Автореферат и диссертация по медицине (14.00.21) на тему:Нарушения микроэлементного и антиоксидантного баланса в ротовой жидкости при пользовании полными съемными пластиночными протезами

00348563 1

На правах рукописи

ИВАНОВА АНАСТАСИЯ ВЛАДИМИРОВНА

НАРУШЕНИЯ МИКРОЭЛЕМЕНТНОГО И АНТИОКСИДАНТНОГО БАЛАНСА В РОТОВОЙ ЖИДКОСТИ ПРИ ПОЛЬЗОВАНИИ ПОЛНЫМИ СЪЕМНЫМИ ПЛАСТИНОЧНЫМИ ПРОТЕЗАМИ

14.00.21 —стоматология 14.00.16 — патологическая физиология

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

~ 3 ЛЕН 2009

Новосибирск - 2009

003485631

Работа выполнена в Новосибирском государственном медицинском университете Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию

Научные руководители:

доктор медицинских наук, профессор доктор медицинских наук, профессор

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор доктор медицинских наук, профессор

Железный Павел Александрович Сафронов Игорь Дмитриевич

Туликова Людмила Николаевна Трунов Александр Николаевич

Ведущая организация: Иркутский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию

Защита состоится «_»_2009 г. в_ часов на заседании

диссертационного совета К 208.062.02 при Новосибирском государственном медицинском университете Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию (630091, г. Новосибирск, Красный проспект, 52; тел.: (383) 222-22-86)

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Новосибирского государственного медицинского университета Росздрава

Автореферат разослан «_»_2009 г.

Ученый секретарь диссертационного совета доктор медицинских наук, профессор

К.О. Самойлов

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ Актуальность темы. Одной из актуальных задач современной стоматологии является восстановление утраченных анатомических образований полости рта и их функций (Семенюк В. М. и др., 2000; Копейкин В. Н., 2003, 2004). В мире постоянно растёт число лиц, у которых отмечается полное беззубие (полная адентия - МКБ-10) и которые нуждаются в протезировании: приблизительно от 18 до 25 % случаев (Цимбалистов А. В., 2002; Трезу-бов В. Н., 2005). Процент осложнений после протезирования, несмотря на новые технологии и материалы, остается достаточно высоким (Жо-лудевС. Е„ 1998; Аболмасов Н. Г., 2000; Лебеденко И. Ю„ 2005). Наличие ортопедических конструкций в полости рта способствует развитию дис-бактериоза и возникновению других патологических процессов, получивших название протезных стоматопатий (Напреева А. В., 1996; ВоложинА. И. и др., 1998; Гожая J1. Д., 2000; Иорданишвили А. К., 2001; Маренкова М. JI. и др., 2007). Поэтому разработка диагностических и прогностических критериев оценки характера патологических изменений в ротовой полости при протезировании является актуальной темой ортопедической стоматологии.

В качестве универсального неспецифического критерия, имеющего место при патологии, может быть рассмотрен так называемый окислительный стресс, возникающий в организме при нарушении равновесия между проокси-дантами и компонентами системы антиоксидантной защиты (Halliwel В., GutteridgeJ., 1998; ЗенковН. К. и др., 2001). Он сопровождается деструкцией клеточных мембран в организме, и его выраженность сопряжена со степенью тяжести патологического процесса клеточно-тканевых структур ротовой полости (Waddington R. J. et al., 2000; Tsai С. С. et al., 2005).

Исследования ресурсов антиоксидантной защиты ротовой полости свидетельствуют о наличии широкого спектра ее компонентов, тем более, что по выраженности кровоснабжения пародонт занимает ведущее место среди органов и тканей, а также отличается высоким уровнем инфильтрации нейтро-филами - потенциальными продуцентами свободных радикалов кислорода

(Wei P. F. et al., 2005; Akalin F. A. et al., 2005). При этом ведущим звеном в защите клеток роговой полости от действия высокотоксичных агентов, а также в поддержании редокс-потенциала внутриклеточной среды выступает глутатионовая система, в которую помимо глутатиона входят глутатион-пероксидаза, глутатионредуктаза и глутатион-8-трансфераза (Witschi A. et al., 1992; Chappie I. L. et al., 2000; Arana С. et al., 2006).

Микроэлементы в клетках являются важнейшим катализатором различных биохимических процессов, обмена веществ, играют значительную роль в адаптации организма в норме и патологии (Скальный А. В., Рудаков И. А., 2003). Ряд микроэлементов входит в состав антиоксидантных систем. Кроме того, в определении резервов адаптационных механизмов и состояния резистентности организма важная роль принадлежит биологическим антиокси-дантным системам организма, в обеспечении активности которых принимают участие микроэлементы. Нарушение микроэлементного баланса отражается на способности организма к адаптации в новых условиях, в том числе и к полным съемным пластиночным протезам (АвцынА. П. и др., 1991; Скальный А. В. и др., 2003).

Несмотря на значительное количество научных исследований, направленных на изучение полного отсутствия зубов, практически отсутствует исчерпывающая информация об особенностях состояния про- и антиоксидант-ной системы в ротовой жидкости у пациентов с полным отсутствием зубов, что и обуславливает актуальность исследования.

Цель исследования. Выявить патогенетические особенности изменения микроэлементного баланса и состояния про- и антиоксидантной системы в ротовой жидкости у пациентов с полным отсутствием зубов и при протезировании.

Задачи исследования:

1. Определить концентрацию микроэлементов - цинка, марганца, меди, селена - в ротовой жидкости пациентов с полным отсутствием зубов и при протезировании съемными пластиночными протезами.

2. Изучить уровень лактоферрина и ТБК-реактивных продуктов в ротовой жидкости пациентов с полным отсутствием зубов и при протезировании съемными пластиночными протезами.

3. Проанализировать активность глутатионредуктазы и уровень БН-групп в ротовой жидкости пациентов с полным отсутствием зубов и при протезировании съемными пластиночными протезами.

4. Изучить характер корреляционных связей между показателями микроэлементного баланса и состояния про- и антиоксидантной системы в ротовой жидкости пациентов с полным отсутствием зубов и при протезировании съемными пластиночными протезами.

Научная новизна работы. Впервые показано, что у пациентов с полным отсутствием зубов в ротовой полости определяется развитие воспалительных реакций, активация ПОЛ, снижение антиоксидантного потенциала и развитие микроэлементного дисбаланса, проявляющихся значимым повышением концентраций лактоферрина, ТБК-РП на фоне снижения активности глутатионредуктазы и уровней БН-групп, марганца, цинка в ротовой жидкости.

Впервые установлено, что в начальном периоде (7 дней) пользования полными съемными пластиночными протезами в ротовой полости сохраняются признаки воспаления, снижения антиоксидантного потенциала и явления микроэлементного дисбаланса, подтверждаемые высоким содержанием лактоферрина, ТБК-РП, меди и низким уровнем активности глутатионредуктазы и 8Н-групп, марганца, цинка, селена в роговой жидкости.

Впервые обнаружено, что через 6 месяцев пользования полными съемными пластиночными протезами исчезают явления воспаления, восстанавливается микроэлементный баланс и повышается антиоксидантный потенциал ротовой жидкости. Это свидетельствует о саногенетическом эффекте протезирования полными съемными пластиночными протезами.

Практическая значимость работы. В процессе выполнения работы получены новые научные данные, расширяющие представления о патогене-

тической роли и значимости изменения состояния микроэлементного, про-и антиоксидантного баланса в механизмах деструктивно-воспалительных реакций в ротовой полости пациентов с полным отсутствием зубов.

Полученные данные о характере изменения выраженности деструктивно-воспалительных реакций, нарушений микроэлементного и антиоксидантного баланса в ротовой полости до протезирования и после позволяют рекомендовать своевременную установку и замену полных съемных пластиночных протезов как эффективный метод профилактики развития патологических состояний в ротовой полости у пациентов с полным отсутствием зубов.

Полученные результаты свидетельствуют, что при установке и замене съемных пластиночных протезов пациентам с полным отсутствием зубов необходимо проведение предварительных лечебно-профилактических мероприятий по коррекции деструктивно-воспалительных реакций и дефицита антиоксидантов в ротовой полости.

Положения, выносимые на защиту:

1. Для пациентов с полным отсутствием зубов характерно наличие признаков деструктивно-воспалительных реакций, микроэлементного дисбаланса и снижения антиоксидантного потенциала полости рта.

2. Протезирование больных съемными пластиночными протезами при полной адентии через 6 месяцев приводит к нормализации состояния микроэлементного баланса и антиоксидантного потенциала полости рта.

Апробация работы. Результаты исследования доложены на Ежегодном конкурсе-конференции студентов и молодых ученых «Авиценна» (Новосибирск, 2006, 2008), на XII Дальневосточном международном симпозиуме стоматологов «Новые технологии в стоматологии» (Владивосток, 2006), на Первом Сибирском конгрессе «Челюстно-лицевая хирургия и стоматология и Всероссийском симпозиуме «Новые технологии в стоматологии» (Новосибирск, 2006), на Научной конференции Алтайского государственного медицинского университета (Барнаул, 2008), на IV Сибирском конгрессе по

челюстно-лицевой хирургии и стоматологии, Симпозиуме «Новые технологии в стоматологии» (Новосибирск, 2009).

Внедрение результатов исследования. Результаты исследования внедрены в лечебную практику ортопедических отделений ЗАО «Стоматологическая поликлиника № 9», МУЗ Стоматологическая поликлиника № 3, МУЗ Стоматологическая поликлиника № 5. Материалы исследования используются в учебной программе кафедры ортопедической стоматологии Новосибирского государственного медицинского университета по теме: «Полная вторичная адентия».

Публикации. По теме диссертации опубликовано 6 печатных работ, из них 2 работы - в ведущих научных журналах, рекомендованных ВАК РФ.

Структура и объём диссертации. Диссертация изложена на 118 страницах печатного текста и состоит из введения, обзора литературы, глав «Обзор литературы», «Материал и методы исследования», «Результаты собственных исследований», обсуждения собственных результатов, выводов, практических рекомендаций и списка цитируемой литературы. Список литературы включает 228 источников (141 отечественный и 87 зарубежных). Диссертация иллюстрирована 30 таблицами и содержит 14 рисунков.

Личный вклад автора. Весь материал, представленный в диссертации, получен, обработан и проанализирован лично автором.

Исследование одобрено локальным этическим комитетом Новосибирского государственного медицинского университета.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

В соответствии с целью и задачами настоящей работы материалом исследования послужили данные обследования 87 пациентов в возрасте от 65 до 95 лет. Диагностика полного отсутствия зубов (полной адентии) производилась путем клинического осмотра и сбора анамнеза.

В исследование были включены 35 мужчин и 52 женщины (средний возраст 68,1 ± 4,3 лет), проживающих в городе Новосибирске и обратившихся в специализированное медицинское стоматологическое учреждение по поводу ортопедического лечения - протезирования полными съемными пластиночными протезами.

Среди 87 пациентов у 22 (25 %) человек протезирование полными съемными пластиночными протезами проводилось впервые, а у 65 (75 %) человек повторно.

Распределение больных по степени атрофии альвеолярных отростков (табл. 1) проводилось с использованием классификации Оксмана И. М. (1978).

Таблица 1

Распределение больных по степени атрофии альвеолярных отростков

челюстей

Степень атрофии верхней и нижней челюстей Количество больных Доля в%

I 35 40

II 22 25

III 17 20

IV 13 15

Всего 87 100

При рассмотрении причин полной адентии у пациентов было установлено (табл. 2), что наиболее частыми причинами являлись: кариес и его осложнения, болезни пародонта (пародонтит, пародонтоз) и травма зубочелюстного аппарата.

Таблица 2

Распределение больных по причине возникновения полной адентии

Причина возникновения полной адентии Количество больных Доля в %

Кариес и его осложнения 34 39,1

Болезни пародонта 48 55,2

Травма 5 5,7

Всего 87 100

Анализ анамнестических данных показал, что наиболее часто у пациентов среди сопутствующих заболеваний встречалась патология желудочно-кишечного тракта, причем в 30 % наблюдений одновременно выявлялось

несколько нозологических форм: хронический гастрит, колит, холецистит. Однако следует отметить, что сопутствующие заболевания на момент обследования пациентов находились в стадии ремиссии или компенсации.

В качестве группы сравнения были обследованы практически здоровые люди (23 человека) в возрасте 55 - 70 лет, с санированной полостью рта и не имеющие зубных протезов.

Методология проводимых клинических мероприятий основывалась на принципах Протокола ведения больных «Полное отсутствие зубов (полная адентия)», разработанного А. Ю. Малым (2001). Изготовление съемного протеза на беззубую челюсть с использованием пластмассового или пласт-массово-металлического базиса включало следующие профессиональные действия: анатомические, функциональные слепки (оттиски) обеих челюстей, определение центрального соотношения челюстей, проверку конструкции протеза, наложение, примерку, припасовку, установку, отдаленный контроль и корректуры. Критериями качественно изготовленного полного съемного протеза являлись: соответствие его границ нейтральной зоне (части слизистой оболочки полости рта между подвижной и неподвижной слизистой) и срединной линии; соответствие цвета, формы и постановки искусственных зубов; множественные, равномерные фиссурно-бугорковые окклюзионные контакты при смыкании челюстей, обеспечивающие стабильное, центрированное положение нижней челюсти; отсутствие значительных несоответствий базиса протеза к протезному ложу, хорошая фиксация и стабилизация протеза, а также отсутствие болезненных ощущений через 2-3 часа после проведения коррекции протеза на 2 - 3 посещение (Лебеденко И. Ю., Каливраджиян Э. С., 2005). Показателем качественно изготовленного полного съемного протеза может служить восстановление жевательной эффективности при пользовании протезом, определяемой с помощью пробы по Гельману (1951). (Косоруков Н. В., 2007, Семенюк В. М. с соавт., 2000).

Специальные методы исследования. Для исследования у пациентов брали ротовую жидкость, которую получали без стимуляции сплевыванием

в стерильные пробирки утром, натощак, без предварительной чистки и полоскания. Затем ротовая жидкость центрифугировалась 10 мин при 3000 об/мин. Полученную надосадочную часть ротовой жидкости отбирали в пластиковые пробирки и хранили при температуре -30 С0.

Содержание марганца (Мп), меди (Си), цинка (Zn) и селена (Se) в ротовой жидкости анализировали атомно-абсорбционным методом с помощью спектрометра «Unicam-939» (Англия).

Определения содержания ТБК-реактивных продуктов (ТБК-РП) в ротовой жидкости осуществляли по уровню малонового диальдегида, анализируемого методом Yagi Y. et al., (1976) по реакции с тиобарбитуровой кислотой (ТБК).

Исследования содержания лактоферрина (ЛФ) в ротовой жидкости проводили с помощью иммуноферментного анализа (ИФА) с использованием тест-систем «ЛАКТОФЕРРИН-стрип D-4106» (Вектор-БЕСТ, Россия).

Определение активности NADPH зависимой глутатионредуктазы (КФ 1.6.4.2) в ротовой жидкости проводили по методу Horn Н., Bruns F. (1958).

Определение содержания SH-групп в ротовой жидкости проводили спектрофотометрическим методом, основываясь на реакции взаимодействия 5,5-дитибис (2-нитробензойной) кислоты (ДТНБК) со свободными SH-rpyn-пами белков (Wayner D. D. М., 1987).

Статистическую обработку полученных результатов осуществляли с помощью пакета программ Statistica for Windows (6.0). Для расчетов использовались методы вариационной статистики: вычислялись среднее арифметическое (М) и ошибка среднего значения (ш). Оценка значимости изменений средних арифметических значений сравниваемых групп осуществлялась с помощью t-критерия Стьюдента с поправкой Бонферони (ГланцС., 1998). Различия считали достоверными при 5-процентном уровне значимости (р < 0,05). Анализ взаимодействий между изученными параметрами проводился методом ранговой корреляции Спирмана.

Обследование проводили в три этапа: I - до протезирования полными съемными пластиночными протезами; II - через 7 дней после протезирования; III - через 6 месяцев после протезирования.

Все исследования выполнялись в соответствии с Хельсинской декларацией Всемирной ассоциации «Этические принципы научных и медицинских исследований с участием человека» с поправками 2000 года и «Правилами клинической практики в Российской Федерации», утвержденными Приказом Минздрава РФ от 19.06.2003 г., № 266.

Все обследованные лица давали информированное согласие на участие в исследовании.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Полученные результаты свидетельствуют, что у пациентов с полным беззубием до проведения лечебных мероприятий и на начальных этапах после протезирования имеет место отчетливо выраженный дисбаланс микроэлементов в ротовой жидкости (табл. 3). Так, содержание марганца и цинка в ротовой жидкости у пациентов с полным отсутствием зубов до протезирования достоверно ниже, чем у лиц из группы контроля в 2,25 и в 1,30 раза соответственно.

Через 7 дней после протезирования уровень марганца, селена и цинка в ротовой жидкости пациентов сохранял низкие величины и был в 2,5, в 1,44 и в 1,32 раза соответственно меньше по сравнению с данными группы сравнения. При этом содержание меди в ротовой жидкости пациентов было в 1,88 раза выше, чем в контроле (р < 0,05).

Через 6 месяцев после протезирования уровень меди в ротовой жидкости снизился и приблизился к величинам в группе сравнения. Аналогичная закономерность нормализации уровней МЭ в ротовой жидкости отмечалась для содержания селена и марганца, а содержание цинка в ротовой жидкости у пациентов с полным отсутствием зубов через 6 месяцев после

протезирования продолжало находиться на низком уровне. Концентрация данного МЭ была в 1,31 раза меньше, чем в группе сравнения (р < 0,05).

Таблица 3

Динамика содержания микроэлементов в ротовой жидкости у пациентов при различных сроках пользования полными съемными протезами

(М±т)

Показатели Контроль Сроки обследования пациентов р< 0,05-0,01

(нг/мл) Первичное 7 дней 6 месяцев

1 2 3 4

Марганец 45,0 ±0,3 20,0 ±0,5 18,0 ±0,2 42,0 ± 0,2 1-2, 1-3, 2-4, 3—4

Медь 203,1 ± 15,9 224,0 ± 18,1 381,0 ± 12,2 191,0± 11,2 1-3,2-3,3-4

Селен 2,6 ± 0,2 2,2 + 0,3 1,8 + 0,1 2,1 ±0,3 1-3

Цинк 1230,0 ±20,0 945,0 ±20,1 930,0 ± 20,2 940,0 ±11,2 1-2, 1-3, 1-4

В настоящее время известно, что на обмен меди влияют цинк и некоторые другие элементы, являющиеся антагонистами этого МЭ (Linder М. С., Hazegh-Azam М., 1996) и находящиеся в тесных реципрокных отношениях (Авцын А. П., 1991). Так, например, установлено, что медь и цинк оказывают разное влияние на метаболизм ненасыщенных жирных кислот (НЖК). Цинк стимулирует превращение НЖК в простагландины (PG), тогда как медь способствует превращению стеариновой кислоты в полиненасыщенные кислоты семейства олеиновой кислоты. Антагонизм меди и цинка проявляется не только при биосинтезе PG, но и на уровне их функционирования. Если медь усиливает действие PGI2 (простациклина), способствуя его связыванию специфическим рецептором, то цинк является синергистом PGI1, ослабляющим эту связь (Harris Е. D., 1997).

Поэтому интересным является рассмотрение характера изменения соотношения уровней Zn / Си в ротовой жидкости у пациентов с полным отсутствием зубов в разные сроки после протезирования.

7 -6 -5

4

3

2 -1 О

* р < 0,05 по сравнению с контролем Рис. 1. Динамика соотношения уровней Zn / Си в ротовой жидкости у пациентов при пользовании полными съемными протезами

Как видно из полученных данных (рис. 1), при первичном обращении величина соотношения уровней Ъп I Си в ротовой жидкости пациентов была в 1,44 раза ниже, чем улиц из группы сравнения (р < 0,05). Аналогичная закономерность сохранялась и через 7 дней после протезирования, когда величина соотношения уровней Хп / Си была в 2,47 раза ниже по сравнению с величинами в контроле (р < 0,05). Через 6 месяцев после протезирования величина соотношения уровней Ъп / Си в ротовой жидкости у пациентов с полными съемными пластиночными протезами повысилась и стала в 2,0 раза выше, чем на 7 день обследования (р < 0,05), но, тем не менее, еще не достигла аналогичных величин у лиц группы сравнения.

Таким образом, полученные данные свидетельствуют о том, что у пациентов до протезирования в ротовой жидкости отмечается наличие

контроль до лечения ч/з7дней ч/збмес

МЭ дисбаланса. Это подтверждается уменьшением содержания цинка и марганца в ротовой жидкости по сравнению с контролем. Через 7 дней после протезирования проявления дисбаланса МЭ в ротовой полости усиливаются, что проявляется значимым уменьшением концентрации цинка, марганца, селена и увеличением содержания меди в ротовой жидкости. Только через 6 месяцев пользования полными съемными протезами у пациентов в ротовой жидкости происходит восстановление микроэлементного баланса.

Возможно, одним из патогенетических механизмов формирования МЭ дисбаланса в ротовой жидкости у пациентов с полной адентией и на начальных этапах лечебных мероприятий (протезирования) является воспалительно-деструктивный процесс, так как установлено, что любой съемный протез потенциально является комплексным раздражителем механического, химического, химико-токсического, термоизолирующего и сенсибилизирующего характера (Разуменко Г. П., 1987; Заблоцкий Я. В., 1989). Это создает благоприятные условия для размножения микроорганизмов и инфицирования ротовой полости (У литовский С. Б., 2000; Donovan Т.Е. et al., 1985). Возникновение в этих условиях воспалительного клеточного инфильтрата, содержащего большое количество нейтрофилов, моноцитов/макрофагов, лимфоцитов и других клеток, сопровождается синтезом большого числа медиаторов, обладающих высокой реакционной активностью и усиливающих активность деструктивных реакций (Маянский Д. Н., 2007). Подтверждением данного предположения могут являться результаты анализа состояния про-и антиоксидантного баланса и уровня лактоферрина в ротовой жидкости пациентов с полной потерей зубов в динамике протезирования.

Проведенные исследования оценки активности свободнорадикальных реакций в ротовой жидкости у пациентов с полной адентией в разные сроки пользования полными съемными протезами показали, что изменение содержания ТБК-РП в ротовой жидкости имеет разнонаправленный характер (табл. 4). Так, у пациентов при первичном обращении и через 7 дней после протезирования уровень ТБК-РП в ротовой жидкости был в 1,6 и в 1,7 раз выше

контрольных величин (р < 0,05). Но через 6 месяцев он приблизился к данным в группе сравнения (р > 0,05).

Таблица 4

Динамика содержания свободнорадикальных продуктов и антиоксидантов в ротовой жидкости у пациентов при различных сроках пользования

полными съемными протезами (М ± ш)

Показатели Контроль Сроки обследования пациентов р< 0,05-0,01

Первичное 7 дней 6 месяцев

1 2 3 4

ТБК-РП нмоль/мл 2,07 ±0,33 3,27 ±0,31 3,53 ±0,14 1,94 ±0,13 1-2, 1-3, 2-4,3-4

ГР мкмоль мин/ мл 1,15 ±0,07 0,79 ± 0,02 0,82 ± 0,04 1,14 ±0,03 1-2, 1-3, 2—4,3—4

БН-группы мкмоль/л 2,85 ± 0,72 1,31 ±0,12 1,42 ±0,09 2,07 ±0,17 1-2, 1-3, 2-4,3^1

Исследования по анализу активности глутатионредуктазы (КФ 1.6.4.2) и уровню 8Н-групп в ротовой жидкости у пациентов при пользовании полными съемными протезами показали сходную направленность динамики этих параметров, аналогично характеру изменения содержания ТБК-РП (табл. 4). Так, при первичном обращении и через 7 дней после протезирования активность глутатионредуктазы и уровень БН-групп в ротовой жидкости пациентов была достоверно ниже, чем улиц сравнения (р < 0,05), но через 6 месяцев после протезирования показатели нормализовалась.

При оценке лактоферрина (ЛФ) в ротовой жидкости у пациентов с полным отсутствием зубов было установлено (рис. 2), что если при первичном обращении и через 7 дней после протезирования концентрация ЛФ была выше в 1,4 и в 2,2 раза, чем у лиц сравнения (р > 0,05), то через 6 месяцев его уровень нормализовался. В этот период концентрация ЛФ у пациентов значимо не отличалась от контрольных величин (р > 0,05).

4500

4000

3500 3000 2500

§

2000

1500 --I -------

1000 -- - - - -

500 -----------

0 ---,---1---1---

контроль до печения ч/э 7 дней ч/з 6 мес

* р < 0,05 по сравнению с группой сравнения Рис. 2. Динамика содержания лактоферрина в ротовой жидкости у пациентов при пользовании полными съемными протезами

При оценке лактоферрина (ЛФ) в ротовой жидкости у пациентов с полным отсутствием зубов было установлено (рис. 2), что если при первичном обращении и через 7 дней после протезирования концентрация ЛФ была выше в 1,4 и в 2,2 раза, чем улиц сравнения (р > 0,05), то через 6 месяцев его уровень нормализовался. В этот период концентрация ЛФ у пациентов значимо не отличалась от контрольных величин (р > 0,05).

Таким образом, полученные результаты свидетельствуют о том, что пользование полными съемными протезами сопровождается активацией свободнорадикальных реакций и снижением активности антиоксидантной системы в ротовой жидкости в первые дни после протезирования. Это подтверждается значимым увеличением содержания ТБК-РП и снижением уровня глутатионредуктазы и 5Н-групп в ротовой жидкости через 7 дней после протезирования. Наблюдаемое при этом увеличение содержания лактоферрина

можно рассматривать, с одной стороны, как активацию белков острой фазы на повреждение, с другой, как компенсаторный ответ организма на избыточную активность свободнорадикальных реакций. Однако уже через 6 месяцев пользования полными съемными протезами наблюдаемые изменения про-и антиоксидантного баланса в ротовой полости исчезают, что свидетельствует о высокой клинической эффективности протезирования.

С целью более углубленного изучения патогенетической обоснованности и эффективности проводимых лечебных мероприятий у пациентов с полной адентией, кроме сравнительного анализа оценки динамики приближения изучаемых параметров к нормативным величинам, дополнительно был проведен анализ изменения характера корреляционных взаимосвязей между исследуемыми параметрами микроэлементного и антиоксидантного балансов.

Проведенный анализ результатов показал наличие определенных контуров корреляционных зависимостей между исследуемыми показателями, структура которых не является стабильной, а определяется временными этапами после протезирования. Так, было обнаружено, что если до начала протезирования отмечается наличие прямых корреляционных связей между содержанием селена и марганцем (г = +0,83, р < 0,05) в ротовой жидкости, то через 7 дней после протезирования структура этой связи претерпевает изменения (г = -0,36, р < 0,05). Возвращение к исходному состоянию произошло только через 6 месяцев (г = +0,58, р < 0,05). Аналогичная закономерность прослеживается во взаимоотношениях между содержанием цинка и меди. Так, если до начала лечения отмечается наличие отрицательной связи между данными показателями (г = -0,45, р < 0,05), то через 7 дней она становится положительной (г = +0,44, р < 0,05), и лишь к 6 месяцу возвращается в исходное состояние (г = -0,57, р < 0,05). Это, по всей вероятности, отражает восстановление микроэлементного баланса в ротовой жидкости, когда наличие положительной связи свидетельствует о синергизме, а отрицательной - об антагонизме между МЭ.

При рассмотрении характера корреляционных связей между параметрами про- и антиоксидантного баланса ротовой жидкости у пациентов с полной адентией в динамике пользования съемными пластиночными протезами также были обнаружены свои особенности. Так, у пациентов с полной адентией до проведения лечебных мероприятий при оценке характера взаимоотношений между параметрами про- и антиоксидантного баланса было выявлено наличие отрицательных корреляционных связей между содержанием ТБК-РП и активностью глутатионредуктазы (г = -0,31, р < 0,05), ТБК-РП и уровнем БН-групп (г = -0,53, р < 0,05), и положительной между уровнями глутатионредуктазы и БН-групп (г = +0,45, р < 0,05) в ротовой жидкости. Через 7 дней после протезирования было установлено, что если связь между содержанием ТБК-РП и БН-групп сохраняется (г = -0,47, р < 0,05), то между параметрами антиоксидантной системы она исчезает (г = +0,05, р > 0,05); при этом отмечается формирование тесной положительной связи между уровнем ТБК-РП иЛФ (г = +0,73, р < 0,05). Через 6 месяцев пользования полными съемными протезами связь между содержанием ТБК-РП иЛФ становится отрицательной (г = -0,38, р < 0,05), а между активностью глута-тион-редуктазы и уровнем БН-групп вновь положительной (г = +0,57, р < 0,05). Наличие такой направленности связей в системе про- и антиоксиданты свидетельствует о сохранении замкнутого контура внутрисистемной регуляции, основанной на принципах отрицательной обратной связи (Бурлакова Е. Б., ХраповаН. Г., 1985). Наличие тесной положительной связи между антиоксидантами характеризует, по всей вероятности, сопряженность функционирования антиоксидантной системы не только в регуляции активности свободнорадикальных реакций, но и в поддержании на стационарном уровне морфофункциональных свойств клеточных мембран тканевых структур ротовой полости.

При обобщающем анализе взаимоотношений между показателями про-и антиоксидантного системы и параметрами микроэлементного баланса в ротовой жидкости у пациентов на этапах обследования было установлено

наличие тесных положительных связей между содержанием меди и ТБК-РП (до лечения: г = +0,49, р < 0,05; на 7 день протезирования: г = +0,68, р < 0,05), селена и глутатионредуктазы (на 7 день: г = +0,60, р < 0,05; через 6 месяцев: г = +0,66, р < 0,05) и отрицательной между уровнем цинка и ТБК-РП (на 7 день: г = -0,48, р < 0,05), селена и ТБК-РП (на 7 день: г = -0,71, р < 0,05).

Таким образом, выявленные особенности корреляционных взаимоотношений между различными показателями про- и антиоксидантной системы и микроэлементного баланса у пациентов являются, с одной стороны, показателем метаболических изменений в ротовой полости при пользовании полными съемными пластиночными протезами, с другой стороны, показателем патологических нарушений, происходящих в организме.

ВЫВОДЫ

1. Оценка уровня микроэлементов у пациентов с полной адентией до протезирования и через 7 дней пользования полными съемными пластиночными протезами выявила снижение содержания цинка, марганца, селена и увеличение содержания меди в ротовой жидкости, что свидетельствует о наличии микроэлементного дисбаланса в ротовой полости. Через 6 месяцев пользования полными съемными пластиночными протезами происходит восстановление микроэлементного баланса, что подтверждается увеличением уровня цинка, марганца, селена в ротовой жидкости у пациентов с полной адентией.

2. Установлено, что у пациентов с полной адентией до протезирования и через 7 дней пользования полными съемными пластиночными протезами отмечается высокая активность деструктивно-воспалительных реакций в ротовой полости, что подтверждается значимым увеличением содержания лактоферрина и ТБК-реактивных продуктов в ротовой жидкости. Через 6 месяцев пользования полными съемными пластиночными протезами активность деструктивно-воспалительных реакций снижается, что подтверждается

значимым снижением содержания лактоферрина и ТБК-реактивных продуктов в ротовой жидкости у пациентов с полной адентией.

3. Выявлено, что у пациентов с полной адентией до протезирования и через 7 дней пользования полными съемными пластиночными протезами наблюдается низкая активность глутатионовой редокс-системы в ротовой полости, что проявляется в уменьшении уровня глутатионредуктазы и БН-групп в ротовой жидкости. Через 6 месяцев пользования полными съемными пластиночными протезами происходит восстановление про- и антиоксидантного равновесия в ротовой полости, что подтверждается увеличением уровня БН-групп и активности глутатионредуктазы в ротовой жидкости у пациентов с полной адентией.

4. Характер изменений корреляционных связей между показателями микроэлементного баланса и про- и антиоксидантного равновесия в ротовой полости у пациентов с полной адентией является отражением эффективности ортопедического лечения больных полными съемными пластиночными протезами.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. В комплексное обследование пациентов с полной адентией при протезировании полными съемными пластиночными протезами в качестве дополнительных диагностических и прогностических критериев рекомендуется включить:

- для оценки активности деструктивно-воспалительных реакций в ротовой полости (анализ уровней лактоферрина и ТБК-РП в ротовой жидкости)

- для оценки выраженности микроэлементного дисбаланса ротовой полости (анализ содержания цинка (Яг), меди (Си), марганца (Мп) и селена (Бе) в ротовой жидкости).

- для оценки уровня антиоксидантного потенциала (анализ активности глутатионредуктазы и содержание БН-групп в ротовой жидкости).

2. В комплекс лечебно-профилактических мероприятий у пациентов с полной адентией, после протезирования полными съемными пластиночными протезами с целью усиления противовоспалительного и антиоксидантного эффекта следует включать препараты, содержащие микроэлементы (2п, Мп, 5е) иантиоксиданты.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Состояние про-антиоксидантного баланса в ротовой полости при зубочелюстном протезировании / А. Р. Антонов, А. В Иванова, Т. Г. Петрова, И. Д. Сафронов // Вести, новых мед. технологий. - 2009. -№ 1. - С. 127-128.

2. Уровень продуктов свободно-радикального окисления и анти-оксидантов в ротовой жидкости при полном съемном протезировании / А. В. Иванова, И. Д. Сафронов, А. Р. Антонов, П. А. Железный // Вести. НГУ. Сер.: Биология, клиническая медицина. - 2009. - Т. 7. № - 3. - С. 116-119.

3. Про- и антиоксидантный потенциал ротовой жидкости при зубочелюстном протезировании / А. В. Иванова, П. А. Железный, А. Р. Антонов, И. Д. Сафронов // Фундаментальные исследования. - 2009. - № 2. - С. 90-91.

4. Особенности свободнорадикального окисления и антиоксидантного статуса в ротовой жидкости при зубочелюстном протезировании / А. В. Иванова, И. Д Сафронов, П. А. Железный, А. Р. Антонов // Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. - 2009. - № 4. - С. 92.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АОС - антиоксидантная система

ГР - глутатионредуктаза

ЛФ - лактоферрин

МЭ - микроэлементы

РЖ - ротовая жидкость

ТБК - тио-барбитуровая кислота

ТБК-РП - ТБК- реактивные продукты

Си - медь

Мп - марганец

8е - селен

Ъп - цинк

8 Н-группы - сульфгидрильные группы

Отпечатано в типографии Новосибирского государственного Технического университета 630092, г. Новосибирск, пр. К. Маркса, 20, тел./факс: (383) 346-08-57 формат 60x84 1\16, объем 1.5 п.л., тираж 100 экз. заказ № 475 подписано в печать 20.11.09 г.

г> <•*■»

Актуальность темы. Одной из актуальных задач современной стоматологии является восстановление утраченных анатомических образований полости рта и их функций [67], [68], [110]. В мире постоянно растёт число лиц с полным без-зубием (полная адентия - МКБ-10), которые нуждаются в протезировании, приблизительно от 18 до 25% случаев [125], [134]. Процент осложнений после протезирования, несмотря на новые технологии и материалы, остается достаточно высоким [2] [48], [75]. Наличие ортопедических конструкций в полости рта способствует развитию дисбактериоза и возникновению других патологических процессов, получивших название протезных стоматопатий [34], [39] [55], [82], [92]. Длительно сохраняющийся воспалительный процесс в полости рта является результатом действия патогенной микробной флоры и ее активизации при наличии зубных протезов и свидетельствует о нарушении состояния местных факторов защиты [54], [115], [135]. Поэтому разработка диагностических и прогностических критериев оценки характера патологических изменений в ротовой полости при протезировании является актуальной темой ортопедической стоматологии.

В качестве универсального неспецифического критерия, имеющего место при патологии, может быть рассмотрен т.н. окислительный стресс, возникающий в организме при нарушении равновесия между прооксидантами и компонентами системы антиоксидантной защиты [51], [167]. Он сопровождается деструкцией клеточных мембран в организме, и его выраженность сопряжена со степенью тяжести патологического процесса клеточно-тканевых структур ротовой полости [220].

Исследования ресурсов антиоксидантной защиты ротовой полости свидетельствуют о наличии широкого спектра ее компонентов, тем более, что по выраженности кровоснабжения пародонт занимает ведущее место среди органов и тканей, а также отличается высоким уровнем инфильтрации ней-трофилами - потенциальными продуцентами свободных радикалов кислорода

191]. При этом ведущим звеном в защите клеток ротовой полости от действия высокотоксичных агентов, а также в поддержании редокс-потенциала внутриклеточной среды выступает глутатионовая система, в которую помимо глута-тиона входят глутатионпероксидаза, глутатионредуктаза и глутатион-8-тран-сфераза [142], [150].

Микроэлементы в клетках являются важнейшим катализатором различных биохимических процессов, обмена веществ, играют значительную роль в адаптации организма в норме и патологии [113]. Ряд микроэлементов входят в состав антиоксидантных систем. Кроме того, в определении резервов адаптационных механизмов и состояние резистентности организма важная роль принадлежит биологическим антиоксидантным системам организма, в обеспечении активности которых принимают участие микроэлементы. Нарушение микроэлементного баланса отражается на способности организма к адаптации в новых условиях, в том числе и к полным съемным пластиночным протезам [3], [112].

Несмотря на значительное количество научных исследований, направленных на изучение полного отсутствия зубов, практически отсутствует исчерпывающая информация об особенностях состояния про- и антиоксидантной системы в ротовой жидкости у пациентов с полным отсутствием зубов, что и обуславливает актуальность исследования.

Цель исследования. Выявить патогенетические особенности изменения микроэлементного баланса и состояния про- и антиоксидантной системы в ротовой жидкости у пациентов с полным отсутствием зубов и при протезировании.

Задачи исследования:

1. Определить концентрацию микроэлементов - цинка, марганца, меди, селена — в ротовой жидкости пациентов с полным отсутствием зубов и при протезировании съемными пластиночными протезами.

2. Изучить уровень лактоферрина и ТБК-реактивных продуктов в ротовой жидкости пациентов с полным отсутствием зубов и при протезировании съемными пластиночными протезами.

3. Проанализировать активность глутатионредуктазы и уровень SH-групп .в ротовой жидкости пациентов с полным отсутствием зубов и при протезировании съемными пластиночными протезами.

4. Изучить характер корреляционных связей между показателями микроэлементного баланса и состояния про- и антиоксидантной системы в ротовой жидкости пациентов с полным отсутствием зубов и при протезировании съемными пластиночными протезами.

Научная новизна работы. Впервые показано, что у пациентов с полным отсутствием зубов в ротовой полости определяется развитие воспалительных реакций, активация ПОЛ, снижение антиоксидантного потенциала и развитие микроэлементного дисбаланса, проявляющихся значимым повышением концентраций лактоферрина, ТБК-РП на фоне снижения активности глутатионредуктазы и уровней SH-групп, марганца, цинка в ротовой жидкости.

Впервые установлено, что в начальном периоде (7 дней) пользования полными съемными пластиночными протезами в ротовой полости сохраняются признаки воспаления, снижения антиоксидантного потенциала и явления микроэлементного дисбаланса, подтверждаемые высоким содержанием лактоферрина, ТБК-РП, меди и низким уровнем активности глутатионредуктазы и SH-групп, марганца, цинка, селена в ротовой жидкости.

Впервые показано, что через 6 месяцев пользования полными съемными пластиночными протезами исчезают явления воспаления, восстанавливается микроэлементный баланс и повышается антиоксидантный потенциал ротовой жидкости. Это свидетельствует о саногенетическом эффекте протезирования полными съемными пластиночными протезами.

Практическая значимость работы. В процессе выполнения работы получены новые научные данные, расширяющие представления о патогенетической роли и значимости изменения состояния микроэлементного, про-и антиоксидантного баланса в механизмах воспалительных реакций в ротовой полости пациентов с полным отсутствием зубов.

Полученные данные о характере изменения выраженности воспалительных реакций, нарушений микроэлементного и антиоксидантного баланса в ротовой полости до протезирования и после позволяют рекомендовать своевременную установку и замену полных съемных пластиночных протезов как эффективный метод профилактики развития патологических состояний в ротовой полости у пациентов с полным отсутствием зубов.

Полученные результаты свидетельствуют, что при установке и замене съемных пластиночных протезов пациентам с полным отсутствием зубов необходимо проведение предварительных лечебно-профилактических мероприятий по коррекции воспалительных реакций и дефицита антиоксидантов в ротовой полости.

Положения, выносимые на защиту:

1. Для пациентов с полным отсутствием зубов характерно наличие признаков воспалительных реакций, микроэлементного дисбаланса и снижения антиоксидантного потенциала полости рта.

2. Протезирование больных съемными пластиночными протезами при полной адентии через 6 месяцев приводит к нормализации состояния микроэлементного баланса и антиоксидантного потенциала полости рта.

ВЫВОДЫ

1. Оценка уровня микроэлементов у пациентов с полной адентией до протезирования и через 7 дней пользования полными съемными пластиночными протезами выявила снижение содержания цинка, марганца, селена и увеличение содержания меди в ротовой жидкости, что свидетельствует о наличии микроэлементного дисбаланса в ротовой полости. Через 6 месяцев пользования полными съемными пластиночными протезами происходит восстановление микроэлементного баланса, что подтверждается увеличением уровня цинка, марганца, селена в ротовой жидкости у пациентов с полной адентией.

2. Установлено, что у пациентов с полной адентией до протезирования и через 7 дней пользования полными съемными пластиночными протезами отмечается высокая активность воспалительных реакций в ротовой полости, что подтверждается значимым увеличением содержания лактоферрина и ТБК-реактивных продуктов в ротовой жидкости. Через 6 месяцев пользования полными съемными пластиночными протезами активность воспалительных реакций снижается, что подтверждается значимым снижением содержания лактоферрина и ТБК-реактивных продуктов в ротовой жидкости у пациентов с полной адентией.

3. Выявлено, что у пациентов с полной адентией до протезирования и через 7 дней пользования полными съемными пластиночными протезами наблюдается низкая активность глутатионовой редокс-системы в ротовой полости, что проявляется в уменьшении уровня глутатионредуктазы и SH-rpynn в ротовой жидкости. Через 6 месяцев пользования полными съемными пластиночными протезами происходит восстановление про- и антиоксидантного равновесия в ротовой полости, что подтверждается увеличением уровня SH-rpynn и активности глутатионредуктазы в ротовой жидкости у пациентов с полной адентией.

4. Характер изменений корреляционных связей между показателями микроэлементного баланса и про- и антиоксидантного равновесия в ротовой полости у пациентов с полной адентией может подтверждать эффективность ортопедического лечения больных полными съемными пластиночными протезами.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. В комплексное обследование пациентов с полной адентией при протезировании полными съемными пластиночными протезами в качестве дополнительных диагностических и прогностических критериев рекомендуется включить:

- для оценки активности деструктивно-воспалительных реакций в ротовой полости (анализ уровней лактоферрина и ТБК-РП в ротовой жидкости)

- для оценки выраженности микроэлементного дисбаланса ротовой полости (анализ содержания цинка (Zn), меди (Си), марганца (Мп) и селена (Se) в ротовой жидкости).

- для оценки уровня антиоксидантного потенциала (анализ активности глутатионредуктазы и содержание SH-групп в ротовой жидкости).

2. В комплекс лечебно-профилактических мероприятий у пациентов с полной адентией необходимо включить предварительные профилактические мероприятия по коррекции воспалительных реакций и дефицита антиоксидантов в ротовой полости.