Автореферат и диссертация по медицине (14.00.14) на тему:Коррекция иммунотоксичности противоопухолевой терапии больных лимфомой Ходжкина комбинацией препаратов "Тактивин + Витамин Е"
- Ученая степень
- ВАК РФ
- 14.00.14
Оглавление диссертации Дорофеева, Наталья Витальевна :: 2005 :: Москва
СПИСОК УСЛОВНЫХ СОКРАЩЕНИЙ.
ВВЕДЕНИЕ.
ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННЫЕ АСПЕКТЫ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ ЛИМФОМОЙ
ХОДЖКИНА (обзор литературы). <
1.1. Современные аспекты химио- и лучевой терапии больных лимфомой Ходжкина.
1.2. Побочные эффекты противоопухолевой терапии больных лимфомой Ходжкина и возможности их коррекции.
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ.
ГЛАВА 3. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ ИЗУЧЕНИЕ ИММУНОТОКСИЧЕСКОГО^ ВЛИЯНИЯ ЦИКЛОФОСФАНА НА ЗАЩИТНУЮ АКТИВНОСТЬ ФАГОЦИТОВ И ВОЗМОЖНОСТЬ КОРРЕКЦИИ ЕЕ ТАКТИВИНОМ И ВИТАМИНОМ Е.
3.1. Влияние циклофосфана на механизмы фагоцитарной защиты.
3.2. Коррекция витамином Е механизмов фагоцитарной защиты в условиях действия циклофосфана.
3.3. Коррекция Тактивином механизмов фагоцитарной защиты в условиях действ ия ц иклофосфана
3.4. Коррекция Тактивином и витамином Е механизмов фагоцитарной защиты в условиях действия циклофосфана.
3.5. Влияние комбинации «Тактивин + витамин Е» на токсичность и противоопухолевую активность циклофосфана.
ГЛАВА 4. РЕЗУЛЬТАТЫ КЛИНИЧЕСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ КОМБИНАЦИИ «ТАКТИВИН + ВИТАМИН Е» В ПРОТИВООПУХОЛЕВОМ ЛЕЧЕНИИ БОЛЬНЫХ ЛИМФОМОЙ ХОДЖКИНА.
4.1. Местная излеченность от опухоли (локальный контроль).
4.2. Токсичность противоопухолевой химиотерапии.
4.3. Лучевые реакции и повреждения.
4.4. Динамика показателей иммунного статуса.
4.5. Ближайшие результаты лечения.
Введение диссертации по теме "Онкология", Дорофеева, Наталья Витальевна, автореферат
Актуальность исследования.
При современной интенсивной высокодозной химиотерапии, обеспечивающей значительный прогресс в лечении многих онкологических заболеваний, высокая токсичность противоопухолевых препаратов лежит в основе развития тяжелых побочных эффектов и является причиной прерывания, и даже прекращения эффективного лечения [Митюшкина Т.А. и соавт., 1998; Урмаева P.M. и соавт., 1999; Проценко Р.М. и соавт., 2000; Демина Е.А., 2002]. Это определяет значительную важность адекватного выбора средств профилактики и лечения осложнений противоопухолевой терапии [Кузнецов В.П. и соавт., 1996; Лопухин Ю.М. и соавт, 1997; Окулов В.Б., 1997; Faist Е. et al., 1996]. В структуре осложнений современной химиотерапии основное место занимает развитие вторичных иммунодефицитов [Ширинский B.C., 1997; Городецкий В.М., 1998; Шизон Ж., 1998; Winkeistein А., 1994]. Вторичные иммунодефициты, характеризующиеся, прежде всего, угнетением костномозгового кроветворения, развитием нейтропении, функциональной дефектностью клеток фагоцитарного звена, приводят к развитию тяжелых инфекционных осложнений и являются ведущей причиной летальности больных, получающих цитостатическую терапию [Чиркин В.В. и соавт., 1999; Птушкин В.В. и соавт., 2000]. Ввиду этого ослабление выраженности побочных эффектов цитостатической терапии — реальный путь повышения эффективности противоопухолевого лечения.
Многочисленные попытки применения иммуномодулирующих средств для коррекции иммуносупрессии, вызванной цитостатическими препаратами [Кузнецов В.П. и соавт., 1996; Лопухин Ю.М. и соавт., 1997; Черешнев В.А. и соавт., 1997; Стрелков Л.А. и соавт., 1998; Столяров И.Д., 1999; Михайлова А.А., 2001; Curti B.D., 1996; Petrov R.V. et al., 1997], до настоящего времени остаются недостаточно эффективными. Наиболее перспективным направлением в этом плане является стимуляция неспецифических механизмов иммунной защиты, в частности ее фагоцитарного звена [Шаталова Е.В. и соавт., 1997; Кадагидзе З.Г., 1998; Смирнов B.C. и соавт., 2000; Якубовская Р.И., 2000]. Возможности подобной направленной стимуляции к настоящему времени ограничены ввиду того, что большинство методов и средств иммуностимуляции обуславливает комплексную активацию разных звеньев иммунной системы и оказывает цитопролиферативный эффект, способный вызвать опухолевую прогрессию [Войтенков Б.О. и соавт., 1995; Юнкер В.М. и соавт., 1995; Литвяков Н.В. и соавт., 2001].
Одной из возможностей повышения активности фагоцитарных клеток является применение витамина Е и его комбинаций с иммуномодуляторами [Колосова Н.Г. и соавт., 1991; Del Rio М. et al., 1998; Ortuno J. et al., 2001]. Необходимо отметить, что в ранее проведенных исследованиях [Муфазалова Н.А., 1993] была показана способность токоферола индивидуально и в комбинации с Тактивином оказывать выраженное стимулирующее влияние на активность фагоцитарных механизмов защиты, которым, как известно, принадлежит центральная роль в формировании практически всех специфических и неспецифических реакций иммунной системы. Особую ценность данному направлению придает сочетание у токоферола свойств иммуномодулятора и антиоксиданта, обладающего мембраностабилизи-рующим эффектом [Плецитый, К.Д. 1997; Утешев Б.С. и соавт., 2001; Wang Y. et al., 1994; Lee C.Y. et al., 2000], поскольку мембраноповреждающее действие рассматривается как универсальная закономерность действия токсичных ксенобиотиков [Сетко Н.П. и соавт., 1987; Митрохин Н.М., 1996; Мышкин В.А., 1998].
Следовательно, можно ожидать, что использование комплекса лекарственных препаратов, повышающих неспецифическую резистентность, обладающих антиоксидантным и антитоксическим действием, и, в тоже время, не ухудшающих собственно противоопухолевый эффект цитостатиков, позволит существенно улучшить результаты химиотерапии онкологических больных.
Таким образом, накопленные к настоящему времени теоретические и экспериментальные данные об иммунотоксических эффектах экотоксикантов и некоторых лекарственных препаратов требуют изыскания эффективных путей коррекции этих нарушений, что и определило актуальность настоящего исследования.
Цель исследования: обоснование применения комбинации «Тактивин + витамин Е» для коррекции иммунотоксических эффектов химио- и лучевого лечения больных лимфомой Ходжкина.
Для достижения поставленной цели решались следующие задачи:
1. Экспериментально обосновать эффективность применения витамина Е, Тактивина, и их комбинации с целью коррекции токсических эффектов циклофосфана на состояние фагоцитарного звена иммунитета;
2. Изучить влияние комплексного применения витамина Е и Тактивина на токсичность и противоопухолевую активность циклофосфана;
3. Изучить в клинических условиях эффективность сочетанного использования витамина Е и Тактивина с целью коррекции нарушений фагоцитарных механизмов защиты при проведении противоопухолевой терапии у больных лимфомой Ходжкина;
4. Оценить влияние комбинации «Тактивин + витамин Е» на токсичность противоопухолевой терапии у больных лимфомой Ходжкина.
Научная новизна исследования.
В результате проведенных исследований углублены представления о механизмах патогенного воздействия циклофосфана на функциональную активность фагоцитов.
Выявлена эффективность индивидуального и сочетанного использования Тактивина и витамина Е с целью коррекции иммунотоксических эффектов циклофосфана. При этом установлена большая эффективность комбинации «Тактивин + витамин Е».
В условиях действия циклофосфана витамин Е способен повышать микробицидную активность фагоцитирующих клеток за счет стимуляции оксидантных и неоксидантных механизмов микробицидности полиморфноядерных лейкоцитов и кислороднезависимых антимикробных факторов мононуклеарных фагоцитов. Показано, что под влиянием витамина Е в нейтрофилах и макрофагах возрастает уровень катионных белков.
Уточнены механизмы корригирующего влияния Тактивина на активность микробицидных систем фагоцитов в условиях циклофосфановой иммуносупрессии. Показано, что Тактивин ослабляет выраженность цитопенического эффекта цитостатика за счет повышения, как нейтрофилов, так и лимфоцитов, устраняет депрессию циклофосфаном фунгицидности нейтрофилов и макрофагов за счет активации как оксидантных (нейтрофилы), так и неоксидантных (нейтрофилы, макрофаги) механизмов киллинга. Выявлена большая эффективность Тактивина в ранние сроки после воздействия цитостатика.
Впервые показана эффективность сочетанного применения Тактивина и витамина Е для коррекции иммунотоксических эффектов циклофосфана. Выявлено, что при совместном использовании витамина Е и Тактивина восстановление защитной активности фагоцитов обеспечивается стимуляцией как неоксидантных, так и оксидантных микробицидных систем этих клеток.
Установлено, что комбинация «Тактивин + витамин Е» не усиливает опухолевый рост у животных с перевитыми опухолями, а в условиях лечебного применения циклофосфана не повышает его токсичность и не снижает противоопухолевую эффективность. Впервые показано, что при проведении противоопухолевой терапии у больных лимфомой Ходжкина применение комбинации «Тактивин + витамин Е» обеспечивает стимулирующее влияние на фагоцитарные механизмы неспецифической резистентности, не оказывая при этом негативного влияния на эффективность химиолучевого лечения.
Практическая значимость исследования.
Сведения о сравнительной эффективности иммуномодулирующего действия витамина Е, иммуномодулятора Тактивина и их комбинации являются основанием для применения их с целью коррекции иммунотоксических эффектов, вызванных циклофосфаном. Обоснована эффективность применения комбинации «Тактивин + витамин Е» с целью коррекции нарушений механизмов фагоцитарной защиты.
Показана возможность сочетанного применения витамина Е и Тактивина при терапии циклофосфаном для коррекции нарушений механизмов фагоцитарной защиты без ухудшения антибластомного эффекта препарата. Разработанная схема применения комбинации «Тактивин + витамин Е» при лечении больных лимфомой Ходжкина обеспечивает улучшение показателей иммунной резистентности больных, не влияя на противоопухолевую результативность химиолучевого лечения.
Основные положения, выносимые на защиту.
1. Применение витамина Е и иммуномодулятора Тактивина с целью коррекции иммунотоксических эффектов циклофосфана выявило большую эффективность комбинации «Тактивин + витамин Е».
2. В экспериментах на животных с перевитыми опухолями комбинация «Тактивин + витамин Е» не оказывает стимулирующего влияния на опухолевый рост, а при использовании циклофосфана не повышает его токсичность и не снижает противоопухолевую эффективность.
3. У больных IIA и НБ стадий лимфомы Ходжкина применение комбинации «Тактивин + витамин Е» обеспечивает улучшение показателей активности фагоцитарного звена неспецифической резистентности без снижения эффективности противоопухолевой терапии.
Публикации и другие формы внедрения.
По теме диссертации опубликовано 7 научных работ, в том числе методические рекомендации МЗ РБ.
Основные положения диссертации внедрены в практику Республиканского онкологического диспансера; Клиники профилактики онкологических заболеваний г.Уфы; Челябинского областного онкологического диспансера; учебный процесс кафедр онкологии с курсом ИПО, лучевой диагностики и лучевой терапии с курсом ИПО, госпитальной терапии №1, фармакологии, патологической физиологии и кафедры биохимии Башкирского государственного медицинского университета, лучевой диагностики и лучевой терапии Челябинской государственной медицинской академии.
Апробация работы.
Материалы диссертации доложены на I Международном конгрессе «Новые медицинские технологии» (г. Санкт-Петербург, 2001); III конференции иммунологов Урала (г. Челябинск, 2003); научно-практической конференции «Современные технологии в клинической медицине» (г. Санкт-Петербург, 2003); X Всероссийском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (г. Москва, 2003); заседании кафедры онкологии с курсом ИПО БГМУ (г. Уфа, 2003).
Объем и структура диссертации.
Диссертационная работа изложена на 145 страницах машинописного текста, содержит введение, обзор литературы, 4 главы, обсуждение полученных результатов, выводы и практические рекомендации. Указатель литературы включает 179 источника, из которых 122 принадлежат отечественным и 57 зарубежным авторам.
Заключение диссертационного исследования на тему "Коррекция иммунотоксичности противоопухолевой терапии больных лимфомой Ходжкина комбинацией препаратов "Тактивин + Витамин Е""
выводы
1. Воздействие циклофосфана приводит к нарушению фагоцитарных механизмов неспецифической резистентности: подавление оксидантных и неоксидантных механизмов киллинга и поглотительной способности фагоцитирующих клеток.
2. Индивидуальное применение Тактивина с целью коррекции повреждающего действия циклофосфана обеспечивает активацию преимущественно кислородзависимых, а витамина Е — кислороднезависимых микробицидных систем фагоцитов, их поглотительной способности, а также ослабление цитопенического эффекта цитостатика. В условиях сочетанного использования Тактивина и витамина Е сохраняется позитивный эффект каждого из препаратов.
3. Комбинация «Тактивин + витамин Е» не усиливает опухолевый рост у животных с перевитыми опухолями (аденокарцинома молочной железы Са-755, меланома В-16 и лейкоз Р-388), а также не влияет на токсичность и противоопухолевую эффективность циклофосфана.
4. Использование комбинации «Тактивин + витамин Е» в условиях проведения химиолучевой терапии больных лимфомой Ходжкина IIA и НБ стадий повышает функциональную активность клеток фагоцитарного звена неспецифической резистентности и не снижает эффект противоопухолевой терапии.
5. Комбинация «Тактивин + витамин Е» не влияет на частоту и тяжесть лучевых изменений (общая лучевая реакция, радиоэпидермиты, радиоэпителииты видимых слизистых оболочек, лучевые эзофагиты и пульмониты) у больных лимфомой Ходжкина НА стадии при проведении лучевой терапии.
6. Комбинация «Тактивин + витамин Е» достоверно снижает выраженность лейкопении, гранулоцитопениии, лимфопении, уменьшает частоту печеночной и тяжесть инфекционной токсичности, не влияя на другие составляющие гематологической, а также гастроинтестинальную токсичность у больных лимфомой Ходжкина ПБ стадии при проведении полихимиотерапии по схемам СОРР / CVPP.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Комбинация «Тактивин + витамин Е» рекомендуется для профилактики подавления фагоцитарных механизмов защиты при химио- и лучевой терапии больных лимфомой Ходжкина НА и ИБст.
2. Применение комбинации «Тактивин + витамин Е» больным лимфомой Ходжкина НА и ИБст стадии может быть использовано для снижения гематологической, инфекционной и печеночной токсичности полихимиотерапии у больных лимфомой Ходжкина ПБ стадии.
3. Рекомендуемые схемы использования комбинации «Тактивин + витамин Е»:
IIA стадия - применение комбинации «Тактивин + витамин Е» проводится сразу после завершения курса лучевой терапии; ПБ стадия — применение комбинации «Тактивин + витамин Е» проводится в перерывах между циклами полихимиотерапии.
Дозы и пути введения:
• Тактивин вводится в мышцу по 100 мкг ежедневно в течение 10 дней;
• Витамин Е применяется перорально ежедневно в дозе 300 мг в сутки в течение 10 дней.
4. Контроль эффективности использования комбинации «Тактивин + витамин Е» у больных лимфомой Ходжкина IIA и ПБ стадией может осуществляться с помощью мониторинга функционально-метаболической активности нейтрофильных гранулоцитов (поглотительная способность, интенсивность кислородзависимого метаболизма в спонтанном и индуцированном НСТ-тесте, определение содержания в фагоцитах неферментных катионных белков).
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2005 года, Дорофеева, Наталья Витальевна
1. Авдеев Г. И. Иммунотерапия опухолей/ Г. И. Авдеев, М. М. Ведро, Э. Г. Кадагидзе// Итоги науки и техники.- 1985.- Т. 14,- С. 5-22.
2. Анатолий С. А. Восстановление нарушенной циклофосфаном резистентности к стафилококковой инфекции введением миелопида и других иммуномодуляторов// Тез докл. I Всесоюзн. съезда иммунол.- М., 1989.- Т. 1.- С. 267.
3. Арион В.Я. Химия и биология иммунорегуляторов/ В. Я. Арион, И. В. Санина, Ю. Н. Бреусов.- Рига, 1985.- С. 39-50.
4. Арион В. Я. Иммунология пептидов тимуса: Тактивин// Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунол.- 1987.- № 4.- С. 98-104.
5. Арион В. Я. Современные взгляды на природу и использование препаратов тимуса/ В. Я. Арион, И. В. Зимина, Ю. М. Лопухин// Аллергология и клиническая иммунология.- 1994.- № 2.- С. 4-17.
6. Байсоголов Г. Д. Лечение больных лимфогранулематозом IIIA стадии/ Г. Д. Байсоголов, С. В. Шахтарина, Н. В. Афанасова// Медицинская радиология.- 1993.- Т. 38, № 7.- С. 6-10.
7. Барышников А. Ю. Биотерапия рака// Мед. иммунология.- 2001.- Т. 3, № 2.- С. 263.
8. Бененсон Е. Б. К оценке влияния проспидина и циклофосфана на показатели Т и В иммунного ответа in vitro/ Е. Б. Бененсон, Б. Ф. Немцов, А. Ш. Сейсибаев// Фармакол. и токсикол.- 1987.- Т. 50, № 2,- С. 54-56.
9. Бобырев В. Н. Специфичность систем антиоксидантной защиты органов и тканей основа дифференцированной фармакотерапии антиоксидантами/ В. Н. Бобырев, В. Ф. Почерняева, С. Г. Стародубцев// Экспер. и клин, фармакол.- 1994.- Т. 57, № 1.- С. 47-54.
10. Брондз Б. Д. Молекулярные и клеточные основы иммунологического распознавания/ Б. Д. Брондз, О. В. Рохлин.- М.: Наука, 1978.- 336 с.
11. Варфоломеева С. Р. Опыт применения колониестимулирующих факторов (Г-КСФ и ГМ-КСФ) у детей с онкогематологическими заболеваниями/ С. Р. Варфоломеева, К. В. Добреньков, А. М. Тимаков// Российский онкологический журнал.- 1998.- № 2.- С. 50-53.
12. Венглинская Е. А. Применение цитохимических методов для оценки резистентности организма лабораторных животных/ Е. А. Венглинская, А. П. Парахонский//Гигиена и санитария.- 1988.- № 10.- С. 60-61.
13. Влияние Тактивина на антителообразующие клетки селезенки крыс/ И. Н. Большаков, JI. В. Хороших, В. Я. Арион, Ю. М. Лопухин// Бюлл. экспер. биол. и мед.- 1991.- № 6.- С. 644-646.
14. Влияние токоферола на функциональные резервы фагоцитов/ Н. Г. Колосова, М. И. Душкин, А. В. Долгов, JI. Е. Панин// Бюлл. экспер. биол. и мед.- 1991.- № 6.- С. 644-646.
15. Вторичные иммунодефициты/ В. В. Чиркин, В. Ф. Семенков, В. И. Карандашов.- М. Медицина.- 1999.- 248 с.
16. Гершанович М. JI. Осложнения при химио- и гормонотерапии злокачественных опухолей.- М.: Медицина, 1982.- 224 с.
17. Гриневич Ю. А. Иммунобиология гормонов тимуса/ Ю. А. Гриневич, Ф. Ф. Чеботарев.-Киев, 1989.- 151 с.
18. Городецкий В. М. Осложнения противоопухолевой терапии// Гематология и трансфузиология.- 1998.- Т. 41, № 1.- С. 11-15.
19. Двойрин В. В. Статистика злокачественных новообразований в России и некоторых других стран СНГ/ В. В. Двойрин, Е. М. Аксель, Н. И.1. Трапезников.-М., 1995.
20. Демина Е. А. Новое в онкологии/ Т. А. Юрьева, Н. Е. Кондратьева/ Сборник научных трудов.- Вып. 2.- Воронеж: Воронежский ун-т, 1997.-С. 40.
21. Демина Е. А. Лимфогранулематоз// Клиническая онкогематология. Под ред. М.А. Волковой.- М.: Москва, 2001.- С. 508.
22. Демина Е. А. Современные подходы к лечению лимфогранулематоза (лимфомы Ходжкина)// Современная онкология.- 2002,- Т. 4, № 1.- С. 2933.
23. Дмитриев Л. Ф. Активность ключевых ферментов в мембранах микросом и митохондрий зависит от редокс-реакций с участием липидных радикалов// Биологические мембраны.- 2000.- Т. 17, № 5.- С. 519-530.
24. Долгушин И. И. Нейтрофилы и гомеостаз/ И. И. Долгушин, О. В. Бухарин.- Екатеринбург, УрО РАН.- 2001.- 278 с.
25. Дранник Г. Н. / Г. Н. Дранник, Ю. А. Гриневич, Г. М. Дизик// Иммунотропная препараты.- Киев, 1994.
26. Забродский П. Ф. Влияние полихлорированных дибензо-п-диоксинов на систему иммунитета.- Токсикологический вестник.- 1999.- № 2.- С. 2023.
27. Земсков А. М. Торможение депрессивного действия циклофосфана на иммунитет и кроветворение/ А. М. Земсков, Е. Б. Войтекунас// Вопросыонкологии.- 1986.- № 6.- С. 98-101.
28. Земсков А. М. Принципы дифференцированной иммунокоррекции/ А. М. Земсков, В. М. Земсков// Иммунология 1996.- № 3.- С. 4-6.
29. Изучение антиканцерогенных эффектов комбинации ортофена и токоферола/ В. Г. Беспалов, В. А. Александров, М. Ю. Лидак, А. К. Вейнберг// Хим. фарм. журнал.- 1993.- Т. 27, № 1.- С. 43-45.
30. Иммунодиагностика и иммунокоррекция в клинической практике/ Под ред. И. Д. Столярова.- СПб: СОТИС, 1999.- 176 с.
31. Иммунокоррекция препаратами тимуса компенсирует нарушения функциональной активности фагоцитов крыс после ожоговой травмы/ Э. М. Бекман, С. В. Семочкин, О. А. Баранова, В. Я. Арион// Мед. иммунология.- 2001.- Т. 3, № 2.- С. 304-305.
32. Иммунология опухолей: достижения и перспективы/ И. А. Балдуева, В. М. Моисеенко, К. П. Хансон// Мед. иммунология.- 2001.- Т. 3, № 2.- С. 129.
33. Иммуномодуляторы: Справочник для практических врачей/ С. В. Сибиряк, Р. Ф. Садыков, Р. Ш. Магазов, С. А. Сергеева.- Уфа, ГУП "Иммунопрепарат".- 1999.- 145 с.
34. Иммуномодулирующее действие препаратов витаминов А и Е при глубоком локальном охлаждении/ Б. С. Утешев, И. Л. Бровкина, Н. А. Быстрова, А. Р. Авакян// Экспер. и клин, фармакол.- 2001.- Т. 64, № 3.1. С. 56-60.
35. Иммунопрофилактика/ Д. Хадден, Р. Я. Мешкова// Руководство для врачей — Смоленск, 1999.- 256 с.
36. Иммунореабилитация Тактивином детей с лимфогранулематозом// Л. А. Махонова, Ю. М. Лопухин, В. Я. Арион, Н. А. Сусулева, Е. Ф. Иванушкин, Г. А. Гордина, 3. Г. Кадагидзе// Inter. J. of Immunorehab.-1998.-№9.- P. 36-39.
37. Иноятов Ф. X. Сравнительное изучение эффективности некоторых фармакологических средств в регуляции уровня НАДФН в гепатоцитах при их остром поражении/ Ф. X. Иноятов, 3. 3. Хакимов// Эксперим. и клин, фармакол.- 1999.- Т. 62, № 3,- С. 50-52.
38. Интерферон и Тактивин в программе лечения неходжинских лимфом у детей в периоде ремиссии/ Л. А. Махонова, А. В. Киселев, Г. А. Гордина, 3. Г. Кадагидзе// Вопр. онкологии.- 1995.- Т. 41, № 2.- С.- 80-81.
39. Кадагидзе 3. Г. Современные подходы к иммунотерапии опухолей// Inter J. Immunaaorehabilitation.- 1998.-№ 10.- С. 54-65.
40. Калистратова В. С. Средства массовой профилактики последствий облучения/ В. С. Калистратова, Н. К. Шандала, В. А. Книжников// Человек и лекарство: V Рос. нац. конгр.- М., 1998.- С. 441.
41. Камилов Ф. X. Пиримидины и их применение в медицине/ Ф. X. Камилов, Д. Н. Лазарева, В. В. Плечев- Уфа, 1992 С. 159-164.
42. Канаев С. В. Современные подходы к лечению больных лимфогранулематозом. Обзор/ С. В. Канаев, А. В. Холин// Вопросы онкологии.- 1990.- Т. 36, № 8.- С. 899-904.
43. Клиническая фармакология гепатопротекторов/ Н. П. Скакун, В. В. Шманько, Л. М. Охримович.- Тернополь: Збруч, 1995.
44. Клиническое значение поражения костей у первичных больных лимфогранулематозом/ Г. Д. Байсоголов, С. В. Шахтарина, Ю. Г. Елашов, Н. В. Афанасова// Вопросы онкологии.- 1992.- Т. 38, №2.- С. 219-228.
45. Козак М. В. Половые различия уровней перекисного окисления липидов белых крыс в норме и его изменения после гонадэктомии и введении а-токоферола// Вопр. мед. химии,- 2000.- Т. 46, № 6.- С. 574-580.
46. Кондратьева Н. Ф. Современные подходы к лечению ранних стадий лимфогранулематоза// Медицинская радиология.- 1990.- Т. 35, № 9.- С. 44.
47. Концепция иммунокоррекции при многофакторных иммунодефицитных состояниях, инфекционных и онкологических заболеваниях/ В. П. Кузнецов, Д. Л. Беляев, А. А. Бабаянц//ЖМЭИ.- 1996.- № 5.- С. 104-110.
48. Кривченко Л. В. Влияние различной обеспеченности витамином Е на биохимические изменения при Т-2 микотоксикозе у крыс/ Л. В. Кривченко, А. Э. Краспаускас, Л. М. Джакаридзе// Вопр. мед. химии.-1986.-Вып. 6.- С. 99-103.
49. Кузнецов В. П. Концепция иммунокоррекции при многофакторных иммунодефицитах состояниях, инфекционных и онкологических заболеваниях// В. П. Кузнецов, Д. Л. Новиков// Токсикологический вестник.- 1998.- № 1 С. 2-6.
50. Леонтьева Т. И. Исследование иммунотропной активности циклофосфана/ Т. И. Леонтьева, Н. Е. Гладкова, Б. С. Утешев// Фармакол. и токсикол.- 1988.- Т. 51, № 6.- С. 60-65.
51. Лечение хронических заболеваний печени/ С. Д. Подымалова, С. В. Саркисян// Человек и лекарство: Тез. докл. Рос. нац. конгр.- 1992.- с. 446.
52. Линднер Д. П. Влияние миелопида на Т-систему иммунитета и развитие перевивной меланомы В16 у мышей линии C57BL/6/ Д. П. Линднер, О. Н. Стеценко, Л. В. Таланова// Эксперим. онкология.- 1985.- Т. 15, № 3.-С. 57-60.
53. Лобарева Л. С. Витамины антиоксидантного действия и ревматические заболевания/ Л. С. Лобарева, Л. Н. Денисов, Е. О. Якушева// Вопросы питания.- 1995.- № 4.- С. 24-29.
54. Лопухин Ю. М. Тимус, иммунодефициты, иммунокоррекция/ Ю. .М. Лопухин, В. Я. Арион// Современные проблемы аллергологии, клинической иммунологии и иммунофармакологии.- М., 1997.- С. 113119.
55. Лорие Ю. А. Диагностика и лечение лимфогранулематоза/ Ю. А. Лорие, М. М. Каверзнева, Ю. В. Чернобаб/ В кн.: Новое в гематологии. Под ред. А. И. Воробьева и Ю. И. Лорие.- М.: Медицина, 1974.- С. 98-117.
56. Мазинг Ю. А. Нейтрофильные гранулоциты и системы защиты организма// Архив патологии.- 1991.- № 9.- С. 70-73.
57. Маркова Т. П. Изучение влияния Тактивина на экспрессию цитоплазматических и поверхностных иммуноглобулинов// Иммунология.- 1988.- № 1.- С. 40-43.
58. Масная Н. В. Особенности формирования первичного гуморального иммунного ответа у мышей с цитостатической болезнью/ Н. В. Масная, Г. М. Ратнер// Бюлл. экспер. биол. и мед.- 2000.- № 4.- С. 440-443.
59. Машковский М. Д. Лекарственные средства.- М.: Новая Волна, 2000.608 с.
60. Миркамалова Э. П. Биологическая активность препаратов тимуса овец разного возраста/ Э. П. Миркамалова, Н. Л. Мухамедьярова, И. В. Санина// Бюлл. эксперим. биол. и мед.- 1988.- № 3.- С. 308-309.
61. Митрохин Н.М. Мембранные эффекты в прогнозе биологической активности и токсичности химических соединений: Автореф. дис. д-ра биол. наук М., 1996,- 36 с.
62. Моргунов И. Н. Особенности действия иммуномодуляторов при экспериментальной стафилококковой инфекции/ И. Н. Моргунов, Н. Н. Марченко// V симп. по аллергол. и клин, иммунол. соц. стран.- Варна, 1985.-С. 128.
63. Муфазалова Н. А. Иммунофармакологические аспекты взаимодействия стимуляторов иммунитета и жирорастворимых витаминов: Автореф. дис. канд. мед. наук,- Уфа, 1993.- 28 с.
64. Муфазалова Н. А. Фармакологическая коррекция иммуно- и гепатотоксических эффектов ксенобиотиков.- Уфа: РИО ГУЛ Иммунопрепарат, 2002.- 117 с.
65. Мышкин В. А. Коррекция перекисного окисления липидов при экспериментальных интоксикациях различными химическими веществами: Автореф. дис. канд. мед. наук.-Челябинск, 1998.-47 с.
66. Наполов Ю. К. Иммунодепрессанты, применяемые при патологии иммунной системы 1. Циклоспорин, циклофосфан, азатиоприн, меркаптопурин/ Ю. К. Наполов, К. Б. Борисов// Фармакол. и токсикол.-1991.- Т. 51, №4.- С. 80-87.
67. Никольский И. С. К механизму действия гормонов тимуса/ И. С. Никольский, Г. А. Золотарева, С. В. Мартыненко// Иммунология.- 1988.-№6.- С. 81-82.
68. Окулов В. Б. Актуальные проблемы иммунотерапии опухолей в контексте эволюционно закрепленной реакции макрофага на повреждение тканей// Вопр. онкологии.- 1997.-Т.43, № 1.-С. 42-50.
69. Ордуханян 3. С. Активность антиоксидантной защиты в раннем послеоперационном периоде у детей, больных нефробластомой/ 3. С. Ордуханян, Э. Г. Горожанская, А. И. Салтанов// Вопросы онкологии.-2000.- Т. 46, № 4.- С. 407-408.
70. Очерки о нейтрофиле и макрофаге/ А. Н. Маянский, Д. Н. Маянский// Новосибирск.- Наука.- 1989.- 254 с. (1983, 234 с.)
71. Пашинский В. Г. Модификация гемотоксического действия циклофосфана экстрактом эпифиза с учетом биоритмов у крыс// Экспериментальная онкология,- 1991.- № 2.- С. 62-64.
72. Переверзева Э. Р. Влияние циклофосфана, фентирина и их комбинаций с зимозаном и серотонином на функциональные особенности перитонеальных макрофагов мышей// Фармакол. и токсикол.- 1978.- № 4.- С. 422-428.
73. Переводчикова Н. И. Химиотерапия опухолевых заболеваний.- М.: Москва, 2000.- С. 232.
74. Переслегин И. А. Лимфогранулематоз// И. А. Переслегин, Е. М. Филькова.- М.: Медицина, 1980.
75. Пинегин Б. В. Иммуномодуляторы и некоторые аспекты их применения/ Б. В. Пинегин, Р. М. Хаитов// Клиническая медицина 1996.- № 8.- С. 7-12.
76. Плецитый К. Д. Показатели специфического и неспецифического иммунитета при различной обеспеченности крыс витамином Е/ К. Д. Плецитый, Н. В. Блажеевич, В. Б. Спиричев// Вопр. мед. химии.- 1981.-№ 5.- С. 669-672.
77. Плецитый К. Д. Витамины и иммунитет: витамин Е// Вопросы питания-1997.-№ 4.- С. 9-12.
78. Полярографическое исследование и анализ дихлорида Ы,Ы-ди(2-хлорэтил) фосфамида/ Е. Ю. Хмельницкая, О. Б. Романова, И. К. Сорокина, Н. Б. Григорьев// Вопросы биол. мед. и фармацевт, химии.-2000.-№ 1.-С. 40-42.
79. Принципы комплексной иммунореабилитации больных с вторичными иммунодефицитными состояниями/ В. А. Черешнев, Н. Н. Кеворков, Б. А. Бахметьев, М. В. Черешнева// International Jounal on Immunorehabilitation.- 1997.- № 4 С. 5.
80. Природные антиоксиданты как гепатопротекторы/ Н. Д. Бунятян, О. А. Герасимова, Т. С. Сахарова, Л. В. Яковлева// Экспер. и клин, фармакол,-1999.- Т. 62, №2.- С. 64-67.
81. Птушкин В. В. Лечение и профилактика инфекции у больных с нейтропенией. Учебно-методическое пособие для врачей/ В. В.
82. Птушкин, С. В. Сидоренко.- Москва, 2000.- С. 26.
83. Птушкин В. В. Инфекционные осложнения у больных с онкогематологическими заболеваниями/ В. В. Птушкин, Н. С. Багирова// Клиническая онкогематология. Под ред. М.А. Волковой.- М.: Москва, 2001.-С. 507-527.
84. Роос Д. Кислородзависимая биоцидность фагоцитов: инициация, регуляция, эффекторы// Нижегородский мед. журн.- 1991.- № 3.- С. 5661.
85. Русаков И. Г. Влияние снижения токсических свойств противоопухолевых препаратов на качество жизни онкологических больных/ И. Г. Черных// Гематол. и трансфузиол.- 2000.- Т. 45, № 3.- С. 34-36.
86. Русаков, В. И. Борисов, В. Н. Задея// Паллиативная медицина и реабилитация 1997.- № 3.- С.29-37.
87. Сергеева Л. А. Мутагенные и антимутагенные эффекты иммуномодуляторов// Врач, дело.- 1998,- № 7.- С. 92-95.
88. Сибиряк С. В. Иммуностимуляторы и аутоиммунитет// Фармакол. и токсикол.- 1990.- № 3.- С.- 67-72.
89. ЮО.Симбирцева Л. П. Лимфогранулематоз/ Л. Холсти.- М.: Медицина, 1985.-С. 240.
90. Совместное действие флавоноидов, аскорбата и а-токоферола на Fe2+-индуцированное окисление фосфолипидных липосом/ О. В. Васильева, О. Б. Любицкий, Г. И. Клебанов, Ю. А. Владимиров// Биологические мембраны.- 2000.- Т. 17, № 1.- С. 42.
91. Телегин Т. Ю. Фармакогенетические аспекты иммунодепрессивного действия циклофосфамида// Бюлл. экспер. биол. и мед.- 1979.- № 3.- С. 250-252.
92. ЮЗ.Тюляндин С. А. Клиническое применение колониестимулирующих факторов/ С. А. Тюляндин, А. М. Гарин// Вестник АМН СССР.— 1990.-№2.-С. 54-58.
93. Уменьшение токсичности противоопухолевых препаратов путь к повышению эффективности лечения злокачественных опухолей/ Т. А. Богуш, Е. А. Богуш// Вопр. онкологии.- 1995.- Т. 41, № 2.- С. 52-53.
94. Урмаева М. М. Инфекционные осложнения у детей с гемобластозами/ М. М. Урмаева, Т. А. Митюшкина, А. М. Тимаков// Гематол. и трансфузиол.- 1999.- Т. 44, № 1.- С. 38-39.
95. Филатова А. М. Лучевая терапия больных лимфогранулематозом III стадии (непосредственные и отдаленные результаты)/ А. М. Филатова, Б. М. Виноградов, Н. В. Ильин// Актуальные вопросы онкологии.- Барнаул, 1992.-Т. 42.- С. 189-191.
96. Фонталин Л. Н. Т-клеточный иммунодефицит у мышей, получивших лектин и циклофосфамид/ Л. Н Фонталин, Т. К. Кондратьева, Н. В. Михеева// Бюлл. экспер. биол. и мед.- 1988.- № 7.- С. 75-78.
97. Фролова О. Е. Морфофункциональная характеристика моноцитов. Значение исследования нуклеолярного аппарата (обзор литературы)// Клиническая лабораторная диагностика.- 1998.- № 10.- С. 3-8.
98. Химиолучевое лечение лимфогранулематоза/ С. В. Канаев, М. Л. Гершанович, А. П. Малинин, А. В. Холин// Лимфогранулематоз.-Ленинград, 1985.- С. 58-76.
99. Холин А. В. Оценка эффективности химиолучевого лечения лимфогранулематоза III стадии: Автореф. дис. канд. мед. наук.-Ленинград, 1987.
100. Ш.Чисов В. И. Злокачественные новообразования в России в 1997 году.
101. Оценка уровней заболеваемости и направленности ее трендов// В. И. Чисов, В. В. Старинский, J1. В. Ременник// Росс, онкол. журнал.- 1999.-№4.- С. 4-18.
102. Шалаев В. А. Изучение иммуностимулирующего действия Тактивина при остром лейкозе/ В. А. Шалаев, С. И. Куклин, О. Г. Макеев// Иммунология.- 1989.- № 6.- С. 70-71.
103. Шарманов Т. Ш. Антимутагенные свойства пищи/ Т. Ш. Шарманов, Ш. С. Тажибаев, К. У. Алдабергенова// Вопросы питания.- 1984.- № 5.- С. 37.
104. Шахтарина С.В. Лучевое, полихимиолучевое, лекарственное лечение первичных форм лимфогранулематоза I-IV стадии: Автореф. дис. д-ра мед. наук.- Обнинск, 1995.- 46 с.
105. Эволюция микроорганизмов при миелотоксическом агранулоцитозе/ Г. А. Клясова, Т. В. Толкачева, Н. А. Петрова// Гематол. и трансфузиол.-2001.- Т. 46, №3.- С. 38- 42.
106. Экспериментальное обоснование миелопротективного действия мексидола/ О. Н. Смирнов, В. Инчина, А. В. Зорькина, Л. В. Ионичева, Я. В. Костин// Росс, онкол. журнал.- 2000.- № 5.- С. 25-27.
107. Экспериментальная химиотерапия злокачественных опухолей насовременном этапе/ А. Б. Сыркин, Г. К. Герасимова, Ю. А. Барышников, Н. С. Сергеева, Р. И. Якубовская, Ю. Н. Бордюшков// Вопр. онкологии.-1995.- Т. 41, №2.- С. 41-45.
108. Эффективность иммунокоррекции при токсических поражениях печени/ И. И. Горяйнов, Е. Н. Конопля, JI. А. Князева, Н. А. Конопля, С. А. Долгарева, И. В. Присакарь, Ф. Я. Байбурин, А. А. Конопля// Int. J. Immunorehabil.- 1998.- № 8.- С. 61.
109. Якубовская Р. И. Современные представления о молекулярных механизмах канцерогенеза и опухолевой прогрессии как основа для разработки новых методов терапии злокачественных новообразований// Росс, онкол. журнал.- 2000.- № 6.- С. 42-49.
110. A cyclophosphamide sensitive suppressor Т cell circuit induced by thermal injury/ T.-S. Kupper, D. R. Green, I. H. Chaudry, A. Fox, A. E. Baue// Surgery.- 1984.- Vol. 95.- № 6.- P. 699-706.
111. Acute cigarette smoke exposure induces apoptosis of alveolar macrophages/ K. Aochiba, J. Tamaoki, A. Nagai// American Journal of Physiologi Lung Cellular & Molecular Physiologi.- 2001.- Vol. 281.- № 6.- P. 1392-1401.
112. Ashfaq M. K. Vitamin E and beta-carotene affect natural killer cell function/ M. K. Ashfaq, H. S. Zuberi, M. Anwar Waqar// Int. J. of Food Sciences & Nutrition.- 2000.- № 51.- P. 13-20.
113. Bach J. Les hormones thymiques/ J. Bach, M. Dardenne// Rev. med.- 1982.-Vol. 23.- P. 1621-1625.
114. Bagni M. Effect of long-term oral administration of an immunostimulant diet on innate immunity in sea bass (Dicentrarchus labrax)/ M. Bagni, L. Archetti, M. Amadori, G. Marino// Zentralblatt fur Veterinarmedizin.- 2000.- Vol. 47.10.- P. 745-751.
115. BailliereV Clinical Haematology. Internacional Practice and Research. Hodgkin's Disease/Guest ed. V. Diehl.- London.- Philadelphia- Sydney: Bailliere Tindall, 1996.
116. Ballas Zuhair К. Активированные лимфокином клетки-киллеры (JLAK). I. Различное восстановление JIAK, естественных клеток-киллеров и цитотоксических Т-лимфоцитов после сублетальной дозы циклофосфамида// J. Immunol.- 1986.- Vol. 137,- № 7.- P. 2380-2384.
117. Bates D. J. / D. J. Bates, A. B. Foster, M. Garman// Biochem. Pharmacol.-1981.- Vol. 30.- № 22.- P. 3055-3066.
118. Bendich A. Antioxidant vitamins and their function in immune responses// Antioxidant Nutrients and Immune Funct.- New York, London, 1990.- P. 3555.
119. Blumberg J. B. Interactions between vitamin E, free radicals, and immunity during the aging process// Adv. Exp. Med. Biol.- 1994.- Vol. 366.- P. 325333.
120. Bone R. C. The pathogenesis of sepsis// Ann Intern Med.- 1991.- Vol. 115.-№ 6.- P. 457-469.
121. Boxer L. A. The role of antioxidants in modulating neutrophil functional responses// Antioxidant Nutrients and Immune Funct.- New York, London,1990.- P. 19-33.
122. Bregni M. GM-CSF and peripheral blood hematopoietic stem cells to minimize iatrogenic toxicity following myeloablative cancer chemotherapy/ M. Bregni, S. Siena, M. Di Nicola// Ed.- J.H.Scartte.- R.S.b med services.,1991.-P. 55-60.
123. Brohee D. Effect of dietary high doses of vitamin E on lymphocyte subsets in young and old CBA mice/ D. Brohee, P. Neve// Mech. Ageing Dev.- 1994.-Vol.76.- P. 189-200.
124. Carde P. Clinical stages I and II Hodgkin's disease: a specifically tailored therapy according to prognostic factors/ P. Carde, J. M.V. Burgers, M. Henry-Amar// J. Clin. Oncol.- 1988.- Vol. 6.- P. 239-247.
125. Corwin L. Influence of Vitamin E on the mitogenic response of murine lymphoid cells/ L. Corwin, J. Shloss// J. Nutr.- 1980.- Vol. 110.- P. 916-923.
126. Chew B.P. Antioxidant vitamins affect food animal immunity and health// J. Nutr.- 1995.- Vol. 125,- № 6.- P. 1804-1808.
127. Codorean E. Cellular and subcellular antioxidants involved in liver susceptibility to xenobiotics/ E. Codorean, G. Filipescu, L. Ciotaru, C. Tanase// Rev. roum. morphol. et embiyol.- 1997.- Vol. 43.- № 3-4.- P. 103111.
128. Curti B.D., Adoptive immunotherapy// In: Cancer Chemotherapy and Response Modifiers.- 1996.- № 16.- P. 274-284.
129. Diasio R. Immunomodulators: immunosuppressive agents and immunostimulants/ R. Diasio, A. LuBuglio// In: Goodman & Glimans Pharmacological Basis of Therapeutics, McGraw-Hill. 1996. - P. 1289-1309.
130. Diehl V. BEACOPP; an intensified chemotherapy regimen in advanced Hodgkin's disease/ V. Diehl, M. Sieber, U. Riffer// Ann. Oncol. 1997. - № 8. - P. 143-148.
131. Drath D. B. Phagocytic cell function in response to immunosuppressive therapy/ D. B. Drath, B. D. Kahan// Arch. Surg.- 1984.- Vol. 119.- № 2.- P.156.160.
132. Effects in vitro of several antioxidants on the natural killer function of aging mice/ M. D. Ferrandez, R. Correa, M. Del Rio, M. De la Fuente// Experimental Gerontology.- 1999.- Vol. 34.- № 5.- P. 675-685.
133. Faist E. Update on the mechanisms of immune suppression of injury and immune modulation/ E. Faist, C. Schinken, S. Zimmer// World J. Surg.-1996.- Vol. 20.- P. 454- 459.
134. Glinz W. Immunologische veranderungen & infection beim scherverletzten/ W. Glinz, P. Grob, W. FierzII Scweiz. med. wochenschr.- 1989.- Vol. 119.- P. 354-360.
135. Gogu S. R. Vitamin E increases interleukin-2 dependent cellular growth and glycoprotein glycosylation in murine cytotoxic T-cell line/ S. R. Gogu, J. B. Blumberg// Biochem biophys. Res. Commun.- 1993.- Vol. 193.- P. 872-877.
136. Hodgkin's Disease// Ed: by Mauch P.V., Armitage J.O., Diehl. V. // Philadelphia 1999.
137. Hirnie W. G. Pregnancies alter endolymphatic therapy of residual retroperitoneal Hodgkin limphoma/ W. G. Hirnie, E. Ziolko// Lymphology.-1995.- Vol. 28.- № 2.- P. 73-77.
138. Hoppe R. T. The management of stage I-II Hodgkin's disease with irradiation alone or combine modality therapy: the Stanford experience/ R. Т. Hoppe, C. N. Coleman, R. S. Cox// Blood.- 1988.- Vol. 59.- P. 455-465.
139. Immunomodulators/ L. Hennessey, J. Baker// In: Basic & Clinical Immunology/ Ed. D. Stites, A. Terr, T. Parslow, 8th edition, Norwalk, Connecticut.- 1994.- P. 781-786.
140. Immunosuppressive activity and toxicity of cyclosporin A in rats pretreated with high dose cyclophosphamide/ P. A. J. Brown, A. W. Thomson, P. H. Whiting, R. J. L. Davidson, J. G. Simpson// Agents and Actions.- 1985.- Vol. 17.-№ 1.- P. 67-72.
141. Improvement by several antioxidants of macrophage function in vitro/ M. Del
142. Rio, G. Ruedas, S. Medina, V. M. Victor, M. De la Fuente// Life Sciences.-1998.-Vol. 63.-№ 10.-P. 871-881. 158.1nfradiaphragmatic Hodgkin's disaese/ A. Illes, G. Vadasz, A. Banyai, G. Szegedi// Haematologia.- 1977.- Vol. 28.- № 3.- P. 117-122.
143. Kapralov A. A. Effect of alpha-tocopherol on the respiratory burst of neutrophils, blast transformation of lymphocytes, and activity of human natural killer cells in blood// Ukrainskii Biokhimicheskii Zhurnal.- 1998.-Vol. 70.-№2.-P. 46-53.
144. Lee C. Y. Vitamin E supplementation improves cell-mediated immunity and oxidative stress of Asian men and women/ C. Y. Lee, W. J. Man-Fan// J. of Nutrition. 2000. - Vol. 130. - № 12. - P. 2932-2937.
145. Mauch P. Stage IA and IIA supradiaphragmatic Hodgkin's disaese: prognostic factors in surgically staged patients treated with mantle and paraaortic irradiation/ P. Mauch, N. Tarbell, H. Weinstein// J. Clin. Oncol.- 1988 Vol. 6.-P. 1576-1583.
146. Meydani M. Vitamin E// Lancet.- 1995.- Vol. 345.- P. 170-175.
147. Meydani S. N. Vitamin E supplementation and in vivo immune response in healthy elderly/ S. N. Meydani, M. Meydani, J. B. Blumberg// American Medical Association, Chicago.- 1997.- Vol. 277.- P. 1380-1386.
148. Meyers D. G. Safety of Antioxidant Vitamins/ D. G. Meyers, P. A. Maloley, D. Weeks// Arch. Intern. Med.- 1996.- Vol. 156.- P. 925-935.
149. Moreguchi S. Vitamin E is an important factor in T cell differentiation in thymus of F 344 rats/ S. Moreguchi, H. Miwa, M. Okamura// J. Nutr. Sci. Vitaminol.- 1993.- Vol. 39.- P. 451-463.
150. Ortuno J. High dietary intake of alpha-tocopherol acetate enhances the nonspecific immune response of gilthead seabream (Sparus aurata L.)/ J. Ortuno, M. A. Esteban, J. Meseguer// Fish & Shellfish Immunology.- 2001,- Vol. 10.-№ 4.- P. 293-307.
151. Pavlovsky S. Randomized trial of chemotherapy versus chemotherapy plus radiotherapy for stage I-II Hodgkin's disease/ S. Pavlovsky, M. Maschio, M. T. Santarelli// J. Nat. Cancer Inst.- 1988.- Vol. 80.- P. 1466-1473.
152. Petronella P. Timopentina e risposta immunitaria nel paziente neoplastica// Minerva chir.- 1989.- Vol. 44.- P. 2017-2020.
153. Shand Frank L. Differential sensitivity to cyclophosphamide of helper T cells for humoral responses and suppressor T cells for delayed-type hypersen sitivity/ L. Shand Frank, Y. Liew Foo// Eur. J. Immunol.- 1980.- Vol. 10.- № 6.- P. 480-483.
154. Sharbaugh R. J. The effect of immunosuppressive therapy on serum factores involved in resistance to infection in the rat/ R. J. Sharbaugh, J. B. Gragan// RES-J. Reticuloendothel. Soc.- 1970.- Vol. 7.- № 6.- P. 705-715.
155. Soni M. G. Antioxidants: helpful or harmful// Curr. Sci.- 1995.- Vol. 68.- № 8.- P. 783-784.
156. Spech J. Tumor burden as the most important prognostic factor in early stage Hodgkin's disease. Relation to other prognostic factors and implications for choice of treatment/ J. Spech, A. Nordentoft, S. Cold// Cancer.- 1989.- №61-P. 17-19.
157. Stevenson H. C. Activation of human B-lymphocytes. XII. Differential effects of in vitro cyclophosphamide on human lymphocyte subpopulations involved in B-cell activation/ H. C. Stevenson, A. S. Fanci// Immunology.- 1980.- Vol. 39.-№3. p. 391-397.
158. Tengerdy R. P. The role of vitamin E in immune response and disease resistance// Ann. N. Y. Acad. Sci.- 1990.- Vol. 587.- P. 24-33.
159. Thommpson A. New immunosupressive drugs: mechanistic insights and potencial therapeutic advances/ A. Thommpson, T. Starzl// Jmmunol. Rev —1993.-Vol. 36- P. 71-98.
160. Tominaga T. Early phase II study of KW-2307 in advanced or recurrent breast cancer/ T. Tominaga, Y. Nomura, S. Takashima// Gan. To. Kadaku. Ryolo1994.-Vol. 21.-№ 6.- P. 801-808.
161. Uifdehaag В. M. J. Long-lasting effects of cyclophosphamide on lymphocytes in peripheral blood and spinal fluid/ В. M. J. Uifdehaag, W. M. Nillesen, O. R. Hommes// Acta neuvol. scand.- 1989.- Vol. 79.- № 1.- P. 12-17.
162. Wierda D. Effects of cyclophosphamide on hemic precursor cells in mause bone marrow and spleen/ D. Wierda, T. L. Pazdernik// J. Immunopharmacol.-1979.- Vol. 1.- № 3.- P. 357-376.