Автореферат и диссертация по медицине (14.00.21) на тему:Особенности диагностики и пародонтологического лечения пациентов с язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с Helicobacter pylori

ДИССЕРТАЦИЯ
Особенности диагностики и пародонтологического лечения пациентов с язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с Helicobacter pylori - диссертация, тема по медицине
АВТОРЕФЕРАТ
Особенности диагностики и пародонтологического лечения пациентов с язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с Helicobacter pylori - тема автореферата по медицине
Сурмаев, Эдуард Вячеславович Москва 2004 г.
Ученая степень
кандидата медицинских наук
ВАК РФ
14.00.21
 
 

Автореферат диссертации по медицине на тему Особенности диагностики и пародонтологического лечения пациентов с язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с Helicobacter pylori

На правах рукописи

УДК:616.314.17-008.1 -02:616.342-002.44-085.272.4-085.281

СУРМАЕВ Эдуард Вячеславович

ОСОБЕННОСТИ ДИАГНОСТИКИ И ПАРОДОНТОЛОГИЧЕСКОГО ЛЕЧЕНИЯ ПАЦИЕНТОВ С ЯЗВЕННОЙ БОЛЕЗНЬЮ ДВЕНАДЦАТИПЕРСТНОЙ КИШКИ, АССОЦИИРОВАННОЙ С HELICOBACTER PYLORI

14.00.21. - Стоматология 14.00.05. - Внутренние болезни

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Москва - 2004

Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Московский государственный медико-стоматологический университет» (ГОУ ВПО «МГМСУ») Министерства Здравоохранения и Социального Развития Российской Федерации.

Научные руководители:

доктор медицинских наук, профессор АРУТЮНОВ Сергей Дарчоевич доктор медицинских наук, профессор МАЕВ Игорь Вениаминович

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор ИБРАГИМОВ Танка Ибрагимович доктор медицинских наук, профессор БУРКОВ Сергей Геннадиевич

Ведущее учреждение: Центральный научно-исследовательский институт стоматологии МЗ Российской Федерации

Защита состоится 2004 г. в^^тсов на заседании диссертаци-

онного Совета (К.208.041.02) при ГОУ ВПО «Московский государственный медико-стоматологический университет»: 109006, г. Москва, ул. Делегатская, д. 20/1

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУ ВПО «Московскоий государственный медико-стоматологического университет» по адресу: 125206, г. Москва, ул. Вучетича, д. 10а

Автореферат разослан М>, 40 2004

года

Ученый секретарь диссертационного совета

кандидат медицинских наук Дашкова О.П.

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность темы Изучение этиологии, патогенеза и вопросов повышения эффективности профилактики и лечения болезней пародонта - одна из актуальных проблем современной стоматологии (Иванов B.C., 1981; Грудянов А.И., 1992; Данилевский Н.Ф. и соавт., 1993; Лемецкая Т.И., 1996; Starka М, 2000).

Важную роль в развитии заболеваний пародонта играет микрофлора полости рта. Содержимое зубной бляшки приблизительно на 70% состоит из микроорганизмов, основными представителями которых являются пародон-топатогенные анаэробные бактерии (Царев В.Н. и соавт., 1999; Дмитриева Л.А., 2003; Максимовский Ю.М., 2003; Rees J., 1991; Kjeldsen М, 1993).

Воспалительные процессы в тканях пародонта тесно связаны с развитием язвенных и воспалительных заболеваний слизистой оболочки желудка и кишечника (Кузнецов В.А., 1995; Старченко Т.П., 1995; Сойхер М.Г., 1998).

Среди этиологических факторов язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки особое внимание уделяется Helicobacter pylori (Н. pylori), называемой сегодня «одной из самых распространенных инфекций человечества» (Ивашкин В.Т., Лапина Т.Л., 2000). Эта инфекция способствует рецидивирующему течению язвенной болезни и снижению эффективности эради-кационной терапии Н. pylori ассоциированных заболеваний гастродуоде-нальной зоны (Сафонова Н.В., 1995; Сойхер М.Г., 1998; Робакидзе Н.С., 2000).

Учитывая, что заболевания пародонта часто ассоциируются с развитием язвенной болезни, логично предположить, что полость рта является естественным резервуаром Н. pylori. Данная гипотеза подтверждается исследованиями, установившими присутствие Н. pylori в зубной бляшке (Bickley J., Nquen А., 1993).

Открытым остается вопрос об эффективности проведения общей анти-хеликобактерной терапии для эрадикации Н. pylori в полости рта. Высокая частота рецидивов язвенной болезни двенадцатиперстной кишки (ЯБДК), ассоциированной с Н. pylori, и заболеваний тканей пародонта позволяет сделать вывод о недостаточности курса общей противовоспалительной терапии и необходимости проведения санации полости рта и местной антибактериальной терапии. Таким образом, поиск новых технологий в лечении пациен-

РОС. НАЦИОНАЛЬНАЯ|

БИБЛИОТЕКА I

¿-StM

20957

тов с ЯБДК, ассоциированной с Н. pylori, представляется чрезвычайно актуальным.

Цель исследования

Повышение эффективности диагностики и улучшение пародонтологиче-ского лечения пациентов с язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с Н. pylori.

Задачи исследования

1. Оценить состояние тканей пародонта у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с Н. pylori.

2. Определить вид биологического материала (содержимое пародонталь-ных карманов, ротовая жидкость, налет с языка) и наиболее эффективный метод исследования для диагностики Н. pylori в полости рта.

3. Изучить влияние инфицированное™ полости рта Н. pylori на эффективность его эрадикации в желудке у пациентов с язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с Н. pylori.

4. Изучить состав микрофлоры пародонтальных карманов у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с Н. pylori.

5. Определить эффективный способ эрадикации Н. pylori в полости рта у пациентов с язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с Н. pylori.

6. Оценить результаты предложенного метода диагностики и пародонтоло-гического лечения пациентов с язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с Н. pylori.

Научная новизна работы

Впервые оценен пародонтологический статус у пациентов с ЯБДК, ассоциированной с Н. pylori.

В результате проведенного исследования впервые определены вид биологического материала (содержимое пародонтальных карманов) и наиболее эффективный метод исследования (ПНР или ДНК-ДНК-гибридизация) для диагностики Н. pylori в полости рта.

Впервые у пациентов ЯБДК, ассоциированной с Н. pylori, установлено отсутствие зависимости эффективности антихеликобактерной терапии от колонизации Н. pylori полости рта.

Разработана схема комплексного лечения пациентов ЯБДК, ассоциированной с Н. pylori, позволяющая добиться эрадикации Н. pylori в слизистой оболочке желудка и полости рта.

Практическая значимость исследования

В результате проведенных исследований установлено, что наиболее быстрым и качественным методом обнаружения в полости рта плохо культивируемой облигатно-анаэробной и микроаэрофильной микрофлоры является метод генодиагностики (ПЦР и ДНК-ДНК-гибридизация), позволяющий выявлять бактерии непосредственно в образцах биологического материала, минуя стадию выделения и идентификации чистой культуры микроорганизмов.

Результаты эпидемиологического обследования состояния тканей паро-донта у пациентов ЯБДК, ассоциированной с Н. pylori, позволяют врачу-стоматологу рационально планировать объем профилактических и лечебных мероприятий при терапии заболеваний пародонта и прогнозировать результаты реабилитационных мероприятий.

Комплексный подход к изучению микрофлоры пародонтальных карманов классическим бактериологическим методом и методами генодиагностики расширяет представление о видовой характеристике резидентной и транзи-торной микрофлоры полости рта - бактериях (микроаэрофильные и облигат-ные анаэробы), грибах и вирусах.

Изучение состава микрофлоры пародонтальных карманов у больных ЯБДК, ассоциированной с Н. pylori, и рациональный выбор антибактериальных препаратов позволяют повысить эффективность лечения пародонтитов у данной категории пациентов.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Распространенность заболеваний пародонта у пациентов ЯБДК, ассоциированной с Н. pylori, составляет 100%.

2. Для диагностики Н. pylori в полости рта требуется проведение молеку-лярно-генетического исследования (ПЦР или ДНК-ДНК-гибридизация) материала, взятого из пародонтальных карманов.

3. Колонизация полости рта Н. pylori не влияет на эффективность антихе-ликобактерной терапии у пациентов ЯБДК, ассоциированной с Н. pylori.

4. Микрофлора пародонтальных карманов у пациентов ЯБДК, ассоциированной с Н. pylori, представлена облигатно-анаэробными микроорганизмами.

5. Санация полости рта и курс местной противовоспалительной терапии с применением антибиотика группы линкозаминов - линкомицина, способствует эрадикации Н. pylori в полости рта и снижает риск реинфици-рования слизистой оболочки желудка.

Апробация работы

Работа апробирована на совместном заседании кафедры стоматологии общей практики и подготовки зубных техников ФПКС, кафедры пропедевтики внутренних болезней и гастроэнтерологии, научной лаборатории НПФ «ЛИТЕХ», кафедры госпитальной ортопедической стоматологии МГМСУ.

Форма внедрения

Разработанная схема комплексной диагностики заболевания, антихели-кобактерной терапии и санации полости рта, позволяющая повысить эффективность лечения пациентов с ЯБДК, ассоциированной с Н. pylori, внедрена в клиническую практику кафедры стоматологии общей практики и подготовки зубных техников, кафедры пропедевтики внутренних болезней и гастроэнтерологии МГМСУ и гастроэнтерологического отделения МОНИКИ имени М.Ф. Владимирского. Результаты клинических и лабораторных исследований включены в методические рекомендации, в учебный курс гастроэнтерологии, доложены на конференциях и симпозиумах по проблемам пародонтологии и язвенной болезни.

Публикации

По теме диссертации опубликованы 5 научных работ.

Объем и структура диссертации

Диссертационная работа состоит из введения, обзора литературы, главы «Материалы и методы исследования», двух глав, посвященных результатам собственных исследований, а также заключения, выводов, практических рекомендаций и библиографического списка литературы.

Текст диссертации изложен на 101 странице, иллюстрирован 4 таблицами и 13 рисунками. Указатель литературы 261 источник, из них 73 отечественных и 188 зарубежных авторов.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Материалы и методы исследования Материал диссертационной работы составили результаты клинических, рентгенологических, эндоскопических, морфологических, бактериологических, иммуноферментных, молекулярно-генетических и статистических исследований, полученные при обследовании пациентов, страдающих ЯБДК, ассоциированной с Н. pylori. Было изучено 762 образца биологического материала: 423 биоптата, 195 мазков из пародонтальных карманов, 72 образца налета с языка и 72 образца ротовой жидкости.

I (основную) группу составили 47 пациентов с ЯБДК, ассоциированной с Н. pylori, в возрасте от 18 до 65 лет, из них 35 (74,47%) мужчин и 12 (25,53%) женщин (табл. 1). Диагноз ЯБДК был поставлен на основании положительных результатов гистологического исследования и быстрого уреаз-ного теста. Пациенты в течение последних 2 месяцев антибактериальных препаратов, блокаторов протоновой помпы и препаратов висмута не принимали. Длительность язвенного анамнеза у пациентов основной группы варьировала от 5 до 33 лет, при этом средняя длительность заболевания составила 9,27±4,01 года. Среднее число случаев обострений заболевания в год было 2,45±1,15 и варьировало от 1 до 6 рецидивов в течение года.

Таблица 1

Характеристика пациентов по полу и возрасту

Группа Пациенты Возраст (лег)

мужчины женщины

I (основная) 35 12 18-65

II (контрольная) 24 11 25-45

Всего 59 23 18-65

После проведения эндоскопического и стоматологического обследования пациентам была назначена медикаментозная терапия курсом 7 дней, включающая препараты: «Ультон» (Омепразол) («КИКА», Словения) по 20 мг 1 раз в день, «Фромилид» (Кларитромицин) («КЮСА», Словения) по 500 мг 1 раз в день и «Хиконцил» (Амоксицилин) («КККА», Словения) по 1000 мг 2 раза в день.

В период стационарного лечения больные, страдающие ЯБДК, соблюдали диету (стол №1), т. е. принимали мягкую обволакивающую пищу 4 раза в день.

II (контрольную) группу составили 35 добровольцев в возрасте от 25 до 45 лет, признанные практически здоровыми.

Клинические исследования

Диагностику заболеваний пародонта проводили в соответствии с классификацией болезней пародонта, утвержденной на XVI пленуме Всесоюзного научного общества стоматологов (ноябрь 1983 г.). Обследование осуществляли по общепринятой методике, включающей опрос пациента и осмотр рта. Результаты клинического исследования заносили в специализированную карту обследования пациента с заболеваниями пародонта.

При опросе пациентов особое внимание обращали на наличие в анамнезе аллергических реакций, перенесенных и сопутствующих заболеваний; выявляли жалобы пациентов, уточняли время проявлений первых признаков заболеваний пародонта и частоту возникновения обострения воспалительных процессов в полости рта.

При осмотре полости рта пациентов учитывали состояние и глубину преддверия полости рта, особенности прикрепления уздечек верхней и нижней губ, наличие дополнительных уздечек слизистой оболочки. При оценке состояния зубов и зубных рядов учитывали наличие зубного налета, наддес-невых и поддесневых зубных отложений, аномалий положения зубов, а также степень стираемости твердых тканей зуба, наличие травматической окклюзии, образование диастем и трем. Особое внимание уделяли качеству имеющихся протезов, реставраций/реконструкций разрушенных зубов.

Состояние десневого края оценивали по следующим критериям: цвет слизистой оболочки, наличие гиперемии и отека, состояние десневого сосочка, сохранность зубодесневого прикрепления, наличие пародонтальных карманов, кровоточивость тканей десны при инструментальном обследовании. Определяли подвижность зубов, степень рецессии десны, наличие повышенной чувствительности эмали зубов.

Для характеристики степени подвижности зубов использовали следующие оценочные критерии: I степень - зуб смещался в вестибулярном направлении не более чем на 1 мм; П степень - зуб смещался в вестибулярном и ме-

зиодистальном направлениях более чем на 1-2 мм; Ш степень - зуб смещался во всех направлениях.

При определении рецессии десны применяли классификацию Miller (1985). Для оценки распространенности и интенсивности заболеваний паро-донта использовали индекс нуждаемости в лечении заболеваний пародонта -CPITN. Гигиеническое состояние полости рта пациентов оценивали с помощью индекса Green J.C., Vermillion J.R. (1964) - упрощенного индекса гигиены полости рта (ИГР-У). Для оценки тяжести гингивита (а в последующем и регистрации динамики процесса) использовали папиллярно-маргинально-альвеолярный индекс (РМА) в модификации Parma (1960).

Рентгенологическое исследование зубочелюстно-лицевой системы включало ортопантомографию и прицельную радиовизиографию.

Эндоскопическое исследование (гастродуоденоскопия) с взятием био-псийного материала для бактериологического и ПЦР-исследований проводили только пациентам основной группы.

Всем больным гастродуоденоскопию выполняли панэндоскопом "Olympus GIF-Q20" или "Olympus GIF-Q10" (Япония). Пациентам выполняли множественные биопсии из антрального отдела и верхней трети тела желудка по большой кривизне. Повторные гастродуоденоскопии проводили после истечения контрольного срока: через 4 недели после начала лечения - для оценки рубцевания язвенного дефекта и спустя 4 и 6 недель после окончания терапии - для оценки эрадикации Н. pylori.

Молекулярно-генетические исследования. Молекулярную диагностику Н. pylori проводили в научной лаборатории НПФ «ЛИТЕХ». Исследование осуществляли с использованием наборов «Хеликопол» НПФ «Литех» (Россия, Москва) для определения ДНК H.pylori в биопсийном материале. Регистрацию результатов выполняли методом прямой твердофазной ДНК-гибридизации с флуоресцентными олигонуклеотидными зондами по технологии «ПлаТАн» (НПФ «Литех», Россия).

Бактериологические исследования. Бактериологическую диагностику Н. pylori проводили в научной лаборатории НПФ «Литех» (Россия, Москва). Идентификацию Н. pylori осуществляли с помощью оксидазного, уреазного и каталазного тестов. При положительных результатах всех трех тестов культуру идентифицировали как Н. pylori.

Микробиологическое исследование. Материал, взятый из пародонталь-иых карманов для микробиологического исследования, помещали в специальную транспортную среду (угольная среда). Для выделения факультативно-анаэробных бактерий использовали среду Эндо («BioMerioux», Франция). Видовую идентификацию выделенных чистых культур бактерий проводили общепринятыми методами с использованием номенклатуры Берджи и сведений, обобщенных в руководствах по клинической микробиологии.

«Quikly»-mecm - быстрый визуальный тест (БВТ) фирмы «Quikly» (США) предназначен для быстрого и качественного определения IgG, специфичных в отношении Н. pylori, для формирования репрезентативной контрольной группы. БВТ основан на иммуноферментном анализе.

Статистический анализ полученных данных осуществляли с использованием пакета компьютерных программ «Statistica for Windows 5.1» («StatSoft Inc., 1998», США), с помощью которых проводили мультивариант-ный анализ полученных показателей. Рассчитывали коэффициенты корреляции; для сравнения средних величин проводили t-тест, различия между группами показателей изучали с помощью ANOVA/MANOVA методик, включая X2 тест, j

Полученные различия считали достоверными при значениях р^0,05, а при использовании методов непараметрической статистики - при р^0,05 и р<0,01.

Результаты собственных исследований

Результаты проведения «Quickly»-теста При обследовании 35 практически здоровых доноров «Quickly»-TecT позволил выявить в крови у 10 человек IgG против Н. pylori. Эти люди были исключены из дальнейшего исследования. Таким образом, контрольную группу пациентов составили 25 здоровых доноров в возрасте от 25 до 39 лет (16 мужчин и 9 женщин), у которых в крови отсутствовали антитела против Н. pylori.

Результаты клинических исследований Из анамнеза пациентов I (основной) группы были выявлены следующие заболевания: хронический риногенный синусит верхнечелюстных пазух (в 8,52% случаев), хронический тонзиллит (4,26%), хронический бронхит

(12,76%), хронический панкреатит (6,38%), хронический холецистит (8,52%), нейроциркуляторная дистония по гипотоническому типу (31,91%), симптоматическая артериальная гипертензия (19,14%), хронический пиелонефрит (2,13%), хронический цистит (2,13%). Все пациенты перенесли детские инфекционные и простудные заболевания. У одного пациента ранее отмечалась аллергическая реакция на лидокаин в виде крапивницы.

При опросе больных ЯБДК, ассоциированной Н. pylori, в стадии обострения основными жалобами пациентов были следующие: неприятный привкус в полости рта (в 100% случаев наблюдения), обложенность языка налетом (100%), припухлость (97,87%) и покраснение десны (87,23%), неприятные ощущения в полости рта, связанные с наличием налета на спинке языка (85,11%), кровоточивость десны при чистке зубов (82,98%), наличие зубных отложений (82,98%).

В отдельных случаях пациенты указывали жалобы на неприятный запах изо рта (48,94%), периодически возникающую боль в области отдельных зубов при пережевывании пищи (14,89%), подвижность отдельных зубов (12,77%), оголение шеек зубов (21,28%), повышенную чувствительность зубов (6,38%).

Со слов пациентов, первые признаки заболевания пародонта возникли на 3-4 года раньше, чем был установлен диагноз - язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки. Таким образом, средняя продолжительность воспалительных заболеваний пародонта составила 12,46±2,03 года. Одним из ранних симптомов заболевания в 100% случаев была периодически возникающая кровоточивость десны при чистке зубов.

Частота обострений заболеваний пародонта варьировала от 2-х до 6-и случаев в год (3,54±0,91), что было несколько чаще, чем число обострений в год язвенной болезни двенадцатиперстной кишки (2,45±0,95).

При осмотре полости рта у всех пациентов (в 100% случаев) обнаружено наличие твердых и мягких зубных отложений. В 25,53% случаев нами определено низкое прикрепление уздечки верхней губы, в 21,27% случаев - высокое прикрепление уздечки нижней губы, что в половине случаев (50%) сочеталось с наличием мелкого преддверия полости рта. Наличие выраженности дополнительных уздечек слизистой оболочки щек установлено нами в 10,64% случаев, что сопровождало рецессию десны I-II степеней.

Аномалия положения отдельных зубов определена нами в 91,49% случаев. Патологическая стираемость твердых тканей зубов отмечена в 23,40% случаев, что в 100% наблюдения было обусловлено нарушением окюпозион-ных взаимоотношений зубов-антагонистов. У 6-и пациентов (12,77%) выявлено наличие травматических узлов, что в 66,67% случаев было связано с отсутствием отдельных зубов, а в 33,33% случаев - с наличием преждевременных контактов зубов-антагонистов. Наличие диастемы верхней челюсти обнаружено нами у 3-х пациентов (6,38%), дистопозиция центральных резцов нижней челюсти - у 2-х больных (4,26%). У 9-и пациентов (19,15%) отмечено наличие трем.

Слизистая оболочка десны у всех пациентов (100%) была отечной и в 89,36% случаев - гиперемированной. В 17,02% случаев признаки воспаления отмечались только в области папиллярной десны, в 80,85% случаев - и в области маргинального участка десны. В 2,13% случаев отек, и гиперемия слизистой оболочки распространялись на область альвеолярной зоны десны. У 12-и пациентов (25,53%) в области отдельных зубов отмечали атрофию межзубных десневых сосочков. У двух пациентов (4,26%) обнаружено нарушение целостности маргинального участка десны в виде борозды Стильмана (Stillman's cleft), а у других 5-и пациентов (10,64%) - валикообразное его утолщение (McCall's feston).

Определение степени рецессии десны в области отдельных зубов было затруднено за счет наличия воспалительного отека тканей пародонта. Но, тем не менее, наличие рецессии десны установлено нами у 22-х пациентов (46,81%), при этом в 72,73% случаев диагностирована рецессия I степени, в 27,27% случаев - II степени. В большинстве случаев (90,91%) дистрофические процессы в десне локализовались с вестибулярной поверхности челюстей. В 18,18% случаев у пациентов в области рецессии десны отмечали повышенную чувствительность цемента корня зуба.

Подвижность отдельных зубов обнаружена нами у 24-х пациентов (51,06%), при этом в большинстве случаев (75%) подвижность зубов соответствовала I степени, реже (25%) - II степени. П степень подвижности зубов диагностирована нами в области прямых и отраженных травматических узлов.

На основании данных осмотра полости рта больных и результатов рентгенологического исследования в 6,38% случаев нами установлен диагноз -

хронический генерализованный катаральный гингивит в стадии обострения, в 68,09% случаев - хронический генерализованный пародонтит легкой степени тяжести в стадии обострения, в 25,53% случаев - хронический генерализованный пародонтит средней степени тяжести в стадии обострения.

Распространенность болезней пародонта у больных ЯБДК, ассоциированной с Н. pylori, составила 100%, что соответствует высокому уровню заболеваемости. При этом у всех пациентов основной группы отмечали кровоточивость десен во время или после зондирования, а также наличие зубного " камня и зубного налета. У 11-и пациентов (23,40%) были обнаружены нави-

сающие края пломб, у 5-и пациентов (10,64%) - некачественно изготовлен, ные зубные протезы, имеющие широкое основание искусственных коронок и дефекты в области облицовки, что способствовало ретенции остатков пищи и образованию зубного камня. У 44-х пациентов (93,61%) в области отдельных групп зубов обнаружены пародонтальные карманы глубиной до 3 мм, у 12-и из них (25,53%) - глубиной до 4,5 мм.

С помощью оценочных критериев индекса CPITN установлено, что все пациенты нуждались в обучении правилам индивидуальной гигиены, а также в проведении профессиональной гигиены полости рта и местной противовоспалительной терапии. 11 пациентов (23,40%) нуждались в повторном проведении реставрации/реконструкции дефектов твердых тканей зубов по II, III и IV классам. 44-м пациентам (93,61%) было показано проведение юоретажа пародонтальных карманов, 12-и из них (25,53%) - открытого юоретажа паро-донтальных карманов.

При определении уровня интенсивности поражения пародонта получены следующие результаты. Низкий уровень интенсивности поражения тканей пародонта нами установлен в 14,89% случаев, средний - в 51,06% случаев, ) высокий - в 34,05% случаев (рис. 1).

Высокие показатели индекса CPITN у пациентов с ЯБДК, ассоциированной с Н. pylori, обусловлены наличием сопутствующей патологии со стороны ЖКТ, а также низким уровнем гигиены полости рта, что связано с особенностями диеты этих пациентов и низкой мотивацией больных к проведению индивидуальной и профессиональной гигиены полости рта.

□ 14,89%

Рис. 1. Показатель интенсивности поражения тканей пародонта у больных с язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с Н. Pylori: □ -низкий уровень, 0 - средний уровень, В - высокий уровень

Показатель индекса гигиены полости рта (ИГР-У) у 47 больных ЯБДК, ассоциированной с Н. pylori, был равен 2,60±0,45. При этом у 37 пациентов (в 78,72% случаев) уровень гигиены полости рта определялся как удовлетворительный: среднее значение индекса составило 2,41±0,36. У остальных 10-и пациентов (в 21,28% случаев) уровень гигиены полости рта соответствовал значению - плохой. Среднее значение индекса ИГР-У составляло 3,36±0,13 (рис. 2).

Рис. 2. Показатель индекса гигиены полости рта у больных с язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с Н. pylori.

Среднее значение показателей зубного налета и зубного камня было равно 1,34±0,22 и 1,2б±0,22 соответственно, что оценивается как удовлетворительное.

Показатель индекса гингивита у больных ЯБДК, ассоциированной с Н. pylori, был равен 45,04±8,21%. При этом у 8 пациентов (в 17,02% случаев наблюдения) индекс РМА соответствовал легкой степени, а среднее значение индекса у данной группы больных равнялось 28,12±1,64%. У 38 пациентов (в 80,85% случаев) среднее значение индекса РМА составило 48,12±6,07%, что соответствовало средней степени тяжести гингивита (рис. 3).

и*«* а 17,02%

В 80,85%

Рис. 3. Показатель индекса гингивита у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с Н. pylori.

Тяжелая степень течения воспалительного процесса в слизистой оболочке десны определена только в одном клиническом случае. У этого пациента значение индекса РМА равнялось 63,10%

Результаты эндоскопического исследования больных ЯБДК, ассоциированной с Н. pylori

При эндоскопическом исследовании, проведенном до начала комплексного лечения пациентов I (основной) группы, клиническая картина состояния слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки характеризовалась наличием эрозий и язв. Эрозии были диагностированы у 8 пациентов (17,02%), язвы - у 39 (82,98%).

В большинстве случаев (75%) эрозии имели вид плоских дефектов слизистой оболочки различной формы и величины, покрытых кровью, фибринозным или геморрагическим налетом. В отдельных случаях (25%) эрозии представляли собой дефекты с невысокими краями без налета.

Язвенные дефекты имели округлую форму; дно их было покрыто налетом желтого цвета, края - отечные, неровные с зернистыми выбуханиями, слизистая оболочка в периульцеральной зоне резко гиперемированна.

Результаты молекулярно-генетических исследований По данным ПЦР-исследования, ДНК Н. pylori в биоптатах антрального отдела желудка была верифицирована у 46 (97,87%) больных ЯБДК.

При ПЦР-исследовании биологического материала, взятого из полости рта у пациентов I (основной) группы, ДНК Н. pylori была верифицирована в мазках из пародонтального кармана у 23 пациентов (в 48,94% случаев). У двух пациентов (в 4,26% случаев) ДНК Н. pylori была верифицирована в материале, взятом из пародонтального кармана, а также в ротовой жидкости.

При ПЦР-исследовании налета с языка ДНК Н. pylori не была верифицирована ни в одном из клинических случаев.

При ПЦР-исследовании материала, взятого из пародонтальных карманов, нами были верифицированы также ДНК представителей анаэробной и микроаэрофильной микрофлоры полости рта. Так, во всех клинических образцах обнаружена ДНК Bacteroides spp., в 14,89% случаев - ДНК Mycoplasma hominis (табл. 2).

Таблица 2

Микробная обсемененность пародонтальных карманов у больных, страдающих ЯБДК, ассоциированной с Н. pylori

№ п/п Название микроорганизма Частота встречаемости (%) Микробное число (CFU/ml)

1. Streptococcus viridans 61,70 3,14±0,93х105

2. Streptococcus faecium 23,40 3,18±0,96x10"

3. Streptococcus pyogenes 31,91 3,27±1,08x10"

4 Staphylococcus epidermidis 10,63 3^0±l,04xl0J

5. Mycoplasma hominis 14,89

6. Gardnerella vaginalis 8,51

7. Lactobacillus spp. 10,63

8. Bacteroides spp. 100

9. Helicobacter pylori 48,94

10. Candida spp. 10,63 2,20*0,64x10'

* - микробное число неизвестно, так как присутствие данного микроорганизма в пародонтальных карманах было определено по наличию его ДНК

ДНК Gardnerella vaginalis и ДНК Lactobacillus spp. идентифицированы в 8,51% и 10,63% случаев соответственно. ДНК вирусов HSV Vi, CMV, EBV,

HPV и ДНК бактерий С. trachomatis, Т. vaginalis, М. genitalium, М. pneumonia, М. curtiss, М. tuberculosis, Ureaplasma spp. верифицированы не были.

Результаты ПЦР-исследования биологического материала, взятого из полости рта у пациентов II (контрольной) группы

При ПЦР-исследовании биологического материала, взятого из полости рта у пациентов контрольной группы, ДНК Н. pylori не была верифицирована ни в одном из клинических случаев.

Результаты бактериологического исследования

В результате проведения бактериологического исследования гастроби-оптатов чистая культура Н. pylori была выделена у 42 (89,36%) пациентов основной группы.

Ни в одном из клинических случаев как у больных ЯБДК, так и у пациентов контрольной группы при бактериологическом исследовании материала, взятого из пародонтальных карманов, Н. pylori выделить не удалось.

Результаты микробиологического исследования материала, взятого из пародонтальных карманов у больных, страдающих ЯБДК, ассоциированной с

Н. pylori

У больных, страдающих ЯБДК, ассоциированной с Н. pylori, факультативно-анаэробная микрофлора пародонтальных карманов была представлена в основном грамположительными бактериями рода Streptococcus. При этом, средний показатель микробной обсемененности пародонтальных карманов составлял 3,23±1,01 * 105 CFU/ml.

В большинстве случаев (61,70%) был выделен Streptococcus viridans, микробное число которого составляло 3,14±0,93*105 CFU/ml (табл. 2). Несколько реже - в 31,91% и 23,40% случаев соответственно были идентифицированы Streptococcus pyogenes и Streptococcus faecium. В 10,63% случаев в материале, взятом из пародонтальных карманов, обнаружен Staphylococcus epidermidis в количестве, не превышающем нормы - 103 CFU/ml.

Также в 10,63% случаев были выделены грибы рода Candida, микробная обсемененность которых - 2,2±0,64хЮ3 CFU/ml - констатировала о субклиническом течении кандидоза.

Сравнительная оценка результатов бактериологического и ПЦР-исследований биологического материала, взятого у пациентов двух групп наблюдения

В результате проведенного бактериологического исследования гастро-биоптатов у пациентов, страдающих ЯБДК, чистая культура Н. pylori была выделена в 89,36% случаев, тогда как при ПЦР-исследовании частота обнаружения Н. pylori составляла 97,87%.

Таким образом, ПЦР-исследование является наиболее рациональным методом-диагностики Н. pylori в слизистой оболочке желудка у больных ЯБДК.

При ПЦР-исследовании:

• налета с языка как у пациентов I (основной), так и П (контрольной) групп ДНК Н. pylori ни в одном из клинических случаев верифицирована не была. Это позволяет предположить, что на спинке языка отсутствуют благоприятные условия для колонизации данного микроорганизма.

• ротовой жидкости пациентов обеих групп ДНК Н. pylori верифицирована только у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки, при этом частота верификации была низкой и составляла 4,26%.

• биологического материала, взятого из пародонтальных карманов у пациентов обеих групп, данный микроорганизм был обнаружен, при этом ДНК Н. pylori была верифицирована лишь у больных ЯБДК, а частота верификации была высокой и составляла 48,94%.

При бактериологическом исследовании материала, взятого из пародонтальных карманов, ни у одного из пациентов чистая культура Н. pylori выделена не была, что указывает на отсутствие объективности данного метода при диагностике Н. pylori в полости рта.

Таким образом, налет с языка и ротовая жидкость не являются объективным биологическим материалом для проведения ПЦР-исследования с целью диагностики Н. pylori в полости рта. В полости рта Н. pylori может быть верифицирован только при проведении ПЦР-исследования биологического материала, взятого из пародонтальных карманов.

Влияние колонизации полости рта Н. pylori на успех антихеликобактерной терапии

Для определения влияния колонизации полости рта Н. pylori на успех про-тивохеликобактерной терапии, пациенты I (основной) группы были разделены на две подгруппы - А и Б - в зависимости от результатов ПЦР-исследования биоптатов и материала, взятого из пародонтальных карманов (табл. 3).

Подгруппу А составили 24 пациента в возрасте от 18 до 49 лет (17 мужчин и 7 женщин), у которых Н. pylori был верифицирован только в слизистой оболочке желудка.

В подгруппу Б вошли 23 пациента в возрасте от 23 до 65 лет (18 мужчин и 5 женщин), у которых Н. pylori был верифицирован в слизистой оболочке желудка и в пародонтальных карманах.

Таблица 3

Характеристика пациентов подгрупп А и Б по полу и возрасту

Подгруппа Количество пациентов Возрастной диапазон (лет)

мужчины женщины

I(основная)А 17 7 18-49

I (основная) Б 18 5 23-65

Всего 35 12 18-65

Контроль лечения (оценку эрадикации Н. pylori) проводили на 4 и 6 неделях после начала курса медикаментозной терапии. Для этого всем больным выполняли гастродуоденоскопию с взятием биопсийного материала для гистологического и ПЦР-исследований. У пациентов подгруппы Б также проводили забор материала из пародонтальных карманов для диагностики Н. pylori в полости рта.

Согласно проведенным исследованиям, у пациентов подгруппы А эра-дикация Н. pylori в желудке наступила в 83,33% случаев, у пациентов подгруппы Б - в 78,26% случаев.

Таким образом, у больных ЯБДК, ассоциированной с Н. pylori, эффективность антихеликобактерной терапии не зависит от колонизации полости рта Н. pylori.

При ПЦР-исследовании материала, взятого из пародонтальных карманов у пациентов подгруппы Б на 4 и 6 неделях после начала курса медикаментозной терапии, ДНК Н. pylori была верифицирована в 21,74% случаев. Таким

образом, при проведении курса антихеликобактерной терапии, включающего препараты «Омепразол», «Формилид» и «Хиконцил», частота эрадикации Н. pylori в полости рта составляла 78,26% (рис. 4).

Рис. 4. Частота эрадикации Н. pylori в полости рта при проведении курса антихеликобактерной терапии

Комплексное стоматологическое лечение больных ЯБДК, ассоциированной с Н. pylori, начинали с обучения правилам индивидуальной гигиены полости рта. Курс профессиональной гигиены полости рта состоял из четырех посещений: в одно посещение под аппликационной и инфильтрационной анестезией в области одного квадранта челюстей проводили удаление над- и поддесневых зубных отложений с помощью ультразвукового скейлера системы «Piezon-Master-400» («EMS SA», Швейцария). Далее проводили полирование поверхности твердых тканей зубов пастой «Detartrine Z» («Septodont», Франция). Затем на поверхность зубов наносили фторидсодер-жащую жидкость «Fluocal» («Septodont», Франция). Местная противовоспалительная терапия включала аппликацию на слизистую оболочку десны лекарственного средства «Metrogyl Denta» («Unique Pharmaceutical Laboratories», Индия) (на 10 минут) и фиксацию на десневой край с вестибулярной и оральной сторон пародонтальной повязки из стоматологического материала «Periocare» («Pulpdent», США). Через 24 часа повязку удаляли, проводили антисептическую обработку полости рта раствором «Eludril» («Pierre Fabre», Франция) и на слизистую оболочку десны с вестибулярной и оральной сторон фиксировали адгезивную стоматологическую пленку «Дип-лен-ГЛ» («Норд-Ост», Россия), содержащую иммуномодулятор «Галавит» и

антибиотик «Линкомицин». Курс местной противовоспалительной терапии составлял пять дней. Удаление над- и поддесневых зубных отложений в остальных квадрантах челюстей проводили в последующие посещения с интервалом в 48 часов.

При наличии у пациентов пародонтальных карманов глубиной до 3 мм во время профессиональной гигиены полости рта проводили кюретаж пародонтальных карманов: кюретками удаляли грануляции, деэпителизировали внутреннюю поверхность пародонтального кармана, поверхность корней зубов обрабатывали полирами, проводили антисептическую обработку раневой поверхности антисептиком «Eludril» («Pierre Fabre», Франция). Затем раневую поверхность прижимали к поверхности цемента корня зуба и на десне-вой край с вестибулярной и оральной сторон фиксировали пародонтальную повязку из стоматологического материала «Periocare» (США). Повязку обновляли дважды через каждые сутки. На четвертые сутки стоматологического вмешательства пациентам на слизистую оболочку десны с вестибулярной и оральной сторон фиксировали пленку «Диплен-ГЛ». Курс местной противовоспалительной терапии составил 7 дней.

Для реставрации/реконструкции дефектов твердых тканей зубов использовали композиты класса гибридов - «Spectrum ТРН» («Dentsply», Германия), «Prisma ТРН» («Dentsply», Германия) и «Prismaphyl» («Стомадент», Россия). По результатам микробиологических исследований (Арутюнов С.Д. и соавт., 2001), к данным реставрационным материалам наименее выражена адгезия пародонтопатогенных представителей резидентной микрофлоры полости рта.

У 12 пациентов хирургическое лечение пародонтита включало проведение открытого кюретажа с использованием биокомпозиционного материала «Колапол КП-2» («Полистом», Россия), представляющего собой комплекс коллагена с гидроксиапатитом. Оперативное вмешательство осуществляли по методике Kirkland. На слизистую оболочку раневой поверхности десны с вестибулярной и оральной сторон фиксировали пленку «Диплен-ГЛ». Курс местной противовоспалительной терапии включал ежедневное применение пленки в течение 10 дней. В зависимости от сроков эпителизации раны швы удаляли на 10-12-14 сутки. Во всех случаях наблюдения достигнута стойкая ремиссия заболевания. Отторжения остеопластического материала или нагноения послеоперационной раны не отмечали.

После окончания стоматологического лечения пяти пациентам (подгруппа В), у которых ранее в пародонтальных карманах был верифицирован

H. pylori, проводили ПЦР-исследование биологического материала с целью определения эффективности местной противовоспалительной терапии. Забор материала проводили из области контактных поверхностей зубов - в зоне, расположенной ниже экватора, над поверхностью слизистой оболочки межзубных десневых сосочков. Ни в одном из клинических случаев ДНК Н. pylori верифицирована не была.

Таким образом, комплексное стоматологическое лечение с курсом антибактериальной и местной противовоспалительной терапии в 100% случаев позволило добиться эрадикации Н. pylori в полости рта, что снизило риск ре-инфицирования слизистой оболочки желудка данным микроорганизмом.

Выводы

I. Распространенность болезней пародонта у больных ЯБДК, ассоциированной с Н. pylori, составляет 100%, что соответствует высокому уровню заболеваемости. Интенсивность поражения тканей пародонта в 14,89% случаев соответствует низкому уровню, в 51,06% случаев - среднему и в 34,05% случаев - высокому.

2. Полость рта у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с Н. pylori, является вторичным резервуаром Н. pylori-инфекции.

3. В полости рта Н. pylori может быть верифицирован только молекулярно-генетическими методами (ПЦР-исследование) при исследовании биологического материала, взятого из пародонтальных карманов.

4. У больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с Н. pylori, колонизация полости рта Н. pylori не влияет на эффективность антихеликобактерной терапии.

5. Эффективность эрадикации Н. pylori в полости рта с применением препаратов «Ультон», «Фромшшд» и «Хиконцил» составляет 78,26%.

6. Микрофлора пародонтальных карманов у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с Н. pylori, в 100% случаев представлена облигатно-анаэробными микроорганизмами, микробное число которых составляет 3,23±1,01 х 105 CFU/ml.

При проведении этиопатогенетической терапии пародонтитов у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с Н. pylori, рационально использование антибиотика линкомицина, обладающего наибольшей активностью против облигатных анаэробов.

Практические рекомендации

В связи с тем, что особенности диеты пациентов, страдающих язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с Н. pylori способствуют формированию зубных отложений, врачу-стоматологу необходимо проводить обучение правилам индивидуальной гигиены полости рта и формировать у пациентов высокую мотивацию к данной процедуре.

В период обострения язвенной болезни двенадцатиперстной кишки рекомендуется проведение профессиональной гигиены полости рта с курсом местной противовоспалительной терапии с применением геля «Метрогил Дента» и стоматологической адгезивной пленки с линкоми-цином.

Стоматологическую адгезивную пленку с линкомицином рекомендуется фиксировать на десну ежедневно раз в сутки после индивидуальной гигиены полости рта в течение 7 дней.

Плановая санация полости рта, включающая лечение кариеса и его осложнений, устранение дефектов пломб и ортопедических конструкций, которые травмируют слизистую оболочку полости рта и вызывают воспаление тканей пародонта, должны осуществляться через две недели после начала курса общей противовоспалительной терапии. По окончании курса общей противовоспалительной терапии целесообразно проводить пародонтологическое лечение. Оно должно быть направлено на снятие воспаления в тканях пародонта и устранение полостей (а именно, пародонтальных карманов), наличие которых является благоприятным условием для колонизации Н. pylori. В период ремиссии язвенной болезни двенадцатиперстной кишки рекомендуется 3 раза в год приглашать пациентов на осмотр к врачу-стоматологу для проведения профессиональной гигиены полости рта и курса местной противовоспалительной терапии.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Сурмаев Э.В., Романенко Н.В., Черкезешвили Т.Н., Савкина Н.И.. Адгезия микроорганизмов к базисным пластмассам. // Сб. трудов конференции молодых ученых стоматологов-ортопедов города Москвы, посвященный памяти профессора В.Ю. Курляндского. - М., 2000. - С. 23-24.

2. Арутюнов С.Д., Маев И.В., Кудрявцева Л.В., Сурмаев Э.В. Инфициро-ванность ротовой полости Helicobacter pylori до и после эрадикационной терапии. // Сборник трудов Научно-практического симпозиума «Технологии генодиагностики в практическом здравоохранении». 20-21 июня 2002 г. г. Москва. - М., 2002. - С. 271,272.

3. Арутюнов С.Д., Сурмаев Э.В., Романенко Н.В. Распространенность и интенсивность заболеваний пародонта у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с Helicobacter pylori. // Сборник трудов Всероссийской научно-практической конференции «Образование, наука и практика в стоматологии». 10-13 февраля 2004 г. г, Москва. - М2004. - С . 29-31.

4. Романенко Н.В., Арутюнов С.Д., Сурмаев Э.В. Применение пленки «Ди-плен-ГЛ» при лечении заболеваний пародонта у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с Helicobacter pylori. // Сборник трудов Всероссийской научно-практической конференции «Образование, наука и практика в стоматологии». 10-13 февраля 2004 г. г. Москва. - М., 2004. - С . 241-243.

5. Арутюнов С.Д., Маев И.В., Романенко Н.В., Сурмаев Э.В. Состояние тканей пародонта у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с Helicobacter pylori. // Российский стоматологический журнал. - 2004. - № 5. - С. 8-10.

Заказ №342. Объем 1 пл. Тираж 100 экз.

Отпечатано в ООО «Петроруш». Г. Москва, ул. Палша-2а, тел. 250-92-06 www.postator.ru

г

#20208

РНБ Русский фонд

2005-4 20957

 
 

Оглавление диссертации Сурмаев, Эдуард Вячеславович :: 2004 :: Москва

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Этиопатогенетическое значение Helicobacter pylori.

1.2. Микробиологическая характеристика Helicobacter pylori.

1.3. Морфология Helicobacter pylori.

1.4. Этиология и патогенез Helicobacter pylori-инфекции.

1.5. Эпидемиология Helicobacter pylori-инфекции.

1.5.1. Пути и факторы передачи возбудителя.

1.5.2. Группы риска.

1.6. Негастроинтерстинальные проявления H.pylori-инфекции.

1.7. Методы диагностики H.pylori-инфекции.

1.8. Виды антихеликобактерной терапии.

1.9. Взаимосвязь патологии тканей пародонта. с заболеваниями желудочно-кишечного тракта.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Объект исследования.

2.2. Клинические методы исследования.

2.2.1. Оценка распространенности и интенсивности. заболеваний пародонта.

2.2.2. Оценка гигиенического состояния полости рта.

2.2.3. Определение степени воспаления слизистой оболочки десны.

2.3. Рентгенологическое исследование.

2.4. Эндоскопическое исследование.

2.5. Гистологическое исследование.

2.6. Молекулярно-генетические методы исследования.

2.6.1. ПЦР-исследование биопсийного материала.

2.6.2. ПЦР-исследование биологического материала, взятого из полости рта.

2.7. Бактериологические исследования.

2.7.1. Бактериологическая диагностика H.pylori.;.

2.7.2. Микробиологическое исследование.

2.7.3. Определение чувствительности Helicobacter pylori к антибактериальным препаратам.

2.8. «Quickly»-TecT.

2.9. Методы статистического анализа.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ' СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.1.06щая-характеристика пациентов основной группы исследования.

3:2. Формирование контрольной группы по результатам проведения- «Quickly»-TecTa.

3.31 Результаты клинических методов исследования:.

3.3.1. Оценка распространенности и интенсивности заболеваний пародонта у больных ЯБДК, ассоциированной с H.pylori.

3.3.2.0ценкагигиеническогосостояниЯ'ПОЛостиртаубольных-ЯБДК, ассоциированной^ Hipylori.!.

3;3;3: Определение; степени воспаления^слизистой оболочки десны— показатели индекса РМА у больных ЯБДК, ассоциированной с H.pylori.

3.4. Результаты эндоскопического исследования у больных ЯБДК, ассоциированной cH.pylori.

3.5: Результаты гистологического исследования.

3.6. Результаты молекулярно-генетическйх методов исследования.

3;6.1. Результаты ПЦЕ-исследования биопсийногошатериала.61'

3.6.2.Результаты ПЦР-исследования биологического материала; взятого из полости рта у пациентов I (основной) группы.

3.6.3. Результаты ПЦР-исследования биологического материала, взятого: из полости рта у пациентов II (контрольной) группы.

3.7. Результаты бактериологического исследования.

3.7.1. Бактериологическая диагностика H.pylori.

3.7.2. Результаты микробиологического^^исследования;материала^ взятого из пародонтальных карманов у пациентов I (основной) группы.

ГЛАВА 4. СРАВНИТЕЛЬНЫЙ АНАЛИЗ

ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ.,.

4.1. Сравнительная оценка результатов бактериологического и ПЦР-исследований биологического материала, взятого у пациентов двух групп наблюдения.

4.2. Влияние колонизации полости рта H.pylori на успех противохеликобактерной терапии.

4.3. Стоматологическое лечение больных ЯБДК, ассоциированной с H.pylori.

 
 

Введение диссертации по теме "Стоматология", Сурмаев, Эдуард Вячеславович, автореферат

АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ

Изучение этиологии, патогенеза и вопросов повышения эффективности профилактики и лечения болезней пародонта является на сегодняшний день одной из наиболее актуальных проблем современной стоматологии (20, 44).

Важная роль в развитии заболеваний пародонта принадлежит микрофлоре полости рта. Содержимое зубной бляшки приблизительно на 70% состоит из микроорганизмов, основными представителями которых являются пародонтопатогенные анаэробные бактерии (53).

Многочисленные исследования ряда отечественных и зарубежных авторов показывают, что1 воспалительные процессы в тканях пародонта тесно связаны с развитием язвенных и воспалительных заболеваний слизистой оболочки желудка и кишечника (52,55,62,67),

Среди этиологических факторов язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки особое внимание уделяется Helicobacter pylori (Н. pylori), называемой сегодня «одной изхамых распространенных инфекций человечества». На сегодняшний день известно, что среди больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки (ЯБДК) инфицированность Н. pylori составляет 90-100% случаев (24).

Открытие данного микроорганизма привело к кардинальному пересмотру взгляда ученых на этиопатогенез, принципы лечения и профилактику большинства заболеваний гастродуоденальной области. Эта инфекция способствует рецидивирующему течению язвенной болезни и снижению эффективности эрадикационной терапии Н. pylori ассоциированных заболеваний гастродуоденальной зоны (55,65,67). На сегодняшний день не вызывает сомнений, что Н. pylori является возбудителем активного хронического гастрита и важнейшим фактором этиологии и патогенеза язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки.

Достоверно известно, что патогенез ЯБДК неразрывно связан с инфекцией Н. pylori, хотя взаимоотношения бактерии и хозяина сложны и неоднозначны (4).

В человеческом организме Н. pylori определяется преимущественно в антральном и фундальном отделах желудка, а также в двенадцатиперстной кишке в зонах кишечной метаплазии. Это позволяет изучать как природу возбудителя, так и аспекты патогенеза вызываемых им заболеваний при помощи эндоскопического исследования, с последующим применением микробиологических, гистологических, иммунологических и молекулярно- генетических методов, благодаря которым успешно развивается разработка и применение методов антибактериальной терапии.

Учитывая, что заболевания пародонта часто ассоциируются с развитием язвенной болезни; логично предположить, что полость рта является естественным резервуаром Н. pylori. Данная гипотеза подтверждается исследованиями, установившими присутствие Н. pylori'в зубной бляшке (85,186).

Открытым остается вопрос об эффективности проведения общей анти-хеликобактерной терапии для эрадикации Н. pylori в полости рта. Высокая частота рецидивов ЯБДК, ассоциированной с Н. pylori, и заболеваний тканей пародонта позволяет сделать вывод о недостаточности курса общей противовоспалительной терапии и необходимости проведения санации полости рта и местной антибактериальной терапии. Таким образом, поиск новых технологий в лечении пациентов с ЯБДК, ассоциированной с Н: pylori, представляется чрезвычайно актуальным.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

Повышение эффективности диагностики и улучшение пародонтологиче-ского лечения пациентов с язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с Н. pylori.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

1. Оценить состояние тканей пародонта у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с Н. pylori.

2. Определить вид биологического материала (содержимое пародонталь-ных карманов, ротовая жидкость, налет с языка) и наиболее эффективный метод исследования для диагностики Н. pylori в полости рта.

3. Изучить влияние инфицированности полости рта Н. pylori на эффективность его эрадикации в желудке у пациентов с язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с Н. pylori.

4. Изучить состав микрофлоры- пародонтальных карманов у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с Н. pylori.

5. Определить эффективный способ эрадикации Н. pylori в полости рта у пациентов с язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с Н. pylori.

6. Оценить результаты предложенного метода диагностики и пародонтоло-гического лечения пациентов с язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с Н. pylori.

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

1. Распространенность заболеваний пародонта у пациентов ЯБДК, ассоциированной с Н. pylori, составляет 100%.

2. Для диагностики Н. pylori в полости рта требуется проведение молеку-лярно-генетического исследования (ПЦР или ДНК-ДНК-гибридизация) материала, взятого из пародонтальных карманов.

3. Колонизация полости рта Н. pylori не влияет на эффективность антихе-■ ликобактерной терапии у пациентов ЯБДК, ассоциированной с Н. pylori.

4. Микрофлора пародонтальных карманов у пациентов ЯБДК, ассоциированной с Н. pylori, представлена облигатно-анаэробными микроорганизмами.

5. Санация полости рта и курс местной противовоспалительной терапии с применением антибиотика группы линкозаминов - линкомицина, способствует эрадикации Н. pylori в полости рта и снижает риск реинфици-рования слизистой оболочки желудка.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА

Впервые состояние тканей пародонта оценено у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с H.pylori.

В результате проведенного исследования впервые определены вид биологического материала (содержимое пародонтальных карманов) и наиболее адекватный метод исследования (ПЦР или ДНК-ДНК-гибридизация) для диагностики H.pylori в полости рта.

Впервые у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с H.pylori, установлено отсутствие зависимости эффективности противохеликобактерной терапии от колонизации H.pylori полости рта.

Разработана схема комплексного лечения пациентов с язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с H.pylori, позволяющая добиться эрадикации H.pylori в слизистой оболочке желудка и полости рта.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ

Проведенное исследование определило быстрый и качественный метод обнаружения в полости рта плохо культивируемой облигатно-анаэробной и микроаэрофильной микрофлоры - метод генодиагностики (ПЦР и ДНК-ДНК-гибридизация), позволяющий выявлять бактерии непосредственно в образцах биологического материала, минуя стадию выделения и идентификации чистой культуры микроорганизмов.

Результаты эпидемиологического обследования состояния тканей пародонта у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки, ассоцииро-ван-ной с H.pylori, позволяют врачу-стоматологу грамотно определить объем лечеб-ных и профилактических мероприятий при лечении гингивита и паро-донтита.

Комплексный подход к изучению микрофлоры пародонтальных карманов классическим бактериологическим методом и методами генодиагностики расширяет возможности познания всего спектра резидентной и транзиторной микрофлоры полости рта - бактерий (микроаэрофильные и облигатные анаэробы), грибов и вирусов.

Изучение состава микрофлоры пародонтальных карманов у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с H.pylori, и рациональный выбор антибактериальных препаратов позволяют повысить эффективность лечения пародонтитов у данной категории пациентов.

Разработанный комплексный подход к диагностике заболевания, проти-вохеликобактерной терапии и санации полости рта позволяет повысить эффективность лечения больных с язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с H.pylori.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ

Основные положения диссертации доложены и одобрены на совместном заседании кафедры стоматологии общей практики и подготовки зубных техников ФПКС, кафедры пропедевтики внутренних болезней с курсом гастроэнтерологии и научной лаборатории НПФ «ЛИТЕХ» (Москва, 2003 г.).

ПУБЛИКАЦИИ

По результатам выполненных исследований опубликовано 5 печатных работ и получен патент РФ на изобретение №2185806.

СТРУКТУРА И ОБЪЕМ РАБОТЫ

Диссертация изложена на 117 страницах машинописного текста. Состоит из введения, обзора литературы, главы «Материал и методы исследования», двух глав результатов собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Диссертационная работа содержит 5 таблиц и 25 рисунков. Список литературы включает 73 отечественных и 188 зарубежных источников.

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Особенности диагностики и пародонтологического лечения пациентов с язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с Helicobacter pylori"

ВЫВОДЫ

1. Распространенность болезней пародонта у больных ЯБДК, ассоцииро-I ванной с Н. pylori, составляет 100%, что соответствует высокому уровню f заболеваемости. Интенсивность поражения тканей пародонта в 14,89% ; случаев соответствует низкому уровню, в 51,06% случаев — среднему и в

34,05% случаев - высокому.

2. Полость рта у больньгх язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с Н. pylori, является вторичным резервуаром Н. pyloriv инфекции.

3. В полости рта Н; pylori может быть верифицирован только молекулярно-генетическими методами (ПЦР-исследование) при исследовании биологического материала, взятого из пародонтальных карманов.

4. У больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки, ассоцииро-i ванной с Н; pylori, колонизация полости рта Hi pylori не влияет на'эффективность антихеликобактерной терапии.

5. Эффективность эрадикации Н. pylori в полости рта с применением препаратов «Ультон», «Фромилид» и «Хиконцил» составляет 78,26%.

6. Микрофлора пародонтальных карманов у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с Н. pylori, в 100% случал ев представлена в основном облигатно-анаэробными микроорганизмами,

I микробное число которых составляет 3,23± 1,01 х 105 CFU/ml. i 7. При проведении этиопатогенетической терапии пародонтитов у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки, ассоциированной; с Н. ? pylori, рационально использование антибиотика линкомицина, облаt ' дающего наибольшей активностью против облигатных анаэробов.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. В связи с тем, что особенности диеты пациентов, страдающих язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с Н. pylori способствуют формированию зубных отложений, врачу-стоматологу необходимо проводить обучение правилам индивидуальной гигиены полости рта и формировать у пациентов высокую мотивацию к данной процедуре.

2. В период обострения язвенной» болезни двенадцатиперстной'кишки-рекомендуется-проведение-профессиональной-гигиены, полости рта с курсом местной^ противовоспалительной терапии с применением, геля «Метрогил Дента» и стоматологической адгезивной пленки с линкоми

ЦИНОМ

3. Стоматологическую адгезивную пленку с линкомицином .рекомендуется фиксировать на-десну ежедневно раз в1 сутки после индивидуальной гигиены полости'рта в течение 7 дней.

4. Плановая санация полости рта,' включающая лечение кариеса и его осj ложнений, устранение дефектов пломб т ортопедических конструкций, которые травмируют слизистую оболочку полости рта и вызывают воспаление тканей пародонта, должны осуществляться-через две недели!по-сле начала* курса-общей противовоспалительной терапии.

5. По окончании курса общей противовоспалительной терапии-целесообразно проводить пародонтологическое лечение. Оно должно быть направлено на снятие воспаления в тканях пародонта и устранение полостей- (а именно, пародонтальных карманов), наличие которых является благоприятным условием для'колонизации Н. pylori.

6. Bi период ремиссии язвенной болезни двенадцатиперстной кишки рекомендуется 3 раза в год приглашать пациентов на осмотр к врачу-стоматологу для проведения профессиональной гигиены полости, рта и курса местной-противовоспалительной терапии.

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2004 года, Сурмаев, Эдуард Вячеславович

1. Абу Али Ибн Сина (Авиценна). Канон врачебной науки: Пер. с араб. — Ташкент, 1958. Кн. III. Т. 1. - ч. VI, VII. - С. 351-388

2. Артамонов В.А. Состояние полости рта и соотношение секреторной активности слюнных желез и- фундальных желез желудка у больных язвенной болезнью: Автореф. . канд. мед. наук. — Краснодар, 1984. — 16 с.

3. Аруин Л.И. Helicobacter (Campilobacter) pylori в этиологии и патогенезе гастрита и язвенной болезни // Арх. пат. 1990. - № 10. — С. 3-9

4. Аруин Л.И., Григорьев П.Я., Исаков В.А., Яковенко Э.П. Хронический гастрит. — Амстердам, 1993. 362 с.

5. Аруин Л.И., Капуллер Л.Л., Исаков В.А. Морфологическая диагностика болезней желудка и кишечника. М.: «Триада-Х», 1998. — 483 с.

6. Банченко Г.В. Сочетанные заболевания слизистой оболочки-полости рта и внутренних органов. — М.: «Медицина», 1979. — 190 с.

7. Богер М.М. Язвенная болезнь. Новосибирск: «Наука», 1986. — 257 с.

8. Василенко В.Х., Гребнев А.Л., Шептулин А.А. Язвенная болезнь: современные представления о патогенезе, диагностике и лечении. — М., 1997.-342 с.

9. Власова Т.Н. Состояние пародонта при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки: Дисс. . канд. мед. наук. — М., 1989. — 152 с.

10. Волынский С.М., Цыганин О.П. Состояние пародонта у больных с заболеваниями органов пищеварения. // Проблемы стоматологии. Киев, 1958.— Т. 4. - С. 161-165

11. Григорьев П.Я., Яковенко Э.П. Диагностика и лечение хронических болезней органов пищеварения. М., 1994. — 342 с.

12. Довгаль С.Г. Методы лабораторной диагностики хеликобактериоза. // Актуальные проблемы инфекционной патологии. — СПб, 1993. — Ч. 1. — С. 21

13. Домарадский И.В., Исаков В.A. Helicobacter pylori и его роль в патологии. // Журнал микробиологии. 2000. - № 4. - С. 113-117

14. Жебрун А.Б. Антигенность и связывание сывороточных белков клетками и экстрактами' клеток Helicobacter pylori. // Актуальные проблемы инфекционной патологии. СПб, 1993. - Ч. 1. - С. 25

15. Златкина А.Р. Лечение хронических болезней органов, пищеварения. — Москва, 1994.-335 с.

16. Иваников И.О. Проблема преодоления резистентности штаммов Helicobacter pylori. // Материалы 7-ой сессии Российской группы по изучению* Helicobacter pylori. Нижний Новгород, 1999. - С. 34-36

17. Иванов B.C. Заболевания пародонта. — М.: «Медицинское информационное агентство», 1998. 296 с.

18. Ивашкин В.Т. Helicobacter pylori: биологическая характеристика, патогенез, перспективы эрадикации. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колонопроктологии. 1997. — Т. 7. — № 1. - С. 21-23

19. Ивашкин В.Т. Проблемы противоязвенной терапии. // Клиническая фармакология и терапия. 1993. - № 2. - С. 16-20

20. Ивашкин В.Т. Эрадикация инфекции Helicobacter pylori и ремиссия язвенной болезни: однозначны ли эти состояния? // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колонопроктологии. 1999. — № 3. — С. 71-74

21. Ивашкин В.Т., Лапина Т.Л. Helicobacter pylori от научных исследований к клинической практике. // Диагностика и лечение. - 1996. - № 12. — С. 3-10

22. Ивашкин В.Т., Лапина Т.Л. Инфекция Helicobacter pylori: современное состояние проблемы. // Русский медицинский журнал. — 1999. — Т. 4. — №3.-С. 149-151

23. Ивашкин В.Т., Мегро Ф., Лапина Т.Л. Helicobacter pylori: революция в гастроэнтерологии. — М.: «Триада-Х», 1999. — 255 с.

24. Исаков В.А. Антихеликобактерная терапия на основе эзомепразола: ме-таанализ. // Клиническая фармакология и терапия. 2002. - Т. 11. — № 4. -С. 1-5

25. Исаков В.А. Ингибиторы протонового насоса: их свойства и применение в гастроэнтерологии. -М.: ИКЦ «Академкнига», 2001. 315 с.

26. Исаков В.А. Молекулярно-генетические основы патогенности Helicobacter pylori. // Этно-экологические особенности ассоциации инфекционных факторов и патологии органов пищеварения у взрослого и детского населения. Красноярск, 2001. — 291 с.

27. Исаков В1А. Принципы, лечения язвенной болезни, ассоциированной с Helicobacter pylori. // Материалы 7-ой сессии Российской группы по изучению Helicobacter pylori: Нижний Новгород, 1999. — С. 21-36*

28. Коломиец С.П. Состояние слизистой оболочки полости рта и некоторые свойства слюны у больных язвенной болезнью: Автореф. . канд. мед. наук-М., 1971.-24 с.

29. Кивина М. Маастрихские рекомендации по лечению неязвенной диспепсии: применимы ли они в странах с широким распространением инфекции Helicobacter pylori. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колонопроктологии. 1999. — № 3. - С. 78-83

30. Кудрявцева JI.B. Динамика резистентности штаммов Helicobacter pylori к амоксициллину, кларитромицину и метронидазолу в России в 19962001 г.г. // Педиатрия. 2002. - № 2 (Приложение). - С. 63-64

31. Кудрявцева JI.B. Опыт изучения антибиотикорезистентности российских штаммов Helicobacter pylori. // Материалы 7-ой сессии Российской группы по изучению Helicobacter pylori. Нижний Новгород, 1999. - С. 11-14

32. Кудрявцева Л.В., Исаков В.А., Говорун В.М. Методы определения антибиотикорезистентности у Helicobacter pylori. // Российский журнал.га-строэнтерологии, гепатологии, колонопроктологии. — 2001. — Т. 11. —№ 2.-С. 54-57

33. Кудрявцева Л.В., Исаков В.А., Иваников И.О., и др. Резистентность Helicobacter pylori к антибиотикам: диагностика и значение для клинической практики. // Кремлевская медицина. Клинический вестник.2000.-№ 1.-С. 69-71

34. Кудрявцева Л.В., Исаков В.А., Иваников И.О., и др. Резистентность ' Helicobacter pylori к метронидазолу, кларитромицину и амоксициллинув Москве, Санкт-Петербурге и Абакане в 2001 году. // Педиатрия. — 2002. № 2 (Приложение). - С. 61-63

35. Кудрявцева Л.В., Минаев В.И., Маликов В.Е. и др. Комплексная лабораторная диагностика хеликобактериоза. М., 1999. — 23 с.

36. Кузьмина Э.М. Профилактика стоматологических заболеваний. — М.,2001.-216с.

37. Лапина Т.Л. Российские рекомендации по диагностике и лечению инфекции Helicobacter pylori. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колонопроктологии. 1999. - № 3. - С. 84-89

38. Логинов А.С., Аруин Л.И., Ильченко А.А. Язвенная-болезнь и Helicobacter pylori. Новые аспекты патогенетической терапии. — М., 1993. — 230 с.

39. Логинова Н.К., Воложин А.И. Патофизиология пародонта. — М.: ММСИ., 1996.- 108 с.

40. Никитенко В.А. Количественная' оценка взаимосвязи патологических факторов с состоянием пародонта. // Сборник трудов Международной научно-практической конференции «Достижения и перспективы стоматологии». -М.гММСИ., 1999.-С. 189-193

41. Никитенко В.А.,.Шатунов В.П., Блох Д.А. Влияние заболеваний желудка на изменения в тканях пародонта. // Стоматология. — 1991. — № 5. — С. 29-32

42. Николаев А.И. Особенности развития и лечения кариеса и пародонтита у больных язвенной болезнью, желудка и двенадцатиперстной кишки: Клинико-экспериментальное исследование: Автореф. . канд. мед. наук. Смоленск, 1998. - 22 с.

43. Олейник И.И., Покровский В.Н., Царев В.Н. Микробиоценоз полости рта в норме и патологии. // Сборник докладов VI Всероссийского съезда микробиологов, эпидемиологов и паразитологов. — М., 1991. -Т.2. С. 120-122

44. Орехова Л.Ю., Кудрявцева Т.В., Кучумова Е.Д. и др. Исследование влияния препарата «Перидол» в комплексном лечении заболеваний пародонта. // Пародонтология. 1998. — № 4. - С. 29-30

45. Робакидзе Н.С. Состояние полости рта у Helicobacter pylori-инфицированных при различных вариантах течения язвенной болезни: Автореф. . канд. мед. наук. СПб., 2000. - 20 с.

46. Рожавин М.А. Патогенные свойства Campylobacter pylori. // Клиническая медицина. 1989. - № 11. - С. 20-24

47. Руднева Е.В. Патогенез гингивита у больных язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки. // Теория и практика стоматологии: Труды института. / Под ред. Е.Е.Платонова. М.: ММСИ. - Вып. 14. -1969. - С.48-51

48. Руднева Е.В. Состояние слизистой оболочки полости рта и пародонта у больных язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки: Автореф. . канд. мед. наук. -М., 1971.-25 с.

49. Рыбаков А.И., Челидзе JI.H. Системные стоматологические заболевания. Тбилиси: «Сабчота Сакартвело», 1984. — 238 с.

50. Сафаров Т. Патогенетические аспекты и особенности терапии заболеваний пародонта у больных с хронической патологией желудочно-кишечного тракта: Клинико-экспериментальное исследование: Дис. . доктора мед. наук. М., 1986. - 620 с.

51. Сафаров Т., Кадагидзе З.Г., Хазанова В.В. и др. Иммунологический статус при заболеваниях пародонта, сочетающихся с язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки. // Стоматология. — 1985. —№ 3. — С. 29-31

52. Сафаров Т., Пиликин А.С. Гемодинамика в пародонте у больных с заболеваниями пародонта, сочетающимися с хронической патологией желудочно-кишечного тракта. // Функциональная диагностика в стоматологии: Труды ЦНИИС. М., 1984. - С. 40-42

53. Сафаров Т., Пиликин А.С. Морфофункциональная характеристика состояния околозубных тканей при сочетанных заболеваниях пародонта и органов пищеварения. // Стоматология. 1984. - № 2. - С. 4-10

54. Сафаров Т., Хазанова В.В., Кадагидзе З.Г. и др. Иммунорегуляторные Т-лимфоциты у больных с заболеваниями пародонта при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки. // Стоматология. — 1987. — № 1. С.22-24

55. Сафонова Н.В., Жебрун А.Б. Гастрит, язвенная болезнь и хеликобакте-риоз. Санкт-Петербург, 1995. - 39 с.

56. Сойхер М.Г. Совершенствование диагностики и комплексного лечения больных с Helicobacter pylori-ассоциированной патологией желудочно-кишечного тракта и воспалительными заболеваниями пародонта: Авто-реф. . канд. мед. наук. Ставрополь, 1998. —24 с.

57. Харитонова JI.A. Особенности течения желчнокаменной болезни у детей. // Сборник докладов XXV научной сессии ЦНИИ гастроэнтерологии.-М.,1998. С. 103

58. Широкова К.И., Филимонов P.M., Полякова Л.В. Метронидазол в лечении язвенной болезни. // Клиническая медицина. 1981. — Т. 59. —№ 2. -С. 48-50

59. Щербаков П.Л. Эпидемиология инфекции Helicobacter pylori. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колонопроктологии. -1999.-№ 2.-С. 8-10

60. Altchuller Е. Gastric Helicobacter pylori infection as a cause idiopathic Parkinson disease and non-arteric anterior optic ischaemic neuropaty. // Med. Hypotheses. -V. 47. P. 413-414

61. Angelis de G.L., Apollionio G., Boselli E. et al. Anty-gastric antibodies and gastritis in insulin-dependent diabetes in children. // Arch. Eur. Pediatr. -1993 (Jun-Jul). V. 50 (6). - P. 475-478

62. Arslan D., Kendirci M., Kurtoglu S., Kula M. Helicobacter pylori infection in children with insulin dependent diabetes mellitus. // J. Pediatr. Endocrinol. — 2000 (May).-V. 13 (5).-P. 553-556

63. Atheron J.C., Tham K.T., Peek- R.M. Density of Helicobacter pylori infection in vivo as assessed by quantitative culture and histology. // J: Infect. Dis. — 1996.-V. 174.-P. 552-558»

64. Attili A.F., De Santis A., Capri R., Repice A.M., Maselli S: The natural history of gallstones: the GREPCO experience. The GREPCO Group. Hepatol-ogy. 1995 (Mar). -V. 21(3). -P: 655-660

65. Begue R.E., Gonzales J.L., Correa-Gracia H. et al. Dietari risk factors associated with the transmission of Helicobacter pylori in Lima: // Am. J. Trop. Med. Hyg. 1998. -V. 59. - P. 637-640

66. Begue R.E., Mirza A., Compton Т., Gomez R., Vargas A. Helicobacter pylori infection and insulin requirement among children with type 1 diabetes mellitus. // Pediatrics. 1999 (Jun). - V. 103 (6). - P. 83

67. Bickley J., Owen R.J., Frazer A.G. Evaluation of the polymerase chain» reaction far detecting the uve С gene of Helicobacter pylori in gastric biopsy samplex and dental plaque. // J. Clinic. Microbiol. 1993. - V. 39. - P. 338344

68. Bilotta M., Pacifico A., Malaty H.M. et al. Seroprevalence of Helicobacter pylori in diabetic patients/ // Ital. J. Gastroenterol. Hepatol. 1997. - V. 29. -P. A8 (abstract)

69. Bizzozero G. Uber die Schlauchformen drazen des magendarmkanalis und die beziehungen ihres epithelis zu dem oberflachenepithel der shleimhaut // Arch. Mikr. Anat. 1893. -V. 42. - P. 82-125

70. Blaser M. Ecology of Helicobacter pylori in human stomach. // J. Clin. Invest. 1997. - V. 100. - P. 759-762

71. Blaser M.J. Intrastrain differences in Helicobacter pylori a key question in mucosal damage. // Alimen. Pharmacol. Ther. 1995. —V. 10 (suppl 1). - P. 73-77

72. Blaser M.J., Perez-Perez G.I., Kleanthous H., et al. Infection with Helicobacter pylori strains possessing cagA is associated with an increased risk of developing adenocarcinoma of the stomach. // Cancer. Res. — 1995. — V. 55. -P. 2111-2115

73. Bode G., Mauch F., Malfertheiner P. The coccoid forms of Helicobacter pylori criteria for their viability. // Epydemiol.Infect. - 1993. - V. 111. - P. 483-490

74. Borody Т., Andrews P., Shortis N. et al. Optimal Helicobacter pylori therapy: a combination of omeprazole and triple therapy abstract. // Gastroenterol. -1994.-V. 106.-P. 55

75. Bowen J.C., Brenner H.I., Ferrante W.A., Maule W.F. Gallstone disease. Pathophysiology, epidemiology, natural history, and treatment options. // Med. Clin. North. Am. 1992 (Sep). - V. 76 (5). - P. 1143-1157

76. Casazza S., Tunesi G., Marinaro E. et al. Detection of Helicobacter pylori in 201 stomach biopsies using the polymerase chain reaction, histological staining (H&E/GIEMSA) and immunohistochemistry. // Pathol. 1997. - V. 89. -P. 405-411

77. Cellini L., Allocati N., Angellutti D. et al. Coccoid Helicobacter pylori not culturable in vitro revers in mice. // Microbiol. Immunol. — 1994. — V. 38. — P. 834-850

78. Cheli R., Perosso A., Giacosa A. Gastritis. Berlin, 1987. - 242 p.

79. Collin P., Karvonen A.L., Korpela M. et al. Gastritis classified in accordance with the Sidney system in patients with primary syndrome of Sjogren. // Scand. J. Gastroenterol. 1997. - V. 32. - P. 108-111

80. Corrado G., Luzzi I., Pacchiarotti C. et al. Helicobacter pylori seropositivity in children with atopic dermatitis as soli manifestation of food allergy. // Pe-diatr. Allerdy. Immunol. 2000 (May). - V. 11 (2). - P. 101 -105

81. Cover T.L. Helicobacter pylori transmission, host factors and bacterial factors. // Gastroenterol. 1997. - V. 113. - P. 529-530

82. Cover T.L., Glupczynski Y., Lage A.P., Burette A., Tummuru M.K., Perez-Perez G.I., Blaser M.J. Serologic detection of infection with cagP$ Helicobacter pylori strains. // J. Clin. Microbiol. 1995. - V. 33. - P. 1496-1500*

83. Cullen D.J.E., Collins В .J., Christiansen K.J. et al. When is Helicobacter pylori infection acquired? // Gut. 1993. - V. 34. - P. 1681-1682

84. Current European concepts in the management of Helicobacter pylori infection. The Maastricht Consensus Report. // Gut. 1997. - V. 41. - P. 8-13

85. Cutler A.F., and Prasad A. Long term follow-up of Helicobacter pylori serology after successful eradication/ // Am. J. Gastroenterol. — 1996. V. 31. - P. 85-88

86. De Boer W.A. Quadruple therapy: first or second — line — anti-Helicobacter pylori therapy? // Research and Clinicab Forms. - 1997. - V. 20 (2).- P. 4347

87. De Boer W.A., Driessen W.M., Potters V.P. et al. Randomized study comparing 1 with 2 weeks of quadruple therapy for eradicating Helicobacter pylori. // Am. J. Gastroenterol. 1994. - V. 89 (11). - P. 1993-1997

88. Dr Campli C., Gasbarrini A., Nucera E. et al. Helicobacter pylori infection in idiopathic chronic urticaria. // Gastroenterol. Int. — 1997. V.10 (suppll). -P. 48-49

89. Doenges J.L. Spirochaetes in the gastric glands of macacus resus and'humans without definite history of related disease. // Proc. Soc. Exp. Med. Biol. — 1938.-V. 38.-P. 536-538

90. Dominiguez-Munos J.E., Leodolter A., Sauerbruch Т., and Malfertheiner P.1

91. A citric acid solution is an optimal test drink in the C-urea breath test for diagnosis of Helicobacter pylori infection. // Gut. 1997. - V. 40. - P. 459462

92. Dore M., Piano A., Carta M. et al. Amoxicilline resistance as the reason for failure of amoxicilline-omeprasole treatment of Helicobacter pylori infection. // Aliment. Pharmacol. Ther. 1998. - V. 12. - P. 635-663

93. Dore M.P., Bilotta M., Malaty H.M., Pacifico A., Maioli M., Graham D.Y., Realdi G. Diabetes mellitus and Helicobacter pylori infection. // Nutrition. — 2000 (Jun). V. 16 (6). - P. 407-410

94. Dowsett S.A., Archilla L., Sogreto V.A. et al. Helicobacter pylori infection in indigenuous families of Central America: serostatus and oral and fingernail carriage. // J. Clin. Microbiol. 1999. - V. 37 (8). - P. 2456-2460

95. Drumm В., Koletsko S., and Oderda G. On behalf of the European Pediatric Task Force on Helicobacter pylori. Helicobacter pylori infection in children: a consensus statement. // J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. 2000. — V. 30. — P. 207-213'

96. Eeclissato C., Marchioretto M.A., Mendoca S., et al. Increased primary resistance to recommended antibiotics negatively affects Helicobacter pylori eradication. // Helicobacter. 2002. - V. 7 (1). - P. 53-59

97. Fan X.G., Chua A., Li T.G. et al. Survival of Helicobacter pylori in milk and tap water. // J. Gastroenterol. Hepatol. 1998. - V. 13. - P. 1096-1098

98. Figura N., Giordano E., Gragnoli A. et al. H.pylori infection and thyroid diseases. // Gut. 1996. - V. 39 (suppl. 2). - P. 93

99. Fitzerald O., Murhy P. Studies on the physiological chemistry and clinical significance of urease and urea with special reference to the stomach. // Ir. J. Med. Sci. 1954. - V. 292. - P. 99-153

100. Fox J.G. The non-H.pylori helicobacters: their expanding role in gastrointestinal and systemic diseases. // Gut. 2002 (Feb). - V. 50 (2). - P. 273-283

101. Fox J.G., Dewhirst F.E.,.Shen Z., et al. Hepatic Helicobacter species identified in bile and'gallbladder tissue from Chileans with chronic cholecystitis. // Gastroenterology. 1998 (Apr). - V. 114 (4). - P. 755-763

102. Freedberg A.S., Barron L.E. The presence of spirochetes in human gastric mucosa. // Am. J. Dig. Dis. 1940. - V. 7. - P. 443-445

103. Fugueiredo C., Quint W., Megraud F., Blaser M.J., van Doom L. Geographic distribution of H.pylori vac A, cagA and ice A Types and Subtypes. // Gut. — 2000. -V. 1 (suppl. 1). P. A20

104. Goodman K.J., Correa P. Transmission of Helicobacter pylori among siblings. // Lancet. 2000. - V. 355. - P. 358-362

105. Goodvin C.S., Armstrong J.A., Chilvers T. Transfer of Campylobacter pylori and Campylobacter mustelae to Helicobacter gen. nov. as Helicobacter comb, nov., respectively. // Int. J. Syst. Bacteriol. 1989. -V. 39. - P. 397

106. Goodvin C.S., Blace P., Blincow E. The minimum inhibitory and bacterial concentrations of antibiotics and anti-ulcer agents against Campylobacter py-Ioridis. // J. Antimicrob. Chemother. 1986. - V. 17.-P: 309

107. Goodvin C.S., McCulloch R.K., Armstrong J.A. Unusual cellular fatty acids and distinctive ultrastructure in a new spiral bacterium (Campylobacter pylo-ridis) from the human gastric mucosa. // J. Med. Microbiol. 1985; - V. 19. -PI 257-267

108. Goodwin C., Gordon A., Burke V.Helicobacter pylori and duodenal ulcer. // Med. J. Aust. 1990. - 153. - P. 66-67

109. Graham D. The unfulfilled promise: virulence factors and disease. — In: Ta-keda Satellite Symposium "Helicobacter pylori pathology and clinical practice. Now and future". Helsinki, September 4. - 1999: - P. 4-5

110. Halmet A., Thoreson A.C., Nillson G. et al. Duodenal Helicobacter pylori-infection in cagh genotyp between asymptomatic subjects and patient with duodenal ulcers. // Gastroenterol. 1999. - V. 116. - P: 259-268 .

111. Hildebrand P., Meyer-Wyss B.M., Mossi s. et al. Risk among gastroenterolo-gists of acquiring Helicobacter pylori infection; case-control study. // BMJ. — 2000.-V. 321.-P. 149

112. Jenkins D., Goodall A., Gillet F., Scott B. Defining duodenitis: quantitative histological study of mucosal response and their correlations. // J. Clin. Pathol. 1985.-V. 38.-P: 1119-1126

113. Kao C.H., Pan D.Y., Wang S.J., Chen G.H. The relationship between H.pylori infection and gastric emptying in patients with non-insulindependent diabetes mellitus. // Eur. J. Nucl. Med. 1995. - V. 22. - P. 122125

114. Kranke. B;,,Mayr-Kanhauser S., Aberer W. Helicobacter^^ pylori; in? acquired cold urticaria: // Contact.Dermatitis. -2000.(Jan). V. 44 (1). - P. 57-58

115. Lacey S.L., Moss S.F., Taylor G.W. Metronodazole uptake by sensitive and resistant isolates of Helicobacter pylori. // J. Antimicrob. Chemother. 1993. - V. 32 (3). - P. 393-400

116. Lambert M.A., Patton C.M., Barret T.J. Differentiation of Campylobacter and Campylobacter-like organisms by cellular fatty acid composition. // J. Clin. Microbiol. 1987.-V. 25.-P. 706-713

117. Lau P.P.,.DeBrunnerrVossbrick B;, Dunn B: Phylogenetic diversity andlposi-tion of the genus Campylobacter. // Syst. Appl. Microbiol. 1987. - V. 9. -P. 231-238.

118. Lee A., Megraud Fv Helicobacter pylori: techniques for clinicaMiagnosis and; basic research. 1996. - P. 20-21

119. Lee A., Van Zanten S.V. The aging stomach or the stomachs of the ages. Changing gastric acid1 secretion;. The key to Helicobacter pylori and gastro-duodenal disease. // Gut. 1997. - V. 41. - P. 575 -581

120. Lee D.K., Tarr P.I., Haigh W.G., Lee S.P. Bacterial DNA in mixed cholesterol gallstones. // Am. J. Gastroenterol. 1999 (Dec). - V. 94 (12). - P. 3502-3506

121. Leung J.W., Liu Y.L., Leung P.S. Et al. Expression of bacterial beta-glucuronidase in human bile: an in vitro study. // Gastrointest. Endosc. — 2001 (Sep). V. 54 (3). - P. 346-350

122. Lin S.Y., Jeng Y.S., Wang C.K. et al. Polymerase chain reaction diagnosis of Helicobacter pylori in gastroduodenal diseases: comparison with culture and histological examination. // J. Gastroenterol. Hepatol. — 1996. V. 11. — P. 286-289

123. Liu W.Z., Xiao S.D., Jiang S.G. et al. Seroprevalence of Helicobacter pylori^ infection in medical unit in Shanghai. // Scand. J. Gastroenterol1. 1996: — V. 31.-P. 749-752

124. Lobe Т.Е.: Cholelithiasis and Cholecystitis in children. // Semn. Ped. Surg. — 2000.-V. 9.-P. 170-176

125. Lopez-Brea M., Domingo D., Villar H., et al. Evolution» of resistance to clarithromycin and metronidazole Helicobacter pylori' in Spanish clinical isolates. // Gut. 2002. - V. 51 (suppl. 11). - P. A2 (abstract)

126. Loughrey B.V., Maxwell A.P., Fogarty D.G. et al. An interleukin IB allele wish correlates with a high secretor phenotype, is associated^ with, diabetic nephropathy. // Cytokine. 1998 (Dec). - V. 10 (12). - P. 984-988

127. Luis de D.A., de la Calle H., Roy G. et al. Helicobacter pylori infection and insulin-dependent diabetes mellitus. // Diabetes Res. Clin. Pract. — 1998 (Feb). V. 39 (2). - P. 143-146

128. Luman W. Helicobacter pylori transmission: is it due to kissing? // J. R. Coll. Physicians Edinb. 2002. - V. 32. - P. 275-279

129. Marchildon P., Balandan D.H., Sue M. et al. Usefulness of serological Ig G antibody determinations for confirming eradication of Helicobacter pylori infection. // Am. J. Gastroenterol. 1999. - V. 94. - P. 2105-2108

130. Marignani M., Angeletti S., Bordi C. et al. Reversal of long-standing iron, deficiency anemia after eradication of H.pylori infection. // Scand. J. Gastroenterol. 1997. - V. 32. - P. 17-662

131. Maris A., Monteiro L., Occhialini A. et al. Direct detection of Helicobacter pylori resistance to macrolides by a polymerase chain reaction/DNA enzymeimmunoassay in gastric biopsy specimens. // Gut. 1999. - V. 44. - P. 463467

132. Markristatis A., Pasching E., Schutse K., Wimmer M., Rotter M.L., and Hirschl A.M. Detection of Helicobacter pylori in stool specimens by PCR and antigen enzyme immunoassay. // J. Clin. Microbiol. 1998. - V. 36. — P. 2772-2774

133. Marshall D.G., Hynes S.O. et al. Duodenal Helicobacter pylori infection differs in CagA genotype between a symptomatic subjects and patients with duodenal ulcers. // Gastroenterol. 1999. - Vol.116. - P. 259-268

134. Masoero G., Lombardo L., Delia Monica P., Andrini L., Vicari S., Sallio F., and Pera A. Abstr. Xllth Int. Workshop Gastroduodenal. Pathol. Helicobacter pylori, abstr. 15/33. // Gut. 1999. -V. 45 (Suppl. 3). - P. A131

135. McColl K.E.L. Helicobacter pylori, gastric acid, and duodenal gastric metaplasia. // Gut. 1996. - V. 39. - P. 615-630

136. Megraud F. Rationale for the choice of antibiotics for the eradication Helicobacter pylori. // Eur. J. Gastroenterol. 1995. - V. 34 (suppl. 1). - P. 49-54

137. Megraud F., Brouted N. Review articles: have found the source of Helicobacter pylori? // Aliment. Pharmacol. Ther. 2000. - V. 14 (suppl. 3). - P. 712

138. Mendall M.A., Doggin P.M., Molineaux N. et al. Childhood living conditions and Helicobacter pylori seropositivity in adult life. // Lancet. 1992. - V. 339.-P. 896-897

139. Miehlke S., Genta R.M., Graham D.Y., Go M.F. Molecular relationships of Helicobacter pylori strains in a family with gastroduodenal disease. // Am. J. Gastroenterol. 1999. - Vol. 94. - P. 364-368

140. Miyaji H., Ito S., Azuma T. et al. Effects of Helicobacter pylori eradication therapy on hyperammonaemia in patients with liver cirrosis. // Gut. — 1997. -V. 40. P. 726-730

141. Mobley H. The role of Helicobacter pylori urease in the pathogenesis of gastritis and peptic ulceration. // Alim. Pharmacol. Ther. 1996. — V. 10 (suppl. 1).-P. 57-64

142. Mobley H.L.T., Cortesia M.I., Rosental L.E. Characterization of urease from Campylobacter pylori. // J. Clin. Microbiol. 1988. - V. 26. - P. 831-836

143. Moblley H.L.T., Hausinger R.P. Microbial ureases: significance, regulation and molecular characterization. // Microbiol. Rev. 1989. - V. 53. - P. 85-88

144. Monstein H.J., Jonsson Y., Zdolsek J., Svanvik J. Identification of Helicobacter pylori DNA in human cholesterol gallstones. // Scand: J. Gastroenterol. 2002 (Jan). - V. 37 (1). - P. 112-119

145. Moran A.P. The role of lipopolysaccharide in Helicobacter pylori pathogenesis. //Alim. Pharmacol. Ther. 1996. -V. 10 (suppl. 1). - P. 39-50

146. Myung S.J., Kim M.H., Shim K.N., et al. Detection of Helicobacter pylori DNA in human billiary tree and its association with hepatolithiasis. // Dig. Dis. Sci. -2000 (Jul). -V. 45 (7). P. 1405-1412

147. NIN consensus development panel on Helicobacter pylori in peptic ulcer disease. // JAMA. 1994. - V. 272. - P. 65-69

148. Nguyen A.H., Engstrand L., Genta R.H. Detection of Helicobacter pylori in dental plaque by reverse transcription — polymerase chain reaction. // J. Clinic. Microbiol. 1993. - V. 31. -P.783-787

149. Noach L.A., Langenberg W.L., Bertola M.A., et al. Impact of metronidazole resistance on the eradication of Helicobacter pylori. // Scand. J. Infect. Dis. — 1994.-V. 26 (3).-321-327

150. Nomura A., Stemmermann G.N., Chyou P.H., et al. Helicobacter pylori infection and gastric carcinoma among Japanese Americans in Hawaii. // N. Engl. J. Med. 1991. - V. 325. - P. 1132-1136

151. Ohkura R., Miwa H., Murai Т., Nagahara A., Ohta K., Sato K., Yamada Т., and Sato N. Usefulness of a novel enzyme immunoassay for the detection of Helicobacter pylori in feces. // Scand. J. Gastroenterol. 2000. - V. 35. - P. 49-53

152. Oldenburg В., Dieperaloot R., Hoekatra J. High seroprevalence of Helicobacter pylori in diabetes mellitus patients. // Dig. Dis. Sci. 1996. - V. 41. -P. 458-461

153. Osawa H., Kawakami M., Fujii M., Kubo N. et al. Helicobacter pylori infection and coronary heart disease in Japanese patients. // Cardiol. 2001. — V. 95 (l).-P. 14-19

154. Ozkaya-Bayazit E., Demir K., Ozguroglu E., Kaymakoglu S., Ozarmagan G. Helicobacter pylori eradication in patients with chronic urticaria. // Arch. Dermatol. 1998 (Sep). - V. 134 (9). - P. 1165-1166

155. Palmer E.D. Investigation of the gastric mucosa spirochetes of the human. // Gastroenterol. 1954. - V. 27. - P. 218-220

156. Parente F., Porro G.B. The association between Helicobacter pylori infection and iscemic heart disease: facts or-fancy? // Helicobacter. 1997 (Jul): — V. 1. (suppl. 2). - P.' 67-72

157. Parsonnet J., Friedman G.D:, Vandersteen D.P., et al. Helicobacter pylori infection and the risk of gastric carcinoma. // N. Engl. J. Med. — 1991. — V. 325.-P. 1127-1131

158. Pellicano R., Oliaro E., Gandolfo N. et al. Ischemic cardiovascular disease and Helicobacter pylori. Where is the link? // J. Cardiovasc. Surg (Torino). — 2000 (Dec). V. 41 (6). - P. 829-833

159. Perez-Perez G.I., Taylor D.N., Bodhidatta L. et al. Seroprevalence of Helicobacter pylori infection in Thailand. // J. Infect. Dis. 1990; — V. 161. - P. 1237-1241

160. Perichizzi G., Bottari M., Pallio S. et al. Gastric infection by H.pylori and antral gastritis in hyperglycemic obese and in diabetic subjects. // NewMicro-biol. 1996.-V. 19. — P. 149-154

161. Peternson J.G. Review article: Helicobacter pylori eradication understandable caution but no excuse for inertia. // Aliment. Pharmacol. Ther. - 1994. -V. 8 (4).-P. 369-389

162. Peterson W.L. Helicobacter pylori and peptic ulcer disease. // N. Engl. J. Med.-1991.-V. 324.-P. 1043-1048

163. Росессо М., Buratti Е., Tommasini A., Torre G. Not Т. High risk of Helicobacter pylori infection associated with milk of cow antibodies in young diabetics. // Acta. Pediatr. 1997 (Jul). - V. 86 (7). - P. 700-703

164. Powell F.C., Daw M.A., Duduid C. Positive Helicobacter pylori serology inthrosacea patients. // 5 Workshop on Gastroduodenal Pathology and Helicobacter pylori. Dublin, July. 1992. - P. 12

165. Pretolani S., Bonvicini R., Gasbarrini G. Epidemiology. In: Helicobacter pylori. // An atlas. Ed. By P. Malrertheiner, P. Michetti, A. Price. London, 1997.-P. 2.1-2.6

166. Radenhausen M., Schulke J.D., Geilen C.C. et al. Frequent presence of Helicobacter pylori infection in chronic urticaria. // Acta. Derm. Venerol. -2000 (Jan-Feb). V. 80 (1). - P. 48-49

167. Raso A.M., Rispoli P., Stephens. Et al. Helicobacter pylori seropositivity in subjects with acute myocardial infarction. // Heart. -1996 (Okt). V. 76 (4). -P. 308-311

168. Rebora A., Drago F., Piccioto A. Helicobacter pylori in patients with rosacea. // Am. J. Gastroenterol. 1994. -V. 89. - P. 603-604

169. Relly T.G., Poxon V., Sanders D.S. et al. Comparison of serum, salivary, and rapid whole blood diagnostic tests for Helicobacter pylori and their validation against endoscopy based tests. // Gut. 1997. - V. 40 (4). - P. 454-458

170. Roosendaal R., Kuipers E.J., Buitenwerf et al. H.pylori and the birth cohort effect: evidence of a continuous decrease of infection rates in children. // Am. J. Gastroenterol. 1997. -V. 92. - P. 1480-1482

171. Rothenbache D., Bode G., Berg G. et al. Helicobacter pylori among preschool children and their parents: evidence parent-child transmission. // J. Infect. Dis. 1999. -V. 179. - P. 398-402

172. Sahay P., Axon A.T.R. Reservoirs of Helicobacter pylori and models of transmission. // J. Helicobacter. 1999. -V. 1 (3). - P. 175-182

173. Salmon H. Uber das spirillum des saugetiermages und sein verhalten zu den bellegzellen. // Zentrabl. for Bakt. 1896. - V. 19. - P. 433-442

174. Savio A., Buffoli F., Landi F. et al. The value of a new capture ELISA system for the diagnosis and the follow-up of Helicobacter pylori infection. // Gut. 1999. - V. 45 (suppl. 3). - P. A128

175. Schnyder В., Helblin A., Pichler W.J. Chronic idiophatic urticaria: natural course and association with Helicobacter pylori infection. // Int. Arch. Allergy. Immunol. 1999 (May). - V. 119 (1). - P. 60-63

176. Sharma V.K., Lynn A., Kaminski M. et al. A study of the prevalence of Helicobacter pylori infection and other markes of upper gastrointestinal tract disease in-patient*with rosacea. // Am. J. Gastroenterol. 1998. - V. 93. — P. 220-222

177. Shirahase H., Yamamoto E., Gouda Y. et al. Semi-quantitative detection of Helicobacter pylori using immunohistochemical staining. // Rinsho. Byori. — 1998.-V. 46.-P. 1258-1263

178. Sidebothman R.L., Baron J.H. Hypothesis: Helicobacter pylori, urease, mucus, and gastric ulcer. // Lancet. 1990. - V. 27. - P. 193-195

179. Sipponen P. Chronic gastritis and ulcer risk. // Scand. J. Gastroenterol. -1990.-V. 25.-P. 287-290

180. Sipponen P., Kosunnen T.U., Salmoff M. et al. Rate of Helicobacter pylori acquisition among Finish adults. // Scand. J. Gastroenterol. — 1996. V. 31.-P. 229-232

181. Sipponen P., Stole M. Clinical impact of routine biopsies of the gastric antrum and body editorial. // Endoscopy. 1997. - V. 29. - P: 671-679

182. Slater B. Superior stain for Helicobacter pylori using toluidine O: // J. Clin. Pathol. 1990.-V. 43.-P. 961

183. Soloway R.D., Crowther R.S. Bacteria and cholesterol gallstones: molecular biology comes to gallstone pathogenesis. // Gastroenterol. — 1995 (Mar). V. 108 (3).-P. 934-936

184. Steer H. W., Colin-Jones D.G. Mucosal changes in gastric ulceration and their response to carbenoxolone Sodom. // Gut. 1975. - V. 16. - P. 4590-4597

185. Sternby N.H. Atherosclerosis and peptic ulcer. // Bull WHO. 1976. - V. 53. -P. 571-577

186. Strachan D.P. Non-gastrointestinal consequences of Helicobacter pylori infection. // Br. Med. Bull. 1998. - V. 54 (1). - P. 87-93

187. Swidsinski A., Khilkin M., Pahlig H., Swidsinski S., Priem F. Time dependent changes in the1 concentration and type of bacterial sequences found in cholesterol gallstones. // Hepatology. 1998 (Mar). - V. 27 (3). - P. 662665

188. Swidsinski A., Lee S.P. The role of bacteria in gallstone pathogenesis. // Front. Biosci. 2001 (Oct). - V. 1 (6). - P. 93-103

189. Szlachcic A., Pytko-Polonczyk J., Sliwowski Z. et al. Is Helicobacter pylori (Hp) connected with Rosacea? // European Helicobacter pylori Study Group. Abstracts from Strasbourg Workshop. 2001. - P. Al3/08

190. Thomas J.E., Gibson G.R., Darboe M.K. et al. Isolation of Helicobacter pylori from human faces. // Lancet. 1992. - V. 340. - P. 1194-1195

191. Thomson L.M., Smibert R.M., Johnson J.L. Phylogenetic study of the genus Campylobacter. // Int. J. Syst. Bacteriol. 1988. - V. 38. - P. 190-193

192. Tokumaru K., Kimura K., Saifuku K. et al. CagA and cytotoxicity of Helicobacter pylori are not markers of peptic ulcer in Japanese patients. // Helicobacter. 1999. - V. 4. - P. 1-6

193. Tosti A., Pretolani S., Figura N. et al. Helicobacter pylori and skin diseases. // Gastroenterol. Int. 1997. - V. 10 (suppl. 1). - P. 37-39

194. Trevisani L., Sartori S., Galvani F., Rossi M.R., Ruina M., Chiamenti C., and Caselli M. Evaluation of a new enzyme immunoassay for detecting Helicobacter pylori in feces: a prospective pilot study. // Am. J. Gastroenterol. -1999.-V. 94.-P. 1830-1833

195. Tsai C.J., Huang T.Y. Relation of Helicobacter pylori infection and angiographically demonstrated coronary artery disease. // Dig. Dis. Sci. — 2000 (Jun). V. 45 (6). - P. 1227-1232

196. Tytgat G.N.J. No Helicobacter pylori no Helicobacter pylori-associated peptic ulcer disease. // Alim. Pharmacol. Ther. — 1995. - V. 9 (suppl. 1). — P. 39-42

197. Unge P. Review of Helicobacter pylori eradication regimens. // Scand. J. Gastroenterol. 1996. - V. 215. - P. 74-81

198. Unge P., Bestad A. Pooled analysis of anti-Helicobacter pylori treatment regimens. // Scand. J. Gastroenterol. 1996. - V. 220 (suppl. 215). - P. 2740

199. Van der Hulst R.W., Keller J. J., Rauws E.A., et al. Treatment of Helicobacter pylori infection: a review of the world literature. // Helicobacter. 1996. - V. 1 (l).-P. 6-19

200. Van Doom L.J., Figueiredo C., Megraud F. et al. Geographic destruction of vac A allelic types of Helicobacter pylori. // Gastroenterol. — 1999. V. 116. -P. 823-830

201. Van Doom L.J., Figueiredo C., Sanna R., Pena S. Expanding allelic diversity of Helicobacter pylori vac A. II J. Clin. Microbiol. 1998 (Sep). - V. 36 (9). -P. 597-603

202. Van Doom L.J., Figueiredo C., Sanna R., Pena S. et al. Clinical relevance of the vac A status of Helicobacter pylori. // J. Clin. Microbiol. 1998 (Sep). -V. 36 (9).-P. 604-609

203. Van Doom L.J., Figueiredo C., Sanna R., Plaisier A., Schneeberger P., de-Boer W., Qoit W. Clinical relevance of the cagA, vacA., and ice A status of Helicobacter pylori. // Gastroenterol. 1998 (Jul). -V. 115 (1). -P: 58-66

204. Van Doom L.J., Quint W.G., Schneeberger P.M., Tytgat G.N., de Boer W.A. Association between vac A and cagA status of Helicobacter pylori and the efficacy of a 1-day quadruple therapy. // Lancet. 1997. - V. 250. - P. 71-72

205. Versalovic J., Kibler K., Smell S. et al Mutations in 23 S ribosomal RNA confer clarithromycin resistance in Helicobacter pylori. // Gut. 1995. - V. 37 (suppl. 1).-P. A67

206. Versalovic J., Osato M.S., Spakovsky K. et al. Point mutations in the23S rRNA gene of Helicobacter pylori associated with different levels of clarithromycin resistance. // J. Antimicrob. Chemother. 1997. - V. 40. - P. 283-286

207. Versalovic J., Shortridge D., Kibler K. et al. Mutation in 23S rRNA are associated with clarithrimycin resistance in Helicobacter pylori. // Antimicrob. Ag. Chem. 1996. - V. 40. - P. 477-480

208. Vitetta L., Best S.P., Sali A. Single and multiple cholesterol gallstones and the influence of bacteria. // Med". Hypotheses. 2000 (Dec). - V. 55 (6). - P. 502-506

209. Waldhausen J.H., Benjamin D.R.: Cholecystectomy is becoming an increasingly common operation in children. // Am. J. Surg. — 1999. V. 177. — P. 364-367

210. Warren J.R., Marshall B.J. Unidentified curved bacilli on gastric epithelium in active chronic gastritis. // Lancet. 1983. - V. 97. - P. 1273-1275

211. Webb P.M., Knight Т., Greaves S. et al. Relation between infection with Helicobacter pylori and living conditions in children: evidence for person-to-person transmission. // В. M. J. 1994. - V. 308. - P. 750-753

212. Williams C.L. Helicobacter pylori end endoscopy. // J. Hospital. Infection. -1999.-V. 41.-P. 263-268

213. Wu X.T., Xiao L.J., Li X.Q., Li J.S. Detection of bacterial DNA from cholesterol gallstones by nested primers polymerase chain reaction. // World. J. Gastroenterol. 1998 (Jun). - V. 4 (3). - P. 234-237

214. Yamaoka Y., Kodama Т., Gutierrez o. et al. Relationship between Helicobacter pylori ice A, cagA, and vac A status and clinical outcome: studies in four different countries. // J. Clin. Microbiol. 1999. - V. 37. - P. 2274-2279

215. Yoshida N., Granger D.N., Evans D.G. et al. Mechanisms involved in Helicobacter pylori-induced inflammation. // Gastroenterol. 1993. -V. 105. -P. 1431-1441