Автореферат и диссертация по медицине (14.00.05) на тему:Значение экстракорпоральных методов в комплексном лечении больных с печеночно-клеточной недостаточностью при различных заболеваниях печени

ДИССЕРТАЦИЯ
Значение экстракорпоральных методов в комплексном лечении больных с печеночно-клеточной недостаточностью при различных заболеваниях печени - диссертация, тема по медицине
Ткачев, Сергей Иванович Челябинск 2005 г.
Ученая степень
кандидата медицинских наук
ВАК РФ
14.00.05
 
 

Оглавление диссертации Ткачев, Сергей Иванович :: 2005 :: Челябинск

Список сокращений.

Введение.

Глава 1. Обзор литературы.

1.1. Использование методов эфферентой терапии в лечении заболеваний печени.

1.1.1. Обменное переливание крови.

1.1.2. Плазмаферез.

1.1.3. Диализно - фильтрационные методы.

1.1.4. Сорбционные методы.

1.2. Экстракорпоральная "Вспомогательная печень".

1.2.1. Новые технологии и подходы при лечении печеночно клеточной недостаточности.

Глава 2. Материал и методы исследования.

2.1. Клиническая характеристика наблюдаемых больных.

2.2. Методы исследования.

2.3. Методы лечения.

2.4. Методы статистического анализа.

Глава 3. Результаты исследования.

3.1. Оценка эффективности лечения эфферентными методами печеночной недостаточности у больных с острым токсическим гепатитом.

3.2. Оценка эффективности лечения эфферентными методами печеночной недостаточности у больных с циррозом печени.

3.3. Оценка эффективности лечения печеночной недостаточности у больных циррозом печени плазмоперфузией через взвесь изолированных гепатоцитов.

3.4. Роль вспомогательной искусственной печени в лечении больных с печеночной недостаточностью.

3.4.1. Исследование свойств цитозоля печени и эффективности способа его использования в аппарате "Вспомогательная печень.

3.4.2. Клинические исследования терапевтической эффективности метода экстракорпоральной детоксикации и нормализации обменных процессов с использованием цитозоля печени свиньи.

 
 

Введение диссертации по теме "Внутренние болезни", Ткачев, Сергей Иванович, автореферат

Актуальность проблемы

Нарушение функции печени возникает при различных патологических состояниях и сопровождается выраженными метаболическими расстройствами с развитием токсемического синдрома. Количество больных с острой печеночной недостаточностью во всем мире достигает около двух миллионов человек в год, при этом использование стандартных терапевтических приемов не позволяет достичь удовлетворительных результатов и смертность сохраняется на уровне 80-90% [McLaughlin et al. 1999]. Значительная часть известных методов лечения эндо- и экзогенных интоксикаций у человека основана на таких способах экстракорпоральной детоксикации как гемодиализ, гемосорбция и пр. [Костюченко А.Л., 2000; Кутепов Д.Е., 2004; Chang T.M.S.,1989], поддерживающих лишь элиминирующую функцию печени, не затрагивая при этом существенно обменные процессы. При этом, как правило, эффективность лечения ненамного выше базовой терапии. Определенная ограниченность и недостаточная эффективность известных методов лечения требует их усовершенствования и разработки новых, патогенетически обоснованных способов детоксикации и нормализации обменных процессов. Особый интерес представляют исследования возможности использования экстракорпоральной "вспомогательной печени", так как при этом наряду с детоксикацией может осуществляться и метаболическая функция. Перспективным представляется подход, основанный на использовании в качестве искусственных органов, как отдельных клеток, так и субклеточных фракций печени [Онищенко Н.А. и др., 1999; Шумаков В.И. и др., 1990; N.L. Sussman et al., 1996]. Известные трудности разработки аппаратов и систем типа "искусственная печень" связаны как с проблемами познания сложных биохимических процессов, протекающих в этом органе, так и с технологической сложностью процессов выделения, инкубации, культивирования и хранения клеток печени, высокой предполагаемой стоимостью такого рода операций. Учитывая эти ограничения был разработан новый способ экстракорпоральной детоксикации крови путем ее контакта через полупроницаемую мембрану с цитозолем печени, содержащим микросомальную фракцию печени (Рябинин В.Е., 1999 г.). Экспериментальные исследования показали, что применение этого способа приводит к снижению уровня эндотоксемии и нормализации обменных процессов [Рябинин В.Е. и др., 2003; Гробовой С.И. и др., 2003;Полевщикова Е.Е. и др., 2004]. В настоящей работе были продолжены исследования, направленные на усовершенствование данного метода и его испытания в клинической практике. Учет определенных преимуществ и недостатков различных методов эфферентной терапии позволяет не только оценить предшествующий опыт при лечении заболеваний печени, но и подойти к разработке новых, более эффективных лечебных технологий, основанных на экстракорпоральных методах.

Цель исследования

Цель работы - оптимизация лечения печеночной недостаточности с использованием комплекса экстракорпоральных методов и «Биологической вспомогательной печени».

Задачи исследования

1. Оценить эффективность комплекса традиционных экстракорпоральных методов (плазмаферез, плазмофильтрация, плазмосорбция, гемосорбция, ультрафильтрация и ультрафиолетовое облучение крови) лечения печеночной недостаточности при острых токсических гепатитах и циррозах печени.

2. Изучить эффективность лечения печеночной недостаточности плазмоперфузией через взвесь изолированных ксеногепатоцитов.

3. Определить эффективность использования "Биологической вспомогательной печени" в лечении больных с печеночной недостаточностью.

Научная новизна

1. Показана эффективность комплексного использования экстракорпоральных методов в лечении печеночной недостаточности.

2. Использование плазмоперфузии через взвесь изолированных ксеногепатоцитов у крайне тяжелых больных циррозом печени,у которых обычные экстракорпоральные методы лечения оказались не эффективными, позволяет снизить степень печеночной недостаточности.

3. Впервые показана возможность длительного хранения цитозоля печени использующегося для лечения больных с печеночной недостаточностью.

4. Впервые клинико-экспериментальные исследования позволили выявить положительное влияние экспериментального образца аппарата "Биологическая вспомогательная печень" при коррекции метаболических расстройств.

Практическая значимость работы

Результаты исследований могут использоваться в практической работе терапевтов, гепатологов, отделений интенсивной терапии, занимающихся лечением больных с печеночной недостаточностью, а также в учебном процессе на кафедрах терапии, инфекционных болезней, биохимии. Проведенные исследования являются основой для подготовки медико-технических требований и создания опытного промышленного образца аппарата "Биологическая вспомогательная печень".

Основные положения диссертации, выносимые на защиту

1. У большинства больных с острым токсическим гепатитом и циррозом печени включение комплекса эфферентных методов в лечение позволяет снизить степень интоксикации и вывести больного из коматозного или прекоматозного состояния.

2. Проведенные клинические исследования показали эффективность плазмоперфузии через взвесь изолированных гепатоцитов при лечении больных с печеночной недостаточностью.

3. "Биологическая вспомогательная печень" с использованием цитозоля печени является эффективным и безопасным методом лечения печеночной недостаточности.

Апробация работы

По теме работы опубликовано 12 научных статей, из них 5 - в центральной печати, тезисы работы опубликованы в материалах VI Российской конференции «Гепатология сегодня» в 2001 году. Результаты работы сообщены на заседаниях научного областного общества терапевтов (2001,2002,2003 годах.), проблемной комиссии Челябинской государственной медицинской академии, межкафедральной научной конференции (2001 году).

Внедрение результатов исследования

Результаты исследований широко используются в работе отделения реанимации и интенсивной терапии №2 Челябинской городской клинической больницы №1. Первые клинические наблюдения плазмоперфузии через взвесь изолированных гепатоцитов и «биологической вспомогательной печени» с использованием цитозоля печени также проведены в отделении реанимации городской клинической больницы №1.

Структура и объем диссертации

Диссертация состоит из введения, четырех глав, заключения, списка литературы из 180 названий, изложена на 164 страницах машинописного текста и содержит 47 таблиц, 48 рисунок, 2 схемы.

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Значение экстракорпоральных методов в комплексном лечении больных с печеночно-клеточной недостаточностью при различных заболеваниях печени"

ВЫВОДЫ.

1. Применение комплекса традиционных эфферентных методов лечения печеночной недостаточности позволяет уменьшить или устранить клинические проявления заболевания (энцефалопатию, желтуху) и оказывает положительное влияние на динамику лабораторных показателей (снижение активности АлАТ, АсАТ, ЛДГ, КФК, содержания общего билирубина и его фракций, холестерина, щелочной фосфатазы).

2. У большинства больных с острым токсическим гепатитом, циррозом печени включение в комплекс лечения эфферентных методов позволяет снизить степень интоксикации и вывести больного из коматозного или прекоматозного состояния.

3. Применение плазмоперфузии через взвесь изолированных гепатоцитов позволяет уменьшить степень печеночной недостаточности у крайне тяжелых больных циррозом печени с печеночной недостаточностью, у которых применение стандартных методов лечения, включая экстракорпоральную терапию, оказались малоэффективными.

4. Использование в эксперименте «Биологической вспомогательной печени» выявило положительное влияние на метаболические процессы: снижение концентрации аммиака в крови и увеличение содержания мочевины в цитозоле, увеличение в крови концентрации лактата, пирувата, глюкозы, свободных аминокислот и аскорбата.

5. Клинические испытания "Биологической вспомогательной печени" с использованием цитозоля печени свиней продемонстрировали эффективность этого способа при использовании в качестве экстракорпорального метода детоксикации и нормализации обменных процессов при заболеваниях печени.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. У больных с острым токсическим гепатитом, циррозом печени целесообразно более широко применять эфферентные методы лечения, позволяющие снизить степень интоксикации и вывести больного из коматозного или прекоматозного состояния.

2. Изучение биологической активности, безопасности и эффективности использования цитозоля печени свиней позволяет рекомендовать его для клинического применения в экстракорпоральных системах типа "вспомогательная печень".

3. Полученные экспериментальные и клинические данные по применению комплекса эфферентных методов лечения печеночной недостаточности служат основой для дальнейших научных исследований и внедрения этих методов в практическое здравоохранение.

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2005 года, Ткачев, Сергей Иванович

1. А.с. 784873 А 63 В 17/00 Способ лечения заболеваний печени / В.Г. Бруслик, Г.Е. Островерхов, И.И. Шиманко и др; Опубл. 26.05.7807.12.80.

2. А.с. №1113131 Способ лечения печеночной недостаточности / М.С. Маргулис, Е.А. Ерухимов, Л.А. Андрейман и др. (СССР). 1984.

3. Александрова И.В. Печеночная энцефалопатия: метод, материалы / И.В. Александрова, Э.И. Первакова, Л.И. Костюченко. М.: НИИСП, 2004. - 22с.

4. Андрейман Л.А. Пути повышения эффективности сорбционных методов при лечении печеночной недостаточности : автореф. дис. . д-ра мед. наук / Л.А. Андрейман. М., 1988. - 42с.

5. Апраскина З.Г. Аутоиммунный гепатит / З.Г. Апраскина // Рос. журн. гастроэнтерологии и гепатологии. 1998. - Т.8, №5. - С.47-56.

6. Аруин Л.И. Апоптоз и патология печени / Л.И. Аруин // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1998.- №2. - С.6 -10.

7. Береснев А.В. Программная гемосорбция в лечении хронической недостаточности печени / А.В. Береснев, А.А. Витин // 7 Международный симпозиум по гемосорбции. Киев, 1986. - С.84.

8. Ю.Бикбабова С. И. Использование плазмафереза в комплексном лечении больных хроническим гепатитом / С.И. Бикбабова, В.И. Совалкин, Т.Н. Березникова и др. // Рос. гастроэнтеролог, журн. 1998. - №4,- С. 170 -172.

9. П.Битти А.Д. Диагностические тесты в гастроэнтерологии: пер. с англ. / А.Д. Битти. М.: Медицина, 1995. - 220с.

10. Блохин Б.М. Лечение острой гепатоцеребральной недостаточности при инфекционных токсикозах у детей: автореф. дис. . канд. мед. наук / Б.М. Блохин. М., 1985. -24с.

11. Блюгер А.Ф. Клиническая гепатология / А.Ф. Блюгер, И.Н. Новицкий. -Рига: Звайгзне, 1988. 287с.

12. Болезни печени и желчевыводящих путей: руководство для врачей / под ред. В.Т. Ивашкина. М.: Медицина, 2002. - 46с.

13. Боровиков В.П. STATISTICA®: искусство анализа данных на компьютере для профессионалов / В.П. Боровиков. СПб.: Питер, 2001.-656с.

14. Бруслик В.Г. Способы применения изолированных гепатоцитов для лечения острой печеночной недостаточности / В.Г. Бруслик, А.С. Логинов, М.Д. Сперанский, Н.В. Васина / Вестн. Рос. АМН. 1994.-№5. - С.8-14.

15. Бруслик В.Г. Экстракорпоральная трансплантация изолированных клеток в лечении печеночной недостаточности / В.Г. Бруслик, И.И. Шиманко, В.Ю. Берелавичус // Материалы VIII Всесоюзной конференции по пересадке органов и тканей. Баку, 1979. - С.206.

16. Буеверов А.О. Печеночная энцефалопатия: клинические варианты и терапевтические возможности: метод, рекомендации / под ред. В.Т. Ивашкина. М., 2003. - 26с.

17. Бякин С.П. Новые технологии в хирургии крови / С.П. Бякин, И.Н. Пиксин, Е.И. Шибанова, А.В. Аверина // Эфферентные и квантовыеметоды лечения в медицине: материалы Всерос. конф. хирургов. -Саранск, 2002. С.25-27.

18. Ветчинникова О.Н. Экстракорпоральное ультрафиолетовое облучение крови в медицине / О.Н. Ветчинникова, И. Н. Пиксин, А.П. Калинин. -М., 2002. 263с.

19. Воинов В.А. Эфферентная терапия. Мембранный плазмаферез / В.А. Воинов. СПб.: Эскулап, 1998. - 178с.

20. Волошина Н.Б. Проблема лечения хронических гепатитов / Н.Б. Волошина // Консилиум. -1999. №4. - С.26 - 29.

21. Воробьев А.И. Нерешенные проблемы плазмафереза / А.И. Воробьев, В.М. Городецкий, Е.И. Яхнина // Терапевтический архив. 1994. - №1. - С.4-8.

22. Всероссийский съезд анестезиологов и реаниматологов: эндотоксикоз и экстракорпоральные методы детоксикации в интенсивной терапии. -Омск, 2002.-361с.

23. Гальперин Э.И. Недостаточность печени / Э.И. Гальперин, М.И. Семендяева, Е.А. Неклюдова. -М.: Медицина, 1978. 328с.

24. Гравитационная хирургия крови / под ред. O.K. Гаврилова. М.: . Медицина, 1984. - 304с.

25. Григорьев П.Я. Внутрипеченочный холестаз: диагностика и лечение/ П.Я. Григорьев, Э.П. Яковенко // Рос. гастроэнтеролог, журн. 2000. -№1.-С.12.-25.

26. Григорьев П.Я. Клиническая гастроэнтерология: учеб. для студентов мед. вузов / П.Я. Григорьев, А.В. Яковенко. 2-е изд., перераб. и доп. -М.:МИА, 2001.- 704с.

27. Гринвальд В.М. Аппарат для гемодиализа с применением биологически активных диализирующих растворов / В.М. Гринвальд, Е.П. Максимов, В.Е. Рябинин // Мед. техника. 1999. - №1. - С.21 - 22.

28. Гробовой С.И. Экспериментальное обоснование использования цитозоля печени для экстракорпоральной детоксикации и коррекцииметаболических расстройств: автореф. дис. . канд. мед. наук / С.И. Гробовой. Уфа, 1999. -24с.

29. Гройзик JI.A. Трансплантация консервированных изолированных клеток печени при острой печеночной недостаточности : автореф. дис. . канд. мед. наук / Л.А. Гройзик. Алма-ата,1985. - 21с.

30. Гуревич К.Я. Экстрокорпоральная гемокоррекция в клинической медицине / К.Я. Гуревич, А.Л. Костюченко. СПб.: ЦСТ, 1991. - 26с.

31. Гуревич К.Я. Концепция клиники экстракорпоральной гемокоррекции / К.Я. Гуревич, А.Л. Костюченко // Эфферентная терапия.- 1995. Т.1, №1.-С.8- 13.

32. Дидье С. Острая печеночная недостаточность: фульминантный гепатит / С. Дидье // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2001. - №4. - С.70 - 72.

33. Зиновьева Е.Н. Клиническая оценка плазмафереза и криафереза в комплексном лечении больных хроническими заболеваниями печени: автореф. дис. . канд. мед. наук / Е.Н. Зиновьева. СПб., 1999. - 26с.

34. Зб.Златкина А.Р. Лечение хронических болезней органов пищеварения / А.Р. Златкина. М.: Медицина, 1994. - 336с.

35. Иванис В.А. Применение экстакорпорального метода детоксикации в лечении вирусных гепатитов / В.А. Иванис, А.В. Калинин и др. // Тезисы докладов III Российской научно практической конференции с международным участием. - Москва, 1999. - С. 87 - 88.

36. Ивашкин В.Т. К новой классификации хронических гепатитов / В.Т. Ивашкин, А.К. Хазанов // Рус. мед. журн. 1995. - Т.1, №3.- С.7-10.

37. Ивашкин В.Т. Лечение больных с первичным билиарным циррозом печени / В.Т. Ивашкин, А.О. Буеверов // Урсосан новые возможности в лечении заболеваний печени и желчевыводящих путей: сб. статей. -М, 2001.-С.9- 19.

38. Ивашкин В.Т. Аутоиммунные заболевания печени в практике клинициста / В.Т. Ивашкин, А.О. Буеверов. М.: ООО "ДОМ"М-Вести", 2001.- 102с.

39. Ивашкин В.Т. Клиническая гепатология сегодня и завтра / В.Т. Ивашкин, А.О. Буеверов // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2002. - №1. - С. 4 - 9.

40. Ивашкин В.Т. Система цитокинов у больных хроническими диффузными заболеваниями печени / В.Т. Ивашкин, С.Н. Маммаев, Е.А. Лукина и др. // Иммунология. 2001. - №1. - С 46 - 48.

41. Калинин Н.Н. Плазмаферез на фракционаторах крови / Н.Н. Калинин // Сов. медицина. 1988. - №12. - С. 23 - 26.

42. Корухов Н.Ю. Первый клинический опыт применения аппарата "вспомогательная печень" / Н.Ю. Корухов, М.А. Полоцкий, А.А. Писаревский // Трансплантация и искусственные органы. М.,4986. -С.193-197.

43. Корухов Н.Ю. Первый клинический опыт применения аппарата "вспомогательная печень" / Н.Ю. Корухов, В.И. Шумаков, А.А. Писаревский и др. // Анестезиология и реаниматология. 1989. - №5.-С.36-40.

44. Костюченко А.Л. Эфферентная терапия / А.Л. Костюченко. СПб.: ИКФ "Фолиант", 2000. - 432с.

45. Кутепов Д.Е. Использование Молекулярной Адсорбирующей Рециркулярной Системы в терапии острой и хронической печеночной недостаточности /Д.Е. Кутепов, А.В. Попов, А.Ю. Денисов и др. // Эфферентная терапия. 2003. - Т.9, №1. - С.95 - 96.

46. Кутепов Д.Е. Использование экстракорпоральных методов лечения в терапии печеночной недостаточности / Д.Е. Кутепов, В.Н. Семенов, А.Ю. Денисов и др. // Вестник интенсивной терапии. 2004. - №2. -С.65 - 70.

47. Левитан Б.И. Влияние дискретного плазмафереза на состояние интерферонового статуса у больных с хроническими диффузными заболеваниями печени / Б.И. Левитан, А.В. Астахин, Г.Г. Сальникова и др. // Эфферентная терапия. 2004. - Т.10, №1. - С. 33 - 36.

48. Левитан Б.Н. Механизмы лечебного действия плазмафереза при хронических гепатитах и циррозах печени / Б.Н. Левитан, Г.Г. Сальникова, С.Н. Миах // Эфферентная терапия. 2003. - Т.9, №1. - С. 97 - 98.

49. Лопаткин Н.А. Эфферентные методы в медицине / Н.А. Лопаткин, Ю.М. Лопухин. М.: Медицина, 1989. - 352с.

50. Лопухин Ю.М. Гемосорбция / Ю.М. Лопухин, М.Н. Молоденков. М.: Медицина, 1985.-287с.

51. Лопухин Ю.М. Эфферентная терапия / Ю.М. Лопухин // Эфферентная терапия. 1995.-Т. 1,№1. - С.5 -7. ;

52. Лопухин Ю.М. Подготовка и проведение эфферентных методов лечения / Ю.М. Лопухин // Эфферентная терапия. 1996. - Т.2-, №4. -С.З -35.

53. Майер К.П. Гепатит и последствия гепатита: практ. руководство: пер. с нем. / К.П. Майер. 2-е изд., перераб. и доп. - М.: ГЕОТАР-МЕД, 2004. - 720с.

54. Макашова В.В. Применение НИЛИ в комплексном лечении больных вирусными гепатитами / В.В. Макашова. М.: НПЛЦ "Техника", 2003. -25с.

55. Малахова М.Я. Эндогенная интоксикация как отражение компенсаторной перестройки обменных процессов в организме / М.Я. Малахова // Эфферентная терапия. 2000. - Т.6, №4. - С.З - 14.

56. Маммаев С.Н. Регуляция воспаления и фиброза печени цитокинами при ее хронических поражениях / С.Н. Маммаев, Е.А. Лукина, Ю.О. Шульпекова и др. // Клинич. лаб. диагностика. 2001. - №12. - С.37 -39.

57. Миазаки М. Удаление билирубина при послеоперационной печеночной недостаточности / М. Миазаки, К. Сакагами, Дж. Мацуока и др. // 7 Международный симпозиум по гемосорбции. Киев, 1986. - С.80.

58. Москвин С.В. Внутривенное лазерное облучение крови: практ. руководство / С.В. Москвин, Г.А Азизов. М.: НПЛЦ "Техника", 2003. -31с.

59. Москвин С.В. Эффективность лазерной терапии / С.В. Москвин. М.: НПЛЦ "Техника", 2003. - 256с.

60. Мусселиус С.Г. Применение ксеногенных лиофилизированных гепатоцитов в лечении острых и хронических заболеваний печени /I

61. С.Г. Мусселиус, Н.В. Васина, JI.B. Гладких // Анестезиология и реаниматология. 1998. - №6. - С.49 - 53.

62. Неймарк А.И. Эфферентная терапия при хронических и урологических заболеваниях / А.И. Неймарк, И.И. Неймарк, А.П. Калинин. -Красноярск, 1991. 216с.

63. Николаев В.Г. Новые подходы к сорбционной терапии заболеваний печени / В.Г. Николаев, В.В. Сарнацкая и др. // Эфферентная терапия. -2003. Т.9, №1. - С. 26-39.

64. Николаев В.Г. Метод гемокарбоперфузии в эксперименте и клинике / В.Г. Николаев. Киев: Наук. Думка, 1984. - 360с.

65. Новая технология диализа "MARS" эффективный способ замещения детоксикационной функции печени: информ. сб. - Москва, 2002. - 17с.

66. Онищенко Н.А. Экстракорпоральное подключение систембиоискусственной поддержки печени в комплексном лечении гепатоцеребральной дистрофии / Н.А. Онищенко, Ф.Х. Базиева //

67. Пат. 31725 РФ Аппарат "Искусственная печень" / В.Е. Рябинин. М., 2003.

68. Пат. 2135194 РФ Материал В.Е. Рябинина для искусственной печени, способ его использования и искусственная печень / В.Е. Рябинин, М.М. Асылгужин, С.С. Уставщиков. М., 1999.

69. Писаревский А.А. Детоксикация фракционированной плазмы крови /

70. A.А. Писаревский, Н.Ю. Корухов, В.П. Деревянко // Трансплантация и искусственные органы. М.: НИИ транспланталогии и искусственных органов, 1984. -С.136-138.

71. Подымова С.Д. Болезни печени: руководство для врачей / С.Д. Подымова. 3-е изд., перераб. и доп. - М.: Медицина, 1998. - 680с.

72. Пышкин С.А. Клинико-статистическая классификация болезней органов пищеварения: справочное пособие / С.А. Пышкин, П.Г. Димов,

73. B.М. Иванов. Екатеринбург: Изд-во Уральского ун-та, 2000. - 128с.

74. Пышкин С.А. Регенерационная терапия в лечении хронических гепатитов и циррозов печени / С.А. Пышкин, И.Ю. Пирогова, П.Г. Димов // Инжиниринг в медицине: IV Всерос. науч.-практ. конф. -Челябинск, 2004. С.61 - 75.

75. Радченко В.Г. Хронические заболевания печени (этиология, клиника, диагностика, лечение, эпидемиология и профилактика) / В.Г. Радченко, А.В. Шабров, В.В. Нечаев. СПб.: Лань, 2000. - 192с. - (Сер. "Мир медицины").

76. Радченко В.Г. Эффективность плазмафереза и лазеротерапии в комплексном лечении больных с хроническими заболеваниями печени

77. В.Г. Радченко, С.Ю. Ермолов, О.А. Смирнов и др. // Эфферентная терапия. 1998. - Т.4, №3. - С.36 - 40.

78. Радченко В.Г. Эффективность плазмафереза в лечении больных хроническим холестатическим гепатитом и первичным биллиарным циррозом /В.Г. Радченко //Врачеб. дело. 1995. - №5. - С. 160 - 163.

79. Радченко В.Г. Применение криоплазмосорбции в комплексном лечении больных с хроническими гепатитами и первичным биллиарным циррозом / В.Г. Радченко, В.А. Дамбаева, Н.А. Арсениев и др. // Эфферентная терапия. 2001. - Т.7, №4. - С.42 - 48.

80. Рахматуллин С.И. Экспериментальное обоснование лечения цирроза и других заболеваний печени путем пересадки гепатоцитов эмбриона: автореф. дис. . . . канд. мед. наук / С.И. Рахматуллин. Уфа, 2000. -24с.

81. Репин B.C. Медицинская клеточная биология / B.C. Репин, Г.Т. Сухих.- М.: Медицина, 1998. 199с.

82. Рябинин В.Е. Разработки и исследования новых подходов к анализу лабораторно биохимических исследований для дифференциальной диагностики заболеваний печени / В.Е. Рябинин. - Челябинск, 2004. -С.125 - 126.

83. Рябинин В.Е. Аппарат для экстракорпорального очищения крови БИП- 01 / В.Е. Рябинин, С.И. Гробовой, Е.Е. Полевщикова и др. // Инжиниринг в медицине: IV Всерос. науч.-практ. конф. Челябинск, 2004.-С.81 -93.

84. Рябинин В.Е. Возможности и перспективы использования аппарата «Биологическая вспомогательная печень» / В.Е. Рябинин, С.И. Ткачев, С.И. Гробовой // Актуальные вопросы клинической медицины. -Челябинск, 1998. С.87-88.

85. Рябинин В.Е. Экстракорпоральный метод использования фракций печени для временного замещения нарушений обменных процессов /

86. B.Е. Рябинин, С .И. Гробовой // Материалы 2-го Биохимического съезда. М., 1997. - С.216.

87. Сазонов A.M. Гемосорбция при механической желтухе / A.M. Сазонов, Л.Д. Эндер, A.M. Лехтман. М.: Медицина, 1986. - 160с.

88. Сальникова Г.Г. Эффективность криафереза в комплексной терапии хронических диффузных заболеваниях печени: автореф. дис. . канд. мед. наук / Г.Г. Сальникова. М., 1996. - 18с.

89. Сафонов А.Ф. Дискретный плазмаферез в комплексной терапии острой печеночной недостаточности / А.Ф. Сафонов, Б.Н. Ботвинник, Б.Н. Вербанов, М.Н. Ботвинник // Эфферентная терапия. 2003. - Т.9, №1.1. C.113- 114.

90. Соловьев В.В. Исследование функциональной активности гепатоцитов в тканевых фрагментах в новом биореакторе "Биологическая искусственная печень" /В.В. Соловьев, B.C. Акатов, Э.И. Лежнев // Новые мед. технологии. 2000. - Т. 129, №1. - С.698 - 700.

91. Соринсон С.Н. Проблема лечения печеночной комы на современном этапе / С.Н. Соринсон, Е.М. Воронина // Успехи гепатологии. 1973. - № 4. - С.400-435.

92. Соринсон С.Н. Вирусные гепатиты / С.Н. Соринсон. 2-е изд. - СПб.: ТЕЗА, 1998.-325с.

93. Стяжкина С.Н. Ксеноселезенка в эксперименте и в клинике / С.Н. Стяжкина, В.А. Ситников, А.Б. Цынин. Ижевск, 1994. - 92с.

94. Сторожаков Г.И. Биоплазмоперфузия: оценка клинической эффективности у больных с хроническими диффузными заболеваниями печени / Г.И. Сторожаков, В.А. Кисляков, И.Г. Никитин и др.// Эфферентная терапия. 1997. - Т.З, №3. - С.26-29.

95. Страчунский А.С. Современная антимикробная химиотерапия: руководство для врачей / А.С. Страчунский, С.Н. Козлов. М.: Боргес, 2002. - 436с.

96. Ткачев С.И. Применение экстракорпоральных методов в клинической практике / С.И. Ткачев, В.Ф. Зель, О.В. Селиверстов // Методы эфферентной и квантовой терапии в клинической практике: тез. докл. науч.- практ. конф. Ижевск, 1995. - С.188 - 190.

97. Третьяков Б.В. Плазмацитоферез / Б.В. Третьяков, Е.А. Стецюк, С.Н. Петров // Нефрология. 2001. - Т.5, №2. - С.78 - 95.

98. Хазанов А.И. Функциональная диагностика болезней печени / А.И. Хазанов. 2-е изд., перераб. и доп. - М.: Медицина, 1988. - 304с.

99. Хохлов А.В. Эфферентные методы в лечении циррозом обусловленного резистентного асцита / А.В. Хохлов, А.И. Вельских, A.J1. Костюченко, П.Н. Зубарев // Эфферентная терапия. 1996. - Т.1, №1. - С.36-40.

100. Хронические заболевания печени: учеб. пособие / под ред. В.Г. Радченко. СПб: СПбГМА, 2001. - 210с.

101. Чесноков Е.В. Хронические гепатиты и циррозы печени вирусной этиологии / Е.В. Чесноков, Э.А. Кашуба. Тюмень: Изд-во "ИПП Тюмень", 2000. - 288с.

102. Чупрасов В.Б. Программный гемодиализ / В.Б. Чупрасов. СПб.: ООО "Фолиант", 2001.- 256с.

103. Шабров А.В. Роль экстракорпоральных методов в комплексной терапии больных с хроническими заболеваниями печени / А.В. Шабров, В.Г. Радченко, С.Ю. Ермолов и др. // Эфферентная терапия. -1997. №3. - С.47 - 50.

104. Шалимов А. А. Хирургическое лечение и профилактика осложненного цирроза печени / А.А. Шалимов, А.В. Береснев, В.Н. Короткий и др. Киев: Здоровье, 1988. - 136с.

105. Шведов А.К. Вирусные гепатиты у больных на диализе: пособие для врачей / А.К. Шведов, Ю.В. Лобзин, К.В. Жданов. СПб., 2001. -77с.

106. Шерлок Ш. Заболевания печени и желчевыводящих путей: практ. руководство; пер. с англ. / Ш. Шерлок, Дж. Дули. М.: ГЭОТАР Медицина, 1999.-864с.

107. Шиманко И.И. Острая печеночно-почечная недостаточность / И.И. Шиманко, С.Г. Мусселиус. М.: Медицина, 1993. - 288с.

108. Шумаков В.И. Лечение тяжелой печеночной недостаточности перфузией крови больного через взвесь криоконсервированных гепатоцитов / В.И. Шумаков, B.C. Арзуманов, Н.А. Онищенко и др.// Хирургия. 1990. - №2. - С.113-116.

109. Шумаков В.И. Трансплантация печени / В.И. Шумаков, Э.И. Гальперин, Е.А. Неклюдова. М.: Медицина, 1981. - 288с.

110. Шумаков В.И. Искусственные органы / В.И. Шумаков. М.: Медицина, 1990. - 270с.

111. Шумаков В.И. Применение аппарата "Вспомогательная печень" в лечении печеночной недостаточности различной этиологии: метод, рекомендации / В.И. Шумаков. М., 1988. - 9с.

112. Юревич В.А. К вопросу о промывании крови вне организма и о жизненной стойкости красных шариков / В.А. Юревич, Н.К. Розенберг // Русский врач. 1914. - Т.13, №13. - С. 637 - 639.

113. Ющук Н.Д. Вирусный гепатит А / Н.Д. Ющук, Г.А. Кареткина // Мед. помощь. 2004. - №4. - С.7 -11.

114. Abouna G.M. Experience in the treatment of hepatic failure by intermittent liver hemoperfiisions / G.M. Abouna, L.M. Fisher, K.A. Porter, G. Andres // Surg. Gynecol. Obstet. 1973. - Vol.137. - P.741-752.

115. Baquerizo A. Characterization of human xenoreactive antibodies in liver failure patients exposed to pig hepatocytes after bioartificial liver treatment: an ex vivo model of pig to human xenotransplantation / A.

116. Baquerizo, A. Mhoyan, M. Kearns-Jonker et al. I I Transplantation. 1999. -Vol.67.-P.5-18.

117. Benedict Busse& Jorg G. Gerlach. Bioreactors for Hybrid liver Support: Hictorical Aspects and Novel Designs / Benedict Busse& Jorg G. Gerlach // Bioartificial. Organs. II. 1999. - Vol.875. - P. 226 - 239.

118. By Antony M. Sun. Microencapsulation of Cells / By Antony M. Sun // Bioartificial. Organs. 1997. - Vol. 831. - P. 271 - 280.

119. Chang T.M. Artificial Cells / T.M. Chang. Springfield: C.C. Thomas Publisher, 1972. - 21 Op.

120. Chang T.M. Hybrid artificial cells: microencapsulation of living cells / T.M. Chang//ASAIO J. 1992.-Vol.38.-P.128- 130.

121. Claudy Mullon & Zorina Pitkin. The Hepat Assist Bioartificial Liver Support Sustem: clinical study and pig hepatocyte process/ Claudy Mullon & Zorina Pitkin // Exp. Opin. Invest. Drugs. - 1999. - Vol.8, № 3.- P. 229 -235.

122. Clayton D.F. Dependence of fiver-specific transcription on tissue organization / D.F. Clayton, A.L. Harrelson, J.E. Darnell // Mol. Cell. Biol. -1985. Vol.5.-P.2623-32.

123. Cree J.C. Plasmapheresis and positive pressure ventilation in hepatic coma with respiratory arrest / J.C. Cree, S.A. Berger // Lancet. 1968. -Vol.2.-P.976-981.

124. Demetriou A.A. Early clinical experience with a hybrid bioartificial liver / A.A. Demetriou, J. Rozga, L. Podesta et al. // Scand. J. Gastroenterol. Suppl. 1995.-Vol.208.-P. 7-111.

125. Detry 0. Clinical use of a bioartificial liver in the treatment of acetaminophen-induced fulminant hepatic failure / 0. Detry, N.

126. Arkadopoulos, P. Ting et al. // American. Surgeon. 1999. - Vol.65. -P.934-938.

127. Dixit V. Artificial liver support: state of the art / V. Dixit, G. Gitnick // Scand. J. Gastroenterol. Suppl. 1996. - Vol. 220. - P.101-114.

128. Flendrig L.M. Significantly improved survival time in pigs with complete liver ischemia treated with a novel bioartificial liver / L.M. Flendrig, F. Calise, E. Di. Florio et al. // Int. J. Artif. Organs. 1999. -Vol.22. -P.701-709.

129. Food and Drug Administration. Center for Biologies Evaluation and Research: Draft PHS guideline on infectious disease issues in xenotransplantation. Food and Drug Administration. 2000. http://www.fda. gov/cber/guidelines.htm.55.

130. Fox J.L. FDA seeks 'comfort factors' before removing hold on porcine xenotransplantation trials / J.L. Fox // Nature. Biotechnology. 1998. -№16. - P.224.

131. Gazzard B.G. Charcoal haemoperfusion in the treatment of fulminant hepatic failure / B.G. Gazzard, M.J. Weston, I.M. Murray-Lyon et al. // Lancet. 1974. - Vol.l, № 7870. - P. 1301-1307.

132. Gerlach J.C. Long-term liver cell cultures in bioreactors and possible application for liver support / J.C. Gerlach // Cell. Biol. Toxicol. 1997. -Vol.13. -P.349-355.

133. Gerlach J. Use of hepatocytes in adhesion and suspension cultures for liver support bioreactors / J. Gerlach, H.H. Schauwecker, K. Kloppei ed al. // Int. J. Artif. Organs. 1989. - Vol.12. - P.788-93.

134. Gerlach J. Membranes as substrates for hepatocyte adhesion in liver support bioreactors / J. Gerlach, P. Stoll, N. Schnoy, E.S. Bucherl // Int. J. Artif. Organs. 1990. - Vol.13, №7. - P.788-93.

135. Gerlach J. Development of a hybrid liver support system: a review / J. Gerlach // Int. J. Artif. Organs. 1996. - Vol.19, №11.- P.645-654.

136. Gimson A.E. Earlier charcoal haemoperfusion in fulminant hepatic failure / A.E. Gimson, S. Braude, P.J. Mellon, et al. // Lancet. 1982. -Vol.2. -P.681-683.

137. Gion T. Evaluation of a hybrid artificial liver using a polyurethane foam packed-bed culture system in dogs / T. Gion, S. Mitsuo, K. Shirabe et al. // J. Surg. Res. 1999. - Vol.82. - P.131-136.

138. Gleissner M. Immunoisolation of hybrid liver support systems by semipermeable membranes / M. Gleissner, R. Bomemann, R. Stemerowicz et al. // Int. J. Artif. Organs. 1997. - Vol.20. - P.644-649.

139. Gregory P.G. In vitro characterization of porcine hepatocyte function / P.G. Gregory, C.K. Connolly, M. Toner, S.J. Sullivan /Л Cell. Transplantation. 2000. - Vol.9. - P.l-10.

140. Hoofnage J.H. Therapy of viral Hepatitis / J.H. Hoofnage // Digestion Quadrennial Kewies Word Congresses of Gastroenterology. - Vienna, 1998. - P.563 - 579.

141. Iwata H. In vitro evaluation of metabolic functions of a bioartificial liver / H. Iwata, T. Sajiki, H. Maeda et al. // ASAIO J. 1999. - Vol.45. -P.299-306.

142. Joplin R.E. Immunopathology of primary cirrhosis / R.E. Joplin, J.M. Neuberger //Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. 1999. - Vol. 11. - P.587 - 595.

143. Kawamura A. The development of a new hybrid hepatic support system using frozen liver pieces / A. Kawamura, J. Meguro, K. Kukita et al. // Artif. Organs. 1987. - Vol. 11. - P.311.

144. Keynes W.M. Hemodialysis in the treatment of liver failure / W.M. Keynes //Lancet. -1968. Vol.2. - P.1236-1238.

145. Kimura К. Hemoperfusion Over Small Liver Pieces For Liver Support / K. Kimura, K.J. Gunderman, T.S. Lie // Artif. Organs. 1980. - Vol.4. -P.297-301.

146. Koebe H.G. Collagen gel mmobilisation provides a suitable cell matrix for long term human hepatocyte cultures in hybrid reactors / H.G. Koebe, M. Wick, U. Cramer et al. // Int. J. Artif. Organs. 1994. - Vol.17. -P.95-106.

147. Koide N. Formation of multicellular spheroids composed of adult rat hepatocytes in dishes with positive charged surfaces and under other nonadherent environments / N. Koide, K. Sakagucci, Y. Koide // Exp. Cell. Res. 1990. - Vol.186. - P.227-235.

148. Kondrup J. Hegh volume plasma exchange in fulminant hepatic failure / J. Kondrup, T. Almdal, H. Vilstrup, N. Tygsrup // Int. J. Artif. Organs. -1992. -Vol.15. P.669-676.

149. Larsen F.S. Hegh-volume plasmapheresis and acute liver transplantation in fulminant hepatic failure / F.S. Larsen, B.A. Hansen, L.H. Jorgensen et al. // Transplant. Proc. 1994. - Vol.26. - P.1788.

150. Li A. Culturing of primary hepatocytes as entrapped aggregates in a packed bed bioreactor: a potential bioartificial liver / A. Li, P. Barker, D. Beck et al. // In. Vitro. Cell. Dev. Biol. 1993. - Vol.29a. - P.249-54.

151. Lie T.S. Extracorporeal hemoperfusion over the baboon and human liver to treat fulminant hepatitis and its bridge role for liver transplantation / T.S. Lie // Jpn. J. Artif. Organs. 1990. - Vol.19. - P.1414-1422.

152. Malschesky P.S. Chronic hepatic assist / P.S. Malschesky, S. Omokawa, I. Nose // Artif. Organs. -1988. Vol.12, N4. - P.300-304.

153. Margulis M.S. Temporary organ substitution by hemoperfusion trough suspension of active donor hepatocytes in a total complex of intensive therapy in patients with acute hepatic insufficiency /M.S. Margulis, E.A.

154. Erukhimov, L.A. Andreiman, L.M. Viksna //Resuscitation. 1989. - Vol.18. - P.85-94.

155. Matsumura K.N. Hybrid bioartificial liver in hepatic failure: preliminary clinical report / K.N. Matsumura, G.R. Guevara, H. Huston et al. // Surgery. 1987. - Vol.101. - P.99-103.

156. Mc Guire B.M. Review of support systems used in the management of fulminant hepatic failure / B.M. Mc Guire, T.D. Sielaff, S.L. Nyberg et al. // Dig. Dis. 1995. - Vol.13. - P.379-388.

157. Mc Laughlin B.E. Overview of Extracorporeal Liver Support System and Clinical Results / B.E. Mc Laughlin, C.M. Tosone, L.M. Custer, C. Mullon // Annals of NY Academy of Sciences. 1999. - Vol.875. - P.310-326.

158. Migashi H. Hepatocyte culture utilizing porous polyvinyl formal resin maintains long-term stable albumin secretion activity / H. Migashi, K. Ookawa, N. Ohshima // J. Biomaterials. Sci. Polymer. Edition. 1998. -Vol.9. -P.227-237.

159. Mitzner S.R. Extracorporeal detoxification using the molecular adsorbent recirculation system for critically ill patients with liver failure / S.R. Mitzner, J. Stange, S. Klammt et al. // J. Am. Soc. Nephrol. 2001. -Vol. 12. - P.75-82.

160. Norman J.С. Immunochemical observation in clinical heterologous (xenogenic) liver perfusions / J.C. Norman, C.A. Saravis, M. Brown Mc Dermott // Surgery. 1966. - Vol.60. - P. 179-190.

161. Nyberg S.L. Transfer of porcine endogenous retrovirus across hollow fiber membranes: significance to a bioartificial liver /S.L. Nyberg, J.R. Hibbs, J.A. Hardin et al. // Transplantation. 1999. - Vol.67. - P.1251-1255.

162. O'Grady J.G. Controlled trials of charcoal hemoperfiision and prognostic factors in fulminant hepatic failure / J.G. O'Grady, A.E. Gimson, C.J. O'Brien at al I/ Gastroenterology. 1988. - Vol.94. - P. 1186-1192.

163. Opolon P. Hepatic failure coma treated by polyacrylonitrile membrane hemodialisis / P. Opolon, J.R. Rapin, C. Huguet et al. // Trans. Am. Soc. Artif. Intern. Organs. 1976. - Vol.22. - P.701-710.

164. Ozawa K.Y. Clinical experience of postoperative hepatic failure treatment with pig or baboon liver cross-hemodialysis with an interposed membrane / K.Y. Ozawa, Y. Kamiyama, K. Kimura et al. // Artif. Organs. -1982. Vol.6. - P.433-446.

165. Patience C. Infection of human cells by an endogenous retrovirus of pig / C. Patience, Y. Takeuchi, R.A. Weiss // Nat. Med. 1997. - Vol.33. -P.282-286.

166. Patzer J.F. Novel bioartificial liver support system: preclinical evaluation / J.F. Patzer, G.V. Mazariegos, R. Lopez et al. // Annals NY Acad. Sci. 1999. - Vol.875. - P.340-352.

167. Palmes D. Liver bridging techniques in the treatment of acute liver failure / D. Palmes, A.K. Qayumi, H.U. Spiegel // J. Invest. Surg. 2000. -Vol.13, №6. -P.299-311.

168. Pazzi P. Artificial liver support systems: state of the art / P. Pazzi, R. Scangliarini //Ann. Ital. Chir. 2000. - Vol.71, №3. - P.319-323.

169. Pitkin Z. Evidence of absence of porcine endogenous retrovirus (PERV) infection in patients treated with a bioartificial liver support system / Z. Pitkin, C. Mullon // Artif. Organs. 1999. - Vol.3. - P.829-833.

170. Rakela J. Postdilution hemofiltration in the management of acute hepatic failure: a pilot study / J. Rakela, S.B. Kurtz, J.T. McCarty et al. // Mayo. Clin. Proc. 1988. - Vol.63. - P.l 13-118.

171. Ryabinin V.E. Swine liver us age in extracorporeal detoxification / V.E. Ryabinin // Advances in Swine in Biomedical Research. N.Y.; London, 1999. - Vol.2. - P.475-483.

172. Sielaff T.D. Characterization of the three-compartment gel-entrapment porcine hepatocyte bioartificial liver / T.D. Sielaff, S.L. Nyberg, M.D. Rollins et al. // Cell. Biol. Toxicol. 1997. - Vol.13. - P.357-364. , >

173. Smith M.D. Techniques for measurement of oxygen consumption rates of hepatocytes during attachment and post attachment / M;D. Smith, A.D. Smirthwaite, D.E. Cairns et al. // Int. J. Artif. Organs. 1996. - Vol.19. - P.36-44.

174. Sussman N.L. Extracorporeal liver support: cell-based therapy for the failing liver / N.L. Sussman, J.H. Kelly // Am. J. Kidney. Diseases. 1997. -Vol.30, №5, Suppi 4. -P.66-71.

175. Sussman N.L. The Artifical Liver / N.L. Sussman, J.H. Kelly // Scientific American Science & Medicine. 1995. - Vol. 2, №3. - P. 68 - 77.

176. Yamaji K. Current Topics on Cytapheresis technologies / K. Yamaji, H. Tsuda, H. Hashimoto // Ther. Apheresis. 2001. - Vol. 5, №4. - P. 287 -292.

177. Yamazaki Z. Extracorporeal methods of liver failure treatment. Biomater / Z. Yamazaki, F. Kanai, Y. Idezuki, N. Inoue // Artif. Cells. Artif. Organs. 1987. - Vol.15. - P.667-675.

178. Yuasa С. Importance of cell aggregation for expression of liver functions and regeneration demonstrated with primary cultured hepatocytes / C. Yuasa, Y. Tomita, K. Shono et al. // J. Cellular. Phys. 1993. - Vol.156. - P.522-30.