Автореферат и диссертация по медицине (14.00.04) на тему:Лечение рецидивирующих воспалительных заболеваний полости носа и околоносовых пазух

ДИССЕРТАЦИЯ
Лечение рецидивирующих воспалительных заболеваний полости носа и околоносовых пазух - диссертация, тема по медицине
АВТОРЕФЕРАТ
Лечение рецидивирующих воспалительных заболеваний полости носа и околоносовых пазух - тема автореферата по медицине
Иванова, Марина Александровна Москва 2008 г.
Ученая степень
кандидата медицинских наук
ВАК РФ
14.00.04
 
 

Автореферат диссертации по медицине на тему Лечение рецидивирующих воспалительных заболеваний полости носа и околоносовых пазух

На правах рукописи

Иванова Марина Александровна

ЛЕЧЕНИЕ РЕЦИДИВИРУЮЩИХ ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ ПОЛОСТИ НОСА И ОКОЛОНОСОВЫХ ПАЗУХ.

14 00 04 - болезни уха, горла и носа

Автореферат на соискание учёной степени кандидата медицинских наук

□ОЗ170892

Москва 2008

003170892

Работа выполнена:

в Федеральном государственном учреждении «Учебно-научный медицинский центр» Управления делами Президента РФ

Научный руководитель: доктор медицинских наук, член-корр. РАМН,

профессор Пискунов Геннадий Захарович

Официальные оппоненты: доктор медицинских наук, профессор

Карпова Елена Петровна доктор медицинских наук, профессор Свистушкин Валерий Михайлович

Ведущая организация- ГОУ ДПО Московский Государственный

Медико-Стоматологический Университет

Защита состоится 2008 г в Ж часов на заседании

диссертационного совета Д 208 07103 при ГОУ ДПО «Российская медицинская академия последипломного образования Росздрава» по адресу 123995, Москва, ул Баррикадная, д 2/1

С диссертацией можно ознакомиться в фундаментальной библиотеке ГОУ ДПО «Российская академия последипломного образования Росздрава» по адресу 125445, г Москва, ул Беломорская, 19

Автореферат разослан у> ^-2008г

Ученый секретарь Диссертационного совета

Мосин И М

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность темы

Воспалительные заболевания носа и околоносовых пазух являются наиболее распространенными из заболеваний JIOP-органов

Загрязненность и загазованность воздушной среды, ее бактериальная обсемененность, увеличение числа респираторных вирусных инфекций и количества ингалируемых аллергенов способствуют росту заболеваний слизистой оболочки носа и околоносовых пазух (С 3 Пискунов, Г 3 Пискунов и соавт, 1994)

Инфекционный воспалительный процесс в области верхних дыхательных путей развивается при воздействии вирулентного возбудителя и несостоятельности местных и общих защитных механизмов организма (JIА Лучихин, 2002) Используемые в настоящее время методы консервативного лечения рецидивирующих синуситов не всегда заканчиваются выздоровлением, возможность рецидивов заболевания достаточно высока

Несмотря на то, что использование антибиотиков является общепринятой практикой в лечении синусита, их клиническая эффективность и влияние на частоту рецидивов остаются предметом научных и социоэкономических разногласий (Лавренова Г В и соавт , 2003, Kennedy DW 1995, С Januway et al,

Актуальность изучения проблемы острых и рецидивирующих воспалительных заболеваний полости носа и околоносовых пазух обусловлена еще и тем, что она выходит далеко за рамки оториноларингологии и тесно связана с бронхолегочной патотогией, аллергизацией организма и изменениями в местном и гуморальном иммунитете

1999)

В литературе большое внимание оказывается экзогенным патологическим факторам, вызывающим воспалительные заболевания слизистой оболочки дыхательных путей Чаще всего ими оказываются вирусы, бактерии гораздо реже становятся причиной первичного заболевания В тоже время, одной из причин развития острых и рецидивирующих воспалительных заболеваний носа и околоносовых пазух являются анатомические аномалии полости носа, приводящие к нарушению аэродинамики, а впоследствии - к длительно протекающим иммунодефицитным состояниям Роль анатомических аномалий полости носа недостаточно полно отражена в соответствующих литературных источниках Причину рецидивирующих инфекций часто следует искать в нарушении защиты, обусловленном затрудненным оттоком секрета A D Kennedy и соавт (1985) отметили, что анатомические аномалии строения внутриносовых структур, могут вызывать нарушение проходимости естественных соустий параназальных синусов и предрасполагать к возвратной инфекции

Этот повреждающий фактор можно устранить только с помощью хирургического вмешательства, которое вместо перехода в хронический воспалительный процесс, дает защитным силам организма возможность восстановления

Цель работы - совершенствование методов лечения и профилактики рецидивирующих риносинуситов

Задачи исследования

1 Определить роль хронических заболеваний полости носа и деформаций внутриносовых структур в патогенезе рецидивирующих риносинуситов у взрослых

2 Изучить характер микрофлоры полости носа и верхнечелюстных пазух у больных рецидивирующим синуситом до и после лечения

3 Исследовать местный иммунологический статус при рецидивирующих воспалительных заболеваниях околоносовых пазух

4 Установить комплекс диагностических мероприятий при рецидивирующих синуситах

5 Разработать оптимальный алгоритм лечения больных рецидивирующим синуситом

Научная новизна исследования:

• Впервые, в соответствии с требованиями доказательной медицины, изучены патогенетические механизмы рецидивирования гнойных воспалительных процессов в околоносовых пазухах

• Впервые доказано непосредственное влияние деформации внутриносовых структур на развитие рецидивирующих риносинуситов

• Впервые изучена зависимость характера микрофлоры полости носа и верхнечелюстных пазух от характера поражения внутриносовых структур

• Исследована взаимосвязь состояния местного иммунологического статуса и характера выделенной микрофлоры

• Исследован местный иммунологический статус после хирургической коррекции с применением местных иммуномодуляторов

Научно-практическая значимость работы:

Определены основные причины возникновения рецидивирующих воспалительных заболеваний полости носа и околоносовых пазух Установлен оптимальный объем клинических исследований Предложен алгоритм проведения лечения с учетом состояния местного иммунологического статуса Внедрение результатов исследования позволит снизить уровень заболеваемости у часто и длительно болеющих пациентов работоспособного возраста

Результаты исследования внедрены в практику работы ЛОР-отделения медицинской части ФГОУ ВПО «Финансовая академия при Правительстве

Российской Федерации», ФГУ «Поликлиника № 1» Управления делами Президента РФ

Апробация работы:

Тема диссертации утверждена в Медицинском центре Управления делами Президента РФ (выписка из протокола заседания Ученого совета №1 от 24 02 2004 г)

Диссертация апробирована на расширенном заседании кафедры оториноларингологии ГОУ ДП О Российской Медицинской Академии Последипломного Образования Росздрава и курса оториноларингологии ФГУ «Учебно-научный медицинский центр» УД Президента РФ 14 декабря 2007 года

Публикации:

По теме диссертации опубликовано 6 печатных работ Из них шесть опубликовано в центральной печати Основные положения диссертации доложены и обсуждены на V Всероссийской научно-практической конференции оториноларингологов в г Москве (ноябрь 2006), на VII конгрессе Российского общества ринологов в г Таганроге (май 2006), на VI Всероссийской научно-практической конференции оториноларингологов в г Москве (ноябрь 2007)

Объем и структура диссертации:

Диссертация изложена на 142 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, четырех глав собственных исследований, обсуждения полученных результатов, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, иллюстрирована 21 таблицей и 15 рисунками Библиографический указатель включает в себя 286 источников, из них 143 иностранных

Основные положения, выносимые на защиту

1 Основной причиной неэффективности консервативного лечения рецидивирующих воспалительных заболеваний полости носа и околоносовых

пазух является выбор метода лечения без учета индивидуальных особенностей пациента

2 Объем клинического исследования компьютерная томография ОНП в двух проекциях (аксиальной и коронарной), оценка функциональных способностей мерцательного эпителия, исследование местного иммунологического статуса, эндоскопическое исследование полости носа, бактериологическое исследование слизистой оболочки попости носа и пунктата верхнечелюстных пазух Это является достаточным для диагностики причин рецидивирования риносинусита и выработки тактики лечения больных

3 Лечение препаратом ИРС-19 больных с дефицитом А позволяет достичь наилучших результатов в лечении больных с рецидивирующими риносинуситами

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Обследование и лечение пациентов, часто и длительно болеющих рецидивирующими воспалениями околоносовых пазух, проводилось на базе ФГУ «Поликлиника № 1» Управления делами Президента РФ, медицинской части Финансовой Академии при правительстве РФ

В работе приведен анализ результатов комплексного обследования, лечения и последующего наблюдения 123 больных (в катамнезе 3 года) с рецидивирующими риносинуситами в возрасте от 15 до 45 лет (средний возраст больных составил 28,8 лет)

Больные были разделены на две клинические группы в зависимости от уровня содержания секреторного иммуноглобулина АН/ клиническую группу вошли 72 пациента со сниженным содержанием секреторного иммуноглобулина А Им проводилась щадящая хирургическая коррекция внутриносовых структур в сочетании с местной иммунокоррегирующей терапией В качестве иммунокорректора применялся препарат ИРС-19 - высокоочищенный

бактериальный лизат с вакцинальным эффектом (в течение 14 дней, 3 курса в год) Первый курс ИРС-19 назначался не ранее чем через месяц после оперативного лечения

Во II клиническую группу вошел 51 пациент с нормальным содержанием секреторного иммуноглобулина А Им проводилась щадящая хирургическая коррекция внутриносовых структур без последующей местной иммунокоррегирующей терапии

Из них 55 мужчин (44,7%) и 68 (55,3%) женщин Критерии включения давность заболевания более 1,5 лет, частота обострений - больше 2 эпизодов в год Длительность заболевания составила от 1,5 до 9 лет У 91 больного, что составило 73,98%, длительность забопевания превышала 3 года Помимо лиц с рецидивирующими риносинуситами было набрано две контрольные группы практически здоровых лиц от 18 до 45 лет, не имевших ринологического и аллергологического анамнеза I контрольная группа включала в себя 28 человек (15 мужчин и 13 женщин), для исследования функций мерцательного эпителия и исследования местного иммунологического статуса Пациенты старшего возраста в исследование не включались, гак как, согласно наблюдениям, с возрастом частота биения ресничек снижается (В С Козлов и соавт, 2005) II контрольная группа включала в себя 40 человек (16 мужчин и 24 женщины) для исследования состава микрофлоры полости носа

Для изучения причин возникновения рецидивирующих воспалительных заболеваний полости носа и околоносовых пазух применялись клинические и функциональные исследования:

• Изучение жалоб и анамнестических данных

• Традиционный осмотр ЛОР-органов

• Эндоскопическое исследование полости носа и носоглотки

• Компьютерная томография околоносовых пазух (КТ ОНП)

• Оценка функциональных способностей мерцательного эпителия (определение времени мукоцилиарного транспорта, активности всасывательной и выделительной функций слизистой оболочки носа)

• Исследование местного иммунологического статуса

• Бактериологическое исследование слизистой оболочки полости носа и пунктата верхнечелюстных пазух

• Аллергологические тесты

При сборе анамнеза выяснялись сроки начала заболевания, учитывались сроки возникновения рецидивов, их связь с инфекционными заболеваниями, с заболеваниями дыхательной системы, а также наличие отягощенного аллергологического анамнеза

После тщательного изучения данных каждой тематической карты наших пациентов выяснилось, что у всех были выявлены анатомические аномалии внутриносовых структур и сопутствующий им ринит (таблица 1)

Таблица 1

Характер патологических процессов в полости носа у больных с рецидивирующими риносинуситамн.

Характер патологии полости носа Кол-во больных Абс (%)

Вазомоторный ринит 47 (38,2)

Гипертрофия крючковидного отростка в сочетании с вазомоторным ринитом 3 (2,4)

Деформация носовой перегородки в сочетании с вазомоторным ринитом 30 (24,3)

Гипертрофический ринит 23 (18,6)

Патология средней носовой раковины в сочетании с деформацией носовой перегородки и гипертрофическим ринитом 9 (7,3)

Гипертрофия решетчатой буллы в сочетании с деформацией носовой перегородки и гипертрофическим ринитом 9 (7,3)

Синехии 2(1,6)

Всего 123 (100)

Из таблицы 1 видно, что в некоторых случаях речь идет о сочетанной патологии

При тщательном изучении анамнеза было установлено, что у 51 больного (41,5%) рецидивирующим риносинуситом заболевание начиналось постепенно, нередко после перенесенных острых респираторных вирусных инфекций, с каждым годом количество рецидивов увеличивалось Ранними жалобами у этой группы больных были появление заложенности носа, дискомфорт в носоглотке, выделение из носа слизистого отделяемого и/или стекание отделяемого по задней стенке глотки, нарушение обоняния

Общей для пациентов всех групп является жалоба на затруднение носового дыхания - 86 человек (69,91%)

Далее по частоте встречаемости можно назвать головную боль - 84 человека (68,29%) и быструю утомляемость- 80 человек (65,04%) Примерно одинаковая распространенность быстрой утомляемости по всем группам, вероятно, говорит о недостаточности поступления кислорода в организм в результате общего для всех пациентов затруднения носового дыхания Головная боль - жалоба, встречающаяся чаще всего у пациентов с вазомоторным ринитом, так же, как и общая слабость Это проявление характерной для вазомоторного ринита сосудистой дистонии Следующим симптомом по распространенности можно назвать выделения из носа - у 79 человек (64,22%), затем - нарушение обоняния - 44 человека (35,77%)

Гнойные выделения у наших пациентов наблюдались только в момент рецидивирования риносинусита

Чувство тяжести в области щеки или лба у 13 человек (10,5%), дискомфорт в носоглотке отметили 43 человека (34,9%)

Для количественной оценки симптомов использовалась модифицированная балльная система VJ Lund и DW Kennedy (1995) Количественная оценка включала анализ пяти основных симптомов заболевания затруднение носового дыхания, выделения из носа, головная боль, снижение обоняния, быстрая утомляемость по двухбалльной системе, суммарная цифра могла составить от О до 10 баллов

Осмотр JIOP-органов включал в себя переднюю и заднюю риноскопии, орофарингоскопию, отоскопию, непрямую ларингоскопию, эндоскопическое исследование полости носа и глотки

При эндоскопических исследованиях мы использовали жесткие эндоскопы фирмы Karl Storz (Германия) диаметром 4,0 мм с торцевой и боковой оптикой 0 и 70 градусов Результаты эндоскопического исследования записывались на Sony Digital Camera - F 828

Эндоскопическое исследование полости носа проводилось нами в положении пациента сидя, до и после анемизации слизистой оболочки носа до хирургической коррекции, а также во все последующие визиты пациента (на 1,3, 7, 14, 28 день, через 3 мес , а затем каждые полгода, в течение 3 лет)

Компьютерная томография выполнялась на спиральном компьютерном томографе «Мультислайс» (2-х спиральный) High speed NX/I За Шаг томографии составил 5 мм, толщина выделяемого слоя 5 мм Исследование проводилось в аксиальной и коронарной проекциях

У всех пациентов мы проводили оценку функциональных способностей мерцательного эпителия Исследование мукоцшиарного транспорта (МЦТ), выделительной и всасывательной функций слизистой оболочки носа проводилось с использованием полимерных растворимых пленок, содержащих сахарин и метиленовый синий (С 3 Пискунов и соавт , 1983, С 3 Пискунов и соавт, 1995) Перед исследованием не проводилась анемизация слизистой оболочки полости

носа и не вводились лекарственные препараты Полимерные пленки размером 1 на 0,3 см мы помещали на слизистую медиальной поверхности нижней носовой раковины, отступя на 1-1,5 см от ее переднего конца В течение исследования мы 1 раз в 2-3 минуты проводили пациенту заднюю риноскопию Транспортная функция оценивалась по тому времени, через которое подкрашенная метиленовым синим слизь появлялась в носоглотке

Выделительную функцию оценивали, исходя из скорости растворения полимерной пленки

Всасывательную способность слизистой оболочки полости носа мы оценивали по степени ее окрашивания в месте расположения полимерной пленки Чем более выражено угнетение двигательной активности ресничек, тем сильнее происходит окрашивание слизистой оболочки метиленовым синим, то есть создаются лучшие условия для всасывания Тест проводили пациентам до операции, через 1 месяц, 3 месяца, 0,5года и 1 год после операции

У всех пациентов до операции нами было проведено бактериологическое исследование слизистой оболочки полости носа между рецидивами заболевания, а в момент рецидива - пунктата из пораженной пазухи и из полости носа (исследование проводилось в институте им Габричевского)

Забор материала из полости носа (между рецидивами) для этого исследования производился при передней риноскопии из-под средней носовой раковины стерильным тампоном на металлической палочке, который сразу помещали в сухую стерильную пробирку и сразу же производили посев на чашку Петри В момент рецидива проводилась пункция верхнечелюстной пазухи иглой Куликовского, стерильным одноразовым шприцом аспирировалось содержимое пазухи Для доставки в лабораторию использовались стерильные пробирки с транспортной средой сохранения Amies W/CH (Италия) Микробиологические методы включали в себя изучение видового состава микрофлоры носа на твердых питательных средах, после видовой идентификации высеянной микрофлоры исследовалась ее чувствительность к антибиотикам различных

групп методом диффузии в агар со стандартными индикаторными дисками Для выращивания культур стрептококков и гемофилыюй палочки создавались микроаэрофильные условия с применением 10 %-ного С02

Мазки на флору со слизистой оболочки полости носа мы брали также через 1 год после окончания лечения, чтобы определить, как меняется ее характер после нашего вмешательства

Определялись уровни ^А, секреторного иммуноглобулина А (э^А), sIgA в назальном секрете и в слюне до оперативного лечения, через 14 дней после проведения оперативного лечения, через 12 месяцев после оперативного лечения и проведения местной иммунокоррегирующей терапии методом радиальной иммунодиффузии Исследование проводилось в НИИ вакцин и сывороток им И Мечникова

Все наблюдаемые нами больные, независимо от анамнеза и жалоб, были обследованы врачом-аллергологом для исключения из исследования пациентов с аллергическим ринитом

Оценка достоверности различий относительных и средних величин проводилась с использованием стандартного критерия Стьюдента При отсутствии нормального распределения использовался медианный тест с хи-квадрат критерием Пирсона

Результаты исследовании.

Традиционная терапия, включающая в себя антибиотики, симптоматическую терапию и физиотерапию не давала стойкого положительного эффекта

Жалобы больных сводились к затруднению носового дыхания, выделениям из носа, отсутствию или ухудшению обоняния, головным болям, быстрой утомляемости и общей слабости Наличие жалоб являлось одним из критериев в постановке диагноза и определении эффективности проведенного лечения Основные жалобы сводились в систему количественного подсчета В / клинической группе пациентов со сниженным содержанием б1§А до лечения

суммарный балл составил 5,П + 0,84 Во II клинической группе с нормальным содержанием б^А до лечения суммарный балл - 4,98 + 0,81 (различия незначимы) Через 6 месяцев после лечения в I клинической группе со сниженным содержанием б^А суммарный балл составил 0,71+0,08, с нормальным содержанием - 1,39 + 0,33(а < 0,05, различия признаются) Через 12 месяцев после лечения в I клинической группе со сниженным содержанием sIgA суммарный балл составил 0,44+0,05, во II клинической группе с нормальным содержанием э^А -0,53+0,06 (различия незначимы)

Проведенная нами КТ околоносовых пазух позволила выявить анатомические аномалии в полости носа, которые способствовали обструкции остиомеатального комплекса Наиболее важными моментами, на которые обращалось внимание при анализе компьютерных томограмм, являлись наличие буллы средней носовой раковины, клеток Галлера, а также аномалии строения крючковидных отростков, размеры решетчатой буллы, гребень или шип перегородки носа, девиация, утолщение или пневматизация ее верхних отделов

Эти аномалии являлись причиной неэффективности консервативного лечения и приводили к рецидивированию риносинуситов, а также к развитию вторичного гнойного воспаления

Проведена оценка функциональных способностей слизистой оболочки полости носа до и после операции Результаты проведенного исследования позволили сделать вывод, что до операции способности мерцательного эпителия наиболее снижены в группе пациентов с сочетанной патологией Через 14 дней после операции время мукоцилиарного транспорта у всех пациентов составило больше 30 минут (средний показатель 58 49 , стандартная ошибка среднего 0,316)

Через месяц после операции у 45 пациентов (12 пациентов из Iклинической группы и 33 из II клинической группы) появилась тенденция к улучшению, мукоцилиарный транспорт составил средний показатель 41,32, стандартная ошибка среднего 0,214 Однако не полностью нормализовалась всасывательная

функция оставалось выраженное окрашивание слизистой оболочки полости носа Через 3 месяца после операции у 64 пациентов (22 пациента из 1 клинической группы и 42 из II клинической группы) время мукоцилиарного транспорта сократилось до 33,4+0,5 минут, выделительная и всасывательная функции нормализовались

Через 6 месяцев у 114 пациентов (67 пациентов из I клинической группы и 47 из II клинической группы) показатели не отличались от показателей контрольной группы У оставшихся 9 пациентов подобные цифры мы получили только к концу года, причем 6 из них не входили во II клиническую группу, которая получала препарат ИРС-19 в послеоперационный период

Даже щадящее оперативное вмешательство вызывало временную остановку мукоцилиарной транспортной системы

При проведении эндоскопического исследования выявлены особенности строения внутриносовых структур искривление носовой перегородки, буллезная гипертрофия средней носовой раковины, парадоксальный изгиб средней носовой раковины, буллезная гипертрофия передней решетчатой клетки, гипертрофия нижних носовых раковин, наличие синсхий На связь патологии внутриносовых структур и рецидива синуситов указывает А С Лопатин (1989) С помощью полного эндоскопического исследования можно более точно выявить причины возникновения острых рецидивирующих заболеваний полости носа и околоносовых пазух и факторов, усугубляющих развитие воспалительного процесса в полости носа Соответственно, облегчается выбор способа лечения заболевания

Микробиологическое исследование проведение сравнительного анализа микробного пейзажа верхнечелюстной пазухи и среднего носового хода с той же стороны Статистически выявляются основные представители патогенной флоры, а также ассоциации микроорганизмов

Микрофюра, выделенная из пунктата верхнечелюстной пазухи Streptococcus pneumoniae- 42 случая( 34,14%)

Streptococcus pyogenes -Hemophilus influenzae -Staphylococcus aureus -Hemophilus parainfluenzae -Staphylococcus epidermidis-M.catarrhalis -Отсутствие микрофлоры -

31 случай (25,20%) 17 случаев (13,82%) 15 случаев (12,19%) 7 случаев (5,69%) 6 больных ( 5,71 %), 5 случаев (4,06%) 9 случаев (7,31%)

В пунктате верхнечелюстной пазухи превалирует монокультура - 85,38 % (105 человек), а микробные ассоциации составляют лишь 7,31 % (9 человек)(рис. 1).

□ Отсутствие микрофлоры, %

□ Монокультура, %

□ Микробные ассоциации, %

7,31

Рис. 1

Соотношение выделенной микрофлоры из пунктата верхнечелюстной пазухи.

Микрофлора, выделенная со слизистой оболочки полости носа у больных с

рецидивирующим синуситом:

Staphylococcus epidermidis - 68 больных (55,28%).

В 40,65% случаев можно выявить Staphylococcus aureus (50 больных).

В меньшей степени выявлена колонизация:

Streptococcus viridans - 26 случаев (21,13%), Streptococcus pneumoniae - 24 случая ( 19,51%), Hemophilus influenzae - 5 случаев (4,06%).

Особенно значимым было присутствие продуцентов бета-лактамаз широкого спектра действия:

Proteus vulgaris - 7 случаев (5,69 %), Citrobacter freundii - 4 случаев (3,25%), E.coli - 2 случая(1,62%),

а также представителя неферментирующих бактерий -Pseudomonas aeruginosa - 8 случаев (6,50%). Отсутствие микрофлоры наблюдалось у 19 больных (15,44 %). Монокультура получена у 18 больных (14,63%)(рис.2): Staphylococcus aureus - 4 больных, Staphylococcus epidermidis - 6 больных, Hemophilus influenzae - 2 больных, Streptococcus pneumoniae - 2 больных, Pseudomonas aeruginosa - 3 больных, Streptococcus viridans- 1 больной.

□ Отсутствие микрофлоры, % о Монокультура, %

□ Микробные ассоциации, %

□ 69,93

1114,63

Рис. 2

Микрофлора слизистой оболочки полости носа у больных рецидивирующим синуситом.

Значительная бактериальная обсеменённость слизистой оболочки полости носа (в том числе наличие грамотрицательной условно-патогенной микрофлоры с широким спектром резистентности к антибиотикам) даёт основание отнести её к

факторам риска формирования у больных с анатомическими аномалиями полости носа вторичной местной иммунной недостаточности

В группе здоровых лиц в 70% случаев выделялись Staphylococcus epidermidis, в 5% случае - Streptococcus viridans, отсутствие микрофлоры - 25%

При бактериологическом исследовании через 12 месяцев после проведенного лечения присутствовала та же флора в основной группе S epidermidis выявлен у 40,60%, S aureus-21,13%, St pneumonia-9,76% Однако колонизирующая способность выделенных микроорганизмов стала значительно меньше и выражалась единичным ростом колоний Уменьшилось количество грамотрицательной условно-патогенной флоры, а микробные ассоциации не выявлены совсем (таблица 2)

Таблица 2

Микрофлора слизистой оболочки полости носа спустя 1 год после проведенного лечения.

Контрольная группа Пациенты спустя 12 месяцев после проведенного лечения

Кол-во пациентов 40 человек 123 человека

Из них с невыявленной микрофлорой 12 14-11,38%

Staph aureus 0 26-21,13%

Staph epidermidis 28 50 - 40,60%

Citrobacter freundn 0 3 - 2,44%

Strept viridans 0 11 - 8,94%

Stret pneumoniae 0 12-9,76%

Pseud aeuruginosa 0 3 - 2,44%

Proteus vulgaris 0 3 - 2,44%

E coli 0 2- 1,63%

Hemophilus influenzae 0 0

Динамика местного иммунологического статуса.

У 72 пациентов наблюдалось снижение уровня секреторного в слюне (0,0232±0,002 г/л) и назальном секрете (0,0349±0,0018 г/л) при норме - 0,07 -0 25г/л, и повышение уровня в назальном секрете (0,435010,031 г/л) и в слюне (0,2895±0,018 г/л) при норме - 0 - 0,05 г/л Причем у большинства из этих пациентов выявлена сочетанная патология внутриносовых структур Через 14 дней после проведенного оперативного лечения в I клинической группе пациентов отмечалось резкое повышение уровня содержания секреторного ^А, причем данный показатель превышал аналогичный во II клинической группе Воспалительные явления в полости носа у пациентов этой группы были ярче выражены, чем у пациентов II клинической группы с нормальным содержанием секреторного ^А

Согласно литературным данным, при изучении факторов местного иммунитета выявляется селективный дефицит 1§А, и низкий уровень секреторного ^А во внешних секретах глотки, носоглотки и носовом секрете Это указывает на иммунодефицит в системе местного иммунитета у данной категории больных (ФИ Ершов, ТИГаращенко, 1999, ТП Маркова, Д Г Чувиров, 2002) Наши данные подтверждают, что у больных острыми рецидивирующими риносинуситами с анатомическими аномалиями почости носа наблюдаются признаки вторичной иммунной недостаточности и персистенции воспалительного процесса

Вследствие этого, мы наблюдаем во-первых - увеличение степени тяжести и продолжительности острых инфекционных заболеваний, во-вторых -значительную бактериальную обсемененность слизистой оболочки полости носа, приводящую к дальнейшему росту частоты рецидивов Поэтому традиционное медикаментозное лечение, как правило, бывает успешно только при обострениях, но не предотвращает рецидивов

После проведенного лечения гнойные риносинуситы не были зарегистрированы ни в одном случае Наблюдалось повышение уровня секреторного ^А в слюне и назальном секрете 0,2494+0,0480 г/л, (норма - 0,07 -0 25г/л), и снижение уровня 1цО 0,0754±0,003 г/л (норма - 0 - 0,05 г/л)

Данный метод лечения дает статистически достоверный хороший результат, а также позволяет получить стойкий положительный эффект и предупредить рецидивы заболевания

Ожидаемый эффект - сокращение сроков нетрудоспособности больных с рецидивирующими заболеваниями полости носа и околоносовых пазух

За последние 30-40 лет было проведено большое количество исследований, которые уточнили пути и особенности аэродинамики и мукоцилиарного клиренса в полости носа Иммунологические исследования утвердили важную роль слизистой оболочки в формировании местного иммунитета Был более глубоко изучен патогенез заболеваний носа и околоносовых пазух Поэтому необходима профилактика факторов, провоцирующих рецидивирование воспалительных заболеваний, своевременное проведение коррегирующего хирургического лечения и местной иммунокоррегирующей терапии, а также динамическое наблюдение за больным

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Предложенный способ лечения больных с рецидивирующими заболеваниями полости носа и околоносовых пазух, включающий в себя хирургическую коррекцию с последующим включением в схему лечения иммунокоррегирующей терапии, позволил добиться стойкого положительного функционального эффекта и предупредить рецидивы заболевания Таким образом, анализируя полученные данные, можно сформулировать основные причины рецидивирования острых риносинуситов и неэффективности консервативного лечения:

• Наличие анатомических аномалий полости носа

• Нарушение взаимодействия между сис/емами мукоцилиарной и иммунной защиты

• Подход к лечению без учета причины возникновения рецидивирующего риносинусита, состояния реактивности организма и патогенеза

Для того чтобы медицина становилась действительно профилактической, необходимо искать и ликвидировать первопричины болезней, изучать процессы возникновения патологии в месте первых контактов с внешней средой, изучать слизистую оболочку полости носа как орган, где формируется и кодируется первичная информация о контакте и осуществляется иммунная реакция

Выводы

1 Хронические риниты и анатомические деформации внутриносовых структур следует рассматривать как ведущие факторы, способствующие нарушению функций мерцательного эпителия слизистой оболочки полости носа и рецидивирования гнойно-воспалительных процессов в околоносовых пазухах У ботьных с рецидивирующими синуситами вазомоторный ринит имел место в 72% случаев, гипертрофический ринит - в 26 % случаев, искривление носовой перегородки - у 39 % пациентов, 1ипертрофия решетчатой буллы - у 7 % пациентов, гипертрофия крючковидного отростка - у 2,5% пациентов

2 У больных рецидивирующими синуситами в верхнечелюстных пазухах превалирует условно-патогенная микрофлора, которая в 85,4% случаев встречается в виде монокультуры В полости носа преобладает сапрофитная и условно-патогенная микрофлора, в 69,9 % случаев присутствующая в виде микробных ассоциаций Полученные данные дают основания полагать, что возбудителем заболевания является микрофлора, выделенная из пунктата верхнечелюстной пазухи Микрофлору полости носа следует рассматривать как «путевую», не имеющую этиологического значения

3 Значительная обсемененность слизистой оболочки полости носа, в том числе грамотрицательной условно-патогенной микрофлорой с широким спектром резистентности к антибиотикам, является одним из факторов формирования у

больных с анатомическими аномалиями полости носа местной иммунной недостаточности

4. При рецидивирующих синуситах в 58,5% случаев наблюдается снижение уровня секреторного иммуноглобулина А в слюне - до 0,0232 + 0,002 г/л, в назальном секрете - 0,0349 ± 0,0018 г/л, сопровождающееся повышением иммуноглобулина в в слюне - до 0,2895 +_0,018 г/л и назальном секрете - до 0,4350 + 0,031 г/л

5 Компьютерная томография ОНП, оптическая эндоскопия, исследование мукоцилиарного транспорта, местного иммунологического статуса и микрофлоры полости носа и верхнечелюстных пазух дают возможность получить полную объективную информацию о состоянии патологического процесса в околоносовых пазухах при рецидивирующем воспалении и определить оптимальный подход к лечению

6 При рецидивирующих синуситах в случае дефицита секреторного иммуноглобулина А наиболее рациональным является применение хирургической коррекции внутриносовых структур в комбинации с курсовым интраназальным введением иммуномодулятора ИРС-19 Разработанный подход позволяет предотвратить рецидивирование гнойного воспаления в околоносовых пазухах и снизить заболеваемость ОРВИ на 65 %

Практические рекомендации

1 При часто рецидивирующих гнойных риносинуситах оптимальным является проведение коплексного обследования больного, направленного на выявление врожденной патологии внутриносовых структур Для этой цели следует использовать эндоскопическое исследование полости носа и носоглотки, а также КТ околоносовых пазух в стандартных проекциях (аксиальной и коронарной)

2 При обследовании пациентов с рецидивирующими риносинуситами, прежде всего, необходимо исключить наличие у них аллергических заболеваний полости носа (аллергический круглогодичный и сезонный ринит)

3 В комплекс диагностических мероприятий при рецидивирующих риносинуситах следует включить исследование местного иммунологического статуса (определение уровня секреторного иммуноглобулина А)

4 Для определения оптимальной тактики ведения больных с рецидивирующими риносинуситами необходимо оценить состояние внутриносовых структур с цепью опредечения объема оперативного вмешательства, а также характер нарушения местного иммунологического статуса

5 При нормальных показателях секреторного иммуноглобулина А следует ограничиться хирургической коррекцией внутриносовых структур

6 Пациентам с нарушением местного иммунологического статуса, а именно - при снижении уровня секреторного иммуноглобулина А ниже нормы, рекомендуется сочетать хирургическое лечение с местной иммунокоррегирующей терапией (препаратом ИРС-19)

7 Препарат ИРС-19 целесообразно назначать в стандартной дозе два раза в день не ранее, чем через один месяц после операции Курс лечения - 14 дней с последующим повторением каждые три месяца в течение года

8 Динамическое наблюдение за пациентами с рецидивирующими риносинуситами необходимо осуществлять в течение трех лет с оценкой эффективности хирургического лечения и заболеваемости вирусной инфекцией, как провоцирующего фактора воспалительного заболевания околоносовых пазух

СПИСОК ОПУБЛИКОВАННЫХ РАБОТ:

1 Иванова М А Результаты обследования пациентов, страдающих частыми и длительными рецидивирующими воспалительными заболеваниями

полости носа и околоносовых пазух // Заболевания носа и околоносовых пазух Материалы V Всероссийской научно-практической конференции оториноларингологов - Вестник оториноларингологии - Москва - 2006 - № 5 -С 215-216

2 Иванова М А Лечение рецидивирующих воспалительных заболеваний полости носа и околоносовых пазух у часто и длительно болеющих пациентов // Российская ринология -2006 - №1-С35-36

3 Иванова М А , Пискунов Г 3 Методы диагностики пациентов, страдающих частыми и длительными рецидивирующими воспалительными заболеваниями полости носа и околоносовых пазух // Диагностика синуситов Материалы VII конгресса Российского общества ринологов - Российская ринология - 2007 - № 2 -С 48-49

4 Иванова М А, Пискунов Г 3 Сравнительная характеристика микрофлоры полости носа и околоносовых пазух у пациентов с рецидивирующими воспалительными заболеваниями // Российская ринология -2007 - № 3 -С 18-21

5 Иванова М А Пискунов Г 3 Исследование местного иммунологического статуса у пациентов с воспалительными заболеваниями полости носа и околоносовых пазух // Заболевания носа и околоносовых пазух Материалы VI Всероссийской научно-практической конференции оториноларингологов -Вестник оториноларингологии -2007 - №5 - С 149

6 Иванова М А , Пискунов Г 3, Результаты исследования функциональных особенностей мерцательного эпителия у пациентов, страдающих частыми и длительными рецидивирующими воспалительными заболеваниями полости носа и околоносовых пазух//Российская ринология - 2007 -№ 4 - С 13-16

Подписано в печать 15 05 2008 Формат 60x90/16 Бумага офсетная 1,0п л Тираж!00экз Заказ№1897

^»миикииски! и 1 исУДАРСТВЕННОГО ГОРНОГО УНИВЕРСИТЕТА

Лицензия на издательскую деятельность ЛР № 062809 Код издательства 5X7(03)

Отпечатано в типографии Издательства Московского государственного горного университета

Лицензия на полиграфическую деятельность ПЛД Л? 53-305

119991 Москва, ГСП-1, Ленинский проспект, 6; Издательство МГГУ, тел. (495) 236-97-80; факс (495) 956-90-40

 
 

Оглавление диссертации Иванова, Марина Александровна :: 2008 :: Москва

Список используемых сокращений.

Введение.

Глава 1. Обзор литературы.

1.1.Роль слизистой оболочки респираторного тракта в инфекционном процессе. Механизмы защитных реакций слизистых оболочек.

1.2. Хирургические методы лечения с точки зрения физиологии полости носа.

1.3. Принципы и методы иммунокоррекции.

Глава 2. Общая характеристика больных и методы исследования.

2.1. Общая характеристика больных.

2.2. Клинические и функциональные методы исследования.

Глава 3. Полученные результаты.

3.1. Клиническая характеристика больных.

3.2. Данные эндоскопического исследования полости носа.

3.3. Данные компьютерной томографии околоносовых пазух.

3.4 Оценка функциональных способностей слизистой оболочки полости носа.

3.5. Сравнительная характеристика микрофлоры, выделенной со слизистой оболочки полости носа и из пунктата верхнечелюстных пазух.

3.6. Динамика местного иммунологического статуса.

Глава 4. Методика лечения рецидивирующих заболеваний носа и околоносовых пазух.

 
 

Введение диссертации по теме "Болезни уха, горла и носа", Иванова, Марина Александровна, автореферат

Актуальность работы. Воспалительные заболевания носа и околоносовых пазух являются наиболее распространёнными из заболеваний ЛОР-органов.

Начальным отделом дыхательного тракта является нос, представляющий собой мощный защитный барьер, осуществляющий кондиционирование вдыхаемого воздуха, очищающий его от взвешенных частиц, бактерий и вирусов, способных оказать вредное воздействие на организм.

Загрязненность и загазованность воздушной среды, ее бактериальная обсеменённость, увеличение числа респираторных вирусных инфекций и количества ингалируемых аллергенов способствуют росту заболеваний слизистой оболочки носа и околоносовых пазух (С.З.Пискунов, Г.З.Пискунов и соавт., 1994).

Инфекционный воспалительный процесс в области верхних дыхательных путей развивается при воздействии вирулентного возбудителя и несостоятельности местных и общих защитных механизмов организма (Л.А.Лучихин, 2002). Например, после тонзиллэктомии и аденотомии могут нарушаться иммунологические барьеры слизистой оболочки верхних дыхательных путей, у таких больных появляется риск рецидивирующих инфекций (И.Б.Солдатов, 1990; Brandtzaeg Р., 1988).

Используемые в настоящее время методы консервативного лечения рецидивирующих синуситов не всегда заканчиваются выздоровлением, возможность рецидивов заболевания достаточно высока.

Несмотря на то, что использование антибиотиков является общепринятой практикой в лечении синусита, их клиническая эффективность и влияние на частоту рецидивов остаются предметом научных и социоэкономических разногласий (Лавренова Г.В. и соавт., 2003; Kennedy DW. 1995; С Januway et al., 1999).

Актуальность изучения проблемы острых и рецидивирующих воспалительных заболеваний полости носа и околоносовых пазух обусловлена еще и тем, что она выходит далеко за . рамки оториноларингологии и тесно связана с бронхолёгочной патологией, аллергизацией организма и изменениями в местном и гуморальном иммунитете.

В литературе большое внимание оказывается экзогенным патологическим факторам, вызывающим воспалительные заболевания слизистой оболочки дыхательных путей. Чаще всего ими оказываются вирусы; бактерии гораздо реже становятся причиной первичного заболевания. В тоже время, одной из причин развития острых и рецидивирующих воспалительных заболеваний носа и околоносовых пазух являются анатомические аномалии полости носа, приводящие к нарушению аэродинамики, а впоследствии - к длительно протекающим иммунодефицитным состояниям. Роль анатомических аномалий полости носа недостаточно полно отражена в соответствующих литературных источниках. Причину рецидивирующих инфекций часто следует искать в нарушении защиты, обусловленном затрудненным оттоком секрета. А D.Kennedy и соавт. (1985) отметили, что анатомические аномалии строения внутриносовых структур, могут вызывать нарушение проходимости естественных соустий параназальных синусов и предрасполагать к возвратной инфекции.

Этот повреждающий фактор можно устранить только с помощью хирургического вмешательства, которое вместо перехода в хронический воспалительный процесс, даёт защитным силам организма возможность восстановления.

Цель работы - совершенствование методов лечения рецидивирующих риносинуситов.

Задачи исследования:

1. . Определить роль хронических заболеваний полости носа и деформаций внутриносовых структур в патогенезе рецидивирующих риносинуситов у взрослых.

2. Изучить характер микрофлоры полости носа и верхнечелюстных пазух у больных рецидивирующим синуситом до и после лечения.

3. Исследовать местный иммунологический статус при рецидивирующих воспалительных заболеваниях околоносовых пазух.

4. Установить комплекс диагностических мероприятий при рецидивирующих синуситах.

5. Разработать оптимальный алгоритм лечения больных рецидивирующим синуситом.

Научная новизна работы:

• Впервые, в соответствии с требованиями доказательной медицины, изучены патогенетические механизмы рецидивирования гнойных воспалительных процессов в околоносовых пазухах.

• Впервые доказано непосредственное влияние деформации внутриносовых структур на развитие рецидивирующих риносинуситов.

• Впервые изучена зависимость характера микрофлоры полости носа и верхнечелюстных пазух от характера поражения внутриносовых структур.

• Исследована взаимосвязь состояния местного иммунологического статуса и характера выделенной микрофлоры. в Исследован местный иммунологический статус после хирургической коррекции с применением местных иммуномодуляторов.

Научно-практическая значимость работы:

Определены основные причины возникновения рецидивирующих воспалительных заболеваний полости носа и околоносовых пазух. Установлен оптимальный объём клинических исследований. Предложен алгоритм проведения лечения с учетом состояния местного иммунологического статуса. Внедрение результатов исследования позволит снизить уровень заболеваемости у часто и длительно болеющих пациентов работоспособного возраста.

Результаты исследования внедрены в практику работы JIOP-отделения медицинской части ФГОУ ВПО «Финансовая академия при Правительстве Российской Федерации», ФГУ «Поликлиника № 1» Управления делами Президента РФ.

Апробация работы:

По материалам диссертации опубликовано шесть печатных работ. Шесть работ опубликовано в центральной печати.

Основные положения диссертации доложены и обсуждены на V Всероссийской научно-практической конференции оториноларингологов в г. Москве (ноябрь 2006), на VII конгрессе Российского общества ринологов в г. Таганроге (май 2006), на VI Всероссийской научно-практической конференции оториноларингологов в г. Москве (ноябрь 2007).

Тема диссертации утверждена в Медицинском центре Управления делами Президента РФ (выписка из протокола заседания Учёного совета №1 от 24.02.2004 г.)

Диссертация апробирована на расширенном заседании кафедры оториноларингологии ГОУ ДПО Российской Медицинской Академии Последипломного Образования Росздрава и курса оториноларингологии ФГУ «Учебно-научный медицинский центр» УД Президента РФ от 14 декабря 2007.

Структура работы:

Диссертация изложена на 142 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, четырёх глав собственных исследований, обсуждения полученных результатов, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы; иллюстрирована 21 таблицей и 15 рисунками. Библиографический указатель включает в себя 286 источников, из них 143 иностранных.

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Лечение рецидивирующих воспалительных заболеваний полости носа и околоносовых пазух"

Выводы

1. Хронические риниты и анатомические деформации внутриносовых структур следует рассматривать как ведущие факторы, способствующие нарушению функций мерцательного эпителия слизистой оболочки полости носа и рецидивирования гнойно-воспалительных процессов в околоносовых пазухах. У больных с рецидивирующими синуситами вазомоторный ринит имел место в 72% случаев, гипертрофический ринит — в 26 % случаев, искривление носовой перегородки - у 39 % пациентов, гипертрофия решётчатой буллы - у 7 % пациентов, гипертрофия крючковидного отростка - у 2,5% пациентов.

2. У больных рецидивирующими синуситами в верхнечелюстных пазухах превалирует условно-патогенная микрофлора, которая в 85,4% случаев встречается в виде монокультуры. В полости носа преобладает сапрофитная и условно-патогенная микрофлора, в 69,9 % случаев присутствующая в виде микробных ассоциаций. Полученные данные дают основания полагать, что возбудителем заболевания является микрофлора, выделенная из пунктата верхнечелюстной пазухи. Микрофлору полости носа следует рассматривать как «путевую», не имеющую этиологического значения.

3. Значительная обсеменённость слизистой оболочки полости носа, в том числе грамотрицательной условно-патогенной микрофлорой с широким спектром резистентности к антибиотикам, является одним из факторов формирования у больных с анатомическими аномалиями полости носа местной иммунной недостаточности.

4. При рецидивирующих синуситах в 58,5% случаев наблюдается снижение уровня секреторного иммуноглобулина А в слюне - до 0,0232 ± 0,002 г/л, в назальном секрете - 0,0349 ± 0,0018 г/л, сопровождающееся повышением иммуноглобулина G в слюне — до 0,2895 +.0,018 г/л и назальном секрете - до 0,4350 ± 0,031 г/л.

5. Компьютерная томография ОНП, оптическая эндоскопия, исследование мукоцилиарного транспорта, местного иммунологического статуса и микрофлоры полости носа и верхнечелюстных пазух дают возможность получить полную объективную информацию о состоянии патологического процесса в околоносовых пазухах при рецидивирующем воспалении и определить оптимальный подход к лечению.

6. При рецидивирующих синуситах в случае дефицита секреторного иммуноглобулина А наиболее рациональным является применение хирургической коррекции внутриносовых структур в комбинации с курсовым интраназальным введением иммуномодулятора ИРС-19. Разработанный подход позволяет предотвратить рецидивирование гнойного воспаления в околоносовых пазухах и снизить заболеваемость ОРВИ на 65 %.

Практические рекомендации.

1. При часто рецидивирующих гнойных риносинуситах оптимальным является проведение коплексного обследования больного, направленного на выявление врождённой патологии внутриносовых структур. Для этой цели следует использовать эндоскопическое исследование полости носа и носоглотки, а также КТ околоносовых пазух в стандартных проекциях (аксиальной и коронарной).

2. При обследовании пациентов с рецидивирующими риносинуситами, прежде всего, необходимо исключить наличие у них аллергических заболеваний полости носа (аллергический круглогодичный и сезонный ринит).

3. В комплекс диагностических мероприятий при рецидивирующих риносинуситах следует включить исследование местного иммунологического статуса (определение уровня секреторного иммуноглобулина А).

4. Для определения оптимальной тактики ведения больных с рецидивирующими риносинуситами необходимо оценить состояние внутриносовых структур с целью определения объёма оперативного вмешательства, а также характер нарушения местного иммунологического статуса.

5. При нормальных показателях секреторного иммуноглобулина А следует ограничиться хирургической коррекцией внутриносовых структур.

6. Пациентам с нарушением местного иммунологического статуса, а именно - при снижении уровня секреторного иммуноглобулина А ниже нормы, рекомендуется сочетать хирургическое лечение с местной иммунокоррегирующей терапией (препаратом ИРС-19). к

7. Препарат ИРС-19 целесообразно назначать в стандартной дозе два раза в день не ранее, чем через один месяц после операции. Курс лечения -14 дней с последующим повторением каждые три месяца в течение года.

8. Динамическое наблюдение за пациентами с рецидивирующими риносинуситами необходимо осуществлять в течение трёх лет с оценкой эффективности хирургического лечения и заболеваемости вирусной инфекцией, как провоцирующего фактора воспалительного заболевания околоносовых пазух.

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2008 года, Иванова, Марина Александровна

1. Адо А. Д. Защитная роль слизистых оболочек. Патологическая физиология. Москва.-1957.-С.114-116.

2. Антонова Н.А., Малкина JI.A., Белецкая JI.B. Выявление связанных иммуноглобулинов/С,М,А/в тканях полипов. носа. Вестн. оторинолар.-1982.-№3.-С.56-59.

3. Анютин Р.Г., Габуния Р.И., Колесников Е.К. Компьютерная томография в диагностике и лечении больных с юношеской ангиофибромой носоглотки //Вестник оториноларингологии.-1981.-№1.-С.30-33.

4. Арефьева Н.А. Патогенез, клиника и лечение различных форм ринита и риносинусита с рецидивирующим течением. Автореф. дисс. д.м.н., Москва,-1990.

5. Арефьева Н.А. Иммунологические аспекты формирования носовых полипов//Российская ринология.-1996.-№2-3 .-С .3 0 -31.

6. Артамонов Р.Г. Иммунотерапия болезней органов дыхания у детей. Иммунокоррекция в педиатрии. Под редакцией М.П.Костинова. М., 1997.-С.34-40.

7. Асписов Н.М. Общая патология болезней носа.- В кн.: Болезни уха, горла и носа. Киев, 1941.-Т.2.-Ч.1,С.166-179.

8. Беликов А.С. Фармакоэпидемиология антибактериальной терапии острых отоларингологических инфекций. Автореф. дис. канд. мед. наук. Смоленск, 2001.

9. Беренштейн С.К. О применение хирургической диатермии при заболеваниях верхних дыхательных путей в поликлинической практике//Вестник оториноларингологии.-1933.-№1-2.-С.84-89.

10. Ю.Богомильский М.Р., Гаращенко Т.И., Маркова Т.П., Чувиров Д.Г.

11. Бактериальные иммунокорректоры в профилактике и лечении патологии JIOP-органов в группе часто болеющих детей. РГМУ, Институт повышения квалификации ФУМБ и ЭП МЗ РФ. М., 1999.

12. Бокпггейн Ф.С. Внутриносовая хирургия. М., Медгиз, 1966,230 с.

13. Буков В.А., Фельбербаум Р.А. Рефлекторные влияния' с верхних дыхательных путей.- М.:Медицина.-1980.-287с.

14. Быкова В.П. Динамика катарального воспаления на основе морфологического изучения хронических риносинуситов:.Автореф. дис. . доктора медицинских наук. М., 1975.

15. М.Быкова В.П. Аллергическое воспаление//Архив патологии.-1983.-Т.45,№11 .-С.29-36.

16. Быкова В.П. Слизистая оболочка носа и околоносовых пазух как иммунный барьер верхних дыхательных путей // Российская ринология.-1993.-Ш.-С.40-47.

17. Быкова В.П. Концепция местного иммунитета в приложении к воспалительным заболеваниям ЛОР-органов //Достижения клинической оториноларингологии. Республиканский сборник научных трудов. М.,1993.-№1.-С.40-46.

18. Быкова В.П., Лопатин А.С., Чучуева Н.Г., Сатдыкова Г.П. Состояние слизистой оболочки остиомеатального комплекса при хронических риносинуситах по данным световой и электронной микроскопии//Российская ринология.-1994.-Приложение 2.-С.24-25.

19. Быкова В.П. Роль лимфоглоточного кольца в создании иммунного барьера в слизистых оболочках. Новости оториноларингологии и логопатии. №3 1995. С.144-145.

20. Быкова В.П. Морфофункциональная организация нёбных миндалин как лимфоэпителиального органа. Вестн. оториноларингологии. 1998. №11. C.41-45.

21. Быкова В.П. Структурные основы мукозального иммунитета верхних дыхательных путей//Российская ринология.-1999.- МЫ. С.-5-10.

22. Вебер Р., Кеерль Р. Регенеративные процессы после эндоназальных операций на околоносовых пазухах//Российская ринология.-1997.-№1.-С.16-28.

23. Вейн A.M., Соловьева А.Д., Колосова О.А. Вегетососудистая дистония. М.гМедицина, 1981.

24. Воложин А.И., Сашкина Т.И., Савченко З.И. Иммунитет, типовые формы его нарушения и принципы коррекции. Методическое пособие по патологической физиологии и иммунологии. Москва, 1993. С.82.

25. Воячек В.И. Методика щадящих оториноларингологических воздействий. М., Медицина, 1967, 155с.

26. Гаращенко Т.И. Медицина для всех. 1998;2:28-30.

27. Глазников Л.А., Пониделко С.Н., Поздняк А.Л. и др. Новости оториноларингологии и логопатологии. 2001; 4 (28): 82-6.

28. Гусаков А.Д. Подслизистая остеоконхотомия при вазомоторном рините. Вестник оториноларингологии, 1981, № 2, с.71.

29. Гусаков А.Д., Никитин С.Д. Клиническая эффективность хирургических методов лечения вазомоторных ринитов // Российская ринология. 1998. - № 2. - С. 15.

30. Дайняк Л.Б., Мельникова Н.С. Новый метод определения проходимостиносовых ходов.//Вестник оториноларингологии.-1960-№2.-С.90-96.

31. Дайняк Л.Б. Вазомоторный ринит. М.:Медицина,1966.

32. Дайняк Л.Б., Феркельман Л.Д. Лечение хронических гипертрофических ринитов ультразвуковым зондом // Тезисы докладов 1-й научной конференции «Ультразвук в медицине и физиологии». Ростов-на-Дону,1972.-Т.1.-С. 197-198.

33. Дайняк Л.Б., Антонов Н.А., Загорянская М.Е. Состояние слизистой оболочки носа у больных вазомоторным ринитом под влиянием криотерапии//Вестник оториноларингологии.-1974.-№6.-С.54-58.

34. Дайняк Л.Б. Нос и околоносовые пазухи / Руководство по оториноларингологии. Под ред. акад. И.Б.Солдатова.-М:Медицина,1994.-С.200-282.

35. Добротин В.Е. Определение показаний и объема хирургического вмешательства при деструктивных поражениях носа, околоносовых пазух и уха с учетом данных компьютерной томографии. Автореферат докт. дис. М., 1997, 43с.

36. Ершов Ф.И., Гаращенко Т.И. Возможен ли контроль острых инфекционных заболеваний у детей? Новый взгляд на старую проблему//Российская ринология.-1999- №2.- С.20-28.

37. Железнова В.В. Постоянный электрический ток малой силы в лечении больных вазомоторным ринитом. Автореф. канд. мед. наук, Москва, 1991.-19с.

38. Жуховицкий В.Г. Consilium medicum 2001; 3(8):362-71.39.3адорожников Г.К. Микрохирургические вмешательства наверхнечелюстных пазухах: Автореф. дис. .канд. мед. наук. Киев, 1991.-С.19.40.3имонт Д.И. Хирургические болезни носа, придаточных пазух носа и

39. Йегер JI. Клиническая иммунология и аллергология. Том №1.VEB GUSTAV FISCHER VERLAG JENA, 1988. 526c.

40. Караулов A.B., Сокуренко С.И., Бармотин Г.В. Принципы иммунопрофилактики и иммунотерапии рецидивирующих респираторных заболеваний. ММА им.Сеченова, поликлиника МИД РФ.М.,1999.

41. Керн Ю.Б., Уонг Т.Д. Хирургия носового клапана//Российская ринология.-1995.-№1 .-С.4-31.

42. Козлов B.C. Роль и значение интраназальных кортикостероидов в лечении риносинуситов // Российская ринология.- 2003-№ 3.- С.20-24.

43. Козлов B.C., Шиленкова В.В., Шиленков А.А. Синуситы: современный взгляд на проблему. Consilium Medicum. 2003., Том 5., №4. С.212-218.

44. Козлов B.C., Крамной А.И., Державина JI.JI., Аверин А.А., Лукашевич Ю.А. Исследование мерцательного эпителия полости носа in vitro. // Российская ринология.-2005-№ 4.-22-25.

45. Комендантов Л.Е. Влияние характера дыхания на черепно-мозговое давление//Вестник риноларингоотиатрии.-1927.-№ 2.-С. 174-180.

46. Кононов А.В. Местный иммунитет и регенерация слизистых оболочек при хроническом воспалении (биопсийное исследование).-Омск, 1993.

47. Кореньков П.С. Ингаляция аэрозолей пенициллина на фоне действия некоторых отхаркивающих и дионина в эксперименте//ЖУНГ.-1959.-№6.-С.44-46.

48. Кузнецов С.В. Возможности компьютерной томографии в распознавании заболеваний и повреждений ЛОР органов: дне. .д-ра мед. наук.-СПб, 1993.

49. Кузнецов С.В., Накатис Я.А., Кониченкова Н.Е. Компьютернаятомография в диагностике заболеваний полости носа и придаточных пазух // Вестник оториноларингологии.-1987.-№3.-С.8-13.

50. Кузнецов С.В., Накатис Я.А. Сравнительный анализ лучевых методов диагностики заболеваний и повреждений околоносовых пазух и полости носа.// Российская ринология.-1994.-№2.-С.6-13.

51. Лавренова Г.В., Глухова Е.Ю. Биологически активные препараты фирмы «Enrich» в комплексном лечении вазомоторного ринита/VFolia Otorhinolaryngologiae et Pathologiae Respiratoriae.-1997.-Vol.3,№l-2.-C.64-67.

52. Лавренова Г.В., Катинас Е.Б., Галкина О.В. Иммунотерапия Ронколейкином острых гнойных синуситов. // Методические рекомендации. Санкт-Петербург.-2003 .С.5.

53. Лапкин К.В. Первый опыт применения радиохирургического прибора ' «Сургитрон» в хирургии органов билиопанкреатодуоденальной зоны.//Актуальные вопросы хирургической гепатологии. Томск, 1997.-С.159.

54. Лейзерман М.Г., Казаков О.М. Радиохирургический метод лечения в оториноларингологии//Новые методы диагностики и лечения в оториноларингологии. Материалы VIII научно-практической конференции оториноларингологов г. Москвы.-1998.-С. 18-19.

55. Лейзерман М.Г., Лесков И.В., Наседкин А.Н., Старосветский Б.В., Рябова С.В., Шехтер А.Б. Сравнительное изучение радиоволнового, лазерного и ультразвукового воздействия на биологические ткани в эксперименте. Российская ринология, 1999.-№ 3, С.16-18.

56. Леонтьева Т.Н. Динамика содержания сывороточных иммуноглобулинов в крови больных хроническим полипозным риносинуситом//Журн. ушн., нос. и горл. бол.-1981.-№ 4.-С.20-26.

57. Линьков В.И., Гаспарян Э.Г., Гребенщикова Л.А. Функции носа у больных нейровегетативной* формой вазомоторного ринита при гипотиреозе//Российская Ринология.-1998.-№ 2.-G.9.

58. Локпшна Л.С. Внутрислизистая диатермокоагуляция носовых раковин высокочастотным током при хроническом гипертрофическом рините. Дис. .канд.мед.наук.-Ростов-на-Дону .-1989.

59. Лопатин А.С. Внутриносовые корректирующие операции в комплексном лечении различных форм хронического полисинусита. Дис. .канд.мед.наук.-М.-1989:-С.187.

60. Лопатин, А.С. Современные методы эндоскопической хирургии неопухолевых заболеваний носа и околоносовых пазух.-М., 1998.65 .Лопатин А.С. Фармакотерапия воспалительных заболеваний околоносовых пазух. Русский медицинский журнал.- 2000.-С. 223-226.

61. Лопатин А.С. Острый риносинусит: всегда ли необходимо назначение антибиотиков? // Медицинская кафедра, №4, 2002, стр. 50-53.

62. Лопатин А.С., Пискунов Г.З. Вестник оториноларингологии. 1995;6:35-40.

63. Лопухин Ю.М., Петров Р.Э., Новая классификация первичной иммунологической недостаточности // Врожденные иммунодефицитные состояния у детей. -Ml, 1975.-С.7-18. •

64. Лучихин Л.А., Белякова Л.В., Гуров А.В. Профилактика и лечение воспалительных заболеваний верхних дыхательных путей препаратами

65. ИРС-19. Вестн. оториноларингологии.- 2000.-№4.-С.54-56.

66. Лучихин Л.А., Тетцоева З.М., Богданец С.А. Иммунотерапия препаратом ИРС-19 больных острым и хроническим синуситом//Вестник оториноларингологии.-2002.-№3-С .44-46.

67. Лучихин А.Л. Рациональные подходы к лечению и профилактике респираторных инфекций. Consilium Medicum. Приложение « Кашель и одышка», 2002.- С.9-11.

68. Марчук Г.И., Бербенцова Э.П. Острые пневмонии. М.: Наука,-1989.

69. Мельников О.Ф., Заболотный Д.И.,Кищук В.В., Хоцяновский К.АУ/Исследование роли небных миндалин в формировании- местного гуморального иммунитета в слизистой оболочке носа//Журнал вушних, носових та горл. хвороб.-1998.-№5(додаток).-С.69-72.

70. Миразизов К.Д., Вайман М.А., Буссель Л.Г. и др. Роль неклостридиальной анаэробной инфекции в этиологии, патогенезе, клинике и лечении воспалительных заболеваний околоносовых пазух//Вестник оториноларингологии.-1990.-№ 3.-С.22-25.

71. Михайлова А.А. Участие медиаторов иммунитета в нейроиммунном взаимодействии. Иммунология, 4, 1992, С. 6-10.

72. Николаев М.Н., Ульянов Ю.П., Кутин Г.А., Дебрянский В.А., Лейзерман М.Г., Поляков С.В. Возможности радиохирургии в оториноларингологии. Международный медицинский журнал, №11-12, 1998. С.933-935.

73. Новак Д., Прозиньски М., Пиетрас Т. Действие бактериального экстракта ИРС-19 на концентрацию перекиси водорода и активность миелопероксидазы в смывах полости носа у больных хроническим бронхитом. Тер. архив.-2001.-№3.-С.40-44.

74. Пальчун В.Т., Устьянов Ю. А., Дмитриев Н.С. Параназальные синуситы. М: Медицина, 1982.- 152с.

75. Петров Р.В., Хаитов P.M., Атауллаханов Р.И. Иммуногенетика и искусственные антигены. М., Медицина, 1983.

76. Пискунов Г.З. Состояние функциональной эндоскопической и микроскопической ринохирургии в России // Российская ринология.-1998.-№1.-С.35-37.

77. Пискунов Г.З. Выбор оптимального метода хирургического вмешательства при аллергическом рините. Предоперационная подготовка больных и ведение послеоперационного периода.//Российская ринология.-1999.-№.1.-С.61-64.

78. Пискунов Г.З., Агеева С.А. Компьютерная томография в оториноларингологии. Компьютерная томография в клинике. Тезисы 1 Всесоюзного симпозиума. М., 1987, с. 51-52.

79. Пискунов Г.З., Лопатин А.С. Эндоскопическая диагностика ифункциональная хирургия околоносовых пазух ( Пособие для врачей ). М., 1992.- 34с.

80. Пискунов Г.З., Лопатин А.С. Экспериментальное исследование и клиническое применение октенисепта в ринологии//Российская Ринология.-1996.-№5.-с.23-25.

81. Пискунов Г.З., Лопатин А.С. Эндоскопическая диагностика аллергических и воспалительных заболеваний полости носа и околоносовых пазух // Российская ринология.-1999.-№1.-С.25-27.

82. Пискунов Г.З., Пискунов С.З. Клиническая ринология. Москва. «МИКЛОШ», 2002. 390 с.

83. Пискунов Г.З., Пискунов С.З., Козлов B.C., Лопатин А.С. Заболевания носа и околоносовых пазух. Эндомикрохирургия.-Москва, 2003.-203 с.

84. Пискунов И.С. Изменения клиновидной и решетчатых пазух у больных с сосудистой патологией головного мозга // Российская ринология. 1998.2.С.22.

85. Пискунов И.С. Компьютерная томография в диагностике заболевания полости носа и околоносовых пазух.- Курск, 2002.-191 с.

86. Пискунов С.З., Яглов В.В. О секреции вставочных клеток мерцательного эпителия слизистой оболочки верхнечелюстной пазухи//Архив анат.гистол.эмбриол.-1975.-№11.-С.80-84.

87. Пискунов-С.З., Пискунов Г.З., Разиньков С.П. Методика исследования функционального состояния слизистой оболочки полости носа. Методические рекомендации.-М.,1983.

88. Пискунов С.З. Бактериологическое и вирусологическое исследование слизистой оболочки полости носа при хроническом рините//Вестник оториноларингологии.-1986.-№2.-С.49-52.

89. Пискунов С.З., Гольцман Л.Л. Изменение структур слизистой оболочкиноса при вазомоторном рините//Вестн. оторинолар.-1987.-№2.-С.46-49.

90. Пискунов С.З., Пискунов Г.З. Вопросы физиологии и патофизиологии носа и околоносовых пазух // Журн. ушн. нос. и горл. бол. 1989 - № 4. -С. 84-87.

91. Пискунов С.З., Пискунов Г.З. Морфологические и функциональные особенности слизистой оболочки носа и околоносовых пазух. Принципы щадящей эндоназальной хирургии. М., 1991. - 48 с.

92. Пискунов С.З. Физиология и патофизиология носа и околоносовых пазух // Российская ринология.-1993.-№1.-С.19-39.

93. Пискунов С.З., Завьялов Ф.Н., Ерофеева Л.Н. Исследование мукоцилиарной транспортной системы слизистой оболочки носа у здоровых лиц//Российская ринология.-1995.-№3-4.-С.60-62.

94. Пискунов С.З., Тарасов И.В., Медведкова И.Г. и др. Лечебная тактика при риногенных орбитальных осложнениях. Российская ринология. -1995.-№2.-С. 48-49.

95. Пискунов С.З. Некоторые вопросы физиологии и патофизиологии носа и околоносовых пазух // Материалы конференции, посвященной пятилетию Российского общества ринологов. 1997.

96. Плужников М.С., Лавренова Г.В. Достижения отечественных оториноларингологов в диагностике и лечении патологии верхних дыхательных путей//Вестник оториноларингологии.-1987.-№5.-С.22-25.

97. Плужников М.С., Лопотко А.И., Гагауз A.M. НИАГ-лазер в лечении больных вазомоторным ринитом // ЖУНГ. № 1. - 1989. -С. 26-31.

98. Плужников М.С. Наш опыт лазерной ринохирургии. // Российская ринология. 1993. - № 1. - С. 61-70.

99. Плужников М.С., Шантуров А.Г., Лавренова Г.В., Носуля Е.В. Слизистая оболочка носа. Механизмы гомеостаза и гомеокинеза -СПб.:1995.-104с.

100. Погосов B.C., Давудов Х.Ш. Показания к применению СО-2 лазера в хирургии гортани//Диагностика, лечение и организация онкологической помощи больным опухолями головы и шеи. Тезисы докладов.-Вильнюс,1987.-С.128-130.

101. Погосов B.C., Акопян Р.Г., Давудов Х.Ш., Элькун Г.Б. Риногенные воспалительные заболевания глазницы.//Вестник оториноларингологии.1996.-№6.-С.14-17.

102. Полевщиков А.В., Рязанцев С.В., Хлебникова Н.А. Оценка клинической эффективности препарата ИРС-19 при.лечении острых ринофарингитов. Новости оториноларингол. и логопатол.-2000.- № 3 (23).-С.231-234.

103. Предтеченский В.Е., Боровская В.М., Марголина Л.Т. Лабораторные методы исследования. МЕДГИЗ. 1950. Москва. С.803.

104. Преображенский Н.А., Рабкин И.Х., Добротин В.Е., Юдин А.Л. Компьютерная томография в диагностике новообразований придаточных пазух // Вестник оториноларингологии.-1983.-№4.-С.42-44.

105. Преображенский Н.А., Рабкин И.Х., Добротин В.Е. Компьютерная томография в оториноларингологии//Вестник оториноларингологии,-1987.-№ 3.-C.3-8.

106. Пухальский А.П., Кузьменко Л.Г. Основы общей иммунологии.М., Academia.-1998. С. 15.

107. Пухлик С.М. Вазомоторный ринит. Роль вегетативной нервнойсистемы в его патогенезе. Методы диагостики и лечения//Российская ринология.-1999.-№3.-С.23-29.

108. Рябова С.В. Радиохирургический метод лечения хронического ринита. Дисс. канд. мед. наук, Москва, 2000,167 с.

109. Сагалович Б.М. Физиология и патофизиология верхних дыхательных путей.-М.:Медицина.-1967.-327с.

110. Савельев B.C. Радиохирургический прибор «Сургитрон». Информационное письмо, 1995.

111. Серов Г.Д. Изучение некоторых свойств разных видов гемофилов для их систематизации//Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунол.-1986.-№1.-С. 12-18.

112. Скоробогатый В.В. Функциональная эндоназальная эндоскопическая хирургия-безальтернативный' метод лечения воспалительных заболеваний лобных пазух? Российская ринология.-1999.-№2.-С.34-37.

113. Солдатов И.Б. Диагностика и лечение воспалительных заболеваний глотки // 6-й Всероссийский съезд оториноларингологов,- Оренбург, 1990.-С.27-30.

114. Солдатов И.Б. Руководство по оториноларингологии. Москва-Медицина, 1997. 321с.

115. Стефани Д.В., Вельтищев Ю.Е. // Клиническая иммунология детского возраста.-М.: Медицина, 1977.

116. Сытник И.А., Ковалик П.В. Микробная флора при воспалении верхнечелюстных пазух и ее чувствительность к антибиотикам и прополису//Журнал ушн. нос. и горл. бол.-1980.-№ 4.-С.17-20.

117. Тарасов Д.И., Пискунов Г.З., Клевцов В.А. Влияние различной концентрации растворов антибиотиков на функцию мерцательного эпителия. BOPJ1,1982. 4, 67-72.

118. Таточенко В.К. Политика ВОЗ в отношении вакцинации против инфекции, вызванных гемофильной палочкой типа Ь, менингококками и пневмококками // Вакцинация. 1999. - № 2 .-С.6-7.

119. Ундриц В.Ф. Об особой окраске слизистой полости носа (сизых пятнах) при бронхиальной астме, вазомоторном насморке и других рефлекторных неврозах носовой полости//Врачебная газета.-1926.-№4.-С.192-195.

120. Феркельман JI.A. Наш опыт применения хирургического ультразвука в оториноларингологии // 7-й& съезд оториноларингологов СССР. -Москва, 1975. С. 476-477.

121. Феркельман JI.A., Виницкий М.Е. Ультразвуковая дезинтеграция в оториноларингологии // Вестник оториноларингологии. 1983. - № 4.-С.49.

122. Филатов В.Ф., Калашник М.В. Микроциркуляция у больных вазомоторным ринитом и ее динамика до и после лечебного применения лазерного излучения // Вестник оториноларингологии.-1986.-№6.-С.63-66.

123. Фонталин JI.H. Проблема происхождения иммунной системы позвоночных животных. Иммунология.-1988.-№ 3.-С.5-20.

124. Цыганов А.И., Костышин А.П. Гайморит. Киев, 1982, С.127.

125. Цытович М.Ф. Болезни уха, носа и горла. Саратов, 1922.

126. Цытович М.Ф. Вестник рино-ларинго-отиатрии,-1926,-№2-С.З-13.

127. Чучалин А.Г. Механизмы защиты органов дыхания//Пульмонология.-1992,-Приложение 1.-С.8-15.

128. Шварцман Я.С., Хазенсон Л.Б. Местный иммунитет.-Л.,1978.

129. Шеврыгин Б.В. Руководство по детской оториноларингологии.М.:Медицина, 1985.

130. Шеврыгин Б.В., Шварков С.Б., Карпова Е.П., Тарасова Т.Д. Состояние вегетативной нервной системы и рефлексотерапевтическое воздействие при вазомоторном рините у детей//Педиатрия (журн.им. Г.Н.Сперанского). 1989.-№ 9.- С.46-49.

131. Шендеров Б.А. Медицинская микробная экология и функциональное питание. Том 1.-М.:Гранть,1998.

132. Шиленков А.А., Козлов B.C. Возможности компьютерной томографии при подготовке больных к корригирующим операциям на внутриносовых структурах // Российская ринология.-1993. Приложение 1.-С.44-45.

133. Шмагина А.П. Мерцательное движение. Медгиз.1948. 240 стр.

134. Шпакова Е.А. Динамика видового состава микрофлоры верхнечелюстных пазух у больных синуситом в процессе пролонгированного внутрипазушного протео-лиза//Актуальные вопросы современной клинической медицины в условиях ОМС.-Вып.З.-Иркутск,2000.-С.545-546.

135. Список литературы зарубежных авторов.

136. Abbas А.К.,Murphy К.М., Sher A. Functional diversity of helper T lymphocytes//Nature.-l 996.-Vol.3 83 .-P.787-793.

137. Albegger K. Die Sinusitis. Wien. Med. Wschr. 1982. - Bd.132, N 6. -P.121 -127.

138. Andersen I, Camner P, Jensen PL, Philipson K, Proctor D. Nasal clearance of monozygotic twins. Am Rev Respir Dis 1974; 100: 301-5.

139. Angaard A. Basic mechanisms in autonomic nervous responses in specific and nonspecific nasal hyperreactivity//Acta Otolaryngol. Stockh.-1993.1. Vol.113, №3-P.394-396.

140. Afzelius B.A. Ultrastructural basic for ciliary motility//Ibid.-1983.-Vol.64.-P .280-286. •

141. Afzelius B.A. A human syndrome caused by immotile cilia. Clin Exp Allergy 1989:19: 59-63/

142. Axelsson A, Bronson JE. Bacteriological findings in acute maxillary sinusitis. ORL J Otorhnolaryngol Relat Spec 1972: 34:1 9.

143. Ballenger J,J. Diseases of the Nose, Throat, Ear, Head and" Neck. XV Ed.-Philadelphia: Zea and Fiebiger,1996.

144. Basbaum C.B. Regulation of airway secretory cells//Clin. Chest. Med.-1986.-Vol.7.-P .231-237.

145. Becker W., Naumann H.H., Pfaltz C.R. Ear, nose, and throat diseases. A pocket reference. Second edition. Stuttgart - New York: Thieme, 1994.

146. Borson D.B., Nadel J.A. Regulation of airway secretions :role of peptides and proteases//Rhinitis and asthma/Ed.Mygind N., Pipkorn U., Dahl R.-Munksgaard, Copenhagen,1990.

147. Bowes D, Clark AE, Corrin B. Ultrastructural localization of lactoferrin and glycoprotein in human bronchial glands. Thorax 1981; 36:108-115.

148. Brandtzaeg . P., Fjillanger J., Gjeruldstan S.T. Localization of immunoglobulins in human nasal mucosa//Immunochemistry.-1967.-Vol.4.-P.57.

149. Brandtzaeg P.Immune functions of the human nasal mucosa and tonsil in health and disease//Immunology of the lung and upper respiratory tract. Ed.S.Bieneustock-New-York:McGrow Hill, 1984.-P .28-95.

150. Brandtzaeg P. Immunobarrieren der schleimhaut der oberen lufit-und speisewege/ZLaiyng. Rhinos. Otol.-1987.-Bd.66.-S.225-236.

151. Brandtzaeg P. Immunobarries of the mucosa of the upper respiratory anddigestive pathways//Acta otolaryngol.- 1988.-V.105.№l-2.-P.172-180.

152. Braridtzaeg P., Jahnsen F.L. Immunobiology and immuno-pathology of thie upper airway mucosa.// Folia Otorhinolaryngologiae et Pathologiae Respiratoriae.-1996.- Vol.1-2, №2.- P.22-31.

153. Brandtzaeg P., Jahnsen F.L., Farstad I.N., Haraldsen G. Mucosal immunology of the upper airways: an overview. Ann. NY Acad. Sci., 1997, vol.830,p.l-18;

154. Brook I. Bacteriology of chronic maxillary sinusitis in adults//Ann. Otol. Rhinol. Laryngol.-1989.-Vol.98, N6.-P426-428.

155. Brook I, Gooch III WM, Jenkins SG. Et al. Ann Otol Rhinol Laryngol 2000; 109:1-20.

156. Brown J.S. Minor Surgery.- New York, 1997.

157. Brown T.A. Immunity at Mucosal Surfaces// Adv. Dent. Res.-1996.-Vol.10, №1.- P. 62-65.

158. Brown WR, Goodman MR, Link DW, Nakane PK. Ultrastructural evidence of transport of secretory JgA across bronchial epithelium. Am Rev Respir Dis 1981;123:115-119.

159. Garenfelt S., Lundenberg S., Karlen K. Immunoglobullins in maxillary sinus secretion//Acta Otolaryngol.-1976.-Vol.82.-P.123-130.

160. Carmona TG, Chazalette GP, Jacquot J, Puchelle E, Sadoul P, Tournier JM. Proteins of bronchial secretions in mucoviscidosis. Role of infection Bull Eur Physiopathol Respir 1983; 19:453-458.

161. Chapvil M., Koopman C.F. Scar formation: Physiology and pathologic states//Otolaryngol. Clin. North Am.-1984.-Vol.l7-P.265-272.

162. Clark R.A. Cutaneous wound repair//Physiology, biochemistry and molecular . biology of the skin/Ed. L.A.Goldsmith.-2nd edn.-New York-Oxford:Oxford Univ Press, 1991.-P.576-601

163. Clark R.A., Henson P.M. The molecular and cellular biology of wound• . 132 . ' v.repair.-New York-London: Plenum Press, 1988.

164. Clavel R., Bamier F., Bouin P. ИРС19: исследование двойным слепым перекрестным методом. Детский доктор.-2000.-№1.-С.25-27.

165. Clemans D.L., Marrs C.F., Patel М. et al. Comparative analysis of Haemophilus influenzae hifA(pilin)genes//Infection&Immunity.-1998;-V.66.-№2.-Р.656-663; у ; . :

166. Clement PAR. Committee report on standardization of rhinomanometry. Rhinology 1984:22:151-5. '

167. Cohen I.K., Diegelmann R.F., Lindblad W.J. Wound: healing. Philadelphia: Saunders, 1992:

168. Coles S.J., Bhaskar K.R.^ O'Sullivan D.D.O.et al. Airway mucus: composition and regulation of its secretion by neuropeptides in vitro//Ciba Foundation Symposia,1984. • ,

169. Cottle M.H., Loring R.M., Fischer G.G., Gaynon I.E. The «maxilla-premaxilla» approach to extensive nasal septum surgery//Arch. Otolaryngol.-1958.-Vol.68.-P.301-313.

170. Di Marco С .J; Facial Plastic Surgery.-New York, 1997.

171. Dineeri P., Hidlick-Smith G. The surgical wound-Philadelphia:Lea&Febinger, 1981.

172. Ellefsen P, Tom M. Goblet cells in the human trachea. Quantitative studies of normal tracheae. Anat Anz. 1972; 130:150-20.

173. Evans FO Jr, Sydney JB, Moore WEC. Sinusitis of the maxillary antrum. 1975. N Eng l I Med 293:735-739.

174. Giles W.C., Gross C., Gross W., Ahran A.C. Endoscopic septoplasty//Laryngoscope.-1994.-Vol.l04.-P.1507-1509.

175. Goldman JL. Infectious rhinitis and sinusitis. In: Goldman JL, ed. The principles and practice of rhino logy. New York: Wiley, 1987:249-54.

176. Goode R.L. Surgery of the incompetent nasal valve//Laryngoscope.-1985.-Vol.95.-P.546-555.

177. Grossman R., Yousem D. Neuroradiology.-1994.

178. Gwaltney JM Jr, Phillips CD, Miller RD. et al. N Engl J Med 1994; 330: 2530.

179. Gwaltney JM. The common cold. In: Mandell GL, Bennet JE, Dolin R, eds., Principles and Practice of Infectious Diseases. 4th Edition. New York: Churchill Livingstone, 1995.

180. Haight J.S., Cole P. The site and function of the nasal valve//Laryngoscope.-1983.-Vol.95 .-P.49-55.

181. Hansaker DH, Boone JL. In: Ballenger JJ, Snow JB, eds., Otorhinolaryngology: Head and Neck Surgery. 15th edition. Baltimore: Williams & Wilkins, 1996.

182. Har-El Y., Slavit D. Turbinoplasty for concha bullosa: A non-synechaiaeforming alternative to middle turbinectomy. Rhynology, 1996, V.34,№1, S. 54-56.

183. Harbitz O, Jenssen AO, Smidsrod O. Lysozyme and lactoferrin in sputumfrom patients with chronic obstructive lung desease. Eur J Respir Dis 1984; 65:512-520.

184. Harris D.R. Healing of the surgical wound. I. Basic considerations//Am. Acad. Dermatol.-1979.-Vol.l-P.197-207.

185. Hasegawa M., Kern E.B. The effect of breath holding, hyperventilation and exercise on nasal resistance//Rhinology.-1979.-Vol.l6.-P.243-249.

186. Heinberg C.E., Kern E.B. The Cottle sign: An aid in the physical diagnoses of . nasal airflow disturbances//Rhinology.-1973.-Vol.l l.-P.89-94.

187. Hernandez-Richter J.H., Struck H. Die Wundheilung.-Stuttgart:Thieme, 1970.

188. Hilberg 0., Jackson A.C., Swift D.L., Pedersen O.F. Acoustic rhinometry: Evaluation of nasal cavity geometry by acoustic reflection//J.Appl.Physiol.-1989.-Vol.66.-P.295-303.

189. Hol M.K., Huizing E.H. Treatment of inferior turbinate pathology: a review and critical evaluation of the different technigues. Rhinology.-2000.-Vol.38.-№4.-P. 157-166.

190. Holmstrom M, Scadding GK, Lund VJ. The assessment of nasal obstruction-a comparison between rhinomanometry and nasal inspiratory peak flow. Rhinology 1990:28: 191-6.

191. Hunt Т.К. Wounds and wound healing//Dis. Colon. Rect.-1982.-Vo 1.251-P. 15.

192. Hunt Т.К. Physiology of wound healing//Surgical physiology/Ed.J.F.Burke.-Philadelphia: Saunders, 1983 .-P. 1 -13.61 .Hunt Т.К., Dunphy J.E. Fundamentals of wound management.-New York: Appleton-Century-Crofts, 1979.

193. Jacquot J, Puchelle E, Zahm JM. In vitro restructuring effect of human airway immunoglobulins A and lysozyme on airway secretions. Eur J Respir Dis Suppl 1987; 153:117-122.

194. Januway С., Travers P., Walport M., Capra J.D. Immunobiology: The immune system in health and disease. 4th ed.-Current biology Ltd., 1999.-740p.

195. Jeffery PK. Morphology of airway surface epithelial cells and glands. Am RevRespirDis. 1983; 39: 844-853.

196. Juniper EF, Guyatt GH. Development and testing of a new measure of health status for clinical trials in rhinoconjunctivitis. Clin Exp Allergy 1991:21:7783.

197. Juniper EF, Guyatt GH, Andersson B, Ferrie PJ. Comparison of powder and aerosolized budesonide in perennial rhinitis: validation of rhinitis quality of life questionnaire. Ann Allergy 1993: 70: 225-30.

198. Jurkiewicz M.J., Morales L. Wound healing, operative incisions, and skin grafts//Hardy's textbook of surgery/Ed.J.D.Hardy.-Philadelphia:Lippincott, 1983-P.108-122.

199. Kanzler M.H., Gorsulowsky D.C., Swanson N.A. Basic mechanisms in the healing cutaneos wound//J.Dermatol. Surg. Oncol.-1986.-Vol.l2-P.l 1561164.

200. Keating VM, Barnes PJ. Granulocyte activation markers in induced sputum: comparison between chronic obstructive pulmonary disease, asthma, and normal subjects. Am J Respir Crit Care Med. 1997; 155:449-453.

201. Kennedy DW, Zinreich SJ, Rosenbaum AE, Johns ME. Arch Otolaryngol 1985; 11:576-82.71 .Kennedy DW. 1995. Medical Management of Sinusitis. Educational Goals and Management Guidelines. Ann Otol Rhinol Laryngol Suppl 167:222-230.

202. Kern E.B. Surgery of the nasal valve//G.A.Sisson, M.E.Tardy, Jr.(Eds.). Plastic and Reconstructive Surgery of the Face and Neck. Proceedings of the Second International Symposium, Vol.2 :Rehabilitative Surgery .-New York:

203. Grune und Stratton,1977.-P.43-59.

204. Kessler L. Die Bakterienflora der Nasenhaupt und Nasennbenhohlen bei chronischen sinuitiden und ihre Beziehung Lueinander//NHO.-1968.-Bd.l6, №2.-S.35-39.

205. Knapp U. Die Wunde.-Stuttgart: Thieme, 1981.

206. Kosling S., Schults H.G., Kloppel R. Computer tomographic der Nasennebenhohlen in Koronarer Schnittfuhrung-eine Voraussetzung fur die endonasale Operation // Rontgenpraxis.-1992.-Bd.45, N8.-S.265-269.

207. Krmpotic-Nematic J., Vinter I., Hat J., Jalsovec D. Variations of the ethmoid labyrinth and sphenoid sinus at CT imaging//Eur.Arch.Oto-Rhino-Laryngol.-1993.-Vol.250, N4-P .209-212.

208. Kumlien J. Schiiratzki H. Blood flow in the rabbit sinus mucosa during the experimentally induced chronic sinusitis//Acta Otolaryngol.-1985.-Vol.99.-P630-636.

209. Lanza D., Rosin D., Kennedy D. Endoscopic septal spur resection//Am .J.Rhinol.-l 993 .-Vol.7.-P.213-216.

210. Lauweryns JM, Cokelaere M. Intrapulmonary neuroepithelial bodies: hypoxia-sensitive neuro (chemo) receptors. Experiencia-1973; 29: 1384; 624631.

211. Leopold D. et al. Clinical course of acute maxillary sinusitis documented by sequential MRI scanning//Am.J.Rhinology.-1994.-Vol.8.-P.19-28.

212. Levine H. The office diagnosis of nasal and sinus disordes using rigid nasal endoscopy//Otolaryngol. Head. Neck. Surg.-1990.-Vol.l02.-P.370-373.

213. Lewin M.L. Prevention and correction of cicatricial intranasal adhesions in rhinoplastic surgery//Arch.Otolaryngol.-l 954.-Vol.60.-P.415-422.

214. Lindner J., Huber P. Biochemische und morphologische Grundlagen der Wundheilung und ihrer Beeinflussung//Med.Welt.-1973.-Bd.24-S.897-911.

215. Lloyd GAS, Lund VJ, Scadding GK. Computerized tomography in the preoperative evalution of functional endoscopic sinus surgery. Journ. Laryngol. Otol 1991:105: 181-5.

216. Lothar Jager. Klinische Immunology und Allergologie. VEB Gustav Fischer Verlag Jena 1988. Teil 1,34/

217. Luke M.J., Mehrizi A., Folger G.M. et.al. Chronic nasopharyngeal obstruction causing cor pulmonale.//Pediatrics.-1966.-Vol.37.-№4.-P.762-768.

218. Lund VJ, Scadding GK. Immunologic aspects of chronic sinusitis. Can J Otolaryngol 1991: 20: 379-81.

219. Lund V, Gwaltney J, Baguero F, Echolos R. Et al. Ear Nose &Throat 1997; 76 (Suppl.):22.

220. McCaffrey T.V., Kern E.B. Rhinomanometry//Facial Plast.Surg.-1986.-Vol.3.-P.217-223.

221. Mackay IS, Cole P. Rinitis, sinusitis and associated chest disease. In:Mackay IS, Bull TR, eds. Scott-Browns Otolaryngology. Vol.4. Rhinology. London: Butterworths, 1987: 61 -92.

222. Macpherson., Teasdale E., Hadley D.M.et al. Invasive versus non-invasive assessment of the carotid arteries prior to transsphenoidal surgeiy//Neuroradiology.-1987.-Vol.29.-P.457.

223. Maibach H.I., Rovee D.T. Epidermal wound healing.-Chicago:Year Book Med. Publ., 1972.

224. Majumdar В., Bull P.D. The incidence and bacteriology of maxillary sinusitis in nasal polyposis//Journ. Laryngol. Otol.-1982.- Vol.96, N.10.-P.937-941.

225. Malow JB, Creticos CM. Nonsurgical treatment of sinusitis. 1989. Otolaryngol Clin North Am 22: 809 818.

226. Maness W.L., Roeber F.W. Histological evoluation of electrosurgery withvarying frequency and waveform//J.Prostatic dentistry.-1978.-Vol.40.-P.304. ,

227. Mampaiam T.J.j Tyrrell J.B., Wilson C.B. Transsphenoidal microsurgery for Cushing's disease:A report of 216 cases//Ann.Intern.Med.-1988.-Vol.l09.-P.487.

228. Martin D.S. Stith J.A. Sinus within a sinus: a mammoth extramural ethmoid air ceMAm.Otol.Rhinol.Laryngol.-1995.-Vol.104, N2-P.161.

229. Martin L.D., Rochelle L.G;, Fisher: B;M. et al; Airway epithelium as an effector of inflammation: molecular regulation of secondary mediators. Eur. Respir. J.,1997, vol.10,p.2139-2146.

230. Messerklinger W.Arch Klin Exp Ohren-Nasen-Kehlkopfheilkd; 1969; 195:138-51. .

231. Messerklinger W. Die Endoskopie der Nose. Mschr. Ohrenheilk.-1970.-Bd. 104, №10.-S.451 -455;

232. Messerklinger W. Endoscopy of the nose. Baltimore-Munich: Urban & Schwarzenberg, 1978.

233. Miani A, Pizzini G, De Gasperis G. Special type cells in the human tracheal epithelium. J. Submic Gytol 1971; 3:81.

234. Moore G.F., Freeman T.J., Ogren F.P., Yonkers A.J. Extended follow-up of total inferior turbinate resection for relief of chronic nasal obstruction//Laryngoscope.-1985.-Vol.95.-P.1095-1099.

235. Moriyama H. Healing process of sinus mucosa//Am.J.RhinoL-1996.-Vol.lO.

236. Mossberg В., Bjorkander I., Afrelius В., Camner P. Mucociliary clearence in patients with immunoglobulin deficiency//Eur. Journ. Respir. Dis.-1982.-Vol 63 -P.570-578.

237. Mygind N.Nasal Allergy.-Oxford:Blackwell Scientific Publ. 1978.

238. Mygind N. Winter B. Immunological barriers in the nose and paranasal sinuses//Acta Otolaryngol. 1987.-Vol.l03.-P.363-368.

239. Naumann H.H. Pathologishe Anatomie der chronischen Rhinitis und Sinusitis:Proceeding VIII international Congress of Otorhinolaryngology. International Congress Series N113. Tokio, 1965.

240. Naumann H.H. Die Abwehrprinzipien der respiratorischen der Schleimhaut gegenuberInfektionen//H.N.O.-1978.-Vol.26,№12.-P .397-405.

241. Naumann H. H. Of the defense mechanisms of the respiratory mucosa towards infection // Acta oto-laryng. (Stockh.) 1980.- Vol.89, №34. P.165-176.

242. Nieuwenhuis P. Veldman J.E. The lymphoid system: an outline of its components and functions in vivo//Oto-Immunol. Ed. Veldman J.E. Kugl.Publ.Amst/Berkly, 1987,-P. 1 -8.

243. Pallanch J.F., McCaffrey T.V., Kern E.B. Normal nasal resistance//Otolaryngol. Head Neck Surg.-1985.-Vol. 93. P. 778-785.

244. Parsons D. Rhinologic uses of powered instrumentation in children beyond sinus surgery//Otolaryngologic Clinics of North America.-1996.-Vol.29.-P.105-114.

245. Passali D., Ciampoli M.B. Normal values of mucociliary transport time in young subjects // J. Pediatric Otorhinolaryngol.-1985.-Vol.32, № 4.-P.161-165.

246. Paupe J. Immunotherapy with an oral bacterial extract (OM 85 BV) for upper respiratory infection// Respiration.-1991.- Vol.58.- P.150-154.

247. Иб.Реасоск E.E. Wound healing and wound care//Principles of surgery, 4th. edn./Ed.S.I.Schwartz.-New York:McGraw НШД984.-Р. 289-312.

248. PeacockE.E. Wound repair.-3rd.edn.-Philadelphia: Saunders,1984.

249. Pedersen H, Mygind N. Absence of axonemal arms in nasal mucosal cilia in Kartageners syndrome. Nature 1976:262:494-5.

250. Pollack S.V. Electrosurgery of the Skin.- New York, 1991.

251. Porras-Reyes B.H., Mustoe T.A. Wound healing//Mastery of plastic and reconstructive surgery. Vol. 1/Ed.M.Cohen, R.M.Goldwyn.-Boston:Brown and Little,1994.-P.3-13.

252. Proctor D.F. Nasal physiology and defense of the lungs//Am.Rev.Resp.Dis.,-1977.-Vol.l-P.97-129.

253. Proetz AW. Applied Phisiology of the nose. StXouis. Zimmerman-Petty comp, 1953.

254. Protvinsky R. Infektabwehr im Respirationstrakt//Hippokrates.-1975.-Bd.46.-S.374-384.

255. Puchelle E, Zahm JM, Quemada D. Rheological properties controlling mucociliary frequency and respiratory mucus transport. Biorheology 1987; 24: 557-563.

256. Reed B.R., Clark, R.A. Cutaneous tissue repair:Practical implications of current knowledge.IL//Am.Acad.Dermatol.-1985. Vol. 13 - P. 919-941.

257. Richardson J. Turbinate treatment in vasomotor rhinitis//Laryngoscope, 1948.-Vol.58.-N.8.-P.834-847.

258. Sahl W.J., Clever H. Cutaneous scars:Part I.//Int.Dermatol.-1994.-Vol.33-P.681-691.

259. Salam M.A., Wengraf C. Concho-antropexy or total inferior turbinectomy fir hypertrophy of the inferior turbinates? A prospective randomized stady. / /J.Laryngol. Otol. 1993. - Vol. 107. - № 12. -P. 1125-1128.

260. Sibbald B. Epidemiology of rhinitis//Management update in rhinitis and nasal polyposis. A symposium report. -Lisbon,!995.-P.6-11.

261. Som P.M. CT of the paranasal sinuses//Neuroradiol.-1985.-Vol.27,N3.-P.l 89-201.

262. Spector SL, Toshener D, Gay I, Rosenman E. Beneficial effects of propylene and propylene glycol and saline in the treatment of perennial rhinitis. Clin Allergy 1982:12: 187-96.

263. Stammberger HJ Otolaryngol 1986; 94:147-56.

264. Stammberger H. Functional endoscopic sinus surgery. The Messerklinger technique.Philadelphia: B.C. Decker, 1991. 529 p.

265. Stammberger H, Pozawetz W. Eur Arch Otorhinolaryngol 1990; 247:63-76.

266. Stammberger H.J. The evolution of functional endoscopic sinus surgery//Ear, Nose, Throat.J.-l 994.-Vol.73 .-P .451-455.

267. Stringer SP, Manusco AA, Avino AJ. Effect of topical vasoconstrictor on computed tomography of paranasal sinus disease. Laryngoscope 1993: 103: 6-9.

268. Ueki I., German V.F., Nadel J.A. Micropipette easurement of airway submucosal gland secretion//Am.Rev.Resp.Dis.-1980.-Vol. 121 .-P.3 51 -357.

269. Van Furth R. Cohn Z.A. Hirsh J.G. et al. The mononuclear phagocytes system. A new classification of macrophages, monocytes and their precursor cells//Bul. WHO.-1972.-Vol.47.-P.651-658.

270. Vining E., Kennedy D. The trasmigration of endoscopic sinus surgery from Europe to the United States//Ear, Nose, Throat.J.-1994.-Vol.73.-P.456-460.

271. Vogdt K. Applications of radiofrequency surgery in otorhinolaryngology.

272. Materials of the international congress "Radiowave surgery and its role in modern medicine." Moscow, May 27-28,2004.

273. Wahl L.M., Wahl S.M. Inflammation//Wound healing, biochemical and clinical aspects/Ed.I.K.Cohen, R.F.Diegelmann, W.J.Lindblad.-Philadelphia:Saunders, 1992.-P.40-62.

274. Werner , H.-J. Immunfluoreszentuntersuchungen an der Bronchialscheinhaut//Krankenhausarzt.-1976.-Bd.49, №4.-S.202-205.

275. Wight R.G., Jones A.S., Backingham E. Triming of the inferior turbinates: a prospective long-term studi.//Clin. Otoloryngol.-1990.-V. 15 .-№4.-P.397-400.

276. Williams H.L. A reconsideration of the mechanism of the nasal air-flow to the function of the nose in respiration//Rhinology.-1972.-Vol.lO.-P.145-161.

277. Zahm JM, King M, Duvivier C, Pierot D, Puchelle E, Vaquez-Girod S, . Role of repetitive coughing in respiratory mucus clearance. Eur Respir J 1990;4:311-315.

278. Zitelli J.A. Wound healing for the clinican//Adv.Dermatol.-1987.-Vol.2-P.243-268.

279. Young D. Surgical treatment of male infertility. J Reprod Fertil 1970: 23:541-2.