Автореферат и диссертация по ветеринарии (16.00.04) на тему:Изменения в биосинтезе тиротропина, тироксина и триодтиронина у крупного рогатого скота при введении бензилпенициллина и фармазина

ргз

о - '■ о

- о

САНКТЧИТЕРБУРДЖИЙ ВЕТЕРИНАРНЫЙ ИНСТИТУТ

Па правах рукописи

ШЕНГЕЛЬ Федор Федорович

ИЗМЕНЕНИЯ В БИОСИНТЕЗЕ ТИРОТРОПИНА, ТИРОКСИНА И ТРИИОДТИРОНИНА У КРУПНОГО РОГАТОГО СКОТА ПРИ ВВЕДЕНИИ БЗДЗШШЩШШИНА И ФАРМАЗКМ

16.00.04 ~ Ветеринарная фармакология и токсикология

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой отепани кандидата ветеринарных наук

Санкт-Петербург ~ 1993 г.

Работа выполнена на кафедре нормальной и патологической морфологии и физисслогии Каменец-Подольского сельскохозяйственного института. •

Научный руководитель: доктор ветеринарных-наук,профессор В.».Субботин

Официальные оппоненты: доктор биологических наук, профессор 3.П.Зацепин;' кандидат ветеринарных наук, доцент Ю.Н.Рыбаков.

Ведущее научное учреждение - Ивановский сельскохозяйственный институт. .' •

Защита состоится ' 1993 г. в 13 час. на

заседании Специализированного совета -Д 120.20.02 при Санкт-Петербургском ветеринарном институте по адресу: 196084, Санкт-Петербург, Московский пр.-, 112.

С диссертацией мояно ознакомится в бибилиотеке Санкт-Петербургского ветеринарного института.

Автореферат разослан ф^н-'^бЯьКЧ93 г.

Ученый секретарь Специализированного совета, канд.вет.наук

Вустрова М.В.

I. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Дктуальнссть тёгя;, Нвйроэвдокршнгч система, выполняя аданта-ционно-трофхчео:сую функцию, реагирует очень четко морфологическими к метаболически»,и изменениями, как в пределах- самой системы, так и за ее пределами зо всех органах и тканях на действие химиотерапевтических средств и в частности, антибиотиков, Гисто-цорфологичвскичи исоледоганиячи (Гслубеаа Е,Д. ,1970; Ефииов Г.Г., 1971} Сазонов Г.Ф., 1974; Чумачонко E.B., IS74; Черкасов В.Г., 1976; Горькопая А.Г., IS77; Аверихан А.П., Мельник Н.Г., Ноздрян Г.А., 1976; Субботин В.Ы., 1981?, Шхаяевский Н-П.,1934) установлено, что под влиянием бензилышщилланов, тетрациклинов и ыакролидов морфофункциональные изменения во внутриклеточном метаболизме гипоталамуса, гипофиза, щитовидной железы и панкреатической железы, надпочечниках, семенниках и яичниках в дозах, лежащих в диапазоне I000-5C00 ЕД/ю1, носят гипертрофический и гиперфункциональный характер, а под действием доз, лежащих в диапазоне 10000-20000 ЕД/кг, наоборот, альтератившй.гшюфункциеналь--ный.

Экспериментально-клиническими исследованиями (Провоторова В.Г., Подкладышэва Г.Ч,, Краснощекоза Г.М., Г976| Субботин В.М., 1981)' определено, что аналогичным образом изменится каталитическая активность ферментов - гидрояаз, транофераз, оксидоредуктаз, витаминов (Шнгилев В.П,, 1972; Олейник 2. Д.» 1974{ Субботин B.U, Панфилова В.Ы., IS84), белков я нугсдеиновнх кислот (Субботин В,М 1964; ЕфратвГ.Г., 1971} ¡Лихалевокий H.H., 1984; Засешвили А.Т., 1989), углезодов, жиров и микроэлементов (Ангалов 3»А,» 1982; Маленький U.A., I9SI).

Бэнзилйеницкллин и фармазин широко применяются з ветеринарии' с лечебно-профилактической целью и вызывают а организме животных, глубокие, дифференцярованша и разноиаправЛенине изменения и поскольку гормоны играют важную роль в регуляция адаптационно-трофических процессов в организме иивогних, то возникла необходимость исследовать действие бензшшеняциляина и фармазина на roj>-монообразовательную функцию гипофиза и 1пдтопадцой железы н в честности, на биосинтез тиротрошгаа, тироксина и трииодтнрош-ша у крупного рогатого скота.

Тироксин, тряаодтиронип и косвенно тирогронкн юиеот изкосряд-

- з -

стзенное отношение я регуляции уровня общего белка в организме в целой и белков, жиров, углеводов, витаминов, в частности. Изменения в биосинтезе зтих горлоноа неизбежно приводит к изменению уровня общего белка (энергетического-) и обмена его в организме.

Цель и задачи исследований. Основной целью исследования является изучение тиротропинообразовательной функции гипофиза, тиро-ксинообразовательной, а также'трииодтирошшообразоватедьной функции щитовидной железы у крупного рогатого окота под действием (?ен-зилпеницшшша и фармазина, В задачи исследования входило: I, Определить направленность и характер биосинтеза тиротропина* тироксина и трииодтиронина при внутримышечном введении крупному рогатому скоту различных (2500, 5000 и 10000 ЕД/кг) доз бензшше-нициллина и фармазина.

2» Дать сравнительную оценку в действиях бензилпенициллина и фар-мазина на интенсивность гормонообраз ованвд в гипофизе и щитовидной железе.

3. Установить уровень тиротропина, тироксина и траиодтиронина у крупного рогатого скота черно-пестрой породы.

4. Выяснить степень и направленность корреляционной связи ыевду тиротропином а тироксином, тиротропином и трииодгиронином, тироксином и трииодтиронином до введения и при введении различных доз антибиотиков на протяжении всего эксперимента. • Методом дисперсионного анализа определить степень влияния бензилпенициллина и фарма-зина на биосинтез исследуемых гормонов,

5. Осуществить математический и логический анализ полученных данных и определить закономерный характер их изменений.

Новизна работы. Установлено, что под влиянием бензилпенициллина и фармазииа изменились горыоыооброз ователыше процессы в гипофизе и щитоввдной железе крупного рогатого скота. Содержание тиро~ тропина, тироксина и трииодтиронина в плазме крови изменялось закономерно, дифференцированно и разнохарактерно. Эффекты повышения и снижения уровня тиротропина и трииодтиронина б плазма крови зарегистрированы как в дни введения, так и на протяжении 30-60 суток после, с восстановлением их концентрации до физиологического уровня через 90 и более оуток. Получаны новые фарыакодинамичеокие данные по бэнзилпенициллииу и тилозщшроизводному препарату - фар-мазину, которые свидетельствуют, что беиэилнешщадлии и фармаэин

в зависимости от величины дозы оказывали на гормонообразовате^ь-нуга функцию гипофиза и щитовидной железы положительное и отрицательное влияние.

Теоретическое и практическое значение саботг. Изменения, отражающие количественную характеристику в биосинтезе тироксина, тршюдтиронина и тиротродина под действием бснзплпеницготша п фармазина не только углубляют знания по фармакодинамике и механизму действия исследуемых антибиотиков, но и позволяют по новому интерпретировать химиотерапевтическую эффективность и их по- • бочное действие. Полученные по фармакодинаиике бензилпенициллина и фармазина данные являются (Т.уццаментальними и могут быть использованы для более обстоятельного изложения фаркакодиначики и механизма действия препаратов группы пенициллина и тилозина. Результаты исаледоваши могут быть использованы для разработки более рациональных методов антибиотикотерашш.

Апробация работы. Результаты исследований была долояены на научно-теоретических конференциях Каменец-Подольского сельскохозяйственного института (1991, 1992) и па 3-й межвузовской научно-практической конференции в Санкт-Штербурге (1391) "Новые фармакологические вещества в ветеринарии".

Структура работы. Диссертационная работа изложена на 121 странице машинописного текста и состоит;йз: введения, обзора литератур!, собственных исследований,, анализа и обсуждения результатов исследования, выводов и практических предложений; иллюстрирована 12 рисунками и таблицами. Список использованной литературы'включает 204 источника отечественных и-иностранных авторов.

Публикации. Основные положения по выполненной диссертационной теме отражены в 5 работах, опубликованных в печати.

На залету выносятся следующие положения.

1. Закономерность изменений в уровне тиротрошгна, тироксина п трииодтиронина в плазме крови крупного рогатого скота под действием бензилпенициллина и фармазина.

2. Изменения сравнительного характера в биосинтезе тиротропяна, тироксина и трииодтиронина, вызванные различны»,га дезами бензил-пенпциллина и фармазина.

2. ООНШЯШШ ШС£2ДОВА11ЙЯ «¡Д. Обкат и методы исследований Работа выполнена в J933-IS9I гг. на кафедре нормальной и па-го логической морфологии Кшданец-Додояьского сельскохозяйственного института.Киевском научно-иосладоьатбльоком институте эндокринологии и обмена веществ и агрофирме "Украина" Чемеровецкого района Хмельницкой области. Экспериментальные исследования проведены на 40 бачках чорно-пзстрой породи в возраста 16-17 месяцев. Подбор зшзотных для выборочных исследований :;з генеральной совокупности биологических объектов данного хозяйства осуществляли методом бпоповториого случайного отбора. Воего проведено два аналогичных эксперимента. В каздцй эксперимент било включено 20 бачков, из которг-х сформировали 4 группы, одна из них (первая) -контрольная, а три группа подопытные. Условия содеряания животных коктродных к подопытных групп били одинаковыми. Кормление всех экспзраменталышх зшвотках осуществлялось по рационам BíHa в ссо'ХБзтетзни с их возрастом. Рационы были сбалансированы по общему п треварямому прсгеину, углеводам, энергетическому обме- ■ ну, затш-шам, шкро- и макроэлементам, Ежедневно на всем протяжения екопаримектов животные находились иод клиническим наблюдением. Bes животные были здорова.

Дта изучения влияния антибиотиков на функциональную деятельность шпофиза к щитовидной железы были взяты бензилпенициллина натриевая соль и фармазин. Подопытным группам животных (2, 3 и 4) вводили внутримышечно один из антибиотиков в дозах 2500,5000 ¿ 10000 Eí/кг массы бычкоз в течение 10 суток (четыре раза в сутки бенз'илпенициллин и два раза - фармазин). Контрольным животным внутримышечно вводили растворитель антибиотиков - дистиллированную воду по 5 мл»

Периодически в соответствии со схемой опыта у подопытных и контрольных животных брали кровь из яремной вены и готовили из нее плазму» Плазму замораживали и радиоиммунологическим методом определяли содержание в ней тиротропина, тироксина и трииодтиро-нина. Отбор проб из яремной вены производили за 5 суток до начала эксперимента, затем чзрез 5 и 10 суток после первого введения антибиотита и через 15, 30, 60 и 90 суток после последнего введения препарата. Концентрацию тиротропина, тироксина и трииодтиро-

нина в плазме крови определялл методой радгша^нолагкчэсЕоге анализа с использованием тест-наборов.

Результаты.экспериментальных исследований подвергали статистическому анализу по методике Й.А.Ойвина (1960) о применением таблицы Стъюдэнта. Проведен коррэляттчонний и дисперсионный анализ данных исследований.

2.2. Результаты экспериментальных исследований Данные радиоюлмунологичеокого анализа концентрации тиротропина (ТТГ), тироксина (Т4) и трииодтиронина (Та) в плазме крови крупного рогатого скота ^видетельстзуют о тем, что под влиянием бенз.шпенициляина и фармазина в дозах 2500, 5000 и 10000 ЕД/кг уровень исследуемых гормонов в зависимости от величины дозы я

химической структуры каждого антибиотика, а тыс.е генетических индцвцдуадьних особенностей организма, изменяется закономерна, но дифференцированно, т'о-есть, с разной степенью ц продо.схл'гег/! ностью выраженности эффекта повышения и понижения содерханвд го» моноа.

Введение бензилпенициллина и фармазина по 2500 ЕД/кг массы обусловило повышение уровня гормонов в ¡55,5% и 03,3,$ случаях, а снижение уровня шс соответственно, в 44,5$ и 16,7$ случаях пров.. денных исследований. В дни введения бензилпенициллина окдечо'п повышенное содержание тироксина по сравнению с контрольной грум пой животных - 5,7 тюль/л (7,2$) через 5 суток ы на 0,95 кдоль/ч (0,01$) через 10 суток введения, тогда как концентрация гнротрппч на, наоборот, была понижена на 0,16 млед/л (8,855?) и на 0,15 млед/л (11,72/5) соответственно, а под влияиисц фартята понижения концентрации в эти яе дни зарегистрирован только в о.ь ном случае у тиротропина на 0,35 млед/л.(19,85$)»

После окончания введения фармазина уровень трииодтирошша был повниен в течение 90 сутон, тогда как повышенное содержи»^ ТТГ'и Т4 отмечено только в последние 60 суток эксперимента, а под действием бензилпенициллина уровень всех трех гормонов пыл понижен в течение первнх 30 суток после последнего введения ¿.-'лм биотика, но с значительным повышением Т1Г, Т^ и Т, по истечешь« 60 суток (табл.1). *

Из этих данных водно, что эффект подаыиния уровня горг.-я'/В бич (5отер пчрптрннну П'чд цайотвиеп <{ирмязшт, а из г^-рлси ¡тг.л

i t-ч í O

8

S

H-1 t—t r ■ i i-, i

t-< cr .tt t—i а- го y Ï L+l C- 1

"c <3 С. t СП ío ci

M КЧ i-H -1

0 № 1 + С 1—i »—1 О 1 tD С С 1 £ tí" ¿ti

"S с с ií» er SI

и Го И

» IS

1 ,'Г -ч

о

о О i;

с о ö

о хз

*

jr. сг fr а

а 4Î ее ^

*

гы? Ji- а'-

er er- СП со

СО ?\J

* 4

i-t С"1 ГО

! С,' СГ' о

О fe о SÛ

Г; о о в

О ■ö

1-1 ни

i ¡+ j+ ¡+

I ifc» ГО f

i en ~a a-i O: M "О I_________

ir

I

I—> I—! í—¡ 1-Й

o> V N "io I

Го Ю h ir. I ci

"*Q "с Ъ "o

IÛ СЛ ij |t>

t o o i cr со

Ъ h

CT. lC

1+ № ib. «о

i i-, со J Cr. te

r~~~—

I (X

/ ьч t—i

It СП

I er; -

-о If' I+ о Со I*

-,

-О го - <

а щ i-* t-i j+ к

.'п -л

СЕ

О

to í» О р СС fo tn

Ö Ь+ 8 8 t * t *

О 1—1 Q И

^ СТ. О с

§ § ö è & tr

•4 t ■* t

О Q О

а 55 а м

iD 1С te и

I Si

. t I

cc o| o »DJ

Ç. Ci CT Oi I

С ся ^ н| 1+ 1+ H- L+I

О О о О I

- « * * I

О О M Cl

<Z> Q-. С 4Í

N W H н

о го е-. а

M er f и

1+ 1+ lí-

i> о _о о

"о с о

ст. с. -а а-

н M н н ® со н м

i а. с со tx

gpëë-

(ч го ¡-d 'г1 ю <3 с >t>

__________I

1-1 ы « *

_ ос н

Ol & W si

è èf tí èt l' * - ч ÍO Q H й

Va a h œ

Й § 8 8? itßßß

O i-I f о

s • о ел

со p

ft, P

tí"

•ч2 -О O

«Г С£ t

cr.

CÇ 1С

H <) Ö

ife. О С i t t

fr er ¿i* (Hi ~ cc

X ____

t-H f с ь-í l-i

S M 8 fe fí'

о о

Ь! 8 к sfs

tí о 1-1 -tí I о

ti I ф

Ы

íSg

Со

g 8 *

é g, "s к ш

¿O ijt

s

ел

о l) G й S> eo

n i0 О ея ел *

с

S s

t.* о

to g fr

Ю С

IV: i—i к-t

» 4 J »

g 8 S В

¿Ttr.Sb4

щ 8 R fe

ас <г -j а> Со со м çn

I J J 1

w ю о н G t-t fió M

— ------—-

da 5-.-J

*

ïa

С

CJ

л

с

Е-- cr 1 1

if i {

s i

s ]

;___ s !

xi

a

о

3=s í

tr !

1 + о Si 1 T1

i<

s

•a Öl

XJ

3'

„i*

1 + »-I о

>

S я

s

Sí

s

о •

S »

1+ в о

-О1

a -&I

3

___ я

C3

fa

(0

i+ 0- о

с

i

§

—H

— ■a

со

E" 3

'а .IS

It-

о

ï sj

■ ____ __»

ssiKto С: ю бо;:со зпач,п?г351гр; у ткгоисчз.

ВЕо.:г!п:в антблоггкс-и но 5000 ГД/к? обусловило псг-гас театре»--irrt галопов па воем протяжения ЮО-суточного экеп^эг"-

гк-йта о генеральной sro Енрзязпносгьп к коте яв-зденггя антибхс-текоп. Так, ергзу после окоачакы заедешы бепзЕлпешщпллина гхн-центрацчя TIT максимально повиоялаоз по сравнении с г.снц*нтрг.1&оЗ кпнтроль.Ч'ш: групп зквоишх па 1,02 уяед/л (79,7,1), Т, на 23,04 нмэль/л (25,95) и Т3 на 0,13 ¡«/.ель/л (9,45t), а под действием еар-ьазкза, ооох'Еэготвз.'шо, долзчш&ик на 0,75 млед/л, 4.1,5 ,ч.'.:оль/л п 0,10 ш'.оль/д, что составило S5,G?, 33,7/.' н 15,51«

Псшшонксс сод8р:"гл1Г.э горг.:икоз сохранялось и на ягогя-ггекпл 00 cyroir после омнчанвд ззедотт еитлблотаков, едязко отот э.Т-фекг постепенно уменьшался с одкопрог.:5нно яор5л> пург-енно^ гаг-дйнцисЯ восстановления их концентрате! до пстза'хэлэй фона.. Эффект повягеенпого содерпнЕх гораопов, но з «йкыашс зэдйчеаззе, рэ-г^сц.ироЕзлся сбычпо ла врозжгх-нпн СО-90 одток поола окончания ЗВ8Д6НКЯ атггибзтотикоз.

Еаприизр, под действен бонзллготтнллина ^фпдолмюэ пог:г;о~ пае концентрация составило ИТ .0,20 илом/и (12,75), - 9,03 нмоль/л (я.7i;i) и Tg 0,20 (23,7л) е '¿огд* как под злиякнем

фармазипа соэтзетствуюдаз показателя концентрация гогмсное составляла 0,15 ипед/л (11,9,1), 3,91 .шояй/я (3,27,1) :i 0,19 нмоль/л (16,81), • ":;

Таккл образом, эффожгн'гдакоюшыюго и докииаплюгй нови-опия уровня гормонов в плазме г.розл были более внраганнш: под действием бензилпенициллина. Повышение уровня гормонов било более значите ЛЬНЫГ! ДЯЛ ТТГ И Тд. .

Ксмснения з уровне гормонов под действием антибиотиков в дозо 10000 ЕД/кг обычно носили трехфазный характер. Кратковременная (на протякешга 5-10 суток введения) фаза повышения ео всех случаях исследования сменялась продолжительной в течение 20-35 суток фазой снижения уровня гормонов за пределы границ их концентрация контрольных групп тавотных. За фазой ПиК""й;;кС'Г? содержания гор*» монов следовала фаза повышения уровня исследуемых показателей о достижением максимального значения их концентрации на 60 сутки, после окончания введения антибиотиков и о переходом в состояние восстановления з последние 30 суток эксперимента (табл.2).

1чб. 2

ИЗ&ШЕНИЕ УРОШЯ ГОРШКОВ В ПЛАЗМЕ КРОВИ ПРИ ВВЕДИ;ИИ МРЙАЗИНА

;гр.

11.

14. (

т—

I I

¡Т."

м 12 I

!

ДоЗ>2

контр, 2500 5000 10000

| контр, I 2500 | 5000 10000

контр.

2500. 5000

Фчрткодинчмический эффект

я он

|I,29-0,07

п период введения ! 10

после отмены препчрпт"

!

I I

30

М±м

Й-м

60

I

I

—и-

I I

М±м

I 1,1910,04 ! 1,1610,05 | 1Л010,06

"Тхо^БЬ^В"

116,7-113,51 117,4212,50 119,721,5,23

1~111(\04 1,об-о,оь

1,07±0,08

1,76±0,07 1,4Г-0,03 1,5710,04 1,44Ю,03

Тиротррпин (млед/л)

ТГ5ь5зТ04~~"[17б0±0Д0 Г579410~0б"

I 1,4б±0,15 |1,35±0,05 | 1,73±0,04

«2,1010,09 ¡1,3810,02 } 1,5?Ю,06

\ 0,7210,01 Ц,5110,05 ^1,85Ю,07

Тироксин (нмоль/л)

I I

____________I

1,24Ю,Ю | 1,ЗЫи.Ш | 1,4410,06 ! ¡1,60^,14 |

1,6610,07 1,4110,12 1,16Ю,Ой | 1,1В10,04 ;

| 107,01-о,Ь0 | 107,2317,23 134,72X6,70 \ 133,3715,40 127,42-4,21 ; 148,76110,27 иг:,г.бЬг,оь | 50,п±2,78

[.'рийодтаронш (нмоль/л)

3,301б,56 ГЦ9,оЭ13,7'„' ! -Л9,оЫб.У1 | ЮЬ,141о,12; 2,6117,74 | 115,6314,25 } 120,26±3,в3 • 113, Г/14,2У |

ю;

132,

124,-х21б,34 12В,9017,83

101,3615,40 ! 123,59-5,80 103,7315,60 ) 100,6214,50

117,33-7,1] ;

1,07-и,;'6 1,ЗИ0,ОЬ

I.07-, .2

| 1.1У10,07 ¡1,1610,07

| 1,20Ю,Об 11,39±0,05

11,08-0,02 ¡1,31±0,03

) 1,С210,0б 11,3б1и,04

I,25-0,09 1,56Ю,С7 1,4910,06 1,6о10,14

1,1710,09 ! 1,13-0,12

1,28Ю,0В | 123

1,4210,11 | 1,32-'.,

1,33-0, к- | ],г. и.

¿.¡аколгалллггл r?i-/j;;-r ошгалшя кенлснл^алли i 01 гхгол nод дел-c. наем C/?inлл?>лиишгша в первоь :}азе для ТТГ рс.-.-си С,33 мл»:'./л (?E,8*v , Х4 - 13,03 геле ль/л (17,8") и Тд - 0,02 нг.пльД (1,3"), а иод таяние.'.; .'sruasnnc он ссггавия 0,63 плед/л С4); 17,ГС то ль/л (15,8>) и 0,16 нг.оль/л (13,.5$) сэдтгегс.взнно. ..л:-лл*.-¡ml иозг",.",.>н:щ кеФ'снтр'цаа гор'лгов во вторзЛ Jaoe лги

рводешст бошилглнтщлтипа дгч ТТГ сое «вял 0,70 алед/я (54,7.1), Т4 ~ 36,-55 нлзль/л (50,61) л для Г3 - Г,03 п;;оль/л (ICS') , югда 1'.Л1С эгзт -kg э};скт лоелг'оллл ялд г.шшнлсы {о:?лазл!;а &1л равен для ПТ 0,91 члед/л (95,71); т4 - Z3,o г:лоль/л (24,8'') и для Т3 0,41 шлоль/л (32COOTBWTCTUSHHO.

Сравнительны« анализ получоннчх дачных гюкозиваст, что код действием бонзкл1инкщ.'лл:шя ksho<? вырго-чтгш и гленее продолжительными являятел эЦекги сш'.тбихя уговня горг/.енсэ, по более, вы-COKIUUI ЯВЛЯЮТСЯ Э'ТчеКТЫ повышения УРОВНЯ ГОрМ'ЛЮР В TlCTbiO Тазу, и, наоборот, под влияние« •¿арг.&зпна э^.нктн попа.'.лия уров.п гормонов являются более buj а-кенпш и и кродэл¡uix"лькшin, а оН-екхи повышенного оодержанпя мелее значителыш'л; и болое кр-атк/олремея-ннш.

Луд влиянием антибиотиков в дозе 10000 ЕД/кГ наиболее динамично изменялась концентрация трииодтлронина и менее динамично -тиротрогсша, что и обусловило в меньшей степени енллшние к в большей степени повышение концентрации этого гормона под действием бензилиенитшллина. Результаты исследовать: свидетельствуют о тон, что под влиянием обоих доз антибиотиков, лежащих в диапазоне 2500-5000 ЕД/кг, концентрация ТТГ, Т4 и Т3 в плазме крови повивается параллельно с увеличением доз.

Однако сравнительный анализ действия одинаковых доз показывает, что э^ект повншеюш уровня гормонов в большей степени выражен при введешш бензялпешщиллина з дозе 5000 ЕД/кг и такой же эффект отмечался под действием фармазина, но в дозе 2500 ЕД/кг массы.

После окончания проявления сТармакодинамических положительных или отрицательных эффектов, зазванных как бензилпзницаллинон.так \ и фардазинои, во всех случаях формировалась тенденция зосстапоа-ления, которая в большинства случаев завершалась выравниванием показателей концентрация гормонов у подопытных жгвСТ.ных по отно-шешш к давотным поетхозьных групп через 60-S0 суток и болег

В цзг-и бо&зь ебъоктш:-:.'^: сцани; злгзвеигл концш-ра^-й зшрэ-хгипшю, гщ&шша к тр1Л-;од1 т^оплна, лод1 де£стЕ;:вк аягкбгогикоз, К£)ррох.щчг>;;1Л1и я дпоперог^нпий авашэ получению:

коурбй>щ4аквогс етаыза показь.~аа,?, что кояду кол-аа.»л: 11Г х. Тд, К!Г V. Т„, Т4 н тз к^ро^'к; ;п;:зотнщ: ; ■•.. ксрр^мц^шо;* иг^х с, о ьъсдох^и шггке":ш~

ог-л оз-асгс.* дослиезчво выоо«лй г.:е:.ду -а'^ктра^гпл:.".., ТТГ д ТЕ' I. I, к слабо &чгдо?кш>£ кегду ТА я ?, Кспгг.шц^он^ая гаигг-снп.'.оотс-. пгл;..ия и обдов&г ь'сх^у г-.ргло;:е:л;г под деист

соя-.-плп?"/;^:,'^;"^- р.,..зт бол^с вчооьлэ нскаиг-ОЛ;: (табл.З)

Таблица 3

Си- :,:сзду юрнопга-ш при

гое^зки: нтцолстха&гь :

" '* ""Г" " ' ' ' " ;?ОРР?Лфт;п; ;

I ¡-(^кн'пю : ^злеаозегне Доса ! ! !

,и | гдгп | гфзоаргха ЕД/кг! ПГ-?4!1ТГ-Т3 |Т4~Т3'

I, Вода дпогаллиров,- . -0,56 -0,49 +0,72

-0,93 -0,25 +0,55

< i Бепзклпйгацшшн 2500 +0-22 +0,53 +0,39

С в' Фзхтззы 2500 +0,33 +1,00 *0,03

о а Опыгная Еонздйпэнпциллен 5000 +0,74 -0,33 +0,43

Саг-ды-и 5000 +0,64 +0,33 +0,60

4. Огади;ая Еонзклпзшщиллен 10000 +0,83 +0,64 +0,82

■3?г?,:аяск 10000 +0,42 +0,01 +0,12

Акакаэ результатов исследования в одкофакторнсм дисперсионном комплексе показал достаточно оидьлое влияние антибиотиков на уровень горконов в ¿шив гроеЕ врупкего рогатого скота.

С иаибользей оялой вдияее-э аниабиотикоз проявляется в дни введешь к на прстяазяш последующе: 50 суток.. В дальнейшем влияние антибиотиков на концентрацию гор,»нов снижалось' или полностью исчезало. На силу и широту влияния шггибиогяхез в динамике гормонов указывает и процент исследований, где изучаемый наш фактор - антибиотики, вааъалв изаенвшис» Этот показатель колебался в пределах 7-87?? а отио-пенЕН концентрации ТТГ, 17-89$ - Т3 к 9-83/1 -Г4

O--??,', ccors^csri'iPK'i, nок r'Ç^ïïï-'cn

Результата гтсцэт^-ллсто гявлззе. С£?дегелк;грузг о в,тпяв:п: па гог'эяоойглпсзагэжьнС'е луг.цзсок э глкоА'зе я rj-:?os

ЯСч г-2Л&50 ПйЛ Д53«ГПЗЭ

В"ЛЗЯОШК) НаЗЕШ nCOW^OlS'Tîîf.C'i ГЗ ЛС-ПЗЕЭТС 3 урогно ГОрШКОТ пог. в^зл^см Огнэ1глгк!пгдз~лл;и г" :гл : • t пгси-э ооглас^таол о рзпуллтатгет в гшзйгзв. гипотаг.?.-

.чуое, кадпечо-щла;:, катсвгадпой и nv -кп^^глч- '; сой тзясг<ах, с гп,-до Е юмэшгяох, лгчкаках слипай п с таят^:, об-сп'-л-

Лбнкк;; взедадгсм сргпарятсз груигл 'тэкг"Длл;:::г « ТАтра^кя-тгнс}; (Анеггш'п A.II.. If: шли п.Г,, Нгщрзд 1\Д.. IS'c.s Су^лпш ЪЛ,-, I?*!; !Йрз?/оз Г.Г.ДШ; 0аэ<пю-з чу-гдегто

Ч-зркаооз В,Г, .XS75).

результат ks.'u-cç поо^здсгзан^ кг-каг^аог г-.т':.-и: з с^тзтакви-цшшиа я àap.'!C3i3îi на горлонообрггзвагелыша процеоск э n:noí!m<-. щетощщоЯ mvezé и, v» чсзспосуд» на уровень таро?ро!ина,- ъ&тои-¡rupoirœa и тлрокогпт:и,

Едооштезз ИФэггсппяа з raœtftxe, этрошч"* п ^гдиедгйоочши ц ;riiiTOBruuíOíi 2^.5530 ^оштгляс^ ряшктеу PC's'n: шгкйютикс^, прямеетаих э доз«: 25G0' Я 000D а í-яд лойс-тв^ем s?:c: ж«

'глг'иблсгиЕсв э дезг.х I000Û лДД:? пр^тпсггу-глапцпго Р.

гзлького сказки» гор!.:окео0глзоэ-дПЕ& наогупало продолжительное и-;-гиоиравалйа ô:ïQCBP.Cô::a ropv..:Ko3 о гсзлодуквзд болвэ mipatemnas ф-эгл'см бгаз^итсза гощснстз 45-Ю о-." •:•• п^сга а:-''

татш втзедзетл

/нгалз рззуя^атоз «одясддезяик пряноиваезг, чга стимуллс^-до^ к инп:йиру:сягзо згдаатз к ¿срыазнкч » пракзяя'.-^'

^озах. га горглоноовнтбзкру&чдв щлцьсоа прйгглггяось с раеноЛ cu«'.-,:, îait, n дозе 2500 Щ/icr сгадуявгус^Ж эфЗ-эт«? в бояы^еД втехыш зро-явдяязя под двйояпивм ОДдозина« а «шпкЗяруцций - apt вродошш dt:.-ззллсняцпллква, г-огда ■ как окц-вулкрую^ее действие сйоих антибиотиков, 1.азнпч&е;лых з дозз Й000 проол^жггалсоь на протянете: ccerG IOO-oyro^muro йкопарщлокта, по о большой вирачоппозгьн и влшшаом йензнлпэнншдайна, Е дозо 100¡X) БД/кс oda аяглбаотлт -завала npeiüíyüiecvaonHO ингибирущов действие на гогг.шюойгззоамК1.с, но этот зф.Тй'/.т более' резко бил зигачен под дедотзиеч .Japitruiüi1^,

КорроляшгоннШ! и цясявргпопкчЛ анализ • розультатоо ^салс-доп-^ЛА тказал, гтуйцл-лг'л о^»ивааи г-ара-гинвоо воздпПотше гл

нообразавание в гипофизе и щитовидной железе о одновременный сохранение:.! прямой и обратной плотной взаимосвязи меязду концентрациями ТТГ и Т4, ТТГ и Т3 и Т4 и Т3. .

ЛггонеиЕНоеть гормонообразования под действием антибиотиков tskso изменялась дифференцированно, эффекты стимуляции биосинтеза этих гормонов вырааеии в большей степени, а дффикты ингибиро-вания биосинтеза в меньшей. Установленные изменения: в биосинтезе горконов, вызванные применяемыми дозами бензилшницшшша и фар-маз1ша носили обратимый характер, а поэтому через 60-90 и более суток в зависимости от величины дозы уровень горлонов восставав--ливаяся, что указывало на восстановление гормонообразования в гипофизе и щитовидной железе.

Механизм стимулирующего и ингибируащего действия антибиотиков, по-видимому, обусловлен как непосредственным действием ях на внутриклеточный обмен нелеэисгого эпителия, поскольку они проникают через биологические мембраны с образованием внутриклеточных комплексов, так и через изменение морфофункционаяьного состояния центральной нервной системы и гипоталамуса.

Общеизвестно, что весь механизм биохимических процессов в организме осуществляется при непосредственном участии ферментов, а под действием антибиотиков в дозах 2500-5000 ЕД/кг каталитическая активность ферментов повышается, но под влиянием больших доз их активность понияается, что неизбежно приведет к усилению анаболических и катаболичесшх биохимических процессов в первом случае, а во втором - к понижению.

ВЫВОДЫ

1.Бекзилггонициллин к фармазин в дозах 2500, 6000 и 10000 ЕД/кг вызывали закономерные, разнонаправленно и длительно'протекающие, дифференцированные изменения в содержании тиротропина, тироксина

и трииодтиронина в плазме крози крупного рогатого скота.

2. Эффекты повышения и понижения уровня TIT, Т4 и Т3 в плазма крови, вызванные бензилпенициллином и фармазином, различались как по характеру течения, так по глубине и продолжительности течения.

3. Повышенно^ содержание ТТГ на 33,65, Т4 на 44,2$ и Т3 на 47,9$ было зарегистрировано под действием бензилпенициллина в дозе 2500 ЕД/кг в 50$ случаях исследований, а под действием той же дозы фармазина в 83,5$ исследований с колебаниями положительных изменений в пределах 4, 7-83,3$ и отрицательных 3,2-19,(5$.

А. -

4. Повкиеьнае еодогаанли ИГ, с Т3 £ плаэмо кропя тм действием бэйзилизнициллика в дозе 5000 ЕД/га* зарегистрировано в 94,5$ исследований с колебаниями уровня изменений в пределах'" 9,4-81,7$, а под действием равнозначной дозы фармазина повышен--ннй уровень отмечен в 782 случаях исследований с колебаниями в пределах 3,3-67,7?.

5. Повышение уровня гормонов в плазме крови под действием бензилпенициллина в дозе 10000 ЕД/кг отмечено в 61,5? случаев с колебаниями уровня положительного эффекта а пределах 2,9-106,0|, а под действием такой яе дозы фармазина повышение уровня гормонов зарегистрировано в 44$ исследований с колебаниями положительных изменений в пределах 4,9-96,7? и отрицательных в диапазоне 5,9-46,5$.

5. Независимо от дозы антибиотиков и исследуемых гормонов суммарный эффект повышения уровня гормонов под действием обоих антибиотиков составил 68,5$ и отрицательный - 31,5$.

7. С увеличением дозы антибиотиков отрицательное воздействие на уровень гормонов усиливалось в большей степени под влиянием фармазина, чем под действием бензилпенициллина и особенно в дни введения.

8. У интактних быков под Действием- бензилпенициллина и фармазина наиболее, динамично изменялся биосинтез тироксина и трк-иодтиронина. . ^

9. Мезду тиротрогошом и тироксином, тиротрогошом и трииодти-ронином, а также тироксином и,трииодтиронином наблюдалась высокая прямая и обратная корреляция с большей выраженностью ее коэффициента - между тиротропином и тироксином, тиротроппном и трииодтиронином в диапазоне 0,22-0,83 при введении бензилпенициллина и 0,33-1,0 при введении фарлазина.

10. Показатель силы влияния бензилпенициллина и фарлазина

на биосинтез тиротрогогна находился в пределах 15-89 я 5-80,'?, тироксина - в диапазоне 17-89 и 9-89$ итрииодтиронина - 9-87 й 4-77?, соответственно.

ЛГДКТИЧЕСКЙЕ 11ЩК0ЖЕНИЯ

I. Результаты радиошмуно логических исследовал га! могут бить попользовали в в<?тер:ш?рной фармакологии для обоснования фзрка-кодппзчики и механизма действия антибиотиков групгл пеннцшглшюв !I Т'!Л 03шшроиззодних.

2. Бьнзнлпекицишшн и фаргазкн для лечебно-профилактических-целей крупному рогатому скоту целесообразно.применять в дозах,декадах в диапазоне 2500-5000 ЕД/кг массы животного.

3. Полученные фарлакодинамическае данные но бензилпеницилли-ну и фарыазкну целесообразно использовать при разработке рациональных и комбинированных схем и методов антибиотикотерапии крупного рогатого скота с учетом их ингибирующего действия в больших дозах на гормонообразовательныо процессы в щитовидной железе и гипофизе.

1. Шенгель ф,ф. Изменение уровня тиротрошша, тироксина и три-иодтиропша в плазме крови крупного рогатого скота под действием беизнлпеницаллина //Тезисы докладов научно-практической конференции, /Каменец-Подольский ОХИ. -Каменац-Подольокий."- 1991. -о.86,

2. Субботин В.I,'., Шенгель Ф.Ф. Изменение-уровня тиротропина, тироксина к трииодтиронина в плазме крови крупного рогатого.скота под действием бензшшоннциллина //Тезиоы докладов 3-й межвузово-г кой научно-практической конференции "Новые фармакологические средства в ветеринарии". -Санкт-Петербург, - 1991. -с.65-66.

3. Шонгеяь Ф,Ф, Изменение уровня гиротрояина, тирокоина и три-подтаронака в плазме крови крупного рогатого скота под действием фармазина //Тезисы докладов научно-практической конферен-цри. /Каменец-Подольский ОХИ. -Каменец-Подольский. -1991.-С.85. 4'; Субботин В.М., Сазонов Г.Ф., Шенгель Ф.Ф. и др. Антибиотики и эндокринная система //Проблемы нейрогуморальной регуляции физиологических функций висцеральных систем: Сборник материалов конф..посвященной 90-летию профессора Д.Я.Криницина /ОмСХИ. -Омск. -1991. -С.17-18.

5. Субботин В.М., Шенгель Ф.Ф, Изменение функции гипофиза и щитовидной железы крупного рогатого окота при введении фармаз гна //Ветеринария, 1992. -Л4. -С.42-43.

спжок опшшшннщ работ