Автореферат и диссертация по медицине (14.00.06) на тему:Метод наружной контрпульсации в лечении больных ишемической болезнью сердца

ДИССЕРТАЦИЯ
Метод наружной контрпульсации в лечении больных ишемической болезнью сердца - диссертация, тема по медицине
Байрамукова, Мариям Хасановна Москва 2006 г.
Ученая степень
кандидата медицинских наук
ВАК РФ
14.00.06
 
 

Оглавление диссертации Байрамукова, Мариям Хасановна :: 2006 :: Москва

СПИСОК УСЛОВНЫХ СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. Обзор литературы

1.1. История вопроса.

12. Технические аспекты проведения НКП.

1.3. Механизмы действия НКП.

1.4. Показания и противопоказания к НКП.

1.5. Клиническая эффективность и безопасность метода.1.

ГЛАВА 2. Материал и методы исследования

2.1 Общая характеристика больных.

2.2 Методы исследования.

2.3 Статистическая обработка.

ГЛАВА 3. Клиническая характеристика и отбор больных на НКП

3.1 Отбор больных на НКП.

3.2 Клиническая характеристика больных.

3.3 Методика проведения НКП.

ГЛАВА 4. Клинические результаты собственных исследований

4.1 Анализ клинико-функционального статуса пациентов.

4.2 Влияние НКП на гемодинамику и перфузию миокарда.

4.3 Качество жизни пациентов.

4.4 Методика курсового лечения НКП.

4.5 Оценка безопасности лечения НКП.

 
 

Введение диссертации по теме "Кардиология", Байрамукова, Мариям Хасановна, автореферат

Актуальность проблемы.

Ишемическая (коронарная) болезнь сердца (ИБС), развивающаяся вследствие атеросклероза коронарных артерий, является ведущей причиной инвалидности и смертности трудоспособного населения во всем мире. Согласно статистическим данным последних лет сердечно-сосудистые заболевания стали причиной более 56% всех случаев смерти в России [8,20], из них половина приходится. на ишемическую болезнь сердца [3]. В настоящее время ИБС страдает 15-17% взрослого населения страны. К наиболее частым проявлениям ИБС относят стенокардию. При относительно благоприятном течении стабильной формы ИБС ежегодно в среднем у 2%-3% больных развивается инфаркт миокарда (ИМ), сердечно-сосудистая смертность составляет также около 2%. Однако вследствие большой распространенности этого заболевания, общество несет огромные потери [20]. Кроме того, ИБС - основная причина развития хронической недостаточности кровообращения, а успешное лечение ИБС является профилактикой декомпенсации сердечной деятельности [45].

Лечение ИБС нередко представляет большие трудности, которые обусловлены как разнообразием клинических форм, стадий болезни, вариантов ее течения, осложнений, так и многочисленностью лекарственных препаратов. Результаты эпидемиологических исследований показали, что в России более 75% пациентов с ишемической болезнью сердца получают комбинированную антиангинальную терапию, при этом у 63% из них сохраняется более 5 приступов стенокардии в неделю. По данным ряда исследований, качество жизни многих из этих больных низкое, со значительными ограничениями в повседневной жизни, возникающими, главным образом, из-за приступов стенокардии [131]. Критериями успешного лечения стенокардии является полное или почти полное устранение приступов стенокардии и возвращение к нормальной активности (стенокардия I функционального класса - болевые приступы только при значительных нагрузках) при минимальных побочных явлениях [68].

В случаях, когда медикаментозная терапия оказывается неэффективной, проведение процедур реваскуляризации миокарда дает впечатляющие результаты. Но, несмотря на небывало стремительное развитие сердечнососудистой хирургии, увеличение ежегодно проводимых кардиохирургических операций [3], значимого прогресса в области снижения заболеваемости ИБС не произошло. Тенденция к увеличению заболеваемости и смертности от ИБС все еще сохраняется [8,20]. Одним из механизмов этого феномена является то, что та часть больных, которая ранее погибала, в настоящий момент доживает до тяжелой ИБС [45]. С точки зрения эпидемиологической и клинической перспектив, существует тенденция к увеличению количества пациентов с признаками застойной сердечной недостаточности, аритмиями и рефрактерной стенокардией [171].

Кроме того, не уменьшается доля пациентов с резидуальной симптоматикой, возобновлением и прогрессированием клинических проявлений в разные сроки после проведения эндоваскулярных и хирургических вмешательств [51]. Основными причинами рецидива стенокардии после операции АКШ являются: стенозы или окклюзии шунтов, прогрессирование атеросклероза в коронарных артериях и неполная реваскуляризация миокарда. Несмотря на все успехи хирургического, эндоваскулярного и медикаментозного лечения, остается категория пациентов, которым повторная операция АКШ или ТЛБАП не могут быть выполнены по разным причинам. Прежде всего, это пациенты с диффузным поражением коронарного русла, заболеваниями мелких сосудов, а также пациенты, ранее перенесшие одну или несколько операций прямой реваскуляризации миокарда и/или процедур баллонной ангиопластики с плохим результатом. Как известно, наличие поражений в дистальных сегментах коронарных артерий не влияет на непосредственные результаты АКШ. Однако в отдаленные сроки наличие дистальных сужений и диффузного поражения русла коронарных артерий существенно увеличивает число осложнений, количество случаев с возвратом стенокардии, заметно укорачивает сроки эффективного функционирования шунтов и, нередко, заканчивается фатально. В случаях, когда медикаментозная терапия уже исчерпала свои возможности, а проведение процедур реваскуляризации миокарда, по целому ряду причин, не представляется возможным, стенокардию трактуют как рефрактерную. Примерно у 5-15 % пациентов со стенокардией встречаются критерии рефрактерной стенокардии [115]. У больных с рефрактерной стенокардией наиболее вероятно наличие многососудистого поражения коронарных артерий, чаще определяется дисфункция левого желудочка. У этих больных методы реваскуляризации миокарда (аорто-коронарное шунтирование, транслюминальная баллонная коронарная ангиопластика, коронарное стентирование), как правило, невозможны. А попытки максимальной терапии и изменений жизненного статуса больного, включая рациональную комбинацию антиангинальных препаратов, исключение возможной толерантности к нитратам, прекращение курения и лечебных динамических «нагрузочных» программ, не приводят к положительному результату [14,51]. Значение проблемы рефрактерной стенокардии подчеркивает большое количество немедикаментозных и медикаментозных подходов к лечению, которые существенно отличаются между собой по клинической эффективности, безопасности, стоимости и доступности, а также по наличию доказательной базы, определяющей целесообразность их применения. Поэтому в настоящее время большую актуальность приобретает разработка и изучение новых методов лечения ИБС, таких как: лазерная трансмиокардиальная реваскуляризация, нейростимуляция (транслюминальная электрическая стимуляция нервов и стимуляция спинного мозга), разнообразных подходов с использованием факторов роста и клеточных технологий, применение препаратов изменяющих метаболизм миокарда и т.д.[130,158]. Неинвазивным и многообещающим способом лечения рефрактерной стенокардии является метод наружной контрпульсации [51,171].

История создания и внедрения в клиническую практику НКП насчитывает полвека. В основе метода лежит известная концепция о возможности увеличения коронарного кровотока на 20%-40% при повышении диастолического давления в аорте [84]. Этот принцип был реализован в технологии внутриаортальной баллонной контрпульсации, которая в кардиохирургической практике успешно применятся и до сих пор [5,13,16,25]. В тоже время исследователями и компаниями производителями медицинского оборудования, в том числе и российскими, предпринимались попытки реализовать предложенную концепцию в варианте неинвазивной процедуры [22,39,58,128]. Однако первые гидравлические системы НКП были несовершенны по многим параметрам, в результате чего не удавалось добиваться желаемых результатов. Большинство кардиологов считали, что данный метод лечения не имеет перспектив. Тем не менее, в Китае разрабатывается пневматический тип прибора наружной контрпульсации и совершенствуется методика проведения [172]. Разработка неинвазивных методов контрпульсации позволила значительно снизить риск возникновения побочных эффектов по сравнению с внутриаортальной баллонной, существенно расширила перечень показаний к применению, сделала их практически безопасными и более доступными. Перспективным среди всех методов вспомогательного кровообращения, по мнению Достиева А. Р. и Гулова М.К. [11], следует считать лишь дальнейшую разработку и совершенствование наружной контрпульсации.

В современных системах на ноги пациента накладываются пневмоманжеты. В результате созданного, быстрым последовательным нагнетанием воздуха в манжеты, ретроградного тока крови происходит повышение диастолического давления в аорте, что в силу особенностей коронарного кровотока ведёт к увеличению перфузионного давления в коронарных артериях и усилению кровоснабжения миокарда. Также происходит увеличение венозного возврата к правым отделам сердца," что способствует увеличению сердечного выброса. Мгновенное выкачивание воздуха из манжет в начале систолы желудочка приводит к быстрому снижению общего сосудистого сопротивления и, следовательно, облегчает работу сердца.

Накопленный к настоящему времени опыт применения НКП свидетельствует о возможности эффективного терапевтического использования метода у больных хронической ИБС и СН [30,33,69,94,106,108,123,140, 152,160]. Самым крупным исследованием, определившим эффективность и безопасность использования НКП можно считать завершившееся в 1999 году многоцентровое, двойное слепое, плацебо-контролируемое, рандомизированное исследование MUST-EECP (Multicenter study of enhanced external counterpulsation), проводившееся в семи университетских медицинских центрах [30,31]. Это исследование дало возможность сформулировать показания и противопоказания к проведению НКП.

Механизмы, за счёт которых происходит подобное улучшение, не до конца ясны [62]. При значительном стенозе одной или более коронарных артерий отмечается разница перфузионного давления в участках миокарда, кровоснабжаемыми разными сосудами. Периодическое увеличение трансмиокардиальных градиентов давления приводит к открытию или расширению уже сформированных коллатералей, а также формированию новых сосудов [117,119]. Кроме того, улучшение эндотелиальной функции и сократительной способности миокарда левого желудочка является важным механизмом, объясняющим клиническую эффективность НКП [40,42,132,170].

Несмотря на широкое использование в настоящее время НКП в зарубежной клинической практике, в нашей стране при ишемической болезни сердца у больных с резистентной к медикаментозному лечению стенокардией и при возврате стенокардии после реваскуляризирующих вмешательств этот метод не применялся. Внедрению метода НКП в практику здравоохранения препятствует, по мнению Достиева А.Р., отсутствие отечественной аппаратуры, недостаточно полное изучение клинико-патофизиологических аспектов воздействия НКП на организм человека и недостаточный опыт проведения процедур НКП [10]. Незначительное количество публикаций по данной тематике в отечественной литературе даёт возможность проводить дальнейшее исследование эффективности использования НКП у этой категории больных.

Таким образом, НКП является новым, неинвазивным, эффективным и безопасным методом лечения ИБС. Вместе с тем как сама методика, так и трактовка результатов требуют дальнейшей разработки.

Все выше сказанное определило выбор цели нашего исследования:

Цель исследования:

Оценить эффективность лечения ишемической болезни сердца, рефрактерной к медикаментозной терапии, в том числе при возврате стенокардии после реваскуляризирующих вмешательств методом усиленной наружной контрпульсации в амбулаторных условиях.

Задачи исследования:

1. Разработать оптимальную методику курсового применения наружной контрпульсации в амбулаторных условиях у больных с рефрактерной стенокардией. Определить критерии отбора больных на лечение этим методом.

2. Оценить клиническую эффективность наружной контрпульсации и возможность использования этого метода у больных ИБС, рефрактерной к медикаментозному лечению, в том числе при возврате стенокардии после реваскуляризации миокарда.

3. Проанализировать воздействие наружной контрпульсации на показатели гемодинамики и перфузию миокарда

4. Изучить качество жизни пациентов до и после применения наружной контрпульсации.

Научная новизна исследования:

К настоящему времени не было сколько-нибудь значимого опыта применения данного метода в России. Впервые в нашей стране обобщены предварительные данные о терапевтических возможностях наружной контрпульсации в амбулаторных условиях.

Проведенное исследование показало эффективность нового метода неинвазивного воздействия с помощью механических устройств, ее положительное влияние на показатели центральной гемодинамики, клинико-функциональный статус и качество жизни больных ИБС. Полученные результаты позволили оценить первый опыт использования в нашей стране метода наружной контрульсации для лечения больных хронической ИБС и подтвердили эффективность и безопасность его применения в амбулаторных условиях. К новым результатам можно отнести также усовершенствование методики проведения курса НКП и возможность сокращения сроков лечения.

Практическая значимость.

Проведение курса наружной контрпульсации, приводит к уменьшению частоты и длительности приступов стенокардии, увеличению переносимости физических нагрузок, уменьшению ФК стенокардии, снижению уровня медикаментозного сопровождения, улучшению качества жизни пациентов со стенокардией как после хирургической коррекции ИБС, так и у больных без реваскуляризирующих вмешательств. Метод может быть выбран у больных с выраженной клиникой стенокардии, рефрактерной к обычной антиангинальной терапии, у которых реваскуляризация миокарда технически не представляется возможной, либо у которых возобновляется клиника стенокардии после реваскуляризации миокарда, а проведение повторных вмешательств сопряжено с высоким риском операционных осложнений.

Методическое обеспечение по проведению курсового лечения наружной контрпульсацией, разработанное в рамках данной диссертации, даст возможность более широкому внедрению метода в практику отечественной клинической медицины. Преимуществом метода является неинвазивность, безопасность и простота использования, что дает возможность его применения в амбулаторных условиях, а относительно низкая стоимость технологии делает ее доступной для большого количества пациентов.

Положения, выносимые на защиту

1. Неинвазивность, безопасность и доступность метода наружной контрпульсации позволяет использовать его для лечения рефрактерной стенокардии в амбулаторных условиях.

2. Проведение курса лечения НКП приводит к уменьшению симптомов ИБС, улучшает качество жизни пациентов, как при резидуальной стенокардии, так и у больных со стенокардией, рефрактерной к медикаментозной терапии без предшествующей хирургической коррекции ИБС.

3. Положительное влияние на гемодинамику и перфузию миокарда способствует улучшению сократительной способности миокарда, что дает возможность использования НКП у больных ИБС в сочетании с СН.

4. Для сокращения сроков лечения можно применять короткую схему НКП при условии хорошей переносимости больным сдвоенных сеансов.

Работа выполнена в научно-консультативном отделении НЦ ССХ им. А.Н. Бакулева РАМН. Хочу выразить искреннюю признательность директору Центра и моему научному руководителю Л.А. Бокерия за доверие, оказанное в разработке новой методики, за неоценимую помощь и постоянную поддержку в выполнении этой работы. Слова глубокой признательности хочется выразить моему второму руководителю - М.Л. Ермоленко.

Автор приносит искреннюю благодарность всем сотрудникам института, принимавшим непосредственное участие в работе. Без дружеской поддержки и тесного контакта с сотрудниками целого ряда подразделений Центра, проведение указанной работы было бы немыслимо.

Не возможно выразит словами, ту любовь к моим родителям, сыну и благодарность за их безмерное терпение, чуткое понимание и поддержку.

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Метод наружной контрпульсации в лечении больных ишемической болезнью сердца"

ВЫВОДЫ

1. Наружная контрпульсация - эффективный и безопасный метод лечения больных ИБС, рефрактерной к медикаментозной терапии, в том числе при возврате стенокардии после реваскуляризирующих вмешательств, применяемый в амбулаторных условиях. После курса лечения НКП у всех больных отмечается достоверное уменьшение приступов стенокардии в 3,5 раза и снижение количества доз принимаемых нитратов в 4 раза, уменьшается среднее значение функционального класса с 2,54 ± 0,66 до 1,25 ± 0,9 (р<0.02), повышается толерантность к физическим нагрузкам с 62,5 ± 25 Вт до 103,8 ± 29,6 Вт (р<0.02).

2. Положительное влияние наружной контрпульсации на параметры центральной гемодинамики и перфузию миокарда, способствует увеличению сократительной способности миокарда левого желудочка (ОФВ увеличивается с 52,31 ± 7,06% до 55,63 ± 6,57% (р<0.02).

3. Проведение курса НКП приводит к достоверному улучшению качества жизни больного, как общего балла с 45 ± 8,7 до 75,5 ± 6,01 (р < 0,05), так по всем 8 параметрам физического и эмоционального состояния.

4. Динамическое наблюдение за приростом коэффициента эффективности процедуры, снижением АД и ЧСС, уменьшением количества приступов стенокардии и доз короткодействующих нитратов показало, что положительные изменения этих параметров происходят в основном в течение первых двух недель лечения НКП, что позволяет сократить сроки курсового лечения НКП без значимого снижения эффективности лечения.

5. Применение режима, при котором проводят две процедуры НКП в день, с перерывом между сеансами, позволяет сократить сроки лечения до 4-5 недель. При этом необходимо учитывать переносимость сдвоенных процедур больным. Клиническая эффективность этого режима не отличается от таковой при проведении одного сеанса в день.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Доступность, неинвазивность и безопасность НКП позволяет использовать метод для лечения пациентов с ИБС в амбулаторных условиях.

2. Отбор пациентов с документированной ИБС на лечение методом НКП должен предусматривать наличие клиники II - IV ФК стенокардии, рефрактерной к антиангинальной терапии, при невозможности выполнения ТЛБАП, АКШ по тем или иным причинам, а также при возврате стенокардии после хирургической коррекции ИБС. Метод можно использовать в качестве подготовки больного ИБС и СН к реваскуляризации миокарда и при необходимости отсрочить хирургическое вмешательство.

3. Для исключения противопоказаний к применению метода НКП достаточно использовать неинвазивные методы диагностики, доступные в амбулаторных условиях.

4. С целью улучшения результатов лечения и предотвращения осложнений на проведение НКП в амбулаторных условиях следует брать больных в стабильном состоянии.

5. Курс лечения состоит из 30 часовых процедур, проводимых ежедневно, а для сокращения сроков лечения, при условии хорошей переносимости процедуры больным проводят по два сеанса в день с минимальным перерывом 60 - 90 минут между сеансами.

6. Положительные гемодинамические эффекты, приводящие к улучшению систолической функции миокарда, позволяют использовать методику НКП и у больных ИБС с НК 1-На ФК (Ъ1УНА). У таких больных необходим тщательный контроль объективного статуса в ходе лечения.

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2006 года, Байрамукова, Мариям Хасановна

1. Беленков Ю.Н. Применение метода усиленной наружной контрпульсации в медицинской практике. Современное состояние проблемы. // В сб. «Усиленная наружная контрпульсация». 2005, т.2. С.3-4.

2. Бокерия Л.А., Гудкова Р.Г. Сердечно-сосудистая хирургия 2003. Болезни и врожденные аномалии системы кровообращения.// М.: НЦ ССХ им. А.Н. Бакулева РАМН, 2004. 110 с.

3. Бокерия Л.А., Ермоленко М.Л., Байрамукова М.Х. Наружная контрпульсация эффективный метод лечения рефрактерной стенокардии // Бюллетень НЦ ССХ им. А.Н. Бакулева РАМН. -2005. -т. 6. с 6-9

4. Бокерия Л.А. Шаталов К.В. Свободов A.A. Системы вспомогательного и заместительного кровообращения. //М.; 2000; 196с.

5. Бураковский В.И. Первые шаги. Записки кардиохирурга // Знание. -1988.-М.-С. 34.

6. Бураковский В.И., Барвынь В.Г. Кардиогенный шок и его лечение контрпульсацией. //Кардиология, 1978, №1, с. 9-16.

7. Государственный доклад о состоянии здоровья населения Российской Федерации в 2002 году.//"Здравоохранение Российской Федерации", 2004; №1: СЗ—17, №2: СЗ—23

8. Достиев А.Р., Неинвазивные методы вспомогательного кровообращения: Дис. . д-ра мед наук.- М., 1997

9. Достиев А. Р., Гулов М.К. Современность и перспективность неинвазивного вспомогательного кровообращения. // Вестник трансплантологии и искусственных органов 2005;№ 3; с. 72.

10. Ермоленко M.JL, Байрамукова М.Х., Никонов С.Ф., Свободов A.A. Метод наружной контрпульсации в лечении больных ИБС. Методические рекомендации М.; НЦ ССХ им. А.Н. Бакулева РАМН; 2005, 22 с.

11. Коваленко O.A. Внутриаортальная контрпульсация при хирургическом лечении ишемической болезни сердца: Дис. . канд. мед. наук. М., 1995

12. Лупанов В.П. Диагностика и лечение рефрактерной стенокардии.// Русский мед. журнал 2004; том 12,. № 2: 104-107.

13. Люсов В. А., Толпекин В.Е., Дюков И.В. и др. Ритмическая пневмокомпрессия нижних конечностей у больных острым инфарктом миокарда и ее влияние на центральную гемодинамику и реологические свойства крови // Кардиология; Т 36; №9; 1996; 34-37

14. Почуев Г.Н. Предоперационная контрпульсация внутриаортальным баллоном у больных ишемической болезнью сердца. Дис. . канд. мед. наук. М, 1988.

15. Руда М.Я. Обоснование применения противопульсации при кардиогенном шоке. Дис. к-на мед наук.- М., 1968

16. Сигаев И.Ю. Влияние постнагрузки на функцию, метаболизм и ультраструктуру ишемически поврежденного сердца (экспериментальное исследование): Дис. канд. мед. наук. Москва, 1989.-114 с.

17. Сергиенко И.В., Ежов М.В., Малахов В.В. и др. Метод наружной контрпульсации в лечении больных ишемической болезнью сердца.// Кардиология №11 2004; 92-96.

18. Смертность населения Российской Федерации. 2003г. Статистические материалы // Сб. Минздрав России. М., 2004.

19. Шумаков В.И. Махатадзе Т.М. Аппараты и методы вспомогательного кровообращения.//Тбилиси: Сабчото сакартвело; 1989; 164-168

20. Шумаков В.И., Толпекин В.Е. Вспомогательное кровообращение: достижения и проблемы.// Кардиология; 1976; №1; 10-16

21. Шумаков В.И.,. Толпекин В.Е Вспомогательное кровообращение // М.: Медицина 1980; 236

22. Шумаков В.И.,. Толпекин В.Е Наружная контрпульсация: опыт НИИ трансплантологии и искусственных органов.// Кардиология; 2005;2:4-6

23. Шумаков В.И., Толпекин В.Е., Шумаков Д. В. Искусственное сердце и вспомогательное кровообращение.// М.: Янус-К, 2003. 376 с.

24. Хубутия М.Ш., Шумаков В.И., Толпекин В.Е. и др. Наружная контрпульсация — метод неивазивного вспомогательного кровообращения.// Вестник трансплантологии и искусственных органов 2004; 2; 17-19

25. Amsterdam ЕА. Enhanced external counterpulsation: Chronicle of a new approach to the therapy of angina pectoris.// Cardiovascular Reviews and Reports 1997;18(11):15-19

26. Arakawa N, Nakamura M, Aoki H, Hiramori K. Plasma brain natriuretic peptide concentration predicts survival after acute myocardial infarction. //J Am CollCardioll996; 27: 1656-1661

27. Arora RR, Carlucci ML, Malone AM, Baron NV. Acute and chronic hemodynamic effects of enhanced external counterpulsation in patients with angina pectoris. //J Investig Med. 2001 Nov; 49(6): 500-504.

28. Arora RR, Chou TM, Jain D, et al. Results of the multicenter enhanced external counterpulsation (MUST-EECP) outcomes study: Quality of life benefits sustained six months after treatment. //Circulation 1998; 98(17):I-350(#1838).

29. Bagger JP, Hall RJ, Koutroulis G, Nihoyannopoulos P. Effect of enhanced external counterpulsation on dobutamine-induced left ventricular wall motion abnormalities in severe chronic angina pectoris. //Am J Cardiol. 2004 Feb 15; 93(4): 465-7

30. Banas JS Brilla A. Levine HJ: Evaluation of external counterpulsation for the treatment of angina pectoris.// Am J Cardiol 1973:31:118

31. Barsness GW. External Counterpulsation in Unrevascularizable Patients. //Current Interventional Cardiology Reports. 2001 Feb; 3(1): 37-43.

32. Barsness G, Feldman AM, Holmes DR Jr. et al. The International EECP Patient Registry (IEPR): design, methods, baseline characteristics, and acute results. //Clin Cardiol. 2001 Jun; 24(6):435-42.

33. Beller GA. A review of enhanced external counterpulsation clinical trials. //Clin Cardiol. 2002 Dec; Vol.25 №12, Suppl 2:116-10

34. Birtwell W.C, Homma J., Hui J.C, Soroff H.S. The present status of external counterpulsation. //In: Assisted circulation. Springer-Verlag (Berlin)-Heidelberg (New York) 1979; 71—78.

35. Birtwell W., Soroff H., Wall M. et al. Assisted circulation: an improved method for counterpulsation // Trans. Am. Soc. Artif. Intern. Organs. -1962. -vol. 8. -P. 35-42

36. Bonetti PO, Barsness GW, Keelan PC et al. Enhanced external counterpulsation improves endothelial function in patients with symptomatic coronary artery disease. //J Am Coll Cardiol. 2003 May 21; 41(10): 1761-8.

37. Bonetti PO, Gadasalli SN, Lerman A, Barsness GW Successful treatment of symptomatic coronary endothelial dysfunction with enhanced external counterpulsation. //Mayo Clin Proc. 2004 May; 79(5):690-2.

38. Bonetti PO, Holmes DR Jr, Lerman A, Barsness GW. Enhanced external counterpulsation for ischemic heart disease: what's behind the curtain? //J Am Coll Cardiol. 2003 Jun 4;41(11): 1918-25

39. Bonetti P., Lerman L., Lerman A. Endothelial dysfunction: a marker of atherosclerotic risk // Arterioscler. Thromb. Vase Biol. -2003. -vol. 23. P. 168175.

40. Braverman D L Wechsler B, Enhanced external counterpulsation and functional improvement in octogenarians with symptomatic ischemic heart disease.// Arch, of Phys. Med. and rehab. 2003 Sept* Vol. 84, Num 9

41. Braunwald E., Bristow M.: Congestive heart failure: fifty years of progress. //Circulation 2000, 102, IV-14-IV-23

42. Breagman D., Kripke D., Goetz R. The effect of synchronous unidirectional intra-aorticballoon pumping on hemodynamics and coronary blood flow in cardiogenic shock//Trans. Am. Soc. Artif. Intern.Organs 1970.-V.16.-P.439.

43. Brosche TA, Middleton SK, Boogaard RG. Enhanced External Counterpulsation.// Dimens Crit Care Nurs. 2004 September/October; 23(5): 208-214.

44. Cai D, Wu R, Shao Y. Experimental study of the effect of external counterpulsation on blood circulation in the lower extremities.// Clin.Invest. Med. 2000; 23: 239-47.

45. Christen Y, Wutschert R, Weimer D: Effects of intermittent pneumatic compression on venous haemodynamics and fibrinolytic activity. //Blood Coagul Fibrinolysis 1997, 8:185-190.

46. Chou TM, Arora RR, Jain D, et al. Importance of the number of patent vessels in the benefit seen with enhanced external counterpulsation in chronic angina: Results of the MUST-EECP Trial.// Circulation 1998;98(17):I-350(#1837).

47. Cohn PF. Emerging treatments for refractory angina.//Am. Coll. of Cardiol. -Current Journal Review 1999;January/February: 44-46.

48. Cohen L., Mullins C., Mitcel J., Alsobrook H. Sequenced external counterpulsation and intraaortic balloon pumping in cardiogenic shock // Am. J. Cardiol. -1973. -Vol. 32. -№ 5. -P. 656-661.

49. Comerota AJ, Chouhan V, Harada RN: The fibrinolytic effects of intermittent pneumatic compression: mechanism of enhanced fibrinolysis. Ann Surg 1997, 226:306-313.

50. Connolly DT. Vascular permeability factor: a unique regulator of blood vessel function.// J Cell Biochem. 1991 Nov; 47(3):219-223.

51. Conti CR. Ongoing and planned studies of enhanced external counterpulsation.// Clin. Cardiol. Suppl. II, Vol. 25, II-26-II-28 (2002)

52. Conti C. Enhanced external counterpulsation — current experience and future direction // Clin. Cardiol. -2002. -Vol. 25. -№ 12 (suppl. 2). -P. II 1 -II 2.

53. DeMaria AN. A Historical Overview of Enhanced External Counterpulsation.// Clin. Cardiol. Suppl. II, Vol. 25, (2002) №12, :II3-5

54. Dennis C.E., Moreno J.R., Half D.F. et al. Studies on external counterpulsation as a potential means for acute left heart failure.// Trans Am Soc Artif Intern Organs 1963;9:186-191.

55. Dimmeler S., Fleming I., Fisslthaler B. et al. Activation of nitric oxide synthase in endothelial cells by Akt-dependent phosphorylation // Nature. -1999. -Vol. 399. -№ 6736. -P. 601-605.

56. Dockery F, Rajkumar C, Bulpitt CJ, Hall RJ, Bagger JP Enhanced external counterpulsation does not alter arterial stiffness in patients with angina.// Clin Cardiol. 2004 Dec; 27(12):689-92

57. Fan TP, Jaggar R, Bicknell R. Controlling the vasculature: angiogenesis, anti-angiogenesis and vascular targeting of gene therapy. //Trends Pharmacol Sci 1995; 16: 57-66.

58. Feldman A.M. External enhanced counterpulsation: mechanisms of action. //Clin Cardiol 2002; 25:Suppl 2:11 — 15.

59. Feldman AM, Silver MA, Francis GS, De Lame PA, Parmley WW. Treating Heart Failure With Enhanced External Counterpulsation (EECP): Design of the Prospective Evaluation of EECP in Heart Failure (PEECH) Trial. //J Card Fail. 2005 Apr; ll(3):240-5.

60. Ferrara N, Houck K, Jakeman L, Leung DW. Molecular and biological properties of the vascular endothelial growth factor family of proteins. //Endocr Rev. 1992 Feb; 13(1): 18-32

61. Fitzgerald C.P., Lawson W.E. Hui J.C.K, Kennard E.D. External Counterpulsation as Initial Revascularization Treatment for Angina Refractory to Medical Therapy.// Cardiology 2003;100:129-135

62. Froschermaier SE, Werner D, Leike S, et al. Enhanced external counterpulsation as a new treatment modality for patients with erectile dysfunction.// Urologia Internationalis. 1998; 61:168-171.

63. Garlichs CD, Zhang H, Werner D. Reduction in serum endothelin-1 levels by pneumatic external compression.// Can J Cardiol 1998;14:87F.

64. Gloth S, Oken HA. Enhanced external counter pulsation: The Howard County experience in the first 18 patients.// Maryland Medical Journal 1999;48(4):155-156

65. Gorscan III J. Crawford L, Soran O, et al. Improvement in left ventricular performance by enhanced external counterpulsation in patients with heart failure.// Supplement to Journal of the American College of Cardiology. 2000;35(2):230A #901-5.

66. Harken DE Circulatory assist devices.//Med Instrum 1976; 10:215

67. Helisch A, Ware JA. Therapeutic angiogenesis in ischemic heart disease. // Thromb Haemost. 1999 Aug; 82(2): 772-80.

68. Henrikson CA, Chandra-Strobos N. Enhanced external counterpulsation therapy: significant clinical improvement without electrophysiologic remodeling. //Ann Noninvasive Electrocardiol. 2004 Jul; 9(3): 265-9.

69. Hilz MJ, Werner D, Marthol H, Flachskampf FA, Daniel WG. Enhanced external counterpulsation improves skin oxygenation and perfusion.// Eur J Clin Invest 2004 Jun;34(6):385-91

70. Holmes DR. Treatment Options for Angina Pectoris and the Future Role of Enhanced External Counterpulsation Clinical Cardiology. 2002 Dec; 25(12 Suppl 2):II22-25.

71. Holubkov R, Kennard ED, Foris JM, et al.; Comparison of patients undergoing enhanced external counterpulsation and percutaneous coronary intervention for stable angina pectoris. // Am J Cardiol. 2002 May 15; 89(10): 1182-6.

72. Hood JD, Meininger CJ, Ziche M, Granger HJ. VEGF upregulates ecNOS message, protein, and NO production in human endothelial cells. // Am J Physiol 1998; 274:H1054-8.

73. Hotzel J., Taucherl M. Haemodynamic response to external counterpulsation.// In: Assisted cirulation. Springer-Verlag (Berlin) Heidelberg (New York) 1979,79-84.

74. Huang W, Chen Y, Zheng ZS: External counterpulsation increases capillary density during experimental myocardial infarction.// Eur Heart J 1999, 20(abstractsuppl): 168.

75. Ignarro J J. Wei Lun Visiting Professorial Lecture: Nitric oxide in the regulation of vascular function: an historical overview.// J Card Surg 2002 Jul-Aug; 17 (4): 301-6

76. Jacobey J., Taylor W., Smith G. et al. A new therapeutic approach to acute coronary occlusion // Am J Cardiol. -1963. -11(2):. -P. 225-227.

77. Juetersonke G.J. Passing on Bypass Using External Counterpulsation : An FDA Cleared Alternative to Treat Heart Disease Without Surgery, Drugs or Angioplasty. // Pikes Peak Press; 2nd-edition; May 17, 2001; 185 pages.

78. Kannel W. Feinleib M. Framingham Heart Study guidelines // Am J-Cardiol. -1972. -29.- P. 151-163

79. Kantrowitz A., Kantrowitz A. Experimental augmentation of coronary flowby retardation of arterial pulse pressure // Surgery. -1953. -vol. 34. -№4.-P. 678-687.

80. Kaptchuk T., Goldman P., Stone D., Stason W. Do medical devices have enhanced placebo effects? // J. Clin. Epidemiol. -2000. -Vol. 53. -№ 8. -P.786-792

81. Katz WE, Gulati V, Feldman AM: Effect of enhanced external counterpulsation on internal mammary artery flow: comparison with intra-aortic balloon counterpulsation abstract. J Am Coll Cardiol 1998, 31:85A

82. Karim S, Sani A, Karom SK, et al. Enhanced external counterpulsation in the treatment and rehabilitation of coronary patients in Indonesia.// Asian Cardiovascuar & Thoracic Annals 1995;3(l):26-28.

83. Kern M., Aguirre F., Bach R. et al. Augmentation of coronary blood flow by intraaortic balloon pumping in patients after coronary angioplasty //Circulation. -1993. -Vol. 87. -№ 2. -P. 500-511.

84. Kern MJ, Henry RH, Lembo N, et al. Effects of pulsed external augmentation of diastolic pressure on coronary and systemic hemodynamics in patients with coronary artery disease.//Am Heart J. 1985 Oct;l 10(4):727-35.

85. KerstenJR, Pagel PS, Chilian WM, Warltier DC. Multifactorial basis for coronary collateralization: a complex adaptive response to ischemia. //Cardiovasc Res 999; 43:44-57.

86. Khan A., Flett M., Yalamarthi S. et al. The role of the infra-aortic balloon pump counterpulsation (IABP) in emergency surgery // Surgeon. -2003. -vol. 1.-№5.-P.279-282.

87. Kho S., Liuzo J., Suresh K. et al. Vascular endothelial growth factor andatrial nutriuretic peptide in enhanced external counterpulsation // 82nd Annual Meeting of the Endocrine Society. -2000. -Toronto, June 21-24 (abstr. № 561)

88. Ku DD, Zaieski JK, Liu S, Brock TA. Vascular endothelial growth factor induces EDRF'-dependent relaxation in coronary arteries. // AmJ Physiol 1993; 265:H586-92.

89. Lawson WE. Current use of enhanced external counterpulsation and patient selection.// Clin Cardiol. 2002 Dec; 25(12 Suppl 2):II16-21

90. Lawson WE, Cohn PF, Hui JCK, et al. Enhanced external counterpulsation: U.S. clinical research.//Cardiovascular Reviews and Reports 1997;18(10):25-29.

91. Lawson WE, Hui JC. Enhanced external counterpulsation for chronic myocardial ischemia. //The Journal of Critical Illness. 2000; 15(11): 629-636

92. Lawson WE, Hui JC, Barsness GW, Kennard ED, Kelsey SF; IEPR Investigators. Effectiveness of enhanced external counterpulsation in patients with left main disease and angina. //Clin Cardiol. 2004 Aug; 27(8): 459-63.

93. Lawson WE, Hui JC, Cohn PF. Long-term prognosis of patients with angina treated with enhanced external counterpulsation: five-year follow-up study. //Clinical Cardiology. 2000; 23(4): 254-258.

94. Lawson W, Hui J, Guo T, et al Prior revascularization increases the effectiveness of enhanced external counterpulsation.//Clinical Cardiology 1998;21:841-844.

95. Lawson WE, Hui, JC, Kennard ED, et al. Benefit and safety of enhanced external counterpulsation in the treatment of ischemic heart disease with history of congestive heart failure.// Journal of Cardiac Failure. 2000;6(3):84(316)

96. Lawson WE, Hui JC, Lang G. Treatment benefit in the enhanced external counterpulsation consortium.// Cardiology. 2000; 94:31-35

97. Lawson W., Hui J., Lu L. et al. Beneficial effects of EECP on the renin-angiotension system in patients with coronary artery disease // Eur. Heart J. -2001. -Vol. 22 (suppl.). -P. 538.

98. Lawson WE, Hui JCK, Oster ZH, et al. Enhanced external counterpulsation as an adjunct to revascularization in unstable angina. //Clinical Cardiology 1997;20:178-180.

99. Lawson WE, Hui JCK, Soroff HS, et al. Efficacy of enhanced external counterpulsation in the treatment of angina pectoris. //The American Journal of Cardiology 1992; 70:859-862

100. Lawson WE, Hui JCK, Zheng ZS, et al. Can angiographic findings predict which coronary patients will benefit from enhanced external counterpulsation?// The American Journal of Cardiology 1996;77:1107-1109.

101. Lawson WE, Hui JCK, Zheng ZS, et al Improved exercise tolerance following enhanced external counterpulsation: Cardiac or peripheral effect?. Cardiology 1996;87:271-275.

102. Lawson WE, Hui JCK, Zheng ZS, et al. Three-year sustained benefit from enhanced external counterpulsation in chronic angina pectoris. The American Journal of Cardiology 1995;75:840-841

103. Lawson WE, Kennard ED, Holubkov R, et al.; IEPR investigators. Benefit and safety of enhanced external counterpulsation in treating coronary artery disease patients with a histoiy of congestive heart failure.//Cardiology. 2001;96(2):78-84.

104. Lawson WE, Silver MA, Hui JC, Kennard ED, Kelsey SF. Angina patients with diastolic versus systolic heart failure demonstrate comparable immediateand one-year benefit from enhanced external counterpulsation.// J Card Fail. 2005 Feb; 1 l(l):61-6.

105. Lewis BS, Flugelman MY, Weisz A, et al. Angiogenesis by gene therapy: a new horizon for myocardial revascularization?// Cardiovasc Res. 1997;3 5:490497

106. Linnemeier G, Michaels AD, et al Enhanced External Counterpulsation in the Management of Angina in the Elderly.// Am J Geriatr Cardiol 12(2):90-94, 2003.

107. Linnemeier G, Rutter MK, Barsness G, Kennard ED, Nesto RW; IEPR Investigators. Enhanced External Counterpulsation for the relief of angina in patients with diabetes: safety, efficacy and 1-year clinical outcomes. //Am Heart J. 2003 Sep; 146(3): 453-8.

108. Mannheimer C, Camici P, Chester MR, et al. The problem of chronic refractory angina: report from the ESC Joint Study Group on the Treatment of Refractory Angina.// Eur Heart J. 2002; 23: 355-370.

109. Marthol H, Werner D, Brown CM, Hecht M, Daniel WG, Hilz MJ Enhanced external counterpulsation does not compromise cerebral autoregulation. //Acta Neurol Scand. 2005 Jan;l 11(1):34-41.

110. Masuda D., Nohara R., Kataoka K. et al. Enhanced external counterpulsation promotes angiogenesis factors in patients with chronic stable angina//Circulation. -2001. -Vol. 104 (suppl. 11). -P. 445

111. Michaels A D. Kennard E D, Kelsey S F, Holubkov R. et al. Does Higher Diastolic Augmentation Predict Clinical Benefit from Enhanced External Counterpulsation?: Data from the International EECP Patient Registry (IEPR)// Clin. Cardiol. 2001; 24, 453-458

112. Michaels AD, Michel Accad; Ports TA, Grossman W, Left Ventricular Systolic Unloading and Augmentation of Intracoronary Pressure and Doppler Flow During Enhanced External Counterpulsation. Circulation. 2002; 106:1237.

113. Moulopoulos SD, Topaz S, Kolff WJ. Diastolic balloon pumping (with carbon dioxide) in the aorta a mechanical assistance to the failing circulation. //Am Heart J 1962; 63: 669

114. Murohara T, Asahara T, Silver M, et al. Nitric oxide synthase modulates angiogenesis in response to tissue ischemia. //J Clin Invest 1998; 101:2567-78.

115. Osborn J.J., Russi M., Salel A. et at. Circulatory assistance by external pulsed pressure. Am J Med Electronics 1964; 3:87—90.

116. Ozawa ET, Bottom KE, Xiao X, Kamm RD. Numerical simulation of enhanced external counterpulsation.// Ann Biomed Eng. 2001 Apr;29(4):284-97.

117. Parker JO. Angina pectoris: a review of current and emerging therapies. Am J Manag Care. 2004 Oct; 10(1 ISuppl): S332-8.

118. Pepine CJ, Abrams J, Marks RG, et al. Characteristics of a contemporary population with angina pectoris.// Am J Cardiol 1994; 74: 226 231.

119. Qian X, Wu W, Zheng ZS, et al. Effect of enhanced external counterpulsation on nitric oxide production in coronary disease. //The Journal of Heart Disease 1999;1(1):193(769).

120. Qian X, Wu W, Zheng ZS: Effect of enhanced external counterpulsation on lipid peroxidation in coronary disease.//The Journal of Heart Disease 1999;1(1):116(462).

121. Ross R. Atherosclerosis an-inflammatory disease. // N Engl J Med. -1999. №340. -P. 115-126.

122. Sachs BF, Soroff HS, Birtwell WC, at al Effects of extended periods of counterpulsation.//J Cardiovasc Surg (Torino). 1964Nov-Dec; 15:644-50.

123. Sarnoff SJ, Braunwald E, Welch GH et al. Hemodynamic determinants of oxygen consumption of the heart with special reference to the tension time index.//Am J Physiol 1958; 192: 148-156

124. Schaper W. Coronary collateral development: concepts and hypotheses. //In: Schaper W, Schaper J, eds. Collateral Circulation: Heart, Brain, Kidney. Boston, Mass: Kluwer Academic Publishers; 1993:46

125. Sinvhal R M, Gowda R M and Khan I A Enhanced external counterpulsation for refractory angina pectoris. //Heart 2003; 89:830-833

126. Singh M, Holmes DR Jr, Tajik AJ, Barsness GW Noninvasive revascularization by enhanced external counterpulsation: a case study and literature review. //Mayo Clin Proc. 2000 Sep; 75(9):961-5.

127. Schneider M, Werner D, Nonnast-Daniel B: Duplexsonographie indings during pneumatic external counterpulsation. //Circulation 1996, 94:1-608.

128. Soroff HF. Birtwell WC. Giron F et al. Support of systemic circulation and left ventricular assist by synchronous pulsation of extramural pressure. Surf; Forum. 1965:16:148-150.

129. Soroff H., Birtwell W., Levine H. et al. Effect of counterpulsation upon the myocardial oxygen consumption and heart work // Surg. Forum. -1962. -Vol. 13.-P. 174-176.

130. Soroff H.S., Hui J.C, Birtwell W.C. Current status of external counterpulsation. //Crit Care Clin 1986; 2:277-295.

131. Soran O. A new treatment modality in heart failure enhanced external counterpulsation (EECP).// Cardiology in Review 2004; 12(1): 15-20

132. Soran OZ, Crawford LE, Schneider VM, et al. Enhanced external counterpulsation in the management of patients with cardiovascular disease. //Clinical Cardiology 1999; 22:173-178.

133. Soran OZ, DeMarco T, Crawford LE, et al. Safety of enhanced external counterpulsation in heart failure patients. //Circulation 1999; 100(18):I-300(#1567).

134. Soran O, Fleishman B, Demarco T, Grossman W, Schneider VM, Manzo K, de Lame PA, Feldman AM. Enhanced external counterpulsation in patients with heart failure: a multicenter feasibility study. //Congest Heart Fail. 2002 Jul-Aug;8(4):204-8, 227

135. Springer S, Fife A, Lawson W, et Psychosocial Effects of Enhanced External Counterpulsation in the Angina Patient: A Second Study. //Psychosomatics 42:124-132, April 2001

136. Strobeck J E Enhanced External Counterpulsation in Congestive Heart Failure: Possibly the Most Potent Inodilator to Date.// Congest Heart Fail. 2002 Jul-Aug; 8 (4)

137. Stys TP, Lawson WE, Hui JC, et Effects of enhanced external counterpulsation on stress radionuclide coronary perfusion and exercise capacity in chronic stable angina pectoris. //Am J Cardiol. 2002 Apr l;89(7):822-824.

138. Stys T, Lawson WE, Hui JC, Lang G, Liuzzo J, Cohn PF Acute hemodynamic effects and angina improvement with enhanced external counterpulsation.// Angiology 2001 Oct 52:653-8

139. Suresh K, Simandl S, Lawson WE. Maximizing the hemodynamic benefit of enhanced external counterpulsation. //Clinical Cardiology 1998; 21:649-653.

140. Suresh K, Simandl S, Lawson WE, et al. Acute hemodynamic benefits of enhanced external counterpulsation. //The Journal of the American College of Cardiology 1996;27(2):22A.

141. Taguchi I, Ogawa K, Kanaya T, Matsuda R, Kuga H, Nakatsugawa M. Effects of enhanced external counterpulsation on hemodynamics and its mechanism. //Circ J. 2004 Nov; 68(11):1030-4.

142. Taguchi I, Ogawa K, Oida A, et al. Comparison of hemodynamic effects of enhanced external counterpulsation and intra-aortic balloon pumping in patients with acute myocardial infarction.//The American Journal of Cardiology. 2000;86(11): 1139-1141.

143. Thadani U. Current medical management of chronic stable angina. //J Cardiovasc Pharmacol Ther. 2004 Sep;9 Suppl 1:S11-29; quiz S98-9.

144. Traub O., Berk B. Laminar shear stress: mechanisms by which endothelial cells transduce an atheroprotective force // Ateroscler. Thromb. Vase Biol. -1998. -vol. 18. -№ 5. -P. 677-685.

145. Ware JE. SF-36 Health Survey. Manual and Interpretation Guide. //Boston: The Health Institute, NewEngland Medical Center 1993; 4:1-4: 8; Appendix C

146. Werner D, Friedel C, Kropp J, et al. Pneumatic external counterpulsation a new treatment for selected patients with symptomatic coronary artery disease. //Circulation 1998; 98(17):I-350(#1839).

147. Werner D, John A, Tragner T, et al. Improvement of renal perfusion and function by pneumatic external counterpulsation.// European Heart Journal 1998; 19;P3660(655).

148. Werner D, Kropp J, Schellong S, et al. Practicability and limitations of enhanced external counterpulsation as an additional treatment for angina.// Clin Cardiol. 2003 Nov;26(ll):525-9.

149. Werner D., Marthol H., Brown C. M. , Daniel W. G. , Hilz M. J. Changes of cerebral blood flow velocities during enhanced external counterpulsation. //Acta Neurologica Scandinavica Volume 107 Issue 6 Page 405 June 2003

150. Werner D, Schneider M, Weise M, et al. Pneumatic external counterpulsation: A new noninvasive method to improve organ perfusion.// The American Journal of Cardiology 1999;84:950-952.

151. Werner D, Tragner P, Wawer A, Porst H, Daniel WG, Gross P. Enhanced external counterpulsation: a new technique to augment renal function in liver cirrhosis.// Nephrol Dial Transplant. 2005 May;20(5):920-6. Epub 2005 Mar 23

152. Wu GF, Qiang SZ, Zheng ZS, et al. A neurohormonal mechanism for the effectiveness of enhanced external counterpulsation. //Circulation 1999; 100(18):I-832(#4390).

153. Yang EH, Barsness GW, Gersh BJ, Chandrasekaran K, et al Current and future treatment strategies for refractory angina.// Mayo Clin Proc 2004;79:1284-92.

154. Zheng Z.S., Li T.M., Kambic H. et al. Sequenced external counterpulsation (SECP) in China.// Trans Am Soc Artif Intern Organs 1983; 29: 599-603.

155. Zheng ZS, Yu L, Kambic H, et al. New sequential external counterpulsation for the treatment of acute myocardial infarction. //Transactions of the American Society of Artificial Internal Organs 1984;8(4): 470-477.