Автореферат и диссертация по медицине (14.00.27) на тему:Применение озон-ультразвукового воздействия в комплексе хирургического лечения больных с инфицированным панкреонекрозом

ДИССЕРТАЦИЯ
Применение озон-ультразвукового воздействия в комплексе хирургического лечения больных с инфицированным панкреонекрозом - диссертация, тема по медицине
АВТОРЕФЕРАТ
Применение озон-ультразвукового воздействия в комплексе хирургического лечения больных с инфицированным панкреонекрозом - тема автореферата по медицине
Кононов, Владимир Сергеевич 0 г.
Ученая степень
кандидата медицинских наук
ВАК РФ
14.00.27
 
 

Автореферат диссертации по медицине на тему Применение озон-ультразвукового воздействия в комплексе хирургического лечения больных с инфицированным панкреонекрозом

На правах рукописи

□□ЗОБЗБ4Э

Кононов Владимир Сергеевич

ПРИМЕНЕНИЕ ОЗОН-УЛЬТРАЗВУКОВОГО ВОЗДЕЙСТВИЯ В КОМПЛЕКСЕ ХИРУРГИЧЕСКОГО ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ С ИНФИЦИРОВАННЫМ ПАНКРЕОНЕКРОЗОМ

14.00.27 - хирургия

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Уфа-2007

003053649

Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Башкирский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию Российской Федерации».

Научный руководитель: доктор медицинских наук, профессор

Нартайлаков Мажит Ахметович.

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор Хунафин Саубан Нурлыгаянович; кандидат медицинских наук Кузин Альберт Асхатович.

Ведущая организация:

Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Казанский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию Российской Федерации».

Защита состоится «_»_2007 г. в_часов

на заседании диссертационного совета Д.208.006.02 при Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Башкирский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию Российской Федерации» по адресу: 450000, г. Уфа, ул. Ленина, 3.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Государственного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Башкирский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию Российской Федерации».

Автореферат разослан «_»_2007 г.

Ученый секретарь диссертационного совета

Р.Т. Нигматуллин.

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ Актуальность

Проблема острого панкреатита заключается в росте заболеваемости и высокой летальности (Тимербулатов В.М., 2004). По регионам РФ послеоперационная летальность из года в год колеблется в широком диапазоне - от 5 до 50% и более (Савельев B.C. и соавт., 2005; Ермолов А.С.и соавт., 2006). По данным МИАЦ, в РБ и г. Уфе количество оперированных больных с деструктивным панкреатитом за последние 10 лет выросло в 2,5 раза, при этом послеоперационная летальность от этой патологии в 2004 г. составила 19,1%, в 2005г. - 18,8%, а при позднем поступлении, соответственно, 38,9% и 28,6%. В 2005 г. в клиниках г. Уфы послеоперационная летальность от острого панкреатита составила 12,5 - 60%.

В структуре летальности от тяжелого острого панкреатита (Atlanta, 1992) доля гнойно-септических осложнений доходит до 80% (Багненко С.Ф. и соавт., 2005; Савельев B.C. и соавт., 2005; Ермолов A.C. и соавт., 2006; Eatock F.С. et al., 2005). Успехи интенсивной терапии и малоинвазивные технологии повысили выживаемость пациентов в фазу гемодинамических нарушений, что привело к перераспределению летальных исходов от острого панкреатита из группы «ранней смерти», вследствие органной дисфункции, в группу «поздней смерти» от гнойных осложнений (Толстой А.Д. и соавт., 2002). Этот факт стал причиной роста удельного веса больных с крупноочаговыми и субтотально-тотальными панкреонекрозами, которые инфицируются в 40-80% случаев (Ку-бышкин В.А., 1986; Савельев B.C., 2001). В каждодневной практике хирургу все чаще приходится сталкиваться с разнообразными формами инфицированного панкреонекроза и его осложнениями, что, по общему признанию, является абсолютным показанием к оперативному лечению. Результаты хирургического лечения данной категории больных нельзя назвать удовлетворительными. Это делает актуальным переосмысление уже известных взглядов на течение патологического процесса при инфицированном панкреонекрозе и поиск новых методов воздействия на него. Высокая летальность, большие экономические затраты, отсутствие национального консенсуса по диагностике и лечению острого панкреатита выводят эту проблему далеко за рамки медицинской.

Основной причиной неудовлетворительных результатов хирургии инфицированного панкреонекроза является невозможность адекватной одномоментной

санации и секвестрнекрэктомии поджелудочной железы изабрюшинной клетчатки в силу топографо-анатомических особенностей и фазности течения заболевания, что приводит к затяжному гнойно-воспалительному процессу, вторичному инфицированию внутрибольничными антибиотикорезистентными штаммами и развитию панкреатогенного абдоминального сепсиса. Это послужило толчком к разработке метода программных санаций и «открытого» способа дренирования брюшной полости и забрюшинной клетчатки, которые позволяют контролировать ход и влиять на течение патологических процессов, происходящих в очаге панкреатогенного некроза и инфекции. Но длительная госпитализация, большое количество осложнений (дигестивные свищи, аррозивные кровотечения) делают эти методики «агрессивными» и ограничивают их применение.

Для уменьшения отрицательного влияния перечисленных факторов на результаты лечения необходимы более полное удаление некротических тканей из очага воспаления и усиление местного действия на возбудителей панкреатогенной и внутрибольничной раневой инфекций. Этого можно достичь при помощи физических факторов воздействия. Наиболее простым и эффективным в клиническом использовании нам представляется сочетан-ное применение энергии низкочастотного ультразвука в озонированном растворе. По сводным данным (Липатов К.В. и соавт., 2001), низкочастотный ультразвук помимо бактерицидного, некролитического и биостимули-рующего действия вызывает эффект кавитации, который характеризуется образованием и распадом микроскопических пузырьков в «озвучиваемой» жидкости, вызывая ультрафиолетовое излучение и фотохимические реакции (Ргаёпоте Я.О., 1975). Образующиеся при этом свободные радикалы активно вступают в окислительно-восстановительные реакции, тем самым потенцируя детоксицирующий, бактерицидный и иммуномодулирующий эффекты медицинского озона (Педдер В.В. и соавт., 1998). В доступной нам литературе и интернет-ресурсах мы не встретили упоминаний о применении озон-ультразвукового воздействия при инфицированном панкреонекрозе. Изучение данного вопроса послужило причиной настоящего исследования и определило его цели и задачи.

Цель работы

Улучшение результатов лечения больных с инфицированным панкреонекро-зом путем применения озон-ультразвукового воздействия на патологический очаг.

Задачи исследования

1. Изучить и оценить эффективность применения различных вариантов хирургической тактики у больных с инфицированным панкреонекрозом.

2. Изучить динамику качественного и количественного состава микробного спектра в патологическом очаге у больных с инфицированным панкреонекрозом под влиянием озон-ультразвукового воздействия.

3. Изучить динамику раневого процесса в парапанкреатической и забрю-шинной клетчатках у больных с инфицированным панкреонекрозом под влиянием озон-ультразвукового воздействия.

4. Изучить динамику уровня прокальцитонина плазмы крови у больных с инфицированным панкреонекрозом в процессе лечения и оценить его прогностическую значимость.

5. Дать оценку клинической эффективности озон-ультразвукового воздействия на патологический очаг у больных с инфицированным панкреонекрозом.

Научная новизна

Микробиологическими исследованиями впервые установлено, что у больных с инфицированным панкреонекрозом озон-ультразвуковое воздействие способствует: ускоренной элиминации из очага панкреатогенной инфекции вирулентной анаэробной микрофлоры и уменьшению доли ферментирующей грамотрицательной микрофлоры, доминирующих в начале лечения; более раннему снижению количества микроорганизмов в очаге ниже клинически значимого порога; уменьшению обсемененности внутрибольничными штаммами.

В результате цитологических и морфологических исследований зоны некроза поджелудочной железы и парапанкреатической клетчатки, проведенными в динамике у больных с инфицированным панкреонекрозом во время программных санаций, впервые выявлено, что озон-ультразвуковое воздействие ускоряет переход воспалительной фазы раневого процесса в фазу пролиферации и регенерации.

Доказано, что у больных с крупноочаговым и субтотально-тотальным инфицированным панкреонекрозом уровень прокальцитонина плазмы крови коррелирует с состоянием патологического очага, его микробиологическими и морфологическими показателями. Включение в комплекс лечебных мероприятий озон-ультразвуковой обработки очага панкреатогенного некроза и инфекции сопровождается более быстрым снижением уровня прокальцитонина, что может служить критерием оценки эффективности проводимого хирургического лечения.

Практическая значимость

На основании анализа и оценки результатов применения различных оперативных режимов нами предложена оптимальная хирургическая тактика при обширном инфицированном некрозе поджелудочной железы, парапанкреа-тической и забрюшинной клетчаток с наличием внутрибрюшных осложнений, включающая проведение программных санаций и секвестрнекрэктомий в сочетании с «открытой» методикой дренирования сальниковой сумки, пара-панкреатической и забрюшинной клетчаток.

Озон-ультразвуковое воздействие на патологический очаг в комплексе хирургического лечения больных с инфицированным панкреонекрозом клинически эффективно, что подтверждается уменьшением количества санаций и осложнений, сокращением сроков «открытого» этапа лечения и пребывания пациентов в отделении реанимации и интенсивной терапии, снижением летальности.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Применение метода программных санаций и «открытого» способа дренирования сальниковой сумки, парапанкреатической и забрюшинной клетчаток является методом выбора при лечении больных с крупноочаговым и субтотапь-но-тотальным инфицированным панкреонекрозом.

2. Озон-ультразвуковое воздействие на очаг панкреатогенной инфекции способствует ускоренной элиминации из него вирулентной анаэробной и уменьшению доли ферментирующей грамотрицательной микрофлоры, значительно сокращает число микроорганизмов и уменьшает обсемененность внут-рибольничными штаммами.

3. Озон-ультразвуковое воздействие позволяет качественнее и полнее провести некрэктомию и ускорить течение I фазы раневого процесса в очаге пан-креатогенного некроза.

4. Определение уровня прокапьцитонина плазмы крови полуколичественным способом позволяет корректно оценивать эффективность проводимого лечения больных с инфицированным панкреонекрозом.

5. Применение озон-ультразвукового воздействия на очаг панкреатоген-ного некроза и инфекции приводит к сокращению числа программных санаций, уменьшению количества осложнений, сокращению сроков лечения в отделении реанимации и интенсивной терапии и снижению летальности от этого грозного заболевания.

Внедрение в практику

Работа входит в план научных исследований Башкирского государственного медицинского университета. Разработанная хирургическая тактика и методика озон-ультразвукового воздействия в комплексном лечении больных с обширными инфицированными некрозами поджелудочной железы, забрюшинной и парапанкреатической клетчаток с наличием внутрибрюшных осложнений внедрены в практическую деятельность отделений абдоминальной и гнойной хирургии РКБ им. Г.Г. Куватова.

Апробация работы

Основные положения работы доложены и обсуждены на заседаниях Ассоциации хирургов Республики Башкортостан в 2004 и 2006 гг., на пленуме проблемных комиссий «Неотложная хирургия» и «Инфекция в хирургии» межведомственного научного совета по хирургии РАМН и на Российской научно-практической конференции «Актуальные проблемы неотложной хирургии (острый панкреатит, гнойно-септические осложнения острого панкреатита)» (Ставрополь, 2006).

Публикация материалов

По материалам диссертации опубликовано 10 научных работ, в том числе 2 статьи в центральной научной печати.

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 109 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, трех глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, иллюстрирована 11 рисунками и 16 таблицами. Список литературы включает 214 источников, из которых 127 принадлежат отечественным и 87 иностранным авторам.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ Материалы и методы исследования

Материалом настоящей работы является изучение и анализ результатов лечения 112 больных с различными формами инфицированного панкреонекроза за период 2003-2006 гг., находившихся на лечении в клинике общей хирургии БГМУ на базе Противосептического центра РКБ им. Г.Г. Куватова, где оказывается неотложная специализированная помощь пациентам с хирургической

инфекцией. Все пациенты были переведены из других лечебных учреждений Республики Башкортостан с давностью заболевания 12-24 суток. 105 (93,8%) пациентов до перевода были оперированы один и более раз (11 человек оперированы дважды) на местах хирургами лечебных учреждений первичного звена или бортхирургами санавиации. Все дебютные операции на местах были выполнены лапаротомным доступом в сроки до 7 суток от начала заболевания, т.е. были сделаны ранние лапаротомии. Причинами перевода явились признаки инфицирования панкреонекроза, системные или местные осложнения, отрицательная динамика общего состояния. Перевод осуществлялся санитарным транспортом в сопровождении анестезиолога при стабильном общем состоянии больного. Лишь 7 пациентов переведены на первичное оперативное лечение. Все больные были оперированы, всего им выполнено 448 операций, 332 из них в специализированном центре.

Исследованы две группы пациентов, выделенные в зависимости от тактического режима ведения и способа дренирования сальниковой сумки, забрю-шинной клетчатки и брюшной полости. В первой группе (63 случая) применялся метод программных ревизий и санаций брюшной полости, парапанкреатиче-ской и забрюшинной клетчаток в сочетании с «открытым» способом дренирования. Между первой операцией, проведенной в центре и I санацией проходило в среднем 5,5 дня, между санациями - в среднем 3,5 дня. Во второй группе (49 случаев) применялся тактический режим релапаротомий «по требованию» в сочетании с «закрытым» способом дренирования. В первой группе больных, где применялся тактический режим «по программе» у 32 пациентов (основная подгруппа) проводилось озон-ультразвуковое воздействие на патологический очаг, что также было исследовано. Подгруппу сравнения (31 случай) составили пациенты, которым озон-ультразвуковое воздействие не проводилось.

Для унификации и стандартизации результатов исследований все рассматриваемые критерии оценены в соответствии с общепринятыми классификациями и методиками. Клинико-морфологические формы инфицированного панкреонекроза были классифицированы на основании рекомендаций IX Всероссийского съезда хирургов (2000) и Международного симпозиума по острому панкреатиту в Атланте (1992). К инфицированному панкреонекрозу, уточненному по масштабу (мелко- и крупно-очаговый, субтотально-тотальный), отнесены парапанкреатический инфильтрат, панкреатогенный абсцесс (в т. ч. абсцесс сальниковой сумки, абсцесс поджелудочной железы, локальные гнойники за-

брюшинной клетчатки), септическая флегмона забрюшинной клетчатки различной локализации (параколическая, паранефральная, тазовая), бактериальный перитонит и абсцессы брюшной полости, внутренние и наружные диге-стивные свищи, аррозивные кровотечения. Инфицированная псевдокиста не рассматривалась, так как для ее формирования требуется около 4-х недель. Аррозивные кровотечения и дигестивные свищи рассматривались как осложнения инфицированного панкреонекроза.

Проводилась комплексная оценка тяжести состояния пациентов по критериям тяжелого острого панкреатита (ТОП) с использованием шкал Ranson и APACHE II, рекомендованных Международным симпозиумом по острому панкреатиту в Атланте (1992). По результатам каждой операции, данным компьютерной томографии и ультразвукового исследования проводили оценку состояния органов брюшной полости и забрюшшшого пространства в зависимости от масштаба и характера их поражения с расчетным показателем индекса поражения брюшной полости (ИПБ) (по B.C. Савельеву, М.И. Филимонову и соавт., 1998). Диагноз уточнялся на основании комплексного обследования, включающего данные клинических, лабораторных, морфологических и микробиологических методов исследования, интраоперационных и патологоанатоми-ческих данных. Всем больным до и после оперативного вмешательства проводили комплексное лечение в условиях отделения реанимации и интенсивной терапии (ОРИТ) в соответствии с рекомендациями Российской ассоциации специалистов по хирургической инфекции по интенсивной терапии сепсиса и деструктивного панкреатита (2004).

С 2003 г. во время программных санаций стала применяться озон-ультразвуковая обработка сальниковой сумки, парапанкреатической и забрюшинной клетчаток, брюшной полости и полостных образований. Для её проведения использовалась отечественная аппаратура: серийный генератор УРСК-7Н-22 и сменные волноводы-инструменты, предназначенные для озвучивания раневой поверхности через жидкий лекарственный препарат. Озонированный физиологический раствор получали с помощью озонаторной установки «Медозон». Методика представляет собой способ хирургической санации гнойно-некротического очага у больных с инфицированным панкреонекрозом с использованием специализированной ультразвуковой и оксигенирующей аппаратуры. Наилучший эффект достигается при расстоянии от 5 до 20 ^м от излучающего торца волновода-инструмента до поверхности обрабатываемого участка раны и экспозиции озвучивания через

промежуточный физиологический раствор с концентрацией озона 5 мг/л не менее 2 с/см2 поверхности раны при постоянной смене лекарственного раствора.

Эффективность озон-ультразвукового воздействия определяли по динамике раневого процесса, оцененной бактериологически и морфологически, динамике уровня прокальцитонина и клиническим параметрам (летальность, количество осложнений и программных санаций на одного пациента, длительность пребывания в ОРИТ).

Результаты собственных исследований

При рассмотрении демографических и этиологических показателей обращает на себя внимание то, что в группе, где применен тактический режим «по программе» пациенты более молодого возраста, в 3,5 раза больше мужчин и панкреатитов алкогольного генеза, так называемая группа «молодых мужчин с алкогольным панкреатитом», а в группе, где применены релапаротомии «по требованию», преобладают женщины более зрелого возраста с билиарным панкреатитом. Объясняется это, видимо, тем, что острый панкреатит алкогольного генеза чаще протекает в форме тяжелого острого панкреатита и приводит к крупноочаговому и субтотально-тотальному панкреонекрозу, требующему повторных вмешательств. Панкреатит «билиарного» генеза, которым чаще болеют женщины в зрелом возрасте, протекает более благоприятно и чаще сопровождается очаговым поражением поджелудочной железы. Этиологические и демографические показатели больных в нашем исследовании представлены в табл. 1.

Таблица 1

ДЕМОГРАФИЧЕСКИЕ И ЭТИОЛОГИЧЕСКИЕ ПОКАЗАТЕЛИ

Показатель «По программе» (п=63) «По требованию» (п=49)

Демография

Возраст, лет 46±9 (25-72) 53±11(23-79)

Пол м/ж 3,5/1 1/2,8

Этиология панкреонекроза

Алкогольный 42 13

Билиарный 16 30

Травматический и послеоперационный 5 4

Неуточненный - 2

Количество клинических форм инфицированного панкреонекроза, как видно из табл. 2, значительно превышает количество пациентов. Объясняется это тем, что у 101 пациента (90,2%) имелись две и более формы панкреатоген-ной инфекции. На основании этих данных был рассчитан ИПБ.

Таблица 2

КЛИНИЧЕСКИЕ ФОРМЫ ИНФИЦИРОВАННОГО ПАНКРЕОНЕКРОЗА

Форма и количество наблюдений (общее количество) «По программе» (п=63) «По требованию» (п=49)

Собственно ИПН в сочетании с инфильтратом (110) 63 47

Панкреатогенный абсцесс (61) 32 29

Септическая флегмона забрюшинной клетчатки (76) 59 17

Гнойный перитонит и абсцессы брюшной полости (77) 50 27

Внутренние и наружные дигестивные свищи (29) 15 14

Аррозивные кровотечения (24) 15 9

Две и более формы панкреатогенной инфекции (101) 61 40

Из 112 пролеченных пациентов с инфицированным панкреонекрозом умер 31. Общая послеоперационная летальность составила 27,7%. При поступлении стратифицировались как тяжелый острый панкреатит 105 пациентов (93,8%), у 78 из них в последующем выявлены крупноочаговые и субтотально-тотальные формы инфицированного панкреонекроза.

С применением тактического режима «по программе» пролечено 63 человека. Летальность составила 26,9% (17). Максимальное количество программных санаций на одного пациента у выздоровевших больных было 5.

С применением тактического режима «по требованию» было пролечено 49 человек. Летальность составила 28,6% (14).

В табл. 3 приведены результаты клинических показателей в группах с различным тактическим режимом, оцененных по критериям тяжелого острого панкреатита (Atlanta, 1992).

Таблица 3

РЕЗУЛЬТАТЫ ОБСЛЕДОВАНИЯ И ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ С ИНФИЦИРОВАННЫМ ПАНКРЕОНЕКРОЗОМ, ОЦЕНЕННЫХ ПО КРИТЕРИЯМ ТОП.

Показатель «По программе» (п=63) «По требованию» (п=49)

RANSON (баллы) 5,1±1,2# 4,8±1,3*

APACHE II при поступлении 13,4±2,1# 12,8±2,3#

(баллы)

APACHE II max (баллы) 18,1±,9# 18,7±3,5"

Количество ТОП 61 (96,8%) 44 (89,8%)

Летальность 17 (26,9%) 14 (28,6%)

* Достоверность различий в группах (р>0,1).

Как видно из таблицы, по прогнозу заболевания, степени тяжести состояния пациентов, по количеству тяжелых острых панкреатитов и, соответственно, по летальности обе группы достоверно не отличаются. Вот почему большинство авторов, использующих в своих исследованиях классификацию Международного симпозиума по острому панкреатиту (Atlanta, 1992) и оценивающих результаты хирургического лечения больных по клиническим критериям тяжелого острого панкреатита на основе формализованных балльных шкал, не видят существенной разницы в преимуществах и эффективности использования того или иного тактического режима.

При анализе показателей ИПБ, количества крупноочаговых и субтотально-тотальных панкреонекрозов и летальности от них (табл. 4), были выявлены достоверные различия (р<0,05), которые позволили сделать заключение: стратификация пациентов по критериям тяжелого острого панкреатита на основе формализованных балльных шкал и любых других прогностических моделей, построенных на интерпретации клинических данных, не может быть использована для корректной оценки результатов хирургического лечения больных с инфицированным панкреонекрозом и, соответственно, не будет влиять на выбор хирургической тактики при крупноочаговых и субтотально-тотальных инфицированных панкреонекрозах, так как она не учитывает морфологические изменения в поджелудочной железе, парапанкреатической и забрюшинной клетчатках и брюшной полости.

Таблица 4

РЕЗУЛЬТАТЫ ОБСЛЕДОВАНИЯ И ЛЕЧЕНИЯ ПАЦИЕНТОВ С КРУПНООЧАГОВЫМ И СУБТОТАЛЬНО-ТОТАЛЬНЫМ ИНФИЦИРОВАННЫМ ПАНКРЕОНЕКРОЗОМ

Показатель «По программе» (п=63) «По требованию» (п=49)

ИПБ (баллы) 14,5±2,3 (8-21)* 9,5±2,5 (4-18)"

Количество крупноочаговых и субтотально-тотальных ИПН 60 18

Летальность от крупноочаговых и субтотально-тотальных ИПН 17 (28,3%) 10 (55,6%)

* Достоверность различий в группах (р<0,05).

Таким образом, хирургическая тактика с применением метода программных • санаций и секвестрнекрэктомий в сочетании с «открытым» способом дренирования сальниковой сумки, парапанкреатической и забрюшинной клетчаток при лечении больных с обширным инфицированным некрозом поджелудочной железы, забрюшинной и парапанкреатической клетчаток и наличием внутрибрюшных осложнений позволяет добиться снижения летальности до 28,3% по сравнению с тактическим режимом «по требованию», летальность при котором составила 55,6%.

Для оценки эффективности методики озон-ультразвукового воздействия (ОУВ) была выбрана группа больных, в которой применялся метод программных санаций, так как во время этапных вмешательств имелась возможность проводить визуальный, микробиологический и морфологический контроль за состоянием раневого процесса и сравнить эти параметры в динамике у однородных по степени тяжести, ИПБ, прогнозу заболевания и методологии хирургического вмешательства групп больных.

Для микробиологической оценки эффективности ОУВ изучена динамика , микробного числа (МЧ) на материале, взятом из парапанкреатической или забрюшинной клетчатки во время первой операции, затем посевы брались во время реопераций до и после санации очага. Установлено, что у наших пациентов аэробный спектр представлен в основном грамотрицательными ферментирующими и неферментирующими бактериями, которые в разных сочетаниях с анаэробами встречались в 96,8% наблюдений (61 случай). Отмечается преобладание энгеробактерий и анаэробов в начале лечения. В процессе лече-

ния анаэробы быстро исчезают и растет удельный вес внутрибольничных штаммов. В начале лечения у всех пациентов пейзаж был полимикробный, идентифицировалось от 2 до 5 штаммов. В конце лечения выделялось по 1-2 резистентных внутрибольничных штамма. В табл. 5 приведены состав и динамика микробного спектра в начале и в конце лечения.

Таблица 5

МИКРОБНЫЙ СОСТАВ ОЧАГА ПАНКРЕАТОГЕННОГО НЕКРОЗА И ИНФЕКЦИИ У БОЛЬНЫХ С ТАКТИЧЕСКИМ РЕЖИМОМ «ПО ПРОГРАММЕ» В ДИНАМИКЕ

Микроорганизмы Операция (n=63) I санация II санация m-v санации сравн. (n=20)

осн. сравн. осн. (n =24) сравн.

Enterobacteriaceae: 59 (93,5%) 16 21 11(45,8%)" 18 12(60%)*

Е. coli. 45 10 12 7 10 8

Klebsiella spp. 18 3 9 1 5 3

Proteus spp. 15 3 10 4 5 6

Pseudomonas aerog. 12 (19,6%) 9 14 12(50%)* 15 15(75%)*

Staphylococcus spp. 3 (4,3%) 2 3 3(12,5%)" 4 4 (20%)*

Streptococcus spp. 4 (6,5%) - 2 - - -

Enterococcus spp. 11 (17,4%) 2 4 1(4,2%) 3 1 (5%)

Анаэробы: 34 (54,3%) 5 9 - - -

Peptostreptococcus 14 1 4 - - -

Bacteroides spp. 21 3 5 - - -

Fusobacteriaceae sp. 3 - - - - -

Clostridium spp. - - - - - -

# Внутрибольничные штаммы.

При изучении динамики МЧ отмечено, что в основной подгруппе уменьшение количества микробных тел ниже «критического уровня» (105 КОЕ/г) наблюдалось уже после I санации, т. е. в среднем через 5,5 дня, а в подгруппе сравнения— только после III санации, или в среднем через 12,5 дня после первого вмешательства. И хотя перед II санацией в основной подгруппе МЧ значительно превышало «критический уровень», что объясняется 3^-дневным перерывом между

санациями, тем не менее после II санации рост бактерий был незначительный, что подтверждает динамика цитологических изменений в мазках-отпечатках из патологического очага. Динамика МЧ в процессе лечения представлена на рис. 1.

Таким образом, при озон-ультразвуковом воздействии наблюдаются более полная и ускоренная элиминация из очага панкреатогенной инфекции вирулентной анаэробной и уменьшение доли ферментирующей грамотрицательной микрофлоры, доминирующих в начале лечения. Это выразилось в снижении МЧ ниже «критического уровня» уже после I санации, тогда как в подгруппе сравнения это наблюдалось только после III санации, т.е. на 7±1,5 дня позже. Также наблюдается уменьшение обсемененности внутрибольничными штаммами в основной подгруппе, зафиксированное перед последней санацией.

Операция до I после I до II после II 111—IV

санации санации санации санации санации

■ основная ЕЭ сравниваемая

Рис. 1. Динамика МЧ в процессе лечения

Для морфологической оценки эффективности ОУВ проводили цитологические и гистологические исследования. В общем заключении при изучении мазков-отпечатков из парапанкреатической клетчатки и оценке цитограмм различали три ее типа. 1-й тип - дегенеративно-воспалительный, который наблюдался у больных в обеих подгруппах на первой операции и выражался в клеточной ареактивности или слабых признаках воспалительной реакции. Цитограммы представляли собой скопление микробов, некротического детрита и разрушенных нейтрофильных

лейкоцитов. Фагоцитированных микроорганизмов в мазках-отпечатках единицы. В основной подгруппе подобная картина исчезала после I санации, а в подгруппе сравнения - только после II санации. 2-й тип цитограмм - воспалительный, характеризующийся уменьшением нейтрофилов, увеличением их сохранности, наличием фагоцитированной флоры и фагоцитирующих клеток, появлением лимфоцитов и гистиоцитов (макрофагов и полибластов). В основной подгруппе на II санации нейтрофилы практически исчезали и в большом количестве появлялись макрофаги, тогда как в подгруппе сравнения эта картина наблюдалась только на III санации. 3-й тип цитограмм - регенераторный тип, маркерами которого являются клетки грануляционной ткани, гистиоциты и фибробласты, в большом количестве встречающиеся в основной подгруппе уже ко II санации, а в подгруппе сравнения -только к III—IV санациям. В табл. 6 отражена динамика цитологических изменений.

Таблица 6

ДИНАМИКА ЦИТОЛОГИЧЕСКИХ ИЗМЕНЕНИЙ В МАЗКАХ-ОТПЕЧАТКАХ ИЗ ПАТОЛОГИЧЕСКОГО ОЧАГА БОЛЬНЫХ С ИНФИЦИРОВАННЫМ ПАНКРЕОНЕКРОЗСМ

Элементы цитограммы Операция I санация II санация III—V санации (сравн )

осн. сравн. осн. сравн

Свободная флора +4+ ++ -н- - 4- -

Фагоцитированная флора + - 1 1 1 1 1111 ++ +4+ +

Нейтрофилы 1 1 1 1 44+ 44+ + 4+ + -

Фагоцитирующие лейкоциты + 4+ ++ 4+ 44+ + -

Макрофаги и полибласты - +4 4+ 44+ ++ 44+

Фибробласты - ++ + 44+ ++ 44+

Морфологические исследования проводили на материале, взятом из патологического очага парапанкреатической или забрюшинной клетчаток до начала лечения и сразу после программных санаций. Срезы окрашивали гематоксилином и эозином и исследовали в световом микроскопе при увеличении от 20 до 200 раз.

В начале лечения в обеих подгруппах наблюдалась картина I фазы раневого процесса. Она была представлена в виде гнойно-некротического детрита, состоящего из жирового некроза, полинуклеарной инфильтрации и микробных колоний.

Типичная картина перехода I фазы раневого процесса во II, характеризующаяся тем, что нежная грануляционная ткань с профибробластами и сосудами синусоидного типа соседствует с гнойно-некротическим детритом и полинук-леарной инфильтрацией, наблюдалась в обеих подгруппах после I санации, а в подгруппе сравнения ещё и после II-III санаций.

Морфологическая картина II фазы раневого процесса, где видна грануляционная ткань с фибробластами и формирующимися сосудами наблюдалась в основной подгруппе после II санации, а в подгруппе сравнения - после III—V санации.

Таким образом, при озон-ультразвуковом воздействии на очаги панкреато-генного некроза наблюдается их ускоренное очищение от гнойно-некротического детрита. Цитологическая и морфологическая картина смены воспалительной фазы раневого процесса на фазу регенерации и пролиферации происходит в среднем на 8,5±1,5 дня раньше, чем в подгруппе сравнения.

Был проведен анализ динамики уровня прокальцитонина (ПКТ) плазмы крови у 20 выживших пациентов каждой подгруппы. В каждом случае показатель фиксировался до 4 раз: перед первой операцией и на 2-е сутки после программных санаций. Клиническая ценность прокальцитонина помимо диагностики бактериальной природы системного воспалительного ответа заключается в том, что его определение может быть полезным в качестве оценки эффективности проводимого лечения у больных с сепсисом, шоком и тяжелыми бактериальными инфекциями (Meisner М., 2000; Wicher J et al., 2001). Тест для полуколичественного определения уровня прокальцитонина Brachms PCT-Q предполагает определение четырех фиксированных значений прокальцитонина: 1) ПКТ до 0,5 нг/мл интерпретируется как незначительный системный воспалительный ответ; 2) ПКТ до 2 нг/мл - как умеренный системный воспалительный ответ; 3) ПКТ до 10 нг/мл - как тяжелый системный воспалительный ответ с высоким риском развития органной недостаточности; 4) ПКТ выше 10 нг/мл -как тяжелый системный воспалительный ответ с полиорганной недостаточностью. При положительной динамике заболевания уровень прокальцитонина падал до 2 нг/мл в основной подгруппе после I санации, когда микробное число было ниже «критического уровня», а воспалительная фаза раневого процесса менялась на фазу регенерации. В подгруппе сравнения такая картина наблюдалась только после III-IV санаций, т.е. в среднем на 7+1,5 дня позже. Динамика уровня ПКТ показана на рис. 2.

Всравниваемая ■ основная

операция I санация I! санация III санация Рис. 2. Динамика уровня ГПСТ

НИ_,

IV санация

Таким образом, уровень прокальцитонина плазмы крови у больных с крупноочаговым и субтотально-тогальным инфицированным панкреонекрозом четко коррелирует с состоянием патологического очага, его микробиологическими и морфологическими показателями. При положительной динамике заболевания озон-ультразвуковое воздействие на патологические очаги способствует снижению и нормализации уровня прокальцитонина в среднем к 9±1,5 суткам, тогда как в подгруппе сравнения этот показатель нормализуется к 16±2,5 суткам, что дает возможность его использования для оценки эффективности проводимого лечения.

При анализе использования методики озон-ультразвукового воздействия у больных с инфицированным панкреонекрозом важными критериями оценки течения заболевания являются клинические, в которые входят показатель летальности при применении данной методики в сравнении с сопоставимой по степени тяжести, распространенности патологического процесса и методологии хирургического вмешательства группой больных, количество санаций на человека, частота осложнений, длительность пребывания в отделении реанимации и интенсивной терапии.

В ходе лечения у 32 пациентов было выполнено 66 программных санаций с применением озон-ультразвуковой обработки сальниковой сумки, забрюшинной и парапанкреатической клетчаток. Умерло 6 человек, летальность составила 18,8%. В подгруппе сравнения 31 пациенту выполнено 109 традиционных санаций. В основной подгруппе, где применялось озон-ультразвуковое воздействие,

количество программных санаций сократилось до 2,1 раза на человека, против 3,5 раза в подгруппе сравнения. Из осложнений инфицированного панкреонекроза аррозивные кровотечения наблюдались у 5 больных основной подгруппы, что составило 15,6%, против 32,3% (10 случаев) в подгруппе сравнения, дигестивные свищи в основной группе отмечены в 12,5% (4 случаев), в подгруппе сравнения -в 35,5% (11). В среднем с 15 до 9 дней уменьшился «открытый» этап лечения, что позволило наложить вторичные швы на оментобурсо- и (или) люмбостому в основной подгруппе в среднем на 6±1,5 дня раньше, чем в подгруппе сравнения. С 17,5 до 11 дней (в среднем на 6,5±1,5 дня) уменьшилось пребывание больных в отделении реанимации и интенсивной терапии. В табл. 7 показаны клинические результаты применения озон-ультразвукового воздействия на патологический очаг при инфицированном панкреонекрозе.

Таблица 7

КЛИНИЧЕСКАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ ПРИМЕНЕНИЯ ОЗОН-УЛЬТРАЗВУКОВОГО ВОЗДЕЙСТВИЯ

Показатель Основная(п=32) Сравниваемая (п=31)

Количество санаций на человека 2,1 3,5

Дигестивные свищи 4 (12,5%) 11 (35,5%)

Аррозивные кровотечения 5(15,6%) 10 (32,3%)

Открытый этап (дни от первой операции в центре) 9±1,5* 15±1,5#

Перевод из ОРИТ (дни от первой операции в центре) 11±1,5* 17,5±1,5#

Летальность при озон-ультразвуковом воздействии - 6 (18,8%).

# Достоверность различий в группах (р<0,05).

Таким образом, клиническая эффективность применения озон-ультразвукового воздействия в комплексном лечении больных с крупноочаговым и субтотально-тотальным инфицированным панкреонекрозом, пролеченных с применением метода программных санаций и «открытого» способа дренирования, выражается в уменьшении количества осложнений, сокращении числа плановых вмешательств в среднем с 3,5 до 2,1 на человека, достоверном сокращении сроков «открытого» этапа лечения в среднем на 6±1,5 дня и уменьшении сроков пребывания пациентов в ОРИТ в среднем на 6,5±1,5 дня. Наблюдается снижение летальности от этого грозного заболевания с 28,3 до 18,8%.

20

Выводы

1. Хирургическая тактика с применением метода программных санаций и секвестрнекрэктомий в сочетании с «открытым» способом дренирования сальниковой сумки, парапанкреатической и забрюшинной клетчаток при лечении больных с обширными инфицированными некрозами поджелудочной железы, забрюшинной и парапанкреатической клетчаток и наличием внутри-брюшных осложнений наиболее эффективна и позволяет добиться снижения летальности до 28,3% по сравнению с тактическим режимом «по требованию».

2. Под влиянием озон-ультразвукового воздействия у больных с инфицированным панкреонекрозом происходят: ускоренная элиминация из очага пан-креатогенной инфекции вирулентной анаэробной микрофлорой и уменьшение доли ферментирующей грамотрицательной микрофлоры, доминирующих в начале лечения, уже после первой санации; снижение количества микроорганизмов в очаге ниже критического уровня бактериальной обсемененности (105 КОЕ/г) в среднем на 7±1,5 дня раньше; уменьшение обсемененности внут-рибольничными штаммами в сравнении с традиционной санацией.

3. При озон-ультразвуковом воздействии на очаги панкреатогенного некроза происходят их ускоренное очищение от гнойно-некротического детрита и смена воспалительной фазы раневого процесса на фазу регенерации и пролиферации в среднем на 8,5±1,5 дня раньше, чем при традиционном хирургическом вмешательстве.

4. Уровень прокальцитонина плазмы крови у больных с крупноочаговым и субтотально-тотальным инфицированным панкреонекрозом четко коррелирует с состоянием патологического очага, его микробиологическими и морфологическими показателями. При положительной динамике заболевания и раневого процесса озон-ультразвуковое воздействие на патологические очаги способствует снижению и нормализации уровня прокальцитонина в среднем к 9±1,5 суткам, тогда как при традиционном лечении этот показатель нормализуется к 16±2,5 суткам, что дает возможность его использования для оценки эффективности проводимого лечения в динамике.

5. Клиническая эффективность применения озон-ультразвукового воздействия в комплексном лечении больных с крупноочаговым и субтотально-тотальным инфицированным панкреонекрозом, пролеченных с применением метода программных санаций и «открытого» способа дренирования, выражается в уменьшении количества осложнений, сокращении числа программных

вмешательств в среднем с 3,5 до 2,1 на человека, достоверном сокращении сроков «открытого» этапа лечения в среднем на 6±1,5 дня, достоверном уменьшении сроков пребывания пациентов в ОРИТ в среднем на 6,5±1,5 дня, снижении летальности от этого грозного заболевания с 28,3 до 18,8%.

Практические рекомендации

1. При лечении больных с обширными инфицированными некрозами поджелудочной железы, забрюшинной и парапанкреатической клетчаток с наличием внутрибрюшных осложнений методом выбора является хирургическая тактика с проведением программных санаций и секвестрнекрэктомий в сочетании с «открытой» методикой дренирования сальниковой сумки, парапанкреатической и забрюшинной клетчаток.

2. Озон-ультразвуковое воздействие в комплексном лечении больных с инфицированным панкреонекрозом клинически эффективно, легко выполнимо и может быть рекомендовано к широкому применению. Оно проводится во время программных санаций в непрерывном режиме с частотой ультразвуковых колебаний 26,5 кГц, амплитудой 50-60 мкм при расстоянии от 5 до 20 мм от излучающего торца волновода-инструмента до поверхности обрабатываемого участка раны, экспозицией не менее 2 с/см2 и концентрацией озона 5 мг/л. Количество процедур определяется степенью и динамикой санации очага.

3. Определение уровня прокальцитонина плазмы крови у больных с крупноочаговым и субтотально-тотальным инфицированным панкреонекрозом можно использовать для оценки эффективности проводимого лечения в динамике.

Список работ, опубликованных по теме диссертации

1. Диагностика и лечение гнойных осложнений острого панкреатита [Текст] / B.C. Кононов, Р.Э. Шамсиев, М.А. Галеев, В.Д. Дорофеев, В.А. Зава-рухин, A.A. Корженевский // Лечение ран и раневой инфекции: материалы межрегиональной конференции и Организационного съезда Межрегиональной ассоциации специалистов по хирургической инфекции. — Ярославль, 2003. -С. 228-230.

2. Хирургическое лечение посттравматического панкреатита [Текст] / B.C. Кононов, М.А. Нартайлаков, В.Д. Дорофеев, В.А. Заварухин, Г.Р. Баязитова // Анналы хирургической гепатологии. - 2004. - Т. 9, № 2. - С. 186.

3. Хирургическое лечение острого панкреатита и его осложнений [Текст] / B.C. Кононов, М.А. Нартайлаков, В.А. Заварухин, Г.Р. Баязитова, С.Ю. Само-

ходов I! От фундаментальных исследований - к прогрессу в медицине: материалы научно-практической конференции с международным участием, посвященной 200-летию со дня основания Харьковского государственного медицинского университета. - Харьков, 2005. - С. 206-208.

4. Инфицированный деструктивный панкреатит: особенности тактики и лечения [Текст] / B.C. Кононов, М.А. Нартайлаков, В.Д. Дорофеев, В.А. Зава-рухин // Неотложная и специализированная хирургическая помощь: тезисы докладов первого конгресса московских хирургов. - М., 2005. - С. 104-106.

5. Пути улучшения результатов лечения панкреатогенного абдоминального сепсиса [Текст] / B.C. Кононов, М.А. Галеев, В.Д. Дорофеев, В.А. Заварухин // Новые технологии в хирургии: сборник трудов международного хирургического конгресса. - Ростов н/Д, 2005. - С. 58-59.

6. Хирургия гнойно-септических осложнений острого панкреатита: состояние проблемы, особенности тактики и пути улучшения результатов лечения [Текст] / B.C. Кононов, М.А. Галеев, В.Д. Дорофеев, В.А. Заварухин // Актуальные вопросы неотложной хирургии (острый панкреатит, гнойно-септические осложнения острого панкреатита): материалы пленума проблемных комиссий «Неотложная хирургия» и «Инфекция в хирургии» межведомственного научного совета по хирургии РАМН и Российской научно-практической конференции. - Ставрополь, 2006. - С. 104-106.

7. Хирургическое лечение острого панкреатита и его осложнений [Текст] / B.C. Кононов, М.А. Галеев, В.Д. Дорофеев, В.А. Заварухин, Т.П. Гвоздик, Р.Р Шарипов, С.С. Олимов // Актуальные вопросы оказания экстренной и плановой консультативной медицинской помощи: сборник трудов Республиканской научно-практической конференции, посвященной 70-летию санитарной авиации. - Уфа, 2006. - С. 16-19.

8. Особенности ведения больных с тяжелыми распространенными перитонитами различной этиологии [Текст] / B.C. Кононов, М.А. Галеев, В.Д. Дорофеев, В.А. Заварухин Т.П. Гвоздик, P.P. Шарипов // Актуальные вопросы оказания экстренной и плановой консультативной медицинской помощи: сборник трудов Республиканской научно-практической конференции, посвященной 70-летию санитарной авиации. - Уфа, 2006. - С. 13-15.

9. Применение озон-ультразвукового воздействия в комплексном лечении больных с инфицированным панкреонекрозом [Текст] / B.C. Кононов, М.А. Нартайлаков, М.А. Галеев, В.Д. Дорофеев, В.А. Заварухин, С.С. Олимов // Медицинский вестник Башкортостана. - 2007. - Т. 2, № 2 — С. 47-52.

10. Возможности озон-ультразвукового воздействия в комплексном лечении больных с инфицированным панкреонекрозом [Текст] / B.C. Кононов, М.А. Нартайлаков, В.Д. Дорофеев, В.А. Заварухин, С.С. Олимов, Р.Н. Фахрут-динов // Казанский медицинский журнал. - 2007. - № 2. - С. 194-198.

Кононов Владимир Сергеевич

ПРИМЕНЕНИЕ ОЗОН-УЛЬТРАЗВУКОВОГО ВОЗДЕЙСТВИЯ В КОМПЛЕКСЕ ХИРУРГИЧЕСКОГО ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ С ИНФИЦИРОВАННЫМ ПАНКРЕОНЕКРОЗОМ

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Издательская лицензия № 06788 от 01.11.2001 г. ООО «Издательство «Здравоохранение Башкортостана» 450000, РБ, г. Уфа, ул. Гафури, 101, тел./факс (347) 251-32-49.

Подписано в печать 14.02.2007 г. Формат 60x84/16. Гарнитура Times New Roman. Бумага офсетная. Отпечатано на ризографе. Усл. печ. л. 1,4. Уч.-изд. л. 1,5. Тираж 100. Заказ № 312.

 
 

Оглавление диссертации Кононов, Владимир Сергеевич :: 0 ::

Список сокращений, принятых в диссертации.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Патогенез инфицированных форм панкреонекроза и классификация острого панкреатита в свете представлений о панкреатогенной инфекции

1.2. Хирургическое лечение и системы объективных оценок тяжести состояния больных с инфицированным панкреонекрозом.

1.3. Применение низкочастотного ультразвука и озона, как физических факторов воздействия на очаг хирургической инфекции и раневой процесс

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Клинические методы исследования. —

2.2. Аппаратура и методика озон-ультразвукового воздействия на патологический очаг при инфицированном панкреонекрозе.

2.2.1. Характеристика используемого ультразвукового и озон-генерирующего оборудования.

2.2.2. Методика озон-ультразвуковой обработки патологического очага при инфицированном панкреонекрозе.

2.3. Бактериологические исследования.

2.4. Цитологические исследования.

2.5. Морфологические исследования.

2.6. Определение уровня прокальцитонина плазмы. —

2.7. Статистическая обработка.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ И АНАЛИЗ ПРИМЕНЕНИЯ РАЗЛИЧНЫХ ВАРИАНТОВ ХИРУРГИЧЕСКОЙ ТАКТИКИ ПРИ ЛЕЧЕНИИ БОЛЬНЫХ С ИНФИЦИРОВАННЫМ ПАНКРЕОНЕКРОЗОМ.

3.1. Результаты и анализ демографических, этиологических и клинико-морфологических показателей у больных с инфицированным панкреонекрозом

3.2. Результаты и анализ применения различных тактических режимов хирургического лечения больных с инфицированным панкреонекрозом

ГЛАВА. 4. РЕЗУЛЬТАТЫ И ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ ОЗОН-УЛЬТРАЗВУКОВОГО ВОЗДЕЙСТВИЯ НА ПАТОЛОГИЧЕСКИЙ ОЧАГ ПРИ ИНФИЦИРОВАННОМ ПАНКРЕОНЕКРОЗЕ.

4.1. Микробиологическая оценка эффективности озон-ультразвукового воздействия в комплексе хирургического лечения больных с инфицированным панкреонекрозом.

4.2. Морфологическая оценка эффективности озон-ультразвукового воздействия в комплексе хирургического лечения больных с инфицированным панкреонекрозом.

4.3. Прогностическая значимость определения уровня прокальцитонина при лечении больных с инфицированным панкреонекрозом.

4.4. Клиническая оценка эффективности озон-ультразвукового воздействия в комплексе хирургического лечения больных с инфицированным панкреонекрозом.

 
 

Введение диссертации по теме "Хирургия", Кононов, Владимир Сергеевич, автореферат

Проблема острого панкреатита заключается в росте заболеваемости и высокой летальности [104]. По регионам Российской Федерации послеоперационная летальность от этой патологии из года в год колеблется в широком диапазоне - от 5 до 50% и более [24, 31]. По данным МИАЦ, в Республике Башкортостан и г. Уфе количество оперированных больных с деструктивным панкреатитом за последние 10 лет выросло в 2,5 раза, при этом послеоперационная летальность в 2004 г. составила 19,1%, в 2005 г. - 18,8%, в 2006 г. - 20,9%, а при позднем поступлении, соответственно, 38,9%, 28,6% и 33,8%. В 2005 г. в клиниках г. Уфы послеоперационная летальность от острого панкреатита составила 12,5 - 60%, в 2006 г. - 4 - 35,9%.

По данным ряда авторов, в структуре летальности от тяжелого острого панкреатита (Atlanta, 1992) [144] доля гнойно-септических осложнений доходит до 80% [24, 31, 71, 130]. Успехи интенсивной терапии и малоинвазивные технологии повысили выживаемость пациентов в фазу гемодинамических нарушений, что привело к перераспределению летальных исходов из группы «ранней смерти», вследствие органной дисфункции, в группу «поздней смерти» от гнойных осложнений [49]. Этот факт стал причиной роста удельного веса больных с крупноочаговыми и субтотально-тотальными панкреонекро-зами, которые инфицируются в 40-80% случаев [25, 44]. В каждодневной практике хирургу все чаще приходится сталкиваться с разнообразными формами инфицированного панкреонекроза и его осложнениями, что является, по общему признанию, абсолютным показанием к оперативному лечению [54]. Результаты хирургического лечения данной категории больных нельзя назвать удовлетворительными. Это делает актуальным переосмысление уже известных взглядов на течение патологического процесса при инфицированном панкреонекрозе и поиск новых методов воздействия на него. Высокая летальность, большие экономические затраты, отсутствие национального консенсуса по диагностике и лечению острого панкреатита выводят эту проблему далеко за рамки медицинской.

Основной причиной неудовлетворительных результатов хирургии инфицированного панкреонекроза является невозможность адекватной одномоментной санации и секвестрнекрэктомии поджелудочной железы, парапанкреатиче-ской и забрюшинной клетчаток в силу топографо-анатомических особенностей и фазности течения заболевания, что приводит к затяжному гнойно-воспалительному процессу, вторичному инфицированию внутрибольничными антибиотикорезистентными штаммами и развитию панкреатогенного абдоминального сепсиса. Это вызвало повышенный интерес хирургов к разработке и совершенствованию метода программных ревизий, санаций и секвестрнекрэк-томий в сочетании с «открытым» способом дренирования брюшной полости, парапанкреатической и забрюшинной клетчаток, которые позволяют контролировать ход и влиять на течение патологических процессов, происходящих в очаге панкреатогенного некроза и инфекции. Но длительная госпитализация, большое количество осложнений (дигестивные свищи, аррозивные кровотечения, внутриболышчная инфекция) делают эти методики «агрессивными» и ограничивают их применение.

Для уменьшения отрицательного влияния перечисленных факторов на результаты лечения необходимы более полное удаление мелких очагов некроза из очага воспаления и усиление местного действия на возбудителей пан-креатогенной и внутриболышчной раневой инфекций. Этого можно достичь при помощи физических методов воздействия. Наиболее простым и эффективным в клиническом использовании нам представляется сочетанное применение энергии низкочастотного ультразвука в озонированном физиологическом растворе. По сводным данным [34], низкочастотный ультразвук помимо бактерицидного, некролитического и биостимулирующего действия вызывает эффект кавитации, который характеризуется образованием и распадом микроскопических пузырьков в «озвучиваемой» жидкости, вызывая ультрафиолетовое излучение и фотохимические реакции [185]. Образующиеся при этом свободные радикалы активно вступают в окислительно-восстановительные реакции, тем самым потенцируя детоксицирующий, бактерицидный и иммуномодулирующий эффект медицинского озона [80].

В доступной нам литературе и интернет-ресурсах мы не встретили упоминаний о применении озон-ультразвукового воздействия при инфицированном панкреонекрозе и его осложнениях. Изучение данного вопроса послужило побудительной причиной настоящего исследования и определило его цели и задачи.

Цель работы.

Улучшение результатов лечения больных с инфицированным панкрео-некрозом путем применения озон-ультразвукового воздействия на патологический очаг.

Задачи исследования:

1. Изучить и оценить эффективность применения различных вариантов хирургической тактики у больных с инфицированным панкреонекрозом.

2. Изучить динамику качественного и количественного состава микробного спектра в патологическом очаге у больных с инфицированным панкреонекрозом под влиянием озон-ультразвукового воздействия.

3. Изучить динамику раневого процесса в парапанкреатической и забрю-шинной клетчатках у больных с инфицированным панкреонекрозом под влиянием озон-ультразвукового воздействия.

4. Изучить динамику уровня прокальцитонина плазмы крови у больных с инфицированным панкреонекрозом в процессе лечения и оценить его прогностическую значимость.

5. Дать оценку клинической эффективности озон-ультразвукового воздействия на патологический очаг у больных с инфицированным панкреонекрозом.

Научная новизна.

Микробиологическими исследованиями установлено, что у больных с инфицированным панкреонекрозом озон-ультразвуковое воздействие способствует: ускоренной элиминации из очага панкреатогенной инфекции вирулентной анаэробной и уменьшению доли ферментирующей грамотрицатель-ной микрофлоры, доминирующих в начале лечения; более раннему снижению количества микроорганизмов в очаге ниже клинически значимого порога; уменьшению обсемененности внутрибольничными штаммами.

В результате цитологических и морфологических исследований зоны некроза поджелудочной железы и парапанкреатической клетчатки, проведенными в динамике у больных с инфицированным панкреонекрозом во время программных санаций, выявлено, что озон-ультразвуковое воздействие ускоряет переход воспалительной фазы раневого процесса в фазу пролиферации и регенерации.

Доказано, что у больных с крупноочаговым и субтотально-тотальным инфицированным панкреонекрозом уровень прокальцитошша плазмы крови коррелирует с состоянием патологического очага, его микробиологическими и морфологическими показателями. Включение в комплекс лечебных мероприятий озон-ультразвуковой обработки очага панкреатогенного некроза и инфекции сопровождается более быстрым снижением уровня прокальцитошша, что может служить критерием оценки эффективности проводимого хирургического лечения.

Практическая значимость работы.

На основании анализа и оценки результатов применения различных оперативных режимов нами предложена оптимальная хирургическая тактика при обширном инфицированном некрозе поджелудочной железы, парапанкреатической и забрюшинной клетчаток с наличием внутрибрюшных осложнений, включающая проведение программных санаций и секвестрнекрэктомий в сочетании с «открытой» методикой дренирования сальниковой сумки, парапанкреатической и забрюшинной клетчаток.

Озон-ультразвуковое воздействие на патологический очаг в комплексе хирургического лечения больных с инфицированным панкреонекрозом клинически эффективно, что подтверждается уменьшением количества санаций и осложнений, сокращением сроков «открытого» этапа лечения и пребывания пациентов в отделении реанимации и интенсивной терапии, снижением летальности.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Применение метода программных санаций и «открытого» способа дренирования сальниковой сумки, парапанкреатической и забрюшинной клетчаток является методом выбора при лечении больных с крупноочаговым и субтотально-тотальным инфицированным панкреонекрозом.

2. Озон-ультразвуковое воздействие на очаг панкреатогенной инфекции способствует ускоренной элиминации из него вирулентной анаэробной и уменьшению доли ферментирующей грамотрицательной микрофлоры, значительно снижает число микроорганизмов и уменьшает обсемененность внутрибольничными штаммами.

3. Озон-ультразвуковое воздействие позволяет качественнее и полнее провести некрэктомию и ускорить течение I фазы раневого процесса в очаге панкреатогенного некроза.

4. Определение уровня прокальцитонина плазмы крови полуколичественным способом позволяет корректно оценивать эффективность проводимого лечения больных с инфицированным панкреонекрозом.

5. Применение озон-ультразвукового воздействия на очаг панкреатогенного некроза и инфекции приводит к сокращению числа программных санаций, уменьшению количества осложнений, сокращению сроков лечения в отделении реанимации и интенсивной терапии и снижению летальности от этого грозного заболевания.

Внедренне в практику.

Работа входит в план научных исследований Башкирского государственного медицинского университета. Разработанная хирургическая тактика и методика озон-ультразвукового воздействия в комплексном лечении больных с обширными инфицированными некрозами поджелудочной железы, забрю-шинной и парапанкреатической клетчаток с наличием внутрибрюшных осложнений внедрены в практическую деятельность отделений абдоминальной и гнойной хирургии РКБ им. Г.Г. Куватова.

Апробация работы.

Основные положения работы доложены и обсуждены на заседаниях Ассоциации хирургов Республики Башкортостан в 2004 и 2006 гг., на пленуме проблемных комиссий «Неотложная хирургия» и «Инфекция в хирургии» межведомственного научного совета по хирургии РАМН и на Российской научно-практической конференции «Актуальные проблемы неотложной хирургии (острый панкреатит, гнойно-септические осложнения острого панкреатита)» (Ставрополь, 2006).

Публикации материалов.

По материалам диссертации опубликовано 10 научных работ, в том числе 2 статьи в центральной научной печати.

Структура и объем диссертации.

Диссертация изложена на 116 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, трех глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, иллюстрирована 11 рисунками и 16 таблицами. Список литературы включает 214 источников, из которых 127 принадлежат отечественным и 87 иностранным авторам.

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Применение озон-ультразвукового воздействия в комплексе хирургического лечения больных с инфицированным панкреонекрозом"

ВЫВОДЫ

1. Хирургическая тактика с применением метода программных санаций и секвестрнекрэктомий в сочетании с «открытым» способом дренирования сальниковой сумки, парапанкреатической и забрюшинной клетчаток при лечении больных с обширными инфицированными некрозами поджелудочной железы, забрюшинной и парапанкреатической клетчаток и наличием внутрибрюшных осложнений наиболее эффективна и позволяет добиться снижения летальности до 28,3 % по сравнению с тактическим режимом «по требованию».

2. Под влиянием озон-ультразвукового воздействия у больных с инфицированным панкреонекрозом происходят: ускоренная элиминация из очага панкреатогенной инфекции вирулентной анаэробной и уменьшение доли ферментирующей грамотрицательной микрофлоры, доминирующих в начале лечения, уже после первой санации; снижение количества микроорганизмов в очаге ниже критического уровня бактериальной обсемененно-сти (105 КОЕ/г) в среднем на 7±1,5 дня раньше; уменьшение обсеменен-ности внутриболышчными штаммами в сравнении с традиционной санацией.

3. При озон-ультразвуковом воздействии на очаги панкреатогенного некроза происходят их ускоренное очищение от гнойно-некротического детрита и смена воспалительной фазы раневого процесса на фазу регенерации и пролиферации в среднем на 8,5±1,5 дня раньше, чем при традиционном хирургическом вмешательстве.

4. Уровень прокальцитонина плазмы крови у больных с крупноочаговым и субтотально-тотальным инфицированным панкреонекрозом четко коррелирует с состоянием патологического очага, его микробиологическими и морфологическими показателями. При положительной динамике заболевания и раневого процесса озон-ультразвуковое воздействие на патологические очаги способствует снижению и нормализации уровня прокальци-тонина в среднем к 9±1,5 суткам, тогда как при традиционном лечении этот показатель нормализуется к 16±2,5 суткам, что дает возможность его использования для оценки эффективности проводимого лечения в динамике.

5. Клиническая эффективность применения озон-ультразвукового воздействия в комплексном лечении больных с крупноочаговым и субтотально-тотальным инфицированным панкреонекрозом, пролеченных с применением метода программных санаций и «открытого» способа дренирования, выражается в уменьшении количества осложнений, сокращении числа программных вмешательств в среднем с 3,5 до 2,1 на человека, достоверном сокращении сроков «открытого» этапа лечения в среднем на 6±1,5 дня, достоверном уменьшении сроков пребывания пациентов в ОРИТ в среднем на 6,5±1,5 дня, снижении летальности от этого грозного заболевания с 26,9 до 18,8%.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. При лечении больных с обширными инфицированными некрозами поджелудочной железы, забрюшинной и парапанкреатической клетчаток с наличием внутрибрюшных осложнений методом выбора является хирургическая тактика с проведением программных санаций и секвестрнекрэк-томий в сочетании с «открытой» методикой дренирования сальниковой сумки, парапанкреатической и забрюшинной клетчаток.

2. Озон-ультразвуковое воздействие в комплексном лечении больных с инфицированным панкреонекрозом клинически эффективно, легко выполнимо и может быть рекомендовано к широкому применению. Оно проводится во время программных санаций в непрерывном режиме с частотой ультразвуковых колебаний 26,5 кГц, амплитудой 50-60 мкм при расстоянии от 5 до 20 мм от излучающего торца волновода-инструмента до поверхности обрабатываемого участка раны, экспозицией не менее 2 с/см и концентрацией озона 5 мг/л. Количество процедур определяется степенью и динамикой санации очага.

3. Определение уровня прокальцитонина плазмы крови у больных с крупноочаговым и субтотально-тотальным инфицированным панкреонекрозом можно использовать для оценки эффективности проводимого лечения в динамике.

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 0 года, Кононов, Владимир Сергеевич

1. Адамян, A.A. Кровоостанавливающие свойства газообразного озона Текст. / A.A. Адамян, Ю.Н. Кашперовский, В.А. Жуков // Озон в биологии и медицине: тезисы докладов II Всероссийской научно-практической конференции. -Н. Новгород, 1995. С. 13-14.

2. Антибактериальная терапия абдоминальной хирургической инфекции Текст.: пособие для врачей / под ред. B.C. Савельева. М.: Зеркало, 2002. - 144 с.

3. Бажанов, H.H. Ультразвуковая обработка гнойных ран в комплексной терапии флегмон лица и шеи Текст. / H.H. Бажанов, А.К. Чикоркин // Стоматология. 1984. - № 1. - С. 42-45.

4. Белоконев, В.И. Панкреонекроз, осложненный свищами желудочно-кишечного тракта Текст. / В.И. Белоконев, В.А. Качанов, М.В. Катасонов // Анналы хирургической гепатологии. 2004. - Т. 9, № 2. - С. 28.

5. Белокуров, Ю.Н. Озонотерапия гнойных ран Текст. / Ю.Н. Белокуров, В.В. Млодкин // Озон в биологии и медицине: тезисы докладов II Всероссийской научно-практической конференции. Н. Новгород, 1995. - С. 29.

6. Благовестнов, Д.А. Комплексная диагностика и лечение острого панкреатита Текст.: автореф. дис. . д-ра мед. наук. М., 2006. - 50 с.

7. Бобров, O.E. Острый послеоперационный панкреатит Текст. Киев: Феникс, 2000. - 172 с.

8. Борисов, Л.Б. Руководство к лабораторным занятиям по медицинской микробиологии, вирусологии и иммунологии Текст. / Л.Б. Борисов, Б.Н. Козьмин-Соколов, И.С. Фрейдлин. М.: Медицина, 1993 - 238 с.

9. Васильев, И.Т. Лечение перитонита Текст.: автореф. дис. . д-ра мед. наук. М., 1995. - 32 с.

10. Вашетко, Р.В. Морфология местных и общих патологических процессов при остром панкреатите Текст.: автореф. дис. . д-ра мед. наук. СПб., 1993.-35 с.

11. Волков, М.В. Опыт применения в ортопедической клинике ультразвуковой резки и сварки костей Текст. / М.В. Волков // Ультразвук в физиологии имедицине: тезисы докладов 1-й научной конференции. Ростов н/Д, 1972. -Т. 1.-С. 10-12.

12. Гельфанд, Б.Р. Абдоминальный сепсис Текст. / Б.Р. Гельфанд, М.И. Филимонов, С.З. Бурневич // Русский медицинский журнал. 1998. -№6(11). - С. 697-706.

13. Горня, Ф.И. Исследование антимикробного действия ультразвука, применяемого в травматологии и ортопедии Текст. / Ф.И. Горня // Актуальные вопросы травматологии и ортопедии. 1975. - № 12. - С. 115-117.

14. Гостищев, В.К. Панкреонекроз и его осложнения, основные принципы хирургической тактики Текст. / В.К. Гостищев, В.А. Глушко // Хирургия. -2003.-№3.-С. 50-54.

15. Гостищев, В.К. Перитонит Текст. / В.К. Гостищев, В.П. Сажин, A.J1. Ав-довенко. М.: Медицина, 2002. - 224 с.

16. Григорьев, Е.Г. Хирургия послеоперационного перитонита Текст. / под ред. Е.Г. Григорьева и A.C. Когана. Иркутск: Наука, 1996. - 213 с.

17. Григорьев, Е.Г. Хирургия тяжелых гнойных процессов Текст. / Е.Г. Григорьев, A.C. Коган. Новосибирск: Наука, 2000. - 314с.

18. Деструктивный панкреатит в свете современных представлений о сепсисе Текст. / B.C. Савельев, Б.Р. Гельфанд, В.А. Гологорский и [др.] // Анналы хирургии. 1999. - № 5. - С. 26-29.

19. Деструктивный панкреатит. Доказательные методы диагностики и лечения Текст.: методические рекомендации / под ред. B.C. Савельева. М., 2005. -Юс.

20. Деструктивный панкреатит: алгоритм диагностики и лечения Текст. / B.C. Савельев, М.И. Филимонов, Б.Р. Гельфанд, С.З. Бурневич // Consilium medicum. -2001. -№ 4. С. 34-38.

21. Диагностика и лечение гнойных осложнений панкреонекроза: материалы городского семинара Текст. / НИИ скорой помощи им Н.В. Склифосов-ского. М., 2000. - Т. 135. - С. 73-74.

22. Диагностика и лечение остеомиелита плоских костей Текст. / М.А. Галеев,

23. B.Д. Дорофеев, B.C. Кононов и др. // Лечение ран и раневой инфекции: материалы межрегиональной конференции и Организационного съезда Межрегиональной Ассоциации специалистов по хирургической инфекции.- Ярославль, 2003. С. 233-234.

24. Дифференцированное лечение острого панкреатита Текст. / Е.А. Решетников, В.П. Башилов, В.А. Ляликов, В.И. Ульянов // Хирургия. 2005. -№8.-С. 45-51.

25. Дубров, Э.Я. Ультразвуковая обработка травматических ран Текст. / Э.Я. Дубров // Травматология и ортопедия. 1978. - № 11. - С. 71-76.

26. Закиров, И.А. Оптимизация лечения острого панкреатита с применением миниинвазивных технологий Текст.: дис. . канд. мед. наук. Уфа, 2005.- 160 с.

27. Зубарев, А. Прокальцитонин новый маркер для диагностики тяжелой инфекции Текст.: (обзор) [электронный ресурс] / А. Зубарев // Анестезиология и реаниматология. - 2006. - Доступно из URL: http://www.criticare.chat.ru/ [Дата обращения 2 декабря].

28. Использование физических методов в лечении гнойных ран Текст. / К.В. Липатов, М.А. Сопромадзе, А.Ю. Емельянов, И.Д. Канорский // Хирургия.-2001.-№ 10.-С. 56-61.

29. Кабанов, А.Н. Низкочастотный ультразвук в лечении гнойных ран и полостей Текст. / А.Н. Кабанов // Вестник хирургии. 1982. — № 11. - С. 26-29.

30. Каменев, Ю.Ф. Санация гнойно-некротических очагов посттравматического остеомиелита длинных трубчатых костей Текст.: автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 1980. - 23 с.

31. Козлов, В.А. Принципы хирургического лечения деструктивных форм пан-креонекроза Текст. / В.А. Козлов, И.В. Козлов, Е.Б. Головко // Первый Московский Международный конгресс хирургов: тезисы докладов. М., 1995.-С. 171-173.

32. Комбинированная озоно-ультразвуковая терапия в лечении гнойных ран Текст. / К.В. Липатов, М.А. Сопромадзе, А.Б. Шехтер [и др.] // Хирургия. 2002. — № 1.-С. 10-12.

33. Комплексное лечение острого панкреатита и его осложнений Текст. / Д.А. Благовестнов, В.Б. Хватов, A.B. Упырев [и др.] // Хирургия. 2004. -№5. -С. 68-75.

34. Конторщикова, К.Н. Озон и перекисное окисление липидов Текст. / К.Н. Конторщикова // Озон в медицине и биологии: материалы I Всесоюзной конференции. Н. Новгород, 1992. - С. 24.

35. Коромыслов, Е.А. Открытый метод лечения панкреонекроза Текст. / Е.А. Коромыслов, Ю.В. Горбунов // Неотложная и специализированная хирургическая помощь: тезисы докладов первого конгресса московских хирургов. М., 2005. - С. 101-103.

36. Кубышкин, В.А. Дренирующие операции при остром панкреатите Текст. / В.А. Кубышкин // Хирургия. 1996. - № 1. с. 29-32.

37. Кубышкин, В.А. Панкреонекроз Текст. / В.А. Кубышкин // Анналы хирургической гепатологии. 2000. - № 5. - С. 67-69.

38. Кубышкин, В.А. Панкреонекроз. Диагностика и лечение Текст.: автореф. дис. . д-ра мед. наук. М., 1986. - 42 с.

39. Кузин, М.И. Количественный контроль микробной флоры ран Текст. / М.И. Кузин, И.И. Колкер, Б.М. Костючонок // Хирургия. 1980. - № 11.-С. 3-7.

40. Лебедев, Н.В. Системы объективных оценок тяжести состояния больных панкреонекрозом Текст. / Н.В. Лебедев, А.Ю. Корольков // Хирургия. -2006.-№7.-С. 61-65.

41. Лечение деструктивных форм острого панкреатита: тезисы докладов Всероссийской конференции хирургов Текст. // Анналы хирургической гепа-тологии. Тула, 1996. - С. 123-188.

42. Лечение панкреонекроза с поражением забрюшинной клетчатки Текст. / А.Г. Кригер, В.Г. Владимиров, И.Л. Андрейцев [и др.] // Хирургия. 2004. - № 2. - С. 18-22.

43. Лечение перипанкреатического инфильтрата при остром деструктивном панкреатите Текст.: пособие для врачей / А.Д. Толстой, М.И. Андреев, С.Г. Супаташвили [и др.]. СПб.: изд-во Санкт-Петербургского университета, 2002.-132 с.

44. Лищенко, А.Н. Гнойно-некротические осложнения деструктивного панкреатита Текст.: автореф. дис. . канд. мед. наук. -М., 1994. -46 с.

45. Лищенко, А.Н. Гнойные осложнения панкреонекроза Текст. / А.Н. Лищенко, В.В. Лаптев // Хирургия. 1995. - № 1. - С. 62-65.

46. Лощилов, В.И. Физические основы способа ультразвуковой обработки инфицированных ран Текст. / В.И. Лощилов, В.Г. Веденков, A.A. Орлова // Труды МВТУ им. Н.Э. Баумана. 1975. - Вып. 3, № 242. - С. 27-32.

47. Лутфрахманов, И.И. Прогнозирование течения и ранняя диагностика хирургических осложнений острого панкреатита Текст.: дис. . д-ра мед. наук. Уфа, 2006. - 250 с.

48. Материалы IX Всероссийского съезда хирургов Текст. Волгоград, 2000. -327 с.

49. Минимально инвазивная хирургия некротизирующего панкреатита Текст.: пособие для врачей / под ред. М.И. Прудкова, A.M. Шулутко. Екатеринбург: изд-во Уральского университета, 2001. — 47 с.

50. Мирошин, С.И. Применение озона в хирургии Текст.: автореф. дис. . д-ра мед. наук. Н. Новгород, 1995. - 29 с.

51. Михайлусов, C.B. Щадящие методы лечения под контролем ультразвука в ургентной абдоминальной хирургии Текст.: автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 1998.-45 с.

52. Михельсон, Э.Р. Ультразвуковая кавитация антибактериальными препаратами при ПХО ран Текст. / Э.Р. Михельсон, Г.Г. Чехович // Ортопедия и травматология. 1983. - № 10. - С. 58.

53. Модифицированная тактика лечения больных с некротическим панкреатитом Текст. / A.A. Шалимов, Ю.З. Лифшиц, В.В. Кричевский, С.П. Кожара // Клиническая хирургия. 1994. - № 11. - С. 3-6.

54. Мошуров, И.П. Озонотерапия гнойных ран и трофических язв Текст. / И.П. Мошуров, A.A. Глухов, Ю.Н. Сороколетов // Озон в биологии и медицине: тезисы докладов II Всероссийской научно-практической конференции. Н. Новгород, 1995. - С. 30.

55. Мун, A.B. Профилактика и лечение послеоперационных гнойных осложнений озоно-ультразвуковым методом после брюшно-промежностной экстирпации прямой кишки Текст.: автореф. дис. . канд. мед. наук. Омск, 2002.-23 с.

56. Муравьев, A.B. Озонотерапия гнойных ран и трофических язв Текст. / A.B. Муравьев // Озон в биологии и медицине: тезисы докладов II Всероссийской научно-практической конференции. Н. Новгород, 1995. — С. 31.

57. Нартайлаков, М.А. Хирургическое лечение посттравматического панкреатита Текст. / М.А. Нартайлаков, B.C. Кононов, В.А. Заварухин // Анналы хирургической гепатологии. 2004. - № 2. - С. 186.

58. Нестеренко, Ю.А. Гнойно-некротические осложнения острого панкреатита Текст. / Ю.А. Нестеренко, А.Н. Лищенко, Ю.А. Михайлусов. М.: ВУНМЦ МЗ РФ, 1998. - 170 с.

59. Нестеренко, Ю.А. Панкреонекроз (клиника, диагностика, лечение) Текст. / Ю.А. Нестеренко, С.Г. Шаповальянц, В.В. Лаптев. -М., 1994. 264 с.

60. Обоснование применения ультразвуковой обработки при лечении гнойных ран Текст. / В.К. Гостищев, В.Ф. Муляев, A.M. Хохлов [и др.] // Раны и раневая инфекция: тезисы докладов Всероссийской конференции. М., 1986.-С. 50-51.

61. Озонотерапия распространенного перитонита в раннем послеоперационном периоде Текст. / Б.П. Кудрявцев, С.И. Мирошин, C.B. Семенов [и др.] // Хирургия. 1997. -№ 3. - С. 36.

62. Острый панкреатит (протоколы диагностики и лечения) Текст. / А.Д. Толстой, С.Ф. Багненко, В.Б. Красногоров [и др.] И Хирургия. 2005. - № 7. - С. 19-23.

63. Острый панкреатит Текст.: пособие для врачей / под ред. B.C. Савельева. -М., 2000.-312 с.

64. Охотников, О.И. Перкутанная диапевтика в неотложной абдоминальной хирургии органов панкреато-билиарной зоны Текст.: автореф. дис. . д-ра мед. наук. Воронеж, 1998. - 39 с.

65. Оценка эффективности современных методов лечения деструктивного панкреатита / B.C. Савельев, М.И. Филимонов, Б.Р. Гельфанд и др. // Анналы хирургической гепатологии. — 1996. — № 1. — С. 58-61.

66. Панкреопекроз в новом тысячелетии Текст. / Ю.А. Нестеренко, C.B. Ми-хайлусов, В.В. Лаптев [и др.] // Неотложная и специализированная хирургическая помощь: тезисы докладов первого конгресса московских хирургов. -М., 2005. С. 104-106.

67. Панкреопекроз и панкреатогенный сепсис. Состояние проблемы Текст. / B.C. Савельев, М.И. Филимонов, Б.Р. Гельфанд, С.З. Бурневич // Анналы хирургии.-2003.-№ 1.-С. 12.

68. Першин, A.B. Комплексное лечение больных с одонтогенными флегмонами челюстно-лицевой области с использованием озоно-ультразвуковых технологий Текст.: дис. . канд. мед. наук. — Омск, 2000. 178 с.

69. Поляков, В.А. Ультразвуковой остеосинтез при открытых инфицированных переломах костей Текст. / В.А. Поляков, Г.Г. Чемянов // Экспериментальная хирургия и анестезиология. — 1974. № 4. — С. 47-53.

70. Прокальцитонин: новый лабораторный диагностический маркер сепсиса и гнойно-септических осложнений в хирургии Текст. / Б.Р. Гельфанд, М.И. Филимонов, Т.Б. Бражник [и др.] // Вестник интенсивной терапии. -2003.-№2.-С. 16-20.

71. Профилактика и лечение гнойно-септических осложнений панкреонекроза Текст. / A.C. Ермолов, П.А. Иванов, A.B. Гришин [и др.] // Новые технологии в хирургии: сборник трудов международного хирургического конгресса. Ростов н/Д, 2005. - С. 61.

72. Разумовский, С.Д. Озон и его реакции с органическими соединениями Текст. / С.Д. Разумовский, Г.Е. Зайков. М.: Наука, 1974. - 322 с.

73. Руднов, В.А. Интенсивная терапия некротизирующего панкреатита: анализ современного состояния проблемы Текст. / В.А. Руднов, A.C. Зубарев // Рус. мед. журнал. 2005. - Т. 13, № 26. - С. 1774-1778. (56)

74. Руднов, В.А. Сепсис на пороге 21 века: основные итоги, новые проблемы и задачи Текст. / В.А. Руднов, Д.А. Вишницкий // Анестезиология и реаниматология. 2000. - № 3. - С. 64-69.

75. Савельев, B.C. «Закрытые» и «открытые» методы хирургического лечения острого панкреатита Текст. / B.C. Савельев, Ю.В. Огнев // Хирургия. -1976.-№ 11.-С. 38-43.

76. Савельев, B.C. Вопросы классификации и хирургической тактики при пан-креонекрозе Текст. / B.C. Савельев, М.И. Филимонов, С.З. Бурневич // Анналы хирургии. 1999. - № 4. - С. 34-38.

77. Савельев, B.C. Хирургическая тактика при панкреонекрозе Текст. / B.C. Савельев, М.И. Филимонов, С.З. Бурневич // Анналы хирургии. -2003. -№3.- С. 30.

78. Сепсис в начале XXI века: определение, диагностические концепции, патогенез и интенсивная терапия: методические рекомендации Текст. / РАС-ХИ.-Калуга, 2004.-38 с.

79. Современные подходы к хирургическому лечению острого панкреатита, панкреонекроза Текст. / A.B. Шабунин, Д.А. Иванов, М.М. Тавобилов [и др.] // Анналы хирургической гепатологии. 2004. - Т. 9, № 2. - С. 74-75.

80. Сотниченко, Б.А. Деструктивный панкреатит: профилактика и лечение гнойных осложнений Текст. / Б.А. Сотниченко, C.B. Салиенко, Е.В. Марке-лова // Анналы хирургической гепатологии. 2006. - Т. 11, № 6. - С. 67-71.

81. Спиридонова, Т.Г. Метод локальной озонокислородной терапии ожогов конечностей Текст. / Т.Г. Спиридонова, Л.И. Герасимова // Озон в биологии и медицине: тезисы докладов II Всероссийской научно-практической конференции. Н. Новгород, 1995. - С. 47-48.

82. Тактика дифференцированного хирургического лечения инфицированных форм панкреонекроза Текст. / B.C. Савельев, М.И. Филимонов, С.З. Бур-невич [и др.] // Анналы хирургии. 2003. - № 2. - С. 51.

83. Темирсултанов, Р.Я. Хирургическое лечение гнойного панкреатита Текст.: автореф. дис. канд. мед. наук. М., 2000. - 25 с.

84. Тимербулатов, В.М. Деструктивный панкреатит: алгоритм лечения Текст. / В.М. Тимербулатов, P.M. Гарипов, В.Р. Гарипов // Здравоохранение Башкортостана. 2002. - № 1. - С. 30-32.

85. Тимербулатов, В.М. Экстренная хирургия органов брюшной полости: динамика и тенденции за последние 30 лет Текст. / В.М. Тимербулатов, М.С. Кунафин, Р.Б. Сагитов // Здравоохранение Башкортостана. 2004. -№ 1.-С.224.

86. Тюрин, И.Н. Критерии прогноза течения послеоперационного периода у больных с абдоминальным сепсисом Текст.: дис. . канд. мед. наук. Новосибирск, 2000. —160 с.

87. Ухов, А.Я. Показатели иммунитета при лечении инфицированных ран низкочастотным ультразвуком Текст. / А.Я. Ухов, И.М. Федечко, О.М. Наре-пеха // Клиническая хирургия. 1990. -№ 1. - С. 10-12.

88. Филимонов, М.И. Деструктивный панкреатит: комплексная диагностика и лечение Текст. / М.И. Филимонов, Б.Р. Гельфанд, С.З. Бурневич // Новый медицинский журнал. 1997. - № 3. - С. 10-13.

89. Филимонов, М.И. Оптимизация лечебной тактики при панкреонекрозе Текст. / М.И. Филимонов, Б.Р. Гельфанд, С.З. Бурневич // Человек и лекарство: тезисы докладов VII Российского национального конгресса. М., 2000. - С. 224.

90. Филимонов, М.И. Хирургическое лечение панкреонекроза: история и перспектива. Часть II. «Закрытые» и «полуоткрытые» методы дренирующих операций при панкреонекрозе Текст. / М.И. Филимонов, С.З. Бурневич // Анналы хирургии. 1999. - № 5. - С. 37-42.

91. Филин, В.И. Неотложная панкреатология: справочник для врачей Текст. / В.И. Филин, A.JI. Костюченко. СПб., 1994. - 410 с.

92. ПЗ.Халид, А. Озонотерапия в комплексном лечении распространенного гнойного перитонита Текст.: дис. . канд. мед. наук. -М., 2001. 107 с.

93. Хан, А. Профилактика и лечение осложнений деструктивного панкреатита с применением низкочастотного ультразвука Текст.: дис. . канд. мед. наук. Краснодар, 1999. - 175 с.

94. Хилл, К. Применение ультразвука в медицине (физические основы) Текст.: пер. с англ. М.: Мир, 1989. - 568 с.

95. Хирургическое лечение острого деструктивного панкреатита Текст. / В.П. Сажин, A.JI. Авдовенко, В.А. Глушко, Л.Д. Мусатова // Хирургия. -1994.-№3.-С. 56-59.

96. Хирургическое лечение острого панкреатита Текст. / П.М. Назаренко, В.В. Никулин, А.Д. Мясников [и др.] // Первый Московский Международный конгресс хирургов: тезисы докладов. — М., 1995. С. 173-174.

97. Хирургическое лечение распространенного панкреонекроза Текст. / B.C. Савельев, М.И. Филимонов, С.З. Бурневич, П.А. Соболев // Анналы хирургии. 1998. - № 1. - С. 34-39.

98. Хирургия послеоперационного перитонита Текст. / под ред. Е.Г. Григорьева, A.C. Когана. Иркутск, 1996. - 213 с.

99. Черкашин, В.В. Ультразвуковая обработка инфицированных ран Текст. / В.В. Черкашин, A.A. Орлова // Специализированная медицинская помощь. 1982.-№ 1.-С. 39-40.

100. Шалимов, С.А. Острый панкреатит и его осложнения Текст. / С.А. Шалимов, А.П. Радзиховский, М.Е. Нечитайло. Киев: Наукова Думка, 1990. -271 с.

101. Ширяев, А.В. Малоиивазивиые методы лечения забрюшинных панкреатических флегмон Текст.: автореф. дис. . канд. мед. наук. -М., 1998. —37 с.

102. Шок при остром панкреатите Текст. / А.Д. Толстой, В.П. Панов, Е.В. Захарова, С.А. Бекбауов. СПб.: изд-во Санкт-Петербургского университета, 2004. - 64 с.

103. Яремчук, А.Я. Лечение нагноившихся эпителиальных ходов и кист крест-цово-копчиковой области с применением ультразвука и лазера Текст. / А.Я. Яремчук, В.Б. Корошенко //Вестн. хирургии им. И.И. Грекова. 1982. - № 4. - С. 64.

104. Abdominal computed tomography prolongs length of stay and is frequently unnecessary in the evaluation of acute pancreatitis Text. / F. Fleszler, F. Friedenberg, B. Krevsky [et al.] // Am. J. Med. Sci. 2003. - Vol. 325, N5.-P. 251-255.

105. A randomized study of early nasogastric versus nasojejunal feeding in severe acute pancreatitis Text. / F.C. Eatock, P. Chong, N. Menezes [et al.] // Am. J. Gastroenterology. 2005. - Vol. 100. - P. 432-439.

106. Acute pancreatitis: the substantial human and financial coasts Text. / J.P. Neop-tolemos, M.G. Raraty, M. Finch [et al.] // Gut. 1998. - Vol. 42. - P. 886-891.

107. Acute pancreatitis: value of CT in establishing prognosis Text. / E.J. Balthazar,

108. D.L. Robinson, A.J. Megibow, J.H.C. Ranson // Radiology. 1990. - Vol. 174. -P. 331-336.

109. APACHE II: a severity of disease classification system Text. / W. Knaus,

110. E. Drapper, D. Wagner et al. // Crit. Care Med. 1985. - Vol. 13. - P. 818.

111. Baron, T.H. Acute necrotizing pancreatitis Text. / T.H Baron, D.E. Morgan // New Engl. J.Med. 1999. -Vol. 340.-P. 1412-1417.

112. Beger, H.G. Acute pancreatitis a challenge to gastroenterologists and surgeon Text. / H.G. Beger // Hepatogastroenterology. - 1991. - Vol. 38, N2. -P. 90-91.

113. Beger, H.G. Bacterial contamination of pancreatic necrosis Text. / H.G. Beger, R. Bittner, M. Buchler // Gastroenterology. 1986. - Vol. 91. - P. 433-438.

114. Beger, H.G. Operative management of necrotizing pancreatitis necrosectomy and contenuous closed postoperative lavage of the lesser sac Text. / H.G. Beger // Hepatogastroenterology. - 1991. - Vol. 38 № 2. - P. 129-133.

115. Beger, H.G. Surgery in acute pancreatitis Text. / H.G. Beger // Hepatogastroenterology. 1991.-Vol. 38.-P. 92-96.

116. Berne, T.V. Synchronous anterior celiotomy and posterior drainage of pancreatic abscess Text. / T.V. Berne, A.J. Donovan // Arch. Surg. 1981. - Vol. 116.-P.527-533.

117. Birdsall, C. How do you manage pancreatic samp tubes Text. / C. Birdsall, N. Fiore-Loper // Amer. J. Nurs. 1987. - Vol. 87. - P. 770-771.

118. Bittner, R. Pancreatic abscess and infected pancreatic necrosis Text. / R. Bittner, H.G. Beger, M. Buchler // Dig. Dis. Sei. 1987. - Vol. 32. - P. 1082-1087.

119. Bohuon, C. A Brief history of procalcitonin Text. / C. Bohuon // Intens. Care Med. 2000. - Vol. 26. - P. 146-147.

120. Bone, R.C. Sepsis: a new hypothesis for pathogenesis of the disease process Text. / R.C. Bone, C.J. Grodzin, R.A. Balk // Chest. 1997. - Vol. 112. -P. 235-243.

121. Bradley 3rd, E.L. A clinically based classification system for acute pancreatitis. Summary of the International Symposium on Acute Pancreatitis (11-13 September 1992, Atlanta) Text. / E.L. Bradley 3rd // Arch. Surg. 1993. - Vol. 128. -P. 586-590.

122. Bradley 3rd, E.L. A fifteen year experience with open drainage for infected pancreatic necrosis Text. / E.L. Bradley 3rd // Surg. Gynecol. Obstet. 1993. -Vol. 177.-P. 215-222.

123. Bradley 3rd, E.L. Management of infected pancreatic necrosis by open drainage Text. / E.L. Bradley 3rd // Ann. Surg. 1987. - Vol. 206. - P. 542-550.

124. Bradley 3 rd, E.L. Open treatment of pancreatic abscess Text. / E.L. Bradley 3rd, J.T. Fulenwider// Surg. Gynec. Obstet. 1984. - Vol. 159. - P. 509-513.

125. Bradley 3rd, E.L. Operative management of acute pancreatitis: ventral open packing Text. / E.L. Bradley 3rd // Hepatogastroenterology. 1991. - Vol 38. -P. 134-138.

126. Bradley 3rd, E.L. Operative vs. Nonoperative therapy in necrotizing pancreatitis Text. / E.L. Bradley 3rd // Digestion. 1999. - Vol. 60. - P. 19-21.

127. Brivet, F.G. Pro- and anti-inflammatory cytokines during acute severe pancreatitis: An early and sustained response although unpredictable of death Text. / F.G. Brivet, D. Emillie, P. Galanaud // Crit. Care Med. 1999. - Vol. 27, N 4. - P. 749-755.

128. Buchler, M.W. Pankreas erkrankungen Text. / M.W. Buchler, W. Uhl, P. Mal-fertheiner. Karger, 1996. - 186 p.

129. Candida infection of local necrosis in severe acute pancreatitis is associated with increased mortality Text. / P. Gotzinger, P. Wamser, M. Barlan [et al.] // Shock. 2000. - Vol. 14. - P. 320-323.

130. Chirurgie des pancreatitis aigues necrosantes drainage actif prolonge chez 157 patients consecutifs Text. / D. Boric, P. Frileux, E. Levy [et al.] // La presse medícale. 1994.-Vol. 18.-P. 1064-1068.

131. Classification and treatment of local septic complications in acute pancreatitis Text. / T.J. Howard, E.A. Weibke, G. Mogavero [et al.] // Am. J. Surg. 1995. -Vol. 170.-P. 44-50.

132. Controlled open lesser sac drainage for pancreatic abscess Text. / J.H. Pemper-ton, D.M. Nagorney, J.M. Becker [et al.] // Ann. Surg. 1986. - Vol. 203. -P. 600-604.

133. D'Egidio, A. Surgical strategies in the treatment of pancreatic necrosis and infection Text. / A. D'Egidio, M. Schein // Br. J. Surg. 1991. - Vol. 78, suppl. 2. -P. 133-137.

134. Development and use of a new staging system for severe acute pancreatitis based on a nationwide survey in Japan Text. / M. Ogawa, M. Hirota, T. Hayakawa [et al.] // Pancreas. 2002. - Vol. 25, N 4. - P. 325-330.

135. Diagnosis, objective assessment of severity, and management of acute pancreatitis: Santorini consensus conference Text. / C.G. Dervenis, C.D. Johnson, C. Bassi [et al.] // Int. J. Pancreatol. 1999. - Vol. 25, N 3. - P. 195-210.

136. Dyson, M. The effect of pulsed ultrasound on tissue regeneration Text. / M. Dyson, J.B. Pond//Physiotherapy. 1978.-Vol. 64, N4.-P. 105-108.

137. Early surgical debridement of symptomatic pancreatic necrosis is benefical irrespective of infection Text. / D.W. Rattner, D.A. Legermate, M.J. Lee [et al.] // Am. J. Surg.- 1992.-Vol. 163,N 1.-P. 105-110.

138. Early versus late necrosectomy in severe necrotizing pancreatitis Text. / J. Mier, E.L. Leon, A. Castilio [et al.] // Am. J. Surg. 1997. - Vol. 173. -P. 71-75.

139. Effect of peritoneal and gastric irrigation with ozonated saline on arterial and venous blood gas valuer Text. / J. Figh, J. Hearly, R. Gensure [et. al] // Life Science. 1993. - Vol. 53, N 25. - P. 1867-1872.

140. Endoscopic therapy for organized pancreatic necrosis Text. / T.H. Baron, W.G. Thaggard, D.E. Morgan, R.J. Stanley // Gastroenterology. 1996. - Vol. 111.-P. 755-764.

141. Evidence-based treatment of acute pancreatitis: a look at established paradigms Text. / S. Heinrich, M. Schafer, V. Rousson, P.A. Clavien // Ann. Surg. 2006. -Vol. 243, N2.-P. 154-168.

142. Experimental intra-abdominal abscesses in rats: quantitative bacteriology of infected animals Text. / A.B. Onderdonk, W.M. Weinstein, N.M. Sulivan [et al.] // Infect. Immun. 1974. - Vol. 10. - P. 1256-1259.

143. Flint, R. Trends in the management of severe acute pancreatitis: interventions and outcome Text. / R. Flint, J. Windsor, M. Bonham // ANZ J. Surg. 2004. -Vol. 74,N5.-P. 335-342.

144. Hemoconcentration: an early marker of severe and/or necrotizing pancreatitis? A critical appraisal Text. / P.G. Lankisch, R. Mahlke, T. Blum [et al.] // Am. J. Gastroenterol. 2001. - Vol. 96, N 7. - P. 2081-2085.

145. High serum procalcitonin concentrations in patienys with sepsis and infection Text. / M. Assicot, D. Gendrei, H. Carsin [et al.] // Lancet. 1993. - Vol. 341. -P. 515-518.

146. IAP Guidelines for the Surgical Management of Acute Pancreatitis Text. / W. Uhl, A. Warshaw, C. Imrie [et al.] // Pancreatology. 2002. - Vol. 2. -P. 565.

147. Infected pancreatic necrosis complicated by multiple organ failure Text. / L. Dominioni, A. Chiappa, V. Bianchi [et al.] // Hepatogastroenterology. 1997. -Vol. 44.-P. 968-974.

148. Internal drainage of infected pancreatic pseudocysts: safe or sorry? Text. / D. Boenna, T.M. van Gulik, H. Obertop, D.J. Gouma // Dig. Surg. 1999. -Vol. 16.-P. 501-505.

149. Isenmann, R. Bacterial Infection of Pancreatic Necrosis: Role of Bacterial Translocation, Impact of Antibiotic Treatment Text. / R. Isenmann, H.G. Beger // Pancreatology. 2001. - Vol. 2, N 1. - P. 79-89.

150. Jonson, C.H. Pancreatic Diseases Text. / C.H. Jonson, C.W. Imrie. Springer, 1999.-253 p.

151. Lankisch, P.G. Clinical perspectives in pancreatology: compliance with acute pancreatitis guidelines in Germany Text. / P.G. Lankisch, B. Weber-Dany, M.M. Lerch // Pancreatology. 2005. - Vol. 5. - P. 591-593.

152. Lehman, J.F. Heating produced by ultrasound in bone and soft tissue Text. / J.F. Lihman, B.J. Delafeur, C. G. Worren // Arch. Phys. Med. Rehab. 1967. -Vol. 48. -P. 397-401.

153. Lumsden, A. Secondary pancreatic infection Text. / A. Lumsden, E.L. Bradley 3rd // Surg. Gynec. Obstet. 1990. - Vol. 170, N 5. - P. 459^167.

154. Management of necrotizing pancreatitis by repeated operative necrosectomy using a zipper technique Text. / G.G. Tsiotos, E. Luque-de Leon, J.A. Soreide, M.P. Bannon // Am. J. Surg. 1998. - Vol. 175. - P. 91-98.

155. Meisner, M. Procalcitonin (PCT). A new innovative infection parameter. Biochemical and clinical aspects Text. / M. Meisner. Stuttgart; N.Y.: Georg Thieme Verlag, 2000. - 183 p.

156. Natural course of acute pancreatitis Text. / H.G. Beger, B. Rau, J. Mayer, U. Pralle // World J. Surg. 1997. - Vol. 21, N 2. - P. 130-135.

157. Open approach in pancreatic and infected pancreatic necrosis: laparostomies and preplanned revisions Text. / R. Fugger, F. Schuiz, M. Rogy, F. Herbst // World J. Surg. 1991. - Vol. 15. - P. 516-521.

158. Pancreatic abscess and other pusharboring collections related to pancreatitis: a review of 108 cases Text. / C. Bassi, S.Vesentini, F. Nifosi [et al.] // World J. Surg.- 1990.-Vol. 14, N4.-P. 505-512.

159. Pathogenesis of pancreatic sepsis Text. / D.S. Medich, T.K. Lee, M.F. Melhem [et al.] // Am. J. Surg. 1993. - Vol. 165, N 1. - P. 46-52.

160. Pattern of Necrosis Predicts Outcome from Acute Necrotising Pancreatitis Text. / A. Dhebri, R. Ali, S. Connor [et al.] // Pancreatology. 2003. - Vol. 3. -P. 533-547.

161. Postoperative lavage and on demand surgical intervention in the treatment of acute necrotizing pancreatitis Text. // Acta Chir Belg. 2000. - Vol. 100. -P. 16-20.

162. Prudnome, R.O. The effect of ultrasound on tissue regeneration Text. / R.O. Prudnome // J. Chem. Phys. 1975. - Vol. 54. - P. 336.

163. Ranson, J.H. Etiological and prognostic factors in human acute pancreatitis: a review Text. / J.H. Ranson // Am. J. Gastroenterology. 1982. - Vol. 77. -P. 633-638.

164. Retroperitoneal approach and endoscopic management of pancreatic necrosis collections Text. / L.P. Gambiez, F.A. Denimal, H.L. Porte [et al.] // Arch. Surg. 1998. - Vol. 133. - P. 66-72.

165. Retroperitoneal drainage in the management of septic phase of severe acute pancreatitis Text. / A.S. Villazon, O.D. Villazon, F.E. Terrazas, R.G. Rana // World J. Surg. 1991. - Vol. 15. - P. 103-108. (119)

166. Retroperitoneal laparostomy: a surgical treatment of pancreatic abscesses after an acute necrotizing pancreatitis Text. / E.L. Van Vyve, M.S. Reynaert, B.G. Lengele [et al.] // Surgery. 1992. - Vol. 111. - P. 369-375.

167. Rilling, S.H. 30 years of ozone-oxygen therapy a hystorical perspective Text. / S.H. Rilling // Ozone in medicine: proceeding Eleventh Ozone Wold Congress. San Francisco, 1993.-P. 1-14.

168. Rilling, S.H. Praxis der Ozone-SauersyofT-Therapie. Ein Informations and Arbeitsbuch. 3, uberarbeitete Auflage Text. / S.H. Rilling, R. Viebahn. Heidelberg: Dr. Ewald Fisher, 1990. - 200 p.

169. Rilling, S.H. The basis clinical application of ozone therapy Text. / S.H. Rilling // Ozonchrichen. 1985. -N 4. - P. 7-17.

170. Role of ultrasonographically guided fine-needle aspiration cytology in the diagnosis of infected pancreatic necrosis Text. / B. Rau, U. Pralle, J.M. Mayer, H.G. Beger // Br. J. Surg. 1998. - Vol. 85. - P. 170-184.

171. Rotter, M. Experimentelee Unterschingen an Meerschweinchen zur Therapie des Gasberaudes mit ozon Text. / M. Rotter, M. Mittermayer, M. Kandi // Wein Klin. Wachz. 1974. - Bd. 86, N 24. - S. 776-778.

172. Rovira Dupla, G. Ozone therapy in treatment of chronic ulcers of the lower ex-trimaties Text. / G. Rovira Dupla, N. Gflino Pianos // Angiologia. 1991. -Vol. 43, N2.-P. 45-47.

173. Russo, M.W. Digestive and liver disease statistics Text. / M.W. Russo, J.T. Wei, M.T. Thiny // Gastroenterology. 2004. - Vol. 126. - P. 1448-1453.

174. Secondary pancreatic infections: are they distinct clinical entities Text. / I.J. Fedorak, T.C. Ko, G. Djuricin, M.Mc. Mahon // Surgery. 1992. -Vol. 112. -P. 824-831.

175. Siemens, C. Acute and chronic painful disease of the joints and disease of the periarticular region Text. / C. Siemens // The use of ozone in orthopedics: proceeding 12 Ozone World Congress. Lille, 1995. - P. 125-130.

176. Stanten, R. Comprehensive management of acute necrotizing pancreatitis and pancreatic abscess Text. / R. Stanten, C.F. Frey // Arch. Surg. 1990. - Vol. 125.-P. 1269-1275.

177. Surgical results for severe acute pancreatitis comparison of the different surgical procedures Text. / T.-L. Hwang, C.-T. Chiu, H.-M. Chen [et al.] // Hepato-gastroenterology. - 1995. - Vol. 42, suppl. 6. - P. 1026-1029.

178. Surgical strategy and management of infected pancreatic necrosis Text. /

179. G. Farkas, J. Marton, Y. Mandi, E. Szederkenyi // Br. J. Surg. 1996. - Vol. 83. -P. 930-933.

180. Surgical treatment of infected necrosis Text. / B. Rau, W. Uhl, M.W. Buchler,

181. H.G. Beger// World. J. Surg. 1997. - Vol. 21, N 2. - P. 155-161.

182. Tenner, S. Acute pancreatitis: Nonsurgical management Text. / S. Tenner, P.A. Banks// World J. Surg. 1997.-Vol. 21.-P. 143-148.

183. The utility of polyglycolic acid mesh for abdominal access in patients with necrotizing pancreatitis Text. / A.T. Gentile, P.D. Feliciano, R.J. Mullins [et al.] // J. Am. Coll. Surg. 1998. - Vol. 186. - P. 313-318.

184. Thwaites, M. Chronicled ulcers ozone and factors affecting healing Text. / M. Thwaites, S. Dean // Aust. Fam. Phisican. Vienna, 1995. - P. 292-294.

185. Tsiotos, G.G. Incident and management of pancreatic and enteric fistulas after surgical management of severe necrotizing pancreatitis Text. / G.G Tsiotos, C.D. Smith, M.G. Sarr// Arch. Surg. 1995. - Vol. 130. - P. 48-52.

186. United Kingdom guidelines for the management of acute pancreatitis Text. /

187. United Kingdom guidelines for the management of acute pancreatitis Text. / British Society of Gastroenterology // Gut. 1998. - Vol. 42, suppl. 2. - P. 1-13.

188. Valtonen, E.J. A histological method for influence of ultrasonic energy on living tissue under experimental conditions Text. / E.J. Valtonen // Acta Rheumatol. Scand.- 1968.-Vol. 14,N1.-P.35.

189. Warshaw, A.L. Improved survival in 45 patient with pancreatic abscess Text. / A.L. Warshaw, J. Gongliang // Ann. Surg. 1985. - Vol. 202. - P. 408-417.

190. Wertheimer, M.D. Surgical management of necrotizing pancreatitis Text. / M.D. Wertheimer, C.S. Norris // Arch. Surg. 1986. - Vol. 121. - P. 484-487.

191. Wicher, J. Procalcitonin as an acute phase marker Text. / J. Wicher, J. Bienvenu, G. Monneret//Ann. Clin. Biochem. -2001. Vol. 38. - P. 483-493.

192. Widdison, A.L. Pancreatic infection complicating acute pancreatitis Text. / A.L. Widdison, N.D. Karanjia // Br. J. Surg. 1993. - Vol. 80, N 2. - P. 148-154.

193. Wilson, P.S. Acute pancreatitis as a model of sepsis Text. / P.S. Wilson, M. Manji, J.P. Neoptolemos // J. Antimicrob. Chemotherapy. 1998. - Vol. 41, suppl. A.-P. 51-63.