Автореферат и диссертация по медицине (14.00.09) на тему:Роль факторов иммунитета в развитии язвенной болезни двенадцатиперстной кишки у детей
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.09
Автореферат диссертации по медицине на тему Роль факторов иммунитета в развитии язвенной болезни двенадцатиперстной кишки у детей
На правах рукописи
ГУРЕЕВ АЛЕКСЕЙ НИКОЛАЕВИЧ
РОЛЬ ФАКТОРОВ ИММУНИТЕТА В РАЗВИТИИ ЯЗВЕННОЙ БОЛЕЗНИ ДВЕНАДЦАТИПЕРСТНОЙ КИШКИ У ДЕТЕЙ
14.00.09. Педиатрия И.00.36 - Аллергология и иммунология
АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание учёной степени кандидата медицинских наук
ООЗ 159,257
МОСКВА 2007
Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Российский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию»
Научные руководители:
Доктор медицинских наук, профессор Л.Н. Цвет кета
Доктор биологических наук, профессор С.С. Хромова
Официальные оппоненты;
Доктор медицинских наук, профессор Ю.Г. Мухина
Доктор медицинских наук, профессор С.Б. Першин
Ведущее учреждение:
ФГУ «Московский научно-исследовательский институт педиатрии и детской хирургии Федерального агентства но здравоохранению и социальному развитию»
Защита инесертацин состоится 26 октября 2007 года r 11 часок на заседании диссертационного совета Д.208,050.0] в ФГУ Федеральном научно-клиническом центре детской гематологии, онкологии и иммунологии Росздрава по адресу: 117997, Москва, ГСП-7, Ленинский проспект, 117, корп.2.
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ФГУ ФНКЦ детской гематологии, онкологии и иммунологии Росздрава
Автореферат разослан «_»_ 2007 года
Учёный секретарь диссертационного совета,
доктор медицинских наук, профессор В.М. Чернов
Общая характеристика работы.
Актуальность
Язвенная болезнь (ЯБ) широко распространена среди детского и взрослого населения По данным мировой статистики, около 7-14% взрослого населения земного шара страдают этим заболеванием. В Российской Федерации ежегодно регистрируется более 1 млн случаев заболеваний верхних отделов пищеварительного тракта (ВОПТ) и более 100 тыс больных подвергаются резекции желудка В детской популяции частота гастродуоденальных заболеваний - более 200 на 1 тыс детей или более 60% всех заболеваний пищеварительного тракта (Жебрун А.Б , Александрова В А, Гончарова JI Б. и др , 2002, Watanabe Y, Kurata J Н, Kawamoto К, Kawai К, 1992)
Заболеваемость ЯБ по данным Министерства здравоохранения Российской Федерации в 2001 г составила 157,6 на 100 тыс населения. ЯБ диагностируется у 8-12% детей с гастродуоденальной патологией и составляет 5-6% в структуре заболеваний пищеварительного тракта у детей, что почти в 10 раз больше, чем в начале 90-х годов Несмотря на несомненные успехи в терапии, отмечается тенденция увеличения частоты ЯБ, причём эта тенденция характерна и для других стран. У 81-87% детей выявляется дуоденальная локализация язвенного процесса (послелуковичная — у 2,4-2,8%) и лишь у 1113% детей диагностируется локализация язвенного дефекта в желудке, а сочетанная — у 4-6% детей (Денисов М.Ю., 2001, Баранов А А., 2002, Бельмер С В , Хавкин А И, 2003, Цветкова Л.Н., 2004; Белоусов Ю.В , 2006)
За последние 15 лет были достигнуты значительные успехи в лечении язвенной болезни двенадцатиперстной кишки (ЯБДК), что во многом связано с разработкой и широким внедрением в повседневную практику антигеликобактерной терапии, а также современных антисекреторных препаратов (блокаторов Н2-гистаминовых рецепторов нового поколения и, особенно, ингибиторов протонной помпы — Hi ill) при лечении язвенного процесса Однако, ни увеличение сроков эрадикационной терапии геликобактерной инфекции, ни длительный прием антисекреторных препаратов
не позволили решить вопрос об излечении ЯБ Существует мнение о значительном изменении характера клинического течения ЯБ вследствие проведения эрадикационной терапии: почти у половины больных манифестное течение трансформируется в субклиническое или даже асимптоматическое, что приводит к повышению вероятности фатальных осложнений (Гриневич В Б, Успенский Ю.П, 2002) Таким образом, сегодня с достаточным основанием можно утверждать, что возможности эрадикационной терапии и применения антисекреторных препаратов в основном исчерпаны, и необходим поиск новых подходов и концепций в терапии ЯБ, которые позволят добиться основной цели - полного излечения (Циммерман Я.С, Телянер И И., 1998)
Одним из перспективных направлений поиска новых способов воздействия на течение ЯБДК служат исследования, направленные на изучение особенностей реагирования иммунной системы при данном заболевании (Лазебник JI Б., Царегородцева Т М, Парфенов А И и др , 2004; Царегородцева Т М, Серова М В., Соколова Г.Н. и др, 2005).
Цель работы: изучить роль факторов врожденного и адаптивного иммунитета в развитии ЯБДК у детей и наметить новые подходы к диагностике данного заболевания.
Задачи исследования.
1. Провести обследование детей с ЯБДК с использованием клинических, инструментальных (ФЭГДС, УЗИ, рН-метрия) и лабораторных (выявление инфицированности Helicobacter pylori) методов диагностики
2 Оценить цитокиновый статус обследуемых детей на основе выявления в сыворотке крови уровня и баланса регуляторных (IL-10, TGFßl) цитокинов и цитокинов, принимающих участие в воспалительном/иммунном ответе (IL-12, IFNy)
3 Изучить продукцию IgG-антител к органонеспецифическим (ДНК, эластин, коллаген) и органоспецифическим тканевым антигенам, включая структуры тканей желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), а также антигенам
условно-патогенных бактерий и представителей индигенной микрофлоры
4. Оценить функциональную активность клеток фагоцитарной системы на основе изучения продукции активных форм кислорода (АФК) нейтрофильными лейкоцитами периферической крови
5 Изучить миграцию фагоцитарных клеток in vitro под влиянием цитокинов, продуктов стимулированных лейкоцитов
Научная новизна
1 Предложены новые критерии оценки иммунного статуса детей с ЯБДК на основе определения уровня регуляторных цитокинов сниженный уровень IL-10 и высокий уровень TGFßl служат указанием на нарушение процесса иммунорегуляции и супрессию иммунного ответа
2. Впервые установлено, что у детей с ЯБДК на фоне текущей Helicobacter ¿y/orz-инфекции выявляются IgG-антитела к тканевым органонеспецифическим (ДНК, коллаген, эластин) и органоспецифическим антигенам (структуры органов ЖЕСТ), что указывает на возможную аутоиммунную природу воспалительно-деструктивного процесса при данной патологии. Установлено, что развитие ЯБДК у детей может сопровождаться продукцией IgG-антител к антигенам условно-патогенных микроорганизмов и компонентов индигенной флоры, что указывает на срыв толерантности к представителям нормальной микрофлоры и развитие аутоиммунного процесса 3 Получены новые данные, свидетельствующие об усилении продукции АФК нейтрофилами детей с ЯБДК, выявляемые методом форбол-12-миристат-13-ацетат (ФМА)-стимулированной лзоминолзависимой хемилюминесценции (XJI), что ассоциируется с повреждающим эффектом Helicobacter pylori (Н pylori)
4. У детей с ЯБДК при воздействии на лейкоциты цельной крови фитогемагглютинином (ФГА) и кон-канавалином А (КонА), отмечено снижение выделения в культуральную среду цитокинов, модулирующих их подвижность, что проявляется снижением индекса подавления миграции (ИПМ)
Практическая значимость
1. Оценка иммунного статуса детей с ЯБДК на основе определения баланса цитокинов, модулирующих воспалительный/иммунный процесс (ШРР1, ГЬ-Ю,11,-12, ШЫу), продукции нейтрофилами АФК, выработки 1§С-антител к тканевым и бактериальным антигенам и исследования изменения миграции лейкоцитов позволяет выделить группы риска больных с нарушением процесса иммунорегуляции, в том числе аутоиммунной природы, о чем свидетельствует выработка ^й-антител к компонентам нормальной микрофлоры и органонеспецифическим (ДНК, эластин, коллаген) и органоспецифическим структурам ЖКТ.
2 Полученные результаты оценки иммунного статуса детей с гастродуоденальной патологией следует использовать как с диагностической, так и прогностической целью течения язвенного процесса
3 Выявление аутоиммунного характера нарушений при ЯБДК позволяет рекомендовать включение иммунокоррегирующих средств в комплексную терапию ЯБДК
Апробация
Основные положения настоящего исследования доложены на XIV Конгрессе детских гастроэнтерологов России «Актуальные проблемы абдоминальной патологии у детей», Москва, 13-15 марта 2007 года
Диссертация апробирована на заседании кафедры пропедевтики детских болезней ГОУ ВПО РГМУ Росздрава 22 мая 2007 года.
Внедрение результатов работы
Полученные результаты внедрены в практику отделения гастроэнтерологии Измайловской ДПСБ города Москвы, включены в программу подготовки студентов, последипломной подготовки врачей кафедры пропедевтики детских болезней ГОУ ВПО РГМУ Росздрава
Структура и объём работы
Диссертация состоит из введения, обзора литературы, обшей клинической характеристики и описания методов исследования, результатов собственных наблюдений, заключения, выводов, практических рекомендаций Список литературы включает 133 работы отечественных и 160 работ зарубежных авторов. Диссертация изложена на 149 страницах стандартного машинописного текста и включает 11 таблиц, 16 рисунков
Публикации
По теме диссертации опубликовано 13 печатных работ
Материалы и методы исследования.
Работа выполнена на кафедре пропедевтики детских болезней ГОУ ВПО РГМУ Росздрава (зав каф - д м н, профессор В А Филин) на базе гастроэнтерологического отделения (зав отделением - Заслуженный врач РФ Л В Нечаева) Измайловской ДГКБ города Москвы (главный врач — А П Жарков)
Основную группу составили 103 ребёнка в возрасте от 7 до 18 лет (90 мальчиков и 13 девочек) с -ЯБДК, проходивших обследование и лечение в гастроэнтерологическом отделении Измайловской ДГКБ г Москвы с 2004 по 2006 гг
Для оценки результатов иммунологического обследования детей с ЯБДК, была создана группа сравнения, которую составили 20 детей (13 мальчиков и 7 девочек) в возрасте от 7 до 18 лет, поступившие в гастроэнтерологическое отделение Измайловской ДГКБ для обследования и лечения по поводу хронических заболеваний ВОПТ без эрозивных и язвенных изменений
В качестве контрольной группы использовались данные уровня соответствующих показателей у здоровых детей лабораторий, где выполнялись исследования.
Диагноз ЯБДК ставился на основании клинического обследования и данных фиброгастродуоденоскопии (ФЭГДС) в соответствии с классификацией
A.B. Мазурина и соавт. (1984). Распределение больных ЯБДК по возрасту и полу представлено на рис. 1
60 50 3 40
& 30
а С
I 20
10 о
13
7-Ю лет (12,6%)
25
11
11-14 лет (36%)
Возраст
52
2
О мальчики (N=90) ■ девочки (N=13)
15-18 лет (52.4%)
Рисунок 1. Распределение больных основной группы по полу и возрасту
Как видно на рис. 1, частота ЯБДК увеличивалась с возрастом, составляя у детей от 7 до 10 лет - 12,6%, от 11 до 14 лет - 36% и от ¡5 до 18 лет - 52,4%. При этом во всех группах превалировали мальчики. Девочки несколько чаще страдают данной патологией в возрасте от 11 до 14 лет.
Методы исследования
Обследование детей с ЯБДК было комплексным и включало в себя общеклинические методы, предусмотренные мед и ко-эконом и чес к ими стандартами (сбор анамнеза, клиническое обследование, лабораторные исследования крови, мочи, капа), инструментальных исследований.
ФЭГДС с биопсией слизистой оболочки выполнялась на аппаратах Olympus OEV201 и PENTAX ЕРК-1000 с последующим проведением морфологического исследования. Исследование биоптатов слизистой оболочки средней трети тела желудка, антрального отдела желудка и двенадцатиперстной кишки осуществлялось по стандартной методике: фиксировали в 10% формалине, заливали образцы парафином. Нарезка образцов выполнялась
микротомом Полученные срезы толщиной 3-5 мкм окрашивались гематоксилином и эозином с последующей микроскопией.
Компьютерная рН-метрия верхних отделов пищеварительного тракта проводилась аппаратом «Гастроскан-24» (ЗАО НПО «Исток-Система», Фрязино) с помощью интраназального зонда по общепринятой методике
Ультразвуковое сканирование (УЗИ) брюшной полости проводилось на аппаратах ESAOTE «Megas» конвексным датчиком с частотой 3,5 МГц и ШТАСШ EUB-565A конвексным датчиком с частотой 5,5 МГц.
Обследование на инфицированность Helicobacter pylori проводилось серологическим методом на основе ИФА с помощью тест-системы VIDAS® H pylori IgG (HPY) производства фирмы BioMeneux (Франция) и тест-системы «ИммуноКомб II H. pylon IgG» производства фирмы ORGENICS Ltd (Израиль), ПЦР по методике и используя реактивы НПФ «Литех» (Москва) и дыхательным уреазным тестом ХЕЛИК-тест производства ООО «AMA» (Санкт-Петербург, Россия)
Кроме того, детям проводились дополнительные иммунологические исследования
Концентрации цитокинов (IL-10, IL-12, IFNy, TGFßl) в сыворотке крови проводилась на основе ИФА при помощи тест-системы фирмы BioSource International (Бельгия), концентрация выражалась в пг/мг
Определение IgG-антител к тканевым и бактериальным антигенам проводилось с помощью метода иммуноферментного анализа (ELISA) В качестве отрицательного контроля использовались сыворотки, входящие в набор тест-системы Полученные данные выражались в условных единицах (U)
ФМА-стимулированная люминолзависимая хемилюминесценция нейтрофилов периферической крови проводилась на люминометре Wallah Oy 1251 (Финляндия), полученные результаты выражались в mV/млн клеток.
Исследование миграции лейкоцитов периферической крови проводилось с помощью модифицированной реакции торможения миграции лейкоцитов Полученные результаты индекса подавления миграции лейкоцитов (ИПМ)
выражались в процентах
Полученные результаты обрабатывались с применением пакета статистического анализа приложения MS Excel с расчетом среднего, среднеквадратичного отклонения, дисперсии, ошибки среднего Статистическую значимость различий сравниваемых показателей оценивали по параметрическому критерию Стьюдента
Характеристика больных ЯБДК
Нерациональное питание в раннем возрасте и существенные нарушения диетических норм до начала заболевания отмечались у 80 (78%) детей
По нашим данным, отягощенность наследственности по ЯБДК (редко ЯБ желудка) зафиксирована у 51(49,5%) ребенка
Наличие в анамнезе наблюдаемых детей психо-эмоциональных стрессов и неблагоприятных социально-бытовых условий выявлено у 55 (53,4%) больных
При оценке аллергологического анамнеза, отмечена отягощенность у 12 (11,7%) детей, которая реализовалась в наличии пищевой аллергии, атопического дерматита, аллергического ринита, бронхиальной астмы или крапивницы.
Анализируя клинические проявления ЯБДК у детей основной группы, можно отметить, что наиболее частым симптомом ЯБ являлся болевой абдоминальный синдром, который отмечался до начала заболевания у 100 (97%) больных По локализации болевого синдрома наиболее часто выявлялись боли в эпигастральной (85,4%) и пилородуоденальной зонах (31,1%), сочетанная локализация болей (в 2-3 областях) определялась у 44,7% детей с ЯБДК
При оценке характера болевого синдрома необходимо отметить, что у большинства больных они имели ноющий характер — 74,5%, у 28,2% детей отмечались колющие боли, а у 26,6% - сочетанные боли
По связи болевого синдрома с приемом пищи, чаще других отмечались
«тощаковые» и «поздние» боли (63,1% и 24,3% соответствен но), реже ночные -у 26,2%, а сочетанные — у 34% больных. Первично безболевое течение выявлено у 3% детей, вторично безболевое у 27% детей.
Диспепсические жалобы были выявлены у 84 (81,6%) детей е ЯБДК, среди которых наиболее частыми являлись изжога, отрыжка и тошнота - у 59,2%. 53,4% и 53,4% больных соответственно, а сочетанные - у 66% больных. Таким образом, клиническая картина ЯБДК у обследованных детей не имела каких-либо особенностей по сравнению с ранее описанными.
Результаты исследований и ич обсуждение
ФЭГДС выполнялось всем детям с целью диагностики активности язвенного процесса и контроля эффективности проводимой терапии.
У всех детей язвенный дефект локализовался в луковице двенадцатиперстной кишки.
На момент первичного обследования обострение язвенного процесса отмечалось у 58 (56,3%) детей, а ремиссия - у 45 (43,7%) детей - рис. 2.
43.7%
Рисунок 2. Распределение больных основной группы по активности язвенного процесса.
Как показал анализ результатов эндоскопического исследования у детей с обострением язвенного процесса один язвенный дефект выявлялся у 23 (40%) детей, а множественные язвы - у 35 (60%) детей.
56,3%
I Обострение язвенного
лроцеса
а Ремиссия язвенного
процесса
В стадию ремиссии язвенного процесса один рубец на месте язвенного дефекта отмечался у 23 (51%) детей, а множественные - у 22 (49%) детей,
Признаки рубцовой деформации луковицы двенадцатиперстной кишки имели место у 5 (4,9%) детей, кровотечения из язвенного дефекта - у 2 (1,9%) детей
Эрозивный процесс в слизистой ВОПТ определялся у 43 (41,7%) детей-эрозивный эзофагит - у 21 (20,4%) ребенка, эрозивный гастрит - у 8 (7,8%) детей, эрозивный бульбит - у 30 (29,1%) детей, эрозии в постбульбарных отделах выявлены у 1 (1%) ребёнка, сочетание эрозивного процесса в нескольких отделах - у 14 детей (13,6%)
Сопутствующие нарушения моторики ВОПТ отмечались у 65 детей (63,1%), что проявилось в эндоскопических признаках рефлюкс-эзофагита у 63 детей (61,2%) и дуодено-гастрального рефлюкса у 29 (28,2%) детей
По данным УЗИ органов брюшной полости у 99% детей были выявлены реактивные изменениях поджелудочной железы, у 25,2% детей - синдром холестаза, а хронический некалькулёзный холецистит у 2,9% детей, что характеризует вовлечение в воспалительный процесс панкреато-билиарной системы
Морфологическое исследование биоптатов слизистой оболочки средней трети желудка, антрального отдела желудка и луковицы ДНК выявило соответствие морфологической картины слизистой оболочки активности воспалительного процесса и коррелировало с данными эндоскопического исследования
Первичное обследование на H pylori детей основной группы выполнено 97 (94,2%) детям с ЯБДК и у всех детей группы сравнения.
Инфицированность H р. выявлена у 67 больных ЯБДК - 69,1% от числа обследованных больных и у 12 (60%) детей группы сравнения
Проведение суточной рН-метрии показало, что у детей с обострением ЯБДК в 100% случаев выявлена выраженная гиперацидность в средней трети желудка, а при ремиссии заболевания умеренная гиперацидность - у 83% детей
и нормадидность - у 17%
Проведенные исследования уровня цитокинов в сыворотке периферической крови выявили следующие данные
Содержание 1Ь-10 в сыворотке крови детей с ЯБДК, группы сравнения и группы контроля представлено на рис 3
Больные ЯБДК Группа сравнения Контрольная группа 0,8±0,3 3,7±0,4 4,2±0,7
__!
Рисунок 3 Содержание IL-10 в сыворотке крови у детей.
У детей контрольной группы концентрация IL-10 составила 4,2±0,7 пг/мл, а у детей группы сравнения — 3,7±0,4 пг/мл Таким образом, различие в этих группах отсутствовали /?>0,1
У обследованных детей с ЯБДК содержание IL-10 в сыворотке составило 0,8±0,3 пг/мл. У всех детей отмечалось наличие ассоциации язвенного процесса с Н pylori инфекцией
При оценке статистической значимости различий в группе детей больных ЯБДК с контрольной группой и группой сравнения выявляется высокая степень статистической значимости различий - /К0,01
Содержание TGF(31 в сыворотке крови у детей с ЯБДК в динамике заболевания, группах сравнения и контроля представлено на рис. 4
Рисунок 4. Содержание TGFpl в сыворотке крови детей.
В данном исследовании содержание TGFßl в сыворотке контрольной группы детей составило 6 950± 1 100 пг/мл, а у детей группы сравнения 9 540±1 100 пг/мл. Таким образом, уровень TGFßl в группе сравнения статистически значимо (/><0.05) выше, чем в группе контроля.
У обследованных детей с обострением ЯБДК, ассоциированным с Н. pylori были получены данные, указывающие на значительное превышение уровня этого цитокнна, который составил 15 300Ü 340 пг/мл, по сравнению с группой контроля и сравнения (/?<0,01).
При ремиссии язвенного процесса, после успешной эрадикациоеной терапии уровень TGFß 1 статистически значимо снижался по сравнению с данными при обострении язвенного процесса и составил 8 700±800 пг/мл (р<0,05). Значения TGFßl у детей с ремиссией ЯЬДК не отличаются от значений в группе сравнения (р>0,1), а их отличие от ]руппы контроля незначительно — р>0,05.
Содержание IL-12 в сыворотке крови у детей с ЯБДК в динамике заболевания, в группах сравнения и контроля представлено на рис. 5.
Обострение Ремиссия Группа Коитротънвй
ЯБДК ЯБДК сравнен® группа
143.9±23.7 2Е2.6±62,5 280±65,7 299±5(3,7
Рисунок 5. Содержание И-12 в сыворотке крови детей
выло установлено, что у детей контрольной группы концентрация [1,-12 составила 299±50,7 пг/мл, а у детей гругтпы сравнения - 280±65,7 пг/мл, что свидетельствует об отсутствии различий концентрации И-12 в этих, группах.
Проведенные исследования показали, что при ЯБДК у детей возможна ассоциация содержания 1И2 с клиническими данными.
В период обострения язвенного процесса содержание 11,-12 составило 143,9^23,7 пг/мл, что свидетельствует о значимом снижении концентрации этого цитокина в сыворотке крови по сравнению с контрольной группой и группой сравнения (р<0,02).
После проведения эрадикатшонноЙ терапии при контрольном обследовании через 6 месяцев у детей с ремиссией ЯБДК отмечена тенденция к восстановлению уровня 1 — 282,6±62,5 пг/мл по отношению к контрольной группе и группе сравнения, различия между ними отсутствовали (р>0,1).
Мы отметили различие содержания И-12 у детей с обострением и ремиссией ЯБДК, хотя оно являются статистически незначительным (р>0,05).
Содержание 1РМу в сыворотке крови у детей с ЯБДК в динамике заболевания, группах сравнения и Контроля представлено на рис. 6.
I
в
p<o,oi Щ 1 р>0'1 1 ■ р> 0,1
pfei RH ш -
Обострение Ремиссия Группа Контрольная
ЯБДК< 1 ЯБДК8,2±2,4 сравнения группа
4,9±2 07 7,5±1,87
Рис 6. Содержание №N7 в сыворотке крови детей
В контрольной группе детей концентрация 1Жу составила 7,5±1,87 пг/мл, а у детей группы сравнения - 4,9±2,07 пг/мл. Различие в этих группах отсутствует (р>0,1)
У детей с обострением ЯБДК концентрация №N7 составляла менее 1 пг/мл, а при ремиссии язвенного процесса - 8,2±2,4 пг/мл, что свидетельствует о повышении его концентрации до показателей контрольной группы и группы сравнения (р>0,1).
Таким образом, при обострении ЯБДК уровень №N7 был снижен по сравнению со значениями в контрольной группе и группе с ремиссией ЯБДК (р<0,01), различия группы обострения ЯБДК и группы сравнения расцениваются как статистически незначимые (р>0,05)
Нами проведено исследование концентрации 1§0-антител к тканевым органонеспецифическим (ДНК, эластин, коллаген) и органоспецифическим антигенам тканей ЖКТ Полученные данные представлены на рис 7
I [
Рис. 7. Концентрация 1§С-антител к тканевым антигенам у детей.
При ЯБДК у детей отмечается увеличение концентрации ^С-антител к тканевым антигенам у 3-15% больных.
Представленные изменения имели место, как при обострении, так и, в меньшей степени, при ремиссии язвенного процесса.
При обострении ЯБДК концентрация ¡яО-антител была значительно повышена по сравнению со значениями в группе отрицательного контроля (/КО,05) и группы сравнения {/'<0,05) и составила от 72,2 до 169 и.
У больных с ремиссией ЯБДК содержание антител снижалось, приближаясь к показателям контрольной группы (р>0,1), э составило в среднем 78±3,8 и.
Нами было проведено исследование концентрации ЫО-антител к условно-патогенным бактериям и представителям и иди генной флоры. Полученные результаты представлены на рис. 8
В Больные ЯБДК
■/У </' / У / / ■ Группа сравнения
.-й* ^ ^ # П Отрицательный
™ Ж ^ кон толь
р-0,05
-Г
Рис. 8. Концентрация IgG-антител к бактериальным антигенам
Нами выявлено наличие у 5-21% больных ЯБДК повышения уровня IgG-антител к бактериальным антигенам.
Уровень IgG-антител у больных соответствовал значениям от 60-130 U и был значимо (/j<0,05) выше в группе сравнения и группе отрицательного контроля.
Впервые у детей с ЯБДК отмечено повышения уровня антител к компонентам индигенной микрофлоры - Lactobacillus acidophilus - у 21% И Lactobacillus fermentum - у 10% больных.
Выявленное нами у больных ЯБДК увеличение IgG-антител к тканевым антигенам в том числе и к тканям ЖКТ по сравнению с их продукцией в группе сравнения и контроля может служить указанием на развитие аутоиммунного процесса при данной патологии.
Повышение у больных уровня fgG-антител к компонентам условно-патогенной и индигенной микрофпоры ЖКТ в сравнении с показателями у детей группы сравнения и контроля может указывать на отмену толерантности к нормальной микрофлоре ЖКТ при язвенном процессе в двенадцатиперстной
18
к нормальной микрофлоре ЖКТ при язвенном процессе в двенадцатиперстной кишке
Результаты ФМА-стимулированной люминолзависимой ХЛ нейтрофилов периферической крови детей с ЯБДК, групп сравнения и контроля представлено на рис 9
I 20000
5 Больные ЯБДК Группа сравнения Контрольная группа
I 17240±680 2188±502 2070±715
Рис 9 Активность хемилюминесценции нейтрофилов периферической крови у детей.
У детей контрольной группы, уровень стимулированной ХЛ составил 2 070±715 тУ/млн клеток.
В группе сравнения уровень стимулированной ХЛ практически не отличался от показателей контрольной группы, составляя 2 188±502 тУ/млн клеток
Отмечено значительное повышение (р<0,001) уровня стимулированной ХЛ у больных ЯБДК вне зависимости от активности язвенного процесса, он составил 17 240±680 шУ/млн клеток
Высокая продукция нейтрофилами больных ЯБДК АФК в сравнении с группой сравнения и контроля указывает на участие секретируемых нейтрофилами токсических веществ в деструктивном процессе при ЯБДК
Нами было выполнено исследование миграции лейкоцитов крови больных ЯБДК в зависимости от активности язвенного процесса с помощью
реакции торможения миграции лейкоцитов микрометодом. Полученные данные представлены на рис. 10.
Обострение ЯБДк Ремиссия ЯБДК Норма
28,3+5,7% 53±5,6% 69±Э,2
_____________!
Рис. 10. Результаты реакции торможения миграции лейкоцитов у детей.
80 ^ 50 С 40 30
1П
В норме ИПМ в среднем составляет 69±8,2%.
Нами выявлено значительное снижение ИПМ до 28.3=п5,7% у больных с обострением ЯБДК в сравнении с показателями ИПМ в норме (^<0.05).
В тоже время, у детей с ремиссией ЯБДК отмечается приближение данного показателя к значениям нормы - средний показатель 53±5,6%, и различия между группами ремиссии ЯБДК и контроля отсутствуют О>0,1).
11редставленные данные свидетельствуют о снижении выработки Т-лимфоцитами хемокинов, влияющих на миграционную активность лейкоцитов, что приводит к нарушению хемотаксиса лейкоцитов у больных с ЯБДК, особенно в фазу обострения язвенного процесса, в то время как при ремиссии язвенного процесса имеет место тенденция к нормализации миграционной активности.
Выводы.
1 Течение ЯБДК, ассоциированной с Н pylori инфекции, сопровождается у детей нарушениями иммунного статуса, которые обусловлены дисбалансом в системе цитокинов, повышением уровня IgG-антител к тканевым и бактериальным антигенам, усилением продукции нейтрофилами АФК.
2. Цитокиновый профиль сыворотки периферической крови у детей с ЯБДК свидетельствует о нарушении в системе цитокинов IL-10 и TGFp, продуцентами которых являются Т-регуляторные клетки Treg CD4+CD25+ и Tregl/Th3, а также о дисбалансе цитокинов, связанных с активацией макрофагов (IL-12), Т- и NK-клеток (IFNy)
3 При ЯБДК у детей установлена продукция антител класса IgG к структурам клеточных стенок условно-патогенных бактерий, являющихся представителями нормальной микрофлоры ЖКТ, которая составила 60 - 100 U (условных единиц) и значимо (р<0,05) превышала значения содержания IgG-антител в группе сравнения и отрицательного контроля, что может свидетельствовать об отмене толерантности к нормальной микрофлоре при язвенном процессе
4 Выявленная у детей с ЯБДК продукция антител класса IgG к структурам тканей организма и к антигенам тканей ЖКТ, а также установленное у них увеличение уровня тканевых антител - 72,2-169 U в отличии от группы сравнения и отрицательном контроле (р<0,05), может служить указанием на развитие аутоиммунного процесса при данной патологии
5. Нейтрофилы детей с ЯБДК демонстрируют усиление продукции АФК в реакции ФМА-стимулированной люминолзависимой XJI, уровень которой 17 240±680 mV/млн клеток в сравнении с показателями у детей контрольной группы 2 070±715 mV/млн клеток (р<0,001) и показателями у детей группы сравнения - 2 188±502 mV/млн клеток (р<0,001), указывает на участие секрегируемых нейтрофилами токсических веществ в деструктивном процессе при ЯБДК.
6 Анализ реакции торможения миграции лейкоцитов демонстрирует снижение индекса подавления миграции (ИПМ) у детей в активную стадию язвенного процесса, составляя 28,3±5,7%, в сравнении со значением этого показателя в норме — 69±8,2% (р<0,05) и у детей с ремиссией заболевания — 53±5,6% (р<0,05).
7. Динамика клинико-иммунологических показателей, выявленная при обследовании детей с ЯБДК ассоциируется с нарушением процесса иммунорегуляции в период обострения заболевания с последующей тенденцией к восстановлению факторов врождённого и адаптивного иммунитета в стадии ремиссии после проведенной адекватной терапии
Практические рекомендации
1 Определение цитокинового статуса у детей с гастродуоденальной патологией, а также его показатели в динамике ЯБДК могут являться важными критериями в прогнозе развития заболевания и оценки эффективности проводимой терапии, в том числе антигеликобактерной
2 Обнаружение при ЯБДК 1§0-антител к структуре тканей ЖКТ может служить критерием оценки аутоиммунных нарушений при диагностике и в процессе проводимого лечения.
3 Результаты люминолзависимой ХЛ нейтрофилов периферической крови у детей с ЯБДК могут служить критерием баланса оксидантной и антиоксидантной систем организма, что можно использовать для диагностики и контроля эффективности проводимой терапии, в том числе антигеликобактерной.
4. Выявленные клинико-иммунологические параллели у детей с ЯБДК, свидетельствуют о нарушениях врождённого и адаптивного иммунитета при данной патологии и диктуют необходимость разработки мероприятий по их коррекции
Список работ, опубликованных по теме диссертации:
1. Гуреев А Н, Хромова С.С Цветкова Л.Н, Савина М.И Диагностическая значимость определения цитокина ТОР(31 при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки у детей // Материалы конгресса IV Российский конгресс «Современные технологии в педиатрии и детской хирургии», Москва, 25-27 октября 2005 года - с 46
2. Цветков П М, Гуреев А Н, Цветкова Л Н., Квирквелия М А, Фаустова Е В. Суточное мониторирование рН в диагностике и оценке адекватности лечения заболеваний органов верхних отделов пищеварительного тракта у детей. - Актуальные вопросы педиатрии // Сборник научных трудов, посвященный 75-летию кафедры пропедевтики детских болезней с курсом ФУВ по гастроэнтерологии и интраскопии ГОУ ВПО РГМУ Росздрава и 40-летию Измайловской детской городской клинической больницы г Москвы 2006г.-с 16-20
3 АН Гуреев, С С Хромова, Л.Н Цветкова Иммунные аспекты нарушений при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки у детей // Актуальные вопросы педиатрии - Сборник научных трудов, посвященный 75-летию кафедры пропедевтики детских болезней с курсом ФУВ по гастроэнтерологии и интраскопии ГОУ ВПО РГМУ Росздрава и 40-летию Измайловской детской городской клинической больницы г Москвы 2006 г - с 38-40
4 Гуреев А Н, Цветкова Л Н, Ванеева Н П., Долгина Е Н., Хромова С С Аутоиммунные механизмы развития язвенной болезни двенадцатиперстной кишки (ЯБДК) у детей. // Актуальные вопросы педиатрии - Сборник научных трудов, посвящённый 75-летию кафедры пропедевтики детских болезней с курсом ФУВ по гастроэнтерологии и интраскопии ГОУ ВПО РГМУ Росздрава и 40-летию Измайловской детской городской клинической больницы г Москвы. 2006 г - с 43-45.
5. А.Н Гуреев, С.С Хромова, Н.П Ванеева, Е.Н Долгина, Л Н. Цветкова
Возможная роль аутоиммунных механизмов развития язвенной болезни двенадцатиперстной кишки у детей // Материалы ХШ Конгресса детских гастроэнтерологов России - М.. ИД МЕДПРАКТИКА-М, 2006, с 139-141
6 JIН. Цветкова, Л В. Нечаева, В С Салмова, Е Е Вартапетова, А Н Гуреев, П М Цветков Достижения и перспективы лечения заболеваний верхних отделов пищеварительного тракта, ассоциированных с Helicobacter pylon // Детская гастроэнтерология - 2006 - Том 2, №5 - с 3-6
7. Гуреев А.Н., Хромова С С , Цветкова Л Н, Ванеева Н.П., Ястребова Н Е Роль иммунных механизмов в развитии язвенной болезни луковицы двенадцатиперстной кишки у детей //«Педиатрия» -2006.- №6 — с 3032
8. Гуреев А Н, Хромова С С , Цветкова Л Н, Савина М.И. Иммунодиагностика язвенной болезни у детей // Тезисы докладов Российский медицинский форум - 2006 «Фундаментальная наука и практика» -М., ГЕОС -2006 - с 41
9 Хромова С.С., Цветкова Л Н, Гуреев А.Н Методы оценки процесса иммунорегуляции при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки (ЯБДК)удетей //Аллергология и иммунология в педиатрии -2006 -№2-3 - с.92-93
10 Крейнина М.В , Усанова Е А., Петров В.А, Гуреев А Н., Хромова С С Иммуномодулирующий эффект фракции пробиотических штаммов Lactobacillus на функциональную активность пролиморфноядерных лейкоцитов человека // Материалы VI Съезда Аллергологов и Иммунологов СНГ, Российского Национального Конгресса Аллергологов, III Российской конференции по иммунотерапии.// Аллергология и иммунология. - 2006. - Том 7, №3. - с 441
11 Хромова С.С., Цветкова Л Н, Гуреев А.Н, Ванеева Н.П., Ястребова Н Е. Новые подходы к иммунодиагностике язвенной болезни двенадцатиперстной кишки у детей // Актуальные вопросы инфекционной патологии и вакцинопрофилактики у детей Материалы
конгресса - СПб • Специальная литература - 2006 - 200 с, стр 186-187.
12 Гуреев А.Н, Цветкова Л.Н, Хромова С С , Нечаева JI.B Диагностика Helicobacter pylon на современном этапе //Детская гастроэнтерология. -2006.-№4 -с 7-11
13 Хромова С С , Гуреев А Н., Цветкова Л Н., Ефимов Б А, Тарабрина Н П, Ванеева Н П, Симонова А В , Кафарская Л И. Препараты лактобактерий в качестве иммуномодуляторов в норме и при гастродуоденальной патологии у детей. // Материалы XIV Российского национального конгресса «Человек и лекарство» Москва, 16-20 апреля 2007 г. - с. 595
Список сокращений:
АФК — активные формы кислорода ЖКТ - желудочно-кишечный тракт ИПМ — индекс подавления миграции ИФА - иммуноферментный анализ КонА — кон-канавалин А ФМА - форбол-12-миристат-13-ацетат ХЛ - хемилюминесценция ЯБ - язвенная болезнь
ЯБДК - язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки
CD - cluster of differentiation (обозначение антигена)
ILIO - интерлейкин 10
IL 12 - интерлейкин 12
IFNy - интерферон у
IgG — иммуноглобулин G
Th3 — Т-хелперы 3 типа
TGFßl - трансформирующий фактор роста ßl
Treg — Т-регуляторные лимфоциты
Зикаэ № 619. Объем 1 пл. Тираж 100 чкз.
Отпечатано в ООО «Петроруш». г. Москва, ул. Пали\а-2а, тел. 250-92-06 «и», piistator.ru
Оглавление диссертации Гуреев, Алексей Николаевич :: 2007 :: Москва
ВВЕДЕНИЕ.
Глава 1. ИММУННЫЕ АСПЕКТЫ РАЗВИТИЯ ЯЗВЕНОЙ БОЛЕЗНИ
ДВЕНАДЦАТИПЕРСТНОЙ КИШКИ У ДЕТЕЙ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)
1.1. Факторы развития язвенной болезни.
1.2. Изменения микрофлоры верхних отделов пищеварительного тракта при язвенной болезни.
1.3. Нарушения иммунного ответа при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки
1.4. Роль Н. pylori в формировании иммунного ответа при язвенной болезни.
1.5. Факторы патогенности Н. pylori и иммунный ответ.
1.6. Баланс Thl/Th2 и геликобактерная инфекция.
1.7. Роль цитокинов в формировании иммунных реакций при язвенной болезни.
1.7.1. Значение интерферона-гамма
1.7.2. Значение интерлейкина-12.
1.7.3. Значение интерлейкина
1.7.4. Значение трансформирующего фактора роста бета
1.8. Роль активных форм кислорода в развитии язвенной болезни
Глава 2. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ГРУПП БОЛЬНЫХ.
МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.
2.1. Общая клиническая характеристика групп больных
2.2. Методы исследования
2.2.1. Фиброэзофагогастродуоденоскопия.
2.2.2. Морфологическое исследование.
2.2.3. Компьютерная рН-метрия желудочнокишечного тракта
2.2.4. Ультразвуковое исследование органов брюшной полости
2.2.5. Диагностика Н. pylori
2.2.6. Определение цитокинов в сыворотке крови.
2.2.7. Определение IgG-антител к тканевым и бактериальным антигенам
2.2.8. Люминолзависимая хемилюминесценция нейтрофилов
2.2.9. Реакция торможения миграции лейкоцитов
Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ НАБЛЮДЕНИЙ.
3.1. Клиническая картина язвенной болезни двенадцатиперстной кишки у детей
3.2. Анализ данных эндоскопического исследования
3.3. Результаты морфологического исследования.
3.4. Результаты обследования на Н. pylori
3.5. Результаты рН-метрии верхних отделов пищеварительного тракта.
3.6. Анализ цитокинового статуса детей.
3.6.1. Содержание цитокина IL-10 в сыворотке крови детей.
3.6.2. Содержание цитокина TGF|31 в сыворотке крови детей
3.6.3. Содержание цитокина IL-12 в сыворотке крови детей
3.6.4. Содержание цитокина IFNy в сыворотке крови детей
3.7. Анализ продукции IgG-антител к тканевым и бактериальным антигенам.
3.7.1. Уровень IgG-антител к тканевым антигенам
3.7.2. Уровень IgG-антител к бактериальным антигенам
3.8. Анализ продукции активных форм кислорода нейтрофильными лейкоцитами
3.9. Анализ реакции торможения миграции лейкоцитов
3.10. Проведенное лечение
Введение диссертации по теме "Педиатрия", Гуреев, Алексей Николаевич, автореферат
Язвенная болезнь (ЯБ) широко распространена среди детского и взрослого населения. По данным мировой статистики, около 7-14% взрослого населения земного шара страдают этим заболеванием. В Российской Федерации ежегодно регистрируется более 1 миллиона случаев заболеваний ВОПТ и более 100 тысяч больных подвергаются резекции желудка. В детской популяции частота гастродуоденальных заболеваний - более 200 на 1 тысячу детей или более 60% всех заболеваний пищеварительного тракта [34, 279].
Заболеваемость ЯБ по данным Министерства здравоохранения Российской Федерации в 2001 году составила 157,6 на 100 000 населения. ЯБ диагностируется у 8-12% детей с гастродуоденальной патологией и составляет 5-6% в структуре заболеваний пищеварительного тракта у детей, что почти в 10 раз больше, чем в начале 90-х годов. Несмотря на несомненные успехи в терапии, отмечается тенденция увеличения частоты ЯБ, причём эта тенденция характерна и для других стран. У 81-87% детей выявляется дуоденальная локализация язвенного процесса (послелуковичная - у 2,4-2,8%) и лишь у 1113% детей диагностируется локализация язвенного дефекта в желудке, а сочетанная - у 4-6% детей [8, 10, 20, 29, 112].
За последние 15 лет были достигнуты значительные успехи в лечении язвенной болезни двенадцатиперстной кишки (ЯБДК), что во многом связано с разработкой и широким внедрением в повседневную практику антигеликобактерной терапии, а также современных антисекреторных препаратов (блокаторов Н2-гистаминовых рецепторов нового поколения и, особенно, ингибиторов протонной помпы - ИПП) при лечении язвенного процесса. Однако, ни увеличение сроков эрадикационной терапии геликобактерной инфекции, ни длительный приём антисекреторных препаратов не позволили решить вопрос об излечении ЯБ. Существует мнение о значительном изменении характера клинического течения ЯБ вследствие проведения эрадикационной терапии: почти у половины больных манифестное течение трансформируется в субклиническое или даже асимптоматическое, что приводит к повышению вероятности фатальных осложнений [25, 130]. Таким образом, сегодня с достаточным основанием можно утверждать, что возможности эрадикационной терапии и применения антисекреторных препаратов в основном исчерпаны, и необходим поиск новых подходов и концепций в терапии ЯБ, которые позволят добиться основной цели - полного излечения [119].
Одним из перспективных направлений поиска новых способов воздействия на течение ЯБДК служат исследования, направленные на изучение особенностей реагирования иммунной системы при данном заболевании [6,7, 108].
Цель исследования - изучить роль факторов врождённого и адаптивного иммунитета в развитии ЯБДК у детей и наметить новые подходы к диагностике данного заболевания.
В соответствии с вышеизложенной целью исследования были поставлены следующие Задачи:
1. Провести обследование детей с ЯБДК с использованием клинических, инструментальных (ФЭГДС, УЗИ, рН-метрия) и лабораторных (выявление инфицированности Helicobacter pylori) методов диагностики;
2. Оценить цитокиновый статус обследуемых детей на основе выявления в сыворотке крови уровня и баланса регуляторных (IL-10, TGF01) цитокинов и цитокинов, принимающих участие в воспалительном/иммунном ответе (IL-12, IFNy).
3. Изучить продукцию IgG-антител к органонеспецифическим (ДНК, эластин, коллаген) и органоспецифическим тканевым антигенам, включая структуры тканей ЖКТ, а также антигенам условно-патогенных бактерий и представителей индигенной микрофлоры.
4.Оценить функциональную активность клеток фагоцитарной системы на основе изучения продукции активных форм кислорода (АФК) нейтрофильными лейкоцитами периферической крови.
5. Изучить миграцию фагоцитарных клеток in vitro под влиянием цитокинов, продуктов стимулированных лейкоцитов. Научная новизна работы:
1. Предложены новые критерии оценки иммунного статуса детей с ЯБДК на основе определения уровня регуляторных цитокинов: сниженный уровень IL-10 и высокий уровень TGFpi служат указанием на нарушение процесса иммунорегуляции и супрессию иммунного ответа.
2. Впервые установлено, что у детей с ЯБДК на'фоне текущей Н. pylori-инфекции выявляются IgG-антитела к тканевым органонеспецифическим (ДНК, коллаген, эластин) и органоспецифическим антигенам (структуры органов ЖКТ), что указывает на возможную аутоиммунную природу воспалительно-деструктивного процесса при данной патологии. Установлено, что развитие ЯБДК у детей может сопровождаться продукцией IgG-антител к антигенам условно-патогенных микроорганизмов и компонентов индигенной флоры, что указывает на срыв толерантности к представителям нормальной микрофлоры и развитие аутоиммунного процесса.
3. Получены новые данные, свидетельствующие об усилении продукции АФК нейтрофилами детей с ЯБДК, выявляемые методом ФМА-стимулированной люминолзависимой хемилюминесценции (XJI), что ассоциируется с повреждающим эффектом Н. pylori.
4. У детей с ЯБДК при воздействии на лейкоциты цельной крови фитогемагглютинином (ФГА) и кон-канавалином А (КонА), отмечено снижение выделения в культуральную среду цитокинов, модулирующих их подвижность, что проявляется снижением индекса подавления миграции (ИПМ).
Практическая значимость работы.
1. Оценка иммунного статуса детей с ЯБДК на основе определения баланса цитокинов, модулирующих воспалительный/иммунный процесс (TGFpl, IL-10, IL-12, IFNy), продукции нейтрофилами АФК, выработки IgG-антител к тканевым и бактериальным антигенам и исследования изменения миграции лейкоцитов позволяет выделить группы риска больных с нарушением процесса иммунорегуляции, в том числе аутоиммунной природы, о чём свидетельствует выработка IgG-антител к компонентам нормальной микрофлоры и органонеспецифическим (ДНК, эластин, коллаген) и органоспецифическим структурам ЖКТ.
2. Полученные результаты оценки иммунного статуса детей с гастродуоденапьной патологией следует использовать как с диагностической, так и прогностической целью течения язвенного процесса.
3. Выявление аутоиммунного характера нарушений при ЯБДК позволяет рекомендовать включение иммунокоррегирующих средств в комплексную терапию ЯБДК.
Заключение диссертационного исследования на тему "Роль факторов иммунитета в развитии язвенной болезни двенадцатиперстной кишки у детей"
выводы
1. Течение ЯБДК, ассоциированной с Н. pylori инфекции, сопровождается у детей нарушениями иммунного статуса, которые обусловлены дисбалансом в системе цитокинов, повышением уровня IgG-антител к тканевым и бактериальным антигенам, усилением продукции нейтрофилами АФК.
2. Цитокиновый профиль сыворотки периферической крови у детей с ЯБДК свидетельствует о нарушении в системе цитокинов IL-10 и TGFP, продуцентами которых являются Т-регуляторные клетки Treg CD4+CD25+ и Tregl/Th3, а также о дисбалансе цитокинов, связанных с активацией макрофагов (IL-12), Т- и NK-клеток (IFNy).
3. При ЯБДК у детей установлена продукция антител класса IgG к структурам клеточных стенок условно-патогенных бактерий, являющихся представителями нормальной микрофлоры ЖКТ (в 12 % случаев к Staphylococcus aureus, в 9 % случаях к Proteus mirabihs, Klebsiella pneumoniae и Micrococcus lysodeiticus, в 7 % случаев к Yersinia enterocolitica и Haemofilus influenzae, в 5 % к Streptococcus pneumoniae), которая составила 60 - 100 U (условных единиц) и значимо (р<0,05) превышала значения уровня IgG-антител в группе сравнения и отрицательного контроля, что может свидетельствовать об отмене толерантности к нормальной микрофлоре при язвенном процессе.
4. Выявленная у детей с ЯБДК продукция антител класса IgG к структурам тканей организма (к эластину в 15%, к коллагену в 5%, к денатурированной ДНК в 2%) и к антигенам тканей ЖКТ от 3 до 5%, а таюке установленное у них увеличение уровня тканевых антител - 72,2-169 U в отличии от группы сравнения и отрицательном контроле (р<0,05), может служить указанием на развитие аутоиммунного процесса при данной патологии.
5. Нейтрофилы детей с ЯБДК демонстрируют усиление продукции
АФК в реакции ФМА-стимулированной люминолзависимой XJI, уровень которой 17 240±680 mV/млн клеток в сравнении с показателями у детей контрольной группы 2 070±715 mV/млн клеток (р<0,001) и показателями у детей группы сравнения - 2 188±502 mV/млн клеток (р<0,001), указывает на участие секретируемых нейтрофилами токсических веществ в деструктивном процессе при ЯБДК.
6. Анализ реакции торможения миграции лейкоцитов демонстрирует снижение индекса подавления миграции (ИПМ) у детей в активную стадию язвенного процесса, составляя 28,3±5,7%, в сравнении со значением этого показателя в норме - 69±8,2% (р<0,05) и у детей с ремиссией заболевания -53±5,6 %(р<0,05).
7. Динамика клинико-иммунологических показателей, выявленная при обследовании детей с ЯБДК ассоциируется с нарушением процесса иммунорегуляции в период обострения заболевания с последующей тенденцией к восстановлению факторов врождённого и адаптивного иммунитета в стадии ремиссии после проведенной адекватной терапии.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Определение цитокинового статуса у детей с гастродуоденальной патологией, а также его показатели в динамике ЯБДК могут являться важными критериями в прогнозе развития заболевания и оценки эффективности проводимой терапии, в том числе антигеликобактерной.
2. Обнаружение при ЯБДК IgG-антител к структуре тканей ЖКТ может служить критерием оценки аутоиммунных нарушений при диагностике и в процессе проводимого лечения.
3. Результаты люминолзависимой XJI нейтрофилов периферической крови у детей с ЯБДК могут служить критерием баланса оксидантной и антиоксидантной систем организма, что можно использовать для диагностики и контроля эффективности проводимой терапии, в том числе антигеликобактерной.
4. Выявленные клинико-иммунологические параллели у детей с ЯБДК, свидетельствуют о нарушениях врождённого и адаптивного иммунитета при данной патологии и диктуют необходимость разработки мероприятий по их коррекции.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2007 года, Гуреев, Алексей Николаевич
1. Абдулхаков Р.А., Чернова О.А., Насырбуллина Э.Р., Чернов В.М. Инфекция Helicobacter pylori: синергенты, генотипы, полиморфизм и иммунореактивность. //Педиатрия. 2002. - №2. - с.19-21
2. Альтшулер Б.А., Меликова М.Ю. Основные проблемы клинической генетики язвенной болезни.// Советская медицина. 1998. - №8. - с. 45-50
3. Андерсен Л., Норгард А. Беннедсен М. Клеточный иммунный ответ на инфекцию Н. pylori.// В кн. Helicobacter pylori: революция в гастроэнтерологии. -М.: Триада-Х., 1999, с. 46-53.
4. Аруин Л.И., Капуллер Л. Л., Исаков В.А. Морфологическая диагностика болезней желудка и кишечника. М.: Триада-Х, 1998. - 484 с.
5. Арутюнов В.М., Григорян Э. Г., Мкртчян В.А., Гаспарян А.А. Патогенетическое обоснование иммунофармакотерапии при хроническом гастрите и язвенной болезни.// Клиническая медицина. -2000. №2,. - с. 52-54
6. Базлов С.Н., Чернивец В.М.,'Чернин В.В. и др. Мукозная флора и Helicobacter pylori в ульцерогенезе.// Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. -2001. -№2, Прил.13. с. 15-16
7. Бандурин Т.Ю., Голофеевский В.Ю. Морфологическая характеристика слизистой оболочки желудка'и двенадцатиперстной кишки в зависимости от протеолитической активности желудочного сока. // Вопросы детской диетологии. 2004. - Т.2, №2. - с.51-52
8. Баранов А.А. Научные и организационные приоритеты в детской гастроэнтерологии. // Педиатрия. 2002. - №3 - с. 12-18.
9. Баранская Е.К. Язвенная болезнь и инфекция Helicobacter pylori. Болезни органов пищеварения. 2000. - №1. - с. 8-14
10. Белоусов Ю.В. Педиатрическая гастроэнтерология: Новейший справочник. -М.: Изд-во Эксмо, 2006. с. 331-355
11. Болезни органов пищеварения у детей. (Руководство для врачей). Под ред.1член-корр. АМН Мазурина А.В. М.: Медицина, 1984. - 655 с.
12. Бурков С.Г. Ультразвуковая диагностика заболеваний желудочно-кишечного тракта.// Врач. 1997. - № 1. - с. 16-18
13. Вартапетова Е.Е. Рациональные схемы лечения Н. pylori-ассоциированных заболеваний у детей.: Автореф. .канд. мед. наук. -М.: 2003. 27 с.
14. Василенко В.Х.', Гребенёв А.Л., Шептулин А.А. Язвенная болезнь (современные представления о патогенезе, диагностике, лечении). М.: Медицина. - 1987. - 287 с.
15. Васильев Ю.В. Язвенная болезнь. // В книге Избранные главы клинической гастроэнтерологии.: Сборник трудов./ Под общей редакцией Л.Б. Лазебника; сост. Ю.В. Васильев, И.А. Морозов,- М.: Анахарсис, 2005 с.82-112
16. Волков А.И. Хронические гастродуодениты и язвенная болезнь у детей. // Русский медицинский журнал. 1999. - Т.7, №4,- http://www.rmj.ru
17. Волков А.И., Шабулина Л.А, Жукова Е.А. Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки. // Детская гастроэнтерология (избранные главы). Под ред. А.А. Баранова, Е.В. Климанской, Г.В. Римарчук -М.: 2002. с. 232-252
18. Востриков Г.П. Роль наследственных факторов в этиологии хронического дуоденита и язвенной болезни двенадцатиперстной кишки.//
19. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2002. - №2. - с.9-12
20. Гастроэнтерология детского возраста, (под ред. С.В. Бельмера и А.И. Хавкина) М.: ИД Медпрактика-М, 2003. - 360 с.
21. Гершман Г.Д., Боксер В.О. Принципиальные особенности гастроинтестинальной эндоскопии у детей. // Вопросы охраны материнства. 1985. - №12. - с. 21-26
22. Голофеевский В.Ю. Введение в клиническую морфологию желудка и двенадцатиперстной кишки. СПб.: ООО «Издательство Фолиант», 2005. -112 с.
23. Голофеевский В.Ю., Бандурин Т.Ю., Кравченко Л.И. Морфологическая характеристика слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки в зависимости от инфицирования Helicobacter pylori. // Вопросы детской диетологии. 2004. - Т.2, №2. - с.66.
24. Горбатовский Я.А., Ешева Л.А., Филимонов С.Н. и др. Генетические маркёры больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки. //Российск. ж. гастроэнтерол., гепатол. 1998. - №4- с. 24-27.
25. Гриневич В.Б., Успенский Ю.П. Местное и общебиологическое значение феномена пилорического хеликобактериоза: факты и гипотезы; 2002. // Педиатрия. 2002. - №2. - с.44-50
26. Гришина Н.И. Зависимость кишечного переваривания и всасывания лактозы от особенностей течения язвенной болезни двенадцатиперстной кишки у детей.: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. -М.: 2003. 28 с.
27. Демьянов А.В., Котов А.Ю., Симбирцев А.С. Диагностическая ценностьисследования уровней цитокинов в'клинической практике. // Цитокины и воспаление. 2003. - Т.2, №3. - с.20-35
28. Денисов М.Ю. Практическая гастроэнтерология для педиатров: Руководство для врачей. Издание 4-е, перераб. и доп. - М.: Издательство Мокеев, 2001,- 376 с.
29. Дубинская Т.К., Волова А.В., Разживина А.А., Никишина Е.И. Кислотопродукция желудка и методы ее определения: Учебное пособие. -М.: РМАПО, 2004.-20 с.
30. Дудникова Э.В. Язвенная болезнь у детей и подростков. ЮжноРоссийский медицинский журнал. 2001. - №1-2. - http://www.medi.ru.
31. Еремина Е.Ю., Ткаченко Е.И. Язвенная болезнь./ Лечение болезней органов пищеварения. Саранск: Ковылк. тип., 2006. - 106 с.
32. Ершов Ф.В. Система интерферона в норме и при патологии. М.: Медицина. - 1996, 320 с
33. Жебрун А.Б., Александрова В.А., Гончарова Л.Б., Ткаченко Е.И. Диагностика, профилактика и лечение заболеваний, ассоциированных с Helicobacter pylori инфекцией. Пособие для врачей. - СПб.: 2002. - 44 с.
34. Жебрун А.Б., Лазебник Л. Б., Ткаченко С.Б. и др. Диагностика и лечение заболеваний желудочно-кишечного тракта, ассоциированный с инфекцией Helicobacter pylori. Практическое руководство для врачей. М.: 2006. - 94 с.
35. Журавлёва Л.Н. Клинико-иммунологические параметры у детей с Н. pylori ассоциированными заболеваниями гастродуоденальной зоны.// Иммунология, аллергология, инфектология. 2004. -№4. - с.42-47
36. Ивашкин В.Т. Гастродуоденальйая патология и Helicobacter pylori.// Русский мед. журн. 1995. - №2. - с.18-19
37. Избранные главы клинической гастроэнтерологии: сб. трудов./ Под общей редакцией Л.Б. Лазебника; Ю.В. Васильев, И.А. Морозова. М.: Анахарсис, 2005. - 464 с. - с. 112-120
38. Ильченко А.А., Семёнова Э.Я. Компьютерная рН-метрия желудка и пищевода. Клиническое значение метода. Методические рекомендации. -М.: Центральный научно-исследовательский институт гастроэнтерологии, 2001.-40 с.
39. Исаков В.А. Коллоидный субцитрат висмута: его свойства как основа применения в гастроэнтерологии. // Российск. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2003. - №3 (прил.19). - с. 30-35.
40. Исаков В.А. Молекулярно-генетические основы патогенности Helicobacter pylori.// Российск. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. -2002. -№6. с.82-86
41. Казимирова А.А., Дулькин JI.A. Язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки у школьников. // Вопросы детской диетологии. 2004. - Т.2, №2. -с.80.
42. Квирквелия М.А., Щербаков Г1.Л. Интраэндоскопическая пристеночная рН-метрия. Методические рекомендации. М.: 1997. - 8 с.
43. Кирика И.В., Бодруг Н.И., Буторов И.В. и др. Опыт применения иммуномодулятора ликопида при язвенной болезни.// Клиническая медицина. 2003. -№11,- с.59-62
44. Климанская Е.В., Щербаков П.Л. Эндоскопия в гастроэнтерологии. Детская гастроэнтерология (избранные главы)./ Под ред. А.А. Баранова, Е.В. Климанской, Г.В. Римарчук М.: 2002. - с.102-122
45. Климов Л.Я. Толерантность к лактозе детей с хроническими заболеваниями гастродуоденальной зоны. // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2003. - №2. - с. 99-104
46. Коваленко Т.В. Частота встречаемости Helicobacter pylori в разныхотделах желудочно-кишечного тракта.// Иммунопатология, аллергология, инфектология. 2006. - №2. - с. 85-91
47. Ковальчук Л.В., Ганковская Л.В., Клебанов Г.И. Механизмы цитокининдуцированиой активности фагоцитов.// Rus. J. Immunol. 1999. - Vol.4, No.l. - p. 36
48. Ковальчук Л.В., Ганковская Л.В., Рубакова Э.И. Система цитокинов. Учебное пособие. М.: «Янус-К», 2000. - 64 с
49. Ковальчук Л.В., Ганковская Л.В., Хорева М.В., Соколова Е.В. Система цитокинов, комплемента и современные методы иммунного анализа. М.: РГМУ, 2001.-158 с.
50. Ковальчук Л.В., Долгина Е.Н., Ганковская Л.В. Цитокиновый профильбиологических жидкостей организма человека. // Аллергология и иммунология. 2005. - Т.6, № 4. - с.460-465.
51. Кожанова М.Г/Helicobacter pylori: роль в развитии гастродуоденальных заболеваний и методы диагностики.// Клиническая лабораторная диагностика. 1999. -№11. - с. 52-55.
52. Козлова И.П., Александрова В.А., Симбирцев А.С., Варюшина Е.А. Особенности иммунного статуса детей с Н. ру1ог1-ассоциированной гастродуоденальной патологией.// Российск. ж. гастроэнт., гепатол., колопрокт. 2002. -№5. - с. 113
53. Комаров Ф.И. Язвенная болезнь с позиции хронобиологии. //Российск. ж. гастроэнтерол., гепатол., колопрокт. 1995. - №3, Прил.1. - с.117
54. Комаров Ф.И., Калинин А.В. Болезни органов пищеварения и системы крови. Том.З. -М.: 1992. с.63-96
55. Комаров Ф.И., Рапопорт С.И., Малиновская Н.К., и др. Продукциямелатонина у больных язвенной болезнью в различные стадии течения заболевания.// Клиническая медицина. 1998. - №3. - с. 15-18
56. Кондрашина Э.А. Динамика местной продукции цитокинов у больных язвенной болезнью.// Российск. ж. гастроэнт., гепатол., колопрокт. 2002. -№5. - с.29
57. Кондрашина Э.А., Калинина Н.М., Давыдова Н.И. и др. Особенности цитокинового профиля у пациентов с хроническим Н. pylori-ассоциированным гастритом и язвенной болезнью.// Цитокины и воспаление. 2002. - Том 1, №4. - с. 3-11
58. Кононов А.В. Местный иммунный ответ на инфекцию Н. pylori.// В книге Helicobacter pylori: революция в гастроэнтерологии. Под ред. акад. РАМН В.Т. Ивашкина, проф. Ф. Мегро, Т.Л. Лапиной-М.: «Триада-Х», 1999. -с. 29-45
59. Корниенко Е.А. Современная диагностика инфекции Helicobacter pylori. -СПб.: 2004.-41 с.
60. Корниенко Е.А., Дмитриенко М.А., Никулин Ю.А. и др. Применение медицинской техники при функциональной диагностике в гастроэнтерологии. Учебно-методическое пособие. - СПб.: 2006. - 104 с.
61. Корниенко Е.А., Милейко В.А., Самокиш В.А., Нажиганов О.Н. Неинвазивные методы диагностики инфекции, вызванной Helicobacter pylori. // Педиатрия 1999. - №1. - с. 37-41
62. Корниенко Е.А., Милейко В.Е. Способ неинвазивной диагностики хеликобактериоза ин виво. Патент на изобретение РФ №2100010 от 27.12.97
63. Кудрявцева Л.В. Регионарные генотипы и уровни резистентности к антибактериальным препаратам Helicobacter pylori.: Автореф. дисс. . докт. мед. наук. М.: 2004. - 42 с.
64. Лазебник Л.Б., Царегородцева Т.М., Парфёнов А.И. и др. Иммунная система и болезни органов пищеварения.// Терапевтический архив. 2004.- №12. с.5-9
65. Ланкин В.З., Тихадзе А.К., Коновалова Г.Г. и др. Концентрационная инверсия антиоксидантного и прооксидантного действия бета-каротина в тканях in vivo.//EKxrm. экспер. биол. мед. 1999. -№9. - с.314-316
66. Лапина Т. Л. Основные принципы диагностики Н. pylori. В книге: Helicobacter pylori: революция в гастроэнтерологии. Под редакцией акад. РАМН В.Т. Ивашкина, проф. Ф. Мегро, Т.Л. Лапиной. М.: «Триада-' Х»,1999. - с. 107-117.
67. Логинов А.Ф. «Маастрихт -3» современная тактика диагностики и лечения инфекции Helicobacter pylori.// Фарматека. - 2006. - №12. - с.46-48.
68. Маев И.В., Самсонов А. А. Болезни двенадцатиперстной кишки. М.: МЕДпресс-информ, 2005. - 512 с.
69. Мазурин А.В., Прокопова И.В., Цветкова Л.Н. и др. Стадийность язвенной болезни у детей. // Педиатрия. 1976. - №3. - с. 15-18
70. Мазурин А.В., Файзуллина Р.А., Цветкова Л.Н. и др. Эхографические признаки изменения поджелудочной железы при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки у детей. // Казанский медицинский журнал. -1990. -№4.-с. 257-260
71. Малиновская Н.К., Комаров Ф.И., Рапопорт С.И., Вознесенская Л.А. Мелатонин и язвенная болезнь.// В книге: Мелатонин в норме и патологии., под ред. Ф.И. Комарова, С.И. Рапопорта, Н.К. Малиновской, В.Н. Анисимова. -М.: ИД Медпрактика-М, 2004. с.114-147
72. Машкеев А.К., Карсыбеков Л.М., Шарипова М.Н., Исабекова Т.К.
73. Особенности психоэмоционального статуса детей с язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки.// Вопросы детской диетологии. 2004. - Т.2, №2. - с.102-103.
74. Машкеев А.К., Карсыбекова Л.М., Шарипова М.Н. и др. Оценка состояния желудка методом ультразвукового исследования у детей с хронической гастродуоденальной патологией. // Вопросы детской диетологии. 2004. -Т. 2, №2. - с. 103.
75. Микрофлора пищеварительного тракта (под редакцией А.И. Хавкина). -М.: Фонд социальной педиатрии, 2006. 416 с.
76. Мишулин Л.Е., Трифонов М.М. Диагностические приборы для внутрижелудочной рН-метрии.// Биомедицинская радиоэлектроника. — 2000.-№11.-С. 37-47
77. Мухина Ю.Г., Бельмер С.В., Гришина Н.И. и др. Лактазная недостаточность при хронических гастродуоденитах и язвенной болезни двенадцатиперстной кишки у детей. Актуальные проблемы педиатрии. -Ярославль, 1997. - с. 71-72
78. Никонов Е.Л., Булгаков С.А., Алексеенко С.А. Антисекреторная терапия кислотозависимых заболеваний. М.: АМТН, 2004. - 216 с.
79. Новикова А.В. Морфологическая диагностика болезней желудка и кишечника. Детская гастроэнтерология (избранные главы)./Под ред. А.А. Баранова, Е.В. Климанской, Г.В. Римарчук-М.: 2002. 592 с.
80. О роли антимикробных пептидов в механизмах врождённого иммунитета кишечника человека. Редакционная статья.// Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. 2004. - №3. - с.2-9
81. Пасечников В.Д., Машенцева Е.А., Журбина Н.В. и др. Воспалительный и иммунный ответы слизистой оболочки желудка на Helicobacter pylori при язвенной болезни.//Российск. ж.'гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. -1998,-№3,-с. 41-45
82. Пасечников В.Д., Чуков С.З: Значение геномной гетерогенности штаммов
83. Helicobacter pylori в развитии ассоциированной патологии гастроэнтерологической зоны.// Российск. ж. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2000. - №3. - с.7-11
84. Пиманов С.И. Эзофагит, гастрит, язвенная болезнь: Руководство для врачей. М.: Н.Новгород: Мед. кн.: НГМА, 2000,- 377 с.
85. Проект согласованных рекомендаций по диагностике и лечению Helicobacter pylori ассоциированного гастрита и язвенной болезни у детей. // Российский вестник перинатологии и педиатрии. - 1997. - №6. -с. 56-58.
86. Рабинович П.Д. Спорные вопросы этиологии, патогенеза и классификации язвенной болезни.// Клин. мед. 1984. - №8. - с.146-148
87. Рапопорт С.И., Лакшин А.А., Ракитин Б.В., Трифонов М.М. рН-метрия пищевода и желудка при заболеваниях верхних отделов пищеварительного тракта. / Под ред. Академика РАМН Ф.Н. Комарова. -М.: ИД МЕДПРАКТИКА-М, 2005. 208 с.
88. Рациональная фармакотерапия детских болезней: Руководство для практикующих врачей./ Под общ. ред. А.А. Баранова, Н.Н. Володина, Г.А. Самсыгиной.- Том. 2. М.: Литтерра, 2007. - с. 30-49
89. Ройт А., Бростофф Дж., Мейл Д. Иммунология. М.: Мир, 2000. - с. 169175
90. Рысс Е.С. Введение в гастроэнтерологию: Учебное пособие. СПб.: СпецЛит, 2005. - 175 с.
91. Сапожников В.Г. Методы диагностики гастродуоденальной патологии у детей. Тула, 2003. - 190 с.
92. Сенников С.В., Силков А.Н. Методы определения цитокинов.// Цитокины и воспаление. 2005. - Том 4, №1. - с. 22-27
93. Симбирцев А.С. Цитокины-новая система регуляции защитных реакций организма // Цитокины и воспаление 2002 - Том 1, №1- С.9-16.
94. Симбирцев А.С., Громова А.Ю. Функциональный полиморфизм генов регуляторных молекул воспаления.// Цитокины и воспаление. 2005. -Том. 4, №1. - с. 3-11
95. Симонова А.В., Латышева Т.В., Чирвон Е.А., Пинегин Б.В. Оценка специфического клеточного иммунитета с помощью современной модификации реакции торможения миграции лейкоцитов.//Иммунология. 2006. - №3. - с.30-34
96. Сотников В.Н., Дубинская Т.К., Волова А.В., Яковлев Г.А. Значение эндоскопической рЙ-метрии в определении кислотопродуцирующей функции желудка: Пособие для врачей. М.: Российская медицинская академия последипломного образования, 2005. - 35 с.
97. Стефани Д.В., Вельтищев Ю.Е. Иммунология и иммунопатология детского возраста./Руководство для врачей. -М.: Медицина, 1996. 384 с.
98. Тотелян А.А., Фрейндлин И.С. Клетки иммунной системы. СПб.: Наука, 2000.-231 с.
99. Трубицына И.Е., Царегородцева Т.М., Соколова Г.Н. и др., Содержание биологически активных веществ при язвенной болезни желудка.// Медицинская иммунология. 2002. - Т.4, №2. - с. 166-167
100. Фролькис А.В. Заболевания желудочного тракта и наследственность. -СПб.: Спец. лит. 1995. - 288 с.
101. Хаитов P.M., Игнатьева Г.А., Сидорович И.Г. Иммунология. М.: Медицина, 2000. - 432 с.
102. Хаитов P.M., Пинегин Б.В. Иммунная система и заболевания желудочно-кишечного тракта. // Вести. РАМН. 1997. -№11. - с. 13-17
103. Хомерики С.Г. Helicobacter pylori индуктор и эффектор окислительногостресса в слизистой оболочке желудка: традиционные представления и новые данные.// Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. -2006. -№1. с.37-46
104. Хромова С.С., Ефимов Б.А., Тарабрина Н.П. и др. Иммунорегуляция в системе микрофлора интестинальный тракт. // Аллергология и иммунология. - 2004. - Т.5, №2. - с. 265-271.
105. Царегородцева Т.М., Серова М.В., Соколова Г.Н. и др. Иммунный статус при болезнях органов пищеварения.// Медицинская иммунология. 2005. -№2-3.-с. 2-3.
106. Царегородцева Т.М., Серова Т.И. Цитокины в гастроэнтерологии. М.: «Анахарсис», 2003. - 96 с.
107. Царегородцева Т.М., Серова Т.И., Ильченко Л.Ю. и др. Цитокины и цитокинотерапия при заболеваниях органов пищеварения.// Терапевтический архив. 2004. - №4. - с. 69-72
108. Царегородцева Т.М., Серова Т.Н., Клишина М.В. и др. Диагностическое и прогностическое значение антител к Helicobacter pylori при заболеваниях органов пищеварения. // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2005. - №2. - с. 18-28
109. Цветкова Л.Н. Лечение язвенной болезни двенадцатиперстной кишки у детей.: Автореф. дисс. . докт. мед. наук. -М.: 1993. 55 с.
110. Цветкова Л.Н. Язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки у детей -взгляд с позиции 30-летнего изучения проблемы. // Вопросы детской диетологии. 2004. - Т.2, №2. - с. 42-46.
111. Ценева Г.Я., Рухляда Н.В., Назаров В.Е. и др. Патогенез, диагностика и лечение инфекции, обусловленной Helicobacter pylori СПб.: Человек, 2003. - 96 с.
112. Циммерман Я.С. Хронический гастрит и язвенная болезнь. (Очерки клинической гастроэнтерологии). Выпуск первый. Пермь: Перм. гос. мед. академия, 2000. - 256 с.
113. Циммерман Я.С. Человек и Helicobacter pylori: концепция взаимоотношений. //Российск. ж. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол., 1998. №5, Прилож. 5. - с.64-65.
114. Циммерман Я.С., Зиннатуллин М.Р. Концепция взаимоотношений организма человека и Helicobacter pylori.// Клин, мед.- 1999. №2. - с. 52 -56.
115. Циммерман Я.С., Михалева Е.Н. Состояние иммунной системы у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки и влияние на неё современной терапии и иммуномодулирующих средств.// Клиническая медицина. 2003. - №1. - с.40-44
116. Циммерман Я.С., Телянер И.И. Концепция патогенеза язвенной болезни и перспективы её лечения. //Российск. ж. гастроэнтерол. гепатол. 1998. -№5. - с. 64-65
117. Червинец В.М. Антилизоцимная активность и резистентность к антибиотикам микрофлоры периульцерозной зоны больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки.// Журн. микробиол 2002. - №1. -с. 37-39
118. Червинец В.М. Изменение микробиоценоза при воспалительных и эрозивно-язвенных поражениях пищевода, желудка и двенадцатиперстнойкишки и пути его коррекции.: Автореф. дисс.докт. мед. наук. М.,2002. 44 с.
119. Черешнев В.А., Гусев Е.И. Иммунология воспаления: роль цитокинов.// Мед. иммунол. -2001. -№3. с. 361-368
120. Чернин В.В. Язвенная болезнь. Тверь, РИЦ ТГМА, 2000. - 287 с.
121. Чернин В.В., Червинец В.М., Бондаренко В.М., Базлов С.Н. Язвенная болезнь, хронический Гастрит и эзофагит в аспекте дисбактериоза эзофагогастродуоденальнои зоны. Тверь: ООО «Издательство «Триада», 2004. - 200 с.
122. Черницкая M.JI. Вирусно-бактериально-грибковые ассоциации прихронической гастро'дуоденальной патологии.: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. Ростов-на-Дону, 2000. - 20 с.
123. Шептулин А.А., Хакимова Д.Р. Алгоритм лечения больных язвенной болезнью.// Русский медицинский журнал. 2003. - Том 11.- №2. - с. 5961.
124. Шкитин В.А., Шпирна А.И., Старовойтов Г.Н. Роль Helicobacter pylori в патологии человека. // Клин, микробиол. и антимикроб, химиотерап. -2002. Том 4, №2. - с. 128-145
125. Щербак В.А., Витковский Ю.А. Значение цитокинов в патогенезе хронического гастродуоденита, ассоциированного с Н. pylori у детей.// Педиатрия. 2005. - №5, Прил. 1. - с.11-13.
126. Ющук Н.Д., Маев И.В., Гуревич К.Г. Иммунитет при геликобактерной инфекции.// Российск. ж. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол., 2002, №3, с.37-45
127. Яицкий Н.А., Седов В.М., Морозов В.П. Язвы желудка и двенадцатиперстной кишки. М.: МЕДпресс-информ, 2002. - 376 с.
128. Ярилин А.А. Апоптоз и его место в иммунных процессах.//Иммунология. 1996. -№6.-с. 10-23
129. Ярилин А.А. Основы иммунологии М.: Медицина. - 1999. - 608 с.
130. Ярилин А.А. Система цитокинов и принципы ее функционирования в норме и патологии.// Иммунология. 1997. - №5. - с.7-13.
131. Abbas А.К., Murphy К.М., Sher A. Functional diversity of helper T lymphocytes.// Nature. 1996. - Vol.383. - p.787-793
132. Abe Y., Inamori M., Togawa J.-I. et al. The comparative effects of single intravenous doses of omeprazole and famotidine on intragastric pH. // J. Gastroenterol. 2004. - Vol. 39.' - p. 21-25.
133. Allen L.A., Schlesinger L.S., Kang B. Virulent strains of Helicobacter pylori -demonstrate delayed phagocytosis and stimulate homotypic phagosome fusionin macrophages.// J. Exp. Med. -2000. Vol.191. -p.l 15-128
134. Appelmelk B.J., Faller G., et al. Buds on trial: the case of Helicobacter pylori and autoimmunity. Trends Immunol. Today. 1998. - Vol.19. - p.296-9
135. Asserman C., Powrie F. Interleukin 10 is a growth factor for a population of regulatory T cells.// Gut.- 1998. Vol.42. - p.157-158
136. Bach J.-F. The protective effect of infections on immune disorders.//! Ped. Gastroenterol. Nutr. 2005. - Vol.40. - S8
137. Backhed F., Rokbi В., Torstensson E., et al. Gastric mucosal recognition of Helicobacter pylori is independent of Toll-like receptor 4.//J. Infect. Dis. -2003,- Vol. 187. p.829-836
138. Bamford K.B., Fan X., Crowe S.E., et al. Lymphocytes in the human gastric mucosa during Helicobacter pylori have a T helper cell 1phenotype.//Gastroenterol.- 1998. Vol.114, -p.482-492
139. Beales I.L., Calam J. Interleukin 1 beta and tumor necrosis factor alpha inhibit acid secretion in cultured rabbit parietal cell by multiple pathways.// Gut. -1998- Vol.42, -p.227-234
140. Bjorkholm В., Zhukhovitsky V., Lofman C., et al. Helicobacter pylori entry into human gastric epithelial cells: a potential determinant of virulence, persistence and treatment failures.// Helicobacter. 2000. - Vol.5. - p. 148-154
141. Blanchard T.G., Drakes M.L., Czinn S.J. Helicobacter infection: pathogenesis.//Curr. Opin. Gastroenterol. 2004. - Vol.20, No.l. - p.10-15
142. Blaser M.J. Helicobacter are indigenous to the human stomach: Duodenal ulceration is due to changes in the modem era// Gut 1998. - Vol.43. - p.721-727
143. Blaser M.J. Helicobacter-pylori: Balance and unbalance.// Europ. J.• t
144. Gastroenterol. Hepatol. 1998. - Vol.10 (Suppl.l). - p. 15-18.
145. Blecker U., Lanciers S., Hauser B. et al. The contribution of specific immunoglobulin M antibodies to the diagnosis of Helicobacter pylori infection in children. //Europ. J. Gastroenterol. Hepatol 1995. - Vol.7, Suppl.10.p.979-983
146. Butcher E.C., Picker L.J. Lymphocyte homing and homeostasis.// Science. -1996.-Vol. 272.-p.60
147. Byrd J.C., Yunker C.K., Xu Q.-S., Sternberg L.R., Bresalier R.S. Inhibition of gastric mucin synthesis by Helicobacter pylori // Gastroenterology. 2000. -Vol.118, -p. 1072-9
148. Claeys D., Faller G., Appelmelk B. J. et al. The gastric H+, K+-ATPase is a major autoantigen in chronic Helicobacter gastritis with body mucosa atrophy.// Gastroenterology. 1998. -Vol.115. -p.340-347
149. Comtois S.L., Gidley M.D., Kelly D.J. Role of thioredoxin system and the thiol-peroxidases Tpx and Bcp in mediating resistance to oxidative and nitrosative stress in Helicobacter pylori.//Microbiology. 2003. - Vol.149. -p.121-129
150. Cook N.C., Samman S. Flavonoids: chemistry, metabolism, cardioprotective effects and dietary sources.// J. Nutr. Biochem. 1996. - Vol.7. - p. 66-70
151. Cover T.L., Blaser H.J. Helicobacter pylori factors associated with disease. //Gastroenterology.-1999. Vol. 117. -p.257-261.
152. Crabtree J., Kersulyte D., Li S.D. et al. Modulation of Helicobacter pylori-induced interleukin-8 synthesis in gastric epithelial cell mediated by cagA PAI encoded VirD4 homologue. //J. Clin. Pathol. 1999. - Vol.52. - p. 653-657
153. Croft M., Dubey O. Accessory molecule and costimulation requirements for
154. CD4 T cell response. // Crit. Rev. Immunol. 1997. - Vol. 17. - p. 89-1181
155. Danese S., Cremonini F., Armuzzi A., Candelli M. et al. Helicobacter pylori CagA-positive strains affect oxygen free radicals generation by gastric mucosa.//Scand. J.Gastroenterol. 2001. - Vol.36. - p.247-50
156. Danielsson D., Farmery S.M., Blomberg B. et al. Co-expression in Helicobacter pylori of cagA and nonopsonic neutrophil activation enhances the association to peptic ulcer disease.// J. Clin. Pathol., 2000. Vol. 53. - p. 318-321
157. DeKruyf R., Fang Y., Wolf S., Umetsu D. IL-12 inhibits IL-4 synthesis in keyhole limpet hemocyanin-primed CD4+ T-cell through an effect on antigen-presenting cell.//J. Immunol. 1995. - Vol.154. - p.2578-2587
158. Dixon R.M., Genla R.M., Yardley J. et al. Classification and grading of gastritis.//Am. J. Surg. Pathol. 1996. - Vol. 20. - p.l 161-1181
159. Dohil R., Hassal) E. Peptic ulcer disease in children.// Baillieres Best Pract Res Gastroenterol. 2000. - Vol. 14 (1) - p. 53-73
160. Donahue J.P., Peek R.M., van Doorm L.-J., et al. Analysis of iceAl transcription in Helicobacter pylori. // Helicobacter. 2000. - Vol.5. - p. 1-12
161. Dorell N., Martino M.C., Stabler R.A., et al. Characterization of Helicobacter pylori PldA, a phospholipase with a role in colonization of the gastric mucosa. //Gastroenterology. 1999. - Vol.117. - p. 1098-104
162. Drouin S., Kiley S., Carlino J., Barnum S. Transforming growth factor-p2 regulates C3 secretion in monocytes through a protein kinase C-dependent pathway.// Mol. Immunol. 1998. - Vol.35. - p. 1-12
163. El-Omar E.M. The importance of interleukin 1 beta in Helicobacter pylori associated disease. // Gut. 2001. - Vol.48. - p.743-747
164. Ernst P., Takaishi H., Crowe S.E. Helicobacter pylori infection as model ofgastrointestinal immunity and chronic inflammatory diseases.// Dig. Dis. -2001. Vol.19.-s.104-111
165. Faller G., Keller K.M., Claeys D., Buderus S., Kuhlwein D., Reiche N., Kirchner T. Prevalence and specificity of antigastric autoantibodies in adolescents infected with Helicobacter pylori.//J. Peiatr. 2002. - Vol.140. -p.68-74
166. Faller G., Winter M., Steininger H., Lehn N., Meining A., Bayerdoffer E., Kirchner T. Decrease of antigastric autoantibodies in Helicobacter pylori gastritis after cure of infectiori.//Pathol. Res. Pract. 1999. - Vol. 195. - p.243-246.
167. Figura N. Are Helicobacter pylori differences important in the development of Helicobacter pylori-related diseases? //Ital. J. Gastroenterol. Hepatol. 1997. -Vol.29. - p.367-74
168. Flanders K.C., Burmester J.K. Medical application of transforming growth factor-beta.//Clin. Med. Res. -2003. No. 1. - p. 13-20
169. Ford A., Delaney В., Forman D., Moayedi P. Eradication therapy in Helicobacter pylori positive peptic ulcer disease: systematic review and economic analysis. // Am. J. Gastroenterol. 2004. - Vol. 99. - p. 1833-1855
170. Furuta Т., El-Omar E.M., Xiao F. et al. Interleukin 1 p polymorphisms increase risk of hypochlorhydria and atrophic gastritis and reduce risk of duodenal ulcer recurrence in Japan.// J. Gastroenterol. 2002. - Vol.123. - p.92-105
171. Garcia-Gonzalez M.A., Strunk M., Piazuello E. et al. TGFB1 gene polymorphisms: their relevance in the susceptibility to Helicobacter pylori-related diseases.// Genes Immun. 2006. - Vol.7. - p.640-6
172. Gatta L., Ricci C., Tampieri A. et al Accuracy of breath tests using low doses of13
173. C-urea to diagnose Helicobacter pylori infection: a randomised controlled trial. // Gut. 2006. - Vol. 55. - p. 457 - 462.
174. Gebert В., Fischer W., Weiss E. et al. Helicobacter pylori vacuolating cytotoxin inhibits T lymphocyte activation.//Science. 2003. - Vol.301. - p.1099-1102
175. Gewirtz A.T., Yu Y., Krishna U.S. et al. Helicobacter pylori flagellin evades Toll-like receptor-5-mediated innate immunity.// J. Infect. Dis. 2004. -Vol.189.-p.1914-1920
176. Gisbert J. P., Blanco M., Benito L. M., Pajares J.M. Value of quantative serology for conformation of Helicobacter pylori eradication: An 18-month follow-up study. // Clin. Infect. Dis. 2000. - Vol. 30. - p.976-980
177. Go M.F., Crowe S.E. Virulence and pathogenicity of Helicobacter pylori. //Gastroenterol. Clinics. 2000. - Vol. 29, No. 3. - p.123-130
178. Gold B.P., Colletti R.B., Abbott M. et al. Helicobacter pylori infection in children: recommendation for diagnosis and treatment. // J. Pediatr. Gastroenter. Nutr. 2000. - VoUl. -p.490-497
179. Gormally S.M. Kierce B.M. et al. Gastric metaplasia and duodenal ulcer disease in children infected with Helicobacter pylori. // Gut. 1996 - Vol. 38. -p. 513-517
180. Groux H., O'Garra A., Bigler M. et al. A CD4+ T-cell subset inhibits antigen-specific T-cell responses and prevents colitis.//Nature.- 1997. Vol.389.p.737-41.
181. Guiney D.G., Hasegawa P., Cole S.P. Helicobacter pylori preferentially induces interleukin 12 (IL-12) rather than IL-6 or IL-10 in human dendritic cell. Infect.Immun. 2003. - Vol.71. - p.4163-4166
182. Guiraldes E., Duarte I., Pena A. et al. Proinflammatory cytokine expression ingastric tissue from children with Helicobacter pylori-associated gastritis. J. Pediatr. Gastroenterol Nutr. 2001. - Vol.33. - p. 127-132
183. Harris P.R., Smythies L.E., Smith P.D., Dibois A. Inflammatory cytokine mRNA expression during early and persistent Helicobacter pylori infection in nonhuman primates. //J. Infect. Dis. 2000. - Vol.181. - p.783-786
184. Hassall E. Peptic ulcer disease and current approaches to Helicobacter pylori. J. Pediatr. 2001. - Vol. 138 (4). - p. 462-8
185. Hessle C., Andersson В., Wold A. E. Gram-positive bacteria are potent inducers of monocytic Interleukin-12 (IL-12) while gram-negative bacteria preferentially stimulate IL-10 production.// Infect. Immun. 2000. - Vol.68, No.6. - p.3581-3586
186. Hessle C., Hanson L.A., Wold A.E. Lactobacilli from human gastrointestinal mucosa are strong stimulator of IL-12 production.// Clin. Exp. Immunol.1999.-Vol. 116.-p. 276-282
187. HidaN., Shimoyama T. Jr., Neville P., ct al. Increase expression of IL-10 and IL-12 (p40) mRNA in Helicobacter pylori infected gastric mucosa: relation to bacterial cag status and peptic ulceration.// J. Clin. Pathol. 1999. - Vol.52. -p.658-664
188. Hoffman P.S., Vats N., Hutchison D. et al. Development of an interleukin-12-deficient mouse model that is permissive for colonization by a motile KE26695 strain of Helicobacter pylori.// Infect. Immun. 2003. - Vol.71, No.5.p.2534-2541
189. Huether G. The contribution of extrapineal sites of melatonin synthesis to circulation melatonin levels in higher vertebrates.// Experiential. 1993. -Vol.49.-p.665-670
190. Innocenti M., Svennerholm A.-M., Quiding-Jarbrink M. Helicobacter pylori lypopolysaccharides preferentially induce CXC chemokine production in human monocytes.// Infect. Immun. 2001. - Vol.69, No.6. - p.3800-3808
191. Isomoto H., Miyazaki M., Mizuta Y. et al. Expression of nuclear factor-kappa В in Helicobacter pylori-infected gastric mucosa detected with southwestern histochemistry.// Scand. J. Gastroenterol. 2000. - Vol.35. - p.247-254
192. Jason J., Byrd M., Jarvis W. et al. Comparison of serum and cell-specific cytokines in humans.// Clinic. Diagn. Lab. Immunol. 2001. - Vol.8, No.6. -p.1097-1103.
193. Kawahara Т., Teshima S., Oka A. et al. Tipe I Helicobacter pylori lipopolysaccharid stimulates Toll-like receptor 4 and activates mitogen oxidase 1 in gastric pit cell.//Infect. Immunity. 2001. - Vol.69 (7). - p.4382-89
194. Kehrl J., Taylor A., Kim S., Fauci A. Transforming growth factor-p is a potent negative regulator of human lymphocytes.// Ann. N. Y. Acad. Sci. 1991. -Vol. 628.-p. 345-354
195. Khomeriki S.G., Khomeriki N.M. Clinical significance of oxygen free radicals produced by Helicobacter pylori.//Gut. 2001. - Vol.49, Suppl. Ш. - A 2101
196. Khomeriki S.G., Khomeriki N.M., Morozov I.A. et al. Helicobacter pylori as a source of oxygen free radicals in the gastric mucosa.//New aspects inhepatology and gastroenterology. Falk Symposium. 1998. - May 29-30, Tbilisi.-Al 37
197. Khomeriki S.G., Khomeriki N.M., Telegin G.B. et al. Localization of NADH-oxidase in the surface of Helicobacter pylori by an electron microscopic cytohemistry.//Gut. 1998. - Vol.43, Suppl.2. - A60
198. Kosunen T.U., Hurme M., Kovach Z. et al. Interleukin-10 promoter haplotype is associated with increased risk for gastric cancer during Helicobacter pylori infection.//Gut. 2001. - Vol.47. - A37
199. Kottaridis S.D., Mihas T.A., Goula I., Mihas A.A. Herpes viruses and duodenal ulcer disease.//J. Med. Virol. 1989. - Vol.29. - p. 224-226
200. Lee P.P., Pang S.F. Melatonin and its receptors in the gastrointestinal tract.//Biol. Signals. 1993. - Vol.2^ - p.181-193
201. Ling P., Gately M., Gubler U., et al. Human IL-12p40 homodimer binds to the IL-12 receptor but does not mediate biologic activity .//J. Immunol. 1995. -Vol.154.-p. 116-127 !
202. Lu H., Hsu P-I., Graham D.Y., Yamaoka Y. Duodenal ulcer promotion gene of Helicobacter pylori.//Gastroenterology. 2005. - Vol.128. - p. 833-848
203. Lundren A., Suri-Payer E., Enar'sson K., et al. Helicobacter pylori-specific CD4+ CD25 high regulatory T cell suppress memory T-cell responses to H. pylori in infected individuals.// Infect. Immun. 2003. - Vol.71. - p.1755-1762
204. Macartur C., Saunders N., Feldman W. Helicobacter pylori, gastroduodenal disease and recurrent abdominal pain in children.//JAMA. 1995. - Vol.273. -p.729-734
205. Malaty H. M., El-Kasabany A., Graliam D. Y. et al. Age at acquisition of Helicobacter pylori infection: a follow-up study from infancy to childhood.//1.ncet. 2002. - Vol.359. - p.931 -935
206. Male D., Brostoff J., Roitt I. Immunology. Seventh Ed. Elsevier, 2006. - 552 s.
207. Manes G., Balzano A., Vaira D. Helicobacter pylori and pancreatic disease.// J. Pancreas (Online), 2003. Vol.4, No.3. -p.ll 1-116
208. Matzinger P. An innate sense of danger. // Semin. Immunol. 1998. - p.399-415
209. Mayer F., Ramanujam K.S., Gobert A.P. et al Cyclooxigenase-2 activation suppress Thl polarization in response to Helicobacter pylori.// J. Immunol. -2003. Vol.171, -p.3913-3917
210. Mayer L., Oral tolerance: new approaches, new problems.// Clin. Immunol. -2000,-Vol.9.-S.l-8.
211. McNulty C.A., Nair P., Watson B.E. et al. A comparison of six commercial kits for Helicobacter pylori detection. // Commun. Dis. Public. Health. 1999. -Vol.2, №l.-p.59-63
212. Medzhitov R., Janeway C. A. Jr. Innate immunity: impact on the adaptive immune response. // Curr. Opin. Immunol. 1997. - Vol.9. - p.4-9
213. Meyer F., Wilson K.T., James S.P. Modulation of innate cytokine responses by products of Helicobacter pylori. // Infect. Immun. 2000. - Vol.68, No.l 1. - p. 6265-6272
214. Michaud L., Gottrand F., Ganga-Zandzou P.S. et al. Gastric bacterial overgrowth is a case of false positive diagnosis if Helicobacter pylori infection using 13C urea breath test. // Gut. 1998. - Vol.42. - p.594
215. Milano S., Calabro A. Role of growth factors and their receptors in gastric ulcer healing.// Microsc. Res. Tech: 2001. - Vol.53. - p.360-71
216. Miller-Podraza H., Bergstrom J., Teneberg S. et al. Helicobacter pylori and neutrophils. Sialic acid-dependent binding to various isolated glicoconjugates. // Infect. Immunol. 1999. - Vol.67: - p. 6309-6313
217. Mizushima Т., Sugiyama Т., Kobayashi Т., et al. Decreased adherence of cagGdeleted Helicobacter pylori to gastric epithelia cell in Japanese clinical isolates. I I Helicobacter. 2002. - Vol.7. - p.22-29
218. Molinari M., Salio M., Galli C., et al. Selective ingibition of li-dependent W presentation by Helicobacter pylori toxin VacA.//J. Exp. Med. 1998. -Vol.187, -p.135-140
219. Mori N., Krensky A. M., Geleziunas R. et al. Helicobacter pylori induces RANTES through activation of NF-кВ. //Infect. Immun. 2003. - Vol.71. -p.3748-3756
220. Mowat A. Mcl., Millington O.R., Chirdo F.G. Anatomical and cellular basis of immunity and tolerance in the intestine.//J. Pediatric Gastroenterol. Nutr.2004. Vol.39. - S723-S724
221. Muramatsu A., Azuma Т., Okuda T. et al. Association between interleukin-lp-511C/T polymorphism and reflux esophagitis in Japan.//J. Gastroenterol.2005.-Vol.40.-p.873-877
222. Nagata K., Yu H., Nishikawa M. et al. Helicobacter pylori generates superoxide radicals and modulates oxide metabolism.//J. Biol. Chem.- 1998. -Vol. 273. -p.14071-14073
223. Nishiya D., Shimoyama Т., Fukuda S. et al. Evaluation of the clinical relevance of the iceAl gene in patients with Helicobacter pylori infection in
224. Japan.//Scand. J. Gastroenterol. 2000. - Vol.35. - p.36-39
225. Norgaard A., Andersen L.P., Elsborg L., et al. Specific neutrophil hyporesponsiveness in chronic Helicobacter pylori infection// J. Infect. Dis. -1996,-Vol.174.-p.544-551
226. Okuda M., Miyashiro E., Koike M. et al. Breast-feeding prevents Helicobacter pylori infection in early childhood.// Pediatr. Int. 2001. - Vol.43. - p. 714-715
227. Olezak A.A., Olson J.W., Maier R.J. Oxidative-stress resistance mutants of Helicobacter pylori.// J. Bacteriol. 2002. - Vol. 184. - p.3186-93
228. Opal S.M., DePalo V.A. Anti-inflammatory cytokines.// Chest. 2000. -Vol.117, No.4.-p.l 162-1172
229. Papa A., Danese S., Sgambato A., Ardito R., et al. Role of Helicobacter pylori CagA+ infection in determining oxidative DNA damage in gastric mucosa.// Scand. J. Gastroenterol. 2002. - Vol.37, -p.409-13
230. Poltorak A., He X., Smirnova I., et al. Defective LPS signaling in C3H/HeJ and C57Bl/10ScCr mice: mutations in Tlr4 gene.// Science. 1998. - Vol.282. -p.2085-2088
231. Pride D.T., Meinersmann R.J., Blaser M.J. Allelic Variation within Helicobacter pylori babA and babB. // Infect. Immun. 2001. - Vol.69. -p.1160-1171
232. Rektorschek M., Buhmann A., Weeks D.L. et al. Acid resistance of Helicobacter pylori depends on the Urel membrane protein and an inner membrane proton barrier.// Mol. Microbiol. 2000. - Vol.36. - p.141-152
233. Ren Z., Pang G., Lee R., et al. Circulation T-cell response to Helicobacter pylori infection in chronic gastritis.// Helicobacter. 2000. - Vol.5. - p.135-41
234. Rieder G., Einsiedl W., Hatz R.A., et al. Comparison of CXC chemokines ENA-78 and interleukin-8 expression in Helicobacter pylori-associatedgastritis.// Infection and Immunity. 2001. - Vol.69. - p.81-88
235. Rokita E., Makristathis A., Presterl E., Rotter M. L., Hirschl A.M. Helicobacter pylori urease significantly reduces opsonization by human complement.// J. Infect. Dis. 1998. - Vol.178, -p.1521-1525
236. Romaschin A.D., Walker P.M. Endotoxin activity in whole blood by neutrophils chemiluminescence a novel analytical paradigms.//Clinical Chemistry. - 2000. - Vol.46, No.9. - p.1504-1506
237. Santra A., Chowdhury A., Chaudhuri S., et al. Oxidative stress in gastric mucosa in Helicobacter pylori infection.// Indian J. Gastroenterol. 2000. -Vol.19.-p.21-23
238. Sato Y., Sugimura K., Mochizuki Т., et al. Regional differences on production of chemokines in gastric mucosa between Helicobacter pylori-positive duodenal ulcer and gastric ulcer.// Dig. Dis. Sci. 1999. - Vol.44. - p. 2390-2396
239. Schreiber S., Heining T. Immunoregulatory role of interleukin-10 in patients with inflammatory bowel disease.// Gastoenterology- 1995,- Vol.108.p. 1434-1444
240. Scott D.R., Marcus E.A., Weeks D.L. et al. Expression of the Helicobacter pylori urel gene is required for acidic pH activation of cytoplasmic urease.//Infect. Immun. 2000. - Vol. 68. -p.470-477
241. Shabib S.M., Cutz E., Dnimm В., Sherman P.M. Association of gastric metaplasia and duodenitis with Helicobacter pylori infection 111 children. II Am 3 Clin Pathol. 1994. - Vol. 102.-p. 188-91
242. Shah A., Carroll M. Peptic ulcer disease.// 2006 http://www.emedicine.com/ ped/ topic2341.htm
243. Sharma S.A., Tummura M.K., Blaser M.J., Kerr L.D.Activation of IL-8 gene expression by transcription factor nuclear factor-kappa В in gastric epithelial cell.// J. Immunol. 1998. - Vol.160. - p.2401-2407
244. Shimoyama Т., Fucuda S., Lui Q. et al. Production of chemokins and reactive oxygen species by H. pylori. // Helicobacter. 2002. - Vol. 7 (3). - s. 170-174
245. Sies H., Sharov V.S., Klotz L.O. et al. Glutathione peroxidase protects against peroxynitrite-mediated oxidations.// J. Biol. Chem. 1997. - Vol.272. -p.27812-27817
246. Smirnova I., Poltorak A., Chan E., et al. Philogenic variation and polimorphism at the toll-like receptor 4 locus (TLR4).// Genome. Biol. 2000,- Vol.1. - p.2-9
247. Smythies L.E., Waites K.B., Lindsey J.R., Harris P.R., Ghiara P., Smith P.D. Helicobacter pylori-induced mucosal inflammation is Thl mediated and exacerbated in IL-4, but not IFN-gamma, gene-deficient mice.// J. Immunol. -2000.-Vol. 165. -p.1022-1029
248. Song M., Phelps D.S. Interaction of surfactant protein A with Lipopolysaccharide and regulation of inflammatory cytokines in the'THP-1 monocytic cell line.// Infect. Immun. -2000. Vol.68, - p.6611-6617
249. Sorberd M., Engstrand L., Strom M., Jonsson K.A., Jorbeck H., Granstrom M. The diagnostic value of enzyme immunoassay and immunoblot in monitoring eradication of Helicobacter pylori.// Scand. J. Infect. Dis. 1997. - Vol. 29. -p.147-151
250. Steer H.W. Surface morphology of the gastroduodenal mucosa in duodenal ulceration.// Gut. 1984. - Vol.25, -p.1203-1210
251. Steer H.W. The gastro-duodenal epithelium in peptic ulceration.// J. Pathol-1985-Vol.146.-p.355-62.
252. Steininger H., Dewald E., Faller G., Kirchner T. Rate of apoptosis in chronic gastritis and correlation with antigastric autoantibodies.// Gut. 1996. - Vol. 39, Suppl 3.-A262
253. Stromberg E., Edebo A., Svennerholm A.-M., Lindholm C. Decreased epithelial cytokine responses in the duodenal mucosa of Helicobacter pylori-infectedduodenal ulcer patients.// Clin. Diagn. Labor. Immunol. 2003. - Vol.10. -p.l 16-124
254. Su В., Peter J.M., Ceponis P.J., Lebel S., Huynh H., Sherman P.M. Helicobacter pylori activates Toll-like receptor 4 expression in the gastrointestional epithelial cell.// Infect. Immun. 2003. - Vol.71. - p.3496-3502
255. Suerbaum S., Michetti P. Helicobacter pylori infection.// N. Engl. J. Med. -2002.-Vol. 347. p.1175-86
256. Teneberg S., Jurstrand M., Karlsson K.-A., Danielsson D. Inhibition of nonopsonic Helicobacter pylori-induced activation of human neutrophils by sialylated oligosaccharides.// Glicobiology. 2000. - Vol. 10, No. 11. - p.l 171- • r 1181 1
257. Teneberg S., Miller-Podraza H., Lampert H.C., Evans Jr. D. J., Evans D.G., Danielson D., Rarlsson K.-A. Carbohydrate binding specificity of the neutrophil-activating protein of Helicobacter pylori.// J. Biol. Chem. 1997 -Vol.272. - p. 19067-19071
258. Therry G., Therry R. Macrophage migration inhibitory factor: a regulator of innate immunity.// Nature Rev. Immunol. 2003. - Vol.3. - S.791-800
259. Tytgat G.N.J. No Helicobacter pylori, no Helicobacter pylori-associated peptic ulcer disease.// Aliment. Pharmacol. Ther. 1995. - Vol.9, Suppl.l. - p.39-42
260. Val Doom L.-J., Figueiredo C., Megraud F., at al. Geographic distribution of vacA allelic types of Helicobacter pylori.// Gastroenterology. 1999. -Vol.116.-p.823-30
261. Van der Brink G.R., ten Kate F.J., Ponsioen C.Y., Rive M.M., Tytgat G.N., van Deventer S.J., Peppelenbosch M.P. Expression and activation of NF-B in the antrum of the human stomach.// J. Immunology. 2000. - Vol.164. - p.3353-9
262. Wang G., Maier R.J. An NADPH quinone reductase of Helicobacter pylori plays an important role in oxidative stress resistance and host colonization.// Infect. Immunity.-2004. Vol. 72, No.3. -p.1391-96
263. Watanabe Y., Kurata J.H., Kawamoto K., Kawai K. Epidemiological study of peptic ulcer disease among Japanese and Koreans in Japan.// J. Clin.-Gastroenterol. 1992. - Vol.15, -p.68
264. Weinmann A.S., Mitchell D.M., Sanjabi S., Bradley M.N., Hoffmann A., Liou H.-C., Smale S.T. Nucleosome remodeling at the IL-12 p40 promoted is a TLR-dependent, Rel-independent event.// Nat. Immunol. 2001. - Vol.2. - p.51-57
265. Westblot T.U. Molecular diagnosis of Helicobacter pylori. // Immunol. Invest. -1997. Vol. 26 (1-2). - p. 163-174
266. Williams C.L. Helicobacter pylori: bacteriology and laboratory diagnosis. // J. Infect. 1997. - Vol.34. - p.1-5
267. Wirth H.P., Yang M., Peek R.M., Tham K.T., Blaser M.J. Helicobacter pylori Lewis expression is related to the host Lewis phenotype.// Gastroenterology. -1997,- Vol.113.- p.1091-8
268. Wu M.S., Wu C.Y.", Chen C. J. et al. Interleukin-10 genotypes associate with the risk of gastric carcinoma in Taiwanese Chinese.// Int. J. Cancer. 2003. -Vol.104. - p.617-623
269. Yamamoto I., Furida Y., Mizuta Т., Fukada M., Nishigami Т., Shimoyama T. Serum anti-Helicobacter pylori antibodies and gastritis.// J. Clin. Gastroenterol. 1995. - Vol. 21, S.l. - p. 164-168
270. Yamaoka Y., Kikuchi S., El-Zimaiti H.M., et al. Importance of Helicobacter pylori oipA in clinical presentation, gastric inflammation and mucosal interleukin 8 production.// Gastroenterology. 2002. - Vol.123. - p.414-424
271. Yamaoka Y., Kita M., Kodama Т., Sawai N., Imanishi J. Helicobacter pylori cagA gene and expression of cytokine messenger RNA in gastric mucosa.// Gastroenterology. 1996. - Vol. 110. - p.1744-1752
272. Ye G., Barrera C., Fan X., et al. Expression of B7-1 and B7-2 costimulatory molecules by human gastric epithelial cell.// J. Clin. Invest. 1997. - Vol.99. -No.7. - p.1628-1636
273. Yoshida A., Koide Y., Uchijima M., Yoshida T. IFN-y induces IL-12 mRNA expression by a murine macrophage cell line J 774.// Biochem. Biophys. Res. Comm. 1994. - Vol.198. - p.857-861
274. Zhang O.B., Dawodu J.B., Husain A., Etolhi G., Gemmell C.G., Russell R.I. Association of antral mucosal levels of interleukin 8 and reactive oxygen radicals in patients infected with Helicobacter pylori.// Clin. Sci.(Lond.). -1997,-Vol.92.-p.69-73 • '
275. Zhang Z.W., Farthing M.J.G. Molecular mechanisms of H. pylori-associated gastric carcinogenesis.// World J. Gastroenterol. 1999. - Vol.5. - p.369-374
276. Zirk N.M., Hashmi S.F., Ziegler H.K. The polysaccharide potion of lipopolysaccharide regulates antigen-specific T-cell activation via effects on macrophage-mediated antigen processing.//'Infect. Immun. 1999. - Vol. 67. -p. 319-326