Автореферат и диссертация по медицине (14.00.13) на тему:Ранние формы хронической церебральной ишемии у работников угледобывающей промышленности (клинико-эпидемиологическое исследование)

ДИССЕРТАЦИЯ
Ранние формы хронической церебральной ишемии у работников угледобывающей промышленности (клинико-эпидемиологическое исследование) - диссертация, тема по медицине
АВТОРЕФЕРАТ
Ранние формы хронической церебральной ишемии у работников угледобывающей промышленности (клинико-эпидемиологическое исследование) - тема автореферата по медицине
Матвеева, Ирина Владиславовна 0 г.
Ученая степень
кандидата медицинских наук
ВАК РФ
14.00.13
 
 

Автореферат диссертации по медицине на тему Ранние формы хронической церебральной ишемии у работников угледобывающей промышленности (клинико-эпидемиологическое исследование)

На правах рукописи МАТВЕЕВА ИРИНА ВЛАДИСЛАВОВНА

РАННИЕ ФОРМЫ ХРОНИЧЕСКОЕ ЦЕРЕБРАЛЬНОЙ ИШЕМИИ У РАБОТНИКОВ УГЛЕДОБЫВАЮЩЕЙ ПРОМЫШЛЕННОСТИ (КЛИНИКО-ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ)

14.00.13 - нервные болезни

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Иркутск - 2007

003053668

Работа выполнена в ГОУ ДПО «Иркутский государственный институт усовершенствования врачей Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию».

Научный руководитель

доктор медицинских наук, профессор Шпрах Владимир Викторович

Официальные оппоненты: доктор медицинских наук, профессор

Быков Юрий Николаевич

доктор медицинских наук, профессор Молоков Дмитрий Дмитриевич

Ведущая организация - ГОУ ВПО «Сибирский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию».

на заседании диссертационного сове: , , ^ /тском госу-

дарственном институте усовершенствования врачей (664079, г. Иркутск, микрорайон Юбилейный, 100).

С диссертацией можно ознакомиться в научной библиотеке Иркутского государственного института усовершенствования врачей.

Автореферат разослан «_» _ 2007 г.

Ученый секретарь диссертационного совета

кандидат медицинских наук, доцент Стародубцев А.В.

Защита диссертации состоится

часов

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность темы. Актуальность проблемы изучения ранних форм хронической церебральной ишемии (РФХЦИ) у работников промышленных предприятий обусловлена ростом распространенности и высоким уровнем заболеваемости сосудистой патологией головного мозга, снижением и потерей профессиональной трудоспособности, недостаточной эффективностью существующей системы диагностических и лечебно-профилактических мероприятий при цереброваскулярных заболеваниях (ЦВЗ). Медико-социальная значимость ЦВЗ в промышленности представлена исследованиями, посвященными отдельным аспектам этой проблемы (Мисюк И.С., 1988; Попелянский Я.Ю., 1989; Варакин Ю.А., 1994; Тро-шин В .Д., 1998; Каспаров А.Ю., 1999; Андреев А.Г., 2000).

Изучение ранних форм хронической церебральной ишемии (РФХЦИ) имеет высокую социальную значимость, так как проведенные клинико-эпидемиологические исследования последних лет свидетельствуют о существенной распространенности начальных форм ХЦИ. В подавляющем большинстве случаев они встречаются у потенциально самой трудоспособной и профессионально активной части населения. Установлено, что среди трудоспособного населения распространенность ЦВП составляет 24,6-37,8% (Дума С.Н., 1997; Нугайбеков Г.Я., 1999; Ташко В.М., 2002). Отмечаются высокая распространенность ЦВЗ в различных отраслях промышленности и специфический характер распределения в различных профессиональных группах. Так, в организованной популяции работников предприятий тяжелого машиностроения распространенность ЦВЗ составила 16,3% (Чудопал С.М., 1985), в металлургической отрасли - 20,7% (Ман-велов Л.С., 1988), в деревообрабатывающей промышленности - 16,4% (Бурцев Е.М.,1994), среди работников железнодорожного транспорта -16,5% (Дума С.Н., 1997), нефтехимической промышленности - 20 % (Борисова H.A. и др., 2003), авиационной - 14,4% (Суворова И.В, 2005). Во многих работах подчеркивается роль производственных факторов в развитии этих заболеваний (Андреев А.Г., 2000).

Высокая степень концентрации промышленного производства в Иркутской области обусловливает занятость значительной части трудоспособного населения на промышленных предприятиях (Суворова И.В., 2005). По данным Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека, неблагоприятные условия труда наблюдается в большинстве отраслей промышленности, что определяет повышенное внимание к проблемам здоровья трудовых коллективов. ЦВП является ведущим фактором снижения продолжительности жизни трудоспособного населения (Каспаров А.Ю., 1999), а воздействие производственных факторов, характерных для угледобывающей промышленности, увеличивает риск развития ЦВЗ (Тарасов A.A., 2001; Татянюк Т.К., 2001).

Важную роль играет и такой фактор, как производственный стресс, приводящий к развитию или утяжелению уже существующих заболеваний (Чу-раков А.Н., 2000; Липенецкая Т.Д., 2001).

РФХЦИ следует рассматривать как существенный фактор риска развития мозгового инсульта. Ежегодно в России заболевает инсультом свыше 400 тысяч человек (Виленский Б.С., 2002), летальность при инсультах достигает 30-35%, а возвращение к труду среди лиц, перенесших острое нарушение мозгового кровообращения (ОНМК), составляет не более 20%. Показатель первичного выхода на инвалидность в данной группе достигает 3,2 на 10.000 населения. Удельный вес цереброваскулярной патологии (ЦВП) среди причин общей инвалидности достигает 9,8% (Виленский Б.С., 2002). Изучение РФХЦИ, а именно начальных проявлений недостаточности кровоснабжения мозга, является наиболее перспективным направлением, так как на этом этапе лечебно-профилактические и реабилитационные мероприятия являются наиболее эффективными (Воскресенская О.Н., 1998).

Проведение эпидемиологических исследований с целью изучения РФХЦИ в организованной популяции работников угледобывающей промышленности, разработка и совершенствование программ ранней диагностики, поиск новых организационных форм оказания лечебно-профилактической помощи этим больным является весьма актуальным в связи с высокой научной и практической важностью проблемы.

Цель исследования: изучить распространенность, структуру, факторы риска и особенности клинического течения ранних форм хронической церебральной ишемии в организованной популяции работников угледобывающей промышленности, разработать тактику научно-обоснованных диагностических и лечебно-профилактических мероприятий при этой патологии в данной профессиональной группе.

Основные задачи исследования:

1. Изучить распространенность, структуру и основные факторы риска ранних форм хронической церебральной ишемии у работников угледобывающей промышленности.

2. Выявить особенности клинической картины, изучить данные ней-ропсихологического тестирования и дополнительных методов исследования у работников угледобывающей промышленности, страдающих ранними формами хронической церебральной ишемии.

3. Оценить эффективность применения мексидола в лечении ранних форм хронической церебральной ишемии у работников угледобывающей промышленности.

4. Обосновать эффективность сочетанного лечения мексидолом и те-ноксом (амлодипшом) ранних форм хронической церебральной ишемии гипертонического генеза у работников угледобывающей промышленности.

5. Разработать принципы ранней диагностики, профилактики и дифференцированного лечения ранних форм хронической церебральной ишемии у работников угледобывающей промышленности.

Научная новизна. Впервые в организованной популяции работников угледобывающей промышленности изучена распространенность, структура и основные факторы риска ранних форм хронической церебральной ишемии. Выявлены возрастные особенности распространенности и структуры ранних форм хронической церебральной ишемии, определены основные факторы риска данной патологии. На основании трехлетнего динамического наблюдения определены особенности клинического течения заболевания, зависимость их от факторов риска. Изучена эффективность мек-сидола в лечении ранних форм хронической церебральной ишемии. Проведено исследование клинической эффективности сочетанного назначения мексидола и тенокса (амлодипина) в лечении ранних форм хронической церебральной ишемии гипертонического генеза у работников угледобывающей промышленности.

Практическая значимость. Полученные в результате исследования данные о распространенности, структуре, факторах риска и особенностях клинической картины ранних форм хронической церебральной ишемии являются основой для разработки новых подходов к профилактике, ранней диагностике и лечению данной патологии у работников угледобывающей промышленности. Ранняя диагностика позволит своевременно проводить профилактические мероприятия, направленные на снижение заболеваемости данного контингента трудящихся. Предложенные дифференцированные подходы к использованию мексидола в качестве монотерапии и в сочетании с теноксом (амлодипином) позволят повысить эффективность проводимого лечения.

Внедрение результатов работы. Изданы методические рекомендации «Ранние формы хронической церебральной ишемии у работников угледобывающей промышленности» (Иркутск, 2007), пособие для врачей «Дифференцированные подходы к лечению цереброваскулярной патологии у работников угледобывающей промышленности» (Иркутск, 2007). Основные положения работы используются в педагогической и научной деятельности на кафедре неврологии и нейрохирургии Иркутского ГИУВа. Результаты исследования внедрены в работу неврологического центра г.Тулун, центральной районной больницы г. Тулун, узловой поликлиники на станции Тулун.

Положения, выносимые на защиту: 1. Распространенность ранних форм хронической церебральной ишемии в организованной популяции мужчин в возрасте 30-55 лет - работников угледобывающей промышленности несколько выше, чем в авиационной, машиностроительной, деревообрабатывающей и практически не

отличается от таковой в других отраслях промышленности (металлургической, нефтехимической и др.).

2. Основой первичной и вторичной профилактики цереброваскулярных заболеваний у работников угледобывающей промышленности является раннее выявление и лечение артериальной гипертензии как ведущего этиологического фактора сосудистой патологии головного мозга.

3. При выборе оптимальной тактики лечения ранних форм хронической церебральной ишемии необходимо учитывать, помимо этиологии сосудистого процесса, наличие у пациентов нарушений в психоэмоциональной сфере и использовать в терапии антагонисты кальция пролонгированного действия и мексидол.

Апробация работы. Материалы диссертации представлены и обсуждены на научно-практической конференции молодых ученых (Иркутск, 2006), заседаниях Ассоциации неврологов Иркутской области (Иркутск, 2006, 2007).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 8 научных работ, в том числе методические рекомендации и пособие для врачей.

Объем и структура. Диссертация изложена на 177 страницах (текстовая часть - 141) и состоит из введения, 6 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций, приложения. Работа иллюстрирована 15 рисунками и 20 таблицами. Указатель литературы содержит 146 работ отечественных авторов и 93 - зарубежных.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

1. Клиническая характеристика обследованных лиц и методы исследования

В основу работы положены результаты обследования и лечения организованной популяции работников угледобывающей промышленности г.Тулуна. Была разработана стандартизованная «Индивидуальная карта пациента», содержащая паспортные данные, сведения о личном и семейном анамнезе, санитарно-гигиенических условиях труда, производственно-профессиональных факторах. Регистрировались жалобы, наличие и выраженность факторов риска ХЦИ, определялись задачи и протокол параклинического обследования. Протокол включал клиническое неврологическое исследование, ЭКГ, РЭГ, ультразвуковую допплерографию магистральных артерий головы (УЗДГ МАГ), транскраниальную допплерографию (ТКДГ), изучение липидного спектра крови, офтальмоскопию, нейропсихологиче-ское и экспериментально-психофизиологическое тестирование (тест на вербальную память, корректурная проба Бурдона, простая и сложная сенсомо-торные реакции, тест Спилберга-Ханина, шкала Бека). По показаниям проводились: консультация кардиолога, эхокардиография, холтеровское мони-торирование, спондилография шейного отдела, компьютерная и магнитно-

резонансная томография головного мозга.

Для решения поставленных задач нами были сформированы опытные группы: группа одномоментного скринингового обследования - 1128 мужчин в возрасте 30-55 лет, работающих в производственной сфере угледобывающей промышленности г. Тулуна в качестве машинистов и помощников машинистов экскаваторов, буровых станков, специалистов технической площадки; группа монотерапии мексидолом - 46 человек с установленным диагнозом РФХЦИ; группа сочетанного лечения мексидолом и те-ноксом - 30 человек с НДЭ гипертонического генеза; группа трехлетнего динамического наблюдения - 120 рабочих с выявленными ранними формами ХЦИ. Распределение пациентов в группы наблюдения и лечения осуществлялось случайным образом. На пациентов опытных групп лечения и наблюдения заполнялась «Индивидуальная карта динамического наблюдения».

Для изучения динамики жалоб под влиянием проводимой терапии определяли индекс выраженности изучаемого симптома до и после лечения. Выраженность каждого симптома оценивали по 3-х балльной шкале: отсутствие симптома - 0 баллов, умеренно выраженный - 1 балл, выраженный -2 балла. Индекс выраженности симптома до и после лечения определяли как средний групповой балл. Определяли индекс эффективности влияния (ИЭВ) лечения на симптом. Степень изменения симптома у каждого больного оценивали по 4-х балльной шкале: усиление - минус 1 балл, без изменений - 0 баллов, уменьшение - 1 балл, исчезновение - 2 балла, а индекс определяли как средний групповой балл.

Для оценки эффективности применяемых в исследовании методов лечения определяли частоту случаев клинического улучшения и индекс клинической эффективности (ИКЭ), характеризующий степень эффективности лечения в среднем в группе (Федорова Н.М., 1987). Эффективность лечения оценивали по 4-х балльной шкале: отсутствие эффекта - 0 баллов, незначительное улучшение - 1 балл, умеренное улучшение - 2 балла, выраженное улучшение - 3 балла. ИКЭ рассчитывался как средняя величина количества баллов в группе больных, получавших лечение по формуле: М = (Еу) / N.

где: М - индекс эффективности, V - количество баллов у одного больного,

N - число больных, 2 - сумма баллов у всех больных.

При обработке полученных результатов нами применялись общепринятые методы вариационной статистики (Гланц С., 1999). Использовались параметрические и непараметрические методы, проводилась проверка выборки на нормальность распределения. Достоверность статистических различий оценивалась с помощью критериев Стьюдента, Манна - Уитни, Уилкоксона. Различия считались достоверными при уровне значимости не менее 95%. Расчеты производились на персональном компьютере при помощи програм-

мы "Statistica for Windows 6.0".

2. Результаты исследования

2.1. Распространенность, структура и факторы риска ранних форм хронической церебральной ишемии у работников угледобывающей промышленности г. Тулуна

Для изучения распространенности, структуры и факторов риска РФХЦИ нами было обследовано 1128 мужчин в возрасте 30-55 лет, работающих на предприятиях угледобывающей промышленности г. Тулуна. РФХЦИ были выявлены у 217 человек (19,24% случаев). Удельный вес начальных проявлений недостаточности кровоснабжения мозга (НПНКМ) составил 68,2%, дисциркуляторной энцефалопатии первой стадии (ДЭ-1) - 31,8%. В 87,1% случаев этиологическим фактором развития РФХЦИ явилась артериальная гипертензия (АГ), в 36,8% случаев из них артериальная гипертензия протекала бессимптомно и была впервые выявлена при проведении обследования.

Нами было проведено изучение распространенности РФХЦИ в различных возрастных группах. Выяснилось, что достоверно чаще (р<0,01) они встречались в старшей возрастной группе - у 29,1% обследованных. У лиц в возрасте 40-49 лет распространенность РФХЦИ составила 17,7%, в возрасте 30-39 лет - 13,2% случаев. При изучении распространенности НПНКМ и ДЭ-1 в разных возрастных группах выявлено, что удельный вес ДЭ-1 нарастает по мере увеличения возраста обследованных (с 30,4% в возрастной группе 30-39 лет до 65,5% в группе 50-55 лет).

Для изучения роли отдельных ФР нами было проведено сравнительное изучение их распространенности у лиц с РФХЦИ и без таковых (таблица 1). Контрольную группу составили 210 рабочих, не имевших на момент исследования диагноза ХЦИ. Наиболее высокий уровень достоверности различий распространенности отмечался в отношении таких факторов, как АГ, отягощенная по сердечно-сосудистой патологии наследственность, хроническое психоэмоциональное напряжение. По нашим данным, 66,3% обследованных называли неуверенность в сохранении рабочего места наиболее важным из внешних стрессогенных факторов, влияющих на уровень эмоционального напряжения у работников угледобывающей отрасли. Нами было проведено сравнительное изучение уровня тревожности в обследуемой и контрольной группах. Выявлено, что уровень и личностной, и ситуативной тревожности (по данным теста Спилберга-Ханина) был достоверно выше у пациентов с РФХЦИ (JIT - 38,4 и СТ-39,1 балла), в контрольной группе составил 30,2 и 31,8 балла соответственно. Высокий уровень ЛТ большинство пациентов не связывали с наличием РФХЦИ -лишь 10,6% респондентов отмечали беспокойство о состоянии здоровья

как причину повышенной ЛТ. Высокий уровень СТ был обусловлен социальными факторами, главным образом, неуверенностью в возможности сохранения рабочего места.

Таблица 1

Распространенность (в %) факторов риска среди обследованных лиц с РФХЦИ и ангионеврологически здоровых

ФР с РФХЦИ (п=217) без ХЦИ (п=210) Р

Артериальная гипертензия 87,10 ±0,4 18,10 ±0,05 <0,01

Отягощенная по ССЗ наследственность 64,06 ± 0,7 42,86 ± 0,9 <0,05

Курение 53,46 ±0,9 42,38 ±1,2 <0,01

Психоэмоциональное напряжение 43,32 ±1,1 27,62 ±1,3 <0,01

Гиподинамия 21,66 ±1,7 18,10 ± 1,8 >0,05

Злоупотребление алкоголем 19,82 ±0,6 17,14 ±0,8 >0,05

Избыточная масса тела 15,67 ±1,2 14,29 ± 1,4 >0,05

ЗЧМТ в анамнезе 16,59 ±1,6 15,24 ±1,8 >0,05

Ишемическая болезнь сердца 8,76± 1,1 6,19± 1,0 <0,05

Стаж работы более 5 лет 15,21± 0,8 13,81± 1,0 >0,05

Стаж работы более 10 лет 37,33± 1,1 24,29± 1,2 <0,05

Стаж работы более 10 лет оказался достоверным фактором риска РФХЦИ. Нами был проведен анализ влияния длительности занятости в угледобывающей промышленности на риск развития РФХЦИ (рисунок 1).

Было отмечено, что максимальный рост частоты РФХЦИ отмечается при стаже работы более 7 лет.

более

Рис. 1. Частота случаев (в %) РФХЦИ в зависимости от длительности занятости в угледобывающей промышленности.

Нами было проведено сравнительное изучение распространенности и

9

структуры РФХЦИ у рабочих и инженерно-технического персонала (ИТР). Группа ИТР состояла из 103 мужчин, сопоставимых по возрасту и стажу работы с группой рабочих. Отличием их труда явилось отсутствие влияния комплекса производственных факторов (сменность работы, высокая продолжительность рабочей смены, шум, вибрация, температурный сезонный метеофактор). Распространенность РФХЦИ у рабочих (19,24%) оказалась достоверно выше в 1,69 раз по сравнению с ИТР (11,65%), что может свидетельствовать о влиянии комплекса производственных факторов на риск развития ЦВП. Структура РФХЦИ оказалась сходной у рабочих и у ИТР.

Нами было проведено сравнительное изучение распространенности ФР в группе рабочих и группе ИТР (таблица 2).

Таблица 2

Распространенность (%) основных факторов риска среди рабочих и ИТР с РФХЦИ

ФР Рабочие ИТР Р

Артериальная гипертензия 87,10 ±0,4 21,36 ±1,2 <0,01

Отягощенная по ССЗ наследственность 64,06 ±0,7 22,33 ± 1,6 <0,05

Курение 53,46 ±0,9 14,56 ± 2,1 <0,01

Психоэмоциональное напряжение 43,32 ±1,1 30,10 ±1,8 <0,01

Гиподинамия 21,66 ±1,7 33,01 ± 1,9 >0,05

Злоупотребление алкоголем 19,82 ±0,6 16,50 ±2,3 >0,05

Избыточная масса тела 15,67 ±1,2 23,30 ± 2,0 <0,05

ЗЧМТ в анамнезе 16,59 ± 1,6 7,77 ±2,4 <0,05

Ишемическая болезнь сердца 8,76± 1,1 9,71± 1,5 >0,05

При анализе ФР оказалось, что у рабочих, страдающих РФХЦИ, достоверно чаще, чем у ИТР, встречались АГ, отягощенная по сердечнососудистой патологии наследственность, курение, психоэмоциональное напряжение и наличие в анамнезе закрытой черепно-мозговой травмы.

2.2. Клиническая картина ранних форм хронической церебральной ишемии у работников угледобывающей промышленности

Для уточнения особенностей клинической картины РФХЦИ у работников угледобывающей промышленности нами было проведено сравнительное изучение распространенности основных клинических симптомов в группе рабочих и группе ИТР с РФХЦИ (таблица 3). Ведущими в субъективном статусе у рабочих с РФХЦИ являлись жалобы на головную боль (82,5%), раздражительность, сниженный фон настроения (63,6%), снижение физической работоспособности, повышенную физическую утомляе-

мость (46,5%), нарушения сна (42,7%).Также беспокоили шум и звон в голове/ушах (38,7%),снижение памяти (31,8%), головокружение несистемного характера (31,3%), зрительные нарушения (23,5%). В группе ИТР наиболее частыми жалобами были головные боли (85,3%), нарушения в эмоционально-волевой сфере (67,6%), нарушения ночного сна (61,3%), повышенная умственная утомляемость (64,7%).

Головная боль характеризовалась как диффузная, с лобно-теменной (73,2%) и затылочной локализацией (16,2%). По характеру головная боль описывалась как «давящая» (53,6%), «распирающая» (20,6%), пульсирующая (9,5%). Интенсивность головной боли по визуальной аналоговой шкале (ВАШ) составила 5,2±0,09 балла, не мешала в большинстве случаев осуществлять профессиональную деятельность и, как правило, не являлась причиной обращения в медицинские учреждения.

Таблица 3

Частота (в %) основных симптомов РФХЦИ у рабочих производственной сферы и ИТР

Симптом Рабочие Р1ТР

Головная боль 82,5 85,3

Эмоциональные нарушения 63,6 67,6

Нарушения сна 42,7 61,3*

Повышенная утомляемость (физическая) 46,5 23,5*

Повышенная утомляемость (умственная) 11,0 64,7*

Шум и звон в голове/ушах 38,7 20,6*

Снижение памяти 31,8 40,1

Головокружение 31,3 34,5

Зрительные нарушения 23,5 25,3

Частота жалоб на нарушения в эмоционально-волевой сфере оказалась сопоставимой в обеих группах. Жалобы у пациентов, занятых в производстве, предъявлялись на раздражительность, эмоциональную неустойчивость, отсутствие ощущения «радости жизни», снижение социальной активности, сочетаясь с ощущением безвыходности ситуации: «есть угроза потери работы», «неуверенность в возможности сохранения рабочего места», что вызывало беспокойство и «нежелание делать что-либо для изменения ситуации». У ИТР наиболее часто предъявлялись жалобы на раздражительность и эмоциональную лабильность. Преобладание жалоб подобного характера потребовало изучения выраженности депрессивных нарушений у пациентов, страдающих РФХЦИ. Показатель по шкале Бека в группе рабочих составил 17,2±0,8 балла, нарушения отмечались преимущественно по субшкале соматических проявлений депрессии (Б-Р). В группе ИТР этот показатель оказался достоверно ниже (14,8±0,9 балла).

Жалобы на снижение памяти встречались у 40,1% ИТР и у 31,8% рабочих. Нарушения памяти в группе рабочих субъективно оценивались как малозначимые, не затрагивали профессиональных навыков и знаний, и проявлялись преимущественно в виде забывчивости на текущую информацию, снижения интереса и мотивации к получению новой информации. Пациенты оказывали предпочтение просмотру телевизионных передач, газет, рекламы и журналов перед активным чтением. У ИТР жалобы на снижение памяти, в том числе на текущие события, обращали на себя внимание и являлись личностно важными.

Повышенную физическую утомляемость и снижение работоспособности отмечали 46,5% рабочих и 23,5% ИТР. В первой группе жалобы связывались с переутомлением и проявлялись в виде трудности выполнения операторского труда, симптомы являлись эмоционально значимыми. 76,9% пациентов оценивали астению как симптом, снижающий качество жизни и наиболее угрожающий их профессиональной валидности. В группе ИТР ведущими являлись жалобы на умственную утомляемость (64,7% обследуемых), тогда как в первой группе данный симптом отмечали только 11% пациентов.

Жалобы на нарушения ночного сна предъявляли 42,7% рабочих и 61,3% ИТР. В первой группе причиной нарушений были сменность работы, физическое переутомление, влияние шума и вибрации, в зимнее время - действие низкой температуры в рабочих зонах. У ИТР ведущими являлись психологические причины: они не могли заснуть из-за «множества мыслей», беспокойства, переживаний, связанных с организацией труда. У рабочих чаще встречались жалобы на отсутствие чувства свежести и бодрости после сна (75,9%), на затруднение засыпания (87,2%). В группе ИТР ведущими являлись жалобы на недостаточную глубину ночного сна (64,6%), частые просыпания (60,9%), затруднение засыпания (87,2%).

При сравнительном исследовании вербальной памяти первое воспроизведение у рабочих составило 8,1±0,4 слов, третье - 7,8±0,4 слов и 8,8±0,3 и 8,3±0,3 слов у ИТР. Время выполнения корректурной пробы в первой группе было 315,3±12,7 сек, ошибок -12,5±1,6. У ИТР время составило 306,3±11,3 сек, ошибок было достоверно меньше (9,1±1,1).

Было проведено исследование церебрального кровотока методами УЗДГ МАГ и ТКДГ пациентам группы рабочих с диагнозом РФХЦИ. Количество исследований без нарушений кровотока по МАГ составило 74,7%, с начальными стенотическими изменениями - 10,1%. В 15,2% случаев регистрировались признаки экстравазальной компрессии позвоночных артерий. Анализ данных ТКДГ вьмвил у 48,85% обследованных снижение параметров линейной скорости кровотока (ЛСК) в вертебро-базилярном и каротидных бассейнах. Нарушения венозного звена церебрального кровотока регистрировались у 32,72% обследованных.

Было выявлено, что в обследуемой группе в 12,1% случаев этиологическим фактором РФХЦИ являлся церебральный атеросклероз. Гиперхоле-стеринемия и повышенное содержание липопротеидов очень низкой плотности чаще отмечались у лиц 50-55 лет - в 1,78 раза чаще, чем в возрасте 30-39 лет (15,48% и 8,70% случаев соответственно). При изучении уровня информированности 40 пациентов относительно ФР церебрального атеросклероза, влияния образа жизни, диеты на его развитие и прогрессирова-ние выяснилось, что 77,5% анкетируемых имеют лишь общие представления и не проводят профилактики атеросклероза.

Таким образом, особенностями клинической картины РФХЦИ у рабочих, занятых в угледобывающей промышленности по сравнению с ИТР, явились: высокая частота жалоб на повышенную физическую утомляемость, шум и звон в ушах/голове, более высокая выраженность нарушений в когнитивной сфере и наличие нарушений в эмоционально-волевой сфере депрессивного круга.

2.3. Применение мексидола и тенокса (амлодипнна) в лечении ранних форм хронической церебральной ишемии у работников угледобывающей промышленности

2.3.1. Применение мексидола в лечении начальной дисциркуляторной

энцефалопатии

Нами проведено изучение эффективности монотерапии мексидолом у больных НДЭ. Мексидол назначался в три приема в дозе 375 мг/сутки в течение 1 месяца. В исследование было включено 46 пациентов в возрасте 30-55 лет (средний возраст - 42,43±1,85). Все пациенты подписывали «Информированное согласие...». Этиологическим фактором развития НДЭ у 31 пациента (67,4%) была АГ, у 7 пациентов (15,2%) - церебральный атеросклероз, у 8 человек (17,2%) - сочетание АГ и церебрального атеросклероза. Диагноз АГ был впервые установлен у 12 (26,1%) человек. В 68,75% случаев пациенты, имевшие диагноз АГ, не осуществляли контроль АД и не получали систематической антигипертензивной терапии.

В результате проведенного курса лечения выраженный положительный эффект был достигнут в 23,9% случаев, в 43,5% случаев - умеренно выраженный, а в 19,6% - как незначительно выраженный. ИКЭ мексидола составил 1,87 балла.

Нами изучена динамика выраженности клинических симптомов под влиянием мексидола (таблица 4). Была отмечена достоверная положительная динамика в отношении выраженности большинства клинических симптомов.

Исходно интенсивность головной боли по ВАШ составила 4,53±0,38 балла, после лечения мексидолом она достоверно уменьшилась и состави-

ла 2,32±0,65 балла.

Таблица 4

Динамика клинических симптомов у пациентов с РФХЦИ при лечении мексидолом (в баллах)

Симптомы До лечения После лечения Р

Головная боль 1,53±0,16 0,71±0,19 <0,05

Астения 1,45±0,18 0,74±0,28 <0,05

Нарушения памяти 1,38±0,18 0,52±0,19 <0,05

Эмоциональные нарушения 1,42±0,19 0,85±0,28 <0,05

Головокружение 1,18±0,16 0,77±0,29 <0,05

Нарушения сна 1,32±0,20 0,64±0,24 <0,05

Шум в ушах/голове 1,15±0,16 0,85±0,29 >0,05

Зрительные нарушения 1,17±0,22 0,42±0,29 <0,05

Нами был проведен расчет ИЭВ курсового назначения мексидола на клинические симптомы НДЭ. Было выявлено, что наиболее высокое его значение отмечалось в отношении головной боли (ИЭВ=1,74) и нарушений в эмоционально-волевой сфере (ИЭВ=1,62). Несколько меньшим ИЭВ оказался в отношении нарушений ночного сна (ИЭВ=1,41), нарушений памяти (ИЭВ=1,34), головокружения (ИЭВ=1,32) и астении (ИЭВ=1,29).

По данным изучения вербальной памяти было отмечено достоверное улучшение: в начале наблюдения пациенты воспроизводили в среднем 8,1 слова из 10 (третье воспроизведение), в конце наблюдения - 8,7 слова, (р<0,05). По данным корректурной пробы произошло достоверное снижение количества ошибок - с 11,6 до 8,2, уменьшилось время выполнения теста с 311,7 до 276,4 сек.

Нами было проведено изучение динамики уровня тревожности под влиянием мексидола (тест Спилбергера-Ханина). Было выявлено достоверное снижение высокого уровня тревожности: ЛТ - в 2,16 раза, СТ - в 1,71 раза. При сравнительном изучении эффективности мексидола у лиц с высоким и средним/низким уровнем тревожности выраженный положительный эффект достигнут в 29,03% случаев первой группы, в 23,91% случаев - во второй. Умеренно выраженная положительная динамика отмечалась в 48,39% случаев в первой группе и в 43,48% - во второй. Отсутствие позитивных изменений самочувствия было зарегистрировано у 3,23% пациентов в первой группе, в 13,04% случаев -во второй. ИКЭ мексидола в группе лиц с высоким уровнем тревожности оказался выше и составил 2,03 балла, в группе лиц со средним и низким уровнем он был равен 1,87 балла.

Нами были проанализированы ИЭВ мексидола на основные клинические симптомы НДЭ у лиц с высоким и средним/низким уровнем тре-

вожности. ИЭВ мексидола оказался выше в отношении нарушений в эмоционально-волевой сфере (1,83 и 1,62 соответственно), нарушений сна (1,60 и 1,41), повышенной утомляемости (1,50 и 1,29).

После проведенного лечения мексидолом показатель по шкале Бека достоверно уменьшился с 19,1±0,9 балла до 15,3±0,8 (р<0,05).

По завершению курса лечения доля пациентов со снижением ЛСК уменьшилась с 63,04% до 28,26%. Количество случаев с нарушениями венозного кровотока снизилось с 60,87% до 23,9%. Было отмечено увеличение значения параметров ЛСК, в большей степени выраженное в каротид-ном бассейне (по левой средней мозговой артерии (СМА) - на 24,6%, по правой - на 21,7%). Отмечалось наибольшее снижение индексов периферического сопротивления (Ы) на 18,7% и пульсационного индекса (Р1) на 21,6% по левой СМА. В вертебро-базилярном бассейне положительная динамика показателей Ш и Р1 была менее выраженной, по ПА составила 11,8% и 16,2% соответственно.

Таким образом, курсовое лечение мексидолом приводило к достоверному снижению выраженности основных клинических симптомов, положительно влияло на состояние когнитивных функций, улучшало показатели церебральной гемодинамики и было более эффективным у пациентов с повышенным уровнем тревожности.

2.3.2. Сочетанное применение мексидола и тенокса (амлодишша) в лечении начальной днсциркуляторной энцефалопатии гипертонического генсза

Нами изучалась эффективность сочетанного назначения мексидола и тенокса (амлодипина) у работников угледобывающей промышленности, страдающих НДЭ гипертонического генеза. Объект исследования составили 30 человек в возрасте 35-55 лет (средний - 41,3±1,6 г.), выбранных случайным образом из общей группы пациентов с НДЭ гипертонического генеза. Мексидол назначался в течение 1,5 месяцев в суточной дозе 375 мг в три приема. Тенокс назначался в суточной дозе 5 мг однократно. В результате проведенного лечения выраженное улучшение самочувствия отметили 43,3% пациентов, умеренно выраженное улучшение было отмечено в 33,3% случаев. Индекс клинической эффективности проведенного лечения составил 2,13.

Нами была изучена динамика выраженности клинических симптомов НДЭ под влиянием проводимого лечения (таблица 5).

Было отмечено, что под влиянием сочетанного применения мексидола и тенокса произошло снижение выраженности всех клинических симптомов НДЭ. При оценке ИЭВ сочетанной терапии выявилось, что наиболее высокими его значения были в отношении головной боли (ИЭВ=1,78),

нарушений в эмоционально-волевой сфере (ИЭВ=1,63), повышенной утомляемости (ИЭВ=1,48). Динамику астении 63,3% пациентов охарактеризовало как состояние «появление сил», бодрое самочувствие, желание что-то делать, большую личностную активность. Уменьшение выраженности головной боли и астении улучшало самочувствие и самооценку пациентов и являлось одним из факторов, обусловивших снижение выраженности диссомнического синдрома и нарушений в эмоционально-волевой сфере.

Таблица 5

Динамика клинических симптомов у больных НДЭ гипертонического генеза на фоне сочетанного лечения теноксом и мексидолом (в баллах)

До лечения После лечения Р

Головная боль 1,56±0,21 0,56±0,22 <0,05

Астения 1,40±0,19 0,52±0,29 <0,05

Эмоциональные нарушения 1,38±0,21 0,33±0,31 <0,05

Диссомния 1,38±0,21 0,43±0,25 <0,05

Нарушения памяти 1,29±0,22 0,42±0,19 <0,05

Шум в ушах/голове 1,24±0,22 0,53±0,29 <0,05

Зрительные нарушения 1,22±0,28 0,44±0,34 >0,05

Головокружение 1,14±0,18 0,48±0,23 <0,05

Для оценки эффективности проводимого лечения нами было проведено нейропсихологическое тестирование в начале и в конце курса. По данным теста на вербальную память было выявлено достоверное улучшение воспроизведения в первой (8,3±0,3 и 9,1±0,3 слов) и в последней серии теста (8,1±0,3 и 8,8±0,2 слов). По данным корректурной пробы достоверно уменьшилось время выполнения теста с 324,1±14,9 сек до 264,6±12,2 и количество ошибок с 12,6±1,7 до 7,5±2,3. По данным ССМР достоверно уменьшились дисперсия среднего времени реакции во второй и третьей трети теста (с 3905±63 до 3741±44 и с 4128±49 до 3823±43 соответственно) и количество ошибок в третьей трети теста с 19,2±1,6 до 14,3±1,5.

Нами была проведена оценка динамики уровня тревожности в данной группе по данным теста Спилбергера-Ханина. После проведенного лечения достоверно снизился уровень JIT с 36,07±1,45 до 31,63±1,70 балла, СТ - с 36,93±1,44 балла до 31,27±1,86. Удельный вес пациентов с исходно высоким уровнем тревожности сократился с 30% до 13,3%.

Исходный показатель по шкале депрессии Бека составил 18,53±1,58 балла. После проведенного лечения его снижение оказалось статистически достоверным - (16,9±1,7 балла). Доля лиц с показателем выше порогового

уровня (16 баллов) до лечения составила 46,6%, нарушения отмечались преимущественно по субшкале соматических проявлений депрессии (Б-Р). После лечения она уменьшилась до 26,6% (в 1,75 раза).

По завершению курса сочетанного лечения мексидолом и теноксом регистрировалось уменьшение количества пациентов со снижением ЛСК в вертебро-базилярном и/или каротидном бассейнах с 56,6% до 23,3%. Количество случаев с нарушениями венозного кровотока снизилось с 63,3% до 26,6%. Более выраженной оказалась позитивная динамика ЛСК в каротидном бассейне - среднее значение ЛСКсма увеличилось на 21,7%. Снижение Щ составило 14,2%, Р1 - на 21,9% по левой СМА, повышенных на начало лечения. Снижение индексов в вертебро-базилярном бассейне по ПА составило 9,2% и 14,8% соответственно.

Таким образом, сочетанное назначение мексидола и тенокса (амлоди-пина) оказалось эффективным в лечении пациентов с НДЭ гипертонического генеза. Оно достоверно улучшало субъективное состояние пациентов, уменьшая выраженность основных клинических симптомов заболевания, показатели церебральной гемодинамики, снижало выраженность нарушений в эмоционально-волевой и когнитивной сфере пациентов.

2.4. Вторичная профилактика цереброваскулярной патологии у лиц с ранними формами хронической церебральной ишемии по результатам трехлетнего наблюдения

Нами проведено изучение клинического течения РФХЦИ за период 3-х летнего наблюдения в организованной группе работников угледобывающей промышленности и оценка эффективности проводимых лечебно-профилактических мероприятий. Группу динамического наблюдения составили 120 рабочих угледобывающей промышленности в возрасте 30-55 лет (средний - 46,3±1,7 г) с выявленными РФХЦИ: НПНКМ выявлены у 72 человек, ДЭ-1 - у 48. Пациенты случайным образом были разделены на 2 группы по 60 человек: группа профилактики (ГП) и группа контроля (ГК), сопоставимые по возрасту и характеру профессиональной деятельности. Длительность заболевания РФХЦИ составляла от 1 года до 7 лет (в среднем 3,2 ± 0,8 лет).

В ГП в течение 3-х лет проводились: комплексное лечение и профилактика РФХЦИ, активная коррекция модифицируемых ФР. Для лечения ЦВП пациентам назначали мексидол по 375 мг в сутки в течение 1,5 месяцев, два курса в год. Больным с АГ подбиралась антигипертензивная терапия в зависимости от стадии и клинических проявлений заболевания. Пациентам, включенным в ГК, по показаниям назначалась антигипертензивная и антиангинальная терапия. Специальные лечебно-профилактические мероприятия в данной группе не проводились.

Ведущим этиологическим фактором РФХЦИ в группах наблюдения

являлась артериальная гипертензия (в ГП - в 86,7% случаев, в ГК- в 83,3%). Пациентами предъявлялись основные жалобы на головную боль, повышенную утомляемость, нарушения в эмоционально-волевой сфере (пониженный фон настроения, раздражительность и др.), нарушения ночного сна, головокружение, шум в голове и ушах. При этом у 26,6% больных встречались все перечисленные симптомы, у 31,6% определялись 6 из 8 симптомов, в остальных наблюдениях имелись различные комбинации из нескольких симптомов. Частота жалоб в обеих группах в начале наблюдения достоверно не различалась (таблица 6).

Таблица 6

Частота (в %) основных жалоб у лиц с РФХЦИ в начале и конце наблюдения

Жалобы ГП (п=60) ГК (п=60)

Начало наблюдения Конец наблюдения Начало наблюдения Конец наблюдения

Головная боль 83,3±4,7 26,6±5,3* 81,6±4,8 86,6±4,1

Эмоциональные нарушения 78,3±5,1 30,0±3,9* 76,6±5,0 81,6±4,8

Снижение памяти 71,6±4,2 41,6±4,3* 70,0±4,3 71,6±4,1

Повышенная утомляемость 66,6±5,0 28,3±4,6* 66,6±5,2 68,3±4,9

Нарушения сна 61,6±4,9 33,3±5,1* 68,3±5,1 68,3±5,1

Шум и звон в голове/ушах 46,6±3,8 35,0±5,2 41,6±4,3 48,3±4,2

Головокружение 38,3±4,7 26,6±4,8 33,3±4,8 35,0±4,7

Зрительные нарушения 23,3±5,6 16,6±5,9 21,6±5,1 26,6±5,3

* - различия достоверны (р<0,05).

На момент завершения исследования в ГП наблюдалось достоверное, по сравнению с ГК, снижение частоты и выраженности клинических симптомов ХЦИ (таблица 7), в ГК отмечалось увеличение среднего группового балла выраженности основного заболевания. Разница показателей выраженности основных симптомов в ГП и ГК была достоверной по всем симптомам.

Для оценки эффективности профилактических мероприятий нами было проведено изучение динамики распространенности управляемых ФР за время наблюдения (таблица 8).

Достоверное снижение распространенности было отмечено в отношении курения и гиподинамии.

Снижение количества пациентов с некорригированной АГ являлось достоверным, тем не менее, данный аспект профилактики ЦВП является одним из самых сложных ввиду низкой комплаентности, необходимости

длительного систематического контроля и лечения, что в силу социально-демографических причин является сложным у работников угледобывающей промышленности. Нами была отмечена положительная динамика в отношении такого ФР, как гиперхолестеринемия. Количество случаев с ней уменьшилось с 15% до 12,5%, в то время как в ГК оно увеличилось до 22,5%.

Таблица 7

Динамика индекса выраженности субъективных симптомов РФХЦИ в группах профилактики и контроля (в баллах)

Симптом ГП (п=60) ГК (п=60)

Начало наблюдения Конец наблюдения Начало наблюдения Конец наблюдения

Головная боль 1,76±0,17 0,68±0,21* 1,68±0,16 1,63±0,14

Эмоциональные нарушения 1,48±0,19 0,64±0,29* 1,54±0,18 1,58±0,16

Снижение памяти 1,32±0,12 0,62±0,18* 1,34±0,14 1,32±0,16

Повышенная утомляемость 1,44±0,16 0,86±0,24* 1,41±0,17 1,52±0,14

Нарушения сна 1,27±0,15 0,75±0,22* 1,29±0,19 1,34±0,21

Шум и звон в голове/ушах 1,32±0,17 0,67±0,23* 1,41±0,21 1,46±0,17

Головокружение 1,11±0,16 0,85±0,24 1,26±0,14 1,32±0,12

Зрительные нарушения 1,16±0,20 0,54±0,23* 1,14±0,18 1,18±0Д6

* - различия достоверны (р<0,05).

С целью объективизации динамики когнитивных нарушений в обследуемых группах нами было проведено сравнительное нейропсихологи-ческое и психофизиологическое тестирование в обеих группах. Исходные показатели когнитивной сферы в ГП и ГК достоверно не различались. По данным теста на вербальную память отмечалось достоверное улучшение показателей в ГП (8,9±0,3) по сравнению как с исходными, так и в ГК (8,1±0,3 и 8,2±0,3 соответственно). По данным корректурной пробы в ГП время выполнения было достоверно меньше (297,8 ± 9,2 в ГП и 337,1 ± 8,3 в ГК). По результатам ССМР в ГП достоверно уменьшились дисперсия времени реакции и количества ошибок, причем наибольшая разница отмечалась в последней трети пробы: количество ошибок было 21,5 ± 1,6 в ГП и 28,2 ± 2,7 в ГК, дисперсия времени реакции 4248 ± 49 и 4751 ± 73 соответственно.

Таблица 8

Динамика распространенности управляемых факторов риска в группе профилактики и контроля (в %)

Факторы риска ГП (п=60) ГК (п=60)

Начало наблюдения Конец наблюдения Начало наблюдения Конец наблюдения

АГ 86,6 ±6,3 57,5 ± 7,8* 65,0 ±6,8 72,5 ± 7,06

Психоэмоциональное напряжение 60,0 ±7,7 52,5 ± 7,8 52,5 ±7,8 57,5 ±7,8

Избыточная масса тела 30,0 ±7,2 20,0 ± 6,0 27,5 ± 7,0 35,0 ±7,5

ИБС 10,0 ±4,7 12,5 ± 5,2 12,5 ±5,2 17,5 ± 6,0

Курение 45,0 ±7,8 25,0 ± 6,8* 42,5 ± 7,8 37,5 ± 7,6

Злоупотребление алкоголем 20,0 ±6,0 12,5 ± 5,2 22,5 ±5,2 20,0 ±6,0

Гиподинамия 55,0 ±7,5 35,0 ± 7,5* 47,5 ± 7,2 52,5 ± 7,8

Гиперхолестеринемия 15,0 ±5,3 12,5 ±5,2 17,5 ±6,1 22,5 ± 5,2

* - различия достоверны (р<0,05).

Результаты нейропсихологического и психофизиологического тестирования показывают, что в ГП под влиянием проводимых лечебных и профилактических мероприятий отмечалось замедление прогрессирования нарушений в когнитивной сфере и психофизиологических процессов, а по большинству показателей отмечалась достоверная положительная динамика в сравнении с исходными данными.

За период наблюдения было зарегистрировано, что у больных ГК, по сравнению с ГП, в 1,88 раз чаще развивались преходящие нарушения мозгового кровообращения. В ГП за время наблюдения ДЭ-1 развивалась в 1,75 раза реже, чем в ГК (в ГП - у 4 человек, в ГК - у 7).

ВЫВОДЫ

1. Распространенность ранних форм хронической церебральной ишемии у мужчин-работников угледобывающей промышленности г. Тулуна в возрасте 30-55 лет составила 19,24%. Удельная доля начальных проявлений недостаточности кровоснабжения мозга составила в структуре данной патологии 68,2%, дисциркуляторной энцефалопатии первой стадии - 31,8%.

2. В 87,1% случаев этиологическим фактором ранних форм хронической церебральной ишемии у работников угледобывающей промышленности явилась артериальная гипертензия.

3. Прогностически значимыми факторами риска развития ранних форм хронической церебральной ишемии у работников угледобывающей промышленности являются артериальная гипертензия, хроническое психоэмоциональное напряжение, отягощенная по сердечно-сосудистой

патологии наследственность, курение, стаж работы более 10 лет.

4. При лечении ранних форм хронической церебральной ишемии у работников угледобывающей промышленности эффективным явилось назначение мексидола, снижавшего выраженность основных клинических симптомов заболевания и улучшавшего показатели церебральной гемодинамики и когнитивной сферы.

5. При ранних формах хронической церебральной ишемии гипертонического генеза эффективным явилось сочетанное назначение мексидола и блокатора кальциевых каналов пролонгированного действия - тенокса (амлодипина), оказывавшее позитивное влияние на основные патогенетические факторы заболевания - артериальную гипертензию и повышенный уровень личностной и ситуативной тревожности.

6. Проведение повторных курсов фармакотерапии в сочетании с коррекцией управляемых факторов риска препятствует прогредиентности течения хронической церебральной ишемии и является основой профилактики острых нарушений мозгового кровообращения у работников угледобывающей промышленности.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. В структуре мероприятий первичной и вторичной профилактики ранних форм хронической церебральной ишемии необходимо особое внимание уделять выявлению и адекватному лечению артериальной гипертензии, в том числе её «мягких» и скрытых форм.

2. Для лечения ранних форм хронической церебральной ишемии гипертонического генеза целесообразным является использование антагонистов кальция пролонгированного действия (амлодипина) ввиду возможности адекватной коррекции артериального давления, нейропро-тективного эффекта и высокой комплаентности.

3. Работникам угледобывающей промышленности с ранними формами хронической церебральной ишемии необходимо включать в диагностический алгоритм нейропсихологическое тестирование с целью выявления лиц с повышенным уровнем тревожности. Для лечения ранних форм хронической церебральной ишемии у пациентов с высоким уровнем тревожности показано применение мексидола.

СПИСОК ОПУБЛИКОВАННЫХ РАБОТ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Матвеева, И.В. Распространенность, структура и факторы риска ранних форм хронической церебральной ишемии у работников угледобывающей промышленности /В.В. Шпрах, И.Ф. Спрейс, И.В. Матвеева //Бюл. ВСНЦ СО РАМН. - 2006. - №.3. - С. 44-47.

2. Матвеева, И.В. Сочетанное назначение мексидола и тенокса в лечении ранних форм хронической церебральной ишемии у работников угледобывающей промышленности /И.В. Матвеева, В.В. Шпрах, И.Ф. Спрейс //Бюл. ВСНЦ СО РАМН. - 2006. - №5. - С. 168-170.

3. Матвеева, И.В. Тенокс в лечении начальной дисциркуляторной энцефалопатии гипертонического генеза у работников угледобывающей промышленности /И.В. Матвеева, И.Ф. Спрейс //Актуальные вопросы клинической и экспериментальной медицины. Материалы межрегион, на-уч.-практ. конф. молодых ученых. - Иркутск. - 2006. - С. 100-101.

4. Матвеева, И.В. Фармакотерапия начальной дисциркуляторной энцефалопатии гипертонического генеза у работников угледобывающей промышленности /И.В. Матвеева, В.В. Шпрах, И.Ф. Спрейс //Бюл. ВСНЦ СО РАМН. - 2006. - №3. - С.47-51.

5. Хроническая цереброваскулярная патология у работников угледобывающей промышленности г.Тулуна /И.В. Матвеева, В.В. Шпрах, И.Ф. Спрейс //Актуальные вопросы клинической и экспериментальной медицины. Материалы межрегион, науч.-практ. конф. молодых ученых. - Иркутск. -2006. -С. 99-100.

6. Матвеева, И.В. Диагностика, лечение и профилактика ранних форм хронической церебральной ишемии у работников угледобывающей промышленности: Метод, рек. /И.В. Матвеева, В.В. Шпрах, И.Ф. Спрейс. -Иркутск. - 2007. - 32с.

7. Матвеева, И.В. Ранние формы хронической церебральной ишемии у работников угледобывающей промышленности /И.В. Матвеева, В.В. Шпрах, И.Ф. Спрейс //Сибирский медицинский журнал. - 2007. - №1.

8. Матвеева, И.В. Дифференцированные подходы к лечению цереброваску-лярной патологии у работников угледобывающей промышленности. Пособие для врачей. / И.В. Матвеева, В.В. Шпрах, ИФ.Спрейс. - Иркутск. -2007. - 30 с.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ, ИСПОЛЬЗУЕМЫХ В РАБОТЕ

АГ - артериальная гипертензия

АД - артериальное давление

ВАШ - визуальная аналоговая шкала

ГК - группа контроля

ГП - группа профилактики

ДЭ - дисциркуляторная энцефалопатия

ЗЧМТ - закрытая черепно-мозговая травма

ИБС - ишемическая болезнь сердца

ИКЭ - индекс клинической эффективности

ИТР - инженерно-технический персонал

ИЭВ - индекс эффективности влияния

ЛСК - линейная скорость кровотока

ЛТ - личностная тревожность

МАГ - магистральные артерии головы

НДЭ - начальная дисциркуляторная энцефалопатия

НПНКМ - начальные проявления недостаточности кровоснабжения мозга

ОНМК - острое нарушение мозгового кровообращения

ПА - позвоночная артерия

ПМА - передняя мозговая артерия

РФХЦИ - ранние формы хронической церебральной ишемии

РЭГ - реоэнцефалография

СМА - средняя мозговая артерия

ССЗ - сердечно-сосудистые заболевания

ССМР - сложная сенсомоторная реакция

СТ - ситуативная тревожность

ТИА - транзиторная ишемическая атака

ТКДГ - транскраниальная допплерография

УЗДГ - ультразвуковая допплерография

ФР - фактор риска

ХЦИ - хроническая церебральная ишемия ЦВЗ - цереброваскулярные заболевания ЦВП- цереброваскулярная патология ЭКГ- электрокардиография

МАТВЕЕВА ИРИНА ВЛАДИСЛАВОВНА

РАННИЕ ФОРМЫ ХРОНИЧЕСКОЙ ЦЕРЕБРАЛЬНОЙ ИШЕМИИ У РАБОТНИКОВ УГЛЕДОБЫВАЮЩЕЙ ПРОМЫШЛЕННОСТИ (КЛИНИКО-ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ)

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Подписано в печать 16.02.07. Формат 60x84 1/16. Бумага ЗуеюСорь Усл.п.л. 1,5. Уч.-изд.л. 1,1. Тираж 100. Заказ 1/3.

Отпечатано в РИО ГИУВа Иркутск, м-н Юбилейный, 100, к. 302, тел. 46-69-26.

 
 

Оглавление диссертации Матвеева, Ирина Владиславовна :: 0 ::

Список сокращений, принятых в работе.

Введение.

Глава 1. Современные представления об этиологии, факторах риска, клиническом течении, методах диагностики и лечения хронической церебральной ишемии.

1.1. Классификация и критерии диагноза хронической церебральной ишемии.

1.2. Факторы риска и профилактика цереброваскулярной патологии.

1.3. Артериальная гипертензия как фактор риска цереброваскулярной патологии.

1.4. Производственные факторы риска развития цереброваскулярной патологии.

1.5. Церебральная гемодинамика при начальной дисциркуляторной энцефалопатии.

1.6. Применение антиоксидантов и антигипоксантов в клинической практике.

Глава 2. Материалы и методы исследования.

2.1. Характеристика обследованных лиц.

2.2. Методы исследования.

2.2.1. Эпидемиологические методы изучения ранних форм хронической церебральной ишемии.

2.2.2. Факторы риска цереброваскулярных заболеваний.

2.2.3. Ультразвуковая допплерография магистральных артерий головы (УЗДГ МАГ) и транскраниальная допплерография (ТКДГ).

2.2.4. Реоэнцефалография.

2.2.5. Психофизиологическое и нейропсихологическое тестирование

2.2.6. Оценка клинического эффекта лечения.

2.2.7. Статистические методы.

2.3. Санитарно-гигиеническая характеристика условий труда и производственных факторов у работников угледобывающей промышленности г. Тулуна.

2.3.1. Основные понятия, используемые в работе.

2.3.2. Санитарно-гигиеническая характеристика условий труда на угольных разрезах Тулу некого района.

Глава 3. Распространенность, структура и факторы риска ранних форм хронической церебральной ишемии у работников угледобывающей промышленности г. Тулуна.

Глава 4. Клиническая картина ранних форм хронической церебральной ишемии у работников угледобывающей промышленности.

Глава 5. Применение мексидола и тенокса (амлодипина) в лечении ранних форм хронической церебральной ишемии у работников угледобывающей промышленности.

5.1. Применение мексидола в лечении ранних форм хронической церебральной ишемии.

5.2. Сочетанное применение мексидола и тенокса в лечении начальной дисциркуляторной энцефалопатии гипертонического генеза.

Глава 6. Вторичная профилактика цереброваскулярной патологии у лиц с ранними формами хронической церебральной ишемией по результатам трехлетнего наблюдения.

 
 

Введение диссертации по теме "Нервные болезни", Матвеева, Ирина Владиславовна, автореферат

Актуальность.

Актуальность проблемы изучения ранних форм хронической церебральной ишемии (ХЦИ) у работников промышленных предприятий обусловлена ростом распространенности и высоким уровнем заболеваемости сосудистой патологией головного мозга, снижением и потерей профессиональной трудоспособности, недостаточной эффективностью существующей системы диагностических и лечебно-профилактических мероприятий при цереброваскулярных заболеваниях (ЦВЗ). Медико-социальная значимость ЦВЗ в промышленности представлена исследованиями, посвященными отдельным аспектам этой проблемы (Мисюк И.С., 1988; Попелянский Я.Ю., 1989; Варакин Ю.А., 1994; Трошин В.Д., 1998; Каспаров АЛО., 1999; Андреев А.Г., 2000).

Изучение ранних форм хронической церебральной ишемии (РФХЦИ) имеет высокую социальную значимость, так как проведенные клинико-эпидемиологические исследования последних лет свидетельствуют о существенной распространенности начальных форм ХЦИ. В подавляющем большинстве случаев они встречаются у потенциально самой трудоспособной и профессионально активной части населения. Установлено, что среди трудоспособного населения распространенность ЦВП составляет 24,6-37,8% (Дума С.Н., 1997; Нугайбеков Г.Я., 1999; Ташко В.М., 2002). Отмечаются высокая распространенность ЦВЗ в различных отраслях промышленности и специфический характер распределения в различных профессиональных группах. Так, в организованной популяции работников предприятий тяжелого машиностроения распространенность ЦВЗ составила 16,3% (Чудопал С.М., 1985), в металлургической отрасли - 20,7% (Манвелов J1.C., 1988), в деревообрабатывающей промышленности - 16,4% (Бурцев Е.М.,1994), среди работников железнодорожного транспорта - 16,5% (Дума С.Н.,1997), нефтехимической промышленности — 20 % (Борисова Н.А. и др., 2003), авиационной - 14,4% (Суворова И.В, 2005). Во многих работах подчеркивается роль производственных факторов в развитии этих заболеваний (Андреев А.Г., 2000).

Высокая степень концентрации промышленного производства в Иркутской области обусловливает занятость значительной части трудоспособного населения на промышленных предприятиях (Суворова И.В., 2005). По данным Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека, неблагоприятные условия труда наблюдаются в большинстве отраслей промышленности, что определяет повышенное внимание к проблемам здоровья трудовых коллективов. ЦВП является ведущим фактором снижения продолжительности жизни трудоспособного населения (Каспаров А.Ю., 1999), а воздействие производственных факторов, характерных для угледобывающей промышленности, увеличивает риск развития ЦВЗ (Тарасов А.А., 2001; Татянюк Т.К., 2001). Важную роль играет и такой фактор, как производственный стресс, приводящий к развитию или утяжелению уже существующих заболеваний (Чураков A.M., 2000; Липенецкая Т.Д., 2001).

Ранние формыХЦИ следует рассматривать как существенный фактор риска развития мозгового инсульта. Ежегодно в России заболевает инсультом свыше 400 тысяч человек (Виленский Б.С., 2002), летальность при инсультах достигает 30-35%, а возвращение к труду среди лиц, перенесших острое нарушение мозгового кровообращения, составляет не более 20%. Показатель первичного выхода на инвалидность в данной группе достигает 3,2 на 10.000 населения. Удельный вес цереброваскулярной патологии среди причин общей инвалидности достигает 9,8% (Виленский Б.С., 2002). Изучение РФХЦИ, а именно начальных проявлений недостаточности кровоснабжения мозга, является наиболее перспективным направлением, так как на этом этапе лечебно-профилактические и реабилитационные мероприятия являются наиболее эффективными (Воскресенская О.Н., 1998).

Проведение эпидемиологических исследований с целью изучения ранних форм ХЦИ в организованной популяции работников угледобывающей промышленности, разработка и совершенствование программ ранней диагностики, поиск новых организационных форм оказания лечебно-профилактической помощи этим больным является весьма актуальным в связи с высокой научной и практической важностью проблемы.

Цель исследования: изучить распространенность, структуру, факторы риска и особенности клинического течения ранних форм хронической церебральной ишемии в организованной популяции работников угледобывающей промышленности, разработать тактику научно-обоснованных диагностических и лечебно-профилактических мероприятий при этой патологии в данной профессиональной группе. Задачи исследования:

1. Изучить распространенность, структуру и основные факторы риска ранних форм хронической церебральной ишемии у работников угледобывающей промышленности.

2. Выявить особенности клинической картины, изучить данные нейропсихологического, психофизиологического тестирования и дополнительных методов исследования у работников угледобывающей промышленности, страдающих ранними формами хронической церебральной ишемии.

3. Оценить эффективность применения мексидола в лечении ранних форм хронической церебральной ишемии у работников производственной сферы угледобывающей промышленности.

4. Обосновать эффективность сочетанного лечения мексидолом и теноксом (амлодипином) ранних форм хронической церебральной ишемии гипертонического генеза у работников производственной сферы угледобывающей промышленности.

5. Разработать принципы ранней диагностики, профилактики и дифференцированного лечения ранних форм хронической церебральной ишемии у работников производственной сферы угледобывающей промышленности.

Научная новизна. Впервые в организованной популяции работников угледобывающей промышленности изучена распространенность, структура и основные факторы риска ранних форм хронической церебральной ишемии. Определены возрастные особенности распространенности и структуры ранних форм хронической церебральной ишемии. На основании трехлетнего динамического наблюдения показана эффективность лечебно-профилактических мероприятий у лиц с ранними формами ХЦИ. Изучена эффективность мексидола в лечении ранних форм хронической церебральной ишемии. Проведено исследование клинической эффективности сочетанного назначения мексидола и тенокса (амлодипина) в лечении ранних форм хронической церебральной ишемии гипертонического генеза у работников производственной сферы угледобывающей промышленности.

Практическая значимость работы. Полученные в результате исследования данные о распространенности, структуре, факторах риска и особенностях клинической картины ранних форм хронической церебральной ишемии являются основой для разработки новых подходов к профилактике, ранней диагностике и лечению данной патологии у работников угледобывающей промышленности. Ранняя диагностика позволит своевременно проводить профилактические мероприятия, направленные на снижение заболеваемости данного контингента трудящихся. Предложенные дифференцированные подходы к использованию мексидола в качестве монотерапии и в сочетании с назначением тенокса (амлодипин) позволят повысить эффективность проводимого лечения.

Внедрение результатов работы. Изданы методические рекомендации «Ранние формы хронической церебральной ишемии у работников угледобывающей промышленности» (Иркутск, 2007), пособие для врачей «Дифференцированные подходы к лечению цереброваскулярной патологии у работников угледобывающей промышленности» (Иркутск, 2007).

Основные положения работы используются в педагогической и научной деятельности на кафедре неврологии и нейрохирургии Иркутского ГИУВа. Результаты исследования внедрены в работу неврологического центра г. Тулун, центральной районной больницы г.Тулун, узловой поликлиники на станции Тулун.

Положения, выносимые на защиту:

1. Распространенность ранних форм хронической церебральной ишемии в организованной популяции мужчин в возрасте 30-55 лет - работников производственной сферы угледобывающей промышленности несколько выше, чем в авиационной, машиностроительной, деревообрабатывающей отраслях и практически не отличается от таковой в других отраслях промышленности (металлургической, нефтехимической и др.).

2. Основой первичной и вторичной профилактики цереброваскулярных заболеваний у работников производственной сферы угледобывающей промышленности является раннее выявление и лечение артериальной гипертензии как ведущего этиологического фактора сосудистой патологии головного мозга.

3. При выборе оптимальной тактики лечения ранних форм хронической церебральной ишемии необходимо учитывать, помимо этиологии сосудистого процесса, наличие у пациентов нарушений в психоэмоциональной сфере и использовать в терапии антагонисты кальция пролонгированного действия и мексидол.

Апробация работы. Материалы диссертации представлены и обсуждены на научно-практической конференции молодых ученых (Иркутск, 2006), заседаниях Ассоциации неврологов Иркутской области (Иркутск, 2006, 2007).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 8 научных работ, в том числе методические рекомендации и пособие для врачей.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 177 страницах (текстовая часть - 141) и состоит из введения, 6 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций, приложения. Работа иллюстрирована 15 рисунками и 20 таблицами. Указатель литературы содержит 146 работ отечественных авторов и 93 - зарубежных.

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Ранние формы хронической церебральной ишемии у работников угледобывающей промышленности (клинико-эпидемиологическое исследование)"

выводы

1. Распространенность ранних форм хронической церебральной ишемии у мужчин - работников производственной сферы угледобывающей промышленности г. Тулуна в возрасте 30-55 лет составила 19,24%. Удельная доля начальных проявлений недостаточности кровоснабжения мозга составила в структуре данной патологии 68,2%, дисциркуляторной энцефалопатии первой стадии - 31,8%.

2. В 87,1% случаев этиологическим фактором ранних форм хронической церебральной ишемии у работников производственной сферы угледобывающей промышленности явилась артериальная гипертензия.

3. Прогностически значимыми факторами риска развития ранних форм хронической церебральной ишемии у работников производственной сферы угледобывающей промышленности являются артериальная гипертензия, хроническое психоэмоциональное напряжение, отягощенная по сердечнососудистой патологии наследственность, курение, стаж работы более 10 лет.

4. При лечении ранних форм хронической церебральной ишемии у работников производственной сферы угледобывающей промышленности эффективным явилось назначение мексидола, снижавшего выраженность основных клинических симптомов заболевания и улучшавшего показатели церебральной гемодинамики и когнитивной сферы.

5. При ранних формах хронической церебральной ишемии гипертонического генеза эффективным явилось сочетанное назначение мексидола и блокатора кальциевых каналов пролонгированного действия — тенокса (амлодипина), оказывавшее позитивное влияние на основные патогенетические факторы заболевания - артериальную гипертензию и повышенный уровень личностной и ситуативной тревожности.

6. Проведение повторных курсов фармакотерапии в сочетании с коррекцией управляемых факторов риска препятствует прогредиентности течения хронической церебральной ишемии и является основой профилактики острых нарушений мозгового кровообращения у работников производственной сферы угледобывающей промышленности.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. В структуре мероприятий первичной и вторичной профилактики ранних форм хронической церебральной ишемии необходимо особое внимание уделять выявлению и адекватному лечению артериальной гипертензии, в том числе ее «мягких» и скрытых форм.

2. Для лечения ранних форм хронической церебральной ишемии гипертонического генеза целесообразным является использование антагонистов кальция пролонгированного действия (амлодипина) ввиду возможности адекватной коррекции артериального давления, нейропротективного эффекта и высокой комплаентности.

3. Работникам производственной сферы угледобывающей промышленности с ранними формами хронической церебральной ишемии необходимо включать в диагностический алгоритм нейропсихологическое тестирование с целью выявления лиц с повышенным уровнем тревожности. Для лечения ранних форм хронической церебральной ишемии у пациентов с высоким уровнем тревожности показано применение мексидола.

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 0 года, Матвеева, Ирина Владиславовна

1. Андреев, А. Г. Сосудистые заболевания головного мозга у работников промышленных предприятий: Дис. д-р мед. наук: 14.00.13/ А. Г. Андреев; Казанская государственная медицинская академия. -Защищена 2000.05.25. 283 с.

2. Антоновская, Н.А. Клинико-инструментальная диагностика начальных проявлений недостаточности кровоснабжения мозга на ранних стадиях гипертонической болезни: Автореф. дис. . канд. мед. наук: 14.00.13/ Н.А. Антоновская.-Харьков, 1990.-24с.

3. Арабидзе, Г.Г. Артериальная гипертензия/ Г.Г. Арабидзе, Ю.Б. Белоусов, Ю.А. Карпов// Справочное руководство по диагностике и лечению.-М., 1999.- 139с.

4. Артериальная гипертония и профилактика инсульта:Пособие для врачей/ Под ред. Г.Г. Арабидзе, Н.В.Верещагина, З.А. Суслиной.- М., 1999.

5. Артериальная гипертония и церебральный инсульт/ О.П. Шевченко, Е.А. Праскурничий, Н.Н. Яхно, В.А. Парфенов. М., 2001.192 с.

6. Батышева, Т.Т. Хроническая ишемия мозга: механизмы развития и некоторые направления современного комплексного лечения/ Т.Т. Батышева, И.Ю. Артемова, Т.В. Вдовиченко// Консилиум медикум.-2005.-С. 6-9.

7. Белова, А.Н. Шкалы, тесты и опросники в неврологии и нейрохирургии/ А.Н. Белова.- М., 2004.- 432с.

8. Бойко, А.Н. Хроническая ишемия мозга (Дисциркуляторная энцефалопатия)/ А.Н. Бойко, Т.В. Сидоренко, А.А. Кабанов// Consilium Medicum.-Том 6, №8. 2004.

9. Борисова, Н.А. Способ лечения начальных проявлений нарушений мозгового кровообращения и дисциркуляторной энцефалопатии/

10. Н.А. Борисова, P.M. Хазиахметов, М.М. Алсынбаев, Н.В. Мельников// Патент РФ № 2200033. Опубл. 10.03.2003. - Бюл. № 7.

11. Бурцев, Е.М. Факторы риска острого и хронического течения церебральных ишемий/ Е.М. Бурцев, В.В. Шпрах, Н.Ф. Осипова// Журн. неврологии и психиатрии.- 1990.-№ 1.- С.16-20.

12. Варакин, Ю.Я. Поражения магистральных артерий головы (популяционно-ультразвуковое исследование)/ Ю.Я. Варакин, Ю.М. Никитин, В.К. Жагалко// Журн. неврологии и психиатрии.- 1994.- № 1.-С. 21-24.

13. Весельский, И.Ш. Коррекция нарушений микроциркуляции у больных с дисциркуляторной энцефалопатией/ И.Ш. Весельский, А.В. Санник// Врач. дело.-1991-№7.-С. 85-87.

14. Верещагин, Н. В. Патология головного мозга при атеросклерозе и артериальной гипертонии/ Н. В. Верещагин, В. А. Моргунов, Т. С. Гулевская. -М., 1997.-228 с.

15. Верещагин, Н.В. Инсульт. Принципы диагностики, лечения и профилактики/ Н.В. Верещагин, М.А. Пирадов, З.А. Суслина.-М: Интермедика, 2002.- 208 с.

16. Взаимосвязь артериальной гипертензии с когнитивными нарушениями: результаты 20-летнего наблюдения 999 пациентов/ JI. Киландер, Н. Ниман, М. Боберг и др. //Обзоры клинической кардиологии.-2005.-№2.-С. 37-49.

17. Виберс, Д.О. Руководство по цереброваскулярным заболеваниям/ Д.О. Виберс, B.JI. Фейгин, Р.Д. Браун. Пер. с англ. М., 1999.- 672 с.

18. Визило, Т. JI. Клинико-функциональные особенности разных стадий атеросклеротической дисциркуляторной энцефалопатии/ T.JI. Визило, И. Р. Шмидт, В. П. Михайлов и др. // Неврологический журнал 2001.-№1. -С. 17-20.

19. Визир, В.А. Цереброишемическая артериальная гипертензия: патогенетические аспекты и новые подходы диагностики и лечения:

20. Автореф. дис. . д-ра мед. наук: 14.00.06/В.А. Визир; Ин-т терапии АМН Украины, 2 Запорож. ин-т усовершенствования врачей. Запорожье, 1994-45с.

21. Виленский, Б.С. Инсульт: профилактика, диагностика и лечение/ Б.С. Виленский.- СПб: Изд «Фолиант», 2002.- 336с.

22. Власова, И.В. Церебральная гемодинамика при дисциркуляторной атеросклеротической энцефалопатии/ И.В. Власова, А.И. Кравченко, Н.Н. Федосова и др. // Медицинская визуализация 2002.-№2-С. 19-23.

23. Вознюк, И.Ф. Церебральная гемодинамика у лиц с начальными проявлениями недостаточности кровоснабжения мозга: Дис. . канд. мед. наук: 14.00.13/И.Ф. Вознюк.- СПБ., 1994.-24 с.

24. Воронина, Т.А. Антиоксидант мексидол. Основные нейропсихотропные эффекты и механизм действия/ Т.А. Воронина // Психофармакология и биологическая наркология.- 2001.-№1.- С.2-12.

25. Воронина, Т.А. Механизм действия и обоснование применения препарата мексидол в неврологии/ Т.А. Воронина, Л.Д. Смирнов, И.И. Горейнова// Мат. научно-практич. конф. по неврологии.- М., 2000.-С.18.

26. Воскресенская, О.Н. К патогенезу формирования начальных проявлений недостаточности мозгового кровообращения/ О.Н. Воскресенская // Неврологический Вестник.- 1998, № 1-2.

27. Вызванные потенциалы головного мозга в диагностике ранних форм цереброваскулярной патологии/ В.В. Шпрах, А.В. Стародубцев, А.В. Синьков, И.Ф. Спрейс // Неврол. журн.- 2000.-С. 25-28.

28. Гаврилова, Л.В. Влияние некоторых антиоксидантов на гемостаз при экспериментальной дислипидемии, артериальной гипертонии и сахарном диабете второго типа:Автореф. дисс. канд. мед. наук/ Л.В. Гаврилова; Саранск, 2001 -24 с.

29. Галиуллин, Д.А. Медико-социальная профилактика сосудистых заболеваний головного мозга и пути совершенствования ее управлением в условиях крупного промышленного предприятия: Дис. . канд. мед. наук/ Д.А. Галиуллин.- Казань, 2002.

30. Гераскина, Л. А. Оптимизация антигипертензивной терапии у больных дисциркуляторной энцефалопатией и остаточными явлениями нарушений мозгового кровообращения. Автореф. дис. канд. мед. наук/ Гераскина, Л. А.- М., 2000.-24с.

31. Гераскина, Л.А. Церебральная перфузия у больных с артериальной гипертонией и хроническими формами сосудистой патологии головного мозга/ Гераскина Л.А., Суслина З.А., Фонякин А.В. и др.// Тер. арх. 2003. -Т. 12.-С. 32-36.

32. Гигиенические критерии оценки и классификация условий труда по показателям вредности и опасности факторов производственной среды, тяжести и напряженности трудового процесса// Рук-во Р. 2.2755-99.- М.-1999.- 192с.

33. Гипертония на рабочем месте/ О.Д. Остроумова, К.И. Первичко, Т.Ф. Гусева, З.М. Барышникова// РМЖ, Кардиология.- 2006.- С. 213-217.

34. Гиткина, Л.С. Дисциркуляторная энцефалопатия: критерии диагностики и медико-социальная экспертиза: Метод, рек. / Л.С. Гиткина,

35. A.Л. Пушкарев, И.Я. Чапко; Бел. НИИ экспертизы трудоспособности и организации труда инвалидов.- БелГИУВ. Минск, 1998 — 21с.

36. Гогин, Е.Е. Цереброваскулярные осложнения гипертонической болезни: дисциркуляторная энцефалопатия, инсульты/ Е.Е. Гогин,

37. B.И. Шмырев// Тер. арх.- 1997.- Т.4.- С. 5-10.

38. Григорьева, В.Н. Клинико-психологические аспекты декомпенсации начальных форм сосудистого поражения головного мозга/В.Н. Григорьева, Т.В. Мельникова, А.В. Густов// Журн. неврологии и психиатрии,-1995.-№2.- С.15-18.

39. Григорьева, В.Н. Роль эмоционального напряжения в развитии начальных форм хронической цереброваскулярной патологии/

40. B.Н. Григорьева, А.В. Густов, О.В. Котова //Журн. неврологии и психиатрии.- 2000.- № 5.- С. 14-17.

41. Гусев, В.И. Проблема инсульта в России/ В.И. Гусев// Журн. неврол. и психиатр, (приложение «Инсульт»).- 2003.- Т. 9.- С. 3-5.

42. Гусев, Е.И. Ишемия мозга/ Е.И. Гусев, В.И. Скворцова.- М.: Медицина, 2002. 328с.

43. Дисциркуляторная энцефалопатия/ В.В. Евстигнеев, Е.А. Юршевич, О.А. Бузуева.- М. Медицина, 2001. С. 26-29.

44. Дума, С.Н. Ранняя диагностика и профилактика сосудистых заболеваний у железнодорожников: Дис. . канд. мед, наук/ С.Н. Дума.-1997.- 194с.

45. Дюмаев, К.М. Антиоксиданты в профилактике и терапии патологий ЦНС / К.М. Дюмаев, Т.А. Воронина, Л.Д. Смирнов,- М., 1995.-272с.

46. Зенков, JI.P. Функциональная диагностика нервных болезней: Рук. для врачей/ JI.P. Зенков, М.А. Ронкин.-З-е изд. перераб. и доп.,- М.: МЕДпресс-информ, 2004,- 488с.

47. Измеров, Н.Ф. Актуальные проблемы медицины труда и промышленной экологии/ Н.Ф. Измеров // Медицина труда и промышленная экология.- 1996.-№ 1.

48. Изучение экологически обусловленной патологии в регионах и населенных пунктах (аналитический обзор)/ С.В. Нагорный, В.Г. Маймулов, Е. Цибульская и др.// Медицина труда и промышленная экология.-1999.- №2.

49. Кадыков, А.С. Реабилитация больных с нарушениями мозгового кровообращения при артериальной гипертонии: Пособие для врачей/ А.С. Кадыков, JI.A. Черникова, Н.В. Шахпаронова; М.:Медицина для Вас.- 2003.

50. Кадыков, А.С. Хронические прогрессирующие сосудистые заболевания головного мозга/ А.С. Кадыков, Н.В. Шахпаронова// Consilium Medicum.- 2003.-Т.5 (12).-С. 712-715.

51. Калашникова, JI.A. Факторы риска субкортикальной артериосклеротической энцефалопатии/ JI.A. Калашникова, Б.Б. Кулов// Журн. неврол. и психиатр, им. С.С. Корсакова. Инсульт (приложение).-2002.-Т.7.- С. 3-8.

52. Канарейкин, К.Ф. Прогноз при начальных проявлениях недостаточности кровоснабжения мозга/ К.Ф. Канарейкин, В.Е. Смирнов, Л.С. Манвелов //Клиническая медицина.- 1996.- № 3.- С.27-29.

53. Карпов, А. Антагонисты кальция в клинической практике/ А. Карпов// РМЖ.- 2004.-№12.- С. 927-930.

54. Карташова, Н.В. Теветен в профилактике повторного инсульта/ Н.В. Карташова, А.И. Федин// Атмосфера.- Нервн. бол.- 2003.-№3.- С. 19-23.

55. Кауров, П.К. Гигиеническая оценка условий труда и профессиональная заболеваемость работающего населения: Автореф. дис. . .канд. мед. наук/ П.К. Кауров.- Иркутск, 2002. 22с.

56. Кибардина, А.Ю. Прогнозирование профессионального риска заболеваемости у рабочих плавильно-литейного производства: Автореф. дис. . канд. мед. наук/А.Ю. Кибардина.- Самара, 1999.- 24с.

57. Кистенев, Б.А. Опыт профилактики нарушений мозгового кровообращения на промышленных предприятиях/ Б.А. Кистенев, JI.C. Манвелов //Российский медицинский журнал.- 1997.- № 5.- С. 10-13.

58. Кистенев, В.А. Клиническое течение начальных проявлений недостаточности кровоснабжения мозга при артериальной гипертонии/

59. B.А. Кистенев, JI.A. Мота, Е.В. Храпова // Журн. неврологии и психиатрии.-1990.- № 11.- С. 17-20.

60. Клиническая фармакология антагонистов кальция/ Т.Р. Гришина, О.А. Громова, Р.Б. Орлов, А.В. Лутай. Москва, 2005.- 83с.

61. Кобалава, Ж.Д. Артериальная гипертония и атеросклероз: обзор результатов исследования ELSA/Ж.Д. Кобалава, В. Котовская.- 2002.-№1.-С. 144-150.

62. Кобалава, Ж.Д. Эволюция представлений о стресс-индуцированной артериальной гипертонии и применении антагонистов рецепторов ангиотензин-П/ Ж.Д. Кобалава, К.М. Гудков //Кардиоваскулярная терапия и профилактика.- 2003.- №2.- С. 4-15.

63. Козелкин, А.А. Клинико-допплерографические сопоставления у больных с различными формами цереброваскулярной патологии/

64. A.А. Козелкин, В.И. Дарий, Д.А. Кузнецов// Експерим. i клш. мед.-1999.-С.31-34.

65. Козловский, B.J1. Фармакологические свойства блокаторов кальциевых каналов и перспективы их применения в психиатрии и неврологии/ B.J1. Козловский // Журн. невропатол. и психиатр, им. С.С. Корсакова.- 1994.-Т.94, 1.-С. 104-108.

66. Комитет экспертов ВНОК/Прилож. Кардиоваскул. тер. и профилак.-2004.-С. 1-20.

67. Комплексная терапия хронической ишемии мозга/ С.В. Котов, Е.В. Исакова, А.А. Рябцева и др. Москва: РКИ Соверо-пресс. - 2001. - 96 с.

68. Косолапов, В.А. Антиоксиданты: современное состояние, проблемы. Создание на их основе церебропротекторных средств/

69. B.А. Косолапов, А.В. Степанов, А.А. Спасов // Сбор тезисов 2-го Съезда Росс. Науч. Общ. фармакологов.-М., 2003.- С. 263.

70. Кузнецова, Л.Л. Семиотика начальных форм сосудистых заболеваний головного мозга и их диагностика в практике профилактического обследования населения: Дис. . доктора мед. наук/ Л.Л. Кузнецова.- Горький, 1983.- 415с.

71. Лебедев, А.А. К определению профессиональной пригодности больных с начальными проявлениями недостаточности кровоснабжения мозга/ А.А. Лебедев, Л. С. Гапеева// Журн. неврологии и психиатрии.- 1989.-№ 1.-С. 34-38.

72. Лебедев, А.А. Нарушения памяти у больных с начальными проявлениями недостаточности кровообращения мозга/ А.А. Лебедев,

73. JI.С. Гапеева // Неврологический вестник. 1994. - Т. XXVI, вып. 3-4. -С. 15-17.

74. Левин, О.С. Клинико-магнитно-резонансно-томографическое исследование дисциркуляторной энцефалопатии с когнитивными нарушениями: Дис. . канд. мед. наук/ О.С. Левин. -М., 1996.

75. Лекарственные средства. Доказательная медицина, Справочник-путеводитель практикующего врача, рекомендован фармакологическим комитетом МЗ РФ и ВОЗ.- М.:Гэотар-МЕД, 2003.- 794 с.

76. Лелюк, В.Г. Ультразвуковая ангиология/ В.Г. Лелюк, С.Э. Лелюк. М.: Реальное время, 1999. - 288 с.

77. Лукьянчук, В.Д. Антигипоксанты: состояние и перспективы/

78. B.Д. Лукьянчук, Л.В. Савченкова // Эксперим. и клин. фармакол.-1998.- №4.1. C. 72-79.

79. Маджидов, Н.М. Доинсультные цереброваскулярные заболевания/ Н. М. Маджидов, В.Д. Трошин. Ташкент, 1985.

80. Манвелов, Л.С. Дисциркуляторная энцефалопатия/ Л.С. Манвелов, А.С. Кадыков// Клинич. геронтол.- 2000.- № 6 (9-10).- С. 21-27.

81. Манвелов, Л.С. Значение начальных проявлений недостаточности кровоснабжения мозга при артериальной гипертензии в системепрофилактики инсульта: Автореф.дис. .канд. мед. наук/ J1.C. Манвелов.- М., 1998.-25с.

82. Манвелов, J1.C. Профилактика сосудистых заболеваний головного мозга/ JI.C. Манвелов, Ю. Я. Варакин, В.Г. Смирнов // Журн. неврологии и психиатрии.- 1998,- № 12.- С.44-47.

83. Мартынов, Ю.С. Диагностика, лечение и профилактика ранних стадий недостаточности мозгового кровообращения/ Ю.С. Мартынов, Т.И. Гирич Г.И. Кунцевич//Журн. неврологии и психиатрии.- 1998.- № 8.- С.14-17.

84. Марцевич, С. Антагонисты кальция: выбор терапии при артериальной гипертонии/ С. Марцевич// Артериальная гипертензия.- 2004, №10.-С. 173-176.

85. Машин, В.В. Гипертоническая энцефалопатия. Клиника и патогенез/ В.В. Машин, А.С. Кадыков,- Ульяновск: УлГУ, 2002.

86. Мексидол при хронических формах церебральных заболеваний/ З.А. Суслина, И.Н. Смирнова, М.М. Танашян и др.// Лечение нервн. бол.-2002.-№3.-С. 28-33.

87. Метелица, В.И, Справочник по клинической фармакологии сердечно-сосудистых лекарственных средств/ В.И. Метелица.-2-е изд., перераб. и доп.-М.: Бином, СПб.: Невский диалект, 2002.- 926с.

88. Мозговое кровообращение и когнитивные функции у больных цереброваскулярной патологией при лечении теветеном/ 3. А.Суслина, JI. А. Гераскина, А. В. Фонякин и др.//Атмосфера.- Нервные болезни.-2005,-№1.-С. 1-4.

89. Молоков, Д.Д. Роль реактивности сердечно-сосудистой системы в патогенезе, диагностике и лечении атеросклеротической дисциркуляторной энцефалопатии: Автореф. дисс. докт. мед.наук: 14.00.13/ Д.Д. Молоков; Иваново, 1995.-42 с.

90. Мясников, И.Г. Периферические вегетативные нарушения у больных с начальными проявлениями недостаточности кровоснабжения мозга/ И.Г. Мясников // Журн. неврол. и психиатрии. 1997. -С. 11-13.

91. Мясников, И.Г. Хронические сосудистые заболевания нервной системы: факторы риска, семиотика вегетативных расстройств, магнитотерапия: Автореф. дис. докт. мед. наук: 14.00.13/И.Г. Мясников. -Иваново, 1998.-46с.

92. Назинян, А.Г. Возможности транскраниальной допплерографии при хронических нарушениях мозгового кровообращения/ А.Г. Назинян, Т.Е. Шмидт // Журн. неврологии и психиатрии.- 2001.- № 8.- С.35-39.

93. Нарушение гемодинамики в вертебробазилярном бассейне у больных вибрационной болезнью от воздействия локальной вибрации/ М.И. Ильина, Р.Г. Образцова, М.В. Нестерова и др. // Неврологический вестник. 1998. - Т. XXX, вып. 3-4. - С.11-14.

94. Нарушения кровообращения в головном и спинном мозге/ И. В. Дамулин, В. А. Парфенов, А. А. Скоромец, Н. Н. Яхно// Болезни нервной системы: Руководство для врачей. Под ред. Н. Н. Яхно.- М.:Медицина, 2005.Т. 1.-С. 232-303.

95. Оганов, Р.Г. Заболеваемость и смертность от мозгового инсульта среди населения Москвы/ Р.Г. Оганов, Г.С. Жуковский, А.И. Федин//Терапевтический архив.- 1989.- № 9.- С. 29-32.

96. Осетров, Б.А. Церебральная гемодинамика при атеросклеротической дисциркуляторной энцефалопатии различной выраженности/ Б.А. Осетров, JI.B. Салычева, А.А. Комиссаренко // Неврологический вестник, 1998.-№1-2, Казань.

97. Островский, А.Б. Эффективность комбинированной терапии диротоном и кавинтоном у пациентов с артериальной гипертонией и гипертонической энцефалопатией/ А.Б. Островский, С.А. Алексеенко, Т.А. Петричко// Гедеон Рихтер в СНГ.- 2002.-№4,- С. 36-37.

98. Оценка фармакологических эффектов антиоксиданта мексидола у больных с сосудистыми заболеваниями головного мозга/ З.А. Суслина, И.Н. Смирнова, Т.Н. Федорова и др.// Сбор, тезисов 2-го Съезда Рос. науч. общ. фармакологов. М., 2003.- С. 209.

99. Оценка цереброваскулярного резерва при атеросклеротическом поражении сонных артерий / Н.В.Верещагин, Д.Ю.Бархатов, Д.Н.Джибладзе и др. // Журн. невропатол. и псих. -1999. №2. - С. 57-64.

100. Панков, Д.Д. Генез ранних клинических форм недостаточности мозгового кровообращения и эффективность терапевтических мероприятий различной направленности/ Д.Д. Панков, Е.И. Петрова, В.И. Скворцова //Журн. неврологии и психиатрии.- 1998.- № 1.- С.34-39.

101. Панков, Д.Д. Клиническая сущность термина «начальные проявления недостаточности кровоснабжения мозга»/ Д.Д. Панков // Журн. неврол. и психиатр. 1996. - № 6. -С. 12-15.

102. Панков, Д.Д. Ранние клинические формы недостаточности кровоснабжения мозга (патогенез, диагностика, лечение и профилактика): Дис. . доктора мед. наук:14.00.13/ Д.Д. Панков.- М., 1990.- 360с.

103. Парфенов, В. А. Артериальная гипертония и гипотензивная терапия при ишемическом инсульте/ В. А. Парфенов, Н. В. Вахнина// Неврологический журнал.- 2001№4.- С. 19-22.

104. Парфенов, В.А. Факторы риска и профилактика ишемических цереброваскулярных заболеваний/ В.А. Парфенов// Русский медицинский журнал.-2002.-Том.-10.-№ 17.-С. 1-6.

105. Парфенов, В. А. Церебральные осложнения гипотензивной терапии/ В. А. Парфенов, Ф. Е. Горбачева// Клиническая медицина.- 1991.-№10.-С. 46-48.

106. Парфенов, В.А. Цереброваскулярные аспекты антигипертензивной терапии/ В.А. Парфенов, Ф.Е. Горбачева, О.Н. Герасимова // Рос. мед. журн.-1992.- №5.-Т.12.- С. 38-40.

107. Поварова, О.В. Антиоксиданты как нейропротекторы при ишемическом инсульте/ О.В. Поварова, Е.И. Каленикова // Эксперим. и клин, фармакология.-2003.-№3.-С. 69-73.

108. Погорелый, В.Е. Изучение действия эмоксипина, лития оксибутирата и пикамилона на кровообращение ишемизированного мозга/ В.Е. Погорелый, М.Д. Гаевый // Эксперим. и клин, фармакология.- 1999.-№6.-С. 26-28.

109. Ю.Попова, С.А. Клинико-нейровизуализационные сопоставления при гипертонической дисциркуляторной энцефалопатии: Дис. . канд. мед. наук: 14.00.13/ С.А. Попова; М., 1996.- 23с.

110. Профилактика, диагностика и лечение первичной артериальной гипертонии в Российской Федерации// Рус. мед. журн.-2000.-Т.8.-№8.- С. 318.

111. Роль ингибиторов натриевых каналов в нейропротекции: действие кавинтона// Качественная клиническая практика.- 2002.-№4.- С. 118-124.

112. Противоишемические эффекты производных 3-ОП при цереброваскулярной патологии/ В.Е. Погорелый, А.В. Арльт, М.Д. Гаевый и др.// Эксперим. и клин. фармакология.-1999.-№5.-С. 15-17.

113. Роль эмоционального напряжения в развитии начальных форм хронической цереброваскулярной недостаточности/ В.Н. Григорьева, А.В. Густов, О.В. Котова, Е.В. Жирнова, А.В. Лаптев // Журн. неврол. и психиатрии.- 2000. -С. 14-18.

114. Румянцева, С.А. Нейропротективная терапии ишемии мозга. Научно-практическая конференция "лечение ишемии мозга" 10 декабря 2001/ С.А. Румянцева; Россия, Москва.

115. Рухманов, А.А. Дисциркуляторная энцефалопатия при гипертонической болезни и атеросклерозе (клинические, электроэнцефалографические и компьютерно-томографические исследования): Автореф. дис. . д-ра мед. наук/ А.А. Рухманов. М., 1991.

116. Савенков, М.П. Пути повышения эффективности лечения больных артериальной гипертонией/ М.П. Савенков// Consilium Medicum.- 2005.-Т.07.- №5.

117. Самойлов, Н.Н. Фармакологическая коррекция физической работоспособности/ Н.Н. Самойлов.- М., 2002. -120 с.

118. Сидор, М. В. Нарушения мозговой гемодинамики при гипертонической болезни по данным транскраниального цветного дуплексного сканирования: Дис. канд. мед. наук/ М. В. Сидор; Новосибирская государственная медицинская академия (НГМА). Защищена 2001.02.20.

119. Сисев, В.А. Гигиеническая оценка воздействия шума и толуола на работающих авиастроительной промышленности: Автореф. дис. .канд. мед. наук/ В.А. Сисев.- М., 2004.- 23с.

120. Скворцова, В.И. Вторичная профилактика инсульта/ В.И. Скворцова, И.Е. Чазова, JI.B. Стаховская JI.B.- М., 2002.- 118с.

121. Скворцова, В.И. Современные подходы к профилактике инсульта/ В.И. Скворцова, J1.B. Стаховская //Медицина.- 2004.- № 4.- С. 1-7.

122. Современная терапия артериальной гипертензии (Рекомендации Европейского общества по гипертензии и Европейского общества кардиологов, 2003 г.)/ Д.В. Преображенский, Б.А. Сидоренко, А.В. Маренич и др.// Кардиология.- 2003.- №12.- С. 91-103.

123. Спасенников, Б.А. Дисциркуляторная энцефалопатия. Патогенетические, клинические и фармакологические аспекты/ Б.А. Спасенников. Petah-Tikva, Israel.- 1996. - 278 с.

124. Ссадин, А.В. Способ моделирования хронической церебральной ишемии: рационализаторское предложение/ А.В. Садин, С.Ю. Штрыголь, Ю.И. Стрежнева.- ИвГМА.- №2295 от 20.06.2000.

125. Суслина, З.А. Артериальная гипертония и инсульт/ З.А. Суслина, JI.A. Гераскина, А.В. Фонякин// Российский национальный конгресс кардиологов:Тезисы конгресса.- СПб., 2002.- С. 399-400.

126. Суслина, З.А. Цереброваскулярные осложнения артериальной гипертензии/ З.А. Суслина// Консилиум Медикум.-2004.- С.2-4.

127. Татяшок, Т. К. Физиолого-гигиенические принципы формирования здоровья рабочих при воздействии комплекса производственных факторов: Дис. д-р мед. наук / Т. К. Татянюк; Федеральный научный центр гигиены (ФНЦГ) .- Защищена 2001.01.15.- 317с.

128. Ташко, В.М. Клинико-эпидемиологическая характеристика неврологической патологии у работников автотранспортных предприятий: Автореф. дис. .канд. мед. наук/ В.М. Ташко.- Омск.- 2002.- 20с.

129. Толпыгина, С.Н. Мозговой кровоток при артериальной гипертонии. (Методы оценки и влияние антигипертензивной терапии)/ С.Н. Толпыгина, Е.В. Ощепкова, Ю.Я. Варакин// Кардиология.- 2001.- №4.- С. 71.

130. Ходиевич, Я. В. Факторы риска развития гипертонической болезни у рабочих коксохимического производства: Дис. канд. мед. наук/ Я. В. Ходиевич; Российский университет дружбы народов (РУДН). Защищена 2000.06.15.- 160 с.

131. Чазов, Е.И. Первичная и вторичная профилактика инсульта/ Е.И. Чазов// Журн. неврол. и психиатр, (приложение «Инсульт»).- 2003. -№9.- С. 79-80.

132. Чазова, И.Е. Цереброваскулярные осложнения у больных артериальной гипертензией: первичная и вторичная профилактика/ И.Е. ЧазоваЛ Консилиум Медикум.- 2004. -С. 13-15.

133. Чудопал, С. М. Ранняя диагностика и профилактика нарушений мозгового кровообращения при артериальной гипертензии у работников крупного промышленного предприятия: Дис. . канд. мед. наук/ С. М. Чудопал.-М., 1985.

134. Шахнович, А.Р. Диагностика нарушений мозгового кровообращения. Транскраниальная допплерография/ А.Р. Шахнович, В.А. Шахнович. -М., 1996.

135. Шемагонов, А.В. Паттерны сосудистых нарушений при клинических синдромах мозгового инсульта: данные транскраниальной допплерографии/ А.В. Шемагонов, В.В. Евстигнеев// Здравоохранение. -2000.-№7.- С. 7-13.

136. Широков, Е.А. Проблемы и перспективы превентивной ангионеврологии/ Е.А. Широков// Клиники Петербурга.- 2005.- С. 1-6.

137. Широков, Е.А. Современные представления о роли гемодинамических кризов в этиологии и патогенезе инсульта/ Е.А. Широков, В.Б. Симоненко// Клиническая медицина.- 2001 .-№ 8.- С. 4-7.

138. Шмидт, Е.В. Классификация сосудистых поражений головного и спинного мозга/ Е.В. Шмидт// Журн. невропатол. психиатр.- 1985.-Т.85.-№9.-С. 1281-1288.

139. Шнайдер, Н.А. Церебральные осложнения артериальной гипертензии/ Н.А. Шнайдер, С.Ю. Никулина.- Красноярск, 2004. 355 с.

140. Шпрах, В.В. Дисциркуляторная энцефалопатия/ В.В. Шпрах.-Иркутск, 1997.- 144 с.

141. Эниня, Г.И. Значимость субъективных симптомов и диагностические критерии при начальных формах недостаточности кровоснабжения мозга/ Г.И. Эниня, И.В. Пуриня, В.Х. Робуле// Журн. неврологии и психиатрии.- 1992,-№ 5.- С. 19-23.

142. Acute Candesartan Cilexetil Therapy in Stroke Survivors Study Group. The ACCESS Study: evaluation of acute candesartan cilexetil therapy in stroke158survivors/ J. Schrader, S. Ludcrs, A. Kulschewski et al. // Stroke.- 2003.- V. 34.- P. 1699-1703.

143. Age-specific relevance of usual blood pressure to vascular mortality: A metaanalysis of individual data for one million adults in 61 prospective studies/ S. Lewington, R. Clarke, N. Qizilbash et al.// Lancet.-2002.- V.360.- P. 1903-1913.

144. Ahmed, N. Effect of intravenous nimodipine on blood pressure and outcome after acute stroke/ N. Ahmed, P. Nasman, N. G. Wahlgren// Stroke.-2000.- №31.- P. 1250-1255.

145. Baumann, A. Smoking the effects on cerebral vascular circulation. A variable in patient decision making/ A. Baumann, А. О Connor, L. Joseph// Axone.-1989.- Vol. 10.- № 4. - P. 89-92.

146. Bertel, O. Effects of antihypertensive treatment on cerebral perfusion/ O. Bertel, B. Marx, D. Conen// Am. J. Med.- 1987.- P. 82:29.

147. Blood pressure and stroke/ С. M. Lawes, D. A. Bennett, V. L. Feigin et al.// Stroke.- 2004.- V.35:2.- P. 776—785.

148. Bogousslavsky, J. Alcohol consumption and carotid atherosclerosis in the Lausanne Stroke Registry/ J. Bogousslavsky, G. Van-Melle, P.A. Despland// Stroke.- 990.-Vol.21.- №5.- P. 715-720.

149. Boulenger, J. P. Mixed anxiety and depression: Diagnostic issues/ J. P. Boulenger, Y. J. Laval ее// J. Clin. Psychiatry.- 1993.- V.54 (Suppl).-P. 3-8.

150. Broderick, J. P. Feinberg Lecture: Stroke therapy in the year 2025. Burden, breakthroughs and barriers to progress/ J. P. Broderick, M. William// Stroke.-2004.- V.35:1 .-P. 205-211.

151. Brogden, R.N. Nilvadipine. A review of its pharmacodynamic and pharmacokinetic properties, therapeutic use in hypertension and potential incerebrovascular disease and angina/ R.N. Brogden, D. McTavish // Drugs Aging 1995.-№6(2).-P. 150-171.

152. Buhler, F.R. The role of calcium channel blockers as first-line treatment of hypertension/F.R. Buhler//J. Hypertens.- 1992.-№10.- P. 17-20.

153. Buring, J.E. Calcium channel blockers in the treatment of hypertension. In: Hypertension: a companion to Brenner and Rector's the Kidney/ J.E. Buring, R.J. Glynn.- Oparil S, Weber MA (eds.), Philadelphia:Saunders Company.- 2000.-P. 389-398.

154. Calcium-channel blockade and cardiovascular prognosis: recent evidence from clinical outcome trials/ J.A. Staessen, J.G. Wang, L. Thijs // Am. J. Hypertens.- 2002.- V.15 (7 Pt 2).- P. 85-93.

155. Caplan, L.R. Binswangers disease revisted/ L.R. Caplan// Neurology.-1995.-№45(4).- P. 626-633.

156. CAPRIE Streering Commitee. A randomised, blinded trial of clopidogrel versus aspirin in patients at risk of ischemic events (CAPRIE) // Lancet.-1996.-V.348.- P. 1329-1339.

157. Cardiovascular morbidity and mortality in the Losartan Intervention For Endpoint reduction in hypertension study (LIFE): a randomised trial against atenolol/ B. Dahlof, R. Devereux, S.E. Kjeldsen et al.// Lancet.-2002.- V.359.- P. 995-1003.

158. Cerebrovascular disease, cognitive impairment and dementia. Second edition of Cerebrovascular disease and dementia/ Edited by J. O'Brien, D. Ames, L. Gustafson et al. .- Martin Dunitz.- 2004.

159. Chalmers, J. Challenges for the prevention of primary and secondary stroke. The importance of lowering blood pressure and total cardiovascular risk/ J. Chalmers, N. Chapman// Blood Pressure.- 2001.- V.10.- P. 344-351.

160. Chimowitz, M.I. Common vascular problems in office practice. /In: Office Practice of Neurology. Ed. by M.A.Samuels, S.Feske. -New York etc.: Churchill Livingstone, 1996. -P.334-341.

161. Cholesterol and the risk of ischemic stroke/ T.S. Bowman, H.D. Sesso, J. Ma et al.//Stroke.- 2003.- V. 12:34.- P. 2930—2934.

162. Clinical results of the Verapamil in Hypertension and Atherosclerosis Study. VHAS Investigators/ E.A. Rosei, C. Dal Palu, G. Leonetti et al.// J. Hypertens.- 1997.- V.15.- P. 1337-1344.

163. Clinician's manual on blood pressure and stroke prevention/ J. Chalmers, S. MacMahon, C. Anderson et al.// Second ed., London, 2000, 129 p. P. 78.

164. Confirmrd Clinical Efficacy of Actovegin in Elderly Patients with Organic Brain Syndrome/ S. Konowski, E. Kinzler, E. Lehmann, et al.// Pharmacopsychiatry.- 1995.- V.28(4).-P. 125-132.

165. Control of the neurogenic component in the treatment of hypertension/ L. Soriano, A. Maldonado, M. L. Arjona et al.// J. Hypertens.-2000.-V.18.-P. 3637.

166. Detrimental effect of blood pressure reduction in the first 24 hours of acute stroke onset/ J. Oliveira-Filho, S. C. Silva, С. C. Trabuco et al. // Neurology.-2003.-V.61.- P. 1047-1051.

167. Digivesi, V. Prospects for use of antioxidants therapy in hypertension/ V. Digivesi, M. Lenuzza, G. Digivesi// Ann Ital Med Int.- 2001.- Apr-Jun, 16(2).-P. 93-100.

168. Effect of amlodipine on the progression of atherosclerosis and the occurrence of clinical events. PREVENT Investigators/ B. Pitt, R.P. Byington, C.D. Furberg et al.// Circulation.- 2000.- V. 102.-P. 1503-1510.

169. EinfluBS der beruflichen Tatigkeit auf den Blutdruckverlaufuber 24 Stunden Neiren und Hochdruckkrankheiten/ J. Stork J. Schrader// H. Mann.-1992; V.10.-P. 466-468.

170. Furberg, C. Natural statins and stroke risk/ C. Furberg // Circulation.-1999.-№99.- P. 185-188.

171. Ginsberg, M.D. Adventures in pathophysiology of brain ischemia: penumbra, gene expression, neuroprotection. The Thomas Willis lecture/ M.D. Ginsberg// Stroke.- 2003.- V.34 (1).- P. 214-223.

172. Glasziou, P.P. An evidence-based approach to individualising treatment/ P.P. Glasziou, L.M. Irwig // BMJ.- 1995.-V.311.- P. 1356-1359.

173. Guidelines Committee. 2003 European Society of Hypertension-European Society of Cardiology guidelines for the management of arterial hypertension/J. Hypertension.- 2003.- V.21.- P. 1011-1053.

174. Hachinski, V. Vascular dementia: A radical redefinition/ V. Hachinski // Vascular Dementia. Etiological, Pathogenetic, Clinical and Treatment Aspects; Ed. by L.A. Carlson, C.G. Gottfries, B. Winblad. S.Karger, 1994.-P. 2-4.

175. Headache in patients with mild to moderate hypertension in generally not associated with simultaneous blood pressure elevation/ P. Kruszewski, L. Bieniaszewski, Neubauer et al.// J. Hypertens.-2000.- V.18.- P. 437-444.

176. Johnston, S. Are patients with acutely recovered cerebral ischemia more unstable?/ S. Johnston, J. Easton// Stroke.- 2003.-V.34:10.- P. 2446—2452.

177. Kaste, M. Statins in threatened stroke/ M. Kaste //Stroke.-2003.- V.34.-P. 351-353.

178. Kidwell, C.S. Acute ischemic cerebrovascular syndrome. Diagnostic criteria/ C.S. Kidwell, S. Warach// Stroke.-2003.- V.34(12).- P.2995—2998.

179. Kissela, В. M. Subarachnoid Hemorrhage. A Preventable Disease With a Heritable Component/ В. M. Kissela, L. Sauerbeck, D. Woo// Stroke.- 2002.-V.33.-P. 1321.

180. Law, M.R. Quantifying effect of statins on low density lipoprotein cholesterol, ishemic heart disease, and stroke: systematic review and meta-analys/ M.R. Law, N.J. Wald, A.R. Rudnicka// BMJ.-2003.- V. 326.-P. 1423-1430.

181. Lee, C.D. Physical activity and stroke risk. A meta-analysis/ C.D. Lee, A.R. Folsom, S.N. Blair// Stroke.- 2003.- V.34:10.- P.2475—2481.

182. Leonetti, G. Effects of nilvadipine and amlodipine in patients with mild to moderate essential hypertension: a double blind, prospective, randomised clinical trial/ G. Leonetti // Curr. Med. Res. Opin.- 2005.-Jun;21(6).-P. 951-958.

183. Lund-Johansen, P. Hemodynamic effects of calcium antagonists in hypertension/ P. Lund-Johansen; In: Calcium antagonists in clinical medicine (2 ed.). Epstein M (ed.). Philadelphia:Hanley & Belfus, Inc.- 1998.-P. 177-198.

184. Marcus, H.S. Transcranial doppler ultrasound/ H.S. Marcus // British Medical Bulletin.- 2000. Vol.56, №2. - P. 378-388

185. Marquez-Vidal, P. Hypertension awareness, treatment and control in the community: is the 'rule of halves' still valid?/ P. Marquez-Vidal, J. Tuomilehto // J. Hum. Hypertens.- 1997.- №11.- P.213-220.

186. Milanova, D. Study on the anti-hypoxic effect of some drugs used in the pharmacotherapy of cerebrovascular disease/ D. Milanova, R. Nikolov, M. Nikolova// Methods Find. Exp. Clin. Pharmacol. 1983.-Vol. 9, 5.-P. 607-612.

187. MRC/BHF Heart Protection Study of cholesterol lowering with simvastatin in 20 536 high-risk individuals. A randomised placebo-controlled trial/ Heart Protection Study Collaborative Group // Lancet.- 2002.-V.360.-P. 7-22.

188. Nakamura, T. Effects of dipiridamole and aspirin on shear induced platelet aggregation in whole blood and platelet - rich plasma/ T. Nakamura, S. Uchiyama, M. Yamazaki// Cerebrovasc. Dis.- 2002.- №14(3-4).- P. 243.

189. Nayler, W.G. Review of preclinical data of calcium channel blockers and atherosclerosis/ W.G. Nayler//J. Cardiovasc. Pharmacol.- 1999.- №33(Suppl 2).- S7-S11.

190. Occupational Stress, suppressed anger and hypertension/ E.M. Cotington, K. Matthws, D. Talbot et al.// Psychosom. Med.-1986.-V.48.-P. 249-260.

191. Ogden, L.G. Long-term absolute benefit of lowering blood pressure in hypertensive patients according to the JNC VI risk stratification/ L.G. Ogden, J. He, E. Lydick, P.K. Whelton// Hypertension.- 2000.- V.35.- P. 539-543.

192. On behalf of the HOPE Investigators. Use of ramipril in preventing stroke: double blind randomised trial/ J. Bosch, S. Yusuf, J. Pogue, et al.// BMJ.-2002.- V.324.-P. 699-702.

193. Oparil, S. Long-term morbidity and mortality trials with amlodipine/ Oparil S. //J. Cardiovasc Pharmacol.- 1999.- №33(Suppl 2).- S1-S6.

194. Outcomes in hypertensive patients at high cardiovascular risk treated with regimens based on valsartan or amlodipine: the VALUE randomised trial/ S. Julius, S. Kjeldsen, M. Weber et al.// Lancet.- 2004.-V.363.-P. 2022-2031.

195. Post-stroke antihypertensive treatment study. A preliminary result. PATS Collaborating Group // Chin. Med. J.- 1995.-V.108.-P. 710-717.

196. PROGRESS Collaborative Group. Randomised trial of a perindopril-based blood-pressure-lovvering regimen among 6105 individuals with previous stroke or transient ischaemic attack// Lancet.- 2001.- V.358.-P. 1033-1041.

197. Quantifying effect of statins on low density lipoprotein cholesterol, ishemic heart disease, and stroke: systematic review ahd meta-analys/ M.R. Law, N.J. Wald, A.R. Rudnicka// BMJ/-2003.-№326.- P. 1423-1430.

198. Randomised trial of a perindopril-based blood-pressure-lowering regimen among 6105 individuals with previous stroke or transient ischaemic attack// Lancet.- 2001.- V. 358.- P. 1033-1041.

199. Regional cerebral blood flow in patients with leuko-araiosis and atherosclerotic carotid artery disease/ K. Herhold, W. Heindel, A. Rackl et al.// Arch. Neurol.-1990.-Vol.47.-№4.- P. 392-398.

200. Residual lifetime risk for developing hypertension in middle-aged women and men: The Framingham Heart Study/ R.S. Vasan, A. Beiser, S. Seshdri et al. // JAMA.- 2002.- V. 287.-P. 1003-1010.

201. Ringelstein, B. Long-term prevention of ischaemic stroke and stroke recurrence/ B. Ringelstein, D. Nabavi // Thrombosis Research.- 2000.- V.98.-P. 83-96.

202. Sharper.A.G. Body weight:implications for the prevention of coronary heart disease, stroke and diabetes mellitus in a cohort study of middle agens man165

203. A.G. Sharper, S.G. Wannamethee, M.Walker//BMJ.- 1997.- Vol.314.- P.1311-1317.

204. Sehiffrin E, Deng LY. Structure and function of resistance arteries of hypertensive patients treated with a beta-blocker or a calcium channel antagonist. J Hypertens 1995;14:1247-55

205. Scholz, H. Pharmacological aspects of calcium channel blockers/ H. Scholz // Cardiovasc. Drugs.- Ther.- 1997.- №10.- P. 869-872.

206. Schwartz, R.B. Hypertensive encephalopathy: findings on CT, MR imaging, and SPECT imaging in 14 cases/ R.B. Schwartz, K.M. Jones// Am. J. of Roentgenol.- 1992.- Aug; 159 (2).- P. 379-383.

207. Shkolnikov, V. Changes in life expectancy in Russia in the mid-1990s/ V. Shkolnikov//Lancet.-2001.-V.357.- P. 917-921.

208. Smoking as a risk factor for stroke/G.A. Donnan, R.You, A.Thrift, J.J.McNeil //Cerebrovascular Dis.- 1993,- Vol.3- P.129-138.

209. Smoking cessation and the risk of stroke in middle-aged men/S.G.Wannamethee, A.G.Shaper, P.Whincup, M.Walker //AMA.- 1995.-Vol.274.- РЛ 55-160.

210. Staessen, J. A. Cardiovascular protection and blood pressure reduction: a meta-analysis/ J. Staessen, J.-G. Wang, L. Thijs// Lancet.-2001.-V.358.- P. 13051315.

211. Staessen, J.A. Calcium-channel blockade and cardiovascular prognosis: recent evidence from clinical outcome trials/ J.A. Staessen, J.G. Wang, L. Thijs // Am. J. Hypertens.- 2002.- V. 15 (7 Pt 2).- P. 85-93.

212. Standgaard, S. Autoregulation of cerebral blood flow in hypertensive patients. The modifying influence of prolonged antihypertensive treatment on tolerance to acute drug-induced hypotension/ S. Standgaard // Circulation.- 1976.-V.53.- P. 720-727.

213. Statins and stroke: evidence for cholesterol-independent effects/ P. Di Napoli, A.A. Taccardi, M. Oliver et al. // Eur. Heart J.- 2002.-V.23.-P. 1908-1921.

214. Stroke risk profile: adjustment for antihypertansive medication: the Framingham Study/ R.B. D'Agostinio, P.A. Wolf, A.J. Belanger et al.// Stroke 1994.-V.25.-P. 40-43.

215. Stroke/ C. Warlow, C. Sudlow, M. Dennis et al.// Lancet.- 2003,-V.362.- P. 1211-1224.

216. Suter, P.M. The effects of potassium, magnesium, calcium and fiber on risk of stroke/ P.M. Suter // Nutr-Rev.- 1999.- Vol.57, N3. P. 84-88.

217. The ALLHAT Officers and Coordinators// JAMA.- 2002.- №288.- P. 2981-2997.

218. The European Stroke Initiative Executive Committee and the EUSI Writing Committee European Stroke Initiative Recommendations for Stroke Management Update 2003// Cerebrovasc. Dis.- 2003.-V.16.- P. 311-337.

219. The Heart Outcomes Prevention Evaluation Study Investigators. Effects of angitensin-converting-enzyme inhibitor, ramipril, on cardiovascular events in high-risk patients// N. Engl. J. Med.- 2000.-V. 342.-P. 145-153.

220. The role of calcium channel blockers as first-line treatment of hypertension // J. Hypertens.- 1992.-№10.- P.17-20.

221. The Seventh Report of the Joint National Committee on Prevention, Detection, Evaluation and Treatment of High Blood Pressure: The JNC 7 Report/ A.V. Chobanian, G.L. Bakris, H. Black et al.// JAMA.-2003.-289(19).-P.2560-71.

222. Veterans Administration Co-operative Study Group. Effects of treatment on morbidity in hypertension. Results in patients with diastolic blood pressures averaging 115 through 129 mm Hg. //JAMA.- 1967.- V. 202.- P. 10281034.

223. Voronina, Т. Antioxidants in profilactic and treatment of CNS pathology/ T. Voronina, L. Smirnov// Pharmacol, and Toxicol.-1997. -Vol.80.-P.215-219.

224. Willmot, M. High blood pressure in acute stroke and subsequent outcome: a systematic review/ M. Willmot, J. Leonardi-Bee, P. M. Bath // Hypertension.- 2004.- V.43.- P. 18-24.

225. Yamamoto, M. Pain-related and electrically stimulated somatosensory evoked potentials in patients with stroke/ M. Yamamoto, T. Kachi, A. Igata// Stroke. 1995, Mar. - Vol.26, №3. - P.426-429.

226. Yardley, L. Prevalence and presentation of dizziness in a general practice community sample of working age people/ L. Yardley, N. Owen, 1. Nazareth // Br. J. Gen. Pract.- 1998.- №8.- P. 1131-1135.