Особенности эндотелиальной дисфункции у больных артериальной гипертонией с эректильной дисфункцией, возможности медикаментозной коррекции

Саттаров, Шамиль Зифович

Диссертации по медицине → Кардиология

Автореферат и диссертация по медицине (14.00.06) на тему:Особенности эндотелиальной дисфункции у больных артериальной гипертонией с эректильной дисфункцией, возможности медикаментозной коррекции

ДИССЕРТАЦИЯ

Особенности эндотелиальной дисфункции у больных артериальной гипертонией с эректильной дисфункцией, возможности медикаментозной коррекции - диссертация, тема по медицине

АВТОРЕФЕРАТ

Саттаров, Шамиль Зифович Москва 2008 г.

Ученая степень: кандидата медицинских наук

ВАК РФ: 14.00.06

Автореферат диссертации по медицине на тему Особенности эндотелиальной дисфункции у больных артериальной гипертонией с эректильной дисфункцией, возможности медикаментозной коррекции

2664

На правах рукописи

УДК 616.12-008.331.1:616.69-008.1 ]-092:

616/13-018/74

СЛТТАРОВ ШАМИЛЬ ЗИФОВИЧ

ОСОБЕННОСТИ ЭНДОТЕЛИАЛЬНОЙ ДИСФУНКЦИИ У БОЛЬНЫХ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТОНИЕЙ С ЭРЕКТИЛЬНОЙ ДИСФУНКЦИЕЙ, ВОЗМОЖНОСТИ МЕДИКАМЕНТОЗНОЙ

КОРРЕКЦИИ

14.00.06 - кардиология 14.00.40 - урология

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Москва - 2008

Работа выполнена в ГОУ ВПО «Башкирский государственный медицинский университет Росздрава»

Научные руководители:

доктор медицинских наук, профессор Муталова Эльвира Газизовна доктор медицинских наук, профессор Павлов Валентин Николаевич

Официальные оппоненты:

Доктор медицинских наук, профессор Аркадий Львович Верткин

ГОУ ВПО «Московский государственный медико-стоматологический университет Росздрава»

Доктор медицинских наук, профессор Андрей Зиновьевич Винаров

ГОУ ВПО «Московская Медицинская Академия им. И.М. Сеченова Росздрава»

Ведущая организация: ГОУ ВПО «Челябинская государственная медицинская академия Росздрава»

Защита диссертации состоится «-/ » г. в_час. на засе-

дании диссертационного совета Д 208.0^1.01 прр/ГОУ ВПО «Московский государственный медико-стоматологический университет Росздрава» по адресу: 127473, Москва, ул. Делегатская 20/1.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУ ВПО «Московский государственный медико-стоматологический университет Росздрава» по адресу: 127206, Москва, ул. Вучетича, д. 10 а.

Автореферат разослан « ^ ^ » 2008 года.

Ученый секретарь диссертационного совета доктор медицинских наук, профессор

Юшук Е.Н.

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы. Артериальная гипертония (АГ) остается одной из самых актуальных проблем современной медицины в связи с широкой распространенностью, повышенным риском сердечнососудистых осложнений, высокой смертностью и отсутствием адекватного контроля в масштабах популяции (Алмазов В.А., Шляхто Е.В., 2000). Артериальная гипертония является не только мощным фактором риска развития инфаркта миокарда, мозгового инсульта, но и оказывает негативное влияние на здоровье в целом, приводя к поражению всех органов и систем, в том числе вызывая нарушение эректильной функции (ЭрФ) у больных, которое может быть предиктором сердечнососудистого заболевания (Greenstein А. et al., 1999, Kirby М. et al., 2001, Solomon H. et al., 2003). Распространенность эректильной дисфункции (ЭрД) увеличилась за последние 10 лет. Около 150 млн. мужчин в мире страдает ЭрД. Предполагается, что в течение ближайших 25 лет эта цифра может удвоиться (McKinlay J.В., 2000). В России каждый третий мужчина после 40 лет периодически испытывает проблемы с потенцией (Камалов A.A. и соавт., 2004). Среди больных АГ частота ЭрД составляет 46% (Верткин А.Л. и соавт., 2004, Roth А. и соавт., 2003). Таким образом, ЭрД является широко распространенной медицинской, психологической и социальной проблемой.

Одним из основных механизмов формирования АГ является эндотелиаль-ная дисфункция (ЭД), которая носит при ней генерализованный характер (Hsueh W.A., Anderson P.W., 1998, Pepine С.J., 1998, Kuder Y. et al., 1998, Haynes

W.G., Webb D.J., 1998, Pollock D.M. et al, 1998, Ando K„ Fujita Т., 1999, Stewart

D.J., 1998). Эндотелиальная дисфункция является фактором, ухудшающим прогноз и отягчающим течение АГ и способствующим развитию осложнений АГ. К настоящему времени доказано, что можно поставить знак равенства между ЭД и ЭрД, и существует тесная взаимосвязь этих патологических состояний (Камалов A.A. и соавт., 2004, Boccio М. et al., 2004, Kaiser D.R. et al., 2004). Развивающееся ремоделирование со снижением эластичности и уменьшением просвета кровеносных сосудов, обеспечивающих кровоток во время эрекции, при-

водит к развитию васкулогенной ЭрД. Также существует зависимость между возникновением АГ, ЭрД и депрессии и они усугубляют течение друг друга, что должно учитываться в терапевтической практике (Краснов В.Н., 2002).

Несмотря на многочисленные исследования, проведенные по изучению ЭД и ЭрД у кардиологических больных, этот вопрос по-прежнему остается актуальным. Существует много аспектов этой проблемы, нуждающихся в дальнейшем изучении, одним .из которых является возможность их совместной коррекции. В течение последнего десятилетия наиболее распространенным средством лечения ЭрД является группа препаратов ингибиторов фосфодиэстеразы-5. Поиск новых путей лечения ЭрД привел к появлению препарата импаза (Материя Медика, Россия), представляющего собой смесь антител к эндотелиальной N0-синтазе в сверхмалых разведениях С12, СЗО, С300. механизмом действия которого является увеличение количества N0. Новой терапевтической мишеныо при лечении кардиоваскулярных заболеваний является эндотелий. Одним из путей лечения ЭД является фармакологическая стимуляция эидотелийзависи-1 мого высвобождений монооксида азота, в связи с чем интерес представляет применение препарата импаза с целью коррекции эндотелиальной дисфункции у больных с АГ.

В связи с этим, целью исследования явилось изучение особенностей эндотелиальной дисфункции, изменений психологического статуса и суточного профиля артериального давления (АД) у больных АГ с ЭрД, оценка возможности медикаментозной коррекции препаратом импаза. Задачи исследования.

1. Выявить частоту встречаемости и степень выраженности ЭрД у больных с АГ и определить влияние на нее особенностей течения и факторов риска АГ.

2. Оценить состояние вазорегулирующей функции эндотелия, изучить особенности эндотелиальной дисфункции у больных АГ с ЭрД.

3. Оцепить показатели суточного профиля АД при артериальной гипертонии с ЭрД.

4. Выявить частоту и степень выраженности гревожно-депрессивных состоя-

ний у больных АГ с ЭрД. 5. Оценить возможности коррекции ЭД у больных АГ с ЭрД препаратом импаза.

Научная новизна. Впервые изучены особенности эндотелиальной дисфункции у мужчин АГ с ЭрД, установлена зависимость от клинического течения и факторов риска АГ, изучены изменения психологического статуса у больных АГ с ЭрД, оптимизирована медикаментозная коррекция эндотелиальной дисфункции с помощью регулярного применения в течение не менее 12 недель препарата импаза в дозировке 2 таблетки в сутки сублингвально.

Научно-практическая значимость. Изучение особенностей течения и факторов риска АГ, проявлений ЭрД и ЭД, изменений психологического статуса позволило расширить знания о патогенетических аспектах взаимного влияния этих изменений у больных АГ. На основании проводимых исследований изучена клиническая эффективность и влияние препарата импаза не только на основные компоненты сексуальной функции, но и на ЭД, суточный профиль АД, психологический статус. Доказана возможность сочетания импазы с приемом антигипертензивных препаратов, что позволило рекомендовать ее в качестве препарата, влияющего на эндотелиальную функцию у этих групп пациентов и тем самым достичь лучшего лечебного эффекта, повысить эффективность антигипертензивной терапии за счет комбинации с импазой.

Личное участие соискателя в разработке проблемы. Автором лично проведено обследование 140 больных. В ходе сбора материала для диссертационной работы соискателем были освоены методы сексологического обследования, ультразвукового исследования сосудодвигательной функции эндотелия, экспериментально-психологические методики, статистические методы. Диссертационная работа написана автором самостоятельно.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. У большинства больных АГ выявляются нарушения ЭрФ, что проявляется снижением по всем параметрам, характеризующим компоненты эрекции и сексуальной функции в целом. Выявляется взаимосвязь ЭрД со степенью, дав-

ностыо и факторами риска АГ, возрастом и социальным статусом пациентов.

2. Нарушения эндотелиальной функции у больных АГ с ЭрД проявляются снижением эндотелийзависимой и эндотелийнезависимой вазодилатации, увеличением толщины интима-медиа и зависят от степени тяжести ЭрД, длительности АГ, наличия таких факторов риска, как курение, гиперлипидемия, возраст пациентов.

3. Для пациентов АГ с ЭрД характерны личностные особенности с преимущественными изменениями в виде тревоги и депрессии.

4. Применение препарата импаза в составе комбинированной с аптиги-пертензивной терапии приводит к коррекции ЭД, улучшению психологического состояния больных АГ с ЭрД.

Внедрение в практику. Материалы диссертации используются в преподавании на кафедре госпитальной терапии № 1 ГОУ ВПО БГМУ Росздрава, практической работе МУ ГКБ № 13 г. Уфы.

Апробация работы. Основные результаты работы доложены на конференции ученых Республики Башкортостан «Научный прорыв 2004» (Уфа, 2004), на научно-практической конференции молодых ученых Республики Башкортостан «Медицинская наука- 2006» (Уфа, 2006), «Научный прорыв- 2006» (Уфа, 2006), Российском национальном конгрессе кардиологов (2006, 2007), межрегиональной научно-практической конференции «Актуальные вопросы урологии» (Уфа, 2005). Результаты отражены в журналах для практикующих врачей «Лечащий врач» (Москва, 2006), «Врач скорой помощи» (Москва, 2008). Апробация диссертации состоялась на совместном заседании кафедр клинической фармакологии, фармакотерапии и скорой медицинской помощи, урологии ГОУ ВПО «МГМСУ Росздрава» (Москва, 2 июля 2008 года).

Публикации. Основные положения диссертации представлены в 8 работах, в том числе 1 работе в журнале, рекомендованном ВАК Минобрнауки РФ.

Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 161 странице машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, описания объектов и методов исследования, результатов собственных исследований и их об-

суждения, заключения, выводов, практических рекомендаций, библиографии, состоящей из 220 источников (90 отечественных, 133 иностранных). Работа иллюстрирована 27 таблицами, 32 рисунками.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Материал и методы исследования. В работе представлены результаты обследования 140 пациентов с АГ. Средний возраст пациентов, включенных в исследование, составил 43,4±2,5 года. В контрольную группу вошли 50 практически здоровых мужчин от 3 1 до 57 лет (средний возраст 42,8±4,1 лет).

Критерии включения: подтвержденный диагноз АГ (больные с первичной АГ - ГБ 1-11 стадии, 1-3 степени повышения АД, риск 2-3), диагноз заболевания верифицирован с учетом рекомендаций ВОЗ/МОАГ/ВНОК; мужской пол; возраст от 30 до 60 лет. Критерии исключения: больные с выраженными личностными и когнитивными нарушениями, сахарным диабетом, ИБС, цереброваску-лярными заболеваниями, заболеваниями почек, урологическими заболеваниями, анатомическими деформациями полового члена, алкоголизмом, наркоманией, подтвержденными эндокринными причинами ЭрД, декомпенсированными соматическими заболеваниями, а также лица, использующие другие средства лечения ЭрД и препараты, способные вызывать нарушения ЭрФ.

В период исследования в качестве антигипертензивной терапии всем пациентам назначили ИАПФ лизиноприл (10-20 мг/сут), антагонист кальция амло-дипин (10-20 мг/сут), Р-блокатор бисопролол (5-10 мг/сут) в виде моно- или комбинированной терапии до достижения целевых значений АД.

По результатам сексологического обследования пациенты с АГ были разделены на две группы:

1. Основная группа - пациенты АГ с ЭрД (64 пациента);

2. Группа сравнения - пациенты АГ без ЭрД (76 пациентов).

В течение 12 недель 34 пациентам основной группы ежедневно назначалась импаза в дозе 2 таблетки в день сублингвально в комбинации с антигипертензивной (базисной) терапией (БТ), 30 пациентов этой группы получали БТ

без включения импазы. Оценка клинической эффективности проводилась через 4 и 12 недель после начала лечения.

Всем пациентам проведено комплексное общеклиническое обследование с включением измерения АД на плечевой артерии методом Короткова; электрокардиография; эхокардиография; ультразвуковое исследование органов брюшной полости и предстательной железы. Оценка средних значений уровня и колебаний АД в течение суток проводилась по данным суточного мониторирова-ния АД (СМАД) с помощью системы мониторирования АД ТМ-2421. Для проведения сексологического обследования пациентов использовались опросники Международный Индекс Эректильной Функции (МИЭФ) (Rosen R., 1997) и Сексуальная Формула Мужская (СФМ). Сосудодвигательную функцию эндотелия оценивали с помощью ультразвукового аппарата SONOS-4500 (фирма "Hewlett Packard", США) линейным датчиком 7 МГц в режиме триплексного сканирования по методике Celcrmajer и соавт. (1992) в модификации О.В. Ивановой (1997). Экспериментально-психологические методы исследования проводились с помощью сокращенного многопрофильного опросника личности СМОЛ (сокращенный вариант теста MMPI) и госпитальной шкалы тревоги и депрессии HADS (A.S. Zigmond, R.P.Snaith, 1983). Статистическая обработка материалов проведена на персональном компьютере с использованием стандартных пакетов программ прикладного статистического аначиза. Результаты представлены в виде среднего значения (М), 95 % доверительного интервала, ошибки средней (гп). Статистическую значимость различий числовых значений определяли с использованием парного и непарного критериев Стыодента. Достоверность различий количественных данных устанавливали путем проверки «нулевой» гипотезы с использованием критерия Р.

. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

При изучении частоты сексуальных нарушений у пациентов с А Г была выявлена ЭрД у 64 (45,7%) исследуемых. В группе всех больных АГ и в когорте обследованных АГ с ЭрД общий (прогностический) показатель шкалы СФМ был достоверно ниже по сравнению с группой контроля и группой пациентов с

АГ без ЭрД и составил 21,02±1,63 (р<0,01). Анализ триад копулятнвного цикла показал, что в группе пациентов АГ с ЭрД по сравнению с контрольной группой наиболее низкими оказались суммарные показатели второй триады (6,93±0,63, р<0,01), характеризующей фактические параметры полового акта, в частности показатели, дающие характеристику состояния эрекции и общую результативность полового акта (IV и V показатели), что может быть связано с вовлечением в патологический процесс при АГ сосудистого компонента эрекции. В основной группе выявлены изменения в первой (преимущественно психической составляющей - II) (7,0±0,63; р<0,05) и третьей триаде (IX показатель) копулятивного цикла (2,ЗаО,25; р<0,05). Частое и глубокое снижение показателя IX у обследованных пациентов характеризует крайнюю ранимость мужской психики в связи с наличием сексуальной недостаточности.

Таким образом, учитывая данные проведенного анализа шкалы СФМ у мужчин с АГ, предъявляющих жалобы на сексуальные нарушения, выявлены поражения всех составляющих копулятивного цикла: психической, нейрогумо-ральной, эякуляторной и эрекционной. Следует отметить преобладание нарушений эрекционной составляющей, что подтверждает объективный характер сексуальных расстройств.

Средний балл показателя МИЭФ составил в группе пациентов АГ с ЭрД 17,77±2,0 и был достоверно ниже этого показателя в группе контроля на 30,96% (р<0,001) и в группе пациентов с АГ без ЭрД на 34,5% (р<0,001). Тяжелая ЭрД (ЭФ<11) наблюдалась у 7,8%, умеренная ЭрД (ЭФ 11-16) - 31,3%, легкая ЭрД (ЭФ 17-25) у 60,9% обследованных.

При оценке различных компонентов эректильной функции (ЭрФ) (вопросы МИЭФ 1-5, 15) выявлено, что у пациентов АГ с ЭрД они были достоверно ниже, чем у пациентов контрольной группы (рис. 1). Наиболее выраженными были изменения показателя МИЭФ 15, характеризующего уверенность в эрекции: в группе пациентов АГ с ЭрД он был в 1,4 раза ниже в сравнении с группой контроля (р<0,002), ив 1,5 раза в сравнении с группой пациентов с АГ без ЭрД (р<0,005). Также у пациентов АГ с ЭрД были отмечены изменения по показате-

лю МИЭФ 1, он достоверно в 1,5 раза был ниже данных контрольной группы (р<0,01).

МИЭФ 1 МИЭФ2 МИЭФЗ МИЭФ4 МИЭФ5 МИЭФ!5

□ АГсЭрД 11АГ без ЭрД

□ Контроль

Рис. 1. Показатели МИЭФ у больных АГ.

В группе больных АГ с ЭрД были выявлены нарушения других аспектов сексуальной функции: удовлетворенность половым актом (МИЭФ 6,7,8), оргазм (МИЭФ 9,10), либидо (МИЭФ 11,12), общая удовлетворенность (МИЭФ 13,14). Наиболее выраженные изменения отмечены по показателям, характеризующим удовлетворенность половым актом: в когорте больных А Г с ЭрД этот показатель оказался в 1,6 раза ниже контроля (р<0,0()1) (рис.2).

15 10 5 0

Удовлетворенность Оргазм Либидо Общая

половым актом удовлетворенность

□ АГ с ЭрД ■ Контроль

Рис. 2. Показатели сексуальной функции у больных АГ

Анализируя данные показателей МИЭФ в зависимости от степени, давности, модифицируемых факторов риска АГ, возраста пациентов, длительности полового расстройства, социального статуса выявлено, что у пациентов с АГ III степени достоверно ниже оказались показатели, характеризующие частоту достижения эрекции - на 12,1% (р<0,05), способность завершить половой акт - на 14,4% (р<0,05), общую удовлетворенность половым актом - на 9,9% (р<0,05) в

сравнении с больными с АГ I степени. У пациентов с длительностью АГ более

10 лет выявлены достоверно более низкие показатели по ЭрФ и других показа»

телей, характеризующих сексуальную функцию в целом, чем у пациентов с длительностью заболевания менее 5 лет: показатель МИЭФ 1 был ниже на 13,2% (р<0,05), МИЭФ 5 - на 14,6% (р<0,05), МИЭФ 13,14 - на 8,8% (р<0,05). В группе пациентов 51-60 лет достоверно более выражены нарушения ЭрФ по показателям МИЭФ 4 и МИЭФ 5 - соответственно ниже в 1,7 (р<0,05) и в 1,4 раза (р<0,05), МИЭФ 11,12 - на 13% (р<0,05) и МИЭФ 13,14 - на 13,3% (р<0,05), чем в группе пациентов 30-40 лет.

Также в этой когорте были выявлены достоверно большие изменения по показателям, характеризующим сексуальную функцию в целом, в частности либидо и общей удовлетворенности половым актом - меньше чем в группе 3040 лет на 13% и на 13,3% (р<0,05) соответственно. При длительности ЭрД более 6 лет выявлены достоверно более выраженные изменения ЭрФ по всем показателям и сексуальной функции в целом по сравнению с группой пациентов с длительностью полового расстройства менее 3 лет (рис.3).

МИЭФ МИЭФ МИЭФ МИЭФ МИЭФ МИЭФ МИЭФ МИЭФ МИЭФ МИЭФ 1 2 3 4 5 15 (6,7,8) (9,8) (11,12) (13,14)

□ 1 -3 года 114-6 лет В более 6 лет

Рис. 3. Показатели МИЭФ у больных АГ в зависимости от длительности полового расстройства.

Более выраженные изменения по результатам МИЭФ наблюдались в группе индивидуальных предпринимателей, характеризующиеся преимущественным снижением уверенности в эрекции, либидо и общей удовлетворенности

половым актом. При наличии у пациентов АГ с ЭрД повышенной массы тела, ЭрД была более выражена, чем в общей группе обследованных больных. Также у пациентов с повышенным ИМТ более низкими, чем в 1 группе оказались показатели, характеризующие нарушения сексуальной функции в целом, в частности либидо - на 15,9% (р<0,05), способность завершить половой акт - на 16,6% (р<0,05). У курящих больных и пациентов с гиперлипидемией наблюдалась тенденция к ухудшению ЭрФ, но достоверных показателей не было выявлено.

Оценка суточного профиля АД у больных АГ с ЭрД показала достоверное увеличение показателей вариабельности систолического и диастолического АД (САД и ДАД) и достоверно меньшие цифры ночного снижения САД и ДАД в сравнении с группой пациентов АГ без ЭрД (р<0,05). В группе пациентов АГ с ЭрД dippers было на 8,9% меньше, non-dippers на 25,2% больше, night peakers на 15,5% меньше, чем в группе АГ без ЭрД (рис 4).

Также в группе пациентов АГ с ЭрД выявлены достоверно более высокие значения показателей величины и скорости утреннего подъема САД и ДАД по сравнению с группой больных АГ без ЭрД (р<0,05).

100% 80% 60% 40% 20% 0%

И night peaker И over dipper □ non-dipper E3 dipper

АГ без ЭрД- АГ с ЭрД - АГ без ЭрД- АГсЭрД-САД САД ДАД ДАД

Рис. 4. Распределение больных по степени ночного снижения АД При исследовании эндотелийзависимой вазодилатации (ЭЗВД) в пробе с реактивной гиперемией 85,8% пациентов, включенных в исследование, исходно характеризовались недостаточной и даже парадоксальной реакцией эндотелия. Среднее значение ЭЗВД плечевой артерии в группе пациентов с АГ исходно составило 9,26±0,25%, этот показатель в 1,5 раза меньше, чем у лиц группы

контроля (р<0,05). У 14,3% не наблюдали прироста диаметра плечевой артерии в ответ на реактивную гиперемию, в 26,4% отмечена парадоксальная реакция эндотелия - вазоконстрикция в ходе проведения пробы. В группе пациентов с ЭрД показатель среднего значения ЭЗВД в 1,4 раза был ниже, чем у больных без сексуальных нарушений (р<0,05) и в 2 раза ниже, чем в группе контроля (р<0,001) (рис.5). Повышение индекса пульсации (Р1) указывает на снижение эластичности сосудистой стенки, характеризуя резистентность сосуда. Более высокие значения Р1 определялись у больных АГ с ЭрД (на 14,6% ниже контроля, р<0,05). В ответ на повышение скорости кровотока (ДУ) в контрольной группе на 21,5±1,9% диаметр плечевой артерии увеличился на 16,78±2,15%. У всех больных АГ скорость кровотока повышалась достоверно выше на 34,2 ± 2,56%, а диаметр артерии увеличился достоверно меньше - на 8,22±3,47% (р<0,05). В группе пациентов АГ с ЭрД эти изменения были еще более выражены, при возрастании ДУ на 30,3±4,1%, диаметр плечевой артерии увеличился на 4,67±2,14% (р<0,05).

Показатель эндоте-лийиезависимой вазоди-латации (ЭНВД) в когорте пациентов АГ с ЭрД был достоверно ниже, чем в группах контроля и больных без ЭрД в 1,7 (р<0,02) и 1,4 (р<0,05) раза соответственно. Показатели толщины интима-медиа (ТИМ) в группе пациентов с АГ в 1,5 раза были выше, чем в группе контроля (р<0,05), что указывает на неблагоприятное влияние нарушений при АГ на упругоэластические свойства и толщину сосудистой стенки. В когорте больных АГ с ЭрД эти значения достоверно превышали аналогичные параметры в группах контроля - в 1,6 раза (р<0,01) и больных АГ без ЭрД - в 1,5 раза (р<0,05). При индивидуальном анализе состояния ЭЗВД были выделены два типа ответной реакции: нормальная и

15 10 5 0

Ш Контроль

□ АГ без ЭрД

□ АГ с ЭрД

Рис.5. Среднее значение ЭЗВД у больных АГ.

патологическая. Последняя включала как недостаточную степень вазодилата-ции, так и вазоконстрикцию в ответ на окклюзию. Патологическую вазодилата-цию, вызванную потоком, наблюдали в группе с АГ без ЭрД у 71,1 % больных, в группе больных АГ с ЭрД - у 85,9% пациентов. В группе пациентов с патологической ответной реакцией сосудистой стенки при проведении пробы с реактивной гиперемией наблюдались достоверно более выраженные нарушения ЭрФ, особенно низкие значения в этой когорте были по показателям МИЭФ 1,4,5 и по интегральному показателю ЭрФ (рис.6).

Выявлена прямая корреляционная связь между величинами ЭЗВД и показателями МИЭФ 1,2,3,4,5,15 - 0,33 (р<0,01), 0,37 (р<0,002), 0,315 (р<0,01), 0,29 (р<0,01), 0,31 (р<0,01), 0,325 (р<0,01) соответственно. Что касается показателей ЭНВД, то между ними и показателями МИЭФ были менее выраженные взаимосвязи. Наиболее выраженные нарушения ЭЗВД наблюдались в группе курящих пациентов АГ с ЭрД - в 1,8 раза меньше, чем у некурящих пациентов той же когорты (р<0,05).

4 □ Нормальная

3 ЭЗВД

0 Снижение

2 ЭЗВД

1 □ Инверсия

П ЭЗВД

Рис. 6. Показатели МИЭФ у пациентов АГ и ЭрД с различными результатами пробы с реактивной гиперемией

У больных с длительностью АГ более 10 лет и тяжелой степенью ЭрД наблюдается более выраженная ЭД, проявляющаяся достоверно более низкими показателями прироста плечевой артерии по результатам пробы с реактивной гиперемией (р<0,05) (рис.7). Степень АГ и продолжительность ЭрД не оказывали влияния на параметры ЭЗВД (р>0,05).

ЕЗ до 5 лет В 5-10 лет

более 10 лет 0 легкая Шсредняя Ш тяжелая

Рис. 7. Показатели ЭД в зависимости от длительности АГ и тяжести ЭрД у больных АГ с ЭрД.

У большинства больных АГ с ЭрД имел место более низкий уровень ЭЗВД по сравнению с лицами группы АГ без ЭрД, хотя величины линейной скорости кровотока на реактивную гиперемию статистически значимо превышали показатели у лиц с АГ без ЭрД (96,6±5,2 см/сек у первых, 142,5±4,7 см/сек у вторых; р<0,01). При этом выявлена прямая средняя корреляционная связь выраженности признаков ЭД и ТИМ (г=0,334; р<0,01). Произведенный анализ взаимосвязей морфологических и функциональных показателей сосудистой реактивности с факторами риска представляет, что имеется зависимость толщины сосудистого комплекса с возрастом пациентов (г=0,42; р<0,001), длительностью АГ (г=0,35; р<0,005).

У больных АГ с ЭрД коэффициент корреляции между ЭЗВД и нагрузкой давлением в ночное время составил -0,325 (р<0,01), величиной утреннего подъема АД -0,31 (р<0,01), скоростью утреннего подъема АД -0,335 (р<0,01). Наряду с этим коэффициент корреляции между ЭНВД и нагрузкой давлением в ночное время был -0,32 (р<0,01), а величиной и скоростью утреннего подъема АД -0,21 (р<0,05) и -0,22 (р<0,05) соответственно.

При анализе индивидуальных профилей СМОЛ отдельные признаки тревожно-депрессивного синдрома (ТДС) были выявлены у 67,9% всех обследованных больных с АГ и у 85,9% пациентов АГ с ЭрД. В когорте пациентов АГ с ЭрД в сравнении с группой контроля отмечается достоверное повышение шкал теста СМОЛ: 1Ш (ипохондрия), 20 (депрессия), ЗНУ (эмоциональная лабиль-

ЭЗВД прирост диаметра плечевой

артерии

ность, истерия), 4PD (психопатия, импульсивность), 7РТ (тревожность), BSE (аутизм, индивидуалистичность). Профиль лиц АГ с ЭрД можно охарактеризовать как трехфазный пикообразный с ведущими шкалами депрессии, импульсивности-психопатии и тревоги. Из представленных профилей на первое место выходила шкала депрессии (рис.8). Выявленное сочетание 2, 7 шкал с 4 и 1, 3 с 8 шкалой характерно для смешанного типа реагирования, который в большей степени указывает на психосоматический вариант дезадаптации.

Процентное соотношение больных АГ и ЭрД с патологическим профилем по шкалам СМОЛ было следующим: преобладали депрессивные расстройства 45,3%, со склонностью к импульсивным реакциям 37,5%, тревожностью 26,6%, аутизацией 7,8% и ипохондрической фиксацией 12,5%.

L F К HS D HY PD PA РТ SE МА

Ш Группа контроля И Больные АГ

Ш Больные АГ без ЭрД §! Больные АГ с ЭрД

Рис. 8. Усредненные профили СМОЛ у больных АГ

При экспертной оценке данных НАЭЗ у больных с АГ выявлено, что у 67,1% имелись признаки ТДС, которые у 21,4% носили субклинический характер, у 44,3% были клинически значимыми. В когорте больных АГ с ЭрД у 85,9% выявлены признаки ТДС, которые у 39,1% носили субклинический характер, у 46,9% были клинически значимыми. У пациентов с АГ преимущественно тревога обнаружена у 85,7% обследованных, преимущественно депрессия - у 24,3%, при этом тревога была клинически значимой у 10,7%, депрессия -у 9,3% обследованных. У пациентов АГ с ЭрД уровень тревоги был повышен у 70,3%, уровень депрессии у 81,3%, клинически значимая тревога выявлена у

29,7%, депрессия - у 18,8% обследованных. У пациентов АГ с ЭрД обнаружены прямые достоверные корреляционные связи признаков ТДС с возрастом (г=0,25; р<0,05), уровнем САД (г=0,17; р<0,05), длительностью ЭрД (г=0,23; р<0,05), тяжестью ЭрД (г=0,27; р<0,01). Суммарный показатель шкалы и уровень тревоги и депрессии достоверно возрастает в зависимости от тяжести и длительности ЭрД (рис.9).

□ 1 -3 года Н 4-6 лет Ы более 6 лет Ё1 легкая 0 средняя ЁЭ тяжелая

подшкала депрессии

подшкала тревоги

Рис. 9. Показатели шкалы НАОБ у больных АГ с ЭрД в зависимости от длительности и тяжести ЭрД.

Результаты комплексной оценки клинической эффективности применения импазы у больных АГ с ЭрД показали, что положительный ответ на лечение импазой ЭрД к 4 и 12 неделе был выявлен у 58,8% и 73,5% пациентов соответственно. Нормальная ЭрФ на 4 неделе была достигнута у 17,6% больных, на 12 неделе - у 20,6% пациентов. Доля пациентов, оценивших эффективность как «отличную» или «хорошую» составила 55,9% и 64,7% через 4 и 12 недель соответственно. В группе больных, получавших только БТ через 12 недель наблюдения доля пациентов с приростом ЭрФ на 3 и более балла составила 10%, нормальная ЭрФ была достигнута только у 6,7% обследованных. В ответ на лечение средний прирост показателя ЭрФ составил 5,0±0,5 к 4 неделе; 6,7±0,6 - к 12 неделе (р<0,05), что в 4,47 раз больше, чем в группе без импазы (р<0,05). Выявлено достоверное увеличение по следующим показателям сексуальной функции: удовлетворенность половым актом на 34,6%, оргазм на 18,2%, либидо на 22,2%, общая удовлетворенность на 50% (р<0,05) в сравнении с данными, полученными до начала лечебных мероприятий, и на 25%, 8,3%, 16,7%, 50% по сравнению с показателями в группе без импазы (р<0,05). В ходе проведения ис-

следования у пациентов за весь период лечения не наблюдалось побочных эффектов и нежелательных взаимодействий с антигипертензивными препаратами. Благотворное нитрергическое действие импазы было более выражено у относительно молодых мужчин при отсутствии тяжелых возрастных сосудистых изменений органов малого таза, при легкой и средней степени тяжести ЭрД, при длительности сексуальных нарушений менее 6 лет и длительности АГ менее 5 лет.

Среднее значение ЭЗВД плечевой артерии в группе больных АГ с ЭрД исходно составило 7,3±0,34%, через 4 недели лечения импазой выявлена тенденция к увеличению данного параметра, но при сравнении его с исходными величинами достоверные показатели не были определены. Через 12 недель терапии импазой выявлено достоверное возрастание ЭЗВД на 15,1% по сравнению с показателями, полученными до начала лечебных мероприятий (р<0,05) и на 15,7% по сравнению с показателями в группе пациентов без импазы (р<0,05). В когорте больных, получавших только БТ, также было отмечено улучшение ЭЗВД через 12 недель наблюдения, но достоверных результатов получено не было (рис.10).

Через 4 недели от начала лечения была отмечена тенденция к увеличению прироста диаметра плечевой артерии в ответ на повышение скорости кровотока в ней после компрессии в 1,7 раза по сравнению с исходными показателями. Проведение терапии в течение 12 недель привело к возрастанию этого параметра в 1,96 раза (р<0,05) по сравнению с показателями в начале исследования и в 2 раза по сравнению с показателями в группе пациентов без импазы (р<0,05). На фоне 12-недельной терапии импазой

Шисходно

■ через 12 недель

БТ

БТ+импаза

Рис.10. Динамика ЭЗВД на фоне 12-недельного приема импазы.

было отмечено достоверное снижение Р1 на 5,3% по сравнению с исходными величинами (р<0,05) и на 8,3% по сравнению с показателями в группе пациентов без импазы (р<0,05), что указывает на повышение эластичности сосудистой стенки, характеризующей резистентность сосуда. В когорте больных, получавших только БТ, также отмечено снижение Р1, но достоверных различий от исходных показателей через 12 недель не было достигнуто. Также на фоне лечения импазой отмечено повышение показателей ЭНВД на 14,3% от исходного уровня и на 5,2% по сравнению с группой без импазы (р>0,05). На фоне терапии импазой в течение 12 недель уменьшилась доля пациентов с патологической вазодилатацией на 14,7%, возросло количество пациентов с нормальной реакцией эндотелия до 20,6%. В когорте пациентов, получавших только БТ, эти показатели были 5,9% и 10%) соответственно. Наиболее значимое отличие ЭЗВД от исходных показателей мы получили через 12 недель лечения в группах пациентов с длительностью АГ до 5 лет (на 13,9%, р<0,05) и продолжительностью сексуальных нарушений менее 3 лет (на 14,1%), р<0,05). Также наибольшая эффективность импазы отмечена у пациентов с легкой степенью тяжести ЭрД (на 17,4%, р<0,05). Нами не было выявлено достоверных различий в группах пациентов с различными степенями АГ при оценке влияния импазы на показатели ЭЗВД (рис. 11).

5 -4 -3 -2 --

1> __

1 н ' н

О 11 <о

2 4 и ^ и <

С)

«8 ё мэ

с,

Г)

Й о, £ ^ ь

□ БТ+ипаза-исходно

■ БТ+импаза через 12 недель

□ БТ исходно

□ БТ через 12 недель

Рис.11. Динамика ЭЗВД в зависимости от длительности АГ, давности и тяжести ЭрД.

При проведении корреляционного анализа между значениями параметров ЭрФ и показателями вазорегулирующей функции эндотелия после терапии им-

пазой была выявлена прямая корреляционная зависимость между величиной ЭЗВД и показателями МИЭФ: коэффициент корреляции между ЭЗВД и МИЭФ 1 составил 0,40 (р<0,001), величиной МИЭФ 2 - 0,34 (р<0,01), МИЭФ 3 -0,41 (р<0,001). Менее выраженными были взаимоотношения между ЭНВД и показателями МИЭФ 1 и МИЭФ 2: 0,28 (р<0,05) и 0,24 (р<0,05) соответственно.

Через 12 недель лечения на фоне нормализации уровней АД, средних показателей АД в течение суток, а также на протяжении дневного и ночного периода отмечено благоприятное влияние комплексной антигипертензивной терапии с включением импазы на суточный профиль АД, заключавшееся в увеличении пациентов группы dipper с 26,5% до 52,9% и уменьшении пациентов группы non-dipper с 58,8% до 29,4%, снижении скорости утреннего подъема САД и ДАД, что имеет важное значение для профилактики сердечнососудистых осложнений. В группе пациентов, получавших только БТ также было улучшение суточного профиля АД, проявившееся увеличением пациентов группы dipper с 26,7% до 40% и уменьшении пациентов группы non-dipper с 60% до 43,3%.

При анализе индивидуальных профилей СМОЛ выявлено, что у больных АГ с ЭрД на фоне 12-недельной терапии с импазой отмечено снижение показателей по шкале ипохондрии у 17,6% пациентов, депрессии у 32,4%, импульсивности и психопатии у 26,5%, тревожности у 41,2%, аутизации у 20,6%. Снижение этих показателей в группе больных, получавших только БТ через 12 недель наблюдения было в 3,3%, 10%, 6,7%, 13,3%, 3,3% случаев соответственно. Анализ усредненных профилей когорты пациентов АГ с ЭрД показал, что к концу 12-недельного лечения импазой отмечалось достоверное (р<0,05) снижение показателей по 1HS (ипохондрия), 2D (депрессия), 7РТ (тревожность) шкалам на 14%, 17,0%, и 12,95% соответственно, тенденция к снижению по показателям 3HY (эмоциональная лабильность, истерия), 4PD (психопатия, импульсивность) на 7,65% и 5% соответственно. Однако нормализации данных показателей не выявлено. В группе пациентов, получавших только БТ выявлено достоверное (р<0,05) снижение на 7% по шкале 7 РТ (тревожность) через 12 недель лечения,

по другим показателям достоверного улучшения не было. В группе больных, получавших импазу на протяжении 12 недель, выявлены достоверно более низкие показатели по шкалам ШБ - 9%, 20 - 6%, 7РТ - 8,8% (р<0,05), по сравнению с группой пациентов без импазы (рис. 11).

СП БТ исходно

БТ+импаза исходно

БТ через 12 недель

БТ+импаза

Ь Р К НБ О НУ РЭ РА РТ БЕ МА через 12 недель

Рис.12. Усредненные профили СМОЛ больных АГ на фоне приема импазы.

Через 12 недель комбинированной терапии с импазой у 26,5% пациентов было отмечено снижение суммарного показателя НАОБ, у 35,3% уменьшение уровня тревоги, у 41,2% уровня депрессии. В группе пациентов, не получавших импазу, снижение суммарного показателя НАБ8 выявлено только у 13,3% обследованных, уменьшение уровня тревоги у 16,7%, депрессии - у 10% больных. Более выраженный эффект лечения был характерен для больных со сравнительно нетяжелыми психопатологическими состояниями, в частности с субклинической тревогой и депрессией.

выводы

1. Частота сексуальных нарушений в обследованной группе больных АГ составила 45,7%- Анализ типовых профилей СФМ у больных АГ с ЭрД выявил поражение всех составляющих копулятивного цикла: психической, нейрогумо-ральной, эрекционной и эякуляторной с преимущественными нарушениями во второй его триаде.

2. При анализе результатов МИЭФ у больных АГ с ЭрД наблюдалось снижение по всем параметрам, характеризующим компоненты эрекции и сексуальной функции в целом. Наиболее выраженные изменения выявлены по показателям, характеризующим уверенность в эрекции и общую удовлетворенность половым актом. Выявлена взаимосвязь ЭрД со степенью, давностью и факторами риска АГ, возрастом и социальным статусом пациентов.

3. Эндотелиальная дисфункция у больных АГ с ЭрД, проявляющаяся снижением величин ЭЗВД, ЭНВД, увеличением ТИМ плечевой артерии, зависит от степени тяжести ЭрД, длительности АГ, наличия таких факторов риска, как курение, гиперлипидемия, возраст пациентов. Выявлена прямая корреляционная зависимость между величинами ЭЗВД и показателями ЭрФ.

4. Суточный профиль АД больных АГ с ЭрД характеризуется более высокими значениями величины и скорости утреннего подъема АД, повышением вариабельности и недостаточной степенью ночного снижения АД.

5. Для пациентов АГ с ЭрД характерны личностные особенности, отражающие смешанный тип реагирования, который выявляет психосоматический вариант дезадаптации. Профиль лиц АГ с ЭрД можно охарактеризовать как трехфазный пикообразный с ведущими шкалами депрессии, импульсивности-психопатии и тревоги. Признаки ТДС по шкале НАБЗ выявлены у 85,9% больных АГ с ЭрД. Показатели тревоги и депрессии коррелирует с возрастом пациентов, уровнем САД, тяжестью и длительностью сексуальных нарушений.

сексуальной функции в целом, но и к коррекции ЭД, нормализации суточного профиля АД, улучшению психологического состояния больных в виде снижения уровней ипохондрии, депрессии и тревожности. Максимальный положительный эффект наблюдался при длительном ежедневном применении импазы в течение 12 недель, причем на всем протяжении лечения препарат не вызывал побочных эффектов и нежелательных взаимодействий с антигипертензивными препаратами, что доказывает его эффективность и безопасность у больных АГ.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для прогнозирования, выявления и последующей коррекции ЭрД у больных АГ необходимо использовать специальные опросники (СФМ, МИЭФ), дающие возможность детально описывать сексуальные нарушения, индивидуализировать тактику реабилитационных мероприятий.

2. У пациентов АГ с ЭрД рекомендуется проведение пробы с реактивной гиперемией для выявления ЭД - фактора, ухудшающего прогноз, отягчающего течение АГ и способствующего развитию осложнений АГ, являющегося общим патогенетическим звеном развития АГ и васкулогенной ЭрД.

3.Учитывая высокую частоту тревожно-депрессивных расстройств среди больных АГ с ЭрД необходимо проведение мониторинга психологического состояния пациентов с использованием простых шкал (НА08) с последующей коррекцией выявленных изменений.

4. Высокая эффективность препарата у пациентов с АГ, а также благоприятное сочетание с антигипертензивными препаратами и отсутствие побочных эффектов позволяет рекомендовать импазу в качестве средства «первой линии» в лечении не только ЭрД, но и ЭД у этих групп пациентов. С целью коррекции ЭД рекомендуется длительное ежедневное применение препарата в дозировке 2 таблетки в сутки сублингвально.

Список работ, опубликованных по теме диссертации

1. Влияние гипотензивной терапии на эректильную дисфункцию / Саттаров Ш.З., Нигматуллина А.Э., Рустямова З.Я., Максютова Л.Ф.// Сборник научных трудов конференции ученых Республики Башкортостан «Научный прорыв 2004». - Уфа, 2004. -С. 176-179.

2. Влияние гипотензивных препаратов на сексуальную функцию у больных артериальной гипертонией / Муталова Э.Г., Саттаров Ш.З., Нигматуллина А.Э. // Здравоохранение Башкортостана. Специальный выпуск. - «Актуальные вопросы урологии. Заболевания предстательной железы. Новые технологии в урологии». - Уфа, 2005. -С. 147.

3. Оценка эффективности препарата импаза в лечении эректильной дисфункции у больных артериальной гипертонией / Саттаров Ш.З., Муталова Э.Г., Нигматуллина А.Э. // Сборник научных трудов конференции ученых Республики Башкортостан «Научный прорыв 2006». - Уфа, 2006. -С. 181-184.

4. Эффективность препарата импаза в лечении эректильной дисфункции у больных артериальной гипертонией / Муталова Э.Г., Саттаров Ш.З., Нигматуллина А.Э. // Материалы Российского национального конгресса кардиологов «От диспансеризации к высоким технологиям». - М., 2006 .- С.249-250.

5. Эректильная дисфункция у больных артериальной гипертонией / Саттаров Ш.З., Муталова Э.Г., Нигматуллина А.Э. // Материалы 5-й юбилейной Республиканской конференции молодых ученых РБ «Медицинская наука-2006» -Уфа, 2006. -С. 135-137.

6. Коррекция эректильной дисфункции у больных артериальной гипертонией препаратом импаза / Муталова Э.Г., Саттаров Ш.З., Нигматуллина А.Э., Голубкова В.Н. // Лечащий врач.- 2006.- № 7. - С.86-88. (Бюллетень №4, 2008).

7. Коррекция импазой эректильной и эндотелиальной дисфункции у больных артериальной гипертонией / Муталова Э.Г., Саттаров Ш.З., Нигматул-

лина А.Э., Комлев Д.С. // Материалы Российского национального конгресса кардиологов «Кардиология без границ». - М., 2007 .- С.272-273.

8. Эндотелиальная дисфункция у больных артериальной гипертонией с эректильной дисфункцией / Саттаров Ш.З., Комлев Д.С., Муталова Э.Г., Ниг-матуллина А.Э. // Врач скорой помощи. - 2008. - №9. - С.34-38.

200751 от о4»

Москва - 2008

Отпечатано ООО «Сам Поли1рафнсп>, тел.: 225-37-10, тираж 100

2007518134

Оглавление диссертации Саттаров, Шамиль Зифович :: 2008 :: Москва

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА I.

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Эректильная дисфункция у больных артериальной гипертонией, причины и механизмы развития.

1.2. Дисфункция эндотелия при артериальной гипертонии и сексуальных нарушениях.;.

1.3. Суточный профиль артериального давления у больных артериальной гипертонией.

1.4. Депрессия у больных артериальной гипертонией и эректильной дисфункцией.

1.5. Применение импазы у больных с артериальной гипертонией и эректильной дисфункцией.

ГЛАВА II.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Характеристика обследуемого контингента.

2.2. Методы исследования.

2.2.1. Суточное мониторирование артериального давления.

2.2.2. Эхокардиографическое исследование.

2.2.3. Исследование функции эндотелия.

2.2.4. Сексологические методы исследования.

2.2.5. Экспериментально-психологические методы исследования.

2.2.6. Математико-статистическая обработка данных.

ГЛАВА III.

РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.1. Проявления эректильной дисфункции у больных артериальной гипертонией.

3.2. Показатели суточного профиля артериального давления при артериальной гипертонии и эректильной дисфункции.

3.3. Оценка эндотелиальной функции у больных артериальной гипертонией с сексуальными нарушениями.

3.4. Депрессия у больных с артериальной гипертонией и эректильной дисфункцией.

3.5. Комплексная оценка клинической эффективности применения препарата импаза в комбинации с антигипертензивной терапией у больных артериальной гипертонией и эректильной дисфункцией.

3.5.1. Влияние на эректильную дисфункцию.

3.5.2. Влияние на эндотелиальную дисфункцию.

3.5.3. Влияние на суточный профиль артериального давления.

3.5.4. Влияние на психологический статус.

Введение диссертации по теме "Кардиология", Саттаров, Шамиль Зифович, автореферат

Артериальная гипертония (АГ) остается одной из самых актуальных проблем современной медицины в связи с широкой распространенностью, повышенным риском сердечно-сосудистых осложнений, высокой смертностью и отсутствием адекватного контроля в масштабах популяции (Алмазов В.А., Шлях-то Е.В., 2000). Артериальная гипертония является не только мощным фактором риска развития инфаркта миокарда, мозгового инсульта, но и оказывает негативное влияние на здоровье в целом, приводя к поражению всех органов и систем, в том числе вызывая нарушение эректильной функции (ЭрФ) у больных, которое может быть предиктором сердечно-сосудистого заболевания (Green-stein А. et al., 1999, Kirby М. et al., 2001, Solomon H. et al., 2003). Распространенность эректильной дисфункции (ЭрД) увеличилась за последние 10 лет. Около 150 млн. мужчин в мире страдает ЭрД. Предполагается, что в течение ближайших 25 лет эта цифра может удвоиться (McKinlay J.B., 2000). В России каждый третий мужчина после 40 лет периодически испытывает проблемы с потенцией (Камалов A.A. и соавт., 2004). Среди больных АГ частота ЭрД составляет 46% (Верткин A.JI. и соавт., 2004, Roth А. и соавт., 2003). Таким образом, ЭрД является широко распространенной медицинской, психологической и социальной проблемой.

Одним из основных механизмов формирования АГ является эндотели-альная дисфункция (ЭД), которая носит при ней генерализованный характер (Hsueh W.A., Anderson P.W., 1998, Pepine С.J., 1998, Kuder Y. et al., 1998, Haynes W.G., Webb DJ., 1998, Pollock D.M. et al., 1998, Ando K., Fujita Т., 1999, Stewart D.J., 1998). Эндотелиальная дисфункция является фактором, ухудшающим прогноз и отягчающим течение АГ и способствующим развитию осложнений АГ. К настоящему времени доказано, что можно поставить знак равенства между эндотелиальной и эректильной дисфункциями, и существует тесная взаимосвязь этих патологических состояний (Камалов A.A. и соавт., 2004, Boccio М. et al., 2004, Kaiser D.R. et al., 2004). Развивающееся ремоделирование со снижением эластичности и уменьшением просвета кровеносных сосудов, обеспечивающих кровоток во время эрекции, приводит к развитию васкулогенной ЭрД. Также существует зависимость между возникновением АГ, ЭрД и депрессии и они усугубляют течение друг друга, что должно учитываться в терапевтической практике (Краснов В.Н., 2002).

Несмотря на многочисленные исследования, проведенные по изучению ЭД и ЭрД у кардиологических больных, этот вопрос по-прежнему остается актуальным. Существует много аспектов этой проблемы, нуждающихся в дальнейшем изучении, одним из которых является возможность их совместной коррекции. В течение последнего десятилетия наиболее распространенным средством лечения ЭрД является группа препаратов ингибиторов фосфодиэстеразы-5. Поиск новых путей лечения ЭрД привел к появлению препарата импаза (Материя Медика, Россия), представляющего собой смесь антител к эндотелиальной NO-синтазе в сверхмалых разведениях С12, СЗО, С300, механизмом действия которого является увеличение количества NO. Новой терапевтической мишенью при лечении кардиоваскулярных заболеваний является эндотелий. Одним из путей лечения ЭД является фармакологическая стимуляция эндотелийзави-симого высвобождения монооксида азота, в связи с чем интерес представляет применение препарата импаза с целью коррекции эндотелиальной дисфункции у больных с АГ.

Цель исследования

Изучение особенностей эндотелиальной дисфункции, изменений психологического статуса и суточного профиля артериального давления (АД) у больных артериальной гипертонией с эректильной дисфункцией, оценка возможности медикаментозной коррекции препаратом импаза.

Задачи исследования 1. Выявить частоту встречаемости и степень выраженности ЭрД у больных с АГ и определить влияние на нее особенностей течения и факторов риска АГ.

3. Оценить показатели суточного профиля АД при артериальной гипертонии

4. Выявить частоту и степень выраженности тревожно-депрессивных состояний у больных АГ с ЭрД.

5. Оценить возможности коррекции ЭД у больных АГ с ЭрД препаратом им

Научная новизна

Впервые изучены особенности эндотелиальной дисфункции у мужчин АГ с ЭрД, установлена зависимость от клинического течения и факторов риска АГ, изучены изменения психологического статуса у больных АГ с ЭрД, оптимизирована медикаментозная коррекция эндотелиальной дисфункции с помощью регулярного применения в течение не менее 12 недель препарата импаза в дозировке 2 таблетки в сутки сублингвально. особенностей течения и факторов риска АГ, проявлений ЭрД и ЭД, изменений психологического статуса позволило расширить знания о патогенетических аспектах взаимного влияния этих изменений у больных АГ. На основании проводимых исследований изучена клиническая эффективность и влияние препарата импаза не только на основные компоненты сексуальной функции, но и на ЭД, суточный профиль АД, психологический статус. Доказана возможность сочетания импазы с приемом антигипертензивных препаратов, что позволило рекомендовать ее в качестве препарата, влияющего на эндотели-альную функцию у этих групп пациентов и тем самым достичь лучшего лечебного эффекта, повысить эффективность антигипертензивной терапии за счет комбинации с импазой.

Личное участие соискателя в разработке проблемы

Автором лично проведено обследование 140 больных, включенных в иссЭрД. паза.

Научн<ьдрактическая значимость следование. В ходе сбора материала для диссертационной работы соискателем были освоены методы сексологического обследования, ультразвукового исследования сосудодвигательной функции эндотелия, экспериментально-психологические методики, статистические методы. Диссертационная работа написана автором самостоятельно.

Основные положения, выносимые на защиту

1. У большинства больных АГ выявляются нарушения эректильной функции (ЭрФ), что проявляется снижением по всем параметрам, характеризующим компоненты эрекции и сексуальной функции в целом. Выявляется взаимосвязь ЭрД со степенью, давностью и факторами риска АГ, возрастом и социальным статусом пациентов.

4. Применение препарата импаза в составе комбинированной с антиги-пертензивной терапии приводит к коррекции ЭД, улучшению психологического состояния больных АГ с ЭрД

Внедрение в практику

Материалы диссертации используются в преподавании на кафедре госпитальной терапии № 1 ГОУ ВПО БГМУ Росздрава, практической работе МУ ГКБ № 13 г. Уфы.

Апробация работы Основные результаты работы доложены на конференции ученых Республики Башкортостан «Научный прорыв 2004» (Уфа, 2004), на научно-практической конференции молодых ученых Республики Башкортостан «Медицинская наука- 2006» (Уфа, 2006), «Научный прорыв- 2006» (Уфа, 2006), Российском национальном конгрессе кардиологов (2006, 2007), межрегиональной научно-практической конференции «Актуальные вопросы урологии» (Уфа, 2005). Результаты отражены в журналах для практикующих врачей «Лечащий врач» (Москва, 2006), «Врач скорой помощи» (Москва, 2008). Апробация диссертации состоялась на совместном заседании кафедр клинической фармакологии, фармакотерапии и скорой медицинской помощи, урологии ГОУ ВПО «МГМСУ Росздрава» (Москва, 2 июля 2008 года).

Публикации

Основные положения диссертации представлены в 8 работах, в том числе 1 работе в журнале, рекомендованном ВАК Минобрнауки РФ.

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 161 странице машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, описания объектов и методов исследования, результатов собственных исследований и их обсуждения, заключения, выводов, практических рекомендаций, библиографии, состоящей из 223 источников (90 отечественных, 133 иностранных). Работа иллюстрирована 27 таблицами, 32 рисунками.

Заключение диссертационного исследования на тему "Особенности эндотелиальной дисфункции у больных артериальной гипертонией с эректильной дисфункцией, возможности медикаментозной коррекции"

ВЫВОДЫ

1. Частота сексуальных нарушений в обследованной группе больных АГ составила 45,7%. Анализ типовых профилей СФМ у больных АГ с ЭрД выявил поражение всех составляющих копулятивного цикла: психической, нейрогумо-ральной, эрекционной и эякуляторной с преимущественными нарушениями во второй его триаде.

5. Для пациентов АГ с ЭрД характерны личностные особенности, отражающие смешанный тип реагирования, который выявляет психосоматический вариант дезадаптации. Профиль лиц АГ с ЭрД можно охарактеризовать как трехфазный пикообразный с ведущими шкалами депрессии, импульсивности-психопатии и тревоги. Признаки ТДС по шкале НА08 выявлены у 85,9% больных АГ с ЭрД. Показатели тревоги и депрессии коррелирует с возрастом пациентов, уровнем САД, тяжестью и длительностью сексуальных нарушений.

6. Применение препарата импаза в составе комбинированной с антигипер-тензивной терапии в обследованной когорте пациентов привело не только к достоверному улучшению по всем показателям ЭрФ, основным компонентам сексуальной функции в целом, но и к коррекции ЭД, нормализации суточного профиля АД, улучшению психологического состояния больных в виде снижения уровней ипохондрии, депрессии и тревожности. Максимальный положительный эффект наблюдался при длительном ежедневном применении импазы в течение 12 недель, причем на всем протяжении лечения препарат не вызывал побочных эффектов и нежелательных взаимодействий с антигипертензивными препаратами, что доказывает его эффективность и безопасность у больных АГ.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

3.Учитывая высокую частоту тревожно-депрессивных расстройств среди больных АГ с ЭрД необходимо проведение мониторинга психологического состояния пациентов с использованием простых шкал (НАГ)8) с последующей коррекцией выявленных изменений.

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2008 года, Саттаров, Шамиль Зифович

1. Алмазов В.А. Артериальная гипертензия / В.А. Алмазов, Е.В. Шляхто//Клиническая медицина. 2000. - Т.68, N 12. - С.88-94.

2. Альманах психологических тестов / Под ред. P.P. и С.А. Римских. — М.:КСП, 1995.-400 с.

3. Анискин, Д.Б. Психический стресс и соматические расстройства / Д.Б. Анискин // Лечащий врач. 1998. - № 1. - С. 54-58.

4. Арабидзе Г.Г. Антигипертензивная терапия и половая функция у мужчин / Г.Г. Арабидзе, Г.Г. Арабидзе // Клиническая фармакология и терапия. 1999.-№3.-С. 49-52.

5. Бакшеев В.И. Клинические и методические аспекты мониторирова-ния артериального давления / В.И. Бакшеев // Военно-медицинский журнал.-2001.- Т.322. №2.- С. 36-39.

6. Бахтияров Р.З. Гипертоническая болезнь и эндотелиальная дисфункция / Р.З Бахтияров, М.Р. Забиров // Вестник ОГУ. 2004. - № 4. - С. 114118.

7. Белоусов Ю.В. Поражение органов-мишеней при артериальной гипертонии / Ю.В. Белоусов // Терапевтический архив. -1997. № 8. - С. 73-75.

8. Бова A.A. Роль дисфункции эндотелия в патогенезе артериальной гипертонии / A.A. Бова // Медицинские новости. 2001. - №1. - С.25-29.

9. Борьба с артериальной гипертонией. Доклад Комитета экспертов ВОЗ / пер. с англ. Д.В. Небиеридзе. под ред. Р.Г. Оганова, В.В. Кухарчука, А.Н. Бритова. М., 1997. - 144 с.

10. Бувальцев В.И. Дисфункция эндотелия как новая концепция профилактики и лечения сердечно-сосудистых заболеваний /В.И. Бувальцев // Международный Медицинский журнал. 2001. - № 3.

11. Верткин A.JI. Конкор (бисопролол) качественная жизнь кардиологических больных. / A.JI. Верткин // Труды третьего Российского научного форума с международным участием. «Кардиология 2001». М., 2001. - С. 69-74.

12. Верткин A.JI. Эректильная дисфункция в практике врача-кардиолога. / A.JT. Верткин // Русский медицинский журнал. 2003. — т.11. -№19. - С. 1107-1113.

13. Влияние антагониста кальция лацидипина на функциональное состояние эндотелия у больных гипертонической болезнью / Г.Н. Соболева, М.В.Шумилина, Ю.И. Бузиашвили и др. // Кардиология. 2001. - № 10. -С. 49-52.

14. Влияние небиволола, метопролола и эналаприла малеата на состояние эндотелийзависимой вазодилатации артериол у больных гипертонической болезнью / С.Н. Поливода, A.A. Черепок, А.О. Соловьюк и др. // Врачебное дело.-2001.-№2.-С. 138-140.

15. Гамидов С.И. Виагра прошлое, настоящее и будущее /С.И. Гами-дов, В.В. Иремашвили // Русский медицинский журнал 2005. - Т.13. - № 25: 1683-1687.

16. Гогин Е.Е. Артериальная гипертония или гипертоническая болезнь: аргументы в пользу нозологического диагноза / Е.Е. Гогин, И.В. Мартынов // Терапевтический архив. — 2000. № 4. - С. 5-8.

17. Гогин Е.Е. Гипертоническая болезнь и мозаика симптоматических гипертоний / Е.Е. Гогин // Терапевтический архив. 2001. — № 9. - С. 5-8.

18. Горбунов В.М. 24-часовое автоматическое мониторирование артериального давления / В.М. Горбунов // Кардиология. 1997. - № 6. - с.96-104.

19. Грегуар А. Импотенция: интегрированный подход к клинической практике. / А. Грегуар, Д.П. Прайор. М.: Медицина, 2000. - 236 с.

20. Депрессии в кардиологии. В кн.: Депрессии как фактор риска сердечно-сосудистых заболеваний и предиктор коронарной смерти: тактика кардиолога / Тезисы сателлитного симпозиума III Национального конгресса кардиологов. 2002. - С. 1.

21. Диагностика и лечение артериальной гипертонии (методические рекомендации) / Г.Г. Арабидзе, Ю.Б. Белоусов, Ю.Я. Варакин и др. // Москва, 1997.-95 с.

22. Доклад о состоянии здравоохранения в мире. ВОЗ, 2001. с. 21.

23. Дробижев М.Ю. Нозогении (психогенные реакции) при соматических заболеваниях: автореф. дис. д-ра мед. наук./ М.Ю. Дробижев. М., 2000.

24. Дробижев М.Ю. Психофармакотерапия депрессий. От теории к практике. / М.Ю. Дробижев. М., 2001. - 24 с.

25. Дубницкая Э.Б. Депрессии аспекты систематики и лечения (место коаксила в психофармакотерапии депрессивных расстройств) / Э.Б. Дубницкая, Е.В. Зеленина // Тез. Докл. VI Международной специализированной выставки «Аптека -99». -М., 1999. - С. 42-43.

26. Ефремов Е.А. Медикаментозная терапия эректильной дисфункции. / Е.А. Ефремов, С.Д. Дорофеев // Русский медицинский журналю. 2003. - Т.П. -№24.-С. 1373-1340.

27. Затейщикова А.А. Эндотелиальная регуляция сосудистого тонуса: методы исследования и клиническое значение / А.А. Затейщикова, Д.А. Затейщиков // Кардиология. 1998. - № 9. - С.68-76.

28. Иванов С.В. Лечение органных неврозов / С.В. Иванов // Психиатрия и психофармакотерапия. — 2002. №5.

29. Иванов С.В. Соматоформные расстройства (органные неврозы): эпидемиология, коморбидные психосоматические соотношения, терапия. Дис. . д-ра мед. наук.- М., 2002.

30. Иванова О.В. Эндотелиальная дисфункция — важный этап атеро-склеротического поражения сосудов (обзор литературы) / О.В. Иванова, Г.Н. Соболева, Ю.А. Карпов // Терапевтический архив. 1997. - № 6. - С.75-78.

31. Импаза — новое лекартсвенное средство для лечения эректильной дисфункции. / А.В. Мартюшев-Поклад, И.В. Смоленов, С.А. Сергеева, О.И. Эпштейн // Поликлиника. 2003. - №1. - С.8-9.

32. Камалов А.А. Импаза в лечении эректильной дисфункции / А.А. Камалов, С.Д. Дорофеев, Е.А. Ефремов и др. // Урология. 2005. - №5 - С.27-31.

33. Камалов А.А. Кардиоваскулярные аспекты эректильной дисфункции / А.А. Камалов, С.Д. Дорофеев, Е.А. Ефремов // Consilium medicum. 2004. - Т.6. - № 5.

34. Клиническое руководство: Модели диагностики и терапии психических и поведенческих расстройств / под ред. В.Н. Краснова и И.Я. Гуровича. -М.: Приложение к журналу «Социальная и клиническая психиатрия», 1999.

35. Кибрик Н.Д. Клинические особенности и терапия сексуальных дисфункций у больных с соматоформными расстройствами / Н.Д. Кибрик, М.И. Ягубов // Социальная и клиническая психиатрия. 2006. - Т.16. - В.З.

36. Кобалава Ж.Д. Мониторирование артериального давления: методические аспекты и клиническое значение./Ж.Д. Кобалава, Ю.В. Котовская. М.: 1999.-234 с.

37. Кобалава Ж.Д. Особенности утреннего подъема артериального давления у больных гипертонической болезнью с различными вариантами суточного ритма / Ж.Д. Кобалава, Ю.В. Котовская, B.C. Моисеев // Кардиология. — 1999. №39 (4).-с. 23-26.

38. Ковалев В.А. Диагностика и лечение эректильной дисфункции.// Автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора мед. наук. М. 2001, с.37

39. Ковалев В.А. Фармакотерапия эректильной дисфункции / В.А. Ковалев, C.B. Королева, A.A. Камалов// Урология. 2000. - №1. - С. 33-38;

40. Королева C.B. Фармакотерапия эректильной дисфункции. История. Современное состояние проблемы / C.B. Королева, В.А. Ковалев, A.A. Камалов, Е.А. Ефремов //Андрология и генитальная хирургия. 2000. - № 1. - С. 113-114

41. Краснов В.Н. Психиатрические расстройства в общей медицинской практике / В.Н. Краснов // Русский медицинский журнал. — 2001. — №25, том 9. С.1187-1191.

42. Кришталь В.В. Сексология / В.В. Кришталь, С.Р. Григорян. М.: ПЕР СЭ, 2002. - 879 с.

43. Лелюк В.Г. Ультразвуковая ангиология. / В.Г. Лелюк, С.Э. Лелюк. -М.: Реальное Время, 1999. С. 71-2.

44. Либих С.С. Психотерапия функциональных расстройств у мужчин. /С.С. Либих. // Руководство по андрологии под ред. О.Л. Тиктинского. — М.: Медицина, 1990. С. 234-244.

45. Лоран О.Б. Диагностика и лечение эректильной дисфункции / О.Б. Лоран, П.А. Щеплев, С.Н. Нестеров // Урология и нефрология. 1998. — №3. -С. 39-46.

46. Лоран О.Б. Климактерические расстройства у мужчин /О.Б. Лоран,

47. A.С. Сегал. М., Издательство OGGI Production, 1998. - 88 с.

48. Мазур Е.С. О клиническом значении вариабельности артериального давления при гипертонической болезни/ Е.С. Мазур, В.В. Калязина // Терапевтический архив. -1999; 1:22-25.

49. Малов К.В. Эндотелиальная дисфункция и сердечно-сосудистые заболевания: возможности терапии ингибиторами ангиотензин-превращающего фермента/ К.В. Малов // Терапия. 2003. - № 4.

50. Механизмы периферического действия импазы. / Ю.П. Вельский,

51. B.И. Агафонов, А.В. Мартюшев, С.А. Сергеева, О.И. Эпштейн // Тез. Докл. X Российского национального конгресса «Человек и лекарство». — М. — 2003. — С. 581.

52. Мильто А.С. Моксонидин в комбинированной терапии гипертонической болезни с высоком риском сердечно-сосудистых осложнений / А.С. Мильто, В.В. Толкачева, Ж.Д. Кобалава // Клиническая фармакология и терапия. 2001. №10(4). - С. 68-73.

53. Национальные рекомендации по диагностике и лечению артериальной гипертонии // ВНОК. 2001.

54. Неинвазивное определение функции эндотелия у больных гипертонической болезнью в сочетании с гиперхолестеринемией / Т.В. Балахонова, О.А. Погорелова, Х.Г. Алиджанова и др. // Терапевтический архив. 1998. -№4. - С.15-19

55. Новые аспекты патогенеза, профилактики и лечения эректильной дисфункции у больных после радикальной простатэктомии. / Е.Б. Мазо, С.И. Гамидов, Р.И. Овчинников, В.В. Иремашвили // Consilium Medicum. 2004. -№6(7). - С. 506-509.

56. Новый подход к повышению эффективности фармакотерапии эрек-тильной дисфункции. / Д.Г. Дмитриев, С.И. Гамидов, Е.Б. Мазо, Р.И. Овчинников// Терапевтический архив. 2002. - №10. - С. 75-77.

57. Новый российский препарат для лечения эректильной дисфункции / В.И. Петров, A.M. Дыгай, A.B. Мартюшев и др. // Материалы Медико-фармацевтического форума. М. - 2002. - С. 86-87.

58. Оганов Р.Г. Эпидемиология артериальной гипертонии в России и возможности профилактики / Р.Г. Оганов // Терапевтический архив. 1999 г. -№ 8(2). - С. 66-69.

59. Ольбинская Л.И. Мониторирование артериального давления в кардиологии: метод, руковод. / Л.И. Ольбинская, А.И. Мартынов, Б.А. Хапаев. -М.: 1998.-56 с.

60. Ольбинская Л.И. Оценка стабильности эффекта и безопасности ан-тигипертензивной терапии / Л.И. Ольбинская, Б.А. Хапаев // Клин, фармакол. и тер. 1998. - № 3. - С. 25-28.

61. Оценка качества жизни больного в медицине/ A.A. Новик, С.А. Матвеев, Т.И. Ионова и др. // Клин. мед. 2000. - № 2. - С. 10-13.

62. Петров С.Б. Современные аспекты лечения эректильной дисфункции. / С.Б. Петров, О.Б. Лоран, Е.И. Велиев // Consilium-medicum. 2003. -№5(7).-С. 419-422.

63. Погорелова O.A. Дуплексное сканирование в оценке функции эндотелия на фоне медикаментозных воздействий / O.A. Погорелова // Визуализация в клинике. 2000. - № 6. - С. 11-16.

64. Препараты «Импаза» и силденафил: сравнительное исследование клинической эффективности у пациентов с эректильной дисфункцией / В.И. Петров, A.C. Векельян, A.B. Мартюшев и др. // Бюлл. экспер. биол. мед. 2003. Приложение 1. - С. 65-67.

65. Психосоматические расстройства. Концептуальные аспекты (клиника, эпидемиология, терапия, модели медицинской помощи) / А.Б. Смулевич,

66. A.JI. Сыркин, В.Н. Козырев и др. // Ж. неврол. и психиатр. — 1999. № 4. - С. 416.

67. Руководство по сексологии / под ред. С.С. Либиха. СПб, 2001.480 с.

68. Свищенко Е.П. Артериальная гипертензия. Практическое руководство / Е.П. Свищенко; под ред. В.Н. Коваленко. К.: Морион, 2001. - 528 с.

69. Сексология и андрология / под ред. А.Ф. Фозианова, И.И. Горпин-ченко. Киев.: Абрис, 1997.

70. Сексуальная дисфункция у больных с заболеваниями сердечнососудистой системы (обзор). / А.Т. Тепляков, Е.Ю. Пушникова, Т.А. Степачева,

71. B.В. Калюжин // Терапевтический архив. 2002. - №10. - С. 77-80.

72. Смулевич А.Б. Депрессии при соматических и психических заболеваниях / А.Б. Смулевич. М. - 2003. - 430 с.

73. Смулевич А.Б. Терапия психосоматических расстройств. Клинические эффекты Эглонила (сульпирида) / А.Б. Смулевич, C.B. Иванов // Психиатрия и психофармакотер. 2000. - №2 (3).

74. Современные методы диагностики и лечения эректильных дисфункций / О.Б. Лоран, П.А. Щеплев, С.Н. Нестеров, С.А. Кухаркин // Русский Медицинский Журнал. 2000. Т.8. - № 3. - С. 130-134.

75. Сравнение системных гемодинамических эффектов имвзы и силде-нафила / Г.А. Чернышева, A.B. Мартюшев, О.И. Алиев и др. // Тез. докл. 2-госъезда Российского Научного Общества фармакологов «Фундаментальные проблемы фармакологии». — М. 2003. Ч.И. - С. 277.

76. Суточное мониторирование артериального давления в клинической практике / Л.Г. Ратова, В.В. Дмитриев, С.Н. Толпыгина, И.Е. Чазова // Consilium-medicum, приложение "Артериальная гипертензия". -2001. С. 3-14.

77. Суточное мониторирование артериального давления при гипертонии (Методические вопросы) / А.Н. Рогоза, В.П. Никольский, Е.В. Ощепкова и соавт.-М.: 1997.-44 с.

78. Терапия сексуальных расстройств при различных формах психической патологии. Пособие для врачей / Н.Д. Кибрик, Ю.А. Решетняк, М.И. Ягу-бовидр.-М.-2000.

79. Туев A.B. Артериальная гипертензия (Проблемы тромбофилии, эн-дотелиальная дисфункция, метаболическое обеспечение, оптимизация лечения) / A.B. Туев A.B., Л.А. Некрутенко. Пермь, 2001. - 255 с.

80. Факторы здоровья мужчин // Сб. докладов Республиканской межведомственной науч.-практич. конф. Уфа, 2000. - 188 с.

81. Фармакотерапия эректильной дисфункции. / Е.Б. Мазо, Д.Г. Дмитриев, С.И. Гамидов, Р.И. Овчинников // Русский Медицинский Журнал. 2001. - Т.9. - №23. - С. 1077-1078.

82. Функциональное соотношение эндотелия у больных АГ и ИБС / Д.А. Затейщиков, Л.О. Минушкина, О.Ю. Куррямова и др. // Кардиология. — 2000.-№40 (6). С.14-17.

83. Харисова И.М. Статистические методы в медицине и здравоохранении /И.М. Харисова, Н.Х. Шарафутдинова. Уфа, 1999. - 143 с.

84. Щеплев П.А. Эректильная дисфункция и сердечно-сосудистые заболевания / П.А. Щеплев, A.B. Тополянский, В.В. Жиленко, П.Б. Носовицкий // Медицинская кафедра, №2. 2002. - С. 68-73.

85. Эпштейн О.И. Фармакология сверхмалых доз атител к эндогенным регуляторам функций: дисс. . д-ра мед. наук. Томск. — 2003. - 352 с.

86. Эректильная дисфункция: причины возникновения, диагностика, лечение. Методические рекомендации № 54 / П.А. Щеплев, JI.A. Вёрткин и соавторы. Москва 2001.

87. Эректильная дисфункция у больных с ишемической болезнью сердца. / Е.Б. Мазо, С.И. Гамидов, Р.И. Овчинников и др. // Терапевтический архив. -2004.-№10.-С. 75-80.

88. Эффективность импазы при эректильной дисфункции различной этиологии / В.И. Петров, А.В. Мартюшев-Поклад, С.А. Сергеева // Тез. докл. Медико-фармацевтического форума. М. - 2003. - С. 73-74.

89. A systematic approach to erectile dysfunction in the cardiovascular patient: a Consensus Statement. Update 2002 / G. Jackson, J. Betteridge, J. Dean et al. // Int. J. Clin. Pract. 2002. - Vol. 56. - P. 663-671.

90. Aging-related expression of inducible nitric oxide synthase and markers of tissue damage in the rat penis / M. Ferrini, T.R. Magee, D. Vernet et al. // Biol. Reprod. 2001. - Vol. 64. - P. 974-978.

91. Ahn H.S. The clinical relevance of sex hormone levels and sexual activity in the ageing male / H.S. Ahn, C.M. Park, S.W. Lee // BJU Int. 2002. - Vol. 89. -P. 526-30.

92. Andersson K.E. Pharmacology of penile erection / K.E. Andersson // Pharmacol. Rev. -2001. Vol. 53. P. 417-450.

93. Anderson T.J. Assessment and treatment of endothelial dysfunction in humans / T.J. Anderson // Journal of the American College of Cardiology. — 1999. — Vol. 34.-P. 631-638.

94. Andrew P.J. Enzymatic function of nitric oxide synthases / P.J. Andrew, B. Mayer // Cardiovasc. Res. 1999. - Vol.43. P. 521 - 526.

95. Arterial endothelial function is impaired in treated depression / A.J.M. Broadley, A. Korszun, C.J.H. Jones, M.P. Frenneaux // Heart. 2002. - Vol.88. - №5. P. 521-524.

96. Biegelsen E.S. Endothelial function and atherosclerosis / E.S. Biegelsen, J. Loscalzo // Coron. Artery Dis. 1999. - Vol. 10. - N4. - P. 241-256.

97. Characterization of Vardenafil, a new PDE5 inhibitor for erectile dysfunction, and comparison of activity with Sildenafil / J. Angulo, P. Cuevas, A. Fernandez et al. // Poster, presented at ESSIR, Rome 2001.

98. Cheitlin M.D. Sexual activity and cardiovascular disease. / M.D. Chetlin // Am. J. Cardiol. 2003. - Vol.92. - №9A. - P.3M-8M.

99. Cigarette smoking as risk factor for erectile dysfunction: results from an Italian epidemiologicalstudy / V. Mirone, C. Imbimbo, A. Bortolotti et al. // Eur. Urol. 2002. - Vol.41. - P.294-297.

100. Cigarette smoking is associated with dose related and potentially reversible impairment of endothelium dependent dilation in healthy young adults / D.S. Celermajer, K.E. Sorensen, D. Georgakopoulos et al. // Circulation. 1993. — Vol. 88.-P. 2149-2155.

101. Claes H. The new PDE-5 inhibitors in comparison with Sildenafil / H. Claes, L. Goeman, H. Van Poppel // Int. J. Impot. Res. 2003. - Vol. 15 (Suppl. 6). -P. S5.

102. Corbin J.D. Pharmacology of Phosphodiesterase-5 inhibition and treatment of erectile dysfunction /J.D. Corbin, S.H. Francis // Poster presented at AUA 2002, Orlando.

103. Do impotent men with diabetes have more sever erectile dysfunction and worse quality of life than the general population of impotent patients? / D.F. Penson, D.M. Latini, D.P. Lubeck et al. // Diabetes Care. 2003. - Vol. 26. - P. 1093-1099.

104. Do cigarette smokers with erectile dysfunction benefit from stopping? A prospective study / G. Pourmand, M.R. Alidaee, S. Rasuli et al. // BJU Int. 2004. -Vol. 94. -P.1310-1313.

105. Does severity of ischaemic coronary disease correlate with erectile function? / A. Greenstein, J. Chen, H. Miller et al. // Int. J. Impot. Res. 1997. - Vol. 9. -P. 123-126.

106. Drug therapy and prevalence of erectile dysfunction in the Massachusetts Male Aging Study cohort / C.A. Derby, M.M. Barbour, A.L. Hume, I.B. McKinlay // Pharmacotherapy. 2001. Vol.21. P. 676-83.

107. Effects of beta-blockers on sexual performance in men with coronary heart disease. A prospective, randomized and double blinded study / D. Franzen, A. Metha, N. Seifert et al. // Int. J. Impot. Res. 2001, Dec. - Vol. 13(6). - P. 348-351.

108. Effect of lifestyle changes on erectile dysfunction in obese men: a randomized controlled trial / K. Esposito, F. Giugliano,C. Di Palo et al. // JAMA. 2004. - Vol. 291(24). P. 2978-2984.

109. Erectile dysfunction in patients with hypertension / A.J. Cuellar De Leon, V. Ruiz Garcia, J.C. Campos Gonzalez et al. // Med. Clin. (Bare). 2002, Oct 26. - Vol. 119(14). - P. 521-526.

110. Endothelial dysfunction in erectile dysfunction: role of the endothelium in erectile physiology and disease / T.J. Bivalacqua, M.F. Usta, H.C. Champion, P.I. Kadowitz, W.J. Hellstrom // J. Androl. 2003. Vol. 24 (suppl. 6). - P. 17-37.

111. Endothelium and high blood pressure / G. Noll, M. Tschudi, E. Nava, T.F. Luscher // Int. J. Microcirc. Clin. Exp. 1997. - Vol.17. - P.273-279.

112. Epidemiology of erectile dysfunction in four countries: cross-national study of the prevalence and correlates of erectile dysfunction / A. Nicolosi, E.D. Moreira, M. Shirai et al. // Urology. 2003. - Vol.61. - P.201-206.

113. Epidemiology of erectile dysfunction: results of the 'Cologne Male Survey' / M. Braun, G. Wassmer, T. Klotz et al. // Int. J. Impôt. Res. 2000. - Vol. 12. -P. 305-311.

114. Erectile dysfunction / A. Jardin, G. Wagner, S. Khoury et al.// Plymouth: Plymbridge Distributors Ltd. 1999. - P. 115- 38.

115. Erectile dysfunction: an erarly marker for hypertension? / D. Behr-Roussel, D. Corny, K. Mevel et al. // Am. 1 Physiol. 2004. in press.

116. Erectile dysfunction and coronary risk factors: prospective results from the Massachusetts male aging study / H.A. Feldman, C.B. Johannes, C.A. Derby et al. // Prev. Med. 2000. - Vol.30. - P. 328-238.

117. Erectile dysfunction is a marker for cardiovascular disease: results of the minority health institute expert advisory panel / K.L. Billups, A.J. Bank, H. Padma-Nathan et al. // J. Sex. Med. 2005. - Vol. 2. - P. 40-52.

118. Erectile dysfunction in aging: upregulation of endothelial nitric oxide synthase /C.A. Haas, A.D. Seftel, K. Razmjouei et al. // Urology. 1998. - Vol. 51. -P. 516-522.

119. Erectile dysfunction in general medicine practice: prevalence and clinical correlates / K.K. Chew, C.M. Earle, B.G.A. Stuckey et al. // Int. J. Impôt. Res. -2000.-Vol.12.-P. 41-45.

120. Erectile dysfunction in spontaneously hypertensive rats: pathophysiological mechanisms / D. Behr-Roussel, P. Chamiot-Clerc, J. Bemabe, K. Mevel, L.

121. Alexandre, M.E. Safar, F. Giuliano // Am. J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Physiol. -2002. Nov 7 epub ahead of print.

122. Evaluation of Vardenafil, a new highly selective PDE5 inhibitor, in a double-blind, placebo-controlled study in 601 patients with erectile dysfunction / Porst et al. // IJIR. 2000. - Vol. 12. P. 22.

123. Fazio L. Erectile dysfunction: management update / L. Fazio, G. Brock // CMAJ. 2004. - Vol.170. - P. 1429-1437.

124. Ferrario C.M. Sexual dysfunction in patients with hypertension: implications for therapy / C.M. Ferrario, P. Levy // J. Clin. Hypertens. 2002. - Vol.4. -P.424-432.

125. Fogari R. Effects of antihypertensi-ve therapy on sexual activity in hypertensive men / R. Fogari, A. Zoppi // Curr. Hypertens. Rep. 2002. — Vol. 4. -P.202-210.

126. Francis S.H. Molecular mechanisms and pharmacokinetics of phosphodiesterase^ antagonists / S.H. Francis, J.D. Corbin // Cur. Urol. Rep. 2003. — Vol. 4.-P. 457- 465.

127. Francis S.H. Cyclic nucleotide phosphodiesterases: relating structure and function / S.H. Francis, I.V. Turko, J.D. Corbin // Prog. Nucleic. Acid. Res. Mol. Bio. -2001.-Vol. 65.-P. 1-52.

128. Gene transfer of endothelial nitric oxide synthase to the penis augments erectile responses in the aged rat / H.C. Champion, T.J. Bivalacqua, A.L. Hyman et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1999. Vol.96. - P. 11648-11659.

129. Glassman A.H. Treatment of depression in patients with heart disease / A.H. Glassman, D.W. Pierce // J. Pract. Psychiat. a. Behav. Health. 1998. - Vol.4. -P. 140-149.

130. Glassman A.H. Depression and course of coronary artery disease / A.H. Glassman, P. Shapiro //Am. J. Psychiat. 1998. - Vol.155. - №1. - P. 4-11.

131. Gooren L. Testosterone supplementation: why and for whom? / L. Gooren // Aging Male. 2003. - Vol. 6. - P. 184-199.

132. Gopal V.K. Allosteric sites of phosphodiesterase-5 (PDE5) / V.K. Gopal, S.H. Francis, J.D. Corbin // Eur J Biochem. 2001. - Vol. 268. - P. 3304-3312.

133. Gressler U. Comparison of efficacy and side-effects of the PDE-5 ingibi-tors sildenafil, vardenafil, and tadalafil Review of the literature / U. Gressler, C.H. Gleiter// Eur. J. Med. Res. - 2002. - Vol.7. - P. 435-446.

134. Guidelines Committee. European Society of Hypertension-European Society of Cardiology Guidelines for the management of arterial hypertension // J. Hypertens. 2003; 21: 1011-1053.

135. Guidelines for the ultrasound assessment of endothelial-dependent flow-mediated vasodilatation of brachial artery / M.C. Corretti, T.J. Anderson, E.J. Benjamin et al. // J. Am. Coll .Cardiol. 2002. - Vol.39. - P.257-265.

136. Hatzichristou D.G. Current treatments and emerging therapeutic approaches in male Erectile Dysfunction / D.G. Hatzichristou, E.S. Pescatori // BJU. -2001.-Vol. 88 (Suppl. 3). — P. 11-17.

137. The vascular endothelium as a regulator of the ocular circulation: a new concept in ophthalmology? / I.O. Haeffliger, P. Meyer, J. Flammer, T.F. Luscher // Surv Ophthalmol. 1994. - Vol. 39 (2). - P. 123-132.

138. Hickey M.J. Role of inducible nitric oxide synthase in the regulation of leucocyte recruitment /M.J. Hikey// Clin. Sci. 2001. - Vol. 100. - P. 1 - 9.

139. Improved erectile function with Vardenafil throughout a 12-week study / H. Porst, J. Buvat, A.A.B. Lyklama et al. // ESSIR 2001.

140. Involvement of beta 3-adrenergic receptor activation via cyclic GMP-but not NO-dependent mechanisms in human corpus cavemosum function / G. Cir-ino, R. Sorrentino, R. di Villa Bianca et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2003. -Vol.100.-P. 5531-5536.

141. Iribarren I.M. Pharmacological treatment of erectile dysfunction / I.M. Iribarren, Y. Saenz de Tejada // Cur Opin. Urol. 1999. Vol.9. - P. 547-551.

142. Is there a link between erectile dysfunction and coronary artery disease? / P. Montorsi, T. Roumeguere, F. Montorsi et al. // EAU Update series. 2004. - Vol. 2.-P. 43-48.

143. Isabelle C. Health-Related Quality-of-Life measurement in Hypertension. A Review of randomized controlled drug trials / C. Isabelle, J.P. Gregorie, J. Moisan. //Pharmacoeconomics. 2000, Nov. - 18 (5). - P. 435-450.

144. Kaiser F.E. Erectile dysfunction in the aging man / F.E. Kaiser // Med. Clin. North. Am. 1999. - Vol.83. - P. 1267-1278.

145. Kandeel F.R. Male sexual function and its disorders: physiology, pathophysiology, clinical investigation, and treatment / F.R. Kandeel, V.K. Koussa, R.S. Swerdloff// Endocr. Rev. 2001, Jun. Vol.22(3). - P. 342-388.

146. Kubin M. Epidemiology of erectile dysfunction / M. Kubin, G. Wagner, A.R. Fugl-Meyer // Int. J. Impot. Res. -2003, Feb. Vol. 15(1). - P. 63-71.

147. Kendirci M. Vardenafil: a novel type 5 phosphodiesterase inhibitor for the treatment of erectile dysfunction / M. Kendirci, T.J. Bivalacqua, W.J. Hellstrom // Expert Opin. Pharmacother. 2004. - Vol.5. - P. 923-932.

148. Khan M.A. The choice of antihypertensive drugs in patients with erectile dysfunction / M.A. Khan, R.J. Morgan, D.P. Mikhailidis // Curr. Med. Res. Opin. -2002. Vol. 18(2). - P. 103-107.

149. Kibbe M. Inducible nitric oxide synthase and vascular injury/ M. Kibbe, T. Billiar, E. Tzeng // Cardiovasc. Res. 1999. - Vol.43. - P. 650-6577.

150. Kirby M. Endothelial dysfunction links erectile dysfunction to heart disease / M. Kirby, G. Jackson, U. Simonsen // Int. J. Clin. Pract. 2005. - Vol. 59. - P. 225-229.

151. Kloner R.A. Erectile dysfunction and atherosclerosis / R.A. Kloner, M. Speakman // Curr. Med. Res. Opin. 2002. - Vol. 4. - P. 397-401.

152. Laumann E.O. Sexual dysfunction in the United States: prevalence and predictors / E.O. Laumann, A. Paik, R.C. Rosen // JAMA. 1999. - Vol. 281. - P. 537-544.

153. Laumann E.O. The epidemiology of erectile dysfunction: results from the National Health and Social Life Survey / E.O. Laumann, A. Paik, R.C. Rosen //. Int. J. Impot. Res. 1999. - Vol.11. - P. 60-64.

154. Leungwattanakij S. Intracavernosal injection and intraurethral therapy for erectile dysfunction / S. Leungwattanakij, V. Flynn, W.J.G. Hellstrom // Urol. Clin. Noth. Am. 2001. - Vol. 28. - P. 343- 354.

155. Long-term safety and tolerability of tadalafil in the treatment of erectile dysfunction / F. Montorsi, B. Verheyden, E. Meuleman et al. // Eur. Urol. 2004. — Vol. 45.-P. 339-44.

156. Low dehydroepiandrosteron and ischemic heart disease in middle aged men: prospective results from the Massachusetts Male Aging Study / H.A. Feldman, C.B. Johannes, A.B. Araujo et al //Am. J. Epidem. 2001. - Vol. 153. - P. 79-89.

157. Luscher T.F. Biology of the endothelium / T.F. Luscher, M. Barton // Clin. Cardiol. 1997. - Vol.20. - P.3-10.

158. Management of sexual dysfunction in patients with cardiovascular disease: recommendations of the Princeton Consensus Panel / R. DeBusk, Y. Drory, I. Goldstein et al. // Am. J. Cardiol. 2000. - Vol.86. - P. 175-181.

159. Men's Health Study: epidemiology of erectile dysfunction and cardiovascular disease /S. Sasayama, N. Ishii, F. Ishikura et al. // Circ. J. 2003. - Vol.67. -P.656-659.

160. Meuleman E.J. Erectile dysfunction: prevalence and effect on the quality of life; Boxmeer study / E.J. Meuleman // Neder Tijdschr Geneesk. 2001. -Vol.145.-P. 576-581.

161. Moreland R.B. Pathophysiology of erectile dysfunction: the contributions of trabecular structure to function and the role of functional antagonism / R.B. Moreland // Int. J. Impôt. Res. 2000. Vol.12. - P. 39- 45.

162. Murthy K.S. Activation of phosphodiesterase 5 and inhibition of guanylate cyclase by cGMP-dependent protein kinase in smooth muscle / K.S. Murthy //Biochem. J. -2001. Vol.360. - P. 199-208.

163. Nehra A. Neurologic erectile dysfunction / A. Nehra, R.B. Moreland // Urol. Clin. Noth. Am. 2001. - Vol.28. - P.289- 308.

164. O'Kane P.D. Erectile dysfunction: is there silent obstructive coronary artery disease? / P.D. O'Kane, G. Jackson // Int. J. Clin. Pract. 2001. - Vol.55. -P.219-220.

165. On-demand IC351 enhances erectile function in patients with erectile dysfunction / H. Padma-Nathan, J.G. McMurray, W.E. Pullman et al. // IJIR. 2001. -Vol.13.-P. 2-9.

166. Oral Sildenafil in the treatment of erectile dysfunction /1. Goldstein, T.F. Lue, H. Padma-Nathan et al. // NEJM. 1998. - Vol. 338. P. 1397-13404.

167. Osterloh ICH. An update on Viagra. Presented at "Die Zukunft der ED-Behandlung", Hamburg, October 2001.

168. Panza J.A. Endothelial dysfunction in essential hypertension / J.A. Panza // Clin. Cardiol. 1997. - Vol.20. - P. 26-33.

169. Pharmacological management of erectile dysfunction / F. Montorsi, A. Salonia, F. Deho et al. // Br. J. Urol. 2003. - Vol. 91. - P. 446-454.

170. Pickering T.G. Mental stress as a casual factor in the development of hypertension and cardiovascular disease / T.G. Pickering // Current Hypertension Reports. 2001. - Vol. 3. - P. 249-254.

171. Pickering T.G. Psychosocial stress and blood pressure/ T.G. Pickering // In Hypertension Primer. AHA. 2000.

172. Pinnock C.B. Erectile dysfunction in the community: a prevalence study / C.B. Pinnock, A.M. Stapleton, V.R. Marshall // Med. Austr. 1999. - Vol.171. P. 353-357.

173. Porst H. A comparator trial between Sildenafil, Tadalafil and Vardenafil Preliminary results in 150 patients / H. Porst, S. Arnds, M. Kleingarn // Int. J. Impot. Res. - 2003. - Vol. 15. - S5.

174. Prisant L.M. Fixed low-dose combination in first-line treatment of hypertension / L.M. Prisant // J. Hypertens. 2002. - Vol. 20. - SI 1-19.

175. Psychological impact of erectile dysfunction: validation of a new health related quality of life measure for patients with erectile dysfunction / D.M. Latini, D.F. Penson, H.H. Colwell, D.P. et al. // J. Urol. 2002. - Vol. 168. - P. 2086-2091.

176. Raitakari O.T. Testing for endothelial dysfunction / O.T. Raitakari // Annals of Medicine. 2000. - Vol. 32. P. 293-304.

177. Recovery of erectile function after brief aggressive antihypertensive therapy / Hale T.M., Okabe H., Bushfield T.L. et al. // J. Urol. 2002. - Vol.168. -P.348-354.

178. Report of erectile dysfunction after therapy with beta-blockers is related to patient knowledge of side effects and is reversed by placebo /A. Silvestri, P. Galetta, E. Cerquetani et al. // Eur. Heart. J. 2003. - Vol.24. - P. 1928-1932.

179. Resumption of spontaneous erections in selected patients affected by erectile dysfunction and various degrees of carotid wall alteration: role of tadalafil / N. Caretta, P. Palego, A. Ferlin et al. // Eur. Urol. 2005. - Vol. 48. - P. 326-332.

180. Rizvi K. Do lipid-lowering drugs cause erectile dysfunction? A systematic review. / K. Rizvi, I.P. Hampson, J.N. Harvey // Fain Pract. 2002. - Vol.19. -P. 95-98.

181. Roose S.P. Depression: links with ischemic heart disease and erectile dysfunction/ S.P. Roose // J. Clin. Psychiatry. 2003. - Vol. 64. - P. 26-30.

182. Rosen R.C. Sexual dysfunction and lower urinary tract symptoms (LUTS) associated with benign prostatic hyperplasia (BPH) / R.C. Rosen, F. Giuli-ano, C.C. Carson // Eur. Urol. 2005. - Vol. 47. - P. 824-837.

183. Sachse R. Safety, Tolerability and pharmacokinetics of multiple dose treatment with the new PDE5-inhibitor BAY 38-9456 / R. Sachse, G. Rohde // Poster, presented at EAU, Brussels 2000.

184. Saltzman E.A. Improvement in erectile function in men with organic erectile dysfunction by correction of elevated cholesterol levels: A clinical observation / E.A. Saltzman, A.T. Guay, J. Jacobson // J. Urol. 2004. - Vol.172. - P. 255258.

185. Sejftel A.D. Erectile dysfunction in the elderly: epidemiology, etiology and approaches to treatment / A.D. Seftel // J. Urol. 2003. - Vol. 169. - P. 19992007.

186. Self-reported sexual function in men with symptoms of BPH a MTOPS Study report / K.T. McVary, H. Foster, J. Kusek et al. // Int. J. Impot. Res. - 2002. -Vol. 14 (Suppl.): ACP 1.32.

187. Sexual activity in hypertensive males treated with valsartan or carvedilol. A cross-over study / R. Fogari, I. Corradi, L. Poletti et al. // J. of Hypertension. 1999. - Vol.17 (Suppl. 3). - S65.

188. Sexual dysfunction in hypertensive patients treated with losartan. J.L. Llisterri, V.J.V. Lozano, V.J. Aznar et al. // Am. J. Med. Sci. 2001. - Vol. 321. - P. 336-341.

189. Sexual dysfunction in the United States: prevalence and predictors / E.O. Laumann et al. //JAMA. 1999. - Vol.281. -P.537-44.

190. Sexual function in hypertensive males treated with lisinopril or atenolol: a cross—over study / R. Fogari, A. Zoppi, L. Corradi et al. // Am. J. Hytertens. 1998. -Vol. 11.-P. 1244-1247.

191. Shapiro P.A.Lidagoster L. Glassman A.H. Depression and heart disease //Psychiatr.Ann.- 1997. v.27. -P.347-352.

192. Shimokawa H. Endothelial dysfunction in hypertension / H. Shimokawa //J. Atheroscler. Thromb. 1998. Vol.4. - P.l 18-127.

193. Simon A. Assessment of endothelial dysfunction and its clinical usefulness / A. Simon, A. Castro, J. C. Kaski // Rev. Esp. Cardiol. 2001. Vol. 54. - P. 211-217.

194. Solomon H. Erectile dysfunction and the cardiovascular patient: endothelial dysfunction is the common denominator / H. Solomon, J.W. Man, G. Jackson //Heart. 2003. - Vol.89. - P.251-253.

195. Tampere Ageing Male Urological Study. Effects of age, comorbidity and lifestyle factors on erectile function: Tampere Ageing Male Urological Study (TAMUS) / R. Shiri, ICoskimakij, Hakkinenj et al. / Eur. Urol. 2004. - Vol.45. - P. 628-633.

196. Testing endothelial function of brachial and cavernous arteries in patients with erectile dysfunction / E. Mazo, S. Gamidov, S. Andranovich, V. Iremash-vili // J. Sex. Med. 2006. - Vol.3. - P. 323-330.

197. The biochemical and neurologic basis for the treatment of male erectile dysfunction / R.B. Moreland, G. Hsieh, M. Nakane et al. // JPET. 2001. - Vol. 296. -P. 225-234.

198. The efficacy and tolerability of Vardenafll, a new oral, selective PDE 51, in patients with ED: the first at home clinical trial / H. Porst, R. Rosen, H. Padma-Nathan et al. // Int. J. Imp. Res. 2001. Vol.13. - P. 192-199.

199. The International Index of Erectile Function (IIEF): a multidimensional scale for assessment of erectile dysfunction / R.C. Rosen, A. Riley, G. Wagner et al. //Urology. 1997. - Vol.49. -P.822-830.

200. The long-term effects of doxazosin, flnasterid and the combination on the clinical progression of benign prostatic hyperplasia / J. McConnell, C. Roehrborn, O. Bautista et al. // N. Eng. J. Med. 2003. - Vol.349. - P. 2387-2398.

201. The oral efficacy of Vardenafil for inducing penile erection in a conscious rabbit model / E. Bischoff, U. Niewoehner, H. Haning et al. // J. Urol. 2001. -Vol. 165.-P. 1316-1318.

202. The pharmacokinetics of Vardenafil, a new selective PDE5 inhibitor, is minimally affected by coadministration with Cimetidine or ranitidine / G. Rhode, G. Wensing, S. Unger et al. // Pharmacotherapy. 2001. - Vol. 21.

203. The phosphodiesterase inhibitory selectivity and the in vitro and in vivo potency of the new PDE 5 inhibitor vardenafil / I. Saenz de Tejada, J. Angulo, P. Cuevas et al. // Int. J. Imp. Res. 2001. - Vol. 13. - P. 282-290.

204. The prevalence and etiology of impotence in 101 male hypertensive outpatients / J. Jensen, A . Lendorf, H. Stimpel et al. // Am. J. Hypertens. 1999. -Vol.12.-P.271-75.

205. The relationship between depressive symptoms and male erectile dysfunction: cross-sectional result-from the Massachusetts Male Aging Study / A.B. Araujo, R. Durante, H.A. Feldman et al. // Psychosom. Med. 1998. - Vol.60. - P. 458- 462.

206. Van Zwieten P.A. Endothelial dysfunction in hypertension. A critical evaluation / P.A. Van Zwieten // Blood Press. Suppl. 1997. - Vol.2. - P. 67-70.

207. Vanhoutte P.M. Endothelial dysfunction in hypertension / P.M. Van-houtte // J. Hypertens. 1996. - Vol.14. - P. 83-93.

208. Vardenafil for treatment of men with erectile dysfunction: Efficacy and safety in a randomized, double-blind, placebo-controlled trial / W.J.G. Hellstrom, I.V. Gittelman, G. Karlin et al. // J. Androt. 2002. - Vol. 23. - P. 763-771.

209. Vardenafil, a new highly selective PDE5 inhibitor, improves erectile function in patients with diabetes mellitus /1. Goldstein, J.M. Young, J. Fischer et al. Poster, presented at ADA, Philadelphia, 2001.

210. Vardenafil increases penile rigidity and tumescence in erectile dysfunction patients: a RigiScan and pharmacokinetic study / T. Klotz, R. Sachse, A. Heidrich et al. // World J. Urol. 2001. Vol.19. -P. 32-39.

211. Vardenafil: structural basis for higher potency over sildenafil in inhibiting cGMP-specific phosphodiesterase-5 (PDE5) / J.D. Corbin, A. Beasley, M.A. Blount, S.H. Francis // Neurochem. Int. 2004. - Vol. 45. - P. 859-863.

212. Vascular health as a therapeutic target in cardiovascular disease / J.P. Carl, D.S. Celermajer, H. Drexler //University of Florida. 1998.

213. Vogel R.A. Measurement of endothelial function by brachial artery flow-mediated vasodilatation / R.A. Vogel // Am. J. Cardiol. 2001. - Vol.88. - P.31-34.

214. Wagner G. Impact of erectile dysfunction on quality of life: patient and partner perspectives /G. Wagner, K.S. Fugl-Meyer, A.R. Fugl-Meyer // Int. J. Impôt. Res.-2000.-Vol.12.-P. 5144-5146.

215. White W.B. Ambulatory Blood Pressure Monitoring as an Investigative Tool for Characterizing Resistant Hypertension and Its Rational Treatment / W.B. White // J. Clin. Hypertens. 2007. - VoI.;9. - P. 25-30.

216. Working under pressure: the vascular endothelium in arterial hypertension / L.E. Spieker, G. Noll, F.T. Ruschitzka et al. // J. Hum. Hypertens. 2000. -Vol. 14.-P. 617-630.

217. Wyss J.M. The role of the nervous system in hypertension / J.M. Wyss, S.H. Carlson // Current Hypertension Reports. 2001. - Vol. 3. - P. 255-262.

Оглавление диссертации Саттаров, Шамиль Зифович :: 2008 :: Москва

Введение диссертации по теме "Кардиология", Саттаров, Шамиль Зифович, автореферат

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2008 года, Саттаров, Шамиль Зифович

Похожие научные работы

Каталог диссертаций