Автореферат и диссертация по медицине (14.01.07) на тему:Особенности диагностики и лечения поллинозного конъюнктивита с индуцированным нарушением слезообразования

ДИССЕРТАЦИЯ
Особенности диагностики и лечения поллинозного конъюнктивита с индуцированным нарушением слезообразования - диссертация, тема по медицине
Чилингарян, Лилит Борисовна Москва 2012 г.
Ученая степень
кандидата медицинских наук
ВАК РФ
14.01.07
 
 

Оглавление диссертации Чилингарян, Лилит Борисовна :: 2012 :: Москва

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Поллинозный аллергический конъюнктивит, его влияние на слезообразование.

1.1.1 Эпидемиология и распространенность поллинозного конъюнктивита.

1.1.2 Классификация аллергических реакций. Патогенез аллергического конъюнктивита.

1.1.3 Классификация аллергических поражений глаз. Клиническая картина поллинозных конъюнктивитов.

1.1.4 Диагностика поллинозных конъюнктивитов.

1.2. Нарушение слезообразования при аллергическом конъюнктивите.

1.2.1 Проблема сухого глаза, распространенность, влияние на качество жизни.

1.2.2 Глазная поверхность; дисфункция слезной пленки.

1.2.3 Клинические формы вторичного сухого глаза.

1.3. Влияние аллергического конъюнктивита на формирование вторичного сухого глаза.

1.4 Общие принципы терапии аллергических конъюнктивитов и синдрома сухого глаза.

1.4.1 Основные принципы противоаллергической терапии.

1.4.2 Принципы терапии аллергических конъюнктивитов.

1.4.3 Обзор современных слезозаместительных препаратов.

Глава 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ

2.1 Общая характеристика пациентов, участвующих в клинических исследованиях.

2.2 Методы исследования.

Глава 3. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1 Терапевтическое воздействие на фолликулярную инфильтрацию конъюнктивы.

3.2 Применение слезозаместителей при поллинозном конъюнктивите с гиперсекрецией слезной жидкости.

3.3 Исследование бактериостатического эффекта слезозаместителей при хроническом течении поллинозного конъюнктивита.

3.4 Разработка и оценка эффективности применения алгоритма ведения пациентов с хроническим поллинозным конъюнктивитом в течение календарного года.

Глава 4. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

4.1 Результаты терапевтического воздействия на фолликулярную инфильтрацию конъюнктивы.

4.2 Результаты исследования купирования гиперсекреции слезы при аллергическом конъюнктивите.

4.3 Результаты экспериментального исследования по возможности контроля роста микрофлоры глаза у пациентов с поллинозным конъюнктивитом.!.

4.4 Результаты оценки бактериостатического эффекта слезозаместителей при хроническом течении поллинозного конъюнктивита.

Глава 5. АЛГОРИТМ ВЕДЕНИЯ ПАЦИЕНТОВ С ХРОНИЧЕСКИМ ПОЛЛИНОЗНЫМ КОНЪЮНКТИВИТОМ В СОЧЕТАНИИ С НАРУШЕНИЕМ СЛЕЗООБРАЗОВАНИЯ

5.1 Разработка алгоритма ведения пациентов с поллинозным конъюнктивитом в течение календарного года.

5.2 Результаты оценки эффективности применения разработанного алгоритма ведения пациентов с поллинозным конъюнктивитом в течение календарного года.

 
 

Введение диссертации по теме "Глазные болезни", Чилингарян, Лилит Борисовна, автореферат

Аллергические конъюнктивиты (АК) поражают примерно 15% всего населения и являются важнейшей клинической проблемой практического офтальмолога и аллерголога (Friedlander М.Н., 2000). По данным всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), распространенность только сезонного АК достигает в мире 20-21 % (2005). На его долю приходится 90% всех аллергических заболеваний глаз (Buckley RJ. , 1998, Calonge М., 1999, McGill JI et al 1999, Imonikhe R et al. 2011).

Сезонный АК относится к глазным проявлениям поллиноза (аллергического ринита) и часто бывает его основным симптомом (Buckley RJ., 1998).

Поллинозный сезонный конъюнктивит (ПСК или ПК) развивается в определенное время года, в основном вследствие контакта конъюнктивы с t пыльцой амброзии, трав и деревьев (Abelson MB, Schaefer К., 1993). Подобно большинству других аллергических заболеваний, ПСК обусловлен гиперчувствительностыо I типа, которая возникает у сенсибилизированных к какому либо антигену лиц при контакте с этим антигеном (Friedlander МН., 1995). Однако в ряде исследований наряду с этим отмечается развитие отсроченных реакций (Abelson MB., Schaefer К., 1993, Dullaers М., 2011). Изменения, возникающие при аллергических реакциях I типа, обычно бывают обратимыми и исчезают после прекращения контакта с антигеном (т. е. проходят самостоятельно). Однако если эта реакция повторяется многократно, она может привести к хроническому воспалению (McGill JI et al 1996). У некоторых больных с ПК отмечаются отсроченные реакции с гистологическими изменениями, возникающими через 6—12 часов после начальной реакции на контакт с антигеном, которые заключаются в воспалительной инфильтрации конъюнктивы и могут приводить к длительному сохранению симптомов и хроническому воспалению (Lichtenstein LM., 1993, Abelson MB., Schaefer К., 1993, Bielory L. 2011). Поддерживающим аллергический процесс фактором чаще всего служит 5 контакт с вездесущими домашними аллергенами, включая перхоть животных и экскременты микроклещей (Buckley RJ., 1998, Calonge М., 1999).

Клиническая картина ПК в остром периоде характеризуется нестерпимым зудом век, жжением глаз, светобоязнью, слезотечением. При хронической форме ПК наблюдается умеренное жжение глаз, незначительное отделяемое, периодически зуд век (Майчук Ю.Ф., 2000).

Одним из основных клинических проявлений ПК является нарушение слезообразования либо в форме слезотечения, либо в виде недостатка слезы (Майчук Д.Ю., 2004).

Нарушения слезной пленки (СП), количественные и качественные, представляют собой поражение слезного функционального комплекса, включающего глазную поверхность (ГП), главную слезную железу и их нервно-рефлекторную взаимосвязь. Нарушение любого из компонентов этой системы приводит к повреждению рефлекторного взаимодействия элементов слезного комплекса и развитию болезни (Beuerman R.W., 1998).

Формирующийся при этом симптомокомплекс под названием вторичный сухой глаз (ВСГ) усугубляет течение аллергического процесса (Майчук Д.Ю., 2004).

Несмотря на большое количество работ по терапии ПК и отдельно синдрома сухого глаза, остаются мало изученными вопросы диагностики и дифференциальной диагностики сочетанной формы данных заболеваний, а также отсутствуют алгоритмы терапии ПК в зависимости от гипер- и гипосекреторной фазы нарушения слезообразования. Также необходима разработка алгоритма ведения пациентов с ПК в течение календарного года.

Учитывая вышеизложенное, целью исследований в рамках работы явилось - повышение эффективности диагностики и лечения поллинозного конъюнктивита.

Для достижения данной цели были поставлены следующие задачи:

1. Разработать клинико-инструментальный комплекс оценки состояния глазной поверхности у пациентов с поллинозным сезонным конъюнктивитом.

2. Разработать медикаментозный комплекс лечения поллинозного конъюнктивита, направленный на уменьшение фолликулярной реакции конъюнктивы.

3. Изучить клинический эффект использования слезозаместителей в терапии поллинозного конъюнктивита, сочетанного со стадией гиперсекреции слезной жидкости при вторичном синдроме сухого глаза.

4. Оценить степень инфицирования бактериальной инфекцией пациентов с поллинозным конъюнктивитом в сочетании с нарушением слезообразования.

5. Разработать и апробировать алгоритм ведения пациентов с поллинозным конъюнктивитом в течение календарного года.

Научная новизна

1. Впервые при проведении комплексных клинико-инструментальных исследований состояния глазной поверхности у пациентов с поллинозным конъюнктивитом доказано, что его течение осложняется нарушением слезопродукции, проявляющейся ее гиперсекрецией в 29% случаев, гипосекрецией в 71% случаев, фолликулярной инфильтрацией в 87% случаев, сочетанием с вторичной бактериальной инфекцией в 67% случаев.

2. Впервые доказана возможность объективизации фолликулярной реакции глаза методом фотографирования с подсчетом количества и величины фолликулов.

3. Впервые при поллинозном конъюнктивите доказана прямая коррелирующая взаимосвязь между нарушением целостности слезной пленки и степенью фолликулярной инфильтрации конъюнктивы.

4. Доказано восстановление антисептических свойств слезной пленки при применении слезозаместителей с бактериостатическим консервантом в условиях сочетания поллинозного конъюнктивита и нарушения слезообразования.

5. Впервые доказано, что применение слезозаместительных препаратов в стадии гиперсекреции слезной жидкости позволяет снизить субъективные жалобы на 47% и купировать гиперсекрецию в 73% случаев в сравнении с традиционными методами терапии поллинозного конъюнктивита, не предусматривающими применение слезозаместительных препаратов при гиперсекреции слезной жидкости.

Практическая значимость работы

1. Разработанный и клинически апробированный метод инструментальной оценки состояния глазной поверхности, состоящий из анкетирования, тестов слезопродукции, окраски конъюнктивы и роговицы, фотометрического исследования, бактериологического исследования, позволил ввести объективные критерии для улучшения мониторинга за выявленными, осложняющими течение заболевания, факторами и успешностью лечения поллинозного конъюнктивита.

2. Доказана возможность контроля состояния фолликулярной реакции глаза при помощи фотографирования при увеличении 1:10 с делением на квадранты со стороной в 1,5 см.

3. Доказано, что оптимальный алгоритм лечения поллинозного конъюнктивита в сочетании с нарушением слезообразования представляет собой поэтапное использование лекарственных средств в течение календарного года: в период обострения - блокаторов Н1-гистаминовых рецепторов, комбинированных антибактериальных и кортикостероидных препаратов, системной терапии, а также дополнительно применение слезозаместительных препаратов различной пролонгированное™; в период ремиссии - противоаллергических препаратов комбинированного действия; кортикостероидных препаратов по показаниям; использование слезозаместительного препарата гиалуроновой кислоты, содержащего в своем составе консервант с бактериостатическим эффектом (полигексанид), позволяющих снизить в период очередного сезонного обострения степень субъективных жалоб на 50%, объективной симптоматики на 45% и в 3 раза быстрее купировать острую аллергическую реакцию.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Разработанный и клинически апробированный метод инструментальной оценки состояния глазной поверхности, состоящий из анкетирования, тестов слезопродукции, окраски конъюнктивы и роговицы, фотометрического исследования, бактериологического исследования, позволяет ввести объективные критерии для улучшения мониторинга за выявленными, осложняющими течение заболевания факторами, и усовершенствования лечения поллинозного конъюнктивита

2. Угнетение антисептических свойств слезной пленки при поллинозном конъюнктивите приводит к ухудшению состояния глазной поверхности и усилению признаков аллергического процесса.

3. Алгоритм ведения пациентов с поллинозным конъюнктивитом в течение календарного года, позволяющий снизить субъективные жалобы в период сезонного обострения в 2 раза и купировать острую аллергическую реакцию в 3 раза, представляет собой поэтапное использование лекарственных средств в течение календарного года: в период обострения - блокаторов Н1-гистаминовых рецепторов, комбинированных антибактериальных и кортикостероидных препаратов, системной терапии, а также дополнительно применение слезозаместительных препаратов различной пролонгированности; в период ремиссии - противоаллергических препаратов комбинированного действия; кортикостероидных препаратов по показаниям; использование слезозаместительного препарата гиалуроновой кислоты, содержащего в своем составе консервант с бактериостатическим эффектом (полигексанид).

Внедрение в практику

Разработанные методики внедрены в практическую деятельность

ФГБУ «МНТК «Микрохирургия глаза» им. акад. С.Ы.Федорова Минздравсоцразвития России.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 14 печатных работ, из них 4 в журналах, рецензируемых ВАК РФ. t

Апробация результатов исследования

Результаты проведенной работы были доложены и обсуждены: на VI Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Федоровские чтения - 2007» (Москва, 2007), III Всероссийской научной конференции молодых ученых «Актуальные проблемы офтальмологии» (Москва, 2008), VIII Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Федоровские чтения - 2009» (Москва, 2009), научно-практической конференции «Невские горизонты -2010» (Санкт-Петербург, 2010), IX съезде офтальмологов России (Москва, 2010), Всероссийской научно-практической конференции "Новые технологии в офтальмологии" (Казань, 2011), научно-практической конференции с международным участием «Восток-Запад» (Уфа, 2011), IX Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Федоровские чтения-2011» (Москва, 2011).

Апробация работы проведена на конференции в ФГБУ «МНТК «Микрохирургия глаза» им. акад. С.Н. Федорова» Минздравсоцразвития России (Москва, 2012).

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 122-х страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, 4-х глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы.

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Особенности диагностики и лечения поллинозного конъюнктивита с индуцированным нарушением слезообразования"

выводы

1. Разработанный и клинически апробированный метод инструментальной оценки состояния глазной поверхности, состоящий из анкетирования, тестов слезопродукции, окраски конъюнктивы и роговицы, фотометрического исследования, бактериологического исследования, позволяет ввести объективные критерии для улучшения мониторинга за выявленными, осложняющими течение заболевания факторами, тем самым усовершенствовать лечение поллинозного конъюнктивита.

2. Применение комбинированных противоаллергических препаратов, включающих в себя антигистаминный и мембраностабилизирующий компоненты, при поллинозном конъюнктивите позволяет в 2 раза уменьшить фолликулярную инфильтрацию конъюнктивы, по сравнению с терапией, включающей в себя использование противоаллергических препаратов мембраностабилизирующего действия и стероидных противовоспалительных препаратов.

3. Применение слезозаместительных препаратов при гиперсекреции слезной жидкости позволяет снизить субъективные жалобы в 47% случаев и купировать гиперсекрецию в 71% случаев в сравнении с традиционными методами терапии поллинозного конъюнктивита, не предусматривающими применение слезозаместительных препаратов в этих условиях.

4. При осложненном течении поллинозного конъюнктивита хронической бактериальной инфекцией, использование слезозаместителя с консервантом (полигексанид) достоверно способствует санации конъюнктивальной полости в 43% случаев и замещению патогенной микрофлоры на условно-патогенную в 21% случаев.

5. Предложенный алгоритм лечения поллинозного конъюнктивита в сочетании с нарушением слезообразования, представляющий собой поэтапное использование лекарственных средств в течение календарного года: в период обострения - блокаторов Н1-гистаминовьтх рецепторов, комбинированных антибактериальных и кортикостероидных препаратов, системной терапии, а также дополнительно применение слезозаместительных препаратов различной пролонгированное™; в период ремиссии - противоаллергических препаратов комбинированного действия; кортикостероидных препаратов по показаниям; использование слезозаместительного препарата гиалуроновой кислоты, содержащего в своем составе консервант с бактериостатическим эффектом (полигексанид), позволяет снизить в период очередного сезонного обострения степень субъективных жалоб на 50%, объективной симптоматики на 45% и в 3 раза быстрее купировать острую аллергическую реакцию.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. При диагностике поллинозного конъюнктивита для оценки сопутствующих осложняющих факторов в виде фолликулярной инфильтрации конъюнктивы, нарушения слезообразования, присоединения вторичной бактериальной инфекции, необходимо проводить комплексную оценку состояния глазной поверхности.

2. Для оценки степени нарушения слезообразования пациентам с поллинозным конъюнктивитом необходимо проводить комплексное исследование, включающее в себя функциональные тесты, характеризующие количественную (тест Ширмера) и качественную оценку (проба по Норну) состояния слезной пленки.

3. Для уменьшения фолликулеза конъюнктивы при хроническом течении ПК рекомендуется применение комбинированного противоаллергического препарата, содержащего олопатадина гидрохлорид.

3. Для купирования гиперсекреции СЖ при ПК рекомендуется использование слезозаместителей низкой вязкости.

4. Для успешной нормализации глазной поверхности при осложненном течении поллинозного конъюнктивита хронической бактериальной инфекцией, рекомендуется использовать слезозаместитель с консервантом (полигексанид).

5. За две недели до предполагаемого сезонного обострения рекомендуется профилактическое применение комбинированных противоаллергических и кортикостероидных препаратов.

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2012 года, Чилингарян, Лилит Борисовна

1. Адо А.Д. Общая аллергология. М., 1978. - 464 с.

2. Азиабаев М.Т., Мальханов В.Б. Аденовирусные и хламидийные заболевания глаз. Уфа, 1995. - 112 с.

3. Алексеева Л.П., Зарецкая Ю.М., Алексеева Л.В. Комплекс методов оценки реактивности Т-клеток рецепиентов в клинике аллотрансплантации почки. // Тезисы докладов 8-й всесоюзной конференции по пересадке органов и тканей. Тбилиси, 1979. - С. 127-128.

4. Бржеский В.В., Сомов Е.Е. Синдром сухого глаза. СПб, 1998. - 101 с.

5. Бржеский В.В., Сомов Е.Е. Роговично-конъюнктивальный ксероз. -Изд. 2-е. СПб, 2003. - 119 с.

6. Бржеский В.В. Тактика медикаментозной терапии больных с различными клиническими формами синдрома «сухого глаза» // РМЖ. 2008. - Т.9., № 1. - С. 102-104.

7. Вахова Е.С. Применение новых лекарственных средств в лечении хламидийных заболеваний глаз. // Автореф. дисс. . канд. мед. наук. М., 1994.- 184 с.

8. Воробьева A.A., Быков A.C., Караулов A.B. Иммунология и аллергология. -М., 2006.-282 с.

9. Гущин И. С., Фридлянд Д. Г., Порошина Ю. А. Индивидуализация выбора Н1-антагониста для лечения аллергического ринита // Аллергия, астма и клиническая иммунология. — 2001. — № 8. С. 44-50.

10. Гущин И.С. Аллергическое воспаление и его фармакологический контроль. М., 1998. - 252 с.

11. Гущин И.С. Немедленная аллергия клетки. М., 1976. - 174 с.

12. Егоров Е.А., Егорова Т.Е. Опатанол при аллергических заболеваниях глаз. //РМЖ.-2008.-№ 1.-С. 15-17.

13. Ильина Н.И., Польнер С.А. Круглогодичный аллергический ринит. // Consillium medicum. М., 2001. - Т. 3, № 8 - С. 384-393.

14. Каспаров A.A., Полунина Е.Г. Эффективность пролонгированного слезозаместителя «Офтагель» при транзиторном синдроме «сухого глаза» после кератопластики. // Рефракционная хирургия и офтальмология. М., 2002. - Т. 2.,№ 1 - С.50-53.

15. Крешков А. И. Основы аналитической химии. М., 1970. - Т № 3- 472 с.

16. Копаева В.Г. Глазные болезни. М., 2002. - 560 с.

17. Майчук Д.Ю. Патогенетическое обоснование лечения и профилактики вторичн. нарушений слезообразов. //Автореф. дис. . докт. мед. наук. М., 2005.-С. 125-127.

18. Майчук Д.Ю. Клинические формы вторичного сухого глаза: патогенез, терапия и профилактика. // Новые технологии в лечении заболеваний роговицы. М., 2004. - С. 702-706.

19. Майчук Д.Ю., Ковалевская М.А., Бржеский В.В. и др. Синдром красного глаза. -М., 2010,- 108 с.

20. Майчук Ю.Ф. Аллергические заболевания глаз. М., 1983. - 223 с.

21. Майчук Ю. Ф. Аллергические заболевания глаз. // РМЖ. М., 1999. - Т. 7, № 1.-С. 20-22.

22. Майчук Ю.Ф. Вестник офтальмологии. 2000. - № 5. - С. 10-14.

23. Майчук Ю.Ф., Якушина JI.H. Глазные капли Опатанол в терапии аллергических заболеваний глаз. // Материалы юбил. науч.-практ. конф. «Федоровские чтения». М., - 2007. - С. 215.

24. Майчук Ю.Ф. Лекролин в лечении хронических аллергических конъюнктивитов. // РМЖ. М., 2001. - Т. 2, № 4 . — С. 172-173.

25. Майчук Ю.Ф., Вахова Е.С., Майчук Д.Ю., Миронкова Е.А., Яни Е.В. Алгоритм лечения острых инфекционных конъюнктивитов, направленные на предупреждение развития синдрома «сухого глаза». М., 2004. - 21с.

26. Майчук Ю.Ф. Аллергические конъюнктивиты. // РМЖ. 2002. - Т 3., № 1-С. 6-10.

27. Майчук Ю.Ф., Семенова Г.Я. Поражения глаз при поллинозе. // Вирусные и аллергические заболевания глаз. Чебоксары, 1973. - С. 19-21.

28. Майчук Ю.Ф., Поздняков В.И., Позднякова В.В., Якушина JT.H. Опатанол (олопатадин 0,1%) глазные капли двойного противоаллергического механизма действия // Вестник офтальмологии. - 2006. - №5. - С. 35-38.

29. Мачарадзе Д.Ш. Лечение аллергических конъюнктивитов. // Лечащий врач. -№ 4.-2008-С. 17-21.

30. Мороз З.И., Тахчиди Х.П., Калиников Ю.Ю., Борзенок С.А. и др. Современные аспекты кератопластики. // Новые технологии в лечении заболеваний роговицы. М., 2004. - С. 280-288.

31. Петров Р.В. Иммунология и иммуногенетика. М., 1976. - 338 с.

32. Полунин Г.С., Маложен С.А.,. Полунина Е.Г. Антибактериальные глазные капли Нормакс в офтальмологической практике. // Рефракционная хирургия и офтальмология. М., 2001. - Т. 3., № 1. - С. 22 - 26.

33. Пучковская H.A., Шульгин Н.С., Минаев В.Г. и др. Иммунология глазной патологии. М., 1983. - 208 с.

34. Рабсон. А., Ройт А., Делвз П. Основы медицинской иммунологии. // Перевод с англ. 2006. - 320 с.

35. Рязанцев C.B. Новости отолярингологии и лоропатологии. М., 1999. -№2.-С. 112-114.

36. Сепиашвили Р.И. Введение в иммунологию. Кутаиси., 1987. - 230 с.

37. Слонимский Ю.Б., Слонимский С.Ю. Синдром «сухого глаза» и сквозная пересадка роговицы. // 14-я российс. научо-практ. конференция. Оренбург, 2003.-С. 202-204.

38. Сомов Е.Е., Бржеский В.В. Краткое руководство по обследованию и лечению больных с синдромом «сухого глаза». СПб., 2003. - С. 32.

39. Тахчиди Х.П., Малюгин Б.Э., Аскерова С.М. Комплексное хирургическое лечение птеригиума, сочетанного с синдромом «сухого глаза». // Рефракц. хирургия и офтальмология. 2004. - Т. 4. - С. 20-23.

40. Хаитов P.M., Игнатьева Г.А., Сидорович И.Г. Иммунология. М., 2000. - 430 с.

41. Шляхов Э.Н., Андриеш Л.П. Иммунология. М., 1985. - 280 с.

42. Abelson MB, Schaefer K. Conjunctivitis of allergic origin: immunologic mechanisms and current approaches to therapy. // Surv Ophthalmol. 1993. - P. 115-132.

43. Abelson M.B. 3-rd Int. symposium on ocular pharmacology and pharmaceutics. // Lisbon , 2000. P. 51.

44. Abelson M.B., Welch D.L. Acta. Ophthalmol. // Scand. Suppl. 2000. -N 230. - P. 60-63.

45. Ament P., Paterson A. Drug Interactions with the Nonsedating Antihistamines. // American Family Physician. 1997. - Vol.56. - N 1.- P. 223-228.

46. Anderson D, Faltay B, Haller NA. Anaphylaxis with use of eye-drops containing benzalkonium chloride.// Clin Exp Optom. 2009. - Vol. 92. -N 5. - P. 444-446.

47. Batz M., Rittenberg M.T. T-helper receptors. //Cell. Immunol. 1997. - P. 125-132.

48. Bergy G.J., Spangler D.L., Bensch G., et al.//Clin. Ther. 2000. - Vol. 22. - P. 826-833.

49. Berman S. Pediatric Decision Making. // Second Edition. Philadelphia.: B.C. Decker, Inc. 1991.-P. 480.

50. Berry M, Harris A, Cornfield AP. Patterns of mucin adherence to contact lenses. // Invest Ophthalmol Vis Sci. 2003. - Vol. 44. - N 2. - P. 567-572.

51. Berry M, Ellingham RB, Corfield AP. Human preocular mucins reflect changes in surface physiology. //Br O Ophthalmol. 2004. Vol. 88. - N 3. - P. 377-383.

52. Berry M., McMaster T.J.Round A. Function of mucin at the ocular surface. // Ophthalmic Recearch. 2002. - Vol. 34. - P. 144.

53. Bielory L. Allergic conjunctivitis and the impact of allergic rhinitis. // Curr Allergy Asthma Rep.-2010. Vol. 10. -N2.-P. 122-134.

54. Bielory L. Ocular allergy. // Mt Sinai J Med. 2011. - Vol. 78. - N 5. - P. 740758.

55. Bielory BP, O'Brien TP, Bielory L. Management of seasonal allergic conjunctivitis: guide to therapy. // Acta Ophthalmol. 2011. - N 8. - P. 116-121.

56. BjorkstenB. Eepidemiology of pollution-induced airway descáese in Scandinavia and Eastern Europe. // Allergy. 1997. - Vol. 52. - N 38. P. 23-25.

57. Braun RJ, Fitt AT. Modelling drainage of the precorneal tear film after the blink.//Math Med Biol.-2003.-Vol. 20.-N 1.-P. 1-28.

58. Brewitt H., Sistani F. Dry eye disease: the scale of the problem. // Surv. Ophthalmol. 2001. - Vol 45. - N 2. - P. 199-202.

59. Brewitt H., Zierhut M. Trockenes Auge. Heidelberg.: Kaden, 2001. - P. 214.

60. Brockman H.L., Momsen M.M., Knudtston J.R., et al. // Ocular Immunol. Inflamm. 2003. - Vol. 2. - P.247-268.

61. Bron AJ, Tiffany JM Jouveia SM et al. Functional aspects of the tear film lipid layer. // Exp Eye Res. 2004. - Vol. 78. - N 3. - P. 347-360.

62. Broxton P, Woodcock PM, Heatley F, Gilbert P. Interaction of some polyhexamethylene biguanides and membrane phospholipids in Escherichia coli. // J Appl Bacteriol. 1984. -Vol. 57. - N 1. - P. 115-124.

63. Buckley RJ. Allergic eye disease—a clinical challenge. // Clin Exp Allergy. -1998.-Vol. 28. N6.-P. 39-43.

64. Calonge M. Classification of ocular atopic/allergic disorders and conditions: an unsolved problem. //Acta Ophthalmol Scand Suppl. 1999. - Vol. 228. - P.10-13.

65. Canónica W. Mechanisms of Anti-allergic Treatment. // ACI News. 1994. -Supl.3. - P. -11-13.

66. Choy CK, Cho P, Boost MV, Benzie IF. Do multipurpose solutions damage porcine corneal epithelial cells? // Optom Vis Sci. 2009. -Vol. 86. - N 5. - P. 447-453.

67. Cook E.B., Stahl J.L., Barney N.P., et al.//Ann Allergy Asthma Immunol. -2001.- Vol.87. P. 424-429.

68. Dartt DA, Baker AK, Vailant C, Rose PE. Vasoactive intestinal polypeptide stimulation of protein secretion from rat lacrimal gland acini. // AM J Physiol. -1984.-Vol. 247.-P. 502-509.

69. Davies R. Rhinitis: Mechanisms and Management. In: Mackay I. Royal Society of Medicine Services Limited. 1989. - P. 241-248.

70. Dullaers M, De Bruyne R, Ramadani F, Gould HJ, Gevaert P, Lambrecht BN. The who, where, and when of IgE in allergic airway disease. // J Allergy Clin Immunol. 2012. - Vol. 129. -N 3. P. 635-645

71. External Disease and Cornea. Sec.8. Basic and clinical science course. // AAO. San Francisco. 2000-2001. - P. 79-88.

72. Friedlander MH. A review of the causes and treatment of bacterial and allergic conjunctivitis. // Clin Ther. 1995. - Vol. 17. N 5. - P. 800-810.

73. Fleiszig SM, McNamara NA, Evans DJ. The tear film and defense against infection. // Adv Exp Med Biol. 2002. - Vol. 506(Pt A). - P. 523-530.

74. Gebhardt B, Kaufman H, Hill J. Effect of acyclovir on thermalstress-induced herpesvirus reactivation. // Curr Eye Res. 2004. - Vol. 29. - N 2. - P. 137-144.

75. Gell P., Coombs R. Classification of Allergic Reactions Responsible for Clinical Hypersensitivity and Disease. // Clinical Aspects Immunol. London., 1968.-P. 3-56.

76. Goertz O, Abels C, Knie U, May T, Hirsch T, Daigeler A, Steinau HU, Langer S. Clinical Safety and Efficacy of a Novel Thermoreversible Polyhexanide-Preserved Wound Covering Gel. // Eur Surg Res. 2010. - Vol. 44. - N. 2. - P. 96-101.

77. Hamano T, Horimoto K, Lee M, Komemushi S. Sodium hyaluronate eyedrops enhance tear film stability. // Jpn J Ophthalmol. 1996. - Vol. 40. - N. 1. - P. 6265.

78. Hingorani M., Calder V., Buckley R.J., et al.//Exp. Eye Res. 1998. - Vol. 67. -P. 491-500.

79. Johnson ME, Murphy PJ, Boulton M. Effectiveness of sodium hyaluronate eyedrops in the treatment of dry eye. // Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. -2006.- Vol. 244.-N. 1.-P. 109-112.

80. Kramer A, Behrens-Baumann W. Prophylactic use of topical anti-infectives in ophthalmology. // Ophthalmologica. 1997. - Vol. 211. - Suppl 1. - P. 68-76.

81. Khaireddin R,Schmidt KG. Comparative Investigation of Treatments for Evaporative Dry Eye. 2009. P. 15.

82. Khoh-Reiter S, Jessen BA. Evaluation of the cytotoxic effects of ophthalmic solutions containing benzalkonium chloride on corneal epithelium using an organotypic 3-D model. // BMC Ophthalmol. 2009. - Vol. 28. - N 9. - P. 5.

83. Knop E., Knop N. Breitt H. Dry eye disease as a complex dysregulation of the functional anatomy of the regular surface. New concepts for understanding dry eye disease. // Soc. Esp. Ophthalmol. 2003. - Vol. 78. - N 11. - P. 595-602.

84. Kroemer G., Martinez A. Cytokines and autoimmune disease. // Clin. Immunol. 1999. - P. 275-295.

85. Lemp MA. Report of the National Eye Institute/Industry workshop on Clinical Trials in Dry Eyes. // CLAO J. 1995. - Vol. 21. - N 4. - P. 221-232.

86. Li J., Tonge S., Tighe B. Tear film nanostructures: implications for tear film stability. // Ophthalmic Research. 2001. - Vol.34. - P.41.

87. Lichtenstein LM. Allergy and the immune system. // Sci Am. 1993 Vol. 269. -N3.-P. 116-124.

88. McGill JI, Holgate ST, Church MK, Anderson DF, Bacon A. Allergic eye disease mechanisms. // Br J Ophthalmol. 1998. - Vol. 82. - N 10. - P. 12031214.

89. Meyer K, Palmer J. W. "The polysaccharide of the vitreous humor". // J. Biol. Chem. 1934.-P. 629-634.

90. Mishra GP, Tamboli V, Jwala J, Mitra AK. (про виды к-тов) Recent patents and emerging therapeutics in the treatment of allergic conjunctivitis. // Recent Pat Inflamm Allergy Drug Discov. 2011.-Vol 5.-N l.-P. 26-36.

91. Miyazaki D. Genetic insights of allergic diseases and allergic conjunctivitis. // Nihon Ganka Gakkai Zasshi. 2010. - Vol. 114. - N 9. - P. 783-790.

92. Murube J, Benitez del Castillo JM, Chenzhuo L, Berta A, Rolando M. The Madrid triple classification of dry eye. // Arch Soc Esp Oftalmol. 2003 . - Vol. 78.-N 11.-P. 587-93; 595-601.

93. Oxholm P, Daniels ТЕ, Bendtzen K. Cytokine expression in labial salivary glands from patients with primary Sjogrens syndrome. //Autoimmunity. 1992. -P. 185-91.

94. Palmares J, Delgado L, Cidade M, Quadrado MJ, Filipe HP; Season Study Group. Allergie conjunctivitis: a national cross-sectional study of clinical characteristics and quality of life. // Eur J Ophthalmol. 2010. - Vol. 20. - N 2. -P. 257-264.

95. Paugh JR, Marsden HJ, Edrington TB, Deland PN, Simmons PA, Vehige JG. A pre-application drop containing carboxymethylcellulose can reduce multipurpose solution-induced corneal staining. // Optom Vis Sei. 2007. - Vol. 84. - N 1. - P. 65-71

96. Peggs J., Shimp L., Opdycke R. Antihistamines: The Old and The New.W American Family Physician. 1995. - Vol. 52. - N.2. - P. 593-600.

97. Pflugfelder S.C. Ji Z, Naqui R. Immune cytokine RNA expression in normal and Sjögrens syndrome conjunctiva. // Invest Ophthalmol Vis Sei. 1996. - P. 358.

98. Rietkötter J, Körber A, Grabbe S, Dissemond J. Eradication of methicillin-resistant Staphylococcus aureus in a chronic wound by a new polyhexanide hydrogel. // Eur Acad Dermatol Venereol. 2007. - Vol. 21. - N 10. - P. 14161417.

99. Roitt I. Essential Immunologi. // 5th ed. Blackwell Sei. Publ., Oxforrd. 1980.

100. Schafer N., Ring J. Epidemiology of allergic diseases. // Allergy. 1997. -Vol. 52.-Suppl.38.-P. 14-22.

101. Rosario N, Bielory L. Epidemiology of allergic conjunctivitis. // Curr Opin Allergy Clin Immunol. 2011. - Vol. 11. -N 5. - P. 471-476.

102. Schiffmann RM, Christianson MD, Jacobsen G et al. Reliability and validity of the Ocular Surface Disease Index. // Arch Ophthalmol. 2000. - Vol. 118. - N 5.-P. 615-621.

103. Schirra F., Ruprecht K.W. Dry eye. An update on epidemiology, diagnosis, therapy and new concepts. // Ophthalmology. 2004. - Vol. 101. -N 1. - P. 10-18.

104. Seifert P, Spitznas M. Demonstration of nerve fibers in human accessory lacrimal glands. // Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. 1994. - P. 107-114.

105. Sharif NA, Xu SX, Miller ST. Characterization of the ocular antiallergic and antihistaminic effects of olopatadine (AL-4943A), a novel drug for treating ocular allergic diseases. //J. Pharmacol. Exp. Ther. 1996. - Vol. 278. - P. 1252-1261.

106. Stern MS, Gelber TA, Gao J, Ghosn CR. The effects of topical cyclosporine A on dry eye dogs (KCS). // Invest Ophthalmol Vis Sci. 1996. - Vol. 37. - P. 47.

107. Stern R. Hyaluronan catabolism: a new metabolic pathway.//Eur J Cell Biol. -2004. Vol. 83. -N 7. - P. 317-325.

108. Tiffany J.M. Tear film composition and structure. Basics and new theories. // Jhynyflmic Research. 2002. - P. 106.

109. Tsubota K., Tseng S. CC. Nordlund M.L. Anatomy and physiology of the ocular surface. // Ocular surface disease. New York., 2001. P. 3-15.

110. Valenzuela AR, Perucho NS. The effectiveness of a 0.1% polyhexanide gel. // Rev Enferm.- 2008. Vol. 31.-N4.-P. 7-12.

111. Wiegand C, Abel M, Ruth P, Hipler UC. HaCaT keratinocytes in co-culture with Staphylococcus aureus can be protected from bacterial damage by polihexanide. // Wound Repair Regen. 2009. - Vol. 17. - N 5. - P.730-738.

112. Wiithrich B, Brignoli R, Canevascini M, Gerber M. Epidemiological survey in hay fever patients: symptom prevalence and severity and influence on patient management. // Schweiz Med Wochenschr. 1998. - Vol. 128. - N 5. - P. 139143.

113. Yanni JM, Gamache DA, Spellman JM. Comparative effects of topical ocular anti-allergy drugs on human conjunctival mast cells. // Ann Allergy Asthma Immunol. 1997. - Vol.79. - P. 541-545.

114. Yanni JM, Sharif NA, Gamache DA. A current appreciation of sites for pharmacological intervention in allergic conjunctivitis: effects of new topical ocular drugs. //Acta Ophthalmol. Scand. -1999. Vol.77. - P. 33-37.

115. Yanni JM, Weimer LK, Sharif NA. Inhibition of histamine-induced human conjunctival epithelial cell responses by ocular allergy drugs. // Arch Ophthalmol. -1999-Vol.l 17.-P.643-647.

116. Yanni JM, Weimer LK, Glaser RL. Effect of lodoxamide on in vitro and in vivo conjunctival immediate hypersensitivity responses in rats. // Int Arch Allergy Immunol. 1993.-Vol. 101.-N 1.-P. 102-106.

117. Yeo AC, Carkeet A, Garney LG, Yap MK. Relationship between goblet cell dencity and tear function tests. // Ophthalmic Physiol opt. 2003 - Vol. 23. - N 1. - P 87-94.