Автореферат и диссертация по медицине (14.01.11) на тему:Психофизическое и интеллектуальной развитие детей, рожденных от матерей страдающих эпилепсией

ДИССЕРТАЦИЯ
Психофизическое и интеллектуальной развитие детей, рожденных от матерей страдающих эпилепсией - диссертация, тема по медицине
Кожукару, Анжела Борисовна Москва 2010 г.
Ученая степень
кандидата медицинских наук
ВАК РФ
14.01.11
 
 

Оглавление диссертации Кожукару, Анжела Борисовна :: 2010 :: Москва

Список используемых сокращений.

Введение.

Глава I. Психофизическое и интеллектуальное развитие детей, рожденных от матерей, страдающих эпилепсией (обзор литературы).

Глава II. Материал и методы исследования.

Глава III. Результаты собственных исследований.

3.1 Формы эпилепсий и типы приступов во время беременности у матерей страдающих эпилепсией.

3.2. АЭП терапия во время беременности.

Глава IV. Результаты обследования детей, рожденных от матерей, страдающих эпилепсией.

4.1 Особенности ЭЭГ у детей, рожденных от матерей, страдающих эпилепсией.

4.2 Физическое развитие детей, рожденных от матерей, страдающих эпилепсией.

4.3 Психоречевое и двигательное развитие детей (от 6 мес до 4лет), рожденных от матерей, страдающих эпилепсией.

4.4 Интеллектуальное развитие детей (от 4 до 16лет), рожденных от матерей, страдающих эпилепсией

4.5 Стигмы дизэмбриогенеза у детей, рожденных от матерей, страдающих эпилепсией.

4.6 Социальный статус родителей и интеллектуальное, психоречевое и двигательное развитие детей.

Глава V. Типы приступов во время беременности, особенности течения беременности и родов у матерей, страдающих эпилепсией, планирование беременности.

Глава VI. Обсуждение полученных результатов.

Выводы.

 
 

Введение диссертации по теме "Нервные болезни", Кожукару, Анжела Борисовна, автореферат

Актуальность проблемы эпилепсии не вызывает сомнений из-за широкой распространенности заболевания, тяжелого социального и экономического бремени не только для больного и его родственников, но и общества в целом.

По различным данным, распространенность эпилепсии составляет 0,5-1,0% в популяции. Эпилептические припадки (провоцированные и непровоцированные) наблюдаются у 1-2% взрослых и 6-7% детей в развитых странах, у 7-14% детей - в экономически неразвитых странах (Hauser W.A. 2001; Jallon P. 2006).

Проблема эпилепсии у женщин в России была постановлена В.А. Карловым, им выделен специальный раздел в монографии «Эпилепсия» в 1990г.

Наблюдения Карлова В.А и Власова П.Н. (2001), указывают на 4-х кратное возрастание числа беременностей и родов у больных эпилепсией женщин за последние десятилетия по сравнению с 80-ми годами XX века.

Установлено, что 0.3-0.4% детей ежегодно рождаются женщинами, страдающими эпилепсией (Tomson Т. 1997; Pennell Р.В. 2004).

У детей, родившихся от матерей, страдающих эпилепсией и принимавших АЭП во время беременности, риск развития эпилепсии и нарушения нейрофизиологических функций существенно выше, нежели у детей, родившихся от здоровых матерей.

Среди факторов риска нарушения физического и психического развития у данной категории детей предполагается влияние нескольких факторов: эпилепсии - как таковой, приступов у матери во время беременности, а также АЭП ex utero.

В зарубежной литературе с 70 годов XX века достаточно широко обсуждается вопрос о развитии детей, рожденных от матерей, страдающих эпилепсией. Внимание исследователей направлено на течение беременности и эпилепсии, применение АЭП во время беременности, влияние АЭП на нейропсихическое развитие детей, воздействие судорожных приступов матери на развивающийся плод.

Известно, что все АЭП потенциально тератогенны, и риск пороков развития плода у женщин, принимающих АЭП в 2-3 раза выше, чем в популяции. Однако, степень тератогенности имеет дозозависимый характер.

В отечественной практической медицине проблема психофизического и интеллектуального развития детей, рожденных от матерей, страдающих эпилепсией, не изучалась, поэтому анализ и систематизация течения беременности и лечения эпилепсии, разработка рекомендаций по уменьшению степени риска отрицательного влияния АЭП во время беременности на ребенка, являются актуальными.

Цель исследования.

Изучить психомоторное и интеллектуальное развитие детей, рожденных от матерей, страдающих эпилепсией.

Задачи исследования.

1. Оценить психоречевое и двигательное развитие детей в возрасте от 6 мес до 4-х лет, рожденных от матерей, страдающих эпилепсией.

2. Оценить интеллектуальное развитие детей в возрасте от 4-х лет до 16 лет, рожденных от матерей, страдающих эпилепсией.

3. Выявить частоту обнаруживаемой патологии у детей в зависимости от факторов риска со стороны матери: патологии беременности и родов.

4. Оценить социальный статус родителей и возможное его влияние на психоречевое развитие детей в возрасте от 6 мес до 4-х лет и на интеллектуальное развитие детей в возрасте от 4 до 16 лет.

5. Изучить частоту заболеваемости эпилепсии у детей, рожденных от матерей, страдающих эпилепсией, в зависимости от формы эпилепсии у матери.

Научная новизна работы.

Впервые на репрезентативной выборке применено комплексное обследование детей, родившихся от матерей, страдающих эпилепсией, включавшее клинико-неврологический метод, видео - ЭЭГ мониторинг и оценку психологического статуса.

Установлены факторы риска в развитии интеллектуальных, психоречевых и двигательных расстройств. Разработаны рекомендации по уменьшению степени риска при эпилепсии матери и отрицательного влияния АЭП на плод.

Практическая значимость.

Для оценки степени риска - развития эпилепсии и задержки развития у детей, рожденных от матерей, страдающих эпилепсией, рекомендуется применение комплексного обследования включаемого: помимо клинико-неврологического метода и видео-ЭЭГ мониторинга, метода Векслера для оценки интеллектуального развития детей в возрасте 4-16 лет и метода Bayley-III для оценки психомоторного развития детей раннего возраста.

Подтверждено значение планирования беременности у женщин, страдающих эпилепсией с целью уменьшения факторов риска во время беременности и нарушения развития психоречевого, двигательного и интеллектуального развития детей.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. У детей, родившихся от матерей, страдающих эпилепсией и принимавших АЭП во время беременности, риск развития эпилепсии и нарушения нервно-психических функций достоверно выше (р<0.5), по сравнению с детьми, родившимися от здоровых матерей.

2. У детей, родившихся от женщин, страдающих эпилепсией, отмечается снижение навыков тонкой моторики, показателей речевого развития и интеллектуального развития.

3. У детей, рожденных от женщин, страдающих эпилепсией и принимавших АЭП во время беременности, достоверно чаще (р<0.5) отмечаются стигмы дизэмбриогенеза.

Внедрение в практику.

Практические разработки используются в ежедневной работе по оценке развития детей от рождения до 42 месяцев врачами неврологами, педиатрами и психологами в ЗАО «Невромед-Клиника».

Полученные результаты и выводы включены в программу постдипломного образования ФПДО в циклы лекций по общей неврологии, а также неврологии и эпилептологии на кафедре нервных болезней лечебного факультета МГМСУ.

Личное участие.

Автором лично было проведено клинико-инструментальное обследование рассматриваемого контингента детей, сопоставление полученных результатов с данными инструментальных методов диагностики.

В ходе сбора материала для диссертационной работы Кожокару А.Б. переведена с английского на русский язык и освоена методика по оценке психомоторного развития детей от 1 до 32 месяцев Bayley-III, 2006.

Апробация работы.

Данные, полученные в результате проведенного исследования, были доложены на 15-ой всероссийской конференции «Человек и Лексарство-2008» (Москва, 2008), на всероссийской конференции с международным участием «Эпилепсия в медицине XXI века» (Казань, 2009). Диссертация апробирована 11 ноября 2009 года на кафедре нервных болезней лечебного факультета МГМСУ.

Публикации.

По теме диссертации опубликовано 5 печатных работ, в том числе в изданиях рекомендованных ВАК Минобрнауки РФ - 3 работы.

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Психофизическое и интеллектуальной развитие детей, рожденных от матерей страдающих эпилепсией"

Выводы.

1. Впервые применение комплекса методик: клинико-неврологического обследования, видео - ЭЭГ мониторинга, оценки психологического статуса с использованием метода Векслера и метода Bayley позволило получить более полные объективные данные о состоянии детей, рожденных от матерей, страдающих эпилепсией.

2. Задержка предречевого и речевого развития у детей от 6 мес до 4 лет, рожденных от матерей, страдающих эпилепсией, выявлена в 16% (п=5) случаях и задержка двигательного развития у детей от 6 мес до 4 лет, рожденных от матерей, страдающих эпилепсией в 10% (п=3) .

3. Снижение показателей общего интеллектуального развития у детей от 4 до 16 лет, рожденных от матерей, страдающих эпилепсией, обнаружено в 20% (п=4).

4. Установлены статистически достоверные (р<0.5) худшие показатели интеллектуального и предречевого развития у детей, рожденных от матерей с незапланированной беременностью, по сравнению с матерями, чьи беременности были запланированными. У этих матерей достоверно чаще отмечались ГСП во время беременности (р<0.5), осложнение акушерского анамнеза и родов (р=0.001).

5. Выявлена прямая зависимость между снижением показателей общего и невербального интеллектуального развития у детей, рожденных от матерей, страдающих эпилепсией и низким социальным статусом родителей (г=0.46, р=0.002 и г=0.5, р=0.009).

6. Обнаружено статистически достоверное негативное влияние (р<0.5) эпилептических клинических и/или ЭЭГ событий на интеллектуальное развитие детей от 4 до 1 блет.

7. Результаты данного исследования свидетельствуют о повышенной заболеваемости эпилепсией у детей, рожденных от матерей, страдающих эпилепсией, и превышают популяционные показатели примерно в 10 раз (8%; в общей популяции 0.5 - 1%).

Практические рекомендации.

1. Врачи и пациенты должны знать о необходимости планирования беременности у женщин, страдающих эпилепсией, с целью улучшения течения и исхода беременности, как для матери, так и для ребенка.

2. Необходимо внедрение в стандарты ведения женщин, страдающих эпилепсией, обязательного предоставления информации о потенциальных рисках для плода и возможности их минимизации. Следует выделять:

2.1 Неблагоприятные факторы со стороны матери: тяжелое течение, длительный анамнез, резистентность к АЭП терапии, психические изменения.

2.2 Неблагоприятные факторы со стороны АЭП терапии: политерапия, высокие дозы.

2.3 Неблагоприятные факторы со стороны акушерского анамнеза и родов.

3. При выборе АЭП и их доз для терапии во время беременности необходимо учитывать баланс между тератогенным потенциалом АЭП (развитие врожденных аномалий и влияние на дальнейшее когнитивное развитие) и эффективностью в отношении приступов во время беременности.

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2010 года, Кожукару, Анжела Борисовна

1. Бицадзе В.О., Макацария А.Д. Принципы профилактики развития дефектов нервной трубки плода. Российский вестник акушера-гинеколога 2007; 1:136.

2. Власов П.Н. Эпилепсия у женщин: клинические, электрофизиологические, гормональные и терапевтические аспекты. Автореф. докт. дисс. Мое. мед. академия им. И.М. Сеченова 2001; 48.

3. Власов П.Н., Карлов В.А., Кушлинский Н.Е. Фармакогормональные взаимоотношения при применении карбамазепина и вальпроевой кислоты у больных эпилепсией женщин детородного возраста. Журн. неврология и психиатрия 2001; 11: 26-30.

4. Власов П.Н., Молочкова В.В. Применение окскарбамазепина (трилептала) у молодых женщин, страдающих эпилепсией. Неврология и психиатрия 2009; 6: 72-75.

5. Власов П.Н. Беременность при эпилепсии. Журнал «Неврология и психиатрия им. С.С. Корсакова». Эпилепсия. Приложение к журналу 2009; 1: 813.

6. Демикова Н. С. Тератогенность антиэпилептических препаратов. В кн.: Эпилептология детского возраста. Под ред. Проф. Петрухина А.С. М: Медицина 2000; 596-618.

7. Доброхотова Ю.Э., Гехт А.Б., Локшина О.Б., Шин С.М.Б Ухтунова Ю.М. Особенности течения беременности у женщин, страдающих эпилепсией (обзор литературы). Проблемы репродукции 2005; 4:51-56.

8. Жидкова И.А., Карлов В.А., Кунькина Ю. Б., Златорунская М.А., Брагинская С.Г., Казначеева Т.В., Кожокару А.Б. Репродуктивный потенциал женщин, страдающих эпилепсией. Журнал «Неврология и психиатрия им. С.С. Корсакова» 2009; 109:31-36.

9. Ильина М.Н. Психологическая оценка интеллекта у детей. Издание Питер. 2006.

10. Карлов В.А. Эпилепсия. М. 1990; 229-234.

11. Карлов В. А., Власов П.Н., Кушлинский Н.Е. Клинические, электроэнцефалографические, гормональные особенности и терапия катамениальных эпилептических припадков. Неврол. журн. 1997; 4:19-23.

12. Карлов В.А., Власов П.Н., Петрухин А.С., Краснопольский В.И. Терапевтическая тактика при эпилепсии во время беременности. Методические указания МЗ РФ. М 2001; 130:15.

13. Карлов В. А., Власов П.Н., Краснопольский В.И., Петрухин В.А. Особенности терапевтической тактики при эпилепсии во время беременности. Российский вестник акушера-гинеколога 2002; 3:63-68.

14. Лукок М.Д., Уэйтс З.А. Роль фолата в болезнях роста, сосудистых заболеваниях и других клинических состояниях: Важность содержания фолата и генотипа. В книге под ред. Массаро Е.Дж. «Фолат и развитие человека». Totowa, NJ, Humana Press, 2001; 263-98.

15. Мухин К.Ю., Петрухин А.С. Прием антиэпилептических препаратов и грудное вскармливание младенцев. В кн.: Эпилептология детского возраста. Под ред. Проф. Петрухина. М: Медицина 2000; 588-595.

16. Ноговицын В. Ю., Нестеровский Ю. Е., Осипова Г. Н., Русакова В. Д., Мухин К. Ю. Эпилептиформная активность у детей без эпилепсии: клинико-электроэнцефалографические корреляции. Неврология и психиатрия им. С.С. Корсакова 2006; 06.

17. Петрухин А.С., Мухин К.Ю., Глухова Л.Ю. Прием антиконвульсантов матерью и грудное вскармливание детей. Педиатрия 1998; 1:82-87.

18. Стребелева Е.А. Дети-сироты: консультирование и диагностика развития. Москва 1998; 65-66.

19. Annegers J F., Hauzer W A., Elveback L R., Anderson V E., Kurland L I. Congenital malformation and seizure disorders in the offspring of parents with epilepsy. Int J Epidemiol 1978; 7:241-247.

20. Antony A.C., Hansen D.K. Hypothesis: folate-responsive neural tube defects and neurocristopathies. Teratology 2000; 62:42-50.

21. Adab N., Jacoby A., Smith D., Chadwick D. Additional educational needs in children born to mothers with epilepsy. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2001; 70:1521.

22. Adab N., Kini U., Ayres J., Baker G et al. The longer-term outcome of children born to mothers with epilepsy. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2004; 75:1575-83.

23. American Academy of Pediatrics. Use of Psychoactive Medication During Pregnancy and Possible Effects on the Fetus and Newborn (RE9866). Arch Pediatr Adolesc Med 2002; 156:1129-32.

24. Andermann E. Development in offspring of epileptic parents. In: Akimoto H, Kazamatsuri H, Seino M, Ward A, eds. Advances in epileptology: Xlllth epilepsy international symposium. New York:Raven Press, 1982: 415-424.

25. Apeland Т., Mansoor M.A., Standjord R.E. Antiepileptic drugs as independent predictors of plasma total homocysteine levels. Epilepsy Res 2001; 47:27-35.

26. Arpino C., Brescianini S., Robert E. Teratogenic effects of antiepileptic drugs: use of an International Database on Malformations and Drug Exposure (MADRE). Epilepsia 2000; 41:1436-43.

27. Artama M., Ritvanen A., Gissler M., Isojavi J., Auvinen A. Congenital structural anomalies in offspring of women with epilepsy a population-based cohort study in Finland. Epidemiology 2006: 35(2):280-287.

28. Artama M., Auvinen A., Raudaskoski T. Antiepileptic drug use of women with epilepsy and congenital malformations in offspring. Neurology. 2005; 64:1874-1878.

29. Atkinson D. E., Brice-Bennett S., D'Sousa S. W. Antiepileptic Medication During Pregnancy: Does Fetal Genotype Affect Outcome? Pediatric Research 2007; 62(2): 120-127.

30. Bardy A.H. Incidence of seizures during pregnancy, labor and puerperium in epileptic women: a prospective study. Acta Neurol Scand. 1987 May; 75(5):356-60.

31. BattinoD., GranataT., Binellis S., Caccamo M., Canevini M., CangerR., Croci D., Fumarola C., Mai R., Avanzini G. Intrauterine growth in the offspring of epileptic mothers. Acta neurologica 1992; 86: 555-557.

32. Baumeister A. A. The new morbidity: implication for prevention. In Stark J.A., Menolascino F.J., Albarelli M.H., Gray V.C., eds. Mental Retardation and Mental Health: Classification, Diagnosis, Treatment, Services. New York: Springer-Verlag, 1988.

33. Baumeister A. A., Woodley-Zanthos P. Prevention: biological factors. In Jacobson J.W., Mulick J.A., eds. Manual of Diagnosis and Professional Practice in Mental Retardation. Washington, D.C. American Psychological Association, 1996.

34. Bayley N. Bayley scales of infant and toddler development, third edition, 2006. Administration manual. 1-228.

35. Bennet G. D., Wlodarczyk В., Calvin J A., Craig J. C., Finnell R. H. Valproic acid-induced alterations in growth and neurotrophic factor gene expression in murine embryos. Reprod Toxicol 2000; 14:181.

36. Benzi К. M., Kimford M. J. Teratogenicity of antiepileptic medications. Seminars in neurology 2008; 28(3):328-35.

37. Betts T, Fox C. Proactive pre-conception counseling for women with epilepsy is it effective? Seizure 1999; 8:322-7.

38. Biale Y., Lewenthal H., Aderet ND. Congenital malformations due to anticonvulsant drugs. Obstet Gynecol 1975; 45:439^142.

39. Bjerkedal Т., Banna L. The course and outcome of pregnancy in women with epilepsy. Acta Obstet Gynecol Scand 1973; 52:245-248.

40. Bjerkedal Т. in Epilepsy, Pregnancy and Child (eds Janz D., Dam M., Richens A., Bossi L. Helge H. and Schmidt D), Raven Press, New York, 1980; pp. 289-295.

41. Boddie A., Dedlow R., Nackashi J., Opalko J., Kauwell G., Gregory J., Bailey L. Folate absorption in women with a history of neural tube defect affected pregnancy. Am J Clin Nutr 2000; 72: 154-158.

42. Bouchard T.J., Segal N.L. Environment and IQ. In: Wolman B.B. ed. Handbook of Intelligence. New York: Wiley 1985; 391-464.

43. Bruno M.K., Harden C.L. Epilepsy in Pregnant Women. Curr Treat Options Neurol 2002; 4(l):31-40.

44. Buehler B.A., Delimont D., Waes M.V., Finnell R. Prenatal prediction of risk of the fetal hydantoin syndrome. N Engl. J. Med. 1990; 322: 1567-1572.

45. Cavazzuti G.B., Cappella L., Nalin A. Longitudinal study of epileptiform EEG patterns in normal children. Epilepsia 1980; 21: 1: 43-55.

46. Christensen J., Sabers A., Sidenius P. Oxcarbazepine concentrations during pregnancy: a retrospective study in patients with epilepsy. Neurology. 2006; 67:14979.

47. Crawford P. Best Practice Guidelines for the Management of Women with Epilepsy. Epilepsia 2005; 46 (9): 117-24.

48. Crag J.J., Russell A., Parsons L., Guthrie E., Robertson J., Morrison P. The UK epilepsy and pregnancy register: update of result 1996-2003. Epilepsia 2004; 45(7):229.

49. Cunnington M., Tennis P., 2005. International Lamotrigine Pregnancy Registry Scientific Advisory Committee. Neurology 2005; 64: 955-960.

50. Czeizel A.E., Dudas I. Prevention of the first occur-rence of neural-tube defects by periconceptional vita-min supplementation. N Engl J Med 1992; 327:1832-1835.

51. Czeizel A.E., Bod M., Halasz P. Evaluation of anticonvulsant drugs during pregnancy in a population-based Hungarian study. Eur J Epidemiol 1992;8.

52. Danielsson B. R., Skold A.C., Azarbayjani F, Ohman I., Webster W. Pharmacokinetic data support pharmacologically induced embryonic dysrhythmia asexplanation to Fetal Hydantoin Syndrome in rats. Toxicol Appl Pharmacol 2000; 163:164-175.

53. Danielsson Ch., Azarbayjani F., Skold Anna-Carin., Danielsson B. R. Polytherapy with hERG-blocking antiepileptic drugs: increased risk for embryonic cardiac arrhythmia and teratogenicity. Birth defects research. 2007; 79(8):595-603

54. Dansky L.V., Finnell R.H. Parental epilepsy, anticonvulsant drugs, and reproductive outcome: epidemiological and experimental findings spanning three decades; 2: human studies. Reprod Toxicol 1991; 5:301-335.

55. Dansky L. V., Rosenblatt D.S. and Andermann E. Mechanisms of teratogenesis: folic acid and antiepileptic therapy. Neurology 1992; 42:32-42.

56. Dean J.C., Hailey. H., Moore S.J., Lloyd D., Turnpenny P.D., Little J. Long term health and neurodevelopment in children exposed to antiepileptic drugs before birth. J Med Genet 2002; 39:252-259.

57. Deblay M. F., Vert P., Andre M. Children of epileptic mothers. Nouv Press Med 1982; 11: 1 73-176.

58. Delgado-Escueta AV, Janz D. Consensus guidelines: preconception counseling, management, and care of the pregnant woman with epilepsy. Neurology 1992; 42(4 Suppl 5): 149-60.

59. Dessens A., Cohen-Kettenis P., Mellenbergh G. Prenatal exposure to anticonvulsant drugs and spatial ability in adulthood. Acta Neurobiol Exp (Warsz) 1998;58:221-5.

60. DiLiberti J.H., Farndon P.A., Dennis N.R., Curry C.J. The fetal valproate syndrome. Am J Med Genet. 1984; 19(3):473-481.

61. Dolovich L.R., Addis A., Vaillancourt J.M. Benzodiazepine use in pregnancy and major malformations or oral cleft: meta-analysis of cohort and case-control studies. BMJ 1998;317:839-43.

62. Doose H., Baier W.K. Generalized spike and waves. In: Beck-Mannagetta G, Anderson V.E., Doose H., Janz D. eds. Genetics of epilepsies. Berlin: Springer, 1989:95-103.

63. Dravet С., Julian С., Legras С. Epilepsy, anti-epileptic drug, and malformations in children of women with epilepsy: a French prospective cohort study. Neurology 1992; 42(5):75-82.

64. Eeg-Olofsson O., Petersen I., Selden U. The development of the electroencephalogram in normal children from the age of 1 through 15 years. Paroxysmal activity. Neuropaediatrie 1971; 2: 375-404.

65. Elmslie F. V., Rees M., Williamson M.P., et al. Genetic mapping of major susceptibility for juvenile myoclonic epilepsy on chromosome 15q. Hum Mol Cenet 1997; 59:653-663.

66. Elshove J. Cleft palate in the offspring of female mice treated with phenytoin. Lancet 1969; ii:1074.

67. Eskazan E., Asian S. Antiepileptic therapy and teratogenicity in Turkey. Int J Clin Pharmacol Ther Toxicol 1992; 30:261-4.

68. Fairgrieve S.D., Jackson M., Jonas P., Walshaw D., White K., Montgomery T. L., Burn J., Lynch S. A. Population based prospective study of the care of women with epilepsy in pregnancy. BMJ 2000; 321:674-675.

69. Fedrick J. Epilepsy and pregnancy: A report from the Oxford record linkage study. Br Med J 1973; 2:442-448.

70. Finnell RH, Buehler BA, Kerr BM, et al. Clinical and experimental studies linking oxidative metabolism to phenytoin-induced teratogenesis. Neurology. 1992; 42:25-31.

71. Fischer JH. Drug interaction with antiepileptic agents. CNS Special News Edition 2005;7:71-6.

72. Friis M. L. Facial clefts and congenital heart defects in children of parents with epilepsy: genetic and environmental etiologic factors. Acta Neurologica Scandinavica 1989. 79; 6:433 -458.

73. Gaily. E., Kantolo-Sorsa. E., Granstrom M.L. Specific cognitive dysfunction in children with epileptic mothers. Dev Med Child Neurol 1990; 32(5):403-14.

74. Gaily E., Granstrom M.L. Minor anomalies in children of mothers with epilepsy. Neurology 1992; 42(4 suppl 5): 128-31.

75. Gaily. E., Kantolo-Sorsa. E., Hiilesmaa V., Isoaho N. Normal intelligence in children with prenatal exposure to carbamazepine. Neurology 2004; 62: 28-32.

76. Genton P., Semah F., Trinka E. Valproic acid in epilepsy: pregnancy-related issues. Drug Saf 2006; 29(1): 1-21.

77. Gerken H., Doose H., Volzke E. Electroencephalographic studies of genetics of childhood epilepsies. Monatsschr Kinderheilkd 1968; 116: 6: 381.

78. Gonzalez M.J., Schmitz K.J., Matos M.I. et al. Folate supplementation and neural tube defects: a review of a public health issue. P R Health J 1997; 16:387-93.

79. Guidolin L, Vignoli A, Canger R. Worsening in seizure frequency and severity in relation to folic acid administration. Eur J Neurol 1998; 5:301-3.

80. Irojarvi J., Artama M., Auvinen A. Pregnancy outcomes in women with epilepsy treated with oxcarbamazepine. Epilepsia 2003; 44(9):277-278.

81. Hagg S., Spigset O. Anticonvulsant use during lactation. Drugs Safety 2000; 22:425-40.

82. Harden C. L. Sethi N. K. Epileptic disorders in pregnancy: an overview. Current Opinion in Obstetrics and Gynecology: 2008; 20 (6): 557-562.

83. Hartz S.C., Heinonen O.P., Shapiro S. Antenatal exposure to meprobamate and chlordiazepoxide hydrochloride in relation to malformations, mental development, and childhood mortality. N Engl J Med 1975; 292:726-8.

84. Hauser W.A. Epidemiology of epilepsy in children. In: Pellock J.M., Dodson W.E., Bourgeois B.F.D., eds.: Pediatric epilepsy. New York: Demos, 2001; 81-96.

85. Heaney D C., MacDonald В. K., Everitt A., Stevenson S., Leonardi G. S., Wilkinson P., Sander J. W. Socioeconomic variation in incidence of epilepsy: prospective community based study in south east England. British Medical Journal 2002;325:1013-1016.

86. Healy A., Hein H.A., Rubin I.L. Perinatal stresses. In: Levine MD, Carey WB, Crocker A.C., Gross R.T. (eds). Developmental-behavioral pediatrics. Philadelphia, PA: W.B. Saunders Company. 1983: 390-403.

87. Hernandez-Diaz S., Werler M.M., Walker A.M., Mitchell A.A. Malformation in infants of mothers with epilepsy receiving antiepileptic drugs. BMJ, 2007; 10:769 -773.

88. Hirano Т., Fujioka K. Phisical and Psychomotor development in the offspring born to mothers with epilepsy. Epilepsia 2004; 45:53-57.

89. Holmes L.B., Harvey E.A., Coull B.A., Huntington К. В., Khoshbin S., Hayes A.M. The teratogenicity of anticonvulsant drugs. N. Engl J Med 2001; 344:1132-1138.

90. Holmes L.B., Wyszynski D.F., Lieberman E. The AED (antiepileptic drug) pregnancy registry: A 6-year experience. Arch Neurol. 2004; 61:673-678.

91. Holmes L.B., Baldwin E.J., Smith C.R., Habecker E., Glassman L., Wong S.L., Wyszynski D.F. Increased frequency of isolated cleft palate in infants exposed to lamotrigine during pregnancy. Neurology. 2008; 70:2152-2158.

92. Honein M.A., Paulozzi L. J., Cragan J. D., Correa A. Evaluation of selected characteristics of pregnancy drug registries. Teratology 1999; 60:356-364.

93. Hvas C.L., Henriksen Т. В., Ostergaard J.R. Birth weight in offspring of women with epilepsy. Epidemiologic Reviews 2000; 22:275-282.

94. Hunt S; Russell A; Smithson WH; Parsons L; Robertson I; Waddell R; Irwin B; Morrison PJ; Morrow J; Craig J. Topiramate in pregnancy: preliminary experience from the UK Epilepsy and Pregnancy Register. Neurology. 2008 22; 71(4):272-6.

95. Jallon P. Epidemiology of epilepsies. In: Panayiotopoulos C.P., ed. A practical guide to childhood epilepsies. Oxford: Medicinae. 2006; 17-20.

96. Jager-Roman E., Deichl A., Jacob S. et al. Fetal growth, major malformation and minor anomalies in infants born to women receiving valproic acid. J Pediatr 1986; 108:997-1003.

97. Janz D., Fuchs U. Antiepileptische Medikamente Waehrend der schwangerschaft schaedlich? Dtsch Med Wochenschr. 1964; 89:241-248.

98. Jerina D.M., Daly J.W. Arene oxides: a new aspect of drug metabolism. Science 1974; 185:573-582.

99. Jones KL, Lacro RV, Johnson KA, et al. Pattern of malformations in the children of women treated with carbamazepine during pregnancy. N Engl J Med 1989; 320:1661-6.

100. Kaneko S., Otani K., Fukushima Y., Ogawa Y., Nomura Y., Ono T. Teratogenicity of antiepileptic drugs: analysis of possible risk factors. Epilepsia 1988; 29: 459-467.

101. Kanenko S., Battino D., Andermann E. Congenital malformations due to antiepileptic drugs. Epilepsy Res 1999; 33:145-158.

102. Kaaja E., Kaaja R., Hiilesmaa V. Major malformations in offspring of women with epilepsy. Neurology 2003; 60:575-579.

103. Kaufman A.S. Assessing Adolescent and Adult Intelligence. Boston: Allyn & Bacon 1990.

104. Kini U, Adab N, Vinten J, et al. Dysmorphic features: an important clue to the diagnosis and severity of fetal anticonvulsant syndromes. Arch Dis Child Fetal Neonatal 2006; 91(2):90-5.

105. Kishi Т., Fujita N., Eguchi Т., Ueda K. Mechanism for reduction of serum folate by antiepileptic drugs during prolonged therapy. J Neurol Sci 1997; 145: 109-112.

106. Koch S., Losche G., Jager-Roman E. et al. Major end minor birth malformation and antiepileptic drugs. Neurology 1992; 42:83-8.

107. Koch S., Titze K., Zimmermann R. В., Schoroder M. Long-term neuropsychological consequences of maternal epilepsy and anticonvulsant treatment during pregnancy for school-age children and adolescents. Epilepsia. 1999; 40:12371243.

108. Kondo Т., Kaneko S., Amano Y., Egawa I. Preliminary report on teratogenic effects of zonisamide in the offspring of treated women with epilepsy. Epilepsia 2004; 37:1242-1244.

109. Laegreid L. Clinical observations in children after prenatal benzodiazepine exposure. Dev Pharmacol Ther 1990; 15:186-8.

110. Lewis D.P., Van Dyke D.C., Stumbo P.J., et al. Drug and environmental factors associated with adverse pregnancy outcomes. Part I: Antiepileptic drugs, contraceptives, smoking, and folate. Ann Pharmacother 1998; 32(7-8):802-17.

111. Losche G., Steinhausen H.C., Koch S. et al. The psychological development of children of epileptic parents. II. The differential impact of intrauterine exposure to anticonvulsant drugs and further influential factors. Acta Paediatrica 1994; 83:961-6.

112. Levitt A., Yerby M., Robinson N., Sells C., Erikson D. Epilepsy in pregnancy: developmental outcome of offspring at 12 months. Neurology. 1992; 42: 141-143.

113. Leonard G., Ptito A., Seni M., et al. Cognitive Outcome in School-Age Offspring of Epileptic Mothers Exposed to Anticonvulsant Therapy Druing Pregnancy. Neurology 1996; 46(2):Al50.

114. Lindhout D. Pharmacokinetics and drugs interactions: role in antiepileptic drug induced teratogenesis. Neurology 1992; 42:32-42.

115. Long L. Levetiracetam monotherapy during pregnancy: a case series. Epilepsy Behav 2003; 4:447-448.

116. Losche G., Steinhausen H.C., Koch S., Helge H. The psychological developmen of children of epileptic parents. II Acta Paediatr 1994; 83:961-966.

117. Malone F.D., D'Alton M.E. Drugs in pregnancy: anticonvulsants. Semin Perinatol 1997; 21(2): 114-23.

118. Marden P.M., Smith D.W., McDonald M.J. Congenital anomalies in the newborn infant including minor variations. J Pediatr 1964; 64:357.

119. Mazzucchelli I., Onat F.Y., Ozkara C. et al. Changes in the disposition of oxcarbazepine and its metabolites during pregnancy and the puerperium. Epilepsia. 2006; 47: 504-9.

120. Mawer G., Clayton-Smith J., Coyle H., Kini U. Outcome of pregnancy in women attending an outpatient epilepsy clinic: adverse features associated with higher doses of sodium valproate. Seizure Eur J Epilep 2002; 11:512-8.

121. McLauren J. and Bryson S.E. Review of recent epidemiological studies of mental retardation: Prevalence, associated disorders and etiology. American Journal of Mental Retardation 1987; 92:243-254.

122. Meadow SR. Anticonvulsant drugs and congenital abnormalities. Lancet 1968; 2:1296.

123. Meador K. Cognitive effects of antiepileptic drugs. In: Devinksy OTW, ed. Epilepsy and Behavior. New York 1991; 151-70.

124. Meador K.M., Loring D.W., Baker G., Pennell P., Liporace J., Kalayjian L., Kini U. Differential and dose dependent effects of in utero antiepileptic drugs. Neurology. 2005; 64(1):A427.

125. Meador K., Zupanc M. Neurodevelopmental outcomes of children born to mothers with epilepsy. Cleveland Clinic journal of medicine 2004; 71:S38-41.

126. Meador K., Pennell PB., Liporace J., Kalayjan L. Antiepileptic drugs in pregnancy. Neurology 2004; 62:311.

127. Meador KJ; Pennell PB; Harden CL; Gordon JC; Tomson T; Kaplan PW; Holmes GL; French JA; Hauser WA; Wells PG; Cramer JA. Pregnancy registries in epilepsy: a consensus statement on health outcomes. Neurology. 2008; 71(14): 110917.

128. Meador K.J. Effects of In Utero Antiepileptic Drug Exposure. Epilepsy Curr. 2008; 8(6): 143-147.

129. Middaugh L.D., Santos C.A. 3rd, Zemp J.W. Effects of Phenobarbital given to pregnant mice on behavior of mature offspring. Dev Psychobiol 1975; 8:305-13.

130. Milunsky A., et al. Multivitamin/folic acid supplementation in early pregnancy reduces the prevalence of neural tube defects. JAMA 1989;262:2847-52.

131. Molloy Anne M. Is impaired folate absorption a factor in neural tube defects? Am J Clin Nutr 2000; 72:3-4.

132. Moore S. J., Turnpenny P., Quinn A., Glover S., Lloyd D.J., Montgomery Т., Dean J. C. A clinical study of 57 children with fetal anticonvulsant syndromes. J Med Genet 2000; 37:489-497.

133. Morrell MJ. The new antiepileptic drugs and women: efficacy, reproductive health, pregnancy, and fetal outcome. Epilepsia 1996; 37(6):S34-44.

134. Morrell M.J. Guidelines for the care of women with epilepsy. Neurology 1998; 51:5 (4):21-27.

135. Morrell M.J., Sarto G.E., Osborne Shafer P., Borda E.A., Herzog A., Callanan M. Health issues for women with epilepsy: a descriptive survey to assess knowledge and awareness among healthcare providers. J Womens Health Gend Based Med 2000; 9:959-965.

136. Morrell M.J. Folic acid and epilepsy. Epilepsy currents 2002; 2:31-34

137. Morrow J. Which antiepileptic drug is safest in pregnancy? Epilepsia 2003; 44:60.

138. Morrow J., Russell A., Guthrie E., Parsons L., Robertson I., Waddell R. et al. Malformation risks of antiepileptic drugs in pregnancy: a prospective study from the UK Epilepsy and Pregnancy Register. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2006; 77:193198.

139. Montouris G. Gabapentin exposure in human pregnancy: results from Gabapentin Pregnancy Registry. Epilepsy Behav 2003; 4:310-317.

140. Montouris G., Creasy G., Khah A., Nero W. Pregnancy outcomes in topiramat-treated women. Epilepsia 2003; 44:920.

141. Motamedi G.K., Meador K.J. Antiepileptic Drugs and Neurodevelopment. Curr Neurol Neurosci Rep 2006; 6(4):341-6.

142. MRC Vitamin Study Research Group. Lancet. 1992; 338:131-137.

143. Muller-Kupperes von M. Zur Frage der Fruchtschadigung in der Schwangerschaft durch Einnahme von Antiepileptica. Acta Paedopsychiatr 1963; 30:401-5.

144. Murphy M., Whiteman D., Stone D., Botting В., Schorah C., Wild J. Dietary folate and the prevalence of neural tube defects in the British Isles: the past two decades. В JOG 2000; 107:885-9.

145. O'Brein M.D., Gilmour-White S.K. Management of epilepsy in women. Postgraduate Medical Journal 2005; 81:278-285.

146. Okubo Y., Matsuura M., Asai T. et al. Epileptiform EEG discharges in healthy children: prevalence, emotional and behavioral correlates, and genetic influences. Epilepsia 1994; 35: 4: 832-841.

147. Nei M., Daly S., Liporace J. A maternal complex partial seizure in labor can affect fetal heart rate. Neurology 1998; 51(3):904-6.

148. Nulman I., Laslo D., Koren G. Treatment of epilepsy in pregnancy. Drugs 1999; 57:535-544.

149. Olafsson E., Hallgrimsson J.T., Hauser W.A. et al. Pregnancies of women with epilepsy: a population-based study in Iceland. Epilepsia 1998; 39:887-92.

150. Ogawa Y., Kaneko S., Otani K., Fukushima Y. Serum folic acid levels in epileptic mothers and their relationship to congenital malformations. Epilepsy Res 1991; 8:75-8.

151. Omtzigt J.G., Los F.J., Grobbee D.E., et al. The risk of spina bifida aperta after first-trimester exposure to valproate in a prenatal cohort. Neurology 1992; 42(4 Suppl 5): 119-25.

152. Ornoy A., Cohen I. Follow-up studies of children born to epileptic women treated with carbamazepine. Teratology 1995; 51:169.

153. Ornoy A., Cohen I. Outcome of children born to epileptic mothers treated with carbamazepine during pregnancy. Archives of Disease in Childhood 1996; 75:517-520.

154. Ottman R., Annegers J F., Hauzer W A., Kurland L T. Higher risk of seizers in offspring of mothers than of fathers with epilepsy. Am J Hum Genet 1988; 43:257264.

155. Ottman R., Berenson K., Barker-Cummings Ch. Recruitment of Families for Genetic Studies of Epilepsy. Epilepsia. 2005; 46(2): 290-297.

156. Oyen N., Vollset S.E., Eide M.G. Maternal Epilepsy and Offsprings' Adult Intelligence. Epilepsia 2007; 48:1731-1738.

157. Pack A.M. Therapy Insight: clinical management of pregnant women with epilepsy. Nat Clin Pract Neurol 2006; 2(4): 190-200.

158. Pacific! G.M., Colizzi C., Giuliani L., Rane A. Cytosolic epoxide hydrolase in fetal and adult human liver. Arch Toxicol 1983; 54:331-341.

159. Page B. Pennell M.D. Using Current evidence in selecting antiepileptic drugs for use during pregnancy. Epilepsy Currents 2005; 5(2):45-51.

160. Paskind H.A., Brown M. Constitutional differences between deteriorated and nondeteriorated patients with epilepsy. Arch Neurol Psychiatry 1936; 36:1037-1044.

161. Pennell P.B. Pregnancy in the woman with epilepsy: maternal and fetal outcomes. Semin Neurol 2002; 22(3):299-308.

162. Pennell P.B. Antiepileptic drug pharmacokinetics during pregnancy and lactation. Neurology 2003; 61 (suppl 2): S35-S42.

163. Pennell P.B. Pregnancy in woman who have epilepsy. Neurol Clin 2004; 22:4:799-820.

164. Pennell P.B., Peng L., Newport D.J., Ritchie J., Koganti A., Holley D., Newman N., Stowe Z. N. Lamotrigine in pregnancy. Clearance, therapeutic drug monitoring and seizure frequency. Neurology 2007; 2130-6.

165. Perucca, E., Meador, K. J. Adverse effects of antiepileptic drugs. Acta Neurologica Scandinavica 2005; Suppl 181:30-35.

166. Peter W. Kaplan Reproductive health effects and teratogenicity of antiepileptic drugs. Neurology 2004; 63: S13-S23.

167. Phelan M.C., Pellock J.M., Nance W.E. Discordant expression of fetal hydrantoin syndrome in heteropaternal dizygotic twins. Medical Intelligence 1982; 307:99-101.

168. Philbert A., Pedersen В., Dam M. Concentration of valproate during pregnancy, in the newborn and in breast milk. Acta Neurol Scand 1985; 72:460-463.

169. Reinisch J.M., Sanders S.A., Mortensen K.L., Rubin D.B. In utero exposure to phenobarbital and intelligence deficits in adult men. JAMA 1995; 274(19): 1518-1525.

170. Ried S., Beck-Mannagetta G. Epilepsy, pregnancy and the child. Blackwell Science 1996; p 82. ISBN 0-632-04164-1.

171. Robert E., Guibaund P. Maternal valproic acid and congenital neural tub defects. Lancet 1982; 2:937.

172. Robert E., Rosa F. Valproate and birth defects. Lancet. 1983. 12; 2(8359):1142-1142.

173. Rosa F.W. Spina bifida in infants of women treated with carbamasepin during pregnancy. N Engl J Med 1991; 324:674-677.

174. Ruprah M., Perrucca E., Richens A. Decreased serum protein binding of phenytoin in late pregnancy. Lancet 1980; 2: 316-317.

175. Sabers A., Dam M., Rogvi-Hansen В., Boas J., Sidenius P., Laue F. M. Epilepsy and pregnancy: lamotrigine as main drug used. Acta Neurol Scand 2004; 109:9-13.

176. Samren E.B., van Duijn С M., Koch S et al. Maternal use of antiepileptic drugs and the risk of major congenital malformations: a joint European prospective study of human teratogenesis associated with maternal epilepsy. Epilepsia 1997; 38:981-90.

177. Sankar R. Teratogenicity of antiepileptic drugs: role of drug metabolism and pharmacogenomics. Acta Neurol Scand 2007; 116:65-71.

178. Sattler J.M. Assessment of Children. Revised and updated third edition. San Diego: Jerome M. Sattler, Pub., Inc. 1992.

179. Schmidt D, Beck-Mannagetta G, Janz D, Koch S. The effect of pregnancy on the course of epilepsy: a prospective study. In: Janz D, Dam M, Richens A, eds. Epilepsy, pregnancy, and the child. New York: Raven Press, 1982:39-49.

180. Schmitz KJ, Matos MI, Lopez D, et al. Folate supplementation and neural tube defects: a review of a public health issue. P R Health Sci J 1997;16:387-93.

181. Scolnik D, Nulman I, Rovet J, et al. Neurodevelopment of children exposed in utero to phenytoin and carbamazepine monotherapy. JAMA 1994; 271:767-70.

182. Sims P., Grover P.L. Epoxides in polycyclic aromatic hydrocarbon metabolism and carcinogenesis. Adv Cancer Res 1974; 20:165-274.

183. Shapiro S., Hartz S.C., Siskind V., Mitchell A.A., Slone D., Rosenberg L., Monson R.R., Heinonen O.P. Anticonvulsants and parental epilepsy in the development of birth defects. Lancet 1976; l(7954):272-5.

184. Shorvon S. D. Longer term outcome of children born to mothers with epilepsy . Journal of Neurology Neurosurgery and Psychiatry 2004; 75:1517-1518.

185. Slone D., Siskind V., Heinonen O.P. Antenatal exposure to the phenothiazines in relation to congenital malformations, perinatal mortality rate, birth weight, and intelligence quotient score. Am J Obstet Gynecol 1977; 128:486-8.

186. Speidel B. D., Meadow S.R. Maternal epilepsy and abnormalities of the fetus and newborn. Lancet 1972; 2:839-43.

187. Steegers-Theunissen R., Wathen N., Eskes T. et al. Maternal and fetal levels of methionine and homocysteine in early human pregnancy. Br. J. Obstet. Gynaecol. 1997; 104:20-24.

188. Steinhausen H.C., Losche G., Koch S., Helge H. The psychological development of children of epileptic parents: study design and comparative findings. Acta paediatr 1994; 83:955-60.

189. Steinlein O.K., Neubauer B.A., Sander Т., Song L., Stoodt J., Mount D. B. Mutation of the potassium chloride cotrasporter KCC3 in rolandic and idiopatic generalized epilepsy. Epilepsy Research 2001; 44:191-5.

190. Tettenborn B. Management of epilepsy in women of childbearing age: practical recommendations. CNS Drugs 2006; 20(5):373-87.

191. Titze K., Koch S, Helge H., Lehmkuhl U., Rauh H., Steinhausen HC. Prenatal and family risks of children born to mothers with epilepsy: effects on cognitive development. Dev Med Child Neurol 2008; 50: 117-22.

192. Thomas S.V., Sukumaran S., Lukose N., George A., Sarma P.S. Intellectual and language in children of mothers with epilepsy. Epilepsia. 2007; 48: 2234-40.

193. Tomson Т., Lindborn U, Ekgvist В., Sundgvist A. Epilepsy and pregnancy: a prospective study of seizure control in relation to free and total plasma concentrations of carbamazepine and phenytoin. Epilepsia 1994; 35(1): 122-30.

194. Tomson T. Epilepsy and pregnancy. Wrightson Biomed Publ LTD 1997:215.

195. Tomson Т., Perucca E., Battino B. Navigating toward fetal and maternal health: the challenge of treating epilepsy in pregnancy. Epilepsia 2004; 45(10): 1171-5.

196. Tomson Т., Battino D., Bonizzoni E., Craig J., Lindhout D., Perucca E., Sabers A., Vajda F. EURAP: An International Registry of antiepileptic drugs and pregnancy.

197. Tomson Т., Palm R., Kallen K., Ben-Menachem E., Soderfeldt В., Danielsson B. et al. Pharmacokinetics of levetiracetam during pregnancy, delivery, in the neonatal period, and lactation. Epilepsia 2007; 48:1111-16.

198. Tomson Т., Battino D., Bonizzoni E., Craig J., Lindhout D., Perucca E., Sabers A. EURAP: An International Registry of antiepileptic drugs and pregnancy. Interim Report. November 2008; 1-15.

199. Tomson T. Management of epilepsy in pregnancy. Epilepsy in modern medicine. Gusev E.I., Guekht A.B. Proceedings of conference 2009; 413-421.

200. Vajda F.J., Lander С., O'Brien T.J., Hitchcock A., Graham J., Solinas C., Eadie M., Cook M. Australian pregnancy registry of women on antiepileptic drugs. Epilepsia. 2004; 1445:66.

201. Vajda F. J., Eadie M. J. Maternal Valproate Dosage and Fetal Malformations. Acta Neurol Scand2005; 112: 137-143.

202. Vajda F.J., Hitchcock A., Graham J., Solinas C., O'Brien T.J., Lander C.M., Eadie M.J. Foetal malformations and seizurescontrol: 52 months data of the Australian Pregnancy Registry. European Journal of Neurology. 2006; 13:645-654.

203. Vajda F.J., Hitchcock A., Graham J., O'Brien Т., Lander C., Eadie M. Seizure control in antiepileptic drug-treated pregnancy. Epilepsia 2008; 49(1):172-176.

204. Valproate: a new cause of birth defects, report from Italy and follow-up from France. CDC Morb Mortal Wkly Rep 1983; 32:438-9.

205. Vinten J., Adab N., Kini U., Gorry J., Gregg J., Baker G. Neuropsychological Effects of Exposure to Anticonvulsant Medication In Utero. Neurology 2005; 64:949954.

206. Vinten J., Bromley R.L., Adab. N., Kini.U., Baker G.A. The behavioral consequences of exposure to antiepileptic drugs in utero. Epilepsy Behav. 2009; 14: 197-201.

207. Vorhees C.V. Behavioral teratogenicity of valproic acid: selective effects on behavior after prenatal exposure to rats. Psychopharmacology 1987; 92:173-9.

208. Vorhees C.V. Minck D.R. Long-term effects of prenatal phenytoin exposure on offspring behavior in rats. Neurotoxicol Teratol 1989; 11:295-305.

209. Yanai J., Rosselli-Austin L., Tabakoff B. Neuronal deficits in mice following prenatal exposure to phenobarbital. Exp Neurol 1979; 64:237-44.

210. Yerby M., Koepsell Т., Daling J. Pregnancy complications and outcomes in a cohort of women with epilepsy. Epilepsia. 1985; 26(6):631-5.

211. Yerby M.S. Pregnancy and epilepsy. Epilepsia 1991; 32:S51-S59.

212. Yerby M.S., Fuel P.N., Maccormik K. Pharmacokinetics of anticonvulsants in pregnancy: alterations in plasma protein binding. Epilepsy Res 1990; 5: 223-228.

213. Yerby M.S., Fuel P.N., Maccormik K. Antiepileptic drugs disposition during pregnancy. Neurology 1992; 42 (suppl 5): 12-5.

214. Yerby M S. Quality of life, epilepsy advances and evolving role of anticonvalsants in women with epilepsy. Neurology 2000; 55: 21-31.

215. Yerby M.S. Clinical care of pregnant women with epilepsy. Epilepsia 2003; 44(3):33-40.

216. Yerby M. S. Teratogenicity and antiepileptic drugs: potential mechanisms. Int Rev Neurobiol. 2008; 83:181-204.

217. Waters C.H., Belai Y., Gott P.S. Outcomes of pregnancy associated with antiepileptic drugs. Archives of Neurology 1994; 51:250-3.

218. Wells P.G., Kupfer A., Lawson J.A., Harbison R.D. Relation of in vivo drug metabolism to stereoselective fetal hydantoin toxicology in mouse: evaluation of mephenytoin and its metabolite. J Pharmacol Exp Ther 1982; 221:228-234.

219. Wegner C., Nau H. Alteration of embryonic folate metabolism by valproic acid during organogenesis: implications for mechanism of teratogenesis. Neurology 1992; 42:17-24.

220. Wide K., Winbladh В., Tomson T. and Kallen B. Body dimensions of infants exposed to antiepileptic drugs in utero. Epilepsia 2000; 41: 854-861.

221. Wide K., Henning E., Tomson Т., Winbladh B. Psychomotor development in preschool children exposed to antiepileptcic drugs in utero. Acta Paediatr 2002; 91:409-14.

222. Wide K., Winbladh В., Kallen B. Major malformations in infants exposed to antiepileptic drugs in utero, with emphasis on carbamazepine and valproic acid: a nation-wide, population-based register study. Acta Paediatr 2004; 93(2): 174-6.

223. Wilson R.S. Risk and reliance in early mental development. Development Psychol 1985;21:795-805.

224. Winkler SR. Antiepileptic drug use during breastfeeding. J Hum Lact 1999; 15:63-6.

225. Wyszynski D. F., Nambisan M., Surve Т., Alsdorf R. M., et al. Antiepileptic Drug Pregnancy Registry. Neurology 2005; 64: 961-965.

226. Zahn C.A., Morrell M.J., Collins S.D., et al. Management issues for women with epilepsy: a review of the literature. Neurology 1998; 51(4):949-56.

227. Zivin L., Ajmone-Marsan C. Incidence and prognostic significance of «epileptiform» activity in the EEG of nonepileptic subjects. Brain 1968; 91: 751-777.