Автореферат и диссертация по медицине (14.01.08) на тему:Особенности вакционопрофилактики гепатита В у недоношенных детей

ДИССЕРТАЦИЯ
Особенности вакционопрофилактики гепатита В у недоношенных детей - диссертация, тема по медицине
Соннов, Валерий Николаевич Москва 2010 г.
Ученая степень
кандидата медицинских наук
ВАК РФ
14.01.08
 
 

Оглавление диссертации Соннов, Валерий Николаевич :: 2010 :: Москва

Введение.

Глава 1. Обзор литературы.

1.1 Краткие сведения о современном состоянии проблемы вакцинопрофилактики гепатита В в мире и России.

1.2. Вакцинопрофилактика ГВ у недоношенных детей.

1.3. Длительность поствакцинального иммунитета у недоношенных детей.

1.4. Критерии вакцинации недоношенных детей рожденных от HBsAg-отрицательных матерей.

1.5. Безопасность рекомбинантных вакцин. Роль ртути.

Глава 2. Материалы и методы.

2.1 Общая характеристика пациентов.

2.2. Характеристика вакцинных препаратов и тактика вакцинации.

2.3. Методы исследования.

Глава 3. Эффективность вакцинации против гепатита В у доношенных и недоношенных детей.

3.1. Клинические проявления реакций и иммунный ответ на вакцину против ГВ, не содержащую консервант, у доношенных детей с массой при рождении >2500г.

3.2. Клинические проявления реакций и иммунный ответ на вакцину против ГВ, не содержащую консервант, у недоношенных детей с массой при рождении 2000 — 2499 г.

3.3. Клинические проявления реакций и иммунный ответ на вакцину против ГВ, не содержащую консервант, у недоношенных детей с массой при рождении 1500 - 1999 г.

3.4. Влияние напряженности формируемого вакцинального ответа на его продолжительность.

3.5. Сравнительная оценка реактогенности и иммуногенности рекомбинантной вакцины против ГВ с консервантом и без у недоношенных с массой при рождении 2000-2499 г.

Глава 4. Влияние вакцинации против ГВ на состояние недоношенных детей с массой при рождении 1500-2499 г.

 
 

Введение диссертации по теме "Педиатрия", Соннов, Валерий Николаевич, автореферат

В настоящее время в РФ сохраняется опасность заражения ВГВ в лечебных учреждениях. Так, в 2007 году в лечебно-профилактических учреждениях было инфицировано ВГВ 73 человека, включая матерей и новорожденных детей, из них 5,4% в родильных отделениях. Данный факт можно объяснить неполной реализацией программы массовой вакцинопрофилактики новорожденных, которая сдерживается рядом факторов, а именно: 1) 5% детей не отвечают формированием протективного иммунитета; 2) существуют противопоказания в связи с тяжелой соматической патологией; 3) иммунодефицитное состояние.

В первую очередь данное положение затрагивает недоношенных детей, у которых имеет место тяжелое или среднетяжелое состояние при рождении и физиологический иммунодефицит в течение первых месяцев жизни [4,10,13]. Сохраняется также настороженность и предубеждение врачей практического звена здравоохранения против дополнительных вакцинаций в календаре профилактических прививок, а также опасение неонатологов вводить вакцину против ГВ почти одновременно с вакциной БЦЖ [64].

Большинство исследователей сходятся во мнении о необходимости вакцинопрофилактики ГВ недоношенных детей. В первую очередь это касается новорожденных детей от матерей с неизвестным HBsAg-статусом и весом при рождении более 2000 г.

Вопрос о начале вакцинации недоношенных детей с массой при рождении менее 2000 г рожденных от HBsAg-негативных матерей до сих пор не решен и сохраняет свою актуальность.

Основной причиной отказа от раннего начала вакцинации против ГВ у недоношенных детей является тяжелое состояние при рождении, обусловленное внутриутробной инфекцией, сепсисом, перенесенной в родах асфиксией, тяжелым СДР и др. Однако именно эта когорта детей входит в группу риска по инфицированию ВГВ, что связано с возрастающим объемом инвазивных вмешательств, особенно в первые недели жизни, проведением интенсивной терапии, включающей катетеризацию периферических и центральных вен, а также переливанием компонентов крови и длительным нахождением в стационаре [16,17,18,89].

С другой стороны, вопрос о безопасности вакцинации недоношенных детей и возможности развития у них полноценного иммунного ответа на введение вакцины до сих пор остается открытым, о чем свидетельствуют противоречивые результаты исследований, проведенные в этом направлении [37,3 8,70,71,80,92,104,123,125,127,133,134,141,145,146, 147,149,152,153,157,159,162].

Цель исследования

Изучить клинические проявления реакций, иммунологическую активность и безопасность рекомбинантной вакцины против гепатита В у недоношенных детей с массой при рождении 1500-2499 г.

Задачи исследования

1. Изучить клинические проявления реакций и иммуногенность вакцины против ГВ, не содержащей консервант, у доношенных детей.

2. Изучить клинические проявления реакций и иммуногенность вакцины против ГВ, не содержащей консервант, у недоношенных детей с массой 2000-2499 г.

3. Изучить клинические проявления реакций и иммуногенность вакцины против ГВ, не содержащей консервант, у недоношенных детей с массой при рождении 1500-1999 г.

4. Изучить продолжительность поствакцинального иммунитета у недоношенных детей, иммунизированных против ГВ вакциной без консерванта.

5. Провести сравнительную оценку реактогенности и иммуногенности рекомбинантной вакцины с консервантом и без консерванта у недоношенных детей с массой при рождении 2000-2499 г.

6. Изучить влияние вакцинации против ГВ на состояние недоношенных детей с массой при рождении 1500-2499 г.

Научная новизна исследования

В работе установлено, что клинические проявления реакций при вакцинации против гепатита В недоношенных детей с массой от 1500 г в первые 24 часа после рождения минимальны и не отличаются от таковых у доношенных новорожденных детей. Изучен специфический иммунный ответ на вакцинацию против гепатита В у недоношенных детей. Установлено, что введение рекомбинантной вакцины против ГВ ЗАО НПК «Комбиотех» в дозе 0,5 мл и по схеме 0, 1, 6 месяцев недоношенным детям с массой от 1500 г приводит к формированию протективного иммунитета в 100% случаев. При этом титры специфических антител превышают минимальный протективный уровень в 60-80 раз.

Впервые в отечественной практике проведена сравнительная оценка напряженности иммунного ответа на рекомбинантную вакцину против ГВ ЗАО НПК «Комбиотех» без консерванта и с консервантом у недоношенных детей. Выявлено, что достоверно более высокий специфический иммунный ответ наблюдается на трехкратное введение вакцины без консерванта, чем с консервантом. Установлено, что через 3,5 года после законченного курса вакцинации рекомбинантной вакциной против ГВ ЗАО НПК «Комбиотех» по схеме 0, 1, 6 месяцев недоношенных детей с массой при рождении 2000-2499г иммунитет сохраняется в 100% случаев, но средний его уровень падает в 11 раз.

Практическая значимость работы

В результате проведенной работы доказана безопасность и иммунологическая активность отечественной вакцины против гепатита В ЗАО НПК «Комбиотех» у недоношенных детей с массой при рождении от 1500 г. Показана достоверно более высокая иммунологическая активность вакцины против ГВ, не содержащей консервант, по сравнению с вакциной с консервантом у недоношенных детей. Доказано, что титры специфических антител на трехкратное введение рекомбинантной вакцины против ГВ ЗАО НПК «Комбиотех» по схеме 0, 1, 6 месяцев и в дозе 0,5 мл у недоношенных детей сохраняются минимум в течение 3,5 лет после законченного курса вакцинации.

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Особенности вакционопрофилактики гепатита В у недоношенных детей"

Выводы:

1. Вакцинация доношенных детей против ГВ вакциной ЗАО НПК «Комбиотех» без консервантов по схеме 0, 1, 6 месяцев сопровождается выработкой специфических антител в высоких титрах в 100% случаев при полном отсутствии поствакцинальных реакций.

2. Вакцинопрофилактика ГВ у недоношенных детей с массой при рождении 2000-2499 г не приводит к возникновению побочных реакций и вызывает высокий уровень специфического иммунного ответа в 100% случаев на вакцину против ГВ ЗАО НПК «Комбиотех», не содержащую консерванты.

3. Вакцинопрофилактика ГВ у недоношенных детей с массой при рождении 1500-1999 г не приводит к возникновению побочных реакций и вызывает высокий уровень специфического иммунного ответа в 100% случаев на вакцину против ГВ ЗАО НПК «Комбиотех», не содержащую консерванты.

4. Напряженный иммунный ответ сохраняется у всех недоношенных детей с весом при рождении 2000-2499 г на протяжении 3,5 лет после вакцинации против ГВ вакциной ЗАО НПК «Комбиотех» без консервантов по схеме 0, 1, 6 месяцев.

5. Достоверно более высокий специфический иммунный ответ наблюдается на вакцину против ГВ ЗАО НПК «Комбиотех» без консервантов по сравнению с вакциной с консервантом у недоношенных детей с весом при рождении 2000-2499 г.

6. Вакцинация против ГВ вакциной ЗАО НПК «Комбиотех» недоношенных детей с массой от 1500 г, проведенная в течение первых 24 часов жизни, безопасна и не влияет на течение раннего и позднего неонатального периодов.

7. Длительность госпитализации, первоначальная потеря массы тела, течение конъюгационной желтухи, величина AJIT и ACT у недоношенных детей с массой при рождении от 1500 г привитых вакциной против ГВ ЗАО НПК «Комбиотех» без консервантов не имеет достоверных различий с данными показателями у не привитых детей.

Практические рекомендации:

1. Недоношенным детям с массой при рождении от 1500 г рекомендуется проведение вакцинации против ГВ отечественной вакциной ЗАО НПК «Комбиотех», не содержащей консервант.

2. Вакцинопрофилактику ГВ у недоношенных следует начинать в течение первых суток жизни и проводить по схеме 0, 1, 6 месяцев в дозе 0,5 мл.

3. Недоношенным с массой при рождении от 1500 г, получившим трехкратную вакцинацию против ГВ вакциной ЗАО НПК «Комбиотех», не содержащей консерванты, рекомендуется проведение однократной ревакцинации.

4. Ревакцинацию против ГВ следует проводить минимум через 3,5 года после законченного курса иммунизации вакциной ЗАО НПК «Комбиотех» не содержащей консерванты.

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2010 года, Соннов, Валерий Николаевич

1. Брико Н.И. Критерии оценки эффективности вакцинации // Вакцинация., 2000.-№11.-С.З-5.

2. Брико Н.И. Достижения и перспективы иммунопрофилактики инфекционных болезней // Медицинская сестра., 2005.- №1. С. 5-11.

3. Володин Н. Н. / Неонатология: национальное руководство / Под ред. Володина Н.Н. // М.:ГЭОТАР-Медиа, 2007. 848 с.

4. Елагин Р. И. Итоги и перспективы использования вакцины «ЭнджериксВ» для профилактики инфекции вирусом гепатита В. //Consilium-Medicum приложение., 2001 г.- Том 3. N 8.

5. Кузнецова И.О. Оценка влияния вакцинации против гепатита В подростков, новорожденных детей и лиц из групп риска на активность эпидемического процесса НВ-вирусной инфекции: Автореф. дис. канд. мед. наук. М.,1999.

6. Клименко С.М. Биология вируса гепатита В. Заболеваемость гепатитом В в России. // Вакцинация. 1999. - №4. - С. 6-7.

7. Костинов М.П. Вакцинопрофилактика: Руководство для практических врачей / М.П. Костинов М.; Медицина, 2001. - 177с.

8. С.Н. Кузин // Вакцинация. Вирусные гепатиты, 2001. №18(6). -Режим доступа: http:///medi/ru/doc/l5b.htm.

9. Медуницын Н.В. // Вакцинология. М. - «Триада - Х»,1999. - 272 стр. =

10. П.Медуницын Н.В. Иммунный ответ на сложные антигены и комбинированные вакцины // Иммунология. 2001 . - №1. - С.4-6. 12.Медуницын Н.В. Побочное действие вакцин // Биопрепараты. -2001.- №3.- С. 10-12.

11. П.Медуницын Н.В. Вакцинология. М.: Триада-Х, 2004. - 272 с. =

12. Мешкова Р.Я. Руководство по иммунопрофилактике для врачей / Р.Я. Мешкова. М., 2002. - 80 с.

13. Министерство здравоохранения Российской Федерации. Федеральный центр Госсанэпиднадзора. Инфекционная заболеваемость в Российской Федерации за 1998, 2001 г., 2002 г., 2003 г., 2004 г., 2005 г., 2006 г., 2007 г., 2008 г.

14. Предеина Н.С. Иммунопрофилактика гепатита В у детей со злокачественными опухолями на фоне полихимиотерапии.: Автореф. канд. мед. наук. М. — 2004. =

15. Распоряжение Комитета здравоохранения Москвы и Центра ГСЭН в г. Москве №17-22/218 и №33-18-1195 от 14.12.2001 г. «Об организации и проведении профилактических прививок против гепатита В новорожденным в акушерских стационарах г. Москвы»

16. Самочатова Е.В., Михайлов М.И., Масчан А.А., Куликова О.В. и др. Этиологическая роль вирусов гепатита В и С в поражении печениу детей с онкогематологическими заболеваниями // Гематология и трансфузиология. 1996. - №3. - С.9-13.

17. Смирнов А.В., Россина JI.B., Сыпьева Т.В., Учайкин В.Ф. Вирусные гепатиты у детей с соматической патологией. — Педиатрия // 2001 Специальный выпуск: инфекционные болезни у детей. - С. 18-22.

18. Стефани Д.В., Вельтищев Ю.Е. Иммунология и иммунопатология детского возраста / Руководство для врачей. М.: Медицина, 1996 г.

19. Студеникин В.М. Становление лимфоидной системы и особенности мембранных рецепторов иммунокомпетентных клеток в раннем онтогенезе / Автореф. Дисс. докт. Мед. Наук. М. - 1997 г.

20. Таболин В.А., Володин Н.Н., Дегтярева М.В., Дегтярев Д.Н., Бахтикян К.К. Актуальные вопросы перинатальной иммунологии. // Детская иммунология. 2005 г.

21. Таточенко В.К. Мертиолят и вакцинация против гепатита В. // Медицина для всех. № 1. - 2001.

22. Таточенко В.К.,Озерецковский Н.А., Федоров A.M. //Иммунопрофилактика 2001. - М. - 2001. - 168 с.

23. Таточенко В.К. Об отсутствии связи между вакцинацией против гепатита В и рассеянным склерозом.// Вакцинация. — 1999. 54. — С.11

24. Т. В. Чередниченко, И.А. Московская Вирусные гепатиты у детей первого года жизни // Детские инфекции. 2003. - 3. - стр.11-14.

25. Учайкин В.Ф., Шамшева О.В. Вакцинопрофилактика. Настоящее и будущее / В.Ф. Учайкин, О.В. Шамшева М.: ГЭОТАР-Медицина, 2001.-400 с.

26. Федеральная служба государственной статистики. ROMIR. Число родившихся (без мертворожденных), человек, значение показателя за год, Российская Федерация, все население.

27. Федеральная служба по надзору в. сфере защиты прав потребителей и благополучия человека, письмо № 01/6510-8-32 от 20 июня 2008 г. «Об анализе заболеваемости вирусными гепатитами В и С детей в возрасте до 1 года».

28. Фельдблюм И.В., Борисова В.Н., Буданов М.В., Коноплева О.В., Николаева A.M., Грязнов В.Н. Опыт использования первой российской бестиомерсальной вакцины гепатита В // Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2007. - 1(32). - С. 28-30.

29. Шамшева О.Вц Осипова М.А., Поляков'В.А. Форсифицированная вакцинация против < гепатита В у детей со злокачественными опухолями // Детские инфекции. 2003. - 4(5). - стр: 10-13.

30. Шахгильдян И.В., Михайлов И.В. и др. Актуальные вопросы вакцинопрофилактики гепатита В в России // Эпидемиология и инфекционные болезни 2000. - №6. - С.55-58.

31. Шахгильдян И. В., Хухлович П.А., Михфйлов М.И. и др. Итоги 10-летнего применения вакцины Engerix В в России // Эпидемиология и инфекц. Болезни. 2001. - №2. - С.57-60.

32. Шахгильдян И.В., Михайлов М.И., Онищенко Г.Г. Парентеральные вирусные гепатиты (эпидемиология, диагностика, профилактика). -М.: ГОУ ВУНМЦ МЗ РФ, 2003. 383 с.

33. Шахгильдян И.В., Михайлов М.И., Хухлович П.А., Ершова О.Н., Ясинский А.А., Шулакова Н.И., Каира А.Н., Ооржак Н.Д., Княгина

34. Яцык Г.В. Иммунитет новорожденных / Руководство по неонатологии М. Гардарики. - 2004.

35. Agency for Toxic Substances and Disease Registry. Toxicological profile for mercury. Atlanta, GAJ Agency for Toxic Substances and Disease Registry, 1999.

36. Alfaleh F, Alshehri S, Alansari S, Aljeffri M, Almazrou Y, Shaffi A, Abdo AA. Long-term protection of hepatitis В vaccine 18 years after vaccination // J. Infect., 2008 Nov. Vol.57,S5. - P 404-409.

37. Alper C.A., Rruskall M.S. et al. Genetic prediction of nonresponse to hepatitis В vaccine // The New England Jornal of Medicine, 1989 Sept. -Vol.321,SI 1. -P.708-712.

38. American Academy of Pediatrics, Committee on Infectious Diseases. Universal hepatitis В immunization // Pediatrics, 1992 Vol.89. - P.795-800.

39. American Academy of Pediatrics, Committee on Infectious Diseases. Update on timing of hepatitis В vaccination for premature infants and for children with lapsed immunization // Pediatrics, 1994. -Vol. 94. P.403-404.

40. American Academy of Family Physicians / Policy statement of the American Academy of Family Physicians on thimerosal in vaccines. July 8, 1999.-P. 23. Accessed September- 3. - 1999.-P. 37-39

41. American Academy of Pediatrics. Thimerosal in vaccines: an interim report to clinicians // AAP News, 1999.-Vol.15.-P. 10-12.

42. American Academy of Pediatrics. National Network for Immunization Information. Immunization Issues. Mercury in vaccines, 2006. — P. 19-21.

43. Axton JMH. Six cases of poisoning after a parenteral organic mercurial compound (merthiolate) // Postgrad. Med. J., 1972. Vol. 48. -P.417-421.

44. Ballesteros-Trujillo A,Vargas-Origel A, Alvares-Munoz T, Aldana-Valenzuela C. Response to hepatitis В vaccine in preterm infants: four-dose schedule. // Am J Perinatol. 2001. Nov. - 18(7). - 379-85.

45. Barbara E Eldred, Angela J Dean, Treasure M McGuire and Alan L Nash Vaccine components and constituents: responding to consumer concerns// MJA, 2006.-Vol. 184(4).-P. 170-175.

46. Beasley RP, Huang LY, Lee CY, Lan CC, Roan CH, Huang FY, et al. Prevention of perinatally transmitted hepatitis В virus infections with hepatitis В immune globulin (HBIG) in combination with HB vaccine // Lancet, 1983. P. 1099-1102.

47. Belloni C., Chirico G. et al. Immunogenicity of hepatitis В vaccine in term and preterm infants. // Acta Peadiatr. 1998.87. P336-338.

48. Belson A., Reif S., Peled Y., Bujanover Y. Immune response to hepatitis В virus vaccine in 1-year-old preterm and term infants // J. Pediatr. Gastroenterol Nutr. 1996.0ct. -23(3). - P.252-255.

49. Bernard S, Enayati A, Redwood L, Roger H, and Binstock T. Autism: A novel form of mercury poisoning // Medical Hypotheses, 2001. Vol. 56.N.4.-P. 462-471.

50. Bhave S, Bhise S et al. Hepatitis В vaccination in premature and low birth weight (LBW) babies // Indian Pediatr. 2002 Jul. - 39(7). - P625-631.

51. Blondheim, O., Bader, D., Abend, M., Peniakov, M., Reich, D., Potesman, I. Immunogenicity of hepatitis В vaccine in preterm infants // Arch. Dis. Child. Fetal Neonatal Ed. 1998. 79. - P54-57.

52. Bot A., Antohi S. and Constantin Bona Immune response of neonates elicited by somatic transgene vaccination with naked DNA // Frontiers in biosciece. Vol. 2. - 1997. - P.173-188.

53. Brayden RM, Pearson KA, Jones JS, Renfrew BL, and Berman S. Effect of thimerosal recommendations on hospitals neonatal hepatitisB vaccination policies // Journal of Pediatrics, 2001. Vol.l38.N.5. - P. 752755.

54. But DY, Lai CL, Lim WL, Fung J, Wong DK, Yuen MF. Twenty-two years follow-up of a prospective randomized trial of hepatitis В vaccineswithout booster dose in children: final report // Vaccine , 2008 Dec. T.2., -Vol. 26. N.51. - P. 6587-6591.

55. Cantekin EI; Belkin M. Hepatitis В vaccination for newborns // JAMA-2001 Apr. 11 - 285(14)-P; 1874-1879.

56. Centers for Disease Control and Prevention (CDC). Implementation: of newborn hepatitis В vaccination — worldwide, , 2006 // MMWR Morb MortalVWkly Rep. — 2008 Nov 21- 57(46) - P. 1249-1252.

57. Chen;DS. Hepatitis B*; vaccination: The, key towards elimination and eradication of hepatitis В // J. Hepatol. 2009 Apr. - 50(4) - P. 805-816. V

58. Clements С J. The evidence for the safety of thiomersal in newborn and infant vaccines // Vaccine 2004 May 7 - 22(15-16) - 1854-61

59. Clements CJ. The evidence for the safety of thiomersal in newborn and infant vaccines.

60. Clements С J, Ball LK, Ball R, Pratt D. Thiomersal in vaccines // Lancet -2000-355 -P1279-1280.

61. Chawareewong S., Jirapongsa A., Lokaphadhana K. Immune response to hepatitis Bf vaccine in premature neonates // Southeast Asian J. Trop. Med. Public Health 1991 - 22 - P39-40

62. Daksba M. Patel, MD et al., Immunogenicity of hepatitis В vaccine in healthy very low birth. weight infants // Department of Pediatrics, University of Mississippi Medical Center, Mississippi Mar. 12,1997.

63. D'Angio CT. Immunization of the premature infant // Pediatr Infect Dis. J., 1999 Sep. 18(9) —P.824-825.

64. Danielsson N, Fakakovikaetau T, Szegedi E. Improved immunization practices reduce childhood hepatitis В infection in Tonga // Vaccine, 2009 Jul. 16- 27(33) - P.4462-4467.

65. Del Canho R, Grosheide P.M., Gererds L.J., Heijtink R.A., Schalm S.W. Hepatitis В vaccination and preterm infants // Pediatr. Infect. Dis. J., 1994Mar-13(3)- P. 243. 80

66. Sl.Demirjian A, Levy O. Safety and efficacy of neonatal vaccination. Eur. J. Immunol., 2009 Jan 39(1) - P.36-46.

67. European Agency for the Evaluation of Medicinal Products (EMEA). Statement on thiomersal in vaccines, (accessed November 23, 2004).

68. Gerlich WH, Bruss W. Functions of hepatitis В virus protein and molecular targets for protective immunity // Ellis RW, editor. Hepatitis В vaccines in clinical practice, 1993. P.41-82.

69. Gold Y, Somech R, Mandel D, Peled Y, Reif S. Decreased immune response to hepatitis В eight years after routine vaccination in Israel // Acta Paediatr., 20030ct. Vol.92(10). - P.l 158-1162.

70. Goldfarb J., Medendorp SV et al. Comparison study of the immunjgenicity and safety of 5- and 10-microgram dosages of a of a recombinant hepatitis В vaccine in healthy infants // Pediatr. Infect. Dis J., 1996 Sep 15(9)-P. 764-767.

71. Golebiowska M., Kardas-Sobantka D. et al. Hepatitis В vaccination in preterm infant // Eur. J. Pediatr., 1999. 158. - P. 293-297.

72. Gomber S, Sherma R, Ramachandran VG. Immunogenicity of low dose intradermal hepatitis В vaccine and its comparison with standard dose intramuscular vaccination // Indian Pediatr., 2004 Sep 41(9) - P922-926.

73. Fismam D.N., Agraval D., Leder K. The effect of age immunologic response to recombinant hepatitis В vaccine: a meta-analysis // Clin. Infect. Dis., 2002. Vol.35, №11.- P.1368-1375.

74. Freitas da Motta M.S., Mussi-Pinhata MM, Jorge S.M. et al. Immunogenity of hepatitis В vaccine in preterm and full term infants vaccinated within the first week of life // Vaccine., 2002. Vol.20, №11-12.-P. 1557-1562.

75. Fu-Yuan Huang, Ping-Ing Lee Hepatitis В vaccination in preterm infant // Archives of Disease in Childhood 1997 - 77 - P135-138

76. Hall CB, Halsey NA. Control of hepatitis B: to be or not to be? //Pediatrics 1992 - 90 - P274-277.

77. Halsey NA. Limiting infant exposure to thiomersal in vaccines and other sources of mercury editorial. // Journal of the American Medical Association 1999 - 282 - P1763-1766.

78. Heron J, Golding J, and ALSPAC Study Team. Thimerosal Exposure in Infants and Developmental Disorders: A Prospective Cohort Study in the United Kingdom Does Not Support a Causal Association // Pediatrics — 2004- 114(3)-P. 577-583.

79. Iwarson S, Wahl M, Ruttimann E, Snoy P, Seto B, Gerety RJ. Succesful postexposure vaccination against hepatitis В in chimpanzees // J. Med. Virol., 1988. Vol.25. - P.433-439.

80. Jafarzadeh A, Zarei S, Shokri F. Low dose revaccination induces robust protective anti-HBs antibody response in the majority of healthy non-responder neonates // Vaccine , 2008 Jan. Vol.lO.S.26(2). - P. 269276.

81. Karayiannis, P., Main, J., Thomas, H. C. Hepatitis vaccines // Br. Med. Bull., 2004 Vol.70. - P.29-49.

82. Khalak Rubia, Michael E. Pichichero et al. Three-year Follow-up of Vaccine Response in Extremely Preterm Infants // Pediatrics , 1998 April . -Vol. 101 -N. 4.- P.597-603.

83. Kirmani KI, Lofthus G, Pichihero ME, Voloshen T, D'Angio CT. Seven-year follow-up of vaccine response in extremely premature infants // Pediatrics., 2002 Mar. Vol. 109(3). - P.498-504.

84. Kumar RK. How safe is hepatitis В vaccination at birth? // J. Pediatr. Child Health., 2000 Dec. Vol.36.N.6. -P.611-612.

85. Langkamp DL, Hoshaw-Woodard S, Boye ME, Lemeshow S. Delays in receipt of immunizations in low-birth-weight children: a nationally representative sample // Arch Pediatr Adolesc Med. , 2001. -Vol.155. -P. 167-172.

86. Lankarani KB, Taghavi AR, Agah S, Karimi A. Comparison of intradermal and intramuscular administration of hepatitis В vaccine in neonates // Indian. J. Gastroenterol, 2001 Sep-Oct. Vol.20.N.5. - P.212.

87. La Torre G, Nicolotti N, de Waure C, Chiaradia G, Specchia ML, Mannocci A, Ricciardi W. An assessment of the effect of hepatitis В vaccine in decreasing the amount of hepatitis В disease in Italy // Virol. J., 2008 Jul. Vol.24.N. 5. - P. 84.

88. Lau Y, Tam AYC, et al. Response of preterm infants to hepatitis В vaccine //J Pediatr., 1992. Vol. 121. - P. 962-965.

89. Lee PY, Lee CY, Huang LM, Chang MH. Long-term efficacy of recombinant hepatitis В vaccine and risk of natural infection in infants born to mothers with hepatitis В e antigen // J. Pediatr., 1995. — Vol.126. — P.716-721.

90. Lewis E, Shinefield HR, Woodruff BA, Black SB, Destefano F, Chen RT, Ensor R; Vaccine Safety Datalink Workgroup. Safety of neonatal hepatitis В vaccine administration // Pediatr. Infect. Dis J., 2001 Nov. — Vol.20.N. 11. P. 1049-1054.

91. Long SS, Pickering LK, Prober CG, eds. Principles and Practice of Pediatric Infections Diseases // New York, NY: Churchill Livingstone Inc., 1997 -P.596-603. P. 607-608. - P. 619-625. -P.981.

92. Losonsky Genevieve A. Hepatitis В vaccination of Premature Infants //Pediatrics, 1999.-Vol.2.-P. 103.

93. Lynn R. Goldman, MD, MPH, Michael W. Shannon, MD, MPH, and' the Committee on Environmental Health AAP: Technical Report: Mercury in the Environment: Implications for Pediatricians // Pediatrics Vol. 108-1 July 2001 - p. 197-205.

94. Lu CY, Chiang BL, Chi WK, Chang MH, Ni YH, Hsu HM, Twu SJ, Su IJ, Huang LM, Lee CY. Waning immunity to plasma-derived hepatitis В vaccine and the need for boosters 15 years after neonatal vaccination // Hepatology, 2004 Dec. Vol.40(6). - P. 1415-1420.

95. Mark R. Geier and David A. Geier Neurodevelopmental Disorders after Thimerosal-Containing Vaccines: A Brief Communication // Exp. Biol. Med., 2003. Vol.228 - P.660-664.

96. McKechnie L, Finlay F. Uptake and timing of immunizations in preterm and term infants // Prof Care Mother Child 1999 - 9 - PI 9-21

97. Mele A., Tancredi F., Romano L. et al. Effectiveness of Hepatitis В vaccination in babies born to Hepatitis В surface antigen-positive mothers in Italy // J. Infect. Dis., 2001. P. 184-187.

98. Moyes C. Immunization of preterm babies // N. Z. Med. J., 1999. -Vol.112. -P.263-264.

99. Murhekar MV, Murhekar KM, Arankalle VA, Sehgal SC. Immune response to an indigenously developed hepatitis-B (Shanvac-B) vaccine in a tribal community of India // Vaccine, 2002 Oct. -Vol. 4 20(29-30) -P.3431-3435.

100. National Academy of Sciences, Committee on the Toxicological Effects of Methylmercury. Toxicological Effects of Methylmercury. Washington, DC /National Academy Press, 2000.

101. Nelson, KB, and Bauman, M.L. Thiomersal and autism? // Pediatrics, 2003 Vol. 11.1- P.674-679.о

102. Newport MJ.,Goetghebuer Т. et al. Genetic regulation of immune responses to vaccines in early life // Genes Immun., 2004 Mar. Vol.5(2) - P.122-129.

103. Niu MT, Salive ME, Ellenberg SS. Neonatal deaths after hepatitis В vaccine: the vaccine adverse event repjrting system, 1991-1998 // Arch. Pediatr.Adolesc.Med., 1999 Dec.-Vol. 153(12)-P.1279-1282.

104. Oram RJ, Daum RS, Seal JB, and Lauderdale DS. (2001). Impact of recommendations to suspend the birth dose of hepatitis В virus vaccine // Journal of the American Medical Association Vol. 285(14). - P. 18741879.

105. Parker SK, Schwartz B, Todd J and Pickering LK. Thimerosal-Containing Vaccines and Autism Spectrum Disorder: A Critical Review of Published Original Data // Pediatrics, 2004. Vol.114(3). - P.793-804.

106. Partizi A, Rizolli L, Vincenzi C, et al. Sensitization to timerosal in atopic children // Contact, dermatitis., 1998. Vol.3 8 - P. 50-51.

107. Pichichero ME, Cernichiari E, Lopreiato J, Treanor J. Mercury concentrations and metabolism in infants receiving vaccines containing thiomersal: a descriptive study // Lancet, 2002Nov. Vol.30(360) -P.1737-1741.

108. Pickering L.K. (ed.) Red book 2000. Report of the Committee on Infectious diseases. Elk Grove Village. Ill // American Academy of Pediatrics 2000.

109. Razemi A, Koosha A,.Rafizadeh В , Mousavinasab N, Mahra M. Serum level of anti-hepatitis В surface antigen 6-8 years after hepatitis В vaccination at birth // East. Mediterr. Health J., 2008 Jul Aug -Vol.l4.S.4.-P. 960-965.

110. ROMIR Monitoring, Федеральная служба государственной статистики. Число родившихся в Москве с 1990 г. по 2004 г.

111. Sallam ТА, Alghshm НМ, Ablohom АА, Alarosi MS, Almotawakel RE, Farea NH, Mosleh AA. Immune response to hepatitis В vaccine among children in Yemen // Saudi. Med. J., 2005 Feb. Vol.26(2). - P281-284.

112. Sangare L, Manhart L, Zehrung D, Wang CC. Intradermal hepatitis В vaccination: a systematic review and meta-analysis // Vaccine, 2009 Mar. Vol. 13. - 27( 12) - P.1777-1786.

113. Sanpavat S., Poovorawan Y. et al. Immunogenicity of hepatitis В in premature infants // Southeast Asian J. Trop. Med. Public Health, 1994 Mar. Vol.25(l). - P.93-95.

114. Seto D, West DJ, Ioli VA. Persistance of antibody and immunological memory in children immunized with hepatitis В vaccine at birth // Pediatr. Infect. Dis. J., 2002 Aug. Vol.21 (8). - P.793-795.

115. Sood A, Singh D, Mehta S, Midha V, Kumar R. Response to hepatitis В vaccine in preterm babies // Indian J. Gastroenterol., 2002 Mar.-Apr.-.Vol.21 (2). P.52-54.

116. Stachowski J, Maciejewski J Theoretical basement of impaired immunological response to hepatitis В vaccination in patients with chronic renal failure (in Polish) // Pediatr. Prakt., 1994. Vol.2. - P.379-405.

117. Stajich GV, Lopez GP, Harry SW, Sexson WR Iatrogenic exposure to mercury after hepatitis В vaccination in preterm infants // J. Pediatr., 2000 May. Vol. 136 (5). - P. 679-681.

118. Stevens CE, Toy PT, Taylor PE, Lee T, Yip HY. Prospects for control of hepatitis В virus infection: implications of childhood vaccination and long-term protection // Pediatrics, 1992. Vol.90. - Vol. 170-173.

119. Thomas N. Saari Immunization of Preterm and Low Birth Weight infants. Pediatrics, 2003 July. Vol.112, No. 1. - P. 193-198.

120. Toby Coates FRACP, Rosamund Wilson PhD et al. Hepatitis В vaccines: assessment of the seroprotective efficacy of two recombinant DNA vaccines // Clinical Therapeutics, 2001 March. Vol. 23, Issue 3. -P. 392-403.

121. Thomas W. Clarkson . The Three Modern Faces of Mercury // Environ Health Perspect., 2002. Vol.110(suppl 1). - P. 11-23.

122. Yu AS, Cheung RC, Keeffe EB. Hepatitis В vaccines // Clin. Liver Dis., 2004 May. Vol.8(2). - P.283-300.

123. Verstraeten T, Davis RL, DeStefano F, Lieu ТА, Rhodes PH, Black SB, Shinefield H, and Chen RT. Safety of Thimerosal-Containing

124. Vaccines: A Two-Phased Study of Computerized Health Maintenance Organization Databases // Pediatrics, 2003. Vol.112(5). - P.1039-1048.

125. Young BW, Lee SS, Lim WL et al. The long-term efficacy of plasma-derived hepatitis В vaccine in babies born to carrier mothers // J. Viral Hepat., 2003 Jan. Vol. 10(1). - P.23-30.

126. US Environmental Protection Agency. Mercury Study Report to Congress. Washington, DC: US Environmental Protection Agency; 1997.

127. Vryheid R.E., Rane M. A., Muller N. et al. Infant and adolescent hepatitis В immunization up to 1999: a global overview // Vaccine., 2000. -Vol.19.-P.1026-1037.

128. Yuen MF, Lim WL, Chan AO, Wong DK, Sum SS, Lai CL. 18-year follow-up study of a prospective randomized trial of hepatitis В vaccinations without booster doses in children // Clin. Gastroenterol Hepatol., 2004 Oct. Vol.2(10). - P.941-945.

129. Williams IT, Goldstein ST, Tufa J, Nauillii S, Margolis HS, Mahoney FJ. Long term antibody response to hepatitis В vaccination beginning at birth and to subsequent booster vaccination // Pediatr. Infect. Dis. J., 2003Feb. — Vol.22(2). — P. 157-63.

130. Yang AJ, Lin CH, Tai YT, Huang SC, Lin YJ. The clinical efficacy and immunologic responses of hepatitis В vaccination in very-low-birth-weight infants // Pediatr. Infect. Dis J., 2008Aug. Vol.27(8). - P. 768.