Автореферат и диссертация по медицине (14.00.05) на тему:Нарушения моторно-тонической функции желудка и двенадцатиперстной кишки у больных хроническим бескаменным холециститом

ДИССЕРТАЦИЯ
Нарушения моторно-тонической функции желудка и двенадцатиперстной кишки у больных хроническим бескаменным холециститом - диссертация, тема по медицине
АВТОРЕФЕРАТ
Нарушения моторно-тонической функции желудка и двенадцатиперстной кишки у больных хроническим бескаменным холециститом - тема автореферата по медицине
Ульянкина, Елена Викторовна Москва 2007 г.
Ученая степень
кандидата медицинских наук
ВАК РФ
14.00.05
 
 

Автореферат диссертации по медицине на тему Нарушения моторно-тонической функции желудка и двенадцатиперстной кишки у больных хроническим бескаменным холециститом

На правах рукописи

УЛЬЯНКИНА ЕЛЕНА ВИКТОРОВНА

НАРУШЕНИЯ МОТОРНО-ТОНИЧЕСКОЙ ФУНКЦИИ ЖЕЛУДКА И ДВЕНАДЦАТИПЕРСТНОЙ КИШКИ У БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ БЕСКАМЕННЫМ ХОЛЕЦИСТИТОМ

14.00 05 - Внутренние болезни

Автореферат

диссертации на соискание учено"---------

кандидата медицинских н

1

Москва-2007

003061574

Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении Высшего профессионального образования «Московский государственный медико-стоматологический университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию»

Научный руководитель:

Доктор медицинских наук,

профессор Маев Игорь Вениаминович

Официальные оппоненты:

Доктор медицинских наук,

профессор Щербаков Петр Леонидович

Доктор медицинских наук Бурков Сергей Геннадьевич

Ведущая организация:

ГОУ ВПО «Российский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию»

Защита состоится «-¿Л » 2007 г в часов

на заседании диссертационного совета К 218 006 01 при Центральной клинической больнице № 1 ОАО «Российские железные дороги» по адргсу 125367, Москва, Волоколамское шоссе, д 84.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Центральной клинической больницы № 1 ОАО «Российские железные дороги» по адресу 125367, Москва, Волоколамское шоссе, д 84

Автореферат разослан 2007 г

Ученый секретарь диссертационного совета,

кандидат медицинских наук

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ АлАТ - аланинаминотрансфераза АсАТ - аспартатаминотрансфераза ДГР - дуоденогастральный рефлюкс ДЖП - дисфункция желчного пузыря

ДЖВП - дисфункциональные расстройства желчевыводящих путей

ДПК - двенадцатиперстная кишка

ЖВП - желчевыводящие пути

ЖКБ - желчнокаменная болезнь

ЖКТ — желудочно-кишечный тракт

ЖП - желчный пузырь

КГ - контрольная группа

ПКЭГЭГ - периферическая компьютерная электрогастроэнтерография

ПЖ - поджелудочная железа

ХБХ - хронический бескаменный холецистит

ФХДЗ - фракционное хроматическое дуоденальное зондирование

ЩФ - щелочная фосфатаза

ЭГДС - эзофагогастродуоденоскопия

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы

Заболевания билиарной системы являются одной из ведущих и сложных проблем в гастроэнтерологии (Комаров Ф И, 1995, Григорьев ПЛ, 2005, Ильченко А А, 2006) Литературные данные свидетельствуют о широкой распространенности и стремительном росте во всем мире таких заболеваний, как дисфункциональные расстройства желчевыделительных путей (ЖВП), хронический бескаменный холецистит (ХБХ) и желчнокаменная болезнь (ЖКБ) (Согагздап Е , 2000, Лейшнер У, 2002, Пархоменко Ю В , 2004) В терапевтической практике удельный вес этих заболеваний составляет 0,2-1,7%, в гастроэнтерологической - 25,3- 45,5% (Волков В С, 2000, Ьоейег Р, 2004)

Функциональная патология ЖВП - комплекс клинических симптомов, развивающихся в результате моторно-тонической дисфункции желчного пузыря (ЖП), желчных протоков и их сфинктеров (Григорьев ПЛ , Яковенко Э П, 2005) Длительно существующие первичные дисфункциональные расстройства ЖВП способствуют развитию воспалительных изменений в ЖП (Булычев А Б, Кузнецов А А, 2000, Яковенко А В , 2005) Дисфункциональные расстройства желчевыделительных путей (ДЖВП) могут возникать и прогрессировать на фоне воспалительных процессов билиарного тракта (Калинин А Ф, 2003, Ильченко А А , 2006) Существование очага воспаления и моторно-тонических нарушений в системе ЖВП не может не вызывать параллельных изменений в моторной функции органов гастродуоденальной зоны Это подтверждается литературными данными, которые свидетельствуют о частом одновременном вовлечении в патологический процесс при билиарной патологии смежных органов (Урсова Н И, 2002, Маев И В , Салова Л М , 2004) До конца не изучены механизмы, обеспечивающие такую высокую частоту сочетанных нарушений Вопрос значения гастродуоденальной дисмоторики, как одного из пусковых механизмов возникновения ХБХ и ДЖВП, требует дальнейшего изучения В отечественной и зарубежной литературе исследования по этой проблеме единичны и неоднозначны (СапнНеп М , 1998, Вишневская В В, 2004) В этой связи, важно внедрение таких методов, которые позволили бы на ранней, скрытой стадии развития болезни проводить диагностику нарушений моторно-тонической функции желудка и двенадцатиперстной кишки (ДПК) В настоящее время существуют разработанные методы регистрации электрической активности желудка и кишечника с поверхности тела, один из них - это периферическая компьютерная электрогастроэнтерография (ПКЭГЭГ) С помощью данного метода изучена моторика гастродуоденальной зоны при язвенной болезни желудка и ДПК (Силуянов С В , Богданов А Е, Смирнова ГО, 1999), при неязвенной диспепсии (Клыкова ЕВ, 2002), при гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (Задорова МГ, 2004) Однако, нам не встретилось исследований, направленных на выявление нарушения моторно-тонической функции гастродуоденальной зоны у больных с ХБХ неинвазивным методом ПКЭГЭГ

Актуальным остается и разработка терапевтических мероприятий при функциональных заболеваниях ЖВП, сопровождающихся нарушением моторно-тонической функции желудка, ДПК и полостного пищеварения, особенно при неэффективности традиционных схем лечения Вопросы обоснования тактики лечения данных нарушений и их осложнений до настоящего времени окончательно

не решены и остаются в центре внимания как научной, так и практической гастроэнтерологии

Цель исследования

Изучить особенности нарушения моторно-тонической функции желудка, ДПК и желчевыводящих путей у больных с первичными и вторичными (на фоне ХБХ) дисфункциональными расстройствами билиарной системы для совершенствования методов их медикаментозной коррекции

Задачи исследования

1 Изучить значение анамнестических данных, особенности клинических проявлений и лабораторных показателей у больных с первичными и вторичными (на фоне ХБХ) дисфункциональными расстройствами билиарной системы для диагностики нарушений моторно-тонической функции желудка, ДПК и желчевыводящей системы

2 Исследовать состояние секреторной функции желудка и моторно-тонической функции гастродуоденальной зоны у больных с первичными и вторичными (на фоне ХБХ) дисфункциональными расстройствами билиарной системы методом суточной рН-метрии и периферической компьютерной электро-гастроэнтерографии

3 Установить особенности нарушений моторно-тонической функции желудка и ДПК у больных с первичными и вторичными (на фоне ХБХ) дисфункциональными расстройствами билиарной системы в зависимости от вида моторно-тонических расстройств (дисфункции) ЖВП, от степени тяжести и длительности заболевания

4. Изучить связь между клиническими проявлениями, нарушениями секреции и моторики желудка и ДПК у больных с первичными и вторичными (на фоне ХБХ) дисфункциональными расстройствами билиарной системы

5 Оценить эффективность традиционной комплексной терапии хронического бескаменного холецистита, учитывающей коррекцию моторно-тонических расстройств желудка, ДПК и билиарного тракта

6 Оценить клинико-функциональную эффективность включения в схемы комплексной терапии первичных и вторичных (на фоне ХБХ) дисфункциональных расстройств билиарной системы селективных миотропных спазмолитиков

Научная новизна

Впервые проведена комплексная сравнительная оценка клинической картины, моторно-тонических расстройств ЖВП, желудка и ДПК у больных с первичными и вторичными (на фоне ХБХ) ДЖВП Изучены патологические взаимосвязи между ДЖВП и нарушениями моторно-тонической функции желудка и ДПК в зависимости от степени тяжести и длительности заболевания Впервые выявлены закономерности нарушения моторно-тонической функции желудка и ДПК у больных с первичными и вторичными (на фоне ХБХ) ДЖВП Установлена корреляционная взаимосвязь между выраженностью клинических проявлений и изменением кислотообразования, нарушениями моторно-тонической функции желудка и ДПК, что позволит индивидуализировать лечение каждого пациента и лучше прогнозировать течение заболевания Разработаны дифференцированные схемы терапии в зависимости от вида дисфункции ЖП, сфинкгерного аппарата ЖВП и моторно-тонических нарушений желудка и ДПК

Практическая значимость работы

Результаты исследования доказали необходимость комплексного обследования пациентов с первичными и вторичными (на фоне ХБХ) ДЖВП в связи с тем, что у них часто встречаются разнообразные моторно-тонические нарушения желудка и ДПК, которые являются одним из факторов патогенеза заболевания и требуют более интенсивной терапии и диспансерного наблюдения за этими больными Результаты исследования позволили установить взаимосвязь функциональных изменений в системе ЖВП с нарушениями моторно-тонической и секреторной функции желудка и ДПК Разработаны и предложены схемы дифференцированной терапии первичных и вторичных (на фоне ХБХ) ДЖВП в зависимости от клинических проявлений, состояния моторной и секреторной функции желудка и ДПК, что позволит снизить частоту обострения заболеваний и улучшить качество жизни пациентов

Основные положения диссертации, выносимые на защиту

1 У больных с патологией бшшарного тракта в клинической картине наблюдается болевой (96,2%) и диспепсический (93,1%) синдромы При первичных и вторичных (на фоне ХБХ) дисфункциональных расстройствах ЖВП характер нарушений моторно-тонической функции гастродуоденальной зоны влияет на состояние желчевыделительной функции билиарного тракта, способствуя нарушению пищеварительной функции, модулируя особенности клинической картины заболевания

2 В структуре клинико-лабораторных проявлений первичных и вторичных (на фоне ХБХ) дисфункциональных заболеваний ЖВП признаки нарушения моторно-тонической функции желудка и ДПК появляются в основном у больных с длительным анамнезом и при тяжелом варианте течения заболевания

3 Основным методом достоверного определения типа дискинетических расстройств ЖВП остается метод фракционного хроматического дуоденального зондирования (ФХДЗ) Для определения типов нарушения гастродуоденальной моторики может быть использован метод ПКЭГЭГ Моторно-тонические дисфункции ЖВП прямо коррелируют с нарушениями моторики ДПК

4 При дисмоторных нарушениях по типу дискоординации с явлениями гиперкинеза желудка и ДПК, или функциональной хронической дуоденальной непроходимости («псевдообструкции», дуоденостаза), по результатам ПКЭГЭГ, в схемах лечения необходимо использовать селективные миотропные спазмолитики, предпочтительнее - мебеверин

5 При дисмоторных нарушениях по типу дискоординации с явлениями гипокинеза желудка и ДПК или функционального «псевдостеноза» (гастростаза) выходного отдела желудка показано назначение прокинетиков, предпочтительнее -домперидона

Внедрение в практику

Разработанные схемы обследования и лечения нарушений моторно-тонической функции гастродуоденальной зоны у больных с первичными и вторичными (на фоне ХБХ) ДЖВП внедрены в клиническую практику стационаров ГУЗ МСЧ №33 Департамента здравоохранения г Москвы, НУЗ ЦКБ № 2 имени Н А Семашко ОАО «Российские железные дороги», Главного клинического госпиталя Министерства внутренних дел РФ Полученные результаты включены в работу кафедры пропедевтики внутренних болезней и гастроэнтерологии ГОУ ВПО МГМСУ Росздрава и используются в лекциях, семинарах и практических занятиях со студентами, аспирантами и врачами

Апробация диссертации состоялась 16 05 2007 г на совместном заседании кафедр пропедевтики внутренних болезней и гастроэнтерологии, клинической функциональной диагностики ФПДО ГОУ ВПО МГМСУ Росздрава и сотрудников ГУЗ МСЧ №33 Департамента здравоохранения г Москвы Материалы диссертации доложены на XXVI Итоговой научной конференции молодых ученых МГМСУ (Москва, 2 апреля 2004 г), на 7-ом Международном Славяно-Балтийском научном форуме «Санкт-Петербург - Гастро - 2005» (Санкг -Петербург, 13 мая 2005 г)

Публикации

По теме диссертации опубликовано 9 печатных работ, в том числе 1 работа в журнале рекомендованном ВАК Министерства образования и науки РФ, 1 методическое пособие

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на ¿. странице машинописного текста и состоит из введения, 4 глав, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций и списка используемой литературы, включающего 123 отечественных и 108 зарубежных источников Диссертация иллюстрирована 6¿ рисунками и 57 таблицами

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ Материалы и методы исследования

Обследовано 130 пациентов мужского и женского пола с заболеваниями билиарного тракта 1 группа - 62 пациента с первичными и 2 группа - 68 пациентов с вторичными (на фоне ХБХ) ДЖВП В обследование вошли пациенты в возрасте от 18 до 60 лет Средний возраст пациентов и длительность заболевания в первой группе составили 32,4 ± 1,8 (М ± ш) и 6,8 + 4,5 лет, во второй - 48,4 ± 1,6 и 10,7 + 3,6 лет соответственно Лица молодого и зрелого возраста, то есть женщины и мужчины до 50 лет, составили основную группу обследованных - 106 (81,5%) Среди пациентов было 39 (30%) мужчин и 91 (70%) женщина В качестве контрольной группы (КГ) обследовано 24 практически здоровых добровольца, средний возраст которых составил 38,4 ± 1,8 лет, среди них было 12 (50%) женщин и 12 (50%) мужчин Верификация диагноза проводилась на основании проведенного комплексного обследования, включающего сбор жалоб и анамнеза заболевания, физикальные данные, оценку нутритивного статуса, лабораторное обследование, УЗИ органов брюшной полости, ФХДЗ с последующим микроскопическим и биохимическим исследованием желчи, эзофагогастродуоденоскопию (ЭГДС) С целью выявления моторных нарушений всем больным с первичными и вторичными (на фоне ХБХ) ДЖВП проводились специальные методы исследования суточная интрагастральная рН-метрия и ПКЭГЭГ

Оценку функционального состояния билиарной системы и верификацию видов дискинезии ЖВП определяли с помощью ФХДЗ по общепринятой методике Данное исследование проводилось самим автором в условиях клинической лаборатории ГУЗ МСЧ № 33 ДЗ г Москвы ФХДЗ позволило косвенно судить о моторной активности ДГЖ Так, выраженность дуоденостаза, в зависимости от объема и длительности получения дуоденальной желчи (А-кишечная), оценивалась нами по степеням дуоденостаз не выражен - объем А-кишечной желчи - от 35 до 45 мл за 25 мин, умеренно выраженный - от 45 до 55 мл за 35 мин, значительно выраженный - от 55 мл и выше за 45 мин

На базе диагностических отделений ГУЗ МСЧ №33 ДЗ г Москвы проводилось двухмерное УЗИ печени, на аппаратах «SSD-5500» фирмы «Aloka»

(Япония), ЭГДС - фиброгастродуоденоскопом фирмы "Olympus" типа GIF PQ-10 (Япония)

Для рН-мониторирования использовался аппарат «Гастроскан-24» фирмы «Исток Система» (Фрязино, Россия) Определялись следующие показатели 1) тип кислотности, 2) наличие патологических гастроэзофагеальных рефлюксов (ГЭР), на основании увеличения общего числа рефлюксов по сравнению с нормой (менее 46,9 ГЭР в сутки), 3) наличие дуоденогастральных рефлюксов (ДГР) - по эпизодам резкого повышения pH до щелочных или нейтральных цифр (до 5-6 ед) в антральном отделе, не связанных с приемом пищи

Методом ПКЭГЭГ оценивали электрическую активность желудка и ДПК За основу была принята методика, разработанная В Г Ребровым (1980) Использовался аппаратно-вычислительный комплекс «Миограф», созданный НПО «Исток», обеспечивающий прием и регистрацию сигнала с накожных электродов, наложенных на конечности, а также хранение, обработку и документальное представление полученной информации

Полученные данные обрабатывали на IBM Intel Pentium VI с помощью пакета статистической программы «Statistica for Wmdos V 7 0, Microsoft Excel -97» Вероятность различий полученных данных определялась по таблице Стьюдента и принималась за достоверную, начиная с р<0,05 Проводился корреляционный анализ с использованием коэффициента корреляции с оценкой достоверности РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ Общая характеристика обследованных больных

Наши исследования показали преобладание среди пациентов с первичными и вторичными (на фоне ХБХ) дисфункциями ЖВП женщин (70%), которое приобретало достоверный характер во всех возрастных группах (рис 1, 2) Соотношение по полу мужчин и женщин составило 1 2,3

ЕЗ мужчины

□ женщины 25% _23'5

18-29 лет 30-39 лет 40-49 лет 50-60 лет

18-29 лет 30-39 лет 40-49 лет 50-60 лет

Рнс.1. Распределение пациентов с Рис. 2. Распределение пациентов с

первичными дисфупкциями ЖВП по вторичными (на фоне ХБХ) дисфункциями полу и возрасту, % ЖВП по полу и возрасту, %

Анализ возрастного состава, показал, что первичные ДЖВП в 2 раза чаще наблюдаются у женщин молодого возраста (от 18 до 39 лет), а дисфункциональные расстройства вторичного (на фоне ХБХ) характера в большей степени характер™ для лиц женского пола более старшей возрастной категории (от 30 до 60 лет)

Из клинических симптомов у обследованных пациентов, в целом, на первый план в силу большей способности снижать трудоспособность и качество жизни выступал болевой абдоминальный синдром у 96,2% пациентов, на втором месте, практически не уступая болевому синдрому, находился диспепсический синдром - у 93,1% На отсутствие болн указывали лишь 3,8% пациентов с первичными ДЖВП Частота встречаемости болевого синдрома (табл 1) достоверно не превалировала в зависимости от вида - первичные или вторичные (на фоне ХБХ) ДЖВП (р<0,05)

Нами были выявлены достоверные отличия особенностей клинической картины, которые касались клиники желудочной и кишечной диспепсии Так, у пациентов с первичными ДЖВП обнаруживалось некоторое преобладание симптомов желудочной (изжога, отрыжка, тошнота) диспепсии, в то время как у пациентов с вторичными (на фоне ХБХ) ДЖВП достоверно чаще регистрировались признаки кишечной (чувство тяжести, метеоризм) диспепсии (табл 1)

Таблица 1

Частота регистрации субъективных симптомов у пациентов с первичными (1 группа) и вторичными (на фоне ХБХ) (2 группа) дисфункциональными

расстройствами ЖВП

Клинические симптомы Частота встречаемости признака, в % (М±т)

Первичные дисфункции ЖВП (1 группа п=62) Вторичные (па фоне ХБХ) дисфункции ЖВП (2 группа п =68)

Болевой синдром 91,9+6,1 100,0

Чувство тяжести 30,6+3,2 61,8±5,9

Изжога 48,4±5,4 47,1+4,2

Отрыжка 41,9+4,2 26,5+3,5

Тошнота 46,8±4,3 44,1±3,8

Рвота 1,6±0,5 5,9±1,3

Горький вкус во рту 29,0±5,6 35,3±6,8

Непереносимость жирной пищи 54,8±6,4 64,7±7,4

Метеоризм 30,6±5,1 61,8±7,1

Запоры 41,9±5,2 47,1+5,4

Диарея 9,7+3,5 14,7+4,6

Проведенный анализ клинической картины позволил предположить наличие не только типа (спастический или гипокинетический) ДЖВП, но и выявить признаки нарушений эвакуаторно-моторной функции желудка и ДПК Для пациентов с гипокинетическим типом ДЖВП был характерен менее интенсивный, но более постоянный болевой синдром, характеризующийся т н «дистензионным симпточокомплексом» - постоянные тупые или периодические нющие боли в правом подреберье и эпигастрии, чаще провоцирующиеся приемом жирной, острой, жареной пищи, сопровождающиеся чувством тяжести в верхней половине живота, тошнотой, рвотой, метеоризмом, неустойчивым стулом, что свидетельствует о наличие у больных нарушений моторики (в виде а1гградуоденальной дискоординации, гастро- и дуоденостаза, ДГР) гастродуоденальной зоны

Для пациентов со спастическим типом ДЖВП был характерен т н «спастико-гипотонический симптомокомплекс» с эпизодами сильной приступообразной (коликообразной) боли в эпигастрии или в правом подреберье с иррадиацией в межлопаточное пространство, возникающей после физической нагрузки и эмоционального стресса, сопровождающейся изжогой и чувством горечи во рту, тошнотой, отрыжкой, что также свидетельствует о наличии нарушений моторики желудка и ДПК (в виде ДГР, гастростаза, ГЭР)

Анализ выраженности болевого и диспепсического синдромов в зависимости от возраста выявил, что у пациентов с первичными ДЖВП с увеличением возраста выраженность болевого синдрома уменьшается, растет частота регистрации постоянного характера болей Что же касается диспепсического синдрома, то

частота регистрации выраженного его характера также растет с возрастом пациентов У пациентов с ХБХ обнаружены подобные закономерности, с той лишь разницей, что выраженность болевого синдрома у пациентов с ХБХ имеет тенденцию к росту, что объясняется как воспалительным характером заболевания, так и наличием у больных с ХБХ более выраженных моторно-тонических нарушений гастродуоденальной зоны С увеличением возраста и длительности заболевания увеличивалась и частота таких кишечных диспепсических симптомов, как метеоризм и диарея Нарастание данных симптомов было обусловлено имеющимся нарушением полостного пищеварения у больных с ХБХ Наоборот, явления желудочного дискомфорта и изжога наблюдались реже Нами был выявлена прямая корреляционная связь между длительностью течения первичных и вторичных (на фоне ХБХ) ДЖВП и частотой проявления и выраженностью клинической картины (г=0,77, р<0,05) (рис 3)

Рис. 3. Выраженность клинических проявлений у пациентов с первичными и вторичными (на фоне ХБХ) дисфункциональными расстройствами ЖВП в зависимости от длительности заболевания (в баллах)

Пациенты с вторичными (на фоне ХБХ) ДЖВП имели более выраженную клиническую картину заболевания, чем пациенты с первичными ДЖВП К пятому -шестому году заболевания тяжесть и выраженность клинической картины у пациентов с вторичными (на фоне ХБХ) дисфункциями ЖВП достигала 3,9 ± 0,1 баллов, в то время как у пациентов с первичными ДЖВП без ХБХ выраженность симптомов составляла 1,2 ± 0,4 балла (р<0,05) Достоверных различий в обеих группах между длительностью и частотой обострения выявлено не было

При анализе копрологических показателей как у лиц с коротким, так и особенно у пациентов с длительным анамнезом была отмечена тенденция к формированию синдрома белково-энергетической недостаточности Нами зафиксировано, что чем длительнее протекает заболевание, тем чаще встречаются нарушения переваривания основных компонентов пищи У длительно болеющих пациентов, особенно с вторичными (на фоне ХБХ) ДЖВП, были выявлены показатели нарушения пищеварения, не только связанные с дисфункцией билиарного аппарата, ПЖ и ДПК, но и нарушения желудочного пищеварения (присутствие в умеренном количестве соединительной ткани в кале (++)) Соединительная ткань достоверно (р<0,05) чаще выявлялась при вторичном гипокинезе ЖП (34,6 ± 0,9% и 42,3 ± 1,8%) и при спазме сфинктера Одди на фоне ХБХ (14,8 ± 0,4% и 22,2 ± 1,2%), соответственно, у больных с коротким и длинным анамнезом болезни Нами выявлено, что при ДЖВП первичного и особенно вторичного (на фоне ХБХ) характера имеет место не только нарушение эмульгирования жира (появление в кале следов нейтрального жира, жирных кислот и мыл), но и нарушение процессов внутриполостного пищеварения, которое у пациентов с ХБХ прямо коррелировало с длительностью заболевания (г=0,52,

—П— 2 группа, пациенты с торкчнь/мн (на фоне ХБХ) ДЖВП (п-68)

♦ ■■ 1 группа, пациенты с первичными ДЖВП (п-62)

Длительность заболевания,

О 1 2 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 лет

р<0,05) По данным литературы (Kachel J, Ruppin Н, 1990, Маев И В , Петухов А Б , 2005), на ранних стадиях при первичной дисфункции ЖВП, белково-энергетическая недостаточность носит функциональный характер, в дальнейшем, по мере увеличения длительности заболевания, нарушения питания приобретают более стойкий характер

Проведенное ФХДЗ позволило нам более детально выявить функциональные изменения в системе ЖВП, четко определить тип моторно-тонических нарушений ЖВП и сформировать указанные ниже группы обследуемых пациентов (табл 3)

При анализе ФХДЗ нами было отмечено, что у пациентов с первичными и вторичными (на фоне ХБХ) ДЖВП как спастического (спазм сфинктера Одди), так и гипокинетического типа (гипокинез ЖП) имеются косвенные признаки нарушения моторики ДПК, проявляющиеся умеренно или значительно выраженным дуоденостазом, причем степень выраженности дуоденостаза коррелировала с видом дискинезии У больных с первичными ДЖВП спастического (в сочетании со спазмом сфинктера Одди) и гипокинетического (гипокинез ЖП) характера имелись признаки незначительно выраженного дуоденостаза (соответственно, объем дуоденальной желчи 46,4 ± 1,4 мл за 35 ± 2,1 мин и 48,6 ± 2,6 за 35 ± 3,2 мин), тогда как у пациентов со спазмом сфинктера Люткенса дуоденостаз отсутствовал (38,5 ± 2,1 мл за 28 ± 2,3 мин) (р<0,05) У лиц с вторичными (на фоне ХБХ) ДЖВП, особенно с гипокинезом ЖП, выраженность дуоденостаза была достоверно (р<0,05) значительно большей (56,1 ± 2,3 мл за 45 ± 3,1 мин), чем у пациентов с первичным гипокинезом ЖП (см табл 3)

Данные ФХДЗ показали, что спазм сфинктера Одди, проявляющийся удлинением второй фазы ФХДЗ, сопровождался дистензией ЖП, более выраженной при вторичных (на фоне ХБХ) дисфункциях ЖВП, чем при первичных, соответственно объем пузырной желчи был достоверно (р<0,05) увеличен до 104,9 ± 7,3 мл и 90,8 ± 3,2 мл, наблюдалось некоторое удлинение времени ее выделения до 48,6 ± 4,1 мин и 36,8 ± 2,3 мин (р<0,05), однако скорость выделения практически не отличалась от показателей КГ (14,1 ± 0,5 мл/5мин и 13,4 ± 0,5мл/5мин соответственно, р<0,05) Удлинение времени выделения пузырной желчи было связано не с гипокинезией ЖП, а с увеличением объема пузырной желчи, те со снижением тонуса ЖП Этот факт совпадает с мнением многих исследователей (Маев И В , Салова Л М , 1998, Сучкова Е Н, 2004) о том, что длительное существование спазма сфинктера Одди в итоге может привести к снижению функциональной активности ЖП и в прогностическом плане течение заболевания у этих больных неблагоприятное, и возможно присоединение гипокинезии ЖП

При ЭГДС, в целом, независимо от вида дисфункций ЖВП, преобладали изменения в желудке и ДПК Хронический гастрит и дуоденит встречался несколько чаще у пациентов с ХБХ, чем при первичных ДЖВП (соответственно у 97,1% и 82,4%, 79,0% и 66,7% пациентов) Рубцовая деформация луковицы ДПК встречалась несколько реже, соответственно в 17,7% и 38,2% случаях при первичных и вторичных дисфункциях ЖВП

При изучении состояния кислотообразующей функции желудка нами было отмечено преобладание у пациентов с первичными ДЖВП гиперацидных состояний (56,1%), в то время как у 50% пациентов с вторичными (на фоне ХБХ) ДЖВП отмечалось изменение кислотообразования по типу гипоацидности, а у лиц с длительностью анамнеза более 5 лет - по типу анацидности (2,9%) Преобладание состояний гипо- и анацидности у пациентов с вторичными (на фоне ХБХ) ДЖВП

связано с прогрессирующими явлениями атрофии слизистой оболочки желудка, на фоне часто сопутствующих ХБХ, ДГР и гастродуоденита Достоверных различий в отношении общего числа ГЭР и ДГР между пациентами с первичными и вторичными ДЖВП выявлено не было Однако, частота регистрации патологических ГЭР у лиц с вторичным гипокинезом ЖП достоверно (р<0,05) превышала частоту выявления ГЭР у больных с первичным гипокинезом ЖП, составляя соответственно 80,8% и 57,1%

Таблица 3

Показатели желчевыделительной функции гепатобилиарной системы у

больных с дисфункциональными расстройствами ЖВП и ХБХ (М±т)

Показатели ФХДЗ КГ п=24 Первичные дисфункции ЖВП 1 группа (п=62) Вторичные (на фоне ХБХ) дисфункции ЖВП 2 группа (п=68)

Спазм оф. Одди п=2б Спазм сф. Люткенса п=15 Гипоки-незЖП п=21 Спазм сф. Одди п=27 Спазм сф. Люткенса п-15 Гипоки-незЖП п=2б

Объем даташюй ЖЛЧИ.МЛ 23,8+2,2 4б,4±1,4" 38^±2,Г 48,6+2,6" 54,6±и" 43,3+0,4* 56,1±23"

Время ыдовния порти А-киш, мин 35+2,1** 28*2,3* 35±32~ 36+2,4" 30±1,4" 45±3,Г

Время закрытого сфинктера Одни, мин 4,6 ±0,2 \7р±\3~ 5Д±0,4 4,6±и" 243±1,4" 8,2±0,8* 10,1±0,6"

Лагетный период пузырнэго рефткжга,мш 3,2 ±1,2 4,1+0,3' 9,б±0,2' 3,6+0,4* 4,0±0,4' ю^шз' 3,8±0,7*

Объем узырной желчи мтс 75,9 ±22 90,8+3,2" 89,9+2,4' 99,8+6,Г 104,9±73" 99,8±ЗУ 123,813,2"

Время вьцеления пузырюйяинц мин 28,8 ±1,6 36,8±23~ 44,4±0,6* 58,4±3,б" 48,6+4,1" 46,тХ 83,4+2,4"

Скорость выделения пуарюй ЖЕЛЧИ, мл/5мин 13,4±0,5 13,8±0,5 юд±од' 83±0,8* 14,1±0,5* 10,1±0,4* 73±0,8*

Примечание * - достоверность различий с контрольной группой /р <0,05/,

** - достоверность различий показателей у больных с ХБХ и без ХБХ /р<0,05/

Моторика желудка и ДПК у пациентов с первичными и вторичными (на фоне ХБХ) дисфункциями ЖВП по данным ПКЭГЭГ

ПКЭГЭГ позволила выявить моторно-тонические нарушения желудка и ДПК в 89,2% случаев По данным литературы, диагностические возможности метода ПКЭГЭГ выше, чем рентгенологического и динамической сцинтиграфии желудка и ДПК (Огнева ТВ, 1978, Нугаева НР, Игнатьева В Б, 1999) Применение его актуально у больных с заболеваниями билиарного тракта, так как в дальнейшем определяет лечебную тактику

По данным ПКЭГЭГ с учетом рекомендованной классификации (Закиров Д Б, 1998, Смирнова Г О, Силуянов Н В , 2001), в целом, у пациентов с первичными и вторичными (на фоне ХБХ) дисфункциями ЖВП нами выявлено 4 типа моторно-тонической дисфункции желудка и ДПК (рис. 4) 1 тип - функциональная дискоординация моторики желудка и ДПК (60% пациентов), 2 тип - признаки функционального «псевдостеноза» (гастростаза) выходного отдела желудка (10,8%

пациентов), 3 тип - явления функциональной хронической дуоденальной непроходимости (ХДН) («псевдообструкции», дуоденостаза) (18,5% пациентов), 4 тип - вариант нормы - нарушений моторики не выявлялось у 10,8% пациентов

01 группа, пациенты с первичными ДЖВП (п=б2) Е2 2 группа, пациенты с вторичными (на фоне ХБХ) ДЖВП (п=68)

70% 60% -50% ■ 40% -30% ■ 20% -10% -

66,2%

53,2%

11,3% юзув

I

17,7% 19'1% 17,7%

ш

4,4%

функциональная функциональный функциональная ХДН

дискоординация "псевдостеноз" ("псевдообструкция",

моторики желудка и ДЛК (гастростаз) выходного дуоденостаз) отдела желудка

отсутствие нарушении моторики

Рис. 4. Особенности нарушения моторики желудка и ДПК у больных с первичными и вторичными (на фоне ХБХ) дисфункциональными расстройствами ЖВП, выявленные методом ПКЭГЭГ

У 78 пациентов (60%) выявлены изменения по типу функциональной дискоординации моторики желудка и ДПК При более детальном анализе выявленных моторных изменений гастродуоденальной зоны мы обнаружили, что часть пациентов - 21 человек (16,1%) демонстрирует сниженную электрическую активность на частотах желудка до приема пищи при нормальных показателях активности на частотах ДПК с последующей нормализацией активности на частотах желудка после приема пищи (первый вариант - гипокинезия желудка), у другой части - 28 больных (21,5%) обнаружена повышенная электрическая активность на частотах ДПК до еды с нормализацией активности после пищевой стимуляции при неизмененных показателях электрической активности на частотах желудка (второй вариант - преходящая гиперкинезия ДПК), наконец, у третьих - 29 (22,3%) выявлены пониженные показатели электрической активности на частотах ДПК натощак, которые нормализовались после пищевой стимуляции, с одновременным отсутствием каких-либо изменений электрической активности на частотах желудка (третий вариант - гипокинезия ДПК)

У пациентов с функциональной дискоордипацией гастродуоденальной зоны при наличии гипокинезии желудка электрическая активность на частотах желудка натощак была снижена и повышалась до нормальных показателей после приема пищи Электрическая активность на частотах ДПК была в пределах нормы Ответ на пищевую стимуляцию на частотах желудка был своевременным, с 12 по 18 минуту, 3-х фазным, адекватным по силе. Коэффициент соотношения электрической активности желудка/ДПК натощак был снижен, нормализовался после пищевой стимуляции Коэффициент ритмичности на частотах желудка был снижен натощак

При ПКЭГЭГ у пациентов с функциональной дискоордипацией гастродуоденальной зоны при наличии преходящего гиперкинеза ДПК

электрическая активность на частотах желудка натощак и после приема пищи была в пределах нормы Электрическая активность на частотах ДПК натощак была повышена в 2-3 раза, при стимуляции электрическая активность снижалась Ответ на пищевую стимуляцию на частотах желудка был своевременным, с 12 по 18 минуту, 3-х фазным, адекватным по силе Коэффициент ритмичности желудка был

в пределах нормы. Коэффициент соотношения электрической активности желудка/ДПК был несколько снижен натощак и нормализовался после пищевой стимуляции (рис, 5).

мВт

Рис. 5. Электрическая активность на частотах егтдоюа ЖКТ пацннпа Г, 36 лег, при функциональном дпскоорцинашш моторики желудкя и ДПК с преходящей типеркинешсн ДПК

мВт

Ptic. 6. Электрическая активность на частота* отлетов ЖКТ наштснгкн Р., 47 лет, при паи ruin признаков функциональной дпоюордшшщи метрики пнегродуодевалыюй юны с преходящей гипокинезией ДПК

Рис. Ъ Электрическая активность на частотах ^ «• Электрическая активность на частотах отделов ЖКТ пациента П., 41 нет, при ивяичии отаел№ Я®1 пиренга С, 42 лег, при явлении признаков функционалыюй ХДН «ВД-пкиии аккомодации эюяудаа, (<шсеадообсгругашя>>, дуодмюспра) функционального «пссвдостснша» выходного

отде.та желудка (гастростаол)

При варианте двекоординации с гипокинезией ДПК отмечалось снижение электрической активности на частотах ДПК натощак. На частотах желудка и после пищевой стимуляции на частотах ДПК показатели электрической активности были в пределах нормы (рис. 6).

У 24 пациентов (18,5%) отмечались признаки нарушения моторики ДПК с явлениями функциональной ХДН («псевдообструкцин», ду оде поста за). Оценивая состояние ДПК у этих больных по данным ПКЭГЭГ, мы обнаружили, что ДПК находится в состоянии постоянного гипертонуса, миографически на частотах ДПК выявлялось повышение электрической активности натощак и после пищевой стимуляции в 4-5 раз. Адекватного ответа на пищевую стимуляцию на частотах желудка не получено, ответ на стимуляцию на частотах ДПК был длительным -более 30 минут. Коэффициент ритмичности был повышен в 8 и более раз натощак

и при стимуляции (р<0,05). Коэффициент соотношения электрической активности желудка к ДИК натощак и после пищевой стимуляции был достоверно снижен по сравнению с КГ (р<0,05). В этой связи нами решено в определение данного миографического типа нарушения моторики гастродуоденальной зоны внести коррекцию, уточнив состояние ДПК как дуоленостаз (рис. 7).

У 14 пациентов (10,8%) при ПКЭГЭГ были выявлены нарушения моторики г а стродуоде на л ьной зоны в виде признаков функционального «псевдостеноза» (гастростаза) выходного отдела желудка (рис. 8). При ПКЭГЭГ электрическая активность желудка после пищевой стимуляции была резко повышена, а электрическая активность ДПК былы понижена. Ответ на пищевую стимуляцию на частотах желудка был ранним и длительным - с 10 по 18-24 минуту, фазовость ответа Электрической активности желудка при стимуляции была нарушена. Коэффициент соотношения электрической активности желудка к ДПК натощак и после пищевой стимуляции был повышен.

Дуоденогастральный рефлюкс методом ПКЭГЭГ регистрировался в 74,6% случаев. Нами было отмечено, что наиболее часто он встречался при первичном и вторичном (на фоне ХБХ) пшокинезе ЖП, соответственно в 81,0% и 92,3% случаев, несколько реже при вторичном (на фоне ХБХ) и первичном спазме сфинктера Одди, соответственно - 65,4% и 77,8% случаев. Первичная дисфункция сфинктера Люткенса сопровождалась ДГР в наименьшем проценте случаев - 46,7%.

Анализ частоты встречаемости различных типов моторных нарушений желудка и ДПК по данным ПКЭГЭГ в зависимости от типа дисфункций ЖВГГ выявил, что у пациентов с первичным спазмом сфинктера Люткенса отмечен более высокий процент отсутствия нарушений моторики - у 40% больных, в то время как у пациентов с первичным спазмом сфинктера Одди и гипокинезом ЖП вариант нормы встречался в три и четыре раза реже, соответственно у 11,5% и у 9,5% больных (рис. 9).

спазм сф. Оддя спазм сф. Люткенса пшокинез ЖП

ЕЭ Гипокинез желудка □ Гипокинез ДПК й Гиперкинез ДПК

■ Функциональна ХДН ("псевдообструкция", дуоденостаз) 0 Функциональный "псевдостеноз" (гастростаз) выходного отдела желудка 0 Отсутствие нарушений моторики

Рис. 9. Типы нарушений моторно-тонической функции желудка и ДПК у больных с первичными дисфункциями ЖВП, %

У пациентов с первичным спазмом сфинктера Одди и гипокинезом ЖП наиболее часто отмечались изменения по типу функциональной дискоординации моторики желудка и ДПК с преходящей гииеркинезией ДПК, соответственно у 38,5% и 38,1% больных (см. рис. 9), Вторым по частоте видом нарушения моторики у пациентов с первичными ДЖВП были нарушения по типу функциональной ХДН («псевдообструкции», дуоденостаза), которые достоверно чаше отмечались у

пациентов с гипокинезом ЖП - 23,8%, чем при спазме сфинктера Одди - 15,4% и спазме сфинктера Люткенса - 13,3% (см. рис. 9). Нарушения моторики по типу функционального «псевдостеноза» (гастростаза) выходного отдела желудка и по типу функциональной дискоординации моторики желудка и ДПК с преходящей гипокинезией желудка и у пациентов с первичным гипокинезом ЖП выявлялись достоверно реже (4,8% и 9,5%), чем при спастических типах (спазм сфинктера Одаи и спазм сфинктера Люткенса) первичных ДЖВП (соответственно, в 15,4%, 7,85 я 13,3% случаев) (р<0,05) (см. рис. 9).

Нами было отмечено, что у пациентов с вторичным (на фоне ХБХ) гипокинезом ЖГ1 нарушения моторно-тонической функции желудка ДЖВП у половины обследованных были представлены функциональной дискоординацией моторики желудка и ДПК с преходящей гипокинезией ДПК и функциональным дуоденостазом (53,8%). Реже отмечались нарушения моторики желудка в виде явлений функционального гастростаза и гипокинеза желудка - у 30,8% пациентов. У пациентов с вторичным спазмом сфинктера Одди и сфинктера Люткенса нарушения моторики по типу преходящего гипокинеза желудка или ДПК были ведущими, соответствен¡ю в 22,2% и 37,0% и в 20,0% и 33,3% случаев. Признаки функционального ду оде нос газа выявлялись достоверно (р<0,05) реже, соответственно у 14,8% и 13,3% пациентов со спазмом сфннктера Одди и со спазмом сфинктера Люткенса, чем при гипокинезе ЖП (20,0%) (рис. 10).

£9 Ги поки не:) желудка □ Гипокинез ДПК 0 Гиперкинез ДПК

■ Функциональная ХДН ("лсендообструкция", дуоденоетаз) И Функциональный "псевдо стеноз" (гастростаз) выходного отдела желудка ШОтсугствие нарушений моторики

Рис. 10, Типы нарушений моторно-тонической функции желудка и ДПК у больных с вторичными (на фоне ХБХ) дисфункциями ЖВП, %

Сопоставление нарушений моторно-тонической функции желудка и ДПК у пациентов с первичными и вторичными (на фоне ХБХ) ДЖВП в зависимости от длительности течения заболевания показало, что у пациентов с первичными ДЖВП с длительностью анамнеза более 5 лет происходи! достоверное уменьшение частоты встречаемости нарушения моторики по типу функциональной дискоординации желудка и ДПК с преходящей гиперкинезией ДПК (у 16,1% пациентов в течение первых лет заболевания и в 3,2% случаев с длительностью заболевания более 15 лет) и увеличение числа пациентов с гипокинезом ДПК и признаками функционального дуоденоетаз а (с 3,2% до 17,4%) (р<0,05). У пациентов с вторичными (на фоне ХБХ) ДЖВП с длительностью анамнеза более 5 лет процент встречаемости нарушения моторики по типу функциональной дискоординапии желудка и ДПК с преходящей гиперкинезией ДПК в первые годы заболевания был достоверно значительно

спазм сф. Одди сил < ^ сф. Люткенса

гннокнкез Ж11

меньшим (7,4%), чем у пациентов с первичными ДЖВП (р<0,05) При длительности анамнеза более 15 лет нарушение моторики по типу функциональной дискоординации желудка и ДПК с преходящим гипокинезом ДПК и признаками функционального дуоденостаза выявлялись достоверно (р<0,05) чаще, соответственно у 10,3% и 7,4% пациентов

При вторичных (на фоне ХБХ) ДЖВП при длительности анамнеза более 15 лет возрастало число пациентов с признаками гипокинеза желудка и функционального гастростаза выходного отдела желудка (8,8% и 7,4% пациентов, соответственно) Подобные закономерности, по-видимому, объясняются резким снижением с течением времени компенсаторных возможностей и снижением сократительной способности гладкой мускулатуры желудка и ДПК, что и приводит к формированию гастродуоденостазов Ряд авторов (Согаггтп Е, Но§ап 1999, Маев И В, Самсонов А А, 2005) указывают, что выраженный дуоденостаз развивается при вовлечении в патологический процесс ЖП и ПЖ С другой стороны, сам дуоденостаз значительно снижает функционирование указанных органов Явления дуоденостаза у больных с патологией ЖВП связаны с выраженностью и распространенностью сопутствующего хронического дуоденита Нами выявлена прямая корреляционная зависимость между частотой встречаемости нарушения моторики по типу функциональной дискоординации желудка и ДПК с преходящим гипокинезом ДПК и признаками функционального дуоденостаза и длительностью заболевания (г=0,64, р<0,05), при статистической обработке результатов было выявлено, что различия между группами статистически достоверны (х2 - 15,14, р<0,05)

Сопоставление выраженности клинических проявлений и наличия моторных нарушений при первичных и вторичных (на фоне ХБХ) ДЖВП выявило, что все случаи с клинической симптоматикой протекали на фоне нарушений моторики желудка и ДПК, при этом тип дисфункции ЖВП не имел никакого значения У части пациентов нарушения моторной функции протекали без клинических проявлений, т е дискинезия и гипотония желудка и ДПК опережали клинические проявления Особенно часто это отмечалось в группе пациентов с первичными дисфункциями ЖВП (19,4%), значительно реже у пациентов с ХБХ (2,9%)

Анализ клинической картины показал, что независимо от вида дисфункции ЖВП функциональная дискоординация гастродуоденальной зоны с гипокинезией желудка и гипокинезией ДПК и нарушение по типу функционального «псевдостеноза» (гастростаза) соответствовали преимущественно «дистензионному» симптомокомплексу и желудочной диспепсии, а функциональный дуоденостаз и дискоординация с явлениями гиперкинеза ДПК -«спастическому» симптомокомплексу и кишечной диспепсии

Анализ уровня кислотообразования при различных видах дисмоторики желудка и ДПК, выявленных методом ПКЭГЭГ, показал прямую корреляционную связь гиперацидности с функциональной дискоординацией моторики с явлениями гиперкинезии ДПК и функциональной ХДН («псевдообструкцией», дуоденостазом), а состояние гипоацидности - с функциональным «псевдостенозом» (гастростазом) выходного отдела желудка или функциональной дискоординацией моторики с гипокинезией желудка (г=0,53, р<0,05) Нормацидность чаще всего сопровождалась бессимптомным течением и отсутствием нарушений моторики или функциональной дискоординацией с гиперкинезией ДПК

Проведенный корреляционный анализ между типами нарушения моторно-тонической функции гастродуоденальной зоны и степенью нарушения желудочного и кишечного пищеварения (по данным общего анализа кала) установил слабую прямую корреляционную связь (1=0,22, р<0,05) у пациентов с первичными дисфункциями ЖВП У пациентов с длительностью анамнеза до 5 лет независимо от типа дисфункции ЖВП (спазм сфинктера Одди и гипокинез ЖП) преобладало нарушение моторики по типу преходящей дисфункции желудка и ДПК с гиперкинезом ДПК, а в анализах кала наблюдалась картина нарушения кишечного пищеварения (преобладание мышечных волокон (++) и жирных кислот (++)) При длительности анамнеза более 15 лет преобладало нарушение моторики по типу функционального дуоденостаза, а в анализах кала становились более выраженными признаки нарушения не только кишечного, но и желудочного пищеварения (отмечалось появление соединительной ткани (++)) У пациентов с вторичными (на фоне ХБХ) дисфункциями ЖВП была установлена сильная прямая корреляционная связь (г=0,72, р<0,05) между типами нарушения моторно-тонической функции гастродуоденальной зоны и степенью нарушения желудочного и кишечного пищеварения Независимо от типа дисфункции ЖВП у пациентов с ХБХ, чем чаще преобладало нарушение моторно-тонической функции по типу функциональной дискоординации желудка и ДПК с преходящей гипокинезией желудка и ДПК, тем более выраженнее в анализах кала отмечались признаки нарушения кишечного и желудочного пищеварения, в большей степени выраженные у лиц с гипокинезом ЖП При анамнезе менее 5 лет у данных пациентов преобладало нарушение моторики по типу функциональной дискоординации желудка и ДПК с преходящей гиперкинезией ДПК, которые с течением времени (анамнез более 15 лет) сменялись гипокинезом ДПК, а в анализах кала отмечались признаки сильно выраженного нарушения желудочного и кишечного пищеварения (преобладание мышечных волокон (+++), соединительной ткани (+++), жирных кислот (+++) и мыл (+++))

Таким образом, показательным видом нарушения моторики, коррелирующим с клиническими и клинико-лабораторными данными, явились признаки функциональной ХДН («псевдообструкции», дуоденостаза) и гипокинеза ДПК, которые наиболее часто обнаруживались у пациентов с гипокинезом ЖП как первичного, так и вторичного характера, что подтверждает патогенетическую взаимосвязь между выраженными расстройствами моторно-тонической функции ЖП Анализируя пути нарушения моторики желудка и ДПК, мы обнаружили наличие неразрывной связи моторно-тонических нарушений гастродуоденальной зоны и системы ЖВП Так, чем выраженнее было нарушение моторики гастродуоденальной зоны по типу дуоденостаза, тем отчетливее страдала моторная функция ЖВП По-видимому, в данном случае имеет место формирование так называемого «порочного» круга (рис 11)

Нарушения функции билиарного аппарата, застойно-воспалительные изменения в ЖП, сопровождаясь выраженным болевым синдромом, приводят к билиарной недостаточности, вызывают явления дуоденостаза, который при своем длительном течении за счет хронического повышения давления в полости ДПК способствует нарушению гастродуоденальной эвакуации, развитию ДГР, гастростаза, нарушению секреции желудка, нарушению пищеварения в желудке, нарушению пищеварения в ДПК, усугубление дуоденостаза Это приводит к еще большему развитию застойных явлений со стороны ЖП (см рис 11)

Таким образом, происходит замыкание «порочного» круга, вызывающего прогрессировать нарушений моторно-тонической функции, полостного пищеварения, белково-энергетической недостаточности

Дисгениюнный болевой

« I «гр

X

Нпрушение лищеварсмня в жел) лке

Злстойно-воспалитвлькыр изменения в /КП гилокнют ЖП спазме сфинктера Одцн

I

Ухудшение енаяоюй функции ЖП

{

1

Нарушение секреини лкелудкя

т

Гастростаз

ДуоденогпстральныЛ рефхиокс

и

Дуоденпстпз в ДПК

I

л

Повышение давления »1 _ полости ДПК _

Нг*р>*хы«а<е п«1)КЬйр пвапня в ДНК

Рис. 11. Схема развития «порочных» кругов при нарушении моторно-эвакуаторной функции ДПК у пациентов с гипокинезом ЖП и спазмом сфинктера Одди на фоне ХБХ

Анализируя вышеизложенное, можно сделать вывод, что имеющиеся моторно-тонические расстройства у пациентов с первичными и вторичными (на фоне ХБХ) ДЖВП приводят к синдрому белково-энергетической и пищеварительной недостаточности разной степени выраженности, прогрессирующей по мере увеличения длительности заболевания Как явные, так и скрытые, латентно протекающие патологические процессы значительно снижают показатели здоровья и качества жизни пациентов, что требует подбора адекватной терапии и последующего динамического наблюдения

С учетом клиники и выявленных нарушений моторики гастродуоденальной зоны нами проведена сравнительная оценка эффективности некоторых видов патогенетической терапии первичных и вторичных (на фоне ХБХ) ДЖВП, с результатами включения в схему лечения современного миотропного спазмолитика мебеверина В соответствии с целью исследования каждая из указанных 2-х групп была рандомизирована на две подгруппы, в зависимости от вида назначаемой терапии (табл 4)

Антибактериальная терапия проводилась всем пациентам 2-й группы, страдающим ХБХ, у которых по данным лабораторного и УЗИ исследованиям были выявлены признаки обострения заболевания У ряда пациентов с явлениями изжоги применялись антациды - маалокс по 1 саше 3 раза за 30 минут до еды Терапию больным начинали на 2-3 день стационарного лечения после проведения комплекса диагностических мероприятий Особенности клинической картины анализировались через 7, 14 и 30 дней от начала терапии По окончании анализируемых видов терапии проводились повторные лабораторно-

инсфу ментальные исследования: ко про логическое исследование, ФХДЗ, УЗИ, рИ-метрия, ИКЭГЭГ.

Таблица 4

Распределение больных на группы в зависимости от схемы лечения

Группы больных

Схема лечения

1А группа, контрольная (31 человек) - больные с первичной дисфункцией ЖВП

1. Диета (5 стол)

2. Креон IQOOO no 1 кап. 3 раза в день

3. Маалокс rio 1 саше через 1,5 часа после еды и на ночь

4. Средства, влияющие на моторную функцию ЖВП* SCptflfifcii. влияющие яа моторику Уаг-тродуцдаигсчыюй юны * *

1Б группа, основная (31 человек) - больные с первичной дисфункцией ЖВП

1. Диета (5 стол)

2.Креон 10000 по 1 кап. 3 раза в день

3. Маалокс по 1 саше через 1.5 часа после еды и на ночь 4 Мебеверин по 200 мг 2 раза в день за 20 микут до еды

2Л группа, контрольная (3(1 человек) больные с дисфункцией ЖВП на фоне ХБХ

1. Диета (5 стол)

2. Кларитромицнн 500 мг 2 раза в день

3. Креон 10000 no I кап, 3 раза з день

4. Маалокс по 1 саше через 1.5 часа после еды и на ночь

5. Средства, влияющие на моторную функцию ЖВГ1 +

6. Средства, влияющие на моторику гастродуоденальной зоны*

2Б группа, основная (38 человек) больные с дисфункцией ЖВП на фоне ХБХ

. Диета (5 стол)

2. Кларитромицнн 500мг 2 раза в день

3. Креон 10000 no I кап. 3 раза вдень

4. Маалокс по 1 сагие через I.Í часа после еды н на ночь

5. Meó сверяй 200 мг 2 раза в день за 20 мин до еды

Примечание: * Средства, влияющие на моторную функцию ЖВП, назначались с учетом преобладающего типа дисфункции: при спастической дисфункции назначался спазмолитик дрота верив (но-шпа) по 40 мг 3 раза в день; при гипомоторной функции ЖП назначался аллохол по 2 табл. 3 раза в день, ** Средства, влияющие на моторику гастродуоденальной зоны, с учетом клиники и выявленных нарушений моторики желудка и ДПК назначался домперидон (мотилиум) 10 мг 3 раза в день до еды и течение 30 дней, ми миотроиные спазмолитик - дротаверин (но-шпа).

По окончании курса лечения, на фоне применения мебеверина в составе комплексной терапии отмечена выраженная положительная клиническая динамика, проявившаяся в купировании абдоминального болевого синдрома у 100% больных группы 1Б, 94,7% - в 2Б группе (против 83,9% - в группе 1А, 80% - в 2А группе) (рис. 13).

уШ 100

J0

Ья

i

I

зад

33,7

W

0 до лечения □ через 7 дней О через 14 дней 0 через 30 дней

ÍA группа

Л> группа 2А группа

IE

группя

Рис. 13. Динамика купирования болевого синдрома у больных с первичными и вторичными (на фоне ХБХ) дисфункциями ЖВП па фойе стандартной терапии и терапии с включением препарата мебеверин (наличие изменений, %)

Анализ динамики купирования диспепсического синдрома в целом обнаружил отставание темпов исчезновения симптомов нарушения пищеварения от скорости

купирования болевого синдрома и больший (до 46,7% в подгруппе 2А) пронепт сохранения явлений кишечной диспепсии к концу курса стандартной терапии (группы А). Вместе с тем, применение в составе комплексной терапии мебеверина приводило к достоверно (р<0,05) более быстрому исчезновению указанной симптоматики, причем наилучшие результаты и па этот раз были зарегистрированы у нацистов с первичными ДЖВП (группа 1Б). На втором месте оказались больные с вторичной дисфункцией ЖБП (группа 2Б); так, у последних к 30-му дню лечения явления диспепсии сохранялись у 4 (10,5%) пациентов (рис. 14).

100%

I Й0%

1 60%

§ 40% £

те 20%

1

■ 1 | 70.9

1 48.4 ¡1,6

1 Ш 1 j_I5.it

В до печения ез через 7 дней 47.4 □ через 14 дней 23д Н через 30 дней

1Л группа

]Ь Группа М группы

2Б группа

Рис. 14. Динамика купирования диспепсического синдрома у больных первичными и вторичными (на фоне ХБХ) дисфункциями ЖВП на фоне стандартной терапии и терапии с включением препарата мебеверин (наличие изменений, %)

100% ■

5 80%

I |

У 40% Б 20%

0%

64,5

67,7

64,8

ЕЭ до лечения

□ через 7 дней

□ через 14 дней Ш через 30 дней

5,3

1А групп* 1С Групп! 2А групп« 2Е группа

Рис, 15. Динамика нормализации стула у больных с первичными и вторичными (на фоне ХБХ) дисфункциями ЖВП на фоне стандартной терапии и терапии с включением препарата мебеверин (наличие изменений, %)

!

100%

| 80%

э 60%

| 40%

1 10%

с ,

2 IIV,'

зщ I 130

й до лечения □ через 7 дней О через 14 дней ¡3 через 30 дней

) Л группа 1К группа 2А группа 2Б группа

Рис. 16. Динамика дискинетичееких нарушений ЖВП у больных первичной и вторичной дисфункцией ЖВП на фоне стандартной терапии и терапии с включением препарата мебеверин (по данным ФХДЗ) (наличие изменений,%)

Нами было отмечено, что на фоке приема комплексной стандартной герагаги (без мебеверина) (группа 1А), только у 71% пациентов отмечалось разрешение запоров к 30-му дню лечения (рис. 15). У пациентов 1Б группы к концу лечения стул нормализовался в 100% случаев. У пациентов с ХБХ, получавших мебеверин, нарушение стула к концу лечения наблюдалось только у 5,3%, в группе 2А соответственно у 26,7%.

У пациентов с вторичными (»а фоне ХБХ) ДЖВП на фоне лечения улучшение и нормализация рабош билиарного аппарата к концу курса терапии отмечены в меньшем проценте случаев, чем при первичных ДЖВП. Вместе с тем у больных с ХБХ, принимавших мебеверин, нарушения моторно-тонической функции ЖВП по данным ФХДЗ выявлены у 15,8% пациентов, тогда как на фоне стандартной терапии процент улучшения состояния моторики билиарного тракта составил всего 40,0% (рис. 16).

По данным ПКЭГЭГ у пациентов с первичными ДЖВП (1Б группа) отсутствие моторных нарушений желудка и ДНК до лечения составляло 19,4%, после лечения -70,9% случаев по сравненню с пацие|Ггами 1 А группы (до лечения нормальная моторика регастрировалась в 16,1% случаев, после лечения-в 48,4% случаев) (рис, 17).

Рис. 17. Моторика желудка и ДПК у пациентов с первичными и вторичными (на фоне ХБХ) дисфункциями ЖВП до лечения

У пациентов с вторичными (на фоне ХБХ) ДЖВП после курса лечения на фоне мебеверина наблюдался значительный прирост количества больных с нормальной моторной функцией гастродуоденальной зоны (до лечения в 5,3% случаев имелась нормальная моторика, после лечения - в 60,5% случаев) (рис.] 8).

2 Б группа 2 А|руппа 1Б группа 1А группа

05Ч

ЩШШщШщЩ^ ■ -'' ЩШШЩ

шшяшШяяш тшя^шшттштшкшттт^

У

0% 10% 20% 30% 40% 50% 60% 70% 80% 90% 100%

□ гипокинез желудка

□ ХДН (дуоденостаз)

□ отсутствие моторных нарушений

□ гиперкинез ДПК

□ "псевдостеноз" (тастростаз) Игипокинез ДПК

Рис. 18. Моторика желудка и ДПК у пациентов с первичными и вторичными (на фоне ХБХ) дисфункциями ЖВП после лечения

В то же время в последней группе больных в целом сохранялись моторные нарушения в виде дискоординации гастродуоденальной зоны с преходящим гипокинезом желудка и ДПК (26,3%). К 30-му дню лечения у пациентов групп Б на фоне приема мебеверина, независмо от вида дисфункций нарушения мсторно-тонической функции по типу дискоординации моторики с преходящим гиперкинезом ДПК полностью отсутствовали, явления функционального дуоденостаза выявлялись в 4 раза реже у пациентов с первичными и в 2 раза реже у пациентов с вторичными ДЖВП, чем в

I Е> и па Щ

—- ■ S-f-------А-А-(£---Г

0% 10% 20% 30% 40% 50% 60% 70% 30% 90% 100%!10% О гипокинез желудка Ш гиперкинез ДПК

□ ХДН (дуоденостаз) 0 "псевдостеноз" (гастростаз)

□ отсутствие моторных нарушений Щ гипокинез ДПК

группах 1А и 2А на фоне проведения стандартной терапии (см рис 17, 18) Нарушения моторики по типу преходящего гипокинеза желудка и ДПК быстрее купировались у пациентов групп А (на фоне приема домперидона)

Проанализировав результаты клинико-функциональной эффективности различных схем терапии в лечении первичных и вторичных (на фоне ХБХ) дисфункций ЖВП, мы пришли к выводу о высокой эффективности применения селективного миотрошюго спазмолитика мебеверина в комплексной терапии Его применение приводило не только к сокращению сроков купирования болевого и диспепсического синдромов, к нормалтации билиарной моторики и моторно-тонической функции желудка и ДПК, но и способствовало нормализации полостного пищеварения

ВЫВОДЫ

1 Вторичные (на фоне ХБХ) дисфункции ЖВП в 100% случаев сопровождаются абдоминальным болевым синдромом, тогда как первичные дисфункции ЖВП в 91,6% случаев характеризуются слабым или умеренно выраженным болевым синдромом, а в 3,8% случаев протекают латентно

2 У пациентов с первичными и вторичными дисфункциональными расстройствами ЖВП желудочная диспепсия встречается с одинаковой частотой у половины больных обеих групп Симптомы кишечной диспепсии у больных с вторичными (на фоне ХБХ) дисфункциональными расстройствами ЖВП встречаются в два раза чаще, чем у больных с первичными дисфункциональными расстройствами ЖВП

3 При первичных и вторичных дисфункциональных расстройствах ЖВП характер нарушений моторно-тонической функции гастродуоденальной зоны влияет на желчевыделительную функцию билиарного тракта, способствует нарушению пищеварительной функции и определяет особенности клинической картины заболевания

4 Первичные и вторичные дисфункциональные расстройства ЖВП по мере хронизации сопровождаются достоверными изменениями клинико-лабораторных показателей, способствуя формированию синдрома белково-энергетической недостаточности

5 Основным видом моторных нарушений у пациентов с первичными дисфункциями ЖВП является функциональная дискоординация моторики желудка и ДПК с преходящей гиперкинезией ДПК (32,3%) и явления функциональной ХДН («псевдообструкции», дуоденостаз) (17,7%), тогда как у пациентов с вторичными (на фоне ХБХ) дисфункциями ЖВП доминирует функциональная дискоординация моторики желудка с преходящей гипокинезией желудка (22,1%) или гипокинезией ДПК (32,4%)

6 Наличие у пациентов с первичными и вторичными дисфункциями ЖВП моторно-тонических нарушений по типу функциональной дискоординации с преходящей гипокинезией желудка н ДПК или нарушениями желудка по типу функционального «псевдостеноза» (гастростаза) требует назначения прокинетиков

7 Включение селективных миотропных спазмолитиков в схемы лечения больных с первичными или вторичными (на фоне ХБХ) дисфункциональными расстройствами показано при наличии моторно-тонических нарушений по типу функциональной дискоординации желудка и ДПК с преходящей гиперкинезией ДПК и явлениями функциональной ХДН («псевдообструкции», дуоденостаза)

8 Клиническая эффективность препарата мебеверин по данным коррекции клинических проявлений и нормализации моторно-тонической функции желудка и

ДПК после 4-недельного курса в составе комплексной терапии, у больных с первичными дисфункциями ЖВП составила 96,7%, а при ХБХ - 79,4%

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1 Для определения характера моторно-тонических нарушений желудка и ДПК пациентам с первичными и вторичными (на фоне ХБХ) дисфункциями ЖВП показано проведение периферической компьютерной электрогастроэнтерографии

2 По результатам гастроэнгерографии пациентам с функциональной дискоординацией моторики желудка и ДПК с преходящей гиперкинезией желудка и ДПК и явлениями функциональной ХДН («псевдообструкции», дуоденостаза) следует рекомендовать схему лечения с включением селективного миотропного спазмолитика мебеверин по 200 мг 2 раза в день за 20 мин до еды в течение 4 недель

3 В схемы рациональной терапии больных с первичными и вторичными (на фоне ХБХ) дисфункциями ЖВП, протекающими с нарушением моторно-тонической функции гастродуоденальной зоны по типу функциональной дискоординации с приходящей гипокинезией желудка и ДПК или нарушениями аккомодации желудка по типу функционального «псевдостеноза» (гастростаза), целесообразно включить домперидон поЮмгЗразав день за 3 0 мин до еды в течение 6 недель

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1 Диагностика и лечение заболеваний желчевыводящих путей Учебное пособие - M ГОУ ВУНМЦ МЗ РФ - 2003 - 96 с (соавт - Маев И В, Самсонов А А, Салова Л M, Шах Ю С )

2. Оценка эффективности дюспаталина в комплексной терапии хронического бескаменного холецистита и дисфункции желчевыводящих путей // Клинико-эпидемиологические и этно-экологические проблемы органов пищеварения Сборник научных трудов - Абакан - 2004 - С 164-165 (соавт - Маев И В , Самсонов А А , Салова Л M , Шах ЮС)

3. Оценка эффективности дюспаталина в комплексной терапии хронического бескаменного холецистита и дисфункции желчевыводящих путей // XXVI итоговая научная конференция молодых ученых МГМСУ Сборник трудов -М -2004 -С 444-445

4. Оценка эффективности дюспаталина в комплексной терапии при билиарной патологии // Материалы Десятой Российской Гастроэнтерологической Недели, - Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии - 2004 - Приложение № 23 - № 5 - С 10 (соавт - Маев И В , Самсонов А А , Салова Л M , Шах ЮС)

5. Моторика желудка и двенадцатиперстной кишки при билиарной патологии // Материалы 7-го Международного Славяно-Балтийского научного форума «Санкт-Петербург - Гастро - 2005», Гастроэнтерология, гепатология, колопрокгология, фармакотерапия, питание, - 2005 - № 1-2 - С 81 (соавт - Маев И В, Самсонов АЛ, Салова Л M )

6 Нарушение моторно-тонической функции желудка и двенадцатиперстной кишки у больных хроническим бескаменным холециститом И Сборник трудов XXV 11 итоговой научной конференции молодых ученых МГМСУ -2005 - С 188

7. Оценка эффективности мебеверина в комплексной терапии хронического бескаменного холецистита и дисфункции желчевыводящих путей // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология, - 2007 -№2 -С 120-125 (соавт - Маев И В , Самсонов А А , Никушкина И H, Салова Л M , Шах Ю С )

8. Особенности моторно-тонической функции желудка и двенадцатиперстной кишки у больных с хроническим бескаменным холециститом // Сборник трудов XXV1X итоговой научной конференции молодых ученых МШСУ -2007 - С 404-406 (соавт - Белявцева Е В )

9. Зависимость гастродуоденального кровотока от моторной активности и желудочной секреции у больных язвенной болезнью // Медицинский вестник МВД - 2007 - № 2 (27) -С 25-28 (соавт - Маев И В, Горбань В В , Никушкина И H, Самсонов А А, Салова Л M )

 
 

Оглавление диссертации Ульянкина, Елена Викторовна :: 2007 :: Москва

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Современный взгляд на проблему этиопатогенсза, классификации и основных клинических проявлений хронического бес каменного холециспгга и дисфункциональных расстройств ЖВП.

1.2. Моторика желудка и двенадцатиперстной кишки, основные аспекты физиологии регуляции моторно-тоннческой функции ЖКТ.

13. Роль моторно-тоничсских нарушений в патогенезе хронического бескамснного холецистита и дисфункциональных расстройств ЖВП.

1.4. Методы диагностики моторики желудка и ДПК. Метод электрографии в диагностике нарушений моторики желудка и ДПК.

1.5. Современные подходы к терапии заболеваний билнарного тракта.

1.6. Роль препаратов корригирующих моторно-тоническую функцию желудка и ДПК при лечении первичных и вторичных (на фоне ХБХ) дисфункциональных расстройств ЖВП.~3б

ГЛАВА 11. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Дизайн исследования.

2.2. Методы исследования.

2.3. Характеристика назначаемых лекарственных средств.

ГЛАВА 111.ОСОБЕННОСТИ НАРУШЕНИЙ МОТОРИО-ТОНИЧЕСКОЙ ФУНКЦИИ ЖЕЛУДКА И ДВЕНАДЦАТИПЕРСТНОЙ КИШКИ У БОЛЬНЫХ С ПЕРВИЧНЫМИ И ВТОРИЧНЫМИ ДИСФУНКЦИОНАЛЬНЫМИ РАССТРОЙСТВАМИ ЖЕЛЧЕВЫВОДЯЩИХ ПУТЕЙ.

3.1. Особенности клинической картины у пациентов с первичными и вторичными (на фоне хронического бескаменного холецистита) дисфункциональными расстройствами ЖВП.

3.2. Результаты объективного обследования, пациентов с первичными и вторичными (на фоне хронического бескамснного холецистита) дисфункциональными расстройствами ЖВП.

3.3. Особенности лабораторных показателей у пациентов с первичными и вторичными (на фоне хронического бескамснного холецистита) дисфункциональными расстройствами ЖВП.

3.4. Результаты копрологического исследования и фекальной эластазы-1 у пациентов с первичными и вторичными (на фоне ХБХ) дисфункциональными расстройствами ЖВП.~

3.5. Результаты ультразвукового исследования органов брюшной полости у пациентов с первичными и вторичными (на фоне ХБХ) дисфункциональными расстройствами ЖВП.

3.6. Функциональное состояние желчевыделитслыюй системы у пациентов с первичными и вторичными (на фоне ХБХ) дисфункциональными расстройствами ЖВП по данным ФХДЗ.

3.7. Результаты эзофагогастродуоденоскопичсского исследования у пациентов с первичными и вторичными (на фоне ХБХ) дисфункциональными расстройствами ЖВП.

3.8. Особенности состояния секреторно-моторной функции желудка и ДПК у пациентов с первичными и вторичными (на фоне ХБХ) дисфункциональными расстройствами

ЖВП по данным суточной рН-метрии.

3.9. Моторика желудка и ДПК у пациентов с первичными и вторичными (на фоне ХБХ) дисфункциональными расстройствами ЖВП и по данным ПКЭГЭГ.

3.9.1. Особенности нарушения моторно-тоннческой функции желудка и двенадцатиперстной кишки у пациентов с первичными дисфункциональными' расстройствами ЖВП.

3.9.2. Особенности нарушения моторно-тонической функции желудка и двенадцатиперстной кишки у пациентов с хроническим бсскаменным холециститом.

3.9.3. Взаимосвязь клинических проявлений, изменений секреторной, пищеварительной функции и нарушений моторно-тоннческой деятельности желудка и ДПК у пациентов с первичными и вторичными (на фоне ХБХ) дисфункциональными расстройствами ЖВП.

ГЛАВА IV. СРАВНИТЕЛЬНАЯ ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ НЕКОТОРЫХ ВИДОВ

ПАТОГЕНЕТИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ ПЕРВИЧНЫХ И ВТОРИЧНЫХ ДИСФУНКЦИЙ БИЛИАРНОГО ТРАКТА, ВКЛЮЧАЮЩЕЙ СРЕДСТВА МЕДИКАМЕНТОЗНОЙ КОРРЕКЦИИ НАРУШЕНИЙ МОТОРНО-ТОНИЧЕСКОЙ ФУНКЦИИ ГАСТРОДУОДЕНАЛ Ы ЮЙ ЗОНЫ.

4.1. Динамика клинической картины, нутрнтивного статуса, показателей нарушенного полостного пищеварения (по данным копролопш) у пациентов с первичными и вторичными (на фоне ХБХ) дисфункциями ЖВП на фоне предпринимаемых видов лечения.

4.2. Динамика показателей УЗИ и ФХДЗ у больных с первичными и вторичными (на фоне

ХБХ) дисфункциями ЖВП на фоне предпринимаемых видов лечения.

43. Динамика показателей периферической компьютерной электрогастроэнтерографни на фоне лечения.

ГЛАВА V. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

ВЫВОДЫ.

 
 

Введение диссертации по теме "Внутренние болезни", Ульянкина, Елена Викторовна, автореферат

Актуальность проблемы

Заболевания бшшарной системы являются одной из ведущих и сложных проблем в гастроэнтерологии [25, 42, 51, 86]. Литературные данные свидетельствуют о широкой распространенности и стремительном росте во всем мире таких заболеваний как дисфункциональные расстройства желчевыводящих путей (ЖВП), хронический бескаменный холецистит (ХБХ) и желчнокаменная болезнь (ЖКБ) [15, 145]. В терапевтической практике удельный вес этих заболеваний составляет 0,21,7%, в гастроэнтерологической - 25,3- 45,5% [31, 223, 229].

Несмотря на пристальное внимание в последние годы к данной проблеме, углубленное изучение этиологии, патогенеза и лечения, многие вопросы, связанные с изменениями эпидемиологии, ранней диагностикой, эффективностью лечения и повышением качества жизни, больных с билиарной патологией остаются дискуссионными, что дает основание считать их изучение актуальным. Значение данной патологии определяется не только медицинскими, но и социальными аспектами, в связи с частой её выявляемостыо в наиболее трудоспособном возрасте и высокими показателями временной и стойкой нетрудоспособности.

Функциональная патология желчевыводящих путей (ЖВП) — комплекс клинических симптомов, развивающихся в результате моторно-тонической дисфункции желчного пузыря (ЖП), желчных протоков и их сфинктеров [25]. Длительно существующие первичные дисфункциональные расстройства ЖВП способствуют развитию воспалительных изменений в желчном пузыре (ЖП) [14, 34, 70, 122]. С другой стороны, дисфункциональные нарушения ЖВП могут возникать и прогрессировать на фоне воспалительных процессов билиарного тракта [42, 48, 67]. Существование очага воспаления и моторно-тонических нарушении в системе ЖВП не может не вызывать параллельных изменений в моторной функции органов гастродуоденальной зоны. . Это подтверждается литературными данными, которые свидетельствуют о частом одновременном вовлечении в патологический процесс при билиарной патолопш смежных органов [19, 51, 63, 102]. Однако до конца не изучены механизмы, обеспечивающие такую высокую частоту сочетанных нарушений. Вопрос значения гастродуоденалыюй дисмоторики, как одного га пусковых механизмов возникновения ХБХ н дисфункциональных расстройств ЖВП, требует дальнейшего изучения. В отечественной и зарубежной литературе исследования по этой проблеме единичны и неоднозначны [20, 191]. В этой связи, важно внедрение таких методов, которые позволили бы на ранней, скрытой стадии развития болезни проводите диагностику нарушений моторно-тонической функции желудка и двенадцатиперстной кишки (ДПК). Особенный интерес представляет использование неинвазивных методов оценки моторной активности желудка и ДПК, которые, являлись бы нетравматичными для больного, легко технически выполнимыми, без ограничений по времени исследования и многократного повторного использования. В настоящее время существуют разработанные методы регистрации электрической активности желудка и кишечника с поверхности тела, один из них — это периферическая компьютерная электрогастроэнтерографня (ПКЭГЭГ)- С помощью данного метода изучена моторика гастродуоденалыюй зоны при язвенной болезш! желудка и ДПК [35], при неязвенной диспепсии [50], при гастроэзофагеалыюй рефлюксной болезни [13]. Однако нам не встретилось исследований, направленных на выявление нарушения моторно-тонической функции гастродуоденалыюй зоны у больных с ХБХ неинвазивным методом ПКЭГЭГ.

Актуальным остается и разработка терапевтических мероприятий при функциональных заболеваниях ЖВП, сопровождающихся нарушением моторно-тонической функции желудка, ДПК и полостного пищеварения, особенно при неэффективности традиционных схем лечения. Вопросы обоснования тактики лечения данных нарушений и их осложнений до настоящего времени окончательно не решены и остаются в центре внимания как научной, так и практической гастроэнтерологии.

Учитывая вышесказанное, актуальным представляется исследование нарушений моторно-тонической функции желудка и ДПК у больных с ХБХ в корреляции с моторно-тонической дисфункцией ЖВП. Данное исследование направлено на поиск решения актуальной проблемы — коррекции моторно-тонических расстройств гастродуоденальной зоны у больных с ХБХ, 1гго позволит выбрать оптимальный алгоритм диагностических мероприятий, индивидуализировать лечение больных и улучшить качество их жизни.

Цель исследования. Изучить особенности нарушения моторно-тонической функции желудка, ДПК и желчевыводящнх путей у больных с первичными и вторичными (на фоне ХБХ) дисфункциональными расстройствами бшшарной системы для совершенствования методов их медикаментозной коррекции.

Задачи исследования

1. Изучить значение анамнестических данных, особенности клинических проявлений и лабораторных показателей у больных с первичными и вторичными (на фоне ХБХ) дисфункциональными расстройствами бшшарной системы для диагностики нарушений моторно-тонической функции желудка, ДПК и желчевыводящей системы.

2. Исследовать состояние секреторной функции желудка и моторно-тонической функции гастродуоденальной зоны у больных с первичными и вторичными (на фоне ХБХ) дисфункциональными расстройствами билнарной системы методом суточной рН-метрии и периферической компьютерной электрогастроэнтерографии.

3. Установить особенности нарушений моторно-тонической функции желудка и ДПК у больных с первичными и вторичными (на фоне ХБХ) дисфункциональными расстройствами билнарной системы в зависимости от вида моторно-тонических расстройств (дисфункции) ЖВП, от степени тяжести и длительности заболевания.

4. Изучить связь между клиническими проявлениями, нарушениями секреции и моторики желудка и ДПК у больных с первичными и вторичными (на фоне ХБХ) дисфункциональными расстройствами билиарной системы.

5. Оценить эффективность традиционной комплексной терапии хронического бескаменного холецистита, учитывающей коррекцию моторно-тонических расстройств желудка, ДПК и билиарного тракта.

6. Оценить клинико-функциональную эффективность включения в схемы комплексной терапии первичных и вторичных (на фоне ХБХ) дисфункциональных расстройств билиарной системы селективных миотропных спазмолитиков.

Научная новизна

Впервые проведена комплексная сравнительная оценка клинической картины, моторно-тонических расстройств ЖВП, желудка и ДПК у больных с первичными и вторичными (на фоне ХБХ) дисфункциональными расстройствами ЖВП. Изучены патологические взаимосвязи между дисфункциональными расстройствами ЖВП и нарушениями моторно-тонической функции желудка и ДПК в зависимости от степени тяжести и длительности заболевания. Впервые выявлены закономерности нарушения моторно-тонической функции желудка и ДПК у больных с первичными и вторичными (на фоне ХБХ) дисфункциональными расстройствами ЖВП. Установлена корреляционная взаимосвязь между выраженностью клинических проявлений и изменением кислотообразования, нарушениями моторно-тонической функции желудка и ДПК, что позволит индивидуализировать лечение каждого пациента и лучше прогнозировать течение заболевания. Разработаны дифференцированные схемы терапии в зависимости от вида дисфункции ЖП, сфинктерного аппарата ЖВП и моторно-тонических нарушений желудка и ДПК.

Практическая значимость работы

Результаты исследования доказали необходимость комплексного обследования пациентов с первичными и вторичными (на фоне ХБХ) дисфункциональными расстройствами ЖВП в связи с тем, что у них часто встречаются разнообразные моторно-тонические нарушения желудка и ДПК, которые являются одним из факторов патогенеза заболевания и требуют более интенсивной терапии и диспансерного наблюдения за этими больными. Доказана эффективность применения неинвазивного метода ПКЭГЭГ для диагностики нарушений моторно-тонической функции желудка и ДПК у больных с первичными и вторичными (на фоне ХБХ) дисфункциональными расстройствами ЖВП. Результаты исследования позволили установить взаимосвязь функциональных изменений в системе ЖВП с нарушениями моторно-тоническои и секреторной функции желудка и ДПК. Разработаны и предложены схемы дифференцированной терапии первичных и вторичных (на фоне ХБХ) ДЖВП в зависимости от клинических проявлений, состояния моторной и секреторной функции желудка и ДПК, 1гго позволит снизить частоту обострения заболеваний и улучшить качество жизни пациентов.

Внедрение в практику

Разработанные схемы обследования и лечения нарушений моторно-тоническои функции гастродуоденальной зоны у больных с первичными и вторичными (на фоне ХБХ) ДЖВП внедрены в клиническую практику стационаров ГУЗ МСЧ №33 Департамента здравоохранения г. Москвы, ПУЗ ЦКБ № 2 имени Н.А. Семашко ОАО «Российские железные дорога», Главного клинического госпиталя Министерства внутренних дел РФ. Полученные результаты включены в работу кафедры пропедевтики внутренних болезней и гастроэнтерологии ГОУ ВПО МГМСУ Росздрава и используются в лекциях, семинарах и практических занятиях со студентами, аспирантами и врачами.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту

1. У больных с патологией билиарного тракта в клинической картине наблюдается болевой (96,2%) и диспепсический (93,1%) синдромы. При первичных и вторичных (на фоне ХБХ) дисфункциональных расстройствах ЖВП характер нарушений моторно-тонической функции гастродуоденалыюй зоны влияет на состояние желчевыделителыюй функции билиарного тракта, способствуя нарушению пищеварительной функции, модулируя особенности клинической картины заболевания.

2. В структуре клинико-лабораторных проявлений первичных и вторичных (на фоне ХБХ) дисфункциональных заболеваний ЖВП признаки нарушения моторно-тонической функции желудка и ДПК появляются в основном у больных с длительным анамнезом и при тяжелом варианте течения заболевания.

3. Основным методом достоверного определения типа дискинетических расстройств ЖВП остается метод фракционного хроматического дуоденального зондирования (ФХДЗ). Для определения типов нарушения гастродуоденалыюй моторики может быть использован метод ПКЭГЭГ. Моторно-тонические дисфункции ЖВП прямо коррелируют с нарушениями моторики ДПК.

4. При дисмоторных нарушениях по типу дискоординации с явлениями гиперкинеза желудка и ДПК, или функциональной хронической дуоденальной непроходимости («псевдообструкции», дуоденостаза), по результатам ПКЭГЭГ, в схемах лечения необходимо использовать селективные миотропные спазмолитики, предпочтительнее — мебеверин.

5. При дисмоторных нарушениях по типу дискоординации с явлениями гипокинеза желудка и ДПК или функционального «псевдостеноза» (гастростаза) выходного отдела желудка показано назначение прокннетиков, предпочтительнее - домперидона.

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Нарушения моторно-тонической функции желудка и двенадцатиперстной кишки у больных хроническим бескаменным холециститом"

ВЫВОДЫ

1. Вторичные (на фоне ХБХ) дисфункции ЖВП в 100% случаев сопровождаются абдоминальным болевым синдромом, тогда как первичные дисфункции ЖВП в 91,6% случаев характеризуются слабым или умеренно выраженным болевым синдромом, а в 3,8% случаев протекают латентно.

2. У пациентов с первичными и вторичными дисфункциональными расстройствами ЖВП желудочная диспепсия встречается с одинаковой частотой у половины больных обеих групп. Симптомы кишечной диспепсии у больных с вторичными (на фоне ХБХ) дисфункциональными расстройствами ЖВП встречаются в два раза чаще, чем у больных с первичными дисфункциональными расстройствами ЖВП.

3. При первичных и вторичных дисфункциональных расстройствах ЖВП характер нарушений моторно-тонической функции гастродуоденальной зоны влияет на желчевыделительную функцию билиарного тракта, способствует нарушению пищеварительной функции и определяет особенности клинической картины заболевания.

4. Первичные и вторичные дисфункциональные расстройства ЖВП по мере хронизации сопровождаются достоверными изменениями клинико-лабораторных показателей, способствуя формированию синдрома белково-энергетической недостаточности.

5. Основным видом моторных нарушений у пациентов с первичными дисфункциями ЖВП является функциональная дискоординация моторики желудка и ДПК с преходящей гиперкинезией ДПК (32,3%) и явления функциональной ХДН («псевдообструкции», дуоденостаз) (17,7%), тогда как у пациентов с вторичными (на фоне ХБХ) дисфункциями ЖВП доминирует функциональная дискоординация моторики желудка с преходящей гипокинезией желудка (22,1%) или гипокинезией ДПК (32,4%).

6. Наличие у пациентов с первичными и вторичными дисфункциями ЖВП моторно-тонических нарушений по типу функциональной дискоордннацин с преходящей гипокинезией желудка и ДПК или нарушениями желудка по типу функционального «псевдостеноза» (гастростаза) требует назначения прокинетиков.

7. Включение селективных миотропных спазмолитиков в схемы лечения больных с первичными или вторичными (на фоне ХБХ) дисфункциональными расстройствами показано при наличии моторно-тонических нарушений по типу функциональной дискоординации желудка и ДПК с преходящей гнперкинезией ДПК и явлениями функциональной ХДН («псевдообструкции», дуоденостаза).

8. Клиническая эффективность препарата мебеверин по данным коррекции клинических проявлений и нормализации моторно-тонической функции желудка и ДПК после 4-недельного курса в составе комплексной терапии, у больных с первичными дисфункциями ЖВП составила 96,7%, а при ХБХ-79,4%.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для определения характера моторно-тонических нарушений желудка и ДПК пациентам с первичными и вторичными (на фоне ХБХ) дисфункциями ЖВП показано проведение периферической компьютерной электрогастроэнтерографии.

2. По результатам гастроэнтерографии пациентам с функциональной дискоординацией моторики желудка и ДПК с преходящей шперкинезией желудка и ДПК и явлениями функциональной ХДН («псевдообструкции», дуоденостаза) следует рекомендовать схему лечения с включением селективного миотропного спазмолитика мебеверин по 200 мг 2 раза в день за 20 мин до еды в течение 4 недель.

3. В схемы рациональной терапии больных с первичными и вторичными (на фоне ХБХ) дисфункциями ЖВП, протекающими с нарушением моторно-тонической функции гастродуоденалыюй зоны по типу функциональной дискоординации с преходящей гипокинезией желудка и ДПК или нарушениями аккомодации желудка по типу функционального «псевдостеноза» (гастростаза), целесообразно включить домперидон по 10 мг 3 раза в день за 30 мин до еды в течение 6 недель.

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2007 года, Ульянкина, Елена Викторовна

1. Авдеев В.Г. Клинические проявления, диагностика и лечение расстройств моторной функции двенадцатиперстной кишки. //Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктолопш. 1997. - № 5. - С. 83-88.

2. Акимов Н.П., Бацков С.С. О дуоденогастральном рефлюксе. // Тер. архив. -1982.-№4. с. 137-139.

3. Андрущенко Е.В., Глуховская Г.Р., Красовская Е.А. Дискннезии желчных путей. // М. 1984. - с. 26-30.

4. Амелин А.В. Клиническая фармакология мебеверина (Дюспаталина) и его роль в лечении заболеваний желудочно-кишечного тракта. // Клиническая фармакология и терапия. 2001. - Том 10. - № 1. - С. 1- 4.

5. Багаев В. А., Пантелеева С. С. Афферентное звено в системе бульбарной регуляции моторной функции желудка. // Физиологический журнал им. И. М. Сеченова. 1996.-№5-6.- С. 121-131.

6. Басина М.Г. Патологическое и диагностическое значение выделения биогенных аминов с желчью при дискинезиях желчевыводящих путей: Дисс. канд. мед.наук.- М.,-1991.-С.168.

7. Белоусова Е.А. Спазмолитики в гастроэнтерологии: сравнительная характеристика и показания к применению. // Фарматека. Актуальные вопросы. 2002.- № 9. - С. 40-46.

8. Белоусова Е.А. Причины, механизмы и методы терапии абдоминальной боли и нарушений пищеварения при билиарной дисфункции. // Фарматека. -2004.-№13.-С. 45-52.

9. Белоусова Е.А., Златкина А.Р. Абдоминальная боль при функциональных расстройствах желудочно-кишечного тракта: основные механизмы и путиустранения. // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2002. -№1.-С. 13-18.

10. Бирюкова Р.Н. К вопросу о вычислении среднего квадратичного по размеру (амплитуде). //Гигиена и санитария. 1962. - № 1. С. 43-46.

11. Брискин Б.С., Федоров В.П. Новые возможности применения электрогастрографии. // 2002. С. 100-104.

12. Булычев А.Б., Кузнецов А.А., Батурина JI.A. Хронический холецистит с выраженной шпомоторной дискинезией. // Клиническая медицина. 1992. -№5-6. -С. 41-42.

13. Бунтин С.Е. Дискинезии билиарного тракта (клинико-инструментально-лабораторная диагностика и вопросы лечения): Автореф. дис. к.м.н., Москва. 1992.-С. 20.

14. Бурый А.Н., Медведев В.Е., Гройсман С.Д. О характере межпищеварителыюй моторики двенадцатиперстной кишки. // Физиология человека. 1981. - Том VII.-№6.-С. 1103-1106.

15. Васильев В.А., Попова Т.С., Тройская Н.С. Оценка двигательной активности желудочно-кишечного тракта. // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктологии. 1995. -Т.5. - № 4. - С. 48-54.

16. Вахрушев Я.М., Хохлачева Н.А., Сучкова Е.Н. Дуоденальный стаз и функциональное состояние желчевыводящих путей. //Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. -2004. № 1. С 53.

17. Вишневская В.В. Изучение моторной функции гастродуоденальной зоны у больных с заболеваниями желчевыводящих путей. // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктологии. Тезисы к IX гастроэнтерологической неделе. 2003. - № 5. - С. 102.

18. Воробьев JI. П., Салова Л. М., Маев И. В., Пархатова С. Я. Роль различных методов исследования в диагностике функциональных расстройств в желчевыводящей системе. // Клиническая медицина.- 1996.- № 9.-С. 35-38.

19. Галкин В.А. Современные методы диагностики дискииезий желчного пузыря и некалькулезного холецистита. //Тер. архив. 2001. - № 8. - С. 37-38.

20. Геллер Л.И. Пептидо-гормональные регуляторы системы пищеварения. // Клин, медицина. 1986. -№ 10. - С. 25-31.

21. Григорьев П.Я., Яковенко Э.П. Диагностика и лечение хронических болезней органов пищеварения. //М.; Медицина 1996.- С. 515.

22. Давыдов А.А., Крапивин Б.В., Орлов Д.А. Дюспатапин (мебеверин) в лечение острых заболеваний гепатобилиарной зоны, протекающих с болевым синдромом. // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. -2003.-№5.-С. 30-33.

23. Дегтярева И.И. Хронический бескаменный холецистит //Медицинская газета "Здоровье Украины"- 2001.- №7.- С. 4-6.

24. Демидов В.Н., Широкова К.И., Сидорова Г.Н. Ультразвуковая диагностика заболеваний желчного пузыря и желчных протоков. // Клиническая медицина. 1982. - Т. 60. - С. 59-64.

25. Джулай Г.С., Ткачев В.А. Клинические и морфо-функциональные параллели при рефлюкс-гастрите. // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктологии. 1995. — Т. 5. - № 3. - С. 77.

26. Егорова А. Н., Барашков М. Н. Состояние биологического окисления клеток слизистой оболочки желудка у больных хроническим бескаменным холециститом. //Современные тенденции развития гастроэнтерологии: Тез. докл. науч.- практ. конф., Ижевск. 1995.- С. 54.

27. Заболевания билиарного тракта: современные концепции патогенеза и терапия.// Международный бюллетень: Гастроэнтерология. -2004. № 15. - С. 1-4.

28. Заболевания внепеченочной билнарной системы: дисфункция желчного пузыря и состояния после холецистэктомии. // Международный бюллетень гастроэнтерология. 2001. - № 6. - С. 1-4.

29. Завражнова В.А. Значение радио!1уклидных методов исследования в дифференциальной диагностике заболеваний органов гастродуоденальной зоны: Автореф. дне. канд. мед. наук.-Москва. -2001. 19с.

30. Зайцева Н.Е. Прогнозирование возникновения хронических заболеваний билиарной системы и индивидуальных особенностей действия миотропных спазмолитиков у детей: Дис. канд. мед. наук. Киев. - 1988. - С. 194. + ил., табл.

31. Закиров Д.Б. Оценка моторно-эвакуаторной функции органов желудочно-кишечного тракта.// Автореф. дис. . кан. мед. наук. 1989. - С. 26.

32. Златкина А.Р. Лечение хронических болезней органов пищеварения. // -М.: Медицина 1994. - 335 с.

33. Златкина А.Р. Фармакотерапия хронических болезней органов пищеварения.// Руководство для врачей. М.: «Медицина», - 1998. - С. 288.

34. Зубовский Г.А., Девишев М.И., Огнева Т.В. Радионуклидное исследование моторно-эвакуаторной функции желудка // Методические рекомендации. МЗ РСФСР.-Москва. 1982.-С. 3-15.

35. Ибраева О.Ш. Исследование особенностей личности больных дискинезией желчевыводящих путей.//Клиническая медицина: Межвуз. сб. стран СНГ. Великий Новгород.- 2000.- Том. 6. - С. 400-403.

36. Иванченкова Р.А., Шарашкина Н.В. Диспепсия при дискинезиях желчевыводящих путей. // Материалы Девятой Российской Гастроэнтерологической Недели, октябрь 2003 г, Москва // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктолопш. — 2003. № 5. - С. 55-56.

37. Ивашкин В.Т., Охлобыстин А.В. Эффективность микрокапсульных ферментов, покрытых энтеросолюбильной оболочкой, при хроническом панкреатите // Клинич. перспект. гастроэнтер., гепатол. 2001ю - № 5. - С. 15-19.

38. Ильченко А.А. Заболевания желчного пузыря. Диагностика. Лечение. // Consilium medicum. экстра-выпуск. - 2003. - С. 6-8.

39. Ильченко А.А., Гельмедов М. Применение мебеверина гидрохлорида при билиарной патологии в условиях поликлиники.// Врач. 2003.- № 12. - С. 44-45.

40. Ильченко А.А., Селезнева ЭЛ. Мебеверин в купировании болей при желчекаменной болезни. // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2002. - № 3. - С. 57-58.

41. Ильченко А.А. Функциональные нарушения при билиарной патологии и их медикаментозная коррекция. // Качество жизни. Медицина. 2004. - № 2 (5).-С. 59-64.

42. Калинин А.В., Буторова Л.И. Физиологические и клинические аспекты нарушения моторики тонкой кишки. Возможности фармакологической коррекции. //Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатолопш. -2001.-№4.-С. 25-32.

43. Калинин А.В. Функциональные расстройства билиарного тракта и их лечение. // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатолопш. 2002. -№3.-С. 25-34.

44. Климов А.Е. Дюспаталин в терапии функциональных заболеваний кишечника и желчевыводящих путей. П Русский медицинский журнал. -2003г. Том 11. - № 5. - стр. 2-3.

45. Клыкова Е.В. Гастродуоденальная моторика при функциональной диспепсии. // Автореф. дис. канд. мед. наук. 2002. - 22 с.

46. Комаров Ф.И., А.Л. Гребанева А.Л., Хазанова И.А. Руководство по гастроэнтерологии // М.: Медицина. 1995. - 528с.

47. Коровина Н.А. и др. Дискинезии желчевыводящих путей у детей: современные подходы к терапии, //жур. "Agna Vitae" 2001. - № 1. - С. 32-34.

48. Курамшина О.А. Клшшко-биохимические особенности течения дискинезии желчевыводящей системы и хронического бескаменного холецистита у лиц молодого возраста. II Автореф. Дис. к.м.н. Башк. гос. мед. ун-т. Уфа. - 1999. - С. 24. + ил.

49. Ларин С.А. Синдром дуоденальной регургитации. // Актуальные вопросы экстренной специализированной медицинской помощи. — Орел. 1996. — С. 234-236.

50. Лемешко З.А. Ультразвуковая диагностика в гастроэнтерологии: возможности совершенствования. //// Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктолопш. 2003. -№ 1. - С. 36-42.

51. Логинов А.С., Парфенов А.И. Болезни кишечника: Руководство для врачей. М.:Медицина. - 2000.- 632 с.

52. Лоранская И.Д., Кабанова И.Н., Вишневская В.В., Андронова Е.М. Применение Дюспаталина у больных с патологией билиарного тракта. // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. Тезисы статей 2004. -№ 1.-С. 60.

53. Лютов Н.Г. Роль Дюспаталина в лечение функциональных заболеваний желудочно-кишечного тракта. // Русский медицинский журнал. 2001. - Том 3.- № 2. - С. 70-73.

54. Маев И.В., Саечникова Е.Д. Заболевания желчевыводящих путей и печени: лечение препаратом гепабене. //Фарматека. 2004. - № 5. - С. 28 - 31.

55. Маев И.В., Самсонов А.А., Салова Л.М. и др. Диагностика и лечение желчевыводящих путей: Учебное пособие. //М.: ГОУВУНМЦ МЗ РФ, 2003. — 96с.

56. Маев И.В., Самсонов А.А. Хронический дуоденит: Учебное пособие. -М.: ГОУ ВУНМЦ МЗ и CP РФ, 2005. 160 с.

57. Маев И.В., Петухов А.Б., Мартинчик А.Н. и соавт. Методика оценки пищевого статуса больных с белково-энергетической недостаточностью: Учебно-методическое пособие. -М.: ВУНМЦ МЗ РФ, 1999.-38.

58. Максимов В.А., Чернышев А.Л., Тарасов К.М. Дуоденальное зондирование. М., ЗАО «Медицинская газета». - 1998. - С. 192.

59. Медведев В.Н., Тарасюк Б.А. Применение ультразвука в диагностике хронического холецистита. // Врач. Дело. 1981. - № 12. - С. 26-28.

60. Минушкин О.Н. Бшшарно-печеночная дисфункция (понятие, классификация, диагностика, лечебные подходы и место Одестона в лечении). М. 2006:28 с.

61. Минушкин О.Н. Лечение функциональных расстройств кишечника и желчевыводящей системы, протекающей с абдоминальными болями и метеоризмом. // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. — 2002. № 5. —С. 18-21.

62. Минушкин О.Н. Общие принципы и место Одестона в лечении билиарной дисфункции. //РМЖ. Приложение РМЖ. 2003. - Том 5. - № 2. -С. 66-71.

63. Насонова С.В., Лемешко З.А., Цветкова Л.И., Лемитина Т.Л., Лебедева О.И. Одестон в лечении и диагностике функциональных расстройств билиарного тракта. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2001. - № 5. - С. 86 - 89.

64. Нотова О.Л. Оценка моторной деятельности желудка и различных отделов кишечника по данным периферической полиэлектрографии. // Диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук. -Москва-1987.-132 с.

65. Нугаева Н.Р. Характеристика электрогастрографических показателей при наиболее часто встречающихся заболеваниях желудка и язвенной болезни двенадцатиперстной кишки. // Автореф. канд. мед. наук. М., 1999. - 20 с.

66. Нугаева Н.Р., Ленькова Н.А., Игнатьева В.Б. и др. Электрогастрография в диагностике язвенного пилородуоденального стеноза. // Клиническая медицина. 1998. - С. 30-32.

67. Огнева Т.В. Методика ЭВМ-гастросцинтиграфии в оценке моторно-эвакуационной функции желудка: Дис. канд. мед. наук. М., 1978. - 159 с.

68. Окороков А.Н. Лечение болезней внутренних органов.// Москва. -Медицинская литература. 1999. - Том 1. - С. 536.

69. Оноприев В. В., Гоголев Д. О., Оноприев В. И., Эттингер А. П. Корреляция между сократительной и электрической активностью желудка. // Бюлл. эксперим. биологии и медицины. Прнл. -2001.- №2.- С. 141-144.

70. Охпобыстин А.В. Расстройства моторики желчевыводящих путей в клинической практике. // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. 2002 . - № 3. - С. 17-23.

71. Петров Н. М. Радионуклидный метод исследования моторно-эвакуаторной функции желудка и всасывательной функции кишечника. // Современные тенденции развития гастроэнтерологии: Тезисы доклада науч. -практической конференции, Ижевск.-1995.- С. 50 152.

72. Пиманов С.И. Клиническая интерпретация результатов исследования сократимости желчного пузыря. // Клин, медицина. 1990. - № 5. С 106-110.

73. Пиманов С. И., Михайлова Н. А., Стояков А. М., Ляховская Н. В., Макаренко Е. В. Нарушения моторно-эвакуаторной функции желудка. // Медицинские новости. 2000. - № 4. - С. 39-43.

74. Подымова С.Д. Болезни печени. // М. 1993. - с. 544.

75. Полоус Ю.М., Ройтюк Н.Н., Гройсман С.Д. Значение периодической моторной деятельности желудка и двенадцатиперстной кишки в клинической картине и комплексном лечении больных хроническим бескаменным холециститом. // Врач. дело. 1996. - № 3. - С. 63-65.

76. Рапопорт С.И. Двигательная функция желчевыводящих путей: от исследований петербургской школы физиологов Х1Х-ХХ веков к современным знаниям. // Журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктолопш. 2003. - № 4. - С. 69-76.

77. Рациональный подход к рентгенодиапюстическим исследованиям. // Доклад научной группы ВОЗ по показаниям к основнымрештенодиапюстическнм исследованиям и их ограничению.: Сер. техн. докл. 689.-М.,-!987.-С. 18.

78. Решетилов Ю.И. Изменение внутриполостного давления в желудке и двенадцатиперстной кишке при различных типах моторики. // Тер. Архив. -1990.-Том. 62.-С. 46-48.

79. Решетилов Ю.И., Орловский В.Ф., Сурмыло Н.Н. Межпищеварительная фазная моторика желчного пузыря и экскреция желчи у здоровых и больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки. // Тер. архив. 1995. - № 2. -С. 18-20.

80. Руководство по гастроэнтерол огни в 3 томах. // Под редакцией Комарова Ф.И. и Гребенева A.JT. -М. 1995. Т.1. - 670 с.

81. Руководство по клинической эндоскопии. // Под редакцией Савельева B.C., Буянова В.М., Лухомского Г.И. -М„ 1985. - 544 с.

82. Силивончик Н. Н. Моторика желудка: Физиология, патология, коррекция. // Метод, руководство: Минск, ПК ООО "ПолиБиг" 2001. - 24 с.

83. Силивончик Н. Н. Нарушения моторики желудка и возможности их коррекции. //Медицинские новости. 2001. - № 11. - С. 34-38.

84. Смирнов В. М. Двоякое влияние блуждающего и симпатического нервов на моторику желудка и кишечника. // Рос. мед.-биол. вестн. им. И.П. Павлова. 1999.-№1-2.-С.31-37.

85. Собакин М.А., Привалов И.А., Махнев В.Н. Корреляция биопотенциалов дистальных участков поверхности тела с электрической активностью желудка. // Новосибирск. 1975. - 15 с.

86. Таджиев ИЛ. Значение птерлипопероксидации в развитии хронического бескаменного и калькулезного холецистита. // Клиническая медицина. 1991. - № 7. - С. 70-74.

87. Ю1.Туджанов Х.К. Рентгенологическое распознавание изменений желудочно-кишечного тракта при заболеваниях печени и желчных путей: Автореф. дне. канд. мед. Наук. Ташкент. - 1976. - 28 с.

88. Урсова Н.И. Дисфункциональные расстройства билиарного тракта у детей: критерии диагностики и коррекции. // Consilium medicum / приложение. -2002.-С. 23-24.

89. Физиология человека. // Под ред. Косицкого 3-е изд., переработ, и доп. — М.: Медицина. 1985. - С. 350-351.

90. Фишер А.А., Борисенко В.В., Каруна Ю.В. Методика интегрального изучения межпищеварительной (периодической) желудочной, панкреатической, билиарной секреции и антродуоденальной моторики. //Проблемы гастроэнтерологии. 1990. - № 1. - С. 17-26.

91. Фишер А.А., Каруна Ю.В. Особенности периодической моторной деятельности верхнего отдела желудочно-кишечного тракта при язвенной болезни и хроническом панкреатите. // Тер. архив. 1988. - Том 60. - № 2. - С. 36-42.

92. Фролькис А.В. Прокинетические средства (прокинетики) в лечении моторных расстройств желудочно-кишечного тракта. // Терапевтический архив. -1999. № 2. - С. 69-72.

93. Фролькис А.В. Функциональные заболевания желудочно-кишечного тракта. // Ленинград: Медицина. 1991. - С. 244.

94. Функциональные заболевания кишечника и желчевыводящих путей: вопросы классификации и терапии. // Международный бюллетень: Гастроэнтерология. 2001. - № 5. - С. 1-4.

95. Хазанов А.И. Холециститы. // Диагностика и лечение внутренних болезней: Рук. для врачей. Т.З. Болезни органов пищеварения. Под ред. Ф.И. Комарова, А.И. Хазанова. М.: Медицина. - 1992. - С. 273-291.

96. Хронический холецистит. // Международный бюллетень: Гастроэнтерология.-2003.-№ 11.-С.1 -4.

97. Циммерман Я.С., Головской Б.В. Хронический бескаменный холецистит. // Клиническая медицина. 1984 - № 5.- С. 129-136.

98. Циммерман ЯЛ. Очерки клинической гастроэнтерологии. // Пермь, 1992.- С. 227-287.

99. Цуканов В.В, Баркалов С.В., Тонких ЮЛ. Морфофункциональное состояние слизистой оболочки желудка при бескаменных заболеваниях желчевыводящих путей. // Терапевтический архив. 2003.- № 2.- С. 42-44.

100. Чернякевич С.А. Моторная функция верхних отделов пищеварительного тракта в норме и при патологии. // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктологии. 1998. - № 2. - С. 33-39.

101. Чурин Б.В. К оценке периодической двигательной активности желудка и тонкого кишечника у человека. // Физиология человека. 1995. - Т. 21, № 2. -С. 149-159.

102. Шелухина С.В., Бутов М.А., Лаврушин А.А., Ардатова В.Б. Оценка клинической эффективности препарата дюспаталин и его влияние на качество жизни пациенов. // Эксперементальная и клиническая гастроэнтерология. Тезисы статей. 2004. - № 1. - С. 69.

103. Шептулин А. А. Нарушения моторики желудочно-кишечного тракта: современные методы диагностики и лечения. // Рос. жур. гастроэнтерол., гепатол., колопроктологии. 1997. - № 6. - С. 89-91.

104. Шаймарданов Р.Ш., Биряльцев В.Н., Филиппов В.А. Электрогастроэнтерография в диагностике пилородуоденальных язв. // Клиническая медицина. 2003. - № 1. - С. 45-47.

105. Эттингер А.П. Основы регуляции электрической и двигательной активности желудочно-кишечного тракта. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатолопш, колопроктолопш.- 1998 № 4. - С. 13-17.

106. Яковенко Э. П., Агафонофа Н.А., Кальнова С.Б. Одестон в терапии заболеваний билиарного тракта. //Практикующий врач. 2001. - № 19. - С. 3032.

107. Яковенко Э.П., Григорьев ПЛ. Хронические заболевания внепеченочных желчевыводящих путей. Диагностика и лечение. //Методическое пособие для врачей. М.: Медпрактика. 2000. - С. 31.

108. Яковенко Э.П. Нарушение желчеобразования и методы их коррекции. // Consilium medicum. Экстра-выпуск. 2003. - С. 3-5.

109. Allescher H.D., Daniel Е.Е. Role of NO in pyloric, antral, and duodenal motility and its interaction with other inhibitoiy mediators. // Dig Dis Sci. 1994. -Vol. 39(12 Suppl). — P. 73.

110. Andrews PLR, Scratcherd T. The gastric motility patterns induced by direct and reflex excitation of the vagus nerves in the eanesthetized ferret. J Physiol —1980.-P. 302-363.

111. Angel F., Schmalz P.F., Morgan K.G., et al. Innervation of the muscularis mucosa in the canine stomach and colon. // Scand J Gastroenterol. 1982. - Vol.12 (Suppl).-P.71.

112. Bar-Meir S., Halpern Z., Bardan E. et al. Frequency of papillary dysfunction among cholecystectomized patients. // Hepatology. 1984. - Vol. 4 - P. 328-330.

113. Bartolotti M., Bersani G. Effect of Billrot-2 operation of the intestinal motor activity. // digestion. 1992. - Vol.31. - №2. - P. 104.

114. Berthelot J., Centronze M. Etude controlee en double aveugle Duspatalin (mebeverine) contre placebo, dans le traitemant du colon irritable. // Gaz. Med Fr.1981.-Vol. 88 (16).-P. 2341-2343.

115. Basbaum C. Regulation of mucus secretion in the intestine. // Gastroenterol. Clin. Biol. 1985. - Vol. 9. - P. 45-47.

116. Bass C. Life events and gastrointestinal symptoms. // Gut. 1986. - Vol. 27. -P. 123-126.

117. Besanson F., Bihas H., Gchard M., Vernolher M.H. Mesure du reflux biliare duodenogastrique par une metode novelle sans intubation rase bengale radio-iode. // Gastroenterol. Chin. Biol. 1978.-Vol. 2. -№5.-P. 521-526.

118. Blackburn A.M., Fletcher D.R., Bloom S.R., et al. Effect of neurotensin on gastric function in man. // Lancet. 1980. - Vol.1. - P. 987.

119. Boisson J. et al. Tolerance de la mebeverine a long termt. // Act. Ther. 1987. -Vol. 16.-p. 289-292.

120. Boisson J, Coudert P, Depuis J, et al. Long-term tolerance of mebeverine in French. // Med Chir Digest. 1987. - Vol. 16. - P. 289-292.

121. Bommelaer H., Rouch M., Dapoigny M. et al. Epidemiologie des troubles fonctionnels intestinaux. // Gastroenterol. Chin. Biol.- 1986. Vol. 10. - P. 7-12.

122. Camilleri M.,Hasler W.L. et al. Measuretent of gastreontestinal motility in the GI laboratory. // Gastroenterology. 1998. - V. 115, № 3. - P. 747-762.

123. Cancon D. The antropyloric zone, dyodenogastric reflux and peloroplasty in Surgeru. // Rev. esp. Enferm. Apar. Dis. 1988. - Vol. 73. - № 4. - P. 421-425.

124. Chaudhuri Т.К., Greenwanwald A.J., Heading R.C. Measurement of gastric emptying time a comparative study between nonisotopic aspiration method and new radioisotopic technique. // Am J Dig Dis. 1975. - V. 20. - № 11. - P. 1063-1066.

125. Cann PA, Read NW, Cammack J, et al. Psychological stress and the passage of a standard meal through the stomach and small intestine in man. Gut. 1983. - Vol. 24.-P. 236.

126. Chey WD, Hasler W, Bhattachaiyya N, et al. Intraduodenal lipid induces isobaric gastric fundus relaxation, antral motor inhibition, and pyloric contraction. // Gastroenterology. 1993. - Vol. 104. - P.817.

127. Chung SA, Rotstein O, Greenberg GR, Diamant NE. Mechanisms coordinating gastric and small intestinal MMC: role of extrinsic innervation rather than motilin. // Am J Physiolio 1994. - Vol. 267:G800.

128. Conturier D. Activite myoelectrique de la region antro-pylorique, ses ulations avec la motricit. // lille Med. 1979. - Vol. 24. - P. 7-9.

129. Corazziari E, Ricci R, Biliotti D, et al. Oral administration of loxiglumide (CCK antagonist) inhibits postprandial gallbladder contraction without affecting gastric emptying. //Dig Dis Sci. 1990. - Vol. 35. P. 50.

130. Corazziari E., Shaffer E.A., Hogan W.J. et al. Function disoders of the biliary tract and pancreas. // Gut. 1999. - Vol. 45 (suppl. 11), - P. 48-54.

131. Costa M., Simon JH. The Enteric Nervous System. // Amer J. Gastroenterol. -1994.-Vol. 89.-P. 129-137.

132. Crillage M.G., Nankani J.N. et al. A randomize, djuble-blind study of mebeverine versus dicyclomine in the treatement of functional abdominal pain in young adults. // Br. J. Clin. Pract. 1990. - Vol. 44. - P. 176-179.

133. Daly J.,Bergin A., Sun WM, Read NW. Effect of food and anti-cholinergic drugs on the pattern of rectosigmoid contraction. Gut. 1993. - Vol. 34. - P. 799802.

134. Degen LP, Phillips SF. Variability of gastrointestinal transit in healthy women and men. // Gutio 1996. -Vol. 39. - P. 299.

135. DeMeester TR, Johnson LF, Joseph GJ, et al. Patterns of gastroesophageal reflux in health and disease. Ann Surg 1976; 184:459.

136. Den Hertig A., Van der Akker J. Modification of LI-receptor-operated channels in smooth muscle cells of guinea pig taenia caeci // Eur. J. Pharmacol. -1987.-Vol. 138.-P. 367-374.

137. Den Hertig A., Van der Akker J. The action of mebeverineand metabolites on mammalian non-myelineted nerve fibres // Eur. J. Pharmacol. 1987. - Vol. 139. -P. 353-355.

138. Dickinson R.G. Facile hydrolysis of mebeverine in vitro and in vivo: negligeable circulation concentrations of the drug after oral administration. // J Pharm Sci. 1991. - Vol. 80. - P. 952-957.

139. Dooley C.P., Di Lorenzo C, Valenzuela J.E. Variability of migrating motor complex in humans. // Dig Dis Sci. 1992. - Vol. 37. - P.723.

140. Drossman D.A., Li Z.,Andruzzi E. et al. US householder survey of functional gas-trointestinal disorders: prevalence, sociodemography and health impact.// Dig. Dis. Sci. 1993. - Vol. 38. - P. 1569-1580.

141. Drossman D.A. The functional gastrointestinal disorders and the Rome 111 pracess. // Gastroenterol. 2006. - Los Angeles. California. - Vol. 130 - P. 13771390.

142. Duque M. X., Moran S., Salmeron-Castro J. et all. Inverse association between plasma cholesterol and gallstone disease. // Arch. Med. Res. — 1999. № 3. - P. 190-197.

143. Edin R, Lundberg J, Terenius L, et al. Evidence for vagal enkephalinergic neural control of the feline pylorus and stomach. // Gastroenterology. 1980. -Vol.78.-P.492.

144. El Ouazzani T, Mei N. Electrophysiologic properties and role of the vagal thermoreceptors of lower esophagus and stomach of cat. Gastroenterology 1982. -Vol. 83.-P. 995.

145. Evans P. R., Bak Y.T., Kellow J.E. Mebeverine alters small bowel motility in irritable bowel syndrome. // Aliment Pharmacol. Ther. 1996. - Vol. 10. - 773 p.

146. Fich A, Camilleri M, Phillips SF. Effect of age on human gastric and small bowel motility. //J Clin Gastroenterol. 1989. - Vol. 11. -P. 416.

147. Fletcher P.R. Clinical experience with mebeverine 200 mg. Data of File, Solvay.- 1997.

148. Frank EB, Lange R, Plankey M, McCallum RW. Effect of morphine and naloxone on lower esophageal sphincter pressure and gastric emptying in man (abstract). // Gastroenterology. 1982. -Vol. 82 P. 1060.

149. Friedman G, Wolf BS, Waye JD, Janowitz HD. Correlation of cineradiographic and intraluminal pressure changes in the human duodenum: an analysis of the functional significance ofmonophasic waves. // Gastroenterologyio— 1965.-Vol. 49.-P.37.

150. Fullarton G.M., Allan A., Hilditch T. et al. Quantitative "m Tc DISIDA scanning and endoscopic biliary manometry in sphincter of Oddi dysfunction. // Gut.-1988.-Vol. 29.-P. 1397-1401.

151. Geenen J.E., Hogan W.T., Dodds W.J. Sphincter of Oddi. //gastroenterological Endoscopy. Philadeaphia: Saunders. - 1987. - P. 735.

152. Geldof H., van der Schee E., van blankenstein M. et al. Electrogastrographic stud of gastric myoelectric activity in patiens with unexplained nausea and vomiting. // Gut. 1996. - Vol. 27. - P. 799-808.

153. Gilly R. Douleures abdominales fonctionnelles de l'enfant. // Med. Enfance. -1989.-March.-P. 159-162.

154. Grundy D, Scratcherd T. The role of the vagus and sympathetic nerves in the control of gastric motility. // In: Akkermans LMA, Johnson AG, Read NW, eds. Gastric and gastroduodenal motility. New York: Praeger. -1984. - P. 21.

155. Gullo L., Ventrucci M., Tomasseti P., Migliori M. Fecal elastase 1 determineation in chronic pancreatic//Dig. Dis. Sci. 1999. -44. -P. 210-213.

156. Haga Nnorihiro, Mizumoto Akigshi, Saton Minori, et al. Role endogenous 5-hydroxytryptamine in the regulation of gastric contractions by motilin in dogs. // Amer. J. Physiol. 1997. - V. 270. - № 1. - P. 20-28.

157. Hausken T, Odegaard S, Berstad A. Antroduodenal motility studied by realtime ultrasonography. Effect of enprostil. //Gastroenterology. 1991. - Vol. 100. P.59.

158. Hausken T, Odegaard S, Matre K, Berstad A. Antroduodenal motility and movements of luminal contents studied by duplex sonography. // Gastroenterology. -1992.- 102:1583.

159. Hogan W.J., Geenen J.E. Biliary dyskinesia. // Endoscopy. 1988. - Vol. 20. -P. 179.

160. Houghton LA, Read NW, Heddle R, Dent J. Relationship between fluctuations of pH and pressure in the human stomach and duodenum.// Dig Dis. 1990. Vol.8(Suppl 1).-P.71.

161. Human intestinal motor activity and tranoport: effects of a synthetic opiate. /Kachel J., Ruppin H., Hagel J et al. // Gastroenter. 1986. - Vol. 90. - № 1. - P. 85.

162. Hunt JN. Mechanisms and disorders of gastric emptying. I I Annu Rev Med. -1983. Vol.34. - P.219.

163. Inauen W, Halter F. Clinical efficacy, safety and tolerance ofmebeverine slow realease (200 mg) vs mebeverine tablets in patiens with irritable bowel syndrome. // Drug Invest. 1994. - Vol. 8. - P. 234-240.

164. Jin HO, Lee KY, Chang TM, et al. Secretin: a physiological regulator of gastric emptying and acid output in dogs. // Am J. Physiol. 1994.-Vol. 267. - P. 702.

165. Kachel J., Ruppin H., Hagel J, et. at. Human intestinal motor activity and transport: effects of a synthetic opiate. // Gastroenterology. 1986. - V.90. - № 1. -P. 85.

166. Keinke O, Ehrlein HJ. Effect of oleic acid on canine gastroduodenal motility, pyloric diameter, and gastric emptying. Q J Exp Physiol -1983. Vol. 68. - P. 675.

167. Kim D.Y., Myung S.J., Camilleri M. Novel Testing of human gastric motor and sensory functions: rationale, methods, and potential applications in clinical practice. // Am J Gastroenterol. 2000. - V. 95, №12. - P. 3365-73.

168. Kim CH. Electrical activity of the stomach: clinical implications. // Mayo Clin Proc.- 1986.-Vol.61.-P.205.

169. King PM, Adam RD, Pryde A, et al. Relationships of human antroduodenal motility and transpyloric fluid movement: noninvasive observations with real-time ultrasound. Gut. -1983 Vol. 25. - P. 1384.

170. King PM, Heading RC, Pryde A. Coordinated motor activity of the human gastroduodenal region. Dig Dis Sci. 1985. -Vol. 30. - P.219.

171. Konturek JW, Thor P, Maczka M, et al. Role of cholecystokinin in the control of gastric emptying and secretory response to a fatty meal in normal subjects and duodenal ulcer patients. // Scand J Gastroenterol. 1994. - Vol. 29.- P. 583.

172. Laugier R., Grandval P., Ville E. Dysfoction du sphincter d' Oddi . // Gastroenterol Clin Biol, 2001. - Vol. 25. - P. 24-29.

173. Layer P., Schlesinger T.,Coebell M. Modulation of periodic mierchgestive gastrointestinal motor and pancreatic function by tne ileum. // Pancreas. 1993. -Vol. 8.-P. 426-432.

174. Layer P., Zinsmeister AR., Di Magno TP. Effects of decreasing intraluminal amylase activity of starch digestion and postprandial gastrointestinal function in humans. // Gastroenterology. 1986. - Vol. 91. - P. 41- 48.

175. Lederer PC, Lauterbach H, Schmitt W, et al. Coordination of gastric and duodenal interdigestive motility and the effect of metoclopramide. In: Labo G, Bortolotti M, eds. // Gastrointestinal motility. Verona, IT: Cortina. 1983. - P. 109.

176. Leek BF. Abdominal and pelvic visceral receptors. // Br Med Bull. 1977. -Vol. 33.-P. 163.

177. Leuschner U. Praxisratgeber fur Gallenwegserkrankungen. Bremen. - 1999. -134 p.

178. Lin HC, Elashoff JD, Gu YG, Meyer JH. Nutrient feedback inhibition of gastric emptying plays a larger role than osmolality dependent duodenal resistance. //Am J Physiol. 1993. - 265:G672.

179. Lonovics J., Velosy В., Madasi L. Sphincter of Oddi dyskinesia // The papilla of Vater/ T. Zagoni (ed.) // Budapest: Melania. 1995. - Vol. - 11. - P. 125 - 163.

180. Lordal M, Theodorsson E, Hellstrom PM. Tachykinins influence interdigestive rhythm and contractile strength of human small intestine. //Dg Dis Sci. 1997.- Vol. 42.-P.1940.

181. Lu Y, Owyang C. Secretin at physiological doses inhibits gastric motility via a vagal afferent pathway. // Am J. Physiol. 1995. - P.268:G1012.

182. Masclee AA, Gielkens HA, Lam WF, et al. Effects of parenteral nutrients on gastrointestinal motility and secretion. // Scand J Gastroenterol. 1996. 218. P. 50.

183. Mayer EA, Elashoff J, Walsh JH. Characterization of bombesin effects on canine gastric muscle. // Am J Physiol. 1982. - Vol. 243. - P. 141.

184. Mazet B, Miolan JP, Niel JP, Roman C. New insights into the organization of a gastroduodenal inhibitory reflex by the coeliac plexus. // J. Auton Nerv Syst. 1994. -Vol. 46.-P. 135.

185. Meyer JH. Motility of the stomach and gastroduodenal junction. In: Johnson LR, ed. Physiology of the gastrointestinal tract, 2nd ed. New York: Raven. 1987. -613 p.

186. Miranda M., Defillippi C., Vallnzuela J. Abnormalities of interdigestive motility complex and increased duodenogastric reflux in gastric ulcer patiens. // Dig. Dis. Sci. 1985.- Vol. 30. - № 1. - P. 16-20.

187. Moragas M, Azpiroz F, Pavia J, Malagelada J.R. Relations among intragastric pressure, postcibal perception, and gastric emptying. // Am J Physiol. 1993. -P.264:G1.

188. Mroz CT, Kelly KA. The role of the extrinsic antral nerves in the regulation of gastric emptying. // Surg Gynecol Obstet. 1977. - Vol. 145. - P. 369.

189. Nilsson BI, Svenberg T, Tollstrom T, et al. Relationship between interdigestive gallbladder emptying, plasma motilin and migrating motor complex in man. // Acta Physiol Scand. -1990. Vol. 139. - P. 55.

190. Ozaki H, Blondfiled DP, Hon M, et al. Spontaneous release of nitric oxide inhibits electrical, Ca2+ and mechanical transients in canine gastric smooth muscle. // J. Physiol. 1992.- Vol. 445. - P.231.

191. Peeters T. L., Vantrappen G.R., Janssens J. Systemic Role of Regulatory Peptides. // Ed. S. Bloom, J. Polak. Stuttgart. -1982. - P. 195-208.

192. Pomerri F., Muzzio P.C., Mastropaolo G., Gasparini G., Romani S Measurement of gastric emptying with Tc 99m. //Technique and reliability of the Test. Radiol Med. (Torino). 1991. - V. 82. - № 3. - P. 339-342.

193. Poynard Т., Naveau S., Могу В., Chaput J.C. Meta-analisis of smooth muscle relaxants in the treatment of irritable bowel syndrome. // Aliment Pharmacol ther. -1994.-Vol. 8.-P. 499-510.

194. Rao S.S., Lu C, Schulze-Delrieu K. Duodenum as an immediate brake to gastric outflow: a videofluoroscopic and manometric assessment. //Gastroenterology. 1996. - Vol. 110. - P.740.

195. Rodriguez-Membrilla A, Martinez V, Jimenez M, et al. Is nitric oxide the final mediator regulating the migrating motor complex cycle. // Am J Physiol. -1995. -Vol. 268. P. 207.

196. Roman C, Gonella J. Extrinsic control of digestive tract motility. In: Johnson LR, ed. //Physiology of the gastrointestinal tract. New York: Raven Press. - 1981. -P.289.

197. Salander D., Mignon M. Efficacite comparee de la fenoverine et de la mebeverine chez 192 patiens attients de troubles fonctionnels intestinaux. // Gaz Med. 1989. - Vol.96.- P. 62-67.

198. Schmidt W.E., Schenk S., Ouo J. et al. Cholecystokinin (CCK) inhibitis gastrie acid secretion in humans via a CCK-A receptor mediated mechnism. // Regul. Peptid. 1996. - № 40 (2). - P.246.

199. Shibata C, Sasaki I, Naito H, et al. Effects of substance P on gastric motility differ depending on the sites and vagal innervation in conscious dogs. Tohoku. // J. Exp.Med.-1994.-Vol. 174.- P.119.

200. Staritz M. Pharmacology of the sphincter of Oddi. // Endoscopy. 1988. - Vol. 20.-P. 171.

201. Sheldon RJ, Qi JA, Porreca F, Fisher LA. Gastrointestinal motor effects of corticotropin-releasing factor in mice. // Regul Pept. 1990. Vol. 28. - P.137.

202. Sherman S., Troiano F.P., Hawes R.H. et al. Frequency of abdormal of sphincter Oddi manometry compared with the clinical suspicion of sphincter Oddi dysfunction.//Am J. Gastroenterol.- 1991.-Vol. 86.-P. 586-590.

203. Stotland B.R., Kochman M.B.L. Biliary motility. // Gurrent opinion in Gastroenterology. 1996. - Vol. 12. - №5. - P. 482-490.

204. Taehe Y, Garrick T, Raybould H. Central nervous system action of peptides to influence gastrointestinal motor function. // Gastroenterology. 1990. Vol. 98. -P.517.

205. Thompson W.G., Longsteth G.F., Drossman D.A. et al. Function bowel disoders and functional abdominal pain. // Gut. 1999. - Vol. 45 (suppl. 11) - P. 43-47.

206. Toouli J., Biliary tract motor dysfunction // Bailliere's Clinical Gastroenterology / J. Dent (guest ed.). // London: Bailliere Tindall, 1991. - P. 409 -430.

207. Quigley EM, Thompson JS. The motor response to intestinal resection: motor activity in the canine small intestine following distal resection. // Gastroenterology -1993.-Vol. 105-P. 791.

208. Wechsler A. Lecture 31 . Gastric Emptying and Vomiting Berne, RM and Levy, MN, Physiology, 4 th ed., (St. Louis: Mosby Yearbook. 1998. - P. 605-607.

209. Weigert N., Li Y.Y., Schick R.R. et al. Role of vagal fibers and bombesin /gastrin-releasing peptide-neuron in distention-induced gastrin release in rars. // Regul. Peptides. 1997. - V. 69. - №1. - P. 33-40.

210. Weisbrodt NW. Basic control mechanisms. // In: Akkermans LMA, Johnson AG, Read NW, eds. Gastric and gastroduodenal motility. New York: Praeger. -1984.-P. 3.

211. William L. Hasler. Disorders of gastric emptying. //Textbook of gastroenterology. 2002. - P. 1341-1369.

212. Wood J.D., Alpers D.H., Andrews PLR. Fundamentals of neurogastroenterology. // Gut. 1999. - Vol. 45 (suppl. 11), - P. 6-16.

213. Woodtli W, Owyang C. Duodenal pH governs interdigestive motility in humans. // Am J Physiolio 1995. - Vol. 268. - P. 146.

214. Worthington H. V., Hunt L.P., Mc Cloy R.F. et all. A pilot studi of antioxidant intake in patiens with cholesterol gallstones. // Nutrition. 1997. - № 2. - P. 118127.