Автореферат и диссертация по медицине (14.00.05) на тему:Эффективность антигельминтной терапии в комплексном лечении больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с инфекцией Helicobacter pylori, в сочетании с хроническим описторхозом

ДИССЕРТАЦИЯ
Эффективность антигельминтной терапии в комплексном лечении больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с инфекцией Helicobacter pylori, в сочетании с хроническим описторхозом - диссертация, тема по медицине
АВТОРЕФЕРАТ
Эффективность антигельминтной терапии в комплексном лечении больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с инфекцией Helicobacter pylori, в сочетании с хроническим описторхозом - тема автореферата по медицине
Наумова, Татьяна Юрьевна Томск 2005 г.
Ученая степень
кандидата медицинских наук
ВАК РФ
14.00.05
 
 

Автореферат диссертации по медицине на тему Эффективность антигельминтной терапии в комплексном лечении больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с инфекцией Helicobacter pylori, в сочетании с хроническим описторхозом

На правах рукописи

Наумова Татьяна Юрьевна

Эффективность антигельминтной терапии в комплексном лечении больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с инфекцией Helicobacter pylori, в сочетании с хроническим описторхозом

14.00.05 - внутренние болезни

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении

высшего профессионального образования «Сибирский государственный

медицинский университет Министерства здравоохранения Российской Федерации»

Научный руководитель: доктор медицинских наук, профессор

Белобородова Эльвира Ивановна

Официальные оппоненты: доктор медицинских наук, профессор

Тепляков Александр Трофимович

кандидат медицинских наук, доцент Гибадулина Ирина Олеговна

Ведущая организация: Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Новосибирская государственная медицинская академия Министерства здравоохранения Российской Федерации»

Защита диссертации состоится «_»_2005 г. в_час.

на заседании диссертационного совета Д 208.096.02 при Сибирском государственном медицинском университете (634050 г. Томск, Московский тракт, 2)

С диссертацией можно ознакомиться в научной библиотеке Сибирского государственного медицинского университета (634050 г. Томск, пр. Ленина, 107)

Автореферат разослан «_» декабря 2004 г.

Ученый секретарь диссертационного совета

л Тюкалова Л.

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы

Язвенная болезнь (ЯБ) одно из наиболее распространенных заболеваний и одна из наиболее интенсивно разрабатываемых во всем мире проблем клинической медицины.

ЯБ страдают лица молодого и среднего возраста, а обострения заболевания затягиваются нередко на многие недели и месяцы, вызывая тяжелые осложнения, инвалидизацию больных, а иногда и летальный исход.

ЯБ встречается у 6-10% взрослого населения. Для молодого возраста наиболее характерна локализация язвы в двенадцатиперстной кишке (ДПК).

В настоящее время актуальность проблемы ЯБ при сочетании с хроническим описторхозом определяется не только широкой распространенностью описторхозной инвазии в гиперэндемическом очаге описторхоза (Обь-Иртышский бассейн), этой сочетанной патологией страдают пациенты далеко за его пределами в связи с миграцией населения [Лепехин А.В., Мефодьев В.В., Филатов В.Г., Бужак Н.С., 1992]. При данной микст-патологии существует трудность диагностики, особенно при отсутствии врачебной настороженности.

Клиническое течение ЯБ при сочетании с хроническим описторхозом отличается от обычного. По данным Павленко ОА. (1988), при наличии описторхоза длительностью более 10 лет ЯБ желудка и ДПК принимает непрерывно-рецидивирующее течение (в 80% случаев), что в 2 раза чаще, «ем при давности описторхозной инвазии до 1 года (в 38,7% случаев). Установлено, что на фоне хронического описторхоза наблюдаются стойкие функциональные нарушения гастродуоденальной системы, длительные сроки заживления язв, продолжительные периоды обострения. Средние сроки рубцевания язвенного дефекта значительно удлиняются при микст-патологии и полной клинико-эндоскопической ремиссии ЯБ на фоне хронического описторхоза не наступает [Белобородова Э.И., Павленко ОА, Цыгольник М.Д., 1997; Павленко ОА, 1988].

Дискинезии желчевыводящих путей, хронический холецистит, являющиеся проявлениями хронического описторхоза, способствуют асинхронности поступления желчи в ДПК, дуоденостазу, возникновению дуоденогастрального рефлюкса при ЯБ ДПК. У больных ЯБ ДПК при сочетании с описторхозом гастродуоденальная слизистая характеризуется, кроме язвенного дефекта, частыми воспалительными и эрозивно-геморрагическими изменениями [Дунаева Е.В., 1973; Павленко ОА, 1998].

Большинством авторов отмечено, что непременным условием успешной терапии поражений желудка и ДПК при описторхозе является антигельминтная терапия, которая обеспечивает благоприятный фон для предупреждения воспалительных изменений гастродуоденальной слизистой [Павленко ОА, 1988; Белобородова Э.И., Задорожная НА, Цыгольник М.Д., 1998; Дерябина М.С., 1979; Родина "п П'УЧЛР . Б А , 1<т; Я^"""™ Д.Д.,1980; Дунаев П.В., Ковальчук Е.И., Дунаева^ШДЕЫ«||«>МШ? 1979].

БИБЛИОТЕКА 1

В немногочисленных клинических работах отмечено, что антигельминтная терапия хлоксилом необходима больным ЯБ при сочетании с хроническим описторхозом для стабилизации язвенного процесса — ее следует проводить только в период ремиссии, но после антигельминтной терапии динамическое наблюдение и обследование больных с указанной микст-патологией не проводилось.

Не изучалось течение ЯБ после проведения дегельминтизации, вероятно, ввиду опасности развития рецидивов ЯБ после проведения антигельминтной терапии.

Не изучено влияние новых антигельминтных препаратов, в частности, бильтрицида и фитопрепарата экстракта коры осины — попутрила, на течение и прогноз ЯБ при сочетании с хроническим описторхозом. Не представлены морфо-эндоскопическая картина слизистой оболочки желудка и ДПК с оценкой состояния гепатобилиарной системы у данной категории больных до и после проведения антигельминтной терапии и в отдаленном периоде наблюдения. Открытым остается вопрос о частоте клинико-эндоскопических рецидивов ЯБ желудка и ДПК при сочетании с хроническим описторхозом после проведенной дегельминтизации.

Так же, в доступной нам литературе, мы не встретили данных о возможном влиянии антигельминтных препаратов на степень обсемененности слизистой оболочки Н. pylori при ЯБ в сочетании с хроническим описторхозом.

Не изучены отдаленные результаты такой комплексной терапии больных ЯБ ДПК при сочетании с хроническим описторхозом с включением не только эрадикационной терапии Я pylori, но и последующей дегельминтизации описторхоза современными антигельминтными препаратами.

Цель исследования

Изучить влияние антигельминтной терапии (бильтрицидом и экстрактом коры осины — попутрилом) в комплексном лечении язвенной болезни двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с инфекцией Я. pylori, на характер течения язвенной болезни при сочетании ее с хроническим описторхозом.

Задачи исследования

1. Выявить особенности клинического течения язвенной болезни двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с инфекцией Н. pylori, при сочетании ее с хроническим описторхозом.

2. Изучить функциональное состояние желудка при указанной микст-патологии, определив секреторную функцию желудка и пепсинообразование.

3. Определить морфологическое состояние слизистой оболочки желудка (тело и антральный отдел), а также слизистой двенадцатиперстной кишки, диагностировать наличие хеликобактериоза, степень, индекс и плотность обсемененности слизистой оболочки Я. pylori у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки в сочетании с хроническим описторхозом.

4. Определить эффективность комплексного лечения больных с микст-патологией с включением эрадикационной и антигельминтной терапии бильтрицидом или новым фитопрепаратом попутрилом.

5. Изучить влияние антигельминтной терапии на степень, индекс и плотность обсемененности слизистой оболочки бактериями H. pylori.

6. Изучить отдаленные результаты в течение 2 лет эффективности комплексного лечения язвенной болезни двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с инфекцией H. pylori, в сочетании с хроническим описторхозом, включающего дегельминтизацию описторхоза.

Научная новизна

Новым является оценка не только клинико-эндоскопического течения язвенной болезни двенадцатиперстной кишки в сочетании с хроническим описторхозом, но и диагностика хеликобактериоза, определение степени, индекса и плотности обсемененности слизистой оболочки H pylori у данной категории больных.

Впервые изучена эффективность антигельминтной терапии в комплексном лечении больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки в сочетании с хроническим описторхозом. Впервые изучено влияние нового антигельминтного препарата попутрила в сравнении с известным антигельминтиком бильтрицидом на степень инфицирования слизистой оболочки H. pylori у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с хеликобактериозом, в сочетании с хроническим описторхозом.

Практическая значимость

Комплексное лечение больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки при сочетании с хроническим описторхозом, с включением эрадикационной и антигельминтной терапии, позволяет избежать рецидивов язвенной болезни в отдаленный период после лечения, в связи с эрадикацией инфекции H. pylori и эффективной дегельминтизацией описторхоза. Использование бильтрицида в качестве антигельминтика обеспечит наиболее эффективную дегельминтизацию и позволит снизить обсемененность слизистой оболочки H pylori у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки в сочетании с хроническим описторхозом.

Положения, выносимые на защиту

1. Комплексная терапия больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки в сочетании с хроническим описторхозом, включающая эрадикацию H pylori и дегельминтизацию описторхоза, дает хорошие отдаленные результаты: безрецидивное течение заболевания в течение 2 лет.

2. У больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки в сочетании с хроническим описторхозом гельминтоцидное действие более выражено у бильтрицида.

3. Проведение эрадикационной терапии по классической схеме (тройная терапия: омепразол, кларитромицин, амоксициллин) в течение 7 дней с последующей антигельминтной терапией бильтрицидом снижает степень,

индекс и плотность обсемененности слизистой оболочки Н. pylori (у 87,88% больных) наряду с дегельминтизацией описторхоза (у 90,91% больных).

Внедрение результатов работы в практику

Основные результаты исследования больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с хеликобактериозом, в сочетании с хроническим описторхозом внедрены в лечебную работу гастроэнтерологического отделения Томской Областной клинической больницы, терапевтического отделения МСЧ №2, терапевтического отделения областной консультативной поликлиники и поликлиники МСЧ №2.

Данные по результатам антигельминтной терапии в составе комплексного лечения больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с хеликобактериозом, в сочетании с хроническим описторхозом используются в учебно-педагогическом процессе кафедры терапии ФПК и ППС СибГМУ.

Подана заявка на изобретение «Средства для снижения микробной обсемененности Н. pylori у пациентов с язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с инфекцией H. pylori, в сочетании с описторхозом» № 2004123932 от 04.08.2004, соавт.: Белобородова Э.И., Крицкая Н.Г., Колосовская Т.А.

Апробация работы

Основные положения работы докладывались и обсуждались на 8, 9, 10 и 11 Российских научно-практических конференциях «Достижения современной гастроэнтерологии» (Томск, 2000, 2001, 2002, 2003 гг.), на областной научно-практической конференции «Предопухолевые заболевания органов пищеварения» (Томск, 2003), на областном научно-практическом обществе терапевтов (Томск, 2004 г.), на заседании Проблемной комиссии «Внутренние болезни» (2000г.), на заседании экспертной комиссии по внутренним болезням СибГМУ (Томск, 2004).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 10 научных работ в отечественной и зарубежной печати.

Структура и объем диссертации

Диссертация состоит из общей характеристики работы, 5 глав, заключения, выводов и библиографического указателя литературы, который включает 126 отечественных и 52 иностранных источников. Диссертация изложена на 145 страницах машинописного текста, иллюстрирована 24 таблицами 12 фото.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Материалы и методы исследования

Работа проводилась на кафедре терапии ФПК и ППС (зав. кафедрой — доктор медицинских наук, профессор, заслуженный врач РФ Белобородова Э.И.), на базе гастроэнтерологического и эндоскопического отделений

областной клинической больницы г. Томска, а также терапевтического и эндоскопического отделений МСЧ №2.

В настоящей работе использованы данные, полученные при обследовании 127 больных язвенной болезнью с локализацией язвы в ДПК в стадии обострения заболевания. Диагноз ЯБ ДПК подтверждался эндоскопически. У всех пациентов язвенная болезнь ассоциирована с хеликобактериозом.

Из всех больных у 78 пациентов ЯБ ДПК протекала в сочетании с ХО — они составили 1 группу (основная), у остальных 49 пациентов ЯБ ДПК протекала без наличия описторхоза—2 группа (сравнения).

Критериями исключения из исследования были осложнения ЯБ (кровотечение, перфорация), прием НПВП (за месяц до исследования), ульцерогенных и гепатотоксических медикаментов, алкоголя, контакт с токсическими веществами, наличие тяжелых сопутствующих заболеваний, предшествующие хирургические вмешательства на желудочно-кишечном тракте и сомнения в том, что больной сможет продолжить лечение после выписки из стационара в амбулаторных условиях. У всех пациентов были исключены сопутствующие заболевания, которые могли повлиять на функциональное и морфологическое состояние желудка и ДПК.

Всем больным 1 и 2 группы проводилась противоязвенная терапия, включая эрадикацию H pylori. В качестве антисекреторного препарата у всех пациентов использовался блокатор протонной помпы омепразол по 20 мг 2 раза в день, до еды утром и вечером, до полного рубцевания язвенного дефекта с последующим переходом на приём поддерживающей дозы (20 мг на ночь) в течение месяца.

Эрадикация инфекции H. pylori у 72 пациентов проводилась в течение 7 дней классической терапией 1 линии (согласно II Маастрихтскому соглашению), которая помимо антисекреторного препарата включала 2 антибактериальных препарата: макролидный антибиотик кларитромицин (Клацид или Фромилид) по 500 мг 2 раза в день + антибиотик из группы полусинтетических пенициллинов — амоксициллин по 1000 мг 2 раза в день. Антибактериальные препараты принимались в межпищеварительный период.

С целью оценки эффективности различных антибактериальных препаратов в отношении H.pylori у 55 пациентов эрадикационная терапия проводилась сочетанием антисекреторного препарата с другим макролидным антибиотиком — азитромицином (Сумамед) по 500 мг однократно в день — 3 дня + амоксициллин 1000 мг 2 раза в день в течение 7 дней. Короткий курс приема азитромицина (3 дня) объясняется сохранением его бактериостатического эффекта в течение 7 дней.

После рубцевания язвы у 58 пациентов основной группы, которые составили 1а группу, проводилась антигельминтная терапия.

У 33 пациентов 1а группы в качестве антигельминтного препарата использовался бильтрицид, а у 25 пациентов — растительный антигельминтик —экстракт коры осины —попутрил.

Для сравнения особенностей течения ЯБ ДПК на фоне антигельминтной терапии описторхоза была выделена 16 группа в составе 20 пациентов,

получавших противоязвенную терапию, но дегельминтизация этим больным не проводилась из-за отказа.

Группы были сопоставимы по полу, возрасту, стажу заболевания, степени обсемененности слизистой оболочки бактериями ОТ

Из табл. 1 видно, что среди обследованных пациентов преобладали мужчины, так в 1 группе было 57(73,1%) мужчин, а во 2 группе — 38 (77,5%) мужчин.

Таблица 1.

Распределение пациентов в группах лечения по полу и возрасту

Группа Пол Возраст Всего

20 лет и менее 21-30 лет 31-40 лет 41-50 лет

Абс % Абс % Абс % Абс %

1 группа женский 1 4,76 7 33,33 6 28,57 7 33,33 21

мужской И 19,30 17 29,82 13 22,81 16 28,07 57

Всего 12 1538 24 30,77 19 24,36 23 29,49 78

2 группа женский 1 9,09 1 9,09 2 18,18 7 63,64 11

мужской 9 23,68 12 31,58 6 15,79 11 28,95 38

Всего 10 20,41 13 26,53 8 16,33 18 36,73 49

Заболевание чаще диагностируется у лиц наиболее трудоспособного возраста — средний возраст пациентов 1 группы составил 32,88± 10,71 лет, во 2-ой —34,33± 12,17 лет.

О развитии ЯБ до момента обследования у больного выяснялось при сборе анамнеза, анализе записей в амбулаторных картах и выписок из историй болезни.

Длительность язвенного анамнеза у обследованных 1 и 2 групп достоверно не отличалась (р=0,7249). Средняя продолжительность ЯБ составила 7,30±0,76 лет в основной группе и 5,5б±0,71 лет в группе сравнения (р=0,2184).

Тяжесть течения ЯБ у пациентов 1 и 2 групп достоверно не различалась (р=0,6886). В обеих группах преобладала средняя степень тяжести течения ЯБ с рецидивами заболевания 1-2 раза в год (в 1 группе 49(62,82%) больных и 27(55,10%) больных во 2 группе, р>0,05).

Отягощенность наследственного анамнеза по ЯБ отмечена у 28(38,5%) пациентов 1 группы и у 13(26,5%) пациентов 2 группы.

Диагноз ХО основывался на анамнестических данных - употребление в пищу речной рыбы семейства карповых в необработанном или недостаточно обработанном виде, обнаружении яиц печеночной двуустки в кале и желчи.

Продолжительность описторхозной инвазии у обследованных пациентов группы определяли условно по данным эпидемиологического анамнеза, ориентировались и на появлении симптомов поражения гепатобилиарной системы.

Большинство пациентов имели длительность описторхоза в течение 6-10 лет - 28 (35,90%), несколько реже встречалась продолжительность описторхоза менее 5 лет - 24 (30,77%), а у 21 (26,92%) - свыше 10 лет. Средняя продолжительность описторхоза составила 9,28±5,26 лет. Резидуальная форма описторхоза была у 5 (6,41%) больных.

Чаще отмечалась слабая интенсивность описторхозной инвазии — у 43 пациентов (55,13%) и средняя — у 28 пациентов (35,90%), достоверно реже встречалась выраженная интенсивность описторхозной инвазии — лишь у 7 пациентов (8,97%, р<0,05).

Обследование и лечение все пациенты начинали с первого дня поступления в стационар. Помимо подробного сбора анамнестических данных и объективного осмотра пациентов, проводилось комплексное клинико-инструменталъное и лабораторное обследование всех больных обеих групп.

В работе использовались методы, позволяющие оценить функциональное состояние печени и желчевыделительной системы, особенно вовлекающихся в процесс при хроническом описторхозе. Всем пациентам, кроме общеклинических методов исследования, проводилось минутированое дуоденальное зондирование с последующим биохимическим исследованием пузырной желчи. По клиническим показаниям дифференциально-диагностического плана проводилось УЗИ печени, желчного пузыря, поджелудочной железы и селезенки.

Всем больным проводилось эндоскопическое исследование пищевода, желудка, ДПК с прицельным взятием биоптатов из слизистой желудка (тело, антральный отдел) и ДПК с последующим морфологическим исследованием биоптатов и определением наличия инфекции И.руЬп и степени её обсемененности.

Результаты собственных исследований и их обсуждение

Клиническая картина ЯБ ДПК при наличии сопутствующего описторхоза имела четкие отличия от течения ЯБ ДПК без сопутствующего описторхоза.

При микст-патологии наряду с ощущением давления и тяжести в эпигастральной области боли возникали и в правом подреберье (у 53,85% больных).

Диспепсические явления были более выражены у пациентов при наличии сопутствующего описторхоза. При микст-патологии чаще возникала тошнота — у 38 (48,71%) пациентов, изжога у — 56 (71,79%) и отрыжка — у 37 (47,43%) больных, чем при ЯБ без сопутствующего описторхоза (28,57%, 51,02% и 16,32% соответственно, р<0,05). При наличии сопутствующего описторхоза пациенты чаще отмечали отрыжку горечью.

Астено-вегетативные расстройства также чаще встречались при микст-патологии — у 60(76,92%) пациентов, чем в группе сравнения — 11(22,44%) пациентов.

Таким образом, течение ЯБ ДПК при сочетании с хроническим описторхозом имеет свои клинические особенности. При микст-патологии болевой синдром носил нередко продолжительный характер, терялась связь болей с приемом пищи, диспепсические жалобы более выражены: была горечь во рту, чаще изжога.

При объективном исследовании пациентов с микст-патологией при пальпации живота наряду с болезненностью в эпигастральной области у половины больных определялась болезненность в правом подреберье, более, чем у трети больных отмечались слабо положительные пузырные симптомы.

При микст-патологии в лабораторных показателях более чем у трети больных (41,02%) отмечалась эозинофилия, астено-вегетативный синдром встречался в 76,92%, что более, чем в 3 раза чаще, чем без наличия сопутствующего описторхоза — 22,44%.

Проводилось исследование функционального состояния желудка с определением кислотной продукции и пепсиновыделения в обе фазы секреции (субмаксимальная стимуляция гистамином 0,008 мг/кг массы тела).

При изучении функционального состояния желудка выявлено достоверное различие показателей функционального состояния желудка в стимулированную фазу секреции: у половины больных с микст-патологией они были снижены (56,67%) и сочетались с нормальными показателями у трети больных (33,33%), тогда как у пациентов без сопутствующего описторхоза у 2/3 пациентов (66,67%) они были нормальными и сочетались с повышенными у трети больных (33,33%).

Выявлена зависимость секреторной функции желудка от длительности описторхозной инвазии - при давности описторхоза до 5 лет достоверно ниже показатели желудочной секреции в стимулированную фазу, а при наличии описторхоза свыше 10 лет кислотная продукция и пепсинообразование существенно снижались в обе фазы желудочной секреции.

При эндоскопическом исследовании выявлены отличия в 1 и 2 группах больных: при микст-патологии чаще диагностированы воспалительные изменения верхних отделов желудочно-кишечного тракта - картина дистального эзофагита выявлялась в 2 раза чаще, чем у пациентов с язвенной болезнью ДПК без сопутствующего описторхоза (соответственно в 39,74% и 18,36%). Наличие гастроэзофагеального рефлюкса в 2 раза чаще присутствовало у пациентов с микст-патологией — у 15,3% против 6,1% у больных 2 группы.

Кроме того, при микст-патологии чаще встречались явления атрофии, причем они характеризовались преимущественно диффузным поражением. Явления атрофического антрального гастрита у больных язвенной болезнью ДПК при сопутствующем описторхозе выявлены в 3 раза чаще, чем у больных с изолированным течением язвенной болезни ДПК (73,07% в сравнении с 20%).

Эрозивные поражения слизистой оболочки, как единичные, так и множественные, у пациентов с язвенной болезнью ДПК с сопутствующим

описторхозом преимущественно локализовались в антральном отделе желудка, что можно было объяснить дуоденогастральным рефлюксом, частота которого при микст-патологии отмечалась в 2 раза чаще, чем в группе без сопутствующего описторхоза (26,92% и 12,2% соответственно).

Средний размер язвенного дефекта у пациентов с язвенной болезнью ДПК при наличии сопутствующего описторхоза был достоверно больше (0,77±0,34 см), чем в группе сравнения (0,62±0,21 см), рЧ),0106.

Значительный интерес представляют морфологические изменения слизистой оболочки желудка и ДПК.

При морфологическом анализе биоптатов из слизистой оболочки желудка и ДПК преобладала слабая и средняя степень обсемененности бактериями Н. pylori (соответственно 45,45 и 36,36% в 1 группе и 54,17 и 27,08% - во 2 группе), высокая степень Н. pylori отмечалась с одинаковой частотой в обеих группах (18,18% и 18,75%). Наличие сопутствующего описторхоза не влияло на степень обсемененности бактериями H. pylori.

У всех пациентов обеих групп во всех случаях были выявлены изменения как со стороны слизистой желудка, так и ДПК.

Изменения СО желудка варьировали от гастрита без поражения желез до развития атрофического гастрита с глубоким поражением железистого аппарата.

При изолированном течении ЯБ ДПК атрофические изменения СО желудка встречались лишь в единичных случаях и были умеренно выражены. Течение ЯБ ДПК при сочетании с хроническим описторхозом характеризуется более частыми атрофическими изменениями СО желудка, имеющие преимущественно антральную локализацию, причем эти изменения • четко коррелируют с длительностью описторхозной инвазии.

Анализ морфологического исследования СО ДПК показал, что в обеих группах больных преобладают неатрофические формы дуоденита, причем у основной массы этих больных был выявлен диффузный дуоденит. Частота атрофических дуоденитов при микст-патологии возрастает в 3 раза.

При проведении контрольной ЭГДС установлено, что сроки рубцевания язвенного дефекта в группе с микст-патологией удлиняются в среднем на 5 дней,р<0,0001(табл.2).

Таблица 2

Длительность рубцевания язвенного дефекта

Группа Абс Среднее Стд. откл

пациентов (в днях)

1 78 22.38 3.14

2 49 17.59 3.37

После рубцевания язвенного дефекта на фоне продолжающегося приема антисекреторного препарата большинство пациентов с микст-патологией, которые составили 1а группу, получали антигельминтную терапию - 33 больных принимали бильтрицид в дозе 60 мг/кг массы тела в три приема по ночной схеме, а 25 - растительный антигельминтик попутрил в курсовой дозе 0,3 г/кг в течение 5 дней.

Сравнивая эффективность эрадикационной терапии инфекции Я pylori, с учетом использования разных схем эрадикации, можно сделать вывод, что эффективность классической схемы с использованием кларитромицина выше, чем схемы с применением азитромицина — эта разница достоверна: при морфологическом исследовании на наличие хеликобактериоза — отсутствие Я. pylori определяется в 83,33% и 60% соответственно (р<0,0196), по данным кампи-теста отсутствие инфекции Я pylori также чаще диагностировано при использовании кларитромицина, чем азитромицина (88,89% и 76,36% соответственно, р=0,0497).

При оценке эффективности эрадикационной терапии через месяц после её окончания нами было отмечено, что лучшие результаты по ликвидации инфекции Я pylori были достигнуты у пациентов 1а группы, которым помимо эрадикационной терапии после рубцевания язвенного дефекта проводилась последующая дегельминтизация описторхоза бильтрицидом. Мы предполагали, что лечение антигельминтиком наряду с гельминтоцидным действием может оказать дополнительное положительное влияние на эрадикацию Я. pylori.

В результате лечения больных ЯБ ДПК, ассоциированной с инфекцией Я pylori, в сочетании с хроническим описторхозом с использованием только эрадикационной терапии Н. pylori без последующей дегельминтизации отсутствие инфекции Я. pylori при морфологическом исследовании биоптатов отмечено у 69,57% пациентов, в результате эрадикации с последующей дегельминтизацией бильтрицидом этот показатель возрастает — 87,88% больных (р<0,05), что достоверно выше показателей эрадикации при использовании попутрила, р<0,05 (рис.1).

В случаях сохранения Я pylori у пациентов, пролеченных бильтрицидом, единичные бактерии Я. pylori также встречались достоверно чаще, чем слабая, средняя и высокая степень Я pylori (p<0,05).

При подсчете индекса и плотности обсемененности Я pylori также результаты эрадикационной терапии при сочетании с последующей дегельминтизацией бильтрицидом были наилучшими.

Динамика средних показателей индекса и плотности обсемененности HP более выражена у пациентов 1а группы, получавших бильтрицид (р=0,0445), разница же этих показателей до и после лечения у пациентов, пролеченных попутрилом и у пациентов, не получавших дегельминтизацию была не достоверной (р>0,05).

Влияние бильтрицида на степень интенсивности инфекции Н. pуloгi

б/дег.

П

Б

□ эрадикацня Н.

pylori Ü единичные Н. pylori

£3 слабая степень Н. pylori

□ средняя степень Н. pylori_

0%

50%

100%

(Примечание: Б - дегельминтизация бильтрицидом П - дегельминтизация попутрилом б/дег. - без дегельминтизации)

Рис. 1. Результаты комплексной терапии язвенной болезни ДПК, ассоциированной с инфекцией Н. pylori, в сочетании с хроническим описторхозом

Таким образом, при проведении комплексной терапии ЯБ ДПК, протекающей в сочетании с хроническим описторхозом, были отмечены наилучшие результаты ликвидации хеликобактерной инфекции при проведении эрадикационной терапии с последующей дегельминтизацией описторхоза бильтрицидом. При таком подходе к терапии данной микст-патологии отмечены максимальные показатели эрадикации инфекции Н pylori, включая снижение показателей индекса и плотности обсемененности слизистой оболочки Н. pylori.

Оценка отдаленных результатов через 2 года проведена у 43 пациентов с микст-патологией, из них 32 пациента после проведенной эрадикационной терапии в комплексе с дегельминтизацией, а остальные 11 больных с ЯБ ДПК в сочетании с хроническим описторхозом, которым проводилась только эрадикационная терапия, от последующей дегельминтизации описторхоза они отказались - их мы использовали в качестве группы контроля.

Течение ЯБ ДПК при сочетании с хроническим описторхозом после проведенной комплексной терапии, включающей эрадикационную и антигельминтную терапию, улучшается в отдаленный период наблюдения: менее выражен болевой и диспепсический синдромы, отсутствуют ранние

рецидивы ЯБ, снижается потребность в терапии «по требованию до 18,75%, в то время как у пациентов без комплексного лечения этот процент возрастал до 81,82% (табл.3).

Таблица 3

Отдаленные результаты (через 1-2 года)

Показатель 1а группа(п=32) 16 группа п=11)

Абс % Абс %

Болевой синдром 3 9,37 7# 63,64

Изжога 5 15,63 6# 54,55

Отрыжка 1 3,12 1 9,1

Терапия «по требованию» 6 18,75 9# 81,82

Эрозивный эзофагит 1 3,12 0 0

Недостаточность кардии 1 3,12 1 9,1

Поверхностный гастрит тела 9 28,12 4 36,36

Поверхн. гастрит антрума 1 3,12 0 0

Эроз. антральный гастрит 1 3,12 4 36,36

Язва ДПК 0 0 3 27,27

Единичные эрозии ДПК 2 6,25 1 9,1

Множественные эрозии ДПК 0 0 4# 36,36

ДГР 2 6,25 5 45,45

# - достоверные различия

В группе больных с микст-патологией без дегельминтизации были рецидивы ЯБ ДПК у трети больных (27,27%) уже в течение первого года наблюдения. В группе пациентов с микст-патологией, получавших эрадикационную терапию и дегельминтизацию уменьшилась в 2 раза частота дуоденогастрального рефлюкса — до 6,25%, а в группе без последующей дегельминтизации ДГР сохранялся у половины больных (45,45%). Дуоденогастральный рефлюкс определялся у большинства пациентов с атрофией слизистой оболочки антрального отдела и эрозивным процессом в слизистой оболочке антрального отдела.

При анализе морфологического материала полная эрадикация Н. pylori установлена в 84,6% случаев пациентов с микст-патологией, прошедших комплексную терапию, включающую эрадикацию и дегельминтизацию. В группе больных с язвенной болезнью ДПК в сочетании с хроническим описторхозом, которым антигельминтная терапия не проводилась, ликвидация инфекции HP сохранялась в 37,5% случаев.

При морфологическом исследовании у больных с полной эрадикацией инфекции Н. pylori и последующей дегельминтизацией происходило обратное развитие воспаления и повреждения эпителия слизистой оболочки желудка и ДПК, стабилизировалась степень атрофии слизистой. У больных, отказавшихся от антигельминтной терапии, при неполной ликвидации

хеликобактерной инфекции колонизация слизистой HP, стадия активности воспаления, нарушения пролиферации и дифференцировки эпителия возвращались на исходный уровень, на котором они были до лечения.

Полученные данные свидетельствуют о необходимости наряду с эрадикационной терапией последующей своевременной дегельминтизации у больных язвенной болезнью ДПК, ассоциированной с инфекцией Н. pylori, при сочетании с хроническим описторхозом.

Комплексная терапия пациентов с ЯБ ДПК, ассоциированной с инфекцией

H. pylori, при сочетании с хроническим описторхозом, включающая эрадикацию с последующей антигельминтной терапией, приводит к наиболее высокому проценту эрадикации инфекции Н. pylori, снижается потребность в терапии «по требованию». Происходит обратное развитие воспалительных и уменьшение структурных изменений слизистой оболочки желудка и ДПК, стабилизируются процессы атрофии слизистой оболочки.

ВЫВОДЫ

I. У больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с инфекцией Н pylori, в сочетании с хроническим описторхозом, отмечалось понижение кислотной продукции желудка, как в фазу базальной, так и стимулированной секреции при давности описторхоза до 5 лет. При длительности описторхоза свыше 10 лет сниженная кислотная продукция желудка и дебит пепсина отмечаются достоверно чаще, чем при длительности описторхозной инвазии до 5 лет.

2. У больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки в сочетании с хроническим описторхозом в 2 раза чаще встречался дуоденогастральный рефлюкс и эрозии антрального отдела желудка. При морфологическом исследовании возрастала частота атрофического гастрита как в теле желудка, так и в антральном отделе при давности хронического описторхоза более 10 лет.

3. У больных язвенной болезнью ДПК, ассоциированной с инфекцией Н. pylori, в сочетании с хроническим описторхозом удлинялись сроки рубцевания язвенного дефекта в среднем на 5 дней.

4. Комбинированная терапия - эрадикация инфекции Н. pylori по классической схеме (трехкомпонентная схема: омепразол, кларитромицин и амоксициллин) с последующей антигельминтной терапией бильтрицидом приводит в 87,8% случаев к эрадикации Н. pylori с достоверным уменьшением показателей индекса и плотности обсемененности слизистой оболочки бактериями Н. pylori.

5. В отдаленный период наблюдения за больными язвенной болезнью ДПК, ассоциированной с инфекцией Н pylori, в сочетании с хроническим описторхозом после проведенной комплексной терапии (эрадикация Н. pylori с последующей антигельминтной терапией бильтрицидом) отмечено отсутствие рецидивов в течение 2 лет, резко снизилось количество больных, прибегающих к терапии «по требованию» - до 18%, в то время как у пациентов без комплексного лечения этот процент возрастал до 81,82%,

рецидивы заболевания отмечались в 27,27% случаев в течение 2 лет наблюдения.

Достоверно снижается дуоденогастральный рефлюкс и значительно уменьшается выраженность и активность воспалительных изменений в слизистой оболочке желудка и двенадцатиперстной кишки, стабилизировалась степень атрофии слизистой оболочки.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

При наличии ЯБ ДПК в условиях краевой патологии (в регионе Западной Сибири) необходимо, кроме обязательного обследования больных на инфекцию Я pylori, проводить исследование на наличие описторхозной инвазии.

Больным ЯБ ДПК, ассоциированной с инфекцией Нpylori, в сочетании с хроническим описторхозом, рекомендуется проводить комплексную терапию. Данная терапия должна включать обязательную эрадикацию инфекции Я. pylori по классической трехкомпонентной схеме (омепразол 20 мг х 2 раза в сутки + кларитромицин 500 мг х 2 раза в сутки + амоксициллин 1000 мг х 2 раза в сутки) в течение 7 дней, а после рубцевания язвенного дефекта - проведение дегельминтизации бильтрицидом в дозе 60 мг/кг массы тела.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Эрадикационная терапия хеликобактериоза в лечении язвенной болезни двенадцатиперстной кишки, протекающей в сочетании с хроническим описторхозом. Сибирский журнал гастроэнтерологии и гепатологии. 2000; 11:173 (соавт.: Аристов ОА, Белобородова Э.И.)

2. Лечение язвенной болезни двенадцатиперстной кишки при сочетании с хроническим описторхозом. VIII Российский национальный конгресс «Человек и лекарство». Тезисы докладов. М., 2-6 апреля. 2001:160 (соавт.: Белобородова Э.И., Наумова Е.Л., Новожеева Т.П., Кунгурова Л.М., Аристов ОА, Краснова В.Н.)

3. Эффективность омегаста (омепразола) и эрадикационной терапии у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки в сочетании с хроническим описторхозом. Сибирский журнал гастроэнтерологии и гепатологии. 2001; 13:175.

4. Лечение язвенной болезни, сочетанной с хеликобактериозом и описторхозом. Сибирский журнал гастроэнтерологии и гепатологии. 2001; 12: 55-57 (соавт.: Белобородова Э.И., Цыгольник М.Д.)

5. The efficiency of eradication therapy in complex dehelmintisation for patients with duodenal ulcer disease combinated with chronic opisthorhosis. XV International Workshop Gastrointernational pathologi and Helicobacter pylori.

Athens. Greece. September 11-14. 2002. Abs. 15.35. A 99 (соавт.: Белобородова Э.И.)

6. Эрадикационная и антигельминтная терапия больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки в сочетании с хроническим описторхозом. Педиатрия. 2002; 2:112.

7. Течение язвенной болезни двенадцатиперстной кишки при сочетании с хроническим описторхозом. Форум «Санкт-Петербург-Гастро-2002». Гастроэнтерология научно-практический журнал IV 2-3. Тезисы докладов. С. 88 (соавт.: Белобородова Э.И., Цыгольник М.Д., Крицкая Н.Г.)

8. Использование тест-системы «ХеликоБест-антитела» в диагностике хеликобактериоза. Сибирский журнал гастроэнтерологии и гепатологии. 2002; 15:178 (соавт.: Белобородова Э.И., Рудченко М.В.)

9. Современное лечение хеликобактериоза. Сибирский журнал гастроэнтерологии и гепатологии. 2003; 16: 154-155.

10. The efficiency of eradication therapy for patients with duodenal ulcer disease (DUD) complex with chronic opisthorhosis. Evropean Helicobacter study group. XVII International workshop. Second announcement. Vienna, Austria. September 22-24. 2004. Poster. № 04-A. 41 (соавт.: Белобородова Э.И., Крицкая Н.Г.)

Список использованных сокращений

ДГР - дуоденогастральный рефлюкс ДПК -двенадцатиперстная кишка ИФА - иммуноферментный анализ ИО - индекс обсемененности HP - Helicobacter pylori ПО - плотность обсемененности СО - слизистая оболочка ЯБ - язвенная болезнь

Р 25067

Тираж 100. Заказ 1585. Томский государственный университет систем управления и радиоэлектроники пр. Ленина, 40

 
 

Оглавление диссертации Наумова, Татьяна Юрьевна :: 2005 :: Томск

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1 .Современные представления о патогенезе язвенной болезни

1.2. Особенности течения язвенной болезни при сочетании с описторхозом.

1.3 .Современное лечение язвенной болезни.

1.4. Антигельминшая терапия больных язвенной болезнью ДПК при сочетании с хроническим описторхозом.

ГЛАВА П. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Клиническая характеристика больных.

2.2. Методы обследования.

2.2.1.Методы исследования функционального состояния желудка.

2.2.2.Методы изучения морфологического состояния желудка и ДПК.

2.2.3. Методы диагностики хеликобактериоза.

2.2.4.Методы исследования состояния гепато-билиарной системы.

2.2.5.Статистическая обработка материала.

ГЛАВА Ш. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.1. Функциональное состояние желудка у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки при сочетании с хроническим описторхозом.

3.2. Эндоскопическая характеристика гастродуоденальной слизистой у больных ЯБ ДПК в сочетании с описторхозом.

3.3. Диагностика хеликобактериоза у больных ЯБ ДПК в сочетании с хроническим описторхозом.

3.4. Морфологическое состояние слизистой оболочки желудка и ДПК у больных ЯБ ДПК в сочетании с хроническим описторхозом

3.5. Состояние гепато-билиарной системы у больных ЯБ ДПК в сочетании с хроническим описторхозом.

ГЛАВА IV. РЕЗУЛЬТАТЫ КОМПЛЕКСНОГО ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ ЯЗВЕННОЙ БОЛЕЗНЬЮ ДНК В СОЧЕТАНИИ С ОПИСТОРХОЗОМ.

4.1. Эффективность эрадикационной терапии у больных ЯБ

ДПК в сочетании с хроническим описторхозом.

4.1.1. Результаты лечения инфекции Helicobacter pylori классической схемой у больных ЯБ ДПК в сочетании с хроническим описторхозом.

4.1.2. Результаты лечения HP с применением азитромицина в схемах эрадикационной терапии у больных ЯБ ДПК в сочетании с хроническим описторхозом.

4.2. Эффективность антигельминтной терапии у больных язвенной болезнью ДПК в сочетании с хроническим описторхозом

4. 2. 1. Лечение описторхозау больных язвенной болезнью ДПК билътрицидом.

4. 2. 2. Лечение отшсторхоза у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки фитопрепаратом попутрил.

ГЛАВА V. ОТДАЛЕННЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ КОМПЛЕКСНОЙ ТЕРАПИИ БОЛЬНЫХ ЯБ ДПК В СОЧЕТАНИИ С ОПИСТОРХОЗОМ

5.1. Частота болевого и диспепсического синдромов.

5.2. Эндоскопическая и морфологическая картина слизистой оболочки желудка и ДПК.

 
 

Введение диссертации по теме "Внутренние болезни", Наумова, Татьяна Юрьевна, автореферат

Актуальность проблемы

Язвенная болезнь одно из наиболее распространенных заболеваний и одна из наиболее интенсивно разрабатываемых во всем мире проблем клинической медицины.

Язвенной болезнью страдают лица молодого и среднего возраста, а обострения заболевания затягиваются нередко на многие недели и месяцы, вызывая тяжелые осложнения, инвалидизацию больных, а иногда и летальный исход.

Язвенная болезнь встречается у 6-10% взрослого населения. Для молодого возраста наиболее характерна локализация язвы в двенадцатиперстной кишке (ДПК).

В настоящее время актуальность проблемы язвенной болезни (ЯБ) при сочетании с хроническим описторхозом определяется не только широкой распространенностью описторхозной инвазии в гиперэндемическом очаге описторхоза (Обь-Иртышский бассейн), этой сочетанной патологией страдают пациенты далеко за его пределами в связи с миграцией населения [73]. При данной микст-патологии существует трудность диагностики, особенно при отсутствии врачебной настороженности [43, 57, 82,123].

Клиническое течение ЯБ при сочетании с хроническим описторхозом отличается от обычного. По данным Павленко О.А. (1988), при наличии описторхоза длительностью более 10 лет ЯБ ДПК принимает цепрерывно-рецидивирующее течение (в 80% случаев), что в 2 раза чаще, чем при давности описторхозной инвазии до 1 года (в 38,7% случаев) [93]. Установлено, что на фоне хронического описторхоза наблюдаются стойкие функциональные нарушения гастродуоденальной системы, длительные сроки заживления язв, продолжительные периоды обострения. Средние сроки рубцевания язвенного дефекта значительно удлиняются при микст-патологии и полной клинико-эндоскопической ремиссии язвенной болезни на фоне хронического описторхоза не наступает [93, 17].

Дискинезии желчевыводящих путей, хронический холецистит, являющиеся проявлениями хронического описторхоза, способствуют асинхронности поступления желчи в ДПК, дуоденостазу, возникновению дуоденогастрального рефлюкса при язвенной болезни ДПК. У больных ЯБ ДПК при сочетании с описторхозом гастродуоденальная слизистая характеризуется, кроме язвенного дефекта, частыми воспалительными и эрозивно-геморрагическими изменениями [43, 93].

Большинством авторов отмечено, что непременным условием успешной терапии поражений желудка и двенадцатиперстной кишки при описторхозе является антигельминтная терапия, которая обеспечивает благоприятный фон для предупреждения воспалительных изменений гастродуоденальной слизистой [15, 45, 46, 93, 99, 124].

В немногочисленных клинических работах отмечено, что антигельминтная терапия хлоксилом необходима больным ЯБ при сочетании с хроническим описторхозом для стабилизации язвенного процесса — ее следует проводить только в период ремиссии, но после антигельминтной терапии динамическое наблюдение и обследование больных с указанной микст-патологией не проводилось [125].

Не изучалось течение язвенной болезни после проведения дегельминтизации, вероятно, ввиду опасности развития рецидивов язвенной болезни после проведения антигельминтной терапии.

Не изучено влияние антигельминтных препаратов, в частности, бильтрицида и нового фитопрепарата экстракта коры осины (попутрила), на течение и прогноз ЯБ при сочетании с хроническим описторхозом. Не представлены эндоскопическая и морфологическая картина слизистой оболочки желудка и ДПК с оценкой состояния гепатобилиарной системы у данной категории больных до и после проведения антигельминтной терапии и в отдаленном периоде наблюдения. Открытым остается вопрос о частоте клинико-эндоскопических рецидивов ЯБ желудка и ДПК при сочетании с хроническим описторхозом после проведенной дегельминтизации.

Так же, в доступной нам литературе, мы не встретили данных о возможном влиянии антигельминтных препаратов на степень обсемененности слизистой оболочки Helicobacter pylori при язвенной болезни в сочетании с хроническим описторхозом.

Не изучены отдаленные результаты такой комплексной терапии больных язвенной болезнью ДПК при сочетании с хроническим описторхозом с включением не только эрадикационной терапии Helicobacter pylori, но и последующей дегельминтизации описторхоза современными антигельминтными препаратами.

Цель исследования:

Изучить влияние антигельминтной терапии (бильтрицидом и фитопрепаратом попутрил) в комплексном лечении язвенной болезни двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с инфекцией Helicobacter pylori, на характер течения язвенной болезни при сочетании ее с хроническим описторхозом.

Задачи исследования

1. Выявить особенности клинического течения язвенной болезни двенадцатиперстной кишки при сочетании ее с хроническим описторхозом.

2. Изучить функциональное состояние желудка при указанной микст-патологии, определив секреторную функцию желудка и пепсин ообразование.

3. Определить морфологическое состояние слизистой оболочки желудка (тело и антральный отдел), а также слизистой двенадцатиперстной кишки, диагностировать наличие хеликобактериоза, степень, индекс и плотность обсемененности слизистой оболочки бактериями Helicobacter pylori у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки в сочетании с хроническим описторхозом.

4. Определить эффективность комплексного лечения больных с микст-патологией с включением эрадикационной и антигельминтной терапии бильтрицидом или новым фитопрепаратом попутрилом.

5. Изучить влияние антигельминтной терапии на степень, индекс и плотность обсемененности слизистой оболочки бактериями Н. pylori.

6. Изучить отдаленные результаты (в течение 1-2 лет) эффективности комплексного лечения язвенной болезни двенадцатиперстной кишки при сочетании с хроническим описторхозом, включающего дегельминтизацию описторхоза.

Научная новизна

Новым является оценка не только клинико-эндоскопического течения язвенной болезни двенадцатиперстной кишки в сочетании с хроническим описторхозом, но и диагностика хеликобактериоза, определение степени, индекса и плотности обсемененности слизистой оболочки бактериями Helicobacter pylori у данной категории больных.

Впервые изучена эффективность антигельминтной терапии в комплексном лечении больных язвенной болезнью ДПК в сочетании с хроническим описторхозом. Впервые изучено влияние нового антигельминтного препарата попутрила в сравнении с известным антигельминтиком бильтрицидом на степень инфицирования слизистой оболочки Helicobacter pylori у больных язвенной болезнью ДПК, ассоциированной с хеликобактериозом, в сочетании с хроническим описторхозом.

Практическая значимость:

Комплексное лечение больных язвенной болезнью ДПК при сочетании с хроническим описторхозом, с включением эрадикационной и антигельминтной терапии, позволяет избежать рецидивов язвенной болезни в отдаленный период после лечения, в связи с эрадикацией инфекции Helicobacter pylori и эффективной дегельминтизацией описторхоза. Использование бильтрицида в качестве антигельминтшса обеспечит наиболее эффективную дегельминтизацию и позволит снизить обсемененность слизистой оболочки Helicobacter pylori у больных язвенной болезнью ДПК в сочетании с хроническим описторхозом.

Внедрение:

Основные результаты исследования больных язвенной болезнью ДПК, ассоциированной с хеликобакгериозом, в сочетании с хроническим описторхозом внедрены в лечебную работу гастроэнтерологического отделения Томской Областной клинической больницы, терапевтического отделения МСЧ №2, терапевтического отделения областной консультативной поликлиники и поликлиники МСЧ №2.

Данные по результатам антигельминтной терапии в составе комплексного лечения больных язвенной болезнью ДПК, ассоциированной с хеликобактериозом, в сочетании с хроническим описторхозом используются в учебно-педагогическом процессе кафедры терапии ФПК и ППС СибГМУ.

Подана заявка на изобретение «Средства для снижения микробной обсемененности Helicobacter pylori у пациентов язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с инфекцией Helicobacter pylori, в сочетании с хроническим описторхозом» № 2004123932 от 04.08.2004, соавт.: Белобородова Э.И., Крицкая Н.Г., Колосовская Т.А.

Положения, выносимые на защиту:

1. Комплексная терапия больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки в сочетании с хроническим описторхозом, включающая эрадикацию Helicobacter pylori и дегельминтизацию описторхоза, дает хорошие отдаленные результаты: отсутствие рецидивов заболевания в течение 2 лет.

2. У больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки в сочетании с хроническим описторхозом гельминтоцидное действие более выражено у бильтрицида.

3. Проведение эрадикационной терапии по классической схеме (тройная терапия: омепразол, кларитромицин, амоксициллин) в течение 7 дней с последующей антигельминтной терапией бильтрицидом снижает степень, индекс и плотность обсемененности слизистой оболочки бактериями Helicobacter pylori (у 87,88% больных) наряду с дегельминтизацией описторхоза (у 90,91% больных).

Апробация работы:

Основные положения работы докладывались и обсуждались на 8, 9, 10 и 11 Российских научно-практических конференциях «Достижения современной гастроэнтерологии» (Томск, 2000, 2001, 2002, 2003 гг.), на областной научно-практической конференции «Предопухолевые заболевания органов пищеварения» (Томск, 2003), на областном научно-практическом обществе терапевтов (Томск, 2004), на заседании Проблемной комиссии «Внутренние болезни» (2000г.), на заседании экспертной комиссии по внутренним болезням СибГМУ (Томск, 2004).

Публикаций по теме диссертации:

Опубликовано 10 работ в отечественной и зарубежной печати.

Структура и объем монографии:

Диссертация состоит из общей характеристики работы, 5 глав, заключения, выводов и библиографического указателя литературы, который включает 126 отечественных и 52 иностранных источников. Диссертация изложена на 145 страницах машинописного текста, иллюстрирована 24 таблицами и 12 фото.

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Эффективность антигельминтной терапии в комплексном лечении больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с инфекцией Helicobacter pylori, в сочетании с хроническим описторхозом"

ВЫВОДЫ

1. У больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с инфекцией Helicobacter pylori, в сочетании с хроническим описторхозом, отмечается понижение кислотной продукции желудка, как в фазу базальной, так и стимулированной секреции при давности описторхоза до 5 лет. При длительности описторхоза свыше 10 лет кислотная продукция желудка и дебит пепсина снижаются достоверно.

2. У больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки в сочетании с хроническим описторхозом в 2 раза чаще встречается дуоденогастральный рефлюкс и эрозии антрального отдела желудка. При морфологическом исследовании возрастает частота атрофического гастрита как в теле желудка, так и в антральном отделе при давности хронического описторхоза более 10 лет.

3. У больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с инфекцией Helicobacter pylori, в сочетании с хроническим описторхозом сроки рубцевания язвенного дефекта удлиняются в среднем на 5 дней.

4. Комбинированная терапия - эрадикация инфекции Helicobacter pylori по классической схеме (трехкомпонентная схема: омепразол, кларитромицин и амоксициллин) в течение 7 дней с последующей антигельминтной терапией бильтрицидом приводит в большинстве случаев (87,8%) к эрадикации Helicobacter pylori с достоверным уменьшением показателей индекса и плотности обсемененности слизистой оболочки бактериями Helicobacter pylori.

5. В отдаленный период наблюдения за больными язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с инфекцией Helicobacter pylori, в сочетании с хроническим описторхозом после проведенной комплексной терапии (эрадикация Helicobacter pylori с последующей антигельминтной терапией бильтрицидом) отмечено отсутствие рецидивов в течение 2 лет, резко снизилось количество больных, прибегающих к терапии «по требованию» - до 18%, в то время как у пациентов без комплексного лечения этот процент возрастал до 81,82%, рецидивы заболевания отмечались в 27,27% случаев в течение 2 лет.

Достоверно снижалась частота дуоденогастрального рефлюкса и значительно уменьшалась выраженность и активность воспалительных изменений в слизистой оболочке желудка и двенадцатиперстной кишки, стабилизировалась степень атрофии слизистой.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

При наличии язвенной болезни двенадцатиперстной кишки в условиях краевой патологии (в регионе Западной Сибири) необходимо, кроме обязательного обследования больных на инфекцию Helicobacter pylori, проводить исследование на наличие описторхозной инвазии.

Больным язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с инфекцией Helicobacter pylori, в сочетании с хроническим описторхозом, рекомендуется проводить комплексную терапию. Данная терапия должна включать обязательную эрадикацию инфекции Helicobacter pylori по классической трехкомпонентной схеме (омепразол 20 мг х 2 раза в сутки + кларитромицин 500 мг х 2 раза в сутки + амоксициллин 1000 мг х 2 раза в сутки) в течение 7 дней, а после рубцевания язвенного дефекта - проведение дегельминтизации бильтрицидом в дозе 60 мг/кг массы тела.

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2005 года, Наумова, Татьяна Юрьевна

1. Альперович Б.И. Лечение хирургических осложнений описторхоза. Материалы межобластной научно-практической конференции по проблеме «Описторхоз человека». Томск. 1979. с. 5-8.

2. Аруин Л.И. Новая международная морфологическая классификация гастрита (модификация сиднейской системы). Арх. патолигии. 1997 (59); 3: 3-7.

3. Аруин Л.И., Григорьев ПЛ., Исаков В.А., Яковенко Э.П. Хронический гастрит. Амстердам, 1993. 326 с.

4. Аруин Л.И., Исаков В.А. Оценка обсемененности слизистой оболочки желудка Helicobacter pylori и активности хронического гастрита. Архив патологии. Т. 57. 1995; 3: 75-76.

5. Аруин Л.И. Helicobacter pylori и хронизация гастродуоденальных язв. Клин, медицина. 2000; 3: 60-64.

6. Аруин Л.И., Капуллер Л.Л., Исаков В.А. Морфологическая диагностика болезней желудка и ДПК. Москва: Триада-Х; 1998.483 с.

7. Аруин Л.И., Смотрова И.А., Ильченко А.А. Campylobacter pylori при язвенной болезни. Арх. пат. 1988; 2:12-15.

8. Афанасьева А.С., Дроздов В.Н. Сочетанность поражения органов пищеварения при хроническом описторхозе. Материалы межобластной научно-практической конференции по проблеме «Описторхоз человека». Томск.1979. с. 8-9.

9. Ахрем-Ахремович Р.М. Описторхоз человека. М.: Медицина;1963.

10. Бардахчьян Э.А., Ломов С JO., Харланова Н.Г. с соавт. Ультраструкгурные изменения клеток поверхностного эпителия желудка при хроническом хеликобакгерном гастрите. Архив патологии. 2002 (64); 3:11-15.

11. Безбородный С.Д. Комбинированная антихеликобакгерная терапия язвенной болезни: эффективность, фармакоэкономический аспект и влияние на качество жизни пациентов. Рос. гастроэнтеролог, журн. 2000; 2:41-47.

12. Белобородова Э.И. Избранные главы по гастроэнтерологии. Томск. 1992.158 с.

13. Белобородова Э.И., Акимова Л.А., Яворский Б.И. Характеристика нарушений функционально-морфологического состояния желудка у больных язвенной болезнью ДПК в сочетании с описторхозом. «Описторхоз человека». 1979. Томск, с.18-20.

14. Белобородова Э.И., Задорожная Н.А., Цыгольник М.Д. Диагностика и лечение дуоденитов на фоне хронического описторхоза. Томск. 1998.

15. Белобородова Э.И., Калюжина М.И., Тиличенко Ю.А. и др. Хронический описторхоз и пищеварительная система. Томск.1996.116 с.

16. Белобородова Э.И., Павленко О.А., Цыгольник М.Д. Язвенная болезнь на фоне хронического описторхоза. Томск. 1997. 135 с.

17. Белова Е.В., Вахрушев Я.М. Характеристика агрессивно-протективных факторов при эрозивном поражении слизистой оболочки гастродуоденальной зоны. Тер. архив. 2002; 2:17-20.

18. Белозеров Е.С. Лечение хронического описторхоза хлоксилом. В.К.Н. Виебольяичная помощь инфекционным больным и вопросы лечения инфекционных больных. Тезисы пленума ВНОИ. Саратов. 1979. с. 92-94.

19. Белозеров Е.С., Шувалова ЕЛ. Описторхоз. Медицина. JL 1981.128 с.

20. Богер М.М., Полякова И.Н., Касаткина Л.Г. Язвенная болезнь ДПК при сочетании ее с описторхозом. Клин. мед. 1988; 1: 70-73.

21. Бронштейн А.М. Оценка результатов лечения хлоксилом и празиквантелем у больных хроническим описторхозом. Актуальные проблемы описторхоза. Томск. 1986. с. 313-314.

22. Бронштейн А.М. Празиквантель и другие современные препараты и методы химиотерапии трематодозов печени человека (описторхоз, клонорхоз). Обзор литературы. Мед. паразит, и паразит, болезни. 1985; 5: 31-34.

23. Бронштейн А.М. Соотношение клинической, паразитологической эффективности при лечении хлоксилом. Медицинская паразитология и паразитарные болезни. 1982; 5:12-15.

24. Бронштейн A.M., Озерецковская Н.Н. Лечение бильтрицидом описторхоза в острой и хронической фазе. Мед. паразит, и паразит, болезни. 1990; 6: 25-28.

25. Бронштейн А.М., Озерецковская Н.Н. Первый опыт применения празиквантеля для лечения инвазированных описторхозом больных в острой и хронической стадиях. Мед. паразитология и пар. болезни. 1982; 5: 31-34.

26. Бронштейн А.М., Озерецковская Н.Н. Факторы, влияющие на эффективность химиотерапии описторхоза. Мед. паразит, и паразит, болезни. 1982; 2: 30-35.

27. Бужак Н.С. Клинико-лабораторные параллели у больных хроническим описторхозом и некоторые аспекты тактики терапии. Дис. канд. мед. наук. Новосибирск. 1988.

28. Буйкин В.Ф. Клиника последствий перенесенного описторхоза и критерии гельминтологического выздоровления. Автореф. дис. канд. мед. наук. Новосибирск. 1990.

29. Бычкова JI.C. Кпинико-морфологическая характеристика изменений слизистой оболочки желудка при описторхозе и восстановительные процессы в ней после дегельминтизации хлоксилом. Дис. канд. мед. наук. Тюмень. 1984.

30. Василенко В.Х., Гребнев A.JL, Шептулин А.А. Язвенная болезнь. М.: Медицина. 1987.

31. Васильев Ю.В. Язвенная болезныпатологические аспекты и медикаментозное лечение больных. Consilium medicum (приложение). 2002; 2:4-10.

32. Васильев Ю.В. Язвенная болезнь желудка и ДПК, осложненная кровотечением, и Helicobacter pylori. Consilium medicum (приложение). 2002;3:11-14.

33. Васильев Ю.В., Яшина HJB. Этиопатогенез язвенной болезни (основные аспекты). Актуальные вопросы клинической медицины. М., 2001, С. 82-87.

34. Геллер Л.И. Желудочная секреция, механизмы ее регуляции у здорового человека. — Л.: Наука, 1975. — 130 с.

35. Геллер Л.И., Пашко М.М. Рыбалка Е.Д. Функциональные последствия и клиническое значение атрофического дуоденита. // Тер.арх. 1991. №2. с 45-47.

36. Гланц С. Медико-биологическая статистика. Перевод с англ. «Практика». Москва 1999.459с.

37. Григорьев П.Я. Диагностика и лечение язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки. М.: Медицина. 1986.

38. Григорьев П.Я., Ивашкин В.Т., Комаров Ф.И. и др. Стандарты (протоколы) диагностики и лечения болезней органов пищеварения. Пракппеующий врач. 1998. №13 (2,1998). с. 2-13.

39. Григорьев ПЛ., Яковенко ЭЛ., Яковенко А.В. «Современные направления в фармакотерапии болезней органов пищеварения». Клин, мед. 1999; 10:7-11.

40. Диагностика и лечение инфекции Helicobacter pylori: современные представления (Доклад Второй конференции по принятию консенсуса в Маастрихте 21-22 сентября 2000г.) Рос. журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопрокгологии. 2000; 6: 86-88.

41. Дунаева Е.В. Материалы первого съезда терапевтов Тюменской области. Тюмень. 1970. с. 90.

42. Дунаева ЕВ. Клинико-морфологическая характеристика слизистой оболочки желудка при описторхозе и сочетанной с ним язвенной болезни двенадцатиперстной кишки. Автореф. дис. канд. мед. наук. Омск. 1973.

43. Дунаев П.В., Дунаева Е.В. Поражение желудочно-кишечного тракта при описторхозе. Вопросы патогенеза, клиника и диагностика описторхоза. JL, 1982. с. 16-21.

44. Доронин А.В., Скаредное ИМ. В кн.: Вопросы краевой инфекционной патологии. Тюмень. 1967. с. 85.

45. Задорожная Н.А., Алексеева А.С. Частота выявления хеликобактера пилори у больных хроническим дуоденитом на фоне описторхозной инвазии. В кн.: Молодые ученые теории и практикемедицины. Сборник трудов аспирантов и соискателей

46. Сибирского медицинского университета. Томск. 1994. с. 23-24.

47. Зверева Л.И., Малинин В.В., Копытов И.И. и др. Секреторная деятельность желудка и двенадцатиперстной кишки у больных хроническим описторхозом. Мед. паразит, и паразит, болезни. 1989. №5. с. 17-20.

48. Зубов Н.А., Дунаева Е.В. Клинико-морфологическая характеристика слизистой оболочки желудка больных хроническим описторхозом. Тер. архив. 1972; 10:74-75,

49. Иваников И.О. Клиническое значение преодоления резистентности Helicobacter pylori к антибиотикам. Материалы УШ сессии Российской группы по изучению Helicobacter pylori.

50. Ивашкин В.Т. Эрадикация инфекции Helicobacter pylori и ремиссия язвенной болезни: однозначны ли эти состояния? Рос. журн. Гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1999. №3. с. 71-74.

51. Ивашкин В.Т., Лапина ТЛ. Инфекция Helicobacter pylori: современное состояние проблемы. Рус. мед. журн. 1996 (4); 4:149-150.

52. Ивашкин В.Т. Мегро Ф., Лапина Т.Л. Helicobacter pylori: революция в гастроэнтерологии. Триада X: Москва 1999.258 с.

53. Калинин А.В. Современные представления о патогенезе язвенной болезни. Сателлитный симпозиум в рамках 8-го Российского Национального конгресса «Человек и Лекарство» 5 /IV. 2001

54. Калюжина М.И. Клинико-функциональное состояние тощей кишки при хроническом описторхозе. Дис. канд. мед. наук. Томск. 1988.

55. Калюжина М.И. Состояние органов пищеварения у больных в резидуальный период хронического описторхоза: Автореф. дис. д-ра мед. наук. Томск. 2000.

56. Карзин В .В. Клинико-морфологическая характеристика поражений желудка и двенадцатиперстной кишки при описторхозе и стронгилоидозе. Автореф. дис. канд. мед. наук. М., 1971.

57. Кирика Н.В., Бодруг Н.И., Буторов С.И. и др. Клиническая эффективность комбинированного антихеликобактерного лечения больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки. Клин, медицина. 2003; №1: 37-39.

58. Кириленко М.П. Сов. мед. 1969; И: 57.

59. Кириленко М.П. Ошибочная диагностика язвенной болезни желудка и ДПК при хроническом описторхозе. Хирургия. 1974; 4:108-111.

60. Колосовская Т.А. Функционально-морфологическое состояние желудка, уровень некоторых пептидов в сыворотке крови у больных хроническим описторхозом и эффективность их лечения на этапах реабилитации. Дис. канд. мед. наук. Томск. 1992.

61. Комарова М.Н., Садкова Т.Н. Морфологические изменения слизистой желудка и их динамика под влиянием лечения хлоксилом у больных хроническим описторхозом. Мед.паразит, и паразит.болезни. 1981 (4); 4: 397-401.

62. Крылов А.А. О проблеме сочетаемости болезней. Клин, медицина. 1987; 12:3-8.

63. Крылов А.А. Патофизиологические и клинические аспекты проблемы сочетаемости заболеваний: Актовая речь. Л., 1988.

64. Крылова Н.А., Белобородова Э.И. Эффективность антигельминтной терапии у больных язвенной болезнью желудка при сочетании с описторхозом. Сибирский журнал гастроэнтерологии и гепатологии. 2000; 10:35-36.

65. Кузнецова В.Г. Синдромальная характеристика описторхоза и совершенствование методов его диагностики и лечения. Автореф. дис. канд. мед. наук. Новосибирск. 1987.

66. Лапина Т.Л. Лечение эрозивно-язвенных поражений желудка и ДПК. Русский мед. журнал. 2001 (9); 13-14: 602-607.

67. Лапина Т.Л. Современные подходы к лечению кислотозависимых и H.pylori-зависимых заболеваний. Клинические перспективы в гастроэнтерологии, гепатологии. 2001; 1: 21-26.

68. Лапина Т.Л. Современные схемы эрадикационной терапии инфекции Helicobacter pylori. Сателлитный симпозиум в рамках VDI Российского Национального Конгресса «Человек и лекарство». 5 апреля. 2001.

69. Лапина Т.Л. Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки. Consilium medicum (приложение). 2002: 18-20.

70. Лебедев В.П. Роль описторхоза в развитии гастродуоденальной патологии у молодых людей. Профилактика и реабилитация. Тер. архив. 1990(62); 11:46-49.

71. Лепехин А.В., Бужак Н.С., Майер В.А. и др. Результаты лечения больных хроническим описторхозом бильтрицидом. Актуальные вопросы описторхоза. Томск. 1986. с. 114-115.

72. Лепехин А.В., Мефодьев В.В., Филатов В.Г., Бужак Н.С. Эпидемиология, клиника и профилактика описторхоза. Томск. 1992.

73. Логвинов А.С., Аруин Л.И., Ильченко А.А. Язвенная болезнь и Helicobacter pylori. М.: Медицина. 1993. 230.

74. Логинов А.С., Ильченко А.А., Смотрова И.А. и др. Campylobacter pyloridis и поздние рецидивы язвенной болезни двенадцатиперстной кишки. Клин, медицина. 1989; 3: 48-50.

75. Лукашова Л.В. Лечение хронического описторхоза препаратом из растительного сырья (попугрилом), оценка его эффективности. Автореф. дис. на соискание уч. степ. канд. мед. наук. Томск. 1995.

76. Лыкова Л.К. Функционально-морфологическая характеристика дуоденитов при описторхозе. Автореф. дис. канд. мед. наук. Омск. 1974.

77. Маароос X. — И.Г. Всесоюзный съезд гастроэнтерологов, 4-й. — М.; Л.; 1990 (1): 367-368.

78. Маев И.В., Вьючнова Е.С., Петрова Е.Г. Побочные действия современной антихеликобакгерной терапии. Клин, медицина. 2002;6:7-11. '

79. Максимов В.А., Галкин В .А. Методика фракционного хроматического дуоденального зондирования. М., 1979., с. 165.

80. Мегро Ф. Резистентность Helicobacter pylori к антибиотикам. Русский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, ко л опрокто л огии. 2002; 3:71-78.

81. Мельников В.И. Функционально-морфологические изменения слизистой оболочки желудка и основные желудочные синдромы в различные фазы описторхоза. Автореф. дис. канд. мед. наук. Тюмень. 1974.

82. Минушкин О.Н., Аронова О.В. Современный взгляд на проблему эрадикации Helicobacter pylori . Практикующий врач. 2002; 1: 52-54.

83. Минушкин О.Н, Зверев И.В., Елизаветина Г.А., Масловский JI.B. Язвенная болезнь. М., 1995.

84. Минушкин О.Н., Зверков И.В. Критерии прогноза течения впервые выявленной язвенной болезни двенадцатиперстной кишки. Тер. архив. 1998; 2:24-26.

85. Нестеренко Ю.А., Федоров А.В., Ступин В.А. Дуоденогастральный ре ф люкс при патологии желудка и двенадцатиперстной кишки. Третий Всесоюзный съезд гастроэнтерологов. М.Л., 1984, Т.П., с. 77-78.

86. Ногаллер А.М., Орлов В.А., Барханова А.Г. Современные методы лекарственной терапии язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки. Тер. архив, 1991, № 10. с. 16-21.

87. Озерецковская Н.Н. Побочное действие лекарств. М., 1968. - с.42.

88. Озерецковская Н.Н., Зальнова Н.С., Туманская Н.И. Клиника и лечение гельминтозов. Л., Медицина, 1985. с. 95-112.

89. Озерецковская H.R, Карзин В.В. Сов. мед. 1971; 10: 106.

90. Орзиев З.М. Зависимость эффективности противоязвенного лечения от уровня инфицированности слизистой оболочки желудка Helicobacter pylori. Клинмед. 2001; 2: 57-58.

91. Островский И.М. Роль хеликобактериоза в поражении желудка и двенадцатиперстной кишки. Терапевтический архив. 1998; 2: 73-76.

92. Павленко О.А. Течение язвенной болезни двенадцатиперстной кишки при сочетании с хроническим описторхозом и эффективность этапно-восстановительного лечения этих больных. Автореф. дис. канд. мед. наук. Томск, 1988.

93. Пальцев А.И. Клиника, диагностика, лечение поражений панкреатодуоденальной зоны при хроническом описторхозе. Автореф. канд. мед. наук. Новосибирск, 1983.

94. Пальцев А.И. Клиника, диагностика и лечение хронического описторхоза. Клин, медицина. 2003; 4: 49-52.

95. Плотников Н.Н. Труды всесибирской конференции терапевтов. Новосибирск. 1959. с. 391.

96. Родина Н.П., Павлов Б.А. Вопросы описторхоза. Томск, 1974, с.28.36.

97. Родина Н.П., Павлов Б.А. Некоторые особенности течения язвенной болезни двенадцатиперстной кишки при хроническом описторхозе по результатам диспансерного наблюдения. Вопросы описторхоза. Томск. 1974. 61 с.

98. Рожавин М.А., Юрченко Е.С., Поперека Г.М. и др. Диагностическое значение различных методов выявления Campylobacter pyloridis у больных с гастродуоденальной патологией. Клин, медицина. 1989; 11:20-23.

99. Рысс Е.С. Современная тактика антихеликобактерной терапии язвенной болезни. Клин, медицина. 1998; 10:7-11.

100. Рысс Е.С., Звартау Э.Э. Фармакотерапия язвенной болезни. М.5 1998. 252 с.

101. Рысс Е.С., Фишзон-Рысс Ю.И. О механизмах происхождения дуоденальной язвы. Клин, медицина. 1990; 3: 17-20.

102. Самсонов В.А. Язвенная болезнь. Петрозаводск: Карелия. 1975.214с.

103. Скареднов Н.И. Лечение описторхоза хлоксилом (клиническое наблюдение). Дис. канд. мед. наук. Тюмень. 1968. 203 с.

104. Смагин В.Г., Соколов Л.К., Гавриленко Я.В. с соавт. Тер. архив. 1972; 5: 23-28.

105. Старостин Б.Д. Выбор антихеликобактерного режима при заболеваниях желудка и двенадцатиперстной кишки, ассоциированных с Helicobacter pylori. Тер. архив. 1999; 2: 46-50.

106. Старостин Б.Д. Современные средства антихеликобактерной терапии. Военно-медицинский журнал. 2001; 10: 58-63.

107. Старостин Б.Д., Петрутик А.В. Экспресс-метод диагностики инфицированности Campylobacter pyloridis желудка и двенадцатиперстной кишки. Клин, медицина. 1989; 8: 50-52.

108. Ткаченко Н.П. Клиника описторхоза, протекающего на фоне язвенной болезни. Здравоохранение Казахстана. 1969; 7: 37-38.

109. Тун М.А. Функционально-морфологические изменения печени у больных хроническим описторхозом// Автореф. дис. канд. мед. наук. Томск. 1992. 23 с.

110. Уалиева Т.М. Лечение язвенной болезни желудка и ДПК, протекающей на фоне описторхоза, метилурацилом. Автореф. дис. канд. мед. наук. Алма-Ата, 1974.

111. Уалиева Т.М. О течении язвенной болезни на фоне описторхоза в семипалатинском Прииртышье. Материалы межобластной научно-практ. конф. по проблеме «Описторхоз человека». Томск. 1979. с.203-207.

112. Федоров А.В., Ступин В.А., Грошев Н.Н. с соавт. Дуоденогастральный рефлюкс у больных язвенной болезнью. Хирургия. 1990;3:27-31.

113. Фейгинова Ф.А., Бушманов А.И. Состояние слизистой оболочки желудка и ДПК у больных описторхозом. Вопросы реактивности. Новосибирск. 1967. Т.П. с. 211-215.

114. Физиология человека. Под ред. Г.И. Косицкого. М.: Медицина, 1985. 541с.

115. Фишзон-Рысс Ю.И., Рысс Е.Н. Гастродуоденальные язвы. — Л.: Медицина, 1978. 227с.

116. Чиркин А.А., Окороков А.Н., Гончарик И.И. Диагностический справочник терапевта. Минск. «Беларусь». 1993. 688 с.

117. Чуков С.З., Морозов И.А., Пасечников В.Д. Кпинико-морфологические и молекулярно-генетические сопоставления при патологии. желудка, ассоциированной с Helicobacter pylori. Архив патологии. 2004 (64); 4:37-40.

118. Циммерман Я.С. Язвенная болезнь. Клин, медицина. 1983; 2: 101-104.

119. Циммерман Я.С. Зиннатуллин М.Р. Лечение язвенной болезни, ассоциированной с Helicobacter pylori, антибактериальными средствами. Клин, фармакология и терапия. 1997. 6.(1): 35-38.

120. Шаймарданова М.И. Функциональное состояние печени при язвенной болезни, протекающей в комбинации с описторхозом. Здравоохранение Казахстана. 1973. №3. 46с.

121. Яблоков Д.Д. Описторхоз человека. Томск, 1979. 238 с.

122. Яблоков Д. Д. О сочетании описторхоза снекоторыми внутренними болезнями. Материалы межобластной научно-практической конференции по проблеме «Описторхоз человека». Томск, 1979. с. 203-207.

123. Яблоков Д.Д., Мосин Г.П. Клиническая картина язвенной болезни ДПК при хроническом описторхозе. Клин, медицина. 1980; 1: 2529.

124. Язвенная болезнь. Дискуссия за круглым столом. Тер. архив. 1990; 2: 7-28.

125. Alpert A., Lew G.M., Michaletz P.A. et all. Effect of eradication of Helicobacter pyliri on gastric function and structure. Gastroenterology. 1989. V. 95. № 5, Suppl., part 2. Abstr. 10.

126. Arvid A.S., Cook R.S., Tabaghali S. et all. Oneminute endoskopy room for Campilobacter pylori. Lancet. 1988. V.l. № 5. P. 704.

127. Atherton J.C., Spiller R.S. The urea breath test for Helicobacter pylori. Gut 1994; 35: 723-725.

128. Bayerdorffer E., Oertel H., Lehn N. et all. Topographic assition between active gastritis and Campylibacter pylori colonisation. J. Clin. Pathol. 1989. V. 42. P.834-839.

129. Broutet N., Tchamgoue S., Pereira E., Megraud F. Risk factors for failuer of Helicobacter pylori therapy // RH. Hund, G.N J. Tytgat. Helicobacter pylori: Basic mechanisms to clinical cire Kluwer, Dordrecht, 2000.

130. Burns B.P, Hazell S.L., Mendz G.L. // Microbiology. 1995. - Vol. 141, Pt 12.-P. 3113-3118.

131. Cahilli R.G., Kilgallen C, Beaties M. et all. Gastric epithelial cell kinetics in the progression from normal mucosa to gastric cancer. Gut. — 1996 -38: 177-181.

132. Cover T.L., Blaser M.J. Helicobacter pylori infection, a paradigm for chronic mucosae inflammation: pathogenesis and prevention.- In: "Advances in1.ternal Medicine T".- 1996.- Mosby- Year Book.- Inc.- vol. 41pp. 41. 85-117.

133. Current European concepts in the management of Helicobacter pylori infection/ The Maastricht Consensus Report/ European Helicobacter pylori Study Group published erratum appears in Gut 1997 Aug; 41(2): 276. [see comments]. Gut 1997; 41(1): 8-13.

134. Docray G.I. // Gastroenterology. 1982. Vol. 23. P. 224-240.

135. Fan X.G., Kellener D, Fan X.J. et all. Helicobacter pylori increase proliferation of gastric epithelial cells. — Gut. 1996 - 38: 19-22.

136. Goodwin C.S., Mendall M.M., Northfield T.C. Helicobacter pylori infection. Lancet 1997; 349: 265-9.

137. Hamlet A., Thoreson A.-C., Nilson O., Svennerholm A.-M., Olbe L. Duodenal Helicobacter pylori infection differs in cagA genotype between asymptomatic subjects and patients with duodenal ulcers. Gastroenterology 1999; 116: 259-68.

138. Katalaris P., Tippet G., Zoli G. et all. // Trans. Soc. trop Med. Hyg. -1993.- Vol.87, № 4. P. 400-403.

139. Konturek J.W., Konturek S.J., Domschke W. Eradication of Helicobacter pylori restores the inhibitory effect of cholecystokinin on gastric motility in duodenal ulcer patients. Gut 1997; 41(Suppl 1): A 16.

140. Kuipers E.J., Thijs J.S., Festen H.P. The prevalence of Helicobacter pylori in peptic ulcer disease // Aliment. Pharmacol. Ther. 1995.- Vol. 9, Suppl. 2 - P. 59-69.

141. Laine L., Lewin D.N., Naritoku W., Cohen H. Prospective comparison of H&E, Giemsa and Genta stains for the diagnosis of Helicobacter pylori. Gastrointestinal Endoscopy 1997; 45 (6): 463-7.

142. Maconi G., Lazzaroni M., Sangaletti O. et all. Effect of

143. Helicobacter pylori eradication on gastric histology, serum gastrin and pepsinogen I levels, and gastric emptying in patients with gastric ulcer // Amer. J. Gastroenterol. 1997. - Vol. 92. P. 1844-1848.

144. Malfertheiner P., Megraud F., O'Morain C., et all. Current concepts in the management of Helicobacter pylori infection the Maastricht 2-2000 Consensus Report. Aliment. Pharmacol. Ther. 2002; 16 (2): 167-80.

145. Marshall B.i, Langton S.R. Urea hydrolysis in patients with Campylobacter pyloridis infection. Lancet. 1986. V.l. P. 865-866.

146. Marshall В J., Me Geehic D., Francis G. et all. Pyloric Campylobacter serology. Lancet. 1984. V.l. P.28L

147. McColl K.E.L. Helicobacter pylori, gastric acid and duodenal gastric metaplasia. Gut 1996; 39:615-16.

148. McNulty С A, Wise R. Rapid diagnosis of Campy lobaeter-associated gastritis. Lancet 1985; 1 (8443): 1443-4.

149. Montague S., Buckley M., O'Morain C. Treatment of Helicobacter pylori. Curr. Opin. Gastroenterol. - 1999. - vol. 15 - suppl. 1. - pp. S35 -S41.

150. Morgan D.R, Freedman R, Depew C.E, Kraft WG. Growth of Campylobacter pylori in liquid media. J. Clin. Microbiol. 1987; 25 (11): 2123-5.

151. Muracami K., Fujioka T, Kodema R. et all. Helicobacter pylori infection accelerates human gastric mucosal cell proliferation. — J. Gastroenterol -1997; 32:184-8.

152. NIH Consensus Conference: Helicobacter pylori in peptic ulcer disease. JAMA.-1994.-vol. 272.- pp.- 65- 69.

153. O' Konnor H.J., Kanduru C., Bhutta A.S. et ail. Effect on Helicobacter pylori in peptic ulcer healing // Postgrad. Med. J. 1995. — Vol. 71. -P. 90-93.

154. Ottlecz A., Romero J.J., Hazell S.L. et all. // Dig. Dis. Sci. 1993. -Vol.38, №1L- P.2071-2080.

155. Periston J.G. Review article: clinical as Helicobacter pylori eradication therapy in peptic disease // Aliment. Pharmacol. Ther. 1996. -P.469-486.

156. Peura D.A. Helicobacter pylori and ulcerogenesis. Am J. Med. 1996; 100 (5A): 19-25.

157. Rabeneck L, Ransohoff D.F. Is Helicobacter pylori a cause of duodenal ulcer? A methodologie critigue of current evidence (see comments). Am J. Med. 1991; 91 (6): 566-571.

158. Richardson C. Pathogenetic factors in peptic ulcer disease. Amer. J. Med. 1985. V. 74. № 2. P. 1-7.

159. Rigner M., Aleiyung P., Wadstron T. // Zbl. Bacteriol.- 1993.- Bd 280, №1-2. — S.107-112.

160. Simijee A.E. Campylobacter pylori. S. Afr. med. J. 1988. V. 74. Suppl. 2. P. 38-40.

161. Shousha S., Parcins R.A., Bull T.B. Chronic duodenitis gastric metaplasia: electron microscopic study including comparison with normal. -Histopathology. 1983. -V. 7. - P. 873-875.

162. Sipponen P. Cronic gastritis and ulcer risk. Scand. J. Gastroenterol.-1990.-V. 25.- 193-196.

163. Stadler Ph., Blum A.L. 1st Campylobacter pylori der Erreger der Ulcuskrankheit? Contra. Z. Gastroenterol. - 1989. Bd. 27.- S. 127-130.

164. Taha A.S., Dahill S., Nakshabendi I. et all. // Gut. 1993. - Vol. 34, №9.-P. 1162-1166.

165. Texter E.C. Ulcer pain mechanisms/ The clinical features of active peptic ulcer disease and implication for therapy // Scand. J. Gastroenterol-1987.-V. 134.-P. 1-20.

166. Tytgat G.N. No ^^^ Helicobacter pylori, no Helicobacter pylori-associated paptic ulcer disease // Aliment. Pharmacol. Ther. -1995. Vol. 9. Suppl 1. - P. 39-78.

167. Tytgat G.N. J. Duodenal ulcer disease // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. 1996. - Vol. 8. - P.829-863.

168. Walker M.M., Dixon M.F. Gastric metaplasia: its role in duodenal ulceration // Aliment. Pharmacol. Ther. 1996. - Vol. 10. Suppl 1. - P. 119128.

169. Walsh J.H., Lam S.R. // Clin. Gastroenterol. 1980. - Vol. 9. - P. 567-591.

170. Wormsley K.G. // Scand: J. Gastroent.-1980.Suppl. 63.-P.27-3526.

171. Oderda G., Dalessandro M., Mariani P. et all. // J. clin. pathol.-1993.-Vol.46, №9.- P.836-939.- 175.Wyatt J.I., Rathbone B.J. Is susceptibility to Campylobacter pylori infection degetically determined? // Lancet. 1988. V. 1. №. 8652. P. 1453.

172. Wyatt J.J. // Scand. J. Gastroenterol. 1989.-Vol. 24.Suppl. 157.- P.7.11.

173. Zimmerman T. W. Problems associated with medical treatment of peptic ulcer disease. Amer. J. Med. 1984. № 5. P. 51-56.