Автореферат и диссертация по медицине (14.03.11) на тему:Озонтерапия в комплексном лечении беременных с тромбофилическим синдромом

ДИССЕРТАЦИЯ
Озонтерапия в комплексном лечении беременных с тромбофилическим синдромом - диссертация, тема по медицине
Кесова, Ева Николаевна Пятигорск 2012 г.
Ученая степень
кандидата медицинских наук
ВАК РФ
14.03.11
 
 

Оглавление диссертации Кесова, Ева Николаевна :: 2012 :: Пятигорск

Условные обозначения и сокращения.

Введение.

Глава 1. Концепция тромбофилического синдрома в патогенезе важнейших осложнений беременности и ее значение для современного акушерства (Обзор литературы).

1.1. Современное состояние проблемы тромбофилического синдрома.

1.2. Биохимические основы гемостаза.

1.3. Терапия тромбофилий.

1.4. Озонотерапия в акушерстве и гинекологии.

Глава 2. Материал и методы исследования.

2.1. Материал исследования (объем исследования).

2.2. Методы исследования.

2.3. Лечебные методы, применяемые в работе.

2.4. Статистическая обработка материала исследований.

Глава 3. Клиническая характеристика беременных, страдающих тромбофилическим синдромом.

Глава 4. Результаты лечения беременных с тромбофилическими нарушениями.

4.1. Результаты лечения беременных в первой группе наблюдения.

4.2. Результаты лечения беременных во второй группе наблюдения.

4.3. Сравнительный анализ результатов лечения.

Осуждение полученных результатов.

Выводы.

 
 

Введение диссертации по теме "Восстановительная медицина, спортивная медицина, лечебная физкультура, курортология и физиотерапия", Кесова, Ева Николаевна, автореферат

Актуальность проблемы

Возможности современной медицины позволяют улучшить акушерские и перинатальные исходы беременности. К новому направлению в поиске решения проблем этиологии и патогенеза невынашивания беременности (НБ) относится иммуногенетака, исследования в области которой в последние годы дали новые результаты в понимании причин невынашивания беременности (Радзинский В.Е., Димитрова В.И., Майскова Д.Ю., 2009). В настоящее время наибольший интерес в отношении искомой проблемы вызывают генетические, тромбофилические и иммунологические факторы, которые являются наименее изученными. Под термином «тромбофилия» понимают наследственные и приобретенные нарушения гемостаза, которые предрасполагают к образованию тромбозов. Возросла роль вирусной инфекции в возникновении опосредованных нарушений в системе гемостаза, приводящих к невынашиванию беременности и бесплодию.

Важное место расстройств гемостаза в общей патологии человека предопределяется не только высокой частотой встречаемости в популяции, многообразием форм и потенциально крайне высокой опасностью геморрагических и тромботических заболеваний и синдромов, но еще и тем, что эти процессы являются неотъемлемым, значимым и часто ведущим звеном патогенеза значительной части акушерской патологии (Филева Ю.А., Попов A.A., 2009). К сожалению, исследование системы гемостаза подчас не включается в план обследования пациентки с отягощенным акушерским анамнезом, т.к. не рассматривается как возможная причина бесплодия, невынашивания и многих тяжелых осложнений беременности и родов, таких, как гестоз, преждевременная отслойка нормально расположенной плаценты синдром потери плода, акушерские кровотечения. Необходимость диагностики и коррекции патологии системы гемостаза очевидна, т.к. позволяет перевести некоторые акушерские осложнения из категории непредотвратимых в разряд предотвратимых и уменьшить риск материнской и младенческой смертности.

Предупреждение формирования патологического прокоагуляционного потенциала свертывающей системы крови зависит от реальной возможности влиять на дефекты различных компонентов системы гемостаза и требует дифференцированного подхода к антитромботической терапии и мониторингу ее эффективности и безопасности. Большой прогресс в лечении тромбозов был достигнут после открытия и изучения наследственных и генетических форм тромбофилии и их роли в патогенезе тромбоэмболических осложнений.

Несмотря на высокий интерес к проблеме тромбофилии, общепринятые международные стандарты по лечению пациентов с различной клинической картиной по-прежнему отсутствуют. Это связано с очень малым числом проспективных рандомизированных исследований по проблеме профилактики и лечения у пациенток с тромбофилическим синдромом, разнообразием пусковых факторов. Считается, что тромбофилии могут быть управляемы посредством применения небольших доз ацетилсалициловой кислоты (аспирина) и антикоагулянтов непрямого действия, нефракционированного или низкомолекулярного гепарина, фолиевой кислоты, внутривенных введений иммуноглобулинов, в ряде случаев - глюкокортикоидами при аутоиммунных процессах.

В то же время полностью безопасность аспирина в первом и втором триместрах до сих пор не доказана. Опасения вызывает также применение аспирина в третьем триместре, т.к. его использование может приводить к торможению родовой деятельности вследствие ингибирования синтеза простагландинов, преждевременному закрытию артериального протока у плода, гиперплазии легочных сосудов и гипертензии в малом круге кровообращения (Макацария А.Д., 2007).

Неоднозначно и отношение к приему нефракционированного гепарина и низкомолекулярного гепарина во время беременности. Широкое использование этих препаратов при беременности требует оценки риска и преимуществ терапии, включая возможность кровотечения, остеопороза и гепарин-индуцированной тромбоцитопении, которая встречается по данным А.Д. Макацария (2004) в 5% случаев, чаще в легкой форме, причем эмпирически намного чаще, чем описывается в литературе. Также в ряде случаев, особенно у вирусоносителей, длительный прием глюкокортикоидов при аутоиммунном генезе тромбофилии (чаще у беременных с адреногенитальным синдромом), может вызвать хориоамнионит, что неблагоприятно сказывается на течении беременности и ведет к инфицированию плода (Коноплева Т.Н., 2005).

Далеко не всегда комплексная медикаментозная терапия приводит к желаемому результату из-за возможного развития непереносимости лекарственных средств, недостаточной эффективности используемых доз, а также вследствие возникновения побочных эффектов. Кроме того, существует категория больных, резистентных к лекарственной терапии. Все вышеперечисленные аспекты ограничивают возможность применения медикаментозных препаратов, поэтому вполне оправдано возрастающее внимание клиницистов к немедикаментозным методам лечения, и одним из них является озонотерапия.

В целом ряде экспериментальных и клинических исследований установлены иммуномодулирующий, бактерицидный, вирусолитический, фунгицидный, цитотоксический эффекты озона. В основу патогенетической комплексной озонотерапии может быть положена коррекция антиоксидантной защиты как ключевого механизма, способствующего восстановлению гомеостаза. Наряду с этим отмечен сосудорасширяющий эффект окислительной терапии, связанный с выделением эндотелиоцитами «эндотелиальных факторов расслабления сосудов», к которым относится оксид азота.

Исследованиями установлено, что направленность лечебного действия озона зависит от режима и дозы, причем низкодозированная озонотерапия способствует улучшению микроциркуляции (Дуткевич И.Г., Марченко A.B., 1993). В связи с этим, нами проведена работа по выявлению особенностей воздействия озонотерапии при тромбофилических нарушениях у беременных на измененные факторы системы гемостаза.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

Разработать и научно обосновать метод озонотерапии в комплексном лечении нарушений системы гемостаза, для профилактики коагулопатических осложнений и снижения медикаментозной нагрузки в коррекции гемостазиологических нарушений у беременных с тромбофилическим синдромом.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

1. Изучить клинико-анамнестический статус, данные лабораторной диагностики (в том числе - состояние системы гемостаза), ультразвукового исследования и допплерометрии у беременных, страдающих тромбофилическими нарушениями.

2. Изучить течение беременности и родов при тромбофилических состояниях, динамику и изменение системы гемостаза, состояние фето-плацентарного комплекса при коррекции медикаментозными средствами.

3. Изучить течение беременности и родов при тромбофилических состояниях, динамику и изменение системы гемостаза, состояние фето-плацентарного комплекса при коррекции медикаментозными средствами в сочетании с озонотерапией.

4. Сравнить состояние системы гемостаза и особенности течения беременности и родов у женщин с тромбофилическим синдромом под влиянием медикаментозной терапии и комплексной терапии в сочетании с озоном.

5. Разработать объективные и информативные критерии оценки эффективности озоно- и антикоагулянтной терапии.

6. Разработать и обосновать оптимальную схему, сроки и условия применения озонотерапии в составе комплексной терапии тромбофилических нарушений

НАУЧНАЯ НОВИЗНА ИССЛЕДОВАНИЯ

Впервые с целью повышения эффективности лечения беременных, страдающих тромбофилическими нарушениями, для коррекции клинического состояния и нарушений в системе гемостаза в комплексном лечении использована озонотерапия. Впервые на фоне применения озонотерапии изучена возможность снижения объема и дозировок медикаментозной терапии у беременных, страдающих тромбофилическими нарушениями.

Подтверждена взаимосвязь нарушений гемостаза и наличия отягощенного гинекологического анамнеза у беременных с тромбофилией. Определено повышение титра бактериальной обсемененности и достоверное превышение уровней иммуноглобулинов класса G к хроническим активным эндотелиотропным вирусным инфекциям у беременных, страдающих тромбофилиями. Установлено достоверное изменение состава периферической крови у беременных с тромбофилиями: увеличение уровня СОЭ, количества лейкоцитов, эритроцитов и тромбоцитов. Определены нарушения функционирования гепатобилиарной системы у беременных с тромбофилиями, проявляющиеся в снижении содержания билирубина и повышении ACT.

Подтверждены характерные нарушения гемостаза у беременных с тромбофилиями: снижение уровня АЧТВ-Люпус нечувствительного, тромбинового времени, РФМК, показателей агрегации тромбоцитов; повышение количества РФМК, показателя ХИа-зависимого фибринолиза, D-димеров, активности фактора VIII активности фактора Виллебрандта. Установлено достоверное повышение уровня гомоцистеина, определяющего недостаточность фолатного цикла и синтеза метионина.

У беременных с тромбофилиями выявлены изменения гормонального статуса и показателей ультразвукового исследования, что характерно для проявлений фето-плацентарной недостаточности (низкий уровень прогестерона, показатели скринингового исследования - на нижней границе нормы; признаки отслойки хориона, угрозы прерывания беременности).

Подтверждена целесообразность озонотерапии в лечении осложнений гестационного периода, связанных с тромбофилическими нарушениями. Установлено, что под влиянием озона поддаются коррекции базисные звенья патогенеза и важнейшие клинические проявления заболеваний. Выявлена способность озонотерапии улучшать макро- и микрогемоциркуляцию, вследствие чего нормализуется гормонопродуцирующая функция плаценты, уменьшается гиперкоагуляционная активность крови, усиливается функциональная активность печени.

Установлено влияние озонотерапии в комплексном лечении на улучшение реологических свойств крови, системы коагуляционного гемостаза, которая под действием комплексной терапии, включающей озон, умеренно сдвигается в сторону снижения свертывающей способности крови, что предотвращает внутрисосудистое свертывание крови.

ТЕОРЕТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ НАУЧНЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ

Изучены некоторые механизмы формирования акушерских осложнений, связанных с патологией системы гемостаза.

Для коррекции клинического состояния при нарушениях в системе гемостаза у беременных с тромбофилией в комплексном лечении использована озонотерапия. Благодаря применению озонотерапии, снижены объемы и дозировки медикаментозной терапии у беременных, страдающих тромбофилическими нарушениями.

Проведено обследование беременных с тромбофилиями, при котором выявлено повышение титра бактериальной обсемененности и достоверное превышение уровней иммуноглобулинов класса в к хроническим активным эндотелиотропным вирусным инфекциям, достоверное изменение состава периферической крови (повышение уровня СОЭ, количества лейкоцитов, эритроцитов и тромбоцитов), нарушения функционирования гепатобилиарной системы, проявляющиеся снижением содержания билирубина и повышением ACT. При обследовании подтверждены характерные нарушения гемостаза у беременных с тромбофилиями и повышение уровня гомоцистеина, определяющего недостаточность фолатного цикла и синтеза метионина. При гормональном и ультразвуковом исследовании выявлены признаки фето-плацентарной недостаточности. Благодаря проведенным исследованиям, озонотерапия применена в комплексном лечении осложнений гестационного периода, связанных с тромбофилическими нарушениями, в том числе - для коррекции патологических проявлений гормонопродуцирующей функции плаценты. В работе установлено влияние озонотерапии на уменьшение гиперкоагуляционной активности крови, усиление функциональной активности печени.

Улучшение реологических свойств крови и функционирования системы коагуляционного гемостаза предотвращает риск возникновения внутрисосудистого свертывания крови.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ НАУЧНЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ

Результаты проведенного исследования могут быть использованы в практической работе врачей акушеров-гинекологов. Доказан терапевтический эффект медицинского озона, разработаны схемы, сроки и условия его применения в комплексной терапии тромбофилических состояний.

Результаты исследования позволяют значительно повысить эффективность комплексной терапии при нарушениях в системе гемостаза, позволяют снизить объем медикаментозной нагрузки и уменьшить дозировки лекарственных препаратов, использовать комплексное применение медикаментозной терапии и воздействия озона при резистентых состояниях.

На основании полученных данных выработан дифференцированный подход к использованию озонотерапии его низких доз для коррекции гемостазиологических нарушений при тромбоцитопатиях (пениях) т.е. при аутоиммнных тромбофилических состояниях.

ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

1. Отягощенный акушерско-гинекологический анамнез определяется наличием у женщин тромбофилического синдрома, нарушениями системы гемостаза и наличием песистирующих вирусных инфекций.

2. Развитие тромбофилических нарушений напрямую связано с повышением титра бактериальной обсемененности, повышением уровней иммуноглобулинов класса в к хроническим активным эндотелиотропным вирусным инфекциям, изменениями состава периферической крови, нарушениями функции гепатобилиарной системы, нарушениями системы гемостаза, повышением уровня гомоцистеина.

3. При развитии тромбофилии у беременных развивается фето-плацентарная недостаточность, подтверждаемая данными гормональных, ультразвуковых исследований и допплерометрическим контролем.

4. В комплексной терапии тромбофилических нарушений озонотерапия способствует снижению медикаментозной нагрузки, улучшает макро- и микрогемоциркуляцию, благодаря чему нормализуется гормонопродуцирующая функция плаценты, уменьшается гиперкоагуляционная активность крови, что предотвращает риск внутрисосудистого свертывания крови; усиливается функциональная активность печени.

5. Комплексная терапия, включающая медикаментозные препараты и воздействие озона, в большей мере, чем курсовая медикаментозная терапия, способствует коррекции базисных звеньев патогенеза и важнейших клинических проявлений тромбофилии у беременных.

ВНЕДРЕНИЕ РАБОТЫ

Разработанный метод лечения применяется в МБУЗ «Роддом» г. Ессентуки, санатории-профилактории «Шахтер», «Жемчужина Кавказа» г. Ессентуки.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ

Основные положения диссертации представлены на VII ЮжноРоссийском форуме «Кавказская здравница» в 2010 году, на Юбилейной научно-практической конференции, посвященной 90-летию Пятигорского Государственного НИИ курортологии, 27-28 мая 2010г., на Всероссийском научном форуме «Мать и дитя - 2010», октябрь, 2010г., на VIII ЮжноРоссийском форуме «Кавказская здравница» в 2011 году.

ПУБЛИКАЦИИ

По теме диссертации опубликовано 9 работ, из них одна в журнале, рецензируемом ВАК РФ.

ОБЪЁМ И СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ

Диссертация состоит из введения, четырех глав (обзора литературы, характеристики больных, методов их обследования и лечения, клинико-инструментальной характеристики больных, материалов собственных исследований и сравнительной эффективности лечения), обсуждения результатов лечения, выводов, рекомендаций для внедрения в практику,

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Озонтерапия в комплексном лечении беременных с тромбофилическим синдромом"

выводы

1. Медикаментозная терапия тромбофилии у беременных вызывает достоверное повышение количества РФМК (на 216,1%, р<0,05), снижение уровня Э-димеров, количества тромбоцитов (на 9,4%), повышение тромбинового времени (на 44,5%), определяет тенденцию к удлинению АЧТВ-Люпус нечувствительного.

2. Включение озонотерапии в комплексное лечение тромбофилии у беременных способствует достоверному снижению количества РФМК (на 25,5%, р<0,05), снижению уровня Б-димеров, показателя ХНа-зависимого фибринолиза (на 39,7%), активности фактора Виллебрандта (на 18,1%), удлинению АЧТВ-Люпус нечувствительного (на 19,3%), увеличению количества тромбоцитов (на 47,6%).

3. Применение низких доз озонотерапии в лечении тромбофилических осложнений у беременных патогенетически обосновано, способствует коррекции гемостаза путем активации системы фибринолиза, снижает уровень гипоксии в месте плацентации путем нормализации маточно-плацентарного кровотока, что проявлялось в увеличение показателей индекса резистентности и систоло-диастолического отношения почти до нормальных значений: индекс резистентности артерии пуповины повысился по сравнению с исходным значением показателя на 21,9% (р<0,05); систоло-диастолическое отношение артерии пуповины повысился по сравнению с исходным значением показателя на 30,5% (р<0,05).

4. Низкие дозы озонотерапии в комплексной терапии тромбофилических осложнений у беременных оказывают умеренное гипокоагуляционное действие, избавляют от необходимости использования лекарственных препаратов, способствующих снижению свертываемости крови (аспирин, антикоагулянты и др.), что позволяет значительно снизить медикаментозную нагрузку на плод.

5. Озонотерапия в комплексном лечении тромбофилии у беременных при приобретенных формах тромбоцитопатий и тромбоцитопений, протекающих с изменениями адгезивных и агрегационных свойств тромбоцитов, значительно воздействует на функциональную активность тромбоцитов, что способствует коррекции гемостаза и предотвращает возникновение кровоточивости.

6. Комплексное лечение тромбофилий с использованием озонотерапии способствует значительному уменьшению частоты возникновения случаев фетоплацентарной недостаточности у беременных (9,38% против 30% после использования только медикаментозного лечения, р<0,05), способствует донашиванию беременности до срока родоразрешения, уменьшает риск рождения маловесных детей с нарушенными адаптационными возможностями.

7. Диагностика наследственной или приобретенной патологии гемостаза у беременных женщин, своевременная коррекция изменений гемостаза позволяет перевести акушерские осложнения из категории непредотвратимых в разряд предотвратимых, уменьшить риск материнской и младенческой смертности.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Исследование гемостаза у беременных женщин с отягощенным акушерско-гинекологическим анамнезом является необходимым аспектом диагностики для исключения тромбофилических нарушений. Своевременное выявление тромбофилий позволяет предотвратить многие акушерские осложнения при применении медикаментозной коррекции и низкодозированной озонотерапии у беременных.

2. При проведении патогенетической профилактики эндотелиальных повреждений и плацентарных расстройств у беременных с хроническими вирусными инфекциями и тромбофилиями наиболее эффективно введение низкомолекулярных гепаринов в сочетании с низкими дозами озонотерапии.

3. Применение озона в комплексной терапии тромбофилии у беременных способствует улучшению оксигенации крови, улучшению кровоснабжения плаценты, плода, определяет нормализацию гормонопродуцирующей функции фетоплацентарного комплекса. Основной методикой является внутривенное введение озонированного физраствора в количестве 200 мл с концентрацией озона 4-7 мкг/мл через день в количестве 5-7 процедур в зависимости от патологии гемостаза.

4. Для применения озонотерапии во время беременности характерна простота применения, высокая эффективность, хорошая переносимость, практически полное отсутствие побочных действий. Частота проведения повторных курсов озонотерапии зависит от течения беременности, наличия сопутствующей патологии и может составлять 1-3 цикла за период вынашивания беременности.

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2012 года, Кесова, Ева Николаевна

1. Агаджанова A.A. АФС при привычном невынашивании беременности (профилактика и комплексная терапия с использованием плазмафереза): Автрореф. дис. . д-ра мед.наук / A.A. Агаджанова; М., 1999 34 с.

2. Алехина С.П. Озонотерапия: Клинические и экспериментальные аспекты. / С.П. Алехина, Т.Г. Щербатюк. Саров: ФГУП РФЯЦ ВНИИЭФ, 2004. - 244 с.

3. Аршинов A.B. Воспаление и атеротромбоз. / A.B. Аршинов, И.Г. Маслова // Всероссийская конференция с международным участием «Тромбозы, кровоточивость, ДВС-синдром: современные подходы к диагностике и лечению» М., 2009. С. 6-7

4. Баймурадова С.М. АФС и генетические формы тромбофилии у беременных с гестозами» / С.М. Баймурадова, Бицадзе В.О., Матвеева Т.Е. и др. // Материалы IV Российского форума «Мать и дитя» М., 2002 г. - С. 166-167.

5. Барабой В.А. Механизмы стресса и перекидного окисления липидов /В.А.Барабой // Успехи современной биологии. 1991. - т. 3. - вып. 6. - С. 93-931.

6. Баркаган З.С. Геморрагические заболевания и синдромы / З.С. Баркаган -М., Медицина, 1988. 528 с.

7. Бояринов Г.А. Озонированное искусственное кровообращение / Г.А.Бояринов, В.А.Соколов Н.Новгород: Издат. «Покровка», 1999. - 317 с.

8. Бояринов Г.А. Растворимость и распад озона в физиологическом растворе / Г.А. Бояринов, A.C. Гордецов, Н.Е. Живулин и др. // Нижегородский медицинский журнал. 2000. - 21-23 с.

9. Винницкий О.И. Вопросы диагностики, клиники и патогенеза неразвивающейся беременности: Автореф. дис. . д-ра мед.наук. / О.И. Винницкий; Львов, 1988. 25 с.

10. Влияние озонированного физиологического раствора на ультраструктуру гепатоцитов / Е.И.Яковлева, М.Л.Смирнова // Нижегородский медицинскийжурнал. 2003. - № 1. - С. 87-89.

11. Вопросы циркуляторной адаптации системы гемостаза при физиологической беременности и синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания. / А.Д. Макацария, A.JI. Мищенко // Акушерство и гинекология. 1997. -№1. - С.38-41.

12. Воробьев А.И. Острая массивная кровопотеря / А.И. Воробьев, В.М. Городецкий, Е.М. Шулудко, С.А. Васильев С.А. М. 2001.

13. Галеева Н.В. Озонотерапия при вирусных гепатитах А, В и С: автореф. дис. . канд. мед. наук / Н.В. Галеева Казан, гос. мед. ун-т. - Казань, 2005. -20 с.

14. Гемостазиологические параметры в системе мать-плацента-плод. / Р.Г. Шмаков, В.М. Сидельникова // Проблемы репродукции. 2001. - № 3. - С. 914.

15. Глуховец Б.И. Патоморфологическая диагностика ранних самопроизвольных выкидышей / Б.И. Глуховец, Н.Г. Глуховец СПб, 1999. -96 с.

16. Голованов JI.A. Механизмы влияния озоно-оксигенированных кристаллоидов в компенсации гемореологических нарушений при патологически протекающей беременности: Автореф. дис. . канд. мед. наук /

17. Л.А.Голованов; Казанская гос. мед. академия, ЦНИЛ КГМУ. Чебоксары, 1999.-22 с.

18. Гордон К.В. Технологии восстановительной медицины в послеоперационной реабилитации больных с патологией репродуктивной системы. / К.Б. Гордон, А.Т. Быков // Библиотека практического врача. -Сочи, 2009. С. 73-77.

19. Дуткевич И.Г. Новые методы фотогемотерапии / И.Г. Дуткевич И.Г., A.B. Марченко //Методические рекомендации. СПб., 1993. - 16 с.

20. Зарубина И.А. Связь перекисного окисления липидов с агрегационной активностью тромбоцитов: автореф. дисс. . канд. биол. наук / И.А.Зарубина; Тюменская гос. мед. академия. Уфа, 1998. - 22 с.

21. Змызгова A.B. Клинические аспекты озонотерапии / A.B. Змызгова, В.А. Максимов. М., 2003. - 287 с.

22. Змызгова A.B. Клинические аспекты озонотерапии / А.В.Змызгова, В.А. Максимов. // Центральный научно-исследовательский институт Эпидемиологии МЗ РФ; Научно-практический Центр Озонотерапии; Научно-технический Центр МНТО «Гранит». Москва, 2003. - 287 с.

23. Значение эфферентных методов терапии критических состояний в акушерско-гинекологической клинике / В.Н. Серов, Н.М. Пасман, H.A. Бурухина // Материалы 5-го Российского форума «Мать и дитя» 2003-С.197-198.

24. Зубаиров Д.М. Биохимия свертывания крови / Д.М. Зубаиров. М.: Медицина, 1978,- 175 с.

25. Зубаиров Д.М. Молекулярные основы свертывания крови итромбообразования / Д.М. Зубаиров. Казань: ФЭН, 2000. - 364 с.

26. Идов И. Э. Аспекты применения озона в медицине: Обзор литературы // Анестезиология и реаниматология. 2007. - № 1. - С. 90-91.

27. Иммунные аспекты привычной потери беременности / В.М. Сидельникова, Г.Т. Сухих // Материалы V Российского форума «Мать и дитя». М., 2003. С.202-204.

28. Иммунологические аспекты невынашивания беременности и Дюфастон (дидрогестерон). / Б. Айзеле // Consilium Medicum (экстравыпуск). 2003. -С. 3-5.

29. Иммунологические причины бездетного брака (обзор литературы) / В.А. Божедомов, И.И. Гузов, О.В. Теодорович // Проблемы репродукции. 2004. -№6.

30. Клинико-патогенетические варианты, номенклатура и основы диагностики гематогенных тромбофилий. / З.С. Баркаган // Проблемы гематологии и переливания крови. 1996. -№ 3. -С. 5-15

31. Клиническое значение тромбофилии в развитии апоптоза и пролиферации при плацентарной недостаточности. / А.Н. Стрижаков, И.Н. Волощук, Е.В. Тимохина и др. // Акушерство и гинекология. 2010. - № 4. С. 5-11.

32. Колесниченко А.П. Острый ДВС-синдром при критических состояниях в акушерско-гинекологической клинике. / А.П. Колесниченко, Г.В. Грицан, А.И. Грицан. СПб., СпецЛит, 2008. - 109 с.

33. Лабораторная диагностика нарушений гемостаза / В.В. Долгов, В.П. Свирин // Кафедра КЛД, Москва 2005. - 227 с.

34. Летаген Ф. Гемостаз и геморрагические заболевания. / Ф. Летаген. М., 2004.

35. Ломая П.В. Вопросы профилактики тромбогеморрагических осложнений у женщин с несостоявшимся абортом. / П.В. Ломая // Собчота Медицина. -1987. №2. - С.55-56.

36. Лычев В.Г. Диагностика и лечение диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови. / В.Г. Лычев. М., 1993. 160 с.

37. Макацария А.Д. Профилактика повторных осложнений беременности в условиях тромбофилии. / А.Д. Макацария, В.О. Бицадзе. М., 2008. - 152 с.

38. Макацария А.Д. «Антифофолипидный синдром иммунная тромбофилия в акушерстве и гинекологии»./ Макацария А.Д., Бицадзе В.О., Баймурадова С.М. и др. - М., 2007. - 451 с.

39. Макацария А.Д. Антифосфолипидный синдром в акушерской практике. / А.Д. Макацария, В.О. Бицадзе, М.Г. Гениевская и др. М., 2000.

40. Макацария А.Д. Синдром системного воспалительного ответа в акушерстве. / А.Д. Макацария, В.О. Бицадзе, C.B. Акиньшина. М., 2006. -442 с.

41. Методика и клиническое значение паракоагуляционного фенантролинового теста. / А.П. Момот, В.А. Елыкомов, З.С. Баркаган // Клиническая лабораторная диагностика. 1996. - № 4. С. 17-20.

42. Механизм действия ацетилсалициловой кислоты на процессы гемостаза / A.C. Шитикова // Медицинский академический журнал. 2003. - № 1 - с. 23-35.

43. Мозговая Е.В. Эндотелиальная дисфункция при гестозе. Патогенез, генетическая предрасположенность, диагностика и профилактика. / Е.В. Мозговая, Е.В. Малышева, О.В. Иващенко и др. // СПб., 2003. 31 с.

44. Момот А.П. Принципы и алгоритмы клинико-лабораторной диагностики нарушений гемостаза. / А.П. Момот М., 2005.

45. Неразвивающаяся беременность: аспекты этиологии. Возможность цитокинотерапии в программе реабелитации в раннем послеабортном периоде / Ю.Э. Доброхотова, Г.Г. Сухих, Р.И. Озерова // Российский вестник акушерства и гинекологии. 2006. - № 2. - С. 13-18.

46. Общие принципы исследования системы гемостаза и анализ новых методов выявления внутрисосудистого свертывания крови. / З.С. Баркаган // Терапевтический архив. 1989. -№ 5. -С. 104-110.

47. Озон в биологии и медицине / Н.В. Жемарина, В.П.Смирнов, С.П.Перетягин и др. // Тез. докл. II Всерос. научно-практ. конф.

48. Н.Новгород. -1999. С. 57-60.

49. Опыт применения дюфастона для лечения женщин с угрожающим прерыванием беременности в I триместре / О.Ф. Серова // Вестник Российской ассоциации акушеров-гинекологов-2000-№ 3. С. 1-2.

50. Основные патоморфологические причины неразвивающейся беременности и обоснование прегравидарной терапии женщин / О.Ф. Серова, А.П. Милованов // Акушерство и гинекологии. 2001. - №1. - С. 19-23.

51. Панченко Е.П. Тромбозы в кардиологии. / Е.П. Панченко, А.Б. Добровольская. М., 1999.

52. Перетягин С.П. Патофизиологическое обоснование озонотерапии постгеморрагического периода: автореф. дисс. . доктора мед. наук / С.П. Перегягин; ЦНИЛ Нижегородского мед. института им. Кирова. Казань, 1991.-29 с.

53. Пестрикова Т.Ю. Невынашивание беременности: самопроизвольный аборт, преждевременные роды, неразвивающаяся беременность. Ведение беременности и родов высокого риска. / Т.Ю. Пестрикова //М., 1994. -С.36-71.

54. Петрищев H.H. Гемостаз. Физиологические механизмы, принципы диагностики основных форм геморрагических заболеваний / под ред. H.H. Петрищева, Л.П. Папаян. М., - 1994. 32-37с.

55. Подзолкова Н.М. Невынашивание беременности. Учебно-методическое пособие. / Н.М. Подзолкова, М.Ю. Скворцова, A.A. Нестерова, А.Г. Львова // -М., 2004.-40 с.

56. Привычное невынашивание беременности / А.Л. Тихомиров, Д.М. Лубнин // Практический врач. 2004. -№3. - С. 10—21.

57. Принципы исследования и лечения при несостоявшемся аборте, несостоявшихся родах / Л.В. Тимошенко, М.М. Клигерман // Акушерство и гинекология. -1983. №1. - С. 56-57.

58. Прогестероновая поддержка при планировании беременности у женщин с высоким инфекционным риском. / З.С. Зайдиева, В.В. Прозоров, Т.Э. Карапетян // Русский медицинский журнал-2006 Т.11 - № 1- С.25-28.

59. Прогноз, мониторинг и интенсивная терапия в профилактике развития геморрагических осложнений в родах. / О.И. Якубович, Б.Д. Зислин, И.Д. Медвидинский и др. // Анестезиология и реаниматология. 2000. - № 3. - С. 43-48.

60. Радзинский В.Е. Неразвивающаяся беременность. / В.Е.Радзинский, В.И. Димитрова, Н.Ю. Майскова. М., ГЭОТАР-МЕДИЯ, 2009. - 196 с.

61. Ральченко И.В. Роль тромбоцитов, эритроцитов, лейкоцитов в реализации связей между гемостазом и перекисным окислением липидов: автореф. дис. . доктора биол. наук / И.В. Ральченко; Уфа, 1998. 43 с.

62. Репина М.А. «Преэклампсия и материнская смертность». / М.А.Репина -СПб., 2005.- 131с.

63. Роль генетических факторов в развитии тромбофилий в акушерстве и гинекологии. / О.В. Макаров, Л.А. Озолиня, Н.Ю. Шполянская, Л.И. Патрушев. // Русский медицинский журнал. С. 7-9

64. Салов И.А. Неразвивающаяся беременность (патогенез, клиника, диагностика и лечение): Автореф. дис.д-ра мед.наук / И.А. Салов; Саратов, 1998.-38 с.

65. Серова Л.Д. Иммунологический НЬА-статус у женщин с привычным невынашиванием беременности неясной этиологии (обследованиесупружеских пар). Методические рекомендации / Л.Д. Серова, Т.В. Манишкина- №98/195. М.: 1998. 11 с.

66. Сидельникова В. М. Невынашивание беременности. / В.М., Сидельникова, Г.Т. Сухих. М., МИА, 2010. - 534с.

67. Сидельникова В.М. Привычная потеря беременности / В.М. Сидельникова //. М.: Трада-Х, 2002. 304 с.

68. Сидорова И.С. Течение и ведение беременности по триместрам. / И.С. Сидорова, И.О. Макаров. М., 2009. - 298 с.

69. Синдром системной воспалительной реакции при критических состояниях в акушерской клинике / В.Н. Серов, Н.М. Пасман, H.A. Бурухина // Материалы 4-го Российского форума «Мать и дитя» 2002 - С. 534-536.

70. Снегуб Г.А. Озон в медицине: Обзор литературы. / Г.А. Снегуб, В.Я. Зайцев. М., Физ. Медицина, 2006. - Т. 1. - С. 48-49.

71. Современные подходы к диагностике и лечению АФС при невынашивании беременности. / A.A. Агаджанова // Вестник РААГ. 1999. -№2. - С.40-45.

72. Состояние системы гемостаза при нормальном гестациооном процессе и невынашивание беременности. / А.Ю. Щербаков // Международный медицинский журнал. 2001. - № 3. - С. 59-62.

73. Сравнительная оценка адаптационных изменений системы гемостаза и морфофункциональных характеристик тромбоцитов во время беременности. / Р.Г. Шмаков, A.B. Савушкин, В.М. Сидельникова, И.А. Василенко // Акушерство и гинекология. 2003. - № 3. - С. 17-21.

74. Стрижаков А.Н. Невынашивание беременности: патогенез, диагностика, лечение: клиническое руководство./ А.Н. Стрижаков, А.И. Давыдов, И.В. Игнатко, Л.Д. Белоцерковцева. М., 2011. - 72 с.

75. Тромбофилия и акушерские осложнения. / Беньяминова А.Б. // Естественные и технические науки. 2006. - №2. - С. 12-14.

76. Факторы риска и причины невынашивания беременности / С.И. Слепцова // Акушерство и гинекология. 1991. -№4. - С.20-23.

77. Alberio L. Heparin-induced thrombocytopenia: some working hypotheses on pathogenesis, diagnostic strategies and treatment / L. Alberio // Curr.Opin.Hematol. 2008. - Vol. 15, №5. - P. 456-64.

78. Antoszewski Z. Some aspects of ozone therapy / Z. Antoszewski, I. Kulej, M. Wyledowski, J. Kozokiewicz, L. Antoszewski, T. Moskowiez, H. Chmurzewska // Przegl Lek. 1997. 54(7-8),561-564.

79. Asheron R.A. The antiphospholipid syndrome / R.F/ Asheron, R. Cervera, J.-C. Piette, Y. Shocndfeld, Eds. Boca Raton et.al. // 1996. P. 339.

80. Baker W.F. Iron deficiency in pregnancy, obstetrics, and gynecology / W.F. Baker // Hematol. Oncol. Clin. Noth. Amer. 2000. - Vol.14, №5. - P. 1061-1077.

81. Baltin H. // 12 Ozone World Congress. May 15th to 18th 1995. - Lille, France. - V. 3.-P. 41.

82. Bayer R. Das ozone change the Erythrocyte function ? Effekt of oxidative stress on erythrocyte deformability and fragility / R.Bayer // Proceeding of the XII World Congress. - Litlle. 1995.-V. 3.-P. 29-31/41.

83. Bellart J. Coagulation and fibeinolytic parameters in normal pregnancy and in pregnancy complicated by intrauterine growth retardation / J. Bellart, R. Gilabert, J. Fontcuberta et al. // Am J Perinatol. 1998. - Vol.15, № 2. - P.81-85.

84. Bertolaccini M.L. Laboratory diagnosis and management challenges in the antiphospholipid syndrome / M.L/ Bertolaccini, M.A. Khamashta // Lupus. 2006. -Vol.15, №3.-P. 172-178.

85. Bick R.L. Clinical aspects of heparin-induced thrombocytopenia and thrombosis and other side effects of heparin therapy / R.L.Bick, E.P.Frenkel // Clin.Appl.Thromb.Hemost. -1999; 5 Suppl 1.: P. 7-15.

86. Bick R.L. Disseminated intravascular coagulation: a review of etiology, pathophysiology, diagnosis, and managements : guidelines for care / R.L. Bick // Clin.Appl.Thromb.Hemost -2002. -Vol.8, № 1. P. 1-31.

87. Bilecki D.A. Morphologic parameters of blood platelets and activity NA+/H+ (NHE-1) exchanger in normal pregnancy and pregnancy complicated with preeclampsia / D.A. Bielecki, M. Tomasiak, H. Stelmach H. // Ginekol Pol. -2003.-Vol.74, № 10.-P. 1060-1065;

88. Carrier M. Increased mortality in hemodialysis patients having specific antibodies to rhe platelet factor 4-heparin complex / M.Carrier, M.A.Rodger, D.Fergusson et al. // Kidney Int. 2008. -Vol.73, № 2. - P.213-219.

89. Chang J.J. When heparin causes thrombosis: significance, recognition, and management of heparin-induced thrombocytopenia in dialysis patients / J.J.Chang, C.R. Parikh // Semin.Dial. -2006. -Vol. 19, № 4. P. 297-304

90. Chew D.P. Effect of clopidorgel added to aspirin before percutaneous coronary intervention on the risk aociated with C-reactive protein / D.P.Chew, D.L.Bhatt, M.A.Robbins et al. // Am. J. Cardiol. -2001. -Vol. 88, № 6. P.672-674.

91. Coleridge Smith P. Microcirculation in venous Disease (second edition) / P. Coleridge Smith // Lan-des Bioscience, 1998. -P. 234.

92. Dorado-Martinez C. Effects of different ozone doses on memory, motor activity and lipid peroxidation levels, in rats / C. Dorado-Martinez C, C. Paredes-Carbajal, D. Mascher et al. // Int. J. Neurosci. 2001. - Vol. 108, №3-4.-P. 149161.

93. Effects of clopidogrel in addition to aspirin in patients with acute coronary syndromes without ST-segment elevation / S.Yusuf, F.Zhao, S.R.Metha et al. // N.Engl.J.Med. -2001. -Vol.345, № 7. P.494-502.

94. Ezra Y. Therapy and prevention of thrombotic thrombocytopenic purpurea during pregnancy / Y. Ezra // American J. of Hematology. 1996. - Vol.51, № . -P.l-6.

95. Garpendale M.T. In the a role for medical ozone in the the-reatment of HIV and accosiated infections I M.T. Garpendale, J.Griffis II Proceeding of Ozone World Congress. San Francisco. 1993. - P.M. - 1-32. - M. - 1-45.

96. Greer I.A. Procoagulant microparticles:new insights and opportunities in pregnancy loss? /1.A. Green // Thromb Haemost. -2001. -V.85, № 1. P.3-4;

97. Greer I.A. Thrombophilia: implications for pregnancy outcome /1.A. Green // Thromb Res. -2003. V.109, № 2-3. - P.73-81;

98. Hatch R.L. Coagulopathy associated with dilatation and evacuation for intrauterine fetal death / R.L. Hatch., J.I. Barke, M.W. Barke // Obstet. Gynecol. -1985. Vol.66, № 4. - P.463-467.

99. Ivanchenko S.A. The biochemical mechanisms of the metabolic disorders in gestosis / S.A. Ivanchenko // Lik Sprava. 1999. - № 6. - P. 19-21;

100. Laster J. Reexposure to heparin of patients with heparin-associated antibodies / J.Laster, R.Elfrink, D.Silver // Vase Surg. 1989. - Vol.9, № 5. - P. 677-681.

101. Letsky E.A Disseminated intravascular coagulation / E.A. Letsky // Best.Pract.Res.Clin.Obstet.Gynecol. 2001. - Vol.15, № 4. -P.623-644;

102. Naumnik B. Different effects of enoxaparin and unfractionated heparin on extrinsic blood coagulation during haemodialysis: a prospective study / B.Naumnik, J.Borawski, M.Mysliwiec // Nephrol. Dial. Transplant. 2003. -Vol. 18, №7.-P. 1376-1382.

103. O'Riordan M.N. Haemostasis in normal and abnormal pregnancy / M.N. O'Riordan, J.R. Higgins // Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol. 2003. - V.17, № 3. - P.385-396;

104. Osterud B. The tissue factor pathway in disseminated intravascular coagulation / B. Osterud, E. Bjorklid // Semin.Thromb.Hemost. 2001. -Vol.27, № 6. - P.605-617;

105. Placental endothelial nitric oxide synthase localization and expression in normal human pregnancy and pre-eclampisa / S.J. Orange, D. Painter, J. Horvath, B. Yu et al. // Clin.Exp.Pharmacol.Physiol. -2003. Vol.30, № 5-6. - P.376-381.

106. Riepe M.W. Acetylsalicylic acid increases tolerance against hypoxic and chemical hypoxia / M.W. Riepe, K. Kasischke, A. Raupach // Stroke. 1997. -Vol.28, № 10.-P.2006-2011.

107. Wu S. Obstretical antiphospolipid syndrome / S. Wu, M.D. Stephenson // Semin. Reprod. Med. -2006. Vol.24, № 1. - P.40-53.