Автореферат и диссертация по медицине (14.00.11) на тему:Состояние иммунологической реактивности организма больных нейродермитом, жителей разных высот в динамике лечения с применением тимогена

.. швйстенд'во здравоохранения ресшбдики КАа&хстан ндучно^ис^одовательский мжю-^нерологлческий' иштшт

. г- ~ р Ц 4 П с I ! Ц

Нк правах рукописи УДК 616.516.5:612.017.612.014

хусайнов авдуразок авдшамйтошч

состояние шршошеской реактивности ОРГАНИЗМА больншс НЕЙРОДЕРШШ, штешей разных шсот в данамйке лечения с пшшением тимогена

c24ooo.II. -.кояиыв и венерические. болезни)

А •»торефвршт диссертации иа соискание ученой степени кандидата медшинеких наук

Ашаты - 1^95

Рабо*а выполнена на кафедре кожных и венерических болезней Таджикского Государственного Медицинского Университета имени

Абуали ибни.Сино :

Научный руководитель

доктор медицинских наук, профессор П.Т.Зоиров

Ведущее учреждение: Центральный Научно-исследовательски* кожно-венеролвический Институт Министерства здравоохранения Российской Федерации

ОФИЦИАЛЬНОЕ ОППОНЕНТЫ:

доктор медицинских наукг профессор,, зав. кафедрой кок.вен. болезней Семипалатинского .института

кандвда^ медицинских наук. зав. лабораторией иммунологии НИКЗй МЗ РК

Л.Н.Савицкая Л.НЛ'имофвевь

Защита диссертации состоится пЛ995 г.

в чаеоь на заседании специализированного Совета по заците

диссертаций на сойскани$ ученой степени кандидата медицинских наук РК 09.17.01. при Научно-иСслсдбйательском кожно-венеродо-гическом иксгитуте Министерства здравоохранения Республики Казахстан (480002, г.Адмата, пр. Равымбекас д.60)

С диссертацией' кокка ознакомиться в библиотеке КИКШ МЗ РК

Авторефера? разослан п20к ^СС-^СП.Я 1996 г.

Ученый секретарь специализированного Совета, кавдидат медицинских. каук

Д. А.Оразымбетова

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

______________Актуальность проблемы адлергодерматозов обуслолена их

высоко* распространенностью, недостаточной изученностью этио^" логии я многих сторон патогенеза, что объясняет несовершенст-- во большинства предложениях способов лечен** (Скрипки» U.K. я соавт.е 1975; Шахтмейетер И.Я. я соавт., 1982; Гребянников В.Н., 1979; Самсонов В.А., 1964; Суворова К.Н. я соавт.,1989; ЦомлАл. j^l^&.-J'JtuMiri l-L, 1988 идр.). В последнее десятилетия каряду с" ростои аллергодерматозов отмечается утяжеление их течения (Калюпсаряи A.A. я соавт., -1966; Мавкилейсон А.Л. » еоаат., 196Э; Скр'ипкнн D.K. я соавт., 1988\SinusT., 19в~? и др.). Наиболее часто* их новологической формой является нейродермит, т долю которого приходится значительная часть больная. В этиологии я патогенезе последнего ванное значение Придается генетическим, неранни, нейровндокрмннни изменениям, нарушениям различиях видов обмена {Беренбрйн ,1971; Скрип-*ин D.K. я соавт., 1975; Кубанова A.A., 1979; Самсонов S.A. 1984,- Торопова H.H. и соавт., 1986; Антоньвв A.A., Суворова . К.Н., I960; Яговдик Н.Э. я соавт., 1989"; Хамидов ЯД.* 1990;

{оакЛ I9?6;Desmonsи соавт., 1979 я др.)..

В последите года доказано значение дисфункции клеточного и гуморального отделов иммунитета, а также поломка механизмов иммунной защиты в патогенезе нейродермита (Шахтмейсгер И.Я. и соавт., "1982; Шапошников O.K. и соавт., 1985; Горланов И.А.,

l^l-JJJith&ü ei

1984; ¿.assert. eio£, 1985 и др.).

Установлен«! зависимость меаду распространенностью, клинической картиной аллергических заболеваний й клиыатогеогрифичес-кими, экологическими условиями проживания (Горчаков Л.Г.,1974; Адо А.Д., 1976; Кешелева З.Б. и соавт., 1994; Балаболкин И.И. и ооавт., 1991). Таджикистан - страна гор (93? ее площади,занимают горные массивы), где люди живут и работают на высотах до 4000 петров. На больших высотах на организм человека оказывают воздействие ряд экстремальных факторов, которне влияя на общую реактивность, отражаются на течение физиологических и патологических процессов. В литературе имеются единичные сообщения (Даниэлян d.E., I960; Зоиров П.Т., 1903; Джураев М.Н.

1984) посвященные изучении течения аллергодерыатоэрв у детей, прожнващих в горной местности. Подобные, исследования о нейродермите у взрослых в литературе отсутствуют.

До нестоящего времени лечение больных аллергодврм&тозами представляв* трудную задачу. Учитывая, что иммунологические нарушения являются важным в патогенезе зудящих дерматозов, в последние годы все большее внимание привлекает к себе средства, оказывающие иммунокорригиругацее воздействие, особенно препараты тимуса - т-активин, тиыозин, тималин, вилоэен, тимоген и др. (Петров Р.В., 1980; Скрипкин Ю.К. и соавт., 1986; Шапошиков O.K. я соавт., 1987; Хамидов Ш.А., 1990; Тузанкина И.А., 1994; Балпро Е.В. и соавт., 1994; Александрова В.С.,1994 и др.).

Ц»ль и задачи исследования. Целью данной работы явилась изучение иммунологической реактивности организма, особенностей клиники, течения и совершенствование терапии нейродермита с использованием тиногена у больных жителей разных высот (низко-, средне-, высокогорья) Таджикистана. Для достижения этой цели были посгевдены следующие задачи

1. Изучить клинику и течение »топического и неатопическо-го вариантов нейродермита у коренных жителей ниэкогорья (г.Д,*-шанбе, 850 м над, ур.м.), ереднегорья (г.Хорог, <2200 и над ур. ы.)„ высокогорья (п.Ыургаб, 3600 м над ур.ыоря).

2. Изучить состояние основных показателей клеточного и гуморального звеньев иммунитета н.-юс изменение под влиянием лечекик у больных нейродермитом, живущих на разных весо*ах.

3. Изучить"эффективность иммуностимулятора тгагогене в комплексной жеченкк болыт нейродермитом жителей низкомрьк, среда®- к шеокогорья. ; .

Научная новизна и теотзетичеекак значимость работа. Впервые у взрослых коренных вителей ереднегорья л высокогорья изу-ченя особенности клинического течения' нейродермита, Установле- . но, что диффузные к распространенны® So рык болезни у кителей ереднегорья и, в особенности, высокогорья встречаются реае и протекают более доброкачественно.

Вг.ервнэ установлено, что при схожести характера иммунологических сдвигов у больных нейродермитом, жителеЛ разных высот наблюдаются различия в глубине этих нарушений. У больных высокогорья по Сравнению с среднегорьем, и особенно с кизкогорьем.

выявленные отклонения со стороны клеточного и гуморального звеньев иммунитета менее выражены.

Зп^рвы" проведенными исседелениями во вг.ех трех климато-геогра^и^еских зонах установлен»! высокая терапевтигеска* эффек-"■пятоегь чммуностимулдтора тимогена.в комплексном лечении вольных нгРро/^рми^о.м,

¡¡ийк.^ячеекая ценность, Д-р повниени* -М^тл тврпт;ик *сь-ных нейродермитом р»\»оманцо»анс примеготь ксупленсичй метод лечения в сочетали.: с тшмгекоы.

Результаты исследований могут быть использованы :-:ак учебно мггасдап.'ски}! материм для обучения студентов мевгая»р*«у ayüos и эрачеР института последипломной подготовки медицинских работников.

положении, BHHuctihüd на задгтту.

1. Интенсивность «аквнений показателе? i>ww«i и тякесть течения процесса у больных нейродермитом зависят от высоты проживания.

2. Комби;.проза;«»?, метод лечения большх нейродермитом в сочетании с тшогенол способствует более б.четору раэрекгияя процесса в сравнении е традиционным.

3. Кливнчесхоэ выздоровление иейродерывта характеризуется • нормализацией большинства показателей имакушоЯ cmctcssh, кроме

р.овыийнного ур- вня ^.Е независимо от высота проготваккя.

■Яичный йклад автора.

Ben основные разделы работа выполнены автором лично, нч базе лаборатории иммунология диагностического центра.

Апробация работ. Материалы настоящего исследования доложены т> ТУ Всесоюзном симпозиуме "Кровообращение в условиях высокогорной и экстремальной гипоксии", г.Душанбе, 1990 г.; и» J съезде иму,-нологв и аллергенов Таджикистана я 1991 г.; на 43-ой годичной научно* кон?.ерекц1:я ТГМУ, 1995 г.; на заседании наутгиого об®»ства лермато-венерологов Таджикистана, I9S4r."

Пу^ликании. По материалду диссертации опубликовано 4 научных статья.

Структура и объем диссертации. Диссертация состоит из введения, обзора литература, чатерлала и методов исследовании, трех гаев-результатов собственных исследований, выводов , указателя литературы.

- А -

Общий объем работы страниц машинописи. Библиография включает 211 источников. Диссертация иллюстрирована 25 таблицами.

ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Материал и катоды исследований. Изучение катамнеза проведено у 102 больных нейродермитом (40 больных в низкогорье, 40в среднегорье, 22 - в высокогорье). Наряду с общепринятыми клинико-лабораторньши исследованиями (общий анализ крови, мочи, кср и др.) проведены иммунологические исследования.

Иммунологические исследования включали в себя количественное определение Т- и В-лимфоцитов, иммунорегуляторных субпопуляции Т-лкмфоцитов (Т-супрессоров, Т-хрлперсв), сывороточных иммуноглобулинов А., М, G, Е, циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК), Cg и ^компонентов комплемента.

Количественное содержание Т-лимфоцитов проверялось методом спонтанного розеткооброзования E-РОК по методу2.on.dot et «¿, (1972) s количественное содержание В-лимфоцитов проводилось методой комплементарного розеткооброзования ЕАС и РОК по методу Млпсбх972). Содержание^ А, М, G- определялось по реакции простой радикальной яымунодиффузии étta£ 1965).

Все эти показатели определялись с учетом дополнений, указанных в методических рекомендациях "Стандартизированные методы обследования иммунной системы человека" (М., 1964). Т-хел-перы к Т-супресеоры определялись по u&tof¡yJUoni¿al.d.e£ílW!).

определялся радиоиммуносорбентным тестом (£о&ето«,.?е^о£1969),

Группу сравнения составила 90 практически здоровых лиц, жителей разных высот (по 30 в каждой зоне). У этих же больных в условиях стационара изучена клиническая картина дерматоза с учетом пола, возраста, профессии,, давности заболевания, высоты проживания,, отягощающих факторов и тяжести заболевания.

Результаты проведенных исследований всесторонно проанализированы статистически, с определением критерия .достоверности по Фишеру-Стьвденту.

Лечение больных нейродермитом жителей разных высот проводилось традиционными средствами (первая группа) и традиционными средствами в сочетании с тимогеном (вторая группа). Последний назначался по 100 мг один раз в день в течении 7-10 дней. Лучшие результаты получены у лиц второй группы.

-5 -

Результаты собственных исследований.

На основании наблюдения за 102 больными нейродермитом ус-~ тановлена связь_ между высотой проживания и клинической картиной течениям болезни. _____

В условиях ниэкогорья (г.Дуланбе, 650 м над ур. м.) наСляпал и 40 больных нейродермитом - мужчин 29, некцин II,s возрос/ те от 16 цо 60 лет. Длительность заболевания до I года бцля v 2 больных, от I до 5 лет - у 4, от 5 до 9 лет - у 7, от 10 до [9 ле? - у 12, свыхе 20 лет - у 15. Нейродермит обострялся по несколько раз в год у II, по 2-3 раза - у 17, 1-2 паза я 2-3 года - у 8, редко - у У. больных. Сопутствующие заболевания были у лнциедаов: аллергические заболевания - у 10, ге-

патит и лша^околецясч'чт - у 3. uapn?r-~ -Î, гяс^род/одекгггг -тз-пэкная болезнь, коли-? - у 4, хроническая тонзил^иг / Обострение дерматоза у 10 яаблпданцих связывали с яарушаниеы диеты, у 6 - обострением сопутствующих заболевйний, } 5 - нервно-психическими потрясениями j у 3 « приемом лекарств, у 7. - обострением еопутстауягцих аллергических з&бслеваяий* Насладстэак^я предрасположенность к аллергическим заболеваниям была выявлена среди 15 больных0 вредше прышздш теки 25. АтопическиЯ вариант вейродврквга б«зг у 23, « кеагопяческий у I? обследованнкх. Дк^вноЯ Формой нейродермита страдали 12 гпэдгеитоп (8 - агопа-чгсчин, 4 « яватоштеескии)„ д^ссеминированго.'. -• 23 (12 - s?o«nt-ческчм, 2 - неатошламиу) - ib 23 большх атонически*» нейродермитом 14 .заболел» » первые 3 годе жизни, 9 - s возрасте 4-9 -<?т. Сопутствующие аллергические заболевшим ¡мелись у 7, ч у II зтг. заболевание встретилось среди родственников, 13 больные были я возрасте до 30 лет. Все 17 с неятолйчгским нейродермитом начало болезни отмечали s юношеские, молодая и зрелые годы, сопутствующие аллергические заболевания имели 3 из нихг отягощенную адлоргичестгут няепепствекноеть _ 4. В возрасте старше 30 лет были 12 больных. » •

Таким образом, в нигкоггрье атонический нейродермит отличался от неатолического не только началом в первый годы яиэкн, но и тем, что сопутствующие аллергические заболевания и отягощенной аллергическая наследственность отмечались более чем 2 раз« пря-перром вариянте заболевания.

В клиническом отношении особо?, разните мекду атопич«',чи'.<

и неатопическим вариантами нейродермита не выявлена. Клиническая картина диффузного нейродермита в низкогороье характеризовалась распространенностью процесса (у Некоторых больных весь кокный покров), инфильтрированностыо и сухостью коки с преимущественным поражением лица, шеи, верзней половины груди и спины, локтевых сгибов с переходов на внутренную и наружную поверхность предплечий и плеч, лучезапястных суставов, тыла кистей, подколенных впадин, с переходом на кожу внутренних поверхностей бедер, голеней, тыла стоп. В очагах поражения имелись плотные лихеноидные, пруригинозные, нередко фолликулярные папулы, экскориации, серозно-геморрагические корочки, трещины, медког.лас-тинчатые чешуйки. Преимущественно в области складок и сгибов имелась выраженная лихенификация, множество трещин линейного характера. В большинстве случаев воспалительные явления были слабовыраженными. У- 255? больных диффузным нейродермитом в области крупных складок воспалительные явления с экссудацией были выраженными. Заболевание сопровождалось выраженным зудом с неврологическими расстройствами.

Диссемишрованный нейродермит характеризовался меньшей площадью поражения, чем диффузный. В эчагах поражения имелись множественные лихеноидные, пруригинозные неостровоспалительные папулы, в типичных, местах (преимущественно в области складок) сливащиеся в крупные очагк с выраженной инфильтрацией и дихе-нификацией. Имелись множество экскориации, трещины, серозно-геморрагические корочки. У 2Ь% больных, имелись выраженные воспалительные явления.

Ограниченный нейродермит проявлялся характерными для него тремя зонами поражения: центральной, с выраженной инфильтрацией и яихенификацией, экскориациями; средней, с изолированными блестящими папулами; периферической, с легкой эритемой и гиперпигментацией.

У большинства (25) больных нейродермит имел хроническое рецидивирующее течение, протекал тяжело (9), или со средней степенью тяжести (16). У 28 больных заболевание обострялось в осенне-зимний период, у 12 - в любое время года.

В среднегорье (г.Хорог, 2200 м над ур.м.) под наблюдением находилось 40 больных (26 мужчин, 14 женщин) в возрасте от 16 до 60 лет. 17 из них были в возрасте от 16 до 29 лет, 6 - от

30 до 39, 9 - от 40 до 49, 6 - от 50 до 60 лет. Атонический

вариант нейродермита имели 19, неатопичесчкий 21 больней* Диффузная форма была у 8,(4 -атоническим, 4 - неатопическим), дис-семтидаввнная"^~у"27- (13 - атоническим, 14 - неатопицеским). От нескольких месяце я до Г гола страдали 2 больных, от I года до 5 лет •- 7, от 5 до 9 - 8, от 10 до 19 - 13, сшле 20 - 10, По несколько рецкаииов в год отмечали 9 больных, 2-3 р°ция;'*а в год ■• Г4, 1-й раза л 2-3 года - 12, редко - 5, Соаутстяущие «а^олеванил имеля 16 лаицентов, различные аллергические заболевания - 7, хронический гастродуо&енит - 2, хронический тоазкя-дит - 2, другие заболзаашя 3 больные. Вредные призычки имели 21 больной. Отягощенная аллергическая наследственность была.у П„ и о нйх па яшшт №герч у 5, по линии отца у "3, по бстову« ветвям у 5 пациентов.

Причину обострения нейродермит? с нарушением пищевого режима связывали 13 наблюдавщихся, с обострением сопутствующих заболеваний - 10, с нервио-пеихическимм потрясениями - 4, с приемом различных лекарственных средств - 2, Наследственная предрасположенность к аллергическим заболеваниям выявлена среди 10 больных с атоническим нейродермитом, а сопутствующие аллергические заболевания теля 4. В возрасте до 30 лет были 19 боч&ных с атоническим пейродэр«и?ом,

Зсе 21 больной ет»®г<ишге<?кни яариантсч к^Яродарчита начало болезни отмечали а молодив ч зрелые годы, сопутствующие ал-яергипескяе заболеваний имзли 3 из них, отягощенный аллергический чнамнез - 7, В возрасте страде 30 лет было Хб пацчентов. Течение заболевания у 19 из 40 больных было хронически рециди-вдруицим, и том числе нейродермит имел тяжелую форму у 6, а средней мжесть у 13, Обострение в осенне-зимний период отмечали 29, незав/симо от времени года II больных.

Клиническая картина атопического нейродермита существенно не отличилась от неатопического. Для диМузного, дисссданк-родэнного и ограниченного нейродермита у больных ср<;дн<?горья характерно поражение обычных мест локализации с типичной для дерматоза клинической картиной. Но, в то же время, он имеет некоторые отличия в сравнении с больным низяогорья. Так, тяжелые диффузные, формы в ереднегсрье зарегистрированы у 1555 больных, у 32,5$ дерматоз при этом протекал со средней тяжестью, больных с выраженными воспалительными явлениями, с экссудацией, вы-

- в -

явлено меньше, поражение кожи лица и хейлит отмечены значительно реже. У больных среднегорья в 1,4 раза меньше выявлены сопутствующие аллергические заболевания, среди родственников аллергические болезни выявлены также в 1,4 раза меньше.

В условиях высокогорья (гт.Мургаб, 3600 м над ур. м.) среди 22 находившихся под наблядениемв возоасте от 18 до 56 лет мужчир было 10, женщин 12. В возрасте 18-29 было 6 больных, 30-35 - 7, 40-49 - 7, 50-59 - 2. Длительность болезни до 5 лет была у 6, от 5 до 9 - у 4, 10-19 - б, свыше 20 лет - у 6. По одному обострений в год отметили 9 больных, I раз в 2-3 года -5, у 6 обострение нейродермита было редким. Сопутствующие за$ болезания имели 15 больных: гастрит, гастрэдусденит, язвенная болезнь 12-перстной кишки, колит - 7, хронический гастрит -2, гельмкнтозы - 2, кариес - 3, хронический бронхит - 2, гипертоническая болезнь - I, пиелонефрит и хронический тонзиллит - I больной. Только в I случае выявлено сопутствующее аллергическое заболевание - крапивница. Возникновение и обострение дерматоза 10 больные связывали с погресностями в диете, 7 с обострением сопутствующих заболеваний, 5 с нервно-психическими потрясениями, 2 с приемом различных лекарств. Вредные привычки имели 7 пациентов. Отягощенный аллергический анамнез был у £; по отцовской линии - у 2, по материнской линии у I больного. Атонический вариант нейродермита выявлен у 7, неатопический у 15 обследованных. Диффузная форма у 2 (I- атопический, I- неа-топический), диффузная - у II, из. них 4 атоническим, 7 неато-пическим вариантом, Ограниченная у 9 (2 атопический, 7 неатопи-ческий). У 16 бальных обострения бывали в осенне-зимнее время, у б в любое время года. Из 7 обследованных атоническим нейродермитом 4 были в возрасте 18-29 лет, 3 - 30-39 лет. У 3 с атоническим нейродермитом среди родственников были аллергические заболевания. Из 15 с неатопическим вариантом в возрасте 18-29 были 2, 30-39 лет - 4, 40-49 лет - 7, 50-59 - 2. Наследственная предрасположенность среди больных с неатопическим вариантом не выявленная. Течение нейродермита у 2 бальных диффузной формой было относительно тяжелым, у 7 - средней тяжести, у 13 - легким с редкими обострениями.

Клиническая картина нейродермита у больных высокогорья была характерно? с типично* локализацией мест поражения. Однако

S 6слъпкх Екеекогорья дерматоз имеет некоторые отличея в

стлвпскга о ба-ьшас: ;;пзкогорья " срсднггорья. Та::, плацадь

____поразеняя.ко*ц пр^дг^сузнз:.: л дассонзнзроэаанал нейродерыл-

io ï Со-хас ЕНСС«О?СГ-ЬЧ к^Г-Го,~сг.,г1?'5з:тапплпталыше-яалензй-.___________

2 rwisr.!." у "¿.'з-т-гсгорья ьч,-

Таким образок, aaœ кссладойалил '¿'¿го-

бо^ызх. ::::зк^гирья у^пьдторш: распространи ¡п-л-чз еор.'.ы дор-:.:атоза iP.7,5/'). У иойьшзстаа <62,5£) больных заболевание имело х»онкчбскиб рацйййЕЦуиш гс-чсшхя, из клх у ¿¿,8/î нсиро-дерглит протекал тяжело, -у 4Г|£ - со средней. адд^стьа. Орел: . го:г^?а'Пзцрэзакнчх больных атонический вариант нейродершгаа вкязден " 57,6"', нентодшчвокпц - j 42,5$,- Больияяство йольнш. (Ь6,5%) атоническим нейродермитом были в возрасте до 30 ¿cï, кеатопическим - старое 30 лет ( 70,12'), У больных атоническим нейродермитом в ?. раза чаще'встречавтся сопутствующие аллергические заболевания и отягощенная аллергическая наследствен™ ность. Клиническая картина' а течение атонического и неатошгче-ского вариантов нейродермита почти не отличаются друг от друга и соответствуют описаниям в литературе.

Идя больных сред^м'орья таксе характерны распространённые io.pfîK иейродориита (8?,5£). Однако, хрорплоски реоддиви-румцве течей:« отмечено у меньшего количества oïl) о'ольках, чек з низкогорье, Тдыыш«, упорные цорш нейродермита ввявлош е Г,5 рааа реке» болънкх с выргмешиаа воспалитвльныка явл^-;ШЯ!д; в очагах поражения в среда егорьс кеньше; воракс-чиб ко-л junta 7. хе&шт выявляются реле; у вольных среднегорья в 1,4 раза kôiwus отмечаются сопутствуют» аллергические забодоьашя г о'дчгоцвшая аллергичсская кагледсягеянооть. Среда водом|.мр» ных вольных. .'-редаегорья атипический вауилит ка2род«:,ма?а от: ? 47,5Гз, неатопкческии - у 62,5^. 63,3£ вольных атоническим ле^родорг.ктом оы.;>;: в i-otpi~.iv! до .Vi uf, шй Зь „ет i 76,iï,v).

У больных ьшокогорья распространённые çopai нкародер^и.-регистрируются значительно ране (у 50, чем в нлзкогорье,. среднегорье и протекает значительно легче. Рецщш заболевания у больпинотЕа боошис: выявляются редко. Тяг.ёлио icpw: h«î-

- ХО - •

родермита в высокогорье встречается значительно реже, чём в низногорье и среднегорье■( в 2,5 и 1,6 раза соответственно). Островоспалительные явления с экссудацией в очагах поражения у больных высокогорья не отмечены. По сравнению с низкогорьем и среднегорьем сопутствующие аллергические заболевания среди больных высокогорья выявлены значительно реже (в 5,5 и 4 раза соответственно). В 3 и 2 раза соответственно меньше наблвдалась и наследственная предрасположенность к аллергическим заболеваниям.

Многочисленные публикации го многих странах мира указывают, что в патогенезе нейродермита важнейшее значение имеют иммунологические нарушения. Однако, такие исследования среди больных нейродермитом, аборигенов разных высот не приводились.'

Анализ иммунологических показателей у здоровых аборигенов высокогорья позволили установить ряд особенностей по сравнению с данными здоровых коренных жителей низко- и среднегорья-. По сравнению с данными контрольной группы низкогорья выявлено снижение количества Т-лимфоцитов (Р<0,01), Т-хелпсров (Р < 0,05), Т-еупрессоров .(Р<0,05), содержание сывороточных^^(Р < 0,05), Л^-Е (Р<0,01), циркулирующих иммунных комплексов (Р < 0,01), а по сравнению с данными аборигенов среднегорья понижено количес-тво-?§.А (Р<0,05) и^Е (Р<0,01). Выявленные особенности функционирования иммунной системы здоровых жителей высокогорья связаны, по-видимому, с воздействием на организм экстремальных природных факторов (понижение парциального давления кислорода, солнечная радиация, отсутствие растительности, низкое содержание микробов) е которые по нагг.'у^- ;нию являются компенсаторно-приспособительной для поддержания гомеостаза

При сравнении данных иммунологических показателей здоровых жителей низко- и среднегорья разницы не выявлено (различия статистически недостоверны).

В низкогорье у 40 больных нейродермитом по сравнению с контрольной группой (30 человек) изменений со стороны абсолютного и относительного количества лимфоцитов не отмечено, но выявлено угнетение активности основных иммунокомпетентных клеток, что проявилось снижением общего количества Т-лимфоцитов (Р<0,05) и Т-супрессороной их субпопуляции (Р< 0,01). Уровень В-лимфоци-тов был повышенным (Р<С0,05), как и содержание А (Р 0,01), СР < 0,01),З^Е (Р < 0,СШ), ЦИК (Р< 0,01) и С3 компо-

нента комплемента (Р < 0,01)5 что свидетельствуют о повышенной активности гуморального звена иммунитета у больных нейродермитом низкогорья. Степень выявленных нарушений со стороны иммунологических показателей..зависела от _тяжасти и давности процесса и не зависела от поля :? возраста больных., Наиболев~тра-жеиные нарушения были выявлены у больных диффузной формой нейродермита, у которых 12 из 14 исследованных иммунологических показателей были достоверно изменены {Р < 0,05-0е001)и давность» заболевания свыше 5 лет. У больных атопическим вариантом неЯро-vcvaTa уровень сывпротчнсгоЗ^Е был значительно выгае (Р 0,01), чем у Сольных, неатопическкм, э то время как количество Т-супрес-соров было пониженным (Р < 0,05).

5 ср°1.негпрье результаты аммунедсптаее*ну "сеяллований 40 больных нейродермитом показали, чтс по сравнения с данными kcü= трольно? группы (30 человек) у них выявляются выраженные нарушения со стороны клеточного звена иммунитета, которые сопровождаются подавлением их активности. Это проявилось снижением относительного количества Т-лимфоцитов (Р < 0,02) и их субпопулкед-ей ~ Т-хелперов (Р < 0,05) st Т-супрессоров (Р< 0901). Со стороны гуморального отдела иммунитета выявлена пошягеняая ее активность, что подтверждается увеличением относительного количеств й-лимфоцитоь CP <• 0,02), сывороточных икиуноглс.йуааиов Л (Р < 0,05) rJgG- (Р < 0,01) Е (Р< 0,001), ЦИК (Р< 0,001), С^ясмгонеита жу«ле«гктя (Р< 0,001). Глубина янявлевиых нарушении со стороны показателей иммунологической системы зависела от тяжести и давности болезни. Наиболее выраженные нарушения иммунитета имеются у больных тяжелыми диффуаншн формами нейродермит'пс у которых II из 13 исследованных тмрюяогтеских по™ карателей были изменены, (Р < 0,05 - 0,С01)„ С увеличением дли-тельсти заболевания нарастают иммунологические нарушения. У больных атспическим вариантом нейродермита по сравнению с не а- . топическим повышено содержанке Jg.E (Р 0,05). Состояние имму1" но.югнчсских показателей в среднегорье не зависим от пола и возраста больных нейродермитом.

У 22 больных (2 -диффузная, II - диссеминировакная, 9 -ограниченная) нейродермитом высокогорья по сравнению с данными контрольной групггы (30 человек) со стороны показателей клеточного отдела иммунологической системы выявлено достоверное понижение относительного количества Т-лимфоцитов (Р< 0.Ü5). Боле®

выраженные нарушения выявлены со стороны показателей гуморального иммунитета, что проявилось повышенным содержанием в сыворотке крови больных Ы (Р< 0,01),^ Е (Р < 0,01), ЦИК (Р<С,05), С3 фактора (Р < 0,05).

Состояние иммунологических показателей зависело от тяжести дерматоза. У больных диффузным и диссеминированным нейродермитом выявлено подавление активности клеточного звена иммунитета, что выразилось повышением относительного количества Т-лимфоцитов (Р< 0,01) и Т-супрессоров (Р < 0,05) при одновременной повышенной активности гуморального отдела, что определялось повышением содержания В-лимфоцитов (Р < 0,05) ,Уа Ы (Р <0,01),Л^Е (Р< 0,001), ЦИК (Р< 0,01), С3 фактора (Р<0,02). У больных атопическим нейродермитом уровень Л^Е и ЦИК превышает данные больных неатопическим нейродермитом (Р< 0,01 и 0,05 соответственно).

Данные иммунологических, показателей не зависели от поля-и-возраста больных: а также давности нейродермита.

Таким образом, проведенные исследования показывает, что во всех трех климато-географичзских зонах Таджикистана у. больных нейродермитом имеются значительные иммунологические"нарушения, как со стороны клеточного, так и гуморального отделов. У больных низкогорьй и среднегорья отменено выраженное подавление активности иммунокомпетентных клеток в виде понижения количества Т-лимфоцитов, их субпопуляций Т-хелперов и Т-супрессоров, а при тяжелых диффузных формах снижено и абсолютное количество лимфоцитов: выражена активнооть гуморального иммунитета за счет функциональной активности В-лимфоцитов. У больных высокогорья при -рас» ространннных формах нейродермита подавление клеточной активности и повышение гуморальной выражено несколько меньше.

Выявленные у больных нейродермитом иммунологические нарушения явились основанием для применения и изучения эффективности иммуностимулятора тимогена - биологически активного дипеп-ТИДа, усиливающего просессы дифференцировки лимфоцитов клеток, индуцируя экспрессию дифференцировочных антигенов на лимфоцитах.. Для сравнения оценки аффективное. л лечения все больные трех климатических зон были разделены на две идентичные группы по воврасту, распространенности процесса, наличию сопутствующих заболеваний, характеру иммунологических нарушений. Первой группе больных применялись общепринятые при нейродермите ле-

карст венные средства (седативные.антигистаминнцб, гипосвнся-£ил;тзяругага<>, витамины, препараты, влияющие на шкроцшг}ляцию). ВторсХ группе, наргду с обычными средствами, назначался тимо-_.___ген._Зсего" под наплгч наблюдением было 102 больных (40 - в няз-ксгорье, 40 - к с ре дн.егорье, <2 ■• зисокогсрм) в возрасте от— 16 до 60 лет. Мужчин - 65, женщин - 37, У 22 (12 -низкогорьй, Б - ^ ср-янегорье, 2 - в высокогорье) больных была диффузная !:грма нейродермита, у 53 (23 - 1 кизкогорье, 27 - ч среднегорье, II - в аксскогсрьз) - дяссеминированная, у 19 (5 - в низкогсрьв,

- в среднегорье, 9 - в высоко горьв) - ограниченная. У 49 . ; ¿3 - ч н;гэксгсрье, 19 - в среднегорье, 7 - а васоксгсье) ".ш атопический вариант нейродермита, у 53 (17 - ь лизксгорьг. 21 -и сре^и>згзрь2, 15- - 1 пы>) - неатопический. Давность

заболевания дс 5 ; ? ^-ма у 21 больного, от б да л;т 7 ?3, свыше 15 лет - у 40 . Продолжительность лечения в стационара составила в среднем 4 недели.

3 -ервую группу, которые получали обычные средства, применяемые при нейродермите, вошли 50 больных (28 - в низкогорьэ, 20 - в среднегорье, 10- в высокогорье). Мужчин было 31, гзнщин-19. В возрасте 16-29 лет был 21 больной, 30-39 лет - 12, 40-49 лот - 13, -50-60 лет - 4. У 9 больных был диффузный нейродермит, у 31 - диссеиинироза'тны?., у 10 - огргкпгсеятагЯ, вольным иазпача-лись зкстракл валерианы или калия бромид по I таблетке 3 раза з день; тиосульфат натрия по 5-10 мл внутривенно I раз а день;

*ливитямины по I драже 3 раза п день, трвнтал по I таблетке 3 раза з пень; общи» сероводородные вакны в чередовании с У£0 Маетно 'олькые получали противозудные, смягчавщие, протизозсс-галительные мази и кремы. Лечение все переносили хорошо, побочных ячл?ни? и осложнений не было. Оценка эффективности лечения проводилась по уменьшению субъективных и объективных прязнаясэ бслезни. Уменьшение зуда'отмечено в низяогорье в среднем с 4-5 дня лечения, в среднегорье - в 4-6 дня, в высокогорья - с 4-5 дня. Заметно» улучпение кежного процесса .наблюдалось в иизкогорь^ и среднегорье с 6-8 дня, в среднегорье - с 6-7 дня, в высокогорье - с 5-6 дня. Результаты лечения были следующими: клиническое выздоровление в низкогорье у 4 больных, в среднегорьп -/ 3, ч 'ыскогорье у 2; значительное улучшение - в ияэкогорье ;•• з •~р»дн"ггрье - у 7, в г.ысскогорье - у 3; улучшение - в нтпггзгорье - у 5, в среднегорье - у 7, в высоксгорьа - у 3.

Г 14 -

эффекта не было - в низкогорье - у 4, в среднегорье - у 3, в высокогорье - у 2.

Иммунологические показатели у больных были одним из критериев оценки эффективности лечения. У больных иизкогорья до лечения изменения были в 7 из 13 исследованных иммунологических показателей (Т-лимфоциты, Т-супрессоры, В-лимфоциты,-У^ А,

ЦИК, Сдфякто|)). -После традиционного лечения нормализовалось содержание только-З^А и Сдфактора. Остальные показатели, хотя йнели тенденцию к нормализации, остались измененными по сравнению с даггкши контрольно* труппы. Уровень общих Т-лимфо-цктов и Т-супрассороз оставлен пониженным (Р< 0,05), при повышенном количестве В-яимфоцитов (Р < 0,05), ЛаЕ (Р < 0,001), ДИК (Р < 0„05).

В ерадкггорье до лечения было нарушено содержание 9 из 13 иееледозанных иммунологических показателей (Т-лиигфоциты, Т-хелперы, Т-супрессоры, В-лимфоциты,Зд. А, Зд&^З^Е,, ДИК, Сд фактор). Под влиянием общепринятых средств нормализовалось содержание 3 показателей (Т-лимфоциты, А, &, (Р<0,5)). Содержание других 6 измененных показателей, имея тенденцию к нормализации, оставалось нарушенным.

У больных высокогорья до назначении традиционного лечения было изменено количественное содержание 4 показателей (Г-общие лимфоцита,о^ М,Е и Сд фактор (Р< 0,005 - 0,01). К концу лечения нормализовалось содержание только С3 фактора. Остальные измененные поаазатели имели тенденцию к нормализации, оставаясь нарушенными (Р < 0,05) к данным контрольной группы.

На всех трех климато-географических звенях результаты леденил напрямую зависели от исходного уровня иммунологических показателей. Клиническое выздоровление и значительное улучше-" няе было достигнуто у больных с незначительными иммунологическими нарушениями. У этих больных под влиянием обычных средств нормализовались, кроме •З^Е, все измененные до лечения иммунологические показатели. Следует отметить, что во всех зонах традиционное . лечение не дало эффекта у больных с выраженными иммуно--логическими нарушениями. И после яечгтия уровень большинства из-) пенных иммунологических показателей остался нарушенным.

Вторую группу из 52 человек (20 - в низкогорье, 20 - в среднегорье» 12 - э высокогорье) составили больные, которым кроне обычных средств назначен йьш иммуностимулятор тимоген. Муж-

чин было 34, женщин - 18. В возрасте 18-29 лет было 20 человек, 30-39 лет - 12, 40-49 - 12, 50-58 - 8. Диффузным нейродермитом страдали 13 больных, диссеминированньаг- 30, ограниченным^Из общепринятых средств назначали седативные (экстракт валерианы, калия бромид; хлозегшд, релагегум или нозепам), антигистауинные (диазолан, тазегил, суярастин), гипосенсибили-зиругцие (тиосульфат натрия), витамины в виде поливитаминов, средств, ялия':щих на чикроцикуляцию (трентал), общие сероводородные ванны в чередовании с УХ. Иммуностимулятор тимоген пригонялся »нутримышечно по 103 мвг один раз з день в течении 71« -не? (70С-1000 мкг на курс). Больные лечение переносили хорошо, побочных явлений и осложнений не наблюдалось. Зуд начал уменьшаться ъ средней с 3-4 дня тарапяг» ~о -

кич зочах заметнее улучшениз кезнзго стг.тус! !гл?л? наблюдаться в низкогорье в среднем с 5-6 дня, в среднегорье - с 4-5 дня, в высокогорье - с 4-5 дня. Результаты лечения: клиническое выздоровление и значительное улучшение в низкогорье - у 17, в среднегорье - у 18, в высокогорье - у всех 12 больных, полчавщих комбинированное лечение, улучшение - в низкогорье - у 3, в среднегорье - у 2 больных. Тагим образом, комплексное лечение сказалось эффективным у всех больных трех климатических зон.

Комбинированное лечение оказало положительное влияние и на динт/ику иммунологических показателей, Так5 если у больных низ» когорья. до лечения было изменено содержание 9 из 13 иммунологических показателе? (Т-лимфоциты, Т-супрессоры, В-лимфоциты, Лд А, Л^Е, ЦИК, С3и С4-факторы, Р< 0,05-0,001), то после комплекс кого лечения нормализовались показатели 8 (Р <0,5), кроме ^Е (Р < 0,001), уровень которого значительно уменьшился по сравнения с данными до лечения (Р< 0,001).

У больных среднегорья до лечения были нарушены показатели 10 из 13 ингридиентов (Т,-лимфоциты, Т-хелперн, Т-супрес'соры, 3-лимфсциты, ^А. У^Е, ЩИ, Сд и С4 компоненты кемпле-

м»нгя). Уровень С из них, кроне У^Е и ч®, к-концу лечения нормализовался. Содержание Э^Е и ЦИК па сравнению с данными до лечения значительно уменьшилось (Р < 0,05).

В высокогорье у больных нейродермитом до комплексного ле-ч?кия ''ыло нарушено количественное содержание 5 из 13 исследо-чянрых иммунологических показателей (Т-лимфоциты, М, ЦИК и С>5 «омпонента комплемента (Р < 0,05 - 0,01). После яече-

ния только уровеньЕ оставался повышенным (Р< 0,02) по сравнению с данными контрольной группы, но и он имел тенденцию к нормализации, значительно (Р< С,05) уменьшились по сравнению с результатами до лечения.

Результаты лечения во всех трех группах имели прямую зависимость от степени иммунологических нарушений. Клиническое выздоровление и значительное улучшение было достигнуто у больных с менае выраженными иммунологическими изменениями, чем у

• больных, которым терапия дала улучшение клинической картины. • Но следует отметить, что независимот результатов лечения, во всех Зонах в.се измененные иммунологические показатели, кроме

а среднегорье и ЦИК, к концу комбинированной терапии вернулись к нормальным величинам.

Таким образом, комбинированное лечение с иммуностимулятором ткмогеном больных нейродермитом жителей низкогорь«, сред-негорья и высокогорья оказалось более эффективным чем обычная ' традиционная терапия, ?ак, после комплексной терапии клиническое выздоровление и значительное улучшение в низкогорье было достигнуто у 83& больных с нейродермитом, средяегорья у 90$, высокогорья ~ у 100%, после традиционного лечения у меньшего количества больных - соответственно 55$„ 50%, 50% больных. Комбинированное лечение оказало Солее благоприятное влияние на имевшиеся в крови больных ниэкогорья, среднегорья и высокогорья в иммунологических показателях. Так. после традиционного лечения у больных яизкогорья нормализовались 2 и 7 изменных иммунологических показателей, среднегорья - 3 из 9, в высокогорья -I из 4, в то время как после комплексной терапии - соответствен-

• -но 8 из 9, 8 из 10 и 4 из 5.

ВЫВОДЫ.

I. Установлено, что изменения показателей иммуной системы у больных нейродермитом зависят от высоты проживания. При схо/ жести характера иммунологических сдвигов выражающиеся в подав- . гении клеточного и активации гуморального отделов иммунитета, наблюдаются различия в глубине этих нарушений. Из 13 исследованных кмцунологическнх показателей у больных нейродер?.шточ высокогорья были изменены 5 (снижение Т-лимфоцитов, Тс, пояышание Ь-гтззфоця?ов:, Е, ЦИК, Сдфактора); у больных сраднегорья -10 ( снижение Т-лиыфоцктов, Тх, Тс, С3 компонента коплемента,

- I? - ч

комплемента, повышение В-лимфоцитоз,^ А, &, Е, ЦИК и С^

фактора); у больных низкогорья - 9 (снижение Т-лимфоцитов,

Т'с, С фактора, повышение В-лимфоцитов,С^, А, ЦИК к С^фахтора).

2. Установлены некоторые особенности в клиническом тече-

-топг тейроцчрмита- ч 'загис^ости'ст- высоту прояагашияг У ~а?5 сриге- ~~ ч<-а высокогорья по сравнению с жителями среднегорья и низкогорья атонический вариант нейродермита (соответственно 1,5 1,5 раза) л распространенны? формы болезни (соответственно 1,5 и 1,5 раза) встречаются реже. Дерматоз у жителей высокогорья протекает

-тто то-тяерждается сравнительно тптоЯ регистрацией (сэ-■¡т'етгтпоннс 1,6 и 2,5 раза) ттжвлых форм болезни.

3. комплексное лечение больных нейродермитом а сочетании с тимсгеном оказалось более эффективным по сравнению с тпали-

ци л.н^м герыыеЗ. Клиническое выздоровлений и значительное улучшение *ыло достигнуто в низкогорья у 85% больных, в среднэгорья-у 90%, я высокогорья - у 1005?; при традиционном лечении соответственно у 55%, 50$,50£.

4. Клиническое выздоровление и значительное улучшение нейродермита независимо от метода лечения и высоты проживания сопровождалось нормализацией большинства показателей кммуных реакций, кроме повышенного содержания-З^-Е.

5. Комплексное леч !пе я сочетания с тимеггкем у болыгж нейродермитом жителей среднегорья при клиническом улучшении процесса способствовало нормализации показателей Т~зг<ека система иммунитета на Фоне снижения уровняЕ, и ЦИК, повышение

А по сравнении с традиционным методом» У жителей низ-

когорья на Лоне клинического улучшения при комплексном лечении сохранялись измененными большинство показателей иммуной системы, но -л интенсивность была достоверно ниже чем до лечения, и они были менее выражены, чем у вольных, получавщих традиционную терапию. - _

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ Для повышения эффективности традиционных средств при лечении нейродермита рекомендовано добавить иммуностимулятор тияо-ген. Результаты исследования могут быть использована в качестве учебно-методического материала при подготовке студентов и зр\чэй при прохождении курса дерматологии.

Список работ, опубликованных по теме диссертации

I. Содержание иммуноглобулина Е в сыворотке крови больных аллергодерматозами - кителей среднегорья // Тезисы докладов 1У Всесоюзного симпозиума "Кровообращение в условиях высокогорья и экспериментальной гипоксии".- Душанбе, 1990,- с.202. (соавт. О.И.Касыыов).

2. Эффективность лечения больных аллергодерматозами кли-матиеческиыи факторами высокогорья //В кн. I Республикански? съезд иммунологнв и аллерголов. - Душанбе, 1991,- с.205-205. (соавт. И.Ы.Мараренко, Р.Д.Дадабаев, С.И.Касымов, С.К.Гутиев)

3. ймаунокоррегирущая терапия больных нейродермитом // В кн. Актуальна» вопросы диагностики, лечения, реабилитации.-Душанбе, 1995, с. 102-103. (соавт. О.И.Касымов).

4. Аллергическая реактивность больных нейродермитом.-

В кн. Актуальные вопросы диагностики, лечения, реабилитации.-Душанбе, 1995, с. 100-101. (соавт. О.И.Касымов).

Kk-uS cl i пси/ Aboi и Г -------------eÍM^hkam ] dos//

/Ад,- o-é- ueu.rse.

PcAXJt-é^O^ <?/ -thjL сГСT-

(UjéeA C^-ibd. tkjùr ¿^U-bjfrCje^ Co.é-fo/г- S —

tytryrkettféej • Tg J/jU¿-/ ô- '^ê-j

J-TCLté-/Ofu- оA (Lsisrïyô ta rruLJ-t. J \л,'9~Г(>; é^fitoíí — ZcC /г&Лг-г иЩ> o-f -Colas y лч^ <¿c__

СкЛт-ct hJa^L T¿ev-v~v ¿o/V<2<£ .

h/Ahxu:¿- пяи Го c¿ <¿s S.

2~t olearesnyf /г-й-сС é~Acu zr n£u~cJ"o -

oL ¡f-r S //T- ¿-/OfiS Av^/L.

/П К->7 4.; -Ùùi^f (¡л/ / /L^/'i-^-i'-^ ¿^Ui

/ncii /u^cL'Vu (ч/е-ле. C-Si^exsiu} <?où '

¿-■¡¡í.*- >n~td<:¿ £¿. /т-écis/i i - ckJ'l.CC.

/'{a- f Zu/ y/u- i / ij, _ Osi íít^

У?U oí i â /ofL- P-/- TA .r/,(i; L_ '~¿s ¿-/o/t^h -C

> Lcxté'océ GT/yt-U-iér/^S //Lar^ct^ e.a¿1 cr/ee- ¿- о У* ^ /¿¿v.