Автореферат и диссертация по медицине (14.00.25) на тему:Межполовые различия в функционировании эпилептической системы в действии ламотриджина (экспериментально-клиническое исследование)
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.25
Оглавление диссертации Ридер, Флора Кирилловна :: 2006 :: Москва
ВВЕДЕНИЕ.
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.
1.1. Особенности строения и функции головного мозга у животных и человека в норме и при эпилепсии в зависимости от пола.
1.2. Межполовые отличия в действии антиконвульсантов в эксперименте и клинике.
1.3. Ламотриджин в терапии эпилепсии.
ГЛАВА 2. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ.
2.1. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.
2.1.1. Операция по вживлению электродов и методика регистрации биоэлектрической активности головного мозга крыс в условиях свободного поведения.
2.1.2. Методика создания хронического кобальтового эпилептогенного очага.
2.1.3. Этапы исследования.
2.1.4. Схема экспериментальных исследований.
2.1.5. Морфологический контроль.
2.2. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ.
2.2.1. Исследование особенностей формирования эпилептической системы у самцов и самок белых беспородных крыс на модели кобальтовой эпилепсии.
2.2.1.1.Динамика эпилептической активности у самок белых беспородных крыс с экспериментальной кобальтовой эпилепсией в зависимости от стадии эстрального цикла.
2.2.1.2. Динамика эпилептической активности у самцов белых беспородных крыс с экспериментальной кобальтовой эпилепсией.
2.2.1.3. Исследование влияния ламиктала в дозе 10 мг/кг на ЭпА у самок белых беспородных крыс с экспериментальной кобальтовой эпилепсией.
2.2.1.4. Исследование влияния ламиктала в дозе 10 мг/кг на ЭпА у самцов крыс с белых беспородных крыс с экспериментальной кобальтовой эпилепсией.
2.2.2. Исследование межполовых различий спектральных характеристик и показателей когерентности у самок и самцов белых беспородных крыс с кобальтовым очагом.
2.2.3.Исследование половых различий эпилептической активности мозга у самцов и самок крыс с генетической предрасположенностью к аудиогенным судорогам.
2.2.3.1. Динамика спонтанной ЭпА у самок крыс с генетической предрасположенностью к аудиогенным судорогам в различные стадии эстрального цикла.
2.2.3.2. Спонтанная ЭпА у самцов крыс с генетической предрасположенностью к аудиогенным судорогам.
2.2.3.3. Динамика ЭпА у самок крыс с генетической предрасположенностью к аудиогенным судорогам после аудиогенного воздействия.
2.2.3.4. ЭпА после аудиогенного воздействия на самцов крыс с генетической предрасположенностью к аудиогенным судорогам.
2.2.3.5. Исследование влияния ламотриджина в дозе 10 мг\кг на ЭпА у самок крыс с генетической предрасположенностью к аудиогенным судорогам на чистом фоне и после звукового воздействия.
2.2.3.6. Исследование влияния ламотриджина в дозе 10 мг\кг на ЭпА у самцов крыс с генетической предрасположенностью к аудиогенным судорогам на чистом фоне и после звукового воздействия.
2.2.4.Исследование межполовых различий спектральных характеристик и показателей когерентности у крыс с генетической предрасположенностью к аудиогенным судорогам.
ГЛАВА 3. КЛИНИКО-НЕЙРОФИЗИОЛОГИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ.
3.1. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.
3.1.1. Клиническая характеристика больных.
3.1.2. Электроэнцефалографическое исследование.
3.1.3. Дизайн исследования.
3.1.4. Компьютерный анализ и статистическая обработка ЭЭГ.
3.2. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.
3.2.1. Фоновое электроэнцефалографическое исследование.
3.2.2. Спектральный и когерентный анализ межполовых отличий фоновой биоэлектрической активности головного мозга у больных эпилепсией.
3.2.3. Влияние гипервентиляции на параметры ЭЭГ мужчин и женщин, больных эпилепсией.
3.2.4. Анализ ЭЭГ-характеристик межполовых отличий после приема 50 мг ламотриджина больными эпилепсией.
3.2.5. Спектральный и когерентный анализ межполовых отличий ЭЭГ в результате лечения пациентов ламотриджином.
3.2.6. Влияние ламотриджина на изменение ЭЭГ- параметров на фоне гипервентиляции у мужчин и женщин, больных эпилепсией.
Заключение диссертационного исследования на тему "Межполовые различия в функционировании эпилептической системы в действии ламотриджина (экспериментально-клиническое исследование)"
175 ВЫВОДЫ.
1. Формирование и функционирование эпилептической системы зависит от пола животных. Пароксизмальная активность, межполушарная асимметрия и показатели когерентности более выражены у самок, чем у самцов крыс с кобальтовой эпилепсией и генетргческой предрасположенностью к аудиогенным судорогам (капюшонные крысы F20 инбредного скрещивания па основе малой популяции крыс стока Long-Evans).
2. У самок, но не у самцов крыс с кобальтовой эпилепсией доминантная роль в формировании эписистсмы принадлежит коре головного мозга, а подкорковые образования имеют меньшее значение. У самок крыс выявлена инверсия межполушарной асимметрии с последующим ее восстановлением по мере истощения кобальтовой эписисгемы.
3. Показатели эпиактивности у самок крыс зависят от фаз эстрального цикла. Максимальные показатели эпиактивности у самок крыс, как с кобальтовой эпилепсией, так и с генетической предрасположенностью к судорогам, отмечаются в фазах диэструс 1 и 2 с низким содержанием половых гормонов в крови. Спектральные характеристики ЭЭГ самок крыс в фазу диэструс 1 имеют сходство с показателями у самцов.
4. Ламотриджин у самок и самцов крыс оказывает наибольший эффект на кору головного мозга и меньший - на подкорковые образования, а наиболее устойчивым к действию препарата является хвостатое ядро. Действие ламотриджина у самок крыс зависит от фаз эстрального цикла: препарат наименее эффективен в фазе с минимальным содержанием половых гормонов в крови.
5. У пациентов с впервые выявленной эпилепсией и у пациентов при неэффективности ранее проводимой противоэпилептической терапии установлена относительная сохранность межполовых и межфазовых (у женщин) отличий основных параметров ЭЭГ.
6. Показано значение фактора пола для основных характеристик ЭЭГ больных эпилепсией: выявлена большая устойчивость к гипервентиляции параметров ЭЭГ мужчин по сравнению с женщинами; отмечается сходство динамики параметров ЭЭГ под влиянием гипервентиляции у женщин во время лютеальной фазы цикла и у мужчин.
7. Ламотриджин вызывает сглаживание межфазовых и межполовых различий спектральных характеристик фоновой ЭЭГ при относительной сохранности межполовых различий когерентности у больных эпилепсией. Препарат вызывает повышение устойчивости к гипервентиляции при нивелировании межфазовых и сглаживании межполовых отличий динамики параметров ЭЭГ.
8. Ламотриджин уменьшает частоту приступов более чем на 50% при сохранности высокого качества жизни больных эпилепсией мужчин и женщин, а в ряде случаев позволяет достичь полного контроля над приступами. Препарат особенно показан у женщин с эпилепсией при нарушениях менструального цикла, поликистозе яичников, депрессивных расстройствах.