Автореферат и диссертация по медицине (14.01.12) на тему:Поствариоэктомический синдром: особенности патогенеза, диагностики и прогнозирования у больных раком тела и шейки матки после противоопухолевого лечения

ДИССЕРТАЦИЯ
Поствариоэктомический синдром: особенности патогенеза, диагностики и прогнозирования у больных раком тела и шейки матки после противоопухолевого лечения - диссертация, тема по медицине
Покуль, Лилиана Викторовна Ростов-на-Дону 2010 г.
Ученая степень
доктора медицинских наук
ВАК РФ
14.01.12
 
 

Оглавление диссертации Покуль, Лилиана Викторовна :: 2010 :: Ростов-на-Дону

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

СОВРЕМЕННАЯ КОНЦЕПЦИЯ ПОСТОВАРИОЭКТОМИЧЕСКОГО СИНДРОМА У ЖЕНЩИН РЕПРОДУКТИВНОГО ВОЗРАСТА.

1.1. Общая характеристика этиопатогенетических аспектов постовариоэк-томического синдрома.

1.2. Особенности урогенитальных и сексуальных дисфункций у женщин репродуктивного возраста в состоянии тотальной гистеровариоэктомии и медикаментозной (лучевой) супрессии яичников.

1.3. Динамика изменений минеральной плотности кости у женщин репродуктивного возраста в состоянии тотальной гистеровариоэктомии и медикаментозной супрессии яичников.

1.4. Метаболический синдром и здоровье женщины в различные возрастные периоды жизни.

1.5. Проблема качества жизни, психосоматических и личностнопсихологических проявлений постовариоэктомического синдрома.

Резюме.

ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Характеристика обследованных больных.

2.2. Общая характеристика методов исследования

2.2.1. Клинические психовегетативные методы исследования.

2.2.2. Иммуноферментные методы исследования.

2.2.3. Биохимические методы исследования липидного, углеводного и электролитного спектра венозной крови.

2.2.4. Молекулярно-биологические и цитологические методы исследования.

2.2.5. Гистологические и иммуногистохимические методы исследования.

2.3. Инструментальные методы исследования

2.3.1. Ультразвуковое сканирование органов малого таза и допплерография сосудов влагалща.

2.3.2. Двухэнергетическая рентгенологическая абсорбциометрия.

2.4. Математическая и статистическая обработка результатов.

ГЛАВА III. ОСОБЕННОСТИ КЛИНИЧЕСКОГО, СОМАТИЧЕСКОГО И ГОРМОНАЛЬНОГО СТАТУСА БОЛЬНЫХ ПОСЛЕ ПРОТИ

ВООПУХОЛЕВОГО ЛЕЧЕНИЯ

3.1. Клиническая характеристика больных после противоопухолевоголечения.

3.2. Особенности клинических проявлений ПОЭС у больных после противоопухолевого лечения.

3.3. Анализ секреции половых стероидных и гонадотропных гормонов у женщин репродуктивного возраста после противоопухолевого лечения.

ГЛАВА IV. ИММУНОГИСТОХИМИЧЕСКИЕ, ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ И ДОППЛЕРОМЕТРИЧЕСКИЕ ПРЕДИКТОРЫ УРОГЕНИ-ТАЛЬНЫХ ПРОЯВЛЕНИЙ ПОСТОВАРИОЭКТОМИЧЕСКОГО СИНДРОМА У БОЛЬНЫХ ПОСЛЕ ПРОТИВООПУХОЛЕВОГО ЛЕЧЕНИЯ

4.1. Особенности экспрессии стероидных эстрогеновых и прогестероновых рецепторов в слизистой оболочке влагалища у женщин после противоопухолевого лечения.

4.2. Иммуногистохимическая оценка пролиферативной активности эпителия слизистой оболочки влагалища у женщин после противоопухолевого лечения с использованием Ю67.

4.3. Графическое тернерное (четырехмерное) представление статистических зависимостей иммуногистохимических показателей Кл67, ЭР и уровня секреции эстрадиола у женщин после противоопухолевой терапии.

4.4. Изучение микроциркуляции влагалища у женщин после противоопухолевого лечения с использованием моноклонального антитела СБ34.

4.5. Локальный иммунитет влагалища у женщин после противоопухолевого лечения.

4.6. Цветное допплеровское картирование сосудов влагалища у женщин после противоопухолевого лечения.

ГЛАВА V. ФОРМИРОВАНИЕ МЕТАБОЛИЧЕСКОГО СИНДРОМА И КОСТНЫХ ПОТЕРЬ У БОЛЬНЫХ ПОСЛЕ ПРОТИВООПУХОЛЕВОГО ЛЕЧЕНИЯ

5.1. Метаболические нарушения и предикторы инсулинорезистентности у женщин после противоопухолевого лечения.

5.2. Особенности костных изменений у женщин репродуктивного возраста после противоопухолевого лечения.

ГЛАВА VI. ПСИХОЭМОЦИОНАЛЬНЫЕ И СОЦИАЛЬНО - ЛИЧНОСТНЫЕ АСПЕКТЫ КАЧЕСТВА ЖИЗНИ ЖЕНЩИН РЕПРОДУКТИВНОГО ВОЗРАСТА ПОСЛЕ ПРОТИВООПУХОЛЕВОГО

ЛЕЧЕНИЯ.

ГЛАВА VII. ПРОГНОЗИРОВАНИЕ ПОСТОВАРИОЭКТОМИЧЕ-СКОГО СИНДРОМА У БОЛЬНЫХ ПОСЛЕ РАЗЛИЧНЫХ ВИДОВ ПРОТИВООПУХОЛЕВОГО ЛЕЧЕНИЯ

7.1 Создание клинико-патогенетических фенотипов (типологически значимых групп пациентов) с ПОЭС после противоопухолевого лечения на основе дискриминантного анализа.

7.2 Математическая модель прогнозирования постовариоэктомического синдрома у больных после противоопухолевого лечения на основании многофакторного регрессионного анализа.

Г ЛАВАVIII. ЗАКЛЮЧЕНИЕ.

ВЫВОДЫ.

 
 

Введение диссертации по теме "Онкология", Покуль, Лилиана Викторовна, автореферат

Проблемы изучения расстройств гомеостаза организма, развивающиеся при хирургической менопаузе, становятся с каждым годом актуальнее в связи с ростом числа оперативных вмешательств у молодой когорты женщин [39, 65, 66, 167, 189]. Хирургическое удаление яичников или их лучевая супрессия резко изменяют функциональное состояние си-наптических структур головного мозга, включенных в нейротрансмиссию, что впоследствии отражает специфику и характер вегетативных и психоэмоциональных расстройств, предопределяя дальнейшие клинические проявления заболевания [33, 106, 157, 266, 383]. С другой стороны, тотальная овариоэктомия становится этиологическим фактором развития тяжелых урогенитальных, метаболических, кардиальных расстройств и является очевидным предиктором возникновения остеопороза [15, 17, 18, 78, 85, 188, 235, 395, 420]. Вышеперечисленные нарушения развиваются у 60-80% женщин репродуктивного возраста [71, 75] и практически не подвергаются обратному развитию, а в 25% случаев приобретают длительное, хроническое течение [136, 148]. Степень проявления патологических симптомов может варьировать в зависимости от множества этиологических факторов, среди них такие, как: преморбидный фон, генетическая предрасположенность, наличие экзогенных провоцирующих модуляторов [7, 36, 105, 157, 169, 172]. Ситуация усугубляется присутствием постоварио-эктомического синдрома (ПОЭС) у молодых женщин после противоопухолевого лечения. ПОЭС у данной категории больных протекает с более выраженной манифестацией [60, 175], что диктует необходимость более детального подхода к изучению этиологических факторов, особенностям патогенетических механизмов и прогнозирования ПОЭС.

В настоящее время в России отмечается негативная тенденция роста заболеваемости раком шейки и тела матки в репродуктивном периоде.

Среди женщин до 29 лет прирост заболеваемости раком шейки матки составляет 7% в год [173, 183].

Неблагоприятная эпидемиологическая ситуация складывается и в отношении рака тела матки. В возрастном интервале от 40^14 до 50-54 лет диагностируется скачкообразное увеличение этой патологии примерно в 4 раза [26]. Неуклонный рост и «омолаживание» рака женской половой сферы, несомненно, делают эту проблему актуальной и важной. Несмотря на поиски и внедрение органосохраняющего лечения, вселяющего надежду на возможность сохранения репродуктивной и менструальной функции женщины [11, 123, 152, 352], основным методом лечения остается хирургический, комбинированный и лучевой. Это, безусловно, приводит к развитию искусственной менопаузы, клинические проявления которой отражаются на качестве жизни пациенток [29, 37, 93, 183, 239, 240, 241, 242, 243,316].

Качество жизни-категория, включающая в себя сочетание условий жизнеобеспечения и состояния здоровья, позволяющих достичь физического, психического и социального благополучия и самореализации. Изучение качества жизни больных в гинекологии и онкологии приобретает особое значение при различных видах оперативного вмешательства [53, 83, 84]. И если основным показателем эффективности лечения ранее считалась только продолжительность жизни, то в последние годы все чаще делается акцент на качестве жизни пациенток [298, 339]. Следует отметить, что в понятие «качество жизни» у женщин с постовариоэктомиче-ским синдромом после противоопухолевого лечения укладывается широкий спектр этиологических факторов, требующих выяснения уровня влияния их на состояние здоровья пациентки [173]. Создание математической модели прогнозирования патологических проявлений ПОЭС позволит своевременно обосновать и скорректировать комплексную медицинскую и психологическую помощь данной группы пациентов.

На сегодняшний день накоплены многочисленные сведения о сложности и многогранности постовариоэктомического синдрома [16, 154, 264]. Исследования отечественных и зарубежных авторов посвящены детальному изучению психосоматического статуса данной категории больных [66, 127, 70]. Однако авторы названных работ освещают проявление симптомокомплекса только с позиций доброкачественных заболеваний. Изучение психосоматического статуса женщин с гинекологическим раком рассматривается в основном с точки зрения динамики эмоциональных состояний [111, 173, 398]. Отмечается, что'у пациенток возрастает тревожность, появляется склонность к депрессивным состояниям, имеет место риск развития неврозов и неврозоподобных расстройств. Вместе с тем приходится констатировать слабую изученность феноменологии личностных психических образований в виде ресурсов стресс-резистентности, совладающего поведения, социальной адаптации, составляющих группу психологических факторов субъективного качества жизни. В отдельных работах представлены эпизодические данные об уровне комплайнса у больных различных нозологических групп [27], однако данный феномен, рассматриваемый в качестве значимого ресурса позитивного взаимодействия в диаде «врач — пациент», у женщин в состоянии ПОЭС после противоопухолевого лечения еще не выделялся как объект исследования.

Отдельного внимания заслуживает изучение урогенитального тракта у женщин в состоянии постовариоэктомии после противоопухолевого лечения. Проблеме урогенитальных нарушений посвящено достаточно научных работ, но в них преимущественно рассматриваются клинические аспекты физиологической постменопаузы [35, 55, 154, 205, 264, 269].

В существующих работах не отражены данные, демонстрирующие корреляционные взаимоотношения провоспалительного звена локального Т-клеточного иммунитета влагалищного содержимого и вагинальных ат-рофий у женщин после противоопухолевого лечения в состоянии ПОЭС.

Имеющиеся исследования редепторного спектра стероидных гормонов в слизистой оболочке влагалища не определили аспекты взаимовлияния и взаимодействия с уровнем эстрадиола плазмы крови и выраженностью вагинальных атрофий у пациенток после хирургического и комбинированного (комплексного) лечения рака тела и шейки матки [8, 238, 336, 413].

Ряд ученых подробно изучали возрастные особенности кровоснабжения влагалищной стенки, сделав вывод о закономерной ответной реакции последней на старение при снижении уровня эстрогенов [39, 55, 95, 264, 326]. Однако данных, демонстрирующих состояние сосудистого звена влагалища у женщин после противоопухолевой терапии, практически нет. В связи с этим изучение экспрессии моноклонального антитела CD34 даст реальную возможность оценить состояние кровеносных сосудов влагалища в условиях ПОЭС.

Внимание исследователей привлекала оценка кровотока влагалища с использованием допплерометрических методик [96, 216]. Сделаны выводы об изменении скорости кровотока в различных возрастных группах женщин [382]. Однако особенности локального кровотока у больных в состоянии ПОЭС после противоопухолевого лечения до конца не ясны, сохраняется актуальность их исследования.

Следует отметить, что большое внимание отечественных и зарубежных ученых обращено к вопросам остеопороза, являющимся одним из проявлений ПОЭС [97, 141, 150, 155]. Изучены маркеры костного формирования и резорбции, проведены многоцентровые рандомизированные исследования минеральной плотности кости [97, 204, 254, 330]. Раскрыты вопросы динамики показателей МПК у женщин с медикаментозной ги-поэстрогенией [122]. В то же время, вопросы состояния костного ремоде-лирования у женщин репродуктивного возраста после противоопухолевого лечения в имеющейся литературе до настоящего времени окончательно не решены.

Остаются также неразработанными принципы дифференцированного подхода к проявлениям ПОЭС у женщин репродуктивного возраста после противоопухолевого лечения по поводу рака шейки и тела матки.

Сказанное в совокупности обусловливает актуальность планируемого исследования, основанного на методологии комплексного подхода в решении проблем ПОЭС у больных раком шейки и тела матки после хирургического, комбинированного, комплексного и сочетанного лучевого лечения.

Цель исследования: Выявить закономерности и особенности патогенеза проявлений постовариоэктомического синдрома у больных раком шейки и тела матки репродуктивного возраста после противоопухолевого лечения и разработать новые критерии их диагностики и прогнозирования.

Задачи исследования:

1. Систематизировать клиническую характеристику особенностей проявлений постовариэктомического синдрома у больных раком шейки и тела матки репродуктивного возраста после различных видов противоопухолевого лечения.

2. Изучить частоту и характер урогенитальных расстройств, диагностированных на основании экспрессии рецепторов стероидных гормонов и маркера пролиферации КІ67 в слизистой оболочке влагалища у больных раком шейки и тела матки репродуктивного возраста после противоопухолевого лечения.

3. Оценить закономерности микроциркуляции и локального кровотока влагалища при помощи моноклонального антитела СЭ34 и допплеромет-рических показателей у больных раком шейки и тела матки репродуктивного возраста после противоопухолевого лечения.

4. Установить цитокин-опосредованную регуляцию местного иммунитета влагалища на основании секреции ІЬ-1а, ІЬ-ір, ІЬ-2 у больных раком шейки и тела матки репродуктивного возраста после противоопухолевого лечения.

5. Проанализировать характер метаболических нарушений (на основе липидного, углеводного спектра крови; показателей инсулинорезистент-ности) и костного ремоделирования (по данным двухэнергетической рентгенологической абсорбциометрии и маркеров костной резорбции и моделирования) у больных раком шейки и тела матки репродуктивного возраста после противоопухолевого лечения.

6. Исследовать психические компоненты субъективного качества жизни женщин с постовариоэктомическим синдромом после различных объемов противоопухолевого лечения: выраженность тревожности, фрустри-рованности, депрессии.

7. Провести сравнительный анализ личностно-психологической сферы, обусловливающей субъективное качество жизни, в виде ресурсов совла-дающего (копинг) поведения, социальной адаптации, уровня комплайнса, характерных для больных, получивших противоопухолевое лечение в различных объемах.

8. Выделить клинико-патогенетические фенотипы течения (типологически значимые группы пациентов) и разработать математическую модель прогнозирования постовариоэкомического синдрома у больных раком шейки и тела матки репродуктивного возраста после противоопухолевого лечения.

Научная новизна. В диссертационной работе впервые:

- на основе проведенного комплексного анализа клинического течения постовариоэктомического синдрома показано, что в основе формирования патологических проявлений лежат устойчивые закономерные связи клинических, урогенитальных, метаболических и костных нарушений у больных репродуктивного возраста после различных видов противоопухолевого лечения.

- изучены особенности экспрессии стероидных эстрогеновых а, Р и прогестероновых рецепторов во влагалище у больных раком шейки и тела матки репродуктивного возраста после различных видов противоопухолевого лечения.

- установлено, что снижение экспрессии Кл67 в ядрах базального эпителия слизистой оболочки влагалища является диагностическим критерием тяжести вагинальной атрофии.

- новыми являются данные о взаимосвязи степени снижения локального кровотока и формирования ишемии сосудов влагалища с уровнем ги-поэстрогенного фона и объемом противоопухолевого лечения. Определена диагностическая ценность экспрессии моноклонального антитела СОЭ4 в оценке нарушений микроциркуляции слизистой оболочки влагалища.

- изучена особенность секреции цитокинов 1Ь-1 и 1Ь-2 во влагалищном секрете у больных раком шейки и тела матки репродуктивного возраста после противоопухолевого лечения. Отмечено, что у всех больных наблюдается подавление секреции 1Ь-1 и 1Ь-2 во влагалищном биотопе.

- показано, что костные нарушения в виде остеопороза преобладают у больных после комбинированной, комплексной и сочетанной лучевой противоопухолевой терапии через 6 месяцев по окончании лечения. Наличие остеопении характерно для пациентов после хирургических методов лечения.

- определено, метаболические нарушения превалируют у женщин после хирургического, комбинированного и комплексного противоопухолевого лечения. Отмечено, что у женщин после сочетанной лучевой терапии степень выраженности метаболических изменений меньше.

- установлены особенности личностных компонентов субъективного качества жизни больных репродуктивного возраста в состоянии тотальной овариоэктомии и лучевой супрессии яичников после различных видов противоопухолевого лечения. Исследованные психические состояния и психологические качества имеют специфику дифференцированно по видам проведенного лечения.

- на основе дискриминантного анализа создано четыре клинико-патогенетических фенотипа (типологически значимые группы по особенностям урогенитальных, метаболических, костных и психовегетативных проявлений) постовариоэктомического синдрома. Разработанная регрессионная математическая модель прогноза тяжести постовариоэктомического синдрома, включающая параметры: уровня холестерина, ХС-ЛПНП, индекса CARO, экспрессии ЭРа, Ki 67 и CD 34, плазменного эс-традиола и ФСГ, пиковой систолической скорости (Vps),T - критерия (Т— Kp),P-cross laps, уровня комплайнса, тревожности, субдепрессии и лабильности и обладающая 91,6%-ной чувствительностью, 75,3%-тью специфичностью, обеспечивает раннее прогнозирование тяжести постовариоэктомического синдрома у больных раком шейки и тела матки репродуктивного возраста после противоопухолевого лечения.

Теоретическая и практическая значимость. Полученные результаты исследования позволяют расширить теоретические представления о тяжести, сроках и особенностях клинических проявлений постовариоэктомического синдрома у женщин репродуктивного возраста с гинекологическим раком и доброкачественными опухолями тела и придатков матки после различных видов противоопухолевого лечения с обоснованием новых объективных критериев прогнозирования.

Формирование вагинальных атрофий связано с нарушением механизмов местного влагалищного иммунного ответа, обусловленного изменением локальной продукции провоспалительных цитокинов, снижением экспрессии эстрогеновых стероидных рецепторов, CD 34 и Кі67,что детерминирует тяжесть и особенность урогенитальных расстройств. Одним из значимых аспектов в нарушениях микроциркуляции и локального кровотока влагалища является снижение экспрессии СЮ34 и изменения в параметрах цветного допплеровского картирования: снижение пиковой систолической скорости и повышение индекса резистентности, что определило необходимость использования цветного допплеровского картирования, иммуногистохимической оценки экспрессии рецепторов стероидных гормонов, Кл67 и СЭ34 в качестве диагностических критериев урогениталь-ных расстройств.

В оценке нарушений костного ремоделирования и метаболических проявлений постовариоэктомического синдрома имеет значение определение показателей двухэнергетической рентгенологической абсорбциомет-рии, маркеров формирования и резорбции кости, липидного и углеводного спектра крови, предиктором изменений которых является вид противоопухолевого лечения.

Обоснована схема психодиагностического обследования больных с по-стовариоэктомическим синдромом, включающая анализ психических состояний ситуативной и личностной тревожности, фрустрированности, депрессии, а также личностных конструктов в виде ресурсов копинг-стратегий, профиля социальной адаптации, уровня комплайнса, что позволит улучшить качество оказания врачебной помощи и оптимизировать активность пациенток в противодействии психосоматическим проявлениям, связанным с тотальной овариоэктомией и лучевой супрессией яичников.

Полученные результаты дополняют аспекты патогенеза постовариоэктомического синдрома и позволяют создать новые клинико-патогенетические фенотипы (типологические группы пациентов) по проявлению урогенитальных, психовегетативных, костных и метаболических нарушений. Разработанная математическая модель дает возможность диагностировать тяжесть проявлений постовариоэктомии на доклиническом этапе и определить индивидуальную тактику ведения пациенток в состоянии тотальной овариоэктомии и лучевой супрессии яичников.

Внедрение результатов исследования в практику здравоохранения.

Полученные результаты используются в лечебной работе Краснодарского краевого клинического онкологического диспансера, Краснодарской клинической больницы № 2, медицинского центра ООО «Современные диагностические технологии», Новороссийской бассейновой больницы, Майкопского республиканского перинатального центра, на кафедре акушерства и гинекологии Сибирского государственного медицинского университета Росздрава; в научно-исследовательском институте онкологии г. Томска; на кафедре акушерства и гинекологии Адыгейского филиала Кубанского государственного медицинского университета.

Положения, выносимые на защиту.

1.В основе формирования постовариоэктомического синдрома у больных раком шейки и тела матки репродуктивного возраста после различных видов противоопухолевого лечения лежат устойчивые закономерные связи между клиническими, урогенитальными, метаболическими и костными проявлениями. Характер и сроки зависят от видов проведенного лечения, следствием которых является особенность уровня гипоэ-строгении, с последующим формированием различных по выраженности психоэмоциональных, нейровегетативных, урогенитальных, метаболических и костных нарушений. Психологические компоненты субъективного качества жизни пациенток находятся под влиянием специфических психических состояний и имеют определенные личностные проявления.

2. Ведущую роль в развитии и клинической оценке урогенитальных проявлений занимают уровень экспрессии моноклонального антитела СОЪА, маркера пролиферации ¥Лв1, рецепторов стероидных гормонов в слизистой оболочке влагалища, локальная продукция цитокинов 1Ь-1а; 1Ь-1р и 1Ь-2 и количественные показатели цветного допплеровского картирования. Формирование костных и активизация метаболических нарушений у больных репродуктивного возраста после различных видов противоопухолевого лечения происходит в течение первого года после противоопухолевого лечения

3. Применение регрессионной математической модели, включающей наиболее информативные показатели: холестерин, ХС-ЛПНП, индекс CARO, экспрессию ЭРа, Ki 67 и CD 34, эстрадиол и ФСГ, Vps,T-Kp,ß-cross laps, комплайнс, тревожность, субдепрессию, лабильность позволяет с 91,6%-тью чувствительностью и 75,3%-тью специфичностью осуществлять доклиническое прогнозирование тяжести постовариоэктомического синдрома. Использование дискриминантного анализа с выделенными клинико-патогенетическими фенотипами (типологически значимыми группами) обеспечивает индивидуальную оценку и эффективную диагностику особенностей проявлений постовариэктомического синдрома.

Апробация работы. Основные результаты работы доложены на городских и областных конференциях акушеров-гинекологов в 2002—2009 гг., представлены на I Кубанском конгрессе по гинекологии «Актуальные вопросы оперативной гинекологии и репродукции человека» (Анапа, 2001); региональной научно-практической конференции департамента здравоохранения Краснодарского края «Актуальные вопросы оперативной гинекологии и репродукции человека» (Краснодар, 2003); Международной конференции «PRES 2008-Гинекологии и урология. Встреча по исследованиям и практике в области фитониринга» (Майорка, 2008); IV Всероссийском Форуме «Здоровье нации — основа процветания России»; научно-практической конференции «Проблемы репродуктивного здоровья женщин» (Ростов, 2008); Международном Конгрессе по Онкохирургии (Краснодар, 2008); Региональной научно-практической конференции «Амбулаторная помощь в акушерстве и гинекологии» (Томск, 2009); Научно-практической конференции с международным участием, посвященной 30-летию НИИ онкологии СО РАМН (Томск, 2009); Четырнадцатой Российской научно-практической конференции "Решенные вопросы и установленные факты в акушерстве и гинекологии" (Кемерово, 2010); Межрегиональной научно-практическая конференции "Актуальные вопросы акушерства и гинекологии" (Красноярск, 2010); Региональной конференции «Новый этап современной терапии остеопороза» (Краснодар, 2010); Юбилейной научно-практической конференции «Актуальные вопросы перина-тологии, акушерства и гинекологии» (Майкоп, 2010). Апробация работы состоялась на кафедре акушерства и гинекологии Сибирского государственного университета 18.01.2010.

Публикации. По теме диссертации опубликовано 29 научных работ и имеются 2 положительных решения № 2009128829 от 05.07.10. на получение патента РФ "Способ диагностики степени атрофии стенки влагалища у женщин после овариоэктомии" ; № 2009128827 от 09.07.10. на получение патента РФ "Способ диагностики атрофии влагалища у женщин репродуктивного возраста в состоянии постовариоэктомии».

Структура и объем диссертации.

Диссертация изложена на 318 страницах машинописного текста, содержит 49 таблиц, иллюстрирована 63 рисунками и состоит из введения, обзора литературы, характеристики клинического материала, методов исследования и лечения, пяти глав результатов собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы. Библиографический указатель содержит 420 источников литературы, из которых 190 на русском и 230 на иностранных языках.

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Поствариоэктомический синдром: особенности патогенеза, диагностики и прогнозирования у больных раком тела и шейки матки после противоопухолевого лечения"

ВЫВОДЫ

1. Клинической характеристикой особенностей проявлений постоварио-эктомического синдрома у 91,3% больных раком шейки тела матки после хирургического, комбинированного и комплексного противоопухолевого лечения, а также у женщин с доброкачественными процессами матки и придатков после тотальной гистеровариоэктомии является раннее манифестирование, тяжелое проявление психоэмоциональных, нейрове-гетативных и обменно-эндокринных синдромов. Психоэмоциональная сфера больных после сочетанного лучевого лечения характеризуются более выраженной устойчивостью и меньшими патологическими проявлениями.

2. Частота и характер урогенитальных расстройств прямо пропорциональна снижению экспрессии рецепторов эстрогеновых гормонов аир в эпителии и строме слизистой оболочки влагалища в когорте больных со злокачественными и доброкачественными заболеваниями внутренних гениталий (р<0,001). Экспрессия эстрогеновых рецепторов а (М=8,3±3,2) в 2,5 раза преобладает над экспрессией эстрогеновых рецепторов р (М=3,3±1,8). Наблюдается подавление экспрессии прогестероновых рецепторов. Экспрессия зарегистрирована только в 35% наблюдениях.

3. Раздельная экспрессия рецепторов эстрогеновых гормонов а определила преобладание высокой экспрессии в эпителии у 50% и в строме у 10,7% пациенток после хирургического лечения, с угнетенной экспрессией в группе после комбинированного (комплексного) лечения (15,3% в эпителии и 2,7% в строме). У больных после сочетанного лучевого лечения рецепторы в эпителии не обнаружены, в строме выявлены только у 12% больных. В группе с доброкачественными опухолями характерно большее число пациенток с высокой экспрессией в эпителии - 43,6% в эпителии и 3,8% в строме.

4. Высокая экспрессия рецепторов эстрогеновых гормонов Р отсутствовала в группах с комбинированным и сочетанным лучевым лечением. В группе с хирургическим противоопухолевым лечением и у пациенток с доброкачественными опухолями у 2,6% и 8,9% установлена высокая экспрессия в эпителии с отсутствием в строме.

5. Тяжесть вагинальных атрофий связана с экспрессией Кл67 в ядрах базального эпителия слизистой оболочки влагалища. Средне низкая экспрессия Кл 67 наблюдается у 46% женщин, у 23,7% отмечено выраженное снижение экспрессии Кл67. Значимое ухудшение пролиферации характерно в группах с комбинированным и сочетанным лучевым лечением рака шейки и тела матки (1=9,0; 1=9,2, р<0,001). В группах с хирургическим лечением гинекологического рака и доброкачественных заболеваний внутренних гениталий экспрессия преобладает в 1,3 раза над экспрессией в группах после комбинированного (комплексного) и сочетан-ного лучевого лечения (М=7,03±0,14 против М=5,56±0,18).

6. Закономерной особенностью микроциркуляции влагалища у больных репродуктивного возраста после различных видов противоопухолевого лечения является сохранение более чем у 90% обследованных пациенток кровоснабжения сосудами мелкого калибра, по данным экспрессии С034. При этом частота визуализации СБ34 на сосудах среднего и крупного калибра составляет только 19,5% и 11% у пациенток после комбинированного, комплексного и сочетанного лучевого лечения против 37,9% и 38,7% в группах больных после хирургического лечения злокачественных и доброкачественных заболеваний матки (р<0,001).

7. Локальный кровоток влагалища у больных в состоянии постовариоэк-томии после противоопухолевого лечения характеризуется снижением пиковой систолической скорости и повышением индекса периферического сопротивления.

8. Установлено, что цитокин-опосредованная регуляция активности местного влагалищного иммунитета у всех больных с постовариоэктомическим синдромом характеризуется низкой секрецией провоспалитель-ных цитокинов 1Ь-1а, 1Ь-1р и 1Ь-2 во влагалищном биотопе, с выраженным угнетением секреции лимфокинов у больных после комбинированного (комплексного) и сочетанного лучевого лечения (Ц=7,2; и=6,5;и=4,3р<0,001).Тяжелая вагинальная атрофия сопровождается выраженным снижением концентрации провоспалительных цитокинов.

9. В когорте больных с гинекологичским раком снижение минеральной плотности кости диагностируется через 6 мес после противоопухолевого лечения. У больных, получивших комбинированное (комплексное) и сочетанное лучевое лечение, остеопороз обнаружен в 23%, остеопения в 11,4%. Тогда как у пациенток после с хирургического лечения гинекологического рака и доброкачественных заболеваний гениталий преобладает остеопения в 23%, остеопороз диагностирован в 3,6%. Характерной особенностью является присутствие 79,2% женщин с нормальными показателями минеральной плотности кости в группе с доброкачественными заболеваниями.

10. Характер метаболических нарушений определяется присутствием большого числа больных с инсулинорезистентностью среди обследуемых после хирургического лечения — 41%, у женщин с доброкачественными опухолями внутренних гениталий - 29% и у пациенток после комбинированного (комплексного) лечения - 33%, а среди больных после сочетанного лучевого лечения только — 15%.

11. Психологические компоненты субъективного качества жизни пациенток находятся под влиянием специфических психических состояний и имеют определенные личностные проявления. Исследованные психические состояния и психологические качества имеют специфику дифференцированно по группам больных (р<0,001). В целом все больные в состоянии постовариоэктомии подвержены субдепрессии и депрессии

61.9'%) их социальная адаптация достигается преимущественно за счет повышенной личностной лабильности (43,4%). Для пациенток типичен средний уровень комплайнса: его проявили 41,8% женщин, с преобладанием высокого показателя у больных после сочетанного лучевого противоопухолевого лечения - 68,4% ( ф*=8,16; 5,79; 5,86, р<0,001). 12. Созданная математическая регрессионная модель на основе объективных критериев: уровня холестерина, ХС-ЛПНП, индекса CARO, экспрессии ЭРа, Ki 67 и CD 34, плазменного эстрадиола и ФСГ, пиковой систолической скорости (Vps),T - критерия (Т-кр), p-cross laps, уровня комплайнса, тревожности, субдепрессии и лабильности позволяет с 91,6%-ой чувствительностью и 75,3%-тью специфичностью прогнозировать тяжесть проявлений постовариоэктомического синдрома. Разработанные клинико-патогенетические фенотипы (типологически значимые группы) определяют преимущественные проявления постовариоэктомического синдрома у больных репродуктивного возраста раком шейки и тела матки, а также с доброкачественными опухолями внутренних гениталий после различных видов противоопухолевого лечения.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для определения тяжести вагинальных атрофий наряду с общепринятыми методами диагностики у больных репродуктивного возраста раком шейки и тела матки, доброкачественными опухолями внутренних гениталий в состоянии постовариоэктомического синдрома, рекомендуется проводить оценку экспрессии рецепторов стероидных гормонов в эпителии и строме слизистой оболочки влагалища, исследование экспрессии маркера пролиферации Кл67 в ядрах базального эпителия слизистой оболочки влагалища. Снижение экспрессии Кл67 меньше 3% считается прогностически неблагоприятным признаком развития тяжелой вагинальной атрофии.

2. В прогнозировании клинического течения нарушений микроциркуляции и локального кровотока влагалища необходимо учитывать уровень экспрессии антитела СЭ34 и показатели цветного допплеровского картирования. Уменьшение числа визуализируемых сосудов до 2 в поле зрения свидетельствует о выраженной ишемизации сосудов влагалища. Снижение пиковой систолической скорости и повышение индекса периферического сопротивления определяет нарушение кровоснабжения во влагалище.

3. У больных раком шейки и тела матки репродуктивного возраста после различных видов противоопухолевого лечения и у пациенток с доброкачественными опухолями внутренних гениталий после хирургического лечения с целью исследования местного иммунитета влагалищного биотопа рекомендуется исследование провоспалительных цитокинов 1Ь-1а, 1Ь-1р и 1Ь-2. Низкие значения секреции цитокинов являются предикторами вагинальной атрофии.

4. В комплексном обследовании больных раком шейки и тела матки репродуктивного возраста после различных видов противоопухолевого лечения и пациенток с доброкачественными опухолями внутренних гениталий после хирургического лечения рекомендуется проведение двух-энергетической рентгенологической абсорбциометрии и метаболической активности костного ремоделирования: маркеров формирования и резорбции кости уже через 6 месяцев по окончании противоопухолевого лечения.

5.Анализ углеводного, липидного спектра крови оптимизирует диагностику метаболических нарушений и инсулинорезистентности у больных репродуктивного возраста после различных видов противоопухолевого лечения.

6. Сформированный комплекс психодиагностических методик может быть применен для определения тактики индивидуального ведения пациенток с постовариоэктомическим синдромом после противоопухолевого лечения с учетом их психологического профиля.

7. В условиях женских консультаций и поликлиник, а также при профилактических осмотрах целесообразно проводить прогнозирование, определение тяжести и особенностей постовариоэктомического синдрома с использованием математических регрессионной и дискриминантной моделей прогнозирования.

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2010 года, Покуль, Лилиана Викторовна

1. Автандилов Г.Г. Медицинская морфометрия. Руководство. М., 1990.384 с.

2. Айвазян С.А., Мхитарян B.C. Прикладная статистика в задачах и упражнениях.-М., 2001.-270 с.

3. Алан X. Де Черни, Лорен Натан. Акушерство и гинекология. Том II / подобщ. ред. акад. РАМН А.Н. Стрижакова. М., 2009. - 696 с.

4. Александрова А.К. Клинико-морфологические особенности вульгарногоихтиоза при комплексной терапии ретинола пальмитатом и цинка сульфатом. Автореферат дис. кан.мед наук. -М., 2007. — 16 с.

5. Александровский Ю.А. Пограничные психические расстройства. — Ростовн/Д., 1997.-576 с.

6. Алиханова З.М. Патофизиология системных изменений у женщин репродуктивного возраста после тотальной овариоэктомии // Акушерство и гинекология. 1996. - № 1. - С. 11-14.

7. Аляев Ю.Г., Балан В.Е., Григорян В.А., Гаджиева З.К. Особенности расстройств мочеиспускания у женщин в климактерии. Смоленск, 2007. -192 с.

8. Анкирская A.C. Бактериальный вагиноз // Акушерство и гинекология.1995.-№6.-С. 13-16.

9. Анцыферова Л.И. Личность в трудных жизненных условиях: переосмысливание, преобразование ситуаций и психологическая защита // Психологический журнал. 1994 - Т. 15. - № 1. - С. 3-18.

10. И.Ашрафян JI.A., Харченко Н.В., Огрызкова и др. Принципы лечения пре- и микроинвазивного рака шейки матки // Практическая онкология. 2002. - Т.З, № 3. - С.173 — 177.

11. Ашрафян Л.А., Бабаева Н.А., Ивашина С.В. и др. Применение рентгеновской денситометрии при склеротическом лишае вульвы // Материалы Всероссийского научного форума «Радиология». М., 2005. - С. 21-23.

12. Балаболкин М.И. Роль ИР в патогенезе сахарного диабета 2-го типа //

13. Терапевтический архив. — 2003. № 1. - С. 72-77.

14. Балан В.Е. Возможности фитотерапии в лечении климактерических расстройств // Фармакотерапия. 2007. - № 1. - С. 12-16.

15. Балан В.Е. Клиника, диагностика и лечение вагинальной атрофии в климактерии.// Гинекология. — 2009. Том. 2. - №11. - С. 26 - 29.

16. Балан В.Е. Принципы заместительной гормонотерапии урогенитальныхрасстройств // Consilium Medicum. 2003. - Т. 5. -№ 7. - С. 413-417.

17. Балан В.Е., Анкирская А.С., Есесидзе З.Т. Патогенез атрофического цистоуретрита и различные виды недержания мочи у женщин в климактерии // Consilium medicum. 2001. - Т. 3. - № 8. - С. 326-331.

18. Балан В.Е., Вихляева Е.М. Менопаузальный синдром. Клиника, диагностика, профилактика и заместительная гормональная терапия / под ред. В .И. Кулакова, Е.М. Вихляевой. М., 1996. - С. 32^16.

19. Балицкий К.П., Шмалько Ю.П. Стресс и метастазирование злокачественных опухолей. Киев, 1987. - 187 с.

20. Бахтиярова С.А., Лесняк О.М. Дефицит витамина D среди пожилых людей // Общая врачебная практика. 2004. - № 1. - С. 26-32.

21. Беляков Н.А., Сеидова Г.Б., Чубриева С.Ю., Глухов Н.В. Метаболический синдром у женщин (патофизиология и клиника). СПб., 2005. - 440 с.

22. Беневоленская Л.И. Руководство по остеопорозу. М., 2003. - С. 56-104.

23. Беневоленская Л.И., Финогенова С.А. Генетика остеопороза: изучение роли некоторых генов в возникновении и развитии остеопороза // Остео-пороз и остеопатии. 1999. — № 4. - С. 26-30.

24. Бенедиктов Д.И., Бутунов О.В. Психоэмоциональное состояние у женщин репродуктивного возраста после частичной и полной кастрации // Акушерство и гинекология. 1991. - № 3. - С. 62-63.

25. Берштейн Л.М. «Эпидемиология, патогенез и пути профилактики рака эндометрия: стабильность или эволюция?» Практическая онкогинеколо-гия : избр. лекции / под общ. ред. А.Ф. Урманчеевой, С.А. Тюляндина, В.М. Моисеенко. СПб., 2008. - С. 203-212.

26. Бондарчуке И.И., Малыгин В.П. Характерологические свойства больных как факторы формирования уровня комплайнса // Материалы I Всероссийской научно-практической конференции : в 2 ч. Казань, 2008. - Ч. 1. -С. 136-137.

27. Бохман Я.В. Руководство по онкогинекологии. Л., 1989. - 464 с.

28. Бохман Я.В., Лютра У.К. Рак шейки матки. Кишенев, 1991. - 238 с.

29. Бурлачук Л.Ф., Морозов С.М. Словарь-справочник по психодиагностике. -СПб., 1999.-528 с.

30. Бурлев В.А., Павлович C.B., Волков Н.И. Влияние агониста гонадотропин-рилизинг-гормона на пролиферативную активность и апоптоз у больных с• миомой матки // Проблемы репродукции. — 2003. — № 3. С. 27-31.

31. Бутрова С.А. Метаболический синдром: патогенез, клиника, диагностика, подходы к лечению // РМЖ. 2001.- Т. 9. - № 2. - С. 56-62.

32. Василевская Л.Н., Грищенко В.И., Щербина Н.А, Юровская В.П. Гинекология. Ростов н/Д., 2000. - 576 с.

33. Вассерман Л.И., Ерышев О.Ф. и др. Психологическая диагностика индекса жизненного стиля: пособие для врачей и психологов. СПб., 1999.-50 с.

34. Вихляева Е.М. Постменопаузальная терапия. Влияние на связанные с менопаузой симптомы, течение хронических заболеваний и качество жизни. М., 2008. - 448 с.

35. Вихляева Е.М. Руководство по эндокринной гинекологии // М., 2002. -С. 603-650.

36. Вишневская Е.Е. Справочник по онкологии. Минск, 1980. - 223 с.

37. Водопьянова Н.Е. Психодиагностика стресса. СПб., 2009. — 336 с.

38. Гальцев Е.В., Казенашев В.В. Психосоциальный дискомфорт у женщин с эстрогенобусловленными урогенитальными расстройствами // ОР-ЖИН. — 2007. №2 - С.4 - 9.

39. Гилязутдинов И.А., Гилязутдинова З.Ш. Нейроэндокринная патология в гинекологии и акушерстве. М., 2006. — 416 с.

40. Гинзбург М.М., Козупица Г.С. Значение распределения жира при ожирении // Проблемы эндокринологии. 1996. - № 6. - С. 30-34.

41. Гланц С. Медико-биологическая статистика : пер. с англ. М.: Практика, 1999.-422 с.

42. Гранов A.M., Винокуров В.JI. Лучевая терапия в онкогинекологии и онкоурологии. — СПб., 2002. — 352 с.

43. Грановская P.M. Элементы практической психологии : 5-е изд., испр. и доп. СПб., 2003. - 655 с.

44. Григорян О.Р. Современные принципы коррекции метаболического синдрома у женщин в период постменопаузы // Consilium Medicum. -2005. Т. 7. - № 9. - С. 45-47.

45. Гублер Е.В., Генкин А.А Применение непараметрических критериев в медико-биологических исследованиях. Л., 1973. - 140 с.

46. Гузов И.И. Иммунобиология и иммунопатология беременности // Новости прикладной иммунологии и аллергологии. 2003. - № 7. - С. 36.

47. Дедов И.И., Мельниченко Г.А. Ожирение: этиология, патогенез, клинические аспекты. М., 2006. — 456 с.

48. Дедов И.И., Мельниченко Г.А. Синдром поликистозных яичников. — М., 2007.-368 с.

49. Дедов И.И., Мельниченко Г.А., Романцова Т.И. Патогенетические аспекты ожирения // Ожирение и метаболизм. 2004. - № 1. - С. 3-9.

50. Доброхотова Ю.Э. Гистерэктомия в репродуктивном возрасте (системные изменения в организме женщины и методы их коррекции) : авто-реф. дис. . д-ра мед. наук. М., 2000. - 32 с.

51. Дороднева Е.Ф., Пугачева Т.А., Медведева И.В. Метаболический синдром // Терапевтический архив. 2002. - № 10. - С. 7-12.

52. Есефидзе Ж.Т. Клиника, диагностика и лечение атрофического вагинита в постменопаузе // РМЖ. 2001. - Т. 9. - № 9. - С. 370-374.

53. Жмакин К.Н. Гинекологическая эндокринология. М., 1980. — 436 с.

54. Задионченко B.C., Адашева Т.В., Демичева О.Ю., Порывкина О.Н. Метаболический синдром: терапевтические возможности и перспективы // Consillium Medicum. 2005. - Т. 7. - № 9. - С. 725-733.

55. Залевский Г.В. Личность и фиксированные формы поведения. М., 2007.-336 с.

56. Золотова А.Н., Неродо Е.А. Психические расстройства у онкологических больных с посткастрационным синдромом // Сибирский онкологический журнал. Приложение № 1. — 2009. С. 77-78.

57. Зыкин Б.И., Медведев М.В. Допплерография в гинекологии : 1-е изд. -М., 2000.-152 с.

58. Ильин Е.П. Эмоции и чувства. СПб., 2001. - С. 523-524.

59. Ионова, Т. И., Новик A.A., Сухонос Ю.А. Качество жизни онкологических больных // Вопр. онкологии. 1998. - Т. 44. - № 6. - С. 297-299.

60. Каменецкая Г.Я., Краснов В.Н., Юренева C.B. Психофакромакотерапия и ЗГТ при депрессивных нарушениях у пациентов с синдромом посто-вариэктомии // Климактерий. 2001. - № 3. - С. 10.

61. Каменецкая Г.Я., Юренева C.B. Особенности депрессивных нарушений у женщин с хирургической менопаузой // Климактерий. 2003. - № 2. -С. 4-7.

62. Карлсон Б. Основы эмбриологии по Пэттену. Пер. с англ. - Москва, 1983.-Т.1-2.-750 с.

63. Карымова О.С. Бесплодие как «трудное» состояние личности: постановка проблемы // Психология психических состояний: теория и практика. Казань, 2008. - Часть I. - С. 415-419.

64. Кетлинский С.А., Симбирцев A.C. Цитокины. СПб., 2008. - 552 с.

65. Киласония JI.B. Клинико-гормональная характеристика климактерия у женщин после овариоэктомии в переходном возрасте: автореферат дис. . д-ра мед. наук. — М., 1986. — 23 с.

66. Кира Е.Ф., Цвелев Ю.В., Бескровный C.B. Заместительная гормональная терапия постовариоэктомического синдрома // Журнал акушерства и женских болезней. 1999. - Том XLVIII. - № 1. — С. 7-11.

67. Китаев-Смык JI.A. Психология стресса. М., 1983. - 368 с.

68. Китаев-Смык JI.А. Психология стресса. М., 2009. — 944 с.

69. Клочко В.Е., Галажинский Э.В. Саморегуляция личности: системный взгляд. Томск: Изд-во ТГУ, 1999. - 287 с.

70. Колгушкина Т.Н. Актуальные вопросы гинекологии. — Минск, 2000. -332 с.

71. Кондриков Н.И. Структурно-функциональные изменения эндометрия под воздействием стероидных гормонов // Практическая гинекология. — 1999.-№1.-С. 1-4.

72. Коршунов Н.И., Филатова Ю.С., Яльцева Н.В., Речкина Е.В. Оценка больным некоторых личностных качеств ревматолога и эффективность терапии // Научно-практическая ревматология. 2007. - № 3. - С. 77-80.

73. Краснопольский В.И., Рубченко Т.Н. Хирургическая менопауза // Проблемы репродукции. 1998. - № 5. - С. 76-80.

74. Криволапое Ю.А., Леенман Е.Е. Морфологическая диагностика лим-фом. СПб., 2006. - 208 с.

75. Кузнецов В.В., Нечушкина В.М. Хирургическое лечение рака тела матки. Практическая онкология: избранные лекции / под ред. А.Ф. Урман-чеевой, С.А.Тюляндина., В.М. Моисеенко. СПб., 2008. - 400 с.

76. Кузнецова И.В. Гормональная терапия и контрацепция у женщин с избыточной массой тела: пособие для врачей. — М., 2009. С. 16—18.

77. Кузнецова И.В. Заместительная гормональная терапия. Влияние препаратов половых стероидных гормонов на углеводный и липидный обмен // Consilium Medicum. Гинекологическая эндокринология. — 2005. — Том. 7. № 9. - С. 797-801.

78. Кулавский В.А., Голешева Ю.М., Кулавский Е.В. Качество жизни у больных с миомой матки после хирургического лечения // Медицина в Кузбассе. 2009. - № 4. - С. 41-45.

79. Кулаков В.И., Адамян JI.B., Аскольская С.И. Гистерэктомия и здоровье женщины. -М., 1999. 310 с.

80. Кулаков В.И., Селезнева Н. Д., Краснопольский В.И. Оперативная гинекология. М., 1990. - 464 с.

81. Кулаков В.И., Сметник В.П. Руководство по климактерию. М., 2001. -С. 404-495.

82. Кулаков В.И., Сметник В.П., Краснов В.Н. и соавт. Аффективные расстройства после овариоэктомии: психосоматические и терапевтические аспекты // Лечащий врач. 2005. - № 4. - С. 56-67.

83. Курьяк А., Михайлов А., Купешич С. Трансвагинальный цветовой доп-плер.-Спб., 2001.-294 с.

84. Кушлинский Н.Е., Дегтярь В.Г. Метаболизм и механизм действия анд-рогенов. М., 2005. - 182 с.

85. Кшнясева С.К, Кшнясев В.Г. Профилактика и лечение посткастрацион-ного синдрома // Вестник РГМУ. 2003. - № 2. - С. 90-91.

86. Лазарус Р. Теория стресса и психофизиологические исследования //

87. Эмоциональный стресс. JL, 1970. - С. 178-208.

88. Лебедев А.И. Лучевая терапия рака шейки матки : лекции по онкогине-кологии / под общ. ред. М.И. Давыдова, В.В. Кузнецова; под ред. В.М. Нечушкиной. М., 2009. - С. 88-114.

89. Ледина A.B. Атрофические вагиниты у женщин в постменопаузе (в помощь практическому врачу) // Гинекология. 2006. - Экстравыпуск. -С.11-13.

90. Ледина A.B., Куликов А.Ю. Комплексное лечение и профилактика эстро-гензависимых урогенитальных расстройств: клинические аспекты и фар-маэкономический анализ // Фармаэкономика. 2009. — № 1. — С. 13-18.

91. Лелюк В.Г., Лелкж С.Э. Ультразвуковая ангиология. М., 2003. - 324 с.

92. Лесняк О.М., Беневоленская Л.И. Остеопороз. Диагностика, профилактика и лечение: клинические рекомендации. М., 2009. — 274 с.

93. Личко А.Е. Психопатии и акцентуации характера у подростков. Л., 1983.-256 с.

94. Ломов Б.Ф., Тарабрина Н.В. Медицина и психологическая наука // Клиническая психология / сост. и общая ред. Н.В. Тарабриной. СПб., 2000.-С. 8-19.

95. Лопаткин H.A. Справочник по урологии. М., 1978. - 324 с.

96. Макаров О.В. Функциональное состояние яичников и метаболические изменения у женщин репродуктивного возраста после гистерэктомии // Российский медицинский журнал. 1998. - № 6. - С. 26-29.

97. Макаров О.В., Озолиня Л.А., Сумеди Т.Н. Изменение показателей иммунитета у пациенток с невынашиванием беременности инфекционного генеза в I триместре // Российский вестник акушерагинеколога. 2008. - № 6. - С. 28-33.

98. Макацария А.Д., Бицадзе В.О., Хизроева Д.Х. Применение низкомолекулярного гепарина при тромбофилических состояниях в акушерской практике // Российский медицинский журнал. 2005. - Т. 13.17.-С. 130-138.

99. Мануйлова И.А. Клиника, патогенез и лечение посткастрационного синдрома. М., 1980. - 124 с.

100. Манухин И.Б., Панина О.Б., Сичинава Л.Г. и совт. Справочник по акушерству, гинекологии и перинатологии / под. ред. Г.М. Савельевой.-М., 2006.-720 с.

101. Манухин И.Б., Тумилович Л.Г., Геворкян М.А. Клинические лекции по гинекологической эндокринологии. — М., 2001. — 247 с.

102. Марина Л.А. Лучевая терапия рака тела матки. Лекции по онкогине-кологии / под общ. ред. М. И. Давыдова, В.В. Кузнецова; под ред.

103. B.М. Нечушкиной. М., 2009. - С. 74-88.

104. Мельниченко Г.А., Кахтурия Ю.В., Чазова Т.Е. и др. Особенности климактерического периода у женщин с заболеваниями эндокринной системы // Журнал акушерства и женских болезней. 1999. - № 11. C. 1-7.

105. Мельченко Н.И., Акопова Г.В. Психолог в здравоохранении: вопросы диагностики, коррекции и супервизии. Самара, 2002. - 189 с.

106. Менделевич В.Д. Гинекологическая психиатрия. — Казань, 1996. -337 с.

107. Менделевич В.Д. Клиническая и медицинская психология : практическое руководство. М., 2002. - 592 с.

108. Михайлюк Г.И. Гормонально-метаболические изменения и их коррекция у больных раком эндометрия пременопаузального возраста после радикального хирургического лечения: автореф. дис. . канд. мед. наук. СПб., 2005. - 24 с.

109. Нартова-Бочавер С.К. «Coping behavior» в системе понятий психологии личности // Психологический журнал. 1997. - Т. 18. - № 5.

110. Насонов E.JL, Скрипникова И.А., Насонова В.А. Проблема остеопо-оза в реаматологии. М., 1997. - 429 с.

111. Немченко О.И. Новые возможности терапии вегетативных проявлений тревоги у гинекологических больных // Гинекология. — 2007. -Том 9. -№ 3. С. 45-49.

112. Непомнящая Н.И. Гипотеза о психосоматической природе рака // Психологический журнал. 1998. - Т. 19. - № 4. - С. 132-145.

113. Никитин Ю.М., Труханов А.И. Ультразвуковая допплеровская диагностика в клинике. Иваново, 2004. - 496 с.

114. Никифоров Г.С. Диагностика здоровья. Психологический практикум. СПб.: Речь, 2007. - 950 с.

115. Новик A.A., Ионова Т.И. Руководство по исследованию качества жизни в медицине. СПб., 2002. - 320 с.

116. Новиков Д.А., Новочадов В.В. Статистические методы в медико-биологическом эксперименте (типовые случаи). Волгоград: Изд-во ВолГМУ, 2005. - 84 с.

117. Новикова В.А. Совершенствование принципов предотвращения потери и восстановления минеральной плотности кости у женщин репродуктивного периода с гипоэстрогенией медикаментозного генеза : автореф. диссер. д-ра мед. наук. М., 2008. - 43 с.

118. Новикова Е.Г., Чулкова О.В., Пронин С.М. Предрак и начальный рак эндометрия у женщин репродуктивного возраста. М., 2005. - 136 с.

119. Овсянникова Т.В., Шешукова H.A. Возможности применения заместительной гормональной терапии в климактерическом периоде // Здоровье Украины. 2008. - № 18. - С. 44-45.

120. Островская О.В., Власова М.А., Ян Д.Х. и др. Прогностическое значение маркеров герпетической инфекции у женщин с осложненным течением беременности //Акушерство и гинекология. — 2000. — № 2. — С. 52-54.

121. Перепанова Т.С., Хазан П.Л. Современный взгляд на патогенетическую терапиию урогенитальных расстройств у женщин в постменопаузе // Журнал РОАГ. 2006. - № 4. - С. 3-6.

122. Перехов А.Я. Депрессия и сексуальные расстройства у женщин в естественной и хирургической менопаузе // ОРЖИН. — 2009. № 4. -С.6-9.

123. ПетровС.В., Райхлин Н.Т. Руководство по иммуногистохимической диагностике опухолей человека. Казань, 2004. - 456 с.

124. Платонов А.Е. Статистический анализ в медицине и биологии: задачи, логика, компьютерные методы. М.: Изд-во РАМН, 2000. - 52 с.

125. Подзолков В. И., Можарова Л. Г., Хомицкая Ю. В. Индапамид ре-тард в лечении артериальной гипертензии у женщин после гистерэктомии с сохранением яичников // Кардиология. 2004. - Т. 44. - № 6. -С. 40-43.

126. Подзолков В.И., Напалков Д.А., Маколкин В.И. Предикторы возникновения основных факторов сердечно-сосудистого риска у больных с метаболическим синдромом // Атмосфера. Кардиология. 2003. — № 4. - С. 3-9.

127. Подзолкова Н.М., Подзолков В.И., Дмитриева Е.В., Никитина Т.И. Формирование метаболического синдрома после гистерэктомии и возможность его профилактики // Гинекология. 2004. - Т. 6. — № 4. -С. 12-15.

128. Пономарева Ю.Н. Иммунологические аспекты этиопатогенеза, диагностики и прогнозирования эпителиальных дисплазий и рака шейки матки: автореф. дис. д-ра мед. наук. Чита, 2007. - 39 с.

129. Прохоров А.О. Практикум по психологии состояний: учеб. пособие. СПб., 2004. - 480 с.

130. Радзинский В.Е. Гинекология. -М., 2006. -577 с.

131. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA. — М., 2002. 312 с.

132. Репина М.А. Менопаузальный метаболический синдром и ожирение // Журнал акушерства и женских болезней. 2003. - LII. - № 3. - С. 75-83.

133. Репина М.А. Пери- и постменопауза: перспективы помощи женщине. -СПб., 1999.-71 с.

134. Роговская С.И., Прилепская В.Н. Бактериальный вагиноз и папилло-мовирусная инфекция // Гинекология. 2002. - Том 4. — № 3. - С. 126-130.

135. Родионова С.С., Балберкин A.B., Колондаев А.Ф. и др. Принципы патогенетически обоснованного лечения первичного остеопороза: пособие для врачей. М., 2007. - 27 с.

136. Рожинская Л.Я. Системный остеопороз: практическое руководство для врачей: изд. 2-е, перераб. и доп. М., 2000. - 196 с.

137. Ройтберг Г.Е. Метаболический синдром. М., 2007. - 224 с.

138. Ройтберг Г.Е., Кондратова Н.В. Оценка показателей углеводного и липидного обмена у мужчин и женщин с различными аллелями гена фактора некроза опухолей-альфа // Профилактика заболеваний и укрепления здоровья. 2004. - № 4. - С. 7-11.

139. Романцева Т.И. Особенности патогенеза и лечения менопаузальногометаболического синдрома. Ожирение: этиология, патогенез, клинические аспекты / под. ред. И.И. Дедова, Г.А. Мельниченко. — М., 2006.-С. 219-236.

140. Ромащенко О.В., Мельников G.H. Урогенитальные расстройства климактерического периода: ч. 1: этиология, патогенез, диагностика // Оржин. 2008. - № 3. - С. 4-6.

141. Рябцева И.Т., Шаповалова К.А. Заместительная гормональная терапия при синдроме постовариэктомии // Вестник Российской ассоциации акушеров-гинекологов. 2000. - № 2. - С. 92-94.

142. Савченко Т.Н., Головина Г.М. Субъективное качество жизни: подходы, методы оценки, прикладные исследования. М., 2006. - 170 с.

143. Серов В.Н., Михайлова О.Н., Блинова Т.В. Основные принципы профилактики и лечения постменопаузального остеопороза // РМЖ. -2009-Том 17.-№ 16 (355).-С. 1009-1012.

144. Сидельникова В.М. Актуальные проблемы невынашивания беременности. -М., 2001. 168 с.

145. Симбирцев A.C. Цитокины: классификация и биологические функции // Цитокины и воспаление. 2004. - Т. 3. - № 2. - С. 16-23.

146. Сметник В.П. Медицина климактерия. — Ярославль, 2006. 848 с.

147. Сметник В.П. Постменопаузальный остеопороз: принципы заместительной гормонотерапии // Cancilium Medicum. 2002. - Т.4. - № 8. -С. 5-12.

148. Сметник В.П., Подзолкова Н.М., Подзолков В.И., Дмитриева Е.В., Никитина Т.И. Формирование метаболического синдрома после гистерэктомии и возможности его профилактики // Гинекология. — 2004. Том. 6. - № 4. - С. 167-169.

149. Сметник В.П., Тумилович Л.Г. Неоперативная гинекология. М., 2003.-560 с.

150. Смулевич А.Б. Депрессия в общей медицине. — М., 2001. 253 с.

151. Старинский В.В., Попова A.A., Ковалев Б.Н., Зотов В.К. Алгоритмы объемов диагностики и лечения злокачественных новообразований / под ред. академика РАМН В.И. Чиссова. М., 2002. - 912 с.

152. Стоянова И.Я. Пралогические образования в норме и патологии : ав-тореф. дис. д-ра псих. наук. — Томск, 2007. 47 с.

153. Сущевич Л.В., Краснова И.А. Лактионова O.E. Заместительная гормональная терапия после тотальной овариэктомии // Вестник Российской ассоциации акушеров-гинекологов. № 2. - 2000. - С. 55-60.

154. Тагиева А.Н. Постменопаузальный остеопороз: роль генетических факторов и реакция костной ткани на гормональную и негормональную терапию: автореф. дис. канд. мед. наук. М., 2005. - 24 с.

155. Тагиева A.B. Фитотерапия в гинекологии. 2004. - № 6 (5). - С. 219222.

156. Тарабрина Н.В. Посттравматический стресс: междисциплинарный аспект изучения // Психология: Современные направления междисциплинарных исследований. М., 2003. - С. 55-66.

157. Ташлыков В.А. Психология лечебного процесса. Л., 1984. - 382 с.

158. Тетруашвили Н.К. Диагностическая и прогностическая значимостьопределения цитокинов у больных с привычным невынашиванием беременности: автореф. дис. канд. мед. наук. М., 2000. - 24 с.

159. Тихомиров А.Л., Олейник Ч.Г. Проблемы климактерия и заместительная гормональная терапия у женщин в постменопаузе с использованием препарата Фемостон (1/5) // Русский медицинский журнал. -2003.-Т. ll.-№ 14.-С. 23-26.

160. Тихомирова Е.В. Перименопауза и урогенитальные расстройства // Cansilium Medicum. Гинекология. 2006. - Т. 8. - № 6. - С. 66-71.

161. Ткаченко Л.В. Нейроэндокринные нарушения и их коррекция при хирургической менопаузе // Лекарственный вестник. 2008. - Т. 3. -№8.-С. 11-14.

162. Торопцова Н.В., Никитинская O.A., Демин Н.В., Беневоленская Л.И. Профилактика постменопаузального остеопороза: результаты трехгодичного наблюдения // Научно-практическая ревматология. 2006. -№ 5. - С. 25-32.

163. Трапезников H.H., Аксель E.H., Бармина Н.М. Состояние онкологической помощи населению стран СНГ в 1997 году. М., 1998. - 193 с.

164. Тювина Н. А. Психические нарушения у женщин в период климактерия // Журнал невропатологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. -М., 1991. Вып. 2. - С. 96-100.

165. Ульрих Е.А. Качество жизни больных злокачественными эпителиальными опухолями матки после радикального лечения: автореф. дис. . д-ра мед. наук. СПб., 2008. - 45 с.

166. Упоров A.B., Семиглазов В.Ф., Пожарский K.M. Иммуногистохими-ческое изучение клеток рака молочной железы с использованием различных маркеров пролиферации // Арх. пат. 2000. - Вып. 2. - С. 26-30.

167. Урманчеева А.Ф., Берштейн Л.М. Гормональная реабилитация больных раком шейки матки после радикального хирургического лечения

168. Акушерство и гинекология. № 1. - 2001. - С. 18-22.

169. Фримель Г. Иммунологические методы. М.: Медицина, 1987. - 476 с.

170. Харди И. Врач, сестра, больной: психология работы с больными: 4-е изд. — Будапешт, 1981. — 286 с.

171. Харитонова Т.В. Рак тела матки (лекция). М., 2000. - 8 с.о

172. Чазова А.А. Копинг-поведение врача и больного в процессе преодоления болезни : автореф. дис. д-ра псих. наук. СПб., 1998. - 47 с.

173. Чазова И.Е., Сметник В.П., Балан В.Е. и соавт. Ведение женщин с сердечно-сосудистым риском в пери- и постменопаузе: консенсус российских кардиологов и гинекологов // Consilium Medicum. 2008. -Т. 10. -№ 3. - С. 5-18.

174. Чернов В.И., Есауленко И.Э., Семенов С.Н., Сереженко Н.П. Основы статистического анализа в медицине: учебное пособие. Воронеж, 2003.- 113 с.

175. Чернышова A.JL, Коломиец JI.A, Бочкарева Н.В., Асадчикова О.Н. Метаболический синдром, взаимосвязь с процессами канцерогенеза эндометрия // Сибирский онкологический журнал. 2008. - № 5 (29). -С. 69-74.

176. Чиссов В.И., Дарьялова C.JI. Онкология. М., 2006. - 702 с.

177. Шапиевский Б.М. Дифференцированный выбор метода лечения гиперпластических процессов эндометрия в перименопаузльном периоде: автореф. дис. . кан. мед. наук. М., 2009. - 25 с.

178. Щербак В.А., Витковский Ю.А. Значение цитокинов в патогенезе хронического гастродуоденита ассоциированного Н. Pilori у детей // Педиатрия. 2005. - № 5. - С. 11-13.

179. Юнкеров В.И., Григорьев С.Г. Математико-статистическая обработка данных медицинских исследований. СПб., 2002. - 266 с.

180. Юренева С. В. Синдром постовариэктомии // Materia Medica. 1999. -№2(22).-С. 3-10.

181. Юренева C.B. Поликлиническая гинекология : 2-е изд., доп. / под ред. проф. В.Н. Прилепской. М., 2005. - С. 457-476.

182. Ярмолинская М.И., Тарасова М.А. Гормональная заместительная терапия у женщин с постовариоэктомическим синдромом и абляцией эндометрия // Журнал Акушерства и женских болезней. 2005. -Том LIV 4. - №2 - С.31 - 34.

183. Ясько Б.А. Психология личности и труда врача. Ростов н/Д., 2005. -304 с.

184. Aaronson N.C, Ahmedzai S., Bergmac В. et al. The European Organization for research and Treatment of Cancer QLQ-30: a quality of life instrument for use in international clinical trial in oncology // J. Natl. Cancer Inst. 1993. - Vol. 85. - P. 75-76.

185. Aaronson N.C. Methodological issues in assessing the quality of life of cancer patients // Cancer. 1991. - Vol. 67. - P. 844-850.

186. Aaronson N.K., Cull A., Kaasa S. et al. The European Organization (or Research and Treatment of Cancer (EORTC) modular approach to quality of life assessment in oncology // Int J. Ment. Health. 1994. - Vol. 23. -P. 75-96.

187. Aaronson N.K., Meyerowitz B.E., Bard M. et al. Quality of life research in oncology // Cancer (Philad.). 1991. - Vol. 67. - P. 839-843.

188. Abe Y., Ishikawa H., Fukao A. Higher efficacy of urinary bone resorption marker measurements in assessing response to treatment for osteoporosis in postmenopausal women // Tohoku J. Exp. Med. 2008. - № 214 (1). -P. 51.-59.

189. Aksel S., Schömberg D.W., Turey L., Hammond C.B. Vasomotor symptoms, serum estrogen, and gonadotropin levels in surgical menopause // Am J Obstet Gynecol. 1976. - № 126 (2). - P. 165-169.

190. Alsina C.J. The role of estrogen in urogynaecology high-dose therapy // Maturitas. 1996. -№ 33. - P. 51-57.

191. American association of endocrinologists (AACE) medical guidelines for the prevention and treatment of osteoporosis: 2001 edition, with selected updates for 2003 // Endocrine Practice. 2003. - Vol. 9, № 6. - P. 544564.

192. Andersen B.L. Predicting sexual and psychological morbidity and improving the quality of life for women with gynaecological cancer // Cancer (Supp.). 1992. - Vol. 71. - P. 1678- 690.

193. Andersen B.L., Aaronson B., de Prosse C. Controlled prospective longitudinal Study of women with cancer: II. Psychological outcomes // J. Consult. Clin. Psychol. 1992. - Vol. 60. - P. 552-568.

194. Andersen B.L., Anderson B., de Prosse C. Controlled prospective longitudinal study of women with cancer: I. Sexual functioning outcomes // J.t

195. Consult. Clin. Psychol. 1989. - Vol. 57. - P. 683-691.

196. Andersen B.L., Lachenbruch P.A., Anderson B. et al. Sexual dysfunction and signs of gynecologic cancer // Cancer. 1986. - Vol. 57. - P. 18801886.

197. Andersen B.L., Woold X.A., Copeland L.J. Sexual self-schema and sexual orbidity among gynecologic cancer survivors // J. Consult. Clin. Psychol. -1997.-Vol. 65.-P. 221.

198. Bachman D.M., Crewson P.E., Lewis R.S. Comparison of heel ultrasound and finger DXA to central DXA in the detection of osteoporosis. Implications for patient management // Ibid. 2002. - № 2. - P. 131-141.

199. Bachman G. Urogenital ageing: an old problem newly recognized // Matu-ritas. 1995. - № 22. - Suppl. - P. 1-5.

200. Baker D.W., Forster F.K., Daigle R.E. Doppler principles and techniques in ultrasound // Its application in medicine and biology / Ed. Fry F.J. Amsterdam: Elsevier, 1978.-P. 161-287.

201. Barlow D.H., Brockie J.A., Rees CM. Study of general practice consultations and Menopausal problems. Oxford General Practitioners Menopause

202. Study Group // Br. Med. J. 1991. - Vol. 6771, № 302. - P. 274-276.

203. Barlow D.H., Samsioe G., Geelen M.S. A study of European womens' experience of the problems of urogenital ageing and its management // Ma-turitas. 1997. - № 27. - P. 239-247.

204. Baro F., Rodriges B., Guinot M. et al. Osteopenia and fractures. Meeting Abstracts of the 12th World Congress on the Menopause // Climacteric. — 2008.-№ 11, Suppl. 2.-P. 255.

205. Barrett-Connor E., Kritz-Silverstein D. Does hyperinsulinemia preserve bone? // Diabetes Care. 1996. -Vol. 19. - P. 1388-1392.

206. Bechereni L., Gennari L., Gonneli S. et al. Estrogen receptor-alpha gene polymorphism and osteoporosis: a large scale study on postmenopausal women // Bone. 1998. - Vol. 23, № 5. - P. S. 269.

207. Bergman A., Elia G., Cheung D. et al. Bilchemical composition of collagen in comti-nent and stress urinari incontinent women // Gynecol. Obstet. Invest 1994. - Vol. 37. - P. 48-51.

208. Bergmark K., Avall-Lundqvist E., Dickman P.W., Henningsohn L.Vaginal changes sexuality in women with a history of cervical cancer // N.Engl. J. Med. -1999. -Vol. 340, № 18.-P. 1383-1389.

209. Berman J. Berman L. Clinical evaluation of female sexual function: effects of age and estrogen status on subjective and psychologic sexual responses // Int.G.Impo Res. Suppl. 11. - 1999. - P. 26-30.

210. Billings A.G., MossR.H. Coping, stress and social resources among adults with unipolar depression // Journal of Personality and Social Psychology. -1984. Vol. 46, № 4. - P. 877-891.

211. Bisgaard K., Pluzek K. Water soluble polymer conjugates for enzyme immune assays. Acta Histochem et Cytochem. — 1996. — 29. — P. 88-89.

212. Bjorkelund C, Lissner L., Andersson S., Lapidus L., Bengtsson C. Reproductive history in relation to relation to relative weight and fat distribution // Int. J. Obes. 1996. - Vol. 20. - P. 213-219.

213. Bjortorp P. Abdominal fat distribution and disease: An overview of epidemiological data // Ann. Med. 1992. - Vol. 24. - P. 15-18.

214. Bjurntorp P. The regulation of adipose tissue distribution in humans // Int. J. Obes-April 1996. Vol. 20, № 4. - P. 291-302.

215. Bland R. Steroid hormone receptor expression and action on bone // Clin. Sci. 2000. - Vol. 57. - P. 635-642.

216. Bowcock A. M., Ray A., Erich H., Sehgal P.B. Rapid detection and sequencing of alleles in the 3' flanking region of the interleukin-6 gene // Nucl. Acid Res. 1989. - Vol. 17. - P. 6855-6864.

217. Bray G.A.//Etiology and pathogenesis of obesity. Clinical Cornerstone. -1999.-Vol. 2.-P. 1-15.

218. Brinkmann A.O. Steroid hormone receptors, in Molecular biology in reproductive medicine, ed. Fauser B.C.J.M. // Parthenon Publishing. 1999. -P. 234-244.

219. Brown A.D.C. Postmenopausal urinary problems // Clin. Obstet. Gynecol. -1977.-№4.-P. 181.

220. Brown J.P., Josse R.G. 2002 clinical practice guidelines for the diagnosis and management of osteoporosis in Canada // CMAJ. 2002. - № 167. -Suppl. 10.-P.S. 1-34.

221. Buffenstein R., Poppitt S.D. Food intake and menstrual cycle: A retrospective analysis, with implications for appetite research // Physiol. Behav.-1995.-Vol. 58.-P. 1067-1077.

222. Bye A., Ose T., Kaasa S. Quality of life during pelvic radiotherapy //Asta Obstet. Gynecol. Scand. 1995. - Vol. 74. - P. 147-152.

223. Cancer Therapy Evaluation Program, Common Terminology Criteria for Adverse Events, Version 3.0,2003 (htpp://ctep.cancer.gov).

224. Carlstrom K., Karlgen E., Furuhjelm N., Ryd-Kjellen E. Effect of intravaginal oestrogen treatment upon the vaginal absorbtion of conjugated equin otstrogens // Maturitas. 1982. - № 4. - P. 277-28.3

225. Carpenter B.N. Issues and advances in coping research. Personal coping: Theory, research and application // Westport: Praeger. 1992. - P. 1-13.

226. Carver C.S., Scheier M.F., Weinrab J.K. Assessing coping strategies: A theoretically based approach // Ibid. 1989. - Vol. 56, № 2. - P. 267-283.

227. Caro F. Insulin resistance in nodobese man // J. Clin. Metab. 1991. — № 73.-P. 691-695.

228. CasigliaE., Ginocchio G., Tikhonof V. et al. Blood pressure and metabolic profile after a surgical menopause: comparison with fertile women and women in a natural menopause // J. Hum. Hypertens. — 2000. — Vol. 14, № 12.-P. 799-805.

229. Cavallini E. Dinaro, Giocolano A. et al. Estrogen receptor (ER) and ER-related receptor expressoin in normal and atrophic human vagina // Maturitas. -2008.- P. 219-25.

230. Cella D. What do global quality — of — life questions really measure? Insights from Hobday et al and the «Do Something» rule // J. Clin. Oncol. — 2003. -Vol. 21. P. 3178-3179.

231. Cella D., Calhoun B., Roland Ph. Quality of Life Among Women with Gynecologic Malignancies // Gynecologic Oncology. 2000. - Vol. 21. -P. 571-585.

232. Cella D., Hahn E., Dineen K. Meaningful change in cancer specific quality of life scores: Differences between improvement and worsening // Qual. Life Res. - 2002. - Vol. 11. - P. 207-221.

233. Cella D.F. Manuel: Functional Assessment of Cancer Therapy (FACT). NY.: Scales, 1992.-45 p.

234. Cella D.F., Tulsky D.S., Gray G. et al. The Functional Assessment of Cancer Therapy (FACT). Scale: development and validation of the general version // J. Clin. Oncol. 1993. - Vol. 11. - P. 570-579.

235. Cordozo L. When are estrogens indicated for the treatment of urinary tract disorders? // Proceedings of XIII World Congress of Gynecology and Obstet. 19 Sept. 1991.-P. 21-23.

236. Corneo R.H., Crowther M.E., Everett H. et al. Psychosexual dysfunction in vomen with gynecological cancer following radical pelvic surgery // Br. J. Obst. and Gynecol. 1993. - Vol. 100. - P. 73-78.

237. Corneo R.H., Everett H., Howells A. et al. The car of patients undergoing surgery for gynecological cancer: The need' for information, emotional support and counseling // The J. Adv. Nurs. 1992. - Vol. 17. - P. 667671.

238. Cox J.D., Stetz J., Pajak T.F. Toxicity criteria of the Radiation Therapy Oncology Group (RTOG) and the European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) // Int. Jour. Radiat. Oncol. Biol. Phys. -№31.- 1995.-P. 1341-1346.

239. Cryer B., Binkley N., Simonelli C. et al. A randomized, placebo-controlled,6-month study of once-weekly alendronate oral solution for postmenopausal osteoporosis // Am. J. Geriatr. Pharmacother. — 2005. — № 3 (3). P. 127-136.

240. Cull A.M., Cowie V.J., Farquharson D.I. et al. Early stage cervical cancer: Phychosocial and sexual outcomes of treatment // Br. J. Cancer. 1993. -Vol. 68.-P. 1216-1220.

241. Dane C., Dane B., Cetin A. et al. Comparison of effects of raloxifene and low-dose hormone replacement therapy on bone mineral density and turnover in treatment of postmenopausal osteoporosis // Gynecol. Endocrinol. 2007. - № 23 (7). - P. 398-403.

242. De Liefde II, van der Klift M. Bone mineral density and fracture risk in type-2 diabetes mellitus: the Rotterdam Study // Osteoporos Int. 2005 — Vol. 16, № 12.-P. 1713-1720.

243. Derogatis L.R., Morrow G.R., Felting J., Penman D., Piasetsky S. The prevalence of psychiatric disordes among cancer patients // Journal of American Medical Assotiation. 1983. - 249. - P. 751-757.

244. Dickey R. Dysmetabolic Syndrome X. ICD-9-CM // Coordination and Maintenance Committee Meeting. May 11. 2000. - P. 2-3.

245. Drake W.M., Brown J.P., Banville C., Kendler D.L. Use of phalangeal bone mineral density and multi-site speed of sound conduction to monitor therapy with alendronate in postmenopausal women // Osteoporos. Int. -2002. Vol. 13, № 3. - P. 249-256.

246. Duncan M.N., Singh B.M. et al. // A smile measure of insulin resistance // Lancet. 1995. - Vol. 346. - P. 120-121.

247. Durosier C., Hans D., Krieg M.A. et al. Combining clinical factors and quantitative ultrasound improves the detection of women both at low and high risk for hip fracture // Osteoporosis Int. 2007. - № 18 (12). - P. 1651-1659.

248. Endrich B., Vaupel P. The role of the microcirculation in the treatment of malignant tumors: facts and fiction // Blood Perfusion and Microenvironment of Human Tumors / Eds. M. Molls, P. Vaupel. — Berlin a.o.: Springer, 2000.-P. 19-39.

249. Ericson G.F. Ovarian Anatomy and Physiology // Menopause (biology and pathobiology) / Eds.: R.A. Lobo, J. Kelsey, R. Marcus. Academic Press.-2000.-P. 13-31.

250. Eriksen E.F., Colvard D.S., Berg N.J. et al. Evidence of estrogen receptors in normal human osteoblast-like cells // Science. 1988. — Vol. 341. - P. 84-86.

251. Flay L.D., Matthews JHL. The effects of radiotherapy and surgery on the sexual function of women treated for cervical cancer // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 1995. - Vol. 31. - P. 399.

252. Fletcher C.D., Bulpitt C.J. Measurement of quality of life in clinical trials therapy // Cardiology. 1987. - № 75. (Suppl. I). - P. 44-52.

253. Folkman S., Chesney M., McKusick L. et al. Translating coping theory into an intervention // The social context of coping. New York, 1991. - P. 239-260.

254. Folkman S., Lasarus R.S., Dunkel-Schetter C. et al. Dynamics of a stressful encounter: Cognitive appraisal, coping and encounter outcomes // Ibid. 1986. - Vol. 50, № 5. - P. 992-1003.

255. Forsberg J.G. A morphologist approach to the vagine-age-related changesand estrogen sensitivity // Maturitas. 1995. - № 22. (Suppl. 22). - P. 7-15.

256. Fourcroy M.D. Female sexual function mechanisms and models // Int. J. Impot. Res. - 1998. - Vol. 10 (Suppl. 2)-P. 98-101.

257. Freeman E.W. Symptoms in the menopausal hormone and behavioral correlates // Obstet. Gynecol. 2008. - № 111 (1). - p. 127-136.

258. Geary N. The effect of estrogen on appetite // Medscape Women's Health J. 1998.-№3.-P. 1-11.

259. Genazzani A. R., Gambacciani M. Cardiovascular disease and hormone replacement therapy. International menopause society expert workshop // J. Climacteric. 2000. - Vol. 3. - P. 233-240.

260. Genazzani A.R., Pluchino N., Beneficial effect of tibolone on mood, cognition, well-being, and sexuality in menopausal women. // Neuropsychiatrie Disease and Treatment. 2006. - №2(3). - P. 299 - 307.

261. Gerdes J., Becker M.H.G., Key G., Cattoretti G. Immunological detection of tumor growth fraction (Ki-67 Antigen) in formalin-fixed and routinely processed tissues // J. Path. 1992. - P. 168-185.

262. Giatromanolaki A., Stathopoulos G.R Tsiobanou E. et al. Combined role of tumor angiogenesis, bcl-2, and p53 expression in the prognosis of patients with colorectal carcinoma // Ibid. 1999. - Vol. 86. - P. 1421— 1430.

263. Gil K.M., Gibbons H.E., Jenison E.L., Hopkins M.P., von Gruenigen V.E. Baseline characteristics influencing quality of life in women undergoing gynecologic oncology surgery // Health Qual. Life Outcomes. 2007. -Vol. 5.-P. 25.

264. Ginaldi L., Benedetto M. Osteoporosis, inflammation and ageing // Immunity & Ageing. 2005. - Vol. 2, № 1. - P. 14-20.

265. Godsland I.R, Crook D., Stevenson J.C, Collins R, Rosano G.M., Lees M., Poole-Wilson P.A. Insulin resistance syndrome in postmenopausal women with cardiological syndrome X // Br.Heart J. — 1995. — Vol. 74. -P. 47-52.

266. Greimel E.R., Freidl W. Functioning in daily living and psychological well-being of female cancer patients // J. Psychosom. Obstet. Gynaecol. -2000.-Vol. 21.-P. 25-30.

267. Grigoriardis S., Kennedy S.H. Role estrogen in the treatment of depression // Am J. Ther. 2002. - № 9. - P. 503-509.

268. Grosignani P.G. Perimenopause — fertility and contraception // J. Obstet

269. Gynecol.-2003.-№ 103 (2).-C. 133-139.

270. Guerre-Millo M., Rouault C, Poulain P. et al. PPAR-y-Null Mice Are Protected From High-Fat Diet-Induced Insulin Resistance // Diabetes. — 2001. -№ 50.-P. 2809-2814.

271. Hadji P. HT for the primary prevention of osteoporosis — an evidence medicine approach. Meeting Abstracts of the 12th World Congress on the Menopause // Climacteric. 2008. - № 11 (Suppl. 2) - P. 255.

272. Halaris A. Neurochemical aspects of the sexual respons cycle // CNS Spectr. 2003. - Vol. 8, № 3. - P. 211-216.

273. Hartmann B.W., Kirchengast S., Albrecht A.E., Soregi G., Huber J.C. Altered growth hormone (GR) secretion in women gaining weight during hormone replacement therapy (HRT) // Maturitas. 1996. - Vol. 25. - P. 29-34.

274. Henderson B.E., Feigelson H.S. Hormalcarcinogenesis // Carcinogenesis. 2000. - Vol. 21. - P. 427^433.

275. Hextall A., Bidmead J., Cardozo L., Hooper R. The impact of the menstrual cycle on urinary symptoms and the results ofurodynamic investigation // BJOG. 2000. - Vol. 108. - P. 1193-1196.

276. Hockel M., Scenger K., Hamm H. et al. Five year experience with combined operative and treating the pelvis wall // Cancer. 1996. - Vol. 77. -P. 1918-1933.

277. Hofbauer L.C, Khoshla S., Dunstan C.R. et al. Estrogen stimulates gene expression and protein production of osteoprotegerin in human osteoblastic cells // Endocrinology. 1999. - Vol. 140. - P. 4367-4370.

278. Hofbauer L.C. Osteoprotegerin ligand and osteoprotegerin: novel implications for osteoclast biology and bone metabolism // Eur. J. Endocrinol. -1999.-Vol. 141.-P. 195-210.

279. Hoffstedt J., Wahrenberg H., Thome A., Lonnqvist F. The metabolic syndrome is related to beta 3-adrenoreceptor sensitivity in visceral adiposetissue // Diabetologia. 1996. - Vol. 39. - P. 838-844.

280. Holahan Ch.J., Moss R.H. Life stressors and mental health. Advanced in conceptualizing stress resistance // Stress and mental health. Contemporary issues and prospects for the future. — New York: Plenum Press, 1994. -P. 213-238.

281. Horowitz M.C., Xi Y., Wilson K., Kacena M.A. Control of osteoclastoge-nesis and bone resorption by members of TNF family of receptors and li-gands // Cytokine and Growth Factor Review. 2001. - Vol. 12. - P. 9-18.

282. Hotamasligil G.S. Molecular mechanism of insulin resistance and the role of the adipocyte // Int. J. Obes. 2000. -№ 24 (Suppl. 4). - P. 23-27.

283. Hrupka B.J., Smith G.R, Geary N. Ovariectomy and estradiol affect post-ingestive controls of sucrose licking // Physiol. Behav. 1997. - Vol. 61. -P. 243-247.

284. Huang Z., Willett W.C., Manson J.E. et al. Body weight, weight change, and risk for hypertension in women // Ann. Intern. Med. — 1998. Vol. 128.-P. 81-88.

285. Hughes C.L., Wall L.L., Creasman W.T. Reproductive hormone levels in gynecologic oncology patients undergoing surgical castration after spontaneous menopause // Gynecol. Oncol. 1991. - Vol. 40, № 1. -P. 42-45.

286. Institute for Clinical Systems Improvement (ICSI) Helh Care Guideline: Diagnosis and Treatment of Osteoporosis. 3rd edition. - July 2006. — www.osl.org.

287. Jensen P.T., Groenvold M., Klee M.C. et al. Early-stage cervical carcinoma, adical hysterectomy and sexual function. A longitudinal study // Cancer. 2004. - Vol. 100, № 1. - P. 97- 106.

288. Jensen P.T., Klee M.C., Groenvold M. Validation of a questionnaire for self—rating of urological and gynecological morbidity after treatment of gynecological cancer // Radiother Oncol. 2002. - Vol. 65. - P. 29-38.

289. Jilka K.L., Hangoc G., Girasole G. et al. Increased osteoclast developmentafter estrogen loss, medication by interleukin-6 // Science. 1992. — Vol. 257.-P. 88-91.

290. Jones G.L., Ledger W., Bonnett T.J. et al. The impact of treatment for gynecological cancer on health-related quality of life (HRQoL): a systematic review // Am. J. Obstet. Gynecol. 2006. - Vol. 194. - P. 26-42.

291. Klee M., Thranov I., Machin D. The patients perspective on physical symptoms after radiotherapy for cervical cancer // Gynecol. Oncol. -2000.-Vol. 76.-P. 14-23.

292. Kimble R.B., Matayoshi A.B., Vannice J.L. et al. Simultaneous block of interleukin-1 and tumor necrosis factor is required to completely prevent bone loss in the early post-ovariectomy period // Endocrinology. 1995. -Vol. 136.-P. 3054-3061.

293. Kimble R.B., Vannice L.J., Beadow D.C. et al. Interleukin-1 receptor antagonist decrease bone loss and bone resorption in ovariectomized rats // J. Clinic. Invest. 1993. - Vol. 4. - P. 1959-1967.

294. Kirchengast S. Antropometric-hormonal correlation patterns in fertile and postmenopausal women from Austria // Ann. Hum. Biol. — 1993. — Vol. 20.-P. 47-65.

295. Komm B.S., Terpening C.M., Benz D.J. et al. Estrogen binding, receptor mRNA, and biologic response in osteoblast-like osteosarcoma cells // Science. 1988.-Vol. 241.-P. 81-84.

296. Konering M.A., van Аскет C, Fait E. et al. Morphological aspects of tumor angiogenesis and microcirculation //Blood Perfusion and Microenvironment of Human Tumors / Eds. M. Molls, E. Vaupel. Berlin a.o.: Springer,2002.-P. 5-17.

297. Kong Y.Y., Boyle W.G., Penninger G.M. Osteoprotegerin ligand: a common link between osteoclastogenesis, lymph node formation and lymphocyte development // Immunol. Cell Biol. 1999. - Vol. 77. - P. 188-193.

298. Kotani K., Tokunaga K., Fujioka S., Kobatake T., Keno Y., Yoshida S.,

299. Shimomura I., Tarui S., Matsuzawa Y. Sexual dimorphism of age-related changes in whole-body fat distribution in the obese // Int. J. Obes. -1994. -Vol. 18.-P. 207-212.

300. Krege J.H., Hodgin J.B., Couse J.F. et al. Generation and reproductive phenotypes of mice lacking estrogen receptor beta // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1998. - Vol. 95. - P. 15 677-15 682.

301. Kreitmann B., Bugat R., Bayard F. Estrogen and progestin regulation of the progesterone receptor concentration in human endometrium // Hi. Clin. Endocrinol. Metab. 1979. - Vol. 49. - P. 926-929.

302. Krumm S., Lamberti J. Changes in sexual behavior following radiation therapy or cervical cancer // J. Psychosom. Obstet. Gynaecol. 1993. -Vol. 14.-P. 51-63.

303. Kuhl H. Pharmacokinetics of oestrogens and progestagens // Maturitas. -1990.-№ 12.-P. 171-197.

304. Lappe J., Cullen D.,Haynatzki G. et al. Calcicum and vitamin D supplementation decreases incidence of stress fractures in female navy recruits //

305. J. Bone Miner. Res. 2008. - № 23 (5). - P. 741-749.

306. Larson P.G., Plats-Christensen S. S. The vaginal pH and leukocyte epithelial cell ratio during normal menstrual cycles // European J. Obstet. Gynecol. Reprod Biol. 1990. - № 38. - P. 39-41.

307. Lasnik E., Tatra G. Sex behaviour following primary radiotherapy of cervix mcer // Geburtshilfe and Frauenheikunde. 1986. - Vol. 46. - P. 813-816.

308. Lazarus R.S. Enviromental planning in the context of stress and adaptation // Symposium «Society, stress and disease». Stocholm Oxford. -1970.-P. 436.

309. Leake R.L., Gurrin L.C., Hammond I.G. Quality of life in patients attending a low risk gynaecological oncology follow-up clinic // Psycho-Oncology. 2001. - Vol. 10, № 5. - P. 428-435.

310. Lee S.C. Tumor necrosis factor alpha gene G-308A polymorphism in the metabolic syndrome // Metabolism. 2000. - № 49 (8). - P. 1021-1024.

311. Ley C. J., Lees B., Stevenson J.C. Sex- and menopause-associated changes in body fat distribution // Am. J. Clin. Nutr. 1992. - Vol. 55. -P. 950-954.

312. Li C., Samsioe G., Josif C. Quality of life in endometrial cancer survivors // Maturitas. 1999. - Vol. 31. - P. 227-236.

313. Lofman O., Magnusson P.,Toss G., Larsson L. Common biochemical markers of bone turnover predict future bone loss: a 5-year follow-up study // Arq. Bras. Endocrinol. Metabol. 2006 Aug. - № 50 (4). - P. 674-684.

314. Lories R.J.U., Lyuten F.P. Osteoprotegerin and osteoprotegerin-ligand balance: a new paradigm in bone metabolism providing new therapeutic targets // Clin. Rheumat. 2001. - Vol. 20. - P. 3-9.

315. Losif C.S., Bekassey Z. Prevalence of genitor-urinary symptoms in the menopause // Acta. Obstet. Gynecol. Scand. 1984. - Vol. 63. - P. 257-260.

316. Lovejoy J.C. The influence of sex hormones on obesity across the femalelife span // J. Women's Health. 1998. - Vol. 7. - P. 1247-1256.

317. Lynch E.M., Whartonn I., Prayant M. G. The differectial distribution of vasoactive intestinal polypeptide in the normal human female genital tract //Histerectomistry.- 1980.-Vol. 67.-P. 169-177.

318. MacCornic D., Chond H., Hobbs C., Datta C. Detection of Ki-67 antigen in fixed and waxembedded sections with the monoclonal antibody MIB-1 // Histopathology. 1993. - Vol. 22, № 3. - P. 355-360.

319. Majima T., Komatsu Y.,Shimatsu A. et al. Efficacy of combined treatment with raloxifene and alfacalcidol on bone density and biochemical markers of bone turnover in postmenopausal osteoporosis // Endocr. J. — 2008. № 55 (1). - P. 127-134.

320. Manolagos S.C., Jilka R.L. Bone marrow, cytokines, and bone remodeling emerging insights into the pathophysiology of osteoporosis // Endocrin. Rev.-2000.-Vol. 21.-P. 115-137.

321. Masi L., Bechereni L., Colli E. et al. Polymorphisms of the calcitonin receptor gene are associated with bone mineral density in postmenopausal Italian women // Biochem. Bio-phys. Res. Commun. 1998. - Vol. 248. -P. 190-195.

322. Masi L., Bechereni L., Gennari L. et al. Allelic variants of human calcitonin receptor: Distribution and association with bone mass in postmenopausal women // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1998. - Vol. 245. -P. 622-626.

323. Masi L., Picariello L., Bechereni L., et al. Estrogen production by fibroblasts of postmenopausal women with various aromatase genotypes // Calcified Tissue Int. 2001. - Vol. 67. - P. 485.

324. McEwen B.S. Ovarian steroids have diver effects on brain structure and function // The Modern Management of Menopause. 1993. - P. 269-278.

325. McEwen, Alves S.E. Estrogen action in the central nervous system // Endocrinol. Rev. 1999. - Vol. 20. - P. 279-307.

326. McLean A.B., Nicol L.A., Hodgins M.B. Iihmimohystochenical localization of estrogen receptors in the vulva and vagina // J. Reprod. Med. -1990. -Vol. 35. -P. 1015-1016.

327. Menagham E. Measuring coping effectiveness: A panel analisis of marital problems and coping efforts // The journal of health and social behavior. — 1982. Vol. 23, № 2 - P. 220-234.

328. Milewicz A. Dietary habits and menopause // J. Gynecol. Endocrinol. -1998.-Vol. 12.-P. 35^10.

329. Miller B.E., Pittman B., Case D. et al. Quality of life after treatment for gynecologic malignancies: a pilot study in an outpatient clinic // Gynecol. Oncol. 2002. - Vol. 87. - P. 178-184.

330. Misso M.L., Jang C, Adams J. et al. Adipose aromatase gene expression is greater in older women and is unaffected by postmenopausal estrogen therapy // Menopause. 2005. - № 12 (2). - P. 210-215.

331. Molander U., Milsom I., Ekelund P. et al. An epidemiological study of urinary incontinence and related urogenital symptoms in elderly women // Maturitas.- 1990.-№ 13.-P. 51-60.

332. Monroe S.E., Jaffe R.B., Midgley A.R. Regulation of Human Gonadotropins. XIII. Changes in Serum Gonadotropins in Menstruating Women in Response to Oophorectomy // J. Clin. Endocrinol. 1972. - № 34. - P. 420—422.

333. Morrison N.A., Yeoman R., Kelly P.J., Eisman J.A. Contribution of trans-acting factor alleles to normal physiological variability: Vitamin D receptor gene polymorphisms and circulating osteocalcin // Proc. Natl.

334. Acad. Sci. USA. 1992. - Vol. 89. - P. 6665-6669.

335. Moss R.H., Schaefer J.A. Life transitions and crises. Coping with life crises. An integrative approach. New York: Plenum Press, 1986. - P. 3-28.

336. Motorola J.F., Yeu S.S. The effects of oral dehydroepiandrosterone on endocrine metabolic parameters in postmenopausal womemen // J. Clin. Endocrinol. Metabol. 1990. - № 71. - P. 696-1004.

337. Nail L.M., King K.B., Johnson J.E. Coping with radiation treatment for: gynecologic cancer: mood and disruption in usual function // J. Psycho-som. Obstet. Gynaecol. 1986. - Vol. 5. - P. 271-281.

338. Nair M.G. Quality of life in cancer of cervix patients // Int. Clin. Psycho-pharmacol. 2000. - Vol. 15 (Suppl. 3). - P. 47^19.

339. Nguyen J.K., Bhatia N.N. Risk of recurrent stress incontinence in women undergoing the combined modified pereyra procedure and transvaginal sacrospinosus ligament vault suspension // Ceska Gynecol. 2001. - № 66.-P. 340-345.

340. Nordin A.J., Dixon S., Chinn D.J. et al. Attitudes to radical gynecological mcology surgery in elderly: a pilot study // Int. J. Gynecol. Cancer. -2000. Vol. 10. - P. 323-329.

341. Notelovitz M. Estrogen therapy in the management to problems associated with urogenital ageing a simple diagnostic test and the effect of the route of hormone administration // Maturitas. - 1995. - Vol. 115, № 22.-P. 31-33.

342. Ohkawara S., Jobo T. et al. Comparison of endometrial carcinoma coexisting with and with-out endometrial hyperplasia // Eur. J. Gynecol. Oncol. 2000. - Vol. 21, № 6. - 573-577.

343. Oldenhave A., Jaszman L.J., Haspels A.A., Everaerd W.T. Impact of climacteric on well-being. A survey based on 5213 women 39 to 60 years old // Am. J. Obstet. Gynecol. 1993. - Vol. 168. - P. 772-780.

344. Olfat S.A., Rahman S.A. Pre-natal innervaiton of the human female genital tract // Acta Anat. 1978. - Vol. 101. - P. 359-371.

345. Onnis A., Marchetti M. Hormonal replacement therapy and gynecological cancer// Clin. Exp. Obstet. Gynecol. 1999. - Vol. 26, № 1. - P. 5-8.

346. Panotopoulos G., Ruiz J.-Ch., Raison J., Guy-Grand B., Basdevant A. Menopause, fat and lean distribution in obese women // Maturitas. 1996. -Vol. 25.-P. 11-19.

347. Parkin D.M. Death from cervical cancer // Lancet. 1999. - Vol. 8484. -P. 797.

348. Parkin D.M., Bray, Ferlay J. et al. // Global Cancer Statistics // Ca Cancer J. Clin. 2005. - Vol. 55. - P. 74-108.

349. Parkin D.M., Pisani P., Ferlay J. Global Cancer Statistics // Ca Cancer J. Clin.-1999.-Vol. 49, № l.-P. 33-64.

350. Pasquali R., Casimirri F., Labate A.M., Tortelli O., Pascal G., Anconetani B., Gatto M.R., Flamia R., Capelli M, Barbara L. Boby weight, fat distribution and the menopausal status in women // Int. J. Obes. 1994. - Vol. 18.-P. 614-621.

351. Perez-Lopez F.R., Campo Lopez C., Alos L. et al. Oestrogen and progesterone receptors in the human vagine during the menstrual cycle, pregnancy and postmenopause // Maturitas. 1993. - № 16. - P. 139-144.

352. Petersen D.N., Tkalcevic G.T., Koza-Taylor P.H. et al. Identification of the estrogen receptor beta 2, a functional variant of estrogen receptor expressed in normal rat tissues // Endocrinol. — 1998. Vol. 139, № 3. - P. 1082-1092.

353. Phillips G.B., Truck C.H., Jing T.Y. et al. Association of hyperandroge-nemia and hyperestrogenia with type 2 diabetes in Hispanic postmenopausal women // Diabetes care. 2000. - № 23. - C. 74-79.

354. Plutchik R., Kellerman H., Cout H. A structural theory of ego defenses and emotions // Isard E. Emotions in personality and psychopathology. -NY., 1979.-P. 229-257.

355. Prelevic G.M., Bartram C, Wood J. et al. comparative effects on bone mineral density of tibolone, trasdermal estrogen and oral estrogen/progestagen therapy in postmenopausal women // Gynecol. Endocrinol. 1996. - Vol. 6. - P. 413-420.

356. Ralston S.H. Analysis of gene expression in human bone biopsy by polymerase chain reaction: evidence for enhanced cytokine expression in postmenopausal osteoporosis // J. Bone Miner. Res. 1994. - Vol. 9. - P. 883-890.

357. Raz R., Stamm W.E. A controlled trial intravaginal estriol in postmenopausal women with recurrent urinary tract infection // N. Engl. J. Med. -1993.-№ 329.-C. 753-756.

358. Rechberger P. Urinary incontinence in women diagnostic and therapeutic guidelines // J. Am Acad Nurse Pract. - 2002. - Vol. 58, № 12. - P. 1063- 1066.

359. Rechberger T., Skorupski P. The controversies regarding the role of estrogens in urogynecology // Folia Histochemica et cytobiologica 2007. -Vol. 45 (Supp. 1).-P. 17-21.

360. Reutern G.M., Büdingen H.J. Ultrasound diagnosis of cerebrovascular disease. New York: Georg Thieme Verlag, 1993. - P. 1-36.

361. Rodan A.G., Rodan S.B. Костные клетки // Остеопороз: этиология, диагностика, лечение / под ред. B.L. Riggs и L.J. Melton; пер. с англ. -СПб.: 2000.-С. 15-55.

362. Rosano G.M., Collins R, Kaski J.C., Lindsay D.C., Sarrel R.M., PolleWilson P.A. Syndrome X in women is associated with oestrogen deficiency // Eur. Heart J. 1995. - Vol. 16. - P. 610-614.

363. Roux C., Priol G., Fechtenbaum J. et al. A clinical tool to determine the necessity of spine radiography in posmenopausal women with osteoporosis presenting with back pain // Ann. Rheum. Dis. — 2007. № 66 (1). - P. 81-85.

364. Rubinow D.R., Schmidt P.J. Androgens, brain and behavior // Am. J. Psychiatry. 1996. -Vol. 153. - P. 76-79.

365. Ryan A.S., Nicklas В .J., Berman D.M. Hormone replacement therapy, insulin sensitivity and abdominal obesity in postmenopausal women // Diabetes. Care. 2002. - Vol. 25, № 1. - P. 127-133.

366. Saarelainen J., Rikkonen Т., Honkanen R. et al. Is discordance in bone measurements affected by body composition or anthropometry? A comparative study between peripheral and devices // J. Clin. Densitom. -2007. Jul. - Sep. - № 10 (3). - P. 312-318.

367. Samsioe G. Medical and surgical strategies for treating urogynecological disorders // Int. J. Fertil. 1996. - № 41 (2). - P. 136-141.

368. Sarcola T. et al. Alcohol intake, androgen and glucocorticoid steroids in premenopausal women using oral contraceptives: an interventional study // J. Steroid Biochem Mol Biol. 2001. -№ 78 (2). - C. 157-165.

369. Sarrel P. Ovarian hormones and vaginal blood flow: using laser Doppler velocimetry to measure effects in a clinical trial of post-menopausal women // Int. G. Impôt. Res. 1998. - Suppl. 10. - P. 91-93.

370. Schneider H.P. The quality of life in the post-menopausal woman // Best Pract. Res. Clin. Obstet. Gynecol. 2002. - Vol. 16, № 3. - P. 395-409.

371. Semmens J.P., Wagner G. Estrogen deprivation and vaginal function in postmenopausal women // JAMA. 1982. - № 248. - P. 445-448.

372. Shimizu H., Shimomura Y., Nakanishi Y, Futawatari, T., Ohtani K., Sato N., Mori M. Estrogen increases in vivo leptin production in rats and human subjects // J. Endocrinol. 1997. - Vol. 154. - P. 285-292.

373. Simonsini T., Fornari L., Mannella P. et al. Non-genomic steroid receptor signaling: when myth becomes truth // Menopause. The State of Art in research and management / Ed. H.P.G. Schneider; The Parthenon Publishing Group. - 2003. - P. 1-9.

374. Smith P. Estrogens and urogenital tract — studies on steroid hormone receptors and a clinical study on a new estradiol-releasing vaginal ring // Acta Obstet. Gynecol. Scand. 1993. - Vol. 157. - P. 1-26.

375. Smith P., Heimer G., Norgren A., Ulmsten U. Steroid hormone receptors in pelvic muscules and ligaments in women // Gynecol. Obstet. Invest. -1990. -№30. -P. 127-130.

376. Spielberger C.D., Reheiser E.C. The Job Stress Survey: Measuring Gender Differences in Occupational Stress // Journal of Social Behavior and Personality. 1991. - Vol. 9, № 2. - P. 199-218.

377. Stangl V., Baumann G., Stangl K. Coronary atherogenic tisk factors in women // European Heart Journal. 2002. - Vol. 23, № 22. - P. 1738— 1752.

378. Steginga S.K., Dunn J. Women's experiences following treatment for gynecologic cancer // Oncol. Nurs. Form. 1997. - Vol. 24. - P. 10431048.

379. Stern M.P., Mitchell B.D. Genetics of insulin resistance. In Contemporary endocrinology. Insulin resistance: the metabolic syndrome X // Humana Press Inc. Totowa New Jersey. USA. 1999. - P. 3-18.

380. Studd J., Arnala I., Kicovic P.M. et al. A randomized study of tibolone on bone mineral density in osteoporotic postmenopausal women with previous fractures // Obstet Gynecol. 1998. - Vol. 92. - C. 574-579.

381. Stumpf P.G. Pharvacokinetics of estrogen // Obstet. Gynecol. 1990. -Vol. 75, №4.-P. 9-17.

382. Sunyer T., Lewis J., Collin-Osdoby R., Osdoby R .Estrogen's boneprotec-tive effects may involve different IL-1 receptor regulation in human os-teoclastlike cells // J. Clin. Invest. 1999. - Vol. 103. - P. 1409-1418.

383. Suriano K. et al. Estrogen replacement therapy in endometrial cancer patients // Obstet. Gynecol. 2000. - Vol. 97. - P. 555-560.

384. Suzuki M., Ikebuchi M., Shinozaki K., Hara Y., Tsushima M., Matsuya-ma T., Harano Y. Mechanism and clinical implication of insulin resistance syndrome // Diabetes. 1996. - Vol. 45. - P. 52-54.

385. Timar O., Sestier F., Levy E. Metabolic syndrome X: A review // Can. J. Cardiol. 2000. - Vol. 16. - P. 779-789.

386. Tjemsland L., Soreide J.A., Matre R., Malt U.F. Pre-operative psychological variables predict immunological status in patients with operable breast cancer // Psychooncology. 1999. - № 7 (2). - P. 146.

387. Tobias J.H., Hutchinson A.P., Hunt L.P. et al. Use of clinical risk factors to identify postmenopausal women with vertebral fractures // Osteoporos. Int.-2007. № 18 (1). - P. 35-43.

388. Tseng L., Zhu H.H. Regulation of progesterone receptor messenger ribonucleic acid by progestin in human endometrial stromal cells // Biol. Re-prod. 1997. - Vol. 57. - P. 1360-1366.t

389. Ulmsten U. On urogenital ageing // Maturitas. 1995. - № 21. - P. 163-169.

390. Vague R.} Raccah D. The syndrome of insulin resistance // Horm. Res. -1992.-Vol. 38.-P. 28-32.

391. Weisberg E, Ayton R, Darling G et al. Endometrial and vaginal effects of low-dose estradiol delivered by vaginal ring or vaginal tablet // Cimacter-ic. 2005. - P. 83 - 92.

392. Wiegerinck M.A., Poortman J., Adema A.R. et al. Estrogen receptors in human vaginal tissue // Maturitas. 1980. - № 2. - P. 59-67.

393. Willing M., Sowers M., Aron D. et al. Bone mineral density and itschange in white women: estrogen and vitamin D receptor genotypes and its interaction // J. Bone Miner. Res. 1998. - Vol. 13. - P. 95-105.

394. Wing R.R., Mattews K.A., Kuller L.H., Meilahn E.N., Plantinga RL. Weight gain at the time of menopause //Arch. Intern. Med. — 1991. Vol. 151.-P. 97-102.

395. Witkin S.S., Linhares I., Giraldo P., Jeremias J., Ledger W.J. Individual immunity and susceptibility to female genital tract infection // Am. Journal of obstetrics and gynecology. 2000. - Vol. 183, № 1. - P. 252-256.

396. Wolf H., Wandt H., Sonat W. Immunohistochemical evidence of estrogen and progesterone receptors in the female lower urinary tract and comparison with the vagina // Gynec. Obstet. Invest. 1991. - № 32. - P. 227-231.

397. Xu X., Hoebeke J., Bjorntorp P. Progestin binds to the glucocorticoid receptor and mediates antiglucocorticoid effect in rat adipose precursor cells // J. Steroid. Biochem. 1990. - Vol. 36. - P. 465-471.

398. Yaffe K., Samaya G., Liberburg I., Grady D. Эстрогенная терапия применительно к женщинам, находящимся в постменопаузе. Влияние на познавательную функцию и развитие деменции // JAMA-Россия. № 2, февраль. - 1999. - С. 43-55.

399. Yamagata Z., Miyamura Т., Iijama S. et al. Vitamin D receptor polymorphism and bone mineral density in healthy Japanese women // Lancet. -1994.-Vol. 344.-P. 1027.

400. Zborowski J.V., Cauley J.A., Talbott E.O. Bone Mineral Density, Androgens and the Polycystic Ovary: The Complex and Controversial Issue of Androgenic Influence in Female Bone // JCE&M. 2000. - Vol. 85, № 10.-P. 3496-3506.

401. Zhenwei X., Haiyan S., Caiyun Z. et al. Alterations of estrogen receptor-a and -P in the anterior vaginal wall of women with urinary incontinence // Eu-rop. J. Obst. & Gyn. and Reprod Biology. 2007. - P. 134-132, 254-258.

402. Zullo MA, Plotti F, Calcagno M et al. Vaginal estrogen therapy and overactive bladder symptoms in postmenopausal patients after a tension-free vaginal tape procedure: a randomized clinical trial // Menopause. -2005. Vol.12, № 4. - P.421^127.