Автореферат и диссертация по медицине (14.00.37) на тему:Влияние болевого фактора на кислородный статус головного мозга у детей в условиях анестезии

ДИССЕРТАЦИЯ
Влияние болевого фактора на кислородный статус головного мозга у детей в условиях анестезии - диссертация, тема по медицине
Щукин, Владислав Владимирович Москва 2005 г.
Ученая степень
ВАК РФ
14.00.37
 
 

Оглавление диссертации Щукин, Владислав Владимирович :: 2005 :: Москва

Список сокращений

Введение

Глава 1. Обзор литературы: Физиология кислородного статуса головного мозга, мозгового кровотока, современные методы нейромониторинга, нейрофизиологические эффекты болевого влияния и анестетиков

1.1. Особенности физиологической регуляции кислородного статуса головного мозга

1.2. Современные методы динамической оценки кровообращения, оксигенации и метаболизма головного 15 мозга

1.3 Влияние боли на мозговой кровоток

1.4 Нейрофизиологические эффекты общих анестетиков

1.4.1 Влияние анестетиков на мозговой кровоток.

1.4.2 Влияние местных анестетиков на мозговой кровоток

1.4.3.Влияние наркотических аналгетиков на мозговой кровоток.

Глава 2. Общая характеристика собственных наблюдений и методов исследования

2.1. Общая характеристика собственных наблюдений

2.2. Методы исследования

2.3. Характеристика метода церебральной оксиметрии

Глава 3.

Глава 4.

Глава 5.

 
 

Введение диссертации по теме "Анестезиология и реаниматология", Щукин, Владислав Владимирович, автореферат

Основными задачами анестезиологии, как клинической специальности, являются защита пациента от операционной травмы и обеспечение его безопасности во время проведения анестезиологического пособия. Эти задачи определяют ведущие направления развития современной анестезиологии: с одной стороны это разработка наиболее эффективных и безопасных методов анестезии, с другой - внедрение в клиническую практику новых информативных методов оценки состояния больного на операционном столе.

Оценка функционального состояния головного мозга пациента во время общей анестезии и в ближайшем послеоперационном периоде является одной из важнейших проблем анестезиологического мониторинга [61,70,147,166].

Интраоперационное поражение головного мозга занимает в статистике анестезиологических осложнений одно из лидирующих мест [47,48,53,170,]. Основными причинами этих осложнений являются гипоксические состояния головного мозга, вызванные либо нарушением церебральной перфузии, либо гипоксемией различного генеза. Определённый вклад в развитие подобных осложнений оказывает недостаточное знание процессов, происходящих в головном мозге под действием общих анестетиков и многих других факторов, сопровождающих состояние общей анестезии.

При наличии достаточно большого количества методов оценки церебральной гемодинамики и метаболизма и высокой активности исследований в этой области в современной литературе содержатся весьма ограниченные и неоднозначные сведения о динамике кислородного статуса головного мозга во время общей анестезии. Подавляющее большинство опубликованных по указанной теме материалов содержат данные, полученные в исследованиях на животных, и только в единичных сообщениях характеризуются изменения, происходящие под влиянием общей анестезии в головном мозге у детей [35, 49,107,157].

Подобное положение объясняется рядом причин. Во-первых, регуляция кислородного статуса головного мозга человека является чрезвычайно сложным и многокомпонентным процессом. На доставку кислорода в ткани головного мозга оказывают влияние такие факторы как системная и регионарная гемодинамика, кислородная ёмкость крови и метаболические потребности клетки. Каждый из этих факторов зависит от координации множества центральных и автономных физиологических механизмов, что в свою очередь затрудняет их изучение.

Существующие в настоящее время методы оценки параметров, влияющих на кислородный статус головного мозга, при всём их многообразии не исчерпывают потребностей клиники. Ряд методов изучения кислородного статуса головного мозга (магниторезонансная спектроскопия, позитронно-эмиссионная томография) являются слишком громоздкими для их применения в условиях операционной. Некоторые инвазивные методы исследования (измерение ВЧД, фиброоптическая t оксигемометрия) могут применяться по строгим показаниям только у определённых групп пациентов. Электрофизиологические методики (ЭЭГ, ССВП) имеют свои ограничения в условиях общей анестезии.

Помимо перечисленных выше причин важнейшим фактором, ограничивающим применение множества потенциально опасных методов исследования у детей, являются принципы врачебной и научной этики. Представляется неприемлемым проведение, каких бы то ни было исследований, если они создают возможность нанесения ущерба здоровью и благополучию пациентов детского возраста.

В этих условиях выглядит перспективным применение нового неинвазивного метода изучения кислородного статуса головного мозга, каковым является церебральная оксиметрия. Кроме того, что этот метод является безопасным, он позволяет in vivo оценивать параметры, которые раньше можно было определить только лабораторными методами.

Одним из факторов, оказывающих воздействие на функциональное состояние головного мозга во время общей анестезии, является изменение гемодинамических показателей, как вегетативный компонент ответа на ноцицептивный раздражитель. Наблюдать достаточно изолированное от других факторов влияние ноцицептивного раздражителя представляется удобным на этапе начала операции. К этому времени, как правило, происходит стабилизация изменений вызванных анестетиками и прочими многочисленными факторами. Кроме того, в большом количестве исследований отмечается, что именно на этапе начала операции гемодинамические и метаболические изменения в мозге являются наиболее выраженными [35,39,66,113].

Принимая во внимание изложенные выше аспекты проблемы, целью настоящей работы являлось изучение влияния ноцицептивного раздражителя на динамику оксигенации, и кровенаполнения головного мозга у детей при различных видах анестезии.

При выполнении поставленной в исследовании цели решались следующие задачи:

1. Оценить возможности применения метода церебральной оксиметрии для неинвазивного интраоперационного мониторинга адекватности анестезии у детей.

2. Изучить влияние ноцицептивного раздражителя на церебральную оксигенацию и кровенаполнение при ингаляционной анестезии галотаном и закисью азота а так же ее комбинации с каудальной аналгезией или внутривенным введением фентанила.

3. Разработать практические рекомендации по использованию оптимальных схем общей анестезии у детей в связи с изменением кровенаполнения головного мозга в ответ на нанесение ноцицептивного раздражителя.

Научная новизна работы состоит в том, что метод церебральной оксиметрии впервые был применён для мониторинга динамики кровенаполнения и уровня оксигенации головного мозга у детей как маркер адекватности анестезии во время анестезиологического пособия. В результате исследования уточнены показания к применению данного метода.

Впервые в клинической практике с помощью метода церебральной оксиметрии была проведена оценка влияния ноцицептивного раздражителя на кислородный статус и кровенаполнение головного мозга у детей. Выявлены значительные различия в динамике оксиметрических показателей при использовании разных протоколов ингаляционной и комбинированной анестезии.

Практическая значимость работы состоит в том, что результаты проведённого исследования позволяют оптимизировать использование схем анестезии у детей и улучшить качество анестезиологического пособия.

Способность оценивать уровень 02Hb, HHb, tHb и rS02 в тканях головного мозга в режиме реального времени делает метод церебральной оксиметрии пригодным для мониторинга кислородного статуса головного мозга. Применение этого метода для интраоперационного мониторинга может значительно снизить риск анестезиологических осложнений, вызванных гипоксическим или ишемическим поражением мозга, имеющих следствием выраженный неврологический дефицит. Сокращение количества подобных осложнений может уменьшить как госпитальные расходы по терапии данных состояний, так и последующие социальные расходы на реабилитацию, адаптацию и содержание субъектов со стойким нарушением функций головного мозга.

Материалы представленной ниже диссертации были доложены на выездной сессии Московского научного общества анестезиологов реаниматологов. По теме диссертации опубликовано 5 печатных работ.

Работа изложена на 112 страницах машинописного текста и состоит из введения, 5 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций и библиографии, содержащей 187 наименований (отечественных работ и работ зарубежных авторов). Диссертация иллюстрирована 12 рисунками и оснащена 15 таблицами.

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Влияние болевого фактора на кислородный статус головного мозга у детей в условиях анестезии"

Выводы:

1. Метод церебральной оксиметрии позволяет объективно отражать изменения кислородного статуса и кровенаполнения головного мозга, вызванные действием ноцицептивного раздражителя, и в качестве интраоперационного мониторинга дает возможность оценивать адекватность анестезиологической защиты пациента.

2. Изменения кровенаполнения и кислородного статуса головного мозга, происходящие под воздействием ноцицептивного раздражителя, обусловлены влиянием системной гемодинамики.

3. Ингаляционная анестезия галотаном и закисью азота, по данным церебральной оксиметрии, не способна предотвратить увеличение регионарного мозгового кровенаполнения в ответ на воздействие ноцицептивного фактора.

4. Применение ингаляционной анестезии в комбинации с внутривенным введением наркотического аналгетика, или с регионарной блокадой предупреждает увеличение регионарного мозгового кровенаполнения, связанное с ноцицептивным раздражением.

Практические рекомендации:

1. Учитывая наличие выраженного влияния ноцицептивного раздражителя на мозговой кровоток при ингаляционной анестезии, вне зависимости от травматичности оперативного вмешательства ингаляционная анестезия должна быть, потенцирована наркотическим аналгетиком.

2. Комбинация ингаляционной и регионарной анестезии может быть методом выбора при проведении анестезии у детей.

3. Для поддержания стабильности кислородного статуса головного мозга во время анестезии необходимо поддерживать стабильность гемодинамики

4. Выраженную динамику данных церебральной оксиметрии при стабильности сатурации периферической крови следует расценивать как изменение мозгового кровенаполнения в большую или меньшую сторону.

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2005 года, Щукин, Владислав Владимирович

1. Башкиров М.В., Шахиович А.Р., Лубнин А-Ю. Внутричерепное давление и внутричерепная гипертензия. Рос Журн Ан и ИТ, №1, 1999, стр. 4-12.

2. Бенджамин Г. Ковино в Ферранте Ф.Майкл "Послеоперационная боль" Москва Медицина 1998 221,

3. Джон Е. Тецлаф в Морган Дж.Эдвард -мл, Мэгид С. Михаил Клиническая анестезиология М. Бином СПб. Невский диалект т1 1998 стр 315-318

4. Лекманов А.У., Розанов Е.М. Электроэнцефалографический. мониторинг при тотальной внутривенной анестезии с использованием пропофола у детей. Анест. и реаниматол., 1999, №4, С. 13-16.

5. Лихванцев В.В. Субботин В.В. Ситников А.В. Казанникова А.Н. "Анестезия на основе аналгезии" Вестник интенсивной терапии 2002 №4 69-72

6. Лихванцев В.В., Субботин В.В;, Виноградов В.Л., Петров О.В., Журавель С.В., Ситников А.В., Калинкин А.Л. Биспектрильный индекс — новый показатель глубины анестезии. Вестник интенс. тер., №3, 1998, С. 3-8.

7. Лубнин А. Ю., Шмигельский А. В. Церебральная оксиметрия. Анест. и реаниматол., 1996, № 2, С. 85-90.

8. Лубнин А. Ю., Шмигельский А. В., Островский А.Ю. Церебральный оксиметр INVOS-3100. Анест. и реаниматол., 1995, № 4, С. 68-70.

9. Миербеков Е. М., Флёров Е. В., Дементьева И. И. и др. Фиброоптическая оксигемометрия крови верхней луковицы внутренней ярёмной вены при кардиохирургических вмешательствах. Анест. и реаниматол., 1997, № 1, С. 35-38.

10. Ю.Михельсон В.А., Прокопьев Г.Г., Лазарев В.В., Поляев Ю.А. Неинвазивный интраоперационный мониторинг оксигенации и кровенаполнения головного мозга у детей. Детская хирургия, 2000, №3, С.43-47.

11. П.Морган Дж.Эдвард -мл, Мэгид С. Михаил Клиническая анестезиология М.• Бином .СПб. Невский диалект т1 1998 стр 185-191

12. Морган Дж.Эдвард -мл, Мэгид С. Михаил Клиническая анестезиология М. Бином .СПб. Невский диалект т1 1998 стр 258-318

13. Москаленко Ю.Е., Бекетов А.И., Орлов Р.С. Мозговое кровообращение. Физико-химические приёмы исследования. Ленинград, «Наука», 1988, стр. 159

14. М.Прокопьев Г.Г. Оценка влияния общих анестетиков на кислородный статус и кровенаполнение головного мозга у детей методом церебральной оксиметрии. Диссертация на соискание ученой степени к.м.н. Москва 2001 128с.

15. Русина О. В. Использование CRITICON Cerebral RedOx для церебральной оксиметрии. Анест. и реаниматол., 1997, № 1, стр. 69-71.

16. Сазонова О.Б. Мониторинг спонтанной биоэлектрической активности мозга в нейроанестезиологии и в нейрохирургии. Рос. Журн. Ан. и ИТ, №1,1999, стр. 64-70.

17. Ферранте Ф.Майкл "Послеоперационная боль" Москва Медицина 1998 стр. 209-235

18. Царенко С. В., Крылов В. В., Тюрин Д. Н., Лазарев В. В. и др. Церебральная оксиметрия в параинфракрасном диапазоне. Возможности использования в нейрореанимационном отделении. Анест. и реаниматол., 1998, №4, стр. 68-70.

19. Шмигельский А.В., Лубнин А.Ю., Лукьянов В.И. Церебральная оксиметрия у нейрохирургических больных с сосудистой патологией головного мозга. Анест. и реаниматол., 2000, №4, стр. 11-24.

20. Adams RW, Gronert GA, Sundt TM Jr, Michenfelder Ю: Halothane, hypocapnia, and cerebrospinal fluid pressure in neurosurgery. Anesthesiology, 1972, Nov, 37(5):510-7.

21. Adinoff В, Devous MD, Best SE, Alexander D, Kelly Payne J, Williams M "Dose-response measures of rCBF and subjective changes following procaine in healthy female volunteers." Psychiatry Res 2002 Jul 114:123-35

22. Adler L.J., et al.: Regional brain activity changes associated with fentanyl analgesia elucidated by positron emission tomography. Anesth Analg 1997 Jan 84:120-6

23. Afshan G, Khan FA "Total spinal anaesthesia following caudal block with bupivacaine and buprenorphine." Paediatr Anaesth 1996 6:239-42

24. Albrecht RF, Miletich DJ, Madala LR: Normalization of cerebral blood flow during prolonged halothane anesthesia. Anesthesiology, 1983, Jan, 58(1):26-31.

25. Albrecht RF, Miletich DJ, Rosenberg R et al: Cerebral blood flow and metabolic changes from induction to onset of anesthesia with halothane or pentobarbital. Anesthesiology, 1977,47, 252.

26. Algotsson L, Messeter K, Ros'en I et al: Effects of nitrous oxide on cerebral haemodynamics and metabolism during isoflurane anesthesia in man. Acta Anaesthesiol Scand, 1992, 36:46.

27. Amory D., Li J., Wang Т., Asinas R., Kalatzis M. S. Noninvasive, continuous assessment of cerebral oxygenation using near infrared spectroscopy. 1992, Anesthesiology, 77:3A.

28. Apfelbaum J.L., et al.: Modification of lidocaine protein binding with C02. Can J Anaesth 32:468 1985

29. Artru AA: Effects of halothane and fentanil on the rate of CBF production in dogs. Anesth Analg, 1983, 62, 581.

30. Astrup J, Sorensen PM, Sorensen HR "Inhibition of cerebral oxygen and glucose consumption in the dog by hypothermia, pentobarbital, and lidocaine." Anesthesiology 1981 Sep 55:263-8

31. Bachofen M: Suppression of blood pressure increases during intubation: lidocaine or fentanyl? Anaesthesist 1988 Mar 37:156-61

32. Benthuysen JL, Smith NT, Sanford TJ et al.: Physiology of alfentanil-induced rigidity. Anesthesiology 64:440, 1986.

33. Berkowitz RA, Hoffman WE, Cunningham F, McDonald T: Changes in cerebral blood flow velocity in children during sevoflurane and halothane anesthesia. J Neurosurg Anesthesiol, 1996, Jul, 8:3, 194-8.

34. Вегтап J : Imaging pain in humans. Br J Anaesth, 75(2):209-216, 1995

35. Bissonnette B: Anasthesia for neurosurgical procedure. In: Gregory GA, ed. Pediatric Anesthesia, 3rd Edition, New York, Churchill Livingstone, 1994, p.383.

36. Bland J. M., Altman D. G. Statistical methods for assessing agreement between two methods of clinical measurements. Lancet, 1986,2:307-310.

37. Boarini DJ, Kassell NF, Coester HC, Butler M, Sokoll MD: Comparison of systemic and cerebrovascular effects of isoflurane and halothane. Neurosurgery, 1984, Sep, 15:3,400-9.

38. Brazy J. E., Lewis D. V. Changes in cerebral volume and cytochrome aa3 hypertensive peaks in preterm infants. J. Pediatr., 1986, 108:983-987.

39. Brazy J. E., Lewis D. V., Mitnick M. J., Jobsis-Vander Vliet F. F. Non-invasive monitoring of cerebral oxygenation in preterm infants: Preliminary observation. Pediatrics, 1985,75:217-225.

40. Burney, R.G., et al.:Effects of pH on protein binding of lidocaine. Anesth Analg 57:478 1978

41. Busija DW: Sympathetic nerves reduce cerebral blood flow during hypoxia in awake rabbits. Am J Physiol, 1984, Sep; 247(3 Pt 2):H446-51.

42. Carlsson С, Smith DS, Keykhah MM, Englebach I,.Harp JR: The effects of high-dose fentanyl on cerebral circulation and metabolism in rats. Anesthesiology 1982 Nov 57:375-80

43. Carr D.B., Saini V, Verrier R.I.: Opioids and cardiovascular function: neuromodulation of ventricular ectopy. P. 223. In Kulbertus HE, Franck G (eds): Neurocardiology. Futura Publishing, Mount Kisco, NY, 1988

44. Coghill R.C., et al.: Global cerebral blood flow decreases during pain. J Cereb Blood Flow Metab 1998 Feb 18:141-7

45. Cohen MM, Cameron CB, Duncan BG: Pediatric anesthesia morbidity and mortality in the perioperative period. Anesth Analg, 1990, 70:160.

46. Cooper JB, Newbower RS, Kitz RJ: An analysis of major errors and equipment failures in anesthesia management: Considerations for prevention and detection. Anesthesiology, 1984, 60:34.

47. Crumrine RS, Nulsen FE, Weiss MH: Alterations in ventricular fluid pressure during ketamine anesthesia in hydrocephalic children. Anesthesiology, 1975, Jun, 42:6, 758-61.

48. Czosnyka M, Czonyka Z, Pickard JD: Laboratory testing of three intracranial pressure microtransducers: technical report. Neurosurgery, 1996, 38, 219-24.

49. Dahl E: The innervation of the cerebral arteries. J Anat, 1973, May, 115(1):53-63.

50. Derbyshire S.W., et al.: Pain processing during three levels of noxious stimulation produces differential patterns of central activity. Pain 1997 Dec 73:431-45

51. Derrington MC, Smith G: A review of studies of anesthetic risk, morbidity and mortality. Br J Anaesth, 1987, 68:276.

52. DiGiovanni AJ, Goodnick J, Neign JL et al: The effect of halothane anesthesia on intracranial pressure in the presence of intracranial hypertension. Anesth Analg, 1974, 53, 823.

53. Donegan MF., et al.: Intravenously administered lidocaine prevents intracranial hypertension during endotracheal suctioning. Anesthesiology 52:516 1980

54. Drummond JC, Shapiro HM: Cerebral physiology. In: Miller RD, ed. Anesthesia, 4th Ed. New York: Churchill Livingstone, 1994: 689-729.

55. Drummond JC, Todd MM: The response of the feline cerebral circulation to PaC02 during anesthesia with isoflurane and halothane and during sedation with nitrous oxide. Anesthesiology, 1985, Mar, 62:3,268-73.

56. Ederberg S, Westerlind A, Houltz E, Svensson SE, Elam M, Ricksten SE: The effects of propofol on cerebral blood flow velocity and cerebral oxygen extraction during cardiopulmonary bypass. Anesth Analg, 1998, Jun, 86:6, 1201-6.

57. Edvards A. D., Wyatt J. S., Richardson C., Delpy D. Т., Cope M., Reynolds E. O. R. Cotside measurement of cerebral blood flow in ill newborn infants by near infrared spectroscopy. Lancet, 1988, 2:770-771.

58. Eggert HR, Blazek V: Optical properties of human brain tissue, meninges, and brain tumors in the spectral range of 200 to 900 nm. Neurosurgery 1987;21:459-464.

59. Eichhorn JH: Prevention of intraoperative anesthesia accidents and related severe injury through safety monitoring. Anesthesiology, 1989, Apr, 70:4, 5727.

60. Englesson S.: The influence of acid-base changes on central nervous system toxicity of local anesthetic agents. I. An experimental study in cats. Acta Anaesthesiol Scand 18:79 1974

61. Farnsworth ST, Sperry RJ: Neurophysiology. In: Stone DJ, Sperry RJ, Johnson JO, eds. The neuroanesthesia handbook. St. Luis: Mosby, 1996.

62. Fitch W, McDowall DG: Effect of halothane on intracranial pressure gradients in the presence of space-occupying lesion. Br J Anaesth, 1971, Oct, 43:10, 904912.

63. Forster A, Juge O, Morel D: Effects of midazolam on cerebral blood flow in human volunteers. Anesthesiology, 1982, Jun, 56:6, 453-5.

64. Forster A, VanHorn K, Marshall LF et al: Anesthetic effects on blood-brain barrier function during acute arterial hypertension. Anesthesiology, 1978, 49, 26.

65. Gettes LS: Physiology and pharmacology of antiarrhythmic drugs. Hosp. Pract. 16:89, 1981

66. Goadsby PJ, Kaube H, Hoskin KL: Nitric oxide synthesis couples cerebral blood flow and metabolism. Brain Res, 1992, Nov, 6, 595(1): 167-70.

67. Gregory GA: Monitoring during surgery. In: Gregory GA, ed. Pediatric Anesthesia, 3rd Edition. New York, Churchill Livingstone, 1994, 261-79.

68. Greisen G. Cerebral blood flow in mechanically ventilated preterm neonates. Dan. Med. Bull., 1990, 2:124-132.

69. Greisen G. Cerebral blood flow in preterm infants during the first week of life. Acta Paediatr. Scand., 1986, 75:43-51.

70. Grocott HP, Mutch WA: Epidural anesthesia and acutely increased intracranial pressure. Lumbar epidural space hydrodynamics in a porcine model. Anesthesiology 1996 Nov 85:1086-91

71. Grubhofer G, Lassnigg A, Manlik F, Marx E, Trubel W, Hiesmayr M: The contribution of extracranial blood oxygenation on near-infrared spectroscopy during carotid thrombendarterectomy. Anaesthesia 52:116-120, 1997.

72. Hagerdal M, Harp JR, Siesjo BK: Influence of changes in arterial PC02 on cerebral blood flow and cerebral energy state during hypothermia in the rat. Acta Anaesthesiol Scand Suppl, 1975, 57:25-33.

73. Hansen NB, Nowicki PT, Miller RR, Malone T, Bickers LG, Menke JA: Alteration of cerebral blood flow and oxygen consumption during prolonged hypocarbia. Pediatr Res, 1986, Feb, 20(2), 147-50.

74. Hara H, Jansen I, Ekman R, Hamel E, MacKenzie ET, Uddman R, Edvinsson L: Acetylcholine and vasoactive intestinal peptide in cerebral blood vessels:effects of extirpation of the sphenopalatine ganglion. J Cereb Blood Flow Metab, 1989, Apr, 9(2):204-l 1.

75. Hara H, Zhang QJ, Kuroyanagi T, Kobayashi, S: Parasimpathetic cerebrovascular innervation: an anterograde trasing from the sphenopalatine ganglion in the rat. Neurosurgery, 1993, May; 32(5):822-7.

76. Harrison MJ: Influence of haematocrit in the cerebral circulation. Cerebrovasc Brain Metab Rev, 1989, l(l):55-67.

77. Henriksen HT, Jorgensen PB: The effect of nitrous oxide on intracranial pressure in patients with intracranial disorders. Br J Anaesth, 1973, 64, 643.

78. Henriksen L, Barry DI, Rygg IH, Skovsted P: Cerebral blood flow during early cardiopulmonary bypass in man. Effect of procaine in cardioplegic solutions Thorac Cardiovasc Surg 1986 Apr 34:116-23

79. Henson LC, Cartwright C, Chlebowski SM, Kolano JW, Ward DS: Estimation of jugular venous 02 saturation from cerebral oximetry or arterial 02 saturation during isocapnic hypoxia. Anesthesia 87(3A):A402, 1997.

80. Hilt H, Gramm HJ, Link J "Changes in intracranial pressure associated with extradural anaesthesia." Br J Anaesth 1986 Jun 58:676-80

81. Hoehner P.J., et al.: Effect of intracarotid and intraventricular morphine on regional cerebral blood flow and metabolism in pentobarbital-anesthetized dogs. Anesth Analg 1993 Feb 76:266-73

82. Hongo K, Kobayashi S, Okudera H, Hokama M, Nakagawa F: Noninvasive cerebral optical spectroscopy for monitoring cerebral hemodynamics basic study using indocyanine green. Neurol Res 17:89-93, 1995.

83. Jobsis van der Vliet FF, Piantadosi CA, Sylvia AL, Lucas SK, Keiser HH: Near infrared monitoring of cerebral oxygen sufficiency. 1. Spectra of cytochrome с oxydase. Neurol Res, 1988, 10:7-17.

84. Johansson BB, Auer LM: Neurogenic modification of the vulnerability of the blood-brain barrier during acute hypertension in conscious rats. Acta Physiol Scand, 1983, Apr; 117(4):504-11.

85. Kass IS: Physiology and Metabolism of the Brain and Spinal Cord. In: Newfield P, Cottrel JE: Handbook of Neuroanesthesia, 3rd Edition. Philadelphia, Lippincott W&W, p. 3-19.

86. Kastrup J, Petersen P, Dejgard A "Intravenous lidocaine and cerebral blood flow: impaired microvascular reactivity in diabetic patients." J Clin Pharmacol 1990 Apr 30:318-23

87. Kee DB Jr, Wood JH: Rheology of the cerebral circulation. Neurosurgery, 1984, Jul; 15(1):125-31.

88. Kennedy С, Sokoloff L: An adaptation of the nitrous oxide method to the study of circulation in children; normal values for cerebral blood flow and metabolic rate in childhood. J Clin Invest, 1967, 36, 1130.

89. Ketter ТА, Andreason PJ, George MS, Lee C, Gill DS, Parekh PI, Willis MW, Herscovitch P, Post RM "Anterior paralimbic mediation of procaine-induced emotional and psychosensory experiences." Arch Gen Psychiatry 1996 Jan 53:59-69

90. Koenig HM, Pelligrfno DA, Albrecht RF: Halothane vasodilation and nitric oxide in rat pial vessels. Anesthesiology, 1992, 77:A751.

91. Korosue K, Ishida K, Matsuoka H, Nagao T, Tamaki N, Matsumoto S: Clinical, hemodynamic, and hemorheological effects of isovolemic hemodilution in acute cerebral infarction. Neurosurgery, 1988, Aug; 23(2):148-53.

92. Krane EJ, Domino KB: Anesthesia for Neurosurgery. In: Smith's Anesthesia for Infants and Children. Edited by EK Motoyama & PJ Davis, 6th Edition, 1996, Mosby, p. 545.

93. Lam AM, Mayberg TS: Anesthetic management of patients with traumatic head injury. In: Lam AM, ed. Anesthetic management of acute head injury. New York: McGraw-Hill, 1995:181-221.

94. Lassen NA, Christensen MS: Physiology of cerebral blood flow. Br J Anaesth, 1976,48,719.

95. Leon JE, Bissonnette B: Cerebrovascular responses to carbon dioxide in children anaesthetized with halothane and isoflurane. Can J Anaesth, 1991, Oct, 38:7, 817-25.

96. Lindegaard KF, Sorteberg W, Nornes H: Transcranial Doppler in neurosurgery. Adv Tech Stand Neurosurg, 1993, 20, 39-80.

97. Liu PL, Feldman HS, Covino BG et al. "Acute cardiovascular toxicity of procaine, chloroprocaine and tetracaine in anesthetized ventilated dogs." Reg. Anesth. 7:14, 1982

98. Liu PL, Feldman HS, Covino BG et al. "Acute cardiovascular toxicity of intravenosus amide local anesthetics in anesthetized ventilated dogs." Anesth. Analg. 61:317,1982

99. Loder RE "A local anaesthetic solution with longer action. Lancet ii:346, 1960

100. Lorenz I.H., et al.: Low-dose remifentanil increases regional cerebral blood flow and regional cerebral blood volume, but decreases regional mean transit time and regional cerebrovascular resistance in volunteers. Br J Anaesth 2000 Aug 85:199-204

101. Lovell AT, Owen-Reece H, El well CE, Smith M, Goldstone JC: Continuous measurement of cerebral oxygenation by near infrared spectroscopy during induction of anesthesia. Anesth Analg, 1999, Mar, 88:3, 554-8.

102. Lumb AB, Carli F "Respiratory arrest after a caudal injection of bupivacaine." Anaesthesia 1989 Apr 44:324-5

103. Lundberg N: The sage of the Monroe-Kellie doctrine. In: Ischii H, Nagai H, Brock M. Intracranial pressure. Berlin, 1983, Shpringer-Verlag, p. 29-34.

104. Marmarou A, Shulman K, La Morgese J: Compartmental analysis of compliance and outflow resistance of the cerebrospinal fluid system. J Neurosurg, 1976,43, p. 523-534.

105. Mason P. F., Dyson E. H., Sellars V., Beard J. D. The assessment of cerebral oxygenation during carotid endarterectomy utilising near infrared spectroscopy Eur. J. Vase. Surg., 1994, V. 8; 5:590-595.

106. McCormick P. W. Monitoring cerebral oxygen delivery and haemodynamics. Curr. Opin. Anaesthesiol., 1991,4:639-644.

107. McCormick P. W., Stewart M., Goetting M. G., Balaktushnan L. Regional cerebrovascular oxygen saturation measured by optical spectroscopy in humans. Stroke, 1991,22:596-602.

108. Mchedlishvili GI: Arterial Behavior and Blood Circulation in the Brain. New York, Plenum Press; 1986, pp 56-57.

109. McPherson RW, Kirsch JR, Traystman RJ: Effect of N-nitro-L-arginine on cerebral vasodilation by halothane and isoflurane. Anesthesiology, 1992, 77:A173.

110. McPherson RW, Traystman RJ: Fentanyl and cerebral vascular responsivity in dogs. Anesthesiology 60:180 1984

111. Messer J, Haddad J, Bientz J, Jochum D: Influence of anesthetics on cerebral blood flow velocity in infancy. Effects of halothane versus thiopental-fentanyl. Dev Pharmacol Ther, 1989,13:2-4, 145-9.

112. Michenfelder JD: Anesthesia and the Brain: Clinical, Functional, Metabolic, and Vascular Correlates. New York, Churchill Livingstone, 1988.

113. Milde L, Milde J, Gallagher W, "Effects of sufentanil on cerebral circulacion and metabolism in dogs." Anaesth Analg 70:138, 1990.

114. Milde LN, Milde JH "The detrimental effect of lidocaine on cerebral metabolism measured in dogs anesthetized with isoflurane." Anesthesiology 1987 Aug 67:180-4

115. Miletich DJ, Ivankovich AD, Albrecht RF, Reimann CR, Rosenberg R, McKissic ED: Absence of autoregulation of cerebral blood flow during halothane and enflurane anesthesia. Anesth Analg, 1976, Jan-Feb, 55:1, 100-9.

116. Moss E, McDowall DG: ICP increases with 50% nitrous oxide in oxygen in severe head injuries during controlled ventilation. Br J Anaesth, 1979, 51, 757.

117. Moyer J.H., et al.: Effect of morphine and N-allylnormorphine on cerebral hemodynamics and oxygen metabolism. Circulation 15:379 1957

118. Murkin JM, et al.: Relationship between cerebral blood flow and 02 consumption during high-dose narcotic anesthesia for cardiac surgery. Anesthesiology 63: A44 1985

119. Narayan RK, Kishore PRS, Becker PP et al: Intracranial hypertension: To monitior or not to monitor. A review of our experience with severe head injury. J Neurosurg, 1982, 56, 950-9.

120. Naylor A. R., Wildsmith J. A. W., McClure J. et al. Transcranial Doppler monitoring during carotid endarterectomy. Br. J. Surg., 1991, 78:1264-1268.

121. Newberg LA, Milde JH, Michenfelder JD: The cerebral metabolic effect of isoflurane at and above concentrations that suppress cortical electrical activity. Anesthesiology, 1982, Jul, 59:1, 23-8.

122. Newell DW: Transcranial Doppler measurements. New Horizons, 1995, 68, 745-51.

123. Obrist W. D., Wilkinson W. E. Regional cerebral blood measurements in humans by 133Xe clearance. Cerebrovasc Brain Metab Rev, 1990, 2, 283-327.

124. Ogawa A, Sakurai Y, Kayama Y: Regional cerebral blood flow with age: changes in cerebral blood flow in childhood. Neurol Res, 11:173, 1989.

125. Okada E, Firbank M, Schweiger M, Arridge SR, Cope M, Delpy DT: Theoretical and experimental investigation of near-infrared light propagation in a model of the adult head. Appl Optics 36(l):21-31, 1997.

126. Paramore CG, Turner PA: Relative risks of ventriculostomy infections and morbidity. Acta Neurochir, 1994, 127, 79-84.

127. Parekh PI, Spencer JW, George MS, Gill DS, Ketter ТА, Andreason P, Herscovitch P, Post RM "Procaine-induced increases in limbic rCBF correlate positively with increases in occipital and temporal EEG fast activity." Brain Topogr 1995 Spring 7:209-16

128. Pelligrino DA, Koenig HM, Albrecht RF: Nitric oxide synthesis and regional cerebral blood flow responses to hypercapnia and hypoxia in the rat. J Cereb Blood Flow Metab, 1993, Jan; 13(l):80-7.

129. Pelligrino DA, Miletich DJ, Hoffman WE et al: Nitrous oxide markedly increases cerebral cortical metabolic rate and blood flow in the goat. Anesthesiology, 1984, 60, 405.

130. Peyron R., et al.: Haemodynamic brain responses to acute pain in humans: sensory and attentional networks. Brain 1999 Sep 122 ( Pt 9): 1765-80

131. Phirman JR, Shapiro HM: Modification of nitrous oxide-induced intracranial hypertension by prior induction of anesthesia. Anesthesiology, 1977, 46,150.

132. Pryds O., Greisen G., Skov L., Friis-Hansen B. Carbon dioxide-related changes in cerebral blood flow in mechanically ventilated preterm neonates. Comparison of near infrared spectrophotometry and 133Xe clearance. Pediatr Res, 1990, 27,445-449.

133. Reis DJ, Berger SB, Underwood MD, Khayata M: Electrical stimulation of cerebellar fastigial nucleus reduces ischemic infarction elicited by middle cerebral artery occlusion in rat. J Cereb Blood Flow, 1991, Sep; 11(5):810-8.

134. Reynolds E. O. R., Wyatt J. S., Azzopardi D., Delpy D. Т., Cady В., Cope M., Wray S. New noninvasive methods for assessing brain oxygenation and haemodynamics. Brit. Med. Bull., 1988, 1052-1075.

135. Runciman WB: Monitoring and patient safety: An overview. Anaesth. Intensive Care, 1988,16:11.

136. Safo Y, Young ML, Smith DS, Greenberg J, Carlsson C, Reivich M, Keykhah M, Harp Ж "Effects of fentanyl on local cerebral blood flow in the rat." Acta Anaesthesiol Scand 1985 Aug 29:594-8

137. Sakabe T, Kuramoto T, Inoue S et al: Cerebral effects of nitrous oxide in the dogs. Anesthesiology, 1978,48, 195.

138. Sakabe T, Kuramoto T, Kumagae S, Takeshita H: Cerebral responses to the addition of nitrous oxide to halothane in man. Br J Anaesth, 1976, Oct, 48:10, 957-62.

139. Sakabe Т., et al.:The effects of lidocaine on canine cerebral metabolism and circulation related to the electroencephalogram. Anesthesiology 40:433 1974

140. Schell RM, Cole DJ: Neurophysiologic Monitors. In: Preoperative Preparation and Intraoperative Monitoring, 1994, 10.1-10.22.

141. Schregel W, Beverungen M, Cunitz G: Transcranial Doppler sonography: halothane increases average blood flow velocity in the middle cerebral artery. Anaesthesist, 1988, May, 37:5,305-10.

142. Scott DB "Evauation of clinical tolerance of local anaesthetic agents." Br. J. Anaesth, suppl. 47:328, 1975

143. Scott DB "Toxicity caused by local anaesthetic drugs (editorial)." Br. J. Anaesth 53:553, 1981

144. Selel PS, Bovill JG, Wauquiet A, Rog P "Effects of high dose fentanyl anesthesia on the electroencepalogram." Anesthesiology 55:203, 1981

145. Settergren G, Lindblad B, Andpersson B: Cerebral blood flow and exchange of oxygen, glucose, ketone bodies, lactate, pyruvate, and amino-acids in anaesthetized children. Acta Paediatr Scand, 69:457,1980.

146. Skov L., Pryds O., Greisen G. Estimating cerebral blood flow in newborn infants: Comparison of near infrared spectroscopy and 133Xe clearance. Ped. Res., 1991, V. 30; 6:570-573.

147. Smith AL, Wollman H: Cerebral blood flow and metabolism: effects of anesthetic drugs and techniques. Anesthesiology, 1972, Apr, 36 (4), 378-400.

148. Smith NT, Dec-Silver H, Sanford TJ et al. " EEG during high-dose fentanil-, sufentanil-, or morphine oxygen anesthesia." Anesth. Analg. 63:386, 1984

149. Stanski DR: Monitoring of Death Anesthesia. In: Miller RD, ed. Anesthesia, 4th Edition. New York, Churchill Livingstone, 1994.

150. Stoelting RK: Central nervous system. In: Pharmacology and physiology in anesthetic practice. Philadelphia, JB Lippincott, 1987, p. 587.

151. Strebel S, Kaufmann M, Anselmi L, Schaefer HG: Nitrous oxide is a potent cerebrovasodilator in humans when added to isoflurane. A transcranial Doppler study. Acta Anaesthesiol Scand, 1995, Jul, 39:5, 653-8.

152. Strichartz GR, Ritchie JM "The action of local anesthetics on ion channels of excitable tissues" p21. In Strichartz GR (ed): Local Anesthetics. Springer — Verlag, Berlin, 1987

153. Svensson P., et al.: Cerebral processing of acute skin and muscle pain in humans. J Neurophysiol 1997 Jul 78:450-60

154. Sykes MK: Essential monitoring. Br J Anaesth, 1987, 59:901.

155. Sylvia AL,Piantadosi CA: 02 dependence of in vivo brain cytochrome redox responses and energy metabolism in bloodless rats. J Cereb Blood Flow Metab, 1988, 8: 163-72.

156. Takeshita H, et al.: The effects of morphine and N-allylnormorphine on canine cerebral metabolism and circulation. Anesthesiology 37:605 1972

157. Theye RA, Michenfelder JD: The effect of nitrous oxide on canine cerebral metabolism. Anesthesiology, 1968, 29. 1113.

158. Tiret L, Nivoche Y, Hutton F and al.: Complications related to anaesthesia in infants and children: A prospective survey of 40240 anaesthetics. Br J Anaesth, 1988,61:263.

159. Todd MM, Drummond JC: A comparison of the cerebrovascular and metabolic effects of halothane and isoflurane in the cat. Anesthesiology, 1984, Apr, 60:4, 276-82.

160. Todd MM: The effects of PaC02 on the cerebrovascular response to nitrous oxide in the halothane-anesthetized rabbit. Anesth Analg, 1987, Nov, 66:11, 1090-5.

161. Tolle T.R., et al.:Region-specific encoding of sensory and affective components of pain in the human brain: a positron emission tomography correlation analysis. Ann Neurol 1999 Jan 45:40-7

162. Tommasino C, Mackawa T, Shapiro HL "Fentanyl induced seitures activate subcortical brain metabolism." Anaesthesiology 60:283, 1984

163. Tommasino C, Maekawa T, Shapiro HM "Local cerebral blood flow during lidocaine-induced seizures in rats." Anesthesiology 1986 Jun 64:771-7

164. Tucker GT, Mather LE. "Pharmacokinetics of local anaesthetic agents." Br J Anaesth, suppl. 47:213, 1975

165. Tuor UI: Acute hypertension and sympathetic stimulation: local heterogenous changes in cerebral blood flow. Am J Physiol, 1992, Aug; 263(2 Pt 3):H511-8.

166. Tuor UI: Local distribution of the effects of sympathetic stimulation on serebral blood flow in the rat. Brain Res, 1990, Oct, 8;529(l-2):224-31.

167. Underwood MD, Bakalian MJ, Arango V, Smith RW, Mann JJ: Regulation of cortical blood flow by the dorsal raphe nucleus: topographic organization of cerebrovascular regulatory regions. J Cereb Blood Flow Metab, 1992, Jul; 12(4):664-73.

168. Usubiaga JE, Wikinski J, Ferrero R et al. "Local anesthetic-induced convulsions in man an electroencephalographic study." Anesth. Analg. 45:611, 1966

169. Van Aken H, Van Hemelrijck J: Influence of anesthesia on cerebral blood flow and cerebral metabolism: an overview. Agressologie 1991 32:6-7 303-6.

170. Vernhiet J, et al.: Effects des fortes doses de morphinomimetiques (fentanyl et fentathienyl) sur la circulation cerebrale du sujet normal. Ann Anesthesiol Fr 18:803 1977

171. Wang Q, OB, Lassen NA: Effect of nitric oxide blockade by NG-nitro-L-arginine on cerebral Paulson blood flow response to changes in carbon dioxide tension. J Cereb Blood Flow Metab, 1992, Nov; 12(6):947-53.

172. Werner С "Effects of analgesia and sedacion on cerebrovascular circulation, cerebral blood volume, cerebral metabolism and intracranial pressure." Anaesthesist 1995 44 Suppl 3:S566-72

173. Wollman H, Alexander SC, Cohen PJ et al: Cerebral circulation of man during halothane anesthesia. Anesthesiology, 1964, 25, 180.

174. Wray S., Cope M., Delpy D. Т., Wyatt J. S., Reynolds E. O. R. Characterization of near infrared absorption spectra cytochrome aa3 and haemoglobin for the non-invasive monitoring of cerebral oxygenation. Biochim. Biophys. Acta, 1988, 933:184-192.