Автореферат и диссертация по медицине (14.00.44) на тему:Влияние динамической учащающей стимуляции предсердий на клиническое течение парокзисмальной фибрилляции предсердий у больных с синдромом слабости синусового узла

ДИССЕРТАЦИЯ
Влияние динамической учащающей стимуляции предсердий на клиническое течение парокзисмальной фибрилляции предсердий у больных с синдромом слабости синусового узла - диссертация, тема по медицине
АВТОРЕФЕРАТ
Влияние динамической учащающей стимуляции предсердий на клиническое течение парокзисмальной фибрилляции предсердий у больных с синдромом слабости синусового узла - тема автореферата по медицине
Амирасланов, Анар Юсифович Москва 2007 г.
Ученая степень
кандидата медицинских наук
ВАК РФ
14.00.44
 
 

Автореферат диссертации по медицине на тему Влияние динамической учащающей стимуляции предсердий на клиническое течение парокзисмальной фибрилляции предсердий у больных с синдромом слабости синусового узла

На правах рукописи

Амирасланов Анар Юсифович

ВЛИЯНИЕ ДИНАМИЧЕСКОЙ УЧАЩАЮЩЕЙ СТИМУЛЯЦИИ ПРЕДСЕРДИЙ НА КЛИНИЧЕСКОЕ ТЕЧЕНИЕ ПАРОКСИЗМАЛЬНОЙ ФИБРИЛЛЯЦИИ ПРЕДСЕРДИЙ У БОЛЬНЫХ С СИНДРОМОМ СЛАБОСТИ СИНУСОВОГО УЗЛА

Сердечно-сосудистая 14 00 44-хирургия

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

МОСКВА 2007

003060832

Работа выполнена в ФГУ "Институт хирургии им А В Вишневского Росмедтехнологий"

Научный руководитель

доктор медицинских наук, профессор

Официальные оппоненты

доктор медицинских наук

доктор медицинских наук

Ведущая организация:

МОНИКИ им МФ Владимирского

Жданов Андрей Михайлович

Коростелев Александр Николаевич Базаев Вячеслав Александрович

Защита диссертации состоится «_»_2007 года в

_часов на заседании диссертационного совета Д 208 124 01 при ФГУ

"Институт хирургии им А В Вишневского Росмедтехнологий" (115998, Москва, ул Б Серпуховская, д. 27)

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ФГУ "Институт хирургии им А В Вишневского Росмедтехнологий"

Автореферат разослан «__»_2007 года

Ученый секретарь диссертационного совета Доктор медицинских наук, профессор

Коков Л С

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы.

Показания к электрической стимуляции сердца при брадикардиях (синдром слабости синусового узла (СССУ) и нарушения атриовентрикулярной проводимости) хорошо известны и основаны на рекомендациях по имплантации элекгрокардиостимуляторов (ЭКС) при брадикардиях (Бокерия JIА и др, 1993, Gregoratos G et al, 1998) Постоянная электрокардиостимуляция является наиболее эффективным и широко используемым методом лечения гемодинамически значимых брадисистолических форм нарушений ритма сердца и проводимости (Григоров С С , Вотчал Ф Б, Костылёва О В, 1990, Бредикис Ю Ю, 1992, Fuster V, Ryden L et al, 2001) Распространенной формой СССУ является синдром брадикардии-тахикардии, когда на электрокардиограмме наблюдается чередование замедленного синусового ритма или синоатриальной блокады и тахикардии, как правило, наджелудочкового происхождения Чаще всего (50-80%) «тахи»-составляющая СССУ представлена пароксизмальной фибрилляцией предсердий (Mandel G, 1987, Cooper М, Katcher S , 2006)

Последние экспериментальные исследования показали, что фибрилляция предсердий (ФП) может удлинять время восстановления синусового узла и быть самостоятельной причиной развития СССУ (Elvan А, Wylie К, 1996, Mamos Е et al, 2001) Имплантируемый таким больным ЭКС гарантированно устраняет брадикардию, в то время, как пароксизмы ФП остаются

Фибрилляция предсердий является самым распространенным видом нарушений ритма сердца и регистрируется в общей популяции в 0,4% случаев, причем на долю пароксизмальной ФП приходится около 20-40% случаев нарушения ритма (Обухова А А, Бабанина О А, 1986 , Ostranderld J et al, 1965, Furberg С et al, 1994) По данным 38 - летнего Фремингеймского исследования ФП чаще встречается у лиц старше 60 лет и составляет 6-8%, а у людей старше 70-79 лет наблюдается более чем у 11% (Wolf Р А et al 1987) Многие исследователи отмечают рост заболеваемости ФП, и особенно ее пароксизмальной формы, за последние 30 лег (Wolf Р , Abbot R, 1987, Pedersen D, Bagger H, et al ,1999, Кушаковский М С, 1998, Мазур Н А, 2003) ФП часто сочетается с другими заболеваниями сердечно-сосудистой системы, усугубляя церебральную ишемию и недостаточность кровообращения и является независимым фактором риска ишемических инсультов и тромбоэмболических осложнений (Flegel К, Shipley М, 1987, Wolf Р, Abbot R, 1991, Levy S , Maarek M, 1999, Krahn A, Manfreda J, 1994) Смертность среди пациентов с ФП приблизительно в 2 раза выше, чем у больных с синусовым ритмом и взаимосвязана со степенью тяжести основного заболевания сердца (Kännel W, Abbott R, 1983, Krahn A, et al, 1995) Кроме этого, многие исследования указывают на значительное снижение качества жизни

4, Л

I 1

у больных с пароксизмальной ФП (Hamer М, et al, 1994, Donan Р , et al, 1999, Кушаковский M С, 1999)

Большинство авторов считает, что двухкамерная стимуляции сердца по сравнению желудочковой (VVI) у больных с СССУ и ФП является более физиологичной (Sutton R, Bourgeois 1, 1996, Paxrnos G, Katnstis D, et al, 1998, Жданов A M и соавт, 1999, Lamas G, et al, 2000, Anderson H et al, 1997) При двухкамерной стимуляции сердца увеличивается минутный объем кровообращения, фракция выброса, коронарный кровоток, улучшается качество жизни пациента, уменьшается количество тромбоэмболических осложнений и летальность в отдаленном периоде (Benjamin EJ et al, 1994) Ряд авторов указывают на то, что синхронизированная с предсердиями стимуляция, в отличие от желудочковой, способствует снижению доли ФП у больных с СССУ и менее частым переходом ее в постоянную форму (Grimm W et al, 1990, Sanüni M et al, 1994, Жданов А М., Гуков А 0 , 2000) Авторы связывают это с улучшением гемодинамики, внутрипредсердной проводимости и стабилизацией структуры предсердий Однако прямого влияния на патогенез пароксизмальной ФП данный способ лечения не оказывает Современные двухкамерные электрокардиостимуляторы оснащены функцией профилактики предсердных тахиаритмий, основанной на учащающей стимуляции предсердий Впервые превентивное влияние учащающей стимуляции предсердий на возникновение пароксизмов ФП описал Caumel Р в 1983 году в эксперименте на животных Исследования, основанные на картировании предсердий, доказывают существование ремоделирования миокарда предсердий (электрического, структурного, сократительного) у больных с ФП Они связывают превентивный эффект учащающей стимуляции предсердий с уменьшением дисперсии (гетерогенности) рефракгерности предсердий, увеличением эффективного рефрактерного периода предсердий и сокращением числа предсердных экстрасистол, инициирующих ФП (Wagoner D, 2003, Lewalter Т, Alexander Yang et al, 2002, Tieleman R G, et al, 2003,) В зарубежной литературе описаны отдельные исследования, подтверждающие профилактический эффект учащающей стимуляции предсердий в отношении общей продолжительности ФП (Carlson М, Gold М, et al, 2003, Camn A et al, 2002) и частоты рецидивов (De Voogt W, De Vusser P, Lau CP et al, 2003) у больных с СССУ В отечественной медицинской практике подобные исследования не проводились

Цель исследования

Повышение антитахиаритмической эффективности электрокардиостимуляции с функцией динамической учащающей стимуляции предсердий у больных с симптомной пароксизмальной фибрилляции предсердий и синдромом слабости синусового узла

Задачи исследования

1 Изучить изменение динамики пароксизмов фибрилляции предсердий, связанное с влиянием функции учащающей стимуляции предсердий, у больных с синдромом слабости синусового узла

2 Определить влияние функции динамической учащающей стимуляции предсердий на время сохранения синусового ритма у этих больных

3 Изучить закономерности изменения показателей общей продолжительности фибрилляции предсердий и времени сохранения синусового ритма в зависимости от частоты предсердной экстр асистолии при включении указанной функции ЭКС

4 Выявить подгруппы пациентов с наибольшим антитахиаритмическим эффектом динамической учащающей стимуляции предсердий для определения показаний к использованию электрокадиостимуляторов с данной функцией

5 Изучить влияние ЭКС с функцией динамической учащающей стимуляции предсердий на частоту симптомных пароксизмов фибрилляции предсердий у пациентов с синдромом слабости синусового узла.

6 Оценить изменение показателей качества жизни у этой категории больных после имплантации электрокардиостимулятора с включенной и выключенной функцией динамической учащающей стимуляции предсердий.

Научная новизна работы.

1 Определена целесообразность имплантации двухкамерных ЭКС с функцией динамической учащающей стимуляции предсердий больным с СССУ и симптомной пароксизмальной фибрилляцией предсердий

2 Динамическая учащающая стимуляция предсердий увеличивает время сохранения синусового ритма В группе пациентов с включенной функцией общая продолжительность фибрилляции предсердий и время сохранения синусового ритма зависят от выраженности предсердной экстрасистолии

3 Высокая эктопическая активность предсердий является основным фактором, определяющим профилактическую эффективность учащающей стимуляции предсердий у больных с пароксизмальной фибрилляцией предсердий и синдромом слабости синусового узла

4 Даказано, что при активации функции динамической учащающей стимуляции предсердий уменьшается частота симптомных пароксизмов тахиаритмии и улучшается качество жизни у данной категории больных

Практическая значимость Проведенное исследование доказывает наличие профилактического влияния электрокардиостимуляторов с динамической учащающей стимуляцией предсердий на клиническое течение симптомной пароксизмальной ФП у больных с СССУ (уменьшение частоты рецидивов ФП и симптомных пароксизмов, увеличение

времени сохранения синусового ритма и улучшение показателей качества жизни) На основании полученных данных разработаны показания к применению электрокардиостимуляторов с антитахиаритмическим алгоритмом учащающей стимуляции предсердий Оценка частоты наджелудочковых экстрасистол у пациентов с СССУ и пароксизмальной ФП служит важным фактором, определяющим дальнейшую ангигахиаритмическую эффективность учащающей стимуляции предсердий после имплантации ЭКС

Апробация диссертационного материала

Результаты исследования были доложены на конференции молодых ученых в ФГУ "Институт хирургии им А В Вишневского Росмедтехнологий" (2005), на конгрессе "Кардиостим-2006" в Санкт-Петербурге, на тематических конференциях в г Томске и Ростов-на-Дону (2006), а также на первом всероссийском съезде аригмологов в НЦ ССХ им АН Бакулева Основные положения работы доложены и обсуждены на проблемной комиссии по сердечнососудистой хирургии Института хирургии им А В Вишневского 14 мая 2007г Диссертация рекомендована к защите

Внедрение результатов в практику Полученные результаты исследования и основные рекомендации, вытекающие их них, используются в практической работе отделения хирургического лечения сложных нарушений ритма сердца и электрокардиостимуляции Института хирургии им А В Вишневского на базе 4 городской больницы г Москвы

Публикации

По теме диссертации опубликовано 7 научных работ

Основные положения диссертации, выносимые на защиту

1 Элекгрокардиостимуляция с функцией динамической учащающей стимуляции предсердий уменьшает общее время продолжительности и частоту пароксизмов фибрилляции предсердий у больных с СССУ

2 Применение электрокардиостимуляторов с этой функцией показано больным с симптомной пароксизмальной фибрилляцией предсердий и синдромом слабости синусового узла с высокой частотой наджелудочковой экстрасистолии

3 Двухкамерная электрокардиостимуляция улучшает показатели качества жизни в обеих группах пациентов

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена в традиционной форме Состоит из введения, обзора литературы, 3 глав собственных результатов исследования, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы Работа изложена на 124 страницах машинописного текста, иллюстрирована 17 рисунками и 23 таблицами Библиографический указатель включает 14 отечественных и 120 зарубежных источников

СОДЕРЖАНИЕ ДИССЕРТАЦИИ Клиническая характеристика больных

В основе данного клинического исследования лежит анализ результатов обследования и лечения 75 больных (26 мужчин и 49 женщин, средний возраст 65 лет) с синдромом слабости синусового узла и симнгомной пароксизмальной фибрилляцией предсердий, находившихся на лечении в отделении хирургии сложных нарушений ритма сердца и электрокардиостимуляции в период с ноября 2004 по декабрь 2006 гг Все больные соответствовали следующим критериями включения в группу исследования

■ Показания 1 класса к имплантации элекгрокардиостимулятора по поводу синдрома слабости синусового узла, наличие приступов или эквивалентов приступов Морганьи-Эдамса-Стокса (рекомендации АСС/АНА/ЫАБРЕ, 1998)

■ Симптомная пароксизмальная фибрилляция предсердий в анамнезе с числом пароксизмов не менее 2-х раз в месяц в течение 3-х месяцев перед госпитализацией

■ Наличие 2-х и более эпизодов фибрилляции предсердий, документированных на электрокардиограммах в течение 2-х месяцев перед госпитализацией

■ Продолжительность зарегистрированных пароксизмов фибрилляции предсердий составляет не более 48 часов и не менее 30 секунд

• Отсутствие регулярного приема антиаритмических препаратов I, Ш классов Отсутствие приема антиаритмических препаратов в течение двух недель, предшествующих имплантации ЭКС

В исследование не были включены больные с нестабильной стенокардией напряжения, острым инфарктом миокарда (давностью менее 1 месяца), сердечной недостаточностью Ш-1У функционального класса (ЫУНА), пороками сердца, после выполненных операций на сердце, ревматизмом, гипертрофической и дилатационной кардиомиопатиями, тиреотоксикозом, а также больные, регулярно принимающие антиаритмические препараты I, III классов Также не были включены больные с бессимптомной ФП

Ишемическая болезнь сердца наблюдалась у половины всех больных (52%), артериальная гипертензия — у 60,0% Эти заболевания являются самым распространенным этиологическим фактором ФП Больные с выраженной сердечной недостаточностью (ФК Ш-Г/, ОТНА), увеличенными размерами левого предсердия и сниженной фракцией выброса левого желудочка (ниже 40%) не вошли в исследование, так как эти изменения значительно увеличивают риск перехода ФП в постоянную форму Количество предсердных экстрасистол оценивалось согласно данным суточного холтеровского монигорирования ЭКГ

Для того, чтобы оценить превентивный эффект учащающей стимуляции предсердий частоту ФП исключили влияние "истинных" антиаритмических препаратов Все больные, вошедшие в исследование, не принимали антиаритмические препараты I, Ш классов, или же отмечали неэффективность одного или более препарата. В-блокаторы, блокаторы кальциевых каналов, ингибиторы АПФ назначались по усмотрению лечащего врача С целью профилактики тромбоэмболических осложнений всем больным был назначен Тромбо АСС в дозе 100мг ежедневно

По поводу синдрома слабости синусового узла всем больным был имплантирован двухкамерный ЭКС фирмы St Jude Medical - Identity Adx DR Model 5380 Разрезом в дельтовидно - пасторальной области выделялась V cefalica, через которую устанавливались предсердный (1642Т) и желудочковый (1646Т) электроды Желудочковый электрод под рентгенологическим контролем устанавливался в верхушку правого желудочка, предсердный - в ушко правого предсердия

На 2-3 сутки после имплантации, при плановой проверке работы ЭКС (телеметрический контроль) в рандомизированном порядке у части больных включали функцию динамической учащающей стимуляции предсердий - Dynamic atrial overdrive pacing (DAO) В результате, были сформированы две группы больных - с включенной (первая) и выключенной (вторая) функцией динамической учащающей стимуляции предсердий Существенных отличий анамнестических и клинических данных между двумя группами больных не наблюдалось

Таблица 1

Характеристика двух групп больных

Показатели 1 группа 2 группа

Учащающая стимуляция предсердий ВКЛ п=40 ВЫКЛ п=35

Возраст (годы) 65,7+9,1 64,1+ 7,3

Пол мужчины/женщины 11/29 15/20

Давность ФП (годы) 3,6 + 2,2 4,1±3,8

Число пароксизмов за 3 месяца до имплантации 14,2 + 8,3 12,8+7,2

Давность СССУ (годы) 5,8+ 3,2 5,1+4,9

Заболевания сердечно-сосудистой ситемы 31 26

Холестерин крови (ммоль/л) 5,8+0,6 5,6+0,4

Размер левого предсердия (мм) 42,3+4,2 41,1+3,8

Фракция выброса ЛЖ (в %) 56,8+6,5 57,2+7,3

Количество наджелудочковых экстрасистол/сутки 2738,4+387,5 2412,6+639,1

Через 3 месяца (87+12 суток) после операции, в плановом порядке, больным проводился телеметрический контроль работы ЭКС За время исследования каждый пациент самостоятельно вел дневник учета пароксизмов фибрилляции предсердий

Методы исследования

Функциональные методы

До имплантации ЭКС у всех больных тщательно анализировались имеющиеся у них электрокардиограммы В отделении периодически проводилась электрокардиография в двенадцати отведениях и мониторирование ЭКГ по Холтеру Данные ЭКГ использовались для подтверждения наличия СССУ и пароксизмальной фибрилляции предсердий, а также для исключения ОИМ При монигорировании ЭКГ по Холтеру особое внимание уделялось количеству наджелудочковых экстрасистол за сутки

Каждому больному проводилась чреспшцеводная электрическая стимуляция предсердий (ЧПЭС) У 62 больных (из 75) наблюдалось увеличение максимального времени восстановления функции синусового узла (ВВФСУмах) более 1500 мс и коррегированного времени восстановления функции синусового узла (КВВФСУмах) - более 500 мс, что подтверждало наличие СССУ Нарушение АВ проводимости было выявлено у 11 больных (у 6 - АВ блокада 1 ст, у 5 -преходящая АВ блокада 2 ст)

По результатам эхокардиографического исследования больные с размером левого предсердия более 50 мм в группу исследования не входили Это связано с тем, что увеличение размера предсердий служит независимым фактором риска ФП

Программирование электрокардиостимулятора

На 2-3 сутки после операции каждому больному выполнялся телеметрический контроль параметров электрокардиостимулятора при помощи программатора "APS П13510" Все ЭКС программировались в режиме DDD(R) с базовой частотой 60 мин'1. 15-ти больным с «хронотропной некомпетентностью сердца» потребовалось включение частотно-адаптивной функции Среднее значение порогов стимуляции составило в первой группе 2,41 + 0,58В (предсердия) 0,72+ 0,36 (желудочки), во второй 2,72+ 0,66 (предсердия) 0,62+ 0,31 (желудочки) Учитывая наличие пароксизмальной ФП и низкоамплитудных F-волн во время приступа тахиаритмии, изначально устанавливалось высокое значение чувствительности по предсердному каналу

Так как целью исследования являлось создание максимально однородных групп для изучения эффективности функции учащающей стимуляции - принципиальных различий в исходной настройке ЭКС в обеих группах не наблюдалось, за исключением того, что в первой группе больных была включена функция учащающей стимуляции предсердий

Таблица 2

Настройка параметров электрокардиостимулятора

Параметры ЭКС 1 группа 2 группа

Учащающая стимуляция предсердий ВКЛ п=40 ВЫКЛ п=35

Режим стимуляции DDD(R) DDD(R)

Число циклов учащающей стимуляции 15 15

Базовая частота (мин-1) 60 60

Частота покоя (мин"1) 50 50

АУ-задержка (мс) 202+21 205+17

Р V - задержка (мс) 209+24 199+26

Переключение режима стимуляции (АМв) DDI(R) DDI(R)

Базовая частота АМЭ (мин') 60 60

Максимальная частота синхронизации 120+14 120+15

Частота детекции предсердной тахиаритмии (имп/мин) 211,3+12,4 223+9,6

Частотная адаптация (п больных) 7 8

Чувствительность предсердного канала (мВ) 0,31+0,13 0,33+0,17

Чувствительность желудочкового канала (мВ) 3,92+0,73 3,31+0,82

Автоматическое определение порога стимуляции ВКЛ ВКЛ

Амплитуда предсердного стимула (В) 2,41 ±0,58 2,72+ 0,66

Амплитуда желудочкового стимула (В) 0,72+ 0,36 0,62+0,31

Полярность стимуляции предсердий Биполярная Биполярная

Полярность стимуляции желудочков Монополярн Монополярн

Полярность детекции по предсердному каналу Биполярная Биполярная

Полярность детекции по желудочковому каналу Биполярная Биполярная

Постжелудочковый слепой период предсердий (мс) 100 100

Максимальная сенсорная частота (уд/мин) 150 150

В обязательном порядке всем больным в обеих группах была включена функция переключения режима стимуляции «Auto Mode Switch» (AMS) Используемый в Identity DR алгоритм распознавания наджелудочковых тахиаритмий основан на постоянной оценке элекгрокардиостимулятором средней частоты сокращения предсердий в реальном режиме времени - FARI (filtered atrial rate interval) Частота распознавания тахиаритмии задается параметром «частота детекции предсердной тахикардии» - atrial tachycardia detection rate При достижении частоты сокращений предсердий значения «частоты детекции предсердной тахикардии» происходит «переключение режима стимуляции», а также запускается счетчик тахиаритмии Когда возникает пароксизм фибрилляции предсердий, ЭКС изменяет режим стимуляции из двухкамерного DDD на более безопасный режим стимуляции желудочков DDI Когда пароксизм завершается, ЭКС возвращается к DDD стимуляции В памяти ЭКС общее время всех тахиаритмий суммируется в единый показатель - Total Tune m AT/AF (общая продолжительность времени предсердной тахиаритмии) Помимо этого, в

счетчике событий ЭКС регистрируется число переключений режима AMS и число пред сердных тахиаритмий в целом Так как эти показатели не являются точными при оценке частоты рецидивов ФП (подробнее в «особенностях программирования ЭКС»), нами был использован показатель ЭКС - процент переключения режима стимуляции за каждую неделю наблюдения За 3 месяца наблюдения в памяти ЭКС сохранились значения процента срабатывания AMS за все 12 недель для каждого больного Эти показатели позволяют точно определить неделю, когда произошел первый рецидив тахиаригмии (при любом значение AMS больше "0%"), а также оценить понедельную динамику частоты ФП К сожалению, данные о работе AMS за сутки в памяти кардиостимулятора не фиксируются

Алгоритм динамической учащающей стимуляции предсердий, включенный в первой группе больных, осуществляет стимуляцию предсердий с частотой, несколько превышающей частоту спонтанного ритма Антитахиаритмический эффект DAO связан с уменьшением дисперсии предсердных рефрактерных периодов и эктопической активности предсердий (Coumel Р, 1983, Murgatroyd F D, et al, 1996) При восприятии 2 спонтанных предсердных сокращений на протяжении 16 циклов происходит незначительное увеличение частоты стимуляции предсердий Это определяется параметрами нижнего и верхнего значения частот учащающей стимуляции (Low/upper rate overdrive) Так, при частоте сокращения предсердий ниже 59 мин"1 частота стимуляции увеличивается на 10 мин"'(нижнее значение), а при частоте выше 151 мин'1 - на 5 мин"1 Для частот спонтанного ритма от 60 до 151 мин*1 учащение стимуляции определяется кривой соотношения нижнего и верхнего значений В отличие от других моделей электрокардиостимуляторов, где прирост частоты стимуляции предсердий строго фиксирован, динамическое учащение является более «щадящим» к высоким частотам ритма сердца. Такая динамичность уменьшает риск возникновения, прогрессирования стенокардии - основного возможного осложнения учащающей стимуляции Максимальная частота учащающей стимуляции ограничивается максимальной сенсорной частотой После восприятия 2 спонтанных Р-зубцов, стимуляция с учащением длится программируемое число циклов (15 - по умолчанию) Время выхода из режима учащающей стимуляции определяет скорость снижения текущей частоты учащающей стимуляции предсердий до базовой, частоты покоя или сенсорной Для частот более 100 мин"1 интервал стимуляции увеличивается на 8 мс, менее 100 мин'1 - на 12 мс (рис 1)

У

н1 1* ■ л_, h < fi ,

w *

А

V

172 173

1023 I h озо

1195 \\1с2

14. fc? I*.

,fv,|v (v 172|149 1 72 It I [39S{867 I ¡344 I !

Рис.1. Текущая частота стимуляции -50 мин'1 (1200 мс) Восприняты 2 спонтанных сокращения предсердий (экстрасистолы). Частота стимуляции увеличивается до 59 мин"1

Методы оценки качества жизни

Все больные, включенные в группу исследования, имели симпгомную форму фибрилляции предсердий Ощущение сердцебиения, одышки, головокружения -основные симптомы, характерные для приступов ФП Для оценки качества жизни больных использовался опросник качества жизни 36-Item Short-Form Health Survey (SF-36) Это неспецифический опросник качества жизни больных, разработанный в Институте здоровья США John Е Ware (Ware J Е, Snow К.К, Kosinski M,1994) Он широко распространен в США и странах Европы при проведении исследований качества жизни и рекомендован АСС/АНА для оценки качества жизни больных с ФП (McNamara R L, Brass L M, Drozda J P , et all, 2004) Опросник SF-36 использовался для оценки качества жизни больных при крупных рандомизированных исследованиях больных с ФП и СССУ (SPAF, СТАР, AFFIRM, PIAF, ADOPT) Русскоязычный вариант успешно прошел клинические испытания в Институте клинико-фармакологических исследований (Санкт-Петербург, 1998) При поступлении все больные получали инструкции по оформлению опросника качества жизни и самостоятельно отвечали на вопросы При контрольном наблюдении через 3 месяца после имплантации ЭКС больные повторно заполняли такой же опросник Далее нами проводилось сравнение показателей качества жизни больных в обеих группах до и после имлантации ЭКС, а также сравнение показателей качества жизни в группе больных с включенной функцией учащающей стимуляции и выключенной Анализ производился с помощью расчетных формул в программе Microsoft Office Excell 2000 Опросник состоит го 36 вопросов с вариантами ответов и заполняется больным 36 пунктов опросника сгруппированы по восьми параметрам, характеризующим разные аспекты жизни больного Результаты представляются в виде оценок в баллах по 8 шкалам, составленных таким образом, что более высокая оценка указывает на более высокий уровень качества жизни Показатели каждой шкалы варьируют между 0 и 100 Восемь шкал характеризуют два общих показателя - «физическое» и «психологические» благополучие

Физическое благополучие

• Физическая активность (Physical Activity)

• Ролевое физическое функционирование (Role - Physical Functioning)

• Боль (Body Pain)

• Общее состояние здоровье (General health) Психологическое благополучие

• Жизненная активность (Vitality)

• Социальное функционирование (Social Functioning)

• Ролевое эмоциональное функционирование (Role -EmotionalFunctioning)

• Психологическое здоровье (Mental Health)

1 Физическая активность отражает степень, в которой физическое состояние человека ограничивает выполнение физических нагрузок (самообслуживание, ходьба, подъем по лестнице, переноска тяжестей и т п) Низкие показатели по этой шкале свидетельствуют о том, что физическая активность человека значительно ограничивается состоянием его здоровья

2. Ролевое функционирование, обусловленное физическим состоянием - влияние физического состояния на повседневную ролевую деятельность человека (работу, выполнение повседневных обязанностей) Низкие показатели по этой шкале свидетельствуют о том, что повседневная деятельность значительно ограничена физическим состоянием человека

3 Интенсивность боли и ее влияние на способность заниматься повседневной деятельностью, включая работу по дому и вне дома Низкие показатели по этой шкале свидетельствуют о том, что боль значительно ограничивает активность человека При инструктировании больных уточнялось, что имеется в виду боль в сердце, как проявление стенокардии

4 Общее состояние здоровья - оценка человеком состояния своего здоровья и его дальнейших перспектив Чем ниже бал по этой шкале, тем ниже (более пессимистична) оценка состояния своего здоровья человеком

5 Жизненная активность подразумевает ощущение себя человеком полным сил и энергии или, напротив, обессиленным и подавленным Низкие баллы свидетельствуют об утомлении человека, снижении жизненной активности

6 Социальное функционирование определяется степенью, в которой физическое или эмоциональное состояние ограничивает социальную активность (общение) человека Низкие баллы свидетельствуют о значительном ограничении социальных контактов, снижении круга общения в связи с ухудшением физического и эмоционального состояния человека.

7 Ролевое функционирование, обусловленное эмоциональным состоянием, предполагает оценку степени, с которой эмоциональное состояние мешает выполнению человеком работы или другой повседневной деятельности (большие затраты времени, уменьшение объема работы, снижение ее качества и т п ) Низкие показатели по этой шкале расцениваются как ограничение в выполнении повседневной работы, обусловленное ухудшением эмоционального состояния человека.

8 Психическое здоровье характеризует настроение человека, наличие у него депрессии, тревоги, общий показатель положительных эмоций Низкие показатели свидетельствуют о наличии депрессивных, тревожных переживаний, общем психологическом дискомфорте

Каждая шкала представляет собой отдельный показатель и рассчитывается отдельно Последний расчетный показатель - изменение качества жизни по сравнению с полученными данными из ранее заполненного опросника Больной включен в группу исследования 1

ЭКГ, Холтеровское мониторирование ЭКГ, ЧПЭС, эхокардиография, заполнение опросника качества жизни ББ-Зб

1

Имплантация двухкамерного ЭКС 1

3 сутки после операции телеметрический контроль ЭКС, включение функции динамической учащающей стимуляции предсердий в случайном порядке Формируются 2 группы больных -с включенной и выключенной функцией 1

Плановый телеметрический контроль ЭКС через 3 месяца после операции, ЭКГ, эхокардиография, повторное заполнение опросника. 1

Анализ, статистическая обработка клинических данных, данных телеметрического контроля ЭКС, показателей качества жизни, дневника учета пароксизмов ФП Схема 1 Основные этапы исследования Статистическая обработка полученных данных

Все цифровые параметры были тщательно проанализированы и обработаны методами вариационной статистики и корреляционного анализа Статистический анализ данных проводился в специализированной программе ЗОДкЬса (версия 5 5) Определялась вероятность возможной ошибки каждого показателя (среднее арифметическое М, ошибка среднего т, среднеквадратичное отклонение а) При сравнении показателей общего времени фибрилляции предсердий, числа недель с пароксизмами, суточного числа наджелудочковых экстрасистол, числа пароксизмов, ощущаемых пациентом, показателей качества жизни и др использовались парный критерий Стьюденга, Хи2-тест, критерий Манна-Уигни При расчете корреляций между показателями использовались критерии Пирсона и Спирмена Время сохранения синусового ритма рассчитывалось методом Каплана-Мэйра Различия между статистическими величинами считали достоверными при уровне значимости р<0,05 (лаборатория медицинской кибернетики, руководитель А И Курочкина)

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ Причины выбывания из исследования

Из 75 больных, исходно вошедших в исследование, за срок наблюдения выбыло 11 человек Средний срок наблюдения 64 больных составил 87±12 дней

В ходе исследования у 1 больного из первой и 3 из второй группы произошел переход пароксизмальной формы ФП в постоянную В связи с этим режим стимуляции у этих больных был изменен на УУ1, функция учащающей стимуляции предсердий была отключена

Прогрессирование стенокардии потребовало отключения функции учащающей стимуляции предсердий у 3 больных из первой группы со стенокардией напряжения ФК Ш (на 14-е, 16-е и 31-е сутки после имплантации ЭКС) Эти больные пришли раньше контрольного срока с жалобами на усиление болей в области сердца и одышку При проверке ЭКС под контролем ЭКГ были исключены явления острой коронарной недостаточности Через 7 дней после отключения функции учащающей стимуляции при повторном наблюдении больные отметили значительное улучшение самочувствия

Таблица 3

Причины выбывания больных из исследования __

причины 1 группа 2 группа

Учащающая стимуляция предсердий ВКЛ п=40 ВЫКЛ п=35

Переход фибрилляции предсердий в постоянную форму 1 3

ОНМК с летальным исходом 1 -

Радиочастотная аблация АВ соединения - -

Дислокация предсердного электрода 1 -

Нарушение сроков, условий наблюдения - 2

Прогрессирование стенокардии, отключение функции учащающей стимуляции 3 -

Осталось п=34 п=30

Количество госпитализаций по поводу заболеваний сердечно-сосудистой системы за 3 месяца существенно не отличалось в обеих группах - 2,4+2,1 (первая группа) и 2,9+1,6 (вторая группа)

Изменение данных телеметрического контроля ЭКС

У больных первой группы отмечался значительно больший процент стимуляции предсердий 93,6+7,9, чем во второй группе 45,7+12,3 (р<0,05) Это очевидно, так как функция учащающей стимуляции предсердий подавляет спонтанный ритм предсердий

Исходное число наджелудочковых экстрасистол за сутки достоверно не отличалось в обеих группах исследования и составило 2711,9+426,6 (в первой группе) и 2543,6+449,9 (во второй группе) При сравнительном анализе общего времени продолжительности ФП (в часах) было выявлено достоверное

уменьшение общей продолжительности фибрилляции предсердий в группе с включенной функцией учащающей стимуляции (80,!+6,9) по сравнению с группой с выключенной функцией (115,1+ 9,2). Частота пароксизмов ФП оценивалась отдельно за каждую ИЗ 12 недель наблюдения (счетчик переключений режима стимуляции за педелю) 80*

1 г 3 4 5 6 7 а 9 10 И 12

Недоля наблюдении Рис. 2. Динамики рецидивов ФП зл 12 недель

Примечание; * - р <0,05

На рисунке 2 показана гистограмма частоты пароксизмов ФП за 12 недель наблюдения в обеих группах больных. В первой группе было меньше пациентов с рецидивами ФП за каждую из 12 недель наблюдения (в среднем 32,8%) по сравнению со второй группой (в среднем 57,8%). Достоверные результаты были получены за 8 недель из 12 (отмечены звездочкой). При этом, начиная со второй половины наблюдения (с 6 недели), все результаты были достоверными. За 7-12 недель наблюдения рецидивы ФП отмечались у 40,2% больных из первой группы и у 70% больных из второй (изменение составило 29,8%, р<С,05). Среднее число недель (М+т) с пароксизмами тахиаритмии в обеих группах составило 3,9+0,42 в первой группе и 6,9+0,45 во второй (р<0,05). По общему числу недель, когда возникали пароксизмы ФП, обе группы больных были подразделены на подгруппы; 0 недель с пароксизмами, 1-3 недели, 4-6 недель и те, у кого более 6 недель были рецидивы ФП. В первой группе более 6 недель с пароксизмами ФП было у 5 пациентов (14,7%), во второй группе - у 17 больных (56,7%),

Среднее число недель с пароксизмами ФП за 3 месяца наблюдения, а также динамика пароксизмов за каждую отдельную неделю определяют частоту ФП. Не менее важная задача - определить время сохранения синусового ритма у больных из обеих групп. Тем самым можно установить возможное влияние учащающей стимуляции предсердий На поддержание синусоаого ритма. Анализ срока возникновения первого рецидива тахиаритмии (по номеру одной из 12-ти недель) у больных в двух группах исследования выявил следующие изменения. У больных из группы с включенной функцией динамической учащающей стимуляции

предсердий время сохранения синусового ритма было достоверно больше, чем в группе больных с выключенной функцией Данные показаны на рисунке 3 о Complete * Censored

n=34

.!- it)

вкл

г.ыкл

4 5 6 7 8 9 Неделя наблюдения Рис. 3. Время сохранения синусового ритма (р<0,05)

Среднее время (недель) сохранения синусового ритма в первой группе пациентов составило 5,7+0,6, во второй 3,2+ 0,4 (р<0,05) При этом число больных, у которых рано произошел первый рецидив ФП (в первые 3 недели наблюдения), составило 13 (38,2%) в первой группе и 18 (60%) - во второй (р<0,05) Свыше 6 недель синусовый ритм сохранился у 13 (38,2%) пациентов из первой группы и лишь у 2 (6,7%) - из второй (р<0,05) Полученные результаты позволяют утверждать о наличии антитахиаритмического эффекта динамической учащающей стимуляции предсердий у больных с пароксизмальной ФП и синдромом слабости синусового узла

При сравнительном анализе данных ЭКГ и телеметрических данных электрокардиостиумулятора в первой группе пациентов была выявлена зависимость общей продолжительности ФП и времени сохранения синусового ритма от суточной частоты наджелудочковых экстрасистол У больных с исходно большим числом наджелудочковых экстраситол, через 3 месяца работы ЭКС с учащающей стимуляцией предсердий, уменьшалось время продолжительности ФП (рис 4)

>4 Regression 95% confid

1000 3000 5000 7000

Суточное число предсердных экстрасистол

Рис. 4. Зависимость общего времени продолжительности ФП от частоты наджелудочковых экстрасистол в группе больных с включенной функцией (п=34) г=-0,9670; р<0,05

Отрицательный знак означает обратную зависимость В группе больных с выключенной функцией учащающей стимуляции предсердий достоверной зависимости получено не было (коэффициент корреляции г=-0,3568, р>0,05)

Подобная достоверная зависимость, но с положительным знаком была также получена для времени сохранения синусового ритма (рис. 5)

1000 ЗООО 5000 7000 9000

Суточное число предсердных экстрасистол

Regression 95% confid

11000

Рис. 5. Зависимость времени сохранения синусового ритма от частоты наджелудочковых экстрасистол в группе больных с включенной функцией (п=34) г=0,91; р<0,05

Во второй груше больных достоверной зависимости между этими показателями получено не было (коэффициент корреляции г=0,025, р>0,05)

Полученные достоверные зависимости подтверждают положение о том, что антитахиар итмическая эффективность ЭКС с функцией учащающей стимуляции предсердий у больных с пароксизмальной ФП и СССУ увеличивается прямо пропорционально частоте исходной предсердной экстрасистолии Это объясняется тем, что одним из профилактических механизмов влияния учащающей стимуляции предсердий на пароксизмальную ФП служит подавление предсердных экстрасистол, часто инициирующих рецидив ФП

По частоте предсердных экстрасистол обе группы пациентов были подразделены на подгруппы с частотой менее 1500/сутки, с частотой более 1500/сутки, с частотой более 3000/сутки У больных с числом экстрасистол менее 1500/сутки достоверной разницы общего времени продолжительности ФП между двумя группами не оказалось У больных с числом предсердных экстрасистол более 1500/сутки (21 человек в первой группе и 16 - во второй) и более 3000/сутки (12 человек в первой группе и 10 - во второй) разница между общим временем продолжительности ФП в обеих группах достоверно увеличивалась Эти данные представлены в таблице 4

Таблица 4

Изменение общего времени продолжительности ФП в зависимости от частоты

Частота экстрасистол Общее время продолжительности ФП М+m (п больных) Достоверное изменение показателя (%)

функция вкл функция выкл

Общий показатель 80,1+6,9 (34) 115,1+9,2 (30) 30,4*

экстрасистол <1500/сутки 115,2+3,8(13) 137,9+ 12,4 (14) -

экстрасистол >1500/сутки 58,3+6,9 (21) 95,2+ 13,7 (16) 38,8*

экстрасистол >3000/сутки 39,2+6,9(12) 83,3± 11,2(10) 52,9*

Примечание: М- среднее арифметическое, ш - ошибка среднего, * статистическая значимость изменения р<0,05

Результаты определяют антитахиаритмическую эффективность динамической учащающей стимуляции предсердий По данным зарубежных исследований общая эффективность подобных функций оценивалась именно по изменению общего времени ФП (Carlson М, Gold М, et al, 2003, Camn A et al, 2002) Среднее значение общего времени продолжительности ФП в группе пациентов с включенной функцией учащающей стимуляции предсердий за 3 месяца наблюдения было меньше на 30,4%, по сравнению со второй группой Эффективность функции у больных с частотой предсердных экстрасистол более 1500/сутки составила 38,8% Увеличение профилактической эффективности учащающей стимуляции предсердий до 52,9% наблюдалось в подгруппах

пациентов с частотой экстрасистол более 3 ООО/сутки Не менее важный результат отсутствие антитахиаритмического эффекта учащающей стимуляции предсердий у больных с низкой эктопической активностью предсердий (менее 1500 экстрасистол/сутки) Похожие результаты были получены для времени сохранения синусового ритма (табл 5)

Таблица 5

Изменение времени сохранения синусового ритма в зависимости от частоты предсердных

Частота экстрасисгол Время сохранения синусового ритма (недель) М+m (п больных) Достоверное изменение показателя (%)

функция вкл функция выкл

Общий показатель 5,7+0,6 (34) 3,2+0,4 (30) 43,9*

экстрасистол <1500/супси 2,8+0,5 (13) 2,9+0,4(14) -

экстрасистол >1500/сутки 7,5+0,7 (21) 3,5+0,6(16) 53,3*

Примечание М- среднее арифметическое, m - ошибка среднего, * статистическая значимость изменения р<0,05

Среднее время сохранения синусового ритма в группе пациентов с включенной функцией учащающей стимуляции предсердий за 3 месяца наблюдения увеличивалось на 43,9%, по сравнению со второй группой У больных с частотой предсердных экстрасистол более 1500/сутки эффект сохранения синусового ритма увеличился до 53,3% Важно отметить, что у 5 больных из первой группы пароксизмов фибрилляции предсердий не наблюдалось за все время исследования (время ФП = 0) Кривые сохранения синусового ритма в двух подгруппах больных представлены на рисунках 6 и 7

о Complete Censored

1,0

0,9

I °'8

& 0,7

8 о,б

0,5

0,4

g 0,3

о

ю

В 0,2

0,0

?

; I > 1500 экстрасисгол

1 6---,

6

{

*

9

1 i----

f

t----

t

i----

i--- i

п=21

п=16

Рис. 6. Время сохранения синусового экстрасисгол >1500/сутки (р<0,05)

5 6 7 8' Неделя наблюдения ритма

вкл ---выкл

10 И 12 13 14

у больных с частотой предсердных

Рисунок 7 наглядно показывает отсутствие профилактического эффекта учащающей стимуляции предсердий у пациентов из подгруппы <1500 экстрасистол/сутки

о Complete + Censored

Рис. 7. Время сохранения синусового ритма у больных с частотой предсердных экстрасистол <1500/сутки (р>0,05)

Таким образом, полученные результаты четко определяют предиктивный характер частоты предсердных экстрасистол в отношении ангитахиаригмической эффективности функции динамической учащающей стимуляции и демонстрируют целесообразность использования подобных ЭКС у пациентов с пароксизмальной ФП и СССУ Зная исходную частоту наджелудочковой экстрасистолии, можно определять контингент больных, у которых профилактический эффект функции будет наиболее выраженным В литературе упоминается, что предсердная экстрасистолия является фактором риска возникновения приступов ФП (Chen S А , et al, 1999, Israel С W, Barold S S , 2002, Pioger G, et al, 2005) Однако до сих пор не существует общих и четких рекомендаций, касающихся влияния степени предсердной экстр ас итолии на риски возникновения или прогрессирования ФП (в отличие от желудочковой экстрасистолии) Также как не определялось влияние степени предсердной экстрасистолии на антитахиаритмическую эффективность алгоритмов учащающей стимуляции предсердий Это придаёт некую уникальность проведенному нами исследованию

Ангитахиаритмический эффект электрокардиостимулятора с функцией динамической учащающей стимуляции предсердий у больных с пароксизмальной ФП и СССУ прежде всего связан с подавлением предсердных экстрасистол, уменьшением дисперсии рефрактерности различных проаритмогенных участков

миокарда предсердий, увеличением эффективного рефрактерного периода предсердий Это основные проаритмогенные факторы, определяющие «электрическое ремоделирование» миокарда предсердий во время фибрилляции, которые способствуют прогрессированию аритмии

Изменение показателей частоты симптомных пароксизмов и качества жизни

Наличие симпгомной пароксизмальной фибрилляции предсердий было одним из критериев включения пациента в исследование Ощущение самим пациентом пароксизмов ФП расширяет возможность изучения влияния ЭКС с функцией учащающей стимуляции предсердий на динамику рецидивов ФП и качество жизни у больных с синдромом слабости синусового узла. Характерные симптомы ФП - ощущение частого сердцебиения, одышки, головокружения За срок наблюдения каждый больной отмечал число ощущаемых им пароксизмов тахиаритмии в специальном дневнике учета пароксизмов ФП (рис 8) Эти данные были проанализированы через 3 месяца при плановом контроле Для каждой из двух групп вычислялось среднее значение числа пароксизмов и ошибка среднего (М+m) Среднее число пароксизмов составило 24,9+2,3 в первой группе (п=34) и 47,0+4,6 во второй (п=30) У больных с включенной функцией учащающей стимуляции предсердий число пароксизмов было меньше на 47% (р<0,05) Более того, в первой группе была выявлена достоверная зависимость числа пароксизмов, ощущаемых больным, и общим временем продолжительности ФП Субъективное ощущение пациентом меньшего числа пароксизмов за 3 месяца исследования соответствовало объективно меньшему времени продолжительности ФП за это же время

Рис. 8. Зависимость числа ощущаемых больными пароксизмов и общим временем продолжительности ФП в группе больных с включенной функцией (п=34) г=0,92; р<0,05

55

Regressron

95% confid

-20 О 20 40 60 80 100 120 140 160

Общее время продолжительности ФП (часы)

Во второй группе больных достоверной зависимости между этими показателями получено не было (коэффициент корреляции г=0,12„ р>0,05) Также была определена зависимость числа симптомных пароксизмов ФП в первой группе больных от частоты наджелудочковых экстрасистол

Суточное число предсердных экстрасистол

Рие. 9. Зависимость числа ощущаемых больными пароксизмов от частоты наджелудочковых экстрасистол в группе больных с включенной функцией (п=34) г= -0,94,; р<0,05

Во второй группе больных достоверной зависимости между этими показателями получено не было (коэффициент корреляции г=0,5, р>0,05), хотя отмечалась небольшая тенденция к слабой прямой зависимости

Таким образом, функция динамической учащающей стимуляции предсердий уменьшает число симптомных пароксизмов ФП у пациентов с СССУ, и, что не менее важно, обеспечивает соответствие этого субъективного показателя объективным При включенной функции учащающей стимуляции предсердий, число симптомных пароксизмов ФП значительно уменьшается у пациентов с исходно большим числом предсердных экстрасистол (рис 9) Очевидно, это связано с подавлением экстрасистолии и стабилизацией сокращений предсердий, за счет уменьшения дисперсии рефрактерности различных участков миокарда предсердий и равномерности проведения импульса

Несмотря на то, «гго от 20 до 50% пароксизмов ФП, зафиксированных на ЭКГ, не ощущаются больным (Weretka S ,et al, 2001, Wiberg S , Lonnerholm S et al, 2005) в некоторых случаях, жалобы на неприятные ощущения во время пароксизма ФП являются единственным фактором, определяющим тяжесть течения ФП (Donan P,et al, 1999) Прямое отрицательное влияние пароксизмов ФП на качество жизни

больных хорошо известно (Brignole М, 1998, Lavoie K.L, Launn С, Fleet R et al, 2003)

Таблица 6

Изменение показателей качества жизни больных в группе с выключенной функцией динамической учащающей стимуляции предсердий_

Показатель М+ш

До имплантации (п=35) Через 3 месяца (п=30)

Физическая активность 46,7+4,2 54,3+3,7 **

Ролевое физическое функционирование 41,4+5,2 56,5+4,1*

Боль 35,8+3,7 49,7+3,5*

Общее состояние здоровья 41,9+3,4 55,2+5,9*

Жизненная активность 46,3+4,5 47,8+6,0 п!

Социальное функционирование 42,4+5,3 53,8+5,7*

Ролевое эмоциональное функционирование 35,2+4,9 56,4+2,6*

Психологическое здоровье 52,3+4,1 64,1+3,3*

Примечание М - среднее арифметическое, т -ошибка среднего, * - статистическая значимость изменения р<0,05, ** - статистическая значимость изменения р<0,01,гв - статистически

незначимый результат р>0,05

За 3 месяца наблюдения в группе больных с выключенной функцией динамической учащающей стимуляции предсердий отмечалось статистически значимое улучшение качества жизни по 7 показателям из 8 (табл 6) Через 3 месяца после имплантации ЭКС 22 больных (73%) отметили улучшение состояния здоровья, 7 оценили его как без изменения (23%), 1 больной отметил ухудшение состояния здоровья

Таблица 7

Изменение показателей качества жизни больных в группе с включенной функцией динамической учащающей стимуляции предсердий_

Показатель М+т

До имплантации 01=40) Через 3 месяца (п=34 )

Физическая активность 51,2+4,7 79,6+4,3*

Ролевое физическое функционирование 49,3+4,1 51,9+5,4 ав

Боль 41,2+5,2 50,4+5,8 п.Б

Общее состояние здоровья 34,3+5,1 46,5+5,2*

Жизненная активность 36,7+3,5 49,3+6,5*

Социальное функционирование 41,1+5,4 73,5+2,4**

Ролевое эмоциональное функционирование 38,5+3,1 57,2+2,7*

Психологическое здоровье 47,1+5,6 61,5+6,3*

Примечание М - среднее арифметическое, т -ошибка среднего, * - статистическая значимость изменения р<0,05, **-статистическая значимость изменения р < 0,01, пэ - статистически незначимый результат р>0,05

За 3 месяца наблюдения в группе больных с включенной функцией динамической учащающей стимуляции предсердий отмечалось статистически

значимое улучшение качества жизни по 6 показателям из 8 (табл 7) Через 3 месяца после имплантации ЭКС 28 больных (82%) отметили улучшение состояния здоровья, 4 оценили его как без изменения (12%), 2 больных отметили ухудшение состояния здоровья (табл 8)

Таким образом, за 3 месяца наблюдения качество жизни статистически значимо улучшилось в обеих группах больных Основным показанием к имплантации элекгрокардиостимулятора у всех больных был синдром слабости синусового узла Само устранение клинически значимой брадикардии значительно улучшает качество жизни больных вне зависимости от работы функции динамической учащающей стимуляции предсердий Чтобы оценить возможное влияние на качество жизни больных функции, включенной только в одной из двух одинаковых групп, необходимо сравнить показатели качества жизни больных в этих группах

Таблица 8

Сравнение показателей качества жизни больных между двумя группами через 3 месяца после имплантации ЭКС_

Показатель М+ш

Функция выкл (п=30) Функция вкл. (п=34 )

Физическая активность 64,3+3,7 79,6+4,3*

Ролевое физическое функционирование 56,5+4,1 61,9+5,4 пв

Боль 49,7+3,5 50,4+5,8 пэ

Общее состояние здоровья 55,2±5,9 46,5+5,2 пэ

Жизненная активность 47,8+6,0 49,3+6,5 п э

Социальное функционирование 53,8+5,7 73,5+2,4 *

Ролевое эмоциональное функционирование 56,4+2,6 57,2+2,7 п б

Психологическое здоровье 64,1+3,3 61,5±6,3 пв

Примечание М - среднее арифметическое, ш -ошибка среднего, * - статистическая значимость изменения р<0,05, щ - статистически незначимый результат р>0,05

Через 3 месяца после имплантации ЭКС, в группе больных с включенной функцией динамической учащающей стимуляцией предсердий отмечалось статистически значимое улучшение 2 показателей качества жизни - физической активности (на 19,2%) и социального функционирования (на 26,8%) по сравнению с группой без включенной функции

Особенности программирования электрокардиостимулятора

Необходимо подчеркнуть, что показатель общего времени продолжительности ФП характеризует не столько длительность пароксизмов аритмии, сколько их частоту Это сумма продолжительности всех эпизодов «реагирования» ЭКС на предсердные тахиаритмии Количество этих эпизодов тоже остается в памяти ЭКС Однако, точная оценка частоты пароксизмов тахиаритмии с помощью счетчиков ЭКС (количество переключений режима стимуляции или число тахиаритмий, достигших значения «частоты детекции предсердной тахиаритмии»),

затрудняется Проблема оценки числа пароксизмов, как правило, связана с неточностью различных алгоритмов ЭКС в распознавании предсердных тахиаримий (Wolpert С, et al, 1998, Fitts S M, et al, 2000, Weretka S , Becker R, Hilbel T, et al, 2001, Simone A, Senatore G, 2005, Inama G, Santim M. et al, 2004) Данные многих исследований указывают на специфичность алгоритмов ЭКС в распознавании эпизодов предсердных тахиаритмий 60 - 70% (Wolpert С, et al, 1998, Inama G, Santim M et al, 2004, Simone A, Senatore G, et al, 2005) Этим можно объяснить тот факт, что все исследователи учащающей стимуляции предсердий не выявили достоверного изменения числа пароксизмов ФП, зафиксированных счетчиками ЭКС При изучении антитахиаритмических функций ЭКС точная оценка числа пароксизмов ФП возможна при постоянном мониторировании ритма ЭКГ При длительном исследовании возможно использование систем домашнего мониторирования ЭКГ, активируемых самим пациентом (Carlson M, et al, 2003; De Voogt W et al, 2003) Однако даже в этом случае до 40% пароксизмов могут быть бессимптомными и не будут учтены (Page R L, Wilkinson W Е, 1994, Weretka S ,et al, 2001, Wiberg S, Lonnerholm S et al, 2005) Некоторые исследователи учащающей стимуляции предсердий отмечали достоверное уменьшение числа субъективно ощущаемых больным пароксизмов (Wiberg S , Lonnerholm S et al, 2003) без анализа данных ЭКС

Трудность оценки числа пароксизмов ФП с помощью ЭКС может быть связана с «делением» кардиостимулятором одного большого пароксизма на множество мелких, вследствие недостаточной чувствительности предсердного электрода. Как

правило, подобное деление не отражается на правильности сохранения общего времени продолжительности тахиаритмии, которое суммируется в памяти ЭКС из всех эпизодов При более высокой чувствительности возможно восприятие R-волны предсердным электродом (far-field R-wave oversensmg). Чаще предсердный электрод ложно воспринимает навязанное ЭКС сокращение желудочков

Рис. 10. Восприятие пердсердным электродом R-волны (внутрисердечная электрограмма)

При просмотре внутрисердечных электрограмм в высоком разрешении можно увидеть в предсердном канале небольшие колебания, соответствующие сокращению желудочков (рис 10) Проблема заключается в том, что запись электрогамм ограничена памятью ЭКС всего 7-12-ю короткими эпизодами Это затрудняет анализ результатов, полученных за продолжительное время При частом ритме сокращения предсердий, эти колебания бывают очень трудно

различимы Как правило, ложно воспринятое сокращение желудочков маркируется как Р-волна и расценивается ЭКС как предсердная экстрасистола Частое ложное восприятие R-волны предсердным электродом расценивается ЭКС как предсердная тахиаритмия Помимо этого восприятие желудочковых событий как предсердных может вызывать необоснованное учащение стимуляции предсердий (Schmitt С , et а!, 2001) Алгоритм учащающей стимуляции, принимая волны R за спонтанное сокращение предсердий (2 Р-волны на протяжении 16 циклов) увеличивает частоту стимуляции предсердий, вплоть до максимально возможной.

>300 300 275 290 2» 20» ' 1» 1» 125 100

PüiFiltiralfUli

и «

to и

X» 9646

Г

о

Courts

>300 «

т-хо 71

»1.27} X

»•260 н

ЯЫ» ш

«Tt-MO »MI

mot вы» ULM)

1«. ISO 0

Ю0-1» 0

Modi twite в Ounfaan

Сайта

J1T44?

P*tXf*Cf«JRXt

Mod* Swtefl Ourtten

>4» On 24flCn-44r>Dn »On-241* Or an on-in о* infa.yiQll Mn0»-«От •»CM-JSnOt Э10».«п0| VnOt-JmO» 0*0*.«n Ol

О 0 0 О 0 О 34 1И TJ1 1744?

Рис. 11. Гистограмма «режима переключения стимуляции». Больная К. На представленной гистограмме пациентки К из первой группы, имеется очень большое количество эпизодов срабатывания режима переключения стимуляции (рис 11) С диагностической точки зрения это должно означать, что у больной за 3 месяца работы ЭКС наблюдалась более 17 тысяч коротких эпизодов предсердной тахиаритмии (продолжительностью менее 1 мин) с частотой от 150мип"' до 200 мин'1 Общее число пароксизмов по данным счетчиков ЭКС составило более 18 тысяч (Mode switch occurrences - 18330, Total AT/AF-episodes - 6392) Больная К в течение 3 месяцев вела дневник ФП, фиксируя дату и продолжительность каждого пароксизма В дневнике учета пароксизмов ФП за 3 месяца женщина зафиксировала 14 пароксизмов ФП продолжительностью не более 1 часа, жалоб на самочувствие во время приема и за время наблюдения не было Анализ общего времени продолжительности ФП, динамики пароксизмов за 12 недель, времени сохранения синусового ритма и показателей качества жизни не показал «плохих» результатов Подобная картина наблюдалась у 5 больных (3 из первой группы, 2 из второй) У 4 пациентов удалось нормализовать работу функции AMS путем увеличения постжелудочкового слепого периода предсердий (Postventncular atnlal blanking) и уменьшения чувствительности предсердного электрода Постжелудочковый слепой период был увеличен со 100 мс (настройка по умолчанию) до 150 мс Чувствительность предсердного электрода была уменьшена на 0,2-0,3 мВ Также был увеличен показатель «частоты дектекции предсердных тахиаритмий», исходно установленный у этих пациентов на значения 150-160мин"'

Повторное наблюдение и контроль работы ЭКС через 1 месяц показали уменьшение эпизодов срабатывания AMS (также как и Total AT/AF episodes) у 4 больных (рис 12)

>3001

Eeik Rttaifid-Hale

Counts

зоо 275

ж 22S

S 200 fro 1» 125 100-

34О П«

>300 40

278 300 8

251 275 42

226 250 59

201 225 0

178 200 0

151 175 0

128 150 0

100 125 0

Courts

4№

24h0m BiOm 3h0m ; ihOm 20m 0» 6m 0* 3m 0s

22

□ 12 -113

:fta»' 11 117

126

□ 23

ИИ JT

>48h0m

24h0m-48>0m

Si0m-24h0m

3h0m-8ti0m

1h0m-3ti0m

20m0s-1h0m

6m0»-20m0s

3m0i-6m0s

1m0a-3ffl0s

0m0$-1m0s

Nunber of Occurrences

Number of Occurrences

2008 An

месяц после

Рис. 12. Гистограмма «режима переключения стимуляции» через перепрограммирования ЭКС. Больная К.

Увеличение постжелудочкового слепого периода предсердий ведет к тому, что ЭКС не будет реагировать на возможно воспринятую Л-волну в заданном интервале Фактически - это расширение абсолютного рефрактерного периода предсердий Слишком большой постжелудочковый слепой период предсердий тоже имеет свои недостатки, особенно при включенной функции учащающей стимуляции предсердий Увеличение рефрактерного периода предсердного канала может снизить точность восприятия предсердных экстрасистол Если экстрасистола попадает в расширенный интервал слепого периода, она не будет воспринята алгоритмом АР-зирргезвюп как спонтанное сокращение предсердий Соответственно, учащения стимуляции предсердий не произойдет

Чувствительность предсердного электрода определяет, насколько точно воспринимается любое предсердное событие Несомненно, что у больных с пароксизмальной фибрилляцией предсердий, чувствительность электрода должна быть выше из-за низкой амплитуды Р-волн фибрилляции- При недостаточной чувствительности ЭКС может не воспринимать низкоамплитудные волны фибрилляции предсердий Как следствие, начнется неэффективная стимуляция «фибриллирующих» предсердий На внутрисердечных электрограммах ЭКС в этот момент события маркируются как АУ или АИ стимуляция, то есть предсердия «вполне успешно» стимулируются В случае биполярной конфигурации предсердного стимула, которая чаще всего устанавливается исходно, правильная оценка такой ситуации может быть затруднена даже под контролем ЭКГ в 12-ти отведениях из-за трудности увидеть спайки неэффективных стимулов Кроме того, низкая чувствительность предсердного электрода может вызвать «деление» одного длительного пароксизма ФП на несколько мелких пароксизмов В тоже время, слишком высокая чувствительность предсердного электрода

(гиперчувствительность) может приводить к восприятию предсердным электродом сокращений желудочков

ВЫВОДЫ

1 Электрокардиостимуляция с функцией динамической учащающей стимуляции предсердий у больных с симптомной пароксизмальной фибрилляцией предсердий и синдромом слабости синусового узла уменьшает общее время продолжительности ФП (на 30,4%) и частоты рецидивов фибрилляции предсердий в неделю (на 29,8% - начиная с седьмой и далее недель исследования)

2 Активация функции динамической учащающей стимуляции предсердий увеличивает время сохранения синусового ритма на 43,9% у данной категории больных

3 Ангитахиаритмическая эффективность функции динамической учащающей стимуляции предсердий возрастает у больных с частыми наджелудочковыми экстрасистолами Достоверная эффективность функции отсутствует у больных с частотой наджелудочковых экстрасистол менее 1500 в сутки У больных с частотой экстрасистол более 1500 в сутки уменьшение общего времени продолжительности ФП за счет активации функции составило 38 8%, а время сохранения синусового ритма увеличилось на 53,3%

4 У больных с включенной функцией учащающей стимуляции предсердий наблюдается уменьшение числа симптомных пароксизмов тахиаритмии на 47% Также в этой группе была выявлена зависимость частоты пароксизмов, ощущаемых больным и объективным показателем - общим временем продолжительности ФП

5 Двухкамерная элекгрокардиостимуляция повышает качество жизни больных с синдромом слабости синусового узла и пароксизмальной фибрилляцией предсердий независимо от включения функции учащающей стимуляции предсердий 82% больных из первой группы и 73% из второй отметили улучшение состояния здоровья через 3 месяца после имплантации ЭКС

6 Активация динамической учащающей стимуляцией предсердий в первой группе больных сопровождается улучшением двух показателей качества жизни -физической активности (на 19,2%) и социального функционирования (на 26,8%) по сравнению со второй группой

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНД АЦИИ 1 Двухкамерный ЭКС с функцией динамической учащающей стимуляции предсердий показан к применению у больных с СССУ и симптомной пароксизмальной фибрилляцией предсердий

2 Лучший антитахиаритмический эффект функции наблюдается у больных с высоким уровнем предсердной экстрасистолии (>1500/сутки) При частоте экстрасистол менее 1500/сутки активация функции нецелесообразна.

3 Следует с осторожностью включать эту функцию у больных с ишемической болезнью сердца из-за возможного прогрессирования стенокардии При нестабильной стенокардии, стенокардии напряжения ФК Ш использование учащающей стимуляции предсердий противопоказано

4 Важен периодический контроль работы электрокардиостимулятора. Особое внимание следует уделять значению чувствительности предсердного электрода и постжелудочковому слепому периоду предсердий Уменьшение чувствительности предсердного канала, увеличение постжелудочкового слепого периода предсердий уменьшают риск восприятия предсердным электродом желудочковых сокращений

5 Для оценки частоты рецидивов ФП в динамике у больных с имплантированным ЭКС во время сеансов телеметрического контроля возможно использование данных счетчика переключения режима стимуляции за каждую неделю работы ЭКС

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1 Амирасланов А Ю, Первова Е В, Возможности электрокардиостимулятора в профилактике пароксизмальной фибрилляции предсердий у больных с синдромом слабости синусового узла// ГУ Институт хирургии им А В Вишневского РАМН Материалы конференции молодых ученых - М - 2005 - С 216-217

2 Амирасланов А Ю, Первова Е В , Пономаренко В Б Оценка качества жизни пациентов с синдромом слабости синусового узла и пароксизмальной фибрилляцией предсердий после имплантации электрокардиостимулятора// ГУ Институт хирургии им А В Вишневского РАМН Материалы конференции молодых учёных.- М - 2005 - С. 169-170

3 Первова Е В, Амирасланов А Ю , Пономаренко В Б Работа функции динамической учащающей стимуляции предсердий в ближайшем послеоперационном периоде после имплантации постоянного ЭКС больным с синдромом слабости синусового узла с различными видами пароксизмальных наджелудочковых тахиарнтмий// ГУ Институт хирургии им А.В. Вишневского РАМН Материалы конференции молодых учёных - М - 2005 - С 218-219

4 Первова Е В, Амирасланов А Ю, Пономаренко В Б Оценка эффективности функции динамической учащающей стимуляции предсердий после имплантации постоянного электрокардиостимулятора больным с синдромом слабости синусового узла с различными видами пароксизмальных наджелудочковых тахиаритмий в ближайшем послеоперационном периоде// ГУ Институт хирургии им А В Вишневского РАМН Материалы конференции молодых ученых - М - 2005 - С 219-220

5 Амирасланов А Ю, Самойленко И В , Александров А Н Оценка качества жизни больных с синдромом слабости синусового узла и симптомной

пароксизмальной фибрилляцией предсердий после имплантации электрокардиостимулятора// Вестник Аритмологии - 2005 -N39 - с 61-62

6 Амирасланов А Ю, Первова Е В , Пономаренко В Б Оценка качества жизни больных с имплантированным электрокардиостимулятором// Материалы конференции «Кардиостим 2006» - С-П.- 2006 - С. 27

7 Первова Е В, Амирасланов Ю А, Пономаренко В Б, Оценка эффективности функции динамической учащающей стимуляции предсердий после имплантации постоянного электрокардиостимулятора больным с синдромом слабости синусового узла и наджелудочковыми тахиаригмиями II Материалы конференции «Кардиостим 2006» - С-П - 2006 - С 98

8 Амирасланов А Ю, Первова Е В Самойленко И В , Александров А Н Профилактика тахиаритмий с помощью двухкамерных электрокардиостимуляторов с динамической учащающей стимуляции предсердий у больных с пароксизмальной фибрилляцией предсердий и синдромом слабости синусового узла// Научный центр сердечно-сосудистой хирургии им АН Бакулева РАМН Первый всероссийский съезд аритмологов -М.-2006 С 121-122

9 Амирасланов А Ю., Самойленко И В, Александров А Н Антитахиаритмическая эффективность функции динамической учащающей стимуляции предсердий// Научный центр сердечно-сосудистой хирургии им А Н Бакулева РАМН Второй всероссийский съезд аритмологов-М-2007 С 121-122

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АВ

АВБ

АМБ

ИБС

ОИМ

ОНМК

СН

ЭКГ

ЭКС

СССУ

ФК

ФП

ЧСС

го

- атриовентрикуляркый

- атриовентрикулярная блокада

- функция переключения режима стимуляции

- ишемическая болезнь сердца

- острый инфаркт миокарда

- острое нарушение мозгового кровообращения

- сердечная недостаточность

- электрокардиограмма

- электрокардиостимулятор

- синдром слабости синусового узла

- функциональный класс

- фибрилляция предсердий

- частота сокращений сердца

- предсердная экстрасистолия

- вероятность справедливости нулевой гипотезы

- режим стимуляции предсердий

- режим стимуляции желудочков

- двухкамерный режим стимуляции сердца

Р

АА1 УУ1 БОБ

Подписано в печать 14 05 2007 г Исполнено 14 05 2007 г Печать трафаретная

Заказ № 432 Тираж 100 экз

Типография «11-й ФОРМАТ» ИНН 7726330900 115230, Москва, Варшавское ш, 36 (495) 975-78-56 www autoreferat ru

 
 

Оглавление диссертации Амирасланов, Анар Юсифович :: 2007 :: Москва

Введение.

Глава I. Обзор литературы.

1.1 Распространенность, этиология, осложнения фибрилляции предсердий.

1.2 Электрокардиостимуляция у больных с синдромом слабости синусового узла и фибрилляцией предсердий.

1.3 Влияние учащающей стимуляции предсердий на патогенез фибрилляции предсердий.

1.3.1. Патогенез фибрилляции предсердий.

1.3.2. Структурные изменения предсердий.

1.3.3. Электрическое ремоделирование предсердий.

1.3.4. Антитахиаритмический эффект учащающей стимуляции предсердий.

Глава П. Материалы и методы исследования.

2.1 Общая характеристика больных.

2.2. Общая характеристика методов исследования.

2.2.1. Методы диагностики нарушений ритма.

2.2.2. Программирование ЭКС.

2.2.3. Методы оценки качества жизни.

2.3. Статистическая обработка полученных данных.

Глава Ш. Анализ результатов клинических данных и данных телеметрического контроля электрокардиостимулятора.

3.1 Причины выбывания из исследования.

3.2. Анализ эхокардиографических показателей.

3.3. Анализ телеметрических данных электрокардиостимулятора.

Антитахиаритмическая эффективность динамической учащающей стимуляции предсердий.

Глава IV. Анализ частоты симптомных пароксизмов и показателей качества жизни больных.

4.1. Анализ частоты симптомных пароксизмов ФП.

4.2. Анализ показателей качества жизни.

 
 

Введение диссертации по теме "Сердечно-сосудистая хирургия", Амирасланов, Анар Юсифович, автореферат

Актуальность темы

Показания к электрической стимуляции сердца при брадикардиях (синдром слабости синусового узла (СССУ) и нарушения атриовентрикулярной проводимости) хорошо известны и основаны на рекомендациях по имплантации электрокардиостимуляторов (ЭКС) при брадикардиях (Бокерия JI.A. и др., 1993; Gregoratos G. et al., 1998). Постоянная электрокардиостимуляция является наиболее эффективным и широко используемым методом лечения гемодинамически значимых брадисистолических форм нарушений ритма сердца и проводимости (Григоров С.С., и соавт., 1990; Бредикис Ю.Ю., 1992; Fuster V., Ryden L. et al., 2001). Распространенной формой СССУ является синдром «брадикардии-тахикардии», когда на электрокардиограмме наблюдается чередование замедленного синусового ритма или синоатриальной блокады и тахикардии, как правило, наджелудочкового происхождения. Чаще всего (50-80%) «тахи»-составляющая СССУ представлена пароксизмальной фибрилляцией предсердий (Mandel G., 1987; Cooper М, Katcher S., 2006).

Последние экспериментальные исследования показали, что фибрилляция предсердий (ФП) может удлинять время восстановления синусового узла и быть самостоятельной причиной развития СССУ. (Elvan A., Wylie К., 1996; Manios Е. et al., 2001). Имплантируемый таким больным ЭКС гарантированно устраняет брадикардию, в то время, как пароксизмы ФП остаются.

Фибрилляция предсердий является самым распространенным видом нарушений ритма сердца и регистрируется в общей популяции в 0,4% случаев, причем на долю пароксизмальной ФП приходится около 20-40% случаев нарушения ритма (Обухова A.A., Бабанина O.A., 1986.; Ostranderld J. et al., 1965; Furberg С. et al., 1994). По данным 38 - летнего Фремингеймского исследования ФП чаще встречается у лиц старше 60 лет и составляет 6-8%, а у людей старше 70-79 лет наблюдается более чем у 11%

Wolf P.A. et al. 1987). Многие исследователи отмечают рост заболеваемости ФП, и особенно ее пароксизмальной формы, за последние 30 лет (Wolf Р., Abbot R., 1987; Pedersen D., Bagger H., 1999; Кушаковский М.С., 1998; Мазур H.A., 2003). ФП часто сочетается с другими заболеваниями сердечнососудистой системы, усугубляя церебральную ишемию и недостаточность кровообращения и является независимым фактором риска ишемических инсультов и тромбоэмболических осложнений (Flegel К., Shipley М., 1987; Wolf P., Abbot R., 1991; Levy S., Maarek M., 1999; Krahn A., Manfreda J.,

1994). Смертность среди пациентов с ФП приблизительно в 2 раза выше, чем у больных с синусовым ритмом и взаимосвязана со степенью тяжести основного заболевания сердца (Kannel W., Abbott R., 1983; Krahn A., et al.,

1995). Кроме этого, многие исследования указывают на значительное снижение качества жизни у больных с пароксизмальной ФП (Hamer М., et al., 1994; Dorian Р., et al., 1999; Кушаковский M.С., 1999).

Большинство авторов считает, что двухкамерная стимуляции сердца по сравнению желудочковой (VVI) у больных с СССУ и пароксизмальной ФП является более физиологичной. (Sutton R., Bourgeois I., 1996; Paxinos G., Katristis D., et al., 1998; Жданов A.M. и соавт., 1999; Lamas G., et al., 2000; Anderson H. et al., 1997). При двухкамерной стимуляции сердца увеличивается минутный объем кровообращения, фракция выброса, коронарный кровоток, улучшается качество жизни пациента, уменьшается количество тромбоэмболических осложнений и летальность в отдаленном периоде (Benjamin E.J. et al., 1994). Ряд авторов указывают на то, что синхронизированная с предсердиями стимуляция, в отличие от желудочковой, способствует снижению доли ФП у больных с СССУ и менее частым переходом ее в постоянную форму (Grimm W. et al., 1990; Santini M. et al., 1994; Жданов A.M., Гуков А.О., 2000). Авторы связывают это с улучшением гемодинамики, внутрипредсердной проводимости и стабилизацией структуры предсердий. Однако прямого влияния на патогенез пароксизмальной ФП данный способ лечения не оказывает. Современные двухкамерные электрокардиостимуляторы оснащены функцией профилактики предсердных тахиаритмий, основанной на учащающей стимуляции предсердий. Впервые, превентивное влияние учащающей стимуляции предсердий на возникновение пароксизмов ФП описал Caumel Р. в 1983 году, в эксперименте на животных. Последние исследования, основанные на картировании предсердий и доказывающие существование ремоделирования миокарда предсердий (электрического, структурного, сократительного) у больных с ФП, связывают превентивный эффект учащающей стимуляции предсердий с уменьшением дисперсии (гетерогенности) рефрактерности предсердий, уменьшением неравномерности проведения импульса и количества предсердных экстрасистол, инициирующих ФП. (Wagoner D., 2003; Lewalter Т., Alexander Yang et al. 2002; Tieleman R.G., et al 2003; ). В зарубежной литературе описаны отдельные исследования, подтверждающие профилактический эффект учащающей стимуляции на количество и продолжительность приступов ФП у больных с СССУ (Carlson М., Gold М., et al., 2003; Camn А. et al., 2002; De Voogt W., et al., 2003). В отечественной медицинской практике подобные исследования не проводились. Цель исследования

Повышение антитахиаритмической эффективности электрокардиостимуляции с функцией динамической учащающей стимуляции предсердий у больных с симптомной пароксизмальной фибрилляции предсердий и синдромом слабости синусового узла.

Задачи исследования

1. Изучить изменение динамики пароксизмов фибрилляции предсердий, связанное с влиянием функции учащающей стимуляции предсердий, у больных с синдромом слабости синусового узла.

2. Определить влияние функции динамической учащающей стимуляции предсердий на время сохранения синусового ритма у этих больных.

3. Изучить закономерности изменения показателей общей продолжительности фибрилляции предсердий и времени сохранения синусового ритма в зависимости от частоты предсердной экстрасистолии при включении указанной функции ЭКС.

4. Выявить подгруппы пациентов с наибольшим антитахиаритми-ческим эффектом динамической учащающей стимуляции предсердий для определения показаний к использованию электрокадиостимуляторов с данной функцией.

5. Изучить влияние ЭКС с функцией динамической учащающей стимуляции предсердий на частоту симптомных пароксизмов фибрилляции предсердий у пациентов с синдромом слабости синусового узла.

6. Оценить изменение показателей качества жизни у этой категории больных после имплантации электрокардиостимулятора с включенной и выключенной функцией динамической учащающей стимуляции предсердий.

Новизна исследования

1. Определена целесообразность имплантации двухкамерных ЭКС с функцией динамической учащающей стимуляции предсердий больным с СССУ и симптомной пароксизмальной фибрилляцией предсердий.

2. Динамическая учащающая стимуляция предсердий увеличивает время сохранения синусового ритма. В группе пациентов с включенной функцией общая продолжительность фибрилляции предсердий и время сохранения синусового ритма зависят от выраженности предсердной экстрасистолии.

3. Высокая эктопическая активность предсердий является основным фактором, определяющим профилактическую эффективность учащающей стимуляции предсердий у больных с пароксизмальной фибрилляцией предсердий и синдромом слабости синусового узла.

4. Даказано, что при активации функции динамической учащающей стимуляции предсердий уменьшается частота симптомных пароксизмов тахиаритмии и улучшается качество жизни у данной категории больных.

Практическая значимость работы

Проведенное исследование доказывает наличие профилактического влияния электрокардиостимуляторов с динамической учащающей стимуляцией предсердий на клиническое течение симптомной пароксизмальной ФП у больных с СССУ (уменьшение частоты рецидивов ФП и симптомных пароксизмов, увеличение времени сохранения синусового ритма и улучшение показателей качества жизни). На основании полученных данных разработаны показания к применению электрокардиостимуляторов с антитахиаритмическим алгоритмом учащающей стимуляции предсердий. Оценка частоты наджелудочковых экстрасистол у пациентов с СССУ и пароксизмальной ФП служит важным фактором, определяющим дальнейшую антитахиаритмическую эффективность учащающей стимуляции предсердий после имплантации ЭКС. Внедрение результатов исследования в практику:

Полученные результаты исследования и основные рекомендации, вытекающие их них, используются в практической работе отделения хирургического лечения сложных нарушений ритма сердца и электрокардиостимуляции Института хирургии им. A.B. Вишневского на базе 4 городской больницы г. Москвы. Апробация работы

Результаты исследования были доложены на конференции молодых ученых в ФГУ "Институт хирургии им. A.B. Вишневского

Росмедтехнологий" (2005), на конгрессе "Кардиостим-2006" в Санкт-Петербурге, на тематических конференциях в г. Томске и Ростов-на-Дону (2006), а также на первом всероссийском съезде аритмологов в НЦ ССХ им. А.Н. Бакулева. Основные положения работы доложены и обсуждены на проблемной комиссии по сердечно-сосудистой хирургии Института хирургии им. A.B. Вишневского 14 мая 2007г. Диссертация рекомендована к защите.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 9 научных работ Структура и объем диссертации

Диссертация изложена в традиционной форме. Состоит из введения, обзора литературы, 3 глав собственных результатов исследования, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Работа изложена на 111 страницах машинописного текста, иллюстрирована 26 рисунками и 14 таблицами. Библиографический указатель включает 13 отечественных и 110 зарубежных источников.

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Влияние динамической учащающей стимуляции предсердий на клиническое течение парокзисмальной фибрилляции предсердий у больных с синдромом слабости синусового узла"

Выводы:

1. Электрокардиостимуляция с функцией динамической учащающей стимуляции предсердий у больных с симптомной пароксизмальной фибрилляцией предсердий и синдромом слабости синусового узла уменьшает общее время продолжительности ФП (на 30,4%) и частоту рецидивов фибрилляции предсердий в неделю (на 29,8% - начиная с седьмой и далее недель исследования).

2. Активация функции динамической учащающей стимуляции предсердий увеличивает время сохранения синусового ритма на 43,9% у данной категории больных.

3. Антитахиаритмическая эффективность функции динамической учащающей стимуляции предсердий возрастает у больных с частыми наджелудочковыми экстрасистолами. Достоверная эффективность функции отсутствует у больных с частотой наджелудочковых экстрасистол менее 1500 в сутки. У больных с частотой экстрасистол более 1500 в сутки уменьшение общего времени продолжительности ФП за счет активации функции составило 38.8%, а время сохранения синусового ритма увеличилось до 53,3%

4. У больных с включенной функцией учащающей стимуляции предсердий наблюдается уменьшение числа симптомных пароксизмов тахиаритмии на 47%. Также в этой группе была выявлена зависимость частоты пароксизмов, ощущаемых больным и объективным показателем -общим временем продолжительности ФП.

5. Двухкамерная электрокардиостимуляция повышает качество жизни больных с синдромом слабости синусового узла и пароксизмальной фибрилляцией предсердий независимо от включения функции учащающей стимуляции предсердий. 82% больных из первой группы и 73% из второй отметили улучшение состояния здоровья через 3 месяца после имплантации ЭКС.

6. Активация динамической учащающей стимуляцией предсердий в первой группе больных сопровождается улучшением двух показателей качества жизни - физической активности (на 19,2%) и социального функционирования (на 26,8%) по сравнению со второй группой.

Практические рекомендации:

1. Двухкамерный ЭКС с функцией динамической учащающей стимуляции предсердий показан к применению у больных с СССУ и симптом ной пароксизмальной фибрилляцией предсердий.

2. Лучший антитахиаритмический эффект функции наблюдается у больных с высоким уровнем предсердной экстрасистолии (>1500/сутки) При частоте экстрасистол менее 1500/сутки активация функции нецелесообразна.

3. Следует с осторожностью включать эту функцию у больных с ишемической болезнью сердца из-за возможного прогрессирования стенокардии. При нестабильной стенокардии, стенокардии напряжения ФК III использование учащающей стимуляции предсердий противопоказано.

4. Важен периодический контроль работы электрокардиостимулятора. Особое внимание следует уделять значению чувствительности предсердного электрода и постжелудочковому слепому периоду предсердий. Уменьшение чувствительности предсердного канала, увеличение постжелудочкового слепого периода предсердий уменьшают риск восприятия предсердным электродом желудочковых сокращений.

5. Для оценки частоты рецидивов ФП в динамике у больных с имплантированным ЭКС во время сеансов телеметрического контроля возможно использование данных счетчика переключения режима стимуляции за каждую неделю работы ЭКС.

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2007 года, Амирасланов, Анар Юсифович

1. Бокерия JI.A., Ревишвили А.Ш., Левант А.Д. и др. Рекомендации для имплантации электрокардиостимуляторов при брадикардиях. // Грудная и сердечно-сосуд. хир. 1993;5, стр. 36-43.

2. Бредикис Ю.Ю. Электрическая стимуляция сердца. // Болезни сердца и сосудов. М:Медицина, 1992, стр. 97-133.

3. Гланц С. Медико-биологическая статистика.// Пер. с англ М. Практика, 1998; стр 459

4. Григоров С.С., Вотчал Ф.Б., Костылева О.В. Электрокардиограмма при искусственном водителе ритма сердца.// М:Медицина, 1990, стр. 9-10.

5. Гуков А.О., Жданов A.M. Возможности постоянной кардиостимуляции в профилактике фибрилляции и трепетания предсердий.// Вестник аритмологии, 2000 16: стр. 78-84

6. Жданов A.M., Гуков А. О., Свиридова A.A. Двухкамерная кардиостимуляция и суправентрикулярные тахиаритмии.// Вестник аритмологии 1999, 13: стр 29-31.

7. Кушаковский М.С. Аритмии сердца // С-Петербург. «Фолиант».- 1998. стр. 438-441.

8. Кушаковский М.С. Фибрилляция предсердий. // С-Петербург. «Фолиант».-1999. -сгр 12-16

9. Мазур H.A. Фибрилляция предсердий // Клин, фар мак. и тер. 2003, 3, 1721.

10. Обухова A.A., Бабанина O.A., Зубеева Г.Н. Мерцательная аритмия. // Саратов.-1986.-213с.

11. Самойленко И.В. Трепетание предсердий: Клинико-гемодинамическое изучение вариантов клинического течения при длительномнаблюдении. // Кишенев, дисс. на соискание степени к.м.н., 1996, стр. 80-91.

12. Яковлев В.Б., Макаренко A.C., Капитонов К.И. Диагностика и лечение нарушений ритма сердца// Москва, 2003. стр 98-101.

13. Яковенко, Т. В., Шубик, Ю. В., Костюк, Г. П., Крятова, Т. В.Структура и динамика нозогенных психических реакций у больных с различными формами фибрилляции предсердий// Вестник Аритмологии 2006. 44: стр. 44-46

14. Andersen HR, Thesen L, Bagger JM, et al. Long-term follow-up of patients from a randomized trial of atrial versus ventricular pacing for sick sinus syndrome. //Lancet. 1997; 350: 1210-16.

15. Benjamin EJ, Levy D, Vaziri SM, D'Agostino RB, Belanger AJ, Wolf PA. Independent risk factors for atrial fibrillation in a population-based cohort: the Framingham Heart Study// JAMA 1994;271:840-4.

16. Bharti S, Lev M. Histology of the normal and diseased atrium. In: Falk RH, Podrid PJ, editors. Atrial Fibrillation: Mechanism and Management.// New York: Raven Press, 1992:15-39.

17. Brignole M. Ablate and pace: a pragmatic approach to paroxysmal atrial fibrillation not controlled by antiarrhythmic drugs. // Heart.-1998.- V. 79, N6. P. 531-533.

18. Brugada R, Tapscott T, Czernuszewicz GZ, et al. Identification of a genetic locus for familial atrial fibrillation// N Engl J Med 1997;336: 905-11.

19. Carlson I.J., Messenger J, Beau S. et al. A new pacemaker algorithm for the treatment of atrial fibrillation: results of the Atrial Dynamic Overdrive Pacing Trial (ADOPT) // J Am Coll Cardiol 2003; Aug 20; 42(4): 627-33

20. Chen S.A., Tai C.T., Yu W.C., et al., Right atrial focal atrial fibrillation: electrophysiologic characteristics and radiofrequency catheter ablation// J Cardiovasc Electrophysiol 1999;10:328-35.

21. Chamberlain-Webber R., Petersen M.E.V., Ingram A. et al. Reasons for reprogramming dual chamber pacemakers to VVI mode: a retrospective review using a computer database // Pacing Clin Electrophysiol. 1994; 17: 1730-6.

22. Cox JL, Boineau JP, Schuessler RB, Jaquiss RD, Lappas DG. Modification of the maze procedure for atrial flutter and atrial fibrillation, I: rationale and surgical results. J Thorac Cardiovasc Surg 1995;110:473-84

23. Coumel P., Friocourt P., Mugiga J. et al., Anatomic influence in atrial tachyarrhythmias./^ Cardiovasc Electrophisiol 1996, 7: 999-1007

24. Coumel P., et al., Long term prevention of vagal atrial arrhythmias by atrial pacing at 90/minute. //PACE 1983, 6:552-600

25. Cooper M.,Katcher S., Orlov V. Implantable devices for the treatment of atrial fibrillation.// N Engl J Med, Vol. 346, No. 26. 2002. p.2062-2068.

26. Crijns HJ, Tjeerdsma G, De Kam PJ, et al. Prognostic value of the presence and development of atrial fibrillation in patients with advanced chronic heart failur//. Eur Heart J 2000;21:1238 -45.

27. Cuddy TE, Connolly SJ. Atrial fibrillation and atrial flutter// J Cardiol 1996; 12 Suppl A:9A-11A.

28. Daubert J.C., Mabo C. Implantable devices to treat AF: real prospects or just new gimmicks? //Europace. 2002; 4, #2, 161-164.Page RL, Wilkinson WE, Clair WK et al. Circulation 1994; 89: 224-7

29. Dittrich HC, Pearce LA, Asinger RW, et al., for the Stroke Prevention in Atrial Fibrillation Investigators. Left atrial diameter in nonvalvular atrial fibrillation: an echocardiographic study// Am Heart J 1999;137:494-9.

30. Dorian P, Paquette M, Newman D, Green MS, Talajic M, Roy D. Quality of life improves following treatment in the Canadian Trial of Atrial Fibrillation (abstr).// Circulation 1999; 100 Suppl 1:1-502.

31. Dorostkar PC, Cheng J, Scheinman MM. Electroanatomical mapping and ablation of the substrate supporting intraatrial reentrant// JACC Vol. 38, No. 4, 2001 October 2001:1266-72.

32. Edwards B.S., Zimmerman R.S., Schwab T.R., Heublein D.M., Burnett J.C. Jr. Atrial stretch, not pressure, is the principal determinant controlling the acute release of atrial natriuretic factor// Circ Res 1988;62:191-5.

33. Ellenbogen K.A., Kay G.N., Wilkoff B.L. Clinical cardiac pacing and defibrilation//Black. Futura2000; Chap 19: 479-494

34. Elvan A., Pride H.P., Eble J.N., Zipes D.P. Radiofrequency catheter ablation of the atria reduces inducibility and duration of atrial fibrillation in dogs// Circulation 1995;91:2235-44.

35. Elvan A, Wylie K, Zipes DP. Pacing induced chronic atrial fibrillation impairs sinus node function in dogs. //Circulation.- 1996.-v.94(ll):2951-2960.

36. Fareh S, Benardeau A, Thibault B, Nattel S. The T-type Ca(21) channel blocker mibefradil prevents the development of a substrate for atrial fibrillation by tachycardia-induced atrial remodeling in dogs// Circulation 1999;100:2191-7.

37. Feinberg WM, Blackshear JL, Laupacis A, Kronmal R, Hart RG. Prevalence, age distribution, and gender of patients with atrial fibrillation: analysis and implications//Arch Intern Med 1996; 155: 469-73.

38. Fitts S.M., Hill M.S. Mehra R. et al. High rate atrial tachyarrhytmias in implantabele pulse generators: Low incidence of false-positive detections. //Pacing Clin Electrophysiol 2000; 23:1080-86.

39. Flegel KM, Shipley MJ, Rose G. Risk of stroke in non-rheumatic atrial fibrillation// published erratum appears in Lancet 1987; 1:878.

40. Franz MR, Karasik PL, Li C, Moubarak J, Chavez M. Electrical remodeling of the human atrium: similar effects in patients with chronic atrial fibrillation and atrial flutter// J Am Coll Cardiol 1997;30:1785-92.

41. Frohlig G, Helwani Z, Kusch O, et al. Bipolar ventricular far-field signals in the atrium.// Pacing Clin Electrophysiol 1999; 22:1604-1613.

42. Frustaci A, Chimenti C, Bellocci F, Morgante E, Russo MA, Maseri A. Histological substrate of atrial biopsies in patients with lone atrial fibrillation.// Circulation 1997;96:1180 -4.

43. Furberg C.D., Psaty B.M., Manolio T.A. et al. Prevalence of atrial fibrillation in elderly subjects (the Cardiovascular Health Study) // Am. J. Cardiol. 1994. -V.74:236-241.

44. Fuster V, Ryden LE// ACC/AHA/ESC guidelines for the management of patients with atrial fibrillation. Eur Heart J 2001; 22:1852-1923.

45. Gray R.A., Pertsov A.M., Jalife J. Incomplete reentry and epicardial breakthrough patterns during atrial fibrillation in the sheep heart// Circulation 1996;94:2649-61.

46. Greenbaum R.A. Oral dofetilide improves quality of life: an EMERALD substudy (abstr). //Circulation 2000; 100 Suppl 1:1-493

47. Gregoratos et al., Pacemaker Implantation Guidelines// J Am Coll Cardiol Vol. 31, No. 5, April 1998:1175-209

48. Grimm W., Langenfeld H., Maisch B. Symptoms, cardiovascular risk of profile, and spontaneous ECG in paced patients: A five-year follow-up study // Pacing Clin Electrophysiol 1990. 13: P. 2086.

49. Haissaguerre M, Jais P, Shah DC, et al. Spontaneous initiation of atrial fibrillation by ectopic beats originating in the pulmonary veins// N Engl J Med 1998,339:659 -66.

50. Hamer M.E., Blumenthal J.A., McCarthy E.A., Phillips B.G., Pritchett E.L. Quality-of-life assessment in patients with paroxysmal atrial fibrillation or paroxysmal supraventricular tachycardia// Am J Cardiol 1994;74:826-9.

51. Hart RG, Halperin JL. Atrial fibrillation and thromboembolism: a decade of progress in stroke prevention// Ann Intern Med 1999; 131: 688-95.

52. Hill R.S., Mongeon L., Mehra R. Prevention of atrial fibrillation: Dual site atrial pacing reduces the coupling interval of induction of atrial fibrillation// Pacing Clin Electrophysiol 1996, 19(2):630.

53. Hill R.S., Mongeon L.R., Keen P.J., Mehra R., Epicardial mapping of the induction of atrial fibrillation of atrial fibrillation in a canine model of chronic atrial fibrillation//Pacing Clin Electrophysiol 1997, 20(2): 1215

54. Hohnloser SH, Kuck KH, Lilienthal J. Rhythm or rate control in atrial fibrillation: Pharmacological Intervention in Atrial Fibrillation (PIAF): a randomised trial// Lancet 2000;356:1782-94.

55. Inama G., S antin i M. et all. Far-Field R Wave Oversensing in Dual Chamber Pacemakers Designed for Atrial Arrhythmia Management: Effect of Pacing Site and Lead Tip to Ring Distance// Pacing Clin Electrophysiol 2004; Vol.27: 12221224

56. Israel C.W., Barold S.S., Pacing algorithms for prevention of atrial tachyarrhythmias. In (ed.): Advances in the Treatment of AtrialTachyarrhythmias// Pacing, Cardioversion, and Defibrillation. Armonk,NY, Futura 2002, 139-171.

57. Kannel W.B., Abbott R.D., Savage D.D., McNamara P.M. Epidemiologic features of chronic atrial fibrillation: the Framingham study.//N Engl J Med 1982;306:1018-22.

58. Kempster P.A., Gerraty R.P., Gates P.C. Asymptomatic cerebral infarction in patients with chronic atrial fibrillation// Stroke 1988;19: 955-7.

59. Konings K.T. Mapping of electrically induced atrial fibrillation in humans thesis.// University of Limberg. Maastricht, Netherlands: 1999.

60. Kopecky S.L., Gersh B.J., McGoon M.D., et al. The natural history of lone atrial fibrillation: a population-based study over three decades// N Engl J Med 1987;317:669-74.

61. Krahn A.D., Manfireda J, Tate R.B., Mathewson F.A., Cuddy T.E. The natural history of atrial fibrillation: incidence, risk factors, and prognosis in the Manitoba Follow-Up Study// Am J Med 1995;98: 476-84.

62. Kumagai K, Khrestian C., Waldo A.L. Simultaneous multisite mapping studies during induced atrial fibrillation in the sterile pericarditis model: insights into the mechanism of its maintenance//Circulation 1997;95:511-21.

63. Lamas G.A., Orav J.E., Stambler B.S., et al. Quality of life and clinical outcomes in elderly patients treated with ventricular pacing as compared with dual-chamber pacing. //N Engl J Med 1998; 338: 1097-1104.

64. Lamas G.A., Lee K, Sweeney M., et al. The Mode Selection Trial (MOST) in sinus node dysfunction: Design, rationale Mid baseline characteristics of the first 1000 patients. //Am Heart J. 2000; 140: 451^153.

65. Lavoie K.L., Laurin C., Fleet R. et al. Is anxiety bad for your heart? The relationship between anxiety sensitivity and reduced heart rate variability in coronary artery disease patients. // J. Psychosom. Res.-2003.-V.306, N2.-P. 136142.

66. Li D., Fareh S., Leung T.K., Nattel S. Promotion of atrial fibrillation by heart failure in dogs: atrial remodeling of a different sort// Circulation 1999;100:87-95

67. Levy S, Maarek M, Coumel P, et al., for the College of French Cardiologists. Characterization of different subsets of atrial fibrillation in general practice in France: the ALFA study// Circulation 1999;99:3028-35

68. Levy S, Novella P, Ricard PL.// J Cardiovasc Electrophysiol. 1995; 6: 69-74

69. Levy S., Camm J., Saksena S., Aliot E., et al. International Consensus on Nomenclatur and Classificatiob of Atrial fibrillation// J Cardiovasc Electrophysiol 2003; Vol 14(4):444- 445.

70. Lewalter T., Yang A., Bielik H., Schrickel B., Luderitz B., Vorhofflimmern: Stimulation und Schrittmachertherapie//Herz 2002;27:p. 345-56.

71. Lewalter T., Yang A., Pfeiffer D.,et al. Individualized selection of pacing algorithms for the prevention of reccurent atrial fibrillation: results from the VIP registry// Pacing Clin Electrophysiol 2006; Vol 29:124-33.

72. Lozano I.F., Vincent A, Roda J, et al. Paroxismal atrial fibrillation prevention by pacing in patients with pacemaker indication. //Europace. 2003; 5: 267-73.

73. Mandel J. // Cardiac Arrhythmias: Their Mechanizms, Diagnosis and Management, 1987, vol 1. p 271-282.

74. Mansourati J., Barnay C., Marcon J.L, et al. Assessment of pacing algorithms in prevention of atrial fibrillation. Hi Am Coll Cardiol. 2002; 39: 107A.

75. Maixent J.M., Paganelli .F, Scaglione J, Levy S. Antibodies against myosin in sera of patients with idiopathic paroxysmal atrial fibrillation// J Cardiovasc Electrophysiol 1998;9:612-7.

76. Mehra R. How might pacing prevent atrial fibrillation//Armonk, 1997 NY, Futura: 221-32

77. Mihm M.J., Yu F., Games C.A., et al. Impaired myofibrillar energetics and oxidative injury during human atrial fibrillation. Circ 2001; 104:174-180.

78. Mina K., Chung M.K. Current clinical issues in atrial fibrillation//Cleveland Clinic Journal of Medicine; 2003, Vol. 70; p. 86-88

79. Moe G.K., Abildskov JA. Atrial fibrillation as a self sustaining arrhythmia independent of focal discharge// Am Heart J 1959;58:59-61

80. Murgatroyd F.D., Gibson SM, Baiyan X, et al. Double-blind placebo-controlled trial of digoxin in symptomatic paroxysmal atrial fibrillation// Circulation 1999;99:2765-70.

81. Murgatroyd F.D., Nitzsche R., Slade A.K. et al. A new pacing algorithm for overdrive suppression of atrial fibrillation// Pacing Clin Electrophysiol 1994; 17: 1966-73

82. Narayan S.M., Cain M.E., Smith JM. Atrial fibrillation// Lancet 1997;350:943-50.

83. Nazir SA, Lab M.J. Mechanoelectric feedback mid atrial arrhythmians. // Cardiovasc Res 1996, 32:52-61.

84. Ostranderld JR, Brandt R.L., Kjelsberg M.O., Epstein F.H. Electrocardiographic findings among the adult population of a total natural community, Tecumseh, Michigan// Circulation 1965; 31: 888-98.

85. Pacifico A.J. et al. Class I or Class III Agents for Atrial Fibrillation: Are We Asking the Right Question?// Pacing Clin Electrophysiol 2003; 26Pt. II.: 161319

86. Pedersen O.D., Bagger H., Kober L., Torp-Pedersen C. Trandolapril reduces the incidence of atrial fibrillation after acute myocardial infarction in patients with left ventricular dysfunction// Circulation 1999;100:376-80.

87. Pioger G., Jauvert G., Nitzsche R., et al. Incedence and predictive factors of Atrial fibrillation in paced patients// Pacing Clin Electrophysiol 2005, 28(1): 13740

88. Prakash A., Saksena S., et al., Internal atrial defibrillation: Effect on sinus and atrioventricular nodal function and implanted cardiac pacemakers.// Pacing Clin Electrophysiol 1997; 20: 2434-41.

89. Protheroe J., Fahey T., Montgomery A.A., Peters T.J. The impact of patients' preferences on thetreatment of atrial fibrillation: observational study of patient based decision analysis// Br Med J 2000; 320: 1380-4.

90. Psaty B.M., Manolio T.A., Kuller L.H., et al. Incidence of and risk factors for atrial fibrillation in older adults// Circulation 1997;96: 2455-61.

91. Rensma P.L., Allessie M.A., Lammers W.J, Bonke F.I., Schalij M.J. Length of excitation wave and susceptibility to reentrant atrial arrhythmias in normal conscious dogs// Circ Res 1988;62:395-410.

92. Ricard P, Levy S, Trigano J, et al. Prospective assessment of the minimum energy needed for external electrical cardioversion of atrial fibrillation. Am J Cardiol 1997;79:815-6.

93. Ricci R, Puglisi A, Azzolini P, et al. Consistent atrial pacing algorithm to suppress recurrent paroxysmal atrial fibrillation: A randomized prospective cross oer study Abstract. // Pacing Clin Electrophysiol 1998, 21(II):798

94. Rosenqvist M., Brandt J., Schuller H. Long-term pacing in sinus node disease: effects of stimulation mode on cardiovascular morbidity and mortality // Am Heart J 1988; 116: 16-22.

95. Shaw D.B., Holman R.R., Cowers J.I. Survival in sinoatrial disorder (sick sinus syndrome). // Br Med J 1980; 280:139-41.

96. Schmitt C., et al. Pseudotermination of Intermittent Atrial Fibrillation by a Pacemaker Algorithm: Antitachycardia Pacing Without Capture Miscounted as Successful Termination of FibrillationEpisodes.// Pacing Clin Electrophysiol 2001;24:1824-1826

97. Sgarbossa E.B., Pinski S.L., Maloney J.D., et al. Chronic atrial fibrillation and stroke in paced patients with sick sinus syndrome.relevance of clinical characteristics and pacing modalities. // Circulation 1993; 88: 1045-1053.

98. Simone A., Senatore G., Turco P., et. al. Specifity of atrial mode switching in detecting atrial fibrillation episodes // Pacing Clin Electrophysiol 2005 Vol. 28: S47-49

99. Skanes A.C., Mandapati R., Berenfeld O., Davidenko J.M., Jalife J. Spatiotemporal periodicity during atrial fibrillation in the isolated sheep heart// Circulation 1998,98:1236 —48.

100. Spach M.S. Nonuniform anisotropic cellular coupling as a basis for reentrant arrhythmias. In: DiMarco JP, Prystowsky EN, editors. Atrial Arrhythmias: State of the Art. Armonk, NY: Futura Pub, 1995:123^17.

101. Sutton R., Bourgeois I. Cost benefit analysis of single and dual chamber pacing for sick sinus syndrome and atrioventricular block // Eur Heart J.- 1996.-V. 17.-P. 574-582.

102. Tielman R.G. The Pathophysiology of Maintenance of Atrial Fibrillation// Pacing Clin Electrophysiol 2003 Vol. 25: 1243-47.

103. Tse H.F. Lau C.P. Is there a role for cardioversion of very chrinic atrial fibrillation by trans venous atrial defibrillation? // J Am Coll Cardiol 1998; 31: 332A

104. Wagoner D., Basic mechanisms of atrial fibrillation // Cleveland clinic journal of medicine Vol. 70, 2003 p. 83-85.

105. Wagoner D., Electrophysiological Remodeling in Human Atrial Fibrillation // PACE 2003; 26Pt. II. p. 1572-1575.

106. Wang J., Liu J., Feng J., et al. Regional and functional factors determining induction and maintenance of atrial fibrillation in dogs// Am J Physiol 1996, 71: 148-158.

107. Ware J.E., Snow K.K., Kosinski M., Gandek B. SF-36 Health Survey. Manual and interpretation guide //The Health Institute, New England Medical Center. Boston, Mass.-1993.

108. Weretka S., Becker R, Hilbel T., et al. Far field R wave oversensingn a dual chamber arrhythmia management device: Predisposing factors and practical implications// Pacing Clin Electrophysiol 2001; 24:1240-46

109. Wiberg S., Lonnerholm S. et al. Effect of right atrial overdrive pacing in the prevention of Symptomatic paroxysmal atrial fibrillation// Pacing Clin Electrophysiol 2005; Vol 28:S47-48.

110. Wijffels M.C., Kirchhof C.J., Dorland R, Allessie M.A. Atrial fibrillation begets atrial fibrillation: a study in awake chronically instrumented goats// Circulation 1995;92:1954-68.

111. Wolf P.A., Abbott R.D., Kannel WB. Atrial fibrillation as an independent risk factor for stroke: the Framingham Study// Stroke 1991; 22: 983-8.

112. Wolpert C., Jung W., Scholl C., et al. Electrical proarrhythmia: Induction of inappropriate atrial therapies due to far field R wave oversensing in a new dual chamber defibrillator. // J Cardiovasc Electrophysiol 1998; 9:859-863.

113. Yue L., Feng J., Gaspo R., Li G.R., Wang Z., Nattel S. Ionic remodeling underlying action potential changes in a canine model of atrial fibrillation// Circ Res 1997;81:512-25.