Автореферат и диссертация по медицине (14.00.29) на тему:Применение антигипоксантов в инфузионно-трансфузионной и детоксикационной терапии разлитого перитонита

РОССИЙСКИЙ НАУЧНО-ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ инст;птт ГЕМАТОЛОГИИ И ТРАНСЗУЗИОЛОГИИ

староконь павел михайлович

применение антигшсксангоз в

Я-15узи0нн0-трансйу31гонн0я И

детоксикацисшоя терапии

разлитого перитонита

14.00.29 - гематология'и переливание

крови 14.00.27 - хиоуггля

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

п г

од

На правах рукописи

Санкт-Петербург 1994

у'1*

/

/

Работа выполнена в Военно-кедицпнской академии и Российском НИИ гематологии и траксфузиологии.

Научные руководители: доктор медицинских наук Е.А.Селиванов доктор медицинских наук И.Д.-Ханевич

Официальные оппоненты: доктор медицинских наук профессор И.Г.Дуткевич доктор медицинских наук профессор Н.В.Рухляда

Ведущая организация - Санкт-Петербургский Государственный санитарно-гигиенический медицински;: институт

Защита диссертации состоится

^ ¿<£>/¿¿5 19Э4 г:

/¿¿о

в- /у часов на заседании диссертационного совета Д CB4.I9.0I Российского научно-исследовательского института гематологии и трансфузиологии (193024, Санкт-Петербург, ул;2-я Советская, 16).

С диссертацией можно ознакомиться- в библиотеке института.

Автореферат разослан

_Х994 г.

Ученый секретарь диссертационного совета

ОЗЕАл XáPAKErlíCTiKi РАБОТЫ

Актуальность работы

Согласно c02pe:.:e:::¡ir.: представлениям, ведуцим фактором патогенеза наиболее тяг.ельэс форм перитонита является пшокскя iSpsxns К.А. с соазт., 1Ьо9; Хурыгия А.А. с соавт., 1992). Ol-;ову ее ссставляэт гпповслемия и интоксикация, которые приводят t гс:.:о::ск;;ентрацип, ухудсекзз реологических свойств крови, за-,:едлен:э скорости кровотока и агрегации Ферменных элементов в ап::ллярном русле. Секвестрация крот в потерявших тонус внутри-эргакных сосудах, снижение венозного возврата л паденпе ударного эбъема сердца в результате воздействия микробного фактора п эн-:стоксинов на миокард, баро- и хемореце.пторы вен приводят к ;*ппсг.г-нетпчес::сму состояния гемодинамики, нарусекиз мпкроцярку-ш^и:, активации перекосного окисления липидов (ШЛ), cHzzeHza шергопотенциала клетки и накоплению недзокисленннх продуктоз гкансвого метаболизма Сйа^кевич Л.Г., 1964; Казаков К.П., IS39). Остановлено, что одн;?.: из наиболее обоснованна: и эффективных гуте:: восстановления энергообразователъыой 'гункдки клетки явля-этся включение з программу лечения препаратов, обладазцих антл-гипоксантным действием. Среди лекарственных весестз, предлагаемых в качестве актигипоксадтов, наиболее сирокоз применение при .¡¡ил перитонита получили препараты, фармакологическое действие котор 13: реализуется за счет стимуляции механпзмоз клеточного экергсобразовакпя, работаз^а на конечных этапах цикла трикар-йсновых кислот (цикл Хребса), а таюге препаратов, коториз, наряду с анткгнпоксантными свойствами, могли бы оказывать сусзст-венныи аятпокепдактньгй эффект.

1о субстратов цикла трикарбоновых кислот в клинической практике используются лактат, ацетат, сукцинзт, однако даннкз о лечебном эффекте их во ¡.йогом определяются уровнем снабжения организма кислородом и функциональной актпвностью митохондрий. При экспериментальны:: исследованиях в условиях гипоксии напболс стабильные результаты били получена при использовании фумарата натрия, который и бкл положен в ссксзу полифункцнокатьного солевого раствора мафусол.

Пел:; и задач:: исследования

Цель исследования состояла в изучении возможностей ковкие-ния эффективности лечения разлитого перитонита при включении в программу нкфузионно-детоксикационкой терапии препаратов, способных улучшать биоэнергетические процессы клетки и тем самым стабилизировать функциональное состояние организма в условиях Екрагенного эндотоксикоза и токсемии. Работа носила клпнико-экспериментальный характер. В ходе исследовании плакировалась реализация следующих задач:

I. Сценка состояния метаболизма, энергетических процессов и порекисного окисления липпдов в крови и тканях организма при экспериментальном разлитом перитоните.

. 2. Определение эффективности п выбор оптимально: антиги-поксантнкх препаратов для включения в програалу икфузкоано-транслузионно!: и детоксикацпоыной терапии разлитого перитонита

3. Определение возмспшостеп клинического применения полп-Функцпонального антигипоксантного селевого раствора мафусол при гзажд формах разлитого пзрн^плта.

Научная новлз.ча л праг.тлчеслая знанаисть

L результате скепержектальтэс л кллнлческлх лсследозанлЛ получен:: повис да:-л:ке о состояллл зпергетлчесллх процессов з г.'лгохс:ц:р:1пх печенл, урезке продуктоз ¡летаболазгла и перекиспого схлсленля лллпдсз, ачтлоксклантло:: защиты при тл^элцх формах разлитого перитонита. Доказана кесблодл-.:зсть зклзченля в про-гр:г.:'у лн^узлолно-тргкорузленко:: л детокс:1кацлс:-:но::- Taparnos в ранне:.: послеоперационном перлодо препаратов, облалазллх аятл-rnnoHcasraim л ангсокскдаЕтнкмй своДстзамд.

Зкслерл^энталъло обоснована и :сллнлчес:-сл подтверждена высокая лечебнач зЫектлзность препарата мафусол. Разработала спела пр;а:онен::я его прл лече:-п-1 тякелих форм перлтонлта.

на залит-?

1. ОД1ПМ ;:з ва^-лас звеньев патогенеза разлитого перлтонлта [зляются прогресслругсая глпокс^я.угнетекю знергсобразузлеи ijinz^iu: нлет:--.::, актлвацля процессов переклекого оклмекля ллпл-IC3 с накоплением текелчных продуктов з тканях л крови, которые злзнзалг знраганнле ::з:.:ененля в тканезс:,: л клеточне:.: глетаболлз-

2. 1'а.—:ос значение в повюзнял о5$оккзесстк знфузгонко-^рузлонно;: а детокеллацлонной тсраллл разлитого перлтс:п:та

з.'.еег з::лзченле в нрогра'.^г,' лече-нля препаратов антлглпоксантно-го :: антлзкслдантнсго действия.

3. Отечественны.:: поллхуя^ональнкД солевой раствор '.атузол обладает как антигниоксанснл:.", та:-: л антлок&щаптлгг.а: ;во."ства-.:д л :.:окет бить использован прл лече-плт тяпелпх ёорм крлтеплта.

Реализация к апробация работы

Результаты исследований внедрены и использузтся в научной, педагогической к лечебно!: работе на кафедрах неотложной хирургии Военко-кедицикской академии, хирурги: и военно-полевой хирургии Саратовского Военно-медицинского (¡шеультета, Санкт-Петербургском НИИ скорой поыози гс/.ени И.И.Дяакелидзе, Санкт-Петербургском Ыа гематологии и трансфузиологии.

По теке диссертации опубликовано 13 печатных работ.

Материалы исследований долонэны на 2-й Всесоюзной конференции "Оарглакологическая коррекции гипокслчесмсс состояниГ:" (Гродно, 1991), кенобластной научно-практической конференции "Экстренная медицинская помощь при травмах и неотло.~."ых заболеваниях" (Смоленск, 1991), научно-практической конференции профессорско-преподавательского состава Саратовского Военно-медицинского факультета (Саратов, 1993), областном Обществе хирургов (Саратов, 1993), научной конференции "Антигишксанты и ак-топротекторы: итоги к перспективы" ¡анкт-Поторбург, 1994).

Структура и объем работы

Диссертация состоит из введения, 4 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы.

■ Первая глава содержит литературные сведения об основных патогенетических механизмах развития тканевой гипоксии при раз литом перитоните. Проанализирована взаимосвязь гипоксии и акти вацпи процессов ШЯ. Дан критический анализ современных подходов к коррекции тканевой гипоксии и процессов перекисного оглс ленпя липидов ®ар:.:а;>-:ологическипи —опарата\ш антигнноксантного и адтиоксидснтзого действия.

э

Во згорз2 главе изложена об^зя хзрагтерлстгга ебследсваа-аас 2альк:сс. хгргведена рабочая к^гкгчесзая ыасейинзик! ■::-г^гп."сг^чсс:сгг гр^знаЕСз 523 аргккг1., огзсгна ;скоен1;-э принцип: лечения Сольквгс ргздгпгг псрлтснггс—, дана сарстгс-ргсггка экс^ср^гнтгльнюс исследован^;;, сгксана бпохл-—1:3x0^1: исследования.

литератур:; сссгслг лз 216 отечественных и 77 лкостранню: таге

1Ьгер;:алк а ¡гетоды асследовангя Осмсзу пллнлчеогс;: -астл работы состанглг 12терлалз сбслэ-

к.тгтгл:2х 21-1 схороЛ И.И. Л^анелгдзе. Лугчлз 612а 55

,.,2"), гс.-г^н - 3- (5с.82). Зззраот бсльзкх составлял ст 15 до 51 года. Цр::чл::аГ: разлитого перзтсклта 7 13 больных язлзлсг гангоекознз—гжэхсра'пзнцл аппокетвк, у 20 — ггнгреноззнЗ хг>-

но2 у 21 - остр г.- гипз^ая Еепрогздпзэсть, у 7 — дос"-уу_:-

тлзнй у 8 — дсргсра^дл тсзез;* —— тслстсЗ

у 3 — разрез ночгвого пузыря, у 8 — гссдзлгтольея згбслазгндя прддатггз ^гкл, у 3 - трс^йоз сосудов с сет-

ментарным некрозом стенки юлки, у 22 - послеоперационный перитонит, у 3 - множественные абсцессы брюшной полости.

В реактивной фазе перитонита обследовано 28 больных, в токсической - ICS, в терминальной - 15. У 15 больных прогресси-ровшше перитонита сопровождаюсь переходом токсической фазы в терминальную, поэтому обаее число наблюдений выяе, чем число лечившихся.

Эксперименты выполнены на 190 лабораторных белых крысах обоего пола весом от 160 до 170 г. Для воспроизведения разлитого перитонита создавалась модель деструктивного процесса в брюзной полости. Кроме того лечебная эффективность мафусола исследована на 27 кроликах путем создания модели геморрагического шока.

Степень нарушешш метаболизма в крови, тканях печени и слизистой оболочки тонкой кишгл оценивали на основании исследований пировиноградной (пирувата) и молочной кислот (лактата) (Прохорова H.H., I9S2), показателей -ислотно-основного состояния крови (КОС), Эффективность тканевого дыхания изучалась на изолированных митохондриях печени (Слепнеза Л.В., 1983).

Для определения уровня ЮЛ исследовали диеновые конъюгаты (ДК), маяоновый диальдегид (МДА), активность супсроксиддисмутазы (СОД) и Еирорастворкмцх актиоксидаптов (АОЕ) (Зцбика H.H., 1993). Молекулы сродной массы (КОМ) в сыворотке крови исследовали с помощью экспресс-метода (Ханевич И.Д., IS87). Для выяс-иоивя степени токсичности крови использовали биологический тост-обьркт грушевидно; vespamtcu (Штралоь Д.А. с соавт., 1990).<

Порг.кисное окисление липглов и тканевой метаболизм пр:: разлито:.! перитоните

Цропопспппе эпслер^.хпт'гльппо исследования показали, что разлитой перитонит сопровождается нару^еинлт.'.и глоточного г.:е\. -бслизул, акпзсцпой процессов 2)1, скитсниег.: еоз:.:с::.носто:1 зндо-геппой аптпоксидантко?. зщлты, угнетением реакций клеточного опсргсс^разог-гиспя. "¿к видно ::з тг.бл.1, особенно вирадоннпо из-ксноппя г.есокс::д:;цп:: отечет; в готегенатах слизистой оболочки топко:; и азеротхе крова.

Таблица I

;1з:.:е::знпе процессов лерскисного омссяегия листов и

:тпопе;;панткой античности в спвороткз крови, ткаги печей :: слизистой оболочке гонко:: низки №»)

р, к/я Показатели Коптроль (л - 21) Дзритонит (п- 20)

I. ДА кровь, ¡плоль/ул 3,5-0,!'/, 7.1*0,1

печень , :с.:оль/г 83,4*5,5 129,0*20,4

киая, ;:.:оль/г 1С2,0*5,5 151,4*21,7

2. ¡.¿А крозь, ¡холъ/::л 5,о*0,2 0,8*0,1

г.ечощ , ну.оль/г 21,3*2.4 35,213,7

кл-ка, 1:.:оль/г П,4±-\6 16,5*1,3

3. ЛОЕ кровь, у.куоль/ул 0,28*0,01 0,13*0,01

печень, , пкмоль/г 0,41*0,03 0,53*0,01

к.™гл, :.;п.:оль/г 0,40*0,03 0,29*0,003

4. СОД кровь, 0,33*0,02 0,18*0,01

печень, , КД 1,10*0,04 1,23*0,03

клека, ЕЛ 0,52*0,003 0,29*0,002

п - число наблюдений.

Так,уровень JK в крова увеличивался с 3,5±0,С4 кмолъ/г-л ХО 7,1^0,1 (р<0,С01), в слизистой оболочке - с IC2,C±5,5 ezoлъ> до 151,4^21,7 (р<С,СС1). Такой ге характер изменений вкязлен Ера исследовании ШЛ. Уровень антпоксплантЕой закаты в слизистой оболочке тонкой килки и скворотке крови скигался в два раза, В ткани сечени инициация 2СЛ 6-i:a кексе интенсивной, а активность автиоксидантеой гагаты иигла тенденции к ecbkshsj, что свидетельствует с5 адекватной адтптациснной реакции печени, способной длительное Еремя в экстрегильнкх условиях 1к;гдотзра-сагь разрушение биологических мембран клеток. Теы не кенсе уровень сгрсвЕЕмрадной л молочной »слот как в ткани печени, так и в слизистой оболочке тонкой низки был достоверно Bine контрольных дэказателей.

Полученное данные исследований окислительного готаболизма свидетель стзузт о значительных нарушениях ¿укк;ий :митохсндрнй Е вкрайотни клеточной энергии (табл.2). практически все скорости дкхадпя китохондрий (vo, «*з» '«'.;• выделению: из кзче-еп ssbothkx с Ееритозптш, оказались киле, чел в контрольной XpX~"i. Креме того выявлено существенное снижение уразня мигэ-хсцдриальнкх субстратов окисления и способности ;митохондрнй к утилизации АЕ5. СссЗсрилирование ¿10 происходило лиль на 22,СЛ, s то EpszE как гнтактнне г^тохендрии сбеспечивали ссс'ср'-'лирс-вакив тою sa количества ¿Л2 за счет эндогенннх субстратоз на G2.IS. Еа низкуэ Еокцзнзрацип эндогенных субстратов окисления указывает и тот gasr, что добавление з наллрегра^пческуз ячейку экзогенкгх субстратов приводило к активации процессов тканевого

Таблица 2

Состояние окислительного метаболизма б митохондриях печени крыс при перитоните

Показатели Контроль Перитонит

метаболизма (п - 21) (я - 20)

На сукцинате

Го 5,55-0,35 •4,16*0,46

Ус 12,14±0,62 10,20*1,04

У„ 40, С8 ±1,92 13,93*1,45

У, -* 18,01^0,82 11,29*0,93

У,"! Л 51,б8±4,17 18,51-2,66

ДКл 3,33±0,19 1,52*0,15

2,38±0,12 1,29*0,05

3,С4±0,19 1,31*0,11

/¿"«•Л 1,73*0,13 0,зС±0,05

2,С4±0,С6 1,51*0,09

На глутамата

Уо 5,38±0,42 3,53*0.36

7 а 5,38-0,42 3,73*0,31

7 . 19,78 ±1,16 6,46*0,40

У, 9,16±0,49 4,57±0,44

У;нф 22,С2±0,79 7,32*1,40

ДКл 4,04-0,29 1,84*0,06

Г'./.. 2,54±Э,23 1,41*0,05

ДКг.нф 2,62±0,15 1,21*0,07

1,58±0,й 0,42*0,03

3,04±0,20 2,37*0,24

п - число наблодекий.

Наряду со снижением скорости дыхания митохондрий у кивотных с перитонитом уменьшалась скорость фосфорилирования (АЛФ/*) и коэффициент фос^орглЕроЕашгя (АлФ/о), что свидетельствует о нарушении сопрягающей функции митохондрий и клеточного энергообразования. Несомненно, что снижение функциональной активности митохондрий связано с нарушением структуры млтохондриальнкх мембран вследствие кег.бранодес-руктпвкого действия продуктов ШЛ. Возникающий энергодефицит требует целенаправленно! коррекции фармакологическими препаратами анткгнпоксантного и антиокси-дантного действия. Наиболее полно требованиям, предъявляемы.! к в тс., группе лекарственных средств, отвечай? фумаратсодержаоие препараты, механизм действия которых осуществляется за счет инверсивных превращений в системе цикла Кребса с генерацией дополнительных молекул АТФ.

Исследование возможности применения антигшгаксантных

препаратов для повышения эффективности инфузюнной и датоксикационной терапии при разлитом перитоните

Среди инфузионных полифункциональных солевых растворов, содеряащпх антигипоксические вещества, наибольшей эффективностью обладают фумаратсодержащие црепараты. Как показали стендовые в экспериментальные исследования, в условиях гипоксии инверсивные превращения фумарата выполняют роль триггера, который в зависимости от концентрации кислорода регулирует течение конечных реакций цикла трикарбоковых кислот как в прямом, так и в обратном направлениях (Слепкева Л.В. с соавт., 1303). Эти исследования послужили основанием для дшшя пнфузионного антигипоксантного раствора мафуссла (утвержден фармакологичес-

кем Комитетом LI3 СССР от 21 июня IS89 года, протокол И 7).

í/.афусол представляет собой гиперосмолярный солевой раствор (осмоляркость - 400-410 vll/vx), в состав которого входят: натрия хлорид - 6,0; капая хлорид - 0,3; магния хлорид - 0,1; натрия фумарат - 14,0 и вода для инъекций до 1000 мл.

Эффективность антигипоксического действия мафусола апробирована экспериментально на 27 здоровых кроликах, которым создавали модель геморрагического шока. Шок достигался дробным кровопусканием до снижения артериального давления с 90-100 до 4С-50 мм рт.ст., что соответствует кровопотере 25-30 мл на килограмм кассы тела. Экспериментальная кровопотеря и последующая длительная (1-1,5 часа) артериальная гипотензия приводили к тяжелил расстройствам системного кровообращения и кислородного ре.те."л крови (габл.З). Существенно нарушались процессы тканевого дыхания в клетках печени. Снижалась способность митохондрий к утилизации Alo. Развивался декомпенсированный метаболический ацидоз.

Восполнение кровопотери физиологическим раствором (13 животных первой серии опытов) и мафусолом (14 животных второй серии опытов) позволило в одинаковой мере улучшить показатели гемодинамики, однако влияние различных по составу солевых растворов на окислительный метаболизм оказалось неоднозначным. Если при восполнении кровопотери раствором натрия хлорида скорость генерации энерпы, а талске сопряженность процессов дыхаши: с фосфорилированием не отличались от показателей, зафиксированных до лечения, то при введении мафусола отмечено значительное возрастшие скорости фосфорилирующего дыхания митохондрий, До исходных величин восстанавливались скорость генерации энергии и сопряженность процессов дыхания и фоофорилирования.

Та&ища 3

Изменения системной гемодинамики и кислородного ре;зз.1а при геморрагическом шоке в эксперименте

Показатели Исходные данные После кровопотери

АД 104,0*2,3 46,1-5,4

ЦВД -16,2±3,1 -32, Jio,0

ЧСС 266,4*6,3 24о,3±:2,6к

МОК ,3—3,3 ТВ,5

УО 0,3I±J,0I

опс Л "+"■ т

Ht 35,и±1,0 23,0*0,9

НЪ 12 ,2—

Hbao2-Hbvo2 26,4-0,4 65,6±w,8

Ра02 SI,5±7,6

°°2 32,5±С,6 7,&±Г;,1

V2 4I,S±0,6

V°2 8,7±0,I

а - недостоверно по отношению к исходи.; дана;.:.

Для изучения влияния мафусала на метаболические процессн цри перитоните были выполнены экспериментальные исследования на 140 белых крысах. Введение раствора ма^усола в дозе & мг/кг неизменно приводило к повышению в ткани печени ыитохонярпальных субстратов окисления и способности митохондрий к утг.чизацин АДО. Кроме того происходило снтеяъе уровня перекисного окисления дшшдов и активация антиоксидантной системы организма. Так, уровень ДК в крови после введения мафусола уменьшался почти в

2 раза, з вэтени и тонкой ютде - в 1,5 раза, йэличество ЦЦА в крови и тканях такге было достоверно ееэ, чел в исходных дан-

Ззсдснпо акалогичннх объемов лантасола л натрия хлорида на сказьззлэ влияния на уровень ШЛ.

Для сравнения эффективности ка?-усода на метаболнческио процессы з серекис1:оа окисугсепз липпдоз были вьйраек препарата, обладателе гктпггхоксснткой н алтпоксидантноЗ активность!) — цито— грел С и супероксиддпс^утаза (ССД). Как видно из представленных

3 тейл.4 длнз.гзс, 2со последуемте лречарата после введения гиеот-ед с зкеисрпментслыи^: перктегиткг з боль™е£ ели мекьсеЗ сте-

екгг^згз? антпгпноксаптнцД н аятпоксидактныЗ эффект.' Одна-если сссле пкТузи2 ^аТусола в значительной мере снижался

Таблица 4

Состояние тканевого метаболизма а перекисного окисления л:пз;дзз в ткали пачекп после введения накусала, цитохрсиа С и суисроксиддис^утгзы гивотии с экспериментальна парнтопитси

Есходнке После Поело После

Показатели данные взеденля введения введения

(деритони™) ¡^фусата цитохрома С СОД

Пируват,

¡змслъ/г 0,157*0,04 0,130*0,01 0,157*0,013 0,140*0,01

Лак»?,

5,27*0,65 4,15*0,47 3,03*0,31 2,18*0,24

ДХ, КМСЛъ/г 125,0*20,4 91,0*5,0 £3,1*4,9 83,7*6,2

!1ЛА, ^'СЛЬ/р 35,2*3,7 27,С±2,2 34,3±4,Э5 23,8*1,5

ЮН, оль/г 0,53*0,01 О.ЗбЗД.СЗ5 0,57*0,04 0,44*0,03

СОД, 2Д 1,2*0,03 12,1*0,04 1,1*0,С42 1,2*0,С5Х

г - недостоверно со отнекеннэ к исходным даннш.

уровень пировиноградной кислоты, ЛК и .'.'ДА, значительно возрастала активность собственной СОД, то после введения экзогенной СОД наблюдалось сниг.ение лишь молочной кислоты и малонового диальдегида, а после введения цитохрома С - молочной кислоты.

Таким образом, эффективность воздействия ма-Тусола на метаболические процессы и ШЛ по большинству исследуемых параметров превосходит оаф.ектглзкость цитохрома С и экзогенной СОД.

Проведенные экспериментальные исследования явились основанием для широкого клинического применения препарата при лечении тяжелых форм разлитого перитонита (токсическая и торг.ылгалькач фазы).

Лечебная эффективность мафусола изучена у 72 больных разлитым перитонитом, которым инфузионно-трансфузионная и детокси-кационная терапия провожалась по общепринято;; схеме. й-:фуз::и мафусола заменяли объемы солевых растворов: лаитаоола, натрия хлорида.

Продолжительность внутривенного вливания мафуссла составляла от 30 до 40 минут, разовый объем - 400 мл, суточный - до 1600 мл (при общем объеме инфузий - 6000-5000 мл). Длительность применения его колебалась от 5 до 10 суток. 22 больны:.: препарат вводаш внутриаортально после катетеризации брюшного отдела аорты через бедренную артерию. Кроме того 44 больны:.: с дренированной тонкой кишкой мафусол использовали для проведе:1пя кишечного диализа.'

В контрольную группу включены 20 больных разлитым перитонитом б токсической фазе, кс-орым вместо мафуссла в комплекс инфузиошю-детокеккационной терапии включал:! аналогичные объемы лактасола.

Анализ результатов исследования показат, что напболыпиЯ терапевтически:!: э;/;ект от пн'ТузкЛ мафусола бия достигнут при Егедопп:! огс на £оне проведения детоксикацнонноМ терапии с использованием препаратов, улучзаэдос реологические свойства крови (рсополиглзлсж, реоглпман, гемодез, гепарин, трентал, пента-1231) .

Включение от 800 до 1200 мл иайусола в программу инфузион-но,'' терапии способствовало быстреппему улучпениа состояния большее. Уменьшалась одн-ка, стабилизировались гемодинампческие показатели, улуч-злея пс::хпчес:'.п;1 статус. Через 2 часа поело внутривенного ввсде:п;я ма^усола рН крови повышался с 7,28±0,08 до 7,37=0,03 Ср>0,05), с02 увеличивалось с 58,3±0Д до 65,1±1,2 г.;.: от.ст. (р<0,05). Наступала быстрая стабилизация Су£бр.1}% своГ.ств крови, о чем свидетельствовало увеличение ВВ с 3J,4±:,3 до 40,2±0,8 ммоль/л (р<0,01), сштанле ВЕ с -4,2-0,02 до -2,0*0,1 ;.:.'.оль/л (р<0,01). Улучшались показатели электролитного обмена и, в первую очередь, содержание К*" к сГ" сыворотки крови. Уровень ДК уменьшался с 6,8±0,04 до 4,5-0,1 Е232/'мл (р < 0,ûl), 1ДДА - с Ю,5±0,3 до 6,0±0,С8 ммоль/ш ■ (р <0,001). Через 6 часов после введения препарата на фоне стабилизации показателей кислотно-основного н электролитного состава крови установлено сшгкение креатинина с 4,5±0,0Э до I,S±Q,l ммоль/л Со <0,01), мочевины - с 14,2±0,2 до 6,2±0,07 м'.'.оль/л (р <0,001). Уровень !.:СМ с 0,72±0,С6 снижался до 0,33*0,01 усл.'ед. (р< 0,001). К концу суток содержание ДК крови yMci-.LJ'LTOcb до 2,8±Û,U3 Е232/г/л, i/ШЛ - до 4,1*0,2 ммолъ./пл.

У 18 бааншх с еохранкздпмкея признаками аерэтонша. эндо-токсикеза :; токсемии лечебный эйс^ект при виедсшш маЗусола но-

сад кратковрекешшл характер. Чарез 6-7 часов наступала дестабилизация кислотно—оснозного состояния крови е сторону метаболического аццдоза, активно накапливались продукты сгре:-:лг.::ого окисления лишков к соеднс^олекулярпке педтаа: в крови, сто 5ребовадо сокращения интервала ке^ду введением препарата до 4 часов и увеличения суточного объема до 2 лнтрез.

Анализ результатов в;гугрлве;а.'1а и вгнутрлаэрга-ьных вллза-кне шйусола показал ех одинаково высокую лечебнуз эффективность. В то ео время вЕутриаорталькое введение на соне пелиор-гакноЗ недостаточности способствовало улучлонпз показателей Функций печени к почек, раннецу восстановлении перистальтики килечнпка. При этоы уровень иочевл«;!; капиллярной крови улс через 2 часа после внутрнаортального ньеденлл сниза-тся более че^ в 2 раза, а креатннкка - в 3 раза. Через о часов эгл показатели удерживались на стабильно низко- уровне. Среди других подателе!: следует ответить бистров енкгение уровня дпекеви гзнызга-тов с иалонового д;альдегида.

Внузрикнлечное введение уа^усала оказывало вкрале'!нь:,": детоксикацЕСШный эффект. Так, уровень н^ел тецдекцпэ к ски-кении уге через 45 хлз; от ют-гента введения раствора. ¡¡сказатели тетрахпиенозого теста снизались через 1,5-2 часа. Особенно еы— ра2СНЕк2 детокснкацпоЕнын эффект отмечен у болыпзс с раззлвлелся почечной е печеночноГ: недостаточность!) или з тех случаях, когда перитонит возник на фоне наруле:и;о^ детокелкацпонно;: функции взчени е почек.

Восстановление шторнол функции тонко", кидки после введения цафусола у 85,3? больных наступало к концу первых суток, у 14,7? - к концу вторых. Црододглтсльность нахождения зонда в

просвете инки у этой группы больных составляла 4-5 суток. Количество отделяемого по назогастроэнтерально?лу зонду уменьшалось в 1,5-2 раза по сравнению с контрольной группой и на третьи сутки составляло 450-500 мл, на четвертые - 300 мл. Побочных явлений и аллергических реакций на взедение ..:афусола мы но наблюдали

Критериями для окончаюш инфузий мафусола считали: полное устранение эндогенной интоксикации и токсемии, нормализацию показателей кислотно-основного состояния и уровня продуктов перокс:1Дацни в сыворотке крови, ликвидацию печеночной и почечной недостаточности, компенсацию гизнекно Еа."яп»х оргаиов л систем.

ВЫВОДЫ

I; При разлитом перитошие происходит снижение функциональной активности митохондрий, нарушается выработка клеточной энергии и, как следствие, накопление в организме недоокислешнк продуктов метаболизма.

2. Патогенез тканевой гипоксии при перитонито тесно связан с инициацией процессов перекисного окисления лилкдов, накоплением в тканях и крови продуктов пероксидации и угнетением активности антиоксидантиой системы.'

3. Возникающий при тякелцх формах перитонита энергодефицпт требует целенаправленной патогенетичесил обоснованной горрекцин с вюплчмшем в программу инфузионно-трано^узиоЕной и детокежв.-ционной тератш препаратов, обладающих антлгиноксантнкмп и ан-тноксидантными свойствами.

4. Наиболее полным требованиям, предъявляемым к лекарственны! веществам, используемым для коррекции тканевой гипоксии, отвечает полифункциопальный солевой раствор мафусол, актлгк-поксантное действие которого основано ка инверсивных превращениях в системе цикла трикарбоновых кислот (цикл Кребса) с генерацией дополнительных молекул АТ<5.

5. Цафусол, включенный в программу лечения перптшшта, способен активно воздействовать ка процессы клеточного экерго-образованяя, устраняет электролитные нарушения крови, нормализует ее кислотно-основное состояние, обладает акткоксидантным эффектом.

ПРАКТИЧЕСКИ Е2Ж.2НШ15:

I: В лечении мафусолом'нуждаются больные в токыгчесной и терминальной фазах перитонита.

2; Наиболее рациональным при лечении перитошта является внутривенное введение от 800 до 1600 ил мафусола в сутки ка фоне проведения деюкспкационной терапии с использованием препаратов, улучшаетпс реологические свойства крови и мисроциркуляцпз. Внутриаортальные инфузин препарата показаны больным с тяг.елыми нарушениями функций печени и почек.

3. При чреззондовом вкутрлкнзечном введении маТусола достигаются быстрый детоксикациокный эффект и раннее восстановление физиологических функций тонкой кишки:

ПУБЛИКАЦИИ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Староконь П.Н. Влияние антигипоксантоз на уровень продуктов пероксидации в крови при разлитом перитоните //В сб. науч.трудов слушателей I факультета ЕМедА им.С.М.Кирова. -1990. - С.6-4.

2. Ханезнч Н.Д., Слепнева Л.В., Зыбипа H.H., Староконь П.Ы., Есятин И.Н. Состояние биоэнергетических процессов в печени и слизистой оболочке тонкой кишки при экспериментальном перитоните и возможности их корретп;«! цитохромом С // В кн. : "Цитохром С

и его клиническое применение*'. - Л., 1990. - С.27-30.

3. Стасоконь П.Н. Применение антигппоксантов при лечении разлитого перитонита // В сб.науч.трудов слушателей I факультета Е'.'едА км.С.М.Кирова. - 1991. - С.59.

4. Староконь П.М., Зедула З.Н. Прогностическое значение ксантиноксидазк при разлитом перитоните // В сб.науч.трудов слушателей I фаетльтета ЕМедА им.С.Н.Кирова. - 1991. - С.60.

5. Куригин A.A., Ханевич Н.Д., Еаранчук В.Н., Перегудов С.П., Пах Б.Н., Староконь П.М., Зедула В.Н. Патогенетические аспекту лечения разлитого перитонита // Тез.докл.10-го 'съезда хирургоз Белоруссии. - Минск, 1991. - С.53-54.

5. Ханевич М.Д., Слепнева Л.В., Зыбина H.H., Шах Б.Н., Ез-дула В.Н., Староконь П.М. Применение антигппоксантов при лечении перитонита и кишечной непроходимости // Материалы 2-й Всесоюзной конференции "Зармакологическая коррекпдя гппоксических состояний". - Гродно, 1991. - Т.З. - С.343-2-14.

7. Куритин A.A., Ханепич М.Д., Слепкега Л.В., Лапшин В.Л., Осипов И.С., П!ах E.H., Алексеева H.H., Староконь П.М. Использование антигипоксантоз в инфузионно-трансфузножой терапии при разлитом перитоните и кишечной непроходимости //' Тез.докл.3-го

Всесоюзного съезда гематологов и трансфузиологов. - Киров, 1991. - С.110.

8. Селиванов Е.А., Ханевич М.Д., Староконь П.М., Слепне-ва Л.В., Зыбина H.H. Активация процессов перекосного окислэния липидов в слизистой тонкой кишки и печени при перитоните и возможные пути коррекции комплексной инфузионно-детокслкационной терапией // Гематология и трансфузиология. - 1992. - Т.37,

№ 9-10. - С.34-42.

9. Кузнецов Н.М., Жидков С.А., Староконь П.М., Никп-

тин В.В., Валюхова Т.С. Комплексное лечение больных с токсической фазой перитонита // В сб. : "Вопроси клинической и профилактической медицины". - Саратов, 1993. - С.72-73.

10. Староконь П.М., Ханевич Ы.Д. Влияние мафусола на кислотно-основное состояние и концентрацию продуктов пероксидации у больных разлитым перитонитом // В сб. : "Вопросы клинической и профилактической медицины". - Саратов, 1993. - С.74-75.

11. Староконь П.М., Громоа М.С., Александров Д.А. Оарма-кологическая коррекция нарушений энергетического обмена при острой кишечной непроходимости, осложненной разлития перитонитом // Материалы науч.конференции "Непроходимость кихечника". -Новосибирск, 1993. - 4.1. - С.131-132.

12. Александров Д.А., Староконь П.!.!., Громов М.С. Динамика эндотоксикоза при лечении острой кишечной непроходимости // Материалы науч.конференции "Непроходимость кишечника". - Новосибирск, 1993. - 4.1. - С.132-133.

13. Староконь П.М. Влияние антигипоксактных и антиокси-дантных препаратов на метаболические процессы и перекисное окисление липидов при экспериментальном перитоните // Материалы Российской науч.конференции "Актигипоксанты и актопротекторы : итоги и перспективы". - СПб., 1994. - Ч.П. - С.95.