Автореферат и диссертация по медицине (14.00.01) на тему:Особенности течения и исходов беременности у ВИЧ-инфицированных женщин на фоне ассоциированной герпетической инфекции

ДИССЕРТАЦИЯ
Особенности течения и исходов беременности у ВИЧ-инфицированных женщин на фоне ассоциированной герпетической инфекции - диссертация, тема по медицине
АВТОРЕФЕРАТ
Особенности течения и исходов беременности у ВИЧ-инфицированных женщин на фоне ассоциированной герпетической инфекции - тема автореферата по медицине
Балдин, Александр Владимирович 0 г.
Ученая степень
кандидата медицинских наук
ВАК РФ
14.00.01
 
 

Автореферат диссертации по медицине на тему Особенности течения и исходов беременности у ВИЧ-инфицированных женщин на фоне ассоциированной герпетической инфекции

На правах рукописи

БАЛДИН

Александр Владимирович 1 " □□зоБ'ДтгТ

Особенности течения и исходов беременности у ВИЧ-инфицированных женщин на фоне ассоциированной герпетической инфекции

14.00.01 - Акушерство и гинекология 14.00.10 - Инфекционные болезни

Автореферат

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Санкт-Петербург 2(Ю7

Работа выполнена Fia кафедре акушерства и гинекологии Медицинского факультета Санкт-Петербургского Государственного Университета.

Научные руководители:

- доктор медицинских наук, профессор Ниаури Дарико Александровна

- доктор медицинских наук, профессор Яковлев Алексей Авенировин

Официальные оппоненты

- доктор медицинских наук, профессор Костючек Дина Федоровна

- доктор медицинских наук, профессор Рахманова Аза Гасановна

Ведущая организация -

Санкт-Петербургский Медицинский Университет им. академика И.П Павлова

Защита диссертации состоится « ^ » февраля 2007 года, на заседании диссертационного совета Д 215 002 05 при Военно-медицинской академии имени С.М Кирова (194044, Санкт-Петербург, ул Акад Лебедева, 6).

С диссертацией можно ознакомиться в фундаментальной библиотеке Военно-медицинской академии имени С М. Кирова

Автореферат разослан « » января 2007 года.

Ученый секретарь диссертационного совета доктор медицинских наук профессор

Цвелев Юрий Владимирович

ВВЕДЕНИЕ Актуальность темы.

В Российской Федерации на 01 01 2006 г зарегистрировано 347704 случая ВИЧ-инфекции [Покровский В В ,2006], из них треть приходится на женщин детородного возраста, соответственно, увеличивается и количество ВИЧ-инфицированных беременных. Так, в 2002-2004 годах процент беременных женщин среди ВИЧ-инфицированных составил 3,6-5,) %. Кроме того, за последние несколько лет у женщин с ВИЧ-инфекцией отмечается тенденция к сознательному сохранению беременности (от 31,8% в 2002г до 34,5% в 2004г.) [Рахманова А Г ,2005]

Условием физиологического течения беременности является изменение иммунной реактивности организма женщины, формирующейся как под влиянием внутренней среды собственного организма, так и клеточных и гуморальных факторов птода [Севостьянова О С ,2001].

Вирус иммунодефицита человека является возбудителем, непосредственно поражающим иммунного систему человека Воздействуя на иммунные клетки, вирус препятствует развитию нормального иммунного ответа, что ведет к выраженной супрессии иммунной системы, и в дальнейшем способствует развитию различных оппортунистических инфекций [Митин 10 А,1997, Покровский В В ,2002] Беременные с ВИЧ-инфекцией составляют группу риска в отношении различных инфекционных осложнений при беременности, в родах и в послеродовом периоде [Олоева С В ,2000, Рахманова А.Г ,2001 ]

Многочисленные исследования показали, что у ВИЧ-инфицированных женщин в структуре ассоциированных инфекций с высокой частотой выявляется инфицирование вирусами герпетической группы (вирус Эпштейна—Барр, простой герпес, цитомегаловирус, герпес-зостер), а также вирусами гепатитов В и С [Кузьмин В Н , Серов В Н ,2000, Ме11оге И.С ,1998] ВИЧ влияет на клинические проявления ассоциированных инфекций, которые в свою очередь сказываются на репликации ВИЧ и могут ускорять прогрессирование болезни [Бечозеров ЕС, 1999, Лобзин Ю В .,2000] Известно, что вирусы простого герпеса могут активировать геном ВИЧ, находящийся в стадии провируса, и являются кофакторами прогрессирования ВИЧ-инфещии в СПИД [Кузьменко Т.Н ,2000]. Причем на фоне ВИЧ-инфекции эти ассоциированные инфекции . во многих случаях более агрессивны, трудны дня лечения, склонны к рецидивам [Лысенко А Я,2001].

На сегодняшний день имеются данные о том, что большинство осложнений во время беременности (невынашивание, многоводие), в родах (несвоевременное излитие околоплодных вод, аномалии прикрепления плаценты) у ВИЧ-инфицированных женщин, а также . патологии новорожденных (недоношенность, асфиксия, гипотрофия плода) могут быть обусловлены непосредственным влиянием различных по своей природе ассоциированных инфекций [Фризе К , К,1\ель В , 2004]

Тем не менее, разрозненные сообщения не позволяют оценить влияние таких возбудителей как вирусы герпетической группы на течение беременности, роды и послеродовый период у ВИЧ-инфицированных женщин. Отсутствуют данные о частоте перинатальной передачи новорожденным герпесвируеов от ВИЧ-инфицированных матерей с активными и латентными формами ассоциированных герпетических инфекций. Недостаточно разработана тактика ведения беременности и родов у ВИЧ-инфицированных женщин на фоне ассоциированных герпесвирусных инфекций, направленная на снижение частоты их перинатальной передачи новорожденным. Цель работы.

Выявить особенности течения и исходов беременности у ВИЧ-инфицированных женщин на фоне ассоциированных герпетических инфекций (вирус простого герпеса, цитомегаловирус, вирус Эпштейна-Барр).

Задачи исследования:

1. Определить частоту сочетаний ВИЧ-инфекции и активных форм ассоциированных герпетических инфекций (вирус простого герпеса, цитомеггшовирус, вирус Эпштейна-Барр) при беременности, в родах и в послеродовом периоде.

2. Оценить особенности течения беременности, родов и послеродового периода у ВИЧ-инфицированных женщин на фоне ассоциированных герпетических инфекций, протекающих в активной и латентной формах.

3. Выявить особенности клинического течения ассоциированных герпесвирусных инфекций при беременности у ВИЧ-инфицированных в зависимости от уровня вирусной нагрузки ВИЧ.

4. Определить состояние Т-клеточной системы иммунитета и уровень вирусной нагрузки ВИЧ у ВИЧ-инфицированных беременных при активной и латентной формах ассоциированных герпетических инфекций.

5 Изучить частоту передачи герпесвируеов (вирус простого герпеса, цитомегаловирус, вирус Эпштейна-Барр) новорожденным от ВИЧ-инфицированных матерей с активными и латентными формами ассоциированных герпетических инфекций в зависимости от состояния иммунитета и уровня вирусной нагрузки ВРЯ.

6 Оценить влияние химиопрофилактики перинатальной передачи ВИЧ и способа родоразрешения на частоту передачи герпесвируеов новорожденным.

Научная новизна.

Впервые проведен анализ особенностей течения беременности, родов и послеродового периода у ВИЧ-инфицированных женщин с ассоциированными герпетическими инфекциями (АГИ). Достоверно установчено влияние активных форм АГИ на формирование у ВИЧ-инфицированных женщин таких осложнений беременности и родов как

угроза прерывания беременности, многоводие, несвоевременное излигие околоплодных вод, аномалии родовой деятельности, аномалии прикрепления плаценты. Выявлена достоверная корреляционная связь между активацией у ВИЧ-инфицированных женщин АГИ и возникновением угрозы прерывания беременности

Установлена частота репликативных форм АГИ и их сочетаний при микст-инфекции у ВИЧ-инфицированных женщин с оценкой основных показателей Т-клеточной системы иммунитета, а также уровня вирусной нагрузки,ВИЧ во время беременности, в родах и послеродовом периоде.

Определена частота передачи новорожденным от ВИЧ-инфицированных матерей маркеров герпесвирусных инфекций (вирус простого герпеса (ВПГ), цитомсгаловирус (ЦМВ) и вирус Эпштейна-Барр (ВЭБ)) в зависимости от способа родоразрешения, а также сроков проведения химиопрофилактики вертикальной ВИЧ-трансмиссии.

Практическая значимость работы.

У ВИЧ-инфицированных беременных женщин с активными формами АГИ обоснована необходимость проведения химиопрофилактики перинатальной ВИЧ-трансмиссии, начиная со И триместра беременности, позволяющей наиболее эффективно снизить частоту передачи герпесвирусов новорожденным. При решении вопроса о способе родоразрешения у ВИЧ-инфицированных женщин с активными формами АГИ с уровнем ВН ВИЧ >10000 копий РНК ВИЧ в 1мл. плазмы оптимальным методом является кесарево сечение

Показана диагностическая ценность иммунологического исследования и определения уровня ВН у ВИЧ-инфицированных женщин с активными формами АГИ в различные сроки беременности. Установлено, что наиболее информативным показателем для прогнозирования тяжести течения активных форм АГИ, риска их вертикальной передачи, а также для решения вопроса об обьеме проведения химиопрофилактики перинатальной ВИЧ-трансмиссии является мониторинг уровня ВН ВИЧ в течение беременности.

Положения, выносимые на защиту.

1. У ВИЧ-инфицированных беременных женщин ассоциированные герпетические инфекции (возбудители вируса простого герпеса, цитомегаловируса, вируса Эпштейна-Барр) достоверно чаще находятся в состоянии репликативной активности, чем в латентной форме Наиболее часто наблюдается репликативная активность только одного герпесвируса.

2. Риск развития осложнений течения беременности и исход родов у ВИЧ-инфицированных женщин с ассоциированными герпетическими инфекциями (ЛГИ) зависят от репликативной активности возбудителей этих инфекций Активные формы АГИ вызывают большую частоту осложнений беременности и родов по сравнению с ВИЧ-

инфицированными беременными женщинами с латентными формами герпесвирусных инфекций

3 У ВИЧ-инфицированных женщин с АГИ в активной форме установлена прямая корреляционная связь между величиной вирусной нагрузки (к моменту родов) и выявлением у новорожденных маркеров герпесвирусов

4 Частота вертикальной передачи герпесвирусов от ВИЧ-инфицированных матерей с активными формами АГИ зависит от способа родоразрешения При родоразрешении путем операции кесарева сечения частота передачи ребенку герпесвирусов бы па достоверно ниже по сравнению с родоразрешением через естественные родовые пути Применение химиопрофилактики вертикальной ВИЧ-трансмиссии со II триместра беременности наиболее эффективно снижает частоту передачи герпесвирусов новорожденном)

Апробация работы и внедрение результатов в практику.

Материалы диссертации представлены на научно-практической конференции с международным участием ^Здоровье молодых» (Санкг-Петербург, 2005г), на совместном межкафгдральном заседании кафедр акушерства и гинекологии и инфекционных болезней Медицинского факультета СПбГУ (июнь 2006) Результаты исследования внедрены в пракгическую работу' акушерского отделения Городской инфекционной больницы №30 им С П Боткина, а также в Санкт-Петербургском Городском центре по профилактике и борьбе со СПИДом и инфекционными заболеваниями

По материалам диссертации опубликовало 5 научных работ.

Объем и структура диссертации:

Диссертация изчожена на 135 страницах печатного текста, состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, шести глав собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций и списка использованной литературы, включающего 277 литературных источников. 99 — отечественных и 178 — иностранных авторов Работа содержит 29 таблиц и 2 рисунка.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Материалы исследования.

Клиническая часть работы выполнена в Санкт-Петербургском Городском центре по профилактике и борьбе со СПИДом и инфекционными заболеваниями (гл врач - д м н . проф. £ Н Виноградова) и в акушерском отделении Городской инфекционной больницы №30 им С.ПБоткина (гл врач - дмн проф А А Яковлев) Клиническое наблюдение за больными ВИЧ-инфекцией включало анамнез заболевания, оценку

эпидемиологических данных, объективный осмотр с обследованием по системам и органам в динамике, оценку тяжести течения основного заболевания по стадиям и выраженности клинических проявлений, а также сопутствующей патологии и осложнений. Особенности клинико-лабораторных, иммунологических и вирусологических показателей были изучены у 88 беременных женщин, находящихся в III (бессимптомной) -стадии ВИЧ (по классификации В В Покровского, 2001) при беременности (до начала проведения чимиопрофилактики перинатальной ВИЧ-трансмиссии), в родах и в течение первых 10 дней послеродового периода)

Клинические группы ВИЧ-инфицированных беременных женщин были сформированы в зависимости от формы активности исследуемых АГИ Устоявшейся терминологической классификации активности герпетической инфекции не существует. В связи с этим в нашем исследовании активная форма АГИ устанавливалась в случае обнаружения у женщин иммунологических маркеров герпетической инфекции (по резупыатам ИФА-исследования) в сочетании с репликацией герпесвируса по данным ПЦР Латентная форма АГИ диагностировалась при выявлении только иммунологических маркеров ГИ и отрицательном результате ПЦР-исследования (фаза интеграции).

Таким образом, в основную группу обследованных женщин включены ВИЧ-инфицированные с активной формой ВПГ (беременные —18 (20,5%), роженицы — 16 (18,2%) и родильницы —11 (12,5%));

ВИЧ-инфицированные с активной формой ЦМВИ (20 (22.7%), 11 (12,5%) и 13 (14,8%) соответственно);

ВИЧ-инфицированные с активной формой ВЭБ-инфекции (16 (18,2%), 13 (14,8%) и 14 (15,9%), соответственно),

ВИЧ-инфицированные с микст-инфекцией нескольких исследуемых АГИ в активной форме (7 (8%), 9 (10,2%) и 7 (8%), соответственно)

Группу сравнения составили ВИЧ-инфицированные с микст-инфекцией латентных форм герпесвирусов (беременные —27 (30,7%), роженицы— 39 (44,3%), родильницы—43 (48,9%) женщин)

В индивидуальной . карте наблюдения отмечали показатели репродуктивной функции, особенности течения настоящей беременности, родов и послеродового периода, исход родов для плода.

Состояние новорожденных оценивалось по шкале Апгар, наличие признаков недоношенности, незрелости, перинатальной гипотрофии, перинатальной энцефалопатии. Проводилась диагностика пороков развития и инфицирования у ребенка при рождении Все новорожденные были обследованы на герпссвирусиую инфекцию с помощью серологических и молекулярн о-биологич ескич методов.

Клиническое обследование выявило следующие данные При сборе акушерско-гинекологического анамнеза удалось выяснить, чю среди всех групп обследованных ВИЧ-инфицированных женщин преобладали повюрнобеременные женщины, значительная часть которых были первородящими, так как большинство предшествующих беременностей

заканчивались самопроизвольными или искусственными абортами. Причем, наиболее часто наличие самопроизвольных абортов в анамнезе было выявлено среди ВИЧ-инфицированных из групп с активными формами герпесвирусов как в виде моно- так и микст-инфекции, что соответственно в 3,4 и 6,2 раза больше, чем в группе сравнения (р<0,05, соответственно).

Кроме того, в анамнезе ВИЧ-инфицированных женщин с активной формой АГИ преобладали воспалительные заболевания гениталий: хр.сальпингоофорит, кольпит, цервицит, эндометрит. При этом частота кольпитов в анамнезе в группе с микст-инфекцией превышала соответствующий показатель в группе сравнения в 4,8 раза (р<0,01). Второе место по частоте встречаемости в структуре гинекологических заболевний у ВИЧ-инфицированных женщин основной группы занимала эктопия шейки матки, причем наиболее часто в группе с микст-инфекцией в активной форме, что было выше, чем в группе сравнения более чем в 5 раз (р<0,05)

Таким образом, у ВИЧ-инфицированных беременных основной группы, а особенно, в группе с активной формой микст-инфекции по сравнению с группой сравнения aiíyniepcKO-гинекологический анамнез более отягощен, главным образом за счет преобладания воспалительных заболеваний гениталий

Методы исследования

Диагноз ВИЧ-инфекции у всех беременных был установлен выявлением специфических антител к ВИЧ при серологическом исследовании крови в реакциях ИФА с использованием тест-системы "Рекомбинант-ВИЧ 1,2 ДСМ" (г. Новосибирск) и подтвержден реакцией иммуноблота; тест-система - "HIV-1 Western blot" «Du Point» (США).

Постановка диагноза герпесвирусных инфекций (ВПГ, ЦМВ, ВЭБ) осуществлялась с использованием непрямого иммуноферментного метода с помощью тест-систем "Ahth-HSV'/z", "Анти-CMV", "Анти-EBV" ИФА «Диаплюс» [Рош-Москва]".

Последовательности нуклеотидов исследуемых герпетических инфекций выявляли при помощи ПЦР-метода, используя отечественные тест-системы «Ампли HSV-I-II 500», «АмплиСенс -CMV560/800-BKO» и «АмплиСенс - ЕВV-440» (ЦНИИЭ МЗ CP РФ, Россия)

Оценка иммунного статуса включала изучение показателей Т-клеточного звена иммунитета. Проводилось определение общего количества лимфоцитов и двух основных субпопуляций - СЕ)4+-лимфоцитов и CD8+-лимфоцитов, а также иммунорегуляторного индекса CD4/CD8. Исследования проводились методом проточной цитометрии на цитофлюориметре EPICS XL (Coulter Corp, USA).

Вирусную нагрузку (количество копий РНК ВИЧ в 1мл плазмы крови) определяли с помощью коммерческой тест-системы фирмы «Roche» -«Amplicor HIV-1 Monitor test»

Статистическая обработка полученных результатов была выполнена на персональном компьютере Intel Pentium III - 600 с применением стандартных пакетов программ прикладного статистического анализа (GraphPad InStat,

Statistica for Windows v 6.0, Microsoft Exccl 2000) в соответствии с общепринятыми стандартами математической статистики. В данном исследовании сравнение статистических выборок и их параметров проводилось с использованием t-критерия Стьюдента и критерия Уилкоксона. Корреляционный анализ проводился с вычислением парных коэффициентов корреляции Браве-Пирсона и Спирмена. Критический уровень достоверности нулевой статистической гипотезы (об отсутствии значимых различий или факторных влияний) принимали равным 0,05 Корреляционная связь выражена слабо, если г меньше 0,3; выражена умеренно, если 0,3< г < 0,5; значительна при 0,5 < г <0,7; сильно выражена при 0,7 < г < 0,9 и очень сильно - при г > 0,9. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

В результате изучения частоты выявления герпетических инфекций у ВИЧ-позитивных женщин было установлено, что активные формы ВПГИ и ЦМВИ при беременности регистрировались в 28,4% случаев, соответственно Активная форма ВЭБ-инфекции отмечалась у 22,7% обследованных женщин. Достоверных отличий частоты встречаемости активных форм различных АГИ у ВИЧ-инфицированных женщин при беременности, в родах и послеродовом периоде выявлено не было (р>0,05)

Результаты распределения обследованных ВИЧ-инфицированных женщин по группам в зависимости от выявления сочетаний между собой активных и латентных форм АГИ приведены в таблице I.

Таблица!

Распределение обследованных ВИЧ-инфицированных женщин в зависимости от выявления сочетаний ассоциированных герпетических инфекций_________

Период наблюдения (п=88) Женщины с активной формой АГИ (основная группа) Женщины с микст- инфекцией в латентной форме (группа сравнения)

Моноинфекция Микст-инфекция

Беременность абс 54 7 | 27

М±м% 61,4±5,2* 8,0+2,9* 30,7+4,9

Роды абс 40 9 39

М±м% 45,5+5,3 10,2±3,2* 44,3±5,3

Послеродовый период абс 38 7 43

М±м% 43,2±5,3 8,0±2,9* 48,9+5,3

Примечания- р<0,001 по отношению к группе сравнения

У 61 (69,3±4,9%) ВИЧ-инфицированной женщины во время беременности выявлена репликативная активность какой-либо из исследуемых АГИ (р<0,001 по отношению к группе сравнения). Наиболее часто активные формы АГИ встречались в виде моноинфекции В процессе

родов и в послеродовом периоде соотношение частоты выявления активных форм АГИпри моно- и микст-инфекции не изменилось

Структура и частота осложнений настоящей беременности у обследованных женщин приведены в таблице 2

Таблица 2

Осложнения беременности у обследованных групп женщин

Осложнения беременности Основная группа (п=61) Группа сравнения (п=27)

Моио-инфекция (п==54) Микст-инфекция (п=7)

Угроза прерывания беременности абс 29 6 2

М±м% 53,7±6,8*** 85,7+13,2*-** 7,4+5,0

Анемия беременных (I-II ст ) абс 18 5 4

М±м% 33,3±6,4 71,4+17, И 14,8+6,8

Многоводие абс 13 5 3

М±м% 24,1±5,8 71,4±17,Г'=' 11,1±6,0

Примечания +— р<0,05, *-" — р<0,01, *** — р<0,001 по отношению к показателю в группе сравнения

Наиболее частыми осложнениями беременности у ВИЧ-инфицированных женщин основной группы была анемия беременных и угроза прерывания беременности Анемия беременных в этой группе встречалась в 37,7±6,2% случаев, что в 2,5 раза чаще, чем группе с латентной формой АГИ (р<0,05) При этом чаще всего анемия беременных наблюдалась среди ВИЧ-инфицированьых с моно-инфекцией, преимущественно вызванной ЦМВ (45,0±11,1%), а также с микст-инфекцией, что достоверно выше по отношению к группе сравнения (р<0,05) Частота угрозы прерывания беременности у женщин основной группы, в целом (главным образом за счет ВИЧ-инфицированных с микст-инфекцией), встречалась в 57,4+6,3% случаев, что в 7,5 раз выше, чем в группе сравнения (р<0,001), причем независимо от срока беременности. Среди ВИЧ-инфицированных с моно-инфекцией угроза прерывания беременности достоверно чаще наблюдалась у женщин с активной формой ЦМВ-инфекции и ВПГ'-инфекции (в 60,0± 11,0% и 61,1±11,5% случаев соответственно, р<0,001 по отношению к группе сравнения).

Многоводие, обнаруженное при ультразвуковом исследовании и подтвержденное в процессе родов, в основной группе встречалось в 29,5±5,8% случаев, что в 2,6 раза чаще, чем в группе сравнения (р<0,05) Среди ВИЧ-инфицированных с микст-инфекцией многоводие встречалось в 6,5 раз чаще, по отношению к группе сравнения (р<0,01). Час юта гестоза среди ВИЧ-инфицированных с активными и латентными формами АГИ достоверно не различалась

Частота осложнений в родах у обследованных женщин представлена в таблице 3.

Таблица 3

Частота осложнений в родах у обследованных групп женщин

Осложнения в родах Основная группа Группа сравнени я (п=39)

Моноинфекция (п = 40) Микст-инфекция (п=9)

Преждевременн ы е роды абс 10 3 3

М±м% 25,0±6,8 33,3±15,7 7,7+4,3

Несвоевременное излигие вод абс 19 2 7

М±м% 47,5±7,9** 22,2±13,9 17,9+6,1

Аномалии родовой деятельности абс 10 4 2

М±м% 25,0±6,8 * 44,4+16,6 * 5,1±3,5

Аномалии прикрепления плаценты абс 4 2 "

М+м% 10,0±4,7* 22,2±13,9 0+0

Примечания *— р<0,05; *•*— р<0,01 по отношению к группе сравнения

Наиболее распространенными осложнениями в родах у ВИЧ-инфицированных женщин основной группы были аномалии родовой деятельности и несвоевременное излитие вод (р<0,01 и р<0,05 по отношению к группе сравнения, соответственно) Чаще всего аномалии родовой деятельности встречались у ВИЧ-инфицированных женщин с активной формой моно-инфекции, преимущественно вызванной ВПГ (43,8±12,4%), а также при микст-инфекции (р<0,01 и р<0,05 по отношению к группе сравнения, соответственно). При этом выявлено, что в целом для ВИЧ-инфицированных рожениц основной группы характерна чрезмерно сильная родовая деятельность с быстрым и стремительным течением родов Быстрые роды ошечались у 8 рожениц основной группы (20,0±6,3%) (р<0,01 по отношению к группе сравнения). Дискоординированная родовая деятельность, проявившаяся в виде дистоции шейки матки, явилась показанием к операции кесарева сечения у одной женщины из группы с микст-инфекцией в активной форме.

Несвоевременное излитие околоплодных вод у рожениц основной группы в целом встречалось в 42,9±7,1%, что было в 2,4 раза чаще, чем в группе сравнения (р<0,05) При этом, наиболее часто эта патология осложняла течение родов у ВИЧ-инфицированных с активными формами моно-инфекций, вызванных ВЭБ и ЦМВ (61,5±13,5% и 54,5±15,09Ь, соответственно, р<0,05 по отношению к соответствующему показателю в группе сравнения) У ВИЧ-инфицированных женщин основной группы преждевременные роды встречались в 26,5+6,3 % случаен, чю пот и в 3,5 раза чаще, чем в группе сравнения (р<0,05) Аномапии при креп тения плаценты у ВИЧ-инфицированных рожениц основной группы имели место в

12,2±4,7 % случаев (главным образом за счет группы с моно-инфскцией ЦМВ), что было достоверно чаще, чем в группе сравнения (р<0,05)

Кесарево сечение в родах в группах ВИЧ-инфицированных основной группы было выполнено в 8 (16,3±5,3%) случаях, что лишь незначительно превышало соответствующий показатель в группе сравнения (7,7+4,3 %)(р>0,05)

В основной группе кесарево сечение в плановом порядке было произведено в пяти (10,2±4,3%) случаях, что практически не отличалось от процентного соотношения в группе сравнения (7,7+4,3%)(р>0,05)

В родах операция ручного обследования полости матки у ВИЧ-инфицированных рожениц основной группы проводилась в 14,3±5,0% случаев, однако достоверных отличий по отношению к группе сравнения (5,1+3,5%) выявлено не было (р>0,05)

В послеродовом периоде осложнения после проведения кесарева сечения в родах среди ВИЧ-инфицированных основной группы наблюдались у 2 (25,0+15,3%) родильниц эндометрит — у родильницы с микст-инфекцией, инфицированная гематома — у родильницы с активной формой ВПГ-инфекции Послеоперационный период протекал без осложнений у всех женщин, которым кесарево сечение было произведено в плановом порядке.

Среди ВИЧ-инфицированных женщин основной группы, у которых роды были проведены через естественные родовые пути, в послеродовом периоде осложнения в виде эндометрита отмечались у 3 (8,3+4,6%) родильниц: в группе с микст-инфекцией и с активными формами ВПГ— и ЦМВ-инфекций В группе сравнения эндометрит после родоразрешения через естественные родовые пути наблюдался у 2 женщин (6,1 ±4,2%) (р>0,05 по сравнению с основной группой).

У 88 ВИЧ-инфицированных женщин родилось 88 детей Большинство новорожденных во всех группах были оценены по шкале Апгар 7 и более баллов Процент новорожденных в асфиксии средней степени с оценкой по шкале Апгар 5\6 баллов в группах от ВИЧ-инфицированных матерей основной группы на момент родов составил 24,5±6,1%, что больше, чем в группе сравнения, однако различия не были статистически достоверны (р>0,05). Наиболее часто асфиксия средней степени диагностировалась у новорожденных от ВИЧ-инфицированных с моно-инфекцией, вызванной ВПГ (43,8±12,4%), что более, чем в 4 раза выше, чем в группе сравнения (р<0,05) Средняя масса тела новорожденных от ВИЧ-инфицированных матерей основной группы и группы сравнения практически не отличалась (3037±156,8 и 3045±109,0 грамм, соответственно) (р>0,05)

16 детей родились недоношенными Из них от ВИЧ-инфицированных матерей основной группы -13 (26,5+6,3%), что в 3,5 раза больше, чем в группе сравнения, однако достоверно эти показатели отличались преимущественно в группе с моно-инфекцией в активной форме (р<0,05)

Диагноз гипотрофии V новорожденных от ВИЧ-инфицированных матерей основной группы был поставлен в 5 (10,2+4,3%) случаях, что выше,

чем в группе сравнения, тем не менее, достоверных отчичий выявлено не было (р>0,05) У одного ребенка, рожденного от женщины из группы с активной формой ВЭБ -инфекции обнаружен врожденный порок развития (отсутствие правого предплечья)

Активные формы АГИ, вызванные тремя возбудителями (ВПГ, ЦМВ, ВЭБ) были выявлены, при беременности у 2 (2,3±1,6%>) женщин, в родах - у 3 (3,4±1,9%) рожениц, и в послеродовом периоде у 2 (2,3±1,6%) родильниц Группа ВИЧ-инфицированных женщин с микст-инфекцией трех АГИ в активной форме характеризовалась более высокими показателями ВН ВИЧ и более низкими значениями уровня СЭ4+ клеток и индекса С04/С08, чем при микст-инфекции двух АГИ. Так, были выявлены достоверные отличия по уровню ВН ВИЧ (в родах: 4,81+0,12 и 3,90+0,27 %(коп)/мл, (р<0,05 соответственно), и в послеродовом периоде. 4,97±0,14 и 3,99+0,18 1§(коп)/мл, (р<0,01 соответственно)), а также между уровнем СПИ клеток (после родов 425,7+31,5 и 573,6±53,7 кл/мкл (р<0,05, соответственно)). Возможно, это связано с тем, что женщины с микст-инфекцией трех АГИ в активной форме не получали химиопрофилактическую терапию во время беременности, либо принимали препараты нерегулярно

Активная форма инфекции, вызванной ВПГ, чаще всего протекала бессимптомно Только у 2 женщин (11,1±7,4%) во время беременности имелись клинические проявления в виде типичных везикулсзных высыпаний на наружных половых органах. В послеродовом периоде клинические симптомы ВПГ-инфекции были отмечены у 2 женщин (18,2±11,6%). В группе ВИЧ-инфицированных с активной формой ВПГ в составе микст-инфекции, клинические проявления этой герпесвирусной инфекции были у 2 (28,6±17,1%) беременных, 1 (16,7±15,2%) роженицы и 1 (20,0±17,9%) родильницы. У беременных с клиническими признаками ВПГ-инфекции отмечался достоверно более высокий уровень ВН, чем у ВИЧ-инфицированных с бессимптомной репликагивной активностью ВПГ (5,24±0,16 и 4,74+0,05 ^(коп)/мл; р<0,05). Достоверных отличий в иммунологических показателя к выявлено не было

Выявление клинических проявлений ЦМВ-инфекции и ВЭБ-инфекции представляло определенные трудности по причине неяркой клинической симптоматики. На фоне репликативной активности (по данным ПЦР), у 3 (в 12,0+6,5% и 15,0+8,0% случаев, соответственно) беременных и 2 родильниц (в 11,8+7,8% и 10,0±6,7% случаев, соответственно) отмечалась клиническая симптоматика, характерная для активной формы ЦМВИ и ВЭБИ. Уровень С04+ клеток и коэффициент С04/С08 у беременных с клиническими проявлениями ЦМВ - и ВЭБ-инфекций были ниже, а ВН - выше, чем при бессимптомной активации эп-х АГИ, однако достоверной разницы выявить не удалось.

Таким образом, показано, что у ВИЧ-инфицированных беременных женщин существует значительная корреляционная связь между уровнем ВН и клиническими проявлениями активной формы ассоциированной ВПГ-инфекции (г=0,67 при р<0,05) Достоверных отличий по иммунологическим

показателям (уровень СИ4+ и коэффициент С04/С08) в группах о клиническими проявлениями исследуемых АГИ и бессимптомным их течением выявлено не было

При проведении иммунологического обследования во Н-триместре беременности (до начала проведения химиопрофилактики вертикальной ВИЧ-трансмиссии) среди ВИЧ-инфицированных женщин основной группы отмечались более низкие значения уровня С04+ клеток, чем в группе сравнения, однако только у беременных с микст-инфекцией, где этот показатель оказался самый низкий, имелись достоверные различия (р<0,05 по отношению к группе сравнения, соответственно) (таблица 4) В то же время уровень ВН у беременных женщин основной группы был достоверно выше, чем в группе сравнения При этом выявлена корреляционная зависимость между частотой возникновения микст-инфекции ассоциированных герпесвирусов в активной форме и ВН, а также уровнем СЭ4+ клеток (г=(),75 и г=0,45, при р<0,05, соответственно)

Таблица 4

Основные иммунологические показатели п вирусная нагрузка ВИЧ у женщин во II триместре беременности._____

Группы ВИЧ-инфицированных женщин(п=88) Уровень СГ)4+кл/мкл Коэф С04/С0 8 Уровень ВН (РНК ВИЧ 1в(коп)/мл)

Группа сравнения (п=27) 668,1+72,9 0,76±0,1 2 4,2±0,12

Основная группа (п=61) ВПГ инфекция(п=18) 425,4±24,1 0,63±0,0 3 4,7+0,08*

ЦМВ ин фекция(п=20) 468,1+60,3 0,59±0,0 5 4,9±0,14*

ВЭБ инфекция(п=16) 461,4+48,8 0,61 ±0,0 6 4,9+0,16*

Микст- инфекция(п=7) 414,9±42,9 * 0,55±0,0 6 5,2±0,08**

Примечания:* — р<0,05; ** — р<0,001 по отношению к показателю в группе сравнения.

Среди всех групп обследованных, независимо от формы активности и сочетаний между собой АГИ у женщин, которые употребляли наркотические препараты при беременности, уровень С04+кл. был достоверно более низкий, а ВН, напротив, более высокой (р<0,05). Полученные результаты сочетаются с данными нескольких исследований (Волкова К И,2002, Мамедова С Р.,2003).

До настоящего времени не существует единой точки зрения относительно вероятности передачи герпетических инфекций новорожденным от ВИЧ-инфицированных матерей. В связи с этим нами была предпринята попытка оценить частоту выявления герпесвирусов у детей от ВИЧ-инфицированных женщин с активными и латентными формами АГИ МаркерьцВПГ-инфекции (высокий титр ^О, наличие ^М и

положительный результат ПЦР-исследования пуповинной крови) был выявлен у 15 из 22 обследованных новорожденных от рожениц с активной формой ВПГ-инфекции, что составило 68,2±9,9% У двух рожениц из группы сравнения (п=39) также произошла передача ВПГ-инфекции ребенку, что составило 5,1±3,5% (р<0,001 по отношению к группе с активной формой ВПГ)

У 16 (18,2+4,1%) новорожденных были выявлены маркеры вируса Эпштейна-Барр Частота передачи ВЭБ-инфекции ребенку от ВИЧ-инфициррванных матерей с активной формой этой герпетической инфекции в родах (п=18) была самой высокой, составив 88,9±7,4%.

Минимальной способностью к вертикальной передаче новорожденному при репликации у матери характеризовалась ЦМВИ (52,9+12,1%) Также одна ВИЧ-инфицированная роженица из группы сравнения (п=39) родила ребенка, у которого были выявлены маркеры ЦМВ. Процент передачи в этом случае был 2,6±2,5% (р<0,001 по сравнению с соответствующим показателем в группе с активной формой ЦМВ-инфекции)

Кроме того, у 8 новорожденных (в 9,1 ±3,1% случаев) были выявлены маркеры исследуемых герпесвирусов в различных сочетаниях (микст-инфекция) ВПГ и ВЭБ составляли микст-инфекцию чаще, чем ЦМВ, однако, достоверных отличий выявлено не было

Таким образом, частота вертикальной передачи новорожденным герпесвирусов от ВИЧ-инфицированных матерей с активными формами АГИ в родах, в среднем, составила 75,5±6,1%, что достоверно выше соответствующего показателя при латентной форме АГИ у рожениц (7,7±4,3%) (р<0,001)

Было установлено, что у рожениц, составляющих основную группу, была выявлена достоверная связь между величиной ВН (на момент родов) и частотой передачи АГИ новорожденным (г=0,82 при микст-инфекции и г=0,67 в случае моно-инфекции при р<0,05, соответственно) Так, при низкой ВН (меньше 1000 копий РНК ВИЧ/мл) вероятность выявления у новорожденных герпесвирусов была минимальной. В группе сравнения подобной корреляционной связи выявить не удалось, возможно, по причине небольшой выборки рожениц этой группы с высокими величинами ВН в родах.

Аналогичной достоверной взаимосвязи между иммунологическими показателями у рожениц и передачей АГИ новорожденным выявлено не было

Частота передачи герпесвирусов детям от ВИЧ-инфицированных матерей основной группы при родоразрешении через естественные родовые пути была достаточно высока и составила в среднем 86,1±5,8% (р<0,001 по отношению с группой сравнения) При этом процент вертикальной передачи в группе с моно-инфекцией находился в пределах от 75,0±15,3% - при инфекции, вызванной ЦМВ, до 88,9±10,5 - в случае активации в родах ВЭБ-инфекции Оаб'тица 5) В основной группе после операции кесарева сечения

частота выявления у новорожденных АГИ составила 15,4±10.0%, что достоверно меньше, чем при родоразрешении через естественные родовые пути (р<0,001) Таким образом, можно говорить о том, что у ВИЧ-инфицированных женщин с высокой репликативной активностью А1И при родоразрешении путем операции кесарева сечения частота передачи ребенку соответствующих герпесвирусов достоверно ниже по сравнению с родоразрешением через естественные родовые пути (р<0,05) Не менее важным является и то, что при родоразрешении путем операции кесарева сечения отсутствовала достоверная зависимость между уровнем ВН и частотой передачи новорожденным АГИ. Можно считать, что метод оперативного родоразрешения достаточно эффективно снижает интранатальную передачу ассоциированные герпесвирусов от ВИЧ-инфицированных матерей с активными формами АГИ, причем даже на фоне высокой ВН.

Таблица 5

Оценка частоты передачи ассоциированных герпетических инфекций детям от ВИЧ-инфицированных матерей в зависимости от способа родоразрешения___________

Способы родоразрешения Основная группа (п=49) Группа сравнени я (п=39)

Моноинфекция (п=40) Микст-инфекция <п=9)

Через естес гвенны е родовые пути Число родов 30 6 33

Выявление герпесвирусов у ребенка (+) 25 6 2

М%±м% 83,3±6,8* # 100,0±0,0*# 6,1 ±4,2

Путем операции кесарева сечения Число операций 10 3 6

Выявление герпесвирусов у ребенка (+) 1 - 1(ЦМВ)

М%±м% 10,0±9,5 0,0±0,0 16,7±15,2

Примечание: * - р<0,001 по отношению к показателю в группе сравнения.

#- р<0,001 по отношению к показателям в соответствующих группах при родоразрешении через естественные родовые пути.

Также изучалась эффективность применения антиретровирусных препаратов у ВИЧ-инфицированных женщин для оценки частоты вертикальной передачи герпесвирусов новорожденным. Выявлена высокая корреляционная связь между сроками начала проведения химиопрофилактики перинатальной ВИЧ-трат-смиссии и частотой передачи какого-либо из исследуемых герпесвирусов новорожденному (г=0,58; р<0,05,) Установлено, что чем раньше ВИЧ-инфицированные женщины начинали получать химиопрофилактику вертикальной ВИЧ-трансмиссии,

тем меньше был риск передачи какого-либо из исследуемых герпесвирусов ребенку. Частота вертикальной передачи ЛГИ новорожденным от ВИЧ-инфицированных женщин основной группы, которые принимали аширетровирусные препараты со 11-гримесгра, была достоверно ниже (42,3±9,7%), чем от ВИЧ-инфицированных матерей из тех же групп, получавших химиопрофилактику ВИЧ-трансмиссии с Ш-триместра беременности (в 2,1 раза) (р<(),005), только в родах или с нарушением схемы лечения (в 2,4 раза) (р<0,001)

Кроме того, среди женщин основной группы, получавших профилактику вертикальной ВИЧ-трансмиссии со Н-триместра беременности, частота передачи новорожденному герпесвирусов была достоверно выше, чем в группе сравнения (р<0,001). При этом наибольший процент передачи встречался в группах с микст-инфекцией и активной формой ВЭБ-инфекции.

Таким образом, у ВИЧ-инфицированных женщин с АГИ показана необходимость проведения химиопрофилактики перинатальной ВИЧ-трансмиссии, начиная со II триместра беременности, что позволяет наиболее эффективно снизить частоту вершкальной передачи герпесвирусов новорожденным от ВИЧ-инфицированных матерей с активными формами АГИ

Полученные данные позволили изучить особенности течения беременности, родов и послеродового периода у ВИЧ-инфицированных женщин на фоне АГИ (вирус простого герпеса, цитомегаловирус, вирус Эпштейна-Барр) в зависимости от формы этих инфекций и вариантов их сочетаний. Определена частота передачи исследуемых герпесвирусов новорожденным ог ВИЧ-инфицированных матерей с активными и латентными формами АГИ ъ зависимости от вирусной нагрузки и уровня С04+клеток. Оценено влияние профилактики перинатальной ВИЧ-трансмиссии на различных сроках беременности, а также способа родоразрешения на частоту вертикальной передачи герпесвирусов.

ВЫВОДЫ

1. Комплексное клинико-лабораторное исследование показывает, что репликативная активность возбудителей АГИ (вирус простого герпеса, цитомегаловирус, вирус Эпштейна-Барр) наблюдается у 69,3% ВИЧ-инфицированных беременных женщин Выявление активных форм герпетической моно-инфекции у ВИЧ-инфицированных беременных определялось с частотой ЦМВ — 22,7±4,5%, ВПГ—20,5±4,3%, ВЭБ— 18,2±4,1 %; в составе микст-инфекции двух возбудителей АГИ:— в 5,7±2,5%, трех — в 2,3±1,6% В процессе родов и в послеродовом периоде подобное соотношение частоты выявления активных форм АГИ при моно- и микст-инфекции достоверно не менялось

2 У ВИЧ-инфицированных женщин с наличием моно- или микст-ассоциированных герпетических инфекций в активной форме по сравнению

с ВИЧ-инфицированными, у которых исследуемые инфекции находились в латентной форме, отмечена достоверно более высокая частота осложнений беременности и родов, угрозы прерывания беременности — в 7,5 раз, миоговодия — в 2,6 раза, анемии беременных — в 2,5 раза, аномалий родовой деятельности — в 5,6 раза, преждевременных родов — в 3,5 раза, несвоевременного излитая околоплодных вод — в 2,4 раза.

3. Клинические проявления ассоциированной ВПГ-инфекции в активной форме у ВИЧ-инфицированных беременных женщин достоверно коррелируют с уровнем ВН ВИЧ (г=0,67).

4. Во втором триместре беременности у ВИЧ-инфицированных с ассоциированной герпетической микст-инфекцией в активной форме наблюдался самый низкий уровень С04+клеток и наиболее высокий уровень ВН по сравнению с аналогичными показателями в случае латентного течения АГИ (CD4+ кл . 414,9±42,9 и 668,1 ±72,9 кл/мкл, соответственно, ВН 5,2+0,08 и 4,2±0,12 ^.(копий РНКВИЧ)/мл, соответственно)

5 Частота вертикальной передачи герпесвирусов от ВИЧ-инфицированных матерей с активными формами АГИ достоверно выше, чем при наличии их латентных форм (75,5±6,1% и 7,7±4,3%, соответственно) Установлена достоверная корреляционная связь между величиной ВН у ВИЧ-инфицированных женщин с сочетанием моно- или микст-ассоциированных герпетических инфекций в активной форме (на момент родов) и частотой передачи новорожденным соответствующих герпесвирусов (г=0,82 при микст-инфекции и г=0,67 в случае моно-инфекции)

6. Проведение химиопрофилактики вертикальной ВИЧ-трансмиссии со второго триместра беременности у ВИЧ-инфицированных женщин с активными формами ассоциированых герпетических инфекций в 2,1 раза позволяет снизить частоту передачи герпесвирусов новорожденному. У ВИЧ-инфицированных женщин с активной формой АГИ при родоразрешении путем операции кесарева сечения частота передачи новорожденному герпесвирусов была в 5,6 раза ниже по сравнению с родоразрешением через естественные родовые пути

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. ВИЧ-инфицированных беременных женщин с привычным невынашиванием и воспалительными заболеваниями гениталий в анамнезе, а также с признаками угрозы прерывания беременности и многоводием необходимо обследовать на наличие маркеров ВПГ-, ЦМВ-и ВЭБ-инфекций Дня определения активности инфекционного процесса АГИ должна использоваться ПЦР с соответствующими нуклеотидными праймерами.

2 Дня прогнозирования тяжести течения активных форм АГИ. а также риска вертикальной передачи герпесвирусов рекомендовано определение уровня ВН у ВИЧ-инфицированных беременных женщин в динамике, начиная со второго триместра беременности

3 Снижение риска вертикальной передачи герпетической инфекции должно достигаться проведением химиопрофилактики перинатальной ВИЧ-трансмиссии уже со второго триместра беременности.

4. При наличии у ВИЧ-инфицированных беременных женщин активных форм АГИ с уровнем ВН на момент родов более 10000 копий РНК ВИЧ/мл родоразрешение следует проводить путем операции кесарева сечения.

Список работ, опубликованных по теме диссертации:

1. Частота ассоциированных вирусных инфекций у ВИЧ-позитивных женщин в зависимости от степени вирусной нагрузки // Материалы международного конгресса «Евроазиатский конгресс» - СПб , 2004 — С.21-22 — (соавт. Ниаури Д А , Яковлев А А.).

2. Изучение частоты передачи герпесвирусных и папилломавирусных инфекций ребенку у ВИЧ-инфицированных женщин в зависимости от способа родоразрешения //Альманах «Инфекционные болезни-2003» СПб., 2004 — С. 159-161— (соавт. Ниаури ДА., Яковлев А А.).

3. Изучение влияния сочетанных герпесвирусных и папилломавирусной • инфекций на течение и исходы беременности у ВИЧ-инфицированных, женщин // Конгресс молодых ученых - СПб BMA им. С М Кирова ,2004 — С.57— (соавт. Ниаури Д.А , Яковлев A.A.).

4. Особенности клинического течения ассоциированных герпесвирусных и папилломавирусных инфекций у ВИЧ-инфицированных женщин // Сборник «Здоровье молодых» — СПб, 2005 — С.26-27— (соавт. Ниаури Д.А., Яковлев А А )

5 Особенности течения и исходов беременности у ВИЧ-инфицированных женщин на фоне ассоциированной герпетической инфекции // Вестн. С -Петерб Ун-та. Сер. 11 2006 Вып.4,.С.24-32— (соавт. Ниаури Д.А., Яковлев A.A.).

Формат 60x84 '/„,-Заказ № Ю

Подписан^ в печать ii otfif.

Объем I пл._Тираж юо экз.

Типография ВМедА, 194044, СПб., ул. Академика Лессгга. 6

 
 

Оглавление диссертации Балдин, Александр Владимирович :: 0 ::

Список условных сокращении.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1.Особенности .течения и исходов беременности у ВИЧинфицированных женщин.

1.2.0собенности течения и исходов беременности на фоне герпетической инфекции.

1.3. Состояние показателей иммунной системы при беременности у здоровых и ВИЧ-инфицированных ^ женщин.

1.4.Влияние химиопрофилактики перинатальной ВИЧ-трансмиссии на течение и исходы беременности у ВИЧ-инфицированных женщин.

ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Клиническая характеристика обследованных беременных.

2.2.Методы исследования.

ГЛАВА III. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.1. Частота активных и латентных форм инфекций, вызванных ВПГ, ЦМВ и ВЭБ у ВИЧ-инфицированных беременных женщин.

3.2.Течение беременности, родов и послеродового периода у ВИЧ-инфицированных женщин на фоне ассоциированных герпетических инфекций (ВПГ, ЦМВ, ВЭБ) в зависимости от их формы и вариантов сочетания.

3.3. Течение ассоциированных герпетических инфекций у ВИЧ-инфицированных беременных женщин в зависимости от основных иммунологических показателей.

3.4.Показатели иммунной системы и уровни ВН ВИЧ у ВИЧ-инфицированных беременных на фоне ассоциированной герпетической инфекции.

3.5.Частота передачи герпетических инфекций новорожденным от ВИЧ-инфицированных матерей в зависимости от уровней ВН ВИЧ и СЭ4+

3.6.Оценка эффективности химиопрофилактики перинатальной ВИЧ-трансмиссии, а также способа родоразрешения у ВИЧ-инфицированных женщин с активными формами ассоциированных герпетических инфекций на частоту передачи новорожденным маркеров соответствующих герпесвирусов

ГЛАВА IV. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

ВЫВОДЫ.

 
 

Введение диссертации по теме "Акушерство и гинекология", Балдин, Александр Владимирович, автореферат

АКТУАЛЬНОСТЬ ТЕМЫ.

В Российской Федерации на 01.01.2006 г. зарегистрировано 347704 случая ВИЧ-инфекции [Покровский В.В.,2006], из них треть приходится на женщин детородного возраста, соответственно, увеличивается и количество ВИЧ-инфицированных беременных. Так, в 2002-2004 годах процент беременных женщин среди ВИЧ-инфицированных составил 3,65,1%. Кроме того, за последние несколько лету женщин с ВИЧ-инфекцией отмечается тенденция к сознательному сохранению беременности (от 31,8% в 2002г. до 34,5% в 2004г.) [Рахманова А.Г.,2005].

Условием физиологического течения беременности является изменение иммунной реактивности организма женщины, формирующейся как под влиянием внутренней среды собственного организма, так и клеточных и гуморальных факторов плода [Севостьянова О.С.,2001].

Вирус иммунодефицита человека является возбудителем, , непосредственно поражающим иммунную систему человека. Воздействуя на иммунные клетки, вирус препятствует развитию нормального иммунного ответа, что ведет к выраженной супрессии иммунной системы, и в дальнейшем способствует развитию различных оппортунистических, инфекций [Митин Ю.А.,1997; Покровский В.В.,2002]. Беременные с ВИЧ-инфекцией составляют группу риска в отношении различных инфекционных осложнений при беременности, в родах и в послеродовом периоде [Сулоева С.В.,2000; Рахманова А.Г.,2001].

Многочисленные исследования показали, что у ВИЧ-инфицированных женщин в структуре ассоциированных инфекций с высокой частотой выявляется инфицирование вирусами герпетической группы (вирус Эпштейна—Барр, простой герпес, цитомегаловирус, герпес-зостер), а также вирусами гепатитов В и С [Кузьмин В.Н.; Серов В.Н.,2000; МеИогэ Ы.С.,1998]. ВИЧ влияет на клинические проявления ассоциированных инфекций, которые в свою очередь сказываются на репликации ВИЧ и могут ускорять прогрессировать болезни [Белозеров Е.С.,1999; Лобзин Ю.В.,2000]. Известно, что вирусы простого герпеса могут активировать геном ВИЧ, находящийся в стадии провируса, и являются кофакторами прогрессирования ВИЧ-инфекции в СПИД [Кузьменко Т.Н.,2000]. Причем на фоне ВИЧ-инфекции эти ассоциированные инфекции во многих случаях более агрессивны, трудны для лечения, склонны к рецидивам [Лысенко А.Я.,2001].

На сегодняшний день имеются данные о том, что большинство осложнений во время беременности (невынашивание, многоводие), в родах (несвоевременное излитие околоплодных вод, аномалии прикрепления плаценты) у ВИЧ-инфицированных женщин, а также патологии новорожденных (недоношенность, асфиксия, гипотрофия плода) могут быть обусловлены непосредственным влиянием различных по своей природе ассоциированных инфекций [Фризе К.; Кахель В., 2004].

Тем не менее, разрозненные сообщения не позволяют оценить влияние таких возбудителей как вирусы герпетической группы на течение беременности, роды и послеродовый период у ВИЧ-инфицированных женщин. Отсутствуют данные о частоте перинатальной передачи новорожденным герпесвирусов от ВИЧ-инфицированных матерей с активными и латентными формами ассоциированных герпетических инфекций. Недостаточно разработана тактика ведения беременности и родов у ВИЧ-инфицированных женщин на фоне ассоциированных герпесвирусных инфекций, направленная на снижение частоты их перинатальной передачи новорожденным.

ЦЕЛЬ РАБОТЫ

Выявить особенности течения и исходов беременности у ВИЧ-инфицированных женщин на фоне ассоциированных герпетических инфекций (вирус простого герпеса, цитомегаловирус, вирус Эпштейна-Барр). ' 7 ' ■; ; . ■

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ:

1. Определить частоту сочетаний ВИЧ-инфекции и активных форм ассоциированных герпетических инфекций (вирус простого герпеса, цитомегаловирус, вирус Эпштейна-Барр) при беременности, в родах и в послеродовом периоде.

2. Оценить особенности течения беременности, родов и послеродового периода у ВИЧ-инфицированных женщин на фоне ассоциированных герпетических инфекций, протекающих в активной и латентной формах.

3. Выявить особенности клинического течения ассоциированных герпесвирусных инфекций при беременности у ВИЧ-инфицированных в зависимости от уровня вирусной нагрузки ВИЧ.

4. Определить состояние Т-клеточной системы иммунитета и уровень вирусной нагрузки ВИЧ у ВИЧ-инфицированных беременных при активной и латентной формах ассоциированных герпетических инфекций.,

5. Изучить частоту передачи герпесвирусов (вирус простого герпеса, цитомегаловирус, вирус Эпштейна-Барр) новорожденным от ВИЧ-инфицированных матерей с активными и латентными формами ассоциированных герпетических инфекций в зависимости от, состояния иммунитета и уровня вирусной нагрузки ВИЧ.

6. Оценить влияние химиопрофилактики перинатальной передачи ВИЧ и способа родоразрешения на частоту передачи герпесвирусов новорожденным.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА

Впервые проведен анализ особенностей течения беременности, родов и послеродового периода у ВИЧ-инфицированных женщин с ассоциированными герпетическими инфекциями (АГИ). Достоверно установлено влияние активных форм АГИ на формирование у ВИЧинфицированных женщин таких осложнений беременности и родов как угроза прерывания беременности, многоводие, несвоевременное излитие околоплодных вод, аномалии родовой деятельности, аномалии прикрепления плаценты. Выявлена достоверная корреляционная связь между активацией у ВИЧ-инфицированных женщин АГИ и возникновением угрозы прерывания беременности.

Установлена частота репликативных форм АГИ и их сочетаний при микст-инфекции у ВИЧ-инфицированных женщин с оценкой основных показателей Т-клеточной системы иммунитета, а также уровня вирусной нагрузки ВИЧ во время беременности, в родах и послеродовом периоде.

Определена частота передачи новорожденным от ВИЧ-инфицированных матерей маркеров герпесвирусных инфекций (вирус простого герпеса (ВГТГ), цитомегаловирус (ЦМВ) и вирус Эпштейна-Барр (ВЭБ)) в зависимости от способа родоразрешения, а также сроков проведения химиопрофилактики вертикальной ВИЧ-трансмиссии.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ РАБОТЫ

У ВИЧ-инфицированных беременных женщин с активными формами АГИ обоснована необходимость проведения химиопрофилактики перинатальной ВИЧ-трансмиссии, начиная со II триместра беременности, позволяющей наиболее эффективно снизить частоту передачи' герпесвирусов новорожденным. При решении' вопроса о способе родоразрешения у ВИЧ-инфицированных женщин с активными формами АГИ с уровнем ВН ВИЧ >10000 копий РНК ВИЧ в 1мл. плазмы оптимальным методом является кесарево сечение.

Показана диагностическая ценность иммунологического исследования и определения уровня ВН у ВИЧ-инфицированных женщин с активными формами АГИ в различные сроки беременности. Установлено, что наиболее информативным показателем для прогнозирования тяжести течения активных форм АГИ, риска их вертикальной передачи, а также 9 для решения вопроса об объеме проведения химиопрофилактики перинатальной ВИЧ-трансмиссии является мониторинг уровня ВН ВИЧ в течение беременности.

ПОЛОЖЕНИЯ ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

1. У ВИЧ-инфицированных беременных женщин ассоциированные герпетические инфекции (возбудители вируса простого герпеса, цитомегаловируса, вируса Эпштейна-Барр) достоверно чаще находятся в состоянии репликативной активности, чем в латентной форме. Наиболее часто наблюдается репликативная активность только одного герпесвируса.

2. Риск развития осложнений течения беременности и исход родов у ВИЧ-инфицированных женщин с ассоциированными герпетическими инфекциями (АГИ) зависят от репликативной активности возбудителей этих инфекций. Активные формы АГИ вызывают большую частоту осложнений беременности и родов по сравнению с ВИЧ-инфицированными беременными женщинами с латентными формами герпесвирусных инфекций.

3. У ВИЧ-инфицированных женщин с АГИ в активной форме установлена прямая корреляционная связь между величиной вирусной нагрузки (к моменту родов) и выявлением у новорожденных маркеров герпесвирусов.

4. Частота вертикальной передачи герпесвирусов от ВИЧ-инфицированных матерей с активными формами АГИ зависит от способа родоразрешения. При родоразрешении путем операции кесарева сечения частота передачи ребенку герпесвирусов была достоверно ниже по сравнению с родоразрешением через естественные родовые пути. Применение химиопрофилактики вертикальной ВИЧ-трансмиссии со П триместра беременности наиболее эффективно снижает частоту передачи герпесвирусов новорожденному.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ И ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ В ПРАКТИКУ

Материалы диссертации представлены на научно-практической конференции с международным участием «Здоровье молодых» (Санкт-Петербург, 2005г.), на совместном межкафедральном заседании кафедр акушерства и гинекологии и инфекционных болезней Медицинского факультета СПбГУ (7 июня 2006). Результаты исследования внедрены в практическую работу акушерского отделения Городской инфекционной больницы №30 им. С.П.Боткина, а также в Санкт-Петербургском Городском центре по профилактике и борьбе со СПИДом и инфекционными заболеваниями.

По материалам диссертации опубликовано 5 научных работ.

СПИСОК РАБОТ ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ:

1. Частота ассоциированных вирусных инфекций у ВИЧ-позитивных женщин в зависимости от степени вирусной нагрузки // Материалы международного конгресса «Евроазиатский конгресс» - СПб., 2004 — С.21-22 — (соавт. Ниаури Д.А., Яковлев A.A.).

2. Изучение частоты передачи герпесвирусных и папилломавирусных инфекций ребенку у ВИЧ-инфицированных женщин в зависимости от способа родоразрешения. // Альманах «Инфекционные болезни-2003» СПб., 2004 — С. 159-161— (соавт. Ниаури Д.А., Яковлев A.A.).

3. Изучение влияния сочетанных герпесвирусных и папилломавирусной инфекций на течение и исходы беременности у ВИЧ-инфицированных, женщин // Конгресс молодых ученых - СПб. BMA им. С.М.Кирова.,2004 — С.57— (соавт. Ниаури Д.А., Яковлев A.A.).

4. Особенности клинического течения ассоциированных герпесвирусных и папилломавирусных инфекций у ВИЧ-инфицированных женщин // Сборник «Здоровье молодых» — СПб, 2005 — С.26-27 — (соавт. Ниаури Д.А., Яковлев A.A.).

5. Особенности течения и исходов беременности у ВИЧ-инфицированных женщин на фоне ассоциированной герпетической инфекции // Вестн. С.-Петерб.Ун-та. Cep.ll 2007.Вып.1,.С.108-113 — (соавт. Ниаури Д.А., Яковлев A.A.).

ОБЪЕМ И СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ:

Диссертация изложена на 135 страницах печатного текста, состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, шести главсобственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций и списка использованной литературы, включающего 277 литературных источников: 99 — отечественных и 178 — иностранных авторов. Работа содержит 29 таблиц и 2 рисунка.

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Особенности течения и исходов беременности у ВИЧ-инфицированных женщин на фоне ассоциированной герпетической инфекции"

100 выводы

1. Комплексное клинико-лабораторное исследование показывает, что репликативная активность возбудителей АГИ (вирус простого герпеса, цитомегаловирус, вирус Эпштейна-Барр) наблюдается у 69,3% ВИЧ-инфицированных беременных женщин. Выявление активных форм герпетической моно-инфекции у ВИЧ-инфицированных беременных определялось с частотой: ЦМВ — 22,7±4,5%, ВПГ—20,5±4,3%, ВЭБ— 18,2±4,1%; в составе микст-инфекции двух возбудителей АГИ:— в 5>7±2,5%, трех — в 2,3±1,6%. В процессе родов и в послеродовом периоде подобное соотношение частоты выявления активных форм АГИ при моно-и микст-инфекции достоверно не менялось.

2. У ВИЧ-инфицированных женщин с наличием моно- или микст-ассоциированных герпетических инфекций в активной форме по сравнению с ВИЧ-инфицированными, у которых исследуемые инфекции находились в латентной форме, отмечена достоверно более высокая частота осложнений беременности и родов: угрозы прерывания беременности — в 7,5 раз, многоводия — в 2,6 раза, анемии беременных — в 2,5 раза, аномалий родовой деятельности — в 5,6 раза, преждевременных родов — в 3,5 раза, несвоевременного излитая околоплодных вод — в 2,4 раза.

3. Клинические проявления ассоциированной ВПГ-инфекции в активной форме у ВИЧ-инфицированных беременных женщин достоверно коррелируют с уровнем ВН ВИЧ (г=0,67).

4. Во втором триместре беременности у ВИЧ-инфицированных с ассоциированной герпетической микст-инфекцией в активной форме наблюдался самый низкий уровень С04+клеток и наиболее высокий уровень ВН по сравнению с аналогичными показателями в случае латентного течения АГИ (CD4+ ют.: 414,9±42,9 и 668,1±72,9 кл/мкл, соответственно; ВН: 5,2±0,08 и 4,2±0,12 1§.(копий РНК ВИЧ)/мл, соответственно).

5. Частота вертикальной передачи герпесвирусов от ВИЧ-инфицированных матерей с активными формами АГИ достоверно выше, чем при наличии их латентных форм (75,5±бД% и 7,7±4,3%, соответственно). Установлена достоверная корреляционная связь между величиной ВН у ВИЧ-инфицированных женщин с сочетанием моно- или микст-ассоциированных герпетических инфекций в активной форме (на момент родов) и частотой передачи новорожденным соответствующих герпесвирусов (г=0,82 при микст-инфекции и г=0,67 в случае моноинфекции).

6. Проведение химиопрофилактики вертикальной ВИЧ-трансмиссии со второго триместра беременности у ВИЧ-инфицированных женщин с активными формами ассоциированых герпетических инфекций в 2,1 раза позволяет снизить частоту передачи герпесвирусов новорожденному. У ВИЧ-инфицированных женщин с активной формой АГИ при родоразрешении путем операции кесарева сечения частота передачи новорожденному герпесвирусов была в 5,6 раза ниже по сравнению с родоразрешением через естественные родовые пути.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. ВИЧ-инфицированных беременных женщин с привычным невынашиванием и воспалительными заболеваниями гениталий в анамнезе, а также с признаками угрозы прерывания беременности и многоводием необходимо обследовать на наличие маркеров ВПГ-, ЦМВ- и ВЭБ-инфекций. Для определения активности инфекционного процесса АГИ должна использоваться ПЦР с соответствующими нуклеотидными праймерами.

2. Для прогнозирования тяжести течения активных форм АГИ, а также риска вертикальной передачи герпесвирусов рекомендовано определение уровня ВН у ВИЧ-инфицированных беременных женщин в динамике, начиная со второго триместра беременности.

3. Снижение риска вертикальной передачи герпетической инфекции должно достигаться проведением химиопрофилактики перинатальной ВИЧ-трансмиссии уже со второго триместра беременности.

4. При наличии у ВИЧ-инфицированных беременных женщин активных форм АГИ с уровнем ВН на момент родов более 10000 копий РНК ВИЧ/мл родоразрешение следует проводить путем операции кесарева сечения.

103

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 0 года, Балдин, Александр Владимирович

1. Адаскевич В.П. Заболевания, передаваемые половым путем. // Витебск: Изд-во Витебского мед ин-та; 2001: — 280с.

2. Акулич Н.Ф. Клинико-иммунопатогенетическое обоснование применения герпетической вакцины в лечении больных рецидивирующей герпетической инфекцией // Автореферат диссертации кандидата медицинских наук. Гродно; 1999. - 20 с.

3. Акушерство и гинекология. ВОЗ серия "СПИД" (11) // Пер. с англ. М: Гэотар медицина 2003 -С. 191-194, 431-432.

4. Глобальная стратегия борьбы со СПИДом // Женева;2001 -С. 18-19.

5. Арлаускене А. и др. Болезни матери и плода. Сборник научных трудов. Вильнюс 1999; С.26-29.

6. Атаева Г.Б. Особенности течения беременности и родов у женщин с генитальным герпесом // Диссертация кандидата медицинских наук. М.; 1992.

7. Афонина Л.Ю., Фомин Ю.А., Воронин Е.Е. и др. Профилактика перинатальной ВИЧ-инфекции // Мат. 3-го съезда Российской ассоциации специалистов перинатальной медицины, М., 11-13 сентября 2002 г. -— М.; 2002. — С. 252-254.

8. Батакаев Э.А., Липова Е.В. Лечение генитального герпеса и урогенитального хламидиоза. // Учебное пособие. М.; 2002. - 23 с.

9. Батурина Л.А., Бурова Н.В., Фомин Ю.А. и др. Новые возможности реабилитации ВИЧ-инфицированных // Актуальные вопросы ВИЧ-инфекции: Мат. конф. — СПб., 2003,— С. 32.

10. Безнощенко Г.Б., Долгих Т.И., Кривчик Г.В. Внутриутробные инфекции (вопросы диагностики и врачебной практики).// М.:Медкнига; Н.Новгород: Изд-во НГМА,2003.-88 с.

11. Белозеров Е.С., Клебанов Я.А. СПИД//Алматы. 1999 .189с.

12. Белопольская М.А., Татиева З.Д., Гафурова Э.М., Воронина Т.Л. Влияние ХВГС и ВИЧ-инфекции на течение беременности и родов // Актуальные инфекции начала XXI века: Сб. науч. тр.— СПб.; 2001. — С. 24-28.

13. Бибикова М.В., Иваницкая Л.П., Грамматикова Н.Э.Основные направления создания препаратов для химиотерапии СПИДа.// Антибиотики и химиотерапаия, 2003-№10, С. 38-43.

14. Борисенко К.К. Герпетическая инфекция кожных покровов и слизистых // Неизвестная эпидемия: герпес. Смоленск, 2000. - С. 58-61,75-83.

15. Борисова Л.Б., Смирнова А.М., Фрейдлин И.С. и др. Медицинская микробиология, вирусология, иммунология // Учебник М.; 1994. -528с.

16. Вдовиченко Ю.П., Щербинская Э.С. Клинико-иммунологические аспекты хламидийной и цитомегаловирусной инфекции в акушерской практике // Здоровье женщины.- 2004,-№1.- С.21-26.

17. Владимирова Н. Вирусные инфекции и привычное невынашивание беременности// Медицинская газета. №49 2003г. - С.9

18. Власов H.H., Яковлев A.A., Рахманова А.Г. и др. ВИЧ-инфекция // Основы комбинированной противоретровирусной терапии. — СПб., 1998, —С. 39.

19. Власова М.П. Влияние бессимптомного генитального герпеса на течение и исходы беременности // Вопросы вирусологии. 1999. № 6.-С. 501

20. Волкова К.И., Кокосов А.Н., Браженко H.A. ВИЧ/СПИД, наркомания и их влияние на материнство // Российский вестник перинатологии и педиатрии. — 2002,-№ 5. — С. 38-44.

21. Вотякова О.М., Лепков C.B. Особенности течения и лечения герпесвирусных заболеваний на фоне ятрогенного иммунодефицита // Неизвестная эпидемия: герпес. Смоленск, 1997. - С. 130-150. .

22. Генитальный герпес: международные рекомендации (L. Corey & А. Simmons, IHMF, 1999)// Информационное письмо Российской ассоциации по гинекологической эндокринологии/ Марченко Л.А. -М„ 2002.-С. 4.

23. Гинцбург А.Л., Романова Ю.М. Полимеразная цепная реакция диагностике и контроле лечения инфекционных заболеваний// Клинико- лабораторная диагностика. 1998, - № 2. - С. 35-39.

24. Гриноу Анна, Осборн Джон, Сазерленд Шина. Врожденные, перинатальные и неонатальные инфекции.// М.: Медицина,2000,-287с.

25. Давлятова Н.Р. Клиника и диагностика атипичных форм генитального герпеса // Автореферат диссертации кандидата медицинских наук М. 1999

26. Дементьева Г.М., Фролова М.И., Дедушкина О.И. и др. Внутриутробная герпетическая инфекция у новорожденных//

27. Материалы III съезда Российской ассоциации специалистов перинатальной медицины. М, 2000. - С. 159-161.

28. Диагностика, лечение и профилактика заболеваний, передаваемых половым путем // Методические материалы. М., 2002. - 70 с.

29. Дубинина ИГ. Использование метода полимеразной цепной реакции в клинико-диагностических лабораториях // Лаборатория. 1999. -№4.-С. 3-6.

30. Змушко Е.И. Некоторые аспекты диагностики ВИЧ-инфекции //Актуальные вопросы ВИЧ-инфекции. СПб. 1999.С.73-74.

31. Зуева Э.А. Влияние ВПГ-инфекции на течение беременности и состояние плода.// Диссертация кандидата медицинских наук:. М 2002. 129 с.

32. Иваницкая Л.П., Носик Д.Н., Бибикова М.В. и др., Состояние и перспективы создания новых препаратов для терапии и профилактики ВИЧ-инфекций и СПИДа. Антибиотики ихимиотерапия 1999; №10;-С.39-41.

33. Инфекции во время беременности. Материалы учебного семинара ВОЗ «Основная дородовая, перинатальная и постнатальная помощь»,2002,-Модуль 5.

34. Исаков В.А., Борисова В.В. Лабораторная диагностика герпесвирусных инфекций // Неизвестная эпидемия: герпес. -Смоленск, 1999. С. 20-31.

35. Исаков В.А., Сафронова М.М., Семенов А.Е. и др. Медико-социальное значение и современная терапия генитального герпеса.// International Journal of immunorehabilitation. 2004. - № 3. - P. 11-28.

36. Калинина Н.М., Рахманова А.Г. Новое в патогенезе ВИЧ-инфекции // Актуальные вопросы ВИЧ-инфекции; СП6.2002.С.7-11.

37. Квинн Т.С. Глобальное бремя ВИЧ-пандемии.// СПИД-инфосвязь; М.1997 С.1-15.

38. Клиника, диагностика и лечение ТОКСН-инфекций во время беременности. // Учеб.метод.пособие.-Н.Новгород; Изд-во НГМА,2002.-46 с.

39. Козлова В.И., Пухнер А.Ф. Вирусные, хламидийные и микоплазменные заболевания гениталий.// Руководство для врачей. Изд.б-е, обновл. и доп.- М.: Триада-Х,2003,- 440с.

40. Козлова Л.В., Иванян А.Н., Грибко Т.В. и др. Диагностика, профилактика и лечение внутриутробных инфекционных заболеваний. Смоленск 2004.

41. Корхов В.В., Тапильская Н.И., Лесик Е.А. Применение препарата "Эпиген" при генитальном герпесе и папилломавирусной инфекции.// НИИ АГ им. Д.О. Отга РАМН, СПб.2000.-18с.

42. Краснопольский В.Г. Инфекция в акушерстве.// Сборник научных трудов. М 1999.-189с.

43. Кузнецова И.И., Покровский В.В. Роль женщины в распространении инфекции, вызываемой вирусом иммунодефицита человека // Мед. помощь. — 1993. — № 5. — С. 15-19.

44. Кузьменко Т.Н. Герпетическая инфекция// ВИЧ-инфекция и СПИД-индикаторные заболевания. Монография. М., 2000. - С. 477-494.

45. Кузьмин В.Н. Акушерская тактика у беременных с герпетической инфекцией // Пособие для врачей акушеров-гинекологов, неонатологов и студентов,- М:,2003.-31с.

46. Кузьмин В.Н., Музыкантова B.C., Штыкунова Е.В. Цитомегаловирусная инфекция в акушерстве и перинатологии // Под ред. академика РАМН, проф. В.Н.Серова.- М.,2002- 39с.

47. Кулаков В.И., Гуртовой Б.Л., Орджоникидзе Н.В. Цитомегаловирусная инфекция в акушерстве.// -М.: ГЭОТАР-МЕД, 2001.-31с.

48. Ладная Н.Н., Покровский В.В., Бобков А.Ф. Распространение субтипов ВИЧ-1 в России // Эпидемиология и инфекционные болезни. — 1998. — № 5. —С. 19-23.

49. Лобзин Ю.В., Иванов К.С. ВИЧ-инфекция. Проблемы антиретровирусной терапии. Новости фармакотерапии. Санкт-Петербург 1998;-С.5-6, 120-123, 123-139.

50. Лысенко А.Я. Турьянов М.Х. ВИЧ-ассоциированные заболевания,-М.2001. 534с.

51. Майсурадзе Л.Г. Особенности течения и исходов беременности родов у женщин при обострении латентных форм ассоциированныхгенитальной герпесвирусной и цитомегаловирусной инфекций. // Диссертация кандидата медицинских наук; Барнаул. 2002.

52. Мамедова С.Р., Особенности течения беременности, родов, послеродового периода и состояние новорожденных у женщин с ВИЧ-инфекцией.// Диссертация кандидата медицинских наук; СПб.2003

53. Манухин И.Б., Данченко О.В., Совдагарова Ю.Э. Иммунологические аспекты эффективности терапии рецидива генитального герпеса у беременных.// Материалы научного форума «Новые технологии в акушерстве и гинекологии» М.2004 С. 182-183.

54. Марков И.С. Диагностика и лечение герпетических инфекций и токсоплазмоза// Сб. статей,- К.:АртЭк, 2002,- 192 с.

55. Марченко Л.А. Генитальная герпетическая инфекция в акушерстве и гинекологии. 1999, -№ 1, С. 18-25

56. Марченко Л.А. Заболевания шейки матки // Клинические лекции.-М.Медицина, 2003. С.3-10.

57. Маслюкова Т.В. Клинико-иммунологическая характеристика новорожденных у матерей с цитомегаловирусной инфекцией // Автореферат диссертации кандидата медицинских наук М.1993.

58. Минасянц В.М. Течение и исходы беременности на фоне вирусной, хламидийной и микоплазменной инфекции.// Диссертация доктора медицинских наук; Ереван 1998.

59. Митин Ю.А. Иммунологические аспекты патогенеза и диагностики ВИЧ-инфекции.// Диссертация доктора медицинских наук. СПб.1997.

60. Неонатология. Под редакцией Т.Д. Гомеллы, М.Д. Каннигам. Пер. с англ. М: Медицина 1998; С.403-407.

61. Нестеренко В.Г., Бехало В .А., Ловенецкий А.Н Клиника, лечение и лабораторная диагностика герпесвирусных заболеваний человека // Руководство для врачей. М., 1998. - 46 с.

62. Никонов А.П. Генитальный герпес и беременность// Неизвестная эпидемия: герпес. Смоленск, 2003. - С. 84-92.

63. Никулин Л.А., Лебедев В.В., Клещенко Е.И. и др. Внутриутробные инфекции у детей // Пособие для студентов и врачей. Краснодар: «Советская Кубань», 2004. - 64 с.

64. Носик Д.Н., Иваницкая Л.П., Сато Ш. Современные представления о ВИЧ-инфекции и СПИДе. М 1999; 59с.

65. Овчинников Н.М., Бугаева В.Н., Делекторский В.В. Лабораторная диагностика заболеваний, передаваемых половым путем. М., 2004. - 304 с.

66. Орджоникидзе Н.В., Тютюнник В.Л. Алгоритм обследования беременных с высоким инфекционным риском // Русский медицинский журнал.-2001, -№6,- С.215-217.

67. Орехов К.В. Внутриутробные инфекции и патология новорожденных,- Г.:Медпрактика, 2002.-252с.

68. Островский В.А., Малин A.A. Лекарственные средства против ВИЧ/СПИД. Тенденции и перспективы // Русский журнал ВИЧ/СПИД и родственные проблемы. — 1998. —№ 1. — С. 61-67.

69. Покровский В.В. Эпидемиология и профилактика // ВИЧ-инфекция и СПИД. — М.: Медицина, 1996. — 246 с.

70. Покровский В .В., Ермак Т.Н., Беляева В.В., Юрин О.Г. ВИЧ-инфекция: клиника, диагностика и лечение. — М.: Медицина, 2000. -489с.

71. Покровский В.И, Анджапаридзе О.Г., Урываев J1.B., Решетникова JI.H. СПИД глобальная проблема века. О перспективах развития научных исследований по проблеме СПИД. // Вестник РАМН Сер.9.1999. -№10 -С.3-8.

72. Пригожина В.К., Чайка H.A., Рахманова А.Г. Герпетическая инфекция и СПИД. Л. 1990,- 44с.

73. Рахманова А.Г. Тритерапия. СПИД // Мир медицины. — 1997. —№ 8, —С. 47-48.

74. Рахманова А.Г. Актуальные проблемы ВИЧ-инфекции // Межд. медико-биологический конгресс по СПИДу. — СПб., 1997. — Реф. 3079.

75. Рахманова А.Г. ВИЧ-инфекция (клиника и лечение). — СПб.: ССЗ, 2000.— 370 с.

76. Рахманова А.Г. Противовирусная терапия ВИЧ-инфекции // Химиопрофилактика и лечение ВИЧ-инфекции у беременных и новорожденных. — СПб.: Изд-во НИИХ СПбГУ, 2001. — С. 76-88.

77. Рахманова А.Г., Пригожина В.К., Степанова Е.В. Вторичные заболевания у СПИД /ВИЧ пациентов/.// Актуальные вопросы ВИЧ-инфекции. СПб, 1997. - С. 116-117.

78. Руйгрок JI. Новые разработки в лечении осложнений ВИЧ-инфекции. ВИЧ-инфекция и СПИД у женщин.// Русский Медицинский Журнал 1996.-№6 -С. 12-25.

79. Савичева A.M., Соколовский Е.В.,.Домейка М. Методическиематериалы по диагностике, лечению и профилактике наиболее распространенных инфекций, передаваемых половым путем. // СПб.ЮОО «Издательство Н-Л», 2002,- 112с.

80. Сафронова М.М. Принципы диагностики и лечения генитального герпеса// Agua Vitae. 1997. № 1.-С.21-28

81. Севостьянова О.С. ВИЧ-инфекция и беременность. // Recommendations of UN AIDS 2001г.Киев 2001г.-59с.

82. Сенчук А.Я., Дубоссарская З.М. Перинатальные инфекции //Практич. пособие М.:МИА,2005.- 318с.

83. Серебровская Л.В., Габрилович Д.И., Иванова Л.А. и др. Доступные иммунологические показатели для динамического наблюдения и прогнозирования течения ВИЧ-инфекции. // Медицинская помощь 1993;-№5. -С.46-48.

84. Серов В.Н., Гуртовой Б.Л., Тютюнник В.Л., ЗайдиеваЗ.С. Имуноглобулинотерапия у беременных с герпесвирусной инфекцией// Клиническое применение иммуноглобулинов для внутривенного введения. Нижний Новгород, 1999. - С. 46-52.

85. Серов В.Н., Музыкантова B.C., Кузьмин В.Н. К вопросу о классификации врожденной герпетической инфекции пери и неонатального периода // Материалы III съезда Российской ассоциации специалистов перинатальной медицины. - М, 2000. - С. 150-151.

86. Сидорова И.С.,Черниенко И.Н. Внутриутробные инфекции: хламидиоз, микоплазмоз, герпес, цитомегалия.// Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2004.-№3, -С.7-13

87. Сизова Н.В., Новикова B.JL, Маслов В.П. и др. Определение вирусной нагрузки у ВИЧ-инфицированных и корреляция с клиникой. // Международный медико-биологический конгресс по СПИДу. Санкт-Петербург, 26-30 мая 1997; 2047.

88. Скурник А.Р. Цитомегаловирсная инфекция у женщин с привычным невынашиванием беременности. // Автореферат диссертации кандидата медицинских наук М. 1993

89. Совдагарова Ю.Э. Иммунокорригирующая терапия беременных с рецидивирующей герпетической инфекцией // Диссертация кандидата медицинских наук. М.2000.

90. СПИД-статистика // СПИД, секс, здоровье. — 2003, -№ 4. — С. 30-31.

91. Сулоева С. В. Женщина и ВИЧ. Иммунологические аспекты беременности,-М.2000. -225с.

92. Фризе К., Кахель В. Инфекционные заболевания беременных и новорожденных. // Пер. с нем.- М.:Медицина,2004.-424с.

93. Хахалин JI.H. Патогенетическое обоснование и принципы профилактики и лечения герпесвирусных инфекций // Неизвестная эпидемия: герпес. Смоленск, 1997. - С. 32-57.

94. Чайка Н.А. СПИД-статистика. Современные данные о глобальной эпидемии ВИЧ/СПИД (по материалам эпидемиологического бюллетеня ВОЗ).//СПИД, секс, здоровье. Санкт-Петербург 1998; №1: -С.25-26; 1999; №1: -С.30-32; №3: -С.14-15; № 4: -С.26-32.

95. Эмонд Р., Роуланд X., Уэлсби Ф. Инфекционные болезни (цветной атлас). // Перевод с англ: М: Практика 1998; С.272-297.

96. Abrams Е.J., Wiener J., Carter R. et al. Maternal health factors and early pediatric antiretroviral therapy influence the rate of perinatal HTV-1 disease progression in children // ADDS. — 2003. — Vol. 17, № 6. — P. 867-877.i

97. Adler S.P. Current prospects for immunization against cytomegaloviral disease//Infect.Agent Dis. 2005 - Vol.5, №1-P. 29-35.

98. Ahluwalia I.B., De Villis R.F., Thomas J.C. Reproductive decisions of women at risk for acquiring HIV infection // AIDS Educ Prev. — 2003. — Vol. 10,№ 1.—p. 90-97.

99. ATOS epidemic update: December 1998 // Programme on HIV/AIDS. — Geneva, 1998.

100. Antiretroviral therapy for HIV infection in 1996. Recommendations of an International Panel // JAMA. — 1996. — Vol. 276. — P. 146-154.

101. Assessment of Pharmoldnetic interactions between Kaletra (lopinavir/ritonavir or ABT-378/r) and Nevirapine in pediatric subjects // Poster 440 5th International Congress on Drug Therapy in HIV infection. — Glasgow, 2000.

102. Augenbaum M., Minkoff H L. Antiretroviral therapyin the pregnant woman // Obstet. Gynecol. Glin. North Am. — 2004. — Vol. 24, № 4. — P. 833-854.

103. Ayouba A., Nerrienet E., Menu E. et al. Mother-to-child transmission of human immunodeficiency virus type 1 in relation to the season in Yaounde, Cameroon // Am. J. Trop. Med. Hyg. — 2003. — Vol. 69, № 4. P. 447-449.

104. Ayouba A., Tene G., Cunin P. et al. Low rate of inotlier-to-cliild transmission of HIV-1 after nevirapine intervention in a pilot public health program in Yaounde, Cameroon // J. Acquir. Immune Defic. Syndr. — 2003. — Vol. 34, № 3. — P. 274-280.

105. Baker D.A.Antiviral therapy for genital herpes in nonpregnant and pregnant women.// Int J Fertil Womens Med. 1998 Sep-Oct;43(5):243-8.

106. Baker D.A., Brown Z, Hollier LM, Wendel GD Jr, Hulme L, Griffiths DA, Mauskopf J.Cost-effectiveness of herpes simplex virus type 2 serologic testing and antiviral therapy in pregnancy.// Am J Obstet Gynecol. 2004 Dec;191(6):2074-84.

107. Bertolli J., St.Louis M.E., Simonds R.J. et al. Estimating the timing of mothe-to-child transmission of human immunodeficiency virus in a breastfeeding cohort in Kinshasa, Zaire // J. Infect. Dis. — 1996. —Vol. 174, —P. 722-726.

108. Bertolli J., Hu D.J., Nieburg P. et al. Decision analysis to guide choice of interventions to reduce mother-to-child transmission of HIV // AIDS. — 2003. — Vol. 17, № 14. — P. 2089-2098.

109. Bessinger R., Mc Murray R.G., Kissinger P. et al. Pregnancy is not associated with the progression of HIV disease in women attending an fflV outpatient program // Am. J. Epidemiol. — 2002. — Vol. 147, № 5.1. P. 434-440.

110. Biggar R.J., Miotti L. Perinatal intervention trial in Africa: effect of a birth canal cleansing intervention tonprevent HIV transmission // Lancet.1996. — Vol. 347 (9016). — P. 1647-1650.

111. Biggar R.J., Cassol S., Kumwenda N. et al. The risk of human immunodeficiency virus-1 infection in twin pairs born to infected mothers in Africa // J. Infect. Dis. — 2003. — Vol. 188, № 6. — P. 850-855.

112. Bodeus M, Laffineur K, Kabaraba-Mukadi B, Hubinont C, Bernard P, Goubau P.Seroepidemiology of herpes simplex type 2 in pregnant women in Belgium. // Sex Transm Dis. 2004 May;31(5):297-300.

113. Blanche S., Mandelbrot L., Burgard M. et al. Zidovudine-lamivudine for prevention of mother to child HIV-1 transmission // 6th Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections. — Chicago, 1999. — Abstr. 267.

114. Blanche S., Tovo P. European Epidemiology // Pediatric AIDS. — 1999. — P. 13-23.

115. Brettle R.P. Mocroft A., Kirk O. et al. HIV infection in women: immunological markers and the influence of pregnancy // ADDS. — 2005. — Vol.9. —P. 1177-1184.

116. Brocklehurst P., French R. The association between maternal HIV infection and perinatal outcome: a systematic review of the literature and meta-analysis // Brit. J. Obstet. Gynaecol. — 1998. — Vol. 105. — P. 839-848.

117. Brown Z.A. Preventing herpes simplex virus transmission to the neonate. // Herpes. 2004 Aug;ll Suppl 3:175A-186A.

118. Brown ZA, Wald A, Morrow RA, Selke S, Zeh J, Corey L. Effect of serologic status and cesarean delivery on transmission rates of herpes simplex virus from mother to infant. // JAMA. 2003 Jan 8;289(2):203-9.

119. Bryson Y. Perinatal HIV-1 transmission: recent advances and therapeutic interventions // AIDS. — 1996. — Vol. 10, Suppl. 3. — P. 33-42.

120. Bulterys M., Chao A., Dusliimimana A. et al. Fatal complications after Caesarian section in HIV-infected women // AIDS. — 2004. — Vol.10, №8. — P.923-924.

121. Burchett S., Phillips J., Jackson J.B. et al. Assessment of maternal plasma viral load as a correlate of vertical transmission // 3rd International Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections. — Washington DC, 2002. — Abstr. LB3.

122. CAESAR Coordinating Committee. Randomised trial of addition of lamivudine or lamivudine plus loviride to zidovudine-containing regimens for patients with HIV-1 infection: the CAESAR trial // Lancet.1997. —Vol. 349 (9063). —P. 1413-1421.

123. Cao Y., Klogstad P., Korber B.T. et al. Maternal HIV-1 viral load and vertical transmission of infection: The Ariel Project for the prevention of HIV transmission from mother to infant // Nature Medicine. — 2003. — Vol. 3,—P. 549-552.

124. Carpenter C.J., Simon A.E., Wang J. et al. Antiretroviral therapy for HIV infection in 1997 // JAMA.— 2003,— Vol. 277 — P. 1962-1969.

125. Caumont A., Jamieson G., deSoultrait V.R. et al. High affinity interaction of HIV-1 integrase with specific and nonspecific single-stranded short oligonucleotides. // FEBS Lett 1999; Vol. 455.— P. 154-158.

126. Cavaco-Silva P., TaveiraN.S., Rosado L. et al. Virological and molecular demonstration of humanimmunodeficiency virus type 2 vertical transmission // J. Virol. — 2001. — Vol. 72, № 4. —■ P. 3418-3422.

127. Choquet C., Patel G.B., Sprott G.D. et al. Timing of mother-to-child transmission and diagnosis of infection based on polymerase chain reaction in the neonatal period by a non-parametric methods // AIDS. — 1997. —Vol. 11, —P. 1183-1199.

128. Collier A.C., Coombs R.W., Schoenfeld D.A. et al. Treatment of human immunodeficiency virus infected with saquinavir, zidovudine, and zalcitabine. //New Engl J Med 1996; — Vol. 334.— P. 1011-1017.

129. Colognesi C. Halapi E., Jansson M et al. The role of virologic and immunologic factors in mother-to-child transmission of HIV-1 // Am J Reprod Immunol. — 2003. — Vol. 38, № 3. — p. 197-200.

130. Culnane M. et al. For the Pediatric AIDS Clinical Trials Group Protocol 219/076 Teams. Lack of long-term effects of in utero exposure to zidovudine among uninfected children bora to HIV-infected women // JAMA —1999,—Vol. 281,№2,—P. 151-157.

131. Dan M, Sadan O, Glezerman M, Raveh D, Sainra Z. Prevalence and risk factors for herpes simplex virus type 2 infection among pregnant women in Israel.//Sex Transm Dis. 2003 Nov;30 (l l):835-8.

132. De Clercq E. New perspectives for the treatment of HIV infections. // Mediterr J Infect Parasit Dis 2004,— Vol. 16,— P. 7-20.

133. Debnath A.K., Jiang S.B., Strick N. Et al. Anti-HIV-1 activity of carborane derivatives of porphyrins. // Med Chem Res 1999.— Vol. 9,— P. 267-275.

134. Debnath A.K., Radigan L., Jiang S.B. Structure-based identification of small molecule antiviral compounds targeted to the gp41 core structure of the human immunodeficiency virus type 1. // J Med Chem -1999,— Vol. 42.—P. 3203-3209:

135. Demas P.A., Webber M.P., Schoenbaum E.E. Maternal adherence to the zidovudine regimen for HIV-exposed infants to prevent HIV infection: a preliminary study // Pediatrics. — 2002. — Vol. 110, № 3. — P. 35.

136. Desideri N., Sestili I., Tramontano E. et al. Synthesis and anti-human immunodeficiency virus type 1 integrase activity of hydroxybenzoic andhydroxycinnamic flavon-3-yl esters. // Antivir Chem Chemother 1998 — Vol. 9.—P. 497-509.

137. Dickover RE, Garratty EM, Plaeger S, et al. Perinatal transmission of major, minor, and multiple maternal human immunodeficiency virus type 1 variants in utero and intrapartum // J. Virol. — 2004. — Vol. 75, № 5. — P. 2194-2203.

138. Dunn D.T., Simonds R.J., Bulteiys M. et al. Interventions to prevent vertical transmission of HtV-1: effect on viral detection rate in early infant samples // AIDS. — 2000. — Vol. 14, № 10. — P. 1421-1428.

139. Duran N, Yarkin F, Evruke C, Koksal F.Asymptomatic herpes simplex virus type 2 (HSV-2) infection among pregnant women in Turkey. // Indian J Med Res. 2004 Aug;120(2):106-10.

140. Enright AM, Prober CG. Herpesviridae infections in newborns: varicella zoster virus, herpes simplex virus, and cytomegalovirus. // Pediatr Clin North Am. 2004 Aug; — Vol. 51, №4. — P. 889-908

141. Eskild A, Jeansson S, Hagen JA, Jenum PA, Skrondal A. Herpes simplex virus type-2 antibodies in pregnant women: the impact of the stage of pregnancy. // Epidemiol Infect. 2000 Dec; — Vol.125 №36,— P. 85-92.

142. Eskild A, Jeansson S, Stray-Pedersen B, Jenum PA. Herpes simplex virus type-2 infection in pregnancy: no risk of fetal death: results from a nested case-control study within 35,940 women.//BJOG. 2002 Sep;109(9):1030-5.

143. Ethier KA, Ickovics JR, Fernandez MI, Wilson TE, Royce RA, Koenig LJ. The Perinatal Guidelines Evaluation Project HIV and Pregnancy Study: Overview and Cohort Description. // Public Health Rep 2002 Mar 1. —Vol. 117 №2, —P. 137-147

144. European Collaborative Study. Caesarean section and the risk of vertical transmission of HIV-1 infection // Lancet. — 1999. — Vol. 343. — P. 1464-1467.

145. European Collaborative Study. Vertical transmission of HIV-1: maternal immune status and obstetric factors // AIDS. —1999. — Vol. 10. — P. 16751681.

146. Fang G., Manoka A., Kivuvu M. et al. Maternal plasma human immunodeficiency virus type 1 RNA level: a determinant and projected threshold for mother-to-child transmission // Proc. Nat. Acad. Sci. USA. — 2001.— Vol. 92, —P. 12100-12104.

147. Feeney M.E., Draenert R., Roosevelt K.A. et al. Reconstitution of Virus-Specific CD4 Proliferative Responses in Pediatric HIV-1 Infection // J. Immunol. — 2003. — Vol. 171, № 12. — P. 6968-6975.

148. Ferrero S, Gotta G, Melica G, Biasotti B, Ravera G, Bentivoglio G. HIV-1 infected pregnant women and vertical transmission. Results of a prospective study.//Minerva Ginecol 2002 Oct;54(5):373-85

149. Fleming D.T., McQuillan G.M. et al. Herpes Simplex Virus Type 2 in the United States, 1976 to 1994// NEJM. 1997. - №16. - P. 1105-1 111.

150. Fowler M.G. Update: transmission of HIV-1 from mother to child // Curr. Opin. Obstet. Gynecol. — 1997. — Vol. 9, № 6. — P. 343-348.

151. Fowler M.G., Meteick S.L., Mathieson B.J. Women and HIV. Epidemiology and global overview // Obstet Gynecol in North Am. — 2005. — Vol. 24, № 4. — P. 705-729.

152. French R., Brocklehurst P. The effect of pregnancy on survival in women infected with HIV: a systematic review of literature and meta-analysis // Brit. J. Obstet. Gynaecol. — 1998. —Vol. 105. — P. 827-835.

153. Gambarotto K., Ranger R. Primo-infection a cytomegalovirus et femmes enceintes :etude epidemiologique portant sur 1100 femmes a Limoges // Pathol. Biol. Paris 2003/Vol.45, №6 - P.453-461.

154. Gaytant MA, Steegers EA, van Laere M, Semmekrot BA, Groen J, Weel JF, van der Meijden WI, Boer K, Galama JM. Seroprevalences of herpes simplex virus type 1 and type 2 among pregnant women in the Netherlands.//Sex Transm Dis. 2002 Nov;29(l 1):710-4.

155. Ghazi HO, Telmesani AM, Mahomed MF.TORCH agents in pregnant Saudi women. // Med Princ Pract. 2004 Oct-Dec;l 1(4): 180-2.

156. Ghebrekidan H, Ruden U, Cox S, Wahren B, Grandien M.Prevalence of herpes simplex virus types 1 and 2, cytomegalovirus, and varicella-zoster virus infections in Eritrea. // J Clin Virol. 2005 Jan; — Vol. 12 №1. -P.53-64.

157. Ghosh M.K., Kulin L., West J. et al. Quantitation of human immunodeficiency virus type 1 in breast milk // J. Clin. Microbiol. — 2003. — Vol. 41, № 6, —P. 2465-2470.

158. Gibb D.M., Duong T., Tookey P.A. et al. Decline in mortality, AIDS, and hospital admissions in perinatally HIV-1 infected children in the United Kingdom and Ireland // Brit. med. J. — 2003. — Vol. 327 (7422). — P. 1019.

159. Goldstein P.J., Smit R.F., Stevens M.H. et al. Association between HIV in pregnancy and antiretroviral therapy, including, protease inhibitors and low birth weight infants // Infect. Dis. Obstet. Gynecol. — 2004. — Vol. 8, № 2. — P. 94-98.

160. Grangeot-Keros., Mayaux M.S. Value of CMV IgG avidity index for the diagnosis of primary CMV infection in pregnant women // J.Infect.Disease/-2002. Vol.175, №4. P.944-946.

161. Grimes RM, Courtney CC, Vindekilde J. A collaborative program between a school of public health and a local health department to increase HIV testing of pregnant women. // Public Health Rep 2001 Nov-Dec;l 16 (6):585-9.

162. Guerry SL, Bauer HM, Klausner JD, Branagan B, Kerndt PR, Allen BG, Bolan G.Recommendations for the selective use of herpes simplex virus type 2 serological tests.// Clin Infect Dis. 2005 Jan 1; -Vol.40 №1. p.38-45. ' '

163. Helfgott A.TORCH testing in HIV-infected women. // Clin Obstet Gynecol. 1999 Mar; 42(1 ):149-62; quiz 174-5.

164. Henin Y.T., Le Chenadec J., Berrebi A. et al. Virus excretion in the cervicovaginal secretions of pregnant and nonpregnant HIV-infected women // J. Acquir. Immune Defic. Syndr. — 2003. — Vol. 6. — P. 7275.

165. HIV/AIDS — the global epidemic: Joint United Nations Programme on HIV/AIDS. — Geneva, 1996.

166. HIV and infant feeding: Joint United Nations Programme on HIV/AIDS. — Geneva, 1997.

167. Ho K.M., Ho D.D., Lim W.L. et al. Epidermiology and defection of HIV among pregnand women in Hong Kong // Hong Kong Med. J. — 2001.

168. Vol. 7, № 4. — P. 335-342.

169. Hohlfeld P., Viali V. Infections a CMV et grassesse // Contracept. Fertil. Sex.2003. Vol.25, №9.-p.700-702.

170. Irvin L., Ellerbrock T. Does pelvic inflammatory disease increase the risk for acguisition of human immunodeficiency virus type 1? (letter) // J. Infect. Dis. — 1999. — Vol. 172. — P. 898-899.

171. Jamieson D.J., Sibailly T.S., Sadek R. et al. HIV-1 viral load and other risk factors for mother-to-cliild transmission of HIV-1 in a breast-feeding population in Cote d'lvoire // J. Acquir. Immune Defic. Syndr. — 2003.

172. Vol. 34, № 4. — P. 430-436.

173. Johnstone F.D. HIV and pregnancy // Brit. J. Obstet. Gynaecol. — 2002.1. Vol. 103, —P. 1184-1190.

174. Karpas A., Ash S., Bainbridge D. How to prolong of combination therapy for HIV. // Mol Med Today 1998,— Vol. 4. №6. P.244-249.

175. Kaur R, Gupta N, Nair D, Kakkar M, Mathur MD.Screening for TORCH infections in pregnant women: a report from Delhi. Southeast Asian // J Trop Med Public Health. 2004 Jun;30(2):284-6.

176. Kind C., Mashu A., Chipato T. et al. Prevention of vertical HIV transmission: additive protective effect of elective Cesarean section and zidovudine prophylaxis. Swiss Neonatal HIV Study Group // AIDS. — 2002. — Vol. 12, № 2. — P. 205-210.

177. Kline A.J., Strickler J.H., Kempf J.G. et al. Factors associated with pregnancy and pregnancy resolution in HIV seropositive women // Soc. Sci. Med.— 1999.—Vol. 40, № 11,—P. 1539-1547.

178. Klugman K.P. Serological markers of sexually transmitted diseases associated with HIV-1 infection in pregnant black women // S. Afr. Med. J. — 2005. — Vol. 80. — P. 243-244.

179. Kourtis AP. Prevention of Perinatal HIV Transmission: Current Status and Future Developments in Anti-Retroviral Therapy. // Drugs 2002;62(15):2213-20

180. Kuhn L., Davey R.T., Boswell S.L. et al. Cesarean deliveries and maternal-infant HIV transmission: results from a prospective study in South Africa // J. Acquir. Immune Defic. Syndr. Hum. Retrovirol. — 2002. — Vol. 11,—P. 478-483.

181. Kuhn L.J., Miner R., Wand L.H. et al. Timing of maternal-infant HIV transmission: associations between intrapartum factors and early polymerase chain reaction results // AIDS. — 2002. — Vol. 11. —P. 429-435.

182. Kyriazopoulou V., Bondis J. Perinatal diagnosis of fetal CMV infection in seropositive pregnant women//Eur.J.Obstetric Reprod.Biol. 1999. Vol.69 №2 P.393-397.

183. Ladner J., Hoffman P. Chorioamnionitis and pregnancy outcome in HIV-infected African women // J. Acguis. Immune Defis. Syndr. Hum. Retrovirol. — 2002. — Vol. 18, № 3. — P. 293-298.

184. Landers D.V., Martinez de Tejada B., Coyne B.A. Immunology of HIV and pregnancy. The effects of each on the other // Obstet. Gynecol. Clin. N. Am. — 2003. — Vol. 24, № 4. — P. 821-831

185. Landesman S.H., Kalish L.A., Bums D.N. et al. Obstetrical factors and the transmission of human immunodeficiency virus type 1 from mother to child: The Women and Infants Transmission Study // N. Engl. J. Med. — 2000, —Vol.334. —P. 1617-1623.

186. Lassarotto T., Maine G.T. A Novel Western blot test containing both viral and recombinant proteins for anticytomegalovirus IgM detection // J.Clin. Microbiol.2003 -Vol.35, №2 P.393-397.

187. Lee K., Choi Y., Hong J.H. et al. New classes of fluorinated L-nucleosides; synthesis and antiviral activity. // Nucleosides Nucleotides 1999.—Vol. 18.- P.537-540.

188. Levett PN. Seroprevalence of HSV-1 and HSV-2 in Barbados. // Med Microbiol Immunol (Berl). 2004 May 20;

189. Leroy V., Karon J.M., Alioum A. et al. Twenty-four month efficacy of a maternal short-course zidovudine regimen to prevent mother-to-child transmission of HIV-1 in West Africa // AIDS. — 2002. — Vol. 16, № 4.1. P. 631-641.

190. Leroy V., Karon J.M., Alioum A. et al. Postnatal transmission of HIV-1 after a maternal short-course zidovudine peripartum regimen in West Africa//AIDS.— 2003. — Vol. 17, № 10, — P. 1493-1501.

191. Lindgren S., Groosskurth H., Mosha F. et al. A Pattern of HIV viraemia and CD4 levels in relation to pregnancy in HIV 1 infected women // Scan. J. Infect. Dis. — 2005. — Vol. 28. — P. 425-433.

192. Lipsitch M, Davis G, Corey L. Potential benefits of a sérodiagnostic test for herpes simplex virus type 1 (HSV-1) to prevent neonatal HSV-1 infection. // Sex Transm Dis. 2002 Jul. — Vol. 29.№7. — P. 399-405.

193. Luscher M.A., Michon J., Schwartz O. et al. Anti-HLA alloantibody is found in children but does not correlate with a lack of HIV type 1 transmission from infected mothers // AIDS Res Hum Retroviruses. — 1998.1. Vol. 4, №2, —P. 99-107.

194. Magder LS, Mofenson L, Paul ME, Zorrilla CD, Blattner WA, Tuomala RE, LaRussa P, Landesman S, Rich KC.Risk factors for in utero andintrapartum transmission of HIV. // J Acquir Immune Defic Syndr. 2005 Jan 1, — Vol. 38, №1. — P. 87-95

195. Management of herpesvirus infectons in the immunocompromised host with and without HIV infection// Building international congress. -IHMF, 2004. P. 67.

196. Mandelbrot L. Obstetric factors and mother-to-child transmission of human immunodeficiency virus type 1: the French perinatal cohorts // Am. J. Obstet. Gynecol. — 1996. — Vol. 175. — P. 661-667.

197. Mandelbrot L. Perinatal HIV-1 transmission: interaction between zidovudine prophylaxis and mode of delivery in the French Perinatal Cohort // JAMA. — 2004. — Vol. 280, № 1. — P. 55-60.

198. Mangano A., Abulafia O., Sedlis A. et al. Distribution of the CCR-5 delta32 allele in Argentinian children at risk of HIV-1 infection: its role on vertical transmission // AIDS. — 2001. — Vol. 12, № 1. — P. 109110.

199. Marques H, Latorre M, Dellanegra M, Pluciennik A, Salomao M. Deficiencies in diagnosing HIV-infection during pregnancy in Brazil. // Rev Saude Publica 2002 Aug; — Vol. 36, №4. — P. 385-392

200. Mathee G., Nair V. Potential inhibitors of HIV integrase. // Nucleosides Nucleotides, 1999; — Vol. 18.— P. 681-682.

201. Matthee G., Wright A.D., Konig G.M. HIV reverse transcriptase inhibitors of natural origin. // Planta Med 1999; — Vol. 65,— P 493-506.

202. Matheson P.B. and the New York City Perinatal HIV transmission Collaborative Study. Association of maternal drug use during pregnancy with mother-to-child transmission // AIDS. — 2004. — Vol. 11, № 7. — P. 941-942.

203. Mayaud P. Tackling bacterial vaginosis and HIV in developing countries //Lancet. — 2003. — Vol. 350. — P. 530-531.

204. Mayaux M.J., Teglas J.P., Berrebi A. et al. Maternal viral load during pregnancy and mother-to child transmission of human immunodeficiency virus type 1: the French Perinatal Cohort Studies // J. Infect. Dis. -— 1997. — Vol. 175, —P. 172-175.

205. McIntyre J.A. Transmission of HIV from mother to child: strategies for prevention // Maternal & Child Health. — 2002. — Vol. 21, № 5. — P. 116-118.

206. Mellors R.C. Pathogenesis of HIV infection and AIDS. Data on file. Medline.//Cornell Univ Med College 1999.

207. Mindel A, Taylor J, Tideman RL, Seifert C, Berry G, Wagner K, Page J, Marks C, Trudinger B, Cunningham A. Neonatal herpes prevention: a minor public health problem in some communities. // Sex Transm Infect. 2004 Aug;76(4):287-91.

208. Minkoff H. Human immunodeficiency virus infection in pregnancy // Obstet Gynecol. —2003. — Vol. 101, № 4. — P. 797-810.

209. Mofenson L.M. Mother-child HIV-1 transmission: timing and determinants // Obstet. Gynecol. Clin. North Am. — 2004. — Vol. 24, № 4, —P. 759-784.

210. Montgomery E, Wells J, Strani L. Mother-to-child transmission of HIV-1 infection.//Lancet 2002 Aug 24;360(9333):643-4

211. Moodley D., Bobat R.A., Cousidis A. et al. Caesarean section and vertical transmission of HIV-1 // Lancet. — 2001. — Vol. 34. — P. 338.

212. Moodley J, Moodley D.Management of human immunodeficiency virus infection in pregnancy. // Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol. 2005 Apr;19 (2):169-83. Epub 2004 Dec 15.

213. Moodley J, Wennberg JL.HIV in pregnancy. // Curr Opin Obstet Gynecol. 2005 Apr; — Vol. 17, №2.— P. 117-121.

214. Mookkheejee N., Microbiological evalution of women with bad obstetrics history // Indian J.Med.Res. 1995. -Vol.101. -P.103-107.

215. Morris M.C., Hebmann V., Chaloin L. et al. A new potent HIV-1 reverse transcriptase inhibitor A synthetic peptide derived from the interface subunit domains. // J Biol Chem 1999; — Vol. 274,— P. 24941-24946. .

216. Neamati N., Turpin J.A., Winslow H.E. et al. Thiazolothiazepine inhibitors of fflV-1 integrase. // J Med Chem 1999; — Vol. 42,— P. 3334-3341.

217. Newell M.L., Thorne C. Pregnancy and HIV infection in Europe // Acta Pediatr. — 1997. — Vol. 421.— P. 10-14.

218. Newell M.L., Gray G., Bryson Y.J. et al. Prevention of mother-to child transmission of HIV-1 transmission //AIDS. —1997,—Vol. 11.—P. S165-172.

219. Nishimura S.I., Kai H., Shinada K. et al. Regioselective synthesis of sulfated polysaccharides: Specific anti-HIV-1 activity of novel chitin sulfates. // Charbohyd Res 1998; — Vol. 5. — P 427-433.

220. Nossik D., Kaplina E., Nossilc N. et al. A Fe3+/DNA complex induces an anti-human immunodeficiency virus factor(s) in CD4+ lymphocyte cell lines. // Acta Virol 1999; — Vol. 43,— P 25-30.

221. O'Shea S. Maternal viral load, CD4 cell count and vertical transmission of HIV-1 // J. Med. Virol. — 2003. — Vol. 54, № 2. — P. 113-117.

222. Peckham C. Human immunodeficiency virus and mode of delivery // Acta Pediatr. —2001. — Vol. 421. — P. 104-106.

223. Pena Sanchez De Ribera JM, Ramos Amador JT, Domingo Pedro! P, Miralles Martin P. Treatment of HIV-infected pregnant women. // Enferm Infecc Microbiol Clin 2002 Jul; — Vol. 20. — P. 29-34

224. Premanathan M., Kathiresan K., Yamamoto N., Nakashima H. In vitro anti-human immunodeficiency virus activity of polysaccharide from Rhizophora mucronata Poir. // Biosci Biotechnol Biochem 1999; — Vol. 63.— P. 1187-1191.

225. Ramos F., Garcia-Fructuoso M.T., Almeda J. et al. Determinants of HIV mother-to-child transmission in Catalonia, Spain 1997-2001: is it possible to eliminate it? // Gac Sanit. — 2003. — Vol. 17, № 4. — P. 275-282.

226. Rawlinson W, Scott G. Cytomegalovirus. A common virus causing serious disease. //Aust Fam Physician. 2003 Oct;32(10):789-93.

227. Read J. Mode of delivery and vertical transmission of HIV-I: a metaanalysis from fifteen prospective cohort studies // The International Perinatal HIV Group: 12th World AIDS Conference. — Geneva, 1998. — Abstr. 23603

228. Reggy A., Simonds R.J., Rogers M. et al. Preventing perinatal HIV transmission // AIDS. — 1997. — Vol. 11, Suppl. A. — S61-67.

229. Report on the Global HIV/AIDS epidemic: Joint United Nations Programme on HIV/AIDS. — Geneva, 1997.

230. Robinson W.E. HIV integrase: The next target? // Infect Med 1998; — Vol.4.—P. 129-137.

231. Rogers M.F. Epidemiology of HIV/AIDS in women and children in me USA//Acta Pediatr.—2004,—Vol. 421. — P. 15-16.

232. Rossi A., de, Masenda E.J., Klepp K.I. et al. Viral phenotype in mother-to-child HIV-1 transmission and disease progression of vertically acquired HIV-1 infection // Acta Pediatr. — 2002. — Vol. 421. — P. 2228.

233. Saba J. Identification of HIV infection in pregnancy: another era // Acta Pediatr. — 1997. — Vol. 421. — P. 65-66.

234. Salvatori F., Scarlatti G. HIV type 1 chemokine receptor usage in mother-to-child transmission // AIDS Res Hum Retroviruses. — 2001. — Vol. 17, № 10: — P. 925-935.

235. Semprini A.E. The incidence of complications after caesarean section in 156 HIV-positive women // AIDS. — 1999. — Vol. 9. — P. 913-917.

236. Sewankambo N., Gray R.N., Wawer M.J. et al. HIV-1 infection associated with abnormal vaginal flora morphology and bacterial vaginosis // Lancet. — 2005. — Vol. 350. — P. 546-550.

237. Shaffer N. High maternal viral load predicts perinatal HIV-1 transmission and early infant progression // Third International Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections. — Washington, 1999. — Abstr. 30.

238. Shannon M. Antiretroviral therapy in HIV-infected pregnant women and their infants: current interventions and challenges. // J Perinat Neonatal Nurs 2002 Sep. — Vol. 16. №2. — P. 1-25

239. Shinozuka K., Matsukura M., Okamoto T., Sawai H. Synthesis and anti-HIV property of novel oligo-DNA phosphorothioate analogs bearing an intercalative moiety and/or polyamine residues. // Ibid 1998.— Vol. 20.— P. 2081-2084.

240. Silverman N.S., Watts D.N., Hitti J. et al. Initial multicenter experience with double nucleoside therapy for human immunodeficiency virus intection during pregnancy // Infect. Dis. Obstet. Gynecol. — 1998. — Vol. 6, № 6;— P. 237-243.

241. Soncini E, Condemi V. Intraepithelial cervical carcinoma and HIV. Prevalence, risk factors and prevention strategies. // Minerva Ginecol.2003 Feb;55(l):51-5.

242. Souza Junior PR, Szwarcwald GL, Barbosa Junior A, Carvalho MF, Castilho EA. HIV infection during pregnancy: the Sentinel Surveillance Project, Brazil, 2002 // Rev Saude Publica. 2004 Dec;38(6):764-72. Epub2004 Dec 10

243. Stone K. HIV in pregnancy. // S D J Med 2002 Sep;55(9):395-7

244. Taha T.E., Biggar R.J., Broadhed R.L. et al. The effect of cleansing the birth canal with antiseptic solution on maternal, and newborn morbidity and mortality in Malawi: clinical trial // Brit. -Med. J. — 2004. — Vol. 315, —P. 216-219.

245. Talia T.E., Dallabetta G.A., Hoover D.R. et al. Trends of HIV-1 and sexually transmitted diseases among pregnant and postpartum women in urban Malawi // AIDS. — 1998. — Vol. 12, № 2. — P. 197-203.

246. Thaithumyanon P., Thisyakora U. Intrapartum and neonatal zidovudine treatment in reduction of perinatal HIV-1 transmission in Bangkok // J. MedAssos. Thai. — 2001. — Vol. 84, № 9. — P. 1229-1234.

247. Thea D.M. The effect of maternal viral load on the risk of perinatal transmission of HIV-1 // J. Infect. Dis. — 1997. — Vol. 175. — P. 707711.

248. The European Mode of Delivery Collaboration. Elective caesarean-section versus vaginal delivery in prevention of vertical HIV-1 transmission: a randomised clinical trial // Lancet. — 1999. — Vol. 353.1. P. 1035-1039.

249. Tess B.H., Rodrigues L.C., Newell M.L. et al. Breastfeeding, genetic, obstetric and other risk factors associated with mother-to-child transmission of HIV-1 in Sao Paulo State, Brazil // AIDS. — 1998. — Vol. 12, №5,—P. 513-520.

250. Tuomala R.E., Shapiro D.E., Mofenson L.M. et al. Antiretroviral therapy during pregnancy and the risk of an adverse outcome // N. Engl. J. Med.2002. — Vol. 346, № 24. — P. 1863-1870.

251. Turner B.J., Newschaffer C.J., Cocroft J. et al. ¿nprored birth outcomes among HIV —■ infected women with enhanced medical prenataln care // Am. J. Public. Health. — 2000. — Vol. 90, № 1. — P. 85-91.

252. UNAIDS/WHO AIDS Epidemic Update. — Geneva, 1999.— 16 p.

253. Vials J.M. A review of the literature on prevention of early vertical transmission of the HIV virus // Midwifery. — 1997. — Vol. 13, № 4. — P. 216-220.

254. Visconti E, Celentano LP, Marinaci S, Scoppettuolo G, Tamburrini E. Mother to child human immunodeficiency virus (HIV) transmission: what HIV-infected women think. Our experience in Rome, Italy. // Int J STD AIDS 2002 Aug;13(8):551-3

255. Welson C.T., Demmler G., Cytomegalovirus infection in the pregnant mother, fetus and newborn infant //Clin. Perinatol. -1997. Vol.24 №1 -p.151-156.

256. Wimalasundera RC, Larbalestier N, Smith JH, de Ruiter A, McG Thom SA, Hughes AD, Poulter N, Regan L, Taylor GP. Pre-eclampsia, antiretroviral therapy, and immune reconstitution. // Lancet 2002 Oct 12;360(9340):1152

257. Wood L. Perinatal Transmission of HIV-1 (letter) // JAMA. — 2004. — Vol. 276, № 16, —P. 1300.