Автореферат и диссертация по медицине (14.00.01) на тему:Оценка риска кампилобактерий инфекции и способы ее диагностики у женщин с привычным невынашиванием беременности

ДИССЕРТАЦИЯ
Оценка риска кампилобактерий инфекции и способы ее диагностики у женщин с привычным невынашиванием беременности - диссертация, тема по медицине
Фоминых, Елена Александровна Казань 2007 г.
Ученая степень
кандидата медицинских наук
ВАК РФ
14.00.01
 
 

Оглавление диссертации Фоминых, Елена Александровна :: 2007 :: Казань

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.- 3

ВВЕДЕНИЕ.-4

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.- 10

1.1. Медико-социальные аспекты невынашивания беременности.- 101.2. Роль инфекций, передаваемых половым путем, в этиологии невынашивания беременности.- 13

1.3. Роль кампилобактерной инфекции в этиологии невынашивания беременности.- 24

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.- 32

2.1. Общие сведения об исследуемых группах женщин.- 32

2.2. Методы исследования.- 32

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ

ОБСУЖДЕНИЕ.- 38

3.1 Оценка информативности различных способов диагностики кампилобактерной инфекции.- 38

3.2. Клиническая характеристика женщин с невынашиванием беременности и выявленным кампилобактером.- 47

3.3. Клинико-экономическое обоснование внедрения обследования женщин на кампилобактерную инфекцию.- 60

 
 

Введение диссертации по теме "Акушерство и гинекология", Фоминых, Елена Александровна, автореферат

Невынашивание беременности - один из основных видов акушерской патологии. Частота этого осложнения беременности- 15-20% от всех беременностей. В структуре невынашивания около 25% составляет привычный выкидыш, в основе которого лежит нарушение функций репродуктивной системы (Сидельникова В.М., 2002). В 30-40% случаев невынашивания не удается установить причины этого осложнения беременности (Сидельникова В.М., 2002; Радзинский В.Е. и со-авт., 2003; Cooper R., Goldenberg R., 1996; Klock S.C., 1997; James D.K., 2000).

Потеря беременности является одним из важных факторов, обуславливающих обострение проблемы демографического спада в России.

Гибель эмбриона обусловлена патологическим разделением зиготы, эмбриона, плода или плаценты. Большинство прерываний происходит в I триместре по типу неразвивающейся беременности. Среди причин гибели эмбриона/плода во II-III триместрах беременности, по мнению ряда авторов, ведущим фактором является инфекция (Мальцева Л.И., 1996, Мальцева Л.И., Зефирова Т.П., 2003; Сидельникова В.М., 2002; Радзинский В.Е. и соавт, 2003; Munday P.E., 1984; Krohn М.А., 1993; Gardner R., Suterland G., 1996).

Нарушения репродуктивной системы, вызванные персистенцией инфекционного агента в эндометрии, связаны с развитием хронического эндометрита. Персистенция возбудителя в эндометрии и связанные с ней аутоиммунные нарушения приводят к нарушению развития эмбриона/плода, не оказывая прямого повреждающего действия на эмбрион/плод и вызывая прерывание беременности. Характерной особенностью микроценоза эндометрия у женщин с воспалительным генезом самопроизвольного аборта является наличие в них ассоциаций облигатно-анаэробных микроорганизмов (Сидельникова В.М., 2002; Donders G.G. et al., 2000).

При привычном невынашивании беременности выявлена персистенция урогенитальных инфекций (Айламазян Э.К., 1995; Abele-Horn М. et al., 1997). В эту группу входит и кампилобактерная инфекция (Минуллина Н.К., 2001).

Определенные штаммы кампилобактеров способны проникать через амнион, вызывая хориоамнионит, что указывает на возможность восходящей инфекции (Минуллина Н.К., 2001; Denton K.J., Clarke Т., 1992).

Campilobacter jejuni вызывает тяжелый эндометрит и васкулит, обширные некрозы плаценты у беременных, пневмонит и многоочаговый некроз печени у плода (Чайка H.A. и соавт., 1988; Farrell D.S., Harros М.Т., 1992). У беременных, инфицированных кампилобактером, чаще наблюдаются преждевременные роды или мертворождения; в случае рождения живого ребенка у него резко выражены признаки незрелости, в результате чего развивается кампилобактерный сепсис, при котором более 80% новорожденных погибают (Goh J., Flynn М., 1992).

Патогенез кампилобактерной инфекции у этих детей связан с бактериемией у матери и трансплацентарным перинатальным инфицированием плода (Чайка H.A. и соавт, 1988; Lee A., Orourke J.L., 1986). У большинства женщин беременность прерывается на сроке 12-32 недели.

Несмотря на многочисленные работы, посвященные проблеме потери беременности и связанным с ней инфекционным фактором, в литературе имеются единичные указания на роль кампилобактерной инфекции в патологии беременности в сравнении с таковыми в ветеринарии (Александрова Н.З., 1988; Бонда-ренко В.З., 1988).

Актуальность темы объясняется высокой частотой потери беременности, что диктует необходимость оценки значимости микроаэрофильной и анаэробной флоры в половых путях женщины на примере кампилобактерной инфекции.

В известной литературе, посвященной изучению условий культивации кам-пилобактера, отсутствуют сведения о едином четком алгоритме диагностики этой инфекции (Головина М.А., Жуховицкий В.Г., 1990; Иванов В.П. и соавт., 1995; Коромыслов Г.Ф. и соавт., 1995; Воробьев A.A. и соавт., 2000). В связи с этим особое значение приобретает разработка алгоритма диагностики кампилобактерной инфекции у женщин с потерей беременности в анамнезе.

Среди существующих методов диагностики кампилобактерной инфекции наиболее широко известен бактериологический метод, так как он позволяет выделить и определить основные характеристики микроорганизма. В то же время общепринятый бактериологический метод недостаточно чувствителен для диагностики инвазивных форм кампилобактерной инфекции, когда патоген персисти-рует внутри клетки, а также из - за способности спиралевидных форм при определенных условиях трансформироваться в некультивируемую форму. Все это подтверждает важность проблемы повышения вероятности выявления кампилобактерной инфекции у женщин с привычным невынашиванием беременности и актуальность задачи разработки более информативной методики ее диагностики.

Цель исследования:

Оценить значение кампилобактерной инфекции в этиологии привычного невынашивания беременности. Изучить особенности клиники прерывания беременности у женщин с кампилобактерной инфекцией и разработать экономически обоснованную методику диагностики кампилобактера в различных его формах.

Задачи исследования:

1. Оценить различные способы диагностики кампилобактерной инфекции и ее частоту у женщин с потерей беременности в анамнезе.

2. Изучить результаты общеклинического обследования и особенностей выявления кампилобактерной инфекции у женщин с невынашиванием беременности в анамнезе.

3. Разработать и апробировать модифицированную микробиологическую методику диагностики кампилобактерной инфекции у женщин с потерей беременности в анамнезе.

Научная новизна

Впервые кампилобактерная инфекция рассматривается как самостоятельный этиологический фактор привычного невынашивания беременности, проведена оценка значимости этой инфекции среди причин самопроизвольных абортов инфекционного генеза, изучены особенности клинического течения прерывания беременности у женщин с кампилобактером.

Предложен способ (авт. заявка № 2006137092 от 19. 10. 2006 г.) и на его основе разработана методика микробиологической диагностики кампилобактерной инфекции у женщин с самопроизвольными выкидышами, преждевременными родами и мертворождениями в анамнезе.

Предложенная методика диагностики кампилобактерной инфекции основана на применении стабильной газовой среды, практически оптимальной для высева культуры кампилобактера. Эта методика более эффективна (характеризуется более высокой вероятностью выявления инфекции в различных ее формах) и имеет экономические преимущества перед общепринятой бактериологической методикой и ПНР- диагностикой.

Практическая значимость

Внедрение модифицированной методики микробиологического исследования позволит выявлять кампилобактерную инфекцию с достоверной частотой независимо от условий проведения исследования, что может привести к снижению числа осложнений беременности.

Разработанный метод диагностики кампилобактерной инфекции у женщин с невынашиванием беременности апробирован и может быть применен в родовспомогательных учреждениях поликлинического и стационарного профиля.

Внедрение результатов работы

Результаты исследования внедрены в лечебную работу акушерского и гинекологического отделений родильного дома КМУ, женской консультации № 9 г. Казани, лаборатории клинической микробиологии РКБ МЗ РТ № 1 и используются в учебном процессе на кафедре акушерства и гинекологии № 1 Казанского государственного медицинского университета.

Апробация работы

Основные положения работы доложены и обсуждены на VIII научно-практической конференции молодых ученых (Казань, 2003); 36-м ежегодном Международном конгрессе «Общество по изучению патофизиологии и беременности. Организация гестоза. Российская ассоциация гестоза» (Москва, 2004); на X Всероссийской научно-практической конференции «Молодые ученые в медицине», посвященной 1000-летию г. Казани (Казань, 2005); научно-практическом семинаре «Современные возможности выявления Helicobacter pylori и кампилобак-терий в лабораторной практике» (Казань, 2005); XIV научно-практической конференции Поволжского региона (Казань, 20 апреля 2006 г.), внутрибольнич-ной конференции родильного и гинекологического отделений клиники КМУ, женской консультации № 9 (Казань, 2003).

Публикации

По материалам диссертации опубликовано 8 печатных работ, подана авторская заявка № 2006137092 от 19.10.2006 г., оформлено и зарегистрировано рационализаторское предложение «Экономическое обоснование бактериологического обследования женщин с невынашиванием беременности» 1201/15 от 7.07.2005 г.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Модифицированная методика микробиологического исследования является высокоинформативным диагностическим методом при обследовании женщин с привычным невынашиванием беременности, с помощью которого можно повысить частоту выявления кампилобактерной инфекции, осуществлять контроль лечебного процесса и оценить его эффективность.

У женщин с привычным невынашиванием беременности кампилобактерная инфекция обнаруживается у 19,1% пациенток, обследуемых по общепринятой бактериологической методике, и у 40% пациенток, обследованных по методике, модифицированной автором.

2. При привычном невынашивании беременности на фоне кампилобактерной инфекции развивается децидуит или происходит непосредственное инфицирование плодного яйца с последующей гибелью эмбриона.

3. Проведение комплексной этиологической и патогенетической терапии, направленной на элиминацию кампилобактера начиная с 20 недель, способствует снижению осложнений, пролонгированию беременности и уменьшению перинатальных потерь.

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Оценка риска кампилобактерий инфекции и способы ее диагностики у женщин с привычным невынашиванием беременности"

Выводы

1. У женщин с невынашиванием беременности в анамнезе кампилобактер-ная инфекция как этиологический фактор обнаруживается у 19,9%, обследованных по классической микробиологической методике, и у 35%, обследованных по методике, модифицированной автором.

2. Клиническими особенностями беременности пациенток с кампилобактерной инфекцией являются длительные боли и отсутствие эффекта от токолити-ческой терапии, появление признаков отслойки хориона и плаценты с последующим отхождением околоплодных вод; морфологически при этом обнаруживается децидуит.

3. Предложенная методика микробиологического метода диагностики кампилобактерной инфекции позволяет выявить ее наличие с более высокой степенью достоверности, чем общепринятая. При этом обязательными компонентами модифицированной методики являются обеспечение оптимальных для высевае-мости кампилобактера соотношений газов в микроаэрофильной среде и стабилизация созданной газовой среды.

4. Предложенный метод диагностики и лечения женщин с кампилобактерной инфекцией позволит снизить риск прерывания при желанной беременности на 50% и достигнуть экономии средств на диагностику и лечение каждой пациентки с невынашиванием беременности в размере более 20000 рублей.

Практические рекомендации

- В комплексе обследования женщин с потерей беременности в анамнезе (согласно приказу МЗ РФ от 10.02.2003 г. № 50) дополнительно к выявлению ИППП и оценке гормонального статуса следует вводить обследование на микро-аэрофильную флору.

- Обследование женщин с самопроизвольным абортом в анамнезе на кам-пилобактер и сопутствующую микроаэрофильную флору половых путей следует проводить бактериологическим методом, предложенным автором.

- В случаях невозможности проведения бактериологического исследования в плане реабилитации после прерывания беременности необходимо проводить терапию для элиминации возможных патогенных микроаэрофильных и анаэробных возбудителей из эндометрия и эндоцервикса с применением антибиотиков широкого спектра действия;

- Обследование и лечение женщин с кампилобактерной инфекцией следует проводить по предложенной нами схеме. Кроме реальной финансовой экономии это может привести к более достоверному выявлению вида возбудителя и, следовательно, к адекватному лечению и реабилитации.

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2007 года, Фоминых, Елена Александровна

1. Агаджанова А.А. Антифосфолипидный синдром в привычном невынашивании беременности/ А.А. Агаджанова // Материалы V Рос. форума Мать и дитя. -М.5 2003 С. 6.

2. Агаджанова А.А. Современные методы терапии больных с привычным невынашиванием беременности / А.А. Агаджанова // Русский медицинский журнал.- 2003.-№ 1- С. 3 6.

3. Айламазян Э.К. Современное состояние проблемы перинатальных инфек-ций./Э. К. Айламазян// Вестник Российской ассоциации акушеров-гинекологов- 1995. № 2. - С. 3 -11.

4. Анкирская А.С. Генитальные микоплазмы как фактор риска развития акушерской и перинатальной патологии /А.С. Анкирская, Е.М. Демидова, А.А. Зем-лянская // Вестник АМН СССР.-1991.-№ 6 С. 17-19.

5. Аржанова О.Н. Этиопатогенез невнашивания беременности / О.Н. Аржанова,

6. H.Г. Кошелева // Журнал акушерства и женских болезней 2004.-Т. 53. - №1.- С. 37-41.

7. Бапаева Г.Б. Взаимосвязь между прогестероном и цитокинами при привычном невынашивании беременности / Г.Б. Бапаева, И.М. Мамедалиева // Проблемы репродукции. -2005.-Т. 11, № 5. С. 93 - 96.

8. Барсегян O.K. Характеристика Т- и В- звена иммунной системы у беременных с невынашиванием различного генеза / O.K. Барсегян, Н.Ю. Сотникова // Акушерство и гинекология. 1989. - № 6 - С. 23-27.

9. Башмакова М.А. Генитальные микоплазмы и микоплазменные инфекции

10. М.А. Башмакова, A.M. Савичева // Трудный пациент. -2006 Т.4 - № 2.

11. Ю.Башмакова Н.В. Профилактика невынашивания беременности при урогени-тальной инфекции у супругов / Н.В. Башмакова, Л.П. Заварзина, Л.К. Глазко-ва, В.Д. Головко // Акушерство и гинекология. 1998. -№ 4. - С. 14 -17.

12. П.Беляева Н.В. Клинико-лабораторная характеристика и диагностика кампило-бактериоза: автореф. дис. . канд. мед. наук: 14.00.10 / Н.В. Беляева, Ленингр. сан. гигиен, мед. ин-т. - Л., 1989. - 19 с.

13. Бескровный C.B. Особенности течения ранних сроков беременности у больных аутоиммунным тиреоидитом / C.B. Бескровный, М.Д. Гадилия, А.Б. Ильин // Амбулаторная хирургия: стационарзамещающие технологии. 2004 - № З.-С. 39-41.

14. Бицадзе В.О. Синдром потери плода и тромбофилии / В.О. Бицадзе // материалы V Рос. форума Мать и дитя: М., 2003. С. 32 - 33.

15. Богданович Р.Н. Система гемостаза итромбопластический бета-1-гликопротеин при невынашивании беременности / Р.Н. Богданович, И.В. Чи-каловец, Т.А. Берестовая // Биомедицинская химия. -2004.-Том 50, № 2- С. 198-203.

16. Боголюбская А.Л. Влияние инфекций передающихся половым путем на течение беременности / А.Л. Боголюбская // Материалы 1-го регион, науч. форума Мать и дитя:. Казань, 2007 С. 18-19.

17. Бородин Ю.И. Кампилобактериозы в патогенезе заболеваний женской половой системы: обзор / Ю.И. Бородин, И.К. Минуллин, Н.К. Минуллина // Казанский медицинский журнал. 1999 - № 6. - С. 439 - 440.

18. Буданов П.В. Материнская и перинатальная заболеваемость при микоплаз-менных инфекциях / П.В. Буданов, М.А. Стрижакова, М.В. Рыбин // материалы 1-го регион, науч. форума Мать и дитя: Казань, 2007.- С. 22-23.

19. Виктор В.Х. Недоношенность: пер. с англ. / В.Х. Виктор, Э.К. Вуд Э.К. -М., 1991.

20. Владимирова Н.Ю. Роль генитальной вирусной инфекции в привычном невынашивании беременности / Н.Ю. Владимирова, Е.П. Когут, Е.Б. Наговицына, и др. //Акушерство и гинекология. 1997. - № 6. - С. 23 - 25.

21. Власова Л.С. Психологические проблемы в акушерстве / Л.С. Власова // Вестник психосоциальной и коррекционно-реабилитационной работы. 2005. - № 2.-С. 80-83.

22. Воробьев А.А. Возможности лабораторной диагностики инфекций, вызываемых бактериями рода Campylobacter / А.А. Воробьев, Л.А. Сичинский, С.А. Дратвин //Журнал микробиологии. 2000. - № 1 - С. 95 - 103.

23. Газазян М.Т. Возможности улучшения репродуктивного здоровья супружеских пар, перенесших неразвивающуюся беременности / М.Т. Газазян, Л.П. Гуман, В.В.Зуев // V Рос. форум Мать и дитя: материалы. М., 2003. - С.-46-8547.

24. Гинзбург Б.Г. Брачные расстояния и невынашивание беременности / Б.Г. Гинзбург, Е.Г. Гинзбург, А.Н. Петрин // Проблемы репродукции. 2003- Т. 9, №5.-С. 66-68.

25. Гинзбург P.M., Воронкин В.Е., Клименко Л.И. // Лабораторное дело. 1991 — № 11.-С. 60-61.

26. Говалло В. И. Иммунология репродукции / В.И. Говалло. М., 1987.

27. Головина М.А., Жуховицкий В.Г. // тез. Всесоюз. конф. Разработка и производство препаратов медицинской биотехнологии:.- Махачкала, 1990 Ч. 1 — С. 80-81.

28. Грибань А.Н. Влияние инфекционно-воспалительных заболеваний матери на развитие плода: автореф. дис. канд. мед. наук / А.Н. Грибань. М., 1990.

29. Гуртовой Б.Л. Акушерские аспекты цитомегаловирусной инфекции / Б.Л. Гуртовой, К.А. Мартынов, Е.В. Штыкунова // Акушерство и гинекология. -1994-№ 5 С. 11-13.

30. Делекторский В.В. Лабораторная диагностика урогенитального хламидиоза / В.В. Делекторский, Г.Н. Яшкова, С.Л. Мазурчук, Ш.Д. Галяутдинов //Клиническая лабораторная диагностика. 1995.- № 6. - С. 108 - 118.

31. Демидова E.H. Ведение женщин с привычным невынашиванием и хроническим эндометритом / E.H. Демидова, A.C. Анкирская // Акушерство и гинекология. 1994. -№ 5.- С. 11-13.

32. Демидова Е.И. Особенности течения и терапии бактериального вагиноза уженщин с невынашиванием беременности / Е.И. Демидова, Т.А. Старостина, A.C. Анкирская, О.Ю. Азарова // Вестник последипломного медицинского об-разования-2004. -№ 2 С. 63 -64.

33. Демидова Е.М. Роль эндометрия в генезе невынашивания беременности / Е.М. Демидова, В.Е. Радзинский, А.П. Мельников // Акушерство и гинекология. -2005.-№6. -С. 11-13.

34. Доброхотова Ю.Э. Роль гемостазиологических нарушений в генезе невынашивания беременности / Ю.Э. Доброхотова, Г.Т. Сухих, Т.Б. Очан // Российский вестник акушера-гинеколога. 2004. - № 3. - С. 11 - 16.

35. Доброхотова Ю.Э. Роль гемостазиологических нарушений в генезе невынашивания беременности (обзор литературы) / Ю.Э. Доброхотова, Г.Т. Сухих, Т.Б. Очан // Проблемы репродукции. -2004. -Т. 10, № 2. С. 52 -58.

36. Иванов В.П. Кампилобактер и кампилобактериозы / В.П. Иванов, А.Г. Бойцов, A.A. Порин. СПб., 1995. - 144 е.: ил.

37. Ильченко A.A. Выявление пилорических кампилобактеров / A.A. Ильченко, И.А. Смотрова, В.Г. Жуховицкий, Л.И. Аруин // Советская медицина. 1990. -№4.-С.19 —23.

38. Качалина Т.С. Гиперандрогения и невынашивание беременности / Т.С. Качалина //Российский вестник акушера-гинеколога. 2004 -№ 3. - С. 61- 64.

39. Кашталинская C.B. Невынашивание и недонашивание беременности при ин-фекционно-воспалительных заболеваниях мочевыводящей системы: автореф; дис. . канд. мед. наук : 14.00.01 / C.B. Кашталинская, Омская гос. мед. акад. -Омск, 1998.-19 с.

40. Кирик Д.Л. Изучение роли «молочного» фактора передачи кампилобактериоз-ной инфекции / Д.Л. Кирик, Е.А. Шабловская, И.В. Пинчук и др. // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. -1997. № 3. - С. 30-33.

41. Ковалевская Т.С. Генетические аспекты невынашивания беременности / Т.С. Ковалевская, H.H. Вассерман, С.М. Тверская, A.B. Полякова // Медицинская генетика. 2003.- Т. 2., № 11.- С. 480 - 484.

42. Комаров Е.К. Роль инсулинорезистентности в патогенезе гиперандрогении у женщин с нарушением репродуктивной функции / Е.К. Комаров, Е.А. Михни-на, Л.И. Великанова // Проблемы репродукции. -2005.-Т. 11, № 5. -С. 25-30.

43. Крюков П.М. Клиническая характеристика новорожденных от матерей с привычным невынашиванием беременности в анамнезе / П.М. Крюков, A.B. Ша-балдин, Л.М. Казакова, А.Н. Глушков // Педиатрия. -2005. № 1. -С. 106 — 109.

44. Кузьмин В.Н Актуальность хламидийной инфекции в проблеме невынашивания беременности / В.Н. Кузьмин //Острые заболевания и повреждения органов брюшной полости: сб. науч. работ. М., 1996. - С. 101.

45. Кукушкина И.П. Прогностическое исследование плаценты у недоношенных детей / И.П. Кукушкина // Тез. докл. решен, науч.- практ. конф. Владивосток, 1990.-С. 150-151.

46. Кулаков В.И. Инфекционная патология репродуктивной системы женщины /В.И. Кулаков, Е.М. Вихляева // Акушерство и гинекология 1995 - № 4.- С. 3 -6.

47. Кулаков В.И. К вопросу о патогенезе привычного выкидыша/ В.И. Кулаков, В.М. Сидельникова // Акушерство и гинекология 1996 - № 4. - С. 3 -5.

48. Кулаков В.И. Морально-этические проблемы перинатальной медицины: маловесные дети. / В.И. Кулаков, Ю.И. Барашнев // Акушерство и гинекология. -1995.-№ 1.-С.З-7.

49. Кулаков В.И. Репродуктивное здоровье: проблемы, достижения, перспективы / В.И. Кулаков// Проблемы репродукции 1999 - № 5. - С. 6 - 9.

50. Мальцева Л.И. Значение хронической урогенитальной инфекции в развитии аномалий сократительной деятельности матки у женщин / Л.И. Мальцева, Т.П. Зефирова // V Рос. форум Мать и дитя: материалы. М., 2003. - С.-133 - 134.

51. Мальцева Л.И. Механизмы развития осложнений беременности и перинатальных повреждений при микоплазменной инфекции у женщин: автореф дис. докт. мед. наук / Л.И. Мальцева. Казань, 1996.

52. Мамедалиева И.М. Сравнительный анализ некоторых хирургических методовлечения ИЦН: автореф. дисс. канд. мед. наук /И.М. Мамедалиева. М.,1991.

53. Медведев Б.И., Долгушин В.Ф. Местный противовоспалительный иммунитет половой системы женщины / Б.И. Медведев, В.Ф. Долгушин // Акушерство и гинекология. 1993. - № 4 - С. 7- 9.

54. Милованов А.П. Морфометрия вневорсинчатого трофобласта плаценты при невынашивании беременности / А.П. Милованов // Архив патологии. 1990. -Т. 52, № 11- С. 26-30.

55. Милованов А.П. Патология системы мать плацента - плод / А.П. Милованов. -М., 1999.

56. Милованов А.П. Основные патогенетические механизмы хронический плацентарной недостаточности / А.П. Милованов, E.H. Фокин, Н.В. Рогова // Архив патологии. 1995. -Т. 57, № 4- С. 11 -16.

57. Минаев В.И. Кампилобактериоз / В.И. Минаев // Фельдшер и акушерка -1990.-№ 12.-С. 13-18.

58. Минаев В.И. К вопросу об эпидемиологии кампилобактериоза в Ашхабаде / В.И. Минаев, Э.В. Жукова, Ю.А. Капитонова, и др. // Кишечные инфекции: сб. науч. тр. М., 1993. - С. 44 - 49.

59. Минаев В.И. Некоторые особенности эпидемиологического процесса кампи-лобактериоза в Монголии / В.И. Минаев, Ж. Купул, Т. Должоо, Н.Э.Минаева и др. // Сб. науч. тр. М., 1993, - С. 50 - 56.

60. Минуллина Н.К, Клинико-лабораторные параллели кампилобактерной инфекции при хроническом рецидивирующем эндоцервиците: автореф. дис. .канд. мед. наук / Н.К. Минуллина. Казань, 2001.

61. Немцева Г.В. Комплексное лечение женщин с привычным невынашиванием: автореф. дис. .канд. мед. наук / Г.В. Немцева.- Барнаул, 1998.

62. Нежданов И.Г. Невынашивание беременности при хламидийной инфекции: автореф. дис. .канд. мед. наук 14.00.01 / И.Г. Нежданов,- Ставроп. гос. мед. акад. Ростов н/Д, 2000. - 19 с.

63. Никонов А.П. Генитальный герпес и беременность / А.П. Никонов // Заболевания, передаваемые половым путем. 1995.- № 3.- С. 12.

64. Нисевич Л.Л. Значение различных вирусных инфекций в невынашивании, мертворождении, перинатальной и младенческой смерти / Л.Л. Нисевич, А.Г. Талалаев, Л.Н. Каск, О.В. Миронюк и др. // Педиатрия. 1999. - № 1. - С. 4— 10.

65. Овсянникова Т.В. Современный взгляд на иммунологические аспекты невынашивания беременности / Т.В. Овсянникова, И.С. Сидорова, О.С. Данилова // Гинекология. -2004. -Т. 6 -№ 2. С. 73 -76.

66. Омаров С.-М.А. К вопросу о роли внутриутробных инфекций в патогенезе привычного невынашивания беременности /С.-М.А. Омаров, С.Э. Казиева, У.В. Омарова // II Рос. форум Мать и дитя: материалы. М., 2000. - С.115.

67. Павлов О.В. Особенности секреции провоспалительных цитокинов тканью ворсинчатого хориона при невынашивании беременности / О.В. Павлов, С.А.

68. Сельков // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. -2003. —Т. 135, № 4- С.441 -444.

69. Панова Т.В. Дифференцированная профилактика невынашивания беременности у женщин с трубно-перитонеальным бесплодием в анамнезе / Т.В. Панова, Т.С. Качалина // Гинекология.-2005.-Т. 7, № 1.- С. 4 6.

70. Перминова С.Г. Гипотиреоз и нарушения репродуктивной функции женщины/ С.Г. Перминова // Гинекология. 2006.—Т. 8, № 1. - С. 21 -26.

71. Поздеев O.K. Клинико-бактериологическая диагностика острых кишечных инфекций: метод, реком. для микробиологов, инфекционистов, эпидемиологов / O.K. Поздеев. Казань, 2003.-168 с.

72. Попова Е.Д. Клинические проявления раннего неонатального кампилобакте-риоза / Е.Д. Попова // Сборник научных работ имени Якова Даниловича Витебского проблемы и поиски решений: ежегодник. Новосибирск, 1998. - 49 -51.

73. Попова Е.Д. Серологический скрининг неонатального кампилобактериоза / Е.Д. Попова // Российский педиатрический журн. 1998. - № 6. - С. 29 - 32.

74. Радзинский В.Е. Генетические и иммунологические аспекты привычного невынашивания беременности / В.Е. Радзинский, Е.Ю. Запертова, В.В. Мисник // Акушерство и гинекология. -2005. -№ 6. С. 24 -29.

75. Радзинский В.Е. Перинатальные исходы при родоразрешении женщин с СЗП и недоношенной беременностью / Радзинский В.Е., Старцева Н.М., Златоврат-ская Т.В.и др.// V Рос. форум Мать и дитя: материалы. М., 2003. - С—180.

76. Радзинский В.Е. Провоспалительные цитокины и их роль в генезе привычного невынашивания беременности / В.Е. Радзинский, К.В. Бондаренко, М.А. Сою-нов, Е.Ю. Запертова // Гинекология. -2004. -Т. 6, № 6.-С. 330-332.

77. Радзинский В.Е. Прогестеронобусловленные изменения провоспалительных цитокинов при привычном невынашивании беременности / В.Е. Радзинский, Е.Ю. Запертова // Русский медицинский журнал: мать и дитя -2004.-Т.12. № 13.-С. 764-765.

78. Радзинский В.Е. Профилактика послеродовых инфекций у женщин с бактериальным вагинозом / В.Е. Радзинский, И.М. Ордиянц // Гинекология. 2006. — Т. 8. № 1.-С. 14-16.

79. Радзинский В.Е. Ранние сроки беременности / В.Е. Радзинский, A.A. Оразму-радов. М., 2005.

80. Радзинский В.Е. Экстрагенитальные и околоплодные структуры при нормальной и осложненной беременности / В.Е. Радзинский, А.П. Милованов. М., 2004.

81. Родионова И.В. Этапы восстановления репродуктивной функции у больных с привычным невынащиванием беременности: автореф. дис. .канд. мед. наук 14.00.01 / И.В.Родионова- М., 1990.

82. Ройт А. Основы иммунологии: пер. с англ. / А. Ройт. М., 1991.

83. Российская Федерация. М-во здравоохранения. О совершенствовании акушер-ско-гинекологической помощи в амбулаторно-поликлинических учреждениях: приказ М-ва здравоохранения Рос. Федерации от 10 фев. 2003г. № 50.

84. Рыбина И.В. Антифосфолипидный синдром у женщин с нарушением репродуктивной функции и его иммуногенетические маркеры / И.В. Рыбина, Е.В. Рыбакова, Е.П. Неволина, Я.Б. Бейкин // Иммунология-2004- Т. 6, № 2 — С.73 -76.

85. ЮО.Сапроненков П.М. Кампилобактериоз в клинической практике / П.М. Сапро-ненков, Ф.В. Арсеньев, Н.В. Сафонова // Клиническая медицина. 1991. -Т.69, № 12.-С. 3-7.

86. Сельков С.А. Иммунологические аспекты невынашивания беременности: автореф. дис. .д-ра. мед. наук: 14.00.36 / С.А. Сельков, НИИ акушерства и гинекологии им. Д. О. Отта РАМН. СПб., 1996. - 42 с.

87. Серебренникова К.Г. Особенность морфологии плаценты при перинатальных потерях / К.Г. Серебренникова, H.A. Харина, E.JI. Шешко // V Рос. форум Мать и дитя: материалы. М., 2003. - С. 196 -197.

88. Серова О.Ф. Особенности ведения пациенток с невынашванием беременности на фоне миомы матки и эндометриоза / О.Ф. Серова // Русский медицинский журнал: избранные лекции для семейных врачей. -2005. -Т. 13, № 2 -С. 120-123.

89. Серова О.Ф. Эндометриальные факторы неразвивающейся беременности / Серова О.Ф., Милованов А.П. и др. // V Рос. форум Мать и дитя: материалы. М., 2003.-С.198-199.

90. Сидельникова В.М. Инфекция как ведущий фактор невынашивания беременности /В.М. Сидельникова //1 Рос. форум Мать и дитя: материалы. М., 2000. -С.134 -135.

91. Сидельникова В.М. Невынашивание беременности / В.М. Сидельникова, В.А. Бурлев, Н.И. Бубнова // Акушерство и гинекология.-1994.-№ 4.-С. 16 -20.

92. Сидельникова В.М. Первичное невынашивание и персистирующая вирусная инфекция (подготовка к беременности и ведение беременныхх) / В.М. Сидельникова // Росийский медицинский журнал. 1999 - № 4. - С. 3 -8.

93. Сидельникова В.М. Привычная потеря беременности / В.М. Сидельникова. -М.: Триада X, 2002. 304 с.

94. Сидельникова В. М. Цитомегаловирусная инфекция у пациенток с привычным невынашиванием беременности / В.М. Сидельникова, Л.Г. Дадальян, Л.В. Ванько, Г.Т. Сухих // Акушерство и гинекология. 1996. -№ 4. - С. 21- 24.

95. Ш.Скрынник С.М. Распространенность возбудителей кампилобактериоза на птицеводческих предприятиях Кургана / С.М. Скрынник, Л.И. Ухова // Эпиде-омилогия и инфекционные болезни. 1997. - № 4. - С. 37 -38.

96. Сухих Г.Т. Иммунитет и генитальный герпес/ Сухих Г.Т., Ванько В.В., Кулаков В.И.-М., 1997.

97. Темирханова З.У. Питательная среда для выделения и культивирования кампилобактерий / З.У. Темирханова, П.Ш. Гашимова, Н.В. Сафонова, А.Ф. Мороз, JI.B. Хазенсон //Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. -1999.-№6-С. 27-30.

98. Тетелютина Ф.К. Оценка причин и течения неразвивающейся беременности/ Ф.К. Тетелютина, Н.А. Уракова, А.С. Газизова// 1-й регион, науч. форума Мать и дитя: материалы. Казань, 2007 - С. 156.

99. Тетруашвили Н.К. Терапия хронических воспалительных заболеваний органов малого таза у пациенток с привычным невынашиванием беременности / Н.К. Тетруашвили, В.М. Сидельникова // Consilium medicum. -2004.-Т. 6, № 7 — С. 476 -479.

100. Тетруашвили Н.К. Инфекция как ведущая причина невынашивания беременности / Н.К. Тетруашвили // V Рос. форум Мать и дитя: материалы. М., 2003. -С.239 -231.

101. Тихомиров A.JI. Амоксациллин/клавуланат-адекватный подход к лечению воспалительных заболеваний женских половых органов. / А.Л. Тихомиров, С.И. Сарсания // Гинекология. 2006. -Т. 8, № 1. - С.7-13.

102. Тихомиров A. Л. Привычное невынашивание беременности: причины, диагностика и современные подходы к терапии / А.Л. Тихомиров, Д.М. Лубнин // Фарматека.-2004.-№ 1.-С. 28-39.

103. Федорова М.В Плацента и ее роль при беременности / М.В. Федорова, Е.П. Калашникова-М.: 1986. -256 с.

104. Фоминых Е.А. Место и роль кампилобактерной инфекции в структуре факторов самопроизвольного прерывания беременности / Е.А.Фоминых, А.А.Хасанов, A.A. Порунов, О.П. Галеева // Тюменский медицинский журнал. -2004.- № 2.-С. 40.

105. Фоминых Е.А. Превентивная антибиотикотерапия профилактика потери беременности / Е.А.Фоминых // Тез. докл. X Всероссийская научн. — практ. конф. «Молодые ученые в медицине», посвященной 1000 - летию г.Казани.-Казань, 2005.- С.ЗЗ.

106. Фоминых Е.А. Оценка риска кампилобактерной инфекции и способы ее диагностики у женщин с привычным невынашиванием беременности/ Е.А. Фоминых, A.A. Хасанов, JI.B. Шустова // Казанский медицинский журнал. 2007. -№4.-С. 177-178.

107. Фролова О.Г. Медико-социальные аспекты невынашивания беременности / О.Г. Фролова, 3.3. Токова, В.Ф. Волгина, Г.Н. Пугачева // Акушерство и гинекология-1996.-№ 4.-С.4-11.

108. Халиуллина С.В. Современные аспекты эпидемиологии, клиники и диагностики кампилобактериоза/ С,В. Халиуллина, В.А. Анохин // Каанский медицинский журнал.--2001 .-№ 6.-С. 446 -450.

109. Харченко Т.В. Цитогенетические аспекты невынашивания беременности и эмбриональных потерь при вспомогательных репродуктивных технологиях / Т.В. Харченко, А.Б. Ильин, В.Г. Абашин // Журнал акушерства и женских болезней—2003 .—Т.52, № 1.-С. 72-77.

110. Ходжаева З.С. Этиологические факторы неразвивающейся беременности / З.С. Ходжаева, Е.Л. Давтян, В.М. Сидельникова, А.П. Милованов // V Рос. форум Мать и дитя: материалы. М., 2003. - С.252.

111. Цидаева Т. И. Современные подходы к профилактике невынашивания беременности / Т.И. Цидаева // Проблемы репродукции -2004.-Т. 10, №3— С. 57— 59.

112. Циммерман Я.С. Helicobacter pylori и их роль в развитии хронического гастрита и язвенной болезни/ Я.С. Циммерман, М.Р. Зиннатуллин //Клиническая медицина 1997. -Т.75, № 4.- С.8- 13.

113. Цинзерлинг А.В. Основные нерешенные проблемы перинатальной и детской патологии /А.В. Цинзерлинг // Архив патологии.-1999.-Т.55, № 5 С. 3 -5.

114. Цинзерлинг А.В. Современные инфекции. Патологическая анатомия в вопросы патогенеза / А.В. Цинзерлинг.-С.-Пб.; Сотис, -1993. 353 с.

115. Чайка Н.А. Кампилобактериоз / Н.А. Чайка, Л.Б. Хазенсон, Ж.П. Бутцлер. -М„ 1988.

116. Ющенко Г.В. О выявлении иерсиний и кампилобактеров в микрофлоре женских половых органов/ Г.В. Ющенко, М.А. Головинова, С.С. Саргсян // Актуальные вопросы эпидемиологии инфекционных заболеваний: сб. науч. тр.- М., 1997.-С. 301 -303.

117. Abderhalden R. Septischer Abort bei Campylobacter-jejuni-Infektion / R Abder-halden, I Hosli, A. Delias, R. Frei. Geburtshilfe Frauenheilkd. 1995. - Vol. 55, № 10. -P 599 -601.

118. Abu-Heija A.T., El-Jallad F. // Gynecol. Obstet. Invest. -1999. -47. P. 6 -8.

119. Ananth C.V., Smulian J.C., Vintzileos A.M. // Am. J. Obstet Gynecol. 1997. -177.-1097. -1100.

120. Alvrech O.M. Efficali of the placental barrier for mmunoglobulins correlations between maternal paternal and fetal immunoglobulin levels/ O.M. Alvrech, Z. Sanisa, Z.Lazarovich // Int. Arch. Allergy. Immunol.-1994.-V. 103 P. 160-165.

121. Arnal J. Bacteremia caused by Campylobacter fetus secondary to rectal biopsy/ J. Arnal, M. Gimenez Perez, A. Olive //Enferm. Infecc. Microbiol. Clin. 1997. -Vol.l5,№ 4. - P. 227-228.

122. Berkowitz R.S. Gynecology and Womens Health. / R.S. Berkowitz, R.L. Barbieri, A.E. Dunaif, K.J. Ryan. -Ed 7. St. Louis. Mosby, 1999. - 396 p.

123. Denton K.J. Clarke T. Role of Campylobacter jejuni as a placental pathogen.//J. Clin. Pathol. 1992 -V.45-№2- p. 171-172.

124. Donders G.G. Relationship of bacterial vaginosis and mycoplasmas to risk of spontaneous abortion / G.G. Donders, B. Van Bulec, J. Caudron, L. et al. // Aver. J. Obstet. Gynecol. 2000. -№ 183. - P. 431 -437.

125. Duffy M.C., Benson A.B., Robin S.J.// Amer. J. clin. Path.-1980.-Vol.73.-P.706-708.

126. Dudly D. Inflammatory cytokine mRNA in human gestational tissues, implication for term and preterm labor/ Dudly D., Collmer D. et al. // J. Soc. Gynecol. Invest., — 1996. № 3. -P. 328 -335.

127. Farrell D. S. A case of Intrauterine Fetal Death Assosiated with Maternal Campylobacter Coli Bacteriemia / D. S. Farrell, M.T. Harros // Aust. 2 J. Obstet. Gynea-col.— 1992.- Vol. .32 -№ 2.-P. 172-174.

128. Fermandez H., Trabulsi L.R. // Biol.Res.-1995. -Vol. 28.-P.-205-210.

129. Fox H. Gurrent topic trophoblastic pathology// Placenta. -1991 .-№ 12 -P. 497486.

130. Gardner R. Chromosome abnormalites and genetic counseling / R. Gardner, G. Su-terland. Ed.2- New York: Oxford University Press, 1996.

131. Goh J. Campylobacter Jejuni in Pregnancy / J. Goh, M. Flynn // Aust. N. Z. J. Obstet. Gyneacol. -1992. Vol .32, - № 3.- P. 146-148.

132. Griffith B.P. The placenta as a site of cytomegalovirus infection in guinea pigs/ B.P. Griffith, S.R. McCormick, C.K. Fong //S. Virol. 1985. - Vol. 55. -P. 402 -409.

133. Johnson W., Lior M. // Lancet 1984. № 1.- P. 229-230.

134. Jones D.M. Recovercy of Viable but Non- culturable Campylobacter jejuni / D.M. Jones, E.M. Sitcliffe et al. // J. Clin. Microbiol. 1991. -Vol. 137. - P. 2477 -2482.

135. Jones H.R. //Jr. Curr. Opin. Pediatr.-1995.-Vol. 6. -P. 503 -508.

136. Hendricks M.S. Chow Y.H. // J. Obstet. Gynaecol. Res.-1999.- Vol. 25. -P. 137142.

137. Kashanian M., Akbarian A.R., Baradaran H. // Gynecol. Obstet. Invest. 2006, -61,-P. 167-170.

138. Klock S.C. Psichological distress among women with recurrent spontaneouse abortion / S.C. Klock, G. Chang et al. // Psichosomat. 1997. - № 38. - P. 503-507.

139. Krohn M. A. The severity of letal membrane infection and pregnancy complications / M. A. Krohn, S. L. Hillier, N. B. Kiviat // Ann. Epidemiol. 1993. -Vol. 3 -№ 1 -P. 78-85.

140. Kunkel M., Oberander H. //Zentralbl. Gynakol. -1985. Vol. 107.- P. 1473.

141. Lee A. Mucus Colonisation as a Determinant of pathogenicity in Intestinal Infection by Campylobacter Jejuni: A Mouse Cecae Model. / A. Lee, J. L. Orourke. et al. // Infect. Immun. 1986. - Vol. 52. -P.536 -546.

142. Lin C.W., Yin P.L., Cheng K.S. //Chung-Hua-I-Hsueh-Tsa-Chih-Taipei.-1998.-Vol. 61.-P. 339-345.

143. Logan S. M. Evidence for Post- Translational Modification and Gene Duplication of Campylobacter Flagellin / S. M. Logan, T. S. Trust, P. Guerry // J. Bacteriol-1989-Vol. 171 ,-P. 3031-3038.

144. Melamed I. et al. // Amer. S. Dis. Child. 1983. -Vol. 137. -P. 752-753.

145. Munday P.E. Spontaneous abortion- an infectious aetiology? / P.E. Munday // British Journal of Obstetrics and Gynaecology .-1984. Vol. 91.-P. 1177-1180.

146. Nahkezvis G. A., Kumas M. S., Cox F. E., Gold E. A. // Amer. J. Obstet. Gynec. 1984. -Vol. 149.-№ 4 P. 435-530.

147. Newell D. et al. // S. Hug. 1985.- Vol. 95. -P. 217-227.- 100179. Newton E. R. Chorioamnionitis and intraamniotic infection / Newton E. R. // Clin. Obstet. Gynecol. -1993. -Vol. 36 -P. 795 -808.

148. Pearson A. et al. // Campylobacter II London. 1983. -P. 19-20.

149. Prescoft J. et al. // Can. S. Comp. Med. 1981. -Vol. 45 -P. 337-383.

150. Reina J. et al. // Enferm. Infecc.Microbiol. Clin. -1995. Vol. 13.-P.511-515.

151. Rodler L. Recurrent miscarriage, causes, evaluation and treatment/ L. Rodler, M.H. Bick et al. // Medscape Womens Heals. 1998. - P.3.

152. Saavedra J.M. Bacteremia Caused by Campylobacter jejuni Assotiated with Spontaneous Abortion (Letter)/ J.M. Saavedra, V. Domenich, D. Vega, L. Pascual, J.M. Garron // Entern. Infect. Microboil. Clin. 1996. -Vol. 14.-P. 61-62.

153. Sahay P.et al. //J. Med. Microbiol.-1995.-Vol. 43.-P.75-77.

154. Sauerwein R. W. Septic Abortion Assotiated with Campylobacter Fetus Subsp. Fetus Infection. Case Report And Review of the Literature / R. W. Sauerwein R. W., J. Bisseling, A. M. Horrevorts// Infection- 1993- Vol. 21.-№ 5.- P. 331-333.

155. Simango C., Nyahanana M. // Cent. Afr. J. Med.-1997.- Vol. 43.-P. 172-175.

156. Speroff L., Glass R. H. Et al. Clinical gynecologic endocrinoligy and infertility- 5 ed baltimore Williams a. Wilkins, 1994.

157. Stagno S. The Infection Diseases of the Fetus and Newberd Infant / S. Stagno // Eds S. S. Remington J. O. Klein- Philadelfia, -1990. -P. 241-281.

158. Svedhem A. Kaijsa B.// S. Infect.-1981.-Vol. 3.-P. 37-40.

159. Taylor D.E. Genetics of Campylobacter and Helicobacter/ D.E. Taylor // Annu. Rev. Microbiol. 1992. -Vol. 46. -P. 35-64.

160. Taylor D. E Genome maps of Campylobacter jejuni and Campylobacter Coli / D. E. Taylor, M. Enton M. // J. bacteriol. 1992. -Vol. 174. - P.2332-2337.

161. Taylor V.M., Kramer M.D., Peacock S. // Obstet. Gynecol. -1993. -Vol.82. -P.88-91.

162. Thomas N. H. Mycoplasma pneumoniae infection and neurological disease / N. H. Thomas, S. E. Callins, S .A. Robb // Arch. Dis. Child. -1993.

163. Thorn D.H., Nelson L.M., Vaughan T. I. // Am. J. Obstet. Gynecol, -1992-Vol. 106.-P.l 11-115.

164. Tobiash E. Detection of adeno-assosiated virus DNA in human genital tisse and in maternal spontaneous abortion / E. Tobiash, M. Babuan, K. Geletnelly // Med. Virol. -1994. -Vol. 44 -P. 215-222.

165. Vianna L. Comparison of the primary and secondary antiphospholipid syndrome, A European Multicenter Study of 114 patients / L. Vianna, M. Khamashta et al. // Am. J. Med. 1994.-Vol.36, -P.3-9.

166. Viejo G. Campylobacter fetus subspecies fetus bacteremia associated with cho-rioamnionitis and intact fetal membranes / G. Viejo, B. Gomez, D. De Miguel et al. // Scand. J. Infect. Dis. -2001. Vol. 33, № 2.-P. 126-127.

167. Wilson W.A. Antiphospholipid syndrome / W.A. Wilson // Rheumatic Disease Clinic jf North America. 2001. -№ 27. -P.3.

168. Wright C. // J. Bact.-1979.-Vol. I.-P. 1092.

169. Whihley R. J. // Clin. Perinatol. -1988. Vol. 15. - P. 909.

170. Yeen W. et al. // S. Clin. Pathol. -1983.-Vol. 36 P. 1237-1240.

171. Yen S., Jaffe R. Reproductive Endocrinology- Second edition, 1998.