Автореферат и диссертация по медицине (14.01.20) на тему:Применение препаратов гидроксиэтилированного крахмала в интраоперационной инфузионной терапии у детей

ДИССЕРТАЦИЯ
Применение препаратов гидроксиэтилированного крахмала в интраоперационной инфузионной терапии у детей - диссертация, тема по медицине
АВТОРЕФЕРАТ
Применение препаратов гидроксиэтилированного крахмала в интраоперационной инфузионной терапии у детей - тема автореферата по медицине
Корниенко, Григорий Васильевич Москва 2011 г.
Ученая степень
кандидата медицинских наук
ВАК РФ
14.01.20
 
 

Автореферат диссертации по медицине на тему Применение препаратов гидроксиэтилированного крахмала в интраоперационной инфузионной терапии у детей

На правах рукописи КОРНИЕНКО Григорий Васильевич

Применение препаратов гидроксиэтилированного крахмала в интраоперационной инфузионной терапии у

детей

14.01.20 -анестезиология и реаниматология

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

2 2 СЕН 2011

Москва - 2011

4853214

Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Российский государственный медицинский университет им. Н.И. Пирогова Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию»

Научный руководитель:

Доктор медицинских наук, профессор

Официальные оппоненты:

Доктор медицинских наук, профессор Доктор медицинских наук, профессор

Лазарев Владимир Викторович

Свиридов Сергей Викторович Лекманов Андрей Устинович

Ведущая организация:

Российская медицинская академия последипломного образования федеральног агентства по здравоохранению и социальному развитию

Защита состоится «.........» ................................. 20_ года в _ часов н

заседании диссертационного совета Д 208.072.11 при ГОУ ВПО РГМ Росздрава по адресу: 117997, г. Москва, ул. Островитянова, д. 1

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУ ВПО РГМУ Росздрава по адресу: 117997, г. Москва, ул. Островитянова, д. 1

Автореферат разослан «..........»............................20_года.

Ученый секретарь диссертационного совета доктор медицинских наук, профессор

Г. Д. Лазишвили

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность исследования. Появление более 40 лет назад на фармакологических рынках мира растворов на основе гидроксиэтилированного крахмала (ГЭК), позволило значительно уменьшить использование цельной

КрОВИ И эрИтрОЦИТОСОДержаЩИХ Сред В ИНфуЗИОННОЙ тераПИИ [Альес В. Ф. и соавт,-2000.; Буланов А. Ю. и соавт. -2002.;Жибурт Е. Б. и соавт. -1999].

Применение крови и её компонентов на начальных этапах инфузионной терапии не целесообразно в связи с возможностью депонирования значительного количества перелитых препаратов и высоким риском постгрансфузионных осложнений [Лекманов А.У. 1999, Альес В. Ф. и соавт .- 2000; Афонин Н. И. и соавт. 1998, Барышев Б. А., 200б\

Кроме того, высокий риск инфицирования через кровь или её компоненты при выполнении трансфузии является весомым аргументом к применению наиболее безопасных плазмозаменителей, к которым относятся наряду с производными желатина, декстрана и препараты ГЭК [Ассксти ф. и соавт. 1998].

В настоящее время разработано и внедрено в клиническую практику значительное количество препаратов группы гидроксиэтилированного крахмала. Препараты этой группы, несмотря на общую групповую принадлежность, имеют разные химические формулы, определяющие их клинический и фармакологический эффект, терапевтические планы, показания, противопоказания И побочные проявления [Свиридов C.B. 1999, Бутров А. В. и соавт.. 2005, Молчанов И В. и соавт. 2000, Кондратьев А. Н. и соавт. 2008].

В классификации ГЭК выделяют высоко, средне и низкомолекулярные соединения, различающихся между собой степенью и характером замещения в структуре молекул. Данные особенности во многом определяют продолжительность нахождения препарата в сосудистом русле и его волюмический коэффициент [Антонов А. Г. и соавт.2000, Буланов А. Ю. и соавт. 2002].

Способность конкретного препарата оказывать влияние на ОЦК, на её реологические свойства, определяет эффективность коррекции возможных или

имеющихся нарушений гемодинамики. Исходя из этих позиций, несомненно, актуально представляется знание эффектов используемых препаратов ГЭК на перераспределение воды в организме пациентов при проведении инфузионной терапии. Однако работ, которые были бы посвящены изучению влияния препаратов ГЭК на баланс воды в организме детей, практически нет. Не изучены вопросы соотношения содержания воды в сегментах тела у детей при использовании препаратов данной группы. Недостаточно изучен вопрос эффективности применения препаратов ГЭК различающихся по своей структуре с позиции коррекции нарушений гемодинамики у пациентов в интраоперационном периоде с разной степенью кровопотери.

Таким образом была поставлена цель исследования: оптимизация применения препаратов гидроксиэтилированного крахмала в комплексе инфузионной терапии при оперативных вмешательствах у детей. При выполнении работы решались следующие задачи:

1. Изучить влияние кристаплоидных растворов на баланс воды организма и гемодинамику у детей.

2. Оценить влияние синтетического коллоидного препарата ГЭК «Волювен 6%» на баланс воды в организме и гемодинамику у детей.

3. Исследовать влияние синтетического коллоидного препарата ГЭК «ХАЕС-стерил 10%» на баланс воды в организме и гемодинамику у детей.

4. Разработать алгоритм применения препаратов ГЭК при инфузионной терапии в комплексе анестезиологического обеспечения у детей.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Инфузионная терапия с применением кристаплоидных растворов в объеме 11 мл/кг в час у детей при реконструктивных хирургических вмешательствах в челюстно-лицевой области не оказывает значимого влияния на перераспределение воды по сегментам тела.

2. Применение синтетического коллоидного препарата ГЭК «Волювен 6%» в структуре инфузионной терапии при реконструктивных хирургических

4

вмешательствах в челюстно-лицевой области у детей сопровождается преобладающим достоверным увеличением содержания жидкости в конечностях на фоне эффективной коррекции изменений гемодинамики, обусловленных влиянием препаратов анестезии и хирургического вмешательства.

3. Применение синтетического коллоидного препарата ГЭК «ХАЕС-стерил 10%»в структуре инфузионной терапии эффективно для коррекции изменений гемодинамики, обусловленных влиянием препаратов анестезии и хирургического вмешательства у детей при реконструктивных хирургических вмешательствах в челюстно-лицевой области. При этом динамика водного баланса организма у пациентов характеризуется преобладающим достоверным увеличением содержания воды в туловище.

Научная новизна

1. Изучено влияние кристаллоидных и на основе гидроксиэтилированных крахмалов препаратов на баланс воды в организме детей, в условиях общей анестезии севофлураном и фентанилом при реконструктивных операциях в области головы.

2. Оценена эффективность влияния различных препаратов инфузионной терапии в коррекции возникающих изменений гемодинамики в интраоперационном периоде у детей с патологией челюстно-лицевой области.

3. По результатам проведённого исследования разработан алгоритм интраоперационной инфузионной терапии у детей с учётом проводимой анестезии и предполагаемыми потерями жидкости.

Практическая значимость

1. По результатам исследований выявлены наиболее критичные, с точки зрения перераспределения жидкости и изменения гемодинамики интраоперационные периоды, определены объемы и режимы

инфузионной терапии, характер и соотношение вводимых инфузионных растворов.

2. Подтверждена эффективность и необходимость использования биоимпедансометрии в рутинной практике анестезиологов для оценки характера и интенсивности перераспределения жидкости в организме пациентов, коррекции их водного баланса.

3. Использование алгоритма интраоперационной инфузионной терапии на основе полученных данных изменения баланса воды организма и гемодинамики у детей позволяет повысить эффективность лечебных мероприятий, предостеречь от ошибок в выборе препаратов инфузионной терапии и режимов их введения, обеспечить адекватность и гарантированность ожидаемого результата.

Внедрение результатов исследования в практику

Алгоритм интраоперационной инфузионной терапии, методика импедансометрии в оценке баланса воды в организме у детей при реконструктивных операциях в области головы, внедрены и используются в практической работе отделений анестезиологии и реанимации ФГУ Российской детской клинической больницы минздравсоцразвития (Москва) и анестезиологической службы Научно-практического центра помощи детям с пороками развития черепно-лицевой области и врожденными заболеваниями нервной системы (Москва).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 7 печатных работ, из них 3 в центральной печати.

Объём и структура диссертации. Диссертация изложена на 91 страницах и состоит из введения, обзора литературы, общей характеристики больных и

методов исследования, трех глав собственных наблюдений, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы, содержащего 153 наименований работ (52 отечественных и 101 иностранных авторов). Диссертация иллюстрирована 5 таблицами и 21 рисунками. Работа выполнена на кафедре детской анестезиологии и интенсивной терапии ФУВ ГОУ ВПО РГМУ Росздрава (заведующий кафедрой - профессор Цыпин Л.Е.) на базе ФГУ Российская Детская Клиническая Больница МЗиСР РФ (гл. врач -профессор Ваганов H.H.), «Научно-практический центр помощи детям с пороками развития черепно-лицевой области и врожденными заболеваниями нервной системы» (гл. врач - профессор Притыко А.Г.).

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Работа основана на анализе 90анестезий, выполненных во время плановых челюстно-лицевых и нейрохирургических оперативных вмешательств у детей в возрасте от 3 мес. до 17 лет, находившихся на лечении в ФГУ РДКБ Минздравсоцразвития и НПЦ НПД детям с пороками развития черепно-лицевой области и врожденными заболеваниями нервной системы г. Москвы. В таблице №1 представлено распределение больных по возрасту и характеру заболеваний.

Таблица 1

Распределение больных по возрасту и характеру заболеваний.

"" -----—_ Возраст Патология От 3 мес. до 1 года От 1 года до 3 лет От 3 лет до 17 лет

Челюсгно-липевая: незаращение губы и нёба, деформирующая расщелина верхней челюсти 8 17 5

Посттравматические деформации лицевого черепа - 6 6

Доброкачественные новообразования, кисты 1 5 6

Дисплазии: дисплазия сустава нижнеи челюсти, скафоцефалия, гемифасциальная микросомия, фронтоназальная дисплазия, кранмостеноз 3 3 18

Синдромальные заболевания: - 7 5

Синдромы;Крузона, Карпентера, Аперта, Сетер-Котцена, Арнольда-Коори

Всего: 12 38 40

Объем предоперационного обследования у всех больных включал: сбор анамнеза, осмотр, клинико-инструменталъное исследование сердечнососудистой системы (электрокардиография, ЭХО-кардиография), дыхательной и пищеварительной систем, клинико-лабораторные методы исследования (общий и биохимический анализ крови с гемосиндромом, исследование крови на ВИЧ и НВзДд, общий анализ мочи).

Продолжительность наркоза считалась от начала подачи газовой смеси анестетика до восстановления сознания больного. Большинство детей (63%) находились под наркозом от 2-х до 2 часов 40 минут, остальные (37%) - от 1-го до 2-х часов.

Распределение больных по времени анестезии. Таблица 2

Длительность наркоза Количество пациентов %

От часа до 2-х часов 34 37

От 2-х до 2 ч 40 минут 56 63

Характеристика групп.

В исследовании больные были распределены на три группы по 30 человек в каждой в зависимости от коллоидного препарата входящего в состав интраоперационной инфузионной терапии. Начало инфузионной терапии у пациентов всех групп осуществлялось сразу после катетеризации периферической или центральной вены, через 10-15 минут после начала анестезии. Соотношение кристаллоидных и коллоидных препаратов во 2 и 3-й группах в период интраоперационной инфузик было одинаковым и соответствовало 3:1. Инфузия коллоидных препаратов у пациентов 2-й и 3-й групп начиналась на 3 этапе исследования.

В 1 группу было включено ЗОдетей, которые оценивались по ASA 1-2. Операции проводились в горизонтальном положении на спине. Средний возраст

8

детей в группе составил 4,8±4,6 года, масса18,7±11,6 кг и рост 103,9±31,9 см. Для инфузионной терапии применялись только кристаллоидные растворы («Ионостерил», NaCI 0,9%). Скорость инфузии препаратов составила 11 мл/кг в час. Кровопотеря была не более 3% ОЦК. Среднее время наркоза - 90±13,6

минут. Диурез - 2,3 мл/кг/ч.

Во 2 группе обследовали 30 пациентов в возрасте 7,7±5,5 лет, с массой

тела 32,2±20,8 кг, ростом 122,6±36,5 см, у которых в составе инфузионной

терапии были кристаллоидные растворы (Ионостерил, NaCI 0,9%) и коллоидный

препарат Волювен 6% в дозе 5 мл/кг/ч. Общий объем инфузионной терапии в

среднем составил 20 мл/кг/ч. Кровопотеря - 15% объема циркулирующей крови

(ОЦК). Диурез - 2,2 мл/кг/ч. Продолжительность анестезии была 124±27,6

минут.

Третью группу составили 30 детей, у которых в составе инфузионной терапии наряду с кристаллоидными растворами («Ионостерил», NaCI 0,9%) применяли ГЭК ХАЕС-стерил 10% (режим инфузии 4 мл/кг/час). Средний возраст детей составил 8,3±5,2 лет, масса - 32,5±19,7 кг, рост - 125,8*40,1 см. Физическое состояние пациентов было оценено по ASA 2-3. Совокупный объем инфузионной терапии составил 16 мл/кг в час. Кровопотеря была в пределах 2030% ОЦК. Среднее время наркоза - 140±23,5 минут. Диурез-1,5 мл/кг/ч.

Методы анестезии.

Всем пациентам оперативное вмешательство проводилось под комбинированной, эндотрахеальной анестезией. Инфузионной

предоперационной подготовки пациентам не выполнялось, период предоперационного голодания составлял: 6 часов отсутствие приёма твёрдой

пищи и 4 часа отсутствие приёма жидкости.

Вводный наркоз выполняли по циркуляционной системе полуоткрытому контуру газонаркотической смесью 02 и севофлурана (8-6-3 об. %) после премедикации в/м дормикумом 0,2 мг/кг наркозным аппаратом (Datex Ohmeda). Поддержание наркоза проводилось газонаркотической воздушно-кислородной

смесью (2:1) с севофлураном 2 об. »/о и внутривенным дробным введением фентанила в дозе 3 мкг/кг/ч, нимбекса 0,1 мг/кг.

В ходе исследования измерения проводились с 15 минутным интервалом, каждый из которых рассматривался как этап. Исходный этап определяли как начало инфузии. В зависимости от длительности наркоза и инфузионной терапии исследование включало от 7 (90 мин) в I группе, до 9 (120 мин) этапов во II и III группах.

На этапах исследования регистрировали частоту сердечных сокращений (ЧСС), артериальное давление (систолическое - АДс, диастолическое - АДд и среднее - АДср), насыщение крови кислородом (sat02), содержание С02 в конце выдоха (etC02) монитором "Cardiocap" фирмы " Datex - (Финляндия). Сердечный индекс (СИ) рассчитывали по формуле на основании данных ударного объема (УО), ЧСС, получаемых аппаратом "Bomed" (США) и площади тела, определяемой по формуле - S(M2)=(4m+7)/(m+90), где m-масса тела. Объем кровопотери оценивали взвешиванием салфеток, используемых для удаления крови в операционной ране, и измерением ее объема актированного из раны.

Распределение воды по сегментам тела исследовали методом

биоимпедансометрии прибором «АВС-01 Медасс» по данным импеданса

туловища (ИТ), ИВК- импедансов верхних конечностей (импедансов правой и

левой руки (ИПР, ИЛР)), ИНК- импедансов нижних конечностей (импедансов правой и левой ноги (ИПН, ИЛН)).

Статистическая обработка полученных данных проводилась с

использованием программы "Statistica 6". Оценка статистической значимости

различий показателей производилась по критерию «Манна-Уитни». Во всех

процедурах статистического анализа рассчитывали достигнутый уровень

значимости (Р) при этом критический уровень значимости принимался равным 0,05.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Динамика биоимпеданса в исследуемых группах.

Во время проведения инфузионной терапии в интраоперационном периоде отмечались изменения импедансов сегментов тела и гемодинамики, которые были обусловлены перераспределением воды в организме пациентов. Наиболее выраженные изменения проявлялись в период вводного наркоза и включения в состав инфузионной терапии препаратов ГЭК.

Во всех группах было отмечено снижение импеданса туловища, носившее недостоверный характер, на втором этапе исследования (рис.1). В дальнейшем характер изменения этого показателя имел явные отличия по группам.

В 1 группе, где применялись только солевые растворы, отмечалось умеренное повышение ИТ на 3-м этапе. Затем проявлялась тенденция к его снижению до конца исследования. Отличие величины показателя на последнем этапе регистрации по отношению к исходномузначениюсоставилоЗ%. При этом динамика отмечаемых изменений имела статистически недостоверный характер на протяжении всего исследования.

Во второй группе, где применялся ГЭК «Волювен 6%», на 3-м этапе отмечалось недостоверное увеличение импеданса туловища на 3% по отношению ко 2-му этапу. В дальнейшем динамика показателя характеризовалась его увеличением до 6-го этапа, а затем снижением на 7-м и последующим вновь повышением до 9-го этапа.

На протяжении всего исследования отмечаемые изменения ИТ были недостоверными как в отношении его исходного значения, так и в отношении предыдущего этапа.

Изменение импеданса туловища на этапах исследования в зависимости от характера инфузионной терапии. (М+О, п=30) (Рис. 1)

*р<0,05

В третьей группе, где использовался ГЭК «ХАЕС-стерил 10%», было выявлено снижение импеданса туловища на всём протяжении исследования до 8,2% (9-й этап) по сравнению с исходом. С 60-й минуты течения анестезии снижение импеданса туловища было статистически достоверно (р<0,05).

Динамика импеданса верхних конечностей во всех группах свидетельствована об увеличении содержания в них жидкости к окончанию оперативного вмешательства, так как наблюдалось снижение показателей импедансометрии (рис. 2).

Так, в 1 группе за время оперативного вмешательства произошло снижение показателя в среднем на 4,5%; во второй группе импеданс рук снизился в среднем на 5,9 %; в третьей группе - на 7,2%. Статистически достоверное снижение импеданса отмечалось только во второй группе (р<0,05).

Изменение импеданса верхних конечностей на этапах исследования в зависимости от характера инфузионной терапии. (М± С, п=30)

(Рис.2)

*р<0,05

Импедансы нижних конечностей во всех группах также характеризовались уменьшением их значений, что свидетельствовало о повышении содержания в ногах воды. В 1-й группе к концу оперативного вмешательства ИНК снизились в среднем на 5 % к последнему этапу исследования. Постепенное снижение показателя указывало на плавное увеличение содержания в них воды, которое могло быть обусловлено применением кристаллоидных растворов в инфузионной терапии, обладающих низким волюмическим эффектом и способных быстро покидать сосудистое русло, проникая в интерстициальное

пространство.

Статистически значимое снижение ИНК было выявлено только у пациентов второй группы, у которых применяли ГЭК «Волювен 6%» Происходило это, начиная с 4-го этапа исследования (период введения «Волювена»), и к последнему, 9-му, этапу исследования составило в среднем

ИЛР Солевые растворы Солевые растворы

6,1%. Это изменение свидетельствовало об увеличении содержания воды в нижних конечностях (рис.3).

Изменение импеданса нижних конечностей на этапах исследования в зависимости от характера инфузионной терапии. (М±С, п=30) (Рис.3)

410 390 370

ззо 4-

310 290 270 250

— -___

__* * *

-*-ИПН Солевые растворы

—в-ИЛН Солевые растворы

! 1 1 г- Ь —»— ИПН Волювен 6%

1 Н- | -*-ИПНХАЕС-стерил 10%

| -*-ИЛНХАЕС-стерил 10%

|

30

1

45 60 75 Время (мин)

105 120

*р<0,05

в 3-й группе было выявлено снижение показателей импеданса ног, которое к окончанию анестезии составило в среднем 9,8% от исходного уровня.

Различия в достоверности получаемых изменений импедансов туловища и конечностей при их одинаковом профиле в исследуемых группах могли быть обусловлены меняющейся скоростью инфузии растворов „а протяжении оперативного вмешательства, которая, во многом определялась интенсивностью кровопотери, индивидуальными особенностями фармакокинетики инфузионных препаратов у пациентов, непосредственно молекулярной структурой активного вещества инфузионного препарата и его концентрацией. Следует отметить, что применение только кристаллоидных препаратов в инфузионной терапии не оказывало сколь-нибудь существенного влияния на динамику

14

перераспределения воды между сегментами тела у исследуемой группы детей. Однако инфузия коллоидных препаратов во 2-й и 3-й группе сопровождалась достоверным изменением содержания воды в конечностях или в туловище. При этом применение ГЭК с большей молекулярной массой и большей концентрации сопровождалось значимыми изменениями содержания воды в туловище, а при введении препарата с меньшей молекулярной массой и меньшей концентрацией приводило к депонированию воды в конечностях.

Характер изменения гемодинамики в исследуемых группах.

При оценке гемодинамики было отмечено, что по ряду показателей изменения в группах носили разнонаправленный характер (рис.4-7). Динамика ЧСС на этапах исследования в зависимости от характера инфузионной терапии. (М+ О, п=10) (Рис.4)

120

£

3 60

40

20

к ¥ 1

* 5 а

-Солевые растворы -Волювен 6% ХАЕС-стерил 10%

30

45 60 75 Время (мин)

I

*р<0,05

Так в 1-й группе частота сердечных сокращений постепенно снижалась в течение всего анестезиологического пособия, достигая минимального значения на последнем этапе (рис.4).Во 2-й и 3-й группах профиль динамики ЧСС был

практически идентичен, но отличался от 1-й группы. В группах, где использовали в составе инфузионной терапии коллоидные препараты, происходило снижение показателя до 4-го этапа, где он достигал минимального значения, статистически достоверно отличающегося от исходного уровня. В дальнейшем отмечалось увеличение ЧСС в обеих группах. Во 2-й группе значения ЧСС оставались достоверно ниже (относительно исходного этапа) до конца анестезии. В 3-й группе на 7-9-м этапах исследования значения максимально приближались к исходным, и различия не были статистически значимы.

Изменения СИ во всех группах до 4-го этапа были похожие. В группе с использованием кристаллоидных растворов сердечный индекс постоянно снижался, достигая достоверных отличий от исходного значения показателя на последнем этапе, где его величина была ниже исходной на 30,8% (рис.5).

Динамика сердечного индекса на этапах исследования в зависимости от характера инфузионной терапии. (М± <Т, п=10) (Рис.5)

4

3,5

í

х 2,5

s

í

~s г

х

U 1,5 г

0,5 о

О 15 30 45 60 75 90 105 120 Время (мин]

*р<0,05

-Солевые растворы -Волювен 6% ХАЕС-стерил 10%

Во 2-й группе СИ снижался до минимальных значений на 3 этапе, затем отмечался рост показателя практически до исходных значений к последнему этапу исследования. Статистически значимые различия СИ в данной группе в отношении исходного уровня отмечались на 3,4-м этапах.

В 3-й группе, достоверное снижение СИ (р<0,05) отмечалось на 3-4м этапах исследования.

Значение УИ в 1-й группе плавно снижалось на протяжении всего периода анестезии до последнего этапа исследования (рис.6).

Динамика ударного индекса на этапах исследования в зависимости от характера инфузионной терапии. (М± О, п-10) (Рис.6)

5

О 15 30 45 60 75 90 105 120 Время (мин)

*р<0,05

Во 2 группе СИ снижался только до второго этапа исследования, а затем плавно повышался, достигая максимального значения показателя на 5-м этапе с последующим незначительным снижением до последнего этапа.

В 3 группе снижение показателя СИ происходило до 3 этапа с последующим увеличением до 7 этапа. В дальнейшем происходило некоторое снижение показателя с приближением к исходным значениям в конце исследования.

Среднее артериальное давление в 1-й группе характеризовалось динамичным снижением на протяжении первых четырех этапов и в последующем его повышением до конца исследования. Уменьшение значения данного показателя на 2-6 этапах было статистически значимо в отношении исходной величины. Во 2-й и 3-й группах также на 2 этапе исследования отмечалось снижение АДср., которое было более выражено во 2-й группе и сохранялось до 3 этапа. В дальнейшем изменения показателя в обеих группах имели идентичный профиль и были статистически незначимы в отношении исходного значения (рис 7).

Динамит АДср. на этапах исследования в зависимости от характера инфузионной терапии. (М+ (Г, п=10) (Рис.7)

90 т----------------

| I 80 *.....................— -----------------

70 j—...........- -

0 15 30 45 60 75 90 105 120 Время (мин)

*р<0,05

Выявленные изменения гемодинамики на начальных этапах исследования были обусловлены влиянием на сердечно-сосудистую систему компонентов анестезии, в большей степени фентанила и севофлурана, что подтверждается работами других авторов (Т. Стенли. 1993, КаЮИ Тм аI 1998, Т.Каю, е1 а1 1998). Применение в инфузионной терапии только кристаллоидных растворов в условиях незначительной кровопотери позволяло нивелировать эти нарушения в

течение анестезиологического пособия в основном поддержанием среднего

18

артериального давления, но в границах значимо ниже его исходной величины. И это, по-видимому, происходило вследствие повышения общего периферического сопротивления сосудов, т.к. УИ и СИ на протяжении всей анестезии имели

тенденцию к снижению.

Использование коллоидных препаратов в структуре инфузионной терапии позволяло добиваться более значимых результатов в коррекции АДср., которое повышалось на фоне стабильного увеличения СИ и УИ. При этом не было выявлено в этих группах существенных различий в динамике оцениваемых показателей сердечно-сосудистой системы (СИ и УИ).

Алгоритм интпаоперационной инфузионной терапии с применением

препаратов ГЭК у детей.

С учётом характера влияния севофлурана и фентанила на гемодинамику в интраоперационном периоде, а также предполагаемой кровопотери был разработан и апробирован алгоритм интраоперационной инфузионной терапии у детей с челюстно-лицевой патологией (рис.8).

В разработке алгоритма ориентировались на следующие критерии: безопасность используемых инфузионных препаратов, достаточность используемых их объёмов и режимов введения, эффективность и управляемость инфузионной терапией с позиций коррекции показателей гемодинамики. Добивались этого, используя совместно коллоидные и кристаллоидные растворы, что позволяло в большей мере учесть их положительные качества и нивелировать негативные.

В зависимости от объема кровопотери, который обусловлен характером оперативного вмешательства, алгоритм позволяет предварительно сделать выбор препарата инфузионной терапии и режима его введения при выполнении

анестезиологического пособия.

Использование алгоритма проведения инфузионной терапии в интраоперационном периоде, позволяет предупредить возможность совершения ошибки. Определяет строгую последовательность действий анестезиолога с

заранее предполагаемыми условиями в течение операции и анестезиологического пособия. Позволяет чётко и быстро выбирать, исходя из конкретной клинической ситуации, качественный состав предполагаемой инфузионной терапии, а также оптимальный режим введения препаратов.

Анестезия Севофлуран -Фентанил

Предполагаемая кровопотеря более 20% и менее 30%

оцк

да

Инфузия кристаллоидных растворов 12 мл/кг/ч+ инфузия коллоидного раствора ХАЕС-стерил 10% не менее 4мл/кг/ч

Блок-схема алгоритма интраоперационной инфузионной терапии с применением препаратов ГЭК у детей. (Рис. 8)

выводы.

1. Изотонические кристаллоидные препараты, по данным биоимпедансометрии, при их инфузии в объеме 11 мл/кг в час не оказывают статистически значимого влияния на баланс воды в организме и не позволяют в полной мере нивелировать изменения гемодинамики, обусловленные препаратами анестезии у детей при малоинвазивных реконструктивных операциях в области головы.

2.Препарат ГЭК «Волювен 6%» (130/0,4) при интраоперационной инфузионной терапии оказывает влияние на перераспределение воды по сегментам тела с преобладающим увеличением её в конечностях, что подтверждается достоверным снижением биоимпеданса верхних конечностей на 5,9% и нижних конечностей на 6,1% от исходного уровня.

3. Препарат ГЭК «ХАЕС-стерил 10%» (200/0,5) в структуре инфузионной терапии в интраоперационном периоде вызывает перераспределение воды в организме по сегментам с преобладающим увеличением ее содержания в туловище, что подтверждается достоверным снижением биоимпеданса туловища на 8,2%.

4. Составленный на основе полученных данных алгоритм, позволит применять различные препараты в инфузионной терапии с учётом предполагаемых или возникающих ситуаций, связанных перераспределением или потерей воды организма.

с

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. При оперативных вмешательствах в челюсгно-лицевой области, сопровождающихся кровопотерей не более 3%, инфузионную терапию возможно проводить кристаллоидными растворами в режиме не менее 11 мл/кг в час.

2. При реконструктивных хирургических вмешательствах в челюстно-лицевой области с предполагаемой кровопотерей до 20% ОЦК у детей в структуре инфузионной терапии на фоне введения кристаллоидных растворов в объеме 15 мл/кг в час показано применение коллоидного препарата ГЭК «Волювен 6%» в дозе не менее 5 мл/кг в час.

3. В тех случаях, когда предполагаемая кровопотеря определяется в рамках 2030% ОЦК при реконструктивных хирургических вмешательствах в челюстно-лицевой области показано применение коллоидного препарата ГЭК ХАЕС-стерил 10% в объеме не менее 4 мл/кг в час на фоне инфузии кристаллоидных растворов в объеме 12 мл/кг в час.

4.Для эффективного контроля перераспределения воды в организме при реконструктивных хирургических вмешательствах в челюстно-лицевой области у детей, сопровождающихся инфузионной терапией, рекомендуется использовать биоимпедансометрию.

5. Для выбора компонентов и режима инфузионной терапии при реконструктивных хирургических вмешательствах в челюстно-лицевой области у детей показано использование алгоритма «Интраоперационной инфузионной терапии с применением препаратов ГЭК» с целью предупреждения возможных осложнений и побочных проявлений, обусловленных неадекватностью характера инфузий.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Корниенко Г. В. Препараты гидроксиэтилкрахмала в структуре инфузионной терапии у детей // Детская хирургия. 2010. №3.- С 36-39.

2. Лазарев В.В., Цыпин Л.Е., Корниенко Г.В., Прокопьев Г.Г., Линькова Т.В., Кочкин B.C. Водный баланс организма и гемодинамика на фоне инфузии кристаллоидных растворов при реконструктивных операциях у детей с челюстно-лицевой патологией. // Детская больница. № 4. - 2010г., С. - 38-42.

3. Лазарев В.В., Цыпин Л.Е., Корниенко Г.В., Кочкин B.C., Попова Т.Г., Пак Т.А. Послеоперационная инфузионная терапия у детей // Анестезиология и реаниматология 2011. - №1. - С. 52-55.

4. Корниенко Г.В., Лазарев В.В., Цыпин Л.Е., Кочкин B.C., Щукин В.В., Линькова Т.В. Динамика биоимпедансометрии при интраоперационной инфузионной терапии 10% XAES-STERILy детей// Материалы X сессии МНОАР. Москва - 27 марта 2009г., С. - 33.

5. Корниенко Г.В., Лазарев В.В., Цыпин Л.Е., Кочкин B.C., Щукин В.В. Динамика биоимпедансометрии при интраоперационной инфузионной терапии кристаллоидными растворами у детей//5-й Российский конгресс педиатрическая анестезиология и интенсивная терапия. - Москва - 2009г., С.-138.

6. Корниенко Г.В., Лазарев В.В., Цыпин Л.Е., Кочкин B.C., Щукин В.В. Оценка водных секторов организма и гемодинамики, при использовании кристаллоидных растворов в интраоперационной инфузионной терапии у детей.// VIII научно-практическая конференция безопасность больного в анестезиологии и реаниматологии. Москва 24-35 июня 2010г., С.-55.

7. Корниенко Г.В., Лазарев В.В., Цыпин Л.Е., Кочкин B.C., Линькова Т.В. Оценка водных секторов организма и гемодинамики, при использовании 10% ХАЕС-стерил в интраоперационной инфузионной терапии у детей II XII съезд федерации анестезиологов и реаниматологов. Москва - 19-22 сентября 2010г., -С.-232.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

Артериальное давление (АД)

Артериальное давление среднее (АДср.)

Биоимпедансометрия (БИМ)

Гидроксиэтилированный крахмал (ГЭК)

Импеданс туловища (ИТ)

Импеданс правой руки (ИПР)

Импеданс левой руки (ИЛР)

Импеданс правой ноги (ИПН)

Импеданс левой ноги (ИЛН)

Импеданс верхних конечностей (ИВК)

Импеданс нижних конечностей (ИНК)

Концентрация углекислого газа в выдыхаемом воздухе (Е1С02)

Насыщение крови кислородом (БаЮг)

Объем циркулирующей крови (ОЦК)

Сердечный индекс (СИ)

Ударный объем (УО)

Центральное венозное давление (ЦВД)

Частота сердечных сокращений (ЧСС)

Электрокардиография (ЭКГ)

Молекулярная масса (ММ)

Свежезамороженная плазма (СЗП)

Общее периферическое сопротивление сосудов (ОПСС)

Подписано в печать: 23.06. И

Объем: 1,5 усл.п.л. Тираж: 100 экз. Заказ № 782 Отпечатано в типографии «Реглет» 119526, г. Москва, пр-т Вернадского,39 (495)363-78-90; www.reglet.ru

 
 

Оглавление диссертации Корниенко, Григорий Васильевич :: 2011 :: Москва

страницы

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1 Применение препаратов гидроксиэтилированных крахмалов в интраоперационном периоде у детей.

1.2 Биоимпедансометрия в оценке баланса жидкости организма.

Глава 2.0БЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА СОБСТВЕННЫХ

НАБЛЮДЕНИЙ И МЕТОДОВ ИССЛЕДОВАНИЯ.

Глава 3. БАЛАНС ВОДЫ ОРГАНИЗМА И ГЕМОДИНАМИКА ПРИ ИНФУЗИИ КРИСТАЛЛОИДНЫХ РАСТВОРОВ У ДЕТЕЙ.

3.1 Изменение баланса воды организма и перераспределение жидкости по сегментам тела.

3.2 Изменение состояния гемодинамики.

3.3 Резюме.

Глава 4. БАЛАНСВОДЫ ОРГАНИЗМА И ГЕМОДИНАМИКА ПРИ ИНФУЗИИ КОЛЛОИДНОГО РАСТВОРА (130/0,4) 6% И КОЛЛОИДНОГО РАСТВОРА (200/0,5) 10% У ДЕТЕЙ.

4.1 Динамика импеданса конечностей и туловища при использовании ГЭК (130/0,4) 6%

4.2 Динамика импеданса конечностей и туловища при использовании ГЭК (200/0,5) 10%.

4.3 Гемодинамические изменения при использовании препарата ГЭК (130/0,4) 6%.

4.4 Изменение гемодинамических параметров при использовании

200/0,5) 10%.

4.5 Резюме.

Глава 5. АЛГОРИТМ ПРИМЕНЕНИЯ ПРЕПАРАТОВ ГЭК ПРИ ИНФУЗИОННОЙ ТЕРАПИИВ КОМПЛЕКСЕ

АНЕСТЕЗИОЛОГИЧЕСКОГООБЕСПЕЧЕНИЯ У ДЕТЕЙ.

 
 

Введение диссертации по теме "Анестезиология и реаниматология", Корниенко, Григорий Васильевич, автореферат

Использование цельной^ крови и эритроцитосодержащих . сред на начальных этапах инфузионной терапии тяжелых кровопотерь нецелесообразно в связи? с депонированием значительного количества перелитой' крови? и высоким риском посттрансфузиошIых осложнений. Поэтому в качестве гемодинамических и объемовосполняющих средств в клиниках широко» используют растворы желатина;, декстрана, препараты альбумина и гидроксиэтилированного крахмала (ГЭК) [1, 6, 7]1

Достаточно широкое распространение инфекционных заболеваний, передающихся через кровь или ее компоненты, все; больше: склоняют врачей к применению наиболее безопасных плазмозаменителей, которые по своим свойствам более всего отвечают требованиям; применяемым к "абсолютным" плазмоэкспандерам [3, 6, 18].

Появление более 40 лет назад на фармакологических рынках мира растворов на основе ГЭК позволило значительно уменьшить использование' растворов на. основе желатина, декстрана, а также альбумина в качестве базовых средств интенсивной терапии при различных, патологических состояниях [1, 10, 20].

Применение • крови и её компонентов: на начальных этапах инфузионной терапии не; целесообразно в связи с возможностью депонирования значительного количества перелитых препаратов и высоким, риском посттрансфузионных осложнений [1, 6, 7, 35].

Кроме того, высокий риск инфицирования через кровь или ее компоненты при выполнении трансфузии является весомым аргументом к применению наиболее безопасных плазмозаменителей, к которым относятся; наряду с производными желатина^ декстрана и препараты ГЭК [3].

В настоящее время разработано и внедрено в клиническую практику значительное количество препаратов группы гидроксиэтилированного крахмала. Препараты этой группы, несмотря на общую групповую принадлежность, имеют разные химические формулы, определяющие их клинический и фармакологический эффект, терапевтические планы, показания, противопоказания и побочные проявления [13, 30, 41, 45].

В классификации ГЭК выделяют высоко, средне и низкомолекулярные соединения, различающихся между собой степенью и характером замещения в структуре молекул. Данные особенности во многом определяют продолжительность нахождения препарата в сосудистом русле и его волюмический коэффициент [2, 10].

Способность конкретного препарата оказывать влияние на ОЦК, на её реологические свойства, определяет эффективность коррекции возможных или имеющихся нарушений гемодинамики. Исходя из этих позиций, несомненно, актуально представляется знание эффектов используемых препаратов ГЭК на перераспределение воды в организме пациентов при проведении инфузионной терапии. Однако работ, которые были бы посвящены изучению влияния препаратов ГЭК на баланс воды в организме детей, практически нет. Не изучены вопросы соотношения содержания воды в сегментах тела у детей при использовании препаратов данной группы. Недостаточно изучен вопрос эффективности применения препаратов ГЭК различающихся по своей структуре с позиции коррекции нарушений гемодинамики у пациентов в интраоперационном периоде с разной степенью кровопотери.

Цель исследования.

Оптимизация применения препаратов гидроксиэтилированного крахмала в комплексе инфузионной терапии при оперативных вмешательствах у детей.

Задачи исследования.

1. Изучить влияние кристаллоидных растворов на баланс воды организма и гемодинамику у детей.

2. Оценить влияние-синтетического коллоидного препарата ГЭК (430/0,4) 6% на баланс воды в организме и гемодинамику у детей.

3. Исследовать влияние синтетического коллоидного препарата ГЭК (200/0,5) 10% на баланс воды в организме и гемодинамику у детей.

4. Разработать алгоритм применения препаратов ГЭК при инфузионной терапии в комплексе анестезиологического обеспечения у детей.

Научная новизна.

1. Изучено влияние кристаллоидных и различных препаратов ГЭК на баланс воды в организме детей, в условиях общей анестезии «севофлураном и фентанилом» при реконструктивных операциях в области головы.

2. Оценена эффективность влияния различных препаратов инфузионной терапии в коррекции возникающих изменений гемодинамики в интраоперационном периоде у детей с патологией челюстно-лицевой области.

3. По результатам проведённого исследования разработан алгоритм интраоперационной инфузионной терапии у детей с учётом проводимой анестезии и предполагаемыми потерями жидкости.

Практическая значимость.

1. По результатам исследований выявлены наиболее критичные, с точки зрения перераспределения жидкости и изменения гемодинамики интраоперационные периоды, определены объемы и режимы инфузионной терапии, характер и соотношение вводимых инфузионных растворов.

2. Подтверждена эффективность и необходимость использования биоимпедансометрии в рутинной практике анестезиологов для оценки характера и интенсивности перераспределения жидкости в организме пациентов, коррекции их водного баланса.

3: Использование алгоритма интраоперационной инфузионной терапии на' основе полученных данных изменениям баланса воды организма и гемодинамики у детей позволяет повысить эффективность лечебных мероприятий, предостеречь от ошибок в выборе препаратов инфузионной терапии и режимов их введения, обеспечить адекватность и гарантированность ожидаемого результата.

Основные положения выносимые на защиту.

1. Инфузионная терапия с применением кристаллоидных растворов в объеме 11 мл/кг в час у детей при реконструктивных хирургических вмешательствах в челюстно-лицевой области^ не оказывает значимого влияния на перераспределение воды по сегментам тела.

2. Применение синтетического коллоидного препарата ГЭК (130/0,4) 6% в структуре инфузионной терапии при реконструктивных хирургических вмешательствах в челюстно-лицевой области у детей сопровождается преобладающим достоверным увеличением содержания жидкости в конечностях на фоне эффективной коррекции изменений гемодинамики, обусловленных влиянием препаратов анестезии и хирургического вмешательства.

3. Применение синтетического коллоидного препарата ГЭК (200/0,5) 10% в структуре инфузионной терапии эффективно для коррекции изменений гемодинамики, обусловленных влиянием препаратов анестезии и хирургического вмешательства у детей при реконструктивных хирургических вмешательствах в челюстно-лицевой области. При этом динамика водного баланса организма у пациентов характеризуется преобладающим достоверным увеличением содержания воды в туловище.

Внедрение результатов работы.

Алгоритм интраоперационной инфузионной терапии, методика импедансометрии в оценке баланса воды в* организме у детей при реконструктивных операциях, в области-головы, внедрены и используются в практической работе отделений анестезиологии^ и реанимации ФГУ Российской детской'клинической больницы минздравсоцразвития (Москва),и анестезиологической службьг Научно-практического центра-помощи детям с пороками развития черепно-лицевой области и врожденными заболеваниями нервной'системы (Москва).

Публикации.

По • теме диссертации^ опубликовано 7 печатных работ, из них 3 в центральной печати.

Объем и* структура диссертации.

Диссертация изложена на 91 странице и состоит из введения, обзора литературы, общей* характеристики больных и методов исследования, трех глав, собственных наблюдений, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы, содержащего* 153 наименований работ (52 отечественных и 101* иностранных авторов). Диссертация иллюстрирована 5 таблицами и 21рисунками. Работа выполнена на кафедре детской анестезиологии и интенсивной терапии ФУВ ГОУ ВПО РГМУ Росздрава (заведующий кафедрой - профессор Цыпин JI.E.)> на базе ФГУ Российская Детская Клиническая Больница МЗиСР РФ (гл. врач - профессор Ваганов H.H.), «Научно-практический центр помощи детям с пороками развития черепно-лицевой области и врожденными заболеваниями нервной системы» (гл. врач - профессор Притыко А.Г.).

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Применение препаратов гидроксиэтилированного крахмала в интраоперационной инфузионной терапии у детей"

выводы

1. Изотонические кристаллоидные препараты, по данным биоимпедансометрии, при их инфузии в объеме 11 мл/кг в час не оказывают статистически значимого влияния на баланс воды в организме и не позволяют в полной мере нивелировать изменения гемодинамики, обусловленные препаратами анестезии у детей при малоинвазивных реконструктивных операциях в области головы.

2. Препарат ГЭК (130/0,4) 6% при интраоперационной инфузионной терапии оказывает влияние на перераспределение воды по сегментам тела с преобладающим увеличением её в конечностях, что подтверждается достоверным снижением биоимпеданса верхних конечностей на 5,9% и нижних конечностей на 6,1% от исходного уровня.

3. Препарат ГЭК (200/0,5) 10% в структуре инфузионной терапии в интраоперационном периоде вызывает перераспределение воды в организме по сегментам с преобладающим увеличением ее содержания в туловище, что подтверждается достоверным снижением биоимпеданса туловища на 8,2%.

4. Составленный на основе полученных данных алгоритм, позволит применять различные препараты в инфузионной терапии с учётом предполагаемых или возникающих ситуаций, связанных с перераспределением или потерей воды организма.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. При оперативных вмешательствах в челюстно- лицевой области, сопровождающихся кровопотерей не более 3%, инфузионную терапию возможно проводить кристаллоидными растворами в режиме не менее 11 мл/кг в час.

2. При реконструктивных хирургических вмешательствах в челюстно-лицевой области с предполагаемой! кровопотерей' до 20% ОЦК у детей в структуре инфузионной терапии на фоне введения кристаллоидных растворов вюбъеме 15 мл/кг в час показано, применение коллоидного препарата-ГЭК (130/0;4) 6% в дозе не менее 5 мл/кг в час.

3. В тех случаях, когда предполагаемая кровопотеря определяется1 в рамках 2030% ОЦК при реконструктивных хирургических вмешательствах в челюстно-лицевой области показано применение коллоидного^ препарата' ГОК (200/0,5) 10% в объеме не менее 4 мл/кг в час на фоне инфузии кристаллоидных растворов в объеме 12 мл/кг в час.

4.Для эффективного контроля перераспределения- воды в организме при реконструктивных хирургических вмешательствах в челюстно-лицевой'области у детей, сопровождающихся инфузионной терапией, рекомендуется использовать биоимпедансометрию.

5. Для выбора компонентов и режима инфузионной- терапии при реконструктивных хирургических вмешательствах в челюстно-лицевой области у детей показано использование алгоритма «Интраоперационной инфузионной терапии с применением препаратов ГЭК» с целью предупреждения возможных осложнений и побочных проявлений, обусловленных неадекватностью характера инфузий.

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2011 года, Корниенко, Григорий Васильевич

1. Альес В. Ф.,„Степанова Н. А., Кцоев Р. С., Колотухин А. И., Пилютик С. Ф. Современные подходы и перспективы развития инфузионной и трансфузионной терапии у детей. // Труды 5 Конгресса Педиатров России «Неотложные состояния у детей».-2000. С. 35 - 36.

2. Антонов А. Г., Балашова Е. Н., Королёва В. В., Байбарина Е. Н. Применение 6% раствора Инфукола ГЭК для коррекции гиповолемических состояний у новорождённых. // Труды 5 конгресса Педиатров России «Неотложные состояния у детей».-2000. С. 37-38.

3. Асскали Ф., Фестер X. Гидроксиэтилкрахмал из сырья различного происхождения: сопоставление фармакодинамики и фармакокинетики. // Вестник интенсивной терапии. 1998. №1. - С. 42-50.

4. Астахов А. А., Говорова Н. В. Круглосуточный неинвазивный биоимпендансный мониторинг ударного объема сердца в анестезиологии и реанимации. //Челябинск 1996. С. 59-62.

5. Астахов А. А. Состояние гемодинамики при остром инфаркте миокарда по результатам биоимпедансного мониторинга системы^ "КЕНТАВР". // Челябинск- 1996. С. 26-27

6. Барышев Б. А. «Современные кровезаменители», методические рекомендации // Санкт-Питербург, 2006. С. - 200.

7. Берштейн Л. И., Цырлина Е. В. Применение метода биоэлектрического импеданса для оценки состава тела у людей с избыточной массой тела. // Проблемы эндокринологии. -1995. № 4 - С. 19-21.

8. Буланов А. Ю., Городецкий В. М., Шулутко Е. М. Коллоидные объемозамещающие растворы и гемостаз // Рос. журн. анестезиол. и интенсив, тер. 1999. - № 2. - С. 25-31.

9. Буланов А. Ю. и др. Волювен препарат нового поколения в терапии критических состояний. // Вестник службы крови. -2002. - N4. - С. 4-9.

10. Буланов А. Ю., Городецкий В. JT., Шулутко Е. М. и др, Влияние различных типов коллоидных объемозамещающих растворов на измененную систему гемостаза// Вестник интенсивной терапии. 2002. - № 4. - С. 91-93.

11. Бунатян А. А., Шитков И. И. Перспективы применения пульсовой оксиметрии в анестезиологии и реанимации. // Анестезиология и реанимация -1991. -№ 1-С. 3-7.

12. Бутров А. В., Яковлева Ю. В., Борисов А. Ю., Рыбина Д. М. Современные коллоидные плазмазамещающие растворы в интенсивной терапии гиповолемии // Consilium medicum. 2005. - N 2. - С. 32-35.

13. Буланов А. Ю., Шулутко Е. М., Синауридзе Е. И. и др. Гемодилюция и гемодилюционная коагулопатия // Тер. архив. 2006. - № 7. — С. 90-94:

14. Буланов А. Ю., Городецкий B.JL, Шулутко Е.М. и др, Влияние различных типов коллоидных объемозамещающих растворов на измененную систему гемостаза // Вестник интенсивной терапии. 2002. - № 4. - С. 91-93.

15. Буланов А. Ю. Фармако-экономическая характеристика объемозамещающей терапии у больных с патологией гемостаза. // Вестник интенсивной терапии. 2007.- № 4. - С.39-41.

16. Ведерников А. А., Чернышов Н. А. и др: Метод объемной импедансометрии в диагностике отека головного мозга. // Омск 1996. С. 220-223.

17. Гольдина О. А, Горбачевский Ю. В. Преимущество современных препаратов гидроксиэтилированного крахмала в ряду плазмозамещающих инфузионных растворов // Вестник службы крови.-1998.-№3.-С. 41-45.

18. Гольдина О. А., Горбачевский Ю. В. Гемодилюционная терапия с использованием плазмозамещающих растворов ГЭК при нарушениях микроциркуляции. // Вестник интенсивной терапии, 1998; - (3),- 25-31.

19. Жибурт Е. Б., Чечеткин А. В., Баранова Плазмозаменители на основе гидроксиэтилированного крахмала в клинической практике // Terra Medica.-1999.-№1.- С.16-18.

20. Зильбер А. П., Шифман Е. М. Акушерство глазами анестезиолога. "Этюды критической медицины", т.З. -Петрозаводск: Издательство ПетрГУ. -1997. С. 67-68.

21. Иванов Г. Г., Сыркин А. JL, Дворников В. Е. и др. Мультичастотный сегментарный биоимпедансиый анализ в оценке изменений объема водных секторов организма. // Российский журнал анестезиологии и интенсивной терапии. 1999г. - № 2 - с. 41-47.

22. Иванов Г. Г., Мещеряков Г. Н., Кравченко Н. Р. Биоимпедансометрия в оценке водных секторов. // Анестезиология и реаниматология — 1998 № 1 - С 59-63.

23. Иванов Д. В., Николаев И. О. и др. Возможности оценки общей- воды и внеклеточной жидкости методом биоимпедансноЙ! спектрометрии. // Вестник российского университета дружбы народов 1998: - № 1 - С 213-226.

24. Иванов Г. Г., Мещеряков Г. Н., Кравченко Н. Р. Биоимпедансометрия в оценке водных секторов. // Анестезиология и реаниматология 1998 - № 1 - С. 59-63.

25. Костюченко А.Л. Современная инфузионная терапия, достижения и< возможности. // Мир.медицины. 2000. - №1?. — С. 6-12.

26. Кондратьев А. Н., Новиков В. Ю., Саввина И. А., Дрягина Н. В. Использование растворов гидроксиэтилкрахмала-6% ГЭК 200/0,5 (Рефортан) и 6%. ГЭК 130/0,4 (Волювен) в нейроанестезиологии. // Анестезиология и реаниматология; 2008-№2.- С. 27-30.

27. Кондратьев А. Н:, Саввина И. А., Новиков В. Ю. Использование высоких доз рефортана в нейроанестезиологии. // Сборник материалов съезда Ассоциации анестезиологов-реаниматологов Северо-Запада России, Санкт-Петербург, 8-10 октября 2007. С. 129.

28. Колесников И. С, Лыткин И. М., Тищенко М. И. и др. Интегральная реография тела при хирургических заболеваниях органов груди. // Вестник хирургии 1981.-№3.-С 114-121.

29. Контакевич М. М. Опыт инфузионной терапии 6% раствором инфукол ГЭК при реконструктивных операциях у детей // Москва, Труды 6-го Российского национального конгресса «Человек и лекарство» 1999. - С. 415.

30. Королёва В. В., Байбарина Е. Н., Гольдина O.A., и др. Применение 6% раствора Инфукола ГЭК для коррекции гиповолемических состояний у новорожденных. II Journal fur Anästhesie und Intensivbehandlung 4. Quartal, Nr. 4.-1999.-S. 21

31. Лекманов А. У. Интраоперционная гемодилюция растворами' на основе гидроксиэтилкрахмала- (ИНФУКОЛ ГЭК) • у детей: // Вестник интенсивной терапии .- 1999: N 2. - С.29-32'.

32. Лекманов А. У., Михельсон В. А., Гольдина O.A., Горбачевский ЮВ. Базовая профилактика и терапия-кровопотери при'операциях у детей. // Вестник интенсивной терапии . М.- 2000:- N 3.- С.41-49.

33. Малышев В. Д4. Интенсивная терапия* острых водно-электролитных-нарушений, М:,1985. 192 с.

34. Молчанов И. В., проф. Михельсон В*. Л*, Гольдина O.A., Горбачевский IO.B. // Современные тенденции в. разработке и-применении коллоидных растворов в интенсивной терапии — Вестник интенсивной терапии 2001 - № 3. - С. 25-32.

35. Молчанов И. В., Гольдииа О:' А., Горбачевский Ю. В. Растворы гилроксиэтилированного крахмала современные и эффективные плазмозамещающне средства инфузионнойтерапии: Монографический обзор. -M., 1998.-С.1-11.

36. Молчанов И. В., Серов В. Н., Афонин Н. И., и др. Базовая инфузионно-трансфузионная терапия. Фармако-экономические аспекты // Вестник интенсивной терапии. 2000. -№1.-C.3-13.

37. Палеев Н. Р., Каевицер И. М. Импеданс тела как биологический параметр при клинических исследованиях. //Кардиология. 1978. - № 11 - С. 113-117.

38. Плесков А. П. и др. Перспективы биоэлектрического импедансного метода контроля? за балансом?, жидкости в организме при интенсивной? терапии: у онкологических больных// Воронеж.-Новое в онкологии!1997г. с. 209-211.

39. Степанова Н; А., Красовскии В. А., Карпович С. В:, и др Влияние 6% раствора ГЭК на состояние гемодинамики во время оперативных вмешательств у детей. // Труды 6-го Российского национального кошресса «Человек и лекарство»- 19991-С:.474:, /

40. Шаева Т. В., Шаев Б: Б; Импедансометрический метод экспресс-диагностики нарушений кровоснабжения органов малого таза. // Липецк 1999. - С. 237-238.

41. Шалимов А. А., Пекарский Д. Е., Чижик О. П. Терапия нарушений водно-солевого равновесия. //Киев. Здоровье 1970. С. 92.

42. Шепелев В; Г., Шепелева Т. В: Возможности спектральной импедансометрии в прогнозировании течения перитонита. // Первый международный конгресс хирургов. 1995. С. 127-128.

43. Шинкоренко В: С. и др. Электроимпедансная томография в пульмонологии. //Терапевт 1997.-№ 4-С. 48-51.

44. Шинкоренко В. С. и др. Применение электроимпедансиой томографии для выявления скрытых форм патологии при массовых обследованиях населения: // Вестник российской АМН 1997. № 4 - С. 52-56. :

45. Шень Н. П., Житинкина Н. В., Ольховский Э. Ю. Инфузионная терапия критических состояний. Кафедра анестезиологии и реаниматологии ФПК и 1111 ТГМА, Тюмень; отделение реанимации; ДГКБ.№9, Екатеринбург. Том 08-N 22006г. с. 32-36. . •

46. Aly Hassan A, Louchbuechler Н, Frey L, Messmer К, « Global! tissue oxygenation during normovoläemic haemodilution in young children.»// Paediatr Anaesth. 1997. - Vol. 7 - №3. - P. - 197-204.

47. Barbelli Mi, Fäsio M: Systemic and! regional Kaemodynamic effects , of aortofemoral angiografi. // Br. J. Radiol 2000 Jun 73(870) 588-94

48. Bracco D., Revelry JP, Mette M. Berger et al. Bioelectrical impedance analysis in body compositiori measurement; National^^Institute;ofiHealtliiTechnology; Assesmenti Conference Statement // Am. J. Clin. Nutr. 1996 V. 64, Suppl. 3 p 524S-532 S

49. Bramley Hi,,01droyd В., Stewart S. Body composition analysis in liver cirrosis. // Basic'Eife Sei. 1993 - V60. - P: -211-2141; . . V

50. Boldt J, Knothe C, Schindler E, Hammermann H; Dapper F, Hempelmann G Volume replacement with hydroxyethyl starch solution in children // Br J Anaesth. 1993 Jun; Vol 70 (№6) :P 661-665.

51. Boldt J, Sullnor S. Plasma substitutes. // Minerva Anestesiot 2005; Vol. 71:P. 741-58.

52. Boldt J., Midler M., Heesen M, et at. Influence of different volume therapies on platelet function in the critically ill //Intensive Gare Med. 1996. - Vol. 22. - P. 1075-1081.

53. Boldt J. Saline versus balanced hydroxy ethyl starch: does it matter?' // Transfusion Alternatives in Transfusion Medicine. 2007. - 9(3);- Pi 189^-1971. .

54. BoldtiJ; Müller ;M; Heesen: M| NeumanmK, Hempelmann GG: (1996)ilnfluencei of different volume therapies and pentoxifylline infusion on circulatory soluble; adhesiommoleculesdnicritically inpatients: GritCareMed'24:385-9T.

55. Boldt J., Priebe IT.J. Intravascular volume replacement; therapy with, synthetic colloids: is there an influence on renal function? // Anesth Analg 2003; 96: 376-382.

56. Chertow G;M., Lourie E.G; et al. Nutritional assessment with bioelectrical impedance analysis in maintenance hemodialysis patients. // J Am Soc. Nephrol 1995; 6; 75-81.

57. Chumlea W. С., Guo S. S. et. al. Mechanical and psysiology modifiers and bioelectrical impedance spectrum determinate of body composition // Am. J.Clin. Nutr. 1996. V.64, Suppl. 3. P. 413S-422S.

58. Chinitz J. L., Kim К. E., Onesti G., Swartz C. Pathophysiology and prevention of dextran-40-induced anuria. // J.Lab Clin Med 1971; 77: 76-87.

59. Cornelius Jungheinrich, MD. « Все ли крахмалы одинаковы? Фармакокинетика и фармакодинамика гидроксиэтилкрахмалов». // Transfusion* Alternatives in Transfusion Medicine Vol. 9, Number 3, September 2007, ISSN: 1295-9022

60. Cote C. J., Goudsouzian^ N. S. et al Assesment of risk factors related to acid aspiration syndrom in pediatric patient — gastric pH and residual* volume: // Anaestesiology. 1982. V 56 p 70-72.

61. Davies PSW, Preese MA at al. The prediction total body water using bioelectrical impedance in children and adolescents. // Ann Hum Biol 1988; 15; 237-240.

62. Dieterich H. J., Haeberle H. A., Nohe B. Leukocyte-endothelial* interaction and hydroxyethyl starch: specific effects in capillary leak. In: Yearbook of intensive, care and emergency medicine/ Vincent J.-J. (eds). Berlin: Springer-Verlag. — P. 714721.

63. Dieterich H. J. Recent developments in European colloid* solutions. // J Trauma 2003; 54(suppL 5): S.26-30.

64. Dieterich H J, Kraft D, Sirtl С rial. «Hydroxyethyl starch antibodies in humans: incidence and clinical relevance». // Anesth Analg 1998; 86: 1123-1126.

65. Ecman 1. G., Abrahamsson J. Biber B. et al Hemodynamic during laparoscopy with positive end-expiratory pressure ventilation. // Acta Anaest. Scand. 1988, V32 p 447-453.

66. Evans T.W. Review article: albumin as a drug biological effects of albuminunrelated to oncotic pressure. // Aliment Pharmacol Therap 2002; 16 (Suppl 5): 6-11.82

67. Foester H., Asskali F. Grundlagender Anwendung von Hydroxyetgylstarke Was ist gesichert, was ist Spekulation? // J. Anaesth. Intensivbehandlung. - 1998. - V.5 . -P.2 :

68. Fuller H. D.: The electrical impedance of plasma :.; a laboratory ^ simulation? of the effect of changes in chemistry. // Ann. Biomed. Eng. 1991. V. 19 p. 123-129.

69. Fricke H The electric conductivity and capacity disperse systems., // Physics 1932 V -i. 106-115.

70. Gallandat Huet RC, Sicmons AW, Baus D, van Rooyen-Butijn WT, Haagenaars JA, van Oeveren W, Bepperling F. A novel hydroxyethyl starch (Voluven®) for effective perioperative plasmaivolume substitution in cardiac surgery. Can J Anaesth 2000;47:1207-15.

71. Haas T, Preinreich A, Oswald E, Pajk W, Berger J, Kuehbacher G, Innerhofer P «Effect of albumin 5% and artificial colloids on clot formation in smalB infants». // Anaesthsia:,-2008 Jun; 63(6>: Pi 673-674;

72. Harrison J., McNeill K. Nutrional assesment // Blood Purif. 1994 V.I2. №1. -P.68-72

73. Hartog C, Brunkhorst F, Reinhart K. Hydroxyethyl Starch 130/0.4 and Surgical Blood Loss.//Anesth Analg 2009; 108:672,

74. Haijamae H. Use of fluids in trauma // Int. J. Intensive Care. 1999- - Vol. 6, N 1. -P.-20-30.

75. Jacob L., Heming N., Guidet B. Hydroxyethyl starch and renal dysfunction // Transfusion Alternatives in Transfusion Medicine. 2007. - 9(3). - P. 182 - 188.

76. Janeway C.A., Gibson S.T., Woodruff L.M., Heyl J.T., Bailey O.T., Newhouser L.R'. Chemical-, clinical', and immunological studies on the products of human plasma, fractionation. VII. Concentrated human serum albumin. // J Clin Invest 1944; 23: 465-490:

77. De Jonge E., Levi M. Effects of different plasma^ substitutes on blood coagulation: a comparative review. // Grit Care Med*2001. 29 : 1261-7.

78. De Jonge E., Levi M., Berends F., van der Ende A.E., ten Cate J:W., Stoutenbeek C.P. Impaired haemostasis by intravenous administration of a gelatin-based plasma expander in human subjects. // Thrombosis and Haemostasis 1998;79 P 286 - 90.

79. Jungheinrich G. The starch family: are they all equal? Pharmacokinetics and' pharmacodynamics of hydroxyethyl starches // Transfusion Alternatives in Transfusion Medicine. 2007. - 9(3). - P.1152 - 163.

80. Jungheinrich C, Neff T. A. Pharmacokinetics of hydroxyethyl starch. // Clin Pharmacokinet 2005. - 44: 681-99.

81. Katsuda K., Maeno H. Mechanism for the ingibitory effect of dextran on (2-plasmin ingibitor activity // Thromb. Res. 1980. - Vol. 19. -P. 655-662.

82. Karoutsos S., Nathan N., Lahrimi A. et al. Thrombelastogram reveals hypercoagulability after administration of gelatin solution. // Br. J. Anaesth. —1999. -Vol. 82, N2.-P. 175-177.

83. Koray Yuruk, MD, Emre Almac, MD, Can Ince, PhD. Влияние растворов гидроксиэтилкрахмалов на микроциркуляцию и тканевую оксигенацию. // J.Transfusion Alternatives in Transfusion Medicine Volume 9, Number 3, September 2007, ISSN: 1295-9022.

84. Kozek Langenecker S.A., Scharbert G. Effects of hydroxyethyl starches onhemostasis // Transfusion Alternatives in Transfusion Medicine. 2007. - 9(3). - P. 173-181.

85. Kozek-Langenecker SA. Effects of hydroxyethyl starch solutions on hemostasis. //Anesthesiology-2005 103: 654-60.

86. Kushner RF, Shoeler DA et al. Estimation of total body water by bioelectrical impedance analysis. // Am. J. Clin Nutr 1986. - V - 44. - P - 417-424.

87. Langeron О., Doeiberg M., Ang E.-T. et al. Voluven, a lower substituted novel hydroxyethyl starch (HES 130/0,4), causes fewer effects on coagulation in major orthopedic surgery than HES 200/0,5 // Anesth. Analg. 2001-. - Vol. 92. - P. 855862.

88. Lang Jr J.D., Figueroa M., Chumley P. et al. Albumin and hydroxyethyl starch modulate oxidative inflammatory injury to vascular endothelium. // Anesthesiology -2004; 100.-P-51-58.

89. Lateff F., Lim S.FL, Changes in electrode impedance. // Am J. Emerg Med. 2000.

90. Lehmann G, Marx G, Förster H. Bioequivalence comparison between hydroxyethyl starch 130/0.42/6:1 and hydroxyethyl starch 130/0.4/9:1. // Drugs R D (2007)8:229-40.

91. Iglesias J., Abemethy V.E., Wang Z., Lieberthal W., Koh J.S., Levine J.S. Albumin is a major serum survival factor for renal tubular cells and macrophages through scavenging of ROS.// Am I Physiol/ 1999; 277: F711-F722.

92. H Lochbiililer, Ch Galli and5 HI Hagemann Интернациональный Симпозиум ИнтенсивнойТерапии и Неотложной Медицины (ISTCEM), Брюссель, Бельгия. 18-21 марта 2003. Тезисы докладов. // Critical Саге 2003 №7(Suppl 2):Р.Ю7.

93. De-Lorrenzo A., Deurenberg P. Muitifrequence bioimpedance in the assessment of body water losses during dialysis. //Renal Physiol. Biohem. 1994. - V. - 17. - Pl-326-332. ■ ' . • .; . , ;.■ ■. V.

94. Lukaski F., Jonson P:, Bolunchuk W. Et. al. Assesment of fat-free mass using bioelectrical impedance measurements of the human body. // Am. Ji Clin. Nutr. -1985.-V.-41. P.-810-817.

95. Lukaski H.C. Methods for the asessment of human body composition. Traditional and new. // Am; Jl Clin; Nutr. 1987. -V.-47-P: -537-556: :■;

96. Lindblad G., Falk J. Konzentrationsverlauf von Hydroxyathylstarke and Dextran in Serum and Lebergewebe von Kaninchen und die histopathologischen Folgen der Speicherung von Hydroxyathylstarke. //Infusionstherapic 1976; 3; 301-303.

97. Mäcintyre E., Mackie I. J., Ho;Di et ak The haemostatic^ efföcts--o£hydroxyethil starch (1TES) used as a volume expander. // Intensive Care Medi 1985; - Vol. 11. -p.-300-303. ::

98. Madjdpour, N. Dettori, P. Frascarolo, M. Burki, M. Boll, A. Fisch, Т. Bombeli, and D. R. Spahn Molecular weight of hydroxy ethyl starch: is there an effect on blood coagulation and pharmacokinetics? // Br. J. Anaesth., May 2005; 94: 569 576.

99. Madjdpour C, Dettori N, Frascarolo P, Burki M, Boll M, Fisch A, Bombeli T, Spahn DR. Molecular weight of hydroxyethyl starch: is there an effect on blood coagulation and pharmacokinetics? II Br J Anaesth 2005;94:569-76. .

100. McDonald J.J., Chanduvi B. Et. al. Bioimpedance monitoring of cholera. // Lancet. 1993. - V. - 341 P. - 1049-1051.

101. Neff TA, Doelberg M, Jungheinrich C, Sauerland A, Spahn? DR, Stocker R. (2003) Repetitive large-dose infusion of the novel hydroxyethyl starch 130/0.4 in patients .with severe head injury. // Anesth Analg 96:1453-9.

102. Patel R.V., Mutthie J.R. Et. al. Estimation of total body and%extracellular water using singl and multiple frequency bioimpedance. // Ann. Pharmacother. 1994. - V. -28.-P.-565-569.

103. Paulini K., Sonntag W. Veränderungen des RHS der Ratte nach» parenteraler Gabe von Dextran (Mw 40000) and Hydroxyathylstarke (Mw 40000): Chemische, lichtund elektronenmikroskopische Untersuchungen. // Infusionstherapie 1976; 3: 294-299.

104. Sanfelippo MJ, Suberviola PD, Geimer NF. Development of a von Willebrand-like syndrome after prolonged use of hydroxyethyl starch. // Am J Clin Pharmacol -1987; 88 : 653-5.

105. Schroeder D., Christie P. Bioelectrical impedance analysis for body composition: clinical evaluation in general surgical patients // JPEN J Parenter Enteral Nutr 1990; 14: 129-133.

106. Scardo J.A., Ellings J. Validation of bioimpedance estimates of cardiac output in preeclampsia. // Am. Journal of Obstetrics and Gynecology V. 183.P. 911-913.

107. Sluis T, van der Ende M et al. Body composition, in patients with acquired immunodeficiency syndrome: a validation study of bioelectrical impedance. // JPEN X Parenter Enteral Nutr 1993; 17: 404-406.

108. Smye SW, Sutcliff J et al A comperison for. commercial systems used to measure whol-body electrical impedance. // Physisol Meas.l993;V14;N4; P. 473478.

109. Sommermeyer K, Cech F. Differences in chemical structures between waxy maize- and potato starch-based hydroxyethyl starch volume therapeutics. // Transfus Altenr Transfus Med (2007) 9 : 127-33.

110. Sommermeyer K, Cech F. Differences in chemical structures between waxy maize- and potato starch-based hydroxyethyl starch volume therapeutics. // Transfus Altern Transfus Med (2007) 9 :127-33.

111. Sommermeyer K., Cech F., Schossow R. Differences in chemical structures between waxy maize- and potato starch-based hydroxyethyl starch volume therapeutics // Transfusion Alternatives in Transfusion Medicine. 2007. - 9(3). - P. 127-133.

112. Strauss R. G., Stansfield C, Henriben R. A. et al. Pentastarch may cause fewer effects on coagulation than hetastarch // Transfusion. 1988. - Vol. 28. - P. - 257-260.

113. Strauss R. G. Volume replacement and' coagulation: a*comparative review // J. Cardiothorac. Anesth. 1988. - Vol. 2. -P. - 24-32.

114. Strauss RG, Stansfield C, Henriksen RA, Villhauer PJ. Pentastarch'may cause fewer effects on coagulation than hetastarch. // Transfusion 1988; 28: 257-60.

115. Sumpelmann R, Kretz FJ, Gobler R, Luntzer R, Baroncini S, Osterncorn D, Haeger MC, Osthaus WA. «* Hydroxyethyl starch 130/0.42/6:1 for perioperative plasma volume replacement in children». // Paediatr Anaesth. 2008» Oct; Vol.18 (№10): P. 929-933.

116. Thurner F. Effects of four different plasma expanders on plasmatic coagulation and platelet function. // Intensivmed Notfallbehandlung 1994; 19: P.8-13

117. Treib J., Baron J.-F., Grauer M. T., Strauss R. G. An international» view of hydroxyethyl starches // Intens. Care Med. 1999. Vol. 25. P. 258-268.

118. Thompson W.L., Fukushima T., Rutherford R.B., Walton-R.P. Intravascular persistence, tissue storage, and excretion of hydroxyethyl starch. // Surg Gynecol Obrtet 1970; 131:965-972.

119. Tomasset A. Bioelectrical properties of tissue impedance. // LyonMed. 1969; N21; P.-107-118.

120. Van dcr Linden P, Ickx BE. The effects of colloid" solutions on hemostasis. // CanJ Anaesth 2006; 53(Supph 6): S 30-9.

121. Will L, Osthaus WA, Jujttner B; Heimbucher C, Sujmpelmann R. Alteration of anion gap and«strong ion difference caused by hydroxyethyl starch 6% (130/0.42) and gelatin 4% in children^ // Paediatr Anaesth. 2008. Oct VI8(№10),- P. 934-939.

122. Wilkes MM, Navickis RJ, Sibbald WJ. Albumin versus hydroxyethyl starch in cardiopulmonary bypass surgery: a meta-analysis of postoperative bleeding. // Ann Thorac Surg (2001) 72:527 33.

123. Wilkes MM, Navickis RJ, Sibbald WJ. Albumin versus hydroxyethyl starch in cardiopulmonary bypass surgery. A meta-analysis of postoperative bleeding. // Ann Thorac Surg 2001; 72:527 34.

124. Yuruk K., Almac E., Ince C. Hydroxyethyl starch solutions and their effect on the microcirculation and tissue oxygenation // Transfusion Alternatives in Transfusion Medicine. 2007. - 9(3). - P. - 164 - 172.

125. Zhu, Schneditz, Wang, Levin Dynamics of segmental extracellular volumes during changes in body position by bioimpedance analysis. // Am. Physiological Society 1998. - Vol.27 No. 1.

126. Zikria B.A. et al 1989 Macromolecules reduce abnormal microvascularpermiability in rat limb ischemia-reperfusion injury. // Crit. Care Med. -1989.-V.17.-P. 1306.

127. Zikria B.A. et al Hydroxyathylstarch macromolecules reduce myocardial reperfusion injury. // Arch surg. 1990. - V. - 125. P. - 930-934.