Автореферат и диссертация по медицине (14.00.10) на тему:Применение полифепана в комплексной терапии больных острой дизентерией (Клинико-экспериментальные данные)

Й.ІІ2 92

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ САНКТ-ПЕТЕРБУРГСКИЙ МЕДИЦИНСКИЙ ИНСТИТУТ ИМЕНИ АКАДЕМИКА И. П. ПАВЛОВА

На правах рукописи

АЛЬ ДЗКЕРЕФ Самир

ПРИМЕНЕНИЕ ПОЛИФЕПАНА В КОМПЛЕКСНОЙ ТЕРАПИИ БОЛЬНЫХ ОСТРОЙ ДИЗЕНТЕРИЕЙ

(Клинико-эксперимситальные данные)

14.00.10 — инфекционные болезни

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

САНКТ-ПЕТЕРБУРГ

1992

Работа выполнена на кафедра инфекционных болезней Санкт-Петербургского медицинского института им. акад. И. П. Павлова

Научный руководитель: академик РАМН,

' доктор медицинских наук,

профессор Е. П. Шувалова

Официальные оппоненты: доктор медицинских наук, про-,

фессор О. И. Кубарь;

_ доктор медицинских наук,

профессор К. С. Иванов

Ведущее учреждение: Санкт-Петербургский научноисследовательский институт детских инфекций

Защита диссертации состоится 44' года

часов на заседании Специализированного Совета

Д.074.37.01 при Санкт-Петербургском медицинском институте им.-акад. И. П. Павлова (197089, ул. Льва Толстого, 6/8)

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке института. '

Автореферат разослан «_______»_________________1992 года

Ученый секретарь специализированного совета доктор медицинских наук Г. В. Шостка

Подписано к печати и выпуску в свет 20.11.92 г. Объем 0,75 печ л. Отпечатано в типографии ВИФК. Зак. 489.

• 3 -

Актуальность теми. Остриё кишечные инфекции до настоящего времени остаются в числе наиболее важных проблем инфекционной патологии, уступая ло численности только остргм респираторным заболеваниям. Ваялоэ место среди 01® занимает острая дизентерия (Искровский В.Н. а др.,1986; Шувалова Е.П.,1988,1992; Вагапов H.H. , 1992). Широкое распространение дизентерии у взрослых и детой определяет актуальность изучения различных аспектов клиники, патогенеза, диагностики и терапии этой инфекции.

Особенно значимой представляется проблема дизентерии для регионов с парким климатом, где заболевание вротекает более тяжело Л нередко принимает затяжное течение ( Cook G.C. ,1986).

В последние годи наблюдается изменение вирулентности иигвлл, формирование лекарственно-устойчивых штаммов возбудителей, а такта ослабление Емуняой система макроорганизыа. С этим связывают удлинение сроков 'клинического выздоровления болышх.учащение случаев повторного бакгериоввделения, возникновение рецидивов я обострений болезни, нарастание частоты затяжных и хронических форм.

Широкое и но всегда обоснованное назначение при дизентерии антибиотиков, особенно широкого спектра действия, нередко приводи? к негативны.! последствиям,что ограничивает их применение я обосновывает существенное значение патогенетического лечения (Мамонтова Т.Н. и соавт.,1935; Либов A.A.,1986; Налеева А.Ш. и соавт. 1937).

С этой цеяъя представляет интерес изучение возможности гастроинтестинальной дезинтоксикации путем блокирования токсинов не-, посредственно а талудочно-кшпечном тракте с помощью энтеросорбзн-тоз.

Об эффективности детоксикации организма путем перорального приема сорбентов при острой дизентерии у взрослых свидетельствуют работу К.С.Иванова о соавт. (1938, 1992), В.Г.Николеева с соавт. (1992);

Однш из наиболее перспективных неспецифичесхих энтеросорба!-тов, шлеицнх низкую токсичность, является■полифепан - природный полимер растительного происхождения, полученный из древесины ' на основе лигнина. _. Полисе пан способен поглощать из многокомпонентных растворов не только экзо- и эндотоксины, но и фиксировать на своей поверхности различных возбудителей бактериальной и вирусной

природы,выключая их^таким образом,’ из патологического процесса

(Беляков H.A. и соавт.,1990; Баубекова H.A.,1990; Исмаилов М.Т.,, 1990). • '

Теоретическое обоснование целесообразности использования по-лифедана при дизентерии недостаточно разработано. Остается неизученной б эксперименте сорбционная активность полифе пана в отношении дизентерийных микробов и энтерогоксинов. Такой простой и доступный метод детоксикации, как энтеросорбция различными препаратами, б тал числе полифепаном, не нашел до сих пор широкого применения при острой дизентерии, в особенности у детей.

Цель исследования ¡установить на основании клинико-лабораторных показателей возможность повышения эффективности комплексного лечения больных острой дизентерией при использовании -гагеросорсин-та полифепана.

В соответствии с поставленной целью бшш определены следующие задачи:

1. Проследить динамику клинических проявлений острой дизентерии у детей и взрослых в сопоставлении с лабораторшыи тестами, яра включении в комплексное лечение солифепаяа.

2. Изучить в эксперименте в модельных сиотемах in vitro и in vivo сорбционные свойства полифепана в отношении возбудителя дизентерии и энтеротоксина, провести сопоставление с другими зпто-росорбектачи (хитином).

Основные положения, винооимис на защиту:

1. Применение лолифепана в комплексном лечении острой дизентерии у детей и взрослых обеспечивает более быстрое купирование клинических симптомов болезни.

2. Терапевтическая эффективность лолифэяаиа яри дизентерии по кяинжо-эксперпментальлш данный связана о его высокой сорбционной способностью в отношении возбудителей и ентйротоксинов.

Научная новизна. Показана терапевтическая эффективность поди-федапа при комплексной терапии дизентерии у взрослых и детей на основания положительной динамики клинических л лабораториях показателей.

Впервые на модели шгеллезного экспериментального керато-копъшктивита выявлена способность поли$епала уменьшать, а в большее дозах полностью предотвращать разнятые патологического процесса.

В ксстадовгшях in vitro о тпользовтшсм культуры кяеток установлена гшсоксл сорбшоштя активность доли^енапа в отпогз-пзп аятолл, показано, что дойсяшо эятзресорбспга гапровлвно ия етсглс точя гг §орш гозбудкгеля.

Поручен» лог:зз ллнг.го о яигокстхяийопшяс свойствах полдТош-па в огодазгага . «íoaosccuna гитрробаптори;!, пгшчрпо пгсвонтхпзг.с'з Г,ойстпш ярэсарата л условиях o<5i«j3 cv.oprcvibnoíí mromnctigut Солис кикой, а такдо его способность углгаппать ШрОТ'ШШОСТЬ косткой госаачигмшюй рзшиагна токсил на модели ото;сп лавок глгпеЯ.

При оравшим сорбшошюц юэдостп хитина к поддгоппка дога-заш лрешущзс'лза хюолсдкего.

Практическая данность. Клкшяю- зкспоршенгальнши дпишг.ш обосновало прп/онешээ игсерооо.рбзи’га полвХязвгиа лрп лсчовнп д;>-асптордп .7 взрослая д дохе?..

Рсзрзботага' юпшгеоокиз показания и кшшюксши схо;.ш терапии лта-злхерил с асяолхяовзпаен полг&здпш (з суточио?! дозэ Iг/х? -':-oc'i гола п гочсш» 5 дязЗ).

ЛпгоС'пцчя работ;;. Оодетчда поюгжяш работы долсг^лк ка эт-сг’дзг.:;:: О';и?.чтн1егорбургзкого обтестг.а иг&тюпг.атог (I9SI) лроблглдта даг.-гас:-.:; '’^'пуподогдчосхий гомеостаз" G a га;т~П стврбург-олого i.:e/i::u:::;c:noro днсгптущ им. атсад.И.П,Понтона (15Б0»1?9Я),

Дублпуазщ. По даторгплам дассертащя ояуйгпкогшш 2 mjwx работы.

Структура я обьсгл работа. Диссертационная работа состоит из наодешш, обзора лптературп, трех глав собсизешог шблщшпй.за-клотеняя, виводов и указателя лнтературн, последний вкдвчвет 146 работ отечественных н 38_ сарубояндас авторов. Диссертация взлоязяа ка 1Ш страница?: кашшоявсиого текста, аллкогрирозака 26 таблицами а 4 хиоззшет.

Материал и методы исследовангл

Под нашил наблюдением в клинике б период I939-I99I гг, находилось 144 больных, из hex 63 (47tZ%) дете^ яреимуществеьно в возрасте от З до 7 лет, и 76 (52tQ%)взрослых. У всех габлюде елихся больных бал поставлен диагноз - острая бактериальная дизентерия средне тяжелой формы.

У преобладающего большинства болышх детей (755С$?) диагноз был яодтвэрзден бактериологически выделении.! из кала sh. aonasi

йіг/ií, у Б (7,3$) - серологически, у 6 (8,8íí) - ва осаовашк ісліі-щіко--зпядожо логических данных. У большинства ззросдих больных (52,6/5) бактериологическое подввврвдешіе днагнова содровскдалось шідедешек síi.Piexiieri ( у 10,5/2 яз них диагноз бш подтверждай серологически.

Обследование каздого больного заключалось в детальном ппу-ченші аишпестпчесісих данных, в том число эпидемиологического анашшза. Учитывалось появление начальних симптомов болезгаї, их динамика. Тякесть состояния определялась на осново сбъекгшших критериев степени выраженности шіоокциокного токсикоза, включая лихорадочную реакцию, обменные наруїлзния и симптомы дисфункции пищеварительной системи.

Общеклинические лабораторные исследования проводились в дя-яаашсе болезни п включали • - - гемограыми, общий анализ'

моча, копроокопнчоское исследование ислраашоний и бактериологические посевы кала.на патогенную кишечную микрофлору с определением чувствительности выделенных возбудителей к антибиотикам.

Лля количественной оценки степени интоксикации использовали лейкоцитарный индекс интоксикации (ДНИ). Определение его не требует дополнительного забора крови у больного, а высчитывается ло формуле, предложенной Я.Я.Кальф-Калж^ом из общего анализа крова: п>1И - (4Ыи + ЗЮ + 2П + С) х (Пл + I)

~ ~ (Л + Мо) X (Э + I) } ^

Ми - шкзлоцитк Пл - плазматические клетка

Ю - юнке ■ Л - лш.йоцитц

П - палочкоядерше -Мо - моноциты

С ~ сегментоядерные Э - зозинофцли

Определение общего количества Т-лищоцитов в динамике болезни производили методов спонтанного роэеткообразоваиия с эритроцитами барана (Jondai et al. ,1977), субполуляций Т-лимфоцитов - по методу Limatibul et al. (1978).

Для суждения о функциональном состоянии В-клеточпой системы определяли основные классы иммуноглобулинов (A,G,U) в сыворотке крош но G.Manchini et al. (1965) с использованием отечественных антисивороток и стандартов. С учетом проводимого лечения - эптеро-сорбционного и традиционного - были ввделены 2 группы болышх: у детей получали пола’епан 39 человек, эткотропное лечение без поли-фо:;п;т - 29, ^ взрослых из 7S бслъних 38 человек принимали полис?«-

" '? "*

nsHj L'5 - ллчлллсь тргдлпдоьлл.-л прегаралалл <i~s оитероеорбекяов.

i голл, опп:: ссЬолглззаого прздозгшоняя о ллплпил лоллТлп;:-■!"' ‘лп=- слг-л^орг-то.гдлл! гехетлтэли лрл езлгсл дпзсл'лзрлл лсо.’пдс-т. ппт. лдлгсъ го::""’:) р й?лм:ч:с п и^оляго:' пр''"оп:';тдпгл

■^хзетс: I „

1с,:л '-'Л ¡^лодлшллюл по.:', пс.блвдслшеы сольчгл остро:! ллпонто--pi:c:i с'тViп ;рогода;:а еСлрл гзтлопагаголотллоол'л! хороши,

■;ал лл под^ллоллз лозбудасгеля, совоболделпо орллллл, а от ого то:с~ спчзсллл суоо?шш1й л лролуклсл пзру^эппого пзгаболлглш,,

Пслл^злал тзлсчрлл зз ллдз пасет в пзрглэ 0 ли бслзаш! л до-злрзлгз I г Jin лг лоссп тслл 3 р:;за з сугкл лолгр испэглсмп :пшш. Пород ллотрзсллллел лолллзггп: р.глж’ллглп л 0..В ст^зл-э ззодч л ло-лзлле ~зу:: ::’п?/т,з сотлл лсдлзшю лшл’?лп, Продсллг'лел^ лсоть кур-па :ш\о;н:л соолслляла ¡5 .злей:

ийр’;:л-:-л.ию о ллзлпчеслзлл пйоллдошхлзлг о долю лзучэпга со.р-■j\2.Ci:::':r. ::::о!:сглЗ лол'г/лп,;:!:: н отполсллл лозблдлталз'; дпззплорзтл л лх зллл’олзззоз^'ол “:злзо'д,л:ол лссперллсллл л голслтллл: о':с:;:лг:: Хв /iv;:.) л л:: .■ Л— лз;л:ллл:л с-’Л ■1сг0л*''’с"п;; Л1'::зоеоо!'б'!:!Л 'л-

лоллзсл' :л л-зл-лзл г - : л.глл, лолут:о:плл л;Лг:лзтглсоиор--з::'ол'- зр-

лиллл.ллл; ллллллоззшзл корлзслозлзлзпззлзвпл лзспролз5«-дг:л:: лл л;.лл:лл 'лзлллх лз ло;о,пу з.згегп;/ (ISG7)« Всего л оглггс слзло лС:гол1лол;лю 2*3 у.сгзжх опшок-слмцов гзсои 300-350 г, В ззолглллллзлъплв г.скоснь прелого глаза ззезп ппзотлым лиссллл ’ лзлзоъ :л:лмл Флоксиог:) 2 а „ лри этом дегл;> ллз;з оэтанался зеоитроль-шлл. 1!:ел!'ЛЛ!Х рзспрол.олян па 5 груян, Пэсзол группе одложзоптио

С ЛНГЛП Л;;ЛЛЛЛ ЭГСНХОЛ ЗПООЯЛЙ ИЙОТ^ ЛОЛЛ^ОПИШ 3 Г.ОДП'ЮСТЛЗ I Г

одлн !’• > тз день 13 точешэ 5 дасЗ, третьей группе - по I г 3 раза г дань л гечзвго S дпол. Вторая п чэтеортвя группы шеезео иаохы по-лпТ!5;;?на получат хцкя по тоГ: тле схепз. ПлтЕЯ группа оставалась шгсрольлой. Впзуальшгэ и бакгерполоигееские наблюдения за йявог-ньг.л1 прогодгш! -з лтвчзгш-з кедели,

Б опыгах in vitro для одошск сорйионкой шщяоогя похлопана и хатша коаользовояа кпфищтровапннй иягелшя Флекснера 2а (пя I tin 500 зш.п.кл.) шсо-пептопякЯ бульон п Фдзиолоииеокяй раствор.

Б сроду вносили разлячнш ковцентр'лшя пешфпана или хятова (от IG0 до SCO глг на одну пробирку). Псояе инкубация- и через опрвдэ-леннкв ;шторвалы врсмеш (2,4,12,24 часа) производили висевц из ик-

g

g

s

S' k:

Й S

Ë g ; :

о ó * J

с:

і:

:z

Ï--

£ — O U--

Ч Г;

Г“' £X>

cr~

.4 tr

T

i:z

o С j

Г.-І

t;

n

'7-і

ä S

w t:

R o i= 01 О |Г~

lo

i- '

o

.=

tn

g : =

î Ï r c

F‘

ï- к

~-! O

X o

£ S

' >• í-- -■

¿i Й -í С ;i .f

С- Г i

Ci

£

h

i::' Cv

с

rí

g

p; r >.! ? p.

- ‘ Í-J s

g .-

с

o o ;.•:

К

У

O M Jri

£ h Д

o o o

V'

CD

1

оглсшмп. Trac, длллтодълосгъ яоглгашгя члпплрлтурц тип пр:т лолляии ксллуліллл л .ллллл ооолллллл?! а ордупсл Г;Я,0-12.4 'osa, лта гїії;-’-гі-лоліло лсгл'д, -у лі уллоллял лрллуснлл 'уруултдсллоло лллоллл Co-í і,8 дллп Р<ууГ:о}. 7с лг-уллуїлі лллп у пчгоплнл: Спліни::, л уллллли'ллл л;ллллллл!; ло; .їг.;!.!злі;:;у>:іл.;ог> лл1 суллсл луптузо, лсл у '"0-4T'n,v'i лл ;тї :Л"лллл :лл тил

(ллллу.лл л; •: лллллл л’лул;лллл ••;:■;■ лдл у лл". л л :л ” „■..: л:.іл:-:;;:лі ;.>лхгл;;лї у ллллл.лл. лолулл'ллг: ллллілоо у'У:и-а л^лолл/.л: ;л>.

лллллсллл,л л ~ілллч>ліл-лі л;ллло;лсллллпло л лгл'Л. ллл-. усчллгол,.)--ліл' лллс іл'оїл'-',,:л J лллл лп ллдл У л'л:-:. лллллллл і іолл : л л лі;г::л f УлЛО СЇЛг'''лї'Л ЛЛ’ІЛЛ; '! С ЛІДЛ’РЛ ІЛЛ і ;6л0.,л ,гї;Г( у уло-л;: ;: 1, 3 í-

0,3 Л1ДЛ у г.лл; "ЛЛ.'УлЛ (íf/j

ЛЛЛ ДЛЛСЛ :Л'ЛЛЛ:Л. ЛЛ'-Лі; л ЛЛ ЛЛЛЛ .? (;‘1:.,ЛЛЛ Л r'/'.Л Л Л <: о ел: л сльД-

: лі лл,ллллллллл л длллллл'; Уолл.ллі ллл; лсллльголлл л,..лл: ллба-! лл л с ;: и л лулглд'л лДЛлл ллулллі л;> ллл; лллоллллллл'л УДІл),

Гл:лллл:л.л лУУ ч''Ч”:,лл": лллллл олл.ллллль у Лллл:” ллллЛдіо-лул;.:!ллл: .■"■лл ллл. ' 1 л'ллч‘-л л ~л ллл ллл; лЛ ;лдл (ллУ.-0,:;л л 1,0.4.':.]''; лллл:лллл гДЛ’ллллл У;.л;л г;луллл; •: у

ллд.ссл'л: Л:. ллл ( ІЛ'/У ¡ (,л : л л лд'лЛл.УЛ йолт’лгл:' г ''Пл.Д'),

Олл'л: л: длллл-ллл г ' лл,.' л'о~.Л"сУ ллл.ллг лл' <ллл-лЛ ллл.ллї--

Л Л Г; Л .'^ЛЛ?1 Л; л.лу. ;!.* Л,- Л- . Л Л 3: ЛЛ. ЛЛ!. ЛЛЛЛГОЛЬ ЛЛ'Л'Л 'Л"ЛЛ>' Лі у ‘ЛЛЛЇЛІЛ., :-і Л; : Л ЛлЛЛ"'ЛЛЛЛ Л: ГЛЛІЛ'ЛЛЛ' • ЛЛ.ЛЛ

ЛОЛ:ЛОЛ 'Л/ЛЛЛ’ЛЛ Л У . - : Л л. (ЗУДОд- і;:.; і Л’.У-ДДУ .ЛЯ/, г- у

ЛЛДХЛСЛПЛ Ді.лДДІ ,л і лЛ Л Л.ДДД,/) }Л!Л ,-ол :л-лл'лл'ллл ; р/їДіЗ;),

Ллуллллл :уілл’лллл;-';'л ллл'улллрЛлл л л Г'у..'.о:-:с:пл: л д,л.лллла--

ЛЛЛ лллонлг; ллу;. у ."Л: ЛЛ - Л ,Л ЛЛ ЛЛгЛ'Л,лО ЛЛ ЛДЛЛЛ/ ЛЛЛЛЛ'Л '• ЛЛЛЛЛ1 улЛЛ ЛЛл Л ■ Л.лЛ Лл:ЛЛл.Л ; ЛС..ЛЇ U Л: ; ЛЛ ЛЛЛТІ1 .ЛЛЛуЛЛїОЛО ЛЛЛЛЛ'Л. Л)ЛЛЛ;-::ЛЛЛ:- ЛЛЛ.Л Л^'ЛЛ'Л и ЛЛЛЛіЛ ЛЛ ГЛ:;Л;НЛ ОЛ'ЛЛЛЛЛПЛОЛЛ ЛЛЛллл Л.ЛЛ а ул.’;.. л л ,-г л л, л : л.л .л'лл "л іл'л .л'гллллллл лллл ¡и-, 'лл’ л.л г.

:л-л .л;л лллі' Л-, лллл ;:лл''гл;'.;;т':л;л';л;'і. д:л;лл:; лилллл; лл .¡,л-;-0г2 уми, іллуллЛ лллТ' Улл:,ліл; -- 5,Gj_0.y) улл л л лу-л:;Г - лулл-0,3;

,ЛіЛЛиілЛі:Ли: ЛЛЛЛЛЛл' Л '.і У С'0Л?ЛЛЛ Л-'Л.л" гууллл - ?,íj-G,.2: 3}о-гОД(

3,Й:,.0,П (? (с, гг.). ~ ...

По,;, ллллл:" .лл^улолуЛ-лл л: ¡л:сло:л].ло у лолзл'алгсл но 'лоллко

угіл'ілльллотл ,л;;ьлл;і, л с її ллллллсгл ул;л>ллц:л!а (ірлллте ло!-:аа"тлл:; [.іл'іллпі.ти дг:;о:;лн,лп и сспоотллллл'л;:;. ггуїТіп;: п ¡юрвгс сутлл соога-вллл 4,3±0,:3 л олуХу! (р ({,,03), ¡¡л лщиз сути;: - i,3rO,S л о,;У

0,5 (р <^0(G'"jI),

Цолп;ліллі оллслііллл лллллнле ап «гьяют оргллллл^ ол -ллолл;. 7

ооль'алпства сольник доьешэряей ддге?.. яолучаьл]^ иола£сшх ( 70,£•£} пралра^аш; ¿акгериоЕЫДолешш шЗлсллооь л иолцу Г дздолк бзлгслш, в ‘¿о врзаа как па фона «гхададоиио?. асралж; к ьтол;- срок? бале сц-пирслапс молсо тратл больных (23,, л,Г сслоьлол ¡.'аоок бодыал: лол-яроллкол группы бактерлолылелслил; иропрагдалооь только ка 2-7 искало СОЛОЗИЛ, '

У большх дазенторкел взрослых лрЕмеиояш лоллфапада в оолыдуге:— 01'.оз случаев (92,4£) прдшдкло к санацш: орталхсгла 02 ;л:галл к г.ог-— щ VI падедц, гогда кок в ювяролыюй группе у алачласльлол часхн болылгх (26,3/?) балтерлолиделзшю алталл прсдолллдось и ¡и О'глли аедеяо болезнь

Иолояжшвов злллшз гэллйедак ш ¿алззрдоло^жзлои очп::-^-щхо оргишз.ма пигеля Силс более ллралаппил ;; длгзд^. че/л 2' злрсо~ ,ж( что !ло;;ло сбьясплтъ лаглцчзЕнал прзлзра,да дпгя:.? а с;о;к9 риагл'.? с ролл,, с сорлого дпя болосял,

Лрйгаиошш паллфзпапа п& еапрзнолдзлоол поезч^лл; лкллллдл,

Ерл алалиэо состояния лл.;улолс>ллчоолол розлаллностл :? ¡Ьл1:л!:х /^ссих'зр!^:’: б:л:о усталоллзно. чте лзмзлолил ноиааалалол лллготлого лаг.о’ллтат л палалллогл лапледз лпраллллзъ в доотеларлс;,; ллалл'лзллл лс-солллного к&ллчэстла ±~ л В-лллао^иол л лролслшкгл глдор:л'ЛП У-ЛЕМфавтоз (р ^0,С5),

Пабллдапл;;, лроасдолаао в дккллло сЬлоали, па:лл;.:ллЕ '¡¿о ь ааллла детей, лочолщл :грлдщлолла, абсолютной ¿аллчаелло I’- н Е-лллоцлтоз иродолкало улальпах-лол к доетовзрао огллчалоал о г лл Л'З^ля у здорокк ад (р^0,Ш).

Во агорой группе бехытх леодо цршелоиш лол^ошаэ в;шлап-лоеаа лад-фоюшш десхозорно у:,юл клалась (р<0.0о). При сто:,: клбагн лалаоь на:де;;ошш в соошошеник субпопуляхцй 'АЧтафщпта: процуя:?-аоь содераашэ Т-хедпароз было достоверно нвзз (р^ОгШ),- а Т-о?~ праасагол л?;ло, чем у больцлк детол, получалшил тр2Дш;и:>Лиза лечение.

Шшнейшг показателей гуморальною шдаитета лоошш иной характер. Содерланкз сывороточных иммуноглобулинов разллчше; классов у бодылл: детей ( ХеА, 1егЯ, 1е(; ) с? больных взрослых ( 1£А} Х&о) ври поступлении Сто вше, чем у эдорових лщ, а продолкало уюли-чиваться з динамике болезни.. В деряод юшшчоского вшдороагенвз содеркаш» сывороточных 1ал у йодышх детей, приналаваш внутрь поднфепш, йьяо достоверно иинз, чем в условиях традициошюго лз-чеши (р<(0,05). Аналоглч.чал тенденция ишвлепа на фоне Ентеросорб-

ц::і; п '/ йорослш: Содишх.

По дзакіг.: лігерязурн, кзмеявшо юглюнграодя ig«. а сУЕоротк» кроггі отрл."'зст ввракоїтость летолоіичосіш: ягябявкпП в зляскстой ойслонк? екеочяш» (І&гврсшоза М.К. o coasr. ,1931). Е соотвзтсг« ШШ С 5ÍE! віивлошюо ікай уиеишшко содержания СНБСр0гЭ”'!0Г0 ІЙД у болшіх, аолучашос полійслгл, ното объяснять его ксстшл ?я~ 'шлтлс! доЙстішрм на слизистую оболочку толстой кяшзі. Зшаязшіоз бяогопркяиюо вяшшга юявіепаиа яа кяеточвш я гуиоральшв оекто-рц кдаїуплтета їлогліо считать олеервдоваїшш за счет детоксикации и прздупревделия антигенной яерогрузки ИММуіШОЙ системи, ЧТО, В 02010 очзрздь» создает условия для купирования инфекционного процесса (Фролов А.О. п соавт.,1983; Беляков Н.А.Д99І),

2, Сорбционте свойства полизепана и хитина в отножопки возбудителя дизентерии и шгеротокешш Вцраизяїшя сорбционная- активность лолкрепаяа в отноаеїшл кя-голл била шявлена на модели кератоковъюнзтшгаа у морских ошшок.

З группе пнйаэдировэннкх шнгеллагли животных, получавших полифоиан .трехкратно, с интервалам 2 часа, кератокон'ысяктпвлт не развивался, посевы отделяемоі'о конъюнктивы на 2 и 7-е суиш после ифщирова-щчя били отрицательна!«. Хитин оказался меиео эффективны.!. Прп использования хитина по тол ко схема у шфщпровашшх морских свинок наблюдались слабо шранзшшз симптомы яератоконъюнктивкта. Посев бал отргямтельнет только на 7-й день.

Анализ результатов, полученных в эксперименте яа культуре фиб~ робластов, шіфзщировапянх иитоллами, показал, что поліфепзн не проникает Б клетки Я его сорбщіоішне свойства проявляются ТОЛЫ» п 05-йошекнл внеклеточных форгл возбудителей, Уяэ через 30 ыш контакта иигелл о яолгфэланом их число уменьшалось в 10000 раз (с 8+0,6x10^ до 776+34). Через 4 часа контакта с препаратом ¡нигелл было в 960000 раз меныга, чем'в контроле, т.е. наблюдалась почтя подлая санация культуральной жидкоотл. Это обусловлено высокой сорбционной способностью препарата, который препятствует проникновению дизентерійних бактерий в культивируемые клетки, '

По-вщушому, с этш механизмом действия полифепана связана его терапевтическая эффективность в отношении евнащш организма от шя-гелл к сокращения сроков бактеркопаделения (при условии применения препарата в первое дни полезна). .

При сравнительно.'.! изучении сорбционной активности полисе пана и хитина в мясо-лептоннсм бульоне йвло виявлено, что I г лоли^епана

через 2 часа контакта о кпкробаик сорбировал и удоркшзая на своей говс-рхиости Б млн мікробних глеток шлголл Солее 5 суток, зсіїтші уступая иожфишу по оорбхмоалой козщоотн в 50 раз.

В експерименте на модели общей шшженкзцки боды;; штай йвшо установлено, что энтеросорбентн обладают кираляпиши сорбционными свсйсткип в отпожонш: токсина штеробакіорвй. В группе азотных, полуишгах токсин поояо одсорбщш полц^епаяш, погябяо достоверно иевшое число мшой по срашюшш о .контролом (53$). Хцтпн сорбировал ТОКСИН KDliCe агреКТИВНО, U СШШ О ЧСЛ,! ирОДЗНТ ГЛЙОЛЛ Щ-ШЄ& оказался более виеоісш (68/!), В контрольной грушш ствоїшх погибли воо кші.

Полг.:энш:е оксперш-іонзальние даннш колю сопоставить с кки-іаиоскїШй набледекзжи. Проявлением есхоеоякоцпошшх своЗота лоли-

genarn в кшкаю мошю считать сокращение йягсгольиоотя синдрома ¡штоксякая1:;: пр;’; оочотапш антибактериального лечения дизентерии с антсросорбішеіі,

При азсаергаеята'шю'л изучонш яадошЁ ігооїноЙ штоксшсацші і:а модели стеке, лппок шос5 било установлено, что лолкропал акхвшо •оорблроЕал тоїссип, достоверно укеашая степень воспалительной реакция на его вшдонко, влшшз иітпиа било ыояэо тір&\'.сдпш, Так, із условиях правішая яолпрепана иряросї гасск ояатиоГ: лапка ж конт-■ролыюй бил примерно т. 3 раса г.галькз, ч«л б группе мшдой, вояучав-шах япгакстШ тошш (11,2+0,16 и 37,5+0,13 иг ооотоотстаешо; р <0,001). При использования яшша величина отока бнла болзе зна-читально!';, чс;м в оіште а та£©ианоа и прирост массу лшкя составил 21,7+0,05 мг, что б 1,7 раз шшю, чем в контрольной грудно (р <0,001). ПолСГДГГеЛЫНЙ иестяиіі ЭрТвЮ ЭПТерОСОрбДНП шив сопоставить в rju-imiEB с сокращенней сроков нормализрода стула и исчезновением ошптомов метеохаїзмя у больных дизентерией в условиях применения лодцфлана по сравнении о традіздаониш леченной,

Таюш образом, полученные нами результаты говорят о том, что включение потрепана ъ комплексное лечение больных острой дизентерией положительно влияет на ход патологического процесса. Сорбззш шагелл и их токсических субстанций в келудочно-кишечногл тракте на ранних этапах болезни в значительной степени предотвращает развитие глубоких патофизиологических изменений. На фоне применения по-лифепана выздоровление наступает значительно быстрее.

- ІЗ -

вывода

1. Применение поляйзпана при острой дизентерии у детей и взрослых ускоряет вушгроваяло югиіитесгагх симптомов болезни,что проявляется в достоверном укорочения продолклтельиостк интоксикации (на 1,6+0,3 доя) п диарейного синдрома (па 2,7+0,Г дшт).

2. Полajoлая оказывает положительное влияние на санацию организма от возбудителя и способствует сокращению сроков байтерио-бвдолония. К кот© первой недели прекращение бактериоведелон::л наблюдается на фоне энтеросорбцпя у подавляющего числа больных (170,9$), в то время как в условиях традиционного лечения к этому сроку бшо санировано менее трети болышх (26,9$).

Необходима! условием терапевтической эффективности жшфзпа-гга является пршонение его в ранние сроки болезни, в первые 3 дня.

3. Применение юлирепана соярою вдается бдаголриятлши шму-нологячесиши сдвигами: уменьшается выраженность Т- и В-лім$опв-шш в динамика болезни, изменяется соотношение клеточних субяопу-ляпий (Т-хелперов и Т-сулрессоров), снижается концентрация сывороточного igA. в сравнения с опалогячнши показателями в группе болышх, лзченлих традиционно.

4. Поліфеяан обладает епсокой сорбционной активностью в от-ношвнпн шігзлл, '..<ак з условиях in vitro , так и in vivo , способен уменьшать, а в больших дозах дапэ предотвращать развитие экспериментального иягеллезного нератопонъшхтивита у морских свинок. Препарат но проникает в плетки л действует на внеклеточные формы возбудителя.

, 5, Сорбционные свойства поллфепаяа направлен« и на знтероток-

сшш. Препарат сказывает превеятивяоё действие в условиях общей иптоксикащш болих шагай и способен уменьшать вырашшооть местной воспалительной реакции на токсини.

Хитш уступает лолифэпапу по своей сорбционной мощности в отношении шгелл а онтеротоксапов.

ПРАКТИЧЕСКИЕ ШШВДАВДИ

' I. При,острой дизентерия у детей п взрослых полифепан следует

назначать в комплексе 6 другими эпгопатогеветкческими средствами в дозе I г/кг кассы mía п течение 5 дней. -

2. Для оценки эффективности' применения по ліф пена рекомендуются дои'омттелышо шформатиЕн'ие. лабораторные критерии (лейкоци-

тарный индекс интоксикация я содеркаяле іва в сиворотка крозя болышх), легко выполнимые в условиях практического здравоохранения.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Энгеросорбенты в терапии ншачных инфекций // Актуальные вопроси кишечних инфекций. - Материалы научн.конф., Ташкент, октябрь 1990, - С.147-148 (в соавт. с Шуваловой Е.П., Иваненко Б.Д., Кротковой М.Р.).

2. Экспериментальное изучение энтеросорбентов различной природы на моделях кишечных инфекций // Материалы съезда гегиєнео-тов, эпидемиологов, микробиологов и инфекционистов. - Казахстан, 1991, - С.93-96 (в соавт. с Иващенко В.Д.).