Автореферат и диссертация по медицине (14.00.13) на тему:Состояние центральной нервной системы и церебральная гемодинамика у доношенных детей первых двух лет жизни, перенесших внутрижелудочковые кровоизлияния

ДИССЕРТАЦИЯ
Состояние центральной нервной системы и церебральная гемодинамика у доношенных детей первых двух лет жизни, перенесших внутрижелудочковые кровоизлияния - диссертация, тема по медицине
АВТОРЕФЕРАТ
Состояние центральной нервной системы и церебральная гемодинамика у доношенных детей первых двух лет жизни, перенесших внутрижелудочковые кровоизлияния - тема автореферата по медицине
Хромова, Светлана Константиновна Иваново 2005 г.
Ученая степень
кандидата медицинских наук
ВАК РФ
14.00.13
 
 

Автореферат диссертации по медицине на тему Состояние центральной нервной системы и церебральная гемодинамика у доношенных детей первых двух лет жизни, перенесших внутрижелудочковые кровоизлияния

На правахрукописи

ХРОМОВА Светлана Константиновна

СОСТОЯНИЕ ЦЕНТРАЛЬНОЙ НЕРВНОЙ СИСТЕМЫ И ЦЕРЕБРАЛЬНАЯ ГЕМОДИНАМИКА У ДОНОШЕННЫХ ДЕТЕЙ ПЕРВЫХ ДВУХ ЛЕТ ЖИЗНИ, ПЕРЕНЕСШИХ ВНУТРИЖЕЛУДОЧКОВЫЕ КРОВОИЗЛИЯНИЯ

14.00.13 - нервные болезни

Авторефератдиссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Иваново 2004

Работа выполнена в детской поликлинике клинической медико-санитарной части открытого акционерного общества «Новолипецкий металлургический комбинат» г. Липецк, на кафедре неврологии, функциональной и ультразвуковой диагностики факультета дополнительного и послевузовского профессионального образования ГОУ ВПО «Ивановская государственная медицинская академия Министерства здравоохранения Российской Федерации»

Научный руководитель

доктор медицинских наук,

профессор Лобанова Лариса Васильевна

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук,

профессор Краснощекова Людмила Ивановна

кандидат медицинских наук Самсонова Татьяна Вячеславовна

Ведущее учреждение — Московский научно-исследовательский институт педиатрии и детской хирургии Министерства здравоохранения Российской Федерации

Защита диссертации состоится «19» января 2005 г. в 9 часов на заседании диссертационного совета Д 208.027.01. при ГОУ ВПО «Ивановская государственная медицинская академия Минздрава России» (153012, г.Иваново, проспект Ф. Энгельса, д.8).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУ ВПО «Ивановская государственная медицинская академия Минздрава России».

Автореферат разослан декабря 2004 г.

Ученый секретарь диссертационного совета. Заслуженный деятель науки РФ, доктор медицинских наук, профессор

Л.А. Жданова

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность научного исследования

Нервно-психические расстройства в детским возрасте диагностируются, по данным ВОЗ, у 20% детей, причем в 80% случаев они сформированы в перинатальном периоде. Среди этих состояний особое место занимают внутричерепные кровоизлияния (Антонов А.Г. и соавт., 1996), которые выявляются у каждого десятого новорожденного (Батуров ЕА.и соавт., 1998) и у 60-80% умерших недоношенных детей (Ю.Виктор В.Х., Вуд Э.К., 1991). Внутрижелу-дочковые кровоизлияния (ВЖК) в 15% случаев сопровождаются развитием пе-ривентрикулярного геморрагического инфаркта, причем в 34-55% случаев они ведут к формированию постгеморрагической гидроцефалии, а инвалидизация вследствие ВЖК Ш степени составляет 86% (Барашнев Ю.И., 1999). Достаточно часто ВЖК осложняется перивентрикулярной лейкомаляцией с последующим развитием детского церебрального паралича (Лобанова Л.В., 2000).

Кроме инвалидизирующих неврологических нарушений, у детей после перенесенных внутричерепных кровоизлияний (ВЧК) формируются так называемые «пограничные» расстройства, значительно нарушающие их социальную адаптацию. В настоящее время не вызывает сомнения существование синдрома дефицита внимания и (или) гиперактивности приблизительно у 20% детей в общей популяции (Барашнев Ю.И., 1995), что чаще всего обусловлено перинатальным поражением головного мозга, в том числе ВЖК. Они определяют также многие индивидуальные особенности физической и интеллектуальной сфер развивающегося организма (Шниткова Е.В. и соавт., 2000).

Высокая летальность новорожденных с массивными внутричерепными кровоизлияниями, а также значительная тяжесть инвалидизирующих неврологических последствий обуславливают актуальность не только проблемы ВЖК у новорожденных, но и возможности прогнозирования формирования заболеваний нервной системы у этих детей на протяжении первых лет жизни. Данные нейросонографии обладают невысокой прогностической значимостью и по-разному интерпретируются (Иова А.С. и соавт., 1997). Высокая вероятность нервно-психических нарушений установлена лишь для детей, перенесших массивные ВЖК, что объясняется выраженностью и стойкостью постгеморрагичс-ской вентрикуломсгалии. Данные о последствиях ВЖК 1 и 2 степени неоднозначны, большинство исследований выявляет нормальное течение психомоторного развития таких детей. Вместе с тем, показатели церебрального кровотока, определяемые в первые дни жизни, являются достоверными прогностическими критериями дальнейшего психомоторного развития ребенка, поскольку сосудистые церебральные нарушения всегда предшествуют морфологическим изменениям в мозге. В то время как состояние церебральной темодинами-

3

ЮС НАЦИОНАЛЬНА*

БИБЛИОТЕКА СПетср О» «в

ки у новорожденных с ВЖК изучено достаточно хорошо, работ, посвященных исследованию раннего диагностического значения показателей, характеризующих мозговой кровоток у этих детей первых лет жизни в зависимости от степени ВЖК, недостаточно, и практически отсутствуют сведения о роли церебральной гемодинамики в процессе восстановления функций после перинатального поражения головного мозга.

Цель научного исследования

Выявить особенности состояния центральной нервной системы и характер нарушений церебральной гемодинамики у доношенных детей первых двух лет жизни, перенесших внутрижелудочковые кровоизлияния первой и второй степени тяжести в перинатальном периоде, и разработать клинико-ультразвуковые критерии диагностики нарушений их нервно-психического развития и направление лечебно-профилактических мероприятий.

Задачи научного исследования

1. Оценить нервно-психическое развитие доношенных детей первых двух лет жизни, перенесших внутрижелудочковые кровоизлияния первой и второй степени тяжести в перинатальном периоде.

2. Установить характер изменений церебральной гемодинамики у детей первых двух лет жизни после перенесенных в перинатальном периоде внут-рижелудочковых кровоизлияний первой и второй степени тяжести.

3. Провести сопоставление характера и степени нарушений нервно-психического развития детей первых двух лет жизни с особенностями изменений мозгового кровотока и тяжестью внутричерепного кровоизлияния в периоде новорожденности и разработать ультразвуковые критерии ранней диагностики неврологических расстройств у этих детей.

4. Уточнить основные направления лечебно-профилактических мероприятий для детей первых двух лет жизни, перенесших внутрижелудочковые кровоизлияния в перинатальном периоде.

Научная новизна исследования

1. На основании исследования постгеморрагической эволюции церебральных структур и динамики становления мозгового кровотока у доношенных детей, перенесших внутрижелудочковые кровоизлияния в перинатальном периоде, раскрыты отдельные механизмы формирования задержки их психомоторного развития на первом и втором году жизни.

2. Уточнены особенности неврологических расстройств у доношенных детей, перенесших внутрижслудочковые кровоизлияния в перинатальном периоде, характеризующиеся преимущественным развитием гиперген-зивно-гидроцсфального синдрома на первом году жизни и синдрома дефицита внимания с гинеративностью — на втором году жизни.

3. Доказано, что при развитии постгеморрагического гидроцефального синдрома изменения церебрального кровотока у детей носят разнонаправленный характер — по типу гипоперфузии при вентрикуломегалии и по типу гиперперфузии — при расширении субарахноидальных пространств.

4. У детей, перенесших внутрижелудочковые кровоизлияния в перинатальном периоде, обоснована необходимость динамического контроля состояния церебральной гемодинамики, показатели которой не только являются дополнительным критерием диагностики поражения ЦНС, но и позволяют осуществить подбор адекватной патогенетической терапии.

Практическая ценность исследования

1. Рекомендован комплекс допплерографических и нейросонографических показателей, являющихся дополнительным критерием ранней диагностики нарушений психомоторного развития детей первых двух лет жизни, перенесших внутрижелудочковые кровоизлияния в перинатальном периоде.

2. Показана более высокая информативность параметров, характеризующих состояние церебрального кровотока у детей, перенесших внутрижелудоч-ковые кровоизлияния в перинатальном периоде, сравнительно с данными нейросонографии.

3. Предложено наиболее патогенетически обоснованное направление медикаментозной терапии церебральных нарушений у детей после внутриже-лудочковых кровоизлияний, включающее назначение вазоактивных препаратов и нейропротскторов.

Основные положения, выносимые на зашиту

1. Изолированные внутрижелудочковые кровоизлияния 1 и 2 степени тяжести, перенесенные доношенными новорожденными в перинатальном периоде, не приводят к развитию грубых органических заболеваний головного мозга, но сопровождаются формированием транзиторных постги-поксически-геморрагических поражений ЦНС с преобладанием гипертен-зивно-гидроцефального синдрома у детей первого года жизни и синдрома дефицита внимания с гиперактивностыо у детей второго года жизни.

2. У всех доношенных детей, перенесших внутрижелудочковые кровоизлияния в перинатальном периоде, отмечается снижение церебрального кровотока, степень нарушения которого определяется как тяжестью геморрагии — более значительное снижение после внутрижслудочковых кровоизлияний 2 степени, так и характером неврологического синдрома. Наибольшая выраженность церебральной гипоперфузии (индекс резистентности равен 0,75), сохраняющейся у 1/3 детей в возрасте двух лет, имеет место при гипертензивно-гидроцсфальном синдроме.

3. Диагностическое значение индекса резистентности, характеризующего состояние церебрального кровотока у доношенных детей, перенесших внутрижелудочковые кровоизлияния в перинатальном периоде, в возрасте 1 месяца наиболее велико при синдроме двигательных нарушений, в возрасте I года и старше - при гипертензивно-гидроцефальном синдроме (в обоих случаях выявлена прямая заметной степени тесноты корреляционная связь).

Реализация и апробация результатов работы

Материалы диссертации доложены на научно-практических конференциях «Формирование здорового образа жизни и охрана здоровья населения» (Липецк, 2003), «Актуальные вопросы в здравоохранении» (Липецк, 2004).

Результаты исследования внедрены в практику работы детского отделения клинической медико-санитарной части ОАО «Новолипецкий металлургический комбинат», детской поликлиники клинической медико-санитарной части ОАО «Новолипецкий металлургический комбинат» г.Липецк. По теме диссертации опубликовано 5 работ.

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 145 страницах машинописного текста. Состоит из введения, обзора литературы, 4 глав собственных исследований, заключения, выводов и практических рекомендаций. Библиографический указатель включает 264 источника, в том числе 162 отечественных и 102 зарубежных. Текст содержит 18 таблиц и иллюстрирован 7 рисунками.

Материалы и методы исследования

Под наблюдением находилось 100 детей (54% — мальчиков, 46%— девочек) с 1-3 месяцев до 2 лет, родившихся доношенными, перенесших внутри-желудочковые кровоизлияния в периоде новорожден и ости (основная группа). В зависимости от степени тяжести пери- и имтравентрикулярных кровоизлияний (по данным НСГ) дети были разделены на две подгруппы. Первую составили 70 детей, которые перенесли ВЖК 1-й степени (субэпендимальное кровоизлияние без распространения в желудочки), вторую — 30 пациентов с ВЖК 2-й степени (субэпендимальное кровоизлияние с распространением в желудочки мозга).

Перинатальное поражение нервной системы в родильном доме диагностировалось согласно рекомендациям «Классификация перинатальных поражений нервной системы у новорожденных» (2000). У детей старше 1 мес. диагноз устанавливался в соответствии с критериями последствий перинатальных поражений нервной системы у детей первого года жизни (2002). В основную группу наблюдения не включались дети с внутриутробными инфекциями, механической травмой в родах, метаболическими и токсическими энцсфалопа-тиями, пороками развития мозга.

Динамическое обследование осуществлялось в декретированные сроки (1, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21 и 24 мес ) Контрольную группу составили 20 здоровых доношенных детей того же возраста, не имеющих отклонений со стороны нервной системы

В соответствии с поставленной целью и задачами использовались клини-ко функциональные методы Объективное исследование включало тщательное изучение анамнеза, неврологического и психического статуса Оценка состояния нервной системы проводилась по схеме, предложенной Ю И Барашневым (1982) и включающей общий вид новорожденного, позу, поведение, состояние черепно-мозговых нервов, двигательную сферу, выраженность глубоких и поверхностных рефлексов, а также рефлексов врожденного автоматизма

Уровень психомоторного развития определяли с использованием количественной характеристики по Л Т Журбс, Е М Мастюковой (1981) У детей в декретированные сроки исследовались следующие показатели коммуникабельность, голосовые реакции, безусловные рефлексы, мышечный тонус, асимметричный шейный тонический и цепной симметричный рефлексы, сенсорные реакции, стигмы дизэмбриогенеза, черепная иннервация и патологические движения Каждая функция оценивалась по четырехбалльной системе (оптимальное развитие функции — 3 балла, ее отсутствие — 0 баллов) с учетом динамики нормального возрастною развития Сумму баллов 27-30 на каждом возрастном этапе учитывали как норму, сумма, равная 23-26 баллам, позволяет отнести детей к безусловной группе риска, оценка 13-22 бал па четко свидетельствует о задержке развития, наконец, при сумме менее 12 баллов можно говорить о тяжелой общей задержке развития (чаще в результате opганического поражения нервной системы)

Показатели нервно-психического развития детей старше 1 года исследовали по шкалам, разработанным Н М Аскаринои и К Л Печора (1993) Изучались следующие ведущие линии понимаемая и активная речь, сенсорное развитие, игра и действия с предметами, движения и навыки

Морфологическую структуру поражений головного мозга исследовали с помощью чрезродничковои секторальной эхоэнцефалографии (неиросоногра-фия) на приборе «Алока-630» (Япония), работающего в В режиме реальною времени и оснащенного секторальным датчиком с частотой 5 МГц При анализе нсиросонографичсской картины использовали следующие показатели поперечный размер передних рогов, косой размер передних рогов справа и слева, ширина 3 желудочка в коронолыюм сечении, ширина межполушарной щели

Церебральная гемодинамика изучалась посредством дупплсксной эхографии с помощью аппарата «SONOS-1000» (США) При анализе кривой скорости кровотока в среднемозювои артерии учитывали следующие параметры Vnax — максимальная систоличеекля скорость, Vdiast — конечная диастоли-ческая c^pocra Для оценки степени затухания пульсовой волны при прохождении через сосудистое русло пользовались индексом резистентности (ИР), оп-

рсделяемым отношением разности максимальной систолической и конечной диастолической скоростей к максимальной систолической скорости кровотока. Индекс наиболее объективно отражает периферическое сосудистое сопротивление, поскольку не зависит ни от диаметра сосуда, ни от величины угла инсо-нации.

В ходе работы проводилось математическое планирование объема необходимых исследований (Жилинская М.В., Большакова Г.С., 1976). Обработка полученных данных осуществлялась методами альтернативно-вариационной статистики на ПЭВМ с помощью стандартных программ «Excel 7,0» (Сергиен-ко В.И., Бондарева И.Б., 2001). Из совокупности данных рассчитывались следующие показатели: средняя арифметическая вариационного ряда (М), ошибка средней арифметической (m). Достоверность различий (р) оценивали по критерию Стьюдента. Для выяснения связи между изучаемыми показателями были рассчитаны коэффициенты парной корреляции (г).

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Ретроспективный анализ анамнестических данных позволил выявить неблагоприятное течение антс-, интра- и раннего постнаталыюго периодов онтогенеза. Так, возраст матерей, дети которых перенесли ВЖК, достоверно не отличался от аналогичного показателя в контроле. Однако женщин в возрасте 36 лет и старше, дети которых перенесли ВЖК, было в 2-2,5 раза больше, чем в группе матерей здоровых детей. Кроме того, во 2-й подгруппе процент женщин, имеющих благоприятный репродуктивный возраст, был в 1,49-1,73 раза меньше, чем в первой подгруппе и контрольной группах.

Более половины (55 - 59%) матерей основной группы имели хронические заболевания (вегетативно-сосудистая дистония, анемия, гипертоническая и варикозная болезнь, ожирение, хронический пиелонефрит, гастрит, бронхит, тонзиллит). Необходимо отмстить, что в акушерском анамнезе женщин, родивших детей с ВЖК, с большей частотой отмечены бесплодие, внематочная беременность, самопроизвольные выкидыши, преждевременные роды и мертворожде-ния; в 1,3 - 1,5 раза чаще, чем в контрольной группе, диагностировались хронические гинекологические заболевания (кольпиты, аднекситы, эрозия шейки матки, дисфункция яичников). Среди осложнений беременности у женщин основной группы имели место токсикоз первой половины, гестоз, угроза выкидыша. В контрольной группе данные осложнения встречались в 3 - 6 раз реже.

Лишь 1/3 обследуемых пациентов основной группы имела жотягощен-ный интранатальный период. Стремительные роды отмечались в 2,2 - 2,9 раз чаще, чем в контрольной группе. Кроме того, 23% детей, перенесших ВЖК, родилось путем операции кесарево сечение, причем практически во всех случаях данное вмешательство было экстренным вследствие выраженного страдания плода.

Указанные пренатальные факторы, несомненно, ведут к возникновению хронической внутриутробной гипоксии плода, приводя к дородовому истощению компенсаторных механизмов и, возможно, нарушению ауторегуляции церебрального кровотока в родах. Кроме того, плод, длительно страдающий внутриутробно, более пассивен в процессе родов, что ведёт к нарушению родового акта и сопровождается наслоением интранатального повреждения головного мозга, которое в данном случае, по-видимому, является вторичным.

При анализе физического развития новорожденных в зависимости от степени ВЖК оказалось, что у пациентов второй подгруппы в 2 раза чаще диагностировалась пренатальная гипотрофия и ЗВУР, о чем свидетельствовало снижение массо-ростового показателя. В обеих подгруппах обследуемых преобладал гипотрофический вариант, 1 ребенок с ВЖК2 имел наиболее тяжелый — дистрофический — вариант ЗВУР. У 8% новорожденных основной группы имели место признаки морфо-функциональной незрелости, что в сочетании с высокой частотой пренатальной гипотрофии отражает длительное внутриутробное страдание ребенка, имеющего перинатальное повреждение головного мозга.

Оценка состояния новорожденных по шкале Апгар показала достоверные различия у детей, перенесших ВЖК первой и второй степени тяжести. Асфиксию легкой степени перенесли 27,08% новорожденных первой подгруппы и 40,91% пациентов второй подгруппы. Среднетяжелая асфиксия наблюдалась, соответственно, у 8,33% и 9,09% новорожденных. У 2 детей, перенесших внут-рижслудочковыс кровоизлияния 2 степени, оценка по шкале Апгар на первой минуте соответствовала 4 баллам и свидетельствовала в пользу тяжелой асфиксии.

Дыхательные расстройства, обусловленные гипоксическим поражением ЦНС, развитием респираторного дистресс-синдрома, неонатальным аспираци-онным синдромом явились причиной проведения реанимационных мероприятий, неэффективность которых привела к использованию у 2,9% новорожденных респираторной поддержки с помощью управляемого дыхания.

Ретроспективный анализ неврологического статуса у наблюдаемых детей показал, что в раннем неонатальном периоде у пациентов с ВЖК 1 степени преобладал синдром повышенной нервно-рефлекторной возбудимости. Вторым по значимости у детей этой группы был синдром угнетения. У 12,85% детей с ВЖК! клиническая манифестация неврологической симптоматики происходила на 2 - 3 сутки и проявлялась гипертензивно-гидроцефальным синдромом. Преобладающим у новорожденных с ВЖК2 был синдром угнетения, сочетавшийся с синдромом двигательных нарушений. У двух детей сразу же после рождения отмечалось глубокое сопорозное расстройство сознания. Несколько чаще, чем в первой подгруппе, у младенцев с ВЖК2 регистрировался гипертензивно-гидроцсфальный синдром.

Необходимо отметить, что у детей первых 6 месяцев жизни спектр неврологических синдромов зависел от степени тяжести перенесенного ВЖК в раннем неонатальном периоде. Однако в более старшем возрасте частота того или иного синдрома у детей первой и второй подгруппы была сходной. У детей старше 1 месяца в обеих подгруппах преобладал гипертензивно-гидроцефальный синдром, к 1 году его частота уменьшалась в 2,5-3 раза. У 10% детей, перенесших различной степени тяжести внутрижелудочковые кровоизлияния, отмечалось расстройство вегетативной нервной системы, проявляющееся мраморностью кожных покровов, преходящим цианозом, расстройствами терморегуляции и функции желудочно-кишечного тракта (пилороспазм, синдром рвоты и срыгивания, метеоризм). При исключении заболеваний органов пищеварения и сердечно-сосудистой системы указанные проявления отнесены к синдрому вегетативно-висцеральных дисфункций, который сопровождал синдром гипервозбудимости и гипертензивно-гидроцефальный синдром. Всего лишь у 1/3 детей к концу грудного возраста отсутствовали неврологические расстройства, у такого же числа пациентов встречался синдром гипервозбудимости, который у большинства детей трансформировался в синдром дефицита внимания с гиперактивностью. Частота задержки психомоторного развития и компенсированного гидроцефального синдрома была минимальной как после ВЖК 1-й, так и после ВЖК 2-й степени.

В возрасте одного года проанализированы основные исходы перинатальных поражений нервной системы. Здоровыми в этом возрасте оказались 47,07% детей первой и 37,04% детей второй подгруппы. У остальных наблюдаемых имели место пограничные состояния. Так, синдром гипервозбудимости у большинства пациентов трансформировался в синдром нарушения внимания с гиперактивностью, который у детей после ВЖК 1 и 2 степени встречался с одинаковой частотой.

Неспецифическая задержка психомоторного развития имела место в 20,33% (первая подгруппа) и 22,22% (вторая подгруппа) случаев. Большую часть детей с чтим расстройством составили пациенты, у которых на первом году диагностированы синдром задержки психомоторного развития, двигательных нарушений и гипертензивно-гидроцефальный синдром.

Необходимо отметить, что число детей с гидроцсфальным синдромом сократилось в основной группе и на втором году жизни составило 10,17% и 14,81%, соответственно. Во всех случаях это был компенсированный гидроце-фальный синдром.

Дальнейшее наблюдение за детьми до двухлетнего возраста показало, что здоровыми являются 59,26% пациентов первой и 57,14% наблюдаемых торой подгруппы. Число детей с синдромом дефицита внимания с гиперактивностыо к двум годам увеличивается за счет детей с усыновленным ранее диагнозом неспецифической задержки психомоторного развития.

Стойких органических дефектов, таких как детский церебральный паралич, выраженная гидроцефалия, эпилепсия и др., у детей основной группы нами не выявлено.

Полученные данные позволяют говорить о необходимости динамической оценки клинико-неврологических синдромов на первом году жизни у детей после ВЖК.

Для установления объективных критериев отклонений в развитии детей основной группы, а также уточнения характера и степени нарушений, проведена количественная оценка психомоторного развития этих детей на первом году жизни в зависимости от степени внутрижелудочкового кровоизлияния. Оценка осуществлялась по методике Л.Т. Журбы и Е.М. Мастюковой (1981) и заключалась в исследовании динамических функций и факторов риска, к которым относили стигмы дизэмбриогенеза, состояние черепных нервов и патологические движения.

Становление нервно-психических функций при перинатальных поражениях нервной системы нарушалось, что проявлялось в форме задержки темпа ее развития, расстройств функций анализаторов. Необходимо отмстить, что ни у одного из обследованных в 3 месяца не отмечено возрастной нормы. Количественные оценки показателей нервно-психического развития у детей первой и второй подгрупп достоверно не различались. Вместе с тем, число наблюдаемых, отнесенных к безусловной группе риска, в обеих подгруппах возросло. Число детей, перенесших ВЖК 2-й степени и имевших в возрасте один месяц задержку развития, к трехмесячному возрасту уменьшилось почти в 3 раза.

К концу первого полугодия жизни 16,95% детей первой и 14,29% детей второй подгруппы не имели отклонений в ПМР. Более половины наблюдаемых отнесены по количественной оценке нервно-психического развития к безусловной группе риска. Тем не менее, общая суммарная оценка показателей ПМР не достигала уровня контрольной группы.

Еще большее число детей 9-12 месяцев по количественной оценке нервно-психического развития приближались к своим здоровым сверстникам, хотя средняя суммарная оценка позволяет отнести группу детей, перенесших ВЖК различной степени, лишь к безусловной группе риска. Наименьшее количество баллов имели такие показатели динамических функций, как голосовые реакции и мышечный тонус.

Обратила на себя внимание достоверно более низкая, по сравнению с детьми первой подгруппы, суммарная количественная оценка ПМР у пациентов второй подгруппы.

К концу первого года жизни 47,07% детей первой и 37,04% детей второй подгруппы полностью восстановили функции ЦНС. Однако 58,60%, перенесших ВЖК имели задержку развития. Эти дети характеризовались задержкой голосовых реакций, расстройством цепных симметричных рефлексов, а также нарушением сенсорно-моторного поведения.

Анализ ведущих линий нервно-психического развития (НПР) у детей второго года показал, что наиболее отстающими параметрами НПР в этом возрастном периоде были понимаемая и активная речь, сенсорнорное развитие и общие движения. Лишь у 57% наблюдаемых к 2 годам полностью восстановились функции ЦНС.

Характер и степень отставания различных параметров НПР зависит не только от тяжести перенесенного ВЖК, но и от неврологического синдрома перинатального поражения головного мозга. Так, для синдрома гипервозбудимости, задержки психомоторного развития и двигательных нарушений, трансформировавшихся на втором году жизни в синдром дефицита внимания с гиперактивностью, наиболее частыми были расстройства мышечного тонуса, запаздывание становления симметричных рефлексов, наличие патологических движений при относительной сохранности психических функций. Напротив, у детей с гидроцсфальным синдромом отмечена более выраженная задержка речевого и сенсорного развития.

Полученные результаты позволяют огнести детей, перенесших ВЖК в раннем нсонатальном периоде, к группе риска по задержке НПР, что требует тщательного наблюдения и восстановительного лечения на протяжении не менее двух лет жизни; 40,74% детей, перенесших ВЖК 1 степени, и 42,86% детей после ВЖК 2 степени нуждаются в наблюдении и в возрасте старше 2-х лет.

Эхоэнцефалографическая диагностика перинатальных поражений головного мозга у детей по истечении периода новорожденности позволила выделить ряд особенностей.

В возрасте 1 месяца у детей, перенесших ВЖК 1-й и 2-й степени, выявлено увеличение поперечного размера, ширины передних рогов боковых желудочков и третьего желудочка. У 37,50% детей первой и 38,46% — второй подгрупп диагностирована наружная гидроцефалия, о которой судили по расширению межполушарной щели.

На протяжении первого года жизни у 9,52% детей, перенесших ВЖК1 в раннем нсонатальном периоде, и 23,07% пациентов с ВЖК2 имела место асимметрия передних рогов боковых желудочков и сосудистых сплетений, превышающая 3-4 мм. В дальнейшем у большинства детей к концу первого года асимметрия сохранялась, однако не превышала 1 - 2 мм. Как сообщают Л.О. Иова и соавт. (1997), пот факт представляет собой анатомическую норму и определяет доминантность полушария.

С трехмесячного возраста у большинства детей выявлялась постгеморрагическая вентрикуломсталия, по-видимому, обусловленная, отчасти, обструкцией ликворных путей тромбом, но в большей степени - нарушением резорбции ликвора. Эхо-свободные полости (одно- и многокамерные псевдокисты) исчезали в сроки 2-9 месяцев. Однако дилатация желудочковой системы сохранялась более длительно, то необходимо учитывать при лечении детей с ВЖК.

Для осуществления ранней диагностики патологии нервной системы проведен корреляционный анализ данных инструментальных методов обследования и клинико-неврологических показателей наблюдаемых детей.

У детей, перенесших ВЖК 1 и 2 степени, на протяжении первых 6 месяцев жизни отмечено возрастание влияния морфологических изменений в мозге на параметры динамических функций. Так, между показателями, свидетельствующими о наружной и внутренней гидроцефалии и выраженностью безусловных рефлексов, АШТР, коммуникабельностью, наличием патологических движений у детей первой группы выявлялись слабой и умеренной тесноты связи. Во втором полугодии указанные взаимосвязи ослабевали. Наиболее тесные взаимосвязи были выявлены между показателями нейросонографии и динамических функций (голосовые реакции, сенсорно-моторное поведение), объясняемые длительным персистированием наружной и внутренней гидроцефалии.

К году в обеих подгруппах наблюдаемых выявлены приблизительно одинаковые тенденции во взаимосвязях клинико-неврологических данных и ультразвуковых показателей, характеризующих объем ликворосодержащих полостей. Мышечный тонус и цепные симметричные рефлексы слабс зависели от размеров межполушарной щели, третьего и боковых желудочков, которые у большинства детей, перенесших ВЖК 1 и 2 степени, приближались к нормальным значениям.

Анализ состояния ЦНС у детей, перенесших ВЖК в перинатальном периоде, в зависимости от основных эхоэнцефалографических характеристик показал, что наибольшее диагностическое значение приобретают данные, отражающие степень и локализацию гидроцефалии - ширина межполушарной щели, размер передних рогов боковых желудочков и, в меньшей степени, ширина третьего желудочка.

У детей, перенесших ВЖК 1 степени в возрасте 3 месяцев, расширение передних рогов боковых желудочков до 6 мм и более сопровождалось усилением АШТР и нарушением коммуникабельности. У детей в возрасте 6-9 месяцев расширение боковых желудочков до 35 мм и более приводило к нарушению формирования голосовых реакций и нарушению сенсорно-моторного поведения.

У детей после внутрижслудочковых кровоизлияний 2 степени большое диагностическое значение в возрасте 1 месяца приобретало расширение меж-полушарной щели до 6 мм и более, что сопровождалось формированием патологических движений; в возрасте 3 месяцев расширение передних рогов боковых желудочков до X мм и более приводило к патологии черепно-мозговых нервов.

Нейросонография позволяет определить морфологический субстрат неврологических нарушений у детей с перинатальными поражениями головного мозга. Однако следует отмстить, что у 40 - 60% детей при нормальной эхогра-

фической картине мозга имеют место выраженные неврологические отклонения, в основе которых лежат нарушения мозгового кровообращения.

Анализ показателей церебральной гемодинамики по среднемозговой артерии у детей основной группы выявил достоверное снижение скоростных характеристик. Выраженность нарушения мозгового кровотока зависела от степени перенесенного пери- и интравентрикулярного кровоизлияния. У обследуемых детей в возрасте 1 месяца максимальная систолическая и конечная диасто-лическая скорости были наименьшими по сравнению с аналогичными показателями в другие возрастные периоды. Указанные изменения приводили к увеличению ИР, что свидетельствовало о более выраженной гипоперфузии мозговой паренхимы.

На протяжении первого года жизни скоростные параметры несколько повышались, не достигая, однако, уровня скоростей в контроле. Периферическое сопротивление оставалось высоким. У 88,57% детей первой подгруппы к 12 месяцам изучаемые показатели достоверно не отличались от контрольных значений. Признаки гипоперфузии ткани мозга у 11,43% пациентов, перенесших ВЖК 1 степени, нивелировались к 15 месяцам. Более длительно сохраняющиеся нарушения мозговой гемодинамики отмечены у детей второй подгруппы. К 1 году 9 месяцам нормализация допплерометрических показателей отмечена в 73,33% случаев. В 20% случаев после ВЖК 2 степени имело место восстановление нормального кровотока к 2 годам. У 2 детей (6,66%) в двухлетнем возрасте регистрировались низкие систолические и диастолические скорости, высокий ИР.

Кроме того, выраженность изменений допплерометрических параметров определялась ведущим клинико-неврологическим синдромом перинатального поражения нервной системы.

Так, наибольшее снижение скорости кровотока в среднемозговой артерии (особенно конечной диастолической) отмечено у детей с гипертензивно-гидроцефальным синдромом в обеих подгруппах независимо от возраста. У детей с синдромом гипервозбудимости в возрасте одного месяца выявлено снижение максимальной систолической скорости, в последующие возрастные периоды регистрировалась низкая конечная диастолическая скорость, что объясняется более выраженным повышением сопротивления кровотоку. Необходимо отметить, что у пациентов с двигательными нарушениями на протяжении первых трех месяцев жизни показатели мозговой гемодинамики достоверно не отличались от аналогичных параметров контрольной группы. Однако при обследовании этих детей в 6-месячном возрасте оказалось, что индекс резистентности церебральных артерий был высоким за счет снижения линейных скоростей кровотока.

Ведущий клинико-неврологический синдром определял возрастной период, в котором донплсрометрические показатели достигали уровня контрольной группы. Наиболее быстрая нормализация мозговой темоциркуляции (к 1 году 3

месяцам) отмечена у пациентов, которые на нервом году жизни имели синдром гипервозбудимости. Нормализация индекса резистентности отмечалась у большинства обследуемых детей с синдромом двигательных нарушений и гипертен-зивно-гидроцефальным синдромом в возрасте 1 года 9 месяцев. У трех пациентов с гидроцефальным синдромом индекс периферического сопротивления оставался высоким и при обследовании в двухлетнем возрасте.

В ходе корреляционного анализа выявлена взаимообусловленность ней-росонографических и допплерометрических показателей, зависящая от степени ВЖК и возраста детей. Если в возрасте одного месяца у наблюдаемых с ВЖК 2 отмечена умеренная обратная связь между размерами третьего желудочка и максимальной систолической скоростью, то у детей первой подгруппы выявлена умеренная зависимость скоростных характеристик от размеров межполу-шарной щели и слабая обратная — от степени вентрикуломегалии.

На протяжении первого года жизни наблюдалось усиление влияния изучаемых показателей у детей обеих подгрупп. При этом во все возрастные периоды прослеживалась единая тенденция: вентрикуломегалия сопровождалась гипоперфузией церебральной паренхимы (падение диастолической скорости, увеличение индекса периферического сопротивления), а наружная гидроцефалия — гииерперфузией (повышение диастолической скорости, снижение резистентности сосудов). Особенности церебральной гемодинамики каждого конкретного ребенка первого года жизни, перенесшего ВЖК, определялись соотношением степени выраженности наружной и внутренней гидроцефалии.

На втором году жизни у детей, перенесших ВЖК I и II степеней в перинатальном периоде, изменение церебральной гемодинамики сопровождалось нсгрубым нарушением нервно-психического развития и, в первую очередь, формированием гидроцефального синдрома и нсспецифической задержки психомоторного развития. При этом состояние нервной системы детей на первом году жизни, перенесших относительно легкие перинатальные повреждения головного мозга, какими являются ВЖК 1 и II степеней, в меньшей степени зависело от морфологического дефекта (расширение желудочков, межполушарной щели) и в большей — от изменения церебральной перфузии, о чем свидетельствовали абсолютные значения коэффициентов корреляции.

Изучение состояния церебральной гемодинамики детей, перенесших ин-травентрикулярные кровоизлияния в перинатальном периоде, показало, что максимальная систолическая скорость не имеет диагностического значения; информативно значимыми оказались конечная диастолическая скорость и индекс периферического сопротивления. По данным допплерографии, у детей, перенесших ВЖК в перинатальном периоде, в возрасте 1 месяца снижение конечной диастолической скорости до 17 - 19 мм/сек и увеличение индекса резистентности до 0,8 приводит к развитию гипертензивно-гидроцефального синдрома. В возрасте 3 месяцев ли показатели являются неинформативными. В 1 год развитие гидроцефального синдрома сопровождается снижением конечной

диастолической скорости до 18 мм/сек и ниже, а в 1 год 3 месяца — повышением индекса периферического сопротивления до 0,75 и выше.

Знание механизмов формирования неврологических расстройств с учетом эхоэнцефалофафических особенностей и динамики состояния церебрального кровотока у детей, перенесших ВЖК I и II степени в перинатальном периоде, позволило разработать диагностическую профамму и тактику ведения этих детей на первом и втором году жизни. Выделение детей фуппы риска на ВЖК начинается с антенатального этапа с учетом ряда материнских факторов, особенностей течения интранатального периода. Всем детям, отнесенным к группе риска, необходимо выполнение НСГ не позднее, чем к концу первых суток жизни. В случае диагностики ВЖК I или II степени тяжести выполняются рекомендации по офаничению распространения внутричерепных кровоизлияний (щадящие манипуляции, исключение введения больших объемов жидкости и гиперосмолярных растворов и т.д.). Особенности гемодинамических изменений у этих детей, а именно — тенденция к гипоперфузии церебральной паренхимы, определяют тактику медикаментозной коррекции с предпочтительным назначением вазоактивных препаратов и нейропротскторов на протяжении как первого, так и второго года жизни.

Разработка дополнительных диагностических критериев (нейросонофа-фических и допплерофафических) гипертензивно-гидроцефального синдрома, доброкачественной задержки психомоторного развития, синдрома дефицита внимания с гиперактивностью позволяет осуществлять своевременную диагностику указанных неврологических расстройств даже при минимальной или стертой клинической картине. Наличие гидроцсфального синдрома диктует необходимость приоритетной стимуляции речи, так как именно эта функция оказывается наиболее уязвимой у детей первых двух лет жизни, перенесших ВЖК в перинатальном периоде.

Необходимо отметить, что доношенные дети, перенесшие ВЖК I или II степеней тяжести в перинатальном периоде, при условии отсутствия наслоения интеркуррентных заболеваний, не имеют тяжелых органических поражений нервной системы, что можно регистрировать на протяжении первых двух лет жизни. Вместе с тем, отсутствие оптимальных условий для функционирования головного мозга в форме сниженной церебральной перфузии у этих детей сопровождается рядом неврологических расстройств, в первую очередь задержкой формирования речи, нарушением сенсорнорного развития и общих движений, что не позволяет ограничить наблюдение за этими пациентами до двухлетнего возраста. Длительность наблюдения, а также объем лечебно-абилитационных мероприятий для детей, перенесших ВЖК I и II степени в перинатальном периоде, определяется врачом-неврологом индивидуально, в зависимости от структуры и тяжести неврологического дефицита.

выводы

1. Внутрижелудочковые кровоизлияния 1 и 2 степеней тяжести, развившиеся у доношенных новорожденных в перинатальном периоде, обуславливают формирование транзиторных поражений ЦНС. На первом месяце жизни детей внутрижелудочковые кровоизлияния 1 степени чаще приводят к развитию синдрома повышенной нейрорефлекторной возбудимости, внутрижелудочковые кровоизлияния 2 степени — синдрома угнетения. В возрасте старше 1 месяца ведущим является гипертензивно-гидроцефальный синдром, а после 1 года — синдром дефицита внимания с гиперактивностыо.

2. У всех детей, перенесших внутрижелудочковые кровоизлияния в перинатальном периоде, в первые три месяца жизни имеет место задержка психомоторного развития. Характер нарушений не зависит от тяжести внут-рижелудочкового кровоизлияния: в наибольшей степени страдают функция речи, сенсорное развитие и общие движения.

3. Частота нарушений психомоторного развития детей, перенесших внутри-желудочковые кровоизлияния, на первом году жизни зависит от тяжести геморрагии. К концу первого полугодия жизни нормальный уровень нервно-психического развития имеют около 17% детей после внутрижелудоч-кового кровоизлияния 1 степени и около 14% детей после внутрижелудоч-кового кровоизлияния 2 степени; к концу 1 года — 47% и 37% детей соответственно. К двум годам 57% детей достигает нормального уровня психомоторного развития независимо от тяжести внутричерепной геморрагии.

4. Церебральная гемодинамика у детей, перенесших внутрижелудочковые кровоизлияния в перинатальном периоде, характеризуется гипоперфузи-ей, обусловленной преимущественно снижением диастолической скорости. Восстановление мозгового кровотока определяется тяжестью внутричерепного кровоизлияния и происходит к 1 году 9 месяцам у детей после ВЖК 1 степени и к двум годам — после ВЖК 2 степени.

5. Особенности состояния ЦНС детей, перенесших ВЖК в перинатальном периоде, зависят от степени и длительности снижения церебрального кровотока. Гипертензивно-гидроцсфальный синдром характеризуется наибольшей выраженностью гипоперфузии: его формирование у ребенка одного месяца жизни определяется увеличением индекса резистентности до 0,8 и выше, а у ребенка 1 -3 месяцев — до 0,75 и выше. Наиболее раннее восстановление церебральной гемодинамики отмечено у детей, имеющих синдром повышенной нервно-рефлекторной возбудимости — в 1 год 3 месяца; при нсспсцифичсской задержке психомоторного развития — в 1 год 9 месяцев; при гипертензивно-гидроцсфалыюм синдроме— в 2 года.

6. Характер изменения церебральной гемодинамики у детей первых двух лет жизни с гипертензивно-гидроцсфальным синдромом определяется

особенностью морфологического дефекта: расширение субарахноидаль-ных пространств и межполушарной щели сопровождается повышением конечной диастолической скорости кровотока и снижением индекса резистентности, а вентрикуломегалия — снижением конечной диастоличе-ской скорости кровотока и повышением индекса резистентности.

7. У детей, перенесших внутрижелудочковые кровоизлияния 1 и 2 степеней тяжести в перинатальной периоде, чрезродничковая эхоэнцефалография наиболее информативна в первые 6 месяцев жизни. Диагностическая значимость транскраниальной допплерографии церебрального кровотока сохраняется на протяжении не только первого, но и второго года жизни. Наличие у этих детей умеренной, но стойкой церебральной гипоперфузии определяет тактику медикаментозной коррекции с предпочтительным назначением вазоактивных препаратов и нейропротекторов.

Практические рекомендации

1. Выделение новорожденных в группу риска на развитие внутрижелудочко-вых кровоизлияний основывается на учете следующих факторов: возраст матери старше 36 лет, хронические соматические заболевания матери (пиелонефрит, ожирение, гипертоническая болезнь), наличие в анамнезе мертворождений и внематочной беременности, осложнения настоящей беременности гестозом, угрозой выкидыша, завершение беременности стремительными родами. У всех этих детей не позднее конца первых суток жизни должна быть выполнена чрезродничковая эхоэнцефалография.

2. У детей, перенесших внутрижелудочковые кровоизлияния в перинатальном периоде, чрезродничковая эхоэнцефалография наибольшее диагностическое значение имеет в первые 6 месяцев жизни - период максимального прогрессирования наружной и внутренней гидроцефалии. Транскраниальная допплсрография церебрального кровотока сохраняет диагностическое значение на протяжении первых двух лет жизни; наиболее информативными являются показатели, отражающие степень гипоперфузии (конечная диастолическая скорость кровотока, индекс резистентности).

3. Развитие гипертензивно-гидроцефального синдрома у детей, перенесших внутрижелудочковые кровоизлияния 1 и 2 степеней тяжести в перинатальном периоде, сопровождается задержкой речевого развития, что требует коррекциоиной работы логопеда с первых месяцев жизни.

4. У детей, перенесших внутрижелудочковые кровоизлияния в перинатальный период, отсутствуют тяжелые инвалидизирующис заболевания ЦНС, что не должно определять раннее снятие их с учета невролога. Задержка формирования речи, нарушение сенсорного развития и общих движений является основой для продолжения лечебно-абилитанионных мероприятий у этих детей в возрастс старше 2 лет.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Нервно-психическое развитие детей первых двух лет жизни, перенесших пери- и интравентрикулярные кровоизлияния //Актуальные проблемы формирования здорового образа жизни и охраны здоровья населения: Сб. науч. тр. Часть I. - Липецк, 2003. - С. 112-113. (Соавт. Лобанова Л.В.).

2. Нейросонографические показатели и уровень нервно-психического развития доношенных детей, перенесших внутрижелудочковые кровоизлияния в перинатальном периоде // Актуальные вопросы качества в здравоохранении: Материалы межрегиональной научно-практической конференции, Липецк, 22-23 апреля 2004 г. - Липецк, 2004. - С.73-75. (Соавт. Лобанова Л.В., Полякова Н.М.).

3. Взаимосвязь различных проявлений соединительнотканной дисплазии у детей //Актуальные вопросы качества в здравоохранении: Материалы межрегиональной научно-практической конференции, Липецк, 22-23 апреля 2004 г. - Липецк, 2004. - С.75-77. (Соавт. Аверкович Л.Г., Лахина И.В., Полякова Н.М., Рудкина М.Е.).

4. Динамика нейросонографических показателей у детей, перенесших ВЖК, в зависимости от степени перенесенного кровоизлияния // Сборник работ 69-й итоговой научной сессии КГМУ и отделения медико-биологических наук Центрально-Черноземного научного центра РАМН. Часть I. - Курск, 2004. - С.39-40. (Соавт. Лобанова Л.В.).

5. Особенности нервно-психического развития детей с перинатальным поражением головного мозга гипоксического генеза в условиях дома ребенка // XI Российский национальный конгресс «Человек и лекарство»: Тез. докл. -М., 2004. - С.679. (Соавт. Лобанова Л.В., Ларина ОА, Дьяконова Е.Н.).

№27030

ХРОМОВА Светлана Константиновна

СОСТОЯНИЕ ЦЕНТРАЛЬНОЙ НЕРВНОЙ СИСТЕМЫ И ЦЕРЕБРАЛЬНАЯ ГЕМОДИНАМИКА У ДОНОШЕННЫХ ДЕТЕЙ ПЕРВЫХ ДВУХ ЛЕТ ЖИЗНИ, ПЕРЕНЕСШИХ ВНУТРИЖЕЛУДОЧКОВЫЕ КРОВОИЗЛИЯНИЯ

Авторефератдиссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Подписано в печать 19.11.2004. Формат 60x84 1/16. Псч. л. 1,25. Усл. псч. л. 1,1. Тираж 75 экз.

ГОУ ВПО ИвГМА Минздрава России. 153012, г. Иваново, пр. Ф. Энгельса, 8.

 
 

Оглавление диссертации Хромова, Светлана Константиновна :: 2005 :: Иваново

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О ПЕРИНАТАЛЬНЫХ ГИПОКСИЧЕСКИХ ПОРАЖЕНИЯХ ЦНС (обзор литературы).

1.1. Этиологические, патогенетические и морфологические аспекты перинатальных поражений центральной нервной системы.

1.2. Клиническая картина и диагностика перинатальных поражений центральной нервной системы.

1.3. Исходы, реабилитационные и профилактические мероприятия при гипоксических поражениях головного мозга.

ГЛАВА 2. ОБЪЕМ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА НАБЛЮДАЕМЫХ ДЕТЕЙ.

2.1. Объем и методы исследования.

2.2. Клиническая характеристика наблюдаемых детей.

ГЛАВА 3. СОСТОЯНИЕ ЦЕНТРАЛЬНОЙ НЕРВНОЙ СИСТЕМЫ У ДЕТЕЙ ПЕРВЫХ ДВУХ ЛЕТ ЖИЗНИ, ПЕРЕНЕСШИХ ВНУТРИЖЕ-ЛУДОЧКОВЫЕ КРОВОИЗЛИЯНИЯ В ПЕРИНАТАЛЬНОМ ПЕРИОДЕ.

3.1. Кпинико-неврологическая характеристика новорожденных и детей первых двух лет жизни, перенесших внутрижелудочковые кровоизлияния.

3.2. Психо-моторное развитие у детей первых двух лет жизни, перенесших внутрижелудочковые кровоизлияния в перинатальном периоде.

ГЛАВА 4. МОРФОЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ ГОЛОВНОГО МОЗГА И СОСТОЯНИЕ ЦЕРЕБРАЛЬНОЙ ГЕМОДИНАМИКИ У ДОНОШЕННЫХ ДЕТЕЙ ПЕРВЫХ ДВУХ ЛЕТ ЖИЗНИ, ПЕРЕНЕСШИХ ВНУТРИЖЕЛУДОЧКОВЫЕ КРОВОИЗЛИЯНИЯ.

4.1. Особенности эхографической картины головного мозга у детей, перенесших внутрижелудочковые кровоизлияния.

4.2. Изменения мозгового кровотока у детей первых двух лет жизни как следствие интравентрикулярных кровоизлияний.

ГЛАВА 5. СОВЕРШЕНСТВОВАНИЕ РАННЕЙ ДИАГНОСТИКИ НЕВРОЛОГИЧЕСКИХ РАССТРОЙСТ У ДЕТЕЙ ПЕРВЫХ ДВУХ ЛЕТ ЖИЗНИ, ПЕРЕНЕСШИХ ВНУТРИЖЕЛУДОЧКОВЫЕ КРОВОИЗЛИЯНИЯ В ПЕРИНАТАЛЬНОМ ПЕРИОДЕ, И ТАКТИКА ИХ ВЕДЕНИЯ.

5.1. Взаимосвязь ультразвуковых характеристик головного мозга и состояние центральной нервной системы детей первых двух лет жизни, перенесших внутрижелудочковые кровоизлияния в пе

• ринатальном периоде.

5.2. Диагностическое значение эхоэнцефалографических и допплеро-графических показателей, характеризующих состояние головного мозга, у детей первых двух лет жизни, перенесших внутрижелудочковые кровоизлияния в перинатальном периоде.

5.3. Тактика ведения доношенных детей, перенесших внутрижелудочковые кровоизлияния в перинатальном периоде.

 
 

Введение диссертации по теме "Нервные болезни", Хромова, Светлана Константиновна, автореферат

Нервно-психические расстройства в детским возрасте диагностируются, по данным ВОЗ, у 20% детей, причем в 80% случаев они сформированы в пе-ри-натальном периоде. Среди этих состояний особое место занимают внутричерепные кровоизлияния (А.Г.Антонов и соавт., 1996), которые выявляются у каждого десятого новорожденного (Е.А.Батуров и соавт., 1998) и у 60-80% умерших недоношенных детей (Ю.Виктор В.Х., Вуд Э.К.,1991). Внутрижелу-дочковые кровоизлияния (ВЖК) в 15% случаев сопровождаются развитием перивентрикулярного геморрагического инфаркта, причем в 34-55% случаев они ведут к формированию постгеморрагической гидроцефалии, а инвалиди-зация вследствие ВЖК III степени составляет 86% (Ю.И.Барашнев, 1999). Достаточно часто ВЖК осложняется перивентрикулярной лейкомаляцией с последующим развитием детского церебрального паралича (Л.В.Лобанова, 2000).

Кроме инвалидизирующих неврологических нарушений, у детей после перенесенных внутричерепных кровоизлияний (ВЧК) формируются так называемые «пограничные» расстройства, значительно нарушающие их социальную адаптацию. В настоящее время не вызывает сомнения существование синдрома дефицита внимания и (или) гиперактивности приблизительно у 20% детей в общей популяции (Ю.И.Барашнев, 1995), что чаще всего обусловлено перина-тальпым поражением головного мозга, в том числе ВЖК. Они определяют также многие индивидуальные особенности физической и интеллектуt альной сфер развивающегося организма (Е.В.Шниткова и соавт., 2000).

Высокая летальность новорожденных с массивными внутричерепными кровоизлияниями, а также значительная тяжесть инвалидизирующих неврологических последствий обуславливают актуальность не только проблемы ВЖК у новорожденных, но и возможности прогнозирования формирования заболеваний нервной системы у этих детей на протяжении первых лет жизни. Данные нейросонографии обладают невысокой прогностической значимостью и по-разному интерпретируются (А.С.Иова и соавт., 1997). Высокая вероятность нервно-психических нарушений установлена лишь для детей, перенесших массивные ВЖК, что объясняется выраженностью и стойкостью постгеморрагической вентрикуломегалии. Данные о последствиях ВЖК 1 и 2 степени неоднозначны, большинство исследований выявляют нормальное течение психомоторного развития таких детей. Вместе с тем, показатели церебрального кровотока, определяемые в первые дни жизни, являются достоверными прогностическими критериями дальнейшего психомоторного развития ребенка, поскольку сосудистые церебральные нарушения всегда предшествуют морфологическим изменениям в мозге. В то время как состояние церебральной гемодинамики у новорожденных детей с ВЖК изучено достаточно хорошо, работ, посвященных исследованию раннего диагностического значения показателей, характеризующих мозговой кровоток у этих детей первых лет жизни в зависимости от степени ВЖК, недостаточно, и практически отсутствуют сведения о роли церебральной гемодинамики в процессе восстановления функций после перинатального поражения головного мозга. t

Цель научного исследования

Выявить особенности состояния центральной нервной системы и характер нарушений церебральной гемодинамики у доношенных детей первых двух лет жизни, перенесших внутрижелудочковые кровоизлияния первой и второй степени тяжести в перинатальном периоде, и разработать клинико-ультразвуковые критерии диагностики нарушений их нервно-психического развития и направление лечебно-профилактических мероприятий.

Задачи научного исследования

1. Оценить нервно-психическое, развитие доношенных детей первых двух лет жизни, перенесших внутрижелудочковые кровоизлияния первой и второй степени тяжести в перинатальном периоде. б

2. Установить характер изменении церебральной гемодинамики у детей первых двух лет жизни после перенесенных в перинатальном периоде внут-рижелудочковых кровоизлияний первой и второй степени тяжести.

3. Провести сопоставление характера и степени нарушений нервно-психического развития детей первых двух лет жизни с особенностями изменений мозгового кровотока и тяжестью внутричерепного кровоизлияния в периоде новорожденности и разработать ультразвуковые критерии ранней диагностики неврологических расстройств у этих детей

4. Уточнить основные направления лечебно-профилактических мероприятий для детей первых двух лет жизни, перенесших внутрижелудочковые кровоизлияния в перинатальном периоде.

Научная новнзна исследования

1.Ha основании исследования постгеморрагической эволюции церебральных структур и динамики становления мозгового кровотока у доношенных детей, перенесших внутрижелудочковые кровоизлияния в перинатальном периоде, раскрыты отдельные механизмы формирования задержки их психомоторного развития на первом и втором году жизни.

2. Уточнены особенности неврологических расстройств у доношенных детей, перенесших внутрижелудочковые кровоизлияния в перинатальном периоде, I характеризующиеся преимущественным развитием гипертензивно-гидроцефального синдрома на первом году жизни и синдрома дефицита внимания с гиперактивностыо - на втором году жизни.

3. Доказано, что при развитии постгеморрагического гидроцефального синдрома изменения церебрального кровотока у детей носят разнонаправленный характер - по типу гипоперфузии при вентрикуломегалии и по типу гиперперфузии - при расширении субарахноидальных пространств.

4. У детей, перенесших внутрижелудочковые кровоизлияния в перинатальном периоде, обоснована необходимость динамического контроля состояния це ребральной гемодинамики, показатели которой не только являются дополнительным критерием диагностики поражения ЦНС, но и позволяют осуществить подбор адекватной патогенетической терапии.

Практическая ценность исследования

1. Рекомендован комплекс допплерографических и нейросонографических показателей, являющихся дополнительным критерием ранней диагностики нарушений психомоторного развития детей первых двух лет жизни, перенесших внутрижелудочковые кровоизлияния в перинатальном периоде.

2. Показана более высокая информативность параметров, характеризующих состояние церебрального кровотока у детей, перенесших внутрижелудочковые кровоизлияния в перинатальном периоде, сравнительно с данными нейросонографии.

3. Предложено наиболее патогенетически обоснованное направление медикаментозной терапии церебральных нарушений у детей после внутрижелу-дочковых кровоизлияний, включающее назначение вазоактивных препаратов и нейропротекторов.

Основные положения, выносимые на зашиту

1. Изолированные внутрижелудочковые кровоизлияния 1 и 2 степени тяжести, перенесенные доношенными новорожденными в перинатальном периоде, не приводят к развитию грубых органических заболеваний головного мозга, но сопровождаются формированием тразниторных постгипокси-чески-геморрагических поражений ЦНС с преобладанием гипертензивно-гидроцефального синдрома у детей первого года жизни и синдрома дефицита внимания с гиперактивностью у детей второго года жизни.

2. У всех доношенных детей, перенесших внутрижелудочковые кровоизлияния в перинатальном периоде, отмечается снижение церебрального кровотока, степень нарушения которого определяется как тяжестью геморрагии -более значительное снижение после внутрижелудочковых кровоизлияний 2 степени, так и характером неврологического синдрома. Наибольшая выраженность церебральной гипоперфузии (индекс резистентности равен 0,75), сохраняющейся у 1/3 детей в возрасте двух лет, имеет место при гипертн-зивно-гидроцефальном синдроме. 3. Диагностическое значение индекса резистентности, характеризующего состояние церебрального кровотока у доношенных детей, перенесших внутрижелудочковые кровоизлияния в перинатальном периоде, в возрасте 1 месяц наиболее велико при синдроме двигательных нарушений, в возрасте 1 года и старше - при гипертензивно-гидроцефальном синдроме (в обоих случаях выявлена прямая заметной степени тесноты корреляционная связь).

Реализация и апробация результатов работы

Материалы диссертации доложены на научно-практических конференциях «Формирование здорового образа жизни и охрана здоровья населения» (Липецк, 2003), «Актуальные вопросы в здравоохранении» (Липецк, 2004).

Результаты исследования внедрены в практику работы детского отделения клинической медико-санитарной части ОАО «Новолипецкий металлургический комбинат», детской поликлиники клинической медико-санитарной части ОАО «Новолипецкий металлургический комбинат» г.Липецк.

По теме диссертации опубликовано 5 работ.

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Состояние центральной нервной системы и церебральная гемодинамика у доношенных детей первых двух лет жизни, перенесших внутрижелудочковые кровоизлияния"

выводы

1. Внутрижелудочковые кровоизлияния 1 и 2 степеней тяжести, развившиеся у доношенных новорожденных в перинатальном периоде, обуславливают формирование транзиторных поражении ЦНС. На первом месяце жизни детей внутрижелудочковые кровоизлияния 1 степени чаще приводят к развитию синдрома повышенной нейрорефлекторной возбудимости, внутрижелудочковые кровоизлияния 2 степени - синдрома угнетения. В возрасте старше 1 месяца ведущим является гипертензивно-гидроцефальный синдром, а после 1 года - синдром дефицита внимания с гиперактивностью.

2. У всех детей, перенесших внутрижелудочковые кровоизлияния в перинатальном периоде, в первые три месяца жизни имеет место задержка психомоторного развития. Характер нарушений не зависит от тяжести внутриже-лудочкового кровоизлияния: в наибольшей степени страдают функция речи, сенсорное развитие и общие движения.

3. Частота нарушений психомоторного развития детей, перенесших внутри-' желудочковые кровоизлияния, на первом году жизни зависит от тяжести геморрагии. К концу первого полугодия жизни нормальный уровень нервно-психического развития имеют около 17% детей после внутрижелудочког вого кровоизлияния 1 степени и около 14% детей после внутрижелудочко-вого кровоизлияния 2 степени; к концу 1 года - 47% и 37% детей соответственно. К двум годам 57% детей достигает нормального уровня психомоторного развития независимо от тяжести внутричерепной геморрагии.

4. Церебральная гемодинамика у детей, перенесших внутрижелудочковые кровоизлияния в перинатальном периоде, характеризуется гипоперфузией, обусловленной преимущественно снижением диастолической скорости. Восстановление мозгового кровотока определяется тяжестью внутричерепного кровоизлияния и происходит к 1 году 9 месяцам у детей после ВЖК 1 t степени и к двум года - после ВЖК 2 степени.

5. Особенности состояния ЦНС детей, перенесших ВЖК в перинатальном периоде, зависят от степени и длительности снижение церебрального кровотока. Гипертензивно-гидроцефальный синдром характеризуется наиболь шей выраженностью гипоперфузии: его формирование у ребенка одного месяца жизни определяется увеличением индекса резистентности до 0,8 и выше, а у ребенка 1-3 месяцев - до 0,75 и выше. Наиболее раннее восстановление церебральной гемодинамики отмечено у детей, имеющих синдром повышенной нервно-рефлекторной возбудимости - в 1 год 3 месяца; при неспецифической задержке психомоторного развития - в 1 год 9 месяцев; при гипертензивно-гидроцефальном синдроме - в 2 года.

6. Характер изменения церебральной гемодинамики у детей первых двух лет жизни с гипертензивно-гидроцефальным синдромом определяется особенг ностыо морфологического дефекта: расширение субарахноидальных пространств и межполушарной щели сопровождается повышением конечной диастолической скорости кровотока и снижением индекса резистентности, а вентрикуломегалия - снижением конечной диастолической скорости кровотока и повышением индекса резистентности.

7. У детей, перенесших внутрижелудочковые кровоизлияния 1 и 2 степеней тяжести в перинатальном периоде, чрезродничковая эхоэнцефалография наиболее информативна в первые б месяцев жизни. Диагностическая значимость транскраниальной допплерографии церебрального кровотока сохраняется на протяжении не только первого, но и второго года жизни. Наличие у этих детей умеренной, но стойкой церебральной гипоперфузии определяет тактику медикаментозной коррекции с предпочтительным назначением вазоактивных препаратов и нейропротекторов.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Выделение новорожденных в группу риска на развитие внутрижелудочко-вых кровоизлияний основывается на учете следующих факторов: возраст матери старше 36 лет, хронические соматические заболевания матери (пиелонефрит, ожирение, гипертоническая болезнь), наличие в анамнезе мер-творождений и внематочной беременности, осложнения настоящей беременности гестозом, угрозой выкидыша, завершение беременности стремительными родами. У всех этих детей не позднее конце первых суток жизни должна быть выполнена чрезродничковая эхоэнцефалография.

2. У детей, перенесших внутрижелудочковые кровоизлияния в перинатальном периоде, чрезродничковая эхоэнцефалография наибольшее диагностическое значение имеет в первые 6 месяцев жизни - период максимально прогрессировать наружной и внутренней гидроцефалии. Транскраниальная допплерография церебрального кровотока сохраняет диагностическое значение на протяжении первых двух лет жизни; наиболее информативными являются показатели, отражающие степень гипоперфузии (конечная диа-столическая скорость кровотока, индекс резистентности).

3. Развитие гипертензивно-гидроцефального синдрома у детей, перенесших внутрижелудочковые кровоизлияния 1 и 2 степеней тяжести в перинатальном периоде, сопровождается задержкой речевого развития, что требует коррекционной работы логопеда с первых месяцев жизни.

4. У детей, перенесших внутрижелудочковые кровоизлияния в перинатальный период, отсутствуют тяжелые инвалидизирующие заболевания ЦНС, что не должно определять раннее снятие их с учета невролога. Задержка формирования речи, нарушение сенсорного развития и общих движений является основой для продолжения лечебно-абшштационных мероприятий у этих детей в возрасте старше 2 лет.

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2005 года, Хромова, Светлана Константиновна

1. Аверьянов П.Ф. К вопросу о внутрижелудочковых кровоизлияниях новорожденных // I съезд РАСПМ: Угрожающие состояния плода и новорожденного. Новые технологии в диагностике и лечении. Суздаль, 1995. - С. 137.

2. Айламазян Э.К., Новиков Б.Н. Применение пирацетама в качестве протектора гипоксии плода в родах // I съезд РАСПМ: Угрожающие состояния плода и новорожденного. Новые технологии в диагностике и лечении. Суздаль, 1995.-С. 8.

3. Аксельрод В.Г., Гаврюшов В.В., Александрова Н.К., Василенко Л.Д. Становление мозгового кровотока у здоровых новорожденных детей в раннем неонатальном периоде //Акуш. и гинек. 1991. - №8. - С. 53-55.

4. Андрианова Е.Н. Клинико-функциональные особенности гемоциркуля-торных и респираторных нарушений при бронхиальной астме у детей (патогенетические механизмы, диагностика, прогнозирование, реабилитация): Дис. . докт. мед. наук. Иваново, 2002. -41 с

5. Антонов А.Г., Байбарина Е.Н., Буркова А.С. Основные причины и пути преодоления полипрагмазии при критических состояниях у новорожденных // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2001. - №4. - С. 6-12.

6. Антонов А.Г., Буркова А.С., Байбарина Е.Н. Пери- и интравентрикулярные кровоизлияния у новорожденных: профилактика их возникновения и про-грессирования // Педиатрия. 1996. - №5. - С. 39-41.

7. Бадалян JI.О. Детская неврология. М.: Медицина, 1984. - 576 с.

8. Бадалян Л.О., Журба Л.Т., Тимонина О.В. Детские церебральные параличи. Киев: Здоровья, 1988. - 328 с.

9. Байбарина Е.Н., Антонов А.Г., Волобуев А.И. Значение синдрома неадекватной секреции вазопрессина в развитии внутрижелудочковых кровоизлияний у недоношенных детей // Акушерство и гинекология. 1990. - №1. - С. 36-38.

10. Барашнев Ю.И. Беременность высокого риска: факты, гипотезы, домыслы//Акуш. и гинек., 1991. № 11. -С. 13-21.

11. Барашнев Ю.И. Гипоксически-ишемическая энцефалопатия новорожденных: вклад перинатальных факторов, патогенетическая характеристика и прогноз // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 1996. - Т. 41. -№2. - С.29-35.

12. Барашнев Ю.И. Истоки и последствия минимальных мозговых дисфункций у новорожденных и детей раннего возраста // Акуш. и гинек. 1994. -№ 3. - С. 20-24.

13. Барашнев Ю.И. Неонатальная неврология: действительность, иллюзии и надежды //Акуш. и гинек., 1993. № 1. - С. 14-18.

14. Барашнев Ю.И. Перинатальная медицина и инвалидность с детства // Акуш. и гинек. 1991.-№ 1.-С. 12-18.

15. Барашнев Ю.И. Принципы реабилитационной терапии перинатальных повреждений нервной системы у новорожденных и детей первого года жизни // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 1999. - Т. 44. - № 1. - С. 7-13.

16. Барашнев Ю.И., Антонов А.Г., Кудашов Н.И. Перинатальная патология у новорожденных//Акуш. и гинек. 1994. -№ 4. - С. 26-31.

17. Барашнев Ю.И., Бессонова ЮВ. Индикаторы перинатальных повреждений головного мозга плода и новорожденного // Акушерство и гинекология. 1997. -№2.-С. 28-33.

18. Барашнев Ю.И., Вельтнщев Ю.Е. Наследственные болезни обмена веществ у детей. Ленинград: Медицина, 1978. - 319 с.

19. Барашнев Ю.И., Озерова О.Е., Въяскова М.Г., Сорокина З.Х. Компенсаторные возможности центральной нервной системы у недоношенных новорожденных//Акуш. и гинек. 1990. -№ 11. - С. 49-53.

20. Басаргина Т.В. Диагностика и коррекция метаболических нарушений у новорожденных детей при задержке внутриутробного развития: Дис. . канд. мед.наук. Иваново, 2002. - 105 с

21. Баэртс В.Ультразвуковая диагностика врожденных пороков развития головного мозга // Педиатрия. 1990. - №4. - С. 78-84.

22. Берман Р.Е. Кпингман P.P. Плод и новорожденный.- В кн.: Педиатрия / под ред. Р.Е.Бермана, В.К.Вогана (пер. с англ.). М., 1987.- 276 с.

23. Болдырев А.И. Эпилепсия у детей и подростков. М.: Медицина, 1990. -320 с

24. Бочков Н.П., Захаров А.Ф., Иванов В.И. Медицинская генетика. М.: Медицина, 1984. - 366 с.

25. Булекбаева Ш.А. Новые подходы в комплексной реабилитации тарепии детей, страдающих детских церебральным параличом // Педиатрия. 2002. -№2. - С. 95-98.

26. Буркова А.С., Володин Н.Н. Классификация перинатальных поражений нервной системы у новорожденных: Методические рекомендации. М., 2000. -40 с.

27. Буркова А.С., Володин Н.Н., Медведев М.И., Рогаткин С.О. Новые подходы к диагностике перинатальных поражений нервной системы у детей первого года жизни и их классификация // Педиатрия. 2004. - №1. - С. 5-9.

28. Буркова А.С., Сичинава Л.Г. Возможности нейросонографии в диагностике внутричерепных повреждений у новорожденных детей // Акуш. и гинек. 1989.-№3.-С. 5-8.

29. Бурцев Е.М., Дьяконова Е.Н. Классификация и топическая диагностиканарушений мозгового кровообращения у новорожденных детей //Журнал неврологии и психиатрии. 1997. - №8. - С. 4-7.

30. Бурцев Е.М., Лебедев А.А., Лобанова Л.В. Диагностика и прогнозирование поражения нервной системы новорожденных, матери которых перенесли угрозу невынашивания беременности // Журн. невропатол. и психиатр., 1991. Т. 91. - № 8. - С. 18-21.

31. Бурцев Е.М., Трошин В.Д., Трошин О.В. Основы неврологии: Руководство. Т. 1. Н. Новгород: Изд-во НГУ, 1998. - 339 с.

32. Виноградова Е.Е. Диагностика сердечно-сосудистых нарушений и их коррекция у детей раннего возраста с перинатальными поражениями нервной системы: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Иваново, 1998. - 22 с.

33. Власюк В.В., Майер И.О., Охтырская Л.А., Бабуцидзе Т.Я. Перивен-трикулярная лейкомаляция у новорожденных и её танатогенетическое значение // Педиатрия, 1987. № 11. - С . 32-5.

34. Власюк В.В., Туманов В.П. Патоморфология перивентрикулярной лей-комаляции. Новосибирск: Наука, 1985. - 93 с.

35. Воеводин С.М., Озерова О.Е. Нормальная эхографическая анатомия головного мозга у новорожденных разного гестационного возраста // Акуш. и гинек. 1991.-№6.-С. 33-41.

36. Володин Н.Н., Медведев М.И., Рогаткин С.О. Актуальные проблемы перинатальной неврологии на современном этапе // Журнал неврологии и психиатрии. 2001. - №7. - С. 4-7.

37. Гаврюшов В.В., Ефимов М.С., Галкина И.Ю. Церебральная гемоликво-родинамика и теплопродукция ,мозга у недоношенных детей. Перивентрику-лярная лейкомаляция // Ультразвуковая диагностика в акушерстве, гинекологии и педиатрии, 1995. № 1. - С. 68-78.

38. Гаврюшов В.В., Зубарева Е.А., Ефимов М.С. Диагностическая ценность нейросонографии у новорожденных детей // Вопросы охраны материнства и детства, 1990. № 1. - С. 7-10.

39. Галактионова М.Ю., Манчук Т.В. Функциональное состояние сердечно-сосудистой и вегетативной нервной системы у детей, перенесших перинатальное поражение головного мозга // Материалы 5 конгресса педиатров России «Здоровый ребёнок». М., 1999. - С. 97.

40. Гипоксия плода и новорожденного. /Под ред. М.Я. Студеникина, Н. Халлмана. М.: Медицина, 1984. - 240 с.

41. Гребенников В.А., Миленин О.Б., Рюмина И.И. Респираторный дистресс-синдром у новорожденных. Заместительная терапия синтетическим сур-фактантом EXOSURF NEONATAL. М.: Вестник медицины, 1995. - 136 с.

42. Григорян Г.А., Аксельрод В.Г., Александрова Н.К. Ультразвуковая допплерометрия в современной перинатологии // Педиатрия. 1990. - №2. - Сл 91-95.

43. Громенко Е.М., Смирнова Е.С. Тромбопластические свойства спинно- -мозговой жидкости у новорождённых детей с гипоксически-ишемической энцефалопатией // Материалы 5 конгресса педиатров России «Здоровый ребёнок».-М., 1999.-С. 129.

44. Дворяковский И.В., Сударова О.А. Церебральная гемодинамика у недоношенных детей с перинатальным поражением мозга // Вопр. охр. матер. -1991. -№6.-С. 15-18.

45. Дворяковский И.В., Сударова О.А., Дворяковская Г.М. Церебральная гемодинамика у недоношенных'детей с перинатальным поражением мозга по данным допплеровской эхографии//Вопр. охр. матер., 1990. -№ 1. С. 11-14.

46. Дегтярева И.В. Мозговой кровоток у новорожденных в норме и при гипоксических состояниях (асфиксия, пневмония): Автореф. дис. .канд. мед. наук. М., 1993.-20 с.

47. Евсюкова И.И. Особенности функционального состояния центральной нервной системы у новорожденных детей при внутриутробной церебральной патологии//Вопр. охр. матер., 1981. -№ 1. С. 27-33.

48. Евсюкова И.И. Роль внутриутробных инфекций в генезе перинатальных поражений центральной нервной системы у детей //1 съезд РАСПМ: Угрожающие состояния плода и новорожденного. Новые технологии в диагно-> стике и лечении. Суздаль, 1995. - С. 172.

49. Ефимов М.С. Нарушение церебральной гемоликвородинамики и теплопродукции мозга при его гипоксических поражениях у недоношенных детей и обоснование тактики интенсивной терапии в остром периоде заболевания: Дис. . докт.мед.наук. М., 1995. - 27 с.

50. Жилинская М.В., Большакова Г.С. Методы планирования исследований и научного эксперимента в педиатрии // Метод. Рекомендации МЗ РСФСР. Москва, 1976. - 11 с.

51. Жукова Е.А., Глущенко И.Ю. Из опыта по реабилитации недоношенных детей с постгипоксической энцефалопатией // Материалы 5 конгресса педиатров России «Здоровый ребенок». М., 1999. - С. 154.

52. Журба JI.T., Мастюкова Е.М. Нарушение психомоторного развития детей первого года жизни. М.: Медицина, 1981. - 272 с.

53. Журба J1.T., Мастюкова Е.М., Айгорн Е.Д. Задержка психомоторного развития детей первого года жизни // Всесоюзная конференция по организации психиатрической и неврологической помощи детям. М., 1980. - С. 62-64.

54. Заваденко Н.Н. Нарушение формирования устной и письменной речи у детей. Возможности медикаментозной коррекции: Методическое пособие для врачей. М.: РКИ Северо пресс, 2003. - 64 с.

55. Захарушкина И.В. Церебральные инсульты у мужчин и женщин молодого возраста: Автореф. дис. . докт. мед. наук. Иваново, 2004. - 39 с.

56. Зубарева Е.А., Неижко JT.IO. Нейросонография в диагностике поражений головного мозга у новорожденных детей // Клинические лекции по ультразвуковой диагностике в перинатологии. М., 1990. - С. 15-21.I

57. Иова А.С., Гармашов Ю.А., Андрущенко Н.В., Паутницкая Т.С. Ульт--расонография в нейропедиатрии (новые возможности и перспективы). СПб., 1997.-88 с.

58. Казьмин A.M., Дайхина JI.B. Методика оценки психомоторного развития детей до 12 месяцев жизни // Вопр. охр. матер., 1990. № 4. - С. 50-54.

59. Казьмина J1.B. Психоневрологические исходы и возможности их раннего прогнозирования у детей, перенесших перивентрикулярную лейкомаля-цию в периоде новорожденное™: Дис. . канд. мед. наук. М., 1992. 189 с.

60. Каре Н.С. Ультразвуковая диагностика супратенториальных кровоизлияний у новорожденных детей // Педиатрия. 1974. - №9. - С. 40.

61. Карлов В.А. Эпилепсия. М.: Медицина, 1990. - 336 с

62. Квитницкий-Рыжов Ю.И. Основные направления современного изучения структурных реакций головного мозга на кислородное голодание // Жури, невропатол. и психиатр. 1991. - Т. 91. -№ 3. - С. 107-114.

63. Киселев В.И. Проблемы хламидийных инфекций в перинатологии и современные подходы к их диагностике // I съезд РАСПМ: Угрожающие состояния плода и новорожденного. Новые технологии в диагностике и лечении. -Суздаль, 1995.-С. 44.

64. Клиническое значение кист сосудистых сплетений желудочков головного мозга у новорожденных. / О.Е. Озерова, A.M. Казьмин, JI.B. Дайхина и др. // Акуш. и гинек. 1993.-№ 1.-С. 31-33.

65. Комплексная реабилитация недоношенных детей с перинатальным поражением в стационаре второго этапа выхаживания / Е.П.Бомбардирова, Т.Ю.Моисеева, Н.А.Морозова, Е.Э.Передерий и др. // Педиатрия. 2001. - №3. -С. 96-99.

66. Копилова Е.Б. Системный анализ клинических и функциональных про-' явлений вегето-висцеральных нарушений у детей раннего возраста с перинатальными поражениями нервной системы: Автореф. дис. . докт. мед. наук. -Иваново, 2004.-42 с.

67. Корнилов А.В. Клинические и биохимические критерии оценки состояния новорожденных при внутрижелудочковых кровоизлияниях: Дис. . канд. мед.наук. Иваново, 2002. - 122 с.

68. Кудашов Н.И., Доброславский A.M. Роль ультразвуковой краниографии в диагностике внутричерепных кровоизлияний и их последствий у новорожденных детей // Акуш. и ги^ек., 1989. № 1. - С. 6-9.

69. Кулаков В.И., Барашнев Ю.И. Перинатальная патология: истоки и пути снижения // Акуш. и гинек., 1994. № 6. - С. 3-7.

70. Кулиев A.M., Фукс М.А., Апимаускас Н.П. Ультразвуковое исследование в профилактике врожденной и наследственной патологии // Вопр. охраныматер, и детства. 1988. - №3. - С. 13-15.

71. Кустова О.А. Лабороторные критерии оценки эффективности лечения и прогнозирования исхода внутрижелудочковых кровоизлияний у недоношенных новорожденных: Дис. . канд. мед.наук, Иваново, 2002. 142 с.

72. Лебедев Б.В., Барашнев Ю.И., Якунин Ю.А. Неврология раннего детского возраста: (Руководство для врачей). Л.: Медицина, 1981. - 352 с.

73. Левитина Е.В. Состояние мембраностабилизирующих процессов при перинатальном поражении нервной системы у детей // Журнал неврологии ипсихиатрии. 2002. - №5. - С. 46-48.t

74. Лелюк С.Э., Лелюк В.Г. Основные принципы дуплексного сканирования магистральных артерий // Ультразвуковая диагностика. 1995. - № 3. - С. 65-77.

75. Лильин Е.Т., Перепонов Ю.П., Тактаров В.Г. Клинико-генетические проблемы детского церебрального паралича // Российский педиатрический журнал, 2000. № 1. - С. 38-48.

76. Лицев А.Э. Роль перинатальной патологии в гинезе минимальной мозговой дисфункции у детей раннего возраста: Автореф. дис. . канд. мед. наук. -Москва, 1995.-21 с.

77. Лобанова Л.В. Гипоксические поражения головного мозга у доношенных новорожденных причины, патогенез, клинико-ультразвуковая диагностика, прогноз и тактика ведения детей в раннем возрасте: Дис. .докт. мед.наук, Иваново, 2000. -256 с.

78. Мазурин А.В., Свирский А.В., Рудницкая С.Я., Соболева Т.Н. Значение нейросонографии для диагностики внутричерепных поражений у недоношенных детей // Вопр. охр. мат. 1990. - № 8. - С.3-8.

79. Мариничева Г.С. Умственная отсталость при наследственных болезнях. М.: Медицина, 1988. - 256 с.

80. Маркова И.В., Шабалов Н.П. Клиническая фармакология новорожденных. Санкт-Петербург: Сотис,Т993. - 376 с

81. Мастюкова Е.М. Систематогенез нервно-психической деятельности у детей с анте- и перинатальным поражением мозга: Дис. . докт. мед.наук, М., 1978.-338 с.

82. Мачинская Е.А. Ультразвуковая диагностика поражений головного мозга у новорожденных детей: Дис. . канд. мед. наук. М., 1988. 188 с.

83. Назинян А.Г., Шмидт Т.Е. Возможности транскраниальной допплеро-графии при хронических нарушениях мозгового кровообращения // Журнал неврологии и психиатрии. 2001. - №8. - С. 35-39.

84. Недзьведь М.К. Врожденные пороки центральной нервной системы. -Минск, 1990. 156 с.

85. Недоношенность / Под ред. Ю. Виктора В.Х., Э.К. Вуда. М.: Медицина, 1991.-368 с

86. Никулин Л.А., Бурундукова А.Е., Кононова В.Е. Нейросонография воценке перинатальных поражений головного мозга у детей высокой группы риска при рождении и в 3-месячном возрасте // Педиатрия, 1989. № 10. - С. 46-49.

87. Озерова О.Е. Диагностическая значимость эхоэнцефалографии при различных видах внутричерепных патологий у новорожденных // Акуш. и ги-нек., 1990. № 1.-С.31-36.

88. Озерова О.Е., Казьмин A.M., Дайхина JI.B. Субэпендимальные кровоизлияния у новорожденных: эхографическая характеристика и психоневрологические исходы // Акуш. и гинек. 1991. -№ 3. - С. 40-43.

89. Озерова О.Е., Кудашов Н.И., Орловская И.В. Возможности диагностики герпетической инфекции у новорожденных (клинико-эхографическое исследование) // Визуализация в клинике, 1994. № 5. - С.62-66.

90. Особенности гемодинамики у здоровых доношенных новорожденных в раннем неонатальном периоде. /Л.И. Титченко, М.В. Силяева, А.Н. Аксёнов и др. //Вопр. охр. матер., 1990. № 1. - С. 14 - 16

91. Пальчик А.Б., Шабалов Н.П. Гипоксически-ишемическая энцефалопатия новорожденных. СПб., 2000. - 218 с.

92. Показатели свободнорадикальных процессов у детей, перенесших перинатальную гипоксию / А.А. Афонин, Т.С. Длужевская, Н.Н. Лагодина и др.

93. I съезд РАСПМ: Угрожающие состояния плода и новорожденного. Новыеtтехнологии в диагностике и лечении. Суздаль, 1995. - С. 145.

94. Пренатальная эхографическая диагностика внутрижелудочкового кровоизлияния / Озерова О.Е, Буркова А.С., Евтеев Н.В., Зубко В.В. и др. // Ультразвуковая диагностика . 1997. - №3. - С. 23-25.

95. Протопопова Т.А. Состояние плода и новорожденного у женщин с аномалией расположения плаценты // Акушерство и гинекология. 1997. - №1. -С.58-61.

96. Пути снижения перинатальной смертности при критических состояниях плода / А.Н. Стрижаков, В.В. Гаврюшов, А.Т. Бунин и др. // Педиатрия, 1990.-№ 4.-С. 9-14.

97. Ратнер А.Ю., Бондарчук С.В. Неврологическая оценка безусловных рефлексов новорожденных // Педиатрия, 1990. № 4. - С. 38-41.

98. Реброва Н.П. Состояние нервной системы и психомоторное развитиеtдетей первых трех лет жизни, перенесших искусственную вентиляцию легких в периоде новорожденности : Дис. . канд. мед.наук, Иваново, 2004. 154 с.

99. Решетова Т.Г. Метаболическая и респираторная функции легких при бронхиальной астме у детей (клинико-функциональные сопоставления, диагностика, реабилитация): Автореф. дис. . докт. мед. наук. Иваново, 2003. -39 с.

100. Руководство по безопасному материнству. /В.И. Кулаков, В.И. Серов, Ю.И. Барашнев, О.Г. Фролова и др. М.: Издательство «Триада - X», 1998.-531 с.

101. Савельева Г.М., Сичинава Л.Г. Гипоксические перинатальные повреждения центральной нервной системы и пути их снижения // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 1995. - № 3. - С. 19-23.

102. Савельева Г.М., Сичинава Л.Г., Петров С.Н. Состояние центральной нервной системы у новорожденных и детей при различном течении беременности и родов // Вопр. охр. матер. 1989. - № 10. - С. 49-52.

103. Самсонова Т.В., Лобанова Л.В., Бурцев Е.М. Церебральная гемодинамика плодов и новорожденных, развивавшихся в условиях недостаточности маточного и фетоплацеитарного кровообращения // Журн. невролог, и психиатр. 1999.-Т. 99.-№ 11. - С.29-31.

104. Самсыгина Г.А. Гипоксическое поражение центральной нервной системы у новорожденных детей: клиника, диагностика, лечение // Педиатрия. -1996.-№5.-С.74-77.

105. Семенова К.А. Восстановительное лечение детей с резидуальной стадией детского церебрального паралича. М.: Медицина, 1999. - 282 с.

106. Сергиенко В.И., Бондарева И.Б. Математическая статистика в клинических исследованиях. М.: ГЭОТАР-МЕД, 2001. - 256 с.

107. Сидорова И.С., Аснис Н.П., Макаров И.О. Ультразвуковая диагностика перинатальных повреждений центральной нервной системы у плода и новорожденного // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 1995. -№ 3. - С.15-18.

108. Сидорова И.С., Макаров И.О. Акушерские факторы гипоксическихгповреждений плода и тактика родоразрешения // Российский вестник перина-тологии и педиатрии. 1995. - № 2. - С. 25-31.

109. Сидорова И.С., Черниенко И.Н., Внутриутробные инфекции: хлами-диоз, микоплазмоз, герпес, цитомегалия // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 1998.-Т. 43. - № 3. - С. 7-13.

110. Скворцов И.А., Нейроонтогенетические аспекты детской неврологической инвалидности и новые подходы к терапии. Альманах «Исцеление» / Под ред. И.А.Скворцова. М.: Тривола, 1993. - С. 11-24.

111. Сотникова К.А., Барашнев Ю.И. Дифференциальная диагностика заболеваний новорожденных. Л.: Медицина, 1982. -216 с.

112. Способ диагностики гипоксических поражений мозга у недоношенных новорожденных детей / Л.И. Воронина, Г.А. Чарушникова // ОПБ, 1993. -№32.-Т. 1.-С. 53.

113. Способ диагностики неврологических осложнений у новорожденных детей / В.А. Качан // ОПБ, 1993. № 28. - С. 42.

114. Способ диагностики родовых внутричерепных кровоизлияний у новорожденных/ В.В. Эстринцев, ЕЯ. Каушанская, Н.Н. Крайнова // ОПБ, 1994. № 9. - С. 124.

115. Способ прогнозирования исхода перинатального поражения мозга удетей / К.Г. Надирова, А.К. Аринова, К.Ш. Куленова // ОПБ, 1992. № 17. - С. 179.

116. Стрижаков А.Н., Мусаев З.М. Клинико-диагностическое значение оценки кровотока в системе мать-плацента-плод при гестозе // Акушерство и гинекология. 1993. - №3. - С. 12-15., 1993

117. Сугак А.Б., Дворяковский И.В., Сударова О.А. Оценка мозгового кровотока у новорожденных методом допплерографии // Ультразвуковая диагностика, 1998.-№ 1.-С. 35-41.

118. Тараховский М.Л., Цыпкун А.Г. Современные аспекты патогенеза гипоксии плода и новорожденного // Акуш. и гинек., 1982. № 7. - С. 11-14.

119. Тератология человека. /Под ред. Г.И. Лазюка. М.: Медицина, 1979. -440 с

120. Трансплантация фетальных тканей и клеток человека: Сб. статей / Под ред. д.м.н. Г.Т. Сухих, д.б.н. А.Н. Ерина. М., 1996. - 127 с.

121. Трошин В.Д. Сосудистые заболевания мозга у детей. Горький, 1979. -80 с.

122. Трошин В.М., Бурцев Е.М.,ТрошинВ.Д. Ангионеврология детского возраста: руководство для врачей. Нижний Новгород, 1995. - С.409-410.

123. Трошин В.М., Радаев A.M., Халецкая О.В., Радаева Г.М. Клинические варианты минимальной мозговой дисфункции у детей дошкольного возраста // Педиатрия. 1994. - № 2. -С. 72-75.

124. Улезко Е.А., Бегун И.В., Шалькевич В.Б. Особенности мозгового кровотока у детей раннего возраста с судорожным синдромом // Здравоохранение Бераруси. 1992. -№ 1. - С. 21-23.

125. Ус В.Н. Факторы риска развития гипертензионно-гидроцефального синдрома (ГГС) //1 съезд РАСПМ: Угрожающие состояния плода и новорожденного. Новые технологии в диагностике и лечении. Суздаль, 1995. - С. 249.

126. Фадеева 0.10. Функциональные свойства лейкоцитов и коррекция их отклонений при острой пневмонии у детей раннего возраста с лимфатизмом: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Иваново, 1997. - 28 е., 1998.

127. Факторы риска повреждения центральной нервной системы в перинатальном периоде / А. Добжаньска, Б. Милевска-Бобуля, К. Ровецка-Тшебицка, М. Идик и др. // Акуш. и гинек. 1990. - № 1. - С. 8-9.

128. Философова М.С. Проблемы и перспективы диагностики и лечения перинатального повреждения мозга у детей / Проблемы неврологии и нейрохирургии. Сборник научных трудов / Под ред. Е.М.Бурцева. Иваново, 1994. -С. 238-245.

129. Философова М.С., Шниткова Е.В. Методологические подходы к изучению влияния перинатальной патологии на рост и развитие детей раннего возраста // Вестник Ивановской медицинской академии. 1996. - № 3-4. - С. 61-63. SJ

130. Фрухт Э.А., Тонкова-Ямпольская Р.В., Доскин В.А. Сравнительный анализ шкал развития детей первого года жизни // Российский вестник перинатологии и педиатрии, 1998. № 2. - С. 39-43.

131. Ходжаева Г.Т. Клинико-эхографические критерии перинатальных поражений головного мозга у новорожденных детей: Автореф. дис. . канд. мед, наук, Ташкент, 1996. 17 с.

132. Цукер М.Б. Клиническая невропатология детского возраста. Руководство. 3-е изд. перераб. и доп. М.: Медицина, 1986. - 464 с.

133. Чаша Т.В. Здоровье новорожденного и ребенка первого года жизни в зависимости от показателей белков репродуктивной системы матери и отца: Дис. . докт. мед.наук. Иваново, 1999. - 247 с.

134. Чечеткин А.О., Варакин Ю.А., Горностаева Г.В., Реброва О.Ю. Особенности кровоснабжения мозга у больных артериальной гипертонией. // Журнал неврологии и психиатрии. 2002, вып. 5. - С. 32-36.

135. Шабалов Н.П. Неонатология. Санкт-Петербург: Специальная литература, 1995.-Т.1 -495 с.

136. Шиляев P.P., Чемоданов В.В., Рывкин А.И., Побединская И.С. Критерии диагностики и дифференциальный диагноз заболеваний детей раннего возраста: Учебно-методическое пособие. Иваново, 1992. - 138 с.

137. Шниткова Е.В. Формирование здоровья, прогноз, диагностика и профилактика его нарушений в онтогенезе у детей и подростков, перенесших перинатальную гипоксию: Автореф. дис. . докт. мед. наук Иваново, 1999. - 60 с

138. Шниткова Е.В., Бурцев Е.М., Новиков А.Е. Нервно-психическое здоровье детей, перенесших перинатальное поражение нервной системы // Журнал неврологии и психиатрии. -.2000. Т. 100. - С. 3657-59.

139. Эдельштейн Э.А., Бондаренко Е.С., Быкова Л.И. Перинатальные ги-поксические неврологические синдромы (клиника, диагностика, лечение): Учебное пособие. М.: ЦОЛИУВ, 1988. 39 с.

140. Якунин ЮА., Перминов B.C. Прогностические критерии гипоксиче-ских поражений ЦНС у детей //• Российский вестник перинатологии и педиатрии. 1993. - Т. 38. - № 2 - С. 20-24.

141. Abnormalities of the neonatal brain: MR imaging. Part II. Hypoxic-ischemic brain injury / C.B. McArdle, Richardson C.J., Hayden C.K. et al. // Radiology, 1987. Vol. 163. - P. 395-403.

142. Ajayi O.A., Oyaniyi O.T., Chike-Obi U.D. Adverse effects of early pheno-barbital administration in term newborns with perinatal asphyxia. //Trop. Med. Int. Health, 1998.-Vol. 3.- N7.-P. 592-595

143. Altinan D.I., Perlinan J.M., Volpe J.J., Powers W.L. Cerebral oxygen metabolism in Newborns // Pediatrics, 1993. Vol. 92. - N 1. - P. 99-104.

144. Amato M., Konrad D., Huppi P., Donati F. Impact of Prematurity and Intrauterine Growth Retardation on Neonatal Hemorrhagic and Ischemic Brain Damage // Eur. Neurol., 1993. Vol. 33. - N 4. - P. 299-302.

145. Ansari M.Q., Chincanchan C.A., Armstrong D.L. Brain calcification inhypoxic-ischemic lesions: an autopsy review // Pediatr. Neurol., 1990. Mar-Apr; 6(2).-P. 94-101.

146. Armstrong D., Norman M.G. Periventricular leukomalacia in infants: Complications and sequelae // Arch. Dis. Child., 1974. Vol. 49. - P. 367-375.

147. Babcock D.S., Ball W Jr. Postasphyxial encephalopathy in full-term infants: Ultrasound diagnosis // Radiology, 1983. Vol. 148. - P. 417-423.

148. Bada H.S., Summer D.S. Trancutaneous Doppler ultrasound: Pulsalitiy index, mean flow velocity,end diastolic flow velocity, and cerebral blood flow // J.Pediatr. 1984. - V 104. -N 3. - P. 395-397.

149. Baleriaux D., Ticket L., Dony D., Jeanmart L. The contribution of CT to perinatal intracranial hemorrhage including that accompanying apparently uncomplicated deliver at full term //Neuroradiology, 1980. Vol. 19. - P. 273-277.

150. Barcovich A.J. Pediatric Neuroimaging. Raven Press, New York, 1990. -355 p.

151. Billard C., Dulac O., Diebler C. Ischemic cerebral softening in newborn infants. Possible etiology of neonatal convulsive states. //Arch. Fr. Pediatr., 1982. -Vol. 39,-N9.-P. 677-683. .

152. Billard C., Dulac O., Diebler C. Ischemic cerebral softening in newborn infants. Possible etiology of neonatal convulsive states // Arch. Fr. Pediatr., 1982. -Vol. 39.-N9.-P. 677-683.

153. Bohr L., Greisen G. Prognosis after perinatal asphyxia in full-term infants. A literature review// Ugeskr. Laeger, 1998. Vol. 160. - N 19. - P. 2845-2850.

154. Bohr L., Greisen G. Prognosis after perinatal asphyxia in full-term infants. A literature review. //Ugeskr. Laeger, 1998. Vol. 160. - N 19. - P. 2845-2850.

155. Brain death in infants: Evaluation with Doppler US / C.M. Glasier, J.J. Seibert, W.M. Chadduck et al. //Radiology, 1989. -Vol. 172. P. 377-380.

156. Cerebral Blood Flow Changes in the Newborn: A Doppler Ultrasound Study / Frank van Bel, J.H. Drukkerij, B.V. Pasmans, S. Gravenhage. Paris - London, 1987.- 195 p.

157. Cerebral ischemic infarction in newborn infants. Diagnosis using pulsed and color Doppler imaging / M.C. d'Orey, M.J. Melo, I. Ramos et al.// Arch. Pedi-atr., 1999. -Vol. 6. N 4. - P. 457-459.

158. Cortey A. Cerebral hypoxic and ischemic damage in newborn infants: cellular mechanisms and role of excitatory amino acids // Arch. Pediatr., 1995. -Vol. 2.-N 12.-P. 1192-1199.

159. Cremin B.J., Lamont A.C. Neurosonography in full-term haemorrhage // Br. J. Radiol., 1985. Vo;. 58. - P. 111-114.

160. Crisi G., Mauri C. Delia Giustina E., Canossi G. Perinatal cerebral ischemic injury. Neuropathologic bases and correlations with computerized tomography // Radiol. Med. (Torino), 1986. Vol. 72. - N 12. - P. 917-923.

161. Crome L., Stem J. The Pathology of Mental Retardation. R&A Churchill Ltd, London, 1967.

162. Daven J.R., Milstein J.M. Cerebral Vascular Resistance in Premature Infants//Am. J. Dis. Child. 1983. -Vol. 137. - P. 328-331.

163. De Vries L.S., Regev R., Connell J.A. Localized cerebral infarction in the premature infant: An ultrasound correlated with computed tomography and magnetic resonance imaging // Pediatrics, 1988. Vol. 81. - P. 36-40.

164. Deeg K.H., Rupprecht Т.Н., Zeilinger G. Doppler sonographic classification of brain edema in infants // Pediatr. Radiol. 1990. - Vol. 20. - P. 509-514.

165. Deeg K.H., Rupprecht Т.Н., Zeilinger G. Doppler sonographic classification of brain edema in infants // Pediatr. Radiol. 1990. - Vol. 20. - P. 509-514.

166. Domizio S., Verrotti A., Chiarelli F., Sabatino G. Focal ischemic injury of middle cerebral artery in newborn infants // Panminerva Med. 1998. - Vol. 40. -№2.-P. 161-165.

167. Donat J.F., Okazaki H., Kleinberg F., Reagan T.J. Intraventricular hemorrhages in full-term and premature infants // Mayo Clin. Proc. 1978. - Vol. 53. - P. 437-441.

168. Etiology, timing of insult and neuropathology of cerebral palsy evaluatedwith magnetic resonance imaging / T.S. Jaw, Y.J. Jong, R.S. Sheu, G.C. Liu, M.S. Chou, R.C. Yang // J. Formos. Med. Assoc., 1998. Vol. 97. - N 4. - P. 239-246.

169. Etiology, timing of insult and neuropathology of cerebral palsy evaluated with magnetic resonance imaging / T.S. Jaw, Y.J. Jong, R.S. Sheu, G.C. Liu, M.S. Chou, R.C. Yang // J. Formos. Med. Assoc., 1998. Vol. 97. - N 4. - P. 239-246.

170. Fedrich J., Butler N.R. Certain causes of neonatal death: II. Intraventricular haemorrhage // Biol. Neonate, 1970. Vol. 15. - P. 257-290.

171. Fenichel G.M. Neonatal Neurology.- Edinburgh etc., Churchill Livingstone, 1980.- P.86-92.

172. Ferrer I., Navarro C. Multicystic encephalomalacia of infancy: clinico-pathological report of 7 cases//J. Neurol. Sci., 1978.-Vol. 38.-N2.-P. 179-189.

173. Fetal and Neonatal Neurology and Neurosurgery / Levene M.J. (ed.). -Edinburg: Churchill Livingston, 1988. 618 p.

174. Fetal encephalopathy after maternal anaphylaxis. Case report / R. Luciano,

175. A.A. Zuppa, G. Maragliano, F. Gallini, G. Tortorolo // Biol. Neonate, 1997: 71(3).t-P. 190-193.

176. Franze I., Forrest T.S. Sonographic diagnosis of a subdural hematoma as the initial manifestation of hemophilia in a newborn // J. Ultrasound Med. 1988. -Vol. 7.-P. 149-152.

177. Gaisi G., Roberts M.S., Bouldin T.W., Scatliff J.Y. The echoechogenic ep-endymal wall in intraventricular hemorrhage: Sonographic-pathologic correlation // Pediatr. Radiol., 1990. N 20. - P. 297-300.

178. Garmaszow J.A., Rachtan-Barczynska A., Iova A.S. Transcranial Ultrasound Diagnostic Method of Intracranial Hematoma in Childchood. Abstract. Congress of Polish Society of Neurosurgeons. - Lodz, 1994. - P. 62.

179. Glucose transporters, hexokinase and phosphofructokinase in brain of rats with perinatal asphyxia / B. Lubec, M. Chiappe-Gutierrez, H. Hoeger et al. // Pedi-atr. Res., 2000. Vol. 47. - N 1. - P. 84-88.

180. Guekos-Thoeni U., Boltshauser E., Mieth D., Islar W. Intracranial hemorrhage in the term infant confirmed by computed tomography // Helv. Paediatr. Acta. 1980.-Vol. 35.-P. 531-544.

181. Haddad J., Constantinesco A., Brunot В., Messer J. A Study of Cerebral Perfusion using single Photon Emission Computed Tomography in Neonates with Brain Lesions // Acta Paediatr. Int. J. Paediatr., 1994. Vol. 83. - N 3. - P. 265-269.

182. Hanigan W.C., Morgan A.M., Stahlberg L.K. Tentorial hemorrhage associated with vacuum extraction // Pediatrics, 1990. Vol. 85. - P. 534-539.

183. Harwood-Nash D.C., Flodinark O. Special article: Diagnostic imaging of the neonatal brain: Review and protocol // AJNR 1982. - Vol. 3. - P. 103-115.

184. Hayakavva F., Okumura A., Kuno K., Watanabe K. Perinatal brain injury in infants with depressed EEG activities immediately after birth // No To Hattatsu, 1996.- Vol. 28,-N 1.-P. 48-52.

185. Hill A. Current concepts of hypoxic-ischemic cerebral injury in the termnewborn // Pediatr. Neurol. 1991. - Vol. 7. - N 5. - P. 317-325.t

186. Hill A. The Predictive Significance of Clinical Measures of Brain Injury in the Newborn//Clin. Invest. Med., 1993. Vol. 16.-N2.-P. 141-148.

187. Homozygous factor-V as a genetic cause of perinatal thrombosis and cerebral palsy / K.H. Harum, A.H. Hoon, G.J. Kato et al. // Dev. Med. Child. Neurol., 1999. Vol. 41. - N 11. - P. 777-780.

188. Huang C.C. Perinatal hypoxic/ischemic encephalopathy: clinical challenge and experimental implications // Chung Hua Min Kuo Hsiao Erh Ко I Hui Tsa Chin, 1998. Vol. 39. - N 3. - P. 157-165.

189. Hypoxic- ischemic brain damage: detection of early stage / S. Takashima, S. Houdou, M. Hasegawa et al. // No-To-Hattatsu, 1991. Vol. 23. - N 2. - P. 147152.

190. Iida К., Takashiwa S., Takeuchi Y. Etiologies and distribution of neonatal leukomalacia // Pediatr. Neurol., 1992. Vol. 8. - N 3. - P. 205-209.

191. Intracranial lesions in the fullterm infant with hypoxic ischemic encephalopathy: ultrasound and autopsy correlation / P. Eken, G.H. Jansen, F. Groenendaal et al. //Neuropediatrics, 1994. Vol. 25.- N 6. - P. 301-307.

192. Johnston M.V. Cellular Alterations Associated with Perinatal Asphyxia // Clin. Invest. Med. 1993. - Vol. 16. - N. 2. - P. 122-132.

193. Jorch G. Periventriculare Leukomalazie // Monatsschr. Kinderheilkd., 1993. Bd. 141. - N 7. - S. 567-572.

194. Kanev P.M., Park T.S. The Treatment of Hydrocephalus //Winn H.R., Mayberg M. R. Hydrocephalus. Neurosurgery Clinics of North America. W.B. Saunders Company, 1993. -Vol.4.'- № 4. - P.611-620

195. Kuban K.C.K., Epi S.M., Volpe J.J. Intraventricular Hemorrhage: an update. //J. Intensive Care Med., 1993. Vol. 8. - N 4. - P. 157 - 176

196. Lacey D.J., Terplan K. Intraventricular hemorrhage in full term neonates // Develop. Med. Child. Neurol. 1982. 0 Vol. 24. - P. 332-337.

197. Larroche J.C., Bethmanri O., Baudoin M., Couchard M. Drain damage in the premature infant. Early lesions and new aspects of sequelae // Ital. J. Neurol. Sci., 1986. Suppl. 5. - P. 43-52.

198. Levine R.S., Rosenberg H.K., Zimmerman R.A., Stanford A.N. Complications of Citrobacter neonatal meningitis: assessment by real-time cranial sonography correlated with CT // Am. J. Neuroradiol., 1983. Vol. 4. - N 3. - P. 668-671.

199. Lorber J., Lilleyman J.S., Peile E.B. Acute infantile thrombocytosis and vitamin К deficiency associated with intracranial hemorrhage // Arch. Dis. Child. -1979. Vol. 54. - P. 471-472.t

200. Lou H.C., Skov H., Pedersen H. Low cerebral blood flow: A risk factor in the neonate // J. Pediatr. 1979. - Vol. 95. - N 4. - P.606-609.

201. Low J.A. Relationship of Fetal Asphyxia to Neuropathology and Deficits in Children // Clin. Invest. Med. 1993. - Vol. 16. - №2. - P. 133-140.

202. Ludwig В., Brand M., Brockerhoff P. Post-partum CT examination of theheads of full term infants // Neuroradiology. 1980. - Vol. 20. - P. 145-154.t

203. Mackay R.J., Crespigny L., Murton L.J., Rory R.N.B. Intraventricular hemorrhage in term neonates: Diagnosis by ultrasound // Aust. Paediatr. 1982. -Vol. 18-P. 205-207.

204. Managevent of hydrocephalus secondary to intracranial hemorrhage in the risk newbrn / H.James., R.Bejar,A.Merritt et al. // Neurosurg. -1984. № 14. - P. 612-618.

205. Managevent of hydrocephalus secondary to intracranial hemorrhage in the risk newbrn./H.James., R.Bejar,A.Merritt et al. //Neurosurg. -1984. № 14. - P. 612-618.

206. McLaurin R.L., Babcock D.S., Sonography of traumatic cranial hemorrhage / Advances in neurotraumatology, Vol. 2 // Vigouroux R.P. (ed.). Vien, Springer-Verlag. 1987.-P. 181-197.

207. MRI findings in patients with spastic cerebral palsy. Correlation with gestational age of birth / A. Okumura, F. Hayakama, T. Kato, K. Kuno, K. Watanabe // Dev. Med. Child. Neurol., 1997. Vol. 39. - N 6. - P. 363-368.

208. Muhler E., Kotlarek F. Hypoxic ischacmic encephalopathy: correlation between ultrasound and computed tomography // Klin. Padiatr., 1987. Sep-Oct; 199(5).-P. 336-342.

209. Multicystic encephalopathy: review of eight cases with etiologic considerations / K.M. Weidenheim, S.R. Bodhireddy, G.J. Nuovo et al. //J. Neuropathol. Exp. Neurol., 1995. Mar; 54(2). - P. 268-275.

210. Multivariate autoregressive analysis of carotid artery blood flow waveform in a newborn with multicystic encephalomalacia / M. Kojo, T. Ogawa, N. Fuku-shima et al. // No To Hattatsu, 1995.-May 27(3).-P. 184-190.

211. Naidich T.P., Chakera T.M. Multicystic encephalomalacia: CT appearance and pathological correlation // J. Comput. Assist. Tomogr., 1984. Aug; 8(4). - P. 631-636.

212. Nelson K.B., Emery E.S. Birth Asphyxia and the Neonatal Brain: What do we know and when do we know it? // Clin. Perinatol., 1993. Vol. 20. - N 2. - P. 327-344. :

213. Neurosonography of the Pre-Term Neonate / Edited by Edward G. Grant. -Springer-Verlag, New York, 1986t 116 p. v

214. Pediatric ultrasonography / ed. C. Keith Hayden, Jr., Leonard E. Swischuk.- 2nd ed. Baltimore, London, Munich, Philadelphia, Sydney, 1992. - 452 p.

215. Pediatric ultrasonography / ed. C. Keith Hayden, Jr., Leonard E. Swischuk.- 2nd ed. Baltimore, London, Munich, Philadelphia, Sydney, 1992. - 452 p

216. Perkins R.P.Perspektives on perinatal brain damage. Obstet Gynecol. -1987. Vol. 69. - №5. - P. 807-820.

217. Postasphyxial encephalopathy in term infants: Sonographic demonstration of increased echogenicity of the thalamus and basal ganglia / B.S. Hertzberg, M.E.

218. Pasto, L. Needleman et al. // J. Ultrasound Med., 1987. Vol. 6. - P. 197-202.

219. Pulsatility Index, Patent Ductus Arteriosus, and Brain Damage. /R. Bejar, T.A. Merritt, R.W. Coen et al. //Pediatrics, 1982. Vol. 69. -N 6. - P. 818-821.

220. Relationship Between Pressure Passivity and Subependymal/Intraventricular Hemorrhage as Assessed by Pulsed Doppler Iltrasound /Р.А. Ahmann, F.D. Dykes, A. Lazzara et al. // Pediatrics, 1983. Vol. 72. - N 5. - P. 665-668.

221. Ries M., Harms D., Scharf J. Multiple cerebral infarcts with resulting mul-ticystic encephalomalacia in a premature infant with Enterobacter sakazakii meningitis // Klin. Pediatr., 1994. May-Jun; 206(3). - P. 184-186.

222. Roland E.H., Flodtnan O., Hill A. Thalamic hemorrhage with intraventricular hemorrhage in the full-term neonate // Pediatrics, 1990. Vol. 85. - P. 737742.

223. Severe outcome of brain perfusion Failure: a pre-hydranencephalic state? / P. Iannetti, F. Galletti, O. Emanuelli et al. // Brain Dev., 1991. Vol. 13. -N 6. - P. 447-451.

224. Shankaran S., Slovis T.L., Bedard M.P., Poland R.L. Sonographic classification of ibtracranial hemorrhage. A prognostic indicator of mortality, morbidity and short-term neurologic outcome. //J. Pediatr., 1982. Vol. 100. - N 3. - P. 469 - 475

225. Sheth R.D., Bodensteine'r J.B., Riggs J.E., Schochet S.S., Jr. Differential involvement of the brain in neonatal asphyxia: a pathogenic explanation // J. Child. Neurol., 1995. Nov. 10(6). - P. 464-466.

226. Siegel M.J., Shackelford G.D., Perlman J.M., Fulling K.H. Hypoxic-ischemic encephalopathy in term infants: Diagnosis and prognosis evaluated by ultrasound // Radiology, 1984. Vol. 152. - P. 395-400.

227. Siegel M.J., Shackelford G.D., Perlman J.M., Fulling K.H. Hypoxic-ischemic encephalopathy in term infants: Diagnosis and prognosis evaluated by ultrasound. //Radiology, 1984. Vol. 152. - P. 395-400.

228. Simonati A., Laverda A.M., Rizzuto N. Multicystic encephalomalacia associated with symmetrical necrotizing brain stem lesions in an infant: a case report // Clin. Neuropathol., 1986. Jul-Aug; 5(4). - P. 139 -145.

229. Slovis T.L., Shankaran S., Bedard M.P., Poland R.L. Intracranial hemorrhage in the hypoxic-ischemic infant: Ultrasound demonstration of unusual complications//Radiology. 1984.-Vol. 151.-P. 163-170.

230. Smith R.R., Savolaine E.R. Computed tomography evolution of multicys-tic encephalomalacia // J. Comput. Tomogr., 1986. Vol. 10. - N 3. - P. 249-254.

231. Stannard M.W., Jimenez J.F. Sonographic recognition of multiple cystic encephalomalacia//Am. J. Neuroradiol., 1983. Vol. 4. - P. 1111-1114

232. Subependimal germinal matrix hemorrhage in full-term neonates. /С.К. Hayden Jr., K.E. Shattuck, C.K. Richardson et al. // Pediatrics, 1985. Vol. 73. - P. 714-718.

233. Van Bel F., Van de Bor., Baan J., Ruys J.H. The influence of abnormal blood gases on cerebral blood flow velocity in the preterm newborn // Neuropedi-atrics. 1988. -Vol. 19.-N l.-P. 27-32.

234. Van De Bor M., Van Del F., Lineman R. Perinatal factors and periventricular-intraventricular hemorrhage in preterm infants // Am. J. Dis. Child., 1986. -Vol. 140.-P. 1125-1130.

235. Vannucci R.C., Brucklacher R.M., Vannucci S.J. CSF glutamate during hypoxia-ischemia in the immature rat // Brain Res. Dev. Brain Res. 1999. -Vol. 10. -N 1-2. - P. 147-151.

236. Volpe J.J. Cerebral Blood Flow in the Newborn Infant: Relation to Hy-poxic-Ishemic Brain Injury and Periventricular Hemorrhage // J. Pediatrics, 1979, -Vol. 94.-№ l.-P. 170-173.

237. Weig S.G., Marshal P.C., Abroms I.F., Gauthier N.S. Patterns of cerebral injury and clinical presentation in the vascular disruptive syndrome of monozygotic twins // Pediatr. Neurol., 1995. Vol. 13. - N 4. - P. 279-285.с/