Автореферат и диссертация по медицине (14.00.43) на тему:Нарушения апоптоза клеток-мишеней при различных вариантах бронхиальной астмы
- Ученая степень
- доктора медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.43
Оглавление диссертации Нестерович, Ирина Ивановна :: 2005 :: Санкт-Петербург
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.
ВВЕДЕНИЕ.
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.
1.1. Апоптоз, его роль в организме и регуляция.
1.2. Апоптоз и воспаление при бронхиальной астме.
1.3. Изучение функциональной активности лимфоцитов на основе оценки активности ядрышковых организаторов.
1.4. Цитоскелет и поверхностная архитектоника эриторцитов.
1.5. Роль дисфункции эндотелия в развитии аллергического воспаления
1.6. Роль эпителия дыхательных путей в развитии аллергического воспаления
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.
2.1. Клиническая характеристика обследованных больных.
2.2.1. Исследование экспрессии CD95/Fas/APO-l рецепторов на лимфоцитах периферической крови.
2.2.2. Определение экспрессии фосфатидилсерина на лимфоцитах периферической крови с помощью Annexin V-FITC/PI окрашивания.
2.2.3. Определение активности каспазы 3 в лимфоцитах периферической крови
2.2.4. Оценка морфологических признаков спонтанного и индуцированного дексаметазоном, адреналином, пероксидом водорода апоптоза мононуклеаров и гранулоцитов периферической крови с помощью суправитального флюо-рохромирования акридиновым оранжевым.
2.2.5. Серебрение ядрышек лимфоцитов периферической крови.
2.2.6. Исследование поверхностной архитектоники эритроцитов в условиях модулирующего влияния адреналином, фитогемагглютинином, экзогенным циклическим аденозинмонофосфатом.
2.2.7. Метод определения циркулирующих в крови десквамированных эндо-телиоцитов.
2.2.8. Определение экспрессии Вс1-2, Вах, активности каспазы 3 в бронхиальных эпителиальных клетках методом иммуногистохимического исследования
2.3. Методы статистической обработки.
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ПРОВЕДЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.
3.1. Характеристика Fas-опосредованного апоптоза по активности спонтанной экспрессии CD95/Fas/APO-l рецепторов на лимфоцитах периферической крови.
3.2. Результаты исследования апоптоза лимфоцитов периферической крови с помощью Annexin V-FITC/PI окрашивания.
3.3. Характеристика апоптоза лимфоцитов периферической крови на основе оценки активности эффекторной каспазы 3.
3.4. Результаты исследования апоптоза мононуклеаров и гранулоцитов периферической крови методом суправитального флюорохромирования акридиновым оранжевым.
3.5. Оценка активности ядрышковых организаторов лимфоцитов периферической крови.
3.6. Характеристика адренореактивной, ФГА-реактивной и цАМФ-реактив-ной систем на основе оценки поверхностной архитектоники эритроцитов
3.7. Исследование эндотелиальной дисфункции на основе оценки количества циркулирующих эндотелиальных клеток.
3.8. Оценка активности генов-регуляторов апоптоза по экспрессии Вс1-2, Вах, активности каспазы 3 в бронхиальных эпителиальных клетках у больных бронхиальной астмой.
Введение диссертации по теме "Пульмонология", Нестерович, Ирина Ивановна, автореферат
Актуальность темы
Бронхиальная астма (БА) является одной из важнейших проблем пульмонологии, что связано со значительной распространенностью заболевания, причем результаты эпидемиологических исследований свидетельствуют, к сожалению, об увеличении заболеваемости (Чучалин А.Г., 1997; Илькович М.М., Игнатьев В.А., 2002; Симаненков В.И., 2002). Вызывает обоснованную тревогу большой процент инвалидности, включая смертность больных бронхиальной астмой, а также размеры экономического ущерба, связанного с заболеваемостью бронхиальной астмой (Федосеев Г.Б., 2001).
Повышение эффективности лечения и профилактики бронхиальной астмы связывается с необходимостью глубокого знания патогенетических особенностей заболевания. При этом центральным дефектом, составляющим основу патогенеза, как предполагают (Минеев В.Н. и др., 2003), является изменение функций клеточного мембрано-рецепторного аппарата. Это вполне естественно, ибо каждая клетка находится под постоянным воздействием потока разнообразных информационных сигналов (аллергенов, микроорганизмов, гормонов, биологически активных веществ).
К настоящему времени патогенез бронхиальной астмы и атопии в целом становится все более и более понятным, однако понимание этиологии бронхиальной астмы во многом еще остается неполным, несмотря на прогресс, достигнутый в области генетических исследований этого заболевания (Трофимов В.И., 1998). Одним из важных ген-регулируемых процессов является апоптоз. Актуальность исследования апоптоза обусловлена прежде всего тем, что этот процесс тесно связан с целым рядом тех сигнал-проводящих систем (аденилатциклазная, фосфоинозитидная и др.), изменение которых имеет большое патогенетическое значение для бронхиальной астмы. Кроме того, сигналы, ингибирующие и, напротив, индуцирующие апоптоз, являются ключевыми в патогенезе заболевания (интерлейкины, интерфероны, глю-кокортикостероиды, внеклеточный матрикс и т.д.).
Нельзя не сказать, что разрабатываемая нами концепция недодифференцировки, выдвинутая С.С. Жихаревым (1984), которая связывает развитие атопии с онтогенетической незрелостью клеток, несомненно, нуждается в той доказательности (морфологической, биохимической и прочей), которая может быть предоставлена исследованиями феномена апоптоза, хотя и в исследованиях механизмов апоптоза и его роли при различных заболеваниях остается много неясного.
Динамика развития бронхиальной астмы от этапа врожденных или приобретенных биологических дефектов (Федосеев Г.Б., 2001) до этапа присоединения атеросклероза и связанных с ним заболеваний, когда БА "уходит" на второй план (Батагов С.Я., 1999; Федосеев Г.Б., 2001), диктует необходимость рассмотрения данного заболевания в рамках единого континуума формирования бронхиальной астмы.
Цель работы
Выявить особенности апоптоза клеток-мишеней в патогенетическом и клиническом аспектах при бронхиальной астме и установить связь нарушений апоптоза с особенностями и выраженностью воспалительного процесса и ремоделирования в бронхах у больных бронхиальной астмой.
Основные задачи исследования
1. Исследовать особенности спонтанного апоптоза лимфоцитов периферической крови на основе оценки уровня экспрессии CD95/Fas/APO-l рецепторов и фосфатидилсерина, а также оценки активности каспазы 3 у больных с различными вариантами бронхиальной астмы.
2. Изучить особенности спонтанного и индуцированного дексамета-зоном, адреналином, пероксидом водорода апоптоза мононуклеаров и грану-лоцитов периферической крови у больных с различными вариантами бронхиальной астмы.
3. Дать характеристику воспалительного процесса и ремоделирования бронхов, а также оценить особенности регуляции апоптоза бронхиальных эпителиальных клеток у больных бронхиальной астмой на основе оценки активности генов-регуляторов апоптоза Вс1-2, Вах, каспазы 3.
4. Исследовать активность ядрышковых организаторов в лимфоцитах периферической крови у больных бронхиальной астмой.
5. Оценить особенности адренореактивной, фитогемагглютинин(ФГА)-реактивной и цАМФ-реактивной систем эритроцитов на основе оценки их поверхностной архитектоники у больных бронхиальной астмой.
6. Исследовать уровень циркулирующих в крови десквамированных эндотелиоцитов у больных бронхиальной астмой.
7. Охарактеризовать континуум развития бронхиальной астмы с этапа внелегочных проявлений аллергии до этапа присоединения заболеваний, связанных с атеросклерозом, на основе изучения апоптоза клеток-мишеней, активности ядрышковых организаторов, поверхностной архитектоники эритроцитов и циркулирующих эндотелиоцитов.
Научная новизна работы
Впервые проведено комплексное исследование спонтанного апоптоза клеток-мишеней - мононуклеаров и гранулоцитов периферической крови, эпителиоцитов бронхов — у больных аллергической (АБА), неаллергической (НАБА) бронхиальной астмой и у больных, получающих системные глюкокортикостероиды (сГКС), и показана патогенетическая значимость нарушений апоптоза в персистенции воспаления.
Впервые проведено исследование индуцированного дексаметазоном, адреналином, пероксидом водорода апоптоза лимфоцитов и гранулоцитов периферической крови у больных с разными вариантами бронхиальной астмы.
Впервые проведено сопоставление апоптоза в клетках периферической крови и в органе-мишени - бронхах - у больных бронхиальной астмой и выявлена универсальность механизмов регуляции процесса апоптоза, а также показана взаимосвязь апоптоза клеток-мишеней с особенностями ремодели-рования бронхов.
Впервые проведено исследование спонтанного апоптоза мононуклеаров и гранулоцитов периферической крови у больных с внелегочными проявлениями аллергии и проведено сопоставление активности ядрышковых организаторов лимфоцитов с процессом апоптоза.
Впервые показаны особенности эндотелиальной дисфункции у больных с различными вариантами бронхиальной астмы и у больных с внелегочными проявлениям аллергии (BJIA).
Впервые исследованы особенности поверхностной архитектоники эритроцитов в условиях модулирующего влияния ФГА и экзогенного цАМФ у больных бронхиальной астмой.
Впервые выявлены особенности спонтанного и индуцированного апоптоза клеток периферической крови, активности ядрышковых организаторов, поверхностной архитектоники эритроцитов у больных с атеросклерозом (ИБС, гипертонической болезнью) и показано влияние атеросклероза на характер изменений исследуемых процессов у больных бронхиальной астмой.
Впервые охарактеризован континуум развития бронхиальной астмы с этапа внелегочных проявлений аллергии до этапа присоединения заболеваний, связанных с атеросклерозом, и выявлены альтернативные феномены, связанные с апоптозом клеток-мишеней, активностью ядрышковых организаторов, уровнем циркулирующих эндотелиоцитов.
Практическая ценность работы
Разработан простой, но достаточно информативный в отношении клинических особенностей бронхиальной астмы подход к оценке апоптоза клеток периферической крови на основе суправитального флюорохромирования акридиновым оранжевым, что позволяет рекомендовать его для применения в клинической практике как аллергологам, так и пульмонологам.
Выявленные особенности апоптоза клеток-мишеней, активности ядрышковых организаторов лимфоцитов, уровня циркулирующих эндотелиоцитов могут быть рекомендованы для дифференциальной диагностики вариантов бронхиальной астмы.
Выявленные маркерные для атопического состояния особенности спонтанного и индуцированного апоптоза мононуклеаров и гранулоцитов периферической крови, а также особенности, характеризующие активность ядрышковых организаторов и уровень циркулирующих эндотелиоцитов, позволяют диагностировать атопическое состояние не только на этапе клинических проявлений бронхиальной астмы, но и на доклиническом этапе.
Положения, выносимые на защиту
1. Для бронхиальной астмы характерны изменения спонтанного и индуцированного- апоптоза клеток-мишеней, зависящие от варианта заболевания. Характерной особенностью аллергической бронхиальной астмы являлось торможение спонтанного апоптоза клеток-мишеней, что прослеживается на разных этапах программированной клеточной гибели. При этом как моно-нуклеары, так и гранулоциты больных аллергической бронхиальной астмой отличались высокой чувствительностью к агентам, используемым для- индукции апоптоза (дексаметазону, адреналину, пероксиду водорода). Клетки-мишени больных неаллергической бронхиальной астмой характеризовались повышением спонтанного апоптоза. У больных бронхиальной астмой, получающих системные глюкокортикостероиды, наблюдалась наиболее выраженная активация разных этапов спонтанного апоптоза лимфоцитов, кроме этого, мононуклеары и гранулоциты периферической крови данной группы больных характеризовались низкой чувствительностью к апоптогенным.стимулам.
2. У больных бронхиальной астмой выявлены особенности регуляции апоптоза бронхиальных эпителиальных клеток, зависящие от варианта заболевания. Больные аллергической бронхиальной астмой характеризовались повышением экспрессии Вс1-2 и снижением экспрессии Вах в эпителиальных клетках бронхов по сравнению с больными неаллергической бронхиальной астмой и больными, получающими системные глюкокортикостероиды. Наиболее частыми признаками ремоделирования бронхов у больных аллергической бронхиальной астмой являлись шеддинг эпителия, утолщение и ги-алинизация базальной мембраны; особенностью воспаления являлась лимфо-цитарно-эозинофильная инфильтрация ткани бронхов. При гистологическом исследовании биоптатов бронхов у больных неаллергической бронхиальной астмой чаще выявлялись признаки метаплазии эпителия, коррелирующие с активностью каспазы 3 в эпителии бронхов.
3. Торможение апоптоза у больных аллергической бронхиальной астмой, характеризующееся снижением экспрессии CD95/Fas/APO-l рецепторов и фосфатидилсерина на поверхности лимфоцитов, а также снижением активности эффекторной каспазы 3, тесно связано со степенью эозинофиль-ной и лимфоцитарной инфильтрации стенки бронхов, что указывает на роль нарушений апоптоза в персистенции аллергического воспаления. Кроме этого, устойчивость к апоптозу мононуклеаров и гранулоцитов периферической крови коррелирует с показателями бронхиальной проходимости.
4. У больных с внелегочными проявлениями аллергии обнаружены изменения спонтанного и индуцированного апоптоза клеток периферической крови, характерные для больных аллергической бронхиальной астмой. Данная группа больных характеризовалась повышенной устойчивостью к спонтанному апоптозу, при этом клетки-мишени больных с внелегочными проявлениями аллергии отличались высокой чувствительностью к агентам, используемым для индукции апоптоза.
5. Больные аллергической и неаллергической бронхиальной астмой, а также больные с внелегочными проявлениями аллергии, характеризовались повышением активности ядрышковых организаторов в лимфоцитах периферической крови, что коррелирует с показателями апоптоза. Активность ядрышковых организаторов лимфоцитов больных, получающих системные глюкокортикостероиды, снижена, что заключается в снижении количества аргентофильных гранул в лимфоцитах.
6. При характеристике континуума развития бронхиальной астмы с этапа внелегочных проявлений аллергии до этапа присоединения заболеваний, связанных с атеросклерозом, четко прослеживается наличие альтернативных феноменов, характеризующих апоптоз клеток периферической крови, активность ядрышковых организаторов, уровень циркулирующих эндоте-лиоцитов. Больные с внелегочными проявлениям аллергии характеризуются торможением апоптоза клеток-мишеней, повышением активности ядрышковых организаторов лимфоцитов и повышением уровня десквамированных эндотелиоцитов. На этапе присоединения атеросклероза и его клинических проявлений в виде ИБС, гипертонической болезни у больных бронхиальной астмой происходят активация процесса апоптоза, существенное нарастание уровня десквамированных эндотелиоцитов и снижение активности ядрыш-ковых организаторов лимфоцитов периферической крови, коррелирующие с нарастанием апоптоза.
Реализация и апробация работы
Результаты исследования внедрены в практическую работу клиники госпитальной терапии СПбГМУ имени академика И.П. Павлова, городского Аллергологического Центра.
Материалы диссертации докладывались на научной конференции "Фундаментальные науки и прогресс клинической медицины" (М., 1998); на 9-м и 13-м Национальных конгрессах по болезням органов дыхания (М., 1999; СПб, 2003); на Международной конференции, посвященной 75-летию со дня рождения A.M. Уголева (СПб, 2001); на научно-практической конференции "Актуальные вопросы пульмонологии и клинической аллергологии", посвященной 100-летию кафедры госпитальной терапии им. акад. М.В. Черноруцкого СПбГМУ им. акад. И.П. Павлова (СПб, 2001); на VII Всероссийском форуме с международным участием им. акад. В.И. Иоффе "Дни иммунологии в Санкт-Петербурге" (СПб, 2004); на IV Всероссийской конференции с международным участием, посвященной 80-летию Института физиологии им. акад. И.П. Павлова РАН (СПб, 2005); на 12-м, 13-м, 15-м конгрессах Европейского Респираторного Общества (Stockholm, 2002; Vienna, 2003; Copenhagen, 2005).
По материалам диссертации опубликовано 38 печатных работ. Из них 15 статей, 9 работ в зарубежной литературе; 1 патент на изобретение.
По результатам Санкт-Петербургского конкурса грантов для молодых кандидатов наук, проводимого Министерством образования РФ, Российской Академией наук и Администрацией Санкт-Петербурга, конкурсный проект "Проблемы мембрано-рецепторных нарушений при донозологической диагностике бронхиальной астмы" стал победителем конкурса 2001 года. Шифр гранта: М01-4.0П-22.
Заключение диссертационного исследования на тему "Нарушения апоптоза клеток-мишеней при различных вариантах бронхиальной астмы"
259 ВЫВОДЫ
1. Аллергическая бронхиальная астма характеризуется повышенной устойчивостью лимфоцитов периферической крови к спонтанному апоптозу как на этапе готовности клетки к нему, так и на этапах раннего и позднего апоптоза, что характеризуется снижением экспрессии CD95/Fas/APO-l рецепторов и фосфатидилсерина на- поверхности лимфоцитов, а также уменьшением активности эффекторной каспазы 3, что коррелирует со степенью эо-зинофильной и лимфоцитарной инфильтрации стенки бронхов, указывая на патогенетическую значимость нарушений апоптоза в персистенции аллергического воспаления.
2. Для неаллергической бронхиальной астмы характерна активация апоптоза лимфоцитов периферической,крови на всех этапах программированной клеточной гибели, что проявляется1 повышением- экспрессии GD95/Fas/ АРО-Г рецепторов на поверхности лимфоцитов, а.также повышением уровня' экспрессии фосфатидилсерина и активности эффекторной каспазы 3.
3. Больные бронхиальной астмой, получающие системные глюкокортикостероиды, характеризуются? максимальной экспрессией CD95/Fas/ АРО-1 рецепторов и фосфатидилсерина на поверхности лимфоцитов,* а также наиболее выраженным повышением уровня активности эффекторной каспазы 3 в лимфоцитах периферической крови, что свидетельствует о максимальной активности спонтанного апоптоза лимфоцитов в этой группе больных.
4. Больные бронхиальной*, астмой без сопутствующей ИБС и гипертонической болезни существенно отличаются от больных бронхиальной астмой, имеющих указанную сопутствующую патологию, связанную с атеросклерозом, по характеру изменений различных стадий апоптоза, что характеризуется уменьшением апоптоза лимфоцитов у больных бронхиальной астмой без ИБС и повышением апоптоза лимфоцитов периферической'крови-у больных бронхиальной астмой с ИБС.
5. При аллергической бронхиальной астме выявлен феномен торможения апоптоза мононуклеаров и гранулоцитов периферической крови. Данный феномен выявлен также у больных с внелегочными проявлениями аллергии. Выраженность апоптоза клеток-мишеней тесно коррелировала с показателями бронхиальной проходимости.
6. При исследовании регуляции апоптоза дексаметазоном, адреналином, пероксидом водорода выявлены особенности регуляции, зависящие от типа клеток, варианта бронхиальной астмы. При этом при исследовании дек-саметазон-индуцированного апоптоза выявлена активация апоптоза мононуклеаров и торможение апоптоза гранулоцитов во всех обследованных группах. Выявлена индукция апоптоза адреналином мононуклеаров и ингибирование его в гранулоцитах. Пероксид водорода обладает, апоптогенным влиянием на гранулоциты и мононуклеары периферической крови: Выявленные изменения регуляции указанными индукторами отражают многогранность патогенетических механизмов исследуемого феномена.
7. Для аллергической бронхиальной астмы характерно повышение экспрессии Вс1-2 и снижение экспрессии Вах в бронхиальных эпителиальных клетках по сравнению с больными неаллергической бронхиальной астмой и больными, получающими системные глюкокортикостероиды. Аналогичный характер изменений выявлен при характеристике индекса Bcl-2/Bax. Независимо от варианта бронхиальной астмы уровень экспрессии каспазы 3 был достаточно высок. Эти изменения тесно коррелируют с признаками ремоделирования бронхов, выявленными при гистологическом исследовании, что может указывать на участие апоптоза в ремоделировании бронхов.
8. При исследовании поверхностной архитектоники эритроцитов показано, что адреналин и фитогемагглютинин индуцируют стоматоцитарный сдвиг формы эритроцитов. Напротив, экзогенный циклический аденозинмо-нофосфат вызывает ремоделирование поверхностной архитектоники эритроцитов, индуцируя эхиноцитарный сдвиг. Интегральный индекс стоматоциты/ эхиноциты тесно коррелирует с Вс1-2 эпителия бронхов, указывая на возможность общих механизмов апоптоза ядерных клеток и "апоптозоподобных" изменений безъядерных клеток крови. При этом суммарный морфологический индекс коррелирует с клетками воспаления (эозинофилами, нейтрофилами, лимфоцитами, моноцитами и степенью выраженности воспаления) в бронхиальном смыве.
9. При исследовании апоптоза лимфоцитов периферической крови у больных с клиническими проявлениями атеросклероза в виде ИБС и гипертонической болезни выявлен феномен повышения активности апоптоза лимфоцитов на разных этапах программированной клеточной гибели.
10. Характеристикой континуума развития бронхиальной астмы с этапа внелегочных проявлений аллергии до этапа присоединения заболеваний сердечно-сосудистой системы, связанных с атеросклерозом, является наличие альтернативных феноменов, характеризующих различные стадии апоптоза клеток-мишеней, а также феноменов эндотелиальной дисфункции и изменения активности ядрышкового организатора лимфоцитов.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Разработан простой, но достаточно информативный подход к оценке апоптоза клеток периферической крови на основе суправитального флюорохромирования акридиновым оранжевым, что позволяет рекомендовать его для, применения в клинической практике как аллергологам, так и пульмонологам.
2. Выявленные особенности апоптоза лимфоцитов периферической крови могут быть рекомендованы-для дифференциальной диагностики вариантов БА.
3. Рекомендуется использовать методы серебрения мазков, периферической крови, а также определения уровня циркулирующих эндотелиоцитов с целью дифференциальной диагностики вариантов БА.
4. Выявленные маркерные для атопического состояния особенности спонтанного и индуцированного апоптоза мононуклеаров и гранулоцитов периферической'крови позволяют диагностировать атопическое состояние не только на этапе клинических проявления бронхиальной астмы, но и на доклиническом этапе.
5. Выявленные особенности, характеризующие активность ядрышковых организаторов и уровень циркулирующих эндотелиоцитов, позволяют диагностировать атопическое состояние не только на этапе сформировавшейся БА, но и до развития ее клинических проявлений.
262
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2005 года, Нестерович, Ирина Ивановна
1. Аббасова С.Г., Липкин В.М., Трапезников Н.Н., Кушлинский Н.Е. Система FAS-FASL в норме и патологии // Вопр. биол., мед., фарм. химии.-1999.-№3.-С. 3-17.
2. Алесенко А.В. Функциональная роль сфингозина в индуцированном апоптозе // В кн.: Тезисы докл. Международной конф. "Рецепция и внутриклеточная сигнализация".-Пущино, 1998.-С. 11.
3. Аруин Л.И. Апоптоз при патологических процессах в органах пищеварения // Клин. медиц.-2000.-№ 1.-С. 5-10.
4. Барышников А.Ю., Шишкин Ю.В. Программированная клеточная смерть (апоптоз) //Росс, онкол. журн.-1996.-№ 1.-С. 58-61.
5. Барышников А.Ю., Шишкин Ю.В. Иммунологические проблемы апоп-тоза.-М.: Эдиториал УРСС.-2002.-320с.
6. Батагов С.Я. Особенности течения бронхиальной астмы в пожилом и старческом возрасте // Автореф. дисс. . докт. мед. наук.-СПб., 1999.-40 с.
7. Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю., Агеев Ф.Т. Эндотелиальная дисфункция при сердечной недостаточности: возможности терапии ингибиторами ангио-тензинпревращающего фермента//Кардиология.-2001.-№ 5.-С. 100-104.
8. Белоусов Ю.Б., Намсараев Ж.Н. Эндотелиальная дисфункция как причина атеросклеротического поражения артерий при артериальной гипертен-зии: методы коррекции // Фарматека: Онкология.-№ 18(84).-2004.-С. 21-26.
9. Беркович О.А., Рябова Т.С., Баженова Е.А., Беляева О.Д., Волкова Е.В., Вахрамеева Н.В., Хромова Н.В., Ларионова В.И., Козулин В.Ю., Панов А.В., Шляхто Е.В // Международный медицинский журнал.-2003.-Т. 6, № 2.-С. 152-155.
10. Бова А.А., Трисветова Е.Л. Роль вазоактивных эндотелиальных факторов в развитии артериальной гипертензии // Гедеон Рихтер в СНГ.-2001 .-№ 4.-С. 13-15.
11. Бойчук С.В., Мустафин И.Г., Фассахов Р.С. Механизмы;апоптоза лимфоцитов периферической крови больных атопической бронхиальной астмой^// Аллергология,-2001.-№ 1.-С. 3-9.
12. Бойчук G.B:, Мустафин И.Г., Фассахов P.G. Механизмы декса-метазон-индуцированного апоптоза лимфоцитов при атопической бронхиальной астме//Пульмонология.-2003.-№ 2.-G. 10-16.
13. Бокерия J1.A., Бескровнова 11.11., 11,ыпленкова В.Г. и др. Возможная роль апоптоза в возникновении аритмий у больных с пароксизмальными та-хикардиями?// Кардиология.-1995.-Т. 35, № 10.-С. 52-56.
14. Владимирская Е.Б., Масчан А.А., Румянцев А.Г. Апоптоз. и его роль в, развитии опухолевого роста // Гематол: и трансфузиол.-1997.-№ 5.-С. 4-9. ;
15. Владимирская Е.Б. Механизмы апоптотической смерти' клеток,// Гематол. и трансфузиол.-2002.-Т. 47, № 2.-G. 35-40;
16. Воробей С.В. Черницкий 1г.А. Структура и функция эритроцитар-ных мембран // Минск: Наука и техника.-1991.-200 с.
17. Гланц С.А. Медико-биологическая статистика.-М:: Практика.-1999.-449 с.
18. Глобальная стратегия лечения ишрофилактики бронхиальной:астмы.-Mi: Атмосфера.-2002:-Г60. с.
19. Гомазков О.А. Эндотелии в кардиологии: молекулярные, физиологические и патологические аспекты // Кардиология.-2001.-№ 2.-С. 50-58.
20. Горбунова В.Н. Молекулярные основы медицинской генетикш-СПб.: Интермедика.-1999.-216 с.
21. Даирова Р.А. Патогенетическая роль генерации активных форм кислорода лейкоцитами- и.- эффективность немедикаментозной терапии при бронхиальной астме у детей // Автореф. дисс. . докт. мед. наук.-М., 1995.-29с.
22. Жихарев С.С. Субклеточные механизмы в регуляции проходимости бронхов // В кн.: Физиологические и патофизиологические механизмы проходимости бронхов.-JI.: Наука,-1984.-С. 180-210.
23. Заварзин А.А., Харазова А.Д., Молитвин М.Н. Биология клетки: Общая цитология.-СПб.: Изд-во СПб ун-та.-19921-320 с.
24. Зацепина О.В., Челидзе П.В., Ченцов Ю.С. Изменение числа и размеров фибриллярных центров при инактивации ядрышек в процессе эритро-поэза.// Онтогенез.- 1989.-Т. 20, № 1.-С. 40-45.
25. Иванова В.В. Исследование рибосомных цистронов клеток костного мозга при бронхиальной астме и клинические особенности зфболевания // Автореф. дисс. . канд. мед. наук.-СПб., 2000.-22 с.
26. Ивашкин В.Т., Синопальников А.И., Семенов П.Н. и др. Анализ причин смерти больных бронхиальной астмой (по данным 13-летнего ретроспективного наблюдения) // Тер. архив.-1990.-Т. 62, № З.-С. 90-95.
27. Илькович М.М., Игнатьев В.А. ХОБЛ: нозологическая форма или группа заболеваний?// Атмосфера.-2002.-№ 1.-С. 27-28.
28. Казачкина С.С., Лупанов В.П., Балахонова Т.В. Функция-эндотелия при ишемической болезни сердца и атеросклерозе и влияние на нее различных сердечно-сосудистых препаратов Л Сердечная не достаточность.-2003.-Т. 4, №6.-С. 315-317.
29. Казначеев К.С. Механизмы развития цитокининдуцированного апоптоза// Гематол. и трансфузиол.-1999.-Т. 4, № 1.-С. 40-43.
30. Кароли Н.А., Ребров А.П. Изучение циркулирующих эндотелиальных клеток у больных бронхиальной астмой // Клин. медиц.-2003.-№ 7.-С. 22-25.
31. Кожемякин А.Л. Нарушения некоторых* метаболических систем лимфоцитов, при бронхиальной астме: Автореф.дисс. . канд.мед.наук.-Л., 1986.
32. Коломоец Н.М. Эндотелиальная дисфункция и ее клиническое значение // Военно-медицинский журнал.-2001 .-№ 5.-С. 29-34.
33. Кравцов Г.М., Дулин Н.О., Котельцев Ю.В., Постнов Ю.В. Регуляция формы и объема эритроцитов человека протеинкиназами^А и С //
34. Биохимия.-1988.-Т. 53, Вып. 8.-С. 1296.
35. Крокер Д.Ж. Показатели клеточной пролиферации при злокачественных лимфомах с особым рассмотрением ядрышко-образующих районов // Гематол. и трансфузиол.-1990.-Т. 35.-С. 28-34.
36. Лалаева Т.М. Особенности поверхностной архитектоники эритроцитов и их клинико-патогенетическое значение при бронхиальной астме // Автореф. дисс. . канд. мед. наук.-СПб., 2000.-21 с.
37. Лахтин В.М., Ямсков И.А. Лектины в исследовании рецепторов // Успехи химии.-1991.-Т. 60, Вып. 8.-С. 1777-1816.
38. Линг Н.Р. Стимуляция лимфоцитов // М.: Медицина.-1976.-288 с.
39. Лолор Г.-младший, Фишер Т., Адельман Д. Клиническая иммунология и аллергология // Пер. с англ.-М.: Практика.-2000.-806 с.
40. Луцик А.Д., Детук Е.С., Луцик М.Д. Лектины в гистохимии,-Львов: Выща школа, Изд-во при Львов, ун-те.-1989.-144 с.
41. Мамаев Н.Н., Мамаева-С.Е. Структура и функция ядрышкообра-зующих районов хромосом: молекулярные, цитологические и клинические аспекты//Цитология.-Т. 34, № 10.-1992.-С. 3-14.
42. Мамаев Н.Н. Использование метода серебрения цистронов рибо-сомной РНК интерфазных клеток для-количественной оценки гемопоэза при заболеваниях крови (Методические рекомендации).-СПб, 1998.
43. Матылевич Н.П., КорольБ. А., НелиповичП. А. и др. Ингибирование Д20 интерфазной гибели тимоцитов //Радиобиология.-1991.-Т. 31.-С. 27-32.
44. Маянский А.И., Маянский И.А., Абаджини М.А., Заславская М.И. Апоптоз: начало будущего // Микробиология,-1997.-№ 2.-С. 88-94.
45. Маянский Д.Н. Патогенез бронхиальной астмы//Тер.архив.-1995.-№ 12.-Т. 67.-С. 77-80.
46. Меншутина М.А. Оценка дисфункции эндотелия у больных бронхиальной астмой с сопутствующим аллергическим ринитом // Российская ото-риноларингология.-2004.-№ 5.-С. 107-112.
47. Минеев В.Н. Патогенетические и клинические аспекты нарушений мембрано-рецепторного комплекса эритроцитов при бронхиальной астме: Автореф.дисс. . докт. мед.наук.-Л.,1993.-32 с.
48. Минеев В.Н., Мамаев Н.Н., Иванова В.В., Нестерович И.И.
49. Изучение прерибосомной РНК в клетках костного мозга при бронхиальной астме //В сб.: Матер. 9 Нац. Конгресса:по болезням органов дыхания.-М, 1999.-С. 32.
50. Г. Минеев В.Н, Нестерович И.И, Иванова В.В. Мембранно-рецеп-торные нару шения в адренергической и гистаминергической системах при пе-рекисном воздействии у больных бронхиальной .астмой // Тер.архив.-2000;-№ З.-С. 16-20.
51. Минеев В.Н, Нестерович И.И;, Оранская E.G., Тафеев А.Л. Апоптоз и активность рибосомальных цистронов клеток периферической крови при бронхиальной астме // Аллергология.-2003.-№ 1.-С. 15-19.
52. Минеев В.Н, Нестерович И.И, Федосеев Г.Б. Выявление нарушений в адренергической и гистаминергической системах на доклиническом, этапе, при атопической; бронхиальной, астме // Клин; мед.г2003:.-Ж 12.-С. 4751. '
53. Нагорнев В.А. Методология в изучении проблемы:атеросклероза: // Мед. акад. журн.-2005.-Т. 5, № 3:-С. 121-134.
54. Невзорова В.А, Зуга М.В, Гельцер Б.И. Роль окиси азота в регуляции легочных функций // Тер. арх.-1997.-№ 3.-G. 68-73;
55. НевзороваВ.А,ЕлисееваЕ.В,ЗугаМ;В.идр.Нйтрооксидергические механизмы регуляции бронхов и их значение в патогенезе бронхиальной астмы//Тер. арх.-1998.-№ З.-С. 13-18.
56. Немцов В.И. Роль и характеристика воспаления при аллергических заболеваниях// В кн.: Общая аллергология.-СПб.: Нордмед-Издат.-2001.-Т. 1.-С. 539-575.
57. Новиков B.C. Программированная клеточная гибель.-СПб.: Наука.-1996.-276 с.
58. Ольшанский А.Я, Одинокова В.А, Квитко Н.Н. Эритроцит в тканевом и иммунном гемостазе // Советская медицина.-1984.-№41.-С. 43-48.
59. Орлов С.Н., Баранова И.А., Покудин Н.И^ Транспорт одновалентных ионов и кальция в эритроцитах больных бронхиальной астмой // Вестник АМН СССР.-1991.-№ З.-С. 43-49.
60. Пальцев М.А. Цитокины и их роль в межклеточных взаимоотношениях// Арх.пат.-1996.-Вып. 6.-С. 3-7.
61. Петрищев Н.Н., Власов Т.Д. Физиология и патофизиология эндотелия // В кн.: Дисфункция эндотелия. Причины, механизмы, фармакологическая коррекция.-СПб.: Изд-во СПбГМУ.-2003.-С. 4-38.
62. Петухов В.И. Роль Fas-опосредованного- апоптоза в реализации противоопухолевого эффекта а-интерферона при хроническом миелолейкозе //Гематол. и трансфузиол.-2000.-№ 4.-С. 29-33.
63. Райхлин Н.Т., Райхлин А.Н. Регуляция и-проявления апоптоза в физиологических условиях и в опухолях // Вопр. онкологии.-2002.-Т. 48, № 2.-С. 159-170.
64. Ребров А.П., Кароли Н.А. Особенности функциональной активности тромбоцитов и антитромбогенной активности стенки сосудов у больных бронхиальной астмой на фоне терапии системными глюкокортикостеро-идами //Пульмонология.-1999.-№ З.-С. 33-37.
65. Робинсон М.В., Труфакин В'.А. Апоптоз.клеток иммунной системы//Успехи соврем. биол.-1991.-Т. 11, №'2.-С. 246-259.
66. Ройт А., Бростофф Дж., Мейл Д. Иммунология // Пер. с англ.-М.: Мир.-2000.-592 с.
67. Рябова JI.B. Клинико-иммунологические особенности больных бронхиальной астмой в пожилом и старческом возрасте, оптимизация лечения заболевания: Автореф. дисс. . канд. мед. наук.-Челябинск, 2002.-22 с.
68. Симаненков В.И., Ильяшевич И.Г., Ледовая А.В: Психосоматические механизмы адаптации у больных бронхиальной астмой,// 12-й Национальный конгресс по болезням органов дыхания, 2002.
69. Смирнов B.C., Фрейдлин И.С. Иммунодефицитные состояния.-СПб.: Фолиант.-2000.-568 с.
70. Сторожок С.А., Соловьев* С.В. Структурные и» функциональные особенности цитоскелета мембраны эритроцита // Вопр. мед. химии.-1992.-Т. 38, № 2.-С. 14-17.
71. СыромятниковаН.В.,ГончароваВ. А.,КотенкоТ.В.Метаболическая активность легких.-Л.: Медицина.-1987.-167 с.
72. Тотолян А.А., Фрейдлин И.С. Клетки иммунной системы.-СПб.: Наука.-2000.-231 с.
73. Трофимов В.И. Роль дисгормональных нарушений в формировании воспаления // В кн.: Механизмы воспаления бронхов и легких и противовоспалительная терапия.-СПб.: Нордмед-Издат,-1998.-688 с.
74. Уманский С.Р. Апоптоз: молекулярные и клеточные механизмы // Мол. биол.-1996.-Т. 30, № З.-С. 487-502.
75. Федоров Н.А., Радуловацкий М.Г., Чехович Г.Е. Циклические нуклеотиды и их аналоги в медицине.-М.: Медицина.-1990.-176 с.
76. Федосеев Г.Б. Механизмы воспаления бронхов и легких и противовоспалительная терапия.-СПб.: Нордмед-Издат.-1998.-688 с.
77. Федосеев Г.Б., Емельянов А.В., Линцов А.Е. и др. Биологические дефекты основа развития-бронхиальной астмы // Аллергология.-1998:-№ 1.-С. 13-16.
78. Федосеев Г.Б. Общая аллергология. Т. l.-СПб.: Нордмед-Издат. -2001.-815 с.
79. Фильченков А.А., Степанов Ю.М., Липкин В.М., Кушлинский Н.Е. Участие системы Fas/Fas-лиганд в регуляции гомеостаза и функционировании клеток иммунной системы // Аллергол. и иммунол.-2002.-Т. 3, № 1.-С. 24-35.
80. Фильченков А.А. Каспазы: регуляторы апоптоза и других клеточных функций // Биохимия.-2003.-Т. 68, Вып. 4.-С. 453-466.
81. Фрейдлин И.С. Система мононуклеарных фагоцитов. М.: Медицина.-1984.-272 с.
82. Фрейдлин И.С. Иммунная система и ее дефекты: Руководство для врачей.-СПб.: НТФФ «Полисан», 1998.-113 с.
83. Фрейдлин И.С // Иммунодефицитные состояния / Под ред. B.C. Смирнова, И.С. Фрейдлин.- СПб.: Фолиант.-2000.-С. 17-90.
84. Фрейдлин И.С., Тотолян А.А. Иммунологические механизмы аллергических реакций // В кн.: Общая аллергология.-СПб.: Нордмед-Издат.2001.-Т. 1.-С. 169-381.
85. Хейфлик JI. Клеточные основы старения человека // В кн.: Молекулы и клетки.-М.: Мир.-1982.-Вып. 7.-С. 134-148.
86. Хомутовский О.А., Луцик М.О., Передрей О.Ф. Электронная гистохимия рецепторов клеточных мембран.-Киев: Наук. Думка.-1986.-168 с.
87. Хьюз Р. Гликопротеины // Пер. с англ.-М.: Мир.-1985.-140 с.
88. Чучалин А.Г. Бронхиальная астма.-М.: Агар.-1997.-400 с.
89. Шапорова Н.Л. Механизмы формирования и методы коррекции кортикозависимости и стероидрезистентности у больных бронхиальной астмой // Автореф. дисс. . докт. мед. наук.-СПб., 2002.-31 с.
90. Шляхто Е.В., Моисеева О.М. Клеточные аспекты ремоделирования сосудов при артериальной гипертензии // Артериальная гипертензия.2002.-Т. 8, № 2.
91. Юлдашева И.А. Состояние эндотелия сосудов легких у больных бронхиальной астмой // Клин. медиц.-2004.-№ 5.-С. 36-39.
92. Яковлева Н.В. Персистенция вирусов у больных бронхиальной астмой // Новое в этиологии, патогенезе, клинике, лечении и профилактике предастмы и бронхиальной астмы.-Л., 1985.-С. 22-26.
93. Ярилин А.А. Апоптоз: природа феномена и его роль в целостном организме // Пат. физиол.-1998.-№ 8.-С. 38-48.
94. Ярилин А.А., Никонова М.Ф., Ярилина А.А. и др. Апоптоз, роль в патологии и значимость его оценки в клинико-иммунологическом обследовании больных //Мед. иммунол.-2000.-Т. 2, № 1.-С. 7-16.
95. Abe R., Shimizu Т., Shibaki A. et al. Toxic epidermal necrolysis and
96. Stevens-Johnson syndrome are induced by soluble Fas ligand // Am. J. Pathology.-2003.-Vol. 162, № 5.-P. 1515-1520.
97. Adachi Т., Motojima S., Hiraya A. et al. Eosinophil apoptosis caused by theophylline, glucocorticoids, and macrolides after stimulation with IL-5 // J. Allergy Clin. Immunol.'-1996,-Vol. 98, № 6.-P. 207-215.
98. Anderson R.A., Lovrien R.E. Glycophorin Is Linked by Band 4.1 Protein to the Human Erythrocyte // Membrane Biol.-1984.-Vol. 93.-P. 85-92.
99. Anderson R.A., Marchesi V.T. Regulation of the- Assotiation of membrane Skeletal Protein 4.1 with Glycophorin by a Polyphosphoinositide // Nature.-l985.-318.-P: 295-298.
100. Anderson T.J. Assessment and treatment of endothelial dysfunction in humans // J. Am. Coll. Cardiol.-1999.-Vol. 34, № 3.-P: 631-638.
101. Andersson R., Wang X. The significance and molecular mechanisms of gastrointestinal barrier homeostasis // Scand. J. Gastroenterol.-1997.-Vol. 32.-P. 1073-1082.
102. Andonequi G.,Trevani A.S., LopezD.H. Inhibition of human neutrophil apoptosis by platelets // J. Immunol.-1998.-Vol. 158.-P: 3372-3377.
103. Aoki Т., Kojima Т., Ono A., Unishi G., Yoshijima S., Kameda-Hayashr N., Yamamoto C., Hirata Y., Kobayashi Y. Circulating endothelin-1 levels in patients with bronchial asthma//Ann. Allergy.-1994.-Vol'. 73.-P. 365-369.
104. Baines A.J., Bennet V. Synapsin is a Microtubule-Bundling Protein // Nature.-1985.-Vol. 319.-P. 145-147.
105. Baker L., Meldrum K., Wang M., Sankula^., Vanam R., Raiesdana A., Tsai В., Hile K., Brown J., Meldrum D. The role of estrogen in cardiovascular disease // Journal of Surgical Research.-2003.-Vol. 115.-P. 325-344.
106. Beasley R., Roche W.R., Roberts J.A., Holgate S.T. Cellular events in the bronchi in mild asthma and after bronchial provocation // Am. Rev. Respir. Dis.-1989.-Vol. 139.-P. 806-817.
107. BeilharzE.J., WilliamsC.E.,DragunowM.,SirimanneE.S. Mechanismsof delayed' cell death following hypoxic-ischemic injury in the immature rat: evidence for apoptosis during selective neuronal loss // Brain Res. Mol. Brain Res.-1995.-Vol. 29, № l.-P. 1.
108. Benavente R., Rose K.M., Reimer G. et al. Inhibition of nucleolar reformation after microinjection of antybodies to RNA polymerase I into mitotic cells//J. Cell Biol.-1987.-Vol. 105.-P. 1483-1491.
109. Bennett V. The Membrane Skeleton of Human Erythrocytes and Its Implications for Vore Complex Cells // Ann. Rev. Biochem.-1985.-Vol. 54.-P. 273304.
110. Bessis M. Red cell shapes. An illustrated classification and its rationale //Nouvele Revue Francaise d'Hematologie.-1972.-Vol. 12.-P. 721-746.
111. Beven A.F., Lee R., Razaz M., Leader D.J., Brown J.W., Shaw P.J. The organization of ribosomal RNA processing correlates with the distribution of nucleolar snRNAs//J. Cell. Sci.-1996.-Vol. 109.-P. 1241-1251.
112. Boldin M.P., Goncharov T.M., Goltsev Y.V., Wallach D. Involvement of MACH, a novel MORTl/FADD-interacting protease, in Fas/APO-1- and TNF receptor-induced cell death// Cell.-1996.-Vol. 85.-P. 803-815.
113. Borer R.A., Lehner C.F., Eppenberger H.M. et al. Major nucleolar proteins shuttle between nucleus and cytoplasm // Cell.-1989.-Vol. 56.-P. 379390.
114. Boyum A. Separation of leukocytes from- blood and bone morrow // Scand. S. Clin. Lab. Investig.-1968.-Vol. 76.-P. 1092-1097.
115. Buys C.H., Osinga J. Selective staining of the same set of nucleolar phosphoproteins by silver and Gimsa. A combined biochemical and cytochemical study on staining of NORs // Chromosoma.-1984.-Vol. 89.-P. 387-396.
116. Byers T.J., Branton D. Visualization of the Protein. Assotiation in the Erythrocyte Membrane Skeleton // Proc. Nat. Acad. Sci. US A.-1985.-Vol. 84.-P. 6153-6157.
117. Cai H., Harrison D.G. Endothelial dysfunction in cardiovasculardiseases: the role of oxidant stress 11 Circ. Res.-2000.-Vol. 87, № 10.-P. 840-844.
118. Campbell A.M. Bronchial' epithelial cells in asthma // Allergy.-1997.-Vol. 52.-P. 483-489.
119. Caron-Leslie L.A.M1, Cidlowski J. A. Evaluation of the role of protein syntesis inhibition in apoptosis in glucocorticoid sensitive and glucocorticoid resistant S42 cells // Endocrinol. J.-1994.-Vol. 2.-P. 47-52'.
120. Ceravolo R., Maio R., Pujia A., Sciacqua A., Ventura G., Costa M.C., Sesti G., Perticone F. Pulse pressure and endothelial dysfunction ininever-treated hypertensive patients //J. Am. Coll. Cardiol.-2003.-Vol. 41, № 10.-P. 1753-1758.
121. Chanez P., Vignola A.M., Vic Pi, Guddo^F., Bonsignore-G., Godard P., Bousquet P. Comparison between nasal and bronchial inflammation in asthmatic and control subjects-// Am. J. Respir. Crit. Care Med.-1999.-Vol-. 159.-P1 588-595.
122. Chen В. Role of apoptosis in mediating phosphoramide mustard induced rat embryo malformation.in vitro // Teratology.-1994.-Vol. 50, № l.-P.' 1-12.
123. Ghen W.Y., Yu J., Wang J.Y. Decreased production of endothelin-1 in asthmatic children after immunotherapy // J. Asthma.-1995.-Vol. 32.-P. 29-35.
124. Cheng J., Zhou Т., Liu C. et al. Protection from Fas-mediated apoptosis by a soluble form of the Fas molecule // Science.-1994,-Vol. 263.-P. 1759-1762.
125. Chukhlovin A.B. Apoptosis and red blood cell echinocytosis: common features // Scanning Microscopy.-1996.-Vol. 10.-P: 795-804.
126. Gidlowski J. A., Burnstein K.L., Juvel C.M. Regulation of glucocorticoid receptor gene1 and protein expression // J. Cell. Biohem.-1992.-Vol. 50, Suppl. 16.-P. 8.
127. Cines D.B., PollakE.S., Buck C.A. et al. Endothelial cells in physiology and in the pathophysiology of vascular disorders // Blood.-1998.-Vol. 91, № 10.-P. 3527-3561.
128. Correas I., Speicher D:W., Marchesi V.T. Structure of the Spectrin
129. Actin Binding Site of Erythrocyte Protein 4.1 // J. Biol. Chem.-1986.-Vol. 261.-P. 13362-13366.
130. Cox G. Glucocorticoid treatment inhibits apoptosis in human neutrophils. Separation of survival and activation outcomes // J. Immunol.-1995.-Vol. 154, № 9.-P. 4719-4725.
131. Crocer J. Nucleolar organizer regions // Curr. Top. Pathol.-I990.-Vol. 82.-P. 91-149.
132. Danilov Y.N., Fennell R., Ling E., Cohen C.M. Selective modulation of band 4.1 binding to erythrocyte membranes by protein kinase С // J. Biol. Chem.-I990.-Vol. 265.-P. 2556-2562.
133. Dart A.M., Chin-Dusting J.P.F. Lipids and the endothelium // Cardiovascular Research.-1999.-Vol. 43.-P. 309-322.
134. Davies R.J., Devalia J.L. Epithelial cells // Br. Med. Bull.-1992.-Vol. 48.-P. 85-96.
135. Davis J.O., Bennet V. Brain Ankyrin: A Membrane-Associated Protein with Binding Sites for Spectrin,; Tubulin, and the Cytoplasmic Domain of the Erythrocyte Anion Channel //J. Biol. Chem.-1984.-Vol. 259.-P. 13550-13559.
136. Degli E.M. Apoptosis: who was first // Cell Death Diff.-1998.-Vol. 5,-P. 719.
137. Demuth D.R., Showel L.C., Ballantine M., Palumbo A., Fraser P.J. Cloning and structural characterization of a human NON-erytroed band 3-like protein // The EMBO J.-1986.-Vol. 5.-P. 1205-1214.
138. Derenzini M., Pession A., Trere D. Them quantity of nucleolar silver-stained proteins is related to proliferating activity in cancer cells // Lab. Investig.-1990.-Vol. 63.-P. 137-140.
139. Derenzini M., Sirri V., Trere D. et al. The quantity of nucleolar proteins nucleolin and protein B23 is related to cell doubling time in human cancer cells // Lab. Inves.-1995.-Vol. 73.-№ 4.-P. 497-502.
140. Dhein J., Waiczak H., Baumier C. et. al. Autocrine T-cell suicide mediated by APO-l(Fas/CD95) //Nature.-1995.-Vol. 373.-P. 438-441.
141. Di Maria G.U., Bellofiore S., Geppetti P. Regulation of airway neurogenic inflammation by neutral endopeptidase // Eur. Respir. J.-1998.-Vol. 12.-P. 1454-1462.
142. Dinh-Xuan A.T., Higenbottam T.W., Clelland C. et al. Impairment of endotheliumdependent pulmonari artery relaxation in chronic obstructive lung disease. N. Engl. J. Med.-1991.-Vol. 324.-P. 1539-1547.
143. Druilhe A., Wallaert В., Tsicopoulos A. et al. Apoptosis, proliferation and expression of BCL-2, Fas andEas-ligand in bronchial biopsies from asthmatics // Am. J. Respir. Cell. Mol. Biol.-1998.-Vol. 19, № 5.p. 747-757.
144. Dzau V.J. Tissue angiotensin and pathobiology of vascular disease: a unifying hypothesis // Hypertension.-2001.-Vol. 37, № 4.-P. 1047-52.
145. Elgaeter A., Stokke B:T., Mikkelsen Drauton.The molecular basis of erythrocyte shape// Science.- 1986.-Voh 234.-P. 1217-1223.
146. Erard M., Belleguer P., Caizergues-Ferrer M". et al. A major nucleolar protein, nucleolin, induces chromatin decondensation by-binding to histone HI // Eur. J. Bipchem.-1988.-Vol. 175.-P. 525-530.
147. Fahy J.E., QuanS.F., Bloom J.W.,HalonenM.J. Fas receptor expression on asthmatic eosinophils //Res. Commun. Mol. Pathol. Pharmacol.-1998.-Vol. 102, №1.-P. 93-96.
148. Fenster B.E., Tsao P.S., Rockson S.G. Endothelial dysfunction: clinical strategies for treating oxidant stress // Am Heart J.-2003.-Vol. 146, №> 2.-P. 218226.
149. Fernandes R.S., Cotter Th.G. Activation* of' a calcium magnesium indbpendent endonuclease in human leukemic cell apoptosis // Anticancer Res.-1993.-Vol. 13:-P: 1253-1260.
150. Ferrell J.E., Huestis W.H. Phosphoinositide metabolism and the, morphology of human erythrocytes // J. Cell Biol.-1984.-Vol. 98.-P. 1992-1998.
151. Forrest V.J., Kang Y.H., McClain D.E. et al. Oxidative stress-induced apoptosis prevented by Trolox // Free Radic. Biol.Med.-1994.-Vol. 16, № 6.-P. 675-684.
152. Giordano C., De-Maria R., Stassi G., Todaro M., Richiusa P., Giordano M., Testi R., Galluzzo A. Defective expression of the apoptosis-inducing CD95
153. Fas/APO-1) molecule on T and В cell in IDDM // Diabetologia.-1995.-Vol. 38.-P. 14491454.
154. Gochuico B.R., Miranda K.M., Hessel E.M. et al. Airway epithelial Fas ligand expression: potential role in modulating bronchia! inflammation // Am. J. Physiol.-1998.-Vol. 274, № 3.-P. 444-449.
155. Goldie R.G., Henry P.J. Endothelins and asthma // Life Sciences.-1999:-Vol. 65, № l.-P. 1-15.
156. Gonzales-Guzman I. Generalities on the nucleolar content of some blood cells // Blood.-1947.-Suppl. 2.-P. 57-65.
157. Gonzales-Guzman I. Contribution a la connaissance de Tappareil nucleolarie des ceellules leucemiques // Sang.-1949.-Vol. 20.-P. 225-238.
158. Gonzalez M.A., Selwyn A.P. Endothelial function, inflammation, and prognosis in cardiovascular disease // Am J Med.-2003.-Vol. 115, Suppl 8 A.-P. 99106.
159. Gotoh N., Kambara K., Jiang Z.W. et al. Apoptosis in microvascular endothelial cells of perfused rabbit lungs with acute hydrostatic edema // J. Appl>.
160. Physiol.-2000.-Vol. 88, № 2.-P. 518-526.
161. Griese M. Pulmonary surfactant in health and human lung diseases: state-of the art//Eur. Respir. J.-1999.-Vol. 13.-P. 1455-1476.
162. Griffith T.S., Brunner Т., Fletcher S.M. et al. Fas Ligand-Induced Apoptosis as a Mechanism of Immune Privilege // Science.-1995.-Vol. 270.-P. 1189-1192.
163. Gruber C., Tschugguel W., Schneeberger C., Huber J. Production and action of estrogens //N. Engl. J. Med.-2002.-Vol. 346.-P. 340-352.
164. Gruss H.J., Duyster J., Herrmann F. Structural and biological features of the TNF receptor and TNF ligand' superfamilies: interactive signals in the pathobiology of Hodgkin's disease // Ann. Oncol.-1996.-Vol. 7.-Suppl. 4.-P. 1926.
165. Hamzaoui A, Hamzaoui; K, Salah H, Chabbou A. Lymphocytes apoptosis in patients with acute exacerbation of asthma // Mediators Inflamm.-1999:-Vol: 8; №4.-P: 237-243;
166. Hernandez-Verdun D, Derenzini M. Non-nucleosomal configurationof chromatin in nucleolar organizer regions of metaphase chromosomes in situ // Teur. J. Cell Biol.-1983.-Vol. 31.-P. 360-365.
167. Hernandez-Verdun D. The nucleolus today // J.Cell Sci.-1991.-Vol. 99.-P. 465-471.
168. Hirano Т., Konoha G., Toda T. et al. Essential roles of the RNA polymerase I largest subunit and DNA topoisimerases in the formation'of fission yeast nucleolus // L. Cell Biol.-1989.-Vol. 100.-P. 243-253.
169. Hladovec J. Circulating endothelial cells as a sign of vessel wall lesions //Physiol. Bohemoslov.-1978.-Vol. 27.-P. 140-144.
170. Hobbs K., Negri J., Klinnert M. et al. Interleukin-10 and transforming growth factor-beta promoter polymorphisms in allergies and asthma // Am. J. Respin. Crit. Care Med.-1998.-Vol. 158, № 6.-P. 1958-1962.
171. Hockenberry D.M., Oltwai Z.N., Yin X.M. et al. Bcl-2 functions in an antioxidant pathway to prevent apoptosis // Cell.-1993.-Vol. 75.-P. 241-251.
172. Hogg N., Berlin C. Structure and function of adhesion receptors in leukocyte trafficking // Immunol. Today.-1995.-Vol. 16.-P. 327-330:
173. Hohlfeld J., Fabel H., Hamm H: The role of pulmonary surfactant in obstructive airways disease // Eur. Respir. J.-1997.-Voh 10.-P. 482-491.
174. Holgate S.T., Davies D.E., Lackie P.M., Wilson S.J., Puddicombe S.M., Lordan J.L // Epithelial-mesenchymal interactions in the pathogenesis of asthma // J. Allergy Clin. Immunol.-2000.-Vol. 105.-P. 193-204.
175. Holgate S.T., Holloway J., Wilson S., Bucchieri F., Puddicombe S., Davies D.E. Epithelial-mesenchymal communication in the pathogenesis of chronic asthma//Proc. Am. Thorac. Soc.-2004.-Vol: l.-P. 93-98.
176. Houtmeyers E., Gosselin K.R., Gayan-Ramirez G., Decramer M. Regulation of mucociliary clearance in health and disease // Eur. Respir. J.-1999.-Vol. 13.-P. 1177-1188.
177. Howell W.M., Black D.A. Controlled silver staining of nucleolus organizer regions with a protective colloidal developer: a one step method //
178. Experientia.-1980.-Vol. 36.-Р. 10-14.
179. Howie S.E.M., Harrison D.J., Wyllie A.H. Lymphocyte apoptosis -mechanisms and implication in disease // Immunol. Rev.-1994.-Vol. 142.-P. 141148.
180. Hozak P., Zatsepina O., Vasilyeva I. et al. An electron microscopic study of nucleolus-organizing regions at some stages of the cell cycle (GO-period, G2-period, mitosis) // Biol. Cell.-1986.-Vol. 57.-P. 197-206.
181. HsuT.S., Spirito S.E., Pardue M.L. Distribution of 18S + 28S ribosomal genes in mammalian genomes // Chromosoma.-1975.-Vol. 5.-P. 25-36.
182. Itoh N., Nagata S. A novel protein domain required for apoptosis. Mutational analysis of human Fas antigen // J. Biol. Chem.-1993.-Vol. 268.-P. 10932-10938.
183. Iverson P.O., Robinson D., Ying S. et al. The GM-CSF analogue F21R induces apoptosis of normal and activated eosinophils // Am. J. Respin. Crit. Care Med.-1997.-Vol. 156,№5.-P. 1628-1632.
184. Jacks Т., Weinberg R.A. Cell-cycle control and its watchman // Nature.-1996.-Vol. 381.-P. 643-644.
185. Jacobson M.D., Burnen J.F., Raff M.C. Programmed cell death and Bcl-2 protection in the absence of nucleus // EMBO J.-1994.-Vol. 13:-P. 18991910.
186. Jacquelyn J., Cregory J.G. Apoptosis: silent killer or neutron bomb? // Hepatology.-1998.-Vol. 28.-P. 865-867.
187. Jamieson C.A.M., Yamamoto K.R: Crosstalk pathway for inhibition of glucocorticoid-induced apoptosis by T cell receptor signaling // Proc. Nat. Acad. Sci. USA.-2000.-Vol. 97, № з.р. 7319-7324.
188. Jang A.S., Choi I.S., Lee S. et al. Bcl-2 expression in sputum eosinophils in patients with acute asthma // Thorax.-2000.-Vol. 55, № 5.p. 370-374.
189. Janssen Y.M., Soultanakis R., Steece K. et al. Depletion of nitric oxide causes cell cycle alterations, apoptosis and oxidative stress in pulmonary cells // Am. J. Physiol.-1998.-Vol. 275, № 6.-P. 100-109.
190. Jantzen H.M., Admon A., Bell S.P. et al. Nucleolar transcription factor hUBF contains a DNA-binding motif with homology to HMG proteins // Nature.-I990.-Vol. 344.-P. 830-836.
191. Jayaraman S., Castro M., O'Sullivan M. et al. Resistance to Fas-mediated T cell apoptosis in asthma // J. Immunol.-1999.-Vol. 162, № 3.-P. 17171722.
192. Jeffery P.K., Li D. Airway mucosa: secretory cells, mucus and mucin genes // Eur Respir J.-1997.-Vol. 10.-P. 1655-1662.
193. Jeffery P.K. Remodeling in asthma and chronic obstructive lung disease // Am. J. Respir. Crit. Care Med.-2001.-Vol. 164.-P. 28-38.
194. Johnson M. Development of fluticasone propionate and comparison with other inhaled corticosteroids // J. Allergy Clin. Immunol.-1998.-Vol. 101, № 4.-P. 434-439.
195. Jordan G. At the heart of the nucleolus // Nature.- 1987.-Vol. 329.-P. 489-490.
196. Ju S.T., Panka D.L., Cui H. et al. Fas (CD95)/FasL interaction required for programmed cell death after T cell activation //Nature.-1995.-Vol. 373.-P. 444448.
197. Kampf C., Relova A.J., Sandier S., Roomans G.M. Effects of TNF-alpha, IFN-gamma and IL-beta on normal human bronchial epithelial cells // Eur. f Respir. J.-1999.-Vol. 14, № l.-P. 84-91.
198. Kankaanranta- H., Lindsay M.A., Giembycz M.A. et al. Delayed eosinophil apoptosis in asthma // J. Allergy Clin. Immunol.-2000.-Vol. 106, № 1.-P. 77-83.
199. Kato M., Nozaki Y., Yoshimoto T. et al. Different serum soluble Fas levels in patients with allergic rhinits and bronchial asthma // Allergy.-1999.-Vol. 54, № 12.-P. 1299-1302.
200. Ki S.Y., Namkoong E.K., Uh S.T. et al. Effect of РАО on survival of eosinophils // In: World asthma meeting.-Barcelona, Spain, Dec. 9-13, 1998.-Barcelona, 1998.-P. 242.
201. Kibbey M.C., Johnson В., Petryshyn R. et al. A 110-kD nuclear shuttling protein, nucleolin, binds to the neurite-promoting IKVAV site of laminin-1 // J. Neuroscien. Res.-1995.-Vol. 42, № 3.-P. 314-322.
202. Kidd V.J. Proteolytic activities that mediate apoptosis // Annu. Rev. Physiol.-1998.-Vol. 60.-P. 533-573.
203. KodamaT., MatsuyamaT., Miyata S. etal. Late andprolonger induction of eosinophil apoptosis in sensitized mouse lung after ovalbumin challenge // Clin. Exp. Allergy.-1998.-Vol. 28.-P. 1435-1443. '
204. Kodama Т., Matsuyama Т., Miyata S-. et al. Kinetics of apoptosis in the lung of mice with allergic airway inflammation // Clin. Exp. Allergy.-1998.-Vol. 28, № ll.-P. 1435-1443.
205. Koh K., Ahn J., Jin D., Yoon В., Kim H et al. Significant differential effects of hormone therapy or tibolone on markers of cardiovascular disease in postmenopausal women // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol.-2003.-Vol. 23, № 10.-P. 1889-1994.
206. Korsgren C., Cohen C.M. Purification and Properties of Human Erythrocyte Band 4.2: Assotiation with the Cytoplasmic Domain of Band 3 // J. Biol. Chem.-1986.-Vol. 261.-P. 5536-5543.
207. Koyama S., Sato E., Nomura H., Kubo K., Miura M., Yamashita Т., Nagai S., Izumi T. Monocyte chemotactic factors released from type II pneumocyte-like cells in response to TNF-alpha and IL-1 alpha // Eur. Respir. J.-1999.-Vol. 13.-P. 820-828.
208. Krishnaswamy G., Kelley J., Yerra L., Smith J., Chi D. Human endothelium as a source of multifunctional cytokines: molecular regulation and possible role in human disease // J. Interferon and Cytokine Res.-1999.-Vol. 19.-P. 91-104.
209. LabhartP. Characterization of two types of ribosomal gene transcription in Xenopus laevis oocytes // Gene Expr.-1992.-Vol. 2.-P. 409-423.
210. Lane D.P. P53, guardian of the genome // Nature.- 1992.-Vol. 358.-P. 15-16.
211. Letuve S., Druilhe A., Arock M. et al. Role of BCL-2 family proteins and of caspase-3 in glucocorticoid-induced humam eosinophil apoptosis // Eur. Respir. J.-1999.-Vol. 14, № 30.-P. 278.
212. Leung D.Y.M., Szefler S.J. Corticosteroid-insensitive asthma // Immunol. Allergy Clin. North: Am.-1999.-Vol. 19;'.№ 4.-P. 837-853.
213. Levitzki A. Regulation of hormone-sensitive adenylate cyclase // Trends Pharmacol. Sci.-1987.-Vol. 8; № 8.-P. 299-303.
214. Lin M.L., Chou C.L., Huang C.D., Wang C.H. Dexamethasone potentiates the phagocytosis of interleukin-5 (IL-5) receptor antibody-induced apoptotic granulocytes in asthmatics // Eur. Respir. J.-1999.-Vol. 14, № 30.-P. 529:
215. Low P.S. Structure and function of the cytoplasmic Domain of Band-3: center of Erythrocyte membrane — peripheral protein interaction // Biochim. Biophys. Acta.-1986.-Vol. 864.-P. 145-167.
216. Lowe S.W., Ruley H.E., Jacks Т., Housman D.E. P53-dependent apoptosis modulates the cytotoxicity of anticancer agents // Cell.-1993.-Vol. 74.-P. 957-967.
217. Lowe S.W., Bodis S., McClatchey A. et al. P53 status and the.efficacy of cancer therapy // Science.- 1994.-Vol. 266.-P. 807-810.
218. Lu P.-W., Soong C.-J., Tao M. Phosphorylation of Ankyrin Decreases Its Affinity for Spectrin Tetramer // J. Biol. Chem.-1985.-260.-P. 14958-14964.
219. Lux S.E., Palek J. Disorders of the-red cell membrane // In: Blood: Principles andiPractice in Hematology.-1995.-P. 1701-1807.
220. LynchD.H.,RamsdellF., AldersonM.R. Fas andFasL in the homeostatic regulation of immune responses // Immunol. Today.-1995.-Vol. 6, №' 12.-P. 569574.
221. MacDonald G., Shi L., Vande Velde C. et al. Mitochondria-dependent and-independent regulation of granzyme B-induced apoptosis // J. Exp. Med.-1999.-Vol. 189.-P. 131-143.
222. Maiorana A., O'Driscoll G., Dembo L. et al. Effect of aerobic and resistance exercise training on vascular function in heart failure // Am. J. Physiol.-2000.-Vol. 279.-P. 1999-2005.
223. Malina I., Mathias W.P., Andres de R., Hartmut L. Neutrophil apoptosis and systemic inflammatory markers in acute exacerbation of COPD // Eur. Respir; J.-2003.-Vol. 22, Suppl. 3599:-P. 572.
224. Martin L., Rochelle L., Fischer В., Krunkosky T.M., Adler K.B., Airway epithelium as an effector of inflammation: molecular regulation of secondarymediators//Eur. Respir. J.-1997.-Vol. 10.-P. 2139-2146.
225. Martin S.J., Brein C.A., Nishioka W.K. et al. Proteolysis of fodrin (non-erythroid spectrin) during apoptosis // J. Biol. Chem.-1995.-Vol. 270.-P. 6425.
226. Marzo I. et al. The permeability transition pore complex // J. Exp. Med.-1998.-Vol. 187.-P. 1261-1271.
227. Matsumoto K., Schleimer R.P., Saito H. et al. Induction of apoptosis in human eosinophils by anty-fas antibody treatment in vitro // Blood.-1995.-Vol. 86.-P. 1437-1443.
228. McCall C.A., Cohen J.J. Programmed cell death in terminally differentiating keratinocytes: role of endogenous endonuclease // J. Invest. Dermatol.-199 k-Vol. 97.-P. 111-114.
229. Meagher L.C., Cousin J.M., Seckl J.R., Haslett C. Opposing effects of glucocorticoids on the rate of apoptosis in neutrophilic and'eosinophilic granulocytes //J. Immunol.-1996,-Vol. 156.-P. 4422-4428.
230. Melis M., Siena L., Pace E. et al. Fluticasone propionate (FP) induces apoptosis on IL-2 stimulated peripheral blood'T-lymphocytes.(PBT) isolated from normal and mild-moderate asthmatic patients // Eur. Respir. J.-1999.-Vol. 14, № 30.-P. 67.
231. Melis M., Siena L., Gjomarkaj M., et al. Fluticasone induces apoptosis in peripheral T-lymphocytes: a comparison between asthmatic and normal subjects // Eur. Respir. J.-2002.-Vol. 19, № 2.-P. 257-266.
232. Merendino A.M., SienaL., Chiappara G. etal. Why bronchial epithelium resistant to apoptosis? // Eur. Respir. J.-1998.-Vol. 12, № 28.-P: 422:
233. Merino R., Ding L., Veis D.J., et al. Development regulation of Bcl-2 protein and susceptibility to cell death in В lymphocytes // EMBO J.-1994.-Vol. 13.-P. 683-691.
234. Metzger W.J., Zavala D., Richerson H. et al. Local allergen challenge and bronchoalveolar lavage of allergic asthmatics lung: description of model andlocal inflammation//J. Allergy Clin. Immunol.-1987.-Vol. 135.-P. 433-440.
235. Migliorati G., Nicoletti I., D'adamio F. et al. Dexamethasone induced apoptosis in mouse natural killer cells and cytotoxic T-lymphocytes // Immunology.-1994.-Vol. 81.-P. 21-26.
236. Miller D.A., Dev V.G. Tantravahi R. et al. Suppression of human nucleolus organizer activity in mouse-human somatic hybrid cells // Exp. Cell Res.-1976.-Vol. 10I.-P. 235-243.
237. MillsE.M.,GuanasecarP.G.,PavlacovicG.,IsomG.E. Cyanide-Induced Apoptosis and Oxidative Stress in Differentiated PC12 Cells // J. Neurochem.-1996.-Vol. 67.-P. 1039-1046.
238. Mirre C., Knibiehler B. Quantitative ultrastructural analisis of fibrillar centres in the mouse: correlation of their number and volume nucleolar organizer activity//Protoplasma.-1984.-Vol. 121.-P. 120-128.
239. Morcillo E.J., Estrela J., Corlijo J. Oxidative stress and pulmonary inflammation: pharmacological intervention with antioxidants // Pharmacol. Res.-1999.-Vol. 40, № 5.-P. 393-404.
240. Munger J.S., Huang X., Kawakatsu H. et al. The integrin alpha v beta 6 binds and activates latent TGF 1: A mechanism for regulating pulmonary inflammation and fibrosis // Cell.-1999.-Vol. 96, № 3.-P. 319-328.
241. Murakami Т., Ohmori H., Gotoh S. et al. Down modulation of NN-myc, heat-shock protein 70 and nucleolin during the differentiation of human neuroblastoma cells//J. Biochem.-1991.-Vol. 110.-P. 146-150.
242. Nadel J., Takeyama K., Agusti C. Role of neutrophil elastase in hypersecretion in asthma.// Eur. Respir. J.-1999.-Vol. 13.-P. 190-196.
243. Nagata S., Golstein P. The Fas death factor// Science.-1995.-Vol. 267.-P. 1449-1456.
244. NagataS., SudaT. Fas andFas ligand: lpr and gld mutations//Immunol. Today.-1995.-Vol. 16.-P. 39-42.
245. Nelson W.J., Veshnock P.J. Ancyrin binding to (Na++K+) ATPaseand Implications for the Organization of Membrane Domains in Polarized Cells // Nature.-1987.-Vol. 328.-P. 533-536.
246. Noll G., Tschudi M., Nava E., Lucher T.F. Endothelium and high blood pressure // Int. J. Microcirc. Clin. Exp.-1997.-Vol. 17.-P. 739.
247. Nomura A., Uchida Y., Kameyana M., Saotome M., Oki K., Hasegawa S. Endothelin and bronchial asthma // Lancet.-1989.-Vol. 2.-P. 747-748.
248. Nunez G., Merino R., Grillot D., Gonsalez-Garica M. Bcl-2 and Bcl-x: regulatory switches for lymphoid death and survival // Immunol. Today.-1994.-Vol. 15.-P. 582-586.
249. Oberhammeer F., Wilson J.W., Dive C. et al. Apoptotic death in epithelial cells //EMBO J.-1993.-Vol. 12.-P. 3679-3684.
250. Ochs R.L., Busch H. Further evidence that phosphoprotein C23 (110 KD/pl5.1) is the nucleolar silver staining protein // Exp. Cell. Res.-1984.-Vol. 152.-P. 260-265.
251. Ochs R.L., Lischwe M.A., Spohn W.H. et al. Fibrillarin: a new protein of the nucleolus identified be autoimmune sera // Biol. Cell.-1985.-Vol. 54.-P. 123134.
252. Ohta K., Yamashita N. Apoptosis of eosinophils and lymphocytes in allergic inflammation//J. Allergy Clin. Immunol.-1999.-Vol. 104, № l.-P. 14-21.
253. Olson M.O.J., Rivers Z.M., ThompsonB. A. et al. Interaction of nucleolar phospoprotein C23 with cloned segments of rat ribosomal deoxyribonucleic acid // Biochem.-1983.-Vol. 22.-P. 3345-3351.
254. Oltvai Z.N., Milliman C.L., Korsmeyer S.J. Bcl-2'heterodimerizes in vivo with a conserved homolog, Bax, that accelerates programmed cell death // Cell.-1993.-Vol. 74.-P. 609-619.
255. Oltvai Z.N., Korsmeyer S.J. Checkpoints of dueling dimers foil death wishes//Cell'.-1994,-Vol. 79.-P. 189-192.
256. Owen-Shaub L. Fas function and tumor progression: use it and lose it // Cancer Cell.-2002.-Vol. 2.-P. 95-96.
257. PanagoutP., Karameris S., Tspira S. et al. BCL-2 expression in asthma: Analysis of sputum induction samples // In: Abstracts of Annual Congress of European respiratory society.-Berlin, 1997.-P. 2066.
258. Park C., Choi Y., Ki S., Moon S.H., Jeong S.W., Uh S.T., Kim Y.H. Granulocyte macrophage colony-stimulating factor is the main cytokine enhancing survival of eosinophils in asthmatic airways // Eur. Respir. J.-1998.-Vol. 12.-P. 872-878.
259. Parker D.L., Mroczka D.L., Rothblum L.I. Amplified DNA of the Novikoff hepatoma nucleolus is arranged in a 7.3-kilobase tandem repeat // Biochemistery.-1985.-Vol. 24, № 15.-P. 4229-4233.
260. Pasternack G.R., Anderson R. A., Leto T.L., Marchesi V.T., Interactions Between Protein 4/1 and Band 3: An Alternative Binding Site for an Element of the Membrane Skeleton//J. Biol. Chem.-1985.-Vol. 260.-P. 3676-3683.
261. Peinado V.I., Barbera J.A., Gomez F.P. et al. Endothelial dysfunction in pulmonary arteries of patients with mild COPD.- Am. J. Physiol.-1998.-Vol. 274.-P. 908-913.
262. Perrin-Wolff M., Bertoglio J., Bressac B. et al. Structure-activity relationships in glucocorticoid-induced apoptosis in T lymphocytes // Biochem. Pharmacol.-1995.-Vol. 50, № l.-P. 103-110.
263. Polito A J., ProudD. Epithelial cells as regulators of airway inflammation //J. Allergy Clin. Immunol.-1998.-Vol. 102.-P. 714-718.
264. Prindull G; Apoptosis in the embryoand tumorgenesis // Eur.J.Cancer.-1995.-Vol. 31, № l.-P. 116-123.
265. Puthalakath H., Huang D., O'Reily L. et al. The proapoptotic activity of the Bcl-2 family member Bim// Mol; Cell.-1999.-Vol. 3.-P. 287-296.
266. Reeder R.H. rRNA synthesis in the nucleolus // Trends Genet.-1990.-Vol. 6.-P. 131-143. ■ ' '
267. Rice W.G., Hillyer C.D., Harten B: et al. Induction of endonuclease-mediated apoptosis in tumor; cells by C-nitroso-substituted ligands of poly (ADP-ribose) polymerase//Proc. Nat. Acad: Sci. USA.-1992.-Vol. 89.-P. 7703-7707.
268. Roche W.R., Beasley R., Williams J., Holgate S.T. Subepithelial fibrosis in bronchi of asthmatics // Lancet.-1989.-Vol. 1, № 8637.-P. 520-524.
269. Roche W.R. Fibroblasts and asthma // Clin. Exp. Allergy.-1991 .-Vol. 21, № 5.-P. 545-548.
270. Ro-Choi T.S. Nucleolar snoRNA and ribosome production // Mol. Cells,-1997.-Vol. 7, № 4.-P. 451-467.
271. Ruschoff J., Elsasser H.P., Adler G. Correlation of nucleolar organizer regions with secretory and regenerative process in experimental cerulein-induced pancreatitis in the rat // Pancreas.-1995.-Vol. 11, № 2.-P. 154-159.
272. Savill J. Apoptosis and the kidney // J. Amer. Soc. Nephrol.-1994.-Vol. 5, № 1.-P. 12-21.
273. Savill J., Fadoc V., Henson P., Haslett C. Phagocyte recognition of cells undergoing apoptosis // Immunol. Today.-1994.-Vol. 14.-P. 126-130.
274. Scheer U., Rose K.M. Localization of RNA-polymerase I in.interphase cells and mitotic chromosomes // Proc. natn. Acad. Sci. USA.-1984.-Vol. 81.-P. 1431-1435.
275. Scheer U., Benavente R. Functional and dynamic aspects of thetmammalian nucleolus//BioEssays.-1990.-Vol. 12.-P. 14-21.
276. Schieven G.L., Kilcus J., Wiesner D. et al. Ceramide formation is induced in limphocytes by phosphotyrosine phosphatase in-gibitors that induce apoptosis//In: AAAA1/AA1/CIS joint meeting, San Francisco.-Febr. 21-26, 1997.-San Francisco, 1997.-A874.
277. Schnapp A., Pfleiderer C., Rosenbauer H. et al. A growth-dependent transcription iniciation factor (TIF-IA) interacting with RNA polymerase I regulates mouse ribosomal RNA synthesis // EMBO J.-1990.-Vol. 9.-P. 2857-2863.
278. Schwartz S.M. Cell Death and the Caspase Cascade // Circulation.-1998.-Vol. 97.-P. 227-229.
279. Sentenac A. Eukariotic RNA polymerases // CRC Crit. Rev. Biochem.-1985.-Vol. 18.-P. 31-90.
280. Sher E.R., Leung D.Y., Surs W. et al. Steroid-resistant asthma. Cellular mechanisms contributing to inadequate response to glucocorticoid therapy // J. Clin. Invest.- 1994.-Vol. 93, № l.-P. 33-39.
281. Siena L., Chiappara G. Chanez P. et al. Evaluation of apoptosis in bronchial epithelial cells (ВЕС) in untreated and steroid-dependent asthma // Eur. Respir. J.-1998.-Vol. 12, № 28.-P. 264.
282. Silvestri M., Oddera S., Rasso P. et al. Fenoterol (Fen) inhibits allergen but not antigen-induced blood mononuclear cell (BMC) activation without having any effect on cell apoptosis // Eur. Respir. J.-1998.-Vol. 12, № 28.-P. 323.
283. Simon H.U., Blaser K. Inhibition of programmed eosinophil death: a key pathogenic event for eosinophilia // Immunol. Today.-1995.-Vol. 16, № 2.-PI 53-55.
284. Simon H.U., Yousefi S., Dommann-Scherrer C.C. et al. Expansion of cytokinc-producing CD4-CD8- T cells associated with abnormal Fas expression and hypereosinophilia // J. Exp. Med.-1996.-Vol. 183, № 3.-P. 1071-1082.
285. Simon H.U. Eosinophil apoptosis in allergic diseases — an emerging new issue // Clin. Exp. Allergy.-1998.-Vol. 28, № ц.р. 1321-1324.
286. Simon H.U. New insights into the pathogenesis of asthma // Curr. Probl. Dermatol.-1999.-Vol. 28.-P. 124-128.
287. Smith S.M., Steitz J.A. Snostorm in the nucleolous: new roles for myriad small RNPs // Cell.-1997.-Vol. 89.-P. 669-672.
288. Soini Y., PaakkoP. Extent of apoptosis in relation to p53 and bcl-2 expression in germ cell tumors // Hum. pathol.-1996.-Vol. 27, № 1 l.-P. 12211226.
289. Sparrow M.P., Omari T.I., Mitchell H.W. The epithelial barrier and airway responsiveness // Can. J. Physiol. Pharmacol.-1995.-Vol. 73.-P. 180-190.
290. Spinozzi F., Agen E., Bistoni' O. et al. T lymphocytes bearing the gamma delta T cell receptor are susceptible to steroid-induced programmed cell death // Scand. J. Immunol.-1995.-Vol. 41, № 5.-P. 504-508.
291. Spinozzi F., Agen E., Bistoni O. et al. Increased allergen-specific, steroid-sensitive gamma delta T cells in bronchoalveolar lavage fluid from patients with asthma 11 Ann. Intern Med.-1996.-Vol. 124, № 2.-P. 223-227.
292. Spinozzi F., Fizzotti M., Agen E. et al. Defective expression of Fas messenger RNA and Fas receptor on pulmonary T cells from patients with asthma // Ann. Intern: Med.-1998.-Vol. 128, № 5.-P. 363-369.
293. Stalder Т., Hahn S., Erb P. Fas antigen is the major target molecule for T cell-mediated cytotoxicity // J. Immunol.-1994.-Vol. 152.-P. 1127-1133.
294. Stanger B.Z., Leder P., Lee T. et al. RIP: a novel protein containing a . death domain that interacts with Fas/APO-1 (CD95) in-yeast and causes cell death //Cell.-1995.-Vol. 81.-P. 513-523.
295. Stocker C., Sugars K., Harari O:, Landis R., Morley B.,' Haskard D. TNF-alpha, IL-4, and IFN-gamma regulate differential expression of P- and E-selectin expression by porcine aortic endothelial, cells // J. Immunol.-2000.-Vol. 164.-P. 3309-3315.
296. Strasser-Wozak E.M., Hattmannstorfer R., Hala M. et al. Splice site mutation in the glucocorticoid receptor gene causes resistance to glucocorticoid-induced apoptosis in a human acute leukemic cell line // Cancer Res.-1995.-Vol. 55, № 2.-P. 348-353.
297. Suda Т., Takahashi Т., GolsteinP. and Nagata S. Molecular cloning and expression of the Fas-ligand, a novel member of the tumor necrosis factor family // Cell.-1993.-Vol. 75.-P. 1169-1178.
298. Suda T, Nagata S. Purification and characterization of the Fas-ligand that induces apoptosis // J. Exp. Med.-1994.-Vol. 179.-P. 873-879.
299. Susin S.A, Zamzami N, Castedo M. et al. The central executioner of apoptosis: multiple connections between protease activation and mitochondria in Fas/Apo-l/CD^95 and ceramide-induced apoptosis // J. Exp. Med.-1997.-Vol. 186.-P. 25-37.
300. Sytwu H.K, Liblau-R.S, McDevitt H.O. The role of Fas/APO-1 and TNF in antigen -induced programmed cell death in the T cell transgenic mice // Immunity.-1996.-Vol. 5.-P. 7-30.
301. Tanaka M, Suda T, Haze K. et al. Fas ligand in human serum //Nature medicine.- 1996.-Vol>. 2.-P. 317-322.
302. Tang H, Cyster J. Chemokine Up-regulation1 and activated T cell attraction by maturing dendritic cells // Science.-1999.-Vol. 284.-P. 819-822.
303. Thornberry N.A, Lazebnik Y. Caspases: Enemies Within // Science.-1998.-Vol. 281.-P. 1312-1316.
304. Tian Q, Streuli M, Saito H. et al. Polyadenylate binding protein localized to the granules of cytolytic lymphocytes induces DNA fragmentation in target cells // Cell.-1991.-Vol. 67.-P. 629-639.
305. Tollervey D, Hurt E.C. The role of small nucleolar ribonucleoproteins in ribosome synhesis //Molec. Biol. Rep.-1990.-Vol. 14.-P. 103-106.
306. Tomaki M, Zhao L.L, Lundahl J. et al. Traffic of new eosinophils from bone-marrow to airways during exposure to allergen: role of bone-marrow IL-5-production and IL-5-receptors // Eur. Respir. J.-1999.-Vol. 14, № 30:-P. 279.
307. Trochu J.N, Bouhour J.B:, Kaley G, Hintze Т.Н. Role of endothelium derived nitric oxide in the regulation of cardiac oxygen metabolism // Circ. Res.-2000.-Vol. 87.-P. 1108.
308. Tse R, Marroquin B.A, Dorscheid D.R, White S.R. p-Adrenergic agonists inhibit corticosteroid-induced apoptosis of airway epithelial cells // Am. J. • Physiol. Lung Cell Mol. Physiol.-2003.-Vol. 285.-P. 393-404.
309. Tsukamoto Т., Yamakawa J. Effects of the cytosol fraction and ATP on the kinetics of cAMP binding to human erythrocyte membranes // Biochem. Internat.-1988.-Vol. 16, № 2.-P. 253-257.
310. Tsuyuki S., Bertrand C., Erard F. et al. Activation of the Fas receptor on lung eosinophils leads to apoptosis and the resolution of eosinophilic inflammation of the airways // J. Clin. Invest.-1995.-Vol. 96, № 6.-P. 2924-2931.
311. Turley R.K., Fiqvez L., Sandersen C.F. et al. Enhanced survival of lung granulocytes in an animal model of asthma: evidence for a role of GM-CSF activated STAT5 signaling pathway // Thorax.-2001.-Vol. 56.-P. 696-702.
312. Vachier J-., Terouanne В., Chanes P. Ex vivo regulation of glucocorticoid receptor and c-FOS mRNA expression on monocytes in asthma // Eur. Respir. J.1994.-Vol. 7, Suppl. 18.-P. 468.
313. Vanhoutte P.M. Endothelium and control of vascular function: state of the art lecture //Hypertension.-1989.-Vol. 13.-P. 658-667.
314. Vanhoutte P.M., Boulanger C.M., Mombouli J.V. Endothelium -derivative relaxing genes and inhibition of an enzyme of conversion // J. Cardiol.1995.-Vol. 24.-P. 3-12.
315. Vargas-Roig L.M., Gago F.E., Tello O. et al. Heat shock protein expression and drug resistance* in breast cancer patients treated with induction chemotherapy //Inter. J. Canc.-1998.-Vol. 79. № 5.-P: 468-475.
316. Vignaux F., Vivier E., Malissen В., Depraetere K., Nagata S., Golstein P. TCR/CD3 coupling to Fas-based cytotoxicity // J. Exp. Med.-1995.-Vol. 181, № 2.-P. 781-786.
317. Vita J.A., Keaney J.F. Nitric oxide-dependent vasodilation in human subjects//Methods Enzymol.-2002.-Vol. 359.-P. 186-200.
318. Vittori E., Marini M., Fasoli A. et al. Increased expression of endothelin in bronchial epithelial cells of asthmatic patients and effect of corticosteroids // Am. Rev. Respir. Dis.-1992.-Vol. 146.-P. 1320-1325.
319. Walsh G.H., Dewson G., Waldlaw A J. et al. A comparative study of different methods for the assessment of apoptosis and necrosis in human eosinophils // J. Immunol. Meth.-1998.-Vol. 217.-P. 153-163.
320. Wardlaw A.J., Dunnette S., Gleich G.J., Collins J:V., Kay A.B. Eosinophils and'mast cells in bronchoalveolar lavage in subjects with mild asthma // Am. Rev. Respir. Dis.-1988.-Vol. 137.-P. 62-69.
321. Wedi В., Raap U., LewrickH., Kapp A. Delayed eosinophil programmed cell death in vitro: a common feature of inhalant allergy and extrinsic and intrinsic atopic dermatitis // J. Allergy Clin. Immunol.-1997.-Vol. 100, № 4.-P. 536-543.
322. Wen L.P., Madani K., Fahrni J.A. et al. Dexamethasone inhibits lung epithelial cell apoptosis induced by IFN gamma and Fas // Am. J. Physiol.-1997.-Vol. 273, № 5.-P. 921-929.
323. Wesselborg S., Janssen O., Kabelitz D. Induction of activation-driven* death (apoptosis) in activated but not resting blood cells.-J. Immunol.-1993.-Vol. 150.-P. 4338-4345.
324. White S.R., DorscheidD.R. Corticosteroid-induced apoptosis of airway epithelium // Chest.-2002.-Vol. 122.-P. 278-284.
325. Widlansky M., Gokce N., Keaney J., Vita J. The clinical implications of endothelial dysfunction // JACC.-2003.-Vol. 42, № 7.-P. 1149-1160.
326. Wilhelm S., Wagner H., Hacker G. Activation of caspase-3-like enzymes in non-apoptotic T cells // Eur. J. Immunol.-1998.-Vol. 28.-P 891-900.
327. Williams G.T., Smith C.A., Spooncer E. et al. Haemopoietic colony stimulating factors promote cell-survival by suppressing apoptosis //Nature.-1990.-Vol. 343.-P. 76-79.
328. Williamson P., Kulick A., Zachowski A., Schlegel R.A., Devaux P.F. Ca induces transbilayer redistribution of all major phospholipids in human erythrocytes//Biochemistry.-1992.-Vol. 31.-P. 6355-6360.
329. Wong P. A Basis of Echinocytosis and Stomatocitosis in the DiscSphere Transformations of the Erythrocyte // J. Theor. Biol.-1999.-Vol. 196.-P. 343-361.
330. Woolley K.L., Gibson P.G. et al. Effects of glucocorticoid treatment on tissue injuri during bronchial asthma // Am. J. Respir. Crit. Care Med.-1996.-Vol. 154.-P. 237-243.
331. Wright A.P., Zilliacus J., McEwan I.J. et al. Structure and function of the glucocorticoid receptor // J. Steroid. Biochem. Mol: Biol.-1993.-Vol. 47.-P. 1119.
332. Wyllie A.H. Glucocorticoid-induced thymocyte apoptosis is associated with endogenous endonuclease activation // Nature.-I980.-Vol. 284.-P. 555-556.
333. Xiong Y., Hannon G. et al. P21 is a universal inhibitor of cycline kinases //Nature.-1993.-Vol. 366.-P. 701-704.
334. Xun Li, Gong J., Feldman E. et al. Apoptotic cell death during treatment of leukemias // Leuk. Lymph.-1994.-Vol. 13.-Suppl. l.-P. 65-70.
335. Yanagisawa M., Masaki T. Endothelin, a novel endothelium-derived peptide. Pharmacological activities, regulation and possible roles in cardiovascular control //Biochem. Pharmacol.-1989.-Vol. 38.-P. 1877-1883.
336. Yang Y., Mercep M., Ware C.F., Ashwell J.D. Fas and activation-induced Fas ligand mediate apoptosis of T cell hybridomas: inhibition of Fas ligand expression by retinoic acid and glucocorticoids // J. Exp. Med.-1995.-Vol. 181, № 5.-P. 1673-1682.
337. Yasui К., Ни В., Nakazava T. et al. Theophylline accelerates human granulocyte apoptosis not via phosphodiesterase inhibation // J. Clin. Invest.-1997.-Vol. 100, № 7.-P. 1677-1684.
338. Yin X.M., Oltvai Z.N., Korsmeyer S.J. BH-1 and BH-2 domains of Bcl-2 are required for inhibition of apoptosis and4 heterodimerization with Bax // Nature.-1994.-Vol. 369.-P. 321-323.
339. Yoshida A., Nakao S., Kobayashi M., Kobayashi H. Flow-mediated vasodilation and plasma fibronectin levels in preeclampsia // Hypertension.-2000.-Vol. 36.-P. 400-404.
340. Zachowski A. Phospholipids in animal eukaryotic membranes:
341. Transverse asymmetry and movement /rSiochem. J.-1993.-Vol. 294.-P. 1-14.
342. ZamzaniN.,MarchettiP., Castedo M. etal. Reduction in mithochondrial potential constitutes an early irreversible step of programmed lymphocyte death in vivo//J. Exp. Med.-1995.-Vol. 182.-P. 1661-1672.
343. Zhebrin E.A., Chukhlovin A.B. Possible association of membrane and nuclear changes in gamma-irradiated rat thymocytes. Internat // J.Radiat.Biol.-1984.-Vol. 45.-P. 179-183.
344. Zheng T.S., Hunot S., Kuida K., Flavell R.A. Caspase knockouts: matters of life and death // Cell Death Differ.-1999.-Vol. 6.-P. 1043-1053.
345. Zhou G., SeibenhenerM.L., WootenM.W. Nucleolin is a protein kinase C-zeta substrate. Connection between cell surface signaling and nucleus in PC 12 cells//J. Biol. Chemistry.-1997.-Vol. 272, № 49.-P. 31130-31137.
346. Zhu J., Rogers A., Burke-Gaffney A., Hellewell P.G., Jeffery P.K. Cytokine-induced airway epithelial ICAM-1 upregulation: quantification by high-resolution scanning and transmission electron microscopy // Eur. Respir. J.-1999.-Vol. 13.-P. 1318-1328.
347. Zipser Y. Kosover N.S. Phosphotyrosine phosphatase associated with band 3 in the human erythrocyte membrane // Biochem. J.-1996.-Vol. 314.-P. 881887.