Автореферат и диссертация по медицине (14.00.09) на тему:Диагностика HCV-инфекции у детей от женщин с циркуляцией анти-HCV
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.09
Введение диссертации по теме "Педиатрия", Семина, Светлана Вениаминовна, автореферат
За последние годы особый интерес у инфекционистов и гепатологов вызывает гепатит С (ГС) в связи с ростом вирусоносительства (60).
Высокая хронизация инфекционного процесса, молодой возраст пациентов, неблагоприятный прогноз на ближайшие десятилетия обуславливают серьезную социальную значимость этого заболевания, выводя его за рамки медицинской проблемы. По предварительным данным в России число HCV-носителей составляет 5 млн. человек (6).
Современные представления о вирусных гепатитах во многом обусловлены успехами в вирусологии, иммунологии, молекулярной биологии. В 1989 году группе' японских и американских специалистов удалось выделить и идентифицировать геном, ранее не известного вируса, ответственного за развитие трансфузионного вирусного гепатита (22).
В начале 90-х годов были разработаны первые тест-системы на основе иммуноферментного анализа и рекомбинантного иммуноблоттинга для выявления антител к HCV (HCV АЬ, или Anti-HCV) (146,232). В дальнейшем на основе достижений молекулярной биологии появилась возможность определения в биологических жидкостях и тканях РНК вируса гепатита С методом ПЦР (217).
Установлено, что основным путем передачи HCV-инфекции является парентеральный. К группе риска относят лиц, имеющих в анамнезе оперативные вмешательства, пересадку органов, многократные внутривенные манипуляции, в частности употребление наркотиков (30,10,43).
В настоящее время все звенья патогенеза хронического ГС изучены не достаточно (201,84,165). Обсуждаются два основных варианта реализации патогенных свойств HCV: прямой цитопатический и аутоимунный(110, 171). К факторам, определяющим характер течения HCV-инфекции, следует отнести антигены комплекса гистосовместимости. Доказана связь между HLA-гаплотипом и иммунным ответом, способным влиять на исход HCV-инфекции. Наличие HLA-DR5, по данным некоторых авторов, играет протективную роль при HCV-инфекции и сопутствует более мягкому, бессимптомному течению заболевания с минимальными изменениями в печени (103, 81,99).
Большой проблемой является разработка этиопатогенетической терапии больных с хроническим HCV-гепатитом. Основным препаратом является интерферона-а.
Данные об исходах инфицирования у новорожденных носят спорадический характер. Спонтанное исчезновении сывороточной РНК HCV, интерпретируется как клиренс HCV инфекции или транзиторная виремия. (99,20). Пассивным переносом материнских антител сопровождаются все роды у женщин, инфицированных HCV. Постепенное снижение сывороточных анти-HCV у новорожденных происходит в течение 12 месяцев жизни. Поэтому не всегда удается однозначно ответить на вопрос о заражении и развитии инфекционного процесса у этих детей. Поиск оптимального алгоритма обследования продолжается.
Хронический гепатит С (ХГС) у детей и подросток — постоянно растущая проблема. В первом случае, путь инфицирования - вертикальный, появляются новорожденные (5-7%), инфицированные во втором поколении, с первично-хроническим течением HCV, во втором -горизонтальный на волне наркомании и раннего начала половой жизни. Круг замыкается, обеспечивая неуклонный рост заболеваемости ХГС (44).
Высказано предположение, что вероятность передачи ВГС вертикальным путем связана с выраженностью виремии у матери. У матерей, в сыворотке которых обнаруживается менее 106 эквивалентов генома/мл, вертикальной передачи не происходит. Если виремия у матерей превышает 106 эквивалентов генома/мл, то треть детей будет инфицирована ВГС(31).
Резюме:
Многие вопросы, связанные с HCV-инфекцией у детей изучены недостаточно и требуют уточнений, дополнительных исследований и динамического наблюдения за пациентами. Появление новых технологий, позволяет выяснить механизмы контаминации, развития, исхода и прогноза инфекционного процесса.
Цель работы:
Установить новые диагностические критерии активности HCV — инфекции и тактику наблюдения за ребенком, рожденным от матери, имеющей антитела к HCV.
Задачи исследования:
1 .Установить частоту циркуляции РНК HCV у детей анти-HCV позитивных женщин.
2.Провести динамическое наблюдение за циркуляцией антител к HCV у' детей HCV-инфицированных женщин.
3.Оценить активность инфекционного процесса у матери и ребенка с применением расширенного алгоритма обследования: анти-HCV, РНК HCV, генотип HCV, глютатион-S-трансфераза, АФП.
4. Определить полиморфизм системы генов детоксикации у детей анти- HCV-позитивных женщин.
5. Провести исследование молозива у анти-HCV позитивных женщин для выявления РНК HCV.
6. Исследовать циркуляцию маркеров ГС в семьях анти-HCV позитивных женщин.
7. Разработать тактику диспансерного наблюдения детей первого года жизни с анти-HCV положительными сыворотками
Научная новизна:
Выявлены варианты изменения диагностических маркеров HCV-инфекции у детей, рожденных от анти-HCV позитивных матерей на первом году жизни. Проведено комплексное обследование женщин с антителами к HCV, их детей и семей. Исследованы показатели активности инфекционного процесса на фоне нормальных значений трансаминаз у пациентов с анти-HCV положительными сыворотками. Впервые исследованы гены детоксикации у анти- HCV позитивных матерей и их детей. Выявлены особенности полиморфизмов генов детоксикации у детей с ХГС.
Практическая ценность:
Показано, что на первом году жизни у большинства детей, рожденных от анти-HCV позитивных матерей происходит элиминация антител к HCV. На фоне нормальных значений печеночных трансаминаз при обнаружении антител к HCV оценка дополнительных диагностических показателей - АФП и глютатион-Б-трансферазы позволяет выявить поражение клеток печени. В исследовании показано, что через грудное молоко не происходит инфицирования детей HCV, поэтому не целесообразно запрещать грудное вскармливание детей инфицированными женщинами. Оценка прогноза развития инфекционного процесса должна включать комплексное обследование с выявлением генов системы детоксикации.
Внедрение полученных результатов:
Результаты диссертации внедрены в практику КДК №1 ГУ «Национальный медико-хирургический центр МЗ РФ им. Н.И. Пирогова», детской городской клинической больницы №9 им. Г.Н. Сперанского, Измайловской детской городской клинической больницы г. Москва, Медико-диагностического центра г. Костромы.
Апробация диссертации:
Материалы диссертации были доложены и представлены на совместной научно-практической конференции кафедры пропедевтики детских болезней и кафедры детских инфекций с курсом вакцинопрофилактики ФУВ РГМУ и сотрудников детской Измайловской клинической больницы 24 декабря 2003 года.
Объем и структура диссертации: Материалы диссертации изложены на 110 страницах машинописного текста, иллюстрированы таблицами и рисунками. Работа состоит из введения, обзора литературы, трех глав собственных исследований, заключения, выводов и практических рекомендаций. Библиографический указатель содержит 258 источника литературы (70 отечественных и 188 зарубежных авторов). Диссертация иллюстрирована 5 рисунками и 28 таблицами.
Заключение диссертационного исследования на тему "Диагностика HCV-инфекции у детей от женщин с циркуляцией анти-HCV"
Выводы.
1. РНК HCV выявлена у 42,8% анти-HCV позитивных беременных женщин и 5,7% их новорожденных.
2. У всех новорожденных от инфицированных HCV женщин обнаружены анти- HCV IgG, которые обычно элиминируют в течение года.
3. Циркуляция анти-HCV IgG более года у детей требует динамического наблюдения с определением АФП, а-глютатион-Б-трансфераза для исключения ХГС.
4. У 70% детей с ХГС выявляется полиморфизм в гене GSTM в виде «нулевого аллеля», что является неблагоприятным фактором для прогноза.
5. Риск вертикальной передачи HCV составляет не более 5,7%, заболевание протекает латентно и может быть диагностировано с использованием современных высокочувствительных лабораторно-диагностических методов (анти-HCV, РНК HCV, АФП, а-глютатион-Э-трансфераза).
Практические рекомендации:
1.Дети, от анти- HCV позитивных матерей с минимальной биохимической активностью требуют динамического наблюдения с оценкой АФП, глютатион-Б-трансферазы.
2.Наличие антител к HCV у женщин не служит противопоказанием к естественному вскармливанию.
3.Для выявления групп риска HCV-инфекции необходимо регулярное обследование беременных женщин на наличие анти-HCV и РНК HCV
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2004 года, Семина, Светлана Вениаминовна
1. Айламазян Э. К., Сельков С. А., Ярмолинская М. И. «Генитальный эндометриоз: новый подходы к терапии» Руководство для врачей.-1997г. - 28 с.
2. Апросина 3. Г. Хронический гепатит как системное заболевание- М.: Медицина, 11981.
3. Апросина 3. Г., Крель П. Е., Еремеев Е. П.- Лечение тяжелых форм активного гепатита большими дозами иммунодепрессантов// Советская медицина, 1985:5,6468.
4. Ариенко Р.Ю., Аникин В.Б., Малиновская В.В. и др. «Интерферонотерапи и иммунотерапия: методы контроля и повышения эффективности//Тегга Medica.-1998.-№1.-С.32-36.
5. Афанасьев А. Ю., Зубов С.В., Жданов Ю.Е. и др. ИФА- диагностика в разграничении гепатита С острого и хронического течения.// Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии, 1995,5(3), прил. 1,12.
6. Баранов А.А и др. «Диагностика и лечение хронических гепатитов В,С и D у детей» Научно-практическая программа для врачей,-2002,- с.60
7. Баранов А.А., Каганов Б.С., Шер С.А. и др. «Система HLA и патология человека», М, 2003 , стр.8-9
8. Баранов B.C. и др. «Генетические факторы предрасположенности и терапии эндометриоза», Генетика, том №35, №2,1999г., с.243-248.
9. Баранова Е.Б. Клинико-диагностическое значение обнаружение РНК HCV при гепатите С у детей. Автореф. .канд.мед.наук:-М.-1998.
10. Бирко Н.И. «Эпидемиология парентеральных гепатитов В и С» Инфор. Бюлллетень №6(18),2001,с.4-5
11. Bortolotti F., Muratori L., Jara P. Et all. «Инфицирование вирусом гепатита С, ассоциированное с аутоантителами к печеночным и почечным микросомальным антигенам 1-го типа (LKM1) у детей», Журнал «Вопросы современной педиатрии». Том 2, №2,2003,стр12-16.
12. Bosma A, F. J. W. ten Kale «Инфицирование вирусом гепатита С при наркомании бомба замедленного действия»// Рус. мед. журнал, том 4, № 9 ноябрь 1996г., стр.568.
13. Васильева Е.А. «Сравнительная характеристика вирусных гепатитов В и С по данным клинико-лабораторного и эпидемиологического обследования» // Автореф. дисс. кан. мед. наук. С- Петербург, 1995г.
14. Викторов В.В., Тимербулатов В.М., Мехдиев Д.И. «Органосохраняющие принципы в хирургии неотложных состояний», Материалы Всероссийской научно-практической конференции, 2001г.
15. Горбаков В.В., Раков А.Л., Хазанов А.И. Вирусные гепатиты диагностика, профилактика и лечение//Методические рекомендации. 1997.
16. Зверев В.В., Лыткина И.Н. «Современная тактика профилактики гепатита С» Информационный бюллетень №6 (18), 2001,с.8
17. Знойко О.О. Клиническая характеристика гепатита С // Тез. докл. Семинара «Диагностика вирусного гепатита С».-М.-, 1992.-е. 16-17.
18. Ивашкин В.Т., Фесенко О.В. Прогресс в гепатологии(Материалы международных конгрессов и симпозиумов) // Росс. журн. гасроэнтерол., гепатол.,-1994.-№2-с.91-102.
19. Ильина Е. Н. и др. «Изменчивость генома вируса гепатита С при лабораторном мониторинге больных острым вирусным гепатитом// РЖГК.-2000,№1.-С.32-35
20. Ильина Е.Н., Фомина Е.Е., Артемов Е.К., Говорун В.М., и др. «Хронические вирусные заболевания печени» Методическое пособие для врачей,- М-2003г, с.40.
21. Инфекционная заболеваемость в Российской Федерации за январь-декабрь 2002года// Детские инфекции.-№1.-2003
22. Корочкина О.В., Цыбасова А.И., Соринсон С.Н. «Особенности характеристики процесса при вирусных гепатитах В, С и Д» Журнал «Consilium medicum», №1,2002, с.3-6
23. Котович М.М. «Роль этиотропной и патогенетической терапии в клинической и морфологической эволюции хронических гепатитов у детей» автореферат дисс. д.м.и., 2003, стр.36.
24. Latifa Т. F. Yeung, Susan М. King, and Eve A. Roberts «Вертикальная трансмиссия вируса гепатита С»
25. Лопаткина Т.Н. Хронический гепатит С: внепеченочные проявления, особенности клинического, течения, диагностика // Информационный бюллетень N2 (9) «Вирусные гепатиты: достижения и перспективы», 2000 г.
26. Лопаткина Т.Н. Клиника гепатита С //Вирусные гепатиты информационный бюллетень, 1997, № 1 ,стр. 12-16.
27. Лукина Е.А., Сысоева Е.П., Гущин А.Е. с соав. Персистенция вируса гепатита С в клетках кроветворной системы у больных с неясными гематологическими синдромами.// Ж. Лаборатория №2,2001г., стр.17-19.
28. Львов Д.К. Вирусный гепатит С «Ласковый убийца»// Росс. Гастроэнтерологии. Журн. 1995,1:4-6.
29. Майер К.-П « Гепатит и последствия гепатита», Геотар Медицина 1999г., стр.76
30. Михайлов М.И. Лабораторная диагностика вирусных гепатитов // Ж. Лаборатория №1,1999,с.3-6.
31. Михайлов М.И. «Этиология. Лабораторная диагностика и эпидемиология хронических вирусных гепатитов В и С», Материалы VIII конгресса педиатров России «Современные проблемы профилактической педиатрии» стрЗ-5.,
32. Молочкова О.В. «Течение и исходы гепатита С у детей»// Автореф, дисс. кан.мед.наук.-М. 2000 г., стр.1
33. Мохонов В.В., Новиков Д.В., Самохвалов Е. И. и др. Неструктурные белки вируса, гепатита С.
34. Никитин И.Г. «Клиника, диагностика и этиопатогенетическое лечение хронического HCV-гепатита»// Диссер. док. Мед. Наук,- М. 2000, стр. 6.
35. Никитин И.Г., Кузнецов C.JL, Сторожаков Г.И., Люляева О.Д. Хронический HCV-гепатит с нормальным уровнем аланиновой трансаминазы: интерферонотерапия или активное наблюдение/ Клин, мед., 1998; 6:41-45
36. Никитин И.Г. «Основные положения и вопросы «Консенсуса по диагностике и лечению гепатита С» Европейской ассоциации по изучению болезней печени (EASL)», научно-практический журнал «Медицинская кафедра», №2, стр.37 Москва 2002г.
37. Обзор по эпидемиологии гепатита С. http://www.hepatitnfo.ru-2001
38. Рахманова А.Т., Яковлев А.А., Виноградова Е.Н. Хронические вирусные гепатиты// Спб;1997.
39. Редакционная коллегия/Обзор по эпидемиологии гепатита C//www.hepatitinfo.ru-2000.
40. Редакционная статья «Роль пегилированных интерферонов в лечении хронического гепатита С», Журн. Клин, фарма и терапия, 2001,10(1), с.5-7.
41. Рейзис А.Р. Лечение хронического гепатита С у детей и подростков интерфероном а-2а (Роферон А)//Журн. Вопросы современной педиатрии, №1, том №1, 2002 г., с.17-21.
42. Решетников С.С. «Иммуноферментный анализ альфа-фетопротеина, использование в диагностике заболеваний человека» Информационный бюллетень «Новости "Вектор-Бест" N6,1997,CTp.l2.
43. Святский Б.А. « Вирусный гепатит С у детей. Клиника, морфология, иммунитет и лечение рекомбинантным интерфероном» //Автореф. дисс.док.мед. наук. Москва-1995
44. Святский Б.А. Вирусный гепатит С у детей: Дис. .докт.мед.наук:-М.-1995.-с.280.
45. Серов В.В., Севергина Л.Ю., Попова И.В. и др. Морфологические признаки гепатита С и цирроза при различной активности процесса// Росс. журн. гастроэнтерол., гепатол.-1995.-№3.-с.58-61.
46. Серов В.В., Севергина Л.О., Секамова С.М. и др. Сравнительная морфологическая характеристика вирусных гепатитов В и С // Архив патологии.- 1996.-№5.с.47-52.
47. Серов В.В., Севергина Л.О. Морфологические критерии оценки этиологии, степени активности и стадии процесса при вирусных гепатитах В и С// Архив патологии, 1996,6:61-63.
48. Сологуб Т.В., Погромская М.Н., Крыга Л.Н. Вирусные гепатиты В, Си беременность// Журн. "Terra Medica" №1,1998 .
49. Сологуб Т.В., Волчек И.В.,. Нестеров Н.Н. Комбинированная терапия Интроном А и Ребетолом современный стандарт в лечении гепатита С. Терра Медика Нова, №3,2000.
50. Соринсон С.Н. Гепатит С / Вирусные гепатиты в клинической практике.-Спб,1996.-С.325
51. Соринсон С.Н. «Вирусные гепатиты», 2-е изд., С-Петерб.: 1998,201-245.
52. Соринсон С.Н. Особенности патогенеза и течения гепатита С. Оптимальные сроки лечения интерфероном // Вирусные гепатиты: достижения и перспективы.-1998.-№1.-с.З-8.
53. Устькачкинцев В.А. Клиника , течение и исходы вирусного гепатита С у детей: Дис. канд.мед.наук.-М.-1992.-с.119.
54. Учайкин В.Ф. «Руководство по инфекционным болезням у детей», Гэотар Медицина, М, 2001, с. 149
55. Учайкин В.Ф. «Научные и организационные приоритеты инфекционной патологии у детей», Ж. Детские инфекции №1,2002, с.4-7
56. Учайкин В.Ф., Святский Б.А., Каганов Б.С. и др. Клинико-морфологическая картина и исходы хронического гепатита С у детей //Рос. вест, перинатол. и педиатр.-1993.-№5-с.11-14.
57. Учайкин В.Ф., Устькачкинцев В.А., Каганов Б.С. и др. Хронический гепатит С у детей И Журн. микроб., эпидемиол. и иммунобиол.- 1993.-№4.-с.104-108.
58. Учайкин В.Ф., Устькачкинцев В.А., Каганов Б.С .и др. Клиника, течение и исходы вирусного гепатита С у детей// Педиатрия -1993.-№3.-с.46-49.
59. Учайкин В.Ф., Чередниченко Т.В., Баранова Е.Б. и др. Гепатит С у детей первого года жизни // Эпидемиология и инфекционные болезни,1997, №2,с.29-33.
60. Учайкин В.Ф., Чередниченко Т.В., Святский Б.А. Гепатит С у детей: пособие для врачей. М.,1999, с.35.
61. Хаитов. P.M., Игнатьева Г.А., Сидорович И.Г. «Иммунология», 2000, М, стр.429
62. Цая А. Дж.(Сга.а A.J.) Новая классификация хронического активного гепатита //Росс. журн. гастроэнтерол, гепатол.,колопроктол.-1995.-№2.-с.46-52.
63. Шаповалов С.В. «Эпидемиологические аспекты вирусных гепатитов В и С в группе риска инфицирования парентеральным путем» //Автореф. дисс. мед. наук. — Омск-1998г.
64. Шаханина И.Л., Радуто О.И. Вирусные гепатиты в России: официальная статистика и экономические потери // Информ. Бюллетень «Вакцинация», №18, ноябрь/декабрь. 2001, с.2-3.
65. Шипулин Г. А. «РНК вируса гепатита С маркер вирусной репликации (интерпретация данных молекулярно-генетических исследований)», Доклад на научно-практической конференции «Генодиагностика инфекционных заболеваний», 22-24 октября 2002г, Москва
66. Шуваль Д. Вакцины против гепатотропных вирусов.// Клин. Перспективы в гастоэнт. и гепатологии., №2,2001, с.8-11.
67. Ющук Н.Д., Знойко О.О., Огиенко О.А. и др. Спектр антител к антигенным детерминантам HCV у больных гепатитом С// Российск. жур. гастроэнт., гепатол., колопрокт.1998, 8 (5);35-39.
68. Яценко Е.А.- Гемофилия у детей и ассоциированный с ней вирусный гепатит С, канд., дисс., М., 2001, стр.8.
69. Ackerman Z, Ackerman E, Paltiel O. Intrafamilial transmission of hepatitis С virus: a systematic review. J Viral Hepat 2000;7:93-103.
70. Adinolfi L., Utili R., Andreana A. et al.- Serum HCV RNA levels correlate with histological liver damage and concur with steatosis in progression of chronic hepatitis C. Dig Dis Sci 2001 Aug;46(8): 1677-83.
71. Agha S., Sherif L., Allam M., Fawzy M. Transplacental transmission of hepatitis С virus in HIV-negative mothers. Res Virol 1998;149:229-234.
72. Aizaki H., Saito A., Kusakawa I. et al. Mother-to-child transmission of a hepatitis С virus variant with an insertional mutation in its hypervariable region. J Hepatol 1996;25:608-613.
73. Alberti A., What are the factors influtncing the naturel history of hepatitis C? // EASL, Hepatitis 2000, 8-th UEGW, Drussels, Postgraduate couese.
74. Albioushi G., Kenny-Walsh E., Murray J. Jaundice is a good prognostic factor in acute hepatitis infection//Gastroenterology!997; 112: 1208.
75. Allander Т., A. Cruber, M. Naghavi et all Frequent patient to- patient transmission of hepatitis С virus in haematology ward. Lancet 345 (1995) 603-607
76. Alric L., Fort M., Izopet J. et al. Genes of the major histocompatibility complex class II influence the outcome of hepatitis С virus infection. Gastroenterology 1997; 113(5): 1675-81.
77. Alter H. To С or not C; there are the question // Blood., 1995;85:1681-1695.
78. Alter H. Discovery of non-A, non-B hepatitis and identification of its etiology. Am J Med 1999 Dec 27;107(6B):16S-20S
79. Alter H. Community-acquired viral hepatitis В and С in the United States. Gut 1993:34 (Suppl 2):S17-S19.
80. Alter H. The hepatitis С virus and its relationship to the clinical spectrum of Non A Non В hepatitis // J.Gastroenterol.Hepatol.,1990;(Suppl l):78-94.
81. Arif M., Al- Swayeh M., Al-Falen F. et all. Risk of hepatitis С virus infection among household contacts of Saudi patients with cronic liver diseases. Vir. Hepatit. 3(1996) 97101
82. Baker R. et all.// Hepatitis С genotypes in Australian haemophilia patients.// Aust. NSSJ Med., 1996, Abstract available// Medline.
83. Barrett S., Goh J., Coughlan B. et al. The natural course of hepatitis С virus infection after 22 years in a unique homogenous cohort: spontaneous viral clearance and chronic HCV infection. Gut 2001 Sep;49(3):423-30.
84. Basset S., Brasky K., Lanford R. Analysis of hepatitis С virus-inoculated chimpanzees reveals unexpected clinical profiles. J. Virol. 1998,33,508-511.
85. Beckett G. Glutatione S-transferanses: biomedical Applications. Advances in Clinical Chemistry 30,1993 281-380.
86. Bortolotti F. Chronic viral hepatitis in childhood //Bailieres Clin. Gastroenterol., 1997, 10(2),p. 185-206.
87. Botarelli P., Brunetto M., Minutello M. et al. T-lymphocyte to response to hepatitis С virus in different clinical courses of infection. Gastroenterology. 1993,104,58-67.
88. Boucher M., Gruslin A. The reproductive care of women living with hepatitis С infection. J. SOGC, №5,2000, p.5-15
89. Bresters D., Mauser-Bunschoten E., Reesink H. et al.: Sexual transmission of hepatitis С virus. Lancet 342 (1993) 210-211.
90. Bronowicki J., Venard V., Botte C. et al. :Patient-to-patient transmission of hepatitis С virus during colonoscopy. New Engl. J. Med.337 (1997) 237-240.
91. Bukh J., Miller R., Purcell R. Genetic heterogeneti hepatitis С virus: quasispeies and genotypes// Semin. Liver dis.-1995, Vol.15, p.41-63.
92. Casanovas Lax J., Silva Garcia G., Vargas Romero J. et all. Vertical transmission of hepatitis С virus. An Esp Pediatr 1997;47:627-632.
93. Castells A. Treatment of email hepatocellular carcinoma in cirrohotic patients: a cohort study comparing surgical recection and oercutaneous ethanol injection // Hepatology 1993;18:1124.
94. Castiglia P. Hepatitis in children // Pediatr. Health Care,1996,10(2),p.286-288.
95. Causse X., Chevallier M., Godinot H et al. Comparison of 1 or 3 MU of interferon alpha 2b and placebo in patients with chronic non-A, non-B hepatitis // Gastroenterology, 1991;101:497-502.
96. Chang M., Ni Y., Hwang L. et al. Long term clinical and virologic outcome of primary hepatitis С virus infection in children: a prospective study //Pediatr. Infect. Dis. J.-1994.-Vol. 13.-769-773.
97. Conte D., Fraquelli M., Prati D, Colucci A., Minola E. Prevalence and clinical course of chronic hepatitis С virus (HCV) infection and rate of HCV vertical transmission in a cohort of 15,250 pregnant women. HEPATOLOGY 2000;31:751-755.
98. Cramp M., Carucci P., Underhill J. et al. Association between HLA class II genotype and spontaneous clearance of hepatitis С viraemia. J Hepatol 1998; 29(2):207-13.
99. Cramp M., Rossol S., Chokshi S. et al. Hepatitis С virus-specific T-cell reactivity during interferon and ribavirin treatment in chronic hepatitis C. Gastroenterology. 2000 Feb;118(2):346-55
100. Croxson M., Couper A., Voss U, Groves D., Gunn T. Vertical transmission of hepatitis С virus in New Zealand. N Z Med J 1997;110:165-167.
101. Desmet V., Gerber M., Hoofnalge J. et al. Classification of chronic hepatitis: Diagnosis, Grading and Stading // Hepatology.-1994.-Vol.19.-p.1513-1520.
102. Dianzani F., Antonelli G., Capobiachi M. The biological basis for clinical use of interferon. J Hepatol 1990;11 (Suppll):S5-S10.
103. Dienes H., Hutteroth Т., Hess G., Meuer S. Immunoelectron microscopic observations on the inflammatory infiltrates and HLA antigens in hepatitis В and non-A, non-B. Hepatology 1987;776:1317-1325.
104. Diepolder H., Zachoval K., Hoffman R. et all. Possible mechanism involving T-lymphocyte to response to non-structural protein 3 in viral clearance in acute hepatitis С infection. Lancet 1995,346, 1006-1007.
105. Dourakis S., Brown J., Kumar U. et al. Serological response and detection of viraemia in acute hepatitis С infection. J Hepatology 1992;14:370-376.
106. Dubuisson J., Hsu H., Cheung R. et al. Formation and intracellular localization of hepstitis С virus envelope glycoprotein complexes expressed by recombinant vaccina and Sindbis viruses. J.Virol. 1994.,68,6147-6160
107. Emi K., Guh K., Nakamuru R. et al. Possibility of contribution to chronicity of HCV-infection of apoptosis in periferal spesific T-cells for HCV-related antigen // Gastroenterology1997; 112, A-1260.
108. Esteban J., Genesca J., Alter H.- Hepatitis C: Molecular Biology, Pathogenesis, Epidemiology, Clinical features, and Prevention// Progresses in Liver Diseases 1992; 10:253-282.
109. Etani Y., Tajiri H., Tada K., Sawada A., Kozaiwa K., Okada S., Hotta H. Molecular diagnosis and liver histology of children with mother-to-child-transmitted hepatitis С virus infection. J Pediatr 1998;133:588.
110. Everhart J. Management of hepatitis C: A national survey of gastroenterolodist and hepatologists. National Consensus Development Conference on Management of Hepatitis C: Abstract 1997:58-62
111. Fan X., Liu W., Li C., et al. Circulating Thl and Th2 cytokines in patients with hepatitis С virus infection. Mediators Inflamm. 1998,7,295-297.
112. Ferri C., Monti M., La Cavita. et al.- Hepatitis С virus infection non-Hodgkinin's B-cell lymphoma complicating mixed cryoglobulinemia // Eur.J.Clin. Invest. 1994; 24:781-784.
113. Fukuda K., Kuroki Т., Nishiguchi S. et al. Mother-to-infant transmission of HCV. Nippon Rinsho 1995; 53(Suppl):407-412.
114. Gale M., Korth M., Katze M. Repression of the PKR protein kinase by the hepatitis С virus NS5A protein: a potential mechanism of infection resistence. Clinc.Diagn. Virol.1998,10,157-162.
115. Galli M.-Viruses and cryoglobulinemia// Clincal and Experimental Rheumatology, 1995; 13(Suppl. 13):963-970.
116. Garcia-Bengoeschea M., Cortes A., Lopez P. et al: Intrafamilial spread of hepatitis С virus infection. Scand. J. Infect.Dis.26 (1994) 15-18.
117. Garland SM, Tabrizi S, Robinson P, Hughes C, Markman L, Devenish W, Kliman L. Hepatitis С—role of perinatal transmission. Aust N Z J Obstet Gynaecol 1998;3 8:424427.
118. Germi R,, Crance J., Garin D. et al. Mosquito cells bind and replicate hepatitis С virus. J Med Virol 2001125. Доп. статья.
119. Giacchino R., Tasso L., Timitilli A. et al. Vertical transmission of hepatitis С virus infection: usefulness of viremia detection in HIV-seronegative hepatitis С virus-seropositive mothers. J Pediatr 1998;132:167-169.
120. Granovsky M., Minkoff H., Tess B. et al. Hepatitis С virus infection in the mothers and infants cohort study. Pediatrics 1998;102:355-359.
121. Gumber S., Chopra S.- Hepatitis C: a multifaceted disease. Review of extrahepatic manifestaition//Ann. Intern. Med., 1995; 123:615-620.
122. Gussetti N., Rampazzo G., Bortolotti F., Cadrobbi P. HCV infection in the mother and hepatitis С in the infant. Giornale Italiano di Malattie Infettive 1998;4(Suppl 1):S47-S50.
123. Hadlock K., Gish R., Rowe J. et al. Cross-reactivity and clinical impact of the antibody response to hepatitis С virus second envelope glycoprotein (E2). J Med Virol 2001 Sep;65(l):23-9.
124. Hadziyannis S.J.- The spectrum of extrahepatic manifestation in hepatitis С virus infection//J. of Viral Hepatitis, 1997;7:9-28.
125. Hiramatsu N, Hayashi N, Haruna Y, et al. Expression of HCV-related antigen and liver damage in patients with chronic hepatitis С (Abst). J Hepatol 1992; 16:544.
126. Hoofnagle J.H., Di Bisceglie A.M. The treatment of chronic viral hepatitis // New Engl. J.Med. 1997;336(5):347-356.
127. Houghton M., Wiener A., Han J. Hepatitis поп А, поп В - virus //Hepatology, 1989; 16: 381-388.
128. Houghton M., Weiner A., Han J. et al. Molecular biology of the hepatitis viruses: implications for diagnosis, development and control of viral disease. Hepatology 1991, 14,381-388.137. http//www.chat.ru/-bychenk/hcv.html
129. Hultgren H.F., Milich D.R., Sallberg M. The antiviral compound ribaverin modylates the T help(Th)l/Th2 subset balance in hepatitis В and С virus-specific immune responses J. Gen Virol. 1998,29, 524-532.
130. Icardi G., Ansaldi F., Bruzzone B.M. et al. Novel approach to reduce the hepatitis с virus (HCV) window period: clinical evaluation of new enzime-linked immunosorbent assay for HCV core antigen. J Clin Microbiol 2001 Sep; 39(9): 3110-4
131. Ikeda M., Kato N., Mizutani T. et al. Analysis of the cell tropism of HCV by using in vitro HCV-infection human lymphocytes // J/Hepatol., 1997;27:445-454.
132. Ikeda M., Sugiyama K., Tanaka T.et al. Lactoferrin markedly inhibits Hepatitis С virus infection in cultured human hepatocytes. Biochemical and Biophysical Research Communications 245, 549-553,1998.
133. Imbert-Bismut F, Ratziu V., Pieroni L et all. Biochemical markers of liver fibrosis in patients with hepatitis С virus infection: a prospective study. MULTIVIRC group. Lancet 2001 Apr 7;357(9262): 1069-75
134. Isaac A, Lindenmann J. Virus interference: 1. The interferon. Proc R Soc Lond (Biol) 1957:147:258-273.
135. Hepatology 2001 Aug;34(2):404-10.
136. Jochen ABB. Occupationally acquired hepatitis С virus infection (letter). Lancet 1992:339:304,
137. John M., Kane III, Larry L.et al. Chronic hepatitis С virus infection in humans: induction of hepatic nitric oxide synthase and proposed mechanisms for carcinogenesis. J. of Surgical Research 69,321-324,1997.
138. Kage M., Fujisawa Т., Shivaki K. et al.Pathology of chronic hepatitis С in children// Hepatology.-1997.- Vol.26.-p.771 -775.
139. Kage M, Odasawara S, Kosai KI, et al. Hepatitis С virus RNA present in saliva but absent in breast-milk of the hepatitis С carrier mother. J Gastroenter Hepatol 1997; 12:518-21
140. Kassem A, El-Nawawy A, Massoud N, El-Nazar SA, Sobhi E. Prevalence of hepatitis С virus (HCV) infection and its vertical transmission in Egyptian pregnant women and their newborns. J Tropical Pediatrics 2000;46:231-233.
141. Katayama Y, Tajiri H, Tada K, Okada S, Tong WY, Ishido S, Hotta H. Follow-up study of hypervariable region sequences of the hepatitis С virus (HCV) genome in an infant with delayed anti-HCV antibody responses. Microbiol Immunol 1998;42:75-79.
142. Ketzinel-Gilad M, Colodner SL, Hadary R, Granot E, Shouval D, Galun E. Transient transmission of hepatitis С virus from mothers to newborns. Eur J Clin Microbiol Infect Dis 2000;19:267-274.
143. Klein R., Berd P.A.- Serologishe befunde bei autoimmuner-krankungen der leber// Lab med., 1989;13:220-6.
144. Kobayashi K., Ishii m., Igarashi T. et al. Profiles of cytokines produced by CD4-positive T lyphocytes stimulated by anti-CD3 antibody in patients with chronic hepatitis C. J. Gastroenterology 1998,33,500-507.
145. Koff R., Dienstag J.- Extrahepatic manifestation of hepatitis С and the association with alcocholic liver diseaser// Semin. Liver Dis.,1995;18:101-109.
146. Koike R, Iizuka T, Watanabe T, Miyasaka N The GOR gene product cannot cross-react with hepatitis С virus in humans. Clin Exp Immunol 2001 Jun;124(3):429-34.
147. Koretz R.M., Abbey H., Colerman E. et al. Non А, поп В posttransfusion hepatitis. Looking back in the second decade.// An. Intern. Med.l993;l 19;110.
148. Kudo T, Yanase Y, Ohshiro M, Yamamoto M, Morita M, Shibata M, Morishima T. Analysis of mother-to-infant transmission of hepatitis С virus: quasispecies nature and buoyant densities of maternal virus populations. J Med Virol 1997;51:225-230.
149. Kumar RM, Frossad PM, Hughes PF. Seroprevalence and mother-to-infant transmission of hepatitis С in asymptomatic Egyptian women. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol 1997;75:177-182.
150. Labrea E., Beloqui 0.,Minoz-Navas M. et al. Superoxide dismutase in patients with chronic hepatitis С virus infection. Free Radical Biology and Medicine,vol.24, 1998, nos7/8,p. 1235-1241.
151. Laam N.P., Neumann A.U., Dahari H., et al. Early viral desline slopes during daily high dose interferon (IFR) are predictive markers of subsequent virologic response. Hepatology, 1998,28,4, Pt: 940.
152. Lam J, McOmish F, Burns S, Yap P, Мок J, Simmonds P. Infrequent vertical transmission of hepatitis С virus. J Inf Dis 1993;167:572-576.
153. Latinis K.M., Koretzky G.A.- Fas ligation indues apoptosis and JUN - kinase activation independently of CD45 and Lck in human T-cells // Blood.,1996;87:871-875.
154. La Torre A, Biadaioli R, Capobianco T, Colao MG, Monti M, Pulli F, Visioli CB, et al. Vertical transmission of HCV. Acta Obstet Gynecol Scand 1998;77:889-892.
155. Lau J. — Hepatitis С virus: from epidemiology and molecular virology, to immunology// Hepatology, 1994;20:760-762.
156. Lawlor E, Columb G. Clinical outcome after Hepatitis С infection from contaminated anti-D immune globulin. N Engl J. Med, Sep1999.
157. Lee J.H., Teuber G., von Wagner M. et al. Antiviral effect of human recombinant interleukin-12 in patients infected. with hepatitis С virus. J Med Virol 2000 Mar; 60(3):264-8
158. Lew J, Quin TC, Moofenson LM et al. Increased vertical transmission of human immunodeficiency virus from hepatitis С coinfectid mothers. J. Infect. Dis. 1997; 176(2): 414-20
159. Lin H., Kao JH, Hsu HY et al. Absence of infection in brestfed infants born to Hepatitis С virus-infected mothers. Pediat 1995; 126: 589-91
160. Lin H, Kao J, Hsu H, Ni Y, Yeh S, Hwang L, Chang M, et al. Possible role of high-titer maternal viremia in perinatal transmission of hepatitis С virus. J Infect Dis 1994;169:638-641.
161. Lino S, Shimoda K, Hino K, Nishioka K. Prevalence of hepatitis С virus carrier in donors with normal s-ALT in Japan- Relation with history of blood transfusion (Abst). Hepatology 1992:16:547
162. Love R.A., Parge H.F., Wiskersham J.A. et д1. The conformation of hepatitis С virus NS3 proteinase with and without NS4A: a structural basis for the activation of the enzyme by its cofactor. Clin. Diagnost. Virol. 1998,10,151-156.
163. Love R.A., Parge H.E., Wickersham J.A. et al. The crystal structure of hepatitis С virus NS3 proteinase reveals a trypsin-like fold and a structural zinc binding site. Cell 1996,87,331-342.
164. Maertens G., Stuyer L.- Genotypes and Genetic Variation of Hepatitis С virus: In the book: Molecular Medicine of Viral Hepatitis 1997; 183:233.
165. Manns M., Obermayer-Straub P. Cytochromes P450 and uridine triphoasphate-glucuronosyltransferases: model autoantigens to study drug-inuced, and autoimmune liver disease.Hepatology. 1997,26,1054-1066.
166. Manzin A, Solforosi L, Debiaggi M, Zara F, Tanzi E, Romano L, Zanetti AR, et al. Dominant role of host selective pressure in driving hepatitis С virus evolution in perinatal infection. J Virol 2000;74:4327-4334.
167. McMurray R.W. Hepatitis C-associated autoimmune disoders. Rheum. Dis Clin. North. Am. 1998,24,354-374.
168. Marcellin P., Kilani A., Gymes K. et al. Virological and histological-characteristics in anti-HCV positive subjects with normal transaminases levels/ Hepatology, 1995; 22:273A.
169. Marnik C.- Hepatitis С in focus of NIH Consensus panel JAMA 1997; 277,16: 12681269.
170. Martinot-Peignoux M., Boyer N., Le Breton V. et al. A new step toward standardization of serum hepatitis С virus-RNA quantification in patients with chronic hepatitis С // Hepatology, March 2000, Vol.31, JVb3p.726-729.
171. Matsubara T, Sumazaki R, Takita H. Mother-to-infant transmission of hepatitis С virus: a prospective study. Eur J Pediatr 1995;154:973-978.
172. Mazza C, Ravaggi A, Rodella A et al. Prospective study in mother to infant transmission of hepatitis С virus (HCV) infection. Study Group for Vertical Transmission. J Med Virol. 1998; 54(l):12-9.
173. McHutchison JG, Gordon SC, Schiff ER et al. Interferon alfa-2b alone or in combination with ribavirin as initial treatment for chronic hepatitis C. N Eng J Med 1998; 339: 1485-92.
174. Meisel H, Reip A, Faltus B, Lu M, Porst H, Wiese M, Roggendorf M, et al. Transmission of hepatitis С virus to children and husbands by women infected with contaminated anti-D immunoglobulin. Lancet 1995;345: 1209-1211.
175. Menendez C, Sanchez-Tapias JM, Kahigwa E, Mshinda H, Costa J, Vidal J, Acosta C, et al. Prevalence and mother-to-infant transmission of hepatitis viruses В, C, and E in Southern Tanzania. J Med Virol 1999;58:215-220.
176. Minola E, Persiani P, Amuso G. Clinical features of hepatitis С virus (HCV) infection in pregnancy. Int J Gyne Obstet 1997;58:245-246.
177. Minola E, Tambini R, Bertuletti P. et al. Trasmissione verticale del virus dell'epatite C: studio prospettico. In: Giornale Italiano di Malattie Infettive 1997;229-233.
178. Minton E.J., Smillie D., Neal K. R., et al. Association between MNC class II alleles and clearance of circulating hepatitis С virus. J. Infect Dis 1998; 178(1): 39-44
179. Molesini M, Cinquetti M, Dolci L, Barlocco EG, Marchi D, Vinco A, Zoppi G. Prevalence of HCV antibodies and vertical transmission of hepatitis С virus. Pediatr Med Chir 1996;18:43-45.
180. Moradropur D., Engelert C., Wakita T. et al. Characterizition of cell lines allowing tightly regulated expression of hepatitis С virus core protein. Virology 1996,222, 51-63.
181. Moriya T, Sasaki F, Mizui M, Ohno N, Mohri H, Mishiro S, Yoshizawa H. Transmission of hepatitis С virus from mothers to infants: its frequency and risk factors revisited. Biomed Pharmacother 1995;49:59-64.
182. Moussalli G., Opolon P., Poynard T. Management of hepatitis С / J.Viral. Hepatitis, 1998;5;2:73-82.
183. Mujeeb SA, Khatri Y, Khanani R. Frequency of parenteral exposure and seroprevaience of HBV, HCV, and HIV among operation room personal. J.Hosp. Infect 1998;38(2):133-7
184. Murray J. et all (1992). Indocyanine green clearance and hepatic function during and after prolonged anaesthesia: Comparison of Halathane with Isoflurane.Br.S.Anaeth.69,168-171
185. Nagayama K, Kurosaki M, Enomoto N, et al Изменение в полноразмерных последовательностях вируса гепатита С и активности гепатита с течением времени. Virology 1999 OctlO;263(l):244-53
186. Nancy P. Lam, Avidan U. Neumann, David R. Gretch, et al. Dose-Dependent Acute Clearance of Hepatitis С Genotype 1 Virus With Interferon Alfa. Hepatology 1997; 26: 226-231.
187. National Institutes of Health Consensus. Development Conference Panel Statement: management of hepatitis С // Hepatology 1997; 26 (suppl 1): 2-10.
188. Negro F., Levrero M/- Does the hepatitis С virus replicate in cells of the haematopoetic lineage?//Hepatology,1998;28:261-264.
189. Nelson D.R., Lau J.Y.N. Host immune response in hepatitis С virus infection // Viral Hepatitis, 1996;1:37-48.
190. Nelson,D.P.(1995). Aglutatione S-transferase as a market of hepatocellular damage in chronic hepatitis С virus infection. Am.J.Clin.Pathol.104, 193-198
191. Nishiguchi S, Kuroki T, Fukuda K, et al. Vertical transmission of hepatitis С virus (HCV) confirmed by partial sequencing of the HCV genome in mothers and children (Abst). Hepatology 1992:16:577
192. Ni Y.H., Chang MH, Chen PJ, Lin HH, Hsu HY. Evolution of hepatitis С virus quasispecies in mothers and infants infected through mother-to-infant transmission. J Hepatology. 1997;26:967-974.
193. Norris, S.etal. (1994). Serum aGST as an erly indicator of disease relapse following treatment withdrawal in autoimmune САН. Hepatology 20; 4,Pt2
194. Paccagnini S, Principi N, Massironi E, Tanzi E, Romano L, Muggiasca ML, Ragni MC, et al. Perinatal transmission and manifestation of hepatitis С virus infection in a high risk population. Pediatr Infect Dis J 1995;14:195-199.
195. Palomba E, Manzini P, Fiammengo P, Maderni P, Saracco G, Tovo PA. Natural history of perinatal hepatitis С virus infection. Clin Infect Dis 1996;23:47-50.
196. Piazza M, Orlando R, Tosone G, et al. Treatment of chronic hepatitis С with recombinant interferon alfa-2b.Gut 1993;34 (Suppl 2):S128-S129.
197. Pipan C, Amici S, Astori G, Ceci GP, Botta GA. Vertical transmission of hepatitis С virus in low-risk pregnant women. Eur J Clin Microbiol Infect Dis 1996; 15:116-120.
198. Polatti F, Viazzo F, Colleoni R, Belloni C, Zara F. Vertical transmission of hepatitis С virus and follow-up of newborns from infected mothers. Minerva Ginecol 2000;52:59-62.
199. Policy Statement. National Institutes of Helth Consensus Development Panel Statement: management of hepatitis С // Hepatology, 1997;26(suppl.l):25-105.
200. Power J., Davidson F., O'Riordan J, Simmonds P, Yap P, Lawlor E. Hepatitis С infection from anti-D immunoglobulin. Lancet 1995;346:372-373.
201. Pybus OG, Charleston MA, Gupta S et al. The epidemic behavior of the hepatitis С virus. Science 2001 Jun 22;292(5525):2323-5. 217.55.Reesink H., Willem H. hepatitis С virus. Basel. Karger 1994.
202. Reinus J, Leikin E, Alter H, et al. Failure to detect vertical transmission of hepatitis С virus. Ann Int Med 1992;117:881-886.
203. Resti M, Azzari C, Mannelli F, Moriondo M, Novembre E, de Martino M, Vierucci A. Mother to child transmission of hepatitis С virus: prospective study of risk factors andtiming of infection in children born to women seronegative for HIV-1.
204. Tuscany Study Group on Hepatitis С Virus Infection. BMJ 1998;317:437-441.
205. Riestra S, Carcaba V. Hepatitis С virus: Evidence for sexua transmission (letter). Br Med J 1991:303:310-311
206. Roca-Gonzalez A, Fortuny C, Ercilla G, Coll O, Torne A, Jimenez R. Vertical transmission of the hepatitis С virus (HCV). A prospective study in 40 newborns of HCV-positive mothers. Pediatric. Catalana 1996;56:77-81.
207. Romero M., Bosch-Morell F., Romero B. et al. Serum malondialdehyde: possible use for the clinical management of chronic hepatitis С patietes. Free Radical Biology and Medicine,vol.25,No. 9,p.993-997,1998.
208. Sabatino G, Ramenghi LA, di Marzio M et al. Vertical transmission of hepatitis С virus: an epidemiological study on 2980 pregnant women in Italy. Eur. J. Epidemiology 1996;12:443-7
209. Sagnelli E, Coppola N, Scolastico С et al. HCV genotype and "silent" HBV coinfection: two main risk factors for a more severe liver disease. J Med Virol 2001 July; 64(3): 3505.
210. Sakai N, Tatsuta M, Iishi H et al. Effectiveness of manual cleaning and disinfection of gastroendoscopes with 3% glutaraldehyde for decreasing risk of transmission of hepatitis С virus. Am J Gastroenterology.2001 Jun;96(6): 1803-6.
211. Sasaki N, Matsui A, Momoi M, Tsuda F, Okamoto H. Loss of circulating hepatitis С virus in children who developed a persistent carrier state after mother-to-baby transmission. Pediatr Res 1997;42:263-267.
212. Schmilovitz-Weiss H, Levy M, Thompson N, Dusheiko G. Viral markers in the treatment of hepatitis В and C. Gut 1993;34 (Suppl 2): S26-S35.
213. Schneenberger M., Keur I., Vliet V. et al. Hepatitis С virus infection in dialysis centers in the Netherlands: a national survey by serological and molecular methods// J.of Clinical Microbiology, june 1998, p. 1711-1715.
214. Sharara A., Hunt., Hamilton J. Hepatitis С // Ann. Intern. Med.-1996.-№125.-p.658-668.
215. Sherlock S. Viral hepatitis C. Curr Opin Gastroenterol 1993; 9: 341-348)
216. Shimisu U.K., Igarashi H., Kanematu T. et al. Sequence analysis of the hepatitis С virus genome recovered from serum, liver and peripheral blood mononuclear cells of infected chimpanzees // J Virol. 1998; 71: 5769-5773.
217. Simmonds P. Variability of hepatitis С virus// Hepatology. 1995, Vol.2 l,p.570-5 83.
218. Simmonds P. et al. Classification and detection of genotypes of HCV // Inter. Simp, on Viral Hepatitis and Liver Desaese, 1993,p.2
219. Simmonds P, McOmish F, McCullough P, et al. Contamination of immunoassay controls with gepatitis С virus (letter). Lancet 1992:339:1607.
220. Tanno H, Fay O, Fay F, Sapene C. Absence of relapse in patients with type С chronic hepatitis (Abst). J Hepatol 1992:16:600.
221. Thaler M.M. Hepatitis С virus in infants and children // Curr. Opin. Pediatric-1997.-9(5).-p.508-512.
222. Thomas HC, Torok ME, Forton DM, Taylor-Robinson SD. Possible mechanisms of action and reasons for failure of antiviral therapy in chronic hepatitis C. J Hepatol 1999, 31 (Suppl.l): 152-9.
223. Tokita H., Okamoto H., Iizuka H et al. The intire nucleotide sequence of three hepatitis С virus isolates in genetic groups 7-9 and comparison with those in the eight genetic groups. J. Gen.Virol.1998,79,1847-1857.
224. Tomimatsu M., Ishigaro N., Taniai M.et al. Hepatitis С virus antibody in patients with primary liver cancer ( hepatocellur carcinoma, cholangiocarcinoma) in Japan//Cancer, 1998;72:683-688.
225. Trull,A.K.etal. (1994).Serum eglutatione S-transferase; a sensitive market of hepatocellular damage associated with acute liver allograft rejection. Transplantation 58(12), 1345-51
226. Valenyini G., Mantelli A., Persico M. et al. Serological and clinical markers of autoimmune diseases in HCV-infected subjects with different disease conditions. Clin.Exp. Rheumatol. 1999,17,75-79.
227. Van Dornum GJ, Lodder A, Buimer M. et al. Evaluation of hepatitis С antibody testing in saliva specimens collected by two different systems in comparison with HCV antibody and HCV RNA in serum. J Med Virol 2001 May;64(l):13-20
228. Viviani S ., Jack A ., Bach E., Montesano R. Hepatocellular carcinoma: a preventable cancer // Epidemiol. Prev. -1997 .-21 (2).-p. 126-136.
229. Ware J.E., Bayliss M.S., et al. Heaith-related quality of life in chronic hepatitis C: impact of disease and treatment response // Hepatology.-1999.-Vol.30.-p.550-614.
230. Weiner AJ, Thaler MM, Crawford K, Ching K, Kansopon J, Chien DY, Hall JE, et al. A unique, predominant hepatitis С virus variant found in an infant born to a mother with multiple variants. J Virol 1993;67:4365-4368
231. Wejstal R. Immune-mediated liver damage in chronic hepatitis С // Scand.J. Gastroenterol.-1995.-Vol.30-p.609-614.
232. Wejstal R, Manson A, Widell A, Norkrans G. Perinatal transmission of hepatitis G virus (GB virus type C) and hepatitis С virus infections—a comparison. Clin Infect Dis 1999;28:816-821.
233. Widell A.,shev S., Mansson S. Et al. Genotyping of hepatitis С virus isolates by a modified polymerase chain reaction assay using type specific primers //J. Of Med . virology.- 1994,-Vol .44.- p.272-279
234. WHO Annual Report (Viral Diseases part) : Epidemiological Situation on Hepatitis С -1998 ; 1627-31
235. Xiong SK, Okajima Y, Ishikawa K, Watanabe H, Inaba N. Vertical transmission of hepatitis С virus: risk factors and infantile prognosis. J Obstet Gynaecol Res 1998;24:57-61.
236. Yano M., Kumada H., Kage M. et al. The long term pathological evolution of chronic hepatitis С // Gastroenterology,1999;23:1334-1340.
237. Yuen MF, Hui CK, Yuen JC et al. The accuracy of SM-HCV rapid test for the detection of antibody to hepatitis С virus. Am J Gastroenterol 2001 Mar;96(3):838-41
238. Zanetti AR, Tanzi E, Romano L, Zuin G, Minola E, Vecchi L, Principi N.A Prospective study on mother-to-infant transmission of hepatitis С virus. Intervirology 1998;41:208-212.
239. Zanetti A, Tanzi E, Romano L et al. Multicenter trial mother-to-infant transmission GBV-virus. J Med. Virol; 1998: 54(2); 107-112.
240. Zhang Z.-X., Chen M., Hultgren C. et al. Immune responses to the hepatitis С virus NS4A protein are profoundly influenced by the combination of the viral genotype and the host major histocompatibility complex. J. Gen.Virol. 1997,78,2735-2746.
241. Zein N.N., Rarela J., Krawitt E,L. et al.- Hepatitis С : Epidemiology, pathogenicity and response to interferon therapy // Ann. Intern. Med., 1996; 125:634-639.
242. Zignedo A . L., Ferri С .et al. HCV interferon in B-cell non Hodkin's lymphoma //J. Hepatol., 1998:23(Suppll);77106
243. Zuccotti GV, Ribero ML, Giovannim M, Fasola M, Riva E, Portera G, Biasucci G, et al. Effect of hepatitis С genotype on mother-to-infant transmission of virus. J1. Pediatr 1995;127:278-280.