КЛИНИКО- МОРФОЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ СОЧЕТАНИЯ АДЕНОМИОЗА С ПАТОЛОГИЧЕСКИМИ ПРОЦЕССАМИ ЭНДОМЕТРИЯ

Игнатьева, Наталья Николаевна

Диссертации по медицине → Акушерство и гинекология

Автореферат и диссертация по медицине (14.01.01) на тему:КЛИНИКО- МОРФОЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ СОЧЕТАНИЯ АДЕНОМИОЗА С ПАТОЛОГИЧЕСКИМИ ПРОЦЕССАМИ ЭНДОМЕТРИЯ

ДИССЕРТАЦИЯ

АВТОРЕФЕРАТ

Игнатьева, Наталья Николаевна Москва 2010 г.

Ученая степень: кандидата медицинских наук

ВАК РФ: 14.01.01

Автореферат диссертации по медицине на тему КЛИНИКО- МОРФОЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ СОЧЕТАНИЯ АДЕНОМИОЗА С ПАТОЛОГИЧЕСКИМИ ПРОЦЕССАМИ ЭНДОМЕТРИЯ

0И4Ь08896

На правах рукописи

Игнатьева Наталья Николаевна

Клинико-морфологические особенности сочетания аденомиоза с патологическими процессами эндометрия

14.01.01 - акушерство и гинекология

14.03.02 - патологическая анатомия

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

2 2 ИЮЛ 2010

Москва 2010

004608896

Работа выполнена в Московской медицинской академии им. И.М.Сеченова

Научные консультанты:

член-корреспондент РАМН, заслуженный деятель науки РФ,

доктор медицинских наук, профессор Сидорова Ираида Степановна доктор медицинских наук, профессор Коган Евгения Алтаровна Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор Давыдов Александр Ильгизирович доктор медицинских наук, профессор Зайратьянц Олег Вадимович

Ведущее учреждение: ГУ Московский областной научно-исследовательский институт акушерства и гинекологии

Защита диссертации состоится г.

в ттчасов на заседании диссертационного совста^Д 208.040.03 при Московской медицинской академии им. И.М!Сеченова (119991 Москва, ул. Трубецкая, д. 8, строение 2)

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Московской медицинской академии им. И.М.Сеченова: (117998, Москва, Нахимовский проспект д.49).

Автореферат разослан ¿^^^^¿-»^-ЗОЮг.

Ученый секретарь диссертационного совета доктор медицинских наук,

профессор Александр Михайлович ШУЛУТКО

Общая характеристика работы

Актуальность темы

В последние годы отмечается закономерное поражение матки всеми типами гиперпластических процессов - аденомиоз, миома, гиперплазия эндометрия,- особенно у женщин с предшествующими воспалительными заболеваниями органов малого таза, что свидетельствует о некоторых общих закономерностях развития этих патологических процессов (Адамян Л.В., Стрижаков А.Н ,2008). На фоне выраженных метаболических нарушений в организме аденомиоз может приводить к реальной угрозе возникновении злокачественных новообразований. При этом риск малигнизации оказывается существенно выше у пациенток с сочетанными формами поражения (Дамиров М.М., 2002;., Кулаков В.И., 2006; Сидорова И.С., Коган Е.А., Унанян А.Л. 2002; Komiyama S, Aoki D, 2008). Если истинная малигнизация аденомиоза выявляется редко, то сочетание его со злокачественными опухолями женских гениталий устанавливается у 1,2%-17,8% больных (Бохман Я.В., 1985; Эллиниди В.Н. 2000).

В многочисленных исследованиях гиперпластические процессы в эндометрии были диагностированы у 16 - 90% больных аденомиозом, причем преобладали железистая гиперплазия в сочетании с полипами эндометрия (23,4% - 56,2%), а также железистые полипы эндометрия на фоне неизмененной слизистой тела матки (12% - 25%); аденоматозная гиперплазия эндометрия, очаговый аденоматоз, аденоматозные полипы были обнаружены в 6,5-18,7%, аденокарцинома матки в 1,6% - 17,8% наблюдений (Баскаков В.П. 1990; Куценко И.И., 1994; Стрижаков А.Н., Давыдов А.И., 1995; Дамиров М.М. 2004; Сидорова И.С., Коган Е.А., Унанян А.Л. 2009).

раковых состояний эндометрия остается сложной задачей. Определение иммуногистохимических показателей, выявление сущности процессов неоангиогенеза, стромообразования, апоптоза, пролиферации, инвазии, нарушения их регуляции и соотношения открывает принципиально новые возможности в диагностике и разработке патогенетически обоснованной терапии и возможного прогнозирования течения патологических процессов при сочетанных заболеваниях матки (Сидорова И.С., Коган Е.А.,2002; Сухих Г. Т., Чернуха, Г. Е., 2005).

Все вышеизложенное свидетельствует о целесообразности углубленного комплексного исследования наиболее часто встречающихся сочетаний аденомиоза с патологическими процессами эндометрия с использованием современных технологий, включая молекулярные исследования.

Цель исследования

Выявить клинико-морфологические особенности и патогенетические механизмы сочетания аденомиоза с патологическими процессами эндометрия.

Задачи исследования

1)Изучить клинико-анамнестические особенности сочетания аденомиоза с хроническим эндометритом, гиперплазией эндометрия с атипией и без атипии и аденокарциномой эндометрия.

2)Определить факторы риска и клиническое значение молекулярно-биологических показателей в развитии и прогрессировании патологических процессов в эндо- и миометрии.

3)Провести сравнительную оценку пролиферативной и апоптотической активности в очагах аденомиоза и патологически измененного эндометрия на основании определения уровней экспрессии PCNA, EGFR, VEGF и CAS.

4)Сопоставить уровень экспрессии клеточной адгезии (E-cadherin) и онкомаркеров (р-53 и СОХ-2) в тканях эндометрия и участках аденомиоза у больных с сочетанной патологией.

5)Выявить особенности экспрессии матриксных металлопротеиназ (ММР-1,2,7,9) и их ингибиторов (TIMP-1, 3) в очагах аденомиоза и патологически измененного эндометрия.

Научная новизна

В результате сопоставительного анализа клинических, диагностических, морфологических и молекулярно-биологических исследований предложен новый подход к изучению аденомиоза и его сочетаний с патологическими процессами эндометрия

Впервые выявлено значение молекулярно-биологических показателей процессов апоптоза (CAS) и его ингибиторов (р-53), неоангиогенеза (VEGF), инвазии (MMPs), пролиферации и метастазирования (PCNA, СОХ-2) и экспрессии факторов роста (EGFR), адгезии и полярности клеток в стромальном и эпителиальном компонентах эндометриоидных гетеротопий при аденомиозе и патологических процессах эндометрия. Снижение уровня Е-cadherin при аденокарциноме матки свидетельствует о нарушении защитно-приспособительных механизмов при онкопатологии (качественно новая ступень развития в переходе от гиперплазии к неоплазии).

Доказано сходство молекулярно-биологических показателей неоангиогенеза, апоптоза, пролиферации, инвазии и экспрессии факторов роста в участках эндометриоза, хронического эндометрита и гиперплазированном эндометрии. Предложена концепция происхождения эндометриоза тела матки, атипической гиперплазии и аденокарциномы эндометрия с современных позиций, освещающая молекулярные механизмы в генезе заболеваний.

Практическая значимость

Практическая значимость исследования состоит в использовании клинических, морфологических и молекулярно-биологических критериев при

эндометриоидных поражениях тела матки и сопутствующих поражений эндометрия для выбора рациональной тактики ведения больных, лечения, профилактики и прогнозирования дальнейшего течения заболевания. Выявлено, что частое сочетание хронического эндометрита и аденомиоза может являться фактором риска развития гиперпластических процессов в эндометрии в виду повышения соотношения процессов пролиферация/апоптоз и усиления инвазивных способностей базального слоя эндометрия в миометрий. В связи с данным обстоятельством больные с аденомиозом подлежат более тщательному обследованию и диспансерному наблюдению.

Положения, выносимые на защиту

1) В развитии сочетанной патологии эндо- и миометрия наибольшее значение имеют:

-длительно текущий, рецидивирующий хронический эндометрит и гиперпластические процессы эндометрия;

-рецидивирующее течение аденомиоза;

-травматические повреждения матки - аборты, выскабливания, перфорации матки, надрывы миометрия;

-отсутствие и/или недостаточная эффективность противорецидивной терапии.

2) Выраженная экспрессия молекулярных маркеров пролиферации, неоангиогенеза, факторов роста и инвазии в ткани эндо- и миометрия приводит к развитию аденомиоза и гиперпластических процессов эндометрия, в перименопаузальном периоде повышая риск развития предраковых заболеваний и рака тела матки.

3)Молекулярно-биологические характеристики участков эндометриоза, эутопического эндометрия при хроническом эндометрите и гиперплазированном эндометрии обладают общностью показателей, что с новых позиций объясняет этиопатогенез сочетанной патологии.

Внедрение результатов работы

Результаты исследования внедрены в практику работы гинекологических отделений ГКБ № 40 и 33, клинических роддомов №11 и 27 г. Москвы; используются в педагогическом процессе на кафедре акушерства и гинекологии факультета послевузовского профессионального образования врачей и кафедре патологической анатомии Московской медицинской академии им. И.М. Сеченова.

Апробация работы

Материалы и основные положения диссертации доложены и обсуждены на следующих конференциях, конгрессах и форумах: XX Международном конгрессе с курсом эндоскопии «Современные технологии в диагностике и лечении гинекологических заболеваний» (Москва, 2007); VIII Всероссийском научном форуме «Мать и дитя» (Москва, 2006); II Региональном научном форуме «Дитя и мама. Самара» (Самара, 2007); XIV Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2007); IV Международном конгрессе по репродуктивной медицине (Москва, 2010); I Всероссийской конференции "Проблемы женского здоровья и пути их решения" (Москва, 2007).

Апробация материалов диссертации состоялась на совместной научной конференции сотрудников кафедры акушерства и гинекологии ФППОВ и патологической анатомии ММА им. И.М. Сеченова, практических врачей ГКБ № 40 и роддома клиники акушерства и гинекологии им. Снегирева, врачей -курсантов сертификационного цикла.

Структура и объем диссертации

Диссертация включает введение, обзор литературы, описание методов исследования и клиническую характеристику больных, результаты собственных исследований и их обсуждение, выводы, практические рекомендации и список литературы, содержащий 333 источника (162 -отечественных и 171 - зарубежных авторов). Работа изложена на 191 странице, иллюстрирована таблицами и рисунками.

Содержание работы

Общая характеристика больных, объем и методы обследования

В исследование были включены 153 пациентки с сочетанной патологией матки, проходивших курс лечения в гинекологическом и онкогинекологическом отделениях ГКБ № 40 г. Москвы (клиническая база кафедры акушерства и гинекологии ФППОВ ММА им. И.М. Сеченова), в период с 2005 по 2008 годы.

Критерием отбора 153 больных явился установленный клинический диагноз аденомиоза на основании тщательного анализа клинико-анамнестических, инструментально-диагностических данных,

подтвержденных морфологически. В случаях сочетания аденомиоза с миомой матки размерами более 15 недель беременности, данный факт служил критерием исключения.

На основании результатов собственного исследования пациентки были разделены на группы:

1 группа - «чистый» аденомиоз (п=40), средний возраст пациенток составил 43 ±4 года. В основном это пациентки, поступившие в экстренном порядке с маточным кровотечением или болевым синдромом, а также больные с миомой матки, поступившие на плановое оперативное лечение.

2 группа - аденомиоз и рецидивирующая гиперплазия эндометрия (п=41), средний возраст 49±6лет. Пациентки, поступившие с кровотечениями в экстренном порядке или по направлению женских консультаций с подозрением на гиперпластический процесс эндометрия.

3 группа - аденомиоз и атипическая гиперплазия эндометрия (п=42), средний возраст 50±5 лет. Пациентки, поступившие на плановое оперативное лечение с верифицированным диагнозом или с предварительным диагнозом аденомиоз и рецидивирующая гиперплазия эндометрия или аденокарцинома эндометрия.

4 группа - аденомиоз и рак эндометрия (п=30), средний возраст 54±4 года-больные онкогинекологического отделения, поступившие с верифицированным диагнозом.

При поступлении в стационар изучались анамнестические и объективные данные с регистрацией данных в разработанную нами индивидуальную карту обследования. Использовались общеклинические, инструментальные, морфологические и иммуногистохимические методы обследования.

Ультразвуковое исследование (УЗИ) с цветовым допплеровским картированием (ЦЦК) и импульсной допплерометрией было произведено всем пациенткам на аппаратах Acusón 128 ХР 10 (США) и «Dornier AI 5200» (Германия).

Гистероскопия и раздельное диагностическое выскабливание было произведено 153 больным с лечебно- диагностической целью, при помощи гистероскопа фирмы «Karl Störs» (Германия), с использованием изотонического раствора хлорида натрия в качестве расширяющей полость среды по стандартной методике.

Лапароскопия произведена 3 пациенткам с лечебно- диагностической целью «Karl Störs» (Германия) по стандартной методике.

Всего было произведено 103(67,3%) экстирпации и 17(11,1%) надвлагалищных ампутаций матки.

Комплексное морфологическое исследование включало в себя следующие методы: гистологический и иммуногистохимический. Морфологическое исследование макропрепаратов, удаленных в ходе операции, проводили на кафедре патологической анатомии ММА им. И. М. Сеченова и в патологоанатомическом отделении ГКБ № 40. Морфологические и иммуногистохимические методы изучения биомолекулярных маркеров с использованием высокоспецифичных антител проводили под руководством д.м.н., профессора Е. А. Коган.

Изучали операционный материал (удаленная матка и/или придатки, капсула кисты) и парафиновые срезы, включающие эутопический эндометрий, очаги аденомиоза и миометрий. Гистологические срезы окрашивали гематоксилином и эозином и пикрофуксином по Ван Гизону, орсеином.

Иммуногистохимические реакции ставили по общепринятой методике с демаскировкой антигенов в СВЧ печи на серийных парафиновых срезах из эутопического эндометрия и очагов аденомиоза.

В качестве первичных специфических антител использовались антитела к PCNA (Novocastra) - маркеру пролиферации; VEGF, EGFR, (Santa Cruz Biotechnology) - сосудисто- эндотелиальному фактору роста и рецептору к эпидермальному фактору роста; p-53-мутантному гену-супрессору опухолей, E-cadherin -одному из основных веществ, организующих эпителиальные структуры, CAS - маркеру клеточного апоптоза, СОХ-2 - циклооксигеназе-2; матриксным металлопротеиназам ММР-1, ММР-2, ММР-7, ММР-9 (MMPs) и их ингибиторам TIMP-1 и TIMP-3 (LabVision, США). В качестве вторичных антител и визуализирующей системы применялся стрептавидиновый комплекс (LSAB KIT; Dako). Ставили негативный и позитивный контроль.

Результаты иммуногистохимических реакций для EGFR, ММР-1; ММР-2; ММР-7; ММР-9, TIMP-1, TIMP-3; E-cadherin оценивались в баллах полуколичественным методом по проценту окрашенных клеток (Colvin R., Bhan A., Cluskey R., 1995). Оценка экспрессии р-53, С AS и PCNA проводилась путем подсчета процента окрашенных ядер на 3000 клеток.

Полученные данные обработаны статистически с помощью стандартных методов при использовании программного обеспечения Microsoft Excell и Statistica 6.0. Для проверки статистических гипотез был использован критерий Вилкоксона-Манна-Уитни. Различия признавались статистически значимыми при р<0,05.

Результаты исследования и их обсуждение

Клинико- анамнестические особенности сочетания патологических процессов эндометрия и аденомиоза

В таблице 1 представлено распределение больных по возрастным периодам. Большинство пациенток 1 группы (87,5%) и 2 группы (48,8%) находились в репродуктивном возрасте. В 3 и 4 группах преобладали пациентки перименопаузального периода (50% и 66, 7% соответственно). Более четверти пациенток 4 группы - больные постменопаузального периода- 8 (26,6%) женщин.

Таблица 1

Распределение пациенток по возрасту

Возрастной период жизни Общее число больных Группы больных

1 группа 2 группа 3 группа 4 группа

п =153 п =40 п =41 п =42 п =30

Репродуктивный 73(47,7%) 35(87,5%) 20(48,8%) 16(38%) 2(6,7%)

Перименопаузальный 63 (41,2%) 5 (12,5%) 18 (43,9%) 21 (50%) 20 (66,7%)

Постменопаузальный 17 (11,1%) 0 3 (7,3%) 5 (12%) 8 (26,6%)

В 1 группе больных с «чистым» аденомиозом ведущим симптомом заболевания явились мажущие кровянистые выделения из половых путей до и после менструации - у 27(67,5%) больных (в течение последних 1-3 лет). Болезненные менструации отмечала 21(52,5%) больная (с периода менархе), длительные и обильные менструации у 15 (37,5%) пациенток (в течение последних 1-5 лет). У пациенток всех исследуемых групп наиболее частой сопутствующей патологией были различные заболевания желудочно-

кишечного тракта (ЖКТ)- у 109 (71,2%) женщин. У пациенток 1 группы далее следуют воспалительные заболевания органов мочевыделительной системы (18 (45%)) и молочных желез (16 (40%)); у каждой трети (13 (32,5%)) выявлено ожирение различных степеней тяжести. Из репродуктивного анамнеза выявлено, что 36 (90%) женщин - рожавшие и перенесшие искусственное прерывание беременности, причем половина родов и абортов протекала с осложнениями (21(52,5%) и 18(45%) соответственно). Бесплодие диагностировано у 4(11,8%) женщин. Воспалительные заболевания матки и придатков довольно часто встречались у всех исследованных больных с аденомиозом. Хронический сальпингоофорит у пациенток с «чистым» аденомиозом отмечен у 34(85%), эндометрит- у 26(65%) женщин. Миома матки ранее была диагностирована в более чем половине случаев (55%), длительностью заболевания от 1 года до 5 лет (в среднем 3 года). Раздельное диагностическое выскабливание матки (РДВ) по поводу кровотечений было произведено 10 (40%) больным, 6 (15%) женщин получали гормональную терапию гестагенами.

У большинства пациенток 2 группы с гиперплазией эндометрия отмечались мажущие кровянистые выделения до и после менструации- у 31 (75,6%) пациентки, менометроррагии у 30(73,2%) пациенток (в течение последних 1-3 лет) и ациклические кровотечения у 22 (53,7%) больных (в течение последних 2 лет). Каждая вторая пациентка страдала ожирением -23 (56%) и заболеваниями молочных желез -20 (48,8%) больных. Высокий процент осложненных родов и абортов (14(34,1%) и 17(41,4%) также имеет место у данных пациенток, бесплодие - у 6(14,7%) женщин. Хронический сальпингоофорит наблюдался у 20 (48,8%) больных, хронический эндометрит -у 13 (31,7%). Миома матки встречалась в 18 (43,9%) случаев, длительность заболевания с момента ее выявления до поступления в стационар колебалась от 1 года до 21 года, в среднем 11 лет. РДВ было проведено у 25 (60,9%) женщин, гормональная терапия гестагенами - 10 (24%) пациенткам.

В 3 группе основной жалобой были мажущие кровянистые выделения до и после менструации у 35(83,3%) и обильные и длительные менструации у 33(78,6%) женщин. Каждая вторая женщина с атипической гиперплазией эндометрия страдала ациклическими маточными кровотечениями (57,1%) и как следствие постгеморрагической анемией (19 (45,2%)). Ожирение и заболевания сердечно- сосудистой системы были выявлены у подавляющего числа больных (26(61,9%)). Роды были у 40(95,2%) женщин, и более половины медицинских абортов у 28(66,7%) женщин протекали с осложнениями. У данных пациенток в анамнезе - хронический сальпингоофорит и эндометрит у 23(54,8%) и 16 (38%) соответственно. Более половины больных - 23(54,8%) страдали миомой матки продолжительностью от 1 года до 5 лет (в среднем 3 года). РДВ по поводу гиперплазии эндометрия ранее было произведено 27 (64,3%) больным, гормонотерапию получали 14 (33%) женщин.

В 4-й группе у подавляющего числа пациенток были ациклические маточные кровотечения (96,7%) в течение последнего года, анемия у 20 (66,7%) женщин. Анализируя сопутствующую патологию, отмечен высокий процент заболеваний молочных желез (фиброзно- кистозная мастопатия) - у 23 (76,7%), и 3 (10%) пациентки ранее были прооперированы по поводу рака молочной железы. У 6 (20%) пациенток диагностирован сахарный диабет 2 типа, у 20 (66,6%)- ожирение и анемия. Бесплодие отмечено у 5(16,7%) женщин, также у данных больных в анамнезе - осложненные роды и прерывания беременности (18(60%) и 19 (63,3%) соответственно). В исследуемой группе отмечалась также высокая частота хронического сальпингоофорита и эндометрита-19(63,3%) и 13(43,3%) соответственно. Миома матки у 11(36,7%) больных была диагностирована в среднем 10 лет назад. РДВ по поводу гиперплазии эндометрия произведено у 26 (86,7%) пациенток, гормональное лечение получали 4 (13,3%) пациентки.

Вероятно, наличие патологических процессов в эндометрии определяет симптоматику сочетанных поражений эндо- и миометрия. Для всех

исследованных пациенток характерно наличие хронических воспалительных процессов органов малого таза, в большинстве случаев как следствие отягощенных родов, абортов и внутриматочных манипуляций. Нарушения процессов пищеварения, ожирение, заболевания молочных желез, постгеморрагическая анемия чаще обнаруживаются у больных аденомиозом в сочетании с типической, атипической гиперплазией и аденокарциномой эндометрия.

У 110 (71,9%) пациенток выявленный с помощью УЗИ с ЦДК диагноз аденомиоза не вызывал сомнений. В 95,7% случаев миометрий в зонах аденомиоза имел ячеистую структуру за счет чередования участков пониженной эхогенности и мелких гиперэхогенных включений У всех больных был выявлен диффузный аденомиоз. Аденомиоз 2 степени выявлен в 1 группе у 19 (47,5%), во 2 группе -у 16 (39%), в 3 группе у 10 (23,9%), и в 4 группе у 18(60%), больных; аденомиоз 3 степени - у 21 (52,5%), 25 (61%), 32 (76,1%) и 12(40%) больных соответственно. При ультразвуковом исследовании отмечались изменения в миометрии вблизи от эндометрия, которые нередко имитировали картину ложного утолщения М-эха и вызывали подозрение на гиперплазию эндометрия (Гуриев Т.Д., Унанян А.Л., 2007). Утолщение задней стенки при аденомиозе, регистрируемое при ультразвуковом исследовании, отмечалось в 68% случаев, передней стенки - 32%, области дна - 28%. Цветовая допплерография регистрировала различной интенсивности кровоток в эндометрии, в зависимости от вида патологического процесса. При гиперплазии без атипии отмечались единичные сигналы, расположенные по периферии со средним и нормальным уровнем резистентности. При фиброзно-железистых полипах визуализировался умеренно выраженный венозный и артериальный периферический кровоток со средним уровнем резистентности. При атипической гиперплазии отмечался умеренный центральный и периферический кровоток со средним уровнем периферического сопротивления.

ЦЦ-ГСГ применялась у 13 больных с аденомиозом для подтверждения гиперпластического процесса эндометрия, и у 3 пациенток для дифференциальной диагностики между полипом эндометрия и миомой матки. Миома матки сочеталась с аденомиозом в 93(60,8%) случаях. Субмукозная миома матки была обнаружена на УЗИ в 1 и 2 группах (7,5% и 2,4% соответственно). У 22 (55%) больных 1 группы и 20 больных (48,8%) 2 группы отмечались множественные миоматозные узлы (5-10), преимущественно больших размеров (максимальный - 150 мм), в которых определялся выраженный внутриопухолевый кровоток. В центральной зоне и по периферии узла, а также в окружающем миометрии, отмечена высокая плотность (>25) цветовых сигналов в выделенном цветовом окне. Имела место высокая скорость кровотока (VA тах=26,5см/сек) и низкое периферическое сопротивление сосудов (IR=0,40±0,07). Напротив, у большинства (72,3%) пациенток 3 и 4 групп были обнаружены единичные (1-3) узлы, в основном небольших размеров (30-50 мм), с минимальным периферическим кровотоком. Центрипетальный рост узла был выявлен у 14(35%) пациенток 1 группы и 7(15,9%) 2 группы.

Гистероскопия обладает наибольшей информативностью в выявлении патологии полости матки. При «чистом» аденомиозе полость матки имела скалистый, петлистый рисунок стенок, с криптами. Следует отметить, что у всех данных пациенток выявлялись признаки хронического эндометрита-неравпомерпая толщина и окраска слизистой оболочки, точечные кровоизлияния. При простой гиперплазии эндометрия эндометрий неравномерно утолщен, бледно- розовой окраски, В 34,1% случаях нами наблюдались единичные . железисто-кистозные полипы эндометрия. После удаления функционального слоя эндометрия определяется зазубренность рельефа, базального слоя, наличие устьев эндометриоидных ходов, имеющих темно- красный цвет, расширение диаметра выводных протоков желез, неровные стенки полости матки. Атипическая гиперплазия имела вид от

полиповидных разрастаний (в начальной стадии) до пышного разрастания эндометрия с расширенными железами и атипической васкуляризацией (расширенные, не анастомозирующие между собой сосуды). Аденокарцинома эндометрия определялась в виде диффузных полиповидных разрастаний, чаще в области задней стенки, бледно- серого цвета.

Таким образом, полученные данные свидетельствуют о том, что сочетанная патология эндо- и миометрия встречается в позднем репродуктивном и преименопаузальном возрасте, у женщин с отягощенным акушерско-гинекологическим анамнезом, а также с неблагоприятным преморбидным фоном (заболевания желудочно- кишечного тракта, ожирение, воспалительные заболевания мочеполовой системы), что способствуют нарушению защитных процессов организма, снижению апоптоза, активизации пролиферативного потенциала в эутопическом и эктопическом эндометриях.

Особенности морфологического строения сочетанной патологии эндо- и миометрия

При макроскопическом исследовании матки имели шаровидную форму, при наличии миомы их размеры достигали 6- 15 недель беременности. На разрезе матка увеличена за счет гиперплазии мышечных волокон вокруг эндометриоидных гетеротопий, стенка содержит кисозные полости с кровью. Микроскопически очаги аденомиоза были представлены преимущественно железистыми структурами различной величины, выстланные цилиндрическим эпителием эндометриального типа, с признаками пролиферации, окруженные густой круглоклеточной стромой. Строма имела цитогенный характер и состояла из фибробластоподобных клеток с незначительным содержанием коллагеновых волокон, что указывает на её функциональную активность. Часто в одной железе наблюдались как признаки пролиферации, так и признаки неактивного процесса. В строме миометрия наблюдались также очаги скопления лимфоцитов, базофилов, макрофагов, причем отмечалось различное число

лимфоцитов, гистиоцитов. Характерным было наличие множества сосудов синусоидного типа.

В 1 группе диффузный аденомиоз 2 степени выявлен у 34(85%) больных, 3 степени -у 6(15%). с Миома матки в основном межмышечная, с центрипетальным ростом узла у 14(35%), также определялись субсерозные узлы (22,5%). Хронический эндометрит, сальпингоофорит гистологически подтвержден у 37(92,5%) больной, доброкачественные кисты и кистомы яичников у 16(40%).

Во 2 группе выявлен диффузный аденомиоз 2 степени у 32(78%), 3 степени у 9(22%) пациенток. Железисто- фиброзный полип эндометрия на фоне диффузной железисто- кистозной гиперплазии у 14(34,1%) женщин. Простая типичная гиперплазия эндометрия выявлена в 73,2% случаев, сложная в 26,8%. Миома матки множественная, в основном, трансмуральная (30,5%), и с центрипетальным ростом узла (15,9%). Межмышечные узлы имели диаметр от 1 до 15 см., бело-розового цвета, слоистого вида. Хронический эндометрит, сальпингоофорит обнаружен в 25(61%) препаратах. Доброкачественные кисты и кистомы яичников обнаружены у 29(70,7%).

В 3 группе диффузный аденомиоз 2 степени выявлен у 31(73,8%) пациентки, 3 степени у 11(26,2%). Простая атипическая гиперплазия в 78,6%, сложная в 21,4% случаев. Миома матки у каждой второй больной с межмышечным расположением узлов (57,2%). Хронический эндометрит, сальпингоофорит обнаружены у 24(57,1%) больной, кистозно-атрезированные яичники у 16(38%).

В 4 группе диффузный аденомиоз 2 степени определен у 18(60%), 3 степени у 12(40%) пациенток, причем в очагах аденомиоза выявлена атипическая гиперплазия эктопического эндометрия в 8% случаев, в остальных препаратах выявлена сложная типическая гиперплазия. Высокодифференцированная аденокарцинома матки с инвазией менее 1 см-

у 19 (63,3%), умереннодифференцированная у 8 (26,7%), у 1 пациентки с глубиной инвазии более 1 см, низкодифференцированная аденокарцинома у 3(10%), у 1 больной с прорастанием всей стенки матки. У данных пациенток миома матки межмышечно- субсерозная, с очагами вторичных изменений (33,3%). Хронический эндометрит, сальпингоофорит у 19(63,3%), кистозно- атрезированные яичники выявлены у 8(26,7%) пациенток, гранулезоклеточная опухоль у 1(3,3%) больной.

Таким образом, хронические воспалительные заболевания органов малого таза создают предпосылки для пролиферативных процессов в матке и яичниках, развитию аденомиоза, пролиферирующих миом матки, гиперплазии стромы яичников, гиперплазии эндометрия. При сочетанной патологии эндо- и миометрия возникают медленно-прогрессирующие опухоли с благоприятным прогнозом, аденомиоз преимущественно 2 степени, с признаками активности и наличием комплексной гиперплазии эктопического эндометрия.

Молекулярно-биологические особенности аденомиоза в сочетании с патологическими процессами эндометрия

В настоящей работе для выявления новых аспектов патогенеза аденомиоза в сочетании с патологическими процессами эндометрия мы определяли особенности процессов апоптоза, пролиферации, неоангиогенеза, инвазии, клеточной адгезии, метастазирования, а также экспрессии факторов роста при различной сочетанной патологии эндо- и миометрия.

В 1 группе маркер пролиферации PCNA выявлен в эпителии и строме очагов аденомиоза (50% и 42 % соответственно), и более чем в 2 раза ниже его содержание в эутопическом эндометрии (20% в эпителии и 16% в строме). Маркер клеточного апоптоза CAS обнаружен в эпителии как аденомиоза, так и эндометрия (41% и 30% соответственно). СОХ-2 (главный медиатор ангиогенеза и роста опухоли) выявлен в равных количествах в стромальном компоненте как очагов аденомиоза, так и эутопического эндометрия (2 и 1,5 балла соответственно, р>0,1). Среди факторов роста был определен VEGF -он

обнаружен в эпителии очагов аденомиоза-3,6 баллов, в строме-2 балла (р=0,01). EGFR определялся только в эпителии аденомиоза, и не выявлено достоверной разницы между уровнем экспрессии данного рецептора и VEGF (р>0,2). ММР-1 выше экспрессируется в очагах аденомиоза за счет ее стромального уровня. ММР-2 достоверно выше экспрессируется в строме аденомиоза (5,6 баллов), чем в железистом его компоненте и эпителии эутопического эндометрия (3,6 баллов и 2,6 балла, р<0,001). В эпителии очагов аденомиоза ММР-2 выше, чем в строме эндометрия (3,6 и 2,6 балла, р<0,01). Экспрессия в строме очагов аденомиоза ММР2>ММР1, р<0,01, а в эпителии эутопического эндометрия ММР1> ММР2 (р<0,05). ММР -9 достоверно выше экспрессируется в эпителии и строме очагов аденомиоза, чем в соответствующих участках эутопического эндометрия (4,4 балла в эпителии очагов аденомиоза и 4 балла в эпителии эутопического эндометрия, р<0,05; 4 балла в строме очагов аденомиоза и 2 балла в строме эутопического эндометрия, р<0,05). ТИМП-1 достоверно выше определялся в эпителии эутопического эндометрия, чем в эпителии очагов аденомиоза (5,2 и 2 балла, р<0,05). ТИМП-3 вырабатывается в обратно пропорционально - наивысший уровень его экспрессии отмечен в эпителии аденомиоза- 6 баллов, и 2 балла - в эутопическом эндометрии (р<0,005).

Во 2 группе PCNA обнаружен в 28% клеток эпителия и 30% клеток стромы очагов аденомиоза, что в 2 раза превышает его содержание в эпителии эндометрия (15%). CAS обнаружен в 16% клеток эпителия очагов аденомиоза, в других участках он выявлен лишь в 1%. VEGF достоверно выше определялся в эпителиальном компоненте очагов аденомиоза, чем в других сравниваемых участках (процент окрашенных клеток- 4 балла в среднем, в остальных тканях-2 балла, р <0,05). EGFR достоверно выше определялся в клетках эпителия гетеротопий, чем в клетках гиперплазированного эпителия (6 и 2 балла соответственно, р<0,05). ММР-1 достоверно выше определялась в эпителии очагов аденомиоза, чем в строме (4 и 2 балла соответственно, р<0,001). В эпителии эутопического гиперплазированного эндометрия уровень экспрессии

ММР-1 достоверно выше (3 и 1 балл, р<0,02). ММР- 2 достоверно выше экспрессируется в эпителии эктопического эндометрия, чем в эпителии эутопического (6 и 4 балла соответственно, р<0,001), и выше чем в строме очагов аденомиоза (6 и 4 балла, р<0,001). В эутопическом эндометрии также более высокий процент окрашенных клеток приходится на эпителиальные клетки (4 балла), что в 2 раза выше, чем в строме гиперплазированного эндометрия. ММР-7 содержится в больших количествах в эктопическом эндометрии (6 баллов в эпителии и строме). ММР-9, как и ММР-7, находится в повышенном количестве в эктопическом эндометрии (6 баллов); в эпителии гиперплазированного эндометрия ММР-9 содержится в 2 раза больше, чем в строме (4 балла и 2 балла соответственно, р<0,001). Уровень ТИМП-1 достоверно выше в гиперплазированном эндометрии (р<0,001), чем в очагах аденомиоза (5 и 2 балла соответственно). ТИМП-3 содержится в тканях матки в обратно пропорциональном соотношении с ТИМП-1 (в очагах аденомиоза уровень выше (6 баллов), чем в гиперплазированном эндометрии (2 балла), р<0,001.

В 3 группе PCNA экспрессируется сравнительно выше в гиперплазированном эндометрии с атипией: в его эпителиальном компоненте выявлено 57% данного маркера пролиферации, а в строме-43%. CAS одинаково интенсивно экспрессируется в эпителии эктопического и эутопического эндометрия (35% и 33%), в стромальном же компоненте практически не выявляется (1%). -53 обнаружен в 4% клеток эпителия эндометрия с атипической гиперплазией эндометрия. СОХ-2 не экспрессируется только в эпителии очагов аденомиоза. VEGF содержится в равных количествах и соотношениях как в экто, так и в эутопическом эндометрии (в эпителиальном компоненте 3 и 3,3 балла соответственно, р=0,44; в строме по 2 балла). Содержание VEGF в эпителии выше, чем в строме (р<0,05). Экспрессия ММР-1 повышена в эпителиальном компоненте обоих эндометриев по сравнению со стромальным их компонентом (4,3 и 3 балла в эктопическом эндометрии,

р=0,003; 4 и 2 балла в эутопическом эндометрии, р=0,0001). В строме гетеротопий содержится достоверно больше данной металлопротеиназы, чем в строме эутопического эндометрия (3 и 2 балла, р<0,05). ММР-2 также больше экспрессируется в очагах аденомиоза за счет доли экспрессии в стромалыюм компоненте (в строме аденомиоза 4,3 балла, в строме эндометрия 2 балла, р=0,0001). ММР-7 повышена в очагах аденомиоза, где уровень в стромалыюм и эпителиальном компонентах одинаков (по 4,3 балла). ММР-9 экспрессируется без достоверных различий в обоих эндометриях (р<0,05), причем уровень ММР-9 выше в эпителиальном компоненте, чем в строме (4,3 и 2,6 балла эктопии, р <0,001; 4,6 и 2 балла в эутопическом эндометрии, р<0,02). ТИМП-1 достоверно выше в эпителии атипического эндометрия (2,3 и 4,6 баллов, р<0,02). ТИМП-3 одинаково высоко содержится в экто- и эутопическом эндометрии (6 баллов).

В 4 группе PCNA при аденокарциноме экспрессируется в повышенных количествах в эпителии эутопического эндометрия (95%). Этот показатель почти в 3 раза превышает его значение в других исследованных участках матки. Минимальное количество определено в строме очагов аденомиоза (в среднем 23%). CAS, как и PCNA, содержится наибольшем проценте клеток эпителия обоих эндометриев эндометрия (22% и 28%, р<0,05). Только у данной группы пациенток Р-53 был выявлен в клетках эпителия эндометрия (11%). Высокий уровень СОХ-2 определен в эпителии эндометрия -5,7 баллов, в строме эндометрия в 2 раза меньше (2,9 баллов, р<0,001). E-cadhcrin резко снижен в эпителии эндометрия при аденокарциноме (1,4 баллов),в то время как при другой патологии эндометрия его уровень был максимален (6 баллов). Высокий уровень VEGF определяется в эпителии эндометрия (в среднем 5,7 баллов). EGFR достоверно выше содержится в малигнизированном эпителии эндометрия, чем в эктопическом эндометрии (5,7 и 3,4 балла, р<0,01). ММР-2 содержится одинаково высоко в эпителии эктопического и эутопического эндометриев (5,1 и 6 баллов, р>0,1).

Рис. 1 Содержание Е-сасШепп в тканях матки (р<0,05).

□ эпителий эктопии ■ эпителий эндометрия

Рис.2 Уровень ЕОРЯ в сравниваемых тканях (р<0,05).

Рис 3. РСЫА в тканях экто- и эутопического эндометрия (р<0,05).

Таким образом, гиперплазия эндометрия, аденомиоз и миома матки обладают общими чертами изменений клеточной физиологии: увеличением соотношения пролиферация /апоптоз (как за счет интенсификации пролиферации, так и за счет ингибирования апоптоза), усилением неоангиогенеза, появлением некоторой степени «автономности». Максимальное повышение уровней таких маркеров, как PCNA, VEGF, EGFR, р-53, СОХ-2, ММР-9 на фоне снижения ингибиторов металлопротеиназ, наряду с резким снижением показателя клеточной адгезии Е- Cadherin в железистом эпителии эутопического эндометрия являются неблагоприятными факторами в отношении развития аденокарциномы эндометрия.

ВЫВОДЫ

1. Аденомиоз с большим постоянством сочетается с гиперплазией эндометрия (26,7%). Возможно, фактором риска развития и прогрессирования аденомиоза и гиперпластических процессов эндометрия является длительно текущий, рецидивирующий хронический эндометрит, часто вследствие травматических повреждающих факторов в области базальной пластинки. Больных с сочетанной патологией эндо- и миометрия следует рассматривать как фактор риска по возникновению онкологической патологии.

2. При атипической гиперплазии эндометрия аденомиоз выявляется в 27,4% случаев, при высокодифференцированной аденокарциноме матки - в 19,6%.

3. Сочетанная патология эндо- и миометрия чаще встречается у женщин в позднем репродуктивном (47,7%) и перименопаузальном возрасте (41,2%) с нарушением жирового и углеводного обмена (53,6%) и сопровождается выраженной клинической картиной, ведущим симптомом которой является гиперполименоррея (69,3%).

4. Высокие уровни экспрессии PCNA, EGFR, CAS в ткани эндо- и миометрия свидетельствуют о высоком пролиферативном потенциале у больных аденомиозом в сочетании с патологическими процессами эндометрия.

5. Снижение уровня маркера клеточной адгезии и полярности E-cadherin, а также повышение показателей выживаемости клеток, опухолевой прогрессии, инвазии, миграции и неоангиогенеза СОХ-2 и р-53 в эпителиальном компоненте эндометрия могут использоваться в качестве ранних прогностических критериев атипии и рака эндометрия. Активность СОХ-2 повышается по мере длительного течения воспалительного процесса и присоединения гиперпластических процессов в эпителии эутопического эндометрия.

6. Высокий уровень ММР-1,2,7,9 с одновременным снижением TIMP -1,3 свидетельствуют о высокой инвазивной активности в тканях эндо- и миометрия при аденомиозе в сочетании с патологией эндометрия.

7. Повышенный уровень экспрессии факторов пролиферации, неоангиогенеза, роста и инвазии в миометрии при аденомиозе оказывает стимулирующее влияние на эндометрий, вызывая в нем развитие гиперпластических процессов, что объясняет частое его сочетание с пролиферирующей миомой матки (60,8%) и гиперпластическими процессами эндометрия.

Практические рекомендации

При определении тактики ведения больных аденомиозом тела матки необходимо детальное обследование эндометрия, включающее анализ клинических проявлений, инструментально-диагностическое обследование, комплексное клинико-морфологическое изучение с использованием иммуногистохимических методик.

Пациенткам с «активным» аденомиозом и в сочетании с миомой матки на самых ранних этапах заболевания показана комплексная консервативная терапия, включающая препараты таргетного влияния и гормональные средства.

Пациентки позднего репродуктивного и перименопаузального периода с аденомиозом в сочетании с гиперплазией эндометрия являются группой риска по рецидивированию гиперплазии эндометрия, возникновению атипической гиперплазии эндометрия и аденокарциномы матки. Методом лечения данных пациенток является ампутация матки (при отсутствии патологии шейки матки) с иссечением или коагуляцией эндоцервикса.

На дооперационном этапе у больных с клинически верифицированным диагнозом аденомиоза в сочетании с рецидивирующей гиперплазией эндометрия или с атипической гиперплазией эндометрия прогнозировать дальнейшую клиническую активность можно путем определения особенностей иммуногистохимических показателей в соскобах эндометрия- определения мутантного гена- супрессора р-53, СОХ-2, E-cadherin.

Патогенетическим методом лечения пациенток с аденомиозом в сочетании с атипической гиперплазией эндометрия является экстирпация матки.

Список опубликованных работ по теме диссертации

1. Сидорова И.С., Унанян А.Л., Коган Е.А., Карасева Н.В., Оздоева М.С.,

Игнатьева H.H. Миома матки в сочетании с аденомиозом. Пути фармакологической коррекции. Научно-практический журнал «Врач» №3, Москва, 2007, стр. 94-96

2. Сидорова И.С., Унанян А.Л., Коган Е.А., Игнатьева H.H., Карасева Н.В., Оздоева М.С. Апоптоз и пролиферация при сочетании аденомиоза с миомой матки: перспективы патогенетически обоснованной терапии // Врач. -2007,-№4.-С. 56-61

3. Унанян А.Л., Сидорова И.С., Леваков С.А., Гуриев Т.Д., Игнатьева H.H. Новые аспекты патогенетической терапии аденомиоза в сочетании с миомой матки. // XIV Российский национальный конгресс «Человек и лекарство», Сборник материалов конгресса, Москва, 2007, стр. 230-231

4. Унанян А.Л., Сидорова И.С., Леваков С.А., Гуриев Т.Д., Игнатьева H.H. Особенности таргетной терапии аденомиоза. // XIV Российский национальный конгресс «Человек и лекарство», Сборник материалов конгресса, Москва,2007, стр.231

5.Сидорова И.С., Унанян А.Л., Коган Е.А., Демура Т.А., Гуриев Т.Д., Ермоленко Г.Л., Карлова М.А., Власов P.C., Игнатьева H.H. // Аденомиоз в сочетании с патологическими процессами эндометрия: клинико-патогенетические особенности - Проблемы репродукции - Специальный выпуск-2009-стр.213

6. Сидорова И.С., Унанян А.Л., Коган Е.А., Демура Т.А., Гуриев Т.Д., Ермоленко Г.Л., Карлова М.А., Власов P.C., Игнатьева H.H. // Антиоксидантная защита у больных с сочетанием миомы матки с аденомиозом - Проблемы репродукции - Специальный выпуск - 2009 - стр.214.

7. Игнатьева H.H., Власов Р.С, Карпов Д.В., Гуриев Т.Д, Макарова И.И., Идрисова Э.А., Богуш О.С., Бадгоева О.Х., Коган Е.А., Сидорова И.С., Унанян А.Л. //Молекулярные звенья патогенеза гиперпластических эндометрия в сочетании с аденомиозом матки.- Проблемы репродукции - Специальный выпуск - 2010 - стр. 188-189.

8. Игнатьева H.H., Коган Е.А., Сидорова И.С., Унанян А.Л. // Особенности клиники и диагностики гиперпластических процессов эндометрия в сочетании с аденомиозом матки. - Проблемы репродукции - Специальный выпуск - 2010 - стр. 187-188.

Заказ № 207-а/0б/10 Подписано в печать 30.06.2010 Тираж 100 экз. Усл. п.л. 1,5

ООО "Цифровичок", тел. (495) 649-83-30 www.cfr.ru; е-тай:info@cfr.ru

Оглавление диссертации Игнатьева, Наталья Николаевна :: 2010 :: Москва

Список сокращений.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА X. Современные представления об этиопатогенезе, клинике и диагностике сочетанных поражений матки (обзор литературы).

1.1. Аденомиоз в сочетании с патологическими процессами эндометрия: этиопатогенетические, морфологические и онкологические аспекты.

1.2. Особенности клиники и диагностики больных аденомиозом в сочетании с патологическими процессами эндометрия.

ГЛАВА 2. Общая характеристика обследованных больных и методы исследования.

2.1. Общая характеристика больных.

2.2. Методы и объем исследований.

ГЛАВА 3. Результаты собственных исследований.

3.1. Клинико-анамнестические и диагностические особенности больных с аденомиозом в сочетании с патологическими процессами эндометрия.

3.2. Морфологическое исследование тканей аденомиоза и эндометрия.

3.3. Молекулярно-биологические исследования в генезе аденомиоза и патологических процессов эндометрия.

Введение диссертации по теме "Акушерство и гинекология", Игнатьева, Наталья Николаевна, автореферат

В последние годы отмечается закономерное поражение матки всеми типами гиперпластических процессов — аденомиоз, миома, гиперплазия эндометрия,- особенно у женщин с предшествующими воспалительными заболеваниями органов малого таза, что свидетельствует о некоторых общих закономерностях развития этих патологических процессов [4, 142]. На фоне выраженных метаболических нарушений в организме аденомиоз может приводить к реальной угрозе возникновении злокачественных новообразований. При этом риск малигнизации оказывается существенно выше у пациенток с сочетанными формами поражения [45, 46, 47, 83, 132, 133, 253]. Если истинная малигнизация аденомиоза выявляется редко, то сочетание его со злокачественными опухолями женских гениталий устанавливается у 1,2%-17,8% больных [29, 46].

Несмотря на современные методы обследования, при сочетанной патологии решающее значение по прежнему принадлежит морфологическому исследованию гистологического материала соскобов эндометрия и удаленной матки. До настоящего времени морфологическая оценка предраковых и раковых состояний эндометрия остается сложной задачей. Определение иммуногистохимических показателей, выявление сущности процессов неоангиогенеза, стромообразования, апоптоза, пролиферации, инвазии, нарушения их регуляции и соотношения открывает принципиально новые возможности в диагностике и разработке патогенетически обоснованной терапии и возможного прогнозирования течения патологических процессов при сочетанных заболеваниях матки [132, 133, 147].

Цель исследования

Задачи исследования

1) Изучить клинико-анамнестические особенности сочетания аденомиоза с хроническим эндометритом, гиперплазией эндометрия с атипией и без атипии и аденокарциномой эндометрия.

2) Определить факторы риска и клиническое значение молекулярно-биологических показателей в развитии и прогрессировании патологических процессов в эндо- и миометрии.

3) Провести сравнительную оценку пролиферативной и апоптотической активности в очагах аденомиоза и патологически измененного эндометрия на основании определения уровней экспрессии PCNA, EGFR, VEGF и CAS.

Научная новизна

Практическая значимость Практическая значимость исследования состоит в использовании клинических, морфологических и молекулярно-биологических критериев при эндометриоидных поражениях тела матки и сопутствующих поражений эндометрия для выбора рациональной тактики ведения больных, лечения, профилактики и прогнозирования дальнейшего течения заболевания. Выявлено, что частое сочетание хронического эндометрита и аденомиоза может являться фактором риска развития гиперпластических процессов в эндометрии в виду повышения соотношения процессов пролиферация/апоптоз и усиления инвазивных способностей базального слоя эндометрия в миометрий. В связи с данным обстоятельством больные с аденомиозом подлежат более тщательному обследованию и диспансерному наблюдению.

Положения, выносимые на защиту

1) В развитии сочетанной патологии эндо- и миометрия наибольшее значение имеют:

-длительно текущий, рецидивирующий хронический эндометрит и гиперпластические процессы эндометрия;

-рецидивирующее течение аденомиоза;

-травматические повреждения матки - аборты, выскабливания, перфорации матки, надрывы миометрия;

-отсутствие и/или недостаточная эффективность противорецидивной терапии.

Структура и объем диссертации

Заключение диссертационного исследования на тему "КЛИНИКО- МОРФОЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ СОЧЕТАНИЯ АДЕНОМИОЗА С ПАТОЛОГИЧЕСКИМИ ПРОЦЕССАМИ ЭНДОМЕТРИЯ"

ВЫВОДЫ

4. Высокие уровни экспрессии PCNA, EGFR, С AS в ткани эндо- и миометрия свидетельствуют о высоком пролиферативном потенциале у больных аденомиозом в сочетании с патологическими процессами эндометрия.

5. Снижение уровня маркера клеточной адгезии и полярности Е-cadherin, а также повышение показателей выживаемости клеток, опухолевой прогрессии, инвазии, миграции и неоангиогенеза СОХ-2 и р-53 в эпителиальном компоненте эндометрия могут использоваться в качестве ранних прогностических критериев атипии и рака эндометрия. Активность СОХ-2 повышается по мере длительного течения воспалительного процесса и присоединения гиперпластических процессов в эпителии эутопического эндометрия.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

На дооперационном этапе у больных с клинически верифицированным диагнозом аденомиоза в сочетании с рецидивирующей гиперплазией эндометрия или с атипической гиперплазией эндометрия прогнозировать дальнейшую клиническую активность можно путем определения особенностей иммуногистохимических показателей в соскобах эндометрия-определения мутантного гена- супрессора р-53, СОХ-2, E-cadherin.

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2010 года, Игнатьева, Наталья Николаевна

1. Автандилов Г.Г. Основы количественной патологической анатомии. М., Мед. - 2002. - С.240.

2. Автандилов Г.Г., Зайратьянц О.В., Кактурский JI.B. Оформление диагноза. Учебная литература для слушателей системы последипломного образования. М., Мед. - 2004.- С. 304.

3. Адамян Л. В., Гаврилова Т. Ю., Степанян А. А., Яровая Г. А. Система протеолиза в генезе аденомиоза. // Акушерство и гинекология. -2005. № 5.- С. 22-25.

4. Адамян Л.В., Андреева Е.Н. Генитальный эндометриоз: этиопатогенез, клиника, диагностика, лечение. // Методическое пособие для врачей. М., 2001.

5. Адамян Л.В., Гаспарян С.А. Генитальный эндометриоз. Современный взгляд на.проблему. Монография. Ставрополь. СГМА. 2004. -С. 228.

6. Адамян Л.В:, Кулаков В.И. Эндометриозы. //М., Медицина. -1998. С.320.

7. Адамян Л.В., Кулаков В.И., Андреева Е.Н., Эндометриозы. //М., Медицина. Издание 2-е 2006. - С.416.

8. Адамян Л.В., Ткаченко Э.Р. Принципы гистероскопической хирургии. // Эндоскопия в диагностике и лечении, мониторинге женских болезней. М. -2000. С.484-501.

9. Акулинина И. Н. Клинико-морфологическое обоснование выбора метода лечения больных с гиперпластическими процессами эндометрия : Автореф. дис. на соиск. учен. степ, к.м.н.: Омск, 2002. - 21 с.

10. Алексеева Н.П. Клинико-патогенетическое обоснование комбинированного лечения рецидивирующих гиперпластических процессов слизистой тела матки: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. М., 1986.-27 с.

11. Аль-Шбуль И., Супрун Л. Я. Динамика частоты эндометриоза гениталий до и после аварии на Чернобыльской АЭС // Здравоохр.: Беларусь, 2000. №1. С. 40-42.

12. Андреева Е.Н. Распространенные формы генитального эндометриоза: медико-генетические аспекты, диагностика, лечение и мониторинг больных: Автореф. дисс. докт. мед. наук. М., 1997.- 48 с.

13. Аничков Н. М., Печеникова В.А. Сочетание аденомиозаи лейомиомы матки //Архив патологии. 2005. - Т. 67, № 3. - С. 31-34.

14. Аничков Н. М. Сочетание аденомиоза и лейомиомы матки//Архив патологии. -2005. Т. 67, № 3. - С. 31-34.

15. Аничков Н.М., Кветной И.М., Коновалов С.С. Биология опухолевого роста (молекулярно-медицинские аспекты). СПб, прайм-Еврознак, 2004.

16. Антонова И. Б. Индивидуализация диагностической и лечебной тактики при гиперпластических процессах эндометрия в периоде перименопаузы: Дис.канд. мед. наук.-Москва, 2000.-154 с.

17. Ашрафян JI.A., Киселев В.И. Опухоли репродуктивных органов (этиология и патогенез).- М.: Димитрейд График Групп, 2007.-216.

18. Бабков К. В., Лаврентьева И. А., Акмаев Р. И., Дамиров М. М., Шабанов А. М., Слюсарь Н. Н. Морфобиохимическая концепция патогенеза аденомиоза // Рос. вестник акушера гинеколога., 2002. - Т.2. №3. С. 15-17.

19. Бабков К. В. Морфобиохимическая концепция патогенеза аденомиоза//Рос. вестн. акушера гинеколога. -2002.-Т.2. №3. -С. 15-17.

20. Бангура А. Сравнительная характеристика роли цитокинов в клинике хронического воспаления придатков матки и генитального эндометриоза. Дисс. Канд. Мед. наук.- М., 2006.-135 с.

21. Баракова-Безуглая М.Е. Роль факторов роста и экстрацеллюлярного матрикса в патогенезе простой и пролиферирующей миомы матки: Дисс. канд. мед. наук. -М., 2003. 175 с.

22. Баскаков В. П. Состояние репродуктивной функции женщин при эндометриозе//Пробл. репродукции, 1995. №2. С. 15-18.

23. Баскаков В.П. Клиника и лечение эндометриоза.- Л., Медицина, 1990.- 240 с.

24. Баскаков В.П., Цвелев Ю.В., Кира Е.Ф. Эндометриоидная болезнь. -СПб.: ООО «Издательство Н-Л». 2002. - 452 с.

25. Болдырева С. Н. Прогнозирование гиперпластических процессов эндометрия у женщин репродуктивного периода при патологиищитовидной железы: Дис. канд. мед. наук. Москва, 2001.-240 с.

26. Борисенко Н. В. Клинико-биохимические показатели при лечении эндометриоза (аденомиоза и эндометриоза яичников): автореф. дис. канд. мед. наук : 14.00.01 / Твер. гос. мед. акад. М, 2002.- 22

27. Борисенко Н. В. Клинико-биохимические показатели при лечении эндометриоза (аденомиоза и эндометриоза яичников): Дис. канд. мед. наук.-Москва, 2002.-150 с.

28. Бохман Я.В. Руководство по онкогинекологии. JL: Медицина, 1989.-463 с.

29. Бур лев В. А. Дополнительные критерии оценки стадий распространения аденомиоза// Проблемы репродукции. 2006. - Т. 12, № 3. - С. 47-52.

30. Бурлев В. А. Маркеры ангиогенеза в сыворотке крови и перитонеальной жидкости у больных с аденомиозом/ЯТроблемы репродукции.- 2006. Т. 12, № 2. - С. 55-59.

31. Бурлев В. А., Павлович С.В, Ангиогенез в развитии перитонеального эндометриоза (обзор литературы) // Проблемы репродукции. №2. - 2003. - стр. 42-47

32. Вихляева Е.М., Железнов Б.И., Запорожан В.И., и др. Руководство по эндокринной гинекологии. // М., Медицинское информационное агенство - 1998 - 768 с.

33. Волков В. Г.,Возрастные особенности патологии эндометрия-//Вестн. новых мед. технологий. -2000.-Т.7. №3-4. С. 109-110.

34. Гаврилов А. С. Гиперпластические процессы. Профилактика рака эндометрия: Дис. канд. мед. наук.-Москва, 2005-180 с.

35. Голубева О. В. Клинический и молекулярно-генетический анализ генитального эндометриоза: эндометриом яичников и аденомиоза: Дис. канд. мед. наук. -Москва, 2007-156 с.

36. Грицаенко Е. В. Клиническое значение фактора роста эндотелия сосудов и компонентов системы активации плазминогена при раке эндометрия: Дис. канд. мед. наук.-Москва, 2006-160 с.

37. Гуриев Т.Д. Сочетание миомы матки и аденомиоза: новыеаспекты патогенеза, диагностики и лечения. Дисс. .док. мед. наук. — М., 2005.-294 с.

38. Гус А. И. Современные принципы ранней дифференцированной диагностики и мониторинга больных с опухолевидными образованиями и доброкачественными опухолями яичников, гиперпластическими процессами мио- и эндометрия: дис. д-ра мед. наук : -М, 1996. 306 :

39. Давыдов А. И. Патогенез, диагностика и лечение различных форм генитального эндометриоза: дис. д. м. н.:- М, 1995. 324

40. Давыдов А. И., Пашков, В. М., Кондриков Н. И., Стрижаков А. Н. Морфологические аспекты эндометрия и яичников при внутреннем эндометриозе матки //Акушерство и гинекология., 1994. №1. С. 41-44.

41. Давыдовский И.В. Общая патология человека. \ Москва. -Медгиз. 1961. - С.503

42. Дамиров М. М., Шабанов А. М. Морфологическое обоснование ультразвуковых симптомов аденомиоза//Акушерство и гинекология., 2002. №5. С. 28-32.

43. Дамиров М.М. Аденомиоз / М., Бионом-Пресс, 2004. - 320 с.

44. Дамиров М.М. Гиперпластические процессы в матке: роль фосфо-инозитидов в патогенезе, диагностике и в оценке результатов лечения. // Дис. д. м: н.- СПб., 2000.- 275 с.

45. Дамиров М.М., Шабанов A.M., Слюсарь Н.Н. и др. Морфобиохимическая концепция патогенеза аденомиоза. Российский вестник акушера-гинеколога. - №3. - 2002. - С. 15-18

46. Демидов В.Н., Гус А.И., Адамян JI.B. и др. Эндометриоз (практическое пособие). //Эхография органов малого таза. Москва,- 199758 с.

47. Демидов В.Н., Зыкин Б.И. Ультразвуковая диагностика в гинекологии. // М.: Медицина, 1990.- 224 с.

48. Доказательная медицина. Ежегодный международный справочник. Выпуск 2. Перевод с англ. под редакцией С.Е. Бащинского. Часть 4. Акушерство и гинекология. -М.: Медиа Сфера, 2003 — 162 с.

49. Железнов Б.И., Стрижаков А.Н. Генитальный эндометриоз. // М., 1985.-158 с.

50. Завалко А. Ф. Клинико-иммунологическая оценка сосудистых нарушений у больных генитальным эндометриозом: автореф. дис. канд. мед. наук: Самара, 1996. - 16

51. Заводова Ю. В.,Сочетанная патология матки у женщин постменопаузального возраста: Дис. канд. мед. наук.- Москва, 2007-145 с.

52. Заева И. Г.,Особенности гиперпластических процессов и рака эндометрия у женщин различных возрастных периодов: Дис. .канд. мед. наук. Москва, 2006-154 с.

53. Зайратьянц О.В., Кактурский, J1.B., Автандилов Г.Г. -Формулировка и сопоставление заключительного клинического и патологоанатомического диагнозов.- Методические рекомендации.- М.-«Макс Пресс».-2003.- 44 с.

54. Игнатова В.Е. Морфологические и иммуногистохимические особенности разных гистологических типов лейомиом матки. М., 2005., 130 с.

55. Игнатченко О. Ю. Нестабильность микросателлитов как маркер дестабилизации генома при раке и гиперпластических процессах эндометрия//Тезисы докладов II Российского форума "Мать и дитя". М., 2000. С. 239-240.

56. Иовель Г. Г. Оптимизация терапии гиперпластических процессов матки: Дис. канд. мед. наук. -Москва, 2007-156 с.

57. Ищенко А.И. Патогенез, клиника, диагностика и оперативное лечение распространенных форм генитального эндометриоза. // Дис. д.м.н. -М., 1993.-340 с.

58. Ищенко А.И., Кудрина Е.А. Эндометриоз: диагностика и лечение. // М.:ГЭОТАР-МЕД, 2002.- 104 с.

59. Ищенко А.И., Станоевич И.В. Молекулярно-биологические аспекты гиперпластических процессов и рака эндометрия. // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2006. Т. 5. -. №3 - С. 47-50

60. Ищенко А.И., Кудрина Е.А. Эндометриоз: современные аспекты.-М.: Медицинское информационное агенство, 2008.-176с.

61. Кайдарова Д. Р. Опыт применения агонистов гонадотропин-рилизинг-гормона у больных с атипической гиперплазией эндометрия// Проблемы репродукции.- 2005. Т. 11, № 3. - С. 40-43.

62. Кактурский JI.B., Свищев А.С. Определение информативности различия средних показателей в морфометрических исследованиях // Арх. Патолог. 1982. - Т. 44, №7. - С. 78-79

63. Калитеевский П.Ф. Макроскопическая дифференциальная диагностика патологических процессов. М., 1987. — 399 с.

64. Капустина И.Н., Сидорова И.С. Значение цветного доплеровского картирования в оценке типа миомы матки. // Росс, вестн. акушера-гинеколога. 2001. - №1. - С.27-32.

65. Киселев В.И., Лященко А. А. Молекулярные механизмы регуляции гиперпластических процессов. М.: изд. Димитрейд График Групп, 2005. С. 348

66. Клыга О. И. Лечение и профилактика патологической трансформации эндометрия в пременопаузе// Рецепт. -2001- №3.- С. 96100.

67. Ковязин В. А.,Иммуногистохимическое исследование пролиферативных, гиперпластических и неопластических процессов в эндометрии женщин: Дис. канд. мед. наук. Москва, 2005.- 180 с.

68. Коган Е.А., Орлова И.А., Жак Г. Система инсулиноподобных факторов роста при предраке легкого // Архив патологии. — 2001. №6. - С. 6-11.

69. Кондриков Н. И. Эндометриоз: за и против имплантационной теории //Акушерство и гинекология., 1999. №2. С. 9-12.

70. Кондриков Н. И. Концепция метапластического происхождения //Акушерство и гинекология., 1999. №4. С.10-13.

71. Коновалов В.И., Звычайный М.А. Влияние эндометриоза и некоторых методов его лечения на качество жизни женщин репродуктивного возраста. // Журн. акушерства и женских болезней.-2001.-вып.Ш,тХ.- С. 100-102.

72. Косякова Н. Ф., Хурасев Б. Ф., Лазарева Г. А. Гиперпластические процессы и предрак эндометрия// Пособие для курсантов, врачей-интернов и клинич. ординаторов, акушеров-гинекологов- М.: 2003.- 150 с.

73. Краснова И.А., Соломатина А.А., Мишиева О.И., Щербакова Р.Ф., Бреусенко В.Г. Гидросонография как метод ультразвуковой диагностики внутриматочной патологии. // Акушерство и гинекология -2000.- №6.- С.30-34.

74. Кудрина Е.А. Современные подходы к патогенезу, диагностикеи лечению генитального эндометриоза. // Дисс. . .д.м.н. -М., 1999.

75. Кудрина Е.А., Ищенко А.И., Гадаева И.В., Шадыев А.Х., Коган Е.А. Молекулярно-биологические характеристики наружного генитального эндометриоза // Акушерство и гинекология 2000. - №6 - С.24 - 27.

76. Кузнецов В. П. Клинико-морфологическое значение влияния альфа-интерферона на рецепторы половых стероидных гормонов у больных железисто-кистозной гиперплазией эндометрия//Акушерство и гинекология,- 2000.-№4.- С. 33-37.

77. Кулагина Н. В. Значимость генного полиморфизма в прогнозе развития и тактике ведения пациенток с миомой матки и аденомиозом// Журнал акушерства и женских болезней. -2005. Т. 54, вып. 3. - С. 54-59.

78. Кулаков В.И., Адамян JI.B., Мынбаев О.А. Оперативная гинекология хирургические энергии: Руководство. М.: Медицина-Андидор, 2000; - 860 с.

79. Кулаков В.И., Серов В.Н., Барашнева Ю.И. и др. Лекарственные средства, применяемые в акушерстве и гинекологии. — М.: Гоэтар-Мед, 2004. 320 с.

80. Кулова Ф. Т., Умаханова М. М., Торчинов A.M. Пролиферативная активность интерфазных ядер слизистой матки у больных с железистой гиперплазией эндометрия в сочетании с миомой матки и аденомиозом. //Мед. консультация., 2001. №3. С. 53-56.

81. Кулова Ф. Т.,Пролиферативная активность интерфазных ядер слизистой матки у больных с железистой гиперплазией эндометрия в сочетании с миомой матки и аденомиозом- //Мед. консультация.-2001. №3. -С. 53-56.

82. Куценко И. И. Морфологическая диагностика различных по активности форм эндометриоза матки с применением количественных методов //Арх. патологии., 1997. Т.59. №5. С. 36-39.

83. Куценко И.И. Клинико-морфологическая диагностика и особенности лечения различных по активности форм генитального эндометриоза. // Автореф. дис. докт. мед.наук.- М.,1995 52 с.

84. Лаврентьева И. А. Совершенствование диагностики гипер- и неопластических процессов эндометрия и ассоциированных метапластических изменений: Дис. канд. мед. наук. Москва, 2006-180 с.

85. Ландеховский Д. Ю., Шнайдер М. С. Диагностическая значимость разных методов исследования при внутреннем эндометриозе матки. //Акушерство и гинекология 2000.- №1.- С. 48-53.

86. Левитина Е. И.,Усовершенствование диагностики аденомиоза при ургентных негравидарных метроррагиях у женщин репродуктивного и перименопаузального возраста: Дис. .канд. мед. наук. -Москва, 2007.-156 с.

87. Липман А.Д. Диагностика и комплексное лечение больных гормонозависимыми заболеваниями матки с использованием эхографического мониторинга. // Автореф. дис. д.м.н. М., 2000.

88. Лобанова О. Т. Генетические и иммунологические аспекты внутреннего эндометриоза: Дис. канд. мед. наук. -Москва, 2003-160 с.

89. Логачева Т. М. Клиника и диагностика аденомиоза у девочек-подростков: Автореф. Дис. канд. мед. наук. -Москва, 2006-18 с.

90. Макаркина Л. Г. Сочетанная дисгормональная патология эндо-и миометрия у женщин репродуктивного возраста: Дис. . канд. мед. наук. -Москва, 2003-176 с.

91. Макухина Т. Б. Клинико-эхографическая диагностика внутреннего эндометриоза тела матки : дис. на соиск. учен. степ. канд. мед. наук : / Краснодар, 2004. 212

92. Манухин И. Б., Тумилович Л. Г., Геворкян М. А. Клинические лекции по гинекологической эндокринологии, Мед. информ. агентство, Москва, 2001.

93. Марьенко А. С.,Сочетанная доброкачественная патология эпдо- и миометрия у женщин перименопаузального возраста: Дис. .канд. мед. наук. -Москва, 2003-154 с.

94. Медведев М.В., Хохолин В.Л., Озерская И.А. Эхогистеросальпингоскопия. Ультразвук, диагн. 1996; 1:2: С.6-13.

95. Миома матки (современные проблемы этиологии, патогенеза, диагностики и лечения)/ под ред.И.С. Сидоровой.- М.: Медицинское информационное агенство, 2003.-256с.

96. Мунтян А. Б. Особенности рака и гиперпластических процессов эндометрия в сочетании с миомой матки: Дис. канд. мед. наук. -Москва, 2007-145 с.

97. Мурватов К.Д., Адамян Л.В., Кулаков В.И. MP-томография в дяагностке и дифференциальной диагностике заболеваний внутренних половых органов. // Эндоскопия в гинекологии. М., 1999.- С.216-223

98. Новикова В. С. Программированная клеточная гибель. Санкт-Петербург "Наука" 1996.

99. Осадчев В. Б. Клиническое значение эндохирургическойэлектродеструкции и электродиссекции миометрия в лечении больных миомой матки и аденомиозом// Дис. .канд. мед. наук. Москва, 2000.-145 с.

100. Осадчев В. Б.,Клиническое значение эндохирургической электродеструкции и электродиссекции миометрия в лечении больных миомой матки и аденомиозом: Автореф. дис. .канд. мед. наук Москва, 2000.-145 с.

101. Пальцев М.А., Аничков Н.М. Патологическая анатомия. Учебник для медицинских вузов (В 2-х тт.). М., Медицина, 2001 (1-е изд.), 2005 (2-е изд.).

102. Пальцев М.А., Иванов А.А., Северин С.Е. Межклеточные взаимодействия. — 2-е изд., переработанное и дополненное. — М.: Медицина, 2003.-288 с.

103. Пальцев М.А., Пауков B.C., Улумбеков Э.Г. Патология. Руководство. -М. ГЭОТАР-МЕД., 2002.

104. Пальцев М.А., Северин Е.С., Иванов А.А. Патологическая анатомия и молекулярная диагностика// Архив патологии, №4, 2006, стр. 38

105. Панкратов В. В. Цветное допплеровское картирование и эндохирургические технологии в диагностике и лечении гиперпластических процессов эндометрия у женщин репродуктивного возраста: Дис. .канд. мед. наук .-Москва, 2001.-156 с.

106. Пацюк О. В.,Гиперпластические процессы эндометрия у женщин репродуктивного возраста. Оптимизация диагностики и терапии: Автореф. Дис. канд. мед. наук. -Москва, 2004.-167 с.

107. Пашков В.М. Дифференцированный подход к хирургическому лечению женщин с доброкачественными заболеваниями матки. // Вопросы гинекологии, акушерства и перинаталогии. 2004. - том 3. - №5. - С. 14-20.

108. Пересада О.А. Клиника, диагностика и лечение эндометриоза (учебное пособие).- Минск, 2001.- 274 с.

109. Побединский Н.М., Хохлова И.Д., Кудрина Е.А. К вопросу о диагностике и лечении гиперпластических процессов эндометрия впременопаузе. // Проблемы пери- и постменопаузального периода. 1996. - С. 43 - 44.

110. Повзун С. А., Анализ эффективности способов получения биоптатов для гистологической верификации аденомиоза// Журнал акушерства и женских болезней. -2005. Т. 54, вып. 4. - С. 22-25.

111. Повзун С. А. Клиническая диагностика аденомиоза// Журнал акушерства и женских болезней. -2005. Т. 54, вып. 3. - С. 91-98.

112. Пронин С. М. Гистерорезектоскопическая аблация в лечении предрака и начального рака эндометрия: Дис. канд. мед. наук. -Москва,2003-145 с.

113. Радецкая JI. Е. Современное состояние проблемы диагностики и лечения эндометриоза //Мед. новости, 2000. №10. С. 22-25.

114. Радецкая JI. Е. Современные аспекты этиопатогенеза эндометриоза//Мед. новости., 2000. №8. С. 3-6.

115. Радзинский В.Е., Гус А.И., Семятов С.М., Бурарева Л.Б. Эндометриоз: учебно-методическое пособие. М., 2001. - 52 с.

116. Резникова Н. Н. Участие апоптоза в патогенезе внутреннего эндометриоза тела матки: Дис. канд. мед. наук. -Москва, 2002-159 с.

117. Рухляда Н. Н. Клинико-морфологическая диагностика и обоснование тактики эндохирургического лечения аденомиоза у женщин репродуктивного возраста, (клин, исслед.): Дис. .д-ра мед. наук.- Москва,2004-356 с.

118. Рухляда Н.Н. Диагностика и лечение манифестного эндометриоза / Под ред. Ю.В. Цвелева. СПб.: ЭЛБИ-СПб, 2004. - С. 205.

119. Сабсай М.И. Восстановительное лечение больных генитальным эндометриозом в условиях 3 групповой системы диспансеризации: Дис. д.м.н.- Ижевск, 1988.- 396 с.

120. Савицкий Г.А., Иванова Р.Д., Щеглова И.Ю., Попов П.А. Хирургическое лечение синдрома тазовых болей в гинекологической клинике / СПб.: «ЭЛБИ-СПб», 2003. С 144.

121. Семенов И. А. Особенности регионарного кровообращения при аденомиозе: Дис. канд. мед. наук. Москва, 2007-176 с.

122. Серов В. Н., Звенигородский И. Н. Диагностика гинекологических заболеваний с курсом патологической анатомии / М.: БИНОМ. Лаборатория знаний, 2003. - 139 с.

123. Серов В. Н., Прилепская В. Н., Овсянникова Т. В. Гинекологическая эндокринология / М.: МЕДпресс-информ, 2004. - 528с.

124. Серов В.Н., Прилепская В.Н., Пшеничникова Т.Я. и соавт. Практическое руководство по гинекологической эндокринологии. М.,1995, 427 с.

125. Серова О. Ф. Современные возможности медикаментозной терапии миомы матки и эндометриоза //Рус. мед. журн., 2002. Т. 10. №7. С. 368-370.

126. Серова О. Ф., Антонова Е. Г., Титченко Л. И. Принципы лечения диффузной фиброзно-кистозной мастопатии у женщин с миомой матки и генитальным эндометриозом // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2005. - Т. 4, N 5/6. - С. 72 - 76.

127. Сидорова И.С., Коган Е.А., Зайратянц О.В. и др. Новый взгляд на природу эндометриоза (аденомиоза) // Акушерство и гинекология -2002.- №3. С.32-38.

128. Сидорова И.С., Унанян А.Л., Коган Е.А. Клинико-морфологические варианты развития аденомиоза и концепция таргетной терапии// Врач. -2007.-№9.-С. 34-6.

129. Соломахина М.А. Клинико- морфологическая характеристика аденомиозагдис. . канд. мед. наук.- М.,2009.-156 с.

130. Солопова А.Г. Возможности магнитно-резонансной томографии в диагностике гинекологической патологии. // Дисс. к.м.н. М. 1991 г.

131. Сотникова Н. Ю., Шохина М. Н., Анциферова Ю. С. Продукция эпидермального фактора роста (ЭФР) у женщин с эндометриозом // Rus. j. Of immunology., 2001. T.6. №1. С. 55-60.

132. Союнов М.А. Клиника, диагностика и лечение узловатой формы аденомиоза. // Автореф. дисс. к.м.н.- М., 1987.- 23 с.

133. Станоевич И. В. Дифференцированный подход к диагностике и лечению гиперплазии эндометрия у женщин позднего репродуктивного и перименопаузального возраста: дис. . канд. мед. наук. -Москва, 2007 -157с.

134. Старцева Н.В. Дифференциальная терапия больных эндометриозом с учетом клинико-гормонально-иммунологических аспектов. Автореф. дисс. . .докт. мед. наук. М., 1994.

135. Стрижаков А. Н. Миометрэктомия метод выбора терапии больных аденомиозом в репродуктивном периоде //Акушерство и гинекология., 1995. - №5. С. 31-33.

136. Стрижаков А.Н., Давыдов А.И. Клиническая трансвагинальная эхография. М., Медицина -1994.- 184 с.

137. Стрижаков А.Н., Давыдов А.И. Эндометриоз. Клинические и теоретические аспекты. М., Медицина, 1996, 330 с.

138. Стрижаков А.Н., Давыдов А.И., Орлов О.Н. Роль лептина в регуляции репродуктивной функции женщин. Вопросы акушерства, гинекологии и перинатологии // 2004, т. 3, № 6, стр. 84-90

139. Стрижаков А.Н., Давыдов А.И., Пашков В.М., Бахтияров К.Р. Органосберегающее хирургическое лечение доброкачественных заболеваний матки. // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии . -2003;-2(3).-С. 5-9.

140. Супрун Л.Я. Эндометриоз: патогенез, лечение:- Мн.: Беларусь, 1987.- 127 с.

141. Сухих Г. Т., Чернуха, Г. Е., Сметник В. П., Жданов А.В., Давыдова М. П., Слукина Т. В. Пролиферативная активность и апоптоз в гиперплазированном эндометрии //Акушерство и гинекология. 2005. - № 5. - С. 25-29.

142. Талина И.С. Клиника, диагностика и тактика ведения больных с внутренним эндометриозом матки в пре- и постменопаузе. // Автореф. дис. .канд.мед. наук.-М., 1990.- 25 с.

143. Томина О. В. Комплексная оценка функциональной активности аденомиоза : дис. на соиск. учен. степ. канд. мед. наук: / Краснодар, 2004. -173, 4. с.

144. Уварова Е.В. Сочетанная доброкачественная патология эндо- и миометрия у больных репродуктивного возраста (вопросы патогенеза, диагностики и лечения). // Автореф. дис. д.м.н., М.,1993.

145. Улезко-Строганова К.П. Нормальная и патологическаяанатомия и гистология женских половых органов. М. - JL, 1939. — 332 с.

146. Унанян A.JI. Эндометриоз тела матки и яичников: новые аспекты патогенеза, клиники и лечения: Дисс.д-ра мед. Наук.-Москва, 2007.-345с.

147. Франк Г. А. и др. Морфологические особенности предрака и начальных форм рака тела матки: Метод, рекомендации / МЗ Рос. Федерации; Разраб.: Моск. н.-и. онкол. ин-т им. П. А. Герцена; Авт.: М, 1993.- 14 с.

148. Фридман Д. Б. Биопсийная диагностика аденомиоза: Автореф. дис. канд. мед. наук. -Москва, 2006-168 с.

149. Хасигов П.З., Подобед О.В., Грачева Т.С. и др. Роль металлопротеиназ и их ингибиторов в процессах опухолевой инвазии и метастазировании. Журнал «Биохимия», том 68, вып. 7, с. 869-876 , 2003.

150. Хмельницкий O.K. Патоморфологическая диагностика гинекологических заболеваний. СПб, 1994. — 480 с.

151. Хромова Д. Ф. Диагностика и лечение больных с гиперпластическими процессами эндометрия. //Кремлевская медицина,-2000.-№3.- С. 50-51.

152. Чепик О.Ф., Морфогенез гиперпластических процессов эндометрия / Практическая онкология, Т. 5, №1 2004, стр. 9-15

153. Чулкова О. В. Предрак и рак эндометрия у пациенток репродуктивного возраста. (Клиника, диагностика, лечение): Дис. д-ра мед. наук,- Москва, 2003-359 с.

154. Шабанов А. М., Слюсарь Н. Н., Дамиров М. М., Бакулева, JI. П. Клинико-морфологическое сопоставление ультразвуковых критериев аденомиоза// Акушерство и гинекология., 1994. №2. С.40-43.

155. Шнайдерман М. С. Современные подходы в диагностике внутреннего эндометриоза : дис. канд. мед. наук: М, 2000. - С. 136

156. Шубин JI. Б. Морфологическая диагностика пролиферативных процессов эндометрия с использованием математического моделирования : Автореф. дис. на соиск. учен. степ. канд. мед. наук: / М., 2003. - 22 с.

157. Alcazar J.L., Galan M.J., Minguez J.A., Garcia-Manero M. Transvaginal Color Doppler Sonography Versus Sonohysterography in the Diagnosis of Endometrial Polyps. J. Ultrasound Med. 2004.- Vol. 23 - P.743-748.

158. Atri M., Reinhold C., Mehio A.R. et al. Adenomyosis: US

159. Features with Histologic Correlation in an in Vitro Study. 11 Radiology. 2000. -Vol. 215. P.783-790.

160. Attar E., Bulunl S.E. Aromatase and other steroidogenic genes in endometriosis: translational aspects// Human Reproduction Update.- 2006 .-№ 12(1).-P. 49-56.

161. Banks L, Matlashewski G, Crawford L. Isolation of human p53-specific monoclonal antibodies and their use in the studies of human p53 expression//Eur J Biochem 1986; 159:529-34.

162. Banu SK, Lee J, Speights VO Jr, Starzinski-Powitz A. Cyclooxygenase-2 regulates survival, migration, and invasion of human endometriotic cells through multiple mechanisms.// Endocrinology. 2008 .-№ 149(3).-P. 1180-9.

163. Barbieri R. L. Etiology and epidemiology of endometriosis // Am. J. Obstetr. Gynecol. 2000, Vol. 162. - N 2. - P. 565-567

164. Barlow D.H., Fernandes-Shaw S: Immune System. // Endometriosis. Current Understanding and Management / Ed. R.W. Shaw. Or. Lit.- 1995.- S.75-96.

165. Benagiano G., Pern A., Bianchi P. // VI World Congress on Endometriosis, 1998. — P. 94.

166. Bernard JP, Rizk E, Camatte S, Robin F, Taurelle R, Lecuru F. Saline contrast sonohysterography in the preoperative assessment of benign intrauterine disorders. Ultrasound Obstet Gynecol. 2001. - Vol.17. - P.145-149.

167. Bird C.C., McElin T.W., Manalo-Estrella P. The elusive adenomyosis of uterus-revisited Am. J. Obstet. Gynec.-1972.-V.I 12.-P.583-585.

168. Boni R, Wellmann A, Man YG. Expression of the proliferation and apoptosis-associated CAS protein in benign and malignant cutaneous melanocyte lesions//Am J Dermatopathol. -1999.- № 21(2).-P. 125-8.

169. Botsis D, Kassanos D, Antoniou G, et al: Adenomyoma and leiomyoma: Differential diagnosis with transvaginal sonography. J Clin Ultrasound. 1998.-Vol. 26.-P.21.

170. Bouton AH, Riggins RB, Bruce-Staskal PJ. Functions of the adapter protein Cas: signal convergence and the determination of cellular responses//Oncogene.- 2001.-№ 20(44)-P. 6448-58.

171. Bouton AH, Riggins RB, Bruce-Staskal PJ. Functions of the adapter protein Cas: signal convergence and the determination of cellular responses//Oncogene.- 2001,- №20(44).- P: 6448-58.

172. Brabek J, Constancio SS, Shin NY. CAS promotes invasiveness of Src-transformed cells//Oncogene. -2004.-№ 23(44).-P. 7406-15.

173. Bromley В., Shipp T. D., Benacerraf B. Adenomyosis: sonographic findings and diagnostic accuracy. J Ultrasound Med 19:529-534, 2000.

174. Brosens J J., De Souza M.N., Barker F.G., et al: Endovaginal ultrasonography in the diagnosis of adenomyosis uteri: Identifying the predictive characteristics. Br J Obstet Gynaecol.-1995.- Vol. 102.-P.474.

175. Brustmann H. Expression of cellular apoptosis susceptibility protein in serous ovarian carcinoma: a clinicopathologic and immunohistochemical study//Gynecol Oncol. -2004.- № 92(1).-P. 268-76.

176. Bukulmez O, Hardy DB, Carr BR. Inflammatory status influences aromatase and steroid receptor expression in endometriosis//Endocrinology. 2008 .- №149(3).-P. 1190-204.

177. Bulun SE, Imir G, Utsunomiya H, et al.// Aromatase in endometriosis and uterine leiomyomata// J Steroid Biochem Mol Biol.-2005.-№ 95.-P. 57-62.

178. Ceyhan ST, Onguru O, Baser I, Gunhan O. Expression of cyclooxygenase-2 and vascular endothelial growth factor in ovarian endometriotic cysts and their, relationship with angiogenesis//Fertil Steril. -2007 -№ 28.-P. 345-8.

179. Chen QH, Qu JY, Xu YY. Expressions of matrix metalloproteinase-9 and tissue inhibitor of metalloproteinase-1 in ectopic and eutopic endometrium//Zhonghua Fu Chan Ke Za Zhi. -2004.-№ 39(12).-P. 809-12.

180. Chiang C.H., Chang M.Y., Hsu J.J. et al. Tumor vascular pattern and blood flow impedance in the differential diagnosis of leiomyoma and adenomyosis by color Doppler sonography. // J. Assist. Reprod. Genet. 1999. Vol. 16(5). - P.268-75.

181. Chishima F, Hayakawa S, Sugita K. Increased expression of cyclooxygenase-2 in local lesions of endometriosis patients//Am J Reprod Immunol.-2002.-№48.P.50-56.

182. Chou YC, Chen YJ, Lai CR. Cyclooxygenase-2 expression is higher in ovarian cancer tissue adjacent to endometriosis than in ovarian cancerwithout comorbid endometriosis. // Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol.-2006.-№ 124. P. 101-105.

183. Chung HW, Lee JY, Moon HS. Matrix metalloproteinase-2, membranous type 1 matrix metalloproteinase, and tissue inhibitor of metalloproteinase-2 expression in ectopic and eutopic endometrium//Fertil Steril. -2002.- № 78(4).-787-95.

184. Cobellis L, Razzi S, De Simone S. The treatment with a COX-2 specific inhibitor is effective in the management of pain related to endometriosis//Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol.- 2004 -Sep 10; 116(1).-P. 100-2.

185. Collette Т., Maheux R., Mailloux J. Increased.expression of matrix metalloproteinase-9 in the eutopic endometrial tissue of women with endometriosis//Human Reproduction .-2006.-№ 21(12).-P. 3059-3067.

186. Couto D, Mota F, Silva T, С О. Adenocarcinoma arising in adenomyosis: report of an unusual case.//Acta Obstet Gynecol Scand.r 2004.-№ 83.-P. 406-408.

187. Danen E.H., Yamada K.M. Fibronectin, integrins, and growth control. J cell Physiol.- 2001.- Oct; 189(1).-P. 1-13.

188. Davis G.E., Kayla J. Bayless. Regulation of Tissue Injury Responses by the Exposure of Matricryptic Sites within Extracellular Matrix Molecules. Am J Pathol, vol 156, №5, May 2000:1489-98

189. Duan H, Liang YJ, Li L. Research on repairing patterns and factors causing subsequent surgery after trancervical resection of endometrium//Zhonghua Fu Chan Ke Za Zhi. -2003.- № 38(12).-P. 741-4.

190. Dueholm M., Lundorf E., Hansen E.S., Sorensen J.S., Ledertoug S.,

191. Olesen F. Magnetic resonance imaging and transvaginal ultrasonography for the diagnosis of adenomyosis. //Fertil Steril. -2001.-Vol.76(3).-P.588-94.

192. Ebert AD, Bartley J, David M. Aromatase inhibitors and cyclooxygenase-2 (COX-2) inhibitors in endometriosis: new questions—old answers?// Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. -2005.-122(2).-P. 144-50.

193. Ellis PE, Cano SD, Fear M. Reduced E-cadherin expression correlates with disease progression in Paget's disease of the vulva but not Paget's disease of the breast//Mod Pathol. 2008.-№5.-P. 122-5.

194. Esfandiari N, Ai J, Nazemian Z, Javed MH. Expression of glycodelin and cyclooxygenase-2 in human endometrial tissue following three-dimensional culture//Am J Reprod Immunol.- 2007.- № 57(1 ).-P. 49-54.

195. Fagotti A, Ferrandina G, Fanfani F, et al. Analysis of cyclooxygenase-2 (COX-2) expression in different sites of endometriosis and correlation with clinico-pathological parameters// Human Reproduction, Vol. 19, No. 2, 393-397, February 2004

196. Fang Z, Yang S, Lydon JP. Intact progesterone receptors are essential to counteract the proliferative effect of estradiol in a genetically engineered mouse model of endometriosis//Fertil Steril. -2004.- №82(3).-P. 6738.

197. Ferrandina G, Legge F, Ranelletti FO, et. al. Cyclooxygenase-2 expression in endometrial, carcinoma: correlation with clinicopathologic parameters and clinical outcome.//Gancer.- 2002.-№ 95. P. 801-807.

198. Fleischer AC, Shappell H.W. Color Doppler Sonohysterography of Endometrial Polyps and Submucosal Fibroids.//J Ultrasound Med. 2003.- Vol. 22. - P.601- 604.

199. Fujishita A, Hasuo A, Khan KN. Immunohistochemical study of angiogenic factors in endometrium and endometriosis//Gynecol Obstet Invest.-1999.-№48 Suppl 1.-P.36-44.

200. Gabrielle B. Perchick and Henry N. Jabbour. Cyclooxygenase-2 Overexpression Inhibits Cathepsin D-Mediated Cleavage of Plasminogen to the Potent Antiangiogenic Factor Angiostatin// Endocrinology.- Vol. 144, No. 12.-P. 5322-5328.

201. Garcia-Velasco JA, Arici A. Apoptosis and the pathogenesis of endometriosis Semin Reprod Med, 2003, May, 21(2), 165-72.

202. Gebel HM, Braun DP, Tambur A, Frame D, Rana N, Dmowski WP. Spontaneous apoptosis of endometrial tissue is impaired in women with endometriosis. Fertil Steril, 1998, Jun, 69(6), 1042-7.

203. Giatromanolaki A; Sivridis E; Koukourakis MI. Bcl-2 and p53 expression in stage I endometrial carcinoma//Anticancer Res.- 1998.- Vol. 18 (5B).-P. 3689-93.

204. Giordano G, Gnetti L, Merisio C, Melpignano M. Postmenopausal status, hypertension and obesity as risk factors for malignant transformation in endometrial polyps. // Maturitas. -2007.-№ 56.-P. 190-197.

205. Goldberg GS, Alexander DB, Pellicena P. Src phosphorylates Cas on tyrosine 253 to promote migration of transformed cells//J Biol Chem. -2003.-№ 21;278(47).-P. 46533-40.

206. Goumenou A; Panayiotides I; Mahutte NG. Immunohistochemical expression of p53, MDM2, and p21Wafl oncoproteins in endometriomas but not adenomyosis// J Soc Gynecol Investig.- 2005.- Vol. 12 (4), P. 263-6.

207. Graesslin O, Cortez A,.Uzan C. Endometrial tumor invasiveness is related to metalloproteinase 2 and tissue inhibitor of metalloproteinase 2 expressions//Int J Gynecol Cancer. -2006.- №>16(5).-P:-1911-7.

208. Greene Jr. JW Carcinoma arising in adenomyosis associated with a feminizing mesenchymoma of the broad ligament. A case report//Am J Obstet Gynecol.- 1961.-№ 81.-P.272-6.

209. Guo W, Chen G, Zhu C. Expression of matrix metalloproteinase-2, 9 and it's tissue inhibitor-1, 2 in endometrial carcinoma//Zhonghua Fu Chan Ke Za Zhi.- 2002.- №37(10).-P. 604-7.

210. Hall JB, Young RH, Nelson Jr. JH The prognostic significance of adenomyosis in endometrial carcinoma// Gynecol Oncol.- 1984.-№17.-P. 32-40.

211. Haney A. F. The pathogenesis and etiology of endometriosis. //Modern approaches to endometriosis Kluwer Academic Publishers, Dordrecht, Boston, London. 1991.-P.3-19.

212. Hayes EC, Rock JA. COX-2 inhibitors and their role in gynecology//Obstet Gynecol Surv. -2002.- Nov;57(l 1).-P: 768-80.

213. Hazan RB, Norton L. The epidermal growth factor receptor modulates the interaction of E-cadherin with the actin cytoskeleton//J Biol Chem. -1998.- № 273(15).- P. 9078-84.

214. Heaps JM, Nieberg RK, Berker JS Malignant neoplasms arising in endometriosis//Obstet Gynecol.'- 1990.-№ 75.-P.-1023-8.

215. Hernandez E, Woodruff JD Endometrial adenocarcinoma arising in adenomyosis.// Am J Obstet Gynecol.- 1980.-№ 138.-P. 827-832.

216. Hirohashi S, Kanai Y. Cell adhesion system and human cancer morphogenesis//Cancer Sci.- 2003.-№94(7).-P. 575-81.

217. Hirota Y, Osuga Y, Hirata T. Activation of protease-activated receptor 2 stimulates proliferation and interleukin (IL)-6 and IL-8 secretion of endometriotic stromal cells//Hum Reprod. -2005 .-№ 20(12)P. 3547-53.

218. Hirotaka Ota, Shinichi Igarashi, Masato Sasakiand. Distribution of cyclooxygenase-2 in eutopic and ectopic endometrium in endometriosis and adenomyosis//Human Reproduction.- 2001.-Vol. 16, No. 3.- P. 561-566:

219. Howard M. Gebel. Spontaneouse apoptosis of endometrial tissue is impaired in women with endometriosis. // Fertility and Sterility.-1998.-6.-P.l 042-1047.

220. Hsu MI; Chou SY; Lin SE. Very early stage adenocarcinoma arising from adenomyosis in the uterus. //Taiwanese Journal Of Obstetrics & Gynecology.- 2006 Dec; Vol. 45 (4), pp. 346-9.

221. Huang J.C., Yen J. Quatitative analysis of epidermal grouth- factor receptor gene expresion in endometriosis. //J. Clin. Endokrin. Metab.-1994.-V 79, N 4.-P.1097-1101.

222. Hudelist G, Keckstein J, Czerwenka K. Estrogen receptor beta and matrix metalloproteinase 1 are coexpressed in uterine endometrium and endometriotic lesions of patients with endometriosis//Fertil Steril. -2005.- №84 Suppl 2.-P. 1249-56.

223. Hulka C.A., Hall D.A., McCarthy K. et al. Sonographic findings in patients with adenomyosis: can sonography assist in predicting extent of disease? // Am. J. Roentgenol. 2002. - Vol. 179. - №2. - P. 379-383.

224. Hull M.L., Prentice A., Wang D.Y. Nimesulide, a COX-2 inhibitor, does not reduce lesion size or number in a nude mouse model of endometriosis/ZHuman Reproduction.- 2005.-Vol.20, No.2 -P. 350-358.

225. Inagaki N; Ung L; Otani T. Uterine cavity matrix metalloproteinases and cytokines in patients with leiomyoma, adenomyosis or endometrial polyp// Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol.-2003.- Vol. Ill (2), P.197.203.

226. Jacques SM, Lawrence WD Endometrial carcinoma with variable-level myometrial involvement limited to adenomyosis. A clinicopathologic study of 23 cases// Gynecol Oncol.- 1990.-№ 37.-P. 401-7.

227. Jehn-Hsiahn Yang, Ming-Yih Wu, Chin-Der Chen. Altered apoptosis and proliferation in endometrial stromal cells of women with adenomyosis//Human Reproduction.- 2007.-№ 22(4).-№ 945-952.

228. Jha R. C., Takahama J., Imaoka I. et al. Adenomyosis: MRI of the Uterus Treated with Uterine Artery Embolization // Am. J. Roentgenol., September 1, 2003.- Vol.l81(3).-P.851-856.

229. Jiang MC, Liao CF, Tai CC. CAS/CSE 1 stimulates E-cadhrin-dependent cell polarity in HT-29 human colon epithelial cells//Biochem Biophys Res Commun. -2002.- № 294(4).-P. 900-5.

230. John I., Powell MD. J., Patrick Connor.MD Androgen producing, atipically proliferating endometrioid tumor arising in endometriosis// Southern medical journal.-2001.-Vol.94.-№4.-P.-122-5.

231. Jones R, Searle R, Stewart J, Turner S^ Bulmer J. Apoptosis,bcl-2 expression, and proliferative activity in human endometrial stroma and endometrial granulated lymphocytes. Biol Reprod- 1998-№58.-P. 995-1002.

232. Juliano RL, Haskill S. Signal transduction from the extracellular matrix//J Cell Biol- 1993.-№ 120.-P. 577-585.

233. Kamel H.S., Darwish Am., Safwat A.R.M. Comparison of transvaginal ultrasonography and vaginal sonohysterography in the detection of endometrial polyps. //Acta Obstet Gynecol Scand.- 2000.- Vol.79.-P.:60- 64.

234. Kang S, Zhao X, Xing H. Polymorphisms in the matrix metalloproteinase-2 and tissue inhibitor of metalloproteinase-2 and the risk of human adenomyosis//Environ Mol Mutagen.- 2008.- №49(3).-P.226-31.

235. Kay S, Frable WJ, Goplerud DR Endometrial carcinoma arising in a large polypoid adenomyoma of the uterus// Int J Gynecol Pathol.- 1988.-№ 7.-P. 391-8

236. Kayagaki N, Kawasaki A, Ebata T, Ohmoto H, Ikeda S, Inoue S, Yoshino K, Okumura K, Yagita H. Metalloproteinase-mediated release of human Fas ligand// J Exp Med- 1995.-№ 182(6)-P. 1777-83.

237. Khan KN, Masuzaki H, Fujishita A. Immunoexpression of hepatocyte growth factor and c-Met receptor in the eutopic endometrium predicts the activity of ectopic endometrium/ZFertil Steril.- 2003.- №79(1 ).-P. 173-81.

238. Kikkawa F. Regulation of matrix-degrading enzymes in gynecologic cancer tissues and cells//Nippon Sanka Fujinka Gakkai Zasshi. -1996.-№48(8).-P. 618-22.

239. Kohler MF, Berchuck A, Davidoff AM, et al Overexpression and mutation of p53 in endometrial carcinoma// Cancer Res.- 1992.-№ 52.-P. 1622-7.

240. Kojima K, Nagai Y, Konishi M, Sone T, Takabatake K, Yano J. A case of poorly differentiated endometrioid adenocarcinoma (G3) which may have arisen from adenomyosis.// Acta Obstet Gynaecol Jpn.- 2001.-№ 53.-P. 994-8.

241. Koks C.A., Groothuis P.G., Slaats P. et al. Matrix metalloproteinases and their inhibitors in antegradely shed menstruum and peritoneal fluid. Fertil. Steril., 2000, 73, 604-612.

242. Komiyama S, Aoki D, Katsuki Y. Proliferative activity of early ovarian clear cell adenocarcinoma depends on association with endometriosis//Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. -2006.- №127(1).-P. 130-6.

243. Konincks P.R. The growth and devolopment of endometriosis. //Growth and differentiation in reproductive organs, Genazzani et al (ed.). CIC Edizioni Internfzionale.-1994.-P. 72-279.

244. Koshiyama M, Okamoto T, Ueta M The relationship between endometrial carcinoma and coexistent adenomyosis uteri, endometriosis externa and myoma uteri. // Cancer Detect Prev.- 2004.-№ 28.-P.94-98.

245. Koshiyama M, Suzuki A, Ozawa M. Adenocarcinomas arising from uterine adenomyosis: a report of four cases// Int J Gynecol Pathol.- 2002.-№21.-P. 239-245.

246. Koshiyama M; Ueta M. Two kinds of endometrial neoplasia arising from different origins in the uterine corpus: comparison of p53 expression and sex steroid receptor status// Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol.- 2002.- Vol. 104 (2)-P. 167-70.

247. Kounelis S, Kapranos N, Kouri E. Immunohistochemical profile of endometrial adenocarcinoma: a study of 61 cases and review of the literature. // Mod Pathol.- 2000.-№ 13. p. 379-388.

248. Kuwashima Y, Uehara T, Kishi K. Intramural adenocarcinoma ofthe uterus, arisen from adenomyosis uteri, showing unique histologic appearances. Report of two cases. // Eur J Gynaecol Oncol.- 1994.-№15.P. 418423.

249. Leyendecker G, Herbertz M, Kunz G, Mall G Endometriosis results from the dislocation of basal endometrium. // Hum Reprod.- 2002.- №17.-P. 2725-2736.

250. Li T, Li YG, Pu DM. Matrix metalloproteinase-2 and -9 expression correlated with angiogenesis in human adenomyosis//Gynecol Obstet Invest. -2006.-№ 62(4).-P. 229-35.

251. Li W, Xu RJ, Zhang HH. Overexpression of cyclooxygenase-2 correlates with tumor angiogenesis in endometrial carcinoma. // Int J Gynecol Cancer .-2006.-№ 16.-P. 1673-1678.

252. Li Y, Lang JH. Expressions of matrix metalloproteinase-9 and tissue inhibitor of metalloproteinase-1 mRNA in endometriosis//Zhonghua Fu Chan Ke Za Zhi. -2006- №41(1)-P. 30-3.

253. Lian F, Liu HP, Wang YX. Expressions of VEGF and Ki-67 in eutopic endometrium of patients with endometriosis and effect of Quyu Jiedu Recipe on VEGF expression//Chin J Integr Med.- 2007.- № 13(2).-P. 109-14.

254. Linda C., Giudice M.D., Ph D. Grouwth factors and growth modulators in human uterine endometrium: their potential relevance to reproductive medicine. //Fertil. Steril.-1994.-V 61, N 1.-P. 1-17.

255. Lisa A. Di Nezza, Aileen Misajon, M.Sc., Jin Zhang, B.Sc. Presence of active gelatinases in endometrial carcinoma and correlation ofmatrix metalloproteinase expression with increasing tumor grade and invasion//Cancer Volume.- 1994-№5.-P. 1466-1475.

256. Maia H Jr, Casoy J, Correia T. Effect of the menstrual cycle and oral contraceptives on aromatase and cyclooxygenase-2 expression in adenomyosis//Gynecol Endocrinol.- 2006.- № 22 (10).-P. 547-51.

257. Marcus CC. Relationship of adenomyosis uteri to endometrial hyperplasia and endometrial carcinoma//Am J Obstet Gynecol.- 1961 -№' 82. -P. 408-16.

258. Masafumi Koshiyama, Takako Okamoto and Michio Ueta The relationship between endometrial carcinoma and coexistent adenomyosis uteri, endometriosis externa and myoma uteri//Cancer Detection and Prevention.-2004.-Vol. 28, Issue 2.- P. 94-98.

259. Matsuzaki S, Canis M, Pouly JL. Cyclooxygenase-2 expression in deep endometriosis and matched eutopic endometrium//Fertil Steril. -2004.- № 82(5).-P. 1309-15.

260. Mellor S.J., Yhomas EJ. The action of estradiol and epidermal growth factor in endometrial and endometriotic stroma in vitro. //Fertil. Steril.-1994.-Sept., 62 (3).-P. 507-513.

261. Meng- Hsing Wu., Chu- An Wang Distinct regulation of Cox 2 by interleukin lb in normal and endometriotic stomal cells// The journal of clinical Endocrinology and Metabolism.- 1990.- №1.-P. 286-295.

262. Mitsutoshi TamuraDagger , Siby SebastianDagger , Sijun YangDagger. Up-regulation of Cyclooxygenase-2 Expression and Prostaglandin

263. Synthesis in Endometrial Stromal Cells by Malignant Endometrial Epithelial Cells//! Biol. Chem.- 2002.-Vol. 277, Issue 29.-P. 26208-26216.

264. Mittal KR, Barwick KW. Endometrial adenocarcinoma involving adenomyosis without true myometrial invasion is characterized by frequent preceding estrogen therapy, low histologic grades, and excellent prognosis.// Gynecol Oncol.-1993.-№ 49.-P. 197-201.

265. Mori S; Fujii M; Kudo R. Expression of the small molecular weight matrix metalloproteinase in adenomyosis of the mouse uterus// Nippon Sanka Fujinka Gakkai Zasshi.- 1996 Vol. 48 (6), P. 386-92.

266. Mostoufizadeh M, Scully RE. Malignant tumors arising in endometriosis// Clin Obstet Gynecol.- 1980.-№ 23. -P: 951-63.

267. Mulayim N, Savlu A, Guzeloglu-Kayisli O. Regulation of endometrial stromal cell matrix metalloproteinase activity and invasiveness by interleukin-8//Fertil Steril. -2004.-№ 81 Suppl l.-P. 904-11.

268. Nasir A, Boulware D; Kaiser HE. Cyclooxygenase-2 (COX-2) expression in human endometrial carcinoma and precursor lesions and its possible use in cancer chemoprevention and therapy//In Vivo.- 2007.- № 21(1). P. 35-43.

269. Ohtani K, Sakamoto H, Rutherford T, at al. Membrane-cytoskeletal linking protein, is highly expressed in atypical endometrial hyperplasia and uterine endometrioid adenocarcinoma//Cancer lett- 2002- May 8 179(1).-P. 7986.

270. Olivares C, Bilotas M, Buquet R. Effects of a selective cyclooxygenase-2 inhibitor on endometrial epithelial cells from patients with endometriosis//Hum Reprod. -2008.- Aug 20.

271. Orejuela FJ, Ramondetta LM, Smith J. Estrogen and progesterone receptors and cyclooxygenase 2 expression in endometrial cancer, endometrial hyperplasia, and normal endometrium. // Gynecol Oncol.- 2005-№ 97.P. 483488.

272. Park DW, Ryu HS, Choi DS. Localization of matrix metalloproteinases on endometrial cancer cell invasion in vitro//Gynecol Oncol. -2001.-№ 82(3).-P. 442-9.

273. Parrott E, Butterworth M, Green A. Adenomyosis—a result of disordered stromal differentiation// American Journal of Pathology. -2001.-№ 159.-P. 623-630.

274. Peiro G, Diebold J, Lohrs U. CAS (cellular apoptosis susceptibility) gene expression in ovarian carcinoma: Correlation with 20ql3.2 copy number and cyclin Dl, p53, and Rb protein expression/Mm J Clin Pathol.- 2002.-№118(6).-P. 922-9.

275. Propst AM, Quade В J, Gargiulo AR. Adenomyosis demonstrates increased expression of the basic fibroblast growth factor receptor/ligand system compared with autologous endometrium//Menopause. -2001,- № 8(5).-P. 36871.

276. Puppa Giacomo, Shozu Makio, Perin Tiziana. Small primary adenocarcinoma in adenomyosis with nodal metastasis: a case report// BMC Cancer.- 2007.-№ 7.-P. 103.

277. Qiu F, Gao XM, Luo GL. Expression of matrix metalloproteinase and tissue inhibitor of metalloproteinase in adenomyosis//Sichuan Da Xue Xue Bao Yi Xue Ban. -2006 -№ 37(1).-P. 118-22.

278. Rabczynski J; Neuberg M; Gerber J. Unusual case of adenomyosis of the uterine body with malignant clinical course.//Ginekologia Polska .-2003 .Vol. 74 (1).- P. 66-8.

279. Reinhold C., Atri M., Mehio A., Zakarian R., Aldis A.E., Bret P.M. Diffuse uterine adenomyosis: morphologic criteria and diagnostic accuracy of endovaginal sonography. // Radiology. 1995 - Vol 197, - P.609-614.

280. Reinhold C., Tafazoji F., Mehio A., et al. Uterine adenomyosis: endovaginal US and MR imaging features with histopathologic correlation. //Radio-Graphics. 1999.- Vol.19. - P.147 -160.

281. Rubod C, Narducci F, Delattre C. Endometrioid adenocarcinoma arising from adenomyosis. A case report and literature review. // J Gynecol Obstet Biol Reprod (Paris).- 2004.-№ 33.-P. 140-144.

282. Saidi M.H., Sadler K., Theis V.D. et al. Comparison of sonography,sonohysterography, and hysteroscopy for evaluation of abnormal uterine bleeding. // J. Ultrasound Med. -1997- №16- P.587-591.

283. Salamonsen L.A. and Woolley D.E. Matrix metalloproteinases and their tissue inhibitors in endometrial remodelling and menstruation. Reprod. Med. Rev.- 1996.-№5.-P. 185-203.

284. Sasaki T, Sugiyama T, Nanjo H. Endometrioid adenocarcinoma arising from adenomyosis. A case report and literature review// Pathol Int.-2001.-№51.-P. 308-313.

285. Scott RB Malignant change in endometriosis// Obstet Gynecol.-1953.-№2.-P. 283-9.

286. Scully RE, Richardson GS, Barlow JF The development of malignancy in endometriosis.// Clin Obstet Gynecol .-1966.-№9.-P. 384-411.

287. Shaw R.W. An atlas of Endometriosis. -The Parthenon Publishing Group. -New York.- 1993.

288. Siedler D., Laing P.C., Jeffrey R.B.Jr. et al. Uterine adenomyosis: A difficult diagnosis. // J. Ultrasound Med. 1987. - № 6.-P.345.

289. Sillem M, Prifti S, Koch A. Regulation of matrix metalloproteinases and their inhibitors in uterine endometrial cells of patients with and without endometriosis//Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol.- 2001.- № 95(2).-P. 167-74.

290. Silverberg S.G, Mutter GL, Kubik-Huch PA, TavassoliFA. Endometrial Tumours, and related Lesions // WHO Classifications of Tumours, Pathology & Genetics / Tumours of the Breast and Female Genital Organs. -IARC Press, 1994. P.221-232.

291. Siroisl Jean., Sayasith Khampoune., Brown Kristy A. Cyclooxygenase-2 and its role in ovulation: a 2004 account//Human Reproduction Update.- 2004.-Vol.10, No.5.-P. 373-385.

292. Siskin G.P., Tublin M.E., Stainken B.F. et al. Uterine Arteiy Embolization for the Treatment of Adenomyosis Clinical Response and Evaluation with MR Imaging //AJR.- 2001.-Vol. 177.-P.297-302.

293. Spuijbroek MDEH, Dunselman GAJ, Menheere PPCA, Evers JLH. Early endometriosis invades the extracellular matrix. Fertil Steril.- 1992.-№ 58.-P. 929-933.

294. Stovall D.W., Halme J. Endometriosis and assosiated pathology. //Curr. Opin. Obstet. Gynecol.-1991.-V3, N 6.-P.853-858.

295. Suganuma N, Harada M, Furuhashi M, Nawa A, Kikkawa F: Apoptosis in human endometrial and endometriotic tissues. // Horm Res. 1997. -Vol. 48 (suppl). - P. 42-47.

296. Tahlan A; Nanda A; Mohan H. Uterine adenomyoma: a clinicopathologic review of 26 cases and a review of the literature// Int J Gynecol Pathol.- 2006.- Vol. 25 (4), P. 361-5.

297. Takai N, Akizuki S, Nasu K. Endometrioid adenocarcinoma arising from adenomyosis: report and immunohistochemical analysis of an unusual case// Gynecol Obstet Invest.- 1999.-№ 48.P. 141-144.

298. Takeichi M, Watabe M, Shibamoto S. Cadherin-dependent organization and disorganization of epithelial architecture//Princess Takamatsu Symp.- 1994.-№24.-P. 28-37.

299. Takeuchi K, Yamanaka Y, Hamana S, et al. Adenocarcinoma arising in adenomyosis detected by atypical cytology// Int J Gynecol Cancer.-2004.-№ 14.-P. 1004-1006.

300. Taskin M, Lallas ТА, Shevchuk M. P53 expression in adenomyosis in endometrial carcinoma patients. // Gynecol Oncol.- 1996.-№ 62.-P.-241-246.

301. Tomas E.J. Endometriosis and infertility//Modem Approaches to Endometriosis /Ed. Be E. Tomas, J. Rock, London.- 1991. — P. 113-128.

302. Toshiki Sasaki, Tatsuo Sugiyama, Hiroshi Nanjo. Endometrioid adenocarcinoma arising from adenomyosis: Report// Pathology International.-2001.-№ 51.P. 308-313.

303. Toshiki Sasaki, 1,2 Tatsuo Sugiyama,2 Hiroshi Nanjo. Endometrioid adenocarcinoma arising from adenomyosis: Reportand immunohistochemical analysis of an unusual case// Pathology International.- 2001.-№. 51.-P. 308-313.

304. Tsaltas J., Rogers P.A.V., Gargett C., Healy D.L. Excessive angiogenesis: a new theory for endometriosis.// Current Obst Gynaec 1998. -Vol. 8.-P. 186-188.

305. Tsujii, M., and Du Bois R. N. Alterations in cellular adhesion and apoptosis in epithelial cells overexpressing prostaglandin endoperoxide synthase 2// Cell. -1995 -№ 83(3).-P. 493-501.

306. Tunuguntla R, Ripley D, Sang QX. Expression of matrix metalloproteinase-26 and tissue inhibitors of metalloproteinases TIMP-3 and -4 in benign endometrium and endometrial cancer//Gynecol Oncol. -2003.- № 89(3).-P. 453-9.

307. Vercellini P., Cortesi I., De Giorgi O. et al. Transvaginal ultrasonography versus uterine needle biopsy in the diagnosis of diffuse adenomyosis. // Hum Reprod. -1998. Vol 13. - №3, no.10 P.2884-2887.

308. Wieser Fritz, Cohen Misha, Gaeddert Andrew. Evolution of medical treatment for endometriosis: back to the roots// Human Reproduction

309. Update.- 2007 .-№13(5).-P. 487-499.

310. Woodruff JD, Erozan YS, Genadry R Adenocarcinoma arising in adenomyosis detected by atypical cytology//Obstet Gynecol.- 1986.-№ 67.P. 145-148.

311. Wu Y, Guo SW. Suppression of IL-1 beta-induced COX-2 expression by trichostatin A (TSA) in human endometrial stromal cells//Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. -2007.- №135(l).-P.88-93.

312. Yang JH, Wu MY, Chen MJ. Increased matrix metalloproteinase-2 and tissue inhibitor of metalloproteinase-1 secretion but unaffected invasiveness of endometrial stromal cells in adenomyosis// Fertil Steril. -2008.- Aug 8.

313. Zanetta GM, Webb MJ, Li H, Keeney GL Hyperestrogenism: a relevant risk factor for the development of cancer from endometriosis // Gynecol Oncol.- 2000.-№ 79.-P. 18-22.

314. Zeitoun K, Takayama K, Sasano H, et. al. Deficient 17beta-hydroxysteroid dehydrogenase type 2 expression in endometriosis: failure to metabolize 17beta-estradiol// J Clin Endocrinol Metab.- 1998-№ 83.-P. 44744480.