Автореферат и диссертация по медицине (14.00.07) на тему:Токсикометрия, особенности биологического действия нового инсектицида эфоксена и обоснование безопасного содержания его в различных объектах окружающей среды

РОССИЙСКАЯ АКАДЕМИЯ МЕДИЦИНСКИХ НАУК НАУЧНО-ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ ИНСТИТУТ МЕДИЦИНЫ ТРУДА

РГ6 ОД На правах рукописи

■з : ■! V

ЯДГАРОВА Лола Рустамопна

ТОКСИКОМЕТРИЯ. ОСОБЕННОСТИ БИОЛОГИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ НОВОГО ИНСЕКТИЦИДА ЭФОКСЕНА И ОБОСНОВАНИЕ БЕЗОПАСНОГО СОДЕРЖАНИЯ ИГО В РАЗЛИЧНЫХ ОБЪЕКТАХ ОКРУЖАЮЩЕЙ СРЕДЬ!

14.00.07 - Гигиена

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук

Москва — 1995

Работа выполнена в Таджикском НИИ профилактической

медицины

НАУЧНЫЕ РУКОВОДИТЕЛИ:

доктор медицинских наук, профессор Ф. И. ОДИНАЕВ доктор медицинских наук, Л- М. САСИНОВИЧ

ОФИЦИАЛЬНЫЕ ОППОНЕНТЫ:

доктор медицинских наук, профессор И. П. УЛАНОВА доктор биологических наук С. М- ПАВЛЕНКО

Ведущая организация: НИИ экологии человека и гигиены окружающей среды им. А- Н. Сысина РАМН

Защита состоится <_> _1995 г. в__ час.

на заседании диссертационного совета Д. 001. 12. 01 при Научно-исследовательском институте медицины труда Рос-сиикой АМН по адресу; 105275, г, Москва, проспект Буденного, 31

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Науч-поисследовательского института медицины труда Российской АМН

Автореферат разослан « ^ , > 1995 г.

Ученый секретарь диссертационного совета доктор медицинских наук

А. И. ХАЛЕПО

Актуальность работы. Проблема охраш окруяавдей среда и здоровья человека в связи с интенсивным применением ядохимикатов осуществляется в двух /»правлениях: -с одной стороны, улучшение ассортимента пестгащдов с ограничением применения стойких внсокотокакчпых, опасных' з плане возможности проявления отдаленнкх. эффектов; с другой, - разработка и использование нового поколения мэлотокспчкь'х, Э';;,экиганих средств защиты растежо, к который, в частности, относятся синтетические аналоги ювенмьнгх го р.'о нов (И').

Одной из биологических. фунпшй ЕГ является регулирование метаморфозы к развит чя '.йселю'^1.::. При контактировании на. секо-нх с КГ никл рлзвктля их нарушается и наступает гкбель. Аналоги КГ насекомых, отлглслсь вксоко:; избирательностью действия, являются, как правило, мало и срсднетокс.тчными для теплокровных»животнкх, слабо кумулвруит в организме, относительно быстро разрушаются в объектах окрукающей сред:. Корд; их расхода, в сравнен)«! с другими инсектицидами, невелики.

В этом аспекте'чрезвычайно актуальным является внедрение в практику сельскохозяйственного продзводз-не нового перспективного инсектицида зХоксош сяятвзиров?иного в институте химии АН Эстонии и рекомендованного для боргбы о тепличной белонрылко?., растктелыжми тлями, в занцщееяоч грунте нэ овощных- и цветочках культурах. •

В Институте экспериментальной п клинической кеднпины Эстояки были проведены исследования отдаленных эч^ечтов эфоксена и установлено, что илсекташэд не обладает мутаге'" в:.?», тератогеяпкм и блйстомогешка! действием (отчет частоту т-за подписью директора, чл.-корр. СССР П.А.Бпгоэского). ' .^кчпер:-Ф'.еятэльакгя ксоледогзнп-яи, по ШШГИН-

ТОКС'е, была обоснована ЦДК его е воздухе рабочей зош и ут~ вервденаМЗ ССОР в 1952,г, не уровне 2 мг/м3 (аэрозоль, .Ф 66 Дополнения к списку ЩК в воздухе рабочей зоны за й 6061-91).

Показано, что оТюксен при ингаляции с^ладаот политроп-ным характером действия на организм. Аллергенная активность' не выявлена, кумулятивные свойства по смертельному эффекту и кокно-резорбтшзные действия выражены слабо.

Продолжается разработку новых црепаретивных йоры на основе эфокоена для борьбн с другими видами насекомых, вредителями сельскохозяйственных г.ультур к кизотноводсТва.

Б настоящее время создана э^«ктют.я препаративная ^орма эфокоеш в сочетании с перлетрияом (эТоксен П - 63.2 эфоксена + 1% пер^етрина), треоуюшя т о г.с ико л ого -г ае н :;ч е с -кой оцедяк. О расширением области пр:-:ыенея::я этлзксею, увеличением объема его производства, а такие повышением требований к инсектицидам, возни.--ла необходимость прогедси.чя углубленных иоследовснгЛ' -для обоснования профилактических мероприятие по защите человека и ряда объектов окружащеГ. среда.'Принимая, во внимание, что токсичность эфоксена при ингаляции достаточно изучена и''утвернделг величина ПДК его для воздуха рабочей зош. основное внимание в работе уделено пе-роральному пути посту плел»-,л э^оксеиа в организм. Вншеизлокен-яое, в также перспективность дальнейшего приленештя эиаксена и его прегкратнвшх -*,ор.1 обусловили проведение настоящей работа.

Исследования выполнялась в соответствии с планом НИР по теме: "Разработка теоретиеских и практических основ ги-гиенцчеоко® регламентации применения пс-отиг.адоэ, ооеспсчиааь-.щпх.схрад/ ог.доаапдо& среда и состояли здоровья населения"

3.

(номер госрегпстрапки 01880000646-1988-1994).

Целью работы явилось псследогаягге общетоксического и иэбирстельвого действия о.Токсена и з'гоксена П прп яероральном пути поступления в организм киеотнкм при разной интенсивности, длительности и научное обоснованно допустимой суточной дозн эсТоксена .для человека, а тахке гкгиеническях регламентов со-деркпш'я его с отдельных объектах окружзкг,еГ1 среды (вода, почва).

для достижения указанно/ целя били поставлены слелую-щие конкретше задачи:

1. Выяснить степень токсичности и характер действия ' Э(То1ссена и зйоксена П на оргатзм яшвот^ьс;.

2. Оценить кумулятивную активность и особенности био-лоппес1.ого деГ.стрця эйоксенп и э^оксеиа П на организм з повторном эксперименте.

3. Определись порогозне я недейотвущие уровни эфок-сеиа п хроническом эксперименте с использованием комплекса ■й'нкшюпальш-'х, биохимических, морфологически: показателей состояния организма шгвогнЬс л обосновать допустимую суточную дозу для человека.

4. Определить срок "окпдй/ил" для безопасного проведения работ в защищенном'грунте после обработки теплил. Э;.оксеном,

5. Разработать и обосновать гигиенические регламента содержала э^оксена в воде водоемов к почлэ.

Научная нодизна. Впервче показано, что эфоксек п пре-порртпвная форма эгТоксен П прп пероральном пути поступления в организм по степени токсичности не различаются между, ¡¡обо!;; обладают политропнкм характером деЗстЕпя тг нерзрко внр&здпной

функциональной кумуляцией. В хроническом 9-ти месячном эксперименте впервые научно обоснована пороговая (50 мг/кг) и недействующая (5 мг/кг) доза э^о'ксена и установлена с коэффициентом запаса 50, допустимая суточная доза для человека -0,1 мг/кг. Показано, что для впявленяя начальных сдвигов в организме аз исследованного комплекса фушшиональкнх, биохимических и морфологических показателей наиболее информативны показатели, отражающие изменения антиоксидантноП защиты в организме и ферментативной рушении йечени. Пров еде наши токси-колого-гигиенкческими исследованиями впервые обосноврш гигиенические регламента содеравикя эг-оксека в воде и почве.

Практическая значимость работы.

Проледеянке иоследовангл позволяют рекомендовать э"ок-сен и препаративную форму э^.оксен II к широкому применение в качестве инсектпивда для защищенного грунта. ранние, иолуче.ч-нке в процессе исследована э].оксснп, легли в основу: "Методических указании по определена ювеноида - &0А (э';оксенп) истодом токкослоЯкой хро.'.'атогро-.'пи в веде" (дополнен ;е к гле-тодичоскус;. указаниям ¡1-464563 от 14 ноября 1Э£6); "Матерпа-лов по обоснован;® ПДК э^оксена, в веде водоемов", утвержденные Главным СЭУ и Комитетом по гигиенической регламентации применена пестшвдов и регуляторов роста р? степи«* 1.13 СССР (справка й 6039-91 от II.XI.93).

Апробация результатов иосаодомшчЕ. Материал: диссертации нашли отражение в 7 овуЛляког&пш.'х работгх, п том числе 5 из них долояенн и обсухденк на конференции молодих уче-кнх и специалистов Казахского Госу низе рейте та им. С .М.Кирова (Алла-А^а, 1963, 1990), Всесоюзно;, неучно-практичесхов кон-.ференцик "Пробле;ли овощеводства в злещенном грунте" (Сачар-

каяд, 1290), Всесоюзном ошпозкуме молоти!х у челну. "Рациональное использование и охр па водных ресурсов от загрязнения" (Харьков, 1530); научной конЪерешки молодых ученых и специалистов Тигле на применения, токсикология пестицидов и полимерных материалов и охрана здороьья населения в условиях химизации народного хозяйства" (Киев, 1991); на У съезде биохимиков (Ташкент, 1991), 42-5 шуч.ноЛ кол/>еревдяи ГОлУ (Душанбе, 1994).

На защиту выносятся следг/мцпе Положения:

- э#оксен и э7.оксен Б при перугальпом введении в г.елу-док белил кр::с<"м откосятся по степени токсичности к ЗУ массу яалоопасних соединен:'!.. Исследование куиулятиг.ной птсткв-ности препаратов в повторном 2-х месячном эксперименте с пведенлем 1/20 Д1» но приводило к гибели яивотяух, но со-яровогуклось изменение'.", состояния ряда органов л сиотем, проходящим в восстановительном периоде, что свидетельствует о нерезко выракенно;: £уя:ашокэльяо£ кут/у-ляпия;

- пороговая и максимально недвЙстЕушея доза эдоксеиа

е хроническом 5-ти ыос.пясм эксперименте установлена на уровне 50 мг/кг (1/100 Д1> 50) к 5 кг/кг (1/100 ЛЬ 50) соответственно, допустимая суточная доза зуокеййэ дай человека составляет 0,1- мг/кг;

- для защиты человека и отдельных объектов окрусавдей среды обоснованн следующие гигиенические регламента со держания эйокезяа: ДДК е гзоде родозмов хо&чйстзеяио-пктьеяого к культурно-бытового водопользования - 0,01 :.!г/л; ЯШС в ш^ве -0,5 мг/кг. Сроки ояиданкя поело обработки гдоксетия препаративной формой Эиокоен П сгльскохозя£стс-ея.®х -

S.

3 дня;

- эфоксен г/окот б:;ть испольэовзн для борт,бы с теплично? бслскр:шог, растятельяоядяь-ми тлями к др. в условии; защищенного грунта.

Структура л объем д^ссертгпни. Диссертация изложена на /Sü) страницах \ ашноппского текста и состоит из введения, обзора.лытературк, материалов и методов исследований, £ глав результатов собственных.исследований, заключения, выводов, практических рекомендаик!', внедрения результатов исследований в практику, указателя литературы из наименований ( ^¿>оте-чественннх и fo иностранных авторов) и ^Рприлокений. Работа иллюстрирована таблицат.ш п д£?рисунками.

Объем и методы исследования. Изучение токсичноотя и опасности эфоксена и его препаративной формы (гфоксеп 11) про-зодилось в соответствии с "Методическими указаниями по гигиенической оценке новкх пестиилдов" (I26Ó), л условиях острого, подострого к хронического эксперимента при впутрркелудочпим введении веществ в' организм с использованием ::о;.:плоксл токсикологически, биохимических патомор^ологкчеекку. к стотлстк-чеекпх методов исследования. В эксперименте нспользогпно II2J йедих крыс, 200 белкх мышей.

Для опенки дкшюкадьного состоянся нервной системы цепользог^яя "ногжсврй рефлекс" с применением методики Bol воет j.r¡ (1954) в модафосашя Е.С.Бали ниноЗ и Е.Берс-оСЕСкГ'Л (IS76), ориентировочную реекшю по двигатель но;: ак-t«-hl'Cti! г огргкпенном пространстве по количеству подъемоч крыс на задние лепи. Ьор^ояогическлС состав периферической ирйш ¡мследоЕалг.н общепринятыми методам.

Для оценки функционального состояния печени использо-

?.

вали комплекс методов, лклшгюмяа определен'га аланкламино-тра«сферазк (АЛТ) ь йспартатт.'инотраясферазы (ACT), холиное-терозк в крова (по унтсфгцпооианншу методу), щелочной фосфа-тазы в ткэнч печени и в сиворстке по методу азотсочетапия в модификации М.Г.Шубича,

Для оценки состояния аятноксигзягяой эацити оргзлязма определяли в гон ore н? те исчог.::, активность супероксгщдясмутазы • (СОД), по методу H.P.Mlsra and Pridcvich (IS72) в г/одифл-кашм О.С.Ерусова и др (1976), в сыворотке крозя определяли содефетние общих ^Н-групп ультрамшсрсмстодом по ФалОмсеву (1978). Перекисяое окисление ляпвдов (ПОЛ) оценивали по содержанию одного из конечных ироду кггоя ПОЛ - малонового диольдегида (Г.1ДА). который определяли в гл.'-Огенатэ "¿га- чеки и сыворотке крози методом H.Leibow, K.Jonson (IS7I).

Для оценки влияния эфоксена я& оргаяолептлческле сво'с-^ьа воды я с а янтарный режим водоемов исследования проводите ь в соответствии с "л',ет одическими указаниями по разработке и яауч-нй/.у обоснованию предельно допустимых'кошеятраци<1 врэдшх веществ в воде водоемов" (1579); асследасснля.по обоснованию ПДК эфоксеня в почте осуществлялись в соответствии с "Методически,*л рекомендациями по гигиенического обоснованию ПДК химических веществ з почве" (1С£2).

Подучеяше результаты обрабатывались статиспяеоки с использованием критерйя Стьюдента-Фтаера. Различия мекду величк-яемй в опытной и контрольно" группах считались значимым при Р^0,05.

Ре зу льтп тк . зкепе ртае нтально-токсикологич есстх ксследове ни?.

Эфоксея и афоксек Е (препаративная форда) представляют собой вязкие талтонатие аидаостд, нрактшескл нерастворимые

в.

в водз, но хорошо растворимые в эфире, ацетоне, спирте и других органических растворителях, а такхе я аирах.

¡хул определения омертельшх доз при пероралыш введении эфоксена и э|оксена П экоперяыентк проведенн на мигах и крысах. Смертельные дозы дан нишей составили: ДЬ g^ - 6800 мг/кг, ДЬ 4500, ДЬ 13 - 2200 мг/кг; .тая кргс Д1»50 - 5500 мг/кг (по методу одной точки Van der '.Vatrden (1940). Смертельное дозы при введении в келудох эуоксена П да ум видам животных не отличатся от доз для эфокоена. По гулсси'Тмкацкп; опасности химических соединений эфокоен и э*оксог."П при введении в желудок белым крысам, относятся к 1У г-лассу малоопасних соединений. Клиническая картина острого отравления при введения й:соксх доз э.', ок-сена и эфоксена П была однотипной у всех видов лабораторных киботных и характеризовалась первоначалыш дзЕГОтельшк.'. возбуждением с переходом в затоог. опсенное состояние и боковое положение. Большая часть кизотнкх погибала на 2-4 день после введения препаратов.

В связи с тем, что эфоксен представляет собо;. ввокоид-шй гормон, Hai.ni совместно о к..v.u. О.Е.Леонзнко (ВШШШТОКС, Киев) сало наследовано такае содеп-г.кие охсикортикостероядов в плазме и надпочечниках :;p'jc при '-еонснии е.; в г.едудок препарата в дозах 1/2 (однократно) и 1/5 ДЬ (3 ре за). Оро:и: исследования после однократного воздействия •- 1 и 3 сутки, 3-х кратною - I сутки.

В результате проведенной работы установлено, что содер-.кшю оюйосортпкоотероидов в нг^гочечк/лах при воздействии 1/2 ДЦ gQ через '¿А часа тело тенденшх. увеличению. К З-зд суткам отаэтелэсь сниг.ете содорааядг. скса-.орт'лкостеропдоп в гаппочочияаех. Измтненнй г содер^гнли оксккортккэстс¡-.оэдоа в

снзоротке крози ири однократном воздействии эфоксена'зе отмечено. Трехкратное введение зфоксена а дозе 1/5. ДЬ 53 лызнгало достоверное увеличение содержания оксккортяностероздов в снзот ротке через 24 часа после последнего введения. В цело« внра-яеяньх однонаправленных изменений в содержании окотора-акоог"»-роэдов в си воротке к в Т1<ана надпочечников при воздействии афокссна не оточено. Это дает основание полагать, что при солее штзких уровнях воздействия гтменеяия в содеркании оксзкор-тикост-зьсндов не будут выявлены. Подобные ааБИСКмостк пзвсег:ны для других юиеноЕдных препаратов.

Для изучен»! куг.г/ляташнкх свойств эфохсепа л э^окаеня *Л проведен 2-х -лэсячякй эксперимент с введением белым крысам 1/20 ДЬ 50 /табл. I/. В течение всего периода затраяки гибели кгаотиах т охмечепо; существенного различия в прибавке в го а у жияотк::>: групги "з;>оксвн" н "офокоея Н" не вкязлепо. Так ¡¿о не виязлено изменений показателей норкового рефлекса я двигательной активности кгаотшх, характеризующих функциональное состояло нервней сяотемы. Б составе периферической крови отмечено снанешю гемоглобина и количества аритропитов. Измене-

в количестве леикоиктоя не ваКдепо. Активность исследованных сер.'ентоп, ¿сак правило, сяяттась и б пзрвом, я ао-5 то ром месяцах. Ьаблпдзе;.ое сьиженае содержания белка р; активности -уермеитоз в сыворотке кропи и ткани печени свидетельствует, по-звдг:о;.:у, об изменения в белковом обмене организма. Через иееяи после прекращения затрат« найденные изменения аосстелоьелзсь, что докпзивает иврежс щрокеияув •5ункайовагьную цумулголп Э'|Оксеяа в оргазнаиь; Эм соагздг.от о зеклаченяем ВЦЖГИНМьС'а о^ятаДО' мецзва нуиулаа^г-дп яовакиг Еелячинн Ь, устапсялёлногу х{е:гдое,ш йвонагх.

ю,

Таблица I

Средние величии! показателей состояния организма белых крыо при 2-х месячном воздействии еФоксена и его препаративной форели £3+Л) в дозе 250"ыг/кг (п => 6)

Показатели 1 ilpr>'JTT П >/»>лптт

эфоксея 3 + П эфоксея Э + П

ВерТИКалЬ-

ЕбЯ ПОДВИЖ-

НОСТЬ -

норковый огшт

рефлеко контр.

Лейкоциты опит

(Ю9)

коктр.

Гемоглобин 01ШТ

т$

коатр.

Ьрктропити опит

(1012)

контр.

ACY опыт

печень.

ммольД.кг

контр.

ACT • опит

енвопотка

кмоль/г, л

контр..

АЛТ опыт

лечена '

ммоль/ч.кг

контр.

АЛТ опыт

спзоро/гиг

мм о ль/ч, л

- контр,

ХолингЛтС'т ОПКТ

юга ,

сивснютка V'

ми/э.д контр.

7,0+0,92 7,3+0,9 7,4+1,0 7,1+1,1

8,2+1,24* " 7,3+1,3 "

19,Б+2,3 , "-19,0+2,1 17.В+ЗД ~17,2+2,Э

' 1б,«+0,65" "17,5+0,65"

13000+0,23 12400+0,2 12480+0,IS~I2I0G+0,I Р?о;О5 р^о;оо р*о;о5 р*о;о5

. 13200+0,42 . .13200+0,42 103,3ь1,61 110,1+1,5 99,3+3,23~SS,6+2,Б р^0;05 р*-.0,05 р< 0,05 р«с. 0,05 140,5+3,1 . 135,1+3,г

6,7+0,38 ' 6,9+0,27 5,93+0,15 5,6t0,I pZ0,05 р^0,05 р<0,05 р<£ 0,05 "

8,26+0,31 8,00+0,26

1,42+0,07 "1,4^0,05 1,С4+0,02Г1,62+0,02 р< 0,05 р^.0,05 r г

1,6+0,03 1,6+0,03

0,72+0,05" 0,77+0,06 0,49+0,03 0,46+0,03 ' * р «С 0,05 р^ 5,05

0,66+0,04 . . . О,€7+0,04 0,57+0,02 "0,50+0,03 0,с+0,03 0,В4Т0,02 0,05 р4 0,05 р<£0,05' pi. 0,05 0,3<]+0,02 0,3£ч0,02

0,24г0,02 0,2+0,02 0,32+0,02r0,30t.0,02 р-<0,05 р< 0,05 " ~

0,33+0,02. 0,30^0,02

Ь30±;0,04 800+0,03 750,1+0,05"v&u+0,04

р^о;оо р/о.ое

ьХС^О.ОЗ . 640+0,02

продолжение, тябл* I

Показатели

I г/есдц

П месяц

эфоксен

3 + П

Эфр1МвЯ

Э + П

Шелочная йосфатапа (печень) ммоль/ч.л

Шелочная фосачтаза (сыворотка) толь/ч.л

Белок

(сыворотка) кг/л

Мочевина (сыворотка) ммолъ/'л ■

5Н-груп1Ш (сквопотка) мы о ль/л

01шт

контр, опыт

контр, опыт

контр, опыт, контр.

опыт контр.

0,24+0,02 0,22+0,02 0,33+6,03 0,3+0,02 рС 0,05 р<:0,05 р<0,05 рг"0,С5

0,50+0,05 0,52+0,04 .

0,3+0,02 0,29+0,01 0,35+0,04" 0,33+0,03 р< 0,05 рС 0,05 с ¿.0,05 р^С 0,05 0,5+0,03 . " 0,53+0,04 . 5,6+0,13 "5,2+0,1 6,2+0,35 ~е,4+0,2 р^0,05 рс"0;05 р2Ь,05" р* 0,05

.9,4+0,35 . 9,6+0,35

6,9+0,24 Г7,ё1+0,01 9,3+0,7 Г 9,0+0,7

7,01+0,23

9,1+0,2

73,3+1,66 70,0+1,64 40,8+1,46 41,2+1,4 р/с, 05 р/0,0б р ¿0,1X5 рл О,СБ 49,7+3,71 52,6+2,5

' Различий в действия зфоксена и зфоксена П в повторном эксперименте по всем исследомнш» показателям не найдено. Ноятсну хронический эксперимент выполнен жми при воздействия чпотого зфоксена. • *

Для изучения особенностей биологического действ:« зфоксена и определения пороговых « подпорогоьых доз его еиполнэн 9-тл месячный эксперимент, при котором эфотссек вводился кры-^ сем в дозах 1/100 и 1/1000 ДЬ 50, что адекватно 50 я 5 кг/кг.

Выбор показателей для хронического ьксперга.<еята был обоснован результатами повторного эксперимента и.даний.игс ли-. тературы.о критериальном значении показателе!! перекиского окисления лшщдоз при воздействия шетяйкяов разаий пассов.

Показатели ояималясь у животных через 2 аедала, .яачяМз 3 месяца затравки и через месяц воссташжтельяого герладв.

Проведенными исследованиями при введении дозк 50 мг/гсг установлено у ¡швотянх .отсутствие вкдишгх ога,шта ое интоксикации; по массе тела подопытные и контрольные штвотн'.-е прибавляли одинаково.

В табл. 2 представлено схематично динамика изменения отдельшх показателей на протяжении я с его периода игаблвдэшп1.

Та Алеш 2

Показатели состояния организма белых крыс в динамике хронического эксперимента при введении дозы 50 мг/кг (п= 6)

2 1 ш У1- и Восст,

Показатели не д. мес. ! '> с 0 • ;/.ес. мес. период

Масса тела 0 0 0 0 0 0

Двигательная активность 0 0 0 0 . .0 0

Норковый рефлекс 0 0 0 0 С 0

Ле)жоцЕты. : 0. 0 0 0 0 0

Гемоглобин 0 0 ? * 0 0

«Эритроциты 0 0 - 1 '. 0 0

ЛОТ (зз онворотке) 0 0 с 0 0 0

АЛТ (я оыэоротке) . . 0 1 * 4 - 0 0

Хо.ишстераза* (и крови) 0 ф. 0 с 0 0

Щелочная фосфетооа * 0 0 0 0 с

(в сыворотке)

Волок (в сыворотке) 0 0 0 0 0

Ьочевина (в сыворотке) 0 0 0 0 * 0

¿а-группы (общие) 0 * А л

в сыворотке , ' 0 0 0

СОД 0 " 0 0 0 0 0

ИДА : • 0 . ? * ? 0

Деыотилпеа амидопирина 0 * 0 0 0 0

0. " . отсутствие .изменений по сравнению С контролем ? ' достоверное повышение -"•* , » 4> .. достоверное, окшеше -"-;

Как водно еэ табл. 2, ре выявлено изменения в количестве' лепкоиитов, активности ACT содер-ання СОД в печени ни в <5дпн срок обслэдо-задкя. Другие показатели менялись а разные сроки неодинаково.

В составе пери£чр:иэской крови отмечались волнообразные изменения (поэвшеяпе, сиикенге) в содержании гемоглобина и эритроцитов. В ферментативном обмене найдено следующее: оо-дяртание АЛТ в сыворотке крози сиакалось в I месяц, повидалось в iii-eii и 71 кееялах; количество холивэстеразк в крови ленивою только в перил: :.»ес5щ; щелочная йозгГатаза в сыворотке оказалась сгнькешюй только через 2 недели пепоралзяого введения. 7стоно лено такке, однократное сгжвйе колул"?ства белка в скворстке крови в I месяц и однократное сшяегле зодергаяия кол'гчества кочевиш - 9 месяц воздействия. Наиболее зтчкмче изкегювья в хроническом эксперименте выявлена в состоянии перэтюного окисления ллпидов (ПСЛ), по накоплению д'элоноаого диздьдогидг. з печени. В 1-й месяц воздзГ.стеля э^оксоп вгзнвал еятпоксгууэк'лчгос действие, о чем свидетельствовало у^еньгодав яакоплояя-:-: кэлогсо-вого диальдеглдо а пече'ня; отмечено такка активация дк/пт'маян аыядешфши, что отряжало состояние инйулта в мопоокекгеказноЛ гидроксмлирупае ¡1 системе (МСГС) э яачэльный (2 яеделк) пэриод воз;? ■?>.(; твил. В достоверных из!«нгякй з г.таишооти

деметнлази «акцдодчрат не зкявлеяо» Однако оодерасаше калояо-вого даальдегвда достоверно повысилось Е'Ш-й я сохранилось по-вкшенн&ч в 71 и .IX месяцы воздействия, что свидетельствовало о нарушении.в системе антиокевдантной защиты, организма,:т.е. р прооксидантном эффекте эфоксопа в .эти орохта» Содержание ойцкх SH-групп в енвороткз э Ш я 71 масяян бказаяось сякжзнрм«" После прекращения затравкя иайдекже иязенеппя пояссегао-зоо-

становились.

При штокорфологическом исследовании (совместно о к.м.н. кафедры латанатоыии ТШУ О.Ы.Бехквр) органов крис, пслучаашх эфоксеа в дозе 50 mi/кг, выявлено умеренное полнокровно, единичное мелкооптовые периваскулярше кровоизлияния, а такке лнЛильтрахшя межуточном ткани лшХоидшми клетками. Подобнна изменения били выявлены через 3 месяце, после гечала эксперименте и но нарастали вплоть до его загорионш.

У. животных, получавших эсГюкоен в дозе 5 иг/кг значишо измонзшиг иоследуегшх показателей üe регистрировались.

На основа лип полученных даннь'х установленной пороговой дозой откосна в хроническом опкте по токсикологическому критерию вродйооти является 50 мг/кг, недействующей - 5 мг/кг (100 мг/л). . . ;

Принимая во вни>.аиие, что вфоксен является иалотокоичвцм сое дане л кем, с нерезко зкрэкеаной йуикшгошлыюп кумуляцией, iю обладай*, по данным литературы, терратогешшм, бластомоген-яын, влперрешщ действием'на организм, считаем воэмоенш обосновать допустимую суточную дозу (ДСД) для человека, с коэффи-даонтоы запаса 50, на уровне 0,1 мг/кг.

Гигиенический исследования

При ири.'сленки инсектицидов в сельскои хозяйстве боль-щув опасность представляет Еозыохяое загрязнение ими водоемов хозяйственно-питьевого е культурно-бытового водопользосашш. Поэтому были исследованы занжокеркости поведения эфоксена р.воде, ^лаяние.его на осганодептичеокие свойства воде а са-

'•Л' '

pexuiM водоемов.

Стабильность эфоксена в воде ранее была.иаучеяа во -ВШГИНТОХС'е (Ккзв) прямым аналитическим методом с использованием жидкостной хроматографии высокого давления на хроматограф "Цвет-304" стандартный раствор, который вводился' в хроматограф содержал эдоксен в дозе 1000 кг/л (I,кг/мл), • что в 1000 и более прешпзло те ко «центра ции, которое могу? встречаться в реальных условиях. Уотая)влено, что эпопеей даже в тапо;". высокой концентрзцгл сравнительно быстро разрушался. Период полураспада 3 месяца. Продуктов раз л оно-кия эфоксена яри этом обнаружено не било. *

Учитывая, что при изучении стабильности- црямнм методик1 кспользогалпсь вь'сокиб уровни эродеена, нами проведано определение стабильности при значительно г'.скызих (реальных) концентрациях препарата в воде: 0,9; 5; 90; 900 »г/л (рродел растворения в воде) косвенны.'* методом. Полученное даяяко указашта методой лодтвервдэят. вувод о налой стабильности ахоксена; при кояазьтрацид 0,9 мг/л в пзрвне .сутки по запаху в беллах, э.;ьоксон обна считаете, л не уровне 0,75 балла, что соответствует примерно 0,0075 ыг/л; при концентрации 9 мг/л запчх в I банд (конц. 0,01 пг/л) сохранялся в течекго 2 днеК. При сако>. високо!'. г.ога'онтр:?ции 200 иг/д в первое оут:ет за.га>: обчссупшплсл на уроз.чс 0,05 мг/л \.о баллов), затеи постепенно сни.«алсл и 15 с\'тка:.<. лаходклея на пороге ебкфузеяия 0,01 <-;г/л (I балл).

Изучение влияния з!'0::сена на оогяиолестич"скпе СйОГ.отга водц эклтаяо поакокльсть покоена предавать тгостороивий. запах, приваде, злглть ¡и цветность я изменять проз "¿''КОСТЬ ' воду. Б х;ач.}стве ^айхллдатп др^ '_':|спокьзав^йь дгк^оск/^-ванная годопрозоднзя года, Кдя.устакйздйдкя лорф)гЛх ■ кол^зяг-

рапий, придающий валах г приоре воде, был использован массовый метод; практичеошм порогом рч/лаетоя интенсивность запаха, привкуса в 2 балле. В результате проведенных исследов?..плк установлены следующие пороговые концентрации по О'.'дедь.чык органо-лептичеекгм показателям: но запаху - 0,05 ?. г/л при 20°С, 0,02 „-.г/л при 60°С; но правку су - 0,03 мг/". при 2С°0, 0,02 !/.г/л при 60°0; по ценообразованию - 0,01 >:г/л пря 20°С.

При аэучеяиг алалшя а.} оке с ка не скшатари-г;-. реЕ1?.'. утт:-ьалясь; интенсивность процесса <;охал'.чес:<ого потребления кислороде (ШК) и интенсивность прл:ессо2 мкнералпеашы, азотсодержащих оргапкчеоких веществ, В проведенных ко^елы'ых исследозе-нише установлена пороговая конпентрапил етоксе-на в воде, по влиянию ка Е1К, равная 0,03 глг/л; э-^а жа ко;пе.чтгс.ция ог'.за-лась пороговой по замедлению', процесса н:1тр::;икаа1г.[ азотсодержащих соединен!-.".

Но полученным даишш, лжг.ткругадал показателе:.: по критерию вредности при изучен»:! ал:»яппк э.!;оксена и?, органолептк-чесхиз свойства водо и ссшггар.чг.;; режим Еодоеыов, является способность к пенообразовяшж - 0,01 «г/л, которая к является ПДК зфоксена. в ЕОде водоемов хозяйствогше-плтьеього и культурно-бытового водопользования.

Для регламентирования содержания эуоксена я почве проведены исследования для выявлезккг. закономерностей кигрсции эфотаека по цепи сочьа - атпос^ернш" воздух - водо - растение - человек в экстрекаши. условиях иодвлздого окопери-мэнта. Опредзлялаоь та юге степень воздвГ.стп.1Л преп^ета ла почвекгай мпкробкоцекоз и биологически активность почвы.

■, , Выбор колцентрапйй ооаопг.вздся на нордах расход препарата, рашгедаоваак-д рля з pav.es ея>:я э седьокок хоаяТйтге

в условиях залащенного грунта и кон^еятрэи.ч.тх в 10-100 раз и более превпшэщлх последние (0,034 ; 0,34; 3,4 и 34 мг/яг).

Результаты прогедешшх исследований показали, что ври концентрации я почве 0,034 мг/кг, э^оксея не ¡.'лагпг.розгл в воду; п_№ концентрации 0,34 мг/кг - препарат обнирудан а воде только а л срока исследования (13-е и 21-се сутки) а количествах 0,02 и 0,03 иг/л. Исходя из получениях дашкх, кснцентге-цип препарата в почве 0,34 ;.'.г/кг принята в качестве лялтгк-руш'.е;; по воднокигроциоаному псуазателы вредности.

Ксследозыкя иргсашш э*о:-:сен& в системе почгл - ат-:.-:ос:л';р№п, воздух бьля проведены при температуре почем 20, 40 я 60°С, в догах Ю,<!, 102 и 204 мг/кг. Препарат был внесен ь ' почву л концентратах, рекомендуемых в сельском хозяйстве, & так.г.2 ?л:\щ этих поксзг-толеГ«:' 10,2, 103, 204 мг/кг. Первая пэ-личш'-а максюкльно рекомлодеисл для прилепенкя в сельезш хоь.:.:с.ве з условиях откркт-пгс грунта, остальные з 10 к 20 р.-аз хьца. Анализ получениях дзпнвх показал, что стопель нитрации э'оксенс из почвы находится б прямой з&веспмоста от исходной кинпентрацнч. Вакно ответить, что с повышением темпер".".;/рц почем поступление э^охоеня в воздух снижается. В напей случае г.р?перат ь Юзхухе ирп температуре 40° п 50сС вообце не бил об!:; г/.т:»!!. При содорцаииг э|оксена г, ьэчге на уровне 10,2 а рлвг.::; услохл:; арйпгрчт обнгруаиэсла толнео з первой день ?. ко?.шктси:да (0,037 :«7ма} ьаачйтвжздо акае норматива возщх1; сабоче:' а они (2 чг/иа). ОледовэтельЕО, содергавки в почв: 10,,; ¿'г/:т г.озет считаться лнг.одирущик по"оозвдшйо?-т и:оншду по?.алг.т£ла '-репаости.

Брав'-г.эн1ье нптуршге исслед&ваязк: покизглг/ ч*. сагд-¡'О'ил'.о коляччегсд ъ&глвяз в рястэниях теот-пре^ендеягах (то--

мата, огурш, перед) яе обнаруживались. Следует ответить, ч-'о ' эфоксея не оказывал влияние. на сроки созреганап и качество ис-пользуег.кх культур. Следовательно, транслокадиоя;шЙ показатель не явтшется лимкткрующтал при обосновании ЦЦК в почве.

На освовенац полученных данных пороговой,величиной зфоксена по общесанитарнсму показатели вредности явьлась величина 30 ыг/кг, обосновала ПДК зфоксена в почве - 0,5 иг/кг; ламатл-рующи'Г: п02с£!зьтель водкомиграционкий.

lip" проведении испытаний в'у слонята зокритого грунта тепличного хозяйства регистрировал:-сь температура (25-30°С), относительная влажность воздуха (60-85;í) к минимальная его подвижность (не более 0,24 м/оек), Рассада томатов обрабатывалась однократно вручную эфоксеп-перметркн с норг.ю!; расхода 1000 г/га по зфоксену, где соответственно содержалось перметрина 70 г/га. Через I час после обработки концентрации зфоксена (в разных местах теплицы) колебались в пределах от 0,24-0,26 иг/и3, .через 6 часов - отмечено снижение до 0,130,16 мг/ы3. К первым суткам содержание зфоксена - 0,025-0,03 as превышали среднесменнув концентрации ОБУВ зфоксена в ат-мосхерксм воздухе (I мг/м3). Ка вторые сутки афоксен в воздухе не обнаруживался. Содержание cep.te тонка яи з одной из отобранных проб воздуха обнаружено не было.

Б листьях томатов при тех ке условиях обработки содержание зфоксена было более высоким: (0,4-0,5 - I час; 0,3-0,4 -о часов; 0,12-0,25 - 1-е сутки; 0,02 - 2-е сутки),

Спустя 3 суток эфоксен в ушстьях томатов не был обяару-ssiu Через б часов после обработка его концентрация в среднем составляла (4,0, затем постепенно сливалось 3,15 - I сутки; 1,74 - 2 сутки) и на 3-й сутки не превышало установленное ПДК

в почве (0,5 чг/кг). Содержание перметраня в почве обнаружено, не было.

Прогеденньна исследОк-г.шмя бил обоснован внход на работу (срок овдания) после обработки теплиц эфоксэноу, - 3 дня, при котором содержание эфоксена в воздухе тепл.ш п лкстьях томатов не обнаруживалось,.а в почве определялось на уровне безопасного гигиенического регламента почву (0,5 от/кг).

Такт образом, полученные катерне лк гоксиколого-гигио-ннческих исследованк\ позволила установить следумцэе: однотипную количественную и качественную характеристику зфокое.ча

и пр^лл ратпзной йошр эфокзон + Нгрь'етрия пой острой и подост-

Ч

рок интоксикациях; определить з хроническом эксперименте, при введении эфоксена в пелудок белы/, крпсаи, динамику изпзнени!; показателе!: отделения органов и систем, установить пороговые к подпорогозие уровни прспзратэ по токсикологическому признаку вредности для теплокровных кизотнкх; обосновать величину допустит/о!; суточной дозн для человек?; установить низкую стабильность э:Т.оксена в воде, по.чзе, а листьях сельскохозяйственных растении как в модельных, так и в натурных исследованиях. Обосновать пороговое уровни и допустзмка гигиенические регламент!' для воды хозяйственно-питьевого и культуряо-бктозого водопользования по санитарному я в почве - по зодно-мкграикон-ному критериям вредности. Б натурных условх.чх определять ''срок ожидания" для безопасного проведения работ е условиях зацкцон-■чого грунта.

Баяно отметить, что при натурных непптаниях обработка рассада томатов проводилась препаративной -формой "э£юкоен ч + песметрин" и ке«дий раз отбирались пробы воздуха, листьев растений, поч.да в разние сроки после обрййотки (царглжэльяо

с прсбаик аа эфоксен) на. содержание пергетюкна. В результате хрсматографдческого определения - перлетрдн ни в одно1.: рз отобранных проб обнаружен нз был. Это позволяет заключить, что пои такс* низкой концентШйИ (72) г составе препаративно;'; £оряа перметрия не будет оказывать дополнительной нагрузки, по с равнению с эсоксено;.-,.

Получея.чкс токскколого-гЕтяед^леские параметры э¿опоено и препаративной о'Ормы "э^оксешшрметрик" представлен з табл.З.

Таблица 3

Основные паоаг.'етс^ токсшсометшш эгокседа и лрзпаттязной орс/.ь: "эч'оглен+перметрил" к* гигиенические оегламентк з • отделышх средах

йсслздуем!-е параметра

э^оксея

эфоксеш пврметрля

Д1» 50 (мг/гсг) о'елые г/.пки белые крысы Кумулятивные свойства

Порогопал доза (в/ж)

Недействующая доза и/Е)

ДСД (мг/кг) для человека Стабильность

1Щ{ в воде (.».т/л) П^К в почве (мг/кг)

4500 4500

5500 5500

слабоы'рзкечиие ?у нкциоюльного характера

50 яг/га1

5 мг/кг • 0,1

1У класо (кзлостабияьЕые соединения)

0,01 (по пенообрезОЕанию)

0,5 (водноч,страпионвь'й)_

В заключении следает подчеркнуть, что использование пре-игоативноЯ формы э$оксен-пер/.етрин позволяет при уменьшении расхода по-де^ствугаш?-: веществам, в особенности по перметркду, получать не только шсокш1 производственный и экономический, ¿о чго'.-'саао« главное, экологический эффекте»

ВЫВОДЫ

1. Эфоксен к препаративная форма эфоксен-тперг.'.етрнн (63^ эйоксена + 7% перкетрина) при введении в жафдок клвотяьь (белые крысы, белые мыши) относятся к 17 классу малотоксичных соединений (кркоы Д1, 5д - 5500 гиг/кг, мыши - 4500 >.г/кг). К'.ек-Еидовке различия не выявлены. Клишиеокая картина острого отравления ..однотипна и проявлялась нарушениями нервной системы (двигательное возбуждение, учацегле дыхания, заторможенное состояние, боковое положение). Гибель наступала на 2-4 сутан.

2. Эйоксзн прл повторном 2-х песочном введении в яелудок йел1'г.«. крое ел; р. дозе 1/20 ДЬ ^ - 250 мг/кг не приводил к гибеуи кивотннх, ко вызывал изменения показателей, отражающих функциональное состояние печени, печек, состава периферической крови, сп:шетел} ствующпх о политропком действии его на организм. Чераз месяц после прекращешш затравок изменения восстанавливаются, что отпадает нерезко вираже ану» хуиуляшш з^оксена, косящуи функциональный хера:-тор. ПрепарэтЕКиая уорка эОоксен-перизтрпи, по ср:г;1е'!„:а с эгТ.оксэнш, не изменяла количественных а качествен/;;.;'. проявлено., сиолсгического действия на организм.

3. По даш:п.; длительного (9 ь'есясез) перорального введения э,.о.;сена в дозе 1/100 ДЬ ^ - 50 .<г/кг с использованием результ: ;-сг :• омпдекса 'ункиаодедысх, бпохдлиеских и мор$оло~ т^гчес/.:::; »юкь&атечо!., вкявлсна избирательность и информативность экзииэтстескхс гзчояейл!. 'урюдаь печени (фазовые иалеьб-яаи -жтгткос?? ;солпяэстер?;за, потаенпе активности АЛГ в сыворотке к^иги) и с<шаек.:з щ-гпоьсидгитно}; защати в органмзд.а (накоплс-нг е количества мрлонового дкальдегяда, снижение содержания оСщих $Н~групп в оыпоротке крови). Указанная доза

50 кг/кг (1/100 ЛХ 50 оценена как пороговая, доза 5 ¡/.г/кг (1/1000 - как недейстЕугацря.'

4. На основами анализа материала, получерного в остром, повторном, хроническом экспериментах и, с учетои дашшх литературы об отсутствии отдаленных эффектов (прежде Есего тератогенного, канцерогенного) при воздействии э^оксека на организм теплокровных ешботякх, обоснована величина его допустимо?; суточной дозы для человека - 0,1 мг/кг (коэфХ'пниент запаса 50

от недейс/вунде!! дозы).

5. Проведенными токсиколого-гигиеническими исследованиями обоснованы и утверхдены для э^оксена следущие величины гигиенических регламентов: 0,01 г,т/л по общесакитзрному критерию

вредности (ценообразованию) в воде водоемов хозя^стпеипо-пптье-

<

зого и культурно-битового водопользования; 0,5 иг/кг в почве по водно-киграционяому коэффициенту.

6. Уотаноалея орок ожидания дач безопасного проведения работ з условиях защищенного грунте после обработки растений зфоксеном и препаративной формой -- э-Токсен-перметрин - 3 дня.

Основные работа, опубликованнне но теке диссертации

I. Ядгарова Л.Р, / Некоторые аспекты изучения токоичес-кпх свойств новых пестицидов // Тезисы коядер. молодых ученых и спеаиол. КазГУ, посвященной 55-летию упавеосатето. Алма-Ата, И'сЭ.

.. 2. Ядгароза Л.Р. / Изменение некоторых (Тервднтов крочп в усдонкях хронического воздействия зфоксеном // Тезчсы ыеж-гуаовской' коя^гяций - конкурс? молодых ученых к спеиаол. .'¿¡<17 - А.тоагДт^,. 1990, с. 122.

3. Ядгзровп Л.Р., Сергеев Д;Ю., Упорава Ц.й, / Использование э:|.оксека, в условиях теплиц // Зсесовзная научно-практическая конференция "Пробле:.:и овощеводства в зогдащенноу. грунте". Материал» тезисов - Самарканд - 1920, с. 55,.

4. ЯдгароЕЭ Л.Р. / К обосков?ню допустимой суточной дози э^оксена для человека // Цатеркалы конференции молодых ученых и специал. "Гигиена применена':, токоикологкП пестици-.' риг. и полимсрних материалов и Охрана, здоровья а населения".

5. Ястреб И.Л., Король P.A., Ядгарова JI.P. / О методе оприДйлокн" э:',оксено з объектах округлющей среда // Тезись' докладов -тучной конференции молодых учснвх и специал. -Киев, ISIO, - с. 65.

о. Семчинская Е.И., Ядгарова Л.Р. / Влияние эфоксеяе на органолептлеские свойства сода и санитарный рехга водоег/оз // Tt'3iici. докладов Всесоюзного симпозиума молодых ученнх "Ра-шюнг.лькое использование и охрана водных ресурсов от згзгряз-нешл". - Харьков, - I&90, - с. 172.

?. Ядгарова Л.Р. / К обоснованию ДЦК вйоксеян в во.г.е to-д0е-,'0ч Ц Ьеторкалг юбилейной конференции "Адауальгше гспрояь: про^илпгтпга шйекпиош-ых заболеваний и охра» ок^укашей. сре-Д.:". - Душанбе, - 18Ы, - с. 10*.