Автореферат и диссертация по медицине (14.01.17) на тему:Тканевая реакция на полипропиленовый протез в условиях терапии антикоагулянтами, иммуносупрессорами и гормонами (экспериментальное исследование).
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.01.17
Автореферат диссертации по медицине на тему Тканевая реакция на полипропиленовый протез в условиях терапии антикоагулянтами, иммуносупрессорами и гормонами (экспериментальное исследование).
004616077
На правах рукописи
Калачев Иван Ильич
Тканевая реакция на полипропиленовый протез в условиях терапии антикоагулянтами, иммуносупрессорами и гормонами (экспериментальное исследование)
14.01.17 - хирургия 14.03.02 — патологическая анатомия
АВТОРЕФЕРАТ
диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
- 2 ДЕН 2010
МОСКВА 2010
004616077
Работа выполнена в Учреждении Российской академии медицинских наук Российском научном центре хирургии им. акад. Б.В. Петровского РАМН
Научные руководители:
доктор медицинских наук, профессор кандидат медицинских наук
Официальные оппоненты:
доктор медицинских наук, профессор доктор медицинских наук, профессор
Ведущая организация:
НИИ Морфологии человека РАМН
Защита диссертации состоится «_»_2010 г. в_часов
на заседании Диссертационного совета (Д 001.027.02) Учреждения Российской академии медицинских наук РНЦХ им. академика Б.В. Петровского РАМН
Адрес: 119991, г. Москва, ГСП-2, Абрикосовский пер., д.2
Андрей Дмитриевич Тимошин Дмитрий Николаевич Федоров
Олег Эммануилович Лупевич Вячеслав Семенович Пауков
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Учреждения Российской академии медицинских наук РНЦХ им. академика Б.В. Петровского РАМН
Автореферат разослан «_»_2010 г.
Ученый секретарь
доктор медицинских наук
Э.А. Годжелло
Актуальность проблемы
В настоящее время наблюдается тенденция неуклонного роста количества грыжесечений, выполняемых с применением синтетических эксплантатов и отказа от традиционных методик ввиду их малой эффективности (Егиев В.Н., 2002; Тимошин А.Д., 2003; Gecium I.E., 1996; Paul А., 1998). Вместе с тем, количество больных с грыжей передней брюшной стенки продолжает оставаться очень высоким и достигает по некоторым данным 7% взрослого населения планеты (Луцевич О.Э., 2002; Муха A.B., 2004).
Согласно статистическим данным до 3-19% лапаротомий приводят в последующем к образованию послеоперационных вентральных грыж (Майстренко H.A., 1998; Horhant Р., 1996; Israelsson L., 1996; Vrijland W, 2000). С появлением новых способов герниопластики без натяжения с использованием различных синтетических материалов открылась возможность выполнять грыжесечение у больных с высоким риском оперативного лечения. Данный факт связан не только с развитием герниологии, но и с несомненным прогрессом в лечении ряда нозологий, сопряженных с необходимостью длительного приема специфической терапии: антикоагулянтной, иммуносупрессивной, гормональной. Круг пациентов, получающих вышеуказанные препараты, чрезвычайно широк: кардиологические и кардиохирургические больные, пациенты, перенесшие трансплантацию органов, больные, страдающие ревматическими заболеваниями, коллагенозами, имеющие гематологические нарушения и эндокринопатии. В постоянном режиме данную терапию получает около 1% взрослого населения Европы (Walsh L.J., 1996; Gustafsson D., 2004; Souverein P.C., 2004).
В литературе встречаются единичные сообщения об особенностях грыжесечения у этих больных (Шумаков Д.В., 2004; Шурыгин С.Н., 2004; Kenneth A. Andreoni, 2002; Kahn J., 2007). Очевидно, это связано с тем, что нередко им отказывается в оперативном лечении, что мотивируется выполнением вмешательства исключительно по жизненным показаниям (Муха A.B., 2004; Burger J.W., 2005; Vardanian A.J., 2006; Kennealey Р.Т., 2009). На современном этапе развития хирургии и интеграции промышленности в медицинскую практику подобные ситуации не могут считаться приемлемыми. В то же время интерес отечественных и зарубежных исследователей к выполнению аллопластик как наиболее приемлемого способа хирургического лечения грыжи у данной категории больных продолжает расти. В особенности это касается пациентов, нуждающихся в выполнении кардиохирургических вмешательств и трансплантаций органов, либо уже перенесших их (Шумаков В.И., 2004; Шумаков Д.В., 2004; Mangi A.A., 2005).
Однако возможность влияния специфической терапии, принимаемой такими пациентами, на реакцию тканей передней брюшной стенки при имплантации синтетического протеза остается неизученной.
Отсутствие освещения данного вопроса в доступной литературе и необходимость повышения эффективности хирургического лечения больных данной категории явились основанием для проведения данного исследования.
Цель исследования
Изучение в эксперименте на лабораторных животных влияния иммуносупрессоров, антикоагулянтов и стероидных гормонов на особенности тканевой реакции при имплантации полипропиленового сетчатого протеза.
Задачи исследования
1. Разработать биологические модели иммуносупрессии и гипокоагуляции, приближенные к клиническим условиям.
2. Изучить особенности тканевой реакции на сетчатый полипропиленовый протез при применении иммуносупрессоров, антикоагулянтов и стероидных гормонов.
3. Определить сроки формирования перипротезной рубцовой ткани на фоне приема иммуносупрессоров, антикоагулянтов и стероидных гормонов.
4. В эксперименте на лабораторных животных (крысах) провести анализ возможных осложнений при имплантации полипропиленового сетчатого протеза в ткани передней брюшной стенки на фоне терапии указанными препаратами.
Научная новизна
В эксперименте изучена динамика изменений тканей передней брюшной стенки в ответ на имплантацию полипропиленового сетчатого протеза при проведении антикоагулянтной, иммуносупрессивной и гормональной терапии.
Определены оптимальные сроки формирования перипротезной рубцовой ткани на фоне терапии антикоагулянтами, иммуносупрессорами и стероидными гормонами.
Уточнено влияние антикоагулянтов, иммуносупрессоров и стероидных гормонов на возможность развития осложнений протезирующей герниопластики.
Практическая значимость
Разработаны экспериментальные модели иммуносупрессии и гипокоагуляции, приближенные к клиническим ситуациям.
Доказана возможность использования синтетических эндопротезов при выполнении грыжесечений в случаях проведения антикоагулянтной, иммуносупрессивной и гормональной терапии.
Обоснована необходимость усиленной атибиотикопрофилактики при выполнении протезирующих герниопластик на фоне проведения кортикостероидной терапии.
Обоснована необходимость тщательного гемостаза во время операции и дренирования перипротезного пространства при выполнении грыжесечений с пластическим закрытием дефектов передней брюшной стенки сетчатым протезом в условиях проведения антикоагулянтной терапии.
Внедрение в практику
Основные положения и выводы диссертации используются в практике работы отделения общей амбулаторной хирургии РНЦХ им. акад. Б.В. Петровского РАМН, а также на клинических базах курса амбулаторной хирургии при кафедре семейной медицины Первого МГМУ им. И.М.Сеченова.
Апробация работы
Апробация работы проведена 11.06.2010 года на совместной научной конференции научно-поликлинического отдела РНЦХ им. акад. Б.В. Петровского РАМН
Публикации
По теме диссертации опубликовано 8 печатных работ, в том числе 2 - в изданиях, рекомендованных ВАК РФ. Результаты исследования доложены на V всеукраинской научной конференции с международным участием «Новтп технологи в хфурпчному лкуванш гриж живота», II съезде амбулаторных хирургов РФ, X научно-практической конференции «Проблемы амбулаторной хирургии».
Структура диссертации
Диссертация написана на русском языке, объём её составляет 125 страниц компьютерного набора. Работа состоит из оглавления, списка сокращений, введения, 5 глав (в том числе обзора литературы), заключения, выводов, практических рекомендаций. Список использованной литературы включает 65 работ отечественных и 195 зарубежных авторов. Диссертация иллюстрирована 63 рисунками, 6 таблицами.
Содержание работы Материалы и методы исследования
Работа выполнена в Российском научном центре хирургии им. акад. Б.В.Петровского РАМН (директор - проф.СЛ. Дземешкевич) па базе отдела экспериментальных исследований в хирургии РНЦХ им. акад. Б.В. Петровского РАМН (зав. отделом - к.м.н. ИЛ. Жидков). Эксперименты на животных (крысах линии 'МбШг) выполнены с соблюдением всех правил асептики в соответствии с международными и российскими принципами и
нормами, регламентированными приказами МЗ СССР № 176 от 12.08.1977, № 1179 от 10.10.1983, № 267 МЗ РФ от 19.06.2003, Хельсинской декларацией Всемирной медицинской ассоциации о гуманном отношении к животным (1964), Европейской конвенцией по биоэтике (1996), основами законодательства РФ (1993).
Для создания экспериментальных моделей иммуносупрессии и гипокоагуляции проведены эксперименты на 23 крысах обоих полов весом около 250 г. Распределение животных по группам представлено в таблице №1.
Таблица №1.
Распределение животных по группам (п=23)._
Группа Кол-во животных Терапия
1 11 Циклоспорин А
2 7 Эноксапарин
3 5 Без терапии (контрольная)
Крысы группы 1 получали подкожно циклоспорин А (Сандиммун), суточная доза которого была разделена на два введения - через 12 часов каждый. В ходе исследования, сообразуясь с получаемыми результатами, дозировка препарата варьировала от 10 до 2,5 мг/кг/сут, поэтому животные данной группы были разделены на подгруппы А, Б и В (табл. №2).
Таблица №2.
Распределение животных группы 1 по подгруппам в зависимости от суточной _дозы циклоспорина А (п=11)._
Подгруппа группы 1. Кол-во животных Доза Сандиммуна, мг/кг/сут
А 3 10
Б 3 5
В 5 2,5
Сандиммун в указанном режиме вводился в течение 3 суток. Через 12 часов от момента последней инъекции осуществлялся забор крови для последующего определения концентрации циклоспорина А.
Животные группы 2 получали подкожно эноксапарин (Клексан) в дозе 10 мг/кг/сут. Данная схема применялась в течение 3 суток. Забор крови для определения АЧТВ осуществлялся спустя 24 часа от момента последней инъекции препарата.
Кровь для дальнейших исследований получали путем канюляции одной из общих сонных артерий под общим обезболиванием (рис. 1-3).
Кровь помещалась в пробирки, содержащие этилен-диамин-тетраацетат (группа 1) либо цитрат натрия (группы 2 и 3). После осуществления данных манипуляций животные выводились из эксперимента путем внутрибрюшинного введения больших доз Тиопентала натрия. Взятые образцы крови были подвергнуты следующим лабораторным исследованиям: группа 1 - определению концентрации циклоспорина методом жидкостной
хроматографии, группы 2 и 3 - определению АЧТВ тестами с кефали н-каолином и элаговой кислотой.
Рис. 1. Выделены правая и левая общие Сонные артерии.
Рис. 2. Правая общая сонная артерия
пережата, перевязана в дистальиом отделе.
Рис. 3. Правая общая сонная артерия
калолиромнв.
При тестировании крови, содержащейся в пробирках группы 1. были получены следующие результаты (табл. №3).
Таблица »3.
Ком нет рання циклоспорин* д в крови ЖИВОТНЫМ г руппы 1 (п=П).
Подгруппа № животного Концентрация Cys А. кг/мл Итого
А 1 >1500 3
2 >1500
3 >1500
Б 1 1268 3
2 1150
3 Шб
В 1 519 5
2 493
3 412
4 437
5 530
Всею 11
Все животные подгрупп А и Б продемонстрировали крайне высокие концентрации циклоспорина А в крови, в связи с чем доза препарата уменьшалась до получения приемлемых результатов. При подкожном введении 2,5 мг/кг/сут Сандиммуна содержание циклоспорина А в крови животных составило 478,2±23.08 иг/мл и соответствует значениям, принятым в клинике.
Тестирование содержимого пробирок групп 2 и 3 продемонстрировало показатели, представленные в таблице №4.
Таблица №4.
Результаты исследования АЧТВ крови животных группы 2 и 3 * **. (п=12).
Группа № животного Тест АЧТВ, сек. Итого
КК ЭК
1 18,0-18,2 25,3-26,2
2 14,4-14,8 19,3-19,6
3 18,0-19,4 28,9-29,3 7
2 4 16,7-16,8 31,7-21,8
5 13,4-14,4 26,9-26,7
6 16,7-16,3 24,5-25,4
7 9,7-9,9 18,2-18,0
1 13,4-13,6 14,1-14,2
2 12,7-12,3 13,9-13,7
3 3 12,8-12,4 14,0-14,2 5
4 8,9-8,6 14,3-14,3
5 11,3-11,2 15,2-15,7
Всего 12
* КК- кефалин-каолиновый тест, **ЭК - тест с элаговой кислотой
Значения АЧТВ группы 2 составили (М±ш) 11,72±0,82 сек и 24,41±1,664 сек в исследованиях с кефалин-каолином и элаговой кислотой соответственно. Аналогичные показатели для группы 3 составили 11,72±0,82 сек и 14,36±0,284 сек. При сравнении результатов исследований второй и третьей групп достоверные различия (р=0,05) получены при сопоставлении тестов с элаговой кислотой, в то время как исследования с кефалин-каолином таковых не продемонстрировали (р=0,1). В дальнейших заключениях мы опирались на результаты тестов с элаговой кислотой. В группе 2 выявлено достоверное удлинение АЧТВ на 69,99% по сравнению с контролем, что является наглядной характеристикой гипокоагуляции.
С целью изучения биосовместимости синтетических полимеров из полипропилена в условиях специфической терапии сравнивали тканевую реакцию передней брюшной стенки животных и сроки образования соединительной ткани в зоне имплантации эндопротезов. В качестве имплантата использовался полипропиленовый сетчатый протез Prolene фирмы "Ethicon".
Эксперименты проведены на 120 крысах обоих полов весом около 250 г. Животные были разделены на 4 группы по 30 особей в каждой. Животные первых трех групп получали специфическую терапию в дозах, разработанных в предыдущем исследовании (Сандиммун, Клексан), либо неоднократно описанных в литературе (Преднизолон), четвертая группа являлась контрольной (табл. №5).
Таблица №5.
Расп ределение животных по группам (п=120).
Группа Терапия Кол-во животных
S (Sandimmune) Циклоспорин А 30
К (Clexane) Эноксапарин 30
Р (Prednisolone) Преднизолон 30
Н (Hard Prostheses) Без терапии (контрольная) 30
Всего 120
Указанные препараты вводили животным подкожно в течение 3 суток, после чего выполняли оперативное пособие.
После осуществления общего обезболивания путем внутрибрюшинного введения Тиопентала натрия шерсть в проекции операционного поля сбривалась, кожные покровы четырехкратно обрабатывались раствором йодоната, операционное поле обкладывалось стерильным материалом. По средней линии живота рассекали кожу, подкожно-жировую клетчатку, выделяли передние листки апоневроза прямых мышц живота. Имплантацию полипропиленового сетчатого протеза размерами 2x2 см осуществляли фиксацией к апоневрозу узловыми швами (Prolene 4/0). Кожная рана ушивалась отдельными узловыми швами (Ethibond 3/0).
Послеоперационную антибиотикопрофилактику осуществляли однократным внутримышечным введением гентамицина 0,2 мг на одно животное.
До операции и в послеоперационном периоде животные содержались на стандартной лабораторной пище. Животные выводились из эксперимента на 3, 7, 14, 28 и 45 сутки с момента имплантации полипропиленового сетчатого протеза путем внутрибрюшинного введения больших доз Тиопентала натрия, производилось изъятие тканей передней брюшной стенки размерами 2,5x2,5 см из зон имплантации вместе с эндопротезом.
Образцы биоптатов фиксировали в 10% растворе формалина и заливали в парафин по стандартной методике. Исследовано 112 макропрепаратов, из которых выполнено 540 серийных срезов толщиной 5 мкм. Срезы окрашивали гематоксилин-эозином и гематоксилин-пикрофуксином по методу Ван-Гизона. Патоморфологическое исследование выполняли на микроскопе фирмы Leica DM-5000, оснащенном цифровой фотокамерой Leica DFC-490 с программным обеспечением Image Scope М.
На всех контрольных точках исследования оценивали тип воспаления, выраженность воспалительной реакции, ее распространенность, степень зрелости соединительной ткани.
Статистическую обработку результатов производили на персональном компьютере с использованием компьютерной программы Biostat, достоверность полученных данных подтверждали использованием методов параметрической (парный критерий Стьюдента с поправкой Бонферрони, дисперсионный анализ) и непараметрической статистики (точный критерий
Фишера). Для количественного анализа выраженности воспалительной реакции использована 5-балльная шкала. Присвоение баллов осуществлялось на основании полуколичественной оценки гистологической картины (табл. №6).
Таблица Л»6.
Критерии оценки выраженности воспалительной реакции,_ _
Балл Характеристика ми крон ре парата
0 Реакция отсутствует
I Единичные клетки воспалительного инфильтрата в поле зрения или в виде скопления
2 Единичные скопления клеток воспалительного инфильтрата в поле зрения.
3 Множествен!! ые очаги скоплений клеток воспалительного инфильтрата, не закрывающие поле зрения
4 Клетки воспалительного инфильтрата лиффузно покрывают ноле зрения.
5 Клетки воспалительного инфильтрата днффузно покрывают несколько полей зрения, явления гистолиза
Достоверность различий признавали при р<0,05. Средние величины указаны в виде среднее ± стандартная ошибка средней (М и т).
На ранних сроках после имплантации полипропиленового сетчатого протеза во всех группах наблюдалась экссудативная воспалительная реакция, при этом во всех случаях контрольной группы распространения воспалительной инфильтрации за пределы апоневроза обнаружено не было. Однако в группах лабораторных животных, получавших специфическую терапию, выявлены эпизоды распространения воспаления на поверхностные слои подлежащих мышц (рис. 4).
100% 80% 60% 40% 20% 0«
1......1 1Л.......о в - ,1, 4 1 5 ..... И 6
t ос п а ле н и е от р □ н и ч и в а ется наружными листками апоневроза
кг Воспаление распространяется на поверхностные мышечные слои
Рис. 4. Распространенность воспаления на 3-й сутки после имплантации эндопротеза.
Наибольшее число случаев распространения воспаления за пределы апоневроза выявлено в группе животных, получавших клексап. Однако при статистической обработке полученных данных достоверных различий между группами по данному показателю обнаружено не было (р>0,05).
Выраженность воспалительной реакции на указанном сроке наблюдения также варьировала в зависимости от проводимой терапии (рис. 5).___
Циклоспорин Клексан Преднизалон Контрольная
Рис. 5. Выраженность воспаления на 3-я сутки после имплантации эндопротеза. Оценка по 5-балльной шкале.
Наиболее выраженная воспалительная реакция наблюдалась в группе животных, получавших клексан. наименее - в группе животных, получавших преднизолон. Однако мри сравнении групп с применением дисперсионного анализа по данным показателям статистически значимой разницы между исследуемыми группами не выявлено (р>0,05).
На 7-е сутки после имплантации полипропиленового сетчатого протеза в большинстве наблюдений выявлена морфологическая картина продуктивного воспаления, однако и группам лабораторных животных, получавших иммуносупресеивиую терапию, выявлены случаи преобладания Экссудативиой воспалительной реакции (рис. 6).
Рис. 6. Тины воспаления на 7-е сутки после имплантации эндопротеза.
Наибольший процент экссудат и в ных воспалительных реакций (50%, п=3) выявлен в фуппе животных, получавших преднизолок. У крыс, получавших циклоспорин, этот показатель составил 16,6% (11=1). Во 2-ой группе животных, получавших клексан, а также в контрольной подобных явлений не наблюдалось. При этом все случаи выявленного экссудата в ного воспаления распространялись за пределы апоневроза на поверхностные слои подлежащих мышц (рис. 7).
100%
60% 40%
щ* » ш
ч : -:- _ Мб
В
У
Воспаление ограничивается наружными листками апоневроза
■ Воспаление распространяется на поверхностные мышечные слои
¿г
Рис. 7. Распространение воспаления на 7-е сутки после имплантации эндопротеза.
Таким образом, при применении имму носу пресси вноЙ терапии увеличивается число случаев с преобладанием экссудатавной реакции (в т.ч. нагноения), однако при статистической обработке полученных данных достоверных различий между группами по данному показателю обнаружено не было (р>0т05).
Выраженность воспаления на указанном сроке наблюдения варьировала в различных пределах (рис. 8).
Циклоспорин
Лредниэолон Контрольная
Рис. 8. Выраженность воспаления па 7-е сутки после имплантации эндо протез а. Оценка по 5-6апльиой шкале.
Наиболее выраженные воспалительные изменения наблюдались в 3-ей группе животных, получавших преднизолон. наименее - во 2-ой группе животных, получавших клексан. При сравнении групп с применением дисперсионного анализа статистически достоверных различий обнаружено не было (р>0,05), что, очевидно, обусловлено известной гетерогенностью групп ло характеру воспаления - случаи с преобладанием экссудат и в ной воспалительной реакций, описанные выше, были максимально выражены. Случаи же продуктивного воспаления имели среднюю и умеренную выраженность у животных, получавших клексан, а также у контрольной группы, минимальную—у групп, получавших циклоспорин и преднизолон.
На 14-е сутки после имплантации до протеза в контрольной группе лабораторных животных и у крыс, получавших клексан, выявлена морфологическая картина, характерная для продуктивного воспаления. Животные же. получавшие циклоспорин и преднизолон, продемонстрировали различное количество случаев экс су дат и в по го воспаления и нагноения послеоперационной рапы (рис. 9).
Рис. 9. Типы воспаления на ¡4-е сутки после йЫплантации эндопротеза.
Аналогично предыдущей контрольной точке наибольший процент экссудатавных воспалительных реакций (50%. п=3) выявлен у крыс, получавши* преднизолон. В группе животных, крыс, получавших циклоспорин, этот показатель составил 16.66% (п=1). Также случаи нагноения послеоперационных ран продемонстрировали распространение экссудата вного воспаления за пределы апоневроза на поверхностные слои подлежащих мышц.
Выраженность воспаления на указанном сроке наблюдения при оценке по 5-баплыюЙ шкале была ниже, нежели чем па 7-е сутки после операции (рис. 10).
Циклоспорин Клексан Преднизалон Контрольная
Рис. 10. Выраженность восгш1ения на 14-е сутки после имплантации эндо протеза. Оценка по 5-балямой шкале.
Практически во всех случаях воспалительная реакция была оценена как слабо выражен и ад. Более высокие показатели группы циклоспорина объясняются наличием случая нагноения послеоперационной раны, сопровождавшегося выраженным экссудативным воспалением. Обращает на себя внимание тот факт, что в группе животных, получавших преднизалон, все случаи нагноения послеоперационной раны сопровождались, как правило, минимально выраженной экссудативной воспалительной реакцией. Статистически значимых различий при анализе исследуемых групп по данному показателю не выявлено (р>0,05).
С 14-х суток после имплантации полипропиленового сетчатого протеза наблюдалось формирование соединительной ткани, представленной во всех Группах незрелым коллагеном.
На 28-е сутки после операции & контрольной группе лабораторных животных и у крыс, получавших клексан, в области имплантации выявлена морфологическая картина продуктивного воспаления. Животные, получавшие циклоспорин и пред н изо л он, продемонстрировали различное количество случаен смешанного воспаления и нагноения послеоперационной раны (рис. 11).
Рис. 11. Типы воспаления па 28-с сутки после имплантации эндо протеза.
11аибольший процент экссудативпо-продуктивных воспалительных реакций (83.33%. п=5) выявлен в 3-ей группе животных, получавших преднизолон. У крыс, получавших циклоспорин, этот показатель составил 16.66% (п=1). Во 2-ой группе животных, получавших клсксан, а также в контрольной подобных наблюдений не было. При этом все случаи нагноения послеоперационных ран продемонстрировали распространение смешанного воспаления за пределы апоневроза па поверхностные слои подлежащих мышц.
Выраженность воспалительной реакции на указанном сроке наблюдения при оценке по 5-балльной шкале продемонстрировала следующие показатели (рис. 12).
Рис. 12. Выраженность воспаления на 28-е сутки после имплантации *эи до протеза. Оценка по 5-балльной шкале.
В группах животных, получавших клсксан и циклоспорин, наблюдалась минимально выраженная воспалительная реакция. Изменения в тканях передней брюшной стенки животных, получавших преднизолон, на данном сроке наблюдения сопровождались ярко выраженной воспалительной реакцией, протекавшей по э кссудат и в н о- п роду кт и в н о му типу. Различия показателей группы, получавшей преднизолон, с контрольной по указанному признаку признаны статистически достоверными (р<0.05). При этом случай нагноения в группе циклоспорина пе характеризовался распространением воспаления на мышечную ткань, случаи нагноений в группе преднизолон а — гнойным расплавлением апоневроза и распространением воспаления на поверхностные мышечные слои. Показатели групп, получавших циклоспорин и клексан. при сравнении с контролем не выявили статистически достоверных различий (р>0.05).
Формирующаяся соединительная ткань, наблюдавшаяся на данном сроке, во всех группах носила характер незрелой и была представлена созревающим коллагеном.
На 45-е сутки после операции в группе животных, получавших преднизолон. во всех случаях выявлено нагноение в области имплантации и отторжение синтетического материала. У крыс, получавших клексан, в области имплантации наблюдалась морфологическая картина продуктивного
воспаления. В этой группе, а также в контрольной, случаев нагноения не выявлено. Среди животных, получавших циклоспорин, отмечено одно подобное наблюдение, не сопровождавшееся отторжением эндопротеза (рис. 13).
Рис. 13, Структура местных осложнений на 45-е сутки после имплантации эндолротеза.
При сравнении групп, в которых присутствовали осложнения, с контрольной статистически достоверные различия (р<0.05) выявлены при сопоставлении с показателями лабораторных животных, получавших преднизолоп. Сравнение с группой, получавшей циклоспорин, таковых не продемонстрировало. Выраженность воспалительной реакции на эндопротез на указанном сроке была минимальна во всех случаях за исключением группы пред н изо л она (рис. 14),
Рис. 14, Выраженность воспаления на 45-е сутки после имплантации эндопротеза. Оценка по 5-баллъной шкале.
Статистически достоверные различия (р<0,05) по указанному признаку выявлены только при сопоставлении показателей группы, получавшей преднизолон, с контрольной. Сопоставления групп животных, получавших
циклоспорин и клексан, с контрольной достоверных различий не обнаружили.
При морфологическом исследовании микропрепаратов обнаружено формирование зрелой, хорошо васкуляризованной, соединительной ткани, представленной зрелыми коллагеновыми волокнами. Микропрепараты тканей группы, получавшей преднизиолон, не были изготовлены ввиду отсутствия синтетического материала по причине его аутоэлиминации.
Таким образом, настоящее исследование продемонстрировало динамику формирования соединительной ткани в ответ на имплантацию полипропиленового сетчатого протеза в ткани передней брюшной стенки. Данный процесс характеризовался последовательной сменой типов воспалительных реакций, прогрессивным снижением выраженности воспаления с достижением минимальных значений на 45-е сутки после операции, началом синтеза соединительной ткани с 14-х суток с формированием зрелых ее элементов к 45-м суткам. В ходе исследования выявлен ряд местных послеоперационных осложнений.
В контрольной группе, в отличие от большинства сообщений доступной литературы, нами не было обнаружено формирования зрелой соединительной ткани по истечении месяца после операции. Лишь к 45-м суткам после имплантации эндопротеза мы наблюдали зрелые коллагеновые волокна в составе соединительной ткани, окружавшей синтетический материал. В контрольной группе послеоперационных осложнений не наблюдалось.
Группа животных, получавших циклоспорин А, по изученным критериям практически не отличалась от контрольной. Выявленные в ходе исследования различия, в том числе и случаи нагноения послеоперационной раны, не признаны достоверными с учетом параметров статистики малых групп. Аналогично контрольной группе, у указанных животных формирование зрелых коллагеновых волокон в составе соединительной ткани обнаружено на 45-е сутки после имплантации полипропиленового сетчатого протеза.
Группа животных, получавших клексан, по исследованным параметрам от контрольной не отличалась. Единственный случай послеоперационного осложнения, наблюдавшийся на ранних сроках, не обеспечил статистически достоверных различий. Также при гистологическом исследовании микропрепаратов данной группы обращает на себя внимание большое количество кровоизлияний на ранних сроках. Формирование зрелой соединительной ткани у данной группы также отмечено к 45-м суткам после имплантации эндопротеза.
Животные, получавшие преднизолон, существенно отличались от контрольной группы по изученным показателям. Количество выявленных местных послеоперационных осложнений достоверно отличалось от контроля. Также необходимо отметить, что наряду с заведомо большим количеством нагноений, показатели формирования соединительной ткани у
данной группы практически не отличались от контроля. И, несмотря на то, что на 45-е сутки после имплантации эндопротезов не удалось получить микропрепаратов сетки с окружающими тканями, можно предположить, что при условии своевременного предотвращения указанных осложнений, формирования зрелой соединительной ткани у данной также группы следует ожидать спустя 1,5 месяца после операции.
ВЫВОДЫ
1. Экспериментальная модель, приближенная к клиническим условиям гипокоагуляции и иммуносупрессии создается путем подкожного введения лабораторным животным (крысам) Сандиммуна (циклоспорина А) в дозе 2,5 мг/кг/сут, разделенной на 2 введения с интервалом в 12 часов, и Клексана (эноксапарина) в дозе 10 мг/кг/сут.
2. Применение антикоагулянтов, иммуносулрессоров и глюкокортикоидных гормонов в терапевтических дозах не приводит к изменению качества соединительной ткани, образующейся в ответ на имплантацию полипропиленового сетчатого протеза в переднюю брюшную стенку. Тканевая реакция на фоне терапии антикоагулянтами на ранних срока после операции характеризуется большим количеством кровоизлияний, на фоне терапии кортикостероидами - преобладанием экссудативных реакций.
3. Применение антикоагулянтов, иммуносупрессоров и глюкокортикоидных гормонов в терапевтических дозах не оказывает влияния на сроки образования соединительной ткани в ответ на имплантацию эндопротеза. Формирование зрелых соединительнотканных волокон наблюдается на 45-е сутки с момента операции.
4. Терапия антикоагулянтами и иммуносупрессорами не приводит к существенным изменениям тканевой реакции на полипропиленовый сетчатый протез и не увеличивает процент осложнений в послеоперационном периоде. Терапия препаратами кортикостероидов приводит к достоверному увеличению количества местных гнойных осложнений, что, очевидно, связано с неадекватностью антибиотикопрофилактики в рамках данной экспериментальной модели.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕДАЦИИ
1. Проведение антикоагулянтной, иммуносупрессивной и гормональной терапии не является противопоказанием для использования протезирующей пластики в хирургическом лечении грыж передней брюшной стенки.
2. Протезирующая пластика дефектов передней брюшной стенки на фоне проведения антикоагулянтной терапии требует тщательного гемостаза и дренирования перипротезного пространства в ранние сроки после операции.
3. Имплантация в ткани передней брюшной стенки синтетического полимера на фоне терапии кортикостероидами в эксперименте чаще сопровождается местными гнойными осложнениями. Однако, в клинических условиях, на фоне адеквагной антибиотикопрофилактики и дренирования перипротезного пространства, для пластического закрытия дефектов передней брюшной стенки при проведении гормональной терапии может быть рекомендован полипропиленовый сетчатый протез.
СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ
1. Герниопластика в стационаре «одного дня» // Амбулаторная хирургия (Материалы II съезда амбулаторных хирургов РФ). - 2007. - №4. - С. 226-227. (Соавт.: Тимошин А.Д., Шестаков A.JL, Загорулько О.И., Титов В.В., Царенко Е.В.)
2. Вопросы терминологии в хирургии грыж передней брюшной стенки // Амбулаторная хирургия (Материалы II съезда амбулаторных хирургов РФ). - 2007. - №4. - С. 227 (Соавт.: Тимошин А.Д., Шестаков АЛ., Титов В.В., Юрасов A.B.)
3. Сравнительная оценка результатов операций у больных с послеоперационными вентральными грыжами с применением различных синтетических эксплантатов // Shoshilinch Tibbiyot Axborotnomasi (Вестник экстренной медицины, Узбекистан). - 2008. -№1. - С.46-48. (Соавт.: Шестаков A.JL, Тимошин А.Д., Титов В.В., Инаков А.Г.)
4. Методы профилактики осложнений хирургического лечения послеоперационных и рецидивных вентральных грыж // Материалы V юбилейной всеукраинской научно-практической конференции с международным участием «Hobíthí технологии в х1рурпчному лшуванш гриж живота». Xipyprin Украши. - 2008. - №2 (26). - С.122-123. (Соавт.: Титов В.В., Шестаков A.JL, Инаков А.Г., Тимошин А.Д.)
5. Сравнительная оценка под- и надапоневротической пластики передней брюшной стенки у больных с послеоперационными вентральными грыжами // Shoshilinch Tibbiyot Axborotnomasi (Вестник экстренной медицины, Узбекистан). - 2008. - №3. - С.11-12. (Соавт.: Титов В.В., Шестаков AJI., Инаков А.Г., Тимошин А.Д.)
6. Сравнительная оценка под- и надапоневротической пластики передней брюшной стенки у больных с послеоперационными вентральными грыжами // Анналы хирургии. - 2008. - №4. - С. 56 - 59. (Соавт.: Титов В.В., Тимошин А.Д.)
7. Моделирование тканевой реакции на полипропиленовые сетчатые протезы в условиях иммуносупрессии и гипокоагуляции // Проблемы
амбулаторной хирургии (Материалы X научно-практической конференции поликлинических хирургов Москвы и Московской области). - Москва, 2009. - С. 76. (Соавт.: Титов В.В., Жидков И.Л., Воробьева Н.Т., Голобородько В.Г., Тимошин А.Д.)
8. Моделирование иммуносупрессии и гипокоагуляции для изучения тканевой реакции на полипропиленовые сетчатые протезы // Хирург. 2010. - №2.- С. 33-37. (Соавт.: Титов В.В., Жидков И.Л., Воробьева Н.Т., Голобородько В.Г., Тимошин А.Д.)
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
эг
АЧТВ
КК
активированное частичное тромбопластиновое время
кефалин-каолин
элаговая кислота
Подписано в печать:
02.11.2010
Заказ № 4439 Тираж - 100 экз. Печать трафаретная. Типография «11-й ФОРМАТ» ИНН 7726330900 115230, Москва, Варшавское ш., 36 (499) 788-78-56 www.autoreferat.ru
Оглавление диссертации Калачев, Иван Ильич :: 2010 :: Москва
ОГЛАВЛЕНИЕ.
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.
ВВЕДЕНИЕ.
ГЛАВА 1. ТКАНЕВАЯ РЕАКЦИЯ НА ИМПЛАНТАЦИЮ ПОЛИПРОПИЛЕНОВОГО СЕТЧАТОГО ПРОТЕЗА В УСЛОВИЯХ ПРОВЕДЕНИЯ АНТИКОАГУЛЯНТНОЙ, ИММУНОСУПРЕССИВНОЙИ ГОРМОНАЛЬНОЙ ТЕРАПИИ-СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ ПРОБЛЕМЫ (обзор литературы).
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.
2.1 Создание биологических моделей иммуносупрессии и гипокоагуляции.
2.2 Методика проведения основного эксперимента.
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.
3.1 Создание биологических моделей иммуносупрессии и гипокоагуляции.
3.2 Характеристика тканевой реакции в контрольной группе экспериментальных животных.
3.3 Характеристика тканевой реакции у экспериментальных животных на фоне иммуносупрессивнон терапии.
3.4 Характеристика тканевой реакции у экспериментальных животных на фоне антикоагулянтной терапии.
3.5 Характеристика тканевой реакции у экспериментальных животных на фоне гормональной терапии.
Введение диссертации по теме "Хирургия", Калачев, Иван Ильич, автореферат
Последние десятилетия в герниологии ознаменовались внедрением в хирургическую практику синтетических полимеров. В настоящее время наблюдается тенденция неуклонного роста количества грыжесечений, выполняемых с применением синтетических эксплантатов и отказа от традиционных методик ввиду их малой эффективности [17, 50]. Вместе с тем, количество больных с грыжей передней брюшной стенки продолжает оставаться очень высоким и достигает по некоторым данным 7% взрослого населения планеты [28].
Согласно статистическим данным до 3-19% лапаротомий приводят в последующем к образованию послеоперационных вентральных грыж [29, 131, 243]. С появлением новых способов герниопластики без натяжения с использованием различных синтетических материалов открылась возможность выполнять грыжесечение у больных с высоким риском оперативного лечения. Данный факт связан не только с развитием герниологии, но и с несомненным прогрессом в лечении ряда нозологий, сопряженных с необходимостью длительного приема специфической терапии: антикоагулянтной, иммуносупрессивной, гормональной. Круг пациентов, получающих вышеуказанные препараты, чрезвычайно широк: кардиологические и кардиохирургические больные, пациенты, перенесшие трансплантацию органов, больные, страдающие ревматическими заболеваниями, коллагенозами, имеющие гематологические нарушения и эндокринопатии.
В литературе встречаются единичные сообщения о грыжесечении у этих больных [61, 65, 241]. Очевидно, это связано с тем, что нередко им отказывается в оперативном лечении, что мотивируется выполнением вмешательства исключительно по жизненным показаниям. На современном этапе развития хирургии и интеграции промышленности в медицинскую практику подобные ситуации не могут считаться приемлемыми. В то же время интерес отечественных и зарубежных исследователей к выполнению протезирующей пластики как наиболее приемлемого способа хирургического лечения грыжи у данной категории больных продолжает расти. В особенности это касается пациентов, перенесших кардиохирургические вмешательства и трансплантации органов [62, 177].
По данным современных исследователей [92, 241, 243], подавляющему большинству больных с тяжелыми сочетанными заболеваниями (сердечнососудистые заболевания, требующие хирургической коррекции и заболевания органов брюшной полости) не проводится их одномоментная коррекция. Ведущие хирургические центры придерживаются поэтапного хирургического лечения данной клинической ситуации. Однако некорригированные патологические изменения передней брюшной стенки могут осложнить течение раннего послеоперационного периода при вмешательствах на сердце. Таким образом, лечение грыж передней брюшной стенки в сочетании с различными сердечно-сосудистыми заболеваниями, требующими хирургической коррекции, остается серьезной и во многом нерешенной проблемой в хирургии.
Операцией выбора у больных с высоким риском оперативного вмешательства, к которым относятся вышеупомянутые категории пациентов, является ненатяжная герниопластика, позволяющая избежать многих послеоперационных осложнений. Однако возможность влияния специфической терапии, принимаемой такими пациентами, на реакцию тканей передней брюшной стенки при имплантации синтетического протеза остается неизученным.
Отсутствие освещения данного вопроса в доступной литературе и необходимость повышения эффективности хирургического лечения больных данной категории явились основанием для проведения данного исследования.
Целью работы является изучение в эксперименте влияния иммуносупрессоров, антикоагулянтов и стероидных гормонов на особенности тканевой реакции при имплантации полипропиленового сетчатого протеза.
Для достижения данной цели поставлены следующие задачи:
1. Разработать биологические модели иммуносупрессии и гипокоагуляции, приближенные к клиническим условиям.
2. Изучить особенности тканевой реакции на сетчатый полипропиленовый протез при применении иммуносупрессоров, антикоагулянтов и стероидных гормонов;
3. Определить сроки формирования перипротезной рубцовой ткани на фоне приема иммуносупрессоров, антикоагулянтов и стероидных гормонов.
4. В эксперименте на лабораторных животных (крысах) провести анализ возможных осложнений при имплантации полипропиленового сетчатого протеза в ткани передней брюшной стенки на фоне терапии указанными препаратами.
Научная новизна:
В эксперименте изучена динамика изменений тканей передней брюшной стенки в ответ на имплантацию полипропиленового сетчатого протеза при проведении антикоагулянтной, иммуносупрессивной и гормональной терапии.
Определены оптимальные сроки формирования перипротезной рубцовой ткани на фоне терапии антикоагулянтами, иммуносупрессорами и стероидными гормонами.
Уточнено влияние антикоагулянтов, иммуносупрессоров и стероидных гормонов на возможность развития осложнений протезирующей герниопластики.
Практическая значимость:
Разработаны экспериментальные модели иммуносупрессии и гипокоагуляции, приближенные клиническим ситуациям.
Доказана возможность использования синтетических эндопротезов при выполнении грыжесечений в случаях проведения антикоагулянтной, иммуносупрессивной и гормональной терапии.
Обоснована необходимость усиленной атибиотикопрофилактики при выполнении" протезирующих герниопластик на фоне проведения кортикостероидной терапии.
Обоснована необходимость тщательного гемостаза во время, операции и дренирования перипротезного пространства при выполнении грыжесечений с пластическим закрытием дефектов передней брюшной стенки сетчатым протезом в условиях проведения антикоагулянтной терапии.
Внедрение в практику
Основные положения и выводы диссертации используются в практике работы отделения общей амбулаторной хирургии РНЦХ им. акад. Б.В. Петровского РАМН, а также на клинических базах кафедры общей хирургии Первого МГМУ им. И.М.Сеченова.
Апробация работы
Апробация работы проведена 11.06.2010 года на - совместной конференции научно-поликлинического отдела, отдела экспериментальных исследований в хирургии, отделения хирургии пищевода и желудка, патологоанатомического отделения РНЦХ им. акад. Б.В. Петровского РАМН. Результаты исследования доложены на V всеукраинской научной конференции с международным участием «Новггш технологи в х1рурпчному лжуванш гриж живота», II съезде амбулаторных хирургов РФ, X научно-практической конференции «Проблемы амбулаторной хирургии».
Публикации
По теме диссертации опубликовано 8 печатных работ, в том числе 2 — в изданиях, рекомендованных ВАК РФ.
Структура диссертации
Диссертация написана на русском -языке, объём её составляет 125 страниц компьютерного набора. Работа состоит из оглавления, списка, сокращений, введения, 5 глав (в том числе обзора литературы), заключения, выводов, практических рекомендаций. Список использованной литературы включает 65 работ отечественных и 195 зарубежных авторов. Диссертация иллюстрирована 63 рисунками, 6 таблицами.
Заключение диссертационного исследования на тему "Тканевая реакция на полипропиленовый протез в условиях терапии антикоагулянтами, иммуносупрессорами и гормонами (экспериментальное исследование)."
ВЫВОДЫ.
1. Экспериментальная модель, приближенная* к клиническим условиям гипокоагуляции- и иммуносупрессии создается- путем, подкожного введения лабораторньш животным, (крысам) Сандиммуна (циклоспорина А) в дозе 2,5 мг/кг/сут, разделенной на 2 введения с интервалом в 12 часов, и Клексана (эноксапарина) в дозе 10 мг/кг/сут.
2. Применение антикоагулянтов, иммуносупрессоров и глюкокортикоидных гормонов в терапевтических дозах не приводит к изменению качества соединительной ткани, образующейся в ответ на имплантацию полипропиленового сетчатого протеза в переднюю брюшную стенку. Тканевая реакция на фоне терапии антикоагулянтами на ранних срока после операции характеризуется большим количеством кровоизлияний, на фоне терапии кортикостероидами - преобладанием- экссудативных реакций.
3. Применение антикоагулянтов, иммуносупрессоров и глюкокортикоидных гормонов в терапевтических дозах не оказывает влияния на сроки образования соединительной ткани в ответ на имплантацию эндопротеза. Формирование зрелых соединительнотканных волокон наблюдается на 45-е сутки с момента операции.
4. Терапия антикоагулянтами и иммуносупрессорами не приводит к существенным изменениям тканевой реакции на полипропиленовый сетчатый протез и не увеличивает процент осложнений в послеоперационном периоде. Терапия препаратами, кортикостероидов приводит к достоверному увеличению количества- местных гнойных осложнений, что, очевидно, связано с неадекватностью антибиотикопрофилактики в рамках данной экспериментальной модели.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.
1. Проведение антикоагулянтной, иммуносупрессивной и гормональной терапии не является противопоказанием для использования протезирующей пластики в хирургическом лечении грыж передней брюшной стенки.
2. Протезирующая пластика дефектов передней брюшной стенки на фоне проведения антикоагулянтной терапии требует тщательного гемостаза и дренирования перипротезного пространства в ранние сроки после операции.
3. Имплантация в ткани передней брюшной стенки синтетического полимера на фоне терапии кортикостероидами в эксперименте чаще сопровождается местными гнойными осложнениями. Однако, в клинических условиях, на фоне адекватной антибиотикопрофилактики и дренирования перипротезного пространства, для пластического закрытия дефектов передней брюшной стенки при проведении гормональной терапии может быть рекомендован полипропиленовый сетчатый протез.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2010 года, Калачев, Иван Ильич
1. Адамян A.A., Гогия Б.Ш., Величенко Р.Э. Ошибки и осложнения после хирургической коррекции деформаций передней брюшной стенки. Анналы пластической, реконструктивной и эстетической хирургии. — 1998. -№ 1.-С. 14-20.
2. Александров Н.Ю., Смирнова Э.Д. Влияние комплексной иммуносупрессивной терапии (преднизолон, хорионический гонадотропин, гепарин) на ткань семенника и фертильность у крыс. // Вестник трансплантологии и искусственных органов. 2003. - № 1. — С. 27-30.
3. Бебуришвилли А.Г., Земцов Р.В., Зюбина E.H., Лозовой A.B. Вентральные грыжи после лапароскопической холецистэктомии. // Эндоскопическая хирургия, материалы VII Всероссийского съезда поэндоскопической хирургии. 2004. - № 1 - С. 20.
4. Белоконев В.И. Федорина Т.А., Ковалёва З.В., Пушкин С.Ю. Патогенез и хирургическое лечение послеоперационных вентральных грыж. // Самара, ГП «Перспектива» серия «Трудные вопросы хирургии» 2005. — 208 с.
5. Богдан В.Г., Дорох H.H., Гаин Ю.М. Новый способ пластики передней брюшной стенки у больных с послеоперационными и рецидивными вентральными грыжами. // Медицинский журнал БГМУ — 2008. — № 1. — С. 87-90.
6. Бокерия Л.А., Ярустовский М.Б., Шилова Е.А. Острые гастродуоденальные кровотечения в сердечно-сосудистой хирургии. // М., НЦССХ им. А.Н. Бакулева. 2004. - 186 с.
7. Босхомджиев А.П. Изучение биодеструкции и биосовместимости полимерных систем на основе полиоксиалканоатов: Автореф. дис. . канд. биол. наук. Москва, 2010.
8. Голота Е.А. Особенности послеоперационных вентральных грыж с применением различных синтетических эксплантатов: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Москва, 2008.
9. Гостевской A.A., Обоснование и оценка эффективности: новых материалов и методов в лечении вентральных грыж (клинико-экспериментальное исследование): Автореф. дис. докт. мед. наук. Санк-Петербург, 2008.
10. Греясов В.И., Ангилов В.А. Профилактика параумбиликальных грыж. // Эндоскопическая хирургия, материалы VII Всероссийского съезда по эндоскопической хирургии. — 2004. — № Г — С. 43.
11. Грубник В.В., Парфентьев P.C., Аскеров Э., Воротынцева К.О. Лапароскопические герниопластики вентральных грыж. // Укр. Журн. Малошв. Енд. Xip. 2009; - Т. 13. - № 2. - С. 29-34.
12. Данович Г. М. Руководство по трансплантации почки// М., «Триада-X». 2004. - 472 с.
13. Даурова Т.Г., Жигалкина И.Я., Адамян A.A., Чернышева JI.M. Особенности лечения грыж передней брюшной стенки у пациентов пожилого и старческого возраста. // Советская медицина. 1985. — № 2. -С. 71.
14. Дерюгина М.С. Отдаленные результаты лечения гигантских грыж после акушерско-гинекологических операций // Хирургия. 1997. - № 6 -С. 62-63.
15. Дубова Е.А., Чекмарева И:А., Щеголев А.И. , Филаткина Ы.В., Чижов Д.В. Морфологические1 изменения в зоне имплантации сетчатых эндопротезов «Prolen» и «Эсфил». // Бюллетень экспериментальной биологии« медицины. 2006: - Т. 141. - № 5. - С. 590-595:.
16. Егиев, В. Н. Современное состояние и перспективы герниологии. // Герниология. 2006.;.- ТГ 2. - №• 10 - С. 5-10.
17. Егиев В.Н., Титова Г.П., Щурыгин С.Ы., Алиев З.О. и др. Изучение динамики тканевой реакции, передней брюшной стенки животных наимплантацию полипропиленовой и политетрафторэтиленовой сеток. // Герниология. 2004. - № 1. - С. 5-10.
18. Егиев В. Н., Чижов Д. В., Филаткина Н. В. Взаимодействие полипропиленовых эндопротезов с тканями передней» брюшной стенки. // Герниология. 2005. - № 2. - С. 41-49.
19. Емельянов С.И., Протасов A.B., Рутенбург Г.М. Эндохирургия паховых и бедренных грыж. СПб., ООО "Фолиант". 2000. - 176 с.
20. Зайцева М.И. Модификации вентропластики местными тканями при больших и сложных вентральных грыжах: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Саратов 1997.
21. Западнюк И.П. Лабораторные животные. // Киев, Гос. Мед. Изд-во УССР.-1973.-350 с.
22. Зотов В.А., Штофин С.Г., Шестаков В.В., Овчинников В.В. Хирургия грыж брюшной стенки с пластикой «без натяжения». // Вестник Герниологии. 2006. - Выпуск 2. - С. 81-86.
23. Инаков А.Г. Непосредственные и отдаленные результаты и качество жизни больных после протезирующей герниопластики: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Москва, 2009.
24. Колокольцев М.В., Швецова Л.Р. О профилактике послеоперационных осложнений при аллопластике больших дефектов брюшной стенки. // Вестн. Хир. 1974. - №: 12. - С. 73-75.
25. Корнилаев П.Г. Пути улучшения результатов хирургического лечения больных послеоперационными вентральными грыжами: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Казань, 1989.
26. Лунина Т.Г. Тканевая реакция при аллопластике рецидивных послеоперационных вентральных грыж больших и гигантских размеров. // Труды КГМУ. 2007. - Т. 143. № 5. - С. 188-192.
27. Луцевич О.Э., Гордеев С.А., Прохоров Ю.А., Бронштейн A.C. 10-летний опыт использования лапароскопической герниопластики в лечении грыж паховой локализации. // Материалы конференции «Актуальные вопросы герниологии». Москва. — 2002. — С. 34-36.
28. Майстренко H.A., Ткаченко А.Н. Негативные последствия хирургического лечения послеоперационных вентральных грыж. Возможности прогноза и профилактики. // Вестн. Хир. 1998. - Т. 154. -№4.-С. 130-136.
29. Медведев А.Ю. Сравнительная оценка применения полипропиленовых и политетрафторэтиленовых имплантов при плановом устранении паховых грыж: Автореф. дис. канд. мед. наук. Тверь, 2009.
30. Милонов О.Б., Тоскин К.Д., Жебровский В.В. Послеоперационные осложнения и опасности в абдоминальной хирургии. // М. Медицина. — 1990.-560 с.
31. Мирзабекян Ю.Р., Добровольский С.Р. Прогноз и профилактика раневых осложнений после пластики передней брюшной стенки по поводу послеоперационной вентральной грыжи. // Хирургия. — 2008. — № 1.-С. 66-71.
32. Мирзабекян Ю.Р., Иванов М.П., Попович В.К., Добровольский С.Р. Результаты лечения больных с послеоперационной вентральной грыжей. // Хирургия. 2008. - № 5. - С. 52-55.
33. Мойсюк Я.Г., Томилина H.A., Петрова Г.Н. и др. Актуальные вопросы трансплантации почки в условиях применения циклоспорина А. // Трансплантология и искусственные органы. — 1994. — № 1. С. 62-72.
34. Нелюбин П.С. Выбор оптимального метода протезирующей пластики передней брюшной стенки у больных с послеоперационными и рецидивными вентральными грыжами: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Москва, 2007.
35. Ноздрачев А.Д., Поляков E.JI. Анатомия крысы. // СПб., «Лань». -2001.-464 с.
36. Ороховский В.И. Основные грыжесечения. // Ганновер-Донецк-Коттбус, КИТИС. 2000. - 236 с.
37. Пак В.Н., Ташкинов Н.В. Герниопластика с использованием отечественных синтетических материалов «Линтекс» и «Карбоникус-И» при рецидивных вентральных грыжах. // Дальнев. Мед. Журн. 2005. - № 1.- С. 21-24.
38. Пальцев М.А., Иванов A.A. Межклеточные взаимодействия. // М., Медицина. 2001. - 224 с.
39. Пауков B.C., Салтыков Б.Б., Ермакова Н.Г., Шашлов C.B. Патогенетические аспекты хронического воспаления. // Арх. Патологии. — 1998. — № 1«. С.34 — 39.
40. Петренко Д.Г., Сипливый В.А., ПетренкоГ.Д., Петюнин А.Г., Менкус Б.В. Объективная оценка риска гнойно-септических осложнений у пациентов с большими и гигантскими вентральными грыжами. // Труды КГМУ. 2007. - Т. 143. - № 5. - С. 211-214.
41. Подерган A.B., Хальзов ВJI. Неудачи грыжесечений с пластикой полипропиленовой сеткой. // Вестник Герниологии. 2006. - Выпуск 2. -С. 149-152.
42. Подолужный В.И., Кармадонов A.B., Перминов A.A. Хронические серомы при надапоневротическом расположении протеза у больных с грыжами живота. // Вестник Герниологии. 2006. - Выпуск 2. - С. 155157.
43. Пучков К.В., Филимонов В.Б., Бекк A.B., Тилов А.П., Осипов В.В. Аллопластика паховых грыж полипропиленовым имплантатом: экспериментальное и клиническое исследования. // Тихоокеанский медицинский журнал. — 2005. №2. — с. 61-63.
44. Савельев B.C. Руководство по неотложной хирургии органов брюшной полости // М., «Триада-Х». 2004. - 640 с.
45. Самойлов A.B., Овчарников А.Н. Протезирующая вентропластика в onlay технике. // Герниология. — 2006. № 2. - С. 11-13.
46. Серов В.В., Пауков B.C. Воспаление. Руководство для врачей. // М., Медицина. 1995. - 640 с.
47. Симонова О.В., Немцов Б.Ф. Применение глюкокортикостероидов в клинической практике (пособие для врачей). // Киров, 2007. — 94* с.
48. Славин Л.Е., А.З. Замалеев, Коновалова O.A., Славин Д.А., Салахов М.Х. Влияние способа аллопластики на результаты лечения послеоперационных вентральных грыж. // Вестник Герниологии. 2006. -Выпуск 2.-С. 171-176.
49. Тимошин, А.Д., Юрасов A.B., Шестаков A.J1. Хирургическое лечение паховых и послеоперационных грыж брюшной стенки. // М., «Триада-Х», 2003.-144с.
50. Ткаченко А.Н. Прогноз и профилактика гнойных- осложнений при лечении послеоперационных вентральных грыж: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Ст-Петербург, 1999.
51. Тутов A.C., Кузнецов С.С., Букреева А.Е. Особенности раннего и отдаленного послеоперационного периода при хирургическом лечении послеоперационных вентральных грыж. // Вестник Герниологии. — 2006. — Выпуск 2.-С. 189-192.
52. Федоров И.В., Славин JI.E., Кочнев A.B., Воронин A.B., Хасанов Н.Ф. Серома как осложнение хирургии грыж живота. // Вестник Герниологии. -2006.- Выпуск2.-С. 195-198.
53. Федоров И.В., Чугунов А.Н. Протезы в хирургии грыж: столетняя* эволюция. // Герниология. 2004. - № 2. С. 45—52.
54. Фелештинский Я.П. Хирургическое лечение послеоперационной грыжи живота у пациентов пожилого и старческого возраста. // Клиническая хирургия, Украина. 1997. - № 11-12. - С. 17-20.
55. Фелештинский Я.П., Дубенец В. А. Аллопластика гигантских послеоперационных вентральных грыж и профилактика абдоминального компартмент-синдрома. // Труды КГМУ. 2007. - Т. 143. - № 5. - С. 255257.
56. Хуссаин М. Клинико-морфологические аспекты применения полипропиленовой сетки при хирургическом лечении больных с наружными грыжами живота: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Воронеж, 2007.
57. Черепанин А.И., Доброшицкая Ю.А., Галлямов Э.А., Бармин Е.В. Тактика лечения послеоперационных грыж в зависимости от степени операционно-анестезиологического риска. // Хирургия. — 2008. — № 5. С. 46-51.
58. Шехтер А.Б., Серов B.B. Воспаление, адаптивная регенерация и дисрегенерация (анализ межклеточных взаимодействий). // Арх. Патологии. 1991. - №7. - С.7 - 14.
59. Шумаков В.И. Трансплантология. Руководство. // М., Медицина. -1995.-391 с.
60. Шумаков В.И., Шумаков Д.В., Муха A.B., Шурыгин С.Н., Мойсюк Я.Г., Чернов В. А. Общехирургические проблемы в клинической трансплантологии и сердечной хирургии. // Вестн. Хир. им. И.И. Грекова. 2006. - Т. 165. - № 2. - С. 11-14.
61. Шумаков Д.В. Двухэтапная трансплантация сердца. // Вестник трансплантологии и искусственных органов. 2001. — № 3-4. — С. 110116.
62. Шурыгин С.Н. Пластика грыж передней брюшной стенки с использованием синтетических полимеров (экспериментально-клиническое исследование): Автореф. дис. . докт. мед. наук. Москва, 2007.
63. Andersson B., Nilsson J., Brandt J., Hoglund P., Andersson R. gastrointestinal complications after cardiac surgery. // Br. J. Surg. — 2005. — Vol. 92. No 3. - P. 326-333.
64. Antonopoulos I.M., Nahas W.C., Mazzucchi E., Piovesan A.C., Birolini C., Lucon AM. Is polypropylene mesh safe and effective for repairing infected incisional hernia in renal transplant recipients? // Urology. — 2005. Vol. 66. — No 4.-P. 874-877.
65. Aspinall S.L., DeSanzo B.E., Trilli L.E., Good C.B. Bleeding Risk Index in an anticoagulation clinic. Assessment by indication and implications for care. // J. Gen. Intern. Med. 2005. - Vol. 20. - No 11. - P. 1008-1013.
66. Ballem N., Parikh R., Berber E., Siperstein A. Laparoscopic versus open ventral hernia repairs: 5 year recurrence rates. // Surg. Endose. 2008. - Vol. 22.-N. 9.-P. 1935-1940.
67. Bartlett W. An* improved filigree for the repair of large defects in the abdominal wall. // Ann. Surg. 1903. -No 38. - P. 47.
68. Barry J.M. Renal transplantation. In: Walsh P.C., Retik A.B., Vaughan E.D. Jr., et al, editors. // Campbell's Urology, 8th ed. Philadelphia: W.B. Saunders. - 2002. - P: 345-373.
69. Beets G.L., van Mameren H., Go P. Long-term foreign body reaction to preperitoneal polypropylene mesh in the pig. // Hernia. — 1998. N. 2. - P. 153-155.
70. Bellon J.M., Bujan J., Contreras L.A., et al. Mycrophage response to experimental implantation of polypropylene prostheses. // Eur. Surg. Res. — 1994. Vol. 26. - N. 1. - P. 46-53.
71. Bennett W.M., Demattos A., Meyer M.M., et al. Chronic cyclosporine nephropathy: the Achilles' heel of immunosuppressive therapy. // Kidney Int: — 1996.-Vol. 50.-P. 1089-1100:
72. Bensen W., et al. Combination therapy of ciclosporin with methotrexate and gold in rheumatoid arthritis. // J: Rheumatol. 1994. Vol. 21. - P. 2034-2038.
73. Beuther D.A. Obesity and asthma. // Clin. Chest Med. 2009: - Vol. 30. -No 3.-P. 479-488.
74. Birolini C., Mazzucchi E., Utiyama E.M., Nahas W., Rodrigues A.J. Jr., Arap S., Birolini D. Prosthetic repair of incisional hernia in kidney transplant patients. A technique with onlay polypropylene mesh. // Hernia. — 2001. — Vol. 5.-N 1.-P. 31-35.
75. Blair J.T., Thomson A.W., Whiting P.M. Davidson R.J.L., Simpson J.G. Toxicity of the immune suppressant' cyclosporine: A in the rat: U J: Pathol. —1982.-Voli 138.-P. 163-178. . / :: :
76. Blanquaert Fl, Saffar J.L., Colombier M.L., Carpentier G., Barritault D., : . Caruelle J.P. Heparan-like molecules induce the repair of skull defects. //Bone.1995. Vol. 17. — No 6. - P 499-506.
77. Border W.A., Noble N;A., Yamamoto T. et al. Antagonists of: transforming, growth: factorr : A novel; approach: to? treatment of glomerulonephritis: and prevention of glomerulosclerosis. // Kidney Int. — 1992: — Vol: 41. P. 566 -570,
78. Bugge T.H:, Flick M.J., Danton M.J.S. et al. Urokinase-type plasminogen activator is effective in fibrin clearance in the absence of its receptor or tissue-type plasminogen activator. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1996. - Vol. 93. -P. 5899 - 5904;
79. Buller H.R., Agnelli G.; Hull R.D., Hyers T.M., Prins M,H., Raskob G.E. Antithrombotic therapy for venous thromboembolic disease: the Seventh ACCP Conference on Antithrombotic and Thrombolytic Therapy. // Chest. —2004. Vol. 126. - P. 401-428.
80. Burger J.W., Lange J.F., Halm J.A., Kleinrensink G.J., Jeekel H. Incisional hernia: early complication of abdominal surgery. // World J. Surg. 2005 -Vol. 29. -No 12. - P. 1608-1613.
81. Busek J., Jerabek J;, Piskac P:, Novotny T. Retromuscular. mesh repair of a hernia in a scar according to Rives — our. first experience. // Rozhh. Chir. —2005.-N. 84.-P. 543-546.
82. Cavanaugh D.E., Berry J-, Yarboro S.R., Dahners L.E. Better prophylaxis against surgical site infection with local as well as systemic antibiotics. An invivo study. // J. Bone Joint Surg. Am. 2009, - Vol. 91. - No 8. - P. 19071912.
83. Carroll L.A., Koch R.J. Heparin stimulates production of bFGF and TGF-beta 1 by human normal, keloid, and fetal dermal fibroblasts. // Med. Sci. Monit. -2003. Vol. 9. - No 3. -BR97-108.
84. Celik A., Ersoy O.F., Ozkan N., Kayaoglu H.A., Ozugurlu F., Cakir E.A., Lordlar N., Omeroglu S. Comparison of the effects of troxerutin and heparinoid on flap necrosis. // J. Plast. Reconstr. Aesthet. Surg. — 2010. — Vol. 63.-No 5.-P. 875-883.
85. Chew D.K., Choi L.H., Rogers A.M. Enterocutaneous fistula 14 years after prosthetic mesh repair of a ventral incisional hernia: a life-long risk? // Surgery. — 2000.-Vol. 127.-N. 3.-P. 352-353.
86. Chrousos G.P., Kino T. Glucocorticoid signaling in the cell. Expanding clinical implications to complex human behavioral and somatic disorders. // Ann. N. Y. Acad. Sci. 2009. - Vol. 1179. - P. 153-166.
87. Clarke A.K., Vemon-Roberts B., Currey H.L. Assesment of antiinflammatory drugs in the rat using subcutaneous implants of polyurethane foam impregnated with dead tubercule bacilli. // Ann. Rheum. Dis. — 1975. -No 34.-P. 326-331.
88. Cotran R.S., Kumar V., Collins T. Robbins Pathologic Basis of Diseases (6th edition). // W.B. Saunders Co. 1999.
89. Crowther MA, Warkentin TE. Bleeding risk and the management of bleeding complications in patients undergoing anticoagulant therapy: focus on new anticoagulant agents. // Blood. 2008. - Vol. 111. - No 10. - P. 48714879.
90. Dagi T.F. The management of'postoperative bleeding. // Surg. Clin. North. Am.-2005.-Vol. 85.-P. 1191-1213.
91. Diefenbeck M., Miickley T., Hofmann G.O. Prophylaxis and treatment of implant-related infections by local application of antibiotics. // Injury. 2006. -Vol. 37.- Suppl. 2: S95-104.
92. Dijkmans B., et al. Chloroquine combined with ciclosporin in RA: more than addition of 2 drugs alone. // J. Rheumatol. 1996. - Vol. 44. - P. 61-63.
93. Dunn A.S., Turpie A.G. Perioperative management of patients receiving oral anticoagulants: a systematic review. // Arch. Intern. Med. 2003. - Vol. 163. — P. 901-908.
94. Dunn J.F., Nylander W.A. Jr., Richie R.E., Johnson H.K., MacDonell R.C. Jr., Sawyers J.L. Living related kidney donors. A 14-year experience. // Ann. Surg. 1986 - Vol. 203. - N 6. - P. 637-643.
95. Eisenberg D., Popescu W.M., Duffy A.J., Bell R.L. Laparoscopic treatment of subxiphoid incisional hernias in cardiac transplant patients. // JSLS. — 2008. -Vol. 12.-No 3.-P. 262-266.
96. Fabián J., Goncalvesová E., Stencl J. "Non-cardiac" surgery in patients after heart transplantation. // Vnitr. Lek. 2000. - Vol. 46. - N 11. - P. 745-749.
97. Farthing M.J.G., Clark M.L., Peudiy A., Sloane J., Alexander P. Nature of the toxicity of cyclosporine A in rat. // Byochem. Pharm. 1981. - Vol. 30 - P. 3311-3316.
98. Fioretto P., Steffes M.W., Mihatsch M.J., et al. Cyclosporine associated lesions in native kidneys of diabetic pancreas transplant recipients. // Kidney Int. 1995. - Vol. 48. - P. 489-495.
99. Flechner S.M., Goldfarb D., Modlin C., et al. Kidney transplantation without calcineurin inhibitor drugs: a prospective, randomized trial of sirolimus versus cyclosporine. // Transplantation. 2002. - Vol. 74. - P. 1070-1076.
100. Frazier K., Williams S., Kothapalli D. et al. Stimulation of fibroblast cell growth, matrix production and granulation tissue formation by connective tissue growth factor. H J. Invest. Dermatol. 1996. - Vol. 107. - P. 404-411.
101. Geerts W.H., Pineo G.F., Heit J.A., et al. Prevention of venous thromboembolism: the Seventh ACCP Conference on Antithrombotic and Thrombolytic Therapy. // Chest. 2004. - Vol. 126. - P. 338-400.
102. Gilbert A.I., Young J., Graham M.F., Divilio L.T., Patel B. Combined anterior and posterior inguinal hernia repair: intermediate recurrence rates with three groups of surgeons. // Hernia. 2004. - Vol. 8. - No 3. - P. 203-207.
103. Goldstein D.J., Zuech N., Sehgal V., et al. Cyclosporine-associated endstage nephropathy after cardiac transplantation: incidence and progression. // Transplantation. 1997. - Vol. 63. - P. 664-668.
104. Gustafsson D., Bylund R., Antonsson T., Nilsson l., Nystrom J.E., Eriksson U., Bredberg U., Teger-Nilsson A.C. A new oral anticoagulant: the 50-year challenge. //Nat. Rev. Drug. Discov. 2004. - Vol. 3. - No 8. - P. 649-659.
105. Hadi H.A., Stafford C.R., Williamson J.R., Fadel H.E., Devoe L.D. Pregnancy outcome in renal transplant recipients: experience at the Medical College of Georgia and review of the literature. // South Med. J. — 1986. — Vol. 79.-N8.-P. 959-964.
106. Hadoke P.W., Iqbal J., Walker B.R. Therapeutic manipulation of glucocorticoid metabolism in cardiovascular disease. // Br. J. Pharmacol. -2009.-Vol. 156.-No 5.-P. 689-712.
107. Halm M.A. Acute gastrointestinal complications after cardiac surgery. // Am. J. Crit. Care. 1996. - Vol. 5. - N 2. - P. 109-118.
108. Harold K., Mekeel K., Spitler J., Frisella M., Merritt M., Tessier D., Matthews B. Outcomes analysis of laparoscopic ventral hernia repair in transplant patients. // Surg. Endosc. 2009. - Vol. 23. -No 8.-P; 1835-1838.
109. Harries S.R., Farmer K.D., Gellett L.R., Dubbins P.A. Incisional hernia: an unusual cause of acute pain and swelling following renal transplant. // J. Clin. Ultrasound. 2000. - Vol. 28. - N 4. - P. 187-189.
110. Hesselink V.J., Luijendijk R.W., de Wilt J.H. et al. An evaluation of risk factors in incisional hernia recurrence. // Surg. Gynecol. Obstet. 1993. - Vol. 176.-No 3.-P. 228-234.
111. Hoy E., Granick M., Benevenia J, et al. Reconstruction'of musculoskeletal defects following oncologic resection in 76 patients. // Ann. Plast. Surg. — 2006. Vol. 57. - P. 190-194.
112. Humar A., Ramcharan T., Denny R., Gillingham K.J., Payne W.D}, Matas A.J. Are wound complications after a; kidney transplant; more common with modern immunosuppression?, // Transplantation. — 2001. — Vol. 72. — N 12. -P: 1920-1923.
113. Janssen H., Lange R!, Erhard J., Malago M., Eigler F.W., Broelsch C.E. Causative factors^ surgical treatment and outcome of: incisional? Hernia1 after liver transplantation. // Br. J. Surg. 2002 - Vol. 89. -No 8. - P. 1049-1054.
114. Johnston T.D., Katz S.M. Special considerations in the transplant patient requiring other surgery. // Surg. Clin. North Am. 1994. - Vol. 74. - No 5. -P. 1211-1221.
115. Kacar S., Gurkan A., Varilsuha C., Karaca C., Karaoglan M., Akman F., Basak K. Marginal donors in kidney transplantation // Ann Transplant. — 2004-Vol. 9-N4.-P. 5-7.
116. Kanfman M., Weissberg D. Marlex mash in giant ventral hernia repair. // Isr. J. Med. Surg. 1980.-N. 16. - P. 739—742.
117. Kaplan R.C., Tirschwell Dili., Longstreth W.T. Jr., et al. Vascular, events, mortality, and preventive therapy following ischemic stroke in the elderly. // Neurology. 2005. - Vol. 65. - P. 835-842.
118. Katholi R.E., Nolan .S.P, McGuire E.B: The management of anticoagulation' during noncardiac operations in patients with prosthetic heart valves: a prospective study. // Am. Heart. J: 1978. - Vol. 96. - P. 163-165.
119. Kennealey P.T., Johnson C.S., Tector A.J. 3rd, Selzer D.1J. Laparoscopic incisional hernia-repair, after solid-organ .transplantation. // Arch. Surg. — 2009. -Vol. 144. No 3. - P. 228-233.
120. Kim H., Bruen K., Vargo D. Acellular dermal matrix in-the management of high-risk abdominal wall defects. // Am. J. Surg. 2006. - Vol. 192. - No 6. -P. 705-709.
121. Kini A.S., Lee P., Marmur J.D., et al. Correlation of postpercutaneous coronary intervention creatine kinase-MB and troponin I elevation in predicting mid-term mortality. // Am. J. Cardiol. 2004. - Vol. 93. - P. 18-23.
122. Klinge U., Klosterhalfen B., Müller M., et al. Influence of polyglactin 910-coating on functional and morphological parameters of polypropylene mesh modifications for abdominal wall repair. // Biomaterials. 1999. - Vol. 20. -N. 7.-P. 613-623.
123. Klintmalm G., Sáwe J., Ringdén O., von Bahr C., Magnusson A. Cyclosporine plasma levels in renal transplant patients. Association with renal toxicity and allograft rejection. // Transplantation. 1985. - Vol. 39. - No 2. -P. 132-137.
124. Klosterhalfen B., Klinge U., Henze U., et al. Morphologic correlation of functional abdominal wall mechanics after mesh implantation. // Langenbeck's Arh. Chir. 1997. - Vol. 382. - P. 87-94.
125. Kovacs M.J., Kearon C., Rodger M., et al. Single-arm study of bridging therapy with low-molecular-weight heparin for patients at risk of arterial embolism who require temporary interruption of warfarin. // Circulation. -2004.-Vol. 110.-P. 1658-1663.
126. Krasko M.Y., Golenser J., Nyska A., Nyska M., Brin Y.S., Domb A.J. Gentamicin extended release from an injectable polymeric implant. // J. Control Release. 2007. Vol. 117. - No. 1. - P. 90-96.
127. Kurt' M., Litmathe J., R'oehrborn A., Feindt P., Boeken U., Gams E. Abdominal complications following open-heart surgery: a report of 12 cases and review of the literature. // Act. Cardiol. 2006. - Vol; 61. - N 3. - P. 301306.
128. Kyriakides G.K., Simmons R.L., Buls J., Najarian J.S. "Paratransplant" hernia. Three patients with a new variant of internal hernia. // Am. J. Surg. — 1978. -Vol. 136.-N 5.-P. 629-630.
129. Landau O., Raizel A., Matz A., Kyzer S., Haruzi I. Laparoscopic repair of poststemotomy subxiphoid epigastric hernia. // Surg. Endosc. — 2001. Vol. 15. -N 11.-P. 1313-1314.
130. Landesberg G., Einav S., Christopherson R., et al. Perioperative ischemia and cardiac complications in major vascular surgery: importance of the preoperative twelve-lead electrocardiogram. // J. Vase. Surg. 1997. - Vol. 26. -P. 570-578.
131. Landewe R., et al. A randomized, double-blind, 24-week controlled study of low dose ciclosporin versus chloroquine for early rheumatoid arthritis. // J. Rheumatol. 1992. - Vol. 19. - P. 1353.
132. Laschke MW, Haufel JM, Scheuer C, Menger MD. Angiogenic and inflammatory host response to surgical meshes of different mesh architecture and polymer composition. // J. Biomed. Mater. Res. B Appl. Biomater. — 2009. -Vol. 91. No 2. - P. 497-507.
133. Lazio B.E., Sumard J.M. Anticoagulation in neurosurgical patients. // Neurosurgery. 1999. - Vol. 45. - P. 838-847.
134. Le H., Bender J.S. Retrofascial mesh repair of ventral incisional hernias. // Am. J. Surg. -2005. Vol. 183. -N. 3. - P. 373-375.
135. Lebeau G., Yanaga K., Marsh J.W., Tzakis A.G., Makowka L., Gordon R.D., Todo S., Stieber A.C., Iwatsuki S., Starzl T.E. Analysis of surgical complications after 397 hepatic transplantations. // Surg. Gynecol. Obstet. -1990.-Vol. 170.-No 4.-P. 317-322.
136. Levenson S:M., Geever E.E., Crowley L.V. et al. The healing of rat skin wounds.//Ann. Surg.-1985.-Vol. 161.-P. 293-308.
137. Levine M.N., Raskob G., Beyth R.J., Kearon C, Schulman S.' Hemorrhagic complications.of anticoagulant treatment: the Seventh ACCP Conference on Antithrombotic and,Thrombolytic Therapy. // Chest. 2004. - Vol. 126. - P. 287-310.
138. Lewis B.E., Wallis D.E., Leya F., Hursting M.J., Kelton J.G. Argatroban anticoagulation in patients with heparin-induced thrombocytopenia. // Arch. Intern. Med.-2003.-Vol. 163.-P. 1849-1856.
139. Li E.N., Silverman R.P., Goldberg N.H. Incisional hernia repair in renal transplantation patients. // Hernia. 2005. - Vol. 9. - No 3. - P. 231-237.
140. Liakakos T., Karanikas I., Panagiotidis H., Dendrinos S. Use of Marlex mesh in the repair of recurrent incisional hernia. // Br. J. Surg. 1994 - Vol. 81.-No 2.-P. 248-249.
141. Liancun W., Siddaqui A., Morris D.E. et al. TGF-3 accelerates wound healing without alteration of scar prominence. // Arc. Surg. — 1997. Vol. 132. -P. 753-760.
142. Linkins L.A., Choi P.T., Douketis J.D. Clinical impact of bleeding in patients taking oral anticoagulant therapy for VTE: a meta-analysis. // Ann. Intern. Med. 2003. - Vol. 139. - P. 893-900.
143. Litaker D. Preoperative screening. // Med. Clin. North. Am. 1999. - Vol. 83.-P. 1565-1581.
144. Longstreth W.T., , Bernick C. Jr., Fitzpatrick A., et al. Frequency and predictors of stroke death in 5,888 participants in the Cardiovascular Health Study. // Neurology. 2001. - Vol. 56. - P: 368-375.
145. Lucke M., Schmidmaier G., Sadoni S., Wildemann B., Schiller R, Haas N.P:, Raschke M. Gentamicin coating of metallic implants reduces implant-related osteomyelitis in rats. //Bone. -2003. Vol. 32. -No 5. -P. 521-531.
146. Machairas A., Misiakos E.P., Liakakos Т., Karatzas G. Incisional hernioplasty with extraperitoneal onlay polyester mesh. // Am. Surg. — 2004. -Vol. 70. -P.726-729.
147. Mahdavi R., Mehrabi M. Incisional hernia after renal transplantation and its repair with propylene mesh. // Urol. J. 2004. - Vol. 1. - No 4. - P. 259-262.
148. Mangano D.T. Multicenter Study of Perioperative Ischemia Research: aspirin and mortality from coronary bypass surgery. // N. Engl. J. Med. — 2002. -Vol. 347.-P. 1309-1317.
149. Maxwell S.R., Moots R.J., Kendall M.J. Corticosteroids: do they damage the cardiovascular system? // Postgrad. Med. J. 1994. - Vol. 70. - P. 863-870.
150. Mazzucchi E., Nahas W.C., Antonopoulos I., Ianhez L.E., Arap S. Incisional hernia and its repair with polypropylene mesh in renal transplant recipients.// J. Urol.-2001.-Vol. 166.-No 3.-P. 816-819.
151. McKenna R. Abnormal coagulation in the postoperative period contributing to excessive bleeding. // Med. Clin. North. Am. 2001. Vol. 85. - P. 12771310.
152. Mekeel K., Mulligan D., Reddy K.S., Moss A., Harold K. Laparoscopic incisional hernia repair after, liver transplantation. // Liver Transpl. 2007. -Vol. 13.-No 11.-P. 1576-1581.
153. Meno-Tetang G.M., Hon Y.Y., Van Wart S., Jusko W.J. Pharmacokinetic and pharmacodynamic ineractions between dehydroepiandrosteone and prednisolone in the rat. // Drug metabolism and drug interactions. 1999: -Vol. 15.-No 1.-P. 51-70.
154. Miller L.W. Cardiovascular toxicities of immunosuppressive agents. // Am. J. Transplant. 2002. - Vol. 2. - P. 807-818.
155. Mohebali K.; Young D.M., Hansen S.L., Shawo A., Freisc C.E., Chang D.S., . Maa J., Harris H.W. Open incisional'hernia repair at an academic tertiary care medical center. // Arch. Surg. 2009. - Vol. 144. - No 9. - P: 848-852.
156. Morton N.M. Obesity and corticosteroids: 1 lbeta-Hydroxysteroid type 1 as a cause: and therapeutic target in metabolic disease. // Mol. Cell. . Endocrinol.— 2010. Vol. 316. -No 2. -P.154-164.
157. Mueller X.M., Tevaerai H.T., Stumpe F., Humi M., Ruchat P., Fisher A.P., Seydoux C., Goy J.J., von Segesser L.K., Gastrointestinal disease following heart transplantation. // World J. Surg. 1999.-Vol. 23.-N 7.- P. 650-655.
158. Muir J. Ml, Hirsh.Ji, WeitzJIL, Andrew Mi, Young E., Shaughnessy S.Gi A histomorphometrick comparison of the effects of heparin and low-: molecular-weight heparin on cancellous bone in rats. // Blood.-— 1997. — Vol. 89. No 9. -P. 3236-3242.
159. Miiller V., Lehner M., Klein P., Hohenberger W., Ott R. Incisional hernia repair after orthotopic liver transplantation: a technique employing an inlay/onlay polypropylene mesh. // Langenbecks Arch. Surg. 2003. - Vol; 388. -N 3. - P., 167-173.
160. Myers B.D., Sibley R., Newton L., et al. The long-term course of cyclosporine-associated chronic nephropathy. // Kidney Int. — 1988. Vol. 33. -P. 590-600.
161. Naggy K.K., Fildes J.J., Mahr C., Roberts R.R., Krosner S.M., Joseph K.T., Barrett J. Experience with three prosthetic materials intemporary abdominal wall closure. //Am. Surg. 1996. - Vol. 62. -N 5. - P. 331-335.
162. Nankivell B.J., Borrows R.J., Fung C.L., et al. The natural history of chronic allograft nephropathy. // N. Engl. J. Med. 2003. - Vol. 349. - P. 2326-2333.
163. Ng H.J., Crowther M.A. New anti-thrombotic agents: emphasis on hemorrhagic complications and,their management. // Semin. Hematol. — 2006. -Vol: 43.-P. S77-S83.
164. Ojo A.O., Held P.J., Port F.K., Wolfe R.A., Leichtman A.B., Young E.W., Arndorfer J., Christensen L., Merion R.M. Chronic renal failure after ransplantation of a nonrenal organ. // N. Engl. J. Med. 2003. - Vol. 349. - No 10.-P. 931-940.
165. Olsen M., Christensen S., Riis A., Thomsen R.W. Preadmission use of systemic glucocorticoids and 30-day mortality following bleeding peptic ulcer: a population-based cohort study.// Am. J. Ther.-2010:-Vol. 17.—No 1. -P:• 23-29. '
166. Pierce R.A., Spitler J.A., Frisella M.M., Matthews B.D., Brunt L.M. Pooled data analysis of laparoscopic vs. open ventral hernia repair: 14 years of patient data accrual. // Surg. Endosc. 2007. - Vol. 21. -N. 3. -P. 378-386.
167. Prevention of pulmonary embolism and deep vein thrombosis with low dose aspirin: Pulmonary Embolism Prevention (PEP) trial. // Lancet. — 2000. Vol. 355.-P. 1295-1302.
168. Pyadas S., Acarturk E. Difficult cardiac situations in renal transplant patients. // Adv. Ther. 2005. - Vol. 22. -N 1. - P. 19-24.
169. Rabbat C.G., Cook D.J., Crowther M.A., et al. Dalteparin thromboprophylaxis for critically ill medical-surgical patients with renal insufficiency. // J. Crit. Care. 2005. - Vol. 20. - P. 357-363.
170. Rao S.V., Jollis J.G., Harrington R.A., et al. Relationship of blood transfusion and clinical outcomes in patients with acute coronaiy syndromes. // JAMA. 2004/ - Vol: 292. - Pi 1555-1562.
171. Remuzzi G., Perico N. Cyclosporine-induced, renal dysfunction in experimental animals and humans. // Kidney Int. Suppl. 1995. - Vol. 52. - P. S70-S74.
172. Roberts A.B., McCune B.K., Sporn M.B. TGF- : regulation of extracellular matrix. // Kidney Int. 1992. - Voli41. - P. 557-559.
173. Rouet V., Meddahi-Pelle A., Miao- H.Q., Vlodavsky I., Caruelle J.P., Barritault D. Heparin-like synthetic polymers, named RGTAs, mimicbiological effects of heparin in vitro. // J. Biomed. Mater. Res. A. — 2006. -Vol. 78. No. 4. - P. 792-797.
174. Ruiz J.C., Campistol J.M., Grinyo J.M., et alEarly cyclosporine a withdrawal in kidney-transplant recipients receiving sirolimus prevents progression of chronic pathologic allograft lesions. // Transplantation. 2004. - Vol. 78. Pf. 1312-1318.
175. Ryffel B., Donatsch P., Madörin M., Matter B.E., Rüttimann G., Schön H., Stoll R., Wilson J. Toxicological evaluation of cyclosporin A. // Arch. Toxicol. 1983. - Vol. 53.-No 2.-P. 107-141.
176. Schakman O., Gilson H., Kalista S., Thissen J.P. Mechanisms of muscle atrophy induced by glucocorticoids. // Horm. Res. — 2009. Vol. 72. — Suppl. l.-P. 36-41.
177. Schick B. P., Maslow D., Moshinski A., San Antonio J.D. Novel concatameric heparin-binding peptides reverse heparin and low-molecular-weight heparin anticoagulant activities. // Blood. — 2004. — Vol. 103. — No 4. — P. 1356-1363.
178. Schorn T.F., Kliem V., Bojanovski M., et al. Impact of long-termimmunosuppression with cyclosporin A on serum lipids in stable renaltransplant recipients. // Transpl. Int. — 1991. — Vol. 4. — P. 92-95.
179. Schumpelick V. Atlas of hernia surgery // B.C. Decker, INC. 1990. - 290 P
180. Senyuva C., Yücel A., Erdamar S., Cetinkale O., Seradjmir M., Özdemir C. The fate of alloplastic materials placed under a burn scar: an experimental study. //Burns. 1997. - Vol. 23. - No. 6. - P. 484-489.
181. Shah M., Revis D., Herrick S. et al. Role of elevated plasma TGF- 1 levels in wound healing. // Am. J. Pathol. 1999. - Vol.154. - P.l 115-1124.
182. Shaughnessy S.G., Young E., Deschamps P., Hirshh J. The effects of low molecular weight and standard heparin on calcium loss from fetal rat calvaria. // Blood. 1996. - Vol. 86—No 4. -P.1368-1373. ■
183. Singer A.J., Clark R.A.F. Cutaneous wound healing. // New Engl. J. Med. -1999. Vol. 341. - P. 738 - 746.
184. Soler M., Verhaeghe P.J., Stoppa R. Polyester (Dacron®) mesh. In: Bendavid R. et.al. (eds). Abdominal wall hernias: principles and management. // New York, Springer-Verlag. 2001. - P. 266—271.
185. Solomon M.P. GranickM.S. Bipedicle muscle flaps in stermal wound repair. // Plast. Reconstr. Surg. 1998. - Vol. 101. - N 2. - P. 356-360.
186. Stevens A., Lowe J. Pathology. // Mosby. 1995.229* Stoppa R.E, J.Rives, C.Warlaumont, et al. The use of Dacron in the repair of hernias of the groin // Surg. Clin. N. Am. 1984. - Vol. 64. - P. 269-285.
187. Thervet E. Sirolimus therapy following early cyclosporine withdrawal in transplant patients: mechanisms of action and- clinical results. // Int. J*. Nanomedicine. 2006. - Vol 1. - No 3. - P. 269-281.
188. Thomson A. (ed.). Ciclosporin. Mode of action and clinical application. // Kluwer, Dordrecht. -1989.
189. Thomson A.W. Immunology of cyclosporine A — review. // Aust. J. Exp. Biol. Med. Sc. 1983. — Vol. 61. - P. 147-172.
190. Tincani E., Mannucci C., Casolari B., et al. Safety of dalteparin for the prophylaxis of venous thromboembolism in elderly medical patients with renal insufficiency: a pilot study. // Haematologica. 2006. - Vol. 91. - P. 976-979.
191. Tinker J.H., Tarhan S. Discontinuing anticoagulant therapy in surgical patients with cardiac valve prostheses: observations in 180 operations. // JAMA. 1978. - Vol. 239. - P. 738-739.
192. Tiwari J., Terasaki P.I., Mickey M.R. Factors influencing kidney graft survival in the cyclosporine era: a multivariate analysis. // Transplant. Proc. -2004.-No 19.-P. 1839-1849.
193. Tomioka N., Kishimoto C., Matsumori A., Kawai C. Effects of prednisolone on acute viral myocarditis in mice. // J. Am. Coll. Cardiol. 1986. - Vol. 7 — P. 868-872.
194. Torn M., Rosendaal F.R. Oral anticoagulation in surgical procedures: risks and recommendations. // Br. J. Haematol. 2003. - Vol. 123. - P. 676-682.
195. Tsimoyiannis EC, Tsimogiannis KE, Pappas-Gogos G, Nikas K, Karfis E, Sioziou H. Seroma and recurrence in laparoscopic ventral hernioplasty. // JSLS.-2008.-Vol. 12. —N. l.-P. 51-57.
196. Tuan T.-L., Nichter L.S. The molecular basis of keloid and hypertrophic scar formation. // Mol. Med. Today. 1998. -N. 1 - P. 19-25.
197. Uehling D.T., Malek G.H., Wear J.B. Complications of donor nephrectomy. // J. Urol. 1974. - Vol. 111. - N 6. - P. 745-746.
198. Vardanian A.J., Farmer D.G., Ghobrial R.M., Busuttil R.W., Hiatt J.R. Incisional hernia after liver transplantation. // J. Am. Coll. Surg. 2006. - Vol. 203.-No 4.-P. 421-425.
199. Venclauskas L., Silanskaite J., Kanisauskaite J., Kiudelis M. Long-term results of incisional hernia treatment. // Medicina (Kaunas). 2007 - Vol. 43. -N. 11.-P. 855-860.
200. Vrijland W.W., Jeekel J. Prosthetic mash repair should be used for any defect in abdominal wall. // Cur. Med. Res. Opin. 2003. - Vol. 19. - N. 1. -P. 1-3.
201. Wahl S.B. Transforming growth factor: The good, the bad and the ugly. I I J. Exp. Med. 1994. - Vol. 180. - P. 1587-1590.
202. Walsh L.J., Wong C.A., Pringle M., Tattersfield A.E. Use of oral corticosteroids in the community and the prevention of secondary osteoporosis: a cross sectional study. // BMJ. 1996. - Vol. 313. - P. 344-346.
203. Walter J.B., Talbot I.C. General Pathology 7th edition. // Churchill Livingstone. 1996.
204. Warkentin T.E. Heparin-induced thrombocytopenia. // Hematol. Oncol. Clin. North. Am. 2007. - Vol. 21. - P. 589-607.
205. Webster AC, Woodroffe RC, Taylor RS, Chapman JR, Craig JC. Tacrolimus versus ciclosporin as primary immunosuppression for kidney transplant recipients: meta-analysis and meta-regression of randomised trial data. // BMJ. -2005.-Vol. 331(7520).-P. 810.
206. White R.A. The effect of porosity and biomaterial on the healing and long-term mechanical properties of vascular prostheses // ASAIO. 1988. - Vol. 11. -N. 2.-P. 95-100.
207. White R.H., Kaatz S., Douketis J.D., et al. Comparison of the 30-day incidence of ischemic stroke and bleeding after major surgery in patients with or without atrial fibrillation (AF). // J. Thromb. Haemost. 2007. - Vol. 5. -0-M-035.
208. White R.A., Hirose F., Sproat R., et al. Histopathologic observations after short-term implantation of two porous elastomers in dog /R.White// Biomaterials. 1981. - Vol. 2. - P. 171-176.
209. Whiting P.H., Simpson J.G., Davidson R.J.L., Thomson A.W. Pathological changes in rats receiving cyclosporine A immunotherapeutic dosage for 7 weeks. // Br. J. Exp. Pathol. 1983. - Vol. 64. - No 4. - P. 437-444.
210. Woodland J., Vernon-Roberts B., Swettenham K.V., Currey H.L. Comparison of the effects of alclofenac, flurbiprofen and prednisolone on acute inflammatory response in the rat. // Ann. Rheum. Dis. — 1977. No 36. - P. 160-165.
211. Yahchouchy-Chouillard E. et al. Incissional hernias. I. Related risk factors. Dig. Surg. 2003. - Vol. 20. - N. 1. - P. 3-9.
212. Yarboro S.R., Baum E.J., Dahners L.E. Locally administered antibiotics for prophylaxis against surgical wound infection. An in vivo study. // J. Bone Joint Surg. Am. 2007. - Vol. 89. - No 5. - P. 929-933.
213. Yoshimura H., Djerassi I. Blood coagulation and vascular integrity: effects of heparin. // Blood. 1962. - Vol. 20. - P. 602-608.
214. Yusuf S., Mehta S.R., Chrolavicius S., et al. Comparison of fondaparinux and enoxaparin in acute coronary syndromes. // N. Engl. J. Med. — 2006. — Vol. 354.-P. 1464-1476.
215. Zacharias A., Schwann T.A., Parenteau G.L., Riordan C.J., Durham S.J., Engoren M., Fenn-Bederer N., Nabib R.H. Predictors of gastrointestinal complications in cardiac surgery. // Tex. Heart Inst. J. 2000. — Vol. 27. — No 2.-P. 93-99.
216. Zang S., Kodama M., Hanawa H., Izumi T., Shibata A., Masani F. Effects of cyclosporine, prednisolone and aspirin on rat autoimmune giant cell myocarditis. // J. Am. Coll. Cardiol. 1993. - Vol. 21 - P. 1254-1260.