Автореферат и диссертация по медицине (14.00.36) на тему:Бронхиальная астма при пециломикозе (клиническая, аллергоиммунологическая и патоморфологическая характеристика)

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РФ РОССИЙСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ

УНИВЕРСИТЕТ

На правах рукописи УДК 616.248—002.828

АХУНОВА Алима Муратовна

БРОНХИАЛЬНАЯ АСТМА ПРИ ПЕЦИЛОМИКОЗЕ (КЛИНИЧЕСКАЯ, АЛЛЕРГОИММУНОЛОГИЧЕСКАЯ И ПАТОМОРФОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА)

14.00.36 — аллергология-иммунология

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук

Москва —

1093

Работа выполнена на кафедре патологической физиологии Российского государственного медицинского университета и кафедре патологической анатомии Самаркандского государственного медицинского института

ОФИЦИАЛЬНЫЕ ОППОНЕНТЫ:

доктор медицинских наук, профессор А. А. Польнср доктор медицинских наук, профессор Г. В. Порядки доктор медицинских наук Г. И. Суколин

Ведущее учреждение: Государственный научно-исследовательский институт стандартизации и контроля медицинских биологических препаратов им. А. А. Тарасевича.

Защита состоится «■

199— г.

- . часов на заседании -специализированного ученого Совета

Д 084.14.06 при Российском государственном медицинском университете.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке университета (Москва; ул. Островитянова, д. 1).

Автореферат разослан «-

199— г.

Ученый секретарь специализированного совета кандидат медицинских наук, доцент

Т. Е. КУЗНЕЦОВА.

»

»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность проблемы. Ежегодно весной и осенью, в ие-юд летних пыльных бурь у больных с бронхиальном астмой, вращающихся в аллергологичеекпй центр Самарканда (горошница Л« 8), в 27—47 % случаев регистрируются интерс-цнальные пневмонии, сочетающиеся с поражением одного ,н нескольких органов (миокардит, гепатит, очаговый гло-:рулоиефрпт, менингит и др.)- Большинство больных указа. на связь заболевания с вдыханием почвенной ныли. Наши пытки связать настоящую патологию с респираторной ги-рчувствитсльиостыо к одному из представителей банальной уппы плесневых грибов (Л\мсог, Alternaria, Aspergillus, ■nicillium и др.) были безуспешными: аллергенспецнфичес-е 1«'Е — антитела к указанным видам грибов в сыворотках льных почти отсутствовали (табл. 4). Однако при псследо-нпп образцов сывороток этих же ■больных были обнаруже-! аллергеспецифпческпе 1«Е и I«G антитела к аллергену тбов рода Paecilomyces, которые были выделены из крови, кроты, трудного .молока, мочи и кала больных, а также из чвы и атмосферного воздуха.

Роль грибов рода Paecilomyces в развитии бронхиальной тмы до настоящего времени оставалась неизвестном. Имеются сведения о пецпломикозе немногочисленны, а патоге-

I не раскрыт. Не разработана специфическая лабораторная агностика заболевания. Отсутствует мастроженность вра-

II по отношению к данной патологии, что является одной причин длительной нетрудоспособности и скорого развития валиднзирующнх осложнений.

Поэтому изучение роли грибов рода Paecilomyces в развн-!i ранее неустановленной мпкозной бронхиальной астмы, счошей широкое распространение среди местного населе-я, стало актуальной задачей для решения проблемы прак-1сского здравоохранения.

Цель и задачи исследования. Определить дпфференциаль-■днагностическис критерии бронхиальной астмы при пецн-микозе, разработать способы ее диагностики, лечения и филактнкп. - - , :

В соответствии с этим были подтай..сны задачи: а) изучить роль грибов рода Paecliomyces в патологии чело-га и экспериментальных животных;

б) изучить клинику, патогенез и морфогенез бронхиальнс астмы при пецило.микозе;

в) разработать лабораторную диагностику пециломнкоз способы специфической диагностики, лечения и профплакт ки бронхиальной астмы при пециломикозе.

Научная новизна. В работе впервые представлена нов; нозологическая единица нециломикоз и дана характеристш бронхиальной астмы при пециломикозе, основанная на да пых опроса и физпкального осмотра, результатах лаборато иого, рентгенологического, микробиологического и аллерг иммунологического обследования, которые сопоставлены данными патормофологических изменений в органах уме ших больных п экспериментальных животных.

Впервые установлены: механизм трансформации miil лиальпоп сапротрофнои формы гриба Paecilomyces vario (1907) в паразитическую тканевую форму в виде сферул;

— патогенез хронической рецидивирующей формы пен ломикоза;

— взаимосвязь между клинической картиной течей бронхиальной астмы и аллергическим статусом больных.

Впервые разработаны и внедрены способы лабораторн диагностики иециломикоза, диффсрнциально-диагностическ критерии бронхиальной астмы при пециломикозе, предло» ны способы неспецифическои и специфической тераш профилактики, разработана система диспансеризации.

Теоретическая и практическая значимость. Итогом наш исследовании явилось установление нового вида возбудитej вызывающего функциональное расстройство иммунологическ системы организма с ее аллергической перестройкой. По/ ченные результаты открывают новое направление по изучен» роли грибов рода Paecilomyces в клинической аллерголог и могут представлять теоретическую и практическую ценное для аллергологов, микологов, пульмонологов, педиатров, и фекцнонпстов, гематологов, гастроэнтерологов и патологоан томов.

Данные проделанной работы выявили особенности клип ческой и морфологической картины астмы при нециломико; раскрывают ее патогенез, предлагают способы лаборато ной и специфической аллергологпческой диагностики.

Показана роль и значение аллергических процессов в с щем патогенезе иециломикоза и возникновении бронхиальн астмы на фоне течения инфекционного процесса.

Выявлена взаимосвязь между клинической картиной -чения бронхиальной астмы и аллергическим статусом бот. пых. Показано благоприятное влияние этиопатогенетическо лечения, включающего способы специфического и неспециф ческого воздействия, на тяжесть течения и дальнейшее ра витие патологии.

Предложена система диспансеризации больных бронхиаль->й астмой при пецпломикозе с учетом аллергического стату-

каждого отдельного больного при разделении больных на [спанссрные группы и проведении им лечебных и профилак-ческих мероприятии.

Использование рекомендаций по распознаванию, поставке развернутого клинического диагноза, терапии, профи-истикс и методике диспансеризации обеспечивает наиболее шнюю диагностику и своевременное назначение эффективно лечения.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. Грибы рода РаесПотусе8, обладающие диморфизмом и тсокими вирулентными свойствами, способствующими их ¿строи и широкой диссемипашш в организме, вызываю! ,'нкцнональное расстроство иммунной системы организма с

аллергической перестройкой и развитием бронхиальной тмы, а также системного васкулита по типу узелкового пе-[артсринта с преимущественным поражением сосудов лег-ix.

2. Бронхиальная астма при пецпломикозе имеет четко 1ерченную эпидемиологическую, клиническую, аллерголо-ческую и патоморфологическую характеристику. В патогс-:зп ее развития принимают участие 2 фактора: иммунологн-:скии —■ опосредованный реакцией немедленного типа с [астпем аллергенспецпфическпх 1«Е-антител и непммуноло-ческий — опосредованный гнперреактивностыо бронхов, )ражеиных грибами рода РаесПопгусея.

3- Конкретное содержание лечебных и профилактических ;роприятий основывается на установлении индивидуального опического или пеатопического варианта реагирования )лыюго на контакт с аллергенам.

Результаты работы внедрены в работу аллергологпческого ;птра и других лечебно-профилактических учреждений г. амарканда, аллергологического отделения ГКБ № 57 г. осквы и отделения Бронхиальной астмы Института нммуио-)гпп МЗ РФ.

Получен патент № 1775047 на изобретение: «Способ вы-?лення грибов рода РаесПотусе.8 из патологического мате-1ала больных». Приоритет изобретения с 20 июля 1990 г.

Апробация диссертации. .Материалы диссертации апробп-эваны на совместной научно-практической конференции сот-,'дников кафедры патологической физиологии Российского юударственного медицинского университета и Института ммупологни Л\3 Российской Федерации.

Диссертация рекомендована к защите.

Основные положения работы обсуждались на заседании юсковского общества аллергологов (1985), расширенном 1седаппц лаборатории микологии и антибиотиков ВИЭВ

(1987), заседании Ученого Совета Всесоюзного научно-исс„г донательского института туберкулеза Л13 СССР (¡988), I II Всесоюзных конгрессах по заболеваниям органов дыхан (1990, 1991 гг.), научно-практической конференции сотрудн ков кафедры Пульмонологии РГМУ и НИИ пульмонолог МЗ РФ.

Публикации. По теме диссертации опубликовано 13 рабе

ОБЪЕМ И СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ

Диссертация изложена на 187 страницах машнпогшснс 1сксга и состоит из введения, обзора литературы, главы сс ствонных исследовании, заключения, выводов п нрактическ рекомендации. Работа иллюстрирована 12 таблицами н рисунками. Указатель литературы содержит 77 источник отечественной и 78 зарубежной литературы.

СОДЕРЖАНИЕ ДИССЕРТАЦИИ

Материалы и методы исследования.

При выполнении работы произведено личное обследован и динамическое наблюдемте за 190 больными, страдающи бронхиальной астмой при иециломикозе.

Диагноз пецнломнкоз был поставлен на основании дани анамнеза, физикальпого осмотра, выявления сфгрул грибг мазках периферической крови и мокроты, кулмурального г деления грибов рода РаесПотусгй из патологического ма риала больных и результатах аллергологического псследо! пня, подтверждающих наличие сенсибилизации к аллергс гриба РаесМотсе^.

Для обследования больных в условиях аллсргологнчес го кабинета использовались общелабораторные, рентгеноло чсские, функциональные и специфические аллергологичеа методы исследования. Флюорографические исследова! легких проводились обязательно в прямой и 2-х взаимной' пендикулярных проекциях. При выявлении \ изменений гг водилось аналогичное рентгенологическое исследование (1 ртавова В. А. п сотр-, 1983).

Исследование функционального состояния легких о ществлялось с помотыо отечественного спирографа «Ме тест-2». Оценка результатов ЧД, ОФВ1; >КЕЛ, МВЛ и те« 'Гнффно проводилась по должным величинам, рассчитаны с учетом иола, возраста, роста и пове.рностп тела.

Специфическое аллергологическое обследование включ; сбор аллерголопичсского анамнеза, постановку дпагностич кнх кожных тестов с коммерческими видами аллергенов а пнческой (производство Ставропольского и Московского Н1 вакцин и сывороток), бактериальной п грибковой гр;

(производство Казанского НИИ эпидемиологии и микробпо-тогии .Минздрава РСФСР и американской фирмы «Dome Batch»).

Аллерген гриба Paecilomyce (стериальный фильтрат 30-^невной культуры P. variotii) был получен из отдела прото-юйных заболеваний НИИ медицинской паразитологии Д\3 ъ'зССР (зав. — проф. I I. А. Дехкан-Ходжаева).

Результаты постановки скарнфикацпонных проб оценива-тись через 20 минут.

Впутрпкожное тестирование проводилось с помощью ту-Зеркулинового шприца в дозе 0,1 мл. Немедленный тип реак-шп оценивался через 20 минут после введения аллергена •рпба Paecilomyces по величине уртикароподобного волдыря I гиперемии вокруг него. Поздний тип — через 4—8 часов и ¡амедленный — через 24—48 часов с момента тестирования ю величине инфильтрата и окружающей его эритеме. Поло-кительной кожной реакцией считалось наличие эритемы свы-пе 5 мм.

В отсутствии положительных кожных проб для подтверж-1ения наличия сенсибилизации мы осуществляли постановку ¡азальпого провокационного теста (Адо А. Д. п сотр., 1988). Для этих целей использовался аллерген в 2-кратном разведе-1пи (с концентрацией белкового азота 100 PNU). Появление умедленной заложенности носового хода, многократного чп-:ания и/или приступа удушья расценивались как признаки 1аличпя сенсибилизации.

С целыо идентификации возбудителя в тканях умерших юльных с пециломикозом использовался непрямой метод [ммунофлюоресценцнн с применением моносиецифических шагностических антител против I«'A\, IgG, IgA, пзгоговлен-:ых предприятием по производству бактериальных препара-ов НИИ имени Н. Ф. Гамалеи и специфическая сыворотка, слученная нами путем иммунизации кролика аллергеном гриба Paeciiomyces varioti (1907).

Исследование иммунологического статуса больных вклю-ало изучение некоторых показателей клеточного и гумо-ального иммунитета. Определение общего количества Т-лим-юцптов осуществлялось в реакции спонтанного разеткообра-ованпя (Е—РОК), а общего количества В-лнмфоцитов — г, еакппп комплементарного розеткообразования (ЕАС —

•OK).

Общий уровень IgE определяли радиоиммунологическим естом с использованием набора «Phadebas IgE-PRIST» Pharmacia, Швеция).

Наличие аллергенспефических IgE — антител к различим видам высокоактивных атопических аллергенов устанав-

ливалось в радпоаллергенсорбентном тесте (Pliadebas RAS Pharmacia). .

Аллергенспецифические 1«G — антитела определяли в и. муноферментиом анализе (ИФА), используя в качестве твс дон фазы полнстироловые планшеты (Ворачкин Н. П., Шу това В. II., Райкне В. Н. и др., 1986).

Миколог теское обследование

В задачу микологического обследования входило мпкро коническое исследование морфологии грибов в материале i больного, а также выделение культуры гриба на ннтател пых средах. Идентификация культур грибов, выделенных i больных, осуществлена на кафедре микологии и альголоп МГУ, доцентом Сизовой Т. П.

Г1рн микроскопическом исследовании образцы крови, мо роты, грудного молока, кала, .мочи изучались как в нативно так и окрашенном виде. Специфическая окраска на грн£ осуществлялась способами Грам-Вейгерта, Ван Гизоп Мяк-Мануса, Грпдли, РомаповскогоТимза (Лили P., 19С Хмельницкий О. К., 1973).

Для культурального выделения грибов наряду с общен вестнымн способами использовалась собственная методш выделения грибов рода Paecilomyces из патологического м тернала больных (Ахунова А. М., 1991).

При обследовании больных также были нслользоваг следующие методы: бактериологический, вирусологически биохимический, метод статисческоп обработки.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕН И

Трансформация мицелиальной сапротрофной формы гри< рода Paecilomyces вида Paecilomyces variotii Bainier (190' в тканевую паразитическую форму

Путем заражения образцов культуры клеток стандартис эрптромнелолсйкоцнтарной линии К-562 частицами мицел1 гриба P. variotii нами впервые установлен механизм е; трансформации в тканевую паразитическую форму в ви; сферул. Тканевая форма гриба P. variotii выявляется в вп; следующих морфологических структур: эндоспоры, молодс (промежуточная форма) и зрелой сферул. Переход клетс мицелиальной сапротрофной формы гриба P. variotii в тк невую паразитическую форму в биологических средах про» ходит в присутствии клеток хозяина, где они могут развпват ся внутри или внеклеточно.

При ннкубациш образцов крови и мокроты в гепаршшз! роваиной среде 199 при комнатной температуре через 24—¿ часов были обнаружены ветвистые нптп мицелия, проросте! из тканевых форм гриба Р. variotii, между которыми свобо,

ю лежали споры, некоторые из них располагались внутри ми-дел ия или на его концах. Внутри спор определялись шаровидные образования.

Следовательно, морфологические структуры гриба P. va-iotii проросшие из тканевых форм в аэробных условиях, от-шчаются от морфологических структур гриба, проросших в кидкости — в анаэробных условиях. В первом случае споро-)бразование происходит с. помощью фналид, а во втором — споры образуются внутри мицелия. Следует отметить, что юразование спор внутри мицелия P. variotii было впервые ^фиксировано Uys (1963) и Silver (1971). Данные структу->ы гриба P. variotii ими были обнаружены в тромбах умер-пих больных, но объяснить обнаруженное явление они ie смогли.

Для установления морфологической структуры тканевой аразитичеекой формы возбудителя использовано также зара-<ение 156 развивающихся куриных эмбрионов (РЭК) суспен-iert гриба P. variotii н патологическим материалом от больных, i мазках отпечатках желточных мешков последних, забитых ли погибших на 3—6 день от начала эксперимента, были ынвлены округло-овальные тельца, идентичные сферулам, |бнаружепным при заражении образцов культур клеток час-ица.мн мицелия гриба P. variotii.

Экспериментальное воспрозведенне пециломикоза.

Экспериментальный пецнломикоз воспроизведен на 40 бе-ых мышах с использованием ■ пнтраназального, внутрибрго-ппшого п перорального способов заражения. Несмотря на азличные пути внедрения грибковой нифекЬин клиническая артина микоза развивалась однотипно. Первые признаки за-олеваипя развивались в течении суток с момента зараже-ня. Они проявлялись в виде беспокойства и отказа от пищн. 1а 2—3 день эксперимента животные становились адипамич-ыми, паблюдлось дрожание, шерсть их тускнела п была зъерошена, на 5—7 день развивалась одышка, которая сох-анялась до последнего дня наблюдения.

При микроскопическом исследовании гистологических сре-эв с различных органов данных животных, забитых под летим эфирным наркозом на 14 день с момента заражения, об-аружеп генерализованный васкулпт по типу узелкового пе-иартериита с преимущественным поражением сосудов легких.

Эпидемиология бронхиальной астмы при пециломикозе.

Грибы рода Paecilomyces широко распространены в прн-оде. Однако сведения об их патогенных свойствах до нае-зящего времени были эпизодическими, а их роль в развитии ронхиалыюн астмы неизвестна. Этому способствовала их алая выделяемость из патологического материала больных

при использовании общепринятого способа выделения грибо а также отсутствие настороженности врачей по отношению дайной патологии.

Нами впервые установлено, что почва Самаркандской о ласти является резервуаром грибов рода Paecilomyces. Вне рсние инфекции происходит, по-видимому, через елизпету респираторных путей и желудочно-кишечного тракта.

Грибы рода Paecilomyces видов Р. vanotii и Р. virid обладают гемотроиными свойствами и, вследствие незаве шейного фагоцитоза, способностью к внутриклеточному пар знтировапию. В связи с вышеизложенным, кровь станови си главным резервуаром грибковой инфекции как у больног Так и перенесшего пециломикозную инфекцию, что предиол гает возможность и внутриутробного пути заражения п] данной патологии.

При обследовании 120 членов семей 24 больных бро хиальной астмой при пециломикозе, обнаружена их 100 % и фнцнроваипость грибами рода Paecilomyces. Среди обслед ванных лиц клинически выраженный пециломикоз, протека1 щи и в форме респираторного и/или кожного аллергоза отм чей в 54 % случаев. При этом у лиц, проживающих в город он был установлен в 17 % случаев, а количество данпь больных в каждой городской семье варьировало от 1 до 2 ч ловек. У лиц, проживающих в сельской местности, клнниче кн выраженный пециломикоз был установлен в 37 % случае а количество данных больных в каждой сельской семье варь ровало от 3 до 8 человек.

Клиническая, аллерго-иммунологнческая и па гоморфологическая характеристика бронхиальной астмь при пециломикозе.

Клиническая характеристика бронхиальной астмы при п цнломцкозе изучена по материалам личного обследования динамического наблюдения за 190 больными, находящнхе па дпсиаисерпом учете при аллергологическом кабинете Самарканда в период с 1981 по 1992 гг.

Среди'обследованных больных 99 лиц мужского и 91 -женского пола в возрасте от 1 года до 77 лет (табл. 1).

Связь заболевания с определенным видом профессии i установлена: 66 % обследованных больных по роду свос деятельности не контактировали с профессиональными вре; постямп (табл. 2). 108 больных проживали в городе, 82 — сельской местности.

По нашим данным, бронхиальная астма возникала у бол; пых с хронической рецидивирующей формой пециломикоз Её развитию предшествовал первичный пециломикоз, прог кающий по-типу острой респираторной и/или кишечне инфекции.

По своему клиническому течению .хроническая рецидиви-лощая форма пецнломикоза подразделяется на 3 стадии: 1 адпя —• стадия инфекционного начала характеризовалась 1звнтием (обострением) катарального воспаления в местах [авных ворот инфекции (легкие, кишечник) и общими сими-1мами инфекции и интоксикации, связанных с быстрым раз-южепнем с([)срул гриба в крови. 2-я стадия — начиналась 7—10 дня от ее начала и характеризовалась развитием вы-1женных респираторных и кожных проявлении аллергии, оследине реализовались посредством реакции немсдлепно-и позднего типов с участием аллсргенспецифическпх и — антител и аллергии замедленного типа в тканях. По-1женне различных органов н, в первую очередь, легких при шпон патологии, по-видимому, связано как с пепосредст-'нным влиянием продуктов жизнедеятельности гриба в кро-I па стенки сосудов, так и диссемпннрованным отложением фкулирующих иммунных комплексов на стенках сосудов :лкого и среднего калибра различных органов. Вызванное ,П1 поражение стенок сосудов способствовало проникнове-по в пнтерстнцнй различных органов грибковых клеток, где ививалось хроническое иммунное воспаление с образована гранулем, задерживающее дальнейшее проникновение четок гриба в ткани органа.

3 стадия — стадия латентной вялотекущей инфекции ха-жтерпловалась затуханием аллергических симптомов и Зычно наступала спустя 1 —1,5 месяца. Она могла протекать субклинической форме пли при сохранении признаков хро-шеской интоксикации в виде слабости, быстрой утомляемос-I, потливости, сонливости. У некоторых больных на данном апе течения болезни ведущими становились симптомы фуп-июналыюй недостаточности внутренних органов в виде хро-Iческой аллергической интерстициальноп пневмонии и обст-,'ктивниго бронхита, бронхиальной астмы, гепатита, мнокар-гг,ч, тиреоидита, панкреатита, тромбофлебита, спастическо-> энтероколита.

Исследования иммунологического статуса у больных с юннчсскоп рецидивирующей формой пецнломикоза выявили арушенпя в иммунологической защите организма. Обиару-оно подавление активности Т-клеточного звена иммунитета 19 исследовании) о чем свидетельствовало пониженное об-ее содержание Т-лимфоцнтов (37,8± 1,35 % при норме )±1.6 %, Р<0.01). Это заключение подтверждается данями о функциональной активности лимфоцитов у больных юпхиальпон астмой, проживающих в Самаркандской облас-I (Хаптова И. М. и сотр., 1988): реакция областной трансформации, стимулированная нолнклональпымп митогсиамп, щ повышенно" активности Т-супрессоров, была подавлена.

Т а Г> л и ца 1.

Показатель распределения Сольных по возраст ныг.'. группам к моменту развития бронхиальной астмы на фоне

течения пединиломикоза

1 г — 9 л 10 — 19 лег 20 — 29 лет 30—39 лет 40-49 лег 50—59 лет 60—69 лот | свыше 70 лет" Итого

а вс | % авс ( 1 а пс % л не ! % а вс | анс | авс | % ( а вс % аис %

5 2,5 19 10 36 19 59 31 36 19 24 12,5 10 5.5 1 0,5 190 100

Т а б л и ц а 2.

Показатель распределения Сольных бронхиальной астмой при пециломикозе по социальным группам (по данным обращения в аллергологический центр г. Самарканда)

Служащие Рабочие Ко тлозшжи Сту тенты Пенсионеры Домо ■ ХОЗЯЙКИ Дети I [того

анс | % а вс /Ч I ! 1 у 1 О ' /О а вс 1 % а вс о/ /и авс О авс О/ /О авс 1 "/о

80 43 43 23 21 11 14 7 14 7 10 5 8 4 190 100

Т а б л и и а 3.

Варианты соотношения показателей общего уровня иммуноглобулинов классов А, 6" и М у больных

Варианты

э[!с

с бронхиальной астмой при пециломикозе

1йА МЕ/мл 1цА МЕ/мл

I

II

III

IV

V

Контрольная группа

51 28 20 32 8

30

38 20 14

22 6

177,5±8,74* 88,9 ±4,49* 169,6± 16,3* 75,1 :п4,С>7* 308 ±8.12*

123 ±5,3

194,1 ±8,79* 90,4 ±5* 251,1 ±7 20* 177,4 ± 10,98'': 101 4 ±6,6*

150 ±6,6

1^А МК/мл

207,6 ± 10,3* ~ 89,4 ±3.55* 82 5 ±2,92* 228,5 ±19,85* 111,1 ±0,22*

161 ±7,1

зменения в состоянии В-клеточного звена иммунитета (142 следования) характеризовались пли повышенной выработ-й иммуноглобулинов классов А, О и М, или снижением : синтеза общего, или избирательного характера (табл. 3). больных с тяжелым течением бронхиальной астмы и прпз-ками функционального поражения различных органов ре-стрпровалось состояние кожной анергии.

По-видимому, отмеченная выше дисфункция нммупологп-ской системы у больных с хронической рецидивирующей )])мой пециломпкоза обусловилась, с одной стороны, пато-нпыми свойствами грибов рода РаесПошусс^: их гемотроп-1мн свойствами, способностью к внутриклеточному парафированию н широкой днссеминацией в организме, и, с дру-п стороны — пммуносупрессорным регуляторным механпз-

)М.

Поражение легких при пециломикозе занимает ведущее 'сто, Это объясняется тем, что легкие являются одними из авных ворот инфекции, а также тем, что на них воздейст-ют как экзоаллергены — частицы мицелия грибов рода 1есЛо1иусея, разпоспмые ветром, так и экзотоксины — иро-кты жизнедеятельности грибковых клеток в крови и анях.

Как показали данные наших наблюдений и эксперимен-льных исследований, инфекция легких грибами рода Раеа-тусеу возникает первично или вторично (через кровь).

Одним из ведущих симптомов хронической рецидпвирую-сй формы пециломпкоза являются приступы удушья. До (стоящего времени многие вопросы этиологии и патогенеза юнхиалыюй астмы остаются малоизученными и спорными, реди них наиболее освещенным является патогенез «внеш-:й» пли атонической формы бронхиальной астмы, что в зна-"иелыюн мере обусловлено знанием этиологического фак-|ра. Установлено, что при данной форме бронхиальной аст-ы взаимосвязь аллергенсиецпфических 1<Д:—антител с вн-)вны,м аллергеном на специфических рецепторах базофнлов тучных клеток приводит к высвобождению биологически ставных веществ: гнета мина, медленно реагирующего веще-ва анафнлоксни, хемотаксического фактора эозинофплов и )., котороые принимают участие в развитии бронхоспазма \до А. Д., 1970: Гершвии' Д\. Э„ 1984; Пыцкпй В. И. п )тр., 1984; Чучалнн А. Г., 1989). В то же время патогенез шутренней» или ннфекциоино-аллергической формы брон-шлыюп астмы до настоящего времени остается малопзвест-ым, поскольку не установлены этиологические факторы : развития. Ведущая роль в формировании приступа удушья данных больных отводится гпперреактивпости бронхов, эторая возникает под влиянием внешней инфекции брон-иального дерева без развития инфекционной сенсибилпза-

ции и, следовательно, участия иммунокомпетентной системь в генезе бронхиальной астмы (Адо А. Д., Федосеев Г. В. 1984; Чучалпн А. Г., 1992).

В связи с вышеизложенным патогенез бронхиальной аст мы при псцпло.мпкозс привлекает к себе особое внимашг как с точки зрения развития специфической защиты в отве' на внедрение грибковой инфекции, так и механизма разви тия бронхиальной астмы на фоне инфекционного процесса.

Как показали наблюдения, в зависимости от характер; проявления приступов удушья больные с пециломикоза.' разделились на две группы. У больных I группы (107 на блюденпи) приступы удушья отмечались круглогодично с и; учащением на 1-—4 день от начала рецидива болезни и нос тененным затуханием через 1 —1,5 месяцев. Данные больньг отмечали наличке круглогодичной повышенной чувств» тельностп к почвенной пыли в виде приступов удушья, кото рые обычно сопровождались заложенностью носовых ходов i многократным чиханием.

При аллергологичсском обследовании в сыворотках крс ви данных больных обнаружен высокий уровень пммуноглс булина Е. Аллергенспецифические IgE — антитела к аллер гену гриба Paecilomyces установлены в 95% случаев, аллер гепспенифпческие I<jG — антитела — в 90% случаев, в 50°/ случаев были выявлены аллергенспецифические — антп тела к другим видам высокоактивных атопичсских аллерге нов (табл. 4).

Постановка кожных проб с аллергеном гриба Paecilomy ces (20 пследовапнп) выявила положительную скарнфпка цнонную и внутрпкожпую реакцию кожи. Развитие послед пей отмечалось по немедленному и/илн позднему типам.

Наличие аллергенспецифпческих IgE — антител к ра; личным видам высокоактивных аллергенов сочеталось с не ложптелыюй кожной скарпфикацпонпоп реакцией па ни; однако выраженность последних превышала реакцию на а; лергеи гриба Paecilomyces.

У 4 (20%) больных данной группы с тяжелым течение; бронхиальной астмы и признаками функционального пор? жения различных органов, постановка кожных проб не уста повила положительной реакции кожи. В то же время в сь воротках данных больных были обнаружены высокие урог ни аллергенспецифпческих IgE- и 1<jG — антител к аллер гену гриба Paecilomyces.

В соответствии с вышеуказанным типом реагирования н аллергенную стимуляцию данные больные выделены нам в атоническую группу.

У больных 2 группы (83 наблюдения) в первые 3—5 ле с момента развития бронхиальной астмы приступы удушь как н повышенная чувствительность к почвенной пыли во;

Т а б л и ц а- 4.

Сводные показатели наличия аллсргсмспецифичсских 1§Е-антител в сыворотках больных с бронхиальной астмой при пециломикозе

Аллерген ы

Атоническая группа

Число обследованных больных

Число положит, результатов

а вс %

¡-^атоническая группа Число

оосле-довап-

11ЫХ

больных

Число положит, результатов

авс %

Грибковые

сПотусеэ

■ггрШия

ког

н1 ¡11а

зги аг1а

¡сЛНит

с1о;-рогшт

Пыльцевые

)еза

ьха

спшпк

чофссвка

нрас

сянпна

лынь

Г>еда

Клещевые

Рап'ш

Р(его1п?=1'пи5

38

28

28

36 95 79

4 14 34

12 43 34

34

23 29 1 3

15

машняя пыль 11]

—"— П.,

-"- н;

-"- н.,

28

34

О

О

7

О

калп только в периоде сезонного обострении пецпломнко-н полностью исчезали спустя 2 недели — 1,5 мес. Длн-тьиость ремиссии сохранялась от полугода до года пли не-)лько лет. От рецидива к- рецидиву пециломикоза периоды миссии бронхиальной астмы сокращались и спустя 3—5лет а приобрела постоянно рецидивирующее течение. При аллергологнческом обследовании в сыворотках кро-больных данной группы установлен нормальный пли енп-:ннын уровень Лллергенспсцифнческие — анти-

ла к аллергену гриба РаесПотусея были установлены в % случаев, аллергенспецпфнческне 1»С — антитела — в % случаев, в 17,5% случаев были выявлены аллергенсие-фпчсские — антитела к другим видам высокоактнв-х атопических аллергенов.

Постановка кожных проб с аллергеном гриба РаесПоту-з (12 исследовании) не установила развития пэложптель-

ной скарификационнои пробы у больных данной группы. 1 25% случаев была отмечена слабовыраженная внутрикож пая реакция немедленного и выраженная реакция иозднег типа. В 42% случаев — только реакция позднего тина. I 33% случаев у больных с тяжелым течением бронхиально астмы, при отрицательных результатах кожных проб и введение аллергена, спустя 4—8 часов наблюдалось разв! тие общей реакции в виде астматического состояния, куш рованпого с помощью глюкокортпкостероидов.

В соответствии с вышеуказанным типом реагнрованп данные больные выделены нами в неатопичеекую группу.

Таким образом, в механизме развития приступов удушь у больных с бронхиальной астмой при пециломпкозе на фон инфекционного процесса принимают участие аллергенспещ фнчсские IgE — антитела вне зависимости от генетнчс ской предрасположенности больных к повышенной или пош жепнон выработки иммуноглобулина класса Е. Однако де1 ствпе их наиболее выражено и продолжительно у лиц с атс пней. Наряду с вышеуказанным иммунологическим механи: мом развития приступы удушья возникали и под влияние различных песнецифических (¡»акторов: физической иагрузю контакте с холодным воздухом, отрицательных эмоциях, см< не погоды и др. Данные наблюдения указывают на иесох ценную роль гиперреактнвностп бронхов, пораженных гриб; ми рода Paeciloniyces, в патогенезе бронхиальной астмы пр пециломпкозе.

Постоянное сочетание наличия аллергенснецифичсск! IgE — антител к аллергену гриба Paeciloniyces с гиперэоз1 нофилией в крови у больных с бронхиальной астмой пр пециломпкозе, частое присутствие мелких грибковых фор в цитоплазме эозпнофилов и прилипание последних к кру] ным грибковым формам, позволяют предполагать о пал чип эозинофпльного механизма защиты при данной патол гни, который осуществляется посредством аллергеисиециф ческнх IgE — антител. По-видимому, пшерпродукцня алле; генспецифнческпх 1»Е — антител на фоне инфекционно: процесса, приводящая к развитию приступов удушья, явл ется проявлением иммунопатологии в форме бропхиалык астмы. Это подтверждается следующим наблюдением: ра нее выявление и лечение больных на стадии острого ннфе ционного начала заболевания предотвращало, развитие а лергпческих симптомов, в том числе приступов удушья.

По данным наших наблюдений признаки брэнхналык астмы у больных с иецнломнкозом отличаются от признак* экзогенной бронхиальной астмы и совпадают с признака? крпитогенпой астмы — астмы, этиологический фактор кот рой до настоящего времени неизвестен (табл- 5). (Тернпк Уорвик М., 1982).

Сравнительная характеристика покалателеи различи ыл. фирм ириплма.и>тм1 а^«¡мы пун нстмикшии^

Экзогенная | Крпнто! еппая по Терпик—Уорвпк. 1У82 Броплнальпая астма при пени-ю микозе

ЛЬЛЬ п/и Клппнческпе признаки Атоническая группа Пеатоппчсская группа

1. 2. Общий уровеШ) 1«К-а11титс\'1 Специфические антитела и сыворотках бол1,пых к распространенным аллергенам атопическон группы Высокий Ее и. Нормальный пли спнж?пш.1и Нет Высокий 071 гЬ57,3 кЕ/л 50';;, Нормальный или сниженным 72,(¡±2,3 кЕ/л 17,5';:,

13. Сочетание бронхиальной астмы с сеппоп лихорадкой 5 1% юг. 43% 15%

4. 11овы1иеппая чувствительность к аспирину 8% 53% и';;, 12%

5. Н;|личпе иосопых полупив Пет Есть п% 12%

6. 11нфпл1,траты п легких Нет Есть Есть Есть

7. Основу паюгенеза составляют Спец. сенсибилизация Расстройство общего иммунитета Расстройство общего иммунитета + сенсибилизация Расстройство общего иммунитета -г сенсибилизация

СП

Не исключено, что грибы рода РаесПотусеэ являются о; ним из этиологических факторов ее развития.

Как правило развитие приступов удушья наблюдалось н фоне прогрессирующей одышки. Она возникала на 2—3 нед< лс от начала болезни и усиливалась при каждом очередно рецидиве пециломикоза. В патогенезе ее развития леж! хроническое иптерстпцпальпое воспаление легких, возшп шее, по-впдимому, в результате аллергической реакцн: обусловленной взаимодействием аллергенсиецнфическ! 1^0—антител и аллергенами грибов рода РаесПотусез с о> разованпем иммунных комплексов. Их диссемпнированнс отложение на стенках сосудов мелкого и среднего калибр приводит к их поражению п повышенной проницаемост Вследствие плазморрагни грибковые клетки попадают в и риваскулярное пнтерстпцналыюе пространство легких, г; вокруг них развивалось хроническое иммунное воспаление картиной узелкового пернартернита. Процесс завершался о( разованием гранулем и фибрознрованпем пораженного учас ка, что препятствовало проникновению грибковых клеток ткани органа. Разрастание соединительной ткани по хо; иптерстнция межальвеолярпых перегородок приводило к о разовашно кистозных полостей. При макроскопическом и следовании легких расположение кист в легких данных бол ных носило диссемпнированный характер.

Одышка могла сочетаться с появлением приступов удушь высыпаний уртикарий, геморрагической сыпи, узелковь уплотнений в коже, очаговым или генерализованным эпиде мальным некролпзом, болыо в грудной клетке, аргра гией, гематурией н протепнурпей, что свидетельств вало о генерализованном характере поражения. 83 болып с давностью заболевания от 1 года до 3 лет ощущали одьи ку только при физических нагрузках пли к вечеру в пол жешш лежа на спине, сопровождаемую сухим ириступоо разным кашлем. Изменения в конфигурации грудной клет! у них почти отсутствовали. Физнкальные данные евндетел ствовали о преобладании обструкции бронхов и лишь в нек торых случаях было выявлено укорочение перкуторного зв ка, свидетельствующего о наличии локального поражен] паренхимы легких.

На рентгенограммах данных больных обнаружены инте стпцпальпыг изменения, ограничивающиеся прикорневой з ной, расширение и уплотнение корней, содержащих увел ченные лимфатические узлы.

У 107 обследованных нами больных с давностью забол вания свыше 3 лет одышка носила постоянный характер сопровождалась свистящим дыханием. Больные указыва. на усиление ее при движении, резкой смене положения т ла, в положении лежа на спине. На ее фоне контакт с холе

ым воздухом, острыми пахучими веществами, внезапное грвное потрясение и другие факторы приводили к разви-по острого приступа удушья, по-видимому, связанного с полненной возбудимостью бронхов, пораженных грибами ро-1 Paec¡lonlyces.

У данной группы больных наряду с фнзикальными данями, свидетельствующими об обструкции бронхов, выявля-ись признаки локального поражения легких: укорочение зркуторного звука, крепитация, шум трепня плевры. Наб-одалась деформация конфигурации грудной клетки. Ногте->]е фаланги приобретали форму «барабанных палочек».

Определение функции внешнего дыхания установило 1лпчпе нарушений смешанного типа — обструктнвного и 'стриктпвного с преобладанием последнего.

При рентгенологическом обследовании данных больных в •ямой и боковых проекциях выявлялось уплотнение легоч->го рисунка за счет ннтерстициального компонента с его дчато-яченстой деформацией в средних пли нижних отде-IX одного пли обоих легких, наличие мелкоочаговых тенен, к-положепных преимущественно по ходу сосудов и брон-в. При слиянии нескольких теней образовывались более >упные очаги ннфильтратпвного затемнения. Наблюдалась фывпстая муфтообразная инфильтрация вокруг бронхо-судистого пучка, уплотнение и деформация стенок брон-|В. Почти постоянно отмечалось изменение плевры в виде уплотнения и повышенная прозрачность легочных полей в рхппх отделах легких. Расширенные неструктурные корни держали увеличенные лимфатические узлы.

Таким образом, у больных с хроническим рециднвирую-тм течением пецнломпкоза степень выраженности одышки висела от степени днссемипации гриба в легочной ткани, э было предопределено как частотой рецидивов, так и дав-стыо заболевания. Эти данные подтверждаются релуьта-мп исследований при других видах аллергических альвео-тов грибковой этиологии (Дмитриева Л. П., 1990).

Развитие кожной реакции замедленного типа на внутри-жное введение аллергена гриба РаесПотусен у обеледо-нных памп больных не наблюдалось.

У больных со средне-тяжелым и тяжелым течением брон-альной астмы на фоне пециломикоза при наличии в крови лергенспсцнфических п 1йС-антител к аллергену гри-РаесПотусез постановка кожных проб не выявила поло-тельной реакции кожи, что характеризовало собой состоя-е анергии.

В течении пециломикоза выявилась определенная цпк-;пюсть: в большинстве случаев рецидивы возникали 1—2 5а в год (весной и/или осенью) или 1 раз в несколько лет, по-видимому, было связано с нестабильностью гумо-

рального иммунитета больных и, по-впдпмому, сниженг титров специфических антител.

Результаты клинических наблюдении и эксперимента, них исследовании позволили нам впервые сформиров; определение пецпломикоза как глубокого системного ми за, при котором в процессе могут вовлекаться кровь, сосу мелкого и среднего калибра, пнтерстнцнп, лимфатичеа узлы, кожа, слизистая оболочка, внутренние органы и не ная система. В патогенезе данного заболевания лежит ф гемия, функциональное расстройство иммунной системы гаиизма с ее аллергической перестройкой, системный вас лит по тину узелкового нериартерннта с преимуществен!! сосудов легких и бронхиальная астма.

Специфическая и неспецифическая терапия и профил ткиа больных с бронхиальной астмой при пециломикозе.

До настоящего времени в комплексном лечении разл ных видов микозов использовалось сочетание противогр ковых антибиотиков и общеукрепляющих средств (вита? ны, переливания крови, кровезаменителей (Плахотная Г. 1982).

Как показали результаты наших собственных наблю нии, эффективность проводимого лечения тесно связана с ; лергнческнм статусом больных. Так, если для больных I атопии достаточным было проведение только комплекса противогрибкового лечения, то больные с атопией нуж лись в проведении иммунотерапии.

Противопоказанием для аллергологического обследо пня н проведения иммунотерапии у больных с бронхиалы астмой при пециломикозе явилось состояние кожной ан гни, которое как правило наблюдалось у больных с тя> лым течением бронхиальной астмы, сочетающейся с гнп эозинофилией крови и признаками функционального пора> ния различных органов.

Для рационального проведения лечебных и ирофнлак ческих мероприятии у больных с бронхиальной астмой г пециломикозе мы применили двух-групповую систему д пансеризации: I группу составили больные бронхиалы астмой при пециломикозе с нормальным или сниженным I щпм уровнем иммуноглобулина класса Е (пеатопичесг вариант реагирования), II группу составили больные бр хиальнон астмой при пециломикозе с высоким общим ур нем иммуноглобулина класса Е (атонический вариант р гировання).

Периодичность осмотров, в зависимости от прннадле ности к той пли иной диспансерной группе, план обследо ння, лечения и профилактических мероприятий представ ны в таблице 6. 18

комплекс лечебных мероприятий при диспансеризации больных бронхиальной астмой при пецилочикизе

Степень Периодич- I к'риоднч- Периодичность

Клинические тяжести ное! ь наблюдении И поедь наблюдения в наблю- Лечение в стадии Лечение в стадии

группы течения дения в рецидива ремиссии

астмы течении 1 течении

года — 3 лет последую-

щие [ОДЫ

1. Неатопи- легкая ] 2 раза 1 раз | 1 раз Комплексная противо-

чеекая 1 1! год 15 год и год грибковая терапия 4-бропхо.ппТ1ки + антиал-лергичегкие средств.1

средней ежемесячно 4 раза 2 раза Те же средства 1- кор- Брон.холпгикн 4- антнал-

тяжести в год и год 1 пкостсроиды л е р ги ч ее к 1! е средства

Комплексное противо- + иммунотерапия

тяжелая ежемесячно 4 раза 2 раза Гфонхолптикн + аитнал-

¡5 ГОД Г. П)Д грибковое лечение + -1- кор 1 нкоетеронды бронхолитпкп + антн аллергические средства лергпческне средства + кортикостероиды+

2. Атониче- легка я 2 раза 2 раза ! раз Комплексная протпвог-

ская I! ГОД Г) год в год грнбковая терапия + б])ои\ол1п икн + антиал-лер1чче:кпе средства

средней ежемесячно 4 раза 2 раза Комплексная противо- Прон.холитнкн -(- апгпал-

тяжести ?! год в год грибковая терапия + коогнкосгеропды + броп. холптпкп + аптиаддергп-ческне средства лергпчеекие средства + иммунотерапия

тяжелая ежемесячно 4 раза 2 раза Комплексное противо- Бронхолптпки + антнал*-

я год м год грибковое леченне + кор-гпкост еропды + броихо-лнтики + аптна.тлергп-чсские средства лергпческне средства кор гпкостероиды

Проведение диспансеризации способствовало предупрс дешпо развития рецидивов пецнломикоза и, вместе с т< приступов удушья.

ВЫВОДЫ

1. Грибы рода РаесПотусез, обладающие диморфизма?» высокими вирулентными свойствами, способствующими быстрой и широкой диссеминацни в организме, вызыва функциональное расстройство иммунной системы организ с ее аллергической перестройкой и развитием бронхпалы астмы, а также системного васкулита по тину узелкового : риартериита с преимущественным поражением сосудов л ких.

2. Грибы рода РаесПотусей обладают сильными антиг ными и аллергенными свойствами, стимулируя вырабо1 высокого уровня аллергенспсцифпческнх и 1уО-антит используемых при защите от возбудителя. Развитие ирис пов удушья, как и других аллергических симптомов на фс течения пецнломикоза, является проявлением нммунопа логни.

3. Приступы удушья развивались как под в действием экзоаллергснов — частиц мицелия грибов рс РаесПошусеэ, разносимых ветром, так и экзотоксинов —п дуктов жизнедеятельности грибковых клеток в крови и т нях.

4. В зависимости от индивидуальных особенностей алл гического статуса каждого отдельного больного бронхна ной астмой при иециломикозе наблюдалось их разделение лиц с атоническим вариантом реагирования, опосредован го повышенной выработкой 1«Е пли неатоинческпм — о средованного нормальной или сниженной выработкой 1^'Е

5. У больных с атоническим вариантом реагирования ряду с аллергенспецнфпческим 1<^Е-антителами к аллерп гриба РассПотусез в 50% случаев обнаружены аллерг специфические 1о"Е-антнтела к другим видам аллергенов группы высокоактивных атоппческих аллергенов, у болы с неатоппческим вариантом реагирования — в 17% случа

6. В патогенезе развития бронхиальной астмы на фоне циломикоза принимают участие 2 фактора: иммунолог!: ский — опосредованный реакцией немедленного типа с уч тием аллергенспецифических 1«Е-антител и ненммунологи ский — опосредованный гнперреактнвностыо бронхов, пс женных грибами рода РаесПотусез.

7. Развитие гиперэозииофилии крови у больных брон альной астмой при пециломнкозе свидетельствует о прог]: сировании грибковой инфекции и является плохим проги тическим признаком в се течении. Постановка кожи и. провокационных тестов, также как и проведение иммунс

шин больным с гнпсрэозшюфилиен крови противопоказаны.

8. Клиническая картина системного васкулита но типу ¡елкового периартериита у больных с бронхиальной астмой ри пецнломикозе характеризовалась функциональным по-ажением различных органов, сочетающихся с наличием гс-оррагической сыпи и узелковых унлотненш"1 в коже, гема-■рией и протепнурией, что морфологически выражалось в зраженни отдельных сосудов мелкого н среднего калнб-зн.

9. В патогенезе развития системного васкулита по типу зелкового периартериита у больных пециломикозом лежит унгемия, выраженная грибковая сенсибилизация н днссе-пнированный нммунокомнлекснып тип поражения сосудов елкого и среднего калибра. Сквозь пораженные сосуды шбковые клетки проникают и нернваекуляриое и интерсти-шльпое пространство различных органов, где вокруг них тзвпвается хроническое иммунное воспаление с исходом в члероз, задерживающее дальнейшее проникновение клеток шба в ткани органа.

10. Больные бронхиальной астмой при пецнломикозе у'ждаюгся в динамическом наблюдении, профилактическом (доровлении и лечении, при котором необходимо нредуемог-угь сроки и кратность обращения в аллергологпческнп катнет, специфичность индивидуального лечения. Профилак-1ческне курсы противогрибковой гераппп в весенние и осеп-1с периоды предупреждают рецидивы пецилочнкоза и брон-[альной астмы на фоне его течения.

П Р А КТ И Ч Е С К И Е Р Е КО Л\ ЕН Д А Ц И И

1. Дпфференцпальпо-днапюа пческие критерии бронхн-тьной астмы при пецнломикозе, описанные в диссертации, •лееообразио использовать в аллергологическои практике.

2. Диагностику бронхиальной астмы при пецнломикозе доводить с использованием клинического, аллергологнчес-л'о и микробиологического обследования.

3. Больные с бронхиальной астмой при пецнломикозе 1'ждаются в диспансерном наблюдении с целыо профплак-шеского оздоровления и специфического лечения.

4. Периодичность врачебных осмотров зависит от тяжее-I течения бронхиальной астмы и частоты рецидивов пеци-тмпкоза. .Максимальное количество осмотров планируется 1 первый год, так как в этот период проводится активное ¡мплексное противогрибковое лечение и иммунотерапия.

последующем частота осмотров ограничивается сезонны-I осмотрами (весна, осень) для проведения курсов протпво->ибковой терапии е целыо профилактики рецидивов пецило-нкоза и бронхиальной астмы на фоне его течения.

5. В связи с малой информативностью кожных тестов,

их постоянной сопряженностью с риском развития общей pi акции организма, специфическое аллергологпческое обслед! ванне больных желательно производить с использование лабораторных методов: PACT и ИФА.

5. Работа с культурами грибов рода Paecilomyces в усл< внях лаборатории требует соблюдения мер нредосторо> ности: использования защитных очков и многослойной маек защищающей слизистую респираторных путей.

ИЗОБРЕТЕНИЯ

Получен патент ]\1> 1775047 на изобретение «Способ вычленил грибов рода РаесМошуесз из патологического мате-шла больных». Приоритет изобретения с 20 июля 1990 г.

список

опубликованных научных работ по теме диссертации

1. Коап'лнцпонпог свойство мокроты и его взаимосвязь е состопшк свертывающей п протнвосвергываюшей систем крови у больных бро хпалыиш астмой //Актуальные вопросы пммуполопш и токсикологи Тез докл. 5 Респ. конф. ЦНИЛ. Ташкент — Самарканд, 1 ÖS 1. С. 181 — Н

2. Мнкотичсскаи бронхиальная астма v жителей Самаркапдско сельского района //Иммунология. — 1984. — Лз 3. — С. 100.

3. Пецидомнкоз //Проблемы туберкулеза. — 1989. — Л1> 8. — 38 — 42 В соавт. с В. И. Шустовой.

4. Пецпломикоз //Клпнич. медицина. —1989. Л1> 10. - С. 111 —11

5. Гриб рода Paeciloniyees как этиологический фактор мнкози бропхпал1,но1"1 астмы //Тез. докл. 1 Всесоюзн. конгресса по заболевапи: органон дыхания. — Киев. — 1990. — .V< 18G. В con в г. с В. II. Ill; топой.

6. Лабораторная диагностика пецнломикоза //Лабор. дело. — 19Í

— Ла 4. — С. 55—58.

7. К.пшпко-нтт/олопшсская характеристика пецкломнкота //Клшп медицина. — 1991. ЛгЛ» 3. — С. 111 — 115, В соавт с В. И. Шуетощ

8. К этнонаiогенезу аепирпновои бронхиальной астмы //Тез. до: П Всееоюзл. конгресса по заболеваниям органов дыхания. --- Челяблш

— 1991. ,\з 1.

9. Пнфекциоппо-аллергпческнн бронхолегочпой пецпломикоз //Тер. í хин. — 1991. — ЛЬ 10. — С. 19—21.

10. К згпонагокчн'зу пецнломикоза //Проблемы морфологии и i разптоло1 ип. Паучн. труды .Московской академии им. П. М. Сечено!

— М„ 1991. — С. 248. '

11. Состояние клеточного и гуморального иммунитета при iicuii.toj козе //Проблемы морфологии и паразитологии. Научи, труды Московск акад. им. П. М. Сеченова. — М., 1991. — С. 249. В соавт. с Л. Рахимовым и В. И. Шустовой.

12. Рентгенологические изменения в легких при иециломпкозе //Hpi лемы морфологии н паразитологии. Научи, труды Московской акад. i И. М. Сеч*нова. -- М, 1991. — С. 250" В соавт. с П. Г. Присным.

13. Трансформация еапротрофпои мицелнальпоп формы rpi Paccilomycc> varioli в тканевую паразитическую форму и ее морфоло ческая характеристика //Мед. паразитология и паразитарные болезни 1992. — .Kl 3. — С. 53—55.

Зак. 2139. Тир. 100. 1993 г. Самарканд, тин. им. Морозова, ул. Тур> нова, 82.

Подписано к печати 23.07.93. Формат бумаги 60x90'/ic объем