Автореферат и диссертация по медицине (14.00.14) на тему:Роль неоадъювантной химиотерапии в лечении инвазивных форм рака мочевого пузыря

ДИССЕРТАЦИЯ
Роль неоадъювантной химиотерапии в лечении инвазивных форм рака мочевого пузыря - диссертация, тема по медицине
Пономаренко, Дмитрий Михайлович Томск 2008 г.
Ученая степень
кандидата медицинских наук
ВАК РФ
14.00.14
 
 

Оглавление диссертации Пономаренко, Дмитрий Михайлович :: 2008 :: Томск

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

Глава I. АНАЛИТИЧЕСКИЙ ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Эпидемиология рака мочевого пузыря

1.2. Тактика лечения рака мочевого пузыря 13 1.2.1. Лекарственная терапия РМП

1.2.1.1. Монотерапия рака мочевого пузыря гемцитабином

1.2.1.2. Полихимио.терапия рака мочевого пузыря

1.2.1.3. Неоадъювантная химиотерапия в комбинированном 25 лечении инвазивных форм рака мочевого пузыря

1.2.1.4. Комбинированное и комплексное лечение инвазивных 29 форм рака мочевого пузыря

Глава II. МАТЕРИАЛ, МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ЛЕЧЕНИЯ

2.1. Клиническая характеристика больных

2.2. Методы исследования больных

2.3. Критерии отбора больных

2.4. Методы лечения больных

2.5. Методы статистической обработки

Глава III. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. Побочные реакции и осложнения лекарственной терапии

3.2. Анализ эффективности неоадъювантной химиотерапии

3.3. Результаты органосохраняющего лечения

3.4. Отдаленные результаты комбинированного лечения

3.5. Оценка качества жизни больных

 
 

Введение диссертации по теме "Онкология", Пономаренко, Дмитрий Михайлович, автореферат

Актуальность темы

Рак мочевого пузыря (РМП) составляет по данным ВОЗ около 4% от всех злокачественных новообразований или 70% всех опухолей мочевого тракта. Во всем мире в последние годы отмечено увеличение заболеваемости раком мочевого пузыря, в целом заболеваемость в странах Европы у мужчин составляет 18,8, у женщин 3,4 на 100 тыс. населения (соотношение 5,5:1) [60, 111].

Среди населения РФ также отмечается устойчивая тенденция роста заболеваемости РМП, в динамике прирост за последнее десятилетие составил 23,6 %. Среди мужского населения заболеваемость регистрируется на уровне 11,3? среди женщин — 1,6 на 100 тыс. соответствующего населения. Ежегодно от данной патологии умирают свыше 7 тыс. человек. Средний возраст больных составляет 68 лет. Почти у половины пациентов заболевание выявляют на III и IV клинических стадиях, что обусловлено несвоевременной диагностикой РМП. При этом отмечается высокая доля инвазивных форм рака. За последние 10 лет инвазивный РМП (стадий T2-4N-XM0) у впервые выявленных больных, проживающих в России, был верифицирован в 51,4% наблюдений [2, 23, 81].

С современных позиций инвазивный рак мочевого пузыря обладает агрессивным течением. Прогноз определяется распространенностью опухолевого процесса, пятилетняя выживаемость при поражении регионарных лимфатических узлов после радикального хирургического лечения составляет около 25-35%, а при генерализованном процессе не превышает 5%. С распространением опухоли в мышечные слои резко возрастает частота метастазирования в регионарные лимфатические узлы, достигая 30% при Т2 и 65% - при Т4 [8, 47, 121, 173, 223].

Основным методом радикального лечения инвазивного рака мочевого пузыря остаётся цистэктомия, однако, это тяжелая операция, снижающая качество жизни и нередко приводящая к инвалидизации больных. Вместе с тем, сохраняется высокий риск прогрессирования заболевания, у 56% пациентов с патологической стадией ТЗ развивается рецидив рака, в основном за счет развития отдаленных метастазов [7, 136, 169].

В последние два десятилетия нашла широкое применение химиотерапия (XT) как метод, позволяющий в значительной степени улучшить результаты лечения. Варианты проведения химиотерапии различны при разных стадиях заболевания. При инвазивном РМП применяется системная полихимиотерапия. До последнего времени возможности химиотерапии РМП были весьма ограничены. Традиционно применяемыми являлись схемы М-VAC и CMV с уровнем ответа 40-60% при медиане выживаемости около 1 года при диссеминированном раке [84, 159, 166, 174, 201, 204]. Смертность на фоне химиотерапии может достигать 4% [58, 87, 230].

Альтернативные поиски более приемлемых режимов и схем XT преследуют цель найти препараты не только с высоким лечебным потенциалом, но и хорошей переносимостью [192, 203, 210]. В последние годы в литературе появились сведения об эффективности при РМП ряда новых препаратов. К их числу относится гемцитабин (Гемзар), который в режиме монотерапии показал эффективность от 24% до 28% [10, 51, 86, 152, 155]. Данный препарат продемонстрировал клиническую активность при ряде опухолей [17, 18, 55, 94, 95], из которых новообразования мочеполового тракта и, в первую очередь, рак мочевого пузыря, являются третьим показанием, при котором гемцитабин вошел в стандарты современного лекарственного лечения [143, 146].

В последующем был доказан синергизм действия и высокая эффективность комбинации гемцитабина и цисплатина при распространенном раке мочевого пузыря [19, 145, 154]. Данная схема стала рассматривать в качестве нового стандарта лечения больных распространенным и метастатическим раком мочевого пузыря [144, 147]. Частота объективных ответов на проведение цисплатин-содержащей терапии при раке мочевого пузыря составляет 40-70%.

Обнадеживающие результаты в лечении инвазивных форм инициировали целый ряд исследований, изучающих использование химиотерапии в плане комбинированного лечения, как неоадъювантного, так и адъювантного. Целесообразность проведения предоперационной системной химиотерапии по схеме М-VAC подтверждена в крупном исследовании SWOG [41, 124, 129, 163, 221]. Однако, это достаточно жесткая схема, приводящая к развитию более чем у 85% больных побочных реакций и осложнений, основными из которых являются лейкопении, мукозиты и высокая эметогенность. Появление в клинической практике химиопрепаратов (гемцитабин, таксаны) высокоэффективных в отношении переходно-клеточного рака, дает надежду на повышение эффективности комплексного лечения больных инвазивным раком мочевого пузыря.

В настоящее время активно исследуется роль неоадъювантной химиотерапии в органосохраняющем лечении больных РМП [74, 162, 229]. Использование комбинации ТУР, лучевой терапии и химиотерапии обеспечивает у правильно отобранных для органосохраняющего лечения больных выживаемость, сравнимую с таковой после радикальной цистэктомии [57, 48]. В современной литературе имеются противоречивые данные об эффективности разных видов лечения рака мочевого пузыря и до сих пор не выработана единая тактика [28, 97, 110, 114, 125].

Установлено, что качество жизни является одним из надежных критериев оценки результатов проведенного лечения. Многие исследователи подчеркивают, что после проведения лучевой, химиотерапии или их сочетания функция мочевого пузыря становится неудовлетворительной. Уменьшение емкости, сморщивание мочевого пузыря отмечено не более чем у 5-7% больных. Проведение лучевой терапии на область таза связано с нарушением функции толстой и прямой кишки. Важным аспектом качества жизни является сохранение половой функции [28, 34, 36, 74].

Таким образом, комбинированное органосохраняющее лечение у больных инвазивным раком мочевого пузыря может служить альтернативой радикальной цистэктомии. Актуальность рассматриваемой проблемы позволила нам поставить перед собой задачу проведения исследования, направленного на внедрение в схемы новых препаратов в качестве неоадъювантной химиотерапии и оптимизацию лечебных этапов больных инвазивным раком мочевого пузыря.

Цель исследования

Изучить влияние неоадъювантной химиотерапии при комбинированном лечении больных с инвазивными формами рака мочевого пузыря (T2N0-XM0, T3N0-XM0) на непосредственные и отдаленные результаты их лечения.

Задачи исследования:

1. Изучить и сравнить профиль токсичности комбинаций M-VAC/CMV и

GC.

2. Провести сравнительный анализ непосредственных результатов лечения при неоадъювантной химиотерапии, проводимой по схемам М-VAC/CMV и GC при комбинированном лечении больных инвазивными формами рака мочевого пузыря.

3. Сравнить 5-летнюю выживаемость в зависимости от метода лечения (цистэктомия или комбинированное), а так же в зависимости от схемы неоадьювантной химиотерапии.

4. Изучить качество жизни больных в зависимости от метода лечения.

5. С учетом полученных ' данных разработать. алгоритм комбинированного лечения инвазивных форм рака мочевого пузыря.

Научная новизна исследования

В работе впервые проведено сравнительное изучение различных схем химиотерапии в качестве неоадъювантной терапии на I этапе комбинированного лечения больных инвазивными формами переходно-клеточного рака мочевого пузыря (T2N0-XM0, T3N0-XM0). Подтверждено преимущество комбинации химиопрепаратов гемцитабина и цисплатина в снижении токсичности при одновременном сохранение высокого уровня объективного ответа на проводимую неоадъювантную химиотерапию.

В сравнительном аспекте оценены различные варианты комбинированного органосохраняющего лечения больных инвазивными формами рака мочевого пузыря после неоадъювантного этапа химиотерапии, позволяющие добиться увеличения пятилетней общей выживаемости, сохранить мочевой пузырь, повысить качество жизни пациентов без ухудшения результатов лечения.

Впервые разработан алгоритм выбора лечебной тактики для больных инвазивными формами переходно-клеточного рака мочевого пузыря стадий T2N0-XM0 и T3N0-XM0.

Практическая значимость работы

Показано, что изученная комбинация химиопрепаратов гемцитабин и цисплатин позволяет повысить эффективность лечения инвазивных форм рака мочевого пузыря путем снижения токсичности при сохранении высокого уровня объективного ответа на проводимую неоадъювантную химиотерапию, а также снизить смертность, связанную с токсичностью.

На основании достаточного количества клинических наблюдений и анализа результатов комбинации различных методов лечения (химиотерапии, лучевого, хирургического) нами разработан алгоритм комбинированного лечения больных при инвазивных формах рака мочевого пузыря (T2N0-XM0, T3N0-XM0). Данный алгоритм может быть с успехом применен в клинической практике онкологических учреждений для лечения этой категории больных. Подготовлены методические рекомендации для врачей урологов по диагностике и лечению больных со злокачественными новообразованиями мочевого пузыря.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. При выборе режима неоадъювантной химиотерапии комбинация гемцитабина и цисплатина является предпочтительной, за счет снижения токсичности, при сходных отдаленных результатах лечения и непосредственном эффекте.

2. Назначение неоадъювантной полихимиотерапии как одного из высокоэффективных видов лечения инвазивного РМП (T2N0-XM0, T3N0NxM0) при органосохраняющей тактике является целесообразным.

3. Разработанный алгоритм выбора оптимального метода лечения инвазивного рака мочевого пузыря при органосохраняющей операции и неоадъювантной химиотерапии позволяет определить адекватную схему лечения для каждого пациента.

Внедрение результатов работы в практику

Результаты исследования применяются при лечении больных в Иркутском областном онкологическом диспансере, а также в Усольском, Ангарском и Братском онкодиспансерах.

Апробация работы и публикации

Материалы диссертации представлены и обсуждены на 2-ой Всероссийской научной конференции с участием стран СНГ "Актуальные вопросы лечения онкоурологических заболеваний" (Обнинск, 1997); региональной Восточно-сибирской конференции по онкоурологии (Иркутск, 1998); межрегиональной научно-практической конференции "Актуальные вопросы онкологии" (Иркутск, 2002); заседании областного общества онкологов (Иркутск, 2006).

По теме диссертации опубликовано 12 научных работ.

Объем и структура работы

Диссертация изложена на 114 страницах машинописного текста, состоит из введения, 4 глав, выводов, практических рекомендаций и указателя используемой литературы. Она иллюстрирована 10 рисунками и 24 таблицами. Список используемой литературы включает 235 работ, из них 114 отечественных и 121 зарубежных авторов.

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Роль неоадъювантной химиотерапии в лечении инвазивных форм рака мочевого пузыря"

ВЫВОДЫ

1. При сравнении схем химиотерапии GC и M-VAC/CMV, используемых в неоадъювантном режиме, комбинация GC обладает лучшим профилем безопасности, что отражается достоверно низким уровнем нейтропении 4 степени токсичности (р<0,001), меньшей частотой развития мукозитов, алопеций и инфекционных поражений (р<0,05; р<0,001; р<0,01).

2. Уровень общего объективного ответа при проведение неоадъювантной химиотерапии по схемам GC и M-VAC/CMV является равным (р>0,1), что так же подтверждено отсутствием различий в степени лекарственного патоморфоза (р>0,1).

3. Общая 5-летняя выживаемость при выполнении комбинированного органосохраняющего лечения и цистэктомии не имеет значимых различий (р>0,1) и не зависит от схемы неоадъювантной химиотерапии (р>0,1).

4. Проведение комбинированного лечения позволяет улучшить показатели 5-летней выживаемости у пациентов, достигших объективного ответа на неоадъювантную химиотерапию по сравнению с группой цистэктомии (р<0,05).

5. Комбинированное лечение позволяет сохранить собственный функционирующий мочевой пузырь у 43,2 % пациентов, достигших объективного ответа на неоадъювантную химиотерапию. Наибольший шанс на сохранение мочевого пузыря имеют пациенты со стадией T2N0-ХМО, у которых отмечена полная регрессия опухоли после проведения неоадъювантной химиотерапии (pi<0,01).

6. Качество жизни пациентов достоверно выше при проведении органосохраняющего лечения по сравнению с группой цистэктомии, что отражено в индексе QOL (р<0,01) и частоте сексуальных нарушений (р<0,001).

7. Разработанный нами алгоритм комбинированного лечения больных инвазивными формами рака мочевого пузыря T2N0-XM0 и T3N0-XM0 стадий, включающий различные схемы химиотерапии в неоадъювантном режиме, обеспечивает оптимизацию лечебной тактики и рекомендуется для использования в практическом здравоохранении.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Лечение инвазивного рака мочевого пузыря должно быть комбинированным. Начало лечения с неоадъювантной химиотерапии при инвазивном раке мочевого пузыря с T2N0-XM0 и T3N0-XM0 стадиями улучшает отдаленные результаты лечения и позволяет значительной части больных выполнить радикальное органосохраняющее лечение.

2. При выборе конкретной схемы НХТ предпочтение следует отдать комбинации цисплатина и гемцитабина, как обладающей высокой эффективностью при хорошем профиле безопасности. Объективная оценка уровня ответа должна проводиться каждые 6-8 недель. При положительном эффекте показано продолжение химиотерапии до 6 курсов.

3. Проведение органосохраняющего лечения может быть выполнено у пациентов, достигших полной регрессии опухоли, которая должна быть подтверждена морфологическим исследованием. При частичной регрессии опухоли, также возможно выполнение органосохраняющей операции — резекции мочевого пузыря, при условии, что опухоль достаточно отстоит от шейки мочевого пузыря и онкологические принципы резекции с зоной 2-3 см. от опухоли могут быть соблюдены.

4. С целью оптимизации лечебной тактики рекомендуется использовать разработанный алгоритм комбинированного лечения больных инвазивными формами переходно-клеточного рака мочевого пузыря стадий T2N0-XM0 и T3N0-XM0, включающий различные схемы химиотерапии в неоадъювантном режиме.

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2008 года, Пономаренко, Дмитрий Михайлович

1. Аксель Е.М. Урология и нефрология / Е.М. Аксель, Б.П. Матвеев. — 1999. -С. 3-10.

2. Аксель Е.М. Заболеваемость злокачественными новообразованиями мочевых и мужских половых органов в России / Е.М.Аксель // Онкоурология. 2005. - № 1. - С. 3-6.

3. Актуальные вопросы онкологии: Материалы межрегиональной науч.-практ. конф. 4-6 сентября 2002 г. / Отв. ред. В.В. Дворниченко. — Иркутск,2002.- 162 с.

4. Алферова М.А. Основы прикладной статистики (использование Excel и Statistics в медицинских исследованиях): Учебное пособие / М.А. Алферова, И.М. Михалевич, Р.Ю. Рожкова. Иркутск: ИГИУВ,2003.-Вып. 1.-71 с.

5. Алферова М.А. Основы прикладной статистики (использование Excel в медицинских исследованиях): Учебное пособие / М.А. Алферова, И.М. Михалевич, Н.Ю. Рожкова. Иркутск: ИГИУВ, 2004,- Вып.2. - 101 с.

6. Аль-Шукри С.Х. Радикальная цистэктомия при раке мочевого пузыря / С.Х. Аль-Шукри // Актуальные вопросы лечения онкоурологических заболеваний: Материалы 2-й Всерос. науч. конф. с участием стран СНГ 21-22 ноября, 1997. Обнинск, 1997. - С. 8-9.

7. Аль-Шукри С.К. Опухоли мочеполовых органов: Руководство для врачей / С.К. Аль-Шукри, В.Н. Ткачук. СПб: Питер, 2000. - 320 с.

8. Аль-Шукри С.К. Общие принципы лечения больных раком мочевого пузыря. Значение клинических, гистологических и биологических факторов прогноза для выбора метода лечения / С.К. Аль-Шукри, // Практическая онкология. 2003. - №4. - С. 204-211.

9. Арзуманов А.А Гемзар в комбинации с цисплатином в терапии инфильтративных форм рака мочевого пузыря / А.А. Арзуманов, М.И. Школьник, Р.В. Леоненко // Урология. 2005. - № 4. - С. 5-11.

10. Болотина JI.В. Гемцитабин при местно-распространенном и/или метастатическом раке мочевого пузыря / Л. В. Болотина и др. // Современная онкология. 2002. - Т. 4, № 2 . - С. 70-79.

11. Бреннер Г. Выживаемость онкологических больных, достигнутая к концу 20 века: повременной анализ / Г. Бреннер // Между нар. мед. журн. — 2003. -№ 1. С. 59-64.

12. Бяхов М.Ю. Современные возможности и перспективы лекарственной терапии рака мочевого пузыря / М. Ю. Бяхов // Клиническая онкология. -2003. Т.4, № 4. - С. 245-251.

13. Возможности паллиативной лучевой терапии у больных раком мочевого пузыря / Ю.С. Мардынский и др. // Онкоурология. 2007. - №1. - С.40-45.

14. Выбор метода деривации мочи после цистэктомии при лечении инвазивного рака мочевого пузыря / И.В. Чернышев и др. // Актуальные вопросы лечения онкоурологических заболеваний: Материалы 4-й Всерос. конф. 11-12 октября, г. Москва.-М., 2001.-С. 102-103.

15. Гарин A.M. Гемцитабин новый перспективный препарат из группы антиметаболитов / A.M. Гарин, И.С. Базин. - М., 1999. - 45 с.

16. Гарин A.M. Справочник по химиотерапии злокачественных новообразований/ A.M. Гарин. М., 2001. - 135 с.

17. Гемзар в комбинации с цисплатином в терапии инфильтративных форм рака мочевого пузыря / А.А. Арзуманов и др. // Современная онкология. -2004.-Т. 6. — № 1.-С. 30-31.

18. Гольдберг В.Е. Современные достижения лекарственной терапии злокачественных новообразований / В.Е. Гольдберг, М.Г. Матяш // Бюл. СО РАМН. 2004. - № 2. - С.38-42.

19. Государственный доклад "Медицинские проблемы здоровья населения Иркутской области в 1996г."/ Комитет здравоохранения, администрации Иркутской области. -Иркутск, 1996. 174 с.

20. Государственный доклад "Состояние здоровья населения и деятельность учреждений здравоохранения Иркутской области в 2005 г." / Управление здравоохранения Иркутской области. Иркутск, 2006. - 262 с.

21. Государственный доклад о состоянии здоровья населения Российской Федерации в 1996 г. М., 1997. - 283 с.

22. Гоцадзе Д.Т. Цистэктомия в комбинированном и комплексном лечении рака мочевого пузыря: Дис. . .д-ра мед.наук. — М., 1991. — 250 с.

23. Двойрин В.В. Статистическая оценка эффективности лечения онкологических больных методом построения таблиц при клинических испытаниях: Метод, рекомендации / В.В. Двойрин. М., 1985. - 25 с.

24. Дворниченко В.В. Состояние онкологической помощи населению Сибирского федерального округа в 2002 году / В.В. Дворниченко // Вестник межрегиональной Ассоциации «Здравоохранение Сибири». -Новосибирск, 2003. № 2,3. - С. 71-78.

25. Дворниченко В.В. Основные показатели онкологической помощи населению в 2004 году: Материалы X съезда Ассоциации хирургов Иркутской области / В.В. Дворниченко. Иркутск, 2005. - С. 23 -25.

26. Джабаров А.Ф. Комбинированное лечение рака мочевого пузыря / А.Ф. Джабаров, М.А. Гущин // Актуальные вопросы лечения онкоурологических заболеваний: Материалы 2-ой Всерос. науч. конф. -Обнинск, 1997. С. 24-25.

27. Диагностика и лечение онкоурологических заболеваний: Сб. науч. тр. / Отв. ред. Б.П. Матвеев. М., 1991. - С. 107-112.

28. Диагностика и лечение рака мочевого пузыря / Н.А. Лопаткин и др. // Урология.-2004.-№ 1.-С. 12-17.

29. Зедгенидзе Г.А. Лучевая диагностика и лучевая терапия рака мочевого пузыря / Г.А. Зедгенидзе, В.А. Куликов, Ю.С. Мардынский. М., 1984. -123 с.

30. Золотухин О.В. Тур в хирургическом лечении рака мочевого пузыря / О.В. Золотухин, Н.В. Курносова, Е.В. Черных // Инновационные технологии в медицине: Сб. науч. ст. — Воронеж, 2005. С. 81-83.

31. Карякин О.Б. Комбинированное лечение местнораспространенного и распространенного рака мочевого пузыря: Дис. . д-ра мед. наук: 14.00.27, 14.00.40. Обнинск, 1996. - 37 с.

32. Карякин О.Б. Химиолучевая терапия инвазивного рака мочевого пузыря / О.Б. Карякин, Ю.С. Мардынский, К.Н. Сафиуллин // Рак мочевого пузыря: Материалы конф. Ростов-на-Дону, 1998. - С. 32-33.

33. Карякин О.Б. Органосохранная тактика при инвазивном раке мочевого пузыря: "за" и "против" / О.Б. Карякин // Практическая онкология. 2003. - №4. - С. 252-255.

34. Клиническая онкоурология / Б.В. Бухаркин и др.. М., 2003. - 205 с.

35. Колесников Г.П. Хирургическое и комбинированное лечение инвазивного рака мочевого пузыря / Г.П. Колесников, В.И. Широкорад, М.Г. Колесников // Онкоуролигия: тезисы. 2006. — С. 87- 88.

36. Колосов А.Е. Рецидивы злокачественных опухолей / А.Е. Колосов — Киров, 1995.-С. 176-185.

37. Комплексное лечение — путь к улучшению качества жизни онкологических больных / Н.Н. Блинов и др. // Вопросы онкологии. — 1997. -№ 1.-С. 67-71.

38. Комбинированное лечение местно-распространенного рака мочевого пузыря / О.Б. Карякин и др. // Урология и нефрология. — 1996. — №1. — С. 17-19.

39. Комбинированное лечение рака мочевого пузыря / М.М. Наумов и др. // Клиническая онкология. 2004, - № 2. — С. 18-19.

40. Комплексное лечение рака мочевого пузыря / О.Б. Карякин и др. // Урология и нефрология. 1989. - № 4. - С. 34-39.

41. Консервативное лечение рака мочевого пузыря / И. Г. Русаков и др. // Здравоохранение Башкортостана. 2003. - № 3 . - С. 64-67.

42. Костин А.А. Гемцитабин в качестве монотерапии при распространенных формах рака мочевого пузыря / А.А. Костин, С.В. Гармаш // Онкоуролигия: тезисы. 2006. - С. 91-92.

43. Консервативное лечение инвазивного рака мочевого пузыря / И.В. Чернышев и др. // Рак мочевого пузыря: Материалы межрегион, конф., 27-28 июня 2002 г. Воронеж, 2002. - С. 65-69.

44. Красный С.А. Радикальное хирургическое лечение инвазивного рака мочевого пузыря / С.А. Красный // Онкоуролигия: тезисы. — 2006. — С. 69-73.

45. Кузнецов Д.В. Место трансуретральной резекции в органосохраняющем лечении рецидивов рака мочевого пузыря: Автореф. дис. . канд. мед. наук: 14.00.14 / Рост, науч.-исслед. онкол. ин-т. Ростов на Дону, 2004. -24 с.

46. Лечение инвазивного рака мочевого пузыря пузыря / И.В. Чернышев и др. // Рак мочевого пузыря: Материалы межрегион, конф., 27-28 июня 2002 г. Воронеж, 2002. - С. 15-26

47. Лечение метастатического рака мочевого пузыря / П.В. Свиридов и др. // Рос. онкологический журнал. 2003. - № 1. - С. 4-7.

48. Лечение рака мочевого пузыря / О.А. Сержанина и др. // Рак мочевого пузыря: Материалы межрегион, конф., 27-28 июня 2002 г. Воронеж, 2002.-С. 42-45.

49. Лопаткин Н.А. Оперативная урология / Н.А. Лопаткин, И.П. Шевцова. — Л., 1986.- 186 с.

50. Лопаткин Н.А. Руководство по урологии / Н.А. Лопаткин. — М.: Медицина, 1998. Т.З. - С. 257-258.

51. Лучевая диагностика и лучевая терапия на пороге третьего тысячелетия: Материалы 1-го Российского науч. форума с межд. участием / Горелов С.И. и др.. -М., 2000. 159 с.

52. Манзюк Л.В. Гемцитабин в химиотерапии некоторых солидных опухолей > / Л.В. Манзюк // Рус. мед. журн. 2003. - Т. 11, № 11(183). - С. 636-640.

53. Мардынский Ю.С. Возможности паллиативной лучевой терапии у больных раком мочевого пузыря / Ю.С. Мардынский, Ю.В. Гуменецкая, О.Б. Карякин // Урология. 2007. - № 1. - С. 40-45.

54. Мартов А.Г. Целесообразны ли консервативные операции при инвазивном раке мочевого пузыря? / А.Г. Мартов, П.А. Сысоев, Б.Л. Гущин // Материалы Российской онкол. конф. 26-28 ноября 2002 г., Москва. -М.,2002.-С. 18-21.

55. Матвеев Б.П. Результаты оперативного лечения больных раком мочевого пузыря / Б.П. Матвеев, К.М. Фигурин // Урология и нефрология. 1997. -№ 2. - С. 25-28.

56. Матвеев Б.П. Рак мочевого пузыря / Б.П. Матвеев, К.М. Фигурин, О.Б. Карякин.-М., 2001.-243 с.

57. Матвеев Б.П. Результаты органосохраняющей терапии инвазивного рака мочевого пузыря / Б.П. Матвеев, К.М. Фигурин, А.Т. Токтомушев // Урология. 2002. -№ 3. - С. 3-5.

58. Матвеев В.Б. Рак мочевого пузыря / В.Б. Матвеев, М.И. Волкова // Проблемы клинической медицины. — 2006. № 4. - С. 10-15.

59. Методика проведения многократной регионарной химиотерапии больных с инвазивными формами рака мочевого пузыря. Клиническое наблюдение / Д.А. Тимофеев и др. // Онкоуролигия: тезисы. 2006. - С. 118-119.

60. Микич Д.Х. Органосохраняющее лечение при инвазивном раке мочевого пузыря / Д.Х. Микич // Онкоуролигия. 2005. - №2. - С. 27-31.

61. Наврузов С.Н. Особенности рецидивирования при комбинированном лечении рака мочевого пузыря / С.Н. Наврузов, О.У. Вахабов // Онкоуролигия: тезисы. 2006. — С. 100-101.

62. Наш взгляд на комбинированное лечение злокачественных опухолей / C.JI. Дарьялова и др. // Российский онкологический журнал. 1998. -№ 3. - С. 28-31.

63. Непосредственные и отдалённые результаты радикальной лучевой терапии при инвазивном рака мочевого пузыря / Ю.Н. Гордеев и др. // Здравоохранение Башкорстана. — 2005. — №3. — С. 85-86.

64. Нечипоренко Н.А. Диагностика и лечение местнораспространённого рака мочевого пузыря / Н.А. Нечипоренко, А.В. Строцкий // Вопросы онкологии. 1996. - Т. 42. - С. 66-68.

65. Новиков П.Б. Значение трансуретральной электрорезекции в диагностике и лечении больных инвазивным раком мочевого пузыря: Автореф. дис. . канд. мед. наук: 14.00.40, 14.00.14 / Воен.-мед. акад. им. С.М. Кирова. — СПб., 2002.- 19 с.

66. Новые технологии в онкологической статистике: Тез. Всерос. симпозиума с междунар. участием / В.В. Старинский и др.. СПб., 2001. - С. 47-52.

67. Онкоурология / А.С. Мавричев и др.. Минск: БелЦНМИ, 2001. -255 с.

68. Оперативное лечение опухолей мочевого пузыря./ Н.А. Лопаткин и др. // Урология и нефрология. 1999. - № 1. - С. 26-31.

69. Оперативное лечение рака мочевого пузыря /В.В. Кузьменко и др. // Современные подходы науки и практики в хирургии: СПб., посвящ. 70-летию В.И. Булынина. Воронеж, 2002. - С. 261-264.

70. Органосохраняющее лечение местнораспространенного рака мочевого пузыря / Н.А. Огнерубов и др.. Воронеж, 1999. - 184 с.

71. Отдаленные результаты лечения рака мочевого пузыря / А.Г. Борисова и др. // Рак мочевого пузыря: Материалы конф. Ростов-на-Дону, 1998. -С. 11-12.

72. Оценка хирургического, лучевого методов лечения и химиотерапии инвазивного рака мочевого пузыря / Н.П. Забазный и др. // Российский онкологический журнал. 2006. - №2. - С. 31-33.

73. Переверзев А.С. Опухоли мочевого пузыря / А.С. Переверзев, С.Б. Петров. М, 2002. - С. 109-110.

74. Прогнозирование эффективности органосохраняющего лечения больных инвазивным раком мочевого пузыря / С. Д. Иванов и др. // Вопросы онкологии. 2006. - Т. 52, № 5. - С. 565-570.

75. Профилактика осложнений неоадъювантной химиотерапии инвазивного рака мочевого пузыря / С.А. Варламов и др. // Проблемы терапии онкоурологических заболеваний: Тез. докл. Новосибирск, 1998. — С. 19-20.

76. Пытель А.Я. Опухоли мочевого пузыря и их лечение / А.Я. Пытель. -Ташкент: Медицина, 1972. — 268 с.

77. Рак мочевого пузыря / Н.А. Лопаткин и др. // Актуальные вопросы лечения онкоурологических заболеваний: Материалы 4-й Всерос. науч. конф. с участием стран СНГ. — М., 2001. С. 66-67.

78. Рак мочевого пузыря: Сб. материалов межрегиональной копф., посвящ. 40-летию Воронеж, науч.-практ.общ-ва урологов, 27-28 июня 2000 г. / Воронеж.мед.акад.; Отв. ред. В.В. Кузьменко. Воронеж, 2002. - 122 с.

79. Результаты лечения больных раком мочевого пузыря с метастазами в регионарных лимфоузлах / С.А. Красный и др. // Онкоуролигия 2007. - № 3. - С. 35-43.

80. Результаты химиотерапии при инвазивном раке мочевого пузыря / Ю.Н. Гордеев и др. // Здравоохранение Башкортостана. — 2005. — № 3. — С. 244.

81. Результаты цистэктомии в зависимости от стадии инвазивного рака мочевого пузыря / В.Н. Ткачу к и др. // Рак мочевого пузыря: Матер, конф., 21-22 мая 1998 г. Ростов-на-Дону, 1998. - С. 91-92.

82. Руководство по химиотерапии опухолевых заболеваний / Под ред. Н.И. Переводчиковой. 2-е изд., доп. — М.: Практическая медицина, 2005. — 704 с.

83. Русаков И.Г. Современные подходы к лечению онкоурологических заболеваний: Тезисы докладов / И.Г. Русаков. М., 1998. - С. 8-11.

84. Русаков И.Г. Хирургическое лечение, химио- и иммунотерапия больных поверхностным раком мочевого пузыря / И.Г Русаков, А.А. Быстров // Практическая онкология. 2003. - Т. 4, № 4. - С. 214-224.

85. Свиридов П.В. Комбинированное лечение метастатического рака мочевого пузыря: Дис. . канд. мед. наук: 14.00.40. Обнинск, 2002. — 157с.

86. Серегин И.В. Химиотерапия GP и трансуретральная резекция при инвазивном раке мочевого пузыря / И. В. Серегин, К.М. Фигурин, В.М. Самойленко // Онкоуролигия: тезисы. 2006. - С. 113 -114.

87. Сидоров В.А. Инвазивный рак мочевого пузыря. Хирургическое лечение: Автореф. дис. . д-ра мед. наук: 14.00.27, 14.00.40 / Гос. ин-т усовершенствования врачей. М., 2004. — 37 с.

88. Современные подходы к лечению рака мочевого пузыря / И.В. Серёгин и др. // Клиническая медицина. 2004. - Т.82, № 3. - С. 50-54.

89. Современные тенденции развития лекарственной терапии опухолей: Материалы 2-ой ежегодной Российской онкол. конф. / С.Л. Дарьялова и др.. М., 1998. - 89 с.

90. Стенина М.Б. Гемцитабин (Гемзар): значение в химиотерапии солидных опухолей / М.Б. Стенина // Русский медицинский журнал. 2005. — Т. 13, №23 .-С. 1567-1572.

91. Тимофеев Д.А. Применение препарата гемцитабин (внутриартериально) у больных с инвазивным раком мочевого пузыря / Д.А. Тимофеев, Е.А. Арюпина // Здравоохранение Башкортостана. 2005. — № 3. — С. 260 - 264.

92. Тоначева О.Г. Комплексное лечение рака мочевого пузыря / О.Г. Тоначева, Ю.А. Дыхно, Н.В. Рачкова // Проблемы терапии онкоурологических заболеваний: Тез. док. Новосибирск, 1998. — С. 20-21.

93. Тоначева О.Г. Комплексное лечение рака мочевого пузыря / О.Г. Тоначева, Ю.А. Дыхно, Н.В. Медведева // Рак мочевого пузыря: Материалы конф., 21 -22 мая 1998 г. Ростов-на-Дону, 1998. - С. 92-93.

94. Трапезников Н.Н. Онкология / Н.Н. Трапезников, А.А. Шайн. М.: Медицина, 1992.-400 с.

95. Трофимова Н.Б. Лекарственное лечение больных со злокачественными опухолями мочеполовой системы / Н.Б. Трофимова. -М., 1989. — 78с.

96. Фигурин К.М. ТУР и химиотерапия М-VAC у больных инвазивным раком мочевого пузыря / К.М. Фигуркин, А.Т. Токмоушев // Актуальные вопросы лечения онкоурологических заболеваний: Материалы 2-ой Всерос. науч. конф. — Обнинск, 1997. — С. 79-80.

97. Фигурин К.М. Химиотерапия рака мочевого пузыря / К.М. Фигурин // Клиническая онкология. 1999. - Т. 1, № 1. - С. 234-256.

98. Фигурин К.М. Рак мочевого пузыря / К.М. Фигурин // Современная онкология. 2003. - Т.5, № 2. - С. 59-61.

99. Фигурин К.М. Химиотерапия опухолей мочевыводящих путей / К.М. Фигурин // Рус. мед. журн. 2003. - Т. 11, № 11 (183). -С. 631-635.

100. Цистэктомия при местнораспространённом раке мочевого пузыря / Н.П. Забазный и др. // Актуальные вопросы лечения онкоурологических заболеваний: Материалы V Всерос. науч.-практ. конф. Обнинск, 2003. - С. 51 -52.

101. Черенков В.Г. Клиническая онкология / В.Г. Черенков. — М.: ВУНМЦ МЗ РФ, 1999. 384 с.

102. Чернышев И.В. Лучевое и комбинированное лечение больных местно-распространенным раком мочевого пузыря, как альтернатива цистэктомии: Материалы I съезда онкологов стран СНГ / И.В. Чернышев, Н.А. Огнерубов. М., 1996. - 4.2. - С. 442-449.

103. Чернышев И.В. Оптимизация подходов диагностики и лечения рака мочевого пузыря: Автореф. дис. . д-ра мед. наук: 14.00.40, 14.00.33 / Моск. обл. науч.-исслед. клин, ин-т им. М.Ф. Владимирского. — М., 2004. -47 с.

104. Чиссов В.И. Комбинированное и комплексное лечение больных со злокачественными опухолями / В.И. Чиссов, В.В. Старинский. М., 1989. -С. 409-423.

105. Чиссов В.И. Состояние онкологической помощи населению России в 2005 году / В.И. Чиссов, В.В. Старинский, Г.В. Петрова. М., 2006. -184 с.

106. Чиссов В.И. Заболеваемость злокачественными новообразованиями в России / В.И. Чиссов, В.В. Старинский. М., 2006. - 256 с.

107. Шипилов В.И. Рак мочевого пузыря/В.И. Шипилов. М., 1983. - 234 с.

108. Шипилов В.И. Комбинированное и комплексное лечение рака мочевого пузыря: Дисс. . докт. мед. наук:14.00.40. — М., 1986.— 317 с.

109. A bladder cancer multi-institutional experience with total cystectomy for muscle invasive bladder cancer / H. Waehre et al. // Cancer. 1993. - Vol. 72.-P. 3044-3051.

110. A cost utility analysis of gemcitabine — cisplatin compared to methotrexate — vinblastine doxorubicin - cisplatin regimens in the treatment of locally advanced or metastatic bladder cancer / M. Aristides et al. // Proc ASCO. — 2003. - abstr. 2136.

111. Adjuvant and neoadjuvant chemotherapy in muscle invasive bladder cancer: literature review / D. Pectasides et al. // Eur Urol. 2005. - Vol. 48(1). -P.60-67.

112. Advanced Bladder Cancer (ABC) Metaanalysis Collaboration. Neoadjuvant chemotherapy in invasive bladder cancer: a systematic review and metaanalysis / The Lancet. 2003. - Vol. 361.-P. 1927-1934.

113. Advanced Bladder Cancer (ABC) Metaanalysis Collaboration. Neoadjuvant hemotherapy in invasive bladder cancer: update of a systematic review and metaanalysis of individual patient data / Eur Urol. 2005. - Vol. 48 (2). -P. 202-205.

114. Arylamine exposures and bladder cancer risk / W.S. Yu et al. // Mutat. Res. -2002. Vol. 506,507. - P. 21-28.

115. Barentsz J.O. Primary staging of urinary bladder carcinoma: the role of MM and a comparison with CT / J.O. Barentsz // Eur. Radiol. 1996. - P. 45-49.

116. Bellmunt J. A phase II trial of paclitaxel, cisplatin and gemcitabine (TCG) in patients (pts) with advanced transitional cell carcinoma (TCC) of the urothelium. / J. Bellmunt, V. Guillem, J. Paz-AAres // Proc. ASCO. 1999. -332 p.

117. Bellmunt J. Chemotherapy for metastatic or unresectable bladder cancer / J. Bellmunt, S. Albiol // Semin Oncol. 2007. - Vol. 34(2). - P. 135-44.

118. Bladder Cancer / Roach M. et al. // Clinical Oncology. Philadelphia: W.B. Saunders company, 2001. - P. 529-538.

119. Bladder preservation by combined modality therapy for invasive bladder cancer / L.A. Kachnic//J Clin Oncol.- 1997.-Vol. 15.-P. 1022-1029.

120. Carboplatin and paclitaxel for advanced transitional cell carcinoma (TCC) of the urothelium / E.J. Small et al. // Proc. ASCO. 1998. - Vol.17. - P. 326.

121. Caremel R. Diagnosis and treatment of superficial bladder cancers / R. Caremel, C. Pfister // Rev Prat. 2007. - Vol. 57(6). - P. 621-627.

122. Chemoradiotherapy for muscle invading bladder carcinoma. Final report of a single institutional organ-sparing program / F. Arias et al. // Int. J. Rad Oncol Biol Phis. 2000. - Vol. 47 (2). - P. 373-378.

123. Chemotherapy for bladder cancer: treatment guidelines for neoadjuvant chemotherapy, bladder preservation, adjuvant chemotherapy, and metastatic cancer / C.N. Sternberg et al. // Urology. 2007. - Vol. 69(1). - P. 62-79.

124. Chemotherapy with gemcitabine, paclitaxel, and cisplatin in the treatment of patients with advanced transitional cell carcinoma of the urothelium /Т.Н. Ecke et al.//Oncol Rep. -2006. Vol. 16(6).-P. 1381-1388.

125. Combination paclitaxel, carboplatin, and gemcitabine is an active treatment for advanced urothelial cancer / M. Hussain et al. // J. Clin. Oncol. — 2001. — Vol.19.-P. 2527-2533.

126. Complete long-term survival data from a trial of adjuvant chemotherapy vs control after radical cystectomy for locally advanced bladder cancer / J. Lehmann et al. // BJU Int. 2006. - Vol. 97(6). - P. 1348-1350.

127. Continuos infusion gallium nitrate for patients with advanced refractory urothelial tract tumors / A.D. Siedman et al. // Cancer. 1991. - Vol. 68 (12). -P. 2561-2565.

128. Cyclophosphamide, doxorubicin and cisplatin chemotherapy for patients with Locally advanced urothlial tumors with or without nodal metastases / C.J. Logothetis // J. Urol. 1985. - Vol. 134. - P. 460-464.

129. Cystectomy for bladder cancer: a contemporary series / G. Dalbagni et al. //J. Urol.-2001.-P. 1111-1116.

130. De Santis M. New developments in first- and second-line chemotherapy for transitional cell, squamous cell and adenocarcinoma of the bladder / M. De Santis, M. Bachner // Curr Opin Urol. 2007. - Vol. 17(5) - P. 363-368.

131. Docetaxel and cisplatin in metastatic cancer: a phase II study / L. Sengelfv et al. // Proc. ASCO. 1998. - Abstr. 1322.

132. Docetaxel and gemcitabine combination therapy in advanced transitional cell carcinoma of the urothelium: results of a phase II and pharmacologic study / H. Dumez // Anticancer Drugs. 2007. - Vol. 18(2). - P. 211 -218.

133. Fortschritte der transurethralen electroresektion bein Harnblasenkarcinom / К. H. Bichler et al. // J. Urol. 1988. - Vol. 140. - P. 964-966.

134. G6czi L. Modern chemotherapy of invasive bladder cancer / L. Geczi // Magy Onkol. 2007. - Vol. 51(2).-P. 133-138.

135. Gemcitabine (G) and paclitaxel (P) every two weeks (GP2w): a completed multicenterphase II trial in locally advanced or metastatic urothelial cancer / D.S. Kaufman et al. // Proc. ASCO. 2002. - P. 767-773.

136. Gemcitabine (GEM) plus cisplatin (CDDP) in metastatic transitional cell carcinoma (TCQ: final results of a phase II study) / D.S. Kaufman et al. // Proc. ASCO. 1998. - Vol. 17. - P. 320-322.

137. Gemcitabine / cisplatin in advanced transitional cell carcinoma of the urinary tract (TCQ: phase II multicemer trial) / S. Mancarella et al. // Eur. J. Cancer. -1999. Vol. 35 (4). - P. 347-351.

138. Gemcitabine activity (objective responses and symptom improvement) in resistant stage IV bladder cancer / M. DeLena et al. // Proc. Annu Meet ASCO.- 1996.-Vol. 15.-P. 123-129.

139. Gemcitabine and docetaxel in advanced carcinoma of the urothelium: report of a phase II Eastern Cooperative Group trial / J.B. Manola et al. // Proc. ASCO. -2002.-P. 796-799.

140. Gemcitabine and ifosfamide as a second-line treatment for cisplatin-refractory metastatic urothelial carcinoma: a phase II study / C.C. Lin et al. // Anticancer Drugs. 2007. - Vol. 18(4). - P. 487-491.

141. Gemcitabine and paclitaxel in combination for advanced transitional cell carcinoma (TCC) of the urothelial tract: a trial of the Minnie Pearl Research Network. / A.A. Meluch et al. // Proc. ASCO. 1999. - Vol. 18. - P. 347351.

142. Gemcitabine in the treatment of patients with advanced transitional carcinoma: A phase II study / T. Kuzel et al. // Eur. J. Cancer. 1995. - Vol. 31(5). - P. 241.

143. Gemcitabine monochemotherapy in the elderly patient with advanced bladder cancer / D. Marenco et al. // Proc. ASCO. 2002. - P. 2385-2414.

144. Gemcitabine plus cisplatin versus gemcitabine plus carboplatin as first-line chemotherapy in advanced transitional cell carcinoma of the urothelium: results of a randomized phase 2 trial / L. Dogliotti et al. // Eur Urol. 2007. - Vol. 52(1).-P. 9-10.

145. Gemcitabine plus cisplatin, an active regimen in advanced urothelial cancer: aphase II trial of National Cancer Institute of Canada Clinical Trials Group / J.M. Moore et al. //J. Clin. Oncol. 1999. - Vol. 17. - P. 2876-2881.

146. Gemcitabine: a promising new agent in the treatment of advanced urothelial cancer / J.M. Moore et al. // J. Clin. Oncol. 1997. - Vol. 15. - P. 34413445.

147. Glynne-Jones R. Neoadjuvant cisplatin chemotherapy before chemoradiation: a flawed paradigm? / R. Glynne-Jones, P. Hoskin // J. Clin. Oncol. 2007. -Vol. 25(33).-P. 5281-5286.

148. Guardino A.E. Gemcitabine and paclitaxel as line chemotherapy for advanced urothelial malignancies / A.E. Guardino, S. Srinivas // Proc. ASCO. 2002. -Abstr. 2413.

149. Hall R.R. Updated results of a randomised controlled trial of neoadjuvant cisplatin (C), methotrexate (M) and vinblastine (V) chemotherapy for muscle-invasive bladder cancer / R.R. Hall // Proc. ASCO. 2002. - Vol. 21. - P. 178 -183.

150. Heinemann V. Neoadjuvant and adjuvant therapies for solid tumours / V. Heinemann, N. Moosmann // MMW Fortschr Med. 2007. - Vol. 149 (35-36).-P. 27-30.

151. Henry K. Comparison of transurethral resection to radical therapies for stage В bladder tumor / K. Henry, J. Miller, M. More // J. Clin. Oncol. 1998. - Vol. 16.-P. 1298-1301.

152. Herr H.W. Concervative management of muscle — infiltrating bladder cancer, prospective experience / H.W. Herr // J. Urol. 1987. - Vol. 138. - P. 11621168.

153. Herr H.W. Neoadjuvant chemotherapy and bladder sparing surgery for invasive bladder cancer: ten-year outcome / H.W. Herr, D.F. Bajorin, H.I. Scher // J. Clin. Oncol.- 1998.-Vol. 16.-P. 1298-1301.

154. Hoschke Helke C. Gemcitabine and carboplatin chemotherapy in advanced transitional cell carcinoma in regard to patients with impaired renal function / C. Hoschke Helke, M. May // Aktuelle Urol. 2006. - Vol. 37(5). -P. 363-368.

155. Invasive bladder cancer: our experience with bladder sparing approach / J. Cervek et al. // Int. J. Rad Oncol Biol Phis. 1998. - Vol. 41(2). -P. 273-278.

156. Lamm D.L. Diagnosis and tretment of bladder cancer / D.L. Lamm. // Anti Cancer Drugs. 1992. - Vol. 3. (Suppl. 1). - P. 39-47.

157. Lebret T. Infiltrating bladder tumours / T. Lebret // Rev Prat. 2007. - Vol. 57(6).-P. 630-640.

158. Local recurrence and survival following nerve sparing radical cystopros tatectomy for bladder cancer: 10-year followup / M.P. Schoenbera et al. // J. Urol. 1996. - Vol. 155(2). - P. 490-494.

159. Long-term complete remission in bladder carcinoma in situ with intravesical Tice baccilus Calmette-Guerin: overview analisis of six phase 2 clinical trials / R. Delager et al. // J. Urol. 1991. - Vol. 38. - P. 507-512.

160. McCaffey J.A. Phase II trial of docetaxel in patients with advanced or metastatic transitional cell carcinoma / J.A. McCaffey, S. Hilton, M. Mazumdar //J. Clin. Oncol.-1997.-Vol. 15.-P. 1853-1857.

161. Merseburger AS. The value of bladder-conserving strategies in muscle-invasive bladder carcinoma compared with radical surgery / A.S. Merseburger, M.A. Kuczyk // Curr Opin Urol. 2007. - Vol. 17(5). - P. 358-362.

162. Metastatic bladder cancer: Advances in treatment / W.M. Stadler et al. // Eur. J. Cancer. 1997. - Vol. 33(1). - P. 23-26.

163. Methotrexate, vinblastine, doxorubicin and cisplatin chemotherapy and cystectomy for unresectable bladder cancer / S.M. Donat et al. // J. Urol. 1996. - Vol. 156. - P. 368-371.

164. Methotrexate, vinblastine, doxorubicin and cisplatin for advanced transitional cell carcinoma of the urotelium / C.N. Starnberg et al. // Cancer. — 1989. -Vol. 64(12).-P. 2448-2458.

165. Meuleman E.J. Diagnostic efficacy of the combination of urine cytology, urine analysis and history in the follow-up of bladder carcinoma / E.J. Meuleman, K.P. Delaere // Br. J. Urol. 1988. - Vol. 62 (2). - P. 150-153.

166. Moher D. The CONSORT statement: revised recommendations for improving the quality of reports of parallel-group randomized trials / D. Moher, K.F. Shultz, D.G. Altman // Ann Intern Med. 2001. - Vol. 8. - P. 657-662.

167. Natale R.B. Adjuvant and neoadjuvant chemotherapy for invasive bladder cancer / R.B. Natale // Curr Oncol Rep. 2000. - Vol. 2. - P. 386-393.

168. Neo-adjuvant and adjuvant chemotherapy in bladder cancer / G .D'Auria et al. // Ann Oncol. 2007. - Vol. 6. - P. 62-63.

169. Neoadjuvant chemotherapy and bladder preservation in locally advanced transitional cell carcinoma of the bladder / C.N. Starnberg et al. // Ann. Oncol.- 1999.-Vol. 10.-P. 1301-1305.

170. Neoadjuvant chemotherapy and bladder- sparing surgery for invasive bladder cancer: ten-year outcome / H.W. Herr et al. // J. Clin Oncol. 1998. - Vol. 16.-P. 1298-1301.

171. Neoadjuvant chemotherapy in bladder cancer: a randomized study / M. Per -Uno et al. // Scand. J. Urol. Nephrol. 1993. - Vol. 27. - P. 355362.

172. Neoadjuvant cisplatin methotrexate chemotherapy in invasive bladder cancer: Nordic Cystectomy Trial 2 / M. Per-Uno et al. // Eur.Urol. - 1999. - Vol. 35. - P. 60-65.

173. Neoadjuvant М-VAC (methotrexate, vinblastine, adriamycin and cisplatin) chemotherapy and bladder preservation for muscle infiltrating transitional cell carcinoma of the bladder / C.N. Starnberg et al. // Urol. Oncol. 1995. - Vol. 1.- P. 127-133.

174. Outcomes of radical cystectomy for transitional cell carcinoma of the bladder: a contemporary series from the Bladder Cancer Research Consortium / S.F. Shariat et al. // J. Urol. 2006. - Vol. 176(6). - P. 2414-2422.

175. Paclitaxel (T) combination chemotherapy in untreated and in resistant stage IV transitional cell carcinoma (TCC) of the urinary bladder: a retrospective study / E. Calvo et al. // Proc. ASCO. 1997. - Vol. 16. - P. 330-337.

176. Phase I dose finding study of cisplatin, gemcitabine, and weekly docetaxel for patients with advanced transitional cell cancer / A. Tinker et al. // Am J. Clin Oncol. 2006. - Vol. 29(1). - P. 3-7.

177. Phase I trial of paclitaxel, cisplatin and gemcitabine (TCG) in patients (PTS) with advanced transitional cell carcinoma (TTC) of the urothelium / J. Bellmunt et al. // Proc. ASCO. 1998. - Vol. 17. - P. 321-326. - Abstr. 1236.

178. Phase I/II outpatient study of Gemcitabine (G) and fractionated Cisplatin (C) in advanced bladder cancer in a 21-day schedule / S.A. Hussain et al. // Proc ASCO. 2003.-abstr. 1570.

179. Phase I-II study of paclitaxel, cisplatin, and gemcitabine in advanced transitional-cell carcinoma of the urothelium. Spanish Oncology Genitourinary Group / J. Bellmunt et al. // J.Clin. Oncol. 2000.- P. 32-47.

180. Phase II evaluation of carboplatin, paclitaxel, and gemcitabine in advanced urothelial carcinoma / U. Vaishampayan et al. // Proc. ASCO. 1999. — Vol. 18.-P. 333-339.-Abstr. 1282.

181. Phase II evaluation of docetaxel plus gemcitabine in patients with advanced unresectable urothelial cancer / D. Friedland et al. // Proc. ASCO. 2002. -Abstr. 2427.

182. Phase II study of gemcitabine in patients with transitional cell carcinoma of the urinary tract previously treated with platinum / V. Lorusso ,et al. // Eur. J. Cancer. 1998.-Vol. 34.-P. 1208-1212.

183. Phase II study of single agent gemcitabine in previously untreated patients with metastatic urothelial cancer / W.M. Stadler et al. // J. Clin. Oncol. — 1997. - Vol. 15. - P. 3394-3398.

184. Phase II trial of adjuvant gemcitabine plus cisplatin-based chemotherapy in patients with locally advanced bladder cancer / J.O. Jin et al. // Clin Genitourin Cancer. 2006. - Vol. 5(2). - P. 150-154.

185. Phase II trial of dose-dense doxorubicin plus gemcitabine followed by paclitaxel plus carboplatin in patients with advanced urothelial carcinoma and impaired renal function / M.D. Galsky et al. // Cancer. 2007. - Vol. 109(3). -P. 549-55.

186. Phase II trial of gemcitabine plus cacboplatin for urothelial transitional cell carcinoma in advanced or metastatic stage. 10th NCIJEORTC / A. Santoro et al. // Symp. New drugs in canc. Amsterdam, 1998 - Abstr. 647.

187. Phase II trial of gemcitabine plus carboplatin in advanced transitional cell carcinoma of the urothelium / N. Xu et al. // BMC Cancer. 2007. - Vol. 9(7).-P. 98.

188. Phase II trial of pemetrexed plus gemcitabine in locally advanced and/or etastatictransitional cell carcinoma of the urothelium / H. Maase et al. // Ann Oncol. 2006. - Vol. 17(10).-P. 1533-1538.

189. Phase II trial of vinblastine, ifosfomide, and gallium combination chemotherapy in metastatic urothelial carcinoma / L.H. Einhorn et al. // J. Clin. Oncol. 1994. - Vol. 12(11). - P. 2271-2276.

190. Precystectomy nomogram for prediction of advanced bladder cancer stage / P.I. Karakiewicz et al. // Eur Urol. 2006. - Vol. 50(6). - P. 1254-1260.

191. Preliminary results of TIer-2/neu screening and treatment with trastuzumab, paclitaxel, carbplatin and gemcitabine in patients with advanced urothelial cancer / M. Hussain et al. // Proc. ASCO. 2002. - Abstract 800.

192. Preliminary results of M-VAC (methotrexate, vinblastine, doxorubicin and cisplatin) for transitional cell carcinoma of the urothelium / C.N. Sternberg et al. // J. Urol. 1985. - Vol. 133(3). - P. 403-407.

193. Prout GR. Jr. Bladder carcinoma as a systemic disease / GR. Jr. Prout, P. P. Griffin, W.U. Shipley // Cancer. 1979. - Vol. 43. - P. 2532-2539.

194. Radical cystectomy for bladder cancer today a homogeneous series without neoadjuvant chemotherapy / S.H. Madersbacher et al. // J. Clin. Oncol. '-2003.-Vol. 21.-P. 690-697.

195. Radical cystectomy for stages Та, Tis, and T1 transitional cell carcinoma of the bladder / C.L. Amiing et al. // J. Urol. 1994. -Vol. 151(1). - P. 31-36.

196. Raghavan D. Pre-emptive (neo-adjuvant) intravenous chemotherapy for invasive bladder cancer / D. Raghavan // Br. J.Urol. -1988.-Vol. 61. P. 1-8.

197. Raman J.D. Management of patients with upper urinary tract transitional cell carcinoma / J.D. Raman, D.S. Scherr // Nat Clin Pract Urol. 2007. - Vol. 4(8).-P. 432-443.

198. Randomized phase II trial of gemcitabine and paclytaxel with or without maintenance treatment in patients with cisplatin refractory transitional cell carcinoma / P. Albers et al. // Proc. ASCO. 2002. - P. 797-806.

199. Randomized phase III trial of neoadjuvant MVAC + cystectomy versus cystectomy alone in patients with locally advanced bladder cancer / R.B. Natale et al. // Proc. ASCO. 2001. - P. 20-27.

200. Results of contemporary radical cystectomy for invasive bladder cancer: A clinicopathological study with an emphasis on the inadequacy of the tumor, nodes and metastases classification / F. Pagano et al. // J. Urol. 1991. - Vol. 145.-P. 45-50.

201. Roth B.J. Palliative chemotherapy in advanced bladder cancer / B.J. Roth // Seminars in Oncology. 1995. - Vol. 22(3). - P. 10-15.

202. Roth B.J. Preliminary experience with paclitaxel in advanced bladder cancer / B.J. Roth // Seminars in Oncology. 1995. - Vol. 22(3). - P. 1-5.

203. Roth B.J. Ifosfomide in the treatment of bladder cancer / B.J. Roth // Seminars in Oncology. 1996. - Vol. 23 (3). - P. 50-55.

204. Secondary adenocarcinoma of the urinary bladder from a primary gastric cancer / M.H. Farhat et al. // J. Med. Liban. 2007. - Vol. 55(3). - P. 162164.

205. Sell A. Treatment of advanced bladder cancer category T2, T3, T4a / A. Sell, A. Jakobsen, B. Nerstrom // Scand. J. Urol. Nephrol. 1991. - Vol. 138 (supp. 1).-P. 193-201.

206. Sherif A. Treatment of muscle-invasive bladder cancer / A. Sherif, M.N. Jonsson, N.P. Wiklund // Expert Rev Anticancer Ther. 2007. - Vol. 7(9). -P. 1279-1283.

207. Short-schedule intravesical gemcitabine with ablative intent in recurrent Ta-Tl, G1-G2, low- or intermediate-risk, transitional cell carcinoma of the bladder / M.Maffezzini et al. // Eur Urol. 2007. - Vol. 51(4).-P. 956-961.

208. Stacke W. Bladder prervation in muscle-invasive bladder cancer / W. Stacke, M. Baierlein, W. Albrecht // Br. J. Urol. 1998. - Vol. 82. -P. 357-360.

209. Sternberg C.N. Neoadjuvant and adjuvant chemotherapy in locally advanced disease: What are the effects on survival and prognosis? / C.N. Sternberg, D. Raghavan, Y. Ohi // Int. J. Urol. 1995. - Vol. 2. - P. 76-88.

210. Sternberg C.N. The treatment of advanced bladder cancer / C.N. Starnberg // Ann Oncol. 1995. - Vol.6. - P. 113-126.

211. Steinberg C.N. Perioperative chemotherapy in muscle-invasive bladder cancer to enhance survival and/or as a strategy for bladder preservatio / C.N. Sternberg // Semin Oncol. 2007. - Vol. 34(2). - P. 122-128.

212. Sylvester R. The role of adjuvant combination chemotherapy after cystectomy in locally advanced bladder cancer: what we do not know and why / R. Sylvester, C.N. Sternberg // Ann Oncol. 2000. - Vol. 11(7). - P. 851- 856.

213. Tester W. Combined modality program with possible organ preservation for invasive bladder carcinoma: result of RTOG protocol 85-12 / W. Tester, A. Porter, S. Asbell // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 1993. - Vol. 25. -P. 783-789.

214. The combination of gemcitabine and carboplatin as first-line treatment in patients with advanced urothelial carcinoma. A Phase II study of the Hellenic Cooperative Oncology Group / A. Bamias et al. // Cancer. 2006. — Vol. 106(2).-P. 297-303.

215. The neobladder complications and functional results in 363 patients after 1,1 years of follow up / R.E. Hautmann et al. // J.Urol. 1999. - Vol. 161(2). -P. 422-424.

216. The status of bladder preserving therapeutic strategies in the manageme of patient with muscle invasive bladder cancer / K. Koiso et al. // Int. J. Urol. — 1995.-Vol. 2.-P. 49-57.

217. The treated natural history of high risk superficial bladder cancer: 15 year outcome / M.S. Cookson et al. // J. Urol. 1997. - Vol. 158. - P. 62-68.

218. Valutazione radiologica dell'infiltrazione parietale nel carcinoma della vescica (imaging integrate: US, TC, RM) valutazione in confronto con la resezione transuretrale (TUR) / G.F. Gualdi et al. // Clin. Ter. 1995. - Vol. 146(11). -P. 691-711.

219. Washburn D.J. Intravesical antineoplastic therapy following transurethral resection of bladder tumors: nursing implications from the operating room to discharge / D.J. Washburn // Clin. J. Oncol Nurs. 2007. - Vol. 11(4). -P. 553-559.

220. Waters W.B. Invasive bladder cancer where do we go from here? Editorial / W.B. Waters//J. Urol. - 1996. - Vol. 155.-P. 1910-1911.

221. Weekly gemcitabine in advanced bladder cancer: a preliminary report from phasel study / C.F. Pollera et al. // Ann. Oncol. 1994. - Vol. 5(2). -P. 182-184.