Автореферат и диссертация по медицине (14.00.09) на тему:Влияние антенатального применения кортикостероидов на выживаемость и заболеваемость недоношенных новорожденных
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.09
Оглавление диссертации Каледина, Елена Яковлевна :: 2002 :: Воронеж
Введение.
Глава 1. Обзор литературы.
Глава 2. Клиническая характеристика обследуемых больных и методы исследования.
2.1. Клиническая характеристика групп обследуемых больных.
2 .2. Методы исследования.
Глава 3. Влияние антенатальных курсов кортикостероидной терапии на функцию надпочечников и метаболическую адаптацию новорожденных детей в ранний неонатальный период.
Глава 4. Влияние антенатально вводимых кортикостероидов на вес и рост новорожденных детей.
Глава 5. Влияние антенатальных курсов кортикостероидов на заболеваемость и выживаемость недоношенных детей.
5.1. Сравнение структуры заболеваемости недоношенных детей при лечении антенатальными курсами кортикостероидов и без лечения.
5.2. Сравнение выживаемости недоношенных новорожденных, получавших и не получавших антенатально кортикостероиды.
Глава 6. Катамнез детей, получавших курсы кортикостероидной терапии антенатально и без терапии.
Введение диссертации по теме "Педиатрия", Каледина, Елена Яковлевна, автореферат
Актуальность ■роблсмы
Состояние здоровы новорожденных во многом зависит от течения антенатального периода. У недоношенных детей, особенно у детей с низкой и экстремально низкой массой тела, основными причинами смерти являются внутрижелудочковые кровоизлияния, которые могут происходить как в неонатальный, так и в анте- и интранатальный периоды, СДР, внутриутробные инфекции. В последнем десятилетии выживаемость недоношенных детей значительно повысилась, однако заболеваемость и инвалидность остаются высокими. Это обусловливает необходимость выработки превентивной стратегии для снижения частоты этих осложнений.
В последние годы для снижения перинатальных потерь среди недоношенных детей и улучшения исходов предлагается введение антенатально кортикостероидов. Однако отношение к ним неоднозначно. Многие авторы (64, 65, 85, 89, 102, 105, 131, 146, 150) указывают, что антенатально вводимые кортикостероиды снижают риск тяжелых внутрижелудочковых кровоизлияний, ретинопатий, СДР, бронхолегочной дисплазии, некротического энтероколита, у детей с очень низкой и экстремально низкой массой тела. Другие (24, 77, 100, 126) не наблюдали снижения частоты СДР, ВЖК и перивентри-кулярной лейкомаляции у недоношенных детей после назначения кортикостероидов, некоторые (121, 142) отмечали повышение инфекционных осложнений у матери и плода. L.Gluk (1984), B.A.Banks et al. (1999), A.Whitelaw, M.Thoresen (2000), H.H.Kay et al. (2000), G.Klinger, G.Koren (2000) считают, что назначение антенатально кортикостероидов может быть связано со снижением массы тела, замедлением роста мозга и других органов плода, нарушением нервного развития и угнетением функции надпочечников, особенно при назначения нескольких курсов. До настоящего времени остается неясным, сколько курсов кортикостероидов надо проводить антенатально для выживаемости плодов без развития фетального угнетения надпочечников и бактериальных осложнений у матери и плода, а также какие дозы кортикостероидов дают метаболический эффект у недоношенных детей (93, IIS, 116, 117). Не выяснено и влияние их на дальнейшее развитие детей, получавших в антенатальный период курсы кортикостероидной терапии.
Таким образом, в литературе имеются противоречивые сведения о воздействии антенатальных курсов кортикостероидов на выживаемость и заболеваемость недоношенных детей. Малоизученными остаются вопросы их влияния на дальнейшее развитие детей. Это определило цели и задачи настоящего исследования.
Цель исследования изучить влияние антенатально вводимых кортикостероидов на выживаемость, заболеваемость и дальнейшее развитие недоношенных детей.
Задачи исследования
1. Оценить в динамике уровень кортизола в крови и моче у доношенных и недоношенных детей с проведением и без проведения антенатальных курсов кортикостероидов.
2. Сравнить выживаемость, структуру смертности и заболеваемости недоношенных детей с проведением и без проведения антенатальных курсов кортикостероидов.
3. Выявить влияние продолжительности и суммарных доз антенатально вводимых кортикостероидов на показатели выживаемости, заболевамость и физическое развитие недоношенных детей.
4. Изучить катамнез детей, получавших и не получавших антенатально курсы кортикостероидной терапии в течение первых трех лет жизни.
Научная ммзп
1. При изучении в динамике уровня кортизола в крови и моче у новорожденных, получавших и не получавших антенатально курсы кортикостероидной терапии, установлено, что она не вызывает фетальной супрессии надпочечников и не влияет на метаболическую адаптацию ребенка в первые дни постнатальной жизни.
2. Установлено, что достоверного различия по заболеваемости детей в группах, леченных и не леченных кортикостероидами антенатально, в ранний не-онатальный период нет и, следовательно, антенатальные курсы кортикостероидной терапии не являются факторами риска нарушения адаптации и заболеваемости новорожденных в первую неделю постнатальной жизни.
3. Установлено, что выживаемость недоношенных детей, получавших антенатально кортикостероиды, выше, чем детей, не лечившихся дексаметазоном. Факторами, влияющими на выживаемость, являются длительность курса лечения и доза дексаметазона, масса ребенка при рождении, оценка по шкале Апгар на 5-й минуте, кесарево сечение.
4. Доказано, что антенатальные курсы кортикостероидной терапии не влияют на заболеваемость и инвалидность детей до 3- летнего возраста, однако они вызывают задержку физического развития у детей до 1-го года жизни, коррелирующую с длительностью лечения и дозой дексаметазона.
Практическая значимость
Изучение в сравнении выживаемости, структуры заболеваемости и смертности недоношенных детей в зависимости от лечения антенатально кортикостероидами подтвердило необходимость их применения для снижения перинатальных потерь и заболеваемости этих детей в ранний неонаталь-ный период. Анализ связи выживаемости с продолжительностью курса и суммарными дозами антенатально вводимых кортикостероидов позволил рекомендовать наиболее оптимальную схему антенатального лечения кортико-стероидами. Результаты катамнестического изучения физического развития и заболеваемости детей, получавших курсы кортикостероидной терапии антенатально, показали отсутствие их отрицательного влияния на рост, интеллектуальное развитие и заболеваемость детей в течение первых 3 лет жизни.
Виедренне в практику
Результаты исследования и вытекающие из них практические рекомендации используются в работе Воронежского областного клинического родильного дома, родильного дома № 3 г. Воронежа, при обучении студентов на кафедре неонатологии Воронежской государственной медицинской академии им. Н.Н.Бурденко. Результаты работы были представлены на II Международном симпозиуме «Структура и функции вегетативной нервной системы» (Воронеж, 1998), на V Конгрессе педиатров России «Здоровый ребенок» (Москва, 1999), на конференции «Ученые медики - здравоохранению XXI века» (Воронеж, 2000).
Заключение диссертационного исследования на тему "Влияние антенатального применения кортикостероидов на выживаемость и заболеваемость недоношенных новорожденных"
Выводы
1. Уровень кортизола в крови и экскреция его с мочой в первые и третьи сутки у недоношенных и доношенных детей, получавших антенатально кор-тикостероидную терапию и без терапии, показали отсутствие фетальной супрессии надпочечников.
2. Антенатальные курсы кортикостероидной терапии не вызывают нарушений ранней метаболической адаптации новорожденных детей (по содержанию глюкозы в сыворотке крови, К+ и Ыа+ в моче), не влияют на массу и рост детей при рождении.
3. Выживаемость недоношенных детей, получавших дексаметазон антенатально, достоверно выше, чем детей без терапии. Предикторами выживаемости являются доза и длительность лечения дексаметазоном, масса ребенка при рождении, оценка по шкале Апгар на 5-й минуте, метод родоразрешения.
4. Наиболее оптимальным является получение полной курсовой дозы антенатальных кортикостероидов за неделю до родов.
5. Антенатальные курсы кортикостероидной терапии могут вызывать задержку физического развития у детей до года, которое зависит от дозы и длительности курса антенатальной терапии.
6. Антенатальные курсы кортикостероидной терапии не влияют на заболеваемость и дальнейшее неврологическое и психическое развитие недоношенных новорожденных.
Праютчмкяе рекомендации
1. Для повышения выживаемости и улучшения отдаленных исходов недоношенных новорожденных необходимо шире использовать курсы антенатальной кортикостероидной терапии у женщин с угрозой преждевременных родов.
2. Выживаемость недоношенных детей зависит от длительности курса лечения и дозы дексаметазона. Неполные курсы кортикостероидной терапии не дают максимального эффекта. При среднем сроке родов (-32 недели), оптимальной дозой является 24 мг дексаметазона, полученной до 31 недели беременности.
3. У новорожденных, родившихся от матерей, получавших антенатально кортикостероидную терапию, при осложненном течении периода ранней не-онатальной адаптации, целесообразно проводить оценку функции надпочечников для проведения своевременной корригирующей терапии.
4. Недоношенные дети, получавшие антенатально кортикостероидную терапию, требуют наблюдения на первом году жизни с целью выявления задержки физического развития.
Заключена*
В последнем десятилетни выживаемость недоношенных детей значительно повысилась, однако заболеваемость и инвалидность остаются высокими, что обусловливает необходимость выработки превентивной стратегии для снижения частоты этих осложнений.
В последние годы для снижения перинатальных потерь среди недоношенных детей и улучшения исходов, предлагается, введение антенатально кортикостероидов. Однако отношение к ним неоднозначно. Многие авторы (64, 65, 85, 102, 105, 113, 146, 150) указывают, что антенатально вводимые кортикостероиды снижают риск тяжелых внутрижелудочковых кровоизлияний, ретинопатий, СДР, бронхолегочной дисплазии, некротического энтероколита у детей с очень низкой и экстремально низкой массой тела. Другие (24, 77, 100, 126) не наблюдали снижения частоты СДР, ВЖК и перивентри-кулярной лейкомаляции у недоношенных детей после назначения кортикостероидов, некоторые (121, 142) отмечали повышение инфекционных осложнений у матери и плода. L. Gluk (1984), В.А. Banks et al. (19W). Л White-law, М. Thoresen (2000), H.H. Kay et al. (2000), G. Klinger, G. Koren P0Q0) считают, что назначение антенатально кортикостероидов может бы i ь с вязано со снижением массы тела, замедлением роста мозга и других органов плода, нарушением нервного развития и угнетением функции надпочечников, особенно при назначении нескольких курсов. До настоящего времени остается неясным, сколько курсов кортикостероидов надо проводить антенатально для выживаемости плодов без развития фетального угнетения надпочечников и бактериальных осложнений у матери и плода, а также какие дозы кортикостероидов дают метаболический эффект у недоношенных детей (93, 115, 116, 117). Не выяснено и влияние их на дальнейшее развитие детей, получавших в антенатальный период курсы кортикостероидной терапии.
Таким образом, в литературе имеются противоречивые сведения о воздействии антенатальных курсов кортикостероидов на выживаемость и заболеваемость недоношенных детей. Малоизученными остаются вопросы их влияния на дальнейшее развитие детей. Это определило цели и задачи настоящего исследования.
Цель кслсдомни изучить влияние антенатально вводимых кортикостероидов на выживаемость, заболеваемость и дальнейшее развитие недоношенных детей.
Задачи исследования
1. Оценить в динамике уровень кортизола в крови и моче у доношенных и недоношенных детей с проведением и без проведения антенатальных курсов кортикостероидов.
2. Сравнить выживаемость, структуру смертности и заболеваемости недоношенных детей с проведением и без проведения антенатальных курсов кортикостероидов.
3. Выявить влияние продолжительности и суммарных доз антенатально вводимых кортикостероидов на показатели выживаемости, заболеваемость и физическое развитие доношенных и недоношенных детей.
4. Изучить катамнез детей, получавших и не получавших антенатально курсы кортикостероидной терапии, в течение первых трех лет жизни.
Для решения поставленных задач было обследовано состояние здоровья 261 ребенка. Из всех новорожденных детей 197 родились недоношенными, 55 из них получали антенатально дексаметазон, 142 были без терапии. 19 детей получали антенатально дексаметазон и родились доношенными, 45 доношенных новорожденных, без терапии, составили группу сравнения.
Согласно методическим рекомендациям № 95/274 Екатеринбург, 1996 год, дексаметазон назначали по схеме: курсовая доза дексаметазона составляет 18 - 24 мг (по 4 мг 2 раза в день, 3 дня, внутримышечно или по 2 мг 4 раза в день 3 дня перорально).
Из 55 недоношенных новорожденных, получавших антенатально дек-саметазон, полный курс (20 - 25 мг) получили 7 детей, неполный курс (2-16 мг) - 48 детей. Из 19 доношенных новорожденных 8 получили полный курс (20 - 24 мг), 11 детей получили неполный курс от 4,5 до 16 мг.
Изучено состояние здоровья матерей, течение настоящей беременности и родов. У матерей недоношенных новорожденных, получавших антенатально дексаметазон, достоверно чаще встречались дородовое излитие околоплодных вод (р<0,001), хориоамнионит (р<0,001). У матерей недоношенных новорожденных, не получавших дексаметазон, достоверно больше было первобеременных (р=0,032), чаще наблюдались пиелонефрит (р=0,05), гестоз (р=0,02), отслойка плаценты (р=0,04), была выше частота родоразрешения путем кесарева сечения (р=0,005). У матерей доношенных новорожденных, получавших антенатально дексаметазон и без терапии, достоверных различий по соматической заболеваемости, гинекологическому анамнезу, патологии беременности и родов не наблюдалось.
Для оценки функции надпочечников и метаболической адаптации у новорожденных детей определяли уровень кортизола в крови и суточной моче, уровень калия и натрия в суточной моче, уровень глюкозы в крови.
Уровень экскреции кортизола в 1-е сутки у доношенных и недоношенных новорожденных составил 363,2 нмоль/л, на 3-й сутки 377,0 нмоль/л. Сравнение динамики уровня кортизола в суточной моче в 1-е и 3-й сутки у доношенных и недоношенных новорожденных, получавших антенатально кортикостероиды и без терапии, достоверных различий в долях снижения уровня экскреции кортизола не выявило (р=0,173). Определение корреляции между уровнем экскреции кортизола в 1-е сутки и сроком гестации новорожденных детей выявило слабую положительную связь (р<0,05).
Динамика уровня кортиэола в суточной моче в 1-е и 3-й сутки была оценена у 19 доношенных детей, 6 из которых получали дексаметазон, а 13 были без терапии. Достоверных различий в долях снижения уровня экскреции кортизола у доношенных новорожденных, получавших и не получавших кортикостероиды антенатально, не было выявлено (р=1,0).
Оценка динамики уровня кортизола в суточной моче в 1-е и 3-й сутки была проведена у 22 недоношенных новорожденных, 6 из них получали дексаметазон антенатально, а 16 были без терапии. Достоверных различий в долях снижения уровня экскреции кортизола у недоношенных новорожденных, получавших и не получавших антенатально кортикостероиды, не было выявлено (р=0,334).
Уровень кортизола в пуповинной крови у доношенных и недоношенных новорожденных, получавших и не получавших антенатально дексаметазон, составил 293,5 нмоль/л, в крови на 3-й сутки достигал 440,0 нмоль/л. Была оценена динамика уровня кортизола в крови к 3-м суткам. Проверка на различие долей снижения уровня кортизола у доношенных и недоношенных новорожденных, получавших и не получавших антенатально кортикостероиды, достоверных различий не выявила (р=0,354). Определение корреляции между уровнем кортизола в крови на 3-й сутки и сроком гестации выявило слабую отрицательную связь (р<0,05).
Для выявления метаболических эффектов антенатальных кортикосте-роидов был определен уровень глюкозы в крови, калия и натрия в суточной моче у доношенных и недоношенных новорожденных на 1-е и 3-й сутки и оценена достоверность различий их концентраций в 1-е и 3-й сутки. В результате сравнения достоверных различий в концентрациях глюкозы в крови в 1-е и 3-й сутки у доношенных и недоношенных новорожденных, получавших и не получавших антенатально дексаметазон, не выявлено (р=0,9153).
Также не было выявлено достоверных различий в концентрациях натрия в суточной моче в 1-е и 3-й сутки (р=0,455).
Однако в результате сравнения были выявлены достоверные различия в концентрациях калия в суточной моче в 1-е и 3-й сутки (р=0,0386). От 1-х к 3-м суткам отмечалось снижение калия в моче, но достоверных различий в степени снижения между группами без терапии и после дексаметазона не выявлено. Снижение калия на 3-й сутки в моче у новорожденных детей, особенно у недоношенных, по-видимому, связано со снижением его уровня в сыворотке и эритроцитах вследствие повышенной проницаемости мембран эритроцитов, сниженной активности Ыа+, К+-АТФазы, незрелости почек и ацидоза, наблюдаемых после рождения (19).
Исследования показали, что антенатально проведенные курсы лечения дексаметаэоном не влияли на содержание кортизола в крови и моче при рождении и к 3-м суткам постнатальной жизни, а также на метаболическую адаптацию в ранний неонатальный период (по содержанию глюкозы в крови, калия и натрия в моче). Таким образом, антенатальные курсы кортикостероид-ной терапии не способствуют фетальной супрессии надпочечников. В литературе нет однозначного вывода о том, влияет ли гормональная терапия во время беременности на развитие эндокринной системы плода и новорожденного. Большинство авторов сходятся во мнении о возможности трансплацентарного перехода экзогенных глюкокортикоидов от матери плоду и о разнообразном воздействии их на организм плода, в том числе на функцию коры надпочечников (3, 29, 32). А так как соотношение в крови у матери и плода свободного и связанного с транспортным белком кортизола всегда постоянно, то можно предположить, что только очень высокие суточные дозы экзогенных стероидных гормонов могут создавать значительную для плода концентрацию кортизола в крови. Использование малых доз глюкокортикоидных гормонов у беременных женщин, скорее всего, не оказывает существенного воздействия на надпочечники плода (3,32).
Изучение влияния антенатальной терапии кортикостероидами на массу и рост недоношенных новорожденных не выявило связи антенатального курса кортикостероидов с изменением роста и массы при рождении.
Проведен сравнительный анализ заболеваемости недоношенных детей, получавших и не получавших антенатально дексаметазон, в ранний неона-тальный период. Оценка клинического состояния новорожденных при рождении проводилась по шкале Апгар. Достоверных различий по шкале Апгар на 1-й и 5-й минутах между группами не выявлено.
Частота синдрома дыхательных расстройств в обеих группах была приблизительно одинаковой и составила 60% в группе с дексаметазоном и 59,5% в группе без дексаметазона. Нуждались в проведении ИВЛ 32,7% недоношенных детей, получавших антенатально дексаметазон, а средняя продолжительность проведения ИВЛ составила 5,4±3,7 суток. Соответственно в группе детей, не получавших антенатально дексаметазон, нуждались в проведении ИВЛ 23,9%, а средняя продолжительность ее была 3,3±5,9 суток. Достоверных различий в нуждаемости и продолжительности ИВЛ между группами не получено.
В группе детей, получавших антенатально дексаметазон, достоверно чаще встречались внутрижелудочковые кровоизлияния (р=0,022). При этом в данной группе частота кесаревых сечений была достоверно ниже (р=0,005). Анализ связи ВЖК с типом родов (кесарево сечение, вагинальные роды), выявил умеренную корреляцию между ВЖК и вагинальными родами (р=0,000143), что позволяет высказать суждение о том, что увеличение частоты ВЖК в этой группе связано с уменьшением числа кесаревых сечений, а не с антенатальными курсами кортикостероидов, что совпадает с данными литературы (8, 11, 60, 143).
При сравнении встречаемости ВЖК-3 и ВЖК-1-2 степени тяжести в обеих группах достоверных различий между ними не получено (р=0,616).
В группе недоношенных детей, леченных антенатально кортикостерои-дами, достоверно чаще встречались интранатальные повреждения позвоночника (р=0,017), что также связано с низкой частотой оперативного родораз-решения и подтверждается достоверной слабой корреляцией с вагинальными родами (р=0,02).
Несмотря на высокую частоту материнской инфекции в виде хориоам-нионита (р<0,001) во время беременности в группе детей, получавших антенатально дексаметазон, не выявлено достоверного увеличения частоты сепсиса и пневмоний в этой группе в сравнении с детьми, не получавшими кор-тикостероиды.
В каждой группе недоношенных детей выявлено по одному случаю некротического энтероколита и геморрагической болезни новорожденных. На основании проведенного анализа установлено, что антенатальные курсы кортикостероидной терапии не являлись факторами риска нарушения адаптации и заболеваемости, недоношенных новорожденных в первую неделю постнатальной жизни.
Неонатальная смертность недоношенных новорожденных намного превышает таковую у детей, родившихся в срок. По данным многих авторов (55, 65, 102, 105, 150), антенатальная профилактика кортикостероидами повышает выживаемость недоношенных детей. Сравнение выживаемости недоношенных новорожденных с помощью Р-критерия Кокса показало, что в группе детей, получавших антенатально профилактику кортикостероидами, выживаемость достоверно выше (р=0,0411). Основными причинами смерти новорожденных детей были внутрижелудочковые кровоизлияния 4-й степени, внутриутробный сепсис.
Для анализа предикторов выживаемости недоношенных детей была применена модель пропорциональных интенсивностей Кокса. Факторами, влияющими на выживаемость (предикторы), являлись длительность лечения дексаметаэоном и его доза, масса ребенка при рождении, оценка по шкале Апгар на 5-й минуте, метод родоразрешения. Чем больше длительность лечения дексаметаэоном и его доза, масса ребенка при рождении и чем выше оценка по шкале Апгар на 5-й минуте, тем выше выживаемость этих детей. Выживаемость выше при кесаревом сечении в сравнении с вагинальными родами.
Поскольку срок дачи дексаметазона оказался переменной, независимо достоверно связанной с выживаемостью, то нашей задачей было выявить оптимальный срок «дачи» дексаметазона у недоношенных детей. По средним значениям срока родов (~ 32 недели) и среднего времени дачи дексаметазона до родов методом линейной алгебры была определена их разность (срок родов - время получения дексаметазона) как «максимально» оптимальный срок начала гормональной терапии. В группе недоношенных детей он составил приблизительно 31,7 недели, то есть получение дексаметазона до 31-й недели внутриутробного развития наиболее оптимально.
Минимальная доза дексаметазона, используемая для антенатальной профилактики плода, составляет 2 мг, максимальная доза на курс лечения 24 мг, то есть оптимальной дозой в нашей группе детей являлось получение полного курса за неделю до наступления родов. Повышение выживаемости недоношенных детей, получавших антенатально кортикостероидную терапию, вероятно, связано с повышением зрелости плода, что делает его устойчивым к действию повреждающих факторов в перинатальном периоде (64).
В катамнезе до 3 лет наблюдались 42 недоношенных ребенка со сроком гестации 31,5±2,05 недель, 22 из них получали антенатально терапию дексаметаэоном, 20 были без терапии. Анализ ранней неонатальной заболеваемости не выявил достоверных различий по частоте СДР, ВЖК, пневмонии, сепсису, нуждаемости в ИВЛ и ее продолжительности. Время пребывания в стационаре составило 35,5±5,7 суток в группе детей, получавших антенатально дексаметаэон, и 39,8±16,4 суток в группе детей не получавших дексаметазон. Достоверных различий не выявлено.
Оценка физического развития недоношенных детей на первом году жизни показала, что в группе детей, не получавших антенатально дексаметазон, у двух отмечалась задержка физического развития в течение первого года жизни, но к двум годам физическое развитие соответствовало возрасту. У остальных детей физическое развитие было среднее гармоничное и соответствовало возрасту.
В группе детей, получавших антенатально дексаметазон, у двух отмечалось среднее дисгармоничное со снижением массы тела физическое развитие, сохраняющееся к трем годам, и у одного ребенка была конституциональная задержка физического развития на фоне болезни Шпрунгеля. У остальных детей физическое развитие соответствовало возрастным нормам.
Нами были выявлены корреляционные связи срока гестации, дозы и продолжительности курса дексаметазона, степени тяжести респираторного дистресс-синдрома и ВЖК с показателями развития детей до 3 лет. Согласно данным, чем больше доза дексаметазона, тем меньше масса детей в 3, 6 и 9 месяцев. Соответственно, чем дольше курс лечения глюкокортикоидами, тем меньше масса детей в 3 и 9 месяцев и окружность головы в 9 месяцев.
Однако на физическое развитие влияет также заболеваемость новорожденных.
Связи между заболеваемостью, продолжительностью пребывания в стационаре и физическим развитием на первом году жизни показали, что чем больше степень СДР и ВЖК, тем дольше пребывание ребенка в стационаре.
Чем меньше масса ребенка при рождении, тем дольше госпитализация и меньше прибавка массы на первом году жизни.
Чем меньше рост при рождении, тем дольше срок лечения в стационаре и медленнее рост на первом году жизни, чем больше степень ВЖК, тем меньше размеры грудной клетки в 9 месяцев.
Проведен сравнительный анализ соматической заболеваемости 42 недоношенных детей, получавших и не получавших антенатально кортикосте-роиды, по частоте обращаемости в медицинские учреждения в течение первых 3 лет жизни. Составлена структура заболеваемости с учетом международной классификации болезней и проблем, связанных со здоровьем, X пересмотра. Достоверных различий между группами ни по одному показателю не было выявлено.
Ведущими в структуре заболеваемости были болезни органов дыхания и состояния, возникающие в перинатальном периоде. Из болезней органов дыхания у всех детей отмечались острые респираторные вирусные инфекции, часто наблюдались бронхиты, пневмонии.
В группе состояний, возникающих в перинатальном периоде, преобладали поражения центральной нервной системы гипоксического, геморрагического и травматического генеза, синдром дыхательных расстройств, ги-пербилирубинемии. Не было выявлено достоверных различий по числу пороков развития, психических расстройств и расстройств поведения между группами. Инвалидность имел один ребенок, получавший антенатально кор-тикостероиды, ее причиной была врожденная гидроцефалия. В группе детей, не получавших кортикостероиды, инвалидность имели 4 ребенка. Заболеваниями, приведшими к инвалидизации, были ДЦП, тугоухость Ш-1У степени, муковисцидоз, легочная форма.
Таким образом, проведенные исследования показали, что антенатально назначаемые кортикостероиды влияют только на физическое развитие недоношенных детей до первого года жизни, вызывая его задержку. К трем годам у большинства детей физическое развитие соответствует возрастным нормам. Однако задержка физического развития, наблюдаемая нами в течение первого года жизни, возможно, имеет многофакторную природу. С одной стороны, играет роль патология внутриутробного периода, осложнения в родах. С другой стороны, развитие недоношенных детей имеет свои особенности и зависит от массы тела при рождении, перенесенных заболеваний и конституциональных особенностей ребенка (33).
Выполненная работа позволяет признать, что проведение антенатальных курсов кортикостероидной терапии у беременных с угрозой преждевременных родов в сроке гестации от 28 до 34 недель оправдано, так как повышает выживаемость и улучшает дальнейший исход недоношенных новорожденных.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2002 года, Каледина, Елена Яковлевна
1. Антонов А.Г., Бадюк Е.Е., Тылькиджи Ю.А. Гомеостаз новорожденного (Физико-химические показатели). Л. ¡Медицина, 1984.-С.73-85.
2. Асфиксия новорожденных /Н.П. Шабалов, В.А. Любимен-ко, А.Б. Пальчик, В.К. Ярославский.-М., 1999.- 416 с.
3. Бондарь O.E. Состояние здоровья детей, родившихся у матерей с антифосфолипидным синдромом: Дис. канд. мед. наук. М.,2000. - С.99-101.
4. Бурдули Г.М., Фролова О.Г. Репродуктивные потери.- М., 1997. -СМ.
5. Гланц С. Медико-биологическая статистика. М.:Практика, 1999.
6. Гребенников В.А., Миленин О.Б., Рюмина И.И. Респираторный дистресс-синдром у новорожденных (Заместительная терапия синтетическим сурфактантом Exosurf Neonatal). -М.:Вестник медицины, 1994. С. 136.
7. Гусель В.А., Маркова И.В. Справочник педиатра по клинической фармакологии.- М: Медицина, 1989. С.318.
8. Зависимость пери интравентрикулярных кровоизлияний у глубоко недоношенных новорожденных от метода родоразреше-ния/Г.П.Пантюхина,Б.Алексеева,Л.Н.ВинокуроваУ/Материалы 2 съезда РАСПМ. Перинатальная неврология. - М.,1997. -С. 198-199.
9. Интенсивная терапия и выхаживание новорожденных с очень низкой и экстремально низкой массой тела:Методические рекомендации Приложение №3 к приказу Минздрава РФ от 14 декабря 1992 г. №318.
10. Кельмансон И.А. Низковесный новорожденный и отсроченный риск кардиореспираторной патологии. СПб., 1999. -С. 156.
11. Кесарево сечение как фактор улучшения неврологического исхода у недоношенных детей/Л.В.Зайнулина, А.М.Литвинова, Е.К. Ширяева// Материалы 2 съезда РАСПМ «Перинатальная неврология». М.,1997. -С. 17.
12. Кирющенков А.П., Тараховский М.Л. Влияние лекарственных средств на плод//М. Медицина, 1990. -С. 104-106.
13. Кнаппе Г. Гормоны коры надпочечников и АКТГ //Гормонотерапия / Под. ред.Х.Шамбаха и др. М. ,1988. -С.68-99.
14. Князев Ю.А., Беспалова В.А. Проблемы перинатальной эн-докринологии//Педиатрия. -1987. -N4. С.59-64.
15. Кобозева Н.В., Гуркин Ю.А. Перинатальная эндокринология.- Л :Медицина, 1986.- С.296-303.
16. Лабораторная диагностика и функциональные пробы в детской эндокринологии/ Под ред. Н.П. Шабалова. СПб., 1996-С.70.
17. Лейкок Д.Ф., Вайс П.Г. Основы эндокринологии/Под ред. И.И. Дедова; пер. с англ. М.Медицина, 2000. - С. 146.
18. Маковецкая Г.А., Захарова Л.И. Эндокринная система новорожденных детей //Педиатрия. -1990. N7. - С.69-73.
19. Маркова И.В., Шабалов Н.П. Клиническая фармакология новорожденных. СПб.: Сотне, 1993. - С.375.
20. Научно-методические пособия для педиатров и эндокринологов. Возрастные гормонально-метаболические нормативы. М., 1998.-С. 176.
21. Пальчик А.Б., Шабалов Н.П. Гипоксически-ишемическая энцефалопатия новорожденных.-СПб,2000.-С. 167-168.
22. Пиганова Н.Л., Ныркова В.И. Антенатальное применение стероидов с целью профилактики респираторного дистресс-синдрома у новорожденных //Акушерство и гинекология. 1989. -N6. -С.9-12.
23. Пономарева Л.П., Кузнецова Л.В., Алтухова В.И. Влияние перинатальной патологии на морфофункциональное состояние гипофиза и надпочечников у новорожденных//Педиатрия. 1990.-N1. - С.24-28.
24. Преждевременные роды/Под ред. М.Г.Эльдера, Ч.Х.Хендрикса; Пер. с англ. М., 1984. - С. 165-181.
25. Репродуктивная эндокринология/Под ред. С.С.К.Йена, Р.Б.Джаффе; Пер. с англ. М.:Медицина, 1998. - С.364-381.
26. Роль перинатального центра в снижении смертности и заболеваемости недоношенных детей / Г.А.Черданцева , Н.Н.Ваганов ,А.М. Литвинова , Л.В.Зайнуллина //Российский педиатрический журнал. -1999. N4. - С. 46-48.
27. Рыбкина Н.Л. Недоношенные дети: фетоинфантильные потери, заболеваемость, гормональные особенности периода адаптации: Автореф. дис. канд. мед. наук. Казань,2000. - С. 18-20.
28. Саракуца A.B. Особенности экспрессии рецепторов глюко-кортикоидов лимфоцитов у новорожденных дегей: Автореф. дис. канд. мед. наук. М.,1994. -С.21.
29. Сидельникова В.М. Невынашивание беременности.- М.: Медицина, 1986. -С.23-153.
30. Сндельникова В.М. Тактика ведения преждевременных родов. -//Российский вести, перинатологии и педиатрии. 1995. - N4. -С. 19-25.
31. Современные перинатальные технологии профилактики тяжелых форм хронической фето-плацентарной недостаточности при перманентной угрозе прерывания беременности и опг-гестоэе: Методические рекомендации. Екатеринбург, 19%. - С.11.
32. Таболин В.А. Функции надпочечников у плодов новорожденных и грудных детей. М.: Медицина, 1975. - С. 137140- Хазанов А.И. Недоношенные дети. - Л.¡Медицина, 1981. -С.65-73.
33. Шабалов H.JI. Неонатология. СПб.,1997. -Т. 1 .-С.494.
34. Эммануилидис Г.К., Байлен Б.Г. Сердечно-легочный дистресс у новорожденных. М. Медицина, 1994. -С.396.
35. A placebo-controlled comparison between betamethason and dexamethason for fetal maturation: differences in neurobehavioral development of mice offspring/ .F.Rayburn, H.D.Christensen, C.L.Gonzalez// Am.J.Obstet.Gynecol. 1997. - Vol.176, N4. - P.842-850.
36. A randomized, controlled trial of oral and intramuscular dexa-methasone in the prevention of neonatal respiratory distress syn-drome/R.S.Egerman, B.M.Mercer, J.L.Doss et al//Am. J.Obstet. Gynecol. -1998. Vol.179, N5. - P. 1120-1123.
37. A retrospective analysis of the effect of antenatal steroid administration on the incidence of respiratory distress syndrome in preterm twin pregnancies/M.A.Turrentine, P.D.Wilson, I.A.Wilkins//Am.J.Perinatol. -1996. Vol.13, N6. - P.351-354.
38. A single dose of antenatal betamethasone enhances isoprenalin and prostaglandin E2-induced relaxation of preterm ovine pulmonary arteries /Y.Gao, J.F.Tolsa, H.Shen et al. //Biol. Neonat. 1998. -Vol.73, N3. -P. 182-189.
39. Anderson G.E., Friis-Hansen B. Hypercholesterolemia in the newborn: occurrence after antepartum treatment with betamethasone-phenobarbital-ritodrine for the prevention of RDS//Pediatrics. 1978. -Vol.62.-P.8.
40. Antenatal betamethason-dose-effects on fetal rat lang morphology and surfactant /A.K.Lohninger, P.Bock, H.Salzer et al. //J.Perinat.Med.-1994. -Vol.22, N4. -P.319-328.
41. Antenatal betamethasone therapy augments isoproterenol and prostaglandin E2-mediated relaxation of ovine pulmonary veins/Y.Gao, H.Zhou, J.F.Tolsa et al//Pediatr.Res.-1997.-Vol.42,N4.-P.545-549.
42. Antenatal corticosteroid prescribing: setting standarts of care/E.M.Wallece, J.Chapman, B.Stenson et al//Br.J.Obstet.Gynaecol.-1997.-Vol. 104,N11 .-P. 1262-1266.
43. Antenatal corticosteroid therapy and blood pressure at 14 years of age in preterm children/L.W.Doyle, G.W.Ford, N.M.Davis et all//Clin. Sci. (Colch). -2000. -Vol.98, N2. -P.137-142.
44. Antenatal dexamethasone and decreased severity of retinopathy of prematurity/R.D.Higgins, A.L.Mendelsohn, M.J.De Feo et all//Arch.Ophthalmol. 1998. - Vol.116, N5. - P.601-605.
45. Antenatal dexamethasone and the growth hormone-insulin-like growth factor axis/O.Ogueh, G.P.Miell, J.C.Jones et all//Hum Reprod. -2000. -Vol.15, N6. -P. 1403-1406.
46. Antenatal dexamethasone enhances endotelin receptor B expression in hypoplastic lung in nitrofen-induced diaphragmatic hernia in rats/H.Shima, T.Oue, Y.Taira et all// J Pediatr Surg. -2000. Vol.35, N2. - P.203-207.
47. Antenatal dexamethasone treatment decreases plasma catecholamine levels in preterm infants/J.Kallio, R.Karlsson, J.Toppari et al//Pediatr.Res. 1998. - Vol.43, N6. - P.801-807.
48. Antenatal glucocorticoid corrects pulmonary immaturity in experimentally induced congenital diaphragmatic hernia in rats/H.C.Suen, K.D.Bloch, P.C.Donahoe//Pediatr.Res.-1994.-Vol.35,N5.-P.523-529.
49. Antenatal glucocorticoid therapy suppresses angiotensin-converting enzyme activity in rats with nitrofen-induced congenital diaphragmatic hernia/B.O. Okoye, P.D.Losty, M.J.Fisher et al//J.Pediatr.Surg.-1998. Vol.33, N2. - P.286-291.
50. Antenatal glucocorticoid treatment and cystic periventricular leukomalacia in very premature infants/O.Baud, L. He lias, M.Kaminski et al//N. Engl. J .Med.-1999.-Vol.341,N16.-P.1190-1196.
51. Antenatal glucocorticoid treatment attenuates immediate postnatal prostacyclin and tromboxan levels in plasma of very preterm lambs/B.O.Ibe, A.C.Okogbule-Wondi, J.U.Raj//Biol-Neonate. 19%. -Vol.69, N3. - P. 153-164.
52. Antenatal glucocorticoids alter postnatal preterm lamb renal and cardiovascular responses to intravascular volume expansion/L.M.Smith, M.G.Ervin,N.Wada et al//Pediatr Res. 2000. -Vol.47, N5. - P.622-627.
53. Antenatal steroid therapy before 33 weeks' gesta-tion/R.K.Silver, S.N.MacGregor, E.E.Farrell et al//Int.J.Gynecol.Obster. 1993. - Vol.41, N1. - P.23-26.
54. Antenatal steroid treatment and adverse fetal effects: what ia the evidence? /H.H.Kay, I.M.Bird, C.L. Coe et al//J .Soc. Gynecol. Investing. 2000. - Vol.7, N5. - P.269-278.
55. Antenatal steroids and intraventricular hemorrhage after premature of membranes at 24-28 weeks' gestation/B.Chen, J.B.Basil, G.L.Scheflt et al//Am.J.Perinatol. 1997. - Vol.14, N3. - P.171-176.
56. Antenatal steroids decrease blood-brain barrier permeability in the ovine fetus/B.S.Stonestreet, K.H.Petersson, G.B.Sadowska et al.//Am .J. Physiol. 1999. - Vol.276. - Pt.2,N2. - P.283-289.
57. Antenatal steroids to prevent respiratory distress syndrome: multiple gestation as an effect modifier/E.C.Quist-Therson, T.L.Myhr, A.Ohlsson//Acta. Obstet. Gynecol. Scand. 1999. - Vol.78, N5. -P.388-392.
58. Antenatal steroids, delivery mode, and intraventricular hemor-rage in preterm infants/L.R.Ment, W.Oh, R.A.Ehrenkranz et al//Am.J.Obstet. Gynecol. 1995. - Vol.172, N3. - P.795-800.
59. Antenetal glucocorticoids alter premature newbon lamb neuro-endocrin and endocrine responses to hypoxia/M.G.Ervin, J.F.Padbury, D.H.Polk et al//Am. J.Physiol. Regul. Integr.Comp. Physiol. 2000. -Vol.279, N3. - P.830-838.
60. Antenetal glucocorticoids modulate the amplitude of pulsatile Cortisol secretion in premature neonates/J.D.Arnold, G.Bonacruz, G.I.Leslie et al//Pedistr. Res. 1998. - Vol.44, N6. - P.876-881.
61. Antenetal steroids, condition at birth and respiratory morbidity and mortality in very preterm infants/L.Ee, R.Hagan, S.Evans et al//J. Pediatr. Child.Heahh. 1998. - Vol.34, N4. - P.377-383.
62. Anyaegbunam W.I.,Adetona A.B. Use of antenatal corticosteroids for fetal maturation in preterm infants//Am.Fam.Physician.-1997. -Vol.56, N4.-P.1093-1096.
63. Baker-Wills E., Berseth C.L. Antenatal steroids enhance maturation of small intestinal motor activity in preterm infants//Pediatric Academic Societies. Annual meeting. Children are oua future. Washington, 1997. -N1143.
64. Balasz R., Cotterrell M. Effect of hormonal state on cell numbers and functional and maturation of the brain//Nature. 1972. -Vol.236. -P.348.
65. Bethametasone-mediated vascular dysfunction and changes in hematological profile in the ovine fetus/M.A.Anwar, M.Schwab, I.Poston et al//Am. J .Physiol.- 1999. -Vol.276. -Pt.2, N4. -P. 11371143.
66. Clarman H.N. Corticosteroids and lymphoid cells//New. Engl. J. Med. 1972. - Vol.287. - P.388.
67. Concentrations of tocopherols and carotenoids in maternal and cord blood plasma/M.Kiely, P.F.Cogan, P.J.Kearney et al//Eur. J. Clin. Nutr.-1999.-Vol.53,N9.-P.-711-715.
68. Cooke R.W. Trends in incidence of cranial ultrasound lesions and cerebral palsy in very low birthweight infants 1982-93//Arch. Dis. Child. Fetal Neonatal. 1999. - Vol.80, N2. - P.l 15-117.
69. Cord blood Cortisol levels and respiratory distress syn-drome/T. Srivastava, R.H.Merchant, M.C.Ambadekar//Indian.Pediatr. -1994. Vol.31, N8. - P.923-928.
70. Corticitropin-releasing hormone and Cortisol in cord plasma in relation to gestational age, labor, and fetal distress/V.Ruth, M.Hallman, T.Laatikainen//Am.J.Perinatol. 1993. - Vol.10, N2. - P.l 15-118.
71. Corticosteroid binding globulin, total serum Cortisol, and stress in extremely low-birh-weight infants/C.E.Hanna, P.L.Jett, M.R. Laird et al//Am.J.Perinatol. 1997. - Vol.14, N4. - P.201-204.
72. Direct fetal glucocorticoid treatment alters postnatal adaptation in premature newborn baboons/M.G.Ervin, S.R.Seidner, M.M.Leland et al.//Am .J. Physiol. 1998. - Vol.274, -Pt.2, N4. - P.l 169-1176.
73. Does lung maturation therapy with 16-methylene-prednisolone modify maternal infection parameters in threatened premature la-bor/M.Winkler, W.Heyl, F.Reister et al//Geburtshilfe.Frauenheilkd. -1996. Vol.56, N6.- P.317-321.
74. Dunlop P.D., Crowley P.A., Lamont R.F. Hawkins D.F.//J. Obstet. Gynaec.-1986.-Vol.7, N2.-P.92-96.
75. Dyer K. Candidiasis sepsis in very low bith weight in-fants//USA Pediatric Academic Societies: Annual meeting. Children are our future. -Washington, 1997. N17S8.
76. Dynamics of the fetal adrenal, cholesterol, and apolipoprotein B responses to antenatal betamethasone therapy/C. R. Parker, M.W.Atkinson, J.Owen et al//Am.J.Obstet .Gynecol.-1996. Vol.174, N2. - P.562-565.
77. Early feeding, antenatal glucocorticoids, and human milk decrease intestinal permeability in preterm infants/R.J.Shulman, R.J.Shanler, C.Lau et al//Pediatr .Res. 1998. - Vol.44, N4. - P.519-523.
78. Effect of ductal patency on organ blood flow and pulmonary function in the preterm baboon with hyaline membrane dis-ease/W.R.Morrow, A.F.Taylor, J.P.Kinsella et al//Crit. Care.Med. -1995. Vol.23, N1. -P. 179-186.
79. Effect of multiple courses of antenatal corticosteroids on pituitary-adrenal function in preterm infants/P.C.Ng, G.W.Wong, C.W.Lam et al//Arch. Dis. Child. Fetal. Neonatal. 1999. - Vol.80, N3. - P.213-216.
80. Effect of prenatal glucocorticoids on pulmonary vascular mus-cularisation in nitrofen-induced congenital diaphragmatic her-nia/B.O.Okoye, P.D.Losty, D.A.Lloyd et al//J.Pediatr. Surg.-1998.-Vol.33, N1 .-P76-78.
81. Effectiveness of antenatal steroids in obstetric sub-groups/A.Elimian, U.Verma, J.Canterino et al//Obstet. Gynecol. -1999. -Vol.93, N2. P. 174-179.
82. Effects of antenatal corticosteroids on blood pressure in very low birth weght infants during the fist 24 hours of life/S.Demarini, S.Dollberg, S.B.Hoath et al//J. Perinatol. 1999. - Vol.19. - Pt.l., N6. - P.419-425.
83. Effects of antenatal infections on fetal adrenal steroid produc-tion/E.R.Falkenberg, R.O.Davis, M.D.Bard et al//Endocr. Res. 1999. -Vol.25, N3-4. - P.239-249.
84. Effects of repeated maternal betamethasone administration on growth and hypothalamic-pituitary-adrenal function of the ovine fetus at term/D.M.Sloboda, J.P.Newnham, J.R.Challis//J. Endocrinol. 2000. -Vol.165, N1.-P.79-91.
85. Effects of single and multiple courses of antenatal glucocorticoids in preterm newborns less than 30 weeks' gestation/L.M.Smith, N.Qureshi, C.R.Chao//J. Matern Fetal. Med. 2000. -Vol.9, N2. -P. 131-135.
86. Endocrine and metabolic adaptation following ceasarean section or vaginal delivery/J.A.Bird, J.A.Spencer, T.Mould et al//Arch.Dis.Child.Fetal-Neonatal.-1996. Vol.74, N2. - P.132-134.
87. Epstein M.F., Farrell P.M., Sparks J.W. Maternal betamethasone and fetal growth//Am. J. Obstet. Gynec. -1977. -Vol.127, P.261-263.
88. Exogenous and endogenous corticosteroids modulate blood-brain barrier development in the ovine fetus/B. S. Stonestreet,
89. G.B.Sadowska, A.J.Knight et al//Am .J. Physiol. Regul Integr. Comp. Physiol. 2000. -Vol.279, N2. - P.468-477.
90. Fugleman A., Evoy C.M. Metabolic effect of different doses dexamethasone oil very low birth weght infents//Pediatric Academic Societies. Annual meeting. Children are oua future. Washington, 1997. -N21504. - P. 155.
91. Glucocorticoid administration alters nuclear trascription factors in fetal rat brain: implications for the use of antenatal ster-oids/T.A.Slotkin, J.Zhang, E.C.McCook et al//Brain .Res. Dev. Brein .Res. 1998. - Vol.111, N1. - P.l 1-24.
92. Glucocorticoid receptors in cord blood lymphocytes of healthy neonates and of preterms suffering from respiratory distress syn-drome/B.C.Vries-van de Vlugt, E.G.Lentjes, F.P.Romijn et al//Acta. Pediatr. 1997. - Vol.86, N12. - P.1350-1355.
93. Greengaard O. Enzymic differentiation in mammalian tis-sues//Essays in Biochemistry. 1971. - Vol.7. - P. 159.
94. Gumbrias M., Oda M., Huttenlocher P. The effects of corticosteroids on myelination of the developing rat brain//Biol. Neonate. -1973.-Vol.22.-P.355.
95. Histologic chorioamnionitis, antenatal steroids, and perinatal outcomes/A.E1 tmian, U.Verma, D.Beneck, R.Cipriano et al//Ob-stet.Gynecol. 2000. - Vol.96, N3. - P.333-336.
96. Hoff D.S.,Mammel M.C. Suspected betamethasone-induced leukemoid reaction in a premature infant//Pharmacotherapy. 1997. -Vol.17, N5. —P. 1031-1034.100. lams J.D., Barrows H. //Amer. J.Obstet. Gynec.-1984.-Vol. 150,N8.-P.977-981.
97. IGF-I and IGF-binding protein-I are related to Cortisol in human cord blood/S.Cianfarani, D.Germani, L.Rossi et al//Europ J. Endocrinol. -1998. N138. - P.524-529.
98. Improved outcome extremely premature infants in the 1990s/M.S.Paranka, B.A.Yoder, W.Brehm//Mil. Med. 1999. -Vol.164, N8.-P.568-571.
99. Increased fetal colonic muscle contractility following glucocorticoid and thyroxine therapy: implications for meconium passage/B.Ross, K.Bredley, M.J.Nijland et al//J.Matem.Fetal Med. -1997. Vol.6, N3.-P.129-133.
100. Jarden M., Papile L.N. Analysis antenatal corticosteroid therapy pregnant 24-32 weeks gestation in preterm membrane rupture// Pediatric Academic Societies. Annual meeting. Children are oua future. -Washington, 1997. -N1575.
101. Klinger G., Koren G. Controversis in antenatal corticosteroid treatment//Can Fam Psysician. 2000. - Vol.46, P. 1571-1573.
102. Kotas R.V., Mims L.C., Hart L.K. Reversible inhibitions of lung cell number after glucocorticoid infection onto fetal rab-bits//Pediatrics. -1974, Vol.52. P.358.
103. Leukemoid reaction in extremely low-birth-weight in-fcnts/S.Rastogi, D.Rastigi, R.Sundaram//Am. J. Perinatol. 1999. -Vol.16, N2. -P.93-97.
104. Leukemoid reaction induced by prenatal administration of be-tamethasone/A.Cohen, M.Barak, S.Herschkowhz et aI//Acte.Pediatr.Jpn. 1993. - Vol.35, N6. - P.534-536.
105. Longitudinal stady of plasma ACTH and Cortisol in very low birth weight infants in the ferst 8 weeks of life/C.A.Wittekind, J.D.Arnold, G.I.Leslie et al//Early.Hum.Dev. 1993. - Vol.33, N3. -P. 191-2000.
106. Longitudinal study of plasma Cortisol and 17-hydroxyprogesterone in very-low-bith-weight infants during the first 16 weeks of life/J.Arnold, G.Leslie, J.Bowen et al//Biol.Neonate. 1997. -Vol.72, N3. - P. 148-155.
107. Low doses of dexamethasone suppress pituitary-adrenal function but augment the glycemic response to acute hypoxemia in fetal sheep during late gestation/A.J.Fletcher, M.R.Goodflellow, A.J.Forhead et al.//Pediatr. Res.-2000. Vol.47, N5. - P.684-691.
108. Lung maturation and prematurity/Di RensoJ.C. et alII 16 Fi go World Congress of Gynecology and Obstetrics Book of Abstracts.-Washington, 2000.-N50403.
109. Lymphocyte subsets in cord blood of preterm infants: effect of antenatal steroids/S.Chabra, C.Cottrill, M.K.Rayens et al//Biol. Neonate. 1998. - Vol.74, N3. - P.200-207.
110. Merril J.D., Ballard R.A. Clinical use of antenatal corticosteroids: benefits and risks//Pediatr. Res. 2000. -Vol.1, N5. - P.91-98.
111. Merrill L.D., Ballard R.A. Antenatal hormone therapy for fetal lung maturation//Clin. Perinatol. 1998. - Vol.25, N4. - P.983-997.
112. Multiple courses of antenatal corticosterids and outcome of premature neonates. North American Thyrotropin-Releasing Hormone Stady Group/B.A.Banks, A.Cnaan, M.A.Morgan et al//Am. J.Obstet. Gynecol. 1999. - Vol.181, N3, P.709-717.
113. Multiple vs. single betamethasone therapy. Neonatal and maternal effects/L.Pratt, L.Waschbusch, W.Ladd et al//J.Reprod. Med. -1999. -Vol.44, N3. P.257-264.
114. Neonatal effects and serum levels after multiple courses of antenatal corticosteroids/D.A.Terrone, L.G.Smith, E.J.Wolf et al//Obstet.Gynecol. -1997. Vol.90, N5. - P.819-823.
115. Neonatal outcome of inborn and transported very-low-birth-weight infants: relevance of perinatal factors/LArad, R.Gofin, M.Baras et al//Eur. J. Obstet, Gynecol .Reprod. Biol. 1999. - Vol.82, N3. -P.151-157.
116. Neonatal sepsis and death after multiple courses of antenatal betamethasone therapy/S.T.Vermillion, D.E.Soper, R.B.Newman//Am. J. Obstet. Gynecol. 2000. - Vol.183, N4. - P.810-814.
117. New approaches to the diagnosis of preterm la-bor/A.D.Bocking, J.R.Challis, C.Korebrits//Am. J. Obstet. Gynecol. -1999. Vol.180, N1. - P.247-248.
118. Nourse C.B., Steer P.A. Perinatal outcome following concerva-tive management of mid-trimester pre-labour rupture of the mer,-branes//J. Pediatr. Child. Healf. 1997. - Vol.33, N2. - P.125-130.
119. Novak S., Pinter S. Antioxidant enzyme, lipid peroxidation and deformity red cell in cord blood and maternal blood// USA Pediatric
120. Academic Societies: Annual meeting. Children are our future. Washington, 1997. - N1386.
121. Omar S., Salhador A. Prenatal steroids redus blood transfusion in very low birth weight infants// USA Pediatric Academic Societies: Annual meeting. Children are our future. Washington, 1997. -N1396.
122. Oszukowski. The risk of periventricular leucomalacia in newborns of women reseiving glucocorticoids/ZPediatric Academic Societies: Annual meeting. Children are oua future. Washington, 1997. -N21504. -P.155.
123. Pituitary-adrenal response in preterm very low birth weight infants after treatment with antenatal corticosteroids/P.C.Ng, G.W.Wong, C.W.Lam et al//J.Clin.Endocrinol.Metab. 1997. - Vol.82, N11. -P.3548-3552.
124. Placebo-controlled comparison between a single dose and a multidose of betamethasone in accelerating lung maturation of mice offspring/J.D.Stewart, A.E.Sienco, C.L.Gonzalez et al//Am. J. Obstet. Ginecol.-1998. Vol.179, N5. - P. 1241-1247.
125. Plasma vitamin A levels in the very low birthweight infant-relationship to respiratory outcome/T.E.Inder, P.J.Graham, C.C.Winterbourn et al//Early. Hum. Dev. -1998. Vol.52, N2. - P. 156168.
126. Positive relationship of Cortisol concentrations and oral nutrition to epidermal growth factor concentrations in preterm infants/S.M.Scott, K.Watterberg, C.Rogers et al//Biol.Neonate. 1998. -Vol.74, N4. -P.259-256.
127. Predicting outcom in very low biithweight infants using an objective measure of illness severity and cranial ultrasound scan-ning/P.W.Fowlie, W.O.Tarnow-Mordi, C.R.Gould et al//Ach.Dis.Child.Fetal Neonatal. 1998. - Vol.78, N3. - P.175-178.
128. Properties of thyroid-stimulating hormone and Cortisol secretion by the human newborn on the day of birth/F.Zegher, C.Vanhole, G.Van-den-Berghe et al//J.Clin.Endocrinol.Metab. 1994. - Vol.72, N2. - P.576-581.
129. Randomized study of the effect of antenatal dexamethasone on growth and development of premature children at the corrected age of 2 years/T.Salokorpi, N.Sajaniemi, H.Hallback et al//Acta.Pediatr. 1997. - Vol.86, N3.-P.294-298.
130. Reference range for serum Cortisol in well preterm in-fants/M.Heckmann, S.A.Wudy, D.Haack, F.Pohlamdt//Arch. Dis .Child Fetal Neonatal. -1999. Vol.81, N3. - P.171-174.
131. Reperted courses of steroids in preterm menbrane rupture do not increase the risk of histologic chorioamnionitis/A.Ghidini, C.M.Salafia, V.K.Minior//Am.J.Perinatol. 1997. - Vol.14, N6. -P.309-313.
132. Repetitive prenatal glucocorticoids increase lung endothelial nitric oxide synthase expression in ovine fetuses delivere at term/T.R.Grover, K.G.Ackerman, T.D.Le Cras et al//Pediatr. Res. -2000.-Vol.48, N1.-P.75-83.
133. Respiratory distress syndrome in infants with impaired intrauterine growth/Lay D.Wide-Swensson-D, Lindroth-N. et al//Acta-Paediatr. -1997. Vol.86, N10. - P.1090-1096.
134. ScottS.M., Watterberg K.L. Effect of gestational age, postnatal age, and illness on plasma Cortisol concentrations in premature in-fants//Pediatr.Res- 1995.- Vol.37, N1.- P.l 12-116.
135. Serum Cortisol, dehydroepiandrosterone sulfate, and steroid-binding globulins in preterm neonates: effect of gestational age and dexamethasone therapy/M.A.Kari, K.O.Raivio, U.H.Stenman et al//Pediatr. Res. 1996. - Vol.40, N2. - P.319-324.
136. Shenai J.P., Chytil F. Effect of maternal dexamethasone treatment on fetal lung vitamin A stores in the perinatal rat//IntJ.Vitam.Nutr.Res. -1994. Vol.64, N2. - P.93-97.
137. Siassi R.R. Dexamethasone or gidrocortisone the trearment refractory hypotension in extremely low birth weight infants/AJSA Pediatric Academic Societies: Annual meeting. Children are our future. -Washington, 1997. N1425.
138. Simpson G.F., Harbert G.M.//Obstet. Gynec. 1985. - Vol.66, N2. - P. 168-175.
139. Special cesarean: analysis maternal and fetal outcome/ M.J.Jeap et al// 26 World Congress of Gynecology and Obstetrics Book of abstracts. -Washington, 2000. N10403.
140. Suppression and recovery of the neonatal hypothalamic-pituitary-adrenal axis after prolonged dexamethasone therapy/L.R.Ford, S.M.Willi, B.W.Hollis, N.M.Wright//J. Pediatr. 1997. - Vol.131, N5. - P.722-726.
141. The effect of antenatal dexamethasone administration on the fetal and neonatal ductus arteriosus. A randomized double-blind study/M.Eronen, A.Kari, E.Pesonen et al//Am.J.Dis.Child. 1993. -Vol.147, N2.-P.187-192.
142. The effect of glucocorticoid therapy on fetal lung maturity indices in hypertensive pregnane ies/J.J.Piazze, L.Maranghi, G.Nigro et al//Obstet. Gynecol. 1998. - Vol.92, N2. - P.220-225.
143. The pharmacokinetics of oral and intramuscular administration of dexamethasone in late pregnancy/C.L.Elliot, G.F.Read, E.M.Wallace// Acta.Obstet.Gynecol.Scand. 19%. - Vol.75, N3. -P.213-216.
144. The pre- and postnatal development of Na+/K+ -ATPase in gastrointestinal organs of the rat: effect of betamethasone treat-ment/K.Horvath, B.Blochin, I.Hill et al//J Pediatr Gastroenterol .Nutr.- 1993. Vol.16, N4. - P.412-418.
145. Thompson P.J., Greenough A. Steroid usege in pregnancies complicated by preterm premature rupture of the mem-branes//J.Perinat.Med. 1993. - Vol.21, N3. - P.219-224.
146. Use of corticosteroids by Austrelian obstetricans a survey of clinical practice/J.A.Quinlivan, S.F.Evans, S.A.Dunlop et al// J.ObstetGynecol. 1998. - Vol.38, N1. - P. 1-7.
147. Whitelaw A., Thoresen M. Antenatal steroids and the development brain//Arch. Dis. Child. Fetal. Neonatal. 2000. - Vol.83, N2. -P. 154-157.
148. Zachman R.D.,Grummer M.A. Effect of maternal/fetal vitamin A deficiency on fetal rat lung surfactant protein espression and the response to prenatal dexamethasone//Pediatr. Res. 1998. - Vol.43, N2.- P. 178-183.