Автореферат и диссертация по медицине (14.00.11) на тему:Патогенетическое лечение различных форм склеродермии с учетом данных иммунологического обследования, маркеров аутоагрессии и содержания половых гормонов

ДИССЕРТАЦИЯ
Патогенетическое лечение различных форм склеродермии с учетом данных иммунологического обследования, маркеров аутоагрессии и содержания половых гормонов - диссертация, тема по медицине
АВТОРЕФЕРАТ
Патогенетическое лечение различных форм склеродермии с учетом данных иммунологического обследования, маркеров аутоагрессии и содержания половых гормонов - тема автореферата по медицине
Дворников, Антон Сергеевич Москва 2005 г.
Ученая степень
кандидата медицинских наук
ВАК РФ
14.00.11
 
 

Автореферат диссертации по медицине на тему Патогенетическое лечение различных форм склеродермии с учетом данных иммунологического обследования, маркеров аутоагрессии и содержания половых гормонов

На правах рукописи

Дворников Антон Сергеевич

Патогенетическое лечение различных форм склеродермии с учетом данных иммунологического обследования, маркеров аутоагрессии и содержания

половых гормонов

14.00.11 — кожные и венерические болезни

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Москва - 2005

Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Российский государственный медицинский университет Министерства здравоохранения Российской Федерации» и ГНЦ Институте иммунологии Министерства здравоохранения Российской Федерации

Научный руководитель: доктор медицинских наук, профессор

Ирина Владимировна Хамаганова

Официальные оппоненты: доктор медицинских наук, профессор

Геннадий Иванович Суколин

доктор медицинских наук, профессор Николай Николаевич Потекаев

Ведущее научное учреждение: Российский университет дружбы народов

(Москва)

Защита диссертации состоится «_»_2005 года на заседании

диссертационного Совета К 208.072.03 при Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Российский государственный медицинский университет Министерства здравоохранения Российской Федерации» по адресу: 117997, г. Москва, ул. Островитянова, д.1

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУ ВПО РГМУ МЗ РФ.

Автореферат разослан «Д-€ » Ц^АрктОДдА 2005 г.

» алЦ^ауД

Ученый секретарь диссертационного Совета доктор медицинских наук, профессор

Л.Ф. Марченко

Общая характеристика работы.

Актуальность темы. Ограниченная склеродермия - серьезная медицинская и социальная проблема. Заболевание относится к числу дерматозов, в этиологии и патогенезе которых до настоящего времени остается много сложных и нерешенных аспектов (Скрипкин Ю.К. и соавт., 1999; Болотная Л.А. и соавт., 2004).

Несмотря на отсутствие официальных статистических данных, можно утверждать, что больных с таким аутоиммунным заболеванием, как очаговая склеродермия становится больше и отмечается более агрессивное течение болезни (Кубанова А.А. и соавт., 2004). Проблема связана с экологическим прессингом, нерациональной вакцинацией, аллергизацией населения, а также с несоблюдением норм диспансеризации (Коробейникова Э.А. и соавт., 2004). Это ставит вопрос заболеваемости очаговой склеродермией в разряд социальных.

Ограниченная склеродермия известна человечеству не одно столетие, но даже этого времени оказалось не достаточно для решения таких вопросов, как классификация и терминология (Суколин Г.И., Хамаганова И.В., 1992; Гребешок В.Н., 1998; Волнухин В.А., 2002; Белоусова Т.А. и соавт., 2003).

Болезни соединительной ткани, ранее упоминаемые как коллагенозы (Желтаков М.М., 1964; Тареев Е.М., 1965), представляют интерес для врачей многих специальностей (Jensen Т. et al., 2002; Kaur S. et al., 2002; Baselga E., 2003; Citarella L. et al., 2003; Obermoser G. et al., 2003; Ena P. et al., 2004).

В патогенезе склеродермии основное значение имеют иммунологические (Бутов Ю.С, 1988), эндокринные (Бурова Е.А., 1989; Маркина Е.И., 2003) и метаболические (Короткий Н.Г., Сучкова Т.Н., 1994) нарушения.

Отмеченные изменения могут быть выражены в различной степени. Противоречия данных литературы, вероятно, обусловлены тем, что характер и выраженность иммунологических, эндокринных и метаболических изменений в значительной степени зависят от течения заболевания в целом и от степени поражения индивидуально (Хамаганова И.В., 1987; Довжанский СИ., 2002).

В настоящее время одновременная оценка нарушений показателей

иммунной и эндокринной систем у больных различными клиническими формами ограниченной склеродермии представлена на небольшом количестве наблюдений (Коган А.И., Сазонова Н.И., 2002).

Поскольку течение, локализация, стадия заболевания могут варьировать в широких пределах (Баткаев Э.А., Галямова Ю.А., 2002; Новикова Л.А., Бахметьев А.А, 2003), можно предположить, что предрасполагающие к их развитию факторы также гетерогенны и, следовательно, их изучение необходимо для выбора рациональной тактики лечения (Молочков В.А. и соавт., 2002).

Накоплен богатый опыт применения иммуномодулирующих препаратов в комплексном лечении ограниченной склеродермии (Сучкова Т.Н., 1986; Потекаев Н.Н. и соавт., 2001; Бутов Ю.С. и соавт., 2002; Obermoser G. et al., 2003). Однако, ранее полученные результаты противоречивы и неоднозначны.

Достаточно эффективные способы лечения этого заболевания отсутствуют, что делает актуальным разработку и применение новых методов терапии.

Цель работы: повышение эффективности лечения больных ограниченной склеродермией с учетом прогностически значимых показателей иммунного и гормонального статуса.

Задачи исследования:

1) Изучить современные особенности клинического течения локализованных форм склеродермии.

2) Исследовать отдельные показатели иммунного статуса у пациентов с ограниченной склеродермией.

3) Оценить уровень диагностически значимых половых гормонов и маркеров аутоагрессии у больных с очаговой склеродермией.

4) На основании полученных иммунологических, эндокринологических показателей сформулировать диагностические и прогностические критерии для оценки активности процесса.

5) Оценить эффективность отечественного препарата «Лонгидаза» в комплексе с базисной терапией и показать ее влияние на клиническое течение очаговой склеродермии.

Научная новизна работы.

Установлены показатели иммунного статуса (циркулирующие иммунные комплексы, аффинность антител к общей антигенной детерминанте), отражающие некоторые патогенетические механизмы болезни и признаки рецидива заболевания.

Определены критерии оценки прогноза активности патологического процесса: циркулирующие иммунные комплексы с низкой и средней молекулярной массой, аффинность антител к общей антигенной детерминанте у больных ограниченной склеродермией достоверно отличались от этих же показателей в контрольной группе, что свидетельствует об активации гуморального звена иммунитета и целесообразности пролонгированного лечения.

Обнаружена достоверная корреляция между распространенностью дерматоза и циркулирующими иммунными комплексами с низкой и средней молекулярной массой, аффинностью антител к общей антигенной детерминанте, антител к тиреоидной пероксидазе и тиреоглобулину.

Показана высокая эффективность отечественного препарата «Лонгидаза» в комплексном лечении больных очаговой склеродермией.

Практическая значимость.

Сопутствующая патология со стороны эндокринной системы чаще встречалась у больных с многоочаговой формой склеродермии, что подтверждается достоверным отличием значений половых стероидных гормонов и маркеров аутоагрессии и обусловливает торпидное течение, развитие рецидивов заболевания, что должно учитываться при лечении этих пациентов.

На основании новых данных о механизме развития очаговой склеродермии, выявленных в процессе исследования, предложен новый комплексный патогенетически обоснованный метод терапии с использованием «Лонгидазы», эффективность которого составила не менее 95%.

Основные положения, выносимые на защиту-

1. Повышение уровня циркулирующих иммунных комплексов и снижение

показателя аффинности антител к общей антигенной детерминанте влияют на формирование патологического процесса.

2. Установленные показатели нарушений иммунной и эндокринной систем высокодостоверно коррелируют с распространенностью поражения.

3. Использование отечественного препарата «Лонгидаза» при ограниченной склеродермии патогенетически обосновано и обеспечивает более высокий терапевтический эффект по сравнению с традиционным лечением.

Апробация работы. Материалы диссертации доложены и обсуждены на совместных заседаниях и научно-практических конференциях кафедры кожных и венерических болезней лечебного факультета ГОУ ВПО РГМУ МЗ РФ, КВКД № 1 ДЗМ (Москва, 2002, 2003, 2004, 2005 гг.), на городской конференции «Заболевания соединительной ткани», (Москва, 2002 г.), Московском научном обществе дерматологов и венерологов им. А.И. Поспелова (Москва, 2004 г.), юбилейной научно-практической конференции памяти профессора М.М. Желтакова (Москва, 2004 г.). Диссертация выполнена в соответствии с планом научных исследований ГОУ ВПО РГМУ МЗ РФ.

Внедрение в практику. Результаты работы внедрены в лечебную и лабораторную практику кафедры кожных и венерических болезней лечебного факультета ГОУ ВПО РГМУ МЗ РФ, КВКД № 1 ДЗМ, детской инфекционной больницы № 8 г. Москвы.

Публикации. По теме диссертации опубликовано 19 научных работ.

Структура и объем работы. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов, трех глав собственных исследований, заключения, выводов, указателя литературы. Библиографический указатель включает 291 источник: 158 на русском и 133 на иностранных языках. Работа изложена на 143 страницах компьютерного текста, содержит 30 рисунков, 11 таблиц и 2 схемы.

Общая характеристика больных ограниченной склеродермией.

Под нашим наблюдением находилось 105 пациентов с диагнозом ограниченная склеродермия, из них 78 (74,3%) женщин и 27 (25,7%) мужчин, в возрасте от 16 до 70 лет.

Бляшечная склеродермия диагностирована у 72 (68,6%) человек, из них 60 (57,1%) женщин и 12 (11,4%) мужчин. Линейная склеродермия констатирована у 15 (14,3%) мужчин. Склероатрофический лихен установлен у 11 (10,5%) женщин и 1 мужчины, составило 0,95%. Атрофодермия идиопатическая Пазини-Пьерини отмечалась у 6 (5,7%) пациенток. Прогрессирование процесса отмечено у 65,7%, стабилизация у 19,0%, регресс у 15,3% больных.

У 9 (8,6%) человек выявлены различные клинические варианты сочетания разновидностей ограниченной склеродермии. Сочетание бляшечной склеродермии и склероатрофического лихена, мы наблюдали у 8 больных (7,6%). Бляшечная и линейная формы склеродермии в сочетании со склероатрофическим лихеном одновременно диагностированы нами у 1 пациента, что составило менее 1,0% от общего числа больных.

Анализ данных, выявленных при сборе анамнеза, позволил установить ряд провоцирующих начало заболевания факторов: эмоциональное перенапряжение 24 (23,0%); физические травмы 15 (14,2%); острые инфекционные заболевания 9 (8,5%); различные гормональные изменения 3 (2,9%); солнечная инсоляция 3 (2,9%). 51 (48,5%) больной ни с чем не связывал возникновение патологического процесса.

Больные были консультированы смежными специалистами: ревматологом, терапевтом, эндокринологом, урологом, гинекологом, при необходимости -другими.

У большинства пациентов (68,5%) наблюдались сопутствующие заболевания: хроническая ишемическая болезнь сердца, артериальная гипертензия, хронический тонзиллит, хронический гастрит, хронический панкреатит. Общее количество больных с эндокринной патологией составило 36 случаев (34,3%), что являлось наибольшим числом наблюдений пациентов с интеркуррентными заболеваниями. Заболевания щитовидной железы выявлены у 24 (22,9%) больных. Сахарный диабет диагностирован у 12 пациентов, что составило 11,4% от общего числа больных. Таким образом, эндокринные нарушения наиболее распространены среди больных ограниченной склеродермией, что обусловило необходимость комплексного обследования

этих пациентов.

У 81 больного в анамнезе отмечался незначительный эффект от традиционного медикаментозного и физиотерапевтического лечения. 7 больных по собственной инициативе принимали гомеопатические средства и препараты растительного происхождения, 17 пациентов ранее не лечились.

Контрольную группу составили 32 практически здоровых человека в возрасте от 16 до 65 лет.

Клинические и лабораторные методы исследования были проведены у 105 больных с ограниченной склеродермией различных форм и локализации, которые путем случайной выборки распределялись по группам, сопоставимым по основным клиническим и прогностическим признакам.

Клинические исследования проводились в соответствии с Хельсинской декларацией (Эдинбург, Шотландия, 2000 г.) и Законом Российской Федерации о «Лекарственных средствах», глава 9, статья 40 «Права пациентов, участвующих в клинических исследованиях лекарственных средств», от 10 июня 1998 года. Для каждого больного подробно была составлена информация об исследовании и разработана форма информированного согласия пациента. Информация была предоставлена как в устной, так и в письменной форме на русском языке в соответствии с формой информированного согласия. Выражения подбирались таким образом, чтобы содержание было полностью понятно лицам без специального образования. Была застрахована гражданская ответственность исследователей за причинение вреда здоровью и жизни пациентов.

Для решения поставленных задач применяли комплексное обследование, включавшее клинический осмотр, общий анализ крови и мочи, биохимическое исследование крови.

Иммунологическое обследование включало в себя определение СБ3+ (общее количество Т лимфоцитов); СБ4+ (число Т хелперов); СБ8+ (число цитотоксических Т лимфоциты); индекс СБ4+/СБ8+ (соотношение иммунорегуляторных субпопуляций); СБ19+ (число циркулирующих В клеток); определение функциональной активности Т клеток (спонтанная

пролиферация лимфоцитов, ответ на митоген ФГА); оценку фагоцитоза (учет по фагоцитарному индексу); свободных радикалов (спонтанная и индуцированная зимозаном хемилюминесценция); уровня сывороточных иммуноглобулинов классов А, М, G, Е; ЦИК, ПЭГ 3%; ЦИК, ПЭГ 4%; соотношение ЦИК, ПЭГ 4% : ЦИК, ПЭГ 3%; анти-ДНК антитела; аффинность сывороточных антител к общей антигенной детерминанте.

Оценка клеточного и гуморального иммунитета проводилась по методике Р.В. Петрова с соавт. (1984).

Определение циркулирующих иммунных комплексов осуществляли классическим методом М. Digeon et al. (1977), который основан на повышенной способности иммунных комплексов осаждаться в присутствии различных концентраций ПЭГ с молекулярной массой 6000: чем выше молекулярная масса комплекса, тем меньшая концентрация ПЭГ требуется.

Определение относительной аффинности антител было основано на методике R.W. Luxton и EJ. Tompson, использующей различные концентрации тиоционата натрия для разобщения комплекса антиген-антитело.

Изучали гормональный профиль: эстрадиол, прогестерон, лютеинизирующий и фолликулостимулирующий гормон. Определение концентрации гормонов проводили радиоиммунологическим методом с использованием стандартных тест-наборов.

Для определения антител к тиреоидной пероксидазе и тиреоглобулину использовали радиоиммунологический метод.

Статистическая обработка. Анализ и обработка статистических данных выполнялись на персональном компьютере с использованием пакета программ STATISTICA 6.0 и применением методов математической статистики. Для оценки достоверности показателей и различий признаков использовали критерий Стьюдента. Применен метод корреляционного анализа.

Результаты работы и их обсуждение.

Всего было проведено 172 иммунологических обследования. Из них 70 у больных с ограниченной склеродермией до и после проведенной терапии (всего 140) и 32 исследования у доноров (контрольная группа), для уточнения средних

показателей у практически здоровых людей. Нами были выявлены достоверные отличия показателей ЦИК, ПЭГ 3% и ЦИК, ПЭГ 4%, аффинности антител к ОАД у больных очаговой склеродермией по сравнению с нормой.

Существует ряд патологических процессов, в патогенезе которых принимают участие иммунные комплексы, т.е. соединения антитела с антигеном. В принципе процесс соединения антитела с антигеном является нормальным механизмом выведения антигена из организма. Но в некоторых случаях это может стать причиной болезни. Иммунные комплексы бывают различных видов: с низкой молекулярной массой (они легко выводятся из организма с мочой), крупные, которые успешно захватываются фагоцитами и разрушаются; иногда этот процесс может приводить к высвобождению из фагоцитирующих клеток протеолитических ферментов, повреждающих ткани. Иммунные комплексы со средней молекулярной массой могут тромбировать капилляры, связываться с комплементом и обусловливать повреждение органа.

В контрольной группе (п=32) средние показатели ЦИК, ПЭГ 3% и ЦИК, ПЭГ 4% равны 21,0± 1,6 усл. ед., 73,0±5,3 усл. ед. соответственно. У пациентов с ограниченной склеродермией ЦИК, ПЭГ 3% и ЦИК, ПЭГ 4% варьируют в значительной степени. При статистической обработке данных среднее значение и границы доверительного интервала ЦИК, ПЭГ 3% находились выше верхней границы нормы и составили 37,0±3,9 усл. ед (р<0,05). При исследовании ЦИК, ПЭГ 4%. полученный результат значительно превышал верхнюю границу нормы, среднее значение ЦИК, ПЭГ 4% составило 103,7±7,5 усл. ед. (р<0,05). Ни у одного обследованного ЦИК, ПЭГ 3% и ЦИК, ПЭГ 4% не находились ниже нормальных значений.

Как видно из рис. 1 показатели ЦИК, ПЭГ 3% для контрольной группы, склеродермии с единичными очагами и многоочаговой формы статистически значимо отличаются (р=0,013) при уровне достоверности 95%.

По представленным результатам (рис. 1) можно заключить, что показатели ЦИК, ПЭГ 4% для контроля, формы с единичными очагами, многоочаговой формы склеродермии высокодостоверно отличаются (р=0,027).

Рис 1 Статистические характеристики показателя ЦИК, ПЭГ 3% уст ед (слева) и ЦИК, ПЭГ 4% уст ед (справа) для контрольной группы и различных

форм склеродермии

Аффинность (от лат affinis - родственный) - основная характеристика специфичности антител, характеризующаяся прочностью связывания активных центров молекулы антитела с детерминантными (реакционноспособными) группами антигена Аффинность зависит от взаимной пространственной комплементарности активного центра антитела и антигенной детерминанты чем больше комплементарность, тем выше аффинность Снижение аффинности антител к общей антигенной детерминанте является характерной чертой многих аутоиммунных процессов, в том числе и очаговой склеродермии Это свидетельствует о нарушениях функциональной активности антител и наличии глубоких функциональных нарушений гуморального иммунитета

На рис 2 представлены статистические характеристики аффинности антител Эти данные позволяют сделать вывод, что показатель для единичных очагов, многоочаговой формы склеродермии и контрольной группы статистически значимо отличается (р=0,024)

Таким образом, высокодостоверное повышение циркулирующих иммунных комплексов и снижение аффинности антител отражает степень тяжести заболевания и может быть использовано с диагностической и прогностической целью, а также для оценки эффективности проводимой терапии

Рис. 2. Статистические характеристики показателя аффинности антител для различных форм склеродермии и контрольной группы.

В многочисленных исследованиях показано преобладание лиц женского пола среди больных склеродермией (Гусева Н.Г., 2000; Скрипкин Ю.К. и соавт, 1999; Butts С. et al., 2004). Представленные данные позволяют сделать вывод, о том, что зависимость распределения пациентов по полу, возрасту, подчиненность начала заболевания и течения процесса связаны с нарушением гормонального фона (Kizer W.S. et ah, 2003; Keehn C.A. et al., 2004).

Влияние половых стероидных гормонов на иммунную систему и иммунный ответ по типу «обратной связи», позволяет рассматривать изменение уровня половых стероидов как одно из возмо;уых звеньев порочного круга, лежащего в основе развития ограниченной склеродермии.

По нашим данным, мyогоочаговая форма склеродермии чаще других сочеталась с эндокринной патологией (30,5%) При оценке гормонального фона мы учитывали возрастную и половую принадлежность. В группе пациенток (n=14) репродуктивного возраста от 35 до 45 лет отмечено увеличение содержания эстрадиола, наиболее выраженное у больных с многоочаговыми формами заболевания, в среднем до 195,0±26,0 МЕ/л (р<0,05), что достоверно выше (среднее значение 122,0± 11,0 МЕ/л), чем в контрольной группе (схема 1). В то же время, у больных (n=31) в возрасте старше 50 лет, находящихся в менопаузе, наблюдалось снижение уровня эстрадиола до 14,2±2,0 МЕ/л (р<0,05) (среднее значение 27,5+1,6 МЕ/л). Известно, что эстрадиол влияет на

синтез коллагена фибробластами кожи, а, именно, увеличивает синтез гликозаминогликанов и в меньшей степени - коллагена (Bentley J.P. et al., 1986).

Схема 1

Изменение содержания эстрадиола (МЕ/л) у женщин в зависимости от возраста.

— —Больные

многочаговой формой ОС

—— Контрольная группа

27,5+И,6 14,2+\-2,0 50 лет

С другой стороны, хорошо известно взаимовлияние метаболизма гормонов щитовидной железы и половых гормонов. При заболеваниях щитовидной железы происходят процессы типичные для аутоиммунных расстройств, и они развиваются в соответствии со схожими патофизиологическими механизмами.

Схема 2

Изменение содержания маркеров аутоагрессии: антител к тиреоидной пероксидазе и тиреоглобулину (МЕ).

Корреляционный анализ показал наличие зависимости между показателями антител к тиреоидной пероксидазе, антител к тиреоглобулину и количеством очагов. В результате выявлена высокодостоверная тесная положительная корреляционная зависимость между этими показателями г=0,821 (р=0,004) и г=0,7914 (р=0,006) соответственно.

Высокие уровни (схема 2), антител к тиреоидной пероксидазе и тиреоглобулину, как правило, определяются в сыворотке крови у пациентов с аутоиммунными заболеваниями щитовидной железы. Органоспецифические аутоиммунные заболевания характеризуются появлением тиреостимулирующих аутоантител в сыворотке крови. Эти аутоантитела связываются с рецепторами тиреотропного гормона на тиреоцитах и стимулируют секрецию тиреоидных гормонов. В свою очередь тиреоидине гормоны увеличивают концентрацию глобулина, связывающего половые гормоны, и, следовательно, повышается общее содержание эстрадиола. В то же время уровни лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормона в сыворотке крови больных ограниченной склеродермией достоверно не изменялись.

Таблица 1

Зависимость некоторых показателей от формы склеродермии. *

Единичные очаги Многоочаговая форма

ЦИК, ПЭГ 3% усл. ед. 30,4+2,74 41,8+6,27

ЦИК, ПЭГ 4% усл. ед. 96,3+8,86 120,3+10,83

Аффинность 1287+102,9 752+52,65

АТ-ТПО МЕ 16,9+1,5 30,1+2,0

АТ-ТГ МЕ 4,1+0,66 199+9,0

* Примечание: р<0,05 для всех показателей представленных в таблице.

Как видно из таблицы 1, полученные результаты свидетельствуют о выраженном иммунном дисбалансе, характерном как для нарушения метаболизма соединительной ткани, так и изменений эндокринной системы.

Анализ корреляционной зависимости (рис. 3) между показателем ЦИК, ПЭГ 3% и количеством очагов показал ее наличие. Причем выявлена высокодостоверная тесная положительная корреляция между этими показателями 1=0,827 (р=0,003).

В результате анализа корреляционной зависимости (рис. 3) между показателем ЦИК, ПЭГ 4% и количеством очагов выявлено наличие достоверной умеренной положительной корреляционной зависимости между этими показателями г=0,618 (р=0,048).

Correlation г «О 827 Correlation г «О 618

Рис. 3 Корреляционная зависимость между показателями ЦИК, ПЭГ 3%, ЦИК, ПЭГ 4% и количеством очагов

Корреляционный анализ показал наличие зависимости между показателем аффинности антител и количеством очагов Как видно из рис. 4, установлена высокодостоверная тесная отрицательная корреляция между этими показателями г=-0,8198 (р=0,002)

СогкМоп г = -0,8198

ю .

600 700 800 900 1000 1100 1200 1300 1400

Аффинность I чу95% соггМепсе "[

Рис 4 Корреляционная зависимость между показателем аффинности и количеством очагов.

Обобщая результаты выявленных изменений иммунного и эндокринного статуса у больных очаговой склеродермией, можно полагать, что формирование этих нарушений является важным звеном в патогенезе заболевания, способствует упорному течению и развитию рецидивов болезни

15

Лечение проведено 105 пациентам с ограниченной склеродермией. Терапия назначалась с учетом формы, стадии, клинической активности заболевания, показателей иммунологического обследования, индивидуальных особенностей больного. У больных наблюдались различные клинические признаки прогрессирования заболевания: лиловый венчик периферического роста, увеличение размеров и количества участков поражения, индурация в разной степени выраженности, а также появление субъективных ощущений: покалывание, жжение, дискомфорт в очагах поражения.

Пациентам 1 группы (25 человек) проведена только базисная терапия по традиционной методике: больные с бляшечной склеродермией (в том числе 5 с распространенной формой) и пациенты с линейной склеродермией (в том числе с кольцевидной формой) в прогрессирующей стадии получали: внутримышечные инъекции лидазы по 64 ЕД через день № 12-20, ксантинол никотинат внутрь по 0,15 г 3 раза в день 1 месяц, аевит по 1 капсуле во время еды 2 раза в день 1 месяц. Пациентам с бляшечной и линейной склеродермией в стадии стабилизации, а так же с другими клиническими формами (склероатрофическим лихеном, атрофодермией Пазини-Пьерини) назначались: внуфимышечные инъекции лидазы по 64 ЕД через день № 10-12, ксантинол никотинат внутрь по 0,15 г 3 раза в день 1 месяц, аевит по 1 капсуле во время еды 2 раза в день 1 месяц.

15 больных (2 группа) получали монотерапию отечественным препаратом «Галавит» (активным компонентом является производное фталгидрозида). Препарат обладает противовоспалительными и иммуномодулирующими свойствами. Его основные фармакологические эффекты обусловлены способностью воздействовать на функционально-метаболическую активность макрофагов. В зависимости от степени клинических проявлений больным бляшечной склеродермией «Галавит» назначался общим курсом до 5 инъекций, больным с другими клиническими формами склеродермии общим курсом до 35 инъекций.

20 пациентов (3 группа) с выраженными клиническими признаками прогрессирования заболевания (лиловым ободком по периферии очагов

поражения, появлением новых очагов, наличием субъективных ощущений: жжения, покалывания, «бегания мурашек»), получали традиционную терапию в комплексе с препаратом «Галавит» по схеме 2 группы.

Пациентам 4 группы (20 человек) назначался препарат «Лонгидаза» (конъюгат гиалуронидазы с Поли-н-оксидом), в соответствии с вышеизложенными принципами (в зависимости от клинической формы, стадии). Поли-н-оксид ^-окись поли-1,4-этиленпиперазина) относится к новому классу водорастворимых гетероцепных алифатических полиаминов. Данный класс соединений не имеет аналогов в мире, как по структуре, так и по свойствам. Наличие третичного атома азота в основной цепи макромолекулы открывает практически неограниченные возможности получения модификатов с широким спектром физико-химических и фармакологических свойств.

Препарат «Лонгидаза» 3000 ME (конъюгированная с Поли-н-оксидом гиалуронидаза) для внутримышечных инъекций назначался пациентам с бляшечной склеродермией (в том числе с распространенной формой) в прогрессирующей стадии, больным с линейной склеродермией (в том числе с кольцевидной формой) общим курсом № 7-15 инъекций через день. Больные с другими клиническими формами (атрофодермией Пазини-Пьерини, склероатрофическим лихеном), бляшечной и линейной склеродермией в стадии стабилизации после лабораторного о обследования получали препарат «Лонгидаза» по 3000 ME для инъекций через день, общим курсом № 5-10 в зависимости от степени тяжести.

Пациенты 5 группы (25 человек) получали препарат «Лонгидаза» по 3000 ME для инъекций, в дополнение к базисной патогенетически обоснованной терапии: ксантинол никотинат внутрь по 0,15 г 3 раза в день 1 месяц, аевит по 1 капсуле во время еды 2 раза в день 1 месяц.

Оценка результатов лечения проводилась по следующим клиническим критериям: значительное улучшение - полное исчезновение венчика периферического роста, уменьшение размеров очагов, восстановление эластичности кожи, уменьшение плотности, отсутствие субъективных ощущений; улучшение - исчезновение венчика периферического роста,

частичное восстановление эластичности кожи, некоторое уменьшение плотности, отсутствие субъективных ощущений; стабилизация процесса -побледнение венчика периферического роста, отсутствие новых очагов поражения, уменьшение субъективных ощущений; ухудшение - сохранение отрицательной динамики или дальнейшее прогрессирование процесса.

В 1 группе (п=25) у 8 (32,0%) больных удалось достигнуть значительного улучшения, улучшение у 5 (20,0%), стабилизация состояния отмечена у 7 (28,0%) пациентов. У 5 больных (20,0%) сохранялась отрицательная динамика из-за нежелательных побочных реакций. Таким образом, терапевтический эффект наблюдался у 20 больных (80%).

Во 2 группе пациентов (15 человек), получавших монотерапию «Галавитом» у 1 (6,7%) отмечено значительное улучшение, у 2 (13,2%) -улучшение, у 5 (33,4%) - стабилизация состояния. У 7 больных (46,7%) -отсутствовал эффект от проводимой терапии, продолжалось ухудшение состояния и усиливались признаки прогрессирования заболевания. Терапевтическая эффективность у пациентов этой группы (значительное улучшение, улучшение, стабилизация процесса) была достигнута у 8 пациентов, что составило 53,3%.

Среди 20 больных (3 группа), получавших традиционное лечение в сочетании с препаратом «Галавит», значительное клиническое улучшение достигнуто у 6 (30,0%), улучшение наблюдалось у 6 (30,0%), у 4 (20,0%) -стабилизация процесса, 4 больных (20,0%) - ухудшение. Таким образом, терапевтический эффект в данной группе констатирован у 16 больных (80,0%).

В 4 группе (п=20) больных значительное улучшение наступило у 10 (50,0%) человек, улучшение у 5 (25,0%), стабилизация процесса у 4 (20,0%), у 1 (5,0%) - ухудшение. Следовательно, терапевтическая эффективность отмечена у 19 (95,0%) пациентов.

У 25 больных (5 группа) значительное улучшение констатировано у 14 (56,0%), улучшение у 5 (20,0%) стабилизация процесса у 5 человек (20,0%), у 1 больного (4,0%) - ухудшение. Таким образом, терапевтический эффект достигнут у 24 (96,0%) больных.

Во всех группах отмечена высокая комплаентность

Схема 3 очаговой склеродермии.

и значительное улучшение И улучшение ■ стабилизация процесса □ ухудшение

В терапевтический эффект

Таким образом, анализ разработанных и апробированных в процессе исследования методов комплексного лечения ограниченных форм склеродермии позволяет сделать заключение о высокой эффективности отечественного препарата «Лонгидаза».

Выводы.

1. Клиническое течение ограниченной склеродермии отличается большим разнообразием. Прогрессирование процесса отмечается у 65,7%, стабилизация у 19,0%, регресс у 15,3% больных. Бляшечная склеродермия диагностирована у 72 (68,6%) человек (в том числе у 32 распространенная форма), из них 60 (57,1%) женщин и 12 (11,4%) мужчин. Линейная склеродермия констатирована у 15 (14,3%) мужчин. Склероатрофический лихен установлен у 11 (10,5%) женщин и 1 мужчины, что составляет 0,95% Атрофодермия идиопатическая Пазини-Пьерини обнаружена у 6 (5,7%) пациенток.

2. У всех больных с ограниченной формой склеродермии выявлено статистически значимое повышение циркулирующих иммунных комплексов со средней и низкой молекулярной массой до 37,0±3,9 усл. ед; 103,7+7,5 усл. ед. (р<0,05) и снижение аффинности антител до 805+51,3 (р<0,05) по сравнению с контролем 21,0+1,6 уел ед; 73,0+5,3 усл. ед.; 1786+142,8 соответственно, что свидетельствует об их участии в формировании патологического процесса

Результаты применения различных методов лечения

3. При обследовании женщин репродуктивного возраста с многоочаговой формой склеродермии в группе от 35 до 45 лет выявлено статистически значимое повышение содержания эстрадиола до 195,0+26,0 МЕ/л (р<0,05) (среднее значение 122,0+11,0 МЕ/л). В группе пациенток старше 50 лет, находящихся в менопаузе, наблюдалось снижение уровня эстрадиола до 14,2+2,0 МЕ/л (р<0,05) (среднее значение 27,5+1,6 МЕ/л). Выявленные нарушения играют определенную роль в метаболизме соединительной ткани.

4. У больных многоочаговой формой склеродермии по сравнению с пациентами с единичными очагами было выявлено статистически значимое (р<0,05) повышение показателей циркулирующих иммунных комплексов с низкой и средней молекулярной массой, маркеров аутоагрессии и низкий уровень аффинности антител, что позволяет рассматривать данные параметры как показатели активности процесса и прогноза заболевания.

5. При лечении больных очаговой склеродермией установлено, что отечественный препарат «Лонгидаза», обладает высокой терапевтической эффективностью, составляющей не менее 95%.

Практические рекомендации.

1. С диагностической и прогностической целью, а так же для выбора адекватного метода лечения больных ограниченной склеродермией целесообразно исследование содержания циркулирующих иммунных комплексов и аффинности антител к общей антигенной детерминанте.

2. Для достижения терапевтического эффекта обосновано назначение больным бляшечной склеродермией на фоне традиционной терапии, отечественного препарата «Лонгидаза», общим курсом № 7-15 инъекций (через день) по 3000 ME, а пациентам с другими клиническими формами ограниченной склеродермии - общим курсом № 5-10 (через день) по 3000 МБ «Лонгидазы». При необходимости эти курсы можно повторять.

Список научных работ, опубликованных по теме диссертации.

1. Дворников А.С. Обоснование назначения иммуномодулирующих

препаратов больным склеродермией // Вестник последипломного медицинского

20

образования. - 2003. - № 1. - С. 27.

2. Кулагин В И., Хамаганова И.В., Войнич З.В., Шекрота А.Г., Никифорова Г Д., Дворников А.С. Ограниченная склеродермия в детском возрасте // Материалы научно-практической конференции. - М., 2003. - С. 40-41.

3. Кулагин В.И., Хамаганова И.В., Дворников А.С., Войнич З.В., Шекрота А.Г., Никифорова Г.Д. Анализ заболеваемости ограниченной склеродермией по материалам 8 детской инфекционной больницы г. Москвы // Вестник дерматологии и венерологии. - 2003. - № 5. - С. 17-18.

4. Хамаганова И.В., Дворников А.С. Иммуномодулятор «Галавит» в комплексном лечении ограниченной склеродермии // Материалы научно-практической конференции. - М., 2003. - С. 116-117.

5. Дворников А.С. К вопросу о классификации ограниченной склеродермии // Вестник РГМУ. - 2004. - № 3. - С. 12.

6. Хамаганова И.В., Дворников А.С. Сочетание форм ограниченной склеродермии // Тезисы научных работ. - Н. Новгород, 2004. - С. 51.

7. Кулагин В.И., Хамаганова И.В., Войнич З.В., Шекрота А Г., Колибрина A.M., Дворников А.С. Ультразвуковая диагностика в комплексном обследовании детей страдающих заболеваниями соединительной ткани // Сборник научных работ. - М., 2004. - С. 10.

8. Кулагин В.И., Хамаганова И.В., Шекрота А.Г., Дворников А.С. Опыт применения интервальной гипокситерапии в лечении больных склеродермией // Сборник научных работ. - М., 2004. - С. 12-13.

9. Хамаганова И.В., Дворников А.С. Иммунологические и эндокринные изменения при ограниченной склеродермии // Сборник научных работ. - М., 2004.-С. 27-31.

10. Хамаганова И.В., Дворников А.С. Факторы, провоцирующие развитие очаговой склеродермии // Сборник тезисов. - М., 2004. - С. 204-205.

11. Дворников А.С. Аффинность сывороточных антител у больных ограниченной склеродермией // Материалы научно-практической конференции. - Владивосток, 2004. - № 6. - С. 150-151.

12. Кулагин В.И., Хамаганова И.В., Шекрота А.Г., Дворников А.С.

Заболеваемость ограниченной склеродермией по данным консультативного приема // Материалы научно-практической конференции.- Иркутск.-2004.- С.66.

13 Хамаганова И.В, Дворников А.С. Патоморфоз ограниченной склеродермии // Материалы научно-практической конференции. - Иркутск, 2004.- С. 99.

14. Хамаганова И.В., Дворников А.С, Шекрота А.Г., Никифорова Г.Д., Колибрина A.M., Арутюнова Е.С. Импульсная магнитотерапия в комплексном лечении дерматозов у детей // Материалы научно-практической конференции. -Иркутск, 2004. - С. 99-100.

15. Дворников А.С. Некоторые результаты системного обследования больных ограниченной склеродермией // Материалы конференции. - М., 2004. -С. 25-26.

16. Дворников А. С. Клиническая характеристика больных ограниченной склеродермией // Материалы конференции. - М., 2004. - С. 26-27.

17. Дворников А.С. Циркулирующие иммунные комплексы у больных ограниченной склеродермией // Сборник трудов. - Курск, 2004. - С. 41-42.

18. Хамаганова И.В., Дворников А.С. Случай эрозивно-язвенной формы ограниченной склеродермии // Сборник трудов. - Курск, 2004. - С. 199-200.

19. Дворников А.С, Тельнюк Я.И., Ильинская А.Н., Голубева Н.М., Хамаганова И. В., Пинегин Б В. Комплексное лечение ограниченной склеродермии // Физиология и патология иммунной системы. - 2004. - № 11.-С. 19-24.

Список сокращений.

АТ-ТГ - антитела к тиреоглобулину

АТ-ТПО - антитела к тиреоидной пероксидазе

ME - международные единицы

ОАД - общая антигенная детерминанта

ОС - ограниченная склеродермия

ПЭГ - полиэтиленгликоль

ФГА - фитогемаглютинин

ЦИК - циркулирующие иммунные комплексы

Принято к исполнению 25/01/2005 Исполнено 26/01/2005

Заказ № 567 Тираж 100 экз

ООО «11-й ФОРМАТ» ИНН 7726330900 Москва, Балаклавский пр-т, 20-2-93 (095) 747-64-70 (095) 318-40-68 www autoreferat ru

i г wp пъ 'v

 
 

Оглавление диссертации Дворников, Антон Сергеевич :: 2005 :: Москва

Список принятых сокращений.

Введение.

Глава I. Обзор литературы.

1.1. Современные представления об этиологии, патогенезе, клиническом течении ограниченной склеродермии.

1.2. Метаболические, эндокринные, иммунологические изменения у больных склеродермией.

1.3. Лечение больных очаговой склеродермией.24 •

Глава II. Материалы и методы исследования.

СОБСТВЕННЫЕ НАБЛЮДЕНИЯ

Глава III. Клиническая характеристика пациентов.

Глава IV. Исследование иммунологического и гормонального статусов у больных очаговой склеродермией.

4.1. Анализ иммунологических показателей у пациентов с ограниченной склеродермией.

4.2. Обсуждение выявленных эндокринных изменений у больных очаговой склеродермией.

4.3. Статистический анализ полученных результатов.

Глава V. Лечение больных очаговой склеродермией.

 
 

Введение диссертации по теме "Кожные и венерические болезни", Дворников, Антон Сергеевич, автореферат

Ограниченная склеродермия - серьезная современная медицинская и социальная проблема [41, 125].

Несмотря на отсутствие официальных статистических данных, можно утверждать, что больных с таким аутоиммунным заболеванием, как очаговая склеродермия становится больше и отмечается более агрессивное течение болезни [70]. В определенной степени это связано с сохранением таких провоцирующих факторов, как экологический прессинг, нерациональная вакцинация, аллергизация населения, а также с несоблюдением норм диспансеризации [64].

Ограниченная склеродермия относится к числу дерматозов, в этиологии и патогенезе которых до настоящего времени остается много сложных и нерешенных аспектов [16, 124].

В последнее время склеродермия рассматривается как своеобразное аутоиммунное заболевание, т.е. заболевание, в патогенезе которого со временем ведущим компонентом становится иммунный ответ, как полагают на антиген(ы) собственных клеток или межуточного вещества [56].

Склеродермия характеризуется длительным, хроническим, прогредиентным течением с периодами ремиссий и обострений, что наблюдается при всех заболеваниях, называемых «аутоиммунными» [147].

В патогенезе склеродермии основное значение имеют иммунологические [21], эндокринные [77, 17] и метаболические [65] нарушения.

Отмеченные изменения у разных больных выражены в различной степени. Противоречия данных литературы, вероятно, обусловлены тем, что характер и выраженность иммунологических, эндокринных и обменных сдвигов в значительной степени зависят от течения заболевания в целом и от степени поражения индивидуально [46].

В настоящее время одновременная оценка нарушений различных показателей иммунной и эндокринной систем у больных ограниченной склеродермией различной локализации и форм представлена на небольшом количестве наблюдений [61].

Поскольку между вариантами заболевания с различным течением, местом локализации, стадией и т.д. имеются существенные различия [8, 94], можно предположить, что предрасполагающие к их развитию факторы, также гетерогенны и, следовательно, для более рациональной тактики лечения необходимо выяснение этих различий.

В работах отечественных и зарубежных авторов ' показаны многообразные изменения иммунного статуса у больных склеродермией [9,21,25, 116, 142, 143, 145, 148, 158, 197,203,253].

Система иммунитета человека - сложнейшая многоуровневая структура, постоянно находящаяся в процессе изменения, поэтому лабораторное иммунологическое обследование необходимо проводить в динамике [60, 103].

Оценка иммунного статуса с диагностической, лечебной, прогностической и профилактической целью у больных ограниченной склеродермией является актуальной задачей [125].

Не менее важной задачей, является внедрение в медицинскую практику различных информативных показателей иммунной системы при этой нозологии [98].

Накоплен богатый опыт применения иммуномодулирующих препаратов в комплексном лечении ограниченной склеродермии различной локализации [22, 143, 238, 239]. Ранее полученные результаты противоречивы и неоднозначны [156].

Начало истории иммунокорригирующей терапии относится к 1851 году, когда Лаутер лечил опухолевые заболевания введением живых трепонем, а Буш инъекциями возбудителей рожи [119].

В начале XX века Адам начал применять в лечении опухолевых и инфекционных заболеваний лизаты, белки и липиды ряда бактерий. Около 30 лет назад Алан Голдштейн впервые выделил из тимуса телят несколько полипептидов и назвал их тимозинами. Рядом научных учреждений и фармакологических компаний были проведены исследования, результатом которых стало создание избирательно действующих на различные звенья иммунной системы новых препаратов. Они в последующем были названы «иммунокорригирующими», <<иммуносшмугафующими>>, «иммуногропными», «иммунотерапевтическими», «иммуномодулирующими» средствами. В СССР среди первых появились тактивин, тималин, тимоген и миелопид. Некоторые препараты успешно использовались для лечения склеродермии [48, П9].

Впервые о применении препаратов гиалуронидазы и её производных при системной склеродермии сообщил R.J. Popkin в 1951 году [244]. Большой вклад в изучение действия препаратов этой группы при лечении ограниченной и системной склеродермии привнесли Р.Х. Хмельницкий [153] и В.А. Рахманов [112].

Известные лекарственные средства на основе гиалуронидазы (Лидаза, Alidasa, Hyalasa, Hyalidasa, Hyasa, Hyason, Widasa и др.) применяются в медицинской практике более 40 лет. Несмотря на ряд недостатков (аллергизирующие свойства, наличие балластных примесей, потеря ферментативной активности под действием температуры и ингибиторов сыворотки крови), ограничивающих их применение, гиалуронидаза остается востребованным лекарственным средством во многих областях медицины.

Достаточно эффективное способы лечения этого заболевания отсутствуют, что делает актуальным разработку и применение новых методов терапии.

Цель исследования.

Целью настоящего исследования является повышение эффективности лечения больных ограниченной склеродермией с учетом прогностически значимых показателей иммунного и гормонального статуса.

Задачи исследования.

1) Изучить современные особенности клинического течения локализованных форм склеродермии.

2) Исследовать отдельные показатели иммунного статуса у пациентов с ограниченной склеродермией.

3) Оценить уровень диагностически значимых половых гормонов и маркеров аутоагрессии у больных с очаговой склеродермией.

4) На основании полученных иммунологических, эндокринологических показателей, сформулировать диагностические и прогностические критерии для оценки активности процесса.

5) Оценить эффективность отечественного препарата «Лонгидаза» в комплексе с базисной терапией и показать ее влияние на клиническое течение очаговой склеродермии.

Научная новизна работы.

Установлены показатели иммунного (циркулирующие иммунные комплексы, аффинность антител к общей антигенной детерминанте) статуса, раскрывающие некоторые патогенетические механизмы болезни и признаки рецидива заболевания.

Определены критерии оценки прогноза активности заболевания: циркулирующие иммунные комплексы с низкой и средней молекулярной массой, аффинность антител к общей антигенной детерминанте у больных ограниченной склеродермией достоверно отличались от этих же показателей в контрольной группе, что свидетельствует об активации гуморального звена иммунитета и целесообразности пролонгированного лечения.

Обнаружена достоверная корреляция между распространенностью дерматоза и циркулирующими иммунными комплексами с низкой и средней молекулярной массой, аффинностью антител к общей антигенной детерминанте, антител к тиреоидной пероксидазе и тиреоглобулину.

Показана высокая эффективность отечественного препарата «Лонгидаза» в комплексном лечении больных очаговой склеродермией.

Практическая значимость.

Сопутствующая патология со стороны эндокринной системы чаще встречалась у больных с многоочаговой формой склеродермии, что подтверждается достоверным отличием значений половых стероидных гормонов и маркеров аутоагрессии и обусловливает торпидное течение, развитие рецидивов заболевания и должно учитываться при лечении этих пациентов.

На основании новых данных о механизме развития очаговой склеродермии, выявленных в процессе исследования, предложен новый комплексный патогенетически обоснованный метод терапии с использованием «Лонгидазы», эффективность которого в опытной группе составила не менее 95%.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. Повышение уровня циркулирующих иммунных комплексов и снижение показателя аффинности антител к общей антигенной детерминанте влияют на формирование патологического процесса.

2. Установленные показатели нарушений иммунной и эндокринной систем высокодостоверно коррелируют с распространенностью поражения.

3. Использование отечественного препарата «Лонгидаза» при ограниченной склеродермии патогенетически обосновано и обеспечивает более высокий терапевтический эффект по сравнению с традиционным лечением.

Апробация работы.

Материалы диссертации доложены и обсуждены на совместных заседаниях и научно-практических конференциях кафедры кожных и венерических болезней лечебного факультета ГОУ ВПО «Российского государственного медицинского университета Минздрава России», кожно-венерологического клинического диспансера № 1 Департамента здравоохранения г. Москвы (Москва, 2002, 2003, 2004, 2005 гг.), на городской конференции «Заболевания соединительной ткани», (Москва, 2002 г.), Московском научном обществе дерматологов и венерологов им. А.И. Поспелова (Москва, 2004 г.), юбилейной научно-практической конференции памяти профессора М.М. Желтакова (Москва, 2004 г.).

Внедрение в практику.

Результаты работы внедрены в лечебную и лабораторную практику кафедры кожных и венерических болезней лечебного факультета ГОУ ВПО «Российского государственного медицинского университета Минздрава России», кожно-венерологического клинического диспансера № 1 Департамента здравоохранения г. Москвы, детской инфекционной больницы № 8 г. Москвы.

Публикации.

По материалам диссертации опубликовано 19 научных работ.

Структура и объем работы.

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов, трех глав собственных исследований, заключения, выводов, указателя литературы. Библиографический указатель включает

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Патогенетическое лечение различных форм склеродермии с учетом данных иммунологического обследования, маркеров аутоагрессии и содержания половых гормонов"

Ill Выводы.

1. Клиническое течение ограниченной склеродермии отличается большим разнообразием. Прогрессирование процесса отмечается у 65,7%, стабилизация у 19,0%, регресс у 15,3% больных. Бляшечная склеродермия диагностирована у 72 (68,6%) человек (в том числе у 32 распространенная форма), из них 60 (57,1%) женщин и 12 (11,4%) мужчин. Линейная склеродермия констатирована у 15 (14,3%) мужчин. Склероатрофический лихен установлен у 11 (10,5%) женщин и 1 мужчины, что составляет 0,95%. Атрофодермия идиопатическая Пазини-Пьерини обнаружена у 6 (5,7%) пациенток.

2. У всех больных с ограниченной формой склеродермии выявлено статистически значимое повышение циркулирующих иммунных комплексов со средней и низкой молекулярной массой до 37,0±3,9 усл. ед,; 103,7±7,5 усл. ед. (р<0,05) и снижение аффинности антител до 805±51,3 (р<0,05) по сравнению с контролем 21,0±1,6 усл. ед.; 73,0±5,3 усл. ед.; 1786±142,8 соответственно, что свидетельствует об их участии в формировании патологического процесса.

3. При обследовании женщин репродуктивного возраста с многоочаговой формой склеродермии в группе от 35 до 45 лет выявлено статистически значимое повышение содержания эстрадиола до 195,0±26,0 МЕ/л (р<0,05) (среднее значение 122,0+11,0 МЕ/л). В группе пациенток старше 50 лет, находящихся в менопаузе, наблюдалось снижение уровня эстрадиола до 14,2±2,0 МЕ/л (р<0,05) (среднее значение 27,5±1,6 МЕ/л). Выявленные нарушения играют определенную роль в метаболизме соединительной ткани.

4. У больных многоочаговой формой склеродермии по сравнению с пациентами с единичными очагами было выявлено статистически значимое (р<0,05) повышение показателей циркулирующих иммунных комплексов с низкой и средней молекулярной массой, маркеров аутоагрессии и низкий уровень аффинности антител, что позволяет рассматривать данные параметры как показатели активности процесса и прогноза заболевания.

5. При лечении больных очаговой склеродермией установлено, что отечественный препарат «Лонгидаза», обладает высокой терапевтической эффективностью, составляющей не менее 95%.

Практические рекомендации.

1. С диагностической и прогностической целью, а так же для выбора адекватного метода лечения больных ограниченной склеродермией целесообразно исследование содержания циркулирующих иммунных комплексов и аффинности сывороточных антител к общей антигенной детерминанте.

2. Для достижения терапевтического эффекта обосновано назначение больным бляшечной склеродермией на фоне традиционной терапии, отечественного препарата «Лонгидаза», общим курсом № 7-15 инъекций (через день) по 3000 ME, а пациентам с другими клиническими формами ограниченной склеродермии - общим курсом № 5-10 (через день) по 3000 ME «Лонгидазы». При необходимости эти курсы можно повторять.

114

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2005 года, Дворников, Антон Сергеевич

1. Алекперов Р.Т., Мач Э.С., Гусева Н.Г. Влияние вазопростана на микроциркуляцию у больных системной склеродермией // Терапевтический архив. 2000. - № 10. - С. 61.

2. Алекперов Р.Т., Насонов Е.Л., Масенко В.П., Гусева Н.Г. Содержание пролактина у больных системной склеродермией // Клинич. Медицина. -1998.-76.-№4.-С. 25-29.

3. Алексанянц Г.Д. Комплексное лечение больных ограниченной склеродермией с использованием бальнео-, пелоидо-, СМВ- терапии // Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 1988. - 20 с.

4. Аршинов А.В. Клинико-патогенетические аспекты нарушений гемостаза при системной красной волчанке, системной склеродермии и некоторых системных васкулитах // Автореф. дис. . . . докт. мед. наук. -Ярославль, 2000. 52 с.

5. Бабкин А.В. Клинико-иммунологическая характеристика поздних кожных проявлений иксодового клещевого боррелиоза в северо-западном регионе России // Автореф. дис. . . . канд. мед. наук. Санкт-Петербург, 1998.-22 с.

6. Басинская Н.М. Эффективность этапного лечения больных с заболеваниями соединительной ткани // Тезисы научных работ «Первого Российского конгресса дерматовенерологов». Санкт-Петербург, 2003. - Т. 1.-С. 13-14.

7. Баткаев Э.А., Галямова Ю.А. Склеродермия // Учебное пособие. Российская медицинская академия последипломного образования. М.,2002. 24 с.

8. Бахметьев А.А. Особенности циркулирующих иммунных комплексов у больных склеродермией // Тезисы научных работ «Первого Российского конгресса дерматовенерологов». Санкт-Петербург, 2003. - Т. 1. - С. 15-16.

9. Белоусова Т.А., Теплюк Н.П., Кладова АЛО. О нозологической принадлежности атрофодермии Пазини Пьерини // Клиническая дерматология и венерология. - 2003. - № 2. - С. 16-19.

10. Беренбейн Б.А., Студницин А.А. Дифференциальная диагностика кожных болезней. М., 1989. - С. 454-464.

11. Болотная JI.A. Современные патогенетические подходы в лечении женщин, больных ограниченной склеродермией // Автореф. дис. . . канд. мед. наук. Киев, 1989. - 24 с.

12. Болотная J1.A., Сербина И.М. Современная патогенетическая терапия склеродермии // Междунар. мед. журн. 1999. - Т. 5. - № 3. - С. 5658.

13. Болотная JI.A., Сербина И.М., Шмельков Е.С. Состояние симпато-адреналовой системы при ограниченной склеродермии // Тезисы научных работ «Первого Российского конгресса дерматовенерологов». -Санкт-Петербург, 2003. Т.1. - С. 20.

14. Болотная JI.A., Шахова Ф.Б., Сербина И.М. Новое в патогенезе и терапии ограниченной склеродермии // Вестн. дерматол. венерол. 2004. -№2.-С. 31-34.

15. Бурова Е.А. Склероатрофический лихен вульвы у детей, особенности клиники, патогенеза, лечения // Дис. . . . канд. мед. наук. -М., 1989.- 110 с.

16. Бутов Ю.С. Антинуклеарные антитела у больных системными заболеваниями //Вестн. дерматол. венерол. 1980. - № 11. - С. 17-21.

17. Бутов Ю.С. Клиника, современные концепции патогенеза и новые методы лечения наиболее распространенных дерматозов. -Руководство по кожным заболеваниям. М., 1999. - С. 125-130.

18. Бутов Ю.С. Клиническая оценка иммуноглобулинов у больных некоторыми дерматозами // Вестн. дерматол. венерол. 1978. - № 8. - С. 8285.

19. Бутов Ю.С. Роль нарушений метаболизма предшественников нуклеиновых кислот и иммунного статуса в патогенезе эритематоза, склеродермии, пемфигуса и новые методы терапии больных // Автореф. дис. . . докт. мед. наук. М., 1988. - 32 с.

20. Бутов Ю.С., Тогузов Р.Т. Некоторые аспекты патогенеза, клиника и терапия склеродермии // Рос. журн. кожн. и вен. бол. 2002. - № 4. - С. 15-19.

21. Волков А.В. Пол и возраст в формировании клинической гетерогенности системной склеродермии // Автореф. дис. . . . канд. мед. наук. М., 1999. - 25 с.

22. Волнухин В.А. Влияние фотохимиотерапии на интерфероновый статус больных ограниченной склеродермией // Тезисы научных работ «Первого Российского конгресса дерматовенерологов». Санкт-Петербург, 2003.-Т. 1.-С. 223-224.

23. Волнухин В.А. Динамика содержания сывороточных иммуноглобулинов у больных ограниченной склеродермией под воздействием фотохимиотерапии // Тезисы научных работ «Первого Российского конгресса дерматовенерологов». Санкт-Петербург, 2003. - Т. 1.-С. 223.

24. Волнухин В.А. Некоторые вопросы терминологии и классификации склеродермии // Рос. журн. кожн. и вен. бол. 2002. - № 4. -С. 30-33.

25. Выборнова О.В., Волнухин В.А., Вавилов A.M. и соавт. Гистологическое, гистохимическое, электронно-микроскопическое и электронно-цитохимическое исследование кожи больных ограниченной склеродермией // Рос. журн. кожн. и вен. бол. 2002. - № 4. - С. 33-37.

26. Высоцкий Г.Я. Системная и очаговая склеродермия. М., 1971. -238 с.

27. Галямова Ю.А. Склеродермия // Вестник последипломного медицинского образования. 2001. - № 3. - С.-30.

28. Гарегинян С.А. Терапия тигазоном больных ограниченной склеродермией: Исследование естественных аутоантител к некоторым медиаторам воспаления и коллагенам // Дис. . канд. мед. наук.- М., 1991. 168 с.

29. Гонтарь И.П., Маслакова Л.А., Александров А.В. и соавт. Новые возможности иммунодиагностики системной склеродермии II Вестник Волгоградской медицинской академии. 2000. - № 6. - С. 107-110.

30. Гончарова Л.И., Харитонова Н.И. Сочетание идиопатической атрофодермии Пазини-Пьерини и бляшечной склеродермии // Вестн. дерматол. венерол. 1988. - № 7. - С. 68-69.

31. Гребенюк В.Н. Ограниченная склеродермия у детей // Рус. мед. журн. 1998. - Т. 6.- № 6. - С. 352-356.

32. Григорьев П.С. Учебник кожных и венерических болезней М., 1938.-С. 683-688.

33. Гусева Н.Г Системная склеродермия и псевдосклеродермические синдромы. М., Медицина, 1993. - 367 с.

34. Гусева Н.Г. 40 лет изучения системной склеродермии (по данным

35. Института ревматологии РАМН) // Вестн. Рос. АМН. 1998. - № 12. - С. 27-31.

36. Гусева Н.Г. Проблемы диагностики и лечения системной склеродермии // Рус. мед. журн. 1998. - Т. 6. - № 8. - С. 486-492.

37. Гусева Н.Г. Системная склеродермия // Врач. 2000. - № 9. - С. 18.

38. Гусева Н.Г. Системная склеродермия. М., 1994. - 272 с.

39. Гусева Н.Г. Системная склеродермия: клиника, диагностика, лечение // Рос. журн. кож. и вен. бол. 2002. - № 4. - С. 5-15.

40. Гусева Н.Г. Современная стратегия патогенетической терапии при системной склеродермии // Терапевтический архив. 1997. - № 5. - С. 79-81.

41. Диденко И.Г. Терапевтическая эффективность ультразвука и фонофореза лидазы при различных формах склеродермии // Вестн. дерматол. венерол. 1978. - № 6. - С. 76-79.

42. Дмитриенко О.И. Состояние реологических свойств крови и гемостаза у больных бляшечной склеродермией и их коррекция // Дис. . . . канд. мед. наук. М., 1993. - 137 с.

43. Довжанский С.И. Качество жизни показатель состояния больных хроническими дерматозами // Вестн. дерматол. венерол. - 2001. -№ 3.- С. 12-13.

44. Довжанский С.И. Клинико-иммунологические параллели при ограниченной и системной склеродермии // Рос. журн. кожн. и вен. бол. -2002. № 4. - С. 26-29.

45. Долбин А.Г., Федорова Е.Г., Зарецкая Ю.М. Антигены системы HLA у больных очаговой склеродермией и атрофодермией Пазини-Пьерини // Вестн. дерматол. венерол. 1978. - № 7. - С. 16-19.

46. Дубенский В.В., Редько Р.В. Современные технологии в лечении склеродермии // Тезисы научных работ «Первого Российского конгресса дерматовенерологов»,- Санкт-Петербург, 2003. Т. 1. - С. 226.

47. Желтаков М.М. Кожные и венерические болезни. М., 1964. - С. 197-199.

48. Забиров К.И., Деревянко И.И., Марчук Н.В. Современные аспекты проблемы баланопостита // Consilium medicum. 2004. - Т. 6. - № 3.-С. 215-218.

49. Завьялов А.И. Ограниченная склеродермия, особенности клиники, показатели иммунитета и метаболизма соединительной ткани, новые методы патогенетической терапии // Автореф. дис. . . . канд. мед. наук. Киев, 1988. - 16 с.

50. Иванова А.С., Некрасов А.В., Горьков В.А. Доклиническое изучение полимерного иммуномодулятора производного N-окиси полиэтиленпиперазина // Первый Всесоюзный иммунологический съезд. -М., 1989.-Т. 1.-С.313.

51. Иванова С.М., Гусева Н.Г., Зацепина О.В. и соавт. Аутоиммунитет при склеродермии // Сборник трудов. Современные проблемы аллергологии, клинической иммунологии и иммунофармакологии. М., 1998. - С. 365.

52. Каламкарян А.А., Акимов В.Г., Фараджев З.Г. Клинические особенности линейных и унилатеральных дерматозов // Вестн. дерматол. венерол. 1985. - № 11. - С. 4-7.

53. Каламкарян А.А., Долбин А.Г., Федорова Е.Г., Зарецкая Ю.М. Антигены HLA у больных очаговой склеродермией атрофодермией Пазини-Пьерини // Матер, пленума Всесоюзн. дерматовенерологов. - М, 1977.-С. 87-88.

54. Караулов А.В. Клиническая иммунология и аллергология. -Учебное пособие. М., 2002. - 651 с.

55. Князев Ю.А., Марченко Л.Ф., Хамаганова И.В. и соавт. Дисбаланс гликозаминогликанов при различных формах склеродермии и красной волчанки // Вестн. дерматол. венерол. 1996. - № 1. - С. 34-35.

56. Ковалев В.М., Серняк П.С., Кривенко З.Ф. Редкое сочетаниелинейной склеродермии с кавернозной гемангиомой головки полового члена//Вестн. дерматол. венерол. 1988. - № 6. - С. 60-61.

57. Ковалева В.Н. Клиническое изучение иммуноглобулина Е при системной красной волчанке и склеродермии у детей // Автореф. дис. . . . канд. мед. наук. М., 1988. - 25 с.

58. Ковальчук Л.В., Чередеев А.Н. Актуальные проблемы оценки иммунной системы человека на современном этапе // Иммунология. 1990. -№5.-С. 50-52.

59. Колокольцев В.В. Клинико-диагностическое значение исследования аутоантител к нативным коллагенам человека при красной волчанке, склеродермии и ревматоидном артрите // Автореф. дис. . . канд. мед. наук. М., 1993. - 15 с.

60. Коробейникова Э.А., Мартынова Л.М., Анисимова А.В. Клинические аспекты ограниченной склеродермии // Рос. журн. кожн. и вен. бол. 2004. - № 3. - С. 27-29.

61. Короткий Н.Г., Сучкова Т.Н. Особенности метаболизма коллагена у больных с различными клинико-иммунологическими формами очаговой склеродермии // Сборник тезисов докладов научно-практической конференции. Санкт-Петербург, 1994. - С. 30-31.

62. Короткий Н.Г., Таганов А.В., Тихомиров А.А. // Современная наружная терапия дерматозов (с элементами физиотерапии). Тверь, 2001. -С. 234-243.

63. Кряжева С.С., Сапронова Т.И., Булохова JI.M. Гипербарическая оксигенация в комплексной терапии бляшечной склеродермии // Рос. журн. кожн. и вен. бол. 1998. - № 4. - С. 35-39.

64. Кряжева С.С., Сапронова Т.Н., Булохова JI.M. К проблеме трансформации ограниченных кожных форм склеродермии в системную // Рос. журн. кож. и вен. бол. 1998. - № 6. - С. 10-13.

65. Кряжева С.С., Хамаганова И.В., Макушина З.В. Бляшечная склеродермия, развившаяся после инъекции пенициллина // Вестн. дерматол. венерол. 1992. - № 1. - С. 43-45.

66. Кубанова А.А., Тихонова Л.И. Дерматовенерология в России. Реальность и перспективы // Вестн. дерматол. венерол. 2004. - № 2. - С. 411.

67. Куклин В.Т., Кузнецова Н.М., Куклина З.В. Дерматоглифические изменения при склеродермии // Рос. журн. кожн. и вен. бол. 2003. - № 1. -С. 50-51.

68. Кулагин В.И., Хамаганова И.В., Войнич З.В. и соавт. Ультразвуковая диагностика в обследовании пациентов с заболеваниями соединительной ткани // Материалы научно- практической конференции, посвященной 25-летию КВД № 23. М., 1996. - С. 41-42.

69. Кулагин В.И., Хамаганова И.В., Шекрота А.Г. и соавт. Опыт применения интервальной гипоксической терапии в дерматологической практике // Рос. журн. кож. и вен. бол. 1998. - № 3. - С. 29-31.

70. Лебедев Д.А. Скорость биосинтеза, созревания и распада коллагена при системной склеродермии // Дис. . . . канд. биологических наук.-М., 1979.-99 с.

71. Малашенкова И.К., Дидковский Н.А. Принципы иммунокорригирующей терапии вторичных иммунодефицитов,ассоциированных с хронической вирусно-бактериальной инфекцией // Рус. мед. жур. 2002. - Т. 10. - № 21 - С. 973-977.

72. Мареева Е.Б., Шкребец С.В., Теплюк Н.П. и соавт. Глубокая склеродермия // Рос. журн. кожн. и вен. бол. 2002. - № 4. - С. 53-54.

73. Маркина Е.И. Роль факторов и гормональных нарушений в генезе дистрофических заболеваний вульвы и их комплексное лечение // Вестник РГМУ.-2003.-№ 1.-С. 58-61.

74. Машкиллейсон A.JT. Лечение кожных болезней. М., 1990. - 560с.

75. Машкиллейсон Л.Н. Лечение и профилактика кожных болезней. -М., 1964.-429 с.

76. Маянский А.Н., Пикуза О.И. Клинические аспекты фагоцитоза. -Казань, 1993. 102 с.

77. Миняева О.В. Висцеральные проявления, иммунные и тиреоидные показатели у женщин, больных системной склеродермией, под влиянием комплексной терапии // Дис. . . . канд. мед. наук. Уфа, 1998. -142 с.

78. Молочков В.А., Кильдюшевский В.А., Карзанов О.В. и соавт. Фотоферез при склеродермии с признаками системности // Рос. журн. кожн. и вен. бол. 2002. - № 4. - С. 59-64.

79. Молочков В.А., Романенко Г.Ф., Кряжева С.С. и соавт. Лечение ограниченной склеродермии и красной волчанки вобензимом // Вестник последипломного образования. 2002. - № 1. - С. 42-43.

80. Молочков В.А., Романенко Г.Ф., Сухова Т.Е. и соавт. Течение и современное лечение ограниченной склеродермии // Рос. журн. кожн. ивен. бол. 2002. - № 4. - С. 38-42.

81. Мухтарова С.А. Генетические факторы при системной склеродермии и ревматоидном артрите // Клиническая медицина Межвуз. сб. стран СНГ. Великий Новгород, 2000. - Т. 6. - С. 357-361.

82. Мякишев М.В. Клинико-диагностическое значение исследования ферментов антиоксидантной системы при системной красной волчанке и системной склеродермии // Автореф. дис. . . . канд. мед. наук. Волгоград,1995.-28 с.

83. Надашкевич О.Н., Выговский В.П., Синенька М.Ю. Иммунокорригирующий эффект тималина при системной склеродермии (ССД) // Проблемы патологии в эксперименте и клинике. 1991. - Т. 13. -С. 156.

84. Надашкевич О.Н., Чопяк В.В., Дутка Р.Я. Сравнительная характеристика диагностических критериев системной склеродермии // Журн. Акад. мед. наук Украины. 1998. - Т. 4. - № 3. - С. 552-557.

85. Насонова В.А., Астапенко М.Г. Клиническая ревматология. М., 1989.-592 с.

86. Нестеров А.И., Сигидин Я.А. Клиника коллагеновых болезней. -М, 1961.-368 с.

87. Никитина М.Н. Ограниченная склеродермия у детей. Вопросы клиники, патогенеза и лечения // Автореф. дис. . . . докт. мед. наук. М., 1980.-22 с.

88. Никонова Л.В. Новый способ лечения системной склеродермии -электрофорез диуцифона в диметилсульфоксиде // Казан, мед. журн.1996. Т. 77. - № 4. - С. 255-259.

89. Новикова Л.А., Бахметьев А.А. Структурно-клинические особенности склеродермии // Материалы научно- практической конференции, посвященной 10-летию кафедры кожных и венерических болезней с курсом дерматокосметологии ФУВ РГМУ. М., 2003. - С. 4950.

90. Новикова JI.A., Бахметьев А.А. Функционирование естественного ингибирующего фактора у больных склеродермией // Тезисы научных работ «Первого Российского конгресса дерматовенерологов». Санкт-Петербург, 2003.- Т. 1. - С. 83.

91. Новикова Л.А., Никитин А.В., Бахметьева Т.М. и соавт. Клинико-иммунологические показатели у больных склеродермией под влиянием лечения лазеротерапией // Сб. тр. юбил. конф., посвящ. 5-ти летию каф. кож. и вен. болезней пед. фак. РГМУ. 1997. - С. 48-49.

92. Пантелеева Г.А., Дмитриенко К.В., Новый метод лечения облитерирующего ксеротического баланита // Тезисы научных работ «Первого Российского конгресса дерматовенерологов». Санкт-Петербург, 2003.-Т. 1.-С. 90.

93. Пересторонина B.C., Смирнов А.В., Курников Г.Ю. Заместительная гормональная терапия при склеродермии // Рос. журн.кожн. и вен. бол. 2002. - № 4. - С. 66-69.

94. Петров Р.В. Иммунология и иммуногенетика. М. - 1976. - 326 с.

95. Петров Р.В., Лопухин Ю.М., Ковальчук Л.В., Чередеев А.Н. Оценка иммунного статуса человека // Методические рекомендации. М, 1984.-32 с.

96. Петров Р.В., Хаитов P.M., Пинегин Б.В., Богова А.В. Оценка иммунного статуса человека при массовых обследованиях. Методические рекомендации для научных работников и врачей практического здравоохранения. - 1992. - № 6. - С. 51-62.

97. Петров Р.В., Хаитов P.M., Пинегин Б.В., Черноусов А.Д. Донозологическая диагностика иммунной системы // Иммунология. 1995. - № 2. - С. 4-5.

98. Платонова М.П. Сопутствующая патология при склеродермии у детей в условиях стационара // Актуальные вопросы дерматовенерологии. -Астрахань-Москва, 1995. С. 66-68.

99. Поделинская Л.В. Лазеротерапия в комплексном лечении ограниченной и системной склеродермии у детей // Дис. . . . канд. мед. наук. -М., 1996. 192 с.

100. Потекаев Н.Н., Рагимов А.А., Смирнова Л.М. Плазмаферез в дерматологии // Вестн. дерматол. венерол. 2001. - № 4. - С. 9-13.

101. Потехин О.Е., Малышев B.C. Современное состояние иммунологической диагностики аутоиммунных заболеваний // Иммунопатология, аллергология и инфектология. 2000. - № 1. - С. 44-49.

102. Пучкова Н.Г., Некрасов А.В., Разводовский Е.Ф., Эльцефон Б.С., Синтез и свойства полимерных алифатических N-окисей //

103. Высокомолекулярные соединения. 1980. - Т. 22А. - № 6. - С. 1281-1285.

104. Рахманов В.А., Хмельницкий Р.Х. К механизму действия лидазы при лечении больных склеродермией // Вестн. дерматол. венерол. 1959. -№ 6.- С. 3-7.

105. Романенко В.Н., Велик И.Е. Нейроморфология кожи больных ограниченной склеродермией // Журн. дерматовенерологии и косметологии. 1998. - № 2. - С. 5-8.

106. Романенко В.Н., Велик И.Е., Синяченко О.В., Цыганок Т.В. Адсорбционная тензиометрия крови при склеродермии // Рос. журн. кожн. и вен. бол. 2002. - № 4. - С. 44-46.

107. Романенко В.Н., Свистунов И.В., Велик И.Е. Ограниченная склеродермия: морфометрическая характеристика пораженной кожи // Вестн. дерматол. венерол. 2001. - № 2. - С. 27-30.

108. Романова Н.В. Клинико-иммунологическая характеристика кожного синдрома у больных различными формами красной волчанки, склеродермии и системных васкулитов // Автореф. дис. . . . канд. мед. наук. Ярославль, 2001. - 15 с.

109. Светлова Е.С., Монахов К.Н. Особенности костного метаболизма у больных с ограниченными формами склеродермии // Тезисы научных работ «Первого Российского конгресса дерматовенерологов». Санкт-Петербург, 2003. - Т. 1. - С. 106.

110. Свешникова Е.Е. Клинико-диагностическое значение молекулярных характеристик лимфоцитов и их динамика в процессе терапии больных очаговой склеродермией // Дис. . . канд. мед. наук. М., 2003. - 120 с.

111. Сепиашвили Р.И. Иммуноторопные препараты: Классификация, проблемы и перспективы // Аллергология и иммунология. 2001. - Т. 2. -№ 1.-С. 39-45.

112. Сербина И.М. Роль электролитного дисбаланса в патогенезе ограниченной склеродермии // Тезисы научных работ «Первого

113. Российского конгресса дерматовенерологов». Санкт-Петербург, 2003. - Т. 1.-С. 111.

114. Сигидин Я.А., Гусева Н.Г., Иванова М.М. Диффузные болезни соединительной ткани. М., 1994. - 544 с.

115. Синенко А.А., Абрамочкина Е.Б. Опыт диагностики и лечения системной склеродермии в Приморье // Рос. журн. кожн. и вен. бол. 2002. - № 4. - С. 65-66.

116. Скрипкин Ю.К. Фармакологический справочник дерматолога. -М., 2003.-2-е изд.-256 с.

117. Скрипкин Ю.К., Главинская Т.А. Поражения кожи при болезнях соединительной ткани // Кожные и венерические болезни: Руководство для врачей. В 2 томах Т. 2 / Под ред. Ю.К. Скрипкина. - М., 1999. - С. 481493.

118. Скрипкин Ю.К., Селисский Г.Д., Федоров С.М., Хубиева Ф.В. Болезни кожи и инфекции, передаваемые половым путем. М., 2003. - 504 с.

119. Сметник В.П., Тумилович Л.Г. Неоперативная гинекология. М., 2000. - 592 с.

120. Смирнов А.В. Оптимизация системы медицинской реабилитации больных ограниченной склеродермией // // Автореф. дис. . . . докт. мед. наук.-М., 1997.- 32 с.

121. Смирнов А.В., Главинская Т.А. Современные представления о патогенезе и возможностях терапии ограниченной склеродермии // Нижегор. мед. журн. 1997. - № 3. - С. 73-82.

122. Смирнов А.В., Кошечкин С.В. Применение тепловидения для диагностики и контроля эффективности лечения очаговой склеродермии // Вестн. дерматол. венерол. 1988. - № 7. - С. 43-46.

123. Смирнов А.В., Курников Г.Ю., Пересторонина B.C. Возможности заместительной гормональной терапии ограниченной склеродермии // Тезисы научных работ «Первого Российского конгрессадерматовенерологов». Санкт-Петербург, 2003. - Т. 1. - С. 115-116.

124. Смирнов А.В., Курников Г.Ю., Пересторонина B.C. КВЧ- терапия в лечении ограниченной склеродермии // Миллиметровые волны в биологии и медицине. 2000. - № 2. - С. 34-36.

125. Смирнов А.В., Пестова М.Ю. Заболеваемость очаговой склеродермией на территориях промышленного города с различной загрязненностью окружающей среды // Нижегородский медицинский журнал. 1996. - № 2. - С. 80-82.

126. Соколова М.Ю. Беременность у женщин с системной склеродермией // Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 1995. - 20 с.

127. Старовойтова М.Н., Гусева Н.Г. Системная склеродермия у подростков // Дет. ревматология. 1996. - № 3. - С. 18-23.

128. Струков А.И., Серов В.В. Патологическая анатомия. М., 1993. -688 с.

129. Суворов А.П. КВЧ терапия больных дерматозами // Тезисы научных работ «Первого Российского конгресса дерматовенерологов». -Санкт-Петербург, 2003. - Т. 1. - С. 238.

130. Суворов А.П., Завьялов А.И., Грашкина И.Г. Ограниченная склеродермия.- Метод, рекомен. Саратов, 1990. - 25 с.

131. Суворов А.П., Черняева О.В. Вопросы патогенеза и КВЧ -терапии очаговой склеродермии // Рос. журн. кожн. и вен. бол. 2002. - № 4. - С. 46-48.

132. Суворов А.П., Черняева О.В. К механизму лечебного действия электромагнитного излучения миллиметрового диапазона при очаговой склеродермии // Вестник последипломного образования. 2002. - № 1. - С. 48.

133. Суворов А.П., Черняева О.В. Сочетание склеродермии и красного плоского лишая у одной больной // Рос. журн. кожн. и вен. бол. 2002. - № 4. - С. 56-57.

134. Суколин Г.И., Хамаганова И.В. К вопросу о самостоятельностиэозинофильного фасциита (Синдром Шульмана) // Вестн. дерматол. венерол. 1992. - № 1. с. 66-68.

135. Сучкова Т.Н. Клинико-иммунологические и биохимические нарушения в патогенезе очаговой склеродермии и методы их коррекции // Автореф. дис. . . канд. мед. наук. М., 1988. - 17 с.

136. Сучкова Т.Н. Нарушение Т-клеточного иммунитета у больных очаговой склеродермией // Вестн. дерматол. венерол. 1986. - № 11. - С. 12-16.

137. Тареев Е.М. Коллагенозы. М., 1965. - 384 с.

138. Федорова Е.Г. Количественная оценка популяций Т-, В-, нулевых лимфоцитов у больных очаговой склеродермией // Вестн. дерматол. венерол. 1980. - № 6. - С. 17-19.

139. Федотов В.П., Святенко Т.В. Случай красного плоского лишая в сочетании с бляшечной склеродермией // Рос. журн. кожн. и вен. бол. -2002. № 4. - С. 58-59.

140. Хаитов P.M., Игнатьев Г.А., Сидорович И.Г. Иммунология. М., 2000.-315 с.

141. Хамаганова И.В. Клинико-диагностическое значение показателей обмена соединительной ткани, липидов и иммунного дисбаланса у больных склеродермией. // Автореф. дис. . . . канд. мед. наук. М., 1987. -15 с.

142. Хамаганова И.В. Нарушения липидного обмена при склеродермии // Вестн. дерматол. венерол. 1986. - № 11. - С. 13-15.

143. Хамаганова И.В. Сочетание склеродермии и псориаза // Вестн. дерматол. венерол. 1988. - № 6. - С. 66-68.

144. Хамаганова И.В., Савина М.И., Свешникова Е.Е. Характеристика ядерных компонентов лимфоцитов при очаговой склеродермии // Рос. журн. кожн. и вен. бол. 2002. - № 4. - С. 42-44.

145. Хамаганова И.В., Чулкова Е.В., Акулова С.Е. Применение актовегина в дерматологической практике // Вестн. дерматол. венерол.1995.-№5.- С. 47-49.

146. Хмельницкий Р.Х. Опыт лечения склеродермии лидазой // Вестн. дерматол. венерол. 1958. - № 4. - С. 66-69.

147. Цветкова Г.М., Мордовцева В.В., Вавилов A.M., Мордовцев В.Н. Патоморфология болезней кожи М., 2003. - 496 с.

148. Ширинский B.C., Старостина Н.М., Сенникова Ю.А. и соавт. Проблемы иммуностимулирующей терапии с позиций доказательной медицины // Медицинская иммунология. 2000. - Т. 2. - № 1. - С. 17-24.

149. Шляпак Е.А. Некоторые механизмы терапевтического действия радоновых ванн при лечении больных склеродермией // Вопр. курортологии, физиотерапии и лечеб. физ. культуры. 1997. - № 5. - С. 2829.

150. Юцковский А.Д., Дубняк Н.С., Федорова Е.Б. Дифференциально-диагностические и иммунологические аспекты бляшечной склеродермии // Рос. журн. кожн. и вен. бол. 2002. - № 4. - С. 49-51.

151. Akmaev I.G. Neuroimmunoendocrine interactions: their role in dysregulatory pathologies // Patol. Fiziol. Eksp. Ter. 2001. - № 4. - P. 3-10.

152. Alijotas Reig J., Garcia Domingo M.I. Silicone and autoimmune diseases // An. Med. Interna. 1998. - Vol. 15. - № 5. - P. 276-283.

153. Anderson D.J. Immunologic aspects of menopause / Lobo R.A., Kelsey J., Marcus R. (eds.). Menopause: Biology and Pathology. San Diego-Tokyo, 2000. - P. 353-356.

154. Arteaga M., Chavarria A., Morales Montor J. Immunoneuroendocrine communication network and homeostasis regulation: the use of hormones andneurohormones as immunotherapy // Rev. Invest. Clin. 2002. - Vol. 54. - № 6. - P. 542-549.

155. Asherson R.A., Khamashta M.A., Cervera R. et al. Diabetic cheirarthropathy simulating sclerodermia // Med. Clin. 1990. - № 12. - P. 702703.

156. Assmann Т., Becker-Wegerich P., Grewe M. et al. Tacrolimus ointment for the treatment of vulvar lichen sclerosus // J. Am. Acad Dermatol. -2003. Vol. 48. - № 6. - P. 935-937.

157. Bansal D., Bowman C.A. Extramammary Paget's disease masquerading as lichen sclerosus // Int. J. STD. AIDS. 2004. - Vol. 15 - № 2 -P. 141-142.

158. Barzilai A., Lyakhovitsky A., Horowitz A., Trau H. Keloid-like scleroderma // Am. J. Dermatopathol. 2003. - Vol. 25 - № 4 - P. 327-330.

159. Baselga E. Vulvar diseases in children // J. Eur. Acad. Dermatol. Venereol. 2003. - Vol. 17. - Sup. 3 S26-4.

160. Binic I., Paravina M., Ljubenovlc M., Milosavljevic M. Morphea generalisata case report // J. Eur. Acad. Dermatol. Venereol.J. - 2003. - Vol. 17. - Sup. 3 Р6-23.

161. Blum M., Zacharovich D., Pery J., Kitar E. Lowering effect of estrogen replacement treatment on immunoglobulins in menopausal women // Rev. Fr. Gynecol. Obstet. 1990. - Vol. 162. - № 209. - P. 21-27.

162. Bohm M., Frieling U., Luger T.A., Bonsmann G. Successful treatment of anogenital lichen sclerosus with topical tacrolimus // Arch. Dermatol. 2003. -Vol. 139. -№7. -P. 922-924.

163. Brunelli R., Frasca D., Perrone G. et al. Hormone replacement therapy affects various immune cell subsets and natural cytotoxity // Gynecol. Obstet. Invest. 1996. - Vol. 88. - № 128-31. - P. 7-13.

164. Brzezinska-Wcislo L., Szeremeta-Bazylewicz G., Lis A. et al. Infectious non-venereal diseases affecting male and female external genital // Area. Pol. Merkuriusz Lek. 2003. - Vol. 14. - № 83. - P. 468-471.

165. Burmester G.R., Stuhlmuller В., Keyszer G., Kinne R.W. Mononuclear phagocytes and rheumatoid synovitis. Mastermind or workhorse in arthritis? // Arthritis Rheum. 1997. - № 40. - P. 5-18.

166. Butts C., Sternberg E. Different approaches to understanding autoimmune rheumatic diseases: the neuroimmunoendocrine system // Best Pract. Res. Clin. Rheumatol. 2004. - Vol. 18. - № 2. - P. 125-139.

167. Cardinall C., Giomi В., Torchia D. et al. A case of morphoea profunda //J. Eur. Acad. Dermatol. Venereol. 2003. - Vol. 17. - Sup. 3 Р6-30.

168. Carli P., De Magnis A., Mannone F. et al. Vulvar carcinoma associated with lichen sclerosus // J. Reprod. Med. 2003. - Vol. 48. - № 5. - P. 313-318.

169. Cattaneo A., De Magnis A., Botti E. et al. Topical mometasone furoate for vulvar lichen sclerosus // J. Reprod. Med. 2003. - Vol. 48. ■ № 6, -P. 444-448.

170. Caturegli P., Mariotti S., Kuppers R.C. et al. Epitopes on thyroglobulin: a study of patients with thyroid disease // Autoimmunity. 1994. -Vol. 18.-P. 41-49.

171. Chan I. The role of extracellular matrix protein 1 in human skin // Clin. Exp. Dermatol. 2004. - Vol. 29. - № 1. - P. 52-56.

172. Citarella L., Massone C., Kerl H., Cerroni L. Lichen sclerosus with histopathologic features simulating early mycosis fungoides // Am. J. Dermatopathol. 2003. - Vol. 25. - № 6. - P. 463-465.

173. Criado P.R., Lima F.H., Miguel D.S. et al. Lichen sclerosus a keratotic variant // J. Eur. Acad. Dermatol. Venereol. - 2002. - Vol. 16. - № 5. -P. 504-505.

174. Dai G., Levy O., Carrasco N. Cloning and characterization of thethyroid iodide transporter// Nature. 1996. - Vol. 379. - P. 458-460.

175. Diakomanolis E.S., Haidopoulos D., Syndos M. et al. Vulvar lichen sclerosus in postmenopausal women: a comparative study for treating advanced disease with clobetasol propionate 0.05% // Eur. J. Gynaecol. Oncol. 2002. -Vol. 23.-№ 6-P. 519-522.

176. Digeon M., Laver M., Pira J., Back J.F. Detection of circulating immune complexes in human by simplified assay with polyetilenglycol // J. Immunol. Meth. 1977. - № 16. - P. 165-173.

177. Druckmann X. Review: Female sex hormones, autoimmune diseases and immune response // Gynecol. Endocrinol. 2001. - Vol. 15.- Sup.6. - P. 6976.

178. Dugonik A., Beli M., Miljkovi J. Eosinophilic fasciitis // J. Eur. Acad. Dermatol. Venereol. 2003. - Vol. 17. - Sup. 3 Р28-29.

179. Durmischev A., Mateev G. Sclerodermia progressiva in mother and daughter //Z. Hautkr. 1988. -№ 15 - P. 105-107.

180. Ena P., Lorrai P., Pintus A., et al. Development of multifocal squamous cell carcinoma in lichen sclerosus et atrophicus of the penis associated to HCV hepatitis // Andrologia. 2004. - Vol. 36. - № 1. - P. 38-40.

181. Ferzli G.T., El-Tal Ael-K, Kibbi A.G., Mikati M.A. Localized morphea: a rare adverse effect of valproic acid // Pediatr. Neurol. 2003. - Vol. 29. - № 3. - P. 253-255.

182. Fidalgo A., Bajanca R., Feio А. В., Apetato M. Lyme borreliosis two unusual presentations // J. Eur. Acad. Dermatol. Venereol. - 2003. - Vol. 17. -Sup. 3 РЗ-4.

183. Fischer G.O. Vulval disease in pre-pubertal girls // Australas. J. Dermatol. 2001. - Vol. 42. - № 4. - P. 225-234.

184. Fox H., Wells M. Recent advances in the pathology of the vulva // Histopathology. 2003. - Vol. 42. - № 3. - P. 209-216.

185. Freitas J.P., Filipe P., Emerit I. et al. Hyaluronic acid in progressive systemic sclerosis // Dermatology. 1996. - Vol. 192. - P. 46-49.

186. Funaro D. Lichen sclerosus: a review and practical approach // Dermatol. Ther. 2004. - Vol. 17. - № 1. - P. 28-37.

187. Gambichler Т., Kreuter A., Rotterdam S., et al. Linear scleroderma 'en coup de sabre' treated with topical calcipotriol and cream psoralen plus ultraviolet A // J. Eur. Acad. Dermatol. Venereol. 2003. - Vol. 17. - № 5. - P. 601-602.

188. Garcia-Rio I., Delgado-Jimenez Y., Alonso-Perez A. et al. Radiation-induced morphea // J. Eur. Acad. Dermatol. Venereol. 2003. -Vol. 17. - Sup. 3 Р6-24.

189. Ghoreschi K., Rocken M. Phototherapy of sclerosing skin diseases // Dermatology. 2002. - Vol. 205. - № 3. - P. 219-220.

190. Golusin Z., Jovanovic M., Vujanovic J., Subotic M. Lichen sclerosus et atrophicus- a diagnostic problem // Med. Pregl. 2001. - Vol. 54. - № 3-4. - P. 187-190.

191. Gorkiewicz-Petkow A., Blaszczyk M., Jablonska S. Controversies in collagen diseases // J. Eur. Acad. Dermatol. Venereol. 2003. - Vol. 17. - Sup. 3 Sl-6.

192. Gregersen J.W., Holmes S., Fugger L. Humanized animal models for autoimmune diseases // Tissue. Antigens. 2004. - Vol. 63. - № 5. - P. 383-394.

193. Grossman Ch.J., Me Cruden А.В., Stimson W.H. Bilateral communication between the endocrine and immune systems // Springer-Verlag.- 1994.-P. 36-43.

194. Guilhou J.J. Calcipotriol // Ann. Dermatol. Venereol. 2001. - № 128.- P. 229-237.

195. Gusti S., Stoicescu I., Gusti A., Dragomir G. The study of carotidian and pedious doppler velocymetry to a lot of patients with sclerodermia // J. Eur. Acad. Dermatol. Venereol. 2003. - Vol. 17. Sup. 3 Р6-17.

196. Hayakawa I., Hasegawa M., Takehara K., Sato S. Anti-DNA topoisomerase II alpha autoantibodies in localized scleroderma // Arthritis Rheum. 2004. - Vol. 50. - № 1. - P. 227-232.

197. Jensen Т., Worsaae N., Melgaard B. Oral lichen sclerosus et atrophicus: a case report // Oral. Surg. Oral. Med. Oral. Pathol. Oral. Radiol. Endod. 2002. - Vol. 94. - № 6. - P. 702-706.

198. Jimenez Y., Bagan J.V., Milian M.A. et al. Lichen sclerosus et atrophicus manifesting with localized loss of periodontal attachment // Oral Dis. 2002. - Vol. 8. - № 6. - P. 310-313.

199. Kalluzna L., Bondarenko I. Ways of increasing therapy efficiency of the limited forms of morphea in women in perimenopausal period // J. Eur. Acad. Dermatol. Venereol. 2003. - Vol. 17. - Sup. 3 Р6-15.

200. Kaur S., Thami G.P., Kanwar A.J., Mohan H. Linear oro-facial lichen sclerosus // Clin. Exp. Dermatol. 2002. - Vol. 27. - № 6. - P. 467-470.

201. Keehn C.A., Morgan M.B. Clinicopathologic attributes of common geriatric dermatologic entities // Dermatol. Clin. 2004. - Vol. 22. - № 1. - P. 115-123.

202. Kizer W.S., Prarie Т., Morey A.F. Balanitis xerotica obliterans: epidemiologic distribution in an equal access health care system // South. Med. J. 2003. - Vol. 96.-№ l.-P. 9-11.

203. Kreuter A., Gambichler Т., Avermaete A., et al. Low-dose ultraviolet Al phototherapy for extragenital lichen sclerosus: results of a preliminary study // J. Am. Acad. Dermatol. 2002. - Vol. 46 - № 2. - P. 251 -255.

204. Krieg Т. Lupus and scleroderma // J. Eur. Acad. Dermatol. Venereol. -2003.- Vol. 17. Sup. 3 W2-1.

205. Kuhnl P., Sibrowski W., Boehm B.O. et al. Association of HLA antigens with progressive systemic sclerosis and morphea // Tissue. Antigens. -1989. Vol. 34. - № 3. - P. 207-209.

206. Kunstfeld R., Kirnbauer R., Stingl G., Karlhofer F.M. Successful treatment of vulvar lichen sclerosus with topical tacrolimus // Arch. Dermatol. -2003. Vol. 139. - № 7. - P. 850-852.

207. Maestre J.R., Almagro M., Martinez P. et al. Localized scleroderma (morphea) and septic arthritis. Clinical manifestations of Lyme borreliosis seen in El Ferrol // Enferm. Infecc. Microbiol. Clin. 1991. - Vol. 9. - № 7. - P. 394398.

208. Mancini G., Vaerman J.P., Carbonara A.O., Heremans J.F. A signal radialdiffusion method for the immunological quantitation of protein. Procideses of the biological fluides // Ed. N. Peters. Amsterdam London - N.Y. Elsevier. -1964.-P. 370-379.

209. Marguery M.C. Anecdotic phototherapies // J. Eur. Acad. Dermatol. Venereol. 2003. - Vol. 17. - Sup. 3 S33-6.

210. Marino M., Chiovato L., Friedlander J.A. et al. Serum antibodies against megalin (GP330) in patients with autoimmune thyroiditis // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1999. - Vol. 84. - P. 2468-2474.

211. Marino M., Zheng G., Chiovato L. et al. Role of megalin (gp330) in transcytosis of thyroglobulin by thyroid cells: a novel function in the control of thyroid hormone release // J. Biol. Chem. 2000. - Vol. 275. - P. 7125-7138.

212. Mariotti S., Barbesino G., Caturegli P. et al. Assay of thyroglobulin in serum with thyroglobulin antibodies: an unobtainable goal? // J. Clin. Endocirol. Metab. 1995. - Vol. 80. - P. 468-472.

213. Mariotti S., Caturegli P., Piccolo P. et al. Antythyroid peroxidase antibodies in thyroid diseases // J. Clin. Edocrinol. Metab. 1990. - Vol. 71. - P. 661-669.

214. Mariotti S., Franceschi C., Cossarizza A., Pinchera A. The aging thyroid//Endocrine Rev. 1995.-Vol. 16.-P. 686-715.

215. Mariotti S., Pisani S., Russova A., Pinchera A. A new solidphase immunoradiometric assay for anti-thyroglobulin antibody // J. Endocrinol. Invest. 1982. - Vol. 5. - P. 227-233.

216. Martino E., Aghini Lombardi F., Bartalena L. Enhanced susceptibility to amiodarone-induced hypothyroidism in patients with thyroid autoimmune disease // Arch. Int. Med. 1994. - Vol. 154. - P. 2722-2729.

217. Mayes M.D., Lacey J.V. Jr, Beebe-Dimmer J. et al. Prevalence, incidence, survival, and disease characteristics of systemic sclerosis in a large US population // Arthritis. Rheum. 2003. - Vol. 48. - № 8. - P. 2246-2255.

218. McDonnell D.P. Molecular pharmacology of estrogen and progesterone receptors // Lobo R.A., Kelsey J., Marcus R (eds.). Menopause: Biology and Pathology. San Diego - Tokyo, 2000. - P. 459-480.

219. McLachlan S.M., Rapoport B. The molecular biology of thyroid peroxidase: Cloning, expression, and role as autoantigen in autoimmune thyroid disease // Endocrine Rev. 1992. - Vol. 13. - P. 192-206.

220. Meykadeh N., Hengge U.R. Topical immunomodulators in dermatology // Hautarzt. 2003. - Vol. 54. - № 7. - P. 641-661.

221. Mohrenschlager M., Jung C., Ring J., Abeck D. Effect of penicillin G on corium thickness in linear morphoea of childhood: an analysis using ultrasound technique // Pediatr. Dermatol. 1999. - Vol. 16. - P. 314-316.

222. Nagy E., Baral E., Berczi I. Immune system estrogens and antiestrogens I / Oettel M., Schillenger E. 1999. - P. 343-349.

223. Namazi M.R. The beneficial and detrimental effects of linoleic acid on autoimmune disorders // Autoimmunity. 2004. - Vol. 37. - № 1. - P. 73-75.

224. Nikolova A., Trashlieva V., Balabanova M., Pramatarov K. Lichen sclerosus ET atrophicus bullous and haemorrhagic // J. Eur. Acad. Dermatol. Venereol. 2003. - Vol. 17. - Sup. 3 PI8-36.

225. Noda Cabrera A., Saez Rodriguez M., Garcia-Bustinduy M. et al.1.calized lichen sclerosus et atrophicus of the finger without nail dystrophy // Dermatology. 2002. - Vol. 205. - № 3. - P. 303-304.

226. Oh C.K., Lee J., Jang B.S. et al. Treatment of atrophies secondary to trilinear scleroderma en coup de sabre by autologous tissue cocktail injection // Dermatol. Surg. 2003. - Vol. 29. - № 10. - P. 1073-1075.

227. Oyama N., Chan I., Neill S.M. et al. Autoantibodies to extracellular matrix protein 1 in lichen sclerosus // Lancet. 2003. - № 12. - P. 118-123.

228. Palacios R., Torres A., Trujillo R. IgG antibody reactivity to Borrelia burgdorferi sensu stricto antigens in patients with morphea in Colombia // Int. J. Dermatol. 2003. - Vol. 42. - № 11. - P. 882-886.

229. Parent D. Vulvar pain: what to do? // J. Eur. Acad. Dermatol. Venereol. 2003. - Vol. 17. - Sup. 3 S26-2.

230. Parmentier M., Libert F., Maenhaut C. et al. Molecular cloning of the thyrotropin receptor // Science. 1989. - Vol. 246. - P. 1620-1622.

231. Popkin R.J. Use of hyaluronidase by ionto phoresis in treatment of generalised scleroderma//J. Invest. Derm. 1951. -№ 16. - P. 8.

232. Powell J., Wojnarowska F. Childhood vulvar lichen sclerosus. The course after puberty // J. Reprod. Med. 2002. - Vol. 47. - № 9. - P. 706-709.

233. Preibisz L., Mlosek R. High frequency ultrasonography in assessment of advanced skin changes and efficacy of treatment in patients with cutaneus scleroderma (morphea) // J. Eur. Acad. Dermatol. Venereol. 2003. - Vol. 17. -Sup. 3 Р6-29.

234. Prozorovskaia N.N., Suchkova T.N., Kozlov E.A. et al. The connection between the decomposition of mature collagen and the level of natural cytotoxicity in patients with focal scleroderma // Vopr. Med. Khim. -1991. Vol. 37. - № 2. - P. 54-56.

235. Rees Smith В., McLachlan S.M., Furmaniak J. Antibodies to the thyrotropin receptor// Endocrine Rev. 1988. - Vol. 9. - P. 106-121.

236. Regauer S., Liegl В., Reich O., Beham-Schmid C. The spectrum of vascular changes and vasculitis in Lichen sclerosus // J. Eur. Acad. Dermatol. Venereol. 2003. - Vol. 17. - Sup. 3 FC7-3.

237. Regauer S., Liegl В., Reich O. et al. Vulvar lichen sclerosus. The importance of early clinical and histological diagnosis // Hautarzt. 2004. - Vol. 55.-№2.-P. 158-164.

238. Reichrath J., Reinhold U., Tilgen W. Treatment of genito-anal lesions in inflammatory skin diseases with PUVA cream photochemotherapy: an open pilot study in 12 patients // Dermatology. 2002. - Vol. 205. - № 3. - P. 245-248.

239. Rencic A., Goyal S., Mofid M. et al. Bullous lesions in scleroderma // Int. J. Dermatol. 2002. - Vol. 41. - № 6. - P. 335-339.

240. Richaud-Patin Y., Soto-Vega E., Jakez-Ocampo J., Llorente L. P-glycoprotein in autoimmune diseases // Autoimmun. Rev. 2004. - Vol. 3. - № 3.-P. 188-192.

241. Ristic В., Divic J., Belie L., Zdelar D. Bullous lichen sclerosus atrophicus // J. Eur. Acad. Dermatol. Venereol. 2004. - Vol. 18. - № 1. - P. 108-109.

242. Rolfe K.J., MacLean А.В., Crow J.C. et al. TP53 mutations in vulval lichen sclerosus adjacent to squamous cell carcinoma of the vulva // Br. J. Cancer. 2003. - № 15. - P. 2249-2253.

243. Ronger S., Viallard A.M., Meunier-Mure F. et al. Oral calcitriol: a new therapeutic agent in cutaneous lichen sclerosis // J. Drugs. Dermatol. -2003. Vol. 2. - № 1. - P. 23-28.

244. Rose N.R., and Burek C.L. Antibodies to thyroglobulin in health and disease//Appl. Biochem. Biotechnol. 2000. - Vol. 83. - P. 245-251.

245. Rose N.R., Twarog F.J., Crowle A.J. Murine thyroiditis: importance of adjuvant and mouse strain for the induction of thyroid lesions // J. Immunol. -1971.-Vol. 106.-P. 698-704.

246. Ruzicka Т., Assmann Т., Lebwohl M. Potential future dermatological indications for tacrolimus ointment // Eur. J. Dermatol. 2003. - Vol. 13. - № 4. -P. 331-342.

247. Salavastru C., Tiplica G.S., Popescu S. Bromocriptine induced sclerodermoid reactions // J. Eur. Acad. Dermatol. Venereol. 2003. - Vol. 17 -Sup. 3 FC6-2.

248. Sapadin A. N., Esser A. C., Fleischmayer R. Immunopathogenesis of scleroderma-Evolving Concepts // The Mount Sinai Journal of Medicine. 2001.- Vol. 68. P. 233-234.

249. Sapadin A.N., Fleischnajer R. Treatment of Scleroderma // Arch. Dermatol. 2002. - Vol. 138. - P. 101.

250. Sapadin A.N., Fleischnajer R. Treatment of Scleroderma // Arch. Dermatol. 2002. - Vol. 138. - P. 102.

251. Senturk N., Aydin F., Birinci A. et al. Coexistence of HLA-B*08 and HLA-B*18 in Four Siblings with Lichen sclerosus // Dermatology. 2004. -Vol.208. -№ l.-P. 64-66.

252. Shenker A. Protein-coupled receptor structure and function: the impact of disease causing mutations // Bailliere's Clin. Endocrinol. Metabol. -1995.-Vol. 9.-P. 427-451.

253. Silfen R., Yaffe B. Diffuse lichen sclerosus et atrophicus involving the palms // Harefuah. 2003. - Vol. 142. - № 7. - P. 517-519, 566.

254. Smith S.B., Meffert J.J. Lichen sclerosus: an atypical presentation // Cutis. 2002. - Vol. 69. - № 4. - P. 285-287.

255. Soma Y., Kawakami Т., Yamasaki E. et al. Linear scleroderma along blaschko's lines in a patient with systematized morphea // Acta. Derm. Venereol.- 2003. Vol. 83. - № 5. - P. 362-364.

256. Spitzweg С., Heufelder A.E. Update on the thyroid sodium iodide symporter: a novel thyroid antigen emerging on the horizon // Eur. J. Endocrinol. 1997. - Vol. 137. - P. 22-23.

257. Stagnaro-Green A. Postpartum thyroiditis // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2002. - Vol. 9. - P. 4042-4047.

258. Stander S., Luger T.A. Antipruritic effects of pimecrolimus and tacrolimus // Hautarzt. 2003. - Vol. 54. - № 5. - P. 413-417.

259. Stevenson O., Ilchyshyn A. Survey of patients attending a new genital dermatoses clinic // J. Eur. Acad. Dermatol. Venereol. 2003. - Vol. 17. - Sup. 3 FC4-14.

260. Sumi K., Yamamoto Т., Yokozeki H., Nishioka K. Amyloid deposition associated with generalized morphea-like scleroderma // Eur. J. Dermatol. 2003. - Vol.13. - № 5. - P. 509-511.

261. Tasker G.L., Wojnarowska F. Lichen sclerosus // Clin. Exp. Dermatol. 2003. - Vol. 28 - № 2. - P. 128-133.

262. Tay Y.K. Topical calcipotriol ointment in the treatment of morphea // J. Dermatolog. Treat. 2003. - Vol. 14. - № 4. - P. 219-221.

263. Tournillac I., Dandurand M., Guillot B. Bullous lichen sclerosus after radiotherapy // Ann. Dermatol. Venereol. 1998. - Vol. 125. - № 2. - P. 121123.

264. Vaccaro M., Guarneri F., Borgia F. et al. Association of lichen sclerosus and autoimmune thyroiditis: possible role of Borrelia burgdorferi? //

265. Thyroid. 2002. - Vol. 12. - № 12. - P. 1147-1148.

266. Vanderpump M., Tunbridge W., French J.M. et al. The incidence of thyroid disorders in the community: a twenty-year follow-up of the Whickham Survey // Clin. Endocrinol. 1995. - Vol. 43. - P. 55-68.

267. Vassart G., Dumont J.E. The thyrotropin receptor and the regulation of thyroid function and growth // Endocrine Rev. 1992. - Vol. 13. - P. 596-611.

268. Vergara G., Betloch I., Albares M.P. et al. Lichen sclerosus et atrophicus arising in urethrostomy scar // Int. J. Dermatol. 2002. - Vol. 41. - № 9.-P. 619-621.

269. Vollekova A., Tothova I., Kolibasova K. et al. Atypical infection caused by Microsporum gypseum mimicking circumscribed scleroderma // Bratisl. Lek. Listy. 1996. - Vol. 97. - № 3. - P. 162-164.

270. Volpe R. Autoimmune thyroiditis in Werner and Ingbar's // The thyroid. Lippincott Company, Philadelphia. - 1991. - P. 921-924.

271. Watanabe I.J., Hashimoto E., Hisamitsu T. The risk factor for development of thyroid disease during interferon-a therapy for chronic hepatitis С // Am. J. Gastrenterol. 1994. - Vol. 89. - P. 399-408.

272. Weetman A.P., Mc Gregor A.M. Autoimmune thyroid disease: further developments in our understanding // Endocrine Rev. 1994. - Vol. 15. - P. 788830.

273. Yamaguchi K., Takeuchi I., Yoshil N. et al. The discrepancy in hardness between clinical and histopathological findings in localised scleroderma treated with PUVA // J. Dermatol. 1998. - Vol. 25. - P. 544-546.

274. Yamamoto T. Potential roles of CCL2/monocyte chemoattractant protein-1 in the pathogenesis of cutaneous sclerosis // Clin. Exp. Rheumatol. -2003. Vol. 21. -№ 3. - P. 369-375.

275. Yildirim М., Baysal V., Aridogan B.C. et al. Pansclerotic morphea treated with UVA: a case report // J. Dermatol. 2003. - Vol. 30. - № 8. - P. 625627.