Автореферат и диссертация по медицине (14.00.36) на тему:Сочетанный анализ аллельного полиморфизма генов цитоинов TNFA, IL4, IL5 и HLA-DRB1,-DQA1, -DQB1 при различных вариантах клинического течения атопического дерматита

ДИССЕРТАЦИЯ
Сочетанный анализ аллельного полиморфизма генов цитоинов TNFA, IL4, IL5 и HLA-DRB1,-DQA1, -DQB1 при различных вариантах клинического течения атопического дерматита - диссертация, тема по медицине
Карпова, Анна Валерьевна Новосибирск 2009 г.
Ученая степень
кандидата медицинских наук
ВАК РФ
14.00.36
 
 

Оглавление диссертации Карпова, Анна Валерьевна :: 2009 :: Новосибирск

Введение. 6 стр.

Глава 1. Обзор литературы. 12 стр.

1.1. Этиология и патогенез атопического дерматита. 12 стр.

1.2. Клинические проявления атопического дерматита 24 стр.

Глава 2. Материалы и методы исследований. 35 стр.

2.1. Характеристика обследованных групп. 35 стр.

2.2. Методы клинического анализа пациентов 36 стр.

2.3. Методы исследования концентрации иммуноглобулина 43 стр. Е в сыворотке крови.

2.4. Метод выделения ДНК из периферической крови. 43 стр.

2.5. Методы исследования аллельного полиморфизма генов 44 стр. цитокинов

2.6. Методы исследования полиморфизма HLA-комплексов 46 стр.

2.7. Статистические методы обработки данных. 47 стр.

Глава 3. Результаты собственных исследований. 48 стр.

3.1.Распределение аллелей гена TNFA в позиции G-308A 48 стр. среди здоровых лиц и больных атопическим дерматитом.

3.1.1.Сравнительный анализ распределения аллелей гена 48 стр. TNFA в позиции G-308A среди здоровых европеоидов Западной Сибири.

3.1.2.Сравнительный анализ распределения аллелей гена 49 стр. TNFA в позиции G-308A среди больных атопическим дерматитом и здоровых европеоидов Западной Сибири.

3.1.3. Сравнительный анализ распределения аллелей гена 51 стр. TNFA в позиции G-308A среди пациентов с различными вариантами клинического течения атопического дерматита.

3.2. Распределение аллелей IL4 в позиции С-590Т среди 58 стр. здоровых лиц и больных атопическим дерматитом.

3.2.1.Сравнительный анализ распределения аллельных ва- 58 стр. риантов гена IL4 в позиции С-590Т среди здоровых европеоидов Западной Сибири.

3.2.2. Сравнительный анализ распределения аллельных ва- 60 стр. риантов гена IL4 в позиции С-590Т среди здоровых европеоидов Западной Сибири и больных атопическим дерматитом.

3.2.3. Сравнительный анализ распределения гена IL4 в по- 61 стр. зиции С-590Т среди пациентов с различными вариантами клинического течения атопического дерматита.

3.3. Распределение аллельных вариантов гена IL5 в позиции 67 стр. С-703Т среди здровых лиц и больных атопическим дерматитом.

3.3.1.Сравнительный анализ распределения аллельных ва- 68 стр. риантов гена IL5 в позиции С-703Т среди здоровых европеоидов Западной Сибири.

3.3.2.Сравнительный анализ распределения аллельных ва- 69 стр. риантов гена IL5 в позиции С-703Т среди больных атопическим дерматитом и здоровых европеоидов Западной Сибири.

3.3.3.Сравнительный анализ распределения гена IL5 в пози- 72 стр. ции С-703Т среди пациентов с различными вариантами клинического течения атопического дерматита.

3.4. Распределение аллельных вариантов HLA-комплекса 76 стр. среди здоровых лиц и больных атопическим дерматитом.

3.4.1. Сравнительный анализ распределения аллельных ва- 76 стр. риантов HLA-комплекса среди здоровых европеоидов Западно-Сибирского региона и больных атопическим дерматитом.

3.4.2.Сравнительный анализ распределения генов HLA- 79 стр. комплекса II класса среди пациентов с различными вариантами клинического течения атопического дерматита.

3.4.3.Неравновесное сцепление аллелей гена TNFA в пози- 85 стр. ции G-308A с аллелями генов HLA- DRB1, DQA1 и -DQB среди здоровых сибирских европеоидов и больных атопическим дерматитом.

4. Прогностическая значимость выявления аллельных вари- 88 стр. антов генов цитокинов TNFA, IL4, IL5 и генов HLA-комплекса у больных атопческим дерматитом.

Обсуждение результатов. 89 стр.

Выводы. 96 стр.

 
 

Введение диссертации по теме "Аллергология и иммулология", Карпова, Анна Валерьевна, автореферат

АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ. Атопический дерматит - хроническое заболевание, начинающееся в раннем детском возрасте, продолжающееся в течение всей жизни или до пубертатного периода и характеризующееся стадийностью развития воспалительного процесса кожи. Болезнь сопровождается поражением не только кожи, но и многих других органов и систем, существенно влияет на качество жизни больных детского возраста и взрослых, а также всех членов семьи [132, 164]. В последнее десятилетие вопросы патогенеза, лечения и реабилитации больных атопическим дерматитом являются постоянным объектом изучения врачей различных специальностей.

Разработанны многочисленные патогенетически обоснованные способы лечения и реабилитации больных. Однако, уровень заболеваемости атопическим дерматитом остается высоким. По данным отечественных и зарубежных дерматологов, заболеваемость атопическим дерматитом среди взрослого населения составляет до 1,5-2,0% от общей популяции, варьируя, в различных странах в зависимости от уровня урбанизации и состояния экологии [68, 39, 202]. В развитых странах около 10-15% детей в возрасте до 5 лет страдают этой болезнью в различных стадиях [132]. Возросло количество больных тяжелыми, инвалидизирующими формами атопического дерматита [68,69]. Отмечен рост заболеваемости атопическим дерматитом в популяции детей европейских стран, родившихся после 1970 года. Более чем у трети пациентов процесс с периодическими обострениями сохраняется и во взрослом состоянии, что приводит к значимому снижению качества жизни пациентов [122].

Считается доказанной роль наследственных факторов в возникновении болезни [14, 65, 201', 119]. Мультифакторные и полигенные болезни, к которым относят атопический дерматит, имеют не только общие признаки, но и индивидуальные особенности клинических проявлений, определяющиеся генетической детерминированностью тканевых структур и течением физиологических процессов, особенностями конституции.

В последние годы появились работы, характеризующие состояние опорно-двигательного аппарата у детей, больных атопическим дерматитом, тогда как у взрослых больных состояние опорно-двигательного аппарата и причины его изменений остаются мало изученными [69]. К лечению и реабилитации больных атопическим дерматитом в основном сформирован подход, касающийся изменений отдельных органов и систем. Тем не менее, многие сопутствующие патологические изменения могут быть следствием нарушений структуры соединительной ткани и влиять на формирование клинических проявлений болезни [29, 80]. Из вышесказанного вытекает необходимость изучения ассоциированности диспластических изменений различных органов и систем с атопическим дерматитом и особенностями клинических проявлений болезни.

В основе патогенеза атопического дерматита лежит изменённая реактивность организма, обусловленная, в том числе, иммунологическими причинами. В последнее десятилетие подробно освещена роль цитокинов в возникновении клинических проявлений атопического дерматита. В патогенезе болезни в разное или в одно и то же время принимают участие цитокины с противоположным действием, продуцируемые антагонистическими популяциями Thin Th2 лимфоцитов, что определяет развитие иммунного ответа по клеточному или гуморальному типу [9, 56]. Полиморфизм промоторных участков генов рецепторов цитокинов оказывает влияние на продукцию соответствующих цитокинов, что в свою очередь ведет к изменению их действия [128]. В настоящее время обсуждается возможность участия в развитии аллергии около 20 генов: Генетические исследования* выявили гены - кандидаты, обнаружение которых позволяет предполагать, что атопический дерматит имеет общую генетическую'основу с другими аллергическими болезнями. В этой связи представляла особенный интерес роль хромосомы 5q31-33, так как она содержит кластер семейства генов цитокинов, таких как IL-3, IL-4, IL-5,

IL-13, и GM-CSF, которые экспрессируются Th 2 клетками [112]. На хромосоме 5q31-33 локализованы гены, кодирующие продукцию IL-3, IL-4, 1L-5, IL-6, IL-9, IL-13, поэтому она является одной из главных хромосом, связанных с развитием атопии. Различными исследователями изучались ассоциации полиморфизма аллельных вариантов генов цитокинов с атопическим дерматитом. Выявлены как положительные ассоциации [207, 182, 213, 203, 184], так и их отсутствие [191, 121, 184]. В связи с этим целесообразно проанализировать аллельный полиморфизм генов цитокинов, принимающих непосредственное участие в аллергических реакциях, и, в частности, в развитии атопического дерматита - IL4, IL5, TNFA.

В настоящее время изучение мультифакториальных болезней, к которым относится атопический дерматит, невозможно без учёта роли генетической системы главного комплекса гистосовместимости (HLA) и полиморфной системы генов цитокинов. Сведения об ассоциированности генов HLA-комплекса с развитием атопического дерматита немногочисленны и противоречивы. Установлены ассоциации генов HLA-II класса с тяжелой формой атопического дерматита в сочетании с высоким уровнем IgE [197]. В обзоре Bowcock A.M. и Cookson О.С.М. (2004), посвященном генетике атопического дерматита, среди шведских и немецких пациентов, страдающих атопическим дерматитом, доказано сцепление данного заболевания-с хромосомными регионами lq, 3q, 5q, 16q, тогда как сцепления с регионом HLA (6-я хромосома) установлено не было. Обнаружена связь атопических заболеваний с определенными антигенами главного комплекса гистосовместимости, в частности установлена положительная ассоциация атопического дерматита с антигенами HLA А24, -В5, -В9, -В 12 и -В27 [161]. Последние данные свидетельствуют об участии bv патогенезе атопического дерматита механизмов генетической регуляции иммунного ответа, связанной^ IILA-маркером [78].

Цель исследования: Оценить информативность сочетанного выявления аллелей генов цитокинов IL4, IL5, TNFA и HLA-комплекса для прогноза развития различных вариантов течения атопического дерматита.

Задачи исследования:

1. Изучить характер распределения аллельных вариантов генов цитоки-нов IL4, IL5, TNFA среди больных атопическим дерматитом и среди здоровых лиц.

2. Определить ассоциированность аллельных вариантов регуляторных участков генов цитокинов IL4, IL5, TNFA с признаками дисплазии соединительной ткани системного характера и вариантами клинического течения у больных атопическим дерматитом .

3. Исследовать характер распределения HLA-антигенов среди больных атопическим дерматитом и степень их ассоциированности с вариантами клинического течения заболевания.

4. Оценить значимость выявления аллелей промоторных участков генов цитокинов IL4, IL5, TNFA и HLA-комплеса в прогнозе течения атопического дерматита.

Положения, выносимые на защиту:

1. Носительство генотипа -590ТТ IL4 является важным фактором генетической предрасположенности к развитию атопического дерматита. Аллель -308 G гена TNFA ассоциирован с тяжелым характером течения атопического дерматита, тогда как носительство «мутантного» аллеля 308А гена TNFA играет протективную роль в развитии тяжелого характера течения атопического дерматита.

2. Выявленные признаки неравновесного сцепления ряда генов DRB1, DQA1, DQB1 и гена TNFA в позиции -308, характерные для здоровых лиц, значительно реже выявляются среди пациентов с атопическим дерматитом, для которых достоверно наличие иных двухлокусных.гаплотипов.

3. Значительные изменения-в частотах встречаемости как отдельных аллелей генов TNFA, IL4, IL5 и HLA-DRB1, -DQA1, -DQB, так и их 2-х иЗ-х локус-ных гаплотипов, позволяет использовать разработанные на этой основе иммуногенетические критерии в прогнозе вариантов клинического течения атопического дерматита.

Научная новизна: Впервые получены данные о распределении аллельных вариантов промоторных регионов генов TNFA, IL4, IL5 в точках полиморфизма TNFA G-308A, IL4 С-590Т, IL5 С-703Т в популяции сибирских европеоидов и проведён сравнительный анализ характера их распределения с другими европеоидными популяциями по данным литературы, осуществлён анализ неравновесного сцепления аллелей генов TNFA и генов HLA-DRB1, -DQA1 и -DQB1, расположенных на одном участке короткого плеча хромосомы 6q.

Установлено, что генетические факторы риска развития атопического дерматита ассоциированы не только с аллелями генов HLA-комплекса, но и с SNP полиморфизмами промоторных регионов генов Thl/Th2 цитокинов с про - и противовоспалительной активностью.

Выявлены ассоциации клинического полиморфизма атопического дерматита, вариантов его течения, связанных с наличием или отсутствием дис-плазий соединительной ткани, с развитием в коже морфологических элементов пролиферативного'характера, с-высоким уровнем- аллергизации. и IgE с аллельными вариантами исследованных генов и их комбинаций.

Практическая значимость: Полученные данные об ассоциированности аллельных вариантов генов цитокинов и HLA-комплекса с атопическим дерматитом позволяют использовать их в качестве дополнительных, скринин-говых тестов для выявления генетических факторов риска развития болезни в педиатрической практике и в семейной медицине.

Наличие ассоциированности аллельных вариантов исследованных генов с вариантами течения атопического дерматита может быть использовано в дерматологии для прогноза варианта* течения* болезни на ранних этапах возникновения заболевания

Публикации: По материалам диссертации-опубликовано 9 работ, в том числе 1 глава в монографии и 2 статьи в центральной печати.

Объем и структура работы: Диссертация состоит из введения, обзора литературы, главы с изложением материалов и методов исследования с описанием клинической характеристики обследуемых больных, главы результатов собственных исследований, обсуждения результатов и выводов. Список литературы включает 218 источников (из них 81 отечественных и 137 зарубежных).

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Сочетанный анализ аллельного полиморфизма генов цитоинов TNFA, IL4, IL5 и HLA-DRB1,-DQA1, -DQB1 при различных вариантах клинического течения атопического дерматита"

Выводы.

1. Факторами риска развития атопического дерматита в популяции сибирских европеоидов являются наличие в геноме пациента генотипа АА в промоторной зоне гена TNFA G -308А, ассоциированного с высоким уровнем продукции этого провоспалительного цитокина, аллеля Т и генотипа ТТ в полиморфной позиции С-590Т гена IL4, аллеля Т и генотипа ТТ полиморфного участка С-703Т гена IL5, генотипов DRB1*04-DQB 1*0302 и DRB1*15-DQA1*0103-DQB 1*0602-8 генов HLA комплекса.

2. Протективную роль в развитии атопического дерматита играют: наличие в геноме пациента генотипа AG в промоторной зоне гена TNFA G -308А, аллеля С и генотипа СС полиморфного участка С-590Т гена IL4, аллеля С и генотипа СС полиморфного участка С-703Т гена IL5, генотипов DRB1*15-DQA1*0102 и DRB 1*15-DQA1 *0102-DQB1 *0602-8 генов HLA комплекса.

3. Вариант длительного тяжелого течения атопического дерматита ассоциируется с наличием, в геноме пациента аллеля G и генотипа GG в, промоторной-зоне гена TNFA G -308А, сцепленного с низким, уровнем продукции этого провоспалительного цитокина, генотипа ТТ полиморфного участка С-703Т гена IL5 и HLA-специфичностей -А9, - DR3, A2-DR3, B7-DR5.

4. Среди пациентов с атопическим дерматитом в значительной части выявляются клинические проявления дисплазии соединительной' ткани, ассоциированной с наличием в геноме генотипа ТТ полиморфного участка С-703Т гена IL5 и HLA-специфичностей - DR2, A2-DR3, A9-DR15, B13-DR2.

5. Среди пациентов с атопическим дерматитом установлено наличие неравновесного сцепление аллелей гена TNFA в позиции G-308A с аллелями генов HLA- DRB1, DQA1 и -DQB1, расположенными на, одном участке хромосомы 6q по>аллелям DRBl*13-rM^-308G, и DQA1*01'01- TNFA -308, не характерное для< здоровых лиц.

6. Комплексное типирование генов цитокинов с про- и противоспали-тельной активностью и генов главного комплеса гистосовместимости позволяет выявить генетическую предрасположенность к развитию атопического дерматита и прогнозировать вариант его клинического течения на ранних стадиях развития болезни.

Практические рекомедации

1. В педиатрической практике и в семейной медицине при появлении начальных признаков системных нарушений состояния кожных покровов целесообразно проводить генотипирование пациента по участкам полиморфизма генов TNFA, JL4, IL5 и HLA-комплекса для выявления генетических факторов риска развития атопического дерматита.

2. На начальных этапах установлении диагноза атопического дерматита рекомедуется проводить генотипирование исследованных полиморфизмов генов цитокинов и главного комплекса гистосовместимости для установления дальнейшего варианта его клинического течения и предрасположенности к дисплазиям соединительной ткани.

3. Лечение атопического дерматита рекомедуется проводить с учетом генетических данных о преимущественном характере его клинического течения и выраженности диспластических нарушений соединительной ткани.

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2009 года, Карпова, Анна Валерьевна

1. Абелевич, М. М. Диагностика и лечение аллергических ринитов / М. М. Абелевич. Новосибирск : Изд-во НГМА, 2005. - 38 с.

2. Адаскевич, В. П. Дерматозы эозинофильные и нейтрофильные / В. П. Адаскевич, О. В. Мяделец. М.: Медицинская книга, 2001. - 278 с.

3. Алиева, П. М. Ассоциации HLA -антигенов с атопическим дерматитом / П. М. Алиева, А. С. Сергеев, JI. Д. Серова, Е. В. Кулешова // Вестн. дерматологии и венерологии. 1993. - №1. — С. 38-44.

4. Антоньев, А.А. Атопический дерматит-диффузный нейродермит / А. А. Антоньев, К. Н. Суворова // Вестн. дерматол., венерол. 1988. - № 3. - С. 21-25.

5. Баиров, Г. А. Клиническая и рентгенологическая характеристика килевид-ной деформации грудной клетки / Г. А. Баиров, А. А. Фокин // Ортопедия. Травматология. Протезирование. 1984. - № 4. — С. 1—5.

6. Балаболкин, И. И. Влияние экологических факторов, на распространенность и течение аллергических болезней у детей / И. И. Балаболкин, А. А. Ефимова; Н. В. Авдеенко и др. // Иммунология. 1991. - № 4. - С. 34-37.

7. Балаболкин, И. И. Проблема аллергии в педиатрии / И. И. Балаболкин // Рос. пед. журнал. 1998. - №2. - С.49-51.

8. Барашнев, Ю. И. Дифференциальная диагностика заболеваний, сопровождающихся повышением подвижности суставов / Ю. И. Барашнев, JI. 3. Казанцева, А. Н. Семячкина, В. М. Войнова // Педиатрия. 1988. - №9. - С. 51.

9. Бутов, Ю. С. Атопический дерматит: вопросы этиологии, патогенеза, методы диагностики, профилактики и лечения / Ю. С. Бутов, О. А. Подолич // РМЖ. 2002. - Т. 10.' - №4.-- С. 176-181.

10. Ю.Бушуева, Н. Н. Влияние стрессового хирургического фактора на выраженность нарушений иммунного статуса у детей с миопией / Н. Н. Бушуе-ва // Стресс и иммунитет: Тез. докл. — JI. — 1989. С. 158-159.

11. П.Викторова, И. А. Клинико-биохимическая диагностика дисплазий соединительной ткани: дис. канд. мед. наук / Викторова И. А. Омск, 1993. -123 с.

12. Виноградов, А. И. Нейропептиды при атопическом дерматите у детей / А. И. Виноградов // Педиатрия. 1991. - №5. - С. 53 - 57.

13. Гавалов, С. М. Особенности клинических проявлений и течения различных форм бронхолегочной патологии у детей с малыми формами дисплазии соединительной ткани / С. М. Гавалов, В. В. Зеленская // Педиатрия. -1999. -№1. С. 49-52.

14. Гарина, Т. А. Пороки развития и диспластические стигмы у больных с атопическим дерматитом / Т. А. Гарина // Педиатрия. 1978. - № 12. - С. 10-13.

15. Гафаров, X. 3. Лечение врожденных деформаций грудной клетки / X. 3. Гафаров, Ю. А. Плаксейчук, А. Ю. Плаксейчук. Казань: Изд-во «Фэн», 1996.- 141 с.

16. Гервазиева, В. Б. IgG-анти- IgE-антитела в составе циркулирующих иммунных комплексов ^ больных атопическим дерматитом / В. Б. Гервазиева // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. 1993. - №6. -С.101-102.

17. Глотов, А. В. Клинико-иммунологическая характеристика некоторых форм дисплазии соединительной ткани: синдрома Марфана и врожденной деформации грудной клетки: автореф. дис. . канд. мед. наук / Глотов А. В. Новосибирск, 1991. - 20 с.

18. Глотов А. В., Сосудисто-тромбоцитарный, гемостаз при дисплазии соединительной ткани и заболеваниях, ассоциированных с ней / Миниевич О.Л. // Омский,научный вестник. 2005. -N 1. - С. 107-110:

19. Глухенький, Б. Т. Клинические* формы атопического дерматита / Б. Т. Глухенький, С.А. Грандо // Вестн. дерматол. 1990. - №4. - С. 37-42.

20. Гордон, И. Б. Конституционные (генетически обусловленные) вегетативная дистония и соединительнотканная дисплазия при "идиопатическом"пролапсе митрального клапана / В.М. Рассохин, Т. Н. Никитина и др. // Кардиология. 1984. - № 1. - С. 63-67.

21. Грехем, Р. Гипермобильность суставов 100 лет после Черногубова / Р. Грехем // Тер.архив. - 1992. - Т. 35. - С. 103-105.

22. Гущин, И. С. Индукция и регуляция синтеза IgE / И. С. Гущин // Соврем, проблемы аллергологии, клинической иммунологии и иммунофармаколо-гии: сб. трудов. М., 1998. - С. 81-103.

23. Илек, Я. Ю. HLA-ассоциации при тяжёлом течении атопического дерматита и бронхиальной астмы / Г. А. Зайцева, А. В. Галанина, Н. Г. Муратова // Успехи современного естествознания. 2008. - №12. - С. 18-20.

24. Илек, Я. Ю. Ассоциации HLA-антигенов при тяжёлом течении атопического дерматита у детей раннего возраста / Я. Ю. Илек, Г. А. Зайцева, А. В. Галанина // Педиатрия. 2008. - Т. 87. - №4. - С. 18-20.

25. Кадурина, Т. Н. Поражение сердечно-сосудистой системы у детей с различными вариантами наследственных болезней соединительной ткани / Т. Н. Кадурина // Вести аритмологии. 2000. - Т. 18. - С. 87.

26. Калюжная, JI. Д. Клинико-иммунологическое обоснование неспецифической иммунокоррекции атопического дерматита: автореф. дис. . д-ра мед. наук / Л. Д. Калюжная. Киев, 1989. - 20 с.

27. Коненков, В. И. Медицинская и экологическая иммуногенетика / В. И. Коненков. Новосибирск: СО РАМН, 1999. - 250 с.

28. Коненков, В. И. Структурные основы и функциональная значимость ал-лельного полиморфизма генов цитокинов и их рецепторов / В. И. Коненков, М. В. Смольникова // Медицинская иммунология 2003. - Т. 5. - №1. -С. 11-28.

29. Коненков, В. И. / В. И. Коненков, А. В. Глотов // Циклы: мат-лы VII Ме-ждунар. конф. Том третий. Ставрополь, 2005. - С. 65 - 73.

30. Котовская, Е.С. Сердечно-сосудистые заболева-ния и дисфункция соединительной ткани / Е. С. Котовская, В. П. Мазаев, С. М. Жданова II Деп. в ЦМБ. 1993. С. 1-8.

31. Кочергин, Н. Г. Основные аспекты патогенеза, клиники и современной терапии атопического дерматита: автореф. дисс. . докт. наук / Н. Г. Кочер-гин. Москва, 2001.

32. Кунгуров, Н. В. Атопический дерматит (типы течения, принципы терапии) / Н. В. Кунгуров, Герасимова Н.М., М. М. Кохан. Екатеринбург: изда-во Урал, ун-та, 2000. - 266 с.

33. Лазюк, Г. И. Наследственные синдромы множественных пороков развития / Г. И. Лазюк, И. В. Лурье, Е. Д. Черствой. М.: Медицина, 1983. - С. 9699.

34. Наумов, Ю. Н. Структура генов и антигенов HLA человека I и II классов / Ю. Н. Наумов, В. И. Коненков, Л. П. Алексеев // Иммунология. 1994. -Т. 2. - С. 4-8.

35. Павлова, Л. А. Маркеры дисплазий соединительной ткани? у больных с идиопатическим пролабированием атриовентрикулярных клапанов и с аномально расположенными хордами / Л. А. Павлова и др. // Терапевтический архив. 1996. - Т. 2. - С. 40-43.

36. Пекне, К. А. Вертебральная патология у детей, страдающих АД / К. А. Пекне // Атопический дерматит-2000: материалы международной конференции 24-26 мая 2000г. Екатеринбург, 2000. - С. 93.

37. Перекальская, М. А. Нейроэндокринная дисфункция у женщин с системной дисплазией соединительной ткани. / М. А. Перекальская, М. А. Пере-кальская, Л. И. Макарова, Г. Н. Верещагина // Клин; мед. 2002. - №4. -С. 48-51.

38. Прокофьев, В. Ф; Иммуногенетические факторы формирования типовых иммунопатологических состояний (методологические аспекты исследования) / В. Ф. Прокофьев // Научный отчет: НИИ клинической иммунологии СО РАМН. Новосибирск, 2000. - С. 105-106.

39. Прохоренков, В. И. Экзема / В. И. Прохоренков, Т. А. Яковлева. Красноярск: ПИК "Офсет", 1994. - 255 с.

40. Ревякина, В. А. Атопический дерматит у детей: автореф. дис. . д-ра мед. наук / В. А. Ревякина. 1993.

41. Ревякина, В. А. Роль этиологически значимых аллергенов в развитии атопического дерматита / В. А. Ревякина //Аллергология. 1998. - №4. — С. 13-14.

42. Сергеев, Ю. В. Атопический дерматит: гетерогенность клинических форм и разнообразие механизмов патогенеза / Ю. В. Сергеев, Д. К. Новиков, А.

43. B. Караулов, А. Ю. Сергеев // Иммунопатология, аллергология, инфекто-логия. 2001.-Т. 3. - С.61-73.

44. Синявская, О. А. Аллергические заболевания у детей / О. А. Синявская, Н. П. Торопова, А. М. Градинаров. Мурманск: Кн. изд-во, 1989. - 54 с.

45. Скрипкин, Ю. К. Атопический дерматит особенности лечения на современном этапе./ Ю. К. Скрипкин, С. М. Федоров, В. А. Адо и соавт. // Вестн. дерматол. венерол. - 1995. - Т. 2. - С. 17-19.

46. Смирнова, Г. И. Аллергодерматозы у детей / Г. И. Смирнова. М.: БУК лтд., 1998. - 300 с.

47. Строжаков, Г. И. Пролапс митрального клапана / Г. И. Строжаков, Г. С. Верещагина // Кардиология. 1990. - № 12. - С. 88-93.

48. Студницин, А. А. Дифференциальная диагностика кожных болезней / А. А. Студницин. М.: Медицина, 1983. - 450 с.

49. Суворова, К. Н. Атопический дерматит. / К. Н. Суворова, А. А. Антоньев,

50. C. И. Довжанский, М. Ф. Писаренко. Саратов: Изд-во Саратовского унта, 1989. - 168 с.

51. Суворова, К. Н. Генетически обусловленная патология кожи / К. Н. Суворова, А. А. Антоньев, В. А. Гребенников. Ростов-на-Дону: Изд-во Ростовского ун-та, 1990. — 336 с.

52. Суворова, К. Н. Моногенные дерматозы: учеб. пособ. / К. Н. Суворова, В. Т. Куклин ; Всерос. учеб.-науч. метод, центр по непрерывному мед. и фармацевт, образованию МЗ РФ. Йошкар-Ола : Б. и., 1993. - 158 с.

53. Суворова, К. Н. Атопический дерматит: иммунопатогенез и стратегия иммунотерапии / К. Н. Суворова // РМЖ. 1998. - №6. - С. 363-367.

54. Сумароков, А. В. Аномально расположенные хорды в полости левого желудочка в комплексе проявлений малых аномалий соединительной ткани /

55. A. В. Сумароков, Т. М. Доленицкая, К. И. Овчаренко и соавт. // Тер. архив. 1988.-№ 10.-С. 143-145.

56. Торопова, Н. П. Экзема и нейродермит у детей / Н. П. Торопова, О. А. Синявская. -Екатеринбург, 1993. -448 с.

57. Торопова, Н. П. Тяжелые (инвалидизирующие) формы атопического дерматита у детей. Методы медико-социальной реабилитации / Н. П. Торопова, О. А. Синявская, А. М. Градинаров // Русск. мед. журнал. -1997. -Т. 5. -№ 11.-С. 713-720.

58. Флек Е. В. Ассоциации HLA- антигенов у больных атопическим дерматитом с разными вариантами течения болезни / Флек Е. В., Н.Н. Свечникова,

59. B.Ф. Прокофьев, В.И. Коненков// Медицинская иммунология 2002.- Т.4.1. C. 629-632.

60. Фрейдин, М. Б. Генетика атопии: современное состояние / М. Б. Фрейдин, Е. Ю. Брагина, JI. М. Огородова, В. П. Пузырев // Информационный вестник ВОГиС. 2006. Т. 10. № 3. - С. 492-503.

61. Фрейдлин, И. С. Клетки иммунной системы / И. С. Фрейдлин, А. А. Тото-лян. СПб.: Наука, 2001. - 390 с.

62. Шабалин, В. Н. Клиническая иммунопатология / В. Н. Шабалин, JI. Д. Серова. Л.: Медицина, 1988.-310 с.

63. Юмашев, Г. С. Травматология и ортопедия. Учебная литература для студентов медицинских институтов / Г. С. Юмашев. Москва: Медицина, 1990.-576 с.

64. Яздовский, В. В. HLA и аллергические заболевания / В. В. Яздовский // Пульмонология. 1994. - Т. 4. - С. 6-19.

65. Яздовский, В. В., А. В. Воронин, С. В. Чуканов и соавт. Связь особенностей иммунного статуса с HLA-фенотипом больных ТАС / В. В. Яздовский, А. В. Воронин, С. В. Чуканов и соавт. // Тезисы 1-го нац. конгресса РААКИ.-М. 1998.-С. .

66. Яковлев, В. М. Терминология, определение с позиций клиники, классификация врожденной дисплазии соединительной ткани / Г. И. Нечаева, И. А. Викторова, А. В. Глотов // Врожденная дисплазия соединительной ткани: тез. симпоз. Омск, 1990. - С. 3-8.

67. Яковлев, В. Ml Клинико-иммунологический анализ клинических вариантов дисплазии соединительной ткани / В. М. Яковлев, А. В. Глотов, Г. И. Нечаева // Терапевтический архив. 1994. - Т. 5. - С. 9-13.

68. Ярилин, А. А. Основы иммунологии / А. А. Ярилин. М.: Медицина, 1999.-606 с.

69. Aberg N. Increase of asthma, allergic rhinitis and eczema in Swedish schoolchildren between 1979 and 1991/Aberg N., Hesselmar В., Aberg В., Eriksson B. // Clin. Exp. Allergy.- 1995.-N 9.-P. 815-819.

70. Adlaklia A. Marfanoid hypermobility syndrome. / Adlakha A., Dhar K.L. // J. Indian Med. Assoc.- 1988.-N 4.- P.103-105.

71. Akdis C.A. T cells and T cell-derived cytokines as pathogenic factors in the nonallergic form of atopic dermatitis / Akdis C.A., Akdis M., Simon D., Dibbert В., Weber M., Gratzl S. // J. Invest. Dermatol. 1999.- N 113. - P. 628-634.

72. Alexeev A. HLA genetic markers of IDDM in. Buriat population / Alexeev A., Trofimov D., Boldyreva M. et al. //Hum. Immunol.-1996.-V.47, N.I.- P. 156.

73. Back O. Ketoconazole in atopic dermatitis: therapeutic response is correlated with decrease in serum IgE / Back O., Scheynius A., Johansson S. G. O. // Arch. Dermatol. Res. 1995.-N 287.- P.448-451.

74. Barker J.W.N. Null mutation in the fllaggrin gene (FLG) determine major susceptibility to early-onset atopic dermatitis that persists into adulthood / Barker J.W.N., Palmer C.N., Zhao Y. // J.Invest. Dermatol. 2007. - V. 127 - P.564-567.

75. Begovich A.B. Polymorphism, recombination; and linkage disequilibrium within the HLA class II region/ Begovich A.B., McClure G.R., Suraj V.C., Helmuth R.C., Fildes N., BugawanT.L., Erlich H.A., Klitz W. // J. Immunol.-1992.-V.148.-P.249-258.

76. Bidwell J.L. Human cytokine gene nucleotide sequence alignment / Bidwell J.L., Wood N.A., Morse H.R., Olomolaiye O.O., Laundy G.J. // Eur. J. Immu-nogenet. 1998. - N 25. -P. 83-265.

77. Bidwell J. Cytokine gene polymorphism in human disease: on-line databases / Bidwell J., Keen L., Gallagher G., Kimberley R., Huizinga Т., McDermott M.F., Oksenberg J., McNicholl J., Pociot F., Hardt C., D'Alfonso S. // Genes Immun.- 1999.-N l.-P. 1-17.

78. Bodmer J.G. Nomenclature for factors of the HLA system / Bodmer J.G., Marsh S.G., Albert E.D., Bodmer W.F., Dupont В., Erlich H.A., Mach В., Mayr W.R., Parham P., Sasazuki T. // Eur. J. Immunogenet 1994.- N 6. - P.485-517.

79. Bodmer J.G. Nomenklature for factors of the HLA system / Bodmer J.G., Marsh S.G.E., Albert E.D. // Human Immunology 1995.-N 43. - P.149-164.

80. Bos J.D. Atopic dermatitis / Bos J.D., Sillevis Smitt J.H. // YEADY. 1996. -N 7. - P.101-114.

81. Bos J'. D. The millennium criteria for the diagnosis of atopic dermatitis / Bos J. D., van Leent T. J. M., Sillevis Smitt J.J. // 1st. Georg. Rajka Symposium. -1998 -P.132-138.

82. Bowcock A.M. The genetics of psoriasis, psoriatic arthritis and atopic dermatitis / Bowcock A.M., Cookson W.O.// Hum. Mol. Genet.- 2004.-N 13. P. 4355.

83. Brewerton D. Ankylosing spondylitis and HL-A27/ Brewerton D., Caffrey M., Hart D.// Lancet. 1973. -N 2. - P. 904.

84. Brinkman B.M. Tumour necrosis factor alpha gene polymorphisms in rheumatoid arthritis: association with susceptibility to, or severity of, disease? / Brink-man B.M., Huizinga T.W., Kurban: S.S. //Br. J. Rheumatol.- 1997.-V.36.-P. 516-521.

85. Brown S. Atopic and non-atopic eczema/ Brown S., Reynolds N.J. 11BMJ -2006. N 332. - P. 584-588.

86. Bruijnzeel-Koomen C. Ig E and atopic dermatitis / Bruijnzeel-Koomen C., van Reysen F., Mudde G.C.// Clin, and Exp. Allergy. 1991- N 1. - P. 294301.

87. Brun-Strang C. Epidemiology of atopic dermatitis in France: the ELIPANEL study // European Academy of Dermatology and Venerology JEADV -2003-N3.-P. 114.

88. Bugawan T.L. Association and interaction of the IL4R, IL4, and IL13 loci with type 1 diabetes among Filipinos / Bugawan T.L., Mirel D.B., Valdes A.M., Panelo A., Pozzilli P., Erlich H.A. // Am. J. Hum. Genet. 2003. - N 6. - P. 1505-1514.

89. Byers P.H. Inherited disorders of collagen // Am. J. Med. Genet. 1989. -V. 34.-P. 72-80.

90. Calvert G.T. Human leukocyte antigen B27 allele is not correlated with fi-brodysplasia ossificans progressiva / Calvert G.T., Shore E.M.// Clin. Orthop.1998.-N6.-P. 66-70.

91. Cantagrel A. IL-lbeta, IL-1 receptor antagonist, IL-4, and IL-10 gene polymorphisms / A. Cantagrel, F. Navaux, P. Loubet-Lessonlie // Arthr. Rheum.1999.-V. 42(6). P. 1093-1100.

92. Cheah K.S.E. Collagen genes and inherited connective tissue disease // Bio-hem. J. 1985. - V. 229. - P. 287 - 303.

93. Coorson W.O.C.M. Genetics, Atopy and asthma // Allergol. Intern. 1996-V. 45. -P. 3.

94. Csiszar K. Functional analysis of the promoter and first intron of the human lysyl oxidase gene /Csiszar K., Entersz I., Trackman P.C. // Mol. Biol. Rep. -1996- V.23(2). P. 97-108.

95. Cufs J.H.A.J. A primer on cytokines: sources, receptors, effects, and inducers / Cufs J.H.A.J., Meis J.F.G.M., Hoogkamp-Korstanje J.A.A //Clinical Microbiology Reviews -1997. -V.10 -N 4 P. 742-780.

96. Czarnecka-Operacz M. Non-allergic type of atopic dermatitis among patients of Allergic Diseases /Czarnecka-Operacz M., Jenerowicz D., Silny W. //Przegl. Lek. 2005 -V. 62. -N 12. -P. 1332-1336.

97. Dotterud L.K. Prevalence and some clinical aspects of atopic dermatitis in the community of Sor-Varanger / Dotterud L.K., Kvammel В., Lund E. // Acta Derm. Venerol. Suppl. (Stockh.) 1995. -V. 75. -N 3. - P. 50-53.

98. Ebringer A. Cross-reactivity between Klebsiella aerogenes species and B27 lymphocyte antigens as an aethiological factor in ankylosingspondilitis / Ebringer A., Cowling P., Ngwa Suh N. // First Intern. Symp. "HLA and Disease." Paris. - 1976. - P.27.

99. Elliot K. The -590 C/T interleukin-4 promoter polymorphism are not associated with atopic eczema in childhood / Elliot K., Fitzpatrick E., Hill D. et al. // J. Allergy Clin. Immunol. 2001 - V. 108. - P. 285-287.

100. Emerson R.M.Severity distribution of atopic dermatitis in the community and its relationship to secondary referral / Emerson R.M., Williams H.C., Allen B.R. // Br. J. Dermatol. 1998.-V. 139.-N 1.-P.73-76.

101. Gehring U. House dust endotoxin and allergic sensitization in children / Gehring U., Bischof W., Fahlbusch В., Wichmann H., Heinrich J. //Am. J. Res-pirat. Crit. Care Med. 2002. - V. 166. - N 7. - P. 939-944.

102. Glesby M.J., Pyertz R.E. Association of mitral valve prolapse and systemic abnormalities of connective tissue / Glesby M.J., Pyertz R.E. // JAMA 1989. - V. 262. -N 4. - P. 523-528.

103. Grahame R. Joint hypermobility and genetic collagen disorders: are they related?//Arch. Dis. Child. 1999.-V. 80. -N 2. -P.l88-191.

104. Green E.D. Chromosomal region of the cystic fibrosis gene in yeast artificial chromosomes: a model, for human genome mapping / Green E.D., Olson M.V. // Science 1990.- V.250 - P.94-98.

105. Grewe M. A role for Thl and Th2 cells in the immunopathogenesis of atopic dermatitis / Grewe M., Bruijnzeel-Koomen C.A., Schopf E., Thepen Т., Lange-veld-Wildschut A.G., Ruzicka Т., Krutmann J. // Immunol. Today 1998. - N• 19.-PI 359-361.

106. Hajeer A.H. IL-10 gene promoter in rheumatoid arthritis / Hajeer A.H., Lazarus M. // Scand. J. Rheumatol.- 1998.-V. 27.-P. 142-145.

107. Hamid Q. Differential in situ cytokine gene expression in acute versus chronic atopic dermatitis / Hamid Q., Boguniewicz M., Leung D.Y.M. // J. Clin. Invest. 1994. - V. 94. - P. 870-876.

108. Hamid Q. In vivo expression of IL-12 and IL-13 in atopic dermatitis / Ha-mid Q., Nasser Т., Minshall E.M. // J. Allergy Clin. Immunol. 1996 - V. 98 -N l.-P. 225-231.

109. Hanifin J.M. Diagnostic features of atopic dermatitis / Hanifin J.M., Rajka G. // Acta Dermatovener. 1980. - V. 92. - P.44-47.

110. Hanifin J.M. Atopiform dermatitis: do we need another confusing name for atopic dermatitis? // Br. J. Dermatol. 2002 - V. 147. - N 3. - P. 430^132.

111. Hassoun S. Complementary examinations in atopic dermatitis.//Allerg. Immunol. 1992. - V. 24.-N5.- P. 172-173.

112. He J.Q. Genetic variants of the IL13 and IL4 genes and atopic diseases in at-risk children / He J.Q., Chan-Yeung M., Becker A.B., Dimwit-Ward H., Ferguson A.C., Manfreda J., Watson W.T., Sandford A.J. // Genes Immun. 2003. -N4.-P. 385-389.

113. Van Hecke E. Evolution of atopic dermatitis /Van Hecke E., Leys G. // Dermatologica 1981. - V.163.-N 5. - P. 370-375.

114. Hide D.W. Cord serum IgE: an insensitive method for prediction of atopy / Hide D.W., Arshad S.H., Twiselton R., Stevens M. // Clin. Exp. Allergy -1991.- V. 21.-N. 6P.739-743.

115. Hochreutener H. Variant of hyper Ig E syndrome: the differentiation from atopic dermatitis is important because of treatment and prognosis / Hochreutener H., Wuthrich В., Huwyler Т. // Dermatologica. 1991. - V. 182. - N 1. - P. 7-11.

116. Hohler T. Association of different TNF-a promoter allele frequencies with ankylosing spondylitis in HLA-B27 positive individuals / Hohler Т., Schaper Т., Schneider P.M. //Arthritis and Rheumatism -1998,- V.41 N 8 - P. 14891493.

117. Holgate S.T. The year in allergy 2003 / Holgate S.T., Arshad S.H. // Oxford. 2003 - P.320.

118. Hollegaard M.V. Cytokine gene polymorphism in human disease: on-line databases / Hollegaard M.V., Bidwell J.L // Genes and Immunity -2006. -. N 7.-P. 269-276.

119. Huang S.-W. The relationship between plasma thrombospondin level and the clinical course of atopic dermatitis / Huang S.-W., Kao K.-J. // Allergy Proc. -1993.-vol. 14. P.357-361

120. Jaffe R. Atopic dermatitis // Prim. Care 2000. - V. 27. - P. 503-513.

121. Kagi M.K. Correlation of eosinophils, soluble IL-2 receptor (sIL-2R) and eosinophil cationic protein (ECP) with the clinical activity of atopic dermatitis./ Kagi M.K., Joller-Jemelka., Wuthrich B. // Dermatology. 1992. - V. 185. -P.88-92.

122. Kanemitsu S. Association of IL-4 receptor and IL-4 promoter gene polymorphisms with SLE / S. Kanemitsu, A. Takabayashi, Y. Sasaki et al. // Arthritis and Rheumatism. 1999. - V.42. - P.1298-1300.

123. Kapp A. The role of eosinophils in the pathogenesis of atopic dermatitis, eosinophil granule proteins as markers of disease activiti / Kapp A., Czech W., Krutmann J. // J. Am. Acad. Dermatol. 1991. - Vol. 24. - P. 555-563.

124. Kasamatsu M. A method for the quantification of interleukin-4 in serum (sandwich ELISA) and IL-4 levels in patients with atopic dermatitis / Kasamatsu M., Tsuji Т., Miura M. // Arerugi 1993. - V.42.- P. 878-882.

125. Kawaguchi H. An analisis of type 2 helper T cells in patients with atopic dermatitis /Kawaguchi H., Nishimura Y., Ishii N., Nakajima H., Nakazawa M., Miami M.//Arerugi- 1997.-V. 46.-N 12.-P. 1258-1264.

126. Kimata H. Detection of plasma interleukin-8 in atopic dermatitis / Kimata H., Lindley I. // Arch. Dis. Child. 1994. - V. 70. - P. 119-122.

127. Kraft S. Regulation of the high affinity receptor for IgE on human epidermal Langerhans cells / Kraft S., Wessendorf H., Hanau D., Bieber T. // J. Immunol. 1998-V.161. - P.1000-1006.

128. Lambert R.W. Langerhans cell expression of neuropeptide Y and peptide YY / Lambert R.W., Campton K., Ding W., Ozawa H., Granstein R.D. // Neuropeptides — 2002. V. 36. - N 4. - P.246-251.

129. Leane C. Despite better knowledge of pathogenesis and treatment'atopic ac-zema-a diasease with'increasing incidence in Sweden / Linde Y.W., Bohme M., Emtestam L. // Lakartidningen 1998. - V. 95. -N 48. - P. 5507-5514.

130. Leiferman KM. Dermal deposition of eosinophil granule major basic protein in atopic dermatitis / Leiferman KM., Ackerman S.J., Sampson H.A. // N. Engl. J. Med. 1985.-V.31. - P.282-285.

131. Leung D. Enumeration of T cell subsets in atopic dermatitis using monoclonal antibodies / Leung D., Rhodes A., Geha R. // J. All Clin. Immunol. 1981 - Vol.67-P.450-455.

132. Leung D. Atopic dermatitis: the skin as a window into the pathogenesis of chronic allergic disease.// J. All Clin. Immunol. 1995. - V.96. - P. 312-319.

133. Leung D.Y.M. Pathogenesis of atopic dermatitis // Journal of Allergy and Clinical Immunology ~ 1999. V.- 104. - N 3. -P.99-108.

134. Leung D. The immunology of atopic dermatitis: a potencial role for immune modulating therapies // Clin. Exp. Immunol. 1997. -N 1. - P. 25-30.

135. Leung D.Y.L. Cellular and immunologic mechanisms in atopic dermatitis / Leung D.Y.L., Soter N.S. // J. Am. Acad. Dermatol. 2001V. 44. - P. 1-12.

136. Lewis-Jones M.S. The Infants' Dermatitis Quality of Life Index Lewis-Jones M.S., Finlay A.Y., Dykes P.J. // Br. J. Dermatol. 2001. -V. 144. -P. 104-110.

137. Linde Y.W. Despite better knowledge of pathogenesis and treatment atopic aczema-a diasease with increasing incidence in Sweden / Linde Y.W., Bohme M., Emtestam L. // Lakartidningen 1998. - V. 95. -N 48. - P. 5507-5514.

138. Liu X. An IL-13 coding region variant is associated with a high total serum IgE level and atopic dermatitis in the German'multiicenter atopy studi (MAS-90) / Nickel R, Beyer K. // J.Allergy Clin. Immunol. -2000.-V. 106. P. 167170.

139. Lu W. The epidemiology and genetics of atopic allergy // N. Engl. J. Med. -1981.-V. 305. -P.1551-1559.

140. Mangia A. IL-10 haplotypes as possible predictors of spontaneous clearance of HCV infection / A. Mangia, R. Santoro, M. Piattelli // Cytokine 2004. - V. 3.-P. 103-109.

141. Marsh D.G. The epidemiology and genetics of atopic allergy / Marsh D.G., Meyers D.A., Bias W.B.// N. Engl. J. Med. -1981. V. 305. - P. 1551-1559.

142. Maurer D. The high affinity receptor (Fc(Rl) mediates IgE-dependent allergen presentation / Maurer D., Ebuer C., Reininger B. // J. Immunol 1995. -V. 154.-P. 6285-6290.

143. Mc.Kusic HLA and atopic dermatitis with hight serum lgE levels.// J. Allergy Clin. Immunol. 1994. -V. 94. -N 3. - P. 575-583.

144. Mehta C.R. Polymorphism in the interleukin-4 promoter affects acquisition of human immunodeficiency virus type 1 syncytium-inducing phenotype // J. Virol-2000 V. 74. -N 12,-P. 5452-5459.

145. Middleton D. New allele frequency database / Middleton D., Menchaca L., Rood H., Komerofsky R. //Tissue Antigens.- 2003.- Vol.61.-P. 403-407.

146. Moffatt M.F. Extended tumour necrosis factor/HLA-DR haplotypes and asthma in an Australian population sample / Moffatt M.F, James A., Ryan G. et.al.// Thorax-1999.-Vol.54.-P.757-761.

147. Morante R. Syndrome di Marfan associata a porpora di Schonlin-Henjch/ Morante R., Matarazzo M., Lucariello A.,Anteniello S. // Min. Med. 1985. -V. 76.-P. 2083-2085.

148. Miyamoto M. HLA and atopic dermatitis with hight serum IgE levels / Miyamoto M., Tokunaga K., Sibata Y. // J. Allergy Clin. Immunol- 1994. V. 94.-N3.-P. 575-583.

149. Nakayama E.E. Polymorphism in the interleukin-4 promoter affects acquisition of human immunodeficiency virus type 1 syncytium-inducing phenotype / Nakayama E.E., Hoshino Y., Xin X. // J. Virol. -2000.- V. 74. N 12.- P. 5452-5459.

150. Neumann C. Comparative analysis of the frequency of house dust mite / Neumann C., Gutgessel C., Fligert F. // J. Mol. Med. 1996. - V.74.- N 7. -P.401-406.

151. Ohshima Y. Serum levels of interleukin 4 and soluble CD23 in children with allergic disorders / Ohshima Y., Katamura K., Miura M., Mikawa H., Mayumi M. // Eur. J. Pediatr. 1995.- V. 154. - P.723-728.

152. Oiso N. Interleukin 4 receptor alpha chain polymorphism Gln551Arg is associated with adult atopic dermatitis in Japan / Oiso N., Fukai K., Ishii M.// Br. J. Dermatol. -2000. -V. 142. P. 1003-1006.

153. Patino-Garcia A. Screening of the Tumor Necrosis Factor- Alpha gene Promoter Polymorphisms by PCR-DGGE analysis / Patino-Garcia A., Sotillo-Pineiro E., Modesto C., Sierrasesumaga L. // Mutation Research Genomics-1999.-V. 406.-P. 121-125.

154. Pellegrino M. Tumor necrosis factor-alpha and interleukin-1 beta. Two possible mediators of allergic inflammation / Pellegrino M., Minervini В., Musto P. // Minerva Pediatr. 1996. - V.48. - P.309-312.

155. Perrey C. ARMS-PCR methodologies to determine IL-10, TNF- a, TNF-(3 and TGF-pl gene polymorphisms / Perrey C., Turner S.J., Pravica V.// Trans-plantant Immunology 1999.-V. 7.-P. 127-128.

156. Pitzak M. Antigeny zgoduosci trankowej HLA u chorych z zespotem wypadaniaplatka zastawki mitralnej / Pitzak M., Zebrowski A., Krzeminska-Pakula M., Kaczmarck A., Mis J. // Kard. Pol. 1988. - V. 31. - N. 9. - P. 593 -597.

157. Pyeritz R.E. The Marfan syndrome: diagnosis and" management / Pyeritz R.E., McKusick V.A. // New Engl. J. Med.- 1979.- V. 300. N 14.- P. 772777.

158. Reich K. Cytokine gene polymorphisms in atopic dermatitis, / Reich K., Westphal G., Konig I.R., Mossner R, Schupp P., Gutgesel C., Hallier E., Zieg-ler A., NeumamrC. // Br. J. Dermatol.- 2003. -V. 148. -N 6. P. 1237-1241.

159. Rioux J. D. Familial eosinophilia maps to the cytokine gene cluster on human chromosomal region 5q31-q33 / Rioux J. D., Stone V. A., Daly M. // Am. J. Hum. Genet. 1998. - V. 63. - P. 1086-1094.

160. Romagnani S. T-cell responses in allergy and asthma //Curr. Opin. Allergy Clin Immunol.- 2001.- V. 1. N 1. - P.73-78.

161. Ruiz R.G. Neonatal IgE: a poor screen for atopic disease / Ruiz R.G., Richards D., Kemeny D.M., Price J.F. // Clin. Exp. Allergy 1991. - V. 21. - N4. P.467-472.

162. Ruzicka T. Cutaneous histamine levels and histamine releasability from the skin in atopic dermatitis and hyper-IgE syndrome / Ruzicka Т., Gluck S.// Arch. Dermatol. Res. 1983. - P.275 - 281.

163. Saeki H. HLA and atopic dermatitis with high serum IgE levels / Saeki H., Kuwata S., Nakagawa H., Etoh Т., Yanagisawa M., Miyamoto M., Tokunaga K., Juji Т., Shibata Y. // J. Allergy Clin. Immunol.-1994.-V. 94. N 3 -P.575-583.

164. Sanchez-Mazas A. A linkage disequilibrium map of the MHC region based on the analysis of 14 loci haplotypes in 50 French families / Sanchez-Mazas A., Djoulah S., Busson M. // Eur. J. Hum. Genet.- 2000.-V.8.- Р.ЗЗ^И.

165. Savage D. Molecular methods: Histocompatibility testing / Savage D., Baxter-Lowe L.A., Gorski J. // Oxford University Press: Oxford.- 1993.-P. 113114.

166. Schultz-Larsen F. Atopic dermatitis: a genetic epidemiologic study in a population - baseal twin sample. // J. Am. Acad. Dermatol. -1993. - V. 28. - N5.-P. 719-723.

167. Schultz-Larsen F.Epidemiology of atopic dermatitis / Schultz-Larsen F., Ha-nifin J.M. // Immunol. Allergy Clin. North Am. 2002. - V.22. - P. 1-24.

168. Stingi G. IgE-mediated, FceRI-dependent allergen presentation: A pathogenic factor in atopic dermatitis? // J. Am. Acad. Dermatol. 2001. - V. 45. - P. 17-20.

169. Sumimoto S. Increased plasma tumour necrosis factor-alpha concentration in atopic dermatitis / Sumimoto S., Kawai M., Kasajima Y., Hamamoto T. // Arch. Dis. Child. 1992.-V. 67. - P. 277-279.

170. Svejgaard E. Immunologic investigations of dermatophytoses and dermato-phytosis // Semin Dermatol. 1985. - V.4. - P.201-221.

171. Uehara M. Descendant family history of atopic dermatitis / Uehara M., Ki-mura C. // Acta Derm. Venerol. Suppl: (Stockh.) 1993. - V. 73. - N 1. - P. 62-63.

172. Uglialoro A.M. Identification of three new single nucleotide polymorphisms in the human tumor necrosis factor-alpha gene promoter. / Uglialoro A.M., Turbay D., Pesavento P.A., Delgado J.C., // Tissue Antigens 1998.-V. 52. -N 4. - P.359-367.

173. Vinasco J. Polymorphism at the TNF loci in RA./Vinasco J., Beraun Y., Nieto A. // Tissue Antigens 1997.-V. 49.-P. 774-787.

174. Warzocha K. Genetic Polymorphisms in the Tumor Necrosis Factor locus influense Non-Hodgkins Lymphoma outcome / Warzocha K., Ribeiro P., Bien-venu J. // Blood,-1998.- V. 91. N 10.- P. 3574-3581.

175. Wilkowska A. Association of atopic dermatitis and interleukin 4 gene polymorphism / Wilkowska A., Nedoszytko В., Gle J., Sztaba-Kania M., Czubek M., Roszkiewicz J. // Abstracts of the 12th 2003. - P. 201-202.

176. Williams H.C. Chilhood eczema: disease of the advantaged / Williams H.C., Strachan D.P, May R.J. //Br. Med. J. 1994. - V. 131. - P. 406-416.

177. Wilson A.G. An allelic polymorphism within the human tumor necrosis factor alpha promoter region is strongly associated with HLA Al, B8, and DR3 alleles / Wilson A.G., de Vries N., Pociot F. // J. Exp. Med.- 1993.-V. 177.-P. 557-560.

178. Wilson A.G. / Wilson A.G., Symons J.A, McDowell T.L. et al./// Proc. Natl. Acad. Sci. USA -1997,-V.94. -N 7.- P. 3195-3199.