Автореферат и диссертация по медицине (14.00.05) на тему:Особенности течения неспецифического язвенного колита у сельского населения Узбекистана и их диетическое и медикаментозное лечение (клинико-экспериментальное исследование)

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

МОСКОВСКИЙ ОРДЕНА ТРУДОВОГО КРАСНОГО ЗНАМЕНИ МЕДИЦИНСКИЙ СТОМАТОЛОГИЧЕСКИЙ ИНСТИТУТ ям. а А. СЕМАШКО

На правах рукописи ХАДЖИЕВ АКМАЛЬ КАМАЛОВИЧ

ОСОБЕННОСТИ ТЕЧЕНИЯ НЕСПЕЦИФИЧЕСКОГО ЯЗВЕННОГО КОЛИТА У СЕЛЬСКОГО НАСЕЛЕНИЯ УЗБЕКИСТАНА И ИХ ДИЕТИЧЕСКОЕ И МЕДИКАМЕНТОЗНОЕ ЛЕЧЕНИЕ (сдппнЕО-зкспериментгшьпое исследование)

14.00.05 — Внутренние болезни

Авторефер ат

диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук

Москва — 199%

Работа выполнена в Институте питания РАМН, Ташкентском медицинском педиатрическом и 1 — Ташкентском государственном медицинском институтах.

Научные консультанты; доктор медицинских наук Т. И. Лоранская

с, профессор У. А. Аскаров

Официальные оппоненты: доктор медицинских наук, профессор Б.В.Киркин доктор медицинских наук, профессор М.В.Успенский доктор медицинских наук, профессор Л-П.Воробьев

Ведущая организация—Московская медицинская академия им. И.Ы.Сеченоваа

Запдата диссертации состоится"*'...................1992г. на

заседании специализированного совета Д 084.08.01 при Московском ордена Трудового Красного Знамени медицинсхом стоматологической институте им. Н.А.Семашко (103473, Москва, ул. Делегатская, д. 20/1)

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ММСИ (г. Москва, ул. Вучетача, д. 10а).

Автореферат разослан"/------_______________1992 г.

Ученый секретарь специализированного совета, доктор медицинских наук,

профессор Л. Л. КИРИЧЕНКО

Отдо/ '--рта

ь окая шашеикяш. вдбош

Актуальность теш. -Хронические воспалительныэ заболевания кшаачнгка среда, сельского населения. Узбекистана относятся к широка распространенным заболеваниям органов пищеварения а. наносят болыаой ущ-ерб выполнению народно-хозяйственных планов, toe как шш страдает люди активных в трудозом отношении групп. Вредншли факторами внешней среда, влиявшими на развитие та тлче-няе. этих заболеваний у указанного контингента населения является широкое применение пестицидоп и химических удобрений /на хлопковых полях и садоводческих хозяйствах, в непосредственной, близости с: которыми расположены зилне поселяй/, загрязнение ими объектов внешней среды /атмосферного воздуха, почва, воды, растений/, неблагоприятные климатические условия /высокая температура воздуха, повышенная солнечная радиация/, широкая распространенность инфекционных заболеваний и несбалансированное /прз-имущественно углеводистое/ питание. •

R последние года интенсивно изучаются отдельное аспекта-, патогенеза и разрабатываются эффективные методы диагностики 2 лечения неспецнфического язвенного колита /У.А.Аскаров, 1983; 1284; В.Д.Федоров, МЛ.Левптан, 1982; В.Д.Оедоров» Ю.З.Дульпев, IS84; Б.В.Киркин и соазт., 1986; lennard-Jonaa , 1984;:

Steason , IS£5ç Ssadarson f 1986; Faraor t 1387;

Kresaor , 1988/.

a доступных литературных источниках приведена сведения od увеличении частота лоракзния органов, пищеварения'прк. воздействии пестицидов к внеокой. температуры окиргпщей среды /Б.Л.Беззт:лна ir соавт,, IS6S; Р.Ю.Наришв, 1970.; Г.ИЛсдаядароз, 1373; I.LUíac >;it 1373; Д.Л.ПархокоЕ.. IS73; Н.З,Соъ:схсзс~яй, la77:: а.В.Бо

карев и соавт., 1979; Д.Т.Уыарова, 1985; Е.Е.Баранова, 1986; Е.П.Мацджаэкцзе и соавт. > 1987/, тяжелых металлов т. жх соединений /Н.НЛвбченко, 1990/. Однако, в этих работах, вопросы патогенеза, клинического течения, диагностики, лечения и профилактики воспалительных заболеваний кишечника освещены недостаточно. Межгцг тем, учитывая бастую физиологическую роль толстой кишке в процессах всасывания и выделения, при воздействии вредных факторов внешней среда можно олщцать наиболее выракенные изменения в этом отрезке пищеварительного тракта.

В связи cu вышеизложенным, детальное изучение особенностей клинического течения, биохимических основ патогенеза, разработка методов ранней диагностики, рациональной диетической и медикаментозной терапии и профилактике воспалительных заболеваний толстой кишки а их осложнений является важной задачей современ-. кой гастроэнтерологии.

Научно, обоснованное решение этих задач возможно только при наличии подробных сведений о характере и механизмах действия пестицидов на метаболические процессы, происходящие в организме, на клеточном, в субклеточном уровнях. Если, для диагностических целей определение концентрации метаболита или активности фермента в биологических лэдкосглх часто является достаточной информацией, то для выяснения патогенетических механизмов заболевания необходимо изучение их непосредственно в пораженных тканях. Разрешись ету прзблегду шяно моделирование!! заболевания на экспери-мгаталызнх гавотнкх. Эхо позволит выяснить состояние структуры и функции биомембран, определить наиболее сяабке звенья клег-очш го в. тканевого кетабсисгиа п разработай. патогенетически обосло-

-а -

ваннне способы коррекция та расстройств.

Работа выполнена в соответствии с планами научно-исследовательских работ Ташкентского медицинского педиатрического я 1-ТаикентскоЕО государственного медицинского институтов /номера гос.регистрация 01880063573, 01860087030/.

Цель и задачи исследования. Цель настоящего исследования -изучение особенностей клинического течения, метаболических основ патогенеза а обоснование рекомендаций по диетическому и медикаментозному лечению неспецззфического язвенного колита и его осложнений у сельского населения.

Для достижения поставленной цели предусматривалось реаение следующих задач:

- изучить особенности клинического течения неспецЕфичесяо-го язвенного колита у сельского населения;

- изучить особенности метаболических и щдиунологнческтс »рушений, возникавших: при этом, заболевании;

- обосновать целесообразность использования некоторых бно-тагаесних показателей в качестве информативных тестов для дкаг-гастики метаболических нарушении и степени тяжести- теченая при юспецифическом язвенном колите;

- изучить при экспериментальной токсическом, колите состоя-:пе энергетического, белкового, жирового и углеводного обменов;

- обосновать ноше подхода к патогенетическому диетяческо-у и медикаментозному лечензз. больных неспэцифжческт язвенным олитом.

Научная новизна работа обусловлена тем,, что. особенности зшнического течения неспецифичесяога язвенного колита» метабо-ютеские и тлмуяологаческяе нарушения при нем у сельского насе-

ленда изучены впервые. Дана клиническая оценка полученным данным путем сравнения их с локализацией, тяхестьв течения, клинической формой и развитием осложнений неспецифического язвенного колита. Установлено, что у сельского населения неспецицда-ческий язвенный колит в большинстве случаев протекает б виде тотального и левостороннего колита с тяделым и средней тягеста течением, в хронической непрерывной форме, осложняется гепатитом, гшохромной анемией, гиповитаманозами, синдромом малаб-сорбции и значительными нарушениями метаболических процессов.

Ба основании результатов работы получено представление о механизмах нарушения энергетического, белково-аминокислотного, жирового, углеводного обменов и иммунного статуса при неопеци-фическом. язвенном колите у сельского населения. Выявлено, что поражение печени, несбалансированность нутриентов в питании, нарушения обмена веществ, тяжесть клинического течения неспецифического язвенного колита приводят к нарушению энергетического- обмена и иммунных процессов.

Исследования обмена энергии, белков, жиров и углеводов при экспериментальном токсическом колите и сопоставление полученных результатов с клиническими проведены впервые.

При токсической модели экспериментального колита выявлены закономерности нарушений оймена белков„ аиров и углеводоз. Выяснены. механизмы нарушений энергетического обмена, которые обусловлены нарушениями активности дех'идрогеназ цикла Кребса, ферментов, катализирующих отдельные звенья обменных процессов и перенос электронов по дыхательной цепи в митохондриях печени.

Обоснованы новые подхода к патогенетическому диетическому лечении больных ЕеспецзафшескЕИ язвенным колитом путей паз-

начения т диеты 4э \

С целью патогенетической медикаментозной терапии больных Р наряду с базисной терапией, предлагается применение препаратов, направлениях на стабилизация клеточных мембран гепатоштов, улучшение метаболических и окислительно-восстановительных процессов в клетках и усиление иммунобиологических сил организма.

Практическая значимость работы. Определение активности сук-цинат-, малат-, глвтамаг-, аируват- и дактатдегидрогеназ, содержания адениловнх нуклеотидов могут быть использованы в качестве информативных диагностических тсстов, свидетельствующих о повреждении биомембран и начальных метаболических сдвигах при не-спецнрическои. язвенной, колите.

На основании изучения энергетических и. пластических процессов,. шыунного статуса определены конкретные пути патогенетического лечения больных неспецифяческш язвенным колитом.

В диетическом лечении- больных неспегофяесзиш язвенным колитом рекомендовано назначение дгвтн 4э»

Исходя из установленных патогенетических механизмов развития нарушения обмена веществ и энергии, при неспешфгаеском язвенном колите рекомендовано применение мембране стабилизаторов, цитохрома С, кофакторов оххЕслжтелыю-восстановительннх фердан-тов и адениловнх: препаратов.

Диета 4э - диетический стол 4 с вазонам. налоражем и повышенной квотой белков п. жирон а рационе, которые достигались путем включения в меню ряда узбекских блюд.

Апробация результатов исследований. Результаты исследований и основные положения диссертационной работы доложены и об-суадены на Ш съезде терапевтов Узбекистана /Ташкент, 1980/, совместной научной сессии ЦНШ гастроэнтерологии и Андижанского медицинского института /Андижан, 1981/, Республиканском школе-семинаре молодых ученых и специалистов-медиков /Ташкент, 1983/, Пленумах Правления Республиканского научного общества терапевтов /Ташкент, 1984; Самарканд, 1985/, итоговых научных конференциях ТашШй, конференции Президиума Правления ВНОГ и Смоленского государственного медицинского института /Смоленск, 1991/.

Апробация диссертации проведена на совместной конференция кафедр пропедевтики внутренних болезней, внутренних боле?не£ И 2, биохимии, общей гигиены, нормально!: физиологии Ташкентского медицинского педиатрического и внутренних болезней & 2 1-Ташкентского государственного медицинского институтов.

Внедрение. Диета 4з, комплекс препаратов, направленных на стабилизации клеточных мембран гепатоцитов, улучшение метаболических и окЕслительно-восстаиовительных процессов в тканях ис-пользувтся при лечении больных неспещфичесгаш язвенным колитом в гастроэнтерологических и терапевтических отделениях Клинической больницы Узшнздрава £ I, Клиники Ташкентского медицинского педиатрического института, МОЧ Главташкентстроя, МОЧ Таш-шсокомбинага, НРБ Калининского и Ордаониквдзевского районов Ташкентской области Республики Узбекистан.

Материалы, диссертационной работы используются в учебном процессе на кафедре пропедевтики внутрэнних болезней Тавкент-

%

скало медицинской) педиатрического института.

На основании полученных результатов разработаны методичес-

кие рекомендации "Особенности течения хронических колитов у сельского населения Узбекистана и их диетическое и медикаментозное лечение", утвержденные Минздравом Республики Узбекистан /1991/.

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 15 научных работ.

Структура и объем диссертации. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, 5 глав по результатам собственных исследований, обсуждения результатов, выводов и практических рекомендаций.

Диссертация изложена на 210 страницах машинописного текста, иллюстрирована 74 таблицами и 10 рисунками. Указатель литературы содержит 354 источника, в том.числе 230 отечественных я 124 иностранных.' ....-•

Основные положения, вютосимзе на защиту:

I» У сельского населения неспецифический язвзяшЭ колит в большинстве случаев протекает з зиде тотального а левостороннего колита, в хронической непрерывной цорке, осложняется развитием гепатита, пояагиловитаминозол, гзшохромноЗ анегази. и синдрома малабсорбцжи. ■

2. В патогенезе неспецзйлиеского язвенного колита. у сзльско го населения большое значение имеют нарушения энергетической;, белкового, жирового и углеводного обменов. Выраяенпость развивающихся метаболических сдвигов находится в зависимости он тяжести течения заболевания и возлечетм з патологический процесс

пэч5нз.

3. Б качестве ни^риатшшх ДЕЗЕносютескаа: гестов- дри

неспецифическом.язвенном колите, свидетельствующих о повреждении биомембран и начальных метаболических сдвигах в организме больных, необходимо использовать определение активности сукци-нат-, малат-, глшт&тат-, пируват-, лактатдегвдрогеназ, содержания. адениловых яуклеогадов.

4. В комплексном лечении больных неспедафическим язвенным колитом необходимо применение диеты 4э.

5. В лечении больных неспеци^ическим язвенным колитом патогенетически обоснованным является применение мембраностабили-загоров, цитохрома С, кофакторов окислительно-восстановительных ферментов и адениловнх препаратов.

2. ШЕЕШ1, МЕТОДЫ 1 ОБЪЕМ ИССЛЕДОВАНИЙ

Наш, обследованы.170, бальных несдещфическш. язвенным коли-тогд, прогашавдих в сельских районах Узбекистана, находившиеся на; стационарном. лечении в гастроэнтерологическом отделении Кли-ншеской больницы Узминздрава В I. Контрольную группу составили 50- практически здоровых лвдей.

Экспериментальные исследования выполнены на 1255 белах бее-породах красах обоего пола. Токсическая модель колита вызывалась пероральныи введением фенола в дозе 1-3 мг на 100 г кассы зшвотшх в виде 1% раствора в течение 30- дне!. Макро- е микроскопические изменения в толстой кшке еевэтннх характеризовалась васпалитаяыю-некротичесшшл- явлениями:, что имеет место-и у больных страдающих неспешфгаескЕа. язвенным колетом /Н.Х.Лб-дузшазв, 1972/.

Показатели иащнного статуса изучались согласно методияес-кеи. рвЕошцдацЕша: Р.В.Петроза и соавг. /1.983/. Ез показателей

иммунитета* наш определены Т-В-ашифоптм, Х-лт^оцити ауто Е-P0IC, фагоцитоз, шиуноглобулшш A, M, G л циркулирующие иммунные кошлексы.

Состояние энергетического. обмена исследовали путем опре-ления в крови больных и ткани печени экспериментальных зевотных содержания и. активности дегидрогеназ цикла Кребса, цито-хрош С, цитохрошксидазы, здениловых аунлеотвдов и На: 2+АГФ~ азы. Содер.танпе белка в органах опрелялп по Ъоту /1951/.

Активность сукцинаг-, далат-, d-кегоглкзтарат- и азоцит-ратдегвдрогеназ в печени крыс определяли по Oda, c&azakl /ГЭ58/, сунцинат- и калатдегидрогеназ в крови больных - по В.С.Асатиани /1969/, глштаматдегвдрогеназн - по И.И.Иванову и соавт. /1974/.

Содержание цитохрома С з печени крыо определяла по Praetor, Gonsll /1947/, активность цитохрошксицазы - по Cooperntoin, Lazare® /1951/.

Солерзаняе адениловых нуклеотидов а крови больных определяли ферментативным методом при помощи коммерческих наборов фирмы ЗойЬг1лдаг /ФРГ/, а. з ткани печени экспериментальных яизотшх - -по Т.В.Венкотерну, А.А.Баеву /1957/.

Активность ils ^'ATS-азы б печени определяли по. A.ï.fiaa-¡цзняо и соазт. /1980/.

Состояние белкового- с-бтлена изучала определением, в крови больных и органах пищеварения зкенеряглентальвпз; ■ кяеотззх свободных «аиижпелот, активности ряда таанввнх «язозрзнсфераз я скорости включения, з балки указанных органов глвшна-14С.

Содержание свободных амиаокнелотх- определяла па автокати-тзеко». а^ганоккслотаон аиалязатохэ AAA-83I /nikro-tehm, ?r:ùm /.

- IQ-

Активность амннотрансфераз в тканях органов пищеварения изучали определением количества глютаыиновоЁ кислоты, образующейся в результате переаминирования аминокислот Д.А.Миттель-штедт, Л.К.£ауман, В.Д.Бархатова, 1965/.

О, состоянии биосинтеза белков судили по скорости включения в тканевые белка органов пищеварения глицина-^С, который определяли при помощи аппарата "Волна" с торцовым счетчиком.

Состояние лшщцного обмена изучали путем определения яелч-ных кислот, и холестерина в желчи больных, триглицеридов, фосфо-липздов, холестерина а свободных жиршх кислот в крови к тканях органов пищеварения экспериментальных кивотных.

Содержание желчных кислот и холестерина в желчи больных определяли по Л.Л.Грошшевско! и соавт. /1984/.

Концентрации холестерина в крови и органах пищеварения ■ экспериментальных животных определяли по методу Либерманн-Бур-харцта /М.И.Прохорова, З.Н.Туликова, 19Б5/, триглицеридов - по Amentu /1965/, фосфолипвдов - по Ovanborg, Svermarholn /1961/, свободных жирных кислот - по Duncombe /1963/, минерализованного фосфора - по Я.Х.Туракулову и соавт. /1968/.

Состояние углеводного обмена исследовано определением содержания в крови больных и. ткани печени экспериментальных животных глюкозы, гликогена, лировиаоградной и молочной кислот, активности пируват- и лактатдегидрогеназ.

Уровень ЕЛЭК03Ы В Крови определяли. ПО Hagedorn, Jansen /¿.¿.Покровский, 1369/ к набору Био-Тест /ЯШ/, гликогена - по Seif er et al. /А.А.Покровский, 1969/, пировнноградной КДС-лоты - по, шдафицированному методу Уибрайта /А.А.Покровский, 1969/, молочной кислота. - по Barlrer, Sunmsraon /1941/.

-II -

Активность пирузатдегддрогеназы в печени экспериментальных животных определяли по oda, Ofcaza&i /1358/, лаятатдегиароге-назы - по Yfrobioviaici., La fluo /1955/. Изоферментаый спектр лактатдегздрогеназы исследовали методом диск-электрофореза на поллакриламидном геле / Dieta» ЬиЬгцм ,1967/.

Экспериментальная терапия опытной группы крыс проведена применением левомицетина, 18-дегидроглицерретовой кислоты, ци-тохрома С, кофакторов окислительно-восстановительных ферментов и биологических активаторов. Экспериментальная терапия начиналась после 3-х месячного введезшя фенола. Медикаментозные средства вводились пероралыю з течение 12 дней I раз в сутки на 100 г массы животных в следующих дозах: левомицетил - 2 мг, 18-дегкдроглицврретавая кислота — 5 от, цитохром С - I мг, ундевит - I др&яе и экстракт элеутерококка — I ил.

Все результаты исследований обработаны методом, вариационной статистики /Й.А.Ойазш, 1960/.

При выполнении диссертационной работа т когжяексироваяисъ с ДНИ! I-Ташкентского государственного медицинского института, биохигтзскпм отделен Узбекского научно-асоледоватзлвского института санитарии, гигиены и профзаболеваний и- Институтом ип-муналогш Минздрава Республики Узбекистан.

3. ЕЕЗИЕИАШ ИССЛЕДОВАНИЙ Н ИХ ОБОТДШИЕ"'

3.1. 'ЛшЕнвсяая ч иялуколэиисскад! характеристика обследованных бегдышх

По возрасту- обсладованше больннэ отаосялисз к молодой и средней возрастной группам. Среда сбследовэнннх гзндан йш> 92, :.тг~чст - 78.

Всеы больном диагноз был установлен на основании тщательно проведенных расспроса, осдатра, ля.ят,пятртт ашвота, кдшшко-лабо-раторных и инструментальных исследований.

Среди способствующих моментов развития болезни, отмененных больными, следует указать на токсические /интоксикация пестицидами/, ашаентарные /несбалансированное, преимущественно углеводистое питание/, инфекционные /перенесенные кишечные инфекции/ е смешанные фактора. В ряде случаев наблюдалось сочетание нескольких факторов у одного а того же бального.

По анамнестическим данным, длительность заболевания у обсле довашшх больных колебалась от I года до 20 лет.

Анализ причин рецидивов показал, что наиболее часто обостре нже заболевания возникало в период широкого применения пестицидов /весна, лето, осень/. Среди других причин, вызвавших обостренна заболевания, следует указать на повышенную солнечную радиацию, грубые алиментарные погрешности, повышенные физические в эмоциональные нагрузки.

Е- обобщенной, виде клиническая, симптоматология неспецифичес-ковэ язвенного колита у обследованных больных приводится в тайд. I.

При клиническом анализе крови у 97 больных выявлены признаки гкпохродаоЁ анемии, у 84 — лейкоцитоз „ у 15 - сдвиг лейкоцитарной формулы влево, у II - -эозинофилия., у 84 — повышение COS.

В конрологических анализах почти у всех больных выявлена признаки кровотечения, воспаление /слизь,, гной/ и расстройства пищеварения./креаторея, стеаторея, шла, кирные кислоты/.

При анализе дуоденального содержимого у 25 больных в порциях ИБП и "С" обнаружены признает: воспаления гзлчевыводящих

- Г.З -

Таблица I

• Частота ялкническиг симптомов у больных несаецйфЕчесяш язвепиш калптоа.

Клинические. сиштош Частота, симптомов

_ ._/в %/

Кшечное кровотечение 95,9

Примеси в кале /слизь, гной/ 32,9

Понос. 87,0,

Запор 13 »0

Боли в яивота 74,7

■Еенезта 57,7

Вздутие, урчание а переливание в зивоте 8й„0

Похудание 44,7

Лихорадка ' 52,3

Слабость, утомляемость, раздражительность,, 57,0 расстройства era.

ТразнЕдц. анежи ' 57/,0.

1рззЕак& витаминной. недостаточности 55,9

¡^ХЕгардгя ' 42,2

SmoTcircH й?/гД •олезнеясстs nps пшыгацпя:

а/ ловнз отделов S3,4

б/ пршзш; отазжз ■ 4Д.

в/ всех отделов

иг1ин0сх5, елгкз . 20,0

зшпгченио печена Ш'<,0

:лсгапелыте- пузнрнко ашш:о?Ял 14.7

путей /большое количество слизи, мутные хлопья, эпителиальные клетки, имбибированные лейкоциты/.

При. фракционном исследовании желудочного сока у 63 больных установлено понижение кислотообразующей функции гелудка.

Клштко-биахххтесхяе показатели у 102 больных характеризовались следумщши величинами: обадаи белок - 56-58 г/л, альбумины. - 50,1-56,($, глобулины - 44,0-49,9%, активность АлАГ -0,75-0,80 шаль/л, АсАТ - 0,50-0,56 шюль/д, щелочной фосфата-зы - 1,5-1,7 шаль/л, холестерин - 3,75-3,9 кмоль/л, билирубин — 21,2-22,5 мкюль/л. При пробе Штауба-Трауготта отмечался пологий тип- углеводной кривой.

Методами радиоизотопной гепатографни,. сцкнтиграфии и ультразвуковой эхолокации у 102 больных вы:лзлены признаки гепатита.

Характерными эндоскопическими измекенияыи слизистой толстой кишки у обследованных больных являлись легкая ранимость и зернистость слизистой оболочки толстой кишки, наличие язв и эрозий, псевдоголнпы, отсутствие сосудистого рисунка, сглаженность складок ж наличие кровянистой и гноевидной слизи.

При рентгенологическом исследовании больных часто обнаруживались ускоренная моторика кишечника, зазубренность и неровность контура кишки, дефекты наполнения, расширенный просвет толстой кишки а пониженной гаустральной сегментацией.

По локализации патологического процесса у 38,2% больнЕх установлен-тотальный колит „'у 39,4.% — левосторонний колит,, у 22., 4^ - проетосигмоидит.

* По степени, тяяести. неспещзфкзескоЕО язззнного колита, у ой-слздованшх балышс в 4Бслучаев- наблюдалось тяжелое, в

- 15 -

33,2% случаев- — средней тянестн: а: а 20,0$ случаев - легкое, течение заболевания.

По клиническим, проявлениям неспеппфияеский язвеппнй. колжг у обследованных больных в 6В,3% случаев протекал в хронической непрерывной, в 27,0$ случаев - в хронической рецидивирующей и. в 4 „7% случаев. - в острой форме.

Анализ клинических данных в отношении, осложнений и сопутствующих заболеваний показал,, что. у 102 больных установлен гепатит, у 97 — гипохромная анемия, у 86 - гипозита!ганозы, у 76 — синдром малабсорбшш, у 63 — хронический гастрит с пониженной секрецией и: у 25 - хронический холецистит.

У обследованных больных выявлены существенные иммунопатологические реакции, которые проявляются снижением количества Т-лгафэцитов, Т-лим$оцитов. ауто Е-РСК, ш/шуноглобулинов- А. а увеличением количества £-лим|>оцитов, ашуноглэйулинов Ж д. а « дзр~ кулирующих ишунных комплексов /табд.2/. Зги реакции,, вероятно, сибусловленн полдвлнщш. действием. вредных факторов внешней среда на клеточное ж гуморатгьяое звенья иммунитета» нарушением, барьерной функции толстой кишки и. аутоинтоксикацией,, дефицитом, витаминов и дксбактернозом.

3.2. Обмен; гещесЕз. к ззергшЕ при: песягедпфизеоиогь . язвенном колшз

3.2.1. Состояние энергетического; обмена яря: песпещйкчзпкои. язвенном хэлгез.

Известно, что. энергетический с&ло% в организма связан со зсемтт метабаличзаесдх процессам и ос era состояния зааисдгте или. другие вида обкена, оссбзшго связаяняо с сзетезом: ¿ЗЭ. Цен-такльвео газ его a сшгазсй- аи^зргптасжяг сседзгсзвхга ааявкшя

Таблица 2

Показатели иммунитета здоровье*; ладей и больных неспецирическим язвенным колитом

Группы обследованных

Показатели иммунитета здоровые больные после

/п=30/ /п=120/ лечения

Лимфоцита /абс./ 1950+50 1460+8С? 1920+30*

/%/ 28,0+3,0 25,01+3,0 27,6+2,0

1-ликфоциты /абс./ 1225+90. 740+50х 1210+40*

!% / 61,0+3,0 50„0+3,0 60,2+2,0

В-лтфоциты /абс./ 490+48 610±75хххх 430+30х*хх

/% / 20,0+2,0 27,0+3,0 13,2+2,0

тг-лшфощты /абс./ 160+30 ЭБ+Ю^ КБ+ЗО**2

ауто Е-РОК /% / 14,6+3,.4 7,0+1,0' 13,2+2.,!

Фагоцитарное 1% / 14,0+1,0 6„1+0,,7х 13,0+0,3х

число .

Показатель, /абс./ 735+55 • 240+30х 720+45х

поглощения

Показатель /абс./ 485+50. . 460+35*

переваривания

ИвазуноглобулизЕ. А /г/д/ 1,42±й,Д9 1,13±й,С8ла 1,37+04)5***

Иммуноглобулины М /г/л/ 2,54+0,08 3,18+0 ДО* 2 „60+0 „06*

Иммуноглобулины в /г/л/ 12„85+0,.50 ХЗ.ЙО^О^О3053 Х2,50+0^41зца

Циркулирующие /г/л/ 1,45+о.да 1,72+0,07х* 1,48+0,£5**

иммунные комплексы

2 - Е-с 0.001

- О^Щ

- и -

митохондрии печени. Повреждение ферментных систем китсхондраа приводит к нарушении нормального функционирования цикла Кребса, дыхательной цегш и окислительного фосфорилкрозания - основных процессов шергсобразования в организме.

Согласно' налим данным, при не специфическом язвенном колите в крови болышх активность сукципатдегидрогеназы снижена на 52,155,, гплатдегидрогеназн - на 19,8$, иштаматдегидрогеназы, -на. 24,3% /табл. 3/.

Изучение компонентов адениловой системы в крови больных неспецпфнческим язвенкнм колитом показала:, что содержаний АТФ снижено на 32,3$, АД© - на 26,1%, а АМФ - на. 51,3$ /табл. 3/.

3.2.2. Состояние белново-аминзкислотного; обмена при. не спецафшвском. язвенном: колита

Среди всех екзшшея в жйют дровс азотистых opfiüli^c-кшс веществ, по содергрлгз soto^ís rosno, судить о состспгг азотистого-, обмена» ветаое кзето згащет*. аизшяаватя. Изяевеяшя спектра свободных аететжяж- «етротзз. ярояз язрчгг». указывают на характер тагэдькя я.-ергзтпзкз нарушений.

Однако, исследование толнсо. уровня и соотжккетх caofcsns а'ибшокислог в сыворотке крэви по нозиоляот. всесторонпз пзутеть заругаенкя межуточного- обмена, ггяшокисдот. Без вкнснсвка. особен-носггой 'акапегого метаболизма ачкшзжзслог-э srax органах,, которне пораязотся з первую очередь „ взвоскшпа получить, предстаашша-о.' роли; нарувешзг. зх обмена в развитии: патолошнвсг:оэа> процесса..

Согласно нглгл. данша, пряс Ееспегсзфптаскогл. язвениом колите отггзпается глгопротезвегая, дЕспротекяеглгш хгиизрамш»-йпкдешз. На фоне- пшркашяцвдешя: выявлено гвзжаонса в сн-

- ЛЕВО ротке крова больных концентрации метионина, аргинина и пролива, причем иетионин относится к незаменимым аминокислотам /табл. 3/. Известно, что недостаток дах.е одной незаменимой аминокислоты. лтштирует 'биосинтез белков.

Б.2.3. Состояние внешнесекреторной функции печени и углеводного обмена при неспецифическом язвенном колите

В кишечнике взаимосочетаются сложные процессы переваривания и всасывания жиров,, среди которых следует отметить выульгирова-ние, гидролиз,, растворение, абсорбцию,, ресингез триглицерцдов в эпителии, кишки, образование и транспорт хиломикронов. И подчас при заболеваниях кишечника очень трудно- установить роль каждого из этих процессов в нарушениях жирового обмена.

По нашим данным, при неспецифическом язвенном колите нарушается образование липидного комплекса аелчи. Об этом говорит снижение концентрации яелчшх кислот и холестерина в желчи больных. При этом в порции "В" желчные кислоты были уменьшены на 30;,,6%, холестерин - на 46,5$, а в порции "С - соответственно на 43,£52 ж 55,1$. Как видно из приведенных данных, изменения в. ли-пидном комплексе Еелчи были более выражены в печеночной порции желчи /табл. 3/.

Патогенез нарушений углеводного, обмена при заболеваниях кишечника довольно сложен. Известную роль при этом играют нарушения процессов всасывания, гликогене о бразовате льной. функции печени, деятельности, подаелудочшй железы, эндокринных желез и ряд ^других факторов.

По нашим, данным, содержание гликогена в крови больных не-

Показатели энергетического, ашшокзслотноро, яироБОга и. углеводного обменов в крови яри неспецифическом. язвенном колите

Группы обследованных

Показатели

здоровые больные после лечения

/п=50/ /11=170/ /ш=Г70/

Г 2 3 4

Активность дегидро.геназ /мкшлъ/мл, глин/: Сукцинат- 0,165+0,021 0,079+СЬ,012Х 0^46+0.,021гх

Палат- 119,2+4,7 95,5+5,5х* 123,3+6,3х

Глэтамат- й,198±0„024 0,150+0,020. 0,180+0,019

Адениловые нуклеотидн /шэгаль/л/:

АЗЭ 265,70+15,60 180,50+9,10х 205',79+7,60х

АД® 60,21+2,60 44,25+1,70? 58,32+1,33"

Ш 25,35+1 ,£¡5 13,80+0,70х 26,05+1,50х

Аминокислота /ысяоль/л/::

ЛИЗИН": 0,,38+0,040 0,65+0,030х 0^49+0^042.

Гистидин 1,35+0,065 1,59+0,038 1,43+0.;,,050

Треонин 0,20+0,016 о^в+сидаз* 0,26+0,.022:*

Еаяин 0,36+0020, 0,50+0,027х о.зэ+а.озо^

Мэтпонш. 0,25+0,015 а, 18+0,012х 0.,26+0,010"

йзолейцин (1,13+0,020 0;, 33+0,030? а,23+0,014"

Лейцин 0,61+0,055. 1,08+0-,062? й„е5+р,0435:

^эннлалакиа О*34+0,019 0„82+0,052х О.,.40+0 ,,028х:

Аргинин 0,50+0,035 0.,4&0.,027' а» 55+о „аза

Аспарагиповая к-га адзг+а^оз! а,57^0,028::

Ноттгттг. &,29+р,Ю2й £44340,021~ (1131±0,С21Х

Е^зттгсовая тм?а- а,46+0.03(1 Ол,,82+0 .£25?

Продоякение таблицы- 3

S

Пролнн Глицин Алашш Цдсгин Тирозин

Порция "В" Желчше кислот Холестерин

Порция "С" Желчные кислоты Холестерин

а, 65+0,060 0,30+0,018 а, 34+0,022 0,12+0,020 0*83 .0,050

О,4110,020х 0,47+0,022х 0,61+0,025х О,22+0,016х О„25+0,071

0,60+0.,042х О^З+Р.0192 О,38+0,020х 0,14+0 „017х 0,B6+0,04S

Лтттщднтгй комплекс гелчи /г/л/:

20,31+1,60 2,60+0,45

14,10+0,68х

22Д0+1Г75Х 2,75+0,51

3,25+0,40х

xxx

5,.70+0, 42

0.^89+0,18 0,40+0,15:

Углеводный обмен:

Глюкоза /шояь/д/ £,26+0,17 5„85+0.,28

Гликоген ТО ,40+3ДО 70„25+2,80ххх /шьюдь/л/

Пкровшюэтадная 283,00+5,60 445,20+12,10х

6,10+0,75-* 0,S8+Û,2I:

xxx

■xxx

кислота /мшоль/и/ Магшная кислоза 2,35+0,14

Даоль/л/

3,80+0,30х

5,05+0,21"

тгдо+г.Я)*2*

296,30+8ДО* г,75+0,17х

г - Р«= й,001 XX - 0,01 - (2,05.

спецЕфщвсЕШ.язвеЕшш ешшкиг. укэниешзсь на. пировшо-

градной а шлочной кислое — новкпалояь на 57. sc БЗр££а соот.-Еетстаенно /табл. 3/,

3.3. Обмен веществ и энергия, прп экспериментальном токсическом колите

3.3.1. Состояние гнергетическосо обмена при экспериментальном токсичеспоа колите

Результаты, исследований показателей энергетического обмена, при экспериментальном токсическом колите, представлены в табл. 4.

Из приведенных данных видно, что при; экспериментальном токсическом колите в печени животных активность изоцитратдегидро-геназы уменьшена на 4(1,0%, сС -кетогжгсаратдегздрогеназн - на 22,0%, сукцинатдегздрогеназы - на 24,45' и малатдегидрогеназы -на 36,7%.

Приведенные данные свидетельствуют о. том, что прт токсическом колите развивается недостаточность митохондрпальшх ферм-зн-тов, катализирующих отдельные этапы щссла. Кребса. Недостаточности, указашзх ферментов приводит к сшшевнэ обменной мощности цикла Кребса и образования энергии.

Исследование терминальной части дыхательной цепи, при экспериментальном токсическом колите показало, что в печени яивотных содержание цитохрома С уменьшается на 50,755, а активность цито-хрсглсксидазн падает на 48,2$.

По-видишму, нарушения белкового обмена и феррипривше состояния, возникающие пра исксическом колите, являются прцчйной расстройств синтеза простатической группы цитохрогюв я цитэхром-оксцдазы.

В- печени опытной группы ливотпшс яозденградпя АТ-Э уиеиьша-па па за,($, Ш - на 41,6^, А1й - на 28,ЦЙ, а активность ~'Лг5«е,зы повышена на 20,5/3,

образа» установлено, -та прп тсксляескои колите сб-"с;г энергии нарупвн. Глазнкмя прзтата. ■рассгрсйстз о&лсна. гаер-

Показатели энергетического обмена в печени при экспериментальном токсическом колите

Показатель.

Ерупш животных

интактная /п=12/

опытная /п=12/

после лечения

/1Ь=12/

депадрогеназы цикла Кребса /ыкмоль/мг бедка/::

Изоцитрат- 0,520+0,003

ой -кетоглюгарат- 0,262+0,002

Сукцинат- 0,680+0,002

Малазь- 0,316+0,002

0,370+0¿Ю4Х 0 „611+0,005*

0,220+0 ,004х 0*285+0,004х

0,514+йД302х 0»677+0,007х

0,200+0,004* 0,301+0,004х

Цнтохром. С у 2,86+0,13

/мг^ на. I г вл.те./

Цитохрошксвдаза 515,9+16,0 /шшоль/мг белка/

2+д

1,41+0.,09х 2 „53+0,16х 267,7+5,0* 477,0+15,0*

4,09+0,23 4,93+0,15** 4,27+0,06

■хх

Ш? Ш

а ш

йд(>н-идпвчя щрслеохиде./мхдаль/п ткани/: 2,10+аДМ 1,47+0 „05х 2,01+0^02* 1,01+0,03 0,59+0,04* 1,00+0,02* 0-, 66+0,03 0,47+0,04*** 0^4+0^)2***

х -

XX —

зшс —

р < суш

Е<0,01 Б-5= 0,05

шш являвтся повреждение мембран митохондрий печени, недостаток белков, витаминов и яелеза, которые являются необходимой составной частью НАД, НАДФ, СШ, ©АД, кознзима А, дыхательной цепи-Повреждение мембран митохондрий печени, недостаток указанных компонентов нарушают нормальное течение процессов биологического» окисления, биоэнергетики, цикла Крзбса и других путей межуточного обмена веществ.

3.3.2. Состояние белково-аминоклслотяога обмена при экспериментальном, токсическом колите

Еезультаты исследований тканевого фонда аминокислот при экспериментальном токсическом колите показали,, что в печени эа-вотных содержание лизина, треонина, метионина, лейцина, аргинина,, серина, глагаминовой кислота ж диетика увеличивается, а уровень таких незаменимых аминокислот, как гистидин, езлин, кзо-лейцин и. фенилаланин - снигается. Наиболее выражение /в 2 раза против норщ/ снижаемся содержание валша, изолейцина, фенил-аланива о. пролила.

В стенке тонкой кишки опытной грушш ливоавшс тканевой пул большинства аминокислот увеличивается, причем, траокша, штио-нина, изолейцина, аргинина, аспарагшовой кислоты к цисткна — в 1,5-2 раза- В тсо же время содержание остальных аминокислот в стенке этого органа, среди которых такие незакешазв анЕнтешсяэ— ты,, как гистидин. вазшн ж лейцин — уменьшатся»

В сгенне толстой яиапш опытной грул'пн зевотных уровень гис-тндина, изолейцина, аргинина, аспарагиновой ж пявташпоЕоЗ кислое, серина, пролила, япщина и аланина уменьшен. - Содержали остальных аминокислот увеличивается,, причстл уровень трзошша, валЕна, лзйцкна, феншвланлна, цистхе» в тзрозгна - з 1,5-2 ра-

за вше норма.

Нарушения тканевого метаболизма аминокислот при экспериментальном. токсическом, колите обусловлены, изменениями активности ферментов- общих и индивидуальных путей их обмена. Среди, общих путей метаболизма аминокислот в организме первостепенное значение имеют процесса, переаминирования.

Изучение активности специфических аминотрансфераз при экспериментальном, токсическом колите показало, что-в печени кивот. них активность, гиствдин- , аланин-,. тирозин-„ фенилаланин- и трряхтофанашнотранофераз направлена в сторону повышения скороо ти реакции /табл. 5/.

В стенае тонкой гадки опытной группы животных активность всех &ссгхжозаашх -айшнотрансфераз, за исключением гистидЕками-нограксфераБа, снижается /табл. 5/.

В. слепке толстой вешки опытной группы животных активность гпатпдш-, аспарагЕЕ-, ахлиинаминотрансфераз повышается, б та врегакак, акшзность тирозш-, фенияаяанш- и трштофанаашто-траясйергз, наоборот, снияаемя /табл. 5/.

Сразневиз. тканевого пула гиствдина, ас;парагиновой кислоты,, тирозина, фенилаладкяа, аланина и активности соответствутадах ашнотраасфераз в. печени, стенках топкой и толстой кишок экспериментальных кгвохнах выявило наличие полной коррелятивной связи каато-шш. Повыыанш. активности ашшотраасфвраз привадит к спееэееш содержания соответствующих аминокислот: в органах, а по-Е222Ш1е-, наоборот» к увеличению их концентрации.

'¿гзЕКЗГ реакциями перегшинирозаная и биосинтезом тканевых бохзов имеется тесная- взаимосвязь /А.Е.Браунштейв, 1959; Т.Т, Езрзсов, 1364/. Кро4*й отго, на концентрацию свободных аиинокие-в глотках а органах основное вдагоз оказывает процессы

Активность аишотрансфераз в тканях органов пищеварения при экспериментальном, токсическом колите /ьшюль глвташновой кислоты на I мг белка/

Группы животных

Аминотрансферазы

интакгяые опытные после лечения

/п=12/ /п=12/ /п=12/

Иегввь

Гистидин- 6,31+0,19 ' 8,89+0,23х 7,эо±о,23хх

Аспарагин- 12,48+0,32 16,,77+0,28х 14,65+0,26х

Аланин- 15,19+0,34 18,41+0,26х 16,30+0,26х2

Тирозин- 3 ,83+0,21 5,71+0-,21х 4,84+0,21х2

Фенилаланин- 3,01+0,18 4,64+0,17х 3,72+0,25х2

Триптофан- 3.26±0,19 5,01+0,21х 4,17±0Д9ХХ

Т 0) н к а я : к н ПК а

ГЯСТЭДЕЕ- 2,65+0,05 4,58+0,19* 3,90+0,04

Аспарагин- 17,05+0,24 13,24+0,27х 15,86+0,21х

Аланин- 18,25+0,21 14,51+0,21х 1е,72+о,ге2

Нирозин- 6,42+0,18 4,85+0Д7х 5,57+0,10

Фенилалакин- 6,25+0,19 3,67+0,05х 5Д4+0.132

Грипгофан- 5,82+0,08 4,15+0,16х 5,25+0,07х

Нолевая к а и. к а

Ейетидин- 2,74+0,05 4,13^0,06х 3,51+0„Об

Аспарагш- 8,95+0,10 П.ВХ+ОДб1 10,56*0 Д1х

Алашш- 13,22+0,08 15,91+0 Д8* 14,371-0,15"

Тирозин- 8,36+0,07 6,52+0,10х 7»74+0,02'т

Фенишладин- 4,92+0,05 3,22+0%,Об1 4,а5+ОД1х

Триптсфан- 4,91+0,12 3,32+0,Об2

г - 3«= 0,001 ЗХ~ 3 «=0,01

синтеза, а катаболизма белков.

По нашим данным, при экспериментальном, токсическом колите интесивкость включения глицина-^С в белки печени снижается на

стенки тонкой кишки - на 24,2°£, стенки, толстой кишки - на 14 ,1%, что; говорит о нарушении биосинтеза тканевых белков при-указанной патологии. Не использованная для ресинтеза специфических белков тканей и органов часть, аминокислот может израсхог-доваться как энергетический материал.

По-видимому, угнетение биосинтеза белков при токсическом колите обусловлено, нарушениями всасывания и пластической функции: печенж, недостатком незаменимых аминокислот.,, изменениями оС-'-ЗХ я тецивидуальшх путай, обмена аминокислот, недостатком энергии, необходимой, для активного транспорта их и. пиридоксаль-фосфаи-а /кофактора амшотрансфераз/.

Б.3.3. Состояние жирового ж. углеводного обменов при экспериментальном; токсическом, колите

Изучение жирового обмена при экспериментальном токсическом колите показало., что в сыворотке крови опытной группы животных содержание всех-исследованных лжшдов снижено, причем фосфолшидоз и свободных аирннх кислот - в 2,5 раза /табл. 6/.

В печена опытной группы sebothux содержание фосфолипидов ЗЕвелзгашается в 2,5 .раза, а остальных липвдов - снивается. Так, содараание тркглицерадов снижается в 3 раза, холестерина и. свободных нщгаых кислот - в 2 раза /табл. 6/.

3 стенке тонкой кишки опытной группы животных уровень фос-фалапидов ж. холастерииа возрастает в 3 раза, триглицеридов -¿агвьзаетса в 2,5 раза, а свободных жирных кислот. - почти 7 раз /табл. 6/„

В стенке толстой кишки опытной группы животных содержание фосфолшидов и трислицеридов повышена в 2 раза, холестерина- -в 4 раза, а концентрация свободных тарных кислот уменьшена в 13 раз /табл. §/.

Из приведенных данных можно заключить, что при гоксичео-ком колите нарушения обмена жиров обусловлены расстройством как процессов переваривания, так и процессов всасывания их.

Снижение свободных жирных кислот в крови и тканях может быть обусловлено недостатком поджелудочной ж кишечной липаз, которые расщепляют триглицериды до свободных жирных кислот и глицерина. Уменьшение триглицеридов приводит к недостаточному образованию жирных кислот и ацетил-КоА, что приводит к нарушению образования энергии в циклах Кноопа-Линена и Кребса.

Снижение секреции холестерина с желчью бальных, его содержания в крови и печени опытной группы животных, возможно, является следствием недостатка НАД.Н2 и уменьшения активности оксшетилглютарил-КоА-редуктазы, регулирующей биосинтез холестерина. В свою очередь,, уменьшение образования холестерина приводит к лимитированию синтеза желчных кислот.

Результаты изучения показателей углеводного обмена при экспериментальном токсическом колите представлены в табл. 7.

Как видно из приведенных данных, при экспериментальном токсическом колите в крови опытной группы животных концентрация глюкозы увеличивается на 14,7$, содержание гликогена уменьшается на 33,3$, уровень пировиноградной и молочной кислот, возрастает соответственно на 117/,,6$ и £2,1/5.

Исследование ферментов углеводного обмена показало,, что активность пируватдБгидрогеназы в печени опытной группы еиеот-

Содержание дшндов в сыворотке крови и органах шщезаранш при экспериментальном токсическом колихе

Группы зкивотных

Показатель

интактиая /п=12/

опытная /ш=12/

после лечения /п=12/

Фосфолшшш /июль/л/ Григлицерцды /шоль/л/ Холестерин: /ышль/д/ С№ /школь/д/

Фояфишяшда /аэль/г/ Трлдлщеридн /шаяь/г/ Холестерин /шоль/г/ ОШС Джлоль/г/

Г©

йосфэлппда Трщ\лвдерида Холестерин Слл

Л!' а

. Фосфолжады Тригяицеридн Холестерин С2К

Сыьоротка крови

103,17+2,52 43,58+3,19х

1,12+0., 14 1,04+0. Л 9

3,03+0,12 2 „79+0,08

352,75+6,82 157 „40+7,85х Ийчевь

0., 250+0,070 0,580+0,070

0,035+0,503 0,011+0,002х

0,-011+0,001 0,006+0,001х

4,500+0,280 1,240+0Д402 п. к а я кип к а

ОД00+0,040 0,310+0,030х

0,017+0,020 0,007+0^001^

0,002+0,,001 0,023+0,002х

5,420+0,200 0,760+0,070х л с с а я к и. и к а

0,080+0,040 одоо+о.огс32

0*011+0,001 0,023+0,002х

0..,Ш7+0 ,Д01 а.,Ш8+0,0042

870+0,, 210 0,430+0,070?

61,58+4,15х 1,07+0,12 2,91+0,11 282,08+5,71х

а,440^3,050 О,024+0,002х 0^010+0,001 2, 340+0,180х

0,200+0,020 а,о1з+р,оо1х 0,011+0,001:: 3,370+0,160-"

0,100+0,020х 0,002^0,ОО!2 а,.о15+авоо! г^го+одесг

Г-' —

:й,001

Показатели обмена углеводов в крови ж. печени при экспериментальном, токсическом колите

Группы животных

Показатель

интакткая /п=1и

опытная /п=12/

после лечения /п=12/

Кровь,

Глюкоза /ымоль/л/ 4,61+0,10

Гликоген /шшоль/л/ 184,30+4,2

Пировиноградная 152,60+3,9 кислота /мкколь/д/

5,29+0,Об2 4,90+0,08х 143,2045,9х 165,80+3,8х 332,00+4,0х 200,,.70+7,5х

Молочная кислота /мкаль/л/

2,35+0,05 3*31+0,05* 3,06+0,05х

Пируват-Лактат-

ДЕГ-т

ЛЖ2

лдг3

П.егеаь

Активносгь. дггпдрогеназ Дтзшяь/мг бэлка/

0,276+0,003 0,219+0^303х 0,26140., ООЗ1 0,142+0,003 0,228+0,/304х 0»148+0,Д032

Изоферментвай спектр лактатдегадрогеназы / % / 3,41+0,04 1^91+0,07 3 „49+0,03 3,95+0,03 1,92+0,07 4,19+0^ДЗ 6,63+0,03 3,87+0,16, 4,62+0,05 22,00+0,25 24,38+0,31 22,64+0,23 00+0,20. 27/,42+0,22 61,35+0,25.

36.— 0*001

- за -

кнх снижается на 20,!?%, а лактатдегидрогеназы - повышается на. £0,0$. Увеличивается также уровень ДДГ5.

Уменьшение содержания в крови гликогена ш. увеличение уровня пировшоградной к молочной кислот' при токсическом колите указываю на поражение печени и обусловлены нарушением активности пи-руват- и лактатдегидрогеназ, снижением мощности цикла Кребса и усилением гликолиткческих процессов, которое является компенсаторным механизмом. Однако, если, принять - во внимание, что субстратное фосфоршшрование по линии гликолитнческой цепи гораздо-менее экономно, чем окислительное, то ясно, что для покрытия нужд в АИ путей- субстратного, фосфорилирования организм должен располагать горазда большими запасами глюкозы или гликогена чем в корма /Л.Рачев ж- соавт., 1967/.

3-4. Некоторые аспекты диетического и. медикаментозного леченая' больных неспецифическим язвенным колитом

Лечение больных неспэцифическшя язвенным колитом представляет определенные трудности, так как при этом, следует учитывать степень '¿яаести заболевания, характер ведрщх клинических проявлений, лалшле аязимопатиа, дисбактерлоза, состояние моторно-эвакуаторкой фушщиа кшечнкка, осложнения и сопутствующие заболевания».

Базисная. чазрапихнесзехгофиязскоЕ}. язвенного колита проводится по сгекз:. диетотерапия» парентеральное питание, препараты азосочетшзг сульфанашлвдов с селкщцш-таиц, кортикостароиды, антидиарейше препараты, коррекция анемии, седативные препараты.

Лзатнчзсяое лечение - один из основных патогенетических методов лечвнЕз :сро1шчзских заболеваний кшоа любой втдалолш. Ссковшй задачей диетического лечения является максимальное воо

становление нарушенных функций как кишечника, так и других органов, вовлеченных в патологический процесс, и организма в целом.

Результаты клинических и лабораторных исследований показывают, что у большинства обследованных нами бальных развивается синдром малабсорбции, который проявляется расстройствами различных видов обмена веществ, развитием гиповита*.«инозов, анемии и др.

Ведущая роль в лечении больных с синдромом малабсорбции принадлежит адекватной диетотерапии /Е.А.Беш, Т.И.Лоранская, А.К.Шаховская, 1985/.. Диета больных с синдромом малабсорбции должна содержать оптимальное количество белков, жиров, углеводов, витаминов и микроэлементов.

Учитывая вышеизложенное, обследованным больным назначалась ' диета 4р.

В указанной диете обеспечивается оптимальное количество в соотношение витаминов и минеральных веществ /табл. 3/.

Химический состав и калорийность. Белков около 12й г, аиров около 120 г, углеводов 300-400 г. Калорийность 3100-3200 нкал. Ограничены поваренная соль /8-10 г/,.а также механические и химические раздражители слизистой оболочки кишечника.

В табл. 9 приводится сводное пени блвд входшшх в доету 4э.

В табл. 10 приводится примерное однодневное кеню диеты 4э.

Исходя из установленных наш клеточных а субклеточных механизмов патогенеза нарушений энергетических и пластических процессов, при лечении больных неспецифическим язвенный колитом, яарвду с базисной терапией, считаем яеобходгзст назначать Keisfipa.-ностабилизаторы /эссенциалэ, снлибзнин/, цптсщш.С, кофзето^ окислительно-восстановительных ферментов /витакнзи В^, B?, 3g,

Таблица' 8

Содеркакиа витаминов в микроэлементов в диете 4э

йиамшзн /ыг/ Микроэлементы /мг/

Д. - 1.4 Кальций - 1299

Ех - 1,55' КалцЗ - 2349

32 - 2,24 ' Магний - 5QQ

ЕР - 19,9 Фосфор - 1Э22

С - IOS, О Железо - 35.

Таблица 9

Сводное мзнэ блюд входящих в диету 4а

Рекша ¡лтаная Наименование блюд

Завтрак' Шавля, шпр-гуруч, шир-кавак» шир-чай

Обед Кайнакла шурпа, кийма шурпа, мастава,

угра-оп* шюв, лажая, чучвара, манты Пожшах Творог, яйцо всмятку ала вароное,

• аютофшшная паста •Уше Тухуа-лулиа., казаток-дудш, казак-иаяты,

¡хошкор-кааш. мясо отварпоа, овощной гарнир

Еа ночь Каик свзгша, кефир

На весь день Деаегшг узбекские шлсгазиз,

масло сливочное, сахар

Таблица Ш Примерное однодневное меню дивгы. 4э

Наименование блюд

¿нход Белки £иры Угле- Кало-

вояы рий-ность

г- г г г ккал

Завтрак Яйцо всмятку Шавля / 1/2 порции/ Чай с молоком Обед

Иастава / 1/2 порции/ Цучвара

Компот из яблок Полдник

Творог

Оявар шиповника

Уеин Помидор-манты Чай

На ночь Катык свежий

На весь день Лепешки узбекские /3 шт/ Мзсло сливочное Сахар

Всего

I шт 6,35 5,75 0,35 77,5 100 13,10, 13,80 42,50 332,0 200, 1,40 1,60- 2,35 23,0

200, 8,70- 14,75 39,10 346,5 300 27,40 23,90 50,50 561,0 200, 0*20 - 21,10 85,0

100 16,70. 9,00 13,00 198,0 200. - - -

300 19,5а. 22,80, 9,70- 318,0 200' -

200 5,10 5>80 7,40 101,0

300 23,7а 3,00115,70 744,0

30. 0*18 24,75 0,27 222,0

40: - - 40,00 1Ш,С

223,63 125.Д5; 341,27 3174,0.

В15, Р2, С, Е и. пантотеновая кислота/ и аденилоше препараты /А1Ф, аденшювая кислота, фосфаден, рибоксин/.

Эссешдалв назйачался одновременно по Ю мл внутривенно и по 2 нансука 3 раиа в день внутрь в течение 25-30 дней.

Силибишщ /легшш, кароид, сшгадарян/ назначался внутрь по 2 драке 3 раза в день в течение 30.-35 дней.

Цатохром С вводился но 4 мл внутришщечно I раз в день, с обязательной внутршсоаной пробой /0,1 мл/ на ишхивидуальнуи переносимость, в течение 10-14 дней. В дальнейшем; препарат назначался внутрь по 0,01 г 3 раза в день до выписки Сольного из стационара.

_ Виташны Вр В2,. Вд, В^-д, РР, С, К и. пантотеновая. кислота назначались в щкишальннх терапевтических дозах в течение 3035 Екей.

¿дишгсше препараты назначались в обычных терапевтических дозах в езчзшез- £0-35 дней.

днаязз результатов клинических, лабораторных и: эндоскопи-чсск::х исследований поме лечения показал, что применение пред-ЛС23ЕЕОГО комплекса, наряду с базисной терапией, оказывает по-логдаольюе; влияние на течение и. исход неспецифическопо язвенною штга. I большое в сравнительно короткие сроки, в преЕалг-■ рущщетд больетнзгзз случаев- исчезали ила уменьшались кишечное кроюгечыке, цразса, боли.в тавоте,, лихорадка, гематологический иаьшизздш, копрояогшекшз сиштош, дефекты и контактная, кровоточивость слизистой толстой кишки, отнечалась прибавка в весе.

Результаты лачензхя больных веойецаршеским. язвенным кола-тон базисной терапией к базисной терапией в комбинации а пред-локеняан кошшеглои приводятся в табл.. II.

Таблица П

Результаты лечения бальных неспецифическим язвенным колитом

Способ Кол-во Результаты лечения /в %f

лечения больных

хороше улучшение неудовлетв.

Базисная терапия 40 42,5 32,5 25, Gl

Базисная терапия + 130 68,4 23,1 8,5

предложенный

комплекс.

Как видно из приведенных в таблице данных, при лечении, больных неспецифическим язвенным колитом базисной терапией хорошие результаты получены в 42,5$ случаев,, улучшение состояния больных - в 32,5% случаев и неудовлетворительные результаты - в ' 25,052 случаев.

В то. же время, при лечении бальных неспецифическим.язвенным колитом комбинацией базисной терапии с предложенным комплексом результаты лечения были хорошими в &В,4% случаев, улучшение состояния наступило в 23,1$ случаев,, неудовлетворительные результаты наблюдались в'8,552 случаев.

Включение в лечение больных неспецифкческим язвенным колитом предложенного комплекса приводило к сокращении сроков пребывания больных в стационаре и уменьшения частоты рецидивов заболевания.

Так, если при лечении бальных неспецифическим язвенны?! колитом базисной терапией средний койсо-деиь составлял 37,2+1,,8, то при комбинации базисной терапии, с щ>едлогвнннм. комплексом -31,5+1,5 койко-дня.

Qj частоте рецидивов неспзцифического язвенного колита судили по катаанестическим наблюдениям за двумя группами больных, выписанных с оценкой "хорошо" и "улучшение состояния". В первую группу вошли 20. больных получавших базиснув терапию „ а во. вторую - 40 больных получавших комбинации базисной терапии с предложенным комплексом.

Результата катадаестического наблюдения показали, что в первой группа у каздого больного в течение 4 лет наступило одно или более обострений неспецифического язвенного колита,, в то время как во второй группе откачено только по одному обострение лишь у 12 сольных.

Применение комбинации базисной терапии с предложенным комплексом приводило к позитивным сдвигам показателей энергетических ,, пластических и вщщологических процессов у обследованных больнлх /табл. 2,3/.

Приведешше дааше показывает, что комплексная терапия приводит к стабилизации кембран митохондрий гепатоцитов, усилению коздосга цикла Ъуихарйоновых кислот Кребса. В результате этого улучшаются показатели энергетического обыена. Об зтом свидетельствует повышение активности в крови больных сукцинатдегвдрогена-зы /на 84,0^/, .»¡ала-гдегидрогеназы /на. 28,35?/,. глмтшдегддроге-яазы /на 20,0%/, а таьке сод ерзания ATO /на.2й„6&/, Ш /на 33,1$/ л АЫЗ /на 83,7;j'/ после проведенного лечения.

Результатом улучшены всасывательной функции, кишечного тракта, пластической и знеинесекреторной функций печени, процессов биосинтеза белков, нор;-,нализашш, активности, окислительно-восстало-ахх&лшв: фершзнтов, а. тшогз ферглонтов, катализирующих отдельные звенья сбыеннкх процессов является полоаителыше сдвиги в содер-

яании свободных аминокислот,, гликогена, пировиноградной и молочной кислот в крови, гелчных кислот и холестерина в пузырной и печеночной порциях желчи, больных.

Усиление иммунного ответа и иммунобиологических сил организма, уменьшение дефицита витаминов, восстановление килечного биоценоза под влиянием комплексной терапии приводят к улучшенпв показателей иммунного статуса больных кеспецифическим язвенным колитом.

После экспериментальной терапии животных с токсическим колитом показатели энергетического, белкового, жирового и углеводного обменов имели тенденцию к нормализации.

Таким образом, применение диеты 4э, мембраностабшшзатороэ,. цитохрома С, кофакторов окислительно-восстановительных ферментов и аденшювыг препаратов в комплексной терапии больных неспе-цкЦшческим язвенным колитом значительно повышает эффективность лечения, уменьшает сроки пребывания больных в стационаре, прекращает или уменьшает частоту рецидивов заболевания,, приводит к позитивны!,! сдвигам показателей энергетических, пластических и иммунных процессов.

в ы в а д н

1. Нэспецифкческкй язвенный долот у сельского населения протекает часто.-в виде тотального, я левостороннего колита с тяжелым н средней тяжести течением, в хронической непрерывной форме.

2. Наиболее частыми, осложнениями неспецпфияеского язвепного колита у сельского населения являются гепатиты, гшюхромяая анемия, полнгкпоЕптамЕпозы и синдром калабсорбции.

3. НеспецЕфичешсва язвешшй колит у сельского населения

сокровокдается значигедышмк нарушениями метаболических процессов, в перзув очередь - снабжения клеток энергией. Нарушения, энергетическою сбыена обусловлены поранением мембран митохондрий печени», которое ведет к расстройствам цикла Кребса, дыхательной цепа, а а конечном итоге - снижению генерации АТФ.

4. Нарушения белкового обмена при цеспецвфическом язвенном колзгав у сельского населения, проявляются гвпопротеинешей, дяс-протеинемией и ГЕпераюшоацвдемаей. Эти расстройства связаны с поЕосаиа,. усиленной „хссорпцией кишечной стенки,, нарушением общих и индивидуальных путей обмена ашнозислох;, биосинтеза белков и недостатком ЛТФ<

5» Еасетройства жирового обмена при неспецкфическом язвенном колите у сельскопо населения проявляются гилохолезтеринемиай, н-рушеп^е:л внэгагесекреторной функцшг. печени и обусловлена нарушением всасывания и переваривания липидов.

6« Нарушения углеводного обмена при неспецифическом, язвенном колите у сельского населения проявляются угнетением синтеза гликогена,, повышением содернашш конечннх продуктов, гликолиза. Эти расстройства обусловлена, недостатком А1Ф», угнетением окислитель-цех и усаяештем глшюянгаяееких процессов.

7. Выра&еквость метаболических нарушений при. неспецифичее-ком язвенном колите у сельского населения зависит, от тяязсти течения заболевания и Еозлечешн в патологический процесс печени 8«, При. кесподазрическои язвенном. колите у сельского населения развиваются суиественннз иэдунопатодогическне изменения, • которые проявляются ецкаением количества "Ь-лиафоцитов, Т-лимфо-цлгоз а,™то Е-Р01С, показателей фагоцитоза,, имцуноглобулинов А п. угелачваЕек количества В-лпийэцатоз, иммуноглобулинов М, а и-

ЕИркулЦруЕЩШС ЕйМуШЕСС КОШЛвКСОП.

-399. Применение диеты 4а, мембраностабилизаторов, цитохроыа С, кофакторов окислительно-восстановительных ферментов и адени-ловых препаратов в комплексе с4 базисной терапией при неспецифическом язвенном колите значительно повышает эффективность лечения, уменьшает сроки пребывания больных в стационаре, прекращает или уменьшает частоту рецидивов заболевания.

10. Применение диеты 4э, мембраностабилизаторов, цитохрома С, кофакторов окислительно-восстановительных ферментов и адени-ловых препаратов в комплексном лечении больных неслецифическим язвенным колитом приводит: к позитивным сдвигам, показателей энергетических, пластических и иммунологических процессов.

рекожщшш да внедрений результатов

ИССЛЕДОВАНИЙ В ПРАКТИКУ ЗДРАВООХРАНЕНИЯ

1. При неспецкфическом язвенном колите, в качестве информативных диагностических тестов, свидетельствующих о повреждении биомембран и начальных метаболических сдвигах, рекомендуется определение:

- активности сукшшатдегадрогеназы;

- активности малатдегидрогеназы;.

- активности глптаыатдсгидрогеназы;

- активности пируватдегидрогенази;

- активности лактатдегвдрогеназы;

- адениловых нуглеотидов.

2. В диетическом лечении больных неспедафическш язвенным колитом рекомендуется применение диеты 4в.

3. В целях повышения эффективности лечения больных неспецв-фическим.язвенным колитом и. воздействия на патогенетические звенья нарушений энергетических,, пластических и иммунологических

- ш-

процессов при несдецифическом язвенном колите, в комплексе с базисной терапией, рекомендуется применение мембраностабализа-торов, дитохрома С„ кофакторов окислителько-зосстановительнкх ферментов & аденшговых препаратов.

ОСНОВНЫЕ РАБОТЫ, ОПУБЛИКОВАННЫЕ ПО ТЕМЕ ДИССЕРШЩ. .

1. Исследование ароматических аминокислот при хронических колитах //Патология органов пищеварения и бронхолегочной системы: /Материалы Е съезда терапевтов Узбекистана, Тшнент, 10-12 декабря 19£0г./. - Тдасент "Медицина" УзССР, 1980. - G.I74.

2. Диагностическое значение исследования ароматических аминокислот при хронических колитах //Вопросы практической гастро-энпрологпи;. Тезиса научных докладов совместной сессии ЦЯЙИ гастроэнтерологии е. АвдМИ. - Авдиган, 1981. - С. 197-199.

3. CL пластических и энергетических функциях печени при хронических колитах //Ыэханизш патологических процессов. *., Ташкент, 1933. - С.95-99.

4. Лшидный обдан при хронических энтероколитах //Актуальные проблема Еедудочно-кидечнои, сердечно-сосудистой и урологической патологии: Тезисы докладов Республиканской школы молодых ученых к спеод&ю&тоь-медаков. - Ташкент,, IS83. - С. 124-125.

5. Изучений; циклических нуклеотадов пра хронических энтероколитах //Актуальные вопроса терапии:: Тезисы, докладов Пленума. Правления Республиканскою научного общества терапевтов, посвященные 60-яетш..образования общества и 70-летшо со. дня.рождения члена-корр. AÍSLCCC2 и академика АН УзССР проф.Атаханова 3JJ, -Ташкент., I9S4. - С. 138-140.

6. Состояние лшшшого обмена и секреция желчных кислот при хронических энтероколитах //Патология хелчевыводящих путей. - Москва, 198?. - С.78-80 /в соавторстве с М.Ш.Хаджиевой и К.А. АтаниязовкцД.

7. Эффективность диспансеризации больных •, хроническими, колитами //Актуальные вопросы диспансеризации терапевтических больных- - Ташкент, 1988. - С.52-54.

8. Внешнесекреторная функция печени и обмен липидов прж хронических энтероколитах //Актуальные вопросы терапии. - Ташкент, 1989. Часть П. - С. 99-101 /в соавторстве с М.П;.-Хаджиевой/.

3. Биляарная экскреция желчных кислое с желчью больных хроническими энтероколитами //функционально-метаболические аспекты патологии внутренних органов. - Ташкент, 1989. — С.128-129 /в соавторстве с М.Ш.Хаджиевой и К.А.Атаниязовым/.

10. Особенности хронических колитов у сельского; населения Узбекистана //Психолого-деонтологическне аспекты и новые направления в гастроэнтерологии. Поиска. Решения /Материала, совместной конференции ВЫОГ и Смоленского медицинского института, Смоленск , 16-18 мая 1991 г./- - Смоленск-Москва, 1991. - С.350-351 /в соавторстве с И.А.йбрагидавым, М.!Л.Еахииовшл и Й.А.Максудовым/

11. Биоэнергетические аспекты, патогенеза экспериментального энтероколита //Мед. кури. Узбекистана- -1991. - Д'9. - С.83.

12. Особенности течения хронических колкгов у сельского' населения. Узбекистана и, их диетическое и медикаментозное лечение:: Методические, рекомендации. - Ташкент» 1991.

13. Особенности метаболизма аминокислот, при экспериментальном энтероколите //Мехализш патологических цроиессоз. — Таль-кент, 1991. - С.73-77.

14. Особенности транедезалинирования и бзлогссштеэируЕзтей.

активности печена пра экспериментальном. энтероколите //Мед. дурн. Узбекистана. - 1992. - ЖЕ. - С.79.

15. Особенности метаболических процессов при хронических колитах //Мед. аура. Узбекистана. - 1992. - $2. - С.46-48.