Автореферат и диссертация по ветеринарии (16.00.02) на тему:Патоморфологическая характеристика пестицидных токсикозов животных

ДИССЕРТАЦИЯ
Патоморфологическая характеристика пестицидных токсикозов животных - диссертация, тема по ветеринарии
АВТОРЕФЕРАТ
Патоморфологическая характеристика пестицидных токсикозов животных - тема автореферата по ветеринарии
Герунов, Владимир Иванович Омск 2000 г.
Ученая степень
доктора ветеринарных наук
ВАК РФ
16.00.02
 
 

Автореферат диссертации по ветеринарии на тему Патоморфологическая характеристика пестицидных токсикозов животных

На правах рукописи

г Г о О Л

*5 ^ т

ГЕРУНОВ Владимир Иванович

ПАТОМОРФОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ПЕСТИЦИДНЫХ ТОКСИКОЗОВ ЖИВОТНЫХ

16.00.02 - патология, онкология и морфология животных

Автореферат диссертации на соискапнс ученой степени доктора ветеринарных паук

Омск - 2000

Работа выполнена на кафедре патологической анатомии Института ветеринарной медицины Омского государственного аграрного университета

Научный консультант: Официальные оппоненты:

доктор ветеринарных наук, профессор Н. Г. Мслышк

Заслуженный деятель науки РФ, доктор ветеринарных наук, профессор Л. И. Дроздова; доктор ветеринарных наук, профессор В. М. Жуков;

доктор ветеринарных наук, профессор Б. А. Королев

Ведущее учреждение: Всероссийский научно-исследовательский

ветеринарный институт патологии, фармакологии и терапии

Защита состоится 25 декабря 2000 г. в 14 час. на заседании диссертационного совета Д 120.48.01 в Институте ветеринарной медицины Омского государственного аграрного университета по адресу: 644007, ул. Октябрьская, 92

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке института.

Автореферат разослан 24 ноября 2000 г.

Ученый секретарь диссертационного совета, доцент [^РС^ 1 Н. П. Жабин

ГЦМ-7^

1. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность темы. Одной из характерных особенностей современного развития сельскохозяйственного производства является широкое внедрение интенсивных технологий возделывания различных культур. В связи с этим осуществляется большая работа по рационализации и строгой регламентации применения пестицидов.

По экспериментальным данным, химический метод борьбы с вредителями, болезнями растений и сорняками отличается высокой эффективностью. Затраты окупаются благодаря предотвращению потерь урожая, которые при высокой численности вредителей могут достигать значительной величины. Чем выше опасность вредных организмов, тем больший эффект дает использование пестицидов (М. Б. Грин, Г. С. Хартли, Т. Ф. Вест, 1979). Сегодня мировой ассортимент пестицидных препаратов, нашедших практическое применение, насчитывает около 1000 наименований. Наиболее широко применяются приблизительно 500 действующих веществ в виде 10000 препаративных форм (В. И. Мартыненко, В. К. Промоненков, С. С. Кукаленко и др., 1992).

К сожалению, традиционная защита растений с предпочтительным использованием химического метода является экологически небезопасной.

Пестициды занимают второе место после лекарственных препаратов среди веществ, вызывающих отравления. Одной из основных проблем, остро волнующих специалистов медицинской и ветеринарной служб, является разработка эффективных и достоверных методов диагностики отравлений, в том числе донозологических форм патологии химической этиологии. В связи с этим особая роль отводится патоморфо-логаческим исследованиям, включающим и гистохимические. Использование последних дает возможность установить структурные изменения в различных тканях, органах и системах, выяснить морфологический субстрат клинических проявлений интоксикации и тем самым расширить представление о сущности патологических процессов, развивающихся в организме при воздействии различных пестицидных препаратов (Е. И. Маковская, 1967).

Цель и задачи исследований. Цель работы — определить характер и степень выраженности морфофункциональных изменений в организме животных при однократном и длительном воздействии пестицидов, относящихся к разным классам химических соединений.

Для достижения поставленной цели были определены следующие задачи:

• Уточнить с учетом условий экспериментов параметры токсичности некоторых пестицидов для лабораторных животных.

• Установить патолотоанатомические и морфогистохимические изменения, возникающие в организме разных видов животных при острых и хронических пестицидных токсикозах.

• Определить глубину и степень выраженности структурных изменений в зависимости от дозы и длительности введения препаратов.

• Оценить влияние некоторых фармакологических средств на выраженность структурных изменений при пестицидных токсикозах.

• Провести патоморфологическое исследование органов и тканей у потомства животных, подвергнутых интоксикации пестицидами.

• Разработать качественные реакции для обнаружения пестицидов в патматериапе.

• Разработать рекомендации для специалистов ветеринарной службы по дифференциальной диагностике пестицидных токсикозов животных.

Научная новизна. Впервые изучена в сравнительном аспекте па-томорфологическая картина при остром отравлении животных пестицидами разных химических групп. Выявлены патогенетически значимые изменения у животных при хронической интоксикации пестицидами. Проведена коррекция параметров токсичности некоторых пестицидов применительно к условиям эксперимента. Экспериментально обоснована информативность морфогистохимических изменений у животных при интоксикации пестицидами. Определены структурные повреждения в органах и тканях животных, имеющие дифференциальное значение в посмертной диагностике пестицидных токсикозов. В условиях эксперимента установлена роль пестицидной интоксикации родителей в развитии патоморфологических изменений у потомства. С помощью патомор-фологических тестов доказана терапевтическая эффективность некоторых фармакологических средств при пестицидных токсикозах.

Практическая ценность. Разработаны рекомендации для специалистов ветеринарной службы "Патоморфологическая диагностика пестицидных токсикозов животных", одобренные секцией "Незаразные болезни животных" Отделения ветеринарной медицины РАСХН (протокол № 1 от 30 марта 2000 г.), а также методические указания "Дифференциальная диагностика отравлений животных гранстаром и хармони и контроль за содержанием их остатков в объектах окружающей среды", "Диагностика, лечение и профилактика отравлений животных синтетическим пиретроидом каратэ", одобренные секцией животноводства НТО Главного управления сельского хозяйства и продовольствия Администрации Омской области (протокол № 3 от 14 августа 1998 г. и протокол

№ 2 от 13 марта 2000 г. соответственно). Разработаны качественные реакции для обнаружения пестицидов в патматериале (инф. листки № 1-2000, № 25-2000). Издана монография "Токсикология производных судьфонилмочевины и соединений с С-Р-связью" (2000 г.).

Апробация работы. Материалы диссертации доложены на научно-производственных конференциях института ветеринарной медицины Омского государственного аграрного университета в 1986 - 2000 г.г., IX Всесоюзной конференции по патоморфологаи сельскохозяйственных животных (Вильнюс, 1986), Всесоюзном симпозиуме "Биохимия сельскохозяйственных животных и Продовольственная программа" (Киев, 1989), зональной научно-технической конференции "Актуальные проблемы интенсификации животноводства в исследованиях молодых ученых Южного Урала" (Троицк, 1989), Всероссийской научной конференции "Экологические проблемы животноводства и совершенствование подготовки ветеринарных врачей" (Троицк, 1992), юбилейной научной конференции, посвященной 60-летию образования Кыргызского сельскохозяйственного института им. К. И. Скрябина (Бишкек, 1992), Всероссийской научно-методической конференции по патологической анатомии сельскохозяйственных животных (Воронеж, 1993), 4-ом Пущин-ском совещании "Культивирование клеток животных и человека" (Пущине, 1994), Международной научной конференции, посвященной 125-летию Казанской государственной академии ветеринарной медицины им. Н. Э. Баумана (Казань, 1998), Международной научно-практической конференции, посвященной памяти Заслуженного деятеля науки, профессора П. О. Ковальского (Белая Церковь, 1998), Международной конференции ветеринарных морфологов (Улан-Удэ, 1998), межрегиональной научно-практической конференции "Роль инноваций в развитии регионов" (Омск, 1999), Международной конференции "Морфологические науки - практике здравоохранения и ветеринарии" (Омск, 1999), Международной конференции, посвященной 100-летию со дня рождения профессора Н. И. Акаевского и 70-летию кафедры анатомии и гистологии УГИВМ (Троицк, 1999), Всероссийской научно-практической конференции "Стратегические направления регионального развития Российской Федерации" (Омск, 1999), Международной научной конференции, посвященной 70-летию образования зооинженерного факультета Казанской государственной академии ветеринарной медицины (Казань, 2000), Всероссийской научно-методической конференции патологоанатомов ветеринарной медицины (Омск, 2000), Международной конференции, посвященной 30-летию Всероссийского научно-исследовательского ветеринарного института патологии, фармакологии и терапии (Воронеж, 2000).

На защиту выносятся:

• сравнительная оценка токсичности соединений с С-Р-связыо, синтетических пиретроидов, производных сульфонилмочевины, триазо-ла, бензойной и тиокарбаминовой кислот;

• макроскопическая дифференциальная диагностика патологических процессов при пестицидных токсикозах животных;

• морфогистохимические изменения в органах и тканях при отравлении пестицидами;

• патоморфологическая картина отдаленных неблагоприятных последствий действия пестицидных препаратов разных химических групп;

• экспериментальные данные по изучению терапевтического пато-морфоза;

• разработанные качественные реакции для обнаружения пестицидов в патматериале и рекомендации по патоморфологической диагностике пестицидных токсикозов животных.

Публикация результатов исследования. По материалам диссертации опубликовано 35 печатных работ, в том числе одна монография, в которых отражены основные результаты экспериментальных исследований.

Объем и структура диссертации. Работа изложена на 334 страницах компьютерного набора и включает следующие разделы: введение, обзор литературы, собственные исследования, обсуждение полученных результатов, заключение, выводы, практические рекомендации. Диссертация иллюстрирована 36 таблицами, 106 рисунками. Список литературы включает 324 работы, в том числе 274 отечественных и 50 зарубежных авторов.

2. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Материал и методы исследования

Тема диссертации является самостоятельным разделом научно-исследовательской работы института ветеринарной медицины Омского государственного аграрного университета (ОмГАУ) "Разработка диагностических мероприятий и испытание терапевтической эффективности фармакологических средств при пестицидных токсикозах" и имеет номер государственной регистрации 01.9.70003200.

Основная часть экспериментальной работы выполнена в лаборатории кафедры патологической анатомии института ветеринарной медицины ОмГАУ в период с 1983 по 2000 гг.. Отдельные серии экспериментов

и апробация результатов исследований проведены в лаборатории кафедры фармакологии и токсикологии ИВМ| совхозе "Власть труда" Омского района Омской области и Омской областной ветеринарной лаборатории.

В опытах использовали следующие препаративные формы пестицидов: 36%-кый водный раствор раундапа ("Монсанто", США), 20%-ный водный раствор басты ("Хёхст", Германия), 75%-ную сухую текучую суспензию гранстара ("Дюпон", США), 12,5%-ный водный раствор хар-дина (отечественный препарат на основе хлорсульфурона фирмы "Дюпон", США), 25%-ный концентрат эмульсии тилта, 80%-ный концентрат эмульсии алирокса, 75%-ную сухую текучую суспензию хармони ("Дюпон", США), 5%-ный эмульгирующий концентрат лямбда-цигалотрина ("Ай-Си-Ай", Великобритания), 48%-ный водный раствор дикамбы ("Велзикол Кемикл Корпорэйши", США).

Экспериментальные исследования проведены на 20 бычках черно-пестрой породы в возрасте б месяцев, 30 индюшатах с живой массой 2,3-2,6 кг, 210 цыплятах породы белый леггорн различного возраста, 52 кроликах породы шиншилла с живой массой 2,5-3,0 кг, 26 беспородных собаках в возрасте от 4 месяцев до 1,5 лет, 1220 лабораторных животных (беспородные крысы, морские свинки, белые мыши).

Материал от павших и специально убитых в ходе опытов животных и птиц фиксировали в 4 %-ном нейтральном растворе формальдегида, жидкостях Карнуа, Гамперля, Шабадаша, в холодном ацетоне (+4° С). Срезы получали с парафиновых и замороженных блоков.

Для изучения общей гистоморфологической картины срезы окрашивали гематоксилин-эозином и по Ван-Гизону. Нуклеиновые кислоты (ДНК и РНК) выявляли галлоциании-хромовыми квасцами по Эйнарсону и пиронин-метиловым зеленым по Браше, Общий белок определяли по методу Бонхега, общие липиды - Суданом черным В по Лизону, нейтральные жиры - Суданом III по Герксгеймеру.

Слизь окрашивали муцикармином Мейера. Гликоген выявляли по методу Шабадаша, нейтральные гликозамшюгликаны (НГАГ) - ШИК-реакцией, кислые гликозаминогликаны (КГАГ)- альциановым синим по Стидмену, сульфатированные гликозаминогликаны (сульфатированные ГАГ) - основным коричневым по Шубину, пепсиногенные гранулы главных клеток донных желез сычуга - по Гамлерлю.

В целях получения наиболее полного представления о метаболизме в клетках и тканях отдельных органов изучали активность ряда ферментов. Активность щелочной фосфатазы (ЩФ) и липазы определяли по методу Гомори, сукцинатдегидрогеназы (СДГ) - по Нахласу с нитро-СТ.

Приготовление красителей, буферных растворов, постановку соответствующих контролей проводили в соответствии с прописями, приве-

денными в руководствах Г. А. Меркулова (1969), Б. Ромейса (1953), Э. Пирса (1962), Р. Лилли (1969).

Для электронно-микроскопических исследований материал фиксировали в 2,5%-ном растворе глутаральдегида на фосфатном буфере (рН 7,4) при температуре 4° С с последующей дофиксацией в 1 % растворе осмиевой кислоты на том же буфере. Материал заливали в эпон-аралдит. Срезы, полученные на ультрамикротоме "Tesla-B-490-A", контрастировали водным раствором уранилацетата и цитратом свинца по Рейнольдсу (1963), просматривали и фотографировали на электронных микроскопах "ЭМ- 125" и "IEM-100-B".

Электронно-микроскопические исследования проведены с помощью кандидата медицинских наук Н. Р. Карымова на базе лаборатории электронной микроскопии ИВМ ОмГАУ (зав. лабораторий электронной микроскопии кандидат ветеринарных наук Т. А. Беспалова).

Измерение гистологических структур проводили с помощью окулярного винтового микрометра МОВ-1-15х.

Обработку цифрового материала проводили на персональном компьютере IBM PC с использованием табличного процессора Microsoft Excel (М. Додж, К. Кината, К.Стинсон, The Cobb Group., 1997).

Параметры токсичности препаратов для лабораторных животных определяли по методу JI. К. Геруновой и Л. 3. Шрайбера (2000).

Для обнаружения пестицидов в патматериале использовали разработанные нами качественные реакции.

2.2. Параметры токсичности

Опыты по определению параметров токсичности пестицидов выполнены на белых мышах, беспородных крысах и цыплятах породы белый леггорн.

Исходные данные для вычисления ЛД50 препаратов представлены в таблице 1.

Их аппроксимировали параболой:

у =ах2 + Ьх + с, где

у - % гибели;

х - доза;

а, Ь, с - коэффициенты, с помощью которых можно обеспечить близость кривой ко всем эксперимментальным точкам, не требуя проводить кривую через эти точки.

Таблица 1

Определение токсичности пестицидов для животных

Группы, к-во Доза, мг/кг Число % гибели

животных в погибших жи-

группах (п) вотных

1 2 3 4

Раундап, ЛД50 для мышей = 7130 мг/кг

1 (6) 5000 0 0

2(6) 6000 1 16,7

3 (6) 7000 2 33,3

4(6) 8000 6 100 Баста, ЛД50 для мышей = 235 мг/кг

1 (5) 50 0 0

2 (5) 120 1 20

3 (5) 220 , 2 40

4 (5) 320 4 80

5 (5) 420 5 100

Хардин, ЛДзо для мышей = 7540 мг/кг

1 (4) 3000 О О

2 (4) 4000 1 25

3 (4) 5000 - 1 25

4 (4) 6000 2 50

5 (4) 7000 2 50

Гранстар, ЛД50 для мышей - 4398 мг/кг

1 (4) 2000 О О

2 (4) 3000 1 25

3 (4) 4000 2 50

4 (4) 5000 2 50

5 (4) 6000 3 75 6(4) 7000 4 100

Алирокс, ЛД50 для мышей =1161 мг/кг

1 (5) 350 О О

2 (5) 700 2 40

3 (5) 1400 3 60 4(5) 2100 4 80 5 (5) 2800 5 100

Продолжение таблицы 1

1

2

3

4

1(5) 2(5) 3(5) 4(5)

1(12) 2(4) 3(4) 4(4) 5(4) 6(4)

1(4) 2(4) 3(3) 4(4) 5(4) 6(4) 7(4) 8(4)

Тилт, ЛД50 для мышей: 1000 1500 2000 3000

1889 мг/кг 0 1 3 5

Каратэ, ЛД50 для цыплят = 265 мг/кг

100 1

. 200 0

250 1

280 3

300 4

500 4 Дикамба, ЛД50 для крыс = 5810 мг/кг

2500 О

3000 О

3500 1

4000 О

4500 1

5000 3

6000 3

7000 2

О 20 60 100

8,3 О

25 75 100 100

О О 33 О 25 75 75 50

С помощью метода наименьших квадратов и систем линейных уравнений, решаемых по методу Крамера, были определены среднесмер-тельные дозы для всех пестицидных препаратов:

• «Е*.3 +6Хх<2 +сИх*=Цу'х1'

где п- число испытанных доз.

Для определения ЛД50 приравнивали значение параболы пятидесяти и решали квадратные уравнения. При анализе корней квадратного уравнения выбирали корни, принадлежащие интервалу испытанных доз.

Представленные данные свидетельствуют о том, что раундап, гран-стар, хардин, дикамба, тилт, алирокс относятся к малотоксичным соединениям. Баста (группа фосфорорганических производных аминокислот) и каратэ (синтетический пиретроид) являются среднетоксичными соединениям.

2.3. Морфогпстохимнческие изменения у животных при отравлении соединениями с С-Р-связью

Патологоанатомическая картина при остром отравлении раундапом была изучена в условиях экспериментальной затравки разными дозами препарата белых мышей и взрослых лабораторных крыс.

Доза раундапа 8000 мг/кг массы вызывала смерть всех подопытных животных на вторые-третьи сутки после введения препарата. В этих случаях отмечали быстрое наступление трупного разложения. Иногда поверхность печени имела желтоватый крап, на разрезе ткань печени была тусклой. Желудок переполнен газами и жидким содержимым, легкие темно-красные, неспавшиеся. Относительная масса внутренних органов у мышей при остром отравлении раундапом выше, чем у животных контрольной группы.

При гистологическом исследовании установлено нарушение балочной структуры печени у мышей. Гепатоциты увеличены, чаще округлой формы. Цитоплазма их глыбчато-ячеистая, часто сетчатая. Ядра, как правило, деформированы, характер™ случаи пикноза и лизиса. В некоторых случаях участки некроза охватывают большие группы клеток. В ц цитоплазме гепатоцитов выявляются капельки жира различной величины. Содержание гликогена, РНК и белка в клетках печени резко снижено.

Почки при остром отравлении раундапом обычно дряблой консистенции. Ткань их тусклая, корковое вещество серо-красного вдета, мозговое - темно-красное. Клетки эпителия извитых канальцев несколько увеличены, набухшие, с нечеткими контурами границ, цитоплазма их зернистая. Ядра значительной части клеток канальцев пикнотичны. Де-сквамированые клетки накапливаются в просвете канальцев. У некоторых животных цитоплазма эпителиоцитов канальцев вакуолизирована, а ядра набухшие. Сосудистые клубочки увеличены, гиперемированы, в просвете капсул пефрона содержится жидкость, иногда с примесью нитей фибрина. Содержание РНК в эпителии канальцев животных опытной группы ниже, чем у контрольных. Реакция на белок в различных структурах почки вариабельна. Гистологически установлены признаки активации коркового вещества надпочечников: увеличение клубочковой и

пучковой зон, гиперплазия ядер в отдельных клетках, полнокровие капилляров.

Морфологическая картина щитовидной железы неоднородна: то преобладают участки функционального напряжения, то очаги поражения. При тяжелой форме интоксикации чаще регистрировали признаки дистрофии тиреоцигов, накопление коллоида в фолликулах, очаговые лимфоидные инфильтраты.

Легкие неспавшиеся, серо-красного цвета, тестоватой консистенции. Кусочки легкого тяжело плавают или тонут в воде. Под плеврой видны кровоизлияния. В просвете бронхов содержится красновато-желтая мутная жидкость. На поверхности разреза легких заметны расширенные желто-серого цвета тяжи. При гистологическом исследовании выявляются расширенные и заполненные кровью капилляры, вены и артерии. Просветы альвеол заполнены розово-красной массой с примесью эритроцитов, лейкоцитов, десквамированных альвеолоцитов. Периброн-хиальная соединительная ткань пропитана серозно-геморрагическим экссудатом.

Слизистая оболочка желудка и кишечника набухшая, покрасневшая. Ворсинки кишечника сильно утолщены, эпителиальный покров частично десквамирован. Клетки сохранившейся эпителиальной выстилки в состоянии слизистой дистрофии. В эпителии боковых поверхностей ворсинок много клеток с пикнотичными ядрами. Отмечается усиление интенсивности ШИК-реакции в бокаловидных клетках кишечника. Собственная пластинка слизистой оболочки инфильтрирована клетками, ее кровеносные сосуды расширены.

При остром отравлении раундапом в дозах 1000 и 2000 мг/кг массы в первые две недели после отравления животные не погибали.

Патоморфологические изменения в органах были менее выражены, однако морфометрические показатели изменялись статистически достоверно (табл. 2).

При электронно-микроскопическом исследовании печени отмечали, что в большинстве гепатоцитов очень низкое содержание гликогена и увеличенное содержание жира, капли которого располагались чаще диф-фузно по всей цитоплазме. В большинстве гепатоцитов митохондрии увеличены, их матрикс умеренно плотный, иногда лизированный. Кри-сты несколько расширены и укорочены.

Гранулярная эндоплазматическая сеть в некоторых случаях частично дегранулирована и представлена в виде вакуолей. Гладкая эндоплазматическая сеть сосредоточена преимущественно на синусоидальном полюсе, ее везикулы заполнены слабоконтрастным веществом. В некоторых гепатоцитах встречается пластинчатый комплекс, состоящий

из 3-6 цистерн и небольшого количества везикул. Просветы желчных канальцев несколько расширены. Ядра гепатоцитов овальной формы, содержат преимущественно деконденсированный хроматин. Имеют место признаки кариопикноза, кариорексиса и кариолизиса.

Таблица 2

Морфометрические показатели печени крыс при остром отравлении раундапом, п = 100

Показатели Контрольная Опытная

группа группа

Площадь ядер гепатоцитов, мкм

Х±гпх 23,9110,5 26,16+0,8

Р <0,05

Площадь гепатоцитов, мкм2

Х±шх 92,47±1,32 100,02+1,3

Р <0,001

% двуядерных гепатоцитов

Х±тх

2,1+0,06 2,56±0,08

Р <0,01

Сердечная мышца серо-красного цвета. Мышечные волокна несколько набухшие, некоторые из них утратили поперечную исчерчен-ность. При электронно-микроскопическом исследовании миокарда отмечали мозаичную картину повреждений кардиомиоцитов. Многие митохондрии были округлые, набухшие, в некоторых случаях наблюдали дис-комплекеащпо миофибршш, микронекрозы ультраструктур кардиомиоцитов, очаговые разрушения вставочных дисков.

Наиболее выраженные патоморфологические изменения в органах и тканях животных вызывает баста.

У животных, погибших вследствие острого отравления препаратом в дозе 520 мг/кг, наблюдали быстрое развитие типичной стадии красной гепатизации в легких. Они приобретали плотную консистенцию и темно-красный цвет, на разрезе была заметна зернистость, а на плевре - налет фибрина.

В почках у мышей и собак, особенно погибших с признаками ге-моглобинурии, отмечали зернистую дистрофию и некротические изменения клеток эпителия извитых канальцев, отслойку эпителия от базаль-ной мембраны, разрывы отдельных канальцев, расширение и переполнение кровью сосудов коркового и мозгового слоев.

При цзучении морфофункциональных изменений в органах и тканях под влиянием пестицидов были использованы не только их препаративные формы, но и естественное скармливание морским свинкам зеленых растений пшеницы, обработанной раундапом с соблюдением нормы расхода препарата (4 л/га) и при десятикратном ее превышении. Заготовка зеленой массы была проведена на вторые сутки после опрыскивания посевов.

После длительного скармливания животным, кормов, обработанных раундапом даже с соблюдением нормы расхода, наблюдали очаговую зернистую дистрофию и застойную гиперемию печени. Скармливание кормов, обработанных раундапом с десятикратным превышением нормы расхода, вызывало ярко выраженный распад цитоплазмы гепатоцитов, ядра которых претерпевали различные изменения, но чаще находились в состоянии пикноза.

Нейроны были также подвержены дистрофическим изменениям. Цитоплазма клеток напоминала мелкую сеточку. Ядра крупные, светлые, часто смещены к периферии. Ядрышки округлой формы, в ядре располагаются эксцентрично. Отдельные нейроны коры в состоянии набухания. Ядра глиальных клеток в большинстве случаев с нежной сеточкой хроматина. Иногда встречаются ядра в состоянии пикноза. Полнокровие сосудов мозга и его оболочек приводило к развитию периваскулярных отеков. Содержание РНК в клетках мозга животных опытных групп было ниже, чем у контрольных.

В надпочечниках морских свинок даже при использовании в рационе растений, обработанных раундапом с соблюдением нормы расхода (4 л/га), при гистологическом исследовании заметна гиперемия мозгового вещества. При использовании десятикратной нормы расхода (40 л/га) наряду с гиперемией отмечали пикноз многих ядер клеток клубочковой и сетчатой зон, просветление цитоплазмы клеток коркового вещества, очаговые полиморфноклеточные инф1шьтраты в мозговом веществе надпочечников.

В целях установления дозозависимых эффектов раундапа пато-морфологическому исследованию был подвергнут также материал, полученный при убое бычков, получавших в течение 5 месяцев комбикорм с содержанием остаточных количеств пестицида. Доза последнего из расчета на массу составляла 5 мг/кг.

По окончании опыта у бычков была незначительно увеличена печень, на разрезе она выглядела полнокровной, а рисунок был сглажен. При гистологическом исследовании содержание жира в гепатоцитах у животных опытных групп было выше, чем у контрольных. При этом ядра клеток овальной формы, оболочки их контурированы, ядерный хроматин

мелкозернистый, диффузно рассредоточен в ядре. Ядрышки крупные. Иногда встречаются двуядерные гепатоциты. Активность щелочной фосфатазы и сукцинатдегидрогеназы при длительном поступлении в организм бычков раундапа повышалась.

Микроструктура щитовидной железы характеризуется признаками снижения гистофункционалыюй активности. Как следствие декомпенсации развиваются дистрофические процессы в секреторной ткани. Реакция иммунной системы выражается в диффузной лимфоидной инфильтрации. В поле зрения микроскопа преобладают участки гипоплазии. Отмечены единичные случаи кистообразования.

Содержание РНК в тиреоцитах варьирует, что свидетельствует о различной интенсивности процессов синтеза белка.

2.4. Морфогистохимическис изменения у животных при отравлении производными сульфонилмочевины

При остром отравлении мышей хардином в дозах 4000, 5000 и 7000 мг/кг массы печень полнокровная, красно-серого цвета, ткань ее тусклая. При гистологическом исследовании заметно расширение сосудов. Многие гепатоциты увеличены, с нечеткими контурами границ и мелкозернистой цитоплазмой. По ходу центральных вен в печеночных дольках видны полиморфноклеточные инфильтраты.

Почки в большинстве случаев увеличены, серо-коричневого или красно-коричневого цвета. Отмечены кровоизлияния в корковом и мозговом веществе, зернистая дистрофия эпителия извитых канальцев. Эпи-телиоциты канальцев увеличены, их цитоплазма содержит эозинофиль-ные гранулы. У мышей, убитых через 2 недели после острого отравления, отмечаются признаки, характерные для серозного гломерулонефри-та.

При отравлении мышей гранстаром в дозе 7000 мг/кг были особенно ярко выражены дистрофические изменения в печени.

Легкие неспавшиеся, покрасневшие, тестоватой консистенции. Кровеносные капилляры межальвеолярных перегородок расширены, в полостях альвеол содержится жидкость с примесью клеток альвеолярного эпителия и эритроцитов.

Через две недели после острого отравления гранстаром в дозах 2000-7000 мг/кг массы в печени обнаруживали очаговые некрозы, инфильтрированные клеточными элементами. Сохранившиеся гепатоциты находились в состоянии зернистой или белково-жировой дистрофии. При этом значительно снижалось количество нуклеиновых кислот и гликогена.

Капсула надпочечников напряжена, корковое вещество на разрезе сочное, при микроскопии сильно гиперемировано. Ядра клеток пучковой зоны увеличены. Выявляются эндокриноциты с пикнотичными ядрами, с разрушенной цитоплазмой. Изредка наблюдаются мелкие очажки некроза.

Для изучения острой токсичности хармони были проведены опыты на беспородных крысах и цыплятах. Препарат им вводили внутрь однократно в дозах 500, 1000, 3000 и 5000 мг/кг массы.

При патологоанатомическом вскрытии отмечали застойную гиперемию почек. Гистологически установлено, что капилляры отдельных клубочков расширены, наполнены кровью, в некоторых случаях в просвете капсулы нефрона встречаются эритроциты. В межканальцевой соединительной ткани видны мелкие кровоизлияния. Клетки эпителия извитых канальцев увеличены в размере, имеют мелкозернистую цитоплазму. В большинстве случаев ядра хорошо контурированы, хроматин рассредоточен диффузно. В отдельных клетках эпителия имеет место набухание ядер или их лизис. Морфометрические показатели почек представлены в таблице 3. В отдельных участках нефронов просветы канальцев заполнены эозинофильной массой, содержащей отторгнутые эпителиальные клетки.

Таблица 3

Морфометрические показатели почек крыс при остром отравлении хармони, п = 100

Показатели Контрольная Опытная

группа группа

Высота клеток эпителия извитых

канальцев проксимального отдела

нефрона, мкм

Х±тх 9,69±0,07 10,11±0,1

Р <0,001

Диаметр ядер клеток эпителия

извитых канальцев проксимального

отдела нефрона, мкм

Х±шх 4,72±0,03 4,87±0,05

Р <0,01

Селезенка с характерными насечками вследствие образования геморрагических инфарктов.

В легких через 3-5 суток после отравления выявляются признаки стаза, периваскулярные кровоизлияния и отек. Клетки альвеолярного эпителия набухшие, межальвеолярные перегородки разрыхлены. Отмечены случаи развития гнездной гнойно-катаральной бронхопневмонии.

В щитовидной железе одновременно протекают разнонаправленные процессы: с одной стороны, увеличивается количество микрофолликулов, с другой, появляются участки дистрофии и деструкции ткани.

У цыплят, убитых через три недели после острого отравления хар-мони в дозах 3000 и 5000 мг/кг массы, отмечали слабо выраженные дистрофические изменения в миокарде. Иногда обнаруживали отек межмышечной соединительной ткани, мышечные волокна были раздвинуты отечной жидкостью. В печени и почках отмечали очаговую зернистую дистрофию.

При длительном скармливании морским свинкам растений, обработанных хардином в дозе 80 мл/га, что соответствует рекомендованной норме расхода, в печени развивалась гиперемия, выраженная в основном в центре печеночных долек. Как правило, преимущественно в центре печеночных долек находили и гепатоциты с просветленной цитоплазмой.

При увеличении нормы расхода до 800 мл/га наблюдали развитие микронекрозов, имеющих преимущественно центролобулярную локализацию. Чаще выявляли полиморфноклеточные инфильтраты.

В селезенке была выражена гиперплазия фолликулов. Просветление их центров являлось закономерно регистрируемым признаком.

В надпочечниках при уменьшен™ их относительной массы появлялись группы клеток с нечеткими контурами границ и пикнотичными ядрами. В некоторых случаях в корковом веществе на фоне увеличения содержания липидов отмечали участки некроза, а в мозговом веществе -полиморфноклеточные инфильтраты.

У самцов, получавших растения, обработанные хардином с нормой расхода 80 мл/га, в семенниках выявлены дистрофические изменения в сперматогенном эпителии, его разрыхление, а при увеличении нормы расхода препарата до 800 мл/га ежедневное потребление самцами обработанной пшеницы приводило к отторжению эпителия и скоплению клеточного детрита в просвете извитых канальцев.

Нарушение регламентов применения гранстара и накопление его остатков в растениях приводили к развитию патологических изменений и в других органах: в почках, легких и сердце.

Особого внимания заслуживали очаги разрастающейся соединительной ткани в миокарде.

В щитовидной железе отмечены признаки гипофункции: уплощение фолликулярного эпителия, уплотнение и накопление коллоида в

расширенной полости фолликулов. Гиперактивность отдельных участков (появление микрофолликулов, разрежение коллоида) была направлена на поддержание тиреоидной функции.

В головном мозге, как правило, отмечали венозное полнокровие оболочек и ткани мозга. Стенки мелких сосудов были разрыхлены и отечны. Отдельные нейроны в состоянии набухания, с признаками хроматолиза.

Хармони в условиях хронической интоксикации вызывает аналогичные изменения в организме животных и существенно снижает содержание нуклеиновых кислот в печени, почках, головном мозге и сердце.

2.5. Морфогистохимические изменения у животных при отравлении синтетическими пиретроидами и производными 1,2,4-трназола

Из группы синтетических пиретроидов в экспериментальных условиях был изучен инсектоакарицид каратэ.

Патологоанатомическую картину при остром отравлении данным препаратом изучали на лабораторных животных и цыплятах. Крысам препарат вводили в желудок однократно в дозах 100, 200, 300 и 500 мг/кг массы. Патоморфологическому исследованию были подвергнуты трупы павших животных, а также трупы животных, убитых по окончании сроков наблюдения. При взвешивании установлено повышение относительной массы внутренних органов и головного мозга (табл. 4).

У животных, погибших через 10-12 часов после острого отравления отмечали выраженную белково-жировую дистрофию печени. В цитоплазме гепатоцитов центральной части долек наблюдали резкое снижение содержания гликогена и рибонуклеопротеидов.

Гистохимически установлена гиперсекреция клеток поверхностно-ямочного эпителия слизистой оболочки желудка. Цитоплазма призматических клеток содержала вакуоли с ШИК-позитивной слизью. Значительное количество слизи покрывало поверхность слизистой оболочки.

В надпочечниках прослеживается утолщение клубочковой и пучковой зон, неравномерное расширение сосудов, переполнение их кровью. Клетки клубочковой зоны четко контурированы, имеют округлую форму. Цитоплазма большинства клеток пенистая, встречаются клетки с темной мелкозернистой цитоплазмой. Ядра клеток овальные, некоторые из них пикнотичны. Клетки пучковой зоны чаще полигональной формы, с пенистой цитоплазмой, однако преобладают крупные клетки с большими округлыми ядрами. Клетки сетчатой зоны с гомогенной цитоплазмой, ком-

пактными гиперхромными ядрами. Синусоидные капилляры мозгового вещества расширены, переполнены кровью.

Таблица 4

Относительная масса внутренних органов у крыс при остром отравлении каратэ (в %)

Органы Контрольная группа, п, = 5 Опытная группа, п2= 10

Печень 3,344 ±0,02 3,49 ±0,029

Р <0,01

Почки 0,706 ± 0,009 0,746 ± 0,009

Р <0,05

Сердце 0,446 + 0,012 0,482 ± 0,09

Р <0,05

Селезенка 0,374 ± 0,009 0,416 ±0,01

Р <0,05

Легкие 0,696 ±0,009 0,742 ±0,012

Р <0,05

Головной мозг 0,73 ± 0,008 0,744 ±0,011

р >0,05

Умеренный отек слизистой оболочки бронхов сопровождается разрыхлением волокнистых структур. При этом отчетливо выступает гиперплазия перибронхиальной соединительной ткани. Клеточный состав ее представлен лимфоцитами, ретикулярными клетками, макрофагами и плазматическими клетками, эозинофилами, нейтрофилами. Стенки альвеол утолщены. В просветах альвеол встречаются единичные лейкоциты и слущенные клетки альвеолярного эпителия. Иногда в легких выявляются участки эмфиземы.

Подобную картину мы наблюдали у цыплят, убитых в первые сутки при остром отравлении каратэ в дозе 200 мг/кг массы тела.

У цыплят, перенесших острое отравление препаратом каратэ в дозах 200 и 300 мг/кг массы и убитых по истечении двухнедельного срока наблюдения, были выявлены выраженные изменения в органах пищеварения, дыхания и мочеотделения.

Патологоанатомическую картину при остром отравлении тилтом изучали на мышах, белых крысах, кроликах и курах.

При микроскопическом исследовании печени выявляли расширенную кровеносную сеть. Строма печени была подвергнута гистио-

лимфоцитарной инфильтрации. Встречались гепатоциты с ядрами в состоянии пикноза и лизиса, с вакуолями в цитоплазме. При гистохимическом исследовании выявляли повышенное содержание жира в гепатоци-тах. Содержание гликогена было снижено.

Надпочечники гиперемированы. Некоторые клетки коркового вещества с вакуолизированной цитоплазмой, с пикнотичными ядрами.

При вскрытии трупов кроликов, убитых через 12 часов после однократного введения препарата в желудок в дозах 600 и 3000 мг/кг массы, отмечали покраснение слизистой оболочки желудка, точечные геморрагии, небольшие эрозии. Коронарные сосуды были переполнены кровью, миокард с очагами серого цвета. Легкие гиперемированы, с кровоизлияниями.

У кур через 2 недели после острого отравления тилтом отмечали скопление вакуолей в цитоплазме гепатоцитов, содержимое которых окрашивалось Суданом Ш в желто-оранжевый цвет. В большинстве случаев снижалось содержание гликогена в печени.

У петухов при гистоисследовании семенников наблюдали набухание сперматоцитов и сперматид, пикноз и лизис их ядер. Часть семенных канальцев была некротизирована.

Хроническая интоксикация тилтом и каратэ сопровождалась статистически достоверным изменением морфометрических показателей (табл. 5).

Таблица 5

Морфометрические показатели почек крыс при хроническом отравлении каратэ, п = 100

Показатели Контрольная Опытная

группа группа

Высота клеток эпителия извитых

канальцев проксимального отдела

нефрона, мкм

Х±шх 9,63±0,08 9,88+0,09

Р <0,05

Диаметр ядер клеток эпителия

извитых канальцев проксимально-

го отдела нефрона, мкм

Х±шх 4,43+0,05 4,68±0,05

Р <0,001

В надпочечниках при хронической интоксикации пестицидами были выражены гиперемия и альтеративные изменения. В корковом веществе отмечали дистрофию клеток и очаговые некрозы, что, несомненно, в значительной мере ограничивало адаптивные возможности организма. Уменьшение относительной массы надпочечников указывало на выраженный токсический эффект испытуемых доз.

2.6. Морфогистохимические изменения у животных при отравлении производными бензойной и тнокарбаминовой кислот

Из группы производных бензойной кислоты в экспериментальных условиях был изучен гербицид дикамба.

Патологоанатомическую картину при остром отравлении данным препаратом изучали на лабораторных животных и цыплятах. Крысам препарат вводили в желудок однократно в дозах 2000 - 7000 мг/кг массы. При вскрытии установлено статистически достоверное увеличение относительной массы печени, почек и сердца.

В цитоплазме гепатоцитов обнаруживали значительное количество жира, снижение содержания гликогена и рибонуклеопротеидов.

Электронно-микроскопическое исследование печени крыс через сутки после острого отравления в дозе 2000 мг/кг показало, что некоторые гепатоциты имеют ядра в состоянии лизиса или пикноза. Во многих гепатоцитах митохондрии набухшие, электронная плотность их матрикса увеличена. Местами митохондрии разрушены, двуконтурность мембран не просматривается. Кристы укорочены, расширены.

Сосуды легких переполнены кровью. В межальвеолярной соединительной ткани выявляются клеточные элементы: лимфоциты, эритроциты, эозинофилы. Набухшие клетки альвеолярного эпителия местами округлены. В просветах альвеол видны свободные альвеолоциты. Истонченные и разорванные стенки альвеол, запустевшие капилляры, уплощенный альвеолярный эпителий свидетельствуют о развитии эмфиземы в отдельных участках легких.

Цыплята при введении высоких доз препарата гибли в первые сутки после отравления. В печени у них наблюдали кровенаполнение внут-ридольковых сосудов. Многие гепатоциты были несколько увеличены, имели мутную цитоплазму. В отдельных клетках отмечалось скопление мелких вакуолей. Ядра были увеличены, крупнозернистый хроматин преимущественно сосредоточен возле кариолеммы.

Сосуды почек кровенаполнены. Просветы почечных канальцев несколько сужены и заполнены пенистым содержимым. Среди эпителиоци-

тов извитых канальцев встречаются увеличенные клетки с зернистой цитоплазмой и лизированными или пикнотичными ядрами.

Клетки покровного эпителия желудочно-кишечного тракта в состоянии дистрофии. Несколько увеличено количество гипертрофированных бокаловидных клеток. При гистологическом исследовании селезенки наблюдается незначительная гиперплазия фолликулов. В надпочечниках - утолщение клубочковой и пучковой зон, увеличение ядер кортико-цитов, полнокровие капилляров.

При остром отравлении алироксом мышей, крыс, кроликов и кур также отмечали преимущественно сосудистые и дистрофические изменения в органах и тканях.

Набухшие клетки эпителия почечных канальцев имели зернистую цитоплазму и ядра в состоянии лизиса или пикноза. Иногда в цитоплазме эпителиоцитов канальцев выявляли вакуоли. Гистокартина миокарда характеризовалась признаками зернистой дистрофии и гиперемии. Розово-красная масса, заполнявшая просветы альвеол в легких, содержала эритроциты, лейкоциты, десквамированные альвеолоциты. Перибронхиаль-ная соединительная ткань была отечна, просветы бронхов заполнены содержимым.

Эпителиальный покров слизистой оболочка желудка и кишечника частично десквамирован. Сохранившийся эпителий в состоянии слизистой дистрофии. Соединительнотканная основа ворсинок инфильтрирована лейкоцитами, ее кровеносные сосуды расширены. На поверхности слизистой оболочки экссудат, в котором выявляются слущенные клетки эпителия. При микроскопическом исследовании печени животных, погибших вследствие острого отравления алироксом, отмечали типичные признаки жировой дистрофии.

Микроструктура щитовидной железы свидетельствовала о повышенной функциональной активности: фолликулы уменьшены, содержат небольшое количество рыхлого коллоида, клетки эпителия кубической или призматической формы. У некоторых животных имели место признаки дискомплексации элементов паренхимы щитовидной железы.

У цыплят, получавших воду с содержанием дикамбы 15 мг/л, печень была несколько увеличена, дряблой консистенции, светло-коричневого цвета, желчный пузырь переполнен желчью. При гистоис-следовании отмечали очаговую гиперемию, отдельные кровозлияния. Многие гепатоциты имели округлую форму, зернистую цитоплазму с вакуолями. Содержание РНК и гликогена у цыплят опытной группы было ниже, чем у контрольных

Почки несколько увеличены. Клетки эпителия почечных канальцев в состоянии дистрофии, ядра эпителиоцитов с признаками пикноза, рек-

сиса, лизиса, Хроническая интоксикация дикамбой вызывала существенное увеличение содержания липидов в спонгиоцитах коры надпочечников, относительная масса которых при этом снижалась по сравненшо с контролем.

2.7. Патоморфологические изменения у потомства при интоксикации животных пестицидами

Влияние пестицидов на потомство изучали на лабораторных животных. После завершения опытов по изучению хронической интоксикации раундапом (1/10 ЛДз0 в течение 100 суток) подопытные самки и самцы мышей были помещены в клетки с интактными животными. Из числа подопытных самок потомство дали менее 10 %. В течение первого месяца жизни погибла значительная часть потомства. При патологоанатоми-ческом исследовании трупов были отмечены изменения в паренхиматозных органах.

При исследовании почек выявлена картина, характерная для неф-розо-нефрита. Они увеличены, с поверхности беловато-серого цвета, иногда с красно-коричневыми пятнами. На разрезе почек у большинства животных заметны беловатые "лучики". При микроскопическом исследовании установлено, что в одних случаях преобладали дистрофические изменения в эпителии почечных канальцев, в других - утолщение стро-мы органа вследствие обильного скопления гистиоцитов, лимфоидных клеток и фибробластов около клубочков и между канальцами. При микроскопическом исследовании сердца мышат была выявлена мозаичная картина зернистой дистрофии.

Самки второго поколения, полученные от самцов, находящихся в хроническом опыте, оказались бесплодными и потомства не принесли. От самцов этого поколения и интактных самок было получено потомство с низкой жизнеспособностью. У мышат преобладали изменения в почках дистрофического и воспалительного характера.

Баста в дозе 4 мг/кг массы при ежедневном введении крысам в течение двух месяцев не вызывала выраженного гонадотропного эффекта. Однако интоксикация родительских пар приводила к снижению числа детенышей в помете и задержке их физиологического развития.

При патологоанатомическом исследовании убитых по окончании опыта самок были обнаружены застойные, воспалительные и дистрофические изменения во внутренних органах, в том числе органах мочеполовой системы, свидетельствующие о проявлении общетоксического действия препарата в указанной дозе.

В опыте с гранстаром изучали влияние интоксикации лактирую-щих самок на развитие потомства. Крысята подопытной группы находились на подсосе у самок, которые ежедневно в течение лактационного периода получали гранстар в дозе 5 мкг/кг. Массовая гибель крысят наблюдалась на 60-70 сутки.

При вскрытии трупов установлено увеличение почек. Гистологически выявлены признаки интерстициалыюго нефрита. Острое расширение сердца сопровождалось развитием зернистой дистрофии миокарда.

Затравка самок препаратом хармони в дозе 500 мг/кг в первой половине беременности приводила к значительному отходу родившегося приплода. У выживших крысят наряду с признаками нефрозов и нефритов отмечали наличие конкрементов в мочевом пузыре.

Острая затравка крыс хармони до оплодотворения приводила к рождению крысят с признаками серозных отеков подкожной клетчатки.

Интоксикация самок пестицидами приводила к увеличению частоты случаев возникновения эндометритов, кист яичников и пиометры в послеродовом периоде. Подобных случаев гинекологических осложнений в условиях эксперимента у контрольных животных не отмечали.

При однократном введении самкам крыс каратэ в дозе 100 мг/кг массы в начале беременности крысята погибали в течение 1-3 суток после рождения. При морфологическом исследовании трупов крысят отмечали дистрофические изменения в паренхиматозных органах, гиперемию, отек и ателектазы в легких.

Проведенные исследования указывают на высокую степень риска интоксикации потомства при затравке беременных и лактирующих самок. Различные виды патологии органов дыхания и мочевыделительной системы занимают ведущее место в структуре постинтоксикационных осложнений у потомства.

2.8. Патоморфологический контроль эффективности терапевтических мероприятии при пестицидных токсикозах

Экспериментальный токсикоз у животных вызывали оральным введением максимально переносимых и токсических доз пестицидных препаратов.

Для сравнения терапевтической эффективности в опытах с раунда-пом, бастой и гранстаром изучены атропина сульфат - традиционное антидотное средство при отравлении фосфорорганическими соединениями и неингаляционное наркозное средство гексенал. Выбор последнего препарата обусловлен противосудорожным действием и известным

влиянием центральной нервной системы на адаптационные процессы в организме.

Указанные фармакологические средства вводили подопытным животным парентерально при появлении первых клинических симптомов интоксикации, причем гексенал - однократно в дозе 15 мг/кг только мышам, атропина сульфат - по схеме интенсивной и поддерживающей атронинизации в следующих дозах: собакам 0,03 мг/кг, белым мышам -20 мг/кг в форме 0,1%-ного раствора.

Активация репаративных процессов у подопытных собак наблюдалась уже через сутки После введения атропина сульфата. Об этом свидетельствовало увеличение количества двуядерных и многоядерных гепа-тоцитов, укрупнение ядрышек и ядер. Восстановление структуры печени начиналось, как правило, с периферии дольки. В последующие сроки наблюдения вследствие регенераторных процессов количество клеток, находящихся в состоянии дистрофии, постепенно уменьшалось. В гепа-тоцитах на фоне накопления гликогена уменьшалось содержание жира, несколько снижалась активность щелочной фосфатазы. При тяжелых формах интоксикации компенсаторные процессы не приводили к полной нормализации функционального состояния печени.

Угнетение центральной нервной системы гексеналом лишь сглаживало клиническую картину интоксикации, усугубляя дистрофические процессы в гепатоцитах.

Компенсаторно-приспособительные реакции при введении мышам фенобарбитала в дозе 30 мг/кг, никотинамида цыплятам в дозе 0,6 мг/кг и глюкозы кроликам в дозе 0,3 г/кг на фоне интоксикации бастой, каратэ и хардином соответственно подтверждают целесообразность использования названных препаратов при пестицидных токсикозах, причем наибольшей терапевтической эффективностью обладает никотинамид при отравлении каратэ. Курсовое назначение препарата предотвращало развитие в печени жировой дистрофии и некробиотических изменений, существенно повышало концентрацию РНК и белка, способствовало увеличению объема ядер гепатоцитов. В легких и печени чаще встречались мононуклеарные фагоциты. В печени происходило более интенсивное накопление гликогена, повышалась активность сукцинатдегидрогеназы.

Противоположную направленность процессов отмечали при курсовом назначении гентамицина сульфата в дозе 0,5 мг/кг и адсорбентов (зоокарба и белого шлама) в дозах по 0,5 г/кг. В печени прогрессировали альтеративные изменения, увеличивался процент гибели животных.

Результаты проведенных исследований убеждают в том, что монотерапия при отравлении пестицидами политропного действия в большинстве случев малоэффективна, а применение гексенала, гентамицина

сульфата и адсорбентов сопряжено с риском серьезных постинтоксикационных осложнений.

2.9. Разработка качественных реакций для обнаружения пестицидов разных групп и их использование в посмертной диагностике пестицидных токсикозов

Для проведения химико-токсикологического исследования брали легкое, печень или почку животных, подвергшихся острому отравлению, а также к контрольным пробам добавляли соответствующие пестициды. В качестве контрольных проб использовали внутренние органы или мышечную ткань интактных животных. Измельченные пробы заливали хлороформом и настаивали в течение одного часа при периодическом перемешивании. Полученный экстракт фильтровали, упаривали и подвергали дальнейшему исследованию. Капли концентрированных извлечений испаряли в фарфоровых чашках. К остаткам добавляли по одной капле соответствующих реактивов. В экспериментальных условиях было испытано 20 реактивов на пестициды

Наибольшее количество цветных реакций предложено для обнаружения в патматериале тшгга и каратэ. Однако большинство реактивов при взаимодействии с ними дает одинаково окрашенные продукты реакции. Наибольшей селективностью при идентификации пестицидов с С-Р-связью (раундап, баста) обладают реактив Марки, 1 % - ный раствор нитрата натрия в концентрированной серной кислоте и реактив Драген-дорфа, модифицированный по Мунье. Для идентификации производных сул ь ф о и ил м оч е в и ны (хардин, гранстар, хармони) целесообразнее использовать реактив Фреде, резорцин в концентрированной серной кислоте или 1 %-ном растворе гидроксида натрия, 2 %-ный раствор нитрата натрия в хлорной кислоте. Дифференцировать каратэ, тилт, алирокс и дикамбу позволяют концентрированная серная кислота, реактив Марки, реактив Фреде, пиридин-роданидный реактив и реактив Драгендорфа, модифицированный по Мунье.

3. ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Результаты проведенных исследований убедительно доказывают, что пестициды не только в условиях острой интоксикации, но и при длительном воздействии на организм животных в низких концентрациях вызывают развитие множественной органной патологии. Значение и степень структурно-функциональных нарушений органов и систем определяются принадлежностью препарата к той или иной химической группе

и течением интоксикации. Для животных наиболее характерны хронические и субхронические пестицидные токсикозы, обусловленные наличием остатков пестицидов в кормах.

Результаты изучения материала, полученного при вскрытии более 2000 трупов животных, позволили констатировать, что почти в 30% наблюдений причиной смерти явилась острая сердечная недостаточность, около 20% -легочно-сердечная недостаточность. Осложнения различных видов гепато- и нефропатии приводили к летальному исходу более, чем в 30% случаев, реже смерть наступала вследствие острого отека головного мозга.

Развитие полиорганной патологии при отравлении пестицидами связано в первую очередь с распространенными сосудистыми нарушениями. В результате острого повреждения микроциркуляторного русла нарушается гистогематический барьер, что способствует проникновению пестицидов и их метаболитов в клетки органов и повреждению последних. Кроме того, нарушение микроциркуляции приводит к развитию гипоксии, которая сама по себе оказывает повреждающее влияние на сосудистую стенку и ткани, в том числе приводит к тяжелым дистрофическим изменениям нервных клеток. Часто отмечается их острое набухание с развитием хроматолиза, кариолизиса и распада нейронов. Ресинтетиче-ские восстановительные процессы в центральной нервной системе замедлены вследствие нарушения белково- и углеводосинтетической функций печени.

Патоморфологические изменения в организме животных при острых и хронических пестицидных токсикозах, а также отдаленные эффекты действия пестицидов свидетельствуют о необходимости совершенствования санитарного контроля за использованием пестицидов в сельском хозяйстве. Потенциальную опасность препаратов следует учитывать при установлении предельно допустимых концентраций и других гигиенических регламентов, в том числе допустимых суточных доз для беременных и лактирующих животных.

4. ВЫВОДЫ

1. Производные сульфонилмочевины, бензойной и тиокарбамино-вой кислот, триазола, а также раундап являются малотоксичными соединениями. Среднесмертельные дозы указанных препаратов для белых мышей и крыс при оральном введении составляют более 1000 мг/кг массы. Баста (группа фосфорорганических производных аминокислот) и каратэ (синтетический пиретроид) относятся к среднетоксичным соеди-

нениям. ЛД50 баеты для белых мышей составляет 235 мг/кг массы, ЛД50 каратэ для цыплят - 265 мг/кг массы.

2. Пестициды разных химических групп (соединения с С-Р-связью, производные сульфонилмочевины, триазола, бензойной и тио-карбаминовой кислот, синтетические пиретроиды) обладают полигроп-1шм действием, вызывая в большинстве случаев однотипные морфо-функциональные изменения в нервной и сердечно-сосудистой системах, органах дыхания, почках и печени. В зависимости от условий интоксикации (дозы, кратности, длительности введения препаратов) в патологический процесс вовлекаются желудочно-кишечный тракт, селезенка, лимфоузлы и железы внутренней секреции (щитовидная железа, надпочечники, гонады).

3. Для острых пестицидных токсикозов наиболее характерными патологоанатомическими признаками являются застойная гиперемия внутренних органов, кровоизлияния, дистрофия печени, расширение сердца, отек головного мозга и воспаление желудочно-кишечного тракта. При отравлении бастой развивается крупозная пневмония, появляется желтушность слизистых оболочек. При хронической интоксикации изменение массы тела носит разнонаправленный характер. В легких и органах мочеполовой системы наблюдаются воспалительные изменения. Печень обычно находится в состоянии жировой дистрофии.

4. В микрокартине острых токсикозов преобладают зернистая или жировая дистрофия паренхиматозных органов, кровоизлияния в почках и легких, очаговые некрозы и клеточные инфильтраты в печени, дистрофические и некробиотические изменения эпителия почечных канальцев, катаральное воспаление желудка и кишечника, серозная или интерстици-альная пневмония, при отравлении бастой — скопление фибрина, лейкоцитов и эритроцитов в альвеолах легких. Хронические интоксикации вызывают дистрофические и воспалительные изменения в желудочно-кишечном тракте, печени, почках, легких, миокарде, головном мозге и половых железах у самцов.

5. К воздействию пестицидов чувствительны надпочечники и щитовидная железа. Острая интоксикация вызывает утолщение клубочковой и пучковой зон коры надпочечников, увеличение ядер корковых эндок-риноцитов, полнокровие капилляров. При хроническом отравлении пестицидами уменьшается масса надпочечников, увеличивается содержание липидов в эндокриноцитах коры, происходит расширение синусоидных капилляров в корковом веществе, образование клеточных инфильтратов. В тяжелых случаях интоксикации развиваются альтеративные изменения в виде очаговых некрозов. Изменения микроструктуры щитовидной железы носят дозозависимый характер, но чаще участки функционального

напряжения чередуются с очагами поражения. Наиболее постоянный тиреостатический эффект отмечается при отравлении производными сульфонилмочевины, раундапом и каратэ.

6. Лимфатические узлы у животных отечны и гиперемированы при интоксикации. Отмечается расширение светлых центров фолликулов коры и образование таковых в составе мякотных тяжей. В селезенке -прогрессирующая трансформация фолликулов с ростом светлых центров и преобладанием в них средних лимфоцитов, застойная гиперемия и в отдельных случаях геморрагические инфаркты.

7. Интоксикация пестицидами приводит к нарушению внутриклеточного обмена: снижается содержание белка, нуклеиновых кислот, гликогена, повышается уровень липидов. В большинстве случаев снижается активность щелочной фосфатазы и сукцинатдегидрогеназы. При хроническом отравлении соединениями с С-Р-связью активность указанных ферментов повышается.

8. Цитокинетические реакции, связанные с миграцией микро- и макрофагов, характеризуют компенсаторно-приспособительные процессы в условиях пестицидной нагрузки, что указывает на неспецифический характер ответных реакций организма животных на воздействие пестицидов разных химических групп.

9. Наиболее неблагоприятным в прогностическом отношении является сочетание альтеративных признаков на уровне клеток и субклеточных структур со снижением содержания гликогена, белка, нуклеиновых кислот и активности сукцинатдегидрогеназы. На электронно-микроскопическом уровне при этом отчетливо заметны признаки набухания митохондрий, фрагментации и деструкции их крист, а также дискомплексация миофибрилл, микронекрозы ультраструктур кардиомиоцитов, очаговые разрушения вставочных дисков.

10. Большинство пестицидов обладает эмбрио- и гонадотоксиче-ским действием, снижает воспроизводительную функцию, отрицательно влияет на жизнеспособность молодняка, индуцируя развитие у животных второго и третьего поколений таких заболеваний, как нефриты и нефрозы, уролитиаз, рахит, миокардиодистрофии, гипо- и гипертиреоз, гипо-гонадизм. Частота и тяжесть гинекологических заболеваний и послеродовых осложнений у самок коррелируют с дозой и длительностью воздействия пестицидов.

11. Атропина сульфат, глюкоза, никотинамид и фенобарбитал предупреждают развитие глубоких патоморфологических изменений при отдельных пестицидных токсикозах и ускоряют процессы регенерации. Потенциально опасным является курсовое назначение зоокарба, белого

шлама и гентамидина сульфата, провоцирующих тяжелые постинтоксикационные осложнения.

12. Для обнаружения в патматериале пестицидов могут быть использованы разработанные в условиях эксперимента качественные реакции. Наибольшей селективностью при идентификации пестицидов с С-Р-связью (раундап, баста) обладают реактив Марки, 1 % - ный раствор нитрата натрия в концентрированной серной кислоте и реактив Драген-дорфа, модифицированный по Мунье. Для идентификации производных сульфонилмочевины (хардин, гранстар, хармони) целесообразнее использовать реактив Фреде, резорцин в концентрированной серной кислоте или 1 %-ном растворе гидроксида натрия, 2 %-ный раствор нитрата натрия в хлорной кислоте. Дифференцировать каратэ, тилт, алирокс и дикамбу позволяют концентрированная серная кислота, реактив Марки, реактив Фреде, пиридин-роданид ный реактив и реактив Драгендорфа, модифицированный по Мунье.

5. ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Разработаны и внедрены рекомендации и методические указания для специалистов ветеринарной службы:

- "Патоморфологическая диагностика пестицидных токсикозов животных", одобренные секцией "Незаразные болезни животных" Отделения ветеринарной медицины РАСХН (протокол № 1 от 30 марта 2000 г.);

- "Дифференциальная диагностика отравлений животных гран-старом и хармони и контроль за содержанием их остатков в объектах окружающей среды", одобренные секцией животноводства НТС Главного управления сельского хозяйства и продовольствия Администрации Омской области (протокол № 3 от 14 августа 1998 г);

- "Диагностика, лечение и профилактика отравлений животных синтетическим пиретроидом каратэ", одобренные секцией животноводства НТС Главного управления сельского хозяйства и продовольствия Администрации Омской области (протокол № 2 от 13 марта 2000 г.).

2. Издана монография "Токсикология производных сульфонилмочевины и соединений с С-Р-связью" (2000 г.), предназначенная для специалистов ветеринарной, зооинженерной, агрохимической и экологической служб, студентов и аспирантов по специальностям эколого-биологического профиля.

3. Разработаны качественные реакции для обнаружения пестицидов в органах и тканях животных. По материалам исследований изданы информационные листки:

-"Способ обнаружения каратэ в биологических объектах с помощью качественных реакций" (№ 1 -2000);

-"Способ обнаружения тилта в биологических объектах с помощью качественных реакций" (№ 25-2000). ' .

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Аверихин А. И., Герунова Л. К., Герунов В. И. Морфологические изменения в органах кроликов при экспериментальном отравлении рамродом // Проблемы патоморфол. диапюстики болезней в промышленном животноводстве.: Материалы IX Всесоюз. конф. по патоморфологии с.-х. животных.-Вильшос, 1986.-С. 287-289.

2. Герунова Л. К., Герунов В. И. Патоморфологические изменения в диагностике отравления рамродом // Болезни птиц при интенсивных методах ведения отрасли: Межвуз. сб. науч. тр.-Харьков, 1988. - С. 85 - 88.

3. Герунова Л. К., Герунов В. И. Биохимические и морфометрические исследования в оценке гепатотроппого действия рамрода // Биохимия с.-х. животных и продовольственная программа: Тез. докл. Всесоюз. симпоз. 26 - 28 сснт. 1989 г. - Киев, 1989. - С.166 - 167.

4. Герунова Л. К., Герунов В. И. Морфогистохимические изменения в семенниках петухов при хронической интоксикации рамродом // Актуальные проблемы интенсификации животноводства в исследованиях молодых ученых Южного Урала: Тез. докл. зон. науч.-техн. конф.-Троицк, 1989. - С. 7 - 8.

5. Герунова Л. К., Герунов В. И. Атерогенное действие рамрода в условиях экспериментальной хронической интоксикации // Экологические проблемы животноводства и совершенствование подготовки ветеринарных врачей: Материалы Всерос. науч. конф.- Челябинск, 1992. -С.17 - 18.

6. Герунов В. И., Герунова Л. К. Морфофункциональная характеристика легких у лабораторных животных и птиц при интоксикации пестицидами // Тезисы докл. юбил. науч. конф., посвящ. 60-летию образования Кыргызского сель-хоз. ин-та им. К.И.Скрябина.- Бишкек, 1992. -Ч. 1. - С. 90 - 91.

7. Герунов В. И., Герунова Л. К. Клинико-морфологические изменения у лабораторных животных и индюшат при отравлении раундапом // Материалы Всерос. науч.-метод. конф. по пат. анатомии с.-х. животных. 19-21 окт. 1993 г., г. Воронеж. - Воронеж, 1993. - С. 134- 135.

8. Герунова Л. К, Герунов В. И. Морфологическая характеристика тканей семенников у петухов при хронической интоксикации пропахлором // Цитология. - 1994. - Т. 36, N6.-С. 551

9. Климченко А. М.( Землянушин С. Л., Коспрышина О. В., Зеленина С. А., Герунова Л. К., Герунов,В. И. Сравнительная оценка токсичности басты и раундапа для лабораторных животных // Теоретические и практические разработки некоторых проблемных задач современной ветеринарии и животноводства: Материалы науч. конф. проф.-преп. состава, аспирантов и студентов ин-та вет. медицины ОмГАУ. - Омск, 1996. - С. 49 - 50.

10. Герунова Л. К., Герунов В. И. Острое отравление белых мышей бастой в экспериментальных условиях // Проблемы сельского хозяйства Сибири: Сб. науч. работ аспирантов и молодых ученых ОмГАУ. Вып. 1/ ОмГАУ. - Омск, 1996. -С. 6-8

11. Герунов В. И., Герунова Л. К. Патоморфологическая характеристика органов белых мышей при отравлении гранстаром в условиях эксперимента // Проблемы сельского хозяйства Сибири: Сб. науч. работ аспирантов и молодых ученых ОмГАУ. Вып. 2 / ОмГАУ. - Омск, 1996. - С. 3 - 4.

12. Герунова Л. К., Герунов В. И. Проблемы диагностики пестицидных токсикозов у животных // Материалы междунар. науч. конф., посвящ. 125-летиго Казанской государственной академии ветеринарной медицины. - Казань, 1998.Ч. 2.-С.125.

13. Герунов В. И., Мельник Н. Г., Герунова Л. К. Патоморфологическая диагностика пестицидных токсикозов // В>сник Биоцергавского державного аграрногоушверситету. Вип. 6, ч. 2.- Бит Церква, 1998. - С.117- 119.

14. Герунов В. И., Герунова Л.К. Особенности патоморфологии острой интоксикации лабораторных животных фосфорорганическими производными аминокислот // Актуальные проблемы инфекционных, паразитарных и незаразных болезней домашних животных и меры борьбы с ними: Сб. науч. тр.-Омск, 1998 .С. 107-111.

15. Герунов В. И., Герунова Л. К. Патоморфологические изменения в органах морских свинок при включении в рацион пшеницы после обработки гербицидами // Актуальные вопросы видовой и возрастной морфологии животных и пути совершенствования преподавания морфологических дисциплин: Материалы междунар. конф. вст. морфологов.-Улан-Удэ: РИО БГСХА, 1998. - С. 69-72.

16. Герунов В. И., Бойко Т. В., Герунова Л. К., Дифференциальная диагностика отравлений животных гранстаром и хармони и контроль за содержанием их остатков в объектах окружающей среды: Метод, указания для специалистов вет. службы.- Омск, 1998. - 15 с.

17. Герунова Л. К., Герунов В. И., Бойко Т. В., Метелева М. Г. Разработка диагностических и лечебных мероприятий при пестицидных токсикозах животных //Роль инноваций в развитии регионов: Тез. докл межрегиональной науч.-нракт. конф. в рамках нромышленно-инновационного форума "Промтехэкспо-99".-Омск, 1999.-С. 14-15.

18. Герунов В. И. Морфогистохимическая характеристика поджелудочной железы бычков при хронической интоксикации раундалом // Актуальные вопросы видовой и возрастной морфологии животных и птиц: Материалы междунар. конф., посвящ. 100-летию со дня рожд. проф. Н. И. Акасвского и 70-летию каф. анатомии и гистологии УГИВМ.- Троицк, 1999. - С. 34 - 36.

19. Герунов В. И. Патоморфологические изменения в органах животных при экспериментальной интоксикации раундалом // Морфологические науки -практике здравоохранения и ветеринарии: Сб. науч. тр. Омской мед. академии. -Омск, 1999. - С. 75.

20. Герунова Л. К., Герунов В. И., Ефимов Ю. Б. Роль пестицидов в развитии неспсцифических заболеваний животных // Стратегические направления

регионального развития Российской Федерации: Материалы Всерос. науч.-практ. конф. - Омск, 1999. - С. 59 - 60.

21. Герунов В. И. Сухов Л. В. Патоморфологические изменения у крыс при остром отравлении дикамбой // Материалы учебно-мстодической и научно-производственной конференции института ветеринарной медицины ОмГАУ: Сб. науч. тр. - Омск, 1999.-С. 26-27.

22. Герунов В. И., Герунова Л.К. Клинико-морфологические изменения у собак при отравлении бастой // Актуальные вопросы ветеринарной медицины домашних животных: Сб. ст. Вып. З./УрГ'СХА.-Екатеринбург, 1999, - С. 33-35.

23. Герунов В. И., Герунова Л. К. Морфогистохимические исследования органов и тканей животных в оценке качества кормов при использовании раун-дапа // Диагностика, профилактика и лечение заразных и незаразных болезней, вопросы токсикологии, анатомии животных и птиц: Сб. паут тр. /ИВМ ОмГАУ -Омск, 1999.- С. 23-28.

24. Герунов В. И. Способ обнаружения каратэ в биологических объектах с помощью качественных реакции // Информационный листок/ Омский ЦПТИ,-Омск, 2000.1.-3 с.

25. Герунов В. И. Патоморфологические изменения в органах цыплят при остром отравлении хармони // Материалы Междунар. науч. конф., посвященной 70-летию образования зооинженерного факультета Казанской академии ветеринарной медицины. - Казань, 2000.- С. 262 - 264.

26. Герунов В. И. Патоморфологические изменения у крыс при остром отравлении хармони // Актуальные проблемы ветеринарной медицины в современных условиях и пути их решения: Сб. науч. тр./ОГМА.- Омск, 2000,- С. 25 - 27.

27. Герунов В. И. Патоморфологические изменения у морских свинок при хронической интоксикации хардином // Актуальные проблемы ветеринарной медицины в современных условиях и пути их решения: Сб. науч. тр./ОГМА.-Омск, 2000.- С. 27-28.

28. Герунова Л. К., Метелева М. Г., Герунов В. И. Использование тыквы в кормлении цыплят при содержании в рационе остаточных количеств синтетических пиретроидов // Актуальные проблемы ветеринарной медицины в современных условиях и пути их решения: Сб. науч. тр./ОГМА.- Омск, 2000,- С. 29 - 30.

29. Герунов В. И. Патоморфологическая диагностика острых отравлений животных алироксом // Информационный листок/ Омский ЦН'ГИ.- Омск, 2000,-№ 24 - 3 с.

30. Герунов В. И. Способ обнаружения тилта в биологических объектах с помощью качественных реакций // Информационный листок/ Омский ЦНТИ,-Омск, 2000,-№25-3 с.

31. Герунов В. И. Патоморфологические изменения в органах животных при экспериментальной интоксикации некоторыми пестицидами // Материалы Всерос. науч.-метод, конф. патологоанатомов ветеринарной медицины (20-22 сент. 2000 года): Сб. науч. тр. / ОГМА. - Омск. 2000. - С. 317 - 319.

32. Герунов В.И., Герунова Л. К. Патоморфологическая диагностика отравлений животных каратэ II Теоретические и практические аспекты возникновения и развития болезней животных и защита их здоровья в современных условиях: Материалы междунар. конф., посвящ. 30-летию Всерос. науч.-исслед. вет.

ин-та патологии, фармакологии и терапии (3-4 окт. 2000 года) г. Воронеж. - Воронеж, 2000. -Т. - 2. - С. 36 - 38.

33. Герунов В. И., Мстелева М. Г., Герунова Л. К. Диагностика, лечение и профилактика отравлений животных синтетическим пиретроидом каратэ: Метод, указания для специалистов вет. службы.- Омск, 2000,- 15 с.

34. Герунов В. И., Герунова Л. К. Патоморфологическая диагностика пес-тицидных токсикозов животных: Метод, рекомендации для специалистов вет. службы. - Омск, 2000. - 25 с.

35. Герунова Л.К., Герунов В. И. Токсикология производных сульфонил-мочевины и соединений с С-Р-связыо (экспериментальные исследова-ния):(монография)- Омск: ОмГАУ, 2000. - 148 с.

 
 

Оглавление диссертации Герунов, Владимир Иванович :: 2000 :: Омск

1. ВВЕДЕНИЕ.

2. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

2.1. Современный ассортимент пестицидных препаратов и общие принципы диагностики пестицидных токсикозов.

2.2. Токсикологическая характеристика и практическое применение пестицидов, относящихся к новым классам химических соединений.

2.3. Патоморфологические изменения в организме животных при отравлении пестицидами разных групп.

2.4. Обнаружение пестицидов и принципы терапии пестицидных токсикозов.

2.5. Отдаленные эффекты действия пестицидов.

 
 

Введение диссертации по теме "Патология, онкология и морфология животных", Герунов, Владимир Иванович, автореферат

Актуальность темы. Одной из характерных особенностей современного развития сельскохозяйственного производства является широкое внедрение интенсивных технологий возделывания различных культур. В связи с этим осуществляется большая работа по рационализации и строгой регламентации применения пестицидов. За последние годы значительно изменен ассортимент химических средств защиты растений. Список их пополнен более совершенными и менее опасными соединениями. Запрещено применение стойких, кумулятивных, способных вызывать опасные биологические последствия инсектицидов диенового синтеза, высокотоксичных хлорорганических и фосфорорганических соединений и ряда других препаратов (Государственный каталог пестицидов .,2000).

По экспериментальным данным, химический метод борьбы с вредителями, болезнями растений и сорняками отличается высокой эффективностью. Затраты окупаются благодаря предотвращению потерь урожая, которые при высокой численности вредителей могут достигать значительной величины. Чем выше опасность вредных организмов, тем больший эффект дает использование пестицидов (М. Б. Грин, Г. С. Хартли, Т. Ф. Вест, 1979). Сегодня мировой ассортимент пестицидных препаратов, нашедших практическое применение, насчитывает около 1000 наименований. Наиболее широко применяются приблизительно 500 действующих веществ в виде 10000 препаративных форм (В. И. Мартыненко, В. К. Промоненков, С. С. Кукаленко и др., 1992).

К сожалению, традиционная защита растений с предпочтительным использованием химического метода является экологически небезопасной. На большей части обрабатываемых пестицидами площадей отмечается загрязнение почвы, продукции растениеводства и водных источ5 ников остатками пестицидов, развитие устойчивых к пестицидам вредных организмов, повреждение полезных насекомых, случаи острых и хронических отравлений людей, сельскохозяйственных и диких животных. К отрицательным последствиям действия пестицидов относятся миграция многих соединений по трофическим цепям и их рассеивание в биосфере, вследствие чего токсиканты воздействуют на нецелевые организмы. Этим процессам в определенной степени противодействует пока еще исправно работающий в большинстве агроценозов уникальный природный механизм самоочищения агроландшафтов и естественных биоценозов от природных и ксенобиотических поллютантов (М. С. Соколов, О. А. Монастырский, Э. А. Пикушова, 1994).

Однако поскольку химизация приобрела глобальный характер, проблема патологии человека и животных химической этиологии является особенно актуальной. Пестициды занимают второе место после лекарственных препаратов среди веществ, вызывающих отравления. Одной из основных проблем, остро волнующих специалистов медицинской и ветеринарной служб, является разработка эффективных и достоверных методов диагностики отравлений, в том числе донозологических форм патологии химической этиологии. В связи с этим особая роль отводится патоморфологическим исследованиям, включающим и гистохимические. Использование последних дает возможность установить структурные изменения в различных тканях, органах и системах, выяснить морфологический субстрат клинических проявлений интоксикации и тем самым расширить представление о сущности патологических процессов, развивающихся в организме при воздействии различных пестицидных препаратов (Е. И. Маковская, 1967).

Цель работы - определить характер и степень выраженности морфофункциональных изменений в организме животных при однократном и длительном воздействии пестицидов, относящихся к разным классам химических соединений. 6

Для достижения поставленной цели были определены следующие задачи:

• Уточнить с учетом условий экспериментов параметры токсичности некоторых пестицидов для лабораторных животных.

• Установить патологоанатомические и морфогистохимические изменения, возникающие в организме разных видов животных при острых и хронических пестицидных токсикозах.

• Определить глубину и степень выраженности структурных изменений в зависимости от дозы и длительности введения препаратов.

• Оценить влияние некоторых фармакологических средств на выраженность структурных изменений при пестицидных токсикозах.

• Провести патоморфологическое исследование органов и тканей у потомства животных, подвергнутых интоксикации пестицидами.

• Разработать качественные реакции для обнаружения пестицидов в патматериале.

• Разработать рекомендации для специалистов ветеринарной службы по дифференциальной диагностике пестицидных токсикозов животных.

Научная новизна. Впервые изучена в сравнительном аспекте па-томорфологическая картина при остром отравлении животных пестицидами разных химических групп. Выявлены патогенетически значимые изменения у животных при хронической интоксикации пестицидами. Проведена коррекция параметров токсичности некоторых пестицидов применительно к условиям эксперимента. Экспериментально обоснована информативность морфогистохимических изменений у животных при интоксикации пестицидами. Определены структурные повреждения в органах и тканях животных, имеющие дифференциальное значение в посмертной диагностике пестицидных токсикозов. В условиях эксперимента установлена роль пестицидной интоксикации родителей в развитии патоморфологических изменений у потомства. С помощью пато7 морфологических тестов доказана терапевтическая эффективность некоторых фармакологических средств при пестицидных токсикозах.

Практическая ценность. Разработаны рекомендации для специалистов ветеринарной службы "Патоморфологическая диагностика пестицидных токсикозов животных", одобренные секцией "Незаразные болезни животных" Отделения ветеринарной медицины РАСХН (протокол № 1 от 30 марта 2000 г.), а также методические указания "Дифференциальная диагностика отравлений животных гранстаром и хармони и контроль за содержанием их остатков в объектах окружающей среды", "Диагностика, лечение и профилактика отравлений животных синтетическим пиретроидом каратэ", одобренные секцией животноводства НТС Главного управления сельского хозяйства и продовольствия Администрации Омской области (протокол № 3 от 14 августа 1998 г. и протокол № 2 от 13 марта 2000 г. соответственно). Разработаны качественные реакции для обнаружения пестицидов в патматериале (инф. листки № 12000, № 25-2000). Издана монография "Токсикология производных сульфонилмочевины и соединений с С-Р-связью" (2000 г.).

На защиту выносятся:

• сравнительная оценка токсичности соединений с С-Р-связью, синтетических пиретроидов, производных сульфонилмочевины, триазо-ла, бензойной и тиокарбаминовой кислот;

• макроскопическая дифференциальная диагностика патологических процессов при пестицидных токсикозах животных;

• морфогистохимические изменения в органах и тканях при отравлении пестицидами;

• патоморфологическая картина отдаленных неблагоприятных последствий действия пестицидных препаратов разных химических групп;

• экспериментальные данные по изучению терапевтического пато-морфоза; 8

• разработанные качественные реакции для обнаружения пестици дов в патматериале и рекомендации по патоморфологической диагноста ке пестицидных токсикозов животных. 9

2. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Постоянно возрастающие объемы защитных мероприятий в растениеводстве, в которых химический метод является преобладающим, приводит к усилению нежелательных антропогенных воздействий на основные элементы агроэкосистемы. В мировом земледелии объемы использования пестицидов в стоимостном выражении возросли с 0,85 в 60-х г.г. почти до 3 млрд. дол. в 90-х годах. Потенциальные потери урожая сельскохозяйственных культур в Российской Федерации с учетом фитосанитарного состояния посевов и ущерба от вредных организмов оцениваются по отдельным культурам от 22,5 до 34,2% (М. С. Соколов, О. А. Монастырский, Э. А. Пикушова, 1994). По данным и расчетам ВНИИЗР, при общих объемах защитных обработок 46 млн. га, в том числе против вредителей сельскохозяйственных растений на площади 13,7 млн. га, болезней - 10, 6 млн. га, сорняков - 21,7 млн. га предотвращаются потери урожая на общую сумму 4,69 млрд. руб. (61,2% от потенциальных). Следовательно, нереализованные возможности защиты растений от вредных организмов на территории РФ остаются весьма значительными. Несмотря на это, при площади пашни и многолетних насаждений 117,3 млн. га и относительно невысоком уровне химзащит-ных мероприятий (39% в пересчете на однократную обработку) значительные сельскохозяйственные территории загрязнены остатками пестицидов.

В связи с требованиями экономичности и экологичности защитных мероприятий совершенствуется концепция и обосновывается программа фундаментальных исследований с целью создания экономически эффективной и экологически безопасной системы защиты сельскохозяйственных растений от вредных организмов, а животных и человека - от последствий применения химических средств защиты растений.

10

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Патоморфологическая характеристика пестицидных токсикозов животных"

6. ВЫВОДЫ

1. Производные сульфонилмочевины, бензойной и тиокарбамино-вой кислот, триазола, а также раундап являются малотоксичными соединениями. Средне смертельные дозы указанных препаратов для белых мышей и крыс при оральном введении составляют более 1000 мг/кг массы. Баста (группа фосфорорганических производных аминокислот) и каратэ (синтетический пиретроид) относятся к среднетоксичным соединениям. ЛД5о басты для белых мышей составляет 235 мг/кг массы, ЛД50 каратэ для цыплят - 265 мг/кг массы.

2. Пестициды разных химических групп (соединения с С-Р-связью, производные сульфонилмочевины, триазола, бензойной и тио-карбаминовой кислот, синтетические пиретроиды) обладают политроп-ным действием, вызывая в большинстве случаев однотипные морфо-функциональные изменения в нервной и сердечно-сосудистой системах, органах дыхания, почках и печени. В зависимости от условий интоксикации (дозы, кратности, длительности введения препаратов) в патологический процесс вовлекаются желудочно-кишечный тракт, селезенка, лимфоузлы и железы внутренней секреции (щитовидная железа, надпочечники, гонады).

3. Для острых пестицидных токсикозов наиболее характерными патологоанатомическими признаками являются застойная гиперемия внутренних органов, кровоизлияния, дистрофия печени, расширение сердца, отек головного мозга и воспаление желудочно-кишечного тракта. При отравлении бастой развивается крупозная пневмония, появляется желтушность слизистых оболочек. При хронической интоксикации изменение массы тела носит разнонаправленный характер. В легких и органах мочеполовой системы наблюдаются воспалительные изменения. Печень обычно находится в состоянии жировой дистрофии.

297

4. В микрокартине острых токсикозов преобладают зернистая или жировая дистрофия паренхиматозных органов, кровоизлияния в почках и легких, очаговые некрозы и клеточные инфильтраты в печени, дистрофические и некробиотические изменения эпителия почечных канальцев, катаральное воспаление желудка и кишечника, серозная или интерсти-циальная пневмония, при отравлении бастой - скопление фибрина, лейкоцитов и эритроцитов в альвеолах легких. Хронические интоксикации вызывают дистрофические и воспалительные изменения в желудочно-кишечном тракте, печени, почках, легких, миокарде, головном мозге и половых железах у самцов.

5. К воздействию пестицидов чувствительны надпочечники и щитовидная железа. Острая интоксикация вызывает утолщение клубочко-вой и пучковой зон коры надпочечников, увеличение ядер корковых эн-докриноцитов, полнокровие капилляров. При хроническом отравлении пестицидами уменьшается масса надпочечников, увеличивается содержание липидов в эндокриноцитах коры, происходит расширение сину-соидных капилляров в корковом веществе, образование клеточных инфильтратов. В тяжелых случаях интоксикации развиваются альтератив-ные изменения в виде очаговых некрозов. Изменения микроструктуры щитовидной железы носят дозозависимый характер, но чаще участки функционального напряжения чередуются с очагами поражения. Наиболее постоянный тиреостатический эффект отмечается при отравлении производными сульфонилмочевины, раундапом и каратэ.

6. Лимфатические узлы у животных отечны и гиперемированы при интоксикации. Отмечается расширение светлых центров фолликулов коры и образование таковых в составе мякотных тяжей. В селезенке - прогрессирующая трансформация фолликулов с ростом светлых центров и преобладанием в них средних лимфоцитов, застойная гиперемия и в отдельных случаях геморрагические инфаркты.

298

7. Интоксикация пестицидами приводит к нарушению внутриклеточного обмена: снижается содержание белка, нуклеиновых кислот, гликогена, повышается уровень липидов. В большинстве случаев снижается активность щелочной фосфатазы и сукцинатдегидрогеназы. При хроническом отравлении соединениями с С-Р-связью активность указанных ферментов повышается.

8. Цитокинетические реакции, связанные с миграцией микро- и макрофагов, характеризуют компенсаторно-приспособительные процессы в условиях пестицидной нагрузки, что указывает на неспецифический характер ответных реакций организма животных на воздействие пестицидов разных химических групп.

9. Наиболее неблагоприятным в прогностическом отношении является сочетание альтеративных признаков на уровне клеток и субклеточных структур со снижением содержания гликогена, белка, нуклеиновых кислот и активности сукцинатдегидрогеназы. На электронно-микроскопическом уровне при этом отчетливо заметны признаки набухания митохондрий, фрагментации и деструкции их крист, а также дис-комплексация миофибрилл, микронекрозы ультраструктур кардиомио-цитов, очаговые разрушения вставочных дисков.

10. Большинство пестицидов обладает эмбрио- и гонадотоксиче-ским действием, снижает воспроизводительную функцию, отрицательно влияет на жизнеспособность молодняка, индуцируя развитие у животных второго и третьего поколений таких заболеваний, как нефриты и нефрозы, уролитиаз, рахит, миокардиодистрофии, гипо- и гипертиреоз, гипогонадизм. Частота и тяжесть гинекологических заболеваний и послеродовых осложнений у самок коррелируют с дозой и длительностью воздействия пестицидов.

11. Атропина сульфат, глюкоза, никотинамид и фенобарбитал предупреждают развитие глубоких патоморфологических изменений при отдельных пестицидных токсикозах и ускоряют процессы регенерации.

299

Потенциально опасным является курсовое назначение зоокарба, белого шлама и гентамицина сульфата, провоцирующих тяжелые постинтоксикационные осложнения.

12. Для обнаружения в патматериале пестицидов могут быть использованы разработанные в условиях эксперимента качественные реакции. Наибольшей селективностью при идентификации пестицидов с С-Р-связью (раундап, баста) обладают реактив Марки, 1 % - ный раствор нитрата натрия в концентрированной серной кислоте и реактив Драген-дорфа, модифицированный по Мунье. Для идентификации производных сульфонилмочевины (хардин, гранстар, хармони) целесообразнее использовать реактив Фреде, резорцин в концентрированной серной кислоте или 1 %-ном растворе гидроксида натрия, 2 %-ный раствор нитрата натрия в хлорной кислоте. Дифференцировать каратэ, тилт, алирокс и дикамбу позволяют концентрированная серная кислота, реактив Марки, реактив Фреде, пиридин-роданидный реактив и реактив Драгендор-фа, модифицированный по Мунье.

300

7. ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Разработаны и внедрены рекомендации и методические указания для специалистов ветеринарной службы:

- "Патоморфологическая диагностика пестицидных токсикозов животных", одобренные секцией "Незаразные болезни животных" Отделения ветеринарной медицины РАСХН (протокол № 1 от 30 марта 2000 г.);

- "Дифференциальная диагностика отравлений животных гран-старом и хармони и контроль за содержанием их остатков в объектах окружающей среды", одобренные секцией животноводства НТС Главного управления сельского хозяйства и продовольствия Администрации Омской области (протокол № 3 от 14 августа 1998 г);

- "Диагностика, лечение и профилактика отравлений животных синтетическим пиретроидом каратэ", одобренные секцией животноводства НТС Главного управления сельского хозяйства и продовольствия Администрации Омской области (протокол № 2 от 13 марта 2000 г.).

2. Издана монография "Токсикология производных сульфонилмо-чевины и соединений с С-Р-связью" (2000 г.), предназначенная для специалистов ветеринарной, зооинженерной, агрохимической и экологической служб, студентов и аспирантов по специальностям эколого-биологического профиля.

3. Разработаны качественные реакции для обнаружения пестицидов в органах и тканях животных. По материалам исследований изданы информационные листки:

-"Способ обнаружения каратэ в биологических объектах с помощью качественных реакций" (№ 1-2000);

-"Способ обнаружения тилта в биологических объектах с помощью качественных реакций" (№ 25-2000).

301

 
 

Список использованной литературы по ветеринарии, диссертация 2000 года, Герунов, Владимир Иванович

1. Аббасов Т. Г., Караваева Т. М., Махно П. М. Эмбриотоксиче-ское действие фталофоса // Ветеринария. - 1980. - № 1. - С. 62 - 63.

2. Аббасов Т. Г., Поляков В. А. Токсичность эктопа для теплокровных животных // Ветеринария. -1998.- № 6. С. 52 - 54.

3. Абрамов М. Г. Клиническая цитология.-М.: Медицина, 1974.335 с.

4. Азизова О. М. Патоморфология центральной нервной системы при хронической интоксикации пестицидами и дозированном гелиовоз-действии // Актуальные вопросы морфологии. Вып. 11: Реактивные процессы при патологии. Ташкент, 1979.- С. 27 - 31.

5. Алексеева О. Г. Некоторые аспекты иммунодиагностики доклинических форм профессиональных аллергозов химической этиологии // Теоретическая иммунология практическому здравоохранению. -Таллин, 1978.-С. 249-250.

6. Алимова М. Т., Маджледов А. В., Камалов 3. С. Естественные киллеры у лиц, длительно контактирующих с пестицидами // Иммунология. 1989.-№ 6.-С. 68 - 70.

7. Аллазов С. А. Течение острого пиелонефрита при хроническом воздействии гексахлораном // Мед. журн. Узбекистана. 1991. - № 9. -С. 82.

8. Аллазов С. А. Особенности острых инфекционно-воспалительных заболеваний почки при воздействии пестицидов // Урология и нефрология. 1994. - № 2. - С. 14-16.

9. Антоненко Т. А., Ермолов В. И., Константинова Т. К. Некоторые стороны механизма эмбриотропного действия 2,4-дихлорфенокси-уксусной кислоты // Гигиена и санитария. -1985. № 10.- С. 76 - 77.

10. Антонович Е. А., Седокур Л. К. Качество продуктов питания в условиях химизации сельского хозяйства. Киев: Урожай, 1990. - 76 с.302

11. Арипова Т. У., Маджидов А. В., Алибекова М. Г. и др. Влияние пестицидов на продукцию интерлейкина-2 // Иммунология.- 1991.-№2. С.67 - 68.

12. Арчаков А. И. Микросомальное окисление.- М.: Наука, 1975. -327 с.

13. Ахатов А. К., Сабирова Л. Ш. Некоторые проблемы защиты растений от тепличной белокрылки // Защита и карантин растений. -1999.-№ 4.-С. 25.

14. Бадаева Л. Н. и др. Характеристика нейро- и иммунотоксиколо-гических эффектов гексахлорбутадиена при его трансплацентарном воздействии // Гигиена и санитария. 1990. - № 9. - С. 75 - 78.

15. Бадаева Л. Н., Нероденко Н. И. Гистогенез плаценты и кардио-токсический эффект у потомства крыс под влиянием синтетического пиретроида децис // Врач, дело.- 1991.- № 10. С. 68 - 71.

16. Баланин В. И. и др. Справочник по ветеринарии /Сост. Г. А. Кононов. Л.: Колос. Ленингр. отд-ние, 1978. - 400 с.

17. Барашнев Ю. И. Наследственные тубулопатии и нефропатии при врожденных синдромах // Нефропатии при врожденных и наследственных заболеваниях у детей: Сб. науч. тр. М., 1988. - С. 20 - 25.

18. Баскаков Ю. А. Новые синтетические гербициды и регуляторы роста растений // Журнал Всесоюз. хим. об-ва им. Д. И. Менделеева. -1988.-Т. 33, 6.-С. 631.

19. Байбеков И. М., Касымов Б. 3., Сагатов Т. А. Взаимодействие микроорганизмов с энтероцитами при пероральном введении пестицидов // Бюл. экспер. биологии и медицины. -1997.- Т. 123. № 4. -С. 467 - 470.

20. Безуглый В. П. Воздействие пестицидов и их комплексов на развитие неспецифических заболеваний // Врачебное дело. 1980. -№7.-С.Ю2- 105.303

21. Белан С. Р., Мельников Н. Н. Пестициды и регуляторы роста: Справочник. М.: Химия, 1995. - С. 164 - 500.

22. Беленький Б. Г. и др. Высокоэффективная тонкослойная хроматография и ее применение в биомедицинских исследованиях // Хроматография в биологии и медицине / Под ред. Р. Т. Тогузова и М. И. Савиной: Сб. науч. тр. М., 1985. - С. 43 - 49.

23. Белошапкин С. П. Надежная защита от саранчовых // Земледелие. 1999.-№ 6. - С. 48.

24. Биктимиров В. В. Особенности течения экспериментальной пневмонии при воздействии некоторых хлор- и фосфорорганических ядохимикатов // Врач. дело. 1984. - N 4. - С. 100 - 103.

25. Боброва Л. С. Методологические аспекты экологического подхода к профилактике заболеваний и проблема использования пестицидов в сельском хозяйстве // Пестициды и здоровье: Сб. науч. тр. Краснодар, 1989.-С. 15-18.

26. Боголепов Н. Н. Ультраструктура мозга при гипоксии.- М.: Медицина, 1979.-167 с.

27. Бойко Т. В. Использование культуры тканей в токсикологической оценке гербицида хармони // Ветеринария. 1999. - № 7.-С. 49-51.

28. Бонашевская Т. И. О характере действия газов и паров химических соединений на эпителий воздухоносных путей и респираторных отделов дыхательной системы // Успехи соврем, биологии. 1977. -Т. 84, вып. 6. - С. 441 - 452.

29. Бонашевская Т. И., Беляева Н. Н., Кумпан Н. Б. и др. Структурно-функциональная оценка надпочечных желез в токсикологическом эксперименте // Гигиена и санитария. 1991. - № 3. - С. 58 - 61.

30. Бондаренко Э. В., Боянкова О. А. Эффективность разных систем обработки почвы и применения гербицидов в звене севооборота //304

31. Пути повышения урожайности полевых культур. 1987. - N 18. -С. 112-117.

32. Ворохов А. И. Аутоиммунизация при неспецифических заболеваниях легких. М.: Медицина, 1973.- 168 с.

33. Бочков Н. П. Химический мутагенез у человека и прогнозирование его эффектов // Генетика и благосостояние человечества: Труды Х1У Международного генетического конгресса. М., 29 30 авг. 1978 г. -М., 1981.-С. 185 - 193.

34. Бочков Н. П., Стукалова С. В. Чеботарев А. Н. Сравнение частоты хромосомных аберраций, индуцированных тиофосфамидом в лимфоцитах кролика in vitro и in vivo // Бюл. экспер. биологии. 1982. -№8,- С. 90-92.

35. Василос А. Ф. Влияние пестицидов на митотический режим // Цитотоксические и цитогенетические свойства пестицидов.- Кишинев, 1980. С. 58 - 80.

36. Вашакидзе В. И. Отдаленные последствия воздействия пестицидов на организм // Профилактическая токсикология. М., 1984. - Т. 2, ч. 17-С. 295 - 303.

37. Величковский Б. Т., Арутюнов В. Д., Крутиков Г. Г. и др. Электронно-микроскопическое изучение особенностей тканевой реакции легких при действии кварцевой пыли различной дисперсности // Бюл. экспер. биологии. 1980. - № 1. - С. 53 - 57.

38. Волков В. П. Функциональная морфология щитовидной железы при острой и хронической гипоксии // Тр. Ленингр. науч. об-ва патологоанатомов. Вып. 16. - Л., 1975. - С. 192 - 196.

39. Волошина Л. Т. Изучение эмбриотропного действия фенурона // Врачебное дело, 1985. № 2. - С. 103 - 105.

40. Воронина В. М. Экспериментальные данные об эмбриотокси-ческом действии фталофоса // Гигиена применения, токсикология пестицидов и клиника отравлений. Вып. 9. Киев, 1973. - С. 254 - 257.305

41. Ворсанова С. Г., Демидова И. А., Дегтярева Э. М. Пороки развития органов мочевой системы и хромосомные аномалии // Нефропа-тии при врожденных и наследственных заболеваниях у детей: Сб. науч. тр.-М., 1988.-С. 35 -42.

42. Вошедский Н. Н. Саранчовые в Ростовской области // Защита и карантин растений. 1998. - № 2. - С. 13.

43. Галиулин Р. В. Оценка поведения гербицидов 2,4-Д, пропанида и их метаболитов в жидкой фазе почв и донных отложений // Агрохимия. 1999. - № 7. - С. 65 - 70.

44. Галкин Б. Н. и др. Изменение ферментной активности моноок-сигеназ печени мышей при воздействии высокомолекулярных иммуно-модуляторов // Вопр. мед. химии. 1983. - Т. 29, № 6. - С. 60 - 65.

45. Гарбарец М. А. Атлас фармакодинамики, фармакотерапии и токсикологии лекарственных веществ. Киев: Вища школа, 1979. -184 с.

46. Гати Т. Вредности цивилизации и сердечно-сосудистая система // Патогенез болезней цивилизации. Будапешт, 1976 - С. 39 - 72.

47. Гвинерия И. С., Церетели Н. Т. Некоторые аспекты токсичности бинарных смесей пестицидов кельтан + цинеб и кельтан + хлорофос // Гигиена и токсикология пестицидов. Тбилиси, 1987. - С. 191 - 197.

48. Генин Д. И. Половой цикл животных в условиях хронической затравки хлорофосом // Гигиена применения, токсикология пестицидов и клиника отравлений. Вып. 6. Киев, 1968. - С. 788 - 792.

49. Герунова Л. К. ЭКГ у кроликов при отравлении рамродом в эксперименте // Диагностика, лечение и патогенез инфекционных, инвазионных и незаразных заболеваний с.-х. животных: Сб. науч. тр. / ОмСХИ. Омск, 1987. - С. 26 - 29.

50. Герунова Л. К., Соколов О. О. Влияние басты на некоторые показатели крови у собак при экспериментальном токсикозе // Материалы 7-й межгос. межвуз. науч.-практ. конф. "Новые фармакологические средства в ветеринарии", СПб. 1995. - С. 105 - 106.

51. Герунова Л. К., Шрайбер Л. 3. Определение летальной дозы токсичных препаратов у теплокровных животных // Сельскохозяйственная биология. 2000.- № 4. - С. 106 - 109.

52. Глазова О. И. Отравления и первая помощь при них. М.: Мед-гиз, 1952.- 162 с.

53. Голиков С. Н., Саноцкий И. В., Тиунов Л. А. Общие механизмы токсического действия / АМН СССР. Л.: Медицина, 1986, - 280 с.

54. Голышин Н. М. Защита растений и окружающая среда // Проблемы оптимизации фитосанитарного состояния растениеводства. Сб. тр. Всерос. съезда по защите растений. СПб, декабрь, 1995. - СПб., 1997.- С. 46 - 47.

55. Гордиенко В. М., Козырицкий В. Г. Ультраструктура желез эндокринной системы. Киев.: Здоровье, 1978. - 287 с.

56. Гофмеклер В. А., Табакова С. А. Влияние хлорофоса на эмбриогенез крыс // Фармакология и токсикология. 1970. - № 6.-С. 733 -735.

57. Грабар П. Н. Аутоантитела и иммунологические теории // Онтогенез. М., 1975. - Т. 6, № 2. - С. 115 - 126.

58. Грабовская О. А., Любинская Л. А. Токсиколого-гигиеническая характеристика новых сульфонилмочевин // Окружающая среда и здоровье / Укр. науч. гигиен, центр. Киев, 1994. - С. 7 - 11. - Деп. в ГНТБ Украины 21.06.94, N 1213 УК 94.

59. Грапов А.Ф. Новые инсектициды и акарициды // Успехи химии. 1999. - Т. 68, вып. 8. - С. 773 - 774.307

60. Грин M. Б. и др. Пестициды и защита растений / М. Б. Грин, Г. С. Хартли, Т. Ф. Вест; Пер. с англ. П. В. Попова; Под ред. и с предисл. H. М. Голышина. М.: Колос, 1979. - 384 с.

61. Губский Ю. И. Коррекция химического поражения печени. -Киев: Здоровья, 1989. 167 с.

62. Даванков В. А., Навратил Д., Уолтон X. Лигандообменная хроматография / Пер. с англ. А. С. Бочкова; Под ред. В. А. Даванкова. М.: Мир, 1989. - 294 с.

63. Даминов М. А. Особенности роста и развития детей с наследственной и врожденной патологий почек // Нефропатии при врожденных и наследственных заболеваниях у детей: Сб. науч. тр. М., 1988. -С. 43-49.

64. Данилов А. Ф. Иванов Ю. А. Механизм блокады и восстановления нервно-мышечной проводимости при действии армина в опытах на кошках // Фармакология и токсикология. 1972. - № 5. -С. 571 -575.

65. Добрынина В. И. Биологическая химия. М.: Медицина, 1976.-С.155308

66. Додж М., Кината К., Стинсон К., The Cobb Group. Эффективная работа Excel 7.0 для Windows 95 / Пер. с англ.- СПб: Питер, 1997.1040 с.

67. Думбрава В.А. и др. Диагностика функциональной недостаточности печени у лиц, контактирующих с комплексом пестицидов // Акт. вопр. клин, и теор. медицины: Сб. ст./ Кишин. гос. мед. ин-т им. Н. А. Тестемицану. Кишинев, 1991. - С. 33 - 36.

68. Дыбан А. П. Основные подходы к изучению эмбриотоксиче-ских и тератогенных свойств химических веществ // Гигиена и токсикология пестицидов и клиника отравления. Киев, 1968. - Вып. 6. - С. 128.

69. Евдокимов С. М., Жаворонков Н. И., Акулов А. В. и др. Пато-морфология и патогенез отравления кур поликарбацином // Ветеринария. 1980.- № 2.- С. 54-55.

70. Евдокимов С. М., Акулов А. В., Жаворонков Н. И. и др. Пато-морфологические изменения при отравлении производными карбами-новой кислоты // Ветеринария. 1980. - № 9. - С. 64 - 65.

71. Ермолин А. В., Смирнова А. В., Баранова А. М. Патологоана-томические изменения у овец при отравлении линуроном // Ветеринария. 1985.- № 12.- С. 66-68.

72. Ермолин А. В., Рабинович М. П., Буравова JL Ф. и др. Влияние которана на некоторые показатели крови кур // Ветеринария. 1987. -№ 7. - С. 68 - 69.

73. Ермолин А. В., Самородова И. М. Экологические аспекты применения гербицидов, производных мочевины и симм-триазинов // Актуальные проблемы интенсификации животноводства и подготовки специалистов. Троицк, 1990. - С. 28 - 29.

74. Ермолов В. П., Блуштейн JI. Я. Воскресова С. Ю. и др. О неблагоприятном влиянии пестицидов на здоровье и репродуктивную функцию женщин села // Пестициды и здоровье: Сб науч. тр. Краснодар, 1989. -С. 86-90.309

75. Жаворонков Н. И. Оценка действия пестицидов на воспроизводительную функцию животных // Ветеринария. 1979. - № 9. -С. 67-69.

76. Жаворонков А. А., Малышева Л. Н., Галимов Ш. Н. и др. Мор-фофункциональная характеристика семенников белых крыс при воздействии диоксинсодержащего гербицида 2,4-Д // Архив патологии. 1998.-№2.-С. 51-53.

77. Жамсарова С. Д., Банаева С. А., Баглаев Т. Н. Влияние пестицидов на формирование антигенспецифических клеток-супрессоров // Гигиена и санитария. 1990. - № 9. - С. 72 - 78.

78. Жемчужин С. Г. Сульфонилмочевинные гербициды: методы анализа // Агрохимия. 1988. - N 7. - С. 52 - 54.

79. Жирнов В. В., Лукьянчук В. Д. Механизмы действия динитро-ортокрезола на структурные компоненты биомембран // Докл. АН УССР. Сер. В. 1984. - № 4. - С. 69-71.

80. Жукова М. И. Эффективное средство против тлей // Защита и карантин растений. 1999. - № 6. - С. 29.

81. Журков В. С., Шукун С. А. Оценка мутагенной активности химических веществ в культуре лимфоцитов периферической крови человека после их активации в организме млекопитающих // Цитология и генетика, 1978. № 6. - С. 508 - 511.

82. Жученко А. А. Эколого-гигиенические основы интегрированной системы защиты растений // Проблемы оптимизации фито санитарного состояния растениеводства: Сб. тр. Всерос. съезда по защите растений. СПб, декабрь, 1995.- СПб., 1997. - С. 9 - 11.

83. Замарин Л. Г. Экологический аспект внутренних болезней животных // Экологические основы совершенствования ветеринарных и зоотехнических мероприятий в животноводстве: Межвуз. сб. науч. тр. -Казань, 1992,-С. 34 -38.310

84. Захаренко В. А. Защита растений в третьем тысячелетии // Агрохимия. 2000. - № 4. с. 75 - 93.

85. Захаренко В. А., Мельников Н. М. Пестициды в современном мире // Агрохимия. 1996. - N 1. - С. 100 - 108.

86. Захаренко В. А., Захаренко А. В. Особенности химизации растениеводства в США // Агрохимия. 1994. - N 11. - С. 129 - 140.

87. Зербино Д. Д. Экологическая патология и экологическая нозология: новое направление в медицине // Архив патологии. 1996. - Т. 58, № 3. - С. 10 -14.

88. Зильбер Ю. Д. Нейротоксическое действие ядов // Актуальные вопросы промышленной токсикологии. Л., 1970. - С. 129- 145.

89. Зинченко Д. В. Аутоиммунизация при аллергических заболеваниях химической этиологии // Проблемы аутоаллергии в практической медицине.-Таллин, 1975.- С. 220 221.

90. Златкис А., Кайзер Р. Высокоэффективная тонкослойная хроматография / Пер. с англ. А. С. Бочкова; Под ред. В. Г. Березнина.-М.: Мир, 1979.-245 с.

91. Иванов В. В. Дозовая зависимость действия хлорорганических веществ на систему "мать-плацента-плод" // Морфологические науки -практической медицине и биологии: Тез. докл. респ. науч. конф. 4-5 июня 1986 г.-Омск, 1986.-С. 41-42.

92. Иванова С. И., Петровская О. Г., Павлова И. И. Изменение метаболизма миокарда животных при действии некоторых пестицидов // Гигиена применения пестицидов в различных климато-географических зонах.-Ереван, 1976.-С. 118-120.

93. Иванова В. Ф., Пузырев А. А. Морфофункциональные изменения в тканях и органах // Медико-экологический мониторинг. СПб., 1993.- С. 33-46.

94. Иванова В. Ф., Пузырев А. А., Корнева Г. С. Закономерности стадийного развития адаптационных процессов при воздействии экзо311генных и эндогенных факторов // Медико-биологические проблемы адаптации. СПб., 1994. - С. 11 - 15.

95. Иваницкий В. А. Состояние симпато-адреналовой системы миокарда крыс в условиях длительного воздействия пестицидов // Гигиена применения, токсикология пестицидов и полимерных масс. Киев, 1986.-Вып. 16.-С. 89-92.

96. Исаева Р. А., Садыков Б. А. К вопросу о состоянии миокарда при длительном воздействии некоторых хлорорганических пестицидов // Тр. судеб.-мед. экспертов Узбекистана.- 1976. Т.4. - С. 63 - 65.

97. Каган Ю. С., Родионов Г. А., Воронина Л. Я. и др. Влияние се-вина на функциональное состояние и структуру печени // Фармакология и токсикология. 1970. - № 2. - С. 219 - 223.

98. Каган Ю. С. и др. Влияние пестицидов на возникновение и развитие некоторых патологических процессов // Гигиена и санитария. -Киев, 1974. № 3. - С. 23 - 27.

99. Каган Ю. С. Токсикология фосфорорганических пестицидов. -М.: Медицина, 1977. 295 с.

100. Кавтиашвили М. Г., Габуния У. А., Хундадзе Т. О. Стимуляция восстановительных процессов в печени при острой печеночной недостаточности // Архив патологии. 1990. - Т. 53, № 2. - С. 47 - 52.312

101. Кадымов Р. А., Кунаков А. А., Седов В. А. Инфекционные болезни овец. М.: Агропромиздат, 1987. - 303 с.

102. Калоянова-Симеонова Ф. Пестициды. Токсическое действие и профилактика / Пер. с болг. М.: Медицина, 1980. - 304 с.

103. Каспаров В. А., Промоненков В. К. Применение пестицидов за рубежом. М.: Агропромиздат, 1990. - 224 с.

104. Кацуки С. Центральная регуляция функций эндокринных желез. М.: Медицина, 1971. 240 с.

105. Квитницкий-Рыжов Ю. Н. Изменение структуры нейронов головного мозга человека и млекопитающих при отеке и набухании мозгового вещества // Цитология. 1978. - Т. 20, № 1. - С. 27 - 33.

106. Кильбурн К. X. Системы моделирования биологических эффектов загрязнения воздуха // Загрязнения воздуха и легких / Пер. с анг. М.: Атомиздат, 1980.- С.114-152.

107. Кирющенков А. П. Влияние вредных факторов на плод. М., 1978.- 216 с.

108. Клисенко М. А., Письменная М. В. Хроматографическое поведение гербицидов группы фенилмочевины и амидов карбоновых кислот // Журнал общей химии, 1977. № 47. с. 2051.

109. Козлов В. И. Гистофизиология системы микроциркуляции // Успехи физиологических наук. 1987. - Т. 18, вып. 2. - С. 49 - 75.

110. Козлов В. И., Пугачев М. К. Гистофизиология пучковой зоны коры надпочечников у белой крысы // Архив анатомии, гистологии и эмбриологии. 1990. - Т. 99, № 12. - С. 36 - 41.

111. Козлюк А. С., Анисимова J1. А., Шройт И. Г. и др. Иммунный статус у детей, проживающих в районах с различной интенсивностью применения пестицидов // Гигиена и санитария. 1987. - № 6. -С. 26-28.

112. Кокаровцева М. Г. и др. Некоторые перспективные направления в изыскании новых средств лечения хронических интоксикаций313

113. ХОП // Сб. науч. тр. ВНИИ гигиены и токсикологии пестицидов, полимеров и пластических масс. 1987. - № 17.-С. 110-113.

114. Кольтюкова Н. В. Морфологические изменения надпочечника при адаптации к многократным индивидуально дозированным физическим нагрузкам // Морфология. 1997. - Т. 111, - № 2.- С. 79 - 83.

115. Комптон К. К. Гастрит: новое в патоморфологической классификации и диагностике // Российский журнал гастроэнтерологии, гепа-тологии, колопроктологии. -1998.- № 3.- С. 84 90.

116. Королев Б. А. О токсичности сульфидофоса-20 для животных // Ветеринария. 1987. - N 4. - С. 62 - 63.

117. Косарев В. А. К вопросу о поражении печени при острых отравлениях ФОИ // Тр. Моск. гор. НИИ скорой помощи им. Н. В. Скли-фасовского. 1976. - 22. - С. 134 - 135.

118. Кохтюк Ф. П. Патоморфологические и гистохимические изменения в органах овец при отравлении фосфамидом // Тр. 5 Всесоюз. науч. метод, конф. по патологической анатомии с. - х. животных.- М., 1973.-С. 330- 332.

119. Кохтюк Ф. П. Патоморфология и патогенез отравления кур инсектицидами // Материалы У1 Всесоюз. конф. по пат. анатомии животных. Тарту, 1977. - Т. 2. - С. 256 - 258.

120. Кривицкая Г. Н., Гельфанд В. Б., Попова Э. Н. Деструктивные и репаративные процессы при очаговых поражениях головного мозга. -М.: Медицина, 1980.-214 с.

121. Кривоглаз Б. А. Клиника и лечение интоксикаций ядохимикатами." JL: Медицина, 1965. 211 с.

122. Кудряшов Б. А. Нарушения гомеостаза при шоке // Биологические проблемы регуляции жидкого состояния крови и ее свертывания. -М., 1975.- Гл. 34.-С. 74-90.314

123. Кузьменко Н. М., Диденко Г. Г., Куриный А. И. и др. Отдаленные последствия при действии пестицидов // Санитария и гигиена. 1980. - № 9. - С. 88 - 89.

124. Кульберг А. Я. Регуляция иммунного ответа. М.: Медицина, 1986.-226 с.

125. Курбанова 3. 3., Каюмова А. Ф. Эритропоэз в эритробластиче-ских островках костного мозга у крыс в отдаленные сроки после окончания подострого введения гербицида 2,4-ДА // Морфология. 2000. -№3(117).-С. 66.

126. Лабори А. Регуляция обменных процессов / Пер. с франц. М.: Медицина, 1970. - 127 с.

127. Ладнова Г. Г. Оценка эффективности смеси витаминов и аминокислоты для повышения устойчивости организма к пестицидам в эксперименте // Гигиена и санитария. 1989. - № 11. - С. 83 - 84.

128. Ладнова Г. Г. Биологические средства защиты от пестицидов // Исследование эффективности средств индивидуальной защиты для работников сельского хозяйства. Орел, 1988. - С. 119 - 126.

129. Лакин К. М., Крылов Ю. Ф. Биотрансформация лекарственных веществ. М.: Медицина, 1981. - 342 с.

130. Латынова Р. И. Функциональное состояние почек у лиц, работающих с комплексом хлор- и фосфорорганических пестицидов // Мед. журн. Узбекистана. 1971. - № 11. - С. 19-23.

131. Лейбович Д. Л. Оценка эмбриотропного действия малых доз фосфорорганических ядохимикатов хлорофоса, метафоса, карбофоса // Гигиена и санитария. - 1973. - № 8. - С. 16-23.

132. Лилли Р. Патогистологическая техника и практическая гистохимия. М.: Мир, 1969. - 645 с.

133. Лобзин В. С., Циновой П. Е. Невропатологические нарушения при отравлении хлорофосом // Невропатология и психиатрия. 1969. -Вып. 4.-С. 679-683.315

134. Левковская Е. H. Влияние метилмеркаптофоса, ДДВФ и севина на двигательную активность матки в эксперименте // Фармакология и токсикология. Вып. 8. - Киев, 1973. - С. 129 - 132.

135. Локтионов В. Н. Влияние аминной соли 2,4-Д на кур // Ветеринария. 1979. - № 11. - С. 69 - 71.

136. Лужников Е. А., Дагаев В. Н, Горин Э. Э. Возрастные аспекты интенсивной терапии острых отравлений химической этиологии // Терапевтический архив. 1985. - № 5. - С. 115 - 119.

137. Лужников Е. А., Костомарова Л. Г. Острые отравления: Руководство для врачей. М.: Медицина, 1989. - 432 с.

138. Луканева А. М. Влияние длительного воздействия линдана на функциональное состояние миокарда и развитие коронарной недостаточности в эксперименте // Гигиена применения, токсикология пестицидов и клиника отравлений. Киев, 1973. - Вып. 9. - С. 240 - 243.

139. Луканева А. М. Влияние малых доз пестицидов на развитие атеросклероза в эксперименте // Гигиена применения, токсикология пестицидов и клиника отравлений. М., 1976. - С. 90 - 92.

140. Лукьянчук В. Д. Состояние адениловых и никотинамидных нуклеотидов в условиях острого отравления динитрофенольными пестицидами // Гигиена применения, токсикология пестицидов и полимерных материалов. 1983. - Вып. 13. - С. 186- 188.

141. Магатян А. В. и др. Инсектицид против тлей и трипсов // Защита и карантин растений. 1999. - № 3. - С. 26.

142. Маймулов В. Г., Иванова В. Ф., Пузырев А. А. Структурный гомеостаз некоторых органов при действии антропогенных факторов // Гигиена и санитария. 1994. - № 1. - С. 30 - 32.

143. Макеева-Гурьянова J1. Т., Спиридонов Ю. Я., Шестаков В. Г. Сульфонилмочевины новые перспективные гербициды // Агрохимия. -1987.-N2.-С. 115-128.

144. Маковская Е. И. Патологическая анатомия отравлений ядохимикатами. -М.: Медицина, 1967. 347 с.

145. Малышева JI. Н., Жаворонков А. А. Морфологические и гистохимические изменения щитовидной железы при однократном воздействии гербицида 2,4-ДА // Бюл. экспериментальной биологии и медицины. 1997. - Т. 124, № 11. - С. 676 - 677.

146. Малышева Jl. Н., Жаворонков А. А. Структурно-функциональные изменения в щитовидной железе при хроническом воздействии ди-оксинсодержащего гербицида 2,4-Д // Архив патологии. 1998. - Т. 60, № 3. - С. 10-13.

147. Мамедов К. и др. Мутагенная активность пестицидов и окружающая среда. Ашхабад, 1991. - С. 25 - 34.

148. Мансурова И. Д., Сапожников Г.Н., Ганиев X. Г., Мун Н. П. Влияние однократного введения ДДТ на некоторые показатели функции печени и поджелудочной железы крыс // Изв. Тадж. ССР. Отд. биол. наук. 1978.-№.2(71).-С. 77- 88.

149. Марцонь JI. В. Изучение эмбриотоксических и тератогенных свойств 2,4-Д и 2,4,5-Т // Гигиена применения, токсикология пестицидов и клиника отравлений. Киев, 1971. - С. 258 - 261.317

150. Машковский М. Д. Лекарственные средства: Пособие по фармакотерапии для врачей. В. 2 ч. М., 1977. - Ч. 1.-731 с.

151. Машковский М. Д. Лекарственные средства: Пособие по фармакотерапии для врачей. В 2 ч.- Вильнюс, 1993. Ч. 1. - 542 с.

152. Маянский А. Н., Маянский Д. Н. Очерки о нейтрофиле и макрофаге. Новосибирск: Наука, 1983. - 254 с.

153. Маянский Д. Н., Щербаков В. И., Комлягина Т. Г. Зависимость мононуклеарной инфильтрации печени от пролиферации гепатоцитов // Бюл. экспер. биологии. 1984. - № 5. - С. 621 - 624.

154. Медведь Л. И., Каган Ю. С., Спыну Е. И. Пестициды и проблемы здравоохранения // Журнал В се союз. хим. о-ва им. Менделеева. -1968,- №3,-С. 263 -271.

155. Медовар А. М. Влияние сайфоса на функциональное состояние почек // Фармакология и токсикология. 1970. - JN» 6. — С. 733 - 735.

156. Мельников H. Н., Аронова Н. И. Метаболизм новых пестицидов в растениях и животных // Агрохимия. 1991. - N 7. - С. 127 - 138.

157. Мельников H. Н., Волкова А. И., Короткова О. А. Пестициды и окружающая среда. М.: Химия, 1977. 240 с.

158. Мельников H. Н. Использование пестицидов в разных странах // Агрохимия. 1989. - № 12. - С. 121 - 124.318

159. Меркулов Г. А. Курс патолого-гистологической техники. JL: Медицина, 1969. - 423 с.

160. Михайлов И. Б. Клиническая фармакология. СПб.: Фолиант, 1998.-496 с.

161. Назарчук А. Г. Состояние и развитие службы химизации сельского хозяйства // Химия в сельском хозяйстве. 1995. - N 1. - С. 3.

162. Нанобашвили В. И., Шавгулидзе М. М. Влияние гербицида далапона на развитие плода // Ветеринария. 1981. - № 9. - С. 69.

163. Недопитанская Н. Н. Присяжнюк Т. Н., Петровская О. Г. Отдаленные токсические эффекты действия хлорофоса // Гигиена и санитария. 1991.-№ 3,- С. 61 -64.

164. Недошивина Р. В. Современное состояние вопроса о ретикуло-эндотелиальной системе //Пат. физиология. 1980. - № 6. - С. 70 - 73.

165. Николаев А. В. Теория и практика химико-токсикологического анализа в ветеринарии. М.: Колос, 1968. - 223 с.

166. Николаев А. Н. Аспекты частной аутоиммунологии. Ташкент: Медицина, 1978.-248 с.

167. Николаев А. И., Каценович Л А., Атабаев Ш. Т. Пестициды и иммунитет.-Ташкент: Медицина, 1988. 118 с.

168. Николов С. X., Колычева С. С. Основные итоги комплексных исследований, проведенных в Краснодарском крае по союзной программе С. 10 (задание 0.6) в 1986-1988 гг. // Пестициды и здоровье: Сб. науч. тр. Краснодар, 1989. - С. 5-11.

169. Никольский В. В., Божко В. И., Бортничук В. А. и др. Болезни молодняка свиней. 2-е изд., перераб. и доп. - Киев: Урожай, 1989. -192 с.319

170. Нурмухамбетова Б. Н. Ультраструктурные изменения стенки и микроциркуляторного русла ворсинок тонкой кишки крысы при воздействии хлорорганическим токсикантом // Морфология.- 1997.- Т. 112, № 6.- С. 65 67.

171. Олдридж В. Н., Джонсон М. Побочный эффект фосфороргани-ческих соединений: нейротоксическое действие // Бюл. ВОЗ. 1972. -Т. 44, № 1-3.-С. 271 -279.

172. Орлова Н. Н. Роль сосудисто-соединительнотканных нарушений в реактивных изменениях сперматогенного эпителия при длительном воздействии на организм крыс хлорофоса // Морфология сосудистой системы в норме и эксперименте. Челябинск, 1985. - С. 88 - 93.

173. Палиев В. А. Влияние антио на функцию печени у крупного рогатого скота // Ветеринария. 1996. - № 5. - С. 49 - 51.

174. Парий Б. И. Пути повышения детоксикационной функции организма // Физиологические основы профилактики и терапии незаразных болезней животных. М., 1985. - С. 37 - 43.

175. Пауков B.C., Фролов В.А. Элементы теории патологии сердца. М.: Медицина, 1982. - 272 с.

176. Перри С., Амос Р., Брюер П. Практическое руководство по жидкостной хроматографии. М.: Мир, 1974. - 259 с.

177. Пестициды: Справочник / Мартыненко В. И., Промонен-ков В. К., Кукуленко С. С. и др. М.: Агропромиздат, 1992. -С. 238 - 239.

178. Петросян Ф. Р. Патоморфология хронической 1,4-дихлорбу-теновой интоксикации // Актуальные вопросы патологоанатомической диагностики болезней животных: Материалы Всесоюз. конф. JL, 1982.-С. 152- 154.

179. Пилинская М. А. Проблема мутагенеза в гигиене применения пестицидов основные итоги генетико-гигиенических исследований // Профилактическая токсикология / Под ред. Н. Ф. Измерова. Т. 1. - М., 1984.-С. 303.

180. Пилинская М. А. и др. Первичная оценка цитогенетической активности и потенциальной мутагенной опасности 22 пестицидов // Цитология и генетика. 1980. - Т. 14, N 6. - С. 41 - 47.

181. Пинегин Б. В. Регуляция иммунного ответа. М.: Знание, 1983.- С. 48 - 54.

182. Пирс Э. Гистохимия. Теоретическая и прикладная. М.: Мир, 1962.- 963 с.

183. Пискун Р. П., Иванова Н. И. Особенности течения экспериментального атеросклероза на фоне интоксикации фосфамидом // Фармакология и токсикология. Респ. межведомств, сб. Вып.21. -Киев, 1986. -С. 72-75.

184. Питина М. Р., Познанская H. J1. Сульфонилмочевинные гербициды // Агрохимия. 1994. - N 4. - С. 52 - 53.

185. Политыко П. М., Попов П. Ф. Проблемы и перспективы защиты растений // Химия в сельском хозяйстве. 1995. - N 1. - С. 26 - 27.

186. Плешаков В. И., Перегудов Т. А., Серов В. М. Морфологические изменения в органах животных под действием 2,4-Д // Ветеринария.- 1983.-№2.- С. 61 -62.

187. Польченко В. И. Отравление пестицидами по данным мировой литературы // Гигиена применения, токсикология пестицидов и клиника отравлений. Киев. - 1968. - Вып. 6. - С. 61 - 71.321

188. Польченко В. И. Бытовые отравления пестицидами за рубежом // Гигиена применения, токсикология пестицидов и клиника отравлений. Киев, 1969. - Вып. 7. - С. 462 - 470.

189. Польченко В. И. Гигиеническая оценка факторов токсичности и стойкости пестицидов // Гигиена применения, токсикология пестицидов и клиника отравлений. Киев, 1973. - Вып. 10. - С. 22 - 28.

190. Полякова В. Н., Трондина Г. А., Петухов Р. Д. Определение хлорорганических пестицидов в объектах ветеринарного надзора // Бюл. ВИЭВ. 1976. - Вып. 27. - С. 52 - 56.

191. Поляруш В. П. и др. Изменение плотности расположения клеточных элементов легких у крыс при отравлении ФОС, окислами азота и цианидами // Острые и хронические интоксикации чужеродными химическими соединениями: Сб. науч. тр. Саратов, 1987.- С. 65 - 67.

192. Попов Т. А., Каскевич Л. М. Возможности выявления доклинических форм токсического гепатита путем оценки активности оксидаз смешанной функции печени // Врачебное дело. 1977. - № 3. -С. 126-131.

193. Простов Ю. П., Рахмедов Б. Ч., Фарафонова Т. А. Исследование эмбриотоксичности и тератогенности хлорсульфурона // Вопросы ветеринарной биологии. М., 1992. - С. 69 - 72.

194. Пузырев А. А. Иванова В. Ф., Михеева Е. А. и др. Ультраструктурные основы адаптации к действию факторов окружающей среды // Профилактика донозологических состояний в системе окружающая среда-здоровье человека. СПб., 1991. - С. 99 - 105.322

195. Родионов Г. А., Воронина Л. Я. Влияние хлорофоса на развитие и течение патологии печени в эксперименте // Врачебное дело. -1973.-№ 11.-С. 54-58.

196. Романова Л. К. Особенности ультраструктурной организации сурфактантной системы легкого в норме и при действии патогенных факторов // Вестн. АМН СССР. 1963. - № 10. - С. 44 - 53.

197. Ромейс Б. Микроскопическая техника. М.: Изд-во иностр. литературы, 1953. - 718 с.

198. Рославцева С. А. Резистентность насекомых к инсектицидам // Агрохимия. 1999. - № 9. - С. 91 - 96.

199. Ротенберг Ю. С., Курляндский Б. А. О роли митохондрий в реализации действия токсических и фармакологических веществ // Регуляция энергетического обмена и физиологическое состояние организма. М., 1978.-С. 212-215.

200. Рыбальский Н. Г. и др. Экология и безопасность (справочник) / Под ред. Н. Г. Рыбальского. М.: ВНИИПИ, 1993. - Т. 1 - С. 12 - 25.

201. Рязанова Р. А., Гафурова Т. В. Изменения морфоструктурных показателей гонад самцов и самок крыс при действии гербицида нитро323хлора // Морфологические методы исследований в гигиене и токсикологии. М., 1983.-С. 127 - 130.

202. Савов А. О токсичности и влиянии пестицидов на репродукцию животных // 21-й Всемирный вет. конгресс. М., 1979. - Т. 1. -С. 27.

203. Саидкаримов С. К., Халиков Т. Р. О нарушении обмена углеводов в сердечной мышце при хронической интоксикации пестицидами // Механизмы патологических процессов. -Ташкент, 1976. Вып. 1. -С. 129-131.

204. Санатина К. Г., Шелоханова В. Е. Отдаленные последствия влияния химических соединений на организм. Вильнюс: Мокслас, 1979.- 99 с.

205. Саноцкая Н. В., Курамбаев Я. К., Мациевский Д. Д. и др. Воздействие фосфорорганического соединения антио на легочное и системное кровообращение ненаркотизированных кошек // Бюл. экспер. биологии и медицины. 1995. - № 3. - С. 276 - 279.

206. Саноцкий И. В., Уланова И. П. Критерии вредности в гигиене и токсикологии при оценке опасности химических соединений. М.: Медицина, 1975. - 327 с.

207. Саноцкий И. В., Фоменко В. Н. Отдаленные последствия влияния химических соединений на организм. М.: Медицина, 1979. - 232 с.

208. Саркисов Д. С., Колокольчикова Е. Г., Каем Р. И. Новые данные о роли сосудистой системы в физиологической и репаративной регенерации соединительной ткани // Тез. докл. 60 сессии общ. собр. АМН СССР 17-19 янв. 1990 г. Л., 1990. - С. 35 - 37.

209. Селезнев С. А., Вашетина С. М., Мазуркевич Г. С. Комплексная оценка кровообращения в экспериментальной патологии. Л.: Медицина, 1976. - 207 с.

210. Семенчева Э. М. К использованию в токсикологии методов изучения аутоиммунных процессов // Гигиена и токсикология пестицидов и клиника отравлений. Киев, 1967. - С. 189 - 199.

211. Сергеев С. Г. Тип кумулятивного действия в интервале несмертельных доз как критерий потенциальной опасности пестицидов // Окружающая среда и здоровье. Киев, 1994. - С. 40 - 44.

212. Сетко Н. П. Защитный эффект антиоксидантов при экспериментальной интоксикации организма // Гигиена и санитария. 1986. -N2.-С. 16-18.

213. Сидоренко Г. И., Новиков С. М. Экология человека и гигиена окружающей среды на пороге XXI века // Гигиена и санитария. 1999. -№ 5. - С. 3 - 6.

214. Скорынина М. В. Саранчовые в Хакасии // Защита и карантин растений. 1999. - № 11.-С. 8- 10.

215. Соболева Л. П., Колпаков И. Е., Гуменный В. С. О нарушении сердечного ритма и проводимости у контактирующих с пестицидами // Врачебное дело.- 1982. № 9. с. 100- 102.

216. Сокирко Т. А. Влияние отравления дикватом на окислительное фосфорилирование в легких в эксперименте // Фармакология и токсикология: Респ. межвед. сб. Вып. 21. Киев, 1986. - С. 98 - 100.325

217. Соколов М. С., Соколова Е. Б. Пестициды и проблемы окружающей среды // Интенсификация сельскохозяйственного производства и проблемы защиты окружающей среды. М., 1980. - С. 99.

218. Соколов М. С., Монастырский О. А., Пикушова Э. А. Экологизация защиты растений. Пущино: ОНТИ ПНЦ РАН, 1994. - 462 с.

219. Соколовский В. В. Гистохимические исследования в токсикологии. Л.: Медицина, 1971. - 175 с.

220. Соловых Н. Н. и др. Поражение нервной системы при отравлении фосфорорганическими соединениями // Острые и хронические интоксикации чужеродными химическими соединениями: Сб. науч. тр. -Саратов, 1987.-С. 104 107.

221. Спиридонов Ю. Я., Шестаков В. Г. Гербициды и окружающая среда // Агрохимия. 2000. - № 1. - С. 37 - 47.

222. Стойбер Р., Морзе С. Определение кристаллов под микроскопом / Пер. с англ. С. С. Чекина; Под ред. В. П. Петрова. М.: Мир, 1974.- 280 с.

223. Струков А. И., Серов В. В. Патологическая анатомия. М.: Медицина, 1979. - 528 с.

224. Ступников А. А. К токсикологической характеристике промет-рина // Материалы науч.-произв. конф. по профилактике и лечению болезней птиц и с. х. животных. - Псков, 1970. - С. 98 - 100.326

225. Ступников А. А. Токсичность гербицидов и арборицидов и профилактика отравлений животных. Л.: Колос. Ленингр. отд-ние, 1975.-240 с.

226. Тараканов М. А. и др. Нарушение дыхания и кровообращения при экспериментальном отравлении пестицидами из группы ФОС // Бюл. эксперим. биологии и медицины 1994. - N 5. - С. 470 - 475.

227. Татришвили П. С., Кавлашвили М. Р. Патоморфологические изменения у овец после применения различных доз гербицида аминной соли 2,4-Д // Материалы У1 Всесоюз. конф. по пат. анатомии животных. Тарту, 1977. - Т. 2. - С. 253 - 255.

228. Тимофеев Б. А. Профилактика лекарственных осложнений у сельскохозяйственных животных. М., 1989. - 160 с.

229. Трифонова Т. К., Гладенко И. Н. Определение гонадо- и эмбриотоксичности пестицидов // Ветеринария. 1980. - № 6. -С. 58-59.

230. Трифонова Т. К. Гонадо- и эмбриотоксичность абата // Ветеринария. 1983. - № 4. - С. 60 - 62.

231. Туманова Т. А. Окислительное фосфорилирование в митохондриях легких у больных неспецифическими заболеваниями легких с бронхоспастическим синдромом // Пульмонология. 1981.- Вып.5. -С. 84-86.

232. Турсунов Э. А. Клеточные механизмы коллагенообразования в печени при пестицидных интоксикациях // Компенсаторно-приспособительные процессы в клетках внутренней среды: Сб. науч. тр. / Ташкент, гос. мед. ин-т.-1988.- С. 43 45.327

233. Турсунов Э. А. К желчевыделительной функции печени при пестицидных интоксикациях организма // Структурные основы процессов фильтрации: Сб. науч. тр./Ташкент. гос. мед. ин-т, 1987. С. 64 - 68.

234. Турсунов Э. А. О новых подходах к морфологическому изучению влияния пестицидов на печень // Морфология компенсаторно-приспособительных процессов органов сердечно-сосудистой и нервной систем. Сб. науч. работ / Ташкент, гос. мед. ин-т, 1990. С. 74 - 77.

235. Турсунов Э. А., Хайтаков М. К. Компенсаторное участие эпителия печеночных протоков в секреции желчи при пестицидной интоксикации // Клеточные механизмы процессов всасывания и секреции: Сб. науч. тр. / Ташкент, гос. мед. ин-т, 1990. С. 46 - 47.

236. Уварова О. А., Гедыбин Л. Е. Роль аутоантител при неспецифических поражениях легких // 1У Всесоюз. съезд патологоанатомов: Тез. докл.-М, 1977.-С. 176- 177.

237. Угрюмов Е. П. и др. Чувствительность культурных растений к имидазолиновым гербицидам // Агрохимия. 2000. - № 1. - С. 42 - 48.

238. Унанянц Т. П. Химизация сельского хозяйства в СССР и за рубежом. М.: Химия, 1981. - 192 с.

239. Федорович О. К., Гончарова Л. Ю. Осложнения беременности и родов у жительниц Краснодарского края в зависимости от различной интенсивности использования пестицидов // Пестициды и здоровье: Сб. науч. тр.- Краснодар, 1989. С. 78 - 81.

240. Федосеев Г. Б., Лаврова Т. Р., Жихарев С. С. Клеточные и субклеточные механизмы защиты и повреждения бронхов и легких. Л.: Наука, 1980. - 198 с.

241. Федтке К. Биохимия и физиология действия гербицидов / Пер. с англ. Н. М. Жирмунской; Под ред. проф. Ю. А. Баскакова. М.: Агро-промиздат, 1985. - С. 178.

242. Фекличев В. Г. Микрокристалломорфологический анализ. М.: Наука, 1966. - 200 с.328

243. Фролов Б. А., Казакова И. К., Букштынов В. И., Омаров Л. М. Эффективность применения препаратов на основе синтетических пи-ретроидов и ФОС при энтомозах и арахнозах животных // Ветеринария. 1994.-№ 7.-С. 31-33.

244. Фукельман Л. Д., Афонин А. В. Острое отравление хлорофосом // Воен.- мед. журнал. - 1971. - № 11. - С. 68 - 70.

245. Хмельницкий Г. А., Локтионов В. Н., Полоз Д. Д. Ветеринарная токсикология. М.: Агропромиздат, 1987. - 319 с.

246. Хмельницкий Г. А. Терапия животных при отравлениях: Справочник. Киев: Урожай, 1990. - С. 23 - 60.

247. Хоч Н. С., Лопухова В. В., Грацианова А. Д. Изменение мор-фофункционального состояния щитовидной железы при сочетанном действии гипокинезии и холода // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1994. -№ 11. - С. 523 - 528.

248. Хутиев Ц. С. Первичный рак печени в регионах интенсивного и длительного применения пестицидов: Автореф. дис. д-ра мед. наук. М, 1991.- 47 с.

249. Чепинога О. П. Пестициды, исследованные на наличие бласто-могенных, гонадотоксических свойств, и полученные результаты // Гигиена применения, токсикология пестицидов и клиника отравлений. -Киев, 1970. С. 30 - 40.

250. Червяков Д. К., Евдокимов П. Д., Вишкер А. С. Лекарственные средства в ветеринарии: Справочник. Изд. 2-е перераб. и доп. - М.: Колос, 1977. - 496 с.

251. Чернух А. М., Александров П. Н. О тератогенном действии химических веществ. М.: Медицина, 1969. - 175 с.

252. Чугунихина Н. В., Хасанова М. И. Влияние пестицидов на неспецифическую сопротивляемость организма инфекции // Гигиена и санитария. 1994.-№ 1.-С. 19-21.329

253. Шамшурин А. А., Кример М. 3. Физико-химические свойства пестицидов: Справочник. Изд. 2-е, доп. - М.: Химия, 1976. - 328 с.

254. Шахбазов Ш. Г. и др. Влияние пестицидов и регуляторов роста растений на иммунобиологическую реактивность организма у иммунизированных брюшнотифозной спиртовой вакциной, обогащенной ви-антигеном // Азерб. мед. журн. 1988. - № 6. - С. 37-41.

255. Шипицина Ж. А. Изучение хронического отравления гардоной // Ветеринария. -1981. № 5. - С. 55 - 56.

256. Шош Й. Болезни цивилизации и вызывающие их причины // Патогенез болезней цивилизации. Будапешт, 1976. - С. 9 - 37.

257. Шубик В. М. Проблемы экологической иммунологии. Л.: Медицина. Ленингр. отд, 1976. -240 с.

258. Якубовский М. М., Зурнаджи Ю. Н., Хмельницкий О. К. и др. Ультраструктурные изменения в аденогипофизарно-тиреоидной системе при хроническом отравлении гербицидом линуроном // Архив патоло-гии.-1991. Т.53, №1.- С. 27-30.

259. Aamisepp A. Investigation of sulfonilurea herbicides in cereals // Weeds and Weed control. 28th Swedish weed Conf. Uppsala, 1987. - V. 1. -P. 61 -71.

260. Anderson R. L. Lexone and glean phytotoxicity to winter wheat. -Colorado agric. exp. St., Techn. Bui. 1984. - TB-151. - P. 1 - 15.

261. Anderson R. L. Enveronmental effects on metsulfuron and chlorsulfuron bioactivity in soil // J. Env. Qual. 1985. - V. 14, N4. -P. 517-521.

262. Bekemeier H. Jahreszeitliches verhalten der LD 50 von Na2. -"ADTA //Naturwissenschaften. 1965.- Bd. 52.- S. 307.

263. Boyd M. R., Statham C. N., Gongo N. S.The pulmonary Clara cell as a target of toxic chemicals requring metabolic actiwation. Studies with carbon tetracholoride // J. Pharmacol, exp. Ther. 1980. - Vol. 212. -P. 109-114.330

264. Buck W. B., Bratich P. M. Experimental studies with activated charcoals and oils in preventing toxicises // Proc. 1985. - P. 193 - 200.

265. Cecil H. C. et al. Embryotoxic and teratogenic effects in unhatched fertile eggs from hens fed polychlorinated biphenyls // Bull. Environ. Contain. and Toxicol. 1974. - V. 11, № 6. - P. 489 - 495.

266. Chisolm J., Julian Jr. Current ststus of lead exposure and poisoning in children // South Med. J. 1976. - 69, 5. - P. 529 - 531.

267. Coyle J. Neuron-specific cytotoxins // Handbook Neurochem. -Vol. 9. New York, London, 1985. - P. 299 - 329.

268. Dalvi R. R. Involvement of glutathione in the reduction of cap-taninduced in vivo inhibition of monooxugenasis and liver toxicity in the rat. // J. Environ. Sci. and Health. 1988. - V. 23, № 2. - P. 171 - 178.

269. Delaunois A., Gustin P., Ansay M. Metabolisme et toxicite pulmonaire des pesticides chez les mammiferes // Ann. Med. Vet. 1991. -135, N. 3. - P. 157 - 160, 163 - 164, 167 - 171.

270. Driver D., Brower R. N., Cottier G. J. Pesticide residues in eggs and chicks from laying hens fed low levels of several chlorinated hydrocarbon pesticides // Poultry Sci. 1976. - V. 55, № 4. - P. 1544 - 1549.

271. Elbert A. et al. Imidacloprid a neu systemic insecticide // Pflanzenschutz-Nachrichten/. Bauer. -1991. - V. 44, № 2. - S. 113 - 116.

272. Ferguson H. C. Dilution of close and acute oral toxicity // Toxicol, appl. Pharmacol.- 1962. V. 4. - P. 759 - 762.

273. Gaulor D. W. The use of safety factors for contrrolling risk // Toxicol. Environm. Hith. 1983. -Vol. 11. - P. 329 - 336.331

274. Gibel W., Löhs K., Wieder G. P. Uber die kanzerogene hamatoxis-che und hepatosiche Wirkung pestizider organischen phosphorverbindungen // Arch. Geschwuistforsch. 1973. - Bd. 4. - S. 311-328.

275. Gregory R. E., Pichrell J. A., Hahn F. F. et. al. Pulmonary effects of intermittent subacute exposure to low-lewel nitrogen-dioxide // J. Toxicol. Environ, Hlth. 1983. - Vol. 11, № 3. - P. 405 - 414.

276. Guven H. e. a. The adsorbtion of parathione by activated charcoal in vitro: Abstr. Int. congr. of din toxicol., 9 13 sept., 1993, New York, NY, Hilton Höfel // Vet. and Hum. Toxicol. - 1993. - 35, N 4. - P. 359.

277. Kaltreder H. B. Alveolar macrophages. Enhancers or suppressors of pulmonary immune reactivity? // Chest. 1982. - Vol. 82. - P. 261-262.

278. Kagabu S. Imidacloprid: discovery and development // Proc. XX Intern. Congr. of Entomology Firenze, August 25-31. 1996. 19-015.

279. Kimmel E. C. e. a. Formamidine insecticides and chloroacetanilide herbicides: disubstituted anilines and nitrosobenzenes as mammalian metabolites and bacterial mutagens // J. Agr. and Food Chem. 1986. - 34, N2.-P. 157- 161.

280. Knight E. V., Alvares A. P., Chin B. N. Effects of phenobarbital pretreatment on the in vivo metabolism of carbaryl in rats // Bull. Environ. Contam. and Toxicol. 1987. - 39, N 5. - P. 815 - 821.

281. Koller L. Effects of environmental contaminants on the immune system // Advan. Veterin Sei. a Comparat. Med, 1979. Vol. 23. -P. 267 - 295.

282. Mc Lachlan J.A. et al. Transplacental toxicology: prenatal factors influenciny postnatal fetility // In kimmel C.A. and Buelke-Sam S, ed Developmental Toxicology. New York: Raven Press, 1981. - P. 213 - 232.

283. Lachnit V. Isocyanatvergiftungen // Wien. med. Wochenschr. -1975.- 125,47.-P. 673-673.332

284. Lucer C.W. et al. Postnatal Stimulation of hepatic microsomal enzymes following administration of TCDD to pregnant rats // Chem. Biol. Interact. 1975. -V. 1. P. 15 -26.

285. Maillard J., Mai P., Boillat M., et al. Quelques aspects de la fluorose industrielle en Suisse // Arch, malad, prof. 1975. -36, 78. -P. 409 - 420.

286. Marsala J., Romfy V., Bona M. Studi of critical damage to the neurons in dog cerebral cortex in the presence of different degrees of ischaemia and after subsequent recirculation// Folia morphol. (CSSR). 1985 - V.32, № 4. - P. 322 - 327.

287. Miller K., Kagant E / Manifestation of celular immunity in the rat after prolonged asbestos inhalation.II.Alveolar macrophage-induced splenic limphocyte proliferation // Environm. Res. 1981. - Vol. 26 - P. 182 - 194.

288. Omer V. V., Knight E. P. Acetylcysteine for treatment of acetaminophen toxicosis in the cat. // J. Amer. Vet. Med. Assoc.- 1980. V. 176. -P. 911 - 913.

289. Ott M., Holder B., Gordon H. Respiratory cancer and occupational expozure to arsenicals // Arch. Environm. Hlth. 1974. - 29. -250

290. Paternotte P., Streiff F., Vigneron C. Expioration du metabolisme des porphyrines au cours du saturnisme // Pharm, biol. 1974. - 9, 95. -P. 65-81.

291. Pathologie des Nervensystems. 2. Entwicklungsstorungen, chemische und physikaliche Krankenheitsursachen/Hrsd. v. G.Ule, H. Beriet H. Noetzel et al.- Berlin -Heidelberg New York: Springer Verlag, 1983. -957 s.

292. Picot A., Gaignault J.-C., Glomot R. Les principaux aspekts des relations entre la structure molekulaire et la toxicité // Actual. Chiv. 1984.-№ 1. - P. 22-28.333

293. Paljarvi L., Alihanka J., Kalimo H. Significance of fluid flow for morpholoqy of acute hypoxic-ischaemic brain cell injury // Neuropathol. and Appl. Neurobiol.- 1984. V. 10, № 1. - P. 43 - 52.

294. Pierpaoli W. Psychneuroimmunology. New York, 1981. -P. 575 - 606.

295. Pluta R. Influence of prostacyclin on early morphological changes in the rabbit brain after complete 20-min ischemia // J. Neurol. Sei. 1985. -V.-70, № 3.-P. 305 - 316.

296. Pudney J., Sweet P. R., Vinson G. P., Whitehouse B. J. Morphological correlates of hormone secretion in the rat adrenal cortex and the role of filopodia // Anat. res. 1981. - V. 201, № 3. - P. 537 - 557.

297. Seidler H., Hortig V., Leweren Z.H.J. Die Kontrolle der Schilddrtisenfunktion mit Radiojod fur die toxikologische Untersuchungen von Fremdstoffen. Nahrung. 1975.- 19, 8. - P. 715-726

298. Selisko O., Hentschel G., Ackermann H. Uber die Ahangigkeit der mittleren todlichen Dosis (LD50) von exogenen Faktoren // Arch, internat. Pharmacodyn. 1963. - Bd. - 145. - S. 51 - 69.

299. Teodor I. The veterinary problems of pesticide monitoring and analysis // Vet. Res. Commun. 1983. - Vol. 7, N 4. - P. 113 - 118.

300. Thiriot C., Laboriand F., Bernard P. Effect of whole-body irradiation on the half-life of antipyrine and on the microsomal enzyme system of rats // Enzyme. 1983. - Vol. 30. - P. 205 - 208.

301. Turner J. N., Collins D. N. Liver morphology in guinea pigs administered either pyrolysis products of a polychlorinated biphenyl fluid or 2,3,7,8-tetrachloridibenzo-p-dioxin // Toxicol, appl. Pharmacol. 1983. -Vol.67.- P. 417-439.

302. Uamamoto J. Neonicotinoids retrospect and pruspect // Proc. XX Intern. Congr. of Entomology Firenze, August 25-31. 1996. - 19-014.334

303. Uamamoto Hiro-aki. Protection against paraquat-induced toxicity with sulfite or thiosulfate in mice // Toxicology. 1993. - V. 79, № 1. -P. 37-43.

304. Van Reempts J. The hypoxic brain: histological and ultrastructural aspects // Behav. Brain Res. 1984. - V. 14, № 2. - P. 99 -108.

305. Wegener T. et al. N-Acetylcysteine in paraqat toxicity: toxicologi-cal and histological evaluation in rats. // Upsala J. Med. Sci. 1988. - V. 93, № 1.- P. 81-89.

306. Weil C. S., Carpenter C. P., West J. S., Smyth H. F. Reproducibiliti of single oral dose toxicity testing // Am. industr. Hyg. Ass J., 1966. V. 27. -P. 483 - 487.

307. Zlateva M., Maleva E. Late changes in the gonads of male white rats upon combined treatment with low frequency vibrations and Ramrod intoxication // Scripta sci. med. 1978. - 15. - P. 85 - 91.