Автореферат и диссертация по медицине (14.01.05) на тему:Возвратная ишемия миокарда у пациентов, госпитализированных повторно после чрескожного коронарного вмешательства по поводу острого коронарного синдрома.

ДИССЕРТАЦИЯ
Возвратная ишемия миокарда у пациентов, госпитализированных повторно после чрескожного коронарного вмешательства по поводу острого коронарного синдрома. - диссертация, тема по медицине
АВТОРЕФЕРАТ
Возвратная ишемия миокарда у пациентов, госпитализированных повторно после чрескожного коронарного вмешательства по поводу острого коронарного синдрома. - тема автореферата по медицине
Бакулева, Татьяна Александровна Екатеринбург 2011 г.
Ученая степень
кандидата медицинских наук
ВАК РФ
14.01.05
 
 

Автореферат диссертации по медицине на тему Возвратная ишемия миокарда у пациентов, госпитализированных повторно после чрескожного коронарного вмешательства по поводу острого коронарного синдрома.

IЖЯйг^

На правах рукописи

БАКУЛЕВА Татьяна Александровна

ВОЗВРАТНАЯ ИШЕМИЯ МИОКАРДА У ПАЦИЕНТОВ, ГОСПИТАЛИЗИРОВАННЫХ ПОВТОРНО ПОСЛЕ ЧРЕСКОЖНОГО КОРОНАРНОГО ВМЕШАТЕЛЬСТВА ПО ПОВОДУ ОСТРОГО КОРОНАРНОГО СИНДРОМА

14.01.05 - кардиология

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

1 2 МАЙ 2011

Екатеринбург - 2011

4845165

Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Уральская государственная медицинская академия» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации.

Научный руководитель:

доктор медицинских наук, профессор Архипов Михаил Викторович

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор,

заслуженный деятель науки РФ Оранский Игорь Евгеньевич

доктор медицинских наук, профессор Кузин Анатолий Иванович

Ведущая организация: Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Челябинская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию»

Защита диссертации состоится » ^Ал 2011 г. в «12-00» часов на заседании совета по защите докторских диссертаций Д 208.101.02, созданного при Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Уральская государственная медицинская академия» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации (620028, г. Екатеринбург, ул. Репина, 3).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУ ВПО УГМА Минздравсоцразвития России по адресу: 620028, г. Екатеринбург, ул. Ключевская, 17, а с авторефератом на сайте академии www.usma.ru.

Автореферат разослан « _2011 г.

Ученый секретарь диссертационного совета, доктор медицинских наук, профессор

Гришина И.Ф.

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы

Проблема лечения ишемической болезни сердца (ИБС) остается одной из наиболее актуальных и приоритетных задач мирового и отечественного здравоохранения (Арутюнов Г.П., 2010, Бокерия JI.A., 2009, Оганов Р.Г., 2009). Несмотря на достигнутые за последнее десятилетие значительные успехи в профилактике и лечении ИБС, она по-прежнему доминирует в структуре заболеваемости и причин смертности.

В последние десятилетия для лечения пациентов с ИБС наряду с медикаментозной терапией активно применяются эндоваскулярные методы восстановления коронарного кровотока. Целью выполнения чрескожной реваскуляризации миокарда является устранение симптомов ИБС (стенокардии, аритмии, сердечной недостаточности), предотвращение острого инфаркта миокарда, улучшение качества и увеличение продолжительности жизни. В связи с широким применением чрескожных коронарных вмешательств (ЧКВ), в том числе и у пациентов, перенесших острый коронарный синдром (ОКС), серьезную проблему стал представлять возврат клиники ишемии миокарда у пациентов в разные сроки после восстановления коронарного кровотока (Берне С.А., 2008, Буза В.В., 2008, Грацианский H.A., 2008, Boden W.E., 2006, Braunwald Е., 2009). Среди «сосудистых» причин возврата клиники ишемии миокарда у пациентов после ЧКВ основную роль играют рестенозы стентированных сегментов, тромбозы (ранние, поздние, очень поздние), неполная реваскуляризация миокарда, когда симптом связанной артерией является другой коронарный сосуд при неоднососудистом поражении, боль «растяжения стентом», прогрессирование атеросклероза коронарных артерий.

У части пациентов на возврат симптомов ишемии миокарда оказывает влияние неправильный режим медикаментозной терапии. Преждевременное прекращение двойной антитромбоцитарной терапии в десятки раз повышает риск тромбоза стента. Также очень часто после реваскуляризации миокарда пациенты принимают необходимые препараты (статины, ß-блокаторы, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ)) в субоптимальных дозах, недооценивая роль лекарств после вмешательства.

До 90% пациентов, перенесших реваскуляризацию миокарда, переживают хотя бы один приступ стенокардии за последующие 6 месяцев, а около трети из них страдают от нескольких приступов стенокардии в неделю, что приводит к снижению качества жизни. Около трети пациентов после ЧКВ повторно госпитализируются с клиникой возвратной ишемии миокарда для повторной реваскуляризации.

Таким образом, проблема возврата клиники коронарной недостаточности после успешной реваскуляризации является актуальной у разных групп пациентов и требует дальнейшего изучения данного вопроса.

Цель исследования:

Провести анализ причин повторных госпитализаций пациентов, перенесших чрескожное коронарное вмешательство по поводу острого коронарного синдрома, в связи с рецидивированием болевого синдрома в грудной клетке коронарного генеза в разные сроки после вмешательства.

Задачи исследования:

1. Исследовать особенности распространения факторов риска ИБС у пациентов с рецидивами болей в грудной клетке ишемического генеза после ЧКВ по поводу ОКС.

2. Исследовать особенности коронарного кровотока у пациентов с рецидивами болей в грудной клетке ишемического генеза после ЧКВ по поводу ОКС.

3. Проанализировать структуру причин возврата клиники ИБС в зависимости от сроков возникновения рецидива у пациентов коронарных болей после эндоваскулярных вмешательств на коронарных сосудах по поводу ОКС.

4. Выявить особенности течения атеросклероза коронарных артерий у пациентов после ЧКВ по поводу ОКС.

Научная новизна

• Выявлена зависимость причин возврата клиники ИБС от сроков её возникновения у пациентов после ЧКВ по поводу ОКС.

• Определены особенности течения атеросклероза коронарных артерий у исследуемой когорты пациентов после ЧКВ.

• Выявлены особенности коронарного кровотока и уточнена распространенность факторы риска ИБС у исследуемых пациентов.

Практическая значимость

Учитывая увеличение популяции пациентов, перенесших ЧКВ по поводу ОКС, велика значимость предложенного на основании полученных данных алгоритма, уточняющего тактику ведения исследуемой популяции пациентов на амбулаторном этапе после вмешательств и подчеркивающего необходимость проведения повторной коронароангиографии (КАГ) при рецидивировании болевого синдрома в грудной клетке предположительно ишемического генеза после ЧКВ по поводу ОКС для уточнения причин ишемии миокарда в связи с высокой потребностью в повторной реваскуляризации (чрескожной или хирургической) у таких пациентов.

Внедрение результатов исследования

Результаты исследования внедрены в работу кардиологической службы МО «Новая больница», СОКБ № 1, а также используются в лекционном материале при проведении занятий с курсантами факультета терапии ФПК и ПП в цикле «Клиническая кардиология». Разработанный алгоритм применятся на амбулаторном этапе ведения пациентов, перенесших ЧКВ по поводу ОКС.

Апробация работы

Основные положения диссертации доложены и обсуждены на заседаниях проблемной комиссии по кардиологии Уральской государственной медицинской академии, на заседаниях кафедры терапии ФПК и ПП, на Всероссийской НПК с международным участием «От фундаментальных исследований - к инновационным медицинским технологиям», Санкт-Петербург, сентябрь 2010 года, на IV Российском съезде интервенционных кардиологов, март 2011.

Публикации

По теме и материалам диссертации опубликовано 4 печатные работы, 2 из них в журналах, рецензируемых ВАК.

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 120 страницах машинописного текста и состоит из введения, четырех глав, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка используемой литературы, который содержит 204 наименования, в том числе 129 отечественных и 75 зарубежных авторов, одного приложения. Работа иллюстрирована 16 таблицами, 16 рисунками.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Пациенты в ближайшие 6 месяцев после ЧКВ по поводу ОКС нуждаются в пристальном внимании в связи с высоким риском развития повторного коронарного события.

2. Наибольшую значимость в структуре поражения коронарного русла у пациентов исследуемой популяции имеет передняя межжелудочковая артерия, как при первичной, так и при повторной госпитализации.

3. Рестенозы играют ведущую роль среди причин возвратной ишемии миокарда как у мужчин, так и у женщин, однако в первый месяц после проведения эндоваскулярного вмешательства основным фактором возобновления клиники ИБС является неполная реваскуляризация, когда симптом связанным сосудом выступает другая коронарная артерия при неоднососудистом поражении коронарного русла.

4. Прогрессирование атеросклероза коронарных артерий - важный фактор возврата клиники ИБС после ЧКВ в ранние сроки (до 6 месяцев после эндоваскулярного вмешательства).

5. Уточнен порядок направления пациентов на повторную КАГ при рецидиве болевого синдрома в грудной клетке после ЧКВ по поводу ОКС на амбулаторном этапе.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Организация и протокол исследования. Проведено одномоментное поперечное исследование путем анализа историй болезни 101 пациента, поступившего повторно в кардиологическое отделение в период с 01.01.2008 по 30.06.2009 года с клиникой возвратной коронарной недостаточности после ЧКВ по поводу ОКС. В исследование последовательно включались пациенты с болью в грудной клетке ишемического генеза, которым повторно выполнялась КАГ. Всем пациентам ранее (во время первичной госпитализации) в сроки от 6 часов до 7 дней после установки диагноза ОКС (диагноз ОКС верифицировался согласно рекомендациям рабочей группы Комитета экспертов ВНОК) было выполнено ЧКВ по поводу ОКС с подъемом сегмента ST (ОКСПСТ) у 30 больных (29,7 %), ОКС без подъема сегмента ST (ОКСБПСТ) у 71 больного (70,3 %) в соответствии с Российскими рекомендациями, а также с учётом рекомендаций ACC/AHA/SCAI и ESC по ЧКВ. Одиннадцати пациентам (10,89 %) проводилась баллонная ангиопластика (БА), 77 больным (76,24 %) -стентирование коронарных артерий барометаллическим стентом (БМС) (в 49,35 % случаев в сочетании с БА), а 12 пациентам (11,88 %) - стентом с лекарственным покрытием (СЛП) (в 25 % случаев в сочетании с БА); 1 больному (0,99 %) проведена БА с последующей имплантацией одновременно БМС и СЛП. Количество имплантированных стентов составило от 1 до 4 (в среднем - 1,49). Всем пациентам помимо стандартной терапии по поводу ОКС до вмешательства назначалась двойная антитромботическая терапия (ДАТТ): аспирин 75 - 100 мг в сутки и клопидогрел 75 мг в сутки с предварительной нагрузочной дозой (300 мг не менее чем за 6 часов до вмешательства или 600 мг в сроке менее 6 часов до вмешательства). Прием клопидогрела рекомендовался на срок до 6 месяцев после БА и до 1 года после имплантации стентов. После ЧКВ пациенты также получали стандартную терапию в соответствии с текущими национальными рекомендациями по ведению пациентов с ИБС, включая ß-блокаторы, ингибиторы АПФ, статины.

На первом этапе работы проведено сравнительное исследование пациентов обоих полов по срокам возобновления клиники ишемии миокарда, наличию факторов риска ишемической болезни сердца, «сосудистым» причинам возврата клиники, адекватности получаемой терапии.

На втором этапе исследования уточнялись причины возврата клиники ишемии миокарда в зависимости от сроков возникновения болей в грудной

клетке. Для этого пациенты были поделены на четыре группы по срокам возврата клиники. I группа представлена 15 пациентами со средним возрастом

58.3 года (ДИ 95 52,4 - 64,1), 86,7 % из них составили мужчины. Клиника ишемии миокарда у пациентов 1 группы возобновилась в сроке до 1 месяца после чрескожного коронарного вмешательства. 2 группа представлена 53 пациентами (средний возраст 58,5 года (ДИ 95 56,6 - 60,5), из которых 79,2 % -мужчины. Клиника ишемии миокарда у пациентов второй группы возобновилась в сроке от 1 до 6 месяцев после проведенного эндоваскулярного коронарного вмешательства. У пациентов 3 группы (п=15, средний возраст 57,9 года (ДИ 95 54,1 - 61,7), из которых 73,4 % - мужчины) клиника ишемии миокарда возобновилась в сроке от 6 до 12 месяцев после чрескожного коронарного вмешательства. 4 группа представлена 18 пациентами (из них -

83.4 % мужчины) со средним возрастом 59,9 года (ДИ95 54,9 - 64,9). У пациентов 4 группы клиника ишемии миокарда возобновилась в сроке позднее 12 месяцев после проведенного чрескожного коронарного вмешательства.

Специальные методы исследования. При первичной госпитализации показание к проведению КАГ и одномоментного 4KB у пациентов с диагнозом ОКС обосновывалось КАГ-комиссией в составе 3 человек с установлением пациентов высокого риска. Для этого использовались шкалы стратификации риска (для пациентов с ОКСБПСТ - TIMI Risk Score for UA/NSTEMI - TIMI 11

B, а для пациентов с ОКСПСТ - TIMI Risk Score for STEMI - TIMI 17) и учитывались Российские рекомендации по диагностике и лечению больных соответствующей патологией, а также рекомендации ACC/AHA/SCAI и ESC по 4KB. Для верификации поражения коронарных артерий и топической диагностики при повторной госпитализации всем пациентам проводилась диагностическая КАГ, а при наличии показаний и технической возможности -повторное 4KB.

КАГ и вентрикулография всем пациентам проводилась в отделении рентгенхирургических методов диагностики и лечения (зав. отделением к.м.н.

C. В. Козлов) на ангиографической установке «Philips Integris CV5000» («Philips», Нидерланды) по стандартной методике М. Judkins трансфеморальным доступом с цифровой обработкой рентгеновского изображения и регистрацией на DVD. Рентгенографические данные всех пациентов заносились в стандартизированный бланк проведения КАГ.

Критерием гемодинамически значимого поражения являлось сужение коронарного сосуда более 75 % по диаметру, при поражении ствола JIKA -более 50 % по диаметру. Качественный анализ стенозирующих поражений коронарных артерий проводился по классификации АНА/АСС. Критерием окклюзии считалась обструкция коронарного сосуда с отсутствием

антеградного коронарного кровотока - TIMI 0 по классификации TIMI Flow Grade (TIMI 1) (классификация анализа коронарного кровотока).

Методы статистического анализа. Статистическая обработка фактического материала проводилась в соответствии с данными литературы. Все сведения, полученные о пациенте, зафиксированы в карте пациента, в картах и протоколах статистической обработки, в электронных базах данных Microsoft Excel. Цифровой материал обработан на персональном компьютере Toshiba А 230 с процессором Intel Core 2 CPU Т 5600 1830 гГц и с объёмом памяти 3062 МБ методами вариационной статистики с использованием пакетов прикладных программ Microsoft Excel, SPSS 15.0 for Windows Evaluation Version.

Рассчитывались общепринятые показатели: средняя арифметическая величина (М), медиана (Мс), 95% доверительный интервал (ДИ 95), мода, дисперсия, среднее квадратическое отклонение (о), ошибка репрезентативности (шм). Для статистического обоснования достоверности различий изучаемых показателей (для выборок с параметрическим распределением в доверительном интервале более 95 %) вычислялся доверительный коэффициент Стьюдента (t). Различия менаду сравниваемыми параметрами считались достоверными при р < 0,05, различия при р > 0,05, но < 0,1 трактовались как наличие тенденции. Различия при р > ОД считались недостоверными.

Данные в таблицах и в тексте представлены в виде М ± ДИ 95, где ДИ 95 - 95 % доверительный интервал.

РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

Среди пациентов, включенных в исследование, 80 % составили мужчины, со средним возрастом 57,5 лет (ДИ 95 55,7 - 59,3) и 20% - женщины, средний возраст их составил 63,2 года (ДИ 95 60,3 - 66,1). Таким образом, мужчины исследуемой когорты были моложе женщин (57,5 лет против 63,2 лет, р = 0,01).

Всем пациентам ранее (во время первичной госпитализации) в сроки от 6 часов до 7 дней после установки диагноза ОКС было выполнено 4KB по поводу ОКСПСТ в 30 %, ОКСБПСТ в 70 %.

Локализация первичного 4KB распределилась следующим образом: в 45 % случаев это была ПМЖА, каждому четвертому пациенту выполнено вмешательство на правой коронарной артерии (ПКА), в 15 % случаев это была огибающая артерия (OA).

Поводом для повторной госпитализации служили: ОКСПСТ (в 13 % случаев), ОКСБПСТ (39 %), нестабильная стенокардия (36 %), стабильная стенокардия III и IV функционального класса (13 %).

Всем пациентам выполнен полный объём исследований согласно существующим медико-экономическим стандартам. У пациентов во время

повторной госпитализации отдельно оценивали сроки возобновления клиники ишемии, наличие факторов риска ИБС, адекватность получаемой терапии.

В зависимости от пола встречаемость факторов риска ИБС распределилась следующим образом. Мужчины исследуемой популяции моложе женщин (57,5 лет против 63,2 лет, р = 0,01), чаще курят (66,7 % против 0,0 %, р = 0,0000), реже болеют артериальной гипертензией (85.2 % против 100 %, р = 0,0003). Отягощенная наследственность чаще встречалась у мужчин (26 % против 7 % у женщин, но разница не была достоверной, р = 0,057). По остальным факторам риска, таким как перенесенный ИМ в анамнезе, сахарный диабет 2 типа, избыточная масса тела (29,9 > индекс массы тела (ИМТ) > 25), ожирение (ИМТ > 30), дислипидемия достоверных различий у мужчин и женщин не выявлено.

*

»мужчины »женщины

Рис. 1. Факторы риска ИБС в зависимости от пола (Примечание * - р < 0,05 при сравнении между группами)

При анализе «сосудистых» причин повторных госпитализаций пациентов после ЧКВ по поводу ОКС выявлено, что наиболее частыми причинами как у мужчин, так и у женщин послужили: рестеноз стентированных сегментов (¡п-51еп1) (в 33,3 % случаев у мужчин и 40 % у женщин, р = 0,39), неполная реваскуляризация, когда симптом связанной артерией выступает другой сосуд при неоднососудистом поражении коронарного русла (в 21 % случаев у мужчин и в 25 % у женщин, р = 0,71), прогрессирование атеросклероза коронарных артерий новых локализаций (в 19,8 % случаев у мужчин и в 15 % у женщин, р = 0,6). Также среди причин регистрировались тромбозы стента (ранние, поздние, очень поздние), мышечные мостики, тромбозы других сосудов,

функциональное перекрытие ветви сосуда ячеей стента, «чистые сосуды», когда не было выявлено стенозирующего атеросклероза коронарных артерий, при этом не выявлено достоверных различий у пациентов обоих полов.

м Мужчины ■ Женщины

Рис. 2. «Сосудистые» причины возврата клиники ИБС в зависимости от пола

На втором этапе исследования уточнялись причины возврата клиники ИБС в зависимости от сроков возникновения болей в грудной клетке (у пациентов 1 группы клиника возобновилась в сроке до 1 месяца после ЧКВ, 2 группы - от 1 до 6 месяцев, 3 группы - от 6 до 12 месяцев, 4 группы - позднее 12 месяцев после вмешательства).

60 у '

50 !' 40

I |

30 4' 20 :

10 I'''

О

до ] месчщ от1 д»&месиц«< от'Здоиг месяце*

Рис. 3. Распределение пациентов по сроку возврата клиники ИБС

Таблица 1

Сравнительная характеристика пациентов по группам в зависимости от срока возврата клиники ишемии миокарда

Показатель 1 группа п= 15 М (ш), 95% ди 2 группа п = 53 М (ш), 95% ДИ 3 группа п = 15 М (ш), 95% ДИ 4 группа п= 18 М (ш), 95% ДИ

Возраст, лет 58,26 (10,67), 52,39-64,13 58,51 (7,12), 56,55-60,48 57,86 (6,80), 54,06-61,65 59,94 (10,07), 54,91 - 64,89

Мужской пол, % 86,67 % 80% 73,33 % 83,33 %

Курение, % 53,33 % 52,72 % 53,33 % 66,66 %

Наследственность по ИБС, % 26,66 % 21,81 % 26,66 % 22,22 %

ИМТ, кг/м2 27,19(0,58), 26,03 - 28,36 28,69 (0,63), 27,50-30,56 28,21 (0,48), 26,89-28,95 27,79 (0,64), 26,54 — 28,36

АГ в анамнезе, % 86,67 % 92,72 % 73,33 % 88,88 %

САД макс, мм. рт. ст. 174,67 (25,32), 160,73-188,60 193,2* (34,79), 183,62-202,79 167,33 (35,55), 147,77-186,9 176,11 (31,09), 160,72-191,50

ДАД макс, мм. рт. ст. 101,33 (15,06) 93,05-109,62 108,87 (18,67), 103,72-114,01 98,67 (18,46), 88,5-108,83 102,78 (18,08), 93,82-111,73

При анализе данных у пациентов в группах по сроку возврата клиники ишемии миокарда не выявлено различий в этих группах по полу (р > 0,36), возрасту (р > 0,51), курению (р > 0,23), наследственности (р > 0,67), ИМТ (р > 0,46), дислипидемии (р > 0,47), распространенности артериальной гипертензии (р > 0,38) и сахарного диабета 2 типа (р > 0,14), диагнозу при первичном ЧКВ (р > 0,14). Во второй группе (от 1 до 6 месяцев) регистрировались более высокие цифры систолического АД, причем в сравнении с третьей группой - достоверно (193,2 мм рт. ст. против 167,3, р = 0,01), а с первой (193,2 мм рт. ст. против 174,7, р = 0,06) и с четвертой (193,2 мм рт. ст. против 176,1, р = 0,07) группами в виде тенденции.

По количеству пораженных сосудов во время первичной ЧКВ показатели распределились следующим образом: в первой группе однососудистое поражение было выявлено в 6,7 %, что в сравнении с другими группами достоверно реже (р < 0,05), в то время как у пациентов второй, третьей групп поражение одного сосуда встречалось у каждого четвертого пациента, а в четвертой - у каждого третьего. Распространенность поражения двух и трех коронарных сосудов по группам достоверно не различалось (р > 0.33 и р > 0.44 соответственно).

Неполная реваскуляризация при первичном ЧКВ в первой группе встречалась в 93 %, что было достоверно чаще, чем в остальных трех группах (р < 0,03). Поскольку в первой группе преобладают пациенты с неоднососудистым поражением коронарного русла, а при ОКС согласно Российским рекомендациям по лечению и диагностике ОКСПСТ и ОКСБПСТ проводилось ЧКВ лишь симптом связанной артерии, понятно, что большая часть пациентов не достигла полной реваскуляризации в ближайшем периоде после ОКС.

1 сиге

20!..

т,

□ Л группа ;ДйЗ месяца) 132 грулпа{от1 до6ме<}

□ ' гр-, & до 12 с; ■ 4 группа {бол ее 12

Рис. 4. Встречаемость неполной реваскуляризации у пациентов в группах по сроку возврата клиники ИБС (Примечание * - р < 0,05 при сравнении между группами)

При анализе повторной КАГ в большинстве случаев устанавливались показания для проведения одномоментного ЧКВ с целью восстановления кровотока в пораженных сосудах. Самой частой симптом связанной артерией во всех группах пациентов по сроку возобновления клиники ИБС выступила ПМЖА с её ветвью (54%, 42 %, 47 %, 56 % соответственно по группам). Заинтересованность ПКА с ветвью составила 38 %, 29 %, 27 %, 28 % соответственно по группам, а ОА с её ветвью - 8 %, 22 %, 27 %, 6 % соответственно по группам.

Количество пациентов, подвергнутых тому или иному виду эндоваскулярного вмешательства, в группах было различно. Пациенты после стентирования БМС составили большую часть во всех группах по сроку возврата клиники ИБС (73,3 %, 83 %, 80 %, 61,3 %, р > 0,08), в то время как пациенты после БА встречаются лишь в первой и второй группах (в ранние сроки до 6 месяцев) (в 13,3 % в первой группе и в 15 % случаев во второй группе), а доля пациентов после стентирования СЛП максимальна в группе возврата клиники ИБС позднее 12 месяцев после ЧКВ, составляя 38,9 %. Этот показатель в четвертой группе достоверно больше, чем во второй группе (р = 0,002) и в виде тенденции в сравнении с третьей группой (р = 0,087).

Таблица 2

Анализ ЧКВ по поводу индексного ОКС у пациентов выделенных групп

Показатель 1 группа п= 15 2 группа п = 53 3 группа п = 15 4 группа п = 18

Установка одного стента, % 66,67% 49,06% 26,67 % 55,56%

Установка более чем одного стента, % 13,33 % 37,74% 73,33% 44,44 %

БА, % 13,33 % 15,09 % — —

БМС, % 73,33% 83,02% 86,67% 61,11%

СЛП, % 13,33% 1,88% 13,33% 38,89%*

Неполная реваскуляризация,% 93,33* 52,83% 60% 50%

Среднее количество стентов, шт. (М ± ш) 1,07 ± 0,49 1,32 ±0,92 1,13 ±0,64 1,61 ±0,84

Длина стентов, мм (М±ш) 23,00 ± 8,76 21,58 ±4,16 28,42 ±9,39 27,31 ±12,8

Диаметр стентов, мм (М±т) 3,32 ± 0,46 3,19 ±0,44 3,21 ± 0,43 3,01 ± 0,32

Причины возврата клиники ИБС в зависимости от срока распределились таким образом. В первой группе (до 1 месяца) среди причин возврата клиники ИБС преобладает неполная реваскуляризация (73,3 % случаев), когда симптом связанной артерией выступает другой сосуд, что вполне логично, учитывая преобладание неоднососудистого поражения у пациентов первой группы и отсутствие полной реваскляризации после первичного 4KB. С целью профилактики возврата клиники у данной группы необходимо максимально интенсивное использование медикаментозной терапии (необходим адекватный подбор максимально переносимой дозы (3-блокаторов и статинов) уже на госпитальном этапе и дальнейшее диспансерное наблюдение за пациентами в ближайшем периоде после проведения вмешательства. В 26,6 % причиной возврата клиники ИБС в сроке до 1 месяца является ранний тромбоз стента.

До 1 месяца

90% 80% 10% 60% 50% 40% 30% 20% 10% 0%

Симптомсвяэанная артерий - Ранний тромбоз стеита другой сосуд

Рис. 5. Причины возврата клиники ИБС в срок до 1 мес.

В сроке от 1 до 6 месяцев рестеноз стентированного сегмента (in-stent) коронарных артерий является основной причиной возврата клиники ИБС у пациентов, составляя 51 %, встречаясь достоверно чаще, чем в первой (р = 0,000) и четвертой группах (р = 0,0002).

При анализе полученных данных также интересным представляется тот факт, что наряду с рестенозом стентированного сегмента важным звеном патогенеза возврата клиники ИБС в ранние сроки (от 1 до 6 месяцев после проведения 4KB) является прогрессирование атеросклероза в новом сосуде, встречающееся у каждого пятого пациента (в 20,8 % случаев).

В 10 % случаев определяющий! клинику возврата ишемии у пациентов данной группы является неполная реваскуляризация, когда симптом связанной

артерией является другой сосуд. В 7 % случаев - это поздний тромбоз, в 5 % -«чистые сосуды», в 7 % - другие причины (мышечный мостик со стенозированием в систолу, тромбоз другого сосуда).

От1 до б месяцев

60*. 50» 4046

305«

10%

О»

И

/

г / Г /

^ / / / /

у

Рис. 6. Причины возврата клиники ИБС в срок от 1 до 6 мес.

(Примечание * - р < 0,05 при сравнении между группами)

У пациентов третьей группы (срок возобновления клиники ишемии миокарда от 6 до 12 месяцев после ЧКВ) рестеноз ¡п^егй и прогрессирование атеросклероза являются основными причинами возврата клиники ИБС, составляя по 40 %. В 20 % случаев - это поздний тромбоз.

От 6 до 12 месяцев

Рестеноз ¡п-йеп1 Поздний тромбоз Прогрессирование атеросклероза

Рис. 7. Причины возврата клиники ИБС в срок от 6 до 12 мес.

У пациентов четвертой группы (возобновление клиники ишемии миокарда состоялось в сроке более 12 месяцев после проведенного ЧКВ) основными причинами возврата клиники ИБС являются прогрессирование атеросклероза в 39 % и неполная реваскуляризация в 27,8% случаев. Рестенозы составляют 11 %, «чистые сосуды» 5,7 %, другие причины в 5,7 %.

Более 12 месяцев

Рис. 8. Причины возврата клиники ИБС в срок более 12 мес.

Таким образом, наиболее интересным представляется выявленный нами факт, что наряду с рестенозом стентированного сосуда важным звеном патогенеза возврата клиники ИБС в ранние сроки (от 1 до 6 месяцев после проведения ЧКВ) является прогрессирование атеросклероза, отмеченное среди причин возврата ИБС у 11 человек (прогрессирование атеросклероза в виде возникновения значимого стеноза в новом сосуде (6 человек), дистального поражения стентированного сосуда (2 человека), прогрессирование атеросклероза в новом сосуде в сочетании с рестенозом (3 пациента), что в сумме составляет 20,8 % от общего числа пациентов второй группы. Данный факт диктует необходимость пристального наблюдения за пациентами в ближайшем периоде после проведения вмешательства. При анализе распределения сроков возврата клиники ИБС у пациентов второй группы выявлено равномерное их распределение в течение всего периода, что позволяет предположить рациональным ежемесячные визиты наблюдения при диспансеризации пациентов на амбулаторном этапе в сроке до 6 месяцев после ЧКВ.

Нами представлен алгоритм, уточняющий порядок ведения пациентов, перенесших ЧКВ по поводу ОКС и подчеркивающий необходимость повторной КАГ для уточнения причин ишемии миокарда при возобновлении клиники ИБС. Применение алгоритма на амбулаторном этапе позволяет оптимизировать сроки направления пациентов в случае появления болевого синдрома в грудной клетке на повторную КАГ.

Диспансеризация пациентов, перенесших ЧКВ по поводу ОКС

Коррекция факторов риска ИБС

Своевременное выявление «новой» боли в грудной клетке

Медикаментозная коррекция н определение длительности двойной антктромбоцигарной терапии после проведенной ЧКВ с учетом типа вмешательства, сопутствующей патологии, риска кро»о7еченш

Наличие одного или более из следующих признаков: •типичные симптомы ишемии -клинические симптомы высокого риска;

Симптомы покоя кли при минимальной физической нагрузке, нарастающие с течением времени (нестабильность) желудочковые аркгмии (тахи* или брад и-)

застойная сердечная недостаточность или выраженная дисфункция ЛЖ наличие СД или хронического заболевания почех отсутствие приверженности к медикаментозной терапии

■Ангнографические симгттомы высокого риска:

поражение ствола левой коронарной артерии

бифуркационные поражения

дисфункция ЛЖ по данным ЛВГ

установка более 1 стекта или длина стента более 20 мм

При отсутствии сопутствующей патологии, препятствующей возможности проведения повторной интервенции

Стресс-тест с визуализацией (нагрузочный или фармакологический)

Повторная КАГ и повторная реваскуляризация при наличии показаний и технической возможности

Выяснение некоронарных причин болей в грудной клетке

Купирование симптомов ишемии

Сохранение симптомов ишемии

Лечение боли в соответствии с установленным диагнозом

Оптимизация медикаментозной терапии, использование альтернативной терапии

Рис. 9. Алгоритм амбулаторного ведения пациентов, перенесших ЧКВ по поводу ОКС

ВЫВОДЫ

1. Выявлены различия факторов риска в группах пациентов, перенесших ранее ЧКВ по поводу ОКС, в зависимости от пола. Мужчины исследуемой популяции моложе женщин (57,5 лет против 63,2 , р=0,01), чаще курят (66,7 % против 0,0 %, р=0,0000), реже болеют артериальной гипертензией (85.2 % против 100 %, р=0,0003). В группах пациентов по сроку возврата клиники ишемии миокарда различий в распространенности факторов риска ИБС не выявлено (р > 0,14).

2. ПМЖА - самая частая коронарная артерия, потребовавшая вмешательства как при первичном ОКС, так и при повторной госпитализации у пациентов рассматриваемой популяции. Наибольшая частота возвратной ишемии миокарда у пациентов после ЧКВ по поводу ОКС имеет место в ближайшие 6 месяцев после вмешательства. Большей части пациентов требуется повторная реваскуляризация миокарда. В исследуемой популяции 72,27 % пациентов потребовалось проведение повторного ЧКВ, а еще 14,58 % пациентов рекомендована хирургическая реваскуляризация миокарда.

3. В первый месяц после ЧКВ основной причиной возврата клиники ИБС является неполная реваскуляризация, когда симптом связанной артерией является другой сосуд в случае неоднососудистого поражения коронарного русла (в 93 % случаев, достоверно чаще, чем в сроке после 1 месяца (р < 0,03)). В сроках от одного до шести месяцев после ЧКВ основной причиной выступает рестеноз стентированного сегмента, составляя 51 % и встречаясь достоверно чаще, чем в сроке до одного (р = 0,000) и после двенадцати месяцев (р = 0,0002). В сроке от шести до двенадцати месяцев после ЧКВ основные причины возврата клиники ИБС - рестеноз стентированного сегмента (40 %) и прогрессирование атеросклероза (40 %). В сроке более двенадцати месяцев основную роль сыграло прогрессирование атеросклероза (39 %).

4. У 20,8 % пациентов исследуемой популяции выявлено прогрессирование атеросклероза новой коронарной артерии до гемодинамически значимого и определяющего клинику возврата ИБС в ранние сроки (менее 6 месяцев) после проведенного ЧКВ по поводу ОКС.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Пациенты после ЧКВ по поводу ОКС нуждаются в адекватном диспансерном наблюдении для своевременного определения показаний для КАГ и повторных вмешательств. Для определения причин возврата клиники ишемии миокарда у пациентов после ЧКВ по поводу ОКС необходимо проведение повторной КАГ.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Комбинированная реперфузионная стратегия с догоспитальным применением тромболитической терапии у пациентов с инфарктом миокарда с подъемом сегмента БТ: оценка эффективности и безопасности / Е. Г. Фокина, В. Г. Грачев, А. А. Липченко, А. А. Климкин, С. В. Козлов, Т. А. Бакулева, И. В. Холкин, А. В. Бушуев, М. В. Архипов // Болезни сердца и сосудов. - 2010. -Т.5, № 2. - С. 21 - 25.

2. Причины повторных госпитализаций пациентов с болями в грудной клетке, перенесших ранее чрескожное коронарное вмешательство по поводу острого коронарного синдрома / Т. А. Бакулева, А. А. Липченко, М. В. Архипов, С. В. Козлов, П. И. Горбенко // Бюллетень Федерального Центра сердца, крови и эндокринологии им. В. А. Алмазова. - 2010. - № 4. - С. 12.

3. Липченко А. А. Особенности антитромботической терапии при сочетании острого коронарного синдрома и фибрилляции предсердий / А. А. Липченко, Т. А. Бакулева, М. В. Архипов // Уральский медицинский журнал. -2010.-№ 10 (75).-С. 26-36.

4. Клинико-функциональные особенности пациентов с прогрессированием коронарного атеросклероза и клиникой возвратной ишемии миокарда, перенесших ранее чрескожное коронарное вмешательство по поводу острого коронарного синдрома / Т. А. Бакулева, А. А. Липченко, А. В. Бакулев, М. В. Архипов // Международный журнал интервенционной кардиоангиологии. - 2011. - № 24. - С. 16 - 17.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АПФ - ангиотензинпревращающий фермент

БА - баллонная ангиопластика

БМС - барометаллический сгент

ВНОК — Всероссийское научное общество кардиологов

ДАД - диастолическое артериальное давление

ДАТТ-двойная антитромбоцитарная терапия

ИБС - ишемическая болезнь сердца

ИМТ- индекс массы тела

КАГ - коронарная ангиография

ЛВГ - левожелудочковая вентрикулография

ЛЖ - левый желудочек

OA - огибающая артерия

ОКС - острый коронарный синдром

ОКСБПСТ - острый коронарный синдром без подъёма сегмента ST

ОКСПСТ - острый коронарный синдром с подъёмом сегмента ST

ПКА - правая коронарная артерия

ПМЖА - передняя межжелудочковая артерия

САД - систолическое артериальное давление

СД - сахарный диабет

СЛП - стент с лекарственным покрытием

ЧКВ — чрескожное коронарное вмешательство

AHA - The American Heart Association

ACC - The American College of Cardiology

ESC - The European Society of Cardiology

SCAI -The Society for Cardiovascular Angiography and Interventions TIMI - Thrombolysis In Myocardial Infarction

Бакулева Татьяна Александровна

ВОЗВРАТНАЯ ИШЕМИЯ МИОКАРДА У ПАЦИЕНТОВ, ГОСПИТАЛИЗИРОВАННЫХ ПОВТОРНО ПОСЛЕ ЧРЕСКОЖНОГО КОРОНАРНОГО ВМЕШАТЕЛЬСТВА ПО ПОВОДУ ОСТРОГО КОРОНАРНОГО СИНДРОМА

Автореферат диссертации на соискание учёной степени кандидата медицинских наук

Автореферат напечатан по решению профильной комиссии ГОУ ВПО УГМА Минздравсоцразвития России от 29 марта 2011 г.

Подписано в печать 29.03.2011 г. Формат 60x84 1/]б Усл. печ. л. 1,0. Тираж 100 экз. Заказ № 30. Отпечатано в типографии ГОУ ВПО УГМА Минздравсоцразвития России, г. Екатеринбург, ул. Репина, 3.

 
 

Оглавление диссертации Бакулева, Татьяна Александровна :: 2011 :: Екатеринбург

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Применение ЧКВ в лечении больных ИБС

1.1.1. ЧКВ: развитие метода

1.1.2. Современные тенденции применения ЧКВ в лечении пациентов с хронической ИБС

1.1.3. Раннее применение ЧКВ при ОКС

1.1.4. Медикаментозная терапия после ЧКВ

1.2. Возврат клиники ишемии миокарда после ЧКВ

1.2.1. Возвратная ишемия миокарда после ЧКВ: определение понятий, частота встречаемости

1.2.2. Основные причины возвратной ишемии миокарда после ЧКВ и их диагностика

1.2.3. Лечение возвратной ишемии миокарда после ЧКВ

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ

2.1. Организационно-методические основы исследования

2.2. Протокол исследования, определение терминов

2.3. Клинико-функциональная характеристика пациентов

2.4. Методы клинического обследования

2.5. Лабораторные методы обследования

2.6. Функциональные методы обследования

2.7. Интервенционные методы обследования и лечения

2.8. Современные информационные технологии

2.9. Статистический анализ материала

ГЛАВА 3. КЛИНИКО-ФУНКЦИОНАЛЬНАЯ ОЦЕНКА СОСТОЯНИЯ ПАЦИЕНТОВ, ПЕРЕНЕСШИХ ЧКВ ПО ПОВОДУ ОКС

3.1. Анализ состояния пациентов, госпитализированных по поводу возвратной стенокардии

3.2. Течение ИБС у пациентов, включенных в исследование

3.3. Особенности коронарного кровотока и характера вмешательства у пациентов исследуемой когорты

ГЛАВА 4. АНАЛИЗ ПРИЧИН ВОЗВРАТА КЛИНИКИ ИБС В ЗАВИСИМОСТИ ОТ СРОКОВ ЕЕ ПОЯВЛЕНИЯ У ПАЦИЕНТОВ, ПЕРЕНЕСШИХ РАНЕЕ ЧКВ

4.1. Анализ факторов риска у пациентов

4.2. Течение ИБС у пациентов с разными сроками возврата клиники ИБС после ЧКВ

4.3. Особенности коронарного кровотока и характера вмешательства при индексном событии у пациентов обозначенных групп

4.4. Прогрессирование атеросклероза коронарных артерий у пациентов, перенесших ЧКВ по поводу ОКС

 
 

Введение диссертации по теме "Кардиология", Бакулева, Татьяна Александровна, автореферат

Проблема лечения ишемической болезни сердца (ИБС) остается одной из наиболее актуальных и приоритетных задач мирового и отечественного здравоохранения. ИБС, являясь распространенной причиной инвалидизации населения в индустриально развитых странах, существенно влияет на такие основные показатели здоровья населения, как заболеваемость, временная и стойкая нетрудоспособность, смертность, продолжительность жизни, демографическая структура населения [34, 66, 76, 108]. Высока также роль ИБС в связи с финансовыми затратами на лечение и реабилитацию пациентов [41, 50, 52, 66, 113].

Несмотря на достигнутые за последнее десятилетие значительные успехи в профилактике и лечении ИБС, она по-прежнему доминирует в структуре заболеваемости и причин смертности. В России распространенность сердечно-сосудистых заболеваний и ИБС растет, а по смертности от них наша страна находится на одном из первых мест в мире. Ежегодно ИБС в России диагностируют у 2,8 - 5,8 млн. человек, при этом смертность, по данным Европейского кардиологического общества, максимальная в Европе (в среднем 431,5 человек на 100 тысяч в год) [39, 66].

Статистика по России выглядит просто катастрофически: на каждые 100 тысяч жителей Российской Федерации только от инфаркта миокарда (ИМ) ежегодно умирают 330 мужчин и 154 женщины, а от инсультов - 204 мужчины и 151 женщина. Среди причин общей смертности в России сердечно-сосудистые заболевания составляют 57 % [39, 66]. Каждый год от сердечно-сосудистых заболеваний в России умирают 1 млн. 300 тысяч человек - население такого крупного центра субъекта федерации, как Екатеринбург. Львиная доля здесь принадлежит ИБС, АГ и ее осложнениям — ИМ и инсульту.

Обсуждение проблемы идет на самом высоком государственном уровне. Так, на заседании Президиума Совета при Президенте Российской

Федерации по реализации приоритетных национальных проектов и демографической политике Председатель Правительства Российской Федерации В. В. Путин отметил: «Современная медицина научилась лечить сердечно-сосудистые заболевания. Самое главное - это добиться, чтобы больные повсеместно получали качественную и, самое главное, своевременную помощь. Именно эту задачу призван решить начатый в 2008 году проект создания региональных и муниципальных сосудистых центров».

Реваскуляризация миокарда (хирургическая в виде аортокоронарного шунтирования (АКШ) и маммарокоронарного шунтирования или чрескожная (интервенционная)) наряду с медикаментозной терапией является неотъемлемым методом лечения больных с различными формами ИБС [14, 20, 39, 46, 118, 121]. Целью выполнения реваскуляризации миокарда является устранение симптомов ИБС (стенокардии, аритмии, сердечной недостаточности), предотвращение острого ИМ, улучшение качества и увеличение продолжительности жизни. Однако, в связи со всё более широким применением в клинике реваскуляризации миокарда серьезную проблему стал представлять возврат клиники ишемии миокарда у пациентов в разные сроки после восстановления коронарного кровотока [2, 43, 73, 96, 172]. Среди причин возврата боли в грудной клетке после хирургической реваскуляризации миокарда необходимо отметить раннюю и позднюю несостоятельность шунтов, связанную с техническими проблемами, тромбозами, дегенеративными изменениями в шунтах, а также с прогрессированием атеросклеротического процесса в шунтах и в нативных сосудах [14, 43, 172, 188]. Среди причин, связанных с 4KB, основную роль играют рестенозы, тромбозы, неполная реваскуляризация миокарда, боль «растяжения стентом», прогрессирование атеросклероза коронарных артерий [71, 81, 83, 139, 143, 147]. До 90% пациентов, перенесших реваскуляризацию миокарда, переживают хотя бы один приступ стенокардии за последующие 6 месяцев, а около трети из них страдают от нескольких приступов стенокардии в неделю, что приводит к снижению качества жизни.

Основными методами лечения больных данной категории являются медикаментозная терапия и повторная реваскуляризация миокарда [169, 172, 190, 194]. Лечение таких пациентов методами хирургической реваскуля-ризации представляет значительную проблему в связи с тем, что с течением времени после операции происходит дальнейшее прогрессирование атеро-склеротического поражения коронарного русла, снижается сократительная функция миокарда левого желудочка, увеличивается возраст пациентов, прогрессирует сопутствующая патология. Необходимость в повторном вмешательстве на коронарных артериях после хирургической реваскуляризации миокарда побуждает ученых к поиску оптимальной тактики лечения таких пациентов. На сегодняшний день применение менее травматичных эндоваскулярных методов лечения в этих случаях позволяет снизить уровень операционного риска, улучшить качество жизни пациентов.

До внедрения стентов баллонная ангиопластика шунтов сопровождалась развитием рестеноза при их стенотических поражениях от 18 до 60 %. При этом частота успешной дилатации нативных коронарных артерий достигала 80 - 90 %, однако, необходимость повторной ангиопластики составляла от 6 до 38 % [146, 169, 171, 184]. Непосредственные результаты эндоваскулярных процедур были улучшены с внедрением в клиническую практику коронарного стентирования: более чем в 95% случаев процедура была успешной. Хороший непосредственный результат у каждого третьего больного нивелировался из-за возникновения рестеноза внутри стента, а у некоторой категории больных, например при сахарном диабете, частота рестеноза превышала 50 % [18, 83, 97, 98, 171]. Различные подходы к лечению и профилактике рестеноза, такие как внутрисосудистое радиационное облучение, повторная ангиопластика и стентирование не были достаточно эффективны. Проблема рестеноза оставалась самой главной в течение десятилетия [83, 141, 187].

В конце 90-х годов появились стенты с полимерным покрытием, наполненным лекарственными веществами с антипролиферативной или цитостатической активностью. После детального анализа и сравнения различных типов полимерного покрытия и лекарственных средств были разработаны стенты, которые в несколько раз уменьшили вероятность рестеноза. Первые сравнительные рандомизированные исследования RAVEL, TAXUS, ELUTES, E-SIRIUS, RESEARCH показали, что стенты с лекарственным покрытием позволяют уменьшить частоту рестеноза в несколько раз по сравнению с металлическими стентами в сроки от 6 месяцев до 1 года [92, 94, 155, 165, 183]. В настоящее время стенты с лекарственным покрытием с успехом используются у тяжелой категории больных с многососудистым поражением коронарных артерий, при реканализации хронических окклюзий коронарных артерий, при рестенозах ранее имплантированных стентов, при наличии у пациентов сахарного диабета, при возврате стенокардии после операции АКШ [98, 122, 155].

Однако, с накоплением опыта, в мировой литературе появились сообщения о снижении эффективности имплантации покрытых стентов через 1-3 года после выполненного вмешательства у пациентов некоторых групп (например, у пациентов с хроническими тотальными окклюзиями коронарных артерий, пациентов групп среднего риска [179, 196, 201]). В отдаленном периоде число больших кардиальных осложнений, необходимость в проведении повторных реваскуляризаций у таких больных не отличались от подобных показателей в группе пациентов, которым были имплантированы стенты без покрытия. Показанные лучшие непосредственные результаты лечения оказываются сопоставимыми в отдаленном периоде с результатами лечения пациентов непокрытыми стентами [39]. Высокая стоимость стентов с лекарственным покрытием и сходные отдаленные клинические результаты с непокрытыми стентами поднимают вопрос о нецелесообразности использования более дорогостоящего материала в подобных случаях [179].

Наряду с рестенозом важную проблему составляет тромбоз стента, частота которого до появления двойной антитромбоцитарной терапии (ДАТТ) (ацетилсалициловая кислота + тиклопидин) достигала 9 % [200], а после - 1 - 2 % [168, 176, 199]. Тромбоз стента развивается наиболее часто в течении первого месяца после стентирования и заканчивается, как правило, Q-ИМ или смертью пациента. В настоящее время длительность приема обоих компонентов ДАТТ устанавливается в зависимости как от типа стента, так и от риска кровотечения у каждого конкретного больного. Преждевременное прекращение приема ДАТТ является самым важным фактором риска развития поздних тромбозов у стентированных пациентов, повышая риск его развития в 90 раз [168]. Важный вклад в патогенез тромбоза стента у некоторых пациентов вносит резистентность к клопидогрелу [153], при этом достаточно часто встречается комбинированная резистентность к аспирину и клопидогрелу, что может быть причиной развития тромбоза стента, несмотря на прием ДАТТ. Одним из возможных путей преодоления поздних тромбозов стента является использование более мощных, чем клопидогрел, ингибиторов агрегации тромбоцитов (например, прасугреля), хотя их прием может увеличивать риск кровотечений, или использование антитромбоци-тарных препаратов, не требующих трансформации в печени (не являющихся про-лекарствами), например тикагрелор. [130]. Имеются также ангиографи-ческие предикторы развития тромбоза стента. Например по данным Голландского регистра при остром коронарном синдроме (ОКС) наиболее важными факторами риска острого тромбоза стента являются достижение степени кровотока менее, чем TIMI III, остаточная диссекция артерии, бифуркационное поражение и применение стента с лекарственным покрытием [199].

У части пациентов на возврат симптомов ишемии миокарда оказывает влияние неправильный режим медикаментозной терапии (не только ДАТТ). Очень часто после реваскуляризации миокарда пациенты принимают необходимые препараты (статины, (3-блокаторы, ингибиторы АПФ) в субоптимальных дозах [144, 178], недооценивая роль лекарств после вмешательства.

Таким образом, проблема возврата клиники коронарной недостаточности после успешной реваскуляризации является актуальной у разных групп пациентов и требует дальнейшего изучения данного вопроса.

Цель исследования:

Провести анализ причин повторных госпитализаций пациентов, перенесших чрескожное коронарное вмешательство (ЧКВ) по поводу острого коронарного синдрома, в связи с рецидивированием болевого синдрома в грудной клетке коронарного генеза в разные сроки после вмешательства.

Задачи исследования:

1. Исследовать особенности распространения факторов риска ИБС у пациентов с рецидивами болей в грудной клетке ишемического генеза после ЧКВ по поводу ОКС.

2. Исследовать особенности коронарного кровотока у пациентов с рецидивами болей в грудной клетке ишемического генеза после ЧКВ по поводу ОКС.

3. Проанализировать структуру причин возврата клиники ИБС в зависимости от сроков возникновения рецидива у пациентов коронарных болей после эндоваскулярных вмешательств на коронарных сосудах по поводу ОКС.

4. Выявить особенности течения атеросклероза коронарных артерий у пациентов после ЧКВ по поводу ОКС.

Научная новизна

• Выявлена зависимость причин возврата клиники ИБС от сроков её возникновения у пациентов после ЧКВ по поводу ОКС.

• Определены особенности течения атеросклероза коронарных артерий у исследуемой когорты пациентов после ЧКВ.

• Выявлены особенности коронарного кровотока и уточнена распространенность факторы риска ИБС у исследуемых пациентов.

Практическая значимость

Учитывая увеличение популяции пациентов, перенесших ЧКВ по поводу ОКС, велика значимость предложенного на основании полученных данных алгоритма, уточняющего тактику ведения исследуемой популяции пациентов на амбулаторном этапе после вмешательства и подчеркивающий необходимость повторной коронароангиографии (КАТ) при рецидивирова-нии болевого синдрома в грудной клетке предположительно ишемического генеза после ЧКВ по поводу ОКС для выяснения причин ишемии миокарда в связи с высокой потребностью в повторной реваскуляризации (чрескожной или хирургической) у таких пациентов.

Внедрение результатов исследования

Результаты исследования внедрены в работу кардиологической службы МО «Новая больница», СОКБ № 1, а также используются в лекционном материале при проведении занятий с курсантами факультета терапии ФПК и ПП в цикле «Клиническая кардиология». Разработанный алгоритм применяется на амбулаторном этапе ведения пациентов, перенесших ЧКВ по поводу ОКС.

Апробация работы

Основные положения диссертации доложены и обсуждены на заседаниях проблемной комиссии по кардиологии Уральской государственной медицинской академии, на заседаниях кафедры терапии ФПК и ПП, на Всероссийской НПК с международным участием «От фундаментальных исследований - к инновационным медицинским технологиям», Санкт-Петербург, сентябрь 2010 года, на IV Российском съезде интервенционных кардиологов, март 2011.

Публикации

По теме и материалам диссертации опубликовано 4 печатные работы, в том числе 2 в журналах, рецензируемых ВАК.

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 120 страницах машинописного текста и состоит из введения, четырех глав, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка используемой литературы, который содержит 204 наименования, в том числе 129 отечественных и 75 зарубежных авторов, одного приложения. Работа иллюстрирована 16 таблицами, 16 рисунками.

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Возвратная ишемия миокарда у пациентов, госпитализированных повторно после чрескожного коронарного вмешательства по поводу острого коронарного синдрома."

Выводы

1. Выявлены различия факторов риска в группах пациентов, перенесших ранее ЧКВ по поводу ОКС, в зависимости от пола. Мужчины исследуемой популяции моложе женщин (57,5 лет против 63,2 , р=0,01), чаще курят (66,7 % против 0,0 %, р=0,0000), реже болеют артериальной гипертензией (85.2 % против 100 %, р=0,0003). В группах пациентов по сроку возврата клиники ишемии миокарда различий в распространенности факторов риска ИБС не выявлено (р > 0,14).

2. ПМЖА — самая частая коронарная артерия, потребовавшая вмешательства как при первичном ОКС, так и при повторной госпитализации у пациентов рассматриваемой популяции. Наибольшая частота возвратной ишемии миокарда у пациентов после ЧКВ по поводу ОКС имеет место в ближайшие 6 месяцев после вмешательства. Большей части пациентов требуется повторная реваскуляризация миокарда. В исследуемой популяции 72,27 % пациентов потребовалось проведение повторного ЧКВ, а еще 14,58 % пациентов рекомендована хирургическая реваскуляризация миокарда.

3. В первый месяц после ЧКВ основной причиной возврата клиники ИБС является неполная реваскуляризация, когда симптом связанной артерией является другой сосуд в случае неоднососудистого поражения коронарного русла (в 93 % случаев, достоверно чаще, чем в сроке после 1 месяца (р < 0,03)). В сроках от одного до шести месяцев после ЧКВ основной причиной выступает рестеноз стентированного сегмента, составляя 51 % и встречаясь достоверно чаще, чем в сроке до одного (р = 0,000) и после двенадцати месяцев (р = 0,0002). В сроке от шести до двенадцати месяцев после ЧКВ основные причины возврата клиники ИБС - рестеноз стентированного сегмента (40 %) и прогрессирование атеросклероза (40 %). В сроке более двенадцати месяцев основную роль сыграло прогрессирование атеросклероза (39 %).

4. У 20,8 % пациентов исследуемой популяции выявлено прогрессирование атеросклероза новой коронарной артерии до гемодинамически значимого и определяющего клинику возврата ИБС в ранние сроки (менее 6 месяцев) после проведенного ЧКВ по поводу ОКС.

Практические рекомендации

1. Коронароангиография является «золотым стандартом» в диагностике причин возврата клиники ИБС у пациентов, перенесших КАТ по поводу ОКС, и должна проводиться в кратчайшие сроки при возобновлении клиники.

2. Особенностью ведения пациентов данной когорты на амбулаторном этапе является тщательный мониторинг клинических проявлений ИБС и тщательная вторичная профилактика атеросклероза в связи с возможным ранним его прогрессированием в нативных сосудах после ЧКВ.

3. Предложен уточняющий алгоритм ведения пациентов, перенесших ЧКВ по поводу ОКС, на амбулаторном этапе, подчеркивающий необходимость проведения повторной КАТ для уточнения причин возобновления клиники ИБС.

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2011 года, Бакулева, Татьяна Александровна

1. Акчурин Р. С. Актуальные проблемы коронарной хирургии / Р. С. Акчурин. М.: ГЭОТ АР-Медиа, - 2004. - 88 с.

2. Аронов Д. М. Функциональные пробы в кардиологии / Д. М. Аронов, В. П. Лупанов. М.: МЕДпресс-информ, - 2002. - 296 с.

3. Аронсон Ф. Наглядная кардиология / Ф. Аронсон, Дж. Вард, Ч. Винер. М.: ГЭОТАР-Медиа, - 2006. - 120 с.

4. Арутюнов Г. П. Терапия факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний / Г. П. Арутюнов. М.: ГЭОТАР-Медиа, - 2010. - 672 с.

5. Батрак М. В. Инфаркт миокарда в условиях скорой медицинской помощи / М. В. Батрак, А. В. Назарова // Сборник статей по материалам Международной 63-й научной студенческой конференции им. Н. И. Пирогова, г.Томск, 2004. - 36 с.

6. Беленков Ю. Н. Двухлетние результаты после имплантации металлического стента «ЕРНЕБОБ» у пациентов с коронарной болезнью / Ю. Н. Беленков, А. Н. Самко, Т. А. Батыралиев // Терапевтический архив. -2005.-№9.-С. 49-52.

7. Беленков Ю. Н. Кардиология. Клинические рекомендации / Под ред. Ю. Н. Беленкова, Р. Г. Оганова. 2-е изд., исправл. и доп. - М.: ГЭОТАР-Медиа, - 2009. - 912 с.

8. Беленков Ю. Н. Функциональная диагностика сердечнососудистых заболеваний / Под ред. Ю. Н. Беленкова, С. К. Тернового. М.: ГЭОТАР-Медиа, - 2007. - 976 с.

9. Бессонова Н. А. Некоторые особенности течения отдаленного периода перенесенного острого инфаркта миокарда в зависимости от возраста пациента / Н. А. Бессонова // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2009. - Т. 8, № 5. - С. 39 - 40.

10. Бранд Я. Б. Хирургическое лечение острых расстройств коронарного кровообращения / Я. Б. Бранд, И. М. Долгов. М.: ГЭОТАР-Медиа, - 2007. - 222 с.

11. Внутренние болезни. В 10 книгах: Пер. с англ. / Под ред. Е. Браунвальда, К. Дж. Иееельбахера и др. Кн. 5.: Болезни сердечнососудистой системы - М.: Медицина, 1995. - 444 с. - ил.

12. Воробьев А. И. Справочник практического врача / Под ред. А. И. Воробьева. М.: Баян, 1992. - 608 с.

13. Галанкина И. Е. Возможности интервенционной кардиологии и анализ смертельных исходов от острого инфаркта миокарда / И. Е. Галанкина, Г. А. Нефедова // Международный журнал интервенционной кардиоангиологии. 2008. - № 14. - С. 22.

14. Гланц С. Медико-биологическая статистика / С. Гланц. Пер. с англ.Ю. А. Данилова / Под ред. Н. Е. Бузикашвили, Д. В. Самойлова М.: Практика, - 1999. - 459 с.

15. Голдбергер А. Л. Клиническая электрокардиография. Наглядный подход / Пер. с англ. Фурменкова Ю. В. Под ред. А. В. Струтынского. М.: ГЭОТАР-Медиа, - 2009. - 328 с.

16. Гоян М. Ю. Возрастная корреляция нагрузочных тестов и данных ангиографии коронарных артерий у пациентов с постинфарктным кардиосклерозом / Гоян М. Ю., Короткое Д. А., Кузнецов А. В. // Актуальные вопросы внутренних болезней. СПб. - 2005. - С. 12.

17. Гоян М. Ю. Особенности течения ИБС у лиц пожилого и старческого возраста / Гоян М. Ю., Коротков Д. А., Кузнецов А. В. // Материалы региональной научно-практической конференции СЗФО. -Сыктывкар. 2005. - С. 18.

18. Гринхальх Т. Основы доказательной медицины / Т. Гринхальх. -М.: ГЭОТАР-Медиа, 2004. - 240 с.

19. Гринштейн Ю. И. Неотложная помощь в терапии и кардиологии / Под редакцией Ю. И. Гринштейна. М.: ГЭОТАР-Медиа, - 2009. - 224 с.

20. Гуревич М. А. Хроническая ишемическая (коронарная) болезнь сердца. Руководство для врачей изд. 2-е, перераб. и доп., 2006. - 336 с.

21. Дементьева И. И. Система гемостаза при операциях на сердце и магистральных сосудах. Нарушения, профилактика, коррекция / И. И. Дементьева, М. А. Чарная, Ю. А. Морозов. М.: ГЭОТАР-Медиа, -2009.-432 с.

22. Диагностика и лечение больных острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента БТ электрокардиограммы. Российские рекомендации.

23. Разработаны комитетом экспертов Всероссийского научного общества кардиологов // Москва, 2007. - 34 с.

24. Диагностика и лечение стабильной стенокардии. Российские рекомендации (второй пересмотр). Разработаны Комитетом экспертов Всероссийского научного общества кардиологов. Секция хронической ишемической болезни сердца // Москва, 2008. - 40 с.

25. Доказательная медицина. Ежегодный справочник. Часть 1. М.: Медиа Сфера, 2003. - 381 с.

26. ЗакарянН. В. Стентирование коронарных артерий у больных ИБС с сопутствующим сахарным диабетом 2 типа / Н. В. Закарян, А. Г. Казарян // Бюллетень НЦ ССХ им. А. Н. Бакулева РАМН. 2005. - Т. 6, № 3. - С. 224.

27. Заринш К. К. Атлас сосудистой хирургии / К. К. Заринш, Б. Л. Гевертс. Пер. с англ. под ред. академика РАМН А. В. Покровского М.: ГЭОТАР-Медиа, - 2009. - 296 с.

28. Интервенционная кардиология. Коронарная ангиография и стентирование / А. П. Савченко, О. В. Черкавская, Б. А. Руденко, П. А. Болотов М.: ГЭОТАР-Медиа, - 2010. - 448 с.

29. Интервенционные вмешательства при ОКС / Т. В. Кислухин, Н. В. Лапшина, Н. И. Книжник, А. П. Семагин, С. М. Хохлунов //

30. Международный журнал интервенционной кардиоангиологии. 2008. -№ 14. - С. 54 - 55.

31. Казаков В. Ф. Реабилитация при заболеваниях сердечнососудистой системы. / В. Ф. Казаков., И. Н. Макарова., В. В. Серяков / Под ред. И. Н. Макаровой, М.: ГЭОТАР-Медиа, - 2010. - 304 с.

32. Кардиология. Национальное руководство. М.: ГЭОТАР-Медиа, -2010.-1286 с.

33. Королева Е. Б. Распространенность факторов риска и сопутствующих заболеваний при ишемической болезни сердца у женщин / Е. Б. Королева, С. В. Юрьева, В. Г. Лебедь // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2009.- Т. 8, № 5. - С. 169.

34. Кочанов И. Н. Рентгеноэндоваскулярное лечение больных с сочетанными поражениями коронарных и церебральных артерий / И. Н. Кочанов, В. К. Сухов, Е. А. Шлойдо // Международный журнал интервенционной кардиоангиологии. 2008. - № 14. - С. 62.

35. Лечение острого коронарного синдрома без стойкого подъема сегмента БТ на ЭКГ. Российские рекомендации. Разработаны комитетом экспертов Всероссийского научного общества кардиологов // Москва, 2006. -32 с.

36. Люсов В. А. ЭКГ при инфаркте миокарда. Атлас / В. А Люсов., Н. А. Волов, И. Г. Гордеев М.: ГЭОТАР-Медиа, - 2009. - 76 с.

37. Лядов К. В. Реабилитация кардиологических больных / К. В. Лядов. М.: ГЭОТАР-Медиа, - 2005. - 288 с.

38. МаколкинВ.И. Внутренние болезни: Учебник для мед. вузов / В. И. Маколкин, С. И. Овчаренко. 5-е изд., перераб. и доп. — М.: ОАО «Издательство «Медицина», - 2005. - 592 с.

39. Матвеева С. А. Анализ результатов четырехлетней реабилитации больных, перенесших инфаркт миокарда / С. А. Матвеева, В. В. Спирина // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2009. - Т. 8, №5. - С. 202.

40. Международная статистическая классификация болезней, травм и причин смерти. Десятый пересмотр. Т. 1. (часть 1). - Женева: ВОЗ, 1995. -697 с.

41. Международная статистическая классификация болезней, травм и причин смерти. Десятый пересмотр. Т. 1. (часть 2). - Женева: ВОЗ, - 1995. -633 с.

42. Международная статистическая классификация болезней, травм и причин смерти. Десятый пересмотр. Т. 2. - Женева: ВОЗ, - 1995. - 180 с.

43. Метелица В. И. Справочник по клинической фармакологии сердечно-сосудистых лекарственных средств / В. И. Метелица, 3-е издание доп. и перераб. М., Медицинское информационное агентство, - 2005. - 926 с. - ил.

44. Михальчикова Н. А Лечение больных острым инфарктом миокарда в инвазивных и неинвазивных стационарах (по данным регистра острого инфаркта миокарда в Санкт-Петербурге) / Н. А. Михальчикова, Н. Н.

45. Бурова // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2009. - Т. 8, № 5. -С. 212-213.

46. Моисеев С. Медицина основанная на доказательствах / С. Моисеев // Врач. 2000. - № 12. - С. 4 - 8.

47. Мурашко В. В. Электрокардиография: учебн. пособие, 8-е изд. /

48. B. В. Мурашко, А. В. Струтынский М.: МЕДпресс-информ, - 2007. - 330 с.- ил.

49. Наглядная статистика в медицине / Пер. с англ. В. П. Леонова, А. Петри, К. Сэбин М.: ГЭОТАР- Медиа, - 2003. - 144 с. - ил.

50. Носков С. М. Реабилитация при заболеваниях сердца и суставов /

51. C. М. Носков, В. А. Маргазин, А. Н. Шкребко М.: ГЭОТАР-Медиа, - 2010.- 640 с.

52. Оганов Р. Г. Дислипидемии и атеросклероз / Под редакцией Р. Г. Оганова М.: ГЭОТАР-Медиа, - 2009. - 166 с.

53. Оганов Р. Г. Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний / Р. Г. Оганов, С. А. Шальнова, А. М. Калинина М.: ГЭОТАР-Медиа, - 2009. -216 с.

54. Окороков А. Н. Диагностика болезней внутренних органов. Диагностика болезней сердца и сосудов / А. Н. Окороков // М.: Мед. лит., -2005.-Т. 9.-359 с.-ил.

55. Отдаленные результаты стентирования ствола левой коронарной артерии / В. В. Честухин, Б. Л. Миронков, А. Б. Миронков, И. Г. Рядовой, А. А. Покатилов // Международный журнал интервенционной кардиоангиологии. 2008. - № 14. - С. 95 - 96.

56. Отдаленные (свыше 5 лет) результаты эндоваскулярных операций на коронарных артериях / В. В. Демин, А. Г. Дегтярев, Н. В. Соколова, Н. 3. Минакаева // Международный журнал интервенционной кардиоангиологии. 2008. - № 14. - С. 31.

57. Плапперт Т. Эхокардиография: краткое руководство / Т. Плапперт, М. Г. Ст. Дж Саттон. Пер. с англ. Ю. В. Фурменкова / Под ред. М. К. Рыбаковой, В. В. Митькова М.: ГЭОТАР-Медиа, - 2010. - 240 с.

58. Поражение коронарного русла у мужчин трудоспособного возраста с ишемической болезнью сердца / Я. Л. Габинский, М. С. Фрейдлина, И. Е. Оранский, Е. А. Гофман, Н. В. Кузнецова // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2009. - Т. 8, № 5. - С. 68.

59. Регистр лекарственных средств России. Энциклопедия лекарств -М. ООО «РЛС», 2010. - Выпуск 18. - 978 с.

60. Рестенозирование при стентировании BMS в различных сегментах коронарных артерий / С. В. Жернаков, X. А. Бацигов, В. В. Коробов, А. 3. Шарафеев // Международный журнал интервенционной кардиоангиологии. 2008. - № 14. - С. 36 - 37.

61. Рудинская JI. С. Англо-русский кардиологический словарь / Под ред. Л. С. Рудинской. М.: ГЭОТАР-Медиа, - 2009. - 176 с.

62. Руксин В. В. Неотложная амбулаторно-поликлиническая кардиология: краткое руководство / В. В. Руксин. М.: ГЭОТАР-Медиа, -2007. - 192 с.

63. Руксин В. В. Неотложная кардиология. 6 издание / В. В. Руксин -М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007. - 512 с.

64. Символоков JI.В. Microsoft Excel 2002. Самоучитель / Л. В. Символоков М.: ООО «Бином-Пресс», - 2003. - 400 с. - ил.

65. Соловьева Н. В. Острый инфаркт миокарда у больных с многососудистым поражением коронарных артерий / Н. В. Соловьева, H. H Бурова, Т. Д. Глебовская // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. — 2009. Т. 8, №5. - С. 302 - 302.

66. Кавтеладзе // Международный журнал интервенционной кардиоангиологии. 2008. - № 14. - 15 с.

67. Сторожаков Г. И. Руководство по кардиологии: учебное пособие в 3-х томах. Т. 1 / Под ред. Г. И. Сторожакова, А. А. Горбаченкова - М.: ГЭОТАР-Медиа, - 2008. - 672 с.

68. Сторожаков Г. И. Руководство по кардиологии: учебное пособие в 3-х томах. Т. 2 / Под ред. Г. И. Сторожакова, А. А. Горбаченкова - М.: ГЭОТАР-Медиа, - 2008. - 672 с.

69. Сторожаков Г. И. Руководство по кардиологии: учебное пособие в 3-х томах. Т. 3 / Под ред. Г. И. Сторожакова, А. А. Горбаченкова - М.: ГЭОТАР-Медиа, - 2009. - 512 с.

70. Султанов В. К. Исследование объективного статуса больного /

71. B. К. Султанов СПб: Питер Пресс, - 1996. - 240 с.

72. Сумароков А. В. Клиническая кардиология: руководство для врачей / А. В. Сумароков, В. С. Моисеев М.: Универсум Паблишинг, -1996.-238 с.

73. Сыркин A. JI. Инфаркт миокарда / A. JI. Сыркин. М.: МИА, -2006. - 466 с. - ил.

74. Тот П. П. Нарушения липидного обмена / П. П. Тот, К. К. Мэки Пер. с англ. под ред. В. В. Кухарчука М.: ГЭОТАР-Медиа, - 2010. - 272 с.

75. Фадеев П. А. Инфаркт миокарда. Доступно и достоверно / П. А. Фадеев М., Мир и образование, - 2007. - 128 с.

76. Факторы риска развития инвалидности при сердечнососудистых заболеваниях / К. А. Алиханова, В. А. Жакипбекова, И. Р. Кулмагамбетов, К. Скак // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2009. - Т. 8, №5. - С. 17-18.

77. ФридМ. Кардиология в таблицах и схемах / Под ред. М. Фрида,

78. C. Грайнса. Пер. с англ. М.: Практика, - 1996. - 736 с. - ил.

79. Фэрри Д. Р. Интерпретация ЭКГ. 10-дневный курс: пер. с англ. / Д. Р. Фэрри; под ред. А. Л. Сыркина М.: ГЭОТАР-Медиа, - 2009. - 628 с.

80. ХаммК. Электрокардиография: карманный справочник: пер. с нем. / К. Хамм, Ш. Виллемс; под ред. А. В. Струтынского М.: ГЭОТАР-Медиа, - 2010. - 352 с.

81. Харман Г. Современный факторный анализ / Г. Харман М., Статистика, - 1972. - 175 с.

82. Чазов Е. И. Болезни органов кровообращения / Под ред. Е. И. Чазова М.: Медицина, - 1997. - 832 с.

83. Чазов Е. И. Болезни сердца и сосудов: руководство для врачей. — Т. 3. / Под ред. Е. И. Чазова М.: Медицина, - 1992. - 448 с.

84. Чазов Е. И. Руководство по кардиологии. Методы исследования сердечно-сосудистой системы Т. 2 / Под ред. Е. И. Чазова - М.: Медицина, -1992.-624 с.

85. Шахнович Р. М. Острый коронарный синдром с подъемом сегмента ST / Р. М. Шахнович М.: ГЭОТАР-Медиа, - 2010. - 376 с.

86. Юнкеров В. И. Математико-статистическая обработка данных медицинских исследований / В. И. Юнкеров, С. Г. Григорьев. СПб.: Военно-медицинская академия, - 2002. - 266 с.

87. Явелов И.С. Особенности антитромботического лечения после стентирования коронарных артерий у больных с мерцательной аритмией, принимающих антагонисты витамина К / И. С. Явелов // Атеротромбоз. -2009. № 2 (3). - С. 20 - 29.

88. Яковлев В. Б. Диагностика и лечение нарушений ритма сердца: Пособие для врачей / В. Б. Яковлев, А. С. Макаренко, К. И. Капитонов. М.: БИНОМ. Лаборатория знаний, - 2003. - 168 с. - ил.

89. BENESTENT-II trial: final results of visit II & III: a 7 month follow-up / E. Garcia, P. W. Serruys, K. Dawkins et al. // European Heart Journal. -1997.-Vol. 18.-P. 350.

90. Cannon C. P. Evidence-based risk stratification to target therapies in acute coronary syndromes / C. P. Cannon // Circulation. 2002. - Vol. 106. - P. 1588.

91. Comparison of coronary bypass surgery with angioplasty in patients with multivessel disease. The Bypass Angioplasty Revascularization Investigation (BARI) // The New England Journal of Medicine. 1997. - Vol. 336. - P. 147.

92. Condado J. A. Long-term angiographic and clinical outcome after percutaneous transluminal coronary angioplasty and intracoronary radiation therapy in humans / J. A. Condado, R. Waksman, O. Gurdiel // Circulation. 1997. -Vol. 96.-P. 727-732.

93. Cook S. Early stent thrombosis. Past, present, and future / S. Cook, S. Windecker // Circulation. 2009. - Vol. 119. - P. 657 - 659.

94. Dotter C. T. Transluminal treatment of arteriosclerotic obstruction / C. T. Dotter, M. R. Judkins // Circulation. 1964. - Vol. 30. - P. 654 - 670.

95. GreweP. H. Acute and chronic tissue response to coronary stent implantation: pathologic findings in human specimen / P. H. Grewe, T. Deneke, A. Machraoui // The Journal of the American College of Cardiology. 2000. -Vol. 35.-P. 157-163.

96. Grube E. Drug eluting stents: initial experiences / E. Grube, U. Gerckens, R. Muller // Z. Kardiol. 2002. - Vol. 91. P. 44 - 48.

97. Grube E. Drug-eluting stents: clinical experiences and perspectives / E. Grube, U. Gerckens, L. Buellesfeld // Minerva Cardioangiology. 2002. Oct. -Vol. 50 (5).-P. 469-473.

98. Gruentzig A. Transluminal dilatation of coronary artery stenosis (letter to editor) / A. Gruentzig // The Lancet. 1978. - Vol. 1. - P. 263.

99. Guidelines for Percutaneous Coronary Interventions. The Task Force for Percutaneous Coronary Interventions of the European Society of Cardiology. European Heart Journal. 2005. - Vol. 26. - P. 804 - 847.

100. Hanke H. Time Course of Smooth Muscle Cell Proliferation in the Intima and Media of Arteries Following Experimental Angioplasty / H. Hanke, Th. Strohschneider, M. Oberhoff// Circulation Research. 1990. - Vol. 67. - № 3. -P. 651-659.

101. HannanE. L. A comparison of short- and long-term outcomes for balloon angioplasty and coronary stent placement / E. L. Hannan, M.J. Racz, D.T. Arani // Journal of the American College of Cardiology. 2000. - Vol. 36. - P. 395-403.

102. Hasdai D. Medical therapy after successful percutaneous coronary revascularization / D. Hasdai, A. Lerman, D. E. Grill // Annals of Internal Medicine. 1999. - Vol. 130. - P. 108 - 115.

103. Helft G. Percutaneous coronary intervention in anticoagulated patients via radial artery access / G. Helft, G. Dambrin, A. Zaman // Catheterization and Cardiovascular Interventions. 2009. - Vol. 73. - P. 44 - 47.

104. Iakovou L. Incidence, Predictors, and Outcome of Thrombosis After Successful Implantation of Drug-Eluting Stents / L. Iakovou, T. Schmidt, E. Bonizzoni // The Journal of the American Medical Association. May 4. - 2005. -Vol. 293.-P. 2126-2130.

105. Jaffe R. Late and very late thrombosis of drug-eluting stents : evolving concepts and perspectives / R. Jaffe, B. H. Strauss // Journal of the American College of Cardiology. 2007. - Vol. 50(2). - P. 119 - 127.

106. Joelson J. M. Angiographic findings when chest pain recurs after successful percutaneous transluminal coronary angioplasty / J. M. Joelson, A. S. Most, D. O. Williams // The American Journal of Cardiology 1987. - Vol. 60. -P. 792-795.

107. Keeley E. C. Primary angioplasty versus intravenous thrombolytic therapy for acute myocardial infarction: a quantitative review of 23 randomized trials / E. C. Keeley, J. A. Boura, C. L. Grines // The Lancet 2003. - Vol. 361. -P. 13-20.

108. Kurbaan A. Differential restenosis rate of individual coronary artery sites after multivessel angioplasty: Implications for revascularization strategy / A. Kurbaan, T. Bowker, A. Rickards // American Heart Journal. Vol. 135. - P. 703-708.

109. Lemos P. A. Recurrent angina after revascularization: an emerging problem for the clinician / P. A. Lemos, A. Hoye, P. W. Serruys // Coronary Artery Disuses. 2004. - Vol. 15.-P. Sll -S15.

110. Long-term outcomes in patients undergoing coronary stenting on dual oral antiplatelet treatment requiring oral anticoagulant therapy / R. Rossini, G. Musumeci, C. Lettieri et al. // American Journal of Cardiology. 2008. - Vol. 102.-P. 1618-1623.

111. Moreno R. Drug-eluting stent thrombosis: Results from a pooled analysis including 10 randomized studies / R. Moreno, C. Fernandez, R. Hernandez // Journal of the American College of Cardiology. 2005. - Vol. 45. -P. 954 - 959.

112. Pfeiffer H. Assessing the impact of drug-eluting stents. Hospitals must be prepared to absorb a potentially negative financial impact / H. Pfeiffer // Healthcare Executive. 2003. - Vol. 18 (4). - P. 60 - 61.

113. Rensing B. Coronary restenosis elimination with a sirolimus eluting stent / B. Rensing, J. Vos, P. Smits // European Heart Journal. 2001. - Vol. 22. -P. 2125-2130.

114. Schwartz R. The Restenosis Paradigm Revisited: An Alternative Proposal for Cellular Mechanisms / R. Schwartz, D. Holmes, E. Topol // Journal of the American College of Cardiology. 1992. - Vol. 20 (5). - P. 1284 - 1293.

115. Serruys P. W. One year IVUS follow-up of Sirolimus coated Bx Velocity stent / P. W. Serruys, K. Kozuma, M. A. Costa // European Heart Journal. 2001. - Vol. 22 (43). - P. 369.

116. Serruys P. W. Lack of edge effect in Sirolimus coated Bx Velocity stent / P. W. Serruys, K. Kozuma, M. A. Costa et al. // European Heart Journal. -2001.-Vol. 44.-P. 370.

117. Sigwart U. Intravascular stents to prevent occlusion and restenosis after transluminal angioplasty / U. Sigwart, J. Puel, V. Mirkovitch // The New England Journal of Medicine. 1987. - Vol. 316. - P. 701 - 706.

118. The ARTS study (Arterial Revascularization Therapies Study) / P. W. Serruys, F. Unger, B. A. van Hout et al. // Semin. Interv. Cardiol Journal. 1999. Vol. 4 (4). - P. 209-219.

119. The effect of completeness of revascularization on event-free survival at one year in the ARTS trial / M. J. Van den Brand, B. J. Rensing, M. A. Morel et al. // Journal of the American College of Cardiology. 2002. - Vol. 39 (4). - P. 559-564.

120. The Perioperative Management of Antithrombotic Therapy. American College of Chest Physicians Evidence-Based Clinical Practice Guidelines (8th Edition) / J. D. Douketis, P. B. Berger, A. S. Dunn et al. // Chest. 2008. - Vol. 133.-P. 299S-339S.

121. The Thrombolysis in Myocardial Infarction (TIMI) trial. Phase I findings. TIMI Study Group // The New England Journal of Medicine,, 1985. -Vol. 312(14).-P. 932-936.

122. Van Etten J. Myocardial infarction aborted by rapid percucateous coronary intervention / J. Van Etten, F. W. Verheugt // Nederlands Tijdschrift voor Geneeskunde. 2009. - Vol. 53. - P. A467.

123. Vasile V. C. Aborted myocardial infarction: is it real in the troponin era? / V. C. Vasile, L. Babuin, H. H. Ting // American Heart Journal. 2009. -Apr. - Vol. 157(4). - P. 636 - 641.

124. Verheugt F. W. Aborted myocardial infarction: a new target for reperfusion therapy / F. W. Verheugt, B. J. Gersh, P. W. Armstrong // European Heart Journal. 2006. - Apr. - Vol. 27 (8). - P. 901 - 904.

125. Werkum J. W. Predictors of Coronary Stent Thrombosis: The Dutch Stent Thrombosis Registry / J. W. Werkum // Journal of the American College of Cardiology. 2009. - Vol. 53. - P. 1399 - 1409.

126. Windecker S. Late coronary stent thrombosis / S. Windecker, B. Meier // Circulation. 2007. - Vol. 116(17). - P. 1952 - 1965.

127. Yang H. Comparison of coronary artery bypass grafting with drug-eluting stent implantation for the treatment of multivessel coronary artery disease / H. Yang, H. Gwon, S. Cho // The Annals of Thoracic Surgery. 2008 Jan. - Vol. 85(1).-P. 25-27.

128. Yokoi H. Coronary stenting for STRESS/BENESTENT equivalent lesions: comparison of four different types of stent / H. Yokoi, T. Kimura, N. Hamasaki // Journal of the American College of Cardiology. 1998. - Vol. 31. -P. 313A.

129. Zimarino M. Facilitated PCI: rationale, current evidence, open question, and future directions / M. Zimarino, D. Sacchetta, G. Renda // Journal Cardiovascular Pharmacology. 2008. - Jan, Vol. 51 (1). - P. 3 - 10.1.

130. МЕДИЦИНСКОЕ ОБЪЕДИНЕНИЕ "НОВАЯ БОЛЬНИЦА'

131. Козлова C.B., Фокиной Е.Г. заверяю: овая Больница»1. Бехтер Т.В.1. Козлов C.B. Фокина Е.Г.