Автореферат и диссертация по медицине (14.03.03) на тему:Роль полиморфных вариантов генов р53, CCR5, XRCC1 и XPD в патогенезе острого лимфобластного лейкоза у детей

СПИСОК ОСНОВНЫХ СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ !

1.1. Острый лимфобластный лейкоз детского возраста

1.1.1. Эпидемиология острого лимфобластного лейкоза

1.1.2. Этиология острого лимфобластного лейкоза

1.1.3. Клональная теория острого лимфобластного лейкоза ^ $

1.1.4. Клиническая картина острого лимфобластного лейкоза ^ д

1.1.5. Классификация острого лимфобластного лейкоза

1.1.6. Диагностика острого лимфобластного лейкоза

1.1.7. Лечение острого лимфобластного лейкоза

1.2. Хромосомные аберрации при остром лимфобластном лейкозе у детей

1.3. Особенности показателей клеточного цикла и апоптоза бластных клеток при остром лимфобластном лейкозе

1.4. Роль полиморфных изменений генов, контролирующих деление клетки, апоптоз и эксцизионную репарацию ДНК, в канцеро- и лейкозогенезе

1.4.1. Влияние инактивации генар53 на генетический гомеостаз

1.4.2. Функциональное значение полиморфизмов генар

1.4.3. Роль хемокинового рецептора ССЯ5 в лимфоцитопоэзе

1.4.4. Влияние полиморфизма с!е132 Ьр на функциональный статус гена ССЯ

1.4.5. Участие генаХКСС! в регуляции эксцизионной репарации оснований

1.4.6. Функциональное значение полиморфизма 028152А (А1^39901п) в экзоне 10 тонаШСС!

1.4.7. Участие гена ХРЭ в регуляции эксцизионной репарации нуклеотидов

1.4.8. Функциональное значение полиморфизма А35931С (Ьуз75Ш1п) в экзоне 23 гена ХРО

1.4.9. Взаимосвязь р53-зависимого апоптоза и эксцизионной репарации ДНК в регуляции генетического гомеостаза 44 1.5. Потеря гетерозиготности по генетическим локусам при остром лимфобластном лейкозе детского возраста ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Общая характеристика клинических групп

2.2. Методы исследования

2.2.1. Выделение геномной ДНК из цельной периферической крови

2.2.2. Выделение геномной ДНК из мазков костного мозга

2.2.3. Анализ генных полиморфизмов методом полимеразной цепной реакции-полиморфизма длин рестрикционных фрагментов (ПЦР- 55 ПДРФ)

2.2.4. Анализ гаплотипов интрона 3 и экзона 4 генар53 методом ПЦР— ПДРФ

2.2.5. Анализ гаплотипов интрона 3 и интрона 6 гена р53 методом аллель-специфичной полугнездовой ПЦР

2.2.6. Определение гаплотипов экзона 4 и интрона 6 генар53 методом аллель-специфичной гнездовой ПЦР - ПДРФ-анализа продуктов 61 амплификации

2.2.7. Анализ полиморфизма конформаций однонитевых фрагментов

ББСР) экзона 7 гена р

2.2.8. Секвенирование экзона/интрона 7 генар

2.2.9. Исследование потери гетерозиготности генных локусов р53,

ССЯ5, ХЯСС1 и ХРИ у больных острым лимфобластным лейкозом

2.2.10. Статистическая обработка результатов

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ 65 3.1. Анализ частотного распределения индивидуальных полиморфизмов генов р53, СС115, XR.CC! и ХРИ в группах сравнения

3.1.1. Исследование потери гетерозиготности локусов геновр53, ССВ.5, XR.CC! и ХРИ у больных острым лимфобластным лейкозом

3.1.2. Полиморфизм ёир 16 Ьр (11951-11966) в интроне 3 генар

3.1.3. Полиморфизм 012141С (А^72Рго) в экзоне 4 генар

3.1.4. Полиморфизм С13494А в интроне 6 генар

3.1.5. Полиморфизм с!е132 Ьр в экзоне 3 гена ССЯ

3.1.6. Полиморфизм С28152А (А

§39901п) в экзоне 10 генаХЯСС

3.1.7. Полиморфизм АЗ5931С (Ьуз75Ш1п) в экзоне 23 теиаХРИ

3.2. Анализ комбинаций полиморфизмов геновр53, ССЯ5, ХЯСС1 и

ХРИ в группах сравнения

3.2.1. Комбинации генотипов и гаплотипические сочетанияр53 15.

3.2.2. Генотипические комбинациир53 и ССЯ

3.2.3. Генотипические комбинациир53 иXR.CC!

3.2.4. Генотипические комбинации р53 и ХРЭ

3.2.5. Генотипические комбинации ХЯСС! и ХРЭ

3.3. ББСР-анализ и секвенирование экзона/интрона 7 генар

3.4. Связь клинических факторов прогноза и полиморфизмов геновр53, ССЯ5, ХЯСС1 и ХРИ с исходами терапии острого лимфобластного 86 лейкоза детского возраста

3.4.1. Влияние стандартных прогностических параметров на результаты лечения острого лимфобластного лейкоза

3.4.2. Исходы терапии острого лимфобластного лейкоза у детей с различными полиморфными вариантами генов р53, ССЯ5, XR.CC! и 91 ХРЭ

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

4.1. Полиморфизмы генов р53, ССР5, XR.CC! и ХРИ при остром лимфобластном лейкозе детского возраста

4.1.1. Полиморфизмы ёир 16 Ьр (11951-11966, интрон 3), в12141С экзон 4) и G13494A (интрон 6) генар

4.1.2. Мутационный и полиморфный статус экзона/интрона 7 генар53 у первичных больных острым лимфобластным лейкозом

4.1.3. Полиморфизм del32 bp в экзоне 3 гена CCR

4.1.4. Полиморфизм G28152A (Arg399Gln) в экзоне 10 гена XRCC

4.1.5. Полиморфизм АЗ5931С (Lys751Gln) в экзоне 23 гена XPD

4.2. Генотипические комбинации полиморфизмов геновр53, CCR5,

XRCC1 wXPD

4.2.1. Полиморфизмы генов р53 и CCR

4.2.2. Полиморфизмы генов р53 и XRCC

4.2.3. Полиморфизмы генов р53 и XPD

4.3. Анализ потери гетерозиготности по локусам генов CCR5, XRCC1 и XPD

4.4. Клинико-лабораторные показатели как факторы прогноза при остром лимфобластном лейкозе у детей ЗАКЛЮЧЕНИЕ 114 ВЫВОДЫ 116 ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ 117 СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

АП-сайт ИЦиГ СО РАМН МАИР МНТЦ

НИИ терапии

СО РАМН

ПДРФ п.н.

ФГУН ГНЦ ВБ «Вектор»

ЭКГ ЭРН ЭРО

СПИСОК ОСНОВНЫХ СОКРАЩЕНИЙ

Аминокислотные остатки Апуриновый/апиримидиновый сайт

Институт цитологии и генетики Сибирского отделения Российской академии медицинских наук Международное агентство по изучению рака Международный научно-технический центр Научно-исследовательский институт терапии Сибирского отделения Российской академии медицинских наук Острый лейкоз

Острый лимфобластный лейкоз Однонуклеотидный полиморфизм Полиакриламидный гель Потеря гетерозиготности

Полиморфизм длин рестрикционных фрагментов

Пара нуклеотидов

Полихимиотерапия

Полимеразная цепная реакция

Рак молочной железы

Репарация, сопряженная с транскрипцией

Тотальная репарация генома

Ультразвуковое исследование

Хронический миелолейкоз

Федеральное государственное учреждение науки Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии «Вектор»

Электрокардиограмма Эксцизионная репарация нуклеотидов Эксцизионная репарация оснований

ADP Adenosinediphospate (аденозиндифосфат)

AIF Apoptosis inducing factor (апоптоз-индуцирующий фактор)

APE1 Apurunuc/apirimidinic endonuclease 1 (апуриновая/апиримидиновая эндонуклеаза 1) bp Base pair (пара нуклеотидыых оснований)

BAD, BAX Белки-промоторы апоптоза

Bel Семейство белков-регуляторов апоптоза (от B-cell lymphoma — Вклеточная лимфома)

BRCT-I Break repair carboxyl terminal domain I (С-концевая область белка, взаимодействующая с участком повреждения ДНК) CCR5 С-С chemokine receptor type 5 (С-С хемокиновый рецептор 5)

CI Confidence interval (доверительный интервал)

EBV Epstein-Barr virus (вирус Эпштейна-Барр)

FAB French-American-British classification (франко-американобританская классификация острых лейкозов) Fas-L Fas-ligand (лиганд мембранного Fas-рецептора)

GADD45 Growth arrest and DNA damage inducible protein 45 (белок, индуцируемый остановкой роста и повреждением ДНК клетки) HPV Human papilloma viruses (папилломавирусы человека)

HTLV-1 Human T-cell leukemia/lymphoma virus type 1 (вирус Т-клеточного лейкоза/лимфомы человека, тип 1) JAK2 Janus kinase 2 (Янус-киназа 2)

МАРК Mitogen activated protein kinase (митоген-активируемая протеинкиназа)

MDR Multiple drug resistance gene (ген множественной лекарственной устойчивости)

NF-кВ Nuclear factor kappa В (ядерный фактор каппа В)

NOXA Белок-индуктор апоптоза, представитель семейства BCL (от латинского поха — повреждение) OR Odds ratio (показатель отношения шансов)

Poly(ADP-ribose)polymerase-1 (поли(АОР-рибозо) полимераза 1) Proliferating cell nuclear antigen (ядерный антиген пролиферирующих клеток) р53 upregulated modulator of apoptosis (регулятор апотоза, активируемый белком р53)

Single strand conformation polymorphism (полиморфизм одноцепочечных конформаций ДНК)

Tumour necrosis factor alpha (фактор некроза опухолей альфа) Tumour necrosis factor alpha - related apoptosis inducing ligands (апоптоз-индуцирующие лиганды семейства фактора некроза опухолей альфа)

Vessel endothelium growth factor gene (ген ростового фактора эндотелия сосудов)

Xeroderma pigmentosum group D gene (ген пигментной ксеродермы, группа D)

X-ray cross-complementing group I gene (ген репарации комплементарных повреждений ДНК в результате рентгеновского излучения у китайских хомячков, группа I)

1. Баранов, A.A. Смертность детского населения России текст. / A.A. Баранов, В.Ю. Альбицкий. — М.: Литтерра. — 2006. — 280 с.

2. Варианты полиморфных изменений генов р53, XRCC1 и XPD у детей с острым лимфобластным лейкозом текст. / К.С. Казначеев [и др.] // Бюл. Сиб. мед. — 2008. — Приложение 2. — С. 47-53.

3. Владимирская, Е.Б. Механизмы апоптотической смерти клеток текст. / Е.Б. Владимирская // Гематол. и трансфузиол. — 2002. — Т. 47, № 2. — С. 35-40.

4. Исследование экспрессии антигена CD95 (FAS/APO-1), опосредующего апоптоз, с помощью моноклональных антител ICO-160 при гемобластозах текст. / Е.Р. Полосухина [и др.] // Гематол. и трансфузиол. — 2000. — Т. 45, №4. — С. 3-6.

5. Копнин, Б.П. Основные свойства неопластической клетки и механизмы ее возникновения текст. / Б.П. Копнин // Канцерогенез / под ред. Д.Г. Заридзе. — М.: Медицина. — 2004. — С. 86-102.

6. Лабораторная гематология текст. / С.А. Луговская [и др.]. — Триада-Х.— 2006. —224 с.

7. Маниатис, Т. Методы генетической инженерии. Молекулярное клонирование: пер. с англ. текст. / Т. Маниатис, Э. Фрич, Дж. Сэмбрук. — М.: Мир.—1984.-480 с.

8. Методические рекомендации Министерства Здравоохранения республики Беларусь: стратификация групп риска у детей с острым лимфобластным лейкозом текст. — Минск. — 2001. — 36 с.

9. Особенности показателей клеточного цикла и спонтанного апоптоза при остром лимфобластном лейкозе у детей текст. / В.П. Савицкий [и др.] // Гематол. и трансфузиол. — 2002. — Т. 47, № 1. — С. 3-6.

10. Полиморфизм CYP26 и NQ01 у детей с острым лимфобластным лейкозом текст. / O.A. Майорова [и др.] // Вопр. гематол. онкол. и иммунопатол. в педиатр. — 2002. — Т. 1, № 1. — С. 52-59.

11. Прогностическое значение уровня спонтанного апоптоза лимфобластов при оценке ответа на индукционную терапию острого лимфобластного лейкоза у детей текст. / Е.Ю. Осипова [и др.] // Гематол. и трансфузиол. — 2003. — Т. 48, № 1 — С. 16-19.

12. Пузырев, В.П. Геномные исследования и болезни человека текст. / В.П. Пузырев // Сорос, образ, журн. — 1996. — № 5. — С. 19-27.

13. Реброва, О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ Statistica текст. / О.Ю. Реброва. —М.:

14. МедиаСфера. — 2002. — 312 с.

15. Савченко, В.Г. Острые лейкозы текст. // В.Г. Савченко, E.H. Паровичникова // Клиническая онкогематология: руководство для врачей / под ред. М.А. Волковой. — М.: Медицина, 2001. — С. 156-207.

16. Сулимова, Г.Е. ДНК-маркеры в генетических исследованиях: типы маркеров, их свойства и области применения текст. / Г.Е. Сулимова // Успехи совр. биол. —2004. —Т. 124, № 3. — С. 260-271.

17. Суханова, М.В. Поли(АЕ)Р-рибозо)полимераза-1 — регулятор белково-нуклеиновых взаимодействий в процессах, возникающих при генотоксическом воздействии текст. / М.В. Суханова, О.И. Лаврик, С.Н. Ходырева // Мол. биол. — 2004. — Т. 38, № 5. — С. 834-847.

18. Турусов, B.C. Химический канцерогенез, текст. // B.C. Турусов, Г. А. Белицкий, Л.Н. Пыл ев, В. А. Кобляков // Канцерогенез / под ред. Д.Г. Заридзе. — М.: Медицина, 2004. — С. 204-250.

19. Факторы риска в лечении ОЛЛ. Прогностические факторы при остром лимфобластном лейкозе электронная версия. 2007. [цитировано 01 марта 2010]. Доступно с сайта: http://www.leucosis.ru/hazard

20. ФГУ НИИ физико-химической медицины ФМБА России. Информационная система по медицински-значимым полиморфизмам генома человека. База данных/ген CCR5. 1970-2008 цитировано 15 марта 2010. Доступно с сайта: http://genepassport.ru /base?GenID=41

21. Френкель, М.А. Костномозговое кроветворение текст. // М.А. Френкель // Клиническая онкогематология: руководство для врачей / под ред. М.А. Волковой. — М.: Медицина, 2001. — С. 9-22.

22. Цвиренко, C.B. Полиморфизм генов, кодирующих глутатион-8-трансферазы Ml и Т1 у детей с острым лимфобластным лейкозом текст. / C.B. Цвиренко, Г.А. Цаур // Клин. лаб. диагн. — 2006. Т. 2. — С. 23-34.

23. Шляхов, Э.Н. Практическая эпидемиология/ Э.Н. Шляхов. — Кишинев: Штиинца. — 1991. — 568 с.

24. Электронный учебник по статистике цитировано 17 ноября 2010. Доступно с сайта: http://www.statsoft.ru/home/textbook

25. Association of genetic polymorphism of XRCC1 with susceptibility to acute childhood leukemia text. / R. Zhu [et al.] // Wei Sheng Yan Jiu. — 2005. —Vol.34, № 3. — P. 300-302.

26. A DNA repair gene XRCC1 polymorphisms, smoking, and bladder cancer risk text. / M.C. Stern [et al.] // Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. — 2001. — Vol. 10. —P. 125-131.

27. A fluorescence in situ hybridization map of 6q deletions in acute lymphocytic leukemia. Identification and analysis of a candidate tumor suppressor gene text. / P.B. Sinclair [et al.] // Cancer Res. — 2004. — Vol. 64. — P. 408SM098.

28. A haplotype containing the p53 polymorphisms Insl6bp and Arg72Pro modifies cancer risk in BRCA2 mutation carriers text. / A. Osorio [et al.] // Hum. Mutat. — 2006. — Vol. 27. — P. 242-248.

29. A link between thep53 germ line polymorphism and white blood cells apoptosis in lung cancer patients text. / E. Biros [et al.] // Lung Cancer Vol. — 2002. — Vol.35, №3. —P. 231-235.

30. A novel germ line p53 mutation in intron 6 in diverse childhood malignancies text. /S. Avigad [et al.]//Oncogene. — 1997. — Vol. 14.-—P. 1541-1545.

31. A population-based-case-control study of the Arg399Gln polymorphism in DNA repair gene XRCC1 and risk of breast cancer text. / X.-O. Shu [et al.] // Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. — 2003. — Vol. 12. — P. 1462-1467.

32. Abrogation of p53 function affects gadd gene responses to DNA base-damaging agents and starvation text. / Q. Zhan [et al.] // DNA Cell Biol. — 1996. — Vol. 15. —P. 508-815.

33. AdimoolamS. p53 and regulation of DNA damage recognition during nucleotide excision repair text. / S. Adimoolam, J.M. Ford // DNA Repair. —2003. —Vol. 2, № 9. — P. 947-954.

34. Allelic frequency of a p53 polymorphism in human lung cancer text. / A. Weston [et al.] // Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. — 1992. — Vol. 1. — P. 481-483.

35. Allelic imbalance analysis by high-density single-nucleotide polymorphic allele (SNP) array with whole genome amplified DNA text. / K.K. Wong [et al.] // Nucleic Acids Res. — 2004. — Vol. 32. — P. 69.

36. Allelotype analysis in relapsed childhood acute lymphoblastic leukemia text. / S. Takeuchi [et al.] // Oncogene. — 2003. — Vol. 22. — P. 6970-6976

37. Almog, N. Involvement of p53 in cell differentiation and development text. / N. Almog , V. Rotter // Biochem. Biophys. Acta. — 1997. —Vol. 1333. — P. 127.

38. Alterations of p53,p21, pi6, pi5 and RAS genes in childhood acute lymphoblastic leukemia text. / M. Kawamura [et al.] // Leukemia Res. — 1999. — Vol. 23, № 2. —P. 115-126.

39. Altered cell cycle arrest and gene amplification potential accompany loss of wildtype p53 text. / L.R. Livingstone [et al.] // Cell. — 1992. — Vol. 70, № 6. — P. 923-935.

40. Analysis of p53 mutations in large series of lymphoid hematologic malignancies in childhood text. / M. Wada [et al.] // Blood. — 1993. — Vol. 82. — P. 3163.

41. Apoptosis corrected proliferation fraction in childhood ALL is related to caryotype text. / L.M. Ball [et al] // Adv. Exp. Med. Biol. — 1999. —Vol. 457. —P. 297303.

42. Apoptotic resistance to ionizing radiation in pediatric B-precursor acute lymphoblastic leukemia frequently involves increased NF-kB survival pathway signaling text. / V.J. Weston [et al.] // Blood. — 2004. — Vol. 104, № 5. —P. 1465-1473. '

43. AppellaE. Post-translational modifications and activation of p53 by genotoxic stresses text. / E. Appella, C.W.Anderson // Eur. J. Biochem. — 2001. — Vol. 268. —P. 2764-2772.

44. Arico, M. Outcome of treatment in children with Philadelphia chromosome-positive acute lymphoblastic leukemia text. / M. Arico, M.G. Valsecchi,

45. B. Camitta // N. Engl. J. Med. — 2000. — Vol. 342. — P. 998-1006.

46. Ashkenazi, A. Death receptors: Signaling and modulation text. / A. Ashkenazi, V.M. Dixit//Science. — 1998. —Vol. 281. —P. 1305.

47. Association of specific genotype and haplotype of p53 gene with cervical cancer in India text. / S. Mitra [et al.] // J. Clin. Pathol. — 2005. — Vol. 58. — P. 26-31. .

48. Attenuation of G2 checkpoint function precedes human cell immortalization text. / W.K. Kaufmann [et al] // Cancer Res. — 1995. — Vol., 55. — P. 7-11.

49. Bacchichet, A. Allelic loss in childhood acute lymphoblastic leukemia text. / A. Bacchichet, S.K. Qualman, D. Sinnett // Leukemia Res. — 1997. — Vol. 21, № 9. —P. 817-823.

50. Baptiste, N. p53 in the cytoplasm: a question of overkill? text. / N. Baptiste,

51. C. Prives // Cell. — 2004. — Vol. 116. — P. 487-489.

52. Belson, M. Risk factors for acute leukemia in children: a review text. / M. Belson,

53. B. Kingsley, A. Holmes // Environ. Health Perspect. — 2007. — Vol. 115. — P. 138-145.

54. Benhamou. S. ERCC2/XPD gene polymorphisms and lung cancer: a HuGE review text. / S. Benhamou, A. Sarasin // Am. J. Epidemiol. — 2005. — Vol. 161. — P. 1-14.

55. Bergamaschi, D. p53 polymorphism influences response in cancer chemotherapy via modulation of p73-dependent apoptosis text. / D. Bergamaschi, M. Gasco, L. Hiller // Cancer Cell. — 2003. — Vol. 3. — P. 387-402.

56. Berggren, P. p53 intron 7 polymorphisms in urinary bladder cancer patients and controls text. / P. Berggren, K. Hemminki, G Steineck // Mutagenesis. — 2000. — Vol. 15, № 1. —P. 57-60.

57. Bishop, A.J. Role of homologous recombination in carcinogenesis text. / A.J. Bishop, R.H. Schiestl // Exp. Mol. Pathol. — 2003. — Vol. 74. — P. 94-105.

58. Bladder cancer predisposition: a multigenic approach to DNA-repair and cell-cycle-control genes text. / Wu X. [et al.] // Am. J. Hum.Genet. — 2006. —Vol. 78. — P. 464-479.

59. Blagosklonny, M.V. p53 from complexity to simplicity: mutant p53 stabilization, gain-of-fimction, and dominant-negative effect text. / M.V. Blagosklonny // FASEB J. — 2000. — Vol. 14. — P. 1901-1907.

60. Bonnet, D. Human acute leukemia is organized as a hierarchy that originates from a primitive hematopoietic cell text. / D. Bonnet, J.E. Dick // Natl. Med. — 1997. — Vol. 7. —P. 730-737.

61. Braithwaite, A.W. The p53 story: layers of complexity text. / A.W. Braithwaite, J.A. Royds // Carcinogenesis. — 2005. — Vol. 26, № 7. — P. 1161-1169.

62. Breast cancer patients with p53 Pro72 homozygous genotype have a poorer survival text. / J. Tommiska [et al.] // Clin. Cancer Res. — 2005. — Vol. 11. — P. 5098-5103.

63. Brem, R. XRCC1 is required for DNA single-strand break repair in human cells text. / R. Brem, J.Hall // Nucleic Acids Res.— 2005.— Vol. 33. —P. 25122520.

64. Brookes, A.J. The essence of SNP text. / A.J. Brookes // Gene. — 1999. — Vol. 234. —P. 177-186.

65. Carr, L.L. Does age influence loss of heterozygosity? text. / L.L. Carr, D.E. Gottschling // Exp. Gerontol. — 2008. — Vol. 43, № 3. — P. 123-129.

66. Case-control study of parental age, parity and socioeconomic level in relationship to childhood cancers text. / J.D. Dockerty [et al.] // Int. J. Epidemiol. — 2001. — Vol. 30. —P. 1428-1437.

67. Casse, C. The XRCC1 codon 399 Gin allele associated with adenine to guanine p53 mutations in non-small cell lung cancer text. / C. Casse, Y.-C. Hu, S. Ahrendt // Mutat. Res. — 2003. — Vol. 528, №№ 1-2. — P. 19-27.

68. CC-chemokine receptor CCR5-del32 mutation as a modifying pathogenetic factor in type I diabetes text. / I. Kalev [et al.] // J. Diabetetes Compl. — 2003. — Vol. 17.—P. 387-391.

69. CCR5 (chemokine receptor-5) DNA-polymorphism influences the severity of rheumatoid arthritis text. / I. Zapico [et al.] // Genes Immunol. — 2000. — Vol. 1. —P. 288-289.

70. CCR5 D32 Polymorphism: associated with gallbladder cancer susceptibility text. / A. Srivastava [et al.] // Scand. J. Immunol. — 2008 — Vol. 67. — P. 516-522.

71. CCR5 expression influences the progression of human breast cancer in a p53-dependent manner text. / S. Manes [et al.] // J. Exp. Med. — 2003. — Vol. 198, № 9. —P. 1381-1389.

72. CCR5del32 protein expression and stability are critical for resistance to human immunodeficiency virus type 1 in vivo text. / L. Agrawal [et al.] // J. Virol. — 2007. — Vol. 81, № 15. — P. 8041-8049.

73. Change of the death pathway in senescent human fibroblasts in response to DNA damage is caused by an inability to stabilize p53 text. / A. Seluanov [et al.] // Mol. Cell. Biol. — 2001. — Vol. 21, № 5. — P. 1552-1564.

74. Chemokine receptor expression and function in childhood acute lymphoblastic leukemia of B-lineage text. / A. Corcione [et al.] // Leukemia Res. Volume. — 2006. — Vol. 30, № 4. — P. 365-372.

75. Chemosensitivity linked to p73 function text. / M. Irwin [et al.] // Cancer Cell. — 2003. — Vol. 3. — P. 403^10.

76. Chromosomal lesions and uniparental disomy detected by SNP arrays in MDS, MDS/MPD, and MDS-derived AML text. / L.P. Gondek [et al.] // Blood. — 2008. —Vol. 111,№ 3. —P. 1534-1542.

77. Clinical effects of tumor-associated macrophages and dendritic cells on renal cell carcinoma text. / I. Hamada [et al.] // Anticancer Res. — 2002. — Vol. 22. — P. 4281-4284.

78. Combinations of the variant genotypes of GSTP1, GSTM1 and p53 are associated with an increased ling cancer risk text. / D.P. Miller [et al.] // Cancer Res. — 2002. —Vol. 62. —P. 2819-2823.

79. Comparative genome hybridization in childhood acute lymphoblastic leukemia correlation with interphase cytogenetics and loss of heterozygosity analysis text. / I. Scholz [et al.] // Cancer Genet. Cytogenet. — 2001. — Vol. 124, № 2. — P. 8997.

80. Cutaneous squamous cell carcinoma and p53 codon 72 polymorphism: a need for screening? text. / M.T. Bastiaens [et al.] // Mol. Carcinog. — 2001. — Vol. 30, № 1. —P. 56-61.

81. CXCR4-CCR5: A couple modulating T cell functions text. / R.L. Contento [et al.]

82. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. — 2008.—Vol. 105, №29. — P. 10101-10106.

83. Cytogenetic and FISH studies of a single center consecutive series of 152 childhood acute lymphoblastic leukemias text. / P. Andreasson [et al.] // Eur. J. Haematol. — 2000. — Vol. 65. — P. 40-51.

84. DANN repair/pro-apoptotic dual-role proteins in five major DNA repair pathways: fail-safe protection against carcinogenesis text. / C. Bernstein [et al.] // Mutat. Res. —2002.—Vol. 511. —P. 145-178.

85. Dating the origin of the CCR5del32 AIDS resistance allele by the coalescence of haplotypes text. / C.J. Stephens [et al.] // Am. J. Hum. Genet. — 1998. — Vol. 62. —P. 1507-1515.

86. DeLaat, W.L. Molecular mechanism of nucleotide exision repair text. / W.L. deLaat, N.G.Jaspers, J.H. Hoeijmakers // Genes Dev.-— 1999. — Vol. 13. —P. 768-785.

87. Detection of chromosome arm 3 in hematologic malignancies text. / B. Johansson [etal.]//Leukemia. — 1997. — Vol. 11, № 8. — P. 1207-1213.

88. Detection of polymorphisms of human DNA by gel electrophoresis as SSCPs text. / M. Orita [et al.] // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. — 1989. — Vol. 86. — P. 27662770.

89. Dickinson, H.O. The causes of childhood leukaemia text. / H.O. Dickinson // Br. Med. J. — 2005. — Vol.330. — P.1279-1280.

90. Distribution of CC/?5-delta 32 gene deletion across the Russian part of Eurasia text. / N. Yudin [et al.] // Hum. Genet. — 1998. — Vol. 102, № 6. — P. 695-698.

91. DNA copy number losses in human neoplasms text. / S. Knuutila [et al.] // Am. J. Pathol. — 1999. — Vol. 155. — P. 683-694.

92. DNA excision repair and DNA damage-induced apoptosis are linked to poly(ADP-ribosyl)ation but have different requirements for p53 text. / R. Beneke [et al.] // Mol. Cell Biol. — 2000. — Vol. 20. — P. 6695-6703.

93. DNA repair gene XRCC1 and XPD polymorphisms and risk of prostate cancer text. / B.A. Rybicki [et al.] 11 Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. — 2004.—1. Vol. 13. —P. 23-29.

94. DNA repair gene XRCC1 polymorphism in childhood acute lymphoblastic leukemia text. / T. Joseph [et al.] // Cancer Lett. — 2005. —Vol. 217. —P. 1724.

95. DNA repair polymorphisms and cancer risk in non-smokers in a cohort study text. / G. Matullo [et al.] // Carcinogenesis. — 2006. — Vol. 27, № 5. — P. 997-1007.

96. Durig, J. Differential expression of chemokine receptors in B cell malignancies text. / J. Durig, U. Schmucker, U. Durhsen // Leukemia. — 2001. — Vol. 15. — P. 752-756.

97. Establishment and characterization of a common acute lymphoblastic leukemia cell line with a deletion of chromosome 3 band q26 text. / S.D. Smith [et al.] // Cancer Res. — 1987. — Vol. 47. — P. 1652-1656.

98. Ethnic variation in genotype frequencies of a p53 intron 7 polymorphism text. / P. Berggren [et al] // Mutagenesis. — 2001. — Vol. 16, № 6. — P. 475^178.

99. Evidence against involvement ofp53 polymorphism in breast cancer predisposition text. / E.N. Suspitsin [et al.] // Int. J. Cancer. — 2003. — Vol. 103. — P. 431^133.

100. Expression of CCL5 (RANTES) and CCR5 in prostate cancer text. / G.G. Vaday [et al.] // Prostate. — 2006. — Vol. 66. — P. 124-134.

101. Ford, J.M. Expression of wild-type p53 is required for efficient global genomic nucleotide excision repair in UV-irradiated human fibroblasts text. / J.M. Ford, P.C. Hanawalt // J. Biol. Chem. — 1997. — Vol. 272, № 44. — P. 28073-28080.

102. Functional significance of XPD polymorphic variants text. / H. Seker [et al.] // Cancer Res. — 2001. — Vol. 61. — P. 7430-7434.

103. Gain of function of a p53 hot spot mutation in a mouse model of Li-Fraumeni syndrome text. / G.A. Lang [et al.] // Cell. — 2004. — Vol. 119. — P. 861-872.

104. Generating genetic risk scores from intermediate phenotypes for use in association studies of clinically significant endpoints text. / B.D. Home [et al.] // Annu. Hum. Genet. —2005. —Vol. 69. -P. 176-186.

105. Genetic polymorphisms and haplotypes of DNA repair genes in childhood acute lymphoblastic leukemia text. / S. Pakakasama [et al.] // Pediatr. Blood Cancer. — 2007. — ¿Vol. 48, №> 1. — P. 16-20.

106. Genetic polymorphisms in DNA repair genes and possible links with DNA repair rates, chromosomal aberrations and single-strand breaks in DNA text. / P. Vodicka [et al.] // Carcinogenesis. — 2004. — Vol. 25. — P. 757-763.

107. Genetic polymorphisms of XRCC1 and risk of gastric cancer text. / S.G. Lee [et al.] 11 Cancer Lett. — 2002. — Vol. 187. — P. 53-60.

108. Genetic variation at the chemokine receptor CCR5/CCR2 in myocardial infarction text. / P. Gonzalez [et al.] // Genes Immunol. — 2001. — Vol. 2. — P. 191-195.

109. Genetic variation in XPD predicts treatment outcome and risk of acute myeloid leukemia following chemotherapy text. / J.M. Allan [et al.] // Blood. — 2004. — Vol. 104. —P. 3872-3877.

110. Genome-wide detection of allelic imbalance using human SNPs and high-density DNA arrays text. / R. Mei [et al.] // Genome Res. — 2000. —Vol. 10. —P. 1126-1137.

111. Genomic imbalances in T-cell acute lymphoblastic leukemia cell lines text. / E. Gebhart [et al.] // Int. J. Oncol. — 2002. — Vol. 21. — P. 887-894.

112. Genotyping of the CCR5 chemokine receptor by isothermal NA SB A amplification and differential probe hybridization text. / J.W. Romano [et al.] // Clin. Diagn. Lab. Immunol. — 1999. — Vol/6, № 6. — P. 959-965.

113. Germ line p53 mutations in a familial syndrome of breast cancer, sarcomas, and other neoplasms text. I D. Malkin [et al.] // Science.— 1990. —Vol. 250, № 4985. —P. 1233-1238.

114. Goode, E.L. Polymorphisms in DNA repair genes and associations with cancer risk text. / E.L. Goode, C.M. Ulrich, J.D. Potter // Cancer Epidemiol. Biomarkers

115. Prev. —2002.—Vol. 11.—P. 1513-1530.

116. Gottlieb, T.M. p53 and apoptosis text. / T.M. Gottlieb, M. Oren // Semin. Cancer Biol. — 1998. — Vol. 8. — P. 359-368.

117. Greaves, M. Childhood leukemia text. / M. Greaves // Br. Med. J. — 2002.— Vol. 324 — P.283-287.

118. Greaves, M.F. Origins of chromosome translocations in childhood leukaemia text. / M.F. Greaves, J. Wiemels // Natl. Rev. Cancer.— 2003.— Vol. 3. — P. 639649.

119. Higashigama, M. Quantitative analysis of p53 protein in non-small cell lung cancer and its prognostic value text. / M. Higashigama, O. Doi // Int. J. Cancer. — 1998. — Vol. 79, № 5. — P. 494-501.

120. High incidence of potential p53 inactivation in poor outcome childhood acute lymphoblastic leukemia at diagnosis text. / D.I. Marks [et al.] // Blood. —1996. — Vol. 87, № 3. — P. 1155-1161.

121. Holly inflammation, genetic polymorphisms in proinflammatory genes TNF-A, RANTES, and CCR5, and risk of pancreatic adenocarcinoma text. / E.J. Duell [et al.] // Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. — 2006. — Vol. 15. — P. 726-731.

122. Household solvent exposures and childhood acute lymphoblastic leukemia text. / M.D. Freedman [et al.] // Am. J. Pub. Health. — 2001. — Vol. 91 — P. 564-567.

123. Human DNA repair genes text. / R.D. Wood [et al.] // Science. — 2001. — Vol. 291. —P. 1284-1289.

124. Identification of novel polymorphisms in intron 7 of the human p53 gene in acute myeloid leukemia and healthy donors text. / J. Graf [et al.] // Leuk. Lymphoma. — 2001. — Vol. 41, № 5-6. — P. 655-658.

125. Igney, F.H. Death and anti-death: tumour resistance to apoptosis text. / F.H. Igney, P.H. Krammer // Natl. Rev. Cancer. — 2002. — Vol. 2. — P. 277-288.

126. Implication of p53 in base excision DNA repair: in vivo evidence text. / Y.R. Seo [et al.] // Oncogene. — 2002. — Vol. 21. — P. 731-737.

127. Inactive full-length p53 mutants lacking dominant wild-type p53 inhibition highlight loss of heterozygosity as an important aspect of p53 status in human cancers text. / L.R. Dearth [et al.] // Carcinogenesis. — 2007. — Vol. 28, № 2. — P. 289-298.

128. Influence of genetic polymorphisms on the risk of developing leukemia and on disease progression text. / P. Bolufer [et al] // Leukemia Res. — 2006. — Vol. 30, № 12. —P. 1471-1491.

129. International Agency for Research on Cancer TP53 Database. November 2009 release, R14 электронная база данных. Polymorphisms in the TP53 gene [цитировано 15 марта 2010]. Доступно с сайта: http://www-р53 .iarc.fr/PolymorphismView.asp

130. International Agency for Research on Cancer TP53 Database. November 2009 release, R14 электронная база данных. Database Statistics [цитировано 15 марта 2010]. Доступно с сайта: http://www-p53.iarc.fr/Statistics.htmlf131

131. Intron 3 16 bp duplication polymorphism of p53 is associated with an increased risk for breast cancer by the age of 50 years text. / S. Wang-Gohrke [et al.] // Pharmacogenetics. — 2002. — Vol. 12, № 3. — P. 269-272.

132. Inverse correlation between loss of heterozygosity of the short arm of chromosome 12 and pl5ink4B/pl6ink4 gene inactivation -in childhood acute lymphoblastic leukaemia text. / M. Heyman [et al.] // Br. J. Haematol. — 1997. — Vol. 98, № 1. —P. 147-150.

133. Ivanovski, P.I. Childhood acute lymphoblastic leukemia is triggered by the introduction of immunization against diphtheria text. / P.I. Ivanovski, I.P. Ivanovski // Med. Hypotheses. — 2007. — Vol. 68, № 2. — P. 324-327.

134. Kersey, J.H. Fifty years of studies of the biology and therapy of childhood leukemia text. / Kersey J.H. // Blood. — 1997. — Vol. 90. — P. 4243-4251.

135. Kinlen, L.J. Infection, childhood leukaemia and the Seascale cluster text. / LJ. Kinlen // Radiol. Prot. Bull. — 2000. — Vol. 226. — P. 9-18.

136. Lack of expression of Thy-1 (CD90) on acute leukemia cells with long-term proliferative ability in vitro and in vivo text. / A. Blair [et al] // Blood. — 1997. — Vol. 89 —P. 3104-3112.

137. Ladiges, W. Polymorphisms in the DNA repair genes XRCC1 and age-related disease text. / W. Ladiges, J. Wiley, A. MacAuley // Mech. Ageing. Dev. — 2003. —Vol. 142, № 1. —P. 27-32.

138. Lane, D.P. p53: the guardian if the genome text. / D.P. Lane // Nature. — 1992. — Vol. 358. —P. 15-16.

139. LeBien, T.W. Fates of human B-cell precursors text. / LeBien T.W. // Blood. — 2000. — Vol. 96. — P. 9-23.

140. Lehmann, A.R. DNA repair-deficient diseases, xeroderma pigmentosum, Cockayne syndrome and trichothiodystrophy text. / A.R. Lehmann // Biochimie. — 2003. — Vol. 85, —P. 1101-1111.

141. Levine, A.J. p53, the cellular gatekeeper for growth and cell division text. / A,J. Levine // Cell. — 1997. — Vol. 88. — P. 323. ,

142. Linet, M.S. Interpreting the epidemiological evidence: lessons from studies of childhood cancer text. /M.S. Linet, S. Wacholder, S.H. Zahm // Pediatrics. — 2003. —Vol. 112. —P. 218-232.

143. Loss of heterozygosity and DNA damage repair in Saccharomyces cerevisiae text. / Y. Daigaku [et al.] // Mutat. Res. — 2004. — Vol. 556, №№ 1-2. — P. 183-191.

144. Loss of heterozygosity at 3p in benign lesions preceding invasive breast cancer text. / D.M. Euhus [et al.] // J. Surg. Res. — 1999. — Vol. 83, № 1. — P. 13-18.

145. Loss of heterozygosity at the short arm of chromosome 3 in microdissected cervical intraepithelial neoplasia text. / T.K.H. Chung [et al.] // Cancer Lett. — 2000. — Vol. 154, №2. —P. 189-194.

146. Loss of heterozygosity in childhood acute lymphoblastic leukemia detected by genome-wide microarray single nucleotide polymorphism analysis text. / J.A.E. Irving [et al.] // Cancer Res. — 2005. — Vol. 65. — P. 3053-3058.

147. Loss of heterozygosity in human ovarian cancer on chromosome 19q text. / A. Bicher [et al.] // Gynecol. Oncol. — 1997. — Vol. 66, № 1. — P. 36-40.

148. Ludwig, R.L. Differential activation of target cellular promoters by p53 mutants with impaired apoptotic function text. / R.L. Ludwig S. Bates, K.H. Vousden //

149. Mol. Cell. Biol. — 1996. — Vol. 16. — P. 4952-4960.

150. Macnamara, B. Balance between proliferation and apoptosis in leukemic cell lines resistant to cytostatics text. / B. Macnamara, K.A. Palucka, A. Porwit-McDonald // Leuk. Lymphoma. — 1999. — Vol. 36, № 1-2. — P. 179-189.

151. Mahasneh ,A.A. Polymorphism of p53 gene in Jordanian population and possible associations with breast cancer and lung adenocarcinoma text. / A.A. Mahasneh, S.S. Abdel-Hafiz//Saudi Med. J.— 2004.— Vol. 25, № 11. —P. 1568-1573.

152. Maternal herpervirus infections and risk of acute lymphoblastic leukemia in the offspring text. / M. Lehtinen [et al.] // Am. J.Epidemiol. — 2003. —Vol. 158. — P. 207-213.

153. Matullo, G. Combination of DNA repair gene single nucleotide polymorphisms and increased levels of DNA adducts in a population-based study text. / G. Matullo, M. Peluso, S. Polidoro // Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. — 2003.—Vol. 12. —P. 674-677.

154. McNally, RJ.Q. An infectious aetiology for childhood leukaemia: a review of the evidence text. / R.J.Q. McNally, T.O.B. Eden // Br. J. Haematol. — 2004. — Vol. 127.—P. 243-263.

155. Mechanisms and implications of the age-associated decrease in DNA repair capacity text. / D. Goukassian [et al.] // FASEB J. — 2000.— Vol. 14. —P. 1325-1334.

156. Mechanisms of relapse in acute leukaemia: involvement of p53 mutated subclones in disease progression in acute lymphoblastic leukaemia text. / Y.M. Zhu [et al.] // Br. J. Cancer. — 1999. — Vol. 79, № 7-8. — P. 1151-1157.

157. Mice lacking p2iCIP1/WAF1 undergo normal development, but are defective in G1 checkpoint control text. / C. Deng [et al.] // Cell. — 1995. — Vol. 82. — P. 675684.

158. Modulation of nucleotide excision repair capacity by XPD polymorphisms in lung cancer patients text. / M.R. Spitz [et al.] // Cancer Res. — 2001. — Vol. 61. — P. 1354-1357.

159. Multipoint interphase FISH in childhood T-acute lymphoblastic leukemia detectd subpopulations that carry different chromosome 3 aberrations text. / I. Haltrich [et al.] // Cancer Genet. Cytogenet. — 2007. — Vol. 172, № 1. — P. 54-60.

160. Mutation of a BRCT domain selectively disrupts DNA single-strand break repair in noncycling Chinese hamster ovary cells text. / D.J. Moore [et al.] // Proc.Natl. Acad. Sci. USA. — 2000. — Vol. 97. — P. 13649-13654.

161. Nakano, Y. Poor clinical significance of p53 gene polymorphism in acute myeloid leukemia text. / Y. Nakano, T. Naoe, H. Kiyoi // Leukemia Res. — 2000. — Vol. 24, № 4. — P. 349-352.

162. Neumann, A.S. Nucleotide excision repair as a marker for susceptibility to tobacco-related cancers: a review of molecular epidemiological studies text. / A.S. Neumann, E.M. Sturgis, Q. Wei // Mol. Carcinog. — 2005. — Vol. 42. — P. 65-92.

163. Parallel genotyping of over 10,000 SNPs using a one-primer assay on a high-density oligonucleotide array text. / H. Matsuzaki [et al.] // Genome Res. — 2004. —Vol. 14. —P. 414-25.

164. Parental smoking and the risk of childhood leukemia text. / J.S. Chang [et al] // Am. J.Epidemiol. —2006. —Vol. 163, № 12. —P. 1091-1100.

165. Pediatric acute lymphoblastic leukemia text. / W.L. Carroll [et al.] // Hematol. — 2003. —P. 102-131.

166. PetermannE. ATP-dependent selection between single nucleotide and long patch base excision repair text. / E. Petermann, M. Ziegler, S.L. Oei // DNA Repair. — 2003. — Vol. 2. — P. 1101-1114.

167. Pim, D. p53 polymorphic variants at codon 72 exert different effects on cell cycle progression text. / D. Pim, L. Banks // Int. J. Cancer. —2004. —Vol. 108. —P. 196-199.

168. Poly(ADP-ribose) binds to specific domains in DNA damage checkpoints proteins text. / J.M. Pleschke [et al.] // J. Biol. Chem. — 2000. — Vol. 275. — P. 4097440980.

169. Polymorphisms and mutations found in the regions flanking exons 5-8 of the TP53 gene in a population at high risk for esophageal cancer in South Africa text. / M. Vos [et al.] // Cancer Genet. Cytogenet. — 2003. — Vol. 140. — P. 23-30.

170. Polymorphisms in genes coding drugs and xenobiotic metabolizing enzymes, DNA repair enzymes, and response to treatment of childhood acute lymphoblastic leukemia text. / M. Krajinovic [et al.] // Clin. Cancer Res. — 2002. — Vol. 8. — P. 802-810.

171. Polymorphisms in the DNA repair enzyme XPD are associated with increased levels of PAH-DNA adducts in a case-control study of breast cancer text. / D. Tang [et al.] // Breast Cancer Research and Treatment. — 2002. — Vol. 75. — P. 159-166.

172. Polymorphisms in the DNA repair gene XPD: correlation with risk and age at onset of basal cell carcinoma text. / M. Dybdahl [et al.] // Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. — 1999. — Vol. 8. — P. 77-81.

173. Polymorphisms in the DNA repair gene XRCC1 and risk of gastric cancer in a Chinese population text. / H. Shen [et al.] // Int. J. Cancer. — 2000. — Vol. 88. — P. 601-606.

174. Polymorphisms in the DNA repair gene XRCC1 in squamous cell carcinoma of the head and neck text. / E.M. Sturgis [et al.] // Carcinogenesis. — 1999. — Vol. 20. —P. 2125-2129.

175. Polymorphisms in the DNA repair genes XRCC1 and ERCC2 and biomarkers of DNA damage in human blood mononuclear cells text. / E.J. Duell [et al.] // Carcinogenesis. — 2000. — Vol. 21, № 5. — P. 965-971.

176. Polymorphisms in the p53 gene in thyroid tumors and blood samples of children from areas in Belarus text. / S. Hillebrandt [et al.] // Mutat. Res. — 1997. — Vol. 381. —P. 201-207.

177. Polymorphisms in XPD and TP53 and mutations in human lung cancer text. / L.E. Mechanic [et al.] // Carcinogenesis. — 2005. — Vol. 26, № 3. — P. 597-604.

178. Polymorphisms of XRCC1 and XRCC3 genes and susceptibility to breast cancer text. / T.R. Smith [et al.] // Cancer Lett. — 2003. — Vol. 190. — P. 183-190.

179. Proliferation and apoptosis in newly diagnosed and relapsed childhood acute lymphoblastic leukemia text. / M. Volm [et al.] // Anticancer Res.— 1999.— Vol. 19, № 5B. — P. 4327^331.

180. Pui, C.H. Outcome of treatment in childhood acute lymphoblastic leukemia with rearrangements of the llq23 chromosomal region text. / C.H. Pui, P.S. Gaynon, J.M. Boyett//Lancet. — 2002. — Vol. 359, № 9321. — P. 1909-1915.

181. Qie, M. Study on the relationship between cervical cancer and p53 codon 72 polymorphism. [text] / M. Qie, Y. Zhang, J. Wu // Hua Xi Yi Ke Da Xue Xue Bao. — 2002. — Vol. 33, № 2. — P. 274-275.

182. Radicella APE1 overexpression in XRCC1-deficient cells complements the defective repair of oxidative single strand breaks but increases genomic instability text. / M. Sossou [et al.] //Nucleic Acids Res. — 2005. — Vol. 33. — P. 298-306.

183. Receptor- and mitochondrial-mediated apoptosis in acute leukemia: a translational review text. / A.D. Schimmer [et al.] // Blood. — 2001. — Vol. 98, № 13. —P. 3541-3553.

184. Reduced risk of AIDS lymphoma in individuals heterozygous for the CCR5-delta32 mutation text. / M. Dean [et al.] // Cancer Res. — 1999. — Vol. 59, № 15. —P. 3561-3564.

185. Requirement for p53 and p21 to sustain G2 arrest after DNA damage text. /

186. F. Bunz et al. // Science. — 1998. — Vol. 282. — P. 1497.

187. Retention of the arginine allele in codon 72 of the p53 gene correlates with poor apoptosis in head and neck cancer text. / R. Schneider-Stock [et al.] // Am. J. Pathol. —2004.—Vol. 164, №4. —P. 1233-1241.

188. Romana, S.P. High frequency of t(12;21) in childhood B-lineage acute lymphoblastic leukemia text. / S.P. Romana, H. Poirel, M. Leconiat // Blood. —1995. — Vol. 86, № 11. — P. 4263-4269.

189. Ronen, D. Expression from the murine p53 promoter is mediated by factor binding to a downstream helix- loop-helix recognition motif text. / D. Ronen, V. Rotter, D. Reisman//Proc. Natl. Acad. Sci.USA. — 1991. — Vol. 88. — P. 4128-4132.

190. Rowley, J. Chromosomal translocations: revisited yet again text. / J. Rowley // Blood. —2008. —Vol. 112, №6. —P. 2183-2189.

191. Scharer, O.D. Chemistry and biology of DNA repair text. / O.D. Sharer // Ang. Chem. Int. Ed. — 2003. — Vol. 42. — P. 2946-2974.

192. Scientists track impact of DNA damage in the developing brain / P.J. McKinnon et al. [электронная версия] 2009 [цитировано 04 февраля 2010]. Доступно с сайта: http://www.sciencedaily.com/releases/2009/07/090727113056.htm

193. Screening for early ovarian cancer text. / K. Kerlikowske [et al.] // Cancer Stat. —1996. — Vol. 65. — P. 5-27.

194. Sengupta, S. p53: Traffic cop at the crossroad of DNA repair and recombination text. / S. Sengupta, C.C. Harris // Natl. Rev. Mol. Cell Biol. — 2005. — Vol. 6, № 1. —P. 44-55.

195. Shamsher, M. Analysis of intron 4 of the p53 gene in human cutaneous melanoma text. / M. Shamsher, X. Montano //Gene. — 1996. — Vol. 176, Ms 1-2. —P. 259-262.

196. Sherr, C.J. Tumor surveillance via the ARF-p53 pathway text. / C.J. Sherr // Genes Dev. —1998. —Vol. 12. —P. 2984-2991.

197. Sigal, A. Oncogenic mutations of the p53 tumor suppressor: the demons of theiguardian of the genome text. / A. Sigal, V. Rotter // Cancer Res. — 2000. — Vol. 60. —P. 6788-6793.

198. Smith, M.L. p53 regulation of DNA excision repair pathways text. / M.L. Smith, Y.R. Seo//Mutagenesis. — 2002. — Vol. 17,№2. —P. 149-156.

199. Specific loss of apoptotic but not cell-cycle arrest function in a human tumor derived p53 mutant text. / S. Rowan [et al.] // EMBO J. — 1996. — Vol. 15. — P. 827-838.

200. Stiller, C.A. Epidemiology and genetics of childhood cancer text. / C.A. Stiller // Oncogene. — 2004. — Vol. 23. — P.6429-44.

201. Stress-induced activation of the p53 tumor suppressor in leukemia cells and normal lymphocytes requires mitochondrial activity and reactive oxygen species text. / L. Karawajew // Blood. — 2005. — Vol. 105, № 12. — P. 4767-4775.

202. Sullivan, A. Polymorphism in wild-type p53 modulates response to chemotherapy in vitro and in vivo text. / A. Sullivan, N. Syed, M. Gasco // Oncogene. — 2004. — Vol. 23. — P. 3328-3337.

203. Targeted point mutations of p53 lead to dominant-negative inhibition of wild-type p53 function text. / A. de Vries [et al.] // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. — 2002. — Vol. 99. —P. 2948-2953.

204. Taylor, R.M. Central role for the XRCC1 BRCT I domain in mammalian DNA single-strand break repair text. / R.M. Taylor, A. Thistlethwaite, K.W. Caldecott // Mol. Cell Biol. — 2002. — Vol. 22, № 8. — P. 2556-2563.

205. Thacker, J. The mammalian XRCC genes: their roles in DNA repair and genetic stability text. / J. Thacker, .Z. Zdzienicka // DNA Repair. — 2003. — Vol. 2. — P. 655-672.

206. The association ofp53 mutations andp53 codon 72, Her 2 codon 655 and MTHFR C677T polymorphisms with breast cancer in Northern Greece text. / T.G. Kalemi [et al.] // Cancer Lett. — 2005. — Vol. 222, № 1. — P. 57-65.

207. The Chernobyl childhood leukemia study: background and lessons learned text. / M.C. Mahoney [et al.] // Environ. Health. — 2004. — Vol. 3, №1. — P. 12.

208. The codon 72 polymorphic variants of p53 have markedly different apoptotic potential text. / P. Dumont [et al.] // Nat. Genet. — 2003. — Vol. 33. — P. 357365.

209. The different apoptotic potential of the p53 codon 72 alleles increases with age and modulates in vivo ischaemia-induced cell death text. / M. Bonafe [et al.] // Cell Death Differ. — 2004. — Vol. 11. — P. 962-973.

210. The dual role model for p53 in maintaining genomic integrity text. / F. Janus [et al.] // Cell Mol. Life Science. — 1999. — Vol. 55. — P. 12-27.

211. The effect of donor age on the processing of UV-damaged DNA by cultured human cells: reduced DNA repair capacity and increased DNA mutability text. / S.I. Moriwaki [et al] // Mutat. Res. — 1996. — Vol. 364. — P. 117-123.

212. The Fas counterattack in vivo: apoptotic depletion of tumor-infiltrating lymphocytes associated with Fas ligand expression by human esophageal carcinoma text. I M.W. Bennett [et al.] // J. Immunol. — 1998. — Vol. 160. —P. 5669-5675.

213. The onset of p53-dependent DNA repair or apoptosis is determined by the level of accumulated damaged DNA text. / H. Offer [et al.] // Carcinogenesis. — 2002. — Vol. 23. —P. 1025-1032.

214. The p21 inhibitor of cyclin-dependent kinases controls DNA replication by interaction with PCNA text. / S. Waga [et al.] // Nature.,— 1994. — Vol. 369, № 6481. —P. 574-578.

215. The p53 eodon 72 polymorphism and lung cancer risk text. / R. Fan [et al.] // Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. — 2000. — Vol. 9. — P. 1037-1042.

216. The p53MH algorithm and its application in detecting p53-responsive genes text. / J. Hoh [et al] // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. — 2001. — Vol. 99. — P. 8467-8472.

217. The role of p53 in base excision repair following genotoxic stress text. / I. Zurer [et al.] // Carcinogenesis. —- 2004. — Vol. 25, № 1. — P. 11-19.

218. The XPB and XPD DNA helicases are components of the p53-mediated apoptosis pathway text. / X.W. Wang [et al.] // Genes Dev. — 1996. — Vol. 10. — P. 12191232.

219. The XPD Asp312 and Lys751 polymorphisms, corresponding haplotype, and pancreatic cancer risk text. / L. Jiao [et al.] // Cancer Lett. — 2007. — Vol. 245, №№ 1-2. —P. 61-68.

220. The XPD variant alleles are associated with increased aromatic DNA adduct level and lung cancer risk text. / S.M. Hou [et al.] // Carcinogenesis. — 2002. — Vol. 23. —P. 599-603.

221. The XRCC1 Arg399Gln polymorphism, sunburn, and non-melanoma skin cancer: evidence of gene-environment interaction text. / H.H. Nelson [et al.] // Cancer Res. —2002.—Vol. 62. —P. 152-155.

222. Thornberry, N.A. The caspase family of cysteine proteases text. / N.A. Thornberry // Br. Med. Bull. — 1997. — Vol. 53 — P. 478-490.

223. TP53 polymorphism is associated with increased risk of colorectal cancer and with reduced levels of TP53 mRNA text. / F. Gemignani [et al.] // Oncogene. — 2004. — Vol. 23, № 10. — P. 1954-1956.

224. Transcription factor NF-kB is constitutively activated in acute lymphoblastic leukemia cells text. / U. Kordes [et al.] // Leukemia. — 2000. — Vol. 14. —P. 399-402.

225. Transplacental chemical exposure and risk of infant leukemia with MLL gene fusion text. / F.E.Alexander [et al.] // Cancer Res. — 2001.—Vol. 61.—P. 2542-2546.

226. Two germ line polymorphisms of the tumour suppressor gene p53 may influence the biology of chronic lymphocytic leukemia text. / G. Kochethu [et al.] // Leukemia Res. — 2006. — Vol. 30, № 9. — P. 1113-1118.

227. Two polymorphic variants of wild-type p53 differ biochemically and biologically text. / M. Thomas [et al.] // Mol. Cell Biol. — 1999. — Vol. 19. — P. 1092-1110.

228. Waldman, T. p21 is necessary for the p53-mediated Gi arrest in human cancer cells text. / T. Waldman, K. Kinzler, B. Vogelstein // Cancer Res. — 1995. — Vol. 55 —P. 5187.

229. Weir, B. Somatic alterations in the human cancer genome text. / B. Weir, X. Zhao, M. Meyerson // Cancer Cell. — 2004. — Vol. 6, № 5. — P. 433-438.

230. Wickremasinghe, R.G. Biochemical and genetic control of apoptosis: relevance to normal hematopoiesis and hematological malignancies text. / R.G. Wickremasinghe, A.V. Hoffbrand // Blood. — 1999. — Vol. 93, № 11. — p. 3587-3600.

231. Williams, G.C. Pleiotropy, natural selection and the evolution of senescence text. / G.C. Williams // Evolution. — 1957. — Vol. 11. — P. 398-411.

232. Winkler, S. Patterns of ethnic diversity among the genes that influence AIDS text. / S. Winkler, P. An, C.J. O'Brien // Hum. Mol. Genet. — 2004. — Vol. 13, № 1. — P. 9-19.

233. XPD Lys751Gln polymorphism: etiology and outcome of childhood acute myeloid leukemia: a children's oncology group report text. / P.A. Mehta [et al.] // Blood. — 2006. —Vol. 107. —P. 39-45.

234. XPD polymorphisms: effects on DNA repair proficiency text. / R.M. Lunn [et al.] //Carcinogenesis. — 2000. — Vol. 21. —P. 551-555.

235. XRCC1 co-localizes and physically interacts with PCNA text. / J. Fan [et al.] // Nucleic Acids Res. — 2004. — Vol. 32. — P. 2193-2201.

236. XRCC1 interacts with the p58 subunit of DNA Pol or-primase and may coordinate DNA repair and replication during S phase text. / N. Levy [et al.] // Nucleic Acids Res. — 2009. — Vol. 37, № 10. — P. 3177-3188.

237. XRCC1 is phosphorylated by DNA-dependent protein kinase in response to DNA damage text. / N. Levy [et al.] // Nucleic Acids Res. — 2006. — Vol. 34, № 1. — P. 32-41.

238. XRCC1 polypeptide interacts with DNA polymerase ß and possibly poly(ADP-ribose)polymerase, and DNA ligase III is a nivel molecular "nick-sensor" in vitro text. / K.W. Caldecott [et al.] // Nucleic Acids Res. — 2003. — Vol. 34, № 22. — P. 4387-4394.

239. XRCC1, XRCC3, and XPD polymorphisms as modifiers of the effect of smoking and alcohol on colorectal carcinoma text. / M.C. Stern [et al.] // Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. — 2006. — Vol. 15, № 12. — P. 2384-2390.

240. XRCC1-DNA polymerase ß interaction is required for efficient base excision repair text. / I.I. Dianova [et al.] // Nucleic Acids Res. — 2004. — Vol. 32. — P. 2550-2555.

241. Zhang, W. Polymorphism at codon 72 of the p53 gene in human acute myelogenous leukemia text. / W. Zhang, G. Hu, A. Deisseroth // Gene. —1992. —Vol. 117, №2.—P. 271-275.e/