Противорецидивный эффект иммуномодулирующей терапии при хроническом пиелонефрите у детей

Попыванова, Юлия Викторовна

Диссертации по медицине → Педиатрия

Автореферат и диссертация по медицине (14.01.08) на тему:Противорецидивный эффект иммуномодулирующей терапии при хроническом пиелонефрите у детей

ДИССЕРТАЦИЯ

АВТОРЕФЕРАТ

Попыванова, Юлия Викторовна Архангельск 2011 г.

Ученая степень: кандидата медицинских наук

ВАК РФ: 14.01.08

Автореферат диссертации по медицине на тему Противорецидивный эффект иммуномодулирующей терапии при хроническом пиелонефрите у детей

На правах рукописи

Поливанова Юлия Викторовна

ПРОТИВОРЕЦИДИВНЫЙ ЭФФЕКТ ИММУНОМОДУЛИРУЮЩЕЙ ТЕРАПИИ ПРИ ХРОНИЧЕСКОМ ПИЕЛОНЕФРИТЕ У ДЕТЕЙ

14.01.08 - педиатрия

Автореферат диссертации на соискание учёной степени кандидата медицинских наук

- 8 ДЕК

Архангельск - 2011

005006534

Работа выполнена в государственном бюджетном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Кировская государственная медицинская академия» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации

Научный руководитель: доктор медицинских наук, профессор Ян Юрьевич Иллек

Официальные оппоненты: доктор медицинских наук, профессор Лариса Ивановна Меньшикова доктор медицинских наук, профессор Максим Петрович Разин

Ведущее учреждение: ГБОУ ВПО «Пермская государственная медицинская академия имени академика Е.А. Вагнера» Министер ства здравоохранения Российской Федерации

Защита диссертации состоится » Ф^/^^-у/.^ 2011 г. в

М-

часов

на заседании Совета по защите докторских и кандидатских диссертаций Д 208.004.02 при ГБОУ ВПО «Северный государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения и социального развития РФ по адресу: 163061, г. Архангельск, пр. Троицкий, 51.

С диссертацией можно ознакомиться в научной библиотеке ГБОУ ВПО «Северный государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения и социального развития РФ (163061, г. Архангельск, пр. Троицкий, 51)

Автореферат разослан » ноября 2011 г.

Ж,

Учёный секретарь диссертационного совета д.м.н., профессор

Л.В. Титова

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность проблемы. Пиелонефрит является самым распространённым заболеванием мочевой системы у детей разных возрастных групп. В детском возрасте пиелонефрит нередко имеет упорное течение и труднр поддаётся лечению, что способствует трансформации острого процесса в затяжной и хронический с последующим формированием хронической почечной недостаточности. В этой связи особую значимость приобретает совершенствование методов диагностики пиелонефрита, разработка и внедрение новых более эффективных методов лечения больных.

Пиелонефрит представляет собой неспецифическое микробно-воспалительное заболевание чашечно-лоханочной системы и тубу-ло-интенстициальной ткани почек. У детей в активной стадии пиелонефрита обычно наблюдается выраженная клиническая симптоматика, заболевание часто имеет рецидивирующее течение, но могут встречаться случаи латентного течения пиелонефрита, когда признаки поражения почек начинают проявляться в стадии хронической почечной недостаточности или обнаруживаются при пато-лого-анатомическом исследовании.

В развитии пиелонефрита важное значение придаётся вирулентной и массивной инфекции, способной преодолеть порог сопротивляемости организма, и нарушению микроциркуляции в почках (Okada Т. с соавт., 2001; Anand S.K. с соавт., 2001; Коровина H.A. с соавт., 2007; Папаян A.B. с соавт., 2001; Комарова О.В., Чемоданов В.В., 2005; Козлова В.В., 2007). У детей, больных пиелонефритом, выявляется ассоциативная связь с иммуногенетиче-скими параметрами, отмечается расстройство локального и системного иммунитета, иммунопатологические реакции (Иллек Я.Ю. с соавт., 2008, 2009; Разин М.П. с соавт., 2001, 2007, 2008), которые оказывают большое влияние на течение и прогноз заболевания, что необходимо учитывать при разработке плана комплексного лечения пациентов. В литературе представлены данные, свидетельствующие о терапевтическом эффекте при обструктивном и необструк-тивном пиелонефрите у детей низкоинтенсивного лазерного излучения и магнитоинфракрасного лазерного излучения (Игнатьев C.B., 2009; Ваганова Е.А., 2009; Иллек Я.Ю. с соавт., 2009; Разин М.П. с соавт., 2010), что обусловлено, главным образом, их противовоспалительным и иммуномодулирующим действиями. Вместе с тем в литературе имеются указания на высокую терапевтическую,

иммунокорригирующую и противорецидивную эффективность иммуностимулирующих и иммуномодулирующих препаратов у детей с обструктивным и необструктивным пиелонефритом (Разин М.П. с соавт, 2007, 2008, 2010; Жмуров В.А. с соавт., 2008; Иллек Я.Ю. с соавт., 2009; Печёнкина Н.В., 2010).

Однако остаются недостаточно изученными изменения клеточного и гуморального звеньев иммунитета, неспецифической резистентности и цитокинового статуса у детей с первичным хроническим пиелонефритом в разные стадии заболевания. Совершенно не исследовано влияние иммуномодулятора нового поколения -имунофана, обладающего противовоспалительным, иммунокорри-гирующим, мембраностабилизирующим и антиоксидантным действиями, на состояние иммунологической реактивности и течение заболевания у детей с первичным хроническим пиелонефритом.

Представленные выше данные специальной литературы и анализ нерешённых вопросов по проблеме пиелонефрита в детском возрасте послужили основанием для определения цели и формулирования задач настоящего исследования.

Цель исследования.

Исследовать клинико-лабораторные показатели и состояние иммунологической реактивности, иммуномодулирующий и проти-ворецидивный эффекты имунофана у детей с рецидивирующим течением первичного хронического пиелонефрита.

Задачи исследования:

1) уточнить факторы, предрасполагающие к развитию болезни, изучить клинические проявления и сдвиги лабораторных показателей при рецидивирующем течении хронического пиелонефрита у детей;

2) дать характеристику изменениям параметров клеточного и гуморального звеньев иммунитета, неспецифической резистентности и уровней цитокинов в сыворотке крови у детей с хроническим пиелонефритом в активной стадии заболевания, стадиях частичной и клинико-лабораторной ремиссии;

3) сопоставить клинические и иммунологические показатели у группы больных хроническим пиелонефритом, получавших комплексную общепринятую терапию, и у группы больных хроническим пиелонефритом, получавших комплексное лечение в сочетании с имунофаном;

4) на основании результатов исследований сделать заключение о диагностической значимости изучения параметров иммунологической реактивности при хроническом пиелонефрите у детей и обосновать целесообразность включения иммуномодулирующей терапии имунофаном в комплексное лечение больных.

Положения, выносимые на защиту:

- у больных хроническим пиелонефритом, получавших комплексную общепринятую терапию, изменения параметров иммунологической реактивности сохраняются в стадии частичной клини-ко-лабораторной ремиссии и даже в стадии полной клинико-лабораторной ремиссии;

- у больных хроническим пиелонефритом, получавших комплексное лечение в сочетании с имунофаном, в стадии частичной клинико-лабораторной ремиссии отмечается выраженная тенденция к нормализации показателей иммунитета, а в стадии полной клинико-лабораторной ремиссии - нормализация параметров иммунологической реактивности;

- включение иммуномодулирующей терапии имунофаном в комплексное лечение больных хроническим пиелонефритом обеспечивает значительное увеличение продолжительности полной клинико-лабораторной ремиссии.

Научная новизна.

У детей с рецидивирующим течением хронического пиелонефрита выполнено комплексное исследование клинико-лабораторных показателей, параметров клеточного и гуморального звеньев иммунитета, неспецифической резистентности и уровней цитокинов в сыворотке крови в активной стадии заболевания, в стадии частичной клинико-лабораторной ремиссии и стадии полной клинико-лабораторной ремиссии. Впервые дана сравнительная оценка показателей иммунологической реактивности у группы больных хроническим пиелонефритом, получавших комплексную общепринятую терапию, с этими показателями у группы больных хроническим пиелонефритом, получавших комплексное лечение в сочетании с иммуномодулирующей терапией имунофаном. Результаты исследований позволили установить высокие иммуномодули-рующий и противорецидивный эффекты комплексного лечения в сочетании с имунофаном при хроническом пиелонефрите у детей.

Практическая значимость и пути реализации работы.

Установлена клинико-диагностическая значимость изучения динамики показателей иммунологической реактивности для оценки активности заболевания и эффективности проводимого лечения у больных хроническим пиелонефритом. Высокие иммуномодули-рующий и противорецидивный эффекты имунофана, отсутствие осложнений и побочных реакций при его применении позволили рекомендовать широкое использование препарата в комплексном лечении детей с хроническим пиелонефритом.

Материал клинических наблюдений и специальных исследований применяется в практической деятельности врачей Детской областной поликлиники детской областной клинической больницы (акт внедрения от 03.11.2011), областной и городской детских клинических больниц г. Кирова (Акт внедрения от 03.11.2011), в учебном процессе на педиатрическом факультете и институте последипломного образования Кировской государственной медицинской академии.

Апробация диссертационного материала.

Результаты клинических наблюдений и специальных исследований доложены и обсуждены на Всероссийской научно-практической конференции «Актуальные вопросы трансфузиоло-гии и клинической медицины» (Киров, 2010), XV юбилейной международной научной конференции «Здоровье семьи - XXI век» (Торремолинос, Испания, 2011), на заседании Кировского областного общества детских врачей (2011). Работа выполнена по плану НИР регистрационный номер 01201068079.

По теме диссертации опубликовано 9 работ, из них 2 работы в цитируемых изданиях, рекомендованных ВАК РФ.

Структура и объём работы.

Диссертация включает следующие раздела и главы: «Введение», «Обзор литературы», «Материал и методы исследования», две главы, посвященные результатам собственных клинических наблюдений и специальных исследований, «Заключение», «Выводы», «Практические рекомендации», «Список литературы». Материал диссертации изложен на 108 листах машинописи, содержит 9 таблиц и 10 рисунков, 2 примера из числа собственных клинических наблюдений, список литературы содержит 177 названий работ отечественных (126) и иностранных (51) авторов.

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Для достижения цели и решения задач, поставленных в работе, были проведены клинические наблюдения и специальные исследования с применением общеклинических, клинико-лабораторных, биохимических и инструментальных методов, выполненных в кабинетах и лаборатории Кировской областной детской клинической больницы (главный врач A.B. Терёхин), являющейся клинической базой кафедры педиатрии (заведующий - профессор Я.Ю. Иллек) Кировской государственной медицинской академии, и Кировской городской детской клинической больницы (главный врач В.А.Шнайдер). Иммунологические исследования выполнялись в лаборатории иммуногематологии (руководитель -профессор Г.А. Зайцева) Кировского НИИ гематологии и переливания крови.

Под нашим наблюдением в период с 2005 по 2011 г. находилось 73 ребёнка (девочки в возрасте 8-12 лет) с рецидивирующим течением первичного хронического пиелонефрита (ХП). Первая группа больных хроническим пиелонефритом (43 пациента) получала комплексную общепринятую терапию, вторая группа больных хроническим пиелонефритом (30 пациентов) - комплексное лечение в сочетании с иммуномодулирующей терапией имунофаном.

Критерии включения в исследование. В клиническое исследование были включены девочки с рецидивирующим течением первичного хронического пиелонефрита. Группы наблюдаемых больных были сопоставимы по возрасту, месту фактического проживания, выраженности клинических проявлений заболевания. Число больных хроническим пиелонефритом в группах было достаточным для сравнения предлагаемых программ лечения.

Критерии исключения из исследования. В клиническое исследование не включались дети с хроническим пиелонефритом, развившимся на фоне аномалий почек, врождённой гидронефротиче-ской трансформации, пузырно-мочеточникового рефлюкса и реф-люкс-нефропатии, дисметаболических нефропатий, нейрогенного мочевого пузыря.

У наблюдаемых больных хроническим пиелонефритом изучали данные анамнеза и общеклинические показатели, проводили клинические анализы крови и мочи, определяли бактериурию и чувствительность микрофлоры мочи к антибиотикам, определяли содержание белка, альбуминов и глобулинов, остаточного азота и

мочевины в сыворотке крови, креатинина в сыворотке крови и моче, клиренс эндогенного креатинина, осуществляли электрокардиографическое, рентгенологическое и ультразвуковое исследования, изучали показатели клеточного и гуморального звеньев иммунитета, неспецифической резистентности и уровни цитокинов в сыворотке крови. Обследование больных хроническим пиелонефритом и все лечебные мероприятия осуществлялись с согласия самих пациентов и их родителей.

Общеклинические, инструментальные, клинико-лабораторные и биохимические исследования проводили у наблюдаемых больных хроническим пиелонефритом общепринятыми методами. Результаты исследования показателей парциальных функций почек у больных хроническим пиелонефритом сравнивали с данными, полученными у 93 практически здоровых детей, а результаты исследования показателей периферической крови - с данными, полученными у 128 практически здоровых детей того же возраста.

Для оценки состояния иммунитета у 73 больных хроническим пиелонефритом в первые 1-2 дня пребывания в стационаре (активная стадия заболевания), за 1-2 дня перед выпиской (стадия частичной клинико-лабораторной ремиссии) и через 1 месяц после выписки из стационара (стадия полной клинико-лабораторной ремиссии) исследовали содержание Т- и В-лимфоцитов, CD4- и CD8-лимфоцитов в крови, вычисляли иммунорегуляторный индекс CD4/CD8, определяли концентрацию иммуноглобулинов (Ig) G, А, М и циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК) в сыворотке крови, фагоцитарную активность нейтрофилов (ФАН), фагоцитарный индекс (ФИ) и тест восстановления нитросинего тетразолия (НСТ-тест) в цитоплазме нейтрофилов, содержание интерферона-альфа (ИФН-а), интерлейкина-1бета (ИЛ-ip) и фактора некроза опухолей-альфа (ФНО-а) в сыворотке крови. Взятие крови для исследования указанных показателей иммунологической реактивности у больных хроническим пиелонефритом осуществляли в одно и то же время суток в одинаковых условиях (утром, натощак), что является важным в связи с наличием биоритмов в функционировании иммунной системы (Лебедев К.А., Понякина И.Д., 1990; Abo Т. с соавт., 1981). Результаты исследования показателей иммунитета у больных хроническим пиелонефритом сравнивали с данными, полученными у 183 практически здоровых детей того же возраста.

Содержание Т- и B-лимфоцитов в крови у больных хроническим пиелонефритом определяли унифицированным методом (Петров Р.В. с соавт., 1992), количество CD4- и С08-лимфоцитов в крови оценивали методом непрямой иммунофлюоресценции с помощью моноклональных антител (JIT4 и JIT8), выпускаемых Подольским ООО «Сорбент». Результаты исследования содержания популяций и субпопуляций лимфоцитов в крови у больных хроническим пиелонефритом выражали в процентах и абсолютных числах, им-мунорегуляторный индекс CD4/CD8 представлял собой отношение процентного содержания CD4- и С08-лимфоцитов в крови.

Концентрацию IgG, IgA, IgM в сыворотке крови у больных хроническим пиелонефритом исследовали методом радиальной иммунодиффузии с использованием моноспецифических антисывороток, выпускаемых Нижегородским предприятием по производству бактерийных препаратов, по прилагаемым интрукциям; результаты выражали в г/л. Концентрацию ЦИК в сыворотке крови у больных хроническим пиелонефритом измеряли унифицированным методом преципитации в растворе полиэтиленгликоля (Белокри-ницкий Д.В., 1987); результаты выражали в ед.опт.пл.

ФАН у больных хроническим пиелонефритом оценивали, используя в качестве фагоцитируемого объекта частицы латекса размером 1,1 мкм «Sigma» (США), по методу Потаповой С.Г. с соавт. (1977). ФИ рассчитывали как среднее количество частиц латекса, поглощённое одним фагоцитом. При постановке НСТ-теста активацию нейтрофилов проводили латексом, подсчитывали количество клеток, образующих гранулы диформазана (Петров Р.В. с соавт., 1992); результаты выражали в процентах.

Исследование содержания цитокинов (ИФН-а, ИЛ-1 ß, ФНО-а) в сыворотке крови у больных хроническим пиелонефритом проводили методом иммуноферментного анализа с применением наборов реагентов, выпускаемых ЗАО «Вектро-Бест» (г. Новосибирск), по прилагаемым инструкциям; результаты выражали в пкг/мл.

У больных хроническим пиелонефритом, наряду с исследованием клинико-лабораторных и иммунологических показателей, осуществляли катамнестическое наблюдение в течение одного года. При этом у пациентов изучался анамнез и анализировались амбулаторные карты, проводился осмотр и физикальное исследование.

Всем наблюдаемые больные хроническим пиелонефритом были подразделены на две группы в зависимости от характера проводимой терапии. Первой группе больных хроническим пиелонефритом (43 пациента) проводили комплексное общепринятое лечение. Им назначалась диета с небольшим ограничением белка и поваренной соли в течение 5-7 дней, исключением из рациона острых, солёных и аллергизирующих блюд, питьё минеральной воды «Нижне-Ивкинская» в течение 2 недель, антибактериальная терапия (амок-сиклав или цефиксим в течение 12-14 дней). Выбор антибактериальных препаратов у наблюдаемых пациентов был обусловлен наличием чувствительности возбудителей заболевания к ампициллину, цефалоспоринам II и III поколения. Вместе с тем пациентам первой группы в течение 1 месяца назначались препараты, ликвидирующие вторичную митохондриальную дисфункцию (кудесан, рибофлавин, Ь-карнитин или димесфон) и растительные адаптоге-ны (настойка элеутерококка или корня женьшеня); после выписки им продолжалось лечение, начатое в стационаре, и проводилась противорецидивная терапия (фурагин в чередовании с нитроксоли-ном (по 2 недели) в течение 6 месяцев, препараты интерферона, сбор лекарственных растений, поливитамины). Второй группе больных хроническим пиелонефритом (30 пациентов) наряду с указанным выше комплексным лечением, проводились курсы инъекций отечественного иммуномодулятора нового поколения - иму-нофана, который обладает противовоспалительным, иммунокорри-гирующим, мембраностабилизирующим и антиоксидантным действиями, не вызывает развития осложнений и побочных реакций (Лебедев В.В. с соавт., 1998). Обоснованием для включения имунофана в комплексное лечение больных хроническим пиелонефритом послужили данные литературы о высокой терапевтической эффективности препарата при многих острых и хронических заболеваниях у детей разных возрастных групп, отсутствие противопоказаний к его применению. Первый курс иммуномодулирующей терапии (подкожные инъекции 0,005% раствора имунофана в дозе 0,1 мл на 1 год жизни (не более 1,0 мл), один раз в день, через два дня на третий, всего 5 инъекций) начинали со второго дня пребывания больных в стационаре, второй курс иммуномодулирующей терапии проводили через три месяца после выписки пациентов из стационара. Никаких осложнений и побочных реакций у пациентов второй

группы, получавших комплексную терапию в сочетании с имуно-фаном, не возникало.

Следует отметить, что имеющиеся в литературе данные по изучавшимся клинико-лабораторным и иммунологическим параметрам у практически здоровых детей, проживающих в разных регионах страны, несколько ртличаются друг от друга. Это обстоятельство может быть обусловлено влиянием климато-географических, эндемических, экологических и социально-бытовых факторов, этнической принадлежности. Поэтому в качестве контроля нами использовались данные, полученные сотрудниками кафедры педиатрии Кировской ГМА и сотрудниками лаборатории иммуногематологии Кировского НИИ ГиПК при исследовании указанных показателей у практически здоровых детей соответствующего возраста, проживающих в г. Кирове и Кировской области.

Данные, полученные при исследовании иммунологических параметров у групп больных пиелонефритом, обрабатывали методами вариационной статистики и корреляционного анализа в персональном компьютере в программе Microsoft Office Excel 2007, сравнивали между собой и с результатами исследования этих показателей у практически здоровых детей.

РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Наблюдаемые больные состояли на учёте по поводу хронического пиелонефрита у участкового врача и нефролога, они неоднократно получали курсы лечения в стационаре и противорецидив-ную терапию. Общая длительность болезни у пациентов колебалась от 3 до 6 лет, составляя в среднем 4,3±0,1 лет. Почти у четверти наблюдаемых детей с хроническим пиелонефритом (24%) была выявлена наследственная отягощённость по заболеваниям мочевой системы (пиелонефрит, гломерулонефрит, мочекаменная болезнь у ближайших родственников). У большинства пациентов (69%) была установлена связь возникновения пиелонефрита с острой респираторной инфекцией, у 12% пациентов - с циститом, у 10% пациентов - с вульвовагинитом. Рецидивы заболевания возникали у них 34 раза в год (в среднем 3,6±0,1 рецидива в течение 1 года) и были связаны с острой респираторной инфекцией (87%), ангиной (10%), проведением профилактических прививок (3%). Последнее обострение хронического почечного процесса у всех наблюдаемых пациентов было обусловлено острой респираторной инфекцией.

При поступлении в стационар у пациентов отмечались клинические проявления и сдвиги лабораторных показателей, свойственные II-III степени активности пиелонефрита. При проведении ультразвукового исследования и экскреторной урографии у пациентов были выявлены изменения, характерные для хронического пиело-нефритического процесса, при исследовании биохимических показателей у них были получены данные, свидетельствующие о сохранной функции почек. В активной стадии заболевания у детей с хроническим пиелонефритом отмечалось небольшое уменьшение количества эритроцитов, понижение уровня гемоглобина и цветового показателя, значительное повышение СОЭ и количества лейкоцитов, сдвиги лейкоцитарной формулы, свойственные микробно-воспалительному процессу. При исследовании мочи у пациентов в активной стадии заболевания констатировалось увеличение суточного диуреза и снижение относительной плотности мочи, кислая реакция мочи, небольшая протеинурия, цидиндрурия, бактериурия. При посевах мочи (рисунок 1) у большинства больных хроническим пиелонефритом выделялась кишечная палочка (77%), у остальных больных - энтерококк (10%), стафилококк (5%), микробная ассоциация кишечной палочки со стафилококком (8%).

Проведенные исследования позволили установить, что у больных хроническим пиелонефритом в активной стадии заболевания регистрировались выраженные изменения параметров иммунологической реактивности. Сдвиги показателей клеточного звена иммунитета у пациентов проявлялись в уменьшении относительного количества Т-лимфоцитов при увеличении абсолютного количества Т-клеток, уменьшении относительного количества CD4-лимфоцитов в крови и иммунорегуляторного индекса CD4/CD8, а сдвиги показателей гуморального звена иммунитета - в уменьшении относительного и абсолютного количества B-лимфоцитов в крови, снижении уровня IgG и повышении уровня IgM, повышении концентрации ЦИК в сыворотке кро-ви. Вместе с тем у детей с хроническим пиелонефритом в активной стадии заболевания констатировались признаки снижения неспецифической антибактериальной резистентности (выраженное снижение показателей ФАН, ФИ и НСТ-теста) и противовирусной резистентности (выраженное снижении уровня ИФН-а в сыворотке крови), а также резко выраженное повышение уровней провоспалительных цитокинов (ИЛ-lß и ФНО-а) в сыворотке крови.

100 1 90 -80 70 60 50 40 30 20 10

10 %

9 %

Escherichia coli

Escherichia coli Staphvlococcns spp.

ЕпСегососсия ярр Ь'ЫрЬуЬсосси* *РР

Рисунок 1. Результаты посевов мочи у больных ХП

Между сдвигами параметров иммунологической реактивности у наблюдаемых детей с хроническим пиелонефритом в активной стадии заболевания были выявлены корреляционные взаимоотношения. Так, у пациентов определялась корреляционная связь между снижением показателя ФАН и снижением уровня ИФН-а в сыворотке крови (г = + 0,68, р<0,05), между снижением показателя НСТ-теста и повышением ФНО-а в сыворотке крови (г = - 0,73, р<0,02), между снижением уровня ИФН-а и повышением уровня ИЛ-1Р в сыворотке крови (г = - 0,81, р<0,01).

Наблюдаемые больные хроническим пиелонефритом находились в стационаре в среднем 13,2±0,5 суток. Перед выпиской из стационара у них констатировалось наступление стадии частичной клинико-лабораторной ремиссии, состояние пациентов было удовлетворительным, жалобы отсутствовали, никаких клинических проявлений заболевания (за исключением бледности кожи и слизистых оболочек) у них не обнаруживалось, но регистрировались небольшие изменения клинического анализа крови и клинического анализа мочи. В стадии частичной клинико-лабораторной ремиссии у больных хроническим пиелонефритом обнаруживалось уменьшение относительного количества Т-лимфоцитов в крови, понижение

уровня ^О в сыворотке крови, снижение ФИ и значений НСТ-теста, повышение уровней ИЛ-10 и ФНО-а в сыворотке крови.

Через месяц после выписки из стационара у наблюдаемых детей с хроническим пиелонефритом отмечалась стадия полной кли-нико-лабораторной ремиссии, которая характеризовалась отсутствием каких-либо клинических проявлений заболевания и изменений лабораторных показателей. В стадии полной клинико-лабораторной ремиссии у больных хроническим пиелонефритом констатировалось небольшое повышение уровней ИЛ-1Р и ФНО-а в сыворотке крови при отсутствии других показателей иммунологической реактивности.

Сдвиги содержания популяций и субпопуляций в крови, уровней иммуноглобулинов и концентрации циркулирующих иммунных комплексов в сыворотке крови, показателей фагоцитоза, уровней цитокинов в сыворотке крови у детей с хроническим пиелонефритом в активной стадии заболевания, стадиях частичной и полной клинико-лабораторной ремиссии отражены на рисунках 2, 3, 4 и 5.

В соответствии с целью и задачами, поставленными в работе, наблюдаемые нами дети с рецидивирующим течением хронического пиелонефрита были подразделены на две группы в зависимости от проводимой терапии. Первой группе больных хроническим пиелонефритом (43 пациента) во время пребывания в стационаре назначалась комплексная общепринятая терапия (диета, питьё минеральной воды, антибиотики, дезинтоксикационная терапия, препараты, ликвидирующие вторичную митохондриальную дисфункцию,растительные адаптогены), а после выписки из стационара им назначалось противорецидивное лечение (уросептики, растительные адаптогены, поливитаминные препараты). Второй группе больных хроническим пиелонефритом (30 пациентов), наряду с указанным выше комплексным лечением, со второго дня пребывания в стационаре проводился курс подкожных инъекций имунофа-на. Повторный курс подкожных инъекций имунофана проводился больным второй группы через три месяца после выписки из стационара. Никаких осложнений и побочных реакций у пациентов, получавших комплексное лечение в сочетании с имунофаном, не возникало.

Исследования показали, что у первой группы больных хроническим пиелонефритом, получавших комплексную общепринятую

терапию, и у второй группы больных хроническим пиелонефритом, получавших комплексное лечение в сочетании с имунофаном, констатировались неоднозначные сдвиги параметров иммунологической реактивности и неодинаковая продолжительность клинико-лабораторной ремиссии (таблица).

Так, у первой группы больных хроническим пиелонефритом, получавших комплексную общепринятую терапию (таблица), в стадии частичной клинико-лабораторной ремиссии отмечались сдвиги показателей клеточного и гуморального иммунитета, неспецифической резистентности и уровней цитокинов в сыворотке крови, аналогичные тем, которые выявлялись в активной стадии заболевания. В то же время у второй группы больных хроническим пиелонефритом, получавших комплексное лечение в сочетании с имунофаном (таблица), в стадии частичной клинико-лабораторной ремиссии отмечалось небольшое уменьшение относительного количества Т-лимфоцитов в крови, снижение уровня сравнительно небольшое повышение уровней ИЛ-1(3 и ФНО-а в сыворотке крови при отсутствии достоверных сдвигов других показателей иммунологической реактивности.

активная стадия стадия частичной стадия попной

клинико-лабораторной клинико-лабораторной

ремиссии ремиссии

Рисунок 2. Популяции и субпопуляции лимфоцитов в крови у больных ХП

2.4

2,0 -

\д в, г/л

здоровые дети

1д М, г/л

активная стадия

2,4

2.0

!!§№ Ь : : . :: 1.6

1 \ в 1 1.2

0.8 0.4

0.24 0.20 0,16 0.12 0,08 0.04

стадия стадия мастичной полной ремиссии ремиссии — больные ХЛ-

1д А, г/л

1 5 5;

ЦИК, ед. опт. пл.

р<0.001

здоровые дети

стадия стадий частичной полной ремиссии ремиссии - больные ХП-

Рисунок 3. Уровни иммуноглобулинов и концентрация циркулирующих иммунных комплексов в сыворотке крови у больных ХП

ФАН, %

ФИ

НСТ-тест, %

стадия частичной ремиссии

Рисунок 4. Показатели фагоцитоза у больных ХП

ИФН-а, пкг/мл

ИЛИ р. пкг/мл

ФНО-а. пкг/мл

здоровые активная стадия дети стадия частичной

ремиссии ремиссии - ОольныеХП-1

60 55 р«0,001

40 1

10 ! 1

здоровье активная

пЪ

С5Э

стадия стадия стадия частичном полной ремиссии ремиссии

активная стадия стадия частичной ремиссии

йз

стадия полной ремиссии

Рисунок 5. Уровни цитокинов в сыворотке крови у больных ХП

В стадии полной клинико-лабораторной ремиссии у первой группы больных хроническим пиелонефритом, получавших комплексную общепринятую терапию (таблица), обнаруживалось сравнительно небольшое уменьшение относительного количества С04-лимфоцитов и В-лимфоцитов в крови, снижение уровня и повышение ЦИК в сыворотке крови, снижение показателей ФАН, ФИ и НСТ-теста, снижение уровня ИФН-а, повышение уровней ИЛ-1Р и ФНО-а в сыворотке крови. У второй группы больных хроническим пиелонефритом, получавших комплексное лечение в сочетании с имунофаном (таблица), в стадии полной клинико-лабораторной ремиссии отмечалось увеличение относительного количества Т-лимфоцитов в крови и повышение уровня в сыворотке крови, тогда как другие показатели иммунологической реактивности у них существенно не отличались от таковых у практически здоровых детей.

Сравнительная оценка результатов исследований позволила установить, что у второй группы больных хроническим пиелонефритом, получавших комплексное лечение в сочетании с имунофаном, в стадии частичной клинико-лабораторной ремиссии констатировалось более высокое относительное количество СБ4-лимфоцитов в крови, более высокий уровень в сыворотке крови, более высокие значения показателей ФАН, ФИ и НСТ-теста, более высокий уровень ИФН-а в сыворотке крови, менее высокая концентрация ЦИК, менее высокие уровни ИЛ-1Р и ФНО-а в сыворотке крови, нежели у первой группы больных хроническим пиело-

нефритом, получавших комплексную общепринятую терапию. В стадии полной клинико-лабораторной ремиссии у второй группы больных хроническим пиелонефритом, получавших комплексное лечение в сочетании с иммуномодулирующей терапией имунофа-ном, регистрировалось более высокое относительное количество Ти С04-лимфоцитов в крови, более высокий уровень в сыворотке крови, более высокие значения показателей ФАН, ФИ и НСТ-теста, более высокий уровень ИФН-а при менее высоких уровня ИЛ-10 и ФНО-а в сыворотке крови, чем у первой группы больных хроническим пиелонефритом, получавших комплексную общепринятую терапию.

После выписки всем наблюдаемым больным хроническим пиелонефритом продолжалось лечение, начатое в стационаре, и проводилась противорецидивная терапия (уросептики, препараты интерферона, растительные адаптогены, сбор лекарственных растений, поливитаминные препараты). Вместе с тем пациентам второй группы через три месяца после выписки из стационара проводился повторный курс инъекций имунофана.

Катамнестическое наблюдение, которое осуществлялось в течение одного года после выписки пациентов из стационара, позволило установить, что у первой группы больных хроническим пиелонефритом, получавших комплексную общепринятую терапию (таблица), продолжительность полной клинико-лабораторной ремиссии составляла 3-4 месяца (в среднем 3,4±0,1 месяца); последующее обострение заболевания у пациентов этой группы возникало на фоне острой респираторной инфекции. У второй группы больных хроническим пиелонефритом, которым наряду с комплексным общепринятым лечением были проведены два курса инъекций имунофана (таблица), продолжительность полной клинико-лабораторной ремиссии составляла 6-10 месяцев (в среднем 7,6±0,4 месяца), т.е. оказалась более чем в два раза выше, что свидетельствует о противорецидивном эффекте иммуномодулирующей терапии. Следует отметить, что при последующем обострении хронического пиелонефрита, которое тоже возникало на фоне острой респираторной инфекции, общее состояние пациентов второй группы позволяло осуществлять лечебные мероприятия амбулаторно в условиях «стационара на дому».

Таблица

Состояние иммунологической реактивности и продолжительность полной клинико-лабораторной ремиссии у группы больных ХП, получавших общепринятую терапию, и у группы больных ХП, получавших лечение

в сочетании с имунофаном

Показатели У группы больных ХП, получавших общепринятую терапию, п = 43 У группы больных ХП, получавших лечение в сочетании с имунофаном, п = 30

Изменения показателей иммунитета в стадии частичной клинико-лабораторной ремиссии Уменьшение относительного количества Т-лим-фоцитов при увеличении абсолютного количества Т-клеток, уменьшение относительного количества СГЭ4-лимфоцитов и В-лимфоцитов в крови, уменьшение индекса С04/СЭ8, снижение уровня повышение уровней ^М и ЦИК в сыворотке крови, снижение ФАН, ФИ и НСТ-теста, снижение уровня ИФН-а, повышение уровней ИЛ-10 и ФНО-а в сыворотке крови. Уменьшение относительного количества Т-лим-фоцитов в крови, снижение уровня повышение уровней ИЛ-1Р и ФНО-а в сыворотке крови.

Изменения показателей иммунитета в стадии полной клинико-лабораторной ремиссии Уменьшение относительного количества С04-лимфоцитов и В-лимфоцитов в крови, снижение уровня и повышение уровня ЦИК в сыворотке крови, снижение ФАН, ФИ и НСТ-тес-та, снижение уровня ИФН-а, повышение уровней ИЛ-1(3 и ФНО-а в сыворотке крови. Увеличение относительного количества Т-лим-фоцитов в крови, повышение уровня в сыворотке крови.

Продолжительность полной клинико-лабораторной ремиссии 3-4 месяца (в среднем 3,4±0,1 месяца) 6-10 месяцев (в среднем 7,6±0,4 месяца)

Резюмируя изложенные выше результаты собственных клинических наблюдений и специальных исследований, можно заключить, что у детей с рецидивирующим течением хронического пиелонефрита были уточнены факторы, способствующие развитию заболевания и возникновению его обострений, изучены клинические проявления и сдвиги лабораторных показателей, состояние иммунологической реактивности в активной стадии болезни, в стадиях частичной и полной клинико-лабораторной ремиссии. Установлено, что включение иммуномодули-рующей терапии имунофаном в комплексное лечение больных хроническим пиелонефритом обеспечивало нормализацию показателей клеточного и гуморального звеньев иммунитета, неспецифической резистентности и уровней цитокинов в сыворотке крови, увеличивало более чем в два раза продолжительность полной клинико-лабораторной ремиссии.

Данные, полученные в ходе клинических наблюдений и специальных исследований, указывают на высокую иммуномодулирующую и противорецидивную эффективность имунофана у детей с рецидивирующим течением хронического пиелонефрита.

ВЫВОДЫ

1. У детей с рецидивирующим течением хронического пиелонефрита в активной стадии заболевания отмечаются нарушения клеточного иммунитета (уменьшение относительного количества Т-лимфоцитов при увеличении абсолютного количества этих клеток, уменьшение относительного количества С04-лимфоцитов в крови и иммунорегуляторного индекса С04/СЭ8) и гуморального иммунитета (уменьшение относительного и абсолютного количества В-лимфоцитов в крови, снижение уровня повышение уровней 1{*М и ЦИК в сыворотке крови), снижение неспецифической антибактериальной резистентности (снижение показателей ФАН, ФИ и НСТ-теста) и противовирусной резистентности (снижение уровня ИФН-а в сыворотке крови), высокие уровни провоспалительных цитокинов (ИЛ-10 и ФНО-а) в сыворотке крови.

2. У больных хроническим пиелонефритом, получавших комплексную общепринятую терапию, в стадии частичной клинико-лабораторной ремиссии выявляются сдвиги показателей клеточного и гуморального иммунитета, неспецифической резистентности и уровней провоспалительных цитокинов в сыворотке крови, близкие по своим выраженности и характеру тем, которые регистрировались в активной стадии заболевания. Значительные изменения параметров иммунологической реактивности сохраняются у этой группы больных хроническим пиелонефритом и в стадии полной клинико-лабораторной ремиссии.

3. У больных хроническим пиелонефритом, в комплексное лечение которых была включена иммуномодулирующая терапия имунофаном, в стадии частичной клинико-лабораторной ремиссии констатируется выраженная тенденция к нормализации показателей клеточного и гуморального иммунитета, неспецифической резистентности и уровней про-воспалительных цитокинов в сыворотке крови, а в стадии полной клинико-лабораторной ремиссии - нормализация параметров иммунологической реактивности.

4. Включение имунофана в комплексное лечение детей с рецидивирующим течением хронического пиелонефрита обеспечивает увеличение продолжительности полной клинико-лабораторной ремиссии более чем в два раза по сравнению с продолжительностью полной клинико-лабораторной ремиссией у детей с рецидивирующим течением хронического пиелонефрита, получавшего комплексную общепринятую терапию.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. В качестве одного из маркеров активной стадии хронического пиелонефрита у детей может служить следующая совокупность изменений параметров иммунологической реактивности: уменьшение относительного количества Т-лимфоцитов при увеличении абсолютного количества Т-клеток, уменьшение относительного количества С04-лимфоцитов в крови и иммунорегуляторного индекса С04/С08, уменьшение относительного и абсолютного количества В-лимфоцитов в крови, снижение показателей ФАН, ФИ и НСТ-теста, снижение уровня ИФН-а на фоне резко выраженного повышения уровней ИЛ-1Р и ФНО-а в сыворотке крови.

2. Для объективной оценки активности микробно-воспалительного процесса и эффективности проводимой терапии у детей с рецидивирующим течением хронического пиелонефрита рекомендуется исследовать в динамике содержание популяций и субпопуляций лимфоцитов в крови, уровни иммуноглобулинов основных классов и концентрацию циркулирующих иммунных комплексов в сыворотке крови, показатели фагоцитоза и уровни провоспалитеьных цитокинов в сыворотке крови.

3. Высокие иммуномодулирующий и противорецидивный эффекты имунофана, отсутствие осложнений и побочных реакций при его применении позволяют рекомендовать широкое использование препарата в комплексном лечении детей с рецидивирующим течением хронического пиелонефрита. Курс иммуномодулирующей терапии имунофаном следует начинать в активной стадии пиелонефрита и проводить повторные курсы лечения имунофаном в сочетании с общепринятой противореци-дивной терапией в периоде диспансерно-поликлинического наблюдения пациентов.

СПИСОК ОПУБЛИКОВАННЫХ РАБОТ:

1. Поливанова Ю.В. Противорецидивный эффект магнитоинфракрасной лазеротерапии и иммуномодулирующей терапии полиоксидонием при хроническом пиелонефрите у детей/ Я.Ю. Иллек, Г.А. Зайцева, Е.А. Ваганова, Н.В. Печёнкина, Ю.В. Попыванова// Вятский медицинский вестник.-2009.-№ 2-4.-c.8-ll.

2. Попыванова Ю.В. Особенности первичного хронического пиелонефрита у детей школьного возраста/ Н.В. Печёнкина, Ю.В. Попыванова, Я.Ю. Иллек// Вятский медицинский вестник.-2009.-№ 2-4.-C.31-33.

3. Попыванова Ю.В. Противорецидивный эффект полиоксидония при хроническом пиелонефрите у детей/ Я.Ю. Иллек, Н.В. Печёнкина, Ю.В. Попыванова// Сборник научных трудов с международным участием «Актуальные проблемы управления здоровьем населения», вып. III, часть 2,- Нижний Новгород, 2010.-е.81-85.

4. Попыванова Ю.В. Иммуногенетические параметры и состояние иммунитета у больных первичным пиелонефритом/ Ю.В. Попыванова, Н.В. Печёнкина, Е.А. Ваганова, О.Г. Сизова, О.Л. Копчак, Я.Ю. Иллек// Сборник научных работ, посвященный 40-летию детской хирургической службы в Кировской области «Здоровье ребёнка - здоровье нации», вып. 2.-Киров, 2010,-с.150-151.

5. Попыванова Ю.В. Противорецидивный эффект квантовой и иммуномодулирующей терапии у детей с хроническим пиелонефритом/ Я.Ю. Иллек, Ю.В. Попыванова, Е.А. Ваганова, Н.В. Печёнкина// International Jornal on Immunoreabilitation. Международный журнал по иммунореабилитации,-2010.-т.12.-№ 2.-С.221.

6. Попыванова Ю.В. Эффективность магнитоинфракрасной лазеротерапии и иммуномодулирующей терапии у детей с хроническим пиелонефритом/ Ю.В. Попыванова, Е.А. Ваганова, Н.В. Печёнкина, Я.Ю. Иллек, Г.А. Зайцева, О.Г. Сизова// Материалы Всероссийской научно-практической конференции «Актуальные вопросы трансфузиологии и клинической медици-ны».-Киров, 2010.-С.348-349.

7. Попыванова Ю.В. Иммуномодулирующий и противорецидивный эффекты полиоксидония при хроническом пиелонефрите у детей/ Н.В. Печёнкина, Ю.В. Попыванова// Пермский медицинский журнал.-2010.-т.27, № 3,-с.33-38.

8. Попыванова Ю.В. Иммунокоррекция имунофаном при хроническом пиелонефрите у детей/ Ю.В. Попыванова, О.Л. Копчак// Материалы открытой межрегиональной научно-практической конференции молодых учёных и студентов «Молодёжь и медицинская наука в XXI веке».-Киров, 2011.-е. 138.

9. Попыванова Ю.В. Иммуномодулирующий эффект имунофана при хроническом пиелонефрите у детей/ Я.Ю. Иллек, Попыванова Ю.В., Копчак// Материалы XV Международной научной конференции «Здоровье семьи -XXI век», часть I. - Торремолинос, Испания.- 2011.-е. 195.

Поливанова Юлия Викторовна

ПРОТИВОРЕЦИДИВНЫЙ ЭФФЕКТ ИММУНОМОДУЛИРУЮЩЕЙ ТЕРАПИИ ПРИ ХРОНИЧЕСКОМ ПИЕЛОНЕФРИТЕ У ДЕТЕЙ

14.01.08 - педиатрия

Автореферат диссертации на соискание учёной степени кандидата медицинских наук

Подписано в печать 11.11.2011. Усл. печ. л. 1.0

Отпечатано в типографии Кировской ГМА, г. Киров, ул. К. Маркса, 112 Тираж 100 экз. Заказ 778.

Оглавление диссертации Попыванова, Юлия Викторовна :: 2011 :: Архангельск

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ПРЕДРАСПОЛАГАЮЩИЕ ФАКТОРЫ, ЭТИОЛОГИЯ И ПАТОГЕНЕЗ ПИЕЛОНЕФРИТА, СОВРЕМЕННЫЕ ПРИНЦИПЫ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ (обзор литературы).

1. Предрасполагающие факторы, этиология и патогенез пиелонефрита у детей.

2. Принципы современного комплексного лечения больных пиелонефритом.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Объект исследования.

2.2. Методы исследования.

ГЛАВА 3. КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНЫЕ ПОКАЗАТЕЛИ

И СОСТОЯНИЕ ИММУНОЛОГИЧЕСКОЙ РЕАКТИВНОСТИ У БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ

ПИЕЛОНЕФРИТОМ.

ГЛАВА 4. ИММУНОМОДУЛИРУЮЩИЙ И ПРОТИВОРЕЦИДИВ-НЫЙ ЭФФЕКТЫ ИМУНОФАНА У БОЛЬНЫХ

ХРОНИЧЕСКИМ ПИЕЛОНЕФРИТОМ.

Введение диссертации по теме "Педиатрия", Попыванова, Юлия Викторовна, автореферат

Актуальность проблемы. Пиелонефрит является самым распространённым заболеванием мочевой системы у детей разных возрастных групп. В детском возрасте пиелонефрит нередко имеет упорное течение и трудно поддаётся лечению, что способствует трансформации острого процесса в затяжной и хронический с последующим формированием хронической почечной недостаточности. В этой связи особую значимость приобретает совершенствование методов диагностики пиелонефрита, разработка и внедрение новых более эффективных методов лечения больных.

Пиелонефрит представляет собой неспецифическое микробно-воспа-лительное заболевание чашечно-лоханочной системы и тубуло-интерсти-циальной ткани почек. У детей в активной стадии пиелонефрита обычно наблюдается выраженная клиническая симптоматика, заболевание часто имеет рецидивирующее течение, но могут встречаться случаи латентного течения пиелонефрита, когда признаки поражения почек начинают проявляться в стадии хронической почечной недостаточности или обнаруживаются при па-тол огоанатомическом исследовании.

В развитии пиелонефрита важное значение придаётся вирулентной и массивной инфекции, способной преодолеть порог сопротивляемости организма, и нарушению микроциркуляции в почках (Okada Т. с соавт., 2001; Anand S.K. с соавт., 2001; Коровина H.A. с соавт., 2007; Папаян A.B. с соавт., 2001; Комарова О.В., Чемоданов В.В., 2005; Козлова В.В., 2007). У детей, больных пиелонефритом, выявляется ассоциативная связь с иммуногенети-ческими параметрами, отмечается расстройство локального и системного иммунитета, иммунопатологические реакции (Иллек Я.Ю. с соавт., 2008, 2009; Разин М.П. с соавт., 2001, 2007, 2008), которые оказывают большое влияние на течение и прогноз заболевания, что необходимо учитывать при разработке плана комплексного лечения пациентов. В литературе представлены данные, свидетельствующие о терапевтическом эффекте при обструк-тивном и необструктивном пиелонефрите у детей низкоинтенсивного лазерного излучения и магнитоинфракрасного лазерного излучения (Игнатьев C.B., 2009; Ваганова Е.А., 2009; Иллек Я.Ю. с соавт., 2009; Разин М.П. с со-авт., 2010), что обусловлено, главным образом, их противовоспалительным и иммуномодулирующим действиями. Вместе с тем в литературе имеются указания на высокую терапевтическую, иммунокорригирующую и противореци-дивную эффективность иммуностимулирующих и иммуномодулирующих препаратов у детей с обструктивным и необструктивным пиелонефритом (Разин М.П. с соавт, 2007, 2008, 2010; Жмуров В.А. с соавт., 2008; Иллек Я.Ю. с соавт., 2009; Печёнкина Н.В., 2010).

Однако остаются недостаточно изученными изменения клеточного и гуморального звеньев иммунитета, неспецифической резистентности и цито-кинового статуса у детей с первичным хроническим пиелонефритом в разные стадии заболевания. Совершенно не исследовано влияние иммуномоду-лятора нового поколения - имунофана, обладающего противовоспалительным, иммунокорригирующим, мембраностабизирующим и антиоксидантным действиями на состояние иммунологической реактивности и течение заболевания у детей с первичным хроническим пиелонефритом.

Цель исследования.

Исследовать клинико-лабораторные показатели и состояние иммунологической реактивности, иммуномодулирующий и противорецидивный эффекты имунофана у детей с рецидивирующим течением первичного хронического пиелонефрита.

Задачи исследования:

1 ) уточнить факторы, предрасполагающие к развитию болезни, изучить клинические проявления и сдвиги лабораторных показателей при рецидивирующем течении хронического пиелонефрита у детей;

2) дать характеристику изменениям параметров клеточного и гуморального звеньев иммунитета, неспецифической резистентности и уровней цитокинов в сыворотке крови у детей с хроническим пиелонефритом в активной стадии заболевания, стадиях частичной и полной клинико-лаборатор-ной ремиссии;

Положения, выносимые на защиту:

- у больных хроническим пиелонефритом, получавших комплексную общепринятую терапию, изменения параметров иммунологической реактивности сохраняются в стадии частичной клинико-лабораторной ремиссии и даже в стадии полной клинико-лабораторной ремиссии;

Научная новизна.

Впервые дана сравнительная оценка показателей иммунологической реактивности у группы больных хроническим пиелонефритом, получавших комплексную общепринятую терапию, с этими показателями у группы больных хроническим пиелонефритом, получавших комплексное лечение в сочетании с иммуномодулирующей терапией имунофаном. Результаты исследований позволили установить высокие иммуномодулирующий и противоре-цидивный эффекты комплексного лечения в сочетании с имунофаном при хроническом пиелонефрите у детей.

Практическая значимость и пути реализации работы.

Установлена клинико-диагностическая значимость изучения динамики показателей иммунологической реактивности для оценки активности заболевания и эффективности проводимого лечения у больных хроническим пиелонефритом. Высокие иммуномодулирующий и противорецидивный эффекты имунофана, отсутствие осложнений и побочных реакций при его применении позволили рекомендовать широкое использование препарата в комплексном лечении детей с хроническим пиелонефритом.

Материал клинических наблюдений и специальных исследований применяется в практической деятельности врачей Кировского областного детского консультативно-диагностического центра, областной и городской детских клинических больниц г. Кирова, в учебном процессе на педиатрическом факультете и институте последипломного образования Кировской государственной медицинской академии.

Личное участие автора в выполнении работы.

Автором проведен анализ специальной литературы по проблеме пиелонефрита в детском возрасте, изучен анамнез пациентов, осуществлялось регулярное наблюдение больных хроническим пиелонефритом в стационаре и в амбулаторных условиях, проводился забор крови и мочи у больных для проведения клинико-лабораторных и иммунологических исследований, статистическая обработка материала. Освоена методика комплексной общепринятой терапии и комплексного лечения в сочетании с иммуномодулирующей терапией имунофаном у больных хроническим пиелонефритом, проведено комплексное наблюдение пациентов.

Апробация диссертационного материала.

Результаты клинических наблюдений и специальных исследований доложены и обсуждены на Всероссийской научно-практической конференции «Актуальные вопросы трансфузиологии и клинической медицины» (Киров, 2010), XV юбилейной международной научной конференции «Здоровье семьи - XXI век» (Торремолинос, Испания, 2011), на заседании Кировского областного общества детских врачей (2011).

По теме диссертации опубликовано 9 работ, из них 2 работы в цитируемых изданиях, рекомендованных ВАК РФ для защиты диссертации.

Структура и объём работы.

Заключение диссертационного исследования на тему "Противорецидивный эффект иммуномодулирующей терапии при хроническом пиелонефрите у детей"

ВЫВОДЫ

1. У детей с рецидивирующим течением хронического пиелонефрита в активной стадии заболевания отмечаются нарушения клеточного иммунитета (уменьшение относительного количества Т-лимфоцитов при увеличении абсолютного количества этих клеток, уменьшение относительного количества С04-лимфоцитов в крови и иммунорегуляторного индекса СБ4/СВ8) и гуморального иммунитета (уменьшение относительного и абсолютного количества В-лимфоцитов в крови, снижение уровня І^в, повышение уровней ^М и ЦИК в сыворотке крови), снижение неспецифической антибактериальной резистентности (снижение показателей ФАН, ФИ и НСТ-теста) и противовирусной резистентности (снижение уровня ИФН-а в сыворотке крови), высокие уровни провоспалительных цитокинов (ИЛ-ір и ФНО-а) в сыворотке крови.

3. У больных хроническим пиелонефритом, в комплексное лечение которых была включена иммуномодулирующая терапия имунофаном, в стадии частичной клинико-лабораторной ремиссии констатируется выраженная тенденция к нормализации показателей клеточного и гуморального иммунитета, неспецифической резистентности и уровней провоспалительных цитокинов в сыворотке крови, а в стадии полной клинико-лабораторной ремиссии - нормализация параметров иммунологической реактивности.

4. Включение имунофана в комплексное лечение детей с рецидивирующим течением хронического пиелонефрита обеспечивает увеличение продолжительности полной клинико-лабораторной ремиссии более чем в два раза по сравнению с продолжительностью полной клинико-лабораторной ремиссией у детей с рецидивирующим течением хронического пиелонефрита, получавших комплексную общепринятую терапию.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. В качестве одного из маркеров активной стадии хронического пиелонефрита у детей может служить следующая совокупность изменений параметров иммунологической реактивности: уменьшение относительного количества Т-лимфоцитов при увеличении абсолютного количества Т-клеток, уменьшение относительного количества С04-лимфоцитов в крови и иммуно-регуляторного индекса СЭ4/С08, уменьшение относительного и абсолютного количества В-лимфоцитов в крови, снижение уровня повышение уровня ^М и концентрации ЦИК в сыворотке крови, снижение показателей ФАН, ФИ и НСТ-теста, снижение уровня ИФН-а на фоне резко выраженного повышения уровней ИЛ-1Р и ФНО-а в сыворотке крови.

2. Для объективной оценки активности микробно-воспалительного процесса и эффективности проводимой терапии у детей с рецидивирующим течением хронического пиелонефрита рекомендуется исследовать в динамике содержание популяций и субпопуляций лимфоцитов в крови, уровни иммуноглобулинов основных классов и концентрацию циркулирующих иммунных комплексов в сыворотке, показатели фагоцитоза и уровни провоспали-тельных цитокинов в сыворотке крови.

3. Высокие иммуномодулирующий и противорецидивный эффекты имунофана, отсутствие осложнений и побочных реакций при его применении, позволяют рекомендовать широкое использование препарата в комплексном лечении детей с рецидивирующим течением хронического пиелонефрита. Курс иммуномодулирующей терапии имунофаном следует начинать в активной стадии пиелонефрита и проводить повторные курсы лечения имунофаном в сочетании с общепринятой противорецидивной терапией в периоде диспансерно-поликлинического наблюдения пациентов.

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2011 года, Попыванова, Юлия Викторовна

1. Авдошин В.П. Методическое пособие для врачей по применению аппарата МИЛТА в урологии/ В.П. Авдошин, М.П. Андрюхин: Москва, ЗАО «МИЛТА-ПКП ГИТ», 2002.-92 с.

2. Аверьянова Н.И. К вопросу о видовом спектре уропатогенов/ Н.И. Аверьянова, Н.С. Авдеева,Т.А. Пухова// Материалы VI Международной научной конференции «Здоровье семьи XXI век».-Пермь-Дубай, 2002.-е. 10.

3. Аверьянова Н.И. Клиника и диагностика пузырно-мочеточникового рефлюкса у детей// Н.И. Аверьянова, И.В. Еремеева, Л.А. Кичигина// Материалы I Всероссийской научно-практической конференции «Здоровье и образование ребёнка».-Пермь, 2002.-е. 15-16.

4. Азикури О.Н. Состояние клеточного и гуморального иммунитета при пиелонефрите/ О.Н. Азикури// Урология и нефрология.-1985.-№ 2.-С.10-11.

5. Айвазян A.B. Острые заболевания почек и мочевыводящий путей у детей/ A.B. Айвазян, A.M. Войно-Ясенецкий: Москва, 1985.-288 с.

6. Бачюлис В.П. Клиническое значение определения в моче бактерий, покрытых антителами, при инфекции мочевых путей у детей/ В.П. Бачюлис, H.A. Кальтянис, К.А. Грицюс// Педиатрия.-1984.-№ 3.-е. 13-16.

7. Белокриницкий Д.В. Методы клинической иммунологии/ Д.В. Бело-криницкий// Лабораторные методы исследования в клинике (под ред. В.В. Меньшикова): Москва, 1987.-С.277-331.

8. Ботвиньева В.В. Изменения гуморального и клеточного иммунитета у детей с хроническим обструктивным пиелонефритом при ПМР, гидронефрозе, уретерогидронефрозе/ В.В. Ботвиньева, П.К. Яцык, Ю.М. Ахмедов, Т.Б. Сенцова// Педиатрия.-1986.-№ 2.-е. 19-22.

9. Буглова С.Е. Коррекция имму но дефицитных состояний у больных острым гнойным пиелонефритом/ С.Е. Буглова, С.О. Плисян// Урология и нефрология.-1991.-№ 2.-е. 17-21.

10. Ваганова Е.А. Влияние магнитоинфракрасной лазеротерапии на состояние иммунологической реактивности при хроническом пиелонефрите у детей/ Е.А. Ваганова: Дис.канд.мед.наук.-Киров, 2009.-97 с.

11. Вознанов А.Ф. Особенности распределения трансплантационных антигенов HLA у больных острым пиелонефритом/ А.Ф. Вознанов, Г.Н. Дранник, Т.С. Монтал// Урология и нефрология.-1989.-№ З.-c.l 1-14.

12. Вознанов А.Ф. Болезни мочевого пузыря у детей/ А.Ф. Вознанов, Д.А. Сеймивский, У. Бекмуратов: Киев, 1992.-216 с.

13. Галанина A.B. Иммуногенетические параметры, изменения клини-ко-лабораторных показателей и их коррекция при атопическом дерматите у детей раннего возраста/ A.B. Галанина: Дис.док.мед.наук.-Киров, 2008.-202 с.

14. Ганиева М.Ш. Эффективность непрямой лимфатической антибио-тикотерапии при остром пиелонефрите у детей/ М.Ш. Ганиева: Дис.канд.мед. наук.-Андижан, 1992.-117 с.

15. Гельдт В.Г. Дисфункция мочевого пузыря у детей раннего возраста/ В.Г. Гельдт, Н.С. Николаев// Педиатрия.-2002.-№ 5.-С.80-87.

16. Гусейнов Э.Я. Вторичный обструктивный мегауретер с деструзор-но-сфинктерной диссинергией у детей/ Э.Я. Гусейнов// Урология.-2001.-№6.-с.48-50.

17. Державин В.М. Диагностика урологических заболеваний у детей/ В.М. Державин, И.В. Казанская, E.JI. Вишневская, С.Б. Гусев: Москва, 1984.214 с.

18. Джавад-заде М.Д. Сравнительная характеристика антимочеточни-кового рефлюкса у детей/ М.Д. Джавад-заде, Э.Я. Гусейнов Э.Я.// Урология и нефрология.-1998.-№ 6.-С.16-19.

19. Длин В.В. Дизметаболическая нефропатия, мочекаменная болезнь и нефрокальциноз у детей/ В.В. Длин, И.М. Османов, Э.А. Юрьева, П.В. Новиков: Москва, 2005.-232 с.

20. Дранник Г.Н. Распределение антигенов системы HLA при пиелонефрите у детей/ Г.Н. Дранник, В.Г. Майданник, Т.С. Монтал, Е.М. Ищенко// Вопросы охраны материнства и детства.-1988.-№ Ю.-с. 14-16.

21. Загайнова Е.В. Этиопатогенетические варианты расстройства мо-чиспускания у детей/ Е.В. Загайнова, И.Г. Шиленок, C.JI. Нестеров// Педиат-рия.-2002.-№ 2.-С.21-28.

22. Запруднов А.М. Уродинамика у детей с хроническим пиелонефритом, ассоциированным с хламидиозом/ А.М. Запруднов, А.П. Ерохин, Ю.П. Съёмщиков// Детская хирургия.-2002.-№ 1.-е. 13-16.

23. Зеленцова B.JI. Динамика заболеваемости и распространённости заболеваний мочевыделительной системы у детей г. Екатеринбурга и Свердловской области/ В.Л.Зеленцова, В.И. Шилко, Р.Т. Бабина, Е.Б. Николаева// Педиатрия.-2003.-№ 2.-С.31-36.

24. Землякова Э.И. Диагностика пиелонефрита у детей/ Э.И. Землякова, Р.Г. Кошалова// Казанский медицинский журнал.-1992.-№ 4.-е. 19-21.

25. Зернов Н.Г. Сравнительная оценка клинических и микробиологических данных при пиелонефрите у детей/ Н.Г. Зернов, JI.T. Теблоева, Б.С. Киселёва// Педиатрия.-1984.-№ 6.-С.16-19.

26. Зоркин С.Н. Роль микрофлоры кишечника в развитии пиелонефрита у детей с пузырно-мочеточниковым рефлюксом/ С.Н. Зернов, Т.Б. Сенцова// Детская хирургия.-1998.-№ б.-c.l6-19.

27. Зоркин С.Н. Острофазовые белки сыворотки крови у детей с хроническим обструктивным пиелонефритом/ С.Н. Зоркин, Т.Б. Сенцова, Ю.А. Ахмедов, K.M. Мадибраимов// Детская хирургия.-1999.-№ 2.-е. 15-19.

28. Зуй О.Г. Патогенетические и клинико-иммунологические особенности пиелонефрита у детей/ О.Г. Зуй: Дис.канд.мед.наук.-Киров, 1994.-111 с.

29. Игнатова М.С. Детская нефрология. Руководство для врачей/ М.С. Игнатов, Ю.С. Вельтищев: Ленинград, 1989.-455 с.

30. Игнатова М.С. Наследственная предрасположенность к заболеваниям мочевой системы и почечный дизэмбриогенез основа развития нефропа-тий у детей/ М.С. Игнатова, Э.М. Дегтярёва, В.В. Фокееева, В.В. Длин// Урология и нефрология.-1993.-№ 1.-С.80-84.

31. Игнатьев C.B. Иммунные нарушения и их коррекция при обструк-тивном пиелонефрите у детей/ C.B. Игнатьев: Дис.канд.мед.наук.-Киров, 2009.-133 с.

32. Иллек Я.Ю. Иммунные нарушения у детей с острым пиелонефритом/ Я.Ю. Иллек, М.Ш. Ганиева, О.Г. Зуй// Российский вестник перинатоло-гии и педиатрии.-1995.-т.40.-№ 2.-С.53-54.

33. Иллек Я.Ю. Иммуногенетические маркеры при первичном пиелонефрите у детей/ Я.Ю. Иллек, О.Г. Сизова, Г.А. Зайцева, Е.Ю. Тарасова, М.Н. Чуканин// Материалы I конгресса педиатров-нефрологов России.-Санкт-Пе-тербург, 1996.-С.43-44.

34. Иллек Я.Ю. Особенности распределения HLA-антигенов при пиелонефрите у детей/ Я.Ю. Иллек, Г.А. Зайцева, О.Г. Зуй// Педиатрия.-1996.-№2.-c.l 11.

35. Иллек Я.Ю. Особенности иммунных нарушений при разном характере течения пиелонефрита у детей/ Я.Ю. Иллек, О.Г. Сизова, Г.А. Зайцева, Е.Ю. Тарасова// Пермский медицинский журнал.-1998.-№ 2.-С.39-41.

36. Иллек Я.Ю. Диагностика и лечение первичных нефритов у детей/ Я.Ю. Иллек, Г.А. Зайцева, О.Г. Сизова, Е.Ю. Тарасова, М.Н. Чуканин: Киров, 1998.-271 с.

37. Иллек Я.Ю. Дифференциальная диагностика важнейших синдромов и симптомов болезней почек у детей/ Я.Ю. Иллек, М.Р. Нуритдинов: Ташкент, 1993.-104 с.

38. Иллек Я.Ю. Атопический дерматит у детей раннего возраста/ Я.Ю. Иллек, Г.А. Зайцева, A.B. Галанина: Киров,2007.-124 с.

39. Иллек Я.Ю. Влияние магнитоинфракрасной лазерной терапии на состояние иммунитета у детей с хроническим пиелонефритом/ Я.Ю. Иллек, Г.А. Зайцева, Е.А. Ваганова, Н.В. Печёнкина// Аллергология и иммунология.-2008.-т.8.-№ 3.-С.353.

40. Иллек Я.Ю. Ревматоидный артрит в детском возрасте/ Я.Ю. Иллек, Г.А. Зайцева, Н.Г. Муратова, A.B. Галанина: Киров, 2008.-128 с.

41. Иллек Я.Ю. Атопическая бронхиальная астма у детей/ Я.Ю. Иллек, Г.А. Зайцева, Н.Г. Муратова: Киров, 2008.-160 с.

42. Иллек Я.Ю. Язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки у детей/ Я.Ю. Иллек, Г.А. Зайцева, A.B. Галанина, И.Ю. Мищенко: Киров, 2009.-96 с.

43. Иллек Я.Ю. Хронический пиелонефрит в детском возрасте/ Я.Ю. Иллек, М.П. Разин, Г.А. Зайцева, A.B. Галанина, О.Г. Сизова: Киров, 2009.148 с.

44. Иллек Я.Ю. Состояние иммунитета у детей с хроническим пиелонефритом, получавших иммуномодулирующую терапию/ Я.Ю. Иллек, Н.В. Печёнкина, Г.А. Зайцева// Международный журнал по иммунореабилита-ции.-2009.-т. 11 .-№ 1.-С.127.

45. Кириллов В.И. Клинико-патогенетическое обоснование иммуно-корригирующей терапии при пиелонефрите у детей раннего возраста/ В.И. Кириллов// Педиатрия.-1990.-№ 2.С.-24-31.

46. Кириллов В.И. Количественное содержание субпопуляций лимфоцитов в крови при пиелонефрите у детей/ В.И. Кириллов, Н.Г. Зернов, JI.T. Теблоева// Педиатрия.-1987.-№ 12.-с.76-79.

47. Козлова В.В. Клинико-патогенетические особенности пиелонефрита у детей и пути повышения эффективности лечения/ В.В. Козлова: Автореферат дис.канд.мед.наук.-Пермь,2007.-26 с.

48. Комарова О.В. Циститы/ О.В. Комарова// Избранные лекции по педиатрии (под ред. A.A. Баранова, P.P. Шиляева, Б.С. Каганова): Москва, 2005.-С.445-448.

49. Комарова О.В. Пиелонефрит /О.В. Комарова, В.В. Чемоданов// Избранные лекции по педиатрии (под ред. A.A. Баранова, P.P. Шиляева, Б.С. Каганова): Москва,2005.-с.441-445.

50. Коровина H.A. Диагностическое значение лабораторных и инструментальных методов исследования при пиелонефрите у детей раннего возраста/ H.A. Коровина, A.A. Астафьева, И.А. Машковцева// Педиатрия.-1993.-№ 3.-с.89-93.

51. Коровина H.A. Диагностика и лечение пиелонефрита у детей (посе-бие для врачей)/ H.A. Коровина, И.Н. Захарова, Э.Б. Мумладзе, Л.Н.Гаврю-шова: Москва, 2007.-43 с.

52. Косарева П.В. Клинико-морфологическая характеристика инфекций мочевыводящих путей у детей и перспективы их этиотропной терапии/ П.В. Косарева: Автореферат дис.канд.мед.наук.-Пермь, 2004.-24 с.

53. Косарева П.В. Структура уропатогенов на современном этапе/ П.В. Косарева// Сборник материалов научной конференции «Современные проблемы и новые технологии в педиатрии, акушерстве и гинекологии».-Пермь, 2001.-С.103-105.

54. Косарева П.В. Инфекция мочевыводящих путей как спутник пузыр-но-мочеточникового рефлюкса/ П.В. Косырева, Н.И. Аверьянова// Сборник материалов II Российского конгресса «Современные методы диагностики и лечения в детской нефрологии».-Москва,2002.-с.97.

55. Котлярова Г.А. Лабораторный контроль внутрибольничной инфекции мочевой системы в урологическом стационаре/ Г.А. Котлярова, Л.А. Нефёдова, Е.Е. Кудряшова// Урология и нефрология.-1999.-№ 2.-С.42-45.

56. Красовская Т.В. Диагностические критерии функционального и органического поражения лоханочно-мочеточникового сегмента у новорождённых/ Т.В. Красовская, М.В. Левитская, Н.В. Голоденко// Детская хирур-гия.-2002.-№ 2.-е. 17-21.

57. Лебедев В.В. Имунофан регуляторный пептид в терапии инфекционных и неинфекционных болезней/ В.В. Лебедев, Т.М. Шелепова, О.Г. Степанова, A.B. Тутельян, В.В. Домнина: Москва, 1998.-120 с.

58. Лебедев К.А. Иммунограмма в клинической практике/ К.А. Лебедев, И.Д. Понякина: Москва, 1990.-c.224 с.

59. Леушина Н.П. Влияние иммуномодулирующей терапии на клинико-иммунологические показателей у детей с аллергическим диатезом/ Н.П. Леушина: Дис.канд.мед.наук.-Киров, 1998.-121 с.

60. Лопаткин H.A. Детская урология. Руководство/ H.A. Лопаткин, А.Г. Пугачёв: Москва, 1986.-496 с.

61. Лопаткин H.A. Пузырно-мочеточниковый рефлюкс/ H.A. Лопаткин, А.Г. Пугачёв: Москва, 1990.-208 с.

62. Люлько A.B. Пиелонефрит/ A.B. Люлько, B.C. Горев, П.С. Кондрат: Киев, 1989.-282 с.

63. Люлько A.B. Цистит/ А.В.Люлько, Л.Н. Волкова, А.Е. Суходоль-ская: Киев, 1988.-174 с.

64. Майданник В.Г. Клинико-функциональное состояние почек и показатели клеточно-гуморального иммунитета при пиелонефрите у детей/ В.Г. Майданние: Дис.канд.мед.наук.-Киев, 1983.-125 с.

65. Майданник В.Г. Состояние иммунокомплентных клеток у детей, больных пиелонефритом/ В.Г. Майданник, Т.С. Брюзгина// Вопросы охраны материнства и детства.-1991.-№ 7.-С.76-77.

66. Майорова Т.Н. Содержание белков сыворотки крови при пиелонефрите у детей/ Т.Н. Майорова, В.Н. Пугачёва, Э.В. Николаева// Педиатрия.-1996.-№4.-с.35-37.

67. Мальцева Е.С. Роль микоплазменной инфекции при хроническом пиелонефрите у детей/ Е.С. Мальцева, Л.И. Мальцева// Педиатрия.-1996.-№4.-с.35-37.

68. Михайлова З.М. Этиологическая роль бактериальной и небактериальной инфекции при пиелонефрите у детей/ З.М. Михайлова// Педиатрия.-1983.-№ 3.-с. 10-12.

69. Мудрая И.С. Состояние уродинамики верхних мочевых путей после пластических операций на мочеточнике (экспериментальное исследование)/ И.С. Мудрая, В.И. Кирпатовский, А.Г. Пугачёв, И.П. Москалёв// Урология.-2001.-№5.-с. 12-16.

70. Муратова Н.Г. Клинико-иммунологический статус и варианты его коррекции при различной тяжести течения атопической бронхиальной астмы у детей/ Н.Г. Муратова: Дис.док.мед.наук.-Киров, 2007.-238 с.

71. Наумова В.И. Роль фимбриальных адгезинов в продукции некоторых ферментов E.coli в развитии пиелонефрита у детей/ В.И. Наумова, Т.Б. Сенцова// Вопросы охраны материнства и детства.-1991.-№ 9.-С.54-59.

72. Ольхова Е.Б. Современные методы диагностики рефлюкс-нефро-патии у детей/ Е.Б. Ольхова, Е.М. Крылова// Педиатрия.-2001.-№ 6.-С.94-100.

73. Папаян A.B. Инфекция органов мочевой системы у детей (этиопато-генез, диагностика и лечение)/ A.B. Папаян, М.В. Эрман, И.В. Аничков, Э.Н. Столова, A.A. Соловьёв, И.С. Стяжкина, Я.А. Мунхалова: Санкт-Петербург, 2001.-55 с.

74. Паунова С.С. Роль цитокинов в развитии нефропатий у детей/ С.С. Паунова, А.Г. Кучеренко, Х.М. Марков// Нефрология и диализ.-1999.-Т.1.-№2-3.-с.21-24.

75. Пекарева H.A. Патогенетическое значение изучения динамики цитокинов при хроническом обструктивном пиелонефрите у детей/ H.A. Пекарева, A.B. Чупрова, A.C. Лоскутова//Педиатрия.-2008.-т.87.-№ 3.-С.23-27.

76. Перепёлкина Н.Ю. Нефрологическая заболеваемость и инвалидность детей Оренбургской области/ Н.Ю. Перепёлкина// Педиатрия.-2003.-№4.-с.63-68.

77. Петров Р.В. Оценка иммунного статуса человека в норме и при патологии/ Р.В. Петров, P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин// Иммунология.-1992.-№6.-с.6-9.

78. Петрушина H.B. Клинико-иммунологические особенности пиелонефрита у детей в зависимости от характера бактериурии/ А.Д. Петрушина, В.И. Крылова, Г.К. Гранин// Педиатрия.-1986.-№ 1.-С.18-21.

79. Печёнкина Н.В. Иммунный статус и его коррекция у детей с хроническим пиелонефритом/ Н.В. Печёнкина: Дис.канд.мед.наук.-Киров, 2010.97 с.

80. Печёнкина Н.В. Иммуномодулирующий и противорецидивный эффекты полиоксидония при хроническом пиелонефрите у детей/ Н.В. Печёнкина, Ю.В. Повыванова// Пермский медицинский журнал.-2010.-№ 3.-С.31-34.

81. Погудина E.H. Эффективность базисной и иммуномодулирующей терапии при лёгком течении бронхиальной астмы у детей/ E.H. Погудина: Дис.канд.мед.наук.-Киров, 2003.-110 с.

82. Полунин А.И. Активность иммуносупрессивных клеток при пиелонефрите у детей/ А.И. Полунин, JI.T. Теблоева, В.И. Кириллов// Педиатрия.-1986.-№ 2.-С.16-19.

83. Потапова С.Г. Изучение поглотительной способности нейтрофилов в крови с использованием инертных частиц латекса/ С.Г. Потапова, B.C. Хрустикова, Н.В. Демидова// Проблемы гематологии.-1977.-№ 9.-С.58-59.

84. Пугачёв А.Г. Интермиттирующий пузырно-мочеточниковый реф-люкс у детей/ А.Г. Пугачёв, Н.Г. Москалёв// Урология.-2003.-№ 2.-С.42-46.

85. Пытель Ю.А. Транспорт мочи в почечной паренхиме/ Ю.А. Пы-тель, В.В. Борисов// Урология и нефрология,-1999.-№ 3.-С.8-13.

86. Пытель Ю.А. Терапия хронического неспецифического пиелонефрита/ Ю.А. Пытель, И.И. Золотарёв// Урология и нефрология.-1994.-№ 1.-с.20-22.

87. Разин М.П. Врождённые обструктивные уропатии и вторичный пиелонефрит у детей (клинические проявления, иммуногенетические параметры, иммунные нарушения и их коррекция)/ М.П. Разин: Дис.док.мед.на-ук.-Киров, 2007.-255 с.

88. Разин М.П. Иммунологические нарушения и их коррекция у детей с врождёнными обструктивными уропатиями/ М.П. Разин, Я.Ю. Иллек, Г.А. Зайцева, О.В. Лавров, Н.К. Сухих// Детская хирургия.-2007.-№ 5.-С.22-25.

89. Разин М.П. Коррекция имунофаном нарушений неспецифической резистентности у детей с необструктивным пиелонефритом/ М.П. Разин, Я.Ю. Иллек, О.В. Лавров// Педиатрия.-2008.-т.87.-№ 3.-С.83-85.

90. Родоман В.Е. Ускоренное определение чуствительности микрофлоры мочи к антибактериальным препаратам в лечении детей с неспецифическими заболеваниями почек и мочевыводящих путей/ В.Е. Родоман, Л.А. Леберко, А.Л. Коротаев// Педиатрия.-1989.-№ 6.-С.57-59.

91. Саломатина И.И. Значение вирусных и бактериальных инфекций в этиологии пиелонефрита у детей/ И.И. Саломатина: Дис.канд.мед.наук.-Оренбург, 1988.-120 с.

92. Самсыгин С.А. Индукторно-регулирующая роль нейтрофилов и природных клеток-киллеров (NK-клеток) в сохранении собственного гомео-стаза человека/ С.А. Самсыгина// Детская хирургия.-2000.-№ 6.-С.45-49.

93. Синюхин В.Н. Иммунологические аспекты острого пиелонефрита/ В.Н. Синюхин, JI.B. Ковальчук, JI.A. Ходырева, И.В. Чирун// Урология.-2002.-№ 1.-С.7-11.

94. Стефани Д.В. Иммунология и иммунопатология детского возраста/ Д.В. Стефани, Ю.Е. Вельтищев: Москва, 1996.-384 с.

95. Суетина И.Г. Клинико-иммунологические особенности и эффективность иммуномодулирующей терапии при осложнённых формах острой пневмонии у детей раннего возраста/ И.Г. Суетина: Дис.канд.мед.наук, Киров, 2000.-106 с.

96. Суслова Е.В. Эффективность иммуномодулирующей терапии при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки у детей/ Е.В. Суслова: Дис.канд.мед.наук,-Киров, 2008.-98 с.

97. Теблоева J1.T. Иммунологические основы развития и течения пиелонефрита у детей/ JI.T. Теблоева: Дис.док.мед.наук.-Москва, 1985.-284 с.

98. Теблоева JI.T. Бактериологические и иммунологические проблемы пиелонефрита/ JI.T. Теблоева, М.Б. Цванг, В.И. Кириллов// Советская педиатрия (под ред. М.Я. Студеникина).-Москва, 1988.-С.47-64.

99. Ткачук В.Н. Иммуномодулирующая терапия больных хроническим пиелонефритом/ В.Н. Ткачук, Г.А. Аркадьева, А.Х. Харфуш// Урология и нефрология.-1987.-№ 1.-е.8-11.

100. Токарев А.Н. Влияние базисной и иммуномодулирующей терапии на показатели иммунологической реактивности у детей с бронхиальной астмой/А.Н. Токарев: Дис.канд.мед.наук.-Киров, 1999.-126 с.

101. Усенко Д.В. Клинико-иммунологические особенности, эндокринные нарушения и эффекивность имунофана при острой пневмонии у детей раннего возраста/ Д.В. Усенко: Дис.канд.мед.наук.-Киров, 2001.-109 с.

102. Ухаль М.И. Роль иммунологических реакций и неспецифических защитных факторов организма в патогенезе пиелонефрита/ М.И. Ухаль// Урология и нефрология.-1992.-№ 2.-С.54-57.

103. Хейфец Ю.Б. Методические рекомендации по применению магни-тоинфракрасного лазерного аппарата «РИКТА»/ Ю.Б. Хейфец: Москва, ЗАО «МИЛТА-ПКП ГИТ», 2002.-275 с.

104. Чеботарёв В.Ф. HLA-типирование при пиелонефрите и гломерулонефрите/ В.Ф. Чеботарёв, Г.Н. Дранник, В.Г. Майданник// Медицинский реферативный журнал.-1987.-№ 8.-е.715.

105. Шаркова В.А. Особенности иммунного статуса при пиелонефрите у детей и перспективы его коррекции/ В.А. Шаркова: Автореферат дис.канд. мед.наук.-Пермь, 1996.-24 с.

106. Шутова О.В. Эффективость иммуномодуляторов нового поколения в коррекции ферментных и иммунных нарушений при атопическом дерматите у детей/ О.В. Шутова: Дис.канд.мед.наук.-Киров, 2006.-е. 133.

107. Эрман М.В. Нефрология детского возраста в таблицах и схемах/ М.В. Эрман: Санкт-Петербург, 1997.-414 с.

108. Яцык П.К. Показатели местного иммунитета при лечении при лечении хронического цистита у детей чигаином/ П.К. Яцык, В.В. Ботвиньева, Т.Н. Сенцова// Урология и нефрология.-1993.-№ 5.-е. 13-15.

109. Abo Т. Studies on the Bioperidiciti of the immune response/ T. Abo, K. Takashi// J. Immunol.-1981 .-vol. 126.-p. 1360-1363.

110. Альбини Б. Иммунопатология почек (перевод с английского)/ Б. Альбини, Я.Р. Бреньенс, Д.А. Андерс: Москва, 1982.-282 с.

111. Anand S.K. Neonatal renal papillary and cortical necrosis/ S.K. Anand, J.D. Nortway, J.A. Smith// Am. J. Dis. Child.-1997.-vol.l57.-p.773-777.

112. Ashkraft С. Evolving concept in the evalution of the child with a urinary tract infection/ C. Ashkraft// J. of Pediatrics.-1994.-vol.124.-N 4.-p.589-592.

113. Bartoli F. Renal expression of monocyte chemotactitis protein-1 epidermal growt factor in children with obstructive hydronephrosis/ F. Bartoli, I. Gesualdo, G. Paradies, E. Caldarulo// J. Pediatr. Surg.-2000.-v01.35.-N 4.-p.569-572.

114. Benandor N. Evolving role of nuclear medicine for the diagnosis and managementof urinary tract infection/ N. Benandor// J. of Pediatrics.-1994.-vol.124.-N l.-p.87-92.

115. Berg B. Long-Term Follow up Renal Morphology and Funnction in Children with Reccurent Pyelonephritis/ B. Berg// J. of Urology.-1992.-vol. 148.-N 5.-part 2 of 2.-p.l718-1720.

116. Берман P.E. Острый пиелонефрит/ P.E. Берман// Болезни органов мочевой системы. Педиатрия. Руководство, т. 5 (перевод с английского) (под ред. Р.Е. Бермана, В.Н. Вогана): Москва, 1988.-С.360-374.

117. Berning Н. Zur Klinic und Therapic der Pielonephritis/ H. Berning// Deutsch. Med. Wschr.-1985 .-vol.90.-s.2020-2075.

118. Bingol-Kologlu M. Xantogranulomatous Pyelonephritis in Children: Diagnosis und Therapeutic Aspect/ M. Bognol-Kologlu, A. Qifti, M.E. §enosak F., Cahit Tanuel// Eur. J. Pediatr. Surg.-2002.-N 1.-p. 126-132.

119. Bitz H. Vulnerability to pyelonephritis after relief of ereteral obstruction/ H. Bitz, D.Damon, M. GoldfardII JASH.-1997.-vol. 8.-p.611.

120. Blane C.E. Pediatrics Renal Pelvic Fullnes: An Ultrasonographic Dilemma/ C.E. Blane, M.A. DiPietro, P.J. Strouse, H.P. Koo// J. Urol. (Baltimore).- 2003.-vol. 170 (l).-p.201-203.

121. Boubaker A. Unilateral Ureteropelvic Function Obstruction in Children: Long-Term Followup after Unilateral Pyeloplasty/ A. Boubaker, J.O. Prior, A.B. DeLaLoye// J. Urol. (Baltimore).-2003.-vol.l70 (2).-p.575-579.

122. Capolichio G. Supranormal urografic differential renal function in congenital hydronephrosis: fact, non artifact/ G. Capolichio, R. Jendak, I. Dihn, J.I. Pippi-Salte//J. Urol. (Baltimor).-1999.-vol. 161.-p. 1200.

123. Chevalier R.L. The cell biology of obstructive nephropathy/ R.I. Chevalier// Ped. Nephrol.-1998.-vol.12.-p.34.

124. Chevalier R.L. Obstrucnive uropathy. Pathophysiology/ R.I. Chevalier, R.A. Gomez// Pediatric Nephrology, Baltimor, Philadelphia, 1995.-p.994-1004.

125. Chevalier R.L. Unilateral ereteral obstruction in early defelopment alters renal growt: dependence on the duration of obstruction/ R.L. Cevalier, Thornvill, J.T. Wolstenholme, A. Kim// J. Urol. (Baltimore).-1999.-vol.l6l.-p.309.

126. Cohen R.C. Laparoskopic bladder "wrap" technique for repair of vesicouretes reflux in a porcine model/ R.C. Cohen, D. Moores, C. Cooke-Yarboroug, W. Hermann//J. Pediatr. Surg.-1999.-vol.34.-N 1 l.-p.l668-1671.

127. Eliakim A. Urinary tract infection in premature infans: the role of imaging studies and prophylactic therapy/ J. Perinatol.-1997.-vol. 17.-N 4.-p.305-308.

128. Eskind-Jensen A. Renal functional outcome in inlateral hydronephrosis in newborn pigs/ A. Eskind-Jensen, H. Christensen, M. Lindving// J. Urol. (Bal-timore).-2000.-vol. 163 .-p. 1896-1900.

129. Eskind-Jensen A. Reduced nimber of glomerular in kidneys with neonatally induced partial ureteropelvic in pigs/ A. Eskind-Jensen A., J. Frokider, J.C. Djurhuus, T.M. Jorgeness// J. Urol. (Baltimor).-2002.-vol.l67.-p. 1435-1439.

130. Fine R.N. The impact of recombinant human growth hormone treatment during chronic renal unsufficiency on renal transplant recipients/ R.N. Fine, E.K. Sillivan, J. Kuntzel// J. of Pediatrica.-2000.-vol. 136.-N 3.-p.376-382.

131. Fliedner.M. Secretory IgA in children with urinary tract infection/ M. Fliedner, O. Mehls, E.W. Rauterbery, E. Ritz// J. Pediatr.-1986.-vol.109.-N 3.-p.416-421.

132. Frankel D.G. Imaging of children with chronic renal failure/ D.G. Frankel, D. Naria// J. of Pediatr.-1996.-part 2.-vol.l29.-N 2.-p.533-538.

133. Gober R. Premature urachal closure induced hydronephrosis in male fetuses/ R. Grober, J. Bleakley, C.A. Peters// J. Urol. (Baltimore).-1998.-vol.l60.-p.1463-1467.

134. Haleblian G.E. Hydronephrosis as a prognostic indicator in bladder cancer patients/ G.E. Haleblian, E.C. Skinner, M.G. Dickinson, G. Lieskovsky// J. Urol. (Baltimore).-1998.-vol. 160.-p.2011 -2014.

135. Hall D.E. Staphylococcus epidermidis as a cause urinary tract infections in children// D.E. Hall, J. A. Snizer III/ J. of Pediatrics.-1994.-vol.124.-N 3.- p.437-438.

136. Hansson S. Low bacterial counts in infant with urinary tract infection/ S. Hanson, P. Brandstrom, U. Jondal, P. Larsson// J. of Pediatrics.-1998.-vol. 132.-N l.-p.l80-182.

137. Hansson S. Untread bacterinuria in asimplomatic girl with renal scaring/ S. Hansson// Pediatrics.-1989.-vol.84.-p.964.

138. Hitchcock R.J. Urinary tract candidiasisin neonatal and infants/ R.J. Hitchcock// Br. J. Urol.-1995.-vol.76.-N 2.-p.252-256.

139. Krishnamurthy Sriram. Pyelonephritis Presenting with Severe Acute Renal Failure/ Sriram Krishnamurthy, Pankay Hari, Smriti Hari, Alok Sharma, Arvind Bagga// Indian J. of Pediatrics.-2008.-vol.75.-N 9.-p.961-963.

140. Maxwell H. Effect of recombinant human grown hormone on renal function in children with renal transplants/ H. Maxwell, R.N. Dalton, D.R. Nair, C. Turner// J. of Pediatrics.-1996.-vol.128.-N 2.-p.l77-183.

141. McAleer I.M. Renal function before and pyeloplasty: does in improve?/ I.M. McAleer, G.W. Caplan// J. Urol. (Baltimore).-1999.-vol.l62.-p.l041.

142. McLorie G. Ouncome analisis of vesicoamniotic shunting in a comprehensive popukation/ G. McLorie, W. Fahrar, A. Khnoury, D. Geary// J. Urol. (Baltimore).-2000.-vol. 166.-p. 1036-1040.

143. Medres E.M. Nosokomial infection of urinary tract changing petterng/ E.M. Medres//Urology.-1985.-bd.26.-N l.-p.2-4.

144. Okada T. Pulsed Doppler sonography of the hilar renal artery: Differentation of obstructive from monoobstructive hydronephrosis in children/ T. Okada, H. Yoshida, J. Iwaj// J. Pediatr. Surg.-2001.-vol.36.-N 3.-p.416-420.

145. Patterson L.T. Acquired versus congenital renal scarring after childhood urinary tract infection/ L.T. Patterson, C.F. Strife// J. of Pediatrica.-2000.-vol.136.-N L-p.2-4.

146. Roberts L.A. Immunology of pyelonephrithis/ L.A. Roberts, M.B. Kaack// J. of Urology.-1989.-vol.l36.-p.960-964.

147. Roberts L.A. Pathogenesis of pyelonephrithis/ L.A. Roberts// J. of Urology.-1983.-vol. 129,-p.l 102-1108.

148. Samuel M. Currarino triad Diagnostic dilemma and combined surgical approach/ M. Samuel, G. Holmes// J. Pediatr. Surg.-2000.-vol.35.-N 12.-p. 1790-1794.о/ /?08

149. Шейман А. Джеймс. Патофизиология почки (перевод с английского)/ А. Джеймс Шейман: Москва, 1997.-222 с.

150. Tran D. Short-course versus conventional length antimicrob therapy for uncomplicated lower urinary tract infection in children: A metaanalysis of 1279 patients/ D. Tran, D.G. Muchant, S.C. Aronoff// J. of Pediatrs.-2001.-vol.139.-N1.-p.93-99.

151. Turi S. Исследование циркулирующих иммунных комплексов и органоспецифических антител у детей с гломерулонефритом и пиелонефритом/ S. Turi, J. Hudak, L. Varga// Медицинский реферативный журнал.-1983.-№ 6.-с.1253.

152. Wald Е. Oral antibiotics are effective for pyelonephritis in children/ E. Wald// J. of Pediatrics.-2008.-vol. 152.-N l.-p.l41-142.

153. Wennerstrom M. Primary and acquired renal scarring in boys and girls with urinary tract infection/ M. Wennerstrom, S. Hanson, U. Jondal, E. Stocland// J. of Pediatrics.-2000.-vol. 136.-N l.-p.30-34.