Автореферат и диссертация по медицине (14.00.02) на тему:Закономерности строения и морфогенеза лимфоидных бляшек тонкой кишки человека и лабораторных животных в антенатальном и постнатальном периодах онтогенеза, при иммунизации и после введения биологически активных веществ тимуса

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ УССР КИЕВСКИИ ОРДЕНА ТРУДОВОГО'КРАСНОГО ЗНАМЕНИ. МЕДИЦИНСКИЙ ИНСТИТУТ им. акад. А. А. БОГОМОЛЬЦА

На правах рукописи

КАРЗОВ Михаил Васильевич

УДК: 611.428.341:57.017.642/645+591.44.434.084.

ЗАКОНОМЕРНОСТИ СТРОЕНИЯ И МОРФОГЕНЕЗА ЛИМФОИДНЫХ БЛЯШЕК ТОНКОЙ

КИШКИ ЧЕЛОВЕКА И ЛАБОРАТОРНЫХ ЖИВОТНЫХ В АНТЕНАТАЛЬНОМ И ПОСТ-НАТАЛЬНОМ ПЕРИОДАХ ОНТОГЕНЕЗА, ПРИ ИММУНИЗАЦИИ И ПОСЛЕ ВВЕДЕНИЯ БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫХ ВЕЩЕСТВ ТИМУСА

14.00.02 — анатомия человека

Автореферат диссертации на соискание ученох1 степени доктора медицинских н"аук

Киев — 1991

Рабата выполнена на кафедре'анатомии человека Запорол; ского медицинского института н на кафедре анатомии человека Московской медицинской академии им. И. М. Сеченова.

Научные консультанты — доктор медицинских паук,

профессор А. Г. Яхница;

академик АМН СССР, доктор медицинских наук, профессор М. Р. Сашш.

Официальные оппоненты — доктор 'медицинских паук

Е. А. Шевченко

доктор медицинских наук', профессор В. II. Круцяк;

доктор медицинских наук, профессор Ю. А. Максиму».

Ведущее учреждение — Московский стоматологический пнетп-

тут. ^ ,

Защита диссертации состоится « ¡]0» 199$ г.

в I Э «•— часов на заседании специализированного сонета

Д. 088.13.01 по морфологическим дисциплинам при Киепском ордена Трудового Красного Знамени медицинском институте им. акад. А. А. Богомольца (г. Киов-57, проспект Победы, 34, морфологический корпус, ауд. № 3).

С диссертацией можно 'ознакомиться и библиотеке Киевского медицинского института.

Автореферат разослап «

Ж!

1991 г."

Ученый секретарь специализированного совета, доктор медицинских паук

В. Г. Черкаеот?

ОБДАЛ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

.. .Актуальность ггооблегы. Морфология к функция лпг.йовдных бляшек Езлудочно-к:апачного " тракта в настоящее ' время является предметом зссяедовзяня в связи с доказательством кх ватной роли в поддержании скотного гоглеостаза организгл.

иорфояаготсекве п вдунолоптеескне гсследованЕя лг-фошгюс бляшек слизистой оболочка тонкой хпзск у человека а йлвстшх позволила раскрыть кзкохорко особенности sx строепзя, возрастите и функциональные характеристик (А.В.Боргсоз, 1969; К.М.Батуев, IS5&-7I;

B.А.Вк'-анешсо, 1973; З.С.Зйкстова, 1973-87; М.Р.Сопая, 1982- 89; J.3âoneïS3fecôk et al . I9S2-ÏS84; K.ïUcao et al 1982; т.К. Kutter et ai 1982; Ï.Sainia et al ISS3; ii.ff.Jj.JeErissen et al., ISS5).

Шзщкеся в литературе свздекия относительно полно отрагавт то-пограркю к исрфолспш органа у взрослого л старевшего оргаялзгла»

C.табо изучены садае раянгв этахы акато.'лип лге-йюпдного аппарата тонкой клскп. Морфологическая оценка состсякля хгядукной сиотсш ново-рогдешшх " дотзЗ раннего возрзста гкезт ва-яное значенгз для вери$2-icaaziî часто рзггстргфуекшс з этом возрасте гаэднодефгщитов п аллзр-гячесгаа заболеваний, з перзуп очередь штзевих аллергий (Б.С.15сшн, 1975; Т.Б.Ивановсиая, 1981? З.С.Хшстова, 1987?. J.SJeneustoct

ot al ISS7). .

: Наказное. изучеш&м является корфогенез '• лгмфоа&ах бляаек тонкой кашек, додеергапхея антигенному -воздействий в антенатальном периоде развития ii в-ранние сроки ггоолз. рокденпя. Кз изучена вопроса ([упзцпональноЗ неоднородности: раелнчннх отделов гпс^оаданх йяяяск тонко" каиш в норме п пр-л различных- внешня Р-лЛшнгзг.

Особого вшгшюг згедудшает ассяздоваяаз корфаяогцческого про-язявнзя енсохой к вгзкой функциональной актиЕяоста ле.йогдкых бяя-e8s тожоЗ ккеки,-уровня к характера-.продЕ^зрзтшшх е.. :.яграхщон-•шос прозесеоз в кзй. Зто именно-те вопросы, где тесно, пзрзяаетаят-. ся шкересн 1.'ор5могоз,-6::сеологов .п каяацкотоз. Ч^азгачайю шг-тереенвиа и-вагшиа дредотавляатся ссобзшостз. 'дс^зштдаалышх ззасоотшзени в лгс«0адах блюла:: и у сс-пеой кшшеа-s долом. Совершенно' не-'изучена - - корфогензтачеекпз влияния .та^рояяйой - ткани, лимфоцитов на фогдитрованпз органа и особенности гас: при Еядунигацки и'вриленеюш .-бпааоютеоял'. актаашсс- (^актсроэ теи?сз.' •

Решение всех вазекзлоЕеншх вопросов трзбуёг скстеьиого шико-

да, предусматривагацего изучение ■ лшфоцдвш; бляшек ¡гонкой кишки человека и лабораторных животных на макро-микроскопическом, гистологическом, гистохимическом и гистоавторадиографическш . уровнях. ■. ■..

Цель и задачи■исследования. Дель работы; изучить закономерности морфогенеза лимфоидшх бляшек тонкой кишки человека и некоторых лабораторных животных в норме и в эксперименте после введе-, ния антигенов и препаратов тимуса.

Исходя из цели исследования, поставлены следующие задачи:

.....I. Изучить ранние этада развития лимфоидных бляшек тонкой.

тсишки человека., : '■"•■-;''■"":.-'"■•■

2. Изучить морфология лиыровдшх бляшек тонкой кишки иктакт-ных крыс. и мышей в цренатальном и постнатальном периодах на. мак- ч . ро-микроскопическом уровне. •.'.'■■■

. 3. Установить морфофуккциональную характеристику зон лим$оид-ных бляшек тонкой кишки крыс гистохимическими и морфометрическими методами. ■ . ' / , >

4. Выявить характер морфологических изменений в лтфоидных бляшках тонкой кишки, развивающихся крыс," ишунизированных различными антигенаш вводном периоде.:- ; ■

5. Установить закономерности формирования : лимфойдных бляшек ■; тонкой кишки крыс, ишунизиррваяных различными антигенаш. после : рождения.: ..;■' ..■;';•.. ';.■•■. :

6. Выявить особенности морфогенеза лия^идных бляшек тонкой, кишки крыс и мышей после введения биологически, актившсс.; веществ': тивдса. •/.- .л-Л V ■■

. , 7. Изучить характер летфоэпптелпалышх взаимоотношений в тонкой кишке крыс и мышей при экспериментальных воздействиях.

. . Научная новизна♦ .Впервые проведено комплексноеисследование лимфоидных блясек тонкой кшлси человек и лабораторных зшзотшх : с момента закладки до зрелого возраста, на различных ■ ■ - структурно-,:' .: функциональных уровнях. Установлено, что лЕмфовдкая бляпка является органом в слизистой оболочке тонкой кишки, имеющим' собственную; закладкуособенности; топографии,' морфологии: й :функции}' обоснована.. генетическая детерминированность лиафоидных бляшектонкой .кишки у лабораторных гивотных. ■

Доказана неравномерность роста и развития лиь^оидных бляшек тонкой кишки у человека и лабораторных животных в цренатальном

и постнаталыюм периодах онтогенеза. Этот процесс характеризуется фазами усиленной или замедленной дафференцировки лимфоцитов и роста лимфоидных бляшек; установленные периоды являются критическими в развитии лимфоодных бляшек тонкой кишки. Морфологическим проявлением высокой активности лимфоидных бляшек являются: уменьшение размеров.бляшек и узелков в них, изменение количественного и качественного состава лимфоцитов з различных функциональных зонах ллмфоид-ной бляшки, раннее появление бдастных форм лимфоцитов.

Впервые выявлен и доказан факт отрицательного влияния внутриутробного введения антигенов на морфогенез лимфовдшх бляшек тонкой шдаг, которое прослеживается до момента полового созревания. В условиях дополнительной антигенной нагрузки изменения проявляются сильнее.

Теоретически зпачкшш являются данные о том, что дозированное введение антигенов яавогша. в постнатальном периоде стимулирует раз-вятке диафоодйых блявзк тонкой кшкя. Продолжительное ежедневное введение одного антигена или ежедневное чередование вводимых антигенов вызывает закегнуэ задержку развития лампадных бляшек тонкой кишки крыс..

Впервые изучены особенности иежузелковых ворсинок лтлфоадной бяязкя тонкой кивая.- Мсрфологическоз строение, характеристика обменных процессов в них, содержание "¡щтряэштгеж&шшх" лимфоцитов згвфтшм образом отличает 'их .от '-обычных-', кпазчных ворсинок. •Эпителий мекузелкошх ворошок по сеое-л морфофункцкокальным пара- метрам близок 'к 'надуз'елховоку эпителгт' 'бляшек. . :..

Впервые показано, что функциональные, зоны лиьфоидвых блетзк отличаются не только клеточным составом и плотностью клеточных элементов, но и скоростью щюяпферйцпп, диффзренцироЕки лафоцатов,уровнем их яжреащи -из- йтсса. Наиболее ; активной зоноЗ лзц&оидаой бляшки по уровню • пролпфоратпЕшгх я ющадзоншх процессоз-является ' келузедко-вая, .навгзкьиеН' шиявноотьв характеризуется узблковая зона. Уровень актЕзноотз' фушщкокальных зон блшка; изменяется в'зазяепшвтп от этапа онтогенезу ц анипякяаро' воздеЗсткат^После ;введенЕЯ антигенов, или бйояогпчоока- 'активных ..веществ. тимуса' увеличение плосяда лим^оидкыг узелков к лЕлфоздеинх бляшек во всех опытах бопровоздйется- увеличением размеров тонкой -к1Ппса.СШ2енка изучаемых параметров' лиг,видных структур тонкой кишки соответствует енпкешгл размеров тонкой кишки. ■•-■■'■ 3 Ра<^отз особеннос-

ти развития ir ст&оекхч далфоидннх бляшек тонкой кишка человека

и лабораторных нивотных и'установленные критические периоды в формировании органа вносят вклад в раскрытые закономерностей анатомии и гистологии ЛЕ.'-фоидных структур тонкой квшкя» -■.

Полученные сведения о неблагоприятном влиянии антигенов на формцрующайся лпзфовдняй аппарат тонкой хкаки плода и развитие тпмшегалпа и спязжйлегалия могут сдухнть исходами для последув-щх разработок на пути з клянику. В работе -получены данные о сни-неншг кошгенсаторных механизмов ка зрелых дшфмданх структур тонкой кишки при длительном ежедневном введении антигенов новорозден-ным. Эти результату позволяют подойти к объяснению механизмов возникновения пидевых аллергий у детей раннего возраста, что послу-кило теоретически;,I обоснованием для изучения последствий перл- и посткатального инфицирования детей и частоты развития у них пвде-шх аллергий ка кафедре педватриа Запорожского медицинского института.

Усовершенствована методы забора катеркада лимфоадках органов, способа его фиксации и проводки, окраски гистологических срезов. Предаозена методика окраски лшфоидншс бляиек тонкоЗ кишкн ■ для глакро-мпкроскопичаского исследования. Усовершенствованы методики выявления метки изотопа тшвдшш в гистологических срезах, способы визуальной диагностики автографов в клетках. Систематизированы и предложены оптимальные подходы к изучен;:» морфологии лпм-^оидаак. органов ("Методические подходы норфолопяеского изучения органов имунной систеш". ыетодические рекшекдаху-ш. Под редакцией академика А\*Н СССР прошосссра',1.?.Саи;ма. Москва-Запорокье,. 1390).

Разработанные катоды исследований прглешвотся при выполнении лаутаах работ на кафедрах оперативной хирург-пи и топографической анатомии, гистологии, анатомии человека, патологической анатомии •Еапороззкого медицинского института, в практической работе областной прозектуры и в патологоанатожческом отделении областной детской больницы.

Б работе использованы оригинальный кетод экспериментальной энтеральной пролонгированной иммунизации шюдов, основанный на введении антигена з околоплодные вода, что открывает новые воз-ыонностк изучения влияния антигеноз, лекарственных и других веществ на хелудочно-киаечный тракт и его л]шфоидный аппарат.

Теоретические ' положения диссертации используются при проведении практических заняткЗ и чтении лекцкй ка'кафедрах 'ана-тодаи '••

человека, педиатрии, гистологии Задорохского, 'Днепропетровского, кафедрах оперативной хирургии к топографической ^анатоггшх Северо-осетикского, Хабаровского медицинских институтов и кафедрах оперативкой хирургии и топографической анатогяга и гастроэнтерологии Запорожского института .усовзрпенствованкя врачей.

_. Апробация ..работы л Оакозшгз полоненкя дессертациз дояогана гг обсуадеш на IX Всесоюзном съезде анатомов, гистологов и эмбриологов (î&hck, ISSI); на II Всесоюзной конференция "Физиология развития человека" (Москва, 1981); ка республиканской конференции "Проблем аллергии" (Львов, • 1983) \ на'ВсесоязноЗ научной конференции: "Функциональная морфология лш^атнчзских узлов и других органов кщунноЗ систеьи и нх роль в шодуншх процессах" (Москва, ISS3); на Всесоэзной научней конференции "Актуальные проблеш развития человека п швкопктавщшс" ' (Сгвфрохоль, 1983); на Вес-публш'лнекой научной конференции "Вопроси морфологии центральной нервной С1.'згеш" (Киев,- 1984); ка II съезде анатомов,гкето-логоэ к топографоакатсмсз УССР (Полтава, 1385); на первой Всесоюзной шгфорещип "Клишкеская лэдролопгд" (Москва-Подольск, 1935); ка 1 Всесоюзном съезде аяакшп. гистологов и эмбриологов (Вшввда, I9S5) ; па Ш съезде Ухра-агского' физиологического общества и,;. й.П.Шалс£а- (Яввоз, 1963) ; lia УШ РаспуйяпканскоЗ конферзкшш ггояодых ученше-аздпков по актуальным вопросам гаот- , •роонтероаоГЕЦ (Днепропетровск, 1287) ; 'на объедашешюЗ кенферек-• щи - рацаояализаторов и пзобрзтагелвЗ. научнах и лвкебкю: кедучрен-;дешй г. Ззпсрссгя (Запсрозьо, ' IS83) ; .• на Весошзнса. спмпозиуио "Цорф&югпяг п развитие органов тг^тей система* (Пермь, 1988)? областной научной ксн^ерэндая. катодах', ученых к опецкглгетоэ (Ззяороньэ, 2983); па созагско-польскш • научко-практическогд сшюг&здо ''Экстренная хпрургячзская гастроэнтерология" (Sjeo-posbs. ISS3): на Вгошл екггхэ гастроэнтерологов УССР (Двоцро-г-тге ^ » îCCD) ; I а П-^вс 1 Z 'с 4 *•"':;; "то.г;кеско:д съезда (Cc„r-„irc % ТЭСЭ); *■т L' а^а-еэв, гистологов, гмбрпо-

легоз л тогогг^г-'л -.тс Ou 7 г"т""г 04 СОР (Черновци, 1ЭЭ0)? на II ду«огот* r,î с:: чзс*"* "azzi^гсц1 пчунноЗ система* (Ц.лг7убо, rSSQ); '.тего^х: 'av '.гг: то\"гс1щтах Запороглкого з crj : с. тута (ISSC-ICCG); га гкндшиях Загорапского odTCTiOrû lay^oro еб-цесгва • эр*слогов (1С84, I98S- 1989); ез заседг^^ rpr^ ixюса значения "йуяйцяональ-

21 (1С"0)»

Цубликадии. По 'материалам, диссертации опубликовано 33 научные работа. Получены удостоверения на 12 рационализаторских предложений по методикам исследований..

Положения работы, выносимые на защиту. .

1. Закладка и развитие лимфоидных бляшек тонкой кишки человека происходит в начале плодного периода. Лимфоциты вселяются в'морфологически.оформленный участок тонкой кшки - будущую лш-фовдную бляшку. На протяжении внутриутробного периода, а в некоторых бляшках и после рождения, наблюдается постепенное;заселение этой закладки лимфоцитами, развитие лимфоидных бляшек происходит вначале в стенках подвздошной кшки, затем - тощей. -.

2. В пренатальном периоде онтогенеза лшфоидные бляшки цро-ходят следующие стадии развития: вселение лимфоцитов и образование выпячивания эпителия над'ними; .трансформация . энтероцитов в специфический эпителий, формирование диффузной лимфоидной ткани; стадию цредузелка и заселения лттфоцитами медузелковых зон лимфоидной блялки; преобразование межузелков-ых ворсинок.

3. В постнатальном периоде развития окончательно;формируются функциональные зоны лимфоидной бляшки: узелки, подэпителиальная и ме«узелковая.зоны, образуются центры размножения. Количество,. сформированных 'лимфоидных бляшек: в слизистой ободочке тонкой кишки постоянно и не меняется после внешних воздействий.

4. Введение антигенов плодш,5 крыс во всех случаях отрицательно влияет на развитие лимфоидных бляшек. Дсштельная антигенная нагрузка в постнатальном периоде.оказывает; аналогичное воздействие. .■" V': " - Л - ■ ^ У.:"'-;'''-'■ ■ '•■"■'■.5. Морфологическими проявлениями высокой 'функциональной активности лимфоидной бляшки являются:. уменьшение ее раамеров'и величины узелков, образующих бляшку; сгшкение плотности и количества лимфоцитов в ее функциональных зонах, раннее появление активированных -макрофагов и плазматических клеток.

Объем и структура работы. Диссертация излокена на .520страни-цах машинописного. текста, иллюстрирована 34 таблицей и рисунками и состоит из введения^ 7 глав собственных исследований, выводов и указателя литературы, который ьклзчае? б отечественных и ¿О? зарубеашх авторов. •

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ КССЛЕДОВАНШ

Объектом исследования била тонкая клика 71 плода и 43 детей человека, погибших от несчастных случаев и не тлевших при жизни воспалительных и других заболеваний, которые могли бы повлиять ка дорфологшэ лилфоддаос бляшек тонкой клеши в целом (табл. i). Возраст плодов'определяли измерением теменно-кобчиксвой и теменно-пяточксЗ дайны (Щ, ТЦД). В эксперименте на- 528 плодах новорожденных к взрослых шиактннх, коцтролышх а экспериментальных крысах и 134 кшшх э возрасте от 7 суток зизнн до одного года изучали корфофункцйональнув' харакгаркекпеу лтфяздных бляшек гонкой кваки на этапах онтогенеза.

Выявление зачатков лнтлзоидшх бляшек тонкой кепки у 23 плодов человека 2,5-4,5-5 месяцев проведено на гистологических и гистохимических препаратах серийных срезов. С 5-кзсячного возраста плодов к до 7 лет гззш детей гонкая кишка изучена макроскопическим методом (95 препаратов). Окраска лк;:фодгдаых бляшек проводилась по методу т.Ко11а-п (1928) в нашей модификации. Изучали количество лиглфовднюс бдишек, пх форму к тонограф»; с помощью измерителя и линейкк определяли длину и ширину кетки и расстояние кзздг блягакокг.

Таблвда I

РАСПЩЩШШЗ ШВРИШ ИССЛЕДОШт ТОНКОЙ ЮЕШ ЧЕЛОВЕКА

Возрастные группы! Макроскогшческоз ¡Микроскопическое!- Количество исследование исследование исследован. ____________._ ебтпктоа

"ПЛОДЫ Ч ЕЛ О В Е К А

2,5 - 3 месяца - .10 10

3 - 4 месяца • - р

4' - 5 месяцев. 5 5 10

5 ~ 6 месяцев 9 - 9

6 - 7 месяцев' 8 - - 3

7 - 8 месяцев. 12 - If

8 - 9 месяцев 14 - . 14 : ИТОГО ' 48 ' 23

■ НОВ О В ОЖДЕННЫЕ. И ДЕТИ :

козорсндс-ннш . л '' те

(до i месяца . . 16 - хь

I мес. - I год 5 - g

1 год - 2 года •■.■;■■■ 9 - g

2 года - 3 года о - о

3 года - 7 лет 8 - ■ 8

43 ' ........

я,

ВСЕГО

Зкспери м е н т ы на к ив о т н н х. В стенке тонкой кишки крыс, окрашенной по т.НеЧ.Зляп , макро-макроскопи-чесгаш методом с помощи бинокулярной лупы (МБС-9) исследовали количество лимфоидннх бляшек, их площадь, количество узелков в каждой бляшке, размеры узелков, расстояние между бляшками и размеры тонкой кишки, определяли процентное распределение количества бляшек, их площади, количества узелков в стенке тощей и у подвздошной КИШКИ.' •

Во всех сериях опыта плоды получены от крыс и мышей с датированным сроком беременности. Дня проведения опыта были отобраны животные одной партии и возраста; которые содержались в виварии в одинаковых условиях. Опыты на беременных самках и плодах проводились в весенне-летний период; забой животных осуществляли в вечернее время суток.

Макро-иикроскопически изучена тонкая кишка у следующих, групп крыс:

1 серия - интактнне крысы, у которых тонкая кишка исследована в

возрасте 5, 7, 14, 21, 30, 60, 90 суток и полутора лет после рождения - всего 77 крыс; .

2 серия - экспериментальные крысЕГ, иммунизированные в плодном пе-

риоде на 18 сутки развития различными антигена ми, заби-■ ты на 7, 14 , 30 , 60 , 90 сутки после роадения (2А,2Б,2В). Метод энтеральной иммунизации в околоплодные воды приведен при описании Ю серии эксперимента»

2А - крысы, иммунизированные в плодном периоде гамма-глобулином - 29 крыо.

2Б - крысы, иммунизированные в плодном периоде убитыми саль» -монеляами брюшного тифа (с содержанием 3 шцэд. микробных тел в I мл) •> 32 крысы.

2В - крысы, иммунизированные в плодном периоде бараньими эритроцитами (с,содержанием б млн,.эритроцитов в I мл) -14 крыс.

2Г - контрольные крысы, которым вводили на 18 сутки плодного периода физраствор. После роадения у этих кивотных исследована тонкая кишка на 7 и 14 сутки - II крыс. Так как параметры лшфоидных структур тонкой кишки у них не отличались от показателей у интактных крыс, другие возрастные группы контрольных крыс не исследовались

« сравнения гзлясь с иягашшки хивотнкми*, 3 серия - крнси, шдуякзкровзнше с I по 14 сутки после разделяя егедозешаа вгутрпиелудочным введением различии антигенов. Бее антигеш (салк.'онеллн брнаного тифа, сальмонелл; п пигейЕ! рэзш-к ¡каков л физраствор) вводили вГ1утр:5г.елудочно по схег-',з: 1-2 сутяги - 0,2 кп; 3-4 сут-гл - 0,4 мл; 5-В сутки - I мл; 9-14 сутки - 1,5 мя (ЗА, ЗБ). Тонкая ки;.::ка исследована у этих крио па 7, 14, 20, 60 сутка после роздепня.

ЗА - криси, "пкг.^1пз1фоганЁЕв салькскеялакз фшпого тп§з -17 крыс.

ЗБ ~ крксн, пз.у!г.1зщ>0влшше ежедневно Ъднпм из антигенов -сальмонелла ;.з£ бргс::ного тиса, пзратпЭоз', крнешюго тифа* дкзентср-пйшгя' алголламд различная ¿таков - таким образе;.', чтобы егтедконю лз'ютннэ в те-^егле 14 дней получала пошй знтпген - 23 крген;

33 - 1:о;'гтольк;;е кр:гсн, получавшие сгедкоЕзе спзрзствор - 12 крыс. 'Исследована тонкая ккекз к<шредышх крис на ? и Т.1 ■ рд'ткч о. ?:?.-) -пог'гйкг?-«

Л ч 1 т г ^ т. л г. Т Г) Т -Г Т Г г т СО 'ч- И а

^ ~ т с П1,0 ^г, з-г-^й гса

5 т "и, *"**-'} ГС,

5 с - 1 " о _! , ">. 2 лут и го готл

Т __ 2 " т^г- -ТГ' ^пг« "К1" 'ЬЗ.е ПГ'ЧЗрЗСг тг-

с' » 0.т -% "О- га 7, V, Л), 30 '

^ „ ^ с ^ " (С*, ГЧ»

1 __ _ 5-17 Г с,

~ ^ С , р < . гО ь" - ~р "С стпэ

" - " " , " »"л,' "с "т"™

Г

..«»года ~ "зу;сг; г слодуг'лх групп кр^з:

. 6;серия - глгзг.г.-гз ::т:;с;1, уг.отор-^: лг.-лТоц.-^зг: блггкл зсслзлосз-• гл у плсдоз о ;'.::г.:;;а т 17, 13 г 19 •

«О х. 21 оухгл - СО атслоп п з проглсос рази1с:::я в I» 3* , К, СО» £0 ;; ГЭ суггл ~ е-1 всего №

1С

животных. Во всех случаях изучена самая крупная лим- . фоидная бляшка, расположенная в конечном отделе подвздошной кишки. ;'"'''

Гистологические препараты окрашивались гематоксилином' и эозином, азур Ц-эозином, по Доминиччи, в структурах лимфоидных бляшек тонкой 'кишки гфоводалась гистохимическая идентификация гликопротешов и гликозамшоглика-; .-: нов с постановкой химических и ферментативных контролей по схеме А.П.Авцын, А.И.Струков, Б.Б.Фукс (1971). .

7 серия - иятактные крысы, у. которых изучен синтез' ДНК с помощью;

3Н-тшидина. Црепарат вводили беременным самкам подкое-но 3-кратно с Интервалом 6 часов в дозе - 3,2 МЕК/г с , таким расчетом, чтобы последняя;''.'инъекция' пришлась за -6 часов до родов. Изучение распределения автографов ти-мидина проводили в лимфоидных бляшках тонкой кишки и в ' брьшеечных лимфатических узлах у. родившихся крыс на I, 3, 5, 7, 14 и 30 сутки жизни'- 18 крыс.

8 серия - интактные крысы,' у которых изучено распределение в лим-

фоидных - бляшках изотопа глюкозы ДБ I ^ - глюкозу,вво-, дали аивотным.подкоано'-:в'.дозё'-0.2 МШ/г массы-тела за 40.минут до.забоя. .Исследованы крысы 3, 7, 14-и 30 суток жизни - всего 12; животных.' '.

9 серия - интактные крысы', -' у которых'изучено распределение изото-

па .глицина' в лилцзоидных - бляшках кнтактных крыс. . ^-глицин вводили крысятам додкояно за .6 часов до. забоя в дозе 0,4 {.ШК/г гзссы те;:а. Исследованы;.крысы 3, 7,14 и 30 суток кизш:'.-.-.-15 нивоткых:,'';:'■' V..

10 серия- экспериенталыше'.крысы,'- ионизированные в плодном'пе-

риоде на 18.сутки развития салшбнелааш бршного тифа, забиты на 18, 19,20, 21 сутки плодного периода и на ■I,'3, 7, 14,. ЗО,-60 и-90 сутки --после рождения (ЮЛ). Иммунизация, плодов -.крыс--'.проводилась' .во время операции.-Беременнол самке, на 18 сутки .'беременности; под. эфирным наркозом.-' проводилась 'лфаратоаая,- •-извлекалась правы?!, затем левый рог■ матки,' Через стенку, матки' .и околоплодные -оболочки камдсму плоду взэд;ки в околоплодные вода .0,05 . мл взвеси сальмонелл бршного тифа. Контрольным еивот-ным вводили физиологичесйз 'раствор;.(10Б)* V ", • ; :

IûA - крысн, иммунизированные з плодном периоде убитыми сальмонеллами брюзяого тифа. Морфология лпмфондннх бляшек изучена у 2G плодов и у 37 новороздешшх и молодых крис до 60 суток.

ЮБ - контрольнне крысы. Исследовано 20 плодов и 30 новорожденных и молодых крыс до трехмесячного возраста.

У животных 5, 6 п 10 серий опыта во время забора .материала определяли шссу тела плода и новорозданного, массу тимуса и селезенки, екчисляия.относительную мзссу селезенки и тимуса.

Макро-иикроскопичесюш методом изучены лиъфоиднне бляшки стенок тонкой кишки у следующих групп мышей линии j (С57В /2 х СВН):

•Т'Т- антакишз шва', в возрасте 7, 14, 30, 60, 90 суток'л

одного года низ.та - 56 мышей. 12 ссрая- шзп, которым вводанк подкояно биологически зктпвзые вещества тимуса в объеме 0,05 мт ежедневно в I, 2, 3 сутки после рождения; забита из 7, 14, 30 и 60 сутки (I2A, 12Б).

I2A - г.кп1и, ЕОТОрНМ вводили ишозго?~б'~31 кясь".

12Б - каЕЯ s 'котораы вводи.ти ЛОВ ~ 23 казн.

I2B - контрольные мвш, которым вводили физраствор-- 24 кызи.

Изучение клеточного состава различных. зон данфщщой бзшвки тонкой кикка.япгаагяшс, контрольных н эксперимэнтатышх крис проводила-под гороскопом Setonan (100л?) • Подсчет .клеток осуществлялся на шюш.ади окулярной cessa Глаголева в модификации, пред» • лощенной С.Б.Стежанозшл (1974), Учет зорен серебра (треков) при гистоавторадиографнческо.*,; исследовании срезов ксаш проводился па ялокеда той -es- сетки усовераенстБОвзаша« наги: способом (Н.А.Воло-шш, Н.В.Карзов, ISS3). Без 'колнчестшшшо-результат исследоза- ' •для обработаны'методами хариацпотгоГг статистики с-учетом реко~ мэддапий й.П.АЕмарию s Д.А.Боробъева (IS62)? Л.С.РСа?,яисксго (IC3-?); Г.С.Кагнп-о :: ссзвт., (IC39-IS73); С.Б.Стфпою (IS74)i "Величины: полученных дзтшх-представлена а шдо средних с доворз-телышм интервалом (X ¿L) для уровня достоверности

РЕЗУЛЬТАТЫ. ИССЛГДОЗАЩЯ И Е£ 0ЕСУ2ЩЗНИЕ.

I.. Особенности -морфогенеза. дшфсщных бляаек тонкой

кийки человека'в раннем периоде онтогенеза. ' .' ;

• У и л о д о в ч е л'о в а к а- 13 недель развития (ТКД -80 мл) вперше отмечено появление единичных лгафцатов в мезенхиме кишечной с-тенки и в некоторых ворсинках подвздошной кивки. у тощей ч и wi оь i- . fa с ~> í'j> cr,a"',\ ío^o?

ки плодов человека более "саякего возвдста,- 2,5 - 3 месяцев, воа-'синки еще не выявляются, ликсюцптов нет. В терминально;«! отделе ■ подвздоачо^ т 'iic. 13 , t-де ли .. плодсв в t- зпк.чч об чручхвг ¿ся скопления малых лишоцитов- с более выраженной базоссялкеи цито-■плазмы и интенсивно базоазияышм ядром без ядрышек. Расположение клеток з скоплении компактное, •• незеяхика в этом участке-.более • разрыхлена, готзешь i и. o"t рв ¡ < щ с 01дпн <- 1 с^ ст

соседних j4c.ctkoo. с ' """ — i ro^ а с ^ ¡г « г _ являются По i ог ) с i лггД° ¡-т ">тгт°

клеток г отг^шл х ьтг "Í " лот" "[ во "о. -б т -шип подо^о o^onic"' ъ, "о^ тс^з ~ to ы—. .ь xtu (I9Cj) othocir -a h. o^bo 0~j " , li- с /i" г -

тально^ lia . . - ■ • ■

У Ji-н с ^ л i ^ ь v п подов о и1 юг i гс т ворспн. с а т- * г , п ь то i . С ' и. i

^ /1 ^ , с—

m . .о с и с ( aj. i. ^ <" j—

^С г С С " С ,0 З"1. С J.0 с -

I ~ ГО ~ С") . п С г I С

Сб о " с 1 "С .Lil^i^

толло "ef V». , Lu i i 1 iO и-, о с ^оз. ■f и ¿ vi,

в ñopo,,, ах з сTpÍL rc^c-a jlcл IWvo.

К концу 4 м ее яд а лл одного .периода у. тонкой

ОН, "ЭТС1? i4CBaa_3 срс^", , Cj. JiT. iO

'згообзыл КРНТГ. В CiC i Q — л.. XO^OJO , ¡23 собство ^ 1<1 dC~ тинка слизистои оболочки. Скопления i альх л,, ^зц ¿oj оо» «_г,»згс1 л у тодеи лпзьи. Отд льше д-г^оцхи в ворожил-„ вег^ ц-оюя в бодв-шем количестве,- но.в подслцэкстои-.рсцозе о .

•■Зачатки форшрущахоя-.-лиа^оцдаих бляизк в cietua.: тояь,о"» п л о д о в .ч е л о в егк а: -4,5 гдзсяцев развития :{Г]КЕ-140 мд) . . представляют собой ^несколько хошактша. скохшешд! -ДЕафцатоВАСкоа-?:-

ления располагаются на сравнительно одинаковом расстоянии друг от друга л разделены 2-4 ворсинкам!. Скопления локализованы в сети рзтикулярних волокон собственной пластинки слизистой оболочки. По кере увеличения размеров скоплений они распространяются в сторону подслиэясгой основы. На серийных срезах тонкой кш-кк плодов выявляются зачатки лш.йоидггых бляшек разной степени развития - от более крупных и чаще расположению: в стенках подвздошной кивка, до сксгиендл из нескольких лимфоцитоз у тощей кишки. В скоплении преобладают мата? лимфоциты, встречаются в небольшом количество средние и единичные большие лимфоциты. 3 закладке са~ кой лжфоидкой бляшки икеотся окоплешзг разних размеров, от нескольких, расположенных рядом лимфоцитов, до хорошо выявляемого 'участка дофйгзпей лкифоидной ткани. В центре скопления обычно заметен участок плотно расположенных малых лимфоцитов - стадия фор-щровашщ црздузелка. Над такими крупными цредузолкаиа происходит преобразование эпителиального покрова. Основание ворсинки, под которой формируется узелок, псстепзгшо раггнгряотся. Ворсинка становится пологой и пекпчвлет скопление лимфоцитов з виде арки, а кргзгсы ее располагается uew узелкгма.

7 плодов ч з л о в о к а 5 месяцев развития лкм-с: 'V- с.д . : .с:гс: обстоят из нескольких узелков, пок-

^ ''о л" "вп;г.1 питслием кишечной ворсита!. К этому срс*з' zsxzr* "п.е:си' едите дд; ворсинки уплощается и становится щб^'оскич. Едтоддаса -тахзлкалышх клеток над 'узелкоа менее ого. . —гла, "ел д ситег^ц гг"Г)'С кишечных ворошок. Но содержание ь лдх г.ддгедрот'дд'о-' д дл—ооалшог.тжланоз не отличается. Ядро пдодотс ,о"'о з т-в л г • кдзтгл. Зйкаловгщяне клетки в эпителиальной тт, о г." : i~e,o:c:i встречаются pese, чем в кигечноЯ perennes. ГСсндгстлткчса ссдеп дште "вздтри" - и мегзпателпалышх дд-дед :го*з г> над узелком больше, чем в эпителия юиэчних

гзпогхо::. В форгпрук ;пхоя лгт'Тюидеях бляшках плодов 5 месяцев отмочило шяз.дэгд:а клеток менду узелками. Эти участки представляет себе! Сорм *руг-т:зоя ьв'зузолковае зоин лш.з|оадкнх Фишек и они' очень - бистро ■ заполняются- лшфцатами. о Следует считать, что лимфоциты, вселяющиеся з эту область, мигрирует из ти. муса, т.к., клеится доказательства, что в мззузелкових зонах лю.ь фоядгшх "бляшек расположены Т-Лимфоцитн (B.Eikolenbooa et al. , .1979). Ш это указывают и раейодоаепше ва грашщах узелкоз и медузелкодих зон генулы с в-чсским эндотелием. {{ад ыеяузелкошки

зонами бляшек расположены короткие единичные ворсинки. Б этом возрасте выявляется значительная мозаичность развития лшфоид- ,. ных бляшек в стенках тонкой кишки. Встречаются лимроидные бляшки разной степени развития, от едва наметившихся;зачатков, до относительно хорошо сформированных бляшек, последних больше у . подвздошной кишки. Указаний на полиморфность развивающихся лим-фоидных.бляшек тонкой киши в литературе кы.не встретит.

Исследование препаратов тонкой -кишки плодов.человека 4,5 -5 месяцев макро-микроскопическим метод о м также позволяет выделить некоторые ваяние особенности их морфогене за.. Первые закладки будущих. лшфоидных' бляшек располагаются цепочкой в стенке кнвхи, противоположной прикреплению брыжейки, и по.очертаниям соответствуют будущей лимфовдной бляшке в миниатюре. Площадь их. колеблется от 2 мм** до 7 мм*\ В некоторых закладках бляшек макро-микроскопическим методом совершенно не определяются узелки, в других же можно, насчитать их до 100. Закладки выглядят в виде "пятна" на. слизистой оболочке кшки.; Мы называем это образование пятншг имея. ввиду морфологически подготовленный для заселения лимфоцитами участок слизистой оболочки.Участок окружен венчиком более длинных кишечккх ворсинок, чем/ворсинки, отдаленные от бляшки. Кроме этого, ворсинки приподняты круговой складкой'(валиком) и . выглядят более высокими, что согласует- ; ся с данными А.И.Забобошша (1987). .Само; пятно выглядит относительно гладкш, т.к. редкие ворсинки, окружающие узелки, очень короткие .; Поверхность пятна, может быть; совсем.гладкой, если узелков в нем нет, клп плеть возвьгюния в месте сфор:.2?рогакшх лклфоидных узелков. Во многих. зшшадках,лимфоид!щх, 'бляшек имеетоя только несколько узелков в их! дистальных - отделах, другие: закладки заполнены. наполовину, а некоторнз - почти полностью. Во всех закладках бля-пек в этом возрасте в прокспглальнсм отделе пятна л13.£50НД1ие узелки отсутствуют. Узелки располагаются на, примерно, одинаковом расстоянии один от другого и разделены редко расположешьпли коротки. ми ворсинками. V; ';;;;;.;-'/■;;;;Л-'

Перечисленные морфологические;характеристики присущи . типич- . ным лнп£оидкы?л блялха:л. В препаратах также встречаются лвмфоид-. ше скопления, в которыхузелки расположены на относительно боль-."■ шом расстоянии один' от другого, в них отсутствуют другие морфолог гические признаки закладки (пятно). Подобные скопления лиглфоид- ; ных узелков, по нашему мнению, не следует относить к лшяроидиой

бляшке. Скопления (не бляшки) выявляются у плодов, новорожденных и детей раннего возраста, в том числе и у 7-летних детей.

У плодов 5 месяцев развития лтфидных бляшек у тощей и подвздошной кишок выявлено 31-41, в среднем - 35,2 ± 3,0. Их площадь достигает 357,4 - 92,1 мм2 и это составляет 2,6$ от площади поверхности слизистой оболочки тонкой кишки. В стенке тощей кишки располагается 20,6$ лимфоидннх бляшек, у подвздошной - 79,4$ от общего числа их у тонкой кишки. У 6-м е с я ч-ных плодов лщроидных бляшек обнаружено от 34 до 51; в среднем - 41,5'± 4,4, их площадь равняется 682,7 ± 159,1 м^ и составляет 3,2?? от площади поверхности слизистой оболочки тонкой кишки. От общего количества бляшек, 76,1$ их располагается в стенке подвздошной кишки.

У п л о д о в ч е л о в е к а 7 месяцев развития в стенках тощей и подвздошной кишок определяется от 39 до 51 бляшки (45,2 ± 3,6), их плряадь составляет 776,4 - 112,3 мы2 илл 3,2$ от площади поверхности слизистой оболочки гонкой кишки. У подвздошной кишки располагается 70,5$ бляшек от числа лимфоид-ных бляшек тонкой кишки. У плодов человека в период от. 6 до 7 ме- . сянев темпы увеличения площади поверхности слизистой, оболочки ' тонкой'шякя небольшие»

.-У плодов человека с 7 по 9' месяцы развития колячест-во лш^ойдьшх: бляшек не. изменяется, и составляет. 43,4 - 5,0 у а-месячннх и.47,7 -5,6 - у 9-месячннх. ;Заметно увеличивается площадь всех лшфидных бляшек, тонкой киши (соответственно 1095,' 228,4 и 1815,6 £ 513,3 г::?). Их площздь составляет у 8-месячшх . 3,3$. и у З-кесячгшх 4,1$ от .площади. поверхности слизистой оболочки тонкой кишки.' От общего количества лимфоидннх бляшек.тощей и подвздошной кшок, дреобладакдёе количество их (68$) у плодов 8 п 9 месяцев развития располагается в'подвздошной кишке-. ' ■. . . ■ Исследуемые показатели развития лимроидннх бллиек .в слизистой оболочке тонкой'-кгшсз д ом"е' Й''М моо я ц а посла ровдения практически „неотличаются от показателей,у 9-месячннх плодов. В' возраста I месяца о момента ронденпя шдаввдуалыые . колебания числа, яшл$оиднык бляяёк находятся в пределах от 35 до 55, их среднее количество - 45,5 - 4,2. Площадь всех лимфовдша бляпек составляет 1751",I ± 221,2 кл2 и занимает 2,71$ от площади поверхности'тонкой киаша.

• В возрасте от одного месяца до I года после роддешм

количество лимфоидных бляшек в стенках тонкой кишки определяется в пределах 41-66 (51,6 ± 12,0), их общая площадь достигает 2814,7 ^ 159,0 мл2 и составляет 4,6$ от площади поверхности слизистой оболочки тонкой кешки. У детей этого возраста увеличение размеров тонкой кишки происходите почти исключительно за счет увеличения ее диаметра. ,

В период с I до 2 лет к с 3 до 7 лет у детей среднее количество лилроидаых бляшек в стенках тонкой кишки одинаково. Темпы развития к роста лимфоадшсс бляшек тонкой кишки в этом возрасте ускоряются. Особенно сильное развитие•получает тонкая кишка и ее структуры в возрасте от I до 2 лет и с 2 до 3 лет. Площадь всех лимфоидных бляшек к 2 годам достигает .5085,7^1082,0 т^; к 3 годам - 3552,5 - 1147,0 мм2. Площадь лимфоидных бляшек составляет 6,6$ и соответственно 10,5$ от площади поверхности слизистой оболочки тонкой кишки. Наиболее активный рост дойны.и площади поверхности тонкой кишки наблюдается в период с 3 до 7 лет. Количество лииюидных бляшек, локализованных в стенках подвздошной кишки во все исследованные возрастные периоды,-'больше, чем У тощей. На ранних этапах развития их доля больше, чем у новорожденных и у детей более старшого возраста. Так, у плодов 5 месяцев

бляшек располагались в стенке подвздошной кишки, у б-кзсячкых -76$, У 7~К8СЯЧ1ШХ - 7$, в посяедущке сроки и до 7 лет показатель остается на уроше • 68^. Лпжоздкыо блоки в отзнг.е подвздошной кишки располагается чаше к они более крутых размеров, чем у тощей кишки.

Таким образом, в раннем онтогенезе человека лл-зкфопдная.бляшка возникает как самостоятельный орган в слизистой Ъболочке тонкой кшаки. tea клзет присущую ей топографию, .морфология, определенную динамику развития и особенности для каждого возрастного периода. . ©нкцяональкая активность лимфоидной бляшки отмечена в пренаталь-ном периоде с 16-18-недельного возраста, с момента формирования медузелковых зон. С этого времени начинается заселение лимфоцитами собственной пластинки слизистой '.оболочки и ворсинок, увеличивается количество мек- и внутриэпителиальных лю^оцитов. Первые ■ закладки лт-йюидзшх- бляшек появляются в слизистой оболочке под-' вздошной кишки,. позке-.- тощей. Pix рост и развитие зависит от уве--личения числа и размеров..лимфоидныхузелков в бляшке, но не от. образования новых бляшек. Динамика-развития лимфоидных бляшек / тонкой кишки характеризуется периодами подъемов и спадов. Заметно

усилен прирост площади лпм$оиднцх бляшек у плодов на 5, 8 и 9 месяцах развития, у детей-в первые три года зизаа. Эти периоды усиленной цролифзраади лимфоцитов в узелках следует выделить как критические. Наши данные, свидетельствующие о постоянном количестве лшл$оццнш: йшазек тонкой каики, отличаются от результатов других авторов (В.Д.Пономарева, 1957; Т.Согпеэ , 1965), отмечавших увеличение количества бляшек с возрастом, Шл считаем, что это может бить связано с тем, что на ранних этапах развития закладка будущей ллмфондкой бляшки заселена лимфоцитами частично.Такие бляшки слабо окрашиваются и до определенного возраста не учитываются как бляшки.

2. Монофункциональная характеристика лимфоидных бляшек тонкой кишки интактных крыс.

2.1. Гистологическая, гистохимическая' и гистоавторадиографи-ческая характеристика лимфоядных бляшек тонкой кивка интактных крыс в' пре- п постнатальном периодах развития.

На гастояогическях препаратах у плодов к р и а 17 суток развития з слизистой оболочке -тонкой иишки £ор-синкц не оцрзделязгея. Под опзгелпеа подвздсаясй кишки, в стенке, протавсполозноЯ месту црхфвпленкя' бркквйхи; встречаются участки разри;:лсннсй цзззнхпки, в ячейках которой располагаются небольшие скопления из 3-5 шлих и средних л:п.цюцитов. 7 плодов 15-16 суток развития подобные образования не выявляются.

У плодов 18 суток развития скошгешя лимфоцитов становятся крупнее и состоят из 3 - 7 клеток. Ретикулярная строка з хлесте скопления лимфоцитов представлена щрокопетластой сетью, зшяетпо более широкой, чем в других отделах отевки кивка. Появляются разрывы в сплошном .слое, знтероцитов слизистой оболочка под-зздшной кишки и происходит формирование ворсинок. Образовавшиеся вореннки кишки имеют вид дугообразных выступов. Над скоплениями лимфоцитов основания ворошок, более широкие. .

У плодов 19 суток развития формирующиеся лимфогщные бляшки тонкой кишки хорошо различимы, з них расположены рядом несколько участков разрыхленной, шцрокспетлистой ретикулярной строки, заселенных диффузно расположенными лимфоцитами. В скозлениях лимфоцитов глошо выделять два отдела: подэпзтелнальный, расположенный ближе к ворсинке, и будущий узелок, расположенный глубже,

с башней концентрацией лимфоидных клеток. В зашадках лимфоидных бляшек часто выявляются клетки с фигурами митоза и венулы с высоким эндотелием.

У плодов крыс на 20 с у т к и развития скопления лимфоцитов в стенках тонкой кишки достигают значительных размеров, в них определяется: малых лимфоцитов 24-31, средних - 7-10, больших лимфоцитов - 1-3; встречаются также подиморфноядерные : нейтрофилы и малодифференцированные клетки. В этом возрасте происходит вселение лимфоцитов в пространства между скоплениями - в места будущих ыежузелковых зон. Эпителий ворсинок над лимфоидными скоплениями трансформируется и в нем увеличивается количество меж- и '.внутри- . эпителиальных лимфоцитов.

На 21 с у г ж и 'плодного периода в стенках тонкой кишки крыс различаются отделы лимфоидных бляшек.- узелки, подэпители-альные и мажузелковые зош. . Заметно увеличивается количество '- и плотность клеток в скоплениях. В основном здесь представлены малые и средние лимфоциты, составляющие около 52$ от числа всех ■ клеток и ретикулярные клетки (8,9 * 1,2$). Клетки скоплений активно пралиферируют, количество митозов в них составляет 23,7 * 2,8J2. . .:■''••.. il

Вне р в ы е с у т к и после розденшт у крыс в бляшках лимфоциты образуют шаровидные скопления, окруженные .сосудами. Плотность лимфоцитов в окоплениях довольно высокая» Диффузная лимфоидная ткань находится мевду скоплениями, в леи цреобладазт малые лимфоциты. ,ШД скоплениями лтфзцитов блшки выявляется ; хорошо сформированный эпителий '- надузелковый эпителий, который .'. трансформирован и по корфофушщионалыигл характеристикам отличается от ояителия Еорскпок.

К 3 о у т к а м .после ровдения у крыс: в лимфоидныхбляк- . ках плотность лимфоцитов в центрах скоплений увеличивается и ош; приобретают форвд будущих; лм^идных ..узелков. '. В них начинается . • формирование мантийной :Эбныкупола,;^характеризующейся определенным клеточным:составом, 'что дозшляёт./в^

идных бляшек слизистой оболочки тонкой кишки стадию предузелков.

На 7 с у т к и .после рождения в бляшках тонкой кишки, в лил-? фоидаых узелках выявляются сформированные купол и мантийная зона. Между узелками-и эпителием формируется подапителиальная1 зона лимфоидных бляшек, в ней появляются плазматические. клетки ( 0,36$ ) • Межузелковая диффузная ткань характеризуется равномерным располо*-

жением малых лимфоцитов,, мезду которыми проходят артериальные сосуды микроциркуляторного русла. . ' ;

На 14 сутки после рождения в бляшках, в центрах узелков плотность лимфоцитов' уменьшается, возрастает число больших лимфо-' цитов и бластов. В подзпителиальной зоне преобладают малые и средние лимфоциты, большие лимфоциты .составляют 5-6%, имеются единичные бласты, увеличивается количество плазмацитов, появляются фагоцитирующие макрофаги, достигающие 1,35? от клеточного состава.

В возрасте с 14 по 30 с у т к и жизни лимфоидные бляшки : тонкой кишки сформированы, плотность лимфоцитов во всех отделах наибольшая, • во многих узелках бляшек встречаются зародышевые центры. Следует отметить значительную мозаичность в уровнях развития и роста лиглроцдных узелков в бляшке и зародышевых центров в них. В последующие.сроки исследования структура лимфоидных бляшек тон. кой кишки крыс'остается такой же, однако в ее функциональных зонах .наблюдаются изменения клеточного состава.

Полученные, результаты исследования свидетельствуют, что среди клеток лимфоидных бляшек преобладают лимфоциты и наблюдается значительная динамика клеточного состава'в зависимости от возраста. ■ Каждая функциональная зона лимфовдной бляшки характеризуется своими особенностями. При гистохимическом выявлении углеводосодержа-'. щих биополимеров в различных зонах лимфоидной бляшки тонкой кишки . выявляются.отдельные лимфоциты (средние и большие), цитоплазма которых умеренно окрашивается реактивом Шифера. Аналогично умеренно ШИК-позитивная окраска обнаруживается в цитоплазме макрофагов и : плазмацитов. Интенсивно ЖК-полокительна базальная мембрана эпителия над бляшкой,, стеши кровеносных сосудов, несколько слабее -ретикулярная строма органа. . В указанных структурах определяются .нейтральные хлшопротеины, содержащие 1,2-гликольные группы. Кислые гликозат.пш'оглшеаш выявляются в базальной мембране эпителия, в стенках кровеносных сосудов и. представлены в основном, сульфатиро-ванными формами.'. Гистоавторадиографическими исследованиями показа-'.на высокая1 скорость пролиферативных и обменных процессов в бляшке, особенно на первой неделе постнатального развития. При изучении углеводного обмена в лимфоидных бляшках с помощью'ДЬ3Н2-глюкозы выявлено максимальное поглощение: изотопа клетками функциональных зон бляшки на первой неделе после рождения. О 7 по 14 сутки после рождения, наблюдается снижение ., уровня накопления радиоактивной

глюкозы клетками всех зон-бляшки. Через месяц после розденкя количество автографов над функциональными зонами бляшки в два раза меньше, чем у новорожденных животных. При этом отмечается более высокий уровень накопления глюкозы в кекузелковых зонах.

Авторадиографическое исследование белкового обмена в фунациональных зонах лшЬодцных бляшек при юявоща 3Н-глицина также. показало, что наиболее интенсивное.поглощение изотопа происходит в первые две недели 'после розденкя, что согласуется с данными гистологического исследования формирования функциональных зон бляшки. Максимальное количество автографов наблюдается над клеткакк- вод-эпателкалыюй зона зтфощшх бляшек. После шпульсноЯ иетка изотопом тимддина (трехкратного введеншг изотопа беременной самке перед родами) в лимфоидной бляшке нолорсвденньа. кры-оят моч.. ir < eu. -зываются 86,2 - 1,5 лшафовдтов ь подэшгс' 2.1 - о" зо , 91,7*1,С лимфоцитов'- в узелке и в иваузелковой 30i - С\0 i - -

снвность метке очень сильная, над нввоэдл. * ^г^.»-

ся 60-100 и больше треков. Только вита - ¡з л-над ядром 5-S зерен серебра. Мечеными ба.л ' cr^ - l'^-i -эпителиальные лакфощтг."

К 5 суткам постнаталького периода шхенеяввооть дакк остается высокой во всех зо;ах лшгроиднои бляшки. Клзто:;, содер:ш;ц1:х большое количество зорен серебра (60-100), очень шого в области .узелка, изньшв - в пэдэиктелиалъной и мекузелковой зонах. Интенсивная. метка определяется в малых л:шфощках, кгредка - в средах и не встречается в больших щ^кящхах. Количество шчонах Л13:гТ;ош1-тов в подэшателиальной области яш$оздаой бляшки, составляет 91,33,3%, в зоне-узелка - 74, é - 2,8, в межузедковой зоне - ?2,0i3,3>i.

К недельному возрасту число меченых ДЕьфоцшш рйкзтно уменьшается. '-Самое большое - количество интенсивно меченых Л12,йо1р1тов определяется под эпителием и меньше - в-другие зонах лшфоидноц .бляа-ки. Количество меченых лш.йоцигов в оодэпитолиальной -зоне .лшфозд-ной бляшкк составляет 60,0 А. 2,6$, в зоне узелка - 50,5.* 2,8, в меаузелковой зона - 34,-1 i. 2,9. .-Значительно.ешкека пнтоноишооть : метки почти во всех- лимфоцитах, но. особенно -в. дазфоцигах. мекузел-ковой зоны.

К II 'суткам 'вязни в лшфоидных; бляшках --гонкой- кишки определяется от 33 до 16$ меченых лимфоцитов.' В аштелки над "бляшкой содержатся меченые и немвчеше:; лимфоциты. --m-'-VV ".л -..мм" , Ш 21 сутки жизни :мечекые дпи^циты одределяются в нодэпкте-

лаальноЯооие-в, 3,ё?,в зоне узелка - в а в кежузелкоэой они не заявляются. Среди ¡леченых лимфоцитов имеется небольшое число листок, содержащих над ядром от 60 до 100 треков.

. Вгстоазторадшграфлгческдпи методами -в эксперименте ваявлена высокая црогшфератявная активность лимфоцитов я бляшках тонкоя кпш-1« крас первой недели поело роддошхя, особенно э подэплтелиальной и узелковой зонах.- Одновременно отмечено прогрессивное уменьшение чдсда меченых лимфоцитов в зонах бляпкп, что монет страдать процесса шграцки клеток из'органа. Наиболее .интенсивно уменьшение числа меченых лшдроцитоз .происходит в мекузелкозой зоне лимфонднод бяяяки и. слабее всего - в пбдэпителиальной .зоне. -

. Такгг'л образом, цитологическая картина и морфологические данные доказывают, что интенсивное формообразование функциональных зон яшлфойдннх бляшек тонкой кишки крыс наблюдается с момента рождения до двухнедельного возраста дпвстных. К этому 'сроку стабилизируются показатели углеводного и белкового .обменов, содешания людроцитоз л о " \ »с бтяд , ч о с_ ет ствует о

о 1 'О] с. т „ к о" с т рас. Даль-

-> - г ^ 0 рГд 1 о о -лячестзен-

о ц с 010 »с г 01 з сео 1 г" деаатвхшь-

нои зона:-:. .. '

ГО" О" гонкой к

2КТ/-

тл1

днях о 1 1 тьногл

О П "I»

г

0р?.Д1, ;ДОТДС

" ■> гч.о у и-." _ с слагаются,

ТГГ ^ О 0 ^ п Сг Д1Я брн-■

с о д д, С1. г- »о-, ~ ° зси ала

> . с о ' - ^

' I С I т О-О/ТСТВУ ТТ. " ■'Г1 О До.

-п, »* I, _ 'дно:'!, трз-„ 'дсчлдз о енках тсн-

: з с"сш ах г о зсой кпш-

1. газ ^ р ~ псстсд ^о -о се V !сследа0 -^растных груп-" г. " 7-сухО, к г с а ^ "тзо сдг "к составляв 16,8 ± 1,7, 11 ^ гиду л " е о-„бачпя - с* 15 до 13, у 14-суточных - 18,2 ± 1,в (13-21), у трехнедельных -: 19,4 - 3,1: СП-25), у месячных -17,9 - 1, I (Г - 23), J ?-•зо-'п-.х - 20,3 2,1 (15-24), у З-месяч-¡зх - 19,8 - 1, 9 -(16-24), у полуторагсяичных -.19,1 -2.5 (15-27). '^гтгддуаль'шз лгзбакил количества бляшек у интактных . крыс ;

0

о

находятся в пределах от II до 31. .Размеры и форма '.самой крупной . лиыфоидной бляшки сильно варьируют, в сравнения с другими бляшка- . ми тонкой кишки. Площадь ее увеличивается постепенно с 5 по 14 .-' сутки постнатального периода; очень сильно - с 14 по 30 сутки (у 14-суточных крыо ее площадь составляет 3,0 4 0,4 км2, у 30-суточных крыс - 15,7 ± 3,8 мм2). Максимальный'прирост площади самой крупной лимфоидной бляшки в стенке тонкой кишки крыс наблюдается с 21 по 30 сутки жизни.

I и м ф о и д н ы е узелки в лимфоидных бляшках тонкой кишки крыс располагаются довольно компактно, примерно, на одинаковом расстоянии один от другого, В лимфоидной бляшке, могут быть узелки крупных и небольших размеров. К моменту рождения узелки в лшфоидшх бляшках тонкой кишки интактных крыс хорошо сформированы и различимы при макро-микроскопическом исследовании.' На вторые сутки после роздения мы определяли у крысенка во . всех лимфоидных бляшках тонкой кишки до 120 узелкоз.'-У 5-оутотаых крыс во всех бляшках среднее число узелков составляет 126,2 - 32,0, а индивидуальные колебания'находятся в пределах 88-158. Количество лимроидных узелкоз,: образующих бляшки, заметно увеличивается с. возрастом. У 7-дневных крысят их насчитывается от 144 до 173 (среднее количество 162,3 * .5,6). С 14 по.'30''сутки прирост числа узелков незначительный, соответственно до 172 ^ 14,5 и 181,9 ± 16,8, а индивидуальные колебания' составляют 138-210 .и 154-209. PC 2-месячному возрасту, количество ятфвдннх узелков, образующих' ' бляшки, увеличивается до 223,0 * II,0 (162-240).^ Изменения коли- ' чества лшфоидных узелков, образущах бляшки,. у крыс в последуй- -щш: сроках наблюдения не выявлено.

В постнатальном периоде-онтогенеза размеры жаь&огццшх узел- : ков в бляшках крыс увеличивается следующим образом: на 5- сутки- -после роздения средний; размер .узелка обставляет 0, .070 - 0,003 мм". (0,056 - 0,081); на ,7 .сутки - .0,080'■±":.0,"0С34 (0,079 -"-0,089).;,. на 14 сутки - 0,15 ± 0,02 (0,09 - 0,18); ка 21 сутки - 0,24 i 0, X (0,17 - 0,32); на 30 сутки - 0,55 i 0,05 (0,13 - 0,62); па 60 ки - 0,65 ± 0,09 ( 0,52 - 0,87); ка 90 сутки - 0,7 - 0,09 {0,53 -0,8) и у "взрослых крыс 0,9 ± 0,09 ( 0,53 - 1,2).

П л о ц а д ь л и м ф о п д н и х <5 л я ш е к -лкноЗ кишки у крас в постдатальноы периоде оптогенеда увеличивается Ьн-:;; сокпми темпа:,ш, особенно.на цротяаешш со 2 по 4 недели. У красят недельного возраста площадь всех лтфэидных бляшек составля- -

•сз

ет 13,8 * 1,1 мм2, а индивидуальные колебания находятся в пределах от 12,9 до 14,6 км2, у двухнедельных крыс - 25,4 ± 2,9 мм2 (18,2 - 32,9), у 30-суточных - 99,2 ± 11,7 мм2 (85,8 - 114,0). В последующие сроки исследования темпы прироста площади лимфоидных. бляшек тонкой кишки снижаются, а после 2 месяцев и у взрослых крыс их площадь остается на одном уровне. Полученные количественные характеристики лимфоидных бляшек и их узелков у взрослых крыс согласуются с данными К.М.Батуева (1988).

■ Таким образом, на 7 день после рождения лимфоидные бляшки и их узелки в основном сформированы. Дальнейшее развитие лимфоидных бляшек происходит путем увеличен:«! размеров их лимфоидных . узелков и за счет формирования новых узелков в бляшках в период с 30 по 60 сутг;и казни. После 2-месячного возраста образовашм новых узелков в бляшках: не выявлено-. Темпы увеличения размеров лимфоидных узелков и лимфоидных бляшек максимальные о 21 по 30 сутки. Преобладающее количество лимфоидных бляшек и их общей площади ' сконцентрировано в стенке подвздошной кишки. Комплексное исследо-вшше закладки и формирования лимфоидных бляшек стенок тонкой кишки крыс позволяет выделить критические периоды в становлении бляшек. Первый период длится о первых по.14 сутки жизни и соответст-. вует формированию функциональных зон бляшки. Второй, период совпадает о появлением и развитием зародышевых центров в лш$оидкых .узелках и продолжается с 21 по 30 сутки постнатального периода.

- 3. Лит-зфоидкые бляшки. тонкой кишки интактных мышей з постнатальном периоде онтогенеза.

У интактных швей- количество лшфвднах бляшек в стенках тощей и подвздошной-'кишок во все наследованный возрастные периоды (серия II) колеблется в пределах 6-14..Количество лимфоццкых узелков,'образующих бляшки, у мышей постоянно с возраста 7 суток ■ и до" I года - 56,7 ± :4,2, а ивдивидуальные' колебания их количества значительны,' от 30 до 1С0. ■ ' " ■ Общая площадь лигфидных бляшек в стенках тонкой ннаки шшей . возрастает наиболее' интенсивно .на. второй-третьей неделях после рождения. У недельных животных "общая площадь лимфоидных - бляшек составляет 2,9 ^ 0,8 км2, а индивидуальные колебания- находятся в пределах от 1,5 до 4,5. мм2, на второй неделе - 8,4 * 1,6 мгл2 (5,8 - 11,8), у месячных животных - 22,2 ± 7,0 ш 2 (9,7 - 42,0). ;'•• К. 2-месячному возрасту общая, площадь- лимфоидных бляшек тонкой

кешкн шкев достигает максвдума и составляет '39,4 ± 7,1 tk2 и в дальнейшем.остается на этом уровне, .■• . . : ' ■ ■

Средняя площадь, ликфоздного узелка интенсивно увеличивается на цротдашиа второй недели яизни, слабее - с 14 по 30 сутки и в период мавду'первым и вторым месяцами, У недельных ееботных.. средняя площадь лимфоидного 'узелка составляет 0,053 0,0С€ щ* (0,04 - 0,06) у двухнедельных - '0,16 ±.0,02 мм2- (0,09 - 0,21), у мзоячнах - 0,33 ± 0-, 07 (0,17 - 0,5), у дйухшойчных - 0,5 0,07 (0,31 - 0,61). Нл ботвш ^ ра~ ало_адн дьо^о

узелш тоя и Стяшча, 3- есчч iBOi j, coc.<^> ^

0,6 ± 0,01 мм2. ..

i Uw, а с biv и у ip-c, ботъ^ал "r С*л-

шок г 3' i- "0 гм ej с сщ'нхг роъч а л- с ^ 1

ной кшка.

по-уч/чг jl, рис^ло^аха о кот ic1 i.1 4 с ~

тонко. - ~ 1 '—. 1 cor^cj jxcг ь } Е. ^ - (iL

Еыявль-^ опзедз'з jj ^ он . т ъ ^о тл ^ ыи-гр^ <

Xapai'^CD Пс-СТГСД^ и ^о^иг'и о „ „ НО^ ^Оа-

кой я—с i "до и и ; , . ».^ь , ^ ottj> , ^ ^ i i -z -

TKO Л1 OIi^'w i ib ^ J ^ üf v (, , „ , .. 4>-

рой-тр^тьъ, K^U РОС 1 iL. a £Ы_ 10 J i * Ol 5

ликфо^д -I/ 6xic г j. о с 7 до I , ^ i

у крыс, 43 1 а TGi-, 'П Об"Дй _ „ iO»4 .°CTBJ Л» .0 ^ ' , уззлко~>, с u a., - l .g- p j . „ о о ^ ~ p « s ьа. * подвздошно* 1jz.i .

>a, zr оляце., ас-iro t i o-^ eos

- ■ . введения антигенов.

В сер^ ^та ICL -г I 1 ^ сх а гссг^ ^" i-i- г 1 с-

торш. ь пгод1 0 гсо- д; ,„ ... с„ л. с f ~ бр 1 v. _ , сх -

чено тр^^а pniiO' ; HüC co^p v-4, Oj в v

бляешси п^д-здо^-ю. а в ctoi д.с " с - i с iit у -i 1 о"*"* -ь

средних, öOi'-w. л." ^"ц iOB н бч огоз. К xl , a-u ~ с.о

периода с^дег jub ^ д. од тоб в а л л л оО ^, " г и бляшек достигает уровня ¡таи--» и лролхь.'' jjnon^.. г- горное сшейте хллнчзотва блабхов 6&.U--U«. лз и с с^сст ¡слеток в бляшках юблгдается у к двух зсэтг^. '»xo^ ,'/. ■у экспэрш знтальных пьвотншс уагоции.рл гл^го^аг^, eoib J'-i-ся в.подэпптелцашюи зоне бляка: на 3 суткд. шале, разденкя»-что :-

на 4 суток раньше, чем в контроле. Плазматические клетки выявляются, как и у интактных животных, на 7 сутки, однако их количество у животных, получивших антиген, значительно выше.

Цри макро-микроскопическом исследовании лимфоидных бляшек тон--ко! кишки крыс, которым в плодном периоде вводили гамма-глобулин, сальмонеллы брюшного тифа и бараньи эритроциты (серии 2А, 2Б, 2В, 2Г), установлено, что антигены не оказывают ' влияния на количество лимфоидных бляшек в стенках тонкой кишки крыс. Количество лимфоидных.узелков, образующих .бляшки, у этих.жи-' вотных заметно уменьшено. Площадь всех лимфоидных бляшек тонкой кишки крыс на первой-второй неделях после рождения меньше, чем в контроле. В последующие сроки, наблюдения количество лимфоидных узелков и их площадь достигают и затем превышают уровень интактных. и контрольных животных. Па 30 сутки после рождения у крыс, которым . вводили, в плодном .периоде бараньи: эритроциты или сальмонеллы: брюшного тифа, наблюдается уменьшение площади лимфоидных узелков и бляшек. .'

Введение сальмонелл брюшного тифа крысам в течение 14 дней п о с л е рож д е н и я (серия ЗА, ЗВ) не влияет на количество и размеры лимфоидных бляшек и узелков в течение 2 недель. К месячному и двухмесячному возрасту крыс размеры лимфоидных бляшек и лимфоидных узелков становятся больше, чем у; контрольных, но коли- . , чество их остается постоянным.

У крыо, иммунизированных ежедневно о I по 14'сутки новыми антигенами (серия ЗБ,ЗВ), количество лимфоидных бляшек и их общая ■ .площадьне; изменяется.^ на протяжении двух недель постнатального периода. Через месяц о момента рождения общая площадь бляшек становится значительно ниже, чем у интактных ¿ контрольных животных, уменьшаются также-размеры' лимфоидных узелков.

: Таким образом, установлено, что у крыс количество лимфоидных бляшек постоянно, их закладка- не зависит от характера антигена и сроков,его введения. Введение антигенов в критические периоды развития лимфоидных бляшек (во внутриутробном периоде., или в течение двух недель после рождения) приводит, к значительному, снижению со; держания лимфоцитов в бляшках и;соответственно - уменьшению их площади в 1-3 сутки после рождения и у крыс месячного возраста. Мы . расцениваем это как морфологические проявления нарушений развития лимфбиддых бляшек у: экспериментальных крыс в ответ на значительное, поступление антигенов в их желудочно-кишечный тракт в пе-

риод перехода на црикорм.

5. Лимфоидные бляшки тонкой кишки лабораторных животных после введения биологически активных препаратов тимуса. .

После введешш т и м о з и н а (сери! 5А,5В) у зксперимен-тальных крас на 7 и 14 сутки с момента рождения площадь всех ли.!-' фоидных бляшек и узелков тонкой кишки уменьшается, в сравнении с контролем. К месячному сроку изучаемые показатели достигают уровня интактшх и контрольных животных. У 2-месячных крнс площадь лшфовднах бляшек и узелков тонкой кишки превышает эти показатели у интактных и контрольных зевотных. Количество щфзахшас бляшек тонкой кишки и количество узелков, образующих бляшки, после введения тимозина не изменяется.

В сериях 5Б.5В после введения крысам лимфоците з-стимулирующего вещества, площадь лшлфоидных бляшек и узелков у крыс недельного возраста статистически достоверно меньше, чем у интактных и контрольных гзшоивше. Подобная тенденция сохраняется и через 2 недели после рокдекия крыс. У 2-мзсячных животных отмечается увеличение площади бляшек и жы$оцщшх узелков. Количество лтйоидных бляшек в стенках тонкой кшжн на протяжении исследования остается постоянным, а количество лшфоидннх узелков имеет тенденцию к увеличению у двухмесячных животных.

Таким образом, ввздение крысам биологически активных препаратов тимуса в критические периода развития приводит к усилению функциональной активности ламфоидкых узелков и бляшек, но не оказывает влияния на количество лшлроидных бляшек тонкой, кшкп крнс.

У мышей (серии 12А,12Б,12В) после введения 'тимозина и ДСВ площадь лимфоидных бляшек и узелков увеличивается на первой'неделе после рождения. Уменьшение -пяощада .лшлфоиданх бляшек и узелков отмечается на второй неделе посткатального периода. На 30 и 60 сутки, после рождения у экспериментальных -мышей происходит увеличение 'площади лимфоидных' бляшек и узелков, в .большей-степени у гшво-гшх,по^ ' лучавших ЛСВ. "-.'■

В Ы'В-ОД '.'' .'

I. Закладка лимфовдных бляшек-.в 'oiвнкax•'п<дозздpиoй^Iqmи;'•пл<^-. дов человека происходит на 13 неделе плодного периода, на ; стороне,: противоположной прикреплении брыаейки и характеризуется следавдаш. морфологическичи признаками: очертание закладки соответствует форме будущей бляажи; этот участок выступает.в просвет кишки и округен высоки,ш килечными ворсишсами; над закладкой единичные, ворсинки ко-

роткие и широкие; мезенхима закладки разрыхлена и образует широкопетлистую сеть, в которую вселяются лимфоциты. Закладки лимфоид-ных бляшек подвздошной и тощей кишок возникают последовательно в каудально-краниальиом направлении. •

2. У плодов человека 4 месяцев внутриутробного развития в закладках лимфоидных бляшек одновременно возникает несколько равномерно удаленных один от другого скоплений лимфоцитов (будущих лимфоидных узелков). К 5 месяцу развития плодов скопления лимфоцитов увеличиваются в размерах, клетки в них располагаются компактно и представлены преимущественно малыми и средними лимфоцитами - стадия цредузелка. Между эпителием и узелком формируется подэпители-альная зона.бляшки, в которой клеточная плотность меньше за счет увеличения количества бластов, больших лимфоцитов и ретикулярных клеток. С момента формирования межузелковых зон нарастает количество лимфоцитов в собственной пластинке слизистой оболочки,и в ворсинках. Процесс образования узелков в закладке бляшки происходит в каудально-краниальном направлении неравномерно и продолжается в некоторых бляшках после рождения ребенка.

3. У человека.количество лимфоидных бляшек с момента закладки и до 7 лет строго постоянно и колеблется в пределах 43,6 ± 2,0. После рождения новые закладки бляшек в слизистой оболочке стенки тонкой кишки не образуются. Во всех возрастных группах преобладающее количество лимфоидных бляшек (67-79%) локализуется в стенке подвздошной кишки. Увеличение общей, площади лимфоидных бляшек происходит неравномерно. Максимальные темпы прироста площади лимфоидных бляшек тонкой кишки наблюдаются в течение 5, 8, 9 месяцев внутриутробного периода и первого' года жизни ребенка.

4. У крыс первые■закладки лимфоидных бляшек в виде скоплений из нескольких лимфоцитов появляются в слизистой оболочке подвздошной кишки на 17 сутки плодного периода. На 18 сутки размеры скоплений лимфоидных клеток в слизистой оболочке подвздошной кишки заметно увеличиваются,, обнаруживаются они и в стенке тощей кишки. В течение 20-21 суток плодного периода заселяются лимфоцитами формирующиеся межузелковые зоны бляшек. У плодов крыс в развивающихся лимфоидных узелках преобладают малые лимфоциты. ,.,''"■'

5. ¿функциональные зоны (лимфоидные узелки, подэпителиальные и межузелковые зоны) лимфоидных бляшек тонкой кшпки крыс окончательно формируются в.первую неделю постнаталыгого периода онтогенеза. Плазматические клетки в подэпителиальноЗ зоне бляшки появляются на

второй коделе, а макрофаги - на третьей. Центры размножения в узелках лимфоидных бляшек тонкой кишки.крыс выявляются на второй -третьей неделях после рождения, а фагоцнтирувщие макрофаги - к 30 суткам постнатального периода.

6. Количество ликфоидшх бляшек в слизистой оболочке тонкой кишке крыс и мышей постоянно от момента рождения до полутора лет акзни и составляет у крыс 18,6 ± 2,4, у вашей - 10,4 ± 0,4.Количество лищгоадных узелков во всех бляшках тонкой кишхи крыс находится в пределах от 117 до 226, у мышей - от 30 до 100. Форма бляшек, их размеры, топография, количество узелков в бляшках подвержены групповым и ивдшвдуальнш колебаниям, больше выраженным у крыс и меньше - у шаей,' Цреобладавщзе количество лиыфоидзшх бляшек, образующих их -узелков и площади бляшек у крыс и швей сконцентрировано встенках подвздошной кишки.

7. В ностнаталъном онтогенезе увеличение шюшади лкафондлых бляшек тонкой кепки крыс и мышей зависит от увеличения размеров и количества лямфоадннх'узелков в них. Темпы -црщроота общей площади ли&йопдаых- блявек у лабораторных апвотних- неравномерны. Наиболее интенсивно процессы пролиферации к созревания -лшфовдшис клеток в функциональных зонах бляшек происходят на первой и третьей неделях после' роздошш - ати сроки являются критическими в развитии лиафоадшос бляшек. Максимального развития лимфоадше бляшки и их узелки достигают у крыс и шше£ к двузюдячному' возрасту.

6. Особенности морфологических изменений в'лшлфоидшлх бляшках тонкой кишки крпс при антигенном воздействии зависят от вида антигена и способа его введения. Введение различных антигенов- -ягода» крыс црпводит к задергай закладки и уменьшении размеров лкл-фоидных узелков тонкой кишки этих крыс в течение первой и второй недель с момента роадекия. Содержание -жф/щгов.- во всех функцио- . наших зонах бляшки уменьшается, л значительно раньше появлягтея фагоцптцрувдде• мгщро&ага и сгас. ле лзсл«з и отз 1.Пг~~ор ос ние плотности клеточ.лХ очи ектоз в ол-глс , у е^шыгпе т о еров лимфоадных узелков и оляае*. нсб^дае-о«- у • -вотш/ г -сг^ ого с двухмесячного возраста.

-9. Энтералъная шечунизация новорожденна. хр-ю егэдловп одшт антигеном заметно ускоряет развитие ц рост ;ш®04ЗДйых .узелков ь-блшек в стенках тонкой гашиш. Ежедневное экгерольноз введение ао-. вороеденнги красам новых, антигенов приводит к резкоцу уменьшении

размеров лзм$с51Дгаес узелков_и лпмфовдшх.бляаех, сохраняющемуся ддятольшй период времени. Не завлекло от вида антигена и способа введения, количество лелфепдках бляпек не изменяется.

10. Введение биологически активных препаратов тимуса сказывает скэдулирутерв влияние на лга$оздние бляаки тонкой клики крно и мцпей в перше две недели с момента роэдзнпя. Максиглзлъшй сти-мулирузщкй аффект У крас достигается введением тпмозина, а у ш-пей - ЛОВ. У всех згзотшх после введения препаратов тимуса количество лп.г|:оидных бляшек не изменялось.

СПИСОК РАБОТ, 'ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕ.Ш ДИССЕРТАЦИИ

1. фгдуно'.юрфодогия первичных и вторичных лимфоздных органов пси антигенной•стимуляции•// Тез. докл. X Бсесоюзн. съезда анатомов, гистологоз, л ембриологоз. - Минск. - 1981. - С. 352 (соавт. А.Г.Яхница, В.К.Сырцов, В.И.Платай, Н.А.Волошин).

2. Особенности моорогенеза тимуса и периферических лам^оидных органов после антенатальной антагекной стЕлудяцк-г // Тез. II аое-соазнсй конференции. Физиология развития человека. - М., - 1981.-С. 159 (соавт. А.Г.Яхнкыа, П.Д.Задура, Н.А.Волошин).

3. Гнстохгслическая характеристика активности ферментов в структурах слизистых оболочек дыхательной, пищеварительной н мочеполовой систем при воздействии электромагнитном полем сверхвысоких частот // Актуарные ппобдака моохюгенеза :i оегекеоацал. _То. Ксидско-го мед. института. - Слмхеоополъ, 1953. 100. - С. 126-131 ( соавт. А.Г.Яхница, В.А.Езко, Б.И.Холодная, й.ф.£ганько, С.К.Гсрдпен-ко, И.Д.Настека, Ж.й.Архяпова).

4. Развитие лнмрсидкых органов новоооаденнюс после внутриутробного введения антигена /Г Пооблемн 'ажгеогая. - Львов, 1983. -С. 9-10 (соазт. А.Г.Яхница, Н.А.Волоззш).

5. О йорклрованш! Т-завпспмых зон шргфэричеокас ллгфовдпнх органов в'завжидоста от морфоаункцпонального состояния тимуса // Функциональная корфологзя лимфатических узлов и других органов иммунной системы ц их ооль з кизупно» тзоцессе. Тоз. докл. Всессг-ззч. научн. кенф. - и., 1983. - С. 74-75 (соазт. Н.А.Велении).

6. Особенности обмена, глгасозампнотувканов з зпотелкоротпкуло-цнтах тимуса кокс до а после розденкя // -Актуальные проблема развития человека"л кяекопзтаюцих. Тр. Крымского кед. нн-та. - Симферополь. - 1983. Т. 101. - С. 238 (соавт. А.Г.Яхница, Н.А.Еоло-шин),

7. Гистохимическое и гнстоавторадиохрафячесхоз исследование знутоенвпх' органов в носке и пои о8луче1&Гэяе&тромаиатнши вол-НсЫя" свесхгысоко!! частоты сантиметрового диапазона // Морфология . человека*а мнзоткых. То. Крымского.мед. ин-та. - 1984. Т. 102. -С. -I42-I5I (соавт.. А.Г.Яхница,' д.П.ДрхшюЕа, С.К.Гордиенко, В.А.

■ Евко, И.Д.Настека, В.И.Пяаташ, И.ф.йганько, Е.И.Холодная).

- 8. Морфологические данные выделения секреторных продуктов тимуса в циркуляторное русло // Вопросы морфологии центральной нервной систеш. Тез. докл. респ. научн. конф. - Киев, 1984. - С. 154-155(соавт. А.Г.Яхница, Н.А.Волошин).

9. Морфология индуктивной фазы ищуногенеза // Тез. докл. II съезда анатомов, гистологов и топографоанатомов УССР. - Полтава. 1985. - С. 156 .(соавт, В.И.Платаш).

10. 0 роли лимфатической систеш в становлении 'лимфоидных органов в антенатальном периоде // Клиническая лимфология. Тез.докл. Перв. Всесоюзн. конф. - Москва-Подольск. 1985. - С. 21-22..

11. Закономерности развитая лимфоидных органов крысы после внутриутробного введения антигенов // Тез. докл. X Всесоюзного съезда анатомов, гистологов и эмбриологов.- - Полтава. 1936. -С. 409 (соавт. А.Г.Яхница, Н.А.Волосшн, Е.И.Холодная).

12. Развитие перкартериалышх муфт селезенкй после.внутриутробного введения различных антигенов // Васкуляризация и нейрогу-моральная регуляция цаве!шаатозных, трубчатых органов и реконструктивные операции на них. Тез. докл. обл. научн. конф. морфологов. - Днепропетровск. 1986. - С. 91-92 (соавт. А.В.Гремицкий).

13. 0собливос.т1 возвитку 1мунно1. система п1сля антенатально! стимуляцП // Тез. допов. Ш з'Хзду УксаХнського ш1з1олог1чного

товариства 1м. 1.П.Швлова - Льв1в. 1985. - С.46с; (соавт. А.Г. Яхница, Н.А.Волошин,. Е.И.Холодная). :

14. Ранний онтогенез лиьйовдных - бляшек -тонкой шк крыс // Молекулярные и функциональные механизмы онтогенеза. Тез. докл. Всесоюзн. симпозиума. - Харьков. 1987.С. ;82.... ;

15. • Некоторые закономерности морфогенеза ле&йойевнх органов щшо в онтогенезе // Материалы II Республиканской конференции молодых ученых-медиков:-то актуальным • вогоооам -гастроэнтеролоГЕИ-.- . • • Днепропетровск. 1987. - С. 14-15 (соавт. Н.А.Водошш). ;

16.'- Лшйовдкая ткаяь тонкой кишки в условиях тошженгаг. гормонов тимуса 7/ Тез-.--докл.. объединенной конференции рационализаторов и изобретателей научных л лечебных медучреждений г. ..Запорожья» - -Запорожье. IS38. - С. 16,

17.-Лш^ощщая ткань-тонкой ^даи--п-.-других лшч^оидаых-органов в условиях шишиения- тшозина //■ Матешалы Пленума, правления ,• ВНОГ - Москва-Смоленск. 1988., - С.. 492-494(соавт. Н. А.Волошин). ».

18. О ранних этапах онтогенеза лимфоидных бляшек тонкой кишки// Морфология и развитие вкшшой ■ системы. - Москва-Пермь. 1988. -

С. 23. .: . ■ . ■

19. Лимфоидная ткань тонкой кишке лабораторных животных после введения гормонов тимуса // Актуальные проблемы иммунотерапии. Тез. У1 Респуб. научн. конф. - Киев-Ворошиловград. 1988. --С.85-86.

20. Количественная визуальная диагностика в гистоавторадио-графии // Молодые ученые и специалисты-реализации региональных целевых комплексных программ, ускорению научно-технического прогресса, активизации НТТМ. Мат. обл. конф. - Запорожье. 1988. - С.206-207. (соавт. Н.А.Волошин).

21. :Динамика распределения меченных 3Н-тдмиданом клеток в лимфоидной бляшке тонкой кишки белых крыс // Фундаментальные и прикладные вопросы морфологии. Тр^ Крымского медин-та. - Симферополь. 1988. Т. 120.С. I5I-I53.

22. Внутриутробное проникновение антигенов - фактор морфогенеза органов иммунной системы // Медико-техническое обеспечение учебного и научного процесса в морфологии. Тез. докл. обл. науч. конф. - Харьков. 1989. С. 100-102 (соавт. Н.А.Волошин, Ю.П.Тка-ченко).

23. Усовершенствованный способ количественного учета зерен серебра при гистоавторадиографических исследованиях // Новое в лабораторной диагностике болезней.внутренних органов. Тез. докл. 1У съезда республ. науч. общества врачеи-лдаборантов. - Ворошиловград. 1989. С. 435-436 (соавт. С.Б.Стефанов, А.Г.Яхница, Н.А.Волошин).

24. О характере формообразующего влияния антигенов и гормонов вилочковой железы на тонкую кишку // Управление морфогенезом тканей и органов в процессах адаптации. Тез. докл. I Республ. науч. конф. - Якутск.-198Э.; I. - С. 46-47.

25. О механизмах возникновения диареи у детей раннего возраста с синдромом .тимомегалии // Экстренная хирургическая гастроэнтерология. Матер. Советско-польского научно-практического симпозиума городов-побраттав Запороаье-1&опдав.- Запорожье. 1989. С. 79 (соавт, Ю.П.Ткаченко). . ..

: 26. Особенности йунвдиональшх связей, лимфоидных бляшек тонкой кишки //; Актуальные проблемы гастроэнтерологии. Тез. докл.Второго съезда гастроэнтерологов УССР. - Днепропетровск. 1989. - С.86.

27. МорфЪфднкциональнне особенности различных зон лимфоидной бляшки тонкой"кишки //Тез. докл. Первого Всесоюзного иммунологического съезда. - Москва. 1989. - С. 476.

-; . : 28. Ранний онтогенез лимфоидных бляшек тонкой кишки человека// Фундаглентальныв: и прикладные вопросы медицины и биологии. - Пол- : тава. 1990. - С. 193 (соавт. А.Г.Яхница).

.'■':■:'. 29. Морфофункциональная характеристика эпителия межузелковых вовсинок лшяюидаых бляшек тонкой кишки // Функциональная морфо- ■ логия кровеносной и лимфатической-систем. Тез. докл.. Республ. . науч. конф. - Рига. 1990. - С. 25. ^

30. Методические подходы морфологического изучения органов

иммунной'системы //Методические оекомендации. - Иосква-Запооогье. 1990. 33 с (соавт. М.Р.Сашш, ЭЛГ.Борзяк, А.'Г.Яхница, Н.А.Волошин, В.И.Решетилов).

31. Хирургические методы ври ивдунизацип плодов в эксперименте // Прикладное значение морфологических исследований органов и тканей в разработке новых способов лечения и диагностики заболеваний. Тез. обл. науч. конф. - Днепропетровск. 1990. - С. 14 (соавт.Н.А. Волошин).

32. ¡лорфофункциональная характеристика костного регенерата и лимфоидных органов при воздействии на организм биоактивных соединений // Актуальные вопросы морфологии. Тез. дохл. III съезда анатомов, гистологов, эмбриологов к топографоанатомов Украинской ССР. - Черновцы. 1990. - С. 122 (соавт, С.Н.Пащенко, Я.Н.Цриходь-ко, Э.Р.Скаковскпй).

33. Гормональный статус новорожденных с тпмомегалпей и пути его коррекции /ГРеабилитация шаунной системы, Тез. II Кеэдна-рода. сдалозиука..- Цхалтубо. 1990. - С. 216 (соавт. О.Е.Ткачеи-ко, Н.А.Волошин).

ТЮЗ. ЗТЗ. Зь* Ткр. ¿«5.

Работа выполнена на кафедре анатомии человека Запорожского медицинского института н на кафедре анатомии человека Московской медицинской академии нм. И. М. Сеченова.

Научные консультанты — доктор медицинских наук,

профессор А. Г. Яхница;

академик АМН СССР, доктор медицинских наук, профессор М. Р. Саппн.

Официальные оппоненты — доктор медицинских наук

Е. А. Шевченко

доктор медицинских наук, .профессор В. Н. Круцяк;

доктор медицинских наук, профессор Ю. А. Максимук.

Ведущее учреждение — Московский стоматологический инсти-

ч тут.

Защита диссертации состоится « »_ 1991 г.

в_ ,/чавов па заседании специализированного совета

Д. 088.13.01 по морфологическим дисциплинам при Киевском ордена Трудового Красного Знамени медицинском институте нм. акад. А. А, Богомольца (г. Киев-57, проспект Победы, 34, морфологический корпус, ауд. № 3).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Киевского медицинского института.

Автореферат разослан « »_ 1991 г.

Ученый секретарь специализированного совета, доктор медицинских наук

В. Г. Черкасов