Автореферат и диссертация по медицине (14.00.11) на тему:Оптимизация лечения больных псориазом детей с учетом роли активности процессов пероксидации
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.11
Автореферат диссертации по медицине на тему Оптимизация лечения больных псориазом детей с учетом роли активности процессов пероксидации
На правах рукописи
МУСАЕВА ЕКАТЕРИНА ОЛЕГОВНА
Оптимизация лечения больных псориазом детей с учетом роли активности процессов пероксидации.
(14.00.11 - кожные и венерические болезни 03.00.04-биохимия)
Автореферат
Диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
Москва 2004
Работа выполнена в отделении клинической дерматологии Государственного учреждения «Центральный научно-исследовательский кожно-венерологический институт Министерства здравоохранения Российской Федерации».
Научные руководители:
Лкандидат медицинских наук Любовь Павловна Мазитова
доктор медицинских наук, профессор Элеонора Александровна Юрьева
Официальные оппоненты:
доктор биологических наук Людмила Игоревна Маркушева
кандидат медицинских наук Татьяна Николаевна Гришко
Ведущее научное учреждение:
Российский Государственный Медицинский Университет, г. Москва.
Защита диссертации состоится «_»_2004 года на заседании
Диссертационного совета (Д208.115.01) в Государственном учреждении «Центральный научно-исследовательский кожно-венерологический институт Министерства Здравоохранения Российской Федерации» по адресу: 107076, г. Москва, ул. Короленко, д.З, корп.4 С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГУ ЦНИКВИ МЗ РФ. Автореферат разослан »¿^#'¿^£¿¿^2004 г.
Ученый секретарь диссертационного совета
"кандидат медицинских наук Иванова Наталья Константиновна
2004-4
3
25357
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
Актуальность проблемы
Одной из актуальных проблем современной дерматологии является псориаз, что обусловлено значительной распространенностью, системным характером клинических проявлений, тяжестью течения псориатического процесса и увеличением числа тяжелых форм заболевания (Дащук A.M. с соавт., 2003; Катханов А.М с соавт., 2003; Lebwohl M, 2003). В структуре детских дерматозов. удельный вес псориаза составляет от 1 до 8 %.
Ежегодный рост заболеваемости псориазом у детей происходит на фоне повышения частоты встречаемости не характерных для детского возраста форм (пустулезной, артропатической, эритродермической) (Шакуров И.Г., 2003; Petrescu Z., 1997; Morris A., 2001; Rogers M., 2002).
Псориаз является хроническим эритемосквамозным дерматозом мультифакториальной природы, с доминирующим значением в развитии генетических факторов, этиология которого остается невыясненной (Burden A.D., 1998; Nail L., 1999; Ahnini Т., 2000).
К числу ключевых аспектов проблемы, патогенеза псориаза относятся нарушения метаболических процессов в организме, приводящие к изменениям липидного обмена, что сопровождается увеличением количества липопротеидов-низкой плотности (ЛПНП), липопротеидов очень низкой плотности (ЛПОНП) и холестерина липопротеидов низкой плотности (ХС ЛПНП) (Кешилева З.Б., 1991; Ortonne JP., 1999; Rocha-Pereira P., 2001). В состав липопротеидов входят полиненасыщенные жирные кислоты, в процессе метаболизма которых образуются биологически активные вещества. В ряде исследований отмечено значительное увеличение гидроперекисей полиненасыщенных жирных кислот, способных трансформироваться в химически более активные молекулы - свободные радикалы. Дальнейшая активность свободных
«
РОС НАЦИОНАЛЬНАЯ БИБЛИОТЕКА СПе ОЭ
радикалов приводит к массивному повреждению клеток (Holzel С, Spiteller G, 1995; Прохоренков В.И., 2003). Наблюдается увеличение и других продуктов перекисного окисления липидов (ПОЛ), что служит подтверждением активизации этих процессов при псориазе (Birgul V. Kural,2003). .
Для ограничения интенсивности свободнорадикальных процессов, уровня окислительных повреждений в организме и поддержания, целостности клеточных мембран, существует антиоксидантная система (АОС) (Ю.А. Владимиров, 1998; Halliwell В., Gutteridge J.M.C., 1999). Состояние АОС организма во многом определяет патогенез псориаза, подтверждением чему служит изменение активности основных элементов системы: супероксидцисмутазы (СОД), каталазы, глутатиона (Therond Р., 1996; Kokcam I., 1999; Drewa G., 2002).
Несмотря на большой интерес исследователей к проблеме этиологии и патогенеза псориаза, имеющиеся в научной литературе сведения о состоянии процессов ПОЛ и АОС организма неоднородны и противоречивы, что не позволяет оценить их роль в совокупности,. особенно у детей, больных псориазом (Ortonne J.P., 1999; Severin E., 1999; ShilovV.N.,2000).
Ограниченность методов лечения заболевания в детском возрасте и выявленные существенные изменения в системе ПОЛ у больных псориазом'обосновывают целесообразность и актуальность разработки методов комплексной терапии, с включением фармакологических препаратов, обладающих антиоксидантным и мембраностабилизирующим свойствами. Перспективным в этом плане является антиоксидант альфа-токоферол ацетат, эффективно применявшийся для коррекции процессов ЛОЛ в комплексном лечении детей, больных атопическим < • дерматитом (Адильбекова Э.И., 1999). Одним из компонентов комплексного лечения является димефосфон -препарат, обладающий мембраностабилизирующим
действием, регулирующий кислотно-основные состояния- организма (Зернов И.Н., 1985; Сигитова О.Н., Максудова А.И.,1999).
Распространенность псориаза в детском возрасте, недостаточная изученность состояния процессов ПОЛ, АОС, детоксицирующей функции печени организма и необходимость совершенствования терапии псориаза обусловили проведение настоящего исследования.
Цель исследования: оптимизация патогенетической терапии псориаза у детей на основе комплексной оценки состояния процессов ПОЛ и АОС организма. .
Задачи исследования:
1. Изучить особенности клинического течения псориаза у детей разных возрастных групп.
2. Определить активность процессов пероксидации, антиоксидантной защиты организма и состояние детоксицирующей функции печени у детей, больных псориазом.
3.. Провести клинико-лабораторную оценку влияния комплексной терапии псориаза с. включением препаратов с антиоксидантным. и мембраностабилизирующим свойствами на процессы перекисного окисления липидов и антиоксидантную систему организма. 4. Обосновать и предложить патогенетически обоснованный метод лечения больных псориазом с применением мембраностабилизирующих и антиоксидантных препаратов. Положения, выносимые на защиту:
• Метаболические, нарушения у больных псориазом детей характеризуются выраженными изменениями белкового, липидного обменов и перекисного окисления липидов.
• Снижение активности ферментов АОС организма, детоксицирующей функции печени у больных псориазом детей является основанием для
включения в терапию псориаза препаратов с антиоксидантным и мембраностабилизирующим действием.
• Включение в комплексный метод терапии псориаза у детей альфа-тскоферол ацетата и димефосфона способствует ускорению регресса кожного процесса, выраженному клиническому эффекту, коррекции дипидного обмена, ПОЛ, АОС организма и детоксицирующей функции печени.
Научная новизна:
• Установлены клинические особенности течения псориаза у детей: высокая встречаемость экссудативной формы у детей младшего дошкольного возраста; наибольшая регистрация дерматоза в пубертатном возрасте. Определены ведущие тригерные факторы псориаза в детском возрасте.
• На основании проведенного комплексного исследования.выявлено существенное накопление продуктов перекисного окисления липидов, как в плазме крови, так и в эритроцитах, снижение уровня основных ферментов АОС организма и активности детоксицирующей функции печени у больных псориазом детей.
• Обоснована целесообразность включения антиоксидантов и мембраностабилизирующих препаратов в комплексную терапию псориаза у детей для коррекции нарушений процессов ПОЛ и АОС организма и повышения клинической эффективности лечения.
Практическая значимость работы:
Проведенное исследование позволило определить состояние ПОЛ, АОС организма и детоксицирующей функции печени у больных псориазом детей.
Метод лечения псориаза с включением альфа-токоферол ацетата и димефосфона позволяет повысить клиническую эффективность терапии и достичь более длительного периода ремиссии у больных псориазом детей.
Апробация работы:
Основные положения проведенного клинического исследования доложены на Научно-практической конференции ЦНИКВЙ, Москва, 1996, 1997; II Международной конференции «Современные аспекты эпидемиологии, клиники, диагностики, профилактики, терапии дерматозов и инфекций, передаваемых половым путем», Алматы, 2003; Апробация диссертации состоялась на совместной конференции отделения клинической дерматологии, отделения биохимии, отдела микробиологии и отдела иммунологии ГУ «ЦНИКВИ МЗ РФ» 16 декабря 2003. Публикации: по теме диссертации опубликовано 6 научных работ. Структура и объем работы
Диссертация изложена на № страницах компьютерного текста, состоит из введения, 4 глав: обзора литературы, глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций,.списка литературы, включающего источника отечественных и
зарубежных авторов. Работа иллюстрирована 22 таблицами, 21 рисунком.
Содержание работы
Материалы и методы исследования
Исследование выполнено на базе ГУ ЦНИКВИ МЗ РФ, Городской клинической больницы №14 им. В.Г.Короленко
Клинико-лабораторное исследование включало:
- ретроспективный анализ клинических данных 76 пациентов (45 детей и 31 взрослый) с различными формами - псориаза с целью определения наиболее значимых факторов риска развития и течения псориаза.
- клинюсо-лабораторное обследование 62 детей, больных псориазом, разных возрастных групп (младшего дошкольного, пре- и пубертатного возрастов). Проведенное обследование включало оценку основных.
анамнестических данных, клинических проявлений и лабораторных показателей пациентов. В соответствии с поставленными задачами и целью работы в комплексе изучена активность ПОЛ, АОС и детоксицирующей функции печени у больных псориазом детей. Контрольную группу составили 17 здоровых детей в возрасте от 3 до 17 лет. - оценку эффективности/безопасности разработанного комплексного метода лечения с включением альфа-токоферол ацетата и димефосфона в терапию детей, больных псориазом, проведенную на основании открытого сравнительного рандомизированного исследования.
Основную группу составили 23 человека (56,5% девочек и 43,5% мальчиков) в возрасте от 5 до 17 лет, с длительностью заболевания от первых месяцев жизни-до 9 лет (в среднем составила 2.0 года). Возраст начала заболевания у детей в основной группе составил в среднем 8.2±0.6 лет. В исследовании, принимали участие: 20 пациентов (86.9%) с инфильтративно-бляшечной и 3 пациента. (13.1%) с экссудативной формами псориаза. Кожный процесс преимущественно локализовался на волосистой части головы, на коже лица, верхних и нижних конечностей, высыпания сопровождались зудом различной степени интенсивности, который был отмечен у 12 (52.2%) пациентов. Большинство детей, составивших основную группу, находились в прогрессирующей стадии 14 (61%) человек, у 9 (39%) детей отмечалась стационарная стадия заболевания. Больные в этой группе получали медикаментозную терапию с включением альфа-токоферол ацетата 1 раз в день внутримышечно (5% раствор в ампулах по 1мл) в течение 12 дней; детям до 10 лет - через день, после 10 лет - ежедневно. Димефосфон назначали в виде 15% раствора то расчета 30 мг/кг 3 раза в день после еды в течение 4 недель. Лечение альфа-токоферол ацетатом и димефосфоном проводилось на фоне традиционной общей и наружной терапии псориаза, которая включала антигистаминные препараты, 2% салициловую мазь, 2-5% борно-
дегтярную мазь, 3-5% паста АСД и др. Группа сравнения состояла из 20 человек, была однородна с основной группой по возрасту, полу, характеру клинических проявлений вошедших в нее больных. В группе сравнения средний показатель индекса PASI до лечения составил 8.5+0.5 баллов, а в основной - 8.1+0.6 баллов. В группе сравнения было проведено традиционное комплексное лечение больных псориазом без включения альфа-токоферол ацетата и димефосфона.
Оценку результатов лечения проводили по степени выраженности кожного процесса (PASI, TCS-total clinical score-индекс общей эффективности, выраженный в баллах от 0 до 4), наличию/отсутствию субъективных симптомов (зуд, жжение, болезненность), изменению показателей основных лабораторных параметров, частоте обострений.
В рамках клинического исследования проводилось обследование больных до и после лечении. Программа лабораторных исследований включала проведение ряда тестов: общий и биохимический анализы крови, анализ мочи.
Состояние перекисного окисления липидов (ПОЛ) и • антиокислительной системы организма (АОС) оценивалось специальными биохимическими методами исследования. Определение содержания первичных продуктов ПОЛ -конъюгированных диенов проводилось по методу Волчегорского И.А. (Волчегорский И.А и соавт. 1989). Гидропероксиды липидов жирных кислот эритроцитов определяли по восстановлению Fe 3+ из Fe 2+ по методу И.А. Романова (Романов И.А. и соавт. 1977). Активность СОД определяли по методу Е.Е. Дубининой (Дубинина Е.Е. с соавт., 1988; Дубинина Е.Е. с соавт., 1983). Содержание тлутатиона в гемолизированных эритроцитах определялось по методу Sedlak. и Lindsay (Sedlak J., Lindsay R.H., 1968). Уровень активности глутатионпероксидазы в эритроцитах крови измерялся по методу В.М. Моина (Моина В.М, 1986). Общую антиокислительную активность (АО А)
плазмы крови оценивали по методу Спектора Е.Б. (Спектор Е.Б и соавт., 1984). Для оценки детоксицирующей функции печени использовался альбуминовый флуоресцентный тест по методу Ю.И.Миллера и Г.Е.Добрецова (Миллер Ю.И., Добрецов Т.Е, 1994). Оценку результатов лабораторных тестов проводили с учетом референтных интервалов показателей здоровых людей (РИЗ), соответствующих установленным возрастным интервалам (Меньшиков В.В. с соавт., 1987; Й. Тодоров, 1963).
Статистическая обработка результатов исследования проводилась с помощью следующих методов:
- анализ достоверности результатов с помощью критерия Стьюдента;
- анализ достоверности результатов с помощью критерия х ;
- коэффициент корреляции (г). Результаты исследований и обсуждение.
Проведенный ретроспективный клинический; анализ данных 76 пациентов, из них 45 детей и 31 взрослый, позволил выявить некоторые, особенности клинического течения псориаза в различных возрастных труппах. Отмечено превалирование частоты встречаемости псориаза у лиц женского пола в обеих группах: 25 (55,6%) девочек и 20 (44.4%) мальчиков.в группе больных псориазом детей (группа I), в группе, больных псориазом взрослых (группа II) заболевание отмечено у 17 (54.8%) женщин и 14 (45,2%) мужчин соответственно; средний возраст пациентов в I группе составил 13,6±0,7 лет, что в сопоставлении с началом заболевания (в среднем в 11,1±2,3 лет), свидетельствует о высоком риске развития псориаза в пубертатном периоде.
Анализ факторов, предрасполагающих к развитию и обострению псориаза, показал более высокую частоту встречаемости (в 1,6 раз) фоновых заболеваний у больных псориазом детей - 29 (64.4%), по сравнению с группой взрослых пациентов (12;38.7%); преобладание
заболеваний дыхательной системы (у детей- 28.9%, в группе взрослых-16.1% случаев). Выявленные различия в частоте фоновых заболеваний являются неблагоприятным прогностическим признаком, указывающим на возможность тяжелого течения псориаза у детей с частыми рецидивами и трудность терапии. Полученные данные подтверждают мнение о том, что в детском возрасте очаги фокальной инфекции являются одними из основных факторов, провоцирующих дебют или обострение псориатического процесса (Rogers M, 2002; Дащук A.M., 2003).
В группе детей были диагностированы в 13,3% случаев тяжелые формы псориаза (экссудативная и эритродермическая).
В рамках клинико-лабораторного исследования были изучены особенности течения псориаза у 62 детей в зависимости от пола и возраста в соответствии с классификацией ВОЗ.
Установлена зависимость частоты заболеваемости псориазом от следующих факторов: большая часть пациентов - 51,6%, приходилась на возрастную группу от 12 до 17 лет, в которой 68,7% составили девочки и 31,3% мальчика, с сохранением данного соотношения во всех возрастных труппах. Отмеченные особенности согласуются с данными исследований, проведенных в ряде стран (Hurwitz S.,1993; Farber EM, Alto P., Nail L., 1999; Sigure S., 2002).
При изучении анамнеза пациентов установлено, что независимо от возрастных групп, ведущее место среди возможных триггерных факторов заболевания занимали психо-эмоциональный стресс у 30,6% (19/62) детей; наследственная предрасположенность, являющаяся второй по частоте встречаемости причиной развития заболевания отмечена у 22,5% (14/62) пациентов, с более частым наследованием по отцовской линии в 57,1% (8/14) случаев и реже по материнской линии - у 35,7% (5/14) пациентов, лишь в 7,1% (1/14) случаев оба родителя страдали псориазом. Приведенные результаты подтверждают немногочисленные исследования
по изучению генетического импринтинга при псориазе, в которых большинство ученых также указывают на ведущую роль отцовского генотипа в передаче псориаза по наследству (Ferrandiz С, Pujol R. et al., 2000). Перенесенные инфекционные заболевания, предшествующие появлению первичных проявлений псориаза, явились причиной возникновения заболевания у 19.3% (12/62) пациентов. В меньшей степени были выявлены следующие тригтерные механизмы: аллергическая реакция на лекарственные препараты, пищевые продукты - у 9,7% (6762), изменение климатических условий - у 4,8% (3), другие факторы - у 3,2% (2) пациентов.
При обследовании детей, больных псориазом, обращала на себя внимание высокая частота фоновых заболеваний - у 72.6% (45) детей во всех возрастных группах. Ведущей патологией являлись инфекционные заболевания (гепатит, ЛОР-патология), отмеченные у 34.0% (21) детей, что совпадает с данными научной литературы (Raychaudhuri SP, Gross J., 2000; Rogers M, 2002). Патология печени и желчевыводящих путей была отмечена у 9.7% (6) пациентов. Незначительную группу составили больные псориазом дети с эндокринными нарушениями - 6.4% (4). Заболевания ЖКТ отмечались у 8.1% (5), заболевания почек выявлены лишь у 3.2% (2) пациентов. В большом числе случаев у детей имелось сочетание указанных факторов, что делает их еще более патогенетически значимыми для псориаза.
Определены особенности клиники и течения псориаза у детей: заболевание отличалось различными клиническими проявлениями, что, возможно, обусловлено особенностями детского организма, фоновой патологией; повышенной чувствительностью к ряду факторов, в том числе медикаментозной терапии. Преобладали больные с распространенным процессом заболевания - 75.8% (47), частыми обострениями кожного процесса. В 35,4% (22) случаев обострения регистрировались 2-3 раза в год
или кожный процесс носил постоянно рецидивирующий характер; длительность обострения в 41,9 % (26) случаев составила 1-3 месяца.
Отмечалась различная локализация высыпаний, с преимущественным поражением волосистой части головы у 27.4% (17), на туловище у 19.3% (12) больных. Появление псориатических бляшек в области локтевых и коленных суставов отмечалось у 14,5% (9) пациентов,-псориатических элементов в области складок - у 4.8% (3), «атипичная» локализации заболевания в области век, гениталий, слуховом проходе - у 6.4% (4) пациентов. Тяжелые формы псориаза (экссудативная, эритродермия) встречались в 12,9% (8) случаев, преимущественно у детей младшего дошкольного возраста
Отмечена тенденция нарастания степени выраженности кожного процесса у больных псориазом детей с возрастом, независимо от формы заболевания. Показатель РЛБ1 при инфильтративно-бляшечной форме в группе младшего дошкольного возраста составил -6,3; в препубертатном возрасте -7,0; в группе пациентов пубертатного возраста - 7,8. ТСБ: 7,2; 7,0; 7,9 соответственно. При экссудативной форме псориаза показатели РЛ81 в возрастных группах изменились от 9,4 в группе младшего дошкольного возраста до 12,5 в препубертатном возрасте и ТСБ составлял 7,7 и 8,9 соответственно. При определении взаимосвязи между возрастными группами и выраженностью кожного процесса выявлена лрямая выраженная связь в изменениях ивдексса-РЛБ1, составившая г=0.85 для инфильтративно-бляшечной формы и г=0.89 для экссудативной формы псориаза. При изменении индекса ТСБ отмечена прямая средняя связь: 1=0.67 при инфильтративно-бляшечной и г=0.76 для экссудативной формы ♦заболевания.
С учетом результатов биохимических исследований были выявлены значимые метаболические нарушения: диспротеинемия с тенденцией к а1 -и Ог - гиперглобулинемии, которая регистрировалась во всех возрастных
группах больных псориазом детей, и гипоальбуминемия, в основном у детей младшего дошкольного возраста (в среднем 30,5±0,6 г/л). При анализе других биохимических показателей по возрастным группам установлено, что у детей, больных псориазом, во всех группах они не выходили за пределы РИЗ, соответствующих возрастным показателям.
Значительная часть исследования была посвящена изучению особенностей липидного обмена, процессов перекисного окисления липидов и активности антиоксидантной системы у больных псориазом детей.
У пациентов зарегистрирована достоверно значимая разница в показателях липидного обмена. Показатели общего холестерина (5,4±0,2 ммоль/л) и триглицеридов (2,4±0,7 ммоль/л) в группе больных псориазом детей значительно превышали соответствующие показатели в контрольной группе (4,1±0,3 и 1,5±О,3 ммоль/л соответственно, р<0,05). Корреляционный анализ PASI и показателей липидного обмена позволил выявить прямую корреляцию между уровнем триглицеридов и PASI (г=0.4, Шт = 0.17). Отмечено снижение концентрации ХС ЛПВП (до 1,0±02 ммоль/л у больных псориазом детей в сравнении с 1,4±0,1 ммоль/л в контрольной группе) и повышение уровня ХС ЛПНП в группе больных лсориазом (3,2±01 ммоль/л в группе больных псориазом детей при 1,6±0,2 ммоль/л в контрольной группе).
Увеличение липопротеидов, богатых ХС (ЛПНП) является одним из факторов, повреждающих сосудистую стенку, усугубляя, нарушение циркуляции, что отражается на течении заболевания. Оксидативно модифицированные ЛПНП способны вызывать воспаление, изменение структуры и функции клеточных мембран (Гончаренко М.С., 1983; Popov I., 1991).
Нарушения липидного обмена опосредованно стимулируют липоксигеназный и циклооксигеназный пути метаболизма, являясь триггерными факторами в изменении активности процессов ПОЛ.
При проведении комплексного изучения процессов ПОЛ и состояния АОС организма у больных псориазом детей установлено статистически достоверное накопление продуктов свободнорадикального окисления липидов (СРО) как в плазме крови, так и в эритроцитах. В группе больных детей по сравнению с контрольной группой отмеченоЛ увеличение содержания конъюгированных диенов (изопропанольная фаза) (0.58±0.08 в группе больных псориазом, в контрольной группе - 0.32±0.07, р<0.05); гидроперекисей липидрв (0.362±0.01. в группе больных по сравнению с 0.208±0.02 в контрольной группе). При изучении АОС организма установлено статистически достоверное снижение активности: ряда компонентов системы, включая СОД - основного детоксицирующего супероксид-радикалы фермента (0.79±0.08 ед.акт./1мгНЬ в группе больных в сравнении с 1.40±0.05 ед.акт./1мгНЬ в группе контроля, р<0.05). Выявленное снижение СОД согласуется с накоплением продуктов СРО в организме больных псориазом детей. Уровень глутатионпероксидазы (ГП) и фермента тканевой защиты - глутатиона, согласно полученным нами данными, были снижены по сравнению с показателями в контрольной группе на 20% и 22% соответственно. Изменение уровня глутатиона, играющего важную роль в детоксикащюнных механизмах печени, свидетельствует о снижении и дисрегуляции адаптационных механгомов печени, что способствует интенсификации процессов ПОЛ при псориазе.
Общая антиокислительная: активность, плазмы крови в группе больных псориазом была снижена незначительно, составив 35.3±0.9%, в контрольной группе - 39.4±1.2 %, что подтверждает высокую значимость и эффективность, суммарного действия антиокеидантов и антиокислительных ферментов в формировании АОС организма.
При изучении детоксицирующей функции печени выявлены статистически достоверные нарушения, что подтверждается увеличением индекса токсичности (ИТ) у больных псориазом в сравнении с контрольной группой ( 0.262±0.08 Ед в основной группе и 0.270±0.07 Ед в группе сравнения при 0.045±0.08 в контрольной группе, р<0.05) (табл. 1).
Таблица 1
Средние значения эффективной концентрации - альбумина, общей концентрации альбумина, резерва связывания альбумина и индекса токсичности по альбумину до и после лечения.
Биохимиче ские показатели Контрольная группа (п= 17) Группа сравнения (п= 20) Основная группа (п= 23)
До лечения п= 10 После лечения п= 10 До лечения п= 10 После лечения п= 10
ОКА, г/л 45,5±1,9 30,6± 0,9* 32,1±0,9 30,8±1,2* 32,4± 1,2
ЭКА, г/л 43,5±1,3 24,1±0,7* 27,1±0,8 24,4±1,0* 28,5±0,8
РСА,% 95,6±1,8 78,7±2,1* 84,4±1,9 79,2±2,1* 87,96±1,0
ИТ, ед 0,045±0,08 0,270±0,07* 0,184±0,07 0,262± 0,08* 0,137±0,06
Примечание: *-достоверные (р< 0.05)различия с контрольной группой
Проведенное комплексное исследование выявило значительные изменения активности процессов ПОЛ и состояния АОС организма у больных псориазом детей. Биохимические показатели этих процессов неоднородны, однако прослеживается общая тенденция снижения показателей АОС организма на фоне увеличения продуктов СРО липидов, консолидация которых приводит к необратимым повреждениям клеточных мембран, усугубляя течение заболевания. При ряде заболеваний доказано, что разрушение клеточных мембран, особенно их липидного компонента, в норме обеспечивающего непрерывность, целостность мембраны, оптимальные условия для функционирования встроенных в мембрану
ферментов, транспортных белков и многочисленных рецепторов, имеет ведущую роль в патогенезе заболевания (Владимиров ЮЛ., 2000; Юрьева Э А с соавт., 2003).
Полученные результаты исследования обосновывают целесообразность включения в комплексную терапию детей, больных псориазом, препаратов, обладающих антиоксидантной и мембраностабилизирующей активностью. Альфа-токоферол ацетат является высокоэффективным и нетоксичным синтетическим антиоксидантом для применения в детской практике. Одним из возможных компонентов комплексного лечения является препарат Димефосфон-диметиловьпг эфир 1.1-диметил-З-оксибутил-фосфоновой кислоты, обладающий мембраностабилизирующим действием.
Отмечена выраженная положительная динамика клинических симптомов в группе больных, пролеченных комплексным: методом с применением альфа-токоферол ацетата, и димефосфона. Наиболее выраженной (р<0,05) была разность величины десквамации в основной группе до и после лечения: 4.0+0.1—« 0.2+0.02 соответственно. Улучшение кожного процесса в основной группе наступала в среднем на 8,5±0,5 день, в группе сравнения - 11,6+0,3 день. Выявлена существенная динамика PASI и его элементов в процессе лечения в основной группе: до лечения РА8! составлял 8,1+0.6, после лечения - 2.0+0.3 ( р<0.05), в группе сравнения РА8! до лечения - 8,5+0,5, после лечения - 3.9+0.4. Улучшение кожного процесса в основной группе составило 75.3% в сравнении с 54.1% в группе сравнения (р<0.05). Средняя скорость уменьшения РА8! в сутки в основной группе была выше (р<0.01), чем в группе сравнения и составляла Ф.22+0.01 балла по сравнению с 0.16+0.01 балла в группе сравнения.
Изучение состояние процессов ПОЛ и АОС организма после проведенного лечения показало, что включение в комплексную терапию псориаза препаратов, обладающих антикосидантным и
мембраностабизирующим действием, обеспечивает защиту липидов крови от свободнорадикального окисления, что подтверждено статистически значимым (р<0,05) снижением отношения конъюгированных и изолированных диенов в изопропанольной фазе. При этом липиды жирных кислот эритроцитов приобрели большую резистентность к ПОЛ (р< 0.05) (табл. 2).
Комплексное лечение альфа-токоферол ацетатом и димефосфоном приводит к восстановлению детоксицирующей- функции печени. В основной группе ИТ после лечения заметно снизился до 0.137+0.06 при 0.184±0.07 в группе сравнения (табл.1).
Клиническое улучшение в течение заболевания было достигнуто у всех больных основной группы, в группе сравнения этот показатель был в 1.6 раз ниже. Отмечено хорошая переносимость и отсутствие нежелательных явлений, связанных с приемом препаратов. Наблюдение за пациентами в течение 12 месяцев после. проведенного курса терапии показало, что в основной группе отмечался лишь единичный случай рецидива заболевания, в более поздние сроки по сравнению с. группой сравнения, где были отмечены 4 случая рецидива псориаза.
Разработанный комплексный метод терапии, с включением препаратов антиоксидантного действия (альфа-токоферол ацетат) и мембраностабилизирующего (димефосфон) позволил получить у больных псориазом детей: положительную динамику клинико-биохимических показателей, отражающих коррекцию нарушений. ПОЛ, АОС и детоксицирующей функции печени, в том числе мембранных нарушений.
Таблица2
Сравнительная оценка содержание продуктов свободнорадикалыюго окисления липидов, активности основных компонентов антиоксидантной системы организма у детей, больных псориазом, в динамике
лечения. (М±т)
Биохимические показатели Контроль (п=17) Группа сравнения (п= 20) Основная группа (п=23)
до ' лечения после лечения до лечения после лечения
0232/0220 липидных экстрактов плазмы крови, изоиропаиольная фаза 0.32±0.07 0,57±0,08 0,51±0,05 0,59±0,01 0.47±0.02*
0232/0220 лнпидных экстрактов плазмы крови, гептановая фаза 0.34 ±0.02 0,47±0,05 0,46±0,04 0,49±0,04 0,46±0,07
Гидроперекиси липидов теней эритроцитов, 0480/мл 0.208 ±0.02 0,37±0,03 0,32±0,06 0,35±0,02 0,27±0,01*
Супероксиддисмутаза эритроцитов (ед. акт. мг/НЬ) 1.40 ±0.05' 0,94±0,08 1,02±0,9 0,89±0,08 1,23±0,1*
' Глутатиоппероксидаза эритроцитов (ед. акт. г/11Ь) 350.1±34.3 269,4±17,1 ' 302±24,3 281,3±13,2 327,5±28,3
"= Глутатиои эритроцитов (мкмоль/л) 943.2 ±47.9 712,2±25,1 807±32,1 718,6±34,2 847±31,3*
* Общая аитиокислительиая активность плазмы крови, % 39.4 ±1.2 35,8±0,02 36,7±0,0б 33,7 ±0,08 38,8±0,01*
достоверные (р<0.05) различия до и после лечения
ВЫВОДЫ
1. Установлены клинические особенности псориаза у детей разных возрастных групп, характеризующиеся наибольшей регистрацией дерматоза в пубертатном возрасте - в 51.6% (32) случаев; высокой частотой встречаемости тяжелых форм псориаза< (экссудативная,- эритродермия) у детей младшего дошкольного возраста в 12,9% (8) случаев; высокой частотой фоновой патологии - у 72.6% (45) детей, наличие у 34.0% (21) пациентов заболеваний инфекционного генеза. Семейная агрегация псориаза отмечена у 22,5% (14) пациентов, с ведущей ролью отцовского генотипа у 57.1% (8/14) пациентов. Выявлена преимущественная локализация первичных элементов на волосистой части головы - у 27.4% (17 чел.), нижних и верхних конечностях у более 1/4 больных, «атипичная» локализация псориатических элементов (область гениталий, век, слуховой проход) у 6,4% (4) детей.
2. У больных псориазом детей выявлено изменение активности процессов ПОЛ: увеличение содержания конъюгированных диенов в 1.8 раза в липидах плазмы крови; возрастание содержания гидроперекисей в мембранах эритроцитов (0.362±0.01 в группе больных псориазом детей, в сравнении с 0.208+0.02 в контрольной т группе, р<0.05). Отмечено нарушение состояния АОС в группе детей, больных псориазом: существенное снижение уровня СОД до 0,79+0,08 ед. акт./мгНЬ при. 1,40+0,05 в контрольной группе, р<0,05); сокращение уровня глутатионпероксидазы;на 20% по сравнению с контролем ( 279.9±21.1 мкмоль/мин на1г Ни в группе больных псориазом против 350.1+34.3 в контрольной группе). Выявлено угнетение детоксицирующей активности печени при псориазе (ИТ 0.262+0.08 Ед в основной группе и 0.270*0.07 Ед в группе сравнения при 0.045+0.08 Ед в контрольной группе, р<0,05).
биохимических нарушений отражает интенсификацию процессов свободнорадикального окисления липидов и снижение антиоксидантной защиты организма у больных псориазом детей.
3. Патогенетически обоснованная терапия больных псориазом обеспечивает, снижение содержания конъюгированных диенов (0.47+0.02 в основной группе в сравнении с 0.51 +0.05 в группе сравнения, р<0,05), уменьшение уровня гидроперекисей в мембранах эритроцитов (0.27+0.01 в основной группе при 0.32+0.06 в группе сравнения, р<0,05), а также восстановление детоксицирующей функции печени, подтвержденное снижением индекса токсичности по альбумину до 0.137+0,06Ед в основной группе в сравнении с 0,184+0,07 Ед в группе сравнения после лечения.
4. Комплексная терапия с включением, препаратов альфа-токоферол ацетата и димефосфона у больных псориазом детей позволяет достичь более выраженного клинического эффекта по сравнению с результатами лечения в группе сравнения: улучшение кожного процесса в основной группе наступало на 8.5+0.5 день (в группе сравнения - 11.6+0.3 день); регресс кожного процесса в среднем на 0,22 балла РА^ в сутки; уменьшение индекса РА8! на 75.3% в основной группе против 54.1% в группе сравнения, улучшение качества жизни больных и снижение рецидивов заболевания в среднем на 16%.
Внедрение результатов диссертации в практику:
В практику детского кожно-венерологического отделения ГКБ № 14 им. В.Г. Короленко; Московского областного кожно-венерологического диспансера; ГКВД г. Алматы. Практические рекомендации:
1. В комплексную терапию больных псориазом детей, целесообразно включение альфа-токоферол ацетата и димефосфона.
2. Применение препаратов мембраностабилизирующего
и антиоксидантного действия способствует нормализации процессов ПОЛ, ускоряя регрессию патологического процесса. Список опубликованных работ
1. Ю.С. Акулов, Е.О. Мусаева, М.М. Шегай, В.М Рычанков Эпидемиологические и клинические аспекты псориаза // Иммунопатология и имунореабилитация в дерматовенерологии: Тез. Рос. Научно-практ. конференции дерматовенерологов.- Екатеринбург, 1997.- Т.1.-С.29-30
2. Ю.С. Акулов, М.М. Шегай, Е.О. Мусаева, Л.Н. Белянкина Некоторые эпидемиологические особенности псориаза у детей. //Актуальные вопросы дерматовенерологии и косметологии: Тез. научно-практический сборник.-Владивосток, 1997.- С.56-57.
3. Шегай М.М., Мусаева Е.О. Псориаз и нервная система // Актуальные вопросы медицины и биологии: Тез. док.- Днепропетровск, 1997.- С. 17
4. Мусаева Е.О. Сравнительный анализ клинико-лабораторных параметров у больных псориазом.// Вопросы дерматологии и венерологии- 2003.- №1-2.-С.49-51.
5. Мусаева Е.О. Результаты лабораторных исследований у детей, больных псориазом // Вопросы дерматологии и венерологии- 2003.- №1-2.-С.51-54.
6. Мусаева Е.О. Современные аспекты патогенеза псориаза (обзор литературы) // Вопросы дерматологии и венерологии- 2003.- № 3-4.-С.
Список сокращений:
ГП-глутатионперокстдаза
ЛПНП - липопротеиды низкой
плотности
ЛПОНП -липопротеиды очень
низкой плотности
АОС - антиоксидантная система
ПОЛ - перекисное окисление
липидов
СОД-супероксиддисмутаза СРО - свободно радикальное окисление липидов ИТ -индекс токсичности РЛ81- индекс площади и тяжести псориаза
ТС8- индекс общей эффективности
Заказ №239. Объем 1 п.л. Тираж 100 экз.
Отпечатано в ООО «Петроруш». г. Москва, ул. Палиха-2а, тел. 250-92-06
в. 16 29
РНБ Русский фонд
2004-4 25357
Оглавление диссертации Мусаева, Екатерина Олеговна :: 2004 :: Москва
ПЕРЕЧЕНЬ СОКРАЩЕНИЙ, УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ,
СИМВОЛОВ, ЕДИНИЦ И ТЕРМИНОВ.
Введение диссертации по теме "Кожные и венерические болезни", Мусаева, Екатерина Олеговна, автореферат
0
ЧАСТЬ I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
ГЛАВА I. СОВРЕМЕННЫЕ ДАННЫЕ ОБ ЭТИОПАТОГЕНЕЗЕ, КЛИНИКЕ И ТЕРАПИИ ПСОРИАЗА У ДЕТЕЙ
1.1 Этиопатогенез, особенности течения псориаза у детей.10
1.2 Роль изменений липидного обмена при псориазе.18
1.3 Общая характеристика перекисного окисления липидов и антиоксидантной системы организма и их роль в развитии псориаза.22
1.4 Клинические особенности и основные принципы терапии псориаза в детском возрасте.31
ЧАСТЬ И. СОБСТВЕННЫЕ КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ.
ГЛАВА 2. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА МАТЕРИАЛА И МЕТОДОВ ИССЛЕДОВАНИЯ.
2.1 Материал и структура исследования.42
2.2 Методы исследования.46
2.2.1 Клинические методы исследования.46
2.2.2 Методы биохимических исследований. 47
2.2.3 Методы клинических исследований эффективности и безопасности альфа-токоферола ацетата и димефосфона в комплексной терапии псориаза.51
2.2.4 Методы статистического анализа.53
ГЛАВА 3. КЛИНИКО-ЛАБОБОРАТОРНЫЕ ОСОБЕННОСТИ ТЕЧЕНИЯ ПСОРИАЗА У ДЕТЕЙ
3.1. Сравнительный анализ клинических параметров у детей и взрослых, больных псориазом.56
3.2 Клинические особенности псориаза у детей в разных возрастных группах.62
3.3 Биохимические показатели сыворотки крови больных псориазом детей разных возрастных групп. 79
3.4 Особенности липидного обмена, процессов перекисного окисления липидов и активность антиоксидантной системы у больных псориазом детей.82
ГЛАВА 4. КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНАЯ ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ
КОМПЛЕКСНОЙ ТЕРАПИИ БОЛЬНЫХ ПСОРИАЗОМ ДЕТЕЙ
4.1 Клиническая характеристика больных псориазом, включенных в исследование.91
4.2 Результаты оценки эффективности комплексного метода терапии псориаза у детей. .96
ЗАКЛЮЧЕНИЕ.110
ВЫВОДЫ.119
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.120
СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ.121
Перечень сокращений, условных обозначений, символов, единиц и терминов
АлАТ- аланинаминотрансфераза
АОС- антиоксидантная система
АсАТ- аспартатаминотрансфераза
АФК- активные формы кислорода
ЖК- жирные кислоты жкт- желудочно-кишечный тракт
ИТ- индекс токсичности
КАТ- каталаза
ЛПВП- липопротеиды высокой плотности
ЛПНП- липопротеиды низкой плотности лпонп- липопротеиды очень низкой плотности
ОКА- общая концентрация альбумина пол- перекисное окисление липидов
РИЗ- референтные интервалы здоровых детей
РСА- резерв связывания альбумина сод- супероксиддисмутаза
СРО- свободнорадикальное окисление липидов тг- триглицириды хс- холестерин
ЩФ- щелочная фосфатаза
ЭКА- эффективная концентрация альбумина
PASI- индекс площади и тяжести псориаза
TCS- total clinical score
ВВЕДЕНИЕ
Одной из актуальных проблем современной дерматологии является псориаз, что обусловлено значительной распространенностью, системным характером клинических проявлений, тяжестью течения псориатического процесса и увеличением числа тяжелых форм заболевания (Дащук A.M. с соавт., 2003; Катханов А.М с соавт., 2003; Lebwohl М., 2003). В структуре детских дерматозов удельный вес псориаза составляет от 1 до 8 %.
Ежегодный рост заболеваемости псориазом у детей происходит на фоне повышения частоты встречаемости не характерных для детского возраста форм (пустулезной, артропатической, эритродермической) (Шакуров И.Г., 2003; Petrescu Z., 1997; Morris А., 2001; Rogers М., 2002).
Псориаз является хроническим эритемосквамозным дерматозом мультифакториальной природы, с доминирующим значением в развитии генетических факторов, этиология которого остается невыясненной (Burden A.D., 1998; Nail L., 1999; Ahnini Т., 2000).
К числу ключевых аспектов проблемы патогенеза псориаза относятся нарушения метаболических процессов в организме, приводящие к изменениям липидного обмена, что сопровождается увеличением количества липопротеидов низкой плотности (ЛПНП), липопротеидов очень низкой плотности (ЛПОНП) и холестерина липопротеидов низкой плотности (ХС ЛПНП) (Кешилева З.Б., 1993; Ortonne JP., 1999; Rocha-Pereira P., 2001). В состав липопротеидов входят полиненасыщенные жирные кислоты, в процессе метаболизма которых образуются биологически активные вещества. В ряде исследований отмечено значительное увеличение гидроперекисей полиненасыщенных жирных кислот, способных трансформироваться в химически более активные молекулы - свободные радикалы. Дальнейшая активность свободных радикалов приводит к массивному повреждению клеток (Holzel С, Spiteller G, 1995; Прохоренков В.И., 2003). Наблюдается увеличение и других продуктов перекисного окисления липидов (ПОЛ), что служит подтверждением активизации этих процессов при псориазе (Birgul V. Kural, 2003).
Для ограничения интенсивности свободнорадикальных процессов, уровня окислительных повреждений в организме и поддержания целостности клеточных мембран существует антиоксидантная система (АОС) (Ю.А. Владимиров, 1992; Halliwell В., Gutteridge J.M.C., 1999). Состояние АОС организма во многом определяет патогенез псориаза, подтверждением чему служит изменение активности основных элементов системы: супероксиддисмутазы (СОД), каталазы, глутатиона (Therond Р., 1996; Kokcam I., 1999; DrewaG., 2002).
Несмотря на большой интерес исследователей к проблеме этиологии и патогенеза псориаза, имеющиеся в научной литературе сведения о состоянии процессов ПОЛ и АОС организма неоднородны и противоречивы, что не позволяет оценить их роль в совокупности, особенно у детей, больных псориазом (Ortonne J.P., 1999; Severin Е., 1999; Shilov V.N., 2000).
Ограниченность методов лечения заболевания в детском возрасте и выявленные существенные изменения в системе ПОЛ у больных псориазом обосновывают целесообразность и актуальность разработки методов комплексной терапии с включением фармакологических препаратов, обладающих антиоксидантным и мембраностабилизирующим свойствами. Перспективным в этом плане является антиоксидант альфа-токоферола ацетат, эффективно применявшийся для коррекции процессов ПОЛ в комплексном лечении детей, больных атопическим дерматитом (Адильбекова Э.И., 1999). Одним из компонентов комплексного лечения является димефосфон —препарат, обладающий мембраностабилизирующим действием, регулирующий кислотно-основные состояния организма (Зернов И.Н., 1985; Сигитова О.Н., Максудова А.И.,1999).
Распространенность псориаза в детском возрасте, недостаточная изученность состояния процессов ПОЛ, АОС, детоксицирующей функции • печени организма и необходимость совершенствования терапии псориаза обусловили проведение настоящего исследования.
Цель исследования: оптимизация патогенетической терапии псориаза у детей на основе комплексной оценки состояния процессов перекисного окисления липидов, антиоксидантной системы организма.
Задачи исследования:
1. Изучить особенности клинического течения псориаза у детей разных возрастных групп.
2. Определить активность процессов пероксидации, антиоксидантной защиты организма и состояние детоксицирующей функции печени у детей, больных псориазом.
3. Провести клинико-лабораторную оценку влияния комплексной терапии псориаза с включением препаратов с антиоксидантным и мембраностабилизирующим свойствами, на процессы перекисного окисления липидов, антиоксидантную систему организма.
4. Обосновать и предложить патогенетически обоснованный метод лечения больных псориазом с применением мембраностабилизирующих и антиоксидантных препаратов.
Научная новизна:
• Установлены клинические особенности течения псориаза у детей: наибольшая регистрация дерматоза в пубертатном возрасте, высокая встречаемость экссудативной формы у детей младшего дошкольного возраста; определены ведущие тригерные факторы псориаза в детском возрасте.
• На основании проведенного комплексного исследования выявлено существенное накопление продуктов перекисного окисления липидов, как в плазме крови, так и в эритроцитах, снижение уровня основных ферментов АОС организма и активности детоксицирующей функции печени у больных псориазом детей.
• Обоснована целесообразность включения антиоксидантов и мембраностабилизирующих препаратов в комплексную терапию псориаза у детей для коррекции нарушений ПОЛ и АОС организма и повышения клинической эффективности лечения.
Практическая значимость работы:
Проведенное комплексное исследование позволило определить состояние ПОЛ, АОС организма и состояние детоксицирующей функции печени у больных псориазом детей.
Метод лечения псориаза с включением альфа-токоферола ацетата и димефосфона позволяет повысить клиническую эффективность терапии, достичь более длительного периода ремиссии у больных псориазом детей.
Апробация и внедрение результатов работы:
Основные положения проведенного клинического исследования доложены на Научно-практической конференции ЦНИКВИ, Москва, 1996, 1997; II Международной конференции «Современные аспекты эпидемиологии, клиники, диагностики, профилактики, терапии дерматозов и инфекций, передаваемых половым путем», Алматы, 2003 г.
Апробация диссертации состоялась на совместной конференции отделения клинической дерматологии, отделения биохимии, отдела микробиологии и отдела иммунологии ГУ «ЦНИКВИ МЗ РФ» 16 декабря 2003 г.
Результаты клинического исследования внедрены в практику детского кожно-венерологического отделения ГКБ № 14 им. В.Г. Короленко; Московского областного кожно-венерологического диспансера; ГКВД г. Алматы.
Положения, выносимые на защиту:
• Метаболические нарушения у больных псориазом детей характеризуются выраженными изменениями белкового, липидного обменов и перекисного окисления липидов.
• Снижение активности ферментов АОС организма, детоксицирующей функции печени у больных псориазом детей является основанием для включения в терапию псориаза препаратов с антиоксидантным и мембраностабилизирующим действием.
• Включение в комплексный метод терапии псориаза у детей альфа-токоферола ацетата и димефосфона способствует ускорению регресса кожного процесса, выраженному клиническому эффекту, коррекции липидного обмена, ПОЛ, АОС организма и детоксицирующей функции печени.
ЧАСТЫ ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
Заключение диссертационного исследования на тему "Оптимизация лечения больных псориазом детей с учетом роли активности процессов пероксидации"
119 ВЫВОДЫ
1. Установлены клинические особенности псориаза у детей разных возрастных групп, характеризующиеся наибольшей регистрацией дерматоза в пубертатном возрасте - в 51.6% (32) случаев; высокой частотой встречаемости тяжелых форм псориаза (экссудативная, эритродермия) у детей младшего дошкольного возраста в 12,9% (8) случаев; высокой частотой фоновой патологии - у 72.6% (45) детей, наличие у 34.0% (21) пациентов заболеваний инфекционного генеза. Семейная агрегация псориаза отмечена у 22,5% (14) пациентов, с ведущей ролью отцовского генотипа у 57.1% (8/14) пациентов. Выявлена преимущественная локализация первичных элементов на волосистой части головы - у 27.4% (17 чел.), нижних и верхних конечностях у более 1/4 больных, «атипичная» локализация псориатических элементов (область гениталий, век, слуховой проход) у 6,4% (4) детей.
2. У больных псориазом детей выявлено изменение активности процессов ПОЛ: увеличение содержания конъюгированных диенов в 1.8 раза в липидах плазмы крови; возрастание содержания гидроперекисей в мембранах эритроцитов (0.362+0.01 в группе больных псориазом детей, в сравнении с 0.208+0.02 в контрольной группе, р<0.05). Отмечено нарушение состояния АОС в группе детей, больных псориазом: существенное снижение уровня СОД до 0,79+0,08 ед. акт./мгНЬ при 1,40+0,05 в контрольной группе, р<0,05); сокращение уровня глутатионпероксидазы на 20% по сравнению с контролем ( 279.9+21.1 мкмоль/мин на1г НЬ в группе больных псориазом против 350.1+34.3 в контрольной группе). Выявлено угнетение детоксицирующей активности печени при псориазе (ИТ 0.262+0.08 Ед в основной группе и 0.270+0.07 Ед в группе сравнения при 0.045+0.08 Ед в контрольной группе, р<0,05). Степень и направленность биохимических нарушений отражает интенсификацию процессов свободнорадикального окисления липидов и снижение антиоксидантной защиты организма у больных псориазом детей.
3. Патогенетически обоснованная терапия больных псориазом обеспечивает снижение содержания конъюгированных диенов (0.47±0.02 в основной группе в сравнении с 0.51±0.05 в группе сравнения, р<0,05), уменьшение уровня гидроперекисей в мембранах эритроцитов (0.27±0.01 в основной группе при 0.32±0.06 в группе сравнения, р<0,05), а также восстановление детоксицирующей функции печени, подтвержденное снижением индекса токсичности по альбумину до 0.137± 0,06 Ед в основной группе в сравнении с 0,184±0,07 Ед в группе сравнения после лечения.
4. Комплексная терапия с включением препаратов альфа-токоферола ацетата и димефосфона у больных псориазом детей позволяет достичь более выраженного клинического эффекта по сравнению с результатами лечения в группе сравнения: улучшение кожного процесса в основной группе наступало на 8.5±0.5 день (в группе сравнения - 11.6±0.3 день); регресс кожного процесса в среднем на 0,22 балла PASI в сутки; уменьшение индекса PASI на 75.3% в основной группе против 54.1% в группе сравнения, улучшение качества жизни больных и снижение рецидивов заболевания в среднем на 16%.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ:
1. В комплексную терапию больных псориазом детей целесообразно включение альфа-токоферола ацетата и димефосфона.
2. Применение препаратов антиоксидантного и мембраностабилизирующего действия способствует нормализации процессов ПОЛ, ускоряя регрессию патологического процесса.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2004 года, Мусаева, Екатерина Олеговна
1. Абрамова Ж.И., Оксенгендлер Г.И. Человек и противоокислительные вещества. Л.,1985. - 232 с.
2. Адильбекова Э.И. Состояние системы перекисного окисления липидов в коже больных детей атопическим дерматитом и усовершенствование терапии заболевания: Автореф. дис. . канд. мед. наук. -Алматы, 1999. 24 с.
3. Акулов Ю.С., Новикова Э.И., Калмагамбетова Г.Ж., Ухина Т.В. Интенсивность процессов перекисного окисления липидов в дерме и эпидермисе детей, больных псориазом // Современные вопросы дерматовенерологии: Юбилейный сб. науч. тр.- Курск, 1994. С.9-11.
4. Акулов Ю.С., Шегай М.М., Мусаева Е.О. Эпидемиологические и климатические аспекты псориаза // Тезисы Российской научно-практической конференции дерматовенерологов. Екатеринбург, 1997. - Т.1.- С. 29-30.
5. Акышбаева Г.А. Совершенствование лечения детей, больных псориазом, с учетом особенностей микробиоциноза кожи: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М.,1999.- 19 с.
6. Алиева П.М. Ассоциация псориаза с нарушениями липидного обмена, атеросклерозом и сахарным диабетом: Автореф. дис. . канд. мед. наук. -М., 1980. -23 с.
7. Алиева В.Н., Маркушева Л.И., Эфендиева Г.А. Новые современные подходы к терапии фоточувствительного псориаза // Российский конгресс дерматовенерологов, 1-й: Тез. докл. С.Пб.,2003. - Т.1. - С. 9.
8. Алиева П.М., Алексеева С.В. Сравнительный анализ сроков первичной манифестации диффузного нейродермита и псориаза // 9 Всесоюзный съезд дерматовенерологов, 9-й: Тез. докл. М., 1991.- С.131-132.
9. Алиева П.М., Кошечкин В.А., Мордовцев В.Н. К вопросу об изменении концентрации холестерина и триглицеридов в плазме крови больных псориазом // Вестн. дерматол. венерол. 1980. - № 2. -С. 11-15.
10. Альбумин сыворотки крови в клинической медицине / Под ред. Ю.А. Грызунова, Г.Е.Добрецова. — М., 1994. ? с.
11. Арифов С.С. Перекисное окисление липидов у больных псориазом // Мед. журнал Узбекистана.- 1992. № 8. - С.46-48;
12. Белоусов Ю.Б., Моисеев B.C., Лепахин В.К. Клиническая фармакология и фармакотерапия: Руководство для врачей. М.: Медицина, 1993.-397 с.
13. Блайхер Ц., Глик Г. Новый комплексный метод лечения и профилактики псориаза с применением элементов альтернативной терапии // Междунар. Мед. Журн. 2000. - № 4. - С.83-96
14. Блюгер А.Ф., Майоре А .Я. Проблема перекисного окисления липидов в гепатологии // Успехи гепатологии. Рига, 1978. - С. 15-18.
15. Бочкарев Ю.М. Лечение больных псориазом УФ-облучением аутокрови с учетом перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты организма: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М.,1989. - 15 с.
16. Бутов Ю.С., Марченко Л.Ф., Головин С.Н. и др. Некоторые показатели липидов сыворотки крови и мембран эритроцитов у больных псориазом и их терапевтическая коррекция // III симпозиум по псориазу дерматовенерологов соц. стран. М.,1987. - С.23-24.
17. Важбин Л.Б., Хлыстов Ю.А. Карпов В.В. и др. Псориаз и очаги фокальной инфекции в ЛОР-органах // Вестн. дерматол. венерол. 1995. -№ 6. - С.39-40.
18. Владимиров Ю.А. Азизова О.А., Деев А.И. и др. Свободные радикалы в живых системах // Биофизика: Итоги науки и техники ВИНИТИ АН СССР. М.,1992. - Т.29. - С.3-250.
19. Владимиров В.В. Эффективность и обоснование применения фотохимиотерапии с учетом новых данных по патогенезу псориаза: Автореф. дисс. .д-ра мед. наук. М.,1985. - 31 с.
20. Владимиров Ю.А. Биологические мембраны и незапрограммированная смерть клетки. // Соросовский образовательный журнал. 2000. - Т.6,№ 9. - С.2-9
21. Владимиров Ю.А., Арчаков А.И. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах. М.,1972. - 252 с.
22. Волчегорский И.А., Налимов А.Г., Яровинский Б.Г., Лифшиц Р.И. Сопоставление различных подходов к определению продуктов перекисного окисления липидов в гептан-изопропанольных экстрактах крови // Лаб. дело.-1989.-№1.-С. 127-131.
23. Воскресенский О.Н., Бобырев В.Н. Биооксиданты-облигатные факторы питания // Вопр. мед. химии. 1992. - № 4. - С.21-26.
24. Голиков С.Н., Саноцкий И.В., Тиунов Л.А. Общие механизмы токсического действия. Л.: Медицина, 1986.- 280 с.
25. Гончаренко М.С. Латинова A.M. Методы изучения липидной пероксидации // Лаб. дело. 1985. - № 1. - С.60
26. Гончаренко М.С. Состояние и роль свободнорадикальных процессов у больных псориазом // Вестн. дерматол. венерол. 1983. - № 6. -С.7-11.
27. Гребенюк В.Н., Волнухин В.А., Харитонова Н.И. и соавт. Совершенствование фототерапии псориаза и атопического дерматита у детей
28. Тез. докл. Научно-практ. конф.: «Новое в диагностике и лечении заболеваний, передающихся половым путем», М.-1997.-С.27-28
29. Гребенюк В.Н., Зотова И.Н., Новикова З.И. и др. Клинические особенности псориаза у детей // Вопросы патогенеза и терапии кожных и венерических болезней: Сб. науч. тр. Ташкент, 1990. - С.65-69
30. Гребенюк В.Н., Новикова З.И., Акулов Ю.С. Клинические особенности псориаза у детей // Современные вопросы дерматовенеро-логии: Сб. науч. тр. Курск, 1994. - С.46-49.
31. Гришко Т.Н., Мазина Н.М., Мордовцева В.Н. Особенности клинических проявлений и иммунные нарушения при псориазе у детей // Вестн. дерматол. венерол. 1992. - № 3. - С.33-36.
32. Грызунов Ю.А., Лукичева Т.И. Правильность и воспроизводимость флуоресцентного метода определения массовой концентрации альбумина сыворотки крови человека. // Клиническая лабораторная диагностика. 1994. - №5. - С. 25 - 27.
33. Дащук А.М., Олефиренко В.Ф., Караченцева И.Н., Пустовая Н.А. Особенности течения псориаза у детей // Российский конгресс дерматовенерологов, 1-й: Тез. докл. СПб., 2003. Т.1. - С.191.
34. Довжанский С.И. Псориаз: роль провоцирующих факторов // Российский конгресс дерматовенерологов, 1-й: Тез. докл. СПб., 2003. Т.1. -С.36.
35. Довжанский С.И. Псориатическая болезнь.- Саратов, 1991.-232 с.
36. Довжанский С.И., Грашкина И.Г., .Суворов А.П. Взаимосвязь некоторых показателей липидного обмена в коже и крови при псориазе. // Вестн. дерматол. венерол. 1974. - № 2. - С. 15-17.
37. Довжанский С.И., Шерстнева В.Н., Утц С.Р., Золотарева Т.М. Псориаз и беременность // Вестн. дерматол. венерол. 1992. - № 7. - С.37-41.
38. Довжанский С.И., Шерстнева В.Н., Грашкина И.Г. Сердечнососудистая система и липидный обмен у больных псориазом.// Вестн. дерматол. венерол. 1982. - № 7. - С. 17-19.
39. Дубинина Е.Е., Ефимова Л.Ф., Софронова Л.Н., Геронимус А.Л. Сравнительный анализ активности СОД и каталазы эритроцитов и цельной крови у новорожденных детей при хронической гипоксии // Лаб. дело. 1988. -№8.-С.16-19.
40. Дубинина Е.Е., Сальникова Л.А., Ефимова Л.Ф., Активность и изоферментный статус супероксиддисмутазы эритроцитов и плазмы крови человека // Лаб. дело. 1983. - № 10. - С.30-34.
41. Зайцев В.В. и др. Свободнорадикальные процессы и метаболизм гидроперекисей в гепатоцитах // Гепатоцит: функционально-метаболические свойства. М.,1985. - С. 146-168.
42. Зверькова Ф.А. Балясников В.И. Особенности клиники псориаза у детей // Третий симпозиум по псориазу дерматовенерологов соц. стран: Тез. докл. М.,1987. - С.45-46.
43. Зверькова Ф.А. Болезни кожи детей. СП.: СОТИС, 1994.- 263 с.
44. Зверькова Ф.А. Качанова В.П., Литвинюк Н.В., Балясников В.И., Лечение и диспансерное наблюдение детей, больных псориазом // Третий симпозиум по псориазу дерматовенерологов социалистических стран: Тез. докл. -М., 1987.-С. 46.
45. Зернов И.Н. Влияние левамизола и димефосфона на состояние Т-системы иммунитета и клиническое течение нефропатии у детей: Автореф. дис. канд. мед. наук. М.,1985. - 12 с.
46. Иванова И.П., Мареева Т.Е. Нарушение липидной пероксидации и лизосомальной гидролазной активности и их коррекция у псориатических пациентов // Вестн. дерматол. венероло. — 1987. № 4. -С.26-31.
47. Игошин Ю.М. Ранние нарушения липидного обмена и энергетических процессов при псориазе и новые методы его лечения: Автореф. дис. д-ра мед. наук. М.,1980. - 39 с.
48. Катханов A.M., Мурашкин Н.Н., Шевченко М.Н. Особенности современного течения псориаза у детей //Тезисы, Российский конгресс дерматовенерологов, 1-й: Тез.докл. СПб.,2003. - Т.1 - С.193
49. Качанов В.П. Псориаз в структуре кожной заболеваемости у детей // Третий симпозиум по псориазу дерматовенерологов социалистических стран: Тез. докл. М., 1987. - С.59-60.
50. Кейтс М. Техника липидологии. Выделение, анализ и идентификация липидов. М.,1978. - 322 с.
51. Кешилева З.Б., Косухин А.Б., Пак А.Д. Обмен холестерина при псориазе // Вестн. дерматол. венерол. 1993. - № 3. - С.45-49.
52. Кешилева З.Б., Тимофеева JI.H., Волкош Л.П. и др. Изучение ассоциации HLA-антигенов с псориазом // Диспансеризация и реабилитация больных дерматозами. М.,1987. - С.90-93. .
53. Косухин А.Б. Липопротеиды и псориаз: обобщенные итоги исследований, проведенных в 1986-1990 гт. // Здравоохранение Казахстана. -1991. № 9. - С.51-52.
54. Ланкин В.З. Перекиси липидов и атеросклероз. Гипотеза: Роль холестерина и свободнорадикального перекисного окисления в изменении свойств клеточных мембран при гиперхолистеринекии и атеросклерозе // Кардиология. 1980. - № 8. - С.42-48.
55. Лашманова А.П., Олисова М.О. Спектр фосфолипидов в плазме крови и эритроцитах больных псориазом // Вестн. дерматол. венерол. 1986. -№ 11.-С.8-10.
56. Левин М.М., Чернышов И.С., Шубик В.М. и др. Характеристика аутоиммунных процессов при псориазе. // Вестн. дерматол. венерол. 1995. -№ 3. - С.29-32.
57. Левицкий Д.О. Бихохимия мембран. Кальций и биологические мембраны. М.: Гран, 1990. - 117 с.
58. Мазурин А.В., Герасимов A.M., Верещагина Т.Г. и др. // Педиатрия. 1980. - № 5. . С.33-36
59. Маркушева Л.И., Фомина Е.Е., Сафонова Т.Г. Концентрация фактора некроза опухолей в сыворотке крови больных псориазом. // Тез. докладов VII Российского съезда дерматологов и венерологов Казань, 1996. -Ч.1.-С.98
60. Машкилейсон А.Л., Бочарова Е.Н., Дмитриев Г.А. Современные представления о патогенезе и терапии псориаза: Обзор // МРЖ.- 1994.- Раздел. 11,№ 7. С.3-7.
61. Меньшиков В.В., Блок Ю.Е., Асташеннова К.Ю. и др. Комплексы, лабораторных исследований для диагностики хронических заболеваний печени // Лаб. дело. 1985. - № 12. - С.734-737.
62. Меньшиков В.В., Делекторская Л.Н. Белки // Лабораторные методы исследования в клинике: Справочник / Под ред. В.В. Меньшикова.-М.,1987. Разд.5. - С.174-181.
63. Меньшиков В.В., Делекторская Л.Н. Ферменты // Лабораторные методы исследования в клинике: Справочник / Под ред. В.В.Меньшикова. -М.,1987. Разд.5. - С.181-215.
64. Миллер Ю.И., Добрецов Г.Е. Молекулярные основы флуоресцентного метода определения связывающей емкости альбумина сыворотки крови // Клин, лабораторная диагностика. 1994. - № 5. - С.20-22
65. Моин В.М. Простой и специфический метод определения активности глутатионпероксидазы в эритроцитах // Лаб. дело. 1986. - № 12. - С.724-727
66. Мордовцев В.Н., Мушет Г.В., Альбанова В.И. Псориаз (патогенез, клиника, лечение). Кишинев: Штиинца, 1991. - 185 с.
67. Мордовцев В.Н., Сергеев А.С., Алиева П.М. и др. Ассоциация псориаза с гиперлипидемией, мозговым инсультом, ишемической болезнью сердца, инфарктом миокарда и сахарным диабетом // Вестн. дерматол. венерол. 1982. - № 9. - С.4-8.
68. Мордовцев В.Н., Суколин Г.И. Сергеев А.С. Эпидемиология и генетика псориаза // III симпозиум по псориазу дерматовенерологов социалистических стран: Тез. докл. М.,1987. - С.89.
69. Недосекова Н.Г. Семейный псориаз по данным катамнеза // 9 всесоюзный съезд дерматовенерологов: Тез. докл. М.,1991. - С.285
70. Некипелова А.В. Комплексный метод лечения больных псориазом, страдающих нарушениями липидного обмена: Дис. .канд. мед. наук. Хабаровск, 1999. - 90 с.
71. Немчанинова О.Б., Решетникова Т.Б., Позднякова О.Н., Махновец Е.Н. Применение трансфер-фактора в лечении псориаза // Российский конгресс дерматовенерологов, 1-й: Тез. докл. СПб.,2003. - Т.1.- С.77-78.
72. Нугманова М.Л., Сейкетова О.Ж., Кешилева З.Б. Клинические особенности псориаза у детей // Тез. докл. Пленума науч. Совета по дерматологии и венерологии АМН. СССР совместно с респ. конф. дерматовенерологов Литовской респ. Каунас, 1986. - С.24-25.
73. Олисова М.О., Лашманова А.П., Акимов В.Г. Спектр нейтральных липидов в плазме крови и эритроцитах больных псориазом // Вестн. дерматол. венерол. 1986. -№ 10. - С. 17-21.
74. Панченко Л.Ф., Герасимов A.M., Антоненков В.Д. Роль пероксисом в патологии клетки. М.,1981. - 208 с.
75. Петрович Ю.А., Гуткин Д.В. Глутатионпероксидазы в системе антиоксидантной защиты мембран. // Патол. физиология и эксперим. терапия. 1981. - № 5. - С.76-78.
76. Полканов B.C. Роль процессов свободнорадикального окисления липидов в патогенезе хронических дерматозов и методы их коррекции: // Сб. научн. тр.- Свердловск., 1987.- 137с.
77. Полканов B.C., Бочкарев Ю.М., Шмелева JI.T. Киппер С.Н. Перекисное окисление липидов и антиоксидантная активность крови при псориазе // Вестн. дерматол. венерол. 1987. - № 7. - С.42.
78. Потапнев M.JL Иммунорегуляторные цитокины, иммунокомпетентные клетки и патогенез инфекционных заболеваний // Здравоохранение Белоруссии. 1997. - № 4. - С.27-31.
79. Прохоренков В.И., Вандышева Т.М. Липидный обмен при псориазе и методы его коррекции // Вестн. дерматол. венерол. 2002. - № 3. -С. 17-24.
80. Прохоренков В.И., Вандышева Т.М., Терещенко С.Ю. Структурно-функциональное состояние мембран лимфоцитов у больных псориазом // Вестн. дерматол. венерол. 2003. - № 2. - С.21-23.
81. Рахматов А.Б. Основные концепции патогенеза и лечения псориаза // Новости дерматологии и венерологии. 1998. - № 1. - С. 16-18.
82. Рахматов А.Б.Особенности клиники псориаза и лечение больных при нарушении липидного и углеводного обмена: Автореф. дис. . канд. мед. наук. -М., 1983. -21 с.
83. Родионов А.Н., Серебряная Н.Б., Терлецкий О.В. и др. Антигены HLA у больных псориатическим артритом // Журнал дерматовенерологии и косметологии. 1995. - № 1. - С.23-35
84. Романов И.А., Стальная И.Д. Метод определения гидроперекисей липидов с помощью тиоцианата аммония // Современные методы в биохимии / Под ред. В.Н. Орехова М.,1977. - С.64-66.
85. Северин Е.С., Алейникова Т.Л., Осипов Е.В. Биологическая химия. М.: Медицина, 2000.
86. Сергеев П.В., Ухина Т.В., Шегай М.М. Липидный спектр кожи при псориазе // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1993. - № 9. - С.271.
87. Сепетлиев Д. Статистические методы в научных медицинских исследованиях. София, 1968. - 419 с.
88. Сигитова О.Н., Максудова А.Н. Об информативности иммуномембранных показателей активности гломерулонефрита и эффективности мембраностабилизатора димефосфона // Тер. архив. 1999. -№ 6. - С.39-42.
89. Скрипкин Ю.К., Зверькова Ф.А., Шарапова Г.Я., Студницин А.А. Руководство по детской дерматовенерологии. М., Медицина, 1983. — 480 с
90. Скрипкин Ю.К., Шарапова Г.Я., Резайкина А.В. Иммунология в дерматологии.// Вестн. дерматол. венерол. 1993. - № 4. - С.4-13.
91. Спектор Е.Б., Ананенко А.А., Политова Л.Н. Определение общей антиокислительной активности плазмы крови и ликвора // Лаб. дело. 1984. -№ 1.-С.26.
92. Сыромятникова Н.В., Гончарова В.А., Котенко Т.В. Метаболическая активность легких. Л., 1987.-168 с.
93. Титов В.Н. Патофизиологические основы лабораторной диагностики заболеваний печени // Клин, лабораторная диагностика. -1996. -№ 1.-С.З-9.
94. Тихая С.К. Содержание нейтрального жира в коже больных псориазом. Донецк, 1986. - 6 с. - Рукопись деп. во ВНИИМИ МЗ СССР № 11428-486.
95. Тодоров Й. Клинические лабораторные исследования в педиатрии. 3-е рус. изд. - София: Медицина и физкультура, 1961. - 783 с.
96. Торховская Т.И, Фортинская Е.С., Иванова Л.И. Никитина и др. Особенности липид-транспортной системы при псориазе // Вопр. мед. химии. -2002. Т.48. - № 3. - С.297-303.
97. Тукеев М.С. Совершенствование терапии псориаза на основе коррекции метаболизма липидов рыбным жиром и адеметионином: Автореф. дис. канд. мед. наук. Алматы,1998. - 30 с.
98. Ухина Т.В., Кубанова А.А., Калмагамбетова Г.Ж. и др. перекисное окисление липидов в нормальной и патологически измененной коже. // Вестн. дерматол. венерол. 1994. - № 3. - С.9-11.
99. Федоров С.М., Самсонов В.А., Селисский Г.Д.и др. Роль цитокинов в патогенезе дерматозов // Вестн. дерматол. венерол. 1997. - № 1. - С.16-18.
100. Фридович И. // Свободные радикалы в биологии. М., 1979. - Т.1. -С. 272-314
101. Химкина Л.Н. Дифференцирванные методы лечения детей, больных псориазом с учетом клинико-патогенетических особенностей заболевания: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. М.,1991. - 32 с.
102. Химкина Л.Н. Особенности течения псориаза у детей // Вестн. дерматол. венерол. 1986. - № 6. - С.62 66.
103. Химкина Л.Н., Добротина Н.А., Казакова И.Н. Полиморфизм псориаза у детей и взаимосвязь с системой гистосовместимомти HLA. // Вестн. дерматол. венерол. 1988. - № 10. - С.22-26.
104. Химкина Л.Н., Добротина Н.А., Пухова И.В., Казакова И.М. Псориаз у детей // Третий симпозиум по псориазу дерматовенерологов социалистических стран: Тез. докл. М.,1987. - С. 115-116.
105. Хохлов В.И., Мостовников В.А., Рубинов А.Н., Шамгин JI.K. Зависимость степени патогенетических нарушений от энергии и мощности лазерного излучения // Биофизика. 1979. - Т.24,№ 3. - С.566.
106. Чернов Н.Н. Латентная форма глутатионредуктазы // Биохимия -1986. Т.51,№ 5. . С.762-769.
107. Шарапова Г.Я., Короткий Н.Г., Молоденков М.Н. Псориаз (иммуномеханизмы патогенеза и методы лечения).- М.:Медицина,1989.- 223 с.
108. Шегай М.М. Поиск новых методов гормональной фармакотерапии псориаза у детей: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. Алматы,1997. - 30 с.
109. Шегай М.М., Кешилева З.Б., Акышбаева Г.А. Роль некоторых цитокинов в развитии псориаза // Вестн. дерматол. венерол. 1998. - № 5. -С.7-13.
110. Шилов В.Н., Табухов З.Ю. Газохроматографический метод контроля эффективности лечения псориаза // Неинвазивные методы диагностики. М.,1995. - С.57-58.
111. Ahnini Tazi R., Camp N.J., Cork M.J. et al. Novel genetic association between the corneodesmosin (MHC S) gene and susceptibility to psoriasis // Hum. Mol. Genet. 2000. - Vol.9,N 4. - P.659.
112. Azzini M, Girelli D, Olivieri O. et al. Fatty acids and antioxidant micronutrients in psoriatic arthritis // J Rheumatol.- 1995.- N1.- P.103-108.
113. Baker B.S., Swain A.F., Valdimarsson H., Fry L. T-cell subpopulations in the blood and skin of patients with psoriasis // Br. J. Dermatol. 1984. -Vol.110,N 1. - Р.37-44/
114. Bannister T.V., Rotilio G.A. A decade of superoxide dismutase activity // The biology and chemistry of active oxygen / Ed. by T.V.Bannister, W.H.Bannister. New-York, Amsterdam, Oxford, 1984. - P. 148-190.
115. Bannister W.H. Superoxide dismutase and disease // The biology and chemistry of active oxygen / Ed. by T.V.Bannister, W.H.Bannister. New-York, Amsterdam, Oxford, 1984. - P.208-237.
116. Barior B.M. Superoxide and oxidative killing by phagocytes // The biology and chemistry of active oxygen // Ed. by T.V.Bannister, W.H. Bannister. -New-York, Amsterdam., Oxford. 1984. - P. 190-207.
117. Barker J.N. Immunogenetics of psoriasis // JEADV. 1998. -Vol.1 l,Suppl.2. - S.21.
118. Barker J.N.W.N., Barber R., Clough R.L. et al. Zinkade disequilibrium disease gene mapping in psoriasis using a haplotipe relative risk approach // Br. J. Dermatol. 1996. -Vol.135. - P.825.
119. Barsic-DruSko V., Dicic-Brkic A., Ruzic I. Trigger factors in childhood psoriasis // J. Eur. Acad. Dermatol. 2000. - Vol. 14,N 1. - P. 19-23,25.
120. Bartel R.L., Marcelo C.L., Voorhees J.J. Partial characterization of phospholipase С activity in normal, psoriatic uninvolved and lesional epidermis. // J. Invest. Dermatol. 1987. - Vol.88,N 4. - P.447-451.
121. Benton J.M., Brown P.E., Church R.E. The serum-cholesterol in psoriasis // Lancet. 1963. - Vol.1. - P.583-584.
122. Birgul V.Kural, et al. Evaluation of the atherogenic tendency of lipids and lipoprotein content and their relationships with oxidant-antioxidant system in patients with psoriasis // Clinica Chimica Acta.-2003.-Vol. 328.-P.71-82.
123. Bonifazi E., Mazzotta F. Treatment of psoriasis in children. // Ann. Dermatol. Venereol. 1992.- Vol.119,N 10. - P.792-795.
124. Bowcock A.M. Genetic locus for psoriasis identified. // Ann. Med. -1995.-Vol.27.-P. 183-186.
125. Brandrup F. et al Psoriasis in monozygotic twins: Variations in expression in individuals with identical genetic constitution// Acta Dermatol.-1982.- Vol.62. P.229-236.
126. Brown D.J., Goodman J. A review of vitamins A, C, and E and their relationship to cardiovascular disease // Clin. Excell. Nurse Pract. 1998. - Vol.2,N 1.-P. 10-22.
127. Buechler C, Ullrich H, Aslanidis C, et al. Lipoprotein (a) downregulates lysosomal acid lipase and induces interleukin-6 in human blood monocytes // Biochim Biophys Acta.- 2003.- Vol. 1642, N 1-2.-P. 25-31
128. Burden A.D., Javed S., Bailey M. et al. Genetics of psoriasis: paternal inheritance and a locus on chromosome 6p // J. Invest. Dermatol. 1998. - Vol.110.- P.958-960.
129. Capon F., Semprini S., Dallapiccola В., Novelli G. Evidence for interaction between psoriasis-susceptibility loci on chromosomes 6p21 and lq21 // Am. J. Hum. Genet.-.1999. Vol.65,N 6. - P.1798-1800.
130. Carlberg Т., Depierre J.W., Mannervik B. Effect of inducers and of drug-metabolizing enzymes on glutathione reductase and glutathione peroxidase in rat liver// Biochem. Biophys. Acta. -1981. Vol.677,№ 2.- P. 140-145.
131. Carnero L., Betlloch J., Ramon R., et al. Psoriasis in a 5-month-old girl with HIV infection // Pediatr. Dermatol. 2001. - Vol.l8,N 1. - P.87-89.
132. Chan J.C., Mahan J.D., Trachtman H. Vitamin E therapy in IgA nephropathy: a double-blind, placebo-controlled study // Pediatr. Nephrol. 2003. -Vol.18,№ 10. - P.1015-1019.
133. Cheng H.M., Sundram K. Oxidized LDL, diet and natural antibodies // Am. J. Clin. Nutr. 1999. - Vol.70. - P.104-113
134. Christopher E.M. Immunological mechanism in psoriasis. // JEADV. -1996. Vol.7,Suppl.2. - P.S29.
135. Cook W.P., Ashton N.M., Pittelkow M.R. Adenosine and adenine nucleotides inhibit the autonomous and epidermal growth factor-mediatedproliferation of cultured human keratinocytes // J. Invest. Dermatol. 1995.-Vol.l04,№ 6. - P.976-981.
136. Das U.N., Vijaykumar K., Madhavi N. et al. Psoriasis: current concepts and new approaches to therapy // Med Hypotheses. 1992. - Vol.38, N 1.- P.56-62
137. Dashchuk A.M., Iakovleva E.V. Complex treatment of the pro- and antioxidant system disorders in patients with psoriasis // Lik. Sprava. 2003. - № 2.- P.60-63.
138. Debets R., Hegmans J., Groughs P. et al. The IL-1 network in lesional psoriatic skin//J. Invest. Dermatol. 1995. - Vol. 105,№ 3. - P.480
139. Di Marko E., Marchisio P.C. growth-regulated synthesis and secretion of biologically active nerve growth factor by human keratinocytes // J. Biol. Chem. -1991. Vol.266. - P.21718-21722.
140. Dogan P., Soyuer U., et al. Superoxide dismutase and myeloperoxidase activity in polymorphonuclear leukocytes, and serum ceruloplasmin and copper levels, in psoriasis // Br. J Dermatol.-1989.-Vol. 120.-P.239-249.
141. Doury P. Psoriatic arthritis with physical trauma // J. Rheumatol. -1993.- Vol.20,N 9. P. 1629.
142. Drewa G., Krzyzynska-Malinowska E., Wozniak A. et al. Activity of superoxide dismutase and catalase and the level of lipid peroxidation products reactive with TBA in patients with psoriasis// Med. Sci. Monit. 2002. - Vol.8, N 8.- P.338-343.
143. Durrington P.N. High density lipoprotein cholesterol: methods and clinical sighificance // CRC Clinical Laboratory Sciences. 1983. - Vol.l8,N 1. -P.31-77.
144. Elder J. O., Henseler O., Christophers E. The genetic of psoriasis // Arch. Dermatol. 1994. - Vol.130. - P.216-224.
145. Elder J., Henseler Т., Christophers E. et al. Of genes and antigens: the inheritance of psoriasis //J. Invest Dermatol. 1994. - Vol.103 - P.150-153.
146. Elder J.T. Cytokine and genetic regulation of psoriasis.// Advances in Dermatology. 1995. - Vol.10. - P.99-134.
147. Elder J.T., Sartor C.I., Boman D.K. Interleukin-6 in psoriasis: expression and mitogenicity studies // Arch. Dermatol. Res. 1993. - Vol.284. -P.324-332.
148. Engler MM., Engler MB, Malloy MJ. Antioxidant vitamins С and E improve endothelial function in children with hyperlipidemia:Endothelial Assessment of Risk from lipids in Yourth (EARLY) trial // Circulation.-2003.-Vol. 108,N9.-P. 1059-1063
149. Fairley J.A. Calcium metabolism and the pathogenesis of dermatologic diseases // Semin. Dermatol. 1991. - Vol.10, N 3. - P.225-231.
150. Fairris G.M, Lloyd В., Hinks L. et al. The effect of supplementation with selenium and vitamin E in psoriasis // Ann. Clin. Biochem. 1989. - Vol.26,N 1. - P.83-88.
151. Farber E.M., Alto P., Nail L. Childhood psoriasis // Cutis. 1999. -Vol.64,N 5. - P.309-314.
152. Farber E.M., Nail Z. Epidemiology: natural history and genetics. In: Roenigk H.H., Maibach H.I. editors. Psoriasis.2-nd ed. New York: Marcel Dekker, Inc; 1991.-P.209-258
153. Farber EM. Infantile psoriasis: a follow-up study // Pediatr. Dermatol. -1986. Vol.3,N 3. - P.237-243.
154. Farber E.M., Jacobs A.H. Infantile psoriasis // Amer. J. Dis. Child 1997. Vol. 131 ,N 11. - P. 1266-1269
155. Ferrandiz C., Pujol R., Patos V. et al. The clinical and epidemiological characteristics of psoriasis in Spain // J. Eur. Acad. Dermatol. 2000. - Vol.l4,N 1. -P. 19-01, 246.
156. Ferretti G., Alleva R., Taus M. et al. Abnormalities of plasma lipoprotein composition and fluidity in psoriasis // Acta Dermatol. Venereol. -1994. Vol.74,N3.-P.171-175.
157. Ferretti G., Simonetti O., Offidani A.M. et al. Changes of plasma lipids and erythrocytes fluidity in psoriatic children // Pediat. Res. 1993. - Vol.5,N 1.-P.506-509.
158. Filippe P.C., Emerit I., et al. Oxiradical-mediated Clasyogenic plasma Factors in Psoriasis: Increase in Clastogenic Activity after PUVA // Photochem Photobiol.-1997.- Vol.66, N 4.-P.497-501
159. Fuchs J., Zollner T.M., Kaufmann R., Podda M. Redox-modulated pathways in inflammatory skin diseases // Free Radic. Biol. Med. 2001. -V.15;Vol.30,N 4. - P.337-353.
160. Gate L., Paul J., Nguyen Ba G., et al. Oxidative stress induced in pathologies: the role of antioxidants // Biomed Pharmacother. 1999. - Vol.53. -P. 169-180.
161. Gavan N., Popa R., Orasan R., Maibach H. Effect of percutaneous absorption of fluocinolone acetonide on the activity of superoxide dismutase and total antioxidant status in patients with psoriasis // Skin Pharmacol. 1997. -Vol. 10,N 4. - P. 178-182.
162. Gornicki A, Gutsze A. Erythrocyte membrane fluidity changes in psoriasis: an EPR study // J Dermatol Sci. 2001.- Vol. 27,N1.-P. 27-30
163. Griffiths СЕМ, Voorhees J.J. Psoriasis, T-cell and autoimmunity. // J. R.Soc.Med.-1996.-V.89.-p.315-319
164. Griffiths C.E. The immunological basis of psoriasis // JEADV -2003. -Vol.l7,Suppl.2. P. 1-5.
165. Gudjonsson J.E, Karason A., Antonsdottir A.A. et al. HLA-Cw6-positive and HLA-Cw6-negative patients with Psoriasis vulgaris have distinct clinical features // J. Invest. Dermatol. 2002. - Vol. 118,N 2. - P. 362-365.
166. Gudjonsson J.E., Thorarinsson A.M., Sigurgeirsson B. et al. Streptococcal throat infections and exacerbation of chronic plaque psoriasis: a prospective study// Br. J. Dermatol. 2003. - Vol. 149,N 3. - P.530-534.
167. Gutteridge J.M. Lipid peroxidation and antioxidants as biomarkers of tissue damage // Clin. Chem. 1995. - Vol.41,N 12, pt.2. - P. 1819-1828.
168. Halkier-Sorensen L., Laurberg G., Andresen J. Bone changes in children on long-term treatment with etretinate // J. Am. Acad. Dermatol.- 1987.-Vol.l6,N 5,pt.l. P.999-1006.
169. Halliwell B. et al. Antioxidant defence mechanisms: from the beginning to the end (of the beginning) // Free Radic Res. 1999. - Vol.31,N 4. -P.261-272.
170. Hauser C. Superantigens, bacteria and psoriasis // Sixth International Psoriasis Simposium: Book of Abstact. Chicago, 1994. - P. 105.
171. Heenen M. Psoriasis: pathogenesis and treatment // Rev. Med. Brux. -2003. Vol.24,N 3. - P.139-147.
172. Hellgren I. Psoriasis: The Prevalence in Sex, Age and Occupational Groups in Total Population in Sweden: Morphology, Inheritance and Association With other Skin and Rheumatic Diseases. Stockholm, 1967.
173. Henseler Т., Christophers E. HLA and psoriasis / In Dudertret Z. Editor.Psoriasis. brescil: ISED.-1994.-P.10-13.
174. Henseler Т., Zenk W., Jenisch S. et al. HLA class I haplotypes in multiplex families with type I psoriasis // J. Invest. Dermatol. 1996. - Vol.106. -P.935.
175. Herold M., Spiteller G. Enzymatic production of hydroperoxides of unsaturated fatty acids by injury of mammalian cells // Chem. Phys. Lipids. -1996. -Vol.79, N 2.-P.l 13-121.
176. Hoede N., Morsches Exogenous and Endogenous provocation of psoriasis. A contribution to the Koebner phenomen // Arch. Dermatol. 1974. -Vol.249,N 1. - P.l-12.
177. Holzel C, Spiteller G. Cell damage as reason for the formation of unsaturated fatty acid hydroperoxides // Naturwissenschaften. 1995.- Vol. 82.-No.10.- p. 452-60
178. Hough M.A, et al. Conformational variability of the Cu site in one subunit of bovine CuZn superoxide dismutase: the importance of mobility in the Glull9-Leul42 loop region for catalytic function // J. Mol. Biol. 2000. - Vol. 203,N 2. - P.231-241
179. Hurwitz S. Clinical Pediatric dermatology // A textbook of skin disorders of childhood and adolescence. -2nd ed. Philadelphia, 1993. - P. 105106.
180. Hutton K.R., Orenberg E.K., Jacobe A.H. Childhood psoriasis // Cutis. 1987. - Vol.39,N 1. - P.26-27.
181. Ishihara K., Hirano T. IL-6 in autoimmune disease and chronic inflammatory proliferative disease // Cytokine Growth Factor Rev. 2002. -Vol.13,N 4-5. - P.357-368.
182. Ishikawa H., Sato H. Demonstration of beta-lipoproteins in the psoriatic skin by immunofluorescent technique // Arch. Dermatol. Forsch. 1974. -Vol.249, N3.-P.191-206.
183. Jain S.K., McVie R., Smith T. Vitamin E supplementation restores glutathione and malondialdehyde to normal concentrations in erythrocytes of type 1 diabetic children// Diabetes Care. 2000. - Vol.23,N 9. - P. 1389-1394.
184. Jain V.K., Bansal R.K, Aggarwal S.K et al. Erythrocyte glutathione peroxidase activity and plasma vitamin E status in patients with psoriasis // J. Dermatol. 1988. - Vol.l5,№ 6. - P.487-490.
185. Jenisch S., Henseler Т., Westphal E. et al. HLA-DQ 9(D0BI*0303) increases susceptibility to type I psoriasis in multiplex families, but only in the presence of HLA-Cw6 // J. Invest. Dermatol. 1995. - Vol.104. - P.629.
186. Jialal I.A. Practical approach to the laboratory diagnosis of dislipidemia // Amer. J. Clin. Pathol. 1996. - Vol.106,N 1. - P.128-138
187. Juhlin L, Edqvist LE, Ekman LG, Ljunghall K, Olsson M. Blood glutathione-peroxidase levels in skin diseases: effect of selenium and vitamin E treatment.// Acta Derm Venereol.- 1982.- Vol.62.-No.3.-p.211-4
188. Karason A., Gudjonsson J.E., Upmanyu R. et al. A susceptibility gene for psoriatic arthritis maps to chromosome 16q: evidence for imprinting // Am. J. Hum. Genet. 2003. - Vol.72,N 1. - P.125-131.
189. Khoury M. J., Flanders W. D., Lipton R.B. et al. The affected sib-pair method in the context of an epidemiologic study design // Genetic. Epidemiol. -1991.-Vol.8.-P.277-282.
190. Kobayashi Т., Matsumoto M., Iizuka H. et al. Superoxide dismutase in psoriasis, squamous cell carcinoma and basal cell epithelioma: an immunohistochemical study // Br. J. Dermatol. 1991. - Vol.124,N 6. - P.555-559.
191. Kodentsova VM, Kharitonchik LA, Vrzhesinskaia OA Substantion of the need of fortification with vitamins of the diet of children with gastrointedtinal diseases.// Vopr Pitan.-2001.-Vol.70.-No.3.-p. 15-19.
192. Kokcam I., Naziroglu M. Antioxidants and lipid peroxidation status in the blood of patients with psoriasis // Clin. Chim. Acta. 1999. - Vol.289, N 1-2. - P.23-31.
193. Kopff M., Zakrzewska I., Strzelczyk M. et al. Superoxide dismutase and catalase activity in psoriatic patients treated topically with ointment containing 2-chloroethyl-3-chloropropyl sulfide // Pol. J. Pharmacol.v- 1994. Vol.46,No.5. -P.439-444.
194. Kragballe К., Fogh К., Sogaard H. Long-term efficacy and tolerability of topical calcipotriol in psoriasis. Results of an open study // Acta Dermftol. Venereol. 1991.-Vol.71,N 6. - P.475-478.
195. Kroemer G., Petit P., Zamami N., et al. The biochemistry of programmed cell death // FASEB Journal. 1995. - Vol.9. - P. 1277-1287.
196. Krueger J.G., Duvic M. Epidemiology of psoriasis: clinical issues.// J. Invest. Dermatol. 1994. - V. 102. - p. 45-185.
197. Landegren J., Mobacken H. Psoriasis and related conditions // A pictoral atlas clinical presentation and differential diagnosis / Ed. Skogs Boktryckeri AB.-Telborg, 1995.-P.1-2.
198. Lebwohl M. Psoriasis // Lancet. 2003. - Vol.361, N 5. - P.l 197-1204.
199. Levin C., Maibach H. Exploration of "alternative" and "natural" drugs in dermatology // Arch. Dermatol. 2002. - Vol.138,N 2. - P.207-211.
200. Lomholt G. Psoriasis: Prevalence, Spontaneous Course and Genetics. -Copenhagen: G.E.C. Gad, 1963.
201. Maccarone M., Catani M.V., Iraci S., et al. A survey of reactive oxygen species and their role in dermatology // JEADV. 1997. - Vol.8. - P.l 85-202.
202. Matthews D., Fry Z., Powles A. et al. Evidence that a locus for familial psoriasis taps to Chromosome 4g //Nat. Genet. 1996. - Vol.14. - P. 231-233.
203. Maury E, Julie S, Charveron M, Gall Y, et al. Lipids and skin inflammation: role of phospholipases A2 // Pathol Biol (Paris).- 2003.-Vol.51,N 5.-P. 248-52.
204. Mavrov I.I., Goncharenko M.S., Petruniaka V.V., et al. Calcium-transporting system of erythrocytes in psoriasis // Ukr. Biokhim. Zh. 1990. -Vol.62,N 3. - P.34-37.
205. Mavrov II, Goncharenko MS, Petruniaka AV The role of fat -soluble vitamins in the development of psoriasis.// Vrach Delo.-1989.-Vol.2.-p.76-8
206. Mezzetti A., Di Ilio C., Calafiore A.M. et al. Glutathione peroxidase, glutathione reductase and glutathione transferase activities in the human artery, vein and heart // J. Mol. Cell. Cardiol. 1990. - Vol.22,N 9. -P.935-938.
207. Michiels C, Raes M, Toussaint O, Remacle J. Importance of Se-glutathione peroxidase, catalase, and Cu/Zn-SOD for cell survival against oxidative stress // Free Radic Biol Med.- 1994.-Vol.13, N3.-P.235-48.
208. Milani D., Malgaroli A., Guidolin D et al. Ca2+ channels andintracellular Ca stores in neuronal and neuroendocrine cells // Cell Calcium. -1990.-Vol.11.-P.191-199.
209. Morris A., Rogers M., Fischer G. et al Childhood psoriasis: A Clinical Review of 1262 Cases // Pediat. Dermatol. 2001. - Vol.l8,№ 3. - P. 188-198.
210. Nair R.P., Henseler Т., Jenisch S. et al. Evidence for two psoriasis susceptibility loci (HLA and 17q) and two novel candidate regions (16q and 20p) by genome-wide scan // Hum. Mol. Genet. 1997. - Vol.6,N 8. - P. 1349-1356.
211. Naldi L., Tognoni G., Cainelli T. Analytic epidemiology in psoriasis // J. Invest. Dermatol. 1994. - Vol.102,№ 1. - P.19-23.
212. Nail L., Alto P., Gulliver W. et al. Search for the psoriasis susceptibility gene: the Newfoundland study // Cutis. 1999. - Vol.64,N 5. -P.323-327.
213. Nathan C., Sporn M. Cytokines in context // J. Cell. Biol. 1991. -Vol.113.-P.981-986
214. Naukkarinen A., Harvima I., Paukkonen K. et al. Immunihistochemical analysis of sensory nerves and neuropeptides and their contacts with mast cells in developing and mature psoriatic lesons // Arch. Dermatol. 1993. - Vol.285. -P.341-346.
215. Nyfors A. Psoriasis in children. A follow up of 245 children under the age of 16 with psoriasis // J. Eur. Acad. Dermatol. 1997. - Vol.9,N 1. - P. 11-17.
216. Nyfors A. Psoriasis in children: characteristics, prognosis // Acta Dermato-Venereol. -1981. Vol.95,N 1. - P.47-53.
217. Ockenfels H.M. Trigger factors for psoriasis // Hautarzt. 2003. -Vol.54,N 3. - P.215-223.
218. Offidani A.M., Ferretti G., Taus M. et al. Lipoprotein peroxidation in adult psoriatic patients // Acta Dermato-Venereol. 1994. - Vol.186,N 1. -P.38-40
219. Oranje A.P., Marcoux D., Svensson A. et al. Topical calcipotriol in childhood psoriasis // J. Am. Acad. Dermatol. 1997. - Vol.36,N 2,ptl. -P.203-208.
220. Orem A., Cimsit G., Deger O. et al. The significance of autoantibodies against oxidatively modified low-density lipoprotein (LDL) in patients with psoriasis // Clin. Chim. Acta. 1999. - Vol.284,N 1. - P.81-88.
221. Ortonne J.P. Aetiology and pathogenesis of psoriasis // Br. J. Dermatol. 1996. - Vol.l49,N 1. - P.l-5.
222. Ortonne J.P. Recent developments in the understanding of the pathogenesis of psoriasis // Br. J. Dermatol. 1999. - Vol.140,Suppl.54. - P.l-7.
223. Owen C.M., Chalmers R.J., O'Sullivan Т., Griffiths C.E. A systematic review of antistreptococcal interventions for guttate and chronic plaque psoriasis // Br. J. Dermatol. 2001. - Vol. 145,N 6. - P.886-890.
224. Packer L., Landvik S. Vitamin E in biological systems // Adv. Exp. Med. Biol. 1990. - Vol.264. - P.93-103.
225. Parthasarathy S., Santanam N., Ramachandran S., Meilhac O. Oxidants and antioxidants in atherogenesis. An appraisal // J. Lipid Res. 1999. - Vol.40,N 12. - P.2143-2157.
226. Petrescu Z., Taranu T. et al. Particular clinical aspects in infantile psoriasis//JEADV. 1997. - Vol.9,Suppl.l. - P. si38.
227. Pietrzak A, Lecewicz-Torun B, Kadziela-Wypyska G. Changes in the digestive system in patients suffering from psoriasis // Ann Univ Mariae Curie Sklodowska Med.-1998.-N 53.-P. 187-94
228. Pincelli C. Nerve growth factor and keratinocytes: a role in psoriasis // Europ. J. Dermatol. 2000. - Vol. 10,N 2. - P.85-90.
229. Popov I., Lewin G. A deficient function of the antioxidative system of the organism as an aetiopathogenetic factor in psoriasis // Med. Hypotheses. 1991.- Vol.5,N3.-P.229-236.
230. Pringuet R., Ruissant A. Action defavorable a long terme des corticoidesto eaux dans le psoriasis. Application d-apres 400 observations d enfunts // Ann. Dermatol. Syphiligr. 1976. - Vol.103,N 5. - P.659-662.
231. Prinz J.C. The role of T cells in psoriasis // JEADV. 2003. - Vol.l7,N 3. - P.257-270.
232. Puta De L Puddu P. LFA-1 and ICAM-1. Expression in psoriatic patients // Dermatology 2000. Vienna, 1993. - P. 141.
233. Rahman P., Gladman D.D., Schentag C.T., Petronis A. Excessive paternal transmission in psoriatic arthritis // Arthritis Rheum. 1999. - Vol.42, N 6.- P.1228-1231.
234. Rainnsford K.D., Swann B.P. The biochemistry and pharmacology of oxygen radical involument in eicosanoid production. // The biology and chemistry of active oxygen / Ed. By T.V. Bannister, W.H. Bannister. New York; Amsterdam; Oxford, 1984.-P.105-127.
235. Rasmussen J.E. Psoriasis in children // Dermatol. Clin. 1986. -Vol.4,N 1. - P.99-106.241. Raychaudhuri SP, 2000
236. Relhan V., Gupta S.K., Dayal S. et al. Blood thiols and malondialdehyde levels in psoriasis // J. Dermatol. 2002. - Vol.29,N 7. - P.399-403.
237. Rocha-Pereira P., Santos-Silva A., Rebelo I. et al. Dislipidemia and oxidative stress in mild and in severe psoriasis as a risk for cardiovascular disease // Clin. Chim. Acta.-.2001.-.Vol.303.N 1. P.33-39.
238. Rogers M. Childhood psoriasis // Curr. Opin. Pediatr. 2002. -Vol. 14,N 4. - P.404-409.
239. Roongpraiwan R, Suthutvoravut U., Feungpean B, et al. Effects of oral vitamin E supplementation in children with cholestasis // J Med Assoc Thai.-2002.-Vol.85, Suppl 4.-PS.1199-1205/
240. Rosinska D., Wolska H., Konca I. Results of Tigason treatment of children with severe forms of psoriasis and ichthyosis // Przegl. Dermatol. 1987. -Vol.74,N 4-5. - P.344-351.
241. Ryborg A.K., Gron В., Kragballe K. Increased lysophospha-tidylcholine content in lesional psoriatic skin // Br. J. Dermatol. 1995. - Vol. 133,N 3. - P.398-402.
242. Schlaak J.F., Buslau M., Jochum W. et al. T cells involved in psoriasis vulgaris belong to the Thl subset // J. Invest. Dermatol.- 1994.- Vol. 102,N 2. -P.145-149.
243. Sedlak J., Lindsay R.H. Estimation of total protein-bound, abd nonprotein sulfhydryl groups in tissue with Ellmans' s reagent // Anal Biochem.-1968.-N 25.-P. 192-205.
244. Seishima M., Seishima M., Mori S., Noma A. Serum lipid and apolipoprotein levels in patients with psoriasis // Br. J. Dermatol. 1994. -Vol.130,N 6. - P.738-742.
245. Severin E., Nave В., Stander M., et al. Totai antioxidative capacity is normal in sera from psoriasis patients despite elevated bilirubin, tocopherol and urate levels // Dermatology. 1999. - Vol.198,N 4. - P.336-339.
246. Shapiro S., Saliou C. Role of vitamins in Skin care. // Nutrition.-2001. -Vol.17.-P.839-844.
247. Shilov VN, SergienkoVI Oxidative stress in keratinocytes as an etiopathogenetic factor of psoriasis // Dull Exp Biol Med.- 2000.-Vol.l29,N 4.-P.309-13
248. Sigure S., Rubins A. Study of children psoriasis in Latvia // Acta Dermato-Venerol. 2002. - Vol.11,N 2. - P. 12-19.
249. Skinner R.B.Jr., Noah P.W., Rosenberg E.W. Double-blind study of oral cholestyramine in the treatment of psoriasis // Clin. Res. 1984. - Vol.32,№ 5. -P.914A.
250. Suciu G., Boda D., Jonescu M.A. et al. "N. C. Lupu" Some aspects of psoriasis treatment in children // JEADV. 1999. - Vol.l2,Suppl.2 - P.S289-S290
251. Therond P., Gerbaud P., Dimon S. et al. Antioxidant enzymes in psoriatic fibroblasts and erythrocytes // J. Invest. Dermatol.- 1996. Vol.106, N 6. - P.1325-1328.
252. Traupe H. The puzzling genetics of psoriasis // Clin Dermatol. -1995. -Vol.13,N 2. P.99-103.
253. Trurina T.I. The lipid peroxidation status of psoriasis patients // Lik. Sprava. 1998. - Vol.3. - P. 105-107.
254. Tsankov N., Angelova I., Kazandjieva J. Drug-induced psoriasis. Recognition and management // Am. J. Clin. Dermatol. 2000. - Vol.1 ,N 3. -P.159-165.
255. Van der Kerkhov P.C.M., Gerritsen M.J.P., de Jong E.M.G.J. Transition from symptomless to lesional psoriatic skin // Clin. Exp. Dermatol. -1996.-Vol.21.-P.325-329.
256. Wilson J.K., Al-Suwaidan S.N., Krowchuk D., Feldman S.R. Treatment of psoriasis in children: is there a role for antibiotic therapy and tonsillectomy? // Pediatr. Dermatol. 2003.-.Vol.20,N 1. - P. 11-15.
257. Yildirim M., Inaloz H.S., Baysal V., Delibas N. The role of oxidants and antioxidants in psoriasis // JEADV. 2003. - Vol.l7,N 1. - P.34-36.
258. Ziganshina L.E., Studentsova I.A., Ziganshin A.U. An evaluation of the skin-resorptive action of dimephosphon when used locally long term // Eksp. Klin. Farmakol. 1993. - Vol.56,N 3. - P.57-59.