Автореферат и диссертация по медицине (14.00.05) на тему:Оценка роли местных защитных механизмов в течении язвенной болезни

ДИССЕРТАЦИЯ
Оценка роли местных защитных механизмов в течении язвенной болезни - диссертация, тема по медицине
АВТОРЕФЕРАТ
Оценка роли местных защитных механизмов в течении язвенной болезни - тема автореферата по медицине
Афанасьева, Татьяна Сергеевна Москва 2009 г.
Ученая степень
кандидата медицинских наук
ВАК РФ
14.00.05
 
 

Автореферат диссертации по медицине на тему Оценка роли местных защитных механизмов в течении язвенной болезни

ГОУ ВПО «Ижевская государственная медицинская академия»

На правах рукописи

Ои --

Афанасьева Татьяна Сергеевна

ОЦЕНКА РОЛИ МЕСТНЫХ ЗАЩИТНЫХ МЕХАНИЗМОВ В ТЕЧЕНИИ ЯЗВЕННОЙ БОЛЕЗНИ

14.00.05 - внутренние болезни

АВТОРЕФЕРАТ диссертации ^ ^ ДЕН 2009

на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Москва-2009

003488840

Работа выполнена на кафедре пропедевтики внутренних болезней с курсом сестринского дела ГОУ ВПО «Ижевская государственная медицинская академия» Росздрава

Научный руководитель:

доктор медицинских наук, профессор Вахрушев Яков Максимович Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор Чернышев Анатолий Леонидович доктор медицинских наук, профессор Яковенко Эмилия Прохоровна

Ведущая организация:

ГОУ ВПО «Уральская государственная медицинская академия», г.Екатеринбург

Защита состоится « 25 » декабря 2009 года в 13.00 часов на заседании диссертационного совета Д 850.002.01 в Центральном научно-исследовательском институте гастроэнтерологии Департамента здравоохранения (111123, г.Москва, шоссе Энтузиастов, д.86).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Центрального научно-исследовательского института гастроэнтерологии Департамента

здравоохранения (111123, г.Москва, шоссе Энтузиастов, д.86).

Автореферат разослан « » ноября 2009г.

Ученый секретарь диссертационного совета,

доктор медицинских наук, профессор

И.А. Комиссаренко

Общая характеристика работы Актуальность темы. Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, по-прежнему, остается широко распространенным заболеванием (И.В.Маев, А.А.Самсонов, 2005; E.G. Giannini et al., 2006; Вахрушев, 2008, Ю.Б.Белоусов и др., 2007). Использование современных антисекреторных препаратов и эрадикационных схем не привело к снижению частоты осложнений язвенной болезни и летальности от них (А.А.Шептулин, В.А.Киприанис, 2006; И.А.Морозов, 2006; L. Marzio et al., 2006, Л.И.Ефремова, Ф.Т.Исупов, 2009).

В лечении язвенной болезни важно не только то, что язва зажила, но и то, как она зажила. Клинически качество заживления язв определяет наличие рецидивов и их частота (P.E.Akkila et al., 2007). Чаще всего рецидив язвы возникает на месте зажившего рубца (Л.И. Аруин, 2006). В этой связи ключевым элементом заживления язвы является реэпителизация, которая защищает от агрессивного желудочного содержимого, в противном случае наступает субституция, что может играть важную роль в рецидировании язв (Konturek S.,1994). Поэтому полноценное рубцевание язвы и восстановление функционального состояния слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки должно являться приоритетом при лечении язвенной болезни ( Э.П.Яковенко, 2006, Ю.В.Васильев, 2008).

При устранении дефектов гастродуоденальной слизистой оболочки целесообразно потенцировать цитопротективные механизмы (Т.Л.Лапина, 2006). В литературе имеется материал по изучению этих механизмов, но особенности местных факторов защиты остаются мало изученными М.Т.Рустамова и др., 2006), а имеющиеся публикации немногочисленны и не исчерпывают проблемы. Малочисленны исследования, посвященные вопросам математического прогнозирования течения гастродуоденальных язв в зависимости от протективного состояния слизистой оболочки (М.А.Бутов, 2003; Л.Б.Лазебник и др., 2007; Е.Ю.Шкатова, 2008). В этой связи очевидна

актуальность поиска новых патогенетически обоснованных методов терапии с использованием прогностических критериев течения язвенной болезни.

Цель исследования. Совершенствование лечения больных язвенной болезнью на основе комплексного динамического исследования местных защитных факторов гастродуоденальной системы.

Задачи исследования.

1. Изучить местные защитные факторы и метаболические показатели при обострениях язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки.

2. Исследовать уровень ряда гормонов в крови и определить их роль в нарушении равновесия между факторами агрессии и защиты в желудке.

3. Провести сравнительную оценку различных консервативных методов терапии на качество заживления язвы желудка и двенадцатиперстной кишки.

4. Изучить частоту возникновения обострений язвенной болезни от полноты восстановления функционального состояния желудка и репаративной регенерации по данным отдаленных наблюдений.

Новизна исследования. Проведенные комплексно-синхронные исследования позволили установить характер нарушений местных защитных потенциалов гастродуоденальной зоны при обострениях язвенной болезни. Выявлено, что у больных ЯБ снижаются защитно-протективные свойства желудочной слизи, повышаются катаболические процессы в строме слизистой оболочки, нарушается микроциркуляция, формируется застойный тип эвакуации из желудка. На клиническом материале установлен механизм участия гормональных факторов в диссоциации агрессивно-протективного баланса интрагастральной среды.

Дано клинико-патогенетическое обоснование применения цитопротектора де-нол в составе эрадикационной терапии больных ЯБ. Показано, что курсовое применение де-нола оказывает положительное влияние на восстановление местных защитных факторов, способствует качественному заживлению язвы.

Практическая значимость. Результаты исследования дополняют современные представления о патогенных и защитных механизмах в гастродуоденальной зоне при обострениях ЯБ. Течение язвенной болезни находится в определенной зависимости от состояния местных защитных факторов и полноценности рубцевания язвы. Доказана необходимость использования де-нола в составе эрадикационной терапии при ЯБ. Результаты, полученные в работе, могут быть использованы в поиске других методов лечения с позиции восстановления защитно-приспособительных механизмов гастродуоденальной зоны при ЯБ. Предложена прогностическая таблица для оценки течения ЯБ.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Рецидивы язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки сопряжены с ослаблением «защитных» механизмов в гастродуоденальной зоне: слизисто-бикарбонатного барьера, соединительно-тканной стромы и микроциркуляции.

2. В нарушении агрессивно-протективного равновесия желудка, существенное значение принадлежит гормональным факторам.

3. Применение в составе эрадикационной терапии больных язвенной болезнью цитопротектора де-нол является патогенетически обоснованным и клинически эффективным по данным ближайших и отдаленных наблюдений.

4. Предложенная прогностическая таблица позволяет выявлять риск обострения язвенной болезни и может использоваться в практическом здравоохранении.

Апробация диссертации.

Основные положения диссертации были доложены и обсуждены на научно-практической конференции, посвященной 20-летию хирургической службы ГКБ № 8 им. Однопозова И.Б. (Ижевск, 2004), на V, VII, VIII и IX съездах научного общества гастроэнтерологов России (Москва, 2005, 2007, 2008, 2009), на 1 съезде физиологов СНГ (Сочи, Дагомыс, Москва, 2005), на

Тринадцатой, Четырнадцатой и Пятнадцатой Российской Гастроэнтерологической неделе (Москва, 2007, 2008, 2009), на 10-м СлавяноБалтийском научном форуме «Санкт-Петербург- Гастро 2008» (Санкт-Петербург, 2008).

Внедрения.

Разработанный метод лечения и обследования (скрининговая таблица на определение развития рецидивов язвенной болезни по функциональному состоянию желудка) внедрены в практику оказания медицинской помощи больным язвенной болезнью в терапевтических и гастроэнтерологическом отделениях МУЗ ГКБ №8 им. И.Б. Однопозова, в терапевтическом отделении МСЧ №10 города Ижевска.

Публикации. По теме диссертации опубликовано 13 работ.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 163 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, 3-х глав собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов, рекомендаций, списка использованной литературы, содержащего 378 источников, из них 255 отечественных и 123 зарубежных авторов. Диссертация иллюстрирована 16 таблицами и 12 рисунками.

Материалы и методы исследования

Для решения поставленных задач в клинических условиях проведено целенаправленное обследование 100 больных ЯБ в фазе обострения, находившихся на стационарном лечении в ГКБ №8 г.Ижевска. В зависимости от проводимой терапии больные были разделены на 2 группы. В группу сравнения вошли 50 больных, которым проводилась стандартная 7-ми дневная эрадикационная терапия (кларитромицин 0,5 г. 2 раза в день, амоксициллин 1,0 г. 2 раза в день, омез 20 мг. 2 раза в день). В группу наблюдения вошли 50 больных, которым назначался цитопротектор (де-нол по 120мг. 4 раза в день) в составе стандартной эрадикационной терапии. Основанием для применения де-нола было то, что по литературным данным де-нол оказывает благоприятное

воздействие на восстановление местных защитных факторов и репаративную регенерацию (.Г.И.ЬатЬеЛ, РЛШо1о, 1997). Контрольную группу составили 30 практически здоровых лиц в возрасте от 18 до 25 лет, не имевших жалоб со стороны желудочно-кишечного тракта.

Диагноз ЯБ был верифицирован на основании тщательно собранного анамнеза, физикальных данных и эндоскопического исследования. В динамике изучались кислотообразовательная функция желудка (экспресс -метод рН-метрии с использованием зонда оригинальной конструкции с сурьмяным и хлорсеребряным электродами), определение часового дебита соляной кислоты и исследование щелочного и кислого компонентов в желудочном содержимом по Лямблену. Слизеобразовательную функцию желудка оценивали тиобарбшуровым методом с количественным определением фракций сиаловых кислот (ССК, ОССК, БССК) по методике П.Н.Шараева и соавт. (1993).

Белковый обмен оценивали по уровню общего белка (биуретовый метод с помощью стандартных наборов реактивов на анализаторе ФП-901М) и белковых фракции (электрофоретическим разделением на бумаге). В крови исследовали содержание холестерина (на анализаторе РР-901 (М) фирмы «ЬаЬ5уз1еш5», Финляндия), р-липопротеидов (турбидиметрическим методом по Бурштейну и Самаю) и триглицеридов (ферментно-колориметрическим методом вРО-РАР на фотоколориметре). Уровень эндогенной интоксикации оценивали по специфическим интегральным показателям: содержанию среднемолекулярных олигопептидов - молекул средней массы (МСМ) в сыворотке крови скрининговым методом спектрофотометрии и коэффициенту распределения (Кр) МСМ по Н.И.Габриэлян (С.А.Шишкин, Ф.С.Жижин, 2000). Метаболизма коллагена изучали путем одновременного определения свободного (СГОП) и пептидсвязанного гидроксипролина (ПСГОП) в сыворотке крови (П.Н.Шараев и др., 1998).

Моторная функция желудка изучалась утром натощак и после пробного завтрака при помощи электрогастрографа ЭГГ-4М. В зависимости от частоты регистрации сократительных циклов выделены 3 типа моторной деятельности

желудка: нормогастрия, брадигастрия, тахигастрия. Проведено исследование коэффициента отношения амплитуды сигнала соответствующей доминирующей частоты после стандартного завтрака к амплитуде сигнала натощак. Эвакуаторная функция изучалась по остатку пробного завтрака.

Состояние микроциркуляции определяли при коньюктивальной биомикроскопии сосудистой сети глазного яблока, которая проводилась с помощью щелевой лампы ЩЛ-2Б БП по методике В.С.Волкова (1977).

Всем больным до и после лечения проводилось ФГДС с прицельной биопсией слизистой оболочки, в том числе на месте образовавшегося рубца. Биоптаты фиксировали в 10% нейтральном формалине в течении суток, промывали проточной водой, дегидратировали в спиртах восходящей концентрации и заливали в парафин. Депарафинированные срезы толщиной 6-7 мкм окрашивали гематоксилином - эозином, шифф-йодной кислотой (ШИК -реакция) и изучали на обычном микроскопе с окуляром 10 и объективом на 20 и 40 (П.Ф.Крышень, Ю.В.Пругло, 1978). Диагностика НР-инфекции проводилась двумя из указанных методов: гистологическим, уреазным и ПЦР методами.

Изучение уровня гастрина, инсулина, кортизола, тироксина (Тч), трийодтиронин (Тз) и тиреотропного гормона (ТТГ) в периферической крови проведено иммуноферментным методом (ИФА) с использованием стандартных наборов отечественных и зарубежных фирм. Кортизол, трийодтиронин, тироксин и тиреотропный гормон определяли с помощью набора реактивов «ИФА-Вектор-БЕСТ», Россия, инсулин - производства «ДРГ инструменте Г.М.Б.Х.», гастрин - «Биохит», Финляндия.

Результаты исследования представлены в международных единицах СИ и подвергнуты статистической обработке, которая включала традиционные методики вычисления относительных (Р) и средних величин (М) с определением их ошибок (±ш), расчет величин относительного риска и математического моделирования по теореме гипотез (формула Байеса). Оценка достоверности различий показателей и средних величин осуществлялась с

использованием параметрических (критерия Стьюдента (t), достоверными считались различия при р<0,05) и непараметрических критериев (критерий согласия xJ) (Л.Ф.Молчанова и др., 2004). Для определения наличия связи между признаками использовался коэффициент парной корреляции Пирсона (г) и ранговый коэффициент корреляции Спирмена (р). При этом нулевая гипотеза отвергалась при р<0,05.

Результаты исследования и обсуждение

Путем комплексного исследования больных язвенной болезнью были обнаружены нарушения со стороны местных факторов защиты. Желудочная слизь, одна из наиболее мощных факторов защиты СОЖ, является первой линией (Е.В.Белова, Я.М.Вахрушев, 2002; D.Y.Graham, 2005). По данным наших исследований в обследуемых группах больных достоверно был повышен уровень всех фракций CK (табл.1), свидетельствующие о снижении защитных свойств слизистой оболочки.

Важной линией защиты СОЖ является соединительно-тканная строма, основным белком которой является коллаген, выполняющий опорную и структурообразующую функцию, а также регулирующий дифференцировку эпителия и регенерацию тканей. Оксипролин является специфическим структурным компонентом коллагена. В качестве маркеров направленности течения язвенного процесса были использованы полимеры соединительной ткани, содержащиеся в биологических жидкостях: свободный гидроксипролин (СГОП), пептидсвязанный гидроксипролин (ПСГОП). В обследованных группах больных ЯБ по отношению к контролю отмечено достоверное повышение уровня СГОП на 149,5% и снижение ПСГОП на 29,2% (табл 1).

Микроциркуляторные расстройства, выявленные с помощью биомикроскопии бульбарной коньюктивы глазного яблока, нарастали при обострении ЯБ. Они проявлялись в виде периваскулярного отека и микрогеморрагий (КИ 1), расширения диаметра венул, их атонии и неравномерности калибра, извитости сосудов (КИ 2) с формированием зон

запустевания в капиллярах, резкого замедления кровотока и возникновения сладж-феномена в различных сосудах (КИ 3) (табл. 2).

Таблица 1

Результаты исследования сиаловых кислот и гидроксипролина в динамике лечения больных язвенной болезнью

Контрольная Группа наблюдения Группа сравнения

Показатели группа (п=22) (п=20)

(п=20) М±йп М±гт

КШт до лечения после лечения до лечения после лечения

ССК 27,5± 0,7 44,1± 31,3± 45,3± 36,1±

(мг/л) 3,7*** 2,7°°° 3,1*** 2 ООО

ОССК 20,7± 1,5 37,3± 23,1± 36,4± 27,9±

(мг/л) 2,7*** 2,3°°° 2,7*** 2 5*** ООО

БССК 288,4± 6,4 659,6± 351,4± 658,0± 358,5±

(мг/л) 26,4*** 26,8***°°° 29,2*** 14 3***ооо

СГОП 12,3± 1,9 30,7± 14,6± 29,8± 23,4±

(мкмоль/л) 0,9*** 1,6°°° 2,1*** 1,1***

ПСГОП 28,4± 1,8 20,1± 25,4± 21,2± 24,4± 1,9

(мкмоль/л) 2 4*** 1,8°°° 1,3***

Примечание: ***- достоверные изменения по отношению к контрольной группе, р<0,001; 000 - достоверные изменения по отношению к исходному уровню, р<0,001.

В ходе терапии больных в среднем болевой синдром уменьшался через 3,9± 0,2 дней в группе сравнения и через 3,7± 0,2 дней в группе наблюдения. Полностью болевой синдром купировался в группе наблюдения достоверно

раньше (9,3±1,1), чем в группе сравнения (13,5± 1,1; р< 0,05). В обеих группах больных снятие болевого синдрома находилось в зависимости от длительности заболевания. Так, при продолжительности заболевания до 5 лет боли купировались на 5,9±1,1 день в группе наблюдения и на 6,4±1,2 день в группе сравнения, при 6-10 лет - на 7,9±1,1 день и на 9,1±1,2 день соответственно, при язвенном анамнезе 11-15 лет - на 9,1±0,9 день и на 11,3±1,1 день соответствен но, а при продолжительности более 16 лет на 11,9±1,3 день и на 14,2±1,4 день соответственно.

Таблица 2

Результаты изучения микроциркуляции в динамике лечения больных

Индексы Группа наблюдения (п=32) МЬИт Группа сравнения (п=30) М± Ьп Контрольная группа (п=18) М± 1гп

До лечения После лечения До лечения После лечения

КИ 1 2,2± 0,9± 0 ] ***ооо 2,3±0,3*** 1,4± 0 ^***ооо 0,2± 0,1

КИ2 3,6± 0,7*** 3,3± 0,5*** 3,7± 0,7*** 3,5± 0,5*** 0,2± 0,1

КИЗ 1,0± 0,1*** 0,3±0,1°°° 1,1±0,1*** 0,8±0,1*** 0,1±0,1

КИО 7,0± 0,7*** 4,5±0,5***°°° 7,2±0,7*** 5,9±0,5*** 0,6± 0,3

Примечание: ***- достоверные изменения по отношению к контрольной группе, р<0,001; 000 - достоверные изменения по отношению к исходному уровню, р<0,001.

Позитивные изменения отмечены в процессе лечения и со стороны объективных симптомов. При этом у пациентов группы сравнения при выписке из стационара чаще сохранялась болезненность в подложечной и пилородуоденальной области, чем у пациентов группы наблюдения. В группе сравнения болезненность при пальпации после курса терапии сохранялась у 10 больных (20,0%), а в группе наблюдения - у 7 (14,0%). Вздутие живота отмечено у 15 (30,0%) пациентов группы сравнения, в группе наблюдения - у 10 (20,0%) пациентов.

В ходе проводимой терапии язва зарубцевалась у 98,3±1,8% больных группы наблюдения и у 93,3±3,5% группы сравнения. Причем качественное рубцевание (рубец Б2) в группе наблюдения произошло у 84,0± 5,1% больных, а в группе сравнения - у 48,0± 7,0 больных. В результате проведенного лечения эрадикация достигнута у 49 (98,0%) больных группы наблюдения и у 41 (82,0%)-группы сравнения, что согласуется с ранее опубликованными сообщениями (Ю.Б.Белоусов и др., 2006; И.В.Маев, А.А.Самсонов, Н.Н.Голубев, 2008).

При изучении биопсийного материала, полученного из рубцов, основное внимание обращали на наличие не полностью дифференцированного эпителия, не содержащего муцин (гистологический признак низкого качества заживления). У 73,3±11,8% больных группы наблюдения и у 30,0±15,2% группы сравнения выявлен высокий поверхностный и ямочный эпителий, который содержит ШИК-положительную слизь и восстановившие свою структуру желудочные железы, что свидетельствует о высоком качестве заживления. Нейтрофильная инфильтрация эпителиального слоя была выявлена у 20,0% группы наблюдения и у 70,0% группы сравнения, фиброз собственной пластинки - у 6,6% и у 80,0% соответственно, фиброз подслизистой основы и мышечных слоев у 6,6% и у 70,0%, срастание собственного мышечного слоя с мышечной пластинкой СО - у 13,3% и у 50,0%, артерииты, флебиты и невриты - у 13,3% и у 60,0% соответственно. Следовательно, более качественное

морфологическое заживление гастродуоденальных язв наблюдается у больных группы наблюдения.

Положительную динамику объективной симптоматики у больных мы связываем с укреплением факторов защиты и ослаблением агрессивных факторов. Так, при изучении кислотовыделительной функции, в исследуемых группах больных при обострении язвенной болезни преобладало повышенное кислотообразование (средние значения рН составили 1,4±0,06 в группе сравнения и 1,3±0,08 в группе наблюдения). Под влиянием терапии у больных обеих групп наблюдается восстановление рН (значения рН в группе сравнения и наблюдения составили 3,8± 0,2; р <0,05), что соответствует данным других исследователей (А.Р.Чотчтаева, 2007).

При анализе полученных результатов нами выявлено, что проведенная терапия обладает выраженным кислотосупрессивным действием как по показателям часового дебита соляной кислоты, так и по содержанию кислого компонента желудочного сока. Уменьшение выработки щелочного секрета наблюдалось в абсолютных цифрах, однако при подсчете процентного соотношения кислого и щелочного компонентов наблюдается тенденция к его росту за счет значительного снижения кислого компонента. Так, в группе сравнения этот показатель вырос с 51,1± 9,6% до 54,2± 9,6%, а в группе наблюдения - с 50,1± 8,6% до 60,3± 8,4% (табл.3).

Проведенная терапия оказала благоприятное воздействие на защитные факторы. Качественный состав слизи и повышение ее защитно-протективных свойств, более выраженное в группе наблюдения. Так, в процессе терапии уровень ССК снизился на 28,1% у больных группы наблюдения и незначительно уменьшился по отношению к исходному уровню у больных группы сравнения. Уровень ОССК снизился у больных группы наблюдения на 38,2%, у больных группы сравнения - на 25,2%, а БССК - на 37,3% и 33,2% соответственно (табл.1).

Показатели обмена коллагена в процессе терапии имели положительные сдвиги. Уровень ПСГОП повысился на 26,3% в группе наблюдения и на 15,1%-

в группе сравнения, а СГОП снизился на 52,4% в группе наблюдения и на 21,4% - в группе сравнения (табл.1).

После проведенного лечения выявлена благоприятная динамика показателей микроциркуляции за счет снижения периваскулярного отека и восстановления кровотока внутри сосудов. Общий коньюктивальный индекс существенно снизился лишь в группе наблюдения за счет внутрисосудистого компонента (табл.2).

Таблица 3

Показатели кислотообразования в динамике лечения больных

Показатели Группа наблюдения (п=34) M±tm Группа сравнения (п=28) M±tm Контрольная группа (п=20) M±tm

до лечения после до лечения после

Часовой дебит HCl (мг) 180,9± J ] у*** 95,8± 7,2°° 174,3± 16,4*** 91,3± 10,7°°° 80,8± 12,3

Щелочной компонент (мл) 60,1± 52,7± 3,9 59,5±4,1** 46,4± 4,5** 52,7± 1,5

Кислый компонент (мл) 59,2± 4 1 *** 35,2± 5,6°°° 57,2± ^ 5*** 39,8± 6,0°°° 33,5± 1,7

Примечание: ** - достоверные изменения по отношению к контрольной группе, р<0,01, *** - р<0,001; 00 - достоверные изменения по отношению к исходному уровню, р<0,01, °°°-р<0,001.

Нарушения моторно-эвакуаторной функции гастродуоденальной зоны, диагностировали с помощью электрогастрографии и по остатку пробного завтрака. Изучение изменений показателей миоэлектрической активности желудка натощак у больных язвенной болезнью характеризовалась примерно одинаковым соотношением бради-нормо-тахигастрии как в группе сравнения, так и наблюдения. После проведенной терапии в группе наблюдения превалировала нормогастрия, а в группе сравнения - тахигастрия. После приема пищи определялся синдром брадигастрии-тахигастрии в обеих группах. После лечения в группе наблюдения доминирующим типом сократительной функции желудка стала нормогастрия, а в группе сравнения нормо-тахигастрия. Помимо частотного анализа был просчитан коэффициент отношения амплитуды сигнала соответствующей доминирующей частоты после стандартного завтрака к амплитуде сигнала натощак. У больных язвенной болезнью этот показатель был достоверно ниже на 60,5%. После проведенной терапии произошло повышение коэффициента отношения амплитуды сигнала соответствующей доминирующей частоты после стандартного завтрака к амплитуде сигнала натощак у пациентов группы наблюдения на 56,3% в группе наблюдения и на 38,5% - группы сравнения.

Эвакуаторную функцию изучали по остатку пробного завтрака. По исходному уровню «остатка» пробного завтрака у больных было отмечено замедление эвакуации. После курса проведенной терапии у больных произошло ускорение эвакуаторной функции желудка на 21,3% в группе наблюдения и на 15,9% - в группе сравнения.

В обеих группах больных отмечены выраженные изменения белкового и липидного профиля, в виде снижения уровня альбуминов на 6,3%, а-2 -на 13,8% и у глобулинов - на 29,4% и повышение уровня а-1 глобулинов на 29,4% и р - липопротеидов - на 8,5%. В результате лечения отмечается значительное повышение уровня общего белка на 8,0%, альбуминов - на 8,0% и а-2 глобулинов - на 14,7% в группе наблюдения, у пациентов группы сравнения эти показатели изменились незначительно.

Степень эндогенной интоксикации достоверно повышалась у больных язвенной болезнью и составила в контрольной группе КрМСМ 1,4± 0,2 усл. ед. и МСМ - 0,24± 0,02 усл.ед., в группе наблюдения - 1,09± 0,02 усл.ед. и 0,36± 0,01 усл.ед., в группе сравнения - 1,12± 0,02 усл.ед. и 0,39± 0,02 усл.ед. соответственно, тормозя репаративные процессы в СО гастродуоденальной зоны (С.А.Шишикин, Ф.С.Жижин, 2000). В процессе терапии степень эндогенной интоксикации уменьшалась и составила в группе наблюдения КрМСМ 1,30± 0,02 усл.ед. и МСМ 0,27± 0,01 усл.ед., в группе сравнения -1,19± 0,02 усл.ед. и 0,33± 0,01усл.ед. соответственно, приблизившись к уровню здоровых лиц лишь в группе наблюдения.

Как показано в табл.5, в сравнении с контрольной группой, базальный уровень кортизола, гастрина у больных обследуемых нами групп был достоверно повышен. Достоверной разницы в содержании инсулина в наблюдаемых группах больных от группы контроля не выявили. Результаты исследований свидетельствуют об угнетении спонтанной секреции гормонов щитовидной железы у больных ЯБ.

После лечения достоверное снижение кортизола, гастрина отмечено у больных группы наблюдения, что скорее всего связано с благоприятным действием де-нола на СОЖ. В ходе терапии отмечена незначительная тенденция к повышению инсулина, уровень ТТГ практически не изменился. Трийодтиронин и тироксин значительно увеличились и приблизились к уровню здоровых лиц в обеих группах, что свидетельствует о восстановлении их секреции.

Вместе с тем, комплексные исследования уровня гормонов и ряда функций желудка позволили выявить новые патофизиологические закономерности (табл.4). Проведенный корреляционный анализ выявил катаболическое действие кортизола, направленное на разрушение структуры слизистого геля с отщеплением СК, нарушением синтеза БССК, распадом коллагена. Об этом свидетельствуют наличие связей между уровнем кортизола и СК, ПСГОП и уровнем кортизола. Учитывая определяющее значение

гастрина на функциональное состояние СОЖ, нами была рассчитана и получена прямая связь средней силы между гастрином и ССК (р<0,01) и прямая слабая корреляция между уровнем гастрина с одной стороны и БССК - с другой (р>0,05). Так же провели корреляционный анализ между гастрином и обменом коллагена. При увеличении уровня гастрина было отмечено повышение содержания СГОП и снижение ПСГОП. Таким образом, гастрин обладает катаболическим действием, способствует распаду СК и коллагена. Анаболическое действие инсулина подтверждается положительной корреляцией его с БССК, ПСГОП и отрицательной - с ССК и СГОП. Понижение концентрации ТЗ и Т4 в крови сопровождается усилением катаболических процессов, проявляющиеся распадом сиаловых кислот и коллагена.

Нами изучена эффективность лечения в отдаленные сроки у 28 больных группы наблюдения и 22 больных группы сравнения. Обострение заболевания в сроки от 6 месяцев до года зарегистрировано у 7,1± 4,9% больных группы наблюдения, и у 40,9± 10,7% - группы сравнения, от года до двух лет - у 14,2± 6,7% и - у 45,5± 10,8% больных соответственно, от двух до трех лет - у 25,0± 8,3% и - у 54,5± 10,8% больных соответственно. Снижение частоты рецидивов язвенной болезни у больных группы наблюдения можно объяснить качественным заживлением язвы, восстановлением местных защитных механизмов и общих обменных процессов.

На основе метода многомерной статистики была разработана прогностическая таблица на потенциальное развитие рецидивов у больных ЯБ в зависимости от состояния факторов защиты и агрессии (табл.6).

Данные исследования корреляции между уровнями гормонов и клинико-лабораторными показателями

Показатели Коэффициент корреляции (г)

ССК БССК КИО СГОП ПСГОП

Гастрин 0,52 -0,15 0,25 0,23 -0,18

р< 0,001 р> 0,05 р> 0,05 р> 0,05 р> 0,05

Кортизол 0,28 -0,22 -0,28 0,15 -0,26

р< 0,05 р> 0,05 р< 0,05 р> 0,05 р> 0,05

Инсулин -0,27 0,11 -0,27 -0,09 0,11

р> 0,05 р> 0,05 р> 0,05 р> 0,05 р> 0,05

Тз 0,27 -0,10 -0,25 0,15 -0,08

р> 0,05 р> 0,05 р> 0,05 р> 0,05 р> 0,05

Т4 0,10 -0,13 -0,27 0,11 -0,10

р> 0,05 р> 0,05 р> 0,05 р> 0,05 р> 0,05

ТТГ -0,10 0,07 0,08 -0,08 0,11

р> 0,05 р> 0,05 р> 0,05 р> 0,05 р> 0,05

Примечание: р- ошибка достоверности.

Данные исследования базального уровня гормонов

Показатели Контрольная группа (п=15) М±Ш1 Группа наблюдения Группа сравнения

до лечения (п=30) М± йп после лечения (п=26) М±1ш до лечения (п=28) М±1т после лечения (п=26) М±Ш1

Гастрин, (пмоль/л) 5,3±0,2 8,4=ь 0,3* 6,2± 0,2° 8,5± 0,3* 7,3± 0,3*

Кортизол, (нмоль/л) 410,8± 34,7 632,9± 12,1* 523,4± 22,3° 612,6± 14,5* 531,6± 18,5*

Инсулин, (мкМЕ/мл) 13,7± 0,8 13,4± 0,4 15,7± 0,5° 12,9± 0,4 13,5±0,3

Тз, (нг/мл) 1,5± 0,1 0,9± 0,1* 1,4± 0,1° 1,0±0,1* 1,3±0,1

Т4, (нмоль/л) 123,8± 5,2 100,5± 3,7* 117,5± 3,7° 106,8± 3,8* 115,5± 3,5

ТТГ, (мМЕ/л) 2,2± 0,2 1,9± 0,1 2,0± 0,1 2,0± 0,1 2,0± 0,1

Примечание: *- достоверные изменения по отношению к контрольной группе, р<0,05; ° - достоверные изменения по отношению к исходному уровню, р<0,05.

Скрининговая прогностическая таблица для выявления риска у пациентов с язвенной болезнью на развитие у них рецидива

№ КАТЕГОРИИ БАЛЛЫ

1. Боль в эпигастральной области: да +2,0

нет -1,0

2. Диспепсический синдром: да +2,0

нет -1,5

3. Болезненность при пальпации в эпигастральной области: да +2,0

нет -2,0

4. Интрагастральная рН-метрия: < 1,6 (повышена) +1,0

> 2,5 (понижена) 0

1,б-2,5(норма) -1,0

5. Часовой дебит НС1, мг: > 93 (повышен) +1,0

< 70 (снижен) -1,5

70-93 (норма) -1,0

6. Количество щелочного компонента в желудочном соке:< 55% (понижен) +1,5

> 72% (повышен) +1,0

55-72%(норма) -2,0

7. Сиаловые кислоты, мг/л: ССК > 28,2 (повышена) +1,0

< 26,8 (понижена) -1,0

26,8-28,2 (корма) -1,0

ОССК > 22,2 (повышена) +1,0

< 19,2 (понижена) -1,0

19,2-22,2 (норма) -1,0

БССК > 294,8 (повышена) +1,0

< 282,0 (понижена) -1.0

282,0-294,8(норма) -1,0

8. Гастрограмма: брадигастрия +0,5

тахигастрия +0,5

нормогастрия -0,5

9. Коэффициент отношения амплитуды доминирующей частоты

миоэлектрической активности желудка до и после приема пищи:

<1,8 (снижен) +1,5

> 2,0 (повышен) -0,5

1,8-2,0 (норма) -0,5

10. Остаток пробного завтрака, мл: > 65,8 (повышен) +0,5

< 65,8 (понижен) 0

57,6-65,8 (норма) -0,5

И. Гидроксипролин, мкмоль/л: СГОП 10,4-14,2 (норма) -1,0

> 14,2 (повышен) +0,5

< 10,4 (понижен) 0

ПСГОП 26,6-30,2 (норма) -1,0

> 30,2 (повышен) 0

< 26,6 (понижен) +1,5

12. Микроциркуляция: КИ-1 до 0,3 (норма) -1,0

> 0,3 (повышен) +1,5

КИ-2 до 0,3 (норма) -1,0

> 0,3 (повышен) +1,5

КИ-3 до 0,2 (норма) -0,5

> 0,2 (повышен) +1,0

КИ-0 до 0,9 (норма) -1,5

> 0,9 (повышен) +1,5

13. Молекулы средней массы (МСМ), усл.ед., 0,22-0,26 (норма) -1,0

> 0,26 (повышен) +0,5

их коэффициент (КрМСМ), усл.ед.: 1,2-1,4 (норма) -1,0

< 1,2 (снижен) +1,0

14. Вид образовавшегося рубца:

красный рубец с зернистой поверхностью (S1) +1,5

белый рубец с гладкой поверхностью (S2) +1,0

рубца нет -0,5

15. Наличие HP: НР(-) +0,5

НР(+) +2,0

Разработка таблицы осуществлялась на основе одной из модификаций теоремы гипотез (формула Байеса) и алгоритма последовательной статистической процедуры Sano.

Уровень ошибок при проведении прогностической процедуры как для благоприятного прогноза при фактическом неблагоприятном -гиподиагностика (а), так и для неблагоприятного прогноза при фактическом благоприятном - гипердиагностика (ß) был установлен равным 10,0%, что дало возможность рассчитать пороговый коэффициент, составивший +13 баллов (Л.Ф.Молчанова, 1990).

Выводы

1. При обострении язвенной болезни, помимо повышения активности патогенных факторов (свободная соляная кислота и Helicobacter pylori), наблюдаются существенные нарушения показателей трех линий защиты слизистой оболочки гастродуоденальной зоны (слизисто-бикарбонатной, коллагеновой стромы и микроциркуляции).

2. При биохимическом исследовании слизи желудка выявлено достоверное повышение содержания свободных, олигосвязанных и белковосвязанных сиаловых кислот. В крови были повышены уровни СГОП и понижены - ПСГОП. Полученные данные свидетельствуют о преобладании катаболических процессов в коллагеновой строме и нарушении протективных свойств желудочной слизи у больных язвенной болезнью.

3. Исследование показателей функционального состояния желудка и двенадцатиперстной кишки с одной стороны и уровней гормонов с другой стороны позволили выявить новые патогенетические закономерности, касающиеся роли последних в поражении коллагеновой стромы слизистой и нарушении слизеобразующей функции желудка. Путем корреляционного анализа установлена прямая зависимость между секрецией ССК и уровнем кортизола и отрицательная связь между уровнями ПСГОП и кортизола. При увеличении уровня гастрина было отмечено повышение содержания ССК и СГОП и снижение БССК и ПСГОП.

4. Включение в комплексную терапию язвенной болезни де-нола по сравнению с традиционным эрадикационным лечением более эффективно устраняло клинические симптомы заболевания, улучшало функциональное состояние гастродуоденальной зоны, способствовало успешной эрадикации НР, нормализации белкового и жирового обмена, восстановлению нейрогормональной регуляции и устранению интоксикации.

5. Важным следствием терапии является повышение репаративных процессов в слизистой гастродуоденального отдела, способствуя качественному заживлению язвы. В группе наблюдения язва зажила белым рубцом в 84,0± 5,1% случаев, красным рубцом - в 16,0± 5,1% случаев, в группе сравнения - в 48,0± 7,0% и - в 52,0± 7,0% случаях соответственно. При использовании де-нола повышаются защитно-протективные свойства желудочной слизи, улучшается обмен коллагена и микроциркуяция.

6. Данные отдаленных наблюдений показали, что включение в эрадикационную терапию цитопротектора де-нол обеспечивает более стабильный клинический эффект. Обострение заболевания в сроки от двух до трех лет зарегистрировано у 25,0± 8,3% больных группы наблюдения и у 54,5± 10,8% больных группы сравнения.

7. Разработанная программа комплексного исследования больных ЯБ с использованием математического моделирования по формуле Байеса позволила определить прогностические критерии развития рецидивов ЯБ. Использование

полученных данных позволяет совершенствовать электронный паспорт пациента для эффективного диспансерного наблюдения, что может иметь важное значение в реализации приоритетного национального проекта «Здоровье».

Практические рекомендации

1.В обследовании больных ЯБ необходимо использовать, наряду с общеклиническими данными, результаты кислотопродуцирующей, слизеобразующей и моторно-эвакуаторной функции желудка, метаболизм коллагена, состояние микроциркуляции, гормональный фон и морфологическое состояние слизистой гастродуоденальной зоны.

2.В составе эрадикационной терапии использование цитопротектора де-нол в дозе 120 мг 4 раза в день приводит к быстрому и полноценному рубцеванию язв и восстановлению функционального состояния желудка.

3. Врачам общей практики (семейным врачам) и гастроэнтерологам необходимо использовать разработанную таблицу для скрининг-опроса по выявлению больных группы риска на формирование развитие рецидивов ЯБ для повышения эффективности лечения и активного диспансерного наблюдения.

Список опубликованных работ

1 .Сравнительная оценка терапевтической эффективности различных вариантов антихеликобактерной терапии у больных язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки / Т.Ю.Дмитриева, Т.С.Афанасьева, Л.П. Гродецкий, Я.М.Вахрушев// Тезисы докладов научно-практической конференции, посвященной 20-летию хирургической службы ГКБ № 8 им. Однопозова И.Б.- Ижевск, 2004. - С.34-35.

2.0ценка эффективности эрадикационной терапии язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с Helicobacter pylori / Т.С.Афанасьева, Л.П.Гродецкий, Я.М. Вахрушев // Экспериментальная и

клиническая гастроэнтерология, приложение №1. Тезисы докладов V съезда научного общества гастроэнтерологов России. - М.,2005. - С.43-44.

З.Роль гормональных факторов в нарушении протективных свойств желудочной слизи при кислотозависимых заболеваниях / Я.М.Вахрушев, Е.Ю. Шкатова, Л.О.Потапова, О.Ю.Лощакова, Т.С.Афанасьева, О.В.Муравцева // Научные труды 1 съезда физиологов СНГ. - Москва «медицина-здоровье», 2005. -том 2.-№289.

4.0ценка эффективности эрадикации Нр при язвенной болезни по данным отдаленных наблюдений / Т.С.Афанасьева / Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. Приложение №1. Тезисы докладов VII съезда научного общества гастроэнтерологов России. - М.,2007. - С.27-28.

5.Изучение системной микроциркуляции при гастродуоденальных язвах /Т.САфанасьева, Я.М.Вахрушев, Н.Н.Глинина // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии №5. Приложение №30. Материалы 13 Гастроэнтерологической Недели. - М.,2007. - С.19.

6.Изучение моторной функции желудка в динамике лечения больных язвенной болезнью / Т.С.Афанасьева, Я.М.Вахрушев // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология, приложение №1. Тезисы докладов VIII съезда научного общества гастроэнтерологов России. - М.,2008г. - С.62-63.

7.0ценка качества рубцевания гастродуоденальной язвы при различных методах терапии /Т.С.Афанасьева, Я.М.Вахрушев // Гастроэнтерология Санкт-Петербурга №2-3. Материалы 10 Юбилейного Славяно-Балтийского научного форума «Санкт-Петербург - Гастро-2008». - Санкт-Петербург, 2008. - С.М6.

8.Оценка протективных свойств желудочной слизи в динамике терапии больных язвенной болезнью /Т.С.Афанасьева, Я.М.Вахрушев // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии №5. Приложение №32. Материалы 14 Гастроэнтерологической Недели. - М.,2008. - С.19.

9.0боснование и оценка клинической эффективности де-нола в составе комплексной терапии больных язвенной болезнью / Т.САфанасьева,

Е.Э.Перевозщикова, Я.М.Вахрушев // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология №4. -М., 2008. - С.31-34.

Ю.Влияние эрадикационной терапии на течение ГЭРБ у больных язвенной болезнью / Я.М.Вахрушев, Т.С.Афанасьева, Э.Р.Быкова // Успехи современного естествознания №2. - Москва, 2009. - С.30-31.

11 .Применение де-нола в составе комплексного лечения больных язвенной болезнью повышает протективные свойства желудочной слизи /Т.С.Афанасьева, Я.М.Вахрушев // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология №2, приложение №1. Тезисы докладов IX съезда научного общества гастроэнтерологов России. - М.,2009г. - С.32.

12.Оценка эффективности де-нола в составе комплексной терапии больных язвенной болезнью по данным исследования функционального состояния желудка и нейрогормональной системы /Т.С.Афанасьева, Я.М.Вахрушев// Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. Приложение № 34. Материалы 15 Гастроэнтерологической Недели.-М.,2009.-С.20.

13.Применение антихеликобактерной квадротерапии при язвенной болезни / Т.С.Афанасьева // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. Приложение № 34. Материалы 15 Гастроэнтерологической Недели. - М.,2009. - С.20.

Список сокращений

БССК- белоксвязанные СК

ИФА- иммуноферментный анализ

КИ- конъюктивальный индекс

КИ 0- общий КИ

КИ 1- периваскулярный КИ

КИ 2- сосудистый КИ

КИ 3- внутрисосудистый КИ

КОА- коэффициент отношения амплитуды сигнала соответствующей доминирующей частоты после стандартного завтрака к амплитуде сигнала натощак

Кр- коэффициент распределения

МСМ- молекулы средней массы

ОССК- олигосвязанные CK

ПСГОП- пептидсвязанный ГОП

СГОП- свободный ГОП

CK- сиаловые кислоты

СОЖ- слизистая оболочка желудка

ССК- свободные CK

ТЗ-трийодтиронин

Т4-тироксин

ТГ-триглицериды

ТТГ- тиреотропный гормон

ХС- холестерин

HCl- соляная кислота

HP- Helicobacter pylori

Отпечатано с оригинал-макета заказчика

Подписано в печать 18.11.2009. Формат 60x84 716. Тираж 100 экз. Заказ № 1826.

Типография ГОУВПО «Удмуртский государственный университет» 426034, Ижевск, ул. Университетская, 1, корп. 4.

 
 

Оглавление диссертации Афанасьева, Татьяна Сергеевна :: 2009 :: Москва

Введение.4

Глава I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1Язвенная болезнь: этиология, патогенез, саногенез.8

1.2Современные принципы лечения язвенной болезни.21

Глава II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Расчет объема выборки.

2.2. Общая характеристика обследованных больных.29

2.3. Организация этапного обследования и лечения больных.

2.4. Специальные методы исследования.37

2.4.1. Биохимические исследования.37

2.4.2. Эндоскопическая диагностика, УЗИ, гистологическое исследование биопсийного материала.38

2.4.3. Диагностика инфекции Helicobacter pylori.39

2.4.4.Исследование функций желудка.40

2.4.5. Исследование микроциркуляции.

2.4.6. Исследование гормонов крови.

2.5. Методы статистической обработки результатов исследований. .44

2.6. Этическая сторона исследования.

Глава III. ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ ДЕ-НОЛА В СОСТАВЕ

КОМПЛЕКСНОЙ ТЕРАПИИ ПО ДАННЫМ ОБЩЕКЛИНИЧЕСКИХ НАБЛЮДЕНИЙ И ИССЛЕДОВАНИЯ ФУНКЦИОНАЛЬНОГО

СОСТОЯНИЯ ЖЕЛУДКА

3.1. Динамика клинических показателей в процессе терапии.47

3.2. Оценка кислотообразующей функции желудка.51

3.3. Характеристика слизеобразующей функции желудка.54

3.4. Исследование моторно-эвакуаторной функции желудка.56

3.5. Данные фиброгастродуоденоскопических исследований в динамике терапии.62

3.6. Исследование Helicobacter pylori.65

3.7. Динамика метаболических показателей.66

3.7.1. Результаты исследования обмена белков, липидов и эндогенной интоксикации.66

3.7.2. Данные исследования метаболизма коллагена.71

3.8. Исследование микроциркуляции.73

3.9. Морфологическая картина слизистой.76

Глава IV. ИССЛЕДОВАНИЕ ГОРМОНОВ У БОЛЬНЫХ ЯЗВЕННОЙ БОЛЕЗНЬЮ И РОЛЬ ИХ В НАРУШЕНИИ ФУНКЦИЙ ЖЕЛУДКА

4.1. Исследование базального уровня гормонов.79

4.1.1. Гастрин.79

4.1.2. Кортизол.82

4.1.3. Инсулин.84

4.1.4. Гормоны щитовидной железы (тироксин, трийодтиронин) и тиреотропный гормон.85

4.2.Проведение корреляционного анализа между уровнями гормонов крови, лабораторными и клиническими показателями.86

Глава V. ИЗУЧЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ КОМПЛЕКСНОЙ ТЕРАПИИ ПО ДАННЫМ ОТДАЛЕННЫХ НАБЛЮДЕНИЙ. ПРОГНОЗИРОВАНИЕ ТЕЧЕНИЯ ЯЗВЕННОЙ БОЛЕЗНИ

5.1. Результаты ближайших и отдаленных наблюдений.94

5.2. Прогнозирование дальнейшего течения язвенной болезни.100

 
 

Введение диссертации по теме "Внутренние болезни", Афанасьева, Татьяна Сергеевна, автореферат

Актуальность темы. Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, по-прежнему, остается широко распространенным заболеванием (И.В.Маев, А.А.Самсонов, 2005; E.G. Giannini et al., 2006; Вахрушев, 2008, Ю.Б.Белоусов и др., 2007). Использование современных антисекреторных препаратов и эрадикационных схем не привело к снижению частоты осложнений язвенной болезни и летальности от них (А.А.Шептулин, В.А.Киприанис, 2006; И.А.Морозов, 2006; L. Marzio et al., 2006, Л.И.Ефремова, Ф.Т.Исупов, 2009).

В лечении язвенной болезни важно не только то, что язва зажила, но и то, как она зажила. Клинически качество заживления язв определяет наличие рецидивов и их частота (P.E.Akkila et al., 2007). Чаще всего рецидив язвы возникает на месте зажившего рубца (Л.И. Аруин, 2006). В этой связи ключевым элементом заживления язвы является реэпителизация, которая защищает от агрессивного желудочного содержимого, в противном случае наступает субституция, что может играть важную роль в рецидировании язв (Konturek S.,1994). Поэтому полноценное рубцевание язвы и восстановление функционального состояния слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки должно являться приоритетом при лечении язвенной болезни ( Э.П.Яковенко, 2006, Ю.В.Васильев, 2008).

При устранении дефектов гастродуоденальной слизистой оболочки целесообразно потенцировать цитопротективные механизмы (Т.Л.Лапина, 2006). В литературе имеется материал по изучению этих механизмов, но особенности местных факторов защиты остаются мало изученными М.Т.Рустамова и др., 2006), а имеющиеся публикации немногочисленны и не исчерпывают проблемы. Малочисленны исследования, посвященные вопросам математического прогнозирования течения гастродуоденальных язв в зависимости от протективного состояния слизистой оболочки (М.А.Бутов, 2003; Л.Б.Лазебник и др., 2007; Е.Ю.Шкатова, 2008). В этой связи очевидна актуальность поиска новых патогенетически обоснованных методов терапии с использованием прогностических критериев течения язвенной болезни.

Цель исследования. Совершенствование лечения больных язвенной болезнью на основе комплексного динамического исследования местных защитных факторов гастродуоденальной системы.

Задачи исследования.

1. Изучить местные защитные факторы и метаболические показатели при обострениях язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки.

2. Исследовать уровень ряда гормонов в крови и определить их роль в нарушении равновесия между факторами агрессии и защиты в желудке.

3. Провести сравнительную оценку различных консервативных методов терапии на качество заживления язвы желудка и двенадцатиперстной кишки.

4. Изучить частоту возникновения обострений язвенной болезни от полноты восстановления функционального состояния желудка и репаративной регенерации по данным отдаленных наблюдений.

Новизна исследования. Проведенные комплексно-синхронные исследования позволили установить характер нарушений местных защитных потенциалов гастродуоденальной зоны при обострениях язвенной болезни. Выявлено, что у больных ЯБ снижаются защитно-протективные свойства желудочной слизи, повышаются катаболические процессы в строме слизистой оболочки, нарушается микроциркуляция, формируется застойный тип эвакуации из желудка. На клиническом материале установлен механизм участия гормональных факторов в диссоциации агрессивно-протективного баланса интрагастральной среды.

Дано клинико-патогенетическое обоснование применения цитопротектора де-нол в составе эрадикационной терапии больных ЯБ. Показано, что курсовое применение де-нола оказывает положительное влияние на восстановление местных защитных факторов, способствует качественному заживлению язвы.

Практическая значимость. Результаты исследования дополняют современные представления о патогенных и защитных механизмах в гастродуоденальной зоне при обострениях ЯБ. Течение язвенной болезни находится в определенной зависимости от состояния местных защитных факторов и полноценности рубцевания язвы. Доказана необходимость использования де-нола в составе эрадикационной терапии при ЯБ. Результаты, полученные в работе, могут быть использованы в поиске других методов лечения с позиции восстановления защитно-приспособительных механизмов гастродуоденальной зоны при ЯБ. Предложена прогностическая таблица для оценки течения ЯБ.

Основные положения, выносимые на защиту:

1.Рецидивы язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки сопряжены с ослаблением «защитных» механизмов в гастродуоденальной зоне: слизисто-бикарбонатного барьера, соединительно-тканной стромы и микроциркуляции.

2.В нарушении агрессивно-протективного равновесия желудка, существенное значение принадлежит гормональным факторам.

3.Применение в составе эрадикационной терапии больных язвенной болезнью цитопротектора де-нол является патогенетически обоснованным и клинически эффективным по данным ближайших и отдаленных наблюдений.

4.Предложенная прогностическая таблица позволяет выявлять риск обострения язвенной болезни и может использоваться в практическом здравоохранении.

Внедрения

Разработанный метод лечения и обследования (скрининговая таблица на определение развития рецидивов язвенной болезни по функциональному состоянию желудка) внедрены в практику I терапевтического, II терапевтического и гастроэнтерологического отделений МУЗ ГКБ № 8 им. Однопозова И.Б. г. Ижевска, терапевтического отделения МСЧ №10 г. Ижевска.

Публикации. По теме диссертации опубликовано 13 работ.

Апробация диссертации

Основные положения диссертации были доложены и обсуждены на научно-практической конференции, посвященной 20-летию хирургической службы ГКБ № 8 им. Однопозова И.Б. (Ижевск, 2004), на V, VII, VIII и IX съезде научного общества гастроэнтерологов России (Москва, 2005, 2007, 2008, 2009), на 1 съезде физиологов СНГ (Сочи, Дагомыс, Москва, 2005), на Тринадцатой, Четырнадцатой и Пятнадцатой Российской Гастроэнтерологической неделе (Москва, 2007, 2008, 2009), на 10-м СлавяноБалтийском научном форуме «Санкт-Петербург- Гастро 2008» (Санкт-Петербург, 2008).

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Оценка роли местных защитных механизмов в течении язвенной болезни"

ВЫВОДЫ

1. При обострении язвенной болезни, помимо повышения активности патогенных факторов (свободная соляная кислота и Helicobacter pylori), наблюдаются существенные нарушения показателей трех линий защиты слизистой оболочки гастродуоденальной зоны (слизисто-бикарбонатной, коллагеновой стромы и микроциркуляции).

2. При биохимическом исследовании слизи желудка выявлено достоверное повышение содержания свободных, олигосвязанных и белковосвязанных сиаловых кислот. В крови были повышены уровни СГОП и понижены - ПСГОП. Полученные данные свидетельствуют о преобладании катаболических процессов в коллагеновой строме и нарушении протективных свойств желудочной слизи у больных язвенной болезнью.

3. Исследование показателей функционального состояния желудка и двенадцатиперстной кишки с одной стороны и уровней гормонов с другой стороны позволили выявить новые патогенетические закономерности, касающиеся роли последних в поражении коллагеновой стромы слизистой и нарушении слизеобразующей функции желудка. Путем корреляционного анализа установлена прямая зависимость между секрецией ССК и уровнем кортизола и отрицательная связь между уровнями ПСГОП и кортизола. При увеличении уровня гастрина было отмечено повышение содержания ССК и СГОП и снижение БССК и ПСГОП.

4. Включение в комплексную терапию язвенной болезни де-нола по сравнению с традиционным эрадикационным лечением более эффективно устраняло клинические симптомы заболевания, улучшало функциональное состояние гастродуоденальной зоны, способствовало успешной эрадикации HP, нормализации белкового и жирового обмена, восстановлению нейрогормональной регуляции и устранению интоксикации.

5. Важным следствием терапии является повышение репаративных процессов в слизистой гастродуоденального отдела, способствуя качественному заживлению язвы. В группе наблюдения язва зажила белым рубцом в 84,0± 5,1% случаев, красным рубцом - в 16,0± 5,1% случаев, в группе сравнения - в 48,0± 7,0% и - в 52,0± 7,0%) случаях соответственно. При использовании де-нола повышаются защитно-протективные свойства желудочной слизи, улучшается обмен коллагена и микроциркуяция.

6. Данные отдаленных наблюдений показали, что включение в эрадикационную терапию цитопротектора де-нол обеспечивает более стабильный клинический эффект. Обострение заболевания в сроки от двух до трех лет зарегистрировано у 25,0± 8,3% больных группы наблюдения и у 54,5± 10,8% больных группы сравнения.

7. Разработанная программа комплексного исследования больных ЯБ с использованием математического моделирования по формуле Байеса позволила определить прогностические критерии развития рецидивов ЯБ. Использование полученных данных позволяет совершенствовать электронный паспорт пациента для эффективного диспансерного наблюдения, .что может иметь важное значение в реализации приоритетного национального проекта «Здоровье».

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1 .В обследовании больных ЯБ необходимо использовать, наряду с общеклиническими данными, результаты кислотопродуцирующей, слизеобразующей и моторно-эвакуаторной функции желудка, метаболизм коллагена, состояние микроциркуляции, гормональный фон и морфологическое состояние слизистой гастродуоденальной зоны.

2.В составе эрадикационной терапии использование цитопротектора де-нол в дозе 120 мг 4 раза в день приводит к быстрому и полноценному рубцеванию язв и восстановлению функционального состояния желудка.

3.Врачам общей практики (семейным врачам) и гастроэнтерологам необходимо использовать разработанную таблицу для скрининг-опроса по выявлению больных группы риска на формирование развитие рецидивов ЯБ для повышения эффективности лечения и активного диспансерного наблюдения.

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2009 года, Афанасьева, Татьяна Сергеевна

1. Абдулхаков, Р.А. Резистентность Helicobacter pylori к препаратам, используемым в схемах эрадикационной терапии, и распространенность резистентных штаммов / Р.А. Абдулхаков, С.Р.Абдулхаков // Практическая медицина. 2006. - №4( 18). - С.7-10.

2. Абрамова, Л.А. Влияние антигеликобактерной терапии на течение язвенной болезни, осложненной кровотечением / Л.А.Абрамова // Рос.журн.гастроэнтерол.,гепатол. и колопроктол. Материалы 11 Российской Гастроэнтерологической недели. -2005.-№ 5.-С.18.

3. Адо, А.Д. Патологическая физиология / А.Д.Адо и др. //М.: «Триада-Х». -2000.-573с.

4. Акмаев, И.Г. Взаимодействие основных регулирующих систем (нервной, эндокринной и иммунной) и клиническая манифестация их нарушений / И.Г.Акмаев // Клиническая медицина. 1997. - №11. - С.8-14.

5. Амиров, Н.Б. Лазерная терапия язвенной болезни: влияние на показатели микроциркуляции, проницаемости клеточных мембран и микроэлементного гомеостаза / Н.Б. Амиров // Эксперементальная и клиническая гастроэнтерология. -2003. №5. - С.45-50.

6. Аруин, Л.И. Морфологическая диагностика болезней желудка и кишечника/ Л.И.Аруин, Л.Л.Капуллер, В.А.Исаков . -М.:Триада-Х, 1998. - 496с.

7. Аруин, Л.И. Helicobacter pylori в этиологии и патогенезе язвенной болезни / Л.И. Аруин //Материалы 7 сессии Российской группы по изучению Helicobacter pylori. Нижний Новгород, 1998. - С.6-11.

8. Аруин, Л.И. Роль Helicobacter pylori в формировании морфологического субстрата язвенной болезни / Л.И.Аруин // Материалы 8 сессии Российской группы по изучению Helicobacter pylori. Уфа. - 1999. - С.7-11.

9. Аруин, Л.И. Качество заживления гастордуоденальных язв: функциональная морфология, роль методов патогенетической терапии / Л.И. Аруин // Эксперементальная и клиническая гастроэнтерология. -2006. №5. — С.1-5.

10. Баранов, И.В. Защитная функция желудка при кислотозависимых заболеваниях в сочетании с гипотиреозом / И.В.Баранов // Материалы 9 съезда научного общества гастроэнтерологов России 2-5 марта. — 2009. —С.36.

11. Барановский, А.Ю. Отдаленные результаты медикаментозного лечения язв / А.Ю.Барановский, Н.Н.Гурин, К.В.Логунов, Ю.А.Филимонова // Терапевтический архив. 2000. - №2. - С.11-14.

12. Бардахчьян, Э.А. Роль Helicobacter pylori при развитии экстрагастродуоденальных заболеваний / Э.А.Бардахчьян, С.Ю.Ломов, Н.Г.Харланова // Гастроэнтерология . — 2005. №3.

13. Белова, Е.В. Характеристика агрессивно-протективных факторов при эрозивном поражении слизистой оболочки гастродуоденальной зоны / Е.В.Белова, Я.М.Вахрушев // Терапевтический архив. — 2002. №2. — С. 17-20.

14. Белоголовцев, В. А. Первично-язвенная форма рака желудка /

15. B.А.Белоголовцев, В.Н.Слженцова, М.А.Маканин // Гастроэнтерология Санкт-Петербурга. 2006. - №1-2. - С. 14.

16. Белоусов, Ю.Б. Фармакоэконимика применения висмута трикалия дицитрата при язвенной болезни / Ю.Б.Белоусов, О.И.Карпов, Д.Ю.Белоусов, А.С.Бекетов // Терапевтический архив. 2007. - №2. - С.58-66.

17. Белостоцкий, Н.И. Изменеие гормональной регуляции при экспериментальной адреналовой язве желудка / Н.И.Белостоцкий, Н.Ш.Амиров, О.В.Астафьева // Эксперементальная и клиническая гастроэнтерология. — 2002. -№4.-С.110-111.

18. Белоусов, Ю.Б. Применение азитрокса и гастрозола в составе эрадикационных схем при хеликобактерной инфекции / Ю.Б.Белоусов, А.Н.Грацианская, П.А.Татаринов, Е.А.Лукьянова // Фарматека. 2006. - №12. —1. C.20-26.

19. Богер, М.М. Язвенная болезнь / М.М.Богер.- Новосибирск.: «Наука», 1986. -265с.

20. Боев, B.C. Отношение врачей к проблемам гигиенического образования и воспитания (по данным социологического исследования) / В.С.Боев, Г.Г.Гизатуллина, И.А.Черноусова // Общественное здоровье и профилактика заболеваний. 2007. - №2. - С. 51-54.

21. Бордин, Д.С. Отчет о международной конференции молодых ученых 'European Bridging-meeting'/ Д.С.Бордин, Е.Н.Барышникова и др.// Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2008. - №4. — С. 110114.

22. Борисов, Ю.Ю. Влияние сукцината на слизевыделительную деятельность желудка у больных язвенной болезнью желудка / Ю.Ю.Борисов, Т.Н.Бухонская // Гастроэнтерология Санкт-Петербурга. -2006. №1-2. — С. 18.

23. Борисов, Ю.Ю. Реологические свойства желудочного секрета при язвенной болезни / Ю.Ю.Борисов // Гастроэнтерология Санкт-Петербурга. — 2008. №2-3.1. С.М13-М14.

24. Борисов, Ю.Ю. О нарушениях серотонинергической регуляции слизевыделительной деятельности желудка при язвенной болезни / Ю.Ю.Борисов // Материалы 9 съезда научного общества гастроэнтерологов России 2-5 марта. 2009. -С.39-40.

25. Бурков, С.Г. Современные подходы к терапии кислотозависимых заболеваний / С.Г.Бурков // Русский медицинский журнал. 2007. — том15. -№6.

26. Бутов, М.А. Об этиологии и патогенезе язвенной болезни / М.А.Бутов // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. — 2003. №5. - С.5-9.

27. Бутов М.А. Обследование больных с заболеваниями органов пищеварения / М.А.Бутов, П.С.Кузнецов // Учебное пособие по пропедевтике внутренних болезней для студентов 3 курса лечебного факультета. — РязГМУ . 2007. — с.64.

28. Буторов, И.В. Иммунологические и патогенетические аспекты клинического применения имунофана при язве двенадцатиперстной кишки у лиц пожилого возраста / И.В.Буторов, Ю.П.Осояну и др. // Терапевтический архив. 2007. - №2. - С. 18-22.

29. Буянов, В.М. Дуоденоскопия / В.М.Буянов, А.С.Балалыкин // Клиническая хирургия. 1974. - №9. - С.45-51.

30. Вавилов, A.M. Концепция этиопатогенеза язвенной болезни / А.М.Вавилов // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии.-2005.- №19. — С.22 — 24.

31. Баранина, Г.Г. Значение гастрина в патогенезе кислотозависимых заболеваний / Г.Г.Варанина, Е.В.Такенко, О.О.Трушецкая // Гастроэнтерология Санкт-Петербурга. 2006. - №1-2. - С.22.

32. Василенко, В.Х. Нейрогуморальная регуляция пищеварения/

33. B.Х.Василенко, Е.Н.Кончина// М.Медицина. 1983. - 287с.

34. Васильев, Ю.В. Обсемененность Helicobacter pylori слизистой оболочки желудка и изменение экономического уровня жизни людей / Ю.В. Васильев, Н.Г Иванова// Гастробюллетень. 2001. - №3. — С.20.

35. Васнльев Ю.В. Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, осложненная кровотечением, и Helicobacter pylori / Ю.В.Васильев // Consilium Medicum. 2002. - Приложение 3. - 1 lc.

36. Васильев, Ю.В. Язвенная болезнь / Ю.В.Васильев // Избранные главы клинической гастроэнтерологии: под ред.Лазебника. М.:Анахарсис. - 2005.1. C.82-120.

37. Васильев, Ю.В. Патогенетические аспекты Helicobacter pylori / Ю.В.Васильев, В.С.Беляева // Экспериментальная ' и клиническая гастроэнтерология. 2006. - №1. — С.28-36.

38. Васильев, Ю.В. Язвенная болезнь. Этиопатогенез, диагностика и лечение / Ю.В.Васильев.- М.:Здоровье. 2007. - №7. - 63с.

39. Васильев, Ю.В. Язвенная болезнь, Helicobacter pylori и табакокурение: патогенетические аспекты и лечение больных / Ю.В.Васильев // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2008. - №8. - С. 12-18.

40. Вахрушев, Я.М. Функциональные взаимоотношения гастроинтестинальных гормонов и желез внутренней секркции в норме и патологии / Я.М. Вахрушев,

41. A.M. Уголев// Радиоиммунные и радиоизотопные исследования в диагностике заболеваний органов пищеварения. Петрозаводск, 1992. — С.69-76.

42. Вахрушев, Я.М. Печень и гормоны / Я.М.Вахрушев, В.В.Трусов, Н.А.Виноградов//Ижевск. 1992. - 112с.

43. Вахрушев, Я.М. Состояние нейрогуморальной регуляции при хронических заболеваниях желудочно-кишечного тракта / Я.М.Вахрушев, В.И.Крючкова // Очерки по нейрогуморальной регуляции дыхательной и пищеварительной систем. Ижевск,1993. - С.49-92.

44. Вахрушев, Я.М. Специфическое динамическое действие пищи (гормональные аспекты) / Я.М.Вахрушев // Ижевск. — 1996. 116с.

45. Вахрушев, Я.М. Постгастрорезекционные симптомы / Я.М.Вахрушев, Л.А.Иванова // Ижевск: Экспертиза. 1998. - 140с.

46. Вахрушев, Я.М. Внутренние болезни / Я.М.Вахрушев. Ижевск: «Экспертиза».- 2000. — 562с.

47. Вахрушев, Я.М. Внутренние болезни / Я.М.Вахрушев // Ижевск. ГОУВПО «Удмуртский университет». — 2005. — 612с.51 .Вахрушев, Я.М. Полипы желудка / Я.М.Вахрушев, Б.Г.Князева // Ижевск. -2005.-220с.

48. Вахрушев, Я.М. Хронический панкреатит / Я.М.Вахрушев и др.// Ижевск. 2006. -220с.

49. Вахрушев, Я.М. Язвенная болезнь: особенности течения на современном этапе и прогноз на ближайшие годы / Я.М.Вахрушев, Л.И.Ефремова,

50. B.А.Ефремова // Терапевтический архив. — 2008. №2. — С.26-29.

51. Верткина, А.Л. Лечение и профилактика поражений слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта в современной клинической практике /

52. A.Л.Верткина // Учебное пособие. Для врача общей практики. Москва.ГОУ ВПО «Московский гос. Медико-стоматологический университет» - 2007. - 60с.

53. Винник, Ю.С. Микроциркуляция слизистой желудка и двенадцатиперстной кишки при язвенной болезни / Ю.С.Винник и др.// www.transonic.ru.

54. Витенас, М.В. Клиническая оценка недостаточности функции кардии / М.В.Витенас // Томск. 1984.

55. Войткевич, А.А. Восстановительные процессы и гормоны / А.А.Войткевич // JL: Медицина, 1965. 252с.

56. Волков, B.C. Состояние микроциркуляции у больных стенокардией (по данным коньюктивальной биомикроскопии) / В.С.Волков, В.В.Аникин,

57. B.В.Троцюк // Кардиология. 1977. - №5.- С.41-45.

58. Володин, Д.В. Язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки с Helicobacter pylori: клинико-патологические особенности, схемы лечения / Д.В.Володин и др. // Рос.журн.гастроэнтерол.,гепатол. и колопроктол. — 2006. №1. - С. 19.

59. Вольхина, И.В. Обмен сиалосодержащих соединений в слизистой оболочки желудка и тонкой кишки при иммобилизационном стрессе / И.В.Вольхина, П.Н.Шараев // Бюлл.эксп.биол. и мед. 1994. - т. 118. - №9. - С.268-269.

60. Вольхина, И.В. Состояние обмена сиалосодержащих соединений в тканях желудка и тонкой кишки при иммобилизации и голодании // Автореферат дис. канд. биол. наук. Уфа. — 1995. - с.20.

61. Габриэлян, Н.И. Средние молекулы и уровень эндогенной интоксикации у реанимационных больных / Н.И.Габриэлян, А.А.Дмитриев и др.// Анестезиология и реаниматология. — 1985. №1. - С.36-38.

62. Герасимова, Е.Н. Стероидные гормоны и метаболизм липопротеидов / Е.Н.Герасимова // Липиды: структура, биосинтез, превращения и функции: Сборник научных трудов. М.: «Наука», 1977. - С.28-41.

63. Герман, С.В. Гиперкортицизм и моторика пищевода // С.В.Герман, А.С.Степаненко, Р.Н.Гуревич// Материалы 2 гастроэнтерологической недели. — М. -1996 С.2.

64. Голофеевский, В.Ю. Дискуссионные вопросы патогенеза и лечения гастродуоденальных язв / В.Ю.Голофеевский, И.А.Литовский и др. // Гастроэнтерология Санкт-Петербурга. №2-3. — С.2-6.

65. Горячкина, Л.А. Роль хеликобактерной инфекции в патогенезе хронической крапивницы / Л.А.Горячкина, Е.Ю.Борзова // Аллергология. -2004.-№1.

66. Григорьев, П.Я. Болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, ассоциированные с Helicobacter pylori./ П.Я.Григорьев, Э.П.Яковенко// Клин.мед.-1998. С. 11-15.

67. Гриневич, В.Б. Особенности язвенной болезни, не связанной с Helicobacter pylori / В.Б. Гриневич и др. // Терапевтический архив. 2002. - №2. - С.24-27.

68. Гулида, Н.К. Состояние микроциркуляции у больных язвенной болезнью / Н.К.Гулида // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2000. -№4. - С.45-46.

69. Гуляев, П.В. Анализ фармакотерапии часто и длительно болеющих больных кислотозависимыми заболеваниями / П.В.Гуляев // Материалы 9 съезда научного общества гастроэнтерологов России 2-5 марта. 2009. -С.50-51.

70. Гублер, Е.В. Применение непараметрических критериев статистики в медико биологических исследованиях / Е.В.Гублер, А.А.Генкин // Л.:Медицина. 1973.- 141с.

71. Денисова, Т.П. Язвенная болезнь в промышленном регионе: 25-летний опыт наблюдения / Т.П.Денисова, Л.А.Тюльтяева // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2008. - №4. - С.21-24.

72. Дудик, Т.В. Методы выявления Helicobacter pylori / Т.В.Дудик, Н.А Соловьева, В.Г.Жуховйцкий, М.Ю. Кириллов, А.С Каперльянц, В.И Решетняк //Российский гастроэнтерологический журнал. — 2001. №2. - С.77 — 89.

73. Еремина, Е.Ю. Состояние кислотопродуцирующей функции у больных с оперированным желудком / Е.Ю.Еремина, С.И.Зверева и др.// Материалы 9 съезда научного общества гастроэнтерологов России 2-5 марта. — 2009. -С.55-56.

74. Ефремова, Л.И. Диспансеризация больных язвенной болезнью (клинико-патогенетическое обоснование). Монография./Л.И.Ефремова, Я.М.Вахрушев// Ижевск.- 2006.- 151с.

75. Ефремова, Л.И. Использование метода трендового прогнозирования в организации диспансерного наблюдения больных язвенной болезнью / Л.И.Ефремова, Ф.Т.Исупов // Материалы 9 съезда научного общества гастроэнтерологов России 2-5 марта. 2009. -С.59.

76. Жуховицкий, В.Г. Микробиологическая диагностика хеликобактериоза /

77. B.Г.Жуховицкий // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. — 2008. №8. - С.34-45.

78. Зверева, С.И. Синбиотики в комплексной терапии больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки / С.И.Зверева, О.И.Никитина, Е.Ю.Еремина // Материалы 9 съезда научного общества гастроэнтерологов России 2-5 марта. 2009. -С.65-66.

79. Зеленцов, С.Н. Изменения микроциркуляции слизистой оболочки желудка у больных язвенной болезнью на фоне лечения / С.Н.Зеленцов, В.А.Максимов, А.Г.Куликов // Рос.журн.гастроэнтерол.,гепатол. и колопроктол. -1998.-№ 5.1. C.265.

80. Иванова, Л.М. Оценка эффективности динамики и лечения хеликобактер зависимых заболеваний / Л.М.Иванова, Н.А.Кудинова и др. // Рос.журн.гастроэнтерол.,гепатол. и колопроктол. Материалы 11 Российской Гастроэнтерологической недели. -2005.-№ 5.-С.25.

81. Ивашкин, В.Т. Гастродуоденальная патология и Helicobacter pylori / В.Т. Ивашкин // Русский медицинский журнал. 1995.- Т.1, №2. - С.18-19.

82. Ивашкин, В.Т. Helicobacter pylori: современное состояние проблемы / В.Т. Ивашкин, Т.Л. Лапина // Русский медицинский журнал. 1996.-Т.4, №3. -С.149-150.

83. Ивашкин, В.Т. Helicobacter pylori: революция в гастроэнтерологии. /

84. B.Т.Ивашкин, Ф.Мегро, Т.Л.Лапина//М.: Триада-Х 1999.

85. Ивашкин,В.Т. Эрадикация инфекции Helicobacter pylori и ремиссия язвенной болезни: однозначны ли эти состояния?/ В.Т.Ивашкин// Рос.журн.гастроэнтерол.,гепатол. и колопроктол. -1999.-№ 3.-С.71-74.

86. Ивашкин, В.Т. Краткое руководство по гастроэнтерологии / В.Т.Ивашкин, Ф.И.Комаров, С.И.Рапопорт // М.: Изд.дом «М-Вести», 2001. 458с.

87. Ивашкин, В.Т. Рекомендации по диагностике и лечению язвенной болезни: пособие для врачей / В.Т. Ивашкин и др. М., 2005. - 30с.

88. Ивашкин, В.Т. Язвенная болезнь- история медицины // Медицинский вестник. 2006. - №19. - С.9-10.

89. Ивашкин, В.Т. Рациональная фармакотерапия заболеваний органов пищеварения / В.Т.Ивашкин, Т.Л.Лапина // М.:Литтерра. — 2006. — с.552.

90. Исаков, В.А. Современная антихеликобактерная терапия / В.А.Исаков // Клин.фармакология и терапия. 2002. — Т.11,№1. - С.79-83.

91. Ильченко, А.А. Helicobacter SPP и билиарная патология / А.А.Ильченко // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2008. - №8. - С. 19-27.

92. Исаков, В.А. Хеликобактериоз / А.В.Исаков, И.В.Домарадский // М., ИД Медпактика М. - 2003 .-412с.

93. Исаков, В.А. Коллоидный субцитрат висмута: его свойства как основа применения в гастроэнтерологии / В.А.Исаков // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. — 2003. №3. — прил.19. —1. C.30-35.

94. Исаков, В.А. Гастропатия, связанная с приемом нестероидных противовоспалительных препаратов: патогенез, лечение и профилактика / В.А.Исаков // Клиническая фармакология и терапия. 2005. - №14(2). — С.1-5.

95. Исаков, В.А. Маастрихт 3 - 2005: Флорентийская мозаика противоречии и компромиссов / В.А.Исаков // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. — 2006. - №1. — С.78-83.

96. Исаков, В.А. Резистентность Helicobacter pylori к антибиотикам и антихеликобактерная терапия / В.А.Исаков // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2008. - №1. — С.28-33.

97. Калинин, А.В. Язвенная болезнь: от патогенеза к лечению / А.В.Калинин // Фарматека. 2002. - №9. - С.3-10.

98. Киеня, А.И. Влияние введения тиреотропного гормона гипофиза на ферментовыделительную функцию желудка / А.И.Киеня // Физиологический журнал СССР. 1980. - №9. - С.1388-1392.

99. Ким, В.А. НПВП-гастропатия и роль простагландинов в ее возникновении, профилактике и лечении / В.А.Ким // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. — 2008. №8. — С.84-91.

100. Кожухарь, Н.П. К методике определения гастромукопротеинов в желудочном соке / Н.П.Кожухарь и др. // Гастроэнтерология. Киев. - 1987. -Вып.19. - С.23-25.

101. Кокуева, О.В. Фармакотерапия язвенной болезни с учетом сопутствующей патологии желудочно-кишечного тракта / О.В .Кокуева и др. // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. — 2002. №1. С.41-54.

102. Колб, В.Г. Справочник по клинической химии / В.Г.Колб, В.С.Камышников // Минск. 1982. - с.366.

103. Кондрашина, Л.А. Особенности цитокинового профиля у пациентов с хроническим Helicobacter pylori, ассоциированным гастритом и язвенной болезнью / Л.А.Кондрашина и др. // Цитокины и воспаление. 2002. - №4.

104. Корниенко, Е.А. ХЭЛПИЛ-тест и ХЭЛИК тест для диагностики хеликобактериоза: пособие для врачей / Е.А.Корниенко и др. // СПб. - 2005. -20с.

105. Корниенко, Е.А. Применение медицинской техники при функциональной диагностике в гастроэнтерологии / Е.А.Корниенко,

106. М.А.Дмитриенко, Ю.А.Никулин, и др. // Учебно-методическое пособие. СПб. -2006.-с. 104.

107. Костюченко, A.JI. Острый эндотоксикоз / А.Л.Костюченко, М.В.Белоцерковский, А.А.Соколов// Справочник «Медицинская лабораторная диагностика», С.-Петербург: «Интермедика». — 1997. — С.246-265.

108. Крылов, А.А. К проблеме сочетаемости заболеваний / А.А.Крылов // Клиническая медицина. — 2000. №1. - С.56-58.

109. Крылов, Н.Н Кровотечение из верхних отделов 'пищеварительного тракта: причины, факторы риска, диагностика, лечение / Н.Н. Крылов // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. — 2001. -Т. 11,№2. С. 76-78.

110. Крючкова, В.И. Очерки по нейрогуморальной регуляции дыхательной и пищеварительной систем / В.И.Крючкова, Я.М.Вахрушев // Ижевск. — 1993. -138с.

111. Крышень, П.Ф. Морфологическая диагностика заболеваний желудка и двенадцатиперстной кишки / П.Ф.Крышень, Ю.В.Пругло // Киев. — Здоровье. — 1978. С.13-107.

112. Кудрявцева, Л.В. Региональные генотипы и уровни резистентности к антибактериальным препаратам Helicobacter pylori / Л.В.Кудрявцева //Автореферат д.м.н.'— Москва.-2004.

113. Куликов, А.Г. Изменения микроциркуляции в слизистой желудка и двенадцатиперстной кишки при использовании методов физиотерапии / А.Г.Куликов, В.А.Максимов, С.Н.Зеленцов // Рос.гастроэнтерологический журнал. 2001. - №2. - С. 132.

114. Кучерявый, Ю.А. Висмута трикалия дицитрат в схемах терапии эрозивно-язвенных поражений слизистой оболочки гастродуоденальной зоны /

115. Ю.А.Кучерявый, М.Г.Гаджиева // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. 2005. - №1. - С.71-75.

116. Лазебник, Л.Б. Основные достижения ЦНИИ гастроэнтерологии за 20042005гг./ Л.Б.Лазебник, В.С.Беляева, М.Д.Сперанский //Эксперементальная и клиническая гастроэнтерология. -2006. №5. - С.5-12.

117. Лазебник, Л.Б. Фармакоэкономические аспекты применения ингибиторов протонной помпы / Л.Б.Лазебник, А.А.Машарова, М.Г.Гусейнзаде // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2006. - №4.

118. Лазебник, Л.Б. Эпидемиология язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки / Л.Б.Лазебник, М.Г.Гусейнадзе, И.А.Ли, Л.И.Ефремов // Терапевтический архив. 2007. - №2. - С. 12-15.

119. Лапина, Т.Л. Российские рекомендации диагностике и лечению инфекции Helicobacter pylori / Т.Л. Лапина //Рос.журн.гастроэнтерол.,гепатол. и колопроктол.- 1999.-С. 84-89.

120. Лапина, Т.Л. Язвенная болезнь: возможности на пороге нового века / Т.Л. Лапина // Consilium medicum.2000. Т.2, №7. - С. 275-279.

121. Лея, Ю.Я. РН- метрия желудка/ Ю.Я.Лея// Ленинград. Медицина. -1987.-144с.

122. Лобанков, В.М Хирургические аспекты язвенной болезни в Беларуссии / В.М. Лобанков // Гастроэнтерология С.-Петербурга. 2006. - №1-2. - С.86.

123. Логинов, А.С. Роль висцерального кровотока при заболеваниях органов пищеварения / А.С.Логинова, Л.А.Звенигородская, Н.Г.Самсонова, А.С.Топорков // Рос. Гастроэнтер. Журнал 1999. - №4. - С. 126.

124. Логинов, А.Ф. «Маастрихт — 3» современная тактика диагностики и лечения инфекции Helicobacter pylori / А.Ф.Логинов // Клиническая медицина. -2007.-№10.-С.76.

125. Маев, И.В. Болезни двенадцатиперстной кишки/ И.В.Маев,

126. A.А.Самсонов// М.: МЕДпресс-информ , 2005. с.512.

127. Маев, И.В. Кишечная метаплазия слизистой оболочки желудка в практике гастроэнтеролога: современный взгляд на проблему / И.В.Маев, О.В.Зайратьянц, Ю.А.Кучерявый // Рос. журнал, гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2006. - Т. 16. - №4. - С.38-47.

128. Маев, И.В. Препараты висмута в лечении больных язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки / И.В.Маев, А.А.Самсонов, Н.Н.Голубев // Клиническая медицина. №9. - 2008. - с. 1-7.

129. Маев И.В. Влияние соляной кислоты на полостное давление в дуоденогастроэзофагеальной зоне у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с Helicobacter pylori / И.В.Маев,

130. B.В.Горбань, Л.М.Салова // Эксперементальная и клиническая гастроэнтерология . 2008. - №4. - С.4-8.

131. Майоров, В.Н. Длительно незаживающие язвы желудка / В.Н.Майоров // Терапевтический архив. 1985. - №2. — С.43-47.

132. Майоров, В.Н. Проблемы длительно незаживающих язв желудка, их классификация и лечение / В.Н.Майоров, Б.Г.Степанян // Клиническая медицина. 1995. - №4. - С.95-96.

133. Машагатов, В.Ф. Измеритель кислотности содержимого желудка и двенадцатиперстной кишки / В.Ф.Машагатов, Н.К.Алексеева, Н.Н.Кулич // Рационализаторское предложение №49. — Ижевск. 1978.

134. Меньшиков, В.В. Методы клинической биохимии / В.В.Меньшиков, Л.Н.Делекторская // В кн.: Лабораторные методы исследования в клинике.(Справочник). М.,1987. - С.174-276.

135. Микрюкова, В.Я. Содержание прстагландинов Е в слизистой желудка и синтез интерлейкина-1 при различных вариантах течения язвенной болезни /

136. B.Я.Микрюкова, Э.И.Белобородова // Клиническая медицина. 1996. - №4.1. C.38-39.

137. Миллер, Д.А. Состояние микроциркуляции у больных хроническим гастритом в зависимости от выраженности обострения и его морфологической формы / Д.А.Миллер и др. // Эксперементальная и клиническая гастроэнтерология . 2003. - №2. - С.22.

138. Минушкин, О.Н. Критерии прогноза течения впервые выявленной язвенной болезни двенадцатиперстной кишки / О.Н.Минушкин, И.В.Зверков // Терапевтический архив. 1998. - №2. - С.24-26.

139. Минушкин, О.Н. Эффективность омеза и ланзапа в лечении язвенной болезни двенадцатиперстной кишки / О.Н.Минушкин, И.В.Зверков // Рос. журнал, гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. — 2000. — №6. — С.76-79.

140. Минушкин, О.Н. Приводит ли эрадикация Helicobacter pylori к излечению язвенной болезни двенадцатиперстной кишки./О.Н.Минушкин, О.В. Аронова, А.Г.Шулешова // Гастробюллетень.-2001.-№ 2-3.-с.54.

141. Минушкин, О.Н. Влияние эрадикации Hp-инфекции на рецидивы кровотечения язвенной этиологии / О.Н.Минушкин, Е.В.Иванова // Материалы 12 Российской гастроэнтерологической недели. — 2006. — С.30.

142. Минушкин, О.Н. Возраст и эрадикационное лечение язвенной болезни двенадцатиперстной кишки / О.Н.Минушкин, Д.В.Володин, И.В.Зверков и др. // Терапевтический архив. 2007. - №2. — С.22-26.

143. Минушкин, О.Н. Кровотечение из верхних отделов желудочно-кишечного тракта / О.Н.Минушкин, Е.В.Иванова // Материалы конференции «Диагностика и лечение болезней органов пищеварения с позиции доказательной медицины». М. - 2007. - С.24-31.

144. Минушкин, О.Н. Роль антихеликобактерной терапии в профилактике язвенных гастродуоденальных кровотечений / О.Н.Минушкин, Е.В.Иванова // Материалы 13 Российской гастроэнтерологической недели. — М.2007. — С.24.

145. Минушкин, О.Н. Влияние эрадикации Helicobacter pylori на рецидивы язвенных кровотечений / О.Н.Минушкин, Е.В.Иванова // Экспериментальная гастроэнтерология. 2008. - №4. - С. 12-16.

146. Михайлова, О.Д. Изучение микроциркуляции у больных при хроническом панкреатите, язвенной болезни и их сочетании / О.Д.Михайлова, Е.Ю.Шкатова, Л.А.Зеленских // Успехи современного естествознания. — М.,2006. С.56-57.

147. Молчанова, Л.Ф. Научное обоснование концепции первичной порофилактики заболеваний на уровне семьи: автореф.дисс. . д-ра. мед. наук. / Л.Ф.Молчанова.-М., 1990.-48с.

148. Молчанова, Л.Ф. Статистическая оценка достоверности результатов научных исследований / Л.Ф.Молчанова и др.// Ижевск. 2004. - 96с.

149. Морозов, И.А. Патогенетическое обоснование жидкостной технологии эрадикации инфекции Helicobacter pylori в желудке / И.А.Морозов // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2006. - №1. - С.89-93.

150. Мосин, В.И. Желудок и гормоны / В.И.Мосин Ставрополь: Ставропольское книжное издательство. — 1974. — 207с.

151. Мосин, В.И. Желудок и гормоны / В.И.Мосин. Ставрополь: Кн.Изд-во, 1981.- 181с.

152. Муравцева, О.В. Сравнительная оценка терапевтической эффективности антисекреторных препаратов при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки: автреф.дис.канд.мед.наук / О.В.Муравцева // Ижевск. 2004. - 22с.

153. Муфаздалова, И.В. Клинико-функциональная характеристика гепатобилиарной системы в динамике лечения больных язвенной болезнью / И.В.Муфаздалова //дисс. . .к.м.н. Ижевск,2005.

154. Оноприев, В.И. Программа «Хронический гастрит и язвенная болезнь у жителей Краснодарского края» / В.И.Оноприев, Н.В.Корчанская // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2004. - №1. — С.47-50.

155. Опарин, А.Г. Эндотелиальная дисфункция в патогенезе язвенной болезни двенадцатиперстной кишки/ А.Г.Опарин, А.А. Опарин//Клиническая медицина. 2002. - №1. - С.53-54.

156. Осадчук, М.А. Язвенная болезнь в практике семейного врача. Возрастные аспекты заболевания / М.А.Осадчук // Особенностигастроэнтерологических заболеваний у детей и взрослых: Всероссийская научно-практическая конф. Нижний Новгород, 2006. - С.73-75.

157. Осипенко, М.Ф. Программа для участковых терапевтов «эффективная эрадикация» / М.Ф.Осипенко и др. // Гастроэнтерология Санкт-Петербурга. —2008.-№2-3.-С.М91.

158. Павленко, О.А. Оценка гастропротективного эффекта сукралфата при язвенной болезни желудка, ассоциированной с Helicobacter pylori / О.А Павленко, А.В.Самойлова, Н.А.Кривова и др. // Клиническая медицина. 2007. - №10. - С.65-67.

159. Павлова, Н.И. Холинэргические сдвиги и метаболизм гистамина в патогенезе язвенной болезни / Н.И.Павлова, С.А.Сергеев, Н.И.Баженова // Материалы 9 съезда научного общества гастроэнтерологов России 2-5 марта. —2009. -С.91-92.

160. Пасечников, В.Д. Основные принципы эрадикационной терапии при Helicobacter pylori- ассоциированных гастордуоденальных заболеваниях / В.Д. Пасечников //Consilium medicum. 2001. - Т.4, №6. - С. 274 - 280.

161. Пелещук, А.П. Исследование секреторной функции желудка /

162. A.П.Пелещук, Е.Л.Ревуцкий // Врачебное дело. №11. - 1967. - С.49-55.

163. Пиманов, С.И. Эзофагит, гастрит и язвенная болезнь / С.И.Пиманов. -М.Медицинская книга, Н.Новгород: Изд-во НГМА, 2000. с.378.

164. Пиманов, С.И. Динамика морфологических и функциональных характеристик слизистой оболочки желудка после эрадикации Helicobacter pylori у больных с язвами двенадцатиперстной кишки / С.И.Пиманов и др. // Терапевтический архив. 2006. - №2. - С.26-31.

165. Перский, Е.С. Влияние деформации соединительной ткани на синтез, некоторые этапы процессинга и структурную стабилизацию молекул коллагена / Е.С.Перский и др. // Научные труды 1 съезда физиологов СНГ. — Сочи. 2005. -Т.1.-С.25.

166. Петри, А. Наглядная статистика в медицине / А.Петри, К.Сэбин // М.:Изд-во ГЭОТАР-МЕД. 2003. - 144с.

167. Преображенский, В.Н. Особенности клинического течения длительно незаживающих язв двенадцатиперстной кишки в сочетании с хроническимиэрозиями желудка и лечение больных с данной патологией /

168. B.Н.Преображенский и др. // Терапевтический архив. 1990. - №2. - С.62-64.

169. Рабинович, П.Д. Выделение гликопротеинов с мочой при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки / П.Д.Рабинович, М.Н.Исаев // Клиническая медицина. 1988. - №5. - С.65-69.

170. Романова, Т.П. Обоснование и оценка клинической эффективности трентала в сочетании с рибоксином у больных язвенной болезнью пожилого возраста / Т.П.Романова // дисс. . .к.м.н. Ижевск. - 2002. - 173с.

171. Рустамова, М.Т. Состояние слизистого барьера желудка при тройной терапии при экспериментальной язве / М.Т.Рустамова, А.В.Якубов, А.А.Хамарев // Эксперементальная и клиническая гастроэнтерология. 2006. -№5. — С.26-28.

172. Рухляда, Н.В. Морфологическая диагностика Helicobacter pylori у больных с различными видами течения язвенной болезни двенадцатиперстной кишки / Н.В. Рухляда, В.Е. Назаров, Е.А. Попов // Гастроэнтерология Санкт-Петербурга. 2003. - №2 - 3. - С. 143.

173. Рысс, Е. С. Современная тактика антихеликобактерной терапии язвенной болезни./ Е.С.Рысс// Клин. Мед.- 1998.-№ 10.-С. 7-11.

174. Саркисов, Д.С. Общая патология человека / Д.С.Саркисов, М.А.Пальцев, Н.К.Хитров // М.: «Медицина». 1997.

175. Секачева, М.И. Антисекреторные препараты в лечении неварикозных кровотечений из верхних отделов желудочно-кишечного тракта с точки зрения доказательной медицины / М.И.Секачева // Concillium Medicum. 2004. — Т.6,№6. — С.386.

176. Селезнев, С.А. Клинические аспекты микрогемоциркуляции / С.А.Селезнев, Г.И.Назаренко, В.С.Зайцев // Л.: «Медицина», 1985. - 208с.

177. Смирнова, Л.Е. Влияние артериальной гипертензии на течение язвенной болезни / Л.Е.Смирнова // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. -2003. №5. С. 172-173.

178. Смолянинов, А.Б. Лечение актовегином больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки, сочетание с ИБС и СД / А.Б.Смолянинов // Клиническая медицина. 2000. - №6. - С.24-27.

179. Соколова, Г.Н. Интерлейкины при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки / Г.Н.Соколова, Г.М.Царегородцева, М.М.Зотина, Е.А.Дубцова // Российский гастроэнтерологический журнал. 2001. - №1. -С.147-148.

180. Соколова, Т.В. Влияние на течение атопического дерматита у взрослых инфекции Helicobacter pylori и схемы ее эрадикации / Т.В.Соколова // Concilium medicum. 2004. - №1.

181. Соломенцев, Я.В. Местное лечение Эйконолом больных эрозивно-язвенными заболеваниями верхних отделов желудочно-кишечного тракта / Я.В.Соломенцев, Г.В.Терещенко, В.А.Рогозина // Санкт-Петербург. Гастро-2001. - 2001. - №1-2. - С.80.

182. Сотников, В.Н. Эндоскопическая диагностика и эндоскопические методы лечения кровотечения из верхних отделов пищеварительного тракта: Учебное пособие / В.Н.Сотников, Т.К.Дубинская, А.А.Разживина // М.:РМАПО. -2000.-48с.

183. Старостин, Б.Л. Современные средства антихеликобактерной терапии / Б.Л.Старостин // Военный медицинский журнал. 2001. - №10. - С.58-63.

184. Сторожков, Г.И. Изменения соотношения некоторых гормонов при язвенной болезни и хроническом гастрите / Г.И.Сторожков, С.И.Фомченков и др. // Четвертый Всесоюзный съезд гастроэнтерологов. Моска. - 1990. -С.583-584.

185. Сугоняко, Е.А. Частота осложнений язвенной болезни в России / Е.А.Сугоняко, В.В.Цуканов // Рос.журн.гастроэнтерол.,гепатол. и колопроктол. Материалы 11 Российской Гастроэнтерологической недели. -2005.-№ 5.-С.37.

186. Суханов, А.В. Динамика активности хронического гастрита при успешной эрадикации Helicobacter pylori / А.В.Суханов, И.Э.Пикерский, И.В.Дружинина //Материалы 9 съезда научного общества гастроэнтерологов России 2-5 марта. 2009. -С.99-100.

187. Титаев, А.А. Об определении различными методами сиаловых кислот, входящих в состав сывороточных гликопротеидов / А.А.Титаев, Э.Г.Ларский, Т.П.Борисова // Лаб.дело. 1964. - №4. - С.201-205.

188. Ткач, С.М. Современные стратегии в лечении пептических язв./ С.М.Ткач // Пробл.мед.-1999.- № з. С. 15-18.

189. Ткачев, В.А. Особенности системной микроциркуляции при хроническом гастрите и язвенной болезни / В.А.Ткачев // Рос.журн.гастроэнтерол.,гепатол. и колопроктол. Материалы 11 Российской Гастроэнтерологической недели. -2005.-№ 5.-С.37.

190. Ткачев, В.А. Физиотерапевтическая коррекция нервной регуляции у больных язвенной болезнью / В.А.Ткачев, А.И.Сучкова // Материалы 9 съезда научного общества гастроэнтерологов России 2-5 марта. 2009. -С. 101-102.

191. Ткаченко, Е.И. Клиническая трофология: необходимость становления, предполагаемые возможности, первые результаты / Е.И.Ткаченко // Гастробюллетень. 2001. - №1. - С.3-6.

192. Ткаченко, Е.И. Некоторые комментарии к современному состоянию проблемы язвенной болезни / Е.И.Ткаченко, Е.Ю.Еремина // Гастроэнтерология Санкт-Петербурга. 2002. - №1. - С.2-5.

193. Тотиков, В.З. К вопросу об эффективности лечения язвенной болезни, осложненной кровотечением / В.З. Тотиков и др. // Гастроэнтерология С.Петербурга. 2002. - №2-3. С. 132.

194. Уголев, A.M. Гормоны пищеварительной системы / А.М.Уголев, О.С.Родбиль. М.гНаука, 1995. - 282с.

195. Фаустов, JI.A. Катастрофы спланхнического кровотока (новые аспекты в изучении хронических заболеваний органов пищеварения) / Л.А.Фаустов, В.И.Оноприев, Г.Г.Коротько и др. // М.: Медицина. — 2005. — с. 192.

196. Фелинг, Ф. Эндокринология и метаболизм: Пер. с англ. / Под ред. Ф.Фелинг, Д.Бакстер, и др. // М.Медицина, 1985. 520с.

197. Хендерсон, Д.М. Патофизиология органов пищеварения: пер.с англ. / Д.М.Хендерсон // М.-СПб.: Бином-Невский диалект. 1997. - 287с.

198. Хомерики, С.Г. Механизмы реализации повреждающего воздействия патогенных факторов Helicobacter pylori в желудке и двенадцатиперстной кишке/ С.Г. Хомерики // Гастроэнтерология Санкт-Петербурга. 2003. - №3-3. -С.183.

199. Хомерики, С.Г. Helicobacter pylori индуктор и эффектор окислительного стресса в слизистой оболочке желудка: традиционные представления и новые данные / С.Г.Хомерики // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2006. - №1. - С.37-46.

200. Хомерики, С.Г. XXI Международная конференция европейской группы по изучению Helicobacter pylori / С.Г.Хомерики, Д.С.Бордин // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. -2008. №8. С. 116-117.

201. Циммерман, Я.С. Язвенная болезнь и иммунная система организма/ Я.С.Циммерман, Е.Н.Михалева// Клиническая медицина. 2000. - №7. - С.15-21.

202. Циммерман, Я.С. Диагностика и комплексное лечение основных гастроэнтерологическтх заболеваний / Я.С.Циммерман. Пермь:ПГМА, 2003. — 288с.

203. Циммерман, Я.С. Язвенная болезнь, ассоциированная с Helicobacter pylori- инфекцией: вопросы этиологии, патогенеза, принципы лечения. Альтернативные схемы эрадикационной терапии / Я.С.Циммерман // Пермь:ПГМА. 2006. - с.67.

204. Циммерман, Я.С. Актуальные проблемы клинической гастроэнтерологии: клинические очерки / Я.С.Циммерман // Пермь.- 2008.-360с.

205. Цуканов, В.В. Helicobacter pylori и язвенная болезнь: этиологическая и патогенетическая зависимость?/ В.В.Цуканов // Эксперем. и клин, гастроэнтерология. — 2004. №1. - С.186-187.

206. Цуканов, В.В. Эффективность эрадикации Helicobacter pylori как метода профилактики язвенной болезни / В.В.Цуканов, Е.А.Сугоняко // Рос.журн.гастроэнтерол.,гепатол. и колопроктол. Материалы 11 Российской Гастроэнтерологической недели. -2005.-№ 5.-С.38.

207. Цуканов, В.В. Возможность применения тройной схемы с левофлоксацином для эрадикации Helicobacter pylori / В.В.Цуканов,

208. О.С.Ржавичева и др.// Материалы 9 съезда научного общества гастроэнтерологов России 2-5 марта. — 2009. — С.110.

209. Чернин, В.В. Хронический гастрит / В.В.Чернин // Тверь. «Триада». —2006. 304с.

210. Чернин, В.В. Нарушение эндокринной регуляции в патогенезе язвенной болезни и пути их коррекции / В.В.Чернин // Материалы 9 съезда научного общества гастроэнтерологов России 2-5 марта. — 2009. —С.111-112.

211. Чернуцкая, С.П. Роль Helicobacter pylori в развитии аллергических заболеваний / С.П.Чернуцкая, В.Б.Гервазиева, Г,В.Сухарева // Эксперементальная и клиническая гастроэнтерология. -2008. №4. — С. 17-20.

212. Чибинеев, С.М. Клинико-патогенетические аспекты применения Е-аминокапроновой кислоты в комплексной терапии рецидива язвенной болезни // Автореферат дис. . канд.мед.наук. Челябинск. - 1991. - 26с

213. Шано, В.П. Клинические лекции по интенсивной терапии / В.П.Шано // Донецк.-1993.-173с.

214. Шапошников, А.В. Язвенная болезнь. Статистические наблюдения / А.В.Шапошников // Рос.журн.гастроэнтерол.,гепатол. и колопроктол. Материалы 13 Российской Гастроэнтерологической недели. -2007.-№ 5.-С.39.

215. Шараев, П.Н. Определение олигосвязанных сиаловых кислот в сыворотке крови / П.Н.Шараев // Лаб.дело. 1990. -№11.- С.38-40.

216. Шараев, П.Н. Определение свободных и связанных форм сиаловых кислот в биологических объектах / П.Н.Шараев и др. 7/ Клиническая и лабораторная диагностика. 1993. - №4. - С.43-44.

217. Шараев, П.Н. Маркеры обмена биополимеров соединительной ткани / П.Н.Шараев // Труды ИГМА. Ижевск. - 1998. - Т.36. - С. 18-20.

218. Шараев, П.Н. Методы лабораторных исследований показателей обмена коллагенов в биологических жидкостях / П.Н.Шараев, В.Г.Иванов и др.// Информационное пмсьмо. Ижевск. 2003. — 15с.

219. Шараев, П.Н. Соединительная ткань в детском возрасте / П.Н.Шараев, Н.С.Стрелков, Р.Р.Кильдиярова и др. // Ижевск. — 2005. — 152с.

220. Шварц, В.Я. Нарушение соотношения секреции кортизола и инсулина при язвенной болезни и после ваготомии / В.Я.Шварц // Врачебное дело. — 1989. -№10.-С.34-37.

221. Шептулин, А.А. Современный алгоритм лечения язвенной болезни / А.А. Шептулин //Клин. Медицина. 2004. - №1. - С.57-60.

222. Шептулин, А.А. Диагностика и лечение инфекции Helicobacter pylori: основные положения согласительного совещания «Маастрихт-3» / А.А.Шептулин, В.А.Киприанис // Рос.журнал гастроэнт.,гепатолог. И колопроктол. 2006. - №2. - С.88-91.

223. Шишкин, С.А. Оценка эндогенной интоксикации в клинической практике / С.А.Шишикин, Ф.С.Жижин // Учебно-методические рекомендации.Ижевск: «Экспертиза». — 2000. — 13с.

224. Шкатова, Е.Ю. Механизмы формирования торпидного течения гастродуоденальных язв, разработка многофакторного прогнозирования и патогенетического лечения / Е.Ю.Шкатова// Москва. — 2008. 327с.

225. Щербаков, П.Л. Эффективность и безопасность применения висмута трикалия дицитрата (Де-нол) у детей / П.Л.Щербаков, Е.Е.Вартапетова, А.А.Нижевич и др. // Клиническая фармакология и терапия. 2005. - №14. -С.41-44.

226. Яковенко, А.В. Цитопротекторы в терапии заболеваний желудка. Оптимальный подход к выбору препарата. / А.В .Яковенко, П.Я.Григорьев, Э.П.Яковенко и др. // Эксперементальная и клиническая гастроэнтерология. -2006.- №2. С.1-4.

227. Яковенко, Э.П. Пути повышения эффективности противоязвенной терапии / Э.П. Яковенко // Симпозиум: загадки гастродуоденальных язв или как заживают язвы. 12 съезд гастроэнтерологов России. - М. 16-18 октября 2006. - С.4.б) иностранной

228. Ahlstedt, I. Role of local cytokines in increased gastric expression of the secretory component in Helicobacter pylori infection. / I.Ahlstedt, C.Lmdholm, H.Lonroth et al.// Infect. Immun. 1998, №67, P.4921 -4925.

229. Akimoto, M. Relationshp between recurrence of gastric ulcer ad microcirculation / M.Akimoto, H. Hashimoto, M.Shigemoto, I.Yokogama // Cardiovascular Pharmacology. 1998.-V.31, S.l.-P.507-508.

230. Arakawa, Т. Ulcer recurrence: cytokines and inflammatory response-dependent process / T. Arakawa, T.Watanabe, T.Fucuda et al. // Dig.dis.Sci. 1998. -Vol.43.-P.61S-66S.

231. Arkkila, P.E. Size of peptic ulcer in Helicobacter pylori-positive patient: association with the clinical and histological characteristics / P.E.Akkila, A.Kokkola, K.Seppala et al. // Scand J. Gastroenterol. 2007.- №42 (6). - P.695-701.

232. Asaka, M. Atrophic gastritis and intestinal metaplasia in Japan: results of a large multicenter study / M.Asaka et al. // Helicobacter. 2001. - V.6(4). - P.294-299.

233. Atherton, J.C. Clinical and pathological importance of heterogeneity in vac A, the vacuolating cytotoxin gene of Helicobacter pylori / J.C.Atherton et al. // Gastroenterology. 1997. V.l 12(1). - P.92-99.

234. Beil, W. Studies on mechanism of action of colloidal bismuth subcitrate. Interaction with pepsin / W.Beil, S.Bierbaum, K.F.Sewing // Pharmacology. 1993. -Vol.47. -P.141-144.

235. Berczi, L. IgE-contaning cells in gastric mucosa with and without Helicobacter pylori infection / L.Berczi, A.Sebastien et al. // Pathol.Res.Pract. — 2000. — Vol.l96.№12.-P.831-834.

236. Berrino, F. Survival of cancer patients in Europe: the EURO-CARE-2 Study / F.Berrino, R.Capocaccia, J.Esteve et al. // IARC Scientific Publicathions. Lyon: International Agency for Research on cancer. — 1999. — №151.

237. Blasser, M.J. Helicobacter are indigenous to the human stomach duodenal unceration is due to changes in gastric microecology in the modern era / M.J. Blasser // Gut. 1998. - V.43.- P. 721 - 727.

238. Blum, A.L. Lack of effect of treatment H.pylori infection in patients with nonulcer dyspepsia. / A.L.Blum // New Engl.J.Med. 1998. - p.339.

239. Bray, G.A. Endocrine factors in the modulation of food intake / G.A.Bray // Proc.Nutr.Soc. 1978. - V.37,N.3. - P.301-309.

240. Brzozowski, Т. Water extracts of helicobacter pylori delay healing of chronic gastric ulcers in rats : role of cytokines and gastrin-somatostatin link / T.Brzozowski // Digestion. 1999. - Vol.60. - P.22-23.

241. Burton, A. Helicobacter pylori very old / A.Burton, D.Bonn // Lancet infect Dis. 2003.-№3.-P.6-9.

242. Capurso, G. Occurrence and relapse of bleeding from duodenal ulcer: Respective roles of acid secretion and H.pylori infection / G.Capurso et al. // Aliment.Pharmacol.Ther. -2001. V. 15. -P.821-829.

243. Castedal, M. High-resolution analysis of the duodenal interdigestive phase 111 in humans / M.Castedal, H.Abrahamsson // Neurologastroenterol.Mot. 2001/ -Vol.13. — P.473-481.

244. Cave, D.R. Как передается инфекция Helicobacter pylori / D.R.Cave // St. Elizabeths Medical. Center, 736 Campbridge Street, Brighton Massuchuseths, USA // Gastroenterology. 1997. - V.l 13. - P.9-14.

245. Classen, V. Pancreasdarstelling / V.Classen, W.Wenz, B.Fritisch // Dtsch.Med.Wschr. 1979. - №3. - P. 1524-1527.

246. Correa, P. Human gastric carcinogenesis: a multistep and multifactorial process / P.Correa // Cancer Res. 1992. - V.52. - P.6735-6740.

247. Correa, P. Helicobacter pylori as pathogen and cancerogen / P.Correa // Journal of Physiology and Pharmacology. 1997. - V.48/ - Suppl 4. -P. 19-24.

248. Correa, P. Pathology of Helicobacter pylori associated chronic gastritis Helicobacter pylori infection in gastroduodenal lesions. The second decade / P.Correa, G.Perez-Perez, J.M.Pajares // Barselona: Prous Science, 2000. P. 149-163.

249. Crampton, J.R. Gastroduodenal mucus and bicarbonate: the defensive zone / J.R.Crampton // Quart.J.Med.- 1988. V.66(252). - P.269-272.

250. Dackray, G.J. The gastrins: their production and biological activity / G.J.Dackray, A.Varto et al.// Amer J.Gastroenterol. 2001. - Vol.60. - P.653-670.

251. De Bernard, M. The VacA toxin of Helicobacter pylori identifies a new intermediate filament-interacting protein / M.D.Bernard et al. // Embo.J. 2000. -V.19(l). - P.48-56.

252. Dore, M.P. Colloidal bismuth subcitrate — based twice — a day quadruple therapy as primary or salvage therapy for Helicobacter pylori infection / M.P.Dore,

253. D.Y.Graham, R.Mele et al. // Am.J.Gastroenterology . 2002.- Vol.97. - №4. -P.857-860.

254. Eleftheriadis, E. Colloidal bismuth subcitrate-induced changes on gastric mucosal hemodynamics in the rat: gastric mucosal blood flow after CBS treatment /

255. E.Eleftheriadis, K.Kotzampassi, E.Tzartinoglou et al. // Gastroenterol.Jap. 1991. -Vol.26.-P.283-286.

256. Fischbach, L. Meta-analysis: the efficacy, adverse events and adherence related to first line anti- Helicobacter pylori quadruple therapies / L.Fischbach, S.van Zanten, J.Dickason // Aliment.Pharmacol.Ther. 2004. - Vol.20,№10. - P. 10711082.

257. Fischbach, L. Meta-analysis: the effect of antibiotic resistance status on the efficacy of triple and quadruple first-line therapies / L.Fischbach, E.L.Evans // Aliment.Pharmacol.Ther. 2007. - Vol.26,№3. -P.343-357.

258. Furuta, T. Effect of genotypic differences in CYP2C19 on cure rates for Helicobacter pylori infection by triple therapy with a proton pump inhibitor,amoxicillin and claritromicin / T.Furuta et al. // Clin. Pharmacol. Ther. 2001. -Vol.69. -P.158-168.

259. Furuta, T. Controversy in polymorphisms of interleukin 1(3 in gstric cancer risks / T.Furuta. N.Shirai, M.Sugimoto // J.Gastroenteol. 2004. - Vol.39. - P.501-503.

260. Furuta, T. Polymorphisms of interleukin -lp affects the ersdication rates Helicobacter pylori triple therapy / T.Furuta, N.Shirai, F.Xiao // Clin.Gastroenterol.Hepatol. 2004. - Vol.2,№1. - P.22-30.

261. Gasbarrini, A. Helicobacter pylori and extagastric diseases other helicobacters / A.Gasbarrini, E.Carloni et al.// Helicobacter. - 2003. -Vol.8.Suppl.l. - P.68-76.

262. Gat, A. Pathophysiology of gastrointestinal mucous / A.Gat // Adv.Physiol.Sci. 1991. -N.29.

263. Gerrits, M. Alterations in Penicillin-Binding Protein 1A Confer Resistance to |3-Lactam Antibiotics in Helicobacter pylori / M.Gerrits, D.Schuijffel, A.Zwet // Antimicrob.Agents Chemother. 2002. - V.46(7). - P.2229-2233.

264. Giannini, E.G. A study of 4- and 7- day Triple therapy with rabeprazole, high-dose levofloxacin and tinidazole rescue treatment for Helicobacter pylori eradication / E.G. Giannini et al. // Aliment. Pharmacol.Ther. 2006. - V.23.,- P.281-287.

265. Gisbert, J.P. Empirical Helicobacter pylori "rescue" therapy after failure of 2 eradication treatments / J.P.Gisbert , J.L.Gisbert, J.M. Pajares // Dig.Liver. Dis. — 2004.-33.-P.7-12.

266. Gisbert, J.P. Sistematic review and meta-analysis: levofloxacin-based rescue regimens after Helicobacter pylori treatment failure / J.P. Gisbert, de la Morena // Aliment. Pharmacol. Ther. 2006. - V.23. - P.35-44.

267. Goetze, J Impact of Assay Specificity in Gastrinoma Diagnosis/ J.Goetze, J.Rehfeld// Clin Chem. 2003. - Vol.49. - P.333-334.

268. Goodman, K.J. Helicobacter pylori infection in the Colombian Andes: A population based study of transmission path ways / KJ.Goodman et al. // Amer.J.Epidemiol. 1996. - V.144. - P.290-299.

269. Gugliemi, A. Risk assessment and prediction of rebleeding in bleeding gastroduodenal ulcer / A.Gugliemi, A.Ruzzenente et al. // Endoscopy. 2002. — Vol.10.-P.778-786.

270. Graham, D.Y Helicobacter pylori infection is the primary cause of gastric cancer / D.Y,Graham // J.Gastroenterol. 2000. V.35(12). P.90-97.

271. Graham, D.Y Helicobacter pylori in the pathogenesis of duodenal ulcer: interaction between duodenal acid load, bile and Helicobacter pylori / D.Y,Graham, M.S.Osato // Am J.Gastroenterol. 2000. V.95(l). -P.87-91.

272. Graham, D.Y Visible small-intestinal mucosal injuri in chronic NSAID ulcer / D.Y.Graham, A.R.Opecun, F.F.Wilingham, A.J.Qureshi // Clin.Gastroenterol. hepatol. 2005. - №3. - P.55-59.

273. Han, S.R. Helicobacter pylori: clonal population structure and restricted transmission within families revealed by molecular typing / S.R:Han et al. // J.Clin. Microbiol. 200/ - V.38( 10). - P.3646-3651.

274. Hazel, S.L. Genetic relationship among isolates of Helicobacter pylori: evidence for the existence of a Helicobacter pylori species-complex / S.L.Hazzel et al. // Ferns Microbiology Letters. 1997. - V.150(l). - P.27-32.

275. Jacobs, R.F. Antimicrobial agents / R.F.Jacobs, G.E.Schutze et al. // Principles and practice of pediatrics infections diseases. — 1997. -P. 1604 — 1662.

276. Jafri, N.S. Meta-analysis: sequential therapy appears superior to standard therapy for Helicobacter pylori infection in patients nai've to treatment / N.S Jafri, C.A.Hornung, C.W.Howden // Ann.Intern.Med. 2008. - Vol. 148,№12. - P.923-931.

277. Jenks, P.J. Pathogenesis and virulence factors of Helicobacter pylori / P.J.Jenks, J.G.Kusters // Curr.Opin.Gastroenterol. 2000. - Vol.16. Suppl. 1.- SI 1-S18.

278. Kaess H, Nervous stimulation of Gastrin Release. / H.Kaess // Hepatogastroenter. 1976. - Vol.23(4). - P.292-296.

279. Kalia, N. Studies on gastric mucosal microcirculation. Helicobacter pylori water soluble extracts induce platelet aggregation in gastric mucosal microcirculation in vivo / N.Kalia, S Jacob, N.J.Brown et al.// Gut. 1997. - Vol.41. - P.748-752.

280. Katschinski, B.D. Nonsteroidal anti-inflammatory drugs and Mortality from Peptic Ulcerration in West Germany: 1952-1989 / B.D. Katschinski, H. Zachewicz, H. Goebell // Digestive Diseases and Sciences. 1992. - V.37(3). - P.385-390.

281. Kobayashi, K. The mechanisms of gastrointestinal mucosal injury and repair / K.Kobayashi, K. Kashima, K.Higuchi , T.Arakawa // Nippon Rinsho. 1998. -Vol.56. -P.2215-22.

282. Kolho, K.L. Helicobacter pylori and specific immunoglobulin E antibodies to food allergens in children / K.L.Kolho et al. // Pediatric.Gastroenterol. Nutr. 2005. -Vol.40,№2.-P.180-183.

283. Konturec, S. Advances in uhderstanding of the mechanism of citoprotective action by colloidal bismuth subcitrate / S.Konturec, T.Radecki, I.Piastucki, D.Drozdowiez //Seand.J.Gastroenterol. 1986. - Vol.21 - Suppl.122. - P.6-10.

284. Kuipers, E.J. Role of Helicobacter pylori in the pathogenesis of atrophic gastritis / E.J.Kuipers, E.S.Klinkenberg-Knol, C.M.Vandenbroucke Grauls et al. // Scand. Gastroenterol. 1997. - vol.223. -P.28-33.

285. Knapik, Z Action of colloidal bismuth subcitrate on gastritis juice / Z.Knapik, W.Lubozynska-Kowalska, L.Paradowski et al. // International Congress of Gastroenterology. Lisboan. abstract 864. - 1984.

286. Lambert, J.R. The actions of bismuth in the treatment of Helicobacter pylori infection / J.RXambert, P.Midolo // Aliment.Pharmacol.Ther. 1997. - Vol.11. -Suppl.l. -P.S1-S11.

287. La Vecchia, С. The impact of therapeutic improvements in reducing peptic ulcer mortality in Europe / C.La Vecchia, F.Lucchini, E.Negri at al. // Int.J. Epidemiol. 1993. - №22. -P.96.

288. Lee, K.J. Influence of duodenal acidification on the sensorimotor function of the proximal stomach in humans / K.J.Lee, R.Vos et al. // Am.J.Physiol.Gastrointest.Liver Physiol. 2004. - Vol.286. - G278-284.

289. Leodolter, A A meta-analysis comparing eradication, healing and relapse rates in patients with Helicobacter pylori-associated gastric or duodenal ulcer / A.Leodolter et al. //Aliment. Pharmacol. Ther. 2001. - V.15. - P.1949-1958-.

290. Levenstain, S. The very model of a modern etiology: a biopsy-chosocial view of peptic ulcer / S.Levenstein // Psychosom.Med. 2000. - V.62. - P.176-185.

291. Lijima, K. Long-term effect of Helicobacter pylori eradication on the reversibility of acid secretion in profound hypochlorhydria / K.Lijima et al. // Aliment.Pharmacol. Ther.- 2004. V. 19.- P. 1181 -1188.

292. Lin, L.F Comparative genomics of the restrictions/modification systems in Helicobacter pylori / L.F.Lin et al. // Proc.Natl.Acad.Sci.USA. 2001. - V.98(5). -P.2740.

293. Lin, Z. Prevalence of gastric myoelectrical abnormalities in patients with nonulcer dyspepsia and Hp infection resolution after Hp eradication / Z.Lin, J.D.Z.Chen et al. // Dig.Dis.Sci. 2011. - Vol.46. - P.739-745.

294. Liutu, M. Mast cells and IgE -containing cells in gastric mucosa of Helicobacter pylori infected patient with chronic urticaria / M.Liutu et al. // Eur.Acad.Dermatol.Venereol. -2004. — Vol.18,№1. — P.69-72.

295. Maconi, G. De some patients with Helicobacter pylori infection benefit from an extension to 2 weeks of a proton pump inhibitor-based triple eradication therapy? /

296. G.Maconi, F.Parente, A.Russo et al. I I Am. J.Gastroenterol. 2001. - 96. - P.359-366.

297. Malfertheiner, P. Current concept in the management of Helicobacter pylori infection the Maastricht 2-2000 Consensus Report / P Malfertheiner, F.Megraud, C.O Morain et al. //Aliment Pharmacol Ther. -2002. - Vol.16. - №2. - P. 167-180.

298. Malfertheiner, P. Guidelines for management of Helicobacter pylori infection / P.Malfertheiner, F.Megraud, C.Oco Morain // Eur. Gastroenterol Rev. 2005. -P.59-62.

299. Marek, T.A. Gastrointestinal bleeding / T.A.Marek // Endoscopy. 2003. -Vol.11.-P.891-901.

300. Marshall, B. Helicobacter pylori: уроки прошлого и новые возможности / B.Marshall / Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. — 2008. №8. -С.6-11.

301. Marzio, L. Role of the preliminary susceptibility testing for initial and after failed therapy of HP infection with levofloxacin, amoxicillin, and esomeprazole / L. Marzio et al. // Helicobacter. 2006. - V. 11. - P.237-242.

302. Matusiak-Budnik, T. Gastric Helicobacter pylori infection inhibitis development of oral tolerance to food antigens in mice / T.Matusiak-Budnik et al. // Infect.Immun. 2003. - Vol.71,№9. - P.5219-5224.

303. McColl, K.E.L. The role of gastrin in ulcer pathogenesis / K.E.L.McColl, D.Gillen, E.El-Omar // Baillieres Best Pract.Res.Clin.Gastroenterol. 2000. - №14.-P.13-26.

304. McColl, K.E.L. Reviewarticle: Helicobacter pylori and gastro-oesophageal reflux disease the European perspective / K.E.McColl // Aliment.Pharmacol. Ther.- 2004. Vol.20. - P.36-39.

305. Megraud, F.H. Helicobacter pylori antibiotic resistance: prevalence, importance and advances in testing / F.Megraud // Gut.- 2004. Vol.53,№9.- P. 13741384.

306. Meurer L.N. Management of Helicobacter pylori infection/ L.N.Meurer, D J.Bower // Am.Fam.Physician. 2002; 65 (7). - P. 1327-1336.

307. Monstein, H.J. Differential virulence-gene mRNA expression in coccoid forms of Helicobacter pylori / HJ.Monstein, J.Jonasson // Biochem Biophys Res Commun. 2001. - V.285(2). — P.530.

308. Ohkuma, K. Association of Helicobacter pylori infection with atrophic gastritis and intestinal metaplasia / K.Ohkuma et al. // J.Gastroenterol. Hepatol. — 2000. V. 15(10). - P. 1105-1112.

309. Ortiz, Gaspar Gala Chronic urticaria and Helicobacter pylori / Gaspar Gala Ortiz et al. // Annals Allergy,Asthma & Immunology. 2000. Vol.29№10.

310. Peterson, W.L. Ranitidine bismuth citrate plus clarithromycin is effective for healing duodenal ulcers, eradicating H.pylori and reducing ulcer recurrence. / W.L.Peterson, A.A.Ciociola, D.L.Sykes et al.// Aliment. Pharmacol. Ther. 1996. -№10. - P.251.

311. Prichard, P. Drags for GUT / P. Prichard, R. Walt, R.Chapman // A practical guide to gastrointestinal and liver therapy. — London, Philadelphia, Toronto, Sydney: WB Saunders company limited, 1998. — 443 p.

312. Rad, R. Syneristic effect of Helicobacter pylori virulence factors and interleukin polymorphisms for the development of severe histological changes in the gstric mucosa / R.Rad at al. // J.Infect.Dis. 2003. - Vol. 188. - P.272-281.

313. Ries, W.D.W. Mucus bicarbonate barrier - shield or sieve / W.D.W.Ries // Gut. - 1987. - V.28(12). — P. 1553-1556.

314. Rosenquist, G.L. Radio-immunoassay of gastrin. In Glass GB, ed. Gastrointestinal hormones / G.L.Rosenquist, J.H.Walsch// New York: Raven Press. -1980. — P.769-795.

315. Shanin, W.A. Low incidence of Helicobacter pylori infection in patients with duodenal ulcer and chronic liver disease / W.A.Shanin et al. // Scand.J. Gastroenterol. 2001. - V.5. — P.479-484.

316. Shee, F.F. Virulence and potential pathogenicity of coccoid Helicobacter pylori induced by antibiotics / F.F.Shee et al. // Word J Gastroenterol. 2001. -V.7(2). - P.254-258.

317. Sheu, B.S. Esomeprazole 40 mg twice daily in triple therapy and the efficacy of Helicobacter pylori eradication related to CYP2C19 metabolism /B.S.Sheu, A.W.Kao, H.C.Cheng et al. // Aliment.Pharmacol.Ther. 2005. - Vol.21,№3. -P.283-288.

318. Sidebotham, R.L. Hypothesis Helicobacter pylori urease, mucus, gastric ulcer / R.L.Sidebotham, Y.H.Baron // Lancet. 1990. - V.335. - P.193-195.

319. Sipponen, P. Gastric cancer: Pathogenesis, risks, and prevention/ P.Sipponen// J Gastroenterol. 2002. - Vol.37(Suppl 13). -P.39-44.

320. Sipponen, P Diagnosis of Atrophic Gastritis from a Serum Sample/ P.Sipponen„ M.Harkonen, A.Alanko, O.Suovaniemi// Clin Lab. 2002. - Vol.48. -P.505-515.

321. Sipponen, P Levels of Amidated Gastrin 17 and Pepsinogen I in Atrophic Gastritis: An Observational Case-Control Study/ P.Sipponen, P.Ranta, T.Helske et al.// Scand J Gastroenterol. 2002. - Vol. 37. -P.785-791.

322. Solnick, J.V. Extragastric manifestations Helicobacter pylori infection other Helicobacter species / J.V.Solnick, F.Franceschi et al. // Helicobacter. — 2006. — Vol. 11 Suppl. 1. - P.46-51.

323. Souza, M. Gastritis increases resistance tj aspirin-induced mucosal injury via COX -2-mediated lipoxin synthesis / M. Souza et al. // Am.J.Physiol.Gastrointest.Liver Phisiol. 2003. - V.285(l). -P.54-61.

324. Stomiany, B.L. Colloidal bismuth subcitrate inhibits peptic degradation of gastric mucus and epidermal growth factor in vitro / B.L.Stomiany, H.Nishikawa, J.Bilski, A.Stomiany // Amer.J.Gastroenterol. 1990. - Vol.85. - P.390-393.

325. Stanley M.D. Influence of secretin and pengastrin on acid secretion and parietal cell number in rats / M.D.Stanley, R.E.Coalson et al. // Gastroenterol. — 1972,- Vol.63. -P.264-269.

326. Stratacis, C.A. Neuroendocrinology and pathophysiology of stress system / C.A.Stratacis, G.P.Chrousos //Ann.N.Y.Acad.Sci. 1995. - V.771. -P.l-18.

327. Suerbaum, S. Free recombination within Helicobacter pylori / S.Suerbaum et al. //Proc.Natl.Acad/Sci.USA. 1998. - V.95(21). -P.12619-12624.

328. Sutton, P. A genetic basis for atrophy: dominant nonrsponsiveness and helicobacter induced gastritis in F(l) hybrid mice / P.Sutton et al. // Gut. 1999. — V.45(3). -P.335-340.

329. Tanaka, I Effect of Helicobacter pylori eradication on gastroesophageal function / I.Tanaka, Y.Tatsumi et al. // Gastroenterol. Hepatol. 2004. - Vol.19. -P.251-257.

330. Tatsuta, M. Effects of Helicobacter pylori infection on healing and recurrence of gastric ulcer / M.Tatsuta.,H.Iishi., Y.Yokota //Amer. J. Gastroenterol. 1995. -Vol.90. - P. 406-409.

331. Utiger, R.H. Decreased extrathyroidal triiodthyronine production in nonthyroidal illness: benefit or hazard? / R.H.Utiger // Am.J.Med. 1980. - V.69. -P.807-810.

332. Vaira, D. What is role of H.pylori in complicated ulcer disease. / D.Vaire, M.Menegatti, M.Miglioli // Gastroenterol. 1997. - 113. - S78.

333. Van Leerdam, M.E. Management in peptic ulcer hemorrahagt: A Dutch National Inquiry / M.E. van Leerdam, E.A. Rauws, G.N.J.Tytgat // Endoscopy. -2000. — P.935-942.

334. Vatier, J. Acide sialigue, margueur de la proteolyse peptique desg lycoproteinrs du mucus gastrique: interet physiopathologique chez 1 homme / J.Vatier, C.Potevin, M.L. Mignon // Gastroenterol. Clin. Biol. 1985/ - Vol.9. - №12. -P.108-110.

335. Villoria, A Meta analysis: high-dose proton pomp inhibitors vs.standart dose in triple therapy for Helicobacter pylori eradication / A.Villoria, P.Garcia et al. // Aliment.Pharmacol.Ther.- 2008. Vol.28,№7. - P.868-877.h 9

336. Yeomans, N. An evidence- basea analysis of esomeprazole therapy versus placebo for the prevention of gastric or duodenal ulcers at-risk continuous NSAID users / N. Yeomans et al. // Gastroenterology. 2004. - V. 126(1). W1278 (abstract).

337. Yoshida, N. Mechanisms involved in Helicobacter pylori- induced inflammathion / N.Yoshida, D.N.Granger, D.G.Evans et al. // Gastroenterology. -1993. Vol.105. - P.1431-1440.

338. Zhang, Z.W. Molecular mechanisms of Helicobacter pylori — associated gastric carcinogenesis / Z.W.Zhang, M.J.G.Farthing // Word J. Gastroenterol. 1999. - Vol.5.-P.369-374.

339. Wagner, S. Regulation of gastric epithelial cell growth by Helicobacter pylori: evidence for a major role of apoptosis / S.Wagner, W.Beil, J.Westermann et al. // Gastroenterology. 1997.-Vol.113.-P.1836- 1847.

340. Xia, H.H. Apoptosis in gastric epithelium induced by Helicobacter pylori infection: implication in gastric carcinogenesis / H.H.Xia, N.J.Talley // Am.J.Gastroenterol. 2001. - V.96.№1. - P. 16-26.