Автореферат и диссертация по медицине (14.00.01) на тему:Особенности течения и исходов беременности и родов у женщин при обострении латентных форм ассоциированных генитальной герпесвирусной и цитомегаловирусной инфекций

ДИССЕРТАЦИЯ
Особенности течения и исходов беременности и родов у женщин при обострении латентных форм ассоциированных генитальной герпесвирусной и цитомегаловирусной инфекций - диссертация, тема по медицине
АВТОРЕФЕРАТ
Особенности течения и исходов беременности и родов у женщин при обострении латентных форм ассоциированных генитальной герпесвирусной и цитомегаловирусной инфекций - тема автореферата по медицине
Майсурадзе, Леван Гервантович Барнаул 2002 г.
Ученая степень
кандидата медицинских наук
ВАК РФ
14.00.01
 
 

Автореферат диссертации по медицине на тему Особенности течения и исходов беременности и родов у женщин при обострении латентных форм ассоциированных генитальной герпесвирусной и цитомегаловирусной инфекций

На правах рукописи

РГБ ОД

1 о апр т

МАЙСУРАДЗЕ ЛЕВАН ГЕРВАНТОВИЧ

ОСОБЕННОСТИ ТЕЧЕНИЯ И ИСХОДОВ БЕРЕМЕННОСТИ И РОДОВ У ЖЕНЩИН ПРИ ОБОСТРЕНИИ ЛАТЕНТНЫХ ФОРМ АССОЦИИРОВАННЫХ ГЕНИТАЛЬНОЙ ГЕРПЕСВИРУСНОЙ И ЦИТОМЕГАЛОВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИЙ

14.00.01-Акушерство и гинекология

АВТОРЕФЕРАТ на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Бариаул-2002

Работа выполнена в ГУ НИИ медицинских проблем Севера Сибирского отделения РАМН и Красноярской государственной медицинской академии. Научпый руководитель: Доктор медицинских наук, профессор Цхай В.Б. Научный консультант:

Доктор медицинских наук, профессор Дубов A.B. Официальные оппоненты:

Доктор медицинских наук, профессор Аграновская Б. А. Кандидат медицинских наук, доцент Игитова М.Б.

Ведущая организация:

Новосибирская государственная медицинская академия

Защита состоится « 14 » Марта 2002 г. в 10 часов на заседании диссертационного совета К 208.002.01 при Алтайском государственном медицинском университете (656099, Россия, г. Барнаул, пр. Ленина, 40).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Алтайского государственного медицинского университета (656099, Россия, г. Барнаул, ул. Папаншцев, 126)

Автореферат разослан «_»_2002 г.

Ученый секретарь

Диссертационного совета Шахматов И.И.

/3Г /<< s<o

Ъ OL /А У О £ Су О

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы. Смертность новорожденных от врожденных внутриутробных инфекций в структуре причин перинатальной смертности составляет 7-12% (Шуйская Е.А.,1997; Волков H.A. с соавт.,1998; Тареева Т.Г., 1999).

Частота вирусного инфицирования плода колеблется от 6 до 53%, достигая 70% среди недоношенных детей (Дурова A.A., 1995; Сидорова И.С.,1998).

В последнее время изменилась структура инфекционной заболеваемости беременных, а также плода и новорожденного. По данным Г.А.Самсыгиной (1996), частота выявления у беременных ЦМВ инфекции составляет от 13 до 91,6%, герпес вирусов II типа - от 7 до 47%. Частота заражения плода составляет при этом от 5 до 60% в зависимости от характера возбудителя, сроков беременности, напряженности гуморального и клеточного иммунитета у матери и ряда других факторов.

Смешанные вирусные инфекции, обычно клииически не распознанные или внешне безобидные (например, цитомегалия) для беременной женщины, являются далеко не безразличными для плода. Тяжелые поражения у плода могут иметь место и при легком течении заболевания у матери, и даже в случаях обычного вирусоносительства (Козлова В.И. с соавт.,1986).

На сегодняшний день внутриутробное инфицирование вышло на второе место по уровню влияния (после гестоза) на частоту хронической фетоплацентарной недостаточности и гипотрофии плода (Башмакова A.C. с соавт.,1995; Анастасьева В.Г.,1997). Несмотря на то, что обсуждаемой проблеме посвящено множество научных исследований, не существует целостного представления о течении беременности и родов, развитии плода и состоянии новорожденного (Цхай В.Б., 2000).

В литературе имеются данные об ассоциированном действии инфекционных патогенов, но проблема ассоциативного действия ЦМВ и ВПГ-2 в различных вариантах активности у беременных женщин не раскрыта.

Для эффективной профилактики и лечения необходимо установление этиологической связи определенной патологии плода с конкретной вирусной

и бактериальной инфекций, требующей широкого комплексного обследования (Дэвис П.А.Д987; Лаврова Д.Б.Д997). Актуальность изучения особенностей течения беременности и родов, а так же перинатальных исходов при ассоциированных герпесвирусных инфекциях с разработкой акушерской тактики, медикаментозного лечения, комплексной диагностической программы, оптимальных сроков и методов родоразрешения, эффективных методов перспективного прогнозирования и профилактики не вызывает сомнений.

На основании выше изложенного сформулированы цель и задачи исследования.

Цель: Прогнозирование осложнений течения беременности, и исходов родов у женщин с ассоциированными ЦМВ и ВПГ-2 инфекциями в зависимости от формы инфекции и вариантов их сочетаний.

Задачи:

1. Изучить течение беременности и частоту гестационных осложнений при 'активной и латентной ассоциированной ВПГ-2 и ЦМВ инфекций.

2. Изучить особенности течения родов и частоту их осложнений при активной и латентной ассоциированной ВПГ-2 и ЦМВ инфекций.

3. Изучить особенности состояния плода и новорожденного при активной и латентной ассоциированной ВПГ-2 и ЦМВ инфекции у матери во время беременности.

4. Изучить морфо-функциональные изменения в плаценте, вызванные различными формами ЦМВ и ВПГ-2.

5. На основании полученных результатов разработать методические рекомендации по диагностике осложнений беременности и родов при реактивирующейся и латентной ассоциированной ЦМВ и ВПГ-2 инфекций.

Научная новизна: Изучено влияние ассоциированной цитомегаловирусной и генитальной герпесвирусной инфекций на течении беременности и перинатальные исходы у инфицированных матерей при различных вариантах клинического течения ВПГ-2 и ЦМВ инфекций.

На основании морфологического изучения последов установлено, что при обострении ЦМВ и ВПГ-2 инфекции формируется хроническая фето-плацентарная недостаточность инфекционного генеза. Обострение

ассоциированных вирусно-вирусных инфекций более неблагоприятно, чем изолированное обострение одной из них при сочетании латентной ЦМВ и ВПГ-2 инфекций.

Практическая значимость: Прогнозирование осложнений беременности, родов и состояния новорожденного у женщин с острой вирусной инфекцией во время беременности позволяет выделить группу риска для проведения профилактики и лечения внутриутробной инфекции.

Разработана система диагностики внутриутробного инфицирования и алгоритмы ведения беременных для родильных домов, женских консультаций и перинатальных центров на основе применения ДНК-зондирования и иммуноферментного анализа.

Разработаны алгоритмы обследования беременных на наличие сочетанной генитальной герпесвирусной и цитомегаловирусной инфекции с целью формирования групп повышенного риска по патологическому течению беременности, родов и внутриутробному инфицированию плода.

Основпые положения, выносимые на защиту:

1. Ассоциированное действие реактивирующейся ВПГ-2 и ЦМВ инфекций вызывают большую частоту осложнений беременности и родов по сравнению с неинфицированными беременными и носительницами ВПГ-2 и ЦМВ инфекций, беременность у которых протекала без обострения.

2. У женщин, с ассоциированным действием обострившихся форм латентно протекающей ВПГ-2 и ЦМВ инфекции, отмечается более высокая частота перинатальных осложнений чем, у неинфицированных беременных и носительниц, беременность которых протекала без обострения ВПГ-2 и ЦМВ инфекций.

Апробация материалов диссертации.

Основные положения диссертации доложены и обсуждены , на: Республиканской научно-практической конференции "Инфекции плода, околоплодной среды и новорожденного", Красноярск, 1997; Итоговой научной конференции Института медицинских проблем Севера СО РАМН "Этно-экологические проблемы сохранения здоровья населения Сибири и Крайнего Севера", Красноярск,1998; Краевой конференции врачей акушеров-гинекологов "Современные перинатальные технологии и проблемы

репродуктивного здоровья женщин", Красноярск,1999; Всероссийской научно-практической конференции "Внутриутробные и урогенитальные инфекции у населения в условиях Сибири и Севера", Красноярск,2000.

Публикации.

По материалам диссертации опубликовано 5 научных работ.

Объем и структура диссертации.

Работа представлена на 123 страницах машинописного текста, включая 19 таблиц, 11 рисунков, построена по общепринятому плану и включает: «Введение», «Обзор литературы», «Материалы и методы исследования», «Результаты исследования», «Обсуждение результатов», «Выводы», «Практические рекомендации» и список литературы, включающий 285 источник из 169 отечественных и 116 зарубежных авторов.

Материалы и методы исследования

Беременные всех групп наблюдались в женской консультации и в родильном доме. Прошли полное клиническое обследование соответственно приказу № 437 «О дисспанцеризации беременных женщин».

Было обследовано 146 беременных женщин, у которых изучены особенности течения беременности и перинатального развития плода, исходы родов и перинатальные результаты.

Все обследованные были разделены на следующие клинические группы:

А. Инфицированные вирусами ВПГ-2 и ЦМВ женщины, у которых третьий триместр беременности протекал без обострения этих инфекций (28 женщин).

A. 1. Дети, рожденные от женщин из группы А (22 новорожденных).

B. Инфицированные ВПГ-2 и ЦМВ женщины, у которых третьий триместр беременности протекал с обострением ЦМВ инфекции (16 женщин).

B.1. Дети, рожденные от женщин из группы В (12 новорожденных).

C. Инфицированные ВПГ-2 и ЦМВ женщины, у которых третьий триместр беременности протекал с обострением ВПГ-2 инфекции (26 женщин).

СЛ. Дети, рожденные от женщин из группы С (18 новорожденных).

D. Инфицированные женщины, у которых третьий триместр беременности протекал с обострением ЦМВ и ВПГ-2 инфекций (26 женщин).

D.I. Дети, рожденные от женщин из группы D (18 новорожденных).

E. Неинфицированные беременные женщины контрольной группы (50 женщин).

Е.1. Дети рожденные от беременных женщин из группы Е (25 новорожденных)

Группы сформированы по обнаружению ДНК ЦМВ и ВПГ-2 и специфических иммуногобулинов классов М (активная фаза инфекции) и G.

Возраст обследованных нами женщин находился в пределах от 18 до 42 лет. В группе А средний возраст составил 25,5±1,17 лет; в группе В -24,56±1,2 лет; в группе С - 24,89±0,8 лет; в группе D - 25,9±1,9 лет; в группе Е -24,1±0,7лет. Таким образом, средний возраст во всех группах существенно не различался.

Определение специфических анти- ЦМВ и ВПГ иммуноглобулинов класса G и М проводилось с помощью иммуноферментной тест-системы производства НПО "Вектор" г. Кольцово.

Определение антигена ДНК ЦМВ и ВПГ-2 осуществлялось энзимогибридизационным методом ДНК- зондированием с помощью тест-систем для выявления ДНК к ВПГ-2 и ЦМВ того же производства.

Кардиотокография. Мониторинг актотахографом проводили от 32 до 40 недель с визуальным математическим подсчетом общепринятых показателей на актотахограмме. При расшифровке рассматривали следующие показатели: базальный ритм, вариабельность (осцилляции, акцелерации, децелирации), двигательную активность плода.

Морфологическое исследование плаценты. Изучение плаценты начинали сразу после ее отделения, в отдельных случаях после сохранения в холодильнике при температуре 4°С, но не более одних суток. Морфометрия плаценты включала в себя органометрию, макрометрию и гистометрию (по методике А.П. Милованова, А.И. Брусиловского).

Количественное определение иммуноглобулинов в сыворотке крови. Концентрацию иммуноглобулинов класса A,M,G в сыворотке определяли методом радиальной иммунодиффузии (Manchini L. et al.,1965).

Клинико-статистический анализ. Математическая и статистическая обработка полученных в ходе исследований данных проводилась на персональной ЭВМ IBM PC Pentium-II с использованием стандартных пакетов программ (Statistica 5.0; SPSS 7.0).

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

При анализе данных гинекологического анамнеза в группах сравнения выявлена достоверно более высокая частота хронических воспалительных заболеваний придатков матки в группе D (38,46%) по сравнению с группой С (11,54%), а также в группах А (28,57%) и D по сравнению с группой Е (10%).

Частота встречаемости эрозии шейки матки была достоверно выше в группах А (35,71%), В (50%) и D (46,15%), а хронического эндомитрита в группах А (10,71) и D (7,69%) по сравнению с контрольной группой Е (12% и 0%).

В наших исследованиях частота гестозов первой половины беременности в группах В, С, D была достоверно выше, чем в группах А и Е.

У беременных с ВУИ более высокий процент поздних гестозов выявлен в группе В (43,75%); он достоверно выше, чем в группах D (6,69%), С (15,38%) и Е (8%). Факт наличия более частых гестозов у женщин, беременность которых протекала с обострением ЦМВ инфекции по сравнению с женщинами других групп дает основание предполагать, что ЦМВ может способствовать развитию позднего гестоза (табл.2).

Анемия в первой половине беременности диагностирована у 20,0% женщин в группе Е, что ниже, чем в группах А (21,43%), В (25%), С (23,08%) и D (23,08%) (Р>0,05). Во второй половине беременности отмечено увеличение частоты встречаемости анемии во всех исследуемых группах А (25,0%); В (43,75%), С (57,69%), D (53,85%); Е (30%).

Частота встречаемости угрозы прерывания в первой половине беременности в группах А (50%); В (43,75%) и С (30,77%) было достоверно выше, чем в группе Е (10%). Во второй половине беременности частота угрозы прерывания в группе А (14,29%), достоверно ниже чем в группе D . (38,46%), так же отмечается достоверное повышение в группах С (34,62%) и D, по сравнению с контрольной группой Е. Это можно объяснить тем, что у всех инфицированных женщин обострение вирусной инфекции происходило

Таблица 1

Группа А п=28 Группа В п=16 Группа С п=2б Группа Б п=26 Группа Е п=50

абс. % абс. % абс. % абс % абс. %

Гестоз 5 17,86 Ра-в <0,05 8 50,0 Ре-в <0,05 и 42,3 Рб-с <0,05 12 46,15 Ра:> <0,05 9 18 Ре-и <0,01

Угроза самопроизволь ного выкидыша 14 50,0 Ре- а <0,001 7 43,75 Р&в <0,01 8 30,77 Рб-с <0,05 6 23,08 5 10

Анемия б 21,43 4 25,0 6 23,08 б 23,08 10 20

Таблица 2

Частота осложнений беременности у обследованных женщин во второй половине беременности

Группа А п=28 Группа В п=16 Группа С п=26 Группа О п=26 Группа Е п=50

абс. % абс. % абс. % абс. % абс. . %

Гестоз 5 17,86 7 43,75 Рви <0,01 4 15,38 Рв-с <0,05 2 7,69 4 8 Ре-в <0,001

Угроза прерывания беременности 4 14,29 2 12,5 9 34,62 Р&с <0,05 10 38,46 Ра-п <0,05 7 14 Ре-о <0,05

Анемия ■7 25 7 43,75 15 57,69 Рас <0,05 14 53,85 Ра-б <0,05 15 30 Рьс <0,05 Р&и <0,05

Антенатальная гибель плода 1 3,57 1 6,25 2 7,69 Ре-0 <0,05 - -

во второй половине беременности и являлась проявлением как интоксикации, так и влиянием вирусов на нервную ткань и систему в целом.

В группе с обострением ассоциированных ВПГ-2 и ЦМВ инфекций имелся достоверный рост частоты случаев антенатальной гибели плода (D -7,69%) по сравнению с группой контроля Е (0%) (табл.2).

Следует отметить, что во всех случаях антенатальной гибели плода в крови у беременных женщин выявлен IgM к цигомегалии и герпес вирусам.

Наиболее частыми признаками нарушения сердечного ритма плода при оценке КТГ являлась низкая вариабельность (амплитуда мгновенных осциляций) базального ритма. Так в группе А актотахограммы с низкой вариабельностью (менее 5 уд/мин) встречались в 3,57% случаев, 12,5% - в группе В, 7,69% - в группе С, 15,38% - в группе D и 4% в группе Е. С целью исключения ложноположительных результатов низкой вариабельности, обусловленной не патологическими состояниями фето-плацентарного комплекса, чаще всего гипоксией, гиперкапнией плода, а физиологическим состоянием покоя (сна) плода, запись КТГ производили на протяжении 60 минут.

Следующим по частоте встречаемости изменением КТГ в наших исследованиях был отрицательный нестрессовый тест (HCT).

Поскольку КТГ записывался в антенатальном периоде, HCT оценивался нами по реакции сердечной деятельности плода в ответ на его шевеление. При этом уровень двигательной активности плода позволял нам дифференцировать фазу покоя и бодрствования плода.

По Everston et al. (1979) для классификации нормального состояния плода и характеристики HCT достаточно 2 акцелерации за 20 минут, т.е. 6 -за 60 минут исследования.

Отрицательные HCT по данным записи КТГ были зафиксированы нами у 3,57% женщин группы А, у 12,5% группы В, у 7,69% группы С, у 11,54% женщин из группы D и у 4% группы Е. То есть в группах женщин, беременность у которых протекала с обострением ВПГ-2 и ЦМВ отрицательный HCT регистрировался чаще (Р>0,05), чем у неинфицированных беременных и женщин, беременность у которых протекала без обострения вирусной инфекции.

Качественная оценка акцелераций, а следовательно и HCT, также позволяла нам установить некоторые различия в группах сравнения. В группе D средние значения показателей, характеризующие акцелерации, достоверно различались в худшую сторону, по сравнению с аналогичными показателями в группах Е, А, В и С. В группе D отмечалось достоверное снижение среднего количества акцелераций (А - 13,1±0,7; В - 12,7±0,8; С -11,9±0,9; D - 7Д±0,7; Е - 13,9±0,3), средней амплитуды акцелерации (А -23,б±1,1; В - 26,2±1,2; С - 25,6±1,3; D - 1б,3±0,5; Е - 10,3±0,3). Общая продолжительность акцелераций (А - 9,8±0,7 мин; В - 8,3±0,6 мин; С -8,б±0,6 мин; D - 5,7±0,5 мин; Е - 10,3±0,3 мин).

В группах женщин А, В, С и Е отмечалось достоверное снижение средних показателей числа, глубины и продолжительности децелерации, по отношению с группой женщин, беременность у котрых протекала с обострением ассоциированных ЦМВ и ВПГ-2 инфекции.

Ценность HCT заключается в том, что позволяет оценить состояние компенсаторных резервов плода. Проведенный анализ результатов HCT у беременных женщин показал, что в группах женщин, беременность у которых протекала с обострением ВПГ-2 и ЦМВ, компенсаторные возможности у значительного числа плодов были снижены.

При оценке базального ритма достоверных различий его численных значений в группах исследования выявлено не было.

Выше приведенные данные позволяют сделать вывод, что признаки внутриутробного страдания плода встречались достоверно чаще у женщин с обострением ассоциированных ЦМВ и ВПГ-2 инфекций, по сравнению с неинфицированными беременными и женщинами, беременность у которых протекала без обострения этих инфекций.

При анализе биохимических параметров крови выявлено достоверное снижение содержания общего белка в крови в группе D (60,28±1,25 г. %) по сравнению с группами В (66,71±1,84 г. %); А (64,68±1,1 г. %) и Е (65,6±0,7 г.%).

Достоверно выше содержание глобулина а-1 отмечалось в группе D (8,08±0,79 г. %) по сравнению с группами С (6,14±0,44 г. %) и Е (6,5±0Д5

г.%). Повышение глобулина а-1, который отвечает за транспортную функцию, имеет приспособительный характер, для обеспечения организма нужными веществами на фоне снижения общего бежа.

Частота встречаемости в крови ^М к ВПГ ниже в группе А (3,57%), чем в группах В (18,75%), С (26,92%) и О (30,77%), а частота обнаружения 1§М к ЦМВ в группе А (3,57%) достоверно ниже, чем в группах В (37,5%), С (38,46%), Ь (38,46%).

ДНК ВПГ-2 в 100% случаев выявлен в группах С и Б, а ДНК ЦМВ в группах В и Ь, что достоверно выше, чем в группе А(0%).

Для оценки гуморального иммунитета женщин были определены общие иммуноглобулины в сыворотке крови класса А, М, в.

Выявлено достоверное увеличение общего ^А в сыворотке крови у беременных женщин в группах А (0,61±0,04 г/л) и В (0,76±00,9 г/л) по сравнению с группой С (0,5±0,03 г/л). Так же, выявлено снижение концентрации общего в группах А (1,34+0,23 г/л), В (0,94±0,27 г/л), С(1,31±0,27 г/л) и Б (1,15±0,08 г/л) по сравнению с контрольной группой неинфицированных женщин (1,93±0,63 г/л). В показателях концентрации содержания общего ^О в сыворотке крови достоверных различий не -выявлено. Независимо от полученных результатов средние показатели всех иммуноглобулинов классов А, М и в находились в пределах нормы.

В большинстве случаев обследованные нами женщины были родоразрешены в срок. >

Актуальность преждевременных родов обусловлена тем, что они существенно влияют на уровень перинатальной заболеваемости и смертности. Частота преждевременных родов в группе А составила 7,14%; В - 12,5%; С - 7,69%; Б - 23,08%, Е - 6%. Учитывая полученные результаты можно сказать, что частота преждевременных родов достоверно выше у женщин с обострением ассоциированных патентно-протекающих ВПГ-2 и ЦМВ инфекций. Преждевременные роды во всех группах происходили в сроках гестации 34-37 недель.

Отмечалось достоверное увеличение частоты преждевременного излитая околоплодных вод в группе В (38,46%) по сравнению с группами А (14,29%) и Е (14%). .

Аномалии развития родовой деятельности отмечены в группе А - у 3 (10,71%), В - у 2 (12,5%), С - у 4 (15,38%), О - у 8 (30,77%), Е - у 6 (12%) женщин. Из выше приведенных данных выдно, что в группе женщин у которых во время беременности выявлено обострение ассоциированных ЦМВ и ВПГ-2 инфекций достоверно чаще наблюдались аномалии развития родовой деятельности, чем у женщин контрольной группы. Полученные результаты мы объясняем тем, что характер родовой деятельности напрямую зависит от состояния фетоплацентарного комплекса, который не мог не страдать при обострении ЦМВ и ВПГ инфекций.

Как свидетельствуют результаты наших исследований, частота родоразрешения путем операции кесарево сечение, выше у беременных женщин из группы В (Р>0,05) (А- 10,71%; В - 12,5%; С - 7,69%; О -15,38%; Е - 12%). Показаниями послужили, как абсолютные и относительные акушерские, так и сочетанные показания для снижения перенатальных осложнений плода.

Всем новорожденным в первые минуты жизни проводилась оценка по шкале Апгар по общепринятой методике (на 1-й и 5-й минуте жизни).

Дети от женщин с обострением латентно протекающих ЦМВ и ВПГ-2 инфекций, рождались с оценкой по. шкале Апгар 4-6 баллов (умеренная асфиксия) достоверно чаще (А.1-9,09%; В.1- 16,67%; С.1-15,37%; 0.1-25,0%; Е.1-0%), а с оценкой 9-10 баллов достоверно реже (А.1-22,73%; В.1-16,67%; С.1-21,05%; 0.1-12,5%; Е.1-52,0%), чем дети контрольной группы. Выявлено достоверное снижение средней массы тела в группе новорожденных, родившихся от женщин с обострением ЦМВ и ВПГ инфекций (0.1-3025,0±85,1г.), по сравнению с группой детей рожденных от женщин контольной группы (Е.1-3387,2±62,0г.). Выявлено достоверное увеличение средней длины тела у новорожденных детей контрольной 1руппы, чем у рожденных от инфицированных ВПГ - 2 и ЦМВ беременных женщин (А.1-51,27±0,57см.; В.1-51,5±0,55см.; С.1-50,05±1,57см.; 0.1-48,88±0,79см.; Е.1-54,0±0,43см.).

' • - Одним из самых частых осложнений беременности, приводящим к патологическим билирубинемиям является ВУИ. Следует отметить, что само по себе инфицирование вызывает воспалительный процесс гепатобилиарной системы и, кроме того, является частой причиной тяжелых гипокеических состояний плода, что также может приводить к патологической билирубинемии. Коньюгационная желтуха встречалась достоверно чаще у новорожденных из группы В.1 (24,96%) и С.1 (16,67%) по сравнению с группой А.1 (0%) (Р<0,05).

У большинства детей первых дней жизни наблюдалась неврологическая симптоматика, что нашло свое отражение в диагнозе неонатологов: "нарушение церебрального статуса новорожденного" различной степени тяжести, которое встречалась достоверно чаще в группе Б.1 (44,44%), чем в группах А.1 (9,09%) и Е.1 (8%), что было подтверждено данными нейросонофафии.

Синдром повышенной нервно-рефлекторной возбудимости у новорожденных, в группах А.1 (9,09%) и Е.1 (8%) наблюдались достоверно реже, чем в группе (38,89%), и проявлялись в виде болезненного крика, беспокойства и другой нервной симптоматикой.

Задержка внутриутробного развития плода в группах А.1 (4,55%), Е.1 (4%), встречалась достоверно реже по сравнению с группой Б.1 (38,89%).

Учитывая результаты анализа неспецифических симптомов ВУИ у новорожденных, можно сделать вывод, что у детей рожденных от инфицированных беременных женщин, этих симптомов было меньше, чем у женщин с обострением вирусной инфекции. Диагноз ВУИ в раннем неонатальном периоде крайне затруднен в связи с неспецифичностью клинических проявлений. Достоверная диагностика ВУИ у новорожденных возможна лишь при сочетании неспецифических симптомов с положительными результатами лабораторных исследований.

При исследовании пуповинной крови новорожденных на частоту выявления ДНК и к ЦМВ и ВПГ можно высказать предположение об участии вирусов ВПГ-2 и ЦМВ в развитии неонатальной патологии, которая была подтверждена высокой частотой выявления маркеров герпесвирусной

инфекции у новорожденных при их серологическом и вирусологическом исследовании.

Частота выявления у новорожденных к ЦМВ и ВПГ составила 100%, а ДНК ЦМВ - от 0% до 44,44% в зависимости от исследуемых групп. ДНК ЦМВ достоверно чаще выявлен в группе 0.1 (44,44%) по сравнению с группами А.1 (0%) и С.1 (11,11%). ДНК ВПГ-2 достоверно чаще выявлен в группе С.1 (66,67%), которую составили дети, рожденные от женщин с острой ВПГ-2 инфекцией, по сравнению с группами А.1 (0%) и В.1 (16,67%).

Учитывая полученные результаты можно отметить, что частота обнаружения ДНК ВПГ-2 и ЦМВ достоверно ниже в группе новорожденных, матерей которых не были обнаружены вирусы в крови по сравнению с новорожденными, у матерей которых отмечалась вирусемия.

Обнаружение в пуповинной крови ДНК ВПГ-2 и ЦМВ при отсутствии клинической картины острой инфекции у новорожденного, можно объяснить попаданием вирусов из организма матери трансплацентарным путем.

Специфический иммуноглобулин класса М в крови у всех новорожденных не выявлен., что подтверждает ненадежность диагностики герпесвирусной инфекции у новорожденных на основе определения 1§М-антител (Львов Н.Д., Никитина А.А.,1990).

При исследовании общих иммуноглобулинов класса А, М и в у новорожденных, рожденных от женщип исследуемых групп, выявлено как достоверное, так и недостоверное увеличение практически всех этих показателей по сравнению с контрольной группой (дети рожденные от неинфицированных женщин). Данные концентрации иммуноглобулинов А, М и в у новорожденных из контрольной группы брались по данным Г.Т.Сухих, с соавт. (1997). Наличие достоверно высоких цифр 1§А в группах А.1 (0,46±0,005 г/л); В.1 (0,48±0,02 г/л); Б Л (0,44±0,009 г/л) (Р<0,001), ^М в группе В.1 (1,21±0,55 г/л) (Р<0,05) и недостоверное увеличение ^gA в группе С.1 (0,53±0,065 г/л) и ГиМ в группах А.1 (0,51 ±0,2 г/л); С.1 (0,72±0,28 г/л); 0.1 (0,28^0,009 г/л) по с равнению с неинфецированными детьми указывает на наличие в организме чужеродного антигена вирусной или бактериальной этиологии. Разница в концентрации достоверных отличий не имеет, хотя имеется относительное увеличение в группе 1).1 (13,65±4,44 г/л).

С целью изучения особенностей структурных и функциональных изменений плаценты при ВУИ произведено морфологическое и морфометрическое исследование плацент. Морфологическому исследованию была подвергнута 73 плацент от инфицированных женщин в возрасте от 16 до 28 лет (основная серия исследования). Плаценты основной серии были разбиты на четыре основные группы исследования, в зависимости от групп обследованных женщин.

В группу А вошли 16 плацент, в группу В - 12 плацент, в группу С - 16 плацент, в группу Б - И плацент. Контролем служили 18 плацент от неифицированных женщин в возрасте 19-33 лет.

Анализ органометрических показателей плацент свидетельствует, что их размеры находятся в пределах нормы, представленных в литературе другими авторами (А.П.Милованов, Брусиловский, 1986; В.И.Цыганков, 1996; С.Н.Ефремов 1999, 2000). Плаценты с такими параметрами способны адекватно обеспечивать внутриутробное развитие плода. Однако нами отмечалось достоверное увеличение массы плацент у женщин всех исследуемых групп независимо от фазы инфекционного процесса. Увеличение массы плацент при ВУИ объясняется не только отеком органа и ростом объема патологически измененных участков плацент. При этом происходило увеличение и компенсаторных процессов. Так, наблюдалось увеличение пролиферации элементов ворсин, синцитиальных почек, появление зон ангиоматоза ворсин. Увеличение массы плацент при ВУИ сопровождалось также ростом плацентарно-плодового коэффициента.

Гистологическое исследование плацент было объективизировано стереогистометрическими показателями. Хориальная пластинка в наших исследованиях достоверно от контроля не отличалась (табл. 3).

Базальная пластинка во всех экспериментальных группах имела устойчивую тенденцию к повышению, а у женщин с обострением микст -инфекции (группа Б) на 89,7% превышала контрольный показатель (р < 0,05). Утолщение базальной пластинки объясняется их отеком, обусловленным в основном воспалительной инфильтрацией. Удельный объем межворсинчатых пространств в основных группах имел устойчивую тенденцию к уменьшению. Происходило это в основном за счет увеличения

количества межворсинчатого фибриноида, большого количества склеенных ворсин. Межворсинчатый фибриноид, располагался обычно на поверхности ворсин, иногда приводил к замуровыванию и даже некрозу ворсин. Во всех исследуемых группах наблюдалась устойчивая тенденция к увеличению количества межворсинчатого фибриноида. Так в группах А, В, С и Б этот показатель превышал контроль соответственно на 45,4%, 61%, 77,3% и 52,9%.

Таблица 3

Стерсогистометрические показатели плацент основной и

контрольной групп (в %).

ПОКАЗАТЕЛЬ Группа А (п -16) Группа В (п-12) Группа С (п — 16) Группа Б (п- И) Группа Е (п-18)

Хориальная пластинка 8.96 ± 0,43 9,79 ±0,59 8,71 ±0,64 8,14 ±050 9,80 ±0,12

Базальная пластинка 5,06 ±0,91 4,40 ±0,18 4,30±0,16 7,15 ±0,64 РП-Е<0,05 3,77 ±0,07

Межворсинчатое пространство 34,33 ±1,04 34,33 ± 1,04 36,27 ±0,81 31^21 ±0,96 РП-Е<0,05 38,69 ± 1,48

Фибриноид материнский 4,29 ± 0,70 4,75 ±0,83 5,23 ±0,34 4,51± 0,75 2,95 ± 0,34

Строма всех ворсин 24,13 ±0,84 22,14+1,19 22,20+ 1,33 25,24 ± ,04 23,29+ 1,09

Фибриноид плодовый 1,18 ±0,25 3,36 ±0,51 Рв-Е<0,01 3,17 + 0,96 РС-Е<0,05 2.86 ±0,52 Ро.Е<0.05 0,53 ± 0.09

Сосуды всех ворсин 7,25 ±0,68 5,35 ±0,63 6,67 ±0,86 4,76 ±0,64 7,56 ±0,83

Эпителий ворсин 5,05 ± 1,41 10,55 ± 0,78 9,60 ± 1,09 6,57 ± 0,86 9.32 ±0,50

Синцитаальные почки 2,00 ±0,69 3,40 ±0,91 1,40 ±0,08 3,17 ±0,55 1,65+0,24

Периферический трофобласт 2,23 ±0,76 1,42 ± 0,41 2,83 ± 0,23 РС-Е<0,05 1,05 + 0,25 1,87 ±0,23

Объем микропатологии 9,01 ±0,89 11,73 ±1,66 РВ-Е<0,05 13,00 ±0,43 РСЕ<0,05 12,15 ± 1,29 РО-Е<0,05 5,80 + 0,60

Наибольших изменений достигал плодовый фибриноид. Его количество было значимым у женщин всех групп, имевших обострение вирусной инфекции. Обращает также внимание тот факт, что даже в фазу ремиссии вирусной инфекции показатели плодового фибриноида имели значительную тенденцию к повышению. Значительным изменениям подвергалось сосудистое русло ворсин. У инфицированных ЦМВ и ВПГ-2 женщин в фазу ремиссии относительный объем сосудов ворсин соответствовал контролю. При обострении же изучаемых инфекций, или при сочетании ЦМВ и ВПГ-2 - инфекции констатировалась периваскулярная мононуклеарная инфильтрация базальной пластинки, ворсин хориона, отек и набухание эндотелия сосудов ворсин. Иногда констатировалась облитерационная ашиопатия ворсин. Появлялись очаги бессосудистых ворсин и ворсин, с малым количеством сосудов (1-2 шт.). Такие изменения сопровождались увеличением количества ишемических инфарктов и мелкоочаговых кровоизлияний. Появлялась тенденция к уменьшению объемной плотности сосудов ворсин.

Согласно нашим данным, воспалительные изменения в плаценте в виде децидуита и виллузита достоверно чаще отмечались при обострении вирусных инфекций. В группе В воспалительная инфильтрация наблюдалась в 58,3% случаев (р < 0,01), в группе С в 62,5% случаев (р < 0,05). Сочетание и обострение этих инфекций у беременных женщин (группа Б) в 81,8% сопровождалось воспалительной инфильтрацией (р < 0,01),

Степень выраженности воспалительных изменений превалировала у женщин при обострении сочетанных ЦМВ и ВПГ-2 инфекций (группа Б), несколько меньше - при обострении ВПГ-2 - инфекции. В плацентах женщин группы Б чаще наблюдались отек и набухание эндотелия сосудов ворсин, периваскулярная инфильтрация. Значительно чаще выявлялись случаи патологической незрелости ворсин либо в виде диссоциированного развития ворсинчатого хориона, либо задержки созревания хориона на стадии промежуточных незрелых и промежуточных зрелых ворсин. Редукция сосудистого русла в группах инфицированных женщин сопровождалась микротромбозом сосудистого русла, облитерацией сосудов ворсин хориона.

Такие неспецифические изменения в тканях последа как фиброз стромы, ишемические инфаркты, мелкоочаговые кровоизлияния и петрификаты так же чаще выявлялись в группах женщин с обострением вирусных инфекций.

При гистологическом исследовании последов от матерей без обострения ЦМВ и ВПГ-2 - инфекций (группа А) имелась лишь тенденция к увеличению объема микропатологии.

Согласно полученным данным, при ЦМВ инфицировании плацентит и ФПН констатировались в 58,3% случаях. При сочетании ЦМВ и ВПГ-2 инфекций все исследуемые параметры были выше, чем при ЦМВ и ВПГ инфекции, что 100% случаев приводило к возникновению хронической плацентарной недостаточноста.

Каких либо строго специфических морфологических изменений, характерных для цитомегаловирусной и герпесвирусной инфекций в плацентах, нами не выявлено.

ВЫВОДЫ

1. У беременных женщин с обострением латентаых ассоциированных генитальной герпесвирусной и цитомегаловирусной инфекциями выявлялись в 7,69% - антенатальная гибель плода, в 38,46% - угроза прерывания беременности, в 53,85% - анемия второй половины беременности, в 38,46% -преждевременное излитие околоплодных вод, в 23,08% - преждевременные роды, что достоверно чаще, чем у неинфицированных беременных женщин.

2. Внутриутробное страдание плода, проявляющееся хранической гипоксией, встречалось достоверно чаще у женщин с обострением латентно протекающих ЦМВ и ВПГ-2 инфекциями, при этом состояние плода было достоверно хуже при обострении обеих инфекций.

3. В родах у женщин с обострением латентных форм ассоциированных ЦМВ и ВПГ-2 инфекции встречалась достоверно большая частота аномалий развития родовой деятельности по сравнению с неинфицированными беременными женщинами.

4. У детей, рожденных от матерей с обострением ассоциированной латентно протекающей ЦМВ и ВПГ-2 инфекции, достоверно чаще

констатировались нарушение церебрального статуса, коньюгационная желтуха, синдром повышенной нервно-рефлекторной возбудимости, задержка внутриутробного развития плода, чем в группе неинфицированных женщин. Достоверного повышения случаев нарушения церебрального статуса среди групп сравнения при обострении только одной из инфекций не наблюдалось.

5. Дезоксирибуноклеиновая кислота вируса простого герпеса второго серотипа и цитомегаловируса в сыворотке пуповинной крови достоверно чаще выявлена у детей рожденных от женщин, беременность у которых осложнилась острой генитальной герпесвирусной и цитомегаловирусной инфекцией, что свидетельствует о более высокой частоте внутриутробного инфицирования новорожденных этой группы по сравнению с детьми, рожденными от женщин с латентно протекающей инфекцией.

6., У всех детей, рожденных от инфицированных ЦМВ и ВПГ-2 женщин вне зависимости от формы и течения, обнаруживали специфические к ЦМВ и ВПГ.

1,7. Выявлены отличительные морфологические черты в плацентах при активных и неактивных формах вирусных инфекций. Так, при неактивных формах этих инфекций в плаценте менее выражена патология со стороны сосудистого русла - достоверно меньшее количество дистрофических изменений эндотелия сосудов ворсин, ишемических инфарктов и доля некротических изменений в плаценте.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. Беременные женщины со смешанными формами латентного течения ЦМВ и ВПГ-2 инфекций составляют группу высокого риска по развитию акушерских и перинатальных осложнений.

2. Всем беременным женщинам вставшим на учет в женской .консультации необходимо пройти серологическое исследование на наличие ЦМВ и ВПГ инфекций при первой явке, а также при возникновении таких осложнений, как анемия, угроза прерывания беременности. При высоких титрах иммуноглобулина класса в - контроль этого показателя в динамике.

3. Для подтверждения активности инфекционного процесса, выявленного серологическим методом, необходимо определение ДНК вирусного генома методом ДНК-зондирования или ПЦР диагностики.

4. При обнаружении активной формы ВПГ и ЦМВ инфекции наряду с противовирусной и иммунокорригирующей терапией, необходима терапия направленная на лечение хронической фето-плацентарной недостаточности. После установления диагноза внутриутробного инфицирования указанная терапия может проводиться в отделении патологии беременности регионального уровня.

5. Новорожденные от матерей с ВПГ-2 и ЦМВ инфекций, имеющие такие неспецифические проявления, как нарушение мозгового кровообращения, неврологическая симптоматика, конъюгационная желтуха, являются группой' высокого риска по наличию внутриутробного инфицирования и нуждаются в тщательном обследовании, включая определение антигенов ВПГ-2 и ЦМВ методом ДНК - зондирования или методом полимеразной цепной реакции.

6. Лечение осложнений беременности и родов, чаще встречающихся при активации латентно протекающей ассоциированной ЦМВ и ВПГ инфекций, проводится общепринятыми традиционными методами, но с учетом необходимости лечения указанных инфекций.

СПИСОК РАБОТ ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ:

1. Шибанова Н.С., Дубов A.B., Майсурадзе Л.Г. Использование метода ДНК-зондирования герпес-вирусной инфекции при скрининговых обследованиях популяции //Инфекции плода, околоплодной среды и новорожденного: Матер.науч.-практ.конф.-Красноярск,1997.-С.80-81.

2. Майсурадзе Л.Г., Дубов A.B. Распространенность вирусов семейства Herpes viridac (ВПГ-1, ВПГ-2, ЦМВ) у беременных женщин и новорожденных детей в г.Красноярске //Вести, перинатологии, акушерства и гинекологии. Вып.6.-Красноярск,1999.-С.80.

3. Майсурадзе Л.Г., Дубов A.B. Распространенность вирусов семейства Herpes viridac (ВПГ-1, ВПГ-2, ЦМВ) у беременных женщин и новорожденных детей в г.Красноярске //Этно-экологические проблемы

сохранения здоровья населения Сибири и Крайнего Севера: Матер, итоговой науч.конф. Института медицинских проблем Севера СО РАМН.-Красноярск,1999.-С.78-81.

4. Майсурадзе Л.Г.Дхай В.Б., Дубов A.B. Течение беременности у женщин инфицированных вирусами ВПГ-1, ВПГ-2 и ЦМВ //Внутриутробные и урогенитальные инфекции у населения в условиях Сибири и Севера: Матер. Всерос. науч. конф.-Красноярск,2000.-С.51-52.

5. Майсурадзе Л.Г.ДДхай В.Б. Частота осложнений беременности и родов у женщин с вирусной и ассоциированной вирусно-вирусной инфекцией // Материалы Ш Российского форума «Мать и дитя»: Тез.докл,-Москва, 2001,- С.100-101.

6. Майсурадзе Л.Г.Дхай В.Б., Ефремов С.Н. Морфо-функциональная характеристика плацент при цитомегаловирусной и герпесвирусной инфекциях //Современные направления в исследовании в акушерстве, гинекологии и перинатолопш: Сб.научн.тр.- Томск,2001.- С.83-85.

 
 

Оглавление диссертации Майсурадзе, Леван Гервантович :: 2002 :: Барнаул

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА I Обзор литературы

1.1.Особенности влияния вируса простого герпеса на течение беременности, родов и состояние новорожденного

1.2. Особенности влияния цитомегаловируса на течение беременности, родов и состояние новорожденного

1.3. Внутриутробное инфицирование вирусно-бактериальнымии вирусно-вируснымиинфекциями

ГЛАВА И. Материалы и методы исследования

2.1.Материалы исследования

2.2.Методы исследования

ГЛАВА III. Результаты собственных исследований 46 3.1.Особенности течения беременности у женщин с обострением латентно протекающих ЦМВ и ВПГ-2 инфекций 46 3.2.0собенности течения родов у женщин с обострением латентно протекающих ЦМВ и ВПГ-2 инфекций 56 З.З.Особенности течения раннего неонатального периода у детей рожденных от женщин с обострением латентно протекающих ЦМВ и ВПГ-2 инфекций

3.4.Морфо-функциональная характеристика плацент при цитомегаловирус-ной и герпетической инфекциях 67 ОБСУЖДЕНИЕ 80 ВЫВОДЫ 92 ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ 94 СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Список сокращений

ВИЧ - Вирус иммунодефицита человека ВПГ-2 - Вирус простого герпеса второго серотипа. ВУИ - Внутриутробное инфицирование ДНК - Дезоксирибонуклеиновая кислота ЗВУР - Задержка внутриутробного развития КТГ - Кардиотокография МВФ - Межворсинчатый фибриноид НСТ - Нестрессовый тест ППК -Плацентарно-плодовый коэффициент ПлФ - Плодовый фибриноид СОЭ - Скорость оседания эритроцитов ФГА - Фитогеммагглютинин ФПН - Фето-плацентарная недостаточность ЦМВ - Цитомегаловирус ЦМВИ - Цитомегаловирусная инфекция ЦНС - Центральная нервная система ХФПН - Хроническая фето-плацентарная недостаточность Соп А - Конконавалин А IgM - Иммуноглобулин М - Иммуноглобулин в

§А - Иммуноглобулин А

 
 

Введение диссертации по теме "Акушерство и гинекология", Майсурадзе, Леван Гервантович, автореферат

Уровень цивилизации любого государства зависит от сохранности и развития здоровья его потомства. Именно поэтому проблемы вынашивания беременности и ее исходов являются наиболее приоритетными.

Внутриутробная инфекция (ВУИ) является одной из ведущих причин перинатальной заболеваемости и смертности (Абазова Ф.И. 1995), и как заболевание, осложняющее развитие плода и здоровье новорожденного, давно стало предметом исследования акушеров-гинекологов и педиатров-неонатологов.

Внедрение новейших диа! ностических технологий на современном этапе развития медицины позволило расширить представление об этиологии, патогенезе и клиническом течении внутриутробного инфицирования во время беременности, повысить эффективность диагностики, лечения и профилактики (Аиламазян Э.К. 1995).

В последние годы во всем мире этой проблеме уделяется повышенное внимание как на страницах специальной печати, так и в повестках научно-практических конференций, пленумов, съездов и семинаров врачей акушер-гинекологов и педиатров. Так, за последние годы в нашей стране проводились семинары и научно-практические конференции: "Влияние инфекции на плод, новорожденного и репродуктивную функцию женщин" (Благовещенск, 1997г.); "Инфекция плода, околоплодной среды и новорожденного" (Красноярск, 1997; 2000); "Актуальные вопросы инфекции в акушерстве и гинекологии" (Санкт-Петербург, 1998); "Инфекции в акушерстве, гинекологии и перинатологии" (Саратов, 1999); "Новые технологии в интенсивной терапии и диагностике инфекций в акушерстве, неонатологии и реаниматологии" (Москва, 2000).

Вклад инфекции в перинатальную патологию составляет приблизительно 30%, что представляется наиболее правдоподобным и согласуется с данными большинства исследователей (Серов В.Н. 1998, Дурова A.A. 1995).

Внутриутробное заражение плода может привести к тяжелей генерализации инфекционного процесса, инфицированию плодных оболочек и околоплодных вод, грубым деструктивным изменениям плаценты, выраженным тератогенным изменениям плода и его гибели (Анастасьева В.Г. 1996, Баш-макова Н.В. 1999). Частота рождения детей с клиническими проявлениями внутриутробного инфицирования не имеет существенной тенденции к снижению и составляет от 10,3 до 53,0% (Мухатдиева З.А. 1991).

Такие противоречивые показатели у новорожденных объясняются трудностями диагностики данной патологии, которая часто скрывается за другими диагнозами, такими как внутриутробная гипоксия, асфиксия, перинатальное поражение центральной нервной системы, родовая травма.

Несмотря на высокие репаративные возможности детей в перинатальном периоде, многие патологические процессы в организме новорожденных оставляют глубокий след и проявляются в дальнейшей жизни, приводя к диспропорциям роста, приобретенным порокам развития, являясь основой для формирования хронической иммунологической, неврологической, эндокринной и другой патологии у детей и взрослых (Михайлова A.B. 1997).

Вирусы группы герпеса занимают ведущее место среди инфекций, вызывающих внутриутробное инфицирование плода. В настоящее время ученым удалось обнаружить более 70 разновидностей герпес-вирусов. Доказанной патогенностью для человека обладают лишь 8 из них: вирус простого герпеса 1-го типа, вирус простого герпеса 2-го типа, варицелла зостер вирус, цитомегаловирус, вирус Эпштейна-Бара, ВГЧ-6, ВГЧ-7, ВГЧ-8 тип. В связи с акушерской патологией интерес представляют три вируса: ВПГ-1, ВПГ- 2 и ЦМВ (Михайлова A.B. 1997).

Причиной тяжелых форм поражений детей, как правило, является не моноинфекция, а ассоциированные вирусно-вирусные и вирусно-бактериальные инфекции в структуре которых герпесвирусные инфекции составляют от 27 до 37% [79,86,90].

Актуальность проблемы. Смертность новорожденных от врожденных внутриутробных инфекций в структуре причин перинатальной смертности составляет 7-12% (Шумская Е.А.,1997; Волков H.A. с соавт.,1998; Тарее-ва Т.Г., 1999).

Частота вирусного инфицирования плода колеблется от 6 до 53%, достигая 70% среди недоношенных детей (Дурова A.A.,1995; Сидорова И.С.,1998).

В последнее время изменилась структура инфекционной заболеваемости беременных, а также плода и новорожденного. По данным Г.А.Самсыгина (1996), частота выявления у беременных ЦМВ инфекции составляет от 13 до 91,6%, герпес вирусов II типа - от 7 до 47%. Частота заражения плода составляет при этом от 5 до 60% в зависимости от характера возбудителя, сроков беременности, напряженности гуморального и клеточного иммунитета у матери и ряда других факторов.

Смешанные вирусные инфекции, обычно клинически не распознанные j» или внешне безобидные (например, цитомегалия) для беременной женщины, являются далеко не безразличными для плода. Тяжелые поражения у плода могут иметь место и при легком течении заболевания у матери, и даже в случаях обычного вирусоносительства (Козлова В.И. и др., 1986).

На сегодняшний день внутриутробное инфицирование вышло на второе место по уровню влияния (после гестоза) на частоту хронической фетоп-лацентарной недостаточности и гипотрофии плода (Башмакова A.C. с со-авт.,1995; Анастасьева В.Г.,1997).

Несмотря на то, что обсуждаемой проблеме посвящено множество научных исследований, не существует целостного представления о течении беременности и родов, развитии плода и состоянии новорожденного.

В литературе имеются данные об ассоциированном действии инфекционных патогенов, но проблема ассоциативного действия ЦМВ и ВПГ-2 в различных вариантах активности у беременных женщин не раскрыта.

Для эффективной профилактики и лечения необходимо установление этиологической связи определенной патологии плода с конкретной вирусной и бактериальной инфекций, требующей широкого комплексного обследования (Дэвис П.А.,1987; Лаврова Д.Б.,1997). Актуальность изучения особенностей течения беременности и родов, а так же перинатальных исходов при ассоциированных герпесвирусных инфекциях с разработкой акушерской тактики, медикаментозного лечения, комплексной диагностической программы, оптимальных сроков и методов родоразрешения, эффективных методов перспективного прогнозирования и профилактики не вызывает сомнений.

На основании выше изложенного сформулированы цель и задачи исследования.

Цель: Прогнозирование осложнений течения беременности, и исходов родов у женщин с ассоциированными ЦМВ и ВПГ-2 инфекциями в зависимости от формы инфекции и вариантов их сочетаний.

Задачи:

1. Изучить течение беременности и частоту гестационных осложнений при активной и латентной ассоциированной ВПГ-2 и ЦМВ инфекций.

2. Изучить особенности течения родов и частоту их осложнений при активной и латентной ассоциированной ВПГ-2 и ЦМВ инфекций.

3. Изучить особенности состояния плода и новорожденного при активной и латентной ассоциированной ВПГ-2 и ЦМВ инфекции у матери во время беременности.

4. Изучить морфо-функциональные изменения в плаценте, вызванные различными формами ЦМВ и ВПГ-2.

5. На основании полученных результатов разработать методические рекомендации по диагностике осложнений беременности и родов при реактивирующейся и чатентной ассоциированной ЦМВ и ВПГ-2 инфекций.

Научная новизна: Установлено влияние ассоциированной цитомега-ловирусной и генитальной герпесвирусной инфекций на течении беременности и перинатальные исходы у инфицированных матерей при различных вариантах клинического течения ВПГ-2 и ЦМВ инфекций.

На основании морфологического изучения последов установлено, что при обострении ЦМВ и ВПГ-2 инфекции формируется хроническая фето-плацентарная недостаточность инфекционного генеза. Показано, что обострение ассоциированных вирусно-вирусных инфекций более неблагоприятно, чем изолированное обострение одной из них при сочетании латентной ЦМВ и ВПГ-2 инфекций.

Практическая значимость Разработаны алгоритмы обследования беременных на наличие сочетанной генитальной герпесвирусной и цитомега-ловирусной инфекции с целью формирования групп повышенного риска по патологическому течению беременности, родов и внутриутробному инфицированию плода.

Разработана система диагностики внутриутробного инфицирования и алгоритмы ведения беременных для родильных домов, женских консультаций и перинатальных центров на основе применения ДНК-зондирования и иммуноферментного анализа.

Прогнозирование осложнений беременности, родов и состояния новорожденного у женщин с острой вирусной инфекцией во время беременности позволяет выделить группу риска для проведения профилактики и лечения внутриутробной инфекции.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Ассоциированное действие реактивирующейся ВПГ-2 и ЦМВ инфекций вызывают большую частоту осложнений беременности и родов по сравнению с неинфицированными беременными и носительницами ВПГ-2 и ЦМВ инфекций, беременность у которых протекала без обострения.

2. У женщин, с ассоциированным действием обострившихся форм латентно протекающей ВПГ-2 и ЦМВ инфекции, выявляется более высокая частота перинатальных осложнений чем, у не инфицированных беременных и носительниц, беременность которых протекала без обострения ВПГ-2 и ЦМВ инфекций.

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Особенности течения и исходов беременности и родов у женщин при обострении латентных форм ассоциированных генитальной герпесвирусной и цитомегаловирусной инфекций"

ВЫВОДЫ

1. У беременных женщин с обострением латентных ассоциированных гени-тальной герпесвирусной и цитомегаловирусной инфекциями выявлялись в 7,69% - антенатальная гибель плода, в 38,46% - угроза прерывания беременности, в 53,85% - анемия второй половины беременности, в 38,46% - преждевременное излитие околоплодных вод, в 23,08% - преждевременные роды, что достоверно чаще чем у неинфицированных беременных женщин.

2. Внутриутробное страдание плода, проявляющееся хранической гипоксией, встречалось достоверно чаще у женщин с обострением латентно протекающих ЦМВ и ВПГ-2 инфекциями, при этом состояние плода было достоверно хуже при обострении обеих инфекций.

3. В родах у женщин с обострением латентных форм ассоциированных ЦМВ и ВПГ-2 инфекции встречалась достоверно большая частота аномалий развития родовой деятельности по сравнению с неинфицированными беременными женщинами.

4. У детей, рожденных от матерей с обострением ассоциированной латентно протекающей ЦМВ и ВПГ-2 инфекции, достоверно чаще констатировались нарушение церебрального статуса, коньюгационная желтуха, синдром повышенной нервно-рефлекторной возбудимости, задержка внутриутробного развития плода, чем в группе неинфицированных женщин. Достоверного повышения случаев нарушения церебрального статуса среди групп сравнения при обострении только одной из инфекций не наблюдалось.

5. Дезоксирибуноклеиновая кислота вируса простого герпеса второго серо-типа и цитомегаловируса в сыворотке пуповинной крови достоверно чаще выявлена у детей рожденных от женщин, беременность у которых осложнилась острой генитальной герпесвирусной и цитомегаловирусной инфекцией, что свидетельствует о более высокой частоте внутриутробного инфицирования новорожденных этой группы по сравнению с детьми, рожденными от женщин с латентно протекающей инфекцией.

6. У всех детей, рожденных от инфицированных ЦМВ и ВПГ-2 женщин вне зависимости от формы и течения, обнаруживали специфические ^О к ЦМВ иВПГ.

7. Выявлены отличительные морфологические черты в плацентах при активных и неактивных формах вирусных инфекций. Так, при неактивных формах этих инфекций в плаценте менее выражена патология со стороны сосудистого русла - достоверно меньшее количество дистрофических изменений эндотелия сосудов ворсин, ишемических инфарктов и доля некротических изменений в плаценте.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. Беременные женщины со смешанными формами латентного течения ЦМВ и ВПГ-2 инфекций составляют группу высокого риска по развитию акушерских и перинатальных осложнений.

2. Всем беременным женщинам вставшим на учет в женской консультации необходимо пройти серологическое исследование на наличие ЦМВ и ВПГ инфекций при первой явке, а также при возникновении таких осложнений, как анемия, угроза прерывания беременности. При высоких титрах иммуноглобулина класса в - контроль этого показателя в динамике.

3. Для подтверждения активности инфекционного процесса, выявленного серологическим методом, необходимо определение ДНК вирусного генома методом ДНК-зондирования или ПЦР диагностики.

4. При обнаружении активной формы ВПГ и ЦМВ инфекции наряду с противовирусной и иммунокорригирующей терапией, необходима терапия направленная на лечение хронической фето-плацентарной недостаточности. После установления диагноза внутриутробного инфицирования указанная терапия может проводиться в отделении патологии беременности регионального уровня.

5. Новорожденные от матерей с ВПГ-2 и ЦМВ инфекций, имеющие такие неспецифические проявления, как нарушение мозгового кровообращения, неврологическая симптоматика, конъюгационная желтуха, являются группой высокого риска по наличию внутриутробного инфицирования и нуждаются в тщательном обследовании, включая определение антигенов ВПГ-2 и ЦМВ методом ДНК - зондирования или методом полимеразной цепной реакции.

6. Лечение осложнений беременности и родов, чаще встречающихся при активации латентно протекающей ассоциированной ЦМВ и ВПГ инфекций, проводится общепринятыми традиционными методами, но с учетом необходимости лечения указанных инфекций.

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2002 года, Майсурадзе, Леван Гервантович

1. Абозова Ф.И., Хахалин J1.H. Клиническая фармакология Зовиракса (ацикловира)//Заболевания, передаваемые половым путем,-1995 .-№3.-С.23

2. Айламазян Э.К. Современное состояние проблемы перинатальных инфекций//Вестн. Рос. ассоц. акушеров-гинекологов -1995. -№2. -С.3-11.

3. Александровский A.B., Кудашов Н.И., Ванько Л.В. Клинико-иммунологические особенности герпесвирусной инфекций у новорожденных детей // Рос. вестн. перинатологии и педиатрии,-1999.- №5.- С. 19-22.

4. Алексеева Т. И. Антропология в медицине. М.: Изд-во МГУ, 1989.- 243с.

5. Анастасьева В. Г. , Жукова В. А. Эхоморфологические параллели изменений внезародышевых органов при различных путях внутриматочного инфицирования // Основы перинатальной медицины: Матер.Всерос.конф. -Новосибирск, 1996. -С.39-42.

6. Анджапаридзе О.Г., Богомолова М.Н. Персистенция вирусов.-М.:Медицина,1984.-256 с.

7. Анкирская A.C., Гуртовой Б.Л., Елизарова И. В. Внутриутробная бактериальная инфекция плода и новорожденного//Акушерство и гинекология 1989. -№5. -С.70-72.

8. Атаева Г. Б. Особенности течения беременности и родов у женщин с генитальным герпесом: Автореф. дне. канд. мед. наук.-М., 1992. -24с.

9. Баев О. Р., Стрижаков А. И. Резистентная флора генитального тракта и этиология инфекционных осложнений беременности и послеродового периода // Акушерство и гинекология. 1997. -№ 6. -С.3-7.

10. Базина М.И. Беременность и роды при внутриутробных инфекциях: Дис. канд. мед. наук. Омск, 2000. - 134с.

11. Бакшеев И.С., Немцова Е.Р. Вирус герпеса и рак шейки матки,-М.:Медицина, 1982.- 78 с.

12. Баринский И.Ф. Герпетическая инфекция как вторичный иммунодефицит и пути его коррекции.-М.,1988.-148 с. (Итоги науки и техники ВИНИТИ: Сер.Иммунология/ ВИНИТИ; Т.22).

13. Баринский И.Ф. Убитые вирусные специфические вакцины для терапевтического применения при хронических вирусных инфекциях //Вопр.вирусологии.-1995.-№1.-С.5-8.

14. Бахарев В.А., Каретникова H.A. Современные аспекты пренаталь-ной диагностики наследственной патологии// Акушерство и гинекология.-1987.-No4.-C.3-7.

15. Башмакова Н.В., Заварзина Л.П. Система профилактики перинатальных инфекций в современной популяции беременных //Инфекции в акушерстве, гинекологии и перинатологии: V Поволж. науч.-практ. конф. -Саратов, 1999.-С.34-35.

16. Беклемишев Н.Д. Иммунология и иммунорегуляция (при инфекциях, инвазиях и аллергия\).-М.:Медицина,1986.-256 с.

17. Бикбулатов P.M., Фарбер H.A., Бостанджян Л.Г. Вирусоносительст-во у беременных женщин //Вопр.охраны материнства и детства.-1982.- №2.-С.51-53.

18. Бочаров А.Ф., Кицак В.Я. Некоторые аспекты персистенции вируса простого герпеса //Хроническая вирусная инфекция и ее роль в возникновении патологии у человека,- Новосибирск, 1982.- С.112-143.

19. Букринская А.Г. Вирусология. М.:Медицина, 1986.-256 с.

20. Букринская А.Г., Жданов В.М. Молекулярные основы патогенности вирусов.- М.:Медицина,1991.-256 с.

21. Бунак В.В. Антропометрия. -М.: Учпедгиз, 1941. -367с.

22. Бунин А. Т. Задержка внутриутробного развития плода (патогенез, диагностика и акушерская тактика): Дис. д-ра мед. наук.-1993.- 46 с.

23. Вахромеева С.Н., Башилова Н.В., Шурыгина В.К. Влияние перси-стенции вирусной инфекции на течение беременности и неонатального периода у детей //Инфекция плода, околоплодной среды и новорожденного: Матер.науч.-практ конф. Красноярск, 1997. -С. 19-21.

24. Веденеева Г.Н., Сельков С. А. Клинико-диагностические аспекты цитомегаловирусной инфекции у беременных и новорожденных // Вест. Рос. ассоц. акушеров- гинекологов -1997. -№3. -С.56-58.

25. Вирус простого герпеса/ А.Ф. Бочаров, В.Я.Кицак, Е.Ф.Бочаров, А.А.Трухачев. -Новосибирск: Наука,1982.-162 с.

26. Внутриутробная пневмония: Метод. рекомендации/А.Г.Антонов, Е.Н.Байбарина, Н.И.Бубнова и др. М., 1995. -24 с.

27. Внутриутробные бактериальные и вирусные инфекции плода и но-ворожденного/Б.Л.Гуртовой, А.С.Анкирская, Л.В.Ванько, И.И.Бубнова //Акушерство и гинекология -1994. -№4. -С.20-23.

28. Внутриутробные инфекции /М.В.Федорова, В.Н.Серов, А.Н.Стрижаков, 'Г.Г.Тареева // Акушерство и гинекология. 1997. -№2. -С. 89-99.

29. Вудайгири Ч.Шеикар. Клинико-иммунологическая характеристика генерализованных (диссеминированных) форм герпетической инфекции у новорожденных: Дис. .канд.мед наук.-М.,1994.-134 с.

30. Герпес. Этиология, диагностика и лечение/И.Ф.Баринский, А.К.Шубладзе и др.- М.: Медицина, 1986. 205 с.

31. Герпес при острых вирусных респираторных заболеваниях/ Р.М.Бикбулатов, Е.С.Кетиладзе, А.А.Алексеев, Н.Н.Шилина //Вопр.внрусологии,-1978.-№4.-С.459-463.

32. Герпетический иммунодефицит как условие генерализованного патологического процесса //Вопр.вирусологии.-1990.-№6.-С.84-85.

33. Гилберт Г. Л. Трансплацентарные врожденные инфекции / Клиническая патология беременности и новорожденного: Пер. с англ. М., 1986. -С.212-245.

34. Глуховец Б.И., Глуховец Н.Г. Патогенетические основы внутриутробных инфекций//Арх. патологии -1997. -№6,- С.74-77.

35. Голубцов П.С. Перинатальные аспекты внутриутробного инфицирования: Дис. канд. мед. наук. -Омск, 1999. -149с.

36. Голубцов П.С., Волков H.A., Базина М.И. Тактика ведения беременных с ХПН инфекционного генеза // Мат. пленума Межведомственного научного совета по акушерству и гинекологии РАМН и Всероссийской конференции акушеров-гинекологов. СПб, 1998.-С. 128.

37. Григорьев В.В. Изучение частоты инфицирования половых органов вирусом обычного герпеса при раке шейки матки //Вопросы клинической и экспериментальной онкологии.-М.,1978.-С.29-33.

38. Гребенюк В.Н., Константинов Н.Б. Механизмы клеточного иммунитета при генитальном герпесе //Вестн.дерматологии и венерологии.-1981.-№8.-С.493-496.

39. Гребенюк В.Н. Простой герпес //Рус.мед.журн,- 1997.-№11.-С.721

40. Гулькевич Ю.В., Маккавеева М.Ю. Морфологические проявления воспаления в пренатальном онтогенезе человека //Арх.патологии-1973.-№2.-С.3-10.

41. Гуртовой Б.Л., Мартынов К.А., Штыкунова Е.В. Акушерские аспекты цитомегаловирусной инфекции //Акушерство и гинекология-1994,-№5.-С.11-13.

42. Демидова С.А., Мартынова В.Н. Роль ЦМВИ в патологии беременности, плода и новорожденных детей //Сов.медицина.-1981.-№4.-С.120-122.

43. Демидова С.А. Успехи и проблемы диагностики ЦМВИ человека //Актуальные вопросы общей и медицинской вирусологии.М.,1986.-С.158-162.

44. Диагностика и лечение внутриутробных бактериальных инфекций/ В.Е.Артемьев, Л.А.Ецко, В.ДСкицану, В.Н.Кравченко//Основы перинатальной медицины: Матер.Всерос.конф. Новосибирск, 1996. -С.115-116.

45. Диагностика и профилактика неблагоприятного влияния герпетической инфекции на течение беременности, плод и новорожденного: Ме-тод.рекомендации/ А.Г.Коломиец, Ю.К.Малевич, И.Г.Герасимович и др. -Минск, 1992. -28с.

46. Диагностика и течение маломанифестной и бессимптомной герпетической инфекции у беременных женщин и детей /В.К.Ярославский, В.А.Цинзерлинг, С.П.Выдумкина и др.// Рос. вести, перинатологии и педиатрии.-1994.-№3.-С.8-11.

47. Диков Ив., Киров Ив., Братанов Бр. Цитомегапия //Клиническая педиатрия: Пер. с болг.-София,1983.-Т.2.-С.369-376.

48. Дубов A.B. Адаптация системы "человек-вирус" в условиях Крайнего Севера //Адаптация человека в различных климато-географических и производственных условиях.-Новосибирск, 1981 .-Т.З .-С. 101-102.

49. Дубов A.B. Проблемы вирусологии в Сибири и на крайнем Севере //Вестн.АМНСССР.-1983.-№12.-С.87-90.

50. Дурова A.A., Симакова М.Г., Смирнова B.C. Этиология и патогенез внутриутробной инфекции // Акушерство и гинекология -1995. -№6. -С.9-12.

51. Дэвис П.А., Готефорс Л.А. Бактериальные инфекции плода и новорожденного: Пер.с англ.- М.: Медицина, 1987. 495 с.

52. Евсюкова И. И. Роль инфекционного фактора в развитии перинатальной патологии плода и новорожденного // Вестн. Рос. ассоц. акушеров-гинекологов -1997. -№4. С.24-27.

53. Евтушенко И.Д. Клинико-патофизиологические особенности течения беременности у женщин с различными формами цитомегаловирусной инфекции.: Автореф.дис. . д-ра мед. наук. Томск, 1997. - 45 с.

54. Елизарова И.П. Иммунологические подходы к ведению группы высокого риска инфицирования новорожденных при нормальном и осложненном течении беременности// Акушерство и гинекология.-! 988.-№7,- С.37-40.

55. Елиневская Г.Ф. Адаптация новорожденных, родившихся у матерей с инфекционной патологией //Проблемы перинатологии и реабилитации часто и длительно болеющих детей:Сб.науч.тр.-Минск,1989. -С.51-54.

56. Жданов В.М. Эволюция вирусов. -М.:Наука,1990. -374 с.

57. Жданов В vi., Гайдамович С.Я. Общая и частная вирусология. Ру-ководство.Т.2. М:Медицина,1982. - 520 с.

58. Значение вертикальной передачи энтеровирусов в эпидемиологии врожденных вирусных инфекций /Л.С.Лозовская, Э.А.Хелленов, Е.А.Шумская и др. // Акушерство и гинекология -1995. -№2. -С.26-30.

59. Зуев В.А. Медленные вирусные инфекции человека.-М:Медицина, 1988.- 256 с.

60. Изучение причинно-следственных отношений между невынашиванием беременности и герпетической инфекцией/Н.Д.Коломиец, А.Г.Коломиец и др. // Акушерство и гинекология -1984. -№3. -С.62-64.

61. Иммунология инфекционного процесса: Руководство для врачей / Под. ред. В.И.Покровского, С.П.Гордиенко, В.И.Литвинова.- М.: Медицина, 1994.-307 с.

62. Иммуноферментная тест-система для выявления антител к вирусу цитомегалии/СЛ.Аракелов, А.А.Сонькина, В.Н.Мартынова и др. М.,1990.-370 с.

63. Инфракрасная импульсная лазеротерапия в лечении внутриутробной бактериальной инфекции/ В.Е.Артемьев, Л.А.Ецко, В.Д.Скицану и др. // Акушерство и гинекология.- 1997. -№ 6. -С.20-22.

64. Исаков В.А., Сафронова М.М. Валацикловир в терапии генитально-го герпеса //Актуальные вопросы инфекции в акушерстве и гинеколо-гии:Матер.Всерос.науч.-практ.конф. -СПб., 1998. -С.50-51.

65. Исаков В.А., Борисова В.В., Исаков Д.В. Герпес: патогенез и лабораторная диагностика. Руководство для врачей. СПб.: "Лань", 1999.-192с.

66. Казанцев А.П., Попова Н.И. Внутриутробные инфекционные заболевания детей и их профилактика. -М: Медицина, 1980.- 270 с.

67. Кира Е.Ф. Лечение бактериального вагиноза // Акушерство и гинекология. -1993. -№5.-С.39-41.

68. Киселева Т.В. Особенности течения беременности и исходы родов для матери и плода у женщин с генитальной инфекцией: Дис. . канд. мед. наук.-Новосибирск., 1993.-159с.

69. Клеточный и гуморальный иммунитет у детей при ЦМВИ / К. В. Моргунов, Г.И.Савицкий, В.И.Мартынова, Р.В.Вартанян // Вопр. вирусологии . 1989. - №5. - С.612-615.

70. Клинико-иммунологическая характеристика ЦМВИ у детей раннего возраста / К.В.Моргунов, Р.В.Вартанян, Е.С. Кетиладэе и др. // Вопр.охраны материнства и детства. 1990. - №6. - С.21-24.

71. Клинико-иммунологические критерии диагностики инфекции новорожденного /Н.И.Кудашов, В.Г.Помелова, В.В.Зубков и др. //Рос. вести, перинатологии и педиатрии. -1998. -№5. -С.12-18.

72. Клинико-морфологические аспекты внутриутробной герпетической и цитомегаловирусной инфекции /В.Н.Серов, В.Н.Кузьмин, В.С.Музыкантова и др. //Актуальные вопросы инфекции в акушерстве и гинекологии: Матер.Вссерос.науч-практ.конф.-СПб, 1998- С. 142-144.

73. Козлоза В.И., Пухнер А.Ф. Вирусные, хламидийные и микоплаз-менные заболевания гениталий: Руководство для врачей. -М. "Филин", 1997.536 с.

74. Косяков П.Н. Особенности противовирусного иммунитета // Вести. АМН СССР.- 1974.-№1.-С.82-89.

75. Кошелева Н.Г. Тактика ведения беременности, родов и новорожденное™ при урогенитальных инфекциях // Акушерство и гинекология.-1989.-№.8.-С.74-77.

76. Коченгина С. А. Клинико-иммунологические особенности активной цитомегаловирусной инфекции у детей первых месяцев жизни: Автореф. дис. канд. мед. наук.-Челябинск, 1998. -23 с.

77. Круминис В.В. Особенности эхострукгуры плаценты и их диагностическое и прогностическое значение при внутриутробной задержке развития плода: Автореф. дис. канд. мед. наук. -Минск, 1993.-31с.

78. Кулаков В.И., Вихляева Е.М. Инфекционная патология репродуктивной системы женщины // Акушерство и гинекология -1995. -№4. -С.3-6.

79. Кулаков Н.П., Кудашев Н.И. Проблема внутриутробной герпетической инфекции: поиск и пути решения // Актуальные проблемы внутриутробных инфекций: клиника, диагностика, лечение и профилактика: Ма-тер.науч.-практ.конф. Красноярск, 1991. - С.37-39.

80. Кулиев А.М. Пренатальная диагностика врожденных и наследственных заболеваний .-М.,1990.-237 е.- (Итоги науки и техники: Сер. Генетика человека/ВИНИТИ; Т.7).

81. Кулиев A.M., Дубинина И.Г. Базовые уровни АФП в зависимости от срока беременности //Вопр. охраны материнства и детства. -1990.-№.9.-С.14-17.

82. Лабораторная диагностика герепесвирусной инфекции челове-каУН.ДЛьвов, А.В.Мельниченко, Д.Н.Львов, А.А.Никитина//вопросы виру-сологии.-2000.-№4.-С.7-13.

83. Лаврова Д.Б. Характеристика внутриутробного инфицирования новорожденных микроорганизмами урогенитального тракта женщин: Автореф. дис. .канд. мед. наук. Саратов, 1998. -21 с.

84. Лаврова Д.Б., Самсыгина Г.А., Михайлов А.В. Этиология и показатели высокого риска внутриутробного инфицирования плода//Педиатрия.-1997.-№3.- С. 94-95

85. Ларичева И.П., Витушко И.П. Новые аспекты состояния плода по показателям альфа- фетопротеина //Угрожающие состояния плода и новорожденного. Новые технологии в диагностике и лечении: Матер. 1 съезда ас-соц.спец.перинатал.медицины. Суздаль, 1995. -С.61.

86. Ларсен Б. Репродуктивное здоровье. Т.1.: Общие инфекции / Под ред. Л. Г. Гейта и др.: Пер. с англ. М.:Медицина,1988. - 384 с.

87. Леванюк В.Ф., Куруц В.М. Цитомегалия и перинатальная патология// Антенатальная охрана плода и профилактика перинатальной патологии . Киев, 1979. - С. 139-142.

88. Лещинская Е.В., Мартыненко И.Н., Демидова С.А. Поражение центральной нервной системы у детей при цитомегалии // Вопр. охраны материнства и детства. 1985. - №5. - С.61-65.

89. Лоуренс Кори. Вирусы простого герпеса / Внутренние болезни / Под ред. Е. Браунгвальда и др. -Т. 4. -М.: Медицина, 1994. -С.82-94.

90. Манухин И.Б., Кокая И.Ю., Захарова Т.П. Терапия цитомегалови-русной инфекции во время беременности //Актуальные вопросы инфекции в акушерстве и гинекологии: Матер.Всерос.науч.-практ.конф. -СПб, 1998.-С.52.

91. Марченко Л.А. Генитальный герпес у женщин вне беременности (клиника, диагностика и лечение). Дис. .докт.мед.наук.-М., 1997.-225 с.

92. Маслюкова Т.М., Ванько Л.В., Атаева Г.В. Клинико-иммуно-логическая характеристика новорожденных у матерей с ЦМВИ и гениталь-ным герпесом // Рос. вестн. перинатологии и педиатрии . -1995. №.5.- С.12-16.

93. Матвеева И.К. Особенности состояния иммунной системы у женщин с воспалительными заболеваниями гениталий хламидийной и вирусной этиологии//Вопр. вирусологии.-1995.-№1.-С.45-52.

94. Мельникова М.Ф., Цинзерлинг A.B., Шастина Г.В. Патологическая анатомия инфекционных поражений последа: Метод, указания. -СПб., 1993. -21 с.

95. Милованов А.П. Патология системы мать-плацента-плод: Руководство для врачей.-М.:Медицина, 1999.-448 с.

96. Мирзоян Ж.В. Состояние системы интерферона при гениталь-ной герпетической инфекции// Акушерство и гинекология. -2000.- №4,- С. 15-17.

97. Михайленко А. А., Кузнецова Э.Е., Иовлев В.И. Современные клинико-лабораторные методы диагностики неврологических форм герпетических заболеваний // Материалы II съезда невропатологов и психиатров. -Минск,1980.-С.252-256.

98. Мухатдиева З.А. Этиологическая роль внутриутробных смешанных вирусных инфукций в неонатальной патологии: Автореф. дис. . канд. мед. наук. -М., 1991.- 21 с.

99. Некоторые показатели клеточного и гуморального иммунитета к вирусу простого герпеса у больных раком шейки матки /Л.А.Камалян, ЭА.Мовсесян, Н.И.Наджарян и др.//3-й Всесоюз. съезд онкологов: Тез.докл.-Ташкент, 1979.-С.132-133.

100. Никонов А.П., Асцатурова О.Р. Генитальный герпес и беременность//Акушерство и гинекология.-1997.-№1.-С.11-14.

101. О роли вируса герпеса в патогенезе церебральных повреждений и церебральных нарушений у новорожденных /Н.И.Кудашов, О.Е.Озерова, Т.П.Ворошилова и др. // Акушерство и гинекология -1990. -№1. -С. 24-28.

102. Орджоникидзе Н.В., Тютюник B.JI. Акушерская тактика у пациенток с герпетической инфекцией//Акушерство и гинекология.-2001.-№4.-С.56-60.

103. Орджоникидзе Н.В., Тютюник В.Л., Марченко Л.А. Гениталь-ный герпес (этиология, патогенез, клиника, диагностика, планирование бе-ременности)//Акушерство и гинекология.-2001.-№3.-С.26-28.

104. Особенности течения беременности и исход родов при внутриутробном инфицировании плода /И.С.Сидорова, И.О.Макаров, А.А.Сидоров и др. // Рос. вестн. перинатологии и педиатрии.-1997.-№1.-С. 15-19.

105. Патогенез, диагностика и лечение внутриутробной инфекции /Т.Г.Тареева, М.В.Федорова, И.И.Ткачева, А.В.Федотова// Вестн. Рос. ассоц. акушеров- гинекологов. -1994. -№1. С.85-89.

106. Патологическая анатомия инфекционных поражений последа: (Метод.указания)/Мельников В.Ф., Цинзерлинг A.B., Шастина Г.В. и др.-С-Пб., 1993.-40 с.

107. Патоморфологические изменения в плаценте при хронической инфекции/ Н.И.Бубнова, В.С.Зайдиева, О.В.Данченко и др. //Инфекция плода, околоплодной среды и новорожденного: Матер.науч.-практ.конф,- Красноярск,1997. -С.12-13.

108. Персистирование врожденной вирусной инфекции у детей раннего возраста с врожденными пороками сердца/Л.И.Лукина и др. //Актуальные вопросы перинатологии: Матер.науч.-практ.конф. Екатеринбург, 1996.-С.246-247.

109. Попов С.Д., Цинзерлинг A.B. Изучение ЦМВИ на секционном материале с привлечением молекулярно-биологических методов //Арх. патологии. -1993.-№4.-С.69-73.

110. Поражения центральной нервной системы плодов и новорожденных при внутриутробной инфекции, вызванной респираторными вируса-ми/Б.А.Ерман, Н.Р.Шабунина, Л.Г.Тулакина и др. // Арх. патологии. -1998. -№2.-С.27-31.

111. Пренатальные и перинатальные инфекции. Отчет о совещании ВОЗ.- Копенгаген: ВОЗ,1988.-164 с.

112. Применение интерферона в лечении генитального герпеса /ТЛ.Захарова, Т.П.Крапошина, М.А.Геворкян и др.//Инфекции в акушерстве, гинекологии, перинатологии: V Поволж. науч.-практ. конф. Саратов, 1999,-С.70-71.

113. Профилактика внутриутробного инфицирования плода у беременных с бактериальным вагинозом/ A.C. Анкирская, Б.Л.Гуртовой, Т.Э.Акопян, Н.М.Касабулатов //Инфекция плода, околоплодной среды и новорожденного: Матер.науч.-практ.конф.- Красноярск, 1997. -С.6.

114. Пухнер А.Ф., Козлова В.И. Вирусное заболевание генитапий.-М:Медицина, 1975.-184 с.

115. Пухнер А.Ф., Козлова В.И. Роль ЦМВИ в патологии репродуктивной функции женщин// Акушерство и гинекология.-1977.-№4.-С.1-3.

116. Радзинский В.Е., Чистякова М.Б. TORCH комплекс и его роль в перинатологии // Акушерство и гинекология -1992. -№8-12. -С. 4-7.

117. Ритова B.B. Роль вирусов в перинатальной и постнатальной патологии человека.-М.:Медицина, 1976.-252 с.

118. Розанова Е.П. Цитомегаловирусы и их роль в патологии человека //Вестн. офтальмологии.-1982.1 .-С.68-71.

119. Ройзман Б., Баттерсон У. Вирусология: Пер.с англ.-Т.З,-М.:Мир, 1989.-416 с.

120. Роль вируспростого герпеса в развитии плацентарной недостаточности /ВЛ.Тютюник, Б.Л. Гуртовой, З.С.Зайдиева и др. //Актуальные вопросы инфекции в акушерстве и гинекологии: Матер.Всерос.науч,-практ.конф. -СПб, 1998. -С.55.

121. Роль генитальной вирусной инфекции в привычном невынашивании беременности /Н.Ю.Владимирова, Е.ПЖогут, Е.П.Наговицына и др. // Акушерство и гинекология -1997. -№6. -С.23-25.

122. Рудзикене М.И., Полайкене З.И., Каминскайте Б.А. Поражение нервной системы у детей раннего возраста и цитомегалия //Объединенная научно-практическая конференция детских врачей и акушеров-гинекологов.-Рига, 1981.-С.139-142.

123. Русанова H.H. Внутриутробное бактериальное инфицирование недоношенных детей : Дис. д-ра мед. наук. М., 1988. -456с.

124. Русанова H.H., Коченгина С.А. Бузнашвили Л.Ю. Клинико-иммунологическая характеристика ЦМВИ у детей первых месяцев жизни //Вопр.охраны материнства и детства.-1992.-№ 1 .-С.28-30.

125. Савицкий Г.И., Мартынова В.Н., Фарбер H.A. Изучение корреляции между некоторыми показателями иммунитета и элиминацией вируса при ЦМВИ //Вопр. вирусологии.-1984.-№3.-С.342-345.

126. Самохин В.П. Патологическая анатомия и морфогенез ЦМВИ у детей.-Челябинск, 1986.- 57 с.

127. Самохин П.А. Цитомегаловирусная инфекция у детей (клини-ко-морфологические аспекты).-М.:Медицина,1987.- 160 с.

128. Самсыгина Г.А. Современные проблемы внутриутробных инфекций// Педиатрия. -1997,- №5.- С. 34-35.

129. Семенов А.Е., Исаков В.А. Эхографическая оценка эффективности невынашивания у беременных с генитальной инфекцией //Актуальные вопросы ультразвуковой диагностики: Тез. докл. межд.конф. -М., 1997. -С.37.

130. Серов В.И., Манухин И.Б., Кузьмин В.Н. Цитомегаловирусная инфекция в патологии беременности и плода // Акушерство и гинекология -1997. -№6. -С.16-19.

131. Серов В.Н., Музыкантова B.C. Врожденная цитомегалия (кли-нико-анатомическая характеристика)//Акушерство и гинекология,-1992.-№3.-C.3-7.

132. Сидорова И.С., Черниенко И. Н. Внутриутробные инфекции: хламидиоз, микоплазмоз, герпес, цитомегалия // Рос. вестн. перинатологии и педиатрии. -1998. -№3. -С. 7-13.

133. Сидорова И.С., Данилова О. С. Перинатальные исходы у беременных с высоким риском внутриутробного инфицирования плода (ВИП) //Инфекции в акушерстве, гинекологии и перинатологии: V Поволж. науч.-практ. конф. Саратов, 1999. -С.155-156.

134. Скуркин А. Р. Цитомегаловирусная инфекция у женщин: Ав-тореф. дис. канд. мед. наук. М., 1993. -21 с.

135. Состояние и последующее развитие новорожденных детей от матерей с цитомегаловирусной инфекцией/Г.Н.Веденеева, Б.А.Фоменко, И.И.Евсюкова, С.А.Сельков //Рос. вестн. ассоц. акушеров- гинекологов -1997. -№3. -С.25-29.

136. Сравнительная оценка специфических методов лабораторной диагностики ЦМВИ/ А.А.Сонькина, В.Н.Мартынова, Л.А.Иванова и др.//Герпесвирусная инфекция.-М.,1990.- 63 С.

137. Студеникин М.Я., Кюльц Ю., Эггерс Г. Перинатальная пато-логия.-М.:Медицика, 1984.-225 с.

138. Сухих Г.Т., Дадальяи Л.Г. Диагностика и прогностическая ценность специфического иммунного ответа к ЦМВ у беременных женщин с привычным невынашиванием беременности //Акушерство и гинекология.-1992.-№3.-C.3-7.

139. Сухих Г.Т., Ванько Л.В. Иммунитет и генитальный герпес. -Ниж.Новгород: Изд-во НГМА, 1997. -224 с.

140. Тарапурова E.H. Ультразвуковые критерии пренатальной диагностики внутриутробной инфекции // Тез. докл. I съезда ассоциации специалистов ультразвуковой диагностики в медицине. М., 1991. -С.42.

141. Трофимов Н.М., Ритова В.В. Внутриутробные вирусные инфекции и их влияние на плод и новорожденного //Акушерство и гинеколо-гия.-197б.-№11.-С.1-3.

142. Тюкавкин В.В., Дубов A.B. Метод цитологической экспресс-диагностики ЦМВИ у беременных //Лаб.дело.-1989.-№4.-С.41-43.

143. Тюкавкин В.В. ЦМВИ у беременных, рожениц и их новорожденных среди коренного и пришлого населения Крайнего Севера. Авто-реф.дис. канд.мед. наук.-Томск,1988.-25 с.

144. Фарбер H.A. Цитомегаловирусная инфекция и беременность// Акушерство и гинекология.-1989.-№12.-С.З-6.

145. Фарбер H.A., Кетиладзе Е.С., Маджинов Л.В. Цитомегалия и нормальные киллеры //Иммунология.-1985.-№3.-С.55-59.

146. Филдс Н.Б., Найп Д.М. Вирусология: Пер. с англ.-Т.З.-М. ¡Медицина, 1989.- 486 с.

147. Цинзерлинг A.B., Шастина Т.В. Значение инфекционных заболеваний плода и новорожденного в перинатальной патологии //Вопр.охраны материнства и детства.-1988.-№4.-С.34-37.

148. Цинзерлинг A.B., Вуду Г.А., Бутомо И.В. О возможном значении цитомегалии в возникновении врожденных пороков развития //Педиатрия.-1981 .-№2.-С. 9-10.

149. Цитомегаловирусная инфекция у пациенток с привычным невынашиванием беременности /В.М.Сидельникова, Л.Г.Дадальян, Л.В.Ванько, Г.Т.Сухих //Акушерство и гинекология -1996. -№4. -С.21-24.

150. Чайка В.Д. Роль цитомегаловирусной инфекции в невынашивании беременности //Актуальные вопросы инфекции в акушерстве и гинекологии: Матер.Всерос.науч.-практ.конф. -СПб, 1998. -С.57.

151. Чесноков А.Б. Особенности герпетической инфекции у коренного и пришлого населения Приполярья: Автореф.дис. канд.мед.наук.-Томск, 1992.-15 с.

152. Шабалов Н.П., Шабалова H.H. Имунологические взаимоотно-ше-ния матери и плода//Вопр.охраны материнства и детства.-1987.-№11,-С.68-72.

153. Шабунина Н.Р., Головко В.Д., Тулакина Л. Г. Основные морфологические типы плацентарной недостаточности при внутриутробных инфекциях вирусной этиологии // Основы перинатальной медицины: Ма-тер.Всерос.конф.- Новосибирск, 1996. -С. 57-59.

154. Шилов С.Н. Проницаемость плаценты в ходе физиологической и отягощенной беременности (эксперим.исслед.): Дис. д-ра мед. наук. Красноярск, 1993. -239 с.

155. Шольц Г. Пре- и перинатальные инфекции,-М. :Медицина, 1991 .-219 с.

156. Штерн X. Вакцина против ЦМВ. Необходимость и проблемы // Последние достижения в области клинической вирусологии/ Под ред. А.П.Уотерсона: Пер. с англ.-М„ 1980,- С.210-234.

157. Шумская Е.А., Турти Т.В., Зубкова И.В. Смешанные врожденные вирусные инфекции у новорожденных детей с патологией ЦНСi

158. Перинатальная неврология: Матер. 2-го съезда РАСПМ.-М., 1997. -С.220-221.

159. Эпидемиологическое и иммунологическое исследование краснухи и цитомегаловирусной инфекции на Севере СССР/Р.А.Канторович, В.Г.Козлов, Н.М.Ральф и др.//Вопр.вирусологии. -1980.-№ 2. С.191-195.

160. Яковцева А.Ф., Сорокина И.В., Гаргин В. В. Морфологические особенности иммунных взаимоотношений в системе плацента-плод при крупноплодии и задержке внутриутробного развития плода // Арх. патологии -1995.-№4.-С.7б-80.

161. Adler R. Transfusion transmitted CMV-infections. Clinical importance and means of prevention// Vox Sang.-1984.-V.46, N6.- Р.387-414.

162. Adler R., Glorioso J. C., Levine M. Infection by herpes symplex virus and cell of nervous system origin: characterization of a non permissiv interaction // J. Gen. Virol. - 1978. - V. 39.- P. 9 - 20.

163. Amir J.,Nussinovitch M.,Kleper R. Primary Herpes simplex virus type I gingivostomatitis in pediatrics personnel//Infection.-1997.-Vol.25.-P.310-311.

164. Andersson Elistrom A., Svennetholm В., Forsmann L. Prevalence of antibodies to herpes simplex virus type 1 and 2, Epstein - Barr virus and cytomegalovirus in teenage girls //Scand. J. Infect. Dis. -1995. -V. 27, N4. - P. 315-318.

165. Anibody dependent cell - mediated cytotoxicity to target cell infected with type 1 and 2 herpes symplex virus /S. I. Shore, С. M. Black, F. M. Melewicz E.A. //J.Immunol. -1976. - V. 116. - P. 194 - 201.

166. Ashley R., Wald A., Corey L. Cervical antibodies in patients with oral herpes simplex virus type 1 (HSV 1) infection: local anamnestic responses after genital HSV - 2 infection // J. Virol. - 1994. - V. 68, №8. - P. 5284 -5286.

167. Aymard M., Salle B. Infections a cytomegalovirus des nourrissons // Ann. Pediat., 1983. V.20, N.6.- P.393-402.

168. Aurelian L. Epidemiology of herpes virus type 2: antigen shedding and recurrent disease // Herpes and papilloma viruses. Their role in carcinogensis lower genital tract. New Jork., 1986. -P. 25-43.

169. Bale J.F. Human cytomegalovirus infection and disordes of the nervous system//Arch. Neurol.-1984,- V.41, N.3.- P.310-320.

170. Balcovic E. S., Hsumg G. D. Comparison of immunofluorescence with commercial monoclonal antibodies to biochemical and bioligical techniques for typing clinical herpes symplex virus isolates // J. Clin. Microbiol. -1985. -V.22.- P.870-872.

171. Barringer J. R. Recovery of herpes symplex virus from human sacral ganglions //N. Engl. J. Med. -1974. -V.291. P. 828 - 830.

172. Becker T.M., Blount J.N., Guinan M.E. Trends in genital herpes infections in private practice in the United States 1966 1981// JAMA. - 1985. -V. 253.- P. 1601 -1603.

173. Becker W. B. The epidemiology of herpesvirus infection in three racial communities//S. Afr. Med. J. 1966. - V. 40. - P. 109-111.

174. Bodurtha J., Adler S. P., Nance W.E. Seroepidemiology of cytomegalovirus and herpes simplex virus in twins and their families// Amer.J. Epidemiol. 1988. - V. 128. -P. 268 - 276.

175. Brabin B.I. Epidemiology of infection in pregnancy //Rev. infect. Dis. 1985. - V.7,N.5.- P. 579-603.

176. Bravo F.J., Myers M.G., Standerrv L. R. Neonatal herpes simplex virus infection: patogenesis and treatment in the guinea pig //J. Infect.Dis. 1994,-V.169.N5. -P.947-955.

177. Broun Z.A. Neonatal herpes symplex virus infection in relation to asymptomatic maternal infection at the time of labor // N. Engl. J. Med. -1991. -V.324. -P. 1247-1252.

178. Brown Z.A., Baker D.A. Acyclovir therapy during pregnancy// Obstet. Gynecol. -1989. -V.73, №3. -P. 773-775.

179. Brugha R., Keersmaekers K., Renton A. Genital herpes infection: a review/rtnt. J.Epidemiol.-1997.-Vol.26.-P.698-710.

180. Cervical cancer and herpes simplex virus type2: case control sta-dies in Spain and Colombia, with special reference to immunoglobulin - G sub -classes /N.Munoz, I.Kato, FXBosch et al.// Int. J.Cancer. - 1995.-V.60, N4. -P. 438-442.

181. Coleman R. M., Nahmias A. J., Williams S. C. IgG subclass antibodies to herpes simplex virus//J. Infect. Dis. 1985. - V. 151. - P. 929 - 93b.

182. Congenital cytomegalovirus infection : a long-standing problem still seeking a solution /Z.I.Hagay, G.Biran et al. // Am. J. Obstet. Gynecol. -1996. -V.I74, N 1.-P.241-245.

183. Corey L. The current trend in genital herpes. Progress in prevention // Sex.Transm.Dis. -1994. -V.21, N2 (Suppl). -P. 38-44.

184. Corey L. Holmes K. K. Genital herpes simplex virus infections: current concepts in diagnosis, therapy and prevention//Ann. Intern. Med. -1983. -V.98. -P. 973-983.

185. Davis L., Jonsson L. Cytomegalovirus labyrinthitis: an infant morphological, virological and immunofluorescent studies//J.Neuropath. Exp.Netrol.-1981 .-V.40, N I.-P.9.

186. Do A. N., Green P. A., Demmler G. J. Herpes simplex virus type 2 meningitis and associated genital lesions in a three year old child. // Pediatr. Infect. Dis. J. -1994. V.13, №11. - P. 1014 -1016.

187. Duff R., Rapp F. Oncogenic transformation of hamster embrio cells after exposure to inactivated herpes simplex virus type 1 // J. Virol. 1973. -V. 12.-P. 209-217.

188. Dworsky M., Yow M., Stagno S. Cytomegalovirus infection of breast milk and transmission in infancy//Pediatrics.-1983.-V.7S, N.3 P. 295-299.

189. Dwyer D. E., Cunninghman A. L. Herpes symplex virus infection in pregnancy // Baillier's Clin. Obstet. Gynec. -1993. -V.71, №1. -P.75 105.

190. Epidemiología de infecciones por virus herpes en la decada 1972 -1981/M.C.Bargna, R.Villa, A.Ciccarelli, C.A.Parra // Rev. Argent. Dermatol.-1985. V. 66. - P. 188- 193.

191. Feldner Y. Herpes und zytomegalis virus Infektionen. Modern virus Diagriostik // Munch, med. Wschr. -1986. -Bd.128, N29. -P. 28-34.

192. Ferrer R. M., Kreiselburg E. N., Kouri Y. N. Innapparant genital herpes simplex infection in women attending a veneral clinic // Sex. Transm. Dis.-1984.-V. 11.-P. 91-93.

193. Fiorilli M., Sirianni M.C. Cell-mediated immunity in human cytomegalovirus infection// Infect. Immunity.-1982. -V.35.-P.162-164.

194. Fong C. Ultrastructural localization of cytomegalovirus DNA synthesis in infected guinea pig cells//J.Virol.-1982.-V.60.- P.235-245.

195. Galloway D.A., McDougall J. K. The oncogenic potencial of herpes simplex viruses: Evidence for a "HIT AND - RAN" mechanism //Nature (Lond.). -1983,- V. 303. -P. 21 -24.

196. Gersel D.J. Chronic villitis, chronic chorioamniotis and maternal floor infarction// Semin. Diagn. Pathol. -1993. -V.10, №3. -P.251 266.

197. Gilbert J., Drehs M.M., Weinberg J.M. Topical imiquimod for acy-clovir-unresponsive herpes simplex virus 2 infection//Arch. Dermatol.-2001.-V.137,N8.-P.1015-1017.

198. Griffiths P.D., Stagno S., Pass R.F. Congenital cytomegalovirus infection diagnostic and prognostic significance of the detection of specific immunoglobulin M antibodies in cord serum// Pediatrics.-1982.-V.69.-P.544-549.

199. Griffiths P., Lucia H., Hsiung G. Brain and visceral involvement during congenital cytomegalovirus infection of guinea pigs// Pediatr.Res.-1982.-V.16, N.6.-P .455-459.

200. Grose C., Meehan T., Weiner C. Prenatal diagnosis of congenital cytomegalovirus infection by virus isolation after amniocentesis // Pediatr. Infect. Dis.J.-1992.-V.l l.-P. 605-608.

201. Gross G. Interferon of HPV-related diseases /International Congress of clinical dermatology.-New-York, 1996.-P.118.

202. Hadlock F.R., Harrist R.E. Sonographic estimation of fetal weight // Radiology. -1984. -V.150. -P.537.

203. Hamilton J. Cytomegalovirus and immunity. Basel:Karger, 1982. -108 p.

204. Haid M., Sharon N. Immunofluorescent evidence of prior herpes simplex virus type 2 infection in prostate carcinoma // Urology.- 1984. V. 24. - P. 623 -625.

205. Herpes simplex and mood: a prospective study /J.Dalkvist, J.B.Wahlin et al. //Phychosom. Med. -1995. -V.57, №2. -P. 127-137.

206. Herpes simplex virus infection of the genital tract /B. Kleger, J. E. Prier, D. J. Rostato, E. A. // Am. J. Obstet. Gynecol. 1993. - V. 168. - P. 745 -758.

207. Herpes simplex virus type 2 infection of heterosexual men attending a sexual health centre /Bassett I., Donovan B., Bodsworth N.J. et al. //Med.J.Aust. 1994. - V. 160, N11. - P. 697 - 700.

208. Hill T. Y. Herpes simplex virus latency // Herpesvirus. N. Y., London, 1985.-V.3. -P. 175-240.

209. Hoge W., Buffone G., Hoge J. Prenatal diagnosis of cytomegalovirus infection: a preliminary reporf/Prenat. Diagn. -1993. -V.13. -P. 131-136.

210. Huikeshoven F. J. Diagnosis of severe fetal CMV infection from amniotic fluid in the third trimester of pregnancy //Am. J.Obstetr.Gynecol.-1982.-V.142, N8. P.1053-1054.

211. Huraux-Rendn C. Les infection virales congenitales et perinatales// Sem. Hop. -1988. -V.64, N 5. -P. 314-325.

212. Immunofluorescencia directa para el diagnostico de las infecciones mucocutaneas causadas por virus del herpes simple /G.N.Rabella, P.R.Labeaga, C.N.Margall, L.I.Sanchez // Med. Clin. (Bare) 1994.-V.102, №16. -P. 637.

213. Ingrand D. Infection herpetques a herpes simplex virus (HSV). Latence et recurrences. Donnees experimetales et implications pratiqes // Con.Med. 1986.- V.108.-P.109-112.

214. Jenista J.A. Perinatal herpes virus infection//Semin.perinatol.-1983.-V.7.-P.9-15.

215. Kahvic M., Plamenac P. Congenital anomalije i citomegalija //Jugosl.pediat.-1984.-V.26, N 1.-P.49-53.

216. Kaplowitz L. G. Prolonged continious acyclovir treatment of normal adults with frequently recuning genital herpes simplex virus infection // J. A. M. A. -1991 .-V.265.-P.747-751.

217. Karn K., Julian T. Fetal heart block associated with congenital cytomegalovirus infection//!. Reprod Med. -1984.-V.29, N. 4. -P.278-280.

218. Kesson A.M. Management of neonatal herpes simplex virus infec-tion//Paediatr.Drugs.-2001.-V.33,Nl-2.

219. Knowles W.A., Gardner S.D. A comparison of cervical cytomegalovirus (CMV) excretion in gynaecological patients post-partum women//Arch.Virol.-1982.-V.73, N 1- P.25-31.

220. Kocisova M., Rajaant J., Szanto J. Comparative studies on activation of latent herpes simplex virus in rabbits // Actia Virol. (Praga).-1995 P.373 -385.

221. Kumar M.L., Mankervis G.A. Congenital and postnataly acquired cytomegalovirus infections // J.Pediatr.-1984.- V.104, N.5.- P.674-679.

222. Lautenschlager S.,Eichmann A. The heterogeneous clinical spectrum of genital herpes//Dermatology.-2001 .-V.202, N3.-P.21-219.

223. Lepley B.K., Gross S.E. Congenital cytomegalovirus infection: Review and report of a case// J.Amer.Osteopath. Assoc -1984.-V.83, N 10.-P.730-732.

224. L'herpes chez femme enceinte et le nouveaune /H.Blanchier, L.Sainte- Croix, A.Baleur et al. // J. Gynecol. Obstetr. Bid. Reprod.- 1987. T. 16, N l.-P. 1-2.

225. Luerti M., Santini A., Bernini O. Rangi-ELISA antibodies to cytomegalovirus in pregnant patients: prevalence in and correlation with spontaneous abortion//Biol. Res. Pregnancy Perinatol.-1983.-V.4.-P.181-183.

226. Luthardt Th. Cytomegalie.-Stuttgart: Fischer, 1978.-48 p.

227. Martin J. R. Herpes simplex virus types 1 and 2 multiple sclerosis // Lancet.-1981. -V. 1, №8250. -P. 771 -781.

228. Maski S., De Simmone C. Intravenous immunoglobulin suppress the recurrence of genital herpes simplex virus // Immunopharmacology. -1995. -V.17, N1.-P.3J-47.

229. Mayer A. K., Duff P. Longitudinal screening for herpes simplex virus in obstetric patients // Milit. Med. 1982. - V. 147. - P. 492 - 495.

230. McGaughtry M. L., Flcagle G. S., Docherty J. J. Apparent genital herpes simplex virus in college women//J. Med. Virol.-1982.-V.10. P. 283-290.

231. Milligan G.N., Bernstein D.I. Analysis of herpes simplex virus -specific T cells in the murine famale genital tract following genital infection with herpes simplex virus type 2 //Virology. -1995. -V.21, N2. -P. 481-489.

232. Milligan G.N., Bernstein D.I. Geniration of humoral immune responses against herpes simplex virus type 2 in the murine female genital tract // Virology. -1995. -V.206, N1. -P.234-241.

233. Monto Ho. Cytomegalovirus. Biology and infection. New York,1983.

234. A mouse model for studies of mucosal immunity to vaginal infection by herpes simplex virus type 2 /M.B.Parr, L.Kepple et al. // Lab.Invest. -1994. -V.70, N3 -P. 369-380.

235. Myerovitz R.L. The pathology of opportunistic infection.-NY: Raven Press,1983.-248 p.

236. Neumann-Haefelin D. Cytomegalovirus infection. Patogénesis, diagnosis and prevention // Dtsch.Med. Wschr.-1986.-Bd.l 11, N.33.-S. 1251-2153.

237. Obstetric and gynecologic infectious disease / Ed.G.Japseph. Pas-torek II. -New York: Raven Press, 1996.-708 p.

238. Once daily valaciclovir for controlled studies /R.Patel, R.J.Crooks et al. //Europen Conference Herpes Virus and Genital Pathology.- Paris, 1996. -P.28.

239. Overall J.C.Jr. Herpes simplex virus infection of the fetus and newborn //Pediatr.Ann. -1994. -V.23, N3. -P. 131-136.

240. The PAP in the study of viral infection of the female genital tract /R.Giannone, C.Piacezzi, R.Bernorio et al. //Minerva Genicol. -1995. -V.3. P. Ill -116.

241. Passiv immunization of the vagina protects mice against vaginal transmission of genital infections /K.J.Whaley, L.Zeitlin, R.A.Barratt et al. //J.Infect. Dis. 1994. - V. 169, N3. - P.647 - 649.

242. Piret J.,Gagne N.,Perron S. Thermoreversible gel as a candidate barrier to prevent to transmission of HIV-1 and herpes simplex virus type 2//Sex.Transm.Dis.-2001 .-V.28, N8.-P.484-491.

243. Poerr H.W. Cytomegalovirus infection in pregnancy //J.Virol. Method.-1987.- V. 17, N 112.-P.127-132.

244. Preece P.M. Cytomegalovirus screening in pregnancy//Lancet.-1989. -V. 2, N. 8671,- P.640-643.

245. Protein specific cervical antibodi responses to primary genital herpes simplex virus type 2 infections / R.L.Ashley, L.Corey, J.Dalessio et al. //J. Infect.Dis. -1994. -V.170, N1. - P. 20 - 26.

246. Quantity of latency-associated transript produced by herpes simplex virus is not predictive of the frequency of experimental reccurent genital herpes /N.Bourne, I.R.Standerry, B.L.Connelly et al. 1/3. Infect. Dis. 1994. - V.5 -P. 1084- 1087.

247. Rasmussen D., Kelsall D., Nelson R. Virus-specific IgG and IgM antibodies in normal and immunocompromised subjects infected with cytomegalovirus. //J.Infect.Dis. .-1982. -V.145, N2.-P. 191-199.

248. Rawls W. E. Herpes symplex viruses and their roie in human cancer //Herpesviruses.- N. Y., London, 1985. -V.3.- P. 241 255.

249. Raynor B.D. Cytomegalovirus infection in pregnancy // Semin. Perinatal. -1993.-V.17, №6.-P.394-402.

250. Roest R.W., Van der Meijden W.I. Prevalance and association between herpes simplex virus types 1 and 2-specific antibodies in attendees at sexually transmitted nisease clinic//Int.J.Epidemiol.-2001 .-V.30, N3.-P.580-588.

251. Sanjuan N.A.,Zimberlin M.N. Pathogenesis of herpes simplex virus type 2 experimental genital infection in pregnant mice//FEMS Immu-nol.Med.Microbiol.-2001.-V.30,N3.-P. 197-202.

252. Schultz R., Suarez M., Saavedra T. Follow up of pregnant women at high risk of transmitting he pes simplex virus // Bull. Pan.Am. Health Organ. -1994. -V.28, №2. -P. 163- 168.

253. Scott L. L., Sanches P. J. Acyclovir supression to prevent casarean delivery after first episode genital herpes // Obstet. Gynecol. -1996. -V.87, №1. -P.69-73.

254. A seroprevalence study of herpes virus type 2 infection in Israeli women: implications for routine screening/M.Isacsohn, E.Baron, Y.Yaeger et al.//Isr. J. Med. Sci. 1994. - V.30, №5 - 6. - P. 379 - 383.

255. Sex partners and herpes simplex virus type 2 in epidemiology of cancer of the cervix /S.Graham, W.Rawels, M.Smanson, J.McCurtis // Am. J. Epidemiol. -1982,-V. 115,N5.-P. 729-735.

256. Shydmas D. R. Cytomegalovirus immunoglobulin in the prevention and treatment ofcytomegaiovirus disease // Rev. Infect. Dis. -1990. -V.I 2, №7. -P.830-848.

257. Singer Y., Kimmel N., Sarov I. Determination of specific cytomegalovirus Ig M antibodies using infected air dried cells and isolated nuclei by immunoperoxidase assay //J.Virol. Methods.-1985.- N11 .-P.29-39.

258. Sison A. V. Maternal and fetal infections // Curr.Opin. Obstet. Gynecol. -1992.-V.4,№1 .-P.48-54.

259. Sissons J.G., Borysiewicz L.K. Human cytomegalovirus infection //J. Thorax. -1989. N 44. - P. 421 - 446.

260. Smetana Z., Dulitzky M., Movshovitz M. at al. Selected epidemiological features of herpes genitalis in Israel based on laboratory data// Isr. J. Med.

261. Sci.- 1994. V.30, №5 - 6. - P. 375 - 379. ^

262. Stagno S. Cytomegalovirus //Infections diseases of the fetus and newborn infants /Ed.Renington J., Klein J.- Philadelphia,1995.-P.312-353.

263. Stagno S., Whithey R. Infections caused by cytomegalovirus and Epstein-Barr virus // New EnglJ. Med. -1985. -V.313, N.20.-P. 1270.

264. Stagno S., Pass R.Y. Maternal cytomegalovirus infection and perinatal transmission// Clin.Obst. Gynec. -1982. -V.25.-P.563-576.

265. Stern H., Hannington G., Booth Y. Early marker of fetus infection after primary cytomegalia during the pregnancy//Brit.Med. J.-1986.- V. 292. -P.6522.

266. Stowell S. B., Wiley C. M., Powers C. N. Herpesvirus mimics. A potential pitfall in endocervical brush specimens //Acta Cytol.-1994.-V.38, N1.-P.43 56.

267. Stray-Pedersen B. New aspects of perinatal infections //Ann.Med.-1993.-V.25.-P.295-300.

268. Strauss S.E. Herpes virus infection: biology, treatment and prevention// Ann.Intern.Med,-1985 .-V. 103 .-P.404.

269. Symptomatic congenital cytomegalovirus infection: neonatal morbidity and mortality /S.Boppana, R.Pass, W.Britt et al. // J.Pediatr. Infect. Dis.-1992.-V.11.-P.93-99.

270. Treatment of first attack genital herpes Acyclovir versus inosine pranobex /A.Mindel, G.Kindhom et al. // Lancet. -1987. -V.2, №8544. -P.25-27.

271. Vaginal infection and preterm labour /H.M.McDonald, J.A.O'Loughlin, P.Jolley et al. //Brit. J. Obstet. Gynecol. -1991.-V.98, №5.-P.427-435.i

272. Virus specific antibody response in mothers and infants with asymptomatic congenital CMWI /S.Boppana, R.Pass, W.Britt et al. //Inf. Dis. -1993. -V.3. -P.72-77.

273. Whitly R.J. Neonatal Herpes simplex virus infection // J. Med. Virol.-1993.-N1.-P.13-21.

274. Yamashita Y., Lawnada R., Goto A. Congenital Cytomegalovirus infection associated with fetal ascites and intrahepatic calcifications // Acta Pae-diatr. Scand. -1989. -V.78. -P. 965-967.