Автореферат и диссертация по медицине (14.03.02) на тему:Морфофункциональная характеристика селезенки, мезентериальных лимфатических узлов и печени при внутрибрюшинном стафилококковом инфицировании
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.03.02
Автореферат диссертации по медицине на тему Морфофункциональная характеристика селезенки, мезентериальных лимфатических узлов и печени при внутрибрюшинном стафилококковом инфицировании
На правах рукописи
ПИМЕНОВА ЮЛИЯ АЛЕКСАНДРОВНА
МОРФОФУНКЦИОНАЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА СЕЛЕЗЕНКИ, МЕЗЕНТЕРИАЛЬНЫХ ЛИМФАТИЧЕСКИХ УЗЛОВ И ПЕЧЕНИ ПРИ ВНУТРИБРЮШИННОМ СТАФИЛОКОККОВОМ ИНФИЦИРОВАНИИ
14.03.02 - патологическая анатомия
Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
1 5 НОЯ 2012
Новосибирск - 2012
005055185
Работа выполнена в Государственном бюджетном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Новосибирский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации
Научный руководитель:
Научный консультант:
доктор медицинских наук, профессор Агеева Татьяна Августовна
доктор медицинских наук, профессор Евстропов Александр Николаевич
Официальные оппоненты: доктор медицинских наук, профессор
Зайдман Алла Михайловна
(Новосибирский научно-исследовательский институт травматологии и ортопедии, г. Новосибирск, заведующий лабораторией патоморфологии)
кандидат медицинских наук Потапова Оксана Валентиновна
(Научный центр клинической и экспериментальной медицины Сибирского отделения РАМН, г. Новосибирск, руководитель лаборатории структурных основ патогенеза социально значимых заболеваний)
Ведущая организация: Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Алтайский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации
Защита состоится « у » 2012 г. в Ж часов г. на заседании
диссертационного совета Д 208.062.05, созданного на базе Новосибирского государственного медицинского университета (630091, г. Новосибирск, Красный проспект, 52; тел.: (383) 229-10-83)
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Новосибирского государственного медицинского университета (630091, г. Новосибирск, Красный проспект, д. 52)
Автореферат разослан « »
У/ 2012 г
Ученый секретарь диссертационного совета
А. В. Волков
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
Актуальность темы. Степень реализации патологического влияния на организм любого из повреждающих факторов лимитируется интегральными взаимодействиями между паренхиматозными органами, лимфатической и иммунной системами, в итоге обеспечивающими резистентность организма [Маянский Д. Н. и др., 1992; Бородин Ю.И. и др., 2012].
Известно, что вероятность возникновения и течения инфекции во многом зависит от того, как функционирует иммунная система организма. В ответ на инфицирование тканей разворачивается сложная многокомпонентная последовательность реакций, направленных на изоляцию и уничтожение патогена, активацию репаративных процессов и восстановление гомеостаза [Маянский Д. Н„ 2007; Останин А. А. и др., 2002; Bone, R.C., 1991; Whittaker P., 1998].
Лимфатическая система является естественным барьером и компонентом иммунной системы, участвует в поддержании постоянства внутренней среды организма, выполняя лимфодетоксикацию и презентацию антигена через процессы адсорбции, фильтрации, эндо- и экзоцитоза, биотрансформацию веществ и иммунную обработку антигенного материала, в результате которых формируются сложные структурные реакции преобразования лимфоидных органов [Бородин Ю.И., Григорьев В.Н., 1986; Бородин Ю.И., 1993, 1994, 2000; Белянин BJL, Цыплаков Д.Э., 1999].
Из паренхиматозных органов печень содержит наиболее крупный компартмент мононуклеарных фагоцитов и выступает в роли своеобразного фильтра, задерживающего до 95 % всех микроорганизмов, попавших в кровь [Маянский А. Н„ Маянский Д. Н„ 1983, 1991., Макаров В. А 1997., Бородин Ю.И., 1999, 2002, 2012; van Furth R„ 1985]. Поэтому, как и лимфатическая система, печень имеет большое значение в презентации и элиминации инфекционного агента, а также является основным органом детоксикации, что важно в условиях инфекционного процесса.
Характер и степень выраженности структурно-клеточных преобразований в лимфоидных органах и печени во многом определяются интенсивностью антигенного воздействия и индивидуальными особенностями организма
отвечать на антигенное раздражение [Бородин Ю.М., Мичурина C.B., 1998; Белянин BJL, Цыплаков Д.Э., 1999]. Имеется целый ряд морфологических исследований, посвященных изучению влияния на органы лимфоидной системы различных факторов: вод различного состава, сорбентов (цеолита и СУМС-1), круглосуточного освещения, информационной нагрузки, алкогольной интоксикации, воздействия 3,4-бензпирена, инфекционных агентов) [Голубева И. А., 2004; Мичурина С. В., 2005, 2008; Макарова О.В., Михайлова Л.П., 2008; Майбородин И. В., Бородин Ю.И., 2012]. В то же время отсутствуют сведения о структурных изменениях в лимфоидных органах и печени в ассоциации с оценкой процессов накопления и элиминации инфекционного агента.
Посвящая работу изучению морфофункциональных изменений в органах лимфоидной системы и печени экспериментальных животных при внутрибрюшинном инфицировании, в качестве инфекционного агента был выбран S. aureus, так как он является одним из ведущих этиологических факторов значительной части внебольничных и нозокомиальных инфекций различной локализации, в том числе значительной доли инфекций брюшной полости и органов малого таза [Бухарин О. В., 2002; Дерябин Д.Г., 2000; Гостищев В.К., 2002; Белобородов В.Б 2003]. Выше изложенное определило цель и задачи настоящего исследования.
Цель исследования. Изучить морфологические изменения мезентериальных лимфатических узлов, селезенки и печени в динамике элиминации микробного агента при внутрибрюшинном стафилококковом инфицировании.
Задачи исследования
1. Изучить динамику распространения S. aureus в организме животных, сроки его элиминации из перитонеальной жидкости, крови, печени и лимфоидных органов после однократного внутрибрюшинного введения.
2. Исследовать структурные изменения мезентериальных лимфатических узлов при инфицировании стафилококком.
3. Исследовать структурные изменения селезенки при внутрибрюшинном инфицировании стафилококком.
4. Провести оценку структурных изменений в печени при внутрибрюшинном стафилококковом инфицировании.
Научная новизна исследования. Установлено, что в условиях стафилококкового инфицирования брюшной полости часть животных характеризовалась длительным нахождением тест-микроба в организме и высоким его содержанием, другая часть животные отличалась быстрой элиминацией стафилококка и меньшим его содержанием в органах.
Впервые показано, что в обеих подгруппах животных при стафилококковом инфицировании брюшной полости в лимфоидных органах развиваются однотипные, но разные по интенсивности и скорости развития морфологические преобразования, характеризующиеся формированием лимфатического узла по компактному типу, с преобладанием корковой зоны за счет увеличения численной и объемной плотности фолликулов с реактивными центрами и без них, увеличением площади среза селезенки, в которой большую долю составляла белая пульпа.
Впервые установлено, что в условиях стафилококкового инфицирования брюшной полости при однотипных структурно-функциональных преобразованиях в лимфатических узлах и селезенке, отражающих преимущественное развитие иммунных реакций по гуморальному типу. Меньшие по степени выраженности и интенсивности морфологические преобразования способствуют длительной элиминации микробного агента и напротив - более ранние и значительные реакции бласттрансформации лимфоидных фолликулов ассоциированы с быстрой элиминацией микроба.
Определено, что на фоне минимального содержания стафилококка в печени и быстрой его элиминации из органа наблюдают длительно сохраняющиеся альтеративные изменения гепатоцитов, связанные с продолжающимся токсическим воздействием инфекционного агента.
Теоретическое и практическое значение. Выявленный комплекс морфологических изменений в органах лимфоидной системы и печени при стафилококковом инфицировании брюшной полости расширяет и уточняет сведения об адаптивно-компенсаторных реакциях, направленных на освобождение организма от микробного агента и поддержание гомеостаза.
Полученные результаты могут стать основой для дополнения и модификации способов коррекции инфекций брюшной полости различной этиологии.
Внедрение результатов исследования. Результаты исследования внедрены и используются в учебном процессе при проведении практических занятий и чтении лекций на кафедре патологической анатомии и кафедре микробиологии, иммунологии и вирусологии Новосибирского государственного медицинского университета. Разработанная экспериментальная модель стафилококковой инфекции у крыс Вистар используется в научных исследованиях Центральной научно-исследовательской лаборатории Новосибирского государственного медицинского университета.
Положения, выносимые на защиту
1. При инфицировании стафилококком брюшной полости у животных наблюдается разная степень накопления микробного агента и скорость его элиминации из селезенки, мезентериальных лимфатических узлов, печени, перитонеальной жидкости и крови.
2. В мезентериальных лимфатических узлах и селезенке в условиях внутрибрюшинного введения S.aureus формируются структурные преобразования, отражающие иммунные реакции гуморального типа, различающиеся по темпам и интенсивности, что обеспечивает разную концентрацию тест-микроба в мезентериальных лимфатических узлах и селезенке и разную скорость его элиминации из органов.
3. Альтеративные и клеточно-воспалительные проявления в печени длительно сохраняются после быстрой элиминации инфекционного агента из органа, что обусловлено продолжающейся токсической нагрузкой на печень в условиях стафилококкового инфицирования.
Апробация работы. Основные положения и выводы диссертации доложены и обсуждены на Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Вопросы патогенеза типовых патологических процессов» (Новосибирск, 2012), на конкурс-конференции студентов и молодых ученых «Авиценна» (Новосибирск, 2011, 2012), на X съезде Всероссийского научно-практического общества эпидемиологов,
микробиологов и паразитологов (Москва, 2012). Апробация работы проведена 26 июня 2012 г. на объединенном заседании проблемной комиссии «Морфологические основы компенсаторно-приспособительных реакций» и сотрудников кафедры анатомии человека, кафедры гистологии, эмбриологии и цитологии, кафедры патологической анатомии и кафедры микробиологии, иммунологии и вирусологии Новосибирского государственного медицинского университета.
Публикации. Всего по теме диссертации опубликованы 8 работ, из них 3 статьи - в рецензируемых научных журналах, рекомендованных ВАК Минобрнауки России.
Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 130 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, общей характеристики материалов и методов исследования, результатов собственных исследований, обсуждения результатов, выводов, списка цитируемой литературы. Работа иллюстрирована 25 рисунками и 16 таблицами. Список литературы включает 175 источников, в том числе 65 зарубежных.
Личный вклад автора. Весь материал, представленный в диссертации, получен и проанализирован лично автором.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
Исследование проведено на кафедре патологической анатомии (заведующий - д.м.н., академик РАМН В.А. Шкурупий) и на кафедре микробиологии, иммунологии и вирусологии (заведующий — д.м.н., профессор А.Н. Евстропов).
Исследования проводились с соблюдением требований Приказа МЗ СССР № 775 от 12 августа 1977г. и правил Европейской конвенции по защите животных (Страсбург, 1986) и были одобрены локальным этическим комитетом Новосибирского государственного медицинского университета (протокол № 43 от 19 апреля 2012 года).
Экспериментальное исследование выполнено на 160 половозрелых самцах крыс породы Вистар массой 180-200 г. Животные получены из Центральной научно-исследовательской лаборатории Новосибирского государственного медицинского университета. Культура S.aureus (штамм 209)
получена из музея кафедры микробиологии, вирусологии и иммунологии Новосибирского государственного медицинского университета.
Животным внутрибрюшинно под эфирным наркозом вводили в объеме 1 мл 1 • 109 микробных клеток суточной культуры S.aureus, выращенного на желточно-солевом агаре.
В качестве контрольной группы использованы крысы (п = 10), которым внутрибрюшинно вводили 1 мл стерильного физиологического раствора.
Через 3, 6, 12 часов и 1, 2, 3, 7, 9, 14 суток животных выводили из эксперимента путем передозировки эфира и декапитации. Проводили макроскопическую оценку изменений брюшины и органов брюшной полости.
Объектом исследования служили кровь, перитонеальная жидкость, мезентериальные лимфатические узлы, печень и селезенка.
Бактериологическое исследование выполнено для выяснения присутствия стафилококка и его концентрации. Из исследуемых органов, перитонеальной жидкости, сгустка крови готовили суспензию в стерильном физиологическом растворе из расчета 1 : 10. Полученный материал наносили на желточно-солевой агар в чашках Петри с последующим втиранием шпателем для получения сосчитываемых колоний. Посевы инкубировали при температуре +37 °С в течение 24 часов. После учета выросших колоний производили пересчет их количества на 1 г исследуемого материала, для чего учитывали степень разведения и величину посевной дозы. Количество выделенных микробов выражали в колониеобразующих единицах в 1 г материала (КОЕ/г).
Для гистологического исследования использовали мезентеральные лимфатические узлы, печень и селезенку. Гистологический материал фиксировали в 10 % растворе формалина, проводили в серии спиртов и изготавливали парафиновые блоки в соответствии со стандартными методиками [Автандилов Г.Г., 1994]. На микротоме изготавливали парафиновые срезы толщиной 4-5 мкм, окрашивали гематоксилином и эозином [Меркулов Г.А., 1969], покрывали синтетической покровной средой «BIO Mount» (Bio Vitrum) и заключали под покровное стекло.
На гистологических срезах морфометрическое исследование тканевых
структур проводили согласно рекомендациям, изложенным в работах, посвященных теоретическому обоснованию и конкретным примерам применения этих методов [Weibel E.R., 1979; Автандилов Г.Г., 1979]. Морфометрическое исследование структурной организации органов проводили с помощью окулярной сетки с 25 и 100 точками [Автандилов Г.Г., 1979].
В мезентериальных лимфатических узлах определяли объемную плотность (Vv) капсулы, коркового плато, лимфоидных фолликулов, паракортикальной зоны, мякотных тяжей и синусов. Рассчитывали соотношение удельной плотности коркового вещества и мозгового вещества (корково-мозговой индекс - к/м) по которому ориентировались для определения типа лимфатического узла [Бородин Ю.И., 1969]. Проводили подсчет численной плотности (Nv) и соотношения лимфоидных узелков с герминативным центром и лимфоидных узелков без герминативного центра (фолликулярный индекс).
В селезенке проводили подсчет численной плотности (Nv) фолликулов со светлыми центрами и без них, определяли площадь селезенки (Sv), площадь фолликулов (Sv), площадь светлых центров (Sv).
В печени подсчитывали объемную плотность (Vv) зон дистрофических изменений гепатоцитов и некрозов гепатоцитов, неповрежденных гепатоцитов. Вычисляли процентную среднюю величину количества плазматических клеток, лимфоцитов, нейтрофильных лейкоцитов, эозинофильных лейкоцитов, макрофагов (подсчитывалась как суммарная группа) в 5 произвольных полях зрения каждого среза.
Просмотр и морфометрию микропрепаратов осуществляли на микроскопе Axiostar-plus (Zeiss) при увеличении до х900, фотографирование препаратов проводили с использованием камеры AxioCam ICc 3 (Zeiss).
Статистическая обработка. Совокупность параметров разделялась на группы по принадлежности к исследуемому признаку. Все полученные данные анализировали методами вариационной статистики. Нормально распределяемые показатели приводили в их среднем значении со средней квадратической ошибкой M ± ш. Достоверность различий средних величин определяли на основании t-критерия Стьюдента. Графические иллюстрации построены с помощью компьютерных программ Microsoft Office 2007, SPSS 17.
Все иллюстрации созданы самостоятельно.
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАННИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
Проведенное бактериологическое исследование крови и перитонеальной жидкости, а также гомогенатов лимфатических узлов, печени и селезенки показало, что реакция животных на введенный микроб существенно различалась, что для дальнейшего анализа результатов обусловило разделение всех животных, взятых в эксперимент, на две подгруппы.
Характерным для животных 1-й подгруппы (п = 50) было длительное нахождение тест-микроба в организме и высокое его содержание в исследованных органах; 2-я подгруппа (п = 100) отличалась быстрой элиминацией микроба и меньшим его содержанием в органах (табл. 1).
У животных 1-й подгруппы высокое содержание стафилококка было уже через 3 часа эксперимента в перитонеальной жидкости (сплошной рост), в селезенке - 7500 ± 632 КОЕ/г, в лимфатических узлах - 740 ± 222 КОЕ/г, в печени - 940 ± 70 КОЕ/г, в крови - 900 ± 67 КОЕ/г (табл. 1).
Во 2-й подгруппе животных концентрация S. aureus была высокой только в перитонеальной жидкости (сплошной рост) и в селезенке (12930 ± 103 КОЕ/г). В крови концентрация микроба составила 290 ±41 КОЕ/г, в мезентериальных узлах - 115 ± 11 КОЕ/г, печени - 150 ± 18 КОЕ/г, что было значительно ниже показателей 1-й подгруппы (табл. 1).
Элиминация стафилококка из органов животных происходила с разной скоростью и последовательностью: так у животных 1-й подгруппы стафилококк высевался из перитонеальной жидкости, крови и мезентериальных лимфатических узлов до 9 суток, из селезенки до 3 суток включительно, в печени микроб присутствовал всего 12 часов. У животных 2-й подгруппы элиминация стафилококка происходила быстрее: из перитонеальной жидкости микроб высевался в течение 7 суток, из крови — 3 суток, мезентеральные лимфатические узлы и селезенка освободились от микроба уже к исходу 1 суток эксперимента, печень стала стерильной через 6 часов (табл. 1).
Морфологическое исследование лимфатических узлов у контрольной группы животных определило, что по своей структурно-функциональной специализации мезентеральные лимфатические узлы относились по
классификации Ю.И. Бородина (1969) к промежуточному типу (к/м индекс -1,3 ±0,13). Площадь коркового и мозгового вещества составляла соответственно 53,3 % и 43,4 %.
Таблица 1
Содержание тест-микроба в организме животных при стафилококковом ннфнцированнн брюшной полости
Срок забора материла Содержание стафилококка в органах, КОЕ/г
Лимфатические узлы Селезенка Печень Кровь Перитонеальная жидкость
3 часа 1 1740 ± 222 7500 + 632 940 ± 70 900 + 67 сплошной рост
2 115 ±11* 12930 ±103* 150±18* 290 ±41* сплошной рост
6 часов 1 410 ± 58 1840 + 341 80 ±20 1960 ±354 сплошной рост
2 90 ± 12* 175 ±23* - 140 ±22* сплошной рост
12 часов 1 980+ 112 880 ± 54 80 ± 12 230 ±37 сплошной рост
2 120 ±24* 120 ±21* - 140 ±28 8125 ±608
1 сутки 1 70 ± 12 190 ±37 - 150 ±22 2770 ±102
2 - - - 40 ± 10* 1000 ± 88*
2 сутки 1 70+12 70 ± 12 - 650 ±79 1340±188
2 - - - 75 ± 11* 125 ±26*
3 сутки 1 50 ±0 60 ± 10 - 620 ± 54 120 ± 30
2 - - - 70 ± 11* 100 ± 15
7 сутки 1 40 ± 10 - - 510 ± 76 70 ±25
2 - - - - 50 ± 11
9 сутки 1 40 ± 10 - - 370 ±90 70 ±25
2 - - - - -
14 сутки Рост отсутствует
Примечание: 1,2- подгруппы животных
Вне зависимости от подгруппы животных в мезентериальных лимфатических узлах происходило расширение корковой зоны за счет увеличения численной и объемной плотности фолликулов с герминативными центрами и без них. Однако выраженность этих изменений и их динамика по срокам наблюдения различалась. Так, у животных 2-й подгруппы уже через 6 часов эксперимента структурно-функциональная организация лимфатического узла приобретала компактный тип (к/м индекс - 3,5 ± 0,08), площадь коркового вещества увеличивалась относительно контроля на 17 %, площадь мозгового уменьшалась на 23 %. (рис. 1). Корковое вещество увеличивалось в основном за счет увеличения показателя численной плотности фолликулов с реактивными центрами (51,5 ±4,25) (рис. 2). Соотношение
лимфоидных узелков с герминативным центром и лимфоидных узелков без герминативного центра составляло в среднем 12,8 ± 1,37 и свидетельствовало о преобладании лимфоидных узелков с герминативными центрами (рис. 2). Увеличение численной плотности фолликулов в лимфатических узлах животных 2-й подгруппы свидетельствовало о более активных иммунных реакциях в основном за счет фолликулов с герминативными центрами, что способствовало быстрой санации органа, и микроб уже через 1 сутки не высевался.
У животных 1-й подгруппы только через 24 часа структурно-функциональная специализация мезентериальных лимфатических узлов соответствовала компактному типу лимфатического узла (к/м индекс - 1,8), тогда как у животных 2-й подгруппы к/м индекс достиг аналогичного значения уже через 3 часа. При этом максимальное значение корково-мозгового индекса лимфатических узлов у животных 1-й подгруппы было в 2 раза ниже показателя животных 2 подгруппы, и его увеличение до максимальных значений происходило на 18 часов позднее (рис. 1).
Численная плотность фолликулов с герминативными центрами у животных 1-й подгруппы нарастала постепенно и достигала максимальных показателей только через 1 сутки эксперимента, при этом на фоне более медленной активации гуморального звена иммунитета микроб из мезентериальных лимфатических узлов высевался дольше.
[■контроль и 1 подгруппа и 2 подгруппа |
Рис. 1. Корково-мозговой индекс в мезентериальных лимфатических узлах при внутрибрюшинном введении стафилококка
-
1 г * гНТ 1
Л _ Ш 1 онтроль 6 час к , 1 1сут Я И Ш Ш_ьж. ки 3 сутки 9 сутки
!■ контроль В1 подгруппа и2 подгруппа!
Рис. 2. Численная плотность (№у) фолликулов с герминативными центрами в мезентериальных лимфатических узлах при внутрибрюшинном введении стафилококка
у//////уу
¡■контроль В 1 подгруппа И 2 подгруппа
Рис. 3. Площадь селезенки (5у) животных при внутрибрюшинном введении стафилококка
у У У У у у у у у
■ контроль 0 1 подгруппа а 2 подгруппа |
Рис. 4. Численная плотность (Ыу) общего числа фолликулов селезенки при внутрибрюшинном введении стафилококка
/ //////У
■ контроль В1 подгруппа И 2 подгруппа |
■ контроль В 1 подгруппа а 2 подгруппа]
Рис. 5. Численная плотность (Ыу) Рис. б. Численная плотность (1Чу) фолликулов селезенки без реактивных фолликулов селезенки с реактивными центров при внутрибрюшинном введении центрами при внутрибрюшинном введении
стафилококка
стафилококка
шш шт \ ii §1 *тш
сутки сутки сутки сутки сутки
□ дистрофия ■ некроз И норма
Рис.7. Объемная плотность (Уу) дистрофии гепатоцитов при
внутрибрюшинном введении
стафилококка
сутки сутки сутки сутки сутки
Идистрофия ■ некроз И норма
Рис. 8. Объемная плотность (Уу) некрозов гепатоцитов при
внутрибрюшинном введении
стафилококка
Следовательно, отсроченное наступление структурно-функциональных реакций по гуморальному типу в мезентериальных лимфатических узлах животных 1-й подгруппы способствовало накоплению тест-микроба и замедленной его элиминации, в противоположность динамике структурных преобразований в лимфатических узлах и темпам элиминации S.aureus у
13
животных 2-й подгруппы.
Морфологическое исследование селезенки выявило, что площадь органа увеличивалась в обеих подгруппах животных в сравнении с контрольной группой (рис. 3). Увеличение площади селезенки происходило за счет увеличения численной плотности фолликулов без реактивных центров и фолликулов с реактивными центрами (рис. 4, 5, 6).
Структурные преобразования селезенки характеризовались значительным увеличением объемной доли белой пульпы за счет лимфоидных фолликулов с реактивными центрами и без них (рис. 5 и б), с активным формированием фолликулов с реактивными центрами: у животных обеих подгрупп численная плотность фолликулов с реактивными центрами уже через 3 часа достигала высоких значений.
Соответственно, элиминация тест-микроба из селезенки животных 2-й подгруппы произошла через 1 сутки эксперимента, у животных 1-й подгруппы микроб элиминировал из органа только к 7 суткам опыта. В селезенке животных 1-й подгруппы менее интенсивная структурно-функциональная реакция по гуморальному типу обусловила более длительное нахождение тест-микроба в органе, несмотря на то, что через 3 часа после инфицирования брюшной полости содержание стафилококка в селезенке было в 1,7 раза меньше, чем у животных 2 подгруппы, но элиминация инфекционного агента во 2-й подгруппе произошла быстрее.
Необходимо отметить, что S.aureus в сравнении с лимфоидными органами кратковременно и в более низких концентрациях выявлялся в печени крыс обеих подгрупп, однако на протяжении всех 9 суток эксперимента в печени обеих подгрупп животных отмечали некротические и дистрофические изменения гепатоцитов и воспалительную реакцию в разном соотношении по срокам наблюдения.
Несмотря на то, что у животных 2-й подгруппы с низким содержанием тест-микроба в печени элиминация S.aureus происходила через 6 часов эксперимента, а у животных 1-й подгруппы - через 1 сутки, показатель объемной плотности альтеративных изменений гепатоцитов (суммарно дистрофии и некрозы) продолжал нарастать в течение 2 суток наблюдения у
всех животных, но более значительно и с большей долей некротических изменений - в 1-й подгруппе с высоким содержанием стафилококка в органе. Обращало внимание, что далее показатели объемной плотности альтеративных изменений гепатоцитов хотя и начали снижаться разными темпами у животных обеих подгрупп, однако сохранялись на протяжении всех 9 суток наблюдения, что связано с более длительным нахождением тест-микроба в средах и других органах животных и соответственно сохраняющейся токсической нагрузкой на гепатоциты (рис. 7 и 8).
Внутридольковые воспалительно-клеточные инфильтраты в печени животных обеих подгрупп, формировавшиеся уже к 3 часам эксперимента, в основном были представлены макрофагами, лимфоцитами, нейтрофилами и плазматическими клетками. У животных обеих подгрупп в сравнении с показателями контроля доля макрофагов через 3 часа после введения S.aureus уменьшилась: у животных 1-подгруппы с 57,9 % ± 1,55 % до 36,4 % ± 3,49 %, у животных 2-й подгруппы до 31,3 % ± 2,51 % за счет перераспределения клеточного состава инфильтратов, поскольку параллельно в инфильтратах печени обеих групп нарастало содержание нейтрофилов, лимфоцитов и плазматических клеток (максимальные показатели были на 12 и 6 часов соответственно). Наиболее динамично на введение инфекта реагировали нейтрофилы, доля которых в печени у животных 1-й подгруппы уже через 6 часов (5,6 % ± 1,51 %) превышала контрольное значение (0,4 % ± 1,14 %) в 32 раза. У животных 2 подгруппы при меньшем в 6 раз количестве микробного агента в печени число нейтрофилов в инфильтратах оказалось значительно ниже (2,9 % ± 0,82 %), что вероятно определилось именно меньшей дозой тест-микроба. Численная плотность плазматических клеток нарастала в печени животных обеих подгрупп и их максимальное содержание совпадало со сроками элиминации тест-микроба из органа.
ВЫВОДЫ
1. S.aureus накапливается в большей концентрации в лимфоидных органах (максимально в селезенке, в меньшей степени - в мезентериальных лимфатических узлах), содержание тест-микроба в печени минимально. Установленные различия в характере накопления и динамике элиминации
15
инфекционного агента из сред организма животных и органов позволили распределить их на 2 подгруппы: для животных 1-й подгруппы характерно длительное нахождение тест-микроба в органах, у животных 2-й подгруппы отмечена быстрая элиминация микроба.
2. В условиях внутрибрюшинного инфицирования S.aureus в мезентериальных лимфатических узлах и селезенке обеих подгрупп животных формируются структурные изменения, характерные для иммунных реакций гуморального типа, интенсивность которых определяет накопление и скорость элиминации тест-микроба из органов.
3. В мезентериальных лимфатических узлах животных 1-й и 2-й подгруппы выявлено изменение структурно-функционального типа лимфатического узла с промежуточного на компактный, увеличение площади корковой зоны за счет роста численной и объемной плотности фолликулов с герминативными центрами и без них. Структурно-функциональные преобразования в лимфатических узлах у животных 1-й подгруппы характеризовались меньшей выраженностью и отсроченностью реакций в сравнении с животными 2 подгруппы, у которых максимальных значений показатель численной плотности лимфоидных фолликулов со светлыми центрами достигал к сроку 6 часов (в 1 подгруппе - через 1 сутки) и был в 1,5 раза выше.
4. У животных 2 подгруппы с высокой скоростью элиминации инфекционного агента в селезенке происходило интенсивное увеличение численной плотности фолликулов как за счет фолликулов с реактивными центрами, так и без них, достигшие максимальных показателей через 3 часа эксперимента. У животных с длительным нахождением тест-микроба численная плотность фолликулов нарастала медленнее, достигая максимальных показателей только ко 2 суткам эксперимента.
5. В печени животных обеих подгрупп развивались дистрофические и некротические изменения гепатоцитов, а также воспалительная инфильтрация портальных трактов и долек, сохраняющиеся до 9 суток включительно, несмотря на наименьшую концентрацию тест-микроба и его быструю элиминацию в сравнении с лимфатическими узлами и селезенкой (через 1 сутки
и 6 часов соответственно), что связано с детокснкацнонной функцией печени в условиях стафилококкового инфицирования.
СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ
1. Захарова Л.Н., Балтабаева А.К., Пименова Ю.А., Агеева Т.А., Евстропов А.Н. Экспериментальная стафилококковая инфекция: микробиологические и иммунологические аспекты // Сибирское медицинское обозрение. 2010. № 4. С. 46-49, автора - 0,13 п.л.
2. Пименова Ю.А., Агеева Т.А., Захарова Л.Н., Евстропов А.Н. Структурные проявления реакций гуморального иммунитета в селезенке при экспериментальном стафилококковом перитоните // Сибирское медицинское обозрение. 2011. № 5. С. 23-27, автора - 0,16 п.л.
3. Пименова Ю.А., Агеева Т.А., Захарова Л.Н., Евстропов А.Н Морфофункциональная характеристика мезентеральных лимфатических узлов при экспериментальном стафилококковом перитоните // Вестник НГМУ. Серия: Биология, клиническая медицина. 2012. Т. 10, вып. 3. С. 24-29, автора-0,19 п.л.
4. Пименова Ю.А., Балтабаева А.К., Захарова Л.Н., Агеева Т.А., Евстропов А.Н. Изучение клеточного состава инфильтратов печени крыс и содержание цитокинов при экспериментальной стафилококковой инфекции // Актуальные проблемы инфекционной патологии: материалы Российской научно-практической конференции, посвященной 85-летию кафедры инфекционных болезней и эпидемиологии Сибирского государственного медицинского университета. Томск , 2009. С. 128-130, автора - 0,08 п.л.
5. Пименова Ю.А. Морфологическое исследование селезенки при экспериментальном стафилококковом перитоните // Авиценна-2011 : материалы II Российской (итоговой) конкурс-конференции студентов и молодых ученых. Новосибирск, 2011. С. 194-195, автора-0,25 п.л.
6. Пименова Ю.А. Морфофункциональные изменения в печени и органах лимфоидной системы при экспериментальном стафилококковом перитоните // Авиценна-2012 : материалы Российской (итоговой) конкурс-конференции студентов и молодых ученых. Новосибирск, 2012. С.281-282, автора - 0,25 п.л.
7. Евстропов А.Н., Пименова Ю.А., Захарова Л.Н., Агеева Т.А. Морфофункциональная характеристика лимфоидных органов при стафилококковой инфекции // Итоги и перспективы обеспечения
федерации»: материалы X съезда Всероссийского научно-практического общества эпидемиологов, микробиологов и паразитологов // Инфекция и иммунитет. 2012, Т.2. № 1-2. С.260-261, автора - 0,06 п.л.
8. Пименова Ю.А., Агеева Т.А., Захарова JI.H., Евстропов А.Н. Морфологические проявления реакций иммунитета в печени и органах лимфоидной системы при экспериментальном стафилококковом перитоните // Вопросы патогенеза типовых патологических процессов : Труды IV Всерос. науч.-практич. конф. с междунар. участием. Новосибирск, 2012. С. 216-219, автора-0,13 п.л.
Отпечатано в типографии Новосибирского государственного
Технического университета
630092, г. Новосибирск, пр. К. Маркса, 20,
тел./факс: (383) 346-08-57
формат 60x84 1\16, объем 1.0 п.л., тираж 100 экз.
заказ № 726 подписано в печать 31.10.12 г.
эпидемиологического
благополучия
населения
Российской
Оглавление диссертации Пименова, Юлия Александровна :: 2012 :: Новосибирск
Введение.
Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.
1.1. Современное представление о проблеме перитонита.
1.2. Основные механизмы развития воспаления при инфицировании брюшной полости.
1.3. Морфофункциональная характеристика лимфатического узла в условиях воспаления инфекционной природы.
1.4. Структурно-функциональная характеристика селезенки в условиях воспалительного процесса инфекционной природы.
1.5. Функциональное состояние печени в условиях воспалительного процесса.
Глава 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.
2.2. Экспериментальное исследование.
2.3. Бактериологическое исследование.
2.4. Световая микроскопия.
2.5. Морфометрическое исследование.
2.6. Статистическая обработка.
Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАННИЙ.
3.1. Пути и сроки элиминации S. aureus после введения микробной культуры в брюшную полость здоровым животным.
3.2. Патоморфологическая реакция мезентериальных лимфатических узлов при стафилококковом инфицировании брюшной полости.
3.2.1. Патоморфологическая реакция мезентериальных лимфатических узлов у животных 1 подгруппы через 3, 6, 12 часов при внутрибрюшинном инфицировании стафилококком.
3.2.2. Патоморфологическая реакция мезентериальных лимфатических узлов у животных 2 подгруппы через 3, 6, 12 часов при внутрибрюшинном инфицировании стафилококком.
3.2.3. Патоморфологическая реакция мезентериальных лимфатических узлов у животных 1 подгруппы через 1, 2, 3, 7, 9 сутки при внутрибрюшинном инфицировании стафилококком.
3.2.4. Патоморфологическая реакция мезентериальных лимфатических узлов у животных 2 подгруппы через 1, 2, 3, 7, 9 сутки при внутрибрюшинном инфицировании стафилококком.
3.3. Патоморфологическая реакция селезенки при стафилококковом инфицировании брюшной полости.
3.3.1. Патоморфологическая реакция селезенки у животных 1 подгруппы через 3, 6, 12 часов и 1, 2, 3, 7, 9 сутки при внутрибрюшинном инфицировании стафилококком.
3.3.2. Патоморфологическая реакция селезенки у животных 2 подгруппы через 3, 6, 12 часов и 1, 2, 3, 7, 9 сутки при внутрибрюшинном инфицировании стафилококком.
3.4. Морфометрическое исследование печени при стафилококковом инфицировании брюшной полости.
3.4.1. Морфометрическое исследование печени у животных 1 подгруппы через 3, 6, 12 часов и 1, 2, 3, 7, 9 сутки при внутрибрюшинном инфицировании стафилококком.
3.4.2. Морфометрическое исследование печени у животных 2 подгруппы через 3, 6, 12 часов и 1, 2, 3, 7, 9 сутки при внутрибрюшинном инфицировании стафилококком.
3.5. Анализ клеточного состава воспалительного инфильтрата печени у животных при внутрибрюшинном инфицировании стафилококком.
3.5.1. Анализ клеточного состава воспалительного инфильтрата печени у животных 1 подгруппы через 3, 6, 12 часов и 1, 2, 3, 7, 9 сутки при внутрибрюшинном инфицировании стафилококком.
3.5.2. Анализ клеточного состава воспалительного инфильтрата печени у животных 2 подгруппы через 3, 6, 12 часов и 1, 2, 3, 7, 9 сутки при внутрибрюшинном инфицировании стафилококком.
Введение диссертации по теме "Патологическая анатомия", Пименова, Юлия Александровна, автореферат
Актуальность темы. В настоящее время известно, что степень реализации патологического влияния на организм любого из повреждающих факторов лимитируется интегральными взаимодействиями между паренхиматозными органами, лимфатической и иммунной системами, в итоге обеспечивающими резистентность организма [Маянский Д.Н., 2008; Бородин Ю.И. и др., 2012].
Вероятность возникновения и течения инфекции во многом зависит от того, как функционирует иммунная система организма. В ответ на инфицирование тканей разворачивается сложная многокомпонентная последовательность реакций, направленных на изоляцию и уничтожение патогена, активацию репаративных процессов и восстановление гомеостаза [Маянский Д.Н., 2007; Останин A.A. и др., 2000; Bone R.C., 1997; Whittaker Р et al., 1996].
Согласно концепции академика Ю.И. Бородина лимфатическая система является естественным барьером и компонентом иммунной системы, участвует в поддержании постоянства внутренней среды организма, выполняя лимфодетоксикацию и презентацию антигена через процессы адсорбции, фильтрации, эндо- и экзоцитоза, биотрансформацию веществ и иммунную обработку антигенного материала, в результате которых формируются сложные структурные реакции преобразования лимфоидных органов [Бородин Ю.И., Григорьев В.Н., 1986; Бородин Ю.И., 1993, 1994, 2010; Белянин ВЛ., Цыплаков Д.Э., 1999].
Из паренхиматозных органов печень содержит наиболее крупный ком-партмент мононуклеарных фагоцитов и выступает в роли своеобразного фильтра, задерживающего до 95 % всех микроорганизмов, попавших в кровь [Маянский А. Н., Маянский Д. Н., 1989, 1991; Бородин Ю.И., 1998, 2002, 2012; van Furth R., 1985]. Поэтому, как и лимфатическая система, печень имеет большое значение в презентации и элиминации инфекционного агента, а также является основным органом детоксикации, что важно в условиях инфекционного процесса.
Характер и степень выраженности структурно-клеточных преобразований в лимфоидных органах и печени во многом определяются интенсивностью антигенного воздействия и индивидуальными особенностями организма отвечать на антигенное раздражение [Бородин Ю.М., Мичурина C.B., 1998; Белянин BJL, Цыплаков Д.Э., 1999]. Имеется целый ряд морфологических исследований, посвященных изучению влияния на органы лимфоидной системы различных факторов: вод различного состава, сорбентов (цеолита и СУМС-1), круглосуточного освещения, информационной нагрузки, алкогольной интоксикации, воздействия 3,4-бензпирена, инфекционных агентов [Го-лубева И. А., 2004; Мичурина С. В., 2005, 2008; Л.П. Михайлова., О.В. Макарова., 2008; Майбородин И.В., 2005; Бородин Ю.И., 2012]. В то же время отсутствуют сведения о структурных изменениях в лимфоидных органах и печени в ассоциации с оценкой процессов накопления и элиминации инфекционного агента.
Посвящая работу изучению морфофункциональных изменений в органах лимфоидной системы и печени экспериментальных животных при внутрибрюшинном инфицировании, в качестве инфекционного агента был выбран S. aureus, так как он является одним из ведущих этиологических факторов значительной части внебольничных и нозокомиальных инфекций различной локализации, в том числе значительной доли инфекций брюшной полости и органов малого таза [Бухарин О. В., 2002; Дерябин Д.Г., 2000; Гостищев В.К., 2002; Белобородов В.Б., 2003].
Выше изложенное позволило сформулировать цель и задачи настоящего исследования.
Цель исследования: Изучить морфологические изменения мезентери-альных лимфатических узлов, селезенки и печени в динамике элиминации микробного агента при внутрибрюшинном стафилококковом инфицировании. ■
Задачи исследования:
1. Изучить динамику распространения S. aureus в организме животных, сроки его элиминации из перитонеальной жидкости, крови, печени и лимфоидных органов после однократного внутрибрюшинного введения.
2. Исследовать структурные изменения мезентериальных лимфатических узлов при инфицировании стафилококком.
3. Исследовать структурные изменения селезенки при внутрибрю-шинном инфицировании стафилококком.
4. Провести оценку структурных изменений в печени при внутри-брюшинном стафилококковом инфицировании.
Научная новизна исследования. Установлено, что в условиях стафилококкового инфицирования брюшной полости часть животных характеризовалась длительным нахождением тест-микроба в организме и высоким его содержанием, другая часть животные отличалась быстрой элиминацией стафилококка и меньшим его содержанием в органах.
Впервые показано, что в обеих подгруппах животных при стафилококковом инфицировании брюшной полости в лимфоидных органах развиваются однотипные, но разные по интенсивности и скорости развития морфологические преобразования, характеризующиеся формированием лимфатческо-го узла по компактному типу, с преобладанием корковой зоны за счет увеличения численной и объемной плотности фолликулов с реактивными центрами и без них, увеличением площади среза селезенки, в которой большую долю составляла белая пульпа.
Впервые установлено, что в условиях стафилококкового инфицирования брюшной полости при однотипных структурно-функциональных преобразованиях в лимфатических узлах и селезенке, отражающих преимущественное развитие иммунных реакций по гуморальному типу. Меньшие по степени выраженности и интенсивности морфологические преобразования способствуют длительной элиминации микробного агента и напротив - более ранние и значительные реакции бласттрансформации лимфоидных фолликулов ассоциированы с быстрой элиминацией микроба.
Определено, что на фоне минимального содержания стафилококка в печени и быстрой его элиминации из органа наблюдают длительно сохраняющиеся альтеративные изменения гепатоцитов, связанные с продолжающимся токсическим воздействием инфекционного агента.
Теоретическое и практическое значение. Выявленный комплекс морфологических изменений в органах лимфоидной системы и печени при стафилококковом инфицировании брюшной полости расширяет и уточняет сведения об адаптивно-компенсаторных реакциях, направленных на освобождение организма от микробного агента и поддержание гомеостаза. Полученные результаты могут стать основой для дополнения и модификации способов коррекции инфекций брюшной полости различной этиологии.
Положения, выносимые на защиту:
1. При инфицировании стафилококком брюшной полости у животных наблюдается разная степень накопления микробного агента и скорость его элиминации из селезенки, мезентериальных лимфатических узлов, печени, перитонеальной жидкости и крови.
2. В мезентериальных лимфатических узлах и селезенке в условиях внутрибрюшинного введения S.aureus формируются структурные преобразования, отражающие иммунные реакции гуморального типа, различающиеся по темпам и интенсивности, что обеспечивает разную концентрацию тест-микроба в мезентериальных лимфатических узлах и селезенке и разную скорость его элиминации из органов.
3. Альтеративные и клеточно-воспалительные проявления в печени длительно сохраняются после быстрой элиминации инфекционного агента из органа, что обусловлено продолжающейся токсической нагрузкой на печень в условиях стафилококкового инфицирования.
Заключение диссертационного исследования на тему "Морфофункциональная характеристика селезенки, мезентериальных лимфатических узлов и печени при внутрибрюшинном стафилококковом инфицировании"
выводы
1. S.aureus накапливается в большей концентрации в лимфоидных органах (максимально в селезенке, в меньшей степени - в мезентериальных лимфатических узлах), содержание тест-микроба в печени минимально. Установленные различия в характере накопления и динамике элиминации инфекционного агента из сред организма животных и органов позволили распределить их на 2 подгруппы: для животных 1-й подгруппы характерно длительное нахождение тест-микроба в органах, у животных 2-й подгруппы отмечена быстрая элиминация микроба.
2. В условиях внутрибрюшинного инфицирования S.aureus в мезентериальных лимфатических узлах и селезенке обеих подгрупп животных формируются структурные изменения, характерные для иммунных реакций гуморального типа, интенсивность которых определяет накопление и скорость элиминации тест-микроба из органов.
3. В мезентериальных лимфатических узлах животных 1-й и 2-й подгруппы выявлено изменение структурно-функционального типа лимфатического узла с промежуточного на компактный, увеличение площади корковой зоны за счет роста численной и объемной плотности фолликулов с герминативными центрами и без них. Структурно-функциональные преобразования в лимфатических узлах у животных 1-й подгруппы характеризовались меньшей выраженностью и отсроченностью реакций в сравнении с животными 2 подгруппы, у которых максимальных значений показатель численной плотности лимфоидных фолликулов со светлыми центрами достигал к сроку 6 часов (в 1 подгруппе - через 1 сутки) и был в 1,5 раза выше.
4. У животных 2 подгруппы с высокой скоростью элиминации инфекционного агента в селезенке происходило интенсивное увеличение численной плотности фолликулов как за счет фолликулов с реактивными центрами, так и без них, достигшие максимальных показателей через 3 часа эксперимента. У животных с длительным нахождением тест-микроба численная плотность фолликулов нарастала медленнее, достигая максимальных показателей только ко 2 суткам эксперимента.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2012 года, Пименова, Юлия Александровна
1. Автандилов Г.Г. Морфометрия в патологии / Г.Г.Автандилов. -М.: Медицина, 1973. 218 с.
2. Автандилов Г.Г. Медицинская морфометрия / Г.Г.Автандилов. -М.: Медицина, 1990. 383 с.
3. Алиев Г.Б. Роль лимфооттока из брюшины при разлитых гнойных перитонитах. Труды 1-го съезда хирургов Российской Федерации / Г.Б Алиев.-Л.; 1959.-С. 169-172.
4. Барта И. Селезенка. / И. Барта. М.: Медицина, 1976. - С.
5. Бадриева Э.А. Электронномикроскопическое исследование клеточных элементов лимфатических узлов после антигенной стимуляции ß-гемолитическим стрептококком. В кн.: Тр. 1 ММИ им. И.М. Сеченова. -М.: 1977.-С. 165-169.
6. Баевский P.M. Прогнозирование состояния на грани и нормы патологии. -М.: Медицина, 1979. 289 с.
7. Баклыкова Н.М. Возможности применения кишечного диализа для коррекции метаболических нарушений при острых хирургических заболеваниях органов брюшной полости // Сб. науч.тр. НИИСП им. Н.В. Склифосовского. М.: 1976. - Т. 23. - С. 152.
8. Белянин В. Л. Диагностика реактивных гиперплазии лимфатических узлов / В.Л. Белянин., Д.Э Цыплаков. СПб.: Казань, 1999. -328 с.
9. Белобородов В.Б. Стафилококковые инфекции / В.Б. Белобородов // Инфекции и антимикробная терапия. 2003. - Т. 5. - № 1 - С. 12-18.
10. Брискин Б.С. Особенности иммунных реакций при гнойных инфекциях брюшной полости / Б.С. Брискин, З.И. Савченко, H.H. Хачатрян // Клиническая медицина. 1996. - № 2 - С. 56-57.
11. Богданов A.B. Избранные лекции по гнойной хирургии / A.B. Богданов. М.: Издатель Мокеев, 2002. - 169 с.
12. Бородин Ю.И. Лимфатический узел при циркуляторных нарушениях / Ю.И. Бородин, В.Н. Григорьев. Новосибирск.: Наука, 1986. - 268 с.
13. Бородин И.Ф. Некоторые вопросы диагностики и лечения закрытых повреждений селезенки / И.Ф. Бородин, В.Ф. Орлянская // Клиническая хирургия. 1989. - № 4. - С. 29 - 32.
14. Бородин Ю.И. Лимфатический узел как маркер средового прессинга на биосистему / Ю.И. Бородин // Бюллетень СО РАМН. 1993. - № 2. -С. 5-9.
15. Бородин Ю.И. Лимфология как наука: некоторые итоги и перспективы / Ю.И. Бородин // В кн.: Проблемы экспериментальной и клинической лимфологии. Новосибирск, - 1994. - С. 31-42.
16. Бородин Ю. И. Лимфатический регион печени как маркер экологического прессинга на организм / Ю.И Бородин, C.B. Мичурина // Морфология. 1998. -Т. 113, №3. — С. 27.
17. Бородин Ю. И. Интерстициальный перенос и межсистемные отношения/ Ю.И. Бородин // Пробл. эксперимент, клинич. и профил. лимфологии. Новосибирск, 2002. - С. 5.
18. Бородин Ю.И. Внутренняя среда организма и корни лимфатической системы / Ю.И. Бородин // Проблема лимфангологии / Под ред. Ю.И. Бородина, В.И. Коненкова, А.Ф. Повещенко. Новосибирск: Издательский Дом «Манускрипт», - 2010. - С. 7-25.
19. Бухарин О.В. Биология патогенных кокков / О.В. Бухарин, Б.Я. Усвяцев, О.Л. Карташова. М.: Медицина., 2002. - 282 с.
20. Буянов В.М. Лимфология эндотоксикоза / В.М. Буянов, A.A. Алексеев. М., «Медицина», 1990.-272 с.
21. Воронин Е.С. Иммунология / Е.С. Воронин, A.M. Петров, М.М. Серых. М.: Колос-Пресс, - 2002. - 408 с.
22. Величко Я. И. Сочетанная сорбционная терапия разлитого гнойного перитонита / Я.И. Величко, В.Н. Блинцов, Я.Ю. Летягин // Проблемы сорбционной детоксикации внутренней среды организма: Материалы между-нар. симпозиума. Новосибирск, 1995. - С. 53-54.
23. Вылков И. Патология лимфатических узлов / И. Вылков. -София; Медицина и физкультура, 1980. 240 с.
24. Выренков Ю.Е. Компартмент структурно — функциональная единица лимфатического узла / Ю.Е. Выренков, В.К. Шишло, Ю.Г.Антропова // Проблемы клинической и экспериментальной лимфологии. Новосибирск, 1992. - С. 43-46.
25. Выренков Ю.Е. Изучение реактивности структурно-функциональных единиц лимфатического узла при экспериментальном воспалении / Ю.Е. Выренков, В.К. Шишло, Ю.Г. Антропова, В.Е. Вазило, И.С. Круглова, А.Б. Урвачева // Морфология. 1996. - № 2. - с. 42-50.
26. Выренков Ю.Е. Современные данные о структурно-функциональной организации лимфатического узла / Ю.Е. Выренков, В.К. Шишло, Ю.Г. Антропова, А.Б. Урвачева // Морфология. 1995. - № 3.- с. 8490.
27. Гавриленко Г. А. Опыт применения гемосорбции при экзо- и эндотоксикозах / Г.А. Гавриленко // Проблемы сорбционной детоксикации внутренней среды организма. Материалы между нар. симпозиума. -Новосибирск, 1995. С. 55-57.
28. Гальперин Ю.М. Парезы, параличи и функциональная непроходимость кишечника / Ю.М. Гальперин. М.: Медицина. - 1975. - 219 с.
29. Галактионов В.Г. Иммунология / В.Г. Галактионов. М.: Академия, 2004. - 520 с.
30. Гельфанд Б. Р. Инфекционно-токсический шок при перитоните (клиника, патогенез, интенсивная терапия): автореф. дис.д-ра мед. Наук / Б. Р. Гельфанд. Москва, 1986. - 30 с.
31. Гостищев В.К. Перитонит / В.К. Гостищев, В.П. Сажин, A.JI. Авдовенко. М.: ГЭОТАР-МЕД, 2002. - 240 с.
32. Голубева И. А. Дренажно-детоксикационная функция лимфатической системы в зависимости от изменения водного насыщения организма / И.А. Голубева, О.Г. Маринкин, А.Н. Машак // Бюллетень СО РАМН. 2002. - № 1. - С. 82-84.
33. Голубева И.А. Морфофункциональная характеристика лимфоидных органов и стенки тонкой кишки при потреблении вод различного состава (экспериментальное исследование): автореф. дис.д-ра мед. наук / И.А. Голубева. Новосибирск, 2004. - 42 с.
34. Гичев Ю.П. Печень: Адаптация, экология / Ю.П. Гичев. Н.: Наука, 1993.- 152 с.
35. Григорьев Е.Г. Хирургия тяжелых висцеральных гнойных процессов / Е.Г. Григорьев, A.C. Коган. Н.: Наука, 2000. - 160 с.
36. Давыдов Ю.А. Общий гнойный перитонит / Ю.А. Давыдов. -Ярославль.: Диа-пресс, 2000. 120 с.
37. Данилова Б.С. Всасываемость радиоактивного золота при перитонитах / Б.С. Данилова // Тезисы докл. 5-й научной сессии Калининск. мед. ин-та. Калинин, 1959.-С. 151-152.
38. Дерябин Д.Г. Стафилококки: экология и патогенность / Д.Г. Дерябин. Екатеринбург.: УрО РАН, 2000. - 240 с.
39. Евдокимов В.В. Микролимфоциркуляторные нарушения при разлитом перитоните / В.В. Евдокимов, H.H. Сильманович, Б.М. Уртаев, Е.Е. Коробков // Хирургия. 1984. - №8. - С. 7-12.
40. Ефремов A.B. Лимфология экстремальных состояний / A.B. Ефремов, А.Р. Антонов, Ю.В. Начаров. -М.:Триада-Х, 2005. 248 с.
41. Жарикова, H.A. Эмбриогенез селезенки некоторых лабораторных животных / H.A. Жарикова // Функциональная морфология лимфоузлов и других органов иммунной системы и их роль в иммунных процессах. М., 1983.- С. 64-65.
42. Жданов Д. А. Общая анатомия и физиология лимфатический системы / Д.А. Жданов. Д.: Медгиз, 1952. - 336 с.
43. Забродский П.Ф. Взаимосвязь психофизиологических характеристик личности и показателей гуморального иммунитета /П.Ф. Забродский Д.А. Тимофеева // Воен.-мед. фак. при Сарат. мед. ин-те. Саратов. — 1996, 9 с.
44. Загоруйко J1.M. Всасывание радиоактивного фосфата из брюшной полости при остром перитоните / J1.M. Загоруйко // Пат. физиол., 1964. -№6. С. 22-24.
45. Затевахин И.И. Ошибки и осложнения в хирургии язвенных гаст-родуоденальных кровотечений / И.И. Затевахин, A.A. Щеголев, Б.Е. Титков,
46. A.К. Шагинян // Сборник. Актуальные вопросы практической медицины под редакцией Станулиса А.И. М.: 1998. - С. 41-42.
47. Зербино Д.Д. Общая патология лимфатической системы /Д.Д. Зербино. Киев.: «Здоровь'я», 1974. - 160 с.
48. Исмайлова Х.Ю. Исследование поведения в открытом поле и норковой камере крыс с различной предрасположенностью к стрессу / Х.Ю. Исмайлова, Г.Г. Гасанов, Т.П. Семенова // Бюлл. эксп. биол. и мед. — 1992. —N8. —С. 130.
49. Йегер. JI. Клиническая иммунология и аллергология / JI. Йегер. В 3-х томах. М.: Медицина, 1990.
50. Казначеев В.П. Этюды к теории общей патологии / В.П. Казначеев, М.Я. Субботин. Новосибирск.: Наука. СО РАН, 1971. 229 с.
51. Казначеев В.П. Клинические аспекты полярной медицйны /
52. B.П. Казначеев. М.: Медицина, 1986. - 208 с.
53. Луценко С.M. Влияние антикоагулянтов на всасывание из брюшной полости в различные фазы перитонита / С.М. Луценко. // Патол. физиол. -1962. № 1.-С. 53-55.
54. Лысенко М.В. Применение лимфографии и проточного дренирования лимфатической системы в диагностике и лечении разлитого перитонита / М.В. Лысенко, В.Н. Моторин // Воен. мед. журн. - 1991. - № 9. -73 с.
55. Майбородин И.В. Действие препаратов антрациклинового ряда на кишечник и его лимфоидные органы / И.В. Майбородин, В.И. Майбородина // Антибиотики и химиотерапия. 2005. - Т. 50, № 5/6. С. 59-63.
56. Машак А.Н. Морфофункциональная характеристика лимфатических узлов в условиях воздействия бальнеологических факторов: автореф. дис. .канд. мед. наук / А.Н. Машак. Новосибирск, 1982. — 21 с.
57. Маянский Д.Н. Лекции по клинической патологии / Д.Н. Маянский. М.: Издательская группа «Геотар - Медиа», 2008. - 462 с.
58. Маянский Д.Н. Хроническое воспаление / Д.Н. Маянский. М.: Медицина, 1991, - 272 с.
59. Маянский А.Н. Очерки о нейтрофиле и макрофаге / А.Н. Маянский, Д.Н. Маянский. Новосибирск, 1989. - 256 с.
60. Мичурина C.B. Изменения печени и некоторых органов иммунной системы, животных в условиях круглосуточного освещения /C.B. Мичурина // Морфология, 2005. - Т. 128, № 4. - С. 65-68.
61. Мичурина C.B. Печень крыс Вистар в условиях сочетанного влияния алкогольной интоксикации и нарушенного светового режима и после коррекции мелатонином / C.B. Мичурина, И.Ю. Ищенко, А.Д. Белкин и др. // Вестник лимфологии. 2008. - №2. - С. 36.
62. Мак-Мюррей. У. Обмен веществ у человека: Пер с анг. / У. Мак-Мюррей. М.: Мир, 1980. - С. 380.
63. Меркулов Е.А. Курс патологогистологической техники / Г.А. Меркулов. JI.: Медицина, 1969. - 645 с.
64. Михайлова Л.П. Сравнительная характеристика цитокинового профиля и морфологических проявлений гранулематозного воспаления у мышей С57В1/6 и Balb/c / Л.П. Михайлова, О.В. Макарова // Иммунология. -2005. №2. - С. 95-98.
65. Назаров П.В. Влияние радиоактивного фосфора на проницаемость брюшины для микробов / П.В. Назаров // Материалы трудов 4-го съезда акушеров и гинекологов. Челябинск, - 1957. - С. 182-187.
66. Останин A.A. Опыт использования экстракорпоральной иммунотерапии в лечении хирургических больных с гнойно-септическими заболеваниями / A.A. Останин, A.B. Пальцев, О.Ю. Леплина, Е.Я. Шевела, Е. Р. Черных // Мед.иммунология. 2000. - Т.2, №1. - С 43-51.
67. Покровский В.И. (Под ред.). Иммунология инфекционного процесса (Руководство для врачей) / В.И. Покровский, С.П. Гордиенко, В.И. Литвинова. М., 1994, - 305 с.
68. Попов ТВ. Нозокомиальные инфекции в отделении интенсивной терапии хирургического профиля. Авгореф. дисс.канд. мед. наук М, 2005.-21 с.
69. Петров В.А О функции брюшины в нормальных и патологических условиях / В А Петров // Вестн. хир. -1955. -№4. С. 88-94.
70. Пухова Я.И Аутоиммунный клеточный механизм физиологического разрушения эритроцитов /ЯИ Пухова -Н: Наука, 1979. -136 с
71. Попкиров С. Гнойно-септическая хирургия / С. Попкиров. -София.: Медицина и физкультура. 1977. - 483 с.
72. Подымова С.Д. Болезни печени. Руководство для врачей / С.Д. Подымова. М.: Медицина, 1998. - 704 с.
73. Привес М.Г. Анатомия человека / М.Г. Привес, Н.К. Лысенков. — СПб.: Гиппократ, 2002. С. 128-149.
74. Ревич Б.А. Экологическая эпидемиология / Б.А. Ревич, СЛ. Авалиани, Г.И. Тихонова. М.: Медицина, 2004. - 384 с.
75. Ройт А. Иммунология / А. Ройт, Дж. Бростофф, Д. Мейл. М.: Мир, 2000. - 592 с.
76. Сапин М.Р. Лимфатический узел / М.Р. Сапин, H.A. Юрина, М. Этинген. М.: «Медицина», 1978. - 273 с.
77. Сапин М.Р. Иммунная система, стресс и иммунодефицит / М.Р. Сапин, Д.Б. Никитюк. М.: АПП Джангар, 2000. - 184.
78. Сапин М.Р. Иммунная система человека / М.Р. Сапин, Л.Э. Этинген. М.: Медицина, 1996. - 304 с.
79. Симонян К.С. Перитонит / К.С. Симонян. М.: Медицина, 1971. -296 с.
80. Симбирцев A.C. Функциональный полиморфизм генов регуляторных молекул воспаления / A.C. Симбирцев, А.Ю. Громова // Цитокины и воспаление. 2005. - Т. 4, № 1. - С. 3-10.
81. Смирнова Т.С. Строение и функции селезенки / Т.С. Смирнова, О.Д. Ягмуров // Морфология. 1993. - № 5-6. - С. 142-158.
82. Струков А.И. / Острый разлитой перитонит / А.И. Струков, В.И. Петрова, B.C. Паукова. М.: Медицина, 1987. - 287 с.
83. Серов В.В. Воспаление (руководство для врачей) / В.В. Серов, B.C. Пауков. М.: Медицина, 1995. - 640 с.
84. Фридинштейн А.Я. Клеточные основы иммунитета / А.Я. Фри-динштейн, И.Л. Чертков. М.: Медицина, 1969. - 256 с.
85. Ходорович A.C. Спленин в комплексной терапии хронических гепатитов у детей / A.C. Ходорович, С.М. Рубина, Д.Б. Шарафулина //
86. Заболевания желудочно-кишечного тракта: Сб. научных трудов. Ташкент. -1986. -С.102-105.
87. Хем А. Гистология / А. Хем, Д. Кормак. М.: Мир, 1983.
88. Хорошаев В.А. Маршруты резорбции перитонеальной жидкости в диафрагме в циррозе печени (морфологическое изучение) / В.А. Хорошаев, В.М. Ворожейкин, И.М. Байбеков. // Бюлл. эксп. биол. и мед. 1991. - Т.111.- № 4. С. 430-432.
89. Цыбусов С.Н. и др. Оперативная хирургия селезенки. Нижний Новгород, Изд-во Нижегородской государственной медицинской академии, -1998. —64 с.
90. Чернышенко JI.B. Морфология лимфоциркуляторного русла / J1.B. Чернышенко, B.C. Котляров, В.Н. Курыженко. Киев.: Здоровья, 1985.- 152 с.
91. Чернышев В.Н. Острый перитонит. Повреждение живота. Избранные лекции / В.Н. Чернышев. Самара.: Самарский Дом печати, 2000. -160 с.
92. Шелестюк П.И. Перитонит /П.И. Шелестюк, Е.М. Благитко,
93. A.B. Ефремов. Н.: Наука, - 2000. - 302 с.
94. Шкурупий В.А. Ультраструктура клеток печени при стрессе. /
95. B.А. Шкурупий. -Н.: Наука, 1989. 144 с.
96. Шлапоберский В.Я. Острый перитонит / В.Я. Шлапоберский. -М.: Медгиз, 1958а. -166 с.
97. Шелехов A.B. Исследование перитонеальной резорбции методом динамической гамма-сцинтиграфии в условиях экспериментального перитонита: Автореф. дис.канд. мед. наук: / A.B. Шелехов. Иркутск, 1998.-24 с.
98. Ярема И.В. Экспериментальное обоснование эффективности лимфологических методов в лечении распространенного перитонита / И.В. Ярема, В.В. Евдокимов // Сердечно-сосудистые заболевания, 2003.- Т. 4.- № 5.- с. 26.
99. Ярилин A.A. Основы иммунологии / A.A. Ярилин. М.: Медицина, 1999. - 607 с.
100. Яблонская A.M. Индивидуальные морфофункциональные различия реакций иммунной системы крыс Вистар при воздействии информационной нагрузки и липополисахарида: автореф. дисс.канд. мед. Наук / Я.М. Яблонская. Москва, 2009. - 22 с.
101. Altamura М. Splenectomy and sepsis: the role jf the spleen in the immune-mediated bacterial clearance / M. Altamura // Immunopharmacol Immunotoxicol. 2001. 23(2). - V. 153-161.
102. Alexander P. Macrophages and tumor / P. Alexander // Schweiz. Med. Wschr. 1976. - V. 106. - P. 1345 - 1350.
103. Bettendorf U. Electronmicroscopic studies on the peritoneal resorption of intraperitoneally injected latex particles via the diaphragmatic lymphatics / U. Bettendorf// Lymphology. 1979. - V.12. - №2. - P. 66-70.
104. Berthon P. Immunohistological study on the reactivity of workshop monoclonal antibodies with sheep lymph nodes / P. Berthon et al. // Vet. Immunol. Immunopathol. 1996. - V. 52. - P. 393-401.
105. Beverley P.C.L. T-cell. In: Oxford Textbook of Pathology / P.C.L. Beverley et al. // Oxf. Univ. Press. - 1992. - P. 228-236.
106. Bone R.C. The pathogenesis of sepsis. Ann. Intern. Med / R.C Bone, et al. // Mol Chem Neuropathol. 1997. - Vol. 30, № 3. - P. 213-222.
107. Candolfi E. Infect Immun / E. Candolfi et al. 1995. - Vol. 63, №3. -P. 751-756.
108. Casley-Smith J. Comparative fine structure of the microvasculature and endothelium / J. Casley-Smith // Adv. Microcirc. Vascular endothelium and basement membranes.-Basel: Karger. 1980. - P. 1-44.
109. Cheng A.G. Genetic requirements for Staphylococcus aureus abscess formation and persistence in host tissues / A.G. Cheng, H.K. Kim et al. // FASEB. 2009.-J. 23. -P. 3393-3404.
110. Curtice F.C. The effects of lymphatic obstruction and of posture on the absorption of protein from the peritoneal cavity. /F.C. Curtice, A.W. Steinbeck. //Aust. J. exp. Biol. med. Sci. 1951. - V.29. - P. 451-458.
111. Dryla A. Comparison of antibody repertoires against Staphylococcus aureus in healthy individuals and in acutely infected patients / A Dryla et al. // Clin. Diagn. Lab. Immunol. 2005. Vol 12, P. 387-398.
112. Dremizov T.T. Incidence and defenition of sepsis and associated organ dysfunction / T.T. Dremizov et al. // International Journal of Artificial Organs. 2004. Vol. 27, N5. - P. 352 - 359.
113. Everson M.P. J Interferon Cytokine Res / M.P. Everson et al. 1998. -Vol.18, №2. - P.103-115.
114. Eichner E.R. Splenic function: normal, too much and too little / E.R. Eichner//Am. J.Med. 1979. Vol. 66. P. 311-320.
115. Gershtein L.M. Mol Chem Neuropathol / L.M. Gershtein et al. -1997. Vol.30, №3. - P.213-222.
116. Goris J.A. Local Versus systemic inflamatory responses in shock, trauma and sepsis / J.A. Goris // Inter.J.Intensive Care. 1999. - Vol. 6.- №.3.- P.81-92.
117. Greter M. Neo-Lymphoid aggregates in adult liver can initiate potent cell-mediated immunity / M. Greter // PLoS Biol. 2009. -Vol. 5. - № 7 (5) - P. 100-109.
118. Herzer U. The Wilms tumor suppressor gene wtl is required for development of the spleen / U. Herzer et al. // Curr. Biol. 1999. № 9. P. 837-840.
119. Hermos C.R. High levels of antibody to panton-valentine leukocidin are not associated with resistance to Staphylococcus aureus-associated skin and soft-tissue infection / C.R. Hermos et al. // Clin. Infect. 2010. - Dis. 51, - P. 1138-1146.
120. Jakubovsky J. Current knowledge on the functional morphology of the human spleen / J. Jakubovsky, A. Hromec // Bratisl Lek Listy. 1998. - Vol.99, №6. - P.287-290.
121. Jones P. 70 kDa heat shock protein of Candida albicans: high immuno-genicity coupled with enhancement of infection / P. Jones // Abstracts of the 13th ISHAM'Congress. Parma, Italy. 1997. - P. 297-299.
122. Jensen P.T. In vitro evaluation of porcine lymphocytes response to PHA using a modified / P.T. Jensen, K. Christensen // Vet Immunnol. Immunopa-tol.- 1981.-V. 2.-P. 121-132.
123. Kang Y.S. SIGN-R1, a novel C-type lectin expressed by marginal zone macrophages in spleen, mediates uptake of the polysaccharide dextran /Y.S. Kang et al. // Int Immunol. 2003 - Vol.15, №2. - P.177-186.
124. Krediet R.T. Fluid absorption in the peritoneum it is less simple than you thought / R.T. Krediet // Nephrol. Dial. Transplant. - 1994. - V.9. - №4. - P. 341-343.
125. Knittel T. Transforming growth factor beta(l)-regulated gene expression of Ito cells / T. Knittel et al. // Hepatology. 1996, - Vol. 24, - N.2.-P. 353-360.
126. Kim H.K. Identifying protective antigens of Staphylococcus aureus, a pathogen that suppresses host immune responses / H.K. Kim et al. // FASEB. 2011.-J. 25,3605-3612.
127. Kubo S. Effect of tuftsin on human Kupffer cell / S. Kubo et al. // Hepatogastroenterology. -1998. Vol. 40, № 24. - P. 2270-2274.
128. Kikuchi M. Lymphadenitis showing focal reticulum cell hyperplasia with debres and phagocytosis / M. Kikuchi // Nippon Ketssueki Gakkai Zasshi. -1972. V. 35.-P. 379-380.
129. Lu J. Iron overload and iron deficiency regulate EDI and ED2 expression in spleen macrophages of rats / J. Lu, K. Hayashi // Zhonghua Bing Li Xue Za Zhi. 1995. Vol. 24, № 1.-P.21-24.
130. Laudenslager M.X. Coping and immunosuppression: inescapable but not escapable shock suppresses lymphocyte proliferation / M.X. Laudenslager et al. // Science. 1983. - Vol. 221, N 4610. - P. 568-70.
131. Martiniello R. Natural cell-mediated cytotoxicity (NCMC) against NK-sensitive tumours in vitro by murine spleen Ly-6C+ natural T cells / R. Martiniello, R.C. Burton, Y.C. Smart // Int J Cancer. 1997. - Vol.70, №4. - P.450-460.
132. Menkin V. Biochemical mechanism in inflammation / V. Menkin // B. Med. J. 1960. Vol. 21.-P. 1521-152.
133. Metcalf D. The molecular control of normal and leukaemic granulocytes and macrophages / D. Metcalf// Proc. Roy. Soc. (bond.). 1987. P. 389-423.
134. Mebius R.E. Structure and function of the spleen / R.E. Mebius et al. //Nature Reviews Immunology. 2005. - Vol. 5. - P. 606.
135. Mikata A. Permeability of postcapillary venules of the lymph nod. An electron microscopic study / A. Mikata., R. Niki // Exp. And Mol. Path. 1971. -V. 14.-P. 289-305.
136. Marques R.G. Bacterial phagocytosis by macrophage of autogenous splenic implant /Marques R.G et al. // Braz J Biol. 2003. - Vol.63, №3. -P.491-495.
137. Nakatani T. Lymphatic stomata in the murine diaphragmatic peritoneum: the timing of their appearance and a map of their distribution / T. Nakatani et al. // Anat. Rec. 1996. - V.244. - № 4. - P. 529-539.
138. Nagy J.A. Lymphatic and nonlymphatic pathways of peritoneal absorption in mice: physiology versus pathology / J.A. Nagy. // J. Blood Purif. -1992. -№ 10.-P. 148-162.
139. O'Brien G.C. Bacterial lipoprotein induces resistance to Gramnegative sepsis in TLR4-deficient mice via enhanced bacterial clearance /G.C. O'Brien et al. //. J Immunol. 2005. - Vol. 174, N. 2. - P. 1020-1026.
140. Sandberg G. Leukocyte mobilization from the guinea pig spleen by muscarinic cholinergic stimulation // Experientia. 1994. - Vol.50, №1. - P.40-43.
141. Sato Y. Intra-operative color Doppler ultrasonography for assessing splenic blood supply during spleen-preserving distal pancreatectomy: a case report et al. // Hepatogastroenterology. 1999. - Vol. 46, №25. - P. 540-542.
142. Schroeder H.A. Essential trace metals in man: Copper / H.A. Schroed-er et al.//J.Chron.Dis. 1966.-V. 19.-P. 1007-1009.
143. Sare M. Effects of C02 insufflation on bacterial growth in rats with Escherichia coli-induced experimental peritonitis / M. Sare // Surg. Laparosc. En-dosc. 1997. - V.7. - №1. - P. 38-41.
144. Slater N.J. The ultrastructure of human abdominal mesothelium J Anat / N.J. Slater et al. 1989. - P. 47-56.
145. Smith E.D. A de-epithelialzed overlap flap technique in the repair of hypospadias / E.D. Smith // Br. J.Plast.Surg. 1973, N 26, - P. 106-109.
146. Schein M. Surgical management of intra-abdominal infections: is there any evidens / M. Schein // Langerbeck's arch. 2002. - Vol. 387. - P.75-78.
147. Schroeder H.A. Essential trace metals in man: Copper / H.A. Schroed-er et al. // J.Chron.Dis. 1966. - V. 19. - P. 1007-1009.
148. Stephenson K. Endothelin-stimulated nitric oxide production in the isolated Kupffer cell / K. Stephenson et al. // J.Surg.Res., V.73, N 2, - P. 149-154.
149. Scott David W. Lymphocyte development, differentiation and function / W. Scott David et al. // In "Haemotology. Basic Principles and Practice. Part IV/White Blood Cells". New-York. 1996, 543-552.
150. Sun T., Susin M. Differential disgnosis of lymphoid disorders / T. Sun, M. Susin. New Yore, Tokyo: Igaku-shoin, 1996. - 224 p.
151. Symmers W.S.C. The lymphoreticular system // In. W.S.C. Symmers (Ed.). Systemic pathology. Churchill Livingstone, Edinburgh, London, New York. 1978.-V. 2.-P. 504-691.
152. Syrjanen K. J. Ig G in the walls of the post-capillary venules of human lymph nodes / K.J. Syrjanen // Lymphology. 1978. - V. 11. - P. 71-74.
153. Schutt Ch. Die H thymidin-plattchen modification des LTT. II. Eine vollblut-micromethode mit einsats spezifisher antigene / Ch. Schutt et al. // Allergie. Immunol. 1979. - V. 25. - P. 54-70.
154. Takahashi K. Development and heterogeneity of macrophages and their related cells through their differentiation pathways / K. Takahashi et al. // Pathol.Int. 1996. -Vol. 4. - N. 7. - P. 473-485.
155. Taylor C.R. Immunomicroccopy: A diagnostic tool for the surgical pathologist / C.R. Taylor, R.J. Cote. Philadelphia, 1994. - 450 p.
156. Tacke F. Infiltrating monocytes versus resident Kupffer cells: do alternatively activated macrophages need to be targeted alternatively/ F Tacke, C. Kurts // Hepatology. 2011. - № 6. P. 2267-2270.
157. Van Furth R. Inflammation: Basic Principles and Clinical Correlates / R. Van Furth et al. -N. Y.: Raven Press. 1985. - P. 281-295.
158. Warthan M.D. Phenylethanolamine N-methyl transferase expression in mouse thymus and spleen / M.D. Warthan et al. // Brain Behav Immun. 2002. -Vol. 16, №4.-P. 493-499.
159. Whittaker P. Histopathological evalution of liver, pancreas, spleen and heart from ironoverloaded Sprague-Dawley rats / P. Whittaker et al. // Toxicol. Pathol. 1996. - Vol. 24. - N5. - P. 558-563
160. Weiss L. A scanning electron microscopic study of the spleen / L. Weiss//Blood. 1974. Vol. 43. P. 65-91.
161. Wijburg O.L. Role of spleen macrophages in innate and acquired immune responses against mouse hepatitis virus strain A59 / O.L. Wijburg et al. // Immunology. 1997. - Vol. 92, № 2. - P. 252-258.
162. Wang X. Toll-like receptor 4 mediates innate immune responses to Haemophilus influenzae infection in mouse lung / X. Wang et al. // J. Immunol. -2002.-Vol. 168, N2.-P. 810.
163. Würfel M.M. Identification of high and low responders to lipopolysac-charide in normal subjects: an unbiased approach to identify modulators of innate immunity / M.M. Würfel et al. // J Immunol. 2005. - Vol. 175, N 4. - P. 2570-8.
164. Whittaker P. Histopathological evalution of liver, pancreas, spleen and heart from ironoverloaded Sprague-Dawley rats / P. Whittaker et al. // Toxicol. Pathol. 1996. - Vol. 24. - N5. - P. 558-563.
165. Wardemann H. B-la B cells that link the innate and adaptive immune responses are lacking in the absence of the spleen / H. Wardemann et al. // J Exp Med. 2002. - Vol.195, №6. - P.771-780.