Автореферат и диссертация по медицине (14.00.14) на тему:Возможности низкоэнергетических лазеров при хирургическом лечении в клинической онкологии

1

о о; я' *

министерство здравоохранения российской шкрации

МОСКОВСКИЙ НАУЧНО-ИШЩОМАТКЛЬСКИИ ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ ИНСТИТУТ 'им. II. А.ГЕРЦЕНА

На правах рукописи

Т Е П Л О в

александр - александрович.

УДК 616-006.0*1-069 : 615.849.19

возможности нйзкоэнергетичксш лазеров при хирургическом лечении в клинической онкологии

14.00.14 - Онкология

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соисканио ученой стриони кандидата медицинских наук

Москва - 1992

О/ ),) л /у,?,

, ( Л'/ Ц ' / / V/

Работе выполнена в Мойковско* нвучно-исследовательоком онкологическое инотитутвим. П.А.Герцена (директор -члеи-корреопондент РАИН; профессор Чисоов В.Й.}.

Научные руководители:

доктор медициноких наук Рыков В.И.

член-корреопондент РАМН, профессор Чиссов В.И.

Научный консультант:

доктор медицинских нрук, профессор Трахтенберг А.Х.

Официальные оппоненты:

доктор медицинЬких наук Русаков И.Г,

доктор медицинских наук, профессор Стренадко В.Ф.

Ведущее учреждение - Онкологический научный цс^тр РАМН

Защита диссертации состоится Л-^^А 1992 г.

/Л --г—

ь /У часов на заседании специализированного совета Д 084.17.01 при Московском научно-исследовательском оНкологи-чеокон институте им. П.А.Герцёна (125284, Мооква, 2-й Боткинский проезд д. У).

Автореферат разослан * й^Ь-и^!^^ 1992 г.

" О

С диссертацией можно ознакомиться, в библиотеке Московского ваучцо-исследдввтельокого отологического института имени Я.А.Герцена.

Учвямй ое*рв*врь спеВжипгйироввнного совета, дог.тор медициноких наук,

профессор Максимов Й.А.

. . ' i. L •■;

.------- v; ВВКД.ВНИВ

V'.'.l !

" Актуальность проблемы

»an легкого и рак желудка янляются самими распространенными формами злокачественных новообразований во многих странах мира.

Частота послеоперационных оолоянений при раке желудка остается высокой и составляет Ю-Л1% (Оашакмадзе JI.A,, Бабаян i.A., 1987, Сиг.ец Суколинский В.Н., I9Ö9), среди них гнойно-

воспалителыше - 29-313;? (Чиссов И.И., 1У8Э, Сигал М.З., Ахмет-зянов f.ill., 1907), причем, d 6J,ниблидициП они заканчивается летальным исходом (Иванов П.М., Щербаков Г.К., I9ÖÜ),

Частота гнойных бронхоплевральних осложнений после операций по поводу рака легкого и опухолей средостения достигает 17-г'О,? (Лактионов К.П., 1987). Послеоперационная летальность у болышх раком легкого с осложненным течением в виде бронхиального снищи по даншш МНИОИ им. Герцена П.А, составляет и последние годи 0,8Х (Трахтенберг А.Х., 1991), а по материалам Uodvl^uaz Antonio Kioa и сонвт. (I9HÖ) - 10%,

Вопросы профилактики и лечения послеоперациошшх гнпйно-впепалителышх осложнений у онкологических больных остаются актуальными до последнего времени, что диктует необходимость разработки более эффективных, неинвазианых и легкодоступных способов их предупреждения и терапии.

Низкоэнерготическое лазерное излучение нашло .¡мрокое применение в клинической практике а целях rjopi.ou с р.гшгшшш воспалительными заболеваниями и послеоперационными осложнениями (1пйбекон U.M., 19W1, Кнрнпшина Н.Л., I'".'«9, Григорьев С.!!., 191.10, aui-itoiumiL К, l'Jtih, Uerki Т., 1"Ш).

Однако, проблема профилактики поелмоиерациошшл ¡и.йнй-

воспалительных осложнений у онкологических больных с испольлони-нйом ятогр метода мало изучена. Остаются открытыми вопросы о механиках тпрппептичег.кого и противоопухолевого дойствия низкоэнер-гртичоского лгглорного излучения в онкологии, достаточно мало изучоно его влияние на функциональную «ктирность имкунокомпе-тентиых клеток. Отсутствуют четкие показания и противопоказания к использованию с указанной целью низкооперготических лпяороп.

Псе это послужило основанием в определении пели клинико-экстгриментпльного исследования.

■ :ель и задачи исследования

Основной целью работы явилось изучение возможностей применения иизкознергетических лазеров в клинической онкологии, разработки методов, предупреждения и борьбы с послеоперационными гноП-но-виспвлительными осложнениями на-различных этапах хирургического лечения больных раком легкого, желудка и, опухолями1 средостения.

Для достижения поставленной .цели потребовалось решение следующих задач:

1. Исследовать йяияние излучения.низкоинтенсивных лазеров и его комбинации с противоопухолевыми химиопрепаратами на рост перевивных штаммов опухолей животных.

2. Изучить возможности низкоэнергетических лазеров в снижении частоты послеоперационных гнойно-воспалительны* осложнений у бальных рекой легкого, желуди и оп/холями средостения.

3. Изучить влияние иизкоянергетяческих лазеров на функциональную активность кмкунекомпетентных клеток больных ракой легкого, жв-лудка и опухоляии средостений б плене проведения иммунокорреги-рующей терапии.

Разработать показания к применению низктпнергетических лазеров

с целью улучшения непосредственных результатов хирургического лечения больных раком легкого, желудки и опухолями средостения.

Научная новизна исследования

При определенных режимах лазерного воздействии в эксперименте выяьлено противоопухолевое действие излучения лазеров на рост перевивных штаммов опухолей животных, открывавшее широкие возможности для использования низкоэнергетических лазеров кок компонента противоопухолевой терапии в экспериментальной и клиничзской онкологии.

Разработаны новый вариант и методики использования стременных технических средств - низкоэчерготических лазеров о целы) профилактики гнойно-воспалительних осложнений на различии* этапах хирургического лечения больных раком легкого, желудка и опухоллии средостения; повышения эффективности противоопухолевой лекарственной терапии.

Определены показания к использовании излучения иизкошггенеип-ных лазеров на этапах хирургического лечения больных ракой легкого, желудка и опухолями средостения, ссноьинныо на учета фнкто ров риска развития псслооперанионннх гноИнн* осложнений и динамики показателей функциональней активности имхунокомпетотпмх клеток.

Фвктичаокпгс значимость работч

Разработанные конкретные варианты применении' низкоэноргети-ческой лазеротерапии, рожимч и время облучпншт с помощью прелло-жонной аппарат} ри позволяет с учетом рекомендованных показаний и противопоказаний попользовать их п лвбом практической учреждении, занимавшимся хирургическим лечением больных раком легкого, *«яуя--

к» и опухолями средостения с цельг улучшения непосредственных результатов, особенно^ снижения частоты гнойно-воспалительных осложнений.

Внедрение результатов работы

Разработанные методы лечения о использованием ниь-.соэнергет* ческих лазеров и имиукомодулируюиая профилактика гнойно-воспалительных послеоперационных осложнений у онкологических больных вкедрена в практику клинических отделений МНИОИ им. П.А,Герцена, НОЙИКИ им. М.$.Владимирского, городского овкодиспансера. Изданные методические рекомендации, утвержденные МЗ Рв, используются в практических учреждениях, занимавшихся лечением больных раком легкого, желудка и опухолями средостения.

Апробация работа

Основные положения диссертации доложены на Третьем Всесовз-ноч научно-техническом семинаре "Применение лазеров в науке и технике" (Иркутск, 1990), на Первом международном конгрессе пато физиологов <Иосква, 1991).

Диссертация апробирована на объединенной научно-практическо конференции отделений физических методов лечения опухолей, абдоминальной и торакальной онкологи, клиники экспериментальных животных * терапия опухолей МНИОИ км. П.А.Герцена (май, 1992).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 6 научных работ.

. Структура и объем работы

Диссертация состоит из введения, 5 »-дав, заключения, выводов, рактических рекомендаций и спиока литературы.

Работа изложена на ш ■границах машинописного текста, со-эржит 39 таблиц, иллюстрирована рисунками. Iийдиогрифический казатель литературы включает 185 источников, из них отечествен-ых - 103, иностранных - 82.

СОДЕРЖАНИЕ РАЕОТЦ

Материал и методики исследрццпия

Работа представляет собой клинико-экспориментальное иссло-ование.

Эксперименты выполнены на перевивных штаммах опухолей животах: аденокарцикоме молочной железы (Са-755) и карциносаркомо окера. Для оценки влияния лазерного излучения в комбинации о ротивоопухолевым химиопропаратом на рост опухоли использовано г{утрибрвшное введение животным о перевитой Са-755 циклофосфана дозе 60 и 100 мг/кг. Эффективность оценивали по изменению бъема опухоли и продолжительности жизни животных.

В клинике проведено лвчЬнив 73 больным раком лым*ы-о и ииу-элями средостения и 67 больным раком желудка. Критериями отбора ольных в исследуемые и контрольные группы служили: характер, «отологическая структура и распространенность''опухолевого про-эсса; факторы риска развития послеоперационных-гнойно-воспали-эльных осложнений.

Эффективность лазеротерапии оценивали по: данным объективно-о обследования больных, результатам' рентгенологического и эндо-копического контроля, показателям периферической крови,

результатам гистологического и цитологического исследований, '.виним микробиологического исследования отделяемого из плевральной и брвлшой полости, операционной раны .длительности ■ рел>- и послеоперационного периода; частоте развития и харак-трру послеоперационных гнойно-воспалительных осложнений, величине послеоперационной летальности; данным иммунологического исследования крови. •

Методики иммунологических исследований: I. содержание 1-общих лимфоцитов (Е-РОК) определяли в реакции спонтанного розеткообразования с эритроцитами барана по Sandal ы. ¿о количество Т-вктивных лимфоцитов - в реакции спонтанного Iозеткообразования по Smith R, ; 3. уровейь В-клеток - в реакции спонтанного розеткообразования с мышиными эритроцитами по 'Ji'pte S.; 4. для выявления субкласса теофиллинчувствитель-них Т'-лимфоцитов - реакция Б-Р OK, чувствительных к теофилину по Ljmatlbul 3. 5. уровень иммуноглобулинов сыворотки крови - методом радиальной иммунодиффузии по Манчини; 6. уровень фагоцитоза * по данным латекс и HCT теста С ^ark в.н.в модификации Бажоры В.); 7. активность рецепторного аппарата иммунекомпетентных клеток - по величине морфологического показателя вфиинооти.

В работе использованы различные виды низкоэнергетическюс лазеров:

1. Аппарат У1Т на базе Ш-ВД2М, работавший но красителе ро~ домине 61, не серийный, стационарный. Длина волны излучения

* 580 gm, частота следования импульсов - I Гц, плотность моц-нооти излучения - 500 иА*/с£„

2. Аппарат лазерный терапевтический, АЛТ-Узор-Злектроника,

полупроводниковый на арсеивде-галлия, счрийкнй, переносной.

*

Дляне волны излучения - 0,89 ики, чаетога следования импуль-

4 -2

сов - 1500 Гц, поглощенная доза энергии - х №'Д*/си 3. Установке лазерная терапевтическая УМ-01 на базе И1ГН-102, серийная. Режим работы - непрерывный, длина волны излучения -632,6 нм, плотность мощности - 0,5 мВт/см .

Лечение низкоэнергетическими лазерами проводили в пред-, интра- и послеоперационном периодах в комплекса о традиционными мероприятиями, применяемыми на различных этапах хирургического лечения больных с целы) профилактики и терапии послеоперационных гнойно-воспалительных осложнений,

С целью выявления более элективной методики профилактической лазеротерапии больные подразделялись на 3 группы: Г-ая группа - только предоперационное лазерное воздействие;

2-ая группа - пред- и послеоперационное лазерное воздействие;

3-я группа - пред-, интра- и послеоперационное облучение лазером.

Воздействие осуществлялось на крупные сосудистые стволы шеи в области пульсации общей сонной артерии чрескожно и область проекции патологического очага на переднюю брюсшую и грудную стенку. Интраоперационно гелий-неоновое лазерное воздействие осуществлялось на об1асть средостения, включая культю бронха и анастомоз. У больших ракой легкого и опухолями средостения в пред- и послеоперационном периоде использовалось излучение ла-зорв на жидком красителе родомине 61; у больных раком желудка -- излучение инфракрасного полупроводникового лазера.

Статистическая обработка экспериментального и клинического миториала проведена по экспресс-методу Стрелкова Р.Б., а также на компьютере 1ВМ-РЦ/ХТ с использованием прикладных программ.

- р -

РЕЗУЛЬТАТА ИССЛЕДОВАНИЯ

I. Влияние лазерного излучения на рост опухоли в эксперименте

Использование лазерного излучения способствует значительному уменьшению объема опухоли Са-755 в сравнении с контрольной группой животных (тпбл. I).

Таблица I.

Эффективность лазерного излучения в эксперименте " Оиномика объема опухоли Сп-755, продолжительность жизни

животных)-

Гругпы животных, вид лазерного излучения Динамика и количество 10 13 объема опухоли (см ) Продолки-суток после перевивки тельность жизни 15 • 20 ^ (сутки)

АЛТ-Узор 0,4+0,01 0,6+0,4 0,8+0,6 4,0+0,9 4,3+0,2 36,0+1,6

ЛЖИ-402Н 0,4+0,01 0,4+0,2 2,7+0,5 5,5+0,7 .6,0+0,8 35,7+1,7.

УЛ*-01 .0,4+0,02 0,7+0,2 1,9+1,1- 7,9+2,0 8,1+1,6 32,1+2,1

Контроль 0,4+0,02 1,6+0,5 6,0+1,5 12,7+1,5 26,0+2,8 25,0+2,1

Инфракрасное лазерное излучение оказывает опухолестатическое-воздействие на аденокарциному. молочной железы, сопровождающееся наибольшим увеличением продолжительности жизни животных. Замедление роста опухоли отмечается в течение всего курса лазеротерапии. Максимальный опухолестатический аффект излучения инфракрасного лазера наблюдается после 5-г>с$вщ;рн лазерного воздействия, причем, увеличение объема опухоли в 6,1 раза меньше, в сравнении с контрольной группой животных.

Лазерное'излучение оказывает также выраженное угнетающее действие на рост Са-755 в комбинации с противоопухолевым препьра-

той циклофосфанок. При использовании циклофосфана в дозе КО мг/кг с последующим лазерным аоздействи.чм не огмечено статистически достоверных различия а опухолестатическом действии различных видов лазеров. Однако, снижаются оо'вдтоксические проявдония циклофосфана в указанной дозе. Так, кокнмн иэгязвления в области опухоли на фоне инфракрасного лалерного воздействия составляют \Ь,1*11,1%, в сравнении с группой животных без лазерного воздействия - 66,7*11,1$, а в группах, в которых применяли лазер на жидком красителе родомине 61 и гелий-неиноноо лазерное излучение изъязвлений кожи вообще не отмечается.

Таблица 2.

Офф^ктиеность лазерного воздеПотми;, в комбинации с химиотерапией циоофос^аним в дозе 60 мг/кг

Динамика обьемь опухоли Оа-755 (см ) Лрндолжи-

и количество суток после перевивки телышсть

методика »и.чпи

воздействия 10 13 15 си <-> (сутки)

Циклофосфан 0,3+0,01 0,7+0,02 2,3+0,8 1,9*2,1 14,7+2,5 30,0+0,0

АЛТ-Узор 0,3+0,01 0,4+0,02 З.ОтО,1» '1,2+1,2 П,8+0,7 32,0*0,1

лии-чогм о,з+о,о! 0,5+0,02 1,6+0,2 7,2+1,6 ю,5+о,з 31,2+0,5

УЛ4-01 0,4+0,01 .0,0+0,05 1,9+0,1 7,5+1,0 12,0+1,5 31,0+0,5

Контроль 0,4+0,02 1,6+0,5 5,5+1,5 12,7+1,5 26,0+2,0 25,0+_2,1

Инфракрасное лазерное излучение усиливает протиноопухоловоя действие циклофосфана I) дозэ 60 мг/кг, позволяя в 1,7 раз уменьшить объем, опухоли Са-755 и в 1,1 раз увеличить продолжительность жизни животных - 32,0+0,1 суток, в сравнении с '30,0+0,8 сутками в группе без лазерного воздействия (табл. 2).

Использование низкоэнсргетического лазерного излучения в

определенных режкмах воздействия способствует также угнетению

росла карцииосаркомы Уокера (табл. 3). Наибольший противоопухолевый

аффгкт отмечается при использовании лазера на жидком красителе

рпдгмине 61, проявляющийся после 3-х сеансов лазеротерапии.

Таблица 3.

Динамика объема карцинвсаркомы Уокера (см ) и продолжительность кизни животных на фоне лазеротерапии

Группы Объем опухоли и Продолжк-

яивстиых, количество суток после перевивки тельнооть

вид - жизни

лазерного 6 9 13 16 21

воздействия ^суткиу

АЛТ-Уэор 19,0+1,1 25,0+2,4 35,6+2,3 50,9*6,5 66,2+1,0 25,6+0,5

Я1И-.402М 20,7+2,7 24,9+1,9 27,4+2,9 37,4+0,6 62,0+2,0 28,3+0,6

УЛ1-0Х . 19,1+0,7 28,2+3,0 29,0+1,5 42,6+1,5 5^,7+2,8 21,4+0,8

--:-:-\-

Контроль 19,5+2,6 34,0+3,5 60,0+2,1 81,9+1,0 - 13,4+2,2

Таким образом,, результаты экспериментального исследования свидетельствуют ,о том, что инфракрасное лазерное излучение (0,89 мкм, 1500 Гц, 4,3 х Юг3 Д«/см"3); излучение лазера на жидком красителе родомине

61 (580 нм, I Гц, 500 мД^см2)

и гелий-неоно-

2

вое лазерное" излучение (632,8 нм, 0,5 мВт/см ) оказывают опухоле-етатическов действие на перевивные штаммы опухолей Са-755, КСУ, а также способствуют увеличению продолжительности жизни животных. Эффективность лазеротерапии зависят от вида и дозн излучения и биологической структуры оцухоли. Лазерное излучение в комбинации с циклофосфаном позволяет повдсить эффективность противоопухолевой лекарственной терапии.

2. Использование льзера на жидким краситель в клинике на различных этапах хирургичеС|<ого лечения больных раком легкого и опухолнми средостения

Профилактическое использование излучения лазера на жидком красителе родомино 61 в предоперационном периоде у больных ракой легкого и опухолями средостения позволяет после 3-5-и сеаизов лазеротерапии уменьшить у 78,8+7,1% больных проявления острого легочного воспалительного процесса Спневмонит, хроническая пневмония, хронический бронхит в стадии обострения), у 07,5+11,7$ больных - проявления сопутствующего хронического гастрита л роф-лвкс-гастрита (в контрольной группе - у 20,6+17,1%), у 05,7+9,4$ пациентов - сопутствующей язвен'лой болезни холудка и двенадцатиперстной кишки (в контрольной группе длительная лекарственная противовоспалительная терапия давала терапевтический эффект на 12-15 сутки у 66,7+27,1$ больных), а также у 80,0+17,9$ больных -проявления сопутствующего хронического пиелонефрита.

Лазерное воздействие дает возможность в дна раза сократить сроки предоперационной подготовки данной группы больных - до 19,9+1,7 дней, в сравнении с 36,3+2,7 днями в контрольной группе.

Профилактическая лазеротерапия с использованием излучения лазера на жидком красителе родомина 6Ж и гелиР-неоновпго лазера в комплексе о традиционными мероприятиями на различных этапах хирургического лечения у больных раком легкого и опухолями средостения позволяют добитьоя статистически достоверного снижения частоты послеоперационных гнойно-воспалитольних осложнений до 8,2+3,2$ (в контрольной группе - 28,8+5,3$) (табл. 4), причем, не отмечается риэвития такого тяжелого гнойного осложнения,как бронхиальный свищ. Уменьшается также частота развития пневмонии до 2,7+1,9$ (в контрольной группе - 8,2+3,2$), нагноения опора-

нием в сродней на 10 сутки (в контрольной группе - 18,8+0,3 сутки).

Средний койко-день "пребывания в стационаре больных с осложненном течением послеоперационного периода при лазеротерапии сос-тапл 1ет'55,Г>+7,'( дня, а в контрольной группе - ОО,^'»^ дня (р < 0,05).

Профилактическая лазеротерапия у больных раком легкого и опухолями сргдостония Позволяет снизить частоту выявления п поолеопе-раци шпон периоде патогенных микроорганизмов, являющихся источником гнойных осложнений до 16,7+15,2? (в контрольной группа -57,1^10,0?), ассоциаций микробов - до 33,3+19,23? (в контроле * 85,7*7,6?). Применение лазерного излучения на фоне развившегося послеоперационного гнойно-воспалительного осложнения визыввет уменьшение ассоциаций микробов до 16,7+15,2? (в контрольной группе - 80,9+0,6,?).

После 5-и сеансов лазерного воздействия в послеоперационном пориоде микрофлора чуаствительяа к большему спектру антибиотиков, По сравнению с данными бактериологического исследования до лазеротерапии (соответственно 7,0+0,2 и 3,0+0,2 антибиотика). Чувствительность микрофлоры к антибиотикам у больных контрольной группы статистически достоверно ниже, чей у пациентов, подвергнутых лазерноцу воздействии, причем, сохраняется на низкок уровне в течение всего курса лечения (к 3,0+0,12 антибиотикам). Это объясняется наличием микробных ассоциаций, в которых каждый отдельный микроорганизм чувствителен к определенно малому виду антибиотиков. Лазерное излучение способствует уменьшению числа микробных ассоциаций, чем моино объяснить повышенную чувствительность оставшейся монокультуры к антибиотикам. .

- К! -

ционной раны - до 1.4+1,1% (и контрольной группе - 9,6+1,4/,').

•» Таблица 4«.

Частота иосл>зоиирициоиних гкоЛно-носполительных осложнений у 'больных роком легкого и опухолями средостение в зависимости от вида профилактических мероприятий

Характер Групгш больных и частота послеоперационных осложнений осложню- I группа 2 группа 3 группа Контроль

нил (25 больных) (25 больных) (23 больных) (73 б-ых)

абс. число

2+м а<5с* *+м вб°- £+м пбс* *+м число число - число -

Эмпиема . плевры 2 8,0+5,4 I 4,0+1,9 - 4 5,5+2,7

Еронхиальный свищ - 4

Пновчония I 4,0+3,9 1 4,3+4,2 6 8,2+3,2

Нагноение раны - I 4,0+3,9 - 7 9,6+3,-5

Оценивая причины развития гнойно-воспалительных ооложноний у больных раком легкого и опухолями средостения на фоне лазеротерапии, следует отметить, что наряду с имеющимися предрасполагающими факторами их развития (сопутствующие воспалительные заболевания и др.) отсутствуют или незначительно выражены клинические и лабораторные изменения под действием лазерного излучения.

Лазеротерапия (3-Ш сеансов) в комплексе с традиционными мероприятиями у больных эмпиемой плевры споообствуот уменьшению проявлений гнойной интоксикации, сокращению ороков медицинской реабилитации и пребывания в стационаре до 57,5+13,2 дня (в контрольной группе - 88,6+3,02 дня), раннему очищению раневой поверхности при нагноении послеоперационной раны и появлению активных грануляций, что приводит к заживлению раны вторичным натяже-

). Использование излучения лазера ближней инфракрасной области спектра у (Зольных раком желудка

Профилактическое применение в предоперационном периоде лазерного излучения (после 5-и сеансов) в комплексе о традиционными мероприятиями позволяет у больных рпком кйлудка с сопутствующими воспалительными заболеваниями уменьшить проявления острого вос-пачителышго процесса: у 70,9+6,1% пациентов о хроническим гастритом в стадии обострения (в контрольной группе - у 45,0+6,8$); у 00,0+17,9^ больных с язвенной болезнью желудка (в контрольной группе - у 33,3+27,2?); у 85,7+13,2# пационтов с обострением хронического пиелонефрита. Лазеротерапия позволяет ликвидировать .сопутствующие воспалительные изменения слизистой оболочки в области айостомоза у 75,0+21,6,? больных. В контрольной группе явления внастомозита сох^яются в данный период наблюдения у всех пациентов. После 5-и сеансов лазерного воздействия степень тяжести восполительных изменений слизистой оболочки бронхов у больных о сопутствующей бронхолегочной патологией уменьшается в 1,6 раза (при исходно I степени ендобронхита) и в 1,2 разо ( при 2-й степени).

Срок предоперационной подготовки больных с сопутствующими воспалительными заболеваниями в результате применения лазерного излучения сокращается до 29,5+1,9 дней, в сравнении с 41,7+0,7 днями в контрольной группе.

Чаототп развития послеоперационных гнойно-воспалительных осложнений при использовании инфракрасного лазера и гелий-неонового лазерного излучения на этапах хирургического лечения больных ра-«о* «елудкв составив 2,9+2,ЦТ, а в контрольной группе - 29,9+5,6* (урбл», 5), При лазеротерапии не развиваются таюв« тяжелые ослок-» иввкя;перитонит;'поддиафрапишьиня аб-шесо,* аиастоиозит, в контрольной группе .он« констатировались в

1Р) -

Таблица 5.

Частота послеоперационных гнойно-воспалитяльннх осложнений у больных раком желудка в зависимости от вида профилактических мероприятий

Характер осложнения

Группы больных и частота послеоперационных осложнений 2 группа 3 группа Контроль

(23 больных) (20 больных) (67больных) а(5с. <£!.„ абс. <г.и абс. <*_>. число -

I группа (24 больных) абс. число

чйсло

число —

Перитонит, несостоятельность анастомоза _ . 2 2,9+2,1

Поддиафраг- мальный абсцесс - - 2 2,9+2,1

Анастомозит - - г 2.9+2,1

Пневмония I '»,2+4,1 - 7 10,5+3,0

Нагноение рани I 4,2+4,1 - 7 ТО.5+3,0

Нпзкоэнергетическое лазерное излучение как компонент комплексной терапии дает возможность при развившемся послеоперационном гнойно-воспалительном осложнении сократить сроки медицинской реабилитации и пребывания больных а стационаре до 20,5+4,4 дней, в сравнении с 33,6+0,5 днями в контрольной группе.

Профилактическое использование излучения лазера способствует у больших рпком желудка статистически достоверному раннему вос-стаиовленнп перистальтики кишечника, которая на I сутки после операция конотатнрована у 47,8+6,больных, в. сравнена« с

в «онтрольноЯ-группе. Раннее восстановлен*« пепя^.гмьт»-ч'еской. активности кишечника наблюдалось у. 75,0+7,7$ пациевтог

поело больших по объему оперативных вмешательств (комбинированная и расширенная гвстрэктомия, проксимальная субтоталытя резокцнл желудка о резекцией пищевода, удаление оперированного желудка), что почти в 2 раза больше, чей в контроле (40,0+1 !>,'.>?).

Частота развития послеоперационного пареза кишечника при ла-знритеумши снизилась до 11,9+3,9? (ь контрольной группе -50,8+6,!;£.), Пористпльтика кишечника восстанавливается у 75,0+15,3? бочышх после проведения 1-2-х сеансов инфракрасной лазеротерапии баз дополнительной лекарственной стимуляции деятельности кишечника. JJ контрольной группе традиционные юкпрственниэ короприятня но ист« на вливают деятельность кишечника на 4 сутки у -44,7+6,1? больных, на 7~о сутки - у 5,9+4,0? пациентов. Лучшие результаты достигаются при интраоперационнои лазерном воздействии; раннее восстановление пористальтики при этом отмечоно в 75,0+9,7? наблюдений, что статистически достоверно выше, чем в I группе больных (о предоперационным лазерным воздействием) - 33,3+9,6?, во 2~й группе (о пред- и послеоперационным лазерным облучением) -39,3+10,1? и в контрольной группе - 14,9+4,4? наблюдений,

4. Иммунологические показатели в оценке эффективности лазеротерапии

Низкоэнергвтическое лазерное излучение ближней инфракрасной

3 3

области спектра (0,09 мкм, 1500 Гц, 4,3 х 10 Дж/см ), на «ид* о

ком красителе родомике 61 (580 нм, I Гц, 500 мДж/см ) и гелий-неонового лазера (632,8 ни, 0,5 мВт/с« ) при воздействии по разработанным в данной работе методикам оказывает иммуномодулирув-«ее действие у больных рвкои легкого., желудка и опухолями средостения, проявляющееся в нормализации клеточного и гуморального звеньев иммунной системы, оптимизации реакций фагоцитозя.

У больных раком легкого и опухолями средостения с исходно пониженными показателями клеточного звена иммунитета (по уровне Е-РОК и ЛЕ-РОК) в послеоперационном периоде поело лазеротерапии отмечается в 79,'4+6,9? наблюдений нормализация данных (в контрольной группе нормализация клеточного звена иммунитета наблюдается в 45,5+7,5?), у пациентов с исходно повышенными показателями - у 77,8+13,9? больных (в контрольной группе - в 13,8+11,5? наблюдений). У больных раком желудка о исходно пониженными значениями показателей клеточного иммунитета в послеоперационном периоде но фоне лазерного воздействия выявляется нормализация данных в 83,3+5,''$ наблюдений (в контрольной группе - 5,8+3,2?), а при наличии у больных исходно повышенных значений - в 78,9+9,4.« наблюдений (в контрольной группе - 26,7+Н,4?).

В результате лазеротерапии ни различных этапах хирургического лечения наблюдается Iвосстановление клетками способности к К-розьт-кообразованию, утраченной вследствие блокады Е-рецепторол мембран метаболическими к другими токсическими веществами, находящихся в кровеносном русле больных раком легкого, желудки н опухолями средостения. У пациентов о исходно пониженными 'значениями активности рецепторного аппарата иммунокомпетентных клеток после лазерного воздействия происходит нормализация денного показателя в 67,5+7,4? наблюдений и в 72,0+9,8? — при исходно похштешых данных (в контрольной группе - в 27,9+6,8$),

Лазеротерапия позволяет стабилизировать показатели гуморального иммунитета (уровень В-лимфоцитов и иммуноглобулинов) в пределах нормальных значений у 73,0+11,5? больных раком легкого и опухолями средостения о .исходно пониженными данными (в контрольной группе - у 46,7+9,1? больных к концу лечения наблюдаются нормальные значения показателей гуморального иммунитета) ив 78,0+_8,8? наблюдений при иехплчп повышенных данных (в контроле -

нилсно показатели у ьсех больных), в также у больных раком желудка - в 82,1+4,'!% наблюдений (в контрольной группе - у 35,8+5 больных). ' •

Исходно пониженна,! функциональная активность фигоцитирувщих клеток нормализуется под влиянием лазерного воздействия па различных этапах хирургического лечения у 15,3+4,2% больных риком легкого и опухолями средостения (в контрольной группе - лишь у '3,0+2,1 и у 73,1+6,1# пациентов ракой желудка (в контрольной группе -у 26,1+6,5$) (розультати получены на основании, исследования поглотительно!! функции момбрцн фагоцитирующих клеток по латекс-тесту). 11о данным НСТ-теста после лазеротерапии отмечается восстановление нормальной функциональной активности иимунокоипетентных клеток а 82,2+Л,Т>£ наблюдений у больных раком легкого и опухолями средостения (и контрольной группе - 30,4+5,7#), а также у 57,1+10,7$ больных раком желудка (в контрольной группе - 14,3+13,2$).

Ннзкоэнергетическое лазерное излучение в используемых в данном исследовании режимах не оказывает принципиального воздействия на- показатели иммунологического статуса, находящихся в пределах нормы у больных раком легкого, желудка и опухоляии средостения.

Послеоперационные гнойно-воспалительные осложнения развиваются на фоне выраженных нарушений в клеточном и гуморальном звеньях иммунной системы больного, преимущественно на фоне иимунодепрессии. Лазеротерапия на этапах хирургичоокого лечения в комплексе с традиционными мероприятиями позволяет нормализовать нарушения в иммунной системе больного, тем самым создавая благоприятные условия для ноослркненного течения раннего и отдаленного послеоперационного' периода. Выявлена прямая зависимость характера и частоты"послеоперационных гнойно-воспалительных осложнений.от ' ийяультатов воздействия лазерного излучения в предоперационном периоде. При угнетении или отсутствии иммунного ответе'на лазер-

ной облучение исходно низких к/или высоких показателей иммуни' тета чаще развивается гнойно-воспалительные осложнения в послеоперационном периоде. Это, по-видимоку, можно объяснить, источение»' резервных возможностей иммунной системы больного, отсутствием иммуномодулирувщего действия лазерного излучения и может указывав на нецелесообразность дальнейшего использования у данных больных лазерного излучения на следупцих этапах лечения, что диктует необходимость имИунозаместительной терапии.

Такии образок, положительная динамика показателей функциональной активности иммунокомпетентных клеток под влиянием лазерного воздействия в предоперационном периоде может служить одним . из основных критериев назначения лазеротерапия у больных раком легкого, желудка и опухолями средостения на следующих этапах лечения с целью улучшения непосредственных результатов хирургического лечения, особенно, снижения частоты послеоперационных гнойно-воспалительных осложнений.

5, Показания к использовании лазерного излучения на различных этапах хирургического лечения

Полученные нами результаты минико-лаборзторннх методов исследования позволили выделить определенные'показания к использг-г.-нию'лазеротерапии на различных этапах хирургического лечения больных ракой легкого и опухолями средостения.

В предоперационном периоде показаниями к лазеротерапии являются:

I. Указания в анамнезе на перенесенные в течение последних месяцев до поступления в стационар гнсйчо-чсспалительныв аабплев«-ния; длительную антибиотикотарапис и/и ли другую терлпи», ■вызывающую нарушения в различных ззоньях иммунной сиотсмн; на

ипзритнвные вмешательстве с осложненным течением послеоперационного пориода;

2. Дефицит кассы тела больного более 20?;

3. Ожирение различной степени выракенности; 'I. Сопутотьукиции иоспилитояыше заболевания;

Сцчьрный диабет;

6. Пноим^скльроз, амфизема легких, являющийся фоном для развития иитьрг.'тициьльиих и перцоронхиидьних воспалительных и-.шчиений; V. Нир'/иини>1 и различных зьеньях иммунной системы,больного (имму-ноденрессивное состоянии, высокая активность различных зиеньеа иммунной системы).

про ил оп>1[ч>тииного риомательитац; I. Ьолшое пи объему опиритинноо ьмиштильстли (комбинированные

и расширенные операции); !'. Наличие спаек ъ плевральной полости;

'.Положительная динамика показателей функциональной ектиьности имнунокомпктентних клеток под влиянием лазерного воздействия

1) Пр^ДСПерЦЦИ ОКНОМ ПЬрИОДи.

и иислооперицчонном периоде показания к использованию лазерного излучения аналогичны тиковым, как и к интраонирационной лазеротерапии. Кроне того, она показана как компонент комплексной тирании при послеоперационных гноИно-воспалитилыых осложнениях и/ил к ноинфокционних осложненных, являющихся фоном дли развития гнойно -ниспал итаяышх.

)1 лридыюрационном периоде у больных раком (Крл^дка показаниями к лазеротерапии чвхчитсн:

1. л.изашш и аникнезе ни перепесснние 1) последние месяцы до поступления .1 стационар пшИни-восиал итолыше .тболиианил и за-

оопчичеекоги характера; операции с осложненным и |ии.слоя1Нин»им точопигм послеоперационного периода; длительну м

антибиотякотерапию »/ил* другую терапии, вызывающую нарушения в различных звеньях иммунной системы больного;

2. Дефицит маосы тела больного более 20?;

3. Сопутствующие воспалительные заболевания;

4. Нарушения в различных звеньях иммунной системы больного (имму-нодепрессивное состояние, високоя активность различных звеньев иммунной системы).

Показания к использованию лазерного излучения по время опе-роции и в послеоперационном периоде такие «о, как и у больных раком легкого и опухолями средостения. Особенно оно оффективно при послеоперационном парезе кишечника.

Противопоказаниями к лазеротерапии у больных раком легкого, желудка и опухолями средостения являются сопутствующие. заболевания сордечно-сосудиотой системы в стадии декомпенсации. При установлении резистентности к иммуномодулируимцему действию лазерного излучения в предоперационном периоде дальнейшее использование лазеротерапии в целях профилактики гнойно-воспалителЬных осложнений на следующих йтапах лечения нецелесообразно.

В И Б О Д и

I. Разработанный комплекс профилактически-лечебных мероприятия о испбльзованием лазерного излучения ближней инфракрасной области спектра (длина волны излучения - 0,89 мкм, частота следования импульсов - 1500 Гц, поглощенная доза энергии - 4,3 х 10"^ Аш/су'), лазера на жидком красителе родомине 6Ж (580 нм, I Гц, 500 мДж/с»£), гелий-неонового лазера (632,8 нм, 0,5 мВт/см'О способствует улучшению непосредственных результатов хирургического лечения больных роком легкого, желудка и опухолями средостения, преимущественно за счет снижения частоты развития иог-ло^п^тщццгм-

- аг -

них гнойно-воспалительных осложнений.

2. Профилактическое применение низкоэнергетического лазерного излучения на различных эт^пих хирургического лечения способствует в комплексе с традиционными мероприятиями уменьшению в 3,5 раза частоты развития послеоперационных гнойно-воспалительных осложнений у больных раком легкого и опухолями средостения (до

8,2+3,2$, в сравнении с 28,6+5,3% в контрольной группе), в 10,1/ «

раза частоты развития послеоперационных гнойных осложнений (до 2,9+2,1%, в сравнении о 29,9+5,6$ в контрольной группе) ^ частоты развития послеоперационного пареза кишечника (до 11,9+3,9$, в сравнении с 50,8+6,1$ в контрольной группе) у больных раком желудка, массивности противовоспалительной лекарственной терапии. Оно снижает частоту выявления в послеоперационном периоде патогенных и условно-патогенных микроорганизмов, микробных ассоциаций, повышает чувствительность микрофлоры к антибиотикам.

3. Использование низкоэнергетического лазерного излучения как компонента комплексной терапии на фоне развившегося послеоперационного гнойно-воспалительного осложнения дает возможность сократить сроки медицинской реабилитации больных ракой легкого и опухолями средостения до 55,6+7,4 дней (против 88,4+4,6 дней в контрольной группе) и больных раком желудка - до 20,5+4,4 дней (33,6+0,5 дня в контрольной группе).

4. Лазерное излучение ближней инфракрасной области спектра, на жидком красителе родомине 61 и гелий-неоновое оказывапт в эксперименте статистически достоверное опухолестатическое действие на перевивные штаммы опухолей животных Са-755, карциносаркому Уокера. Эффективность лазеротерапии зависит от вида и дозы изучения, биологической структуры опухоли.

5. Низкоэнергетическое лазерное излучение ближней инфракрасно!* области спектра усиливает противоопухолевый эф^окт ияклофосФана (в дозе 60 и 100 мг/кг) на Са-755, позволяя в 1,7 pas;', уменьшить объем опухоли и в 1,1 раза увеличить продоилитатл«'^* жизни животных, одновременно снизить токсически!-' леЯ-^твие хими'Чфяппрйта.

6. Разработанные методики и режимы лазеротерапии -кр.зчз'^т «мму--номодулирующео действие у больных раком легкого, желудки и <-ít-' холями средостения, проявлявшееся в кормализпшп клеточного и гуморального звеньев иммунной системы, оптимизации реакций Фагоцитоза. На различных этапах хирургического лечения выраженность и характер этих изменений зависит от исходных показателей Функциональной активности иммунокомпетентных клеток и от общей дозн лазерного излучения.

7. Показатели функциональной активности иммунокомпетентных клеток под-влиянием лазерного воздействия в предоперационном периоде могут служить одним иь критериев целесообразности лазеротерапии на следующих этапах лечения больных с целью снижения частоты развития послеоперационных гнойно-воспалительных осложнений.

1. Лазеротерапия согласно разработанным методикам и рег;г<а>! позволяет нормализовать нарушения в иммунной системе больных гиком легкого, желудка и опухолями средостения, создавая тем самый благоприятные условия для неосложненного течения раннего и отдаленного послеоперационного периода.

2. Показания к использованию низкоэнергетического лазерного излучения основываются на учете факторог сиска развития гноЯнс--во':па-лртельных осложнений в послеоперационном периоде, динамики показа-

талей функциональной активности иииунокоипетентних клеток под действием лазеротерапии.

3. Ограниченные возможности применения в широкой клинической практике иммунологических тостов вгррого уровня позволяет исполь-эотть простые, общедоступные методы, обладающие достаточной информативностью для диагностики состояния иммунной системы у онкологических больных..

4. Разработанные методики лазеротерапии о целью снижения частоты послеоперационных гнойно-воспыпнельных осложнений прости, доступны, неинвазивни и эффективны, что позволяет их рекомендовать к использованию в любом практическом учреждении, занимающимся хирургическим лечением больных раком легкого, желудка и опухолями средостения.

5. При резистентности к иммуномодулирующему действию лазерного излучения в предоперационном периоде дальнейшая лазеротерапия в целях снижения частоты развития послеоперационных гнойных осложнений на следующих этапах лечения нецелесообразна и диктует необходимость применения иммунозаместительной терапии.

Список работ, опубликованных по теме диссертации

1. Применение низкоэнергетических лазеров в профилактике послеоперационных 'инфекционных осложнений у больных раком легкого, опухолям^ средостения и раком желудка И Международная конференция "Новое в лазерной медицине и хирургии": Тезиоы докладов. -М., Переславль-Залесский, 1990. - С. 64-65. (в соавт. с Чиссовым В.П., Рыковым В.И., Скапенковым Н.В.).

2. Возможности использования низкоэнергетических лазеров в торакальной онкологии // Всесоюзный научно-технический семинар "При-

менение лазеров в науке и технике", 3-й: Тезисы докладов. - Иркутск, 1990. - С. III. (в соавт. с Чиссовым В.И., Трахтенбергом А.Х., Рыковым d.И.,. Шебалиным В.Н., Ольшанским А.Я., Иваненко Т.В.. ОкокоВой Т.В.).

3. Стимуляция иммунокомпетентных клеток низкоинтенсивным лазерным излучением 580 йм // Всесоюзный научно-технический семинар, J-й: Тезисы докладов. - Иркутск, 1990. - U. 107. (.а соавт. со Скоковой .Т.В., Олыланскш А.Я., Шебалиным В.Н., Рыковы* ¿.й.).

Лазерная иммуноМодулирующая профилактика послеоперационных гнойно-септических осложнений у онкологических больных //Российский медицинский журнал (принята в печать) (в соавт. с Иваненко Т., Юдиной Т.Н., Елохиной С.А.', Рыковым В.П., Шебалиным В.Н.).

5. Способ лазерной иммуномодулирующей профилактики и терапии гнойно-септических состояний у онкологических больных. (Методические рекомендации). М., 1992, 17 с. (в соавт. с Шебалиным В.Н.. Иваненко Т.В., Рыковым В.И., Елохиной Ю.А.).

6. The immune system distortion correction with laser irradiation under surgical treatment of lung cancer patients // Abstract* Constituent Congress, International aooiety for pathophyaiology. -Moscow, 1991. - P. 180. (Shabalin V.H., Hykov V.I., Skokova T.V., OlshaasJcy АЛ., Ivanenko T.V., Bloohina Y.A.).