Автореферат и диссертация по медицине (14.00.36) на тему:Распространенность, особенности клинического течения, диагностика лекарственной непереносимости

ДИССЕРТАЦИЯ
Распространенность, особенности клинического течения, диагностика лекарственной непереносимости - диссертация, тема по медицине
Мясникова, Татьяна Николаевна Москва 2004 г.
Ученая степень
кандидата медицинских наук
ВАК РФ
14.00.36
 
 

Оглавление диссертации Мясникова, Татьяна Николаевна :: 2004 :: Москва

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Аллергенные свойства лекарственных средств.

1.2. Особенности организма при развитии реакций на лекарственные средства.

1.3. Классификация побочных реакций на лекарственные средства.

1.4. Лекарственная аллергия.

1.5. Механизмы лекарственной аллергии.

1.6. Диагностика лекарственной аллергии.

1.7. Реакции гиперчувствительности на ненаркотические анальгетики/НПВП

 
 

Введение диссертации по теме "Аллергология и иммулология", Мясникова, Татьяна Николаевна, автореферат

Актуальность проблемы

В последние годы в связи с успехами фармакологии и созданием большого числа новых лекарственных средств (JIC), применение и злоупотребление JIC возрастает. В связи с этим увеличивается и число осложнений лекарственной терапии. Рост этих осложнений также связан с изменением аллергической реактивности, приводящей к увеличению аллергопатологии [9, 10, 13,34, 39, 69, 71, 87, 141,174].

Проблема лекарственной непереносимости чрезвычайно актуальна и привлекает к себе внимание широкого круга специалистов [17, 25, 70 и другие].

Несмотря на то, что синтезируемые вещества обладают точно известным фармакологическим действием, развитие побочных реакций на JIC, в том числе аллергических, непредсказуемо. Глубокое изучение патогенеза лекарственных осложнений возможно лишь при одновременном учете возможностей реактивности организма, определяющих развитие, как планируемого эффекта, так и побочных реакций на JIC [26, 150].

В литературе описаны разнородные данные о распространенности' лекарственной непереносимости. В настоящее время у 6-15% больных, находящихся на стационарном лечении, отмечаются те или иные побочные реакции на медикаменты, однако только у 5-10 % из них непереносимость лекарственных препаратов обусловлена развитием истинных аллергических реакций [19, 32, 39, 56, 69, 183]. По данным Lazarou J. et al. (1998), в США регистрируется около 106,000 смертельных случаев в год из-за побочных реакций на лекарства. Общая частота серьезных побочных реакций на лекарства у госпитализированных пациентов составляет 6,7% [108].

Частота побочных реакций на JIC у детей составляет 0,7-2,7%, у госпитализированных детей - 0,59-4,1% [94].

Как показано во многих работах [12, 13, 25, 75], антибактериальные препараты и ненаркотические анальгетики (НА)/НПВП наиболее часто вызывают острые аллергические реакции.

Иммунные механизмы гиперчувствительности у человека изучены и отражены в классификации Gell и Coombs. Однако иммунные ответы на JIC изучены мало. По мнению Grushalla R., существует 2 основных камня преткновения, которые препятствуют прогрессу в этой области. Во-первых, недостаточно знаний о важных антигенных/аллергенных детерминантах JIC, которые индуцируют иммунные ответы. Во-вторых, нет моделей животных, которые позволяют изучать природу этих ответов [86].

Существует более 20 тестов для диагностики лекарственной аллергии. К сожалению, ни один из этих тестов не может быть признан абсолютно точным для диагностики лекарственной аллергии. Один и тот же препарат может вызывать аллергическую реакцию, протекающую с разнообразными клиническими проявлениями и имеющую в своей основе различные иммунные механизмы.

Таким образом, изучение и разработка диагностических тестов in vitro, а также оценка их значимости в зависимости от клинической картины и исследуемого препарата является актуальным, что определяет целесообразность того или иного метода в каждом конкретном случае.

В связи с вышесказанным, целью настоящей работы является изучение распространенности, анализ причин возникновения и особенностей клинических проявлений нежелательных эффектов лекарственной терапии, изучение значимости РБТЛ для диагностики лекарственной аллергии на НА/НПВП с различными клиническими проявлениями.

Для достижения цели настоящего исследования были поставлены следующие задачи:

1. Изучить спектр и особенности клинических проявлений лекарственной непереносимости в многопрофильном стационаре города Москвы, в скоропомощном специализированном отделении лекарственных осложнений и в клинике ГНЦ Института иммунологии МЗ РФ.

2. Изучить клинико-иммунологические особенности больных с лекарственными осложнениями.

3. Изучить пролиферативный ответ мононуклеаров у пациентов с различными клиническими проявлениями непереносимости НА/НПВП.

4. Усовершенствовать этапность подхода в диагностике лекарственной непереносимости.

Научная новизна работы:

Получены и проанализированы новые данные о распространенности, клиническом течении лекарственной непереносимости, спектре лекарственных препаратов, вызывающих лекарственные осложнения, в многопрофильном стационаре города Москвы, специализированном скоропомощном отделении, клинике ГНЦ Института иммунологии МЗ РФ. Полученные данные свидетельствуют о росте как самих лекарственных осложнений (13,3-20,4%), так и реакций на JIC при повторном введении в 42% случаев. Спектр значимых препаратов на протяжении последних лет не изменился. Основными группами препаратов, " вызывающими лекарственные осложнения, являются антибактериальные препараты, НА/НПВП, местные анестетики. Впервые в РБТЛ изучен пролиферативный ответ мононуклеаров на метамизол натрия и диклофенак и оценена значимость этого теста у пациентов с различными клиническими проявлениями непереносимости НА/НПВП.

Научно - практическая значимость:

Для оптимизации диагностики усовершенствована этапность подхода к обследованию пациентов, перенесших реакции на ЛС. Доказана информативность РБТЛ для диагностики лекарственной аллергии на НА/НПВП: при лекарственных дерматозах - в 100% случаев; при крапивнице -в 50% случаев. Этот тест может использоваться для диагностики лекарственной аллергии на НА/НПВП в практическом здравоохранении. Анализ полученных данных демонстрирует необходимость обязательного обследования больных с лекарственными осложнениями у аллерголога -иммунолога.

Публикации по теме диссертации

По теме диссертации опубликовано 8 печатных работ. Результаты изложены на 5-ом конгрессе «Современные проблемы аллергологии, иммунологии и иммунофармакологии» (12-14 ноября 2002 года, Москва); на 3-ем Российском конгрессе «Современные технологии в педиатрии и детской хирургии» (26-28 октября 2004 года, Москва).

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

В литературе описаны разноречивые данные о распространенности лекарственной непереносимости. В настоящее время у 6-15% больных, находящихся на стационарном лечении отмечаются те или иные побочные реакции на медикаменты, однако, только у 5-10 % из них непереносимость лекарственных препаратов обусловлена развитием истинных аллергических реакций [19, 32, 39, 56, 69, 183].

У ВИЧ-инфицированных пациентов лекарственные дерматозы встречаются в 100 раз чаще, чем в общей популяции. Причины этого до конца не ясны, но, вероятно, они многофакторные и связаны с изменением метаболизма ЛС, окислительным стрессом, цитокиновым профилем и гиперактивацией иммунной системы ВИЧ-инфицированного пациента [146].

Несмотря на то, что синтезируемые вещества обладают точно известным фармакологическим действием, развитие побочных реакций на ЛС, в том числе аллергических, не предсказуемо. Глубокое изучение патогенеза лекарственных осложнений возможно лишь при одновременном учете возможностей реактивности организма, определяющих развитие, как планируемого эффекта, так и побочных реакций на ЛС [26, 150]. Также необходимо учитывать аллергенные свойства ЛС.

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Распространенность, особенности клинического течения, диагностика лекарственной непереносимости"

выводы

1. Частота встречаемости лекарственной непереносимости по результатам обращаемости в ГНЦ Институт иммунологии МЗ РФ составляет 20,4%, в многопрофильном стационаре - 13,3%.

2. Реакции непереносимости одной группы препаратов выявлены в 63,876,5%.

3. Острые повторные реакции на лекарственные средства развиваются в 42% случаев, из них: в 27,8% - на ту же группу препаратов, в 72,2% - на другую группу препаратов.

4. Среди клинических проявлений реакций на лекарственные средства в 84,3-93,2% случаев преобладает кожный синдром.

5. В спектре этиологически значимых лекарственных средств в развитии лекарственной аллергии преобладали НА/НПВП (40%) и антибиотики (38,6%).

6. Среди реакций на НА/НПВП истинная лекарственная аллергия выявлена на анальгин в 94,6%, на аспирин в 94,6%, на диклофенак в 81,1%, на парацетамол в 5,4%. В связи с этим, больным с реакциями непереносимости НА/НПВП рекомендовано проведение предварительного аллергологического обследования, в том числе и с парацетамолом.

7. Информативность ТТЕЭЛ по А.Д.Адо для диагностики лекарственной аллергии на НА/НПВП составила 95,3%.

8. РБТЛ позволяет выявлять клеточно-опосредованный тип реакций у больных с гиперчувствительностью к НА/НПВП в виде дерматозов в 100%, крапивницы в 50%. Результаты проведенного исследования позволяют рекомендовать РБТЛ в качестве теста для диагностики лекарственной аллергии у больных с кожными проявлениями.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Алгоритм диагностики лекарственной аллергии

1. Сбор анамнеза: а). Анамнез заболевания б). Анамнез жизни (перенесенные заболевания, сопутствующая патология) в). Аллергологический анамнез г). Фармакологический анамнез:

- на какой препарат развилась реакция (или какие препараты принимались на момент развития реакции);

- путь введения препарата

- через какой промежуток времени после приема лекарственного средства развилась реакция;

- в какой дозе применялся препарат;

- клинические проявления реакции;

- чем купировалась реакция;

- по поводу чего применялся препарат;

- были ли ранее реакции на JIC;

- принимал ли после реакции препараты из этой группы;

- какие препараты принимает и переносит хорошо.

2. Клиническая картина реакции на JIC. Четкая связь с приемом медикамента.

3. Объем клинического обследования больного зависит от сопутствующей патологии, жалоб больного.

4. Проведение специфической диагностики:

4.1 Провокационные тесты in vivo (в период ремиссии) -- ТТЕЭЛ по А.Д.Адо (для НА/НПВП, антибиотиков, сульфаниламидов, местных анестетиков)

- подъязычный тест (по показаниям)

- пероральный, или п/к, или в/м тесты с постепенным увеличением дозы препарата до полной терапевтической (по показаниям при невозможности замены препарата из другой группы).

4.2 Дополнительно применение тестов in vitro, как вспомогательных методов в зависимости от вида клинических проявлений лекарственной аллергии.

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2004 года, Мясникова, Татьяна Николаевна

1. Адо А.Д. Общая аллергология. М., Медицина, 1978, с.464.

2. Адо А.Д., Бондарева Г.П., Читаева В.Г. Клиническое значение теста торможения естественной эмиграции лейкоцитов in vivo. Клиническая медицина, 1980, № 5, с.37-41.

3. Астафьева Н.Г., Горячкина Л.А. Лекарственная аллергия (часть 1). Аллергология, 2000, № 2, с.40-50.

4. Астафьева Н.Г., Горячкина Л.А. Лекарственная аллергия (часть 2). Аллергология, 2000, № 4, с.35-41.

5. Бондарева Г.П. Изучение эмиграции лейкоцитов in vivo у больных аллергическими заболеваниями. Автореф. диссертации канд. мед. наук, М., 1984, с.1-16.

6. Горячкина Л.А., Поспелова Р.А. Лекарственная аллергия. М., Медицина, 1986, с.5.

7. Гущин И.С. Немедленная гиперчувствительность (аллергические реакции 1 типа). Патологическая физиология и экспериментальная терапия. М., 1993, №2, с.54-63.

8. Латышева Т.В. Острые токсико-аллергические реакции на медикаменты (клинико-иммунлогическая и аллергологическая характеристики, лечение и профилактика). Автореф. диссертации канд. мед. наук, М., 1990, с. 1-24.

9. Латышева Т.В. Тактика иммунокоррекции в интенсивной терапии аллергических и иммунопатологических состояний. Автореф. диссертации докт. мед. наук, М., 1996, с. 1-31.

10. Латышева Т.В., Гущин И.С., Порошина Ю.А. Современные представления об острых токсико-аллергических реакциях на медикаменты и некоторые аспекты их лечения. Терапевтический архив, 1991, №10, с.25-37.

11. Латышева Т.В., Порошина Ю.А., Гущин И.С., Лесков В.П., Прозоровский Н.С., Феденко Е.С., Полуэктов С.Н. Острые токсико-аллергические реакции на медикаменты (клиника, лечение, профилактика). Методические рекомендации, М., 1988, с.2-6.

12. Ли Сунн Чхор. Дифференциальная диагностика аллергический и псевдоаллергических реакций немедленного типа на медикаменты. Автореф. диссертации канд. мед. наук, М., 1986, с.1-19.

13. Лопатин А.С. Лекарственный анафилактический шок. М., Медицина, 1983, с.5.

14. Лусс Л.В. Аллергические и псевдоаллергические реакции на медикаменты. Труды 1-го Национального конгресса «Современные проблемы аллергологии, клинической иммунологии и иммунофармакологии» (28-31 января 1997 г., Москва). М., ВИНИТИ, 1997, с.430.

15. Лусс Л.В. Аллергия и псевдоаллергия в клинике. Автореф. диссертации докт. мед. наук, М., 1993, с.1-36.

16. Маждракова Г., Попхристова П. Лекарственная болезнь. София, 1976, с.14-83.

17. Машковский М.Д. Лекарственные средства (Часть 1). М., Медицина, 1993, с.197-228.

18. Паггерсон Р., Гремер Л.К., Гринберг П.А. Аллергические болезни, 2000, с.321.

19. Польнер А.А., Серова Т.И., Поспелова Р.А. Лабораторные методы специфической аллергологической диагностики. М., 1976., с. 18-19.

20. Порошина Ю.А., Лусс Л.В., Гервазиева В.Б., Вендиктова И.Г., Андросов В.Н., Ли Сунн Чхор. Клинико-иммунологическая и аллергологическая характеристика крапивницы, вызванной производными пиразолона. Терапетический архив, 1986, №10, с.76-77.

21. Решетникова И.Д. Острые аллергические реакции среди населения крупного промышленного города (эпидемиология, клиника,, организоционно-управленческие аспекты). Автореф. диссертации канд. мед. наук, Казань, 2003, с. 1-23.

22. Северова Е.Я. Лекарственная непереносимость. М., Медицина, 1977, с.185.

23. Середенин С.Б. Труды 7-го Российского национального конгрессса «Человек и лекарство». Проблема индивидуальной чувствительности в фармакологии. М., 2000, с.96-123.

24. Сильверстов В.П. Осложнения и побочные действия антибактериальных средств. Терапевтический архив, 1990, №9, с. 16-22.

25. Страчунский Л.С., Рафальский В.В. Аллергические реакции на антибиотики. Терапевтический архив, 2000, № 10, с.36-43.

26. Тузлукова Е.Б. Роль аллергии и псевдоаллергии в формировании реакций непереносимости препаратов пиразолонового ряда. Автореф. диссертации канд. мед. наук, М., 1997, с.1-26.

27. Тузлукова Е.Б. Истинные и ложные реакции на препараты пиразолонового ряда. Труды 1-го Национального конгресса «Современные проблемы аллергологии, клинической иммунологии и иммунофармакологии» (28-31 января 1997 г., Москва). М., ВИНИТИ, 1997, с.437.

28. Федосеев Г.Б., Смирнова О.И., Смирнов Л.Ю. Диагностика лекарственной непереносимости in vitro (предварительное сообщение). Иммунология, 1995, № 1, с.49-53.

29. Федоскова Т.Г., Ильина Н.И., Лусс Л.В. Принципы диагностики аллергических заболеваний. Consilium medicum, 2002, т. 4, №4, с. 16-19.

30. Хаитов P.M. «Клиническая аллергология» руководство для практических врачей, МЕДпресс информ, М., 2002, с.423-425.

31. Чау сова С.В. К механизму угнетающего действия ненаркотических анальгетиков на хемилюминисценцию лейкоцитов крови больных с. непереносимостью этой группы препаратов. Автореф. диссертации канд. мед. наук, 1997, с.23.

32. Aberer W., Bircher A., Romano A. Drug provocation testing in the diagnosis of drug hypersensitivity reactions: general considerations. Allergy, 2003, v.58, p.854-863.

33. Adkinson N.F. Jr. Risk factors for drug allergy. J. Allergy Clin. Immunol., 1984, v.74, p.567-572.

34. Anderson J.A. Allergic reactions to drugs and biologic agents. JAMA, 1992, v.268, p.2845.

35. Andri L., Senna G.E., Beteli C. Tolerability of nimesulide in aspirin-sensitive patients. Ann. Allergy, 1994, у.12, p.29-32.

36. Andri L. Safety of Celecoxib in patients with ASA/NSAIDs sensitivity. Allergy, 2001, v.56, p.223.

37. Anne S., Reisman R.E. Risk of administering cephalosporin antibiotics to patients with histories of penicillin allergy. Ann. Allergy Asthma Immunol., 1995, v.74, No2, p. 167-170.

38. Asero R. Tolerability of Rofecoxib. Allergy, v.56, p.916-917.

39. Atanaskov M., Markov M. Туре-Г hypersensitivity to ceftriaxone and cross-reactivity with cefalexin and ampicillin. Allergy, 2003, v.58, p.537.

40. Altaway N.J., Jasin H.M., Sullivan TJ. Familial drug allergy. J. Allergy Clin. Immunol., 1991, v.87, p.227.

41. Baldo B.A., Pham N.H. Immunoglobulin E binding determinants on (3-lactam drugs. Current opinion in Allergy and Clin. Immunol., 2002, v.2, p.297-300.

42. Banchereau J., Steinman R. Dendritic cells and the control of immunity. Nature, 1998, v.392, p.245-252.

43. Barbaud A., Reichert-Penetrat S., Trechot P. The use of skin testing in the investigation of cutaneous adverse drug reactions. Br. J. Dermatol., 1998, v.139, p.49-58.

44. Berges-Gimeno M.P., Camacho-Garrido E. Rofecoxib a selective high, affinity COX-2 inhibitor has proved to be safe in urticaria/angioedema associated with NSAID intolerance. Allergy, 2001, v.56, p.49.

45. Bernstein D.I., Gallagher J.S., Ulmer A., Bernstein I.L. Prospective evaluation of chymopapain sensitivity in patients undergoing chemonucleolysis. J. Allergy Clin. Immunol., 1985, v.76, p.458-465.

46. Bianco S., Robuschi M., Petrigni G. Efficacy and tolerability of nimesulide in asthmatic patients intolerant to aspirin. Drugs, 1993, v.46, p.l15-120.

47. Bigby M., Jick S., Jick H. Drug-induced cutaneous reactions: A report from the Boston Collaborative Drug Surveillance Program on 15,438 consecutive inpatients 1975 -1982. JAMA, 1986, v.256, p.3358-3363.

48. Bircher A J. Desensibilisierung bei uberempfindlichkeitsreaktionen auf arzneimitel. Allergologie, 1997, v.20, p.412-422.

49. Brander С., Mauri-Hellweg D., Bettens F., Rolli H., Goldman M., Pichler W. Heterogeneous T cell responses to beta-lactam'-modified selfstructures are observed in penicillin-allergic individuals. J. Immunol., 1995, p.2670-2680.

50. Brawn A.F. Anaphylactic shok: mechanism and treatment. J. Accad. Emerg. Med., 1995, v.12, No2, p.89-100.

51. Bruckbauer H.R., Vocks E. Intoleranzreactionen aut azetylsalizylsauere bei bestehender grunderkrakung. Allergologie, 1994, v. 17, p.239-241.

52. Brunet J. L. Rush desensitization to antibiotics. Allergy and Clin. Immunol. International, 2002, v. 14, p. 199-200.

53. Capriles-Behrens E., Caplin J. NSAID facial angioeodema in a selected pediatric atopic population. J. Invest. Allergol. Clin. Immunol., 2000, v. 10, p.277-279.

54. Cederbrant K., Stejkal V. LTT used a routine test for diagnosis of drug allergy. Pharmacol, and Toxicol. Suppl., 1990, v.66, No5, p.17.

55. Choquet-Kastylevsky G., Vial Т., Descotes J. Drug allergy diagnosis in humans: possibilities and pitfalls. Toxicology, 2001, v.158, p.1-10.

56. Christiansen C. Late-onset allergy-like reactions to X-ray contrast media. Current opinion in Allergy and Clin. Immunol., 2002, v.2, p.333-339.

57. Clinical Aspects of Immunology, 3rd., Gell P.G.H., Coombs R.R.A., LachmanR. Oxford: Blackwell Scientific Publications, 1975.

58. Cribb A., Grant D., Miller M., Spielberg S. Expression of monomorphic arylamine N-acetyltransferase (NAT1) in human leukocytes. J. Pharmacol. Exp. Ther., 1991, v.259, p.1241-1246.

59. Cribb A., Miller M., Tesoro A., Spielberg S. Peroxidase-dependent oxidation of sulfonamides by monocytes and neutrophils from humans and dogs. Mol. Pharmacol., 1990, v.38, p.744-751.

60. Cumberbatch M., Dearman R., Kimber I. Langerhans cells require signals from both tumour necrosis-alpha and interleukin-1 beta for migration. Immunology, 1997, v.92, p.388-395.

61. Dahlen В., Szczeklik A., Murray J.J. Celecoxib in patients with asthma and aspirin intolerance (letter). N. Engl. J. Med., 2001, v.344, p.142.

62. Dama A.R., Liccardi G. Celecoxib, a new selective COX-2 inhibitor is a safe alternative drug in highly NSAIDs-intolerant patients. J. Allergy Clin. Immunol., 2002, v.109, p.141.

63. Demoly P., Bousquet J. Epidemiology of drug allergy. Current opinion in Allergy and Clin. Immunol., 2001, v. 1, p.305-310.

64. Depta J. P. H., Pichler W. J. Cross-Reactivity with drugs at the T cell level. Current opinion in Allergy and Clin. Immunol., 09.12.03.

65. DeSwarte R.D. Drug allergy. Allergic disease: Diagnosis and management, Eds. R. Patterson, 4th ed. Philadelphia: Lippincott, 1993, p.395.

66. DeWeck A., Spengler H., Geczy A. Stimulation of penicillin-sensitive lymphocytes by antigenic determinants covalently bound to cell membranes. Monogr. Allergy, 1974, v.8, p.120-124.

67. Dhodapkar M., Steinman R., Sapp M., Desai H., Fossella C., Krasovsky J., et al. Rapid generation of broad T-cell immunity in humans after a single injection of mature dendritic cells. J. Clin. Invest., 1999, v.104, p.173-180.

68. Diem P., Spengler H., de Week A.L. Lymphocyte transformation by insulin and insulin-zinc suspensions. Clin. Exp. Immunol., 1982, v.50, p. 155162.

69. Dolan T.P., Meyers A. Bronchial asthma and inhaled rhinitis associated with inhalation of pancreatic extracts. Am. Rev. Respir. Dis., 1974, v. 110, p.812-813.

70. Dove J.T., Chaparas S.D., Hendrick S.R. Failure to demonstrate transformation of lymphocytes of patients with isoniazid associated hepatitis. Am. Rev. Resp. Dis., 1972, v.106, p.485-487.

71. Erdmann S., Merk H.F., Sachs B. Intolerance reactions. Dtsch. Med. Wochenschr., 2003, v.128, No33, p.1715-1720.

72. Fernandez-Mellendez S., Miranda A. Tolerance of Rofecoxib in patients with adverse reactions to nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs). J. Allergy Clin. Immunol., 2002, v.109(S), p. 140.

73. Fisher M.M., Baldo B.A. Immunoassays in the diagnosis of anaphylaxis to neuromuscular blocking drugs: the value of morphine for the detection of IgE antibodies in allergic subjects. Anaesth. Intensive Care, 2000, v.28, No2, p. 167170.

74. Forbes I.J. Letter: Suppression of lymphocyte transformation by aspirin. Lancet, 1973, v.22, No2, p. 1438.

75. Garsia-Rodrigues R.M., Camacho-Garrido E. Celecoxib should be tried in NSAID intolerance. Allergy, 2001, v.56, p.222.

76. Grammer L.C., Schafer M., Bernstein D.I. Prevention of chymopapain anaphylaxis by screening chemonucleolysis candidates with cutaneous chymopapain testing. Clin. Orthop., 1988, v.234, p. 12-15.

77. Griem P., Wulferink M., Sachs B. Allergic and autoimmune reactions to xenobiotics: how do they arise? Immunol. Today, 1998, v.19, p.133-141.

78. Gruchalla R., Pesenko R.D., Do T.T., Skiest D.J. Sulfonamide-induced reactions in patients with AIDS: role of covalent protein haptenation. J. Allergy Clin. Immunol:, 1998, v.101, p.371-378.

79. Grushalla R. Drug metabolism, danger signals and drug-induced hypersensitivity. J. Allergy Clin. Immunol., 2001, v. 108, p.475-488.

80. Gruchalla R.S. Drug allergy. Current opinion in Allergy and Clin. Immunol., 2002, v.2, p.295-296.

81. Halpern В., Ky N.T., Amache N. Diagnosis of drug allergy in vitro with the lymphocyte transformation test. J. Allergy Clin. Immunol., 1967, v.40, p.168-181.

82. Hergueta J.P. Eczema allergico de contacto por pirazolidinas. Actas. dermo-sitiliogr., 1993, v.84, p.422-424.

83. Hertl M., Bohlen H., Jugert F., Boecker C., Knaup R., Merck H. Predominance of epidermal CD8+ T lymphocytes in bullous cutaneous reactions caused by beta-lactam antibiotics. J. Invest. Dermatol., 1993, v. 101, p.794-799.

84. Hertl M., Geisel J., Boecker С., Merk H. Selective generation of CD8+ T-cell clones from the peripheral blood of patients with cutaneous reactions to beta-lactam antibiotics. Br. J. Dermatol., 1993, v.128, p.619-626.

85. Hertl M., Jugert F., Merk H. CD8+ dermal T cells from a sulphamethoxazole-induced bullous exanthem proliferate in response to drugmodified liver microsomes. Br. J. Dermatol., 1995, v.132, p.215-220.

86. Hertl M., Merk H. Lymphocyte activation in cutaneous drug reactions. J. Invest. Dermatol., 1995, v. 105, p.955-985.

87. Impicciatore P., Choonara I., Clarkson A., Provasi D., Pandolfini C., Bonati M. Incidence of adverse drug reactions in paediatric in/out-patients: a systematic review and meta-analysis of prospective studies. Br. Clin. Pharmacol., 2001, v.52, p.77-83.

88. Ispano M., Fontana A., Scibilia J., Ortolani C. Oral challenge with alternative non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) and paracetamol in patients intolerant of these agents. Drugs, 1993, v.46 (Suppl.l), p.253-256.

89. Kalish R., LaPorte A., Wood J., Johnson K. Sulfonamide-reactive lymphocytes detected at very low frequency in the peripheral blood of patients with drug-induced eruptions. J. Allergy Clin. Immunol., 1994, v.94, p.465-472.

90. Kalish R., Wood J., LaPorte A. Processing of Urushiol (poison ivy) hapten by both endogenous and exogenous pathways for presentation to T cells in vitro. J. Clin. Invest., 1994, v.93, p.2039-2047.

91. Kalish R.S., Askenase P.W. Molecular mechanisms of CD8+ T cell-mediated delayed hypersensitivity: Implications for allergies, asthma, and autoimmunity. J. Allergy Clin. Immunol., 1999, v. 103, No2.

92. Kanny G. Variation of urinary level of leukotriene E4 in aspirin-sensitive subjects. Allergy and Clin. Immunol. International, 2002, v.14, p.201-203.

93. Kasper L., Sladek K., Duplaga M. Prevalence of asthma with aspirin hypersensitivity in adult population in Poland. Allergy, 2003, v.58, p. 10641066.

94. Kehren J., Desvignes C., Krasleva M., Ducluzeau M.T., Asossou O., Horand F. Cytotoxicity is mandatory for CD8+ T cell-mediated contact hypersensitivity. J. Exp. Med., 1999, v. 189, p.779-786.

95. Kim J.H., Kim H.B. Rapid oral desensitization to isoniazid, rifampin, and ethambutol. Allergy, 2003, v.58, p.540.

96. Kimber I., Dearman R.J. Immune responses to contact respiratory allergens. In: Immunotoxicology and immunopharmacology. Dean J.H., Luster M.I., Munson A.E., Kimber I, eds. New York: Raven Press, Ltd, 1994, p.663-679.

97. Knowles S., Shapiro L., Shear N.H. Should celecoxib be contraindicatcd in patients who are allergic to sulphonamides? Revising the meaning of 'sulfa' allergy. Drug Safety, 2001, v.24, p.237-247.

98. Kovalski, Woszczek. Association of pyrazolone drug hypersensitivity with HLA-DQ and DR antidens. Clinical & experimental allergy, 1998, v.28, p.1153.

99. Kowalski M.L., Bienkiewicz B. Diagnosis of pyrazolone drug sensitivity: Clinical history versus skin testing and in vitro testing. Allergy Asthma Proc., 1999, v.20, p.347-352.

100. Lang D.M., Alpern M.B., Visintainer P.F., Smith S.T. Gender risk for anaphylactoid reaction to radiographic contrast media. J. Allergy Clin. Immunol., 1995, v.95, p.813-817.

101. Lazarou J., Pomeranz B.H., Corey P.N. Incidence of adverse drug reactions in hospitalized patients. JAMA, 1998, v.279, Nol5, p.1200-1205.

102. Levine B.B. Immunologic mechanisms of penicillin allergy. Seminars in Medicine of the Beth Israel Hospital, Boston (Feingold DS, Parris EE, eds), N. Engl. J. Med., 1966, v.275, p.l 115-1125.

103. Luque I., Leyva L. In vitro T-cell responses to P-lactam drugs in immediate and nonimmediate allergic reactions. Allergy, 2001, v.56, p.611-618.

104. Marks F., Harrell K., Fisher R. Successful use cyclooxygenase-2 inhibitor in a patient with aspirin-induced asthma. South Med. J., 2001, v.94, p.256-257.

105. Martin-Garcia C., Hinojosa M. Safety of cyclooxygenase-2 inhibitor in patients with aspirin-sensitive asthma. Chest, 2002, v. 121, p. 1812-1817.

106. Matucci A., Rossi O. Rofecoxib a new alternative in patients with intolerance to NSAIDs. Allergy, 2001, v.56, p.222.

107. Mauri-Hellweg D., Bettens F., Mauri D. Activation of drug-specific CD4+ and CD8+ cells in individuals allergic to sulfonamides, phenytoin, and carbamazepine. J. Immunol., 1995, v.155, Nol, p.462-472.

108. Mauri-Hellweg D., Zanni M., Frei E. Cross-reactivity of T-cell lines and clones to beta-lactum antibiotics. Immunology, 1996, v. 157, p. 1071-1079.

109. Meekens C., Sullivan Т., Gruchalla R. Immunochemical analysis of sulfonamide drug allergy: identification of sulfamethoxazole-substituted human serum proteins. J. Allergy Clin. Immunol., 1994, v.94, p. 1017-1024.

110. Merk H.F. Delayed hypersensitivity reactions. Allergy and Clin. Immunol. International, 2002, v. 14, p. 194-198.

111. Mikami C., Ochiai K., Umemiya K., Matsumura R., Kagami M., Tomioka H. Eosinophil activation and in situ interleukin-5 production by mononuclear cells in skin lesions of patients with drug hypersensitivity. J. Dermatol., 1999, v.26, p.633-639.

112. Mobarok A.T., Morley J. Actions of aspirin and dipyridamole on lymphocyte activation. Agents Actions, 1980, v.10, p.509-512.

113. Mockenhaupt M., Norgauer J. Cutaneous adverse drug reactions -Stevens-Johnson syndrome and Toxic epidermal necrolysis. Allergy and Clin. Immunol. International, 2002, v. 14, p. 143-150.

114. Moreno J.N., Poblete R.B., Maggio C. Rapid oral desensitization for sulfonamides in patients with the acquired immunodeficiency syndrome. Ann. Allergy Asthma Immunol., 1995, v.74, p. 140-146.

115. Moseley E.K., Sullivan T.J. Allergic reactions to antimicrobial drugs in patients with a history of prior drug allergy. J. Allergy Clin. Immunol., 1991, v.87, p.226.

116. Moulon С., Wild D., Dormoy A., Weltzien H. МНС-dependent and -independent activation of human nickel-specific CD 8+ cytotoxic T cells from allergic donors. J. Invest. Dermatol., 1998, v.l 11, p.360-366.

117. Naisbitt D., Hough S., Gill H., Pirmohamed M., Kitteringham N., Park B. Cellular disposition of sulphamethoxazole and its metabolites: implications for hypersensitivity. Br. J. Pharmacol., 1999, v. 126, p. 1393-1407.

118. Naisbitt D.J., Dominic P.W. Reactive metabolites and their role in drug reactions. Current opinion in Allergy and Clin. Immunol., 2001, v.l, p.317-325.

119. Naranjo C.A., Shear N.H., Lanctot K.L. Advances in the diagnosis of adverse drug reactions. J. Clin. Pharmacol., 1992, v.32, No 10, p.897-904.

120. Nettis E., Di P.R. Tolerability of Rofecoxib in patients with cutaneous adverse reactions to nonsteroidal anti-inflammatory drugs. Ann. Allergy Asthma Immunol., 2002, v.88, p.331-334.

121. Nettis E., Giordano D., Colanardi M. Delayed-type hypersensitivity rash from ibuprofen. Allergy, 2003, v.58, p.539.

122. Nyfeler В., Pichler W.J. The lymphocyte transformation test for the diagnosis of drug allergy: sensitivity and specificity. Clin. Exp. Allergy, 1997, v.27, No2, p.175-181.

123. Okazaki Т., Ilea V.S. Regulatory role of prostaglandin E in allergic histamine release with observation on the responsivness of basophil leukocytes and the effect of acetyl salicylic acid. J. Allergy Clin. Immun., 1977, v.60, p.360-366.

124. Onesti P., Woodliff H.J. The mitogenic effect of phytohaemagglutinin and of allergens. Med. J. Aust., 1965, v.l, p.780.

125. Ooi B.S., Pesce A.J., First M.R., et al. IgE levels in interstitial nephritis. Lancet 2, 1974, v. 1, p. 1254-1256.

126. Opelz G., Terasaki P.J. Supression of Lymphocyte transformation by aspirin. Lancet, 1973, v.2, p.478.

127. Pacor M.L., Di Lorenzo G. Rofecoxib in subjects with a history adverse cutaneous reactions to aspirin and/or nonsteroidal anti-inflammatory drugs. Clin. Exp. Allergy, 2002, v.32, p.397-400.

128. Padovan E., Bauer Т., Tongio M., Kalbacher H., Weltzien H. Penicilloyl peptides are recognized as T cell antigenic determinants in penicillin allergy. Eur. J. Immunol., 1997, v.27, p.1303-1307.

129. Padovan E., Mauri-Hellweg D., Pichler W.J., Weltzien H.U. T-cell recognition of penicillin G: structural features determining antigenic specificity. Eur. J. Immunol., 1996, v.26, p.42-48.

130. Pang L.K., Ying T.C. The safety Rofecoxib in patients with NSAID-induced urticaria and angioedema. J. Allergy Clin. Immunol., 2002, v.109(S), p.140.

131. Park В., Kitteringham N., Powell H., Pirmohamed M. Advances in molecular toxicology—towards understanding idiosyncratic drug toxicity. Toxicology, 2000, v. 153, p.39-60.

132. Parker C.W. Drug allergy. N. Engl. J. Med., 1975, v.292, p.511-514; 732736; 809-810.

133. Patterson D.L., Yunginger J.W. Anaphylaxis induced by the carboxymethylcellulose component of injectable triamcinolone acetonide suspension. (Kenalog). Ann. Allergy, 1995, v.74, p. 163-166.

134. Paupe J., Le Bourgeois, Bidat E. Medicaments injustment exclus. Tests de reintroduction. Rev. fr. allergol. et immunol. clin., 1996, v.36, No2, p. 155161.

135. Pichler W., Schnyder В., Zanni M., Hari Y., von Greyerz S. Role of T cells in drug allergies. Allergy, 1998, v.53, p.225-232.

136. Pichler W., Yawalkar N., Schmid S., Helbling A. Pathogenesis of drug-induced exanthems. Allergy, 2002, v.57, p.884-893.

137. Pichler W.J. Pharmacological interaction of drugs with antigen-specific immune receptors: the p-i concept. Current opinion in Allergy and Clin. Immunol., 2002, v.2, p.301-305.

138. Pirmohamed M., Park K. HIV and drug allergy. Current opinion in Allergy and Clin. Immunol., 2001, v.l, p.311-316.

139. Ponvert C. Allergic and pseudoallergic reactions to p lactams antibiotics in children. Revue Francaise D'Allergologie et D'Immunologic clinigue, 2003, v.43, p.216-221.

140. Primeau M.N., Adkinson F.J. Recent advances in the diagnosis of drug allergy. Current opinion in Allergy and Clin. Immunol., 2001, v.l, p.337-341.

141. Riedl M.A., Casillas A.M. Adverse drug reactions: types and treatment options. Am. Fam. Physician., 2003, v.68, No9, p.1781-1790.

142. Rosenheim M.L., Moulton R. Sensitivity reactions to drugs. J. Allergy and Clin. Immunol., 1958, p.5-7.

143. Roujeau J.C., Stern R.S. Severe adverse cutaneous reactions to drugs. N. Engl. J. Med., 1994, v.331, p. 1272-1284.

144. Sachs В., Merk H. Demonstration and characterization of drug-specific lymphocyte reactivity in drug allergy. Allergy and Clin. Immunol. International, 2001, v.13, p.91-98.

145. Sanchez-Borges M., Capriles-Hulett A. Atopy is a risk factor for nonsteroidal anti-inflamatory drug sensitivity. Ann. Allergy Asthma Immunol., 2000, v.84, p.101-106.

146. Sanchez-Borges M., Capriles-Hulett A. Tolerability to new COX-2 inhibitors in NSAID-sensitive patients with cutaneous reactions. Ann. Allergy Asthma Immunol., 2001, v.87, p.201-204.

147. Sanchez-Borges M., Capriles-Hulett A. NSAID hypersensitivity in the COX-2 inhibitor era. Allergy and Clin. Immunol. International, 2001, v. 13, p.211-218.

148. Sanchez-Borges M., Capriles-Hulett A. NSAID-induced urticaria and angioedema: A reappraisal on its clinical management. Am. J. Clin. Dermatol., 2002, v.3, p.599-607

149. Santiago V.A, Gonzalez-Morales M.A. Tolerance of nimesulide in NSAID intolerant patients. Allergy, 2003, v.58, p.367.

150. Sanz M.L. Clinical evaluation of in vitro tests in diagnosis of immediate allergic reactions to p-lactam antibiotics. Allergy and Clin. Immunol. International, 2002, v.14, p. 185-193.

151. Sarcany J. Role of lymphocyte transformation in drug allergy. Int. J. Derm., 1981, v.20, p.544-545.

152. Sarcany J. Lymphocyte transformation in drug hypersensitivity. Lancet, 1982, v.l, p.743-745.

153. Schnyder В., Burkhart C., Schynder-Frutig K., von Greyerz S., Naisbitt D., Pirmohamed M. Recognition of sulfamethoxazole and its reactive metabolites by drug-specific CD4+ T cells from allergic individuals. J. Immunol., 2000, v. 164, p.6647-6654.

154. Schnyder В., Frutig K., Mauri-Hellweg D., Limat A., Yawalkar N., Pichler W. T-cell-mediated cytotoxicity against keratinocytes in sulfamethoxazole-induced skin reaction. Clin. Exp. Allergy, 1998, v.28, p.412-417.

155. Schnyder В., Mauri-Hellweg D., Zanni M., Bettens F., Pichler W. Direct МНС-dependent presentation of the drug sulfamethoxazole to human alpha/beta T cell clones. J. Clin. Invest., 1997, v.100, p.136-141.

156. Shear N., Spielberg S. In vitro evaluation of a toxic metabolite of sulfadiazine. Can. J. PHysiol. Pharmacol., 1985, v.63, p. 1370-1372.

157. Shulman N.R. Immunologic reactions to drugs. N. Engl. J. Med., 1972, v.286, p.408-409.

158. Sogn D.D. Prevention of allergic reactions to penicillin. J. Allergy Clin. Immunol., 1987, v.78, p.1051-1052.

159. Stanworth D.R. The role of non-antigen receptors in mast cell signaling processes. Mol. Immunol., 1984, v.21, p.l 183-1190.

160. Stevenson D.D., Hankammer M.A. Aspirin desensitization treatment of aspirin-sensitive rhinosinusitiasthmatic patients: Long term outcomes. J. Allergy Clin. Immunology, 1996, v.98, p.751-758.

161. Stevenson D.D., Simon R.A. Lack of cross-reactivity between Rofecoxib and aspirin in aspirin-sensitive asthmatic patients with asthma. J. Allergy Clin. Immunol., 2001, v. 108, p.47-51.

162. Strom B.L., Carson J.L., Lee Morse. The effect of indication on hypersensitivity rections associated with Zomepirac sodium and other nonsteroidal anti-inflamatory drugs. Arthritis Rheumatism, 1987, v.30, p. 11421148.

163. Sullivan T.J. Drug allergy. Allergy: Principles and Practice, Eds. E. Middleton et al., 4th ed., St. Louis: Mosby, 1993, p. 1726.

164. Szczeklik A., Gryglewski R.J. Clinical patterns of hypersensitivity to nonsteroidal anti-inflamatory drugs and their pathogenesis. J. Allergy Clin. Immunol., 1977, v.60, p.276-284.

165. Szczeklik A., Stevenson D.D. Aspirin-induced asthma: Advances in pathogenesis and management. J. Allergy Clin. Immunology, 1999, v. 104, p.5-13.

166. Szczeklik A., Nizankowska E., Bochenek G. Safety of a specific COX-2 inhibitor in aspirin-induced asthma. Clin. Exp. Allergy, 2000, v.31, p.219-225.

167. Tejal K., Gandhi M.P.H. Adverse, drug events in ambulatory care. N. Engl. J. Med., 2003, v. 348, p.1556-1564.

168. Torres M.J., Blanca M. Skin test protocols in immediate reactions to P-lactams. Allergy and Clin. Immunol. International, 2002, v. 14, p.216 219.

169. Urbach, Gottlieb. Allergy, New York, 1946, p. 172-177.

170. Valero A.L., Gonzalez Morales M.A., Montoro J., Malet A. Nimesulida como tratamiento alternativo en pacientes con intolerancia a antiinflamatorios no esteroideos. Rev. Esp. Alergol. Inmunol. Clin., 1998, v.13, p.336-338.

171. Valero A.L., Baltasar M.A. Rofecoxib, a COX-1 sparing in NSAID sensitive patients. Allergy, 2001, v.56, p.221.

172. Vervloet D., Pradal M., Castelain M. Drug allergy: Department of Pneumology and Allergy, Department of Dermatology, Hospital Sainte Marguerite, Universite de la Mediterrannee, Marseille FRANCE. Uppsala: Pharmacia and Upjohn, 1999, p.6.

173. Walton В., Dumorde D.C., Williams C. Lymphocyte transformation absence of increased responses in allerged halothane jaundice. JAMA, 1973, v.225, p.494-498.

174. Weinshilboum R. Inheritance and Drug Response. N. Engl. J. Med., 2003, v.348, p.529-537.

175. Wiholm B.E. Identification of sulphonamide-like adverse drug reactions to celecoxib in the World Health Organization Database. Current Med. Res. Opinion, 2001, v.17, p.210-216.

176. Witten D.M. Reactions to urographic contrast media. JAMA, 1975, v.231, p.974-977.

177. Wuthrich В., Fabro L., Walti M. Immediate-type reactions to pyrazole derivatives: results of skin tests and antibody determinations. Dermatologica, 1986, v.173, p.24-28.

178. Yawalkar N., Egli F., Hari Y., Nievergelt H., Braathen L., Pichler W. Infiltration of cytotoxic T cells in drug-induced cutaneous eruptions. Clin. Exp. Allergy, 2000, v.30, p.847-855.

179. Yawalkar N., Shrikhande M., Hari Y., Nievergelt H., Braathen L., Pichler W. Evidence for a role for IL-5 and eotaxin in activating and recruiting eosinophils in drug-induced cutaneous eruptions. J. Allergy Clin. Immunol., 2000, v. 106, p.l 171-1176.

180. Yawalkar N., Pichler W. Immunohistology of drug-induced exanthema: clues to pathogenesis. Current opinion in Allergy and Clin. Immunol., 2001, v.l, p.299-303.

181. Yoshida S., Ishizaki K., Onuma K. Selective cyclooxygenase 2 inhibitor in patients with aspirin-induced asthma. J. Allergy Clin. Immunol., 2000, v. 106, p.1201-1202.

182. Zanni M.P., von Greyerz S., Schnyder В. T cell reactions in patients showing adverse immune reactions to drugs. Inflam. Res., 1996, v.45 (Suppl.2), p.79.

183. Zhu D.X., Zhao J.L., Mo L., Li H.L. Drug allergy: identification and characterization of IgE-reactivities to aspirin and related compounds. J. Investig. Allergol. Clin. Immunol., 1997, v.7, p. 160-168.

184. Zollner T.M., Ahblach S. Tolerability of a selective cyclooxygenase-2 inhibitor (Rofecoxib) in patients with intolerance reactions to nonsteroidal anti-inflamatory agents. Dtsch. Med. Wochenschr., 2001, v. 126, p.386-389.